2024 年 8 月公司演講

前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預測”、“打算”、“期望” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述。本演示文稿中所有與歷史事實無關的陳述均應視為前瞻性陳述，包括關於我們關注正在進行的兩項評估 LYR-210 的 ENLIGHTEN 3 期試驗、我們正在進行的 ENLIGHTEN 1 延期研究和對 2024 年第四季度數據的預期、我們正在進行的 ENLIGHTEN 2 試驗以及我們對 2025 年上半年數據的預期、如果推進 LYR-210 是否能夠與當前的耳鼻喉實踐保持一致、我們在 2026 年之前的現金流以及向投資者通報最新情況的計劃，這些陳述均應被視為前瞻性陳述關於我們的現金跑道，以及我們計劃評估潛在的戰略選擇，以最大限度地提高股東價值。這些陳述既不是承諾也不是擔保，但涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致公司的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括但不限於以下內容：我們為實現股東價值最大化而尋求的任何潛在財務或戰略選擇都可能無法確定合適的交易，也可能無法確定適當的交易，也可能無法確定適當的交易而被追求的，可能無法以有吸引力的條件完成，或者根本無法完成；我們有能力轉租或轉讓我們的三個租賃權，這構成了巨大的運營成本；我們自成立以來蒙受了重大損失，預計在可預見的將來還將蒙受重大的額外損失；我們經常性運營虧損使人們對我們繼續經營的能力產生重大懷疑；我們需要大量額外資金才能完成候選產品的開發並獲得監管部門的批准和如果獲得批准，將我們的產品商業化；我們的 ENLIGHTEN 1 3 期試驗未能達到其主要終點，這使公司籌集資金變得更加困難；我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化工作；此後，我們評估用於治療慢性鼻竇炎 (CRS) 的 LYR-210 的 ENLIGHTEN 1 第 3 期試驗未能達到其主要終點，該試驗於 2024 年 5 月公佈，該公司完成LYR-開發的能力存在很大的不確定性210 而且我們獲得 LYR-210 監管部門批准的能力至少受到嚴重延遲，而且可能不可能；如果我們無法恢復遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會從納斯達克全球市場退市；我們的關鍵人員流失嚴重並對我們生產候選產品的能力等活動產生了不利影響；我們不再內部從事候選產品的製造；我們的業務高度依賴於我們最先進的候選產品的成功，LYR-210；我們當前的候選產品和任何未來候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，其結果尚不確定，如果我們的臨牀試驗未達到這些評估中的安全性或有效性終點，或者如果我們在這些試驗中遇到重大延遲，我們將候選產品商業化的能力和財務狀況將受到損害；第三方未能根據良好的臨牀實踐及時進行臨牀前或臨牀試驗可能會延遲或延遲阻止我們的有能力為我們的候選產品尋求或獲得監管部門的批准或將其商業化；即使 LYR-210 獲得上市批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場接受；如果我們的合作，包括與聯生生物的合作不成功，我們的候選產品可能無法充分發揮其市場潛力；我們管理許可和其他戰略協議義務的能力可能會分散管理時間和有限的資源，導致我們的業務延遲或中斷；我們的經營活動可能會受到許可和戰略協議中某些條款的限制，這可能會限制我們的開發和商業機會；未能在國際司法管轄區獲得上市批准將阻止我們的產品在這些司法管轄區上市；競爭對手的開發可能會使我們的產品或技術過時或失去競爭力，或者可能縮小我們的市場規模；我們的候選產品的成功商業化將部分取決於政府當局和健康保險公司在多大程度上建立保險、足夠的報銷水平和定價政策；如果獲得批准，未能為候選產品獲得或維持保險和足夠的報銷，可能會限制我們銷售這些產品的能力並降低我們的創收能力；如果我們無法獲得、維護或充分保護我們的知識產權，我們可能無法在市場上有效競爭；國際恐怖主義、政治動盪和戰爭對我們業務的影響；以及 COVID-19 疫情等其他事件的影響可能會對我們的業務和運營，包括我們的臨牀試驗產生不利影響。公司於2024年8月14日向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告及其向美國證券交易委員會提交的其他文件中，在 “風險因素” 標題下討論的這些和其他重要因素可能導致實際業績與本新聞稿中前瞻性陳述所示的業績存在重大差異。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本新聞稿發佈之日的估計。儘管公司可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但它不承擔任何更新此類前瞻性陳述的義務，即使隨後發生的事件導致其觀點發生變化。本演示還包括我們從行業、出版物和研究、第三方或我們進行的調查和研究中獲得的統計和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究通常表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不能保證此類信息的準確性或完整性。本演示文稿中使用的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性，提醒您不要過分重視此類估計。儘管我們認為這些行業出版物和第三方研究、調查和研究是可靠的，但我們尚未獨立驗證此類數據。由於各種因素，我們經營的行業面臨高度的不確定性、變化和風險，這可能導致結果與獨立合作伙伴和我們的估計結果存在重大差異。Lyra 的候選產品 LYR-210 和 LYR-220 尚未獲得 FDA 的批准。本演示文稿僅適用於投資者社區。此處沒有任何內容旨在推廣公司的候選產品。由於先前宣佈裁員，Lyra 停止了 LYR-210 的製造和商業化工作，以及 LYR-220 的開發工作，以減少運營開支。儘管如此，我們預計，在繼續進行兩項正在進行的 LYR-210 ENLIGHTEN 3 期臨牀試驗的過程中，我們將繼續產生費用。

1) 美國成年人健康統計彙總表：2018年全國健康訪談調查，表A-20，A-2c；2) Baguley等人。Int Forum Allergy Rhinol，2014；4 (7): 525-3；可生物吸收的鼻竇植入物旨在提供 6 個月的持續抗炎治療適應症：慢性鼻竇炎 (CRS) 約 12% 的美國人口1 ~ 50% 的患者藥物治療失敗2 正在進行中 100 多項全球專利已頒發和待審臨牀階段生物技術公司開發長效、抗炎鼻竇炎用於治療慢性鼻竇炎的植入物公司概述

慢性鼻竇炎（CRS）：“無法識別的流行病” 1 CRS 主要症狀1 鼻塞和充血面部疼痛和壓力鼻腔分泌物美國每年治療2名CRS患者治療2名醫療管理失敗的CRS患者3~800萬~400萬名CRS患者目前正在接受ENT4 約140萬 1) Tan Bk 等人Am J Respir Crit Care Med，2013 年；188 (11): 1275—7；2) Jang 等人。Otolaryngol Head Neck Surg，2018 年；3) Baguley 等人。Int Forum Allergy Rhinol，2014 年；4 (7): 525-32；4) OM1 Real World Data Cloud（OM1，Inc，美國馬薩諸塞州波士頓），2015 — 2019 年 4 月。分析 9/2019

Lyra 的專有藥物洗脱植體工程彈性體矩陣形狀記憶可保持植入物原位聚合物藥物複合物專為一次放置即可提供 6 個月的連續局部藥物治療生物可吸收網狀支架最大化藥物釋放的表面積，同時保持基礎組織功能

Lyra 的 CRS 候選產品 “系列” 更大尺寸適用於因先前的 ethmoid 鼻竇手術而出現解剖結構擴大的患者（包括未接受手術的患者）更小的尺寸 LYR-210 和 LYR-220 旨在滿足全方位的 CRS 患者，其中 ENT 根據患者解剖結構選擇尺寸

LYR-210 和 LYR-220 旨在針對全方位的 CRS 患者，其中 ENT 根據患者解剖結構選擇規模 Lyra Pipeline 候選患者 CRS 第 2 期 LYR-210 長效糠酸莫米鬆 LYR-220 長效糠酸莫米鬆 ENLIGHTEN 1 試驗解剖結構狹窄的慢性鼻竇炎患者（包括手術天真的患者）1 因既往鼻竇腫大的慢性鼻竇炎解剖學患者 Surgery1 BEACON 二期試驗 ENLIGHTEN 2 試驗 1) “手術天真” 和 “鼻竇手術” 指的是埃氏竇手術。

經美國食品藥品管理局批准的 API/類固醇：糠酸莫米鬆旨在提供持續的抗炎治療採用局部麻醉的直接辦公室手術通過一次性塗抹器進行鼻腔給藥設計每 6 個月更換一次 CRS 療法的唯一候選產品 LYR-210 和 LYR-220 設計成為 CRS 的新護理標準

LANTERN Study designLYR-210 針對 CRS 患者的二期臨牀試驗 LANTERN 每日鹽水灌溉假設對照（n=23）LYR-210 2500 μg（n=23）隨機篩查研究結束 LYR-210 7500 μg（n=21）初步研究階段 24 周篩查和試用安全隨訪功能性內窺鏡鼻竇手術；2）該研究在第 4 周未達到主要終點；但是，7,500 微克的劑量該組在第16、20和24周顯示，與假手術控制相比，4CS有統計學上的顯著改善。由於 COVID-19，研究入組人數減少到 67 名患者（計劃為 150 名）；3) 四項基本症狀評分由鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力、鼻腔分泌物和嗅覺喪失組成；4) SinonAsal 結局測試是患者報告的根據症狀得分為 0 — 110 的患者；5) NCT04041609 67 名患者隨機分配 1:1:1 多中心、隨機、失明、對照、劑量範圍試驗先前未通過醫療管理且未接受 FESS1 治療的成年CRS患者（息肉和非息肉）主要終點：— 與基線相比的變化第 42,3 周的 4 個主要症狀綜合評分 (4CS) 關鍵次要終點：— snot-224 — 24 周內的個體和綜合主要症狀分數

LANTERN 功效結果在 24 周內快速而持久地提高 snot-22 分數1) Cervin A 等人。治療慢性鼻竇炎的長效可植入皮質類固醇基質：LANTERN 2期隨機對照研究的結果。Int Forum AllergyRhinol。2021；1-13；2) SinoNasal 結局測試是患者報告的根據症狀得出的分數介於 0 — 110 之間；3) 數據代表最小二乘均值。使用救援藥物後缺失的數據和數據是由 LOCF 方法歸咎的；4) 最小的臨牀重要差異 * p 2 x MCID4 LYR-210 (2500μg) LYR-210 (7500μg) shAM 控制誤差條代表標準誤差

LANTERN 療效結果改善CRS1的三個主要症狀在第24周CRS的三個主要症狀發生變化 0.57 p=0.005 0.52 p=0.007 0.60 p=0.007 0.60 p=0.007 shAM 控制誤差條代表標準誤差 1) Cervin A 等治療慢性鼻竇炎的長效可植入皮質類固醇基質：LANTERN 2期隨機對照研究的結果。AllergyRhinol 國際論壇。2021；1-13

LANTERN 功效結果第 241 周的 3 種主要症狀 (3CS) 評分效果強勁 1) Cervin A 等人治療慢性鼻竇炎的長效可植入皮質類固醇基質：LANTERN 2期隨機對照研究的結果。Int Forum AllergyRhinol。2021；1-13；2) 鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力和鼻腔分泌物3CS綜合評分中7天平均分數與基線（CFBL）的平均變化；3）事後分析；數據代表lsM。P

BEACON Study designLYR-220 2 期臨牀研究隨機、失明、虛假對照的概念驗證研究，旨在評估安全性和有效性1 先前有雙側 FESS 且醫療管理失敗的成人 CRS 患者（息肉和非息肉）主要終點——安全性 — 與產品相關的嚴重不良事件關鍵療效終點 — 3CS 評分2 — Snot-223 1) 在選擇基質設計的可行性階段之前；2) 三個基本要素症狀評分由鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力和鼻腔分泌物綜合得出；3) SinoNasal 結果測試是患者報告的根據症狀得分介於 0 — 110 之間；4) NCT05035654 BEACON4 每日鹽水灌溉假設對照（n=21）LYR-210 7500 ug（n=21）篩查隨機化研究結束初級研究階段 28 周篩查和試驗 42 名患者隨機分配 2:1

BEACON功效結果對3種主要症狀（3CS）評分的強大影響——4周和241周3CS綜合評分的變化2,3誤差條代表標準誤差 1）截至2024年1月5日的存檔數據；2）鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力和鼻腔分泌物綜合評分7天平均分與基線（CFBL）的平均變化；3）數據表示最小二乘均值。使用患者觀察到的最差的基線後分數對救援後的數據進行了審查和歸因。P

BEACON療效結果在第242,3周CRS的三種主要症狀變化中CRS的三個主要症狀有所改善 1) 截至2024年1月5日的存檔數據；2) 鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力和鼻腔分泌物的每個CS的7天平均分數與基線（CFBL）的平均變化；3）數據代表最小二乘均值。使用患者觀察到的最差的基線後分數對救援後的數據進行了審查和歸因。P

BEACON 功效結果氣味損失改善1 與基線 (CFBL) 相比變化* * * * * * * * 在第 24 周（p=0.026）具有統計學意義（0.87 個百分點）的改善（p=0.026）* p

BEACON 功效結果在 28 周內快速而持久地提高 Snot-22 分數1 * p

ENLIGTEN 計劃 designLYR-210 正在進行的關鍵性三期計劃 ENLIGHTEN 14 每日鹽水灌溉假對照 (n=60) LYR-210 7500 ug (n=120) LYR-210 7500 ug 篩查隨機化初級研究 24 周延期 28 周篩查和運行 1:1 研究結束 1) 每項研究最多30名鼻息肉患者；研究人羣佔CRS患者的95％；2) 三種主要症狀評分為鼻塞/梗阻、面部疼痛/壓力和鼻腔分泌物的複合物；3) SinoNasal 結局測試是患者報告的分數從 0 開始— 110 基於症狀；4) NCT05219968；5) NCT05295459 ENLIGHTEN 25 每日鹽水灌溉假設對照（n=60）LYR-210 7500 ug（n=120）篩查隨機化初級研究階段 24 周篩查和運行兩項關鍵研究，每位成年CRS患者約180名受試者，沒有鼻息肉或患有 1 級鼻息肉，但藥物管理失敗1 主要終點 — 3CS2 與基線的變化無鼻息肉患者的第 24 周得分關鍵次要終點 — 個人主要症狀 — Snot-223 — Ct 鼻竇混濁 180患者隨機分配 2:1 180 名患者隨機分配 2:1

截至 2024 年 5 月 6 日的主要讀數和截至 2024 年 8 月 14 日的亞組分析 — 未達到第 24 周無鼻息肉患者中 3CS 評分與基線 (CFBL) 相比的主要終點在主要療效分析中，LYR-210 治療使 3CS 評分的平均值（標準差；SD）提高了 2.13（2.17）分，而 shAM 對照組為 2.06（2.14）分 1 — iTT 人羣中 snot-22 評分的次要終點顯示，在 LYR-210 接受治療的患者中，相對於基線 20.2 (21)，平均值 (SD) 有所改善.38) 點與 shAM 對照組的 15.70 (18.55) 點相比1 — 歐盟非息肉患者在 Ct 的乙狀腺混濁百分比方面表現出客觀改善（右圖）— 在息肉患者羣組中 2，與 shAM 對照組相比，接受過 LYR-210 治療的患者的患者症狀明顯改善1（見幻燈片 20 中的數據）— LYR-210 的耐受性總體良好，無與產品相關的嚴重不良事件 ENLIGHTEN 1 Topline 24 周結果 ENLIGHTEN 1 和 2 仍在繼續 ENLIGHTEN 2預計將在2025年上半年取得結果 1) ShAM 患者接受了模擬手術的治療，包括緩解充血，然後每天進行鹽水沖洗，這可能會改善他們的症狀。2) 息肉是 CRS 疾病的客觀指標；非息肉是異質的 CRS 人羣，可能富含更短暫的疾病，尤其是在美國，這是由於通過廣告活動招募患者。-6.69 p=0.024 N=56

-2.25 p=0.0058 在息肉亞組的三種主要症狀中觀察到改善，在基線時至少有中度鼻塞的患者中觀察到改善 ENLIGTEN 1：3 第 24 周息肉患者的主要症狀機密變化 3CS 評分綜合變化——所有息肉患者1 N=35 -2.94 p=0.0017 3CS 評分的綜合變化——鼻塞分數≥ 2 Base eline1,2 N=30 1) 數據代表最小二乘均值；2) 按0-3量表評估的中度至重度鼻塞。

-0.73 p=0.0216 基線時鼻塞至少為中度鼻塞的息肉患者的鼻塞分數有所改善 ENLIGHTEN 1：第24周息肉患者的鼻塞評分的機密變化 — 所有息肉患者1 鼻塞評分變化 — ≥ 2 @ Baseline1,2 -0.45 p=0.0872 N=35 N=30 1) 數據表示最小二乘均值；2) 中度至重度鼻塞按0-3量表進行評估。

LYR-210 如果先進，將有望與目前的耳鼻喉科診所採用的基於辦公室的手術保持一致，即耳鼻喉科醫生習慣於為不願接受手術的患者提供治療方案，從而允許耳鼻喉科為更多患者提供護理服務，預計將符合耳鼻喉科診所報銷模式

預期里程碑 LYR-210：2024 年 5 月 ENLIGHTEN 第 3 階段計劃：來自 ENLIGHTEN 1 2024 年第四季度的主要數據：來自 ENLIGTEN 1 2024 年下半年的擴展研究數據：2025 年上半年 ENLIGHTEN 2 的完整註冊人數：來自 ENLIGHTEN 1 的頂線數據

財務概況截至2024年6月30日的現金、現金等價物和短期投資為6,750萬股截至2024年8月1日已發行的6550萬股普通股