美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
形式
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 |
由__至_的過渡期
委員會文件號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
（主要行政辦公室地址） |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每類已註冊證券的所有權 |
交易符號 |
證券註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
通過複選標記來確定註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型報告公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12 b-2條中“大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第12 b-2條）。是的 ☐不是
截至2024年8月2日，註冊人普通股的流通股數為
表OF含量
第一部—財務資料
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項目1.財務報表 |
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頁面 |
第一部分財務信息 |
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3 |
項目1.財務報表(未經審計) |
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3 |
簡明綜合資產負債表 |
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3 |
簡明合併經營報表和全面虧損 |
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4 |
股東權益簡明合併報表 |
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5 |
現金流量表簡明合併報表 |
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7 |
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
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8 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
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25 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
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37 |
項目4.控制和程序 |
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37 |
第二部分：其他信息 |
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38 |
項目1.法律訴訟 |
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38 |
第1A項。風險因素 |
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38 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 |
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104 |
項目3.高級證券違約 |
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104 |
項目4.礦山安全信息披露 |
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104 |
項目5.其他信息 |
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104 |
項目6.展品 |
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105 |
2
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
Olema Pharmaceuticals，Inc
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
（金額以千計，股份金額除外）
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產和長期存款 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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經營租賃負債，流動 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明綜合財務報表附註。
3
Olema Pharmaceuticals，Inc
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，但不包括每股和每股)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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運營費用： |
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*研究和開發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營支出 |
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運營虧損 |
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其他收入： |
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利息收入 |
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其他收入(費用) |
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其他收入合計 |
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淨虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均股份 |
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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淨虧損 |
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其他綜合(虧損)收入： |
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有價證券未實現（損失）淨收益 |
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全面損失總額 |
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見簡明綜合財務報表附註。
4
Olema Pharmaceuticals，Inc
股東權益簡明合併報表(未經審計)
（金額以千計，股份金額除外）
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截至2024年6月30日的三個月 |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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股權 |
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2024年3月31日餘額 |
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在市場上發行股票，扣除發行成本美元 |
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基於股票的薪酬費用 |
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員工股票購買計劃下的股票發行 |
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員工購股計劃費用 |
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股票期權的行使 |
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限制性股票獎勵的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日餘額 |
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截至2024年6月30日的六個月 |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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股權 |
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2023年12月31日餘額 |
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在市場上發行股票，扣除發行成本美元 |
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基於股票的薪酬費用 |
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股票期權的行使 |
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員工股票購買計劃下的股票發行 |
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員工購股計劃費用 |
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限制性股票獎勵的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日餘額 |
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5
Olema Pharmaceuticals，Inc
股東權益簡明合併報表(未經審計)
（金額以千計，股份金額除外）
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截至2023年6月30日的三個月 |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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股權 |
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2023年3月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬費用 |
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股票期權的行使 |
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員工股票購買計劃下的股票發行 |
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員工購股計劃費用 |
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早期行使的股票期權的歸屬 |
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限制性股票獎勵的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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截至2023年6月30日的六個月 |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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股權 |
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2022年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬費用 |
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股票期權的行使 |
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員工購股計劃費用 |
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早期行使的股票期權的歸屬 |
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限制性股票獎勵的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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見簡明綜合財務報表附註。
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Olema Pharmaceuticals，Inc
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(金額以千為單位)
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷費用 |
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非現金租賃費用 |
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有價證券的非現金利息收入 |
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設備銷售損失 |
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股票補償費用，包括員工股票購買計劃費用 |
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經營資產和負債變化： |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產和長期存款 |
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應付帳款 |
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其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購買設備 |
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有價證券的到期日 |
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購買有價證券 |
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見簡明綜合財務報表附註。
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Olema Pharmaceuticals，Inc
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
Olema製藥公司(“Olema”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於下一代女性癌症靶向療法的發現、開發和商業化。該公司正在利用其對內分泌驅動的癌症、核受體和獲得性耐藥機制的深刻理解，推進一系列新的治療方法。該公司全資擁有的主要候選產品Palazestrant(OP-1250)是一種新型的口服小分子藥物，具有作為完全雌激素受體(“ER”)拮抗劑(“Ceran”)和選擇性雌激素受體降解劑(“SERD”)的雙重活性。除了其主要候選產品外，Olema還在開發一種有效的KAT6抑制劑(OP-3136)。
該公司位於加利福尼亞州舊金山，2006年8月7日在特拉華州註冊成立，法定名稱為CombiThera，Inc.，2009年3月25日更名為Olema製藥公司。該公司的主要業務設在加利福尼亞州舊金山，在馬薩諸塞州劍橋市有業務。Olema Oncology Australia Pty Ltd成立於2021年1月6日，是該公司的全資子公司(與Olema PharmPharmticals，Inc.統稱為“Olema”或本公司)。它在以下位置運行
流動性
該公司有$
在市場上提供產品
於2024年1月5日，本公司與作為銷售代理的Cowen and Company，LLC(“TD Cowen”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，據此，本公司可不時發售本公司普通股股份，總髮行價最高可達$
8
截至2024年6月30日的三個月內，公司發行了
地緣政治和宏觀經濟事件的影響
全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的地緣政治和宏觀經濟不確定性，包括勞動力短缺、通貨膨脹率和中央銀行當局對控制此類通脹的反應、貨幣供應變化和相關的金融市場風險和不穩定、經濟衰退風險，以及俄羅斯-烏克蘭衝突和以色列與周邊地區組織之間的武裝衝突可能造成的破壞，所有這些都導致美國和全球金融市場的波動，已經並可能繼續導致全球貿易、商業、價格穩定、信貸供應和供應鏈連續性受到進一步破壞。這些因素對公司經營和財務業績的影響程度，包括公司在預期時間框架內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，而未來的發展是不確定的，也是無法預測的。這些因素造成的任何持續或再次中斷都可能對公司的業務產生負面影響。該公司繼續監測這些地緣政治和宏觀經濟因素對其經營結果、財務狀況和現金流的影響。
列報和合並的基礎
隨附的中期未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)有關中期財務報告的適用規則及規定，以及S-X規則第10條及Form 10-Q指示編制。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。這些簡明的合併財務報表包括Olema製藥公司及其全資子公司Olema Oncology Australia Pty Ltd的賬目。合併後，公司間的所有餘額和交易都已沖銷。
未經審計的中期財務信息
截至2024年6月30日的中期簡明綜合資產負債表以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的經營及全面損益表和股東權益表，以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的現金流量表未經審計。未經審核中期簡明綜合財務報表已按與年度財務報表相同的基準編制，並反映管理層認為為公平列報本報告所載本公司簡明綜合財務報表所需的所有正常及經常性調整。與三個月和六個月期間相關的簡明綜合財務報表附註中披露的財務數據和其他信息也未經審計。這些未經審計的簡明綜合財務報表中顯示的經營結果不一定代表截至2024年12月31日的年度或任何其他未來年度或中期的預期結果。本文所包括的截至2023年12月31日的簡明綜合資產負債表是從截至該日的經審計財務報表中得出的。這些中期簡明綜合財務報表應與本公司於2024年3月11日提交給美國證券交易委員會的10-K表格(“年報”)中包含的經審計的綜合財務報表一併閲讀。
預算的使用
這個隨附的簡明綜合財務報表是根據公認會計準則編制的。根據公認會計原則編制簡明綜合財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響於簡明綜合財務報表日期的資產和負債的呈報金額，以及報告期內呈報的開支金額。需要管理層估算的重要領域包括研發應計項目
9
費用，包括應計研究合同成本、基於股票的薪酬假設，包括普通股的公允價值。在持續的基礎上，本公司根據歷史和預期的結果和趨勢以及管理層認為在當時情況下合理的各種其他假設來評估其估計和判斷。實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物
現金和現金等價物被定義為在購買之日原始到期日為90天或更短的短期、高流動性投資。截至2024年6月30日，現金存款全部存放在美國信譽良好的金融機構和2023年12月31日。現金和現金等價物包括存放在美國銀行的現金，包括公司澳大利亞子公司以美元和澳元計價的銀行賬户，以及對計息貨幣市場基金的投資。
有價證券
所有有價證券均被歸類為“可供出售”，並根據類似證券的報價市場價格或定價模式，按估計公允價值列賬。管理層在購買時確定其投資的適當分類，並在每個資產負債表日期重新評估這種指定。未實現收益和損失不包括在淨虧損中，並作為綜合虧損的一個組成部分報告。可供出售證券的已實現損益和公允價值下降被視為非臨時性的，如有的話，計入利息收入。賣出證券的成本是基於特定的識別方法。有價證券賺取的利息計入利息收入。
該公司定期對其可供出售的有價證券進行非臨時性減值評估。對於處於未實現虧損狀態的債務證券，本公司首先考慮其出售意圖，或是否更有可能要求本公司在收回其攤銷成本基礎之前出售債務證券。如果符合上述任何一項標準，則此類債務證券的攤餘成本基礎將通過其他費用減記至公允價值。
對於未實現虧損狀況不符合上述標準的債務證券，本公司評估此類債務證券的公允價值下降是否是由於信貸損失或其他因素造成的。公司考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何變化以及與證券具體相關的任何不利條件等因素。如果這項評估表明可能存在信用損失，則該公司將從此類證券中收取的現金流的現值與其攤銷成本基礎進行比較。如果預期收取的現金流量現值低於攤餘成本基礎，則存在信貸損失，並通過其他費用計入信貸損失準備，但以公允價值小於攤餘成本基礎的金額為限。未計入信貸損失準備的任何額外減值在其他全面損失中確認。本公司並未就其有價證券錄得任何減值。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物和有價證券。該公司投資於各種金融工具，根據其政策，這些金融工具僅限於由美國政府、美國政府支持的機構以及評級較高的銀行和公司發行的高信用質量證券，受一定的集中度限制。該公司的現金、現金等價物和有價證券由美國的金融機構持有，管理層認為這些金融機構的信用質量很高。個別銀行機構的存款金額有時可能超過聯邦存款保險公司(“FDIC”)承保的限額；然而，該公司並未遭受任何此類存款的損失。
該公司未來的經營業績涉及許多其他風險和不確定因素。可能影響公司未來經營業績並導致實際結果與預期大不相同的因素包括，但不限於，臨牀試驗和達到里程碑結果的不確定性，監管機構對公司當前和潛在未來候選產品批准的不確定性，市場的不確定性
10
對公司候選產品的接受、來自替代產品和較大公司的競爭、確保和保護專有技術、戰略關係、對關鍵個人或獨家供應商的依賴，以及地緣政治和宏觀經濟因素。
該公司的候選產品在各自司法管轄區進行商業銷售之前需要獲得美國食品和藥物管理局（“FDA”）和類似外國監管機構的批准。無法保證任何候選產品都會獲得必要的批准。如果公司被拒絕批准、批准被推遲或公司無法維持對任何候選產品的批准，可能會對公司產生重大不利影響。
租契
公司採用了會計準則更新（“ASO”）2016-12， 租契，主題842，(“主題842”)，截至2021年1月1日。根據主題842，承租人必須在開始之日確認所有租賃(短期租賃除外)：(1)租賃負債，這是承租人在貼現基礎上支付租賃所產生的租賃款項的義務；(2)使用權資產，這是代表承租人在租賃期內使用或控制特定資產使用的權利的資產。租賃將被歸類為財務或經營性租賃，分類將影響簡明綜合經營表和全面損失表中費用確認的模式和分類。
在安排開始時，本公司根據該安排中存在的事實和情況來確定該安排是否為租約或是否包含租約。然後在租賃開始日確定租賃分類、確認和計量。對於包含租賃的安排，本公司(I)識別租賃和非租賃組成部分，(Ii)確定合同中的對價，(Iii)確定租賃是經營性租賃還是融資租賃，以及(Iv)確認租賃ROU資產和負債。租賃負債及其相應的ROU資產根據預期租賃期內未來租賃付款的現值入賬。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定，因此，本公司使用基於租賃開始日現有信息的遞增借款利率，該遞增借款利率代表內部制定的利率，該利率將在類似期限內以抵押方式借款，金額相當於類似經濟環境下的租賃付款。
大多數租賃包括續訂和/或終止租賃的選項，這可能會影響租賃期限。該等期權的行使由本公司酌情決定。本公司的租賃條款可包括在合理確定本公司將行使該等選擇權時延長或終止租賃的選擇權。對於任何租賃修改，本公司重新評估租賃分類，使用反映修改後租賃期限的更新貼現率重新計量相關租賃負債，並根據主題842下的租賃修改指導調整相關ROU資產。
該公司擁有研發和辦公設施的經營租約。營運租賃的固定租賃付款按預期租期按直線方式確認。未被視為固定的可變租賃費用被確認為已發生。經營租賃的固定和可變租賃費用在我們的簡明綜合經營報表和全面虧損的營業費用中確認。
本公司選擇不將主題842的確認要求應用於期限不超過12個月的短期租約。專題842所要求的額外資料及披露載於年報附註11“租賃”內。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括髮現、研究和開發候選產品所產生的成本。該等成本計入簡明綜合經營報表的研發開支內，包括人事開支、股票薪酬開支、已分配的一般及行政開支，以及外部成本，包括支付給顧問及合約研究機構(“CRO”)及合約製造機構(“CMO”)與非臨牀研究及臨牀試驗有關的費用，以及其他相關的臨牀試驗費用，例如研究員費用、病人篩選、實驗室工作、臨牀試驗數據庫管理、臨牀試驗資料管理及統計彙編及分析。不能退款
11
將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款被記錄為預付費用和其他流動資產。這些金額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。
如果獲得許可的技術尚未達到技術可行性且未來沒有其他用途，則獲得不符合業務定義的技術許可所產生的成本將立即計入研發費用。
根據與諾華生物醫學研究所(“諾華”)的協議進行的研究活動的某些費用的報銷被記錄為研究和開發費用的減少 以及作為諾華公司的應收賬款，如附註10，承諾和或有事項--臨牀合作和供應協議所述，在隨附的簡明綜合財務報表中記錄在預付費用和其他流動資產項下。
研究合同成本和應計項目
該公司不時與商業公司、研究人員、大學和其他機構簽訂各種研發和其他協議，以提供商品和服務。這些協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研究和開發費用。
該公司記錄估計的持續研究和開發成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，公司分析項目、研究或臨牀試驗的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期結束時的應計結餘時作出判斷和估計。實際結果可能與公司的估計大不相同。該公司的歷史應計制估計與實際成本沒有實質性差異。
基於股票的薪酬
基於股票的薪酬成本，包括根據本公司的股權激勵計劃和ESPP發放的股票期權和限制性股票獎勵的授予，於授予日以獎勵的估計公允價值為基礎計量，並在必要的服務期(通常是歸屬期間)內以直線方式確認為費用。根據本公司股權激勵計劃頒發的基於業績的限制性股票單位獎勵的股票薪酬成本在授予日基於獎勵的估計公允價值計量，該估計公允價值基於授予日的收盤價，並在本公司確定有可能實現業績目標時確認為支出，本公司按季度進行評估。本公司根據ASC 718確認股票薪酬，薪酬--股票薪酬(“ASC 718”)。該公司在授予之日以時間為基礎確定股票期權的公允價值時，採用了布萊克-斯科爾斯期權定價模型。該公司使用同行公司的股票價格及其歷史數據來估計波動性，使用目前在剩餘期限等於預期期限的美國國債零息發行中可獲得的隱含收益率來估計無風險利率，並使用公司的預期和歷史數據來估計股息收益率。本公司採用簡化方法計算員工股票期權授予的預期期限。根據簡化方法，預期期限估計為期權歸屬日期和合同期限之間的中間點。對於分級歸屬的獎勵，即特定部分的期權在不同日期歸屬，本公司使用單一加權平均預期壽命對整個獎勵進行估值，該加權平均預期壽命等於獎勵的加權平均歸屬期限和獎勵的合同期限的平均值。向非僱員發行的權益工具於授予日按其公允價值入賬，而不會在其後重新計量。在一個期間內確認的基於股票的薪酬支出金額是基於最終預期歸屬的獎勵部分的價值，包括分級歸屬的獎勵。作為ASC 718要求的一部分，該公司已選擇在股票期權授予發生時對其進行核算。
外幣交易
12
該公司的全資子公司Olema Oncology Australia Pty Ltd的本位幣是美元。因此，子公司的所有貨幣資產和負債按當前期末匯率重新計量為美元，非貨幣資產按歷史匯率重新計量。收入和支出要素使用期間有效的平均匯率重新計量為美元。重新計量損益在合併經營報表中記為其他收入(費用)。
該公司在其以美元以外的貨幣(主要是澳元和歐元)計價的臨牀和製造合同方面面臨外幣風險。以外幣計價的合同的付款在付款當日按即期匯率支付。開票日期和付款日期之間的匯率變動記錄在簡明綜合經營報表的其他收入(費用)中。
每股普通股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將每股普通股淨虧損除以當期未計普通股等價物的已發行普通股的加權平均數。稀釋每股普通股淨虧損是通過調整淨虧損以根據稀釋證券的潛在影響重新分配未分配收益，並通過將稀釋淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量來計算的，其中包括潛在的稀釋普通股。就此計算而言，與2020年員工購股計劃(“ESPP”)相關的未授出購股權，包括未歸屬的提前行使期權、未歸屬的限制性股票獎勵、未歸屬的基於業績的限制性股票單位獎勵和或有可發行普通股被視為潛在攤薄普通股。由於本公司在呈報的所有期間都處於虧損狀態，每股基本淨虧損與所有期間的稀釋後每股淨虧損相同，因為納入所有潛在的已發行普通股將具有反攤薄作用。
近期會計公告
於截至2024年6月30日的三個月及六個月內，並無與本公司相關的新會計聲明.
3.公允價值計量
本公司根據ASC 820的規定評估金融工具的公允價值，公允價值計量。ASC 820將公允價值定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中為資產或負債在本金或最有利的市場上轉讓負債而收到的或支付的交換價格(退出價格)。ASC 820還建立了公允價值等級，這要求一個實體在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入，並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該標準描述了可用於衡量公允價值的三個級別的投入：
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2024年6月30日 |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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金融資產 |
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貨幣市場基金 |
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公司債券 |
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政府支持的企業證券 |
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毛收入 |
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金融資產 |
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毛收入 |
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該公司將到期日超過一年的有價證券視為流動資產，基於其高流動性，並且此類有價證券代表可用於當前運營的現金投資。該公司認為其有價證券投資組合可供出售。
公司定期審查其可供出售有價證券的非暫時性損害。公司考慮持續時間、嚴重程度和價值下跌原因、潛在恢復期及其出售意圖等因素。對於債務證券，公司還考慮（i）公司是否更有可能被要求在收回其攤銷成本基礎之前出售債務證券，以及（ii）由於信用損失而無法收回攤銷成本基礎。
14
有幾個
截至2024年6月30日，該公司的所有現金和現金等值物均包括以美元計價的美國銀行存款現金。S.美元和澳元。
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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預付費訂閲和許可證 |
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其他資產和長期存款包括以下內容（以千計）：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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臨牀開發項目押金 |
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財產和設備，淨額 |
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應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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應計研發相關成本 |
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$ |
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$ |
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應計員工獎金 |
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應計專業費用 |
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應計工資相關成本 |
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應計税 |
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總 |
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$ |
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2014年，公司董事會(“董事會”)和股東批准並通過了公司2014年股票計劃(“2014計劃”)。2014年計劃允許授予期權和限制性股票獎勵(包括限制性股票購買權和限制性股票紅利獎勵)。2014年度計劃於本公司2020年股權激勵計劃(下稱“2020年度計劃”)生效之日終止，自該日起，本公司並無或將不會根據2014年度計劃作出額外獎勵。然而，根據2014年計劃授予的任何未完成的裁決將根據2014年計劃授予協議的條款保持未執行狀態，直到這些未完成的期權被行使或任何裁決終止或到期為止。
15
2020年，董事會和公司股東批准並通過了2020年計劃。2020年計劃允許授予期權、限制性股票獎勵、股票增值權、限制性股票單位獎勵、業績獎勵等獎勵。根據2020年計劃，最初可發行的普通股的最高數量不得超過
2022年，董事會批准通過了公司2022年激勵計劃(《2022年激勵計劃》)。根據2022年激勵計劃，最初
每項期權的行權價格和股票增值權應由董事會酌情確定，但股票期權的行權價格不得低於
股票期權估值
股票期權授予的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計的。該公司缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率信息。因此，除了自己的歷史波動率外，它還根據一組上市同行公司的歷史波動率來估計其預期的股票波動率。對於具有基於服務的歸屬條件的期權，公司的股票期權的預期期限是利用符合“普通”期權資格的獎勵的“簡化”方法確定的。授予非僱員的股票期權的預期期限等於期權授予的合同期限。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率為
本公司用來確定根據2020年計劃和2022年激勵計劃授予員工和董事的股票期權的估計授予日期公允價值的假設如下，以加權平均值表示：
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6月30日， |
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6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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無風險利率 |
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% |
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% |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波幅 |
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% |
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% |
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預期股息收益率 |
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16
股票期權活動
下表總結了2014年計劃、2020年計劃和2022年誘導計劃下的股票期權活動：
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加權 |
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加權 |
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平均值 |
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平均值 |
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剩餘 |
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集料 |
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數量 |
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鍛鍊 |
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合同 |
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固有的 |
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股份 |
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價格 |
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術語 |
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價值 |
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(單位：年) |
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(單位：千) |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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$ |
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授與 |
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— |
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練習（1） |
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( |
) |
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— |
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被沒收 |
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( |
) |
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— |
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— |
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截至2024年6月30日未償還 |
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$ |
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截至2024年6月30日已歸屬和可行使的期權 |
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$ |
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$ |
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期權預計將於2024年6月30日歸屬 |
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$ |
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$ |
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限制性股票獎
下表總結了截至六個月內2014年計劃下的限制性股票活動 2024年6月30日：
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股份數量 |
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授予日期公允價值 |
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截至2023年12月31日未歸屬的限制性股票 |
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$ |
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授與 |
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— |
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既得 |
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( |
) |
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被沒收 |
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— |
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截至2024年6月30日的未歸屬限制性股票 |
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$ |
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17
基於業績的限制性股票單位獎
2022年11月，公司向某些員工授予
當確定達到績效目標時，開始確認PSU的費用。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，沒有達到性能目標，因此，
下表彙總了截至2020年計劃的六個月內基於業績的限制性股票活動2024年6月30日：
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股份數量 |
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授予日期公允價值 |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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$ |
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授與 |
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— |
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既得 |
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— |
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被沒收 |
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— |
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截至2024年6月30日未償還 |
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$ |
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2020年員工購股計劃
2020年，董事會和公司股東批准並通過了ESPP。ESPP允許選擇參與ESPP下的發售的合格員工擁有最多
ESPP是權威性的基於股票的薪酬指導所定義的薪酬計劃。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計根據ESPP提供的股票的公允價值。與ESPP相關的基於股票的薪酬支出為$
18
基於股票的薪酬費用
與根據2014年計劃、2020年計劃、ESPP和2022年誘導計劃授予的獎勵相關的股票補償費用在簡明綜合經營和全面虧損報表中分類如下（單位：千）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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總 |
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$ |
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$ |
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$ |
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每股普通股淨虧損
每股普通股基本和稀釋淨虧損計算如下（以千計，股份和每股金額除外）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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淨虧損 |
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( |
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$ |
( |
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( |
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$ |
( |
分母： |
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用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均股份 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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$ |
( |
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$ |
( |
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$ |
( |
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$ |
( |
由於其影響在所列期間具有反稀釋性，因此被排除在每股稀釋淨虧損計算之外的潛在稀釋性股份如下：
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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未歸屬的限制性股票獎勵 |
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— |
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未歸屬的基於業績的限制性股票單位獎勵 |
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購買普通股的期權 |
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可或有發行的員工股票購買計劃 |
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— |
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該公司根據不可撤銷的經營租約租賃其某些設施，該租約將於不同日期到期，直至2026年。
於2020年12月15日，本公司與Tennieh LLC訂立租賃協議，租賃約
於2023年8月17日，本公司與Dropbox，Inc.訂立轉租協議，轉租約
19
這個轉租在842專題下入賬，公司記錄的淨資產和租賃負債為#美元。
2023年8月23日，公司與劍橋重建局簽訂租賃協議，租賃約
下表總結了截至三個月和六個月的租賃費用總額 2024年6月30日（以千計）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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直線經營租賃費用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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短期租賃費用 |
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可變租賃費用 |
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經營租賃總費用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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下表總結了截至三個月和六個月的補充現金流信息 2024年6月30日和2023年6月30日（以千計）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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支付的現金包括租賃負債的計量： |
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來自經營租賃的經營現金流 |
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$ |
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$ |
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$ |
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下表總結了截至2024年6月30日公司未來最低租賃付款額和租賃負債對賬（單位：千）：
截至12月31日止的年度， |
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2024年（2024年7月起） |
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2025 |
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2026 |
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未來最低租賃付款總額 |
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減去：利息 |
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) |
按現值計算的租賃負債總額 |
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租賃負債，流動 |
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非流動租賃負債 |
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$ |
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下表總結了截至2011年的租賃期限和折扣率 2024年6月30日：
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6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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加權平均剩餘租賃年限(年) |
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加權平均貼現率 |
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% |
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% |
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20
貸款協議
2023年9月5日，公司簽訂了原始貸款協議。原始貸款協議規定了
貸款協議項下的責任以本公司的幾乎所有資產作抵押，但有限的例外情況除外。
在信貸安排期限內，根據信貸安排到期的任何未償還餘額將按相當於(I)較高者的浮動年利率計算利息。
貸款協議包含常規違約事件，包括但不限於不支付本金、利息、手續費或其他金額；陳述或擔保的重大不準確；未能履行或遵守契諾；與某些其他債務的交叉違約；破產和無力償債事件；重大貨幣判斷違約；發生重大不利變化；退市；以及銀行擔保權益的重大減損。一旦發生違約事件(在某些情況下，受到通知和寬限期的限制)，貸款協議下的債務可能會加速履行。
貸款協議亦載有多項慣常陳述、保證及契諾，其中包括限制本公司(在若干資格及例外情況下)的能力：設定留置權及產權負擔；招致額外債務；合併、解散、清盤或合併；進行收購、投資、墊款或貸款；處置或轉讓資產；就其股本支付股息或其他付款；修訂若干重大文件；贖回或回購若干債務；就次級債務付款；以及與聯屬公司進行若干交易。
臨牀協作和供應協議
2020年7月22日，該公司與諾華生物醫學研究所(“諾華”)簽訂了一項非獨家臨牀合作和供應協議。2022年1月13日，本公司與諾華公司簽訂了經修訂並重述的臨牀協作與供應協議，2023年10月9日，本公司與諾華公司簽訂了經修訂並重述的臨牀協作與供應協議的第1號修正案(“諾華修正案1”)，2024年3月22日，本公司與諾華公司簽訂了經修訂並重述的臨牀協作與供應協議(經修訂，“諾華協議”)的第2號修正案(“諾華修正案2”)。合作的重點是評估帕拉齊斯特與諾華專有的CDK4/6抑制劑Kisqali®(核糖核酸庫)和/或諾華專有的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)聯合使用的安全性、耐受性和有效性a)抑制劑PIQRAY®(Alpelisib)(統稱為“諾華研究藥物”)，這是該公司帕拉雌酮治療轉移性雌激素受體陽性乳腺癌患者1b/2期臨牀研究的一部分。除其他事項外，諾華修正案1擴大了我們與諾華公司的臨牀合作，將正在進行的1/2期臨牀研究的規模擴大到大約
21
修正案2增加了正在進行的1/2期臨牀研究的規模，測試Palazestrant與核糖核酸鈣的聯合應用
該公司負責Palazestrant的製造、包裝和標籤，並負責組合療法臨牀試驗中使用的所有藥物(諾華研究藥物除外)的包裝和標籤。諾華公司負責製造諾華研究藥物並將其交付給該公司，其數量為聯合療法的臨牀試驗所需的合理數量。根據商定的預算，在某些門檻的限制下，諾華公司將向公司償還公司在進行商定的開發計劃下進行聯合療法臨牀試驗活動所產生的大部分直接外部費用。
諾華協議將在開發計劃和相關議定書中概述的所有活動完成後終止。任何一方均可因另一方未治癒的實質性違約或資不抵債而終止《諾華協議》，條件是：由於存在重大安全問題而合理地認為有必要保護參加聯合療法臨牀試驗的受試者的安全、健康或福利，或者在某些情況下因諾華研究藥物或帕拉司瓊的未解決臨牀擱置而終止該協議。此外，如果雙方之間的某些爭議在遵循適用的爭議解決程序後仍未得到解決，諾華可能會終止諾華協議，如果公司因重大安全問題或臨牀擱置以外的原因終止所有聯合療法的臨牀試驗，公司可能會終止諾華協議。
與根據協議進行的研究活動相關的成本包括在附帶的簡明綜合財務報表中的研究和開發費用中，諾華公司的任何可報銷成本都反映為此類費用的減少。截至2023年12月31日，該公司已發生商定的全額償還金額。截至2024年6月30日，曾經有過
臨牀試驗協議
於2020年11月，本公司與輝瑞(“輝瑞”)(“輝瑞協議”)簽訂了一項非獨家臨牀試驗協議，以評估帕拉雌酮聯合輝瑞專有CDK4/6抑制劑Ibrance®(帕博昔利)治療復發、局部進展期或轉移性ER+、HER2乳腺癌患者的安全性和耐受性。根據非獨家協議的條款，該公司將負責進行聯合療法的臨牀試驗，輝瑞公司負責向該公司免費供應Ibrance®。作為合作的一部分，雙方根據雙方各自在Ibrance®和Palazestrant組合中的某些專利權利，向對方授予了非獨家、免版税的許可，僅在合作中對方的活動合理需要的範圍內使用雙方各自的研究藥物進行研究和開發。在聯合療法的臨牀試驗中開發的所有發明和數據(針對每種成分研究藥物的發明和數據除外)將由雙方共同擁有。
該公司負責Palazestrant的製造、包裝和標籤，以及聯合療法臨牀試驗中使用的所有藥物(Ibrance®除外)的包裝和標籤。輝瑞公司負責製造並向我們提供聯合療法臨牀試驗合理所需數量的IBRANCE®。
輝瑞協議將在研究計劃和相關協議中概述的所有活動完成後終止。任何一方可因另一方未治癒的實質性違約或資不抵債而終止《輝瑞協議》，如果它合理地認為由於存在重大安全問題而有必要保護參加聯合療法臨牀試驗的受試者的安全、健康或福利，或
22
關於Ibrance®或Palazestrant的未解決臨牀擱置的某些情況。此外，如果雙方之間的某些爭議在遵循適用的爭議解決程序後仍未得到解決，或者如果任何一方出於醫學、科學、法律或其他原因決定停止臨牀開發，任何一方都可以終止輝瑞協議。
輝瑞協議不授予參與未來臨牀試驗的任何首次談判權利，各方保留評估各自化合物的所有權利和能力。與輝瑞協議相關的成本已計入隨附截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面虧損中的研發費用。
許可協議
2022年6月，公司與Aurigene Discovery Technologies Limited（“Aurigene”）簽訂全球獨家許可協議，以研究、開發和商業化未公開腫瘤學靶點的新型小分子抑制劑（“Aurigene協議”）。
根據Aurigene協議的條款，Aurigene將向該公司提供其目標新型小分子抑制劑產品組合的獨家許可。《金色協定》的財務條款包括一美元。
Aurigene協議的期限將持續到與其項下所有許可產品有關的所有付款義務最後到期時為止，除非根據Aurigene協議的條款提前終止。Aurigene協議可(A)由本公司全權酌情在事先向Aurigene發出書面通知後終止，(B)本公司或Aurigene因另一方未治癒的重大違約而終止，或(C)本公司或Aurigene因另一方無力償債而終止。
這一美元
管理服務協議
該公司在內部和通過第三方進行研究和開發計劃，其中包括與供應商、顧問、CMO和CRO的安排。本公司在正常業務過程中與此等各方訂有合約安排，然而，與此等各方的合約一般可在一年內發出合理通知後取消，而本公司在該等合約項下的責任主要基於在終止日期前所提供的服務加上各自協議所界定的若干取消費用(如有)。此外，由於雙方簽署的任何變更令，這些協議可能會不時受到修訂。截至2024年6月30日，該公司沒有與這些安排有關的重大合同承諾。
23
或有事件
本公司可能不時有某些在正常業務過程中產生的或有負債。如果未來可能發生支出，並且該等支出可以合理估計，則本公司應就該等事項應計負債。在呈列的所有期間內，本公司並非任何未決的重大訴訟或其他重大法律程序的一方。
賠償協議
在正常業務過程中，公司可以就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而產生的損失。此外，本公司已與董事會成員及行政人員訂立彌償協議，要求本公司(其中包括)就他們作為董事或行政人員的身份或服務而可能產生的若干法律責任作出彌償。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額在許多情況下是無限制的。截至2024年6月30日，本公司並無因該等賠償而產生任何重大成本。
24
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本季度報告10-Q表中其他部分包含的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明，以及我們於2024年3月11日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的10-K表年度報告或10-K表年度報告中包含的已審計財務報表和相關説明。
這份Form 10-Q季度報告包含符合《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條或《交易法》含義的前瞻性陳述。前瞻性陳述通過諸如“相信”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“應該”、“計劃”、“預期”、“預測”、“可能”、“可能”或這些術語的否定或類似表述來識別。你應該仔細閲讀這些聲明，因為它們討論了未來的預期，包含了對未來運營結果或財務狀況的預測，或者陳述了其他“前瞻性”信息。這些陳述涉及我們未來的計劃、目標、預期、意圖和財務表現，以及這些陳述所依據的假設。這些前瞻性陳述會受到某些風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中預期的大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於本報告第二部分第1A項--“風險因素”以及本報告其他部分所討論的因素。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。與本報告中的所有聲明一樣，這些聲明僅説明截止日期，我們沒有義務根據未來的事態發展更新或修改這些聲明。我們提醒投資者，我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定因素的影響。此外，“我們相信”的陳述和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和意見，這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格日期獲得的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於下一代女性癌症靶向療法的發現、開發和商業化。我們正在利用我們對內分泌驅動的癌症、核受體和獲得性耐藥機制的深刻理解，推進我們的新療法流水線。我們的主要候選產品Palazestrant(OP-1250)是一種新型的口服小分子藥物，具有完全雌激素受體(ER)、拮抗劑或CERAN和選擇性ER降解物(SERD)的雙重活性，目前正在復發、局部晚期或轉移性ER陽性或ER+、人表皮生長因子受體2陰性或HER2-乳腺癌患者中進行研究。在臨牀前模型中，Palazestrant結合並完全阻斷轉移性ER+乳腺癌野生型和突變型ER驅動的轉錄活性，包括中樞神經系統(CNS)轉移模型的活性。在300多名患者的臨牀研究中，Palazestrant顯示出強大的抗腫瘤活性、誘人的藥動學和較長的藥物暴露時間、良好的耐受性以及與CDK4/6抑制劑的聯合作用，而沒有顯著的藥物-藥物相互作用。在正在進行的3期臨牀試驗歐朋公司-01中，Palazestrant正在作為單一藥物進行評估，並在與CDK4/6抑制劑(Palbociclib或riociclib)、磷脂酰肌醇3激酶α或PI3KA抑制劑(Alpelisib)的1/2期聯合研究中，以及預期的與mTOR抑制劑(Everolimus)的1b/2期聯合研究中。
我們於2023年10月在歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)2023年大會上報告了Palazestrant作為單一療法的陽性第二階段臨牀結果，這表明了令人信服的無進展生存期(PFS)、良好的耐受性和在經過大量預處理的患者羣體中具有吸引力的藥代動力學。這些結果證實了帕拉西斯特作為轉移性乳腺癌後續治療的單一治療藥物的潛在機會，並於2023年11月啟動
25
歐朋公司-01，我們關鍵的3期二、三線單一療法臨牀試驗。我們預計2026年歐朋公司-01試驗的主要結果。
我們正在研究Palazestrant與CDK4/6抑制劑Palbociclib和Riociclib以及PI3Ka抑制劑alpelisib的聯合應用。我們在2024年5月在德國柏林舉行的ESMO 2024年乳腺癌年會上公佈了Palazestrant-Riociclib聯合臨牀研究第二階段的中期結果。截至2024年3月13日的數據截止日期，Palazestrant推薦第二階段劑量(RP2D)與美國食品和藥物管理局(FDA)完整的美國食品和藥物管理局(FDA)批准的600 mg標籤劑量的組合耐受性良好，沒有新的安全信號或毒性增強，Palazestrant不影響核環素藥物暴露，而Riociclib對Palazestrant藥物暴露沒有臨牀意義。此外，成熟數據集的結果顯示，抗腫瘤活性和疾病穩定時間延長，13名符合CBR資格的患者的臨牀受益率或CBR為85%。我們期望第二階段帕拉雌酮-核糖核酸鋰聯合臨牀研究的數據將使我們能夠準備啟動帕拉雌酮與核糖核酸鋰聯合使用的關鍵的第三階段一線臨牀試驗。我們預計將在未來的醫學會議上提供第二階段臨牀研究的最新結果。我們還在2023年12月舉行的2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會上報告了我們正在進行的Palazestrant與Palbociclib聯合使用的第二階段劑量擴展臨牀研究的中期結果。中期結果顯示，沒有顯著的藥物相互作用，沒有劑量限制毒性，耐受性與FDA批准的帕博西利加內分泌治療的標籤一致。這項研究是在PARAZESTRANT的RP2D進行的，結合FDA批准的完整標籤劑量的帕波西利125毫克。
2023年10月，我們宣佈擴大與諾華生物醫學研究所或諾華公司的臨牀合作，將正在進行的測試帕拉司特與核糖核酸鋰聯合使用的1/2期臨牀研究的規模增加到大約60名患者，2024年3月，我們進一步擴大了正在進行的測試帕拉司瓊與核糖核酸鋰聯合使用的1/2期臨牀研究的規模，增加了另外15名患者，他們正在研究90毫克帕拉司瓊與600毫克核糖核酸鈣的聯合使用。我們還計劃在預計於2024年第三季度進行的1b/2期臨牀研究中，開始對帕拉雌酮與mTOR抑制劑伊波利莫斯的聯合使用進行評估。
2022年7月，我們被FDA授予快速追蹤稱號，用於ER+/HER2轉移性乳腺癌患者的Palazestrant，該患者在接受一種或多種內分泌治療後進展，至少一種內分泌治療與CDK4/6抑制劑聯合給予。
此外，在2023年10月，我們公佈了關於發現針對KAT6的新化合物的新的臨牀前數據，KAT6是一種在乳腺癌和其他癌症中調節失調的表觀遺傳靶點。2024年1月，我們提名了該項目的開發候選者OP-3136。我們已經完成了OP-3136的研究性新藥或IND使能研究，我們預計將在2024年第四季度提供更多的OP-3136的臨牀前數據。我們預計在2024年底向FDA提交IND申請，並進入臨牀開發。在非臨牀異種移植模型中，OP-3136引起劑量依賴的腫瘤生長抑制和腫瘤消退，與陽性對照專利KAT6抑制劑相當或更好，並與CDK4/6抑制劑或帕拉司雄聯用顯示出協同作用。我們正在與Aurigene腫瘤學或Aurigene合作推進這一計劃的發展。
自成立以來，我們將幾乎所有的資源用於組織和配備公司人員、研發活動、業務規劃、籌集資金、建立和維護我們的知識產權組合、進行非臨牀研究和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持。
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我們沒有任何候選產品被批准進行商業銷售，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們是否有能力創造足夠的產品收入來實現盈利，將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化，我們預計，如果實現這一點，將需要數年時間。我們也沒有擁有或運營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於非臨牀和臨牀測試，以及用於商業製造(如果我們的任何候選產品獲得市場批准)。我們相信，這一戰略使我們不再需要投資於我們自己的製造設施、設備和人員，從而使我們能夠保持更高效的基礎設施，同時也使我們能夠將我們的專業知識和資源集中在我們的候選產品的開發上。
自開始運營以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2024年和2023年6月30日止三個月，我們的淨虧損分別為3,040美元萬和2010年萬；截至2024年和2023年6月30日止六個月，我們的淨虧損分別為6,140美元萬和4,840美元萬。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續推進我們的候選產品，向我們的許可人支付潛在的里程碑式的付款，以及我們繼續作為一家上市公司運營，我們將遭受重大且不斷增加的損失。我們的淨虧損可能在不同時期有很大波動，這取決於我們研究和開發活動的支出時間。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為36700美元萬。我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要包括研發支出以及一般和行政支出。用於支付運營費用的現金受我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未償應付賬款和其他流動負債的變化中。
我們預計至少在未來幾年將繼續出現淨運營虧損，我們預計我們的研發費用、一般和行政費用以及資本支出將繼續增加。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的費用和資本需求將大幅增加，因為我們：
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我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間、向我們的許可方支付的潛在里程碑款項，以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
我們將需要大量的額外資金來開發我們的候選產品，並支持我們在現有運營計劃之外的持續運營。在我們能夠從產品銷售或其他來源獲得可觀收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源為我們的運營提供資金，其中可能包括與第三方合作、戰略夥伴關係或營銷、分銷、許可或其他戰略安排或贈款的收入。我們可能無法籌集更多資金，或無法以優惠條件達成此類協議或安排，或者根本無法。我們籌集更多資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和世界各地信貸和金融市場因地緣政治和宏觀經濟狀況而波動的不利影響。我們未能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況產生實質性的不利影響，包括要求我們不得不推遲、減少或取消我們的產品開發或未來的商業化努力。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄對候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們發展努力的速度和結果。我們不能保證我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。
全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的地緣政治和宏觀經濟不確定性，包括勞動力短缺、通貨膨脹率和中央銀行當局控制此類通脹的反應、貨幣供應變化、相關金融市場風險和不穩定、經濟衰退風險，以及俄羅斯-烏克蘭衝突和以色列與周邊地區組織之間的武裝衝突可能造成的破壞，所有這些都導致美國和全球金融市場的波動，以及全球貿易、商業、價格穩定、信貸供應和供應鏈連續性的中斷。這些因素對我們的運營和財務業績的影響程度，包括我們在預期時間框架內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，這些發展是不確定的，也無法預測。這些因素造成的任何持續或重新中斷都可能對我們的業務產生負面影響。我們繼續監測這些地緣政治和宏觀經濟因素對我們的運營結果、財務狀況和現金流的影響。
我們運營結果的組成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。
運營費用
研發
研發費用佔我們運營費用的很大一部分，主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的外部和內部費用。到目前為止，我們的研究和開發費用主要用於我們的主要候選產品Palazestrant和OP-3136的發現工作和非臨牀和臨牀開發。研究和開發費用被確認為已發生，在收到用於研究和開發的貨物或服務之前所作的付款被資本化，直到收到貨物或服務為止。
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外部費用包括：
內部費用包括與員工和人員相關的成本和費用，包括員工和從事研發職能的人員的工資、福利和股票薪酬費用。
我們在發生研發費用的期間支出研發費用。某些活動的成本，如生產和非臨牀研究及臨牀試驗，通常根據對完成特定任務的進度的評估，使用我們的供應商和合作者提供給我們的信息和數據來確認。
我們通常在整個開發計劃中使用員工、顧問和基礎設施資源。我們按候選產品或非臨牀項目跟蹤外包開發成本，但不將人員成本、其他內部成本或外部顧問成本分配給特定的候選產品或非臨牀項目。
雖然我們的研發費用可能會在不同時期之間波動，但我們通常預計，隨着我們推進Palazestrant、OP-3136或我們可能通過非臨牀研究和臨牀試驗開發的任何其他未來候選產品，並尋求監管機構對我們候選產品的批准，我們的研發費用在可預見的未來將大幅增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時。Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何其他未來候選產品的實際成功概率可能受到各種因素的影響，這些因素包括但不限於：我們候選產品的安全性和有效性、早期臨牀數據、對我們臨牀計劃的投資、合作者成功開發我們的許可候選產品的能力、競爭、製造能力和商業可行性。我們可能永遠不會成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。由於上面討論的不確定性，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們何時以及在多大程度上將從Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何其他未來候選產品的商業化和銷售中產生收入。臨牀和非臨牀開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們預計，我們將根據正在進行和未來的非臨牀研究和臨牀試驗的結果、監管發展以及我們對每個候選產品的商業潛力的持續評估，不斷決定要開發哪些候選產品以及向每個候選產品提供多少資金。此外，我們無法預測Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何其他未來候選產品是否會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本需求。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們的候選產品中獲得收入來抵消這些費用。我們在當前和未來非臨牀和臨牀方面的支出
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開發項目在完成的時間和成本方面受到許多不確定性的影響。我們候選產品的非臨牀研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
任何這些因素的結果的任何變化都可能對與我們的候選產品開發相關的成本、時機和生存能力產生重大影響。
一般和行政
一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展、法律、人力資源、信息技術或信息技術以及行政職能人員的人事費用，包括薪金、福利和基於股票的薪酬費用。一般和行政費用還包括研發費用中沒有包括的成本，包括公司設施成本、折舊和其他費用，其中包括設施租金和維護和保險的直接或分配費用，以及法律、專利和諮詢服務的專業費用。
雖然我們的一般和行政費用可能會在不同時期波動，但我們普遍預計，在可預見的未來，隨着我們增加員工人數，我們的一般和行政費用將會增加。
30
以支持我們項目的持續研發和我們業務的增長。我們還預計與上市公司運營相關的額外費用，包括與建設和改進我們的IT基礎設施相關的費用增加，包括網絡安全監測、法律、其他監管和合規、董事和官員保險、投資者和公關以及與保持遵守美國證券交易委員會規則和法規以及適用於全國證券交易所上市公司的標準相關的税務相關服務，額外的保險費用、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。
其他收入合計
其他收入總額包括利息收入和其他收入。利息收入主要包括現金等價物和有價證券的利息收入。其他收入主要包括未實現的外幣重計量損益和與經營活動無關的雜項收入(費用)。
行動的結果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績：
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截至6月30日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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$Change |
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(單位：千) |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
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29,109 |
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$ |
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17,989 |
|
$ |
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11,120 |
|
一般和行政 |
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|
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4,421 |
|
|
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3,612 |
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809 |
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總運營支出 |
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|
33,530 |
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21,601 |
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11,929 |
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運營虧損 |
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(33,530 |
) |
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(21,601 |
) |
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(11,929 |
) |
其他收入： |
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|
|
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|||
利息收入 |
|
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3,108 |
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1,550 |
|
|
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1,558 |
|
其他收入(費用) |
|
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|
40 |
|
|
|
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(44 |
) |
|
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84 |
|
其他收入合計 |
|
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3,148 |
|
|
|
|
1,506 |
|
|
|
1,642 |
|
淨虧損 |
|
$ |
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(30,382 |
) |
|
$ |
|
(20,095 |
) |
$ |
|
(10,287 |
) |
研發費用
下表總結了截至2024年和2023年6月30日止三個月我們按職能領域劃分的研發費用：
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截至6月30日的三個月， |
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|||||||
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2024 |
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2023 |
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|
$Change |
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||||
|
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||
CROs、CMO和其他臨牀開發相關的第三方供應商費用 |
|
$ |
|
12,238 |
|
|
$ |
|
6,388 |
|
$ |
|
5,850 |
|
補償及相關福利 |
|
|
|
6,693 |
|
|
|
|
4,885 |
|
|
|
1,808 |
|
其他研究和開發費用 |
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|
|
5,945 |
|
|
|
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3,747 |
|
|
|
2,198 |
|
基於股票的薪酬 |
|
|
|
4,233 |
|
|
|
|
2,969 |
|
|
|
1,264 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
|
29,109 |
|
|
$ |
|
17,989 |
|
$ |
|
11,120 |
|
31
截至2024年6月30日的三個月的研發支出為2,910美元萬，而截至2023年6月30日的三個月的研發支出為1,800美元萬。增加1,110美元萬的主要原因是：(I)隨着我們繼續將Palazestrant推進到臨牀試驗的後期階段，臨牀運營和開發相關活動的支出增加，(Ii)與我們的KAT6抑制劑計劃推進相關的其他研究和開發活動，以及(Iii)與人員相關的成本，包括增加了130kat的非現金股票補償支出萬。
一般和行政費用
截至2024年6月30日的三個月的一般和行政費用為440美元萬，而截至2023年6月30日的三個月的一般和行政費用為360美元萬。增加80美元萬的主要原因是：(1)公司相關成本支出增加，(2)基於股票的非現金薪酬支出增加30美元萬。
其他收入
截至2024年6月30日的三個月的其他收入為310美元萬，而截至2023年6月30日的三個月的其他收入為150美元萬。萬增加1.6萬美元，主要是因為我們的有價證券利息收入增加。
行動的結果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的經營業績：
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截至6月30日的六個月， |
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||||||||
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2024 |
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2023 |
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$Change |
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(單位：千) |
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運營費用： |
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|||
研發 |
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$ |
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58,992 |
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|
$ |
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40,815 |
|
$ |
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18,177 |
|
一般和行政 |
|
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|
8,877 |
|
|
|
|
10,388 |
|
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(1,511 |
) |
總運營支出 |
|
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67,869 |
|
|
|
|
51,203 |
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|
16,666 |
|
運營虧損 |
|
|
|
(67,869 |
) |
|
|
|
(51,203 |
) |
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|
(16,666 |
) |
其他收入： |
|
|
|
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|||
利息收入 |
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6,460 |
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2,855 |
|
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3,605 |
|
其他收入(費用) |
|
|
|
57 |
|
|
|
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(33 |
) |
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90 |
|
其他收入合計 |
|
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6,517 |
|
|
|
|
2,822 |
|
|
|
3,695 |
|
淨虧損 |
|
$ |
|
(61,352 |
) |
|
$ |
|
(48,381 |
) |
$ |
|
(12,971 |
) |
研發費用
下表總結了截至2024年和2023年6月30日止六個月我們按職能領域劃分的研發費用：
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截至6月30日的六個月， |
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||||||||
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2024 |
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2023 |
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$Change |
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(單位：千) |
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||||||||
CROs、CMO和其他臨牀開發相關的第三方供應商費用 |
|
$ |
|
22,960 |
|
|
$ |
|
14,368 |
|
$ |
|
8,592 |
|
補償及相關福利 |
|
|
|
12,645 |
|
|
|
|
12,367 |
|
|
|
278 |
|
其他研究和開發費用 |
|
|
|
10,742 |
|
|
|
|
8,023 |
|
|
|
2,719 |
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基於股票的薪酬 |
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|
7,645 |
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6,057 |
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1,588 |
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向Aurigene支付里程碑付款 |
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|
|
5,000 |
|
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— |
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|
|
5,000 |
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研發費用總額 |
|
$ |
|
58,992 |
|
|
$ |
|
40,815 |
|
$ |
|
18,177 |
|
32
截至2024年6月30日止六個月的研發費用為5900萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的研發費用為4080萬美元。增加1820萬美元主要是由於（i）隨着我們繼續推進帕拉司羣進入後期臨牀試驗，臨牀運營和開發相關活動的支出增加，（ii）就公司與Aurigene於2022年6月簽訂的獨家全球許可協議或Aurigene協議向Aurigene支付了5億美元里程碑付款，（iii）與KAT 6抑制劑計劃的推進相關的其他研發活動，以及（iv）人員相關成本，包括非現金股票補償費用增加1.6億美元。
一般和行政費用
截至2024年6月30日的6個月的一般和行政費用為890美元萬，而截至2023年6月30日的6個月的一般和行政費用為1,040美元萬。萬減少1.5億美元的主要原因是：(1)公司和法律相關費用支出減少，(2)人事相關支出減少，包括2023年第一季度錄得的1億美元萬一次性重組費用。這一減少被基於非現金股票的薪酬支出增加30美元萬部分抵消。
其他收入
截至2024年6月30日的6個月的其他收入為650美元萬，而截至2023年6月30日的6個月的其他收入為280美元萬。萬增加370億美元，主要是因為我們的有價證券利息收入增加。
流動資金和資本資源
流動資金來源
自成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，併發生了重大運營虧損和運營現金流為負的情況。截至2024年和2023年6月30日止的三個月，我們的淨虧損分別為3,040美元萬和2010年萬。截至2024年6月30日，我們通過出售普通股、可轉換優先股和發行可轉換本票、行使股票期權以及通過公司2020年員工股票購買計劃出售股票，總共獲得了55130美元的萬收益。
截至2024年6月30日，我們擁有23910美元的萬現金、現金等價物和有價證券，累計赤字為36700美元萬。截至2024年6月30日，我們沒有未償債務。
2023年9月，我們簽訂了一項股票購買協議，以每股9.84美元的價格向選定的機構和認可投資者或私募配售13,211,381股我們的普通股，獲得約13000美元的萬毛收入。在扣除與定向增發相關的發售費用約30美元萬後，我們從定向增發中獲得的淨收益約為12970美元萬。
2023年9月5日，我們與硅谷銀行簽訂了貸款和擔保協議，或原始貸款協議，硅谷銀行是第一公民銀行和信託公司的一個分支，或銀行，它為我們提供了高達5,000美元的本金萬，或原始信貸安排。2024年6月28日，我們與銀行簽訂了貸款和擔保協議第一修正案(修正案)，以及經修正案修正的原始貸款協議(貸款協議)。修正案修訂原有貸款協議，以(其中包括)(I)將原有信貸安排的本金總額由最多5,000美元萬增至最多10000美元萬，或信貸安排(其中2,500美元萬現已可用)，在與帕拉司特與核糖核酸鈣聯合進行的第一線關鍵第三期臨牀試驗取得若干里程碑後，將可獲得額外2,500美元萬，以及額外5,000美元萬(經本行酌情批准後可予提供)，及(Ii)將到期日延長至2028年7月1日。截至2024年6月30日，我們尚未從信貸安排中提取資金。
2024年1月5日，我們與Cowen and Company，LLC或TD Cowen作為銷售代理簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以不時地提供和出售我們
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普通股，總髮行價最高可達15000美元的自動取款機，或萬股票。自動櫃員機股票的出售(如果有的話)將通過任何允許的方式進行，被視為根據證券法頒佈的規則415(A)(4)所界定的“在市場上”或自動櫃員機股票發行，包括直接在納斯達克全球精選市場上或通過全球精選市場進行的銷售。我們已同意向TD Cowen支付高達TD Cowen出售的任何ATM股票總收益的3.0%的佣金。於截至2024年6月30日止三個月內，吾等根據銷售協議按加權平均價每股12.14美元發行普通股1,225,952股，扣除相關發行成本後所得款項淨額為1,490美元萬。於截至2024年6月30日止六個月內，吾等根據銷售協議以加權平均價13.19美元發行1,772,278股普通股，扣除相關發行成本後所得款項淨額為2,280美元萬。截至2024年6月30日，根據銷售協議，仍有約12660美元的萬可供發行。
隨着我們推進Palazestrant、OP-3136和非臨牀研究的臨牀開發，我們預計在可預見的未來將產生巨大的費用和運營損失。我們預計，由於為我們當前和未來的研究計劃和候選產品進行更多的非臨牀研究和臨牀試驗，與CMO簽訂合同支持非臨牀研究和臨牀試驗，擴大我們的知識產權組合，以及為我們的運營提供一般和管理支持，我們的研發以及一般和管理成本將會增加。因此，我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過額外的股權或債務融資、合作、許可安排或其他來源獲得這些資金。
我們現金的主要用途是為我們的研究和開發活動提供資金，包括Palazestrant、OP-3136和其他非臨牀項目、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、招聘人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。
除了如上所述，我們目前沒有任何融資承諾，如信貸額度或擔保，預計會影響我們未來五年的流動性。
未來資金和物質現金需求
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計不會產生任何有意義的收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，而我們不知道這將在何時發生，或者是否會發生。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們啟動和進行Palazestrant或OP-3136的臨牀試驗並尋求上市批准的情況下。此外，如果我們的候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與計劃銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。此外，作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續產生與運營相關的額外成本。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們發展努力的速度和結果。
我們預計，截至2024年6月30日的現金、現金等價物和有價證券，以及信貸安排下的可用餘額，將使我們能夠在這些精簡合併財務報表提交之日起至少未來12個月為我們目前的運營計劃提供資金。
有關我們的重大現金需求的進一步信息，請參閲本公司10-Q季度報告中包含的簡明綜合財務報表的附註10；除其中所述外，在截至2024年6月30日的三個月中，除其中所述外，我們在截至2024年6月30日的三個月中對我們在Form 10-K年度報告中所披露的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的承諾和或有事項沒有重大變化。
如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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確定潛在的候選產品並進行非臨牀研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自一個或多個候選產品的銷售，我們預計這些產品在很多年內都不會投入商業使用，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
現金流
下表顯示了我們在每個期間的現金流摘要：
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截至6月30日的六個月， |
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(單位：千) |
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2024 |
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2023 |
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用於經營活動的現金淨額 |
$ |
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(51,051 |
) |
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$ |
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(42,507 |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
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(25,022 |
) |
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51,500 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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24,426 |
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2,263 |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
$ |
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(51,647 |
) |
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$ |
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11,256 |
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經營活動
在截至2024年6月30日的六個月內，經營活動中使用的現金淨額主要包括我們的淨虧損6,140美元萬和我們的有價證券的非現金利息收入450美元萬，被淨增加的400美元的運營資產和負債以及1,080美元的非現金費用萬所抵消。淨虧損主要包括5,900美元萬的研發費用和890美元的萬一般和行政費用。非現金費用主要包括1,060美元萬的股票薪酬支出，20美元萬的折舊和攤銷費用，以及不到10美元萬的非現金租賃費用，扣除60美元萬的現金支付。經營資產和負債的淨增加主要是由於(I)應計負債和其他流動負債增加了320萬，(Ii)應付帳款增加了170萬，以及(Iii)預付費用和其他流動資產減少了160萬，這主要是由於從合作伙伴那裏收到的可償還的研發成本。這些變化被其他資產和長期存款增加2.40億美元萬部分抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金淨額主要包括我們的淨虧損4,840美元萬和運營資產和負債淨減少110美元萬，但被700美元萬的非現金費用部分抵消。淨虧損主要包括4,080美元萬的研發費用和1,040美元的一般和行政費用萬。非現金費用主要包括880美元萬的基於股票的薪酬支出和20美元萬的折舊和攤銷費用，主要被我們可銷售證券的200美元萬的非現金利息收入所抵消。營業資產和負債淨減少的主要原因是：(1)應計負債和其他流動負債減少270萬；(2)其他資產和長期存款增加10萬。這些變化被以下兩種情況部分抵消：(1)應付賬款增加130萬，這主要是由於發票付款的時間安排所致；(2)預付費用和其他流動資產減少40萬。
投資活動
在截至2024年6月30日的六個月內，投資活動中使用的現金淨額主要是由於購買了有價證券，但有價證券的到期日部分抵消了這一淨額。
在截至2023年6月30日的六個月內，投資活動提供的現金淨額主要是由於有價證券的到期日被購買有價證券所抵消。
融資活動
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金包括出售自動櫃員機股票的淨收益2,280美元萬，行使股票期權的100美元萬，以及根據特別提款權出售我們的普通股的70美元萬。
在截至2023年6月30日的6個月中，融資活動提供的現金淨額包括行使股票期權和根據特別提款權計劃出售我們的普通股的淨收益分別為160億美元萬和70億美元萬。
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關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明合併財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。在編制簡明綜合財務報表及相關披露資料時，我們需要作出估計及判斷，以影響在簡明綜合財務報表中呈報的資產、負債、開支及或有負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
在截至2024年6月30日的三個月內，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化，這在我們的年度報告Form 10-k中報告。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
在截至2024年6月30日的三個月內，我們在Form 10-k年度報告中報告的市場風險披露沒有重大變化。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2024年6月30日，管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序的設計和運營在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的三個月內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
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第II部其他資料
項目1.法律訴訟
我們可能會不時捲入法律程序，或在我們的正常業務過程中受到索賠。我們目前不是任何實質性法律程序的一方。無論結果如何，此類訴訟或索賠都可能因辯護和和解費用、資源轉移和其他因素而對我們產生不利影響，並且無法保證將獲得有利的結果。
第1A項。風險因素。
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。你應該仔細考慮以下風險，以及本季度報告中的其他信息，包括我們的簡明合併財務報表和相關附註，以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。以下所述的任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
風險因素摘要
投資我們的普通股涉及許多風險，包括“第二部分，第1A項”中所述的風險。本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”。以下是這些風險中的一些，其中任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們沒有批准商業銷售的產品，這可能會使您很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，自成立以來一直虧損。到目前為止，我們已經將我們的所有資源和努力投入到公司的組織和人員配備、業務規劃、執行合作伙伴關係、籌集資金、發現、確定和開發我們的主要候選產品Palazestrant(OP-1250)、保護相關知識產權、進行非臨牀研究、進行Palazestrant的1/2期臨牀研究、啟動Palazestrant的3期臨牀試驗以及開展OP-3136的非臨牀研究上。我們還沒有證明我們有能力獲得市場批准，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們未來的成功或生存能力。
此外，我們可能會遇到臨牀階段的生物製藥公司在快速發展過程中經常遇到的不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素和風險
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不斷演變的領域。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉型為一家能夠成功執行藥物開發活動並支持商業運營的公司。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這種轉型，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
我們需要大量的額外資本來資助我們的運營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個候選產品的研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
開發藥品，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們啟動和進行Palazestrant的臨牀試驗並尋求Palazestrant的上市批准的情況下。我們預計與我們的主要候選產品Palazestrant、OP-3136和我們可能開發的任何未來產品的開發相關的鉅額成本。如果FDA、歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或非臨牀研究，我們的費用可能會超出預期。其他意想不到的成本也可能出現。此外，如果我們獲得Palazestrant、OP-3136或其他候選產品的上市批准，我們預計將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。作為一家上市公司，我們也會產生相關的運營成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以維持我們的持續業務。
我們對現有現金、現金等價物和有價證券能夠在多長時間內繼續為我們的運營費用和資本支出需求提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的情況，其中一些可能是我們無法控制的，包括負回報，我們的現金和現金等價物，可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金。此外，鑑於我們業務的動態性質以及地緣政治和宏觀經濟環境的一般情況，包括經濟不確定性、市場波動、持續的俄羅斯-烏克蘭衝突和相關制裁、以色列與設在周邊地區的團體之間的武裝衝突、通貨膨脹率以及中央銀行當局為控制這種通貨膨脹、貨幣供應變化和相關金融不穩定而採取的應對措施，我們特別難以確定地估計我們未來的開支。推進Palazestrant、OP-3136和我們可能開發的任何未來候選產品的開發將需要大量資本，而我們現有的現金、現金等價物和有價證券將不足以資助完成Palazestrant和OP-3136開發所需的所有活動。
我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得額外資金，這可能會稀釋我們的股東，或導致我們的股票價格下跌或限制我們的經營活動。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。市場波動，包括上文討論的地緣政治和宏觀經濟事件的結果，可能會增加我們獲得資本的需要，同樣，也會對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。例如，通貨膨脹率，特別是在美國，最近上升到多年來未曾見過的水平，通貨膨脹率的上升可能會導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加，流動性減少，以及我們以可接受的條件獲得信貸或以其他方式籌集資本的能力受到限制。此外，美聯儲已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂，再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會加劇這些風險，進一步增加經濟的不確定性。
我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段計劃、臨牀試驗或未來的商業化
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努力。我們還可能被要求為Palazestrant、OP-3136或任何未來的候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以比其他方式更不利的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對我們的候選產品的權利，否則我們將尋求自己在市場上進行開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們自成立以來一直出現淨虧損，預計在可預見的未來還將繼續出現淨虧損。此外，從長遠來看，我們可能無法繼續經營下去。
自公司成立以來，我們在每個報告期內都出現了淨虧損，迄今尚未從產品銷售中產生任何收入，我們的運營資金主要來自根據銷售協議或銷售協議出售我們的普通股，或根據市場發售與Cowen and Company，LLC或TD Cowen作為銷售代理，或ATM股，以每股9.84美元的價格向選定的機構和認可投資者私募13,211,381股普通股，或私募，我們的首次公開募股和私人融資。在截至2024年和2023年6月30日的三個月裏，我們分別發生了3,040美元的萬和2010年的萬淨虧損。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為36700美元萬。我們的虧損主要來自Palazestrant的研究和開發費用，以及我們在建設業務基礎設施時產生的管理和行政成本以及其他費用。我們的主要候選產品Palazestrant正在進行臨牀試驗。因此，我們預計將需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品並從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了對我們的主要適應症之一的Palazestrant的營銷批准並將其商業化，我們預計在我們繼續用於其他適應症的Palazestrant或OP-3136的臨牀開發計劃時，我們將繼續產生大量的研究和開發以及其他費用。
雖然我們的費用可能會在不同時期波動，但我們通常預計，在可預見的未來，隨着我們繼續研發努力並尋求獲得Palazestrant或OP-3136的監管批准，我們將繼續產生更多的費用和運營虧損。我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本產生不利影響。在任何特定時期，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
此外，我們截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的簡明綜合財務報表包括在本季度報告Form 10-Q的其他部分，我們的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業。然而，我們在運營中出現了虧損和負現金流。作為一家處於發展階段的公司，我們預計在監管部門批准Palazestrant或OP-3136之前，我們將招致重大且不斷增加的損失。監管部門的批准並不能得到保證，而且可能永遠不會獲得。因此，這些情況使人對我們作為一家長期持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。
我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與我們的合作伙伴成功完成Palazestrant、OP-3136和我們未來可能開發的任何候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們以及我們當前和潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：
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即使Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品獲準商業化銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果FDA、EMA或其他類似的監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或非臨牀研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
貸款協議的條款對我們的運營和財務靈活性施加了限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款可能會進一步限制我們運營業務的能力。
2023年9月，我們與硅谷銀行(First-Citizens Bank&Trust Company)或世行簽訂了一項貸款和擔保協議，或原始貸款協議，向我們提供總計5,000美元的本金萬或原始信貸安排，其中截至2024年6月30日可提供2,500美元萬，經世行酌情批准後可提供至多2,500美元萬。
2024年6月，我們與世界銀行簽訂了貸款和擔保協議的第一個修正案，即修正案，並與原始貸款協議一起簽訂了貸款協議。修訂原有貸款協議，以(其中包括)將原有信貸安排的本金總額由最多5,000美元萬增加至最多10000美元萬，或信貸安排(其中2,500美元萬現已可用)、額外2,500美元萬(將於與帕拉司特與核糖核酸鈣聯合進行一線關鍵第三期臨牀試驗的若干里程碑完成時可動用)，以及額外5,000美元萬(經本行酌情批准後可予提供)。該信貸安排將於2028年7月1日到期。
我們的總體槓桿以及貸款協議和相關文件中包含的某些義務以及肯定和否定的契約可能會對我們的財務健康以及業務和未來的運營產生不利影響，因為這會限制我們履行貸款協議下的義務、以我們可以接受的條款或根本不接受的條款為我們的債務進行再融資、為不斷變化的業務、行業和市場條件進行計劃和調整、使用我們的可用現金流為未來的收購提供資金和支付股息的能力，以及
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為營運資金、為增長提供資金或用於一般企業目的獲得額外融資，即使在必要時保持充足的流動性。
如果我們在貸款協議下違約，本行可能會加快我們的所有償還義務，並行使貸款協議和適用法律下的所有權利和補救措施，這可能需要我們重新談判協議中對我們不利的條款。此外，如果我們被清算，貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。本行可在發生慣常違約事件時宣佈違約，包括貸款協議所界定之重大不利變動事件、付款違約或違反某些正面或負面契諾，從而要求本行立即償還貸款。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。此外，如果我們籌集任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品Palazestrant的成功，該藥目前正處於臨牀開發階段。如果我們不能在一個或多個適應症中及時完成Palazestrant的開發、獲得監管部門的批准並將其商業化，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們及時完成臨牀試驗、獲得市場批准併成功將我們的主要候選產品Palazestrant商業化的能力。我們預計，在未來幾年中，我們的大部分努力和支出將用於在我們正在進行的多種適應症的臨牀試驗中開發Palazestrant。我們在Palazestrant的研發上投入了大量的精力和財力。在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，Palazestrant將需要更多的臨牀開發、對臨牀、非臨牀和製造活動的評估、監管機構的營銷批准以及重大的營銷努力。在獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們不被允許營銷或推廣Palazestrant，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的營銷批准。如果我們計劃中的帕拉司瓊在我們的主要適應症中的臨牀開發不能及時完成或根本不能完成，我們將需要依靠我們正在進行的和計劃中的帕拉斯特朗在其他適應症中的臨牀開發，這將需要更多的時間和資源來獲得監管部門的批准並進行商業化，最終可能不會成功。
我們不能向您保證，我們計劃中的帕拉西斯特朗臨牀開發計劃將及時完成，或者根本不能完成，也不能保證我們能夠獲得FDA、歐盟委員會(基於EMA的人用藥品委員會的積極意見)或任何類似的外國監管機構對帕拉西斯特朗的批准。如果我們不能在一個或多個適應症中及時完成Palazestrant的開發、獲得監管部門的批准並將其商業化，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。我們從來沒有完成過關鍵的臨牀試驗，也沒有向FDA提交過新藥申請或NDA，也沒有向類似的外國當局提交過類似的藥物批准文件。如果我們最終無法獲得Palazestrant或OP-3136的監管批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。Palazestrant、OP-3136和我們可能開發的任何未來候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果。我們的運營歷史有限，到目前為止還沒有證明我們有能力完成大規模的臨牀試驗。
儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。除了安全性和有效性外，
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臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應和患者登記標準中的缺陷。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或不良反應。根據否定或不確定的結果，我們或任何潛在的未來合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。
我們未來的臨牀試驗可能不會成功。如果發現任何候選產品不安全或缺乏療效，我們將無法獲得監管部門的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大損害。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。使用Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的候選產品治療的患者也可能正在接受手術、放射和化療，並可能使用其他批准的產品或研究新藥，這些可能會導致與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對特定患者的療效評估可能會有很大的不同，在臨牀試驗中，不同的患者和不同的地點。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得上市Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的批准。
我們不知道我們目前的Palazestrant OP-3136臨牀試驗或我們可能進行的任何未來臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得上市Palazestrant OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的監管批准。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。如果我們無法將Palazestrant、OP-3136或任何未來的候選產品推向市場，我們創造長期股東價值的能力將受到限制。
此外，我們可能部分依賴CRO和其他第三方產生的非臨牀、臨牀和質量數據來提交Palazestrant或OP-3136的監管報告。雖然我們已經或將會就這些第三方的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。如果這些第三方不向我們提供數據，或者如果適用，不及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要進行額外的研究或獨立收集額外的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。
此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構的批准。我們不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解釋試驗結果，在我們能夠提交申請尋求批准Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以獲得上市批准，我們可能需要花費大量資源進行額外試驗，以支持Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的潛在批准。即使獲得了Palazestrant或OP-3136的監管批准，此類批准的條款也可能限制Palazestrant或OP-3136的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。此外，FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准，這可能會導致FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構推遲、限制或拒絕批准Palazestrant或OP-3136，包括我們正在根據Palazestrant或OP-3136尋求批准的任何其他跡象。
FDA、歐盟委員會和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法
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為了獲得Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的監管批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
獲得FDA、歐盟委員會和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。
Palazestrant或OP-3136的申請可能因多種原因而未能獲得監管部門的批准，其中包括：
這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得上市Palazestrant或OP-3136的監管批准，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，即使我們獲得了Palazestrant或OP-3136作為鉛適應症的批准，監管機構也可能不會批准Palazestrant或OP-3136用於其他適應症，可能會以狹窄的適應症、警告或風險評估和緩解策略或REMS或類似的外國策略的形式施加重大限制。某些監管機構可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能批准Palazestrant或OP-3136的標籤不包括成功所必需或希望的標籤聲明。此外，某些國家的監管機構可能不會批准我們打算對我們開發的產品收取的價格。如果我們無法獲得Palazestrant或OP-3136的監管批准，或者如果監管批准有限，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
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臨牀試驗的延遲是常見的，原因很多，任何延遲都可能導致我們的成本增加，並危及或推遲我們獲得監管部門批准和開始產品銷售的能力。
我們可能會在Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的臨牀試驗中遇到延遲。我們計劃的臨牀試驗可能不會按時開始，不會有有效的設計，不會招募足夠數量的患者，也可能不會如期完成。我們的臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：
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如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs或道德委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA暫停、更改或終止，我們也可能遇到延遲。歐盟成員國主管機關或類似的外國監管機構。此類主管部門可能會因多種因素而強制暫停、更改或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗、FDA對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查、歐盟成員國主管機關或類似的外國監管機構導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們向IRBs、道德委員會、歐盟成員國的主管當局重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能對Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的候選產品所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
如果我們延遲完成或終止Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的任何臨牀試驗，Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的商業前景將受到損害，我們從Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩Palazestrant、OP-3136‘S或我們在未來開發和審批過程中可能開發的任何候選產品的速度，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
此外，許多導致或導致臨牀試驗終止、變更或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的因素，最終也可能導致Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的監管批准被拒絕。我們的臨牀試驗因此出現的任何延遲都可能縮短我們擁有將Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品商業化的獨家權利的任何期限，我們的競爭對手可能會先於我們將產品推向市場，而Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
雖然我們已經獲得了帕拉西特治療ER+/HER2轉移性乳腺癌的快速通道指定，但在至少給出一條線路的內分泌治療後，該藥物取得了進展
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與CDK4/6抑制劑聯合使用，我們可能無法獲得或維持與這種指定相關的益處。
2022年7月，我們被FDA批准用於治療ER+/HER2轉移性乳腺癌的Palazestrant，該藥在一種或多種內分泌治療後進展，其中至少一種內分泌治療與CDK4/6抑制劑相結合。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。根據FDA提供的政策和程序，提交快速通道指定藥物的NDA可能有資格獲得優先審查、加速批准和滾動提交，但快速通道指定並不保證FDA的任何此類資格或最終上市批准。此外，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得Fast Track指定並不能保證FDA最終批准。
由於我們正在追求Palazestrant的各種目標適應症，我們可能會花費有限的資源來追求特定的適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的適應症或其他候選產品。
我們目前專注於尋找帕拉西斯特朗的各種目標適應症，我們已經並計劃繼續花費大量資源來尋找帕拉西斯特朗的這些和其他適應症。我們還可能在未來將我們的資源用於其他研究計劃和特定適應症的產品候選，這些最終不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利。
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須將研究和開發工作重點放在我們認為最有希望的候選產品和具體跡象上。因此，我們可能會放棄或推遲追求其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。
即使獲得批准，帕拉司羣或OP-3136也可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度，這是商業成功所需的。
即使Palazestrant或OP-3136獲得監管部門的批准，它也可能不會在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。市場的接受程度將取決於許多因素，包括：
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如果Palazestrant或OP-3136獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法產生或獲得足夠的收入，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們無法根據FDA、EMA、歐盟委員會或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的臨牀試驗。此外，未來候選產品的某些臨牀試驗可能集中在患者人數相對較少的適應症上，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記，或者可能導致登記速度比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。
如果我們的競爭對手正在對與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品進行相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記也可能受到影響。我們的任何臨牀試驗的患者登記都可能受到其他因素的影響，包括：
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我們無法招募和維持足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的營銷批准的能力。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
我們打算開發Palazestrant，並可能開發OP-3136或未來的候選產品，與其他療法結合使用，這將使我們面臨額外的風險。
我們打算開發Palazestrant，並可能開發OP-3136或其他未來的候選產品，與一種或多種其他已批准或未批准的療法相結合，用於治療癌症或其他疾病。例如，我們有一項Palazestrant與CDK4/6抑制劑聯合試驗的1/2期臨牀研究，以及Palazestrant與另一種CDK4/6抑制劑和PI3Ka抑制劑聯合使用的額外1/2期臨牀研究。
即使Palazestrant、OP-3136或我們開發的任何未來候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構可能會撤銷與我們產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法中的任何一種可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。如果我們與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品聯合使用的療法被取代，作為我們為Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。
我們還可以選擇評估Palazestrant、OP-3136或未來的候選產品，將其與一種或多種尚未獲得FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構批准上市的癌症療法結合使用。我們將無法營銷和銷售Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品，如果未經批准的癌症療法最終沒有單獨或與我們的產品聯合獲得營銷批准，則該候選藥物將與未經批准的癌症療法聯合應用。此外，未經批准的癌症療法面臨與Palazestrant或OP-3136相同的風險，這些風險與目前正在開發和臨牀試驗的Palazestrant或OP-3136相同，包括可能出現嚴重不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構的批准。
如果FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物，或撤銷它們對我們選擇與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的未來候選產品進行聯合評估的藥物的安全性、有效性、質量、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類聯合療法的批准或將其上市。
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與候選藥物的許可或獲取相關的風險可能會導致我們候選藥物的臨牀前和臨牀開發過程中的重大延誤。
我們以前有過許可的候選產品，隨着我們繼續建立我們的渠道，我們可能會在未來收購或許可潛在的候選產品。與第三方的此類安排可能會將勤奮、開發和商業化義務、里程碑付款、特許權使用費付款、賠償和其他義務強加給我們。我們向許可方支付里程碑、特許權使用費和其他款項的義務可能是巨大的，這些付款的金額和時間可能會影響我們推進候選產品的開發和商業化的能力。我們使用任何經許可的知識產權的權利可能受任何此類協議條款的延續和遵守的制約。
我們已經從第三方獲得許可或獲得，或未來可能許可或獲得的知識產權和其他權利的爭議可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持任何此類安排的能力，導致我們臨牀前研究和臨牀試驗的開始或完成延遲，並影響我們成功開發和商業化受影響的候選產品的能力。如果我們未能履行任何許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。
Palazestrant和OP-3136的目標患者人羣的發病率和流行率是基於估計和第三方來源。如果Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的市場機會在獲得批准後比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。
我們定期根據各種第三方來源和內部生成的分析對特定疾病的目標患者羣體的發病率和流行率進行估計，並在做出有關我們的藥物開發戰略的決策時使用這些估計，包括獲取或授權候選產品，以及確定在非臨牀或臨牀試驗中重點關注的適應症。
Palazestrant或OP-3136的目標患者人羣的發病率和流行率是基於估計和第三方來源。這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。例如，總的潛在市場機會將取決於醫學界和患者對我們的藥物的接受程度、藥物定價和報銷情況。潛在市場中的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的藥物治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到。如果Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的市場機會在獲得批准後比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、初始、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的非臨牀研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。
我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會面臨這樣的風險，即一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化
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患者登記仍在繼續，有更多的患者數據可用，或者我們的臨牀試驗中的患者繼續進行其他治療。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們披露中期數據的結果是，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能在未來導致我們普通股價格的波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響我們特定計劃的價值、我們特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們未來可能開發的Palazestrant、OP-3136或候選產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
生物技術和製藥行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，非常重視專利和新產品以及候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與Palazestrant或OP-3136競爭的產品、候選產品和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認為，目前有相當數量的產品正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們試圖開發的Palazestrant和OP-3136。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。此外，Palazestrant、OP-3136和我們未來可能開發的任何候選產品可能需要與醫生用於治療我們尋求批准的適應症的標籤外藥物競爭。這可能會使我們很難用Palazestrant、OP-3136和我們未來可能開發的任何候選產品來取代現有的療法。
特別是，我們正在追求的女性癌症領域存在着激烈的競爭。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、政府當局、大學和其他研究機構。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗招募受試者以及在確定和許可新產品候選方面面臨競爭。
例如，如果我們成功地開發了帕拉司瓊，它可能會與現有的產品和正在開發的候選產品展開競爭，只要任何這樣的候選產品獲得批准，用於治療雌激素受體陽性或ER+的乳腺癌，包括由阿斯利康以Faslodex®銷售的fulvestrant和或任何已上市或正在開發的Faslodex®的仿製等價物；elacestrant，以ORSERDU銷售TM由Stemline治療公司開發；giredestrant(GDC-9545)，由Roche Holding AG/Genentech，Inc.開發；Camizestrant(AZD9833)，由阿斯利康開發；Imluestrant(LY3484356)，由禮來開發；vepdegestrant(ARV-471)，由Arvinas公司與輝瑞公司合作開發；以及lasofoxifene，由Sermonix製藥公司開發。還有一些KAT6抑制劑產品正在開發中，可能會與OP-3136競爭，包括輝瑞正在開發的PF-07248144。
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我們已經選擇了最初解決經過充分驗證的生化目標，因此預計將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。許多現有和潛在的競爭對手可能比我們擁有更多的財務、製造、商業、臨牀開發、研究以及技術和人力資源專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲得對我們的計劃補充或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得FDA、歐盟委員會或其他類似的外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、標籤更寬、營銷更有效、獲得更高水平的報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地從FDA、歐盟委員會或其他類似的外國監管機構獲得其產品的營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的其他候選產品獲得上市批准，它們的定價也可能比競爭對手的產品高出很多，如果到那時已經批准的話，導致競爭力下降。我們競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們未來可能開發的技術或產品過時、競爭力下降或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們從銷售我們可能開發的產品中獲得收入的機會將受到不利影響，如果獲得批准的話。
改變帕拉西汀的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着Palazestrant通過非臨牀和臨牀試驗發展到潛在的上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一種都可能導致Palazestrant的表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲帕拉西斯特朗的批准，並危及我們將帕拉西斯特朗商業化(如果獲得批准)並創造收入的能力。
我們開發的任何候選產品可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及定價法規的約束。
第三方付款人，包括政府衞生行政當局、私人健康保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人，其承保範圍和範圍以及適當的報銷對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。如果我們獲得Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的營銷批准，此類產品的銷售將在很大程度上取決於產品成本將在多大程度上由第三方付款人支付和償還，無論是在美國還是在國際上。如果無法獲得報銷，或僅在不適當的水平上獲得報銷，我們可能無法成功地將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的
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我們的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性很大。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個第三方付款人分別提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的報銷或首先獲得足夠的報銷。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地檢查醫療必要性，並審查候選醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定候選產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲國家、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對帕拉西斯特朗、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的定價和使用施加壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟成員國，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品與其他可用的療法進行成本效益比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們商業化的任何產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
如果我們無法為我們從第三方付款人商業化的任何候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和潛在的銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。
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即使我們獲得監管部門批准的產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
各種組織發佈的指南和建議可以減少Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的使用。
政府當局頒佈了直接適用於我們和Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的法規和指南。此外，專業協會，如實踐管理團體、私人健康和科學基金會以及不時涉及各種疾病的組織，也可以向醫療保健和患者社區發佈指導方針或建議。政府當局或這些其他團體或組織的建議可能涉及諸如使用、劑量、給藥途徑和使用伴隨療法等事項。建議或指南建議減少使用Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品，或者使用競爭產品或替代產品作為患者和醫療保健提供者遵循的護理標準，可能會導致Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的使用減少。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
我們可能無法獲得美國或外國的監管批准，因此可能無法將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品商業化。
Palazestrant和OP-3136是，我們未來開發的任何候選產品都將受到廣泛的政府法規的約束，這些法規涉及藥品的研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。在新藥上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的非臨牀試驗和臨牀試驗，以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。我們不能保證Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何候選產品將通過所需的臨牀測試並獲得我們開始銷售它們所需的監管批准。
我們沒有進行、管理或完成大規模或關鍵的臨牀試驗，也沒有管理FDA或任何其他監管機構的監管批准過程。獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，這通常需要數年時間，具體取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA、EMA、歐盟委員會或其他類似的外國監管機構在評估臨牀試驗數據時使用的標準可以而且經常在藥物開發過程中發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們還可能遇到意想不到的延遲或成本增加，原因包括新的政府法規，包括未來的立法或行政行動，或FDA、EMA、歐盟委員會或其他類似外國監管機構在藥物開發、臨牀試驗和FDA、EMA、歐盟委員會或其他類似外國監管機構的監管審查期間政策的變化。
在尋求或獲得所需批准方面的任何延誤或失敗，都將對我們從我們正在開發和尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何上市藥物的監管批准都可能受到我們可能銷售該藥物的批准用途或適應症的重大限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會極大地限制藥物的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。
我們還可能受制於許多外國監管要求，其中包括臨牀試驗的進行和Palazestrant或OP-3136的製造。外國監管部門的審批流程
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這些風險因國家/地區而異，一般包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。
我們的業務存在重大的產品責任風險，如果我們無法獲得足夠的保險範圍，這種無法承保的情況可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類聲明可能會導致FDA、EMA、歐盟成員國的主管當局或其他監管機構對我們產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA、EMA、歐盟成員國主管部門或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制其可用於的批准適應症，或暫停、更改或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為這適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在上市Palazestrant或OP-3136之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
Palazestrant、OP-3136和我們開發的任何未來候選產品在單獨使用或與其他批准的產品或研究用新藥聯合使用時，可能會導致重大不良事件、毒性或其他不良副作用，可能導致安全狀況，可能會阻礙監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。
與一般藥物一樣，帕拉雌酮的使用有副作用和不良事件，很可能會有與帕拉雌酮、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品相關的額外副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、歐盟委員會或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
如果Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品在非臨牀研究或臨牀試驗中單獨使用或與其他批准的產品或試驗性新藥聯合使用時出現不良副作用或具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中的患者在未來可能會遭受我們的非臨牀研究或以前的臨牀試驗中沒有觀察到的重大不良事件或其他副作用。Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品，可能被用作慢性療法或用於兒科人羣，其安全性問題可能會受到監管機構的特別審查。此外，如果
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Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品與其他療法、Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品聯合使用可能會加劇與治療相關的不良事件，並且可能無法確定它是由我們的產品還是與其組合的產品引起的。接受Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選藥物治療的患者也可能正在接受手術、放療和化療，這些治療可能會導致與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們，FDA，歐盟成員國主管機關、其他類似的監管機構或IRB或道德委員會可隨時出於各種原因暫停、更改或終止候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用可能會抑制市場接受。任何這些事態發展都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，如果Palazestrant或OP-3136獲得上市批准，與Palazestrant或OP-3136相關的、在臨牀測試中未見的毒性也可能在獲得批准後發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗，在藥品標籤上添加額外的禁忌症、警告和預防措施，對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上召回。我們無法預測Palazestrant或OP-3136是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於非臨牀研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。
FDA、EMA、歐盟委員會和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們目前計劃進行國際臨牀試驗，未來可能會選擇進行更多的國際臨牀試驗。FDA、EMA、歐盟委員會或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(1)數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(2)試驗由公認能力的臨牀研究人員進行，並符合當前的GCP要求；以及(3)FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括研究的患者羣體的充分性和統計能力。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA、歐盟委員會或任何適用的外國監管機構會接受在其適用管轄權範圍外進行的試驗數據。如果FDA、EMA、歐盟委員會或任何適用的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的某些方面，這可能導致Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持Palazestrant、op-3136或我們未來開發的任何候選產品的監管批准並不保證我們將能夠獲得或保持監管批准
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在任何其他司法管轄區。例如，即使FDA、歐盟委員會或其他外國監管機構批准候選產品上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷、促銷和報銷。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要批准。
獲得外國監管機構的批准以及建立和保持遵守外國監管機構的要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的法規要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。
即使Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品獲得監管部門的批准，它也將受到重大的上市後監管要求和監督。
我們可能獲得的Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品的任何監管批准，都將要求向監管機構和監督提交報告，以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准Palazestrant，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的額外要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA、歐盟委員會或適用的外國監管機構批准Palazestrant、OP-3136或我們未來開發的任何候選產品，Palazestrant或OP-3136的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的法規要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中持續遵守cGMP和GCP。此外，藥品製造商及其設施受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。此外，如果不遵守FDA、歐盟和其他外國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：
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發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品商業化併產生收入的能力，並可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲對Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。
FDA和其他監管部門積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品被批准上市，而我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方藥提出的促銷聲明，如Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品，如果獲得批准。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的營銷批准，醫生仍可能根據醫生獨立的醫療判斷，以與批准的標籤不一致的方式向患者開出該藥。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
美國食品及藥物管理局、歐盟委員會、歐盟委員會適用的外國監管機構、美國證券交易委員會及其他政府機構和監管機構因資金短缺或全球健康擔憂而造成的中斷，可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層及其他人員，或以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或全部被開發、批准或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營所依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
FDA、EMA、歐盟委員會或任何適用的外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括適用的政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化，以及其他可能影響FDA、EMA或任何適用的外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，當局的平均審查時間近年來一直在波動，可能會被推遲。此外，政府對美國證券交易委員會和我們業務可能依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥審查和/或必要政府機構批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果一個
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如果政府長時間停擺，或者如果全球健康問題繼續阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑來獲得FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們通過加速審批途徑獲得FDA、歐盟委員會或類似外國監管機構的批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構可能會尋求撤回他們的批准。
我們未來可能會尋求Palazestrant、OP-3136或我們可能通過加速審批途徑開發的未來候選產品的批准。根據加速審批計劃，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該候選產品在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理預測臨牀益處的情況下，提供比現有療法有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。在驗證性研究完成之前，第三方付款人可以拒絕為藥物提供保險或報銷。此外，如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。
在尋求Palazestrant或OP-3136的加速批准之前，我們打算尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准申請或獲得Palazestrant或OP-3136的快速監管指定(例如，突破性治療指定)，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。未能獲得Palazestrant或OP-3136的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致此類候選產品商業化的時間更長，可能會增加Palazestrant或OP-3136的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。
現有的監管政策可能會改變，可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或策略，或者如果我們不能保持
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如果不遵守法規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
例如，2010年3月，經2010年醫療保健和教育協調法案或統稱為ACA修訂的2010年患者保護和平價醫療法案獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，拜登政府的一些醫療改革舉措也對ACA產生了影響。例如，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起將向提供者支付的聯邦醫療保險總金額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則這一規定將一直有效到2032年。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的潛在客户以及我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致了幾項總統行政命令、國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。
例如，在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險(Medicare)B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。
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雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州的SIP提案，從加拿大進口某些藥品用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。
我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局已經演變。歐盟臨牀試驗條例，或稱CTR，於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。CTR允許試驗發起人向每個歐盟成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個歐盟成員國做出一項決定。臨牀試驗授權的評估程序也得到了統一，包括由進行試驗的所有歐盟成員國對申請的某些要素進行聯合評估，以及每個歐盟成員國針對與其領土有關的具體要求單獨進行評估，包括道德規則。每個歐盟成員國的決定通過一個集中的歐盟門户網站--臨牀試驗信息系統(CTIS)傳達給贊助商。CTR規定了三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制各不相同。對於在2023年1月31日之前根據臨牀試驗指令申請批准的臨牀試驗，CTD將繼續在過渡性基礎上申請，直至2025年1月31日。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。如果相關的臨牀試驗申請是在CTR的基礎上提出的，或者如果臨牀試驗在2025年1月31日之前已經過渡到CTR框架，則CTR將適用於較早日期的臨牀試驗。
此外，為了在一些歐洲國家(包括一些歐盟成員國)獲得我們產品的報銷，我們可能需要彙編額外的數據，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，這種醫療產品的健康技術評估(“HTA”)正日益成為定價和報銷程序的常見部分。HTA過程是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。2021年12月，歐盟通過了關於HTA的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。該條例於2022年1月生效，將於2025年1月起生效，旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發者可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。如果我們無法在歐盟成員國對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品保持有利的定價和報銷地位，那麼這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。鑑於英國已離開歐盟，有關HTA的第2021/2282號規例將不適用於英國。然而，英國藥品和保健品監管機構
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MHRA正在與英國HTA機構和其他國家組織合作，如蘇格蘭藥品聯盟(SMC)、國家健康與護理卓越研究所(NICE)和全威爾士藥品戰略小組(All-Wales Medicines Strategy Group)，以引入新的途徑，支持安全、及時和高效的醫療產品開發的創新方法。
此外，2023年4月26日，歐盟委員會通過了一項提案，提出了一項新的指令和法規，以修訂現有的藥品立法。如果以建議的形式通過，歐盟委員會最近提出的修訂現行歐盟藥品授權法律的建議可能會導致我們的產品候選產品在歐盟的數據和市場獨家機會減少。
我們預計，最近的改革活動，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的上市審批可能會產生什麼影響。
我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及隱私和安全法律(包括醫療信息隱私和安全法律)的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：
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在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法律、國家陽光規則、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。例如，與美國聯邦《反回扣法令》的禁令非常相似，歐盟成員國也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。此外，某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，在一些歐盟成員國，與醫療保健專業人員達成的協議可能需要事先通知醫療保健專業人員的公共僱主、其主管專業組織和/或國家主管監管機構並予以批准。
一些州和外國的法律要求生物技術公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息。一些州和外國的法律可能會要求生物技術公司報告某些藥品的定價信息。一些州和地方法律可能要求藥品銷售代表註冊。
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或類似的外國計劃的誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們期望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合規定
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根據適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們受制於嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(集體處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據和敏感第三方數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務，其中許多義務在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。
在美國以外，管理數據隱私和安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟的《一般數據保護條例》(下稱《歐盟一般數據保護條例》)，即英國的《一般數據保護條例》(下稱《英國一般數據保護條例》)，對處理個人數據，包括收集和使用健康數據，施加了嚴格的要求。例如，根據GDPR，公司可能面臨臨時或最終的數據處理和其他糾正行動的禁令；根據歐盟GDPR，公司可能面臨最高2000萬歐元的罰款；根據英國GDPR，公司可能面臨最高1750萬英鎊的罰款，或者在每種情況下，公司可能面臨與處理個人數據有關的私人訴訟，這些罰款是由經法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的，或者是每年全球收入的4%，以較高者為準。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國對向美國和其他隱私法被認為“不足”的國家傳輸個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於實現此類跨境轉移，以符合歐盟GDPR和英國GDPR，例如歐盟委員會的‘標準合同條款’，英國的‘國際數據轉移協議/附錄’，以及歐盟-美國數據隱私框架(允許自行證明遵守並參與該框架的相關美國組織進行轉移)，但所有這些機制都受到法律挑戰，並且不能保證我們總是能夠滿足或依賴這些機制，在需要的情況下合法地實現跨境轉移個人數據。如果我們沒有合法的方式按照歐盟GDPR和/或英國GDPR和/或其他適用的數據隱私和安全義務進行個人數據的跨境轉移或成為跨境轉移的接受者，或者如果合規轉移的要求過於繁重，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級，需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區，增加監管行動的風險，鉅額罰款和處罰，無法轉移數據並與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向歐洲經濟區以外的接收者傳輸某些個人數據，理由是這些公司涉嫌違反歐盟GDPR的跨境數據傳輸限制。此外，將個人數據轉移給歐洲經濟區以外的收件人和/或將個人數據轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。
在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州個人信息法、州數據泄露通知法以及聯邦和州消費者保護法律法規，管理着個人信息的收集、使用、披露和保護。例如，加州消費者隱私法案，或CCPA，於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些
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消費者或家庭的個人信息。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息例外，但CCPA可能會影響我們的某些業務活動，並可能增加我們的合規成本和潛在責任。
此外，加州選民通過了一項新的隱私法，即加州隱私權法案，該法案於2023年1月1日生效。CPRA對CCPA進行了重大修改，包括擴大了消費者在某些敏感個人信息方面的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。此外，其他州已經制定或提議了數據隱私法。例如，至少有11個州已經通過了全面的隱私法，這些法律已經或即將生效。雖然其中一些州的法律，如CCPA，豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些法律表明，我們容易受到與個人信息相關的不斷變化的監管環境的影響，並使我們難以預測此類法律對我們的業務或運營的影響。這些州隱私法規的各個方面仍然不明確，導致進一步的法律不確定性，並可能需要我們修改我們的數據實踐和政策，併產生大量額外的成本和支出來努力遵守。
我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。此外，我們還發布有關數據隱私和安全的隱私政策和其他聲明，例如遵守某些認證或自律原則。如果發現這些政策或聲明對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果的影響。
與數據隱私和安全(以及消費者的數據隱私期望)相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，這可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。
我們有時可能會在遵守我們的數據隱私和安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外，儘管我們作出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們或與我們合作的第三方實際或被認為未能遵守這些法律、法規或其他義務可能會導致重大後果，包括但不限於罰款、處罰、監管調查、訴訟、鉅額補救費用、對我們聲譽的損害、禁止處理個人數據、銷燬或不使用個人數據的命令或其他責任。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。
我們的員工和人員可以使用生成性人工智能(AI)技術來執行他們的工作，在生成性AI技術中披露和使用個人信息受各種隱私法和其他隱私義務的約束。各國政府已經通過並可能通過更多監管生成性人工智能的法律，如歐盟人工智能法案。我們使用這項技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及消費者訴訟。如果我們不能使用生成性人工智能，它可能會降低我們的業務效率，並導致競爭劣勢。
除了可能被罰款、訴訟、監管調查、公眾譴責、其他索賠和處罰，以及補救和損害我們聲譽的鉅額費用外，我們可能會受到實質性和
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如果擴大立法或法規以要求改變我們的數據處理做法和政策，或者如果管轄司法管轄區以對我們的業務產生負面影響的方式解釋或實施其立法或法規，將受到不利影響。遵守這些不同的法律可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。
任何無法充分解決數據隱私或安全相關問題的行為，即使是毫無根據的，或無法遵守與數據隱私和安全相關的適用法律、法規、標準和其他義務，都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生實質性的不利影響，包括但不限於：我們的業務運營(包括相關的臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或查詢辯護；不利的宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。我們試圖降低相關風險，但不能保證與隱私和安全相關的保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的所有風險。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA或其他類似的外國法規，向FDA或其他類似的監管機構提供準確的信息，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及類似的外國要求，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些方面的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或類似的外國計劃、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益以及我們業務的削減或重組。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為環境責任或有毒物質投保。
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關於我們儲存或處置危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，可能對我們提出的侵權索賠。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
由於動物試驗可能受到限制，我們的研究和開發活動可能會受到影響或推遲。
某些法律法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，先在動物身上測試我們的候選產品。動物試驗活動一直是爭議和負面宣傳的主題。動物權利組織和其他組織和個人試圖通過推動這些領域的立法和監管，並通過抗議和其他手段擾亂這些活動，試圖阻止動物實驗活動。如果這些組織的活動取得成功，我們的研究和開發活動可能會中斷、推遲或變得更加昂貴。
我們的業務活動可能受到美國《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》以及我們所在國家類似的反賄賂和反腐敗法律的約束，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。
隨着我們將業務擴展到美國以外的地區，我們必須投入更多的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止公司及其員工和第三方中介直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，根據《反海外腐敗法》，由政府擁有和運營的醫院以及醫生和其他醫院員工將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、交還以及其他制裁和補救措施，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務。
此外，我們的產品和活動可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家/地區。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向美國製裁目標國家、政府和個人運送某些產品和服務。如果我們不遵守進出口條例和這種經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內、或在這些法規所針對的國家、個人或產品中的方法轉變，都可能導致我們產品的使用量減少，或我們向現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。
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國際業務。任何對我們產品的使用的減少或對我們出口或銷售我們產品的能力的限制都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險
不利的美國和全球宏觀經濟和地緣政治條件可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
我們的業務結果可能會受到美國和全球經濟的總體狀況、美國和全球金融市場以及不利的地緣政治和宏觀經濟發展的不利影響，包括烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突和相關制裁、以色列與周邊地區組織之間的武裝衝突、勞動力短缺、通貨膨脹率以及中央銀行當局控制通脹的反應、貨幣供應變化和相關的金融不穩定。由於許多因素，包括零部件短缺和相關的供應鏈挑戰、地緣政治發展，包括上述事件，美國和全球市場和經濟狀況一直並將繼續受到幹擾和波動。可能影響我們的業務、財務狀況或經營結果的一般商業和經濟狀況包括經濟增長、債務和股權資本市場的波動、全球金融市場的流動性、信貸的可獲得性和成本、投資者和消費者的信心，以及我們、我們的製造商和我們的供應商所在經濟體的實力。
嚴重或長期的全球經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險。例如，通貨膨脹率，特別是在美國，最近上升到多年來未曾見過的水平，通貨膨脹率的上升可能會導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加，流動性減少，以及我們以可接受的條件獲得信貸或以其他方式籌集資本的能力受到限制。此外，美聯儲已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂，再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。經濟疲軟或下滑也可能給我們供應鏈中的製造商和其他服務提供商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。
為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。我們高度依賴我們的高管以及我們科學和臨牀團隊的其他成員的管理、研發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識。
此外，儘管我們與我們的每一位高管都有聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，失去一名或多名執行幹事可能對我們不利。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住我們業務未來成功所需的合格人員。我們未來可能難以吸引有經驗的人員到我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。
與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化Palazestrant、OP-3136或任何其他候選產品的速度和成功程度將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到損害。
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如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來獲得監管批准的產品候選產品。
我們目前沒有，也從來沒有過營銷或銷售團隊。為了將任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方達成安排，在我們可能獲準銷售或營銷Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不會成功地完成這些必要的任務。
建立一支具有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊，將Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何候選產品商業化，將是昂貴和耗時的，需要我們的高管高度重視管理。如果我們沒有與第三方達成協議，代表我們提供此類服務，在開發我們的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲，都可能對Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發並獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇在全球或逐個地區的基礎上與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與該等第三方就擬議的合作進行談判並達成安排。如果我們不能在需要時以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將Palazestrant、OP-3136或我們未來可能開發的任何可能獲得監管批准的產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。
我們以前從來沒有將候選產品商業化過，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來單獨或與合適的合作伙伴一起成功將任何產品商業化。
我們從未將候選產品商業化，目前我們也沒有銷售隊伍、營銷或分銷能力。為了實現候選產品的商業成功，我們可能會授權給其他人，我們將依賴這些合作者的幫助和指導。對於我們保留商業化權利的任何候選產品，我們必須建立自己的銷售、營銷和供應組織，或將這些活動外包給第三方。
可能影響我們將Palazestrant、OP-3136或我們自己開發的任何未來候選產品商業化的能力的因素包括招聘和保留足夠數量的有效銷售和營銷人員、接觸到或未能教育醫生了解開或訂購Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的好處，以及與創建一個獨立的銷售和營銷組織相關的其他不可預見的成本。建立一個銷售和營銷組織將是昂貴和耗時的，可能會推遲Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的發佈。我們可能無法建立一個有效的銷售和營銷組織。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或為Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的商業化找到合適的合作伙伴，我們可能無法從這些候選產品中產生收入，也無法達到或維持盈利。
為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2024年6月30日，我們擁有員工，其中80人為全職，包括54名從事研發的員工。為了成功地實施我們的開發和商業化計劃和戰略，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他
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人事部。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
此外，我們預計將同時針對幾種不同的適應症進行帕拉西斯特朗的多項臨牀試驗，以及對OP-3136的臨牀試驗。考慮到我們組織的規模很小，我們可能會遇到同時管理多個臨牀試驗的困難，這可能會對我們管理組織增長的能力產生負面影響，特別是在我們承擔與上市公司相關的額外責任的情況下。我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化(如果獲得批准)、Palazestrant、OP-3136和任何其他未來候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得Palazestrant、OP-3136和我們可能開發或以其他方式促進業務發展的任何其他未來候選產品的上市批准。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多的第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化Palazestrant、OP-3136和我們可能開發的任何其他未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的內部信息技術系統或我們的任何CRO、製造商、其他承包商、顧問、合作者、未來的潛在合作伙伴或其他第三方(包括我們供應鏈中的服務提供商)的信息技術系統可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或對我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致此類泄露導致的不良後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們業務運營的中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；或其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們和與我們合作的第三方收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權、商業祕密(統稱為敏感信息)。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐、停機和其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及與我們合作的第三方的機密性、完整性和可用性。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅參與者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。一些行為者現在參與，並預計將繼續參與
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網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們作為與我們合作的第三方，可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括報復性網絡攻擊，這可能會實質性地擾亂我們的系統和行動。
我們和與我們合作的第三方受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，這可能越來越難以識別為假貨)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊、憑據填充攻擊、憑據獲取、人員或供應商不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、人工智能增強或協助的攻擊，以及其他類似威脅。特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷、敏感數據和收入丟失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。
我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。
任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露、不可用或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的信息技術系統或系統。儘管我們實施了預防性和偵測安全措施、我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及處理我們敏感信息的其他承包商、顧問、合作者和第三方服務提供商的計算機系統，但不能保證這些措施將有效。
我們可能無法預見所有類型的安全事件，也可能無法針對所有此類安全事件實施有效的預防措施。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)運營業務的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。我們過去曾這樣做過，將來可能也會發生安全事件。例如，我們曾有過從公司辦公室竊取公司信息的公司筆記本電腦，儘管這些情況都沒有實質性或造成實質性傷害。
此外，2021年11月，我們注意到了一起事件，涉及社交媒體上流傳的虛假信息，涉及我們計劃在聖安東尼奧乳腺癌研討會上進行的帕拉西特1/2期臨牀研究的第一階段劑量遞增部分的海報演示。此外，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失或受損可能會導致我們的監管審批工作延遲或撤銷，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。我們還依賴第三方來生產Palazestrant，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件，並解決其他相關關切或問題。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能面臨訴訟和政府調查，Palazestrant或
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OP-3136可能會被推遲，我們可能會因為違反某些州、聯邦和/或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。
適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户、監管機構和投資者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會遇到不良後果，例如政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；轉移管理注意力；我們運營中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們的保險單可能不足以補償我們因任何此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。
歐盟藥品營銷和報銷規定可能會對我們在歐洲成員國銷售和承保我們的產品的能力產生重大影響。
我們打算尋求批准Palazestrant或OP-3136在美國和選定的外國司法管轄區上市。如果我們在一個或多個外國司法管轄區獲得Palazestrant或OP-3136的批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些外國國家，特別是歐盟國家，藥品的定價受到政府管制和其他市場監管，這可能會對帕拉西斯特朗或OP-3136的定價和使用造成壓力。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，Palazestrant或OP-3136的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於Palazestrant或OP-3136是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。
此外，在大多數外國國家，包括一些歐盟成員國，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。歐盟成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。許多歐盟成員國還定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。此外，為了在一些歐洲國家(包括一些歐盟成員國)獲得我們產品的報銷，我們可能需要彙編額外的數據，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，這種醫療產品的健康技術評估或HTA正在成為定價和補償程序中越來越常見的部分。HTA過程是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。
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歐盟的立法者、政策制定者和醫療保險基金可能會繼續提出和實施成本控制措施，以降低醫療成本，特別是考慮到新冠肺炎疫情給歐盟國家的國家醫療體系帶來的財政壓力。這些措施可能包括對我們可能成功開發的候選產品收取的價格限制，以及我們可能獲得監管部門批准的候選產品的價格，或者政府當局或第三方付款人為這些產品提供的報銷水平。此外，越來越多的歐盟和其他國家使用在其他國家制定的醫藥產品價格作為參考價格，以幫助確定本國境內的產品價格。因此，一些國家醫藥產品價格的下降趨勢可能會導致其他國家出現類似的下降趨勢。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的供應商、CMO、CRO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、公共衞生流行病或流行病以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營，增加我們的成本和支出，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。
如果我們或我們供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們開發Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的能力可能會中斷。我們的公司總部位於加利福尼亞州，靠近主要的地震斷層和火區。位於主要地震斷層和火區附近並被整合在某些地理區域對我們、我們的主要供應商和我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，但如果發生重大地震、火災或其他自然災害，我們的運營和業務可能會受到影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們的淨營業虧損，或NOL，結轉可能到期未使用，並且由於其有限的期限或其他限制，無法抵消未來的所得税負債。根據美國現行聯邦税法，在截至2017年12月31日或之前的納税年度產生的聯邦NOL結轉只能在20個納税年度內結轉，而在截至2017年12月31日的納税年度產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉，但此類聯邦NOL結轉的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守美國現行的聯邦税法。例如，加州最近頒佈了一項立法，除某些例外情況外，暫停使用加州淨營業虧損來抵消加州收入的能力，並限制了使用加州營業税抵免來抵消加州税收的能力，從2024年1月1日或之後到2027年1月1日之前的納税年度。
此外，根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為“5%股東”在三年滾動期間內所有權的累計變更超過50個百分點)，該公司使用變更前淨資產結轉和某些其他變更前税收屬性來抵消變更後收入和税款的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的後續變化而經歷所有權變化，其中一些是我們無法控制的。我們還沒有進行任何研究來確定所有權的這種變化可能導致的年度限制(如果有的話)。我們利用這些NOL結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，因此，我們可能無法利用我們的NOL結轉的實質性部分和某些其他税收屬性，這可能會對我們的現金流和運營業績產生重大不利影響。
與營銷Palazestrant、OP-3136或我們可能在國際上開發的任何未來候選產品相關的各種風險可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
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我們計劃尋求監管機構批准Palazestrant、OP-3136或我們可能在美國以外開發的任何未來候選產品，因此，我們預計如果獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護Palazestrant、OP-3136和我們可能開發的任何未來候選產品以及與其各種用途相關的技術的專有或知識產權保護的能力。我們通常通過在美國和海外提交專利申請來保護我們的專有地位，其中包括與Palazestrant、OP-3136、我們的專有技術及其製造和使用有關的專利申請，這些專利申請對我們的業務至關重要，以及對我們業務的發展和實施至關重要的發明和改進。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位。為了保護我們的專有地位，我們可能會從第三方獲取或授權相關的已發佈專利或待處理的申請。如果我們或我們的潛在許可人無法獲得或保持有關Palazestrant、OP-3136、專有技術及其用途的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
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未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請頒發專利，而且僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。我們不能保證我們的專利申請會導致更多的專利被頒發，或者已經頒發的專利將提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的攻擊，也不能保證所頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。
此外，在未來，我們擁有的一些專利和專利申請，或者任何未來許可的專利或專利申請，可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，那麼這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。
即使已頒發的專利後來也可能被認定為無效或不可強制執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。因此，未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們在適當保護與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品相關的知識產權的能力方面的這些不確定性和/或限制可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們不能確定我們在美國的待決專利申請和相應的國際專利申請中的權利要求將被美國專利商標局或美國專利商標局或外國法院視為可申請專利，也不能確定我們已頒發的專利(S)中的權利要求在受到挑戰時不會被認定為無效或不可執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何潛在的未來合作伙伴會成功地保護Palazestrant、OP-3136或我們可能通過獲得和保護專利而開發的任何未來候選產品。這些風險和不確定性包括：
專利訴訟過程也是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時或在所有保護可能具有商業優勢的司法管轄區提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。也有可能的是，我們將無法在我們的研究和開發成果之前識別出可申請專利的方面
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遲遲沒有獲得專利保護，例如，如果我們或第三方公開披露了可申請專利的方面，例如通過公開使用、出售或要約出售或出版。
此外，儘管我們與能夠訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反此類協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，儘管我們要求我們的員工、商業承包商以及某些顧問和調查人員簽訂發明轉讓協議，授予我們對他們在我們工作期間所做的任何發現或發明的所有權，但我們不能保證我們已經與每一方簽訂了此類協議，我們無法保證所有此類協議都已適當執行，並且任何這些方可能違反此類協議並要求我們認為歸我們所有的知識產權的所有權。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有的或任何許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，或者是第一個為此類發明申請專利保護的公司。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。如果發生上述任何事件，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決，近年來成為許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護Palazestrant或OP-3136的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋。與有效和可執行的索賠範圍有關的法律標準在美國和其他地方尚未解決，挑戰或重新定義範圍的糾紛在生物製藥行業很常見。即使我們目前或將來擁有的或許可中的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有或許可的任何專利可能會受到第三方的挑戰或規避，或者可能會因為第三方的挑戰而縮小範圍或使其無效。因此，我們不知道Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。
審查和考慮將專利申請作為專利發放的過程涉及到有關專利局對與發明技術有關的“現有技術”的審議。不同的國家對哪些信息或事件可以被認為是“現有技術”有不同的規則，對於相對於任何特定的潛在現有技術，何時必須提交專利申請有不同的要求。此外，法律決定可以重新解釋或改變特定的信息或事件是否被視為“現有技術”。此外，在美國，專利申請者被要求向美國專利商標局通報任何材料
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除專利審查員必須進行的獨立檢索外，專利審查員還應考慮專利審查員應考慮的內容。此外，在美國和某些其他司法管轄區，第三方有權將現有技術提交給專利局在審查期間進行審議。
我們可能不知道某些相關的現有技術，可能無法識別或及時引用某些現有技術，或者可能無法説服專利審查員我們的專利(S)應該根據該技術頒發。此外，我們不能肯定在審查專利申請期間，所有相關的藝術都會被識別出來，因此，即使專利發出，也可能容易受到質疑，即它相對於在審查過程中沒有考慮的藝術是無效的。
我們可能受到第三方向美國專利商標局或其他司法管轄區提交現有技術的第三方發行前提交，或捲入授權後挑戰，如異議、派生、撤銷、撤銷審查、授權後審查或PGR、各方間審查、知識產權或其他類似程序，或訴訟，挑戰我們的專利權，包括挑戰我們專利的有效性或優先權主張。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品商業化，並與我們直接競爭，而無需向我們付款。此類挑戰可能會導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的專利保護期限。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，包括我們不知道的技術，以及在起訴我們的任何專利申請期間沒有提出的技術。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的技術或平臺，或我們可能開發的任何候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品，或者可能鼓勵競爭對手推出產品或採取其他可能在市場上對我們不利的步驟，或將我們拖入額外的昂貴和耗時的糾紛中。如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他專有權的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。如果法院或行政機構發現我們侵犯了第三方擁有的已授權專利的權利要求，可能會阻止我們將Palazestrant或我們可能開發的任何未來候選產品商業化。
其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，可能會限制我們製造、使用、銷售、出售或進口Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，有大量涉及生物製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟，以及向美國專利商標局和/或相應的外國專利局提起的反對、複審、知識產權訴訟和PGR訴訟。此外，許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。在我們正在開發Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的領域中，可能存在大量第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能會有第三方專利或專利申請，要求使用或製造Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的組合物、配方、製造方法或治療方法。例如，我們知道美國和國外的某些第三方專利申請和專利，包括披露與Palazestrant有某些相似之處的化學結構。有可能這樣的一個或多個第三方可以提出專利主張或主張據稱包括帕拉澤斯特朗的專利主張。
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有可能一個或多個組織將擁有專利權，而我們需要獲得許可。如果這些組織拒絕以合理的條款向我們授予此類專利權的許可，我們可能無法開發、製造、營銷、銷售產品或服務並將其商業化，或進行這些專利所涵蓋的研究和開發或其他活動。如果這些專利中的任何一項被髮布並被斷言對我們不利，我們相信我們將對任何此類斷言進行辯護，包括此類專利無效。然而，如果對此類主張的抗辯不成功，我們可能會承擔損害賠償責任，如果我們被發現故意侵犯此類專利，損害賠償可能是鉅額的，包括三倍的損害賠償和律師費。我們還可能被要求獲得此類專利的許可證，這些專利可能無法按商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。如果我們無法獲得這樣的許可，我們可能被禁止將任何最終被認為侵犯了此類專利的候選產品商業化。
隨着生物製藥行業的擴張和專利的頒發，Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品可能受到第三方專利權侵犯的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，我們也不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在申請的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利，而Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品可能會受到侵犯。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。也不能保證沒有我們知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。此外，我們不能依賴我們的經驗，即第三方迄今沒有指控我們侵犯他們的專利權，因為美國專利法的條款為臨牀開發中的治療產品提供了免受專利侵權的避風港。如果我們提交保密協議，這個避風港就會失效。
第三方聲稱的任何專利侵權、挪用或其他侵權行為的索賠都將非常耗時，並可能：
任何針對我們要求損害賠償或試圖禁止與我們的產品或工藝相關的商業活動的專利相關法律訴訟都可能使我們承擔重大損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或銷售Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，即使我們或未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外,
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我們不能確定我們是否可以重新設計Palazestrant、OP-3136或任何未來的產品候選產品，如果有必要，我們可能會開發避免侵權的流程。
在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式商業化Palazestrant、OP-3136和未來的候選產品和技術。
對我們提出索賠的各方可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或以其他方式嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能無法成功地從第三方獲得或維護必要的權利，因為我們認為Palazestrant或OP-3136通過收購和許可是必要的。
由於我們的開發計劃未來可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些第三方專有權的能力。
雖然我們可能已經頒發了涵蓋Palazestrant或OP-3136的專利，但第三方可能擁有阻止我們營銷、製造或商業化我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。
我們可能無法成功地從第三方獲取或許可我們認為對實踐我們的專利所要求的發明所必需的組合物、使用方法、工藝或其他知識產權，包括生產、銷售和使用Palazestrant、OP-3136以及我們可能開發的任何未來候選產品。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關程序或候選產品的開發，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上提出質疑，我們頒發的專利可能被認定為無效或不可執行。
競爭對手或其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起侵權或其他知識產權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們將來可能獲得許可或擁有的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯，或者可以以我們擁有的專利或未來獲得許可的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。法律效力的依據
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挑戰包括被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、書面描述、不能實施或明顯類型的雙重專利。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。
無效和/或不可撤銷的法律主張後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利無效。我們無法保證已發現與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術。也無法保證我們所知道但我們認為不會影響我們專利和專利申請中權利要求的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會被發現影響權利要求的有效性或可執行性。
如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。這種專利保護的喪失將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。
如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。
在任何知識產權訴訟過程中，可能會有提起訴訟的公告以及聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們現有產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們未來產品的市場，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。
由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。
如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與此類程序相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或達成開發或製造合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些合作伙伴關係將幫助我們帶來Palazestrant、OP-3136或任何未來
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候選產品推向市場。如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請或我們許可人的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利或我們許可人的專利的執行或保護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在該制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們可能不能確定我們或我們的許可人是第一個(1)提交與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品候選相關的專利申請，或(2)發明專利或專利申請中要求的任何發明。
萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。
由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請或我們許可人的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利或我們許可人的專利的不確定性和成本，所有這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
美國專利法或其他國家/地區法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定性。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。這樣的變化還可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
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此外，美國最高法院近年來對多起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性之外，這種事件的組合還對專利一旦獲得的價值產生了不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似當局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利的能力以及我們可能獲得或許可的專利。未來。上述任何情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們有可能不能完美地擁有所有專利、專利申請或其他知識產權。這種可能性包括我們無法識別所有發明人或識別不正確的發明人的風險，這可能會導致前員工或其他第三方對我們的專利、專利申請或其他知識產權的清點或所有權產生爭議。還有一個風險是，我們無法建立從發明家到我們的不間斷的所有權鏈條。庫存或所有權方面的錯誤有時也會影響優先權主張。如果我們失去了要求某些專利申請優先權的能力，介入的ART或其他事件可能會阻止我們頒發專利。
訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
專利條款可能不足以保護我們在Palazestrant、OP-3136或我們可能在足夠長的時間內開發的任何未來候選產品的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能有各種延期，但不能保證會獲得任何這樣的延期，而且專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
在美國，專利期限可以由於專利申請審查過程中出現的延遲而進行調整，這可能會將專利的期限延長到20年以上。我們有可能採取有損於任何累積專利期限調整的行動。
有必要在專利的整個有效期內定期支付一定的維護費，在一些國家也稱為年金或續期費。不支付這些費用可能會導致已授予的專利提前到期，沒有恢復的機會。由於資源有限，我們可能無法在所有市場維持對某些專利的專利保護。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
如果我們沒有獲得Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的專利期限延長，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
根據FDA對Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利或我們許可方的專利可能有資格根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法》獲得有限的專利期限恢復
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或《哈奇-瓦克斯曼修正案》。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。在監管機構批准Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品後，某些外國國家也可以延長專利期限。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和非臨牀數據，比其他情況下更早推出他們的產品。
我們將無法在全世界保護我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們將無法阻止第三方在美國以外的所有國家或地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些侵權產品可能會與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品競爭，但沒有任何可用的追索權。
其他一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。專利保護最終必須在逐個國家的基礎上尋求，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們也不會在這些國家享受專利保護的好處。此外，一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利和知識產權保護。因此，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。由於許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥產品相關的專利保護，我們可能很難阻止侵犯、挪用或違反我們的專利或許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和其他專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請或我們許可人的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府當局或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
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獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利當局提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或專利申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或專利申請的有效期內的不同時間向美國專利商標局和各個外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠我們的外部專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務、財務狀況、經營結果、前景和競爭地位將受到嚴重損害。
此外，我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術或流程的每一方簽訂了此類協議。此外，我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，或要求我們認為歸我們所有的知識產權的所有權。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，如果我們的任何商業祕密由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們使用該技術或信息進行競爭。
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和我們在一起。如果發生任何此類事件，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工錯誤地使用或泄露了所謂的機密信息或商業祕密。
我們已經並可能在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴、共享多公司財產的承租人和其他第三方。我們的許多員工和顧問以前受僱於其他生物製藥公司，或可能以前提供或目前正在為這些公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到訴訟，第三方聲稱我們或我們的員工或顧問無意中或以其他方式違反了協議，並使用或披露了第三方擁有的商業祕密或其他專有信息。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品或技術商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，並導致我們失去寶貴的知識產權或人員，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
對我們提出索賠的各方可能比我們更有效地承擔複雜知識產權訴訟的費用。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或以其他方式嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們開發和商業化我們的技術和候選產品的權利可能在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
我們未來可能會與其他公司簽訂許可協議，以推進我們的研究，或允許Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的商業化。這些許可和其他許可可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們許可證所包括的地區開發競爭產品並將其商業化。
如果我們未能履行我們在任何此類許可協議下的義務，包括支付各種里程碑付款和版税支付的義務以及其他義務，許可方可能有權終止許可。如果這些協議終止，我們可能會失去對我們的業務很重要的知識產權，對此類許可方的任何損害負責，或者被阻止開發和商業化我們的候選產品，競爭對手可以自由地尋求監管部門的批准，並銷售與我們完全相同的產品。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們被要求談判新的或恢復的條款較差的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。我們有可能無法獲得
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以合理的成本或合理的條款獲得任何額外許可(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術。在這種情況下，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護是否符合我們業務的最佳利益，包括為我們的候選產品支付所有適用的專利費用。如果我們的許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何產品的權利可能會受到不利影響。此外，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制對我們向第三方授權的專利和專利申請的起訴，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行動或不作為的不利影響或損害。
我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們授權的專利的所有權，他們可能能夠將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能需要從現有的許可方和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們開發的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在針對我們當前技術、製造方法、候選產品或未來方法或產品的第三方專利，這可能會導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
根據許可協議，我們與我們過去、現在或將來的許可人之間可能會發生關於知識產權的爭議，包括：
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此外，我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議，從而使我們無法開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術。如果這些許可內被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。這可能會嚴重損害我們的競爭地位、業務、財務狀況和前景。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們可能會開發、收購或許可通過使用美國政府資金或贈款而產生的知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(1)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府在我們未來的知識產權中行使通過使用美國政府資金或贈款產生的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可，並且不能保證我們會因行使此類權利而獲得美國政府的補償。如果授予人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。政府對上述任何權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
與我們對第三方的依賴相關的風險
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我們依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和CRO，進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗的某些方面。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們可能開發的Palazestrant、OP-3136或未來候選產品的批准或將其商業化，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和第三方CRO，進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗的某些方面，併為我們正在進行的非臨牀和臨牀項目監控和管理數據。我們依賴這些方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究和試驗都是按照適用的議定書、法律、法規和科學標準進行的，我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的第三方承包商和CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對Palazestrant或OP-3136執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何第三方或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反聯邦、州或外國的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法律，我們的業務可能會受到不利影響。
此外，這些研究人員和CRO不是我們的員工，除了合同外，我們無法控制他們投入Palazestrant和臨牀試驗的資源數量，包括時間。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果獨立研究人員或CRO未能為Palazestrant或OP-3136的開發投入足夠的資源，或者CRO未能成功履行其合同職責或義務，或未能滿足預期的截止日期，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准，也無法成功將Palazestrant或OP-3136商業化。因此，我們的運營結果以及Palazestrant或OP-3136的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲或完全無法實現，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
如果發生未治癒的重大違約，我們的CRO有權終止與我們的協議。此外，如果我們能夠合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算，我們的一些CRO有能力終止與我們的協議。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。此外，CRO可能缺乏能力來吸收更高的工作負載或承擔額外的容量來支持我們的需求。不能保證我們在未來不會遇到CRO的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
我們與第三方簽訂了生產帕拉西斯特朗的合同，用於非臨牀研究和我們正在進行的臨牀試驗，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終用於
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商業化。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的Palazestrant或其他藥物以可接受的成本開發或商業化所需的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產用於開發和商業化的Palazestrant供應。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商在我們組織成員的指導下生產用於非臨牀研究和臨牀試驗的Palazestrant。我們沒有Palazestrant的長期供應協議。此外，在某些情況下，Palazestrant的原材料來自單一來源的供應商。如果我們由於任何原因，無論是製造、供應或儲存問題或其他原因，意外失去帕拉西汀的供應，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複。
如果我們獲得上市許可，我們預計將繼續依賴第三方製造商提供Palazestrant的商業供應。我們可能無法與第三方製造商維持或建立所需的協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們對生產過程的所有方面都有有限的控制，並依賴於我們的合同製造合作伙伴在生產活性藥物物質和成品時遵守cGMP法規。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、歐盟或其他外國監管要求的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA、歐盟成員國的主管當局或類似的外國監管機構不批准這些設施用於帕拉西斯特蘭的製造，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要找到
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替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得Palazestrant的營銷批准或銷售的能力，如果獲得批准。我們或我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會受到FDA、歐盟成員國的主管當局或其他類似的外國監管機構的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。儘管我們努力審核和驗證監管合規性，但我們的一個或多個第三方製造供應商在FDA、歐盟成員國的主管當局或其他類似的外國監管機構的監管檢查中可能發現不符合cGMP規定。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括關閉第三方供應商或使藥品批次或流程無效、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停、變更或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、經營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對Palazestrant或Palazestrant的開發或商業化所需的Palazestrant或其他藥物的供應產生重大和不利影響，並嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果第三方提供的療法或與Palazestrant聯合使用的正在開發的療法無法生產足夠數量的藥物用於臨牀試驗或Palazestrant的商業化，或者如果聯合療法的成本過高，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。例如，在我們的1b/2期臨牀研究中，Palazestrant聯合KISQALI®(核糖核酸庫)或PIQRAY®(Alpelisib)，或諾華研究藥物，用於治療轉移性ER+乳腺癌患者，我們與諾華生物醫學研究所或諾華公司簽訂了修訂和重新簽署的臨牀合作與供應協議，該協議經我們與諾華公司修訂和重新簽署的臨牀合作與供應協議的第1號修正案，以及我們與諾華公司之間修訂和重新啟動的臨牀合作與供應協議的第2號修正案，或經修訂的萬億.E諾華協議修訂。根據諾華協議的條款，諾華公司將為臨牀試驗提供KISQALI®(核糖核酸庫)和PIQRAY®(Alpelisib)。如果諾華公司不能及時生產或提供KISQALI®(核糖核酸庫)或PIQRAY®(Alpelisib)，或者如果諾華協議終止，並且我們無法在當前條款下獲得KISQALI®(核糖核酸庫)或PIQRAY®(Alpelisib)，我們的1b/2期臨牀研究可能會推遲，我們進行這項試驗的成本可能會大幅增加，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。有關諾華協議的説明，請參閲本季度報告Form 10-Q財務報表中包含的簡明綜合財務報表附註10。
我們目前和預期未來依賴他人生產Palazestrant或Palazestrant開發或商業化所需的其他藥物，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。
藥品生產複雜，我國第三方廠商在生產中可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，如果獲得批准，我們為臨牀試驗或我們的產品提供充足供應的能力可能會被推遲或阻止。
製造藥物，特別是大量製造藥物是複雜的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。製造藥物需要專門為此目的而設計和驗證的設施，並需要複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。當製造工藝發生變化時，我們可能被要求提供非臨牀和臨牀數據，以顯示產品在此類變化前後的可比特性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商不能生產
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由於這些挑戰，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們已經並可能在未來從事額外的收購、戰略合作或許可內機會，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們過去曾參與並可能在未來參與或評估各種收購機會、戰略合作伙伴關係和許可內機會，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們未來進行收購或尋求合作或許可機會，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能會投入大量資源而無法實現此類努力的預期收益，或者我們可能會錯誤地判斷已收購或未獲得許可的候選產品萬億.Chnology或其他資產的價值。任何此類未能在預期的時間框架內實現我們的任何或所有收購、戰略合作伙伴關係或許可內機會的預期好處，或根本沒有實現的情況，都可能導致額外的成本或收入損失。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
我們已經與第三方就Palazestrant的開發和商業化進行了合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用Palazestrant的市場潛力。
我們有第三方合作伙伴來開發和商業化Palazestrant。我們未來任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。
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我們對我們的合作者致力於Palazestrant開發或商業化的資源的數量和時間的控制有限，而且可能會繼續這樣做。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及Palazestrant的合作可能會給我們帶來許多風險，包括：
如果我們決定在未來建立合作關係，但不能以商業上合理的條件建立這些合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃和Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會繼續尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。
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如果我們在未來尋求合作，我們將面臨在尋找合適的合作者方面的激烈競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA、歐盟委員會或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，有關我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況的不確定性的存在。潛在的合作伙伴還可能考慮替代候選產品或類似適應症的技術，以供合作，以及這種合作是否會比我們與Palazestrant、OP-3136或我們可能開發的任何未來產品候選產品更具吸引力。此外，我們為未來的候選產品建立協作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為它們具有證明安全性和有效性的必要潛力。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。
如果我們尋求進行更多的合作，我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發Palazestrant、OP-3136或任何我們可能開發或推向市場併產生產品收入的未來候選產品。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“OLMA”。然而，我們不能向您保證，我們普通股的活躍交易市場將持續下去。因此，我們不能向您保證任何交易市場的流動性，您是否有能力在需要時出售您的普通股，或您可能獲得的股票價格。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作伙伴關係或以普通股為對價收購企業、產品或技術的能力。
我們的股票價格一直並可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
我們普通股的交易價格一直非常不穩定，並可能繼續受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。例如，我們普通股在2023年1月1日至2024年8月2日的收盤價從2.55美元的低點到17.14美元的高點不等。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。
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無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。除了在“風險因素”一節和本Form 10-Q季度報告的其他部分討論的因素外，這些因素包括：
此外，由於與特定公司或其技術無關的因素，其他生物製藥公司的普通股交易價格波動很大。
實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。
我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
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我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的財務業績進行季度比較並不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
我們的高管、董事、大股東和他們各自的關聯公司實益擁有我們相當大比例的普通股。因此，這些股東能夠通過這種所有權地位對我們產生重大影響。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這羣股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括
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為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
由於大量出售普通股或認為這些出售可能發生，我們的普通股價格可能會下降。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。
截至2024年6月30日，我們有57,246,411股普通股流通股。根據我們的股權激勵計劃或根據這些計劃授予的未來獎勵，在適用的歸屬時間表的規定以及證券法第144和701條規則允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃或根據該計劃授予的未來獎勵而發行的股票將可在公開市場出售。
我們有義務向美國證券交易委員會提交一份登記聲明，登記在私募中發行的所有股票以供公開轉售，並被要求保持該註冊聲明的有效性，直到(I)該註冊聲明生效日期的兩週年，(Ii)根據該註冊聲明出售在該私募中發行的所有股票的時間，或(Iii)根據證券法第144(B)(1)(I)條或任何其他類似效力的規則，於私募發行的股份有資格由非聯營公司轉售而沒有任何成交量限制或其他限制的時間。我們還登記了根據我們的股權補償計劃可能發行的所有普通股的要約和出售。一旦我們登記了註冊權持有人的股票發售和出售，以及根據我們的股權激勵計劃可能發行的股票，這些股票將能夠在發行時在公開市場出售，符合適用的證券法。
此外，在未來，我們可能會發行額外的普通股，或其他可轉換為普通股的股權或債務證券，與融資、收購、員工安排或其他相關。任何此類發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並可能導致我們普通股的價格下降。
籌集額外資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對Palazestrant、OP-3136或我們可能以不利條款開發的未來產品的權利。
我們過去曾經，將來也可能通過各種方式尋求更多資金，包括通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，包括來自戰略合作的預付款和里程碑付款。例如，我們於2023年9月進行私募配售，並於2024年1月與TD Cowen訂立銷售協議，根據該協議，吾等可不時透過TD Cowen按我們的選擇權發售合共發行價高達15000美元萬的普通股。在截至2024年6月30日的六個月內，本公司根據銷售協議發行了1,772,278股普通股。倘若吾等透過出售股權或可轉換債務或股本證券(包括根據銷售協議出售)籌集額外資本，閣下的所有權權益將被攤薄，吾等的股價可能下跌，而條款可能包括清算或其他優惠，對閣下作為股東的權利造成不利影響。這種融資可能導致對股東的稀釋、強制實施債務契約、增加固定付款義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作，通過預付款或里程碑付款來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對Palazestrant或我們可能開發的未來產品候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
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我們符合《交易法》所指的“較小報告公司”的資格，並可能利用較小報告公司可獲得的某些披露要求豁免，這可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們更難將我們的表現與其他上市公司的表現進行比較。
由於我們在最近結束的財年的年收入不到10000美元萬，而且在截至2023年12月31日的財年的第二財季的最後一個營業日，我們由非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值不到70000美元萬，因此我們有資格成為《交易法》所定義的“較小的報告公司”。我們可能會利用小型報告公司可使用的某些大規模披露，其中包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條的審計師認證要求，在我們的Form 10-k年度報告中只展示最近兩個會計年度的經審計財務報表，並在我們的定期報告和委託書中展示減少的關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的證券吸引力下降。如果一些投資者因為我們依賴這些豁免而認為我們的證券不那麼有吸引力，我們證券的交易價格可能會比其他情況下更低，我們證券的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們證券的交易價格可能會更加波動。
税法的新的或未來的變化可能會對我們公司產生實質性的不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，美國最近通過了《降低通貨膨脹法案》，規定某些大公司的最低税率為調整後財務報表收入的15%，並對此類公司將被徵收的某些股票回購徵收1%的消費税。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税收立法。這些變化或未來立法的影響可能會增加我們在美國的税收支出，並可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，我們公司間交易的定價可能會受到税務當局的挑戰，收入和其他税收的潛在增加可能會影響我們的業務和財務狀況。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他對我們的控制權的變化，包括我們普通股持有人可能獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或撤換我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與解決此類問題相關的大量額外成本
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在其他司法管轄區採取行動，並且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。
這一排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價值增值。
我們從未宣佈或支付過股權證券的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，貸款協議的條款限制了我們申報和支付股息的能力。因此，對股東的任何回報都將限於我們普通股價值的任何增值，這一點並不確定。
一般風險因素
作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，導致更多的訴訟，並分散管理層的注意力。
作為一家上市公司，我們必須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》、《納斯達克股票市場有限責任公司》的上市要求以及其他適用的證券規則和法規的報告要求。遵守這些規則和法規的情況有所增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。除其他事項外，《交易法》還要求我們提交關於我們的業務和經營業績的年度、季度和當前報告。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。我們被要求每季度披露內部控制和程序方面的變化。為了維持並在必要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制以達到這一標準，可能需要大量的資源和管理監督。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們可能還需要僱傭額外的員工或聘請外部顧問來遵守這些要求，這將增加我們的成本和支出。
此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。
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這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級人員責任保險的成本更高，並且在未來，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的保險成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。
此外，由於我們作為一家上市公司負有披露義務，我們的業務和財務狀況變得更加明顯，我們認為這可能導致威脅或實際的訴訟，包括競爭對手和其他第三方的訴訟。如果這些索賠成功，我們的業務可能會受到嚴重損害。此外，我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟和股東派生訴訟的影響。我們未來可能成為這些類型的訴訟和索賠的目標。即使任何此類索賠不會導致訴訟或得到對我們有利的解決方案，解決這些索賠所需的時間和資源也可能轉移我們管理層的資源，並嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。總體而言，我們將繼續實施圍繞內部控制的額外措施，這些措施將需要在持續的財務報告週期內對內部控制的設計和運作有效性進行驗證和測試。如果我們無法避免未來的重大弱點，我們的運營、財務報告或財務結果可能會受到損害。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師發佈了關於我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
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我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
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第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
最近出售的未註冊證券
在本報告所述期間，沒有出售沒有根據證券法登記的股本證券，也沒有在公司提交的8-k表格的當前報告中報告。
我們首次公開發行普通股所得款項的使用
於2020年11月，我們的S-1表格登記聲明(第333-249748號)被美國證券交易委員會宣佈生效，我們在扣除承銷折扣、佣金和發售成本後，按每股19.00美元的公開發行價發行及出售了合共12,650,000股普通股(包括承銷商行使其增發股份選擇權而發行的1,650,000股普通股)，現金所得淨額約22060萬。本公司並無直接或間接向(I)本公司任何高級人員或董事或其聯繫人、(Ii)擁有本公司任何類別股權證券10%或以上的任何人士或(Iii)本公司的任何聯屬公司支付該等開支。
IPO中12，65萬股的出售和發行於2020年11月23日完成，摩根大通證券有限責任公司、傑富瑞有限責任公司和考恩公司有限責任公司擔任此次發行的聯合簿記管理人。
與2020年11月19日根據證券法第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的招股説明書中所述的用途相比，首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。截至2024年6月30日，我們已經使用了IPO淨收益的100%。
回購公司股權證券股份
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
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項目6.展品。
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以引用方式併入 |
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展品 |
描述 |
進度表 |
文件編號 |
展品 |
歸檔 |
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3.1 |
公司註冊證書的修訂和重訂。 |
8‑K |
001‑39712 |
3.1 |
11/23/2020 |
3.2 |
修訂及重新編訂附例。 |
8‑K |
001‑39712 |
3.1 |
12/16/2022 |
10.1*¥ |
登記人和硅谷銀行之間的貸款和擔保協議的第一修正案，第一修正案，日期為2024年6月28日 |
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10.2* |
奧萊馬製藥公司修訂和重新調整了非員工董事薪酬政策 |
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31.1* |
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。 |
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31.2* |
根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席財務官進行認證。 |
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32.1*# |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。 |
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101.INS |
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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101.SCH |
嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 |
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104 |
封面格式為內聯XBRL，包含在附件101中 |
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*現送交存檔。
#根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節，將附件32.1作為本季度報告10-Q表格的附件，這些證書不應被視為註冊人根據《交易法》第18節的目的進行了“備案”，也不得通過引用的方式併入註冊人根據證券法提交的任何文件中，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
元根據S-k法規第601(B)(10)項，由於登記人已確定遺漏的信息是註冊人通常並實際視為私人或機密的類型，因此本展覽的部分內容已被遺漏，並不是實質性的。
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簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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Olema Pharmaceuticals，Inc |
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日期：2024年8月6日 |
作者： |
/s/ Sean Bohen.D.，博士 |
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Sean Bohen萬. D.，博士 |
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總裁與首席執行官 (首席執行幹事) |
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日期：2024年8月6日 |
作者： |
/s/肖恩·科瓦奇 |
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肖恩·科瓦奇 |
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首席運營和財務官 (首席財務官和首席會計官) |
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