根據規則433提交

發佈於2023年10月3日的發行人自由書面招股説明書

有關2023年9月29日初步招股説明書的內容

註冊號碼333-274562

AVENUE THERAPEUTICS, INC.⎸納斯達克:ATXI⎸2023年10月新街口醫藥公司企業介紹

2免責聲明關於前瞻性陳述此次新街口醫藥公司（“我們”、“我們的”、“新街口”或“公司”）的介紹包含根據1995年私募證券訴訟改革法案的內涵和意義的預測性或“前瞻性陳述” 。本介紹中的所有內容均非關於目前或歷史事實的陳述，包括表達我們意圖、計劃、目標、信念、期望、策略、預測的陳述或任何其他涉及我們未來活動或其他未來事件、狀況的陳述均屬於前瞻性陳述。旨在識別前瞻性陳述的單詞包括“預計”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“將要”、“應該”、“將”和類似表達。這些陳述基於公司管理層對我們的業務、行業和其他影響我們財務狀況、業績或業務前景的情況的估計、期望和投射。這些陳述並非未來業績的保證，並涉及難以預測的風險、不確定性和假設。因此，由於眾多風險和不確定性，實際結果可能與前瞻性陳述所表達的、或者預測的結果或含意有所不同。可能導致此類結果發生差異的因素包括但不限於：我們目前沒有任何銷售的藥品，並且我們的成功取決於我們的候選產品獲得監管批准併成功商業化；可能在我們當前或未來的候選產品開發過程中發現嚴重的不良或無法接受的副作用，以至於我們需要放棄或限制某些候選產品的開發；我們成功整合Baergic Bio，Inc.或開發BAER-101或AJ 201的能力；我們目前存在無法持續作為提供者的實質性疑慮，這可能會阻礙我們獲得未來的融資；自成立以來，我們一直有巨大的虧損，並且預計我們將在可預見的未來繼續虧損；我們需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件或根本不可用，這種不可用可能迫使我們延遲、縮減或取消我們的產品開發計劃或商業化努力；我們依賴於第三方完成我們運營的一些方面；我們依賴於第三方獲得的臨牀數據和結果，這些數據和結果最終可能被證明不準確或不可靠；即使我們的一個或多個候選產品獲得監管批准，它們仍將受到嚴格的監管審查；對欺詐和濫用、虛假索賠、透明度、衞生信息隱私和安全等醫療保健法律法規的現行和未來法律法規影響的後果；針對我們的產品候選者的競爭的影響，以及可能出現提供療效不同或更好的治療選擇的新產品的可能性；政府或第三方支付方可能未能為我們的產品候選人或任何未來的產品提供足夠的覆蓋範圍和支付率；我們建立銷售和營銷能力或與第三方簽訂營銷和銷售協議的能力；我們面臨潛在的產品責任索賠；我們獲得充分的知識產權保護的能力以及我們無法為我們的技術和產品保持足夠的專利保護的潛在性；我們的履行知識產權許可證和與第三方的資金安排的義務的能力，如果沒有這些許可證和安排，我們可能會失去對我們業務重要的權利；Fortress控制我們普通股的投票多數權，並享有每年接受大量股票授予的權利；我們有能力遵守適用的上市標準，並保持我們的普通股在納斯達克資本市場上的當前上市狀態；以及我們提交給美國證券交易委員會（“SEC”）的文件中討論的那些風險。任何前瞻性陳述的表述只是發表之日，我們不承諾或者義務公開更新或修訂任何前瞻性陳述以反映本介紹之後可能發生的事件或情況，除非適用法律要求。投資者應該在這些重要因素的光環下評估我們所作的任何陳述。這裏所包含的信息旨在全面地進行審查，而且規定、條件或條款適用於本介紹中的每個信息的一部分的內容應視為適用於在此處表現的所有其他信息。重要信息公司已向美國證券交易委員會（“SEC”）提交了一份註冊聲明（包括招股説明書）以完成本次交易。在您投資之前，您應該閲讀相關的招股説明書和由發行人向SEC提交的其他文件以獲取關於公司和此次交易的更完整信息。您可以免費獲取這些文件，方法是訪問SEC網站上的EDGAR（www.sec.gov）。或者，如果您通過電子郵件syndicate@maximgrp.com或致電（212）895-3745向公司、任何放置代理或任何參與交易的經紀人索取招股説明書，他們將安排發送給您。

3免責聲明關於前瞻性陳述（續）我們關於我們未來活動或其他未來事件或狀況的任何陳述僅在其發表時有意義，我們不承擔任何公開更新或修訂這些前瞻性陳述的義務，以反映本介紹之後可能發生的任何事件或情況，除非適用法律要求。投資者應該在這些重要因素的光環下評估我們所作的任何陳述。這裏所包含的信息旨在全面、清晰地傳達公司的情況，內容涉及到股票發行的公共交易，每個給出的信息是完整有效的。重要信息該公司已向美國證券交易委員會（“SEC”）提交了一份註冊聲明（包括招股説明書）以完成本次交易。在您投資之前，您應該閲讀相關的招股説明書和由發行人向SEC提交的其他文件以獲取關於公司和此次交易的更完整信息。您可以免費獲取這些文件，方法是訪問SEC網站上的EDGAR（www.sec.gov）。或者，如果您通過電子郵件syndicate@maximgrp.com或致電（212）895-3745向公司、任何放置代理或任何參與交易的經紀人索取招股説明書，他們將安排發送給您。

4報價摘要發行人：Avenue Therapeutics，Inc.（“Avenue”或“公司”）交易所/標的：納斯達克Cm：ATXI 招股類型：最佳盡力S-1旁路招股説明書配售證券：包括了1股普通股（或代替的預先擬定認股權證）和1份認股權證，以便購買1股普通股募集款項的預期用途：•進展臨牀試驗•工作資本和一般企業用途聯合放置代理：Maxim Group LLC&Lake Street Capital Markets 預期定價：2023年10月9日一週

5執行摘要預計有兩種藥物將在2024年提供數據，包括靜脈曲馬多的3期臨牀試驗項目•Avenue Therapeutics是一家專注於開發治療神經疾病的公司，包括急性住院疼痛和罕見的神經肌肉病•靜脈曲馬多已經完成了兩項3期療效試驗，並有一項安全性試驗剩餘-3期安全性試驗可能在2024年初啟動，並在7-8個月內報告數據，以支持2025年潛在的FDA批准-美國以外的整個國際市場已經使用靜脈曲馬多幾十年，它填補了美國強效阿片類藥物和非甾體消炎止痛藥/醋酸對乙酰氨基酚之間的未滿足需求•AJ201目前正在進行1b/2a階段，並已在2024年證明瞭一種罕見神經疾病的理念——除了日本沒有任何治療方法-2024年上半年SBMA（脊髓和球狀核肌肉萎縮症）的數據可讀性預計至注意：3期曲馬多試驗的啟動和數據取決於足夠的資金和/或合作伙伴

6多種組合投資組合，包括高價值神經學領域的首創性項目，在患者需求方面具有顯著的未滿足的需要引用來源：1.急性疼痛市場在研究期間（2019-2032）將觀察到8.3%的增長率，DelveInsight，2023年。2.米。Zanovello等人，牛津大學出版社，代表大腦的擔保人。2023年3.www.orpha.net，肯尼迪病。4.世界衞生組織，癲癇。5.我們的世界數據，焦慮管道資產IV曲馬多AJ201 BAER-101指示術後疼痛脊髓和球狀核肌肉萎縮症（SBMA / 肯尼迪病）癲癇和急性焦慮機制阿片類受體和去甲腎上腺素、血清素再攝取的激動劑Nrf1和Nrf2的激活和AR降解的促進選擇性的亞型重構配體 GABA-Aα2和α3關鍵治療價值主張臨牀照護術後疼痛的IV級藥物SBMA患者不存在FDA批准的治療方法升級安定劑更安全、更可耐受可尋址人口美國的1億急性疼痛例數1，估計範圍巨大，從1：6887 ~ 到1:30000 ~大約5000萬患有癲癇，全球大約2.8億患有焦慮症6

CNS專注於的管道中有多個臨近的潛在催化劑。指標階段1階段2階段3下一個里程碑權利IV曲馬多術後疼痛開始和完成第三階段的安全研究美國AJ201脊髓和顱骨肌萎縮（SBMA）/肯尼迪病第1b/2a項頂線結果2024年上半年美國、歐洲、英國、加拿大和以色列BAER-101癲癇抗癲癇夥伴世界範圍內完成/正在進行的研究計劃階段3疼痛模型研究確認性的安全研究第二階段第1b/2a階段。

總體上按計劃執行，具有多個產生價值的里程碑：Epilepsy＆Acute Anxiety的BAER-101，SBMA的AJ201，健康志願者的第1期安全數據非常有吸引力。自第3Q23首位患者以來，AJ201在SBMA領導的第1b/2a研究中給8名患者使用。預計2024年在SBMA的AJ201第1b/2a臨牀試驗的最終結果。在10項臨牀試驗中具有令人信服的支持性臨牀安全數據。BAER-101目標選擇的預臨牀數據正在進行呈現和發佈。對於疼痛的Epilepsy和IV Tramadol，有強大的安全性和有效性概要檔案穿越多個後期臨牀試驗。跟FDA會面，以討論研究設計，以解決機構對阿片類蓄積的關切。與FDA最終確定了第3期安全性研究的試驗設計。啟動第3階段的安全性研究，預計試驗啟動後7-8個月內獲得最終結果數據。

Tramadol是IV止痛藥中獨特的雙重作用機制，旨在通過降低濫用潛力來阻斷患者的疼痛信號。注意：IV Tramadol在歐洲安全使用了30年-2010年至2019年，用了大約37000萬劑量。計劃階段3的疼痛模型研究確認性安全性研究。

在轉向更強的阿片類藥物之前，預計會使用IV曲馬多。步驟1：非阿片類鎮痛藥和IV對乙酰氨基酚（+ IV非甾體抗炎藥）步驟2：非典型阿片類IV Tramadol +非阿片類鎮痛藥和IV對乙酰氨基酚（+ IV非甾體抗炎藥）+強大的傳統阿片類IV嗎啡/海洛因步驟3：非阿片類鎮痛藥和IV對乙酰氨基酚（+ IV非甾體抗炎藥）參考來源：Can Fam Physician。 2010 Jun; 56（6）：514–517; Avenue research。

在超過700名患者中進行的第3期療效研究：整形模型（拇囊炎）：405名患者安慰劑（n = 135） IV曲馬多25毫克（n = 135） IV曲馬多50毫克（n = 135）軟組織模型（腹部整形術）：360名患者安慰劑（n = 135） IV曲馬多50毫克（n = 135）嗎啡（n = 90）主要終點治療期內疼痛強度差值（SPID）最大注意：IV曲馬多是一種正在研究中的藥物，仍需FDA批准。

IV曲馬多50毫克實現了主要終點和所有關鍵次要終點：研究AVE-901-103（腹部整形術）SPID24 研究AVE-901-102（拇囊炎）SPID24 這兩種疼痛緩解研究模型均顯示了曲馬多與安慰劑相比的優勢。

IV Tramadol的監管歷史以及現在的前進道路：NDA 2024+2022年8月與FDA麻醉，鎮痛和成癮產品司（DAAAP）舉行會議，討論了一個能夠解決FDA在先前完整反應信中確定的問題的安全性研究設計的可能路徑。與FDA討論了一項臨牀方案，以評估與IV嗎啡相對IV曲馬多存在的阿片類蓄積的呼吸抑制的風險。關於第3級安全性研究，與FDA最終確定了試驗設計。啟動第3期安全性研究；試驗啟動後7-8個月內獲得最終結果數據；結果將構成NDA重新提交FDA的基礎。注意：更詳細的有關IV Tramadol的監管歷史的披露可在Avenue的公共文件中通過SEC EDGAR獲得。

IV曲馬多的第3期安全性研究將顯示與IV嗎啡在阿片樣呼吸抑制方面的非劣性：“當患者需要救援藥物用於突破疼痛時，他們將接受IV羥嗎啡，從而形成阿片類蓄積；在整個48小時的研究中，包括嗜睡、呼吸率和血氧飽和度等，將監測患者是否發生阿片類誘發的呼吸抑制事件；在光滑肌骨科模型（拇囊炎）中的第3期安全性研究（n = 300）：IV曲馬多（n = 150），IV嗎啡（n = 150）。注意：試驗樣本大小基於當前假設估算，需經最終協議審查。

AJ201正在開發中，作為SBMA的新型，首創類治療方法：孤兒藥物指定SBMA是脊髓和顱骨肌萎縮，也稱為肯尼迪病。對於PolyQ疾病而言，具有潛在的“管道產品”。具有有前途的臨牀前效力和臨牀安全數據，第一個有效的藥物降解機理。在尚未獲得FDA批准的藥物治療領域中，AJ201處於領先地位。預計2024年，將報告AJ201在SBMA患者中的第1b/2a臨牀試驗數據。在許多罕見神經疾病中，獲得了美國FDA的ODD，SBMA和HD在其中。

SBMA：一種罕見的神經退行性疾病，尚無FDA批准用於患者的治療。參考來源：1. Zanovello等人，牛津大學出版社代表Brain保證人，2023年。罕見的X連鎖PolyQ疾病主要影響男性。下垂核肌肉的減弱影響了咀嚼、言語和吞嚥；SBMA也影響肢體肌肉，導致行走困難，並經常導致病人使用輪椅。最近的研究使用遺傳分析來估計疾病患病率為1：6,887男性。發病年齡範圍為18-64歲。患者目前經常通過物理治療、類固醇和疼痛管理進行管理。

AJ201獲得了美國FDA在SBMA、HD和選擇的SCA適應症中的ODD。Polyglutamine（PolyQ）疾病的特徵是突變蛋白聚集和進行性神經退行性疾病。9種以上的神經退行性疾病（NDD）由受影響基因中的CAG重複擴展編碼的PolyQ區段引起，導致突變蛋白在大腦和其它組織中聚集，AJ201的創新作用機理具有潛在的治療效果，可影響由類似途徑驅動的多種PolyQ疾病：亨廷頓病、6種小腦萎縮症、脊髓和顱骨肌萎縮、齒狀紅核蒼白球病，正常的Polyglutamine擴展神經蛋白本地健康個體。

AJ201的潛在治療活性包括增強突變AR蛋白的降解並減少神經炎性。通過三種機制在SBMA疾病通路中的AJ201潛在活性：Ubiquitin-proteasome系統（UPS）的功能障礙、雄激素受體聚集和錯構蛋白。

預計在2024年上半年，SBMA患者的AJ201第1b/2a多中心雙盲隨機臨牀試驗將報告數據。四周篩選AJ201，600毫克，QD，12周治療（n = 15）四周的隨訪安慰劑，QD，12周治療（n = 5）主要目標評估臨牀和遺傳學定義的SBMA患者中AJ201的安全性和耐受性；次要目標評估AJ201在骨骼肌中的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）生物標誌物；探索性目標通過評估提議的臨牀評估作為未來療效研究的潛在臨牀結果指標，評估在患有SBMA的受試者中。六個站點的假設：AJ201可以分解突變的AR蛋白並在肌肉中激活抗氧化劑反應，因此將來的有效性研究可能顯示SBMA患者的臨牀受益。

關於IV Tramadol的監管歷史以及前進的道路：NDA 2024+；2022年8月，與FDA麻醉、鎮痛和成癮製品司（DAAAP）進行了會議，討論了一個可能的路徑，該路徑可以解決FDA在以前的完整反應信中確定的問題。討論了一項臨牀方案，以評估與IV嗎啡相對IV Tramadol存在的阿片類蓄積的呼吸抑制的風險。與FDA一起確定了第3期安全性研究的試驗設計。啟動第3期安全性研究；收集試驗數據後7-8個月內的結果；結果將成為重新提交FDA的NDA的基礎。注意：有關IV Tramadol的監管歷史的更詳細披露可以在Avenue的公共提交中使用SEC EDGAR獲得。

AJ201擁有多個孤兒藥物認定，並在獲批後提供監管獨家權利。孤兒藥物狀態授予的美國市場獨家權為7年，在歐盟為10年；其他神經退行性疾病市場保護的專利截止到2040年。適應症：SBMA、亨廷頓病、小腦萎縮共3種病症，美國FDA和歐洲藥品管理局均予以批准。

BAER-101是一種研發中的差異化靶向治療癲癇的藥物，並且已經完成2a階段的準備工作。疾病模型為臨牀前，且在體內具有選擇性且減輕濫用性。現有治療方法存在大量的不良事件影響治療效果，臨牀試驗中已有700多名患者證明瞭在人體中的安全性。BAER-101具有α2/3亞型選擇性，這可能會提高耐受性和安全性。

BAER-101的靶點是GABA-α2和α3亞型，優於α1和α5亞型，可能會比非選擇性苯二氮卓有更好的副作用表現。資料來源為：Jacob等人的《自然神經科學》（2008），Luo等人的《基礎和臨牀藥理學與毒理學》（2022），McKernan等人的《自然神經科學》（2000），Möhler的《神經化學雜誌》（2007）。治療效果：GABA-α1、-α2、-α3和α5亞型對正面的抗驚厥、抗焦慮、鎮痛、肌肉鬆弛有幫助，但對負面的催眠、認知障礙、耐受性、成癮有影響。研究表明，目標定位於GABA-α2和α3亞基，以最小化不良事件和濫用風險，旨在提供抗驚厥和抗焦慮活性。

BAER-101與其他同類藥物有所區別，是一種創新的研發藥物，具有α2/3亞型選擇性，這是提高耐受性和安全性的重要差異化因素。公司資產、選擇性、階段、適應症為：Avenue Therapeutics的BAER-101、α2/3選擇性、準備進行2期、癲癇；Cerevel（納斯達克：CERE）的darigabat、α2/3/5選擇性、進行2期、癲癇和恐慌性障礙；Saniona（OMX：Sanion）的SAN711、α3選擇性、進行1期、偏頭痛和疼痛；RespireRx（場外交易：RSPI）的KRm-II-81、α2/3選擇性、臨牀前、多種神經疾病。

我們正在按計劃執行，前進道路上有多個增值的里程碑。BAER-101用於癲癇和急性焦慮，AJ201用於SBMA。在健康志願者中進行的I期的耐受性數據十分有力，自從在第3季度第一個患者之後，對AJ201進行了8次領先的Ib/2a階段的研究。在2024年上半年，我們期待AJ201的Ib/2a階段的研究的最終結果。在10次臨牀試驗中，有令人信服的支持性臨牀安全數據。BAER-101的臨牀試驗數據為2階段，針對癲癇。IV替代嗎啡用於疼痛，有着多樣化、多修飾區間的安全性和有效性，成功於臨牀後期試驗。我們已經與FDA會面，以制定研究計劃，以解決機構有關階梯型防護問題的關切。已與FDA制定了最終的III期安全性研究計劃。啟動III期的安全性研究；在試驗開展後的7-8個月內，預計會有結果。這些結果將構成向FDA重新提交NDA的依據。

董事會由有經驗的管理團隊領導。Jay Kranzler MD PhD擔任Urica Therapeutics的CEO，Lindsay Rosenwald MD擔任Fortress Biotech的CEO，Neil Herskowitz擔任ReGen Capital的創始人，Curtis Oltmans擔任Fulcrum Therapeutics的首席法律官，Faith Charles擔任Thompson Hine律師事務所的合夥人，Alexandra MacLean擔任Avenue Therapeutics的CEO。管理層和董事會成員為：Alexandra MacLean擔任MD CEO，David Jin擔任臨時首席財務官，Michael Ryan擔任臨牀運營和項目管理VP。

AVENUE THERAPEUTICS，INC. | 納斯達克：ATXI | 2023年10月