WVE-003 是同類首創的等位基因選擇性寡核苷酸，旨在降低突變亨廷頓 (mHTT) 蛋白並保留健康的野生型亨廷頓蛋白 (wthTT) 蛋白，這是一種對中樞健康至關重要的蛋白質 神經系統。與非選擇性降低 htT 的方法相比，WVE-003 在治療症狀前亨廷頓舞蹈症患者和有症狀的患者方面具有獨特的優勢 病人。目前尚無針對亨廷頓舞蹈症的改良療法，在美國和歐洲，亨廷頓舞蹈症在症狀前和有症狀的疾病階段影響了超過20萬人。WVE-003 預計將覆蓋大約 40% 的亨廷頓舞蹈症人羣，將來可能會使用其他靶向單核苷酸抗體候選藥物治療多達 80% 的亨廷頓舞蹈症患者。

6月，Wave公佈了1b/2a階段的積極臨牀數據 SELECT-HD 對 WVE-003 的研究。多劑量（每八週三劑）部分的結果顯示，目標參與度明顯轉化為臨牀治療 具有統計學意義的、有效的、持久的和等位基因選擇性的 CSF mHTT 最多可降低 46%，並保留健康的蛋白質。該隊列還顯示 mHTT 減少與尾部放緩之間存在統計學上的顯著相關性 萎縮，表明等位基因選擇性mHTT還原的潛在益處。腦部結構磁共振變化，例如尾狀萎縮，是衡量亨廷頓舞蹈症疾病進展和神經變性的顯著指標。 WVE-003 總體上是安全的，耐受性良好，有輕度至中度的不良事件，沒有嚴重的不良事件。

Wave已將其選擇加入套餐提交給其合作伙伴武田和 開始與監管機構就加快批准的臨牀開發路徑進行合作。

預計即將到來的里程碑：Wave預計武田將就他們的選擇權做出決定，以及 監管機構對在年底前加快批准的臨牀開發路徑的反饋。

WVE-N531 是一種外顯子跳躍寡核苷酸，旨在誘導 生產內源性功能性肌營養不良蛋白蛋白，用於治療患有可接受外顯子53跳躍的杜興氏肌營養不良症（DMD）的男孩。在先前完成的一項研究（每隔一週三劑）中， 在所有研究中，WVE-N531 均達到業界領先的平均外顯子跳躍水平，達到約 42,000 ng/g 的平均肌肉組織濃度，以及向肌源幹細胞（也稱為衞星細胞）的分佈 參與者。

Wave 繼續推進 FORWARD-53，這可能是註冊的， 對11名患有DMD的男孩進行了開放標籤臨牀試驗，該試驗正在評估每隔一週給藥一次的 WVE-N531。終點包括治療 24 周和 48 周後的肌營養不良蛋白表達，以及 藥代動力學、安全性和耐受性數據。

在 FORWARD-53 試驗取得積極結果之前，該公司正在 計劃推進更廣泛的用於跳過其他外顯子的 PN 修飾寡核苷酸的 DMD 產品線，目標是提供新的和 為更多患有 DMD 的男孩提供一流的治療選擇。

2023年，DMD的外顯子跳過療法實現了約10億美元的銷售額，主要集中在 美國，跨外顯子覆蓋了大約 29% 的DMD人口。WVE-N531 可以解決多達 10% 的 DMD 人羣，其中包括美國和歐洲的 2,000 多名男孩；另外 其他外顯子，Wave可以處理多達40％的DMD人羣。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將提供數據，包括來自的肌萎縮蛋白蛋白表達 2024年第三季度治療24周後的肌肉活檢。

WVE-006 是一種 GalnaC 偶聯、皮下傳輸、A-to-I RNA 編輯寡核苷酸 (AiMer)，專為治療 AATD 相關的肺部疾病、肝臟疾病或兩者兼而有之而設計。WVE-006 不使用脂質納米顆粒 （利比裏亞國家警察）交付系統。目前正在針對 Pi*zz AATD 患者的 Restoraation-2 期 1b/2a 研究中對 WVE-006 進行評估。

據估計，美國和歐洲有20萬名pi*zz患者。目前的治療選擇僅限於 每週靜脈注射增強療法僅用於肺部疾病（2023年全球銷售額超過10億美元）。目前尚無經批准的治療AATD肝病的療法，AATD肝病最終需要許多患者接受肝臟治療 移植。

2024年第三季度，Wave根據臨牀前數據，開始對Restoraation-2第一劑量隊列的單劑量部分進行給藥，劑量水平有望達到靶點，這意味着誘導RNA編輯。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將在2024年第四季度為AATD患者提供來自Restoraation-2的機制證明數據。

WVE-007 是一種 GalnaC 偶聯的小幹擾 RNA （Galnac-siRNA）旨在抑制INHBE（抑制素βE）基因以誘導脂肪分解（脂肪燃燒），同時保持肌肉質量以恢復和維持健康的新陳代謝狀況，從而恢復和維持健康的新陳代謝狀況 概述了INHBE功能喪失（LoF）突變的保護作用。雜合子 INHBE LoF 載體，通過多種大型人類遺傳學鑑定 包括英國生物庫在內的數據庫具有良好的心臟代謝特徵，包括減少腹部肥胖和降低2型糖尿病和冠狀動脈疾病的機率。

作為一線單一療法，WVE-007 有可能解決肥胖問題 與GLP-1聯合使用可進一步改善體重減輕或減少GLP-1的劑量，或作為停止GLP-1後的維持療法。

在臨牀前小鼠模型中，Wave的INHBE galnac-siRNA已證明人體每六個月或每年皮下給藥一次非常有效（ED50）。 臨牀前數據還顯示，體重減輕與索瑪魯肽類似，沒有肌肉質量損失，脂肪量減少，對內臟脂肪有優先作用，這與人類遺傳學中INHBE LoF攜帶者的特徵一致。

在另一項正在進行的針對DIO小鼠的研究中，當與索瑪魯肽聯合使用時，單劑量為 Wave的INHBE Galnac-siRNA使僅使用索瑪魯肽觀察到的體重減輕就翻了一番，這種效果在整個研究期間一直持續下去。如先前報道的那樣，停止使用Wave的INHBE Galnac-siRNA進行治療 semaglutide 治療減少了預期的反彈體重增加。該公司計劃在今年晚些時候分享更多的臨牀前數據。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將啟動一項臨牀試驗 2025 年第一季度的 WVE-007。

Wave計劃在2024年秋季舉辦研發日，重點介紹其在化學和研發領域的創新 變革性的核糖核糖核酸藥物，以及來自Wave全資候選藥物組合的新臨牀前數據，包括WVE-007（INHBE siRNA）。

Wave繼續推進其全資RNA療法產品線，涵蓋一系列高影響力 Galnac-肝臟和肝外靶標。在遺傳數據集和深度學習模型的支持下，Wave還利用其專有的 “edit-verse” 來識別新的RNA編輯靶標，這些靶標利用易於獲得的生物標誌物，提供 實現人體概念驗證的有效途徑，解決高未滿足需求的疾病，並代表有意義的商業機會。

截至2024年6月30日，現金及現金等價物為1.54億美元，而截至2024年6月30日為2.04億美元 2023 年 12 月 31 日。Wave預計，其目前的現金和現金等價物將足以為2025年第四季度的運營提供資金。根據其葛蘭素史克和武田的合作，Wave的潛在未來里程碑和其他款項 不包括在其現金跑道中。

2024年第二季度的收入為1,970萬美元，而第二季度為2,210萬美元 2023 年的季度。

2024年第二季度的研發費用為4,040萬美元，相比之下 2023 年第二季度為 3330 萬美元。2024年第二季度的一般和管理費用為1,430萬美元，而2023年第二季度為1,230萬美元。

2024年第二季度的淨虧損為3,290萬美元，而第二季度的淨虧損為2,110萬美元 2023 年的季度。

資產

流動資產：

現金和現金等價物

應收賬款

預付費用

其他流動資產

流動資產總額

長期資產：

財產和設備，扣除截至6月30日的44,459美元和42,709美元的累計折舊， 分別為 2024 年和 2023 年 12 月 31 日

經營租賃 使用權資產

受限制的現金

其他資產

長期資產總額

總資產

負債、A系列優先股和股東權益（赤字）

流動負債：

應付賬款

應計費用和其他流動負債

遞延收入的本期部分

經營租賃負債的當前部分

流動負債總額

長期負債：

遞延收入，扣除當期部分

經營租賃負債，扣除流動部分

長期負債總額

負債總額

A系列優先股，無面值；已發行和流通的3,901,348股股票 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日

股東權益（赤字）：

普通股，無面值；122,479,289和119,162,234股已發行和流通股票 分別為 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日

額外的實收資本

累計其他綜合虧損

累計赤字

股東權益總額（赤字）

負債總額、A系列優先股和股東權益（赤字）

收入

運營費用：

研究和開發

一般和行政

運營費用總額

運營損失

其他收入，淨額：

股息收入和利息收入

其他收入（支出），淨額

其他收入總額，淨額

所得税前虧損

所得税優惠（準備金）

淨虧損

歸屬於普通股股東的每股淨虧損——基本虧損和攤薄後

用於計算歸屬於普通股的每股淨虧損的加權平均普通股 股東——基本股東和攤薄股東

其他綜合損失：

淨虧損

外幣折算

綜合損失