Cm-101 第二階段春季試用初步結果納斯達克 2024 年 7 月 25 日： CMMB

本演示文稿包含前瞻性陳述 1995年《私人證券訴訟改革法》中涉及重大風險和不確定性的 “安全港” 條款。本演示文稿中除歷史事實陳述以外的所有陳述，包括陳述 關於我們未來的財務狀況，經營業績、業務戰略和計劃、未來運營的管理目標，以及有關行業趨勢的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下， 你可以通過諸如 “估計”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“將來” 或這些術語的否定詞或其他類似表述來識別前瞻性陳述。我們的這些前瞻性陳述在很大程度上是基於的 關於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受以下約束 風險數量、不確定性和假設，除其他外，包括：Cm-101研究的完整數據集或Cm-101進一步臨牀試驗中生成的數據與Cm-101的主要結果不一致的風險 Cm-101 第二階段PSC試驗；未能在美國、歐洲或其他地區獲得Cm-101的監管批准，或延遲獲得監管部門的批准；如果獲得相關監管機構的批准，則未能成功將Cm-101商業化 美國、歐洲或其他地區，或維持美國、歐洲或其他地區的監管部門對Cm-101的批准（如果獲得批准）；醫生、患者、第三方付款人對Cm-101的市場接受程度存在不確定性，以及 醫療保健界的其他人；公司對Cm-101潛在市場規模的估計或公司用來識別醫生的數據不準確；預期的患者攝取率、預期持續時間 治療，或預期的患者依從性或停藥率；出現與Cm-101相關的意外安全性或有效性問題；未來未能成功進行Cm-101的臨牀試驗，包括由於公司的 可能無法招募或留住足夠的患者來進行和完成試驗或生成監管部門批准所需的數據等；公司臨牀研究延遲或如此嚴重的風險 副作用將在藥物開發過程中確定；公司所依賴的第三方未能生產足夠數量的Cm-101以滿足商業或臨牀需求，未能進行公司的臨牀試驗，或 遵守影響公司業務的公司協議或法律法規或與公司的協議；公司知識產權或第三方權利的力度和可執行性； 本公司可能成為當事方的訴訟造成的成本和潛在的聲譽損害，包括產品責任索賠；適用於公司業務的法律法規的變化以及不遵守此類法律法規的情況 法律法規；由於災難或其他事件（包括自然災害或公共衞生危機）造成的業務或經濟混亂；以及無法償還公司現有債務和與之相關的不確定性 公司獲得未來資本的需求和能力；當前以色列戰爭的激烈程度和持續時間及其對我們在以色列的業務的影響。這些風險並非窮盡無遺。你應該仔細考慮風險和 截至2023年12月31日止年度的20-F的 “風險因素” 部分中描述的不確定性。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估 所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與任何前瞻性陳述中包含或暗示的業績存在重大差異。你不應該依靠 前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證未來的業績、活動水平、業績或 成就。除非法律要求，否則在本演示發佈之日之後，我們沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。本演示不構成出售要約或 徵求購買這些證券的要約，也不得在任何州或司法管轄區出售這些證券，如果此類要約、招標或出售在根據該條款進行註冊或資格審查之前屬於非法行為，則不得出售這些證券 任何此類州或司法管轄區的證券法。2 前瞻性陳述

確立臨牀驗證概念已實現初級和次級探索 PSC 的抗炎、抗纖維化和抗膽汁淤積成分的療效終點肝硬度測量 (FibroScan®) 實現了統計學上的顯著改善，減少了所有時間點的瘙癢（瘙癢） 並觀察到20mg/kg劑量的持續活性觀察到中度/晚期患者的活性更大後續步驟：將目標定於24年第四季度舉行的有關潛在註冊試驗的FDA第二階段末會議完成開放標籤延期 25年第一季度春季試驗：積極結果支持在PSC中推廣Cm-101為在PSC和其他適應症中推進Cm-101提供堅實的基礎

主要影響40多歲的男性症狀包括疲勞、瘙癢、腹部 疼痛和黃疸通過血清肝酶異常、膽管造影診斷原因不明；約 70% 的患者與 IBD 相關 50% 的患者需要肝移植；約 20% 的受試者會再次出現PSC 導致末期 肝臟疾病和癌症，導致所有死亡人數的一半，無移植存活率中位數為10-20年，沒有獲得美國食品藥品管理局批准的療法，使人衰弱的孤兒肝病（1）Rupp C（2018）《聯合歐洲胃腸病學雜誌》。6（2）： 255—262. (2) Palmela C (2018) 腸道肝臟。12 (1): 17-29。(3) Emek E (2019) 移植論文集 51 (7): 2439-2441。(4) Bakhshi Z (2020)。胃腸病學雜誌，55（5），523—532。該圖改編自約翰·霍普金斯。4 PSC 的未滿足度很高 Need & Large 商業潛力以炎症和纖維化為特徵的進展性疾病膽管纖維化狹窄管壁發炎肝膽囊胃 + 阻塞膽管後備會損害肝臟 龐大的市場機會、孤兒和快速通道激勵措施在7個主要市場約8萬名PSC患者：美國、歐洲和日本全球商業機會估計約為10億美元

Cm-101 原發性硬化性膽管炎 SPRING 試驗關鍵入組標準 PSC 持續時間大於 24 周的大導管疾病患者 ALP > 1.5 ULN 穩定 IBD 允許進行穩定的 UDCA 治療結果衡量主要——安全性和耐受性次要——從基線變為第 15 周：肝臟 通過 VCTE（例如 FibroScan®）得出的剛度 ELF 評分纖維化生物標誌物（Pro-C3）瘙癢性肝酶（ALP、AlT、aST、GGT）和總膽紅素藥代動力學藥效學參數預先指定的分析人羣和 按所有患者與中度/晚期疾病患者劃分的子組*地區：美國、英國、德國、西班牙、以色列 2 期 PSC SPRING 試驗設計和終點隨機、雙盲、安慰劑對照——包括劑量查找和開放 標籤延期安全隨訪 6 周篩查 33 周開放標籤期 15 周治療期 12 周 F/U 5 5 cm-101 10 mg/kg IV Q3W (n~25) cm-101 cm-kg IV Q3W (n~25) cm-101 20 mg/kg IV Q3W (n~25) 安慰劑 IV Q3W （n~18）計劃中 N~68 名患者 Cm-101 10 mg/kg IV Q3W Cm-101 20 mg/kg IV Q3W Cm-10 10/20 mg/kg IV Q3W PSC-原發性硬化性膽管炎；Q3W 每 3 週一次；靜脈注射；ALP 鹼性磷酸酶；IBD 炎症性腸炎 疾病；UDCA-熊去氧膽酸；VCTE-振動控制的瞬態彈性成像——肝硬度的測量；ELF—增強型肝纖維化評分；pro-C3型ll膠原蛋白生物標誌物；AST-天冬氨酸氨基轉移酶；ALT-丙氨酸 氨基轉移酶，ggt-gamma-谷氨酰轉移酶；ULN — 正常值的上限 *包括基線 VCTE > 8.7 kPa 的患者

SPRING 試驗患者處置 *雙盲完成者 = 全部收到 (5) 劑量並對 ELF 和 ALP 進行了基線評估 N=76 cm-101（10 mg/kg 和 20 mg/kg）雙盲完成者 n=502 雙盲完成者* n=161 安全人羣 n=161 安全人羣 n=20 安全人羣 n= 56 安慰劑 1-排除因撤回同意 (1)、不良事件 (1)、並非所有劑量 (1)、基線實驗室不足 (1)、基線實驗室不足 (1) 而導致的 4 名患者；2 — 因不良事件 (4)、基線實驗室不足 (2) 6 排除 6 名患者

特徵安慰劑 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 Cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101（全部）n=56 年齡（年），平均值，（範圍）40.5（23—75）48.6（23—74）45.6（23—67）46.9（23—74）男性性別，n，（％）13（65％）16（64％）17（55％）33（59％）種族，n，（％）亞洲白人黑人多人/ 不是 已報告/未知 19 (95%) 1 (5%) 0 (0) 19 (76%) 1 (4%) 0 (5 20%) 28 (90%) 2 (7%) 1 (3%) 0 (0) 47 (84%) 3 (5%) 1 (5%) 1 (2%) 5 (9%) 同時使用 UDCA，(%) 15 (60%) 18 (58%)) 33 (59%) IBD，n (%) 克羅恩氏病 疾病潰瘍性結腸炎 9 (45%) 3 (33%) 6 (67%) 18 (72%) 3 (17%) 15 (83%) 20 (65%) 5 (25%) 15 (75%) 38 (68%) 8 (21%) 30 (79%) 30 (79%) 瘙癢量表總分，平均值，(SD) 11.3 (4.5) 10.1 (5.0) (8.5) 9.2 (4.2) 疲勞嚴重程度量表，平均值，(SD) 32.2 (15.7) 30.0 (13.8) 30.2 (17.1) 30.1 (15.7) 7 SPRING 試驗患者人口統計（安全人羣）總體而言，安慰劑和治療組的人口結構相似 UDCA-ursodeoxyCholic 酸

血清肝功能測試平均值，（SD）安慰劑 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101 (全部) n=56 鹼性磷酸酶 (U/L) 355 (203) 333 (189) 325 (167) 329 (176) 丙氨酸氨基轉移酶 (U/L) 121 (83) 91 (63) 83 (51) 86 (56) 天冬氨酸氨基轉移酶 (U/L) 87 (54) 59 (27) 64 (31) 62 (29) 總膽紅素 (umol/L) 15.2 (9.3) 14.6 (9.8) 16.8 (7.6) 15.9 (8.6) 8 SPRING 試驗基線特徵（安全人羣）纖維化疾病標誌物平均值，(SD) 安慰劑 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101（全部）n=56 血清 CCL24 (ng/L) 947 (594) 1139 (710) 978 (757) 1048 (734) PRO-C3 (ng/mL) 49.4 (16.5) 57.6 (28.2) 49.6 (22.4) 53.2 (25.2) VCTE (kPa) 肝硬度) 9.3 (4.0) 12.5 (13.1) 11.7 (12.0) 12.0 (12.4) 增強型肝纖維化評分 (ELF) 9.75 (1.06) 9.66 (1.03) 9.84 (1.11) 9.76 (1.07) 總的來説，安慰劑和治療隊列的基線值相似 vcte-振動控制瞬變 彈性成像

治療緊急不良事件 N, (%) 安慰劑 n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 cm-101 20mg/kg n=31 Cm-101 (全部) n=56 治療緊急不良事件 (TEAE) 15 (75%) 18 (72%) 28 (90%) 46 (82%) 與研究藥物 9 (45%) 7 (28%) 16 (52%) 23 (41%) 嚴重不良事件 1 (5%) 2 (8%) 0 (0) 2 (4%) 與研究藥物 0 0 0 0 TEAE 導致死亡 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) TEAE 導致停止治療 1 (5%) 3 (12%) 2 (7%) 2 (7%) 5 (9%) 9 春季試驗：Cm-101 顯示出良好的安全性和 耐受性概況沒有嚴重的 TEAE 與研究藥物有關，總體 TEAE 大多是温和的，在研究組中的分佈相對相似

治療緊急不良事件，n (%) ≥ 10% 頻率安慰劑 n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 cm-101 20mg/kg n=31 cm-101 (全部) n=56 疲勞 6 (30%) 5 (20%) 11 (36%) 16 (29%) 頭痛 4 (20%) 2 (8%) 7 (23%) 9 (16%) 2 (16%) 4 (16%) 2 (7%) 6 (11%) 輸液部位疼痛 3 (15%) 2 (15%) 2 (8%) 1 (3%) 3 (5%) 尿路感染 2 (10%) 3 (12%) 1 (3%) 4 (7%) 腹瀉 2 (10%) 1 (4%) 2 (7%) 3 (5%) 背痛 2 (10%) 1 (4%) 1 (4%) 1 (10%) 1 (4%) 1 (2%) 噁心 2 (10%) 1 (4%) 1 (3%) 2 (4%) Pyrexia 2 (10%) 0 (0%) 1 (3%) 1 (2%) Sars-Cov-2 檢測呈陽性 0 (0%) 3 (12%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 心悸 2 (10%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 10 春季試驗：按類型劃分的不良事件大多數不良事件都是輕微的，在研究組中分佈相似

SPRING 試驗數據：在多個參數下觀察到的生物活性 11

12 春季試驗：藥代動力學（PK）概況超過15周的Cm-101數據顯示 在PSC患者中，還觀察到有利和劑量依賴的藥代動力學與劑量依賴的靶點相互作用，這反映了較強的抗體配體結合

13 春季試驗：接受Cm-101治療的患者的肝硬度測量得到改善 *VCTE>8.7 kPa；1ChazouillereSet al，EASL 2024 與安慰劑相比，在中度/晚期疾病患者中，使用 Cm-101 觀察到的肝硬度顯著改善所有患者基線中度/晚期疾病患者* 在EASL 2024上發表的大型前瞻性FICUS研究證實了PSC1中肝硬度的預後價值 *通過VCTE（振動控制瞬態彈性成像）測量，例如FibroScan®

14 春季試驗：Cm-101 中度/晚期患者的ELF分數有所提高 使用20 mg/kg劑量治療的疾病與安慰劑相比，ELF評分在所有時間點均有所降低 *VCTE>8.7 kPa；1 Muir等人，2019年在接受20 mg/kg Cm-101治療的患者中，ELF基線評分的變化一直低於 0.19，預測臨牀事件的公認閾值1 基線中度/晚期疾病患者* 0.19 -0.13 0.28 0.21 p=0.09 20 mg/kg 劑量對比安慰劑

15 春季試驗：接受過 Cm-101 治療的患者的 PRO-C3 有所改善 中度/晚期疾病與安慰劑相比，在第 15 周觀察到 10 mg/kg 和 20 mg/kg 劑量的 PRO-C3 降低 PROC-C3：III 型膠原蛋白形成的新表位前肽。*VCTE>8.7 kPa；1-Nielsen 等人，2018 年患者 基線中度/晚期疾病* PRO-C3 是 III 型膠原蛋白合成的血清生物標誌物，被證實在 PSC 患者中升高，被確定為 PSC1 無移植存活率的獨立預測指標

16 春季試驗：瘙癢評分*已改善 在接受Cm-101治療的患者中 *基於5D瘙癢評分總域的瘙癢症評估；與安慰劑相比，接受CM-101治療的DBC人羣在所有時間點上的瘙癢評分都有所下降

17 春季試驗：接受Cm-101治療的患者總膽紅素有所改善 膽紅素是膽管健康的指標劑量依賴性改善支持 Cm-101 基線中度/晚期疾病患者的抗膽汁淤積活性* *VCTE>8.7 kPa 所有患者

18 春季試驗：Cm-101 治療患者的肝功能測試得到改善關鍵 接受CM-101治療的患者的肝功能檢查均有所改善基線中度/晚期疾病患者*所有患者 *VCTE>8.7 kPa

19 SPRING 試驗：接受Cm-101治療的患者的炎症細胞因子降低 中度/晚期疾病* IL-6 TGFb1 在接受 20 mg/kg 劑量的中度/晚期疾病患者中，Cm-101 顯著降低了在炎症和纖維化中起重要作用的白細胞介素-6 和 TGF1 水平 *VCTE>8.7 千帕

確立臨牀驗證概念已實現初級和次級探索 PSC 抗炎、抗纖維化和抗膽汁淤積成分的療效終點肝硬度測量 (FibroScan®) 實現了統計學上的顯著改善，減少了所有時間點的瘙癢（瘙癢） 並觀察到20mg/kg劑量的持續活性觀察到中度/晚期患者的活性更大後續步驟：將目標定於24年第四季度舉行的有關潛在註冊試驗的FDA第二階段末會議完成開放標籤延期 2020 年第 1 季度春季試驗：積極結果支持在 PSC 中推進 Cm-101 為推進 PSC 和其他適應症的 Cm-101 奠定堅實的基礎