Exhibit 99.2
公司概述2024年8月
本演示文稿包含前瞻性聲明,並根據《1995年私人證券訴訟改革法》的安全港規定進行了制定。本演示文稿中包含的所有陳述,除陳述歷史事實或與當前情況相關的陳述外,包括但不限於關於我們的臨牀開發計劃和時間表以及CNTY-101的初始安全性和功效紀錄的陳述都屬於前瞻性聲明。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述的任何未來結果、業績或成就顯著不同。在某些情況下,您可以通過“可能”、“應該”、“將會”、“應該”、“期望”、“計劃”、“瞄準”、“尋求”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“思考”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“潛力”、“持續”或這些術語的否定形式或其他類似的表達來識別前瞻性聲明。本演示文稿中的前瞻性聲明僅為預測而已。我們在很大程度上基於我們目前對未來事件和金融趨勢的期望和預測制定這些前瞻性聲明,我們認為這可能會影響我們的業務、財務狀況和運營結果。這些前瞻性聲明僅在本演示文件的日期作出,並且受到一些不能預測或量化的風險、不確定性和假設的約束,其中一些是我們無法控制的,包括但不限於:我們能夠成功地通過開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗成功推進我們當前和未來的產品候選品的能力;我們依賴CNTY-101的成功;CNTY-101作為多劑治療的一部分的使用以及在沒有淋巴去除的情況下實現反應的能力;初步數據、臨牀前研究和早期階段臨牀試驗結果中固有的不確定性,這些結果可能不預示最終結果或後期階段臨牀試驗的結果;我們能夠成功招募和保留關鍵管理人員以及我們能夠維護和成功執行充分的知識產權保護等。這些和其他風險和不確定性在美國證券交易委員會的最新備案文件的“風險因素”部分中更詳細地描述,並且可在www.sec.gov上獲得。您不應將這些前瞻性聲明作為未來事件的預測。我們前瞻性聲明中所反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性聲明中預測的結果顯著不同。此外,我們在一個動態的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能隨時出現,管理層無法預測我們可能面臨的所有風險因素和不確定性。除適用法律規定外,我們不計劃公開更新或修訂本演示文稿中包含的任何前瞻性陳述,無論是因為任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
世紀細胞治療:打造領先行業的下一代異基因iPSC細胞療法平臺,無限潛力…精準設計…持久影響…基於iPSC技術、基因編輯、蛋白質工程和製造的打基礎性投資進展了腫瘤和自身免疫疾病中Allo-Evasion Tm技術的差異化臨牀試驗項目。資金充足,可在2026年交付關鍵里程碑和臨牀數據。
基礎平臺技術概述
世紀的獨特專注:提供最佳的iPSC源細胞療法平臺,世紀平臺能夠通過iPSC源細胞療法實現關鍵特徵的整合。在iPSC階段的無限複製能力,通過CRISPR HDR實現潛在的無限基因組編輯。調節工程iPSC的單細胞克隆可以選擇完全表徵的主細胞庫,確保最後藥品的安全性和功能再現性。生產最初的細胞系,這些細胞系源自單個供體,使得批量產量更大、成本更低。這個平臺可以充分利用合成生物學的多個進展成為一個單一的產品。發展出了用於產生多種免疫效應細胞的分化條件,包括Nk細胞,CD4+T細胞(Th和Treg),CD8+T細胞,單核/巨噬細胞。在多個階段進行的細胞擴增可產生大量的細胞收穫,降低了細胞耗竭的風險,減少了成本,並提供了大量潛在的補給藥物。
6 Century的下一代同種異體iPSC技術平臺:通用性和前所未有的控制 用於產品功能和可製造性的主要進展快速融合 iPSC iT細胞 iNK細胞 單細胞克隆 經基因編輯和表徵後 分化 一致性 產量 健身:無疲勞 Allo-Evasion TM體內平衡/持久性 調節TME安全開關 合成生物學的多種進展完全整合到單個產品中 核細胞分化的生產科技
iPSC細胞通過精確CRISPR MAD7介導的順序基因編輯生成統一的藥物候選物。多基因編輯(KO/KI)iPSC細胞庫,進階的精細控制工程iPSC主細胞庫(MCB),分步選擇iPSC。世紀的平臺是一整套免疫保護措施不斷完善的,旨在克服宿主與移植物AD排斥的主要途徑。
8 Allo-Evasion TM編輯+重複劑量=潛在更長久的持久性 可通過工程抗擊免疫排斥來推動持久反應 同種異體細胞療法的下一波必須解決排斥的挑戰 通過Allo-Evasion TM工程 在沒有Allo-Evasion TM工程的情況下
加強我們在Allo-Evasion Tm技術方面的領導力,全面提高針對宿主反應的綜合免疫防護,打破Allo-Evasion Tm 1.0、Allo-Evasion Tm 3.0、Allo-Evasion Tm 50億200萬的保護。
在製造人類誘導多能幹細胞過程中,建立了基礎性的10個投資項目。正在發展適用於不同目的的產品。•世紀製藥53000平方英尺的GMP工廠•設計用於生產多個免疫細胞類型•加速學習,實現更快的產品迭代• FCDI GMP製造和 Century in-house製造提供了多樣性,並充分發揮了靈活性•提高過程和產品的一致性•可擴展的平臺和優化的流程,最大限度地提高產量,降低成本,滿足需求•細胞適應性增強,細胞不會經歷過度擴增週期,這通常會導致細胞疲勞•製造過程的同質性產生了一個產品候選人,可以輕鬆地得到表徵
管道
新擴展和多樣化的管道:癌症和自身免疫疾病中的跨細胞和靶點產品候選品。在iPSC平臺上進行研究的產品候選品覆蓋多種免疫細胞和相關靶點,包括iNk、CD19、ab、BCMA、Nectin-4等。
CNTY-101臨牀計劃。
CNTY-101:差異化的下一代CD19靶向產品,是目前唯一一種在臨牀中具有六個精確基因編輯的細胞療法。實現了改變細胞療法治療範式的願景,旨在提高耐用性、耐受性和去醫院化的特點,減少淋巴去除的需要和之後的治療週期,第一款CD19靶向藥測試了Allo-Evasion Tm 編輯的反覆治療的耐用性優勢。
15 CNTY-101在復發/難治的B細胞淋巴瘤中旨在通過重複劑量的使用實現持久的響應,並通過Allo-Evasion TM擴展藥理學壓力時間,並使腫瘤細胞處於敏感狀態。R / R :復發或難治,NHL:非霍奇金淋巴瘤,CAR-T:嵌合抗原受體T細胞治療1 Cappell,Nature Reviews Clinical Oncology(2023)未滿足的需求:世紀平臺的潛在解決方案包括•自體CD19 CAR-T在患者中的治癒率為40%1•自體CD19 CAR-T的製藥存在限制,可能會因患者來源的起始材料而出現質量問題•對於失敗的自體CAR-T患者,選擇有限且預後差•現成的產品可以立即使用,並保持穩定性•多個劑量可增加藥代動力學壓力,以提高耐久性•通過Allo-EvasionTM編輯解決寄主排斥問題
CNTY-101:ELiPSE-1(NCT05336409)I期BOIN設計:CD19 + 激進和高危肆性和R/R b - NHL患者,包括DLBCL、HGBL、MCL、PMBCL、FL30億、FL、MZL, 2種前線治療 ( 線 ) 以上,允許有 CD19 靶向細胞療法。1標準的淋巴去除方案:氟達拉濱(30 mg/m/d)和環磷酰胺靜脈注射(300 mg/m/d)3天;2評定為穩定性疾病或更好的受試者可以獲得CNTY-101的額外治療週期;3在DL4A位置的受試者未在CNTY-101輸注當天接受IL-2,但在接下來的7天裏每天接受。
17截至2024年3月27日數據截止,數據收集正在進行中2個受試者接受異基因CAR-T HRFL:高風險濾泡性淋巴瘤;DLBCL:瀰漫性B細胞淋巴瘤;MZL:邊緣區淋巴瘤;MCL:曼託細胞淋巴瘤基線特徵N = 12安全可評估1中位數年齡(範圍,年齡)70(60-76)男性,n(%)9(75)NHL亞型,n(%)•DLBCL 7 (58)•HRFL 1 (8)•MCL 2(17)•MZL 2(17)治療良好的反應,n(%)•復發3(25)•難治性9(75)•接受前自體*CAR-T,n(%)3(25)•如果沒有,為什麼-製造失敗1-不符合條件3-不願等待4-財務或報銷限制1 * 4名受試者接受過CAR-T(3種自體和1種異體)ELiPSE-1在7個網站上註冊了重度先治療的R / R B-NHL患者
18效力(n = 10)•所有劑量和組織學中的CRR為30%,ORR為40%•在最高研究劑量A計劃中,最高研究劑量A計劃中的40%CRR和60%ORR 安全性和耐受性(n = 12)•沒有由於該治療導致的停止治療;無GvHD• CRS:Grade 1(N = 2),Grade 2(N = 2)-低血壓(n = 1)和低氧血癥(n = 1)持續時間
cfDNA:無細胞DNA,LD:淋巴去除,Ramachandran等人。2023年ASH年會CNTY-101新的藥代動力學特徵。1無細胞DNA在循環中的半衰期很短,範圍從幾分鐘到幾小時(Khier and Lohan,Future Science 2018)。在循環中短暫檢測到CNTY-101。CNTY-101的持久性通過新型細胞無(cf)DNA測定在第3天及以後檢測到。CNTY-101 cfDNA AUC趨勢隨劑量增加而增加。4個接受CNTY-101的附加週期且無LD的患者中,有3個在第3天+檢測到CNTY-101 cfDNA。PBMC基因組DNA血漿無細胞DNA。①數據顯示May 1st、2024數據截止日期時,Schedule A每個劑量水平的受試者初始週期的平均值±SD。
20 ASH 2023案例研究:劑量1患者的6個月的持久完全反應。*數據截至2023年11月13日;表示數據在數據剪切後驗證。^患者隨後進展了,拉馬欽德蘭等人。2023年ASH年會CNTY-101多劑量,一種iPSC衍生的同種異體CD19靶向CAR-NK產品,是安全的,並導致與響應相關的腫瘤微環境改變:以Indu Ramachandran 1,Sarah Rothman 1,Mariano Clausi 1,Kile McFadden 1,Brenda Salantes 1,Gloria Jih 1,Thomas Brigman 1,Sam Kelly 1,Matthew S. Hall 1,Stephanie Yee 1,Iphigenia Koumenis 1,Poulomee Das 1為例,Jordan Briggs 2,Tori Braun 2,Ying Yuan 3,Elizabeth Devlin 1,Adrienne Farid 1,Nikolaus Trede 1,Tamara k. Moyo 5,Tahir Latif 4,Krish Patel 2製作。世紀治療,費城,PA 2瑞典癌症研究所,西雅圖,WA 3 MD Anderson癌症中心,休斯頓,TX 4 Levine癌症生物科技中心,夏洛特,NC 5辛辛那提大學醫療中心,辛辛那提,OH性別/年齡:女性/63腫瘤亞型:濾泡性淋巴瘤劑量/計劃:每個週期100e6個細胞(劑量一;計劃A)先前治療:•包括抗-CD20、雙特異性和研究性治療在內的4種先前治療線•高風險R/R——在R-CHOP開始後12個月內復發初始劑量淋巴缺失無IL-2附加週期1淋巴缺失IL-2附加週期2IL-2附加週期3IL-2附加週期4IL-2附加週期5IL-2附加週期6IL-2IL-2:皮下3e6 IU,連續8天,除了最初週期外。
患者隨後發展成為Ramachandran等人。 2023年ASH年會ASH 2023病例研究:早期的抗淋巴瘤活性和持久6個月的完全應答的初步證據。 基線-初始劑量(第28天)
22 Allo - Evasion Tm已編輯+無需LD的重複劑量使用。帶有Allo-Evasion Tm工程的CNTY-101初步臨牀證據表明沒有免疫反應(ASH病例研究)Allo - Evasion Tm提供潛力,更緊密地控制藥物暴露,以實現對目標CNTY-101細胞的持續壓力。CNTY-101細胞至少在組織中持續3天,按cfDNA測量;觀察到無淋巴缺失的情況。來自Ph1 ELiPSE-1試驗的臨牀病例。使用雙樣本泊松檢驗確定檢測信號[+]顯着高於陰性對照(p)
23 ELiPSE-1初始數據:關鍵要點 重症治療和難治性患者羣體在首個人體劑量遞增試驗中接受治療。有利的安全性概況;可以在門診設置中提供鼓勵初期在計劃A的三個劑量級別中發現鼓勵的早期功效信號。新型cfDNA檢測使CNTY-101在外血管空間中的持久性被監測到;AUC隨劑量增加趨勢。CNTY-101的初步數據支持Allo-Evasion ۲的潛力,可以在無需持續淋巴缺失的情況下實現多劑量方案。CR:完全反應CNTY-101的可管理的初期安全性概況、初期反應數據和PK / PD支持將其推進到更高的劑量,以可能加深和延長臨牀反應。
CNTY-101在自身免疫疾病治療中的關鍵區別因素CNTY-101:包括Allo - Evasion Tm技術在內的CD-19靶向iNk細胞治療,帶有6個精確基因編輯•Ph1 CALiPSO-1試驗,針對b淋巴細胞介導的自身免疫疾病(全身性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎)在2024年初開始•目前在Ph1 ELiPSE-1試驗中研究R/R NHL的情況下的不同:(1)同種異體(2)Nk細胞(3)Allo-Evasion Tm Nk細胞同種異體Allo - Evasion Tm•殺傷能力≥原始CAR-T•轉移到次級淋巴器官組織和骨髓,有利於致病性B細胞的靶向•有限的組內擴張•“即開即用”•無需患者分離•無製造等待時間•平臺使得離體來源或自體源性的COGs更低•避免宿主免疫排斥•能夠重複使用,無需持續淋巴缺失•如有需要,能夠重複治療較緊密的藥物暴露控制:b細胞去除不會導致持續的b細胞再生
CNTY-101:在更緊密的藥物暴露下推動b-細胞去除比一級CAR-t更強大,在預臨牀比較中,CNTY-101在24小時的b-細胞殺傷方面比一級CAR-t細胞更強。孤立的B細胞或CD19陽性的靶細胞與CNTY-101或一級CAR-T在96孔U底部板中的幾個E : T一起培養,NKCm與24小時的酶促分析PH值標記的Fixable Live / Dead共存。
26系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎的機會,以改善長期疾病控制1. Tian J等人Ann Rheum Dis 2023; 82: 351–356 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2022-2230352. Mackensen A等人。自然醫學2022年28:10(2124-2132)https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-53. Muller,F et al NEJm 2024-390:687 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/ NEJMoa2308917 CNS:中樞神經系統SLE:全身性紅斑狼瘡LN:狼瘡性腎炎•異常的B細胞功能和自身抗體產生是疾病發病的核心•引起多個系統的發病率和死亡率——腎臟,中樞神經系統和心血管系統的參與是發病率和死亡率的主要原因•廣譜抗炎和免疫抑制劑的慢性治療•目前的治療未能顯著影響中度到重度人羣的發病率•治療毒性和疾病反覆仍然普遍存在•由於潛在的CRS和ICANS風險,產品可用性和長期風險(包括b-細胞缺乏症),仍然存在挑戰。全球預發病率約340萬例1儘管已批准的治療具有良好的前景,但仍然存在重大的未滿足需求。自體抗CD19 CAR-t細胞治療在SLE / LN中已經證明瞭有前途的療效概念。
27 CNTY-101:CALiPSO-1(NCT06255028)b細胞介導的自身免疫性疾病第1階段研究包括:•接受2種或以上標準免疫抑制療法後仍然中度到重度SLE和LN的患者終點:•關鍵終點:安全性,臨牀和實驗室評估的狼瘡活性•轉化終點:B細胞消減,自動抗體下降試驗正在進行中;預計於2024年底公佈初步數據週期1週期2沒有淋巴缺失計劃•劑量水平:1000e6LYMPHO-DEPLETION28-DAYDLt PERIOD *患者入組達到幾個月N = 30 101 DAY 1 DAY 8 101 101 DAY 15 101 DAY 1 DAY 8 101 101 DAY 15響應評估第2-12個月*響應評估在一個月內進行;不對門控週期2進行DLT:藥物限制毒性
新發現的計劃
29製造CNTY-102:利用下一代γδ細胞平臺,旨在提供最佳的潛力設計,以解決b細胞惡性腫瘤治療中的耐藥性因素•γδ細胞具有獨特的性質,可以在面對不同的生物挑戰時提供選擇性•雙重靶向旨在抵消抗原逃逸復發——CD19 CAR-t治療的持久性的主要限制因素•配備Allo-Evasion Tm編輯,以實現重複給藥,以潛在地提供持久的反應CNTY-102 HLA-II KOγδTCR / CD3IL-15/IL15RA HLA-E HLA-GHLA-I KO CD19 / CD22循環CAR Allo-Evasion Tm説明性結構
30 CNTY-107:第一類Nectin-4靶向γδ細胞治療利用γδ細胞平臺的力量用於實體瘤Nectin-4已通過ADC方法驗證•機會,以解決多個Nectin-4陽性實體腫瘤——潛在指徵包括膀胱癌,乳腺癌,胰腺癌,非小細胞肺癌,食管/胃,頭頸和/或卵巢癌1γδ同種異體療法提供潛力以改善ADC毒性和療效•γδ細胞的內在定向性,對組織和實體惡性腫瘤•多腫瘤殺死模式來解決異質性1.Cancer Res. 2016年5月15日; 76(10):3003-13腫瘤細胞殺傷Allo-Evasion Tm細胞健康説明性構
企業定位和即將達成的重要里程碑
現金資源的32種多個近期催化劑推進有助於下一代iPSC衍生的同種異體NK和T細胞療法候選治療癌症和自身免疫疾病。CNTY-101在B細胞惡性腫瘤的ELiPSE-1階段1試驗進入劑量擴張階段,2H 2024。CNTY-101在B細胞介導的自身免疫疾病的CALiPSO-1階段1試驗,預計在2024年底公佈初步的臨牀數據。現金路線到2026年。CNTY-101具有基於Allo-Evasion 2技術的差異化流水線,有潛力克服常規同種異體細胞治療的侷限性。CNTY-101在R / R B細胞淋巴瘤的一期試驗表現出鼓舞人心的初步臨牀數據。它具有良好的耐受性和早期的抗淋巴瘤活性,支持無淋巴消融劑的劑量重複實驗,並公佈了EliPSE-1的補充數據和完成劑量升級。擴展到其他自身免疫疾病指標是CALiPSO-1試驗啟動並修改以包括LN患者的其他隊列。CNTY-101在AID(同種異體,INk具有Allo-Evasion Tm)具有差異化特徵。In-house製造能力具有加速學習和實現更快產 品迭代的能力。2H 2024將繼續尋求CNTY-101在其他自身免疫疾病的監管提交。
33 Century Therapeutics:打造行業領先的下一代同種異體iPSC衍生細胞治療平臺 無限可能...精準設計...持久影響...在iPSC技術、基因編輯、蛋白工程和製造方面進行基礎性投資,推進基於Allo-Evasion Tm技術在腫瘤和自身免疫性疾病方面的差異化臨牀方案。到2026年,資金充裕,有助於實現關鍵里程碑和臨牀數據的交付。