美國 美國

證券交易委員會

華盛頓 D. C. 20549

表格 10-K

佣金 文件編號000-55413

Cell Source，Inc.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

57西57^這是街道, 套房 400

紐約 , 紐約 10019

(主要執行辦公室地址 )

(646) 416-7896

（發行人的 電話號碼）

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法案第12（g）條註冊的證券 ：普通股，面值0.001美元

檢查 通過勾選註冊人是否是《證券法》第405條定義的知名經驗豐富的發行人。是不是

如果註冊人無需根據該法案第13條或第15（d）條提交報告，請勾選 。是不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。☒是☐編號

驗證 通過勾選註冊人是否已在過去12個月內（或在註冊人 被要求提交此類文件的較短期限內）以電子方式提交了根據S-T法規第405條（本章第232.405條）要求提交的所有交互數據文件。☒ 是☐編號

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請通過勾選標記表明註冊人是否選擇不利用延長的過渡期來完成 根據《交易法》第13（a）條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記標出註冊機構是否提交了管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》（15 U.S.C.）第404（b）條對其財務報告內部控制有效性的評估報告和證明 。7262（b））由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所。 ☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

檢查 通過勾選註冊人是否是空殼公司（根據《交易法》第120億.2條規則的定義）是 ☒不是

截至2023年6月30日 ，註冊人非關聯公司持有的已發行和發行普通股的總市值為 $23,624基於場外市場報告的收盤售價。

截止日期： 2024年6月17日，有幾個41,019,348已發行普通股的股份。

文件 通過引用引用-無。

Cell Source，Inc.

表格 10-K

截至2023年12月31日的財政年度

索引

有關前瞻性陳述的警示

這份10-k表格的年度報告包含有關我們預期的財務和經營業績的前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們管理層目前的假設、信念和期望。諸如“預期”、“相信”、“估計”、“尋求”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、 以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。雖然我們相信我們的前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證這些預期將被證明是正確的。前瞻性聲明 會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果與我們所做的任何前瞻性聲明中所表達或暗示的未來結果、業績、 或成就大不相同。可能導致我們的實際業績與本報告中包含的前瞻性陳述大不相同的一些相關風險和不確定因素將在下文“風險因素”標題下和本年度報告中10-k表格的其他部分討論。我們提醒投資者，這些關於重要風險和不確定性的討論並不是排他性的，我們的業務可能會受到其他風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性沒有 在這裏詳細説明。告誡投資者不要過度依賴我們的前瞻性陳述。我們作出前瞻性聲明 截至本年度報告向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交之日起， 我們不承擔任何義務在此之後更新前瞻性聲明，除非法律另有要求。

主要風險因素摘要

我們的業務運營受到許多風險、因素和不確定因素的影響，包括那些我們無法控制的風險、因素和不確定性，這些風險可能會導致我們的 實際結果受到損害，包括以下風險：

與我們的工商業相關的風險

與我們的資本資源和減值相關的風險

與我們的普通股相關的風險

其他 一般風險因素

第 部分I

第 項1.業務

概述

我們的 業務

我們 是一家專注於免疫治療的細胞治療公司。自公司成立以來，我們一直致力於專有免疫系統管理技術(“細胞源技術”)的開發，該技術獲得以色列魏茨曼科學研究所(“魏茨曼研究所”)的商業分支Yeda研發有限公司(“Yeda”)的授權。我們目前的研究和開發工作的重點是在德克薩斯州休斯敦的德克薩斯大學MD安德森癌症中心(“MD安德森”)。

這項 技術解決了人類免疫學中最基本的挑戰之一：如何調整免疫反應，使其耐受選定的理想外來細胞，但繼續攻擊所有其他(不理想的)目標。簡而言之，一些可能挽救生命的治療方法今天的效果有限，因為患者的免疫系統拒絕接受它們。例如，雖然造血幹細胞移植(如骨髓移植)已成為治療血細胞癌的首選治療方法，但大多數患者沒有匹配的家庭供者。雖然匹配的無血緣關係捐獻者和臍帶血可以為這些患者提供一種選擇，但半相合幹細胞移植(來自部分不匹配的家庭成員)正迅速作為一種治療選擇受到青睞。這仍然是一個危險和困難的過程，主要是因為宿主和供體免疫系統之間的潛在衝突，以及即使成功的HSCT後經常會出現病毒感染，而受損的新免疫系統通過使用移植的幹細胞進行自我重建。今天，使用積極的免疫抑制治療可以部分克服排斥反應，這種治療通過損害患者的免疫系統而使患者暴露在許多危險之中。

細胞來源技術的獨特優勢在於，在只需要輕微免疫抑制的情況下，受者的免疫系統能夠誘導移植細胞(或器官)持續耐受，同時避免最常見的與移植相關的 併發症。在移植環境中誘導這種耐受的科學術語是嵌合體，即受者的免疫系統容忍(遺傳上不同的)供體類型和宿主(受體)類型細胞的共存。獲得持續的嵌合體是實現HSCT固有的GVL(移植物抗白血病)效果並支持血癌患者重建正常造血(生成血細胞，包括那些保護健康患者免受癌症侵襲的血細胞)的重要先決條件。臨牀前數據和初步臨牀數據表明，Cell Source的否決權細胞技術(目前在美國處於試驗階段) 允許在温和條件下進行單倍體相同的幹細胞移植，同時避免最常見的移植後併發症， 可以在異基因(供者來源)HSCT中提供卓越的結果。結合使用否決細胞的CAR(嵌合抗原受體)T細胞療法，我們計劃治療復發和緩解患者，並利用CAR-T的癌症殺傷力在患者免疫系統完全重建的同時保護患者，從而通過潛在地提供從根本上更安全和更有效的同種異體造血幹細胞移植來為 血癌治療提供端到端的解決方案：防止復發；避免移植物抗宿主病(GvHD)；預防病毒感染；以及增強GVL效應的持久性。這意味着大多數患者將能夠找到捐贈者，並將獲得潛在的更安全的程序，其長期存活率 高於捐贈者來源的HSCT或自體CAR-T目前各自提供的程序。

在患者體內誘導永久性嵌合體(從而持續耐受)的能力--允許移植克服排斥反應而不必損害免疫系統的其他部分--可能會打開有效治療許多嚴重疾病的大門，此外還有以這種需求為特徵的血癌。這些措施包括：

企業歷史

Cell Source，Inc.(“公司”)是內華達州的一家公司，成立於2012年6月6日，名稱為Ticket to See，Inc.(“TTSI”)。 Cell Source Ltd.(“Cell Source以色列”)成立於2011年，目的是將魏茲曼研究所十(10)年來研究的一系列發明成果商業化。根據CELL 源以色列和Yeda之間於2011年10月3日簽訂的研究和許可協議，該協議於2014年4月、2016年11月、2018年3月、2019年8月、2019年12月、2020年11月和2021年12月修訂(“Yeda許可協議”)，魏茲曼研究所的商業分支Yeda向Cell 源以色列授予了由Yair Reisner博士(博士)產生的某些專利、發現、發明和其他知識產權的全球獨家許可。魏茨曼研究所免疫學系的前主任。

作為一家較小的報告公司的影響

由於 是一家上一財年萬收入低於10000美元且公開發行的萬低於25000美元的公司，我們 符合S-k法規第10(F)(1)項所定義的“較小的報告公司”的資格。“較小的報告公司” 可以利用原本適用於上市公司的減少的報告要求和披露義務。這些 規定包括但不限於：

我們 已選擇利用某些減少的披露義務，並可能選擇在未來的備案文件中利用其他減少的報告要求 。因此，我們向股東提供的信息可能與您從您持有股權的其他公共報告公司收到的信息 不同。由於我們是一家“較小的報告公司”，美國證券交易委員會申報文件中披露的信息減少了 ，這可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。

血液系統惡性腫瘤

血液系統惡性腫瘤(血癌)包括各種淋巴瘤和白血病。這些惡性腫瘤的一個非常重要的治療方案涉及使用造血幹細胞移植。全球每年約有10萬例這樣的移植手術(見下表)。我們的技術與至少全球約40,000例異基因幹細胞移植(使用來自另一個人，而不是患者的細胞)有直接相關性。根據國際血液和骨髓移植研究中心的數據，2021年美國進行了22,827例幹細胞移植，其中9,349例是異基因幹細胞移植。據《骨髓移植》雜誌報道，2022年歐洲共進行了46,143例幹細胞移植手術，其中19,011例為異基因移植。

造血幹細胞移植(HSCT)成功後往往有療效。然而，這是非常危險的。HSCT通常包括在移植前通過放射或化療(清髓)破壞患者的天然免疫系統，然後用藥物抑制免疫反應(免疫抑制) 以處理宿主細胞和供體細胞之間的衝突。大多數患者無法找到匹配的家庭供者。 美國所有成年單倍體相合的移植患者中，超過50%的人患有AML(異基因造血幹細胞移植最常見的指徵) 移植後三年內死亡。在接受半相合HSCT的成年患者中，那些在移植後100天內死亡的患者中，38%死於感染(與免疫系統受損有關)、移植物排斥反應或移植物抗宿主病(GvHD)。

骨髓消融和免疫抑制是危險和難以容忍的，尤其是對50歲以上的患者。因此，造血幹細胞移植主要用於年輕患者。

另一個非常重要的血癌治療方案是Car-t細胞療法。這種新方法使用患者自身的免疫系統細胞來直接攻擊癌細胞。CAR-T細胞是通過從血液中移除一組特定的細胞，對它們進行基因修飾以增強免疫系統對癌症的自然反應，然後將它們重新注入患者體內而形成的。這種形式的細胞療法已經在血癌患者中產生了非凡的近期效果，目前正在針對各種不同類型的癌症進行測試。

T細胞療法已被美國食品和藥物管理局批准為一些淋巴瘤(藥名為Yescarta、Kymriah、Tecartus和Breyanzi)、白血病(藥名為Kymriah、Tecartus)和多發性骨髓瘤(藥名為Abecma和Carvykti)患者的標準療法。

這些批准的治療方法使用患者自己的細胞來產生CAR-T細胞，這涉及高成本(每次輸液可達到近500,000美元)和重大安全風險(例如，高複發率、顯著的細胞因子釋放綜合徵(CRS)發生率)。雖然許多公司正試圖開發同種異體或現成的CAR-T，但他們面臨着幾個挑戰，包括宿主免疫系統和GvHD的排斥反應。目前批准的自體CAR-T治療，雖然顯示出較高的早期反應率，但尚未顯示出血癌的長期存活結果超過異基因造血幹細胞移植。

此 表示：

人們普遍意識到需要改進的HSCt免疫系統管理技術-既為了改善傳統目標患者集的移植結果 ，又通過使移植足夠安全以適合更廣泛的患者來擴大手術的使用 。

還有一種強烈的認識是，需要一種現成的方法來治療CAR-T，這種方法可以克服排斥反應，避免GvHD，並增加了 持久性，以便提供更長期的療效。

我們 渴望使用否決權CAR-t，將否決權細胞技術與同種異體CAR-t細胞療法相結合，以顯著改善已經進行的同種異體移植的結果，從而迅速滲透到當前市場。然而，我們的目標人羣 遠遠超過了目前正在接受造血幹細胞移植或CAR-T的患者，因為該公司的耐受性技術可能會使 異基因移植和現成的CAR-t成為更大比例患病人羣的選擇。下表 顯示了我們將重點關注的特定血液系統惡性腫瘤的發病率：

資料來源：國家癌症研究所、世界衞生組織、白血病和淋巴瘤協會、淋巴瘤、歐洲癌症信息系統、歐洲聯盟、EMBT、HRSA、CIMBTR

對於本文檔的目的，假設細胞源啟用的HSCT的直接候選者將是目前接受移植作為其癌症治療的一部分的癌症 患者子集(上表中最右側的一列)。我們相信這些患者中的一部分將從否決權細胞輔助療法中受益，因為這種療法渴望提高成功率，並降低他們正在進行的手術的風險和死亡率。隨着時間的推移，隨着否決權細胞療法的普及和數據的積累，我們相信轉診為否決權細胞啟用的HSCT的患者比例將顯著增加。

同樣需要注意的是，這些疾病的發病率正在增加。血癌治療藥物的全球市場在2022年估計為480美元億，預計到2030年規模將增加到980美元億DataBridgeGlobal血癌 藥品市場-2030年10月前的行業趨勢和預測。美國人口老齡化和惡性血液病發病率的增加預計將顯著增加接受異基因造血幹細胞移植的老年患者的數量。

HSCT 市場趨勢

有四個重要的市場趨勢影響着惡性血液病市場：

然而，儘管有上述趨勢，但由於減少宿主免疫反應、病毒感染和移植物抗宿主病所需的清髓性治療的風險，造血幹細胞移植，特別是同種異體移植的使用仍然有限。這意味着，在這些疾病的患者中佔很大比例的年齡段人羣很大程度上無法獲得治療的“黃金標準”。

該公司以獨特的方式解決了這一問題，顯著減少了清髓治療的需要，同時避免了GvHD的風險，從而改善了異基因移植的前景，並使其能夠在更大的人羣中使用。

CAR-T細胞療法

治療血液系統惡性腫瘤最有希望的新方法之一是在CAR-T和TCR等治療中使用轉基因T細胞。已獲fda批准的用於血癌的car-t細胞療法顯示，在接受治療的患者中，有相當大一部分患者有能力獲得緩解。也就是説，接受治療的患者數量相對較少，部分原因是與這種治療相關的巨大成本。由於批准的治療產品依賴於CAR-T細胞的自體(患者衍生)生產，因此一次治療的成本可能高達數十萬美元，在美國，輸液成本在某些情況下超過48萬美元。對於CAR-T細胞療法的更廣泛的希望是一種異基因或現成的版本，預計將顯著降低治療成本。

Cell Source與CAR-t細胞技術的發明者Zelig Eshhar教授合作完成了一項臨牀前概念驗證，將CAR-t和否決權細胞技術結合在一起，以實現對CAR-t細胞治療的成功同種異體方法。

相關非惡性疾病

雖然惡性血液病是該公司最初的重點，但該公司的選擇性免疫反應阻斷技術 也可能在治療某些非惡性器官疾病以及血液和免疫系統疾病方面有效。這將為公司帶來額外的增長機會。

以非惡性疾病為目標的疾病非常普遍。該公司的第一個非惡性疾病目標預計是支持器官移植(腎臟、肝臟等)。全球每年進行超過100,000例腎臟移植和大約35,000例肝臟移植 。與骨髓移植一樣，器官移植需要大量持續的免疫抑制以防止排斥反應。這種正在進行的治療是危險的，會降低生活質量和預期壽命，而且成本高昂。該公司的否決權技術可能被用來選擇性地減少對移植器官的免疫反應，從而擴大捐贈者的範圍，減少或可能消除移植後每日、終身免疫抑制的需要。

非惡性疾病的第二個目標是血液疾病，如鐮狀細胞病、再生障礙性貧血、貝塔地中海貧血和硬皮病。例如，鐮狀細胞性貧血可以通過造血幹細胞移植有效地治療。然而，由於HSCT的風險，該程序目前僅在極端情況下使用。如果成功地實現了更安全的HSCT，該公司可以將這種治療方法提供給更廣泛的鐮狀細胞性貧血患者。臨牀前數據也表明，否決細胞在預防1型糖尿病的發展方面具有潛在的有效性。

市場準入和渠道

幹細胞移植的市場相對集中。全球有1700多個移植中心，其中約700個位於北美和西歐。

其中一個相對較小的子集(通常被稱為“卓越中心”)往往為整個移植社區設定實踐標準。因此，如“戰略”部分所述，該公司計劃將其初步滲透戰略集中於相對較小的幾個有影響力的中心。目前，美國有150多箇中心提供CAR-T細胞療法。

報銷 我們療法的問題預計會相對簡單。一旦建立了臨牀有效性和監管批准， 付款人和提供者的價值主張預計將是明確和令人信服的。與免疫抑制和排斥相關的問題 構成了骨髓移植成本的主要組成部分，這方面的顯著改善有望為付款人帶來實質性的成本節約。

行業 焦點

我們 處於免疫療法的整體舞臺上。根據美景研究，2023年癌症免疫治療市場估計約為1,250美元的億，預計從2024年到2030年的複合年增長率為8.3%，根據Market Digits的預測，到2030年，預計將增長 至超過2,100美元的億。

在免疫治療領域，我們最初的重點是異基因療法(使用供者來源的細胞而不是患者來源的細胞的治療)， 重點是半相合移植(使用部分匹配的捐贈者和受者的細胞的移植，而不是完全匹配的捐贈者和受者的移植)。雖然有潛在的價值，但同種異體療法相對複雜、有風險和昂貴。如上所述，這種複雜性和相關成本的一個關鍵驅動因素是宿主和供體免疫系統之間的衝突。

我們的 技術在臨牀前研究以及首次人體概念驗證中表明，能夠在不影響其他免疫過程的情況下實現供體細胞的耐受性 ，這從根本上來説是可行的。我們預計它將顯着提高安全性， 降低總體治療成本，從而擴大此類手術的適應症範圍。

Veto Cell治療的 輸送方法將採取靜脈注射的非侵入性細胞懸浮液治療的形式。 對於HSCt治療，Veto細胞源自從為移植本身提供幹細胞的同一捐贈者身上採集的幹細胞 。就VETO CAR-t細胞療法而言，這最初將與HSCt結合使用，但計劃提供更通用的“現成” 模式產品，最終將作為預先包裝的細胞和培養基懸浮液上市，預先準備和儲存 。

我們的 價值驅動因素

我們目前在癌症免疫治療價值鏈中的定位是一家典型的早期臨牀公司：為我們技術平臺的各種應用開發、驗證並 獲得監管批准。展望未來，一旦產品商業化，醫生和患者對這些治療方法的興趣預計將推動保險公司向患者報銷--這是一個關鍵的需求槓桿。 生物技術開發的一般價值鏈始於一項經過配方、獲得專利並在臨牀前動物試驗中取得成功的發明。我們的否決權細胞技術平臺已經通過了這一階段，我們獲得了使用這些專利所有者葉達的獨家許可證。我們目前正處於人體試驗階段(測試安全性和有效性)。最後， 產品獲得監管部門的批准和患者治療，以及隨之而來的收入，即可開始。這在美國可能是一個特別漫長的流程 ，因此一些治療方法在歐洲或亞洲獲得批准，並在 開始在美國銷售之前在那裏產生收入。美國最近擴大的“快速通道”法規旨在更快地為患者提供危及生命的關鍵治療。

我們成功的否決權細胞治療的臨牀前驗證包括基礎實驗室研究，包括體內(活)動物試驗和體外(在玻璃培養皿中)人類細胞試驗。這在開始人體臨牀試驗之前驗證了該方案。人類臨牀試驗微調了治療方案，並證實了治療患者的安全性和有效性。同時，核心技術的專利在不同的國家進入國家階段，並與精確治療方案相關的權利要求進行修訂， 加強了已頒發的基礎技術專利所提供的保護。

在 某些情況下，成功的生物技術公司能夠通過簽署利潤豐厚的非稀釋性分銷期權協議或被較大的市場參與者部分或全部收購來利用積極的人類臨牀結果(甚至在患者治療獲得完全批准 之前)。備受矚目的CAR-T收購包括CAR-T細胞治療公司Kite PharmPharmticals和Juno Treeutics，Kite PharmPharmticals是一家CAR-t細胞治療公司，在獲得FDA批准和開始銷售產品之前，於2017年被吉利德科學公司以119億現金徹底收購；Juno Treeutics於2018年被Celgene Corporation以約90美元億的價格收購，也沒有獲得FDA對其CAR-t細胞治療技術的批准。數十億美元的腫瘤學交易仍在繼續，包括2023年輝瑞以430美元收購賽根斯億，以及艾伯維在2024年初以100美元收購免疫原億。沒有跡象或保證 表明我們目前正在考慮任何選項或收購交易。

我們 目前正在進行一項人體臨牀試驗，以獲得美國對基於否決權細胞的治療的批准。我們的三種細胞療法的臨牀前治療結果都呈陽性。Yeda是我們技術的基礎專利的專有所有者 我們從那裏獲得了我們的專利，它的原始否決權細胞已經獲得了專利。《否決單元》的修訂版是專利申請的主題，這些專利申請已在一些法域獲得批准，在另一些法域尚待批准。這些較新的專利申請 既利用了已授予的專利的優先權，又延長了更高級版本的保護期。我們目前正在進行我們的第一個人體臨牀試驗。如果這些試驗成功，它們將證明安全性(患者存活並未受到傷害)和療效的初步跡象(有跡象表明，在温和的預適應方案下，移植成功，GvHD減少，癌症患者延長了無進展期)。

科學 和技術概述

我們從Yeda獲得許可的專利組合包括各種細胞治療應用。該產品組合包括已授予和正在申請的專利 。總的相關專利組合包括16個專利“家族”(即在不同地區司法管轄區的類似專利申請組合 )，其中目前包括：68項已授權專利；4項允許/接受專利；以及另外68項未決專利。根據協議的關鍵條款，我們將授權YEDA與我們的技術相關的所有專利。 在本文的“知識產權”一節中闡述了這一條款。許可期(每個產品、每個國家/地區)為專利的整個生命週期 ，在該國家/地區的專利到期日期較晚時失效，或在FDA或每個國家/地區的相應監管機構批准該特定產品在該國家/地區銷售之日起15年內失效。如果Cell Source 贊助研究或支付每年50,000美元的象徵性許可費(所有產品的總使用費)，或根據許可協議為至少一種產品的產品銷售支付版税 ，則許可將持續有效，並僅在專利到期或上述每個國家/地區的監管批准後15年(兩者中較晚的一個)每個產品有效。

Yair Reisner教授，否決權細胞技術的發明者，離開了魏茲曼研究所，搬到了德克薩斯州休斯敦的MD Anderson。他從德克薩斯州癌症研究和預防研究所獲得了600美元的萬撥款。這一點，加上大學本身的研究資金，為他提供了為期五年的總計1,000萬美元的資金承諾。Reisner教授現在是幹細胞移植和細胞治療系以及MD Anderson的Reisner實驗室的幹細胞研究負責人。

CELL目前正在贊助Reisner教授和他的團隊成員正在進行的研究，其中一些人還從魏茲曼研究所調到MD Anderson，為否決權細胞技術開發現有的和新的應用程序，並計劃獨家許可在那裏開發的任何新的知識產權，就像從Yeda做的那樣。安德森醫學中心是美國最大的造血幹細胞移植中心，每年進行超過850例移植。MD Anderson目前正在為其抗病毒否決細胞進行由Cell Source 贊助的人體臨牀試驗。Richard Champlin教授(他們的幹細胞移植和細胞療法系主任，Reisner教授的長期助理和合作者)擔任本次試驗的首席研究員。

儘管耶達已經申請並獲得了與我們的技術相關的各種專利，但授予的專利只提供給耶達，而本公司 憑藉其獨家許可，擁有使用基礎發明的權利。然而，為了將我們的細胞療法和癌症療法 合法地出售並用於患者，FDA或類似的監管機構必須批准其使用。換句話説，擁有專利可以為某項技術提供法律上的“操作自由”，並且可以防止其他人在未經專利持有者許可的情況下使用相同的技術。但是，為了合法製造和分銷產品， 公司必須經過上述“概述”部分中描述的所有典型審批步驟。

以下部分提供了每個平臺的概述。有關基礎科學的更多信息可通過書面請求和簽署適當的保密協議獲得。

我們的許可技術組合包括17個專利系列、78個已授權專利和59個待批專利申請。下表 列出了YEDA持有的專利和專利申請，以及我們擁有在以下引用的每個國家/地區使用的許可證：

否決 手機技術平臺

背景

我們的否決權細胞技術是一種獨特的免疫治療平臺技術，可以選擇性地減弱免疫系統。換句話説，臨牀前研究和初步的人類臨牀試驗結果表明，該療法能夠降低免疫系統對選擇性“威脅”的反應，不良副作用的風險較低。

否決細胞方法的獨特之處在於它在多大程度上利用了人類免疫系統的固有特異性。免疫系統通過為數百萬個可能的個體威脅中的每一個創建特定的t細胞克隆流來防禦身體。給定的t-cell將僅攻擊其特定目標，而忽略所有其他威脅。我們的技術使醫生能夠選擇性地減弱免疫反應，從而有效地關閉單個t細胞克隆流，而不會影響免疫系統為攻擊不想要的入侵而發送的t細胞克隆流 。

技術是基於這樣一個發現，即某些t細胞可以獲得吸引和主動中和免疫 攻擊的特性。

這項技術在動物活體實驗模型中取得了顯著的效果。見，例如，Eran Ophir等人。小鼠抗第三方中央記憶CD8+在温和的條件下促進造血嵌合體：淋巴隔離和抗供體T細胞的缺失，血液， 2013年2月14日，1220；走向現成的轉基因T細胞：延長CD8否決T細胞在小鼠體內的功能植入，白血病32,2018；1038-1040。否決細胞用於更安全的非清髓性半相合HSCT和CART細胞治療血液學研討會，2019年56；173-182。到目前為止，它還在人體臨牀試驗中證明瞭安全性和有效性。

該試驗的主要目標是通過使用否決權細胞實現無GvHD的t細胞耗竭移植，並確定最佳否決權細胞劑量。該方案的初始版本在前10名患者的所有 患者中都非常成功地實現了這些主要終點。所有患者均未出現毒性反應，也未出現任何與否決細胞相關的不良後果。雖然隨後接受治療的患者進行了初步植入，但患者出現了繼發性移植失敗，並與病毒感染有關 已知的導致移植失敗的原因。另一名患有再生障礙性貧血的非惡性疾病患者成功植入，但後來患上了自身免疫性溶血性貧血，並最終死亡；這與否決權細胞無關。

隨後植入的4名患者的白細胞計數降低，對治療有反應。重要的是，這些患者都沒有排斥他們的移植。這些白細胞數量的減少是抗體相關的問題，在t細胞耗盡移植和半相合移植後更為常見。由於該方案使用降低強度的製備方案來降低毒性，因此對b細胞的消耗是有限的。在其他情況下，在t細胞耗竭移植前使用利妥昔單抗有效地解決了這個問題，沒有不良後果。目前的方案已經包括用於b細胞血細胞癌患者的Rituximab，我們現在計劃將Rituximab用於所有患者。我們組織了試驗的平衡，以確定最大的否決權細胞劑量耐受性，並確保我們可以避免與抗體相關的問題。如果它繼續在人體臨牀試驗中取得成功，我們相信它可能會對幹細胞移植領域產生有意義的和潛在的廣泛影響：

此外，我們的否決權細胞技術可能會在治療其他一些嚴重且目前治療效果不佳的非惡性疾病方面發揮作用。最後，基於使用轉基因細胞進行的臨牀前研究，我們相信否決權細胞將能夠成為其他細胞療法的關鍵促進劑，最著名的是CAR-T細胞療法，該療法最近顯示出在近期內對血癌有效的初步跡象。

Yeda 已獲得兩項專利，這兩項專利延長了否決權細胞技術作為其他細胞療法的關鍵促進劑的使用。根據臨牀前數據，一項專利申請強調了否決權細胞與其他細胞治療相結合的能力，並幫助它們在同種異體治療環境中克服排斥反應和避免GvHD。另一項專利申請涉及一種轉基因的否決權細胞，它可以在患者體內持續存活，同時避免排斥反應和GvHD。最近的專利申請 被提交併此後被公佈，該專利申請顯示了證實將否決細胞與CAR-T細胞相結合的數據具有使迄今為止主要在自體(患者自己的細胞)設置中有效的CAR-T細胞在異體設置中成功的可能性。以下是對這兩項新專利申請的意義的描述：