美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
（主要行政辦公室地址） |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是
截至2024年8月2日，已有
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
3 |
第1項。 |
簡明未經審計財務報表 |
3 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日的簡明資產負債表 |
3 |
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截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的簡明經營報表 |
4 |
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截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月綜合損失簡明表 |
5 |
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截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月股東權益簡明表 |
6 |
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截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月現金流量簡明表 |
8 |
|
未經審計的簡明財務報表附註 |
9 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
29 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
39 |
第四項。 |
控制和程序 |
40 |
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|
第二部分。 |
其他信息 |
41 |
第1項。 |
法律訴訟 |
41 |
第1A項。 |
風險因素 |
41 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
105 |
第三項。 |
高級證券違約 |
105 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
105 |
第五項。 |
其他信息 |
105 |
第六項。 |
陳列品 |
106 |
簽名 |
|
107 |
1
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述，“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
1
這些前瞻性陳述是基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。因此，我們在本季度報告中關於Form 10-Q的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，在題為“風險因素”的章節中列出的因素，以及本季度報告中關於Form 10-Q的其他因素。我們敦促潛在投資者在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告10-Q表格的日期。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。然而，您應該審閲我們將在本10-Q表格季度報告公佈後不時向美國證券交易委員會提交的報告中描述的因素和風險。
2
第一部分財務信息
項目1.簡明未經審計財務報表s
4D分子治療公司
縮合餘額財務報表(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他流動負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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衍生負債 |
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經營租賃負債，長期部分 |
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其他負債 |
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總負債 |
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股東權益 |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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追加實收資本 |
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累計其他綜合損益 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
3
4D分子治療公司
運營簡明報表(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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協作和許可收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營支出 |
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運營虧損 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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其他收入合計，淨額 |
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淨虧損 |
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) |
每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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( |
) |
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) |
加權平均流通股，用於計算每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損 |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
4
4D分子治療公司
綜合損失簡明報表（未經審計）
(單位：千)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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淨虧損 |
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其他全面虧損： |
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有價證券未實現淨收益(虧損) |
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全面損失總額 |
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) |
附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
5
4D分子治療公司
的簡明陳述S股票持有者權益（未經審計）
(單位為千，不包括份額)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他綜合 |
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累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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股權 |
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2023年12月31日餘額 |
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行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 |
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公開發行普通股，扣除發行成本-2024年2月/3月公開發行銷售 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股授權書的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2024年3月31日餘額 |
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行使購股權後發行普通股及歸屬受限制股份單位 |
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ATM發行時發行普通股，扣除發行成本 |
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普通股發行- 2020年ESPP |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股授權書的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日餘額 |
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繼續下一頁。
附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
6
4D分子治療公司
股東權益簡明報表（未經審計）
(單位為千，不包括份額)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他綜合 |
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累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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股權 |
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2022年12月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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為ATM發行計劃發行普通股，扣除發行成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股授權書的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在公開發行時發行普通股，扣除發行成本 |
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普通股發行- 2020年ESPP |
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ATM提供成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股授權書的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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2023年6月30日的餘額 |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
7
4D分子治療公司
簡明陳述現金流（未經審計）
(單位：千)
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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調整以調節淨虧損與經營中使用的淨現金 |
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基於股票的薪酬費用 |
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授予普通股授權以換取服務 |
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衍生負債的公允價值變動 |
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折舊及攤銷 |
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使用權資產攤銷 |
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有價證券溢價（折扣）淨攤銷（增加） |
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經營性資產和負債的變動 |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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購置財產和設備 |
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( |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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( |
) |
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融資活動產生的現金流 |
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行使股票期權和期權後發行普通股 |
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在公開發行時發行普通股，扣除發行成本 |
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為ATM發行計劃發行普通股，扣除發行成本 |
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普通股發行- 2020年ESPP |
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支付要約費用 |
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支付ATM費用 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金及現金等價物淨增(減) |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 |
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非現金投資和融資的補充披露 |
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未支付的發售費用 |
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購買應付賬款中的財產和設備 |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
8
4D分子療法Aeutics，Inc.
未經審計的簡明財務報表附註
1.公司
4D分子治療公司(“本公司”)成立於2013年9月，是一家有限責任公司，名稱為4D分子治療有限責任公司。該公司更名，並於2015年3月在特拉華州成立了一家公司。該公司是一家臨牀階段的生物治療公司，利用定向進化的力量用於靶向基因藥物。
首次公開募股
2020年12月，本公司出售併發行
於2020年12月本公司首次公開發售(“首次公開招股”)結束時，所有可贖回可轉換優先股的流通股自動轉換為
2021年後續公開募股
於2021年11月，本公司完成包銷公開發行(“2021年發行”)，其中
2023年後續公開發行
於2023年5月，本公司完成第三次包銷公開發行(“2023年發行”)，其中
2024年後續公開發行
於2024年2月，本公司完成包銷公開發售(“2024年發售”)，
2024年3月，承銷商行使了購買選擇權
流動性
公司經營出現重大虧損和負現金流，累計虧損#$
9
a 在較小程度上，來自根據其合作和許可協議收到的現金。到目前為止，公司的候選產品還沒有獲準銷售，因此，公司沒有從產品銷售中獲得任何收入。管理層預計，在可預見的未來，運營虧損和運營產生的負現金流將持續下去。該公司計劃根據其臨牀試驗的狀況和預計的現金流，根據需要籌集額外的資金。不能保證在本公司需要額外融資的情況下，此類融資將以本公司可接受的條款提供(如果有的話)。如果不能從運營中產生足夠的現金流、籌集更多資本和減少可自由支配支出，則可能會對公司實現其業務目標的能力產生重大不利影響。
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
所附未經審計簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期報告規則及規定編制。
按照美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已被精簡或省略。因此，未經審計的簡明財務報表應與公司提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-k表格年度報告中包含的已審計財務報表及其相關附註一併閲讀。
隨附的截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的財務信息未經審計。未經審核的簡明財務報表已按與年度經審核財務報表相同的基準編制，管理層認為，該等報表反映所有調整，其中僅包括正常經常性調整，以公平地列報本公司截至2024年6月30日及2023年12月31日的財務狀況及其截至2024年6月30日及2024年6月30日止六個月的經營業績及現金流量。2023年。中期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他期間的預期結果。
預算和判決的使用
根據美國公認會計原則編制簡明財務報表要求管理層作出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷，並披露截至財務報表日期的或有資產和負債。該等估計包括釐定物業及設備的使用年限、合約期限、交易價格及合作協議的成本，以及普通股(首次公開發售前)、股票期權及衍生工具的公允價值估計，以及所得税不確定性。實際結果可能與這些估計不同。
由於烏克蘭戰爭、中東衝突、利率和通脹上升，以及冠狀病毒(新冠肺炎)大流行的揮之不去的影響，全球經濟和金融市場存在不確定性和擾亂。本公司不知道有任何具體事件或情況需要更新其估計或判斷，或修訂其截至2024年6月30日的資產或負債的賬面價值。雖然截至2024年6月30日，公司未經審計的簡明財務報表沒有受到實質性影響此外，隨着新事件的發生和獲得更多信息，以及可能對未來報告期未經審計的簡明財務報表造成重大影響的其他因素，這些估計數可能會發生變化。
細分市場信息
公司以以下方式經營和管理其業務
10
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司的現金存放在美利堅合眾國的兩家金融機構。該公司的現金等價物投資於貨幣市場基金。該公司還投資於美國國債、美國政府支持的機構、商業票據、公司債券和存單。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。
佔公司總收入10%或以上的公司在協作和許可協議方面的合作伙伴如下：
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|
截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
客户A |
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客户B |
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* |
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總 |
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*少於
《公司》做到了
根據客户所在地，公司按地理區域劃分的總收入如下(以千為單位)：
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|
截至6月30日的三個月， |
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|
截至6月30日的六個月， |
|
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2024 |
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荷蘭 |
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$ |
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美國 |
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總收入 |
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其他風險和不確定性
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對專有技術的保護、對關鍵人員的依賴、關鍵原材料的供應商、合同製造組織(“CMO”)和合同研究組織(“CRO”)、遵守政府法規以及獲得額外融資以資助運營的需要。目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究、臨牀試驗和監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的遵守和報告。
不能保證公司的研究和開發將成功完成，不能保證公司的知識產權將獲得或保持足夠的保護，不能保證開發的任何產品將獲得必要的政府監管批准，或任何經批准的產品將具有商業可行性。即使該公司的產品開發工作取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。該公司在技術快速變化和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外，該公司依賴於其員工、顧問和其他第三方的服務(包括臨牀試驗和某些方面的研究和臨牀前試驗)。
11
最近發佈的尚未採用的會計公告
2023年12月14日，財務會計準則委員會發布了《會計準則更新》（“ASO”）第2023-09號《所得税披露改進》。最終指南增加了與公共商業實體利率調節的列報以及利率調節中特定類別的定義相關的澄清。這些修訂對公共商業實體自2024年12月15日之後開始的年度有效。對於其他實體，修訂本於2025年12月15日之後開始的年度期間生效。該公司並未提前採用ASO 2023-09。 該公司預計在採用該ASO後將對所得税進行額外披露。
3.公允價值計量
下表代表了截至2024年6月30日和2023年12月31日公司按經常性公允價值計量的金融資產和金融負債的公允價值等級（單位：千）：
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公允價值計量的基礎 |
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截至的公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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2024年6月30日 |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國國債 |
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總 |
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負債 |
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衍生負債 |
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總 |
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$ |
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公允價值計量的基礎 |
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截至的公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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$ |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國政府贊助的機構 |
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總 |
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負債 |
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衍生負債 |
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總 |
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第3級輸入
衍生負債的公允價值基於市場上不可觀察的重大輸入數據，代表公允價值層級內的第三級計量。衍生負債的公允價值是使用多個場景的現值分析確定的。在確定衍生負債的公允價值時，影響公允價值的輸入數據包括對囊性纖維化基金會（CFF）的控制權付款變更、控制權變更事件發生的可能性、控制權變更事件發生時的產品狀態以及貼現率。有關嵌入式衍生品的進一步討論，請參閲注15。
有幾個
12
下表概述了截至2024年和2023年6月30日止六個月公司第三級金融工具公允價值變化（單位：千）：
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導數 |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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$ |
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其他收入（費用），淨額 |
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截至2024年6月30日餘額 |
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$ |
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導數 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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其他收入（費用），淨額 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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$ |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日，分類為可供出售的有價證券包括以下證券（以千計）：
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攤餘成本法 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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截至2024年6月30日的公允價值 |
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短期有價證券： |
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存單 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國國債 |
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短期有價證券總額 |
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) |
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長期有價證券： |
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商業票據 |
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$ |
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公司債券 |
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( |
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長期有價證券總額 |
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$ |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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攤餘成本法 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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截至2023年12月31日的公允價值 |
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短期有價證券： |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國政府贊助的機構 |
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短期有價證券總額 |
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$ |
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$ |
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長期有價證券： |
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商業票據 |
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公司債券 |
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長期有價證券總額 |
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$ |
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截至2024年6月30日持有的所有有價證券的合同到期日均低於
13
有未實現損失和收益的有價證券的公允價值合計如下截至2024年6月30日和2023年12月31日(單位：千)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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連續虧損不滿12個月的有價證券公允價值合計 |
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連續虧損12個月以上的有價證券公允價值合計 |
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未實現收益部位的有價證券公允價值合計 |
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有價證券總額 |
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$ |
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該公司通過其投資政策管理與其投資組合相關的信用風險，該政策將購買限制在高質量的發行人身上，並限制了其投資組合可投資於單一發行人的金額。《公司》做到了
5.財產和設備，淨額
財產和設備淨額由以下部分組成(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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機器和設備 |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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辦公設備 |
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計算機設備和軟件 |
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在建工程 |
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總資產和設備 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
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( |
) |
財產和設備，淨額 |
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$ |
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$ |
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所有財產和設備均在美國維護。 折舊費用為$
6.應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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工資單及相關費用 |
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$ |
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累積的臨牀和臨牀前研究費用 |
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諮詢和專業 |
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其他應計費用 |
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應計負債和其他流動負債總額 |
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$ |
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14
7. 研究和合作安排
每個時期的合作和許可收入如下（單位：千）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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uniQure |
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$ |
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$ |
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CFF |
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總收入 |
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$ |
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$ |
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遞延收入摘要如下(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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CFF |
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$ |
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$ |
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遞延收入總額 |
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$ |
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$ |
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在截至2024年6月30日的6個月中，包括在2024年1月1日遞延收入中的收入總額為
uniQure
2014年1月，公司與uniQure Bioharma B.V.(“uniQure”)簽訂了一項合作與許可協議(“uniQure協議”)，合作開展與公司治療載體進化平臺相關的發現和非臨牀研究活動，以生成和驗證用於治療中樞神經系統和肝臟疾病的基因載體(統稱為“uniQure領域”)。
UnQure協議為uniQure提供了研究許可證，併為每個選定用於進一步開發的項目變體提供了獨家開發和商業化許可證。最初的研究術語是
根據UnQure協議，公司收到預付款#美元。
預付款$
2019年8月，本公司與uniQure簽訂了經修訂及重新簽署的合作及許可協議(經修訂的uniQure協議)，修訂及重述
15
協議和單獨的協作和許可協議(“第二UnQure協議”)。根據這些協議，公司同意將遞增的權利和服務轉讓給uniquure，以換取uniquure取消uniquure排他性條款，並將其他權利轉移回公司。
根據修訂後的uniQure協議，uniQure繼續擁有在uniQure字段中選擇AAV衣殼變體(“選定變體”)的獨家許可證。UnQure繼續自費獨自負責開發含有選定變種的化合物和產品並將其商業化。修訂後的uniQure協議取消了uniQure協議中的uniQure排他性條款。此外，公司有權從UnQure獲得的或有付款，用於實現研究和開發里程碑，金額最高可達$
根據第二項uniQure協議，締約方同意研究和開發新的AAV衣殼變體(“新變體”)，這些變體不是影響uniQure在uniQure領域中選定的某些目標(“uniQure目標”)的選定變體。該公司完全負責新變種的研究，費用自負。該公司向uniQure授予了一定數量的影響uniQure目標的新變體(“uniQure新變體”)的獨家許可證。UnQure獨自負責開發和商業化含有影響uniQure目標的uniQure新變種的化合物和產品(“許可產品”)，費用由其承擔。本公司保留對uniQure字段中影響uniQure目標以外的目標的新變量的所有權利。
根據修訂後的uniQure協議和第二個uniQure協議，uniQure將被要求以個位數的中位數百分比向公司支付特許產品全球年淨銷售額的特許權使用費，但須遵守某些特定的減幅。此外，如本公司根據經修訂的UnQure協議或第二UnQure協議將本公司的知識產權再許可予第三方，則uniQure亦須支付本公司的再許可代價，費率介乎個位數至二十五位數之間。本公司有義務按與uniQure相同的百分比支付uniquure使用費和再許可對價，以便將修訂後的uniquure協議或第二uniquure協議下許可的某些知識產權再許可給第三方。
本公司的結論是，經修訂的uniQure協議和第二份uniqure協議應作為一份合併合同入賬，應作為一份獨立於unqure協議的合同入賬，因為增量許可知識產權和研發服務有別於先前根據uniquure協議轉讓給uniqure的權利和服務，交易價格增加的金額相當於根據經修訂的uniQure協議和第二uniQure協議將轉讓給uniqure的增量權利和服務的獨立銷售價格。
任何一方均無需就經修訂的uniQure協議或第二uniquure協議的執行或雙方隨後在該等協議下的履行支付金錢代價，儘管可能存在上述未來的特許權使用費和再許可代價。優刻得給予本公司的知識產權非貨幣對價的公允價值為$
鑑於本公司根據ASC 606確定了一項單一的合併履約義務，其中包括新變種的許可證、研究服務和參與聯合指導委員會(“JSC”)，上段所述的遞增交易價格被記錄為遞延收入。收入是根據公司完成其業績義務時發生的實際成本佔預算總成本的百分比使用輸入法確認的。公司在2023年第三季度完成了其業績義務，遞延收入在同一時期確認為收入。
16
公司使用風險調整淨現值分析（“rNV”）方法確定交易價格，以評估取消uniQure排他性條款和公司獲得的其他重大權利，包括公司將從uniQure獲得的潛在特許權使用費。rNPV包含估計和假設，包括公司和uniQure將開發的產品數量、成功開發生物製藥產品的風險調整概率、uniQure將開發產品的概率、研究和開發成本、潛在的全球銷售額和相關的商業化成本、企業税率和折扣率。
截至2024年6月30日的三個月和六個月內，公司認識到
囊性纖維化基金會(CFF)
2016年9月，該公司與CFF簽署了一項優化的腺相關病毒肺上皮基因傳遞開發計劃的授牌協議，CFF是一個致力於尋找囊性纖維化治療方法的非營利性組織，囊性纖維化是一種遺傳性疾病，會導致肺部呼吸道疾病，導致發病率和死亡率。根據這項協議，CFF提供資金，幫助推進公司的CF研究計劃。2016年9月的贈款授予協議於2017年9月被納入與CFF的新贈款授予協議，目標相同，隨後於2018年8月和2021年2月進行了修訂。2023年8月，公司對協議進行了第三次修訂(2023年8月修訂)，修改了研究計劃，將里程碑付款總額從1美元增加到1美元。
公司預計向CFF支付的款項相當於
到目前為止，本公司尚未開發與CFF協議相關的商業產品，也未授權、銷售或以其他方式將根據CFF協議開發的產品或相關技術轉讓給另一方。
17
該公司在CFF贈款協議中為研究活動確定了一項履約義務。該公司與CFF的合同不包括重要的融資部分。
本公司的結論是，交易價格不應包括與未來研究里程碑相關的可變對價，因為它們被認為是受限的，因為納入該等可變對價很可能導致未來累積收入的重大逆轉。本公司在每個報告期重新評估交易價格和估計履約期。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中的每個月確認的收入都不重要。截至2024年6月30日和2023年12月31日，與CFF協議有關的遞延收入為#美元
在控制權變更時向CFF付款的義務符合嵌入衍生工具的定義，該衍生工具需要被分成兩部分，並作為衍生工具負債單獨核算。有關嵌入導數的進一步討論，請參見附註15。
Arbor生物技術公司。
於2023年12月20日(“生效日期”)，公司與Arbor BioTechnologies，Inc.(“Arbor”)簽訂了共同開發和共同商業化協議(“Arbor協議”)，根據該協議，公司和Arbor同意在成本和利潤分攤的基礎上，結合公司的CNS靶向載體和Arbor的Cas酶和指南RNA，共同開發和共同商業化最多六種治療中樞神經系統(“CNS”)適應症的基因藥物產品。Arbor協議下的第一個候選產品將解決與肌萎縮側索硬化症(ALS)有關的分子靶點。
本公司將根據Arbor協議將與共同開發和共同商業化候選產品相關的成本計入發生期間的研究和開發費用。截至2024年6月30日，
8.許可證安排
Astellas基因療法公司。
2023年7月5日，公司與Astellas基因療法公司(“AGT”)簽訂了一份許可協議(“許可協議”)，根據該協議，公司授權AGT利用其玻璃體內R100載體(“4D載體”)為涉及罕見單基因眼病(S)的一個基因靶點開發和商業化許可化合物和許可產品，並有權在支付額外的選項運動費用後添加最多兩個與罕見單基因眼病有關的額外靶點。根據許可協議的條款，該公司已向AGT提供其4D載體技術，以交付AGT的基因有效載荷，用於治療罕見的單基因疾病。AGT將進行所有後續的研究、開發、製造和商業化活動。作為公司根據本協議授予AGT的權利和許可證的部分代價，AGT向公司預付了#美元
18
可能收到潛在的未來期權費用和里程碑，金額最高可達$
根據許可協議，該公司的履行義務是向AGT授予和提供與4D矢量有關的許可知識產權和許可專有技術(每一項均在許可協議中定義)。關於授予許可，本公司於2023年7月向AGT交付了轉讓的材料(定義見許可協議)。截至2024年6月30日，有
Aevitas治療公司和賓夕法尼亞大學董事會
2023年4月21日，公司與Aevitas Treateutics，Inc.(“Aevitas”)簽訂了一項協議(“協議”)，根據該協議，公司收購了Aevitas在全球擁有的所有短式人類補體因子H(“sCFH”)的權利，公司計劃將其用於其4D-175候選產品研究計劃。資產購買作為資產購置入賬。作為協議的對價，公司應向Aevitas支付最高約$
截至2024年6月30日，公司已
加州大學校董會
該公司與加州大學董事會(“加州大學董事會”)簽訂了獨家的全球許可協議(“UC協議”)，涉及使用圍繞其核心技術的某些專利和知識產權，包括治療媒介進化。根據2019年1月之前簽署的每一份UC協議，本公司有義務支付(I)不可退還的許可費$
根據2019年1月與UC Regents簽署的一項協議，該公司支付了不可退還的許可費$
此外，公司有義務支付某些或有付款，包括(I)發展里程碑，最高可達#美元。
19
加州大學董事會和賓夕法尼亞大學董事會
2021年7月，該公司與加州大學董事會和賓夕法尼亞大學受託人簽訂了一項獨家許可協議，授權與某些媒介相關的知識產權。2021年7月，該公司支付了一筆不可退還的許可費$
《公司》做到了
9.承付款和或有事項
經營租賃承諾額
荷頓街5980號大廈租約
2015年5月，本公司簽署了一份位於加利福尼亞州埃默裏維爾的辦公和實驗室空間租賃協議。於二零一六年一月，本公司簽署了新增可租用辦公及實驗室空間租賃協議的第一次修訂，將租賃期延長至
根據ASC 842，霍頓街5980號大樓租約被視為經營租約，因為它不符合融資租約的標準。截至2024年6月30日，經營租賃使用權資產和經營租賃負債為
霍頓街5858號大樓出租及擴建
2018年10月，本公司簽署了第二份租賃協議，在加利福尼亞州埃默裏維爾增加辦公和實驗室空間。
2019年5月，本公司修訂了2018年10月簽署的第二份租賃協議，增加了額外的辦公、製造和實驗室空間(“2019年擴建”)。修正案將租期延長至2029年12月31日。該公司在2019年12月之前不必支付租金。租賃協議還包括租户改善津貼，增加到#美元。
20
霍頓街5858號大樓租賃和2019年擴建被視為ASC 842項下的經營租賃，因為它們不符合融資租賃的標準。截至2024年6月30日，經營租賃使用權資產和經營租賃負債為#美元。
2024年7月，霍頓街5858號大樓租賃和2019年擴建的租期為延長一段時間
於2024年7月，本公司簽訂租約，於加利福尼亞州埃默裏維爾增加辦公及實驗室空間(“2024年擴建”)，預計租約開始日期為
加利福尼亞州埃默裏維爾倉庫租賃
於二零二四年一月，本公司於加利福尼亞州埃默裏維爾訂立新的倉庫空間租賃協議(“倉庫租賃協議”)，預計租賃開始日期為
下表總結了截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月的租賃費用組成， 計入公司簡明經營報表中的營業費用（單位：千）：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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經營租賃成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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可變租賃成本 |
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總 |
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$ |
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$ |
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$ |
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可變租賃付款包括與公共區域維護相關的金額，並於發生時在簡明經營報表中確認。
下表總結了與經營租賃相關的補充信息：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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加權-平均剩餘租期(以年為單位)： |
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加權平均貼現率： |
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% |
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% |
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21
下表總結了截至2024年6月30日的租賃負債到期情況（單位：千）：
2024年(剩餘6個月) |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此後 |
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未來最低租賃付款總額 |
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減去：代表利息的數額 |
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( |
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未來最低租賃付款的現值 |
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減去：經營租賃負債的當期部分 |
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經營租賃負債的長期部分 |
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$ |
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賠償協議
在正常業務過程中，本公司與供應商和其他各方簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或招致的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在由第三方行為引起的損失。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償條款相關的訴訟辯護或解決索賠而產生重大成本。本公司還與其董事和高級管理人員簽訂了賠償協議，其中要求本公司在特拉華州公司法允許的最大範圍內，就他們作為董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的某些責任進行賠償。該公司目前維持董事和高級管理人員責任保險，一般使其能夠收回未來支付的任何金額的一部分。該公司認為，其賠償協議超出適用保險範圍的估計公允價值並不重要。
法律訴訟
本公司可能不時捲入因其正常業務過程而引起的法律訴訟。如果適用，本公司在其認為有可能歸罪於某一責任，且該責任的金額可以合理估計的情況下，記錄一項法律責任。公司需要作出重大判斷，以確定可能性和估計金額。截至2024年6月30日，沒有重大法律程序懸而未決。
10.所得税
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月，公司
11.普通股
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司的公司註冊證書授權公司發行
如果董事會宣佈分紅，普通股股東有權獲得分紅。到目前為止，
22
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司已在轉換後的基礎上為未來發行預留普通股如下：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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根據2020年股權激勵獎勵計劃發行普通股 |
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根據2020年員工購股計劃發行普通股 |
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限制性股票單位已發行、未償還和未來歸屬的期權的行使 |
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普通股認股權證的行使 |
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為未來發行預留的普通股總數 |
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與CFF達成資金協議-2020年4月，CFF賺了1美元
CFF承諾提供額外的美元
2021年10月，IND被美國食品和藥物管理局批准，CFF進行了額外的投資$
本公司承諾提供相當於CFF提供的資金的金額，僅用於推進融資協議產品。截至2024年6月30日，資金承諾已兑現。根據融資協議的條款，無論是美元還是
12.基於股票的薪酬
2020年股權激勵獎勵計劃
2020年12月，公司通過了《2020年激勵獎勵計劃》(簡稱《2020年計劃》)，並於2020年12月10日起施行。2020年計劃初步預留
23
於2020年度計劃生效後，本公司將不會在2015年度股權激勵計劃(“2015年度計劃”)下再提供任何資助。然而，2015年計劃繼續管理2015年計劃中仍未解決的備選方案的條款。截至2024年6月30日，有
2015年股權激勵計劃
2015年計劃 規定向公司的員工、董事和顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票和限制性股票單位獎勵。截至2024年6月30日，購買期權
員工購股計劃
2020年12月，公司通過了《2020年員工購股計劃》(以下簡稱《2020年員工持股計劃》)。根據2020年的ESPP，
根據2020年ESPP，公司員工可以通過工資扣除購買普通股，價格相當於
限售股單位
公司根據2020年股權激勵獎勵計劃授予限制性股票單位(RSU)獎勵，該獎勵在一段時間內授予
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數量 |
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2023年12月31日的未歸屬餘額 |
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已發佈 |
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既得 |
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( |
) |
取消/沒收 |
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( |
) |
截至2024年6月30日的未支配餘額 |
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24
股票期權
下表總結了截至2024年6月30日止六個月的股票期權活動：
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數量 |
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2023年12月31日餘額 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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) |
期權已過期 |
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( |
) |
被沒收的期權 |
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( |
) |
2024年6月30日餘額 |
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期權可於2024年6月30日行使 |
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期權已歸屬並預計將於2024年6月30日歸屬 |
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公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權的公允價值。員工和非員工期權的公允價值在獎勵的必要服務期內以直線法確認。截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月，公司股票期權的公允價值使用以下假設估計：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
預期期限 |
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預期波幅 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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—% |
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—% |
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—% |
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—% |
預期期限。員工期權的預期期限是使用簡化方法計算的，因為公司沒有足夠的歷史信息來提供這一估計的基礎。簡化方法是根據歸屬部分的平均數和每筆贈款的合同期限。非員工期權的預期期限是期權的合同期限。
預期波動率。預期波動率是基於本公司的歷史波動率和具有與本公司相似屬性的可比公司的歷史波動率的組合，包括行業、生命週期階段、規模和財務槓桿。對於每一筆贈款，該公司衡量了與預期期限相當的一段時間內的歷史波動性。
無風險利率。無風險利率基於美國國債零息債券的可用收益率，這些債券的期限與各自股票期權的預期期限相似。
預期股息收益率。該公司尚未支付，也不預期在未來為其普通股支付任何股息。因此，本公司估計股息收益率為
25
基於股票的薪酬費用
下表按職能列出了員工和非員工發生的股票薪酬費用匯總（單位：千）：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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13.普通股授權令
2018年5月，公司向
2020年12月，公司發行了令
2024年2月，該公司完成了承銷的公開後續發行，其中包括出售預融資認購證（“預融資認購證”）以購買
曾經有過
14.每股基本虧損和攤薄淨虧損
下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母 |
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加權平均流通股，用於計算每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
2024年2月，本公司發行並出售預融資權證購買
26
下列潛在攤薄證券的流通股不包括在本報告所述期間的每股攤薄淨虧損的計算中，因為計入它們將具有反攤薄作用：
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6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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已發行和未償還的期權 |
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未來歸屬的限制性股票單位 |
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2020年ESPP |
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普通股認股權證 |
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總 |
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15.衍生法律責任
本公司確認因CFF協議中控制權條款的變更而產生的嵌入衍生工具。需要從基礎宿主工具中分離出來的嵌入衍生品作為單獨的金融工具入賬和估值。於2017年衍生工具開始時，本公司確認該衍生工具為負債，收入減去衍生工具負債的初始公允價值。本公司於各報告期間按公允價值重新計量衍生負債，並將衍生負債的公允價值變動記為其他收入(費用)淨額。該公司採用多情景現值分析，結合假設和估計對衍生工具進行估值。隨着獲得影響這些假設的額外信息，公司會定期評估這些假設和估計。影響公允價值計量的估計和假設包括將控制權付款改為CFF(範圍
16.關聯方交易
2024年3月，本公司與由本公司首席執行官David Kirn萬.D.創立的Reignite治療公司(“Reignite”)簽訂了一項研究和期權協議(“Reignite協議”)。Reignite擁有開發高容量、依賴輔助者的腺病毒衣殼的專業知識，該公司計劃在擴大其治療衣殼進化平臺時利用這些衣殼。Reignite和該公司計劃合作一到兩年的計劃，開發這些高容量、依賴幫助者的腺病毒衣殼。根據《重新啟動協議》，公司擁有對計劃和預算進行修改和更新的最終權力。此外，公司負責資助相關研究，包括預算中的全職員工和CRO費用，設備費用不超過$
截至2024年6月30日的三個月和六個月內，公司向Reignite支付了美元
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17.401(K)計劃
在2014年，公司針對所有符合某些資格要求的員工採用了401（k）計劃。401（k）計劃允許員工繳納最高可達國税局設定的最高允許金額的税前和税後繳款。公司為所有符合資格的參與者向401（k）計劃捐款，並記錄了捐款費用為美元
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本Form 10-Q季度報告(本“報告”)中其他地方包含的相關注釋。本討論和分析以及本報告的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括“風險因素”部分和本報告其他部分列出的那些因素。
概述
我們是一家領先的臨牀階段生物製藥公司，專注於通過為我們尋求治療的特定疾病設計的專有定製載體來釋放基因藥物的全部潛力。我們的專利發明平臺治療載體進化將諾貝爾獎獲獎技術定向進化與大約10億個合成AAV衣殼衍生序列相結合，發明定製和進化載體，用於我們全資擁有和合作的候選產品。我們相信，我們的靶向和進化載體的關鍵特徵將幫助我們潛在地創建具有更好治療方案的靶向遺傳藥物候選產品。這些簡介將使我們能夠治療廣泛的大市場疾病，而不像目前大多數通常專注於罕見或小市場疾病的基因藥物。我們的產品設計、開發和製造引擎幫助我們高效地創建和推進我們多樣化的產品線，目標是用潛在的治療方法為數百萬患者帶來醫學革命。
我們已經建立了一個強大的候選基因藥物產品組合，目前有三個新的、高度有針對性的下一代AAV載體正在臨牀上使用。該產品組合包括六個正在進行臨牀試驗的候選產品：用於治療濕性老年性黃斑變性和糖尿病黃斑水腫的4D-150，用於地理萎縮(GA)的 4D-175，用於治療囊性纖維性肺疾病的4D-710，用於治療Fabry病心肌病的4D-310，用於治療X連鎖視網膜色素變性的4D-125，以及用於治療脈絡膜血癥的4D-110。此外，我們有一個臨牀前開發的候選產品：4D-725，用於治療阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病。
2024年7月，美國食品和藥物管理局取消了在美國進行的4D-310治療Fabry病心肌病的1/2期INGLAXA臨牀試驗的臨牀擱置。
我們主要通過出售和發行股權證券為我們的業務提供資金，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。
於2024年2月，吾等完成包銷公開發售(“2024年發售”，連同2023年發售及2021年發售(定義見下文)，“後續發售”)，其中6,586,015股我們的普通股按每股29.5美元的發行價出售，以及根據我們的S-3表格的有效登記聲明，以每股29.4999美元的發行價購買3,583,476股我們的普通股的預資金權證。扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，2024年發行的淨收益為28120美元萬。我們還授予承銷商與此次發行相關的額外購買最多1,525,423股普通股的選擇權。
2024年3月，承銷商行使了購買1,259,299股普通股的選擇權，扣除承銷折扣和佣金後，淨收益為3,490美元萬。
我們已經發生了嚴重的運營虧損，預計我們的運營虧損將大幅增加，因為我們將繼續推進我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，併為商業化做準備，如果獲得批准，將繼續進行商業化；拓寬和改進我們的平臺；獲取、發現、驗證和開發更多的候選產品；維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員。
29
截至2024年和2023年6月30日止三個月，我們的淨虧損分別為3,500美元萬和2,960美元萬；截至2024年和2023年6月30日止六個月的淨虧損分別為6,740美元萬和5,830美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為48270美元萬。我們預計，在可預見的未來，運營不會產生正現金流。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
自成立以來，我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化(如果獲得批准)。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和進一步開發我們的候選產品。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計在可預見的未來，我們將通過出售股權、債務融資或其他資本來源為我們的運營提供資金，其中可能包括來自合作、戰略合作或其他戰略安排的收入。在需要的時候，或者在我們可以接受的條件下，可能沒有足夠的資金可用，或者根本沒有。我們籌集更多資金的能力可能會受到以下因素的不利影響：潛在的全球經濟狀況惡化，以及最近中東衝突導致美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動，新冠肺炎大流行的揮之不去的影響，烏克蘭戰爭，利率上升，通脹等。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，這可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄對候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄。我們不能向您保證，我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們的收入來自協作和許可協議的付款，主要來自預付款和里程碑付款以及費用報銷。我們沒有從銷售批准的產品中獲得任何收入，在可預見的未來也不會這樣做。
2023年7月，我們與AGT簽訂了許可協議，我們向AGT提供了我們的4D載體技術，以交付AGT用於治療罕見單基因疾病的基因有效載荷。作為根據許可協議授予AGT的權利和許可的部分對價，我們收到了2,000美元萬的預付款，這筆款項我們在2023年第三季度確認為收入。
2019年8月，我們修改了與uniQure的協議，並與uniQure簽訂了單獨的新協作和許可協議。任何一方都不需要支付與修正案或新協議有關的金錢代價。我們確定修正案和新協議的增量交易價格為510美元萬，並於2019年8月將金額記錄為遞延收入。我們從2020年開始確認與uniQure相關的收入，並在2023年第三季度確認了協議下的剩餘收入。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們確認了與本協議相關的收入分別為20美元萬和50美元萬。有關本協議會計處理的進一步討論，請參閲本報告其他部分中我們的財務報表附註7，研究與合作協議。
未來的協作和許可收入高度依賴於我們的協作合作伙伴對產品的成功開發和商業化，這是不確定的，收入可能會在不同時期大幅波動。此外，考慮到這些付款的或有性質，我們可能永遠不會從我們的許可協議中收到針對選項費用、基於開發和銷售的里程碑付款或授權產品銷售的版税的對價。
30
運營費用
研究與開發
我們的研究和開發費用主要包括髮現我們的候選產品以及臨牀前和臨牀開發所產生的成本。這些費用包括工資和人員相關成本，包括進行研發活動的科學人員的股票薪酬；實驗室用品；研究材料；支付給CRO執行臨牀前研究和臨牀試驗的費用；支付給CMO的臨牀前研究和臨牀試驗材料製造費用；與獲得技術許可證相關的費用；諮詢成本；與尋求監管機構批准我們的候選產品相關的成本；以及分配的與設施相關的成本、信息技術成本、折舊費用和其他管理費用。
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。我們已經與CRO和CMO達成了各種協議。某些活動的費用是根據對完成具體任務的進展情況的評價來確認的。在收到將用於未來研發活動的商品或服務之前支付的款項將被遞延，並在我們的資產負債表上作為預付費用和其他流動資產資本化。資本化金額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。
我們不按候選產品分配我們的成本，因為相當數量的研究和開發費用包括內部成本，如工資和其他與人員相關的費用、實驗室用品和分配的管理費用，以及外部成本，如支付給第三方代表我們進行研究和開發活動的費用，這些費用都不按產品跟蹤。 候選人。特別是，在內部成本方面，我們的幾個部門支持多個候選產品研發計劃，因此，成本不能分配給特定的候選產品或開發計劃。
目前，我們無法合理估計或知道完成我們的任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間或估計成本。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動，隨着我們的候選產品進入開發的後期階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，我們為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准，併產生與招聘更多人員支持我們的研發工作相關的費用，我們的研發費用將會增加。我們已經加強了眼科高級領導團隊，並宣佈成立眼科顧問委員會，在濕性AMD的4D-150的第一階段3臨牀試驗啟動之前。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。有關法規制定和審批的其他風險，請參閲“風險因素”一節。
一般和行政
我們的一般費用和行政費用主要是與人事有關的費用，包括工資、員工福利成本和員工在行政、財務和會計、法律、人力資源、業務發展和其他行政職能方面的股票薪酬費用。一般和行政費用還包括法律、專利、諮詢、會計和税務服務的專業費用，分配的間接費用，包括租金、設備、折舊、信息技術成本和水電費，以及其他未歸類為研發費用的一般運營費用。
我們預計，由於人事相關成本、我們候選產品的專利成本、與遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的諮詢、法律和會計服務、投資者關係成本、董事和高級管理人員保險費以及與上市公司相關的其他成本的增加，我們的一般和行政費用將會增加。
31
其他收入(費用)，淨額
我們的其他收入(支出)淨額主要包括我們的現金等價物和有價證券賺取的利息收入，以及必須在每個報告日期重新計量的衍生工具負債公允價值變化的調整。
經營成果
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千美元為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
協作和許可收入 |
|
$ |
5 |
|
|
$ |
239 |
|
|
$ |
(234 |
) |
|
|
(98 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
31,860 |
|
|
|
23,584 |
|
|
|
8,276 |
|
|
|
35 |
% |
一般和行政 |
|
|
10,601 |
|
|
|
8,791 |
|
|
|
1,810 |
|
|
|
21 |
% |
總運營支出 |
|
|
42,461 |
|
|
|
32,375 |
|
|
|
10,086 |
|
|
|
31 |
% |
運營虧損 |
|
|
(42,456 |
) |
|
|
(32,136 |
) |
|
|
(10,320 |
) |
|
|
32 |
% |
其他收入，淨額 |
|
|
7,503 |
|
|
|
2,520 |
|
|
|
4,983 |
|
|
|
198 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(34,953 |
) |
|
$ |
(29,616 |
) |
|
$ |
(5,337 |
) |
|
|
18 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
協作和許可收入 |
|
$ |
33 |
|
|
$ |
538 |
|
|
$ |
(505 |
) |
|
|
(94 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
59,727 |
|
|
|
46,002 |
|
|
|
13,725 |
|
|
|
30 |
% |
一般和行政 |
|
|
20,898 |
|
|
|
16,777 |
|
|
|
4,121 |
|
|
|
25 |
% |
總運營支出 |
|
|
80,625 |
|
|
|
62,779 |
|
|
|
17,846 |
|
|
|
28 |
% |
運營虧損 |
|
|
(80,592 |
) |
|
|
(62,241 |
) |
|
|
(18,351 |
) |
|
|
29 |
% |
其他收入 |
|
|
13,238 |
|
|
|
3,943 |
|
|
|
9,295 |
|
|
|
236 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(67,354 |
) |
|
$ |
(58,298 |
) |
|
$ |
(9,056 |
) |
|
|
16 |
% |
收入
截至2023年6月30日的三個月至截至2024年6月30日的三個月，收入減少了20萬美元，即98%，而截至2023年6月30日的六個月至截至2024年6月30日的六個月，收入減少了50萬美元，即94%。收入減少是由於2023年公司完成業績義務時，UniQure的收入已全部賺取。
研究和開發費用
下表列出了所示期間的研究和開發費用細目(以千美元為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研發試驗和消耗品費用 |
|
$ |
14,162 |
|
|
$ |
9,237 |
|
|
$ |
4,925 |
|
|
|
53 |
% |
工資單和人事費用 |
|
|
13,158 |
|
|
|
10,790 |
|
|
|
2,368 |
|
|
|
22 |
% |
設施和其他研發費用 |
|
|
4,540 |
|
|
|
3,557 |
|
|
|
983 |
|
|
|
28 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
31,860 |
|
|
$ |
23,584 |
|
|
$ |
8,276 |
|
|
|
35 |
% |
32
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研發試驗和消耗品費用 |
|
$ |
25,781 |
|
|
$ |
16,984 |
|
|
|
8,797 |
|
|
|
52 |
% |
工資單和人事費用 |
|
|
25,591 |
|
|
|
21,887 |
|
|
|
3,704 |
|
|
|
17 |
% |
其他研究和開發費用 |
|
|
8,355 |
|
|
|
7,131 |
|
|
|
1,224 |
|
|
|
17 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
59,727 |
|
|
$ |
46,002 |
|
|
$ |
13,725 |
|
|
|
30 |
% |
從截至2023年6月30日的三個月到截至2024年6月30日的三個月，研發費用增加了830美元萬，增幅為35%.增加的主要原因如下：
從截至2023年6月30日的六個月到截至2024年6月30日的六個月，研發支出增加了1,370美元萬，或30%.增加的主要原因如下：
一般和行政費用
從截至2023年6月30日的三個月到截至2024年6月30日的三個月，一般和行政費用增加了180億美元萬，或21%.增加的主要原因是：
從截至2023年6月30日的6個月到截至2024年6月30日的6個月，一般和行政費用增加了410美元萬，或25%。增加的主要原因是：
33
其他收入，淨額
其他收入，從截至2023年6月30日的三個月到截至2024年6月30日的三個月，淨增加了500美元萬，或198%。從截至2023年6月30日的6個月到截至2024年6月30日的6個月，萬增加了930美元，增幅為236%。這一增長是由於現金等價物和有價證券的餘額增加，以及我們的現金等價物和有價證券的市場收益率增加。
流動性與資本資源
流動資金來源
我們的運營資金主要來自出售和發行我們的股權證券，包括在我們的首次公開募股和後續發行中出售我們的普通股，以及出售我們的A系列、A系列1、B系列和C系列可贖回優先股，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。
2020年12月，我們完成了IPO。我們以每股23.00美元的價格向公眾發行和出售了966萬股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們首次公開募股的總淨收益為20470美元萬。
2021年11月，我們完成了承銷的公開發行(“2021年發行”)，以每股25.00美元的發行價出售了4750,000股我們的普通股。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，2021年發行的淨收益為11110美元萬。
202年3月，我們提交了S-3表格註冊書，涵蓋發行高達30000美元萬的普通股、優先股、債務證券、權證和單位，並於2022年4月被美國證券交易委員會宣佈生效(《S-3註冊表》)。於2022年3月，吾等亦與Jefferies LLC作為銷售代理訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)，根據S-3註冊聲明不時根據證券法(“2022年自動櫃員機發售計劃”)以“按市場”發售方式出售普通股股份，銷售總收益最高可達10000元萬。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，根據銷售協議向本公司出售了585,938股普通股，扣除發行成本後的淨收益為1530萬美元。
2023年5月，我們完成了2023年的發行，以每股16.00美元的發行價出售了8,625,000股普通股。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，2023年發行的淨收益為12920美元萬。
2023年7月，我們與AGT簽訂了許可協議，我們向AGT提供了我們的4D載體技術，以交付AGT用於治療罕見單基因疾病的基因有效載荷。作為根據許可協議授予AGT的權利和許可的部分對價，我們收到了2,000美元萬的預付款。
2024年2月，我們完成了2024年的發行，以每股29.5美元的發行價出售了6,586,015股我們的普通股，以及以每股29.4999美元的發行價購買3,583,476股我們的普通股的預融資權證。扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，2024年發行的淨收益為28120美元萬。我們還授予承銷商與此次發行相關的額外購買最多1,525,423股普通股的選擇權。
2024年3月，承銷商行使選擇權，額外購買了1,259,299股普通股，扣除承銷折扣和佣金後，淨收益為3,490美元萬。
2024年5月31日，我們根據銷售協議的條款終止了銷售協議和2022年自動取款機服務計劃。2024年6月，我們簽訂了一項銷售協議(“Leerink Sales
34
根據我們於2024年2月根據證券法(“2024年萬發售計劃”)向美國證券交易委員會提交的S-3表格登記聲明，我們與Leerink Partners LLC(“Leerink”)作為銷售代理不時出售我們的普通股，銷售總收益總額高達25000美元ATM。截至二零二四年六月三十日止三個月及六個月內，並無根據Leerink銷售協議出售股份。
截至2024年6月30日，我們擁有57770美元的現金、現金等價物和有價證券萬。
未來的資金需求
我們經歷了經常性的淨虧損，截至2024年6月30日，我們的累計赤字為48270美元萬。我們向盈利的過渡取決於我們的候選產品和我們的協作合作伙伴的產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。
我們預計，在可預見的未來，我們的研發以及一般和行政費用將繼續增加。此外，我們預計未來我們的資本支出將大幅增加，用於建設商業製造能力的相關成本。因此，我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過一個或多個股權發行、債務融資或其他第三方融資獲得這些資金，包括潛在的戰略聯盟和許可或合作安排。
由於與候選基因治療產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們需要籌集多少額外資本來支持我們的運營，以及完成我們的候選產品開發和建立額外製造能力所需的支出和運營支出，並且我們可能會比目前預期的更早使用我們的可用資本資源。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
35
我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在本報告發布之日起至少一年內為我們計劃的業務提供資金。
我們已經基於我們對我們能夠在多長時間內為我們的運營提供資金的估計，這些假設可能被證明是錯誤的，我們可能會比目前預期的更早使用我們的可用資本資源，在這種情況下，我們將被要求比目前預計的更早獲得額外的融資，這可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。有關與我們的大量資本要求相關的額外風險，請參閲“風險因素”一節。
我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，以完成針對濕性AMD、DME、GA、囊性纖維化肺疾病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病、Fabry病心肌病、XLRP、脈絡膜血癥或我們可能尋求的任何其他適應症的候選產品的臨牀開發。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資都將導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的擔保權益，以及限制我們採取具體行動能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、授予資產留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含可能對我們的普通股股東產生不利影響的條款。此外，當我們需要額外資金時，我們可能無法以我們可以接受的條件獲得額外資金，或者根本無法獲得。我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行、烏克蘭戰爭、利率上升和通脹而中斷和波動的不利影響。
如果我們無法獲得額外資金，我們預計將推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或對內部製造能力的投資，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
現金流量彙總表
以下是以下所示時期的現金流量摘要(單位：千)：
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|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
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2024 |
|
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2023 |
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||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(59,331 |
) |
|
$ |
(49,971 |
) |
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
(336,797 |
) |
|
|
92,418 |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
336,081 |
|
|
|
141,513 |
|
現金及現金等價物淨增(減) |
|
$ |
(60,047 |
) |
|
$ |
183,960 |
|
經營活動中使用的現金淨額
截至2024年6月30日的六個月，經營活動中使用的淨現金為5,930美元萬。這主要是由於淨虧損6,740美元萬，經非現金費用1,220美元萬以及經營資產和負債淨變化4，20美元萬調整後的淨虧損。非現金費用包括1,200萬的股票薪酬支出，240萬的折舊和攤銷，以及90美元的萬
36
經營性租賃使用權資產的攤銷，由310美元的萬淨攤銷/有價證券溢價/折價增加所抵消。經營資產和負債的淨變化包括經營租賃負債減少100萬，應付賬款減少10萬，預付費用和其他流動資產增加230萬，其他資產增加160萬，但被應計和其他負債增加80萬和遞延收入增加10萬所抵消。
截至2023年6月30日的六個月，用於經營活動的淨現金為5,000美元萬。這主要是由於淨虧損5,830美元萬，經非現金費用1,140美元萬以及營業資產和負債淨變化3，10美元萬調整後的淨虧損。非現金費用包括920萬的股票補償支出，210萬的折舊和攤銷，以及70萬的經營租賃使用權資產攤銷，被60萬的可銷售證券淨攤銷/溢價/折價增加所抵消。經營資產和負債的淨變化包括應計負債和其他負債減少2,200萬美元，經營租賃負債減少50萬，遞延收入減少50萬，預付費用和其他流動資產增加50萬，但應付賬款增加60萬抵消了這些淨變化。
由投資活動提供(用於)的現金淨額
截至2024年6月30日的6個月，用於投資活動的淨現金為33680美元萬。這是由於購買了37410美元萬的有價證券以及購買了100美元萬的財產和設備，但被3,830美元的有價證券到期日萬所抵消。
截至2023年6月30日的六個月，投資活動提供的淨現金為9,240美元萬。這是由於11440美元的萬有價證券到期，但被2020年萬的有價證券購買和180億美元的房地產和設備購買所抵消。
融資活動提供的現金淨額
截至2024年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為33610美元萬。這主要是由於在公開發行時發行普通股的收益，扣除發行成本後的收益為31610萬，2022年自動取款機發售計劃發行普通股的收益為1530萬，行使股票期權和認股權證的普通股收益為400萬，以及通過購買ESPP發行普通股的收益為70萬。
截至2023年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為14150美元萬。這主要是因為公開發行普通股的收益為12970萬，2022年自動取款機發售計劃的普通股發行收益為960萬，行使股票期權的普通股發行收益為200萬，特別提款機購買普通股的收益為70萬，但被30萬的公開發行成本和20萬的自動取款機成本所抵消。
合同義務、承諾和或有事項
我們的承諾包括根據供應商合同承擔的義務，即提供研究服務和與供應商的其他採購承諾。在正常的業務過程中，我們與合同研究機構、合同製造機構和其他第三方簽訂服務協議。一般來説，這些協議規定在通知後終止，並根據終止的時間和協議的條款規定終止時應支付的具體金額。根據這些協定支付的實際金額和時間是不確定的，並取決於將要提供的服務的開始和完成情況。這些數額不是固定的，也是不可確定的。
截至2024年6月30日，我們的主要承諾包括總部運營租約下的債務。詳情請參閲本報告其他部分所載未經審計簡明財務報表附註9“承擔及或有事項”。
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關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。我們在持續的基礎上評估這些估計和假設。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
在截至2024年6月30日的三個月和六個月期間，我們的關鍵會計政策沒有變化，我們在截至2023年12月31日的年度報告Form 10-k中披露的重大判斷和估計也沒有變化。
近期會計公告
有關信息，請參閲本報告其他部分未經審計的簡明財務報表的附註2，重要會計政策摘要。
表外安排
自成立以來，我們沒有參與美國證券交易委員會規則和法規中定義的任何表外安排。
《就業法案》
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定義的那樣。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇豁免遵守新的或修訂的會計準則，因此，雖然我們是一家新興成長型公司，但我們不會在新的或修訂的會計準則適用於其他非新興成長型公司的上市公司的同時，受制於該等準則。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)2025年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少為12.35億美元億的年度最後一天，(Iii)根據《交易法》第120條億.2的定義，我們被視為“大型加速申報公司”的年度最後一天，如果截至該年度第二財季最後一個營業日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過70000美元萬，將發生這種情況。或(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10美元億的不可轉換債務證券的日期。新興成長型公司可以利用特定的減少的報告要求，並免除某些其他通常適用於上市公司的重要要求。作為一家新興的成長型公司：
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因此，未來這份報告中的信息可能與您從其他公共報告公司獲得的信息不同。
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率敏感性和通貨膨脹的影響
我們的金融工具和財政狀況所固有的市場風險，代表了利率不利變動所帶來的潛在損失。截至2024年6月30日，我們擁有57770美元萬的現金和現金等價物以及有價證券，包括銀行存款、計息貨幣市場基金和有價證券，其公允價值將受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們的現金等價物和有價證券的中短期到期日，利率立即發生10%的變化不會對我們的現金等價物或有價證券的公允價值產生實質性影響。
我們不認為通脹或利率變化對我們在本報告所述任何時期的經營業績產生重大影響。
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項目4.控制和程序。
對我們的披露控制和程序進行評估
我們維持《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息：(1)在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務和會計官員，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
在本報告所述期間結束時，我們的管理層在首席執行官和首席財務會計官的參與下，對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出結論，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或者很可能會對其產生重大影響。
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第二部分：其他信息
項目1.法律規定法律程序。
附註9所載的法律程序資料承付款和或有事項本報告第I部分未經審計簡明財務報表附註中的第I項通過參考併入。
第1A項。RISK因子。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險以及本報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註，以及本報告“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、聲譽、財務狀況、運營結果、收入和未來前景都可能受到嚴重損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性也可能成為對我們的業務產生不利影響的重要因素。除非另有説明，否則提到我們的業務在這些風險因素和其他方面受到嚴重損害，將包括對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果、未來前景和股票價格的損害。如果我們的業務受到嚴重損害，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。
風險因素摘要
我們實施業務戰略的能力受到許多風險的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險。以下是可能嚴重損害我們業務的主要風險的摘要，下面將對所有這些風險進行更全面的描述。本摘要應與本“風險因素”部分中包含的其他風險因素一起閲讀，不應將其作為我們業務面臨的重大風險的詳盡摘要。
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與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們處於藥物開發的早期階段，運營歷史非常有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。
我們是一家臨牀階段的遺傳藥物公司，利用我們定向和進化的AAV載體率先開發候選產品。我們於二零一三年九月開始營運，並無任何獲準商業銷售的產品，亦未產生任何產品收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。如果我們的候選產品沒有得到成功的開發和批准，我們可能永遠不會產生任何產品收入。到目前為止，我們還沒有完成任何臨牀試驗(包括任何關鍵的臨牀試驗)、獲得任何候選產品的上市批准、生產任何候選產品的商業規模或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們有限的經營歷史和藥物開發的早期階段使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到早期生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到嚴重損害。
我們有經常性的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
我們產生了經常性淨虧損，包括截至2024年和2023年6月30日的三個月的淨虧損分別為3,500美元萬和2,960美元萬，以及截至2024年和2023年6月30日的六個月的淨虧損分別為6,740美元和5,830美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為48270美元萬。
我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到研究和開發活動上，包括我們的候選產品和我們的治療媒介進化平臺。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出水平和創收能力。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。
我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
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我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
開發生物製藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。我們已經啟動了正在進行的臨牀試驗，並有更多的臨牀前開發候選產品可能進入臨牀開發。開發我們的候選產品是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金，為我們的早期研究項目提供資金，繼續我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，特別是通過臨牀試驗推進我們的候選產品。即使我們成功地開發了我們的候選產品，獲得監管部門的批准以及推出任何候選產品並將其商業化也需要大量資金。
截至2024年6月30日，我們擁有57770美元的萬現金和現金等價物以及有價證券。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在本10-Q季度報告中包括的財務報表發佈之日起至少一年內為我們計劃的運營提供資金。
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在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。如果由於信貸和金融市場的波動(包括利率上升和高通貨膨脹率)以及產品供應鏈的波動，全球經濟狀況繼續惡化，我們籌集額外資本的能力可能會受到不利影響。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄對我們的候選產品或技術的某些方面的權利，或共同擁有這些權利，否則我們將自行追求這些權利。我們預計在可預見的將來不會實現產品銷售收入或授權產品的版税收入，如果有的話，除非和直到候選產品經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。
我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過合作、公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一種或多種資金來源的組合來實現這一目標。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。
如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務，並導致我們的普通股價格下跌。
由於我們的候選產品開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選產品上，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或跡象。
由於開發我們的候選產品所需的大量資源，特別是我們在IND使能研究和臨牀試驗中的候選產品，我們必須決定要追求和推進哪些候選產品和適應症，以及分配給每個產品和適應症的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們就某些候選產品推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明不是最優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。如果我們對我們的任何候選產品的生存能力或市場潛力做出錯誤的判斷，或者誤讀生物製藥行業的趨勢，特別是眼科、心臟病和肺病以及心臟病，我們的業務可能會受到嚴重損害。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求其他候選產品或其他疾病的機會，而這些產品或疾病後來可能被證明具有比我們選擇追求的產品更大的商業潛力，或者在對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對此類候選產品有價值的權利，以保留獨家開發和商業化權利。
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我們未來的虧損數額是不確定的，我們的季度經營業績可能會大幅波動，或者可能會低於投資者或證券分析師的預期，每一項都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：
例如，在截至2021年12月31日的一年中，我們的大部分協作和許可收入來自羅氏。然而，羅氏從2021年9月16日起終止了與我們的合作和許可協議。此外，在截至2023年12月31日的一年中，我們的大部分協作和許可收入來自AGT。這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或者如果運營費用或其他成本高於分析師或投資者的預期，或者低於或高於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。
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與我們候選產品的研究、發現、開發和商業化相關的風險
我們所有的候選產品都是基於一種新的AAV基因藥物技術，到目前為止，使用該技術的監管和臨牀經驗有限，這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。此外，與其他更知名或經過廣泛研究的治療方式相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，耗時更長。
我們所有的候選產品都是基於基因藥物技術，我們未來的成功取決於這種新的治療方法的成功開發。我們不能向您保證，我們或其他基因藥物公司未來遇到的與基因藥物技術相關的任何開發問題不會在我們的候選產品開發中造成重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。此外，FDA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選新產品的監管審批過程可能比其他更知名或經過廣泛研究的治療方式更昂貴，花費的時間也更長。此外，由於我們正在為疾病開發新的治療方法，在這些疾病中，對於新的終點和方法的臨牀經驗有限，FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)或類似的外國監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供具有臨牀意義的結果的風險增加，由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。到目前為止，很少有基因藥物產品獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，這使得很難確定我們的產品候選產品在美國、歐盟(EU)或其他司法管轄區獲得監管批准需要多長時間或成本。此外，一個監管機構的批准可能不代表其他監管機構可能需要批准什麼。
對基因藥物產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化。例如，FDA在其生物製劑評估和研究中心(“CBER”)內設立了治療產品辦公室，以整合對遺傳藥物和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。這些和其他監管審查機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的要求和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選治療藥物的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。
美國國立衞生研究院(NIH)《涉及重組DNA分子的研究指南》(NIH指南)要求對人類基因轉移試驗進行監督，包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
我們受到FDA的嚴格監管，此外，我們或我們的合作者對我們的候選產品進行臨牀試驗的每個機構的適用IBC和機構審查委員會(IRB)，或中央IRB(如果合適)需要審查和批准擬議的臨牀試驗。
類似的要求也適用於歐盟。EMA有一個高級治療委員會(“CAT”)，負責評估高級治療藥物的質量、安全性和有效性(S)。ATMP包括基因治療藥物、體細胞治療藥物和組織工程藥物。CAT的作用是準備一份關於營銷申請的意見稿
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提交給EMA的ATMP候選人的授權。在歐盟，ATMP的制定和評估必須在歐盟相關準則的背景下進行審議。EMA可能會發布關於基因治療藥物產品的開發和營銷授權的新指南，並要求我們遵守這些新指南。同樣複雜的監管環境也存在於其他司法管轄區。
適用監管指南的變化可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。
當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止此類候選產品的開發。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於監管審批程序增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延誤可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響，並可能嚴重損害我們的業務。
公眾對基因藥物技術的負面看法或監管審查可能會對我們單獨或與合作伙伴開發的候選產品的開發進度或商業成功產生負面影響。
我們目前的候選產品，或者我們單獨開發的或未來與合作伙伴開發的任何產品的開發和商業成功，在一定程度上將取決於公眾對使用基因藥物技術的接受程度，包括使用AAVs來預防或治療人類疾病。公眾對基因療法的負面看法可能會對我們籌集資金或達成戰略協議開發候選產品的能力產生負面影響。
基因醫學仍然是一項新技術。我們的基因藥物候選產品的商業成功，如果成功開發和批准，可能會受到基因藥物不安全、不道德或不道德的説法的不利影響。這可能會導致不利的公眾認知和我們的任何候選產品無法獲得公眾或醫學界的接受。不利的公眾看法也可能對我們或我們的合作者為我們的候選產品招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，任何獲得監管批准的候選產品能否成功商業化，將取決於醫生開出的處方，以及他們的患者是否願意接受治療，這些治療涉及使用這些候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能獲得更多的臨牀數據。
宣傳任何當前或未來候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不良事件或不利結果，或關於我們的競爭對手或使用類似技術的學術研究人員的研究或試驗，即使最終不能歸因於我們的技術或產品候選，也可能對公眾輿論產生負面影響。公眾對AAV技術在人類治療中使用的負面看法，無論是與我們的技術還是競爭對手的技術有關，都可能導致政府加強監管，推遲候選產品的開發和商業化，或者減少對最終產品的需求，任何這些都可能嚴重損害我們的業務。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構推遲或拒絕監管批准。
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在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者將報告在以前的試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。不太常見的不良反應可能不會變得明顯，直到研究產品在大規模的3期臨牀試驗中進行測試，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品之後。
如果發生任何嚴重的不良事件，我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品或產品的臨牀試驗或商業分銷可能會暫停或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。與治療相關的副作用也可能影響患者招募和納入患者完成試驗或導致潛在責任索賠的能力。監管機構可以命令我們或我們的合作者停止進一步開發、拒絕批准或要求我們停止銷售任何或所有目標適應症的任何候選產品或產品。如果我們或我們的合作者選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗或商業化努力，這些候選產品或產品的商業前景可能會受到損害，我們從它們或我們開發的其他候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務。
藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們沒有獲準商業銷售的產品，我們從未從產品銷售中產生任何收入，我們可能永遠不會產生產品收入或盈利。
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。在我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對候選產品的商業銷售批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，這在幾年內都不會發生，如果有的話。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：
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由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們或我們的合作者的任何臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。 即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化和持續的合規努力相關的鉅額成本。
即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，我們將需要通過一項或多項股權或債務融資獲得額外資金，才能繼續運營。銷售任何獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力以及我們是否擁有該地區的商業權。如果可尋址患者的數量沒有我們預期的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，合理接受治療的人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，或者價格和可用的第三方報銷低於預期，我們可能不會。
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即使獲得批准，也能從此類候選產品的銷售中獲得可觀的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使我們的候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力，並導致我們普通股的價值下降，所有這些或任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。
臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃啟動或進行，或按計劃完成。我們也不能確定提交IND或臨牀試驗申請(“CTA”)是否會導致FDA或其他監管機構(如果適用)允許及時開始臨牀試驗。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能推遲、暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：
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患者登記是臨牀試驗時間的決定因素，受許多因素的影響，包括所調查疾病的嚴重性和診斷難度、醫學界對疾病的瞭解和有效診斷方法的可獲得性、患者羣體的大小和分佈以及用於識別受試者的過程、患者與對其疾病有經驗的醫療專業人員的接觸、我們向患者羣體有效傳播關於我們的臨牀試驗的信息的能力以及患者獲得此類信息的能力、所述試驗的資格和排除標準、試驗方案的設計、可用性、有效性、以及我們與經過批准和標準的護理療法或其他臨牀試驗競爭的能力、正在試驗或測試的候選產品的已知風險和益處、潛在患者是否可進行基因測試、為促進及時登記臨牀試驗所做的努力、醫生的患者轉介做法、獲得和保持受試者同意的能力、登記的受試者在試驗完成前退出的風險、在治療期間和治療後對患者進行充分監測的能力、患者參加我們的試驗所需的時間和財務承諾(超出公司承擔的費用)，以及潛在患者是否接近和獲得臨牀試驗場地。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，可能需要我們，或者我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能嚴重損害我們的業務。
如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。這些主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不利因素。
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副作用，未能證明使用候選產品的好處，政府法規或行政行動的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素，最終也可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准，並可能嚴重損害我們的業務。
患有我們許多候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，可能會使我們更難登記或完成臨牀試驗，或者可能導致我們的臨牀試驗結果沒有達到足以獲得上市批准的統計意義水平。
我們計劃在臨牀試驗中評估我們目前的候選產品的許多條件都是罕見的遺傳病。因此，可以用於臨牀試驗的患者池有限。除了這些疾病的罕見之外，我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，以確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重，不足以將他們包括在試驗中。如果我們或我們的合作者無法根據適用法規的要求或為給定試驗提供適當的統計數據，無法找到並招募足夠數量的合格患者參與試驗，則我們或我們的合作者可能無法及時或根本無法為我們的任何候選產品啟動或繼續臨牀試驗。同樣，由於我們打算治療的許多疾病在本質上是罕見的，我們計劃利用少量患者設計和進行臨牀試驗，以評估我們候選產品的安全性和治療活性。在較小的受試者羣體中進行試驗會增加這樣的風險，即僅在少數患者中觀察到的任何安全性或有效性問題可能會阻止此類試驗達到統計意義或以其他方式滿足其指定的終點，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗，或者推遲或阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准，這將嚴重損害我們的業務。
生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化或是否會成功商業化之前是必要的。
我們正在開發我們的候選產品的早期階段。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下原因：
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如果發生這些事件中的任何一種，我們或我們的合作者可能會被迫放棄為一個或多個候選產品所做的開發工作，這將嚴重損害我們的業務。候選產品的失敗可能發生在臨牀前或臨牀開發的任何階段，而且，由於我們的候選產品和我們的治療載體進化平臺技術處於早期開發階段，失敗的風險相對較高，我們可能永遠無法成功開發適銷對路的產品或產生產品收入。
我們可能不會成功地進一步開發我們的治療媒介進化平臺技術和當前的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們的每一種候選產品都處於開發的早期階段，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要大量的額外臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。我們可能進行的任何臨牀試驗可能不會證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。如果我們正在進行的或未來的臨牀試驗結果對我們的候選產品的療效沒有確定的結果，或者如果我們沒有達到具有統計學意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能會阻止或推遲獲得我們的候選產品的上市批准。
如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟和其他我們認為有可行商業機會的國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將嚴重損害我們的業務。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、純度、效力、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。我們還可以依靠我們的協作者或協作合作伙伴進行所需的活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管批准申請和尋求批准。我們不能確定我們的合作者或協作合作伙伴將成功地開展這些活動，或者在我們希望的時間範圍內完成。即使我們(或我們的合作者或協作合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能向您保證我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品未能在多個司法管轄區獲得批准，將嚴重損害我們的業務。
即使我們獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。我們可能獲得的任何批准都可能適用於不像預期或期望的那樣廣泛的適應症或患者羣體，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤。我們還可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或接受額外的上市後測試要求以維持批准。此外，監管當局可以撤回對產品的批准或對其分銷施加限制，例如以REMS的形式。未能及時獲得監管部門對候選產品的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將嚴重損害我們的業務。
對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能向您保證我們一定能夠成功
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在開發過程中推進我們的任何候選產品，或者，如果獲得批准，則成功地將我們的任何候選產品商業化。
大流行或類似疫情等公共衞生危機已經並可能繼續嚴重和不利地影響我們的臨牀前和臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果。
公共衞生危機，如大流行或類似疫情，可能導致採取公共衞生指導措施，包括在我們的辦公室、臨牀試驗地點、主要供應商和合作夥伴的地點。我們預計，我們的臨牀開發計劃時間表可能會受到此類流行病、為應對此類流行病而實施的任何公共衞生命令或措施或其殘餘影響的負面影響，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，作為對新冠肺炎健康指導措施的迴應，我們對所有工作人員實施了在家工作政策，不包括在某些實驗室和製造職能部門工作的人員，以及那些維持最低基本操作需要的工作人員。我們對在家工作人員的日益依賴可能會對生產率產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式嚴重損害我們的業務。例如，由於我們的人員在家工作，一些需要我們的人員在實驗室進行的研究活動將被推遲。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。
FDA和外國監管機構審查和/或批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA和外國監管機構的 能夠聘用和留住關鍵人員並接受用户費用的支付，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行日常職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，作為對新冠肺炎的迴應，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作，但病毒的任何捲土重來或出現新的變種都可能導致檢查或管理上的延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍，這可能會嚴重損害我們的業務。
在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們或我們的合作者必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。此外，由於我們的候選產品作為生物藥物產品受到監管，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前研究的結果
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我們的候選產品可能無法預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。
我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市批准。我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，即使這樣的臨牀試驗成功完成，我們也不能向您保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(CTR)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然歐盟臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交一份單獨的CTA，但CTR引入了一個集中的過程，只要求提交一份多中心試驗的申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。在2022年1月31日之前根據歐盟臨牀試驗指令提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商選擇適用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令的管轄。在這一日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)都將受到CTR條款的約束。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們在歐盟的開發計劃。
我們不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和核實程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們不時公開披露臨牀前研究和臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對相關數據進行更全面的審查後發生變化。
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參加特定的研究或試驗。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。
我們還不時地披露我們臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步、頂線或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息是基於我們確定為重要信息的，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的營收或中期數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們繼續創造候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制， 這會嚴重影響我們的生意
我們的戰略之一是通過我們的治療媒介進化平臺技術確定和開展臨牀前和臨牀開發以及其他候選產品的商業化。我們的治療載體進化平臺技術可能無法生產出可行的候選產品，或者我們的競爭對手可能會開發使我們的治療載體進化平臺技術過時或吸引力降低的平臺技術。我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有使其無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。確定、開發和獲得監管部門的批准以及將更多的候選產品商業化將需要大量資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地主要製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發用於治療我們有候選產品的適應症的產品，包括濕性AMD、DME、GA、囊性纖維性肺病、Fabry病、X-連鎖視網膜炎
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色素變性(“XLRP”)和脈絡膜血癥。我們的某些競爭對手已經獲得商業批准的產品，用於治療我們正在研究或未來可能研究的疾病，包括Regeneron、羅氏、賽諾菲、武田和Vertex。這些藥物是久負盛名的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會使説服這些各方改用我們的候選產品變得困難。據我們所知，正在眼科、心臟病和肺病領域開發療法的公司包括擁有大量財務資源的大公司，如Abbvie、Astellas、Novartis、Opthea、Outlook、輝瑞、羅氏、賽諾菲、武田和Vertex，以及生物製藥公司，如Adverum、Amicus、Apellis、Eyepoint PharmPharmticals、Kodiak Sciences、Krystore、眼科治療公司、Regenxbio、Sangamo和Spirovant。除了來自以眼科、肺科和心臟病為目標的其他公司的競爭外，我們可能開發的任何產品都可能面臨來自其他類型療法的競爭，例如基因編輯療法和藥物輸送設備。
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者登記以及獲取與我們的候選產品互補或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於眼科、心臟病和肺科適應症的治療，這可能使這些產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，並且我們可能無法成功地與競爭對手競爭我們可能開發的任何候選產品。
如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施來銷售，或與我們的合作者一起參與銷售活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：
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如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化，我們的業務將受到嚴重損害。
即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
我們的任何候選產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於多個因素，包括：
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如果我們開發的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能無法盈利，我們的業務可能會受到嚴重損害。
與製造業相關的風險
基因療法是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到生產問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，限制我們產品的供應，或以其他方式嚴重損害我們的業務。
我們目前在我們的cGMP設施內部為我們的所有產品製造和測試臨牀試驗材料，我們與幾個合同製造組織保持着長期的關係.我們的候選產品需要比大多數化學和蛋白質藥物所需的加工步驟更復雜的加工步驟。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並嚴格和一致地按照該過程製造候選產品。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足，這可能會推遲或阻止臨牀試驗的啟動或獲得監管部門的批准。我們可能會遇到符合FDA或其他類似適用的外國標準或規範的、具有一致和可接受的生產產量和成本的臨牀級材料的足夠數量和質量的問題。
此外，FDA和其他類似的外國監管機構可能會要求我們在任何時候提交任何批次的批准產品的樣品，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在該機構授權發佈之前不要分發大量產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。批次失敗或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會讓我們付出高昂的代價，否則會嚴重損害我們的業務。
我們還可能會在僱用和留住運營製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以遵守適用的監管要求。
我們的製造流程或與我們簽約的設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。製造工藝或設備中的問題也可能限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。此外，如果我們的供應需求超過了我們的內部能力，與與我們有製造協議的其他方的供應協議因任何原因而終止，將有有限數量的製造商作為合適的替代者，並且將製造轉移到替代製造組織將需要大量時間。
延遲獲得監管機構對我們製造過程的批准或我們製造過程中的中斷可能會推遲或中斷我們的商業化努力。
在我們可以開始在第三方或我們自己的設施中商業化生產我們的候選產品之前，我們必須獲得FDA的監管批准，使用我們在營銷申請中提出的製造工藝和設施來營銷我們的產品。此外，在我們的任何候選產品之前，我們必須成功地完成FDA對我們的製造設施的預批准檢查
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可以獲得上市批准，如果有的話。為了讓我們的候選產品獲得BLA的批准，我們需要確保我們所有的製造工藝、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP，在我們與這些第三方合作糾正違規行為或尋找合適的替代供應商時，我們可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。CGMP要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守cGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並可能被禁止銷售我們可能開發的任何產品。類似的風險可能存在於外國司法管轄區。
延遲開發我們的製造能力或無法從中實現運營效率，可能需要我們將額外的資源和管理時間投入到製造運營中，並可能推遲我們的產品開發時間表。
我們最近在加利福尼亞州埃默裏維爾的總部完成了約17,000平方英尺的實驗室和製造空間的建設，其中很大一部分空間計劃用於我們根據cGMP進行的臨牀試驗的製造活動。我們可能會在我們的製造設施中延遲生產臨牀用品，並且不能保證我們的設施何時能夠生產支持我們計劃的臨牀試驗所需的足夠數量的候選產品。如果我們沒有通過第三方製造商為候選產品保持足夠的後備供應，在開發內部製造能力方面的任何延誤都可能擾亂或延遲候選產品的供應。此外，在臨牀開發過程中更換生產設施還可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，向監管機構發出通知，向監管機構提交額外的申請，並獲得監管機構對新設施的批准，這可能會被推遲，或者我們可能永遠不會收到。我們還需要遵守FDA和適用的外國監管機構對臨牀試驗候選產品的生產和商業供應的cGMP要求，並將接受FDA和類似的外國監管機構的檢查。這些要求包括對我們的製造設備和工藝進行鑑定和驗證。我們可能無法開發或獲得遵守這些要求所需的內部專業知識和資源。
為了發展內部製造專業知識，我們可能被迫投入比預期更多的資源和管理時間，特別是在與運營、質量、監管、設施和信息技術有關的領域。我們還可能在招聘和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題。如果我們在上述任何領域遭遇意外的員工短缺或人員流失，我們可能無法有效管理我們正在進行的製造業務，並且我們可能無法通過開發這些能力實現預期的運營效率，這可能會對我們的產品開發時間表產生負面影響，或導致難以保持遵守適用的法規要求。任何此類問題都可能導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、阻止或損害，並將嚴重損害我們的業務。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的某些候選產品進行產品製造，這些第三方的表現可能不會令人滿意。
儘管我們正在擴大內部製造能力，但我們目前並預計將繼續依賴第三方生產我們計劃中的一些臨牀試驗藥物和商業藥物材料，因此，我們只能控制他們活動的某些方面。我們和我們的合同製造商用來生產我們的某些候選產品的設施必須由FDA根據我們向FDA提交BLA後進行的檢查進行審查。我們不控制合同製造夥伴的製造過程，並完全依賴其遵守cGMP或類似的國外要求。 用於生產我們的產品。如果我們或我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法獲得和/或保持在其製造設施生產的我們產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠質量的能力
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控制、質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
此外，我們依賴額外的第三方來製造用於生產我們的候選產品的質粒並進行質量測試，依賴這些第三方會帶來風險，如果我們自己製造質粒，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者影響我們成功將未來的候選產品商業化的能力。其中一些事件可能成為FDA或歐盟成員國主管當局採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停產品生產。
我們製造過程中的任何污染、原材料短缺或我們的任何關鍵供應商未能交付必要的組件都可能導致我們的研究、臨牀前和臨牀開發或營銷計劃的延誤。
鑑於生物製品生產的性質，在生產過程中存在污染風險。任何污染都可能嚴重損害我們按計劃生產候選產品的能力，並可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。
我們製造過程中所需的一些原材料，如質粒，來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供我們製造過程中使用的關鍵原材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會嚴重損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產我們候選產品所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。原材料供應的任何中斷都可能對我們製造候選產品的能力造成實質性損害，直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或以合理的商業條款找到足夠的替代供應商。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將嚴重損害我們的業務。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、昂貴、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法
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為了獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到嚴重損害。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也實施了類似的要求。獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們尚未為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准。我們和任何合作者必須完成額外的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，以使監管機構滿意，然後我們才能獲得這些批准，而且我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。
我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務。
此外，即使我們或我們的合作者獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。監管機構或其他負責定價談判的機構可能不會批准我們或我們的合作者打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據成本高昂的表現批准
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上市後臨牀試驗，或可能批准一種候選產品，其標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑來獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
我們未來可能會尋求加速批准我們的一個或多個候選產品。根據加速審批計劃，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該候選產品在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理預測臨牀益處的情況下，提供比現有療法有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行驗證性研究，以驗證和描述該藥物的臨牀益處。如果此類驗證性研究未能確認該藥物的臨牀療效，或者發起人未能及時進行所需的驗證性研究，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁·拜登簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年。綜合法案中包括2022年食品和藥物綜合改革法案，該法案除其他外，賦予FDA新的法定權力，以減輕患者繼續營銷先前獲得加速批准的無效藥物的潛在風險。根據這些規定，FDA可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。
在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交BLA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，如果我們決定為我們的任何候選產品提交加速審批申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
即使我們或我們的合作者獲得了產品候選的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。
如果我們的一種候選產品獲得批准，它將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。
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製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規或類似的外國要求。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP或類似的外國要求，以及是否遵守任何批准的營銷申請中做出的承諾。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。有關處方藥和生物製品的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會為未經批准的適應症或用途宣傳我們的產品，儘管我們可能會分享與我們產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。批准申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。我們也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准或標籤限制。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。
此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
我們已經獲得了用於治療Fabry病的4D-310和用於治療由於RPGR基因缺陷(包括XLRP)導致的遺傳性視網膜營養不良患者的4D-125的Fast Track稱號，我們可能會為未來的某些候選產品尋求Fast Track稱號。
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然而，我們可能無法獲得這樣的指定，也不能保證4D-310或4D-125將經歷更快的監管審查或獲得監管批准。
如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，申請可能有資格接受優先審查。快速通道候選產品的BLA也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何必要的使用費。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。我們已經獲得了用於治療Fabry病的4D-310的Fast Track指定，以及用於治療由於RPGR基因缺陷(包括XLRP)導致的遺傳性視網膜營養不良患者的4D-125的Fast Track指定，並且我們未來可能會獲得其他候選產品的Fast Track指定；然而，我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程，並且收到指定並不會增加FDA批准4D-310或4D-125作為任何適應症的可能性。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。
我們已經收到了治療囊性纖維化的4D-710、治療脈絡膜血癥的4D-110以及4D-125的孤兒藥物名稱 用於治療由於RPGR基因缺陷引起的遺傳性視網膜營養不良患者，包括XLRP，以及用於治療Fabry病的4D-310，我們可能會為未來的某些候選產品尋求孤兒藥物指定。然而，我們可能無法獲得這樣的指定或維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
我們在美國獲得了用於治療囊性纖維化的4D-710、用於治療脈絡膜血癥的4D-110和用於治療Fabry病的4D-310的孤兒藥物指定。在歐盟，我們已經獲得了4D-125的孤兒名稱，用於治療因視網膜缺陷而導致的遺傳性視網膜營養不良患者RPGR基因，包括XLRP和用於治療Fabry病的4D-310。儘管我們可能會為部分或所有其他候選產品尋求孤立產品稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物或生物製品打算用於治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病的定義是患者人數低於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物指定是由歐盟委員會(EC)根據EMA孤兒藥物產品委員會(COMP)的科學意見授予的。如果贊助商能夠證明(I)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)或者(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟的影響不超過萬分之五，或者(B)如果該產品沒有孤兒身份帶來的好處，該產品將不會在歐盟產生足夠的回報，從而證明投資是合理的，則該產品可被指定為孤兒；以及(Iii)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟銷售，或者如果存在這種方法，藥品將對受這種疾病影響的人有重大好處。在申請上市許可之前，必須提交孤兒指定申請。
在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
此外，如果一種產品獲得了FDA對其被指定為孤兒的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，在一段時間內銷售相同疾病或狀況的相同藥物。
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七年，除非在有限的情況下，例如顯示出比孤兒專屬產品更好的臨牀優勢，或者製造商無法保證為孤兒患者羣體提供足夠的產品數量。如果我們或我們的合作者尋求批准範圍比孤兒指定的疾病或條件更廣泛的疾病或條件，則可能無法在美國獲得獨家營銷權，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，則可能失去獨家營銷權。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用、免除費用、協議援助和進入集中營銷授權程序。此外，一旦批准上市，並假設在批准上市時也滿足了指定孤兒的要求，孤兒藥品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場專營期。對於也符合商定的兒科調查計劃(“PIP”)的孤兒藥品，市場專營期延長兩年。如果在第五年結束時，一種藥物不再符合孤兒指定的標準(即，疾病的流行率已超過孤兒指定的門檻，或者被判定該產品足夠有利可圖，不足以證明維持市場排他性是合理的)，則歐洲專營期可縮短至六年。
即使我們獲得了孤兒藥物的稱號，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒適應症上市批准的公司。此外，即使我們獲得了候選產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或外國監管機構得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則FDA和外國監管機構隨後可以批准具有相同病情的相同藥物。指定孤兒藥物既不會縮短藥物或生物製品的研發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物或生物製品帶來任何優勢。
我們已獲得再生醫學高級療法(“RMAT”)和4D-150的優質稱號，用於治療濕性AMD。我們可能會為未來的某些候選產品尋求RMAT和Prime稱號，但我們可能無法獲得此類稱號，也不能保證4D-150將經歷更快的監管審查或獲得監管批准。
FDA已經批准了用於治療新生血管(濕)老年性黃斑變性的4D-150的RMAT稱號，並可能為4D-150或我們的其他候選產品尋求額外的RMAT稱號。符合以下條件的生物製品候選者有資格獲得RMAT稱號：(1)符合再生醫學療法的定義，FDA將其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品或使用此類療法或產品的任何組合產品；(2)候選者旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，候選者有可能解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。指定RMAT提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及BLAS的滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT資格的候選產品也可能有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或通過依賴從大量地點獲得的數據，包括適當地將臨牀試驗擴大到足夠數量的地點，獲得加速批准。獲得加速批准的RMAT指定的候選產品可能適當地能夠通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)、通過收集更大的驗證性數據集或通過批准前對接受該療法治療的患者進行批准後監測來滿足批准後的要求。
指定RMAT是FDA唯一的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合RMAT指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。RMAT指定不改變產品批准的標準，也不能保證此類指定或此類指定的資格將導致加速審查或批准，或已批准的指示不會小於RMAT指定所涵蓋的指示。
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在歐盟，4D-150被EMA的人用藥品委員會(CHMP)接納為治療濕性AMD的優先藥物(PRIME)計劃。在歐盟，針對未得到滿足的醫療需求並預計具有重大公共衞生利益的創新產品可能有資格獲得一些快速開發和審查計劃，例如EMA於2016年推出的Prime計劃，該計劃提供的激勵措施類似於美國的突破療法指定。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。它的基礎是增加與開發有希望的藥物的公司的互動和早期對話，以優化他們的產品開發計劃，並加快他們的評估，以幫助他們更早地接觸到患者。指定Prime的好處包括在提交營銷授權申請之前任命一名報告員，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程更早的時候對產品進行資格鑑定以進行加速審查。
受益於Prime認證的產品開發商可能有資格獲得加速評估(在150天內，而不是210天內)，從公共衞生角度來看，可能會對主要感興趣的醫藥產品或針對未得到滿足的醫療需求的產品授予加速評估，但這不能得到保證。
收到這些指定並不會增加FDA或EC批准4D-150用於任何適應症的可能性。此外，如果FDA或外國主管當局認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持該指定，他們可以撤銷該指定。
我們已經獲得了4D-710的罕見兒科疾病稱號，然而，不能保證FDA批准4D-710將導致優先審查憑證的發放。
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療某些罕見的兒科疾病。具體地説，在這項計劃下，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，並符合一定的標準，就有資格獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。
我們已經獲得了治療囊性纖維化的4D-710的罕見兒科疾病名稱，然而，即使4D-710被FDA批准用於該適應症，也不能保證我們能夠獲得優先審查憑證。例如，FDA可能會確定，即使最終獲得批准，BLA也不符合優先審查憑證的資格標準，原因包括：
此外，國會在法規中包括了一項日落條款，授權實施罕見兒科疾病優先審查代金券計劃。根據當前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只能在贊助商具有候選產品的罕見兒科疾病指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才能為批准的罕見兒科疾病產品申請頒發代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券，無論是否指定任何罕見兒科疾病，除非該計劃得到國會的重新授權。
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如果我們或我們的合作者可能開發的候選產品獲得美國或其他司法管轄區的監管批准，它們可能永遠不會在其他司法管轄區獲得批准，這將限制此類候選產品的市場機會，並嚴重損害我們的業務。
FDA或任何其他司法管轄區的必要監管機構對美國候選產品的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品。審批流程因國家/地區而異，可能會限制我們或我們的合作者在國際上開發、製造、推廣和銷售候選產品的能力。如果不能在國際司法管轄區獲得上市批准，候選產品將無法在已獲得監管批准的司法管轄區以外的司法管轄區銷售。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售候選產品，我們和我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。批准程序因國家而異，可能涉及批准前和批准後的額外臨牀前研究或臨牀試驗。在許多國家，任何供人使用的候選產品在獲準在該國銷售之前，都必須獲得報銷批准。在某些情況下，此類產品的預期價格也需要得到批准。此外，雖然一個國家對候選產品的監管批准不能確保在任何其他國家獲得批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。如果我們或我們的合作者未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得所有必要的營銷批准，特定潛在產品的目標市場將會減少，這將限制我們實現該產品全部市場潛力的能力，並嚴重損害我們的業務。
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》，該法案極大地改變了醫療保健由政府和私人付款人提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
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自頒佈以來，司法、美國國會和行政部門對ACA的某些方面提出了挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年預算控制法導致向醫療服務提供者支付的醫療保險總額減少。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2021年3月11日，2021年美國救援計劃法案被簽署為法律，該法案從2024年1月1日起取消了單一來源和創新者多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限。此前，退税上限為藥品製造商平均價格的100%。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險b部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。2023年8月29日，CMS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。我們還預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會嚴重損害我們的業務。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價越來越感興趣。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開名單。這些改革可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在中國提供醫療保健服務
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歐盟，包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政或司法行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
即使我們能夠將任何候選產品商業化，由於不利的定價法規和/或第三方保險和報銷政策，我們也可能無法以具有競爭力的價格提供此類產品，這將嚴重損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。
我們是否有能力成功地將我們可能開發的任何產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務部(VA)醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。其他第三方付款人越來越多地要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。對於基因藥物和在醫生監督下管理的其他產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為這類藥物往往價格較高。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平是否足夠。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。如果無法獲得報銷或僅在有限的級別上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平可能會有很大差異
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從付款人到付款人。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。
在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。對於我們可能開發的任何經批准的產品，我們無法迅速從政府資金和私人支付者那裏獲得保險和有利可圖的支付率，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在美國以外的市場上銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的許多不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受，在一個國家獲得監管機構批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管機構批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家而異，可能會延遲或阻止我們的產品在這些國家的推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的，耗時的，不確定的，並受到意外的延遲。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准可能會延遲或對其他國家的監管批准流程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區（包括國際市場）獲批銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直銷隊伍和建立分銷系統的第三方合作，或者是為了增強我們的
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擁有自己的銷售隊伍和分銷系統，或者取代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法在未來產生任何產品收入，我們將招致重大的額外損失，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們面臨處罰並嚴重損害我們的業務。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
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我們還可能受到其他聯邦法律的約束，例如1977年修訂的美國《反海外腐敗法》，其中禁止美國公司及其僱員和代理人直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員授權、承諾、提供或提供腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西，以及聯邦消費者保護法和不正當競爭法，其中廣泛監管可能損害消費者的市場活動和活動。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生的某些顧問委員會安排，其中一些醫生以股票或股票期權的形式獲得補償，不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
我們使用和生成可能使我們承擔重大責任的材料。
我們的研究項目涉及使用危險材料和化學品。我們受外國、聯邦、州和地方環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，還管理危險材料和廢物的使用、製造、搬運、儲存和處置，例如可能傳播疾病的人體組織樣本。我們可能會因遵守這些當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。此外，我們不能完全消除危險材料污染或傷害的風險，並可能因此類污染或傷害而招致重大責任。在發生事故時，受害方可以要求我們對由此造成的任何損害負責。任何責任都可能超過
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這些限制或超出了我們的工人補償、財產和商業中斷保險的承保範圍，我們可能無法以可接受的條件維持保險，如果真的有的話。我們目前沒有專門承保環境索賠的保險。
遵守政府關於治療用於研究的動物的規定可能會增加我們的運營成本，這將對我們產品的商業化產生不利影響。
《動物福利法》(AWA)是一部涵蓋研究中使用的某些動物待遇的聯邦法律。目前，AWA制定了各種各樣的具體規定，管理研究動物生產者和使用者對某些動物的人道處理、護理、治療和運輸，尤其是與人員、設施、衞生設施、籠子大小以及餵養、澆水和運輸條件有關的規定。與我們簽訂合同的第三方必須遵守AWA的註冊、檢查和報告要求。此外，一些州有自己的法規，包括一般的反殘忍立法，在處理動物方面建立了一定的標準。許多外國司法管轄區都有類似的規則、條例和/或義務。如果我們或我們的承包商未能遵守有關處理用於研究的動物的規定，我們可能會受到罰款和處罰，並可能受到負面宣傳，我們的運營可能會受到不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們預計將依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、CMO、臨牀數據管理組織、臨牀數據評估和分析組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的製造、研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。類似的風險可能存在於外國司法管轄區。
如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的藥物成功商業化的努力。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗製造、儲存和分銷藥品供應。我們製造商或分銷商的任何業績失誤都可能推遲任何候選產品的臨牀開發、營銷批准或商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們依靠各種CRO來獲得NHP，用於病媒發現和臨牀前開發工作。2023年2月，我們被告知，我們的國家衞生保健計劃的主要供應商之一Charles River實驗室(“Charles River”)收到了美國司法部關於其從柬埔寨進口國家衞生保健計劃的傳票。Charles River報告稱，該公司目前已自願暫停從柬埔寨發運NHP。如果我們不能從查爾斯那裏獲得足夠的NHP供應
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河流或其他CRO，或者NHP的短缺導致NHP的價格大幅上漲，我們的某些媒介發現項目和臨牀前開發工作將被推遲，開展發現項目和臨牀前開發活動的成本可能會大幅增加。這種延遲或成本增加可能會對我們的發現和臨牀前開發活動以及我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能依賴於與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的某些候選產品並將其商業化。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。
我們已經尋求，並可能在未來尋求第三方合作伙伴，用於我們可能開發的某些候選產品的研究、開發和商業化。我們任何其他合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區、國家和國際製藥公司、生物技術公司和學術機構。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能共享或有限地控制我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。
涉及我們可能開發的候選產品的協作會給我們帶來以下風險：
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在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，或推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的合作者選擇不行使根據協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將候選產品整合到現有運營和公司文化中，我們可能無法實現此類交易的好處。此外，如果我們與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們也可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。任何合作者也可能面臨與產品開發、監管審批和商業化相關的許多風險，這些風險在本“風險因素”一節中有描述，而對我們合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
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與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的候選產品、專有技術及其用途相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非或直到此類申請獲得專利，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放，或已發放的專利將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護，也不能保證已發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被認定為無效或不可強制執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。此外，我們還擁有三項授權專利(美國專利號11,136,557，11,634,691和10,988,519)和5項未決專利申請(美國專利申請號18/167,598，17,468,290，18/167,598，18/494,883和18/184,184)，它們是在政府的支持下制定的，在某些情況下，可能受到《美國法典》第35篇203條規定的權利的制約，這是一種權利，允許政府在某些有限的情況下，迫使擁有知識產權許可證的一方向另一實體授予此類財產的許可證，至少部分由政府提供資金。美國專利號11,136,557和11,634,691是在加州大學伯克利分校的支持下製作的，與我們的4D-710和4D-725候選產品的A101矢量相關。美國專利號10,988,519是在賓夕法尼亞大學的支持下獲得的，與我們的4D-175候選產品的短格式人類補體因子H(SCFH)有效載荷有關。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。如果我們不充分保護我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的候選產品和專有技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們和我們的許可方已經申請並打算繼續申請專利，這些專利涵蓋了我們候選產品的各個方面、我們認為合適的專有技術及其用途。然而，我們可能無法在所有司法管轄區以合理的成本及時申請我們當前或未來候選產品、專有技術及其用途的某些方面的專利，並且我們獲得的任何潛在專利覆蓋範圍可能不足以阻止實質性競爭。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何實際或潛在的未來合作伙伴或許可人將成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品、專有技術及其用途。這些風險和不確定性包括：
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專利起訴過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，如果我們的專利被頒發，我們的合作者獲得的專利或我們從他人那裏許可的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可繼續在法院或專利局或類似程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或不可執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同產品或候選產品或將其商業化的能力，或限制我們候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
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此外，強制執行或保護我們的專利的程序可能會使我們的專利面臨無效、不可執行或狹隘解釋的風險。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。如果我們的任何候選產品專利失效或不可強制執行，或者如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利覆蓋了我們的一個或多個候選產品，我們的競爭地位可能會受到損害，或者我們可能會被要求支付鉅額費用來強制執行或捍衞我們的權利。如果我們為了保護或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，這樣的訴訟將代價高昂，並將轉移我們管理層和技術人員的注意力。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術，或者此類活動，如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。我們還可能需要我們的許可人和協作者的合作來執行任何許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。此外，如果我們確實獲得了必要的許可證，我們很可能會根據這些許可證承擔義務，任何未能履行這些義務的情況都可能賦予我們的許可方終止許可證的權利。終止必要的許可，或許可專利或專利申請到期，可能會嚴重損害我們的業務。
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此外，我們擁有的和許可內的知識產權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們某些授權專利權和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使此類權利可能會嚴重損害我們的業務。
我們專利的生命期可能不足以有效地保護我們的候選產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效通常是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品、專有技術及其用途的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會對競爭持開放態度。此外，雖然在美國頒發專利時，可以基於美國專利商標局和臨牀開發造成的某些延遲來延長專利的壽命，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種延長可以減少或取消。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的候選產品、專有技術及其用途，我們的業務將受到嚴重損害。
如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務將受到嚴重損害。
我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工和顧問簽訂保密信息和發明協議。除了合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問、合作者或第三方盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們的候選產品的某些我們認為是專有的方面。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。儘管我們使用普遍接受的安全措施，但不同司法管轄區保護商業祕密的標準可能會有所不同。
此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。隨着時間的推移，商業祕密將通過以下方式在行業內傳播
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獨立開發、期刊論文發表以及藝術人才從公司到公司或從學術到行業的科學職位的流動。
儘管我們與第三方的協議通常會限制我們的員工、合作者、許可人、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。因為我們在開發、製造和分銷我們的候選產品以及提供我們的服務時會時不時地依賴於第三方，因此我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於他人授予我們的許可的條款和條件，而我們某些候選產品的專利保護、起訴和執行可能取決於我們的許可方。
我們目前依賴於來自第三方的某些專利權和專有技術的許可證，這些專利權和專有技術對我們的技術發展非常重要或必要，包括與我們的候選產品相關的技術。例如，我們依賴與i)加州大學伯克利分校簽訂的獨家許可協議來獲得與我們的4D-710和4D-725候選產品相關的知識產權的某些權利，包括某些物質成分和某些AAV變體的使用方法的知識產權的某些權利，以及ii)賓夕法尼亞大學關於與我們的4D-175候選產品相關的某些物質成分和短格式人類補體因子H(SCFH)有效載荷的知識產權的某些權利。我們未來可能簽訂的這些許可和其他許可可能不會提供在所有相關使用領域或我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的足夠權利。因此，我們可能無法在我們未根據此類許可證獲得權利的使用領域和地區開發和商業化我們的候選技術和產品。
我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能不會在未來提供，或者可能不會以商業合理的條款提供，這可能會嚴重損害我們的業務。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能會導致我們失去我們許可的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們目前的許可證和未來的許可證可能會對我們施加各種版税支付、里程碑和其他義務。如果我們未能履行其中任何一項義務，我們可能會被要求支付
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損害賠償，許可人有權終止許可。許可方的終止將導致我們失去寶貴的權利，並可能阻止我們開發和商業化我們的候選產品和專有技術。如果當前或未來的任何許可終止，如果許可人未能遵守許可的條款，如果許可人未能對侵權的第三方強制執行許可的專利，如果許可的專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務將受到嚴重損害。此外，如果任何當前或未來的許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的候選產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了任何候選產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們的商標和商品名稱，無論是將來註冊的還是現在未註冊的，都得不到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們未來可能註冊的任何商標或任何當前已註冊或未註冊的商標或商號都可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可以將我們的商標和商品名稱授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能嚴重損害我們的業務。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發產品和將其商業化的能力產生不利影響。
我們未來達成的任何合作都可能不會成功，例如我們與輝瑞的合作協議於2018年終止，與阿斯利康的合作協議於2020年在阿斯利康未行使選擇權的情況下達成，與羅氏的合作協議於2021年9月無故終止。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括：
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與我們的運營相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。
我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人員。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。
我們在加利福尼亞州埃默裏維爾的工廠開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部所在地。對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能既昂貴又困難。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了股票期權獎勵。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。此外，我們的員工是隨意僱用的，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作崗位，無論是否通知。如果我們不能以可接受的條件吸引、激勵和留住高素質的員工，或者根本不能，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2024年6月30日，我們有201名全職員工。隨着我們發展計劃和戰略的發展，我們必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動中轉移出來。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。
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如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。我們未來的部分臨牀試驗可能會在美國以外的地方進行，不利的經濟條件導致美元走弱，這將使這些臨牀試驗的操作成本更高。此外，嚴重或長期的經濟衰退，包括通貨膨脹加劇或金融機構(例如包括硅谷銀行)關閉或流動性問題等因素造成的衰退或蕭條 或其他宏觀因素，如大流行或地緣政治緊張局勢 可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品或任何未來候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治動盪，包括任何國際貿易爭端，也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們潛在的產品。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟氣候和金融市場狀況可能嚴重損害我們業務的所有方式。
如果我們進行收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們未來可能會從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會產生大量的一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。
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我們的信息技術系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞和其他中斷。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息和員工和承包商的個人信息(統稱為“機密信息”)。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。儘管實施了安全措施，但我們的內部信息技術系統以及我們的合作者、未來的CRO和其他承包商和顧問的系統可能容易受到計算機病毒和惡意軟件(如勒索軟件)、惡意代碼、錯誤配置、“錯誤”或其他漏洞、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、拒絕或降低服務攻擊以及複雜的民族國家和民族國家支持的參與者的攻擊、破壞和中斷。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。我們和我們的第三方服務提供商和合作夥伴也可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內保持不被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。我們的第三方服務提供商和合作夥伴也面臨着這些增加的風險。我們調查和緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能會很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、服務停止、負面宣傳和對我們的業務和競爭地位的其他損害。也不能保證我們和我們的合作者、未來的CRO以及其他承包商和顧問的網絡安全風險管理計劃和流程，包括政策、控制或程序，將完全實施、遵守或有效地保護我們的系統、網絡和機密信息。
我們和我們的某些服務提供商不時經歷某些網絡攻擊和安全事件。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於丟失、腐敗或未經授權披露我們的機密信息或其他類似中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果安全漏洞或其他事件導致未經授權訪問或未經授權使用、披露、發佈或以其他方式處理臨牀試驗數據或個人數據，則可能需要根據隱私和安全法律通知個人、政府當局、監管機構、媒體和其他各方。
同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選產品，並依賴其他第三方來製造我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能嚴重損害我們的業務。任何影響我們、我們的合作伙伴或我們行業的安全妥協，無論是真實的還是感知的，都可能損害我們的聲譽，侵蝕人們對我們安全措施有效性的信心，並導致監管審查。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露保密信息，我們
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可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。任何損失、費用或債務可能不在任何適用保險單的承保範圍之內，或可能超過其承保限額。
業務中斷可能會嚴重損害我們的業務。
我們的業務以及我們的CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們沒有為這些情況提供部分保險。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務。
我們的所有業務，包括我們的公司總部，都位於加利福尼亞州埃默裏維爾的多個設施中。由於火災、地震和其他自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件導致我們的公司、開發或研究設施受損或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們維持對這些設施的財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA和根據該法案實施的法規(統稱為HIPAA)，除其他事項外，對某些醫療服務提供者、醫療計劃和醫療保健信息交換所(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴實施了某些標準，這些服務涉及為此類覆蓋實體及其覆蓋分包商創建、接收、維護或傳輸可單獨識別的健康信息。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。
某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的隱私、處理和保護。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。例如，經加州隱私權法案修訂的加州消費者隱私法
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(統稱為《CCPA》)要求處理加州居民個人信息的涵蓋企業除其他事項外：(I)向加州居民提供有關企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露；(Ii)接收和迴應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息的請求，或選擇不披露其個人信息；以及(Iii)與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商訂立特定合同條款。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
在歐洲，GDPR於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括對數據保護要求的更強有力的監管執行，以及不符合規定可能被處以高達2000歐元萬或不符合規定業務年全球收入的4%的罰款，以金額較大者為準。除罰款外，違反GDPR還可能導致監管調查、聲譽損害、下令停止或更改我們的數據處理活動、執行通知、評估通知(用於強制審計)和/或民事索賠(包括集體訴訟)。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國，歐洲經濟區和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。歐洲聯盟法院(下稱“CJEU”)的判例法指出，僅依靠標準合同條款--歐盟委員會批准作為適當的個人數據轉移機制的一種標準合同形式--未必在所有情況下都是足夠的，轉移必須在個案基礎上進行評估。2023年7月10日，歐盟委員會通過了關於數據隱私框架(DPF)的充分性決定，使DPF成為根據DPF自我認證的美國實體的GDPR轉移機制。我們預計，有關國際個人數據轉移的現有法律複雜性和不確定性將繼續存在。特別是，我們預計DPF充分性決定將受到挑戰，向美國和更廣泛的其他司法管轄區的國際轉移將繼續受到監管機構的加強審查。因此，我們可能不得不做出某些業務上的改變，我們將不得不在規定的時限內為現有的數據傳輸執行經修訂的標準合同條款和其他相關文件。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000年歐元萬(GB 1750萬)或全球營業額的4%以上的罰款。2023年10月12日，英國對DPF的延期生效(經英國政府批准)，作為一種從英國到根據DPF自我認證的美國實體的數據傳輸機制。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。
此外，美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)最近通過了一項規則，加強和規範有關網絡安全風險管理和治理以及重大網絡安全事件的披露。根據這項新規定，我們將被要求每年披露信息，説明我們識別和管理重大網絡安全風險的流程、管理層在評估和管理此類風險方面的角色，以及我們董事會對網絡安全風險的監督。我們還將被要求在當前的Form 8-k報告中披露任何已確定的重大網絡安全事件的性質、範圍和時間，以及對公司的重大影響或合理可能的重大影響。我們預計，為了遵守這一美國證券交易委員會網絡安全新規則，我們將面臨更高的成本，包括網絡安全培訓和管理成本的增加。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未遵守或被視為未遵守的任何情況
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滿足此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並嚴重損害我們的業務
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據經修訂的《1986年美國國税法》(下稱《守則》)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年滾動期間內某些股東的股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算))，則該公司使用變更前淨營業虧損結轉(“NOL”)和其他變更前税項屬性來抵銷變更後應納税所得額的能力可能受到限制。如果最終敲定，目前根據守則第382條提出的財政部法規可能會進一步限制我們在未來發生所有權變更時使用變更前NOL或其他變更前税收屬性的能力。我們在過去經歷了所有權的變化。我們也可能會因為未來股票所有權的任何變化而經歷所有權的變化，其中一些變化是我們無法控制的。因此，我們使用NOL和其他變動前税收屬性來抵消變動後應納税所得額或税款的能力可能會受到限制。如果我們沒有在到期之前獲得足夠的盈利能力來抵消我們可用的NOL或其他税收屬性，我們將無法使用我們的NOL或其他税收屬性，直到到期。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會嚴重損害我們的業務。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們未來任何國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會給投資者帶來重大損失。
可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
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近年來，整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績的變化無關或不成比例。此外，由於美國通脹上升、利率上升和政治不確定性等宏觀經濟因素，股票市場總體上一直高度波動。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。自我們於2020年12月完成首次公開募股以來，我們普通股的價格一直波動，我們預計這種波動將繼續下去。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場將在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果這些分析師中的一位或多位應該放棄對我們的研究報道，或者如果一位或多位追蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售或市場上認為我們普通股的大量持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
此外，根據我們的股權激勵計劃或根據該等計劃授予的未來獎勵，在適用的歸屬時間表的規定和修訂的1933年證券法(“證券法”)下的第144條和第701條允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃或根據該等計劃授予的未來獎勵，發行的股票將可在公開市場出售。
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此外，持有我們普通股總計約190股萬股票的持有者有權根據條件要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們將通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排中的一種或一種組合來尋求額外資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們在任何未來發行中發行債券或股權證券的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。在我們通過出售股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
內部人士對我們有很大的影響力，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。
截至2024年6月30日，我們的董事、高管、超過5%的流通股持有人及其各自的關聯公司實益擁有佔我們已發行普通股約55%的股份。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘薪酬的要求。此外，作為一家“新興成長型公司”，JOBS法案允許我們推遲採用適用於上市公司的新的或修訂後的會計聲明，直到此類聲明適用於非上市公司。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與發行人的財務報表相比較，後者必須遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則的生效日期，這可能會使我們的財務狀況與其他上市公司的財務報表進行比較變得更加困難。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)2025年12月31日，(2)我們的年總收入至少為12.35美元億的一年的最後一天，(3)一年的最後一天
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我們被認為是《交易法》第120億.2條所定義的“大型加速申請者”，如果非關聯公司持有的我們普通股的市值在本年度第二財季的最後一個營業日超過70000萬，或(4)我們在之前三年期間發行了超過10美元的不可轉換債務證券的日期，就會發生這種情況。
即使在我們不再符合“新興成長型公司”的資格後，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將允許我們繼續利用許多相同的披露要求豁免，包括除其他外，不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，在我們的10-k表格年度報告中只提供最近兩個財政年度的經審計財務報表，並減少披露義務。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層將大量時間投入到上市公司合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，嚴重損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據《交易法》和有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年報和中期報告、股東大會、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例已經並可能繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而做出的任何改變，可能都不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任執行董事，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。
我們受2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條(“第404條”)和美國證券交易委員會相關規則的約束，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。第404條要求管理層對財務報告內部控制的有效性進行年度評估。然而，只要我們仍然是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不被要求遵守第404條的審計師認證要求。一旦我們不再是一家新興成長型公司，或者如果在該日期之前，我們選擇不再利用適用的豁免，我們將被要求包括我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制有效性的意見。
在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所在被要求這樣做時，可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，我們將被要求根據交易法向美國證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們將在一定程度上依賴CRO及時準確地向我們提供其成本通知。
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我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止本公司控制權的變更或本公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外，這些規定包括：
此外，特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後三年內從事業務合併，除非該業務合併是以規定的方式批准的。
我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
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此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或在法院沒有管轄權的情況下，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州其他州法院)應在法律允許的最大範圍內，由代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序的唯一和專屬法院，任何聲稱違反受託責任的訴訟，任何根據特拉華州普通公司法對我們提出索賠的訴訟，我們修改和重述的公司證書或我們修改和重述的法律，或任何主張對我們提出受內政原則管轄的索賠的訴訟；但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇，包括針對該投訴的任何被告所主張的所有訴訟原因。在我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中，沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會發現這些類型
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不適用或不能執行的條款。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的法律中所包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們股本股份的任何權益，應被視為已通知並同意本獨家論壇條款，但不會被視為放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。
我們目前不打算對我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
全球政治動盪或衝突，包括俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和加沙之間持續的衝突，在全球經濟中造成的不利條件可能會加劇我們面臨的某些風險。
政治動亂、國際衝突、恐怖主義或戰爭，如俄羅斯入侵烏克蘭以及以色列和加沙的武裝衝突，以及全球對這些衝突的反應，包括美國和其他國家實施制裁，可能會造成或加劇我們的業務面臨的風險。我們已經評估了我們的運營和合作夥伴合同，目前我們預計現有的衝突不會對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。然而，如果敵對行動持續、升級或擴大，我們在本季度報告表格10-Q中確定的風險可能會大幅增加。例如，如果我們的供應安排或臨牀業務因擴大制裁或我們有業務或關係的國家的參與而中斷，我們的業務可能會受到實質性幹擾。此外，網絡攻擊的使用可能會擴大，作為持續衝突的一部分，這可能會對我們維持或加強網絡安全措施的能力產生不利影響。這些風險和其他風險在“風險因素”一節中有更全面的描述。
一般風險因素
任何針對我們的法律程序或索賠都可能是昂貴和耗時的辯護，並可能損害我們的聲譽，無論結果如何。
我們未來可能會受到在正常業務過程中出現的法律程序和索賠的影響，例如我們的現任或前任員工提出的糾紛或僱傭索賠。任何訴訟，無論是否有利，都可能損害我們的聲譽，增加我們的成本，並可能分散管理層的注意力、時間和資源，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。保險可能不包括此類索賠，可能無法提供足夠的款項來支付解決一個或多個此類索賠的所有費用，並且可能不會繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的未投保或保險不足的索賠可能會導致意想不到的成本，並可能嚴重損害我們的業務。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品導致或被認為造成傷害或被發現是其他原因，我們可能會被起訴
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不適合臨牀試驗、生產、營銷或銷售過程中使用。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求停止將我們的候選產品商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
我們的員工、獨立承包商、顧問、研究或商業合作伙伴或合作者和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、研究或商業合作伙伴或其他合作者(包括與我們合作的基金會和供應商)的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為：未能遵守FDA、EMA和其他可比外國監管機構的法律；向FDA、EMA和其他可比外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用所獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，以及
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我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會嚴重損害我們的業務，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能嚴重損害我們業務的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會嚴重損害我們的業務。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
依賴第三方進行臨牀試驗、協助研發和製造我們的候選產品，有時需要我們與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能嚴重損害我們的業務。
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我們可能無法履行我們根據現有或未來協議許可或以其他方式獲得的知識產權或技術所規定的任何義務，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是各種協議的締約方，我們依賴這些協議來運營我們的業務。我們使用目前獲得許可的知識產權或未來將獲得許可的知識產權的權利，將受到這些協議條款的延續和遵守的制約。這些協定很複雜，這類協定中的某些條款可能會受到多種解釋的影響，從而可能導致爭端，包括但不限於以下方面：
任何可能產生的合同解釋糾紛的解決，如果對我們不利，可能會嚴重損害我們的業務。此類決議可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少第三方在相關協議下的財務或其他義務。
如果圍繞我們已授權或從第三方獲得的知識產權的爭議阻礙或削弱了我們以可接受的條款維護當前許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們未能履行當前或未來許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。
知識產權侵權的訴訟或其他程序或第三方索賠可能需要我們花費大量時間和金錢，並可能阻止我們銷售產品。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯第三方現有或未來的專利或其他專有權利。
第三方可能擁有或獲得專利或其他專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來批准的產品(如果有)的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、各方之間的審查程序和向美國專利商標局和/或相應的外國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能有第三方專利或專利
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與我們候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法的索賠申請。
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史決定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對專利或待決申請中權利要求的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。此外，我們可能會錯誤地確定我們的技術或產品候選不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方未決的專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
隨着生物技術行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國專利申請在專利發佈之前可以保密。此外，美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以重新啟動。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用。因此，可能還有其他正在申請的專利或最近恢復的專利，而我們並不知道。這些申請以後可能會導致頒發專利，或恢復以前被放棄的專利，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們的候選產品的能力。因此，我們可能不知道我們的候選產品商業化可能會侵犯第三方專利，也不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
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儘管截至本報告日期，沒有第三方聲稱對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有可能阻止我們的候選產品或任何未來產品上市的專有權利。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或專有技術有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或營銷我們的候選產品或任何未來產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，而且將耗費時間，並大量分流我們業務的管理層和員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。即使此類許可可用，我們也可能會因從第三方獲得許可而產生與支付許可使用費相關的鉅額成本，這可能會對我們的毛利率產生負面影響，而且這些權利可能是非獨家的，這可能會使我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術或知識產權。此外，我們不能確定我們可以重新設計我們的候選產品或專有技術，以避免侵權，如有必要，或在成本效益的基礎上。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品或任何可能嚴重損害我們業務的未來產品。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。
如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。此外，根據我們與我們的合作者、許可人、供應商和其他人的協議，我們可能有義務賠償他們因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使他們不受損害。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果受到挑戰，我們頒發的專利可能會被發現無效或不可執行。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權或我們許可方的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院或行政法庭可以裁定我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。外國專利局也有類似的挑戰專利有效性和可執行性的機制，並可能導致我們未來持有的任何外國專利被撤銷、取消或修改。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對受影響的候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將嚴重損害我們的業務。
由第三方引起或由我們提起或由USPTO宣佈的幹擾或派生程序，或在外國司法管轄區提起的同等訴訟，可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不提供許可，或者如果提供非排他性許可，而我們的競爭對手受益，我們的業務可能會受到嚴重損害
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使用相同的技術。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立有助於我們將候選產品推向市場的開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力，並嚴重損害我們的業務。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權的能力。我們可能無法從第三方獲取或許可我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們已經與一家美國學術機構合作，未來可能會與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的開發，我們的業務可能會受到嚴重損害。
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我們可能會受到這樣的指控，即我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們、我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了他們以前或同時存在的僱主或以前或現在的客户的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和生物製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的候選產品。這些顧問中的許多人以及我們的許多員工以前曾受僱於或可能曾向其他生物技術或生物製藥公司提供或目前可能正在向這些公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前或現在客户的專有商業祕密或其他信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護員工或顧問的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，也合法地屬於他們的前僱主或同時僱主或前客户或現任客户。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們與員工和顧問簽訂的協議規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。雖然我們的政策是讓所有這些個人完成這些協議，但我們可能不會在任何情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，儘管有這樣的協議，但此類發明可能會被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。我們還可能受到前僱員、顧問或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。此外，我們可能面臨第三方的索賠，即我們與員工或顧問之間的協議無效，或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，從而可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權糾紛，或將發展和幹擾我們獲取此類知識產權的商業價值的能力。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並使我們的管理層和其他員工分心。
如果我們的候選產品沒有獲得專利期限的延長，我們的業務可能會受到嚴重損害。
根據FDA批准我們的任何候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(也稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的時間段
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或者提供的專利保護範圍可能比我們要求的要小。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在適用產品的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。
美國或其他國家專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
我們的專利權可能會受到美國或外國專利法、專利案例法、USPTO規則和條例或外國專利局規則和條例中的發展或不確定性的影響。
美國專利法最近的一些變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(“萊希-史密斯法案”)簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先提交專利”制度，在這種制度下，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方被允許在美國專利商標局頒發專利之前提交現有技術，並可能參與授權後的程序，包括反對、派生、重新審查、各方之間的審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。這可能會對我們的一些知識產權產生負面影響，並可能增加圍繞獲得和執行或保護我們發佈的專利的不確定性。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。遵守這些法律法規可能會限制我們未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。例如，一些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並分散我們的努力
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如果受到我們業務其他方面的關注，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能無法發佈，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到嚴重損害。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們僱用信譽良好的專業人士，並依賴此類第三方幫助我們遵守這些要求，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
我們的業務可能會受到企業公民身份和ESG事項和/或我們對此類事項的報告的負面影響。
機構、個人和其他投資者、代理諮詢服務、監管當局、消費者和其他利益相關者越來越關注公司的環境、社會和治理(ESG)實踐。當我們尋求應對不斷變化的識別、衡量和報告ESG指標的標準時，我們的努力可能會導致成本大幅增加，但可能無法滿足投資者或其他利益相關者的期望以及不斷變化的標準或監管要求，這可能會對我們的財務業績、我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力、我們作為投資或業務合作伙伴的吸引力、或使我們面臨政府執法行動、私人訴訟以及股東或利益相關者的行動產生負面影響。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用
最近出售的未註冊證券
沒有。
收益的使用
不適用。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
在截至2024年6月30日的財政季度，我們的董事或高級職員（定義見1934年證券交易法（經修訂）第16條）
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項目6.展品
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以引用方式併入 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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已歸檔 特此聲明 |
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1.1 |
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公司與Leerink Partners LLC簽訂的銷售協議，日期為2024年6月7日 |
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8-K |
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6/7/24 |
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1.1 |
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3.1 |
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修訂和重述的公司證書，目前有效。 |
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8-K |
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12/15/20 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂和重述的章程，目前有效。 |
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8-K |
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11/22/23 |
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3.1 |
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4.1 |
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註冊人的證券描述。 |
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10-K |
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3/15/23 |
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4.1 |
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4.2 |
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普通股證書格式。 |
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S-1/A |
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12/7/20 |
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4.2 |
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4.3 |
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預先出資認股權證的格式 |
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8-K |
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2/9/2024 |
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4.1 |
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31.1 |
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依照依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
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根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行幹事和首席財務官證書。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔 |
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X |
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101.SCH |
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內聯MBE分類擴展架構 帶有嵌入式Linkbase 文檔 |
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X |
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104 |
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該公司截至2024年6月30日三個月的10-Q表格季度報告的封面頁採用Inline MBE格式。 |
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X |
* 本季度報告10-Q表格隨附的附件32.1證明被視為已提供且未向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用的方式納入4D分子治療公司的任何文件中。根據經修訂的1933年證券法或經修訂的1934年證券交易法，無論是在10-Q表格的本季度報告日期之前還是之後制定，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。
106
登錄解決方案
根據經修訂的1934年證券交易法的要求，登記人已正式促使以下正式授權的簽署人代表其簽署本報告.
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4D分子治療公司 |
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日期：2024年8月8日 |
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作者： |
/s/大衞·基恩 |
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David Kirn萬. D. |
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董事首席執行官兼首席執行官 首席執行幹事 |
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日期：2024年8月8日
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作者： |
/s/烏內克·梅赫拉 |
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烏內克·梅赫拉 |
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首席財務和業務官 首席財務和會計幹事 |
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