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美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
形式
(標記一)
截至本季度末
或
的過渡期 到
委員會文件號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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（主要行政辦公室地址） |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題
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交易符號
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註冊的每個交易所的名稱
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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☒ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年7月31日，註冊人有
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-Q季度報告包含符合1934年《證券交易法》(經修訂)第21E節或《交易法》和《1933年證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》含義的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本季度報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略、市場規模、潛在增長機會、非臨牀和臨牀開發活動、OJEMDA(Tovorafenib)和我們候選產品的有效性和安全性、OJEMDA和候選產品的潛在治療益處和經濟價值、我們在完全遵守適用的聯邦和州法律、規則和法規的同時營銷和銷售OJEMDA的能力、我們公開發行產品的淨收益的使用、我們維持和承認產品和候選產品所收到的某些指定的益處的能力、非臨牀研究和臨牀試驗的時間和結果，本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括：與第三方的商業合作以及我們識別商業化協議中里程碑和特許權使用費支付的能力、全球商業或宏觀經濟狀況的潛在影響，包括因通脹、利率變化、網絡安全事件、全球銀行體系實際或預期的不穩定、聯邦債務上限和預算的不確定性、與此相關的潛在政府停擺和全球地區衝突對我們業務的影響，以及潛在監管指定、批准和產品候選產品商業化的接收和時間安排。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“將會”、“應該”、“項目”、“計劃”、“預期”以及其他表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些可識別的詞語。
這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括第二部分第1A項“風險因素”和本季度報告其他部分所述的風險、不確定因素和假設。此外，我們在一個競爭非常激烈、變化迅速的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本季度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。除法律要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述符合實際結果或我們預期的變化。您閲讀本季度報告時應瞭解，我們未來的實際業績、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
在本Form 10-Q季度報告中使用的術語“第一天”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們的”指的是特拉華州的第一天生物製藥公司。“第一天”和所有產品和產品候選名稱是我們的普通法商標。本季度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌，這些都是它們各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示與這些其他公司的關係，或這些其他公司對我們的支持或贊助。
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
4 |
第1項。 |
中期簡明財務報表（未經審計） |
4 |
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簡明資產負債表 |
4 |
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運營簡明報表 |
5 |
|
全面損失簡明報表 |
6 |
|
股東權益簡明報表 |
7 |
|
現金流量表簡明表 |
9 |
|
簡明財務報表附註 |
10 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
23 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
34 |
第四項。 |
控制和程序 |
34 |
第二部分。 |
其他信息 |
36 |
第1項。 |
法律訴訟 |
36 |
第1A項。 |
風險因素 |
36 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 |
94 |
第三項。 |
高級證券違約 |
94 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
94 |
第五項。 |
其他信息 |
94 |
第六項。 |
陳列品 |
95 |
簽名 |
96 |
|
3
第一部—財務資料
DAY ONE生物製藥公司
簡明資產負債表
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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無形資產，淨額 |
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存款和其他長期資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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$ |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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流動負債總額 |
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總負債 |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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追加實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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見簡明財務報表附註。
4
第一天生物製藥公司。
運營簡明報表
((以千計，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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|
截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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產品收入，淨額 |
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成本和運營費用： |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總成本和運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
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( |
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( |
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( |
) |
營業外收入(費用)： |
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出售優先審查憑證的收益 |
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投資收益，淨額 |
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其他費用，淨額 |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
營業外收入淨額共計 |
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所得税前虧損 |
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) |
所得税費用 |
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淨虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
加權-用於計算每股淨虧損的普通股平均數，基本虧損和攤薄虧損 |
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||||
見簡明財務報表附註。
5
第一天生物製藥公司。
全面損失簡明報表
((以千計)
(未經審計)
|
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截至三個月 |
|
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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淨虧損 |
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( |
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其他全面收入： |
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可供出售證券未實現（損失）收益 |
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全面損失總額 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
見簡明財務報表附註。
6
第一天生物製藥公司。
股東權益簡明報表
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他 |
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累計 |
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股東合計 |
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股份 |
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量 |
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實收資本 |
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綜合收益(虧損) |
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赤字 |
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股權 |
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2023年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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未歸屬普通股沒收 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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( |
) |
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( |
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淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2024年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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根據員工購股計劃發行普通股 |
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未歸屬普通股沒收 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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( |
) |
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淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2024年6月30日的餘額 |
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( |
) |
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|
( |
) |
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||||
見簡明財務報表附註。
7
第一天生物製藥公司。
股東權益簡明報表
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
|
|
普通股 |
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|
其他內容 |
|
|
累計其他 |
|
|
累計 |
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股東合計 |
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|||||||||
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|
股份 |
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|
量 |
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實收資本 |
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綜合收益(虧損) |
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赤字 |
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股權 |
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2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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|
未歸屬普通股沒收 |
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|
( |
) |
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|
— |
|
|
|
— |
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|
— |
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— |
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|
基於股份的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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2023年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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根據後續發行發行普通股，扣除發行成本美元 |
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— |
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— |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在解除限制性股票單位後發行普通股 |
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根據員工購股計劃發行普通股 |
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基於股份的薪酬費用 |
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可供出售證券的未實現虧損 |
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淨虧損 |
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2023年6月30日的餘額 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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見簡明財務報表附註。
8
第一天生物製藥公司。
現金流量表簡明表
(單位：千)
(未經審計)
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|
截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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$ |
( |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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折舊費用 |
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短期投資貼現淨額 |
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無形資產攤銷 |
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經營性使用權資產攤銷 |
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出售優先審查憑證的收益 |
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經營資產和負債變化： |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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為購買短期投資而支付的現金 |
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短期投資到期收益 |
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為購置無形資產支付的現金 |
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出售優先審查憑證的收益 |
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購買財產和設備所支付的現金 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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發行普通股所得款項淨額 |
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股票期權行使後發行普通股的收益 |
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購買員工購股計劃時發行普通股的收益 |
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融資活動提供的現金 |
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現金及現金等價物淨增加情況 |
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非現金活動的補充披露： |
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尚未支付預付許可協議付款的現金 |
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未付/延期發售成本 |
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見簡明財務報表附註。
9
第一天生物製藥公司。
簡明財務報表附註
組織和業務
第一天生物製藥公司，或該公司，是一家商業階段的生物製藥公司，致力於為患有危及生命的疾病的所有年齡段的人開發和商業化靶向療法。該公司於2018年11月根據特拉華州法律成立為有限責任公司，名稱為英雄治療控股公司。隨後，該公司於2018年12月更名為第一天治療控股公司，並於2020年3月更名為第一天生物製藥控股公司或第一天控股有限責任公司。2021年5月26日，該公司通過向特拉華州國務卿提交轉換證書完成了轉換，並將其名稱更名為Day One BiopPharmticals，Inc.。
陳述的基礎
本公司未經審計的簡明財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計準則或美國公認會計原則以及美國證券交易委員會S-X法規第10條或美國證券交易委員會規則編制的，應與本公司的合併財務報表及其附註一起閲讀，該報表包含在本公司於2024年2月26日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告中。本季度報告中以Form 10-Q格式列報的簡明財務報表未經審計；然而，管理層認為，此類財務報表反映的是所有調整，只包括正常的經常性調整，這是公平列報所列中期業績所必需的。
本附註中對適用指導的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中的權威GAAP。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制簡明財務報表時，管理層須作出估計及假設，以影響於簡明財務報表日期呈報的資產、負債及披露或有資產及負債的金額，以及報告期內呈報的開支金額。隨附的簡明財務報表中作出的估計和假設包括但不限於研究和開發費用的應計費用、可變對價和其他影響毛收入和淨收入確認的相關投入，以股份為基礎的獎勵的估值以及遞延税項資產的估值。該公司的估計是基於歷史經驗和各種其他被認為是合理的假設。實際結果可能與這些估計或假設不同。
細分市場
該公司已確定其首席執行官為首席運營決策者，簡稱CODM。該公司以一個報告和一個運營部門的形式經營和管理業務，這是為所有年齡段的患有基因組定義的癌症的人確定和推進有針對性的治療的業務。該公司的CODM在彙總的基礎上審查財務信息，以分配資源和評估財務業績。該公司的所有資產都位於美國。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
使公司面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、短期投資和應收賬款。存款金額有時可能會超過聯邦保險的限額。如果持有其資產負債表上記錄的現金、現金等價物和短期投資的金融機構違約，本公司將面臨信用風險。根據政策，該公司通過投資於高級別工具並限制對任何一個發行人的集中來降低其風險，這限制了其風險敞口。公司的現金、現金等價物和短期投資均未出現任何虧損。
在截至2024年6月30日的6個月中，兩個個人客户佔了
簡明財務報表附註
這個應收賬款餘額。沒有其他個人客户的佔比超過
本公司受某些風險和不確定因素的影響，認為下列任何方面的變化都可能對本公司未來的財務狀況或經營結果產生重大不利影響：獲得未來融資的能力；對候選產品的批准和市場接受以及補償的監管要求；本公司所依賴的第三方臨牀研究機構和製造商的表現；銷售渠道的發展；對本公司知識產權的保護；基於知識產權、專利、產品、監管或其他因素對本公司的訴訟或索賠；市場格局的變化；以及公司吸引和留住支持其增長所需員工的能力。
該公司依賴第三方製造商為其計劃中的研究和開發活動提供產品。特別是，該公司依賴並預計將繼續依賴少數製造商向其供應與這些計劃相關的活性藥物成分和配方藥物的要求。這些項目可能會受到活性藥物成分和配方藥物供應嚴重中斷的不利影響。
應收賬款淨額
應收賬款，淨額由貿易應收賬款組成，這些應收賬款是公司專業藥房和專業經銷商客户與產品銷售相關的應收款項。本公司記錄扣除折扣、退款和任何潛在信用損失準備後的應收貿易賬款。信貸損失撥備乃根據客户的財務狀況及信譽釐定，並考慮預期會影響未來收款體驗的經濟因素及事件或趨勢。任何備抵都將使應收賬款淨額降至預期收取的數額。公司客户的付款歷史將在未來的收款評估中考慮，因為這些模式是在較長時間內建立的。在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，該公司
庫存
該公司於2024年4月經美國食品和藥物管理局(FDA)批准後，開始對OJEMDA的庫存進行資本化。OJEMDA被批准用於治療6個月及以上患有復發或難治性兒童低級別膠質瘤(PLGG)的患者，這些患者攜帶BRAF融合重排或BRAF V600突變。在監管機構批准之前，所有直接和間接製造成本均計入發生期間的研發費用。
庫存由原材料、在製品和產成品組成，包括與第三方合同製造、包裝、運入和間接費用有關的成本。存貨採用先進先出法，以成本與可變現淨值中較低者為準。可能用於研究和開發或商業用途的原材料和中間材料，在其消費或以其他方式分配用於研究和開發之前，被歸類為庫存材料。如果材料用於或以其他方式分配用於研究和開發，則在確定期間作為研究和開發支出。
本公司於每個報告期內對資本化存貨的可回收性進行評估，並將任何過剩和陳舊的存貨減記至首次確認減值期間的估計可變現價值。此類減值費用一旦發生，將計入產品收入成本。確定庫存成本是否可以變現需要管理層進行估算。如果實際市場狀況不如管理層預計的那樣有利，可能需要額外減記庫存，這將在經營報表中作為產品收入成本記錄。有幾個
產品收入，淨額
該公司確認OJEMDA的淨產品收入，用於治療6個月及以上患有BRAF融合重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG患者。該公司於2024年5月開始通過與其專業藥店和專業分銷商客户的合同安排銷售這種藥物。
該公司根據ASC主題606，與客户的合同收入，或ASC 606，確認產品淨收入，其中概述了確認與客户合同收入的五個步驟：(I)確定與客户的合同，(Ii)確定合同中的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配給合同中單獨的履約義務，以及(V)在履行履約義務時確認與履約義務相關的收入。只有當公司有可能收取其有權獲得的對價，以換取其轉讓給客户的商品或服務時，公司才會將五步模式應用於合同。一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就確定了下列履行義務
11
簡明財務報表附註
截然不同。本公司確認在履行履約義務時分配給每個履約義務的交易價格的金額為收入。該公司已確定，向其客户交付OJEMDA構成一項單一的履約義務。除了每個接受的客户訂單中指定的貨物或服務外，沒有其他交付商品或服務的承諾。當客户獲得對公司產品的控制權時，產品淨收入按交易價格確認，這發生在產品交付給客户的某個時間點。
該公司評估了與其客户的協議中是否存在重要的融資部分。與本公司客户的貿易付款條款不超過一年，因此本公司選擇採用實際的權宜之計，並未將任何金額的對價分配作為融資部分。
出售OJEMDA的淨產品收入按交易價格記錄，其中包括折扣和津貼的調整，包括估計的現金折扣、政府退款、政府回扣、專業分銷商費用、共同支付援助和退貨。這些調整代表ASC 606項下的可變對價，使用預期值法或最可能金額法進行估計，並在銷售產品時確認收入時入賬。這些調整由管理層根據現有資料確定為其最佳估計數，並將進行調整，以反映影響這類津貼的因素的已知變化。可變對價的調整是根據與客户的合同條款、歷史趨勢、與客户的溝通和分銷渠道中剩餘的庫存水平以及對產品市場的預期和對競爭產品的預期推出來確定的。總體而言，這些準備金反映了公司根據各自相關合同的條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。
交易價格中包含的可變對價的金額可以受到限制，並計入淨銷售價格，但前提是根據合同確認的累計收入的金額很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與公司最初的估計不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。
現金折扣-該公司根據合同條款和對未來客户付款模式的預期估計現金折扣。調整在確認相關收入的同一期間內入賬，導致產品收入和應收賬款減少。
政府退款-向合格的政府醫療保健提供者收取的費用和折扣是指合同承諾以低於向直接從該公司購買產品的客户收取的價格向合格的美國退伍軍人事務部醫院和3,400個億實體銷售產品所產生的估計義務。3400億藥品折扣計劃是美國聯邦政府於1992年創建的一項計劃，要求藥品製造商以大幅降價的價格向符合條件的醫療保健組織和覆蓋的實體提供門診藥物。客户向符合條件的政府實體支付的產品價格與法定銷售價格之間的差額向公司收取費用。這些準備金是在確認相關收入的同一期間建立的，導致產品收入和應收賬款淨額減少。退款金額通常由客户在轉售給合格的政府醫療保健提供者時確定，公司通常在客户通知公司轉售後的幾周內發放此類金額的信用額度。按存儲容量使用準備金包括客户要求的按存儲容量使用計費，但公司尚未為其發放信用額度和信用額度，該信用額度和信用額度已確認為收入，但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中。
政府退税-根據州醫療補助計劃和聯邦醫療保險，該公司必須履行折扣義務。這些準備金在確認相關收入的同一期間入賬，導致產品收入減少並建立流動負債，計入應計費用和其他流動負債。對於聯邦醫療保險，該公司還估計了處方藥覆蓋缺口中根據聯邦醫療保險D部分計劃本公司將承擔額外責任的患者數量。對於醫療補助計劃，該公司估計歸因於醫療補助患者的銷售額部分，並記錄支付給相應州醫療補助計劃的回扣的責任。該公司對這些回扣的負債包括收到的前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計數以及預計未來將對已確認為收入、但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中的產品提出的索賠。
專業分銷商費用-公司向我們的專業分銷商客户支付與銷售OJEMDA相關的分銷服務費用。這些專業經銷商的費用是根據合同確定的固定銷售百分比計算的。有關調整在確認相關收入的同一期間內入賬，導致產品收入減少，並建立流動負債，計入應計費用和其他流動負債。
12
簡明財務報表附註
CoPay援助-該公司提供自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供財政援助，使其獲得支付者要求的處方藥自付。自付援助的應計費用是根據索賠估計數和公司預計收到的與產品相關的每項索賠成本計算的，這些產品已確認為收入，但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中。有關調整在確認相關收入的同一期間內入賬，導致產品收入減少，並建立流動負債，計入應計費用和其他流動負債。
產品退貨-與行業慣例一致，公司與客户簽訂的OJEMDA合同一般只在產品交付時損壞或有缺陷、發貨錯誤以及某些客户在合格的到期窗口內時才要求退貨。該公司目前使用現有的行業數據和自己的銷售信息，包括對分銷渠道中剩餘庫存的可見性，來估計產品退貨儲備。該公司認為OJEMDA的回報將是微乎其微的，因為考慮到我們產品的價格和患者數量的限制，我們的客户經常攜帶有限的庫存。這些準備金是在確認相關收入的同一時期建立的。
產品收入成本
我們的產品收入成本包括出售庫存的成本、無形資產的攤銷費用和我們產品淨收入應支付的第三方特許權使用費。貨物銷售成本還可能包括與超額或過時的庫存調整費用、異常成本、未吸收的製造和間接費用以及製造差異相關的成本。
無形資產，淨額
在FDA批准OJEMDA並於2024年4月進行商業推出後，該公司將
近期發佈的會計公告
2023年11月，FASB發佈了美國會計準則委員會第2023-07號，分部報告(主題280)--對可報告分部披露的改進，要求在中期和年度基礎上增加披露分部信息。本ASU適用於2023年12月15日之後開始的財政年度的公共實體，以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期。公共實體必須追溯適用於財務報表中列報的以前所有期間。該公司目前正在評估這一更新對其財務報表披露的影響。
2023年12月，FASB發佈了美國會計準則委員會第2023-09號，所得税(專題740)--所得税披露的改進，通過要求披露已支付的分類所得税，提高了所得税披露的透明度和決策有用性，規定了有效税率調節的組成部分的標準類別，並修改了其他與所得税相關的披露。ASU在2024年12月15日之後的財年有效，並允許在前瞻性的基礎上採用，並具有追溯選項。該公司目前正在評估這一更新對其財務報表披露的影響。
下表列出了本公司截至2024年6月30日和2023年12月31日，在公允價值層次結構內按公允價值逐級經常性計量(以千計)：
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2024年6月30日 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總 |
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金融資產： |
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貨幣市場基金 |
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美國國債 |
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美國政府機構證券 |
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按公允價值計量的總資產 |
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13
簡明財務報表附註
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2023年12月31日 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總 |
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金融資產： |
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貨幣市場基金 |
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美國國債 |
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美國政府機構證券 |
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按公允價值計量的總資產 |
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該公司的貨幣市場基金被歸類為1級，因為它們是使用來自活躍市場的相同資產的可觀察投入來衡量的。
該公司的美國國債和美國政府機構證券被歸類為2級，因為它們是用資產的直接或間接可觀察到的投入來衡量的，其中包括活躍市場中類似資產的報價，以及不活躍市場中相同或類似資產的報價。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，沒有分類為第3級的資產或負債。
有幾個
下表彙總了公司現金等價物、歸類為短期投資的可供出售證券以及相關的未實現損益的估計公允價值(單位：千)：
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2024年6月30日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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未實現虧損 |
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估計公允價值 |
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貨幣市場基金 |
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美國政府機構證券 |
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美國國債 |
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現金等價物合計 |
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短期投資 |
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美國政府機構證券 |
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美國國債 |
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短期投資總額 |
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2023年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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未實現虧損 |
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估計公允價值 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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美國政府機構證券 |
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美國國債 |
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現金等價物合計 |
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短期投資 |
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美國國債 |
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短期投資總額 |
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下表彙總了我們的現金等價物和可供出售證券的到期日(單位：千)：
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2024年6月30日 |
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攤銷成本 |
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公允價值 |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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總 |
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2023年12月31日 |
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攤銷成本 |
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公允價值 |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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總 |
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公司定期審查其證券評級的變化，並監控周圍的經濟狀況，以評估預期信用損失的風險。截至2024年6月30日和2023年12月31日，有幾個
14
簡明財務報表附註
是處於未實現虧損狀態超過12個月。截至2024年6月30日，公司短期投資的未實現損失（如果有的話）主要是由利率上升造成的。公司預計發行人不會以低於投資攤銷成本的價格結算任何證券，並由發行人擔保這些投資的合同現金流量。由於公司不太可能被要求在收回攤銷成本基礎之前出售投資，因此沒有記錄信用損失撥備。
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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預付研發費用 |
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預付保險 |
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其他預付費用和其他資產 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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累計許可協議預付款 |
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應計研究與開發費用 |
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與應計薪金有關的費用 |
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應計專業服務費用 |
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其他 |
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應計費用和其他流動負債總額 |
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武田資產購買協議
2019年12月16日，該公司的一家子公司與武田藥業有限公司的關聯方和關聯公司千禧藥業公司簽訂了資產購買協議或武田資產協議。自2021年12月31日起，附屬公司與本公司合併並併入本公司，本公司為尚存的法團，並根據武田資產購買協議承擔附屬公司的責任。根據武田資產協議，公司購買了與Tak-580相關的某些技術權利和專有技術，為治療原發腦瘤或實體瘤腦轉移患者提供了一種新的方法。該公司還收到了用於公司研究和開發這種RAF-抑制劑的臨牀庫存供應，以及一份指定的調查者臨牀試驗協議。武田還將其與Viracta的獨家許可協議或Viracta許可協議轉讓給該公司。武田還向本公司授予了武田根據武田資產協議產生的特定專利下的全球可再許可獨家許可以及武田根據武田資產協議產生的其他專利和技術下的非獨家許可。本公司亦根據武田資產協議的定義，向武田授予回授許可，倘若武田未能在武田資產協議所載的適用時間範圍內達到指定的發展里程碑，該許可可自動終止或由本公司終止。這項授予武田的回授許可證於轉換時終止，與千年證券交易所協議有關。
武田資產協議的有效期將在該國家的所有轉讓專利權和所有許可專利權到期後按國家逐個終止。如果本公司在一段連續的特定時間內停止任何開發活動，且雙方未同意停止，也未響應監管機構的指導，則本公司可在本公司首次商業銷售產品之前終止《武田資產協議》。此外，如果公司破產，武田可以終止武田資產協議。如果武田因公司停止開發或破產而終止武田資產協議，則所有轉讓的專利、專有技術和合同（Viracta許可協議除外）將被轉讓回武田，武田將根據為開發所有終止產品而產生的專利和專有技術獲得返還許可。
作為出售和轉讓資產以及根據武田資產協議授予許可證的代價，公司預付了#美元。
15
簡明財務報表附註
擇優於2019年12月入股本公司附屬公司。已發行股票的公允價值估計為#美元。
與Viracta簽訂許可協議
2019年12月16日，本公司的一家子公司修訂並重述了根據武田資產協議轉讓的Viracta許可協議。自2021年12月31日起，子公司與本公司合併並併入本公司，本公司是尚存的公司，並承擔子公司在Viracta許可協議項下的義務。根據Viracta許可協議，該公司獲得了特定專利權和專有技術下的全球獨家許可，用於開發、使用、製造和商業化含有與RAF蛋白質家族結合的化合物的產品。
Viracta許可協議的期限將在公司向Viracta支付該產品在該國家/地區的版税的義務期滿後，按許可產品和國家/地區終止。本公司有權在指定的通知期內隨意終止與任何或所有許可產品有關的Viracta許可協議。
該公司支付了$
2024年3月4日，該公司簽署了對Viracta許可協議的修正案。作為修正案的一部分，公司於2024年3月向Viracta一次性支付了#美元。
2024年4月23日，FDA批准OJEMDA(託伏拉非尼的片劑和粉劑製劑)用於治療6個月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG患者。根據應答率和應答期，這一指示是在加速批准下批准的。在獲得批准後，該公司從FDA獲得了一種罕見的兒科疾病PRV。該公司賺了一美元
2024年5月29日，該公司以1美元的價格出售了其罕見的兒科疾病PRV
截至2024年6月30日，該公司可能被要求支付高達$的額外里程碑付款
與默克KGaA公司達成許可協議，德國達姆施塔特
2021年2月10日，該公司的一家子公司與位於德國達姆施塔特的默克KGaA製藥公司簽訂了一項許可協議，即MRKDG許可協議。自2021年12月31日起，附屬公司與本公司合併並併入本公司，本公司為尚存的法團，並承擔附屬公司根據MRKDG許可協議的責任。
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簡明財務報表附註
根據MRKDG許可協議，德國達姆施塔特的默克KGaA向該公司授予了獨家全球許可，有權根據特定的專利權利和技術訣竅，通過多個層次授予再許可，使該公司研究、開發、製造和商業化含有Pimasertib和MSC2015103B化合物的產品。該公司還收到了臨牀庫存用品，用於其研究和開發活動。該公司授予的獨家許可受默克KGaA授予的非獨家許可的約束。默克KGaA是德國一家癌症研究機構的附屬公司，德國達姆施塔特默克KGaA保留直接或間接進行某些與Pimasertib有關的臨牀研究的權利。根據MRKDG許可協議，該公司有義務使用商業上合理的努力，在2029年前在至少兩個指定的主要市場國家開發至少兩種許可產品並將其商業化。
MRKDG許可協議的期限將在本公司向該國家的許可產品支付特許權使用費的義務到期時，按許可產品和國家的基礎上到期，並將在本公司根據MRKDG許可協議對所有許可產品和所有國家的所有付款義務到期時全部到期。
作為根據MRKDG許可協議授予的權利和臨牀用品的代價，該公司預付了#美元
與Sprint Bioscience AB的研究合作和許可協議
2023年8月15日，公司與Sprint Bioscience AB或Sprint（一家位於瑞典哈丁格的瑞典公司）簽訂了一份研究合作和許可協議，或Sprint許可協議。根據Sprint許可協議，Sprint授予公司獨家全球許可，有權通過多個層次授予分許可，研究，開發和商業化藥品，並從事旨在發現，優化和開發牛痘相關激酶1或VRK1的研究。
Sprint許可協議的期限將在許可產品和國家的基礎上到期，該許可產品和國家的使用費期限到期，除非提前終止。本公司有權在指定的通知期內，完全終止Sprint許可協議，或在逐個許可產品的基礎上隨意終止。
該公司支付了$
與MabCare Treeutics達成許可協議
2024年6月17日，該公司與上海的製藥公司中國簽訂了一項許可協議，即MabCare許可協議。根據MabCare許可協議，MabCare向公司授予了除大中國之外的全球獨家許可，有權根據特定的專利權和技術訣竅，通過多個層次授予再許可，使公司能夠開發、製造和商業化DAY301(前MTX-13)，這是一種針對蛋白酪氨酸激酶7或PTK7的新型抗體藥物結合物。該公司還將收到臨牀庫存供應，用於其研究和開發活動。根據MabCare許可協議，該公司有義務使用商業上合理的努力，在美國、日本和三個歐洲國家/地區的一個適應症中開發至少一種許可產品，獲得監管部門的批准，並將其商業化。
MabCare許可協議的期限將在本公司區域內所有許可產品的最後一個許可使用費期限屆滿時全部到期，除非提前終止。在國家/地區許可產品的許可使用費期限到期後，授予公司的許可將成為該國家/地區該許可產品的非排他性、全額支付、免版税、永久和不可撤銷的許可。期限期滿後，授予公司的許可將成為非獨家的、可轉讓的、可再許可的、全額支付的、免版税的、永久的和不可撤銷的。
作為根據MabCare許可協議授予的權利的對價，該公司應計$
17
簡明財務報表附註
這個公司可能被要求支付額外的費用 $
租契
於2022年4月，本公司訂立一項租賃協議，
於2024年6月，本公司訂立一項租賃協議，
由於本公司的租約不提供隱含利率，本公司根據適用租賃開始日的可用信息確定了租賃遞增借款利率，或IBR。IBR是根據本公司在資產所在的類似經濟環境下，以抵押方式借入相當於類似期限的租賃款項所支付的利率來確定的。截至2024年6月30日，於2022年4月訂立的租賃，加權平均剩餘租賃期限和加權平均貼現率為
該公司的租賃不要求支付任何或有租金，不施加財務限制，也不包含任何剩餘價值擔保。
使用權資產的租賃費用在適用的租賃期內以直線法確認。租賃費是$
自.起2024年6月30日，2022年4月簽訂的租賃的未來租賃義務如下(以千為單位)：
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6月30日， |
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留在2024年 |
$ |
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未來最低租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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經營租賃負債現值 |
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減去：經營租賃負債的當期部分 |
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( |
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經營租賃負債 |
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研究和開發協議
該公司在正常業務過程中與臨牀研究組織、合同製造組織和其他第三方供應商簽訂臨牀試驗、製造、測試和其他研發活動合同。這些合同通常規定在通知後終止，但一家供應商除外，該供應商的某些費用在項目批准後不可取消。截至2024年6月30日和2023年12月31日，有幾個
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簡明財務報表附註
許可協議
如注5所披露，該公司與多方簽訂了許可協議，根據該協議，該公司有義務支付或有付款和非或有付款。
購買承諾
為了支持OJEMDA的產品需求，本公司已於2023年7月與Quantient Sciences-Philadelphia，LLC簽訂了一項製造和供應協議，要求本公司每年履行最低採購義務。根據未來五年的製造和供應協議，未來最低購買義務的金額約為#美元。
法律訴訟
本公司可能不時參與日常業務過程中產生的訴訟、申索及評估。本公司在未來很可能發生支出且能夠合理估計的情況下，就該等事項計提負債。本公司並無受到任何重大法律訴訟的影響，據本公司所知，目前並無重大法律訴訟懸而未決或威脅。
賠償協議
在正常的業務過程中，公司簽訂合同和協議，其中包含各種陳述和保證，並規定對某些責任進行賠償。這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及未來可能對其提出但尚未提出的索賠。到目前為止，該公司還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與其賠償義務有關的任何訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，公司未來可能會記錄費用。公司還對其董事和高級管理人員在特定事件或事件中的賠償義務，但有一定的限制，當他們以此類身份應其要求服務時。到目前為止還沒有索賠，該公司認為這些賠償協議的公允價值是最低的。因此，該公司有
根據其公司註冊證書，本公司有權發行
該公司已預留普通股，以供未來發行，具體如下：
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6月30日， |
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已發行和未償還的普通股期權 |
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可用於未來贈款的普通股 |
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可用於ESPP的普通股 |
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已發行和未發行的限制性股票單位 |
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總 |
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2023年6月提供後續服務
2023年6月，該公司完成了後續發行併發行和出售
在市場上提供產品
本公司已與Piper Sandler & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC作為銷售代理簽訂了一份股權分配協議，或股權分配協議，涉及發行和銷售本公司普通股的股份，總髮行價最高為美元，
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簡明財務報表附註
隨附的簡明經營報表中記錄的股份薪酬費用如下（單位：千）：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發費用 |
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銷售、一般和行政費用 |
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基於股份的薪酬總支出 |
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2022年股權激勵計劃
2022年10月，董事會和股東批准了2022年股權激勵計劃，或2022年計劃。2022年計劃規定授予非法定股票期權和限制性股票單位。根據《2022年計劃》預留髮行的普通股數量為
2021年股權激勵計劃
2021年5月，關於IPO，董事會和股東批准了2021年股權激勵計劃，即2021年計劃，並於IPO生效之日的前一天生效。2021年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他以股票為基礎的獎勵。根據《2021年計劃》為發行保留的普通股股數等於：(X)
股票期權
下表提供了股票期權活動的摘要， 截至2024年6月30日的六個月。
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選項 |
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加權平均 |
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加權平均 |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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沒收 |
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截至2024年6月30日未償還 |
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已歸屬，預計將於2024年6月30日歸屬 |
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可於2024年6月30日取消 |
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$ |
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總內在價值代表標的普通股的估計公允價值與未行使的價內期權的行使價格之間的差額。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月期間行使的期權的總內在價值低於 $
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月內歸屬的期權公允價值總額為美元
截至2024年6月30日，股票期權的未攤銷股份報酬為美元
20
簡明財務報表附註
公司使用Black-Scholes期權定價模型來估計授予的股票期權獎勵的公允價值，並假設以下：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
預期期限(以年為單位) |
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預期波幅 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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限售股單位
下表提供了年內限制性股票單位活動的摘要 截至2024年6月30日的六個月：
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數量 |
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加權平均 |
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截至2023年12月31日的未歸屬限制性股票單位 |
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授與 |
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既得 |
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( |
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沒收 |
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) |
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截至2024年6月30日未歸屬的限制性股票單位 |
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$ |
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截至2024年6月30日，限制性股票單位的未股權化股份補償為美元
限制性股票獎
下表彙總了年內未歸屬普通股獎勵活動截至2024年6月30日的六個月。
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數量 |
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加權平均 |
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截至2023年12月31日未歸屬普通股 |
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既得 |
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( |
) |
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沒收 |
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( |
) |
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截至2024年6月30日未投資的普通股 |
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$ |
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截至2024年6月30日限制性股票獎勵的未股權化股份補償是$
2021年員工購股計劃
於二零二一年五月，董事會採納及股東批准二零二一年員工購股計劃（或EPP），該計劃於二零二一年五月二十六日生效。共
根據ESPP將發行的普通股的公允價值是在授予日期使用Black-Scholes期權定價模型進行估計的，並假設以下：
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
預期期限(以年為單位) |
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預期波幅 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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簡明財務報表附註
截至2024年6月30日的三個月和六個月，公司確認所得税費用為美元
當遞延税項資產的某些部分或全部很可能無法變現時，就會建立估值準備。遞延税項資產的變現取決於相關暫時性差異成為可扣除期間的未來應納税所得額。本公司繼續根據其遞延税項淨資產的全部金額建立估值準備金，因為收益很可能無法實現，包括在本年度產生的那些收益。這一評估是基於公司的歷史累計虧損，這些虧損提供了無法通過收入預測克服的強有力的客觀證據，以及公司預計未來將繼續虧損的事實。
普通股股東應佔每股基本和稀釋後淨虧損計算如下(除股票和每股金額外，以千為單位)：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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淨虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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加權-用於計算每股淨虧損的普通股平均數，基本虧損和攤薄虧損 |
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截至6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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股票期權 |
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未歸屬普通股 |
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限制性股票單位 |
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根據ESPP承諾的股份 |
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總 |
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該公司根據《國內税收法》第401（k）條制定了員工儲蓄計劃。只要符合該計劃的要求，所有員工都有資格參與。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，該公司提供了等額捐款$
益普森許可協議
2024年7月23日，本公司與IPSEN Pharma SAS(簡稱IPSEN)簽訂了獨家許可協議或IPSEN許可協議，根據該協議，本公司將獨家授權IPSEN在美國以外的地區將妥伏拉非尼商業化。
作為公司在IPSEN許可協議中授予IPSEN的權利和許可的代價，IPSEN將向公司支付(I)預付許可費，金額約為$
該公司還有資格獲得最高約$
根據ASC 606的規定，本公司將負責IPSEN許可協議。本公司將估計每項履約義務的獨立銷售價格，以分配交易價格，並在相關商品或服務轉讓時確認每項履約義務的收入。公司預計，根據IPSEN許可協議收到的交易價格的一部分將推遲到未來期間，因為預計每項履約義務在合同開始時不會完全履行。
2024年私募
於二零二四年七月三十日，本公司與若干機構及認可投資者訂立證券購買協議，或證券購買協議，據此，本公司同意以私募或私募方式向投資者出售及發行合共(I)
私募於2024年8月1日結束。該公司從私募中獲得的總收益約為#美元
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的綜合財務報表和相關附註、中期簡明財務報表和相關附註，以及我們截至2023年12月31日的年度報告Form 10-K或年報以及本季度報告Form 10-Q中的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本Form 10-Q季度報告中“風險因素”中列出的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
第一天是一家生物製藥公司，成立的目的是解決一個關鍵的未得到滿足的需求：兒童癌症治療開發的嚴重缺乏。我們的名字的靈感來自於醫生與患者及其家人就初步癌症診斷和治療計劃進行的“第一天談話”。我們的目標是從第一天開始重新設想抗癌藥物的開發，並重新定義所有癌症患者--無論年齡--的可能性。
我們的主要產品tovorafenib是一種口服、腦穿透、高選擇性的II型快速加速纖維肉瘤，或RAF，激酶抑制劑。Tovorafenib於2020年8月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療復發或難治性低級別膠質瘤(PLGG)，這是基於一期試驗的初步結果，該試驗表明pLGG患者具有快速的抗腫瘤活性和持久的反應。兒童低級別膠質瘤是兒童最常見的腦腫瘤。雖然最近有新的靶向治療方案可供pLGG患者使用，但目前還沒有達成共識的護理標準，絕大多數pLGG患者還沒有獲得批准的治療方法。Tovorafenib於2020年9月從FDA獲得治療惡性膠質瘤的孤兒藥物指定，並於2021年5月從歐盟膠質瘤治療委員會獲得指定的孤兒藥物。此外，FDA在2021年7月授予tovorafenib治療低級別膠質瘤(LGG)的罕見兒科疾病稱號，該瘤存在激活的RAF改變。
2024年4月23日，我們宣佈FDA批准OJEMDA(Tovorafenib)用於治療6個月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG患者。根據應答率和應答期，這一指示是在加速批准下批准的。有了批准，我們從FDA獲得了罕見的兒科疾病優先審查憑證，或PRV。我們已經開始在美國進行OJEMDA的商業投放。OJEMDA是唯一一種治療pLGG的系統療法，提供每週一次的劑量，無論是否有食物，作為片劑或口服混懸劑。
OJEMDA的加速批准是基於該公司關鍵的開放標籤第二階段Firefly-1試驗的數據，該試驗在兩個研究分支機構共招募了137名復發或難治性BRAF改變的pLGG患者。療效分析採用ARM-1，共收集77例患者。ARM 2從增加的60名患者中提供了額外的安全數據，並在ARM 1完全積累後啟動，以便能夠訪問OJEMDA。這項試驗的細節於2023年11月在神經腫瘤學學會會議上通過兩次口頭全體會議和同時通過《自然醫學》雜誌的一篇出版物公佈。
OJEMDA的批准在一定程度上是基於總體應答率(ORR)的主要療效結果衡量標準，ORR的定義是根據兒科神經腫瘤學低級別膠質瘤(RAPNO LGG)的反應評估進行獨立審查，得出完全緩解、部分緩解或部分緩解或輕微緩解或MR的患者比例。
在ARM 1中，來自76名RAPNO LGG可評估患者的數據包括：
最佳ORR為51%(95%CI：40-63)，包括28個PR和11個MRS。
在64名BRAF融合或重排的患者中，OJEMDA的ORR為52%，在12名BRAF V600突變的患者中，ORR為50%。
在接受過MAPK靶向治療的45名患者中，ORR為49%，在31名未接受MAPK靶向治療的患者中，ORR為55%。
截至2023年6月5日的數據截止日期，RAPNO LGG的響應持續時間中值為13.8個月(95%可信區間：11.3，不可估量)。此外，截至目前，66%的患者仍在接受研究並繼續接受治療。
在開始治療後，OJEMDA的中位有效時間為5.3個月(範圍為1.6個月，11.2個月)。
*基於RANO LGG標準，ORR為53%[95%CI：(41，64)].
對137例復發或難治性pLGG患者進行了安全性評價，不良反應以1級或2級為主。最常見的不良反應是皮疹、髮色改變、疲倦、病毒感染、嘔吐、頭痛、發熱、皮膚乾燥、便祕、噁心、痤瘡和上呼吸道感染。
2022年6月，我們啟動了一項關鍵的3期試驗，即Firefly-2，評估tovorafenib作為治療6個月至25歲pLGG患者的一線療法。2023年3月，第一名患者服用了Firefly-2。到目前為止，患者繼續在美國、加拿大、歐洲、澳大利亞和亞洲註冊，激活了大約100個網站。2024年6月，我們宣佈了對Firefly-2試驗的以下變化：客觀應答率的主要終點將根據RAPNO-LGG標準進行評估，關鍵的無進展生存和反應持續時間的次要終點將根據RAPNO-LGG標準進行評估
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標準，新患者將以380毫克/米的起始劑量開始2/每週一次，並增加每月一次的卡鉑方案，作為ARM 2的第四標準護理選擇。
2024年7月23日，我們與IPSEN Pharma SAS或IPSEN簽訂了獨家許可協議或IPSEN許可協議，根據該協議，我們將獨家授權IPSEN在美國以外的地區將tovorafenib商業化。
作為我們在IPSEN許可協議中授予IPSEN的權利和許可的代價，IPSEN將在IPSEN許可協議生效日期後30天內向我們支付預付許可費，金額約為7,100萬，以及(Ii)IPSEN生物製藥公司(美國)，或投資者，IPSEN的全資關聯公司，同意以4,000萬美元購買我們的普通股或公司股票發行，根據吾等與投資者於2024年7月23日訂立的某項投資協議或投資協議所載條款，每股價格較本公司普通股成交量加權平均價格溢價17.0%，根據吾等與投資者於2024年7月23日訂立的某項投資協議或投資協議所載條款，於本公司公開公佈截至2024年6月30日的季度的美國公認會計原則收入或收入公佈日期前十個交易日及包括該日之前十個交易日及包括該日在內的普通股成交量加權平均價格。
我們還有資格獲得高達約35000美元的萬發佈和銷售里程碑以及分級、兩位數的特許權使用費，從OJEMDA年淨銷售額的十幾%開始，受IPSEN許可協議中指定的某些調整的限制。IPSEN許可協議下的特許權使用費支付義務在適用國家/地區首次商業銷售OJEMDA後不早於十年內逐個國家/地區到期。
我們的候選產品pimasertib是一種口服的、高選擇性的絲裂原激活蛋白激酶1和2或MEK的小分子抑制劑，MEK是MAPK通路中一個特徵明確的關鍵信號節點。Pimasertib已經在超過850名不同腫瘤類型的患者的10多個1/2期臨牀試驗中進行了研究，無論是作為單一療法還是與標準護理療法相結合。已發表的臨牀前研究表明，與其他MEK抑制劑相比，Pimasertib具有更高的中樞神經系統滲透率。
我們啟動了一項開放標籤、多中心、1b/2a期傘式主試驗，或火光-1，作為託伏拉非尼的單一治療或聯合治療，該試驗包括兩個子研究。子研究1是一項2a期試驗，將tovorafenib作為單一療法，用於12歲及以上伴有RAF改變(RAF融合或擴增)的復發、進展性或難治性實體腫瘤患者。儘管觀察到了總體耐受性良好的治療反應，但在這種罕見的患者羣體中觀察到的反應持續時間有限。我們在2023年11月決定停止這項單一療法的亞研究，並將資源重新定向到其他項目。在最終數據集可用後，將分享子研究的結果以供演示或發表。第二項研究是託伏拉非尼和匹馬司替布在12歲及以上患有各種MAPK改變的實體腫瘤患者中的1b/2期聯合試驗。儘管觀察到了一些臨牀反應，但收益/風險概況以及市場機會並不證明繼續試驗所需的大量投資是合理的。此外，從將其他II型RAF抑制劑與MEK抑制劑聯合使用的競爭努力中可以明顯看出，這種組合的預期治療益處比臨牀前研究預測的要有限得多。我們在2024年7月決定關閉該項目。子研究的結果將被分享，以便在未來的醫學會議或出版物上公佈。
2023年8月，我們與Sprint Bioscience AB或Sprint簽訂了一項研究合作和許可協議，或Sprint許可協議，Sprint是一家位於瑞典哈丁格的瑞典公司。根據Sprint許可協議，Sprint向我們授予了獨家的全球許可，有權通過多個級別授予再許可，研究、開發和商業化醫藥產品，並從事旨在發現、優化和開發痘苗相關Kinase 1或VRK1的研究。VRK1是參與細胞分裂調控和DNA損傷修復的新靶點。在許多成人和兒童癌症中，VRK1的過度表達與預後不良有關，VRK1已被認為是其類似基因VRK2表達缺失的腫瘤的合成致死靶點。在大多數高級別膠質瘤和高危神經母細胞瘤中，已經注意到通過啟動子甲基化來沉默VRK2的表達，這為選擇對VRK1抑制敏感的腫瘤患者提供了一種具體的方法。推進VRK1計劃的臨牀前研究活動正在進行中。
2024年6月，我們與上海的製藥公司中國簽訂了一項許可協議，即MabCare許可協議。根據MabCare許可協議，MabCare向我們授予了一項獨家的全球許可，不包括大中國，有權根據特定的專利權利和技術訣竅，通過多個層次授予再許可，以便公司開發、製造和商業化DAY301(前身為MTX-13或CB-002)。DAY301是一種新型抗體藥物結合物，或ADC，靶向蛋白酪氨酸激酶7或PTK7。2024年4月，FDA批准了DAY301的研究性新藥申請。在臨牀前研究中，DAY301在多種實體腫瘤中顯示出抗腫瘤活性。DAY301針對PTK7，這是一種高度保守、催化不活躍的跨膜蛋白，在多種成人癌症中過表達，包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宮內膜癌，以及兒童癌症，如神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤和骨肉瘤。
我們相信，我們的業務開發能力，加上我們在腫瘤學藥物開發方面的豐富經驗，以及在研究和患者權益倡導社區中的深厚聯繫，特別是在兒科環境中，使我們在為所有年齡的患者識別、獲取和開發治療方法方面處於領先地位。我們擁有在全球所有治療領域開發tovorafenib和pimasertib的獨家權利，但須支付某些里程碑和特許權使用費。此外，我們擁有在美國商業化tovorafenib的獨家權利，但需要支付特許權使用費。根據IPSEN許可協議，我們向
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Ipsen獨家擁有將tovorafenib在美國境外商業化的權利，以換取某些里程碑和特許權使用費付款。
下表總結了我們的產品和候選產品渠道。
重要協議
武田資產購買協議
2019年12月16日，我們的子公司與武田藥業有限公司的關聯方和關聯公司千禧藥業公司簽訂了資產購買協議或武田資產協議。自2021年12月31日起，附屬公司與我公司合併並併入本公司，本公司為尚存的公司，並根據武田資產購買協議承擔附屬公司的責任。根據武田資產協議，我們購買了與Tak-580(現為OJEMDA)相關的若干技術權利和專有技術，為治療原發腦瘤或實體瘤腦轉移患者提供了一種新的方法。我們還收到了臨牀庫存用品，用於我們的此類RAF-抑制劑的研究和開發活動，以及一份指定的研究者臨牀試驗協議。武田還將其與Viracta的獨家許可協議或Viracta許可協議轉讓給了我們。武田還向我們授予了武田根據武田資產協議產生的特定專利和專有技術項下的全球可再許可獨家許可和其他專利和專有技術項下的非獨家許可。吾等亦根據武田資產協議的定義，向武田授予回授許可，該許可可在武田未能在武田資產協議規定的適用時間範圍內達到指定發展里程碑的情況下自動終止或由吾等終止。這項授予武田的回授許可證於轉換時終止，與千年證券交易所協議有關。
武田資產協議的有效期將在各個國家的所有轉讓專利權和所有許可專利權到期後逐個國家終止。武田可能會在我們首次商業銷售產品之前終止武田資產協議，如果我們在一段連續和指定的時間內停止進行任何開發活動，並且這種停止沒有得到各方的同意，也不是為了迴應監管機構的指導。此外，武田可以在我們破產的情況下終止武田資產協議。如果武田因我們停止開發或破產而終止武田資產協議，所有轉讓的專利、專有技術和合同(Viracta許可協議除外)將轉讓給武田，武田將根據專利和專有技術獲得恢復許可，以利用所有該等終止的產品。
作為出售和轉讓資產以及根據武田資產協議授予許可證的代價，我們預付了100美元萬現金，並於2019年12月在我們的子公司發行了9,857,143股A系列可贖回可轉換優先股。根據其他投資者為我們子公司A系列融資中已發行股票支付的價格，已發行股票的公允價值估計為990萬。根據《千年證券交易所協定》的條款，
26
在轉換生效後，武田於2021年5月26日將我們子公司A系列可贖回可轉換優先股的9,857,143股換成了我們普通股的6,470,382股。
與Viracta簽訂許可協議
2019年12月16日，我們修訂並重申了根據武田資產協議轉讓的Viracta許可協議。自2021年12月31日起，我們的子公司與我們的公司合併並併入我們的公司，我們的公司是尚存的公司，並承擔我們子公司在Viracta許可協議下的義務。根據Viracta許可協議，我們獲得了特定專利權和專有技術下的全球獨家許可，可以開發、使用、製造和商業化包含與RAF蛋白家族結合的化合物的產品。
Viracta許可協議的期限將在公司向Viracta支付該產品在該國家/地區的版税的義務期滿後，按許可產品和國家/地區終止。我們有權在指定的通知期內隨意終止任何或所有許可產品的Viracta許可協議。
我們向維亞克塔預付了200億美元的萬現金，這筆錢被記錄為研發費用，因為這項技術未來沒有替代用途。
2024年3月4日，我們簽署了對Viracta許可協議的修正案。作為修正案的一部分，我們於2024年3月向維拉克塔一次性支付了500萬，這筆款項在截至2024年6月30日的六個月內被記錄為研發費用，以換取未來減少的付款義務，範圍從十幾歲到與未來銷售或使用收到的罕見兒科疾病PRV有關的較高個位數百分比。
2024年4月23日，FDA批准OJEMDA(託伏拉非尼的片劑和粉劑製劑)用於治療6個月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG患者。根據應答率和應答期，這一指示是在加速批准下批准的。在獲得批准後，我們從FDA獲得了一種罕見的兒科疾病PRV。2024年5月，我們為實現這一里程碑向維拉克塔支付了9億美元的萬裏程碑付款。90萬美元的萬裏程碑被視為有限壽命的無形資產，將在標的資產的生命週期內攤銷。相關攤銷費用將在我們的經營報表中記為產品收入成本。
2024年5月29日，我們以10800美元的萬價格將我們的罕見兒科疾病PRV出售給了一位未透露姓名的買家。作為交易的一部分，從出售罕見的兒科疾病PRV收到的總代價中的810萬美元支付給維拉克塔，以充分履行維拉克塔許可協議下與PRV相關的義務。在截至2024年6月30日的三個月和六個月期間，萬的毛收入作為出售優先審查憑單的收益記錄在所附的簡明運營報表中。截至2024年6月30日，為履行PRV相關債務而支付的810美元萬被資本化為有限壽命無形資產，將在其估計使用壽命內按直線攤銷。相關攤銷費用將在公司的經營報表中記為產品收入成本。
截至2024年6月30日，我們可能被要求在實現兩個適應症中每個許可產品的指定開發和監管里程碑時支付高達4,000萬的額外里程碑付款，而在實現指定里程碑事件時為第二個適應症支付的里程碑低於為第一個適應症支付的里程碑。從OJEMDA在一個國家/地區的第一次商業銷售開始，我們有義務支付授權產品淨銷售額的中位數至個位數百分比的分級版税。支付版税的義務將以國家/地區和許可產品的許可產品為基礎，從在一個國家/地區的第一次商業銷售開始，持續到：(I)我們擁有的涵蓋在該國家/地區使用或銷售該產品的Viracta許可專利、共同擁有的合作專利或指定專利的最後一項有效權利主張到期時，(Ii)與該產品在該國家/地區的最後一次法定獨家經營權到期時，或(Iii)該產品在該國家/地區首次商業銷售十週年時為止。
與默克KGaA公司達成許可協議，德國達姆施塔特
2021年2月10日，我們的子公司與德國達姆施塔特的默克KGaA製藥公司簽訂了一項許可協議，即MRKDG許可協議。自2021年12月31日起，附屬公司與本公司合併並併入本公司，本公司是尚存的公司，並承擔附屬公司根據MRKDG許可協議所承擔的義務。根據MRKDG許可協議，德國達姆施塔特的Merck KGaA向我們授予了獨家全球許可，有權根據特定的專利權利和技術訣竅，通過多個層次授予再許可，使我們能夠研究、開發、製造包含Pimasertib和MSC2015103B化合物的產品並將其商業化。我們還收到了臨牀庫存用品，用於其研究和開發活動。我們的獨家授權須受默克KGaA授予的非獨家許可的約束，默克KGaA是德國一家癌症研究組織的附屬公司，德國Darmstadt默克KGaA保留直接或間接進行某些與pimasertib有關的臨牀研究的權利。根據MRKDG許可協議，我們有義務在2029年前使用商業上合理的努力，在至少兩個指定的主要市場國家開發至少兩種許可產品並將其商業化。
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MRKDG許可協議的期限將在我們就該國家/地區內的該許可產品向許可方支付版税的義務期滿後，在逐個許可產品和國家/地區的基礎上到期，並將在我們對所有許可產品和MRKDG許可協議下的所有國家/地區的所有支付義務期滿時全部到期。
考慮到根據MRKDG許可協議授予的權利和臨牀用品，我們預付了800美元的萬，這筆款項被記錄為研發費用，因為該技術在未來沒有替代用途，而用品用於研究活動。截至2024年6月30日，我們可能被要求根據特定開發、法規和商業里程碑的實現情況，以及未來許可產品淨銷售額的高個位數版税百分比，額外支付高達36450美元的萬。里程碑和特許權使用費取決於未來的事件，並將在實現里程碑和到期付款時記錄下來。
與Sprint Bioscience AB的研究合作和許可協議
2023年8月15日，我們簽訂了Sprint許可協議。根據Sprint許可協議，Sprint向我們授予了獨家的全球許可，有權通過多個級別授予再許可，研究、開發和商業化醫藥產品，並從事旨在發現、優化和開發VRK1的研究。
Sprint許可協議的期限將在許可產品和國家的基礎上到期，該許可產品和國家的使用費期限到期，除非提前終止。我們有權在指定的通知期內，隨意終止整個Sprint許可協議，或在逐個許可產品的基礎上終止。
我們向斯普林特預付了300億美元的萬現金，這筆錢被記錄為研發費用，因為這項技術未來沒有替代用途。截至2024年6月30日，我們可能被要求根據每個許可產品的特定開發、監管和商業里程碑的實現情況，以及按未來許可產品淨銷售額的個位數百分比進行分級的版税，支付高達30900美元的萬。里程碑和特許權使用費取決於未來的事件，並將在實現里程碑和到期付款時記錄下來。
與MabCare Treeutics達成許可協議
2024年6月17日，我們簽訂了MabCare許可協議。根據MabCare許可協議，MabCare向我們授予了除大中國之外的全球獨家許可，有權根據特定的專利權利和技術訣竅，通過多個層次授予再許可，以便我們開發、製造和商業化DAY301，這是一種針對PTK7的新型ADC。我們還將收到臨牀庫存用品，用於我們的研究和開發活動。根據MabCare許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力，在美國、日本和三個歐洲國家分別開發、獲得監管機構批准的至少一種許可產品，並將其商業化。
MabCare許可協議的期限將在我們區域內所有許可產品的最後一個許可使用費期限屆滿時全部到期，除非提前終止。在國家/地區許可產品的許可使用費期限到期後，授予我們的許可將成為該國家/地區該許可產品的非獨家、全額支付、免版税、永久和不可撤銷的許可。在期限期滿後，授予我們的許可將成為非排他性的、可轉讓的、可再許可的、全額支付的、免版税的、永久的和不可撤銷的。
考慮到根據MabCare許可協議授予的權利，我們預付了5,500美元的萬，這筆款項被記錄為研發費用，因為該技術在未來沒有替代用途。截至2024年6月30日，公司可能被要求根據特定開發、監管和商業成功里程碑的實現，以及大中國以外地區淨銷售額的中低個位數特許權使用費，額外支付115200美元的萬。里程碑和特許權使用費取決於未來的事件，並將在實現里程碑和到期付款時記錄下來。
經營成果的構成部分
收入
產品收入，淨額
2024年4月，FDA批准OJEMDA用於治療6個月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG的患者。2024年5月，我們開始從銷售中獲得收入
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在美國的OJEMDA。我們記錄產品收入，扣除預計折扣、按存儲容量使用計費、返點、專業分銷商費用、共同付費幫助和產品退貨。
運營費用
產品收入成本
產品收入成本包括存貨銷售成本、無形資產攤銷費用和按產品淨收入支付的第三方使用費。貨物銷售成本還可能包括與超額或過時的庫存調整費用、異常成本、未吸收的製造和間接費用以及製造差異相關的成本。
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的外部和內部費用，包括我們的發現和內授權活動以及我們候選產品的開發。
外部費用包括：
內部費用包括：
我們按發生的金額計入研究和開發費用。我們按計劃跟蹤外部成本，目前包括我們的OJEMDA、pimasertib和VRK1計劃的費用。我們不跟蹤特定於計劃的間接成本，因為這些成本部署在多個計劃中，因此不單獨分類。
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續實施我們的業務戰略；通過臨牀試驗推進我們的候選產品並進行更大規模的臨牀試驗；擴大我們的研究和開發努力；以及確定、獲得和開發更多的候選產品，特別是隨着我們更多的候選產品進入臨牀開發和臨牀開發的後期階段，我們的研發費用將會增加。
我們候選藥物的成功開發是不確定的，並受到一些風險的影響。我們不能保證臨牀試驗的結果將是有利的或足以支持我們的任何產品開發計劃的營銷授權。我們可能決定放棄發展，或者被要求花費原本沒有考慮過的大量資源。有關我們研發計劃的風險和不確定因素的更多討論，請參閲本季度報告10-Q表格中的第II部分第1A項“風險因素”。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政費用主要包括與員工相關的成本、專業服務和其他運營成本。與員工相關的成本包括銷售人員、一般人員和行政人員的工資、獎金、福利和基於股份的薪酬支出。專業服務費包括律師費；會計、市場營銷、人力資源、業務發展等諮詢服務的專業費。其他業務費用包括租金和設施維護、差旅、保險和信息技術費用。
我們預計，在可預見的未來，我們的銷售、一般和管理費用將會增加，因為我們預計我們將增加員工人數，以支持公司和商業活動的擴張，以及與上市公司相關的持續費用，包括與遵守納斯達克全球精選市場(納斯達克)和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)要求相關的成本；以及投資者和公關成本。
出售優先審查憑證的收益
出售優先審查券的收益代表了我們罕見兒科疾病PPV的銷售，該產品是因FDA批准OJEEDA而授予我們的。
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行動的結果
截至2024年6月30日與2023年6月30日的三個月比較
下表總結了截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績（未經審計）：
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截至三個月 |
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|||||||
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2024 |
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2023 |
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$Change |
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更改百分比 |
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||||
收入： |
|
|
|
|
|
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|
|
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|
|
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產品收入，淨額 |
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$ |
8,192 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
8,192 |
|
|
* |
|
|
成本和運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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||||
產品收入成本 |
|
|
707 |
|
|
|
— |
|
|
|
707 |
|
|
* |
|
|
研發 |
|
|
92,106 |
|
|
|
32,182 |
|
|
|
59,924 |
|
|
|
186.2 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
30,186 |
|
|
|
17,072 |
|
|
|
13,114 |
|
|
|
76.8 |
% |
總成本和運營費用 |
|
|
122,999 |
|
|
|
49,254 |
|
|
|
73,745 |
|
|
|
149.7 |
% |
運營虧損 |
|
|
(114,807 |
) |
|
|
(49,254 |
) |
|
|
(65,553 |
) |
|
|
133.1 |
% |
營業外收入(費用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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||||
出售優先審查憑證的收益 |
|
|
108,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
108,000 |
|
|
* |
|
|
投資收益，淨額 |
|
|
3,962 |
|
|
|
3,406 |
|
|
|
556 |
|
|
|
16.3 |
% |
其他費用，淨額 |
|
|
(10 |
) |
|
|
(15 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(33.3 |
)% |
營業外收入淨額共計 |
|
|
111,952 |
|
|
|
3,391 |
|
|
|
108,561 |
|
|
* |
|
|
所得税前虧損 |
|
|
(2,855 |
) |
|
|
(45,863 |
) |
|
|
43,008 |
|
|
|
(93.8 |
)% |
所得税費用 |
|
|
(1,552 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,552 |
) |
|
* |
|
|
淨虧損 |
|
$ |
(4,407 |
) |
|
$ |
(45,863 |
) |
|
$ |
41,456 |
|
|
|
(90.4 |
)% |
*金額和/或百分比沒有意義
產品收入，淨額
在截至2024年6月30日的三個月裏，我們從OJEMDA在美國的銷售中獲得了820美元的淨產品收入萬。
產品收入成本
在截至2024年6月30日的三個月中，我們記錄了與OJEMDA在美國的銷售相關的60美元萬產品收入成本。在FDA批准OJEMDA之前，產品成本作為研發費用支出。
研發費用
研發支出增加了5,990美元萬，從截至2023年6月30日的三個月的3,220美元萬增加到截至2024年6月30日的三個月的9,210美元萬。第三方費用增加了290美元萬，主要是由於臨牀試驗和製造活動的增加，員工相關費用增加了160美元萬，其他研究和開發成本增加了40美元萬。此外，在截至2024年6月30日的三個月內，根據MabCare許可協議的條款，應支付的預付款入賬5,500美元萬。
下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月的外部和內部研發費用：
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|
截至三個月 |
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|||||
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2024 |
|
|
2023 |
|
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|
(單位：千) |
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|||||
外部成本： |
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|
|
|
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第三方CRO、CMO等第三方臨牀試驗費用(1) |
|
$ |
22,547 |
|
|
$ |
19,646 |
|
MabCare許可協議預付款 |
|
|
55,000 |
|
|
|
— |
|
其他研究和開發成本 |
|
|
2,346 |
|
|
|
1,901 |
|
內部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
員工相關費用 |
|
|
12,213 |
|
|
|
10,635 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
92,106 |
|
|
$ |
32,182 |
|
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政費用增加了1,310美元萬，從截至2023年6月30日的三個月的1,710美元萬增加到截至2024年6月30日的三個月的3,020美元萬。銷售、一般和行政費用增加了
30
主要是由於員工人數增加導致的人事相關費用增加了680美元萬，商業發佈活動推動的專業服務增加了510美元萬，以及其他銷售、一般和管理成本增加了120美元萬。
出售優先審查憑證的收益
銷售截至2024年6月30日的三個月的優先審查憑證的收益為10800美元萬，與出售我們的罕見兒科疾病PRV有關，這是我們在FDA批准OJEMDA時獲得的。
所得税費用
截至2024年6月30日止三個月的所得税支出為160億美元萬，實際税率為54.4%，主要受股權補償、產生税收抵免、遞延州所得税和根據遞延税項淨資產記錄的估值津貼的影響。本公司在截至2023年6月30日的三個月內沒有記錄所得税準備金，因為該期間產生了税收損失。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表彙總了我們截至2024年6月30日和2023年6月30日(未經審計)的六個月的運營結果：
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截至六個月 |
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|||||||
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2024 |
|
|
2023 |
|
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$Change |
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|
更改百分比 |
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||||
收入： |
|
|
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|
|
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|
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|
|
|
||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
8,192 |
|
|
$ |
— |
|
|
|
8,192 |
|
|
* |
|
|
成本和運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
產品收入成本 |
|
|
707 |
|
|
|
— |
|
|
|
707 |
|
|
* |
|
|
研發 |
|
|
132,316 |
|
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60,010 |
|
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|
72,306 |
|
|
|
120.5 |
% |
銷售、一般和行政 |
|
|
56,743 |
|
|
|
35,099 |
|
|
|
21,644 |
|
|
|
61.7 |
% |
總成本和運營費用 |
|
|
189,766 |
|
|
|
95,109 |
|
|
|
94,657 |
|
|
|
99.5 |
% |
運營虧損 |
|
|
(181,574 |
) |
|
|
(95,109 |
) |
|
|
(86,465 |
) |
|
|
90.9 |
% |
營業外收入(費用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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||||
出售優先審查憑證的收益 |
|
|
108,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
108,000 |
|
|
* |
|
|
投資收益，淨額 |
|
|
8,327 |
|
|
|
6,872 |
|
|
|
1,455 |
|
|
|
21.2 |
% |
其他費用，淨額 |
|
|
(20 |
) |
|
|
(19 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
5.3 |
% |
營業外收入淨額共計 |
|
|
116,307 |
|
|
|
6,853 |
|
|
|
109,454 |
|
|
* |
|
|
所得税前虧損 |
|
|
(65,267 |
) |
|
|
(88,256 |
) |
|
|
22,989 |
|
|
|
(26.0 |
)% |
所得税費用 |
|
|
(1,552 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,552 |
) |
|
* |
|
|
淨虧損 |
|
$ |
(66,819 |
) |
|
$ |
(88,256 |
) |
|
$ |
21,437 |
|
|
|
(24.3 |
)% |
*金額和/或百分比沒有意義
產品收入，淨額
在截至2024年6月30日的6個月中，我們從OJEMDA在美國的銷售中錄得淨產品收入820美元萬。
產品收入成本
在截至2024年6月30日的六個月中，我們記錄了與OJEMDA在美國的銷售相關的60美元萬產品收入成本。在FDA批准OJEMDA之前，大部分成本都作為研發費用支出。
研發費用
研發費用增加7,230美元萬，從截至2023年6月30日的六個月的6,000美元萬增加到截至2024年6月30日的六個月的13230美元萬。第三方費用增加了660美元萬，主要是由於臨牀試驗、製造和其他產品開發費用的增加，與人員相關的費用增加了450美元萬，這是由於額外的員工和基於股票的薪酬，以及其他研究和開發費用增加了120美元萬。里程碑費用增加了6,000美元萬，原因是與MabCare許可協議相關的5,500美元萬預付費用，以及與維亞克塔許可協議相關的500美元萬修正案付款。
31
下表彙總了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月的外部和內部研發費用：
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|
截至六個月 |
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|||||
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2024 |
|
|
2023 |
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||
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(單位：千) |
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|||||
外部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
第三方CRO、CMO等第三方臨牀試驗費用(1) |
|
$ |
42,093 |
|
|
$ |
35,497 |
|
MabCare許可協議預付款 |
|
|
55,000 |
|
|
|
— |
|
Viracta許可協議修訂付款 |
|
|
5,000 |
|
|
|
— |
|
其他研究和開發成本 |
|
|
4,513 |
|
|
|
3,283 |
|
內部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
員工相關費用 |
|
|
25,710 |
|
|
|
21,230 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
132,316 |
|
|
$ |
60,010 |
|
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政費用增加了2,160美元萬，從截至2023年6月30日的六個月的3,510美元萬增加到截至2024年6月30日的六個月的5,670美元萬。銷售、一般及行政開支增加主要是由於員工人數增加帶動的人事相關開支增加1,190萬，商業推出活動帶動的專業服務開支增加680萬，以及其他銷售、一般及行政成本增加290萬所致。
出售優先審查憑證的收益
銷售截至2024年6月30日的六個月的優先審查憑證的收益為10800美元萬，與出售我們的罕見兒科疾病PRV有關，這是我們在FDA批准OJEMDA時獲得的。
所得税費用
截至2024年6月30日止六個月的所得税支出為160億美元萬，實際税率為2.4%，主要受股權補償、產生税收抵免、遞延州所得税和根據遞延税項淨資產記錄的估值津貼的影響。本公司在截至2023年6月30日的六個月內沒有記錄所得税撥備，因為該期間產生了税收損失。
流動性與資本資源
流動資金來源
2023年6月，我們完成了後續發行，並在扣除承銷折扣、佣金和發行成本後，以每股13.00美元的價格向公眾發行和出售了13,269,231股普通股(包括承銷商行使其額外購買1,730,769股普通股的選擇權)，淨收益約為1.614億美元。
我們已經與派珀·桑德勒公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司簽訂了一項股權分配協議，即股權分配協議，涉及根據市場發售計劃以高達25000美元的萬總髮行價發行和出售我們普通股的股票。截至2024年6月30日，我們的普通股沒有通過自動取款機出售。
截至2024年6月30日，我們在現金和現金等價物以及短期投資方面的累計赤字為52540美元萬和36190美元萬。我們相信，在本季度報告提交之日起至少12個月後，我們的現金和現金等價物以及短期投資將足以滿足我們的現金需求。
我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，其中包括研發支出和銷售、一般和行政支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。我們的物質現金需求包括以下合同義務和其他義務。
32
租契
我們對辦公空間負有經營租賃義務。截至2024年6月30日，我們有大約20美元的固定租賃付款義務萬在12個月內支付。
合同研究機構和合同製造機構
我們在正常業務過程中與CRO、CMO和其他第三方供應商簽訂了臨牀試驗、製造、測試和其他研究和開發活動的合同。這些合同一般規定在通知後終止，但有一家供應商例外，因為某些費用在項目核準後不能取消。截至2024年6月30日，沒有與終止和取消費用有關的應計金額，因為這些不太可能發生。
許可協議
根據我們的許可協議，我們有支付義務取決於未來的事件，如我們是否實現了指定的開發、監管和商業里程碑，並被要求支付與根據這些協議開發的產品的銷售相關的版税。里程碑債務的數額和時間是未知或不確定的，因為我們無法估計實現里程碑事件的時間或可能性。此外，特許權使用費的金額是基於未來的產品銷售，我們無法確切地預測。這些潛在債務在財務報表附註5中進一步説明。
現金流
下表概述我們於呈列期間的現金來源及用途：
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截至六個月 |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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||
用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(98,858 |
) |
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$ |
(68,417 |
) |
投資活動提供的現金淨額 |
|
|
106,345 |
|
|
|
9,081 |
|
融資活動提供的現金 |
|
|
1,345 |
|
|
|
163,285 |
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
$ |
8,832 |
|
|
$ |
103,949 |
|
經營活動
截至2024年6月30日止六個月，營運活動所用現金淨額為9,890萬，包括淨虧損6,680美元萬、非現金費用8,400美元萬及營運資產及負債淨變動5,200美元萬。非現金費用主要與出售我們的罕見兒科疾病PRV的收益10800萬和短期投資折扣增加220萬有關，但這部分被基於股票的薪酬支出2,570萬所抵消。營業資產和負債的淨變化主要與應計費用和其他流動負債增加6,050美元萬和應付賬款增加390萬有關，但因應收賬款增加910萬和預付費用和其他流動資產增加310萬而被部分抵銷。
截至2023年6月30日的6個月，經營活動中使用的現金淨額為6840萬美元，其中包括8830萬美元的淨虧損、1320萬美元的非現金費用以及660萬美元的運營資產和負債淨變化。非現金費用主要與基於股票的薪酬支出1890萬美元有關，但短期投資折扣增加了590萬美元，部分抵消了這一支出。業務資產和負債的淨變化主要是由於應付帳款增加430萬美元，應計費用和其他流動負債增加360萬美元，存款和其他長期資產減少20萬美元，但因預付費用和其他流動資產增加130萬美元和經營租賃負債減少20萬美元而被部分抵銷。
投資活動
截至2024年6月30日止六個月，投資活動提供的現金淨額為10630美元萬，與18420萬短期投資到期及10800萬出售我們的罕見兒科疾病PRV所得款項有關，但因購買16880萬短期投資及收購1,710萬無形資產而部分抵銷。
截至2023年6月30日的6個月，投資活動提供的現金淨額為910萬美元，與2.74億美元的短期投資到期收益有關，但因購買2.647億美元的短期投資和購買20萬美元的房地產和設備而部分抵消。
融資活動
截至2024年6月30日的6個月，融資活動提供的現金為130億美元萬，涉及行使股票期權時發行普通股的淨收益和根據我們的2021年員工股票購買計劃進行的購買。
截至2023年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為16330美元萬，主要歸因於發行普通股所得的淨收益，這與我們後續發售普通股的16140美元萬有關。
33
此外，融資活動提供的現金淨額為1.9億美元(萬)，這些活動與行使股票期權時發行普通股的收益和根據我們的2021年員工股票購買計劃進行的購買有關。
資金需求
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們預計，在可預見的未來，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續大幅增加，運營虧損也將不斷增加。
如果我們的現金、現金等價物和短期投資在我們能夠產生大量收入之前不足以滿足資本需求，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、分銷或許可安排來為我們的現金需求融資。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，股東所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對作為普通股股東的股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化的不利影響，以及通脹、利率變動、全球銀行體系潛在不穩定性對美國及全球信貸及金融市場造成的幹擾及波動，聯邦債務上限和預算方面的不確定性以及與聯邦預算相關的潛在政府關閉，全球地區衝突，公共衞生流行病，或其他。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測開支增加的時間或金額，也無法確保我們將盈利或從經營活動中產生正現金流。
關鍵會計政策和估計數的使用
我們的關鍵會計政策在截至2023年12月31日的年度經審計的綜合財務報表中披露，相關附註包括在我們的年度報告中。
新會計公告
有關最近發佈和通過的會計聲明的摘要，請參閲本季度報告10-Q表中其他部分包括的財務報表附註2。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
與第II部分第7A項所述的風險相比，我們的市場風險沒有重大變化。關於我們2023年Form 10-K的市場風險的定量和定性披露。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
截至2024年6月30日，管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估，這些控制和程序符合《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條的規定。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
34
財務報告內部控制的變化
在截至2024年6月30日的六個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
35
第II部其他資料
項目1.法律訴訟
有時，我們可能會在正常業務過程中捲入法律訴訟。我們目前不參與管理層認為會對我們的業務產生重大不利影響的任何法律程序。無論結果如何，訴訟都可能因辯護和和解費用、管理資源轉移、負面宣傳和聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。
第1A項。風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本季度報告中包含的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到，或者我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性，也可能成為影響我們的重要因素。我們不能向您保證以下討論的任何事件都不會發生。這些事件可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失你的全部或部分投資。
風險因素摘要
我們的業務受到幾個風險和不確定性的影響，包括緊隨本摘要之後的風險和不確定性。其中一些風險包括：
36
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們的經營歷史有限，還沒有完成第二階段之後的任何臨牀試驗，到目前為止，我們的產品OJEMDA的銷售還沒有產生大量收入，這可能會使投資者難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們於2018年開始運營，到目前為止，我們的產品OJEMDA的銷售尚未產生實質性收入。對藥物開發的投資是一項投機性很高的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的資源來確定、收購和開發OJEMDA和我們的候選產品，並建立我們的管道，組織我們的公司併為其配備人員，業務規劃，建立一個商業組織，建立和維護我們的知識產權組合，與第三方建立我們的候選產品的製造安排，籌集資金，併為這些業務提供銷售、一般和行政支持。
自我們成立以來，我們一直將我們的所有努力和財力集中在我們的產品OJEMDA的臨牀開發上，該產品最初用於治療復發或難治性的兒科低級別膠質瘤，以及我們的候選產品pimasertib，我們正在研究該產品與tovorafenib聯合用於治療RAS和RAF依賴的腫瘤。此外，根據2024年6月與MabCare Treeutics或MabCare簽訂的許可協議，我們擁有獨家開發、製造和商業化DAY301的權利，DAY301是一種針對PTK7的新型ADC，在全球範圍內(不包括大中國)。到目前為止，我們主要通過出售和發行可贖回的可轉換優先股、可轉換票據、完成我們的首次公開發行(IPO)以及我們普通股的後續公開發行來為我們的業務提供資金。
我們還沒有證明有能力成功完成第二階段以外的任何臨牀試驗，製造商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們成功和生存的可能性。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素和風險，這些因素和風險是生物製藥公司在快速發展的領域和最近批准的療法中經常遇到的。我們還可能需要從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。我們尚未顯示出有能力成功克服這些風險和困難，或實現這樣的過渡。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。
自我們成立以來，我們已經發生了巨大的淨虧損，到目前為止，我們的產品OJEMDA的銷售還沒有產生實質性的收入。我們預計在可預見的未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自我們成立以來，我們在每個報告期內都出現了重大淨虧損，到目前為止還沒有從我們的產品OJEMDA的銷售中產生大量收入，主要通過私募我們的可贖回可轉換優先股、我們的可轉換票據、完成我們的首次公開募股和我們普通股的後續發行來為我們的運營提供資金。截至2024年和2023年6月30日止六個月，我們分別報告淨虧損6,680美元萬和8,830美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為52540美元萬。我們預計，在可預見的未來，運營虧損水平將不斷上升，特別是當我們在臨牀開發中推進Vorafenib、pimasertib和DAY301的時候。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們預計，由於我們計劃對我們的產品和候選產品進行額外的臨牀試驗，我們的研發費用將大幅增加，包括我們正在進行的針對OJEMDA的關鍵2期Firefly-1試驗，我們正在進行的針對pLGG的潛在一線治療方法的關鍵3期Firefly-2試驗，我們對OJEMDA的上市後承諾和要求，我們正在進行的將tovorafenib作為單一療法在成人RAS/RAF改變的實體瘤中進行的1b/2期主試驗，以及與pimasertib聯合使用，我們的1/2期是針對PTK7的DAY301試驗，以及後續研究性新藥應用或IND的開發對於我們可能選擇追求的任何未來產品候選。2023年10月，美國食品和藥物管理局(FDA)接受了我們的新藥申請(NDA)，並優先審查了OJEMDA作為治療復發或難治性pLGG的單一療法。2024年4月23日，FDA批准OJEMDA的NDA用於治療6個月及以上患有復發或難治性pLGG的患者，這些患者攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。我們將產生與OJEMDA或我們的候選產品(包括pimasertib和DAY301)商業化相關的鉅額銷售、營銷和外包製造費用，如果進行營銷
37
已收到授權。作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔與運營相關的額外成本。
因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的淨虧損。由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。此外，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將在季度之間和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
我們的近期收入高度依賴於OJEMDA的成功商業化，該藥於2024年4月獲得FDA的營銷批准，用於治療6個月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突變的復發或難治性pLGG的患者。如果OJEMDA在商業上不成功，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到實質性的不利影響，我們的普通股價格將下降。
我們未來的成功高度依賴於我們及時完成成功的臨牀試驗，獲得OJEMDA和我們的候選產品的營銷授權，然後成功地將其商業化的能力。OJEMDA是我們唯一獲準銷售的藥物，它僅被批准用於治療6個月及以上患有復發或難治性pLGG的患者，這些患者攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。在OJEMDA之前，作為一個組織，我們還沒有推出或商業化產品，也不能保證我們能夠通過OJEMDA成功地做到這一點。有許多不成功的產品發佈和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望。我們將我們的大部分活動和資源集中在OJEMDA上，我們相信我們的短期收入高度依賴於我們在美國成功實現OJEMDA商業化的能力，而且公司價值的很大一部分與我們的能力有關。如果OJEMDA的推出或商業化不成功或被認為令人失望，我們的股價可能會大幅下跌，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
我們的開發工作處於早期階段，我們的產品tovorafenib目前正處於關鍵的第三階段臨牀試驗。我們的候選產品pimasertib和DAY301處於早期開發階段，未被批准在任何司法管轄區銷售。不能保證tovorafenib、pimasertib、DAY301或我們開發的任何未來候選產品(如果有)將在其臨牀試驗中取得成功或獲得上市授權。
OJEMDA的成功將取決於若干因素，包括以下幾個因素：
38
其中許多因素是我們無法控制的，如果我們不能及時或根本解決其中任何一個因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將OJEMDA和我們的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。即使我們花費大量時間和資源尋求批准，也可能不是我們所有的候選產品，包括pimasertib和DAY301，都將獲得營銷授權。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與OJEMDA和我們的候選產品的開發和商業化相關的幾個目標的能力。
我們的業務完全依賴於OJEMDA和我們的候選產品的成功開發和商業化。我們在預期的水平或時間產生未來收入並實現盈利的能力取決於幾個因素，包括但不限於，我們的能力：
39
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發和商業化產生大量收入的產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成OJEMDA和我們的候選產品的臨牀試驗，獲得更多的候選產品，與第三方建立生產我們候選產品的臨牀用品的安排，為我們的候選產品獲得營銷授權，獲得並保留專利、商業祕密、法定排他性和其他知識產權保護，以及我們可能獲得營銷授權的產品的營銷和銷售。我們正處於大多數此類活動的早期階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。
如果我們成功獲得上市授權以銷售一個或多個候選產品，我們的收入將部分取決於我們獲得上市授權的地區的市場規模、產品定價、產品治療的持續時間、治療指南中對產品的採用以及處方醫生，是否有能力獲得保險和補償，以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果我們可尋址的患者數量不如我們估計的那麼重要，批准的適應症比預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇、付款人決定或治療指南而縮小，我們可能不會從此類產品的銷售中產生顯著收入，即使獲得批准。
如果我們決定，或FDA或其他司法管轄區的監管機構要求，在目前預期的研究或臨牀試驗之外，或修改正在進行的或計劃的臨牀試驗，或如果在為我們的任何候選產品建立適當的生產安排、啟動或完成我們當前和計劃的臨牀試驗或開發過程中出現任何延誤，我們的開支可能會大幅增加，盈利可能會進一步延遲。
我們未能實現並保持盈利，可能會削弱公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使產品供應多樣化甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們將需要大量的額外資本來為我們的運營和實現我們的目標提供資金。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研究或產品開發計劃、任何未來的商業化努力或其他運營。
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是在我們通過臨牀開發推進我們的產品OJEMDA、候選產品pimasertib和DAY301以及任何未來候選產品的過程中。我們預計，隨着我們繼續研發、啟動更多臨牀試驗、尋求擴大我們的產品線、為我們的主要計劃和未來的候選產品尋求營銷授權，以及對我們的組織進行投資，費用將會增加。此外，我們預計將產生與OJEMDA的產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額費用，如果我們獲得營銷授權，我們的候選產品包括pimasertib和DAY301。此外，我們已經並將繼續承擔與上市公司運營相關的額外成本，如獲得和留住經驗豐富的人員、開發新的信息技術系統以及其他與上市公司相關的成本。
40
此外，我們預計將面臨與準備和提交專利申請、維護我們的知識產權以及可能擴大我們的辦公設施相關的持續和額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。
截至2024年6月30日，我們擁有36190美元的萬現金、現金等價物和短期投資。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2026年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。可能會發生我們無法控制的變化，導致我們在此之前使用我們的可用資金，包括我們藥物開發活動的變化和進展以及法規的變化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
我們將需要額外的資金來完成我們計劃的臨牀開發計劃，為我們目前的候選產品獲得營銷授權，我們預計需要籌集額外的資金來完成OJEMDA或我們的候選產品的開發和商業化。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況以及其他因素，我們可能無法或有限地控制這些因素。如果在需要時不能以商業上可接受的條款獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的全部或部分研究計劃或產品和候選產品的開發或商業化，或者我們可能無法利用未來的商業機會。此外，任何額外的籌資努力都可能轉移我們團隊對日常活動的注意力，這可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們開發和商業化當前和未來候選產品的能力(如果獲得批准)。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
我們將被要求通過公共或私募股權融資、債務融資、合作協議、許可安排或其他融資來源獲得更多資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們已與派珀·桑德勒公司和瓊斯交易機構服務有限責任公司作為銷售代理達成了一項股權分配協議，即股權分配協議，涉及根據市場發售計劃以高達25000美元的總髮行價萬發行和出售我們普通股的股票。
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自動取款機。截至2024年6月30日，我們的普通股沒有通過自動取款機出售。在我們通過出售股權或可轉換債務證券(包括根據自動取款機)籌集額外資本的範圍內，每個投資者的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對每個投資者作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資可能導致強制實施債務契約、增加固定付款義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑付款來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。我們籌集更多資金的能力可能會受到以下因素的不利影響：潛在的全球經濟狀況惡化，以及美國和世界各地的信貸和金融市場因通脹、利率變化、全球銀行體系實際或預期的不穩定、聯邦債務上限和預算的不確定性以及與之相關的潛在政府停擺、全球地區衝突、公共衞生流行病或其他原因而造成的中斷和波動。
我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究或藥物開發計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。
與OJEMDA和我們的候選產品開發和商業化相關的風險
臨牀試驗非常昂貴、耗時、設計和實施困難，而且涉及不確定的結果。此外，早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果。OJEMDA和我們的候選產品在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，如果有的話，而且並不是我們所有的候選產品都將獲得營銷授權。如果我們不能證明OJEMDA和我們的候選產品的安全性和有效性，我們的聲譽可能會受到損害，我們的業務將受到影響。
OJEMDA和我們的候選產品失敗的風險很高。我們無法預測OJEMDA和我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，或者我們的候選產品是否會獲得營銷授權。為了獲得營銷和銷售我們的候選產品所需的營銷授權，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在人體上用於每個目標適應症都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。
此外，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀前研究或臨牀試驗的結果。我們對OJEMDA和我們的候選產品的臨牀數據有限。儘管在臨牀前和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的產品和候選產品可能無法顯示出類似或期望的安全性和有效性特徵。
在某些情況下，由於許多因素，同一產品或候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的臨牀試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他臨牀試驗方案的堅持以及臨牀試驗參與者的停用率。
如果我們計劃的任何候選產品的臨牀試驗不能產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表、營銷授權和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到實質性和不利的影響。
OJEMDA只在有限數量的患者中進行了研究。在商業推出後，OJEMDA將可用於更多的患者，我們不知道OJEMDA在如此多的患者中的使用結果是否與我們的臨牀研究結果一致。
在臨牀研究中，OJEMDA只適用於有限數量的患者。雖然FDA根據NDA中包含的數據批准了OJEMDA的加速批准，但我們不知道該產品的現實世界安全性和有效性是否與臨牀研究中看到的安全性和有效性概況一致。與OJEMDA相關的新數據，包括來自美國的不良事件報告和我們的上市後承諾，以及來自其他正在進行的臨牀研究的數據，可能會導致產品標籤的變化，並可能對銷售產生不利影響，或導致OJEMDA退出市場。如果這些操作中的任何一項發生，可能會導致鉅額費用、延遲和/或限制我們未來創造符合我們預期的銷售收入的能力。
我們可能依賴於研究者發起的研究的數據，就像我們在I期臨牀試驗中所做的那樣，我們不控制試驗操作或此類試驗結果的報告。
有時，我們可能會依賴於研究人員贊助的臨牀研究的某些臨牀數據，我們不控制試驗操作或此類試驗結果的報告。這就是我們的產品OJEMDA的初始階段1研究的情況，該研究是由研究人員發起的，由DANA在復發或難治性pLGG患者中進行的多中心試驗
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法伯癌症研究所與太平洋兒科神經腫瘤學聯盟(PNOC)合作。該試驗的最後一次數據報告是在2023年1月。更多的數據在報告時可能不會顯示出類似的結果。我們無法控制此類臨牀數據公佈的時間。我們的關鍵第二階段Firefly-1試驗OJEMDA是一項由第一天贊助的試驗。此外，在後期臨牀試驗中，我們可能會受到比已完成的早期臨牀試驗更嚴格的統計分析。製藥行業的一些公司在後期臨牀試驗中由於缺乏療效或不良反應而遭受重大挫折，儘管在早期試驗中取得了良好的結果，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的營銷授權。
此外，我們不控制申辦者申辦的試驗的設計或管理，也不控制開展這些試驗所需的任何IND或國外等同物的提交或批准，申辦者申辦的試驗可能會損害所生成的臨牀數據的有效性，這取決於該第三方的行為。識別與我們候選產品有關的重大問題，這些問題可能影響我們的研究結果或臨牀試驗，並對我們從FDA或其他機構獲得上市許可的能力產生不利影響。適用的監管機構。如果本試驗或其他試驗者申辦的試驗的結果與我們計劃的公司申辦的試驗的結果不一致或不同，或引起對我們候選產品的擔憂，FDA或外國監管機構可能會質疑公司申辦的試驗的結果，或對這些結果進行比其他情況更嚴格的審查。在這種情況下，FDA或此類外國監管機構可能會要求我們獲取並提交額外的臨牀數據，這可能會延遲我們候選產品的臨牀開發或上市許可。雖然研發商申辦的試驗可能有助於告知我們自己的臨牀開發工作，但我們不控制研發商申辦的試驗的數據或數據發佈時間，並且不能保證我們能夠使用這些試驗的數據來構成我們候選產品的上市授權的基礎。
我們的同情使用計劃可能會使我們面臨額外的風險，包括臨牀試驗計劃的延遲、對我們供應能力的影響或負面宣傳。
一些患者通過同情使用計劃獲得臨牀試驗以外的研究藥物，這是指擴大使用或試用權計劃。這些患者通常患有危及生命的疾病，沒有其他治療方法，或已用盡所有其他可用的治療方法。由於我們的同情使用計劃，我們可能會面臨許多風險。例如，該患者人羣發生嚴重不良事件的風險較高，如果這些不良事件被確定為與藥物相關，則可能對我們候選藥物的安全性特徵產生負面影響和/或導致重大延誤，導致我們候選藥物無法成功商業化和/或對我們的業務造成重大損害。此外，如果我們在同情使用計劃下向患者提供我們的任何候選藥物，我們的供應能力可能會限制能夠參加該計劃的患者數量。 如果候選產品是在擴大使用計劃下提供給患者的，那麼在隨機試驗中招募患者也可能變得困難。 這些因素可能導致需要重組或暫停任何同情使用計劃，以便在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，以獲得我們候選藥物的上市許可和成功商業化。如果我們重組或暫停我們的同情使用計劃，我們可能會面臨與我們計劃中的現有或潛在參與者有關的不利宣傳或中斷。
我們的臨牀試驗可能會暫停、推遲或未能充分證明OJEMDA和我們的候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲開發、營銷授權和商業化。
在從FDA或類似的外國監管機構獲得銷售OJEMDA和我們的候選產品的營銷授權之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。失敗可能在臨牀試驗過程中的任何時候發生，原因有很多，而且由於我們的候選產品處於開發的早期階段，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多挑戰和不可預見的事件，這些挑戰和事件可能會延遲或阻止我們獲得營銷授權或我們成功將OJEMDA或我們的候選產品商業化的能力，包括：
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我們在藥物開發計劃中還可能面臨意想不到的監管障礙，可能需要額外的數據生成或延遲我們現有或計劃中的試驗以及上市許可申請的時間。例如，我們可能會對候選產品進行配方或生產變更，在這種情況下，我們可能需要進行額外的臨牀前研究，以將候選產品與早期版本連接起來。此外，FDA可能會確定其對我們的試驗有疑問或擔憂，並可能不允許我們通過實施部分或全部臨牀暫停來推進擬議的臨牀研究。
此外，我們、FDA或機構審查委員會或IRB可隨時暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作者未能按照監管要求（包括GCP法規）進行試驗，我們使參與者暴露於不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的IND或這些試驗的實施存在缺陷。因此，我們無法確切預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。
我們也可能在國外進行臨牀試驗，這會帶來額外風險，可能會延遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括：由於醫療保健服務或文化習俗的差異，在外國入組患者未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與這些外國相關的政治和經濟風險。此外，在美國境外進行的試驗數據可能會受到FDA的額外審查，這可能需要生成額外的美國數據。
由於我們的一些候選產品是針對兒科人羣的，我們可能會面臨額外的障礙，並受到監管機構更嚴格的審查。涉及兒科人羣的試驗可能很難進行，可能相當昂貴，而且像其他臨牀試驗一樣，可能不會產生預期的結果。此外，兒科研究更多地依賴於數量較少的專門臨牀試驗地點，這反過來可能會限制地點的可用性，並使試驗的進行成本更高。此外，隨着《加速治療和公平兒童研究法案》和其他市場力量對兒科適應症的興趣增加，由於對合格患者的競爭，試驗招募可能會變得更加困難。此外，確保兒童或青少年患者遵守臨牀試驗方案可能是具有挑戰性的。我們無法招募足夠數量的兒科患者參加我們的臨牀試驗，可能會導致重大延誤，要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，影響我們籌集額外資金的能力，並推遲或阻止我們為任何候選藥物產品獲得必要的營銷授權。
我們不能預測我們的臨牀試驗的結果，也不能保證我們從臨牀試驗中產生的數據將被監管機構接受，從而支持營銷授權。
臨牀試驗的結果是不確定的，而且由於我們的候選產品處於開發的早期階段，因此有很大的失敗風險。如果我們完成了我們的臨牀試驗，但我們的臨牀試驗結果不是決定性的或僅有一定程度的陽性，如果我們的候選產品存在安全問題或嚴重的不良事件，或者如果我們的臨牀試驗被推遲或需要計劃外的更改，我們可能會：
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如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中創造收入的能力可能會推遲或完全消失。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或影響了研究的進行或解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的營銷授權被拒絕。
如果我們在招募患者參加我們正在進行或計劃中的臨牀試驗時遇到延誤或困難，我們可能會推遲或阻止我們的任何或所有候選產品獲得必要的營銷授權。
如果我們不能按照FDA或類似的外國監管機構的要求確定和招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們正在進行的或計劃中的候選產品臨牀試驗。在我們的OJEMDA計劃中，我們利用患者腫瘤的基因組圖譜來確定適合招募到我們的臨牀試驗中的患者。我們不能確定(I)有多少患者將進行必要的更改以納入我們的臨牀試驗，(Ii)每個計劃登記的患者數量是否足以獲得上市授權，或(Iii)每個特定的BRAF突變是否將包括在批准的藥物標籤中。如果我們的患者識別和登記策略被證明是不成功的，我們可能難以招募或維護適合我們產品候選的患者。患者入選還受到其他因素的影響，包括：
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此外，我們目前計劃評估我們的候選產品的條件是孤兒或罕見疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，將進一步限制可用的試驗參與者。此外，我們的一些競爭對手目前正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品將治療與我們臨牀候選產品相同的患者，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手候選產品的臨牀試驗。此外，如果我們的任何競爭對手獲得了FDA對某一產品的批准，如果患者決定使用經批准的產品尋求治療，這可能會限制我們招募患者參加臨牀試驗的能力。例如，2023年3月，諾華公司獲得批准將達普拉非尼與曲美替尼聯合使用，這可能會限制我們未來招募患者參加OJEMDA臨牀試驗的能力。
我們無法招募和維持足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗或臨牀計劃。可能存在相互競爭的試驗，以及兒科腫瘤學機構運行試驗的有限帶寬，這可能導致某些試驗的優先順序，導致我們的臨牀試驗延遲。此外，由於我們的候選產品最初針對的是兒科人羣，我們可能會面臨額外的挑戰。例如，父母可能不願讓他們的孩子參加我們的臨牀試驗，或者可能決定讓他們的孩子退出我們的臨牀試驗，以尋求其他治療方法。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步、中期、初始和背線數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或背線數據。這些更新是基於對當時可獲得的數據的初步分析，在對與特定研究有關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的調查結果和結論可能會有所變化。此外，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。因此，在任何正在進行的臨牀試驗中，積極的中期或初步結果可能不能預測已完成的研究中的這些結果。初始數據或背線數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。例如，我們的Firefly-1臨牀試驗旨在使用神經腫瘤學-高級別膠質瘤反應評估(RANO-HGG)來測量總體應答率(ORR)的主要終點，與FDA保持一致，將總反應率(ORR)使用兒科神經腫瘤學-低級別膠質瘤反應評估(RAPNO-LGG)作為次要終點。在與FDA討論並於2023年3月批准達普拉非尼與曲美替尼在BRAF V600E pLGG中聯合使用後，我們最初構建了Firefly-2/LOGGIC試驗的主要終點，將使用神經腫瘤學低級別膠質瘤反應評估(RANO-LGG)進行評估，並已將RANO-LGG作為Firefly-1的探索性終點。根據FDA在審查OJEMDA的NDA期間提供的進一步反饋，2024年6月，我們更新了Firefly-2/LOGGIC試驗中主要終點的結構，以使用兒科神經腫瘤學低級別膠質瘤反應評估標準或RAPNO-LGG標準進行評估。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重大信息或其他適當的信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
製藥和生物技術行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，非常重視專利和新產品以及候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品、候選產品和工藝。我們成功開發和商業化的任何產品或候選產品，包括OJEMDA，都可能與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，相當數量的競爭候選產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在開發或未來可能開發的候選產品的條件。此外，我們的候選產品可能需要與非標籤處方的藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症。這可能會讓我們很難用我們的候選產品來取代現有的療法。
我們還與這些組織競爭，招聘和留住合格的科學、管理和銷售以及商業和營銷人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將面臨建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者登記的競爭，以及在獲取補充或必要的技術方面的競爭。
尤其是腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。
我們預計每個項目都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。專注於V600突變的藥物發現工作已經在一些癌症的臨牀上取得了成功。三種BRAF抑制劑已被FDA批准用於治療含有V600E或V600K突變的腫瘤。這些第一代BRAF抑制劑，更廣為人知的是I型RAF抑制劑，是維莫拉非尼，市場名稱為Zelboraf®由Genentech提供；dradfenib，以Tafinlar的名稱銷售®諾華公司；以及安可拉非尼，市場名稱為Braftovi®由輝瑞公司提供。達普拉非尼與曲美替尼聯合使用，諾華公司將其命名為Mekinist®，已被批准用於治療6歲的≥成人和兒童患者，這些患者患有無法切除的或帶有BRAF V600E突變的轉移性實體腫瘤，這些患者在先前的治療後病情有所進展，沒有令人滿意的替代治療方案。這包括BRAF V600E pLGG，這是OJEMDA開發計劃中更大的RAF更改的pLGG臨牀範圍的子集。我們認為，目前的數據表明，BRAF V600E亞羣代表了BRAF改變的pLGG的10%-20%，但隨着更多患者的描述，可能會出現額外的流行病學數據。此外，達普拉非尼聯合曲美替尼於2023年3月在BRAF V600E pLGG適應症中獲得完全批准，包括治療1歲及以上患有BRAF V600E突變的低級別膠質瘤或LGG的兒童患者，這些患者需要進行初步的系統治療。
FDA已經批准了四種MEK抑制劑。已有三種藥物被批准用於治療含有BRAF V600E或V600K突變的腫瘤，其中包括Cobimetinib，市場名稱為Cotelic®由基因泰克；曲美替尼，以Mekinist的名稱銷售®由諾華公司提供；比尼美替尼，以Mektovi的名稱銷售®由輝瑞公司提供。第四種MEK抑制劑-selumetinib，市場名稱為Koselugo®AstraZeneca已被批准用於治療患有1型神經纖維瘤或NF1的2歲以上兒童患者，這些患者患有症狀性的、不能手術的叢狀神經纖維瘤。儘管MEK抑制劑作為單藥治療在BRAF改變的pLGG（BRAF V600E突變pLGG和BRAF融合驅動pLGG）中具有活性，但FDA尚未批准MEK抑制劑作為單藥治療pLGG患者。
有許多下一代BRAF抑制劑正在進行臨牀開發。百濟神州有兩個下一代BRAF方案：利非拉非尼(BGB-283)和BGB-3245，前者目前正處於與米達米尼聯合的1/2期試驗中，後者目前正處於1期劑量遞增研究的單劑中。FORE Treateutics公司(前身為NovellusDx)正在開發RAF二聚體斷裂劑PLX8394，這是一項1/2期試驗，與Cobicistat聯合使用。黑鑽石治療公司的下一代BRAF抑制劑正在進行第一階段臨牀試驗。Jazz製藥公司和Redx公司宣佈，泛RAF抑制劑JZP815已進入臨牀開發階段，處於第一階段試驗。Erasca最近宣佈，它已經與諾華公司達成了Naporafenib的全球獨家許可協議，Naporafenib是一種3期樞軸就緒泛RAF抑制劑，在治療NRAS突變黑色素瘤和其他RAS/MAPK途徑驅動的腫瘤方面具有潛在的一流和最佳特徵。Nest Treateutics公司已將NST-628，一種泛RAF/MEK“分子膠”推進到1期臨牀試驗。
關於pLGG的治療，一些MEK抑制劑、一些I型RAF抑制劑和其他靶向治療已經或正在研究學術研究人員發起的臨牀試驗，在一些地區可能正在以標籤外的方式使用。如果OJEMDA獲得批准並進入市場，這些藥物的非標籤使用可能代表着對OJEMDA的競爭。
此外，根據MabCare許可協議，我們擁有開發、製造和商業化DAY301的獨家權利，這是一種針對PTK7的新型ADC，在全球範圍內(不包括大中國)。我們預計第一個患者將在2024年第四季度或2025年第一季度接受DAY301的第一階段研究。2024年2月，深遠生物公司在PRO1107的1/2期臨牀試驗中給其第一名患者服用了PRO1107，PRO1107是一種PTK7靶向抗體-藥物結合物。
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我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得營銷授權以及報銷和營銷批准的產品。
尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得營銷授權、招募患者和製造生物技術產品候選產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究、營銷和銷售能力也比我們強得多，也可能有已經獲得批准或處於開發後期階段的候選產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲得對我們的計劃補充或必要的技術方面。
由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的候選產品，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠以特定產品或候選產品進入市場之前建立強大的市場地位，或者可能使我們的開發變得更加複雜。
如果我們的競爭對手開發和商業化比OJEMDA或我們的其他候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、更廣泛的報銷或更便宜的產品，我們潛在的商業機會可能會減少或消失。即使我們開發的候選產品獲得了營銷授權，如果到那時已經批准了任何競爭產品，它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們未來通過銷售我們可能開發的候選產品獲得收入的機會可能會受到不利影響。
與OJEMDA、Pimasertib、DAY301或我們可能開發的任何未來產品和候選產品相關的安全風險或其他副作用可能會推遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗或放棄進一步的開發，限制批准的產品的使用，或在獲得上市授權後導致重大負面後果(如果有)。
與藥品的一般情況一樣，我們觀察到了與我們的產品OJEMDA和我們的候選產品相關的副作用和不良事件。到目前為止，使用OJEMDA觀察到的最常見的副作用(不良事件)包括斑丘疹、貧血、頭痛、血肌酸磷酸酶升高、噁心、皮膚和頭髮變色以及疲倦。
我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的結果可能會揭示出副作用或意外特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率。這些副作用或意想不到的特徵可能在批准之前和/或之後受到監管報告要求的約束。OJEMDA或我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構出於多種原因推遲、暫停或終止臨牀試驗。此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於受試者數量和暴露時間有限，OJEMDA或我們的候選產品或我們競爭對手的產品的罕見和嚴重副作用可能只會在接觸該藥物的患者數量顯著增加的情況下才會被發現。
此外，使用OJEMDA和我們的候選產品接受治療的患者已經或可能正在接受內科、外科、放射和化療，這些治療可能會導致與OJEMDA或我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。例如，預計將在我們未來的臨牀試驗中登記的一些患者將在我們的臨牀試驗過程中或在參與此類試驗後因非治療相關原因而死亡或經歷重大臨牀事件，這可能會影響OJEMDA、pimasertib、DAY301或我們其他候選產品的開發。如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗，OJEMDA和我們的候選產品的商業前景將受到損害，我們從該產品或候選產品獲得產品收入的能力將被推遲或取消。臨牀試驗中觀察到的嚴重不良事件或SAE可能會阻礙或阻止任何經批准的產品被市場接受，或縮短醫生預期在特定患者中使用我們產品的持續時間。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。
此外，如果OJEMDA或我們的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用相關，或具有意想不到的特徵，我們可能會選擇放棄或將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制我們候選產品的商業預期，如果獲得批准。我們還可能被要求根據臨牀試驗的結果修改我們的研究計劃。這種副作用也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。許多最初在早期測試中表現出希望的藥物後來被發現會產生副作用，
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阻礙了進一步的發展。此外，監管機構可能會得出不同的結論，要求進行額外的測試以確認這些決定，要求更嚴格的標籤或拒絕對候選產品的營銷授權。
隨着我們在更大、更長、更廣泛的臨牀試驗中測試OJEEDA或我們的候選產品，包括不同的給藥方案，或者隨着我們的候選產品的使用在任何上市授權後變得更加廣泛，患者可能會報告早期試驗中觀察到、未發生或未檢測到的疾病、傷害、不適和其他不良事件。如果此類副作用在開發後期或批准後（如果有的話）被發現，此類發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。
如果我們的任何候選產品獲得了營銷授權，而我們或其他人後來發現該藥物治療引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或保持對我們的候選產品的市場授權或接受度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的產品或候選產品或適應症，但未能利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於研究項目和產品以及我們確定的特定適應症的候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和產品以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
我們開發的任何產品和候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於某些較小的患者亞羣，可能比我們估計的要小。
2024年4月23日，FDA批准NDAS用於治療6個月及以上患有復發或難治性pLGG的患者，這些患者攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。我們已經開始在美國進行OJEMDA的商業投放。不能保證OJEMDA或我們的候選產品將被批准用於一線設置，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗，這可能是昂貴、耗時和有風險的。
我們對我們目標癌症患者數量的預測，以及這些癌症患者中能夠接受特定治療並有可能從OJEMDA治療中受益的人數以及我們的候選產品，都是基於我們的信念和估計。例如，pLGG是一種罕見的疾病，我們對患有這種疾病的人數以及pLGG患者子集有可能受益於OJEMDA治療和我們的候選產品的預測都是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究。這些估計可能會被證明是不正確的。此外，新的研究或信息可能會改變我們目標癌症的估計發病率或流行率，這可能會影響我們是否有資格獲得某些適應症的孤兒指定。OJEMDA的潛在可尋址患者羣體
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我們的候選產品可能會受到OJEMDA和我們的候選產品的限制或不能接受治療。因此，即使我們的候選產品獲得批准，有資格使用我們的候選產品進行治療的患者數量可能會比預期的要少得多。即使我們的產品獲得了相當大的市場份額，如果潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得額外適應症的營銷授權，我們可能永遠也無法實現盈利。
我們的臨牀開發活動主要集中在為基因組定義的癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法是新穎的，可能永遠不會產生額外的批准或可銷售的產品。
為基因組定義的癌症患者發現和開發靶向治療是一個新興領域，構成我們努力發現、確定和開發候選產品的基礎的科學發現相對較新。支持基於這些發現開發候選產品可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。儘管我們認為，根據我們的產品和候選產品的臨牀前試驗結果和我們的臨牀工作，我們的計劃所針對的基因組改變是致癌因素，但臨牀結果可能不會證實這一假設，或者可能只證實某些改變或某些腫瘤類型。OJEMDA和我們的候選產品的患者羣體僅限於那些具有特定目標改變的患者，可能沒有完全定義，但比一般治療的癌症羣體要少得多。在某些情況下，目標患者羣體可能沒有完全確定。我們將需要篩查和識別有針對性改變的適當患者。成功識別患者取決於幾個因素，包括確定特定的改變如何響應OJEMDA和我們的候選產品，以及識別此類改變的能力。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定每個突變產生的患者羣體是否足夠大，以使我們能夠成功地獲得每種突變類型的批准，併成功地將OJEMDA和我們的候選產品商業化並實現盈利。此外，即使我們的方法成功地顯示了我們的OJEMDA計劃對RAF驅動的癌症的臨牀益處，我們也可能永遠不會成功地在其他MAPK驅動的腫瘤中發現對OJEMDA敏感的其他致癌改變。因此，我們不知道我們治療患有基因定義癌症的患者的方法是否會成功，如果我們的方法不成功，我們的業務將受到影響。
OJEMDA和我們的候選產品，包括pimasertib和DAY301，可能無法在醫生、醫療保健專業人員、患者或他們的家人、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。
我們的產品OJEMDA和候選產品，包括pimasertib和DAY301，如果獲得批准，可能無法在醫生、醫療保健專業人員、患者或他們的家人、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
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如果我們的候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。關於OJEMDA，成功的商業化將取決於與第三方付款人的談判以及承保、報銷、選擇和/或收購決定，這是我們無法預測的。這些決定反過來可能取決於考慮各種因素(包括OJEMDA的價格)的各種實體(例如，處方委員會，如藥房和治療委員會、醫療保健系統和藥房等)進行的價值評估--我們無法預測結果。
我們開發的任何產品和候選產品可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及價格限制的影響。
第三方付款人，包括政府衞生行政當局、私人健康保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人，其承保範圍和範圍以及適當的報銷對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們的任何產品，包括OJEMDA和我們的候選產品，包括pimasertib和DAY301，如果獲得營銷授權，其在美國和國際上的銷售將在很大程度上取決於此類產品和候選產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付和報銷，因為治療其病情的處方藥的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。此外，政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的覆蓋範圍和足夠的補償對於新產品的接受度至關重要。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將OJEMDA和候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷授權的任何產品或候選產品的需求或價格。
與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品（特別是兒科產品）的報銷有關的重大不確定性。在美國，兒科產品的支付者組合是州特定醫療補助政策和廣泛的私人保險公司的分散組合。沒有一致的政策或主要付款人通知其他定價實體。預計公共和私人付款人政策將對我們實現廣泛付款覆蓋的能力至關重要。此外，如果我們的一個或多個產品獲得一個第三方付款人的承保，這並不保證其他付款人也將為該產品提供承保。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們單獨向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不保證保險範圍和充分的補償將始終適用或首先獲得。
隨着聯邦和州政府實施額外的醫療成本控制措施，包括降低處方藥定價的措施，我們不能確定我們的產品，如果獲得批准，將由私人或公共支付者支付，如果涵蓋，補償是否足夠或與其他上市產品競爭。聯邦和州政府以及健康計劃的這些和其他行動可能會對藥品定價和醫療保健成本造成額外的下行壓力，這可能會對我們產品的覆蓋範圍和報銷（如果獲得批准）、我們的收入以及我們與其他上市產品競爭的能力以及收回我們的研發成本產生負面影響。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並普遍對醫療產品的價格提出挑戰，包括審查醫療必要性和審查候選醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們計劃進行藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，這可能是昂貴的。儘管如此，我們的產品和候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。此外，第三方付款人覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代方案已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。
此外，補充性和伴隨診斷測試要求在相關藥品或生物製品的保險和報銷之外，單獨承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。
在美國以外，治療藥物的商業化通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管的制約。我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們的候選產品等治療藥物的定價和使用施加壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟或歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間
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產品獲得營銷授權。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得營銷授權的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
如果我們無法為第三方付款人的任何產品建立或維持覆蓋範圍和充分補償，則該等產品的採用和銷售收入將受到不利影響，這反過來又可能對營銷或銷售該等產品的能力產生不利影響（如獲得批准）。
我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們的業務使我們面臨在OJEMDA的開發、測試、製造和商業化過程中固有的重大產品責任風險，以及治療療法的任何未來產品和營銷。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類聲明可能會導致FDA或其他監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間、我們的資源以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為這適合我們的開發階段，在我們的候選產品進入臨牀試驗或營銷我們的任何候選產品(如果獲得批准)之前，可能需要獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
與政府監管相關的風險
藥品的開發和商業化受到廣泛的監管，我們可能不會及時或根本不會獲得pimasertib、DAY301或任何未來候選產品的營銷授權。
臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄、廣告、促銷、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告，包括提交安全和其他上市後信息和報告，以及其他可能與OJEMDA和pimasertib和DAY301相關的活動，目前我們唯一計劃或正在進行的臨牀試驗中的產品和產品，以及我們未來可能開發的任何其他候選產品，都受到廣泛的監管。在美國，藥品的上市授權需要向FDA提交保密協議。NDA必須由大量的臨牀和臨牀前數據以及關於藥理學、化學、製造和控制的大量信息來支持。我們不被允許在美國銷售任何候選產品，直到我們獲得FDA對該產品的NDA的批准。
FDA可以將我們提交的任何申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由獨立專家組成的小組，包括臨牀醫生和其他科學專家，負責審查、評估申請是否應獲得批准以及在何種條件下獲得批准，並向FDA提供諮詢和建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。
FDA對NDA的批准並不是保證的，審查和批准過程是一個昂貴和不確定的過程，FDA對此有很大的自由裁量權。FDA的批准過程也可能需要幾年時間。NDA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、疾病或候選產品設計用於治療的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。在美國大量正在開發的藥物中，只有一小部分能成功完成FDA的上市授權流程，並將實現商業化。2024年4月23日，FDA批准NDAS用於治療6個月及以上患有復發或難治性pLGG的患者，這些患者攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變。在批准OJEMDA時，FDA可能會施加限制、上市後要求或上市後承諾，這些限制可能會限制我們將OJEMDA或任何其他產品商業化的能力。如果我們未能遵守FDA的強制要求，或者如果
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如果某些必需的上市後研究結果為陰性，FDA可能會撤回批准、增加警告或縮小批准的適應症，這可能會影響我們產品的商業成功。
此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。例如，2022年5月，FDA下屬的腫瘤學卓越中心推進了Optimus項目，這是一項改革腫瘤學藥物開發中劑量優化和劑量選擇範式的倡議，以強調選擇最佳劑量，即不僅使藥物的療效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一個或多個劑量。這種轉變與以前通常確定最大耐受劑量的方法不同，可能需要贊助商花費更多的時間和資源來進一步探索候選產品的劑量-反應關係，以促進目標人羣中的最佳劑量選擇。腫瘤學卓越中心最近的其他倡議包括Project Foretrunner，這是一項新的倡議，目的是制定一個框架，以確定在較早的晚期環境中用於初始臨牀開發的候選藥物，而不是用於治療已經接受過許多先前系列治療或用盡了可用的治療選擇的患者。
臨牀試驗失敗可能是由多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準、數據完整性挑戰或未能證明良好的安全性或有效性特徵。臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段。製藥行業的公司經常由於缺乏療效或不良安全性而在臨牀試驗的進展中受挫，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會進一步推遲、限制或阻止上市授權。根據我們的臨牀試驗，FDA可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括因為FDA可能：
我們的候選產品pimasertib和DAY301尚未獲得FDA的批准。雖然FDA批准NDA用於治療6個月及以上患有復發或難治性pLGG且存在BRAF融合或重排或BRAF V600突變的患者，但不能保證我們將從外國司法管轄區的類似監管機構獲得類似的OJEMDA批准，這可能會限制我們的潛在市場，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們尋求使用FDA的任何加速項目，FDA可能無法發現我們的候選產品符合這些項目的資格，如果獲得批准，這些項目可能無法導致我們的候選產品更快的開發、監管審查或批准。
FDA有幾個快速項目，包括快速通道、優先審查、突破療法和加速批准，這些項目由聯邦食品、藥物和化粧品法案或FD&C法案授權，並根據FDA的規定和
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指導。這些計劃都沒有改變FDA批准藥品的標準。我們仍然必須證明有效的大量證據和可接受的安全概況，才能獲得營銷授權。
我們可能會尋求利用FDA的一個或多個快速項目。例如，我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求快速通道認證。
FDA可能會授予用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的快速通道指定，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。
我們已經申請並獲得了tovorafenib對晚期pLGG患者的突破性治療指定，未來我們可能會為其他候選產品或適應症申請突破性治療指定。如果候選藥物單獨或與一個或多個其他藥物或候選藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，候選藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則FDA可將候選藥物指定為潛在的突破性療法。對於被指定為突破性療法的候選藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選藥物，如果在提交NDA時得到臨牀數據的支持，也有資格優先審查。如果FDA確定不再符合指定標準，它可能會撤回突破性治療指定。
我們可能尋求對我們的一個或多個其他營銷授權申請進行優先審查，或者我們可能會獲得優先審查，作為我們可能尋求一個或多個其他候選產品的其他指定的一部分。如果申請的藥物治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可以優先審查申請。FDA還可以根據FD&C法案第505A節關於兒科研究的報告，對提出標籤更改的補充劑給予優先審查。此外，FDA可以對任何與優先審查憑證一起提交的藥物申請或補充劑給予優先審查。我們不能向您保證FDA將決定對我們的任何候選產品進行優先審查。
即使我們獲得了任何候選產品的快速通道指定、突破性治療指定或優先審查，與沒有此類指定的產品相比，我們可能不會體驗到對我們的營銷授權申請的快速開發、審查或更快的行動。
加速審批途徑可能不可用，或者如果可用，可能不會帶來更快的開發、監管審查或營銷授權，並且使用加速審批途徑並不一定會增加我們的候選產品獲得營銷授權的可能性。
根據FDA的加速審批計劃，並遵守FD&C法案第506(C)節和FDA法規中規定的條件，FDA可以根據產品對替代終點的影響(合理地很可能預測臨牀益處)，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點的影響，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，來批准用於嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及是否有替代治療。FDA通常保留在有爭議的候選產品比現有治療方法提供有意義的治療益處的情況下使用加速批准。
我們可能會根據我們認為合理地可能預測臨牀益處的替代終點(如ORR)，尋求加速批准我們的一個或多個候選產品。FDA可能不同意我們的結論，即我們選擇的終點合理地可能預測臨牀益處，因此FDA可能不同意基於該終點加速審批是合適的(即使該終點的結果具有統計學意義)，這可能會推遲或排除加速審批。
獲得加速批准的產品受某些上市後要求的約束，這些要求通常包括要求進行一項或多項批准後研究，以確認產品的臨牀益處，這必須以盡職調查完成。在批准該產品時，FDA必須説明上市後研究的條件，其中可能包括與研究方案、登記目標、目標完成日期和其他里程碑相關的具體條件和截止日期。FDA通常預計--並可能酌情要求--一項或多項驗證性研究在加速批准時或在批准後的特定時間框架內進行。FDA可能不同意我們建議的上市後驗證性研究的臨牀研究設計，並可能要求對我們不利的研究條件，這可能會推遲批准或導致在加速批准途徑下批准的產品撤回。
此外，FDA的規定要求獲得加速批准的產品的贊助商在批准前審查期間提交所有擬在上市批准後120天內使用的宣傳材料的副本。120天后
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上市批准後，除非FDA另行通知，贊助商必須在使用前至少30天提交所有宣傳材料。
加快審批途徑已在FDA內部、國會和其他利益攸關方受到審查。FDA已將更多的重點放在確保盡職盡責地進行驗證性研究，並最終確保此類研究證實了益處。例如，FDA召集了其腫瘤藥物諮詢委員會，以審查FDA所稱的“懸而未決”或“拖欠”的加速審批，這些審批是在驗證性研究尚未完成或結果未證實有益處的情況下進行的。此外，2021年，腫瘤學卓越中心宣佈了確認項目，這是一項倡議，旨在促進與加速批准腫瘤學適應症相關的結果的透明度，並提供一個框架，以促進在批准和上市後流程中的討論、研究和創新，目的是加強癌症和血液惡性腫瘤患者可用治療的獲取和益處驗證的平衡。
最後，國會最近通過了2022年食品和藥物綜合改革法案，或FDORA，該法案在加速審批方面對FDA當局實施了關鍵改革，包括加強圍繞批准後研究的要求，對在快速審批路徑下批准的產品的撤回程序進行編纂，以及建立機構內加速審批委員會，以解決加速審批政策。FDORA還補充説，未能盡職進行審批後研究，或未能及時將此類研究的進展報告提交到FD&C法案的禁止行為清單中，這意味着任何此類失敗，無論是由於我們的行動還是第三方的行動，都可能為對我們提起的執法行動提供依據，這可能會導致辯護成本高昂，或者我們的辯護可能不成功。
FDA還有權使用快速撤回程序撤回在加速批准途徑下批准的產品。可能導致這種退出的情況包括：
如果我們的任何競爭對手在獲得加速批准之前獲得了對我們正在尋求加速批准的適應症的完全批准，我們正在尋求的適應症可能不再符合條件，存在未滿足的醫療需求，並且對我們的候選產品的加速批准將更加困難或根本不會發生。
我們可能無法獲得或維護我們的候選產品的孤立藥物指定或獨家經營權。
我們在美國和歐盟分別獲得了用於治療惡性膠質瘤和膠質瘤的託伏拉非尼的孤兒藥物指定。我們可能會在更多的地區或適應症中尋求託伏拉非尼的孤兒藥物名稱，或者為pimasertib或DAY301或我們未來可能開發的任何候選產品尋求孤兒藥物名稱。包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物定為“孤兒藥物”。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，或者如果該疾病或疾病在美國的影響超過20萬人，並且沒有合理的預期可以從產品在美國的銷售中收回研發和提供該藥物的成本，FDA可以將該藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病的定義通常是患者人數少於20萬人。
一般來説，如果具有美國孤兒藥物稱號的候選產品隨後獲得了該藥物具有該稱號的適應症的第一次上市授權，該產品有權享有一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准同一藥物針對同一適應症的另一營銷申請。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者在提交指定請求時該藥物實際上沒有資格被指定為孤兒藥物，或者如果製造商無法保證足夠的藥物數量來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的排他性。
在某些情況下，FDA可以批准在排他期內以相同適應症銷售相同藥物的後續申請，例如如果後續產品顯示出臨牀優勢(即後續產品比具有孤兒排他性的產品更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻)。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的同一適應症而獲得不同產品的批准，或者獲得相同產品的批准，但其適應症與孤兒產品具有排他性的適應症不同。孤兒藥物指定還使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
在歐盟，如果一種藥品被授予作為孤兒藥品的營銷授權，它將受益於一段孤兒市場獨佔期，在此期間，歐洲藥品管理局、歐洲藥品管理局或國家監管機構不得接受同一孤兒適應症中類似藥品的營銷授權申請。孤兒的適用期限
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在歐盟的排他性是10年，但如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，這一期限可以減少到6年。EMA或國家監管機構可以接受申請，並批准在排他期內用於孤兒適應症的類似藥品的銷售授權，如果類似產品比孤兒產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒產品。
我們不能向您保證，未來針對任何其他候選產品的孤兒藥物指定申請將被批准。如果我們無法獲得美國或其他司法管轄區其他候選產品的孤兒藥物指定，我們將沒有資格獲得因孤兒藥物指定而導致的市場排他期，或獲得與孤兒藥物指定相關的其他激勵措施。
此外，最近第11巡迴法院在Catalyst PharmPharmticals Inc.訴FDA關於對《孤兒藥品法》的解釋，適用於被批准用於孤兒適應症的藥物的排他性條款比藥物的孤兒名稱更窄，有可能極大地擴大此類產品的孤兒藥物排他性的範圍。具體地説，第11巡迴法院認為，孤兒藥物的排他性使FDA在七年內不能批准同一藥物在同一孤兒指定疾病或條件下的另一種營銷申請。儘管FDA已經宣佈，它不會在本案中的爭議事實之外適用Catalyst的決定，但Catalyst可能會成為未來挑戰FDA與孤兒藥物相關決定的先例，並因此可能從根本上改變公司依賴或尋求解決美國孤兒藥物排他性的方式。還提出了可能推翻Catalyst決定的立法，但此類立法尚未通過。
我們必須遵守某些法律要求和FDA的政策，並可能根據某些與兒科患者藥物開發相關的法律尋求激勵措施，包括《兒科研究公平法》和《兒童最佳藥品法》。
修訂後的《兒科研究公平法》(PREA)要求某些NDA、生物製品許可證申請或BLAS以及NDA/BLA補充劑包含關於產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的評估報告，以支持對已被評估為安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。此外，如果候選產品旨在治療成人癌症，並且針對FDA確定與兒童癌症的生長或進展密切相關的分子靶點，則PREA要求對新活性成分的原始NDA或BLA進行分子靶向兒童癌症研究，這可能與聲稱的成人癌症適應症不同。PREA要求這些兒科研究使用適合每個研究年齡段的配方，申請人必須尋求對所使用的任何兒科配方的批准。FDA可以批准推遲PREA要求，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於已被授予孤兒指定的適應症的藥物，但PREA將適用於受分子靶向兒科癌症調查要求約束的原始NDA或BLA。即使我們的一個應用程序被視為豁免PREA要求，我們的任何其他應用程序也可能受到PREA要求的約束。
根據《兒童最佳藥品法案》（BPCA），FDA可以授予兒科排他性給進行FDA要求的兒科研究的申辦者，在一份稱為書面請求的文件中進行兒科研究。我們可能會根據BPCA為我們的一個或多個候選產品尋求兒科獨家經營權，儘管我們可能不會被授予此類獨家經營權。 兒科專利權，如果被授予，將在某些未到期的法定專利權期限結束後增加6個月，也可能延長未到期的專利期限，這取決於申請是NDA還是BLA。是否批准這六個月的延期取決於兒童研究是否根據並響應此類研究的書面請求自願完成，在BPCA要求的時間範圍內向FDA提交研究報告，以及FDA是否接受研究報告。 FDA已表示強烈傾向於僅針對PREA要求的兒科研究之外和/或與之不同的研究（如適用）發出書面申請。
總體而言，兒科藥物開發是一個最近一直並可能繼續受到不斷變化的法律要求和監管標準制約的領域，因此對兒科藥物開發的總體預期存在一些不確定性。
我們可能會根據FDA的罕見兒科疾病優先審查計劃為我們的一個或多個候選產品尋求罕見兒科疾病指定。即使我們獲得了罕見兒科疾病指定產品的上市許可，罕見兒科疾病優先審查計劃可能在此類批准時不再有效，或者我們可能無法獲得罕見兒科疾病優先審查計劃的價值。
2021年5月，OJEMDA被FDA授予罕見的兒科指定，用於治療存在激活的RAF改變的LGG，這種改變對兒童的影響不成比例。我們將OJEMDA NDAS作為罕見的兒科指定營銷申請提交，FDA有條件地將營銷申請指定為“罕見兒科疾病產品申請”，等待批准或許可時對申請是否符合FD&C法案第529(A)(4)節規定的所有資格標準的最終確定。2024年4月23日，FDA批准了NDAS用於治療6個月大和
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患有復發或難治性pLGG的老年人，攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變，並且與加速批准有關，第一天收到了優先審查罕見兒科疾病憑證，或PRV。
國會授權FDA向符合特定標準的某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。這些代金券旨在鼓勵開發用於預防和治療某些罕見兒科疾病的新藥和生物製品。
具體地説，根據這項計劃，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，可以獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。2024年5月29日，我們達成了一項資產購買協議，根據協議，我們同意將我們的罕見兒科疾病PRV出售給一位未披露的買家，總收益為10800美元萬。出售後，我們不再有資格利用罕見的兒科疾病PRV下的激勵措施，包括優先審查隨後的營銷申請。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。雖然優惠券可以出售或轉讓給第三方，但不能保證我們將來能夠為我們當前或未來的任何候選產品收到此類優惠券，也不能保證如果我們收到並將出售任何此類優惠券，我們將實現任何價值。
在本計劃中，罕見兒科疾病是指(I)嚴重或危及生命的疾病，其嚴重或危及生命的表現主要影響從出生到18歲的個人，包括通常被稱為新生兒、嬰兒、兒童和青少年的年齡段；以及(Ii)《孤兒藥物法》所指的罕見疾病或狀況。FDA可以在批准後確定我們的一個或多個候選產品的申請不符合優先審查券的資格標準。
此外，根據目前的法定日落條款，FDA通常不會在2024年9月30日之後授予罕見兒科疾病優先審查憑證。但是，如果申辦者在2024年9月30日之前獲得了罕見兒科疾病指定，FDA可能會授予罕見兒科疾病優先審查憑證，如果該藥物在2026年9月30日之前獲得批准。
如果我們或業務合作伙伴無法成功開發、驗證、獲得上市許可和商業化任何配套診斷檢測，而這些檢測被認為是使用我們的任何候選產品所必需的，或在這樣做過程中遇到重大延誤，我們可能無法獲得上市許可，或實現我們的一個或多個候選產品的全部商業潛力。
除了其他潛在用途外，診斷測試在確定最有可能從特定治療藥物產品中受益的患者方面也很有用。如果監管機構確定，為了安全有效地使用相應的治療產品，體外診斷測試是必要的，該測試被稱為“伴隨診斷”。對治療產品的安全和有效使用不是必不可少的診斷，但可能有助於關於治療產品的使用的益處-風險決策(例如，識別治療產品的指示患者羣體中可能特別有效的子集)的診斷通常被稱為“補充診斷”。在未來，我們可能會評估為我們的候選產品開發某些適應症的機會，無論是我們自己還是與合作伙伴一起開發、配套或補充診斷測試。
如果治療產品需要伴隨診斷，則通常結合相關治療產品的臨牀程序來開發伴隨診斷。到目前為止，FDA要求絕大多數癌症治療的配套診斷方法在上市前獲得批准。一般來説，當伴隨診斷對藥物產品的安全和有效使用至關重要時，FDA通常要求在批准治療產品之前或同時批准伴隨診斷，並且在該產品可以商業化之前(除非在有限的情況下)。在必須使用伴隨診斷來識別可能從治療產品中受益的患者的情況下，治療產品的標籤通常將治療產品的使用僅限於那些表達伴隨診斷開發用於檢測的特定基因改變或其他生物標記物的患者。相反，在治療產品的適應症中通常不引用補充診斷(即，治療產品不限於用於生物標記物陽性患者)，但補充診斷可在治療產品標籤的其他領域中描述，例如當描述生物標記物陽性和陰性患者亞羣的臨牀研究結果時。雖然補充診斷通常也是與相關治療產品的臨牀計劃一起開發的，但FDA可能不要求在批准治療產品之前或同時批准補充診斷。
伴隨或補充診斷的開發可能包括與監管機構的額外會議，例如提交前會議和要求遵守FDA關於涉及診斷的臨牀研究的試驗器械豁免法規。對於被指定為"重大風險器械"的試驗性診斷，在此類診斷與相應候選產品的臨牀試驗結合使用之前，需要獲得IRB和FDA的試驗性器械豁免申請的批准。
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為了成功開發、驗證、獲得批准和商業化伴隨或補充診斷，我們或我們的合作者將需要解決一系列科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。我們以前沒有醫療器械或診斷測試開發的經驗。如果我們選擇自行開發並尋求FDA批准伴隨診斷測試，我們將需要額外的人員。我們可能會依賴第三方設計、開發、測試、確認和生產需要伴隨診斷測試或將受益於補充診斷、申請和接收任何所需上市許可以及這些診斷的商業供應的治療產品候選產品。如果這些各方無法成功開發這些候選治療產品的伴隨診斷，或在開發過程中遇到延誤，我們可能無法為我們當前和計劃的臨牀試驗招募足夠的患者，這些候選治療產品的開發可能會受到不利影響。這些候選治療產品可能無法獲得上市許可，我們可能無法實現這些治療藥物的全部商業潛力，獲得上市許可。對於任何候選產品而言，需要伴隨診斷以選擇可能從候選產品的使用中受益的患者，如果未能成功開發伴隨診斷，則可能導致或促成我們臨牀試驗的延遲入組，並可能阻止我們啟動關鍵試驗。此外，我們任何需要伴隨診斷的候選產品的商業成功將取決於並取決於收到所需的上市許可，以及該等第三方在相關地區以合理條款向我們提供伴隨診斷產品的持續能力。我們不能保證醫生會採用任何特定的伴隨診斷，願意瞭解如何使用它，如何獲得補償，如何向患者解釋它，或讓員工使用它。任何不這樣做可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大損害。
對於每個獲得營銷授權的產品和候選產品（包括OJEEDA），批准條款、對我們產品的持續監管或其他批准後限制可能會限制我們製造和營銷我們產品的方式，並且遵守此類要求可能涉及大量資源，這可能會嚴重損害我們按照預期創造收入的能力。
對於每一種被授予營銷授權的產品和候選產品，包括OJEMDA，批准的產品和營銷授權持有人都受到FDA和其他監管機構的持續監管。監管機構可能會強制實施上市後要求，並要求我們做出上市後承諾，這可能是繁重的，並使我們受到持續審查和廣泛監管。例如，FDA可以在批准時或批准後要求或要求進行上市後臨牀研究、加強藥物警戒計劃、額外的報告要求和其他義務。FDA還可以根據FD&C法案第505-1條實施REMS，以確保我們的候選產品的好處大於他們的風險。此外，在批准或批准時或批准後，FDA可以援引《食品和藥物法案》第505(O)條規定的權力，要求進行昂貴的上市後安全性研究，包括臨牀試驗和/或流行病學監測，以監控我們批准的產品的安全性，以便評估與該產品相關的已知風險，評估與該產品相關的嚴重風險信號，或在現有數據表明可能存在嚴重風險時識別意外的嚴重風險。
此外，我們獲得FDA加速批准的任何候選產品都需要接受一項或多項臨牀試驗，以確認產品的臨牀益處。如果確證性研究未能達到其療效終點，FDA可能會根據加速撤銷授權撤銷對產品的批准。無法保證任何此類產品將成功推進其確證性臨牀試驗。因此，即使候選產品獲得FDA的加速批准，此類批准也可能在稍後日期被撤回。
我們還必須遵守有關我們獲得營銷授權的任何候選產品的廣告和促銷要求。此外，如果我們的產品通過加速審批程序獲得批准，則對促銷溝通有額外要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將不能推廣任何我們開發的用於未經批准的適應症或用途的產品。
此外，經批准的產品的製造商及其工廠必須確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造實踐，即cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件的維護和報告要求。我們和我們的CMO可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監控和確保符合cGMP，包括對任何擬議用於商業生產我們候選產品的製造設施進行批准前檢查，這些檢查需要在商業產品推出之前獲得成功。因此，假設我們獲得了一個或多個候選產品的營銷授權，我們和我們的CMO將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
如果我們不能遵守所有審批後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷授權，我們營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
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我們獲得營銷授權的任何產品，包括OJEMDA，都將受到監管機構持續執行的上市後要求的約束，如果我們未能遵守所有監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何一項獲得批准時，我們可能會受到重大處罰，包括將我們的產品從市場上撤回。
我們獲得營銷授權的任何產品，如OJEMDA，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括但不限於對經批准的產品的推廣、安全和其他上市後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與生產、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求，以及關於藥品分銷和向醫生分發樣品和保存記錄的要求。
FDA和其他聯邦和州機構，包括司法部，嚴格監管對處方藥產品的所有要求的遵守，包括根據批准的標籤規定銷售和推廣藥物的要求，以及根據cGMP要求生產產品的要求。例如，FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。違反這些要求可能會導致調查，指控他們違反了FD&C法案和其他法規，包括虛假索賠法案和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。我們未能遵守所有法規要求，以及後來發現我們的產品、製造商或製造工藝存在以前未知的不良事件或其他問題，可能會產生各種結果，包括：
如果我們或任何未來的合作伙伴不遵守法規要求，包括安全監測或藥物警戒，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。此外，如果其中任何一項行動發生，我們可能不得不停止我們的產品OJEMDA和候選產品的商業化，限制我們的銷售和營銷努力，進行進一步的批准後研究和/或停止或更改任何其他正在進行的臨牀研究，這反過來可能導致鉅額費用和延遲和/或限制我們創造銷售收入的能力。
如果我們未能在外國司法管轄區獲得營銷授權，將阻止OJEMDA和我們的候選產品在這些司法管轄區銷售，而我們在美國獲得的對我們候選產品的任何批准都不能確保我們的候選產品在外國司法管轄區獲得批准。
為了在美國以外的任何司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷授權，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。此外，FDA對OJEMDA的批准並不保證在美國以外的司法管轄區獲得批准。營銷授權
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在美國以外的流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們可能不會及時從美國以外的監管機構獲得批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法提交營銷授權，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
我們與客户和第三方付款人當前和未來的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度、健康隱私和其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨重大處罰，包括刑事、民事和行政處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者（包括醫生）和第三方支付者將在我們獲得上市許可的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供者、第三方付款人和客户目前和未來的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷任何我們獲得營銷授權的產品的業務或財務安排和關係。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能適用於我們業務的限制包括：
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確保我們與第三方的內部業務流程及業務安排符合適用的醫療保健法律及法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid以及其他聯邦醫療保健計劃）之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收入減少，額外的誠信報告和監督責任，以及我們的業務縮減或重組，其中任何可能對我們的業務運營能力和經營業績造成不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景造成重大不利影響。
現有的、最近頒佈的和未來的法律可能會增加我們獲得候選產品的上市授權和商業化的難度和成本，並降低我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統方面發生了多項立法和監管變更以及擬議變更，這些變更可能會阻止或延遲我們候選產品的上市授權，限制或監管批准後活動，並影響我們以盈利方式銷售我們獲得上市授權的任何產品的能力。
例如，2010年3月，ACA簽署成為法律。ACA是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
在ACA的條款中，對我們的潛在產品候選產品非常重要的條款如下：
在廢除或取代ACA的某些方面，包括特朗普政府期間採取的措施，一直存在行政、司法和國會方面的挑戰。特朗普政府發佈了行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式繞過ACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了ACA的某些條款，例如自2019年1月1日以來，取消了對不遵守ACA購買醫療保險的個人授權的處罰，取消了ACA規定的某些費用的實施，並增加了參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣。2020年11月，美國最高法院就
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美國第五巡迴上訴法院的裁決認為，個人強制令違憲。2021年2月10日，拜登政府撤回了聯邦政府對推翻ACA的支持。2021年6月，美國最高法院將此案發回重審，指示以缺乏法律地位為由駁回該案。然而，美國最高法院沒有就個人授權的有效性這一最終問題做出裁決。因此，可能會有其他努力來挑戰個人授權或挑戰、廢除或取代《反腐敗公約》。目前尚不清楚美國最高法院的裁決、其他此類訴訟以及現任總統政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年預算控制法》簽署成為法律，其中包括設立赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的建議。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，觸發了立法自動削減幾個政府項目。這些變化包括從2013年開始，每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少最多2%，並由於隨後對法規進行的立法修訂，將一直有效到2030年，但由於COVID—19大流行而從2020年5月1日到2021年12月31日的臨時暫停除外。除非國會採取進一步行動2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對幾家醫療保險提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些法律可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少。
此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦一級，上屆總統政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。現任總統政府也專注於藥品定價。例如，2021年9月9日，拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策建議清單，以降低處方藥價格，包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲，以及支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場變化。這些舉措最近達到了頂峯，於2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中將允許美國衞生與公眾服務部(HHS)就CMS根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的價格進行談判。IRA的談判計劃將適用於批准至少7年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物，以及其他談判選擇標準。談判計劃的一個法定豁免是隻有一個孤兒藥物名稱，並且只被批准用於該名稱範圍內的一個或多個適應症的藥物。2023年8月29日公佈的第一輪選定藥物的談判價格將於2026年生效，將以法律確定的最高價格為上限。愛爾蘭共和軍還懲罰那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格的製藥商。此外，從2025年開始，該法律通過大幅降低受益人的最高自付成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃，補貼D部分參與者品牌藥物處方成本的10%，低於自付最高限額，一旦達到自付最高限額，則補貼20%，從而消除了聯邦醫療保險D部分下的“甜甜圈洞”。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。這些愛爾蘭共和軍條款將從2023年開始逐步生效，儘管愛爾蘭共和軍的藥物談判條款目前正受到法律挑戰。此外，衞生與公眾服務部部長最近提議測試三種定價效率的新模式，其中一種模式是與FDA協商，為加速批准的藥物開發支付方法，以鼓勵及時完成驗證性試驗，並改善獲得上市後安全性和有效性數據的機會，目標是減少醫療保險在沒有確認臨牀療效的藥物上的支出。此外，在州一級，各州越來越多地出臺和通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括：限制價格、報銷、折扣、產品准入和營銷；規定藥品價格和成本披露和透明度要求；允許從其他國家進口；以及鼓勵批量購買。
我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，包括可能對當前的藥品定價和報銷結構進行重大額外改革，特別是如果總統政府發生變化的話。當前和未來的改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格產生額外的下行壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠產生符合我們預期的未來收入，實現盈利或將OJEMDA和我們的候選產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的營銷授權(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能
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顯著推遲或阻止上市授權，以及使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的影響。
此外，2024年6月，美國最高法院推翻了其在雪佛龍原則下的長期做法，該原則規定司法尊重包括FDA在內的監管機構。這一裁決的結果是，如果沒有美國最高法院的更具體指導，我們無法確定現有機構法規是否會受到更多挑戰，或者下級法院將如何在其他監管計劃的背景下應用該裁決。例如，這一決定可能會導致更多的公司對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會破壞FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運作，這可能會影響我們向FDA提交的任何監管文件或申請的及時審查。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們未來的收入產生不利影響。
在一些國家，包括加拿大和歐盟的某些成員國，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在獲得產品上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們候選產品與其他可用療法的成本效益進行比較。如果我們的產品無法報銷，或在範圍或金額上受到限制，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。政治、經濟和監管方面的事態發展可能使定價談判更加複雜，定價談判可能在獲得償還後繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價，以及平行貿易，如低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品進行有利的報銷和定價安排。第三方付款人或主管部門公佈折扣可能會對公佈國或其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選產品和產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
如果我們將業務擴展到美國以外，我們必須投入額外資源，以遵守我們計劃業務所在的每個司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業及其政黨代理人直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響該第三方的任何行為或決定，以協助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還規定，證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，這些規定要求公司保持準確和公平地反映公司（包括國際子公司）所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。我們還受制於美國關於出口管制的法律法規，以及對某些國家和個人的經濟制裁和禁運。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們專門投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些候選產品和產品，這可能會限制我們的增長潛力，並增加我們的開發成本。
不遵守有關國際商業慣例的法律可能會導致重大民事和刑事處罰，並暫停或禁止與政府簽訂合同。美國證券交易委員會（SEC）也可以暫停或禁止發行人在美國交易所交易違反FCPA會計規定的證券。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們和我們的第三方承包商受到許多外國、聯邦、州和地方環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果發生污染或
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如果我們因使用危險材料而受到傷害，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍，包括任何可用的保險。我們還可能被要求對可能在我們的商業辦公室發生的意外安全事件負責。
此外，根據某些法律或法規，我們的房地產租賃和運營可能會使我們承擔責任。根據美國現行環境法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
我們可能因未能遵守有關法律及法規而產生重大成本及責任，包括（其中包括）民事或刑事罰款及罰款、財產損失及人身傷害索賠、與設施升級或營運程序變更或限制或改變營運的禁令有關的成本。
雖然我們維持責任保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規正變得越來越嚴格，可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規禁止公司及其員工、代理人、CRO、CMO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、索取或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反這些法律可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，隨着時間的推移，我們在美國以外的活動將會增加。我們預計將依賴第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷授權。我們可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
我們正在開發目前的候選產品，並可能繼續開發未來的候選產品，與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。
我們正在開發我們目前的候選產品，結合目前批准的一種或多種癌症療法或正在開發的療法。即使我們當前或未來的候選產品，包括pimasertib和DAY301獲得上市授權或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能會撤銷與我們的任何候選產品聯合使用的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。此外，我們的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失寵或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為我們的候選產品或我們自己的產品確定其他組合療法，這些產品將被從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能結合FDA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們目前的候選產品。我們將不能將任何候選產品與最終未獲得營銷授權的任何此類未經批准的癌症療法結合起來進行營銷和銷售。
如果FDA或類似的外國監管機構不批准或撤回對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合我們當前或未來的候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得任何一種或全部產品的批准或成功營銷
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我們開發的當前或未來的候選產品。此外，如果與我們當前或未來的候選產品組合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠數量的藥物用於臨牀試驗或將我們當前或未來的候選產品商業化，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
作為一家商業公司，我們的經驗有限，OJEMDA或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期成功。
我們最近開始在美國將我們的第一款產品OJEMDA商業化。作為一家公司，我們之前沒有將產品商業化的經驗。我們對OJEMDA和任何未來批准的產品的商業化努力的成功與否很難預測，而且取決於我們業務計劃的有效執行，其中包括我們內部銷售、營銷和分銷能力的持續發展，以及我們駕馭這些能力開發和管理所涉及的鉅額費用和風險的能力。
例如，我們已經在支持商業化的領域完成了招聘，包括銷售管理、銷售代表、營銷、訪問和報銷、銷售支持和分銷。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格人員、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊以產生足夠需求的能力。這些能力開發的任何失敗或延遲都可能推遲或對我們的商業化努力和業務的成功產生負面影響。例如，OJEMDA的商業化可能不會按計劃或預期發展，這可能需要我們調整或修改我們的業務計劃，併產生鉅額費用。
或者，我們可以將有關我們的產品或候選產品的某些權利授權給合作者，並依賴這些合作者的幫助和指導。我們還可能尋求合作，以確保營銷授權並將我們的產品在美國以外的地方商業化。我們不能保證任何合作(S)將為公司帶來短期或長期利益。如果我們選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，無論是在全球範圍內還是在逐個地區的基礎上，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成協議，這樣的安排可能被證明比我們自己將產品商業化的利潤更低。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或者無法為我們的產品和候選產品的商業化找到合適的合作伙伴，我們可能無法從這些產品中獲得可觀的收入(如果有的話)，也無法達到或保持盈利。
鑑於我們缺乏產品商業化的經驗，我們沒有成功執行批准產品商業化的記錄。如果我們不能成功實現我們的目標和執行我們的業務計劃，或者如果OJEMDA或任何未來批准的產品的商業化沒有按計劃發展，我們可能需要大量額外的資本和財務資源，我們可能無法盈利，我們可能無法與行業中更成熟的公司競爭。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴並打算繼續依賴第三方進行臨牀試驗，並執行我們的一些研究和潛在的臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責，未能遵守適用的法規要求或未能在預期的最後期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或成本增加，或者我們可能無法獲得營銷授權，這每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們沒有能力自己獨立進行臨牀試驗的所有方面。因此，我們依賴第三方進行我們正在進行的和計劃中的tovorafenib、pimasertib和DAY301的臨牀試驗，以及任何未來產品和候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。因此，這些試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。由於這些第三方部分控制着這些試驗的進展，他們還可以在獲得或未經我們批准的情況下公佈與這些試驗有關的數據。具體地説，我們預計CRO、獨立的臨牀調查人員和顧問將在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。例如，除了Dana Farber癌症研究所與PNOC合作進行的一期臨牀試驗外，兒童腫瘤學小組，一個由國家癌症研究所支持的臨牀試驗小組，也是世界上最大的專門從事兒童和青少年癌症研究的組織，正在開發一項託伏非尼治療複發性朗格漢斯細胞組織細胞增生症的小組範圍的臨牀試驗。然而，這些調查人員、CRO和其他第三方不是我們的員工，我們無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對研究人員、CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO
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要求遵守GCP要求，這些要求是FDA對臨牀開發中的產品和候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們的臨牀試驗符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品和候選產品進行。我們的失敗或我們所依賴的第三方未能遵守這些規定可能需要我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲營銷授權過程。
我們無法保證任何此類CRO、臨牀試驗研究者或我們所依賴的其他第三方將投入足夠的時間和資源於我們的開發活動或按照合同要求履行職責。此外，該等第三方可能受到供應鏈或通脹壓力的影響，限制其實現預期時間表的能力，或導致我們增加成本。例如，我們意識到可用於臨牀前研究的非人類靈長類動物短缺，雖然如果我們開始新產品開發計劃，預計這不會影響我們目前的業務，但我們可能會面臨更長的開發時間或難以完成必要的研究。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求、以不符合標準的方式履行或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或延遲，或者我們的開發活動可能會被暫停或終止。如果我們的臨牀試驗中心因任何原因終止，我們可能會丟失入組此類臨牀試驗的受試者的隨訪信息，除非我們能夠將這些受試者轉移至另一家合格的臨牀試驗中心，這可能是困難或不可能的。
此外，對於可能進行的研究人員贊助的試驗，我們不會控制這些試驗的設計或進行，FDA可能不會因為任何一個或多個原因，包括試驗設計或執行的要素、安全問題或其他試驗結果，認為這些研究人員贊助的試驗為未來的臨牀試驗或市場批准提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。我們期望這種安排將為我們提供關於調查員贊助的試驗的某些信息權，包括訪問和能夠使用和參考由調查員贊助的試驗產生的數據，包括我們自己提交的監管材料。然而，我們不會控制研究人員贊助試驗的數據的時間和報告，也不會擁有研究人員贊助試驗的數據。如果我們不能確認或複製研究人員贊助的試驗結果，或者如果獲得陰性結果，我們可能會進一步推遲或阻止進一步的臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們對OJEMDA或我們的候選產品的臨牀開發的義務，或者如果數據被證明與我們可能獲得的第一手知識相比是不充分的，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。與我們自己設計的臨牀試驗相比，研究人員可能會設計具有更難實現的臨牀終點的臨牀試驗，或者以其他方式增加臨牀試驗結果為陰性的風險。研究人員贊助的臨牀試驗的負面結果可能會對我們為候選產品獲得營銷授權的努力以及公眾對我們候選產品的看法產生實質性的不利影響。此外，FDA可能不同意我們對這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些研究人員贊助的試驗的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，FDA可能會要求我們獲得並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據。
此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些競爭對手進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥品開發活動。如果這些第三方未能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未來候選產品的營銷授權，並且我們將無法或可能延遲我們的產品成功商業化。
製藥產品的製造，包括OJEMDA和我們的候選產品，包括pimasertib和DAY301，是複雜的。我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難，這可能會推遲或完全停止供應我們的候選產品用於臨牀試驗或商業銷售(如果獲得批准)的能力。
我們沒有任何生產設施，目前我們與中國的某些第三方製造商簽訂了合同。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造OJEMDA，我們的候選產品用於臨牀測試、產品開發目的，以支持監管申請提交，以及我們候選產品的商業製造。此外，我們希望與分析實驗室簽訂合同，對OJEMDA和我們的候選產品進行釋放和穩定性測試。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的OJEMDA或我們的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力，並導致FDA撤回某些指定，包括孤兒藥物指定。例如，我們不能確定由地緣政治不確定性和公共衞生流行病引起的供應鏈問題會在多大程度上影響我們為OJEMDA和我們的候選產品的開發採購足夠的供應的能力，以及如果有的話，對我們在該地區的設施和運營可能產生的影響，包括但不限於生產減少或中斷、成本增加
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我們供應鏈中的生產或其他中斷。此外，生產的任何中斷或我們的製造商，特別是中國的製造商，無論是由於自然災害還是其他原因，無法生產足夠的數量來滿足我們的需求，都可能損害我們的日常業務運營能力，以及我們繼續開發OJEMDA和我們的候選產品的能力。此外，由於這些製造商位於中國，如果美國或中國政府的政策發生變化，中國的政治動盪或經濟狀況不穩定，我們將面臨產品供應中斷和成本增加的可能性。美國國會已經提出立法，限制某些美國生物技術公司使用特定的中國生物技術公司生產或提供的設備或服務，包括那些與我們的原料藥製造有關的公司，無錫STA，以及國會中的其他人，他們主張利用現有的行政部門來限制這些中國服務提供商在美國從事業務的能力。我們無法預測美國最終可能就美國與中國或其他國家之間的貿易關係採取什麼行動，哪些產品和服務可能受到此類行動的影響，或者其他國家可能採取什麼行動進行報復。
這些事項中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。此外，物流路線和運輸能力的中斷可能會擾亂我們的供應鏈。而且，如果隨着時間的推移，我們的需求出現了意想不到的激增，我們就有可能耗盡必要的供應。
我們與Quitient簽訂了製造和供應OJEMDA藥品的協議，並與夏普公司(Sharp Corporation)簽訂了包裝協議，以包裝和系列化OJEMDA。供應鏈問題，例如與某些包裝材料相關的問題，如果不能有效管理，可能會對我們包裝和交付OJEMDA和我們的候選產品的能力產生負面影響。此外，如果我們現有或未來的任何合同製造商或供應商不能令人滿意地表現，可能會推遲我們候選藥物的開發或監管批准，或者我們藥物的商業化，這可能會對我們的運營和業務結果產生負面影響。
我們可能無法與第三方製造商或供應商達成額外協議，或以優惠條款達成協議。我們預期對有限數量的第三方製造商或供應商的依賴使我們面臨以下風險：
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果FDA確定我們的CMO不符合FDA的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和法規，FDA可能不會批准NDA，直到缺陷得到糾正或我們將申請中的製造商替換為符合要求的製造商。此外，我們或我們的第三方製造商和供應商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。此外，經批准的產品及其製造設施必須持續符合FDA的廣泛要求和其他類似機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP要求。因此，我們的CMO會受到持續的審查和定期檢查，以評估是否符合cGMP的要求。此外，儘管我們對我們的CMO的運營沒有日常控制，但我們有責任確保遵守適用的法律和法規，包括cGMP。
此外，我們的第三方製造商和供應商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理處理、使用、儲存、處理和處置廢物產品的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與此類第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。根據未來可能對這些第三方採取的監管行動的嚴重性，我們的臨牀或商業藥品供應以及包裝和其他服務可能會中斷或受到限制，這可能會損害我們的業務。
OJEMDA和我們的候選產品以及我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。因此，我們可能無法優先使用這些設施，甚至根本無法使用。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
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隨着我們為OJEMDA的後期臨牀試驗和商業化做準備，我們將需要採取措施增加OJEMDA和我們的候選產品的生產規模。除了我們的產品OJEMDA，我們還沒有為我們的任何候選產品擴大製造工藝，可能需要進一步擴大規模，以支持我們任何候選產品的未來供應需求。第三方製造商可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本不能。此外，在擴大規模或商業活動期間可能會出現質量問題。例如，如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。
我們現有或未來製造商的任何業績失誤都可能推遲臨牀開發或營銷授權。如果我們目前用於臨牀測試的CMO不能按約定執行，我們可能需要更換此類CMO。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產OJEMDA或我們的候選產品，但在確定和認證任何此類替代製造商或能夠與任何替代製造商達成協議時，我們可能會產生額外的成本和延誤。此外，我們的第三方製造商可能會由於資源限制或自然災害、勞資糾紛、不穩定的政治環境或公共衞生流行病而遇到製造或運輸困難。如果我們目前的第三方製造商不能按協議履行，我們可能會被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換他們。
我們目前和預期未來依賴他人制造OJEMDA或我們的候選產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的營銷授權的產品商業化的能力產生不利影響。
我們依賴數量有限的供應商提供原材料，我們的獨家供應商造成的任何中斷都可能導致我們臨牀試驗的延遲，或者以其他方式對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們依賴於數量有限的供應商，其中一些是我們某些材料的唯一來源，一些供應商位於外國司法管轄區。我們為數不多的供應商涉及多個額外風險，包括與供應商產能限制、零部件供應、價格上漲、及時交貨、零部件質量、關鍵供應商未能繼續經營並根據市場狀況進行調整的風險，包括通貨膨脹和利率變化、全球銀行體系實際或預期的不穩定、與聯邦債務上限和預算相關的不確定性以及與之相關的潛在政府停擺、自然災害、火災、地區地緣政治衝突、恐怖主義行為、流行病或其他災難性事件。此外，在我們有獨家供應商的材料的情況下，即使我們能夠用替代方案取代任何原材料或其他材料，這種替代方案可能會成本更高，導致產量較低，或者不適合我們的目的。此外，我們用來製造OJEMDA和我們的產品候選的一些材料是複雜的材料，可能更難替代。因此，我們的獨家供應商造成的任何中斷都可能導致延遲和額外的監管提交，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們可能會與第三方就OJEMDA和我們的候選產品的開發和商業化進行合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用OJEMDA和我們的候選產品的市場潛力。
我們可能會在選定的基礎上為OJEMDA和我們的一些候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴。到目前為止，我們還沒有達成任何合作。我們未來任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就未來的合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對未來合作伙伴的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對許多因素的評估。
如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們可能會對我們未來的合作者投入OJEMDA和我們的候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。與涉及OJEMDA和我們的候選產品的未來合作伙伴的合作將給我們帶來許多風險，包括以下幾點：
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如果我們建立一個或多個合作關係，這裏描述的與產品開發、營銷授權和商業化相關的所有風險也將適用於任何此類未來合作伙伴的活動。
任何大客户的流失，或者大客户重大采購的任何取消或延遲，都可能減少我們的淨銷售額，損害我們的經營業績。
我們很大一部分收入來自數量有限的客户。例如，在截至2024年6月30日的六個月中，兩個個人客户佔我們總產品淨收入的98%，這些個人客户分別佔總產品淨收入的61%和37%。截至2024年6月30日，兩家客户佔應收賬款餘額的98%，其中這兩家客户分別佔應收賬款餘額的59%和39%。
我們不能保證我們將保留我們現有的客户或客户羣體，他們將保持對我們產品的當前或預測需求，或者我們將能夠在未來吸引和留住更多客户。如果由於任何原因，我們失去了向特定客户羣體或類別銷售的能力，我們可能會經歷收入大幅減少或市場份額損失，這將對我們的經營業績產生不利影響。
與員工事務和我們的運營相關的風險
我們未來的成功有賴於我們留住高管和關鍵員工的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員以及管理我們人力資本的能力。
我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引、激勵和留住高素質的管理、科學、醫療和商業人員。我們高度依賴首席執行官Jeremy Bender博士和研發主管Samuel Blackman博士以及我們管理團隊的其他成員、其他關鍵員工和顧問的開發和管理專業知識。我們目前不為這些個人提供關鍵人物保險。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。
近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的製藥業中的競爭力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、臨牀、監管、製造、質量、商業和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。
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我們主要在舊金山灣區開展業務，該地區有其他製藥公司以及許多學術和研究機構，導致對合格人才的激烈競爭。由於藥企之間對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的人才。與我們競爭的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業晉升機會。此外，隨着我們業務的變化，關鍵人員可能不想為更大的商業企業工作。任何或所有這些競爭因素都可能限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化OJEMDA或我們的候選產品以及按照目前的設想發展我們的業務和運營的能力產生負面影響。我們在招聘實踐中採取了更大程度的靈活性，以吸引和聘用舊金山灣區以外的應聘者，這旨在增加留任率，但可能會對員工敬業度產生負面影響，導致更大的員工流失率。
我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2024年6月30日，我們有169名全職員工。我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、臨牀運營、製造、監管事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司以及開發銷售、營銷和分銷基礎設施方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。
此外，我們目前並在可預見的未來將繼續主要依靠某些第三方合同組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括對我們的臨牀試驗的進行和OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未來候選產品的製造承擔重大責任。我們不能向您保證，當需要時，此類第三方合同組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得pimasertib或DAY301或任何未來候選產品的營銷授權，或以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠以經濟合理的條件妥善管理我們現有的供應商或顧問，或找到其他稱職的外部供應商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能有效地管理增長和擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化OJEMDA、pimasertib、DAY301、我們的其他候選流水線產品或任何未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的員工、臨牀試驗研究人員、CRO、CMO、顧問、供應商和任何未來的商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工和我們所依賴的第三方的欺詐或其他不當行為的風險，這些第三方包括臨牀試驗研究人員、CRO、CMO、顧問、供應商和任何未來的商業合作伙伴。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(I)FDA法規或類似外國監管機構的法規，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造(例如cGMP)和臨牀實踐(例如GCP)標準；(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外的其他醫療保健法律和法規；(Iv)性騷擾和其他工作場所不當行為；或(V)要求真實、完整、準確地報告財務信息或數據的法律。特別是，我們行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到各種各樣的法律和法規的約束，這些法律和法規旨在防止欺詐、不當行為、回扣和其他濫用行為。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。
我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。
此外，關於第三方，第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將用於我們的臨牀前研究或臨牀試驗的資源的能力有限。我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。
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我們依賴第三方進行藥物開發活動，這意味着我們對研究的進行、時間和完成以及對這些研究產生的數據的管理的直接控制將會減少。儘管如此，我們仍有責任確保我們的研究和試驗按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行。換句話説，我們對第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照研究計劃和相關方案進行的，並且任何此類試驗都符合GCP標準。如果我們或我們的任何CRO或任何臨牀試驗地點未能遵守適用的GCP要求，在這些試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。這可能會導致FDA或其他類似的外國監管機構要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。如果我們所依賴的任何第三方違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假聲明法律法規或醫療保健隱私和安全法或其他法律，則可能會對我們提起訴訟。
如果基於我們的行為、員工的行為或第三方的行為而對我們提起任何訴訟，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如醫療保險，醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟、禁止或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務以及我們業務的縮減或重組，任何情況均可能對我們的業務經營能力及經營業績造成不利影響。
此外，我們所依賴的第三方可能因違反適用的監管要求而被FDA或其他類似的外國監管機構取消資格、取消資格、暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要聘請替代者，並且可能無法使用這些承包商生成的部分或全部數據來支持我們的營銷申請。
如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問或其他第三方合作伙伴的信息技術系統出現故障，或遭受安全漏洞、網絡攻擊、數據丟失或泄漏或其他中斷，這可能會導致我們的開發計劃受到重大破壞。損害與我們業務或其他個人信息相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息，可能使我們承擔責任，損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務造成不利影響。
在日常業務過程中，我們可能會收集、處理、存儲和傳輸專有、機密和敏感信息（包括但不限於知識產權、商業祕密、專有商業信息、個人信息和受保護的健康信息或PHI）。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這些信息的機密性、完整性和可用性。我們的運營主要依賴信息技術和電信系統，我們已安裝並預期擴展多個企業軟件系統，這些系統影響廣泛的業務流程和功能領域，包括處理人力資源、財務報告和控制、客户關係管理、法規合規和其他基礎設施運營的系統。我們面臨着與保護這些關鍵信息相關的許多風險，包括無法訪問風險、不當使用或披露、不當修改以及我們無法充分監控、審核和修改我們對關鍵信息的控制的風險。此風險延伸至與我們合作的第三方，因為我們依賴多個第三方來操作我們的關鍵業務系統和處理機密、專有和敏感信息。
儘管實施了安全措施，但由於我們的內部信息技術系統和我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴維護的專有、敏感和機密信息的規模、複雜性和數量不斷增加，我們可能容易受到故障、服務中斷、系統故障、我們的人員或第三方合作伙伴的事故、自然災害、恐怖主義、全球流行病、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的人員或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方合作伙伴的疏忽或故意行為造成的安全漏洞的影響。或惡意第三方的網絡攻擊(包括通過病毒、蠕蟲、惡意代碼、惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他方式影響服務可靠性以及信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的系統基礎設施，或導致數據泄露。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子。近年來，隨着越來越多的公司和個人在線工作和遠程工作，“在家工作”的增加通常增加了可供利用的攻擊面，因此，可能發生網絡安全事件的風險正在增加，我們對此類事件的風險緩解投資也在增加。例如，網絡釣魚和垃圾電子郵件的增加，以及希望利用遠程工作增加為自己優勢的“黑客”的社會工程嘗試。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術
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變化頻繁，可能要到啟動時才能被認識到，其來源多種多樣，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密、敏感或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未來的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。對專有、敏感或機密信息的任何違反、丟失或泄露也可能使我們面臨民事罰款和處罰，包括根據HIPAA和美國其他相關的州和聯邦隱私法。例如，經加州隱私權法案(CPRA)修訂的2018年加州消費者隱私法(CCPA)對安全違規行為施加了私人訴權，可能導致某種形式的補救措施，包括監管審查、罰款、私人訴權和解以及其他後果。
與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險所提供的網絡安全保險的限制。如果我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們針對此類第三方的追索權可能不足，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或我們的CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴的重大故障、數據泄露、入侵，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何其他候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的營銷授權工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或我們的第三方CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括與我們的臨牀試驗對象或人員有關的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國同等法律，迫使我們採取強制糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
我們被要求遵守要求我們維護個人信息安全的法律、規則和法規。我們可能有合同和其他法律義務，將安全漏洞通知相關利益攸關方。如果不能預防或減輕網絡攻擊，可能會導致未經授權獲取敏感、機密或專有信息。大多數司法管轄區都制定了法律，要求公司在涉及某些類型數據的安全漏洞時通知個人、監管機構和其他人。此外，我們與CRO、CMO、供應商、承包商、顧問和其他第三方合作伙伴達成的協議可能要求我們在發生安全漏洞時通知他們。此類強制性披露成本高昂，可能導致負面宣傳，可能導致我們的客户對我們的安全措施的有效性失去信心，並要求我們花費大量資本和其他資源來應對和/或緩解實際或預期的安全漏洞造成的問題。
應對安全漏洞和/或緩解可能發現的任何安全漏洞的成本可能會很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致中斷、延誤、負面宣傳、失去客户信任或減少對我們產品的使用，以及對我們的業務和競爭地位的其他損害。補救任何潛在的安全漏洞可能需要花費大量的時間、資源和費用。任何安全漏洞都可能導致監管調查、訴訟或其他調查，並可能影響我們的財務和運營狀況。
安全漏洞引發的訴訟可能會對我們的業務造成不利影響。未經授權訪問我們的系統、網絡或物理設施可能會導致與我們的客户或其他相關利益相關者提起訴訟。這些訴訟可能會迫使我們花費金錢進行辯護或和解，分散管理層的時間和注意力，增加我們的經營成本，或者對我們的聲譽造成不利影響。
我們可能沒有為安全事件或違規行為提供足夠的保險，包括罰款、判決、和解、處罰、費用、律師費和因事件或違規行為而產生的其他影響。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或導致保險單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確定我們現有的保險範圍和錯誤和遺漏保險將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕未來的任何索賠。隨着我們繼續擴大客户羣，處理、存儲和傳輸越來越多的專有和敏感數據，我們的風險可能會增加。
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我們受制於嚴格和不斷變化的法律、法規和標準，以及與隱私、數據保護和數據安全相關的合同義務。實際或被認為未能履行此類義務可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、罰款和制裁、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和我們合作的第三方正在或可能受到眾多國內外數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束，其範圍正在變化，受不同的應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或與其他規則衝突。我們正在或可能會受到與隱私、數據保護和數據安全相關的合同義務條款的約束。我們或相關第三方實際或被認為未能履行此類義務可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管審查、行動、罰款和處罰，導致聲譽損害，導致客户流失，導致訴訟和責任，並以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大不利影響。
在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私和安全法、聯邦和州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能會從受HIPAA(經HITECH修訂)隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)處獲取受保護的健康信息。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到民事和刑事處罰。
華盛頓州最近通過了《我的健康我的數據法案》，該法案專注於收集消費者的健康數據。《我的健康我的數據法案》比HIPAA的範圍更廣，幷包括一項私人訴權。《我的健康數據法案》於2024年3月31日生效，可能會有實質性的監管行動和與《我的健康數據法案》相關的訴訟。
加利福尼亞州最近頒佈了CCPA，為加州消費者創造了新的個人隱私權，並對處理消費者或家庭個人信息的實體規定了更多的隱私和數據安全義務。CCPA於2020年1月1日生效，最近經CPRA修訂，現已於2023年1月1日生效，並於2023年7月1日起強制執行，但須遵守通過新成立的執行機構加州隱私保護局(CPPA)頒佈的規定。CCPA賦予加州居民擴大的隱私權，包括請求更正、訪問和刪除他們的個人信息的權利，選擇不共享某些個人信息的權利，以及獲得有關他們的個人信息是如何處理的詳細信息的權利，包括加州居民的僱主。CCPA和CPRA規定了對數據泄露的民事處罰和私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA和CPRA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA已經提出了幾項新的聯邦和州一級隱私立法的建議，如果通過，可能會增加我們的潛在責任和合規成本，並對我們的業務產生不利影響。
外國數據保護法，包括被稱為一般數據保護條例(GDPR)的2016/679號法規，可能適用於從歐洲經濟區(EEA)和瑞士的個人獲得的個人信息(包括與健康相關的數據)。GDPR及其在歐盟各地實施的立法對企業施加了嚴格的義務，包括要求改變知情同意做法並向臨牀試驗對象和調查人員發出更詳細的通知，要求對數據處理進行限制，建立處理個人信息的法律基礎，通知數據處理義務，向適當的數據保護機構或數據主體通知安全事件，保護個人信息的安全和保密，以及建立數據主體行使與其個人信息有關的權利的手段。GDPR對不合規的公司處以最高2000萬歐元或其全球年收入4%的罰款，可能禁止處理個人信息(包括臨牀試驗)，以及私人訴訟。在適用的範圍內，GDPR將增加我們在處理個人信息方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制並花費更多的時間和資源來確保遵守歐盟數據保護規則。此外，英國於2018年5月實施了《數據保護法》，並於2019年進行了法定修訂，該法案實質上實施了GDPR，幷包含了關於如何在英國適用GDPR的條款，包括英國特有的克減。這些法規的變化可能會增加額外的複雜性、要求的變化、限制和潛在的法律風險，需要對合規計劃的資源進行額外的投資，可能會影響戰略和以前有用的數據的可用性，可能會導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。此外，歐洲經濟區、瑞士和英國的監管當局執行數據保護立法的情況並不一致，這可能導致我們不得不花費額外的資源來遵守僅適用於某些地方司法管轄區的規則和指導。
此外，歐洲數據保護法一般禁止將個人信息轉移到歐洲經濟區以外的國家、英國和瑞士，如美國，歐盟委員會認為這些國家不能提供足夠的數據保護。瑞士也採取了類似的限制措施。雖然有法律機制允許將個人信息從歐洲經濟區、英國和瑞士轉移到美國和其他國家/地區，但它們正在或可能受到法律挑戰，如果成功，這些挑戰可能會使這些機制失效，限制我們處理歐洲以外歐洲人個人信息的能力，並對我們的業務產生不利影響。例如，2020年7月，歐洲聯盟法院，或CJEU，
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宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，該法案允許自行向隱私盾牌認證的公司將個人信息從歐盟轉移到美國，理由是歐盟-美國隱私盾牌未能為轉移到美國的歐盟個人信息提供足夠的保護。雖然CJEU沒有宣佈其他數據傳輸機制的使用無效，如標準合同條款，但這一決定導致了關於使用這種機制向美國傳輸數據的不確定性，CJEU明確表示，在所有情況下，僅依靠標準合同條款未必就足夠了。歐洲數據保護委員會(EDPB)就CJEU於2020年11月11日做出的決定發佈了額外的指導意見，該決定對跨境數據傳輸使用標準合同條款等數據傳輸機制施加了更高的負擔。2021年6月，歐盟委員會根據GDPR通過了新的標準合同條款，將個人數據轉移到歐盟以外的國家，而歐盟委員會認為這些國家沒有為此類個人數據提供足夠的保護。自2023年7月10日起，歐盟法律承認，新的歐盟-美國數據隱私框架(DPF)足以允許將個人數據從歐盟轉移到美國的認證公司。然而，DPF面臨着進一步的法律挑戰，這可能會導致從歐盟向美國轉移個人數據的法律要求再次變得不確定。雖然DPF不適用於英國，但2023年10月12日，英國政府通過了一項充分性決定，結論是，根據英國對歐盟-美國數據隱私框架(UK DPF)的擴展，美國確保從英國轉移到美國的足夠水平的保護。我們預計瑞士政府(Swiss DPF)也會做出類似的充足率決定。英國和瑞士的DPF也可能受到歐盟-美國DPF的任何挑戰或以其他方式受到影響。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。在歐盟和其他市場，對數據跨境流動的潛在新規和限制可能會增加在這些地區開展業務的成本和複雜性。
此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年《歐盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日存在的一樣，但須經某些英國特有的修訂)納入英國法律，即英國GDPR。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。關於將個人數據從歐盟轉移到英國，2021年6月28日，歐盟委員會發布了一項關於英國數據保護框架的充分性決定，允許從歐盟成員國向英國轉移數據，而無需要求組織制定合同或其他措施，以便在領土之間合法轉移個人數據。儘管計劃持續至少四年，但歐盟委員會可以在任何時候單方面撤銷充足率決定，如果發生這種情況，可能會導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。
例如，包括中國、巴西、澳大利亞和日本在內的其他國家已經對數據的本地存儲和處理以及個人信息的跨境傳輸採用了某些法律要求，所有這些要求都可能增加進行臨牀前測試和臨牀試驗或交付我們未來的產品(如果有)和運營我們的業務的成本和複雜性。這些義務的解釋和適用可能在不同的司法管轄區之間不一致，並可能與其他要求或我們的做法相沖突。
此外，2023年7月26日，SEC為上市公司採納了新的網絡安全披露規則，要求在10—K表格的年度報告中披露網絡安全風險管理（包括董事會在監督網絡安全風險方面的作用、管理層在評估和管理網絡安全風險方面的作用和專業知識，以及評估、識別和管理網絡安全風險的流程）。這些新的網絡安全披露規則還要求在確定事件為重大事件後的四個工作日內，通過表格8—K披露重大網絡安全事件。
我們受到或可能受到外部和內部隱私和安全政策、聲明、認證和與隱私和安全相關的出版物的約束。
遵守國內外隱私、數據安全和數據保護法律、法規以及合同和其他義務可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區的運營能力。實際或被認為未能遵守國內外隱私、數據隱私及數據保護法律法規，可能導致政府採取執法行動（可能包括民事、刑事及行政處罰）、私人訴訟及╱或負面宣傳，並可能對我們的經營業績及業務造成負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲取有關信息的臨牀試驗受試者，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守隱私、數據安全和數據保護法律或違反了我們的合同義務，即使我們沒有被發現負有責任，也可能會花費昂貴和耗時，並可能導致不利的宣傳，從而損害我們的業務。
投資者對我們在環境、社會和治理因素方面的表現的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。
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某些監管機構、投資者、員工、用户和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與美國和國際上的ESG事務有關的責任。一些投資者可能會利用這些非財務業績因素來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們關於企業責任的政策和行動不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。如果我們達不到各個界別所訂的ESG標準，我們的聲譽可能會受到損害。
此外，ESG倡議、目標或承諾可能難以實現或執行成本高昂。如果我們的競爭對手的企業社會責任表現被認為比我們的更好，潛在的或現有的投資者可能會選擇與我們的競爭對手一起投資。此外，加利福尼亞州最近通過了兩項與氣候有關的新法案，要求在加州開展業務的公司達到一定收入門檻的公司公開披露某些温室氣體排放數據和與氣候有關的財務風險報告，遵守這些要求可能需要付出巨大的努力和資源。此外，2024年3月，美國證券交易委員會頒佈了全面的氣候變化信息披露規則，儘管此後美國證券交易委員會發布了一項命令，在對多份挑戰規則的請願書完成司法審查之前暫停這些規則。我們的業務可能面臨與這些活動和我們的相關披露相關的更嚴格的審查，包括來自投資界的審查，以及我們未能及時取得進展或管理這些領域的動態公眾情緒和法律格局，甚至根本不能，這可能會對我們的聲譽、業務和財務表現產生不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們目前的業務主要位於舊金山灣區。任何計劃外事件，如地震、洪水、火災、爆炸、極端天氣條件、醫療疫情或大流行、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。此外，氣候變化對一般經濟條件，特別是製藥業的長期影響尚不清楚，可能會增加或加劇現有的自然災害風險。無法使用這些設施可能會導致成本增加、OJEMDA或我們的候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的工廠或我們第三方合同製造商的製造設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
對我們不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年的減税和就業法案，或稱減税和就業法案，對美國税法進行了許多重大修改。美國國税局和其他税務機關未來就減税和就業法案提供的指導可能會影響我們，而減税和就業法案的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，CARE法案修改了減税和就業法案的某些條款。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案、CARE法案或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税淨資產的變現、外國收益的徵税以及根據減税和就業法案、CARE法案或未來的改革立法對費用的扣除可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。在2017年12月31日或之前的納税年度發生的未使用虧損將結轉以抵消未來的應納税所得額，直到此類未使用虧損到期。根據經CARE法案修改的減税和就業法案，
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在2017年12月31日之後的納税年度中產生的未使用的美國聯邦淨營業虧損不會到期，可能會無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中，此類聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過本年度應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守減税和就業法案或CARE法案。此外，如果我們經歷或已經經歷了“所有權變更”，我們當前和未來的未使用損失和其他税務屬性都可能受到修訂後的1986年《國税法》第382和383條的限制，該變更通常被定義為某些股東在三年內對我們的股權所有權(按價值)的變化超過50個百分點。我們還沒有完成第382條的研究，以評估所有權變更是否發生，或者自我們成立以來，由於此類研究的複雜性和成本，以及未來可能會有更多所有權變更的事實，是否發生了多次所有權變更。因此，我們在2017年12月31日或之前的應税年度產生的淨營業虧損結轉可能在使用之前到期，而我們在2017年12月31日之後的應税年度產生的淨營業虧損結轉的扣除可能受到限制，如果我們經歷了所有權變更(或如果我們之前經歷了此類所有權變更)，我們使用所有變更前淨運營虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入或税收的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用我們的淨營業虧損和其他税收屬性的全部或大部分，這可能對我們未來的現金流產生不利影響。
我們已經並將繼續從事戰略交易，這些交易可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾。
我們從事過戰略交易，例如與武田製藥有限公司、維拉克塔治療公司、默克KGaA、德國達姆施塔特和MabCare的關聯公司，我們還可能不時考慮進一步的戰略交易，例如收購公司、企業或資產，以及產品、候選產品(如DAY301)或技術的外部許可或內部許可。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能增加我們的短期或長期支出，並可能帶來重大的整合挑戰或擾亂我們的管理或業務，這可能對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易可能會帶來許多業務和財務風險，包括：
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的產品和技術獲得並保持專利保護或其他必要的權利，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者我們根據我們的專利(擁有、共同擁有或許可)的權利不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功將我們的產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護OJEMDA和我們當前候選產品和未來產品的專有或知識產權保護的能力，以及我們的核心技術，包括我們的製造技術。我們通過尋求、維護和捍衞我們的知識產權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的，努力保護和加強對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在以下領域的專利地位
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抗癌藥物開發。此外，我們打算依賴通過稀有藥物指定、數據排他性和市場排他性以及專利期限延長(如果可能)提供的監管保護。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們自己或授權的任何專利申請將成熟為已頒發的專利，也不能保證任何此類專利一旦頒發，將包括範圍足以保護OJEMDA和我們當前和未來的候選產品或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。此外，專利只能在已頒發專利的司法管轄區強制執行。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其首次在美國非臨時申請後的20年。根據適用的當地法律的規定，美國境外專利的自然失效時間有所不同，但通常是從最早的當地申請日期起20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
此外，我們的獨家許可證可能會受到領域限制和保留的權利，這可能會對我們的競爭地位產生不利影響。見“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--重要協議”。我們獲得許可的專利組合可能不會為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將類似於OJEMDA的產品和我們的候選產品商業化，包括此類產品的仿製版本。此外，授權給我們的專利組合是或可能授權給我們許可領域之外的第三方，這些第三方可能擁有一定的強制執行權。因此，授權給我們的專利可能會在由另一被許可人提起或針對另一被許可人提起的訴訟中，或在另一被許可人為迴應此類訴訟或其他原因而提起的行政訴訟中，面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。
其他方開發了可能與我們自己的技術相關或具有競爭力的技術，這些方可能已經或可能提交專利申請，或者可能已經或可能已經收到專利，聲稱發明可能與我們自己的專利申請或已頒發的專利中要求的發明重疊或衝突。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們的專利和申請的發明人是第一個做出那些專利或未決專利申請中所聲稱的發明的人，還是他們第一個為這些發明申請專利保護的人。此外，我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性和商業價值不能有任何確定的預測。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化OJEMDA或我們當前或未來的候選產品。
此外，專利起訴過程既昂貴又耗時，我們或我們的許可人可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，最初提交審查的索賠的範圍可能會在發出時大幅縮小，如果真的有的話。我們或我們的許可方也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法識別我們研發成果的可專利方面。我們不能保證我們將能夠基於我們的研發努力尋求或獲得額外的專利保護，或者我們產生的任何此類專利或其他知識產權將提供任何競爭優勢。此外，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或控制專利的維護，包括我們從第三方許可的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式提交、起訴或維護這些專利和申請。
即使我們獲得了我們期望能夠保持競爭優勢的專利保護，專利的頒發並不能決定其發明者、範圍、有效性或可轉讓性。第三方，包括競爭對手，可能質疑其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法執行。如果被授予，我們的專利可能會在美國和國外的專利局或法院受到質疑。例如，我們可能會受到第三方向美國專利商標局（USPTO）提交的現有技術，一旦發佈，質疑我們的一項或多項專利要求的有效性。此類提交也可以在專利發佈之前提交，從而排除基於我們的專利申請授予專利。我們可能會捲入反對，複審， 各方間審查、授權後審查、衍生、幹擾或在美國或國外對我們的專利權利要求提出質疑的類似訴訟，一旦發佈。此外，專利一經發布，可向法院提出質疑。競爭對手可能聲稱他們在我們專利的發明人之前發明了這些專利或專利申請中所要求的發明，或者可能在我們專利的發明人之前提交了專利申請。競爭對手也可能聲稱我們侵犯了其專利，因此我們無法按照我們的專利申請和專利（如果已發佈）中所聲稱的那樣實踐我們的技術。因此，我們的一項或多項專利要求可能縮小或無效。在訴訟中，競爭對手可以聲稱我們的專利（如果被授予）由於多種原因無效。如果法院同意，我們將失去對這些受到質疑的專利的權利。
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即使未受到挑戰，我們的專利和正在處理的專利申請(如果已發佈)可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們的專利。例如，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，如果對方能夠證明他們在我們的申請日期之前將發明用於商業，或者對方受益於強制許可，我們也可能無法排除其他人實踐我們的發明。如果我們持有或申請的與OJEMDA或我們的候選產品相關的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將OJEMDA或我們的候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。可能存在某些監管排他性，然而，此類監管排他性的範圍可能會發生變化，可能不會為我們提供足夠和持續的保護，以排除其他公司將類似於OJEMDA的產品和我們的候選產品商業化。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同產品或候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，並且近年來一直是許多訴訟的對象。因此，我們專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值具有高度不確定性。我們的未決和未來專利申請以及我們許可者的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或有效阻止其他人將競爭性候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可能會被重新解釋。即使我們擁有或在未來獲得許可的專利申請作為專利發佈，它們可能不會以一種形式發佈，將為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們擁有或正在授權的任何專利都可能受到第三方的質疑或規避，或可能因第三方的質疑而縮小或無效。因此，我們不知道我們的候選產品是否會受到保護，或者仍然受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能會以不侵權的方式開發類似或替代技術或產品，從而規避我們的專利或授權人的專利，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們的專利或我們許可人的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向USPTO提交的現有技術，或參與異議、衍生、撤銷、複審、授予後審查， 各方間審查，或其他類似的訴訟程序，挑戰我們擁有的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能危及專利期限的調整或以其他方式縮短專利期限、縮小我們的專利權的範圍、使我們的專利權無效或無法執行，或允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會受到授權後質疑程序的約束，例如在外國專利局提出的異議，質疑我們的發明優先權或與我們和我們許可人的專利和專利申請有關的其他專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利權利要求的縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們候選產品的專利保護期限。此類程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層大量時間，即使最終結果對我們有利。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能阻止公司與我們合作以授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業涉及專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、異議、複審、各方間在美國專利商標局和/或相應的外國專利局進行審查程序和授權後審查程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。
也可能有專利申請，如果作為專利發佈，可能會對我們不利。美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國專利申請在專利發佈之前可以保密。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，已公佈的待決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品及其用途或製造工藝。專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史確定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對專利或待決申請中權利要求的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。此外，我們可能會錯誤地確定我們的候選產品及其用途和製造工藝不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方的待決專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。第三方知識產權持有者也可能積極向我們提起侵權或其他與知識產權相關的索賠，即使我們已經為我們的候選產品以及相關用途和方法獲得了專利保護。
隨着生物製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道我們的任何候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，我們也不能確定我們是第一個提交與產品候選或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。也不能保證沒有我們知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
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儘管截至2024年6月30日，沒有第三方對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止OJEMDA或我們的候選產品上市。第三方可能會針對OJEMDA或我們的候選產品提出專利侵權索賠。任何針對我們要求損害賠償並試圖禁止與OJEMDA或我們的候選產品、治療適應症或工藝有關的商業活動的專利相關法律訴訟，都可能使我們承擔重大損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或銷售OJEMDA或我們候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，即使我們或我們當前和/或未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計OJEMDA、我們的候選產品、治療適應症或過程以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將OJEMDA或我們的候選產品和技術商業化。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們目前的一些候選產品和研究項目是從第三方獲得許可的。如果這些許可協議被終止或被解讀為縮小我們的權利，我們提升OJEMDA和我們現有候選產品或基於這些技術開發新候選產品的能力將受到實質性的不利影響。
我們現在至少在一定程度上依賴於Viracta治療公司、武田製藥有限公司、Dana Farber癌症研究所、千年製藥公司、默克KGaA、德國達姆施塔特和MabCare，並將繼續依賴Viracta治療公司、武田製藥有限公司、Dana Farber癌症研究所、千禧製藥有限公司和Merck KGaA、德國達姆施塔特和MabCare，以及其他第三方的許可證和次級許可證，以及潛在的與第三方的其他戰略關係，以進行OJEMDA和我們目前的候選產品的研究、開發、製造和商業化。如果我們的任何許可證或關係或我們許可證所基於的任何許可證內的許可證被終止或被破壞，我們可能：
此外，即使沒有終止或違反，我們的知識產權許可或再許可可能會受到合同解釋方面的分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們的財務或其他義務。
如果我們遇到上述任何一種情況，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能迫使我們停止運營，從而導致您的所有投資損失。
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如果我們違反許可協議，可能會對我們的OJEMDA和我們的候選產品的商業化努力產生實質性的不利影響。
如果我們違反任何協議，根據這些協議，我們向OJEMDA和我們的候選產品或第三方技術授權使用、開發和商業化權利，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。或者，如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
OJEMDA和我們目前的主要候選產品受我們共同擁有的專利和專利申請的保護，這些專利和專利申請由Viracta治療公司(F/K/a Sunesis PharmPharmticals，Inc.)獨家授權。OJEMDA和我們目前的主要候選產品和流水線以及我們預期的近期流水線可能包括從其他第三方獲得許可的技術，例如，包括德國達姆施塔特的默克KGaA。此外，根據MabCare許可協議，我們擁有在全球範圍內開發、製造和商業化DAY301的獨家權利，不包括大中國。
根據許可協議，我們必須承擔各種義務，包括盡職義務，如開發和商業化義務，以及潛在的特許權使用費支付和其他義務。如果我們未能履行任何這些義務或以其他方式違反我們的許可協議，我們的許可人可能有權全部或部分終止適用的許可。一般來説，失去我們目前的任何一個許可證，或我們未來可能獲得的任何其他許可證，都可能損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：
如果圍繞我們許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們以可接受的條款或根本不能維持我們當前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發OJEMDA和受影響的候選產品併成功將其商業化。此外，如果在許可知識產權的所有權方面出現爭議，我們追求或執行許可專利權的能力可能會受到損害。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
此外，我們根據哪些協議從第三方獲得知識產權或技術的許可，包括我們與Viracta治療公司、武田製藥有限公司、Dana Farber癌症研究所、千禧製藥公司、默克KGaA公司、德國達姆施塔特公司和MabCare公司的許可，這些協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們許可的知識產權糾紛妨礙或損害我們以商業上可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議，從而使我們無法開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術。如果這些許可終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求與我們相同的產品的營銷授權，並將其推向市場。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於技術和智力
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我們在成功開發和商業化的產品中使用的財產(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
在未來，我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法向我們提供，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式運營我們的業務，這是意想不到的。
我們尋求擴大我們的候選產品流水線，部分方式是授予關鍵技術的權利。我們業務的未來增長將在一定程度上取決於我們是否有能力授權或以其他方式獲得更多候選產品或技術的權利。我們不能向您保證，我們將能夠以可接受的條款或從第三方獲得任何候選產品或技術的許可或權利。
其他公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。有時，為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會被要求從第三方獲得技術許可，以進一步開發我們現有或未來的候選產品或將其商業化。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們現有或未來的候選產品所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。無法獲得開發或商業化我們現有或未來的任何候選產品所需的任何第三方許可證，可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。
這些技術的內部許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在實施戰略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們不能成功地獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們自己的專利或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上受到質疑，我們自己頒發的專利或我們許可人的專利可能會被認定為無效或不可執行。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何合作者要對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對OJEMDA或我們的候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利或我們許可人的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏足夠的書面描述、不能實施或明顯類型的雙重專利。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。
第三方也可以向美國專利商標局或海外專利局提出類似的無效索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括重新審查，各方間審查程序、授予後審查程序、派生程序和外國法域的同等程序(例如，反對程序)。在法律上斷言無效和/或不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的許可人和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。也不能保證沒有我們所知道的、但我們認為不會影響我們的專利和專利申請或許可人的專利和專利申請中的索賠的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。如果第三方贏得了無效或不可強制執行的法律主張，我們將失去對我們的技術或我們可能開發的任何候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營成本，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行此類訴訟或
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訴訟程序充分。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。
在任何知識產權訴訟過程中，可以公開宣佈訴訟的啟動以及聽證結果、對動議和其他臨時程序的裁決或訴訟的進展。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，我們現有的候選產品、批准的產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股股票的市場價格可能會下跌。該等公告亦可能損害我們的聲譽或候選產品的市場，從而可能對我們的業務造成重大不利影響。
為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。
由第三方發起的、由我們提起的或由USPTO宣佈的衍生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從佔優勢的一方獲得相關技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的抗辯可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，分散我們的管理層和其他員工的日常責任。此外，與該等程序相關的不確定性可能對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行開發計劃、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作將有助於我們將候選產品推向市場。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已發佈的專利，由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能發佈的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高或不符合我們公司或我們股東的最佳利益，或者可能以其他方式向某些第三方強制執行我們的知識產權不切實際或不可取。我們的競爭對手或其他第三方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財力和更成熟和發展的知識產權組合。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的產品開發、許可所需技術或建立開發合作伙伴關係的能力，這些合作伙伴將幫助我們將OJEMDA和我們的候選產品推向市場。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請和/或我們的許可人的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利和/或我們的許可人的專利的執行或辯護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們可能不確定我們或我們的許可人是第一個(1)提交與我們的候選產品相關的專利申請或(2)發明專利或專利申請中所要求的任何發明的公司。
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Leahy—Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。其中包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及由USPTO管理的授權後程序（包括授權後審查）攻擊專利有效性的額外程序， 各方間審查和派生程序。在任何此類提交或程序中的不利決定可能會減少我們的專利權的範圍或可撤銷性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位造成不利影響。
由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請和/或我們的許可人的專利申請，以及執行或保護我們已頒發的專利或我們的許可人的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國專利法或其他國家或地區法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護OJEMDA和我們的候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。生物製藥行業的專利獲得和執行涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴的，耗時的和固有的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們知識產權的價值，並可能增加專利申請的起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。我們無法預測關於我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。此外，美國國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。聯邦巡迴法院最近發佈了In Re：Cellect，LLC裁決，涉及專利期限調整(PTA)、終端免責聲明和明顯型雙重專利的相互作用。這一裁決給某些美國專利的專利條款帶來了不確定性，這些專利共享相同的優先權要求，其中一項專利因累積的PTA而晚於另一項專利到期。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和我們未來可能獲得或許可的專利的能力。
此外，從2023年6月1日開始，歐洲專利申請可以選擇在專利授予後成為統一專利，該專利將受統一專利法院或UPC的管轄。 這將是歐洲專利實踐的一個重大變化。由於UPC是一個新的法院系統，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。 在實施UPC之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄權，並保留在UPC國家的國家專利。仍然在UPC管轄範圍內的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰的影響，如果成功，可能會在所有簽署UPC的國家中使專利無效。我們無法肯定地預測新的單一專利制度的長期影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們和/或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。此外，我們不能向您保證，儘管我們努力工作，我們和/或我們的合作者已經或將會確認所有發明者的身份。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者，因此我們的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方對我們的許可內專利擁有所有權或其他權利，他們可能能夠
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將這些專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手就可以銷售與之競爭的產品。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們的產品和候選產品沒有獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對我們的產品和候選產品的上市授權的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利或我們許可方的專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得市場授權，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和試驗方面的投資，並可能比其他情況下更早推出他們的產品。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
儘管我們在美國和其他國家有未決的專利申請，但在世界所有國家提交、起訴和保護專利將是令人望而卻步的昂貴，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利、許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致巨大的成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請或我們許可人的專利申請可能面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們努力執行我們的
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世界各地的知識產權可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯着的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或申請以及我們的許可人的專利和/或申請的生命期內，定期維護費、續期費、年費和各種其他政府費用將在USPTO和各個外國專利局的不同時間點支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠我們的外部專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們和我們的產品。我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，而我們的業務亦可能受到不利影響。我們為執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致高昂的成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
我們部分依賴於對我們的商業祕密的保護，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。雖然我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已得到適當執行，任何此類方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。我們可能無法就這些違規行為取得足夠的補救。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果發生任何此類事件，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工錯誤地使用或泄露了所謂的機密信息或商業祕密。
我們已經或可能在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴和
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其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，並使用或披露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式成功地將OJEMDA以及我們的候選產品和技術商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承擔複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
正如在生物製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來幫助我們開發OJEMDA和我們的候選產品。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
OJEMDA和我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能依賴於第三方。
雖然我們通常尋求獲得控制與OJEMDA和我們的候選產品相關的專利的起訴、維護和執行的權利，但有時與OJEMDA和我們的候選產品相關的專利和專利申請的申請和起訴活動可能會由我們的許可人或合作伙伴控制。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和執行此類專利和專利申請，包括支付涉及OJEMDA和我們的候選產品的所有適用專利費用，我們可能會失去我們對這些權利的知識產權或我們對這些權利的排他性，我們開發和商業化OJEMDA和那些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。
目前，我們的知識產權保護包括我們從Viracta治療公司、武田製藥有限公司、默克KGaA公司、德國達姆施塔特公司和MabCare獲得的專利和專利申請。我們的獨家和非獨家許可證可能會受到某些保留權利的約束，這可能會對我們的競爭地位產生不利影響。我們不控制對幾個許可專利組合的起訴和維護；因此，我們不能向您保證，將以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴或維護許可專利系列。見“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--重要協議”。我們獲得許可的專利組合可能不會為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將類似於OJEMDA的產品和我們的候選產品商業化。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們自己的一些已頒發的專利或未決的專利申請可能是通過使用美國政府資金產生的，我們可能會在未來獲得或許可通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權在某些有限的情況下，
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如果第三方確定：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需要；或(3)政府必須採取行動以滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“進行權”)，則要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可。如果美國政府行使通過使用美國政府資金或贈款產生的現有或未來知識產權的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權，或者我們以對我們不利的條款許可，並且不能保證我們會因行使此類權利而獲得美國政府的補償。如果授予人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。
美國或其他國家的某些地緣政治行動可能會增加與起訴或維護我們的專利申請、或我們當前或未來許可方的專利申請相關的不確定性和成本。例如，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和外國政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在俄羅斯認為不友好的美國和其他國家，在沒有同意或補償的情況下，利用擁有美國和其他俄羅斯認為不友好的國家的公民身份或國籍、在美國和其他國家註冊的、或主要在這些國家進行商業或盈利活動的專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍和流動性交易市場可能永遠不會持續下去。因此，您可能無法以收購價或高於收購價的價格轉售普通股。
我們普通股的活躍交易市場可能永遠不會持續下去。我們普通股的市值可能會從收購價下跌。由於這些和其他因素，您可能無法以收購價或高於收購價的價格轉售您持有的普通股。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能會降低你股票的公平市場價值。
此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作或以我們的普通股作為對價收購公司或產品的能力。
我們的季度經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
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如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們普通股的價格大幅波動。我們認為，對我們的財務業績進行季度比較並不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
本公司普通股的市價可能會極不穩定，這可能會導致本公司普通股的購買者蒙受重大損失。
我們普通股的市場價格可能會繼續高度波動，並受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。由於這種波動，你可能無法以或高於支付的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括本“風險因素”部分描述的其他風險和以下內容：
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此外，整體股票市場，尤其是醫藥、生物製藥及生物科技股票市場，均經歷極端的價格及成交量波動，包括因COVID—19疫情、通脹上升及利率變動，以及供應鏈中斷，而這些波動往往與發行人的經營表現無關或不相稱。此外，我們普通股的交易價格可能會受到第三方試圖壓低市場價格的不利影響。賣空者和其他人（其中一些人在社交媒體上匿名發帖）可能會在我們的股票下跌時獲利，他們的活動可能會對我們的股價產生負面影響。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的實際經營業績如何。上述任何風險或任何廣泛的其他風險的實現，包括本“風險因素”部分中所述的風險，可能對我們普通股的市場價格產生巨大的不利影響。
在過去，證券集體訴訟經常是在上市公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與生物製藥公司尤其相關，這些公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和我們的資源，這可能會損害我們的業務。
我們目前不打算對我們的普通股支付股息，因此，我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價值的升值。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，以支持運營併為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的將來，我們不打算宣佈或支付我們股本的任何現金股息。因此，我們普通股的任何投資回報都將取決於我們普通股價值的增加，這一點並不確定。
出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。
截至2024年6月30日，持有我們已發行普通股總數87,692,916股的持有者將有權在符合某些條件的情況下，要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或在登記聲明中包括他們的股票
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我們可以為我們自己或我們的股東申請。我們也有登記的普通股，我們可以根據我們的股權激勵計劃發行。這些股票一經發行即可在公開市場自由交易。
我們無法預測在公開市場上出售我們的股票或可供出售的股票會對我們普通股的市場價格產生什麼影響。然而，未來在公開市場上出售大量我們的普通股，包括行使我們的未行使購股權或授予未行使的限制性股票單位獎勵而發行的股份，或認為可能發生此類出售，可能會對我們的普通股的市場價格產生不利影響。
我們還預計，未來可能需要大量額外資本才能繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果通過出售和發行股票或其他可轉換為股票的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
根據截至2024年6月30日我們普通股的實益所有權，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們46.6%的有表決權股票。這一羣體的投票權可能會增加到將他們持有的無投票權普通股轉換為普通股的程度。因此，如果這些股東一起行動，將繼續對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括選舉董事、修改我們的組織文件、任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產以及任何其他重大公司交易。這些股東的利益可能與你的利益不同，甚至可能與你的利益衝突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司控制權的變更，即使這種控制權變更將使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東在出售我們的公司或我們的資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會阻止或推遲對我們的收購，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們重述的公司註冊證書和我們的修訂和重述的章程包含可能延遲或阻止我們公司控制權變更的條款。這些規定還可能使股東難以選舉非由董事會現任成員提名的董事，或採取其他公司行動，包括改變我們的管理層。這些規定：
此外，特拉華州公司法(DGCL)第203條可能會阻止、推遲或阻止對我們公司的控制權變更。第203條對我們與持有我們15%或以上普通股的人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。
本公司組織文件中的專屬法院條款可能會限制股東在其認為有利於與本公司或本公司任何董事、管理人員或其他員工或任何引發此類索賠的承銷商發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙有關此類索賠的訴訟。
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我們重申的公司註冊證書規定，在法律允許的最大範圍內，特拉華州法院是代表我們提起的任何衍生訴訟或程序的專屬法院；任何聲稱違反信託責任的訴訟；任何根據DGCL、我們重申的公司註冊證書或我們修訂和重申的章程而對我們提出索賠的訴訟；或任何對我們提出索賠的行為，由內政原則管轄。此專屬法院條款不適用於為執行1934年《證券交易法》（經修訂）或《交易法》所規定的義務或責任而提起的訴訟。但是，它可以適用於屬於專屬法院地規定所列舉的一個或多個類別的訴訟。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工或導致此類索賠的任何發行的承銷商發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠相關的訴訟。或者，如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
修訂後的1933年證券法或證券法第22條規定，聯邦法院和州法院對為執行證券法或其下的規則和條例所產生的任何義務或責任而提出的所有索賠擁有同時管轄權。我們修訂和重述的章程規定，在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據《證券法》或聯邦論壇條款提出的訴因的任何申訴的獨家論壇，包括針對申訴中點名的任何被告提出的所有訴因。為免生疑問，本條文旨在使吾等受惠，並可由吾等、吾等高級人員及董事、導致投訴的任何發售的承銷商，以及任何其他專業實體(其專業授權該人士或實體所作的聲明，並已編制或證明發售文件的任何部分)執行。我們決定通過聯邦論壇的一項規定之前，特拉華州最高法院裁定，根據特拉華州的法律，這些規定在事實上是有效的。雖然聯邦或州法院可能不會遵循特拉華州最高法院的裁決，或可能會決定在特定案件中執行聯邦論壇條款，但聯邦論壇條款的應用意味着，我們的股東為執行證券法所產生的任何義務或責任而提起的訴訟必須在聯邦法院提起，不能在州法院提起，我們的股東不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。
《交易法》第27條規定，聯邦政府對為執行《交易法》或其下的規則和條例所產生的任何義務或責任而提出的所有索賠擁有專屬聯邦管轄權。此外，排他性法院條款和聯邦法院條款均不適用於為執行《交易法》規定的任何義務或責任而提起的訴訟。因此，我們的股東必須向聯邦法院提起訴訟，以執行《交易法》或其下的規則和法規所產生的任何義務或責任，並且我們的股東不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。
任何個人或實體購買或以其他方式獲得或持有我們的任何證券的任何權益，應被視為已通知並同意我們的獨家論壇條款，包括聯邦論壇條款。這些條款可能會限制股東提出索賠的能力，並可能導致股東在與我們或我們的董事、高管或其他員工或任何導致此類索賠的發行的承銷商發生糾紛時，在他們選擇的司法法院提出此類索賠的成本增加，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。
如果證券或行業分析師沒有發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的公司發表了不利或誤導性的意見，我們的普通股價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們對分析師或他們報告中包含的內容和意見沒有任何控制權。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀前研究和未來的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果一位或多位這樣的分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
一般風險因素
由於我們作為上市公司經營，成本增加，管理層將需要投入大量時間進行新的合規措施和企業管治常規。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場或納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，我們
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預計這些規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，並且我們可能被要求產生大量費用來維持足夠的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。成本的增加可能需要我們降低其他業務領域的成本，或者一旦商業化，就需要提高我們產品的價格。此外，這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害。
根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404條，我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性，我們的獨立註冊會計師事務所必須在我們的表格10—K年度報告中證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理層和獨立註冊會計師事務所評估我們對財務報告的內部控制必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。根據我們和我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制的評估，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並採取詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取措施酌情改善控制流程，通過測試驗證控制措施是否按文件規定運作，並實施持續報告和改進財務報告內部控制程序。這一過程將是耗時、昂貴和複雜的。
任何未能對財務報告維持內部監控，包括未能實施所需的新的或改進的監控，或在實施過程中遇到的困難，都可能嚴重影響我們準確報告財務狀況、經營業績或現金流量的能力。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。未能糾正我們對財務報告的內部監控的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效監控系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能披露任何關聯方交易。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。此外，我們沒有正式的風險管理計劃來識別和解決我們業務在其他領域的風險。
我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。
我們普通股的市場價格可能會波動。整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，經歷過股票市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。
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不利的全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況、股價和經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，2007-2008年的全球金融危機造成了資本和信貸市場的劇烈波動和混亂。同樣，與新冠肺炎疫情相關的波動導致資本和信貸市場嚴重不穩定和混亂，近幾個月來，全球經濟受到利率和通脹上升的影響，以及衰退或經濟進一步下滑的可能性。此外，人們一直對全球銀行體系的穩定性感到擔憂。例如，2023年3月10日，我們的銀行業合作伙伴之一硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，並任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。雖然我們在SVB只有極少量的現金，而且自那時以來，FDIC已經表示，SVB的所有儲户都將得到保護，但不能保證聯邦政府會像對SVB儲户那樣擔保所有儲户，以防進一步的銀行倒閉和全球銀行體系的持續不穩定可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。同樣，資本和信貸市場可能受到全球區域衝突的不利影響，以及可能發生更廣泛或更多的全球衝突、為應對衝突而實施的全球制裁或能源危機。嚴重或長期的經濟低迷，如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們候選藥物的需求減少，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。我們無法預計上述情況以及當前的經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和任何普遍的經濟低迷。
此外，我們的業務和運營可能會受到多個地區的政治不穩定和軍事敵對行動的影響，包括烏克蘭、中東和中國與臺灣之間的緊張局勢。我們正在密切關注2023年10月開始的以色列武裝衝突的事態發展。雖然這一衝突仍在發展，但到目前為止，該衝突尚未對我們的業務運營結果產生不利影響。然而，如果衝突繼續惡化或加劇，任何業務中斷或溢出效應都可能對我們的業務和運營產生不利影響。
第二條股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券。
股權證券的未登記銷售
沒有。
收益的使用
沒有。
發行人購買股票證券
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
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項目6.展品。
作為本季度報告10-Q表的一部分提交或提供的展品列於下面的展品索引中。
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以引用方式併入
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展品
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描述
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表格
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文件編號
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歸檔
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展品
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已歸檔/已配備
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10.1^ |
資產購買協議，日期為2024年5月29日。 |
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10.2^ |
MabCare Therapeutics與Day One BiopharmPharmaceuticals，Inc.簽訂的獨家許可協議日期：2024年6月17日。 |
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X |
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31.1 |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
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32.1* |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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X |
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32.2* |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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X |
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101.INS |
內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
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X |
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101.SCH |
嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構。 |
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X |
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104 |
封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
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X |
*本證書被視為未根據《證券交易法》第18條的規定提交，或受該條款的責任約束，也不應被視為通過引用納入《證券法》或《交易法》下的任何申請。
根據S-K法規第601（b）（10）項的允許，註冊人省略了部分展品。
根據第S-k條第601（a）（5）項，註冊人省略了附表和附件。註冊人同意應要求向SEC提供省略的附表和附件的副本。
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簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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第一天生物製藥公司。 |
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日期：2024年8月2日 |
作者： |
傑裏米·本德爾，博士，工商管理碩士 |
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傑裏米·本德，博士學位 |
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首席執行官兼總裁 首席執行幹事 |
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日期：2024年8月2日 |
作者： |
查爾斯·N·約克二世，M.B.A. |
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查爾斯·約克二世，M.B.A. |
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首席運營官和首席財務官 首席財務和會計幹事 |
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