附錄 99.1

 

CRISPR Therapeutics提供最新業務並公佈2024年第二季度財務業績

-截至7月中旬，全球已為CASGEVY™ 激活了超過35個授權治療中心（ATC），在所有地區收集了大約20名患者的細胞-

-正在對新一代 CAR t 候選產品（分別針對 CD19 和 CD70 的 CTX112™ 和 CTX131™）進行臨牀試驗，涵蓋多種適應症-

-針對系統性紅斑狼瘡（SLE）的 CTX112 和用於血液系統惡性腫瘤的 CTX131 的臨牀試驗已開放-

-分別針對 ANGPTL3 和 LPA 的 CTX310™ 和 CTX320™ 的活體基因編輯候選產品的臨牀試驗正在進行中-

-CTX211™ 的臨牀試驗正在進行中，這是一種治療1型糖尿病（T1D）的異基因、免疫力低下、基因編輯、幹細胞衍生的候選產品-

-截至2024年6月30日，資產負債表強勁，現金、現金等價物和有價證券約為20億美元-

瑞士楚格和波士頓，2024年8月5日——專注於為嚴重疾病開發變革性基因藥物的生物製藥公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）今天公佈了截至2024年6月30日的第二季度財務業績。

CRISPR Therapeutics首席執行官兼董事長薩瑪斯·庫爾卡尼博士表示：“除了CASGEVY的持續推出勢頭外，我們在其餘產品線中也取得了重大進展。”“我們將繼續推進我們的下一代以CD19為導向的CAR t細胞計劃，即 CTX112，該計劃有可能成為腫瘤學和自身免疫適應症方面的同類最佳方案。我們已經開始了針對血液系統惡性腫瘤的 CTX131 臨牀試驗，並將繼續通過我們的體內定向項目 CTX310 和 CTX320 逐步增加劑量。我們在早期發現工作中取得了顯著進展，並且完全有能力實現我們的使命，即為有需要的患者提供多種變革性藥物。”

近期亮點和展望

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血紅蛋白病和 CASGEVY™（exa-gamglogene autotemcel [exa-cel]）
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CASGEVY已獲美國、英國、歐盟（EU）、沙特阿拉伯王國（KSA）和巴林王國（巴林）的批准，用於治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT），並且正在進行中。瑞士和加拿大的SCD和TdT都已經完成了CASGEVY的監管申報，並接受了優先審查。CASGEVY是CRISPR Therapeutics與Vertex Pharmicals於2015年建立的戰略合作伙伴關係中出現的第一種療法。作為2021年合作協議修正案的一部分，Vertex現在在CRISPR Therapeutics的支持下，領導CASGEVY的全球開發、製造、監管和商業化。
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截至7月中旬，全球已啟動超過35個授權治療中心（ATC），包括CASGEVY獲得批准的所有地區的中心，並且在所有地區收集了大約20名患者的細胞。
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法國國家衞生管理局（HAS）批准了Vertex關於實施早期訪問計劃（EAP）的請求，該計劃在指定的SCD患者中使用CASGEVY。HAS此前已批准在2024年第一季度對指定TdT患者實施CASGEVY的EAP。
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6月，在2024年歐洲血液學協會年度大會上，公佈了來自Climb-111、climb-121和CASGEVY長期隨訪研究的積極長期數據。這些來自100多名服用CASGEVY的患者的長期數據，最長的隨訪時間超過五年，證實了CASGEVY隨着時間的推移具有變革性、持續和持久的臨牀益處。
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CASGEVY的兩項針對5至11歲患有SCD或tdT的人羣的全球3期研究已經完成了入組，試驗仍在進行中。
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CRISPR Therapeutics有兩種下一代方法，有可能顯著擴大SCD和tdT的潛在目標羣體。該公司繼續通過臨牀前研究，推進其內部開發的靶向調節計劃，即抗CD117（c-kit）抗體藥物偶聯物（ADC）。此外，該公司正在進行研究，以實現造血幹細胞的體內編輯。這項工作可以完全消除對條件的需求，擴大地理覆蓋範圍，並能夠治療除SCD和tdT以外的多種其他疾病。
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免疫腫瘤學和自身免疫性疾病
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CRISPR Therapeutics的下一代異體CAR t候選藥物反映了公司的使命，即不斷創新，以儘快為患者帶來潛在的變革性藥物。公司的下一代CAR t候選產品 CTX112™ 和 CTX131™ 的臨牀試驗正在進行中，分別針對多種適應症的CD19和CD70。CTX112 和 CTX131 都含有新的效力編輯，可以顯著提高CAR t細胞的擴張和細胞毒性，這可能是針對這些靶標的同類最佳異體 CAR t 產品。
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CTX112 正在針對腫瘤學和自身免疫適應症開發。在腫瘤學領域，CTX112 正處於 CD19 陽性復發或難治性 b 細胞惡性腫瘤的 1/2 期試驗，該公司預計將在今年公佈初步臨牀數據。
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CRISPR Therapeutics 開啟了一項 CTX112 治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的臨牀試驗，未來有可能擴展到其他自身免疫適應症。第三方進行的早期臨牀研究表明，CD19導向的自體CAR t療法可通過深度消耗b細胞，在多種自身免疫適應症中產生長期緩解。該公司的第一代同種異體 CD19 導向 CAR t 計劃已證實腫瘤學環境中 b 細胞的有效消耗，這支持了 CTX112 在自身免疫性疾病中的潛力。
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CTX131 目前正在進行實體瘤臨牀試驗。此外，該公司已開啟一項針對包括 T 細胞淋巴瘤 (TCL) 在內的血液系統惡性腫瘤的 CTX131 臨牀試驗。鑑於患者自身的T細胞不適合自體制造，TCL的異體CAR t方法可能更有可能滿足該患者羣體中未滿足的需求。
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在Vivo
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CRISPR Therapeutics已經建立了專有的脂質納米顆粒（LNP）平臺，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。使用該專有平臺的前兩個體內項目，即 CTX310™ 和 CTX320™，針對的是與心血管疾病相關的經過驗證的治療靶標。
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CTX310 目前正在進行中 1 期試驗，靶向純合子家族性高膽固醇血癥 (HoFH)、嚴重高甘油三酯血癥 (SHTG)、雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 或混合型血脂異常患者的 ANGPTL3。ANGPTL3 中的自然功能喪失突變與低密度脂蛋白 (LDL-C)、甘油三酯 (TG) 和動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD) 風險降低有關，不會對整體健康產生任何負面影響。
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CTX320 目前正在進行一項針對脂蛋白 (a) [Lp (a)] 升高患者的 LPA 的 1 期試驗，該試驗已顯示與重大心血管不良事件 (MACE) 有獨立關聯。全球多達20％的人口的Lp（a）水平升高。
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該公司繼續推進另外兩個臨牀前項目，即針對血管緊張素原（AGT）的 CTX340™ 用於治療難治性高血壓，以及靶向5'氨基乙酰丙酸合酶（ALAS1）的 CTX450™，用於治療急性肝卟啉病（AHP）。CRISPR Therapeutics已經啟動了支持IND/CTA的 CTX340 研究，以肝臟AGT治療高血壓，並預計將在2025年下半年啟動這兩項臨牀試驗。
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再生醫學
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CTX211™ 是一種異基因、基因編輯、幹細胞衍生的β胰島細胞前體，目前正在進行治療1型糖尿病（T1D）的1期臨牀試驗。CRISPR Therapeutics仍然致力於實現其開發不需要慢性免疫抑制的β細胞替代產品的目標。
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Vertex對CRISPR Therapeutics的某些CRISPR/Cas9技術擁有非專有權，以加快T1D潛在治療性細胞療法的開發。CRISPR Therapeutics仍然有資格實現開發里程碑，並將獲得該協議產生的任何未來產品的特許權使用費。
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其他公司事務
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5月，CRISPR Therapeutics宣佈任命奈米什·帕特爾萬博士為首席醫學官。帕特爾博士在成功加速創新和推進各種模式和疾病領域的候選藥物方面擁有豐富的經驗。帕特爾博士是一位經驗豐富的藥物開發人員，曾在廣泛的疾病領域工作，包括他最近擔任賽諾菲全球開發治療領域免疫學和炎症負責人的領導職務。此外，公司宣佈將（i）Julianne Bruno萬.b.a. 晉升為首席運營官；布魯諾女士曾擔任公司高級副總裁兼項目與投資組合管理主管；（ii）蘇珊·金晉升為投資者關係和企業傳播高級副總裁；金女士曾擔任公司投資者關係和企業傳播副總裁。
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2024 年第二季度財務業績
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現金狀況：截至2024年6月30日，現金、現金等價物和有價證券為20.128億美元，而截至2023年12月31日為16.957億美元。現金的增加主要是由2024年2月的2.8億美元註冊直接發行的收益、Vertex在批准CASGEVY時從Vertex收到的2億美元里程碑式付款、員工期權行使的收益以及利息收入被運營費用所抵消。
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收入：2024年第二季度的總合作收入並不大。2023年第二季度的合作收入為7000萬美元。2023年第二季度確認的合作收入主要歸因於本季度與Vertex簽訂的非獨家許可協議相關的研究里程碑。
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研發費用：2024年第二季度的研發費用為8,020萬美元，而2023年第二季度為1.016億美元。研發費用的減少主要是由可變外部研究和製造成本的減少所推動的。
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併購費用：2024年第二季度的一般和管理費用為1,950萬美元，而2023年第二季度為1,900萬美元。
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協作費用：2024年第二季度的淨協作支出為5,210萬美元，而2023年第二季度為4,460萬美元。協作開支的增加，淨額
主要歸因於CASGEVY與Vertex合作下的製造和商業成本。
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淨虧損：2024年第二季度的淨虧損為1.264億美元，而2023年第二季度的淨虧損為7,770萬美元。

關於 CASGEVY™（exagamglogene autotemcel [exa-cel]）

CASGEVY™ 是一種非病毒、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯的細胞療法，適用於符合條件的 SCD 或 tdT 患者，在該療法中，在 BCL11A 基因的紅細胞特異性增強子區域編輯患者自己的造血幹細胞和祖細胞。這種編輯導致紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白 F）。HbF 是胎兒發育過程中自然存在的一種攜帶氧氣的血紅蛋白，然後在出生後轉變為成人形式的血紅蛋白。CASGEVY已被證明可以減少或消除SCD患者的揮發性有機化合物以及tdT患者的輸血需求。CASGEVY已獲準在多個司法管轄區針對符合條件的患者的某些適應症。

關於 CRISPR Therapeutics-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex於2015年達成了一項戰略研究合作，重點是使用CRISPR/Cas9來發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。CASGEVY是聯合研究計劃中出現的第一個潛在治療方法。根據經修訂的合作協議，Vertex現在領導CASGEVY的全球開發、製造和商業化，並與CRISPR Therapeutics在全球範圍內按60/40的比例分配項目成本和利潤。Vertex 是 CASGEVY™ 的製造商和獨家許可持有者。

關於 CTX112

CTX112 是針對腫瘤學和自身免疫適應症開發的。CTX112 是下一代全資同種異體 CAR t 候選產品，目標是 Cluster of Diffinitive 19（CD19），它納入了旨在增強 CAR t 效力和減少 CAR 精疲力盡的額外編輯。CTX112 正在進行的一項臨牀試驗中正在進行中，該臨牀試驗旨在評估該候選產品在患有復發或難治性 CD19 陽性 b 細胞惡性腫瘤且之前接受過至少兩線治療的成年患者中的安全性和有效性。此外，該公司已開啟一項針對系統性紅斑狼瘡的 CTX112 臨牀試驗。

關於 CTX131

CTX131 正在開發用於實體瘤和血液系統惡性腫瘤，包括 T 細胞淋巴瘤 (TCL)。CTX131 是下一代全資異體 CAR t 候選產品，靶向分化羣 70 或 CD70，一種表達於各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤的抗原。CTX131 加入了額外的編輯，旨在增強 CAR 的效力並減少 CAR 的疲勞程度。CTX131 正在一項臨牀試驗中進行研究，該臨牀試驗旨在評估該候選產品對復發或難治性實體瘤成年患者的安全性和有效性。此外，我們還啟動了一項針對血液系統惡性腫瘤（包括 TCL）的 CTX131 臨牀試驗。

關於體內項目

CRISPR Therapeutics已經建立了一個專有的LNP平臺，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。該公司的體內產品組合包括其主要研究項目，CTX310（針對血管生成素相關蛋白3（ANGPTL3））和 CTX320（針對LPA，即編碼脂蛋白（a）[Lp（a）的關鍵成分——脂蛋白（a）[Lp（a）] 的關鍵成分），靶向兩個經過驗證的心血管疾病治療靶標。CTX310 和 CTX320 分別在雜合子家族性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥、混合血脂異常或嚴重高甘油三酯血癥患者以及脂蛋白 (a) 升高患者中正在進行臨牀試驗。此外，該公司的研究和臨牀前開發候選藥物包括分別針對難治性高血壓的血管緊張素原（AGT）和治療急性肝卟啉症（AHP）的5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。CTX340 CTX450

關於 CTX211

CTX211 是一種用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的異基因、基因編輯、幹細胞衍生的研究療法，它結合了旨在使細胞免疫力低下和增強細胞適應性的基因編輯。這種免疫逃避細胞替代療法旨在使患者能夠根據葡萄糖產生自己的胰島素。用於治療 T1D 的 CTX211 的 1 期臨牀試驗正在進行中。

關於 CRISPR 治療學

自十多年前成立以來，CRISPR Therapeutics已從一家推進基因編輯領域項目的研究階段公司轉變為一家最近慶祝了有史以來第一種基於CRISPR的療法獲得歷史性批准的公司，並在包括血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫學、心血管、自身免疫和罕見疾病在內的廣泛疾病領域擁有多樣化的候選產品組合。CRISPR Therapeutics於2018年將有史以來第一種經過CRISPR/Cas9基因編輯的療法推向臨牀，以研究鐮狀細胞病或輸血依賴性β地中海貧血的治療方法。從2023年底開始，CASGEVY™（exa-glogene autotemcel [exa-cel]）在一些國家獲準用於治療患有這兩種疾病的符合條件的患者。諾貝爾獎得主CRISPR科學徹底改變了生物醫學研究，是一種經過臨牀驗證的強大方法，有可能創造出一類具有潛在變革性的新藥物。為了加快和擴大其努力，CRISPR Therapeutics已與拜耳和Vertex Pharmicals等領先公司建立了戰略合作伙伴關係。CRISPR Therapeutics AG總部位於瑞士楚格，其全資美國子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研發部門位於馬薩諸塞州波士頓和加利福尼亞州舊金山，業務辦公室位於英國倫敦。要了解更多信息，請訪問 www.crisprtx.com。

 

CRISPR THERAPEUTICS® 標準字符商標和設計徽標，CTX112™、CTX131™、CTX211™、CTX310™、CTX320™、CTX340™ 和 CTX450™ 是 CRISPR Therapeutics AG 的商標和註冊商標。CASGEVY™ 文字商標和設計是Vertex Pharmicals Incorporated的商標。所有其他商標和註冊商標均為其各自所有者的財產。

CRISPR 治療前瞻性聲明

本新聞稿中有關非歷史事實事項的陳述是1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。由於此類陳述受風險和不確定性的影響，因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類聲明包括但不限於有關以下任何或全部內容的聲明：(i) CRISPR Therapeutics臨牀前研究、臨牀試驗和管道產品和計劃，包括但不限於製造能力、此類研究和試驗的狀況、擴展到新適應症的可能性以及有關數據、安全性和療效的總體預期；(ii) 其戰略、目標、預期財務業績及其現金資源的充足性；(iii) 監管機構提交的文件和作者，包括時間表以及對其他監管機構決策的期望；（iv）其合作的預期收益；以及（v）CRISPR/Cas9基因編輯技術和療法的治療價值、發展和商業潛力，包括與其他療法的比較。導致前瞻性陳述不確定性的風險包括但不限於在其最新的10-k表年度報告以及CRISPR Therapeutics隨後向美國證券交易委員會提交的任何其他文件中，在 “風險因素” 標題下討論的風險和不確定性。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表發表之日。除法律要求外，我們不承擔任何義務或承諾更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述。

 

本新聞稿討論CRISPR/Cas9基因編輯研究療法，無意傳達有關這些研究療法或此類研究療法用途的療效或安全性的結論。無法保證任何研究性療法都能成功完成臨牀開發或獲得相關監管機構的批准。

投資者聯繫人：

蘇珊·金

+1-617-307-7503

susan.kim@crisprtx.com

媒體聯繫人：

雷切爾·艾德斯

+1-617-315-4493

rachel.eides@crisprtx.com

CRISPR 治療股份公司

簡明合併運營報表

（未經審計，以千計，股票數據和每股數據除外）

 

 

 

截至6月30日的三個月

 

 

截至6月30日的六個月

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

協作收入

 

$

—

 

 

$

7000

 

 

$

—

 

 

$

170,000

 

補助金收入

 

 

517

 

 

 

—

 

 

 

1,021

 

 

 

—

 

總收入

 

 

517

 

 

$

7000

 

 

$

1,021

 

 

$

170,000

 

運營費用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

80,165

 

 

 

101,555

 

 

 

156,338

 

 

 

201,490

 

一般和行政

 

 

19,481

 

 

 

19,032

 

 

 

37,434

 

 

 

41,392

 

協作費用，淨額

 

 

52,131

 

 

 

44,636

 

 

 

99,097

 

 

 

86,828

 

運營費用總額

 

 

151,777

 

 

 

165,223

 

 

 

292,869

 

 

 

329,710

 

運營損失

 

 

(151,260

)

 

 

(95,223

)

 

 

(291,848)

)

 

 

(159,710)

)

其他收入總額，淨額

 

 

26,139

 

 

 

18,406

 

 

 

50,860

 

 

 

31,148

 

所得税前淨虧損

 

 

(125,121)

)

 

 

(76,817)

)

 

 

(240,988)

)

 

 

(128,562

)

所得税準備金

 

 

(1,287)

)

 

 

(923

)

 

 

(2,011)

)

 

 

(2,243

)

淨虧損

 

 

(126,408)

)

 

 

(77,740)

)

 

 

(242,999)

)

 

 

(130,805)

)

外幣折算調整

 

 

2

 

 

 

28

 

 

 

(9)

)

 

 

60

 

有價證券的未實現（虧損）收益

 

 

(1,329)

)

 

 

452

 

 

 

(4,783)

)

 

 

6,679

 

綜合損失

 

$

(127,735)

)

 

$

(77,260

)

 

$

(247,791)

)

 

$

(124,066)

)

普通股每股淨虧損——基本

 

$

(1.49)

)

 

$

(0.98

)

 

$

(2.92)

)

 

$

(1.66

)

已發行基本加權平均普通股

 

 

84,920,929

 

 

 

79,091,061

 

 

 

83,357,780

 

 

 

78,885,168

 

普通股每股淨虧損——攤薄

 

$

(1.49)

)

 

$

(0.98

)

 

$

(2.92)

)

 

$

(1.66

)

攤薄後的加權平均已發行普通股

 

 

84,920,929

 

 

 

79,091,061

 

 

 

83,357,780

 

 

 

78,885,168

 

 

 

CRISPR 治療股份公司

簡明的合併資產負債表數據

（未經審計，以千計）

 

 

 

截至

 

 

 

2024年6月30日

 

 

2023 年 12 月 31 日

 

現金和現金等價物

 

$

484,472

 

 

$

389,477

 

有價證券

 

 

1,517,147

 

 

 

1,304,215

 

有價證券，非流通

 

 

11,216

 

 

 

1,973

 

營運資金

 

 

1,882,584

 

 

 

1,799,287

 

總資產

 

 

2,339,853

 

 

 

2,229,571

 

股東權益總額

 

 

1,980,949

 

 

 

1,882,803