Day One生物製藥公司針對各年齡階段的目標治療七月2024年

免責聲明本展示和隨附的口頭評論包含基於我們的管理信念和假設以及我們的管理目前可用的信息的前瞻性聲明。前瞻性陳述本質上受制於風險和不確定性，其中有些是無法預測或量化的。在某些情況下，您可以通過類似“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“打算”、“潛力”、“願意”、“繼續”、“進一步”或這些術語的否定或其他可比的術語來識別前瞻性聲明。前瞻性聲明包括本展示中包含的所有除本展示中包含的歷史事實陳述之外的陳述，包括關於我們未來財務表現的信息，包括我們的現金、現金等價物和短期投資是否足以資助我們的業務、商業計劃和目標、預期私募股份增發的毛收益，我們商業化和營銷努力的時間安排和成功情況、我們計劃中的非臨牀和臨牀開發活動的時間安排和成功情況，我們戰略合作的結果，包括里程碑的實現和利潤支付，非臨牀研究和臨牀試驗的時間和結果，我們產品和產品候選的療效和安全性評估，OJEMDA™（tovorafenib）治療小兒低級別膠質瘤（P LGG）或相關的適應症是否有效以及我們的產品和產品候選潛在的治療收益和經濟價值、潛在的增長機會、競爭地位、行業環境和潛在的市場機會、我們保護知識產權的能力以及全球商業或宏觀經濟狀況的影響，包括通貨膨脹、利率變化、網絡安全事件、全球銀行系統潛在的不穩定性、聯邦債務上限和預算以及與之相關的政府停擺以及全球區域性衝突對我們的業務和運營的影響。前瞻性聲明受到已知和未知的風險、不確定性、假設和其他因素的影響。我們的管理層無法預測所有風險，我們也無法評估所有因素對我們的業務所造成的影響，也無法評估任何因素或任何因素的組合是否會造成實際結果與我們可能做出的任何前瞻性聲明所含有的結果實質上不同。這些因素以及列在我們最近提交給證券交易委員會（SEC）的季度報告的“風險因素”下面的那些因素和我們不時提交給SEC的其他文件可能導致我們的實際結果、表現或成就與我們所預期或暗示的結果、表現或成就存在重大和不利的差異。此外，表示“我們相信”等語背後的陳述和類似陳述體現了我們對相關主題的信念和看法。這些陳述基於我們截至本展示日期可獲取的信息，儘管我們認為這樣的信息構成了這些聲明的合理基礎，但這樣的信息可能是有限的或不完整的，並且我們的陳述不應被讀成表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了徹底的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者應當謹慎不要過分依賴這些聲明。此外，如果我們的前瞻性聲明被證明是不準確的，那麼這個不準確可能是重大的。考慮到這些前瞻性聲明中的重大不確定性，您不應把這些聲明視為我們或其他人對於我們將在任何指定的時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的任何陳述或保證。我們不承擔任何公開更新任何前瞻性聲明的義務，無論是因為新信息、未來事件還是其他原因，除非法律要求這樣做。本展示還包含由獨立方和我們製作的與市場規模和增長有關的估計和其他統計數據以及關於我們所處行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和限制，因此，您應當謹慎不要賦予過多的權重。此外，我們未來表現以及我們所在市場的未來表現的預測、假設和估計必然面臨着高度不確定性和風險。

目標治療的癌症治療適用於所有年齡段的人，通過快速的註冊途徑建立第一類地位，通過實現加速批准或優化劑量下的隨機試驗來擴展至青少年和成人人羣，針對兒童疾病尋找相同的機會，是Day One生物製藥公司的方法。納斯達克：DAWN IPO：2021年 成立：2018年

1 OJEMDA已經獲得美國食品和藥物管理局的加速批准。2 FIREFLY-1是一項開放標籤的關鍵2期試驗。3與Ipsen簽訂的協議，在美國以外地區商業化OJEMDA（tovorafenib）。DAY301是與MabCare Therapeutics簽訂的許可協議，專有的全球權利，大中華地區除外，針對MTX-13/Cb-002，一種針對PTK7的新型ADC。pLGG，兒童低級別膠質瘤。VRK1計劃是與Sprint Bioscience AB的研究合作和許可協議，授權研究階段計劃獨家全球權利，旨在針對VRK1。未經批准產品的安全性和療效以及批准的產品的研究用途還未確定。我們的管線 產品候選治療領域 預臨牀 階段1 階段2 階段3/註冊 已批准 Tovorafenib Type II RAF Inhibitor OJEMDA品牌名稱在美國1 Ex-U.S. Rights3：BRAF突變復發pLGG一線治療RAF突變pLGG DAY301 PTK7靶向ADC成人和兒童實體瘤 VRK1計劃VRK1抑制劑成人和兒童癌症FIREFLY-1（關鍵2期）2 FIREFLY-2（關鍵3期）

OJEMDATm (託伐普尼)治療復發或難治性BRAF改變的pLGG，應遵循以下所有規則:

現在已在美國獲準使用，OJEMDA是首個且唯一一款獲得FDA批准治療6個月及以上的pLGG患者的復發或難治性兒童低級別膠質瘤的藥物，該基於反應率和反應持久性的加速批准。關於此適應症的持續批准可能取決於在證實病例的試驗中臨牀效益的驗證。絕大多數pLGG患者在復發情況下沒有標準治療和批准的治療方案，至少75%的pLGG具有BRAF改變，其中約80%是BRAF融合和約20%是BRAF V600突變。儘管手術在治療中發揮了重要作用，但絕大多數患者仍然需要系統性治療。由於疾病復發的高發率，大多數患者將在疾病進展過程中接受多線系統治療。發生BRAF合併的百分比存在變化，具體取決於pLGG亞型。

兒童低級別膠質瘤(PLGG)是兒童中最常見的腦瘤類型，PLGG患者漸進而持久，患者承受深刻的腫瘤和治療相關的發病率，可能會影響他們長期的生活軌跡。對於大多數復發pLGG患者而言，沒有標準治療和批准的治療方案。儘管手術在治療中發揮了重要作用，但絕大多數患者仍然需要系統性治療。由於疾病復發的高發率，大多數患者將在疾病進展過程中接受多線系統治療。PLGG中75%具有BRAF改變，其中約80%是BRAF融合和約20%是BRAF V600突變。

來源: 1. Heitzer Am, Raghubar k, Ris MD, et al. Neuropsychological functioning following surgery for pediatric low-grade glioma: a prospective longitudinal study. J Neurosurg Pediatr. 2019;1-9. doi:10.3171/2019.9.PEDS19357. 2. Bryant R. Managing side effects of childhood cancer treatment. J Pediatr Nurs. 2003;18(2):113-125. doi:10.1053/jpdn.2003.11. 3. Zahnreich S, Schmidberger H. Childhood cancer: occurrence, treatment and risk of second primary malignancies. Cancers (Basel). 2021;13(11):2607. doi:10.3390/cancers/13112607. 4. National Cancer Institute. Fertility issues in girls and women with cancer. http://www.cancer.gov. Accessed June 13, 2022. 5. Alessi I., Caroleo A.m., de Palma L., Mastronuzzi A., Pro S., Colafati G.S., Boni A., Della Vecchia N., Velardi m., Evangelisti m., et al. Short and Long-Term Toxicity in Pediatric Cancer Treatment: Central Nervous System Damage. Cancers. 2022;14:1540. doi: 10.3390/cancers14061540.常規治療可能會影響兒童成長並具有重大長期後果，治療目標是控制腫瘤，最小化手術、化療和放療的負擔，減少終身治療和與疾病相關的影響。對於手術的切除可能受到腫瘤位置的限制，在腫瘤位置和切除範圍的基礎上可能存在功能缺陷的潛在風險，有時也會存在繼發惡性轉化和血管增殖和中風的風險。腫瘤位置和放療領域的不同可能會對神經認知產生影響。治療需要置入導管和每週輸液。常見不良反應包括低中性粒細胞、過敏反應、噁心和嘔吐、周圍神經病變等。

概述OJEMDATm(託伐普尼)美國處方信息*該適應症是基於反應率和反應持久性的加速批准。適應症對於復發或難治性BRAF融合或重排的兒童低級別膠質瘤或BRAF V600突變的兒童6個月及以上有效。建議劑量為口服每週380mg/m2(不超過每週600mg一次)；OJEMDA可與或不與食物一起服用。要獲取完整的處方信息，請訪問dayonebio.com，提供口服片劑和兒童友好型口服懸浮液。

OJEMDATm (託伐普尼)處方説明中的療效概述對76名可評估患者的整體反應率(RAPNO-LGG)進行了統計，其中51%的反應率響應(IRCRAPNO-LGG)BRAF融合或重排的患者中，該治療的ORR (Radiology Review Committee)RAPNO-LGG n n (%) 95%CI ORR、n(%)BRAF融合或重排BRAF V600突變前MAPKi使用MAPKi-NAÏVE中位DOR(月)中位TTR(月)區間76 64 12 45 31 39 39 39 (51) 33 (52) 6 (50) 22(49) 17 (55) 13.8 5.3 1.6-11.2 40-63 39-64 21-79 31-64 36-73 11.3-NR†腫瘤最大尺寸變化程度(%)2023年6月5日截至。CI代表置信區間；DOR代表反應時間；IRC代表獨立放射學審查委員會；LGG代表低級別膠質瘤；NR代表未到；ORR代表總反應率；RAPNO代表兒童神經腫瘤反應評估；TTR代表時間到反應；CR表示完全反應；PR表示局部反應；MR表示輕度反應；SD表示穩定性疾病，PD表示進展性疾病。截至數據統計，有66%的患者還在使用託伐普尼。

警告和注意事項出血，皮膚毒性(包括光敏性)，肝毒性，對生長的影響，胚胎 - 胎兒毒性，使用NF1相關腫瘤，OJEMDATm(託伐普尼)處方説明中的安全摘要警告沒有藥盒警告或禁忌證。TEAE(治療中不良事件)首選術語，n(%)任何級別≥3級AV 137 (100) 86 (63)頭髮顏色改變104 (76) 0貧血81 (59) 15 (11)升高CPk（肌酸磷酸激酶）80 (58) 16 (12)疲勞76 (55) 6 (4)嘔吐68 (50) 6 (4)低磷酸鹽血癥64 (47) 0頭痛61 (45) 2 (1)斑丘疹性皮疹60 (44) 11 (8)TEAE(≥30%的患者[n=137])首選術語，n(%)任何級別≥3級AV137 (100) 86 (63)頭髮顏色改變104 (76) 0貧血81(59) 15(11)升高CPk 80 (58) 16 (12)疲勞76 (55) 6 (4)嘔吐68 (50) 6 (4)低磷酸鹽血癥64 (47) 0頭痛61 (45) 2 (1)斑丘疹性皮疹60 (44) 11 (8)發熱53 (39) 5 (4)乾燥的皮膚49 (36) 0高LDH 48（35）0增加的ASt 47（34）4（3）便祕45（33）0噁心45（33）0上呼吸道感染43（31）2（1）皮炎狀症42（31）1（1）鼻出血42（31）1（1）2023年6月5日截至。OJEMDA安全數據(n=137)。1和2組中20%或更多的患者發生TEAE。AE代表不良反應；ASt代表天門冬氨酸轉氨酶；CPk代表肌酸磷酸激酶；LDH代表乳酸脱氫酶；RTI代表呼吸道感染; TEAE代表治療中不良事件。

在生成穩定相當於總體可治療患者人數（較穩態時）的可復發/進行性總體需求患者數量時：全美BRAF變異pLGG患者人數約為26,000；全美其餘BRAF變異患者人數為約2,000至3,000；全美復發/進行性總體需求患者人數為約1,100。靶向治療適用於一線患者，並取決於BRAF變異的孿生宇宙9 - KIAA1549-BRAF。對於接受系統治療的患者，25歲以下的患者，前線患者的發病率為1-5％。最多有75％的pLGG病例發生BRAF變異7-14。BRAF突變的發生率因pLGG亞型而異。

醫生和護理人員在尋找能夠有效阻止或縮小腫瘤、安全性可控、不會對孩子的生活造成過多幹擾的治療方案。醫生們希望“不幹擾兒童的生活”。——芝加哥小兒腫瘤醫生顧問會議。有一個五歲以下孩子的護理人員表示：“我們與孩子在一起的時間很珍貴，而且不確定，所以我們儘量減少用藥和看醫生的時間。”護理人員希望孩子能有儘可能正常的童年生活，疾病對孩子的影響儘可能小，不會過多幹擾孩子的生活。

產品概況符合醫生們尋求的治療方式。來自關鍵二期FIREFLY-1試驗的數據表明，OJEMDA可能能有效穩定或縮小腫瘤。在該臨牀試驗中：51％的兒童腫瘤縮小了至少25％；82％的兒童腫瘤縮小或穩定。功效、安全性和給藥方式：這種療法一般來説耐受性良好，在臨牀試驗中有9名患者能持續治療。最常見的3/4級不良反應包括貧血、CPK上升、斑狀丘疹、乏力和嘔吐。每週一次，在家中方便地用餐，可以減少日常中斷。OJEMDA適用於年齡在6個月及以上、患有復發或難治兒童低級別膠質瘤（LGG）的BRAF融合、重排或BRAF V600突變患者的治療。

強有力的Q2業績是通過成功執行和強勁的患者需求驅動的。首次獲批上市後2周內已經達到了200個目標客户。加速客户參與，超過150個患者接受了OJEMDA治療。EAP患者快速轉化，新患者開始增長，證明瞭患者需求的存在。為快速推廣奠定基礎，意識到技術前沿，便於在獲批前後開展市場活動，以教育pLGG治療和OJEMDA為主題的前期和後期推廣活動進行了開展。支持商業保險提供了820萬美元的淨產品收入，為獲得美國批准後首8周的患者提供了支持。

無論是商業保險還是醫療補助計劃，批准覆蓋率都很高，儘管公佈的覆蓋率有限。批准覆蓋80％以上的患者，即使覆蓋率較低。商業患者佔比59%，醫療補助患者緊隨其後佔比38%。快速啟動計劃可以為等待支付者批准的患者提供免費藥物。收到第一批貨物後有60％以上的患者過渡到有償藥物。

患者支持計劃支持方案是：專屬患者導航員、共付卡計劃、電話和視頻會診、覆蓋延遲計劃、患者援助計劃和治療中斷支持。

就商業執行和持續增長而言，具備良好的定位。繼續推出新產品，增加處方者的廣度和深度。在第二條線中確立OJEMDA。鞏固支付方的覆蓋政策。

FIREFLY-2和LOGGIC是一項在pLGG初線治療中進行的關鍵性III期試驗。

FIREFLY-2/LOGGIC是關鍵性III期試驗，旨在評估單獨給藥tovorafenib與SOC化療的療效和安全性。符合條件的患者年齡為6個月及以上。應用CHG和非CHG患者的治療組中的患者隨機分組分別接受tovorafenib或比較組提供的SOC化療。

DAY301是指針對PTK7的靶向抗體藥物結合物。

DAY301:針對PTK7的下一代藥物靶向ADC。PDTK7是經臨牀驗證的ADC靶向抗體。DAY301是首個可能成為一流資產的新型藥物。臨牀前藥物與Pfizer / Abbvie的cofetuzumab pelidotin藥物在進行中1。成人和兒童的多種腫瘤組織中表達PDTK7的高水平。美國IND被批准，首例患者在2024年第四季度/2025年第一季度接受用藥。新型ADC在臨牀模型中表現活性優異，可最大限度地發揮治療效果。

PTK7：已臨牀驗證的ADC靶向藥物。cofetuzumab pelidotin取得的臨牀結果證明瞭針對PTK7的ADC靶向藥物的潛在機會。多種腫瘤類型中都觀察到了cofetuzumab pelidotin的療效。cofetuzumab pelidotin的開發因毒性而受限，導致劑量密度和持續時間降低。具備優化特性和更好治療指數的新一代產品可以實現更高的臨牀療效。

DAY301：首輪類資產。在多個臨牀模型中觀察到了可耐受劑量下的腫瘤迴歸。在大型藥物分子類別中它有較高的細胞滲透性/旁觀者效應，低外流，是具有高度親水性的可普適的藥物，名為DT2219，適用於多種PTK7陽性惡性腫瘤。

DAY301:首個靶向PDTK7的潛在一流資產。DAY301在多個臨牀模型中證明瞭活性增強。PDX 362310：TNBC H分數255。PDX 362797：SCLC H分數210。PDX LD1-200615：HNSCC H分數120。與其他靶向相比，在多個臨牀模型中顯示了更好的抑制效果。

DAY301：PTK7表達（>1+）美國患者總數/死亡率，復發時ORR中位存活時間 終點 起始值 子宮內膜 100% 267880/132503 9個月7 食管鱗狀細胞癌​ 76% 22370/161303 5% 3個月4 胃癌 35% 26890/108803 12% 6-14個月15 頭頸部鱗癌 75% 54540/115803 32% 7.8個月5 NSCLC 50% 199393/1063103 45-60% 7-12個月9 卵巢癌（鉑類耐藥） 30%（95%）* 19710/132703 20-35%3 17.2個月6 小細胞肺癌（SCLC） 50% 35187/187603 10-40%10 9-12個月11 TNBC 70% 310720/422503 5-35%12 28個月13 潛在的兒童適應症包括：神經母細胞瘤，橫紋肌肉肉瘤和骨肉瘤 1 Kong等，2023; 2 Protein Atlas; 3 PDQ; 4 Parry等，2015; 5 Vermorken等，2010; 6 Sehouli等，2008; 7 Rutten等，2021; 8 Park等，2017; 9 Assi等，2023; 10 Abughanimeh等，2020; 11 Asai等，2014; 12 Bardia等，2021; 13 Cai等，2023; 14 Sym等，2008; 15 Ji等，2023。 *MabCare數據

DAY301-001：初步1/2a期臨牀試驗設計 DL，劑量級別；RD，推薦劑量；BOIN，貝葉斯最佳區間；HNSCC，頭頸鱗狀細胞癌；SCLC，小細胞肺癌；SCC，鱗細胞癌；NSCLC，非小細胞肺癌 計劃 1a期：單藥劑量逐漸升高，起始劑量被FDA批准 DL5 RD1 RD2 根據安全性和抗腫瘤活性確定兩種推薦劑量水平 BOIN設計用於劑量逐漸升高的效率 補充活躍的劑量水平以產生其他安全數據 通過臨牀試驗檢測腫瘤類型，以評估PTK7表達 晉升兩種推薦劑量到1b/2a階段 終極劑量優化計劃和批准途徑在劑量逐漸遞增結束時與FDA的討論取決於RD1Simon2階段設計 擴展至潛在的單臂註冊試驗，以加速獲批或在優化後的劑量下進行隨機試驗 RD1隊列RD2隊列 進入小兒單藥劑量確認階段 RD-1 RD2 兩個成人RD的最小值 潛在的成人適應症包括鉑類耐藥卵巢癌、鱗型NSCLC、食道SCC、HNSCC、子宮內膜和/或SCLC 選擇PTK7表達的患者進行小兒劑量確認和有效性評估，以接近/在成人劑量遞增結束時開始 最初的目標適應症包括神經母細胞瘤，骨肉瘤，橫紋肌肉肉瘤 成人和兒童的關鍵設計元素 開發階段成人&PB，DL4 DL3 DL2 DL1 RD1

概括

2024年第二季度財務業績所有財務信息未經審計 1. 包括2024年6月30日三個月和六個月的股票補償費用分別為470萬和940萬，以及2023年6月30日三個月和六個月的股票補償費用分別為340萬和680萬。2. 包括2024年6月30日三個月和六個月的股票補償費用分別為830萬和1630萬，以及2023年6月30日三個月和六個月的股票補償費用分別為610萬和1210萬。3. 包括售出優先審查券的金額為10800萬美元的情況 金融總結（以百萬美元為單位） 2024年6月30日三個月 2023年6月30日三個月 2024年6月30日六個月 2023年6月30日六個月 OJEMDA淨收入 8.2 - 8.2 - 成本銷售 0.7 - 0.7 - 研發費用1 92.1 32.2 132.3 60.0 銷售，總務和行政費用2 30.2 17.1 56.8 35.1 總成本和運營費用 123.0 49.3 189.8 95.1 其他收入3 111.9 3.4 116.3 6.8 所得税費用 1.5 - 1.5 - 淨虧損 4.4 45.9 66.8 88.3 現金，現金等價物和短期投資6/30/24 6/30/23 361.9 442.9

作為一家商業化階段的公司的優先事項 在醫生中擴大意識，建立廣泛的覆蓋範圍，以實現患者訪問 將OJEMDA建立為治療攜帶BRAF改變的復發或難治性pLGG的標準 提供積極和支持性的體驗，幫助患者和家庭開始OJEMDA療法 將Day One發展成為一家領先的生物製藥公司，是腫瘤藥物開發的首選合作伙伴 探索選擇性合作作為資本和風險共擔的來源 進一步投資於業務發展活動，為成年人和兒童擴大多樣化資產組合 FIREFLY-2：研究替沃米單抗作為初線治療難治性pLGG患者的療法 開發針對成人和兒童實體腫瘤的ADC DAY301 快速起飛成為腫瘤藥物開發首選合作伙伴 推進早期VRK1項目進入臨牀發展 推出OJEMDAtm（替沃米單抗） 擴大資產組合

附錄

替沃米單抗抑制BRAF融合和BRAF V600突變替沃米單抗是一種有助保持中樞神經系統通透性的口服、選擇性、類型II的RAF抑制劑，旨在抑制單體和二聚體的RAF激酶活性，用於由RAF融合和BRAF V600E突變驅動的腫瘤 膠囊和兒童友好的液體懸浮劑 每週一次給藥 目前已批准的I型BRAF抑制劑適用於攜帶BRAF V600突變的腫瘤 I型BRAF抑制劑在野生型RAF的情況下導致震盪性MAPk激活，增加了BRAF融合驅動腫瘤生長的風險 出處：1. Sun Y等，神經腫瘤學，2017; 19:774-85; 2. Sievart AJ等，美國科學院學報，2013; 110:5957-62; 3. Karajannis MA等，神經腫瘤學2014;16(10):1408-16. RAS無關的MAPk通路 MAPk通路 RAS RAF MEk ERk 細胞增生和存活 RAF突變 RAF融合 細胞增生和存活 細胞增生和存活 替沃米單抗

2023年6月5日數據截止日期 1 Wen PY等，美國臨牀腫瘤學雜誌。2010年;28（11）：1963-1972。 2 Fangusaro J等，柳葉刀腫瘤學。2020年;21（6）：e305–316。 3 van den Bent MJ等，柳葉刀腫瘤學。2011年;12（6）：583-593。 縮寫：CBR，臨牀益處率；IRC，獨立審查委員會；C，週期；D，天；LGG，低級別膠質瘤；ORR，客觀緩解率；PFS，無進展生存期；DoR，緩解持續時間；QW，每週一次；TTR，緩解時間；RANO，神經腫瘤學反應評估；RAPNO，兒科神經腫瘤學反應評估；MAPk，絲裂原活化蛋白激酶。有關更多信息，請參見NCT04775485 旋光針對復發或進展pLGG的單藥替沃米單抗關鍵2期試驗（FIREFLY-1）試驗設計終點（關鍵1號臂） 三臂、開放標籤、全球註冊第二期試驗 關鍵1號臂（復發/進展pLGG，n=77）：攜帶KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突變 第二臂（擴展訪問復發/進展LGG，n=60）：攜帶激活的RAF變異 第三臂（顱外固體腫瘤）：攜帶激活的RAF融合 主要終點：基於RANO-HGG1的ORR，由盲目的獨立中央審核評估 第二要點：由盲目的獨立中央審核評估的RAPNO-LGG2的ORR；PFS、DoR；TTR、CBR；安全性 探索性分析：由盲目的獨立中央評估的RANO-LGG3的ORR和CBR D-28到0研究藥物管理420mg/m2 QW（不超過600mg），以28天為週期 還需要進行以下評估：pLGG每三週期進行一次臨牀和放射性評估；固體腫瘤每兩週期進行一次綜合評估 招募對象評估 錄取/基線（C1D1） 試驗結束 開始治療期：至少2年或至進展或藥物毒性/不耐受性 關鍵包容標準 6個月-25歲 RAF變異腫瘤 ≥1次系統性治療徑向進展 允許使用MAPk通路靶向療法

Pivotal Phase 2 FIREFLY-1試驗數據 2023年6月5日數據截止日期

FIREFLY-1基線患者特徵 2023年6月5日數據截止日期 *包括使用熒光原位雜交或原位雜交法檢測的6名BRAF重複和2名BRAF重組患者。 †包括向多個大腦區域延伸的腫瘤、蛛網膜下腔轉移瘤和/或脊髓疾病的腫瘤。 ‡先前接受過MEk抑制劑和BRAF抑制劑的5名患者分別記錄在“先前的MEk抑制劑”和“先前的BRAF抑制劑”組中。 MAPk，絲裂原活化蛋白激酶。 特徵 關鍵1號臂（n=77） 中位年齡，年（範圍） 8（2-21） 性別，n（%） 男 女 40（52） 37（48） 種族，n（%） 白色 亞洲黑色 多重 其他 未説明 41（53） 5（6） 2（3） 3（4） 6（8） 20（26） 先前系統性治療的次數中位數（範圍） 1，n（%） 2，n（%） ≥3，n（%） 3（1-9） 17（22） 21（27） 39（51） 先前的MAPk通路靶向治療，n（%） 先前的MEk抑制劑 先前的BRAF抑制劑 先前的BRAF和MEk抑制劑‡ 任何MAPk抑制劑 43（56） 8*（10） 5（7） 46（60） BRAF的改變（n=77） 位置（n=77） 視覺通路 51% 腦半球 8% 腦幹 8% 深層中線結構 12% 其他 16%† 小腦 6% 17% 83%

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RAPNO-LGG、RANO-LGG和RANO-HGG的腫瘤反應使用託伐單抗（Tovorafenib）觀察的最大腫瘤大小變化百分比，RAPNO-LGG n=76，RANO-LGG n=76，RANO-HGG n=69，數據截至2023年6月5日。BOR代表最佳整體反應；CBR代表臨牀效益率；CI代表置信區間；CR代表完整反應；DOR代表反應持續時間；HGG代表高級別膠質母細胞瘤；IRC代表獨立影像學審查委員會；LGG代表低級別膠質母細胞瘤；MR代表輕微反應；n/a表示不適用；NE表示未評價；NR表示未達到；ORR代表總反應率；PD代表進展性疾病；PR代表部分反應；RANO代表神經腫瘤反應評估；RAPNO代表小兒神經瘤反應評估；SD代表穩定狀況；TTR代表反應時間。*RAPNO-LGG和RANO-LGG的ORR、CBR和BOR包括MR。Response (IRC) RAPNO-LGG n=76 RANO-LGG N=76 RANO-HGG N=69 ORR,* n (%) 95% CI 39 (51) 40-63 40 (53) 41-64 46 (67) 54-78 CBR,* n (%) SD of any length of time SD ≥12 months 62 (82) 43 (57) 63 (83) 46 (61) 64 (93) 54 (78) BOR,* n (%) CR PR MR SD SD

使用託伐單抗（Tovorafenib）觀察的具有RANO-HGG評估標準的腫瘤患者的總體治療時間，數據截至2023年6月5日，共3.0個月，中位數為16.6個月。

使用託伐單抗（Tovorafenib）觀察的具有RANO-LGG評估標準的腫瘤患者的總體治療時間，數據截至2023年6月5日，共5.5個月，中位數為14.4個月。

BRAF融合和突變患者，以及曾接受MAPk治療的患者，在三種腫瘤評估標準下使用託伐單抗（Tovorafenib）的腫瘤反應具有一致性，數據截至2023年6月5日，參考文獻1 Fangusaro J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):e305–316. 2 Fangusaro J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):e305–316. 3 van den Bent MJ, et al. Lancet Oncol. 2011;12(6):583-593. 4. Wen PY, et al. J. Clin Oncol. 2017;35(21),2439-2449. *RAPNO-LGG和RANO-LGG的ORR、CBR包括MR。**用Kaplan-Meier方法計算95% CI。RAPNO-LGG n=76 RANO-LGG n=76 RANO-HGG n=69 ORR,* n (%) 39 (51) 40 (53) 46 (67) BRAF融合 64 33 (52) 64 33 (52) 59 41 (69) BRAF突變 12 6 (50) 12 7 (58) 10 5 (50) 曾接受MAPKi 45 22 (49) 45 23 (51) 41 29 (71) 未接受MAPKi 31 17 (55) 31 17 (55) 28 17 (61) CBR,* n (%) (任何長度的SD) 76 62 (82) 76 63 (83) 69 64 (93) BRAF融合 64 53 (83) 64 53 (83) 59 55 (93) BRAF突變 12 9 (75) 12 10 (83) 10 9 (90) 曾接受MAPKi 45 38 (84) 45 38 (84) 41 37 (90) 未接受MAPKi 31 24 (77) 31 25 (81) 28 27 (96) CBR,* n (%) (SD≥12個月) 76 43 (57) 76 46 (61) 69 54 (78) BRAF融合 64 37 (58) 64 39 (61) 59 49 (83) BRAF突變 12 6 (50) 12 7 (58) 10 5 (50) 曾接受MAPKi 45 25 (56) 45 26 (58) 41 33 (80) 未接受MAPKi 31 18 (58) 31 20 (65) 28 21 (75) 中位DOR，月（95% CI）** 39 13.8 (11.3-NR) 40 14.4 (11.0-NR) 46 16.6 (11.6-NR) BRAF融合 33 13.8 (11.3-NR) 33 16.3 (11.0-NR) 41 16.8 (11.6-NR) BRAF突變 6 NR (8.4-NR) 7 12.0 (8.4-NR) 5 15.1 (8.3-NR) 曾接受MAPKi 22 13.8 (11.3-NR) 23 12.0 (8.5-NR) 29 15.1 (9.0-16.8) 未接受MAPKi 17 NR (8.4-NR) 17 16.3 (8.4-NR) 17 NR (11.6-NR)

託伐單抗（Tovorafenib）的安全性數據（n=137），數據截至2023年6月5日，治療出現TEAEs（≥25%任何級別的不良事件），TRAEs指治療相關的不良事件；TRAEs TEAEs優先考慮，(%)代表發生率。TEAEs TRAEs首選術語，n（%） 任何級別 等級 ≥3 任何級別 等級 ≥3 任何AE 137（100） 86（63） 134（98） 58（42） 毛髮顏色變化 104（76） 0 104（76） 0 貧血 81（59） 15（11） 67（49） 14（10） CPk升高 80（58） 16（12） 77（56） 16（12） 疲勞 76（55） 6（4） 60（44） 6（4） 嘔吐 68（50） 6（4） 28（20） 3（2） 低磷 64（47） 0 48（35） 0 頭痛 61（45） 2（1） 29（21） 0 斑疹 60（44） 11（8） 56（41） 11（8） 發燒 53（39） 5（4） 17（12） 1（1） 幹皮 49（36） 0 45（33） 0 LDH升高 48（35） 0 42（31） 0 AsT升高 47（34） 4（3） 41（30） 4（3） 便祕 45（33） 0 31（23） 0 噁心 45（33） 0 25（18） 0 上呼吸道感染 43（31） 2（1） 2（1） 0 痤瘡性皮炎 42（31） 1（1） 41（30） 1（1） 鼻出血 42（31） 1（1） 27（20） 0 食慾減退 39（28） 5（4） 28（20） 4（3） 甲溝炎 36（26） 2（1） 32（23） 2（1） 瘙癢 35（26） 1（1） 32（23） 1（1） COVID-19 34（25） 0 0 0 最常見的停藥原因為腫瘤出血（3位患者）和生長速度減緩（2位患者）。33位患者（24％）因TRAE而導致劑量降低； 50位患者（37％）因TRAE而導致劑量中斷，劑量中斷的中位數為2周；9位患者（7％）因TRAE而導致停藥。