美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表格 10-Q

☒根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的季度報告

在截至的季度期間 2024 年 6 月 30 日

或者

☐根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告

在從到的過渡期內

委員會文件號： 001-34949

ARBUTUS 生物製藥公司演講

（其章程中規定的註冊人的確切姓名）

701 退伍軍人圈， 沃明斯特， PA18974

（主要行政辦公室地址和郵政編碼）

267-469-0914

（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的 ☒ 沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。

是的☐沒有 ☒

截至 2024 年 8 月 7 日，註冊人已經 188,782,029不計面值的流通普通股。

楊梅生物製藥公司

第一部分財務信息

第 1 項。財務報表（未經審計）

楊梅生物製藥公司

簡明合併資產負債表

（未經審計）

（以千美元計，股票金額除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

楊梅生物製藥公司

簡明合併運營報表和綜合虧損報表

（未經審計）

（以千美元計，股票和每股金額除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

楊梅生物製藥公司

股東權益簡明合併報表

（未經審計）

（以千美元計，股票金額除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

楊梅生物製藥公司

股東權益簡明合併報表

（未經審計）

（以千美元計，股票金額除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

楊梅生物製藥公司

簡明合併現金流量表

（未經審計）

（以千美元計）

參見簡明合併財務報表的附註。

楊梅生物製藥公司

簡明合併財務報表附註

（表格金額以千美元計，股票和每股金額除外）

1。業務性質和未來運營

2。重要會計政策

3.公允價值測量

4。對有價證券的投資 

5。對 Genevant 的投資

6。應付賬款和應計負債

7。出售未來的特許權使用費

8。意外開支和承付款

9。合作、合同和許可協議

10。股東權益

11。後續事件

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

您應閲讀我們管理層對我們財務狀況和經營業績的以下討論和分析，以及我們截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告和截至2024年6月30日的三個月和六個月未經審計的簡明合併財務報表的一部分所包含的經審計的合併財務報表及其相關附註。我們的合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制的，以美元列報。

提及楊梅生物製藥公司

在本10-Q表季度報告（10-Q表格）中，“公司”、“Arbutus”、“我們” 和 “我們”，除非背景另有要求，否則均指Arbutus Biopharma Corporation及其合併子公司，“我們的董事會” 是指Arbutus Biopharma Corporation的董事會。

關於前瞻性陳述的警示性説明

本10-Q表格包含適用的美國和加拿大證券法所指的 “前瞻性陳述” 或 “前瞻性信息”（我們將這些項目統稱為 “前瞻性陳述”）。前瞻性陳述通常可通過使用 “相信”、“可能”、“計劃”、“將”、“預期”、“打算”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“項目” 等詞語來識別，這些表述不基於歷史事實，或者預測或表明未來事件和趨勢，以及此類表述的否定性。本10-Q表格中的前瞻性陳述，包括以引用方式納入的文件，包括有關以下內容的陳述：

•我們的戰略、未來運營、臨牀前研究、臨牀試驗、前景和管理計劃；

•我們的候選產品實現其預期或預期結果的可能性；

•我們的臨牀開發計劃和臨牀試驗的預期成本、時間和結果，包括我們與第三方的臨牀合作；

•針對慢性乙型肝炎感染（一種由乙型肝炎病毒引起的肝臟疾病）的治療組合療法的開發和商業化；

•我們的候選產品有可能改善護理標準併為功能性治療組合治療方案做出貢獻；

•獲得必要的監管批准；

•通過融資活動和運營相結合獲得充足的資金；

•戰略聯盟、許可協議和與第三方的研究合作的預期回報和收益及其時機；

•我們對我們授權給第三方的技術的期望及其實施時間；

•我們預期的收入和支出波動和指導；

•我們對公佈正在進行的臨牀試驗數據的時機的期望；

•我們對當前專利糾紛和訴訟的期望；

•我們預計2024年淨現金消耗在6,300萬至6700萬美元之間；以及

•我們相信我們有足夠的現金資源為2026年第四季度的運營提供資金，

以及與我們的未來業務、財務業績或財務狀況、前景或其他未來事件有關的其他聲明。前瞻性陳述主要出現在本10-Q表中題為 “第一部分，第1項財務報表（未經審計）” 和 “第一部分第2項管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的部分中。

前瞻性陳述基於當前的預期和假設，受許多已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致實際結果與此類陳述所表達或暗示的結果存在重大不利差異。可能導致或促成此類差異的因素包括但不限於本10-Q表和我們截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告（10-K表格）中討論的因素，尤其是本10-Q表和10-k表的 “第1A項風險因素” 下討論的風險和不確定性。因此，您不應過分依賴前瞻性陳述。

此外，本10-Q表中包含的前瞻性陳述僅代表我們截至本10-Q表格發佈之日（或此類聲明中指出的任何更早日期）的觀點。儘管我們可能會不時更新某些前瞻性陳述，但即使將來有新的信息，我們也明確表示不承擔任何更新前瞻性陳述的義務。但是，建議您查閲我們在向美國證券交易委員會提交的定期和當前報告中就相關主題所作的任何進一步披露。

上述警示性陳述旨在限定所有前瞻性陳述，無論它們可能出現在本10-Q表格中。對於所有前瞻性陳述，我們要求保護1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的安全港。

該10-Q表格還包含有關我們的行業、業務、某些疾病市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與這些信息中反映的事件和情況存在重大差異。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源編制的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得該行業、業務、市場和其他數據。

概述

Arbutus Biopharma Corporation（“Arbutus”、“公司”、“我們” 和 “我們的”）是一家臨牀階段的生物製藥公司，利用其廣泛的病毒學專業知識開發具有不同作用機制的新療法，這些療法有可能結合起來，為慢性乙型肝炎病毒（ChbV）感染患者提供功能性治療方法。我們認為，成功開發功能性治療方法的關鍵是抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、減少乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和增強乙型肝炎特異性免疫反應。我們內部開發的專有化合物產品線包括 RNAi 治療藥物 imdusiran（Ab-729）和口服 PD-L1 抑制劑 Ab-101。Imdusiran已經生成了有意義的臨牀數據，表明它對錶面抗原的減少和乙肝病毒特異性免疫反應的恢復都有影響。Imdusiran目前正在進行兩項2a期聯合臨牀試驗。Ab-101目前正在進行1a/10期臨牀試驗的評估。

我們將繼續保護和捍衞我們的知識產權，這是我們正在對Moderna和輝瑞/BioNTech提起的訴訟的主題，因為他們在 COVID-19 疫苗中使用了我們的專利脂質納米顆粒（LNP）技術。關於Moderna訴訟，索賠施工聽證會於2024年2月8日舉行。2024年4月3日，法院提供了索賠解釋裁決，其中解釋了有爭議的索賠條款，並同意我們對大多數有爭議的索賠條款的立場。2024年8月5日，我們和Genevant Sciences Ltd.（Genevant）以及Moderna向法院提交了延長期限的規定（以下簡稱 “規定”），要求修訂案件時間表，以照顧到條款中規定的Moderna和第三方的某些未決發現，這將把審判的開始時間從2025年4月21日推遲到2025年9月24日，但須視法院的可用性而定。該規定以及其中規定的新的截止日期須經法院批准。法院計劃於2024年8月15日舉行一次討論該規定的會議。針對輝瑞/BioNTech的訴訟仍在進行中，索賠施工聽證會的日期尚未確定。

策略

我們戰略的兩個核心要素是：1）開發針對乙肝病毒的化合物組合；2）將候選治療產品與互補的作用機制相結合，為ChbV感染患者開發一種功能性治療方法。

我們認為，能夠抑制乙肝病毒DNA複製和乙型肝炎表面抗原表達以及增強患者乙肝病毒特異性免疫反應的化合物組合可以解決實現功能性治療的最重要因素。功能治癒的定義是停止所有治療六個月後無法檢測到的乙肝病毒DNA和乙肝表面抗原水平。我們正在開發imdusiran，將其作為組合療法的基石，該療法還包括抗病毒藥物和免疫藥物。我們認為，對於ChbV感染患者而言，在有限的治療期內提供可顯著提高功能治癒率（即治癒率至少為20％）的聯合療法將是一項有意義的進步。

我們的 HBV 產品線包括以下內容：

•Imdusiran是我們專有的偶聯GalNaC，皮下遞送的RNAi候選治療產品，可抑制所有乙肝病毒抗原，包括HbsAg表達，這被認為是恢復患者免疫系統對乙肝病毒做出反應的關鍵先決條件。在我們的1期和正在進行的2a期臨牀試驗中，已有170多名ChbV感染患者服用了imdusiran。迄今為止生成的臨牀數據表明，imdusiran總體上是安全的，耐受性良好，同時還能顯著減少乙型肝炎表面抗原和乙肝病毒DNA。

•Ab-101 是我們專有的口服 PD-L1 抑制劑，有可能通過抑制 PD-L1 來重新喚醒患者的乙肝病毒特異性免疫反應。Ab-101目前正在進行1a/10期臨牀試驗（Ab-101-001），評估健康受試者和ChbV感染患者的單次和多次遞增口服劑量的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。該臨牀試驗的第1部分招收了四個連續隊列，每組8名健康受試者（6名活性：2名安慰劑），在增加劑量水平至25 mg時接受單劑量的Ab-101。數據顯示，Ab-101耐受性良好，有證據表明存在劑量依賴性受體佔用率。在25mg隊列中，所有五名可評估受試者的受體佔用率均在 50-100% 之間。我們已經進入了這項臨牀試驗的第二部分，該部分評估了健康受試者中Ab-101的多個遞增劑量，我們預計將在2024年下半年報告這一初步數據。

我們的策略是將imdusiran定位為與Ab-101或其他具有潛在互補作用機制的藥物聯合使用的潛在基石療法。我們目前正在進行兩項將imdusiran與其他藥物聯合使用的2a期臨牀試驗。成功完成我們的Ab-101-001臨牀試驗後，我們可能會啟動2期臨牀試驗

該試驗結合了imdusiran、Ab-101和核苷酸類似物（NA）治療ChbV感染患者。這些試驗的目的是首先使用imdusiran降低HbsAg水平，然後使用補充藥物，在本例中為免疫調節劑或治療性疫苗，以進一步降低HbsAg水平並促進抗乙肝病毒免疫力。我們認為，如果我們能夠降低乙型肝炎表面抗原並增強免疫力，我們可能會達到並維持不可檢測的乙肝病毒DNA和乙型肝炎表面抗原水平，從而有可能實現功能治癒。

我們的imdusiran開發計劃包括以下 2a 期臨牀試驗：

•Imdusiran與PEG-IFNα-2A聯合使用，並持續對ChbV感染患者進行標準護理的NA療法（im-Prove I）。這項im-Prove I試驗報告的初步數據表明，在imdusiran治療中添加PEG-IFNα-2A通常是安全的、耐受性良好的，並且在某些患者中，在治療結束時會導致無法檢測到HbsAG，在完成imdusiran和PEG-IFNα-2A治療24周後HBsAG持續流失。

•Imdusiran 與 VTP-300、Barinthus Biotherapeutics plc（Barinthus，前身為 Vaccitech plc）、乙肝病毒抗原特異性免疫療法，以及針對ChbV感染患者的持續標準護理NA療法（im-Prove II）聯合使用。這項IM-Prove II臨牀試驗報告的初步數據顯示，在治療期結束後，服用imdusiran和 VTP-300 在降低乙型肝炎表面抗原水平方面具有統計學意義。我們還在這項臨牀試驗的另一組中給患者服藥，該試驗除imdusiran和 VTP-300 外，還包括最多兩個低劑量的經批准的PD-1單克隆抗體抑制劑nivolumab（Opdivo®）。預計新增隊列的初步治療結束數據將在2024年下半年公佈。

2024 年 7 月 29 日，我們董事會採取行動，精簡組織，將精力集中在推進 imdusiran 和 Ab-101 的臨牀開發上，因此停止了所有發現工作並中止了 im-Prove III 臨牀試驗。通過採取這些措施來精簡組織，我們正在裁員40％，這主要影響了調查以及一般和管理職能。因此，我們將在2024年第三季度產生約300萬至400萬美元的一次性重組費用，其中包括約290萬美元的現金遣散費和持續福利金、約50萬美元的實驗室設備非現金減值費用以及向供應商支付的約20萬至40萬美元的現金付款，用於與停止發現工作和中止我們的im-Prove III臨牀試驗有關的收尾活動。通過這些組織變革和我們持續的成本管理工作，我們現在預計，我們目前的現金、現金等價物和有價證券投資將足以為2026年第四季度的運營提供資金。

我們的候選產品

我們的產品線包括兩種候選產品，旨在抑制乙肝病毒DNA、減少乙型肝炎表面抗原和/或增強乙肝病毒特異性免疫反應，如下所示：

我們將繼續通過開發活動和潛在的戰略聯盟探索產品線的擴張機會。

RNAi 治療劑（imdusiran，Ab-729）

RNAi療法代表了藥物開發的重大進步。RNAi療法利用細胞內的自然途徑通過消除其編碼的致病蛋白來抑制基因。我們正在開發RNAi療法，旨在減少ChbV感染者的HbsAg和其他乙型肝炎抗原的表達。人們普遍認為，降低乙型肝炎表面抗原是使患者免疫系統重新覺醒並對病毒做出反應的關鍵先決條件。

Imdusiran（Ab-729）是一種皮下傳遞的單觸發RNAi治療藥物，使用我們專有的共價偶聯GalNac遞送技術，靶向肝細胞。Imdusiran 可減少所有 HBV 抗原並抑制病毒複製。

我們的1a/10期臨牀試驗評估了健康受試者和ChbV患者（Ab-729-001）的單劑量和多劑量imdusiran（Ab-729-001）的數據顯示，在不同的給藥間隔下重複給藥60mg和90mg的imdusiran具有良好的耐受性，導致HbsAg大幅下降，並支持我們的觀點，即每8周60mg是推進2a階段的適當劑量臨牀試驗。

im-Prove I 2a 期概念驗證臨牀試驗，旨在評估 imdusiran 與 PEG-IFNα-2A 的聯合用藥

我們已經完成了一項隨機、開放標籤、多中心的2a期概念驗證臨牀試驗的入組，該試驗研究了imdusiran與短療程PEG-IFNα-2A和持續的NA治療聯合使用在43例穩定鈉抑制、HBeAg陰性的非肝硬化ChbV感染患者中的安全性和抗病毒活性。該試驗的主要目標是首先使用imdusiran降低HbSAG水平，然後使用PEG-IFNα-2A作為免疫調節劑來促進抗乙肝病毒免疫覺醒。我們認為，如果我們能夠降低乙型肝炎表面抗原並促進免疫覺醒，我們可能會達到並維持不可檢測的乙肝病毒DNA和乙型肝炎表面抗原水平，從而有可能實現功能治癒。服用imdusiran（每8周60mg）24周後，患者被隨機分到四個組中的一組，接受為期12或24周的持續PEG-IFNα-2a加NA治療，無論是否額外服用伊姆杜西蘭。在指定的PEG-IFNα-2A治療期結束後，所有患者在最初的24周隨訪期內繼續接受NA治療，然後停止NA治療，前提是他們符合協議規定的停止標準。停止 NA 治療的患者將進入為期 48 周的強化隨訪期。

在2024年6月的歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上，我們提供了這項臨牀試驗的數據，該數據表明，在imdusiran治療中添加PEG-IFNα-2A總體上是安全的、耐受性良好的，並且在某些患者中，在完成imdusiran和PEG-IFNα-2A治療24周後會導致乙型肝炎表面抗原持續流失。

該2a期臨牀試驗的精選關鍵數據包括：

• 在A1隊列中，在接受48周imdusiran和短療程 PEG-IFNα-2A（24周）和正在進行的NA治療的患者中，有33％的患者在治療結束時（EOT）達到了無法檢測到的乙肝表面抗原，100％的患者在完成imdusiran和PEG-IFNα-2A治療24周後維持了這種水平。

•在A1隊列中，67％的HbsAg在基線時低於1,000 IU/mL的患者中達到了不可檢測的乙型肝炎表面抗原。

•共有六名患者接受了為期24周的PEG-IFNα-2A（n=4 隊列 A1；n=2 隊列 A2）血清轉換，HbsAG 流失伴有抗乙型肝炎抗體的高滴度。所有六名患者均已停止NA治療，其中兩名患者因HbsAg和HBV DNA水平持續無法檢測到而停止了所有治療12周。其餘四名患者在不同的時間點休藥不到12周，HbsAg和HBV DNA水平無法檢測。

這些來自im-Prove I試驗的數據表明，imdusiran和為期24周的PEG-IFNα-2A的組合通常是安全的，耐受性良好。沒有發生與imdusiran或PEG-IFNα-2A相關的嚴重不良事件，也沒有導致停藥的不良事件。最常見的與imdusiran相關的治療緊急不良事件（TEAE）是短暫的AlT抬高和注射部位淤青。與PEG-IFNα-2A相關的TEAE與PEG-IFNα-2A的已知安全特徵一致。

im-Prove II 2a 期概念驗證臨牀試驗，旨在評估 imdusiran 與 Barinthus 的 VTP-300 聯合使用

通過我們於2021年7月與Barinthus簽訂的臨牀合作協議，我們已經完成了im-Prove II的入組，這是一項2a期概念驗證臨牀試驗，評估了Barinthus VTP-300（一種乙型肝炎抗原特異性免疫療法）的安全性、抗病毒活性和免疫原性，在imdusiran之後對ChbV感染患者施用。最初的試驗設計招募了40名受鈉抑制、HBeAg陰性或陽性、非肝硬化ChbV感染患者。該試驗的主要目標是首先使用 imdusiran 降低 HbsAg 水平，然後使用 VTP-300 作為免疫調節劑來促進抗乙肝病毒免疫覺醒。我們認為，如果我們能夠降低乙型肝炎表面抗原並促進免疫覺醒，我們可能會達到並維持不可檢測的乙肝病毒DNA和乙型肝炎表面抗原水平，從而有可能實現功能治癒。所有患者都接受了imdusiran（每8周60mg，4劑）加上為期24周的NA治療。第24周後，停止使用imdusiran進行治療。患者僅繼續服用 NA 治療，並被隨機分配在第 26 周和第 30 周接受 VTP-300 或安慰劑。在第48周，所有患者都接受了停止NA治療的資格評估，並將再接受24至48周的隨訪。

在2024年6月的EASL大會上，IM-Prove II臨牀試驗的40名患者中有38名患者公佈了初步數據，這些患者在整個治療期間接受了穩定的NA治療，接受了24周的imdusiran（每8周60mg），然後被隨機分配到在第26周和第30周接受 VTP-300（治療組）或安慰劑。數據顯示，在使用 imdusiran 和 VTP-300 治療後 24 周內，具有統計學意義（p

此外，我們修改了IM-Prove II臨牀試驗方案，納入了另一組將接受imdusiran、VTP-300 和經批准的PD-1抑制劑低劑量nivolumab（Opdivo®）的隊列。在額外的隊列中，患者將接受伊姆度西蘭（每 8 周 60 毫克，4 劑量）加上 24 周的 NA 治療，然後在繼續服用 NA 治療的同時給予最多兩次低劑量的尼伏單抗。VTP-300在第48周，將評估所有患者是否有資格停止NA治療，並將再接受24至48周的隨訪。預計新增隊列的初步治療結束數據將在2024年下半年公佈。

IM-Prove II臨牀試驗由我們管理，由兩家公司代表組成的聯合開發委員會監督。我們和Barinthus保留對各自候選產品的全部權利，並將分攤與臨牀試驗相關的所有費用。根據協議，根據最初的2a期臨牀試驗的結果，雙方可以進行更大規模的20期臨牀試驗。

im-Prove III 2a期概念驗證臨牀試驗，旨在評估imdusiran與durvalumab聯合使用

在給任何參與者給藥之前，我們已經終止了評估imdusiran和NA療法與間歇性低劑量durvalumab（一種經批准的抗PD-L1單克隆抗體）聯合應用於ChbV感染（im-Prove III）患者的安全性、耐受性和抗病毒活性的2a期臨牀試驗。該決定是基於資源的優先順序和該試驗臨牀數據的預計可用性。

口服 PD-L1 抑制劑 (Ab-101)

PD-L1 抑制劑補充了我們的藥物管道，有可能通過喚醒免疫系統成為治療乙型肝炎的聯合療法的重要組成部分。人們認為，我們的免疫系統中具有高功能的乙肝病毒特異性 t 細胞是長期消滅乙肝病毒所必需的。但是，乙肝病毒特異性T細胞會出現功能缺陷，並且在ChbV感染期間其頻率大大降低。增強乙肝病毒特異性 t 細胞的一種方法是防止 PD-L1 蛋白與 PD-1 結合，從而抑制 T 細胞的 HBV 特異性免疫功能。諸如PD-1/PD-L1之類的免疫檢查點在誘導和維持免疫耐受性以及激活T細胞方面起着重要作用。

Ab-101 是我們專有的口服小分子 PD-L1 候選抑制劑，我們認為它將允許控制檢查點阻斷，同時最大限度地減少檢查點抑制劑抗體療法中常見的全身安全問題。Ab-101 與 durvalumab（抗 PD-L1）和 nivolumab（抗 PD-1）等單克隆抗體檢查點抑制劑區分開來，因為它以肝臟為中心，作用持續時間要短得多，可以提供劑量和安全優勢，並且具有新的作用機制，因為它在細胞表面與 PD-L1 結合，導致 PD-L1 蛋白的二聚和內化，然後在數小時內降解。

臨牀前數據表明，Ab-101介導來自ChbV感染患者的乙肝病毒特異性T細胞的激活和再生。2022年6月，我們在2022年EASL ILC上展示了一張海報，重點介紹了一項旨在評估的研究數據

Ab-101的臨牀前活性以及該化合物重振患者乙肝病毒特異性T細胞的能力。研究是使用轉基因MC38腫瘤小鼠模型和來自ChbV感染患者的外周血單核細胞（PBMC）進行的。提供的數據顯示，每天口服一次Ab-101可使腫瘤大幅減少，這與T細胞激活有關。此外，Ab-101在體外激活和重振乙肝病毒特異性T細胞。此外，在2022年AASLD肝臟會議上公佈了乙肝病毒小鼠模型的臨牀前數據，顯示Ab-101單一療法可減少肝免疫細胞中的 PD-L1，證實了該化合物的肝靶作用。使用Ab-101和靶向乙肝病毒的galnac-siRNA藥物聯合治療可激活乙肝病毒特異性T細胞並增加其頻率，並增加抗乙型肝炎抗體的產生。這種有利的臨牀前特徵支持Ab-101作為ChbV感染治療的治療模式的進一步發展。我們認為，當Ab-101與imdusiran或其他已獲批准和正在研究的藥物聯合使用時，有可能為乙型肝炎慢性感染患者帶來功能性治癒。

2023年4月，我們收到了美國食品藥品管理局的口頭通信，稱Ab-101 IND申請已被臨牀擱置。為了明確起見，1期臨牀試驗尚未啟動，我們也沒有給任何患者服用Ab-101。2023年5月，我們收到了美國食品藥品管理局的臨牀擱置信，該信對某些臨牀前數據和臨牀試驗設計的某些方面提出了質疑。因此，我們決定在美國以外地區尋求其他監管途徑，同時評估與美國食品藥品管理局的前進方向。2023年7月，新西蘭藥品安全局（Medsafe）批准了我們在新西蘭進行Ab-101的1期臨牀試驗的臨牀試驗申請（CTA），我們認為Medsafe批准的協議充分解決了美國食品藥品管理局提出的臨牀試驗設計和安全性監測問題。我們將美國食品藥品管理局的臨牀封存函作為我們向Medsafe申請CTA的一部分。在新西蘭獲得批准後，我們針對Ab-101的1期臨牀試驗的CTA已在美國以外的其他幾個國家獲得批准。

評估 Ab-101 (Ab-101-001) 的安全性、耐受性和 PK/PD 的 1a/10期臨牀試驗

我們目前正在為Ab-101（Ab-101-001）的1a/10期臨牀試驗中的健康受試者給藥。Ab-101-001臨牀試驗旨在研究健康受試者和ChbV感染患者連續28天單次和多次遞增口服Ab-101的安全性、耐受性和PK/PD。該試驗將分三部分進行，首先對健康受試者進行單次遞增劑量，然後對健康受試者進行多次遞增劑量，最後對ChbV感染患者進行多劑量。在臨牀試驗的所有部分中，將在劑量增加之前進行安全性和 PK/PD 評估。該臨牀試驗的第1部分招收了四個連續隊列，每組8名健康受試者（6名活性：2名安慰劑），在增加劑量水平至25 mg時接受單劑量的Ab-101。數據顯示，Ab-101耐受性良好，有證據表明存在劑量依賴性受體佔用率。在25mg隊列中，所有五名可評估受試者的受體佔用率均在 50-100% 之間。我們已經進入了這項臨牀試驗的第二部分，該部分評估了健康受試者中Ab-101的多個遞增劑量，我們預計將在2024年下半年報告這一初步數據。

其他合作、特許權使用費和知識產權訴訟

與齊魯製藥有限公司（齊魯）合作

2021年12月，我們與齊魯簽訂了技術轉讓和許可協議（以下簡稱 “許可協議”），根據該協議，我們向齊魯授予了我們擁有的某些知識產權的分許可證，該許可在開發和製造方面是非排他性的，也是包括imdusiran在內的藥品的商業化獨有的，用於在中國、香港和澳門治療或預防乙型肝炎的藥品和臺灣 (領土).

作為我們授予的權利的部分對價，齊魯於2022年1月5日向我們支付了4000萬美元的一次性預付現金，並同意在實現某些技術轉讓、開發、監管和商業化里程碑後，向我們支付總額高達2.45億美元的里程碑付款，扣除預扣税。齊魯還同意根據imdusiran在該領土的年淨銷售額向我們支付兩位數的特許權使用費，降至最低的20％。特許權使用費按產品和逐個地區支付，但須遵守某些限制。

齊魯負責開發、獲得監管部門批准和商業化用於該領土治療或預防乙型肝炎的imdusiran的所有費用。齊魯必須作出商業上合理的努力，在該領土開發至少一種imdusiran候選產品，尋求監管部門的批准，並將其商業化。我們和齊魯已經成立了一個聯合開發委員會，負責協調和審查開發、製造和商業化計劃。雙方還簽訂了供應協議和相關的質量協議，根據該協議，我們將生產或已經制造並向齊魯供應齊魯開發所需的所有數量的imdusiran

並在該領土實現商業化，直到我們完成向齊魯的製造技術轉讓，齊魯獲得其或其指定合同製造組織在領土上製造imdusiran所需的所有批准。

在執行許可協議的同時，我們與Anchor Life Limited簽訂了股票購買協議（股票購買協議）。Anchor Life Limited是一家根據香港適用法律法規成立的公司，也是齊魯（投資者）的子公司，根據該協議，投資者以每股4.19美元的收購價購買了我們的3,579,952股普通股，比我們普通股的30天平均收盤價高出15％ 2021年12月10日交易收盤日（股票交易）。2022年1月6日，我們從股票交易中獲得了1,500萬美元的總收益。在股票交易中出售給投資者的普通股約佔股票購買協議執行前已發行普通股的2.5％。

Alnylam 製藥公司（Alnylam）和 Acuitas Therapeutics, Inc.（Acuitas）

對於Alnylam的ONPATTRO全球淨銷售額，我們有兩項特許權使用費。

2012年，我們與Alnylam簽訂了許可協議，授權Alnylam使用我們的LNP交付技術開發和商業化產品。Alnylam的ONPATTRO是我們LNP技術的首個獲批應用，於2018年第三季度獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局（EMA）的批准，並在美國獲得批准後由Alnylam立即推出。根據本許可協議的條款，我們有權就ONPATTRO的全球淨銷售額獲得分級特許權使用費，扣除後的1.00％至2.33％不等，最高等級適用於超過5億美元的年淨銷售額。這筆特許權使用費已出售給安大略省市政僱員退休系統（OMERS），自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的總收益為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到獲得3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的100％特許權使用費將歸還給我們。OMERS承擔了未來向Alnylam收取高達3000萬美元的特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務向他們償還任何此類特許權使用費。如果這種特許權使用費權利歸還給我們，它有可能提供活躍的特許權使用費來源，或者以其他方式再次全部或部分獲利。從特許權使用費銷售開始到2024年6月30日，OMERS共獲得2380萬美元的特許權使用費。

我們還有權獲得第二份特許權使用費權益，金額從ONPATTRO全球淨銷售額的0.75％到1.125％不等，其中0.75％適用於超過5億美元的銷售額，該權益源於與Acuitas達成的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的這一特許權使用費已被我們保留，不屬於向OMERS出售特許權使用費權利的一部分。

Genevant Sciences, Ltd.

2018年4月，我們與我們的最大股東Roivant Sciences Ltd.（Roivant）達成協議，成立Genevant，該公司專注於由我們的LNP和配體偶聯遞送技術支持的各種基於RNA的療法。對於HBV以外的基於RNA的應用，我們將LNP和配體偶聯交付平臺的權利許可給了Genevant，但某些權利已經許可給其他第三方（Genevant許可證）除外。我們保留了HBV的LNP和共軛交付平臺的所有權利。

根據經修訂的Genevant許可證，如果Genevant向我們許可的知識產權的第三方分許可持有人將分許可產品商業化，我們有權獲得Genevant可能通過此類分許可獲得的特定收入的特定百分比，包括特許權使用費、商業里程碑和其他與銷售相關的收入，或者，如果更少，則根據分許可產品的淨銷售額獲得較低的個位數特許權使用費。對於Genevant僅進行再許可（即無額外捐款），則指定百分比為20％，如果是與Genevant進行真誠合作，則為14％。

此外，如果Genevant獲得任何第三方對我們許可給Genevant的知識產權的侵權訴訟的收益，則在扣除訴訟費用後，我們將有權獲得Genevant所得收益的20％，如果更少，則根據侵權產品的淨銷售額（包括訴訟或和解的收益，將被視為淨銷售額）獲得較低的個位數特許權使用費。

2020年7月，Roivant通過股權投資和轉換Roivant持有的先前發行的可轉換債務證券，對Genevant進行了資本重組。我們以250萬美元的股權投資參與了Genevant的資本重組。在資本重組方面，三方簽訂了經修訂和重述的股東協議，該協議為Roivant提供了對Genevant的實質性控制權。我們在Genevant的董事會中有一個無表決權的觀察員席位。

截至2024年6月30日，我們擁有Genevant約16％的普通股，我們對Genevant投資的賬面價值為零。我們未來從Genevant獲得特許權使用費或分許可收入的權利沒有受到資本重組的影響。

Moderna Inter Partes 審查請願書

2018年2月21日，Moderna Therapeutics, Inc.（Moderna）提交了一份請願書，要求美國專利商標局對Arbutus美國專利9,404,127號（'127項專利）進行各方間審查。Moderna在其請願書中試圖宣佈該專利的所有索賠無效，理由是Moderna聲稱這些主張是預期的和/或顯而易見的。我們於2018年6月14日對Moderna的請願書做出了迴應。2018年9月12日，專利審判和上訴委員會（PTAB）做出決定，對'127項專利進行當事方審查。'127專利僅代表我們廣泛的LNP專利組合的一小部分。

關於'127專利，基於前瞻性的現有技術，pTab於2019年9月10日裁定所有索賠無效。但是，該裁決被撤銷併發回（發回）PtaB進行重審，等待美國最高法院（最高法院）對另一起案件（美國訴Athrex，Inc.）（美國訴Athrex）做出是否批准移審令的裁決，該案的裁定可能會影響'127專利案的裁決。最高法院於2020年10月13日批准了美國訴Athrex案的移審令（即同意複審從下級法院上訴的裁決）。在最高法院就美國訴Athrex案發表意見之前，127年的專利聽證會一直處於暫停狀態，沒有就其主張的有效性做出任何裁決。最高法院於2021年6月21日對美國訴Athrex案作出裁決，隨後聯邦巡迴法院自動恢復了上訴，要求當事方根據最高法院的意見簡要説明該案應如何進行或要求上訴人放棄質疑。我們選擇放棄質疑，繼續向聯邦巡迴法院提出上訴。開場簡報於2021年10月25日提交。Moderna 的響應式簡報於 2022 年 2 月 24 日提交，我們的回覆摘要於 2022 年 4 月 26 日提交。2022年11月4日就此事舉行了口頭聽證會。2023年4月11日，聯邦巡迴法院發表意見，確認了PTAB的結論，即由於預期，'127專利的所有索賠均無效。

摩德納和默沙東歐洲反對派

2018年4月5日，Moderna和默沙東、夏普和多姆公司（默沙東）向歐洲專利局（EPO）提交了對阿博德斯歐洲專利EP 2279254（“254專利”）的異議通知，要求全部撤銷所有締約國的'254專利。我們於2018年9月3日對摩德納和默克的反對意見作出了迴應。2019年10月10日，歐洲專利局反對部舉行了聽證會。在聽證會結束時，歐洲專利局維持了通過我們提出的對'254專利某些權利要求的修正案的輔助請求。2020 年 2 月，Moderna 和默沙東提交了上訴通知書，質疑歐洲專利局批准輔助請求。默沙東於 2020 年 2 月 24 日提交了上訴通知書，Moderna 於 2020 年 2 月 27 日提交了上訴通知。默沙東和摩德納都於2020年4月30日提交了上訴理由，從而完善了他們的上訴。我們於2020年9月18日對上訴作出了迴應。2022年3月22日，Moderna提交了進一步的書面意見，我們和Genevant於2022年8月對此做出了迴應。2023年4月18日，我們和Genevant撤回了我們的輔助請求，但是，最初的（主要）請求仍在處理中。我們和Moderna告知上訴委員會，如果沒有聽取歐洲專利局反對部的聽證會，我們不會反對匯款此事。上訴委員會就此事舉行的聽證會隨後被取消，並重新提交給歐洲專利局的反對司（即下級委員會）。2023年10月31日，反對黨分庭發出口頭訴訟傳票，並就將在聽證會上討論的主題提供了初步和不具約束力的意見。2023 年 11 月 3 日，我們對傳票做出了迴應，2024 年 1 月 15 日，Moderna 和默沙東對反對部的書面意見以及我們於 2023 年 11 月 3 日提交的書面意見提交了答覆。我們於 2024 年 4 月 5 日回覆了 Moderna 和 Merck 的回覆。口頭訴訟於2024年6月6日舉行，異議庭維持了 “254專利”，但拒絕了我們和Genevant提出的擴大254專利中某些主張範圍的請求。我們尚未收到Moderna和默沙東的任何表示，他們是否計劃對該裁決提出上訴，而Genevant和我們目前正在評估是否對異議庭不允許Genevant和我們擴大根據'254專利的權利要求的決定提出上訴。

雖然我們是專利持有者，即'127專利、'254專利，但我們的LNP組合中的其他專利已被許可給Genevant，幷包含在我們根據Genevant許可向Genevant許可的權利中。

專利侵權訴訟與 Moderna

2022年2月28日，我們和Genevant在美國特拉華特區地方法院對Moderna, Inc.和Moderna子公司（統稱為 Moderna）提起訴訟，要求賠償其在製造和銷售中侵犯美國專利號8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,364,435、9,504,651和11,141,378號莫德納的 COVID-19 疫苗 MRNA-1273。這些專利涉及核酸脂質顆粒和脂質囊泡及其組合物和使用方法。該訴訟不尋求禁令或以其他方式試圖阻礙 MRNA-1273 的銷售、製造或分銷。但是，我們為Moderna使用我們的專利技術尋求公平的補償，該技術是花費大量精力和高成本開發的，沒有它，Moderna的 COVID-19 疫苗就不可能取得成功。2022年5月6日，莫德納提出部分動議，要求駁回 “與莫德納向美國政府出售和提供 COVID-19 疫苗劑量有關” 的索賠。2022年11月2日，法院發佈了一項命令，駁回了摩德納的動議。2022年11月30日，Moderna提交了對投訴和反訴的答覆。我們和 Genevant 於 2022 年 12 月 21 日提交了對 Moderna 反訴的答覆。2023年2月14日，美國司法部提交了該訴訟的利益聲明。2023年2月16日，法院舉行了初次審前會議，之後於2023年2月16日發佈了一項命令，命令各方和美國政府在該命令發佈後的14天內提交信函，説明政府的利益聲明對該事項日程安排的影響。2023年3月10日，法院重申駁回Moderna的駁回動議。2023年3月16日，法院舉行了第16條日程安排會議，2023年3月21日，法院就此事發布了日程安排令，但沒有確定審判日期。2023年6月9日，法院批准了雙方延長索賠施工簡報時間的請求。索賠施工聽證會於 2024 年 2 月 8 日舉行。2024年4月3日，法院發佈了關於索賠解釋的意見。法院同意我們關於總脂質成分（'069）專利的兩個立場，即：（i）任何顆粒都可以滿足要求的摩爾百分比（mol.%）範圍，不限於不受進一步處理步驟的 “成品” 顆粒；（ii）索賠的摩爾百分比範圍包括基於索賠中引用的重要數字數量的標準變量。法院還同意我們關於含質子化叔胺的陽離子脂質（'378）專利的立場，即對索賠的陽離子脂質的摩爾百分比沒有限制。關於mRNA封裝（'651）專利，法院認為，“製劑中至少70％/至少80％/約90％的mRNA完全封裝在脂質囊泡中” 意味着 “其中至少70％/至少80％/大約90％的mRNA完全包含在脂質囊泡中，與部分不同”。2024年8月5日，我們和Genevant以及Moderna向法院提交了該條款，要求修訂案件時間表，以滿足Moderna和第三方的某些懸而未決的發現，該條款將把審判的開始時間從2025年4月21日推遲到2025年9月24日，但須視法院的可用性而定。該規定以及其中規定的新的截止日期須經法院批准。法院計劃於2024年8月15日舉行一次討論該規定的會議。

針對輝瑞和BioNTech的專利侵權訴訟

2023 年 4 月 4 日，我們和 Genevant 在美國新澤西特區地方法院對輝瑞公司（Pfizer）和 BioNTech SE（BioNTech）提起訴訟，要求賠償其在製造和銷售中侵犯美國專利號9,504,651；8,492,359；11,141,378；11,298,320和11,318,098號任何 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗。這些專利涉及核酸脂質顆粒及其組成、製造、交付和使用方法。該訴訟並未尋求禁令或以其他方式阻止任何 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗的銷售、製造或分銷。但是，我們為輝瑞和BioNTech使用我們的專利技術尋求公平的補償，該專利技術是花費大量精力和高成本開發的，沒有這些技術，他們的 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗就不可能取得成功。2023年7月10日，輝瑞和BioNTech提交了對投訴的答覆、肯定性辯護和反訴。我們和 Genevant 於 2023 年 8 月 14 日提交了對這些反訴的答覆。2023年8月28日舉行了日程安排會議，法院於2023年9月7日發佈了一份信函，規定了截至但不包括索賠解釋聽證會的日期。索賠解釋聽證會的時間表和隨後的案件日期，包括審判日期，將在稍後確定，但尚待確定。行動中的文件和書面發現正在進行中。

Acuitas 宣告性判決訴訟

2022年3月18日，Acuitas在美國紐約南區地方法院對我們和Genevant提起訴訟，要求法院對Arbutus專利號為8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,006,417、9,364,435、9,404,127、9,504,651、9,518,27作出宣告性判決 2 和 11,141,378 沒有侵犯輝瑞和 BioNTech 的 COVID-19 疫苗COMIRNATY，該疫苗使用由 Acuitas 許可提供的 mRNA 脂質。Acuitas還要求宣佈列出的每項專利均無效。2022年6月24日，我們和Genevant尋求就我們預期的動議舉行動議前會議，該動議要求以缺乏屬事管轄權為由駁回Acuitas的所有索賠。動議前會議的請求獲得批准，但該案隨後被重新分配給一名新法官，該法官下達了一項命令，指示：（i）Acuitas告知法院是否打算提出修改後的申訴；（ii）Acuitas必須在某個日期之前提出任何修改後的申訴；以及

(iii) 如果Acuitas沒有提出修改後的投訴，我們和Genevant必須在某個日期之前提出駁回申訴的動議。Acuitas於2022年9月6日提出了修改後的申訴。2022年10月4日，我們和Genevant以缺乏案件或爭議為由提出了駁回Acuitas訴訟的動議，理由是缺乏屬事管轄權。Acuitas於2022年11月1日對駁回動議提出了反對意見，我們和Genevant於2022年11月16日提交了答覆摘要，當時對該動議進行了全面通報。該訴訟的情況會商定於2023年8月9日舉行，但是在2023年8月4日，Acuitas自願駁回了其在紐約南區的申訴，並向輝瑞/BioNTech案件目前正在審理的新澤西州地方法院（新澤西州）重新提出了幾乎相同的申訴，唯一的不同是9,404,127項專利在新澤西州的訴訟中沒有爭議，Acuitas還增加了另外兩項專利對於其在紐約沒有爭議的新澤西州宣告性判決訴訟（美國專利號11,298,320和11,318,098）行動。2023年9月15日，我們和Genevant向法院提交了一封信，要求就駁回動議舉行動議前會議，隨後於2023年10月13日提出了我們和Genevant的駁回動議。Acuitas 於 2023 年 11 月 1 日提出異議，我們和 Genevant 於 2023 年 11 月 16 日提交了答覆。Acuitas 於 2023 年 11 月 18 日提交了開始發現的請求，我們和 Genevant 於 2023 年 11 月 20 日對此做出了迴應。2024年5月20日，法院批准了我們和Genevant的駁回動議，因此我們認為此事現已結案。

重要的會計政策以及重要的判斷和估計

該管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的簡明合併財務報表，該財務報表是根據美國公認會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響所報告的資產、負債、收入和支出金額的估算和假設。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。

我們認為，如 “第7項” 中所述，我們的關鍵會計政策和估算沒有重大變化。管理層對截至2023年12月31日止年度的10-k表年度報告中的財務狀況和經營業績的討論和分析”。

最近的會計公告

財務會計準則委員會或我們在規定的生效日期採用的其他準則制定機構不時發佈新的會計公告。除非另有討論，否則我們認為，最近發佈的尚未生效的標準在採用後不會對我們的財務狀況或經營業績產生重大影響。

有關適用於我們業務的最新會計聲明的描述，請參閲本10-Q表季度報告 “第一部分，第1項財務報表（未經審計）” 中包含的簡明合併財務報表附註2。

操作結果

以下總結了我們在所示期間的運營業績：

收入

收入彙總在下表中：

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月中，總收入分別減少了290萬美元和810萬美元，這主要是由於：i) 與我們在履行與齊魯的技術轉讓和許可協議的履行義務方面取得的進展相關的許可收入減少；ii) 由於2024年ONPATTRO的銷售減少，Alnylam和Acuitas的許可使用費收入減少與 2023 年相比。

運營費用

下表彙總了運營費用：

研究和開發

研發費用主要包括人員開支、支付給臨牀研究機構和合同製造商的費用、消耗品和材料、諮詢和其他第三方支出，以支持我們的臨牀和臨牀前活動，以及部分股票薪酬和一般管理費用。

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別減少了210萬美元和500萬美元。下降的主要原因是我們的冠狀病毒和Ab-161項目於2023年9月終止，這是我們努力將產品線集中在主要乙肝病毒候選產品上的努力的一部分，但部分被我們的Ab-101 1a/10期臨牀試驗和多項imdusiran 2a期臨牀試驗的臨牀費用增加所抵消。鑑於我們在2024年8月停止所有發現工作，我們預計未來一段時期的研究費用將減少。

我們的研發支出中有很大一部分沒有按項目進行跟蹤，因為它們使多個項目或我們的技術平臺受益，而且我們最先進的項目尚未進入後期臨牀開發階段。

一般和行政

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月中，一般和管理費用分別增加了160萬美元和130萬美元，這主要是由於訴訟成本的增加，但部分被薪酬相關支出的減少所抵消。

或有對價公允價值的變化

或有對價是與我們在2014年10月收購Enantigen Therapeutics, Inc.相關的負債。總的來説，隨着時間的流逝，假設與意外事件相關的假設沒有變化，那麼根據我們第一款ChbV商用產品的某些銷售里程碑，隨着我們計劃的進展接近觸發或有付款，或有對價的公允價值就會增加。隨着imdusiran繼續在2a期概念驗證臨牀試驗中取得進展，我們將根據該計劃的進展調整對成功概率的假設，這將增加負債的公允價值。

其他收入（虧損）

下表彙總了我們的其他收入（虧損）的組成部分：

利息收入

與2023年同期相比，截至2024年6月30日的三個月和六個月的利息收入有所增加，這主要是由於市場利率普遍提高導致我們的現金和投資餘額的利息增加。

利息支出

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的利息支出主要包括與2019年7月向OMERS出售部分ONPATTRO特許權使用費權益相關的折扣和發行成本的非現金攤銷。減少與未攤銷的折扣和發行成本餘額減少有關。

流動性和資本資源

下表彙總了我們在指定期間的現金流活動：

自成立以來，我們通過出售股權、債務、與企業合作伙伴的研發合作和許可所得收入、特許權使用費貨幣化、可用投資資金的利息收入以及政府合同、補助金和税收抵免來為我們的運營提供資金。

在截至2024年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金為3,380萬美元，而截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金為4,690萬美元，變動為1,310萬美元。這一變化主要是由於研發費用減少以及向供應商付款的時間安排。

在截至2024年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為2150萬美元，主要來自有價證券投資的到期日為7,960萬美元，部分被對有價證券的額外投資5,800萬美元所抵消。在截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為1,810萬美元，這主要來自有價證券投資的到期日為6,850萬美元，部分被對有價證券的額外投資4,940萬美元所抵消。

在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為4,880萬美元，主要與銷售協議下普通股出售的4,410萬美元收益有關。在截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為2520萬美元，其中包括根據銷售協議出售普通股的2,460萬美元收益。

流動性來源

截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券投資為1.485億美元。截至2024年6月30日，我們沒有未償債務。

公開市場銷售協議

我們與傑富瑞集團簽訂了日期為2018年12月20日的公開市場銷售協議SM，經2019年12月20日第1號修正案、2020年8月7日的第2號修正案和2021年3月4日的第3號修正案（經修訂的銷售協議）修訂，根據該協議，我們可以不時發行和出售普通股。

2019年12月23日，我們在S-3表格上向美國證券交易委員會提交了貨架註冊聲明（文件編號333-235674）和隨附的基本招股説明書，美國證券交易委員會於2020年1月10日宣佈生效（2020年1月的註冊聲明），以發行和出售不超過1.5億美元的證券。2020年1月的註冊聲明還包含根據銷售協議發行高達5000萬美元普通股的招股説明書補充文件。該招股説明書補充文件已在2020年得到充分利用。2020年8月7日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件（2020年8月的招股説明書補充文件），根據2020年1月註冊聲明中的銷售協議，額外發行最多7,500萬美元的普通股。2020年8月的招股説明書補充文件已在2020年得到充分利用。2020 年 1 月的註冊聲明於 2023 年 1 月到期。

2020年8月28日，我們在S-3表格上向美國證券交易委員會提交了貨架註冊聲明（文件編號333-248467）和隨附的基本招股説明書，美國證券交易委員會於2020年10月22日宣佈生效（2020年10月註冊聲明），以發行和出售不超過2億美元的證券。2021年3月4日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件，內容涉及根據2020年10月註冊聲明下的銷售協議額外發行最多7,500萬美元的普通股，我們在2021年充分使用了該註冊聲明。2021年10月8日，我們根據2020年10月註冊聲明中的銷售協議，向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件，要求額外發行和出售最多7,500萬美元的普通股。

2021年11月4日，我們在S-3表格上向美國證券交易委員會提交了貨架註冊聲明（文件編號333-260782）和隨附的基本招股説明書，美國證券交易委員會於2021年11月18日宣佈生效（2021年11月註冊聲明），以發行和出售高達2.5億美元的證券。

2022年3月3日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件（2022年3月的招股説明書補充文件），根據以下銷售協議額外要約和出售最多1億美元的普通股：（i）2020年1月的註冊聲明；（ii）2020年10月的註冊聲明；（iii）2021年11月的註冊聲明，其中只有2021年11月的註冊聲明仍然有效。

2023年10月，2020年10月的註冊聲明到期，其中2930萬美元未在2021年10月的招股説明書補充文件中使用，根據2021年11月的註冊聲明，2022年3月的招股説明書補充文件下還有7,500萬美元的可用資金。

在截至2024年6月30日的六個月中，我們根據銷售協議發行了16,499,999股普通股，淨收益約為4,410萬美元。在截至2023年6月30日的六個月中，我們根據銷售協議發行了9,214,168股普通股，淨收益約為2460萬美元。截至2024年6月30日，2022年3月的招股説明書補充文件下約有2540萬美元的可用資金。

版税權利

我們擁有ONPATTRO的特許權使用費，該藥物由Alnylam開發，採用了我們的LNP技術，於2018年第三季度獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局的批准，在美國獲得批准後由Alnylam立即推出。2019年7月，我們將部分特許權使用費權益出售給了OMERS，自2019年1月1日起生效，不計諮詢費的總收益為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到獲得3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的100％特許權使用費利息將歸還給我們。OMERS承擔了未來向Alnylam收取高達3000萬美元的特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務向他們償還任何此類特許權使用費。從特許權使用費銷售開始到2024年6月30日，我們共記錄了OMERS獲得的特許權使用費的非現金特許權使用費收入2380萬美元。如果這種特許權使用費權利歸還給我們，它有可能提供活躍的特許權使用費來源，或者以其他方式再次全部或部分獲利。除了Alnylam LNP許可協議的特許權使用費外，我們還將從ONPATTRO的全球淨銷售額中獲得第二筆較低的特許權使用費利息，該利息源於與Acuitas的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的特許權使用費一直由我們保留，不屬於向OMERS出售特許權使用費的一部分。

2021年12月，我們與齊魯簽訂了技術轉讓和獨家許可協議，根據該協議，我們在我們擁有的某些知識產權下授予了齊魯獨家（除某些例外）、可再許可、含特許權使用費的許可，用於開發、製造和商業化imdusiran，用於治療或預防該地區ChbV。作為我們授予的權利的部分對價，齊魯一次性向我們支付了4000萬美元的預付現金，並對我們進行了1,500萬美元的股權投資，兩者均於2022年1月收到，並同意在實現某些技術轉讓、開發、監管和商業化里程碑後，向我們支付總額高達2.45億美元的里程碑付款，扣除預扣税。齊魯還同意根據imdusiran在該領土的年淨銷售額向我們支付兩位數的特許權使用費，降至最低的20％。

現金需求

我們認為，截至2024年6月30日，我們的1.485億美元現金、現金等價物和有價證券投資將足以為我們至少未來十二個月和2026年第四季度的運營提供資金。我們預計，2024年的淨現金消耗將在6,300萬美元至6700萬美元之間。將來，將需要大量額外資金才能繼續積極開發我們的管道產品和技術。特別是，我們的資金需求可能會因多種因素而異，包括：

•從我們傳統的合作伙伴關係和許可協議中獲得的收入，包括來自Alnylam的ONPATTRO的潛在特許權使用費；

•通過持續的合作伙伴關係獲得的收入，包括里程碑和特許權使用費；

•支付與我們的遺留協議相關的里程碑付款的潛在要求；

•我們在多大程度上繼續開發候選產品，為我們的產品線添加新的候選產品，或建立合作關係或許可安排以推進我們的候選產品；

•由於臨牀發現，我們的候選產品的開發出現延遲；

•我們決定許可或收購其他產品、候選產品或用於開發的技術；

•我們吸引和留住開發或商業化合作夥伴的能力，以及他們在開發和最終商業化我們的一個或多個候選產品方面的有效性；

•我們生產的批次候選產品是否不符合規格，從而導致臨牀試驗延遲以及研究和再製造成本；

•衞生監管機構就我們的技術和候選產品做出的決定和決策時機；

•競爭產品、候選產品以及技術和市場發展；以及

•與起訴和執行我們的專利索賠和其他知識產權相關的費用，包括我們在業務活動過程中產生的訴訟和仲裁。

我們打算從各種來源尋求資金，以維持和推進我們的業務，包括公共或私募股權或債務融資、潛在的貨幣化交易、與製藥公司的合作或許可安排以及政府補助和合同。無法保證會有足夠的資金或以可接受的條件來進一步推進我們的發展計劃。

如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、減少或取消一項或多項發展計劃，或減少與我們的非核心活動相關的開支。我們可能需要通過與合作者或其他方的安排來獲得資金，這些安排可能要求我們在開發的早期階段或以比我們獲得更多資金時更不優惠的條件將大部分或全部權利放棄給候選產品。融資不足還可能意味着未能起訴我們的專利或放棄對我們本應開發或商業化的某些技術的權利。

資產負債表外的安排

我們沒有任何資產負債表外安排，這些安排對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或對投資者至關重要的資本資源產生當前或未來影響。

第 3 項。有關市場風險的定量和定性披露

小型申報公司無需提供本項目下的信息。

第 4 項。控制和程序

評估披露控制和程序

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2024年6月30日的披露控制和程序的有效性。根據經修訂的1934年《證券交易法》（《交易法》）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條的定義，“披露控制和程序” 一詞是指公司的控制措施和其他程序，旨在確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則規定的時限內記錄、處理、彙總和報告表格，並將此類信息收集並傳達給我們的管理層，包括我們的負責人酌情為執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定，特別是在編制本10-Q表季度報告期間。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼精良，都只能為實現預期目標提供合理的保障，我們的管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必然會運用自己的判斷。根據對截至2024年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。

財務報告內部控制的變化

在截至2024年6月30日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a—15（f）條和第15d—15（f）條）沒有任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟

針對輝瑞和BioNTech的專利侵權訴訟

2023 年 4 月 4 日，我們和 Genevant 在美國新澤西特區地方法院對輝瑞公司（Pfizer）和 BioNTech SE（BioNTech）提起訴訟，要求賠償其在製造和銷售中侵犯美國專利號9,504,651；8,492,359；11,141,378；11,298,320和11,318,098號任何 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗。這些專利涉及核酸脂質顆粒及其組成、製造、交付和使用方法。該訴訟並未尋求禁令或以其他方式阻止任何 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗的銷售、製造或分銷。但是，我們為輝瑞和BioNTech使用我們的專利技術尋求公平的補償，該專利技術是花費大量精力和高成本開發的，沒有這些技術，他們的 COVID-19 mRNA-LNP 疫苗就不可能取得成功。2023年7月10日，輝瑞和BioNTech提交了對投訴的答覆、肯定性辯護和反訴。我們和 Genevant 於 2023 年 8 月 14 日提交了對這些反訴的答覆。2023年8月28日舉行了日程安排會議，法院於2023年9月7日發佈了一份信函，規定了截至但不包括索賠解釋聽證會的日期。索賠解釋聽證會的時間表和隨後的案件日期，包括審判日期，將在稍後確定，但尚待確定。行動中的文件和書面發現正在進行中。

專利侵權訴訟與 Moderna

2022年2月28日，我們和Genevant在美國特拉華特區地方法院對Moderna, Inc.和Moderna子公司（統稱為 Moderna）提起訴訟，要求賠償其在製造和銷售中侵犯美國專利號8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,364,435、9,504,651和11,141,378號莫德納的 COVID-19 疫苗 MRNA-1273。這些專利涉及核酸脂質顆粒和脂質囊泡及其組合物和使用方法。該訴訟不尋求禁令或以其他方式試圖阻礙 MRNA-1273 的銷售、製造或分銷。但是，我們為Moderna使用我們的專利技術尋求公平的補償，該技術是花費大量精力和高成本開發的，沒有它，Moderna的 COVID-19 疫苗就不可能取得成功。2022年5月6日，莫德納提出部分動議，要求駁回 “與莫德納向美國政府出售和提供 COVID-19 疫苗劑量有關” 的索賠。2022年11月2日，法院發佈了一項命令，駁回了摩德納的動議。2022年11月30日，Moderna提交了對投訴和反訴的答覆。我們和 Genevant 於 2022 年 12 月 21 日提交了對 Moderna 反訴的答覆。2023年2月14日，美國司法部提交了該訴訟的利益聲明。2023年2月16日，法院舉行了初次審前會議，之後於2023年2月16日發佈了一項命令，命令各方和美國政府在該命令發佈後的14天內提交信函，説明政府的利益聲明對該事項日程安排的影響。2023年3月10日，法院重申駁回Moderna的駁回動議。2023年3月16日，法院舉行了第16條日程安排會議，2023年3月21日，法院就此事發布了日程安排令，但沒有確定審判日期。2023年6月9日，法院批准了雙方延長索賠施工簡報時間的請求。索賠施工聽證會於 2024 年 2 月 8 日舉行。2024年4月3日，法院發佈了關於索賠解釋的意見。法院同意我們關於總脂質成分（'069）專利的兩個立場，即：（i）任何顆粒都可以滿足要求的摩爾百分比（mol.%）範圍，不限於不受進一步處理步驟的 “成品” 顆粒；（ii）索賠的摩爾百分比範圍包括基於索賠中引用的重要數字數量的標準變量。法院還同意我們關於含質子化叔胺的陽離子脂質（'378）專利的立場，即對索賠的陽離子脂質的摩爾百分比沒有限制。關於mRNA封裝（'651）專利，法院認為，“製劑中至少70％/至少80％/約90％的mRNA完全封裝在脂質囊泡中” 意味着 “其中至少70％/至少80％/大約90％的mRNA完全包含在脂質囊泡中，與部分不同”。2024年8月5日，我們和Genevant以及Moderna向法院提交了延長期限的規定（以下簡稱 “規定”），要求修訂案件時間表，以照顧到條款中規定的Moderna和第三方的某些未決發現，這將把審判的開始時間從2025年4月21日推遲到2025年9月24日，但須視法院的可用性而定。該規定以及其中規定的新的截止日期須經法院批准。法院計劃於2024年8月15日舉行一次討論該規定的會議。

Acuitas 宣告性判決訴訟

2022年3月18日，Acuitas Therapeutics Inc.（Acuitas）在美國紐約南區地方法院對我們和Genevant提起訴訟，要求法院對Arbutus專利號為8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,006,417、9,364,435、9,404,127、9,504,9504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,9,504,651、9,518,272和11,141,378沒有侵犯輝瑞和BioNTech的 COVID-19 疫苗COMIRNATY的侵權，該疫苗使用Acuitas經許可提供的 mRNA 脂質。阿庫塔斯也是

尋求宣佈列出的每項專利均無效。2022年6月24日，我們和Genevant尋求就我們預期的動議舉行動議前會議，該動議要求以缺乏屬事管轄權為由駁回Acuitas的所有索賠。動議前會議的請求獲得批准，但該案隨後被重新分配給一名新法官，該法官下令指示：（i）Acuitas告知法院是否打算提出修改後的申訴；（ii）Acuitas必須在某個日期之前提出任何修改後的申訴；（iii）如果Acuitas沒有提出修改後的申訴，我們和Genevant必須在某個日期之前提出駁回申訴的動議。Acuitas於2022年9月6日提出了修改後的申訴。2022年10月4日，我們和Genevant以缺乏案件或爭議為由提出了駁回Acuitas訴訟的動議，理由是缺乏屬事管轄權。Acuitas於2022年11月1日對駁回動議提出異議，我們和Genevant於2022年11月16日提交了答覆摘要，當時對該動議進行了全面通報。該訴訟的情況會商定於2023年8月9日舉行，但是在2023年8月4日，Acuitas自願駁回了其在紐約南區的申訴，並向輝瑞/BioNTech案件目前正在審理的新澤西州地方法院（新澤西州）重新提出了幾乎相同的申訴，唯一的不同是9,404,127項專利在新澤西州的訴訟中沒有爭議，Acuitas還增加了另外兩項專利對於其在紐約沒有爭議的新澤西州宣告性判決訴訟（美國專利號11,298,320和11,318,098）行動。2023年9月15日，我們和Genevant向法院提交了一封信，要求就駁回動議舉行動議前會議，隨後於2023年10月13日提出了我們和Genevant的駁回動議。Acuitas 於 2023 年 11 月 1 日提出異議，我們和 Genevant 於 2023 年 11 月 16 日提交了答覆。Acuitas 於 2023 年 11 月 18 日提交了開始發現的請求，我們和 Genevant 於 2023 年 11 月 20 日對此做出了迴應。2024年5月20日，法院批准了我們和Genevant的駁回動議，因此我們認為此事現已結案。

Moderna Inter Partes 審查請願書

2018年2月21日，Moderna Therapeutics, Inc.（Moderna）提交了一份請願書，要求美國專利商標局對Arbutus美國專利9,404,127號（'127項專利）進行各方間審查。Moderna在其請願書中試圖宣佈該專利的所有索賠無效，理由是Moderna聲稱這些主張是預期的和/或顯而易見的。我們於2018年6月14日對Moderna的請願書做出了迴應。2018年9月12日，專利審判和上訴委員會（PTAB）做出決定，對'127項專利進行當事方審查。'127專利僅代表我們廣泛的LNP專利組合的一小部分。

關於'127專利，基於前瞻性的現有技術，pTab於2019年9月10日裁定所有索賠無效。但是，該裁決被撤銷併發回（發回）PtaB進行重審，等待美國最高法院（最高法院）對另一起案件（美國訴Athrex，Inc.）（美國訴Athrex）做出是否批准移審令的裁決，該案的裁定可能會影響'127專利案的裁決。最高法院於2020年10月13日批准了美國訴Athrex案的移審令（即同意複審從下級法院上訴的裁決）。在最高法院就美國訴Athrex案發表意見之前，127年的專利聽證會一直處於暫停狀態，沒有就其主張的有效性做出任何裁決。最高法院於2021年6月21日對美國訴Athrex案作出裁決，隨後聯邦巡迴法院自動恢復了上訴，要求當事方根據最高法院的意見簡要説明該案應如何進行或要求上訴人放棄質疑。我們選擇放棄質疑，繼續向聯邦巡迴法院提出上訴。開場簡報於2021年10月25日提交。Moderna 的響應式簡報於 2022 年 2 月 24 日提交，我們的回覆摘要於 2022 年 4 月 26 日提交。2022年11月4日就此事舉行了口頭聽證會。2023年4月11日，聯邦巡迴法院發表意見，確認了PTAB的結論，即由於預期，'127專利的所有索賠均無效。

摩德納和默沙東歐洲反對派

2018年4月5日，Moderna和默沙東、夏普和多姆公司（默沙東）向歐洲專利局（EPO）提交了對阿博德斯歐洲專利EP 2279254（“254專利”）的異議通知，要求全部撤銷所有締約國的'254專利。我們於2018年9月3日對摩德納和默克的反對意見作出了迴應。2019年10月10日，歐洲專利局反對部舉行了聽證會。在聽證會結束時，歐洲專利局維持了通過我們提出的對'254專利某些索賠的修正案的輔助請求。2020 年 2 月，Moderna 和默沙東提交了上訴通知書，質疑歐洲專利局批准輔助請求。默沙東於 2020 年 2 月 24 日提交了上訴通知書，Moderna 於 2020 年 2 月 27 日提交了上訴通知。默沙東和摩德納都於2020年4月30日提交了上訴理由，從而完善了他們的上訴。我們於2020年9月18日對上訴作出了迴應。2022年3月22日，Moderna提交了進一步的書面意見，我們和Genevant於2022年8月對此做出了迴應。2023年4月18日，我們和Genevant撤回了我們的輔助請求，但是，最初的（主要）請求仍在處理中。我們和Moderna告知上訴委員會，如果沒有聽取歐洲專利局反對部的聽證會，我們不會反對匯款此事。上訴委員會就此事舉行的聽證會隨後被取消，並重新提交給歐洲專利局的反對司（即下級委員會）。2023年10月31日，反對黨分庭發出口頭審理傳票，並就將在聽證會上討論的主題提供了初步和不具約束力的意見。開啟

2023 年 11 月 3 日，我們對傳票做出了迴應，2024 年 1 月 15 日，Moderna 和默沙東對反對部的書面意見以及我們於 2023 年 11 月 3 日提交的書面意見提交了答覆。我們於 2024 年 4 月 5 日回覆了 Moderna 和 Merck 的回覆。口頭訴訟於2024年6月6日舉行，異議庭維持了 “254專利”，但拒絕了我們和Genevant提出的擴大254專利中某些主張範圍的請求。我們尚未收到Moderna和默沙東的任何表示，他們是否計劃對該裁決提出上訴，而Genevant和我們目前正在評估是否對異議庭不允許Genevant和我們擴大根據'254專利的要求的決定提出上訴。

雖然我們是專利持有者，即'127專利、'254專利，但我們的LNP組合中的其他專利已被許可給Genevant，幷包含在我們根據Genevant許可向Genevant許可的權利中。

其他事項

我們還參與正常業務過程中出現的各種法律事務。當既有可能發生負債又可以合理估計損失金額時，我們會為負債做好準備。此類規定至少每季度審查一次，並進行調整，以反映任何和解談判、司法和行政裁決、法律顧問的諮詢意見以及與特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本質上是不可預測的。儘管目前無法確定這些問題的最終解決方案，但我們認為，這些問題，無論是單獨還是總體而言，都不會對我們的合併經營業績、現金流或財務狀況產生重大不利影響。

第 1A 項。風險因素

與截至2023年12月31日財年的10-k表年度報告中披露的風險因素相比，我們的風險因素沒有實質性變化。

第 2 項。未經登記的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

2024 年 7 月 29 日，我們董事會採取行動，精簡組織，將精力集中在推進 imdusiran 和 Ab-101 的臨牀開發上，因此停止了所有發現工作並中止了 im-Prove III 臨牀試驗。通過採取這些措施來精簡組織，我們正在裁員40％，這主要影響了調查以及一般和管理職能。因此，我們將在2024年第三季度產生約300萬至400萬美元的一次性重組費用，其中包括約290萬美元的現金遣散費和持續福利金、約50萬美元的實驗室設備非現金減值費用以及向供應商支付的約20萬至40萬美元的現金付款，用於與停止發現工作和中止我們的im-Prove III臨牀試驗有關的收尾活動。通過這些組織變革和我們持續的成本管理工作，我們現在預計，我們目前的現金、現金等價物和有價證券投資將足以為2026年第四季度的運營提供資金。

交易計劃

在截至2024年6月30日的季度中，我們的董事或高級職員均未加入 採用，已修改或 終止 諸如此類術語的 “第10b5-1條交易安排” 或 “非規則10b5-1交易安排” 的定義見S-k法規第408項。

第 6 項。展品

展覽索引

* 隨函提交。

** 隨函附上。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排下列簽署人代表其簽署本報告，並於2024年8月8日正式獲得批准。