目錄表
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 | |
截至本季度末 | |
或 | |
根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告 | |
由__至_的過渡期 | |
委託文件編號： |
（註冊人章程中規定的確切名稱）
這個 (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) |
(國際税務局僱主身分證號碼) |
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
+
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的題目： | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
納斯達克(Tmall Stock Market LLC)( |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
通過複選標記來確定註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型報告公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第120億.2條規則中“大型加速備案人”、“小型報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件管理器：◻ | |
非加速文件服務器◻ | 規模較小的報告公司。 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請通過勾選標記表明註冊人是否選擇不利用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則 ◻
通過勾選標記檢查註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第120億.2條） 是的
截至2024年7月29日，登記人已
目錄表
目錄
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| 頁面 | ||
第一部分-財務信息 | ||||
項目1 | 財務報表 | 2 | ||
項目2 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 19 | ||
第3項 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 37 | ||
項目4 | 控制和程序 | 37 | ||
第二部分--其他資料 | ||||
項目1 | 法律訴訟 | 38 | ||
第1A項 | 風險因素 | 38 | ||
項目2 | 未登記的股權證券銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 | 80 | ||
第3項 | 高級證券違約 | 80 | ||
項目4 | 煤礦安全信息披露 | 80 | ||
第5項 | 其他信息 | 80 | ||
項目6 | 陳列品 | 80 |
目錄表
關於前瞻性陳述的特別警示通知
這份Form 10-Q季度報告包含聯邦證券法定義的“前瞻性陳述”。前瞻性陳述基於我們目前對未來事件的預期，其中許多陳述可以使用諸如“相信”、“預期”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛在”、“機會”等術語來識別。這些前瞻性陳述包括但不限於：我們為未來業務提供資金的能力；我們的財務狀況、收入、成本、支出、現金用途和資本需求；我們對額外融資的需求或我們現有現金資源足以滿足我們的運營需求的時間段；我們研發活動、臨牀前和臨牀試驗的成功、進展、數量、範圍、成本、持續時間、時間或結果，包括啟動或完成任何臨牀前研究和臨牀試驗結果的時間，或提交、審查或批准任何監管申報的時間；我們獲得和維持任何候選產品的監管批准的時機和能力；我們的任何候選產品可能獲得的潛在利益；我們的戰略、前景、計劃、目標、期望、預測或目標；我們的合作、特許權使用費融資和許可協議；我們識別和開發新產品和技術的能力；我們的知識產權地位；我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；我們對未來費用和額外融資需求的估計；我們的重組努力和戰略審查的結果，包括剝離列剋星敦工廠；我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；我們的財務業績；以及我們的流動性和營運資本要求。
前瞻性陳述僅是基於管理層當前觀點和假設的預測，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與預測或暗示的結果大不相同。據我們所知，可能對我們的業務、運營、行業、財務狀況或未來財務表現產生重大不利影響的最重要因素包括在第II部分第1A項“風險因素”中討論的因素，以及在第I部分第2項“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”以及本10-Q表格其他部分討論的因素，以及可能不時在我們提交給美國證券交易委員會的其他文件(“美國證券交易委員會”)中不時發現的其他因素，包括我們最新的2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的Form 10-k年報(《年報》)，或在出現此類前瞻性陳述的文件中。在做出投資決定之前，你應該仔細考慮這些信息。
您不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了它們作出之日的情況。我們的實際結果或經驗可能與前瞻性陳述中預期的和歷史結果大不相同，這是由於本季度報告10-Q表和我們的年報，包括在“第一部分，第1A項。風險因素“，以及我們可能認為無關緊要或目前沒有預料到的其他因素。這些警示性聲明應與我們未來可能做出的任何書面或口頭前瞻性聲明一起考慮，或者可能向美國證券交易委員會提交或提供。我們不承擔任何義務在完成本10-Q表格季度報告的提交後公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映後來的事件或情況或反映意外事件的發生。可歸因於我們的所有前瞻性陳述都明確地受到這些警告性聲明的限制。
此外，關於我們的所有前瞻性陳述，我們要求1995年私人證券訴訟改革法中包含的前瞻性陳述的安全港的保護。
1
目錄表
第一部分—財務資料
第1項。財務報表
uniQure N.V.
未經審計的綜合資產負債表
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位為千，不包括每股和每股金額) | ||||||
流動資產 | ||||||
現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
流動投資證券 | | | ||||
應收賬款 | | | ||||
庫存，淨額 | — | | ||||
預付費用 | | | ||||
持有待售資產 | | — | ||||
其他流動資產和應收賬款 | | | ||||
流動資產總額 | | | ||||
非流動資產 | ||||||
財產、廠房和設備，扣除累計折舊#美元 | | | ||||
經營性租賃使用權資產 | | | ||||
無形資產，淨，包括正在進行的研發資產美元 | | | ||||
商譽 | | | ||||
遞延税項資產，淨額 | | | ||||
其他非流動資產 | | | ||||
非流動資產總額 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
流動負債 | ||||||
應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用和其他流動負債 | | | ||||
或有對價的本期部分 | | | ||||
經營租賃負債的當期部分 | | | ||||
為出售而持有的負債 | | — | ||||
流動負債總額 | | | ||||
非流動負債 | ||||||
長期債務 | | | ||||
特許權使用費融資協議的責任 | | | ||||
經營租賃負債，扣除當期部分 | | | ||||
或有對價，扣除當期部分 | | | ||||
遞延税項負債，淨額 | | | ||||
其他非流動負債 | | | ||||
非流動負債總額 | | | ||||
總負債 | | | ||||
承付款和或有事項 | ||||||
股東權益 | ||||||
普通股，歐元 | | | ||||
追加實收資本 | | | ||||
累計其他綜合損失 | ( | ( | ||||
累計赤字 | ( | ( | ||||
股東權益總額 | | | ||||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
2
目錄表
uniQure N.V.
未經審計合併經營報表和全面損失
截至6月30日的三個月裏， | 截至6月30日的六個月裏， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
(單位為千，不包括每股和每股金額) | (單位為千，不包括每股和每股金額) | |||||||||||
許可證收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
合同製造收入 | | | | | ||||||||
協作收入 | | | | | ||||||||
總收入 | | | | | ||||||||
運營費用： | ||||||||||||
許可證收入成本 | ( | — | ( | — | ||||||||
合同製造收入成本 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
研發費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
銷售、一般和管理費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
總運營支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
運營虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息開支 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
淨外幣損失 | ( | | ( | ( | ||||||||
所得税（費用）/福利前損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
所得税(費用)/福利 | ( | ( | ( | | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面（虧損）/收益： | ||||||||||||
外幣兑換（損失）/收益，淨額 | ( | | ( | | ||||||||
固定福利養老金收益，扣除税款 | | — | | — | ||||||||
全面損失總額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股普通股基本及攤薄淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
用於計算每股普通股基本和稀釋淨虧損的加權平均股 | | | | | ||||||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
3
目錄表
uniQure N.V.
截至2024年6月30日、2023年6月30日止三個月未經審計合併股東權益報表
累計 | ||||||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總 | ||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 積累 | 股東的 | ||||||||||||
股份數目 |
| * |
| 資本 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 股權 | ||||||
(單位為千，不包括每股和每股金額) | ||||||||||||||||
2023年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||
購股權行使 | | — | | — | — | | ||||||||||
期內分配的限制性股份單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2023年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2024年3月31日餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他全面虧損，淨額 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
期內分配的限制性股份單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | ||||||||||
2024年6月30日餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
4
目錄表
uniQure N.V.
截至2024年6月30日、2023年6月30日止六個月的未經審計合併股東權益報表
累計 | |||||||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總 | |||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 積累的數據 | 股東的 | |||||||||||||
股份數目 |
| 量 |
| 資本 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 股權 | |||||||
(單位為千，不包括每股和每股金額) | |||||||||||||||||
2022年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他綜合收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
購股權行使 | | | | — | — | | |||||||||||
期內分配的限制性和業績份額單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
2023年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
2023年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他全面虧損，淨額 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
期內分配的限制性股份單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
2024年6月30日餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
uniQure N.V.
未經審計的合併現金流量表
截至6月30日的六個月裏， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
經營活動的現金流 | ||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | ||||||
折舊及攤銷 | | | ||||
投資證券折扣攤銷 | ( | ( | ||||
基於股份的薪酬費用 | | | ||||
版税融資協議利息費用 | | | ||||
遞延税款費用/（收入） | | ( | ||||
或有對價的公允價值變動 | ( | | ||||
庫存減記撥備 | | - | ||||
未實現外匯損失，淨 | | | ||||
其他項目，淨額 | | | ||||
經營資產和負債變化： | ||||||
應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款 | ( | | ||||
庫存 | ( | ( | ||||
應付帳款 | ( | ( | ||||
應計費用、其他負債和經營租賃 | ( | ( | ||||
用於經營活動的現金淨額 | ( | ( | ||||
投資活動產生的現金流 | ||||||
債務證券到期收益 | | | ||||
債務證券投資 | ( | - | ||||
購買房產、廠房和設備 | ( | ( | ||||
投資活動產生的現金淨額 | | | ||||
融資活動產生的現金流 | ||||||
特許權使用費融資協議收益 | - | | ||||
支付債務發行成本 | - | ( | ||||
與員工股票期權和購買計劃相關的普通股發行收益 | | | ||||
融資活動產生的現金淨額 | | | ||||
貨幣對現金、現金等值物和受限制現金的影響 | ( | | ||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | | | ||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | | | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
與租賃和其他存款相關的限制現金 | | | ||||
現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
補充現金流披露： | ||||||
支付利息的現金 | $ | ( | $ | ( | ||
與購買不動產、廠房和設備相關的應付賬款和應計費用以及其他流動負債的非現金減少 | $ | ( | $ | ( | ||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
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目錄表
uniQure N.V.
綜合財務報表附註
(未經審計)
1一般商業信息
UnQure N.V.(“本公司”)成立於2012年1月9日，是一傢俬人有限責任公司(這是一次又一次的聚會)根據荷蘭法律。該公司是基因治療領域的領先者，致力於為患有罕見和其他破壞性疾病的患者提供具有潛在療效的單一治療。該公司的業務成立於1998年，最初是通過其前身阿姆斯特丹分子治療控股公司(“AMT”)經營的。2012年，AMT進行了公司重組，據此，UnQure b.V.收購了AMT的全部業務和資產，並完成了與AMT股東的換股交易。自二零一四年二月十日起，本公司於首次公開招股時轉為上市有限責任公司(Naamloze Vennootschap)，並將其法定名稱從uniQure b.V.改為uniQure N.V.。
該公司在荷蘭商會的貿易登記簿(卡默·範·庫潘德爾)，荷蘭阿姆斯特丹，編號54385229。該公司總部設在荷蘭阿姆斯特丹，註冊辦事處位於荷蘭阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25a，電話號碼是+31 20 240 6000。
該公司的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為“QURE”。
2重要會計政策摘要
2.1準備的基礎
公司按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)有關中期財務報告的適用規則和條例編制這些未經審計的綜合財務報表。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新中所載的權威美國公認會計原則。
未經審計的綜合財務報表在美國列報(“美國”)美元，除非另有説明。以美元以外的貨幣計價的交易以交易貨幣表示，括號中包括美元金額，並按交易日的外匯匯率換算。
2.2未經審計的中期財務資料
中期財務報表及相關披露未經審核，按與年度財務報表相同的基準編制，管理層認為，該等中期財務報表及相關披露反映所有調整，其中只包括正常經常性調整，而這些調整僅為公平地反映所列示期間的財務狀況、經營業績及財務狀況變動所必需的。
根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被省略。截至2024年6月30日的三個月和六個月的運營結果不一定表明截至2024年12月31日的全年或任何其他未來年度或中期的預期結果。隨附的財務報表應與經審計的財務報表及其相關附註一併閲讀，這些報表包括在公司的年報本公司於2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-k表格(“年報”)。
7
目錄表
2.3預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、披露財務報表日期的或有資產和負債以及報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。
2.4會計政策
在編制這些未經審計的合併財務報告時所採用的主要會計政策
報表載於本公司截至2023年12月31日及截至該年度的經審計財務報表及其附註，載於年報。截至2024年6月30日止六個月內，除附註3所述外，本公司的重大會計政策並無重大變動。“持有以待出售和剝離商業製造設施的資產”.
2.5最近的會計聲明
截至2024年6月30日止六個月內，並無新的會計聲明或對會計聲明的更改，與最近的會計聲明相比，該等聲明載於年報預計這將對本公司未經審計的綜合財務報表產生重大影響。
3 | 為出售和剝離商業製造活動而持有的資產 |
交易説明
於2024年6月29日，本公司及其聯屬公司與Genezen Holdings Inc.及其聯屬公司Genezen MA，Inc.(統稱“Genezen”)訂立多項協議，出售其位於馬薩諸塞州列剋星敦的商業製造業務(“列剋星敦工廠”)(“列剋星敦交易”)。該交易於2024年7月22日(《成交》)完成。作為對價，本公司收到(I)新發行的Genezen Holdings Inc.的C系列優先股，價值為$
UnQure Inc.和uniQure Bioharma B.V.(“賣方”)都是本公司(統稱“公司”)的全資子公司，它們與Genezen簽訂了資產購買協議(“APA”)。根據《APA》，Genezen同意收購製造設備和相關製造業務，以及與列剋星敦工廠相關的某些其他資產。
UnQure Inc.、Genezen和列剋星敦工廠的房東簽訂了一項協議，由uniQure轉讓，Genezen承擔uniQure與房東之間的現有租賃協議。UnQure N.V.還修改了最初的2013年7月擔保，繼續為Genezen欠下的租金付款提供擔保，直到2029年5月31日當前期限結束。如果Genezen拖欠房東的租金，uniQure有權終止轉讓協議，並加入最初的租賃協議。
Genezen向位於列剋星敦工廠的公司大部分員工提供了就業機會，其餘員工從2024年8月30日起被解僱。
在簽署《行政程序法》的同時，uniQure Inc.還與Genezen簽訂了一項商業供應協議(CSA)。根據CSA的條款，本公司將HEMGENIX®的製造分包給傑奈岑。CSA包括的最低期限為
8
目錄表
此外，uniqure Bioharma b.V.與Genezen簽訂了一項開發和其他製造服務協議(DMSA)。根據藥品監督管理局的條款，該公司優先接受制造和開發服務，以支持公司的研究基因治療計劃，以及與CSA項下的HEMGENIX®生產相關的其他服務。DMSA的最低刑期為
CSA和DMSA在結案時生效。
2024年7月19日，關於列剋星敦交易的完成，公司預付了$
截至2024年6月30日的會計核算
截至2024年6月30日，該公司將以下資產和負債歸類為持有待售：
(單位：千) | |||
$ | |||
庫存，淨額 | | ||
預付費用 | | ||
財產、廠房和設備，扣除累計折舊後的淨額 | | ||
經營性租賃使用權資產 | | ||
商譽 | | ||
持有待售資產總額 | $ | | |
經營租賃負債 | | ||
持有待售負債總額 | $ | |
本公司按成本或公允市價中較低者入賬。
該公司應計$
結賬時的後續會計
截至收盤，本公司將記錄截至收盤時與列剋星敦設施相關的淨資產的出售。本公司預期所收代價的公平市價減去出售成本，大致相當於持有待售淨資產的賬面價值。
4 | CSL Behring協作 |
2020年6月24日，uniQure Bioharma b.V.與CSL Behring簽訂了商業化和許可協議(“CSL Behring協議”)，根據該協議，CSL Behring獲得了HEMGENIX®.
該交易於2021年5月6日全面生效。
許可證收入
該公司確認了$
9
目錄表
協作收入
該公司確認了$
應收賬款和合同資產
截至2023年12月31日，公司記錄的應收賬款為$
截至6月 30, 2024，該公司的應收賬款為$
5 | 投資證券 |
下表彙總了該公司截至2024年6月30日和2023年12月31日的主權債務投資：
2024年6月30日 | ||||||||||||
攤餘成本 | 未實現持有收益總額 | 未實現持有損失總額 | 估計公允價值 | |||||||||
(單位：千) | ||||||||||||
當前投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
總 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
於二零二三年十二月三十一日 | ||||||||||||
攤餘成本 | 未實現持有收益總額 | 未實現持有損失總額 | 估計公允價值 | |||||||||
(單位：千) | ||||||||||||
當前投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
總 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
該公司投資於投資信用評級最高的美國和歐洲短期政府債券。美國和歐洲政府債券分別以美元和歐元計價。
購買時原到期日少於90天的投資證券以現金和現金等值物形式呈列，並按攤銷成本計量（2024年6月30日：美元
投資公允價值的輸入被視為第2級輸入。
6 | 庫存，淨額 |
下表總結了截至2024年6月30日和2023年12月31日的庫存、淨餘額：
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
原料 | $ | — | $ | | ||
正在進行的工作 | — | | ||||
成品 | — | | ||||
庫存 | $ | — | $ | | ||
10
目錄表
公司減記至可變現淨值 $
截至2024年6月30日，美元
7 | 公允價值計量 |
本公司按公允價值計量某些金融資產和負債，無論是在初始確認時，還是在隨後的會計或報告中。ASC 820，公允價值計量和披露要求披露在確定報告的公允價值時使用的方法，並確定可用的投入的等級。公允價值層次的三個層次如下所述：
第1級-根據活躍市場對公司在計量日期可獲得的相同資產或負債的未調整報價進行的估值。
第2級--根據不活躍的市場中類似資產或負債的報價或直接或間接可觀察到投入的模型進行估值。
第3級-需要反映公司自身假設的估值，而這些假設對公允價值計量具有重大意義，並且無法觀察到。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷，對分類為第3級的工具的判斷程度最高。公允價值層次內的金融工具水平是以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。
綜合資產負債表所反映的現金及現金等價物、來自許可及合作伙伴的應收賬款、其他資產、應付賬款、應計開支及其他流動負債的賬面金額因其短期到期日而接近其公允價值。
下表列出了截至2024年6月30日公司需要按公允價值經常性計量的資產和負債和2023年12月31日:
| 報價： |
| 意義重大 |
| 意義重大 |
| 總 |
| 合併分類 | |||||
(單位：千) | ||||||||||||||
於二零二三年十二月三十一日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金及現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金及現金等價物 | |||||
受限現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有對價 | — | — | | | 或有對價 | |||||||||
收購後服務的考慮 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
總負債 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2024年6月30日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金及現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金及現金等價物 | |||||
受限現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有對價 | — | — | | | 或有對價 | |||||||||
收購後服務的考慮 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
總負債 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
11
目錄表
或有對價
該公司被要求支付高達歐元的費用
截至2024年6月30日的或有對價的公允價值為$
如果，截至2024年6月30日，公司已經承擔了。
下表列出了2023年12月31日至2024年6月30日期間或有對價的公允價值變動情況：
數額： | ||
或有 | ||
考慮 | ||
2024 | ||
(單位：千) | ||
2023年12月31日的餘額 | $ | |
公允價值變化（在研發費用中列出） | ( | |
貨幣換算效應 | ( | |
2024年6月30日餘額 | $ | |
截至2024年6月30日，公司分類為美元
投資證券
參見注釋5”投資證券“截至2024年6月30日和2023年12月31日投資證券的公允價值。
8 | 應計費用和其他流動負債 |
應計費用和其他流動負債包括以下項目：
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
與人員相關的應計費用和負債 | $ | | $ | | ||
從供應商收到的貨物和提供的服務的應計款項-尚未開票 | | | ||||
根據特許權使用費融資協議應向買方承擔的責任 | | | ||||
總 | $ | | $ | | ||
9長期債務
2013年6月14日，公司與Hercules Capital，Inc.(前身為Hercules Technology Growth Capital，Inc.)簽訂了一項風險債務貸款安排。(“大力神”)該設施於2014年、2016年、2018年、2021年1月、2021年12月(“2021年重新修訂設施”)、2023年5月12日(“2023年修訂設施”)和2024年6月28日(“2024年修訂設施”)進行了修訂和重述。
12
目錄表
2023年修訂後的貸款機制將到期日和僅限利息期限從2025年12月1日延長至2027年1月5日(“到期日”)。
截至2024年6月30日，根據2023年修訂貸款安排，未償還本金總額為$
本公司須償還剩餘本金餘額#元。
2023年訂正貸款的攤銷費用(包括作為應計費用和其他流動負債一部分列報的應付利息)為#美元。
在截至2024年6月30日的三個月和六個月內，與2023年修訂貸款相關的利息支出為$
根據《2024年修訂貸款安排》，公司必須保持其定期報告要求的最新情況，並要求在美國的銀行賬户中保持相當於(I)較小者的最低現金餘額
根據《2024年經修訂貸款安排》，如發生重大不利影響，則Hercules有權宣佈本公司所欠的所有本金、利息及其他款項即時到期及應付。截至2024年6月30日，該公司實質上遵守了所有契約和條款。
10特許權使用費融資協議
於2023年5月12日，本公司與hemb SPV，L.P.(“買方”)訂立特許權使用費購買協議(“特許權使用費融資協議”)。根據特許權使用費融資協議的條款，公司收到一筆預付款#美元。
該公司保留獲得所有其他特許權使用費以及總計不超過#美元的合同里程碑的權利。
13
目錄表
特許權使用費融資協議的淨收益，扣除與交易相關的專業和金融諮詢費#美元
本公司期望在第一個硬性上限日期之前履行其對買方的承諾。公司將記錄差額$
負債最初按公允價值確認，投入被視為3級投入。
下表列出了2023年12月31日至2024年6月30日期間與特許權使用費融資協議相關的負債的變動情況：
法律責任的數額 | |||
(單位：千) | |||
截至2023年12月31日的餘額(包括美元 | $ | | |
向買方支付特許權使用費 | ( | ||
欠買方的債務(列示為“應計費用和其他流動負債”) | ( | ||
本期利息支出 | | ||
與使用費融資協議有關的責任 | $ | |
11基於股份的薪酬
本公司的股份薪酬計劃包括經修訂及重述的2014年股權激勵計劃(經修訂，即“2014年計劃”)及納斯達克全球精選市場規則第5653(C)(4)條下的獎勵計劃，其條款與2014年計劃相若(合稱“2014年計劃”)。在2024年6月的年度股東大會上，公司股東批准將2014年計劃授權發行的普通股數量從
2018年6月，公司股東通過並批准了員工購股計劃(ESPP)，允許公司發行最多
14
目錄表
2014年計劃和ESPP
按分類確認的與2014年計劃和ESPP有關的合併經營報表和全面虧損中按類別確認的按股份計算的薪酬費用如下：
| 截至6月30日的三個月裏， | 截至6月30日的六個月裏， | ||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
(單位：千) | (單位：千) | |||||||||||
製造業服務收入成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
研發 | | | | | ||||||||
銷售、一般和行政 | | | | | ||||||||
總 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
2014年計劃和ESPP按獎勵類型確認的基於股份的薪酬支出如下：
截至6月30日的三個月裏， | 截至6月30日的六個月裏， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
(單位：千) | (單位：千) | |||||||||||
獎項類型/ESPP | ||||||||||||
股票期權 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限售股單位 | | | | | ||||||||
績效份額單位 | | | ( | | ||||||||
員工購股計劃 | | | | | ||||||||
總 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2024年6月30日，與2014年計劃項下未歸屬獎勵相關的未確認股份補償費用為：
| 無法識別 |
| 加權平均 | ||
| 以股份為基礎 |
| 剩餘 | ||
補償 | 期 | ||||
費用 | 識別 | ||||
(單位：千) | (單位：年) | ||||
獎項類型 | |||||
股票期權 | $ | | |||
限售股單位 | | ||||
績效份額單位 | | ||||
總 | $ | | |||
本公司透過新發行的普通股行使購股權及歸屬限制性股份單位(“RSU”)及履約股份單位(“PSU”)。
公司將説明自公司僱傭結束之日起，受列剋星敦設施撤資影響的員工的獎金被沒收的情況，預計將於2024年第三季度發生。該公司預計，這將使未確認的基於股票的薪酬支出減少約$
股票期權
股票期權在授予之日定價，除授予非執行董事的某些授予外，在一段時間內歸屬
15
目錄表
下表彙總了截至2024年6月30日的六個月2014年計劃下的選項活動：
選項 | |||||
數量 | 加權平均 | ||||
| 普通股 |
| 行使價 | ||
截至2023年12月31日未償還債務 | | | |||
授與 | | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
過期 | ( | $ | | ||
截至2024年6月30日未償還 | | $ | | ||
其中完全歸屬，可於2024年6月30日行使 | | $ | | ||
其中尚未償還，預計將在2024年6月30日之後歸屬 | | $ | | ||
期內發行期權的加權平均授予日期公允價值總額（單位：百萬美元） | $ | |
由於列剋星敦交易（參見注3”待售資產和剝離商業製造活動”)
已發行的每份期權的公允價值是在各自授予日期使用Hull & White期權定價模型並採用以下加權平均假設估計的：
截至6月30日的三個月裏， |
| 截至6月30日的六個月裏， | ||||||
假設 |
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 |
預期波動率 | ||||||||
預期條款 | ||||||||
無風險利率 | ||||||||
預期股息收益率 | ||||||||
RSU
下表總結了截至2024年6月30日止六個月的RSU活動：
RSU | |||||
|
| 加權平均 | |||
數量 | 贈與日期集市 | ||||
普通股 | 值 | ||||
2023年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
授與 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
2024年6月30日未歸屬 | | $ | | ||
期內授予的受限制股份單位的總加權平均授予日期公允價值（單位：百萬美元） | $ | | |||
RSU通常被授予至
由於列剋星敦交易（參見注3”待售資產和剝離商業製造活動”)
16
目錄表
PSU
下表總結了截至2024年6月30日六個月的NSO活動：
PSU | |||||
|
| 加權平均 | |||
數量 | 贈與日期集市 | ||||
普通股 | 值 | ||||
2023年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
2024年6月30日未歸屬 | | $ | | ||
公司於2021年12月和截至2022年12月31日的年度內的不同日期向某些員工授予普通股，這些普通股將在實現確定的里程碑時賺取。賺取的普通股將在最低服務期為
ESPP
截至2024年6月30日的六個月內，
12 | 所得税 |
該公司記錄了$
的實際所得税率
13基本每股收益和稀釋後每股收益
稀釋每股收益是通過調整已發行普通股的加權平均數來計算的，假設所有潛在的稀釋性普通股都被轉換了。由於本公司於截至2024年6月30日止三個月及六個月內錄得虧損，所有具攤薄作用的潛在普通股將會產生反攤薄效應，因此不計入截至2024年6月30日止三個月及六個月的每股虧損計算。普通股是在不實施國庫法或行使價格分別高於2024年6月30日和2023年6月30日股價的情況下提交的。
17
目錄表
潛在攤薄的普通股摘要如下：
截至6月30日的三個月裏， | 截至6月30日的六個月裏， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
反稀釋普通股等價物 | ||||||||||||
2014年計劃和先前計劃下的股票期權 | | | | | ||||||||
未歸屬的RSU和PSU | | | | | ||||||||
ESPP | — | | — | | ||||||||
總反攤薄普通股等價物 | | | | | ||||||||
14後續事件
2024年6月29日，本公司與Genezen達成交易(見附註3)待售資產和剝離商業製造活動”).
2024年7月23日，公司宣佈完成將其列剋星敦工廠出售給Genezen的交易，2024年8月1日，公司宣佈進行組織重組。這些行動是最近完成的對公司運營的全面審查的結果，目標是節省資本和精簡組織。作為這些變化的一部分，公司預計將減少約
18
目錄表
第二項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
以下有關本公司經營業績及財務狀況的討論，應與本公司未經審計的綜合財務報表及其附註及本季度報告中的其他披露一併閲讀，包括第II部分第1A項“風險因素”項下的披露，以及本公司經審計的財務資料及其附註。表格10-K的年報(“年報”)。我們未經審計的綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，除非另有説明，否則以美元列報。
概述
我們是基因治療領域的領先者，尋求為患有罕見和其他破壞性疾病的患者提供具有潛在療效的單一治療。我們正在推進創新基因療法的重點流水線，包括我們治療亨廷頓病、肌萎縮側索硬化症(ALS)、難治性內側顳葉癲癇(MTLE)和Fabry病的臨牀候選藥物。
業務發展
亨廷頓病計劃(AMT-130)臨時臨牀數據
AMT-130是我們治療亨廷頓病的新的基因治療候選藥物，它利用我們專有的基因沉默miQURE平臺，並整合了攜帶微核糖核酸(“miRNA”)專為沉默Huntingtin基因和潛在的劇毒外顯子1蛋白片段而設計。
我們目前正在美國進行AMT-130的多中心隨機對照盲法I/II期臨牀試驗(“美國研究”)，以及在歐洲進行一項開放標籤的Ib/II期試驗，其早期表現標準與美國研究(“歐洲研究”)相同。我們於2022年3月完成了我們美國研究前兩個隊列中的所有26名患者的登記，並於2023年6月完成了我們歐洲研究兩個隊列中的13名患者的登記。
2023年11月，我們在第三個隊列中啟動了患者劑量，最多12名患者，以進一步研究兩種劑量的AMT-130與圍手術期免疫抑制的結合。該隊列中的患者招募正在進行中，重點是評估近期安全性和耐受性。
2024年6月3日，我們宣佈FDA授予用於治療亨廷頓病的AMT-130的再生醫學高級療法(RMAT)稱號。FDA根據AMT-130解決亨廷頓病患者主要未得到滿足的醫療需求的潛力，批准了RMAT指定。這一指定是在FDA於2023年12月宣佈對AMT-130的中期I/II期臨牀數據進行審查之後進行的，並基於將這些24個月的臨牀數據與非同時符合標準的自然病史隊列進行比較的分析。
2024年7月9日，我們宣佈了最新的中期臨牀數據，其中包括29名接受治療的患者長達24個月的隨訪數據，這些患者參加了正在進行的AMT-130治療亨廷頓病的美國和歐洲I/II期臨牀試驗。
這些數據包括對21名接受治療的患者24個月後的臨牀結果進行的統計分析，與與治癒亨廷頓病倡議(CHDI)合作開發的擴大的、傾向加權的外部對照(n=154)相比，該對照使用了Track-HD、Track-on和Forecast-HD自然歷史研究的數據。外部對照包括符合I/II期臨牀試驗資格標準的患者，他們的數據貢獻使用傾向評分進行統計加權，以接近使用AMT-130治療的患者的基線特徵。在24個月的隨訪後，對這些平衡的隊列的疾病相關結果進行了比較，總結如下：
19
目錄表
| ● | 在接受大劑量AMT-130的患者中，通過綜合統一亨廷頓病分級量表(CUHDRS)衡量，在24個月內觀察到了統計上顯著的、劑量依賴的、疾病進展緩慢的情況。 |
| o | 在24個月時，接受大劑量AMT-130的患者的cUHDRS的平均變化為-0.2%，而接受傾向分數加權外部對照的患者的cUHDRS的平均變化為-1.0%，表明疾病進展放緩了80%(p=0.007)。 |
| o | 在24個月時，接受低劑量AMT-130的患者的cUDHRS的平均變化為-0.7，而接受傾向分數加權外部控制的患者的cUDHRS的平均變化為-1.0，表明疾病進展慢了30%(p=0.21)。 |
| o | CUHDRS已被證明是衡量亨廷頓病患者臨牀進展的最敏感的指標。 |
| ● | 在接受大劑量AMT-130的24個月的隨訪中，運動和認知功能的測量趨勢顯示出接近基線的穩定性。 |
| ● | 在接受AMT-130治療的患者中，觀察到腦脊液(CSF)中NFL的統計學意義上的降低。 |
| o | 接受AMT-130治療的患者在24個月時，腦脊液NFL與基線相比平均減少了11%(p=0.02)。 |
| o | 在24個月時，高劑量和低劑量的平均腦脊液NFL水平都低於基線。 |
| o | 腦脊液NFL是一種神經退行性變的生物標誌物，已被證明與亨廷頓病的臨牀嚴重性有關。一項獨立的自然病史研究顯示，在早期表現為亨廷頓病(n=19)的患者中，24個月時腦脊液NFL增加了26%。 |
根據迄今觀察到的數據，AMT-130總體上仍耐受性良好，兩種劑量的安全性都可控。沒有新的與AMT-130相關的嚴重不良反應的報告。
我們打算與美國食品和藥物管理局(FDA)舉行b型多學科RMAT會議，介紹這些最新數據，並討論潛在的臨牀開發途徑。
商業製造活動的銷售
2024年6月29日，我們和我們的附屬公司uniQure Inc.和uniQure B.V.與Genezen Holdings Inc.及其附屬公司Genezen MA，Inc.(統稱“Genezen”)達成了各種協議，出售我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的商業製造業務(“列剋星敦工廠”)(“列剋星敦交易”)。該交易於2024年7月22日(《成交》)完成。作為代價，吾等收到(I)Genezen Holdings Inc.新發行的C系列優先股股份，價值1,250萬，可轉換為普通股，每年累計股息為8.0%；及(Ii)面額為1,250萬的可轉換本票，年息8.0%，於發行日期後63個月到期(“代價”)。我們的首席執行官馬修·卡普斯塔將加入Genezen的董事會，參與交易的完成。
我們與Genezen簽訂了資產購買協議(“APA”)。根據《APA》，Genezen同意收購製造設備和相關製造業務，以及與列剋星敦工廠相關的某些其他資產。
我們、Genezen和我們列剋星敦工廠的房東達成了一項協議，我們將轉讓，Genezen將承擔我們與房東之間的現有租賃協議。
Genezen向我們位於列剋星敦工廠的大部分員工提供了就業機會，其餘員工將於2024年8月30日終止僱傭關係。
20
目錄表
在簽署APA的同時，我們與Genezen簽訂了一項商業供應協議(“CSA”)。根據CSA的條款，我們將HEMGENIX®的製造分包給了傑奈岑。CSA包括至少三年的期限，以及在頭三年內HEMGENIX®商業用品的最低採購承諾為4,330美元萬，除非觸發某些合同條款。我們將繼續向中超貝靈出售這些HEMGENIX®商業用品。
此外，我們還與Genezen簽訂了開發和其他製造服務協議(“DMSA”)。根據DMSA的條款，我們優先選擇客户身份來接受制造和開發服務，以支持我們的研究基因治療計劃以及與CSA下的HEMGENIX®製造相關的其他服務。DMSA的最低期限為三年，並要求我們購買服務的總最低金額為1,400美元萬。
CSA和DMSA在結案時生效。
作為列剋星敦交易的結果，首席運營官的角色被取消，皮埃爾·卡洛茲將離開公司，繼續以顧問的身份提供專業知識。關於Caloz先生的離職，公司董事會已任命現任首席質量官Amin Abujoub博士擔任公司首席技術運營官，從2024年7月22日起生效。
大力神的還貸和修訂
2024年6月28日，我們和大力神修訂了2023年修訂後的設施(“2024年修訂後的設施”)。2024年7月19日，隨着列剋星敦交易的完成，我們預付了5,000美元的萬，其中未償還的萬本金總額為10000美元。剩餘的5,000美元未償還萬本金將需要在2027年1月5日(“到期日”)償還。
業務評審結果
2024年7月23日，我們宣佈完成將列剋星敦工廠出售給Genezen的交易，2024年8月1日，我們宣佈進行組織重組。這些行動是最近完成的對我們運營的全面審查的結果，目標是節省資本和精簡組織。作為這些變化的一部分，我們預計將裁員約300人，佔員工總數的65%。我們估計，與重組相關的成本將在650美元萬至750美元萬之間，主要包括與員工遣散費相關的現金支出。這些費用受假設的影響，包括當地法律的要求，實際費用可能與上面討論的估計數有很大差異。此次重組將接受我們總部位於阿姆斯特丹的勞資委員會的審查，預計將於2024年第三季度完成。我們預計，重組工作將於2024年底基本完成。
其他候選產品的最新發展
顳葉癲癇方案(AMT-260)
2023年8月，FDA批准了AMT-260的IND申請，AMT-260是我們用於難治性MTLE的基因治療候選藥物。AMT-260包括一個AAV9載體，該載體在本地傳遞兩個設計用於降解GRIK2基因和抑制穀氨酸受體亞型GluK2的異常表達的miRNAs，穀氨酸受體亞型GluK2被認為會引發難治性MTLE患者的癲癇發作。
我們正在啟動一項I/IIa期臨牀試驗，該試驗將在美國進行，由兩部分組成。第一部分是一項多中心的開放標籤試驗，包括兩個劑量隊列，每個隊列6名患者，以評估AMT-260對難治性MTLE患者的安全性、耐受性和首發症狀。第二部分預計將是一項隨機對照試驗，以生成概念驗證(POC)數據。
法布里病計劃(AMT-191)
AMT-191是我們治療法布里病的候選基因。AMT-191由AAV5衣殼組成，該衣殼結合了α-半乳糖苷酶A(“Gla”)轉基因和一種專有的、高效的肝臟特異性啟動子。2023年11月，我們宣佈FDA已經批准了IND對AMT-191的申請。
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目錄表
我們正在啟動一項人類第一階段I/IIa臨牀試驗，該試驗將在美國進行。這項多中心、開放標籤的臨牀試驗由兩個劑量遞增的隊列組成，每個隊列最多三名成年男性患者，以評估AMT-191對Fabry病患者的安全性、耐受性和早期療效跡象。
肌萎縮側索硬化症(AMT-162)
AMT-162是我們針對ALS的一次性鞘內給藥研究基因療法的候選藥物，該基因療法由超氧化物歧化酶1(“SOD1”)突變引起，是一種進展迅速的罕見運動神經元病，會導致日常功能喪失，並且通常是致命的。ALS的SOD1基因突變約佔這種致命疾病所有遺傳形式的五分之一。AMT-162由重組AAVRH10載體組成，該載體表達一種旨在下調SOD1表達的miRNA，目的是減緩或潛在逆轉SOD1突變患者的ALS進展。 FDA已經批准了IND對AMT-162的申請，並已批准了孤兒藥物和快速通道的指定。
我們正在啟動人類首個I/II期臨牀試驗這將是一項總部位於美國的多中心開放標籤試驗，由三個隊列組成，每個隊列最多四名患者接受一次性鞘內輸液和免疫抑制。安全性、耐受性和療效的早期跡象將在研究中進行評估。
財務概述
我們運營結果的主要組成部分包括：
截至6月30日的三個月裏， | 截至6月30日的六個月裏， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
(單位：千) | (單位：千) | |||||||||||
總收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | ||||
許可證收入成本 | (234) | — | (384) | — | ||||||||
合同製造收入成本 | (7,227) | (1,352) | (16,303) | (3,787) | ||||||||
研發費用 | (33,655) | (46,036) | (74,347) | (106,845) | ||||||||
銷售、一般和管理費用 | (15,767) | (21,181) | (29,704) | (39,029) | ||||||||
淨虧損 | (56,299) | (68,474) | (121,917) | (145,701) | ||||||||
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的現金和現金等價物以及投資證券分別為52440美元萬和61790美元萬。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們分別淨虧損5630美元萬和12190美元萬，而2023年同期淨虧損6850美元萬和14570美元萬。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們累計赤字分別為101230美元萬和89040美元萬。
關於上述數額的詳細構成和分析，見下文“業務成果”。
關鍵會計政策和估算
在根據美國公認會計原則並根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)頒佈的規則和法規編制我們的綜合財務報表時，我們會做出會對我們的淨虧損產生重大影響並影響某些資產、負債、收入和費用的報告金額以及相關披露的假設、判斷和估計。我們的假設、判斷和估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不清楚的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在作出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。我們的關鍵會計政策的摘要以及對我們的關鍵會計估計的討論在我們的年報。在截至2024年6月30日的六個月內，除了確定列剋星敦交易的會計處理外，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。
22
目錄表
列剋星敦交易
2024年6月29日，我們與Genezen達成了各種協議，剝離我們的列剋星敦工廠，以換取對價。列剋星敦的交易於2024年7月22日完成。我們確定，截至2024年6月30日，主題360將某些資產歸類為我們綜合資產負債表中持有的待售資產的要求得到了滿足。因此，我們在綜合資產負債表中列報賬面金額為1,530萬的有形資產、賬面金額為1,190萬的列剋星敦設施相關使用權資產、賬面金額為250萬的商譽以及可變現淨值為800萬的存貨。此外，我們在“待售負債”內列示了1,790萬美元的租賃負債。如果不符合這些標準，我們將繼續在綜合資產負債表內的“物業、廠房和設備累計折舊淨額”、“存貨淨額”、“經營租賃使用權資產”、“經營租賃負債的當前部分”和“經營租賃負債扣除當前部分的淨額”內分別列報這些項目。
我們確定，成交條件取決於截至2024年6月30日尚未滿足的幾個條件。因此，我們沒有計入截至2024年6月30日的三個月和六個月期間的撤資結果。
代工成本
我們於2020年6月與中超貝靈簽訂了開發和商業供應協議。我們認識到製造成本HEMGENIX®在合同製造成本等協議項下。
研發費用
我們按已發生的費用計入研發(R&D)費用。研發費用包括與我們主要的生物製藥研發活動相關的成本。我們的研發費用通常包括為開發我們的目標候選人而產生的成本，其中包括：
| ● | 與員工有關的費用，包括工資、福利、差旅和基於股份的薪酬費用； |
| ● | 實驗室研究、臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、統計分析和報告撰寫的費用，以及與臨牀研究機構和其他第三方供應商發生的合規費用； |
| ● | 進行一致性和可比性研究的費用； |
| ● | 開發和改進我們的製造工藝和方法所產生的成本； |
| ● | 與支持技術平臺的研究活動相關的費用，如下一代載體、啟動子和基因療法的重新管理； |
| ● | 與提供協作服務相關的費用； |
| ● | 與可識別無形資產有關的付款，今後沒有其他用途； |
| ● | 向我們的許可方支付與我們的候選產品相關的里程碑； |
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、保險和其他用品的直接和分配費用；以及 |
| ● | 與我們收購uniQure France SAS有關的負債的公允價值變化。 |
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目錄表
根據我們研發活動的時間安排，我們的研發費用在不同時期可能會有很大差異，包括製造活動、監管提交和患者參加臨牀試驗的情況。我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。由於與開發基因療法相關的許多風險和不確定性，估計我們任何候選產品的開發的性質、時間或成本涉及相當大的判斷，包括以下不確定性：
| ● | 我們研究和開發活動的範圍、進度和費用； |
| ● | 我們成功製造和擴大生產的能力； |
| ● | 臨牀試驗方案、入選速度和結果數據； |
| ● | 我們候選產品的有效性和安全性；以及 |
| ● | 監管部門批准的時間。 |
對於我們可能開發的候選產品，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品開發相關的費用和時間的重大變化。
銷售、一般和管理費用
我們的一般和行政費用主要包括員工、辦公室、諮詢、法律和其他專業和行政費用。我們產生了與上市公司運營相關的費用，包括人事、法律、會計和審計費用、董事會費用、董事和高級管理人員責任保險費、納斯達克上市費、與投資者關係相關的費用以及與業務發展和維護我們的專利和許可組合相關的費用。
其他項目，淨額
我們的其他收入主要包括為補貼我們的研發工作而收到的付款，以及從轉租阿姆斯特丹工廠獲得的收入。
我們的其他支出主要包括與我們的轉租收入相關的支出。
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目錄表
經營成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三個月的比較
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日三個月的經營業績比較。
截至6月30日的三個月裏， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(單位：千) | |||||||||
總收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 8,704 | |||
運營費用： | |||||||||
許可證收入成本 | (234) | — | (234) | ||||||
代工成本 | (7,227) | (1,352) | (5,875) | ||||||
研發費用 | (33,655) | (46,036) | 12,381 | ||||||
銷售、一般和管理費用 | (15,767) | (21,181) | 5,414 | ||||||
總運營支出 | (56,883) | (68,569) | 11,686 | ||||||
其他收入 | 1,983 | 1,302 | 681 | ||||||
其他費用 | (236) | (229) | (7) | ||||||
運營虧損 | (44,010) | (65,074) | 21,064 | ||||||
其他非營業項目，淨額 | (11,341) | (3,237) | (8,104) | ||||||
所得税費用前淨虧損 | $ | (55,351) | $ | (68,311) | $ | 12,960 | |||
所得税費用 | (948) | (163) | (785) | ||||||
淨虧損 | $ | (56,299) | $ | (68,474) | $ | 12,175 | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日止三個月的收入如下：
截至6月30日的三個月裏， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(單位：千) | |||||||||
許可證收入 | $ | 1,869 | $ | 793 | $ | 1,076 | |||
合同製造收入 | 2,124 | 1,310 | 814 | ||||||
協作收入 | 7,133 | 319 | 6,814 | ||||||
總收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 8,704 | |||
許可證收入
我們在賺取時確認來自CSL Behring的許可證收入，該收入與HEGENIX ®銷售所欠的特許權使用費相關。止三個月 2024年6月30日，我們確認了1.9億美元的許可收入，而2023年同期為8000萬美元。
合同製造收入
我們確認與合同製造HEMEGENIX ®相關的合同製造收入 為CSL Behring。合同製造收入在銷售HEMEGENIX ®時實現藥品轉讓給CSL Behring。 截至三個月，我們確認了2.1億美元的合同製造收入 2024年6月30日，而2023年同期為1.3億美元。
協作收入
我們根據中超貝靈協議向中超貝靈提供服務。與這些合同服務相關的協作收入在履行績效義務時確認。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月裏，我們分別確認中超貝林的協作收入為710萬和30萬。與2023年同期相比，在截至2024年6月30日的三個月中，協作收入增加了680美元萬，這主要是由於向中超貝靈提供的與中超貝林協議相關的額外開發和其他服務。
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目錄表
代工成本
在截至2024年6月30日的三個月中，我們產生了720美元的與製造HEMGENIX®相關的合同製造成本萬，而在截至2023年6月30日的三個月中，合同製造成本為140美元萬。2024年增加的590Behring成本主要是由於根據我們與CSL Behring達成的開發和商業供應協議的條款，出售HEMGENIX®萬預計無法收回的費用成本。
研發費用
截至2024年6月30日的三個月研發支出為3,370美元萬，2023年同期為4,600美元萬。其他研究和開發費用在下表中單獨分類。這些其他費用沒有分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至6月30日的三個月裏， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(單位：千) | |||||||||
亨廷頓病(AMT-130) | $ | 2,894 | $ | 4,243 | $ | (1,349) | |||
顳葉癲癇(AMT-260) | 1,998 | 2,486 | (488) | ||||||
肌萎縮側索硬化症(AMT-162) | 1,652 | 587 | 1,065 | ||||||
法布里病(AMT-191) | 1,455 | 400 | 1,055 | ||||||
臨牀前開發計劃和平臺相關費用 | 898 | 2,257 | (1,359) | ||||||
古近紀Dezparvovec(AMT-060/061) | — | (2,003) | 2,003 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 8,897 | $ | 7,970 | $ | 927 | |||
與員工和承包商相關的費用 | 13,035 | 17,760 | (4,725) | ||||||
設施費用 | 5,976 | 7,676 | (1,700) | ||||||
基於股份的薪酬費用 | 2,856 | 4,732 | (1,876) | ||||||
其他費用 | 2,159 | 1,786 | 373 | ||||||
一次性用品 | 1,420 | 5,875 | (4,455) | ||||||
遣散費 | 1,098 | — | 1,098 | ||||||
與或有對價相關的公允價值變動 | (1,786) | 237 | (2,023) | ||||||
其他研究和開發費用總額 | $ | 24,758 | $ | 38,066 | $ | (13,308) | |||
研發費用總額 | $ | 33,655 | $ | 46,036 | $ | (12,381) | |||
直接研發費用
亨廷頓病(AMT-130)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，我們產生的成本分別為290美元萬和420美元萬。我們開發AMT-130的外部成本主要與在美國和歐洲執行我們的I/II期臨牀試驗有關。我們於2022年3月在美國和2023年6月在歐洲完成了前兩個隊列的註冊。這導致2024年與前一年相比，萬的成本降低了130億美元，因為我們通常在患者隨訪的前六個月與之後的時期相比產生更高的成本。
顳葉癲癇(AMT-260)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，我們為AMT-260的開發分別產生了200億美元和250億美元的萬成本。2023年8月，FDA批准了我們的IND申請，我們繼續產生準備I期臨牀試驗的費用。
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目錄表
SOD1基因突變引起的肌萎縮側索硬化症(AMT-162)
2023年1月31日，我們與Apic Bio達成了AMT-162的全球許可協議。在截至2024年6月30日的三個月中，我們在2024年啟動I/II期臨牀試驗的成本為160億美元(萬)。在截至2023年6月30日的三個月中，我們發生了60萬與臨牀前活動相關的費用。他説：
法布里病(AMT-191)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，我們分別產生了150AMT和40AMT-191AMT-萬的開發成本。2023年11月，FDA批准了IND申請，我們開始為I/II期臨牀試驗準備招致額外的費用。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中，我們分別產生了90美元萬和230美元萬的成本，主要與我們與各種其他研究計劃和技術創新項目的候選產品相關的臨牀前活動有關。
晚第三紀去扎巴沃維奇(AMT-060/061)
2022年12月，我們將與患者臨牀試驗和長期隨訪相關的活動過渡到CSL Behring。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月中發生的與臨牀開發和其他監管活動相關的直接研發費用和商業化費用，是扣除CSL Behring應支付的報銷淨額，幷包括過渡的和解金額。
其他研發費用
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了1,300美元的萬人員和承包商相關費用2024年6月30日，而2023年同期為1,780美元萬。減少的主要原因是，在截至2024年6月30日的三個月裏，列剋星敦工廠主要致力於合同製造，而前一時期該設施主要致力於研究和開發活動； |
| ● | 在截至的三個月裏，我們在阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦租用的設施產生了600美元的萬運營費用和折舊費用2024年6月30日，而2023年同期的萬為770美元； |
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了290美元的基於股票的薪酬支出萬2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為470美元。減少的主要原因是2023年10月重組的費用減少以及所批賠償金的公允價值減少； |
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了2.20億美元的其他費用萬2024年6月30日，而2023年同期為180億美元萬； |
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了1.4億美元的可支配成本萬2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為590美元。減少的主要原因是2023年10月重組的費用減少； |
| ● | 我們包括了截至2024年6月30日的三個月與列剋星敦交易相關的110萬遣散費，而2023年同期沒有此類成本；以及 |
| ● | 我們確認在截至的三個月中獲得了180億美元的萬收益2024年6月30日 由於與收購UnQure France SAS相關的或有對價的公允價值減少，而2023年同期的公允價值增加了20美元萬。 |
銷售、一般和管理費用
截至2024年6月30日的三個月，銷售、一般和行政費用為1,580美元萬，2023年同期為2,120美元萬。
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了570美元的萬人員和承包商相關費用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為640美元。減少的主要原因是，由於2023年10月進行了重組，人員和承包商減少； |
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目錄表
| ● | 我們在截至三個月的三個月中產生了410美元的萬專業費用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為250美元。作為一家上市公司，我們經常產生與運營相關的會計、審計和法律費用。比上一期間增加的費用包括與列剋星敦交易有關的專業費用的增加； |
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了33萬美元的基於股票的薪酬支出萬2024年6月30日，而2023年同期的萬為400美元； |
| ● | 在截至三個月的三個月中，我們產生了1.6萬美元的萬其他費用6月30日，2024年，而2023年同期為320美元萬。萬減少160000美元主要是由於知識產權費用的減少以及信息技術費用的減少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的三個月裏，我們發生了與列剋星敦交易相關的30萬遣散費，2023年同期沒有發生此類費用；以及 |
| ● | 在截至2024年6月30日的三個月裏，我們與CSL Behring的許可交易相關的財務諮詢費為零，而2023年的萬為380美元。 |
其他項目，淨額
在截至2024年6月30日的三個月裏，我們從歐洲當局收到的補貼我們在荷蘭的研發工作的款項中確認了1.6萬美元的萬其他收入，而2023年同期為1.2億美元萬。
其他項目，列報期間的淨額主要與我們阿姆斯特丹設施的轉租收入和我們與轉租設施有關的費用有關。
其他非營業項目，淨額
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月，我們的其他非營業項目淨額如下：
截至6月30日的三個月裏， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(單位：千) | |||||||||
利息收入 | $ | 5,805 | $ | 3,229 | $ | 2,576 | |||
利息開支 | (16,157) | (6,840) | (9,317) | ||||||
外幣(虧損)/收益，淨額 | (989) | 374 | (1,363) | ||||||
營業外總費用(淨額) | $ | (11,341) | $ | (3,237) | $ | (8,104) | |||
我們確認與我們的現金和現金等價物以及投資證券相關的利息收入。在截至2024年6月30日的三個月中，我們確認了580美元的萬利息收入，而去年同期為320美元萬。在截至2024年6月30日的三個月中，由於投資證券的利息收入以及手頭的現金，我們的利息收入增加了260萬。
我們在截至2024年6月30日的三個月確認了1,620美元的萬利息支出，在截至2023年6月30日的三個月確認了6，80美元的萬。由於我們於2023年5月簽訂的特許權使用費融資協議相關的非現金利息支出增加了930萬，我們2024年的利息支出有所增加。
我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們承認與這些外幣變動相關的外匯結果。
在截至2024年6月30日的三個月中，我們確認了與我們從大力士的借款、特許權使用費融資協議、我們的現金和現金等價物、投資證券以及UnQure集團內部實體之間的貸款有關的淨外幣虧損100美元萬，而2023年同期的淨收益為40美元萬。
所得税優惠
我們在截至三個月的三個月中確認了90美元的萬遞延税項支出2024年6月30日，以及2023年同期20萬的遞延税項支出。
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目錄表
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六個月的比較
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的經營業績比較：
截至6月30日的六個月裏， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(單位：千) | |||||||||
總收入 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | $ | 11,864 | |||
運營費用： | |||||||||
許可證收入成本 | (384) | — | (384) | ||||||
代工成本 | (16,303) | (3,787) | (12,516) | ||||||
研發費用 | (74,347) | (106,845) | 32,498 | ||||||
銷售、一般和管理費用 | (29,704) | (39,029) | 9,325 | ||||||
總運營支出 | (120,738) | (149,661) | 28,923 | ||||||
其他收入 | 3,359 | 3,113 | 246 | ||||||
其他費用 | (470) | (445) | (25) | ||||||
運營虧損 | (98,238) | (139,246) | 41,008 | ||||||
營業外費用淨額 | (22,075) | (7,499) | (14,576) | ||||||
所得税優惠前虧損 | $ | (120,313) | $ | (146,745) | 26,432 | ||||
所得税(費用)/福利 | (1,604) | 1,044 | (2,648) | ||||||
淨虧損 | $ | (121,917) | $ | (145,701) | $ | 23,784 | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六個月的收入如下：
截至6月30日的六個月裏， | ||||||||
2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(單位：千) | ||||||||
許可證收入 | $ | 3,071 | $ | 793 | $ | 2,278 | ||
合同製造收入 | 6,114 | 6,247 | (133) | |||||
協作收入 | 10,426 | 707 | 9,719 | |||||
總收入 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | $ | 11,864 | ||
許可證收入
我們在賺取時確認來自CSL Behring的許可證收入，該收入與HEGENIX ®銷售所欠的特許權使用費相關。止六個月 2024年6月30日，我們確認了3.1億美元的許可收入，而2023年同期為8000萬美元。
合同製造收入
我們確認與合同製造HEMEGENIX ®相關的合同製造收入 為CSL Behring。合同製造收入在銷售HEMEGENIX ®時實現藥品轉讓給CSL Behring。 截至六個月，我們確認了6.1億美元的合同製造收入2024年6月30日，而2023年同期為6.2億美元。
協作收入
我們根據中超貝靈協議向中超貝靈提供服務。與這些合同服務相關的協作收入在履行績效義務時確認。
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目錄表
在截至2024年和2023年6月30日的六個月中，我們分別確認中超貝林的協作收入為1,040美元萬和70美元萬。與2023年同期相比，在截至2024年6月30日的六個月中，協作收入增加了970美元萬，這主要是由於向中超貝靈提供的與中超貝林協議相關的額外開發和其他服務。
代工成本
在截至2024年6月30日的六個月內，我們產生了與製造HEMGENIX®相關的1630萬合同製造成本，而截至2023年6月30日的六個月，我們產生了380萬合同製造成本。2024年HEMGENIX®的成本增加1,250美元主要是由於根據我們與萬達成的開發和商業供應協議的條款，預計不會從出售HEMGENIX的費用中收回成本。
研發費用
截至2024年6月30日的六個月，研發支出為7,430美元萬，而2023年同期為10680美元萬。其他研究和開發費用在下表中單獨分類。這些其他費用沒有分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至6月30日的六個月裏， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(單位：千) | |||||||||
亨廷頓病(AMT-130) | 5,320 | 7,976 | (2,656) | ||||||
顳葉癲癇(AMT-260) | 4,252 | 7,308 | (3,056) | ||||||
肌萎縮側索硬化症(AMT-162) | $ | 3,629 | $ | 10,628 | $ | (6,999) | |||
法布里病(AMT-191) | 2,825 | 1,488 | 1,337 | ||||||
臨牀前開發計劃和平臺相關費用 | 1,347 | 4,142 | (2,795) | ||||||
古近紀Dezparvovec(AMT-060/061) | — | (1,336) | 1,336 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 17,373 | $ | 30,206 | $ | (12,833) | |||
與員工和承包商相關的費用 | 29,958 | 36,463 | (6,505) | ||||||
設施費用 | 13,071 | 14,462 | (1,391) | ||||||
基於股份的薪酬費用 | 6,281 | 9,037 | (2,756) | ||||||
其他費用 | 4,846 | 5,684 | (838) | ||||||
一次性用品 | 3,341 | 9,781 | (6,440) | ||||||
遣散費 | 1,098 | — | 1,098 | ||||||
與或有對價相關的公允價值變動 | (1,621) | 1,212 | (2,833) | ||||||
其他研究和開發費用總額 | $ | 56,974 | $ | 76,639 | $ | (19,665) | |||
研發費用總額 | $ | 74,347 | $ | 106,845 | $ | (32,498) | |||
直接研發費用
亨廷頓病(AMT-130)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們產生的成本分別為530美元萬和800美元萬。我們開發AMT-130的外部成本主要與在美國和歐洲執行我們的I/II期臨牀試驗有關。我們於2022年3月在美國和2023年6月在歐洲完成了前兩個隊列的註冊。這導致2024年與前一年相比，萬的成本降低了270億美元，因為我們通常在登記的前六個月與之後的後續時期相比，導致每個患者的成本更高。
顳葉癲癇(AMT-260)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的6個月內，我們為AMT-260的開發分別產生了430美元和730美元的萬成本。2023年8月，FDA批准了我們的IND申請，我們繼續產生準備I期臨牀試驗的費用。
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目錄表
SOD1基因突變引起的肌萎縮側索硬化症(AMT-162)
2023年1月31日，我們與Apic Bio達成了AMT-162的全球許可協議。在截至2024年6月30日的6個月中，我們為在2024年啟動I/II期臨牀試驗產生了3.6億美元的萬成本。在截至2023年6月30日的六個月中，我們產生了1,060美元的萬交易相關費用。
法布里病(AMT-191)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們分別產生了280AMT和150AMT-191AMT191的開發成本萬。2023年11月，FDA批准了IND申請，我們開始為I/II期臨牀試驗準備招致額外的費用。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中，我們分別產生了130億美元的萬和410億美元的萬成本，主要與我們與各種其他研究計劃和技術創新項目的候選產品相關的臨牀前活動有關。
晚第三紀去扎巴沃維奇(AMT-060/061)
2022年12月，我們將與患者臨牀試驗和長期隨訪相關的活動過渡到CSL Behring。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六個月中發生的與臨牀開發和其他監管活動相關的直接研發費用和商業化費用，是扣除CSL Behring應支付的報銷淨額，幷包括過渡的和解金額。
其他研發費用
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了3,000美元的萬人員和承包商相關費用2024年6月30日，而2023年同期的萬為3,650美元。減少的主要原因是，在截至2024年6月30日的6個月裏，列剋星敦工廠主要致力於合同製造，而前一時期該設施主要致力於研究和開發活動； |
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們在阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦租用的設施產生了1,310萬美元的運營費用和折舊費用2024年6月30日，而2023年同期的萬為1,450美元； |
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了630美元的基於股票的薪酬支出萬2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為900億美元。減少的主要原因是2023年10月重組的費用減少，以及授予的賠償金的公允價值減少； |
| ● | 我們在截至6個月的6個月中產生了480美元的萬其他費用2024年6月30日，而2023年同期的萬為570美元； |
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了33萬美元的可支配成本萬2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為980美元。減少的主要原因是2023年10月重組的費用減少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的六個月裏，我們發生了與列剋星敦交易相關的110萬遣散費，2023年同期沒有發生此類成本；以及 |
| ● | 我們在截至今年上半年的6個月中實現了160億美元的萬收益2024年6月30日 與收購UnQure France SAS相關的或有對價公允價值減少有關，而2023年同期萬虧損1.2億美元與公允價值增加有關。 |
銷售、一般和管理費用
截至2024年6月30日的六個月，銷售、一般和行政費用為2,970美元萬，而2023年同期為3,900美元萬。
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了1,190美元的萬人員和承包商相關費用2024年6月30日，而2023年同期為1,240美元萬。減少的主要原因是，由於2023年10月進行了重組，人員和承包商減少； |
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目錄表
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了680美元的基於股票的薪酬支出萬2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為780美元。減少的主要原因是授予的賠償金的公允價值減少； |
| ● | 我們在截至6個月的6個月中產生了610美元的萬專業費用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的萬為570美元。作為一家上市公司，我們經常產生與運營相關的會計、審計和法律費用。2024年，我們產生了與列剋星敦交易相關的專業費用。有部分抵消，因為在前一個時期，我們產生了與Apic Bio的全球許可協議有關的專業費用； |
| ● | 在截至6個月的6個月中，我們產生了290美元的萬其他費用6月30日，2024年，而2023年同期為620美元萬。萬減少3.20億美元，主要原因是知識產權費用減少以及信息技術費用減少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的六個月中，我們發生了與列剋星敦交易相關的30萬遣散費，2023年同期沒有發生此類費用；以及 |
| ● | 在截至2024年6月30日的六個月裏，我們與CSL Behring的許可交易相關的財務諮詢費為零，而2023年的萬為380億美元。 |
其他項目，淨額
在截至2024年6月30日的六個月裏，我們從歐洲當局收到的補貼我們在荷蘭的研發工作的款項中確認了29萬美元的萬其他收入，而2023年同期為25萬美元萬。
其他項目，列報期間的淨額主要與我們阿姆斯特丹設施的轉租收入和我們與轉租設施有關的費用有關。
其他非營業項目，淨額
截至2024年6月30日和2023年6月30日的6個月，我們的其他非營業項目淨額如下：
截至6月30日的六個月裏， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(單位：千) | |||||||||
利息收入 |
| $ | 12,313 |
| $ | 4,898 |
| $ | 7,415 |
利息開支 | (32,254) | (10,402) | (21,852) | ||||||
淨外幣損失 | (2,134) | (1,995) | (139) | ||||||
營業外總費用(淨額) | $ | (22,075) | $ | (7,499) | $ | (14,576) | |||
我們確認與我們的現金和現金等價物以及投資證券相關的利息收入。在截至2024年6月30日的六個月中，我們確認了1,230美元的萬利息收入，而去年同期為490美元萬。在截至2024年6月30日的六個月中，由於投資證券的利息收入以及手頭的現金，我們的利息收入增加了740萬。
我們確認截至2024年6月30日的六個月的利息支出為3,230美元萬，截至2023年6月30日的六個月的利息支出為1,040美元萬。我們於2024年的利息開支增加，主要是由於與我們於2023年5月訂立的特許權使用費融資協議有關的非現金利息開支增加2,160萬。
我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們承認與這些外幣變動相關的外匯結果。
在截至2024年6月30日的六個月中，我們確認了與我們從Hercules借款、特許權使用費融資協議以及我們的現金和現金等價物、投資證券以及UnQure集團內部實體之間的貸款有關的淨外幣虧損210億美元萬，而2023年同期淨虧損200萬。
所得税優惠
我們確認了160億美元的萬遞延税項支出截至2024年6月30日的六個月，以及2023年同期的100萬遞延税收優惠.
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目錄表
財務狀況、流動性和資本資源
截至2024年6月30日，我們擁有52760美元的現金和現金等價物、限制性現金和投資證券萬。在此之前，如果我們能夠通過成功地將我們的專有產品商業化而產生大量現金流，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。根據我們目前的運營計劃、研發計劃以及與項目進展相關的時間預期，我們相信我們的現金和現金等價物以及投資證券將為我們到2027年底的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。我們預計，如果我們決定將AMT-130用於我們的亨廷頓病基因治療計劃或我們的任何其他候選產品進入後期臨牀開發，我們將需要額外的資金。我們的物質現金需求包括以下合同義務和其他義務：
債務
截至2024年6月30日，我們欠大力神資本公司(“大力神”)的未償還貸款本金總額為10000美元萬。2024年7月19日，隨着列剋星敦交易的完成，我們償還了10000美元萬本金中的5,000美元萬，以及310美元的萬期末費用。在7月支付5,000美元萬後，與貸款相關的未來利息和融資費用總計2,440美元萬，其中1,060美元萬應在12個月內支付。根據合同，我們必須在2027年1月全額償還剩餘的5,000美元萬。
租契
我們簽訂了設施租賃安排，包括公司、製造和辦公空間。截至2024年6月30日，我們有4,850美元的固定租賃付款義務萬，其中8，50美元的萬在12個月內支付。在列剋星敦的交易於2024年7月22日完成後，我們將列剋星敦設施的租約轉讓給了吉內岑。這將使我們的固定租賃付款義務減少2,260美元萬，其中包括在12個月內支付的400美元萬。我們繼續為此類付款提供擔保，直至2029年5月租賃期結束。
與收購uniQure France SAS有關的承諾(名義金額)
關於我們在2021年收購uniQure France SAS，我們承諾在實現某些合同里程碑時向前股東支付款項。這些承諾包括與收購後服務相關的付款，這是我們作為交易的一部分達成的。2023年9月，在食品和藥物管理局批准了IND的AMT-260申請後，我們向uniQure France SAS的前股東支付了1000歐元萬(1060AMT)。截至2024年6月30日，我們的剩餘承諾金額包括3,000歐元萬(32，10美元萬)里程碑付款，用於治療AMT-260 I/II期臨牀試驗的第一名患者，以及與第三階段開發和AMT-260在美國和歐盟獲得批准相關的潛在里程碑付款16000歐元萬(17150美元萬)。實現這些里程碑的時間以及隨後的付款時間，以及是否會實現這一里程碑，通常都是不確定的。這些付款是以歐元支付的，並已按截至2024年6月30日的外匯匯率1.07美元/歐元1.00折算。截至2024年6月30日，我們預計這些債務將在2024年至2033年之間支付。如果到期，高達25%的里程碑付款可以用我們的普通股結算。
與許可人和財務顧問有關的承諾
我們有義務向第三方支付在實現某些開發、監管和商業里程碑時到期和應付的款項(例如，臨牀試驗的開始、BLA的提交、FDA的批准或產品發佈)，或由於我們將HEMGENIX®的獨家全球權利出售給CSL Behring而收取的付款。我們還欠一位財務顧問與我們將根據中超貝林協議收取的某些付款有關的款項。
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目錄表
下表彙總了我們截至6個月的綜合現金流數據：
截至6月30日的六個月裏， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
期初的現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 244,544 | $ | 231,173 | ||
用於經營活動的現金淨額 | (93,286) | (135,299) | ||||
投資活動產生的現金淨額 | 141,922 | 48,818 | ||||
融資活動產生的現金淨額 | 50 | 370,268 | ||||
外匯影響 | (2,191) | 1,812 | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 291,039 | $ | 516,772 | ||
自我們的前身AMT Treateutics Holding N.V.於1998年創立我們的業務以來，除了在CSL Behring協議結束時收到預付款後於2021年產生收入外，我們之前曾遭受運營虧損和累積負現金流。我們在本期繼續蒙受損失。截至2024年6月30日的三個月和六個月，我們分別錄得淨虧損5630美元萬和12190美元萬，而2023年同期淨虧損6850美元萬和14570美元萬。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為101230美元萬。
流動資金來源
從2006年我們的第一次機構風險資本融資到目前這段時間，我們主要通過私募和公開配售股權證券、債務證券、我們合作伙伴的付款以及出售我們的合作伙伴CSL Behring到期的部分特許權使用費來為我們的運營提供資金。我們在2023年7月收到了與HEMGENIX®在美國的第一個銷售里程碑相關的10000美元的萬，並有資格獲得額外的里程碑付款，以及HEMGENIX LING的淨銷售額的特許權使用費(在不欠特許權使用費融資的範圍內)。
2023年5月12日，我們和大力神修訂了2021年重申設施。2023年修訂後的貸款安排將到期日和僅限利息期限從2025年12月1日延長至2027年1月5日。2024年6月28日，我們修訂了2023年修訂後的貸款安排，並償還了2024年7月22日列剋星敦交易完成時未償還的本金5,000美元萬。我們需要在到期日償還剩餘的本金餘額5,000美元萬。利率是可調整的，是(I)7.95%和(Ii)7.95%加上最優惠利率減去3.25%的年利率中的較大者。根據2024年修訂融資安排，我們在2025年12月1日欠後端費240萬，在到期日欠後端費60萬。
我們須遵守《2024年修訂融資安排》下的某些契約，並可能在未來任何債務下受制於契約，從而限制我們採取特定行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，我們將資產作為抵押品來擔保我們在2024年修訂後的融資機制下的義務，這可能會限制我們獲得債務融資的能力。2024年修訂後的安排允許我們發行最多50000美元的萬可轉換債券。
就我們需要通過股票發行或債務融資為現金需求融資的程度而言，此類融資可能會受到不利條款的約束，包括但不限於最終文件的談判和簽署，以及信貸和債務市場條件，我們可能無法以我們可以接受的條款或根本無法獲得此類融資。如果在需要時無法獲得融資，包括通過債務或股權融資，或者只能以不利的條款獲得融資，我們可能無法滿足我們的現金需求。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的候選產品的權利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。
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目錄表
用於經營活動的現金淨額
截至2024年6月30日止六個月，經營活動所用現金淨額為9,330萬，包括經非現金項目調整的淨虧損12190美元萬，包括折舊及攤銷開支530萬、投資證券折價攤銷670美元萬、基於股份的薪酬開支1,410萬、與特許權使用費融資協議有關的利息開支2,480萬、或有對價公允價值變動160萬、遞延税項變動160萬、存貨減記準備580萬及未實現匯兑虧損290萬。用於經營活動的現金淨額還包括1,940美元萬的經營資產和負債的不利變化。應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨增720萬美元。庫存餘額增加了260萬美元。應付賬款、應計費用、其他負債和經營租賃淨減少950萬，主要原因是與人事有關的應計項目減少了520萬。
截至2023年6月30日止六個月，經營活動所用現金淨額為13530萬，包括經非現金項目調整的淨虧損14570美元萬，包括折舊及攤銷開支510萬、投資證券折價攤銷180美元萬、股份薪酬開支1,700萬、與特許權使用費融資協議有關的利息開支320萬、遞延税項變動100萬、或有代價公允價值變動120萬及未實現匯兑虧損90萬。經營活動產生的淨現金還包括1,510美元萬的經營資產和負債的不利變化。應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨減少80美元萬。庫存餘額增加了330萬美元。這些變化還涉及應付賬款、應計費用、其他負債和經營租賃淨減少1,260萬，主要是因為與人事有關的應計項目減少了490美元萬。
投資活動產生的現金淨額
在截至2024年6月30日的六個月中，我們的投資活動產生了14190美元的萬，而2023年同期產生了4,880美元的萬。
截至6月30日的六個月裏， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
投資證券到期收益 | $ | 297,806 | $ | 52,234 | ||
投資有價證券 | (152,936) | — | ||||
資本支出-阿姆斯特丹工地 | (1,532) | (1,294) | ||||
資本支出-列剋星敦工地 | (1,416) | (2,122) | ||||
投資活動產生的現金淨額 | $ | 141,922 | $ | 48,818 | ||
在截至2024年6月30日的6個月中，我們從償還之前對歐元和美元計價的政府債券的投資中獲得了29780美元的萬(截至2023年6月30日的6個月為5,220美元萬)。
在截至2024年6月30日的6個月中，我們將手頭15290美元的現金萬投資於歐元和美元計價的政府債券(截至2023年6月30日的6個月為零)。
在截至2024年6月30日的六個月裏，我們在荷蘭阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的網站上分別投資了150美元萬和140美元萬，而2023年同期分別為130美元萬和210美元萬。
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目錄表
融資活動產生的現金淨額
在截至2024年6月30日的6個月中，我們從融資活動中獲得了10美元的萬，而2023年同期的萬為37030美元。
截至6月30日的六個月裏， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(單位：千) | ||||||
融資活動產生的現金流 | ||||||
特許權使用費融資協議的收益，扣除債務發行成本 | $ | - | $ | 370,062 | ||
與員工股票期權和購買計劃相關的普通股發行收益 | 50 | 206 | ||||
融資活動產生的現金淨額 | $ | 50 | $ | 370,268 | ||
於2023年6月，我們從特許權使用費融資協議中獲得37010美元的萬淨收益。
在截至2024年6月30日的六個月中，我們從2014年計劃的普通股購買期權的行使中獲得了10美元的萬，而2023年同期的萬為20美元。
資金需求
在列剋星敦交易於2024年7月22日完成後，我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 合同里程碑付款和特許權使用費，根據中超貝林協議，我們可能被欠下； |
| ● | 我們可能欠uniQure France SAS前股東的溢價，這取決於具體發展和監管里程碑的實現； |
| ● | 我們目前和計劃的臨牀試驗的範圍、時間、結果和成本，包括那些用於資助AMT-130治療亨廷頓病晚期臨牀開發的試驗； |
| ● | 與我們現有的股權、債務或特許權使用費貨幣化融資和基礎協議相關的業務範圍、義務和限制； |
| ● | 我們在多大程度上收購或許可其他業務、產品、候選產品或技術； |
| ● | 我們從CSL Behring的製造產品中獲得的收入的數額和時間(如果有)； |
| ● | 我們其他候選產品的臨牀前開發和實驗室測試的範圍、時間、結果和成本； |
| ● | 需要額外資源和相關的徵聘費用，以支持我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 需要進行超出最初預期的額外測試、研究或試驗，以確認我們的候選產品和技術的安全性或有效性； |
| ● | 與我們的候選產品相關的監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 我們在未來達成合作安排的能力；以及 |
| ● | 準備、提交、擴展、獲取、許可、維護、強制執行和起訴專利和專利申請以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。 |
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目錄表
第三項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常的業務過程中面臨着各種金融風險，包括市場風險(包括貨幣、價格和利率風險)、信用風險和流動性風險。我們的整體風險管理計劃側重於資本的保存和金融市場的不可預測性，並試圖將對我們的財務業績和狀況的潛在不利影響降至最低。
於截至二零二四年六月三十日止六個月內，吾等的市場風險及對該等市場風險的承擔與我們的市場風險及我們的市場風險敞口並無重大改變，詳情請參閲年報.
第四項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官(“首席執行官”)和首席財務官(“首席財務官”)的參與下，評估了截至2024年6月30日，我們的信息披露控制和程序(見修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)條規則)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年6月30日，我們的披露控制和程序是有效的為確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並確保積累這些重大信息並傳達給公司管理層，包括公司首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理部門必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。此外，公司的控制和程序可以通過一些人的個人行為、兩個或更多人的串通或管理層對這種控制的超越來規避，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不能被及時發現.
財務報告內部控制的變化
在本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間內，我們對財務報告的內部控制(如交易法下的規則13a-15(F)所界定)並無重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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目錄表
第二部分--其他資料
第1項。法律訴訟
沒有。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。閣下應仔細考慮下列有關這些風險的資料，以及本季度報告內其他有關表格10-Q的資料，包括本公司的財務報表及相關附註，以及本公司年報，在決定投資我們的普通股之前。我們在一個充滿活力和快速變化的行業中運營，其中包含許多風險和不確定性。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不是重大的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果以下討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們證券的價值下降，您可能會損失您的全部或部分投資。
彙總風險因素
以下是與投資我們普通股相關的主要風險摘要：
| ● | 我們依賴於我們的領先候選產品AMT-130在臨牀開發中的成功，AMT-130用於治療亨廷頓病。AMT-130在臨牀開發中的失敗、與其監管途徑相關的挑戰，或者它無法證明足夠的有效性以保證進一步的臨牀開發或加速批准途徑，都可能對我們的業務產生不利影響。 |
| ● | 我們已經並可能在未來遇到臨牀試驗進展的延遲和障礙，或者無法證明我們候選產品的安全性和有效性。 |
| ● | 我們在早期臨牀試驗中的進展可能不能預測晚期臨牀試驗的長期療效，我們在一種候選產品的試驗中的進展可能不能預測其他候選產品的試驗進展。 |
| ● | 隨着更多數據的出現，不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時或初步數據可能會發生變化，並受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據發生重大變化。 |
| ● | 在事後進行的數據分析和使用外部、歷史控制的數據分析可能不被接受為監管批准的基礎。 |
| ● | 我們可能會使用特定的專門途徑和指定來開發我們的候選產品或尋求監管部門的批准。即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定或被允許採用此類途徑，我們也可能無法獲得並保持與此類指定和途徑相關的好處。這些指定和途徑可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也可能不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。 |
| ● | 列剋星敦的交易可能不會產生我們預期的好處，並可能給我們的業務帶來額外的風險。 |
| ● | 我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管、技術人員和其他員工的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。 |
| ● | 我們已經採取或未來可能採取的根據我們的戰略優先事項重組業務的行動可能不會像預期的那樣有效，可能不會為我們節省成本，並可能擾亂我們的業務。 |
| ● | 基因療法複雜、昂貴，而且很難製造。我們、Genezen或我們聘請的任何第三方製造商可能會遇到產能、生產或技術轉讓方面的挑戰，這些挑戰可能會導致我們的開發或商業化計劃延遲，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。 |
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目錄表
| ● | 我們將需要籌集額外的資金來推進我們候選產品的開發，這些產品可能無法以可接受的條款提供，或者根本不能提供。未能在需要時獲得資金可能迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。 |
| ● | 我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度出現淨虧損，在前幾年發生了重大虧損，預計本年度和未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。 |
| ● | 我們普通股的價格過去一直是，將來也可能是波動很大的。 |
| ● | 如果我們不能在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發和財務目標，我們候選產品的商業化可能會推遲，因此我們的股票價格可能會下跌。 |
| ● | 如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功將產品商業化的能力可能會受到損害。 |
| ● | 我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，或者第三方可能會對我們主張他們的知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。 |
| ● | 我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行、監督和監控我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內進行和完成此類試驗，或未能遵守法規要求。 |
| ● | 我們的開發計劃的重要方面依賴於第三方。如果這些各方不能成功履行，或者如果我們無法達成或維持關鍵的合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。 |
| ● | 我們面臨着激烈的競爭，其他人可能比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。 |
與我們的候選產品開發相關的風險
我們依賴於我們的領先候選產品AMT-130在臨牀開發中的成功，AMT-130用於治療亨廷頓病。AMT-130在臨牀開發中的失敗、與其監管途徑相關的挑戰，或者它無法證明足夠的有效性以保證進一步的臨牀開發或加速批准途徑，都可能對我們的業務產生不利影響。
我們已經投入了相當一部分的開發努力和財政資源來開發我們的領先臨牀候選產品AMT-130。2024年7月，我們宣佈了我們正在進行的AMT-130臨牀試驗的最新中期數據，AMT-130是一種用於治療亨廷頓病的一次性研究性基因療法。中期數據包括截至2024年3月31日截止日期在美國和歐洲進行的兩項正在進行的多中心劑量遞增I/II期臨牀試驗患者的隨訪數據。在這次中期更新的其他數據中，我們報告了在接受大劑量AMT-130的患者中，通過綜合統一亨廷頓病分級量表(CUHDRS)在24個月內觀察到的統計上顯著的、劑量依賴的、疾病進展放緩的情況。我們還報道了接受AMT-130治療的患者腦脊液(CSF)中神經細絲輕鏈(NFL)的統計顯著減少，AMT-130是神經變性的關鍵生物標誌物。在這些中期數據公佈之前，FDA於2024年6月通知稱，該機構已根據AMT-130的S潛力授予AMT-130的再生醫學高級療法(RMAT)稱號，以滿足亨廷頓病患者中未得到滿足的主要醫療需求。他説：
有許多因素可能會阻礙或以其他方式負面影響我們對AMT-130的進一步開發，包括但不限於患者安全問題、我們未能證明足夠的臨牀療效或反應數據的持久性以保證進一步開發、我們招募患者的能力延遲或潛在開發合作伙伴、臨牀試驗或監管機構提出的挑戰。這些因素中的任何一個或組合都可能迫使我們停止或停止正在進行的AMT-130臨牀試驗。其中某些風險因素在亨廷頓病等罕見疾病的藥物開發和基因療法等新的研究產品的背景下得到加強，在這些產品中，非傳統研究設計被用於證明有效性和安全性，包括開放標籤研究、單臂研究、利用活性比較器或自然病史數據的研究、生物標記物或其他形式
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由於在設計和進行嚴重疾病的臨牀試驗方面存在固有的挑戰，進展緩慢且影響患者人數較少的疾病可能會被利用。例如，在我們與FDA和EMA互動的過程中，監管機構可能不同意我們對迄今收到的臨時安全性和有效性數據的解釋，包括我們對統計意義的確定以及我們對臨時臨牀數據進行的臨時分析的實用性。由於AMT-130基於我們的新型基因治療技術，我們無法預測監管機構將如何解讀我們的數據，他們是否會同意我們的臨時結論或試驗設計，或者這些數據是否可能被用於後期或註冊試驗。這樣的監管機構可能會要求我們在現有計劃的臨牀試驗之外對AMT-130進行額外的隨機研究，這將是昂貴的，並將顯著推遲AMT-130的潛在批准。我們可能無法投入足夠的資金來支持AMT-130的額外臨牀研究，在這種情況下，我們可能需要為AMT-130找到一個開發合作伙伴。這樣的合作伙伴關係可能無法獲得，在這種情況下，我們可能無法為AMT-130計劃提供全部資金，直到監管部門批准。
如果AMT-130由於我們技術的任何潛在問題而在開發中失敗，那麼我們可能需要停止開發基於相同新的治療方法的其他候選產品。我們不能確定AMT-130或我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。如果我們被要求或如果我們選擇停止開發AMT-130或任何其他當前或未來的候選產品，或者如果其中任何一個產品未能獲得監管部門的批准或獲得足夠的市場接受度，我們可能會被阻止或顯著延遲實現盈利，我們的業務將受到不利影響。
我們已經並可能在未來遇到臨牀試驗進展的延遲和障礙，或者無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
藥物開發是昂貴的、耗時的，而且結果不確定。我們的候選產品處於臨牀或臨牀前開發的不同階段，這些計劃中的每一個都有明顯的失敗或延遲風險。我們目前正在美國和歐洲進行AMT-130的I/II期臨牀試驗，AMT-130是我們用於治療亨廷頓病的研究性基因療法。我們還正在推進其他三種候選產品的臨牀開發--用於治療難治性內側顳葉癲癇的AMT-260、用於治療SOD1-ALS的AMT-162和用於治療Fabry病的AMT-191。
我們過去經歷過臨牀挫折，未來可能會遇到挫折。例如，當我們的HEMGENIX®臨牀試驗在一名患者被初步診斷為肝細胞癌後，從2020年12月被FDA臨牀擱置到2021年4月，我們經歷了一次非實質性但意想不到的延遲。同樣，在2022年7月至10月期間，由於我們自願推遲了對三名患者疑似意外嚴重不良反應的安全性調查，我們的AMT-130治療亨廷頓病的Ib/II期臨牀試驗出現了意外延遲。
一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段，原因多種多樣，我們無法準確預測，也不是我們所能控制的。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發以及候選產品審批的事件包括但不限於：
| ● | 與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處； |
| ● | 使用候選產品治療的患者數量不足或沒有足夠的研究週期來評估候選產品的有效性； |
| ● | 未能或延遲與監管機構就研究設計達成協議，特別是關於我們的新型基因療法，其調控途徑仍未進行測試； |
| ● | 未能或延遲聘用具有同時執行多個臨牀項目所需專業知識的足夠人員； |
| ● | 未能或延遲與臨牀研究機構(CRO)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
| ● | 未能或延遲招募患者參加臨牀試驗或增加新的研究人員； |
| ● | 延遲獲得進行臨牀試驗的監管授權或監管機構決定不應繼續進行臨牀試驗； |
| ● | 未能或延遲獲得或未能在每個臨牀試驗地點獲得所需的IRB和IBC批准； |
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| ● | 監管當局、IRBs或IBCs要求以使研究無法進行的方式修改研究； |
| ● | 監管機構要求進行額外或意外的臨牀試驗或測試； |
| ● | 護理標準的變化，可能需要修改我們的臨牀試驗或進行新的試驗； |
| ● | 監管機構拒絕接受來自國外臨牀研究站點的數據； |
| ● | 與監管機構就我們的研究設計存在分歧，包括終點、我們選擇的適應症、我們選擇的比較依據(因為它與臨牀療效有關)、我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋和分析，或者發現候選產品的好處沒有超過其安全風險； |
| ● | DSMB建議停止、暫停或修改試驗； |
| ● | 監管機構在檢查我們的臨牀試驗操作或試驗地點後實施臨牀擱置； |
| ● | 因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守法規要求或發現參與者暴露於不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意外特徵(單獨或與其他產品結合)，或由於發現化學或機械相似的治療或治療候選引起的不良效果； |
| ● | CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求或以其他方式正確管理臨牀試驗過程，包括滿足適用的時間表、適當地記錄病例檔案，包括保留適當的病例檔案，以及適當地監測和審計臨牀場所； |
| ● | 現場或臨牀研究人員未能按照其他國家/地區的良好臨牀實踐或適用的監管指南進行操作； |
| ● | 患者未能遵守臨牀試驗要求； |
| ● | 我們的候選產品在測試、驗證、製造和交付到臨牀現場的過程中出現延遲或偏差； |
| ● | 延遲讓患者完全參與一項研究或返回治療後隨訪； |
| ● | 臨牀試驗地點或患者退出研究； |
| ● | 我們的候選產品臨牀試驗所需的患者數量比我們預期的要多； |
| ● | 臨牀試驗產生否定或不確定的結果，或我們的研究未能達到必要的統計意義，要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
| ● | 我們候選產品的生產臨牀供應中斷或符合必要質量要求的生產候選產品出現問題； |
| ● | 意想不到的臨牀試驗成本或資金不足，包括支付大量的應用程序使用費； |
| ● | 出現或影響我們的候選產品或基因治療領域的新信息； |
| ● | 確定我們的第三方製造設施或工藝存在問題；或 |
| ● | 監管要求和指南的變化，以及新的、修訂的、推遲的或凍結的監管要求(如歐盟臨牀試驗條例)，需要修改或提交新的臨牀方案，進行額外的新測試或分析，或提交新類型或數量的臨牀數據。 |
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。這樣的試驗和監管審查和批准需要多年時間。我們無法預測我們的任何臨牀試驗何時或是否會證明候選產品對人體有效或安全。
如果我們的臨牀試驗結果不是決定性的，或未能達到監管批准所需的統計顯著性水平，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題、療效或反應持久性問題或其他不良事件，我們可以：
| ● | 延遲或完全阻止我們的候選產品獲得上市批准； |
| ● | 獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
| ● | 通過包括重大使用或分發限制、安全警告、標籤聲明或禁忌症在內的標籤獲得批准； |
| ● | 受制於我們產品管理方式的變化； |
| ● | 被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求； |
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| ● | 讓監管部門撤回對該產品的批准，或以修改後的風險評估和緩解戰略的形式對其分銷施加限制； |
| ● | 受到法律訴訟或其他挑戰；或 |
| ● | 我們的聲譽受到了損害。 |
由於我們正在開發的基因療法的性質，監管機構可能還會要求我們證明長期的基因表達、臨牀有效性和安全性，這可能需要額外或更長時間的臨牀試驗，而我們可能無法達到監管機構的標準。
我們招募患者進行臨牀試驗的能力嚴重依賴於第三方，如臨牀試驗地點。臨牀試驗地點可能沒有建立足夠的基礎設施來處理我們的基因治療產品、相關手術或其他產品管理手段的管理，或者可能難以找到符合條件的患者參加臨牀試驗，這可能會推遲或阻礙我們計劃的試驗。此外，我們或我們的任何合作者可能無法找到並招募足夠的合格患者來參與FDA、EMA或美國和歐盟以外的類似監管機構要求的這些試驗。這可能導致我們無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。由於我們的計劃專注於治療患有罕見或孤兒或超孤兒疾病的患者，考慮到涉及的患者人數較少，以及某些適應症中治療資格所需的特定年齡範圍，我們招募符合條件的患者參加這些試驗的能力可能有限或比我們預期的要慢。此外，我們的潛在競爭對手，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能會尋求開發競爭療法，這將進一步限制可用於我們研究的小患者池。此外，患者可能不願參加基因治療試驗，如果有其他治療替代方案可用或可能由於各種原因而可用，包括但不限於對新療法(如基因療法)的安全性或有效性的不確定性，以及由於治療後和治療後形成抗體而使用基因療法治療可能會阻止未來的基因療法治療。
任何不能成功啟動或完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或削弱我們獲得市場批准、從產品銷售中創造收入或獲得監管和商業化里程碑和特許權使用費的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，包括使用的矢量或製造工藝的更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。任何此類製造或配方更改也可能對候選產品的性能產生不利影響。臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們在早期臨牀試驗中的進展可能不能預測晚期臨牀試驗的長期療效，我們在一種候選產品的試驗中的進展可能不能預測其他候選產品的試驗進展。
我們的候選產品可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性，儘管我們已經成功地通過了初步臨牀研究。例如，我們針對亨廷頓病的候選產品AMT-130正在進行的I/II期臨牀試驗的中期結果可能無法預測未來中期分析或後期試驗的結果。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。此外，如果我們的任何臨牀試驗的設計出現問題，我們的結果可能會受到影響。在臨牀試驗進入後期階段之前，我們可能不會發現這樣的缺陷。候選產品的變化，無論是由於監管反饋或臨牀試驗程序和方案的變化，也可能影響它們在後續研究中的表現。
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製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。如果更多的患者在我們的臨牀試驗中沒有獲得陽性結果，如果結果不可重現，或者如果我們的產品隨着時間的推移活性減弱，我們的候選產品可能不會獲得FDA、EMA或類似監管機構的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會因為許多因素而遇到監管延誤或拒絕，包括產品開發期間監管政策的變化。在較大患者羣體的後期臨牀試驗中，如果不能通過證明我們產品的安全性和有效性來確認早期試驗的有利結果，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
隨着更多數據的出現，不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時或初步數據可能會發生變化，並受到審計和核實程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們不時地公開披露來自臨牀前研究和臨牀試驗的中期、初步或其他數據，這些數據是基於對數據的初步分析，有時是事後分析。關於中期和初步數據，在對數據、特定研究或試驗進行更全面的審查後，結果和相關的調查結果和結論可能會發生變化。作為初步或中期數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們當時可能沒有收到或沒有機會評估所有數據。因此，我們報告的中期或初步數據可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。臨時或初步數據仍須接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待初步或中期數據。
例如，在2023年12月，我們宣佈了我們正在進行的AMT-130 I/II期臨牀試驗的最新中期數據，同時我們預計我們將在未來提供有關AMT-130的更多臨牀更新。我們在2024年7月公佈了正在進行的AMT-130試驗的其他中期數據。臨牀試驗的中期數據和我們對這些數據的分析面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會在較長時間的研究後發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的重大差異可能會改變我們可能報告的任何臨時結論的性質，並可能嚴重損害我們的業務。
我們還可能基於事後分析、彙集多項研究的數據，或使用統計評估或比較，包括與歷史對照的比較和名義p值的計算，披露監管機構可能不同意的數據。例如，FDA可能不同意我們彙集美國和歐洲對AMT-130研究的數據。FDA還可能發現，使用名義p值計算統計顯著性不夠可靠，或受到某些統計限制，因此，監管當局可能會給予此類計算較少的監管權重。FDA可能不會認為事後分析、探索性終點分析或與外部對照的比較足以提供有效性的實質性證據，結果通常被視為假設生成。FDA和其他監管機構可能會對我們的數據形成不同或不利的看法，這可能會對我們獲得上市批准的能力產生負面影響。
因此，包括監管機構在內的第三方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。例如，在收到AMT-130的RMAT指定後，我們預計將與FDA舉行b型多學科RMAT會議，介紹我們最新的中期數據，並討論潛在的加速臨牀開發路徑和加速批准。FDA和其他監管機構可能不同意我們正在進行的AMT-130臨牀試驗的臨時數據所依據的假設、估計、計算、結論或分析，或者我們關於正在進行的AMT-130開發的任何未來建議。即使支持這種監管相互作用的數據提示臨牀反應，反應的持久性可能不會隨着時間的推移而持續，或者可能不足以支持監管批准。
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此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的信息包含在我們的披露中的重要信息或其他適當信息。我們決定不披露的任何信息最終可能被您或其他人認為對於有關特定候選產品或我們業務的未來決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或中期數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務。
在事後進行的數據分析和使用外部、歷史控制的數據分析可能不被接受為監管批准的基礎。
我們在過去和將來可能會進行某些分析，以進一步瞭解研究結果的數據和潛在原因，包括回顧分析、特別分析和分組分析。由於這些分析不是預先計劃的，研究可能沒有針對這些分析進行充分的設計，因此它們可能不是監管批准的可靠或可接受的基礎。例如，結合我們2024年7月對AMT-130的中期數據更新，我們對21名接受治療的患者在24個月時的臨牀結果進行了特別後分析，與由154名患者組成的擴大的傾向加權外部對照進行了比較。在這次中期更新中的其他結論中，我們報告了，基於這一分析，在接受大劑量AMT-130的患者中，通過24個月的cHUDRS觀察，疾病進展具有統計意義，呈劑量依賴關係，進展緩慢。我們還報告了在接受AMT-130治療的患者中觀察到的腦脊液NFL在統計學上的顯著降低。
我們從這些試驗中獲得的一些有利的統計數據也是基於名義p值。名義p值受到一定的限制，由於這些限制，與標準p值相比，監管機構可能會對名義p值給予較低的權重。FDA可能會發現，我們對某些統計數據的名義p值的依賴不足以支持AMT-130或我們選擇推進的任何其他候選產品的加速或標準批准。監管機構對我們的數據和分析的負面看法可能會對我們獲得或保持營銷授權的能力產生負面影響，這將對我們的收入產生重大不利影響，並將對我們的業務、財務業績和運營業績造成實質性損害。
我們正在使用未經科學驗證的探索性生物標誌物和其他數據，我們對這些數據的依賴可能會導致我們低效地引導我們的資源。
我們正在利用實驗生物標記物，或生物標記物，努力促進我們的藥物開發和優化我們的臨牀試驗。生物標記物是蛋白質或其他物質，可以作為特定細胞過程的指示器，或作為患者對藥物產品給藥的生物學反應的證據。例如，在我們正在進行的AMT-130臨牀試驗中，我們正在測量腦脊液中的NFL作為神經變性的潛在指標，以及使用AMT-130治療的患者的總腦體積的變化。
雖然我們相信這些生物標誌物和數據可能對我們有用，包括評估我們的候選產品是否通過其假定的作用機制產生預期效果，改善患者選擇和監測患者遵守試驗方案，但這些生物標誌物和數據尚未經過科學驗證，並被認為是我們試驗中使用的實驗性產品。如果我們對生物標記物的理解和使用是不準確或有缺陷的，或者如果我們對特定生物標記物(如腦脊液NFL)的依賴是錯誤的，那麼我們可能無法實現使用這些數據的任何好處，還可能導致我們低效地投入時間和財力試圖開發不合適的候選藥物。
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我們可能不會成功地利用我們的基因治療技術平臺來建立更多候選產品的管道，或者以其他方式利用我們的研究和技術來保持競爭力。
我們戰略的一個要素是利用我們的基因治療技術平臺來擴大我們的產品線，並通過我們自己或與合作者一起進行臨牀前和臨牀開發來改進我們的候選產品。到目前為止，我們只成功地獲得了一種產品HEMGENIX®的監管批准，這是我們治療血友病b的基因療法，分別於2022年11月和2023年2月獲得美國食品和藥物管理局的商業化批准。AMT-130是我們用於治療亨廷頓病的研究中的基因療法候選藥物，該藥物利用我們專有的基因沉默miQURE平臺，並結合了攜帶專為沉默Huntingtin基因和潛在劇毒的外顯子1蛋白片段而設計的miRNA的AAV載體，該外顯子1蛋白片段目前正在美國和歐洲進行I/II階段研究。除AMT-130外，我們還在開發其他研究基因療法，包括用於治療MTLE的AMT-260、用於治療SOD1ALS的AMT-162和用於治療Fabry病的AMT-191。儘管我們目前有一系列處於不同開發階段的計劃，包括批准的產品，但我們可能無法確定或開發安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。
確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。由於開發我們的候選產品需要大量資源，我們必須決定要追求和推進哪些候選產品，以及分配給每個候選產品的資源。例如，由於之前的重組工作，我們停止了對某些以前的研發項目的投資，包括用於治療帕金森氏症的AMT-210和某些其他技術項目，取而代之的是優先考慮我們的早期臨牀階段項目，包括AMT-130、AMT-260、AMT-162和AMT-191。即使我們已經集中精力推進這四個臨牀項目，我們也可能無法成功地開發所有這些項目，或者我們的業務戰略和目標可能會改變。
我們關於將研究、開發、協作、管理和財務資源分配給特定計劃和產品的決定，包括我們之前重組努力所產生的決定，可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。我們或任何合作者可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。如果我們不繼續基於我們的技術成功地開發和商業化候選產品，我們可能會在未來時期面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生重大不利影響。
我們的業務發展戰略取決於我們是否有能力通過內部許可獲得關鍵技術的權利，並通過外部許可支持我們的產品流水線的開發，這些努力可能不會成功。
我們可能會不時地通過戰略性交易擴大我們的產品線，這些交易涉及對關鍵技術的授權，包括那些與基因傳遞、基因和基因盒相關的技術。例如，在2021年7月，我們收購了uniQure France(前身為Corlive Treateutics SAS)及其主要項目，現在稱為AMT-260，用於治療難治性MTLE。AMT-260是基於UnQure France從兩家繼續與我們合作的法國研究機構獲得的某些專利的獨家許可而開發的。法國UnQure公司還獲得了RegenxBioInc.的獨家許可，可以將AAV9用於任何影響GRIK2基因在人類體內表達的序列的傳遞。儘管我們以前曾努力擴大我們的產品線，但藥物開發的成本很高，藥物開發過程的失敗率也很高。為了資助我們現有的一些候選產品的開發，如果監管機構要求，包括AMT-130潛在的後期開發，我們可能會尋求將我們的一些候選產品或技術授權給其他製藥或生物技術公司或其他第三方。這種外發許可的目的將是以預付款或里程碑付款或特許權使用費的形式產生非稀釋資金。此類決定將在有機會或需要時逐一作出。
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我們業務未來的成功將在很大程度上取決於我們在現有和未來候選產品方面的業務開發努力，包括我們獲得額外產品候選或技術的內部許可或以其他方式獲得權利的能力，特別是通過我們與學術研究機構的合作，以及我們對產品候選和技術的許可能力，對於這些產品和技術，與外部方的合作是我們業務戰略的一部分，或者是支付某些開發成本所必需的。但是，我們可能無法以可接受的條款或根本無法從第三方獲得任何此類候選產品或技術的許可或權利。基因治療技術的授權和收購是一個競爭激烈的領域，更多的老牌公司也在尋求授權或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術的戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們不能成功地獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。
同樣，不能保證我們會產生適合對外許可或對潛在合作伙伴有吸引力的候選產品，即使我們這樣做了，也不能保證我們會成功地識別潛在的被許可人，並在需要時以令人滿意的條款成功談判此類合作。我們在業務開發方面的任何失敗都可能嚴重影響我們為業務融資和支持產品線開發的能力。
負面輿論和加強對基因治療和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或為我們的候選產品獲得營銷批准的能力產生不利影響。
基因治療仍然是一項新技術。我們的技術利用來自病毒的媒介，這些病毒可能被認為不安全或可能導致不可預見的不良事件。 公眾的認知可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能最終不會獲得公眾或醫學界的接受。癌症風險仍然是基因治療的一個問題，我們不能保證在我們計劃或未來的任何臨牀研究中接受治療的患者不會因為接受我們的候選產品治療而患上癌症或經歷其他不良事件。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。
公眾和醫學界對我們任何基因療法的採用將取決於其他因素，包括與其他療法相比給藥的易用性，以及我們的療法在減緩疾病進展方面的成功程度（如果不能治癒疾病）。例如，候選產品的管理需要進行漫長而複雜的手術可能會影響產品的接受度。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們產品針對的遺傳性疾病的醫生，他們開出的治療方法涉及使用我們的產品來代替或補充他們熟悉的現有治療方法，並且可能有更多的臨牀數據。
政府對基因療法的更嚴格監管或負面輿論可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括使用其他載體的其他試驗中出現的白血病和死亡病例。
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我們的臨牀試驗或涉及基因治療產品或我們競爭對手產品的其他臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不是相關候選產品所致，以及由此產生的宣傳，可能會導致政府監管增加，公眾對我們的負面看法不利，我們候選產品的測試或批准可能會出現監管延誤，對獲得批准的候選產品的標籤要求更加嚴格，以及對我們獲得上市批准的任何產品的需求減少。少數患者在AMT-060(HEMGENIX®)、etranacogene dezparvovec(AMT-061)和AMT-130的臨牀試驗中經歷了嚴重的不良事件。然而，我們臨牀試驗中的不良事件或由第三方進行的不良事件(即使最終不能歸因於我們的候選產品)，以及由此產生的宣傳，可能會導致我們的臨牀試驗延遲、暫停或終止、政府監管增加、公眾看法不良、醫學界未能接受和開出基因療法、我們候選產品的測試或批准可能出現監管延遲、對獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的某些候選產品可能需要醫療設備進行產品管理和/或診斷，從而導致我們的候選產品被視為組合產品或需要獲得額外的監管批准。這可能會導致需要遵守額外的監管要求。如果我們無法滿足這些監管要求，我們可能會被推遲或無法獲得產品批准。
我們的某些候選產品需要用於給藥的醫療設備，例如AMT-130和AMT-260，每種設備都需要立體定向磁共振成像引導導管。我們的其他候選產品也可能需要使用配套的診斷設備來確認特定基因或其他生物標記物的存在。此外，我們的某些候選產品，包括AMT-130和AMT-260，可能需要使用免疫抑制劑來減少與給藥相關的炎症反應。
我們的候選產品可能會被認為是組合產品，這可能需要遵守FDA的研究設備法規，單獨提交醫療設備組件的營銷申請，證明我們的候選產品與醫療設備組合使用時是安全有效的，與醫療設備交叉標記，並遵守FDA的某些設備法規。如果我們不能遵守FDA的設備法規，如果我們不能有效地與適用的醫療設備製造商合作，如果我們或任何合作伙伴無法獲得FDA對適用醫療設備所需的任何許可或批准，或者如果我們無法證明我們的候選產品在與適用的醫療設備一起使用時是安全有效的，我們可能會推遲或可能永遠無法獲得FDA對我們的候選產品的批准，這將對我們的業務造成重大損害。
此外，我們的某些遞送方式，例如將候選產品直接遞送到大腦，可能需要大量的時間以及醫生的能力和技能。如果醫生無法有效地將我們的候選產品交付到適用的作用地點，或者如果交付方式太難，或者如果不願使用超出護理標準的免疫抑制劑來治療因使用我們的療法而引起的免疫反應，我們可能永遠無法獲得對我們候選產品的批准，可能會延遲獲得批准，或者在獲得批准後，醫生可能不會採用我們的候選產品，這些情況中的任何一種都可能對我們的業務造成實質性損害。
與製造我們的產品和候選產品相關的風險
列剋星敦的交易可能不會產生我們預期的好處，並可能給我們的業務帶來額外的風險。
正如在“最近的業務發展-列剋星敦交易”一節中進一步討論的那樣，2024年6月，我們與Genezen簽訂了APA，根據該協議，我們同意向Genezen出售，而Genezen同意購買某些資產，並承擔與列剋星敦工廠和我們之前在馬薩諸塞州列剋星敦的製造業務相關的某些債務。根據《APA》，Genezen同意收購製造設備和相關製造業務以及與列剋星敦工廠相關的某些其他資產，並向位於列剋星敦工廠的大多數UnQure員工提供就業機會。列剋星敦的交易於2024年7月22日完成。
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與完成列剋星敦交易有關，吾等與基因科技簽訂了若干其他協議，包括(I)一項商業供應協議，根據該協議，基因科技將根據吾等對貝靈科技的製造及供應責任，製造及供應我們所需的HEMGENIX®，(Ii)一項開發及其他製造服務協議，根據該協議，基因科技將製造、供應及提供若干開發服務以支持我們的研究基因治療計劃的要求，以及與製造HEMGEMIX®有關的其他服務。(3)一項過渡服務協議，根據該協議，雙方將在列剋星敦交易完成後的一段時間內向另一方提供與列剋星敦設施運營有關的過渡服務；及(4)轉讓和承擔列剋星敦設施的租賃協議，以及其他習慣協議。作為我們集中業務和減少運營費用的更廣泛努力的一部分，列剋星敦交易預計將減少我們的現金消耗，這是設施和人員相關成本等減少的結果。列剋星敦的交易可能不會最終將我們的運營費用降低到與我們預期一致的程度。此外，我們可能面臨與列剋星敦交易相關或作為交易結果的額外成本和風險，包括但不限於(I)與外包某些製造和開發服務相關的額外費用，以及我們根據CSA和DMSA對Genezen承擔的合同義務和最低財務承諾，(Ii)與Genezen履行我們對CSL Behring和我們其他候選產品(包括AMT-130)的持續義務的能力和能力相關的供應相關風險，(Iii)我們與Genezen或CSL Behring協議下的合同違約，以及(Iv)與我們與Genezen合作的其他第三方風險(請參閲“-與我們對第三方的依賴相關的風險”)。列剋星敦交易導致或與之相關的任何前述或任何其他風險的發生，可能會嚴重損害我們的業務，並影響我們的財務狀況和運營結果。
基因療法複雜、昂貴，而且很難製造。我們、Genezen或我們聘請的任何第三方製造商可能會遇到產能、生產或技術轉讓方面的挑戰，這些挑戰可能會導致我們的開發或商業化計劃延遲，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們的專利製造工藝利用昆蟲細胞和桿狀病毒來生產基於AAV的基因療法，這是非常複雜的，經常受到變異或生產困難的影響。我們的任何製造過程中的問題，即使是與標準過程的微小偏差，都可能導致產量不足、產品缺陷或製造或供應故障，從而可能導致患者不良反應、批量故障、庫存不足、產品召回和產品責任索賠。此外，我們和我們的第三方製造商，包括Genezen，可能無法根據需要和我們希望的時間表擴大我們的部分或全部製造工藝，以滿足我們臨牀產品線的需求，這可能會導致監管審批延遲，無法生產足夠數量的臨牀或商業產品，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
與大多數生物製品和藥物相關的製造過程中常見的因素也可能導致我們或我們的第三方製造商的生產中斷，包括但不限於原材料短缺和其他供應鏈挑戰、原材料故障、對原材料定價的有限控制、生長介質故障、設備故障、與房地產租賃和其他合同義務相關的維修成本、設施污染、勞工問題、自然災害、公用事業服務中斷、公共衞生危機、恐怖活動、戰爭或不可抗力事件以及其他我們無法控制的事件。我們或我們的第三方製造商在聘用和留住評估和監督製造和質量運營所需的經驗豐富的專業人員方面也可能遇到問題，對於我們的合同製造商來説，還可能操作製造設施、工藝和測試，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。在列剋星敦交易之後，Genezen可能會經歷同樣的與人員相關的挑戰，導致同樣的延遲和合規問題。
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在與列剋星敦的交易之前，我們在列剋星敦工廠製造了HEMGENIX®，該設備經過優化以滿足HEMGENIX®產品規格以及我們與CSL貝靈合作的商業製造和供應義務。在列剋星敦交易完成後，吉奈岑負責在列剋星敦工廠製造和供應HEMGENIX®，儘管我們仍有合同義務與CSL Behring保持合作條款的一致性。雖然優衣庫在吉尼斯享有優先和優先地位，但吉尼斯可能沒有足夠的能力支持我們的其他開發計劃或其他客户的開發計劃，這可能會對我們的業務和推進與HEMGENIX®無關的發展目標和我們對CSL貝靈的義務的能力產生負面影響。根據CSL Behring協議我們的義務製造HEMGENIX®是昂貴的，需要投入大量資源，儘管我們與列剋星敦進行了交易，並將我們的合同轉包給了傑奈岑。2022年9月，CSL Behring通知我們，它打算在未來幾年將與HEMGENIX®相關的製造技術轉讓給CSL Behring指定的第三方合同製造商。在CSL貝靈確定並指定一家能夠支持HEMGENIX®商業需求的新制造商之前，我們將繼續產生與HEMGENIX®的製造和供應相關的鉅額成本。此外，由於Genezen將是實際從事HEMGENIX製造的實體，如果Genezen遇到製造問題或無法提供足夠的HEMGENIX供應，我們可能無法履行我們對CSL Behring的合同承諾，因此可能面臨合同責任。
在這種轉移之後，由於產能過剩或適應新工藝的能力等挑戰，傑奈岑在調整列剋星敦融資機制以滿足HEMGENIX®以外的產品的製造和供應需求方面可能面臨挑戰。與我們的製造工藝或設施有關的任何問題或限制，包括CSL Behring現有的商業供應和製造義務，都可能使我們成為學術研究機構和其他各方吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃或資金來源，導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲，並對我們的業務造成實質性損害。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的候選產品進行產品製造，這些第三方的表現可能不會令人滿意。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方來生產我們的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗材料，因此，我們只能控制他們活動的某些方面。在與列剋星敦的交易之前，我們在列剋星敦工廠自行製造了HEMGENIX®。在列剋星敦的交易完成後，我們將依靠基因公司生產HEMGENIX®，並將根據單獨談判的開發和供應安排，優先使用列剋星敦工廠生產與AMT-130型和AMT-191型項目相關的材料。Genezen和我們的其他合同製造商用來生產我們某些候選產品的設施必須由FDA根據我們向FDA提交BLA後進行的檢查進行審查。我們不控制Genezen和我們的其他合同製造合作伙伴的製造過程，並且完全依賴這些合作伙伴在生產我們的產品和候選產品時遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，我們將無法獲得和/或保持對我們由第三方製造的產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代第三方製造商，這些製造商可能無法獲得，如果獲得批准，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。
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我們的產品和候選產品的製造都要遵守嚴格的政府法規和審批。如果我們或第三方製造商未能遵守這些規定或維持這些批准，我們的業務可能會受到實質性損害。
除了AMT-260和AMT-162之外，在列剋星敦交易之前，我們在列剋星敦設施使用專有的桿狀病毒表達載體系統生產了我們的基因療法。列剋星敦工廠正在並將繼續受到FDA、歐盟成員國和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合cGMP和其他要求。任何未能遵守並記錄我們遵守此類cGMP法規或其他法規要求的行為都可能導致商業銷售或臨牀研究產品供應的重大延遲，可能導致臨牀研究的終止或擱置，或者可能延遲或阻止提交或批准我們產品的營銷申請。
不遵守適用法規也可能導致FDA、歐盟成員國或其他適用當局採取各種行動，包括：
• | 採取強制執行或者處以罰款等民事處罰的； |
• | 強制實施同意法令或禁令； |
• | 要求我們暫停或擱置我們的一項或多項臨牀試驗，或進行新的或額外的試驗； |
• | 暫停或者撤回監管審批； |
• | 拖延或拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請的； |
• | 要求我們暫停生產活動或產品銷售、進口或出口； |
• | 要求我們與醫生和其他客户就涉及我們產品的實際或潛在的安全性、有效性和其他問題進行溝通； |
• | 責令或者推薦產品召回或者扣押產品的； |
• | 施加經營限制；或 |
• | 尋求刑事起訴，以及其他結果。 |
對生產過程的不良控制還可能導致引入外來製劑或其他污染物，或無意中改變候選產品的性能或穩定性，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到，並可能對臨牀研究或患者安全或療效產生不利影響。此外，如果列剋星敦工廠或我們可能聘用的任何第三方製造商的製造設施不能滿足監管要求，我們或他們可能需要實施昂貴且耗時的補救行動。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性損害。
此外，如果列剋星敦工廠我們或我們的其他第三方製造商不能生產足夠數量的我們的候選產品用於臨牀研究或最終商業化，或者如果足夠的HEMGENIX®供應符合我們對CSL BHRING的製造和供應義務，我們的開發計劃和商業前景將受到損害。如果列剋星敦工廠或我們的其他第三方製造商不能按照適用的法規要求生產足夠數量的我們的藥物物質和產品，我們可能需要與第三方簽訂合同來這樣做，在這種情況下，第三方製造商可能無法以優惠條款或根本不向我們提供。添加新的製造商可能還需要FDA、EMA、歐盟和其他監管機構的批准，而我們可能無法獲得這些批准。
我們使用病毒、化學品和其他潛在危險材料要求我們和我們的合同製造商遵守法規要求，並使我們面臨重大潛在責任。
我們的開發和製造流程以及我們第三方合同製造商的開發和製造流程涉及使用病毒、化學品、其他潛在危險材料和產生廢物。因此，我們和我們的第三方製造商在使用、製造、分銷、儲存、搬運、處理和處置這些材料時，必須遵守美國和荷蘭的國家、聯邦、州和當地法律法規。除了確保這些材料的安全處理外，這些法律和條例還加強了對其中許多代理人的保障和安全措施，包括控制實體和接觸這些材料的人員的訪問和篩選，並建立一個全面的國家登記實體數據庫。如果發生事故或未能遵守環境、職業健康和安全以及出口管制法律法規，我們或我們的第三方合同製造商可能會對由此造成的損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資產和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
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如果我們或我們候選產品的第三方製造商無法驗證我們的製造流程和方法或開發新的流程和方法來滿足我們的產品供應需求和義務，我們的業務可能會受到不利影響。
我們AAV基因療法的製造是複雜的，需要大量的專業知識。即使有相關的經驗和專業知識，基因治療產品的製造商在生產中也經常遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初步生產以及確保產品符合要求的規格方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性和有效性)，質量保證測試，操作員錯誤的情況，合格人員的短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。在過去和列剋星敦交易之前，我們生產了某些批次的候選產品，用於非臨牀、臨牀和過程驗證目的，但沒有滿足我們所有預先指定的質量參數。為了滿足我們預期的未來生產需求和我們對候選基因治療產品的監管申報時間表，Genezen將需要完成對我們每個項目的製造工藝和方法的驗證，我們可能需要開發和驗證新的或更大規模的製造工藝和方法來滿足我們的需求。如果Genezen或與我們簽約的任何其他第三方製造商無法根據我們預先指定的質量參數和適用的監管標準持續生產我們的候選基因治療產品或任何經批准的產品，則可能會對我們根據與第三方的協議驗證我們的製造過程和方法、滿足我們的生產需求、提交BLA或其他監管文件、開發我們的其他專有計劃、節省我們的現金或接收財務付款的能力造成不利影響。
與監管部門批准我們的產品相關的風險
我們無法預測我們何時或是否會獲得市場批准，將我們的候選產品商業化。
我們候選產品的開發和商業化，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、純度、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構、歐盟成員國的EMA和其他監管機構以及其他司法管轄區類似監管機構的全面監管。未能在特定司法管轄區獲得候選產品的營銷批准將阻止我們在該司法管轄區將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的產品在美國、歐盟和其他國家的候選產品獲得市場批准的過程非常昂貴，如果獲得批准的話，可能需要很多年的時間。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構也可能在完成對我們或我們的合作伙伴提交的任何營銷申請的審查方面受到延誤。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，可能會決定我們的數據不足以獲得批准，可能需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究，並且可能無法及時完成審查。此外，我們最終獲得的任何上市批准可能只適用於有限的適應症，或者受到嚴格的標籤或其他限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
我們的產品作為基因療法的地位加劇了與上市審批過程相關的風險。
我們相信，我們目前的所有候選產品都將被適用的監管機構視為基因治療產品。雖然美國有幾種候選基因治療產品正在開發中，但到目前為止，FDA只批准了有限數量的基因治療產品。因此，像FDA這樣的監管機構在審查和批准基因治療產品的營銷申請方面經驗有限，這可能會對我們候選產品的批准前景產生不利影響。
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FDA和EMA在對基因治療治療的監管方面都表現出了謹慎，對基因治療和基因測試的倫理和法律擔憂可能會導致對我們候選產品的開發和商業化的額外監管或限制，這是難以預測的。FDA和EMA已經發布了與基因治療產品有關的各種指導文件，這些文件現在和將來都適用於我們的候選產品。對基因治療產品的嚴格監管審查可能會導致延遲和成本增加，並可能最終導致任何基因治療產品無法獲得批准。現有基因療法的經驗，包括任何突發的不良反應，也可能影響FDA和EMA對我們的產品和候選產品的看法，使其更難獲得或維持監管批准。
影響基因治療的監管要求經常發生變化，並在繼續演變，美國聯邦和州一級的機構以及國會委員會和外國政府有時都表示有興趣進一步監管生物技術。在美國，與基因治療發展相關的變化很多。例如，FDA發佈了一些關於人類基因治療開發的指導文件，並繼續發佈指導文件，其中一份專門針對血友病的人類基因治療，一份專門針對神經退行性疾病，另一份專門針對罕見疾病。此外，歐盟委員會在2013年初就歐盟監管先進治療藥物產品(包括基因治療產品)的立法的應用進行了公眾諮詢，這可能會導致我們向EMA提交的數據發生變化，以便我們的候選產品獲得監管部門的批准，或者改變可能與成本增加相關的產品跟蹤、處理和分銷的要求。此外，參與審查進程的不同機構之間的不同科學意見可能會導致拖延，需要額外的資源，並最終導致拒絕。
FDA、EMA和其他監管機構可能會在未來幾年繼續修訂和進一步更新他們的基因治療方法。這些監管機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新法規和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。
我們可能會使用特定的專門途徑和指定來開發我們的候選產品或尋求監管部門的批准。即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定或被允許採用此類途徑，我們也可能無法獲得並保持與此類指定和途徑相關的好處。這些指定和途徑可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也可能不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
2024年6月，FDA根據AMT-130的S潛力批准了AMT-130的RMAT名稱，以解決亨廷頓病患者中未得到滿足的主要醫療需求。這一指定是在FDA於2023年12月宣佈對AMT-130中期I/II期臨牀數據進行審查之後進行的，並基於對AMT-130試驗的24個月臨牀數據與非同時標準匹配的自然病史隊列進行比較的分析。*未來，我們可能會尋求更多旨在促進我們候選產品的開發或監管審查或批准過程的產品指定，例如我們候選產品的快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定、Prime方案訪問或優先審查指定。
快速通道產品指定旨在促進臨牀開發和加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物顯示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。突破性療法被定義為一種藥物，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，其中初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT的指定是為了加快再生先進療法的批准。優先審查指定旨在加快FDA對治療嚴重疾病的藥物產品的上市申請審查時間表，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。Prime是EMA提供的一項計劃，類似於FDA的突破性治療指定，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。
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對於被指定為快速通道產品、RMAT(就AMT-130而言)或突破性療法，或被授權使用Prime方案的藥物和生物製品，監管機構和試驗贊助商之間更頻繁的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。快速通道產品、RMAT產品或突破性療法的贊助商也可以滾動提交營銷申請，這意味着FDA可以在贊助商向FDA提交完整的申請之前審查營銷申請的部分，前提是贊助商在提交營銷申請的第一部分時支付使用費，而FDA批准提交剩餘部分的時間表。對於獲得優先審查指定的產品，FDA的營銷申請審查目標被縮短至6個月，而標準審查為10個月。
指定為快速通道產品、突破性治療、RMAT、Prime或優先審查產品由監管機構自行決定。因此，即使我們認為我們的某個候選產品符合相關標準，該機構也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保該機構最終批准上市。此外，FDA可能會在以後決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性療法的適用條件，或者對於優先審查產品，決定不縮短FDA審查或批准的期限。此外，在美國，FDA預計，擁有這些計劃下產品的贊助商將為更快的發展步伐做好準備，包括在製造或任何組合醫療設備方面，如伴隨診斷。如果我們不能滿足這些期望，我們可能無法充分利用這些計劃的某些優勢。
被研究的生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法有意義的治療益處的生物製劑，也可能獲得FDA的加速批准，這意味着FDA可能會根據合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響的臨牀終點來批准候選產品。不能保證我們將能夠獲得加速批准，因為FDA可能不同意我們的替代終點，或者可能發現不符合該終點。即使我們確實有資格獲得加速批准，我們也可能無法成功滿足上市後合規要求，或未能進行所需的批准後研究，或未能在上市後研究期間確認臨牀益處，這可能導致FDA將我們的產品從市場上召回。近年來，加速審批途徑受到了FDA和公眾的嚴格審查。因此，FDA是否會在批准加速批准方面更加保守，或者如果批准了，如果臨牀療效沒有得到確認，更容易撤回批准，這一點還不確定。不能保證與FDA或類似的外國當局的監管互動將導致我們有能力為我們的候選產品利用任何專門的審批途徑。
我們未能獲得或維持我們尋求這種地位的任何候選產品的孤立產品獨家經營權，這可能會限制我們的商業機會，如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤立產品獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法獲得競爭產品的批准。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。雖然我們的某些候選產品，包括AMT-130，已經獲得了孤兒藥物稱號，但不能保證我們將來能夠獲得這樣的稱號。FDA可以為同一化合物或活性分子以及同一適應症的多個贊助商授予孤兒稱號。如果其他贊助商在我們之前獲得FDA對此類產品的批准，我們將在至少七年內被禁止在美國推出用於孤兒適應症的產品，除非我們能夠證明臨牀優勢。
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此外，雖然孤兒藥物指定既不會縮短開發或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來優勢，但通常情況下，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得相關適應症的首次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這將阻止FDA或EMA在此期間批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。然而，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全或更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則FDA和EMA隨後可以批准類似藥物或相同藥物在第一種產品的市場排他期內用於相同的適應症。在美國的孤兒排他性也不妨礙FDA批准另一種被認為與我們的不同適應症候選產品相同的產品或同一孤兒適應症的不同產品。如果與我們的產品相同的另一種產品被批准用於不同的適應症，則第三方付款人可能會對標籤外的產品進行報銷，即使沒有指明為孤立情況。此外，在美國，孤兒藥物排他性的確切範圍目前還不確定，而且由於最近的一項法院裁決而不斷演變。
如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果有資格在這些市場接受藥物的患者的發病率和流行率大幅增加，則可能失去孤兒藥物的排他性。無法獲得或未能為我們的候選產品保持足夠的產品獨家經營權，可能會對我們的業務前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們專注於開發基因療法，這使得我們很難確定孤兒藥物制度對我們的候選產品的可用性和實用性。有關孤兒產品的監管標準正在演變，特別是在基因治療方面。例如，在美國，為了確定臨牀優勢，兩種基因療法是否被認為是相同的，是通過針對基因療法的最終指導文件進行更新的，並取決於許多因素，包括表達的轉基因、載體和其他產品或產品候選特徵。根據產品的不同，兩種產品最終是否被認為是相同的，可能由FDA根據具體情況來決定，這使得很難預測FDA何時能夠使產品的批准生效，以及排他期是否會有效地阻止競爭對手尋求銷售與我們相同或相似的產品用於相同的預期用途。因此，我們的任何一種基因療法是否會被認為與另一種產品或候選產品相同還不確定。
在適當的情況下，我們打算為我們的候選產品尋求可用的監管排他性期限。然而，我們不能保證我們將獲得這些監管獨佔期，也不能保證我們將能夠保持這些獨佔期。
FDA給予產品贊助商一定的監管排他性期限，在此期間，FDA可能不批准，在某些情況下，也可能不接受競爭藥物的某些營銷申請。例如，生物製品贊助商可能自批准之日起有資格獲得12年的排他性，被指定為孤兒藥物的藥物有7年的排他性，和/或在提交FDA要求的兒科數據的任何現有排他期的基礎上增加6個月的排他期。雖然我們打算申請我們可能有資格獲得的所有市場獨家經營期，但不能保證我們將獲得任何此類市場獨家經營期。例如，監管機構可能因為各種原因確定我們的候選產品沒有資格獲得監管排他期，包括FDA確定BLA批准不構成該產品的第一次許可。此外，在某些情況下，FDA可能會撤銷市場專營期。因此，即使我們被批准，也不能保證我們能夠保持一段時間的市場獨家經營權。在被指定為孤兒的情況下，還可以享受其他福利，如税收抵免和免除使用費。如果我們不能獲得或保持孤兒藥物指定或我們可能有權獲得的任何市場獨佔期，我們可能會受到實質性的傷害，因為我們可能會受到更激烈的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。也有可能的是，排他性時期不能充分保護我們的候選產品免受競爭。例如，即使我們從FDA獲得了12年的排他性，其他申請者仍然可以通過完整的BLA提交和獲得對我們候選產品版本的批准。
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如果我們不能獲得或保持一段時間的市場獨佔權，我們可能會比預期的更早面臨競爭。例如，在美國，這可能意味着競爭對手的生物相似產品可以向FDA申請，並獲得批准，作為我們的產品之一的生物相似產品，甚至作為可互換產品。這可能需要我們在可用的範圍內進行昂貴和耗時的專利訴訟，或者為生物相似申請人提出的宣告性判決進行辯護。如果一種生物相似的產品真的進入市場，它可能會取代我們的一種候選產品，特別是如果它的價格更低的話。
也有可能的是，在我們獲得我們的候選產品的批准時，有關排他性的監管法律和政策可能已經改變。例如，一直在努力將美國的排他性期限縮短到更短的時間框架。未來擬議的預算、國際貿易協定和其他安排或提議可能會影響排他期。
如果我們的任何候選產品獲得監管批准，我們和/或我們的合作伙伴將受到廣泛的監管要求。未能履行和遵守適用的監管要求可能會導致監管執法行動，這將損害我們的業務。
在任何監管批准之後，FDA和EMA可能會對產品施加某些批准後的要求。具體地説，任何批准的產品都將受到關於產品設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷的持續和全面的監管。監管機構還可能要求進行上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解戰略，以及監控，以監控批准產品的影響，或對可能限制產品分銷或使用的批准條件施加條件。不遵守這些要求中的任何一項都可能導致監管、行政或其他執法行動，這將損害我們的業務。
例如，FDA和其他政府機構密切監管批准產品的批准後營銷和推廣，包括標籤外推廣、行業贊助的科學和教育活動，以及互聯網和社交媒體上的推廣。批准的產品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。如果不遵守監管的促銷標準，這些機構可能會對我們提起訴訟。
此外，如果一家公司通過加速批准途徑獲得FDA對一種產品的批准，該公司將被要求進行上市後的驗證性試驗，以驗證和描述支持完全批准的臨牀益處。FDA可以要求在FDA批准產品加速審批之前開始這項驗證性試驗。不成功的上市後研究或未能完成這樣的研究可能會導致FDA使用法定的簡化程序加速撤回對產品的上市批准。
對批准申請中確立的某些條件的更改，包括標籤、適應症、製造工藝或設施的更改，可能需要提交FDA或EMA(視情況而定)並獲得批准，然後才能實施更改。針對新適應症的新藥申請(“NDA”)/BLA或MAA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據。適用的監管當局將使用類似於審查國家發展援助/行動計劃和行動安排的程序和行動審查這類補充材料。他説：
上市批准後，需要提交不良事件報告和定期報告。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷過程中遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回，以及實施其他執法行動。
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此外，批准後的產品的製造、測試、包裝、標籤和分銷將需要繼續符合cGMP。包括我們在內的藥品和生物製品製造商及其某些分包商將接受FDA或EMA的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。此外，美國的處方藥製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法案》的適用條款，提供和接收產品跟蹤信息，維護適當的許可證，確保他們只與其他獲得適當許可的實體合作，並制定程序來識別和正確處理可疑和非法產品。如果我們或我們的任何承包商無法遵守適用於藥品製造商的要求，我們或他們可能會受到監管執法的影響，或者可能需要進行召回或採取其他糾正行動，這可能會對我們或我們的產品造成實質性損害。
如果我們與第三方合作開發、批准和營銷產品，這些第三方將受到與我們相同的監管義務的約束。然而，由於我們不會控制適用第三方的行動，我們將依賴他們履行其合同和監管義務。因此，我們的任何合作伙伴採取的行動都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
與商業化相關的風險
如果我們或我們的商業合作伙伴不能成功地將我們的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們從候選產品中創造收入的能力將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括：
| ● | 圓滿完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及監管機構要求的其他工作； |
| ● | 接收和維護來自相關監管機構的上市批准； |
| ● | 為我們的候選產品獲得和維護專利和商業祕密保護以及非專利和排他性； |
| ● | 使用我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠維持監管批准； |
| ● | 如果獲得批准，單獨或與其他公司合作推出我們的產品並將其商業化； |
| ● | 在我們計劃利用第三方營銷和銷售我們的候選產品的司法管轄區內，以可接受的條件確定並聘用有效的分銷商或經銷商； |
| ● | 如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品，則接受我們的產品； |
| ● | 在安全性和有效性基礎上有效地與現有療法和基因療法競爭； |
| ● | 我們的營銷和分銷實力； |
| ● | 基於表達持久性、安全性和有效性的成果最優定價； |
| ● | 監管機構批准的標籤的最終內容，包括批准的臨牀適應症，以及任何限制或警告； |
| ● | 監管部門施加的任何分發或使用限制； |
| ● | 我們的產品與患者可能服用的任何其他藥物的相互作用或限制我們的產品與其他藥物一起使用； |
| ● | 產品批准時的護理標準； |
| ● | 我們產品的相對便利性和易管理性； |
| ● | 為我們的產品獲得醫療保險和足夠的報銷； |
| ● | 我們可能需要提供的任何價格優惠、回扣或折扣； |
| ● | 遵守任何適用的審批後承諾和要求，並保持持續可接受的總體安全狀況；以及 |
| ● | 為患者總人數和每個子組獲得足夠的補償，以維持在美國和歐盟市場可行的商業商業模式。 |
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目錄表
即使我們的候選產品獲得批准，它們也可能受到限制，使商業化變得困難。產品銷售的指定用途和人羣可能會受到限制。它們還可能受到其他批准條件的制約，可能包含重要的安全警告，包括盒裝警告、禁忌症和預防措施，可能不會通過成功商業化所必需或需要的標籤聲明獲得批准，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，或其他要求，包括提交風險評估和緩解戰略(“REMS”)以監測產品的安全性或有效性。未能實現或實施上述任何要素都可能導致重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們基因療法的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要少，這可能會影響我們潛在市場的規模。
我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數的預測，以及有可能從我們的療法治療中受益的這些疾病患者的子集，是基於我們對這些疾病的瞭解和理解的估計，可能會發生變化。這些療法的總潛在市場機會將取決於許多因素，包括最終標籤中包括的診斷和治療標準(如果被批准在特定適應症中銷售)、醫學界的接受度、患者同意、患者准入以及產品定價和報銷等因素。
流行率估計往往基於不準確和可能不適當的信息和假設，方法是前瞻性和投機性的。例如，我們某些基於AAV的基因療法的潛在市場可能會受到針對衣殼的中和抗體的流行的影響，衣殼是我們基因治療結構的一個組成部分。具有特定衣殼抗體的患者可能沒有資格接受包括該特定衣殼的基因治療。此外，患者在服用該產品後可能會產生中和抗體，這可能會使患者不符合後續劑量的條件。使用此類數據支持可尋址的市場估計涉及風險和不確定因素，並可能根據各種因素髮生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究和信息可能會改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或流行率。我們目標疾病的患者數量可能會低於預期，或者可能無法接受我們的產品治療，報銷可能不足以維持所有正在研究的亞人羣的生存業務，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸，任何這些都可能對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們尋求提供的任何經批准的基因療法都可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
醫生可能不願接受基因治療作為一種治療選擇，或者在可行的情況下，選擇繼續依賴現有的治療方法。未來獲得上市批准的任何我們的候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與替代療法相比，我們的療法的有效性和潛在優勢； |
| ● | 我們有能力説服付款人相信我們的療法的長期成本效益，從而使第三方保險和適當的報銷可用； |
| ● | 與傳統的化學和小分子療法相比，包括我們在內的基因療法的治療成本； |
| ● | 監管機構對使用和標籤要求的限制； |
| ● | 與替代療法相比，我們的基因療法使用起來更方便、更容易； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法的意願，特別是基因療法，以及醫生實施這些療法的意願； |
| ● | 有實力的營銷和分銷支持； |
| ● | 任何副作用的流行率和嚴重程度； |
| ● | 限制進入可進行產品製備和管理輸液的服務場所；以及 |
| ● | 監管機構對使用我們產品的任何限制。 |
如果由於上述任何原因或任何原因，我們獲得監管部門批准的基因療法未能獲得市場接受，可能會阻礙我們重新獲得對該基因療法和其他基因療法的大量投資，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
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目錄表
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們專注於嚴重遺傳病和孤兒疾病的治療方面的研究和產品開發。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的瞭解是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會減少這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，有幾個因素可能導致接受其他潛在產品的實際患者數量少於潛在的潛在市場。這些問題包括許多不發達市場缺乏新療法的廣泛可獲得性和有限的報銷。此外，疾病發展到治療時的嚴重程度，特別是在某些退行性疾病的情況下，可能會削弱基因療法所帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因治療產品成功地輸送到目標組織，從而限制治療結果。
與基因檢測相關的倫理、法律和社會問題可能會減少對我們獲得市場批准的任何基因治療產品的需求。
在接受某些基因治療之前，患者可能需要接受基因測試。基因檢測對基因檢測提供的信息的適當利用和保密性提出了關切。用於評估一個人患慢性病可能性的基因測試將公眾的注意力集中在保護患者潛在基因信息隱私的必要性上。例如，有人擔心保險承運人和僱主可能會利用這些檢測來根據基因信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。這可能導致政府當局限制基因測試，或呼籲限制或規範基因測試的使用，特別是對尚不能治癒的疾病。這些情況中的任何一種都可能減少對我們獲得營銷批准的任何產品的需求。
如果我們或我們的商業合作伙伴獲得批准，將我們的任何候選產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們預計，在將我們的任何候選產品在美國以外進行商業化時，我們將面臨額外的風險，包括：
| ● | 國外對藥品和生物製品審批的監管要求不同； |
| ● | 減少對知識產權的保護； |
| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化，可能會使向美國進出口產品和用品變得更加困難或更加昂貴； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定； |
| ● | 在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的規定； |
| ● | 外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務； |
| ● | 在勞工騷亂比美國更常見的國家，勞動力的不確定性； |
| ● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及 |
| ● | 因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)而導致的業務中斷。 |
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我們面臨着激烈的競爭，其他人可能比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
包括基因療法在內的新生物技術和生物製藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們當前和未來的候選產品可能面臨來自世界各地的大型和專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭，這些公司和我們一樣，目前營銷和銷售產品，或正在開發治療罕見疾病的產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。近年來，作為一種治療方法，人們對基因治療的商業和科學興趣以及財政投資有了顯著的增加，這加劇了這一領域的競爭。
我們面臨着來自大型製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、大學和其他研究機構以及正在開發和商業化藥品的政府機構的全球競爭。我們的主要競爭對手專注於開發各種適應症的藥物，包括輝瑞、Freeline治療、Intellia治療、Sangamo生物科學、Voyager治療、Passage Bio、羅氏、PTC治療、Prilenia治療、Combigene、Caritas治療、Alnylam、Wave生命科學、拜耳股份公司(AskBio)、Amicus治療、4D分子治療、賽諾菲、Idorsia、Amicus、Spark、武田、Chiesi、北海康成製藥、Abeona、Annexon、Vico、Alexion(AZ)、Neurona、Combigene、NeuExcell、EpiBlok、Biogen、Ionis、Eisai和Lexeo。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。例如，2024年4月，FDA批准了輝瑞的Beqvez(fidanacogene elparvovec-dzkt)，這是一種一次性基因療法，用於治療患有中到重度血友病b的成年人，也是HEMGENIX的直接競爭對手。
我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果競爭對手獲得任何阻止我們候選產品的監管排他性規定，競爭對手的批准也可能阻止我們進入市場。因為我們預計基因治療患者通常只需要一次給藥，所以我們相信，針對特定適應症進入市場的第一個基因治療產品將可能享有顯著的商業優勢，並可能在適用的孤兒藥物制度下獲得市場排他性。
我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。此外，與我們之前精簡產品組合的重組努力相關的行動可能會阻礙我們保持競爭力的能力。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行、監督和監控我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限內進行和完成此類試驗，或未能遵守法規要求。
我們依賴第三方、研究地點和其他機構為我們的候選產品進行、監督、製造材料和監控我們的臨牀前和臨牀試驗，目前不打算獨立進行任何其他潛在候選產品的臨牀或臨牀前試驗。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療和科學機構以及臨牀和臨牀前研究人員，進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。
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目錄表
雖然我們對這些第三方的活動有協議，但我們對他們的實際表現和活動的影響和控制有限。例如，我們的第三方服務提供商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未按照法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案、法規要求或其他原因而受到損害，我們的試驗可能會被重複、延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，或者可能會推遲。或者我們或他們可能會受到監管執法行動的影響。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。如果我們未來無法成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。我們的第三方服務提供商也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行試驗或其他治療開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。
我們對這些第三方發展活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。我們還必須確保我們的臨牀前試驗是根據GLP進行的。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。監管機構通過對試驗贊助商、臨牀和臨牀前研究人員以及試驗地點的定期檢查來執行這些要求。如果我們或我們的任何第三方服務提供商未能遵守適用的GCP或其他監管要求，我們或他們可能會被強制執行或採取其他法律行動，我們的試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的研究。
此外，如果我們的第三方調查人員的某些財務利益超過某些財務門檻或滿足其他標準，我們將被要求報告這些利益。FDA或類似的外國監管機構可能會質疑那些由可能存在利益衝突的調查人員進行的臨牀試驗數據的完整性。
我們不能保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何試驗符合適用的監管要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用在GMP條件下生產的候選產品進行。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不這樣做，可能會導致執法行動和負面宣傳。
與進行或以其他方式協助我們的臨牀或臨牀前研究的第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他供應商達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的第三方涉及額外成本，並需要管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動，並對我們的業務產生不利影響。儘管我們謹慎地處理與第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景以及運營結果產生實質性的不利影響。
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目錄表
我們還依賴其他第三方為我們進行的臨牀和臨牀前試驗儲存和分銷我們的產品。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的開發、營銷批准或商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們的開發計劃的重要方面依賴於第三方。如果這些各方不能成功履行，或者如果我們無法達成或維持關鍵的合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。
我們過去曾與其他公司和學術研究機構就我們開發計劃的重要內容進行合作，並預計未來也會進行合作。我們進行的任何協作都可能帶來幾個風險，包括：
| ● | 協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
| ● | 我們可能對合作者贊助的臨牀試驗的設計或進行有有限的控制或沒有控制； |
| ● | 如果我們不能獲得許可人的同意，就我們已獲得許可的技術達成再許可安排，我們可能會受到阻礙，無法達成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者沒有按照法規要求或規定的方案進行他們贊助的臨牀試驗，我們將不能在進一步的開發工作中依賴在這些試驗中產生的數據； |
| ● | 合作者可能未按預期履行其義務； |
| ● | 合作者也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手； |
| ● | 合作者不得對任何候選產品進行開發和商業化，或可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項； |
| ● | 合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供不足的資金，停止臨牀試驗，或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新配方的候選產品進行臨牀測試； |
| ● | 合作者可以獨立或與第三方開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品，例如，如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發或可以以比我們的更具經濟吸引力的條款進行商業化； |
| ● | 我們的合作安排可能會對我們進行可能對我們有吸引力的其他發展努力的能力施加限制； |
| ● | 與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化； |
| ● | 擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品； |
| ● | 與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選的開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們的額外責任，延遲或阻礙某些費用的報銷，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
| ● | 合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的權利無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及 |
| ● | 在某些情況下，為了合作者的方便，合作可能會終止，如果終止，我們可能需要花費額外的資金來進一步開發或商業化適用的產品或候選產品。 |
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目錄表
如果任何協作未能成功開發產品並將其商業化，或者如果協作者終止了與我們的協議，我們可能無法在該協作下獲得未來的研究資金、里程碑或版税付款，並且我們可能無法獲得協作的重要技術和功能。此處描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險也適用於任何開發合作者的活動。
與我們的知識產權有關的風險
我們依賴第三方的知識產權許可，此類許可可能不提供足夠的權利，可能會有多種解釋，或者未來可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得，並且我們的許可人可能無法獲得並維護對我們從他們那裏許可的技術或產品的專利保護。
我們目前嚴重依賴第三方的專利技術許可，這些技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝、我們的載體平臺、我們的基因盒以及我們正在使用的感興趣的治療基因相關的技術。這些許可證和其他許可證可能不會提供在所有相關使用領域使用此類技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能不會在未來獲得，或者可能不會以商業合理的條款獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們可能沒有或已經放棄了控制專利申請的準備、提交和起訴的權利，或者維護專利的權利，包括我們擁有的或從第三方獲得許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最大利益的方式被起訴和執行，這可能會對我們因該等專利而應得的任何收入產生重大影響。此外，如果向我們許可專利的第三方未能維護這些專利，或失去這些專利的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消。
我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上產生分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。 我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
我們與第三方的許可安排可能會對我們施加勤奮、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些義務，我們的交易對手可能有權部分或全部終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議規定的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響，或者可能導致我們業務的聲譽受損。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或修訂的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
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目錄表
如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功將產品商業化的能力可能會受到損害。
我們在一定程度上依賴於多種形式的知識產權，包括許可內和擁有的專利來保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國、歐盟和其他國家獲得和保持這種保護的能力，部分是通過提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請。我們的專利可能不會為我們提供任何有意義的商業保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們目前擁有的專利正在並可能成為未來專利反對或類似訴訟的對象。此外，專利起訴過程昂貴、耗時和不確定，在某些情況下，我們已經選擇，未來我們可能會選擇不提交和起訴所有必要或可取的專利申請。例如，CSL Behring於2023年10月11日承擔了我們在加拿大、英國、荷蘭和美國各自與etranacogene dezparvovec許可權有關的某些專利案件的辯護。這些反對意見和未來的專利反對意見可能導致某些權利要求或整個專利的範圍喪失，就我們在CSL協議下的權利而言，可能會影響CSL對HEMGENIX®的成功商業化，進而可能對我們的財務狀況產生負面影響。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。
對我們專利的成功挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們或我們的被許可人阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。
我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，歐盟專利法關於人體治療方法的可專利性比美國法律更有限。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在其優先權日期後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確切地知道是我們第一個創造了這些發明，還是我們第一個為我們擁有或許可的專利或未決專利申請中聲稱的發明申請了專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。歐盟、美國或其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。我們無法為我們的任何一種產品獲得並保持適當的專利保護，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，或者第三方可能會對我們主張他們的知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們擁有或授權的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效、以更狹隘的修改形式維護或狹義解釋的風險。
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目錄表
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，增加我們的運營虧損，減少可用資源，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們的普通股價格產生不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。例如，在美國以外，我們擁有的兩項專利受到專利反對。如果這些或未來的反對成功，或者如果我們被發現以其他方式侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化，或以其他方式停止使用相關知識產權。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止或實質性修改我們的一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
此外，與知識產權索賠有關的法律程序，無論是否具有法律依據，都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
例如，我們知道第三方擁有的專利或專利申請與我們仍在開發中的程序的某些方面相關。在某些情況下，由於我們尚未確定這些程序的最終制作方法、給藥方法或治療成分，因此我們無法確定是否需要這些第三方職位下的權利。此外，在某些情況下，我們認為這些專利的權利要求無效或未被侵犯，或將在商業化之前到期。然而，如果需要此類專利並被發現是有效的和被侵犯的，我們可能會被要求獲得許可，而這些許可可能不是以商業合理的條款提供的，或者停止或推遲某些候選產品的商業化，或者改變我們的程序以避免侵權。
如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了尋求專利保護外，我們還依賴其他專有權利，包括保護商業祕密、專有技術以及機密和專有信息。為了對我們的商業祕密和專有信息保密，我們與我們的員工、顧問、合作者和其他有權訪問我們商業祕密的第三方簽訂保密協議。我們與員工的協議還規定，個人在為我們提供服務時構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此外，在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。
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目錄表
在未經授權使用或披露我們的機密信息，包括違反我們的保密協議的情況下，可能沒有足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。競爭對手或其他第三方泄露我們的商業祕密或獨立開發我們的商業祕密，將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、股票價格和前景造成重大損害。
我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這可能會增加競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們不時與各種組織和學術研究機構合作推進我們的基因治療平臺，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，如果我們事先得到通知，並可能推遲發佈指定的時間，以確保我們的知識產權產生的合作。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們的通信者使用該技術或信息與我們競爭。
知識產權不一定能解決我們的競爭優勢所面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：例如：
| ● | 其他公司可能能夠製造與我們的候選產品相似的基因治療產品，或者使用類似的基因治療技術，但這些產品不在我們擁有或許可的專利的權利要求範圍內； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個使發明涵蓋我們擁有或已經許可的已發佈專利或未決專利申請的人； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人； |
| ● | 其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權； |
| ● | 我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利； |
| ● | 由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行； |
| ● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
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目錄表
| ● | 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及 |
| ● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
任何此類事件的發生都可能嚴重損害我們的業務。
與定價和報銷相關的風險
我們和我們的商業合作伙伴面臨着與HEMGENIX®和我們可能獲得營銷批准的其他候選產品的保險覆蓋範圍、定價和報銷相關的不確定性。
我們預計，使用我們的候選產品進行治療的成本將會很高。我們預計，大多數患者及其家人將無法自己支付我們的產品費用。如果沒有政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織等第三方支付者的報銷，我們的候選產品將沒有商業上可行的市場。即使有商業上可行的市場，如果第三方報銷水平低於我們的預期，大多數患者可能無法負擔我們產品的治療費用，我們的收入和毛利率將受到不利影響，我們的業務將受到損害。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並隨後確定報銷水平。報銷制度因國家和地區的不同而有很大差異，必須逐個國家獲得報銷批准。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物和程序的覆蓋範圍和報銷金額，以及談判或要求支付製造商回扣來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，對特定治療的使用決定施加影響，並限制覆蓋的適應症。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，醫療保險和醫療補助服務中心的醫療保險和醫療補助創新中心可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(談判計劃第一年的最高公平價格最初適用於2026年)，價格可以談判，但有上限；對聯邦醫療保險b部分和聯邦醫療保險D部分下的某些藥品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次將於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會嚴重損害我們的業務。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥醫療保健計劃。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價越來越感興趣。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開名單。這些改革可能會降低對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
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目錄表
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了對相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政或司法行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
新藥的定價審查期和定價談判需要相當長的時間，結果也不確定。定價審查和談判通常只有在收到監管機構的營銷批准後才開始，一些當局要求產品的銷售價格獲得批准後才能上市。在一些市場，特別是歐盟國家，處方藥定價仍然受到政府的持續直接控制和藥品報銷計劃的控制，即使在獲得初步批准並可能實施降價之後也是如此。如果產品被認為不符合成本效益，或者製藥公司的利潤被認為過高，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格也可能受到不同的價格控制機制或限制。此外，某些國家的定價和報銷決定可能會導致其他國家的強制性降價或額外的報銷限制。由於這些限制，我們可能獲得上市批准的任何候選產品可能會受到價格法規的約束，這些法規會推遲或禁止我們或我們的合作伙伴在特定司法管轄區進行產品的商業發佈。此外，我們或任何協作者可能會選擇降低我們產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。如果國家規定的價格不足以讓我們或任何合作者產生利潤，我們或任何合作者可以拒絕在這些國家推出產品或將產品從市場上撤回。如果定價不令人滿意，或者價格下降，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。如果我們不能獲得並維持第三方付款人對我們產品的足夠覆蓋和報銷水平，我們營銷和銷售我們產品的能力可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到損害。
由於我們的目標孤兒適應症的可尋址市場普遍有限，以及我們的療法在一次給藥中提供治療益處的潛力，我們面臨與我們的候選產品相關的不確定性。
孤立適應症的相對較小的市場規模以及單一給藥帶來的長期治療益處的潛力，給我們的候選產品的定價、審查和談判帶來了挑戰，我們可能會獲得營銷授權。我們的大多數候選產品針對的是患者人數相對較少的罕見疾病。如果相對於這些小市場，我們無法獲得足夠的報銷水平，我們支持我們的開發和商業基礎設施以及成功營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的候選產品的能力可能會受到不利影響。
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目錄表
我們還預計，我們的許多或所有候選基因治療產品可能會提供長期的潛在療效，只需一次給藥。這與許多其他藥物療法不同，其他藥物療法通常需要延長療程或頻繁給藥。因此，政府和其他付款人可能不願提供我們在實施基因療法時尋求的顯著水平的補償，或者可能尋求將補償與隨着時間的推移持續治療益處的臨牀證據捆綁在一起。此外，在某些情況下，我們的候選產品可能需要多次使用，這可能會使這些治療的定價和報銷進一步複雜化。此外，考慮到這些療法的預期成本，政府和其他支付者在做出覆蓋決定時可能會特別嚴格。這些因素可能會限制我們的商業成功，並對我們的業務造成實質性損害。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度出現淨虧損，在前幾年發生了重大虧損，預計本年度和未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
在截至2024年6月30日的6個月中，我們淨虧損12190美元萬，在截至2023年12月31日的一年中淨虧損30850美元萬。在截至2021年12月31日的一年中，我們產生了32960美元的萬收益；然而，這種收益主要歸因於中超貝林的一次性許可收入。在2021年之前的幾年裏，我們遭受了重大損失。截至2024年6月30日，我們的累計赤字為101230美元萬。過去，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務、風險貸款、合作伙伴的預付款，以及政府機構的補貼和贈款以及服務費來為我們的運營提供資金。我們預計2024年和2027年底之前的運營資金主要來自我們現有的現金、現金等價物和現金資源。我們基本上把所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和虧損，我們的淨虧損可能會在不同季度和年度之間大幅波動。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續出現淨虧損，因為我們：
| ● | 繼續為AMT-130正在進行的臨牀試驗提供資金，並推動我們的其他候選產品進入臨牀開發； |
| ● | 通過我們與Genezen和其他第三方製造商的合作，產生與生產我們的候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應相關的成本； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 聘用和留住人員以支持我們的業務； |
| ● | 加強我們的業務、財務和管理信息系統和人員；以及 |
| ● | 招致作為上市公司運營的法律、會計和其他費用。 |
我們可能永遠不會成功地大幅降低運營成本，即使我們這樣做了，也可能永遠不會產生足以實現或維持盈利的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能為股東創造價值，可能會削弱我們籌集資金、保持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續運營的能力。
我們將需要籌集額外的資金來推進我們候選產品的開發，這些產品可能無法以可接受的條款提供，或者根本不能提供。未能在需要時獲得資金可能迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。
我們預計將產生與我們正在進行的活動相關的大量費用，我們將需要獲得大量額外資金，以便為我們產品線的開發提供資金，並支持我們的持續運營。此外，我們對融資需求的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的資本資源。
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我們可能無法在需要時獲得足夠的資本，或者可能無法以可接受的條款獲得資金。我們獲得額外債務融資的能力可能會受到我們根據我們與大力神簽訂的2024年修訂融資安排以及我們向大力神承諾幾乎所有資產作為抵押品的契約的限制。我們獲得額外股權融資的能力可能會受到我們股東批准發行額外股本的意願的限制。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們普通股持有人的權利產生不利影響。
如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟、營銷、分銷或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不發行額外股本、放棄對我們的技術、未來收入流、產品或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，或在必要時成功地建立戰略合作伙伴關係，我們可能會被迫推遲、減少或進一步取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。
我們現有的和未來的任何債務都可能對我們的業務運營能力產生不利影響。
截至2024年6月30日，根據2024年修訂貸款安排，我們有10000美元的未償還本金萬。2024年7月，隨着列剋星敦交易的完成，我們償還了5,000美元的未償還本金萬。本公司須於2024年經修訂貸款於2027年1月到期日償還剩餘本金餘額$5,000萬。如果我們不能在2027年1月到期日之前對2024年修訂貸款機制進行再融資，我們可能無法從我們現有的現金、現金等價物和現金資源中為我們的運營提供資金，這與我們的預期一致。除了從大力神借款之外，我們未來可能還會承擔額外的債務。我們現有的貸款義務，以及我們未來可能產生的其他類似義務，可能會產生重大的不利後果，包括：
| ● | 要求我們將一部分現金資源用於支付利息和本金，減少可用於營運資本、資本支出、研發和其他一般企業用途的資金； |
| ● | 使我們更容易受到總體經濟、工業和市場狀況不利變化的影響； |
| ● | 使我們受制於限制性公約，這些公約可能會降低我們採取某些企業行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
| ● | 限制我們在規劃或應對業務和我們競爭的行業的變化時的靈活性；以及 |
| ● | 與債務更少或償債選擇更好的競爭對手相比，這使我們處於劣勢。 |
我們可能沒有足夠的資金，可能無法安排額外的融資來支付我們現有貸款義務下的到期金額。如果不付款或不遵守2024年修訂融資機制下的其他契約，可能會導致違約和加速到期金額。根據《2024年修訂貸款安排》，合理預期會對我們的業務、運營、資產或狀況產生重大不利影響的事件的發生是違約事件。如果發生違約事件，貸款人加快了到期金額，我們可能無法加速付款，貸款人可以尋求強制執行抵押品的擔保權益，以確保此類債務，這基本上包括我們的所有資產。
我們的2024年修訂貸款利率是浮動的，下限是固定的。美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)已經提高了利率，未來可能還會進一步提高利率，以應對最近高通脹的影響。美聯儲提高利率已經並可能在未來導致最優惠利率上升，這已經並可能在未來增加我們的償債義務。這類債務的大幅增加可能會對我們的財務狀況或經營業績產生負面影響，包括可用於償還債務的現金，或導致未來借款成本增加。
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我們可能無法實現我們的業務發展和戰略計劃(包括資產剝離、收購或其他潛在交易)的預期財務利益，或實現預期目標或前景。
我們最近和歷史上一直在尋求各種戰略舉措、交易和業務安排，包括2024年7月的列剋星敦交易和2021年7月對uniQure France及其領先項目(AMT-260)的收購。我們可能會不時與我們的業務發展和財務目標相一致地進行戰略交易。實施這些和其他戰略舉措包括，並在未來可能包括資產剝離、收購、資產購買、夥伴關係、合作、合資企業和其他投資。從戰略和財務的角度來看，其中某些交易和安排對我們來説一直是，將來也可能是重要的。這些舉措，無論成功與否，曾經是，而且可能繼續是複雜、耗時和昂貴的，可能會轉移管理層的注意力，並可能使我們面臨業務挑戰和潛在的低效率。我們可能在制定戰略計劃時錯誤計算與其相關的風險，或者可能沒有資源或能力訪問所有相關信息以對其進行適當評估，包括與研發相關的風險、製造和合規問題，或正在進行的法律和其他訴訟的結果。不能保證我們能夠在預期的時間框架內實現我們在這些戰略方面的所有預期目標，如果可以的話，或者完全實現任何此類交易或安排的預期好處。
資產剝離(包括列剋星敦交易)、產品合理化或資產出售可能導致資產減值，或導致我們的業務規模或範圍、我們在特定市場的市場份額或我們在某些市場、治療領域或產品方面的競爭機會和能力下降。我們可能無法成功分離剝離的業務或資產，這可能會對我們正在進行的和未來的運營產生負面影響。例如，列剋星敦交易可能會通過擔保或其他財務安排、賠償義務、對被剝離企業的持續製造和供應以及過渡服務義務，或潛在的訴訟，導致與被剝離資產或業務相關的持續財務和運營風險。此外，我們也可能無法實現此類交易的預期或預期收益，例如實現預期的成本節約、維持員工士氣並留住關鍵管理層和其他員工，以履行我們的過渡服務義務並運營我們保留的業務，或者無法實現與此類交易相關的預期或預期目標、前景、協同效應或運營效率。
我們戰略計劃的全面執行可能會導致重大的意想不到的問題、費用、負債、競爭反應、運營效率低下、不利的税收後果、減值或重組費用、失去重要的第三方關係、難以吸引和留住合格員工以及轉移管理層和/或員工的注意力，以及其他潛在的不利後果。此外，我們可能不得不終止戰略聯盟、協議或安排，或者我們的合作伙伴可能無法履行他們的合作。上述任何風險都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營結果、現金流、支付股息的能力和/或股價產生重大不利影響。
與其他法律合規事項相關的風險
我們與員工、客户和第三方的關係受適用的法律和法規的約束，任何不遵守這些法律和法規的行為都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
醫療保健提供者、醫生、其他從業者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的反賄賂法律，包括《反海外腐敗法》，以及欺詐和濫用以及其他美國和國際醫療保健法律法規，這些法律和法規可能會限制我們能夠營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。如果我們的業務或我們的合作者、分銷商或其他第三方代理的活動被發現違反了任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，以及我們的業務將被削減或重組。
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目錄表
此外，我們還受到各種勞動和就業法律法規的約束。這些法律和法規涉及就業歧視、工資和工時法、提供用餐和休息時間或其他福利的要求、家庭假規定、僱員和獨立承包人分類規則、關於某些僱員的工作條件和住宿的要求、公民身份或工作授權和相關要求、保險和工人補償規則、醫療保健法、日程安排通知要求以及反歧視和反騷擾法。遵守這些法律和法規，包括正在進行的變化，使我們承擔鉅額費用和不遵守可能使我們承擔重大責任。特別是，我們受到薩班斯-奧克斯利法案舉報人報復以及就業歧視和報復的指控，我們未來可能會受到不遵守類似或其他法律法規的更多指控。
與涉嫌或實際違反上述任何規定相關的成本可能是巨大的，可能會對我們的聲譽造成不可彌補的損害，或者對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在我們開展業務的不同司法管轄區，我們必須遵守有關數據保護的法律。此類數據保護制度的實施是複雜的，如果我們未能完全遵守，我們可能會受到懲罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
許多國家、國際和州法律規範健康信息以及其他個人和私人信息的隱私和安全。它們往往在很大程度上不同。例如，歐盟通過了一項全面的數據保護法，名為《歐盟通用數據保護條例》，於2018年5月生效。英國在退出歐盟後，通過英國一般數據保護條例(統稱為歐盟一般數據保護條例，以及歐盟和英國相關的電子隱私法律，簡稱GDPR)，將歐盟一般數據保護條例納入其國內法律。GDPR與英國(包括2018年數據保護法)和歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法一起，對收集、使用、分析和傳輸個人信息的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。
在許多情況下，GDPR適用於我們的義務可能包括：徵得個人資料相關個人的(選擇加入)同意；向個人提供GDPR規定的數據處理通知；遵守關於將個人數據轉移出歐盟或英國(視情況而定)(包括轉移到美國)的限制；實施和維護數據保護政策和程序；限制某些創新技術的使用；在緊迫的時間範圍內向監管當局和受影響的個人提供違反數據安全的通知；以及實施安全和保密措施。不同歐盟成員國和英國的監管當局可能會對GDPR和國家法律做出不同的解釋，並施加額外的要求。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。所有這些都增加了處理個人信息和遵守GDPR的複雜性。
GDPR允許歐盟和英國監管當局對不遵守規定的企業集團處以高達2,000歐元萬和相關企業集團年度全球總收入4%的罰款。(英國GDPR下的GBP中也有類似的上限。)歐盟和英國的監管當局可能會直接對不合規實體和/或不合規實體的母公司徵收此類罰款。監管當局還擁有其他廣泛的權力，包括對我們的設施和系統進行突擊檢查(所謂的“黎明突襲”)，以及向我們發出“停止處理”命令。除了監管執法行動外，個人可以對我們提起私人訴訟(包括潛在的團體或代表訴訟)。GDPR沒有對個人可追回的賠償金額或損害賠償設定法定上限。
總體而言，GDPR合規的巨大成本、GDPR下的監管執法行動和私人訴訟的風險、GDPR以及世界各地與健康信息和其他個人和私人數據的隱私和安全相關的其他監管計劃施加的其他負擔可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
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目錄表
產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們療法的商業化。
我們面臨着與我們的候選產品在人體臨牀試驗中的測試以及與產品銷售有關的固有產品責任風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或產品或用於給患者管理它們的程序造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
| ● | 對任何候選產品或我們開發或銷售的產品的需求減少； |
| ● | 損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 圍繞基因治療的負面宣傳或輿論； |
| ● | 臨牀試驗參與者或地點的退出，或開發計劃的終止； |
| ● | 相關訴訟的鉅額抗辯費用； |
| ● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 監管機構發起調查和執法行動；以及產品召回、撤回、撤銷批准或標籤、營銷或促銷限制； |
| ● | 減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
| ● | 無法進一步開發我們開發的任何產品或將其商業化。 |
根據進行臨牀試驗的國家的不同，我們目前的每次保險從50萬歐元到1000萬歐元不等。這樣的保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗，我們可能需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍越來越昂貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果保險覆蓋範圍不足以覆蓋我們可能產生的責任，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
醫療保健立法和監管改革措施可能會對我們的金融運營產生實質性的不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act，簡稱PPACA)是一項全面的措施，旨在擴大美國國內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險，以及擴大醫療補助計劃。法律的幾個條款可能會影響我們，增加我們的某些成本。
此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法修改。這些變化包括於2013年4月1日生效的每財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%，國會隨後延長了這些削減的有效期。雖然總裁拜登之前簽署了臨時立法，在2021年底之前取消這一減免，但在2022年4月1日至6月30日期間實施了1%的付款調整，2%的付款調整從2022年7月1日開始生效。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括進一步減少對幾類提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
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目錄表
我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，以及定價和客户可能獲得的產品報銷的額外下行壓力，以及增加製造商回扣。此外，PPACA的某些方面已經並可能繼續受到司法和國會的挑戰。例如，美國2017年《減税和就業法案》包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任付款，這一條款通常被稱為“個人強制醫保”。在118年中，仍有可能對PPACA、其執行條例和指導方針及其政策進行更多的立法和監管修改這是美國國會和拜登政府的領導下。然而，目前尚不清楚任何新的法律或法規可能會如何影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
我們的未來生長可能在一定程度上取決於我們打入市場的能力美國和歐洲以外的地區在這種情況下，我們將面臨額外的監管負擔以及其他風險和不確定性。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將當前或未來的候選藥物在國外市場商業化的能力，而我們可能依賴於合作s與第三方合作。我們不被允許銷售或推廣我們的任何藥物候選人在我們獲得該外國市場相關監管機構的監管批准之前。在許多其他項目中獲得單獨的監管批准司法管轄區我們必須遵守眾多和不同的監管要求司法管轄區關於安全性和有效性，以及對我們候選藥物的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的管理，我們無法預測在這些司法管轄區的成功。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。我們的信息技術系統的規模和複雜性，以及我們的合作者、承包商和顧問的系統，以及這些系統上存儲的大量機密信息，使這些系統容易受到服務中斷或安全漏洞的攻擊，原因是我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的疏忽或故意行為，或者惡意第三方的網絡攻擊。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。我們的混合遠程工作政策可能會增加我們對此類風險的脆弱性。
雖然我們在過去經歷並解決了系統故障、網絡攻擊和安全漏洞，但到目前為止，我們還沒有經歷過導致我們運營重大中斷的系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞。在未來，這類事件可能會對我們的開發計劃和業務運營造成實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密、數據或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的破壞。此外，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息的事件，包括有關我們患者或員工的個人信息，都可能損害我們的聲譽，導致我們不遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律，並以其他方式使我們根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。安全漏洞和其他不適當的訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。我們可能需要投入大量資源來防範安全漏洞，或者解決網絡攻擊或安全漏洞造成的問題。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但不能保證這些措施將防止可能對我們的業務產生不利影響的服務中斷或安全漏洞，以及我們的產品和候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
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目錄表
見第I部分，項目1C，網絡安全，在我們的年報有關我們的網絡安全風險管理、戰略和治理的更多信息。
氣候變化以及企業責任倡議，包括環境、社會和治理(ESG)事項，可能會給我們的業務帶來額外成本，並使我們面臨新的風險。
温室氣體可能會對全球氣温、天氣模式以及極端天氣和自然災害的頻率和嚴重程度產生不利影響。此類事件可能會對我們的業務產生負面影響。對氣候變化影響的擔憂可能導致新的或額外的立法和監管要求，以減少或減輕氣候變化對環境的影響，這可能導致税收、運輸成本和公用事業等費用的增加。此外，自然災害和極端天氣條件可能會影響我們設施的生產率、我們臨牀試驗中患者保持符合試驗方案或訪問臨牀試驗地點的能力、我們供應鏈的運營或消費者購買模式。任何這些事件的發生都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
可持續發展和可持續發展倡議繼續吸引政治和社會關注，導致現有和即將達成的國際協定以及國家、區域和地方立法、監管措施、報告義務和政策變化。在我們開展業務的一些國家，限制温室氣體排放以及其他以氣候變化為重點的全球倡議的社會壓力越來越大。這些協議和措施，包括《巴黎氣候協議》，可能需要或可能導致未來的立法、監管措施或政策變化，這些變化將需要運營變更、税收或購買排放抵免，以減少我們運營中的温室氣體排放，這可能要求我們為遵守這些措施而投入額外資源，並導致大量資本支出。此外，對ESG問題的日益關注導致了政府調查以及公共和私人訴訟，這可能會增加我們的成本，或者以其他方式對我們的業務或運營結果產生不利影響。
此外，向投資者提供關於公司治理和相關事項的信息的組織已經制定了基於ESG和可持續性指標評估公司和投資基金的評級程序。這樣的評級被投資者用來為他們的投資和投票決定提供信息。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們的負面情緒增加，這可能會對我們的證券價格以及我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。此外，投資者，尤其是機構投資者，會利用這些得分來對照同行對公司進行評估，如果一家公司被認為落後，就採取行動追究這些公司及其董事會的責任。董事會多樣性是ESG的一個話題，尤其受到投資者、股東、立法者和上市交易所的高度關注。某些州已經通過了法律，要求公司在董事會中滿足某些性別和種族多樣性的要求。如果我們的企業責任倡議或目標不符合我們的投資者、股東、立法者、上市交易所或其他羣體設定的標準，或者如果我們無法從第三方評級服務獲得可接受的ESG或可持續性評級，我們可能面臨聲譽損害。
氣候變化或任何或所有這些ESG和可持續發展計劃的影響可能會導致重大的運營變化和支出，減少對我們產品的需求，給我們造成聲譽損害，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管、技術人員和其他員工的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們未來的增長和成功在很大程度上將取決於我們繼續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。失去任何高級管理層成員的服務，或無法聘用或留住有經驗的管理人員，都可能對我們執行業務計劃的能力造成不利影響，並損害我們的經營業績。我們高度依賴招聘、培訓、留住和激勵關鍵人員來領導我們的研發、臨牀運營和製造工作。雖然我們已經與我們的主要人員簽訂了僱用協議，但他們中的每一人都可以在短時間內終止僱用。我們不為我們的任何高級管理人員或員工提供關鍵人員保險。
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目錄表
失去關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級管理層和關鍵員工可能很困難，可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發基因治療產品所需的技能和經驗的廣度和深度的個人數量有限。
醫藥領域人才競爭激烈，可供招聘的合格潛在員工數量有限。由於競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員，也無法招聘到合適的替代人員。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們追求業務的能力可能會受到損害，我們的增長戰略可能會受到限制。
此外，我們依賴我們的員工、承包商、顧問、供應商和其他與我們有關係的人在法律要求下進行道德行為。任何員工或其他此類第三方未能在適用的法律、法規、協議、守則和其他要求的範圍內行事，或此類人員的任何不當行為、非法行為或不作為，都可能對我們的業務造成實質性損害。
我們已經採取或未來可能採取的與我們的戰略優先事項相一致的業務重組行動可能不會像預期的那樣有效，可能不會為我們節省成本，並可能擾亂我們的業務.
2023年10月，我們開始對我們的業務進行重組，以重新確定我們的開發候選產品組合的優先順序，節省財務資源，並更好地使我們的員工隊伍與當前的業務需求保持一致。2024年6月，我們宣佈出售列剋星敦工廠和相關製造資產，同時我們還做出了更廣泛的努力，以減少運營費用和現金消耗。此外，2024年8月，我們宣佈了戰略審查的結果，旨在節省資本、簡化運營並確保有足夠的現金資源，以通過潛在的有意義的里程碑來推進多個臨牀階段計劃。此次重組包括將我們的列剋星敦工廠和相關員工過渡出售給Genezen，涉及裁撤約65%的全球員工，即整個公司約300個職位，並將接受總部位於阿姆斯特丹的勞資委員會的審查，審查預計將於2024年第三季度完成。我們預計重組將在2024年第四季度基本完成。我們在執行這些和未來的重組努力時可能會遇到挑戰，這些挑戰可能會影響我們的財務業績。
儘管我們相信這些行動將降低運營成本，但我們不能保證這些重組努力將實現或保持目標效益，或者即使實現了這些效益，也足以滿足我們的長期預期和業務需求。作為這些重組努力的結果，我們可能在短期內產生額外的成本，包括用於員工過渡、通知期和遣散費的現金支出、與員工福利計劃相關的成本以及相關的重組便利和交易成本。與這些重組努力的持續影響相關的其他風險包括：員工自然減員超過我們預期的有效裁員和對員工士氣的不利影響(實際或預期的股權獎勵價值下降也可能進一步加劇)、管理層注意力的轉移、對我們作為僱主的聲譽的不利影響(這可能使我們未來更難招聘和留住新員工)、潛在的人員不足以及由於失去合格員工或其他運營挑戰而可能無法或延遲實現發展目標。如果我們沒有及時或根本沒有意識到我們重組努力的預期好處，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格過去一直是，將來也可能是波動很大的。
我們的股價一直在波動，未來可能也會波動。從2014年2月4日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易到2024年7月29日，我們普通股的售價從最高的82.49美元到最低的3.73美元不等。2024年7月29日的收盤價為每股普通股7.8美元。
近年來，整個股市，特別是小型生物製藥公司的股票市場經歷了顯着的價格和成交量波動，這些波動往往與股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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目錄表
| ● | 有競爭力的產品或技術的成功； |
| ● | 我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果； |
| ● | 公眾對臨牀試驗中期數據的看法和市場反應; |
| ● | 公眾對基因治療的看法; |
| ● | 與FDA就我們的臨牀試驗和監管終點的設計進行互動； |
| ● | 由於不良事件，監管延誤和政府加強對潛在產品的監管； |
| ● | 歐盟、美國和其他國家的法規或法律發展； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離職； |
| ● | 我們業務的變化，包括重新確定管道的優先順序和重組； |
| ● | 與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果； |
| ● | 關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
| ● | 改變醫療保健支付制度的結構； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 我們在製藥和生物技術領域的同行公司之間的合併、收購、許可和合作活動； |
| ● | 一般經濟、工業和市場情況；以及 |
| ● | “風險因素”一節中描述的其他因素。 |
在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。此外，儘管我們的公司章程中有保護性條款，並且根據荷蘭公司法我們可以使用，但如果我們經歷了維權投資者認為不能反映我們普通股內在價值的市場估值，市場波動可能會導致股東維權情緒增強。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。證券訴訟或股東維權可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。
如果我們的董事、高管和大股東選擇共同行動，他們將繼續在提交給股東批准的事項上擁有很大程度的控制權。
截至2024年6月30日，我們的董事、高管和主要股東合計持有超過5%的已發行普通股，實益擁有我們約26.9%的已發行股份(包括與購買普通股的可行使選擇權相關的將發行的股份)。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們實際上可能能夠控制提交給我們股東批准的許多事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇一起行動，他們可以控制董事會的選舉和批准任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，可能會出現利益衝突。
我們的公司章程或荷蘭公司法的條款可能會阻止對我們有利的收購要約，並阻止或挫敗任何更換我們董事會的企圖。
根據荷蘭法律，在荷蘭成文法和判例法規定的範圍內，各種保護措施是可能和允許的。我們公司章程的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或對我們的董事會進行變更。這些規定包括：
| ● | 我們非執行董事的三年任期交錯，因此，在任何一年中，只有大約三分之一的非執行董事需要選舉或連任； |
| ● | 該條款規定，我們的董事必須在股東大會上以相當於我們已發行普通股一半以上的三分之二多數投票才能被解職或懷疑； |
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目錄表
| ● | 我們的執行董事只有在非執行董事的提名具有約束力的情況下才能被任命，而非執行董事的提名必須以代表至少50%的已發行普通股的三分之二多數票的股東大會才能推翻；以及 |
| ● | 要求某些事項，包括對我們公司章程的修改，只能根據我們董事會的提議提交給我們的股東進行表決。 |
此外，根據荷蘭公司法，在發生主動收購要約或某些股東行動時，我們的董事會可以援引長達250天的冷靜期。在冷靜期內，本公司的股東大會將不能解僱、停職或委任董事(或修訂本公司的組織章程細則中有關該等事宜的條文)，除非經本公司董事會的建議。
我們預計在可預見的未來不會有紅利。
自公司成立以來，我們沒有支付過任何股息。即使未來的運營帶來了大量的可分配利潤，我們目前也打算將這些收益(如果有的話)再投資於我們的業務，直到我們有一個既定的收入來源來支持持續的股息時，才會支付股息。因此，股東不能依賴我們普通股的股息收入，投資我們普通股的任何回報可能完全取決於我們普通股價格未來的任何升值。
如果我們未能維持有效的內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的經營業績或防止欺詐或未能履行我們的報告義務，投資者信心和我們普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。
如果我們未能保持對財務報告的內部控制的充分性，我們可能無法持續地得出結論，即我們對財務報告實施了有效的內部控制。如果我們未能對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報表可能會出現重大錯報，無法履行我們的報告義務，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這反過來可能會限制我們進入資本市場的機會，損害我們的經營業績，並導致我們普通股的交易價格下降。此外，對財務報告進行無效的內部控制可能會增加我們面臨的欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從納斯達克全球精選市場退市、監管調查以及民事或刑事制裁。在可預見的未來，我們的報告和合規義務可能會給我們的管理、運營和財務資源以及系統帶來巨大的壓力。
我們過去有資格，未來也可能有資格成為被動外國投資公司，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。
在美國境外成立的公司，在任何課税年度，如果其總收入的至少75%是被動收入，或平均至少50%的資產總值可歸因於產生被動收入的資產或被持有以產生被動收入的資產，則出於美國聯邦所得税的目的，通常將被歸類為被動外國投資公司(“PFIC”)。為此目的的被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易的收益。根據我們總資產的平均價值、現金和現金等價物以及普通股的價格，我們預計2023年將被歸類為美國聯邦所得税的PFIC。我們在任何課税年度的地位將視乎我們每年的資產和活動而定，由於這是在每個課税年度結束後每年作出的事實決定，因此不能保證我們在未來的課税年度仍有資格成為私人投資公司。我們資產的市值可能在很大程度上參考我們普通股的市場價格來確定，普通股的市場價格可能會波動，而且鑑於生物技術公司的市場價格特別不穩定，可能會有相當大的波動。如果我們被視為本課税年度或未來任何課税年度的PFIC，美國持有人將被要求提交該年度的年度信息申報表，無論該美國持有人在該年度處置了任何普通股還是收到了任何與普通股有關的分配。在某些情況下，美國持有人可能能夠做出某些税務選擇，以減輕PFIC地位的不利影響；然而，要做出這樣的選擇，美國持有人通常必須由我們提供關於該公司的信息，我們不打算提供此類信息。
與PFIC相關的美國聯邦所得税規則很複雜。敦促美國持有者就我們股票的購買、所有權和處置諮詢他們的税務顧問，我們被視為PFIC對他們可能產生的影響(包括是否有適用的選擇，做出任何這樣的選擇是否將是
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目錄表
在他們的特定情況下是可取的)，以及聯邦、州、地方和外國税務考慮因素，適用於這些持有人與購買、所有權和處置我們的股份。
美國或其他外國的任何判決都可能很難在荷蘭對我們執行。
儘管出於美國證券交易委員會報告的目的，我們是作為美國國內申請者進行報告的，但我們是根據荷蘭法律組織和存在的。我們的一些董事會成員和高級管理人員居住在美國境外。此外，我們的很大一部分資產位於美國境外。因此，股東可能無法在美國境內向這些人送達訴訟程序，或在美國法院執行對他們或我們不利的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。此外，目前尚不清楚荷蘭法院是否會在完全基於美國聯邦證券法的原始訴訟中向我們或我們的任何董事會成員施加民事責任，並提交給荷蘭有管轄權的法院。
美國和荷蘭目前沒有一項條約，規定相互承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。因此，由美國法院作出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在荷蘭得到承認或強制執行。為了獲得在荷蘭可執行的判決，被美國法院做出最終和決定性判決的一方將被要求向荷蘭有管轄權的法院提出索賠。該方當事人可向荷蘭法院提交美國法院作出的最終判決。如果荷蘭法院認定美國法院的管轄權基於國際上可以接受的理由，並且遵守了適當的法律程序，荷蘭法院原則上將使美國法院的判決具有約束力，除非該判決違反荷蘭的公共政策原則。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。美國法院在荷蘭的判決的執行和承認完全受《荷蘭民事訴訟法》的規定管轄。
因此，美國股東可能無法針對我們或我們的董事會成員或高級管理人員(他們是荷蘭或美國以外國家的居民)執行在美國法院獲得的任何民事和商業判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
我們股東和董事的權利和責任受荷蘭法律管轄，在某些重要方面不同於美國法律規定的股東權利和責任。
我們是一家上市公司(Naamloze Vennootschap)根據荷蘭法律組織，我們的公司事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊的公司的法律管轄。根據荷蘭法律，我們股東的權利和我們董事會成員的責任與一些美國司法管轄區的法律不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的董事會成員考慮UnQure、其股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們股東的利益(根據大多數美國司法管轄區的法律要求)。由於這些考慮，其中一些當事人可能會擁有與您作為股東的利益不同的利益，或除了您作為股東的利益之外的利益，我們的董事可能會採取不同於根據某些美國司法管轄區法律成立的公司採取的行動。
此外，根據我們的公司章程，在我們的董事會授權以股權融資方式發行我們的普通股之前，必須得到我們股東的批准。我們的股東不願批准進一步發行普通股，可能會對我們籌集資本以及為發展計劃和持續運營提供資金的能力產生不利影響。不能保證荷蘭法律未來不會改變，也不能保證它將以美國公司法原則提供的類似方式保護投資者，這可能會對投資者的權利造成不利影響。
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目錄表
我們可能會受到 不穩定的市場和經濟狀況，如通貨膨脹，這可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生負面影響。
通貨膨脹、不穩定的能源成本、地緣政治問題、戰爭、不穩定的全球信貸市場和金融狀況等市場狀況可能導致一段時期的經濟嚴重不穩定、流動性和信貸供應減少、對全球經濟的預期降低以及未來全球經濟增長放緩的預期。我們的業務和運營可能會受到這種不穩定的不利影響，包括任何這種通脹波動、經濟低迷、動盪的商業環境以及持續不穩定或不可預測的經濟和市場狀況。通貨膨脹尤其有可能增加我們的整體成本結構，從而對我們的流動性、業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。經濟中通貨膨脹的存在已經並可能繼續導致更高的利率和資本成本、運輸成本、供應短缺、勞動力成本增加、匯率疲軟和其他類似的影響。由於通貨膨脹，我們經歷了，並可能繼續經歷我們整個業務的成本上升。雖然我們可能會採取措施緩解通脹的影響，但如果這些措施不奏效，我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性可能會受到實質性的不利影響。即使這些措施是有效的，這些有益的行動何時影響我們的運營結果，以及何時發生成本通脹，可能會有所不同。
任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利後果。如果經濟和市場狀況惡化或沒有改善，可能會使未來的任何融資努力更難完成，成本更高，對我們的股東更具稀釋作用。此外，由於我們的行業波動和整個行業的股票價值不斷下降，投資者可能會尋求獲得更穩定回報的非生物技術投資。如果不能及時或以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、財務狀況或股票價格產生重大不利影響，或者可能需要我們推遲或放棄開發或商業化計劃。
如果證券或行業分析師停止發表或發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。.
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發和財務目標，我們候選產品的商業化可能會推遲，因此我們的股票價格可能會下跌。
我們估計完成各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時間，以及財務和其他與業務相關的里程碑。我們不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，以及關於我們現金跑道的指導。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件和與監管當局的互動，以及商業銷售的批准時間表。所有這些里程碑都是基於各種可能被證明是不正確的假設。與我們的估計相比，我們實際實現這些里程碑的時間可能會有很大的差異，在許多情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到這些里程碑，包括那些公開宣佈的里程碑，我們產品的開發和商業化可能會推遲，我們的業務可能會受到聲譽損害，因此我們的股票價格可能會下跌。
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目錄表
第二項。未登記的股權證券銷售、收益的使用和發行人購買股權證券
沒有。
第三項。高級證券違約
沒有。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
第五項。其他信息
在截至2024年6月30日的六個月內，董事或公司高管
2024年7月23日，我們宣佈完成將列剋星敦工廠出售給Genezen的交易，2024年8月1日，我們宣佈進行組織重組。重組和出售列剋星敦設施是最近完成的對我們業務的全面審查的結果，目標是節省資本和精簡我們的組織。作為這些變化的一部分(包括列剋星敦工廠的出售和相關員工向Genezen的轉移)，我們預計將裁員約300人，佔員工總數的65%。
我們估計，與重組相關的成本將在650美元萬至750美元萬之間，主要包括與員工遣散費相關的現金支出。這些成本受到假設的影響，包括當地法律的要求，實際支出可能與上文披露的估計數字大不相同。重組工作將由總部設在阿姆斯特丹的勞資委員會進行審查，預計將於2024年第三季度完成。該公司預計重組工作將於2024年底基本完成。
第六項。陳列品
有關與本報告一起提交或提供的證據的列表，請參閲緊接在本季度報告簽名頁之前的10-Q表格上的Exhibit Index，該Exhibit Index通過引用併入本報告。
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目錄表
展品索引
10.1*† | 資產購買協議，由uniQure Inc.、uniQure Bioharma B.V.、Genezen Holdings Inc.和Genezen MA，Inc.簽署，日期為2024年6月29日。 |
10.2*† | Unquure Bioharma億.V.、Unquure，Inc.、UnQuure IP B.V.、本公司和Hercules Capital，Inc.於2024年6月28日簽署的貸款和安全協議的同意和修正案第2號。 |
10.3* | 業主同意由Hartwell Innovation Campus，LLC，uniQure，Inc.和Genezen MA，Inc.轉讓和接管租賃以及2024年6月28日的租賃第三修正案。 |
10.4* | UnQure，Inc.和Genezen MA，Inc.之間於2024年7月22日轉讓和承擔租賃。 |
10.5*t | UnQure Bioharma b.V.和Pierre Caloz之間的終止協議，日期為2024年7月22日。 |
31.1* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。 |
31.2* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年證券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)條對首席財務官的證明. |
32.1± | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證. |
101 | 我們於2024年8月1日向美國證券交易委員會提交的截至2024年6月30日的Form 10-Q季度報告中的以下財務信息採用內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)格式：(I)合併資產負債表；(Ii)合併經營報表和全面虧損；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量表；以及(V)合併財務報表附註(標記為文本塊) |
104* | 我們於2024年8月1日向美國證券交易委員會提交的截至2024年6月30日的Form 10-Q季度報告的封面採用內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)格式 |
*隨函提交。
他隨函提供的一份清單中有一份。
t 指管理合同或補償計劃或安排。
† | 根據法規S-k第601(B)(10)(Iv)項，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。此類遺漏的信息既不是實質性的，也是註冊人視為私人或機密的類型。 |
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目錄表
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
UnQure N.V. | |
作者：S/馬修·卡普斯塔 馬修·卡普斯塔 首席執行官 (首席行政主任) | |
作者：/s/ Christian Klemt 克里斯蒂安·克萊姆特 首席財務官 (首席財務官) |
日期：2024年8月1日
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