2024年7月24日，加利福尼亞州里士滿的一個基因組醫療公司 Sangamo Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SGMO)，今天報告了輝瑞公司公開了AFFINE試驗的陽性頂線結果。這是一項評估Sangamo與輝瑞合作針對中、重度血友病的治療措施的III期臨牀試驗(NCT04370054)。在該試驗中，一次性植入Sangamo的-giroctocogene fitelparvovec基因治療產品候選物。
Sangamo 有資格從輝瑞獲得的里程碑費用最高可達$22000萬，前提是達到某些監管和商業里程碑，並獲得14％-20％的產品銷售知識產權，如果-giroctocogene fitelparvovec得到批准和商業化，則會受到一定程度的減免。
輝瑞報道，AFFINE試驗在注射後12周到至少15個月期間達到了其非劣性的主要目標以及ABR局部優勢，反而是相對於常規凝血因子VIII（ FVIII ）替代預防性治療。在單次3e13 vg/kg劑量之後，與注射前期相比，-giroctocogene fitelparvovec的平均總ABR呈顯著降低（1.24與4.73；單側P值= 0.0040）。
試驗協議規定的關鍵二級終點也得到滿足，並顯示比預防性治療的優勢。84％的參與者保持FVIII活性 > 5％，至少經歷15個月回顧（單側P值= 0.0086），大多數參與者具有FVIII活性 ≥ 15％，治療後ABR的平均值與其他平均值相比表現出明顯的降低，由治療前期的4.08降至治療後0.07（從12周開始至少15個月[15-44個月]; 單側P值）
在AFFINE試驗中，Giroctocogene fitelparvovec總體上耐受性良好。通過色譜分析發現，49.3％的參與者出現了暫時升高的FVIII水平 ≥150％，並且藥效性和安全性結果沒有影響。共有15名患者（20％）報告了嚴重不良事件，其中10名患者（13.3％）報告了13例與治療相關的不良事件。治療相關的不良事件通常會響應臨牀管理而得以解決。
“對於患有血友病A的人來説，需要通過頻繁靜脈輸液或注射來預防和治療出血的身體和心理影響不可低估，”加州大學舊金山分校實驗室醫學和內科部門負責人、大學官方的 hemophilia A Clinical Trials最高醫師、成人血友病治療中心主任專業教授安德魯·利維特博士表示：“我對AFFINE試驗的這些積極結果感到興奮，這些結果表明-giroctocogene fitelparvovec總體上耐受性良好，這表明這種基因療法的潛在轉化能力相對於常規FVIII預防性治療具有更好的出血保護能力，同時幫助減輕患有血友病A的人的治療負擔。”
Giroctocogene fitelparvovec 是一種新型的基因療法，其包含一個經過生物工程的AAV6外殼和一個修飾過的人類凝血因子FVIII基因。對於患有血友病A的人來説，這種調查性治療的目標是他們一次性植入-giroctocogene fitelparvovec可以始終產生FVIII，提供出血保護並減少靜脈注射仿製品預防治療的需要。
“我們對Phase 3 AFFINE試驗的積極頂線結果感到非常高興，這表明-giroctocogene fitelparvovec作為血友病A患者的一次性基因療法的潛力，併為減輕目前的疾病治療負擔提供潛在的替代方法”，Sangamo 的首席發展官 Nathalie Dubois-Stringfellow博士表示：“這些令人印象深刻的結果進一步驗證了我們基因組技術的力量，使我們更加接近成為第一個向患者商業化的Sangamo藥品。我們非常感謝輝瑞在這個重要計劃中的強有力的領導職責，並期待他們與監管部門討論這些數據。”
在這個Phase 3試驗NCT04370054中，參與試驗的人起初是在另一個(NCT03587116)首席研究中招募的，成功完成後，才被納入了AFFINE試驗，通過靜脈注射試驗藥物-giroctocogene fitelparvovec的單次劑量（3e13 vg/kg）進行治療。 AFFINE試驗的患者被篩查，旨在識別對基因療法病毒抗體陰性的個體。這些試驗參與者將在AFFINE中進行為期五年的評估，並進行不超過15年的長期隨訪試驗。
輝瑞報道，AFFINE的完整III期數據集分析正在進行中，並將在即將到來的醫學會議上進行更多的數據報告。Giroctocogene fitelparvovec已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道和再生醫學先進療法認證，以及美國和歐盟的孤兒藥物認證。 輝瑞公司表示，它將在未來幾個月與監管機構討論這些數據。輝瑞最近獲得了BEQVEZ™（fidanocogene elaparvovec）的FDA批准，該藥是它為血友病b開發的基因療法，適用於符合條件的患者。
關於AFFINE試驗
第III期AFFINE（NCT04370054）試驗是一項開放標籤、多中心、單臂試驗，旨在評估單次靜脈注射-giroctocogene fitelparvovec在中、重度血友病A成年男性參與者（n = 75劑量參與者）中的療效和安全性。在此次評估期內，參與者（n = 50）完整接受了至少六個月的常規凝血因子VIII（FVIII）替代預防性治療（NCT03587116）提供了與基因治療後的數據進行比較。
主要終點是從於治療前12周至少依照-giroctocogene fitelparvovec在非劣性的情況下進行診斷，以及計算跟隨FVIII替代預防治療後的終點。更多信息請訪問clinicaltrials.gov。
Giroctocogene fitelparvovec正在成為人類凝血因子A血友病的基因治療全球開發和擴展計劃的一部分，其由Sangamo Therapeutics和Pfizer為全球血友病A基因治療的開發和商業化而進行的合作協議。 在2019年末，Sangamo把-giroctocogene fitelparvovec生產技術和新藥申請轉移到了Pfizer。 根據協議，Pfizer承擔了決定性的研究、任何監管活動和基因療法全球商業化的責任。
關於血友病A
血友病是一種遺傳性稀有的出血性疾病，由於需要正常血液凝血所必需的蛋白質缺乏，即血凝因子VIII（血友病A）或IX（血友病B），導致流血時間延長。血友病的嚴重程度取決於血液中因子的數量。因子越少，出血的可能性就越大，從而可能導致嚴重的健康問題。
血友病A大約發生在全球每10萬男性出生中的25個人次[vii]，約55%至75%的血友病A患者患有中到嚴重程度的疾病[i]。對於血友病A患者來説，他們面臨自發性出血以及手術後出血的風險，這是一種需要不斷監測和治療的終身疾病[viii]。
關於sangamo therapeutics
sangamo therapeutics是一家基因組醫學公司，致力於將突破性的科學轉化為改變患有嚴重神經疾病且缺乏足夠或任何治療選擇的患者和家庭的藥物。 sangamo認為它的鋅指表觀遺傳調節劑非常適合潛在地解決毀滅性神經疾病，並且其包膜發現平臺可以潛在地擴展當前可用的腦脊液內遞送包膜的傳遞，包括在中樞神經系統中。 Sangamo的管道還包括多個合作項目和具有合作和投資機會的項目。 要了解更多信息，請訪問www.sangamo.com並在LinkedIn和Twitter / X上與我們聯繫。
前瞻性聲明
本發佈包含有關Sangamo當前期望的前瞻性聲明。這些前瞻性聲明包括但不限於關於：giroctocogene fitelparvovec相對於常規FVIII替代治療提供卓越出血保護的潛力；一次giroctocogene fitelparvovec的注入可以讓患者自行產生FVIII並持續一段時間；Pfizer繼續推進giroctocogene fitelparvovec計劃的潛力；Pfizer完成任何產生的產品的臨牀開發，監管互動，製造和全球商業化的潛力；Sangamo獲得開發和商業化里程碑付款和版税的潛力等聲明都不是歷史事實。這些聲明並不保證未來的表現，並且很難預測。十分有可能Sangamo的實際結果與這些前瞻性聲明所表達的預期結果存在重大差異和不利影響。可能導致實際結果與前瞻性聲明中預計的結果不符的因素包括但不限於以下風險和不確定性：全球商業環境，醫療保健系統以及Sangamo和Pfizer的業務和運營；研究和開發過程，包括臨牀前研究和臨牀試驗的結果；跨多個監管機構的產品候選藥物的獲批過程；產品和產品候選藥物的生產製造；批准產品的商業化；可能使Sangamo及其合作伙伴所用技術變得過時的技術發展可能性；Pfizer違反或終止與Sangamo的合作協議的可能性，Sangamo未能從Pfizer合作中實現預期好處的可能性，以及Sangamo需要大量額外資金作為繼續經營的必要性。無法保證Sangamo將在Pfizer協議下獲得任何里程碑或版税支付或者獲得適用法律要求下的監管批准的產品候選藥物。 實際結果也可能因Sangamo和Pfizer的運營和業務中存在的風險和不確定性而與前瞻性聲明中預期的結果有所差異。這些風險和不確定性在Sangamo的證券交易委員會或SEC的提交和報告中得到了更充分地描述，包括其截至2023年12月31日的年度報告，以及截至2024年3月31日的季度報告，每份報告均已提交給SEC，以及Sangamo從時間到時間在SEC上的未來提交和報告。本發佈中包含的前瞻性聲明是截至2024年7月24日發佈的，Sangamo除根據適用法律要求之外，不承擔更新此類信息的任何義務。
與這些前瞻性聲明中表達的結果相比，實際結果可能因很難預測的風險和不確定性而存在重大差異和不利影響。可能導致實際結果與前瞻性聲明中預計的結果不符的因素包括但不限於以下風險和不確定性：全球商業環境，醫療保健系統以及Sangamo和Pfizer的業務和運營；研究和開發過程，包括臨牀前研究和臨牀試驗的結果；跨多個監管機構的產品候選藥物的獲批過程；產品和產品候選藥物的生產製造；批准產品的商業化；可能使Sangamo及其合作伙伴所用技術變得過時的技術發展可能性；Pfizer違反或終止與Sangamo的合作協議的可能性，Sangamo未能從Pfizer合作中實現預期好處的可能性，以及Sangamo需要大量額外資金作為繼續經營的必要性。無法保證Sangamo將在Pfizer協議下獲得任何里程碑或版税支付或者獲得適用法律要求下的監管批准的產品候選藥物。 實際結果也可能因Sangamo和Pfizer的運營和業務中存在的風險和不確定性而與前瞻性聲明中預期的結果有所差異。這些風險和不確定性在Sangamo的證券交易委員會或SEC的提交和報告中得到了更充分地描述，包括其截至2023年12月31日的年度報告，以及截至2024年3月31日的季度報告，每份報告均已提交給SEC，以及Sangamo從時間到時間在SEC上的未來提交和報告。
投資者關係和媒體諮詢
Louise Wilkie
ir@sangamo.com
media@sangamo.com
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[i]Ohmori T, Mizukami H, Ozawa K等。血友病的基因和細胞治療的新方法。 J Thromb Haemost. 2015;13（Suppl 1）：S133-142。
[ii]Furlan R，Krishnan S，Vietri J。血友病預防性治療特徵的患者和父母偏好。 Patient Prefer Adherence. 2015;9：1687-1694。
[iii]疾病控制和預防中心。什麼是血友病？ 2023年10月。可在：https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html#:~:text=Hemophilia%20is%20usually%20an%20inherited,can%20help%20to%20stop%20bleeding. 最後訪問時間：2024年7月。
[iv]Pfrepper, Christian, et al. "Emicizumab for the Treatment of Acquired Hemophilia A: Consensus Recommendations from the GTH-AHA Working Group." Hämostaseologie (2023)。
[v]Srivastava A, Santagostino E, Dougall A等。WFH管理血友病的指南，第3版； 2020。 Hemophilia，26（S6），1-158。
[vi] Iorio A，Stonebraker JS，Chambost H等。通過使用國家登記處的元分析方法確定男性血友病的發病率和出生率。 Ann Intern Med 2019;171（8）：540-546。
[vii]WFH。2022年年度全球調查報告。2023年10月。 （https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2399.pdf）。
[viii]Brod m，Bushnell Dm，Neergaard JS等。瞭解血友病治療的負擔：開發和驗證血友病治療體驗測量量表（Hemo-TEM）。 J Patient Rep Outcomes。2023年; 7（1）：17。
