美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
形式
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 |
由_的過渡期
委員會文件號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
（主要行政辦公室地址） |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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☒ |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年7月31日，登記人已
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
Form 10-Q季度報告
截至2024年6月30日的季度
目錄表
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
3 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
3 |
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簡明綜合資產負債表 |
3 |
|
簡明綜合業務報表 |
4 |
|
簡明綜合綜合全面(虧損)收益表 |
5 |
|
股東權益簡明合併報表 |
6 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
7 |
|
簡明合併財務報表附註 |
8 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
16 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
29 |
第四項。 |
控制和程序 |
29 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
31 |
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|
|
第1項。 |
法律訴訟 |
31 |
第1A項。 |
風險因素 |
31 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
90 |
第三項。 |
高級證券違約 |
90 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
90 |
第五項。 |
其他信息 |
90 |
第六項。 |
陳列品 |
91 |
簽名 |
92 |
|
我們可能會不時使用我們的網站或我們在LinkedIn上的個人資料www.linkedin.com/Company/amylyx來分發材料信息。我們的財務和其他重要信息通常會發布到我們網站的投資者部分，並可在www.amylyx.com上獲得。我們鼓勵投資者查看我們網站的投資者部分，因為我們可能會在該網站上發佈我們沒有以其他方式傳播的重要信息。我們的網站或LinkedIn頁面中包含的和可以通過我們的LinkedIn頁面訪問的信息不會被納入本季度報告Form 10-Q中，也不會構成該季度報告的一部分。
i
關於前瞻性陳述的特別説明
本Form 10-Q季度報告或季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年《證券法》第27A節或修訂後的《證券法》和修訂後的1934年《證券交易法》第21E節或交易法的安全港條款作出的。本季度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別前瞻性陳述。這些陳述不是對未來結果或業績的保證，涉及重大風險和不確定性。本季度報告中的前瞻性陳述包括但不限於以下明示或暗示的陳述：
1
本季度報告中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件和我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，在“風險因素”一節和本季度報告其他部分中描述的因素。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
我們所有的前瞻性陳述僅限於本季度報告發布之日。在每一種情況下，實際結果都可能與這些前瞻性信息大不相同。我們不能保證這樣的期望或前瞻性陳述將被證明是正確的。本季度報告中提及或包括在我們的其他公開披露或其他定期報告或其他文件或提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件或文件中提到的一個或多個風險因素或風險和不確定因素的發生或任何重大不利變化，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。除法律另有要求外，我們不承諾或計劃更新或修改任何此類前瞻性陳述，以反映本季度報告日期後發生的實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化或其他影響此類前瞻性陳述的情況，即使此類結果、變化或情況明確表示任何前瞻性信息將無法實現。我們在本季度報告之後發表的任何公開聲明或披露，如果修改或影響本季度報告中包含的任何前瞻性陳述，將被視為修改或取代本季度報告中的此類陳述。
我們可能會不時提供有關我們的行業、一般商業環境和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括對這些市場的潛在規模和某些疾病的估計發病率和流行率的估計。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件、情況或數字，包括實際的疾病患病率和市場規模，可能與本季度報告中反映的信息大不相同。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得本行業、商業信息、市場數據、流行率信息和其他數據，在某些情況下應用我們自己的假設和分析，這些假設和分析在未來可能被證明不準確。
商標
僅為方便起見，本報告中提及我們的商標和商品名稱時沒有使用®和RST符號，但此類提及不應被解釋為任何表明我們不會根據適用法律最大限度地主張我們的權利。
2
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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受限現金等價物 |
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經營性租賃使用權資產 |
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長期庫存 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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( |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
簡明合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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( |
) |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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銷售成本-庫存減損和確定採購承諾損失 |
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— |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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重組費用 |
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總運營支出 |
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營業收入(虧損) |
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( |
) |
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( |
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其他收入，淨額： |
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利息收入 |
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其他費用，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
其他收入合計，淨額 |
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所得税前收入(虧損) |
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( |
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( |
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所得税撥備 |
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淨(虧損)收益 |
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( |
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每股淨(虧損)收益 |
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基本信息 |
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稀釋 |
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( |
) |
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用於計算每股淨（損失）收益的加權平均股數 |
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基本信息 |
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稀釋 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
綜合（損失）的濃縮綜合報表）收入
(單位：千)
(未經審計)
|
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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淨(虧損)收益 |
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( |
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( |
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其他綜合(虧損)收入 |
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外幣折算(虧損)收益 |
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可供出售證券未實現淨收益(虧損) |
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( |
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) |
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其他綜合(虧損)收入 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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綜合(虧損)收益 |
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( |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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||
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
5
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
簡明合併股東權益報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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股權 |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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— |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
截至2024年3月31日餘額 |
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( |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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( |
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( |
) |
截至2024年6月30日餘額 |
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( |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總 |
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股份 |
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量 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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股權 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨收入 |
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截至2023年3月31日餘額 |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在歸屬RSU時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨收入 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
6
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
|
|
截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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經營活動提供的現金流量（用於）： |
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淨(虧損)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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對淨(虧損)收入與經營活動提供的(用於)現金淨額的調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊費用 |
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投資折扣的增加，淨 |
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( |
) |
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( |
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庫存減損和確定採購承諾損失 |
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其他非現金項目 |
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經營資產和負債變化： |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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應收利息 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債 |
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經營活動提供的現金淨額(用於) |
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投資活動提供的現金流(用於： |
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購置財產和設備 |
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購買投資 |
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短期投資到期收益 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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融資活動提供的現金流： |
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支付後續發行費用 |
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行使股票期權和受限制股份單位歸屬的收益 |
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對股票獎勵支付的預扣税 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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匯率變化對現金、現金等值物和受限制現金等值物的影響 |
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現金、現金等值物和限制性現金等值物淨（減少）增加 |
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現金、現金等值物和受限制現金等值物，期末 |
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現金、現金等值物和受限制現金等值物，期末 |
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補充披露現金流量信息： |
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對計入應計費用的股票獎勵預扣税 |
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應付賬款中所列財產和設備的購置 |
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已繳納的所得税 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
7
AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc.
公司簡明綜合財務報表附註
(未經審計)
1.業務性質
Amylyx製藥公司及其全資子公司Amylyx或該公司是一家生物技術公司，致力於為有高度未得到滿足的需求的社區，包括患有嚴重和致命疾病的人，發現和開發新的治療方案。該公司正在進行神經退行性疾病、神經內分泌和內分泌疾病的臨牀前或臨牀開發計劃。
2024年7月9日，Amylyx完成了對avexitide的收購，用於潛在治療內分泌系統疾病--高胰島素低血糖。Avexitide是一種研究中的、一流的胰高血糖素樣肽-1或GLP-1受體拮抗劑，已在五項臨牀試驗中進行了減肥後低血糖(PBH)的評估，並已用於先天性高胰島素血癥(HI)的研究，這兩種適應症的特點是高胰島素低血糖。美國食品和藥物管理局(FDA)已批准這兩種適應症的Avexitide突破性治療指定，先天性HI罕見兒科疾病的指定，以及治療高胰島素低血糖(包括PBH和先天性HI)的孤兒藥物指定。Amylyx預計將於2025年第一季度開始PBH中avexitide的第三階段計劃。
該公司還在研究由Amylyx開發的AMX0035在神經退行性疾病和神經內分泌疾病中的作用，這些疾病涉及內質網(ER)、應激和線粒體功能障礙，包括進行性核上性癱瘓(PSP)和Wolfram綜合徵。
2024年4月，該公司宣佈，它已啟動與美國食品和藥物管理局和加拿大衞生局的程序，自願終止RELYVRIO®/ALBRIOZA®(AMX0035)治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的營銷授權，並根據全球3期菲尼克斯試驗的背線結果將該產品從美國和加拿大的市場上移除，該試驗未能滿足其預先指定的主要和次要終點。該公司將繼續收集有關生存的現有數據，並分享從菲尼克斯獲得的經驗，以幫助為未來的肌萎縮側索硬化症研究提供信息。Amylyx計劃在2024年底之前結束Open Label的擴展。另外，在肌萎縮側索硬化症專家的鼓勵下，鳳凰城生存數據收集工作將繼續進行。
風險和不確定性
該公司會受到生物技術行業公司常見的風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素包括但不限於：臨牀前研究和臨牀試驗的結果；監管審批程序在時間上的潛在困難或延誤；競爭對手開發新技術創新的可能性；對關鍵人員的依賴；對專有技術的保護；對政府法規的遵守；獲得額外資金以資助運營的能力；以及與地緣政治不穩定和衝突導致的全球不同市場的經濟不確定性造成的經濟挑戰相關的風險。該公司及其承包商可能會遇到對其研發活動至關重要的項目的供應中斷，例如，該公司從歐洲和加拿大進口的用於製造AMX0035、Avexitide和任何其他或未來候選產品的原材料和散裝藥物物質.
8
2.主要會計政策摘要
重大會計政策
公司的重要會計政策在截至2023年12月31日的年度經審計的綜合財務報表及其附註中披露，這些報表包括在公司最新的10-k表格年度報告中。自該等合併財務報表之日起，其重大會計政策並無重大變動。
列報和合並的基礎
隨附的簡明綜合財務報表未經審計，並按照美國公認會計原則或公認會計原則編制，其中包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。公司管理層認為，為實現公平列報所需的所有正常和經常性調整都已得到反映。這些説明中對適用指導的任何提及均指在財務會計準則委員會(FASB)的ASC和會計準則更新(ASU)中找到的權威GAAP。
預算的使用
尚未採用的新會計公告
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，所得税(專題740)：改進所得税披露，或ASU 2023-09，以提高所得税披露的透明度和決策有用性。ASU 2023-09在預期的基礎上，從2024年12月15日之後的年度期間生效。允許及早採用和追溯應用。該公司目前正在評估這一ASU對其合併財務報表和相關披露的影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07號，分部報告(主題280)：改進可報告分部披露，或ASU 2023-09，要求公共實體披露其可報告部門的中期和年度重大支出信息。ASU 2023-07從截至2024年12月31日的年度開始對公司有效。該公司目前正在評估這一ASU對其合併財務報表和相關披露的影響。
3.產品收入淨額
到目前為止，該公司產品收入的唯一來源是銷售RELYVRIO，在加拿大被稱為ALBRIOZA。考慮到歷史經驗、付款人渠道組合(例如，Medicare或Medicaid)、適用計劃下的當前合同價格、未開賬單的索賠和處理時間延遲以及分銷渠道中的庫存水平，在估計GTN調整時需要做出重大判斷。2024年4月，該公司宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動一項程序，以自願終止RELYVRIO®/ALBRIOZA®的營銷授權，並根據第三階段鳳凰試驗的TOPLINE結果將該產品從美國和加拿大的市場上移除。結果，該公司做到了
|
|
截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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產品收入，毛收入 |
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GTN調整 |
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產品收入，淨額 |
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9
GTN調整的活動和期末準備金餘額如下截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月(單位：千)：
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按存儲容量使用計費和現金折扣 |
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醫療補助和醫療保險回扣 |
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其他回扣、退貨、折扣和調整 |
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總 |
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截至2023年12月31日的期末餘額 |
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與本年度銷售有關的撥備 |
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與前期銷售相關的調整 |
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( |
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( |
) |
貸方和付款 |
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( |
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) |
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) |
2024年6月30日期末餘額 |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
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按存儲容量使用計費和現金折扣 |
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醫療補助和醫療保險回扣 |
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|
其他回扣、退貨、折扣和調整 |
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總 |
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||||
截至2022年12月31日的期末餘額 |
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$ |
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$ |
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||||
與本年度銷售有關的撥備 |
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與前期銷售相關的調整 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
貸方和付款 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
2023年6月30日期末餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
GTN調整的期末準備金餘額包括因合同承諾以低於向直接從本公司購買產品的客户收取的標價向合格醫療保健提供商銷售產品而產生的退款、向客户及時付款的折扣以及對產品退貨的估計。扣款、貼現和退回被記錄為應收賬款的減少，只要有應收賬款餘額需要減少，就會在簡明的綜合資產負債表上淨額。如果有欠客户的淨餘額，則在簡明綜合資產負債表中作為應計費用的一部分入賬。此外，GTN調整的期末準備金餘額包括醫療補助和醫療保險回扣、自願患者援助計劃下義務的其他回扣，以及應向客户支付的應計費用。醫療補助和醫療保險回扣、其他回扣和費用在簡明合併資產負債表上作為應計費用的一部分記錄。
4.短期投資
公司已將截至2024年6月30日的所有有價證券歸類為“可供出售”。該公司按公允價值記錄可供出售的證券，未實現收益和虧損作為其他累計綜合收益(虧損)的單獨組成部分計入。有幾個
該公司調整可供出售債務證券的成本，以攤銷溢價和增加到期時的折扣。這種攤銷和增值計入利息收入。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。該公司將被歸類為可供出售證券的利息和股息計入利息收入。與本公司可供出售證券有關的應計應收利息在隨附的簡明綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產中列報，總額為不到$
截至2024年6月30日，有幾個
被歸類為可供出售的短期投資包括以下內容(以千計)：
2024年6月30日餘額： |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平 |
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國庫券 |
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短期投資總額 |
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( |
) |
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$ |
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10
於二零二三年十二月三十一日之結餘： |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平 |
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國庫券 |
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— |
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美國機構債券 |
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( |
) |
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||
短期投資總額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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5.庫存
庫存包括以下內容(以千計)：
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|
2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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原料 |
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$ |
— |
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Oracle Work in Process |
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— |
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成品 |
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— |
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總庫存 |
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— |
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$ |
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2024年4月，該公司宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動一項程序，自願終止RELY VRIO的上市授權®/ALBRIOZA根據全球第三階段PHOENIX試驗的總體結果，將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。因此，公司記錄了約 $
6.應計費用
應計費用包括以下各項(以千計)：
|
|
2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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應計外部研究和開發 |
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$ |
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$ |
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應計福利和激勵薪酬 |
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應計製造業 |
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應計諮詢和其他專業費用 |
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應計回報、回扣和自付援助 |
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應計版税 |
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未來購買承諾的應計損失 |
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應計重組費用 |
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其他應計費用 |
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應計費用總額 |
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$ |
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7.公平值計量
下表列出了有關公司按經常性公允價值計量的金融資產和負債的信息，並指出了用於確定此類公允價值的公允價值層級的級別（以千計）：
|
|
2024年6月30日 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總 |
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資產： |
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現金等價物 |
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短期投資： |
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國庫券 |
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短期投資總額 |
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受限現金等價物 |
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金融資產總額 |
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11
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2023年12月31日 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總 |
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資產： |
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現金等價物 |
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短期投資： |
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國庫券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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受限現金等價物 |
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金融資產總額 |
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該公司將其貨幣市場基金和國庫券歸類為公允價值等級下的一級資產，因為這些資產是使用活躍市場相同資產的市場報價進行估值的，沒有進行任何估值調整。該公司將其美國機構債券歸類為公允價值層級下的第2級資產，因為這些資產是使用每個資產負債表日通過第三方定價服務獲得的信息進行估值的，使用類似資產的可觀察市場輸入，其中可能包括貿易信息、經紀人或交易商報價、出價、報價或這些數據源的組合.
8.股票期權和授予計劃
股票激勵計劃
一般選項信息
期權活動摘要 截至2024年6月30日止六個月的情況如下：
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數量 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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取消或沒收 |
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截至2024年6月30日未償還 |
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$ |
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截至2024年6月30日可行使的期權 |
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$ |
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截至2024年6月30日未歸屬的期權 |
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$ |
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$ |
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期內授予期權的加權平均授予日公允價值 |
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$ |
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截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月期間行使的期權的總內在價值為 $
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月內歸屬的股票期權的總公允價值為 $
限制性股票單位活動
受限制股票單位活動摘要 截至2024年6月30日止六個月的情況如下：
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股份數量 |
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加權平均授予日期公允價值 |
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截至2023年12月31日未歸屬 |
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授與 |
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$ |
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既得 |
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被沒收 |
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截至2024年6月30日未歸屬 |
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$ |
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股票補償發票摘要
12
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|
截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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$ |
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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下表彙總了截至的未確認的股票薪酬支出2024年6月30日，按獎勵類型(以千為單位)和預計確認該費用的加權平均期間(以年計)。未確認的基於股票的補償費用總額將根據實際沒收發生的情況進行調整。
|
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2024年6月30日 |
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未確認費用 |
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加權平均識別期 |
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股票期權 |
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$ |
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限制性股票單位 |
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9.每股淨(虧損)收益
每股淨(虧損)收益
每股基本收益的計算方法為淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數。稀釋每股收益是根據普通股和潛在攤薄股份的綜合加權平均數計算的，其中包括假設行使員工股票期權和未歸屬的限制性股票單位。在計算稀釋後每股收益時，公司採用庫存股方法。
計算每股收益時使用的分子和分母摘要如下(以千為單位，股票和每股數據除外)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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淨(虧損)收益 |
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( |
) |
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$ |
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分母： |
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用於計算每股基本淨(虧損)收益的加權平均股數 |
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員工股票期權和限制性股票單位的稀釋效應 |
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加權平均-用於計算每股攤薄淨(虧損)收益的股票 |
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每股淨(虧損)收益 |
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由於該公司報告了截至2024年6月30日的三個月和六個月的淨虧損，普通股股東的基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損是相同的。所有股票期權和限制性股票單位都被排除在稀釋加權平均流通股的計算之外，因為這些證券將對截至2024年6月30日的三個月和六個月產生反稀釋影響。.
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2024 |
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2024 |
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購買普通股的期權 |
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10.承付款和或有事項
信用證
受限現金等價物包括#美元
法律訴訟
2024年2月9日，美國紐約南區地區法院對該公司及其某些現任和前任高級管理人員(Shih訴Amylyx製藥公司等人案。，案件編號1：24-CV-00988，或施正榮投訴)。原告於2024年6月24日提交了修改後的起訴書。施正榮的起訴書就所有被告涉嫌違反交易所法案第10(B)節及其頒佈的第100億.5條，以及根據第20(A)條向若干現任及前任高級人員提出被指為控制人的申索。施正榮的起訴書稱，被告就RELYVRIO的商業結果和前景做出了重大虛假和誤導性陳述。施正榮的訴狀要求未指明的損害賠償、利息、費用和律師費，以及法院認為適當的其他未指明的救濟。該公司打算對施正榮的投訴進行有力的辯護，並於2024年7月11日提出轉移場地的動議。2024年7月12日，法院批准了移交動議，命令書記員將案件移交給美國馬薩諸塞州地區法院，或命令。根據移交給馬薩諸塞州地區的命令，雙方等待新的提要編號和指定的法官。目前，無法估計施正榮投訴中的索賠的影響(如果有的話)。
專利權使用費支付
2016年8月至2019年2月，本公司與ALS協會、ALS Finding a Cure Foundation、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會、阿爾茨海默氏症協會和治癒阿爾茨海默氏症基金會或授權者簽訂了贈款協議。根據公司、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會、阿爾茨海默氏症協會和治療阿爾茨海默氏症基金之間的各自贈款協議的條款，公司將支付最高金額為$
購買承諾
本公司在正常業務過程中與合同製造組織就原材料採購和製造服務訂立協議。如附註18所披露承付款和或有事項在公司截至2023年12月31日的年度財務報表中，包括在公司的年度報告10-k表中，截至2023年12月31日，公司已承諾約$
該公司確認了以下購買承諾的虧損$
11.結構調整
2024年4月，該公司宣佈了一項重組計劃，旨在將公司的資源集中在關鍵的臨牀和臨牀前項目上，即重組計劃。重組計劃包括裁員，預計將使公司員工人數減少約
14
重組費用主要包括員工遣散費和解僱福利、合同終止成本、長期資產減值和其他成本。與重組活動相關的成本負債在發生負債時確認，並按公允價值計量。根據ASC 420，退出或處置費用債務一次性員工遣散費和解僱福利在實體通知員工計劃之日支出，除非員工必須提供未來服務，在這種情況下，福利在服務結束時支出。一次性解僱福利主要包括遣散費、繼續醫療保險覆蓋範圍以及其他福利，如在指定時間段內的再就業支持服務。
關於重組計劃，本公司對其長期資產進行減值評估，導致減值費用為$
重組支出 截至2024年6月30日的三個月情況如下(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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遣散費和員工福利成本 |
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合同終止費用、資產減值和其他費用 |
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本公司應計重組費用為$
12.後續活動
2024年7月9日，本公司完成從艾格生物製藥公司(以下簡稱“賣方”)手中收購Avexitide開發、生產和商業化的幾乎所有資產和權益，價格為1美元
15
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析.
以下信息應與本季度報告中其他地方的簡明綜合財務信息及其附註一併閲讀。
本討論和本季度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素，包括我們最新的Form 10-k年報或2023年年報以及我們隨後的季度報告中列出的風險因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家生物技術公司，致力於為有高度未得到滿足的需求的社區，包括患有嚴重和致命疾病的人，發現和開發新的治療方案。我們正在進行神經退行性疾病、神經內分泌疾病和內分泌疾病的臨牀前和臨牀開發計劃。我們的計劃包括用於治療高胰島素低血糖的avexitide，用於治療Wolfram綜合徵的AMX0035，用於治療進行性核上性癱瘓(PSP)的AMX0035，以及我們針對Calain-2的反義寡核苷酸AMX0114，用於治療肌萎縮側索硬化症(ALS)。
2024年7月9日，我們完成了從艾格生物製藥公司、艾格或賣方手中以3,510萬美元收購Avexitide開發、製造和商業化的幾乎所有資產和權益，有待最終調整。Avexitide是一種研究中的、一流的胰高血糖素樣肽-1或GLP-1受體拮抗劑，已在五項臨牀試驗中用於治療減肥後低血糖(PBH)，並已用於先天性高胰島素血癥(HI)的研究，這兩種適應症的特點是高胰島素低血糖。美國食品和藥物管理局(FDA)已批准這兩種適應症的Avexitide突破性治療指定，先天性HI罕見兒科疾病的指定，以及治療高胰島素低血糖(包括PBH和先天性HI)的孤兒藥物指定。Avexitide旨在與胰島β細胞上的GLP-1受體結合，並阻斷GLP-1通過減少胰島素分泌和穩定血糖水平來緩解低血糖的作用。在PBH中，過量的GLP-1可能會導致胰島素的過度分泌和隨後的嚴重低血糖事件，包括自主神經和神經降糖症狀，如果不加以解決，這是一種沒有批准的治療方案，在美國約有16萬人受到影響。Avexitide總體上耐受性良好，在PBH患者的五項臨牀試驗中重複了良好的安全性。
在PBH之前的2期和20期億研究中，Avexitide顯示以低血糖為特徵的低血糖事件在統計上顯著減少，包括需要幫助的精神和/或身體功能改變的嚴重低血糖事件。FDA對糖尿病行業的指導意見，以及FDA針對關鍵的PBH的關鍵3期計劃的初步反饋表明，在關鍵的3期臨牀試驗取得積極結果後，低血糖事件的減少可能是支持批准的終點。我們預計將於2025年第一季度開始PBH的Avexitide第三階段計劃，預計2026年將提供背線數據。我們正在積極參與與更廣泛的先天性HI社區的討論，以制定一條前進的道路。
AMX0035是一種特殊配方的口服固定劑量苯丁酸鈉(Pb)和牛磺酸二醇(Turso)的組合，開發用於治療廣泛的神經退行性疾病。AMX0035是由Amylyx開發的，旨在通過同時靶向內質網(ER)、應激和線粒體功能障礙來緩解神經變性，這兩條相互連接的中樞通路導致細胞死亡和神經變性。我們已經在多個模型中表明，AMX0035可以在各種不同的條件和壓力下保持神經元的存活。這些條件包括體外培養神經退行性變、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他疾病特有模型，以及體內在臨牀試驗中，AMX0035在ALS、Wolfram綜合徵、阿爾茨海默病或多發性硬化症或多發性硬化症的模型中已經顯示出降低與神經退行性疾病相關的標記物的能力，包括分別降低tau和YKL-40的能力，tau是幾種神經退行性疾病共有的關鍵蛋白質聚集體，YKL-40是神經炎症的標誌。
AMX0035的安全性已經在臨牀試驗和上市後監測中得到了很好的確立。數以千計的成年人已經接受了AMX0035的治療，無論是通過幾種神經退行性疾病的臨牀試驗，還是在批准後的環境中。AMX0035的耐受性一般良好，最常見的不良反應是胃腸道副作用(如腹瀉、噁心、便祕、食慾下降、腹痛、腹脹)，更多發生在治療的前3周，一般不嚴重。AMX0035的收益-風險平衡對正在進行的臨牀開發計劃仍然有利。
16
我們正在研究AMX0035在神經退行性疾病和神經內分泌疾病中的作用，這些疾病涉及內質網應激和線粒體功能障礙，包括PSP和Wolfram綜合徵。
Wolfram綜合徵是一種罕見的進行性遺傳病，由WFS1基因突變引起，導致內質網應激和線粒體功能障礙，導致多器官細胞功能障礙和死亡。我們相信Wolfram綜合徵影響到美國大約3000人。聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員與Amylyx合作，發表了臨牀前數據，探索AMX0035作為Wolfram綜合徵的一種新治療方法的潛力。臨牀調查洞察雜誌。這些數據表明，AMX0035能夠抑制內質網應激和線粒體功能障礙對受WFS1突變影響的患者來源的β細胞和神經元的影響，從而潛在地穩定並在某些情況下改善細胞功能和活力。Amylyx宣佈，FDA於2020年11月批准AMX0035為治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物。
2024年4月，我們公佈了HELIOS試驗的中期數據，這是一項正在進行的開放標籤第二階段研究，旨在評估AMX0035是否減緩Wolfram綜合徵患者的糖尿病、視力和其他指標的進展，並評估安全性和耐受性。執行的中期分析基於截至2024年3月5日的數據截止日期，包括截至截止日期(n=8)完成第24周評估的所有參與者。試驗的主要療效終點與基線相比有所變化，C肽是一種確定的、客觀的胰腺β細胞功能和血糖控制的實驗室指標，通過混合膳食耐量試驗(MMTT)進行評估。次要和探索性結果包括測量其他糖尿病反應和受疾病影響的其他領域。接受24周治療的8名參與者的中期數據表明，AMX0035對主要結果具有臨牀意義，包括血糖控制措施、視力措施和患有Wolfram綜合徵的成年參與者的疾病負擔的初步總體改善。Wolfram綜合徵患者的病情預計會發展。AMX0035的安全性與在該藥物已被廣泛研究的其他人羣中觀察到的情況一致。我們計劃在第24周展示來自HELIOS試驗的所有12名參與者的HELIOS背線數據，包括當時已達到第36周或48周訪問的參與者在今年秋天的一次醫學會議上可用的所有較長期數據。我們正在與包括FDA在內的利益相關者接觸，並計劃進行一項3期臨牀試驗，一旦最終敲定，我們將分享有關臨牀試驗設計的更多細節。
PSP是一種罕見的神經退行性疾病，影響身體運動、行走、平衡和眼睛運動，其特徵是廣泛的神經退行性病變，與大腦皮質下區域的tau蛋白沉積有關。基於 在體外，在體內臨牀數據，AMX0035可能會影響tau病理，這是PSP患者的一個關鍵標誌。遺傳證據表明，PSP的一個危險因素可能是大腦受疾病影響的區域激活的未摺疊蛋白質反應。PB可以上調和招募伴侶蛋白，穩定蛋白質摺疊，減少內質網應激和未摺疊的蛋白質反應，而Turso則被證明抑制代謝應激誘導的tau磷酸化。除了分別關於鉛和圖索的臨牀前數據外，鉛和圖索的組合在靶向神經變性的標誌性途徑以同時防止或減緩神經細胞死亡方面顯示出協同效應。目前還沒有被批准的治療PSP的方法，據報道，全世界每10萬人中就有7人受到這種疾病的影響。我們正在根據AMX0035的S機制、臨牀前數據以及AMX0035在AD的飛馬2期試驗中看到的tau降低來追蹤這一適應症。
治療PSP的AMX0035的2b/3期全球試驗--Orion試驗仍在進行中。Orion試驗的主要療效終點通過28個項目的進行性核上性麻痺評定量表(PSPRS)的變化率、第52周的總分來評估疾病進展，這是PSP臨牀試驗中確定和驗證的終點。次級療效終點是指以改良的10項PSPRS評分衡量的疾病進展，以及由運動障礙協會-統一帕金森病評定量表第二部分(MDS-UPDRS第二部分)衡量的日常生活活動的運動方面。探索性結果包括日常生活能力、認知功能、生活質量、總存活率、腦區域體積、神經元損傷/炎症的液體生物標誌物和照顧者負擔的變化。安全性和耐受性將通過評估治療緊急不良事件(TEAE)和嚴重不良事件(SAE)的頻率來評估。對PSP中AMX0035的獵户座研究的中期分析數據預計將於2025年年中公佈。
此外，我們仍然堅定不移地致力於ALS社區。肌萎縮側索硬化症是一種以運動皮質和脊髓中運動神經元退化為特徵的疾病，導致進行性肌肉無力。與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的中樞神經系統(CNS)神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。美國約有3萬人患有肌萎縮側索硬化症。肌萎縮側索硬化症是一種不分背景的疾病，全世界約有20萬人患有肌萎縮側索硬化症。
為此，我們已經完成了AMX0114的IND使能研究，AMX0114是一種有效的反義寡核苷酸，靶向抑制Calain-2，Calain-2是軸突(也稱為沃勒)變性途徑的關鍵貢獻者。軸突變性已被認為是ALS和其他神經退行性疾病的臨牀表現和發病機制的重要早期因素。在已發表的研究中，Calain-2被認為是軸突變性過程中的一種必不可少的蛋白質，並被反覆與神經絲生物學聯繫在一起。到目前為止已完成的臨牀前研究表明，AMX0114可以實現有效的、
17
劑量依賴的、持久的抑制人運動神經元CAPN2mRNA表達和calain-2蛋白水平。此外，在臨牀前療效研究中，AMX0114治療降低了神經毒性損傷後誘導的多能幹細胞(IPSC)來源的人類運動神經元的細胞外神經絲輕鏈水平，並提高了攜帶ALS相關致病TDP-43突變的IPSC來源的人類運動神經元的存活率。神經絲是肌萎縮側索硬化症中被廣泛研究的生物標誌物。我們正在推進我們的計劃，並準備在2024年下半年啟動AMX0114在ALS患者中的多劑量遞增臨牀試驗。
2024年4月4日，我們宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動程序，自願停止RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA(苯丁酸鈉和牛磺酸二醇[也稱為熊果酸]；也稱為AMX0035)，用於治療ALS，並將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。這一決定是由全球3期菲尼克斯試驗的TOPLINE結果、與監管機構的接觸以及與ALS社區的討論決定的，該試驗未能滿足其預先指定的主要和次要終點。截至2024年4月4日，RELYVRIO/ALBRIOZA不再適用於新患者。目前在美國和加拿大接受治療的患者，在諮詢他們的醫生後，希望繼續治療的患者可以選擇過渡到免費藥物計劃。我們將繼續收集有關生存的現有數據，並分享從鳳凰城學到的經驗，以幫助為未來的ALS研究提供信息。我們計劃在2024年底結束Open Label擴展。另外，在肌萎縮側索硬化症專家的鼓勵下，鳳凰城生存數據收集工作將繼續進行。
自成立以來，我們在研發以及商業化前和商業化活動上投入了大量努力，包括招聘管理和技術人員，籌集資金，為臨牀前研究和臨牀試驗生產材料，以及建設支持此類活動的基礎設施。截至2024年6月30日，我們的運營資金主要來自公開發行普通股、私下出售優先股、可轉換票據，以及分別通過在美國和加拿大銷售RELYVRIO和ALBRIOZA的收入。
截至2024年6月30日，我們擁有30980美元的現金、現金等價物和短期投資萬。2024年4月，我們宣佈了一項重組，將我們的財務資源集中在即將到來的臨牀里程碑上。在重組過程中，我們開始了裁員約70%的進程，並減少了我們優先領域以外的外部財務承諾。我們相信，有了這些變化，我們截至2024年6月30日的現有現金、現金等價物和短期投資將足以滿足我們從本季度報告發布之日起至少一年的預期運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。請參閲“流動性與資本資源“下面。
我們將繼續在推進Avexitide、AMX0035、AMX0114以及通過臨牀前和臨牀開發推進或收購任何未來的候選產品、建立和啟動更多試驗、聘用更多臨牀、科學、管理和行政人員、尋求監管部門批准以及對任何已獲批准的候選產品進行商業化的過程中繼續產生鉅額費用。我們還可能產生與業務開發活動相關的費用，例如候選產品的內部許可。
我們希望通過我們現有的現金、現金等價物和短期投資為我們的短期業務提供資金，如果需要，還可以出售股權、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的潛在合作、特許權使用費融資或其他戰略交易。我們無法在需要時籌集資金或獲得其他資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。我們不能保證我們目前的業務計劃將會實現，也不能保證如果需要，我們將以我們可以接受的條件提供額外資金，或者根本不能保證。
我們運營結果的組成部分
產品收入，淨額
在截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月內確認的產品收入主要涉及ALBRIOZA和RELYVRIO分別在加拿大和美國銷售的單位。2024年4月，我們宣佈已經與FDA和加拿大衞生部啟動了一項程序，自願停止RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA 並根據全球鳳凰三期試驗的TOPLINE結果將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。因此，我們將不會從出售RELYVRIO中獲得收入®/ALBRIOZA將在未來的時間段內。
運營費用
銷售成本
銷售成本主要包括與製造RELYVRIO、ALBRIOZA相關的成本、一定時期的成本以及與合同製造組織的採購承諾損失。在我們宣佈了一項進程後
18
停止對RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA？並將該產品從美國和加拿大市場下架，我們不會在未來期間報告產品銷售成本。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括與AMX0035、Avexitide、AMX0114和其他潛在的未來候選產品的研究和開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：
我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供的服務為止。
對於AMX0035，我們的某些間接研究和開發費用沒有逐個適應症進行跟蹤。我們不將員工成本和設施(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的適應症，因為這些成本部署在多個適應症中，因此沒有單獨分類。我們使用內部資源來監督研究和發現，以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。這些員工跨多個適應症工作，因此，我們不按適應症跟蹤他們的成本。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品，如AMX0035，通常比處於臨牀開發早期階段的產品(如AMX0114)具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加以及相關的產品製造費用。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將繼續增加。目前，我們無法準確估計或知道完成AMX0035、Avexitide和任何未來候選產品的臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。根據以下因素，我們的臨牀開發成本可能會有很大差異：
19
由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品的成功開發和商業化具有很高的不確定性，包括：
在AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發方面，這些變量中的任何一個的結果的變化都可能對與我們的候選產品開發相關的成本和時間產生重大影響。如果適用，我們可能永遠不會成功獲得或保持對AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的監管批准。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括行政、財務、銷售、營銷和行政職能人員的工資和相關費用。銷售、一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務、遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條的專業費用，以及行政諮詢服務；公司保險費；行政差旅費用；銷售和營銷費用；信息技術；對獨立慈善基金會的慈善捐款；與設施有關的費用和其他運營費用。2024年4月，我們宣佈了重組計劃，旨在將我們的資源集中於關鍵的臨牀和臨牀前項目。重組包括裁減人員，預計將使我們的工作人員減少約70%，並減少我們優先領域以外的外部財政承諾。因此，我們預計2024年我們的銷售、一般和管理費用將比2023年減少。
所得税
所得税採用資產負債法確定。遞延税項資產及負債指財務報表賬面值與資產及負債的計税基準之間的暫時性差異所產生的未來税項後果，而就税項屬性而言，則指採用預期於差異倒轉的年度生效的制定税率結轉的税項。我們遞延税項資產的變現取決於未來應税收入的產生，其金額和時間尚不確定。
20
如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值免税額。我們繼續根據管理層對所有可用證據的評估，包括我們在運營中遭受重大虧損的歷史，對我們所有的遞延税項資產保持全額估值準備金。因此，我們預計在可預見的未來不會產生物質所得税。
21
經營成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
下表彙總了本報告所述期間的業務結果(以千計)：
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截至6月30日的三個月， |
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2024 |
|
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2023 |
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$Change |
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|
更改百分比 |
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產品收入，淨額 |
|
$ |
(1,023 |
) |
|
$ |
98,216 |
|
|
$ |
(99,239 |
) |
|
|
(101 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
8 |
|
|
|
5,580 |
|
|
|
(5,572 |
) |
|
|
(100 |
)% |
銷售成本-庫存減損和確定採購承諾損失 |
|
|
7,410 |
|
|
|
— |
|
|
|
7,410 |
|
|
*NM |
|
|
研發 |
|
|
23,347 |
|
|
|
29,044 |
|
|
|
(5,697 |
) |
|
|
(20 |
)% |
銷售、一般和行政 |
|
|
21,647 |
|
|
|
43,391 |
|
|
|
(21,744 |
) |
|
|
(50 |
)% |
重組費用 |
|
|
22,851 |
|
|
|
— |
|
|
|
22,851 |
|
|
（* 納米 |
|
|
總運營支出 |
|
|
75,263 |
|
|
|
78,015 |
|
|
|
(2,752 |
) |
|
|
(4 |
)% |
營業收入(虧損) |
|
|
(76,286 |
) |
|
|
20,201 |
|
|
|
(96,487 |
) |
|
|
(478 |
)% |
其他收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
4,069 |
|
|
|
3,887 |
|
|
|
182 |
|
|
|
5 |
% |
其他費用，淨額 |
|
|
(483 |
) |
|
|
(81 |
) |
|
|
(402 |
) |
|
|
496 |
% |
其他收入合計，淨額 |
|
|
3,586 |
|
|
|
3,806 |
|
|
|
(220 |
) |
|
|
(6 |
)% |
所得税前收入(虧損) |
|
|
(72,700 |
) |
|
|
24,007 |
|
|
|
(96,707 |
) |
|
|
(403 |
)% |
所得税撥備 |
|
|
— |
|
|
|
1,933 |
|
|
|
(1,933 |
) |
|
|
(100 |
)% |
淨(虧損)收益 |
|
$ |
(72,700 |
) |
|
$ |
22,074 |
|
|
$ |
(94,774 |
) |
|
|
(429 |
)% |
產品收入、淨收入和銷售成本
2024年4月4日，我們宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動程序，自願停止RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA 並根據三期PHOENIX試驗的總體結果將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。因此，截至2024年6月30日的三個月，我們沒有從產品銷售中產生大量收入，餘額主要代表反映了本期實際回扣和退貨活動的GTN調整。截至2023年6月30日的三個月，產品淨收入主要與在美國和加拿大銷售的RELY VRIO和ALBRIOZA單位有關。
截至2024年6月30日止三個月的銷售成本主要與確定採購承諾的損失有關。截至2023年6月30日的三個月，銷售成本包括在美國和加拿大采購、製造和分銷RELY VRIO和ALBRIOZA單元的成本。
研究和開發費用
下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的研發費用(單位：千)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
8,112 |
|
|
$ |
15,028 |
|
|
$ |
(6,916 |
) |
|
|
(46 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
3,086 |
|
|
|
1,211 |
|
|
|
1,875 |
|
|
|
155 |
% |
工資單和與人事有關的 |
|
|
7,989 |
|
|
|
10,464 |
|
|
|
(2,475 |
) |
|
|
(24 |
)% |
其他 |
|
|
4,160 |
|
|
|
2,341 |
|
|
|
1,819 |
|
|
|
78 |
% |
|
|
$ |
23,347 |
|
|
$ |
29,044 |
|
|
$ |
(5,697 |
) |
|
|
(20 |
)% |
截至2024年6月30日的三個月，研發支出為2,330美元萬，而截至2023年6月30日的三個月的研發支出為2,900美元萬。在此期間，我們的大部分研發費用與AMX0035的開發和臨牀試驗有關。減少的主要原因是，由於3期菲尼克斯試驗的完成，用於治療肌萎縮側索硬化症的支出減少了6.9萬美元(萬)，未能達到其預先指定的主要和次要終點，以及主要與重組計劃導致的員工數量減少有關的工資和人員支出減少了2.5億美元。研究和開發費用的減少被用於治療PSP的AMX0035的支出增加了190萬和其他費用增加了180萬所抵消。在以下方面的支出增加
22
用於治療PSP的AMX0035主要與支持Orion 2b/3期全球臨牀試驗繼續進行的成本有關，其他成本的增加主要是由於臨牀前開發活動的增加。
銷售、一般和行政費用
截至2024年6月30日的三個月，銷售、一般和行政費用為2,160美元萬，而截至2023年6月30日的三個月為4,340美元萬。減少的主要原因是薪金和與人事有關的費用減少1 210萬，諮詢和專業服務減少670萬，其他費用減少300萬。薪金和與人事有關的費用減少的主要原因是重組計劃導致僱員人數減少。諮詢和專業服務減少的主要原因是由於RELYVRIO被移除，商業銷售和營銷活動減少®/ALBRIOZA根據全球菲尼克斯第三階段試驗的背線結果，從美國和加拿大市場獲得的數據。其他費用減少的主要原因是結束商業運營的活動減少。
重組費用
在截至2024年6月30日的三個月內，重組費用約為2,290美元萬，其中包括約2,180美元萬的員工遣散費和解僱福利、合同終止成本、長期資產減值和其他成本100美元萬。我們在2024年第二季度基本完成了重組計劃。
所得税撥備
在截至2024年和2023年6月30日的三個月裏，我們分別記錄了零萬和190美元的所得税撥備。截至2024年6月30日的三個月沒有所得税撥備是由該年度的估計有效税率推動的。截至2023年6月30日的三個月的所得税優惠主要受到該年度估計的年度有效税率以及10美元萬的離散所得税優惠的推動。
23
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表彙總了本報告所述期間的業務結果(以千計)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
87,620 |
|
|
$ |
169,644 |
|
|
$ |
(82,024 |
) |
|
|
(48 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
5,953 |
|
|
|
10,863 |
|
|
|
(4,910 |
) |
|
|
(45 |
)% |
銷售成本-庫存減損和確定採購承諾損失 |
|
|
117,871 |
|
|
|
— |
|
|
|
117,871 |
|
|
（* 納米 |
|
|
研發 |
|
|
59,955 |
|
|
|
53,236 |
|
|
|
6,719 |
|
|
|
13 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
79,406 |
|
|
|
87,397 |
|
|
|
(7,991 |
) |
|
|
(9 |
)% |
重組費用 |
|
|
22,851 |
|
|
|
— |
|
|
|
22,851 |
|
|
（* 納米 |
|
|
總運營支出 |
|
|
286,036 |
|
|
|
151,496 |
|
|
|
134,540 |
|
|
|
89 |
% |
營業收入(虧損) |
|
|
(198,416 |
) |
|
|
18,148 |
|
|
|
(216,564 |
) |
|
|
(1,193 |
)% |
其他收入，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
8,395 |
|
|
|
7,605 |
|
|
|
790 |
|
|
|
10 |
% |
其他費用，淨額 |
|
|
(1,230 |
) |
|
|
(343 |
) |
|
|
(887 |
) |
|
|
259 |
% |
其他收入合計，淨額 |
|
|
7,165 |
|
|
|
7,262 |
|
|
|
(97 |
) |
|
|
(1 |
)% |
所得税前收入(虧損) |
|
|
(191,251 |
) |
|
|
25,410 |
|
|
|
(216,661 |
) |
|
|
(853 |
)% |
所得税撥備 |
|
|
242 |
|
|
|
1,763 |
|
|
|
(1,521 |
) |
|
|
(86 |
)% |
淨(虧損)收益 |
|
$ |
(191,493 |
) |
|
$ |
23,647 |
|
|
$ |
(215,140 |
) |
|
|
(910 |
)% |
產品收入，淨額
截至2024年6月30日止六個月的產品淨收入為8760萬美元，而截至2023年6月30日止六個月的產品淨收入為16960萬美元。在此期間，產品淨收入主要與分別在美國和加拿大銷售的RELY VRIO和ALBRIOZA單位有關。2024年4月4日，我們宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動一項程序，自願終止RELY VRIO的上市授權®/ALBRIOZA 並根據第三階段鳳凰試驗的TOPLINE結果將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。因此，我們在2024年第二季度的產品銷售中沒有產生顯著的收入。
銷售成本
截至2024年6月30日的6個月，銷售成本為12380美元萬，而截至2023年6月30日的6個月的銷售成本為1,090美元萬。在此期間，銷售成本包括採購、製造和分銷我們的市場產品RELYVRIO和ALBRIOZA的成本。2024年4月4日，我們宣佈已與FDA和加拿大衞生部啟動程序，自願停止RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA並根據第三階段鳳凰試驗的TOPLINE結果將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。因此，該公司在截至2024年6月30日的6個月中記錄了與庫存減記和公司採購承諾損失相關的大約11790美元的萬費用。
研究和開發費用
下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的研發費用(單位：千)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
AMX0035-ALS |
|
$ |
22,099 |
|
|
$ |
28,903 |
|
|
$ |
(6,804 |
) |
|
|
(24 |
)% |
AMX0035-PSP |
|
|
7,282 |
|
|
|
1,211 |
|
|
|
6,071 |
|
|
|
501 |
% |
工資單和與人事有關的 |
|
|
22,858 |
|
|
|
19,398 |
|
|
|
3,460 |
|
|
|
18 |
% |
其他 |
|
|
7,716 |
|
|
|
3,724 |
|
|
|
3,992 |
|
|
|
107 |
% |
|
|
$ |
59,955 |
|
|
$ |
53,236 |
|
|
$ |
6,719 |
|
|
|
13 |
% |
截至2024年6月30日的六個月，研發支出為6,000美元萬，而截至2023年6月30日的六個月的研發支出為5,320美元萬。在此期間，我們的大部分研發費用與AMX0035的開發和臨牀試驗有關。增加的主要原因是用於治療前列腺炎的AMX0035的支出增加了610萬，工資和與人事有關的費用增加了350萬，其他費用增加了400萬。這個
24
用於治療PSP的AMX0035的支出增加，主要與支持繼續進行Orion 2b/3期全球臨牀試驗的費用有關。工資和人事相關成本的增加主要是由於支持研究和開發工作的員工數量增加，而其他成本的增加主要是由於臨牀前開發活動的增加。這一增長被萬用於治療肌萎縮側索硬化症的支出減少了6.8億美元所抵消，這是由於菲尼克斯第三階段試驗的完成，該試驗未能滿足其預先指定的主要和次要終點。
銷售、一般和行政費用
截至2024年6月30日的6個月，銷售、一般和行政費用為7,940美元萬，而截至2023年6月30日的6個月為8,740美元萬。減少的主要原因是薪金和與人事有關的費用減少860萬，諮詢和專業服務減少420萬，但其他費用增加480萬。薪金和與人事有關的費用減少的主要原因是重組計劃導致僱員人數減少。諮詢和專業服務的減少主要是由於基於全球第三階段菲尼克斯試驗的TOPLINE結果將RELYVRIO®/ALBRIOZA？從美國和加拿大的市場上撤下，導致商業銷售和營銷活動減少。其他費用的增加主要是由於上市公司的運營支出和其他費用的增加。
重組費用
在截至2024年6月30日的六個月內，重組費用約為2,290美元萬，其中包括約2,180美元萬的員工遣散費和解僱福利、合同終止成本、長期資產減值和其他成本100美元萬。我們在2024年第二季度基本完成了重組計劃。
所得税撥備
在截至2024年和2023年6月30日的六個月裏，我們分別記錄了20萬的所得税撥備和180美元的所得税優惠。截至2024年6月30日的6個月的所得税撥備是由20美元萬的離散所得税支出推動的。截至2023年6月30日的6個月的所得税優惠主要是受本年度估計的有效税率以及30美元萬的離散所得税優惠的推動。
流動性與資本資源
流動資金來源
2022年下半年，我們開始通過銷售我們批准的藥物產品RELYVRIO(在加拿大被稱為ALBRIOZA)產生收入。2024年4月，我們宣佈已經與FDA和加拿大衞生部啟動了一項程序，自願停止RELYVRIO的營銷授權®/ALBRIOZA用於治療肌萎縮側索硬化症，並將該產品從美國和加拿大的市場上撤下。截至2024年4月4日，RELYVRIO/ALBRIOZA不再適用於新患者。我們還宣佈了重組計劃，旨在將我們的資源集中在關鍵的臨牀和臨牀前項目上。重組計劃包括裁減人員，預計將使我們的勞動力減少約70%，並減少我們優先領域以外的外部財政承諾。2024年下半年，我們基本完成了重組計劃。到目前為止，我們主要通過銷售我們批准的產品、出售和發行普通股、可轉換優先股和可轉換票據的收入來為我們的運營提供資金。截至2024年6月30日，我們擁有30980美元的現金、現金等價物和短期投資萬。
根據我們目前的運營計劃和假設，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以滿足我們在提交本季度報告之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
資本資源和用途
我們預計將產生與我們正在進行的活動相關的鉅額費用，特別是當我們推進AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的臨牀前活動、製造和臨牀試驗，或者收購或許可其他候選產品或產品時。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。由於我們不再符合《就業法案》中定義的新興成長型公司的資格，而我們目前被認為是加速申請者，因此我們目前不再有權依賴適用於新興成長型公司的某些合規要求的豁免
25
除其他要求外，這些要求包括第404(B)節的審計師認證要求和減少的報告要求。我們預計將產生鉅額費用，因為我們：
由於與候選產品和項目的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：
26
在我們能夠產生足夠的產品收入以恢復和維持盈利能力之前，我們可能會通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的現金需求融資。在一定程度上，我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，目前的所有權權益將被稀釋。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
現金流
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表彙總了所列期間我們的現金來源和使用情況(以千計)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
經營活動提供的現金淨額(用於) |
|
$ |
(67,069 |
) |
|
$ |
3,537 |
|
|
$ |
(70,606 |
) |
|
|
(1,996 |
)% |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
|
|
(28,142 |
) |
|
|
179,216 |
|
|
|
(207,358 |
) |
|
|
(116 |
)% |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
158 |
|
|
|
2,424 |
|
|
|
(2,266 |
) |
|
|
(93 |
)% |
匯率變化對現金、現金等值物和受限制現金等值物的影響 |
|
|
(149 |
) |
|
|
57 |
|
|
|
(206 |
) |
|
|
(361 |
)% |
現金、現金等值物和限制性現金等值物淨（減少）增加 |
|
$ |
(95,202 |
) |
|
$ |
185,234 |
|
|
$ |
(280,436 |
) |
|
|
(151 |
)% |
27
經營活動
截至2024年6月30日的六個月內，經營活動使用現金6710萬美元，主要是由於我們的淨虧損19150萬美元、投資折扣淨增加580萬美元以及我們的經營資產和負債變化使用的淨現金850萬美元，被11790萬美元的庫存減損和確定採購承諾損失以及1950萬美元的非現金股票補償費用所抵消。
我們的經營資產和負債變化使用的淨現金主要包括應收賬款淨減少3600萬美元，但被本期資本化庫存（扣除庫存核銷）增加930萬美元、應計費用減少2030萬美元和應付賬款減少1710萬美元所抵消。
在截至2023年6月30日的六個月中，經營活動提供了350萬美元的現金，主要來自我們2360萬美元的淨收益和1750萬美元的非現金股票薪酬支出，被投資折扣淨增加490萬美元和我們運營資產和負債變化使用的3320萬美元現金淨額所抵消。
我們營業資產和負債中使用的現金淨額主要包括期內資本化的存貨增加3260萬美元和應收賬款淨額增加1820萬美元，但應付賬款增加1850萬美元抵消了淨現金的增加。
投資活動
截至2024年6月30日的六個月內，投資活動使用的淨現金為2810萬美元，主要是由於本期購買了232萬美元的短期投資，被204萬美元的到期投資所抵消。
在截至2023年6月30日的6個月中，投資活動提供的現金淨額為1.792億美元，主要來自1.895億美元的到期投資，部分被同期購買的980萬美元的短期投資所抵消。
融資活動
在截至2024年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為20美元萬。這一金額主要包括行使股票期權和股票獎勵的20萬收益，扣除為股票獎勵支付的預扣税。
在截至2023年6月30日的六個月內，融資活動提供的淨現金為240萬美元。這一數額主要包括行使股票期權和股票獎勵的260萬美元收益，扣除為這些獎勵支付的僱員税。
合同義務和承諾
我們在正常業務過程中與CMO就原材料採購和製造服務達成協議。如附註18所披露承付款和或有事項在我們的Form 10-k年度報告中，截至2023年12月31日，我們根據這些與原材料採購和製造服務相關的協議承諾了約19500美元的萬，預計將支付到2028年。雖然這些承諾是估計的，可能會根據與代工組織正在進行的談判的結果而發生變化，但截至2024年6月30日，我們估計這些協議下的債務約為3,170美元萬，預計將支付到2025年。實際債務可能與這些估計數不同，這種差異將在我們未來的財務報表中反映出來。
本公司於截至2024年6月30日止三個月及六個月的採購承諾虧損分別為7，40美元萬及2,530美元萬，分別記入簡明綜合經營報表的銷售成本及簡明綜合資產負債表的應計開支。採購承諾損失是基於對與第三方供應商的供應協議相關的未來承諾的估計，我們預計不會有相關的銷售。
關鍵會計政策、近期會計公告和重大判斷和估計
我們的簡明綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制我們的簡明綜合財務報表和相關披露要求我們作出影響資產、負債、成本和費用的報告金額的估計和判斷，以及在我們的簡明綜合財務報表中披露或有資產和負債。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和
28
事件及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策與《會計準則》中所述的政策相比沒有重大變化。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析在我們的2023年年度報告中披露。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
市場風險是指與我們的業務或與現有或預期的金融交易相關的市場變化可能導致的潛在損失。我們在正常的業務過程中面臨各種市場風險，這些風險如下所述。
利率風險
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資分別為30980美元萬和37140美元萬。我們的現金等價物主要投資於銀行存款和貨幣市場共同基金。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。由於我們的投資組合持續時間較長，而且我們的投資風險較低，我們認為利率立即變化100個基點不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。我們有能力持有我們的投資直到到期，因此我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化對我們投資的影響的任何重大影響。
外幣和貨幣兑換風險
我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；然而，我們已經並可能繼續與美國以外的供應商簽訂合同。因此，我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹風險
我們認為，在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月裏，通脹對我們的業務、財務狀況或運營結果沒有實質性影響。然而，通貨膨脹已經並可能繼續對我們為吸引和留住合格人才而產生的勞動力成本產生影響。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息能夠(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2024年6月30日我們的披露控制和程序的有效性。根據對我們截至2024年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的主要高管和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的六個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。當我們
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儘管我們的重組計劃導致了人員變動，但這些變動並不需要對內部控制流程設計或操作進行重大影響或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的改變。
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第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
2024年2月9日，美國紐約南區地區法院對公司和我們的某些現任和前任官員(Shih訴Amylyx製藥公司等人案。，案件編號1：24-CV-00988，或施正榮投訴)。原告於2024年6月24日提交了修改後的起訴書。施正榮的起訴書就所有被告涉嫌違反交易所法案第10(B)節及其頒佈的第100億.5條，以及根據第20(A)條向若干現任及前任高級人員提出被指為控制人的申索。施正榮的起訴書稱，被告就RELYVRIO的商業結果和前景做出了重大虛假和誤導性陳述。施正榮的訴狀要求未指明的損害賠償、利息、費用和律師費，以及法院認為適當的其他未指明的救濟。該公司打算對施正榮的投訴進行有力的辯護，並於2024年7月11日提出轉移場地的動議。2024年7月12日，法院批准了移交動議，命令書記員將案件移交給美國馬薩諸塞州地區法院，或命令。根據移交給馬薩諸塞州地區的命令，雙方等待新的提要編號和指定的法官。目前，無法估計施正榮投訴中的索賠的影響(如果有的話)。
第1A項。風險因素。
在評估我們的業務和前景時，除了本季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
風險因素摘要
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
與我們當前和未來候選產品的發現和開發相關的風險
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與我們對第三方的依賴相關的風險
AMX0035、Avexitide或未來候選產品商業化的相關風險
與我們的知識產權有關的風險
與我們的業務運營和員工事務相關的風險
與我們普通股相關的風險
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與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
我們已經停止在美國和加拿大市場營銷和銷售我們唯一的商業產品，因此將不會繼續從該產品中獲得治療ALS的收入。我們預計在可預見的未來將產生重大損失。
對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們在AMX0035的產品開發工作中投入了大量資源，並將AMX0035作為ALS的RELYVRIO(已獲得FDA批准)和ALBRIOZA(獲得加拿大衞生部有條件的營銷授權)商業化。我們自願終止了針對ALS的RELYVRIO/ALBRIOZA(AMX0035)的營銷授權，並根據第三階段Phoenix試驗的TOPLINE結果將該產品從美國和加拿大的市場上移除，該試驗未能滿足其預先指定的主要和次要終端。在RELYVRIO/ALBRIOZA分別從美國和加拿大市場退出後，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，我們將繼續產生與臨牀開發和我們當前和未來候選產品的潛在批准有關的大量研究和開發以及其他費用，包括AMX0035用於ALS以外的其他適應症、avexitide和持續運營。自成立以來，我們將我們的大部分財務資源和努力投入到研發中，包括臨牀前研究和臨牀試驗，為商業化和商業化活動做準備。我們的財務狀況和經營結果，包括我們的收入、支出和淨收益(虧損)，過去有過，未來可能會隨着季度和年度的變化而大幅波動。例如，我們在2023年通過銷售RELYVRIO/ALBRIOZA產生了38080美元的萬收入，但在該產品退出後，我們將不再從該產品中獲得收入。因此，您不應依賴之前任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。此外，淨虧損和負現金流已經並可能在未來對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為49640美元萬。在可預見的未來，我們預計會蒙受重大損失。
我們預計在以下情況下將產生鉅額費用：
除非我們成功地將我們當前或未來的任何候選產品商業化，否則我們不會恢復盈利。
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。雖然我們通過RELYVRIO/ALBRIOZA的商業化產生收入的歷史有限，但我們預計不會產生大量收入，除非我們能夠單獨或與合作伙伴獲得監管部門的批准，併成功將AMX0035用於ALS、Avexitide或任何其他當前或未來的產品候選或我們可能開發或許可的產品。成功的商業化將需要實現許多關鍵里程碑，這些里程碑因司法管轄區而異，可能包括在臨牀試驗中證明安全性和有效性，獲得監管，包括營銷，批准這些候選產品，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得監管批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確和準確地預測收入的時間和金額、任何進一步虧損的程度或我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們成功了，或者任何未來的合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
我們未能恢復盈利能力可能會繼續壓低普通股的市場價格，並可能損害我們籌集資本或獲得其他融資、擴大業務、多元化產品供應或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣遭受損失，在RElyVRIO和ALBRIOZA商業化之前，投資者可能無法獲得任何投資回報，甚至可能失去全部投資。
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我們的經營歷史有限，在RELYVRIO和ALBRIOZA退出後，沒有任何商業產品，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。
到目前為止，我們的業務主要限於組織、人員配備和為公司提供資金、籌集資金、開展研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，以及最近準備用於治療ALS的AMX0035並將其商業化。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在臨牀開發中經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史，或者如果我們繼續擁有營銷產品，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
我們未來可能需要大量額外資金來滿足我們的財務需求和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時獲得資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發活動或商業化努力。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將花費大量資金繼續AMX0035的臨牀開發，用於ALS以外的適應症，用於Avexitide的臨牀開發，以及用於其他候選產品的臨牀前和臨牀開發，或用於許可、收購或開發其他候選產品或產品。如果我們無法為AMX0035、Avexitide或我們開發、許可或收購的任何其他當前或將來的候選產品獲得額外的營銷批准，我們可能需要大量額外的現金，以便繼續開發AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的產品，併為我們的運營提供資金。此外，在我們的開發努力過程中可能會出現其他意想不到的成本。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。由於地緣政治不穩定和衝突，包括烏克蘭和以色列持續不斷的戰爭、中東衝突的升級、美國即將舉行的總統選舉等各種全球市場的經濟不確定性所造成的挑戰，全球信貸和金融市場在最近一段時期經歷了劇烈的波動和破壞，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、高通貨膨脹率和利率以及經濟穩定方面的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高或稀釋程度更高。
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我們沒有確定的額外資本來源，如果我們無法籌集額外資本或獲得其他融資，如果需要、足夠的金額或我們可以接受的條款，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品或其他研發計劃的開發。我們可能需要為AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以比其他方式更差的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的權利，否則我們將尋求自己在市場上進行開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以滿足我們在本季度報告發布後至少12個月的預期運營和資本支出需求。然而，我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，如果我們無法成功終止或解除任何現有的供應或與RELYVRIO和ALBRIOZA商業化相關的其他協議，或者無法達成或延長與Avexitide相關的協議，我們的現金需求可能會超過我們目前的預期。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們預計，與我們計劃的業務相關的費用將繼續增加。除非我們能夠持續產生大量收入，否則我們可能需要通過公開或私募股權發行、基於特許權使用費或債務融資、合作、許可安排或其他來源或上述任何組合來為未來的現金需求融資。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
在我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。確保融資還可能需要我們管理層投入大量時間和注意力，並可能將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督AMX0035、Avexitide或任何未來產品候選產品的開發能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州、地方和國際所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動資金、金融機構或交易對手違約或不履行的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及影響金融機構、交易對手或金融服務業其他公司的有限流動性、違約、不良業績或其他不利事態發展的事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。雖然我們目前沒有與任何經歷過此類事件的金融機構進行投資，但如果與我們有關係的任何金融機構被置於破產管理狀態，我們可能無法獲得此類資金。此外，如果與我們有業務往來的任何一方無法根據票據或貸款獲得資金
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與這樣一家金融機構達成協議後，此類當事人向我們支付債務的能力或達成要求向我們支付額外款項的新商業安排的能力可能會受到不利影響。
通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向由金融機構持有的某些政府證券擔保的金融機構提供高達25萬美元的億貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户取款或其他流動性需求的廣泛需求可能會超出此類計劃的能力。此外，不能保證在未來其他銀行或金融機構關閉時，美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會會提供未投保資金的渠道，也不能保證他們會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得足夠資金來源的資金來源，足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們的因素的嚴重損害，這些因素影響到我們、與我們有直接財務安排的金融機構，或者整個金融服務業或經濟。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
與我們當前和未來候選產品的發現和開發相關的風險
我們目前在很大程度上依賴於AMX0035和Avexitide的成功，AMX0035是我們最先進的候選產品之一，Avexitide是我們最近收購的候選產品。如果我們不能成功完成AMX0035或Avexitide的臨牀試驗、獲得監管部門的批准併成功將其商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發AMX0035的能力，並獲得監管部門的批准並將其商業化，用於ALS以外的適應症，包括Wolfram綜合徵和PSP，以及avexitide。到目前為止，我們只完成了95名AD患者的臨牀試驗，僅獲得了有限的臨牀試驗數據，支持AMX0035用於ALS以外的適應症。我們正在進行AMX0035在Wolfram綜合徵的第二階段臨牀試驗，以及AMX0035在PSP的全球第三階段臨牀試驗，並打算在未來對其他適應症和候選產品進行更多的臨牀試驗。我們的業務成功在很大程度上取決於我們成功完成候選產品的臨牀試驗的能力。2024年7月9日，我們完成了對Avexitide的幾乎所有權利、所有權和利益的收購，Avexitide是一種研究中的一流GLP-1受體拮抗劑，已在五項針對PBH和先天性HI的第二階段臨牀研究中進行了評估。我們預計在2025年第一季度開始PBH的Avexitide第三階段計劃。我們還在ALS中進行AMX0114的IND使能研究，並計劃在2024年啟動臨牀試驗。
我們將需要有足夠的資金，併成功完成我們的AMX0035的臨牀開發，用於治療PSP、Wolfram綜合徵和其他適應症，Avexitide和AMX0114在ALS。
AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品未來的監管和商業成功可能會受到一些風險的影響，包括以下風險：
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其中許多風險是我們無法控制的，包括與臨牀開發相關的風險、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們無法開發、獲得或維持AMX0035、Avexitide或我們當前或未來的任何其他候選產品的監管批准或成功商業化，或者如果我們因任何這些風險或其他原因而出現延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。
此外，在製藥行業大量正在開發的藥物中，只有一小部分導致向監管部門提交了上市申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們目前或未來的任何候選產品獲得了監管部門的批准，任何此類批准也可能會受到我們可能銷售該產品的適應症或用途或患者羣體的限制。此外，如果我們不能適當地識別患有AMX0035、Avexitide或任何其他獲得市場批准的候選產品的患者所針對的疾病，我們可能無法充分發揮這些候選產品的商業潛力。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發活動提供資金，我們也不能向您保證，我們將在任何司法管轄區成功開發或商業化我們目前或未來的任何候選產品。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法開發、維護或獲得監管部門的批准，或者(如果獲得批准)成功地將我們的初始或潛在附加適應症的當前或任何未來候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。此外，我們在臨牀試驗中未能在我們正在開發當前候選產品的任何適應症中證明積極的結果，或未能滿足其他法規要求，可能會對我們在其他適應症、Avexitide或AMX0114上開發AMX0035的努力產生不利影響。
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在任何司法管轄區，延遲或拒絕監管部門對我們當前或任何未來候選產品的審批可能會對我們的業務和我們的運營結果產生不利影響，並可能導致我們推遲甚至停止運營。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、分銷和上市後的義務受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。
FDA或任何其他外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制、拒絕或撤回對AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的上市批准，包括：
在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA的其他監管批准程序，並已商業化。
FDA或適用的外國監管機構也可能批准AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品，其適應症和/或患者人數比我們最初要求的更有限，而FDA或任何其他適用的外國監管機構可能不會批准我們認為對於AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤。任何延遲獲得或無法獲得適用的監管批准都將推遲或阻止AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
AMX0035是一種固定劑量的組合藥物產品，某些監管機構可能要求證明，除了證明該組合對預期人羣安全有效外，還需要證明每種成分對聲稱的效果都有貢獻。
根據FDA的組合規則，FDA不得為固定劑量的組合產品提交或批准NDA，除非擬議藥物產品的每個成分被證明對聲稱的效果有貢獻，並且每個成分的劑量(量、頻率、持續時間)對預期人羣是安全有效的。有關FDA合併規則的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管.固定劑量組合產品的組合規則在我們的2023年年度報告中。
在我們打算尋求監管批准的其他司法管轄區，歐盟的EMA和類似的監管機構可能會對我們施加類似的要求。見標題為“”的部分企業-政府監管-固定劑量組合指南在我們的2023年年度報告中。對於我們可能開發的任何固定劑量組合產品，我們可能被要求提供臨牀數據，以支持每種成分在固定劑量組合中所包括的水平上的貢獻，以便在美國或歐盟獲得營銷授權。
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雖然FDA批准AMX0035(稱為RELYVRIO)作為治療成人肌萎縮側索硬化症的固定劑量組合產品，但FDA和類似的外國監管機構可能會要求我們滿足AMX0035或我們可能開發的任何其他固定劑量組合產品的固定劑量組合規則，以治療我們可能在批准之前追求的任何其他適應症。
如果FDA或其他類似的外國監管機構要求我們進行一項或多項臨牀試驗來支持這種演示，如析因研究，則此類臨牀試驗的設計、持續時間和範圍將在與這些機構和其他類似的外國監管機構進一步討論後決定。因此，我們無法確切地預測我們可能需要進行的任何AMX0035未來臨牀試驗的估計時間或範圍，以滿足不同司法管轄區對固定劑量組合產品的這些要求。正在進行的神經學第三方數據，特別是在ALS中，關於我們的產品或其他產品的數據可能會影響監管決策，包括固定劑量組合。
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我們歷來專注於神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的治療，該領域在產品開發方面的成功非常有限，直到最近才進一步擴大我們在內分泌和代謝領域的現有開發努力。
我們一直專注於解決神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的研究和開發工作，最近才通過收購avexitide進一步擴大了我們在內分泌和代謝領域的現有開發努力。因此，這種重點的轉移可能會導致運營費用和招聘人員產生的額外成本，在內分泌和代謝領域建立我們的專業知識方面的挑戰，或者轉移管理層對AMX0035的注意力。從歷史上看，製藥公司在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病領域的努力在產品開發方面取得的成功有限。神經退行性疾病和中樞神經系統療法的發展帶來了獨特的挑戰，包括對生物學的瞭解不完善，存在限制藥物流向大腦的血腦屏障，在隨後的臨牀試驗和劑量選擇中往往缺乏臨牀前研究結果的可譯性，以及候選產品的影響可能太小而無法使用臨牀試驗中選擇的結果指標檢測，或者如果測量的結果沒有達到統計學意義。對於肌萎縮側索硬化症和其他神經退行性疾病患者，幾乎沒有批准的治療選擇。我們未來的成功高度依賴於AMX0035、Avexitide以及用於治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病或治療內分泌和代謝疾病的任何其他當前或未來候選產品的成功開發和商業化。開發和商業化AMX0035、Avexitide以及其他任何當前或未來的候選產品，用於治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病，或治療PBH和先天性HI，使我們面臨許多挑戰，包括確保我們選擇了最佳劑量、進行適當的臨牀試驗以測試療效，以及獲得和維持FDA和其他類似外國監管機構的監管批准。
FDA和其他類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得對我們當前或任何未來候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
在未獲得FDA和其他類似外國監管機構的監管批准之前，我們以及任何未來的合作伙伴不得在美國或其他地方商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。其他司法管轄區的監管當局可能也有類似的要求。獲得FDA和其他類似外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括這些監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。例如，美國最高法院2024年7月推翻了先前確立的判例法，尊重監管機構對模稜兩可的法定語言的解釋，這帶來了不確定性，即FDA的法規、政策和決定可能在多大程度上受到越來越多的法律挑戰、拖延和/或更改。此外，FDA在任何批准中都需要確定是否有實質性的有效性證據。這一發現可以根據兩項充分和良好控制的研究來證實，或者在某些情況下，基於一項非常有説服力的單一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者來自一項充分且控制良好的研究和驗證性證據。FDA的法規和指南還允許在罕見和致命疾病的背景下對不確定性有更大的靈活性和容忍度。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。AMX0035針對ALS、Avexitide或任何當前或未來的候選產品之外的適應症進行臨牀開發時，容易受到開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中展示有效性、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、未能遵守協議或適用的監管要求，以及FDA或任何其他類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。例如，我們治療ALS的AMX0035第三階段臨牀試驗未能達到其主要和次要終點。此外，如果FDA或任何其他類似的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，或者如果我們在完成臨牀試驗或開發AMX0035的額外適應症、Avexitide和任何當前或未來的候選產品方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。即使AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素(包括臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能顯示AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品有毒或耐受性不佳，但事實並非如此。
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AMX0035、Avexitide和任何當前或未來的候選產品可能無法獲得監管部門的批准，我們未來的任何產品候選產品也可能無法獲得監管部門的批准，原因有很多，包括：
這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將AMX0035、Avexitide或我們開發的任何未來候選產品上市，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。不能保證用於批准目前批准的治療神經退行性疾病的藥物的終點和試驗設計將在未來的批准中被接受，包括AMX0035、Avexitide和任何當前或未來的候選產品。同樣，不能保證Avexitide的終點和試驗設計在未來的批准中是可以接受的。FDA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們開發的任何候選產品的監管批准。即使我們相信從AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的過去或未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。
FDA審查保密協議，以確定該產品對於其預期用途是否安全有效(S)，後者的確定是基於大量證據。這一發現可以根據兩項充分和良好控制的研究來證實，或者在某些情況下，基於一項非常有説服力的單一、大型、多中心、充分和良好控制的研究，或者來自一項充分且控制良好的研究和驗證性證據。FDA可能不會同意這一標準得到滿足。因此，不能保證對於AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品，FDA和其他監管機構不會要求進行超出我們計劃進行的額外臨牀試驗。
此外，未來任何公共衞生危機造成的幹擾可能會增加我們在啟動、篩選、登記、進行或完成我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗時遇到困難或延誤的可能性。在未來發生公共衞生危機的情況下，由於醫院資源的優先順序，臨牀站點啟動和患者篩查和登記可能會延遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，調查人員和患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住患者、首席調查人員和現場工作人員的能力也可能有限，因為作為醫療保健提供者，他們可能會增加對未來高度傳染性或傳染性疾病的接觸，這反過來可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。此外，我們可能會遇到關鍵臨牀試驗活動的中斷，如臨牀試驗地點監測，原因是聯邦或州政府、僱主和其他人為未來任何高度傳染性或傳染性疾病的爆發強加或建議的旅行、隔離或社會距離協議方面的限制。作為未來公共衞生危機的結果，我們可能會在實現正在進行和計劃中的臨牀試驗的預期時間表方面面臨延誤。
此外，監管部門可能會對我們的臨牀或製造業務進行檢查，包括常規監測、生物研究監測和審批前檢查。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能批准AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能不會批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據成本高昂的表現批准
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上市後的臨牀前研究和臨牀試驗，或可能批准的候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的商業前景造成實質性損害。
我們可能會在完成AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發過程中產生意外成本或遇到延遲，或最終無法完成。
為了獲得監管部門的批准，將AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品商業化，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明這些候選產品在人體上是安全有效的。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功，這可能會影響我們獲得AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的監管批准的能力。
我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將AMX0035、Avexitide或我們開發的任何其他當前或未來候選產品商業化的能力，包括：
監管機構、正在進行臨牀試驗的機構的IRBs或數據監測委員會可能會由於多種原因暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
對於我們早期治療ALS或AD的AMX0035臨牀試驗的結果、Eiger早期進行的Avexitide臨牀試驗或我們或Eiger就Avexitide進行的任何其他臨牀試驗或臨牀前研究的結果的負面或非決定性印象，可能會要求重複或額外的臨牀前研究或臨牀試驗，並可能導致AMX0035在其他適應症的上市批准或臨牀前研究或臨牀試驗的改變或延遲。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將AMX0035用於我們的預期適應症、Avexitide或任何未來的候選產品。
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如果我們不能成功地啟動和完成AMX0035治療Wolfram綜合徵、PSP或潛在的其他適應症或avexitide的臨牀試驗，並證明AMX0035和avexitide的有效性和安全性，包括其每一個成分，以獲得上市AMX0035和avexitide的監管批准，將嚴重損害我們的業務和繼續開發和營銷任何適應症的AMX0035和avexitide的能力。如果我們在測試或獲得和維護監管批准方面遇到延誤，我們的候選產品開發成本也會增加，我們可能需要獲得額外的資金才能完成臨牀試驗。我們不能向您保證我們的臨牀試驗將按計劃開始或如期完成，或者我們將不需要在試驗開始後重組我們的試驗。重大臨牀試驗延遲或對臨牀試驗額外數據的需要也可能縮短我們擁有AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的獨家商業化權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將此類候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的監管批准被拒絕。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得或保持對我們當前或任何未來開發的候選產品進行商業化的批准。
我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國和其他國家/地區其他監管機構的全面監管。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將該候選產品商業化。儘管到目前為止，我們已經投入了大量的時間和資源來尋求監管批准和潛在的商業化，但我們只在美國獲得了AMX0035(RELYVRIO)的監管批准，在加拿大獲得了有條件的AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權，這些產品已經停止在市場上營銷和銷售，並且還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得任何其他監管批准來營銷任何候選產品，而且我們未來可能尋求開發的候選產品可能永遠都不會獲得監管批准。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，在這一過程中依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
在美國和其他外國司法管轄區，獲得上市批准的過程成本高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要多年時間，如果真的獲得批准，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以在審查過程中決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准或限制其批准的標籤。此外，FDA有權將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交諮詢委員會。例如，我們在美國對RELYVRIO的批准經歷了兩次諮詢委員會的審查，推遲了最終批准。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能維持或獲得AMX0035、Avexitide或我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品(包括AMX0035或Avexitide)的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。我們臨牀試驗中的初始或初步數據可能不能指示這些試驗完成時或在後期試驗中獲得的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初始數據可能不能反映此類試驗完成後的結果。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品的進一步臨牀開發。例如，在Centaur試驗中看到的臨牀結果與我們的全球3期鳳凰臨牀試驗中看到的結果不同
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審判。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。許多製藥和生物科技行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們的臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
此外，我們在過去使用過，將來也可能使用“開放標籤”臨牀試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。大多數開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步結果或底線結果仍須遵守審計和核查程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。
在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。
患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們不能找到並招募足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的臨牀試驗，以獲得FDA或其他類似外國監管機構所要求的此類試驗結論。此外，AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的某些臨牀試驗可能集中在患者人數相對較少的適應症上，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記人數，或者可能導致登記人數比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。例如，患有Wolfram綜合徵和PBH的患者數量很少，在某些情況下，還沒有得到準確的確定。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。神經退行性疾病具有特殊的挑戰，包括嚴重的活動問題、發病率和其他併發症，這些問題在歷史上使臨牀試驗中的保留更具挑戰性。在過去，我們的臨牀試驗，包括我們的Centaur試驗和我們的Phoenix試驗，以及它們的開放標籤延期，都有中止的情況。中斷可能發生在當前或未來的試驗中，可能會導致我們臨牀試驗的延遲完成，影響我們在臨牀試驗中招募更多患者的能力，並影響我們臨牀試驗數據的完整性。
患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的大小、正在調查的疾病的嚴重性、試驗方案的性質、候選產品的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、正在進行的競爭療法的臨牀試驗或擴大獲得相同適應症的競爭療法的機會、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、在試驗期間充分監測患者的能力、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品的潛在優勢的看法，以及患者在完成所有現場訪問之前退出試驗的風險。為了及時和具有成本效益地完成我們的臨牀試驗，可供選擇的患者有限，這包括因為我們針對的疾病很少見。此外，例如，由於肥胖症新療法的開發，PBH的患者數量可能會減少，從而減少對減肥手術的潛在需求。此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。
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我們可能在AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果，也可能使同一候選產品的其他臨牀試驗招募和留住患者變得困難或不可能。例如，菲尼克斯試驗沒有達到其主要或次要終點，這可能會阻礙患者參加其他適應症的AMX0035的臨牀試驗。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發治療Wolfram綜合徵的AMX0035、PSP和其他適應症、avexitide和任何其他當前或未來候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。此外，如果患者退出我們的臨牀試驗，錯過預期的預定劑量或後續訪問，或以其他方式未能遵循臨牀試驗方案，無論是由於公共衞生流行病和相關疾病，我們臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，我們可能依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們實際表現的能力將是有限的。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發活動的各個方面，如製造方法和配方，在過程中被改變以努力優化過程和結果，這是很常見的。這些變化中的任何一項都可能導致AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品表現不同，並影響正在進行的臨牀試驗或使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。例如，在尋求在歐洲批准AMX0035的過程中，我們提交了支持AMX0035配方與Centaur試驗中評估的配方不同的數據。對那些臨牀研究的商業配方的更改可能會導致監管機構推遲批准我們的上市申請，直到我們能夠通過更多的臨牀數據證明這兩種不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我們恢復到臨牀評估的先前配方。如果我們必須進行可比性測試，以連接從早期製造方法或配方下生產的候選產品獲得的早期臨牀數據與計劃的商業配方，監管機構可能不同意對此測試結果的解釋。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
我們的某些候選產品需要特定的運輸、儲存、搬運和管理，在某些情況下，這可能需要冷鏈物流，並使我們的候選產品在發生故障時面臨丟失或損壞的風險。
我們的某些候選產品對温度、儲存和搬運條件非常敏感。它們必須在非常低的温度下儲存在專門的冷凍箱或專門的海運集裝箱中，直到立即使用。產品的處理和管理，如果獲得批准，可能需要在特定的時間段內按照特定的説明和某些步驟執行。如果不正確處理我們的產品，可能會對我們產品的功效和/或安全性產生負面影響，或導致產品損失。此外，如果獲得批准，我們的某些產品可能需要使用專門的設備進行冷凍，並按照特定的程序進行維護，以便以經濟高效的方式不受損害地儲存，並且不會降級。我們需要擴大一個具有成本效益和可靠的冷鏈配送和物流網絡，但我們可能無法實現這一點。如果我們或第三方不能有效地擴大我們的冷鏈供應物流，未來可能會導致額外的製造成本，並導致我們無法為商業供應提供所需數量。由於這些和其他原因，我們可能無法以商業規模或以具有成本效益的方式生產我們當前或未來的候選產品。即使我們能夠製造和分銷候選產品，如果我們的產品需要特定的程序來維護和使用它們，我們可能會受到商業機會的限制。
AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品如果獲得監管批准，可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其獲得監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。
AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國監管機構延遲、拒絕或撤回監管批准。我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和普遍性。到目前為止，在AMX0035的臨牀試驗中，AMX0035總體耐受性良好，最常見的治療不良反應包括腹瀉、腹痛、噁心、上呼吸道感染、便祕、頭痛、疲勞、蛋白尿和食慾下降。此外，有報道稱，患者在服用AMX0035時會體驗到味道不佳。在動物研究中，在懷孕和哺乳期間給大鼠服用AMX0035會導致所有測試劑量的子代死亡率增加，低於或類似於我們臨牀試驗測試的臨牀劑量。然而，不能保證我們會觀察到類似的AMX0035耐受性特徵
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在未來的臨牀試驗或其他適應症中。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止化合物的進一步發展。
到目前為止，在臨牀試驗中，該藥耐受性良好。最常見的不良事件是注射部位瘀傷、頭痛和噁心；安慰劑比任何一種劑量的安慰劑更容易發生這些不良反應。然而，不能保證我們會在未來的臨牀試驗或其他適應症中觀察到類似的Avexitide耐受性。
如果在開發AMX0035、avexitide或任何其他當前或未來候選產品的過程中出現不可接受或嚴重的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、IRBs或進行我們試驗的機構的獨立道德委員會，或者獨立的安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准AMX0035、avexitide或任何其他當前或未來候選產品的任何或所有靶向適應症。被認為與藥物有關的治療出現的副作用也可能影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。AMX0035在一個適應症或Avexitide的臨牀試驗中出現的不良副作用可能會對AMX0035在其他適應症或Avexitide中的臨牀試驗登記、監管批准和商業化產生不利影響。此外，其他方可能對AMX0035、Avexitide或未來候選產品的成分有負面調查結果。第三方的任何負面發現都可能影響AMX0035、Avexitide或我們可能開發的其他候選產品未來的批准或標籤。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理副作用。在認識或管理AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
在我們對AMX0035的臨牀試驗中，經常觀察到苦味。雖然苦味本身不會對患者構成安全風險，但它可能會導致患者更多的不依從，這可能會降低我們臨牀試驗中觀察到的AMX0035的療效，或限制其商業應用。AMX0035是吐魯索和鉛的結合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙的患者，Turso已在意大利獲得批准用於治療肝硬變疾病，如原發性膽汁性肝硬化。AMX0035中的一個或多個活性部分也可能已獲得FDA或其他監管機構的批准。即使AMX0035獲得上市批准並在一個司法管轄區實現商業化，我們仍將面臨以下風險：適用的監管機構可能撤銷對鉛或特索或AMX0035中任何活性部分的批准(如果適用)，或者鉛或特索或AMX0035中任何活性部分可能出現療效、製造或供應問題(如果適用)。這可能會導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
最後，AMX0035和Avexitide的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能表明AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品具有明顯的積極效果，超過實際的積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。
對擴大AMX0035訪問權限的需求可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。
我們正在開發AMX0035，用於治療Wolfram綜合徵、PSP和其他潛在的未來適應症，目前這些適應症的治療選擇有限或沒有。個人或團體可能會以公司為目標，通過顛覆性的社交媒體活動，與請求為有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在擴大訪問權限政策下決定提供或不提供對AMX0035或任何未來產品候選產品的訪問權限，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。例如，我們宣佈，目前在美國和加拿大接受治療的患者，在諮詢他們的醫生後，希望繼續使用RELYVRIO/ALBRIOZA的患者可以過渡到免費藥物計劃；但是，我們不知道我們能夠提供這種計劃多長時間。如果我們停止向該計劃中的患者免費提供藥物，那麼我們可能會受到負面宣傳和聲譽損害，這可能會對我們的業務產生負面影響。
過去，媒體對個別患者擴大准入請求的關注導致了地方和國家層面的立法的引入和頒佈，包括“試用權”法律，例如2017年的聯邦試用權法案，旨在允許患者比傳統的EAP更早獲得未經批准的治療。這一領域的激進主義和立法的一個可能後果可能是，我們需要啟動一個超出我們向FDA提交的EAP，或者比預期更早地讓AMX0035或任何未來的候選產品更廣泛地上市。
此外，一些患者在獲得商業批准之前通過恩恤使用、EAP或嘗試獲得藥物的權利獲得藥物，他們患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。在這種患者羣體中，SAE的風險很高，這可能會對AMX0035或未來候選產品的安全性產生負面影響，這可能會導致重大延誤或無法成功將AMX0035或未來候選產品商業化，這可能會造成實質性損害
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我們的生意。我們未來可能需要重組或暫停我們發起的任何未來恩恤用藥和/或EAP，以便執行AMX0035或未來候選產品的監管批准和成功商業化所需的受控臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃的現有或潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。
如果我們不能開發和商業化AMX0035以獲得更多的適應症或Avexitie，或者不能發現、開發或收購其他候選產品並將其商業化，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到損害。
我們目前正在並計劃繼續評估AMX0035在ALS以外的其他適應症中的應用，以繼續開發和評估Avexitide和開發其他候選產品。我們打算評估AMX0035、Avexitide或其他潛在候選產品的內部機會，也可能選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品，以治療患有神經退行性疾病和中樞神經系統或其他疾病的患者，這些患者的重大醫療需求未得到滿足，治療選擇有限。例如，我們最近完成了對Eiger用於開發、製造和商業化Avexitide的資產和權益中、對這些資產和權益及其之下的幾乎所有權利、所有權和權益的收購。Avexitide已經在五項針對PBH和先天性HI的第二階段臨牀研究中進行了評估，這兩種疾病的需求都沒有得到滿足，我們打算在PBH啟動一個第三階段計劃。
Avexitide和任何其他潛在的候選產品在商業銷售之前已經並將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA和/或其他適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。
確定候選產品的研究活動需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究活動或對第三方研究活動的觀察最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：
如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的增長潛力和實現我們的戰略目標可能會受到損害。
我們通過確定未來要研究的AMX0035或Avexitide的其他候選產品或適應症和修改來擴大我們的渠道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求AMX0035或Avexitide的特定候選產品或適應症或配方，而無法利用可能更有利可圖或更有可能成功的AMX0035或Avexitide的此類候選產品或適應症或配方。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於AMX0035、Avexitide和AMX0114的具體適應症和改良劑。因此，我們可能無法為這些候選藥物創造額外的臨牀開發機會，原因有很多，包括，這些候選藥物在某些適應症中，在進一步研究後，可能被證明具有有害的副作用，僅限於無效，或者其他特徵，表明該藥物不太可能獲得上市批准，並在此類額外適應症中獲得市場認可。
我們計劃在未來幾年內同時對AMX0035進行幾項臨牀試驗，包括對Wolfram綜合徵、PSP和其他適應症患者的臨牀試驗，這可能會使我們更難決定優先選擇哪種適應症。此外，我們打算在PBH中進行Avexitide的臨牀試驗，並可能在其他適應症中進行其他試驗。結果,
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我們可能會放棄或推遲對其他我們認為可能具有更大商業潛力或成功可能性的跡象的機會的追求。此外，我們正在繼續評估探索AMX0035用於AD患者的計劃，以及用於ALS和其他神經退行性疾病的其他候選產品。然而，我們可能會將重點放在我們的一個或多個目標適應症上，而不是其他潛在的適應症和候選產品，這樣的開發努力可能不會成功，這將導致我們推遲AMX0035、Avexitide和其他候選產品的臨牀開發和批准。此外，為AMX0035、Avexitide和其他候選產品確定更多適應症的研究活動需要大量的技術、財力和人力資源。由於化學相關、穩定性相關或其他原因，我們可能無法成功開發這些額外的修飾。我們最近宣佈了AMX0114的開發，這是一種反義寡核苷酸，針對肌萎縮側索硬化症和其他神經退行性疾病的Calain-2。我們目前正在通過啟用IND的研究來推進AMX0114，預計將於2024年進入臨牀。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在AMX0035或AMX0114或其他候選產品的特定適應症或配方的當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
此外，我們可能會尋求許可證內或收購開發階段的資產或計劃，這會給我們帶來額外的風險。例如，我們最近完成了對Eiger用於開發、製造和商業化Avexitide的資產和權益中、對這些資產和權益及其之下的幾乎所有權利、所有權和權益的收購。Avexitide已經在五項針對PBH和先天性HI的第二階段臨牀研究中進行了評估，這兩種疾病的需求都沒有得到滿足，我們打算在PBH啟動一個第三階段計劃。確定、選擇和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源專業知識，一旦獲得，就需要我們投入大量資源。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可特定的候選產品，如果獲得，可能會導致廣泛的勤奮和準備工作，其中每一項都可能導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。
例如，如果我們無法確定最終導致批准產品的計劃，我們可能會花費大量資本和其他資源來評估、收購和開發最終無法提供投資回報的產品。
競爭產品可能會減少或消除AMX0035在我們的預期適應症或Avexitide方面的商業機會。如果我們的競爭對手比我們更快地開發技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比我們更有效或更安全，我們開發AMX0035或Avexitide併成功將其商業化的能力可能會受到不利影響。
我們關注的治療疾病的臨牀和商業前景競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭，涉及我們未來可能尋求開發或商業化的任何AMX0035、Avexitide或其他候選藥物。還有一些大型製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售藥物，或正在開發用於治療我們正在尋求的適應症的候選藥物。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准，並獲得報銷和營銷批准的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的監管批准，並獲得廣泛的市場接受。在我們收回開發和商業化費用之前，我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，並可能使AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品過時或失去競爭力。如果AMX0035或avexitide被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它可能會與一系列正在開發的治療方法競爭。此外，我們的競爭對手可能會成功開發、獲得或許可比AMX0035、Avexitide或我們可能開發的任何未來候選產品更有效或更便宜的技術和產品，這可能會使這些候選產品過時且不具競爭力。
在AMX0035、Avexitide或任何其他未來候選產品獲得批准後，我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的有效性、安全性和耐受性，我們產品的管理容易程度，這些產品獲得監管批准的時間和範圍，製造、營銷和銷售能力的可用性和成本，價格，報銷範圍和專利地位。現有和未來的競爭產品可能會提供更好的治療替代方案，包括比我們商業化的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們商業化的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
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此外，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得專利保護、監管排他性或監管批准並將產品商業化，這可能會影響我們任何獲得監管批准的候選產品的未來批准或銷售。在FDA或其他外國監管機構批准AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的商業銷售後，我們還將在營銷能力和製造效率方面展開競爭。我們預計，產品之間的競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、產品價格、政府和私人第三方付款人的報銷範圍、監管排他性和專利地位。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務狀況將受到影響。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地以及獲取與我們的活動互補或必要的技術方面與我們展開競爭。
在一個司法管轄區獲得並保持對AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得對這些候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得和保持對AMX0035、Avexitide和任何未來候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國和其他司法管轄區不同或更長的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，包括加拿大和歐盟的某些司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求，而且這些監管要求在不同國家/地區可能有很大差異。獲得其他監管批准和遵守其他監管要求可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的，可能會推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。外國監管機構的審批過程涉及與FDA審批相關的所有風險。我們沒有在加拿大以外的國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得並保持適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
即使我們在美國獲得了用於治療Wolfram綜合徵的AMX0035和用於治療高胰島素低血糖(包括PBH和先天性HI)的Avexitide的孤兒藥物指定，在歐洲獲得了EMA的針對先天性HI的孤兒藥物指定，我們可能無法獲得或保持與孤兒藥物狀態相關的益處，包括市場排他性。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的期望在美國的銷售中收回藥物的開發成本。在歐盟，可以就用於診斷的產品授予孤兒稱號，預防或治療威脅生命或慢性衰弱的疾病，當申請提出時，影響不超過歐盟每10,000人中有5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的疾病的產品，如果沒有激勵措施，該產品在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該產品的必要投資是合理的，則可獲得指定。在任何一種情況下，被指定為孤兒的申請人還必須證明，沒有授權對這種疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療的方法(或者，如果存在這種方法，與現有產品相比，新產品將對受影響的人產生重大好處)。
2020年11月，我們在美國獲得了治療Wolfram綜合徵患者的AMX0035的孤兒藥物狀態。Eiger於2016年12月在美國獲得治療高胰島素低血糖(包括PBH和先天性HI)的avexitide的孤兒藥物，並於2019年11月在歐洲獲得EMA治療先天性HI的孤兒藥物。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種適應症的第一次上市批准
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如果被指定，該藥物可能有權享有一段市場排他期，這使得FDA或其他監管機構無法在這段時間內批准同一藥物的另一項上市授權申請。另一種藥物可能在AMX0035或avexitide之前獲得上市批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年，如果候選產品符合各自監管機構商定的兒科調查計劃，則可分別延長六個月和兩年。如果在第五年結束時，證明一種產品不再符合孤兒指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，因此市場排他性不再合理，則歐盟的排他性期限可縮短至六年。在歐盟，在孤兒銷售排他性的十年期間，歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局或歐盟委員會都不允許接受與授權的孤兒產品類似的醫藥產品的申請或授予營銷授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。歐盟委員會已經提出了一項立法，如果得到實施，在某些情況下可能會縮短孤兒營銷排他性的十年期限。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。此外，即使在一種藥物被授予孤兒獨家專營權並獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA和EMA隨後可以在七年(或歐盟為十年)排他期到期之前批准另一種藥物治療相同的疾病。此外，如果孤兒指定產品獲得了上市批准，其適應症範圍大於或不同於指定的適應症，則該產品可能無權獲得孤兒排他性。儘管FDA已批准AMX0035用於治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物，但如果我們獲得AMX0035的修改或不同適應症的批准，我們目前的孤兒藥物指定可能不會為我們提供排他性。
孤兒藥物指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。此外，任何候選產品的監管批准都可能被撤回，其他候選產品可能會在我們之前獲得批准，並獲得孤兒藥物獨家經營權，這可能會阻止我們進入市場。
即使我們獲得了AMX0035或Avexitide的罕見藥排他性，這種排他性也可能不能有效地保護我們免受競爭，因為不同的藥物可以在孤兒藥物排他期到期之前針對相同的情況獲得批准。例如，即使AMX0035有權獲得孤兒藥物排他性，但這種排他性可能不會阻止FDA或其他監管機構批准Turso作為治療Wolfram綜合徵的單一療法，如果這些監管機構確定Turso是與AMX0035不同的藥物產品。此外，監管部門可能會發現這種單一療法在臨牀上優於我們的固定劑量產品，即使我們被授予孤兒藥物排他性專利，也會批准它。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035或Avexitide在經濟上是不可行的。
我們可能會尋求將AMX0035指定為孤兒藥物或將Avexitide指定為治療其他適應症的藥物。這些適應症的目標患者人羣的發病率和流行率將基於我們的估計和第三方數據。如果這些目標人羣的市場機會比我們估計的要大，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。此外，如果授予孤兒藥物指定，我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的任何好處，包括市場排他性。
我們定期根據各種第三方來源和內部產生的分析，對目標患者人羣的發病率和流行率進行估計。我們的估計可能不準確，或者基於不準確的數據。如上所述，根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期認為該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。如果我們可能尋求孤兒藥物指定的未來適應症的發病率或流行率估計不正確，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。
即使FDA批准了AMX0035的孤兒藥物指定或Avexitide的其他適應症，如果我們尋求FDA對範圍比孤兒指定適應症更廣泛的適應症的營銷批准，那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，任何最初獲得孤兒藥物狀態指定的候選產品，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去此類指定。此外，其他人可能會因為與我們正在開發的產品治療相同的疾病或疾病的產品而獲得孤兒藥物地位，從而在相當長的一段時間內限制我們在治療此類疾病或疾病的市場上競爭的能力。因此，我們的業務和前景可能會受到影響。
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我們可能會為我們可能開發的候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到此類指定，並且優先審查指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。例如，我們收到了治療ALS的AMX0035的優先審查，我們可能在未來請求任何未來候選產品的優先審查指定，但是，我們不能假設任何申請AMX0035、Avexitide或我們可能開發的任何其他候選產品的未來適應症都將符合該指定的標準。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，優先審查指定並不一定意味着開發或監管審查或批准過程更快，也不一定意味着與FDA標準審查和批准相比，在批准方面有任何優勢。例如，FDA最初將治療ALS的AMX0035的PDUFA日期設定為2022年6月29日，然後將我們NDA的審查時間表延長至2022年9月。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA的快速通道指定，但我們可能不會成功。如果我們成功了，這項指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為我們開發的未來候選產品尋求快速通道認證。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為來自我們臨牀開發活動的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。
Avexitide已獲得PBH和先天性HI的突破性治療稱號，我們可能會為我們可能開發的其他候選產品尋求FDA的突破性治療指定，但我們可能不會成功。如果我們成功，該指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性，也不能保證Avexitide的此類指定可以保證更快的審查過程或營銷批准。
Avexitide已被授予PBH和先天性HI的突破性治療稱號，我們可能會為我們可能開發的任何其他候選產品尋求突破性治療稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品(如avexitide)的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們開發的任何候選產品都有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
FDA已批准將罕見的兒科疾病命名為avexitide，用於治療先天性HI。然而，Avexitide或任何其他候選產品的營銷申請如果獲得批准，可能不符合優先審查代金券的資格標準。
FDA已批准將罕見的兒科疾病命名為avexitide，用於治療先天性HI。將一種藥物指定為治療一種罕見兒科疾病的藥物並不能保證該藥物的保密協議在申請獲得批准時符合獲得兒科罕見疾病優先審查憑證的資格標準。根據FDCA，我們需要在原始NDA中為avexitide申請一份罕見的兒科疾病優先審查憑證。FDA可以確定，如果獲得批准，Avexitide的NDA不符合優先審查憑單的資格標準，原因包括：
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FDA對在2024年9月30日或之前獲得兒科罕見疾病指定的藥物和生物製品授予罕見兒科疾病優先審查券的權力目前僅限於那些在2024年9月30日或之前獲得兒科罕見疾病指定的候選人，FDA只能在2026年9月30日之前授予罕見兒科疾病優先審查券。然而，由於重新授權立法目前懸而未決，國會可能會進一步延長FDA授予罕見兒科疾病優先審查憑證的權力。如果沒有任何這樣的延期，如果Avexitide的NDA因任何原因沒有在2026年9月30日之前獲得批准，無論它是否符合罕見兒科疾病優先審查憑證的標準，它都將沒有資格獲得優先審查憑證。
針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的商業化。
我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。我們和任何合作者在臨牀試驗中使用AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品，以及AMX0035之前在美國和加拿大的銷售並根據免費藥物計劃繼續使用，可能會使我們面臨責任索賠。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額債務，或被要求限制AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品在臨牀試驗期間或批准後導致不良副作用，我們可能會面臨巨大的責任。醫生和患者可能不遵守任何識別已知潛在不良反應的警告，以及不應使用AMX0035、Avexitide或我們未來任何候選產品的患者。如果我們目前或未來的任何候選產品被批准進行商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。
儘管我們維持總計高達1,000美元萬的產品責任保險，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全涵蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。當我們在美國和其他司法管轄區將AMX0035或Avexitide商業化時，如果獲得批准，或任何其他當前或未來的候選產品獲得監管批准，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們不能維持
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如果以可接受的成本承保足夠的保險，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，它可能會阻止或阻止AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們或任何未來的合作伙伴獲得並保持對AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的監管批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們的創收能力。
一旦獲得監管批准，獲得批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關AMX0035、Avexitide或我們或他們獲得監管部門批准的任何其他當前或未來候選產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣我們開發的用於未經批准的適應症或用途的任何產品。
此外，經批准產品的製造商和製造商的工廠必須遵守FDA和其他監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能不符合cGMP，並接受FDA和其他監管機構的定期突擊檢查，以監控和確保符合cGMP。儘管我們努力檢查和驗證監管合規性，但FDA或其他機構在監管檢查中可能會發現我們的一個或多個第三方製造供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或藥品批次或工藝無效。在某些情況下，可能需要或要求召回產品，這將對我們供應和營銷我們的藥品的能力產生重大影響。
因此，在我們或任何未來的合作者獲得AMX0035、Avexitide或一個或多個未來候選產品的監管批准的任何司法管轄區，我們、任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監督和質量控制。
如果我們和任何未來的合作伙伴不能遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的合作伙伴可能會獲得監管機構撤回的AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來產品的監管批准，而我們或任何未來合作伙伴營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
管理我們未來預期的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並將要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護足夠的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
各種法律、法規和行政命令，包括出口管制和貿易制裁法，也限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的的機密信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們投入更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們開發，
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製造或在美國以外銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用，但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
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與我們對第三方的依賴相關的風險
我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業合理的條件建立和維持合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和未來的商業化計劃。
AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品和開發計劃或活動的推進，將需要大量額外的現金來支付費用。對於AMX0035、Avexitide或其他當前或未來的候選產品的某些適應症，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司就開發和潛在的商業化進行合作。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對候選產品的監管批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司合作，將這些候選產品商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、FDA或其他類似的外國監管機構批准的可能性和任何此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品，或將它們推向市場併產生產品收入。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們未來達成的任何合作協議可能會對我們進行潛在合作或以其他方式開發特定候選產品的能力進行限制。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃或活動，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或未來的商業化活動。
我們已經並可能在未來與第三方就AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發和商業化進行合作，我們在AMX0035、Avexitide和其他當前或未來候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。
我們可能依賴於AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的開發和未來商業化的合作。例如，我們可能利用與一個或多個第三方的各種分銷、合作和其他營銷安排，促進AMX0035或Avexitide的商業化，或確定治療神經退行性疾病或其他疾病的新藥候選藥物。我們在分銷、開發、銷售、營銷、許可或更廣泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。如果我們參與這樣的合作，我們可能會對我們的合作者專門用於AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。
涉及AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的合作會帶來許多風險，包括：
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合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作者參與業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止我們授權給它的任何候選產品的開發或商業化。
我們依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗。如果它們的表現不令人滿意，我們可能無法獲得監管部門的批准，或無法成功地將AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們已經並計劃繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行臨牀試驗，並預計將依靠這些第三方對我們開發的任何未來候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的僱傭關係。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。臨牀試驗涉及多個臨牀站點、供應商和其他第三方，我們依賴這些供應商來確保適當的研究實施、統計分析和隨機化。他們在這些活動中犯下的任何錯誤或偏差都可能影響監管機構對臨牀試驗結果的有用性和可解釋性。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了一些擔憂，在FDA看來，這些擔憂影響了Centaur試驗結果的可解釋性。臨牀試驗有時會出現偏差，其中方案或標準操作程序沒有得到完美的執行，並採取了糾正措施。雖然我們可能認為這些事件是低風險的，但我們對風險的看法和適當的糾正行動可能與監管機構的看法不同。在研究過程中偏離方案或標準操作程序可能會導致負面的監管意見和結果。
此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。此外，FDA和歐盟成員國的主管當局要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和IRBs來執行這些GCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其他監管機構可能會要求我們在批准AMX0035或Avexitide之前進行額外的臨牀試驗，
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包括其他適應症，或任何其他當前或未來的候選產品，這將推遲監管審批過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或其他監管機構是否會確定我們的任何臨牀試驗符合GCP。例如，我們的臨牀試驗站點和研究人員在過去和未來可能會出現方案偏差，這可能會影響我們臨牀試驗結果的整體可解釋性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中，如ClinicalTrials.gov。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發活動投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們將適當的時間投入到我們的臨牀活動中。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，未能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期的截止日期前完成或進行臨牀試驗，我們可能無法獲得或可能延遲獲得AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的監管批准所需的臨牀數據。如果發生這種情況，我們將無法或可能推遲我們的努力，成功地將AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品商業化。在這種情況下，我們尋求開發的AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的財務業績和商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的臨牀開發或監管批准，或任何由此產生的產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們使用第三方來生產符合cGMP的AMX0035或avexitide可能會增加我們無法按時或以可接受的成本獲得足夠數量的符合cGMP的AMX0035或avexitide或必要數量的此類材料的風險。
我們不擁有或運營生產臨牀或商業批量AMX0035或Avexitide的製造設施，目前我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴第三方生產和供應AMX0035和Avexitide中的活性藥物成分或原料藥，並根據適用的法律、法規和標準進行AMX0035和Avexitide的混合和包裝。我們目前的戰略是將AMX0035和Avexitide的所有制造以及任何其他當前或未來的候選產品外包給第三方。
我們目前委託第三方製造商提供AMX0035和Avexitide的原料藥以及正在或將用於我們的臨牀試驗的AMX0035和Avexitide的最終藥品配方，並視情況擴大准入和商業供應(目前免費供應給2024年4月4日後繼續服用RELYVRIO或ALBRIOZA的患者)，我們還聘請單獨的第三方對成品臨牀材料進行混合和包裝。我們必須能夠證明不同供應商的藥物物質的可比性，以及不同供應商的穩定性數據。我們目前依賴一家制造商來供應我們的一種API，另一家制造商來供應另一種。儘管我們相信有幾家潛在的替代製造商可以生產AMX0035和Avexitide中的每一種原料藥，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。此外，地緣政治事件或全球衞生危機可能在多大程度上影響我們為AMX0035和Avexitide的開發以及任何其他當前或未來的產品和候選產品獲得足夠供應的能力，將取決於此類事件造成的經濟挑戰是否繼續影響全球經濟和供應鏈等許多因素。我們不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的供應安排，或者根本不能保證。如果我們不能根據需要確保這些安排，可能會對我們完成AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的開發或將其商業化(如果獲得批准)的能力產生實質性的不利影響。我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。在擴大AMX0035和Avexitide的商業數量和配方方面可能會遇到困難，而且製造成本可能會高得令人望而卻步。
在我們宣佈開始自願從市場上撤出RELYVRIO和ALBRIOZA的程序後，我們開始與我們的每一家第三方製造商進行談判，以重新定義我們未來的關係。這些談判仍在進行中，可能會對我們與一家或多家供應商的關係造成不可彌補的損害，使我們的進一步發展和潛在的商業化具有挑戰性。
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即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
如果我們不保持我們的關鍵製造關係，或者如果我們的任何合同製造商未能履行其義務，我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新設施獲得資格並向FDA和其他外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延誤。
製造商的任何變化也可能涉及生產程序和流程的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。此外，我們將需要驗證任何新的製造工藝是否會根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格來生產我們的候選產品。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
在某些情況下，製造AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或專有的，我們可能遇到困難，或合同限制禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，合同製造商可以擁有或獲得與AMX0035、Avexitide或該合同製造商獨立擁有的任何其他當前或未來候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們獲得該合同製造商的許可證，以便讓另一家合同製造商生產AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品。如果AMX0035用於我們的任何初始或潛在的附加適應症、Avexitide或任何未來的候選產品獲得任何監管機構的批准，我們打算利用與第三方合同製造商的安排來進行這些產品的商業生產。這一過程既困難又耗時，我們可能會面臨進入製造設施的競爭，因為在cGMP下運營的能夠生產AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的合同製造商數量有限。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化。
我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的供應。我們的合同製造商用於生產AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的設施必須經過FDA和某些其他外國監管機構的評估。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴他們來遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們可能無法確保和/或保持在這些工廠生產的產品獲得監管部門的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或其他類似的外國監管機構發現不足之處或不批准這些設施用於生產AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的能力。此外，如果我們被要求更換合同製造商，我們將被要求核實新的合同製造商保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序，這可能
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導致進一步的成本和延誤。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或FDA和類似外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動和我們開發AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品和營銷我們產品的能力產生不利影響。
FDA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或FDA和類似外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發AMX0035、Avexitide或任何未來候選產品的能力產生不利影響，並在獲得批准後將我們的產品推向市場。
我們可能需要維護來自第三方的活性成分的許可證，才能開發和商業化AMX0035、Avexitide或未來的候選產品，這可能會增加我們的開發成本，並推遲我們將此類候選產品商業化的能力。
如果我們決定在AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品中使用原料藥，而這些產品是一個或多個第三方的專有產品，我們將需要維護來自這些第三方的那些活性成分的許可證。如果我們在進行旨在支持臨牀試驗的臨牀前毒理學研究之前無法獲得或繼續訪問這些活性成分的權利，我們可能需要通過訪問或開發替代活性成分來開發這些計劃的替代候選產品，從而導致開發成本增加和這些候選產品的商業化延遲。如果我們無法以商業上合理的條款獲得或保持對所需活性成分的持續訪問權，或無法開發合適的替代活性成分，我們可能無法將這些計劃的候選產品商業化。
AMX0035、Avexitide或未來候選產品商業化的相關風險
治療Wolfram綜合徵、PSP和其他神經退行性疾病的AMX0035，以及用於PBH和先天性HI的Avexitide，以及我們目前正在開發或未來可能開發或收購的任何其他候選產品的市場可能比我們預期的要小。
我們歷史上一直將研究和產品開發的重點放在神經退行性疾病的治療上，最近擴展到其他疾病，其中許多是罕見疾病，可尋址的患者人數較少。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能受益於AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的這些疾病患者的子集、各種定價方案，以及我們對特定國家/地區罕見疾病報銷政策的瞭解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。對於罕見的適應症，估計市場機會可能尤其具有挑戰性，因為流行病學數據往往比更普遍的適應症更有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。如果我們不能識別患者，併成功地將AMX0035、Avexitide或任何其他具有誘人市場機會的當前或未來候選產品商業化，我們未來的產品收入可能會低於預期，我們的業務可能會受到影響。
患者識別的努力也影響到解決患者羣體的能力。如果在患者識別方面的努力不成功或效果不如預期，例如，由於缺乏診斷倡議、醫療專業人員的疾病意識不足、在大型治療中心以外識別和接觸患者的困難或其他原因，我們可能無法解決我們正在尋找的整個機會。因此，患者可能難以識別和接觸，我們正在尋求授權的國家和其他地方的潛在患者人數可能會低於預期，或者患者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們未來無法擴大我們的銷售、營銷、製造和分銷能力，或與第三方達成協議，以營銷和銷售AMX0035、Avexitide或我們獲得營銷批准的其他當前或未來候選產品，我們將無法產生任何額外的產品收入。
為了成功地將我們的開發活動或我們可能收購的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的銷售、營銷、藥物警戒、製造和分銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。RELYVRIO/ALBRIOZA，在自願退出之前，曾在加拿大和美國銷售用於治療ALS
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來自市場，是我們商業化的第一款產品，併為其建立了全球營銷和銷售團隊。我們自己的營銷和分銷工作的開發既昂貴又耗時，而與我們其他候選產品相關的任何努力都可能既昂貴又耗時，並可能推遲任何進一步的產品發佈。此外，儘管我們有經驗，但我們不能確定我們將來是否能夠再次成功地發展這一能力。我們可以與其他實體就任何經批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果任何未來的合作伙伴沒有投入足夠的資源將AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的銷售、分銷和營銷業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品獲得批准，我們在尋找第三方幫助我們進行銷售和營銷努力時也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
即使我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，它也可能無法保持醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受度，這是繼續商業成功或保持盈利所必需的。
即使用於治療任何適應症、Avexitide或我們當前或未來的任何其他候選產品的AMX0035獲得了適當的監管機構的營銷和銷售批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。醫生可能不願將AMX0035、Avexitide或其他產品添加到患者的治療方案中，或者可能停止將AMX0035、Avexitide或此類產品添加到患者的治療方案中。此外，患者通常適應他們目前正在接受的治療方案，除非他們的醫生推薦，否則不想增加額外的治療。此外，由於缺乏保險和足夠的報銷，患者可能無法將AMX0035、Avexitide或此類其他產品添加到他們的治療方案中。此外，即使我們能夠向FDA和其他監管機構證明我們的候選產品的安全性和有效性，醫學界對安全性或有效性的擔憂可能會阻礙市場的接受。根據特定司法管轄區的營銷限制，我們主動教育醫療保健專業人員和患者的能力可能會受到限制，特別是當它們與適用的衞生當局批准的特定標籤有關時。
教育醫療界和第三方付款人瞭解我們當前和任何未來候選產品的好處的努力可能需要大量資源，包括管理時間和財務資源，而且可能不會成功。如果AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們可能不會繼續盈利。AMX0035、Avexitide和任何其他未來候選產品的市場接受度，如果獲準用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
AMX0035、Avexitide或我們當前或未來的任何其他候選產品獲得監管部門批准以獲得市場認可或商業成功的任何失敗都將對我們的業務前景產生不利影響。
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AMX0035、Avexitide或我們或任何未來合作伙伴在未來獲得監管批准的任何未來候選產品將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。如果獲得批准，AMX0035、Avexitide和任何未來的候選產品可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們的產品在獲得批准後遇到意想不到的問題，我們或任何未來的合作伙伴可能會受到重大處罰。
AMX0035、Avexitide或我們或任何未來合作伙伴獲得監管批准的任何其他當前或未來候選產品，以及此類產品的製造工藝、批准後研究、標籤、廣告和促銷活動等，將受到FDA和其他適用監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方還必須滿足分銷鏈要求，建立電子、可互操作的產品跟蹤和追蹤系統，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。我們和我們的合同製造商還將接受使用費和監管機構的定期檢查，以監控對這些要求和我們可能獲得的任何產品批准條款的遵守情況。即使產品候選獲得監管部門的批准，批准也可能受到產品上市適應症或用途的限制或批准條件的限制，包括在美國實施風險評估和緩解策略(REMS)的要求。
FDA和其他監管機構還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。此外，FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的製造、營銷和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制。然而，公司通常可能會分享與產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或任何未來的合作伙伴沒有銷售AMX0035、Avexitide或我們當前或未來的任何候選產品，而我們或他們僅獲得監管部門對其批准的適應症的批准，如果我們被指控這樣做，我們或他們可能會受到標籤外營銷的警告或執法行動。違反與處方藥促銷和廣告有關的法律和法規，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控，包括虛假申報法和任何類似的外國法律。在歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。違反歐盟醫療產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。如果獲得批准，這些法律可能會進一步限制或限制向公眾宣傳和推廣我們的產品，並可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。
此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
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如果我們不能遵守批准後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回或限制對AMX0035、Avexitide或任何未來批准的產品的上市批准，或者我們可能會自願這樣做，我們營銷AMX0035、Avexitide或任何未來批准的產品、在美國或其他司法管轄區開發AMX0035或Avexitide或獲得更多適應症的能力可能會受到限制，以及開發和尋求更多候選產品的批准，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。因此，遵守審批後監管要求的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
如果我們無法在新的地區獲得AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的保險和報銷，可能會使我們很難有利可圖地銷售AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品。
AMX0035、Avexitide和我們當前或未來的任何其他候選產品(如果獲得批准)的成功取決於是否有足夠的保險範圍和第三方付款人的補償。由於AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品代表了治療其目標疾病的新方法，因此我們不能確保AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來的候選產品或我們可能開發的任何產品的承保範圍和報銷範圍將可用，或準確估計潛在收入。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何當前或未來候選產品相關的服務的報銷方式和水平也很重要(例如，對患者管理我們的候選產品)。此類服務的報銷不足可能會導致醫生和付款人抵制，並對我們營銷或銷售AMX0035、Avexitide或我們可能開發的任何其他當前或未來候選產品的能力產生不利影響。此外，我們可能需要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們確定這些新模式是必要的，但我們沒有成功地開發它們，或者如果付款人不採用這些模式，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。有關承保範圍和補償的更多信息，請參閲題為“企業-政府監管-承保範圍和補償在我們的2023年年度報告中。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)以及商業付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。政府當局和其他第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證將從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷。與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的不確定性很大，如果產品受到上市後條件或提供額外臨牀數據的要求的影響，這種不確定性可能會加劇。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，由CMS決定新藥是否在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，以及在多大程度上報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。在美國和國際市場，未來的保險和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求。孤兒藥物通常被放在費用分擔最高的級別，相當大的比例受到事先授權的要求。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，加拿大、歐盟和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對AMX0035、Avexitide和我們可能開發的任何其他當前或未來候選產品的定價和使用施加壓力。在AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品已獲得批准的情況下，如果AMX0035、Avexitide或任何未來的候選產品已獲得上市後條件的批准，我們在向公共和私人付款人尋求補償時也可能會遇到額外的挑戰。此外，我們可能會獲得某一產品在特定國家的銷售許可，但隨後可能會受到推遲甚至可能發生的價格法規的約束。
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阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，AMX0035、Avexitide和我們可能開發的任何其他當前或未來候選產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管--美國當前和未來的醫療改革立法在我們的2023年年度報告中。
我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
這些法律以及未來可能通過的州和聯邦醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的AMX0035、Avexitide或我們可能獲得監管批准的任何其他當前或未來候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。例如，《2022年通脹削減法案》(IRA)包含的條款要求公司為某些藥品價格上漲快於通脹的情況向聯邦醫療保險支付回扣。此外，聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、維持盈利能力或將我們的候選產品商業化。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥物定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。這些改革努力對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。
雖然其中一些措施和其他擬議的措施可能需要額外授權才能生效，但國會和拜登政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。
美國以外的政府可能會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，包括加拿大和某些歐盟成員國，處方藥的定價在一定程度上受到政府的控制。其他國家可能會對處方藥的定價採取類似的做法。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。在……裏面
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此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價國家之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨牀試驗或其他試驗，將AMX0035、Avexitide或任何其他當前或將來的候選產品與其他可用的療法進行成本效益比較，以獲得或保持報銷或定價批准，這既耗時又昂貴。我們不能保證這樣的價格和報銷會為我們所接受。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者如果我們的產品無法得到報銷或報銷範圍或金額有限，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品在這些國家/地區的潛在盈利能力將受到負面影響。
我們與醫療保健提供者、醫生、患者和第三方付款人的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制此類公司進行藥品研究、銷售、營銷和分銷的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。如需瞭解更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管-其他美國醫保法在我們的2023年年度報告中。
在美國，為了幫助患者負擔得起我們批准的產品，我們提供幫助他們的計劃或支持第三方組織幫助患者的計劃，包括患者援助計劃和符合條件的患者的自付優惠券計劃。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。此外，至少有一家保險公司已指示其網絡藥店不再接受該保險公司確定的某些特殊藥物的共付券。我們的自付優惠券計劃可能成為保險公司類似行動的目標。2014年9月，HHS監察長辦公室(OIG)發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施，排除D部分受益人使用共同支付優惠券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法律的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用自付優惠券之外。保險公司有關自付優惠券政策的改變和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式負面影響這些患者支持計劃，這可能會導致更少的患者使用受影響的產品，因此可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
接受公司資金支持的第三方患者援助項目也成為政府和監管機構加強審查的對象。OIG已經制定了指導方針，表明製藥商向向醫療保險患者提供自付援助的慈善組織捐款是合法的。然而，對患者援助項目的捐贈受到了一些負面宣傳，併成為政府多項執法行動的對象，原因是有人指控捐款被濫用，以推廣品牌藥品，而不是其他成本較低的替代產品。具體地説，近年來，根據各種聯邦和州法律，政府對第三方患者援助計劃的合法性提出質疑，導致了多項和解。我們過去一直並可能不時向獨立的慈善基金會提供慈善贈款，幫助經濟上有困難的患者履行保費、共同支付和共同保險的義務。如果我們選擇這樣做，並且我們或我們的供應商或捐贈接受者被認為在提供慈善捐贈或運營這些項目時未能遵守相關法律、法規或不斷變化的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政制裁或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴、供應商或慈善基金會的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守了法律，政府的調查，包括對任何商業合作伙伴、供應商或慈善基金會的調查，都可能影響我們的商業實踐，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，並減少需要幫助的患者獲得基金會支持的機會。
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醫藥產品的分銷還須遵守其他規定和條例，包括旨在防止未經授權銷售醫藥產品的廣泛記錄保存、許可、儲存和安全要求。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及我們業務的延遲、減少、終止或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃、3400FSS計劃、美國退伍軍人事務部、聯邦供應時間表或億定價計劃，以及Tricare零售藥房計劃，這些計劃要求我們披露製造商的平均定價，並在未來可能要求我們向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。此外，與這些計劃和政策(包括覆蓋範圍擴大)相關的監管和立法變化以及司法裁決已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS或其他機構對我們在實施中採取的方法提出質疑。例如，在我們的Medicaid定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確或由於重新計算定價數據而發生了變化，我們通常有義務在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。這種重述增加了我們的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據3400億計劃提供產品的最高價格，並導致有義務退還參與3400億計劃的實體在過去幾個季度因價格重新計算而收取的過高費用。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向3,400個億承保實體收取的費用超過法定上限價格，則可以適用民事罰款。此外，我們參加3400Medicare計劃的協議或我們的億藥品回扣協議可能會終止，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險D部分為我們承保的門診藥物支付款項。此外，如果我們因與FSS或Tricare零售藥房的安排而向政府收取過高費用，我們將被要求將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，可能會出台立法，如果獲得通過，除其他事項外，將進一步將3400億計劃擴大到更多的承保實體，或將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥品提供3400億折扣定價，並且未來對製造商平均價格或醫療補助返點金額的定義的任何額外更改可能會影響我們的3400億最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。此外，某些製藥商還捲入了與3400億計劃下的合同藥房安排有關的持續訴訟。例如，2023年11月3日，美國南卡羅來納州地區法院就Genesis Healthcare Inc.訴Becera等人案發表了意見。這可能會導致有資格獲得3400億定價處方的患者範圍擴大。關於3400億計劃的這一司法程序和其他司法程序的結果，以及對製造商根據3400億計劃通過合同藥店向覆蓋實體提供折扣的方式的潛在影響，仍不確定。
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遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全世界收集、使用、保護、共享、轉讓和其他信息處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理關於歐洲經濟區個人的個人數據，或EEA，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例或GDPR的約束，同樣，關於聯合王國或英國個人的個人數據，包括個人健康數據的處理，受英國一般數據保護條例和2018年英國數據保護法的約束，或統稱為英國GDPR，並與歐盟GDPR一起，GDPR。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的詳細信息、實施保護個人數據安全和保密的保障措施、提供數據泄露的通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR還對向歐洲經濟區/英國以外的國家(包括美國)傳輸個人數據施加了嚴格的規則，歐盟委員會和英國政府認為這些國家/地區不能為個人數據提供“足夠的”保護，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)的審查。禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區和英國以外的國家，除非有有效的GDPR轉移機制(例如，歐盟委員會批准了標準合同條款或SCC，而英國國際數據傳輸協議/附錄，或英國IDTA)已經到位。在依賴SCCS/UK IDTA進行數據傳輸的情況下，我們還可能被要求進行傳輸影響評估，以評估接收者是否受當地法律的約束，這些法律允許公共當局訪問個人數據。EEA/UK數據保護制度下的國際轉移義務將需要大量的努力和成本，並可能導致我們需要就EEA/UK個人數據轉移到哪裏以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA/UK個人數據做出戰略考慮。任何無法根據數據保護法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國的行為都可能阻礙我們進行試驗的能力，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息，並對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000年歐元萬(英國GDPR下的GB 1750萬)，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起訴訟的私人權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會現在發佈了一項決定，承認英國根據歐盟GDPR或充分性決定提供了足夠的保護，因此，源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。英國政府已經在英國立法程序中引入了數據保護和數字信息法案，以改革英國的數據保護制度，如果通過，英國法案的最終版本可能會進一步改變英國和歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性，並威脅到歐盟委員會對英國充分性的決定，這可能會導致我們的額外合規成本，並可能增加我們的整體風險。目前尚不清楚英國的數據保護法律和法規將在中長期內如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。儘管歐盟GDPR和歐盟GDPR目前施加的義務基本相似，但隨着時間的推移，英國GDPR可能會變得與歐盟GDPR不那麼一致。此外，歐盟成員國已經通過了補充歐盟GDPR的國家法律，這可能部分偏離歐盟GDPR，歐盟成員國的主管當局可能會對歐盟GDPR義務的解釋因國家而略有不同，因此我們預計歐洲經濟區在數據保護法規方面不會在統一的法律環境中運作。歐盟GDPR和英國GDPR各自的條款和執法在未來進一步分化的可能性給我們帶來了額外的監管挑戰和不確定性。英國未來的法律法規及其與歐盟法律法規的互動缺乏清晰度，可能會增加歐洲個人數據處理的法律風險、不確定性、複雜性和成本，我們的隱私和數據安全合規計劃可能需要我們針對英國和歐洲經濟區實施不同的合規措施。
美國已經制定或正在提出類似的法律要求。有各種各樣的數據保護法適用於我們的活動，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，加州消費者隱私法--於2020年1月1日生效，最近被加州隱私權法案修訂--正在產生與GDPR創造的風險和義務類似的風險和義務。儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，但它確實適用於我們可能以其他方式處理的其他個人信息，例如在企業對企業環境中收集的個人信息，以及從居住在加州的員工、申請者和退休人員收集的個人信息。類似的寬泛的消費者隱私法已經在許多州獲得通過，而且
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弗吉尼亞州、科羅拉多州和康涅狄格州的法律已經生效。此外，其他許多州和聯邦政府正在考慮制定廣泛的消費者隱私法的法案。
遵守上述要求和任何其他數據隱私和數據安全法律法規是一個嚴格和耗時的過程，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和實踐以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐進行持續審查。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務，包括對我們的機密信息、專有信息和個人數據構成安全風險。
人工智能的開發和使用中的問題，再加上不確定的監管環境，可能會對我們的業務運營造成聲譽損害、責任或其他不利後果。與許多技術創新一樣，人工智能帶來的風險和挑戰可能會影響我們的業務。對於經過法律和信息安全審查的特定用例，我們可能會採用生成性人工智能工具並將其集成到我們的系統中。我們的供應商可能會在不向我們披露其使用情況的情況下，將生成性人工智能工具整合到其產品中，並且這些生成性人工智能工具的提供商可能無法滿足有關隱私和數據保護的現有或快速演變的法規或行業標準，並可能會抑制我們或我們的供應商維持足夠水平的服務和體驗的能力。如果我們、我們的供應商或我們的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而經歷實際或預期的違規或隱私或安全事件，我們可能會丟失寶貴的知識產權和機密信息，我們的聲譽和公眾對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害。此外，世界各地的不良行為者使用越來越複雜的方法，包括使用人工智能，從事涉及盜竊和濫用個人信息、機密信息和知識產權的非法活動。這些結果中的任何一個都可能損害我們的聲譽，導致寶貴的財產和信息損失，並對我們的業務造成不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
我們的商業成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們通過專利產品AMX0035、AMX114、Avexitide和任何未來的專利產品候選產品在美國和其他國家/地區通過專利、商標和商業祕密獲得和維護知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和持續盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們已經提交了專利申請，並可能在美國或國外提交與AMX0035、AMX114或任何其他對我們業務重要的當前或未來候選產品相關的專利申請；我們還可能許可或購買專利或其他人提交的專利申請。關於我們在Avexitide的知識產權保護，我們從Eiger手中收購該候選產品包括收購Eiger擁有和共同擁有的所有專利和針對Avexitide的應用，以及承擔Eiger針對Avexitide的專利和應用以及由其他實體擁有和共同擁有的許可。專利申請過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。
如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利都有，或者我們的任何未決專利申請成熟為已頒發的專利將包括範圍足以保護我們的專有療法或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。其他方已經或可能開發了可能與我們的方法相關或與我們的方法競爭的技術，並且可能已經或可能提交了專利申請，並可能已經或可能獲得了與我們的專利申請重疊或衝突的權利要求的專利，無論是通過要求相同的化合物、配方或方法，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。此外，專利的生命週期有限。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。作為一個
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因此，我們的專利組合可能不會為我們提供充分和持續的專利保護，足以排除其他公司將類似AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品商業化。如果AMX0035或Turso作為單一藥物產品的替代組合被開發並被批准用於我們可能尋求批准的適應症，並超出我們的專利權利要求的範圍，AMX0035的適銷性和商業成功可能會受到實質性損害。
即使沒有受到挑戰，我們擁有的專利和未決的專利申請，如果已經發布，可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權的方式開發類似或替代療法來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的候選產品類似的益處，但不在我們的專利保護或許可權的範圍內。如果我們持有或申請的關於AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。
我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的預期潛在機會。
我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者或被許可人，無論是現在還是將來，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
生物技術和製藥公司的專利狀況存在不確定性。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這取決於當前的法律和知識產權背景、現有的法律先例和個人對法律的解釋。因此，我國專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有不確定性。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請直到申請後18個月才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個做出我們的專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者我們是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已經就我們的專利中要求的發明提交了先前的專利申請，或者在2013年3月15日或之前提交的申請，則此類第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類先前的申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，雖然我們相信我們已經披露了與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的在先技術，但不能保證我們已經在每個相關的司法管轄區發現或披露了所有此類在先技術。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。
因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。如果存在這樣的現有技術，它可以用於宣告專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或世界各地的其他專利局。作為替代或補充，我們可能參與授權後審查程序、反對意見、派生程序、單方面複審、當事各方複審、補充審查，或在地區法院、美國或各種外國專利局的幹擾訴訟或挑戰，包括我們擁有權利的具有挑戰性的國家和地區專利或專利申請，包括我們依賴以保護我們業務的專利。在任何該等質疑中作出不利裁定可
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導致專利損失或專利或專利申請索賠被全部或部分縮小、無效或無法執行，或專利申請被拒絕，或專利或專利申請的一項或多項索賠的範圍丟失或縮小，任何這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。
未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們全部或部分業務的專利，或有效阻止其他公司將競爭產品商業化的專利。競爭對手也可以繞過我們的專利進行設計。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括覆蓋重要商業市場的司法管轄區，如歐洲專利局、中國和日本，對人體治療方法的可專利性的限制比美國法律更大。如果發生這些情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何未來的開發合作伙伴能夠通過獲得和保護專利來成功地保護AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品。這些風險和不確定性包括：
我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可能會向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行或未被侵犯，從而尋求銷售任何經批准的產品的仿製藥版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會認定我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手沒有侵犯我們的專利。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。
此外，我們依賴於保護我們的商業祕密和專有的、非專利的技術訣竅。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問、合作者、供應商和顧問簽訂保密信息和發明轉讓協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。有可能與我們的業務相關的技術將由不是此類保密或發明轉讓協議的一方的人獨立開發。我們可能無法阻止顧問、合作者、供應商、顧問、前
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員工和現任員工。此外，如果我們保密協議的各方違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違規行為或違規行為而丟失我們的商業祕密。否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的業務可能會受到損害。
保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們的專利候選產品AMX0035、AMX114和新收購的候選產品Avexitide的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的候選產品不被第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。
製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決，近年來已成為許多訴訟的主題。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。在過去的十年裏，美國聯邦法院越來越多地在訴訟中宣佈製藥和生物技術專利無效，這些訴訟往往基於對專利法不斷變化的解釋。此外，確定一項專利申請或專利權利要求符合可專利性的所有要求是基於法律適用和判例的主觀確定。不能保證由美國專利商標局或美國法院或其他事實審查員或相應的外國國家專利局或法院對權利要求是否符合可專利性的所有要求做出最終裁決。因此，我們無法預測在我們擁有的專利或專利申請中可能允許或執行的權利要求的廣度。
我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可申請專利的，包括我們自己的現有技術出版物或專利文獻，或將作為專利發佈。我們也不能保證我們未決和未來的專利申請可能提出的任何索賠的範圍，也不能保證任何潛在的第三方可能挑戰我們的專利和專利申請在美國或外國司法管轄區的專利性、有效性或可執行性的任何訴訟的結果。任何此類挑戰，如果成功，都可能限制對我們的產品和當前或未來的候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。
除了訴訟期間的挑戰外，第三方還可以使用授權後審查和各方間審查程序來質疑我們在美國的專利的有效性，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於2013年3月16日或以後提交的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交各方之間的審查申請。對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交當事各方之間的審查申請。授權後複審程序可以以任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中更容易使美國專利無效，而不是在美國聯邦法院的訴訟中無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。
在歐盟，第三方可以通過向歐洲專利局提交反對意見來挑戰我們專利的有效性。反對黨委員會的不利裁決可能導致歐洲專利的範圍縮小或無效。如果我們的任何歐洲專利在這種反對程序中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
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此外，如果我們無法獲得和保持對AMX0035、AMX114或Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過進一步開發後續適應症的產品或候選產品來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
除了專利之外，我們還可能依靠商業祕密來保護我們的專利候選產品，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。商業祕密很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的機密專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息。然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。例如，我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的，我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。我們還試圖通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來保護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。值得注意的是，受商業祕密保護的專有技術並不優先於獨立開發的同等技術的專利，即使這種同等技術是在受商業祕密保護的技術之後發明的。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
如果獲得專利條款和市場排他性，可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。美國專利的專利期限可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因較早提交的專利而被最終放棄，則可以縮短。
可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在正常到期後延長最多五年，以補償專利所有者因漫長的監管審批過程而失去可執行的專利期限。PTE僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)。我們預計將在美國申請PTE。我們正在起訴專利的其他國家也可能有類似的延期，我們也同樣預計會申請這樣的延期。
這種專利期的延長並不是有保證的，而且需要滿足許多要求。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能以其他方式滿足眾多適用要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，適用的機構，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等監管機構，可能不同意我們對以下情況的評估
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此類延期是可用的，可能會拒絕授予我們的專利延期，或者可能會授予比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。
此外，我們的候選產品和適應症可能會獲得市場獨家經營權。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，但要求ANDA申請人證明我們產品在橙皮書中列出的任何專利無效或沒有侵權。如果NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，FDA在30個月內不能最終批准ANDA，除非法院提前發佈有利於仿製藥製造商的裁決。如果一種藥物含有先前已經批准的活性部分，則給予該藥物三年的排他性，NDA包括一項或多項新的臨牀研究的報告，這些研究不包括生物利用度或生物等效性研究，這些研究由申請人或為申請人進行，並被FDA確定為批准NDA所必需的。這種形式的數據排他性被稱為新臨牀調查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准用於未來的用途，如Wolfram綜合徵或PSP，如果avexitide被批准用於未來的用途，或者如果當前和未來的候選藥物，如AMX114，被批准只有NCI獨家專利，仿製藥製造商可以在AMX0035、AMX114或avexitide獲得批准後的任何時候提交ANDA，並尋求在三年市場獨佔期結束後推出他們的仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護。
此外，在美國，FDCA為治療患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的藥物提供了七年的孤兒藥物專營期，但沒有合理的預期可以從此類藥物在美國的銷售中收回開發和製造治療此類疾病或狀況的藥物的成本。
在歐盟，創新的醫藥產品(包括小分子和生物醫藥產品)，有時被稱為新活性物質或NAS，在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權，並有另外兩年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，仿製藥或生物相似藥的申請者在申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場排他期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這10年中的前8年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，而這些新的治療適應症與現有的療法相比帶來了顯著的臨牀益處，則這10年的市場獨佔期可以延長到11年。然而，即使一種創新的醫藥產品獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包的應用程序的營銷授權，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。歐盟目前的孤兒藥物制度規定，孤兒藥物有權獲得10年的市場排他期，如果贊助商遵守商定的兒科調查計劃，則可以延長到12年。然而，歐盟委員會在2023年4月提出了一項立法提案，如果得到實施，可能會縮短某些孤兒藥物目前的排他期。
AMX0035、AMX114、Avexitide或任何未來的產品，如果獲得批准，可能面臨這些產品的仿製版本的競爭，可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。
美國和其他司法管轄區專利法解釋的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國國會負責通過確立可專利性標準的法律。與任何法律一樣，執行工作留給聯邦機構和聯邦法院根據他們對法律的解釋。對專利標準的解釋在美國專利商標局內部以及包括最高法院在內的各個聯邦法院之間可能存在很大差異。最近，最高法院對幾個專利案件做出了裁決，總體上限制了可以申請專利的發明類型。此外，關於對可專利性標準的解釋，最高法院還沒有果斷地解決這些問題。由於沒有最高法院的明確指導，美國專利商標局在解釋專利法和標準時變得越來越保守。
除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，美國的法律環境也帶來了關於專利價值的不確定性。根據國會的任何行動、聯邦下級法院和最高法院未來的裁決以及美國專利商標局的解釋，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
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我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。某些國家對專利性的要求可能會有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及我們的產品。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐盟以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐盟的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐盟以外的某些國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口由我們的發明製成的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
執行我們專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或無法強制執行的風險，或被狹隘地解釋為無效，並可能使我們的未決專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保如果獲得批准，我們將能夠在我們希望銷售我們的產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
其他人可能會挑戰發明權或要求擁有我們知識產權的所有權權益，這可能會使其面臨訴訟，並對其前景產生重大不利影響。
第三方或前僱員或合作者可以要求我們或我們的許可人的一個或多個專利或其他專有或知識產權的發明權或所有權權益。第三方可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。雖然我們目前不知道第三方就我們的專利或其他知識產權的庫存或所有權提出的任何索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或知識產權的索賠或利益。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。此外，無論結果如何，如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們大量的資源，並導致我們的技術和管理人員大量分心工作。
如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，此類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們開發或商業化AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品或它們的使用或製造方法，我們可能無法在沒有獲得許可的情況下按計劃製造或銷售此類候選產品，而許可可能無法按商業合理的條款提供，或者根本無法獲得。
在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或受到威脅，包括在美國或國外的專利侵權訴訟。可能有第三方專利或專利
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與AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的組成、使用或製造有關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的申請。雖然我們定期搜索與我們的候選專利AMX0035、AMX114和我們新獲得的候選產品avexitide相關的專利和專利申請，但我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，也不能確保我們已經識別了美國和國外與AMX0035、AMX114、avexitide或任何其他當前或未來候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每一項專利和未決申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請稍後可能會導致已發佈的AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品可能被指控侵權。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在的或未來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，證明無效需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源，而我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟成功結束。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。如果我們被要求獲得許可才能繼續製造或銷售受影響的產品，我們可能需要支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終，我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的指控而被阻止將產品商業化，或者被迫停止某些方面的商業運營。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化，包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判對重大金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將AMX0035、AMX114、Avexitide或任何其他當前或未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多現任和前任員工以及我們許可方的現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的高級管理層成員，可能已經簽署了與之前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能遭受損害或丟失關鍵人員、寶貴的知識產權或人員的工作產品，這可能會阻礙或阻止我們的技術商業化，
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這反過來又可能對我們的商業發展努力產生重大影響。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的商標上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國為我們的產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定一個可用的替代名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
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我們依賴第三方進行研發和製造，這要求我們共享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。
我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。我們依賴第三方進行研究和開發工作，並預計未來將依賴第三方生產我們的專利候選產品AMX0035、AMX114和我們新收購的候選產品Avexitide，以及任何其他當前或未來的候選產品。我們還希望與第三方合作開發AMX0035、AMX114、Avexitide以及任何其他當前或未來的候選產品。作為上述合作的結果，我們有時必須與我們的合作者分享商業祕密。
商業祕密或機密專有技術可能很難作為機密進行維護。為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。此外，保密協議的可執行性可能因管轄範圍的不同而不同。
此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能需要從第三方獲取或許可知識產權，而此類許可可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得。
第三方可以持有知識產權，包括對未來其他候選產品的開發非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用一個或多個第三方的專利或專有技術來將我們當前和未來的候選產品商業化。如果我們無法直接獲得此類知識產權，或在需要時或在商業上合理的條件下從此類第三方獲得此類知識產權的許可，我們將很可能推遲將其他未來候選產品商業化的能力。
其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們可能獲得許可的知識產權，如果我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利，可能會對我們的業務產生不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護過程提供投入，未來的潛在許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。
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與我們的業務運營和員工事務相關的風險
我們的重組計劃和相關的組織變動可能無法充分降低我們的運營成本或提高運營利潤率，可能會導致額外的勞動力流失，並可能導致運營中斷。
2024年4月，我們實施了重組計劃，旨在將我們的資源集中在關鍵的臨牀和臨牀前項目上。重組計劃包括裁員約70%，以及減少我們優先領域以外的外部財務承諾。
重組計劃可能會產生意想不到的後果和成本，如機構知識和專業知識的喪失、員工自然減員超過我們計劃的裁員、我們剩餘員工的士氣下降、與實施重組計劃相關的成本高於預期，以及我們可能無法在預期的範圍內或以預期的速度實現重組計劃的好處的風險，所有這些都可能對我們的運營結果或財務狀況產生重大不利影響。這些重組舉措可能會給我們的管理層和員工帶來巨大的需求，這可能會導致我們管理層和員工的注意力從其他業務優先事項上轉移。此外，雖然與重組計劃相關的某些職位已被取消，但我們減少業務所必需的某些職能仍然存在，我們可能無法成功地將離職員工的職責和義務分配給我們的剩餘員工或外部服務提供商，這可能會導致我們的業務中斷。我們還可能發現，裁員和其他重組工作將使我們難以尋求新的機會和舉措，並要求我們聘請合格的替代人員，這可能需要我們產生額外的和意想不到的成本和開支。我們可能會進一步發現，儘管我們實施了重組計劃，但我們可能需要額外的資本來繼續擴大我們的業務，而且我們可能無法以可接受的條件獲得這些資本，如果有的話。我們未能成功完成上述活動和目標中的任何一項，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。最後，我們已經收到並可能會收到來自員工的更多關於他們離開公司的訴訟。這些訴訟可能會增加公司的成本和聲譽風險。
我們正在不斷評估和追求戰略交易，未來可能會追求與我們的使命相一致的戰略交易，以改善我們的基本業務表現。例如，我們最近完成了對Avexitide的收購，未來可能會尋求收購更多資產。
我們預計未來將完成收購和業務合併，特別是考慮到RELYVRIO/ALBRIOZA(AMX0035)針對ALS的營銷授權已經終止，並退出了美國和加拿大的商業市場。例如，我們最近完成了對Eiger用於開發、製造和商業化Avexitide的資產和權益中、對這些資產和權益及其之下的幾乎所有權利、所有權和權益的收購。我們完成未來收購和業務合併的能力在一定程度上將取決於能否以可接受的價格、條款和條件獲得合適的候選人；我們有效競爭收購候選人的能力；以及完成此類收購和有效運營被收購業務所需的資金和人員的可用性。任何收購或業務合併都可能損害我們的業務、聲譽、經營業績和財務狀況。收購或業務合併的好處可能需要比預期更長的時間來發展或整合到我們的業務中，我們不能保證以前或未來的收購或業務合併實際上會產生任何好處。例如，我們可能在一段時間內無法收到收購Avexitide的預期好處。收購和業務合併可能涉及許多風險，這些風險的發生可能會對我們的業務、聲譽、經營業績和財務狀況產生不利影響，包括：
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此外，有效的內部控制對我們提供可靠和準確的財務報告和有效防止欺詐是必要的。收購業務的整合可能會導致我們的系統和控制變得越來越複雜，管理起來也更加困難。我們投入大量資源和時間來遵守《薩班斯-奧克斯利法案》對財務報告的內部控制要求。然而，我們不能肯定這些措施將確保我們在未來設計、實施和保持對我們的財務流程和報告的充分控制，特別是在收購其他業務的背景下，無論該收購業務以前是私人還是公共持有。將被收購的業務納入我們的控制系統的任何困難都可能損害我們的經營業績或導致我們無法履行我們的財務報告義務。如果我們在相對較短的時間內完成一筆大型收購或其他業務合併或多筆交易，這些風險可能會加劇。
我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，地緣政治不穩定、持續的軍事衝突(包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的戰爭、以色列-哈馬斯戰爭和中東不斷升級的衝突)、即將到來的美國總統選舉、與此相關的事件(如候選人變動或政治動盪或其他)以及高通脹和高利率，都對我們的業務、財務狀況和運營結果產生了實質性的不利影響。
美國和全球市場最近經歷了經濟不確定性造成的波動和混亂，包括持續的俄羅斯-烏克蘭戰爭，衝突對俄羅斯實施的制裁的影響，以及以色列-哈馬斯戰爭和中東衝突升級的影響。儘管目前軍事衝突的持續時間和影響極難預測，但烏克蘭衝突已導致市場混亂，包括商品價格、信貸和資本市場的大幅波動，以及供應鏈中斷，這導致全球通脹率創歷史新高。此外，由於當前的以色列-哈馬斯戰爭和中東不斷升級的衝突，全球市場可能會經歷更多的混亂。我們正在繼續監測通貨膨脹、烏克蘭和以色列的局勢以及全球資本市場，並評估它們對我們業務的潛在影響，包括對我們生產AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品所依賴的供應鏈的影響。
儘管到目前為止，我們的業務尚未受到上述事件、地緣政治緊張局勢或創紀錄的通脹的實質性影響，但無法預測我們的業務在短期和長期內將受到多大程度的影響，或這些問題可能以何種方式影響我們的業務。烏克蘭和以色列衝突的程度和持續時間、地緣政治緊張局勢、創紀錄的通脹以及由此造成的市場混亂是無法預測的，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大我們面臨的其他風險的影響。
FDA、SEC和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運作的其他中斷，可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的生意產生負面影響
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會的資金支持
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而我們的行動可能依賴的其他政府機構，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們嚴重依賴我們的高管、主要顧問和其他人，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。
我們的成功有賴於我們是否有能力聘用和保留現任行政人員、主要顧問和其他人的服務，而且很可能會繼續這樣做。我們已經與我們的現任高管簽訂了僱傭協議，但他們可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去他們的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。近幾年，我們行業的管理人員流失率很高，這也對公司造成了影響。例如，2024年2月，我們當時的首席人力資源官黛布拉·坎納被琳達·阿森諾取代，成為我們現任的首席人力資源官。更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。
從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的能力將受到限制。
我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
我們在2024年4月實施了一項重組計劃，裁員70%。我們的重組計劃和我們對候選產品的研究和開發的重點要求我們優化現金使用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱傭和/或保留足夠的人員水平來開發我們的候選產品或運營我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨着我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CROs可能參與欺詐行為或其他非法活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：
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受這些法律約束的活動還包括不當營銷、使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、誠信監督和報告義務、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減，任何這些都可能對我們運營業務的能力和運營結果產生實質性的不利影響。
大流行、流行病或傳染病的爆發可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們進行常規業務的能力以及我們的財務業績。
我們面臨着與公共衞生危機相關的風險。例如，從2020年到2022年，我們經歷了新冠肺炎大流行的某些影響，包括我們的臨牀前和臨牀試驗活動的變化，例如安排某些非現場工作和執行非現場評估。不能保證我們在未來不會遇到其他影響，例如被迫進一步推遲或暫停登記，經歷我們供應鏈的潛在中斷，在未來的臨牀試驗中招募患者面臨困難或額外成本，或者能夠在我們預期的時間範圍內實現我們的研究的完全登記，或者根本不能。
任何未來的大流行或類似的中斷對患者登記或治療，或AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品的開發產生的任何負面影響，都可能導致臨牀試驗活動代價高昂的延遲，這可能對我們獲得監管部門批准並將AMX0035、Avexitide和任何其他當前或未來候選產品商業化的能力產生不利影響，如果獲得批准，將增加我們的運營費用，這可能對我們的財務業績產生重大不利影響。新冠肺炎疫情和其他全球宏觀經濟因素也導致公開股市大幅波動，對美國和全球經濟造成幹擾，未來的任何疫情或類似破壞都可能導致進一步的市場混亂。任何這種波動性和經濟混亂的加劇，都可能使我們更難以有利的條件籌集資金，或者根本不是。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。如果未來的任何大流行或類似的破壞對我們的業務和財務業績產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和完成以及我們獲得未來融資的能力有關的風險。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。例如，從2022年1月7日，也就是我們的股票在納斯達克全球精選市場交易的第一天，到2024年6月30日，我們的股票一直在41.93美元的高價和1.58美元的低價之間交易。除了“風險因素”一節和本季度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
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此外，股票市場，特別是製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。
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不穩定的市場、經濟、政治和地理條件可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少，消費者信心下降，通貨膨脹率和利率上升，以及經濟穩定性的不確定性，包括最近與烏克蘭和以色列戰爭以及即將到來的美國總統選舉有關的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。我們的業務還可能受到烏克蘭和以色列戰爭等地緣政治事件造成的波動的影響。如果當前的股票和信貸市場惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟低迷。
如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發和商業化，或者推遲我們尋求潛在的許可內或收購。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
我們不再是一家新興成長型公司，適用於新興成長型公司的降低合規要求不再適用於我們。
我們不再符合2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的新興成長型公司的資格，因此我們不再有權依賴適用於新興成長型公司的某些合規要求的豁免。因此，在若干寬限期的規限下，我們現在須：
我們不再能夠利用與《就業法案》相關的成本節約。此外，如果適用於非新興成長型公司的額外要求轉移了我們管理層和人員對其他業務關注的注意力，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們在其他業務領域降低成本。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。此外，如果我們無法履行作為一家非新興成長型公司的義務，我們可能會面臨普通股退市、罰款、制裁和其他監管行動，還可能面臨民事訴訟。
從2024年12月31日開始，由於我們在2024年6月30日重新認證，我們將成為一家較小的報告公司，我們將成為加速申請者，而不是由於我們在2024年6月30日的狀態而成為大型加速申請者。我們不能確定，適用於較小報告公司的報告要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
截至2023年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過70000美元萬，因此，從2024年1月1日起，我們成為一家大型加速申報機構。我們也不再有資格成為一家新興的成長型公司或較小的報告公司，也不再能夠利用較小的報告公司可獲得的降低的披露要求。然而，根據截至2024年6月30日由非關聯公司持有的普通股的市值，我們將從2024年12月31日起重新獲得較小的報告公司地位，並將能夠利用降低的披露要求。作為一家較小的報告公司，我們將被允許並打算依賴於適用於其他較小報告公司的上市公司的減少披露要求。規模較小的申報公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，並具有某些其他減少的披露義務，其中包括僅要求提供兩年的經審計財務報表，並且不需要提供補充財務信息或風險因素。儘管身份在2024年12月31日生效，但由於重新認證，我們能夠依賴從2024年6月30日之後開始降低的這些要求。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，可能會有不那麼活躍的
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我們普通股的交易市場和我們的股票價格可能會更加波動。截至2024年6月30日，我們也是一個加速申報者，仍然需要我們的獨立審計師每年證明我們的評估，並就我們的財務報告內部控制發表他們自己的意見。
我們總流通股的很大一部分可能會被出售給市場，這可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2024年7月31日，我們有68,082,468股已發行普通股，除非由我們的關聯公司持有，否則可以立即在公開市場上不受限制地轉售。此外，持有約1,210股我們普通股的萬股票的持有者，在符合特定條件的情況下，有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。
我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前計劃保留我們最近或未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的高管和董事，加上持有我們已發行普通股5%以上的股東，擁有我們普通股的很大一部分。因此，這些股東共同行動，能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果這些股東選擇共同行動，他們可能會對董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。
特拉華州的法律和我們修訂和重述的公司註冊證書，或我們的公司註冊證書，以及修訂和重述的章程或我們的章程中的條款，可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。
公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及實際或潛在的控制權變更或管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的公司證書和章程：
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對這些條款的任何修改，除了我們董事會發行優先股並指定任何權利、優先權和特權的能力外，都需要至少66-2/3%的當時已發行普通股持有人的批准。
此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其公司註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。
我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。
如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績，投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。
根據第404條，我們的管理層必須每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並找出我們的財務報告內部控制的任何重大弱點。由於不再符合JOBS法案中定義的新興成長型公司的資格，而成為大型加速申報公司，除其他要求外，我們還被要求遵守第404(B)節的審計師認證要求，作為加速申報公司，我們將被要求繼續遵守這些要求。準備此類認證報告以及我們以前沒有實施的遵守報告要求的成本已經並將繼續增加我們的費用和大量的管理時間。投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為額外的合規成本。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
管理管理層和我們的獨立註冊會計師事務所評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。關於我們和我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告的內部控制的評估，我們可能需要升級系統，包括信息技術，實施額外的財務和管理控制，報告系統和程序，並聘請額外的會計和財務人員。
任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條進行的任何測試可能會揭示我們對財務報告的內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大的
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缺點或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。內部控制缺陷也可能導致我們未來重述財務業績。我們可能成為股東或其他第三方訴訟的對象，以及美國證券交易委員會、納斯達克全球精選市場或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源，並可能導致罰款、停牌、支付損害賠償或其他補救措施。此外，任何延遲遵守第404條的審計師認證條款都可能使我們受到各種行政制裁，包括取消簡短轉售登記的資格、美國證券交易委員會採取的行動以及我們的普通股被暫停或退市，這可能會降低我們普通股的交易價格，並可能損害我們的業務。
我們的章程規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的附例規定，在法律允許的最大範圍內，根據特拉華州成文法或普通法，特拉華州衡平法院是下列類型的訴訟或程序的獨家法院，並受法院對被列為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的限制：
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們公司註冊證書中的任何一項排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來我們將需要大量額外資金來繼續我們計劃中的業務，包括進行臨牀試驗、商業化努力(如果我們能夠獲得AMX0035、Avexitide或任何其他當前或未來候選產品的營銷批准)、研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致對我們現有股東和新投資者的實質性稀釋
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可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權，包括在我們的公開發行中出售的普通股。
根據我們的2022年股票期權和激勵計劃或2022年計劃，我們的管理層被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。此外，根據我們的2022年計劃為發行預留的普通股數量將自2023年1月1日起至2032年1月1日(包括2032年1月1日)自動增加前一歷年12月31日已發行普通股總數的5.0%，或董事會決定的較少數量的普通股。此外，根據我們的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我們為發行預留的普通股數量將於每個日曆年的1月1日自動增加，增幅為(I)自動增持日期前一個日曆月最後一天已發行普通股總數的1.0%，以及(Ii)1,210,000股；前提是在任何此類增持日期之前，我們的董事會可能決定，增加的普通股數量將少於第(I)和(Ii)款中規定的金額。除非我們的董事會每年選擇不增加可供未來授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股票價格下跌。
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一般風險因素
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議上。
作為一家上市公司，我們產生了大量和持續的法律、會計和其他費用，特別是現在我們不再是一家新興的成長型公司。我們受制於交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求保持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》，或稱《多德-弗蘭克法案》。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，如“薪酬話語權”和代理訪問。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
此外，由於我們不再是一家新興的成長型公司，我們可能不再利用適用於上市公司的各種報告要求的某些豁免。報告要求的增加將進一步增加我們的合規負擔。我們預計，為了遵守適用於上市公司的規則和法規，我們將繼續產生鉅額成本。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
我們的電信或it系統，或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。
我們、我們的合作者、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問使用IT系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術使用的增加，網絡事件的頻率和複雜性普遍增加，包括第三方使用被盜或推斷的憑據、計算機惡意軟件、病毒、社會工程、垃圾郵件或其他手段訪問員工帳户，以及故意攻擊和試圖未經授權訪問計算機系統和網絡。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，例如，導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。我們和我們的一些第三方合作伙伴過去曾遭受過網絡安全攻擊，未來可能會遭遇網絡安全攻擊。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全，以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問能夠成功地保護存儲在他們的系統上或他們有權訪問的我們的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露、安全事件或數據破壞、濫用或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任，並可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。例如，AMX0035、Avexitide或我們任何未來候選產品的已完成、正在進行或未來的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞或事件而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能招致聲譽損害和重大額外費用，包括實施進一步的數據保護或補救措施、罰款和處罰或其他責任，以及現有和未來業務的損失。
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我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到某些限制。
截至2023年12月31日，我們有美國聯邦淨運營虧損(NOL)6,980美元的萬，無限期結轉。根據2017年減税和就業法案(TCJA)的規定，這些NOL結轉的年度使用量可能會受到限制。截至2023年12月31日，我們還結轉了680萬的美國聯邦研發税收抵免，我們還額外記錄了美國州NOL的遞延納税資產和結轉的研發税收抵免980萬。如果這些美國聯邦研發税收抵免和美國州結轉分別在2042年和2035年不使用，可能會開始到期。所有NOL和研發税收抵免結轉的使用以我們產生美國聯邦和州應納税收入為條件。
所有權變更發生在截至2016年12月31日和2023年12月31日的年度。一般而言，根據1986年修訂的《國內税法》第382和383節，或IRC，以及州法律的相應條款，經歷所有權變更的公司利用變更前的淨資產或税收抵免結轉來抵消未來應納税所得額的能力受到限制。出於這些目的，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司股票至少5%的股東團體的總股票所有權在規定的測試期內比其最低所有權百分比增加50個百分點以上時。未來我們股票所有權的變化，其中許多不是我們所能控制的，可能會導致根據IRC第382和383條的所有權變化。我們現有的聯邦和州NOL以及研發税收抵免結轉可能會受到這些未來所有權變更的限制。因此，我們可能無法利用這些結轉的實質性部分。
我們目前正在參與證券集體訴訟，未來可能會受到更多證券集體訴訟的影響。
2024年2月9日，美國紐約南區地區法院對該公司及其某些現任和前任高級管理人員(Shih訴Amylyx製藥公司等人案。，案件編號1：24-CV-00988，或施正榮投訴)。原告於2024年6月24日提交了修改後的起訴書。施正榮的起訴書就所有被告涉嫌違反交易所法案第10(B)節及其頒佈的第100億.5條，以及根據第20(A)條向若干現任及前任高級人員提出被指為控制人的申索。施正榮的起訴書稱，被告就RELYVRIO的商業結果和前景做出了重大虛假和誤導性陳述。施正榮的訴狀要求未指明的損害賠償、利息、費用和律師費，以及法院認為適當的其他未指明的救濟。該公司打算對施正榮的投訴進行有力的辯護，並於2024年7月11日提出轉移場地的動議。2024年7月12日，法院批准了移交動議，命令書記員將案件移交給美國馬薩諸塞州地區法院，即《命令》。根據移交給馬薩諸塞州地區的命令，雙方等待新的提要編號和指定的法官。目前，無法估計施正榮投訴中的索賠的影響(如果有的話)。
我們未來還可能面臨更多的證券集體訴訟。證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。這樣的訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
如果我們不能滿足納斯達克持續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌。
如果我們不能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施，將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買我們普通股時出售或購買我們普通股的能力。在退市事件中，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌至最低投標價格要求以下，或者防止未來不符合納斯達克全球精選市場的上市要求。
如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果可能報道我們的一位或多位分析師對我們的公司發表負面看法，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的研究報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
89
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
在.期間截至2024年6月30日的三個月，不是公司的高級職員或董事(定義見第16a-1(F)條)
90
項目6.展品。
展品 數 |
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描述 |
2.1 |
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本公司與艾格生物製藥公司之間的資產購買協議，日期為2024年6月21日(根據註冊人於2024年6月21日提交給美國證券交易委員會的8-k表格當前報告的附件10.1合併)。 |
3.1 |
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Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修訂和重新註冊證書(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-k表格當前報告的附件3.1併入)。 |
3.2 |
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第二次修訂和重新修訂了Amylyx製藥公司的章程(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-k表格當前報告的附件3.2而併入)。 |
10.1# |
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修訂和重新制定了非僱員董事薪酬政策(參照註冊人於2024年5月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告的附件10.1)。 |
31.1* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
31.2* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
31.3* |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
32.1+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
32.2+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
32.3+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
101.SCH |
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嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 |
104 |
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封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
*現送交存檔。
+ 就修訂後的1934年證券交易法第18條而言，該證明將不被視為“提交”，或以其他方式承擔該條的責任。此類認證不會被視為通過引用納入根據修訂的1933年證券法提交的任何文件中，除非通過引用具體納入此類文件中。
#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。
根據法規S-k第601（a）（5）項，本文件中省略了本展品的某些附表或類似附件。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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AMYLY PHARMACEUTICALS，Inc. |
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日期：2024年8月8日 |
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作者： |
/s/ Joshua b.科恩 |
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約書亞·b。科恩 |
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聯席首席執行官 |
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作者： |
/s/賈斯汀·克利 |
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賈斯汀·克利 |
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聯席首席執行官 |
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作者： |
/s/ James m. Frates |
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James M. Frates |
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*首席財務官 |
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