AVENUE THERAPEUTICS, INC. ⎸ 納斯達克: ATXI ⎸ 2022年10月公司概況發行人免費書面招股説明書根據規則433提交的註冊聲明第333-267206號（2022年10月6日的初步招股説明書）
2通知和免責聲明自由書面招股説明書此自由書面招股説明書涉及Avenue Therapeutics, Inc.（“公司”）擬議的公開發行證券，該證券已在美國證券交易委員會（“SEC”）上註冊登記表格S-1（編號333-267206）（被修改的，該註冊聲明）。 這份自由書面招股説明書應與於根據1933年證券法及其修訂案在註冊聲明中於此自由書面招股説明書之前包含於註冊聲明內的2022年10月6日初步招股説明書一併閲讀，可以通過以下鏈接訪問：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1644963/000110465922105952/tm2224752d2_s1.htm。 關於這項交易，公司已向SEC提交了一份註冊聲明（包括初步招股説明書）。 在進行投資之前，您應該閲讀該公司已向SEC提交的註冊聲明（包括初步招股説明書）和其他文件，以獲取更全面的有關公司和這一交易的信息。您可以通過訪問SEC網站www.sec.gov或公司的投資者關係網站http://ir.avenuetx.com免費獲取這些文件。或者，公司，任何包銷商或任何參與該發行的經銷商都將安排在要求通過致電Aegis Capital Corp.的招股書部門（1（646）502-2418）的情況下將其發給您。 關於前瞻性聲明的警示註釋本演示文稿包含根據1995年私人證券訴訟改正法的“前瞻性聲明”。 本演示文稿中包含除現有或歷史事實之外的所有其他聲明，包括表達我們意圖，計劃，目標，信仰，期望，戰略，預測或其他任何與我們的未來活動或其他未來事件或條件有關的聲明。 這些聲明都是前瞻性聲明。 象“預計”，“相信”，“繼續”，“可能”，“估計”，“期望”，“打算”，“可能”，“計劃”，“預測”，“項目”，“將”，“應該”，“將” 這樣的表達旨在識別前瞻性聲明。 這些聲明是基於管理層對我們的業務，我們的行業和影響我們的財務狀況，業績或業務前景的其他條件的當前預期，估計和投影而得出的。 這些聲明並不保證未來績效，並涉及難以預測的風險，不確定性和假設。 因此，實際結果和結果可能與前瞻性聲明中表達或預測的結果和結果不同，由於具有大量的風險和不確定性。可能導致這樣的結果和結果不同，包括但不限於：對支出增加或減少的預期；對臨牀和臨牀前開發，製造，監管批准和商業化我們的藥品候選者或我們可能收購或進入許可協議的任何其他產品的預期；我們使用臨牀研究中心和其他承包商的預期；預計投資擴大我們的研究和開發和製造能力；預計在可持續基礎上產生收入或盈利；預計或能夠進入營銷和其他合作伙伴關係協議；預計或能夠進入產品收購和許可交易；預計或能夠建立我們自己的商業基礎設施來製造，市場和銷售我們的產品候選者；醫生，患者或支付者對我們產品的接受度；我們能夠競爭其他公司和研究機構；我們能夠為我們的知識產權提供足夠的保護；我們能夠吸引和留住關鍵人員的能力；我們的產品能否獲得報銷；對我們現有的現金及現金等價物和投資的充足性進行評估，包括關於我們現有的現金及現金等價物和投資價值和流動性的預期；我們的股票價格的波動性；預計虧損預期的未來資本需求；關於Baergic Bio收購的不確定性；以及我們向SEC提交的文件中討論的風險。 任何前瞻性聲明僅作於其發出之日，我們不承擔公開更新或修正任何前瞻性聲明的義務，以反映本演示文稿發佈後可能發生的事件或情況，除非適用法律要求。 投資者應根據這些重要因素評估我們的任何聲明。
3發行摘要發行人Avenue Therapeutics，Inc. Ticker / Exchange NASDAQ / ATXI 證券種類普通股和100％認股證涵蓋範圍 發售規模1200萬美元超配額選擇15％ 用途該發行的淨收益中的300萬美元用於根據股票回購協議從InvaGen購買我們持有的普通股的所有股份。 剩餘的淨收益用於一般公司用途和運營資本需求，其中可能包括推進BAER-101和IV Tramadol，等。 承銷商，活躍書籍-運營商Aegis Capital Corp。
4執行摘要Avenue Therapeutics是一家專業的製藥公司，致力於開發和商業化治療中樞神經系統（CNS）疾病的療法。 我們的投資組合將很快包括兩個臨牀階段方案，我們認為每個方案都具有重大的市場潛力 - IV Tramadol（第3階段），用於急性術後手術疼痛 - BAER-101 *（1b階段），用於癲癇和急性焦慮。 我們的臨牀開發計劃旨在滿足可能建立近期價值的近期里程碑。 通過在罕見/中樞神經系統疾病領域進行其他收購，有可能繼續擴大管道4機密*待Baergic Bio，Inc。的股份貢獻協議完成。
5我們的臨牀階段資產解決了CNS治療空間中的大量未滿足的患者和市場需求備註：*取決於Baergic Bio收購的完成；**截至2022年9月8日的市值管道資產BAER-101 *IV Tramadol指標癲癇和急性焦慮術後疼痛機制選擇性的GABA-A 2、3受體陽性調節劑阿片酮激動劑和去甲腎上腺素，血清素再攝取抑制劑關鍵治療價值主張安全且更易耐受的苯二氮卓類 填補了IV對乙酰氨基酚/非甾體抗炎藥和常規麻醉藥之間急性護理空間的缺口可比較的公司和交易Cerevel Therapeutics（市值約50億美元**） Cadence Pharmaceuticals（於2014年3月14億美元被Mallinckrodt收購）不斷增長的中樞神經系統投資組合
6我們的管道具有近期的價值拐點指標第1階段第2階段第3階段權利IV Tramadol術後疼痛美國BAER-101癲癇世界範圍內急性焦慮繼續監管討論完成研究計劃研究計劃疼痛模型研究確認安全性研究10億次試驗計劃於2023年10億度光敏度10億CO2吸入
7BAER-101 IV Tramadol收購CNS/罕見疾病資產1 2 3
8癲癇抗驚厥作用急性焦慮情況（例如，驚恐障礙）鎮靜安眠藥作用BAER-101正在開發用於癲癇和急性焦慮BAER-101
9 BAER-101是一種選擇性GABAα受體激動劑，產生抗癲癇和抗焦慮的活性[1]。GABA受體是哺乳動物大腦中起主要抑制性神經遞質的受體，有三種主要亞基(α、β、γ)，可以組成五聚體結構。每個亞基有多個亞型(如α1、α2、α3、α5)，並具有不同的主導功能[1]。BAER-101的作用目標是GABAα2和α3亞型，而不是α1和α5亞型，這應該具有重要的臨牀意義[1]。
10 BAER-101與非選擇性苯二氮平相比具有更可接受的副作用配置圖譜[1]。治療效果的GABAA亞型α1、α2、α3、α5正面消融X X X抗驚厥X X乙型肌肉鬆弛X X負面鎮靜X認知障礙XTToleranceXXAddictionXX靶向GABAA亞型的預計效果BAER-101是α2和α3亞單位上的選擇性激動劑。BAER-101的目標是通過最小化不良事件和耐受性和濫用風險提供抗驚厥和抗焦慮活性[2]。苯二氮平(BZDs)是α1、α2、α3和α5亞基的非選擇性激動劑，具有廣泛的不良事件概要，可限制劑量和其有效性：嗜睡、鎮靜、認知障礙、過度使用、誤用和成癮[2]。苯二氮平與BAER-101比較VS[2]。
11 癲癇患者因使用苯二氮平來控制癲癇發作，但需要具有改善安全性方面的療法[3]。疾病癲癇是一種慢性疾病，表現為來自大腦異常電放電的反覆發作性的癲癇發作。影響全球約6500萬患者。治療未滿足需求的標準是使用一種或多種抗癲癇藥物(AED)；苯二氮平(BZDs)是一類AED藥物，用於治療癲癇發作，但通常不用於日常用藥的原因是副作用。大約50%的癲癇患者無法接受一線治療，約30%的患者未能很好地使用任何抗癲癇藥物[3]。苯二氮平對癲癇發作有效，但由於明顯的不良事件包括嗜睡，認知障礙，共濟失調，人體會逐漸產生耐受併成癮[3]。
12 急性焦慮症患者今天也使用苯二氮平並需要具有改善安全性方面的療法[4]。疾病驚恐症是一種常見的急性焦慮症形式，表現為與特定情景無關的頻繁的驚恐發作。表現為強烈的過度憂慮，恐懼感，即將來臨的厄運和強烈的逃跑衝動。在美國約有680萬患者。治療未滿足需求標準是認知行為療法和苯二氮平(BZD)，三環類，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和五羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)組合方式治療[4]。苯二氮平對驚恐症有效，但由於明顯的副作用包括嗜睡，認知障礙，共濟失調，人體會逐漸產生耐受併成癮[4]。
13 BAER-101可以通過針對藥物耐受性癲癇、孤兒癲癇或急性焦慮症來針對處方苯二氮平藥物的大市場[5]。患有癲癇的患者需要過去常規使用苯二氮平(BDZ)藥物來控制癲癇發作，但在BDZ所致的副作用如意識淡漠，言語不清等情況下，可能仍然出現癲癇發作。患有孤兒癲癇的患者人羣很小但極度需要抗驚厥藥物的治療。急性焦慮症患者需要治療焦慮情緒和緊張症狀[5]。
14 BAER-101在臨牀試驗中，超過700名患者已經展現了其安全性[6]。BAER-101已在AstraZeneca進行了廣泛的臨牀和臨牀前研究，於2019年12月被許可[6]。BAER-101的安全性經人體臨牀試驗驗證，並且臨牀前研究還表明其具有有效性和減少濫用的潛力[6]。
15 臨牀前體內研究證明BAER-101在多種癲癇模型中具有療效[7]。BAER-101可以緩解Dravet綜合症(SCN1A + /-)小鼠模型中的高熱驚厥，且對癲癇有保護作用[7]。
16 臨牀前體內研究證明BAER-101在多種焦慮模型中具有療效[8]。在大鼠懲罰反應模型中，BAER-101表現出類似於苯二氮平的抗焦慮作用，但副作用更少[8]。
17 AstraZeneca已完成10項臨牀研究，並證明該藥在試驗中是安全的[9]。BAER-101/AZD7325已在超過700名志願者(包括健康志願者和患者)中測試，副作用輕微或中度，最常見的副作用是頭暈和嗜睡[9]。在兩個2期試驗中，BAER-101已在廣泛性焦慮症(GAD)患者中進行過測試，但未達到首要終點-數據的亞分析,消除了退出病人和不合規病人後(由藥物血清水平判別)，顯示出:•與療效相關的劑量反應信號;•平均暴露量和療效之間的相關性- 此外，Cerevel的達利加巴調製劑(APDM)在截斷的GAD研究中也未達到主要終點，在癲癇和急性焦慮的兩個2期研究中顯示了有希望的結果[9] 。BAER-101還在人體濫用風險性研究中進行測試，證明其濫用風險低於任何苯二氮平藥物[9]。
18 臨牀研究證明BAER-101具有積極的鎮靜和認知效應[10]。與苯二氮平相比，BAER-101的兩種劑量方案表現出較少的嗜睡狀態（通過測量嗜睡狀況評估得出）[10]。
19 我們計劃開始兩個2期研究，並期望這些研究結果被納入到後期開發方案中[11]。癲癇:暴熱靈敏性研究。急性焦慮症:高碳酸血癥CO2吸入模型。該癲癇暴熱靈敏性模型是一種臨牀轉化模型，為開發早期提供證明抗癲癇活性的重要性。在這種臨牀模型中測試新的抗癲癇藥物可以提供有利於更大的癲癇人羣或其他癲癇人羣的數據。CO2吸入挑戰是一種在健康志願者和驚恐症患者中皆可適用的臨牀轉化模型，並提供有關抗焦慮藥物活性的重要性。該模型對用於治療焦慮症的藥物(包括苯二氮平和SSRIs)和新近湧現出的新型機理的治療數十進行敏感測試。警告!以下內容包含可能引起光敏癲癇和不適或導致癲癇發作的明亮，閃爍的燈光和/或圖像。請謹慎查看。
BAER-101與該類公司資產選擇性相區分的是臨牀選擇信號指向性，適應症為癲癇發作和驚恐障礙的α2 / 3-preferring臨牀一期藥BAER-101。Cerevel（納斯達克：CERE）darigabat α2 / 3/5-preferring臨牀二期癲癇和驚恐障礙藥物Engrail Therapeutics ENX101α2 / 3 / 5-preferring臨牀十億癲癇藥物Saniona（OMX：Sanion）SAN711α3-preferring臨牀一期偏頭痛和疼痛RespireRx（場外交易：RSPI）KRm-II-81α2 / 3-preferring待定BAER-101與競爭對手的區別：BAER-101選擇性地作用於α2 / 3受體亞單位，與α5亞單位沒有高活性。臨牀開發中GABAα化合物中最遠的是Cerevel的darigabat，它以除α2 / 3受體亞單位外的α5亞單位為靶點。靶向α5受體亞單位與耐受性發展相關，並且這對於開發臨牀有效的用藥長期治療慢性用藥的潛在問題是不利的，因為藥物耐受性會隨時間逐漸發生。此外，α5受體亞單位也與鎮靜作用有關，與darigabat不同，BAER-101不太可能導致耐藥性和鎮靜作用。
21 BAER-101 靜脈曲馬多收購中樞神經系統/罕見疾病資產123
22 曲馬多在靜脈內麻醉藥物中具有獨特的雙重作用機制 注意：日程安排 IV 意味着濫用潛力低，成癮風險低。日程 II 麻醉藥物濫用的潛力很大，使用可能導致嚴重的心理或身體依賴。來源：https://www.dea.gov/druginfo/ds.shtml 阿片鳴劑具有較少的濫用潛力和濫用前景與傳統麻醉藥物（日程 II）相比（日程 IV） 靜脈曲馬多已經在歐洲安全使用30年-從2010年到2019年，約3700萬劑次在歐洲使用 阿片類激動劑 阻斷疼痛信號在脊髓和大腦水平上的傳遞 去甲腎上腺素的抑制劑和5-羥色胺 重新攝取 阻止脊髓水平的疼痛信號傳遞
23 安全性和療效在近700名患者中的兩個三期試驗中得到證明，兩項疼痛緩解研究模型均表明曲馬多優於安慰劑，AVE-901-103研究（腹部整形術）SPID24，AVE-901-102研究（拇外翻）SPID24 IV 曲馬多 50 毫克達到主要終點和所有關鍵二級終點
24 IV Tramadol 的監管歷史和現在的路徑。公司打算繼續與 FDA 對話，並提交詳細的方案以獲得單一安全性研究的認可-該研究的結果可以成為重申 IV 曲馬多 NDA 的基礎，2022 年重新提交 XVI.A.2019 我們提交了 IV 曲馬多的新藥申請（“NDA”）並於2020年10月收到FDA的完整反饋信（CRL）。II.II.2021我們解決了 CRL 中指出的製造問題，並重新提交了 IV 曲馬多的 NDA。 VI.IV.2021 我們宣佈，我們收到了FDA的第二個 CRL，涉及IV曲馬多的NDA。雖然在臨牀試驗中達到了療效和安全性終點，但是FDA表示希望獲得與阿片類藥物堆疊相關的額外安全性數據，這在兩個三期試驗中沒有直接解決。VIII.IX.2022我們與FDA會面，討論了針對需要在術後臨牀監測環境中的急性疼痛患者中，在IV曲馬多之外需要救援藥物的阿片類藥物疊加的問題，以解決機構的問題。它們表示，擬議的新研究設計看起來合理，並且似乎解決了他們的很多擔憂。有關 Avenue 與 FDA 之間的監管互動，決策和會議的歷史，進一步細節請參見我們在證券交易委員會的公開備案中。
25 BAER - 101 靜脈曲馬多 收購中樞神經系統/罕見疾病資產123
26 我們正在全球尋找第一流的中樞神經系統/罕見疾病資產，具有以下特徵 可行的臨牀開發計劃，帶有合理的成本 成像和生物標誌物驅動的終點臨牀階段，具有人體數據。 26 機密
27 Avenue 公司概況
28 我們由經驗豐富的管理團隊和董事會領導 Lindsay Rosenwald博士首席執行官，Fortress Biotech Jay Kranzler博士兼 Jay D Kranzler諮詢合夥人Neil Herskowitz創始人，ReGen Capital Curtis Oltmans首席法務官，Fulcrum Therapeutics Faith Charles合夥人，Thompson Hine LLP E。 Garrett Ingram總裁兼首席執行官，Cipla Therapeutics，Inc. Jaideep Gogtay博士CMO，Cipla Ltd.管理董事會 Alexandra MacLean博士首席執行官 David Jin代理首席財務官 Michael Ryan副總裁臨牀運營和項目管理
29 IP /排他性 BAER - 101美國兩項已發放的專利及其在歐盟成員國（CH，DE，ES，FR，Gb，It和SE）、中國、加拿大和日本的相關外國專利中的成分的到期日期為2026年12月-有資格獲得專利期限延長（預計5年）-罕見癲癇症狀的孤兒藥物設計（7年市場排他性）的潛力兩項用於兒童發育障礙的使用方法的美國已發放專利，到期日為2036年1月正在開發其他適應症需求的其他知識產權IV曲馬多 專有的給藥方案在美國受專利保護，直到2036年，不包括專利期延長組合藥物專利組合的藥物專利。
30 執行摘要 Avenue Therapeutics 是一家專門開發和銷售用於治療中樞神經系統（CNS）病症的專業製藥公司我們的投資組合很快將包括兩個我們認為每個都具有重要市場潛力的臨牀階段計劃-適用於急性術後手術的IV Tramadol（三期）-適用於癲癇和急性焦慮的BAER-101 *（一期b） 我們的臨牀開發計劃旨在實現可以建立近期價值的近期里程碑的設計通過在罕見/CNS疾病領域進行進一步收購，有可能繼續擴大管道。 30 機密*在與 Fortress Biotech，Inc.（Baergic Bio，Inc. 的股份貢獻協議）的股份貢獻協議結束後。