目錄表
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(標記一)
截至本季度末
或
的過渡期 到
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
||
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
|
(税務局僱主 識別碼) |
|
|
|
|
||
（主要行政辦公室地址） |
|
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
|
交易 符號 |
|
各交易所名稱 在其上註冊的 |
|
|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
☒ |
|
|
|
|
|
非加速文件服務器 |
☐ |
規模較小的報告公司 |
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第12 b-2條）。 是的 ☐ 沒有
截至2024年7月31日，已有
目錄表
表中的目錄
|
|
第一部分- 財務信息 |
|
2 |
|
|
|
|
|
第1項。 |
|
簡明合併財務報表(未經審計) |
|
2 |
|
|
簡明綜合資產負債表 |
|
2 |
|
|
簡明綜合業務報表 |
|
3 |
|
|
簡明綜合全面收益表(損益表) |
|
4 |
|
|
現金流量表簡明合併報表 |
|
5 |
|
|
股東虧損簡明合併報表 |
|
6 |
|
|
簡明合併財務報表附註 |
|
7 |
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
20 |
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
28 |
第四項。 |
|
控制和程序 |
|
28 |
|
|
|
|
|
|
|
第II部- 其他信息 |
|
29 |
|
|
|
|
|
第1A項。 |
|
風險因素 |
|
29 |
第五項。 |
|
其他信息 |
|
76 |
第六項。 |
|
陳列品 |
|
77 |
|
|
簽名 |
|
78 |
1
目錄表
第一部分--融資AL信息
項目1.凝聚康固已修訂的財務報表（未經審計）。
卡爾奧帕姆治療公司。
濃縮合並ED資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，每股除外)
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
||
現金及現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
投資 |
|
|
|
|
|
|
||
應收賬款淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
庫存 |
|
|
|
|
|
|
||
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
||
受限現金 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
||
財產和設備，淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
經營性租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
||
受限現金 |
|
|
|
|
|
|
||
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
||
總資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
負債和股東赤字 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
||
應付帳款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計費用 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
||
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
||
2025年到期的可轉換優先票據 |
|
|
|
|
|
|
||
2029年到期的可轉換優先票據 |
|
|
|
|
|
|
||
高級擔保定期貸款 |
|
|
|
|
|
|
||
延期使用費義務 |
|
|
|
|
|
|
||
普通股認股權證 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃負債，扣除當期部分 |
|
|
|
|
|
|
||
其他負債 |
|
|
|
|
|
|
||
總負債 |
|
|
|
|
|
|
||
股東赤字： |
|
|
|
|
|
|
||
優先股，$ |
|
|
|
|
|
|
||
普通股，$ |
|
|
|
|
|
|
||
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
||
累計其他綜合損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
累計赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
股東總虧損額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
總負債和股東赤字 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
見簡明合併財務報表附註。
2
目錄表
卡爾奧帕姆治療公司。
濃縮合並S操作的狀態
(未經審計)
(以千為單位，每股除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
許可證和其他收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
總收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
總運營支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
運營虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息開支 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
債務清償收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|||
其他收入(費用)合計，淨額 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
||
所得税前收入(虧損) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
所得税撥備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
淨收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
每股基本淨利潤（虧損）（注7） |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀釋每股淨虧損（注7） |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加權-已發行普通股的平均數 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
加權-已發行普通股的平均數 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
見簡明合併財務報表附註。
3
目錄表
卡爾奧帕姆治療公司。
凝結固結態綜合收益(虧損)分攤額
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
淨收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
其他綜合(虧損)收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
投資未實現虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
外幣折算調整 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
綜合收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
見簡明合併財務報表附註。
4
目錄表
卡爾奧帕姆治療公司。
濃縮合並ST現金流特徵
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
經營活動 |
|
|
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
|
|
|
|
|
|
||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
|
|
|
|
||
折舊及攤銷 |
|
|
|
|
|
|
||
債務發行成本和折價攤銷 |
|
|
|
|
|
|
||
投資溢價和折扣的淨攤銷 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
債務清償收益 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
嵌入式衍生品和普通股證的公允價值變化 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
經營資產和負債變化： |
|
|
|
|
|
|
||
應收賬款淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
庫存 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
預付費用和其他資產 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
經營性租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
||
應付帳款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
應計費用和其他負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
經營租賃負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
用於經營活動的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
投資到期所得收益 |
|
|
|
|
|
|
||
購買投資 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
購置財產和設備 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
發放高級擔保定期貸款的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
行使股票期權和根據員工股票購買計劃發行的股票的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
支付債務發行成本 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
支付延期特許權使用費義務 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
簡明綜合資產負債表內報告的現金、現金等值物和限制性現金的對賬 |
|
|
|
|
|
|
||
現金及現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
短期限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
長期限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
現金總額、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
補充披露： |
|
|
|
|
|
|
||
可轉換債務利息支付的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
為計入經營租賃負債的金額支付的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
為遞延特許權使用費債務利息支付的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
發行普通股用於結算與融資活動相關的財務諮詢費 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
發放高級有擔保定期貸款以換取美元 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
2029年到期的可轉換優先票據，並附有購買憑證 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
2029年到期的可轉換優先票據以換取美元 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
見簡明合併財務報表附註。
5
目錄表
卡爾奧帕姆治療公司。
濃縮合並聲明股東赤字淨值
(未經審計)
(單位：千)
|
|
普通股 |
|
|
其他內容 |
|
|
累計 |
|
|
累計 |
|
|
總 |
|
|||||||||
|
|
股份 |
|
|
量 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2024年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
限制性股票的歸屬 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
根據員工股票購買計劃發行的股票 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
發行普通股用於財務顧問費 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
投資未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
外幣累計折算調整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
2024年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2023年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
限制性股票的歸屬 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
行使根據員工股票購買計劃發行的股票期權和股票 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
投資未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
外幣累計折算調整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2023年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2023年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
限制性股票的歸屬 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
根據員工股票購買計劃發行的股票 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
發行普通股用於財務顧問費 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
投資未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
外幣累計折算調整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2024年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
2022年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
限制性股票的歸屬 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
行使根據員工股票購買計劃發行的股票期權和股票 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
投資未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
外幣累計折算調整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2023年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|||
見簡明合併財務報表附註。
6
目錄表
卡爾奧帕姆治療公司。
關於凝聚詞的註記OLIDATED財務報表
1.業務性質及呈報依據
業務性質
卡里奧帕姆治療公司是特拉華州的一家公司(與其子公司統稱為“公司”、“我們”、“我們”或“我們的”)，是一家商業階段的製藥公司，開創了新的癌症療法，致力於發現、開發和商業化針對治療癌症和其他疾病的核出口的一流藥物。我們於2008年12月22日在特拉華州註冊成立，主要營業地點在馬薩諸塞州牛頓市。
我們的科學專長是基於對細胞核和細胞質之間的細胞內通訊調節的理解。我們已經發現並正在開發新型的小分子選擇性核出口化合物抑制劑，這些化合物可以抑制核出口蛋白Exportin 1。我們的主要重點是營銷XPOVIO®(Selinexor)在其目前批准的適應症中，以及開發和尋求監管機構批准Selinexor作為針對多種高度未滿足的癌症適應症的口服藥物，包括我們治療子宮內膜癌、多發性骨髓瘤和骨髓纖維化的核心計劃。
我們的主要資產XPOVIO獲得了美國食品和藥物管理局的首次美國批准（“FDA”）於2019年7月批准，目前已批准並上市用於以下適應症：（i）與硼替佐米和地塞米松聯合治療已接受至少一種既往治療的多發性骨髓瘤成人患者;（ii）與地塞米松組合用於治療患有複發性或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，所述患者已接受至少四種先前療法並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和抗CD 38單克隆抗體難治;和（iii）在至少兩種系統治療後，用於治療患有複發性或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（“DLBCL”）的成年患者，未另外説明，包括由濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。XPOVIO和NEXPOVIO（selinexor在歐洲和英國的品牌名稱）在美國以外的商業化由我們在各自地區的合作伙伴管理。XPOVIO/NEXPOVIO已在美國以外的40多個國家獲得各種適應症的監管批准，並在越來越多的國家上市，因為我們的合作伙伴繼續獲得報銷批准。
陳述的基礎
本公司所附未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務報告公認會計原則(“公認會計原則”)及S-X法規第10-01條的規定編制。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。管理層認為，所有被認為是公平列報中期財務信息所必需的調整(包括正常和經常性的調整)都已包括在內。在根據公認會計原則編制財務報表時，我們必須做出影響財務報表日期資產、負債、收入、費用和相關披露報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。此外，截至2024年6月30日的三個月和六個月的經營業績不一定代表任何其他中期或截至2024年12月31日的財政年度的預期結果。欲瞭解更多信息，請參閲我們於2024年2月29日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表和腳註(“年度報告”)。
鞏固的基礎
截至2024年6月30日的簡明綜合財務報表包括Karyopamm治療公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
編制本表格10-Q中的這些簡明合併財務報表所使用的重要會計政策與附註2中討論的政策一致。重要會計政策摘要在我們的年度報告中。
7
目錄表
2.產品收入
到目前為止，我們唯一的產品收入來源是XPOVIO在美國的銷售。淨產品收入，包括主要由經銷費和現金折扣以及按存儲容量使用計費、回扣和退貨準備金組成的準備金，如下(以千計)：
|
|
這三個月 |
|
|
六個月來 |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
生產總值收入 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
產品收入撥備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
產品總收入，淨額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
截至2024年6月30日和2023年12月31日，產品淨收入為美元
3.庫存
下表顯示了我們的庫存(以千為單位)，所有這些庫存都與XPOVIO相關：
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|
截至2023年12月31日 |
|
||
原料 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
Oracle Work in Process |
|
|
|
|
|
|
||
成品 |
|
|
|
|
|
|
||
總庫存 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
4.許可協議
在前期，我們與Berlin-Chemie AG（美納里尼集團（“美納里尼”）的附屬公司）和Glasgene Therapeutics Limited（“Glasgene”）簽訂了許可協議，這兩家公司均計入會計準則法典606的範圍內， 與客户簽訂合同的收入.有關這些合同條款和會計處理考慮的更多詳細信息，請參閲注5，”許可協議和資產購買協議，”至年度報告第8項所載的合併財務報表。
下表提供了有關我們的許可證和其他收入的信息(以千為單位)：
|
|
這三個月 |
|
|
六個月來 |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
Menarini |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
黑色素基因 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
許可證和其他收入共計 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
截至2024年6月30日的三個月內，我們承認了$
截至2023年6月30日的三個月內，我們確認了美元
截至2024年6月30日的6個月內，我們承認了$
8
目錄表
截至2023年6月30日的六個月內，我們確認了美元
截至2024年6月30日，許可證和其他收入為美元
5.公允價值計量
金融工具，包括現金、現金等值物、應收賬款、淨額、其他流動資產、其他資產、限制性現金、應付賬款和應計費用，以接近2024年6月30日和2023年12月31日公允價值的金額呈列報。
公允價值是指在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產所收到的價格或轉移一項負債所支付的價格。我們披露按公允價值報告的所有資產和負債的信息，以便評估用於確定報告公允價值的投入。公允價值層次結構根據這些投入的可觀察性質確定這些投入的優先順序。公允價值分級只適用於確定報告公允價值時使用的估值投入，而不是信用質量的衡量標準。該層次結構定義了三個評估輸入級別：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價
第2級-第1級所含報價以外的可直接或間接觀察資產或負債的輸入
第3級-反映市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設的不可觀察的輸入
被歸類為2級的項目包括公司債務證券、商業票據以及美國政府和機構證券。我們通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估計這些有價證券的公允價值。這些定價來源使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些輸入包括基於相同或類似證券的實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。我們通過了解使用的模型、從其他定價來源獲取市場價值以及在某些情況下分析定價數據來驗證我們的第三方定價來源提供的價格。
下表列出了有關我們按公允價值計量的金融資產的信息，並表明用於確定該公允價值的估值輸入數據的公允價值等級（以千計）：
描述 |
|
截至2024年6月30日 |
|
|
引用 |
|
|
意義重大 |
|
|
意義重大 |
|
||||
金融資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金等價物： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
商業票據 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
公司債務證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
商業票據 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
9
目錄表
描述 |
|
截至2023年12月31日 |
|
|
引用 |
|
|
意義重大 |
|
|
意義重大 |
|
||||
金融資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金等價物： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
公司債務證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
商業票據 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
在估值投入活動有限或透明度較低的某些情況下，相關資產或負債被歸類為第三級。以下負債在每個報告期結束時按公允價值計量，公允價值變動確認為其他收入(費用)的組成部分，在我們的簡明綜合經營報表中淨額。見附註10，“長期債務“到我們的簡明綜合財務報表，進一步討論這些負債：
下表彙總了這些負債的估計公允價值變動情況，這些負債均被歸類為第三級負債(以千計)：
|
|
HCRx衍生物 |
|
|
2029年票據衍生品 |
|
|
2024年5月認股權證 |
|
|||
截至2023年12月31日的餘額 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
初始識別 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
公允價值變動 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2024年6月30日餘額 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||
10
目錄表
6.投資
下表總結了我們的投資，這些投資被歸類為可供出售並按公允價值（以千計）記錄：
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
攤銷 |
|
|
總 |
|
|
總 |
|
|
合計公允價值 |
|
||||
公司債務證券 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
總 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
|
|
截至2023年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
攤銷 |
|
|
總 |
|
|
總 |
|
|
合計公允價值 |
|
||||
公司債務證券 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
總 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
我們在購買時確定我們的投資的適當分類。我們所有的投資都報告為短期投資，因為它們可以在正常的商業週期中使用。當任何投資的公允價值低於其攤銷成本，並且有證據表明該投資的賬面價值在合理期間內無法收回時，我們就會對其進行審查。我們評估公允價值的下降是否是信用損失或其他因素造成的。在作出這項評估時，吾等會考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何改變，以及與證券特別有關的不利條件等因素。如果這項評估表明存在信貸損失，則將預期從投資中收取的現金流量現值與其攤銷成本基礎進行比較。如果預期收取的現金流量現值低於攤餘成本基礎，則存在信貸損失，並在我們的簡明綜合資產負債表上計入信貸損失準備，但受公允價值低於攤餘成本基礎的金額限制。任何與信貸損失無關的減值都在其他綜合(損失)收益中確認。
信貸損失準備的變化被記錄為信貸損失費用的準備金(或沖銷)。當我們認為一項投資的無法收回的情況得到確認，或者當有關出售意向或要求的任何一項標準得到滿足時，損失就被計入備抵。我們舉行了
我們不打算在收回其攤銷成本基礎（可能已到期）之前出售投資。我們的所有投資均在2024年6月30日起的兩年內到期.
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
少於12個月 |
|
|
12個月或更長時間 |
|
|
總 |
|
|||||||||||||||
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
||||||
公司債務證券 |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|||
商業票據 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
||||
總 |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|||
11
目錄表
|
|
截至2023年12月31日 |
|
|||||||||||||||||||||
|
|
少於12個月 |
|
|
12個月或更長時間 |
|
|
總 |
|
|||||||||||||||
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
|
合計相關公允價值 |
|
|
未實現 |
|
||||||
公司債務證券 |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|||
商業票據 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
||
美國政府和機構證券 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|||
總 |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|||
7.每股淨收益或淨虧損
每股普通股的基本淨收益或虧損採用兩級法計算，方法是將分配給普通股的淨收益或虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄淨收益或每股虧損是通過調整淨收益或虧損以剔除潛在稀釋普通股的影響，並將調整後的淨收益或虧損除以當期已發行普通股和潛在攤薄普通股的加權平均數來計算的。如果潛在稀釋性普通股的影響是反稀釋性的，則不包括在內。
如附註10中進一步討論的，“長期債務“，我們可以選擇解決我們的轉換義務
正如註釋9中進一步討論的那樣，“股東權益以及附註10：長期債務”，購買證高達
以下是用於計算截至2024年6月30日的三個月和六個月的基本和稀釋後每股普通股淨收益(虧損)的分子和分母的對賬(以千為單位，每股金額除外)：
分子 |
|
截至2024年6月30日的三個月 |
|
|
截至2024年6月30日的六個月 |
|
||
淨收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
分配給參與證券 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
每股普通股基本淨收益（損失）分子（A） |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
加上2024年5月憑證公允價值變化產生的收益 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
將2025年票據的利息費用加回 |
|
|
|
|
|
|
||
加上消除債務的回報 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
將2029年票據的利息費用加回 |
|
|
|
|
|
|
||
加上2029年票據衍生品公允價值變動產生的收益 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
每股普通股稀釋淨虧損的分子（C） |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
分母 |
|
截至2024年6月30日的三個月 |
|
|
截至2024年6月30日的六個月 |
|
||
已發行普通股加權平均數（B） |
|
|
|
|
|
|
||
採用國庫法計算的2024年5月配股的稀釋效應 |
|
|
|
|
|
|
||
使用如果轉換法計算的2025年票據的稀釋效應 |
|
|
|
|
|
|
||
使用如果轉換法計算的2029年票據的稀釋效應 |
|
|
|
|
|
|
||
每股普通股稀釋淨虧損的分母（D） |
|
|
|
|
|
|
||
每股普通股淨利潤（損失） |
|
截至2024年6月30日的三個月 |
|
|
截至2024年6月30日的六個月 |
|
||
每股普通股基本淨利潤（損失）（= A / B） |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
每股普通股稀釋淨虧損（= C / D） |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
12
目錄表
以下潛在稀釋性證券因其在財政法下的反稀釋效應而被排除在每股普通股稀釋淨虧損的計算之外（單位：千）：
|
|
截至6月30日， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
未償還股票期權 |
|
|
|
|
|
|
||
未歸屬的限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
||
8.基於股票的補償費用
下表總結了包含在運營費用中的股票薪酬費用（單位：千）：
|
|
這三個月 |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
銷售成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
研發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
總 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
我們的2022年股權激勵計劃（經修訂）（“2022年計劃”）規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵和其他股票獎勵。2024年5月29日，我們的股東批准了對2022年計劃的修正案，將2022年計劃下可供發行的普通股數量增加至
2024年5月29日，我們的股東還批准了對我們修訂和重述的2013年員工股票購買計劃（“ESPP”）的修正案，將根據ESPP可供發行的普通股數量增加
我們與財務顧問同意結算與註釋10所述的2024年5月再融資交易相關的服務費用，”長期債務”通過私募
9.股東權益
普通股認股權證
2022年12月5日，我們以私募方式向某些機構投資者發行了認股權證，以購買最多
2023年8月1日，關於截至2023年8月1日的收入利息協議第二修正案，我們向HCRx發行了認股權證，以購買最多
公開市場銷售協議
於2023年2月17日，我們與作為代理的Jefferies LLC(“Jefferies”)簽訂了公開市場銷售協議(“2023年公開市場銷售協議”)。根據2023年公開市場銷售協議，我們可以發行和出售我們的普通股，總髮行價最高可達$
根據《2023年公開市場銷售協議》，傑富瑞可以按照修訂後的《1933年證券法》(下稱《證券法》)頒佈的第415(A)(4)條的規定，以“按市場發售”的方式出售股票。根據《2023年公開市場銷售協議》的條款和條件，吾等可按吾等不時釐定的金額及時間出售股份，但吾等並無義務出售2023年公開市場發售的任何股份。
13
目錄表
吾等或傑富瑞在通知另一方並受其他條件限制後，可暫停或終止股份發售。我們已同意向傑富瑞支付其代理出售股份的佣金，金額最高可達
我們做到了
10.長期債務s
2025年到期的3.00%可轉換優先票據
2018年10月，我們發行了美元
餘下的2025年債券為優先無抵押債券，息率為
2025年票據持有人可以將其全部或任何部分2025年票據轉換為倍數 $
截至2024年6月30日，上述情況均未發生，因此2025年票據無法轉換。
如果我們普通股的最新報告售價等於或超過，我們可以選擇贖回全部或部分2025年票據以換取現金
14
目錄表
2025年債券的未償還餘額包括以下(以千計)：
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|
截至2023年12月31日 |
|
||
本金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
減去：未攤銷債務發行成本 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2025年筆記 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
我們確定2025年債券的預期壽命等於其
下表列出了與2025年票據相關的已確認的利息支出總額（單位：千）：
|
|
這三個月 |
|
|
六個月來 |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
合同利息支出 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
債務發行成本攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息支出總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
截至2025年票據的未來最低付款額 2024年6月30日如下（以千計）：
截至十二月三十一日止的年度， |
|
未來最低要求 |
|
|
2024 |
|
$ |
|
|
2025 |
|
|
|
|
最低付款總額 |
|
|
|
|
減：利息費用和未攤銷債務發行成本 |
|
|
( |
) |
2025年筆記 |
|
$ |
|
|
優先擔保定期貸款
2024年5月8日，我們與2025年票據和HCRx的某些現有持有人簽訂了一份信貸和擔保協議（“信貸協議”），其中提供了美元的高級有擔保定期貸款融資
我們可以隨時預付定期貸款。所有還款，包括提前還款，都要繳納以下贖回費
除某些例外情況外，信貸協議項下的所有債務將以我們的幾乎所有資產作優先抵押。《信貸協定》載有慣例契約，包括要求維持現金、現金等價物和投資。至少$
15
目錄表
定期貸款的未償還餘額包括以下各項(以千計)：
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|
本金 |
|
$ |
|
|
減去：未攤銷債務發行成本 |
|
|
( |
) |
定期貸款 |
|
$ |
|
|
我們確定定期貸款的預期壽命等於其
我們認出了$
截止日期的定期貸款未來最低還款額 2024年6月30日如下（以千計）：
截至十二月三十一日止的年度， |
|
未來最低要求 |
|
|
2024 |
|
$ |
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
2028 |
|
|
|
|
最低付款總額 |
|
|
|
|
減：利息費用和未攤銷債務發行成本 |
|
|
( |
) |
定期貸款 |
|
$ |
|
|
2029年筆記
2024年5月13日，根據與某些2025年票據持有人私下談判的協議，我們兑換了美元
2024年5月13日，我們還發行了美元
2029年發行的票據將可轉換為普通股，初始轉換率為
在2026年5月13日或之後，如果我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過，我們可以現金贖回全部或部分2029年債券
如果某些公司事件在到期日之前發生，選擇轉換其2029年票據的持有人可能有權根據與該公司事件相關的轉換率的增加，以現金或在某些情況下，如果我們這樣選擇，以我們的普通股股票或現金和我們的普通股的組合的方式從我們獲得付款。另外，如果我們
16
目錄表
如發生某些基本變動，持有人可要求我們以現金方式購回其全部或任何部分2029年債券，回購價格相當於將回購的2029年債券的本金金額，外加回購日期的任何應計和未付利息。
任何持有人將無權獲得與2029年票據相關的普通股股份，如果這樣的收據會導致持有人(連同其關聯公司)擁有超過
2029年票據下的所有債務都以擔保定期貸款下的債務的相同抵押品作為第二優先基礎。2029年的票據包含與定期貸款大體一致的違約契諾和違約事件。截至2024年6月30日，我們遵守了這些公約。
我們用2025年的票據交換2029年的票據和2024年5月的認股權證作為債務清償，因為2029年債券的條款與2025年債券的條款有很大不同。
簡明合併資產負債表行 |
|
交易記錄 |
|
量 |
|
|
2025年到期的可轉換優先票據 |
|
2025年票據的清償-本金 |
|
$ |
|
|
2025年到期的可轉換優先票據 |
|
2025年票據的清償--債務發行成本 |
|
|
( |
) |
2029年到期的可轉換優先票據 |
|
發行按公允價值記錄的2029年票據 |
|
|
( |
) |
普通股認股權證 |
|
2024年5月發行的權證按公允價值記錄 |
|
|
( |
) |
|
|
債務清償收益 |
|
$ |
|
|
根據清償會計的要求，2025年票據持有人收到的2029年票據按其初始公允價值#美元入賬。
關於發行2029年債券，我們產生了$
我們已經確定，轉換期權和贖回期權是嵌入的衍生品，需要從債務工具和公允價值確認中分離出來。這些衍生品在附註5中稱為2029年票據衍生品。公允價值計量“到我們的簡明合併財務報表。2029年債券衍生工具的初始公允價值為#美元。
以下為採用實際利率法於2029年期內按利息開支攤銷的債務發行成本及折價的摘要，實際利率為
|
|
量 |
|
|
初始公允價值調整 |
|
$ |
|
|
發債成本 |
|
|
|
|
嵌入導數的分叉 |
|
|
|
|
2029年發行債券的發行成本和折價 |
|
$ |
|
|
2029年債券的未償還餘額包括以下(以千計)：
|
|
截至2024年6月30日 |
|
|
本金 |
|
$ |
|
|
減去：未攤銷債務發行成本和貼現 |
|
|
( |
) |
加：分叉衍生品的公允價值 |
|
|
|
|
2029年筆記 |
|
$ |
|
|
17
目錄表
我們確定2029年票據的預期壽命等於其五年期限。截至2024年6月30日，“如果轉換價值”並未超過2029年票據的剩餘本金金額。2029年票據的公允價值受市場利率、股價和股價波動性的影響，已被分類為公允價值等級內的第三級。截至2024年6月30日，2029年票據的估計公允價值約為 $
我們認出了$
截至2029年票據的未來最低付款額 2024年6月30日如下（以千計）：
截至十二月三十一日止的年度， |
|
未來最低要求 |
|
|
2024 |
|
$ |
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
2028 |
|
|
|
|
2029 |
|
|
|
|
最低付款總額 |
|
|
|
|
減：利息費用和未攤銷債務發行成本和折扣 |
|
|
( |
) |
加：分叉衍生品的公允價值 |
|
|
|
|
2029年筆記 |
|
$ |
|
|
2024年5月認股權證
關於以2025年債券交換2029年債券的詳情，我們於2024年5月發行認股權證，以購買最多
2024年5月的權證在我們的簡明綜合資產負債表中被歸類為長期負債，因為它們不符合權益分類標準，並將在每個報告期結束時按公允價值計量，如附註5中進一步描述的那樣。公允價值計量“。
遞延版税義務
2019年9月，我們與HCRx簽訂了收入利息協議，該協議隨後於2021年6月、2023年8月和2024年5月進行了修訂，根據該協議，我們總共收到了$
2024年5月，我們與HCRx簽訂了經修訂的《HCRx修正案》，根據該修正案，我們：
由於資金金額的償還取決於全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和版税，因此償還
18
目錄表
里程碑，和版税。還款期在(I)HCRx收到總計26330美元萬現金付款的日期或(Ii)法定到期日2031年10月1日到期，兩者中以較早者為準。如果HCRx在2031年9月前仍未收到相當於26330美元萬的總付款，我們將被要求支付相當於13500美元萬加上特定的年回報率減去之前支付給HCRx的款項。
在實施上述規定後，截至2024年5月，我們已根據經修訂的收入利息協議支付總額為$
HCRx修訂亦將經修訂收入利息協議下的債務及留置權排在定期貸款下的債務及留置權之後，併除若干例外情況外，使經修訂收入利息協議下的債務及留置權與2029年票據項下的債務及留置權並列。此外，《HCRx修正案》還降低了
我們評估了經修訂的收入利息協議的條款，並得出結論，其特點類似於債務工具的特徵。因此，我們已將這筆交易作為長期債務入賬，並在我們的壓縮綜合資產負債表上作為遞延特許權使用費債務列報。
我們還決定償還#美元。
截至2024年6月30日，我們已賺得
遞延特許權使用費債務於2024年6月30日及2023年12月31日的賬面價值為
19
目錄表
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
以下對公司財務狀況和經營結果的討論和分析旨在提供與評估公司財務狀況和經營結果相關的重要信息，包括對來自經營和外部資源的現金流的數量和不確定性的評估，以便投資者從管理層的角度更好地看待公司。您應閲讀以下對美國證券交易委員會財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本季度報告中其他部分的財務報表和相關説明，以及我們截至2023年12月31日的年度報告(即2024年2月29日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告(“年度報告”)中的經審計財務信息和相關附註。”).
前瞻性陳述
這份Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，涉及Karyopamm治療公司(在本文中稱為“Karyopharm”、“公司”、“我們”或“我們”)對發現和開發里程碑的可能實現的期望、我們未來的發現和開發努力，包括監管提交和批准、我們的商業化努力、我們與第三方的夥伴關係和合作、我們未來的經營結果和財務狀況、我們的業務戰略以及未來經營的其他目標。我們經常使用“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”等類似含義的詞彙和術語來幫助識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些可識別的詞彙。你還可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格相關的事實來識別這些前瞻性陳述。有許多重要的風險和不確定因素可能導致實際結果或事件與前瞻性陳述所表明的結果或事件大相徑庭。這些風險和不確定性包括但不限於本10-Q季度報告第II部分第1A項--風險因素中描述的風險和不確定因素。由於這些和其他因素，我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、預期或結果，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
對XPOVIO的引用®(Selinexor)也請參閲NEXPOVIO® (Selinexor)在討論其在美國以外的某些國家或地區的批准和商業化時
概述
我們是一家商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法的先河，致力於發現、開發和商業化針對核出口的一流藥物，用於治療癌症和其他疾病。我們的科學專長是基於對細胞核和細胞質之間的細胞內通訊調節的理解。我們已經發現並正在開發新的小分子，並將其商業化S選修課I抑制者NUClearE抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)的化合物。這些正弦化合物代表了一類新的候選藥物，具有新的作用機制，有可能治療具有高度未滿足醫療需求的各種疾病。我們的主要資產XPOVIO® (Selinexor)是第一個獲得上市批准的口服XPO1抑制劑，於2019年7月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的初步批准，目前在美國獲得批准並在美國上市，適應症如下：
XPOVIO在美國的商業化目前得到了銷售代表、護士聯絡員和市場準入團隊以及廣泛的患者和醫療保健提供者支持計劃KaryForward®的支持。我們的商業努力也是
20
目錄表
輔以患者支持倡議，由我們參與的專業藥房提供商的專用網絡協調。隨着我們繼續擴大XPOVIO的使用，我們計劃繼續教育醫生、其他醫療保健提供者和患者瞭解XPOVIO的臨牀概況和獨特的作用機制。
XPOVIO和NEXPOVIO的商業化® (Selinexor)(Selinexor在歐洲和英國的品牌名稱)在美國以外的地區由我們在各自地區的合作伙伴管理。XPOVIO/NEXPOVIO已經在美國以外的40多個國家和地區獲得了監管部門的批准，並且隨着我們的合作伙伴繼續獲得報銷批准，XPOVIO/NEXPOVIO在越來越多的國家/地區投入商業使用。
我們的主要重點是在其目前批准的適應症中營銷XPOVIO，以及開發和尋求監管部門批准Selinexor作為針對多種高需求癌症適應症的口服藥物，包括我們在子宮內膜癌、多發性骨髓瘤和骨髓纖維化方面的核心計劃。我們計劃繼續進行臨牀試驗，並尋求將Selinexor作為單一藥物或與其他腫瘤療法結合使用的更多批准，以擴大有資格使用Selinexor治療的患者人數。2024年1月，我們宣佈暫停我們eltanexor計劃的進一步臨牀開發，以努力將我們的資源集中在我們優先考慮的晚期計劃上。
截至2024年6月30日，我們的累計赤字為15美元億。截至2024年和2023年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為1,360美元萬和6,680美元萬。
2024年5月，我們簽訂了一系列交易(“再融資交易”)，以限制我們的總債務，延長某些債務的到期日，併為我們提供額外的營運資金。根據該等交易，吾等根據一項新的優先擔保定期貸款安排，向現有貸款人及由Healthcare Royalty Management，LLC(“HCRx”)管理的若干實體借入10000美元萬，並根據對吾等與HCRx的現有融資安排作出其他修訂的修訂，將該貸款所得款項的一部分用於償還吾等與HCRx的現有融資安排下的債務。我們還根據私下協商的協議，將我們現有的3.00%無抵押可轉換優先票據的本金總額14800萬交換為(I)我們新的6.00%有擔保可轉換優先票據的本金總額11100美元和(Ii)認股權證，以購買最多4580股我們普通股的萬股票。此外，HCRx通過償還我們對HCRx的500萬現有債務，購買了我們新的6.00%擔保可轉換優先票據的本金總額500萬。請參閲附註10“長期債務“，請參閲本季度報告表格10-Q中第一部分第1項所載的簡明綜合財務報表，以瞭解這些再融資交易的更多細節。
關鍵會計估計
我們認為，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們將這些政策稱為“關鍵”，因為這些特定領域通常要求我們在作出估計時對不確定的事項作出判斷和估計，而不同的估計--這也是合理的--可能會使用不同的估計，從而產生不同的財務結果。
我們在第7項中確定的關鍵會計估計沒有發生任何變化。管理層在我們的年度報告中對財務狀況和經營業績的討論和分析，但我們對債務消除收益、嵌入式衍生品和與再融資交易相關的負債分類普通股證的估計價值除外，其估值採用納入某些不可觀察輸入的方法，包括（i）我們普通股價格的波動性和（ii）我們估計的信用利差。
21
目錄表
行動的結果
下表總結了我們的運營結果（以千計，百分比除外）：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
28,032 |
|
|
$ |
28,460 |
|
|
$ |
(428 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
$ |
54,038 |
|
|
$ |
56,748 |
|
|
$ |
(2,710 |
) |
|
|
(5 |
)% |
許可證和其他收入 |
|
|
14,754 |
|
|
|
9,119 |
|
|
|
5,635 |
|
|
|
62 |
% |
|
|
21,874 |
|
|
|
19,529 |
|
|
|
2,345 |
|
|
|
12 |
% |
總收入 |
|
|
42,786 |
|
|
|
37,579 |
|
|
|
5,207 |
|
|
|
14 |
% |
|
|
75,912 |
|
|
|
76,277 |
|
|
|
(365 |
) |
|
|
(0 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
銷售成本 |
|
|
1,465 |
|
|
|
1,194 |
|
|
|
271 |
|
|
|
23 |
% |
|
|
3,376 |
|
|
|
2,545 |
|
|
|
831 |
|
|
|
33 |
% |
研發 |
|
|
38,371 |
|
|
|
31,477 |
|
|
|
6,894 |
|
|
|
22 |
% |
|
|
73,796 |
|
|
|
63,816 |
|
|
|
9,980 |
|
|
|
16 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
31,070 |
|
|
|
34,481 |
|
|
|
(3,411 |
) |
|
|
(10 |
)% |
|
|
60,619 |
|
|
|
70,388 |
|
|
|
(9,769 |
) |
|
|
(14 |
)% |
運營虧損 |
|
|
(28,120 |
) |
|
|
(29,573 |
) |
|
|
1,453 |
|
|
|
(5 |
)% |
|
|
(61,879 |
) |
|
|
(60,472 |
) |
|
|
(1,407 |
) |
|
|
2 |
% |
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
51,979 |
|
|
|
(2,930 |
) |
|
|
54,909 |
|
|
(>100%) |
|
|
|
48,447 |
|
|
|
(6,103 |
) |
|
|
54,550 |
|
|
(>100)% |
|
||
所得税前收入(虧損) |
|
|
23,859 |
|
|
|
(32,503 |
) |
|
|
56,362 |
|
|
(>100%) |
|
|
|
(13,432 |
) |
|
|
(66,575 |
) |
|
|
53,143 |
|
|
|
(80 |
)% |
|
所得税撥備 |
|
|
(67 |
) |
|
|
(127 |
) |
|
|
60 |
|
|
|
(47 |
)% |
|
|
(138 |
) |
|
|
(181 |
) |
|
|
43 |
|
|
|
(24 |
)% |
淨收益(虧損) |
|
$ |
23,792 |
|
|
$ |
(32,630 |
) |
|
$ |
56,422 |
|
|
(>100%) |
|
|
$ |
(13,570 |
) |
|
$ |
(66,756 |
) |
|
$ |
53,186 |
|
|
|
(80 |
)% |
|
產品收入，淨額(單位為千，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
28,032 |
|
|
$ |
28,460 |
|
|
$ |
(428 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
$ |
54,038 |
|
|
$ |
56,748 |
|
|
$ |
(2,710 |
) |
|
|
(5 |
)% |
迄今為止，我們唯一的產品收入來源是XPOVIO在美國的銷售。截至2024年6月30日的三個月和六個月的淨產品收入與截至2023年6月30日的三個月和六個月相比有所下降，主要是由於競爭加劇以及醫療保險/醫療補助回扣和3，400億折扣增加導致淨毛利率上升，導致需求下降。
我們預計2024年下半年的產品收入與2024年上半年相比將略有增長。
許可證和其他收入(以千為單位，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
Menarini集團(“Menarini”) |
|
$ |
12,073 |
|
|
$ |
5,611 |
|
|
$ |
6,462 |
|
|
>100% |
|
|
$ |
18,479 |
|
|
$ |
14,348 |
|
|
$ |
4,131 |
|
|
|
29 |
% |
|
安騰基因治療有限公司(“安騰基因”) |
|
|
488 |
|
|
|
760 |
|
|
|
(272 |
) |
|
|
(36 |
)% |
|
|
999 |
|
|
|
1,872 |
|
|
|
(873 |
) |
|
|
(47 |
)% |
其他 |
|
|
2,193 |
|
|
|
2,748 |
|
|
|
(555 |
) |
|
|
(20 |
)% |
|
|
2,396 |
|
|
|
3,309 |
|
|
|
(913 |
) |
|
|
(28 |
)% |
許可證和其他收入共計 |
|
$ |
14,754 |
|
|
$ |
9,119 |
|
|
$ |
5,635 |
|
|
|
62 |
% |
|
$ |
21,874 |
|
|
$ |
19,529 |
|
|
$ |
2,345 |
|
|
|
12 |
% |
截至2024年6月30日止三個月的許可和其他收入比截至2023年6月30日止三個月增加了5.6億美元，主要是由於截至6月30日止三個月內從Menarini確認了4億美元的許可相關收入。2024年，由於相應費用的增加，美納里尼報銷發展相關費用的收入增加了2.3億美元。
截至2024年6月30日止六個月的許可和其他收入與截至2023年6月30日止六個月相比增加了2.3億美元，主要是由於相應費用增加，梅納里尼報銷開發相關費用的收入增加了3.3億美元。
22
目錄表
我們預計，與2024年上半年相比，2024年下半年的許可證和其他收入將略有下降，原因是美納里尼償還的開發相關費用減少，但這一數字被預期里程碑收入的增加部分抵消。
運營費用(千元，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
銷售成本 |
|
$ |
1,465 |
|
|
$ |
1,194 |
|
|
$ |
271 |
|
|
|
23 |
% |
|
$ |
3,376 |
|
|
$ |
2,545 |
|
|
$ |
831 |
|
|
|
33 |
% |
研發 |
|
|
38,371 |
|
|
|
31,477 |
|
|
|
6,894 |
|
|
|
22 |
% |
|
|
73,796 |
|
|
|
63,816 |
|
|
|
9,980 |
|
|
|
16 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
31,070 |
|
|
|
34,481 |
|
|
|
(3,411 |
) |
|
|
(10 |
)% |
|
|
60,619 |
|
|
|
70,388 |
|
|
|
(9,769 |
) |
|
|
(14 |
)% |
總運營支出 |
|
$ |
70,906 |
|
|
$ |
67,152 |
|
|
$ |
3,754 |
|
|
|
6 |
% |
|
$ |
137,791 |
|
|
$ |
136,749 |
|
|
$ |
1,042 |
|
|
|
1 |
% |
銷售成本
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月的銷售成本保持一致。我們預計與2024年上半年相比，2024年下半年的銷售成本將保持相對穩定。
研發費用(千元，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
臨牀試驗及相關費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Selinexor在骨髓纖維化中的作用 |
|
$ |
9,086 |
|
|
$ |
1,437 |
|
|
$ |
7,649 |
|
|
>100% |
|
|
$ |
15,468 |
|
|
$ |
2,422 |
|
|
$ |
13,046 |
|
|
>100% |
|
||
Selinexor治療子宮內膜癌 |
|
|
3,760 |
|
|
|
3,825 |
|
|
|
(65 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
|
8,167 |
|
|
|
7,243 |
|
|
|
924 |
|
|
|
13 |
% |
Selinexor治療多發性骨髓瘤 |
|
|
4,960 |
|
|
|
2,818 |
|
|
|
2,142 |
|
|
|
76 |
% |
|
|
8,997 |
|
|
|
4,249 |
|
|
|
4,748 |
|
|
>100% |
|
|
其他計劃 |
|
|
833 |
|
|
|
2,258 |
|
|
|
(1,425 |
) |
|
|
(63 |
)% |
|
|
1,268 |
|
|
|
6,019 |
|
|
|
(4,751 |
) |
|
|
(79 |
)% |
非項目特定臨牀試驗及相關費用 |
|
|
1,763 |
|
|
|
2,713 |
|
|
|
(950 |
) |
|
|
(35 |
)% |
|
|
3,882 |
|
|
|
5,159 |
|
|
|
(1,277 |
) |
|
|
(25 |
)% |
臨牀試驗及相關費用總額 |
|
|
20,402 |
|
|
|
13,051 |
|
|
|
7,351 |
|
|
|
56 |
% |
|
|
37,782 |
|
|
|
25,092 |
|
|
|
12,690 |
|
|
|
51 |
% |
未分配成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
人員 |
|
|
11,565 |
|
|
|
12,854 |
|
|
|
(1,289 |
) |
|
|
(10 |
)% |
|
|
23,453 |
|
|
|
27,027 |
|
|
|
(3,574 |
) |
|
|
(13 |
)% |
諮詢、專業和其他 |
|
|
5,112 |
|
|
|
3,670 |
|
|
|
1,442 |
|
|
|
39 |
% |
|
|
9,848 |
|
|
|
7,857 |
|
|
|
1,991 |
|
|
|
25 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
1,292 |
|
|
|
1,902 |
|
|
|
(610 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
|
2,713 |
|
|
|
3,840 |
|
|
|
(1,127 |
) |
|
|
(29 |
)% |
未分配的總成本 |
|
|
17,969 |
|
|
|
18,426 |
|
|
|
(457 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
|
36,014 |
|
|
|
38,724 |
|
|
|
(2,710 |
) |
|
|
(7 |
)% |
研發費用總額 |
|
$ |
38,371 |
|
|
$ |
31,477 |
|
|
$ |
6,894 |
|
|
|
22 |
% |
|
$ |
73,796 |
|
|
$ |
63,816 |
|
|
$ |
9,980 |
|
|
|
16 |
% |
在任何時候，我們都有許多正在進行的臨牀開發項目，我們正在獨立或與第三方合作進行這些項目。我們逐個項目跟蹤我們的外部臨牀試驗和相關成本。我們的主要項目包括我們在骨髓纖維化、子宮內膜癌和多發性骨髓瘤方面的三個核心臨牀開發項目。在外部臨牀試驗和相關費用不能歸因於重大項目的範圍內，這些費用包括在其他計劃如果外部臨牀試驗和相關費用不能分配給特定計劃，則這些費用包括在非項目特定臨牀試驗及相關費用“我們還有未分配的研發成本，我們不會逐個項目進行跟蹤。這些成本是指在多個項目中產生的成本或為支持我們的一般研發運營而產生的成本。
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的研發費用增加了690美元萬。萬的臨牀試驗和相關費用增加了740美元，這主要是因為我們正在進行的針對骨髓纖維化和多發性骨髓瘤的關鍵3期試驗活動增加，包括增加了對對照藥物的購買。這些增長被其他項目的臨牀試驗和相關成本的下降部分抵消，主要是我們的IL-12化合物KPT-1200，我們於2023年12月將其出售給Libo Pharma Corp.。
23
目錄表
與截至2023年6月30日的6個月相比，截至2024年6月30日的6個月的研發費用增加了1,000美元萬。萬的臨牀試驗和相關成本增加了1,270美元，主要是因為我們正在進行的三個關鍵第三階段試驗中的每一個都增加了活動，包括增加了對比較藥物的購買。這些增長被其他項目的臨牀試驗和相關成本的下降部分抵消，主要是我們的IL-12化合物KPT-1200和eltanexor。與截至2023年6月30日的6個月相比，截至2024年6月30日的6個月的人員成本減少了3.6億美元萬，這主要是由於員工人數和承包商的減少。
我們預計，與2024年上半年相比，我們在2024年下半年的研發費用將相對穩定。
銷售、一般和行政費用(千元，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
人員成本 |
|
$ |
14,531 |
|
|
$ |
17,204 |
|
|
$ |
(2,673 |
) |
|
|
(16 |
)% |
|
$ |
30,498 |
|
|
$ |
36,025 |
|
|
$ |
(5,527 |
) |
|
|
(15 |
)% |
諮詢、專業和其他費用 |
|
|
12,483 |
|
|
|
13,223 |
|
|
|
(740 |
) |
|
|
(6 |
)% |
|
|
22,570 |
|
|
|
26,939 |
|
|
|
(4,369 |
) |
|
|
(16 |
)% |
基於股票的薪酬 |
|
|
4,056 |
|
|
|
4,054 |
|
|
|
2 |
|
|
|
0 |
% |
|
|
7,551 |
|
|
|
7,424 |
|
|
|
127 |
|
|
|
2 |
% |
銷售、一般和行政費用合計 |
|
$ |
31,070 |
|
|
$ |
34,481 |
|
|
$ |
(3,411 |
) |
|
|
(10 |
)% |
|
$ |
60,619 |
|
|
$ |
70,388 |
|
|
$ |
(9,769 |
) |
|
|
(14 |
)% |
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的銷售、一般和行政費用減少了340美元萬。人員費用減少2.7萬美元萬的主要原因是減少了員工人數和承包商。
截至2024年6月30日的6個月的銷售、一般和行政費用與截至2023年6月30日的6個月相比減少了980美元萬。人員費用減少550美元萬的主要原因是減少了員工人數和承包商。萬在諮詢、專業和其他成本方面減少了440美元，這主要是由於我們的成本削減舉措。
截至2024年6月30日的三個月和六個月的銷售、一般和行政費用還包括與再融資交易有關的大約1.2億美元的萬費用，其中80美元的萬包括在基於股票的薪酬中，40美元的萬包括在諮詢、專業和其他成本中。
我們預計，與2024年上半年相比，我們的銷售、一般和行政費用在2024年下半年將保持相對穩定。
其他收入(費用)，淨額(千元，百分比除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||||||
利息開支 |
|
$ |
(8,949 |
) |
|
$ |
(5,784 |
) |
|
$ |
(3,165 |
) |
|
|
55 |
% |
|
$ |
(14,833 |
) |
|
$ |
(11,542 |
) |
|
$ |
(3,291 |
) |
|
|
29 |
% |
利息收入 |
|
|
1,930 |
|
|
|
2,824 |
|
|
|
(894 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
|
4,086 |
|
|
|
5,673 |
|
|
|
(1,587 |
) |
|
|
(28 |
)% |
債務清償收益 |
|
|
44,702 |
|
|
|
— |
|
|
|
44,702 |
|
|
|
100 |
% |
|
|
44,702 |
|
|
|
— |
|
|
|
44,702 |
|
|
|
100 |
% |
其他收入(費用) |
|
|
14,296 |
|
|
|
30 |
|
|
|
14,266 |
|
|
>100% |
|
|
|
14,492 |
|
|
|
(234 |
) |
|
|
14,726 |
|
|
(>100)% |
|
||
其他收入(費用)合計，淨額 |
|
$ |
51,979 |
|
|
$ |
(2,930 |
) |
|
$ |
54,909 |
|
|
(>100%) |
|
|
$ |
48,447 |
|
|
$ |
(6,103 |
) |
|
$ |
54,550 |
|
|
(>100)% |
|
||
與截至2023年6月30日的三個月相比，截至2024年6月30日的三個月的其他收入(支出)淨額增加了5,490美元萬，與截至2023年6月30日的六個月相比，截至2024年6月30日的六個月增加了5,460美元萬。
三個月和六個月期間的增長主要是由於償還再融資交易的債務帶來的4,470美元的萬收益，以及對嵌入衍生品和負債分類普通股權證的重新計量帶來的1,430美元的萬收益，這兩個項目都是非現金項目。這些收益被由於新的定期貸款和新的有擔保的可轉換優先票據而增加的利息支出部分抵消。
24
目錄表
我們預計2024年下半年的其他收入(支出)淨額將比2024年上半年有所下降，因為債務清償帶來的4,470美元的萬收益是一項非經常性收益。這將被新定期貸款和新擔保可轉換優先票據利息支出的增加部分抵消。對嵌入衍生品和債務分類普通股認股權證的重新計量未來的影響將取決於各種因素，包括我們股票價格的變動。
流動資金和資本資源
現金流
我們歷來主要通過(I)產品收入銷售、(Ii)公開和非公開配售股票證券、(Iii)發行可轉換債券、(Iv)定期貸款、(V)遞延特許權使用費義務、(Vi)市場發售和(Vii)業務發展活動的收益來為我們的業務提供資金。截至2024年6月30日，我們的主要流動性來源是15210美元的現金、現金等價物和投資萬。自成立以來，我們一直存在經常性虧損，截至2024年6月30日的六個月，我們發生了1,360美元的萬虧損。我們預計，我們在2024年6月30日的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的運營計劃和資本支出需求提供資金，至少從本季度報告10-Q表格中包含的財務報表發佈之日起12個月內使用。
下表提供了有關我們現金流的信息(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(82,223 |
) |
|
$ |
(44,608 |
) |
|
$ |
(37,615 |
) |
|
|
84 |
% |
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
73,202 |
|
|
|
(11,218 |
) |
|
|
84,420 |
|
|
(>100)% |
|
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
40,966 |
|
|
|
860 |
|
|
|
40,106 |
|
|
>100% |
|
|
外匯匯率的影響 |
|
|
(27 |
) |
|
|
(71 |
) |
|
|
44 |
|
|
|
(62 |
)% |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
|
$ |
31,918 |
|
|
$ |
(55,037 |
) |
|
$ |
86,955 |
|
|
(>100)% |
|
|
經營活動。與截至2023年6月30日的六個月相比，截至2024年6月30日的六個月在經營活動中使用的現金淨額增加了3,760美元，主要是由於營運資金變化，包括在2023年第一季度從安騰基因收取了2,240美元的里程碑付款萬。
投資活動。與截至2023年6月30日的六個月相比，截至2024年6月30日的六個月投資活動提供的現金淨額增加了8,440美元，這是由於購買投資的萬減少了6,000美元，投資到期收益增加了2,460美元萬。
融資活動。與截至2023年6月30日的六個月相比，截至2024年6月30日的六個月融資活動提供的淨現金增加了4,010美元萬，這是由我們的新定期貸款收益8,330美元萬推動的，但我們的遞延特許權使用費義務的萬支付和與再融資交易相關的債務發行成本的260美元萬支付部分抵消了這一增長。
流動資金來源
於2019年9月14日，吾等及若干附屬公司與Healthcare Royalty Partners III，L.P.及Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCRx”)訂立收入利息融資協議，該協議隨後於2021年6月23日、2023年8月1日及2024年5月8日修訂(“收入利息協議”及經修訂的“經修訂收入利息協議”)，據此，HCRx向吾等支付合共13500美元萬，減去若干交易開支。關於經修訂的《收入利息協議》的補充資料，見附註10，“長期債務“，列於本季度報告表格10-Q第I部分第I項下的簡明綜合財務報表。
於2024年5月8日，吾等與若干現有貸款人及HCRx訂立信貸及擔保協議(“信貸協議”)，提供10000萬的優先擔保定期貸款安排。關於更多信息，見附註10，“長期債務“，列於本季度報告表格10-Q第I部分第I項下的簡明綜合財務報表。
於2023年2月17日，我們與作為代理的Jefferies LLC(“Jefferies”)簽訂了公開市場銷售協議(“2023年公開市場銷售協議”)。根據《2023年公開市場銷售協議》，我們可不時透過傑富瑞發行及出售總髮行價高達10000美元萬的普通股(“股份”)。在截至2024年和2023年6月30日的三個月和六個月內，我們沒有根據2023年公開市場銷售協議出售任何股份。截至2024年6月30日，根據2023年公開市場銷售協議，有10000美元的萬股票可供發行和出售。
25
目錄表
在截至2024年6月30日的六個月內，根據我們的許可和分銷協議，我們收到了1,300萬的里程碑付款，根據該協議，如果實現了某些開發目標和銷售里程碑，我們有權獲得額外的里程碑付款，以及根據此類安排許可和銷售的產品未來在該地區的淨銷售額的特許權使用費。此外，根據我們於2021年12月與梅納里尼簽訂的許可協議(“梅納里尼協議”)，梅納里尼將報銷我們在2022年至2025年期間因塞林克索全球開發而產生的所有有據可查的費用的25%，但此類報銷金額不得超過每歷年1,500萬。在截至2024年6月30日的六個月內，我們根據《梅納里尼協議》收到了580美元的萬補償。
承付款、或有事項和合同義務
經營租約
我們簽訂了馬薩諸塞州牛頓市98,502平方英尺辦公和研究空間的運營租約，租期至2025年9月30日(“馬薩諸塞州牛頓市租賃”)。根據牛頓，MA租賃，我們以現金抵押信用證的形式提供了一筆金額為30萬的保證金，在我們的壓縮綜合資產負債表中歸類為長期限制性現金。我們預計2024年6月30日至2025年9月30日期間的總租賃成本為480美元萬。
此外，我們是某些短期租約的一方，租期在開始日期為12個月或更短。我們按直線法確認短期租賃費用，不記錄此類租賃的相關使用權資產或租賃負債。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月裏，這些成本都微不足道。
合同義務
根據(I)我們於2025年到期的3.00%可轉換優先票據(“2025年票據”)；(Ii)我們的信貸協議；(Iii)我們於2029年到期的6.00%可轉換優先票據(“2029年票據”)；及(Iv)於附註10披露的經修訂的收入利息協議，我們有合約責任。“長期債務“，列於本季度報告表格10-Q第I部分第1項下的簡明綜合財務報表。
資金需求
隨着我們快速推進三個關鍵的第三階段試驗，我們預計將繼續產生與我們的臨牀開發計劃相關的成本，以及與我們批准的產品的銷售、營銷、製造和分銷相關的商業化費用，如果這些功能不是我們的合作者的責任的話。
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。此外，我們獲得市場批准的候選產品可能不會取得商業成功。我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。不能保證任何這類收入的數額或時間，而且我們可能在幾年內不會盈利，如果有的話，正如題為我們自成立以來已遭受重大虧損，預計將繼續遭受重大虧損，並且可能永遠不會實現或保持盈利，“在標題下”風險因素“在這份表格10-Q的季度報告中。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化努力。
我們目前預計，2024年6月30日的現金、現金等價物和投資將足以滿足我們目前的運營計劃和資本支出要求，自本季度報告10-Q表格中包含的財務報表發佈之日起至少12個月，同時我們繼續將XPOVIO在美國商業化，並繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們未來的長期資本需求將取決於許多因素，在題為“我們需要額外的資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和/或商業化努力。，“在標題下“風險因素“在這份表格10-Q的季度報告中。
除了為上述運營提供資金所需的費用外，截至2024年6月30日，我們的資金需求還包括：
26
目錄表
27
目錄表
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2024年6月30日，我們擁有15210美元的現金、現金等價物和投資萬。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。由於我們投資組合的存續期較短，而且我們的投資風險較低，立即調高利率100個基點不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
我們不認為我們的現金、現金等價物和投資有重大違約或流動性不足的風險。雖然我們相信我們的現金、現金等價物和投資不包含過度的風險，但我們不能絕對保證我們的投資在未來不會受到一個或多個金融機構超過聯邦保險限額的證券不利變化的影響。鑑於金融機構潛在的不穩定性，我們不能保證這些存款和投資不會遭受損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們與位於加拿大、英國和歐洲的以外幣計價的合同研究機構和合同製造機構簽訂合同。我們還與美國以外的一些臨牀試驗地點簽訂了合同，我們用於這些研究的預算經常以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席財務官兼首席執行官(首席執行官)總裁和執行副總裁總裁(首席財務官)的參與下，評估了截至2024年6月30日我們的披露控制和程序的有效性。1934年修訂的《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)和15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時，必須運用我們的判斷。基於對我們截至2024年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官兼首席執行官總裁和我們的執行副總裁、首席財務官兼財務主管總裁得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的財政季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
28
目錄表
第二部分--其他信息
第1A項。風險因素。
除了本季度報告Form 10-Q和我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件中列出的其他信息外，在評估我們和我們的業務時，還應仔細考慮以下重大風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
對XPOVIO的引用®(Selinexor)也請參閲NEXPOVIO®(Selinexor)在討論其在美國以外的某些國家或地區的批准和商業化時
與商業化和產品開發相關的風險
我們的業務在很大程度上依賴於XPOVIO的商業成功。如果我們單獨或與我們的合作伙伴不能及時成功地將XPOVIO或其他產品或候選產品的當前和未來適應症商業化，包括獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的廣泛市場接受，我們的業務、財務狀況和未來的盈利能力將受到嚴重損害。
我們的業務和從治療癌症的藥物銷售中獲得產品收入的能力在很大程度上取決於我們和我們的合作者成功將我們的主導藥物XPOVIO商業化的能力® (Selinexor)，目前批准的和未來的適應症的全球基礎上，以及我們的產品和候選產品的市場採用率和繼續使用的水平(如果獲得批准)。XPOVIO目前在美國被批准並在多種血液系統惡性腫瘤適應症中上市，包括與Bortezomib和地塞米松聯合用於治療既往接受過至少一種治療的多發性骨髓瘤患者，與地塞米松聯合用於治療至少接受過四種治療且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和抗CD38單抗無效的複發性或難治性多發性骨髓瘤的成人患者；作為一種單一療法，用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2行系統治療後，未作特殊規定。基於我們的產品和候選產品的好處，推動醫療界和第三方付款人採用的努力需要大量資源，而且可能不會成功。XPOVIO和任何當前或未來的候選產品的成功，無論是單獨或與第三方合作，包括實現和保持足夠的市場採用水平，都取決於幾個因素，包括：
29
目錄表
如果我們自己或與我們的合作伙伴不能及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將XPOVIO或我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，這將對我們的業務造成嚴重損害。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
新藥的發現、開發和商業化競爭激烈，尤其是在癌症領域。我們和我們的合作者在XPOVIO方面面臨競爭，未來我們可能尋求發現、開發或商業化的任何候選產品都將面臨競爭，競爭來自世界各地的大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私營研究機構，其中許多機構在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的財力和專業知識。目前有許多主要的製藥、專業製藥和生物技術公司正在營銷和銷售藥物和/或正在開發用於治療癌症和其他疾病適應症的藥物，我們和我們的合作者正在開發我們的候選產品。最近，幾種新的治療方法進入了多發性骨髓瘤的治療領域，預計還將繼續進入。例如，2022年10月，FDA批准了第一個雙特異性T細胞承擔者TECVAYLIè(teclistamab-cqyv)，隨後又於2023年8月批准了另外兩個雙特異性藥物ELREXFIO(elranatamab-bcmm)和TALVEY(talquetamab-TGV)。其他T細胞參與療法、不同靶點的雙特異性藥物和免疫調節劑正在臨牀開發中，並可能在2024年或以後進入多發性骨髓瘤市場。卡維克提®和阿貝瑪(cilta-cel)®(idecabagene vicleucel；ide-cel)於2024年4月被批准用於治療早期多發性骨髓瘤。此外，預計在2025年及以後，標籤將擴展到現有療法的早期系列。這些抗癌藥物或任何其他可能獲得監管批准的藥物的批准，已經產生了重大影響，並可能繼續對治療格局和我們的產品收入產生重大影響。見標題下的項目1商業-競爭在我們於2024年2月29日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格年度報告中，請查閲有關競爭的更多信息。
30
目錄表
我們目前專注於開發和商業化我們的癌症治療產品和候選產品，目前有多種可用的癌症治療方法。在許多情況下，癌症藥物被聯合使用以提高療效。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。這些批准的藥物中有許多都是久負盛名的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製藥。我們的產品定價高於競爭對手的仿製藥，這可能會使我們難以實現將我們的產品與現有療法結合使用或用我們的產品取代現有療法的商業戰略。
此外，如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物比我們目前批准的任何產品或候選產品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或成本更低，或者會使我們的產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們或我們的合作者更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立更強大的市場地位，或者根本阻止我們或我們的合作者進入特定的適應症。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或可能需要的技術方面與我們展開競爭。
如果我們不能有效地與現有或潛在的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。
臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和結果。我們或我們的合作者可能無法在合理的時間框架內成功招募患者參加我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，或者根本不能。此外，如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們或我們的合作者可能會產生額外的成本，無法獲得監管批准，或無法將此類候選產品商業化。
我們的長期成功在很大程度上取決於我們繼續成功地開發Selinexor、我們的候選產品或我們可能開發或收購的任何新產品的新指標的能力。臨牀測試昂貴、耗時，難以設計、實施和登記，結果本身就不確定，而且在測試的任何階段都可能失敗。此外，任何候選產品在任何臨牀試驗中未能證明其安全性和有效性，可能會對Selinexor或我們其他候選產品的觀感產生負面影響，和/或導致FDA或其他監管機構要求在我們的任何候選產品獲得批准之前進行額外的測試。
臨牀試驗期間或因臨牀試驗而發生的許多不可預見的事件可能會延遲或阻止我們或我們的合作者完成此類臨牀試驗或獲得我們的候選產品的市場批准，包括但不限於：
31
目錄表
如果我們或我們的合作者被要求對我們的候選產品或伴隨診斷進行額外的臨牀試驗或其他測試，而不是我們目前考慮的或無法及時或完全成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，和/或如果這些試驗或測試的結果不是陽性的或僅是適度陽性的，或者如果存在安全問題，我們或我們的合作者可能：
32
目錄表
此外，我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。例如，2022年12月，隨着食品和藥物綜合改革法案(FDORA)的通過，國會要求贊助商為每一項新藥或生物製品的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃(“DAP”)。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。2024年6月，根據FDORA的授權，FDA發佈了指南草案，概述了DAP的一般要求。與FDA發佈的大多數指導文件不同，DAP指南在最終定稿時將具有法律效力，因為FDORA明確規定了FDA指南中明確規定了提交DAP的形式和方式。
同樣，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近也發生了變化。CTR於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然臨牀試驗指令要求在每個成員國向主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請，但CTR引入了一個集中的過程，只要求向所有相關成員國提交一份申請。如果我們不能滿足這些新的要求，我們進行臨牀試驗的能力可能會被推遲或停止。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們或我們的合作伙伴獲得或維持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加開發或商業化的成本和支出，這可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得足夠的收入，並損害我們的業務和運營結果。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們獨家擁有產品商業化權利的任何時間段，允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，或者削弱我們成功將產品商業化的能力，這將損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
如果出現與XPOVIO相關的嚴重不良或不可接受的副作用，我們的候選產品或未來產品可能會推遲或阻止其監管批准，導致我們或我們的合作者暫停或停止臨牀試驗，限制已批准適應症的商業價值，或在任何上市批准後導致重大負面財務後果。
我們目前正在開發Selinexor，用於治療多種癌症。它失敗的風險很高。如果我們目前或未來的XPOVIO適應症、我們的任何候選產品或未來產品與不良副作用相關，或具有在臨牀試驗或批准和/或商業化後意想不到的特徵，我們可能需要放棄或限制它們的開發，或將營銷限制在某些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。
到目前為止，我們的Selinexor臨牀試驗中的不良事件(“AEs”)總體上是可預測的，通常是可控的，包括通過預防性護理或減少劑量，儘管一些患者經歷了更嚴重的AEs。在我們的Selinexor臨牀試驗中，最常見的與藥物相關的不良反應包括疲倦、噁心、厭食、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、嘔吐、細胞減少、低鈉血癥、體重減輕、食慾下降、白內障、頭暈、暈厥、意識水平低落和精神狀態改變。這些副作用一般都是輕微或中度的。最常見的AE3級或4級，即嚴重程度超過輕度或中度，包括血小板減少症、淋巴細胞減少症、低磷血癥、貧血、低鈉血癥和中性粒細胞減少症。到目前為止，多發性骨髓瘤患者羣體中最常見的不良反應已經通過支持性護理和劑量調整進行了管理。然而，由於不良反應，許多患者退出了我們的臨牀試驗，我們的臨牀試驗中的一些患者經歷了嚴重的不良反應，我們和臨牀調查員認為與Selinexor有關。嚴重急性腦病一般是指導致死亡、危及生命、需要住院或延長住院時間、或導致正常生活功能嚴重和永久性中斷、先天畸形或出生缺陷、或需要幹預以防止此類後果的急性腦血管意外。
在我們的臨牀試驗中或在監管部門批准後出現不良反應，可能會導致任何獲準上市的候選產品的標籤更加嚴格，或者可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕批准任何候選產品上市，這可能會阻止我們從產品銷售中獲得足夠的收入或最終實現盈利。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，導致潛在的產品責任索賠，或導致患者和/或醫療保健提供者選擇替代療程。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。對醫療保健專業人員的培訓或教育不足，無法識別或管理XPOVIO或我們的候選產品的潛在副作用，如果獲得批准，可能會導致與治療相關的副作用增加，並導致患者停止治療。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
33
目錄表
我們的試驗結果可能顯示副作用的嚴重程度和流行率高得令人無法接受。在這種情況下，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的合作者停止任何或所有目標適應症的進一步開發或拒絕批准我們的候選產品。許多化合物最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中表現出了希望，但後來被發現會產生副作用，阻止這種化合物的進一步發展。如果在我們或我們的合作伙伴的任何候選產品獲得批准和/或商業化後發生此類事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
此外，我們、我們的合作者和臨牀試驗研究人員目前正在確定嚴重的不良反應或不可接受的副作用是否與藥物有關。FDA或外國監管機構可能不同意我們、我們的合作者或我們的臨牀試驗研究人員對臨牀試驗數據的解釋，以及我們、我們的合作者或臨牀試驗調查人員得出的嚴重不良反應或不可接受的副作用與藥物無關的結論。FDA或外國監管機構可能要求我們提供更多與我們的產品或候選產品的安全性相關的信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會導致我們產生額外費用，延遲或阻止我們的某個候選產品的批准，和/或推遲或導致我們改變商業化計劃，或者我們可能決定完全放棄候選產品的開發。
既往臨牀試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，中期或頂線數據可能會根據完整的數據分析進行變更或確認，因此可能無法預測試驗的最終結果。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展過程的任何階段，因此，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。我們臨牀試驗數據的最終確定和清理可能會改變我們的臨牀試驗研究人員提供的未清理數據得出的結論。此外，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、起始劑量、對劑量方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否將證明一致或足夠的療效和安全性數據，足以獲得監管部門的批准，以銷售我們的候選產品，如果獲得批准的話。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司在早期開發取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。
我們可能會公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或主要數據。這些臨時更新是基於對當時可用數據的初步分析，隨着更多患者數據的獲得和對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查，結果和相關發現和結論可能會發生變化。例如，2022年2月8日，我們宣佈了SIENDO試驗的正面頂線數據結果。2022年2月25日，我們在sNDA前的一次會議上與FDA討論了這些數據。我們和FDA會議的與會者對這項研究的統計學意義和對整個研究人羣的總體臨牀益處有不同的看法。對於本研究或我們報告初步、中期或頂線數據的任何其他研究，我們將假設、估計、計算和結論作為我們數據分析的一部分。我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據或執行所有分析，或者我們的結論可能與FDA或其他監管機構的結論不同。因此，我們報告的初步、中期或頂線數據結果的解釋可能與收到並充分評估其他數據後對相同研究的未來解釋不同，或者基於監管機構的不同觀點，例如在我們的SIENDO試驗中。初步、中期或頂線數據也仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待這些早期數據點。之前的初步或中期數據與未來的中期或最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。此外，我們可能只報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。投資者可能不同意我們確定的材料或其他適當的信息包括在我們的
34
目錄表
信息披露，以及我們決定不披露的任何信息，最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。
如果我們報告的中期或頂線數據與未來或更全面的數據不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們為我們的候選產品、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害。
我們在確定或發現其他潛在候選產品的努力中可能不會成功，或者我們將某些候選產品的開發優先於其他候選產品的決定稍後可能被證明是錯誤的。
我們戰略的一部分包括識別和開發候選產品，以建立候選產品管道。我們的藥物發現努力可能不會成功地識別出對治療癌症或其他疾病有用的化合物。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
我們目前正在推進Selinexor的多項臨牀開發研究，這可能會給我們有限的人力和財力帶來壓力。因此，我們可能無法向任何單一候選產品提供足夠的資源，以允許該候選產品的成功開發和商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。例如，2024年1月，我們宣佈暫停我們eltanexor計劃的進一步臨牀開發，以努力將我們的資源集中在我們優先考慮的晚期計劃上。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何額外的商業可行產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
如果我們無法保持或擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將XPOVIO或我們可能收購或開發的任何產品或候選產品商業化。
我們已經在美國為XPOVIO建立了商業基礎設施，XPOVIO是我們的第一個商業產品，用於血液惡性腫瘤，而我們的公司以前沒有任何銷售、營銷或分銷藥物的經驗。如果XPOVIO或我們的任何候選產品被批准用於血液惡性腫瘤以外的其他適應症，如實體腫瘤，我們可能需要發展我們的銷售、營銷和分銷能力，而我們可能無法成功或及時地做到這一點。未來，如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們可能會選擇將我們的銷售、營銷和分銷基礎設施擴展到市場或共同推廣，或者就我們候選產品的銷售、營銷和分銷進行更多的合作。我們正在與現有和潛在的合作伙伴合作，建立商業基礎設施，以支持Selinexor在美國以外的銷售。例如，我們於2021年12月與Menarini Group(以下簡稱Menarini)簽訂了許可協議，並於2023年3月進行了修訂，其中包括開發NEXPOVIO並將其商業化®歐洲(包括英國)、拉丁美洲、某些中東和非洲地區以及其他主要國家的所有人類腫瘤學適應症(Selinexor)。有關在美國以外地區將我們的產品商業化的其他風險，請參閲標題為在XPOVIO和/或我們的候選產品的開發、營銷和/或商業化的某些方面，我們依賴於與第三方的合作。如果這些協作不成功，或者如果我們無法維持現有協作或建立其他協作，我們可能不得不更改我們的開發和商業化計劃，並且可能無法利用XPOVIO或我們的候選產品的市場潛力“下面。
建立和維護我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險。例如，招募和培訓銷售人員成本高昂且耗時，並且可能會推遲候選產品的任何商業發佈，或者對我們已批准產品的持續商業化工作產生負面影響。此外，我們可能會低估銷售規模
35
目錄表
成功推出產品所需的力量，我們可能需要更早地以比預期更高的成本擴大銷售隊伍。如果我們的任何候選產品的商業發佈被推遲或因任何原因而未進行，包括如果我們沒有在預期的時間內獲得營銷批准，我們可能會過早或不必要地產生商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們無法留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資就會損失。
如果獲得批准，可能會阻礙我們將XPOVIO或任何候選產品成功商業化的因素包括：
即使我們或我們的合作伙伴能夠有效地將XPOVIO或我們可能開發或收購的任何經批准的產品商業化，這些產品也可能得不到保險，或可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，所有這些都會損害我們的業務。
管理新藥產品上市審批、定價和報銷的立法和法規因國家而異。因此，我們或我們的合作者可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲該產品的商業發佈時間，並對我們或我們的合作者能夠從該國家/地區的產品銷售中獲得的收入產生負面影響。在美國，批准和報銷決定沒有直接聯繫，但國會、監管機構、支付者、患者和路徑組織對藥品定價的審查越來越多。不利的定價限制也可能阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們和我們的合作伙伴能否成功地將XPOVIO和我們可能開發或收購的任何其他產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。如果獲得批准，為XPOVIO和我們的任何候選產品獲得並保持足夠的報銷可能會很困難。此外，確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為我們的產品提供保險和補償。即使有付款人保險，患者也可能不願意或無法支付所需的共同保險，並可能選擇不服用XPOVIO。
在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。對於批准的產品，第三方付款人還可以尋求超出獲得上市批准所需數據的額外臨牀證據。他們可能需要這樣的證據來證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值，或者他們可能要求進行昂貴的藥物研究，以證明在覆蓋我們的產品之前，保險和報銷或相對於其他療法的報銷水平。因此，我們不能確定XPOVIO和我們或我們的合作伙伴商業化的任何產品是否或將繼續獲得報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷的水平和是否足夠。承保範圍和報銷可能會影響XPOVIO或我們或我們的協作者獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們或我們的協作者可能無法成功地將XPOVIO或任何其他經批准的產品商業化。
36
目錄表
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔大量責任，並限制XPOVIO或我們可能開發或收購的任何其他產品的商業化。
我們面臨着與我們的XPOVIO商業化和在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有的產品責任風險，因為向人類使用我們的產品可能會使我們面臨責任索賠，無論我們的產品是否確實有造成任何傷害或傷害的過錯。由於更多服用其他藥物的患者或有其他潛在疾病的患者在更長的時間內使用XPOVIO，發生藥物不良反應或意外副作用(包括死亡)的可能性可能會增加。例如，如果我們開發的任何藥物據稱會造成傷害或在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對我們的產品或候選產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任或被要求限制我們產品的商業化。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們目前擁有臨牀試驗和一般產品責任保險，但該保險可能不足以覆蓋我們可能產生的任何和所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
我們或我們的合作伙伴在美國以外開展的業務可能會受到國際風險和不確定性的不利影響。
儘管我們的業務主要設在美國，但我們和我們的合作者在美國以外開展業務，並預計未來將繼續這樣做。例如，我們進行臨牀試驗的許多地點都位於美國以外。此外，我們和我們的合作者正在尋求並繼續計劃尋求在國外銷售我們和他們的產品的批准。我們或我們的合作伙伴在美國以外開展的任何業務都面臨額外的風險，這些風險可能會對我們或他們在國際市場開展業務的能力產生重大不利影響，包括：
37
目錄表
與監管事項有關的風險
即使我們或我們的合作者為我們的候選產品完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，我們或他們可能無法及時或根本得不到我們或他們的部分或全部候選產品的商業化批准。
我們的長期成功以及維持和增長收入的能力取決於我們和我們的合作伙伴繼續成功開發我們的候選產品並獲得監管部門批准在美國內外營銷我們或他們的產品的能力。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們和我們的合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守各種不同的監管要求。FDA和類似的外國監管機構的法律和法規可能因國家而異，它們對候選產品的開發提出了大量要求，使其有資格獲得上市批准，並在此過程中擁有相當大的自由裁量權，並可能拒絕接受任何申請，或可能認為數據不足以獲得批准，並可能決定數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和測試。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。例如，在美國以外的許多國家，在批准藥物在該國銷售之前，必須先批准藥物的報銷。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一個國家未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。有關在美國境外開展業務的其他風險，請參閲上面標題為“我們或我們的合作伙伴在美國以外開展的業務可能會受到國際風險和不確定性的不利影響.”
此外，FDA和外國監管機構在評估我們的臨牀試驗結果以及確定結果是否證明Selinexor或任何其他候選產品安全有效方面擁有廣泛的自由裁量權。如果我們被要求在批准其他適應症之前對Selinexor或其他候選產品進行額外的臨牀試驗，包括在開始任何後期臨牀試驗之前可能需要進行的額外的早期臨牀試驗，或者在我們當前和計劃的後期臨牀試驗完成後進行額外的臨牀試驗，我們可能需要大量的額外資金，並且不能保證任何此類額外臨牀試驗的結果足以獲得批准。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。為了獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，包括生產信息，以確定候選產品的安全性和有效性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。
FDA或其他監管機構可能會認定：(I)我們的候選產品不安全有效、僅中等有效，或有不良或意外的副作用、毒性或其他妨礙我們獲得產品的特徵
38
目錄表
如果(I)臨牀試驗中使用的劑量尚未優化，需要我們進行額外的劑量優化研究；或者(Iii)由於競爭格局的變化或比較裝置產品的後續數據的變化，試驗中的比較裝置不再是合適的比較裝置，即使FDA或其他監管機構先前已批准該試驗設計，我們也可能被要求修改試驗，或者我們可能得不到適應症的批准。例如，FDA的腫瘤學卓越中心有許多項目來推進癌症患者醫療產品的開發和監管，如Project Optimus改革腫瘤學藥物開發中的劑量優化和劑量選擇範式，以強調選擇最佳劑量。這些項目可能需要贊助商在批准前或批准後花費更多的時間和資源，我們完成現有試驗或啟動新試驗的能力可能會被推遲。
此外，根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些藥物的NDA或NDA的補充必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥，除非贊助商收到FDA的延期或豁免。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科試驗完成之前，該產品或候選治療藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。法律要求FDA向未能提交PREA要求的兒科評估、未能尋求或獲得延期或延期或未能請求批准所需兒科配方的贊助商發送PREA不合規信函。它進一步要求FDA公開發布PREA不合規信和贊助商的迴應。歐盟的適用立法還要求贊助商要麼根據歐洲藥品管理局(EMA)兒科委員會批准的兒科調查計劃在兒科人羣中進行臨牀試驗，要麼獲得該委員會進行這些研究的豁免或推遲。對於我們或我們的合作伙伴正在尋求美國或歐盟監管部門批准的我們的任何候選產品，我們不能保證我們能夠及時或根本地獲得豁免或完成任何所需的研究和其他要求，這可能會導致PREA不合規信函的發佈和相關的聲譽損害，我們的候選產品將被視為品牌錯誤，並受到相關執法行動、營銷申請無效和/或經濟處罰。我們的合作者也受到美國和歐盟以外的類似要求的約束，因此存在隨之而來的風險和不確定性。
最後，如果挑戰FDA批准另一家公司藥物的訴訟繼續進行，我們開發和營銷新藥產品的能力可能會受到影響。2023年4月，美國德克薩斯州北區地區法院宣佈FDA對米非司酮的批准無效，米非司酮是一種藥物產品，最初於2000年獲得批准，其分銷受到REMS下采取的各種措施的監管。第五巡迴上訴法院拒絕下令將米非司酮從市場上移除，但確實認為原告很可能會在他們的主張中獲勝，即允許FDA在2016年和2021年授權擴大米非司酮的使用範圍的變化是武斷和反覆無常的。2024年6月，最高法院在一致認定原告沒有資格對FDA提起這一法律訴訟後，推翻併發回了這一決定。根據這起訴訟的結果，如果訴訟繼續下去，我們開發新藥候選產品和保持對現有藥物產品的批准的能力將面臨風險，可能會被推遲、破壞或受到曠日持久的訴訟。
我們和我們的合作者當前或將來的候選產品用於商業銷售的批准可能會被推遲、限制或拒絕，或者我們或他們可能會因為一些原因而被要求進行額外的研究，包括但不限於以下幾個原因：
39
目錄表
最後，由於英國退出歐盟(通常稱為英國退歐)，我們或我們的合作伙伴在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。英國不再是歐洲單一市場和歐盟關税同盟的一部分。從2021年1月1日起，MHRA開始負責監督英國的藥品和醫療器械，根據國內法，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭將繼續受歐盟根據北愛爾蘭議定書制定的規則的約束。MHRA將依據《2012年人類藥品條例》(SI 2012/1916)(經修訂)(“HMR”)作為管理藥品的基礎。HMR已將英國退出歐盟之前預先存在的管理醫藥產品的歐盟法律文書納入國內法。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，可能會迫使我們或我們的合作者限制或推遲在英國為我們或他們的產品候選尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
由於英國藥品監管框架中涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的很大一部分源自歐盟的指令和法規，英國退歐可能會對我們的候選產品在英國的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。從2025年1月1日起，將實施一項新的國際認可程序(IRP)，旨在促進藥品在英國的審批。IRP向已經獲得MHRA指定參考監管機構(RRS)之一對同一產品的授權的申請者開放。RRS特別包括歐盟/歐洲經濟區(“EEA”)成員國的EMA和監管機構，以便在歐盟集中程序和相互認可程序中獲得批准，以及FDA(在美國獲得的產品批准)。然而，IRP的具體運作目前尚不清楚。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，可能會迫使我們或我們的合作者限制或推遲在英國為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們或我們的合作者可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場上將我們或他們的產品商業化所需的批准。在我們或我們的合作者的候選產品獲得監管批准方面的任何失敗、延遲或挫折都可能對我們或我們的合作者從特定產品候選中創造收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。
我們或我們的合作伙伴可能會尋求FDA或類似的外國監管機構的批准，為我們的候選產品使用加速開發路徑。如果我們或我們的合作者不能使用這些途徑，我們或他們可能被要求進行超出預期的額外臨牀試驗，這將增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准，如果我們或他們真的獲得了批准的話。此外，即使我們或我們的協作者可以使用加速審批途徑，也可能不會加速審批我們的候選產品，或者根本不會獲得批准。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例，FDA可以在確定產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，加速批准候選產品治療比現有療法有意義的治療益處的嚴重或危及生命的疾病。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，a
40
目錄表
替代終點是一種標記物，如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率的影響，或者被認為合理地可能預測藥物的臨牀益處的治療效果的其他臨牀益處測量。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。與上述風險類似的風險也適用於我們或我們的合作者在美國以外的其他司法管轄區提交或可能提交的任何申請。在尋求加速批准之前，我們或我們的合作者將繼續尋求FDA或類似的外國監管機構的反饋，並以其他方式評估我們或他們尋求並獲得此類加速批准的能力。
不能保證FDA或外國監管機構會同意我們或我們的合作者在我們或他們的任何臨牀試驗中的代理終點或中間臨牀終點，也不能保證我們或我們的合作者會決定繼續或提交任何額外的新藥申請(“NDA”)以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA或類似的外國監管機構反饋後，我們或我們的合作者將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，對於提交的任何加速批准申請或另一個快速監管指定下的申請，不能保證這種提交或申請將被接受備案，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本不能保證。
最後，不能保證我們將滿足FDA的所有要求，包括管理加速審批的新條款。例如，隨着FDORA在2022年12月的通過，國會修改了某些關於加快藥品和生物製品審批的條款。具體地説，新立法授權FDA要求贊助商在獲得加速批准之前進行驗證性臨牀試驗，並每六個月向FDA提交一次批准後研究的進展報告，直到研究完成。此外，FDORA建立了快速程序，授權FDA在滿足某些條件的情況下撤回加速批准，包括所需的驗證性研究未能驗證和描述預測的臨牀益處，或證據表明在使用條件下該產品不安全或有效。如果贊助商未能對該產品進行盡職調查所需的任何批准後研究，包括與“部長指定的條件”有關的研究，FDA也可以使用這種程序撤銷加速批准。新的程序包括提供適當的通知和對建議撤回的解釋，以及與專員或專員指定的人會面的機會和書面上訴等。我們將需要完全遵守與開發和批准任何有資格獲得加速批准的候選產品有關的這些和其他要求。
2023年3月，FDA發佈了指導意見草案，概述了其目前加速批准的思路和方法。FDA表示，由於癌症的嚴重性和危及生命的性質，加速審批路徑通常用於腫瘤藥物的審批。雖然單臂試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是首選方法，因為它提供了更可靠的療效和安全性評估，並允許與可用的治療進行直接比較。為此，FDA概述了設計、進行和分析試驗數據的考慮因素，這些試驗旨在支持腫瘤治療藥物的加速批准。雖然該指南目前只是草案形式，即使最終敲定也不會具有法律約束力，但我們需要密切遵守FDA的指南，以確保我們的產品有資格獲得加速批准。
因此，未能獲得並保持對我們候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，或撤回候選產品，將導致該候選產品商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
XPOVIO和我們或我們的合作者未來獲得上市批准的任何候選產品都受到上市後監管要求的約束，包括加速或有條件地批准我們的候選產品，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在批准後我們的產品遇到意想不到的問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。XPOVIO和我們或我們的合作伙伴未來獲得上市批准的任何候選產品，以及此類藥物的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他美國和外國監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全信息和其他上市後信息。
41
目錄表
和報告、登記和列名要求、與記錄和文件的製造、質量控制、質量保證和相應維護有關的要求，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，作為FDA批准多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的XPOVIO的條件之一，我們必須完成某些上市後承諾。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能包括對受限分銷系統的要求。
FDA還要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗，以保持對任何獲得加速或有條件批准的產品的批准。對於根據FDA加速審批計劃批准的藥物，FDA通常要求上市後進行驗證性試驗，以評估對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。例如，在2020年6月，FDA根據FDA的加速審批規定批准XPOVIO治療DLBCL，作為加速批准這一適應症的條件，我們必須遵守一些批准後的要求。我們可能無法成功和及時地完成這些批准後要求或任何其他上市後驗證性研究，以維持對我們產品的批准或實現完全批准。如果所需的批准後研究未能驗證我們產品的臨牀益處，或確認用於加速批准我們產品的替代標記物與臨牀結果顯示出足夠的相關性，如果無法招募足夠數量的參與者，或者如果我們未能盡職或及時執行所需的批准後研究，FDA有權在根據FDA規定舉行的聽證會後撤回對該藥物的批准，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們不能確定DLBCL適應症的驗證性臨牀研究的結果或我們獲得的任何其他未來有條件的批准，也不能確定如果這些研究的結果不像FDA已經審查的臨牀數據所預期的那樣，FDA可能採取什麼行動。
與上述風險類似的風險也適用於我們或我們的合作者已經或可能在美國以外的其他司法管轄區提交的任何申請，包括向EMA提交的申請，以支持批准Selinexor治療經過嚴重預處理的多發性骨髓瘤、復發或難治性DLBCL或任何其他癌症適應症。根據法律和指南中定義的範圍和標準，對於即時供應的好處超過了數據不夠全面的風險的醫療產品，可以根據第507/2006號法規在歐盟獲得有效期為12個月並每年續簽的有條件營銷授權。只有當EMA的人用藥品委員會(“CHMP”)發現滿足以下所有四項要求時，才會批准這些要求：(I)產品的效益-風險平衡是積極的；(Ii)贊助商很可能能夠提供全面的數據；(Iii)未得到滿足的醫療需求將得到滿足；以及(Iv)由於需要進一步的數據，該藥品立即上市對公眾健康的好處大於風險。
一旦授予有條件的營銷授權，營銷授權持有人必須在規定的時間內履行特定義務。這些義務可能包括完成正在進行的或新的研究，或者收集更多的數據，以確認藥物的益處-風險平衡仍然是積極的。例如，歐盟委員會(“EC”)2022年7月批准NEXPOVIO在接受至少一種先前治療後用於治療多發性骨髓瘤成人患者，滿足了NEXPOVIO有條件地批准義務用於那些先前接受過至少四種治療、其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單抗無效，並且在最後一種治療中表現出疾病進展的多發性骨髓瘤患者。有條件銷售授權的有效期為一年，如果符合有條件銷售授權中規定的條件，可以續期/延長。此外，如上所述，根據FDORA，對管理加速批准的法規的修改要求贊助商在授予加速批准之前進行驗證性臨牀試驗，以及在加速批准之後的其他要求。如果我們或我們的合作者不能履行任何有條件的營銷授權要求中規定的特定義務，則有條件的營銷授權可能不會延長，並且我們或我們的合作者將不再能夠為獲得有條件批准的適應症銷售產品。
FDA和類似的外國監管機構也可能要求進行昂貴的監測，以監測批准藥物的安全性或有效性。FDA和包括美國司法部在內的其他美國或外國機構密切監管和監督藥品的批准後營銷和推廣，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷藥物。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作者就我們或他們以監管機構聲稱的超出其批准適應症的方式獲得上市批准的任何候選產品進行溝通，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。被指控違反FDCA或其他法規，包括與處方藥促銷和廣告有關的虛假索賠法案(“FCA”)，可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
我們將需要仔細考慮FDA的各種法規、指導方針和政策，以及最近頒佈的立法，以確保遵守有關我們產品推廣的限制。2021年9月，FDA發佈了最終規定
42
目錄表
其中描述了該機構在確定藥物或生物的預期用途時將考慮的證據類型。此外，隨着2022年12月批准前信息交換法的通過，尚未獲得批准的產品的贊助商可以主動向付款人傳達有關正在開發的產品的某些信息，以幫助在產品批准後加快患者的接觸。此外，2023年10月，FDA發佈了指導草案，概述了該機構管理向醫療保健提供者分發有關未經批准的用途的科學信息的不具約束力的政策。本指南草案要求此類通信真實、無誤導性、事實和不偏不倚，幷包括醫療保健提供者解釋有關未經批准使用的信息的優點和缺點以及有效性和實用性所需的所有信息。
此外，獲批准產品的製造商及該等製造商的工廠須遵守FDA及類似外國監管當局的廣泛要求，包括確保品質控制及製造程序符合現行的良好製造規範(“cGMP”)，其中包括與品質控制及品質保證有關的要求，以及相應的記錄及文件保存及報告要求。我們、我們的合同製造商、我們的合作者及其合同製造商可能會受到FDA或外國監管機構的定期突擊檢查，以監控和確保遵守cGMP或其他法規。
批准後發現我們產品以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的AE，或與我們的製造流程有關的問題，監管備案的數據完整性問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
類似的限制也適用於我們產品在歐盟的批准。銷售許可的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：
43
目錄表
最後，我們或我們的合作者還受制於不同司法管轄區的其他法規，包括美國的《藥品供應鏈安全法》(“DSCSA”)、歐盟的《偽造藥品指令》和其他國家/地區的類似法律法規，這些法規要求我們或他們開發電子系統，通過供應鏈和分銷系統對我們的產品進行系列化、跟蹤、跟蹤和認證。遵守這些規定可能會增加我們或我們的合作者的費用，或給我們或他們的組織帶來更大的行政負擔，而我們或我們的合作者未能滿足這些要求可能會導致罰款或其他處罰或聲譽損害。
因此，對於我們目前批准的產品，並假設我們或我們的合作者獲得了一個或多個候選產品的營銷批准，我們、我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和我們的合作者不能遵守審批後的法規要求，我們或我們的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
如果FDA、EMA或類似的監管機構要求我們或我們的合作者獲得與我們的任何候選產品或一組治療產品的批准相關的配套診斷測試的批准或批准，而我們或他們沒有獲得診斷測試的批准或批准或延遲獲得診斷測試的批准或批准，則我們可能無法將候選產品商業化，我們的創收能力可能會受到實質性損害。
與我們正在進行的一項能夠在子宮內膜癌患者中使用Selinexor的註冊研究有關TP53 野生型，我們正在利用一種配套診斷方法。為了成功地將候選產品與配套診斷技術相結合地開發和商業化，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於確保新的治療產品或新適應症的安全性和有效性是必不可少的，如果配套診斷沒有同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。然而，在某些情況下(例如，當治療產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，而沒有令人滿意的可用治療方法時，或者當批准的產品的標籤需要修改以解決嚴重的安全問題時)，FDA可以在沒有伴隨診斷的事先或同時營銷授權的情況下批准治療產品。在這種情況下，批准伴隨診斷可能是上市後的要求或承諾。
如果FDA要求批准或批准我們的任何候選產品，無論是在產品候選批准之前、同時還是在批准後，我們和/或我們的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准或批准時可能會遇到困難。獲得或創建這種診斷的過程既耗時又昂貴。FDA此前曾要求進行體外伴隨診斷，旨在選擇對候選產品有反應的患者，以獲得上市前批准(PMA)，同時批准治療候選藥物。
PMA過程，包括臨牀前和臨牀數據的收集以及FDA的提交和審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，贊助商必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，以及與設備設計、製造和標籤等有關的設備及其組件的信息。在設備投放市場後，它仍然受到重要的監管要求，包括開發、測試、製造、分銷、營銷、促銷、標籤、進口、出口、記錄保存和不良事件報告方面的要求。與上述風險類似的風險也適用於我們或我們的合作者在我們的臨牀試驗中使用的與美國以外的候選產品批准相關的任何伴隨診斷。例如，在歐盟，在2022年5月25日之前，體外診斷醫療設備受到指令98/79/EC(以下簡稱IVDD)的監管，該指令已被廢除，並被(EU)第2017/746號法規(以下簡稱IVDR)取代。配套診斷的監管現在受制於IVDR中提出的進一步要求。配套診斷必須接受通知機構的符合性評估。在頒發歐盟證書之前，被通知機構必須就以下情況徵求EMA的科學意見：相關藥品完全屬於藥品集中授權程序的範圍，或者該藥品已經通過中央程序授權，或者該藥品的營銷授權申請已經通過中央程序提交。作為為FMI FoundationOne獲得CE標誌的過程的一部分®CDX用於確定TP53 Selinexor在維持性治療中的應用現狀TP53對於野生型子宮內膜癌患者，需要利用我們的EC-042研究進行績效研究(例如，使用未經批准的FoundationOne®要篩查的CDX IVDTP53EC-042研究中的野生型患者，並使用生成的數據來驗證CDX本身)。由於條例相對較新，該行業在彙編這些提交的材料方面正在積累經驗，而國家主管當局和各自的道德操守委員會也在獲得評估這些申請的專門知識。因此，這些業績研究報告提交和修訂的評估期限往往得不到滿足。這些新規定已經並可能繼續產生負面影響。
44
目錄表
影響我們臨牀試驗的登記速度。例如，2023年，由於新的IVDR法規，我們在歐盟的子宮內膜癌3期臨牀試驗的現場激活被推遲。因此，使用FoundationOne的能力®CDX體外診斷醫療設備用於篩查患者TP53歐盟多個國家推遲了在EC-042研究中的地位。
我們可能依賴第三方為我們的候選產品設計、開發和製造配套的診斷測試，例如在我們正在進行的評估Selinexor患者的3期試驗中TP53 野生型晚期或復發的子宮內膜癌。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的許可或批准方面的持續合作和努力。在開發和監管批准或批准過程中，可能有必要解決伴隨診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，在後來的臨牀試驗中產生的數據也可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作伙伴在開發、獲得監管許可或批准、製造和商業化與我們面臨的候選產品本身類似的伴隨診斷方法方面可能會遇到困難，包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可的問題。
如果我們無法成功開發候選產品的伴隨診斷，或在此過程中遇到延遲，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，我們的候選產品可能無法獲得上市批准，並且我們可能無法實現獲得上市批准的任何候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。此外，與我們簽訂合同的診斷公司可能會決定停止銷售或生產我們預期用於候選產品開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選產品的開發和商業化，或以商業上合理的條款這樣做，這可能會對我們的配套診斷和治療候選產品的共同開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
我們或我們的合作者可能會在美國境內或境外為我們的候選產品尋求某些稱號，包括突破性治療、快速通道和優先審核稱號以及歐盟的Prime稱號，但我們或他們可能不會獲得此類稱號，即使我們或他們獲得此類稱號，此類稱號也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求某些指定，以加快FDA的審查和批准。突破性治療產品被定義為一種產品，旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重疾病，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。
FDA還可以指定一種產品進行快速通道審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品顯示出解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。
我們還可能為我們的一個或多個候選產品尋求優先審查指定。如果FDA確定一種候選產品在治療方面取得了重大進展，或者提供了一種不存在適當治療方法的治療方法，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。
這些指定由FDA自行決定。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出此類指定。此外，即使我們收到指定，例如收到治療骨髓纖維化的Selinexor快速通道指定，與考慮批准的產品相比，候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，並且不確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得這些指定，FDA稍後也可能決定候選產品
45
目錄表
不再滿足資格條件並撤銷指定或決定不再縮短FDA審查或批准的時間。
在歐盟，我們或我們的合作者可能會在未來為我們的一些候選產品尋求優質稱號。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA的作用，以加強科學和監管支持，以優化開發，並能夠加快對具有解決未滿足的醫療需求的潛力的重大公共衞生利益的新藥的評估。該計劃專注於針對歐盟沒有令人滿意的治療方法的疾病的藥物，或者即使存在這樣的方法，它也可能提供比現有治療方法更大的治療優勢。Prime僅限於正在開發且未經歐盟授權的藥物，贊助商打算通過集中程序申請初始MAA。要被接受為Prime，候選產品必須符合基於能夠證實聲明的信息的主要公共健康利益和治療創新的資格標準。指定Prime的好處包括任命一名CHMP報告員在MAA之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能對產品進行加速審查，這意味着縮短了在申請過程中較早發佈的關於批准意見的審查時間。PRIME使贊助商能夠同時請求EMA科學建議和衞生技術評估建議，以促進及時進入市場。即使我們或我們的合作者獲得了我們的任何候選產品的Prime認證，與傳統的EMA程序相比，該認證可能不會帶來實質性更快的開發過程、審查或批准。此外，獲得Prime稱號並不保證或增加EMA授予營銷授權的可能性。
我們或我們的合作者可能無法獲得我們或他們可能開發的任何候選產品的孤立藥物排他性，即使我們這樣做了，這種排他性也可能不會阻止FDA或EMA批准其他競爭產品。
在.之下 根據《孤兒藥法》，如果產品是旨在治療罕見疾病或病症的藥物或生物製品，FDA可以將其指定為孤兒藥。類似的監管計劃管理歐盟EMA對孤兒產品的批准。一般來説，如果具有孤兒藥指定的候選產品隨後獲得了其具有此類指定的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有一段上市獨佔期，這阻止FDA或EMA（如適用）批准同一產品在該時間段內針對同一治療適應症的另一項上市申請。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果產品不再符合孤兒藥指定標準，特別是如果該產品利潤充足，市場獨佔權不再合理，則歐盟的獨佔期可以縮短至六年。
為了讓FDA授予我們產品的孤兒藥物獨家經營權，該機構必須發現該產品用於治療美國每年患者人數少於200,000人的疾病或疾病。FDA可能會得出結論，我們尋求孤兒藥物獨家經營權的條件或疾病不符合這一標準。即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，例如最近獲得了治療骨髓纖維化的Selinexor的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以被批准用於相同的疾病。此外，即使在一種孤兒藥物獲得批准後，FDA和類似的外國監管機構，如EMA，如果FDA或其他機構得出結論認為後者在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則可以隨後針對相同的情況批准相同的產品。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則也可能失去孤兒藥物的排他性。
2017年，國會通過了2017年FDA重新授權法案(FDARA)。除其他事項外，FDARA對FDA先前存在的監管解釋進行了編纂，要求藥品贊助商證明一種孤兒藥物的臨牀優越性，該藥物在其他方面與之前批准的治療同一罕見疾病的藥物相同，才能獲得孤兒藥物排他性。根據前總裁·特朗普於2020年12月簽署的綜合性立法，對產品顯示臨牀優勢的要求適用於在2017年FDARA頒佈之前獲得孤兒藥物指定，但尚未獲得FDA批准或許可的藥物和生物製品。
FDA和國會可能會進一步重新評估《孤兒藥物法案》及其法規和政策。鑑於第11巡迴上訴法院2021年9月的一項裁決可能尤其如此，該裁決認為，為了確定排他性範圍，術語“相同的疾病或狀況”指的是指定的“罕見疾病或狀況”，FDA不能將其解釋為意味着“適應症或使用”。雖然已經有立法建議推翻這一決定，但它們尚未成為法律。2023年1月23日，FDA宣佈，在超出該法院命令範圍的事項中，FDA將繼續適用其現有法規，將孤兒藥物的獨佔性與孤兒藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起。
46
目錄表
我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不知道國會是否會採取立法行動，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA或國會可能對孤兒藥物法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
當前和未來的法律可能會增加我們或任何合作者獲得營銷批准並將我們或他們的候選產品商業化(如果獲得批准)的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，已有多項關於醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或延遲我們或我們的合作者的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們或任何合作者以盈利方式銷售或商業化XPOVIO或我們或他們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。如果我們的產品不能得到報銷或範圍有限，我們的業務可能會受到實質性的損害。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療保健和教育負擔能力協調法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂。此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，於2013年4月生效，並將持續到2031年。2012年的《美國納税人救濟法》減少了向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，隨着2022年8月通過的通脹降低法案(IRA)，國會將PPACA保費税收抵免的擴大延長至2025年。
這些法律和其他法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品或候選產品的價格，或任何此類產品的處方或使用頻率。例如，總裁·拜登於2022年12月簽署成為法律的《綜合撥款法案》，對醫療保險計劃的自動減支進行了幾次修改。該法案第1001條將2010年4%的法定現收現付法自動減支推遲兩年，至2024年底。由《2021年美國救援計劃法案》的頒佈引發的，將醫療保險計劃削減4%的計劃將於2023年1月生效。該法案的醫療補償標題包括第4163條，該條款將2011年聯邦醫療保險自動減支的2%預算控制法案延長6個月至2032財年，並降低2030財年和2031財年的支付減少百分比。
47
目錄表
自PPACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着2017年減税和就業法案(TCJA)的頒佈，國會廢除了“個人強制令”。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。此外，2018年12月，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，PPACA的個人授權部分是PPACA的基本和不可分割的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，PPACA的剩餘條款也無效。2021年6月，美國最高法院在發現原告沒有資格挑戰PPACA的合憲性後，駁回了這一訴訟。圍繞PPACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取行政行動破壞或推遲PPACA的實施，包括指示根據PPACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、批准豁免或推遲實施PPACA的任何條款，這些條款將給各州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。然而，2021年1月，總裁·拜登發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項行政命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據聯邦醫療補助和《泛美政治行動計劃》的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃的政策，包括工作要求；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助計劃和泛美政治行動計劃的難度的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的保險標準和管理XPOVIO或任何其他經批准的產品的新支付方法和/或醫生因管理XPOVIO或我們或我們的合作者可能推向市場的任何其他經批准的產品而獲得的報銷水平。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，如果實施這些改革，可能會對XPOVIO或我們可能獲得營銷批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格。
處方藥的價格在美國也一直是相當大的討論主題。最近，美國國會進行了幾次調查，以及擬議和頒佈的州和聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，前總裁·特朗普發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入條例。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，2020年10月，美國衞生與公眾服務部(HHS)和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，將某些處方藥從加拿大進口到美國。該規定在美國製藥研究和製造商(PhRMA)的訴訟中受到挑戰，但在法院發現PhRMA沒有資格起訴HHS後，該案件於2023年2月被聯邦地區法院駁回。七個州(科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布夏州、新墨西哥州、德克薩斯州和佛蒙特州)已經通過了允許從加拿大進口毒品的法律。北達科他州 和弗吉尼亞州 已通過立法成立工作組，以審查州進口計劃的影響。截至2024年5月，已有5個州(科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布夏州和新墨西哥州)向 提交了第804條進口計劃提案，並於2024年1月5日批准了佛羅裏達州的加拿大藥物進口計劃。該州現在有權在滿足某些條件後，在兩年內從加拿大進口某些藥物。佛羅裏達州將首先需要為選擇進口的每一種藥物提交一份進口前申請，這必須得到FDA的批准。該州還需要重新貼上藥品標籤，並對產品進行質量測試，以滿足FDA的標準。
48
目錄表
此外，在2020年11月，HHS敲定了一項規定，取消了藥品製造商對降價的安全港保護。最終規則還將取消目前的醫療保險藥品回扣避風港，併為受益的銷售點折扣和藥房福利經理服務費創造新的避風港。該法案原定於2022年1月1日生效，但隨着愛爾蘭共和軍的通過，國會將其推遲到2032年1月1日生效。
2021年7月，總裁·拜登簽署了14063號行政命令，其中重點關注藥品價格等問題。該命令指示HHS在45天內製定一項計劃，以打擊處方藥的過度定價，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題。2021年9月，HHS發佈了降低藥品價格的計劃。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。
2022年8月16日，《愛爾蘭共和軍》由總裁·拜登簽署成為法律。新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險b部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。
具體來説，在價格談判方面，國會授權Medicare為某些昂貴的單一來源藥物和生物製品談判較低的價格，這些藥物和生物製品沒有競爭的仿製藥或生物仿製藥，並根據Medicare B部分和D部分報銷。CMS可以談判從2026年開始由Medicare D部分支付的10種高成本藥物的價格，隨後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物的價格。這一規定適用於批准至少9年的藥品和獲得許可13年的生物製品，但不適用於已批准用於單一罕見疾病或疾病的藥物和生物製品。此外，這項立法還規定，如果製藥商提供的價格不等於或低於法律規定的談判達成的“最高公平價格”，或者加價幅度超過通脹，那麼製藥商將受到民事罰款和潛在的消費税。該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。新法律還規定，2024年聯邦醫療保險的自付藥品成本上限為每年4000美元，此後從2025年開始，上限為每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍針對聯邦醫療保險的藥品價格談判計劃構成了違反憲法第五修正案的無償收取。隨後，包括美國商會、百時美施貴寶公司、PhRMA、阿斯特拉斯、諾和諾德、楊森製藥、諾華、阿斯利康和勃林格-英格爾海姆在內的一些其他各方也向不同的法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。自這些案件立案以來，法院對這些案件作出了各種裁決。我們預計，涉及愛爾蘭共和軍這些條款和其他條款的訴訟將繼續進行，結果不可預測和不確定。因此，雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定地預測任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
最後，在美國以外的一些國家，包括歐盟，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。要在某些國家/地區獲得報銷或定價審批，我們或我們的
49
目錄表
合作者可能被要求進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。
這些措施以及未來採取的其他措施可能會對我們收到的XPOVIO或我們或我們的合作者可能推向市場的任何其他經批准的產品的價格造成額外的下行壓力。因此，此類改革如果生效，可能會對XPOVIO或我們或我們的合作伙伴可能成功開發的候選產品的預期收入產生不利影響，我們或他們可能會獲得營銷批准，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健專業人員，包括但不限於醫生、護士、醫務總監、醫院、藥房、藥房福利經理、團購組織、批發商、保險公司以及受僱於此類實體的所有個人(統稱為“HPC”)，可能會影響我們批准產品的推薦和處方。我們與HCP和其他有能力影響我們產品推薦和處方的人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的藥品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：
由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
50
目錄表
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，以及我們的業務削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。他們根據這些法律產生的債務可能導致重大成本或運營中斷，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們在醫療補助藥品回扣計劃和其他政府藥品定價計劃下的報告和付款義務是複雜的，可能涉及主觀決定。任何不遵守這些義務的行為都可能使我們受到懲罰和制裁。
作為各種聯邦和州醫療保險計劃的報銷條件，我們被要求計算並向聯邦和州機構報告某些定價信息。管理計算、價格報告和支付義務的規定很複雜，可能會受到各種政府和監管機構以及法院的解釋。在缺乏法規或明確指導的情況下，作出了合理的假設，這些假設涉及主觀的決定和估計。我們必須報告對我們以前報告或支付的計算、價格報告和付款義務的任何修改。這些修訂可能會影響我們對聯邦和州支付者的負債，也會對我們在重述期間報告的運營財務結果產生不利影響。此外，一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法，這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可以限制某些藥品的價格或付款，一些州被授權對未及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息或未能遵守藥品價格透明度要求的製造商實施民事罰款或採取其他執法機制。如果我們被發現違反了州法律的要求，我們可能會受到重大處罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
存在不確定性，因為新的法律、法規、司法裁決或對現有法律或法規的新解釋，或與我們的計算、價格報告或付款義務相關的法規，增加了法律挑戰、重述或調查的機會。如果我們因遵守價格報告法律法規而受到調查、重述或其他詢問，我們可能會被要求支付或受到額外的補償、處罰、制裁或罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，可能會採取未來的醫療改革措施，這可能會導致我們產品的定價和報銷壓力增加，從而對我們的財務狀況或業務運營產生不利影響。
此外，州醫療補助計劃在向製藥公司開具計算回扣的發票方面可能速度較慢，導致記錄銷售和支付回扣之間的時間滯後。這導致我們不得不在我們的合併資產負債表上承擔估計醫療補助患者預期的回扣索賠的負債。如果實際索賠高於目前的估計，我們的財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
除了追溯回扣和340B計劃退款的可能性外，如果我們被發現故意向CMS提交任何與Medicaid藥品回扣計劃相關的虛假價格信息，我們可能會承擔民事罰款。這種失敗也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，根據該協議，我們參與了醫療補助計劃。如果CMS終止我們的回扣協議，則可能無法根據政府計劃(包括Medicaid或Medicare Part B)為我們承保的門診藥物提供聯邦付款。
此外，如果我們在聯邦供應時間表定價計劃或Tricare零售藥房計劃方面向政府收取過高費用，無論是由於錯誤陳述的聯邦最高價格或其他原因，我們都需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
51
目錄表
我們的合作者在美國以外也受到類似要求的約束，因此伴隨而來的風險和不確定性。如果我們的合作者受到此類風險和不確定性的實質性和不利影響，我們授權產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入產生實質性和不利的影響。
我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格的隱私法、信息安全法律、法規、政策和合同義務的約束，以及此類法律、法規、政策和合同義務的變化，如果不遵守這些要求，我們可能會受到鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們受適用於收集、傳輸、存儲和使用個人身份信息的數據隱私和保護法律法規的約束，其中包括對個人信息的隱私、安全和傳輸施加某些要求，包括我們可能開展業務的美國、歐盟、英國和其他國家的全面監管制度。隱私和數據保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。不遵守這些法律和法規可能會導致針對我們的執法行動，包括罰款、監禁公司官員和公眾譴責、受影響個人的損害索賠、我們的聲譽受損和商譽損失，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
美國有許多聯邦和州法律法規與個人信息的隱私和安全有關。特別是，根據HIPAA頒佈的條例規定了隱私和安全標準，限制使用和披露單獨可識別的健康信息或受保護的健康信息，並要求實施行政、物質和技術保障措施，以保護受保護的健康信息的隱私，並確保受保護的電子健康信息的機密性、完整性和可用性。確定受保護的健康信息是否已按照適用的隱私標準和我們的合同義務進行處理可能很複雜，可能會受到不斷變化的解釋的影響。
如果我們不遵守適用的隱私法，包括適用的HIPAA隱私和安全標準，我們可能面臨民事和刑事處罰。HHS執法活動可能導致財務責任和聲譽損害，對此類執法活動的迴應可能會消耗大量內部資源。此外，州總檢察長有權提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償，以迴應威脅州居民隱私的侵權行為。我們不能確定這些規定將如何解釋、執行或應用於我們的業務。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們在聯邦和州一級不斷努力遵守不斷變化的法律和法規的努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。
除了HHS的潛在執法外，我們還可能受到聯邦貿易委員會(FTC)的隱私執法的影響。聯邦貿易委員會通過其最近的執法行動，特別關注對健康和基因數據的非法處理，並正在擴大其根據聯邦貿易委員會法案第5條解釋為“不公平”的侵犯隱私行為的類型，以及它認為可觸發健康違規通知規則的活動類型(聯邦貿易委員會也有權執行該規則)。該機構還在制定與商業監控和數據安全相關的規則。我們將需要考慮聯邦貿易委員會不斷演變的規則和適當隱私和數據安全做法的指導，以降低潛在執法行動的風險，這可能代價高昂。
各國還積極制定與個人信息處理有關的具體規則。2018年，加利福尼亞州通過了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效，對處理加州居民個人信息的企業提出了許多要求。CCPA的許多要求與下面進一步描述的《歐洲一般數據保護條例》(GDPR)中的要求類似，包括要求企業向數據當事人提供關於收集到的關於他們的信息以及如何使用和共享此類信息的通知，並賦予數據當事人要求訪問此類個人信息的權利，在某些情況下，要求刪除此類個人信息。CCPA還賦予加州居民選擇不出售其個人信息的權利。CCPA包含了對違反其要求的公司的重大處罰。
2020年11月，加州選民通過了一項投票倡議，通過了於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)，大幅擴大了CCPA的範圍，納入了類似GDPR的額外條款，包括要求加州居民使用、保留和共享個人信息是合理必要的，並與收集或處理的目的相稱，為敏感個人信息提供額外保護，並要求更多地披露與通知居民保留信息有關的信息。CPRA還創建了一個新的執行機構-加州隱私保護局-其唯一職責是執行CPRA和加州其他隱私法，這將進一步增加合規風險。CPRA中的規定可能適用於我們的一些商業活動。
52
目錄表
除了加利福尼亞州，至少還有18個州通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在未來幾年內生效。與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理“敏感”數據的特殊義務，其中在某些情況下包括健康數據。這些法律的一些規定可能適用於我們的商業活動。還有一些州正在大力考慮或已經在2024年立法會議期間通過全面的隱私法，這些法律將於2025年及以後生效，包括新罕布夏州和新澤西州。其他州將在未來考慮這些法律，國會也一直在辯論是否通過一項聯邦隱私法。還有一些州專門監管可能影響我們業務的健康信息。例如，華盛頓州在2023年通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享，該法律還擁有私人訴權，這進一步增加了相關合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來監管消費者健康數據，更多的州(如佛蒙特州)正在考慮在2024年制定這樣的立法。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
類似於美國的法律，在歐洲和其他國家/地區有重要的隱私和數據安全法律。收集、使用、披露、傳輸或以其他方式處理位於歐洲經濟區（“EEA”）的個人的個人數據（包括個人健康數據），以及在EEA內進行的個人數據處理，均受GDPR的監管，該法案於2018年5月生效，規定了在我們行業中運營的公司在處理個人數據和跨邊境轉移此類數據。GDPR規定了繁重的責任義務，要求數據控制者和處理者維護其數據處理和政策的記錄。如果我們或我們的合作伙伴或服務提供商的隱私或數據安全措施未能遵守GDPR要求，我們可能會受到訴訟、監管調查、要求我們改變個人數據使用方式的執行通知和/或高達2000萬歐元或集團公司上一財政年度全球年營業額總額4%的罰款，以較高者為準。以及受影響個人的賠償要求、負面宣傳、聲譽損害以及潛在的業務和商譽損失。
GDPR限制將個人數據從歐盟跨境轉移到歐盟委員會尚未發現提供充分數據保護立法的國家。人們一直擔心公司將個人數據從歐盟轉移到其他國家的能力。於二零二零年七月，歐盟法院（“歐盟法院”）宣佈歐盟-美國隱私盾無效，該機制是將個人資料從歐洲經濟區轉移至美國合法化的機制之一。歐盟委員會的這一決定導致對數據傳輸的審查增加，並增加了我們遵守數據隱私立法的成本，以及我們與供應商和業務合作伙伴談判適當的隱私和安全協議的成本。
2022年10月，拜登總統簽署了一項行政命令，以實施歐盟-美國數據隱私框架，作為歐盟-美國隱私盾的替代品。歐盟委員會於2023年7月10日通過了充分性決定。充分性決定允許自我認證歐盟-美國數據隱私框架的美國公司將其作為從歐盟向美國傳輸數據的有效數據傳輸機制。然而，一些隱私倡導組織已經表示，他們將挑戰歐盟-美國數據隱私框架。如果這些挑戰成功，它們不僅可能影響歐盟-美國數據隱私框架，還可能進一步限制標準合同條款和其他數據傳輸機制的可行性。圍繞這一問題的不確定性有可能影響我們的業務。英國退出歐盟後，《2018年英國數據保護法》適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。在數據傳輸方面，英國和歐盟都通過單獨的“充分性”決定，確定兩個司法管轄區之間的數據傳輸分別符合英國數據保護法和GDPR。英國和美國還同意美國-英國“數據橋”，其功能類似於歐盟-美國數據隱私框架，併為公司將數據從英國轉移到美國提供了額外的法律機制。除英國外，瑞士也正在批准與瑞士-美國數據隱私框架有關的充分性決定（其功能類似於歐盟-美國數據隱私框架和美國-英國數據橋，涉及從瑞士到美國的數據傳輸）。這些發展的任何變化或更新都有可能影響我們的業務。
除GDPR外，全球越來越多的國家也制定了隱私和數據安全法。雖然許多法律鬆散地遵循GDPR作為模型，但其他法律包含不同或相互衝突的條款。這些法律將通過增加合規成本、與合同相關的成本和潛在的執法行動，影響我們開展業務活動的能力，包括我們的臨牀試驗以及商業產品的銷售和分銷。
雖然我們繼續處理最近數據隱私法規變化的影響，但隨着新法規的生效和持續的法律挑戰，數據隱私在國內和國際層面仍然是一個不斷變化的格局，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能不會成功。這些法律的解釋和適用有可能與我們的做法不符。我們必須投入大量資源來理解和順應這一不斷變化的局面。如果不遵守有關數據保護的法律，我們將面臨
53
目錄表
歐洲經濟區和其他地方的數據保護當局採取的執法行動，如果我們被發現違反規定，可能會受到重大處罰。同樣，如果不遵守美國聯邦和州有關個人信息隱私和安全的法律，我們可能會受到此類法律的懲罰。任何這種不遵守數據保護和隱私法的行為都可能導致政府施加罰款或命令，要求我們改變我們的做法、索賠或其他責任、監管調查和執法行動、訴訟和鉅額補救費用，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和/或要求以及內幕交易，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、合作者和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些合作伙伴的不當行為可能包括：故意、魯莽和/或疏忽的行為或未經授權的活動，違反FDA或類似外國監管機構的規定；向FDA或類似的外國監管機構提供不準確的信息；未能遵守生產標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律及法規以及類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規；未能遵守州藥品定價透明度備案要求；未準確報告財務信息或數據；或未向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及包括GDPR在內的外國司法管轄區的要求。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人違反內幕交易的風險。並非總是能夠識別和阻止員工或第三方的不當行為，我們為發現和防止這些活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準、法規、指導方針或行為守則而產生的重大處罰、政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務和我們第三方供應商的業務也會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
管理我們未來可能擁有的國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
在我們運營的美國以外的每個司法管轄區，我們都受到許多法律和法規的約束。創建、實施和維護國際商業慣例合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
54
目錄表
《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》由美國司法部和美國證券交易委員會共同執行。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院、診所、大學和類似機構由政府運營，醫生和其他醫療保健專業人員被視為外國官員。向醫療保健專業人員支付與臨牀試驗、監管批准、銷售和營銷以及其他工作相關的某些款項，已被視為向政府官員支付不當款項，並已導致FCPA執法行動。由於FCPA適用於間接支付，使用第三方和其他合作者可能會增加潛在的FCPA風險，因為我們可能要為不遵守FCPA要求的第三方行為承擔責任。
如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大處罰，包括暫停或取消政府合同的資格。違反《反海外腐敗法》可能導致重大的民事和刑事處罰。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。由於我們未能根據國際商業慣例法律履行我們的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
與《反海外腐敗法》一樣，英國《反賄賂法》和世界各地的其他反腐敗法律也同樣禁止為獲得不正當商業利益而提出的要約和付款，包括向醫療保健專業人員以及其他政府和非政府官員提供要約或付款。這些其他反腐敗法律還可能導致鉅額經濟處罰和其他附帶後果。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播出於國家安全目的而保密的信息以及某些產品和與這些產品有關的技術數據，或與某些非美國國民共享。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外的地區開發、製造或銷售某些藥物和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
隨着CREATES法案的通過，我們可能面臨競爭對手的訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有按照商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的產品，以支持他們的ANDA和505(B)(2)應用程序的測試。
2019年12月，前總裁·特朗普簽署了旨在促進仿製藥和生物相似產品開發的立法。該法案以前被稱為CREATES Act，授權縮寫新藥申請(ANDA)和505(B)(2)申請的發起人對持有NDA的公司提起訴訟，這些公司拒絕以商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的參考藥物。FDA藥品短缺清單上的藥品產品不受這些新規定的約束，除非該產品連續六個月以上被列入清單，或者FDA確定該產品的供應將有助於緩解或防止短缺。
為了根據法規提起訴訟，ANDA或505(B)(2)贊助商必須採取某些步驟來請求參考產品，對於具有確保安全使用要素的REMS所涵蓋的產品，包括獲得FDA的授權以獲取參考產品。如果保薦人確實因未能提供參考產品而提起訴訟，保密協議持有人可以獲得某些肯定的抗辯，這些抗辯必須有優勢證據來證明。如果保薦人在訴訟中獲勝，它有權獲得法院命令，指示保密協議持有人以商業上合理的、基於市場的條款毫不拖延地提供足夠數量的適用產品，外加合理的律師費和費用。
此外，新的法定條款授權聯邦法院向產品開發商支付“足以阻止”NDA持有者拒絕以商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的產品的金額，如果法院根據絕大多數證據發現NDA持有者沒有合法的商業理由推遲提供產品或未能遵守法院的命令。就法規而言，術語“商業上合理的、基於市場的條款”被定義為(1)產品的非歧視價格等於或低於最近的批發採購成本，(2)符合法定時間表的交貨時間表，以及(3)不附加銷售條件。
55
目錄表
儘管我們打算完全遵守這些法定條款的條款，但我們仍然面臨競爭對手的潛在訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有以商業合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的產品，用於支持ANDA和505(B)(2)申請的測試。此類訴訟將使我們面臨額外的訴訟成本、損害賠償和聲譽損害，這可能導致收入下降。Creates Act可能會導致與XPOVIO和我們的任何候選產品的仿製藥競爭，如果獲得批准，這可能會影響我們實現產品收入最大化的能力。2022年9月，FDA發佈了指南草案，概述了該法規下的某些條款。
我們受到政府的進出口管制，這可能會損害我們或我們的合作者’由於許可要求，我們或他們有能力在國際市場上競爭，如果我們或他們不遵守適用的法律，我們或他們將承擔責任。
我們的產品受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品出口到美國以外的地方必須遵守這些法律法規。如果我們或我們的合作者未能遵守這些法律和法規，我們或他們以及我們或他們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權；可能會對我們或我們的合作者以及各自負責的員工或經理處以罰款；在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。
此外，我們產品的變化或適用的進出口法律法規的變化可能會導致在國際市場上引入、提供或銷售我們的產品的延遲，阻止客户使用我們的產品，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的產品。對我們出口、提供或銷售產品能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們自成立以來已經發生了重大虧損，預計將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2024年6月30日的六個月，我們的淨虧損為1,360美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為15美元億。儘管我們在2019年7月獲得了FDA對XPOVIO的第一次批准，但我們可能永遠不會實現盈利或運營的正現金流。我們歷來主要通過(I)產品收入銷售、(Ii)公開和非公開配售股票證券、(Iii)發行可轉換債券、(Iv)定期貸款、(V)遞延特許權使用費義務、(Vi)市場發售和(Vii)業務發展活動的收益來為我們的業務提供資金。我們幾乎所有的運營虧損都是由於與我們的研發項目相關的成本、尋求美國國內外監管部門的批准以及XPOVIO的商業化造成的。隨着我們繼續在美國將XPOVIO商業化，並從事為Selinexor以及我們開發或收購的任何其他候選產品可能獲得批准和商業化做準備的活動，我們預計將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大。
雖然我們從2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，並從我們的許可安排中獲得收入，例如我們與Antengene Treateutics Limited(“Antengene”)就我們在亞太地區大部分地區的項目建立的合作伙伴關係，以及我們與Menarini就我們在歐洲、拉丁美洲、某些中東和非洲地區以及其他關鍵國家的項目的合作伙伴關係，但我們無法保證未來產品或許可以及其他收入的數量或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利，如果真的實現盈利的話。我們實現盈利並保持盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
56
目錄表
我們預計我們的運營費用將繼續大幅增加，因為我們繼續：
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們的收入和支出的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。我們不能確定，在目前批准的適應症中，僅我們來自XPOVIO的銷售收入就足以讓我們在幾年內實現盈利，如果有的話。我們可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發和商業化努力、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失他們的全部或部分投資。
我們需要額外的資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和/或商業化努力。
產品的發現、開發和商業化涉及耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們已經使用大量資金來開發XPOVIO，並預計我們的運營費用將繼續增加，因為我們將繼續將XPOVIO或任何未來批准的產品商業化，對我們的候選產品進行進一步的研究和開發，尋求營銷批准，並準備將Selinexor用於更多的適應症或我們的其他候選產品(如果獲得批准)的商業化，只要這些功能不是合作伙伴的責任。此外，我們將繼續產生與上市公司運營、招聘更多人員和擴大我們的地理覆蓋範圍相關的額外成本。雖然目前XPOVIO有三種用途，但我們預計我們的XPOVIO產品銷售收入或從我們的合作者那裏獲得的任何資金都不足以讓我們在幾年內實現盈利(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。
截至2024年6月30日，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠從本10-Q季度報告中包含的財務報表發佈之日起至少12個月內為我們目前的運營和資本支出計劃提供資金。我們未來資本需求的數額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：
57
目錄表
此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們現有股東的股權將被稀釋。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能要求並可能被授予比現有股東更高的權利。此外，除定期貸款及2029年票據項下對吾等經營的限制、經修訂的收入利息協議(定義見下文)所載的限制，以及上述各項協議下有關交易收益的債務的償還要求外，任何未來的債務融資(如可用及獲準)可能涉及更多限制性契諾，限制我們在未來進行業務活動及使用交易收益時的靈活性，以及在無力償債的情況下，定期貸款、2029年票據、2025年票據、經修訂的收入利息協議債務，以及任何進一步的債務(如可得及準許的話)，將在股權證券持有人收到任何公司資產分配之前支付。我們履行當前和未來償債義務的能力將取決於我們未來的表現，這將受到影響我們運營的財務、商業和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。
即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，但由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。未來的任何籌款努力都可能轉移管理層對日常活動的注意力。此外，我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，甚至根本不能。此外，在當前經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。例如，不利的宏觀經濟狀況對資本市場造成的任何持續幹擾，如通貨膨脹、持續的高利率和經濟增長放緩或衰退造成的幹擾和不確定性，都可能對我們籌集資金的能力產生負面影響，我們無法預測這種宏觀經濟幹擾的程度或持續時間。此外，全球銀行體系出現動盪，可能導致我們失去或獲得存款，並無法從其他來源獲得融資。如果我們不能及時或以有吸引力的條款獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的一個或多個產品或候選產品的研發計劃或任何當前或未來的商業化努力，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們與HCRx的修訂收入利息協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，在債權人間協議的約束下，可能會導致根據該協議到期的付款加快或質押抵押品的止贖，包括我們目前和未來與Selinexor相關的所有資產。
於2019年9月，吾等與Healthcare Royalty Partners III，L.P.及Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(統稱“HCRx”)訂立收入利息融資協議，該協議於2021年6月、2023年8月及2024年5月修訂(“經修訂收入利息協議”)。根據經修訂的收入利益協議，我們必須遵守與我們的業務行為和XPOVIO商業化有關的各種公約，包括使用商業上合理的努力將我們的產品商業化的義務。此外，經修訂的收入利息協議限制了我們產生或提前償還債務、設立或產生留置權、支付股息或回購我們股本的流通股或處置資產的能力。經修訂的收入利息協議還包括在發生列舉事件時的慣例違約事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公約和發生破產程序、指定判決、指定交叉違約和指定撤銷、撤回、暫停或取消對XPOVIO的監管批准。在發生違約事件和控制權變更的情況下，HCRx可以加快根據修訂的收入利息協議到期的付款，最高可達12830萬，減去所有
58
目錄表
在2024年5月修正案之日之後向HCRx支付的款項。我們對HCRx的義務以我們與Selinexor相關的某些資產的第二優先權擔保權益為抵押，Selinexor與2029年票據共享這種第二優先權，並從屬於擔保定期貸款的第一優先權擔保權益。在與HCRx、定期貸款貸款人及2029年票據持有人訂立債權人間協議(“債權人間協議”)的情況下，倘若吾等根據經修訂的收入利息協議未能補救的違約行為導致HCRx加快履行我們無法償付的債務，則HCRx將有權取消質押予HCRx的抵押品的贖回權。任何此類止贖補救措施都將對我們產生重大負面影響，並可能導致我們失去對此類資產的興趣，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們與2029年票據相關的新信貸協議和契約包含各種契約和其他條款，這些條款將限制我們的運營方式，如果違反，根據債權人間協議，可能會導致此類協議下的到期付款加速或質押抵押品的止贖，包括我們現在和未來的所有資產。
2024年5月的信貸及擔保協議(“信貸協議”)及管理2029年票據的契約(“契約”)載有各種限制我們的債務、留置權、基本變動、資產出售、投資及其他事宜的負面契諾，以及我們未來可能產生的任何債務。此外，信貸協議和契約各自都有一項財務契約，要求我們在任何時候都要保持至少2,500美元的流動資金萬。因此，我們的經營方式受到限制，我們可能無法從事有利的商業活動。信貸協議及契約亦包含某些違約事件，在違約事件發生後，定期貸款或2029年票據可能會即時到期及應付，包括但不限於撤回對Selinexor的批准，即其目前經批准與bortezomib及地塞米松一起使用的適應症、付款違約、陳述及保證的重大失實、契約違約、破產及無力償債程序、某些其他協議的交叉違約、對吾等及其附屬公司不利的判決、控制權及留置權優先次序的改變。我們在信貸協議和契約下的債務以我們幾乎所有的資產為抵押。在債權人間協議的規限下，倘若吾等在信貸協議或契約下未能糾正的違約行為導致債務加速履行，定期貸款貸款人及2029年票據持有人將有權取消質押予有關各方的抵押品的贖回權。任何此類止贖補救措施都將對我們產生重大負面影響，並可能導致我們失去對此類資產的興趣，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的負債可能會限制可用於我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響的風險，並削弱我們履行定期貸款、2029年票據、2025年票據或經修訂的收入利息協議項下義務的能力。
我們已產生(I)出售2025年債券所產生的17250美元萬債務，其中約2,450美元萬在2024年5月我們的某些2025年債券與2029年債券的交換(“交換交易”)完成後仍未償還；(Ii)經修訂收入利息協議項下的負債26330萬，其中13500萬已於經修訂收入利息協議於2024年5月修訂生效後償還，以致餘下的最高償還總額為12830萬；(Iii)定期貸款項下的負債10000萬；及(Iv)根據交易所交易發行2029年票據所產生的負債約11100萬。我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求，只要這種債務是可以和允許的。我們的負債可能會對我們的證券持有人和我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：
吾等是否有能力支付本公司現時及未來任何債務的本金、利息或其他債務，包括吾等根據信貸協議、2029年債券及2025年債券的剩餘債務，或就2029年債券或2025年債券的任何轉換作出現金付款的能力，取決於我們未來的表現，而這在一定程度上受經濟、財務、競爭及其他我們無法控制的因素所影響。我們的業務未來可能不會產生足以償還定期貸款、經修訂的收入利息協議、2029年票據、2025年票據或任何其他票據的現金流
59
目錄表
未來的債務和作出必要的資本支出。
吾等可能沒有能力籌集所需資金，以清償須以現金結算的2029年票據或2025年票據的任何兑換或其他責任、在重大變動時購回2029年票據或2025年票據以換取現金、為我們贖回的任何2029年票據或2025年票據支付贖回價格或為2029年票據或2025年票據再融資，而我們未來產生的任何債務可能會限制我們於轉換或購回2029年票據或2025年票據時支付現金的能力。
債券持有人可能會要求我們在基本變動後，以現金回購價格回購2029年債券或2025年債券，回購價格一般相等於2029年債券或2025年債券的本金金額，另加應計及未付利息。此外，關於2025年債券，除非我們選擇只交付我們普通股的股份來結算兑換(支付現金而不是交付任何零碎股份)，否則我們必須以現金滿足任何兑換。倘若吾等於被要求購回2029年債券或2025年債券、支付轉換或贖回2029年債券或2025年債券時到期應付或以其他方式須就2029年債券或2025年債券支付的現金，或為2029年債券或2025年債券進行再融資時，吾等並無足夠可用現金，吾等可能被要求採用一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以繁重或高度攤薄的條款獲取額外債務融資或股本。我們為2029年債券或2025年債券或其他未來債務進行再融資的能力將取決於資本市場、我們當時的財務狀況以及我們在當時有效的任何其他現有債務下的債務。我們可能無法以理想的條款從事任何這些活動，或者根本無法參與，這可能導致我們的債務義務違約，包括2029年債券和2025年債券。此外，我們回購2029年債券或2025年債券、在轉換或贖回2029年債券或2025年債券時支付現金或為2029年債券或2025年債券再融資的能力可能會受到法律、監管機構或管理我們未來可能產生的任何債務的協議的限制。吾等未能在管限該等票據的適用契據要求回購2029年票據或2025年票據時回購，或未能按照管限該等票據的適用契據的規定，在轉換2029年票據或2025年票據項下的其他債務或就該等債務支付現金，將構成該等契約項下的違約。管理2029年債券或2025年債券的契約下的違約或根本變化本身也可能導致信貸協議、經修訂的收入利息協議或管轄我們未來債務的協議(如有)下的違約。此外，根據管理2029年債券或2025年債券的契約發生根本變化，根據任何此類協議，都可能構成違約事件。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金償還債務和回購2029年債券或2025年債券，或在2029年債券或2025年債券轉換時支付現金。
2025年票據的有條件轉換功能如被觸發，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成不利影響。
如果2025年債券的有條件轉換功能被觸發，2025年債券持有人將有權在指定期間內根據自己的選擇隨時轉換2025年債券。如果一個或多個持有人選擇轉換他們的2025年票據，除非我們選擇通過只交付普通股來履行我們的轉換義務(不是支付現金而不是交付任何零碎的股份)，我們將被要求以現金結算我們的部分或全部轉換義務，這可能對我們的流動性產生不利影響。此外，即使持有人不選擇轉換他們的2025年票據，根據適用的會計規則，我們可能需要將2025年票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。
2025年債券和2029年債券等可轉換債務證券的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
2025年債券的轉換可以現金或股票，或現金和股票的組合進行結算。2029年票據的兑換隻能以股份結算(受制於並符合契約的結算條款)，外加現金代替任何零碎股份。根據IF-轉換法，在計算淨收入期間的稀釋每股收益時，假設2025年票據或2029年票據轉換的最大潛在攤薄影響。這可能會對稀釋後的每股收益造成實質性影響。在淨虧損期間，稀釋後每股收益不受2025年票據或2029年票據的影響。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠從銷售我們的產品中獲得可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括
60
目錄表
清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。此外，我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的能力可能會受到我們當時剩餘的授權和可用的普通股股份範圍的限制。債務融資如果可用並被允許，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，在經修訂收入利息協議、信貸協議及契約的條款下，吾等不能就我們現有的可轉換債務作出任何自願或可選擇的現金支付或預付，亦不能在未經HCRx、規定貸款人或規定持有人同意的情況下訂立任何新債務，但須受適用管治文件的例外情況及其他條文所規限。
如果我們通過與第三方的進一步合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究和藥物開發或當前或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
過去幾年，全球信貸和金融市場經歷了極端的混亂。這種幹擾已經造成，並可能在未來導致流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，經濟穩定不確定。我們的總體商業戰略可能會受到經濟低迷、動盪的商業環境以及不可預測和不穩定的市場狀況的影響，例如當前的全球形勢，部分原因是俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、以色列和哈馬斯之間的戰爭、通貨膨脹、美國和國際銀行體系的失敗和不穩定、持續的高利率和經濟增長放緩或衰退。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的股權或債務融資更難獲得、成本更高或稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股票價格，並可能要求我們推遲或放棄與我們的業務相關的計劃，包括臨牀開發計劃。此外，銀行業的發展可能會對我們的業務造成不利影響。如果與我們有業務往來的金融機構未來進入破產程序或破產，不能保證財政部、美聯儲和FDIC將進行調解，為我們和其他儲户提供超過250,000美元FDIC保險限額的餘額，我們能夠獲得我們現有的現金、現金等價物和投資，我們能夠維持任何所需的信用證或其他信貸支持安排，或者我們能夠為我們的業務提供足夠的資金，在很長一段時間或根本沒有，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。我們無法預測市場的高度波動和更廣泛的銀行業的不穩定對經濟活動，特別是我們的業務可能產生的影響。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或與我們有業務往來的其他第三方可能無法挺過艱難的經濟時期，包括目前的全球局勢，部分原因是俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突、以色列和哈馬斯之間的戰爭、銀行業的不穩定以及與當前全球經濟狀況相關的不確定性，這些都可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴於與第三方的合作來進行XPOVIO和/或我們候選產品的開發、營銷和/或商業化的某些方面。如果這些合作不成功，或者如果我們無法維持現有的合作或建立額外的合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃，並且可能無法利用XPOVIO或我們的候選產品（如果獲得批准）的市場潛力。
我們的藥物開發計劃以及我們的產品和候選產品的商業化，如果獲得批准，需要當地的專業知識和大量額外的現金來支付費用。我們希望保持現有的合作關係，並在我們的產品和候選產品的開發、營銷和/或商業化的某些方面與更多的製藥和生物技術公司合作。例如，我們與Antengene和Menarini簽訂了許可協議，與ProMedico Ltd.簽訂了經銷協議，並與美國治療公司簽訂了在美國以外的某些地區開發、營銷和/或商業化Selinexor的分銷協議，我們預計將依靠更多的合作伙伴在美國以外的地區開發和商業化我們的產品。此外，我們打算尋找一個或多個合作伙伴來幫助Selinexor和我們用於腫瘤學內外適應症的其他化合物的進一步開發、營銷和/或商業化。本Form 10-Q季度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險也適用於我們的合作伙伴的活動，包括在美國和歐盟以外的任何國家或地區的活動(如果適用)。
61
目錄表
潛在的合作者包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司以及生物技術公司，我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，包括最近大型製藥公司之間的大量業務合併減少了潛在合作者的數量。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於對潛在合作者的專業知識的評估、其當前和預期的資源以及相互競爭的優先事項、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或外國監管機構批准的可能性，產品或候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類產品或候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對知識產權所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場條件。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的適應症，以及這樣的合作是否會比與我們的合作更具吸引力。
協作的協商、記錄和管理非常複雜且耗時。我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判，或者我們可能受到當時現有合作協議的限制，無法與潛在合作者簽訂未來協議。如果我們無法維持現有的合作協議或簽訂新的合作協議，我們可能不得不縮減、減少或推遲我們產品或候選產品的開發或商業化計劃，或增加我們的支出，並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出，以資助和開展我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，這可能是我們無法以可接受的條件獲得的，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金或專業知識進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場併產生產品收入。
我們從這些安排中產生收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力，我們的合作協議可能不會以最有效的方式開發或商業化我們的產品或候選產品，或者根本不會。並且可能導致我們的產品收入或盈利能力低於我們自己營銷和銷售這些產品的情況。就與第三方的任何此類安排而言，我們可能會對我們的合作者致力於開發、營銷和/或商業化我們的產品或候選產品的資源的數量和時間有有限的控制權。此外，如果我們的合作沒有導致我們的產品或候選產品的成功開發和商業化，或者如果我們的任何一個合作者終止與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的里程碑或合作下的特許權使用費。如果我們沒有收到我們在這些協議下預期的資金，我們的產品或候選產品的開發和商業化可能會推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。
涉及我們的產品和候選產品的合作給我們帶來以下風險：
62
目錄表
如果這些事件中的任何一種發生，我們的產品和候選產品的市場潛力可能會降低，如果獲得批准，我們的業務可能會受到實質性的損害。
如果我們無法與第三方建立和維持向患者分發XPOVIO的協議，我們的手術和業務結果可能會受到不利影響。
我們依靠第三方將XPOVIO商業分發給患者。例如，我們與有限數量的專業藥店和專業分銷商簽訂了合同，前者直接向患者銷售XPOVIO，後者將XPOVIO銷售給醫療保健實體，後者再將XPOVIO轉售給患者。雖然我們已經與這些藥房和分銷商簽訂了在美國分銷XPOVIO的協議，但他們可能無法按照協議執行，或者可能會終止與我們的協議。我們可能還需要與更多的藥店或經銷商簽訂協議，但不能保證我們能夠及時、以商業上合理的條款或根本不這樣做。如果我們無法維持並在必要時擴大我們的專業藥店和專業分銷商網絡，我們將面臨巨大的分銷風險。
使用專業藥店和專業分銷商涉及某些風險，包括但不限於這些組織將：
任何此類事件都可能導致產品銷售額下降，這將損害我們的運營和業務結果。
我們在進行臨牀試驗以及某些方面的研究和臨牀前研究時依賴第三方，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
我們在進行臨牀試驗時依賴於第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的研究和臨牀前研究的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的藥物開發活動。
63
目錄表
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點，確保遵守這些要求。如果我們或我們在臨牀試驗中依賴的任何第三方未能遵守適用的要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合這些要求。我們還被要求在一定的時間範圍內登記正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫(如ClinicalTrials.gov)上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能推遲我們的產品成功商業化的努力。在這種情況下，如果獲得批准，我們的財務業績和我們產品或候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲、削弱或喪失抵押品贖回權。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。這些第三方的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或我們產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們依賴第三方對Selinexor和我們的其他候選產品進行研究人員贊助的臨牀試驗。第三方未能履行其在我們候選產品的臨牀開發方面的義務，可能會推遲或削弱我們獲得Selinexor和我們其他候選產品的監管批准的能力。
我們依靠學術和私人非學術機構進行和贊助與Selinexor和我們的其他候選產品有關的臨牀試驗。我們並不完全控制研究人員贊助試驗的設計或實施，FDA或外國監管機構可能不會因為任何一個或多個原因(包括試驗設計、執行、安全問題或其他試驗結果)而認為這些研究人員贊助試驗不能為未來的臨牀試驗提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。
這種安排將為我們提供與調查員贊助的試驗有關的某些信息權，例如訪問和使用和參考由調查員贊助的試驗產生的數據，包括我們自己的監管備案。然而，我們不能控制研究人員贊助試驗的數據的時間和報告，也不擁有研究人員贊助試驗的數據。如果我們無法確認或複製研究人員贊助的試驗結果，或者如果獲得陰性結果，我們可能會進一步推遲或阻止推進我們候選產品的臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們對候選產品的臨牀開發的義務，或者如果事實證明，與我們可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或外國監管機構可能不同意我們引用這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的權利是否充分，或我們對這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋是否充分。如果是這樣的話，FDA或外國監管機構可能會要求我們獲得並提交更多臨牀前、生產或臨牀數據，然後我們才能啟動我們的計劃試驗，和/或可能不接受這些額外數據足以啟動我們的計劃試驗。
我們的產品和候選產品的製造完全依賴第三方，任何困難、中斷、延誤或意外成本，或尋找替代來源的需要，都可能對我們的運營結果、盈利能力和未來業務前景產生不利影響。
我們不擁有或經營，目前也沒有計劃為我們的產品或候選產品建立任何製造設施。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方合同製造商生產我們的產品和候選產品，用於我們的商業和臨牀用途。
64
目錄表
我們的第三方製造商使用的設施可能會在我們提交營銷申請之後、候選產品獲得批准之前由FDA進行檢查，還會在批准後接受FDA持續的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合cGMP和其他法規要求。類似的規定也適用於我們的產品在國外使用或銷售的製造商。我們不控制第三方製造商的製造流程，並且完全依賴第三方製造商遵守適用的法規要求來製造我們的產品和候選產品。第三方製造商可能無法在美國以外遵守cGMP法規或類似的法規要求。如果我們的製造商不能成功地生產符合我們的規範以及FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格法規要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。如果這些設施未被批准用於商業生產或無法維持批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這可能會嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的產品或候選產品的能力，因為替代合格的製造設施可能無法及時或具有成本效益地提供，或者根本無法提供。如果我們的任何製造商未能遵守適用的cGMP法規或其他法規要求，可能會導致對我們或合同製造商施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、運營限制、供應中斷和刑事起訴，任何這些都可能對我們的產品或候選產品的供應造成重大不利影響，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
XPOVIO藥物產品的臨牀和商業供應目前是根據與我們第三方製造商的長期供應協議和按需採購訂單協議相結合的方式生產的。我們有能力以可接受的成本生產足夠數量的產品，以滿足我們的商業需求和臨牀開發需求，這取決於我們第三方合同製造商工廠的不間斷和高效運營。此外，通過我們的第三方合同製造商和數據服務提供商，我們根據需要提供符合DSCSA及其適用的國外同等標準的系列化商業產品。如果我們的第三方合同製造商或數據服務提供商未能支持我們繼續按照這些要求及其國外同等產品以及任何未來要求對我們的產品單元進行系列化、跟蹤、跟蹤和認證，我們可能面臨法律處罰或被限制銷售我們的產品。
依賴第三方製造商還會帶來其他風險，包括：
我們目前依賴單一來源供應商提供我們的活性藥物成分和我們的藥物產品製造要求。我們現有的或未來的製造商的任何性能故障都可能推遲我們的產品或候選產品的臨牀開發、營銷批准或商業化。如果我們的供應商或合同製造商受到如此大的影響，我們的供應鏈可能會中斷，我們的產品發貨可能會延遲，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到不利影響。如果我們目前的合同製造商不能履行協議，我們可能被要求更換那些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的產品和候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會對我們的XPOVIO收入產生負面影響，或者推遲任何隨後獲得批准的候選產品的商業化。
如果由於上述因素，我們無法及時或充分地生產我們的產品，我們可能無法滿足臨牀開發需求或對我們的產品或候選產品的商業需求，或者我們可能無法以具有成本效益的方式製造我們的產品。因此，我們可能會失去銷售額，無法產生預期的收入，或者遭受發展或監管挫折，任何這些都可能對我們的盈利能力和未來業務前景產生不利影響。
65
目錄表
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的產品或候選產品和其他發現獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的藥物和其他發現，我們成功將我們的產品或候選產品和其他發現商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得並保持對我們的專有產品和候選產品以及其他發現的專利保護的能力。我們尋求通過提交與我們的新產品和候選產品相關的專利申請以及其他對我們業務重要的發現來保護我們的專有地位。截至2024年7月31日，與Exportin 1抑制劑相關的177項專利有效，包括美國Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物質專利組成及其在靶向治療中的用途。此外，與我們的PAK4/NAMPT抑制劑相關的有效專利有32項，其中包括KPT-9274在美國的三項物質專利及其在靶向治療中的用途。關於我們的KPT-1200計劃，截至2024年7月31日，有12項專利有效，涉及IL-12的組合物和IL-12在靶向治療中的用途。我們不能確定任何其他專利會涉及我們的任何關鍵產品、候選產品或其他發現。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他發現的專利，或有效阻止其他公司將競爭性藥物和發現商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，在一些外國司法管轄區，我們根據在美國的申請獲得專利的能力可能在一定程度上取決於我們是否有能力及時從發明該技術的員工和顧問那裏獲得發明權利的轉讓。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。
假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月，美國過渡到第一發明人到申請制度，在這種制度下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人有權獲得專利。我們可能受到第三方向美國專利商標局(“USPTO”)提交先前技術的第三方預發行的約束，或參與反對、派生、撤銷、重新審查或授權後或雙方之間的審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的發現或藥物商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。
即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的發現或藥物來繞過我們的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的發現和藥物或將其商業化的能力，或者限制我們的產品、候選產品和發現的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們類似或相同的藥物商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
66
目錄表
競爭對手、商業供應公司或其他公司可能會侵犯我們的專利和其他知識產權。例如，我們知道第三方出於研究目的銷售我們的主要候選產品的一個版本，這可能會侵犯我們的知識產權。為了反擊此類侵權行為，我們可能會告知這些公司我們的知識產權，在某些情況下，包括為我們的主要候選產品提供保護的知識產權，並要求他們停止侵犯這些權利。這種要求可能會為這些公司提供挑戰我們某些知識產權的有效性的機會，或者尋求發現他們的活動沒有侵犯我們的知識產權的機會。我們還可能被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，被告可以斷言我們的專利無效或不可強制執行，法院可以同意被告的意見，或者可以拒絕阻止另一方使用爭議的知識產權。任何訴訟中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們以及任何當前和未來合作伙伴開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。我們可能會參與或威脅未來與我們的產品或候選產品和技術有關的知識產權訴訟或訴訟，包括向美國專利商標局提起的幹擾訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。目前，沒有針對我們的此類侵權索賠的訴訟懸而未決，我們也沒有被有管轄權的法院認定侵犯了第三方的知識產權。如果我們被發現侵犯或認為存在我們可能被發現侵犯第三方知識產權的風險，我們可能會被要求或選擇從該第三方獲得許可，以繼續開發、營銷和銷售我們的產品、候選產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可證，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同知識產權。我們可能會被迫停止將侵權的知識產權或產品商業化，或停止使用侵權技術，包括法院命令。此外，我們可能會被判承擔金錢損失的責任。侵權行為的發現可能會阻止我們將產品或候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。雖然到目前為止，我們並不知道有任何這類索償個案，但如果出現這類索償個案，可能需要進行訴訟以抗辯任何這類索償個案。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
67
目錄表
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內的不同時間點向美國專利商標局和各個外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士幫助我們遵守這些規定，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的候選產品或我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類產品的仿製版本進入市場，這可能會導致我們競爭產品的銷售額大幅下降。
根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(《哈奇-瓦克斯曼修正案》)，公司可以提交ANDA，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據Hatch-Waxman修正案，公司還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品或臨牀前研究和/或臨牀試驗的事先批准，這些研究和/或臨牀試驗不是由贊助商進行的，也不是為贊助商進行的，而且贊助商沒有獲得參考權。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼修正案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。
在某些情況下，第三方可最早根據第505(B)(2)條提交ANDA或NDA，即所謂的“NCE-1”日期，即新化學實體五年專營期屆滿前一年，或更一般地，在NDA批准後四年。第三方被允許依賴創新者產品的安全性和有效性數據，可能不需要進行臨牀試驗，並可以在專利排他性到期或失去或監管排他性到期或喪失後銷售產品的競爭版本，並通常收取顯著較低的價格。一旦一種產品的專利保護到期或失去，或監管機構的獨佔性到期或喪失，該產品的大部分收入可能會在很短的時間內大幅減少。如果我們不能成功地捍衞我們的專利和監管排他性，我們就不會從它們中獲得預期的好處。例如，Selinexor的NCE-1日期是2023年7月3日，在此之後，如果第三方成功挑戰我們保護產品的專利的有效性，則第三方可以在我們的專利到期之前銷售與Selinexor競爭的ANDA或第505(B)(2)條產品。
除了監管排他性的好處外，創新的NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA出版物《經批准的具有治療等效性評估的藥物產品》中，該出版物被稱為橙皮書。如果橙皮書中列出了適用的、經批准的創新者產品的專利，尋求在專利到期前銷售其產品的仿製藥或505(B)(2)贊助商必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，對所列專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱沒有侵權。必須向專利權人和保密協議持有人發出認證通知，如果專利權人或保密協議持有人在收到通知後45天內就專利侵權提起訴訟，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月。
因此，如果我們的任何被監管為藥物的候選產品獲得批准，競爭對手可以為這些產品的仿製版本或引用我們產品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手冊中列出了此類藥物產品的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求包括關於每個列出的專利的證明，表明ANDA發起人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們目前的專利組合中的哪些(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利有資格在橙皮書中上市，任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會對任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。
如果我們不能根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》和類似的外國立法，成功地延長我們候選產品的專利期，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們的產品或候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》延長專利期。Hatch-Waxman修正案允許一項專利的專利期延長最多五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。然而，我們可能會
68
目錄表
如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們將不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。FDA批准後，包括延長期在內的總專利期不得超過14年。因此，延期的長度，或者甚至獲得延期的能力，取決於許多因素。
在美國，每個合格的FDA批准只能延長一項專利，任何專利只能延長一次，而且只能針對單一產品。外國司法管轄區管理類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。由於Selinexor和Verdinexor都受到單一系列專利和申請的保護，因此我們可能無法在這些候選產品獲得批准的所有司法管轄區確保這兩個候選產品的專利期延長。
如果我們無法獲得產品或候選產品的專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們可以在該司法管轄區執行我們對該產品或候選產品(如果有)的專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們的收入可能會大幅減少。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的產品、候選產品和其他發現尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。如果我們不能及時與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，我們通過商業祕密和專利保護我們業務的能力可能會受到損害。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。只要發明是由第三方根據協議作出的，而該協議沒有授予我們他們對發明的權利的轉讓，我們可以選擇或被要求獲得許可。
並不是我們所有的商標都註冊了。如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
截至2024年7月31日，我們已在美國註冊了Karyopamm、Karyopharm Treateutics、我們的彩色徽標、我們的灰色徽標、Karyopharm Treeutics的彩色徽標、XPOVIO、Pore for我們的在線研究門户網站，以及KARYFORWARD和我們的財務援助和慈善服務的KARYFORWARD徽標。在美國以外，XPOVIO在另外46個司法管轄區註冊或等待註冊，並在日本以片假名註冊，在韓國以韓文註冊，在臺灣以中文註冊。在美國以外的四個司法管轄區，我們還註冊或申請了另外八個可能的藥物名稱。如果我們沒有為我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況下更多的困難，這可能會對我們的業務產生不利影響。在美國和外國司法管轄區的商標註冊程序中，我們可能會收到拒絕。我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。
此外，我們建議在美國使用的關鍵候選產品的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的藥物名稱進行審查，包括評估與其他藥物名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們為任何候選產品提出的任何專有藥物名稱，如果獲得批准，我們可能需要花費大量額外資源，以確定符合適用商標法的合適專有藥物名稱，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。
69
目錄表
與我們的運營和員工事務相關的風險
我們未來的成功取決於我們能否留住管理團隊的主要成員，以及能否吸引、留住和激勵合資格的人才。
我們高度依賴我們管理和科學團隊主要成員的管理、技術和科學專業知識，包括我們的總裁和首席執行官。儘管我們已與行政人員訂立正式僱傭協議，但該等協議並不阻止彼等隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人員”保險。失去我們任何關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、商業化和其他業務目標。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。
如果發生信息技術系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到重大不利影響，實施數據保護措施的成本和後果可能會很大。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們依賴的CRO和其他第三方的計算機系統仍容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的損害或其他影響。這些系統也容易受到服務中斷或安全漏洞的影響，這些漏洞來自我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的無意或故意行為，或者來自惡意第三方發起的網絡事件。網絡事件的頻率、複雜性和強度都在增加，越來越難以發現、應對和恢復。網絡事件可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、未經授權訪問或刪除文件、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡事件還可能包括網絡釣魚企圖或電子郵件欺詐，導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。我們可能會面臨因盜用、濫用、泄露、偽造或故意或意外泄露或丟失公司信息系統和網絡中保存的信息（包括員工的個人數據）而造成的風險。此外，外部各方可能會試圖滲透我們或我們供應商的系統，或欺詐性地誘使我們的員工或我們供應商的員工披露敏感信息，以訪問我們的數據。與其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒以及其他網絡攻擊。此外，我們還面臨與我們的商業和個人數據相關的其他類型的風險，包括收集和存儲我們的個人和商業信息的設備或其他系統（包括紙質記錄）丟失或被盜。此外，我們的製造供應商也可能受到網絡攻擊，這可能對我們產品和/或候選產品的製造過程產生負面影響，進而可能傷害我們的患者，導致產品召回，或提供不確定的醫療或試驗結果。
我們知道某些供應商受到了網絡攻擊的影響，包括但不限於勒索軟件、網絡釣魚和垃圾郵件。雖然這樣的事件沒有直接影響我們，但未來類似的事件可能會對我們產生實質性影響。如果發生網絡攻擊或其他安全事件並導致我們的運營中斷，除了可能需要花費大量資源進行補救外，還可能導致我們的開發和商業化計劃以及我們的業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的損失還是其他類似的中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的聲譽或競爭地位可能會受到損害，我們產品或候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲或停止。我們可能沒有足夠的保險範圍來為與此類事件相關的任何損失提供賠償。此外，在某些情況下，我們可能需要向個人或其他人提供與其個人或商業信息丟失有關的通知。
如果我們或供應商的安全遭到重大破壞，我們的財務或其他機密信息可能會受到損害，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們可能會失去業務，我們的聲譽和信譽可能會受到損害，我們可能會受到法律訴訟。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和業務後果可能會很大。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。這些系統、控制和流程的開發和維護費用高昂，需要隨着技術變化和努力不斷監測和更新
70
目錄表
克服安全措施變得更加複雜。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。
與我們普通股相關的風險
我們的股價過去一直在上漲，未來可能達不到繼續在納斯達克全球精選市場上市的最低要求。如果我們從納斯達克全球精選市場退市，或者如果我們無法將上市交易轉移到另一個股票市場，我們公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
我們必須滿足納斯達克持續上市的要求，其中包括最低收盤價為每股1.00美元，否則將有被摘牌的風險，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。我們不能保證我們將繼續遵守在納斯達克上市我們普通股的要求。任何可能將我們的普通股從納斯達克全球精選市場摘牌的行為都可能導致我們普通股的流動性下降和波動性增加，並將對我們籌集額外資本或進行戰略交易的能力產生不利影響。任何可能將我們的普通股從納斯達克全球精選市場退市的行為都將使我們的股東更難在公開市場上出售我們的普通股。
過去，吾等曾收到納斯達克股票市場(“納斯達克”)的書面通知，通知吾等未能遵守納斯達克全球精選市場的某些持續上市要求。如前所述，於2023年12月6日，吾等收到上市資格部(“職員”)發出的短板函件，通知吾等，根據納斯達克上市規則第5450(A)(1)條(“買入價規則”)，本公司普通股的買入價已連續30個交易日低於繼續納入納斯達克全球精選市場所需的最低買入價每股1.00美元。2024年2月16日，我們收到工作人員的來信，通知我們重新遵守投標價格規則，繼續納入納斯達克全球精選市場。
自2024年7月31日以來，我們普通股的出價收於每股1.00美元以下。如果我們普通股的投標價格連續30個工作日收於低於要求的最低每股1.00美元，我們可能會收到來自納斯達克的另一份關於我們未能遵守投標價格規則的欠缺通知，並且不能保證我們能夠繼續遵守納斯達克繼續上市的要求。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
71
目錄表
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們普通股的價格一直並可能繼續波動，您對我們股票的投資可能會價值下降或大幅波動，包括分析師的活動。
我們的股票價格一直在波動，而且可能會繼續波動，您對我們股票的投資可能會下降或大幅波動。在截至2024年7月31日的52周內，我們的普通股價格從0.62美元到1.95美元不等。2024年7月31日，我們普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價為每股0.99美元。整個股市，尤其是製藥和生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，例如對與新冠肺炎疫情有關的全球經濟混亂的反應、俄羅斯與烏克蘭之間的衝突、以色列與哈馬斯之間的戰爭、通脹和持續的高利率。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
新冠肺炎疫情造成了金融市場的重大混亂，也影響了我們股票價格和交易的波動。此外，在地緣政治緊張局勢升級、俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、以色列和哈馬斯之間的戰爭、通脹和持續的高利率之後，美國和全球市場正在經歷動盪和破壞。市場混亂和波動程度的持續或惡化可能會產生不利影響。
72
目錄表
關於我們普通股的市場價格。此外，我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果我們未能達到或超過分析師的預測和期望，或者如果一名或多名跟蹤我們業務的分析師下調了對我們股票的評估，我們的股價可能會大幅下跌。此外，如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
證券或其他訴訟可能會導致鉅額成本，並可能分散管理層的時間和注意力。
證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌或波動之後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動，包括新冠肺炎疫情的結果，因此我們是此類訴訟的目標。例如，我們受到了一起集體訴訟和一起股東衍生品訴訟，指控我們違反了聯邦證券法，這兩起訴訟都已被駁回。我們未來可能會面臨更多的證券集體訴訟或其他訴訟，包括如果我們未能成功將XPOVIO商業化，或者如果我們無法獲得監管部門的批准，或者如果我們無法成功將我們的候選產品商業化和推出。
訴訟的結果必然是不確定的，我們可能會被迫花費大量資源來為此類訴訟辯護，我們可能不會獲勝。監督和防範法律行動對我們的管理層來説是耗時的，並損害了我們將內部資源充分集中在我們的業務活動上的能力。此外，我們可能會招致與任何此類訴訟相關的大量法律費用和費用。我們沒有為與任何此類潛在訴訟相關的任何潛在責任建立任何準備金。我們有可能在將來作出判決或就金錢損害索賠達成和解。我們目前為其中一些潛在的債務維持保險範圍。其他潛在的責任可能不在保險範圍內，保險公司可能會對保險範圍提出爭議，或者保險金額可能不足以支付賠償。此外，某些類型的損害可能不在保險範圍內，所有或某些形式的責任的保險可能在未來變得不可用或昂貴得令人望而卻步。在一個或多個法律問題或訴訟中做出有損我們利益的決定，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金或罰款，並可能對我們的聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在使用我們的現金、現金等價物和投資時擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金、現金等價物和投資為我們的運營提供資金，並可以將這些資金用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用現金和現金等價物為我們的運營提供資金之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式進行投資。
如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們履行報告義務的能力可能會受到負面影響，每一項都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。因此，重大弱點增加了我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。
我們定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根據2002年的薩班斯-奧克斯利法案，我們必須每年報告我們對財務報告的內部控制。任何內部控制制度，無論其設計和運作如何良好，在一定程度上都是以某些假設為基礎的，只能提供合理的、而不是絕對的保證，保證系統的目標得以實現。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制無效，或者我們發現未來需要改進的領域，或者我們在財務報告職能方面遇到人員高流動率，這些缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們的普通股價格可能會受到負面影響。
如果我們不能得出結論認為我們對我們的財務報告進行了有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們對財務報告的內部控制的有效性提供無保留意見，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致我們的股價下跌。未能遵守報告要求也可能使我們受到美國證券交易委員會、納斯達克證券市場或其他監管機構的制裁和/或調查。
73
目錄表
如果e如果我們在編制綜合財務報表時所作的假設、我們的預測指引和/或我們的預測市場機會被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
本公司綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響我們的資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。
然而，我們不能向您保證，我們的估計或其背後的假設將是正確的。此外，我們不定期發佈對未來期間預期財務業績的指導，例如我們對收入、非公認會計準則研發和銷售、一般和管理費用以及可用於運營的現金、現金等價物和投資的預期，這些指導是基於估計和管理層的判斷。如果由於任何原因，我們的實際結果與我們的指導方針有很大不同，我們可能不得不調整我們公開宣佈的財務指導。如果我們未能達到，或者如果我們被要求改變或更新我們公開披露的財務指引或對我們業務的其他預期，我們的股價可能會下跌。
此外，我們對XPOVIO和我們的候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些假設可能基於小樣本，未能準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有得到獨立消息來源的評估。如果我們的任何假設或估計，或這些出版物、研究、調查或研究被證明是不準確的，那麼XPOVIO或任何其他產品或候選產品的實際市場可能比我們預期的要小，因此我們的產品收入可能會受到限制，我們可能更難實現盈利。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應納税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據經修訂的《1986年國税法》(下稱《國税法》)的規定，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉須由國税局(以及相關國家税務規則下的國家税務機關)進行審查和可能的調整。此外，正如下文“税法或其實施或解釋的變化可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響”中所述，經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)修訂的TCJA包括美國聯邦税率和管理淨營業虧損結轉的規則的變化，這些變化可能會顯著影響我們利用淨營業虧損抵消未來應納税收入的能力。此外，淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能分別受到守則第382和383條以及類似國家規定的年度限制，如果重要股東的所有權權益在三年內的某些累積變化超過50%。這可能會限制每年可用於抵消未來應税收入或納税義務的税收屬性的數量。年度限額的數額是根據緊接所有權變更前的公司價值確定的。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。我們公司自成立以來已經完成了幾次融資，這導致了根據守則第382和383條的所有權變更。此外，未來我們股票所有權的變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致未來的所有權變化。由於這些原因，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用部分或全部淨營業虧損和税收抵免結轉。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
税法的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。經《CARE法案》修訂的TCJA對《法典》進行了重大修訂。除其他事項外，TCJA包含對公司税的重大變化，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨營業虧損的扣除額限制在2017年12月31日後開始的納税年度產生的虧損的80%，並取消此類虧損的結轉(儘管任何此類淨營業虧損可以無限期結轉)。此外，從2022年開始，TCJA取消了目前扣除研發支出的選項，並要求企業在五年內將其資本化和攤銷。
除了CARE法案，作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分，2020年和2021年頒佈了包含税收條款的經濟救濟立法。此外，截至2022年8月，愛爾蘭共和軍引入了新的税收條款，包括對上市公司的某些股票回購徵收1%的消費税。1%的消費税通常是
74
目錄表
適用於上市公司(或其某些附屬公司)為換取金錢或其他財產(公司本身的股票除外)而從公司股東手中收購股票的任何交易，但有極低限度的例外。因此，消費税可能適用於非傳統股票回購的某些交易。根據TCJA和此類額外立法的監管指導正在並將繼續進行，這些指導最終可能會增加或減少它們對我們的業務和財務狀況的影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守TCJA和額外的税收立法。
75
目錄表
項目5.其他信息.
(C)董事及高級人員買賣安排
本公司董事及高級管理人員的部分薪酬(見一九三四年證券交易法(經修訂“證券交易法”)第16a-1(F)條所界定)為股權獎勵形式，董事及高級管理人員不時就根據該等股權獎勵或本公司其他證券購入的證券進行公開市場交易，包括在股權獎勵歸屬或行使時履行預扣税項義務，以及因多元化或其他個人原因。
董事和高級管理人員對我們證券的交易必須符合我們的內幕交易政策，該政策要求交易符合適用的美國聯邦證券法，該法律禁止在擁有重大非公開信息的情況下進行交易。《交易法》下的10b5-1規則提供了肯定的抗辯，使董事和高級管理人員能夠預先安排我們證券的交易，以避免在擁有重大非公開信息的情況下啟動交易的擔憂。
在2024年第二季度，我們的董事或高管
76
目錄表
項目6.eXhibit。
|
|
|
4.1 |
|
本公司於2024年5月13日到期的6.00%可轉換優先票據的契約(包括票據形式)，由本公司、其擔保方與作為受託人及抵押品代理人的威爾明頓儲蓄基金協會(Wilmington Savings Fund Society，FSB)之間的契約(通過參考註冊人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-k表格報告(文件編號001-36167)附件4.1合併而成)。 |
|
|
|
4.2 |
|
購買普通股認股權證表格(通過引用註冊人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格當前報告(文件編號001-36167)的附件4.2併入)。 |
10.1 |
|
本公司、擔保方、貸款方和作為行政代理和抵押品代理的威爾明頓儲蓄基金協會之間的信貸協議，日期為2024年5月8日(通過引用登記人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格當前報告(文件編號001-36167)的附件10.1併入). |
|
|
|
10,2 |
|
公司與協議其他各方之間的交換協議格式，日期為2024年5月8日(通過引用註冊人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格(文件編號001-36167)附件10.2併入). |
|
|
|
10.3 |
|
公司及其其他當事人之間的登記權協議表格，日期為2024年5月13日(通過引用登記人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格(文件編號001-36167)附件10.3併入). |
|
|
|
10.4 |
|
對本公司及其投資者、醫療保健版税管理有限責任公司、HCR抵押品管理有限責任公司和HCR Karyopharm SPV，有限責任公司之間的交易文件的第二次總括修正案，日期為2024年5月8日(通過引用註冊人於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的8-k表格當前報告(文件編號001-36167)的附件10.4併入). |
|
|
|
10.5* |
|
卡爾奧帕姆治療公司2022年股權激勵計劃的第2號修正案(通過參考公司於2024年4月19日向美國證券交易委員會提交的關於附表14A的最終委託書(文件編號001-36167)的附錄A而併入本文)。 |
|
|
|
10.6* |
|
修訂和重新修訂的2013年員工股票購買計劃(本文參考公司於2024年4月19日向美國證券交易委員會提交的關於附表14A的最終委託書(文件編號001-36167)的附錄b)。 |
|
|
|
31.1 |
|
根據修訂後的1934年證券交易法規則13 a-14（a）/15 d-14（a）對首席執行官進行認證。 |
|
|
|
31.2 |
|
根據修訂後的1934年證券交易法規則13 a-14（a）/15 d-14（a）對首席財務官進行認證。 |
|
|
|
32.1 |
|
根據美國法典18條對首席執行官進行認證§1350，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過。 |
|
|
|
32.2 |
|
根據美國法典18條對首席財務官進行認證§1350，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過。 |
|
|
|
101.INS |
|
內聯XBRL實例文檔。實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
|
|
|
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
|
|
|
104 |
|
封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
*表示管理合同或補償計劃或安排。
77
目錄表
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
|
|
卡爾奧帕姆治療公司。 |
|
|
|
|
|
日期：2024年8月6日 |
|
作者： |
/發稿S/理查德·保爾森 |
|
|
|
理查德·保爾森 |
|
|
|
總裁與首席執行官 |
|
|
|
(首席行政官) |
|
|
|
|
日期：2024年8月6日 |
|
作者： |
/發稿S/邁克爾·梅森 |
|
|
|
邁克爾·梅森 |
|
|
|
執行副總裁總裁，首席財務官兼財務主管 |
|
|
|
(首席財務會計官) |
78