EX-99.2

附錄 99.2 來自 1 期試驗的初始臨牀和轉化數據 LYL797,一種增強型 ROR1 靶向 CAR-T 細胞候選產品 2024 年 6 月 26 日 1


前瞻性陳述本文討論的某些事項 演示文稿是私人證券所指的Lyell Immunopharma, Inc.(以下簡稱 “公司”、“我們”、“我們” 或 “我們的”)的 “前瞻性陳述” 1995年《訴訟改革法》(“PSLRA”)。本演示文稿中的所有此類書面或口頭陳述均為前瞻性陳述,包括擴大其他適應症的臨牀試驗、劑量增加計劃、 萊爾計劃提交 LYL797 臨牀試驗報告及其時間、Lyell的重編程技術滲透到實體瘤微環境中並持續存在的能力、指示性里程碑和其他不存在的陳述 歷史事實陳述,並打算由PSLRA提供的前瞻性陳述作為安全港的掩護。在不限制前述內容的前提下,在某些情況下,我們可能會使用諸如 “預測” 之類的術語, “相信”、“潛力”、“繼續”、“估計”、“預期”、“預期”、“計劃”、“打算”、“預測”、“指導”, “展望”、“可能”、“可能”、“可能”、“將”、“應該” 或其他表達未來事件或結果不確定性並旨在識別前瞻性陳述的詞語。 前瞻性陳述基於管理層的經驗和對歷史趨勢、當前狀況、預期未來發展和其他被認為合適的因素的看法所做的假設和評估。 本演示文稿中的前瞻性陳述自本演示之日起作出,我們沒有義務更新或修改任何此類陳述,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。前瞻性 陳述不能保證未來的業績,並受風險、不確定性和其他因素的影響,其中許多因素是我們無法控制的,這些因素可能會導致實際結果、活動水平、業績、成就、時間表和 事態發展與這些前瞻性陳述所表達或暗示的事態發展存在重大差異。可能導致實際業績、發展和商業決策與前瞻性存在重大差異的重要因素 我們在向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的文件中標題為 “風險因素” 的章節中對陳述進行了描述,包括但不限於以下已知和未知的重大風險以及 我們業務固有的不確定性涉及:地緣政治不穩定的影響;宏觀經濟狀況,包括地緣政治不穩定以及利率和經濟通貨膨脹的實際或感知變化的影響;我們的 啟動或推進我們當前和計劃中的臨牀試驗,或在預期的時間表上提交計劃中的IND的能力(如果有的話);臨牀試驗的結果可能不同於非臨牀、早期臨牀、初步或 預期結果;我們作為一家公司在註冊、開展或完成臨牀試驗方面的經驗有限;我們為臨牀試驗製造和提供候選產品的能力;重大不良事件、毒性或其他不良事件 與我們的候選產品相關的不良副作用;與我們的候選產品是否獲得任何監管批准相關的重大不確定性;我們獲得、維護或保護知識產權的能力 與我們的候選產品有關;我們針對業務和產品候選人的戰略計劃的實施;我們資本資源的充足性以及實現目標所需的額外資金;其他風險,包括一般風險 不在我們控制範圍內的經濟狀況和監管發展;以及我們在美國證券交易委員會文件中 “風險因素” 標題下描述的風險,包括我們截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告以及 隨後向美國證券交易委員會提交的文件。本演示涉及正在臨牀研究且尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品和技術。這些目前是 聯邦法律僅限於研究用途,不就其安全性或有效性作出任何陳述。2 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797 臨牀數據摘要和背景 Lynn Seely,總裁兼醫學博士 首席執行官 3


LYL797 初始臨牀數據和進展更新劑量依賴性臨牀 觀察到的活動 • 在 1.5 億個 CAR T 細胞劑量(n=5)時,客觀反應率為 40%,包括 2 個已確認的部分反應,這是迄今為止批准的最高劑量水平 — 1.5 億個 CAR T 細胞劑量時的臨牀獲益率為 60%,總體療效率為 38% 劑量水平 • LYL797 CAR T 細胞成功擴增、浸潤實體瘤並殺死癌細胞 — 首次臨牀證實強效的 CAR T 細胞實體瘤浸潤劑量遞增正在單獨對患有或的患者進行劑量遞增 無肺部受累 • 沒有肺部受累的患者沒有 DLT;300M 細胞劑量正在評估中 • 肺部受累患者觀察到肺炎;地塞米松預防劑量繼續增加;可通過以下方法治療 類固醇;7500 萬個細胞劑量正在評估中,鑑於臨牀活性,擴展到其他表達 ROR1 的腫瘤類型 • 擴展到卵巢癌和子宮內膜癌 • 啟動一項針對多發性骨髓瘤和 LYL797 的新臨牀試驗 慢性淋巴細胞白血病 • 新一代 ROR1 靶向候選產品 LYL119 的 IND 已提交 4 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日截止數據;CAR,嵌合抗原受體;DLT,劑量限制毒性;ROR1, 受體酪氨酸激酶樣孤兒受體


弗雷德·哈奇癌症中心研究:外周血中的ROR1 CAR T細胞 樣本顯示,與慢性淋巴細胞白血病(CLL)實體瘤患者相比,實體瘤患者的衰竭標誌物有所增加:細胞排出 CLL:細胞沒有排出 CD4 CD8 CD8 CD8 (n=2) (n=3) TIGIT LAG3 TIGIT LAG3 否 衰竭標誌物升高衰竭標誌物臨牀結果:2/2 名患者的反應臨牀結果:0/14 名單劑量患者的反應 • 1 個部分反應 • 1 個再治療後的部分反應 • 1 個局部反應 • 1 完整答覆 Riddell 等人,Keystone,2020 年 5 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CAR,嵌合抗原受體;ROR1,受體酪氨酸激酶樣孤兒受體 1 陽性細胞的平均倍數增加百分比的平均倍數 陽性細胞的平均倍數增加百分比陽性細胞的平均倍數增加


LYL797 旨在克服美國細胞療法的兩個關鍵障礙 實體瘤:缺乏T細胞擴張和T細胞快速衰竭缺乏持久的幹細胞和細胞死亡增殖和細胞分化腫瘤抗原腫瘤細胞重複抗原刺激T細胞衰竭 — 6 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797:改善腫瘤控制並延長體內 NSCLC 存活時間 (H1975) 異種移植模型 LYL797 減輕腫瘤負擔 LYL797 延長存活期 6 6 5 x 10 CAR T 細胞 5 x 10 CAR T 細胞遺傳表觀遺傳學重編程 c-jun 調節制造協議 AP-1 轉錄,該轉錄的設計目的是 產生更多幹細胞的因子通路在幹細胞注射幾天後 T 細胞注射幾天後 T 細胞注射幾天後 T 細胞效應器功能會更新並持續存在,儘管對 T 細胞重複抗原刺激有抵抗力 Control ROR1 CAR T LYL797 精疲力盡 Park 等人,ASGCT,2022 年*P


LYL797:第一階段試驗設計患者羣體 mtpi-2 劑量遞增 其次是劑量擴大 • 至少兩條劑量遞增劑量擴展治療失敗後出現復發/難治性 TNBC 的患者 • 至少一條 TNBC 失敗後出現復發/難治性劑量等級 4 NSCLC 的患者 療法(N~15)RP2D • ROR1 陽性腫瘤劑量 3 級 NSCLC 研究目標(N~15)• 安全性和耐受性劑量等級 2 • 客觀反應率和耐久性劑量等級 1 • 推薦的 2 期劑量 • CAR 如有必要,T 細胞藥代動力學降級 • 評估 T 細胞表型淋巴消耗方案:3 天劑量等級 -1 2 和浸潤環磷酰胺,500 mg/m /天 2 氟達拉濱,30 mg/m /天 NCT05274451;CAR,嵌合抗原 受體;m-TPI-2,改良毒性概率間隔;NSCLC,非小細胞肺癌;ROR1,8 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 受體酪氨酸激酶樣孤兒受體 1;RP2D,推薦的 2 期劑量;TNBC,三陰性乳房 癌症


LYL797:更新的劑量遞增設計劑量遞增 (mtPi-2) 劑量 擴展 • 無肺轉移的患者無劑量限制毒性 6 450 x 10 細胞 • 在一些肺轉移患者中觀察到肺炎 TNBC RP2D (N~15) 分別增加了 6 300 x 10 細胞患者的隊列 基於肺部受累 NSCLC 全民地塞米松預防肺部 6 (N~15) 150 x 10 細胞累及患者 6 100 x 10 細胞 • 地塞米松預防方案旨在無論肺部如何均可擴大劑量 參與 6 75 x 10 細胞 6 50 x 10 細胞淋巴消耗方案:3 天 2 環磷酰胺,500 mg/m /天 2 氟達拉濱,30 mg/m /天 2024 年 5 月 29 日數據截止;NCT05274451 m-TPI-2,改良毒性概率間隔;NSCLC,非小細胞 肺癌;RP2D,推薦的 2 期劑量;TNBC,triple-9 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 陰性乳腺癌


LYL797 臨牀數據更新 David R. Spigel,醫學博士首席科學家 田納西州納什維爾莎拉·坎農研究所官員


患者特徵以TNBC為主,多系先驗 治療 6 6 6 6 6 6 50 x 10 細胞 75 x 10 細胞 100 x 10 細胞 150 x 10 細胞 300 x 10 細胞總計 n = 8 n = 2 n = 4 n = 5 n = 1 N = 20 年齡,平均值 54 59 48 58 52 適應症,n (%) TNBC 6 (75%) 1 (75%) 5 (100%) 1 (100%) 16 (80%) NSCLC 2 (25%) 1 (50%) 1 (25%) 0 0 4 (20%) 先前的治療路線*,平均值 5 (3 — 9) 8 (4 — 12) 5 (4 — 7) 5 (2 — 8) 8 6 (2 — 12)(範圍)篩查時的 ECOG,n (%) 0 3 (38%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 5 (66%) 2%) 1 (50%) 2 (50%) 2 (40%) 0 10 (50%) *在轉移環境中;數據截止日期:2024 年 6 月 14 日 ECOG,東方合作腫瘤小組;NSCLC,非小細胞肺癌,TNBC,三陰性乳腺癌 11 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


劑量依賴性臨牀活動,客觀反應率為 40% 最高完成劑量等級 6 6 6 6 療效可評估 50 x 10 細胞 100 x 10 細胞 150 x 10 細胞 300 x 10 細胞患者總數,n n = 6 n = 4 n = 4 n = 5* n = 1 N = 16 CR/PR 患者,n 0 0 0 2 2 SD 患者,n 1 1 1 1 4 ORR% 0% 0% 40% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 13% 緩解持續時間 2 例第 90 天臨牀受益率 17% 25% 60% 100% 38% * 5 名三陰性肺炎患者;2024 年 5 月 29 日心肺復甦數據截止,證實部分緩解;CR,完全緩解;ORR,客觀緩解率;PR,部分緩解;SD, 穩定疾病 12 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


對錶現出臨牀活性的靶病變的最佳反應 5000M 細胞 1億個細胞 1.5億個細胞 3億個細胞與基線相比變化 (%) 個體患者 13 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日的數據截止日期


臨牀獲益率為劑量依賴性 n = 1 • 臨牀益處 比率定義為 SD、PR 或 CR 作為最佳反應 n = 5 n = 5 • 幾名患者對臨牀獲益率 (%) 進行了額外的臨牀觀察,包括體重增加、疼痛減輕和改善 n = 4 n = 4 肝功能測試 n = 6 50M 細胞 1億細胞 1.5M 細胞 3億個細胞劑量水平 2024 年 5 月 29 日截止日期 14 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CR,完全反應,DL,劑量水平;PR,部分反應,SD,穩定疾病


與治療相關的不良事件:所有劑量限制毒性 肺部受累和實施地塞米松預防治療之前的患者 6 6 6 6 安全性可評估 50 x 10 細胞 75 x 10 細胞 100 x 10 細胞 150 x 10 細胞 300 x 10 細胞 300 x 10 細胞患者有:n = 7 n = 1 n = 4 n = 4 n = 5 n = 1 traES 等級 > 3 2 0 2 3 0 DLTs 0 0 2 0(肺炎、缺氧)CRS 4(G1,2)0 3(G1,2)3(G1,2)3(G1,2)1(G1)1(G1)ICANS 0 0 0 0 0 • 所有級別中最常報告的相關不良事件是 CRS、肺炎和頭痛,以及預期的細胞減少症 淋巴消耗 • CRS 通常為輕度(1 級或 2 級),以發燒為特徵,使用託珠單抗和類固醇進行治療 • 最常報告的 > 3 級相關不良事件是肺炎和缺氧,以及預期的 淋巴消耗引起的血細胞減少;首位肺炎患者在第 41 天出現急性 5 級呼吸衰竭。隨後,所有患者均因出現任何肺炎症狀而提前接受了治療。數據截止日期為2024年5月29日;CRS,細胞因子釋放綜合徵; DLT,劑量限制毒性;ICANS,免疫效應細胞相關 15 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 神經毒性綜合徵;TRAE,與治療相關的不良事件


肺炎的發病是可以預見的,是可以治療的 • 肺炎似乎與靶向、非腫瘤毒性無關;我們認為肺炎與潛在肺部疾病引起的局部細胞因子產生有關 • 發病是可以預見的(通常在治療後 4 — 10 天)• 它 早期的高劑量類固醇已得到有效治療 • 所有患者現在都使用地塞米松進行預防性治療 — 使用地塞米松在不降低血液系統惡性腫瘤療效的情況下降低了 CRS CD19 CAR 療法* • 對於患有或沒有非小細胞肺癌或肺轉移性疾病的患者,劑量逐漸遞增 6 — 對於沒有肺部受累的患者,劑量為 300 x 10 個細胞 6 — 以 75 x 10 個細胞給藥 肺部受累患者數據截止日期:2024 年 5 月 29 日 CAR,嵌合抗原受體;CRS,細胞因子釋放綜合徵;NSCLC,非小細胞肺癌 16 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. *OLUWOLE,OO 等人,骨髓移植,59 2024


LYL797 臨牀活動轉移患者的病例報告 三陰性乳腺癌在先前 3 條治療失敗後在 LYL797 後證實有部分反應的乳腺癌從篩查到基線的變化百分比從篩查到基線的 51 歲女性之前接受過與基線相比的最佳變化百分比 (1) 多柔比星治療, 環磷酰胺、pembrolizumab、紫杉醇和卡鉑、(2)卡培他濱和(3)多柔比星,然後報名參加盆腔腫塊增大的 LYL797 試驗。6 用 150 x 10 LYL797 CAR T 細胞治療。骨盆腫塊的大小從17.6釐米減小 第 60 天的基線為 11.4 釐米。2024 年 5 月 29 日截止數據,患者 5 17 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CAR,嵌合抗原受體;CT,計算機斷層掃描,直徑總和變化百分比


LYL797 臨牀活動轉移患者的病例報告 非小細胞肺癌在 LYL797 後 6 4 個月內病情穩定,劑量為 50 x 10 個細胞 • 49 歲男性被診斷患有轉移性非小細胞肺癌並接受 XRT 治療,然後 (1) carbo/pemetrex和pembrolizumab,(2) 一種新型 IL-2, 額外 XRT 用於肋骨轉移和 2 個 RUL 病變,(3) LYL797 之前的他索特雷/拉穆西魯單抗 • 輸注 LYL797 後沒有 CRS;除血小板減少外,沒有 > G3 事件 • 患者快速生長的右上葉病變翻了一倍 治療前 3 個月,最長直徑從 1.4 cm 增至 3.1 cm,然後保持穩定,直到治療四個月後進展 • 在此期間,患者體重增加、睡眠和生活質量得到改善數據 2024 年 5 月 29 日截止日期,患者 17 CRS,細胞因子釋放綜合徵;NSCLC,非小細胞肺癌;XRT,放射治療 18 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


已證實有進展的患者的部分反應 篩查與基線之間的目標病變從篩查到基線的百分比從篩查到基線的變化百分比與基線的最佳變化百分比與基線的最佳變化百分比與基線的變化百分比直徑總和的變化百分比變化百分比患者 5 患者 8 6 6(150 x 10 個細胞)(150 x 10 個細胞)19 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日的數據截止日期


LYL797 轉化科學 Gary Lee,博士首席科學家 警官


LYL797 翻譯數據:主要發現擴展 • LYL797 CAR 在所有患者的外周血中觀察到 T 細胞擴張 (n=11) CAR T 細胞表型 • LYL797 細胞的衰竭標誌物較低,並且有很大比例的細胞具有所需的幹樣和效應記憶表型 (n=6) 浸潤和腫瘤溶解 • 所有可評估的研究腫瘤活檢(n=9)中均存在持續的 LYL797 CAR T 細胞浸潤,某些樣本中有腫瘤裂解的組織學證據 2024 年 5 月 29 日截止數據 CAR,嵌合抗原受體 21 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797 在外周血樣本中觀察到 CAR T 細胞擴張 所有接受治療的患者在第 8 天到第 11 天之間達到峯值擴張 100000 6 DL 1 50 x 10 細胞 (n = 5) DL 1 DL 1A 6 100 x 10 細胞 (n = 1) DL 1A DL 2 中峯值 PK 10000 6 DL 2 150 x 10 細胞 (n = 5) 1000 中位峯值 PK = 11,251 份/µg DNA 100 6 哈哈哈 • 50 x 10:4,783 份拷貝/µg DNA 6 • 150 x 10:15,598 份拷貝/µg DNA 10 1 1 0.1 0 20 40 60 80 100 從 LYL797 輸液後的 LYL797 輸液天數 22 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 數據截止日期為 2024 年 5 月 29 日; CAR,嵌合抗原受體;cPR,證實部分反應;PK,藥代動力學;DNA、脱氧核糖核酸 LYL797 拷貝/ug DNA LYL797 拷貝/µg DNA 拷貝/µg DNA


第 11 天外周血樣本中的輸液產品和 LYL797 TIGIT+ 細胞(衰竭標誌物)百分比明顯降低 Fred Hutch 癌症中心:實體瘤患者 LYL797 CAR T 細胞數據 100 100 100 80 80 80 60 60 60 + +% TIGIT% TIGIT% TIGIT% TIGIT 40 CAR T 細胞 CAR T 細胞 CAR T 細胞 CAR T 細胞 40 40 20 20 20 0 n = 4 0 0 產品高峯期產品第 11 天產品數據截止日期為 2024 年 5 月 29 日;CAR,嵌合抗原受體;TIGIT,具有免疫球蛋白和 ITIM 結構域的 T 細胞免疫受體 Specht J. 2020 年 1 月 31 日,EHA 23 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. *LYL797 由 CD8+ EGFR+ 定義


LYL797 細胞的耗盡概況與已發佈的更具可比性 來自 CD19 CAR PBMC 樣本的數據比已耗盡的 TNBC TIL 樣本 rnaSeq/ 轉錄組學分析 mRNA 樣本中的衰竭相關基因集在多種腫瘤類型(N = 18 個基因)中一致 LYL797 publicStudy1 publicStudy2 已耗盡的 TILs LYL797: 來自第 11 天 PBMC 耗盡濃縮的 EGFR+CD8+ 細胞 publicStudy1:來自 PBMC 的 CD8 CAR-T 細胞在膨脹時在 Sheih, A. 等人的 CD19 CAR-T 得分達到峯值,Nat Commun 2020 PublicStudy2:來自 PBMC 的 CD8 CAR-T 細胞在 CD19 CAR-T 的膨脹高峯期 梅賽德斯·格雷羅-穆裏略等人,bioRxiv,2024 年已耗盡的 TIL:參見張等人《癌細胞》中來自腫瘤細胞 TNBC 樣本的 t_cd8_cxcl13 集羣。只有在 t_cd8_cxcl13 集羣中至少有 300 個細胞的患者被包括在 t_cd8_cxcl13 集羣中 比較耗盡富集分數是 uCell 計算的所有細胞的富集分數的平均值 2024 年 5 月 29 日的截止日期;Zhang 等人,《自然》2018 CAR,嵌合抗原受體;mRNA、信使 rnaSeq、RNA 測序;PBMC,24 外周血單核細胞;TIL,腫瘤浸潤淋巴細胞 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. LYL797 CD19 CAR T 精疲力盡的 TIL


來自第 11 天和第 22 天 PBMC 樣本的 LYL797 細胞具有顯著成效 通過 RNASeq/ 轉錄組學分析,具有幹樣和效應記憶表型的細胞比例 * mRNA LYL797 與 CD19 的比較 CAR * LYL797 來自第 11 天 PBMC 樣本幹樣本幹樣表型幹樣效應器記憶幹樣效應器 記憶效應器類似記憶效應器的在研中 PBMC 樣本 pbmc 樣本 umap_1 2024 年 5 月 29 日數據截止日期;*LYL797 由 CD8+ EGFR+ 25 定義 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. PBMC,外周血單核細胞;mRNA, 信使 rnaSeq,RNA 測序;CAR,嵌合抗原受體 umap_2% 在 LYL797*% 在 CD19 CAR* 中


在 All Evaluable 中檢測 LYL797 CAR T 細胞浸潤 (N=9) 研究中的腫瘤活檢(第 21-30 天)使用抗 ROR1 scfV mRNA 原位雜交 (ISH) 試驗 T 細胞受體 ROR1 CAR T Nucleus 6 原位檢測 CAR 特異性 T 細胞 2024 年 5 月 29 日截止數據;18 號患者;TNBC;100 x 10 個細胞;第 29 天 腹部腫塊 CAR、嵌合抗原受體的腫瘤活檢;H&E:蘇木精和伊紅;miSH:多重熒光原位雜交;mRNA、信使 RNA;26 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. ROR1,受體酪氨酸激酶樣 孤兒受體 1


LYL797 已確診部分患者的 CAR T 細胞浸潤 反應(患者 8)T 細胞受體 ROR1 CAR T Nucleus 6 2024 年 5 月 29 日截止數據;患者 8;TNBC;150 x 10 細胞;第 28 天肺部 CAR、嵌合抗原受體腫瘤活檢;H&E:蘇木精和伊紅;mISH:多重原位熒光 雜交;ROR1,受體酪氨酸 27 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶樣孤兒受體 1


在腫瘤樣本中觀察到持續的 LYL797 CAR T 細胞浸潤 >輸液後 4 個月(患者 8)在手術時切除淋巴結,沒有疾病跡象 T 細胞受體 ROR1 CAR T Nucleus 6 數據截止日期:2024 年 5 月 29 日;患者 8;TNBC;150 x 10 個細胞;第 2 次 LYL797 輸液後腫瘤活檢 126 CAR,嵌合抗原受體;H&E:蘇木精和伊紅;mISH:多重熒光原位雜交;ROR1,受體酪氨酸 28 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶樣孤兒受體 1


多次腫瘤活檢的特徵與 T 細胞介導的特徵一致 腫瘤溶解包括富含 T 細胞的炎症和分散的腫瘤細胞與淋巴細胞的分散腫瘤細胞纖維間質患者 3、TNBC 患者 5、TNBC 患者 8、TNBC 6 6 50 x 10 細胞、第 26 天肝活檢 6 150 x 10 個細胞、第 23 天 肝活檢 150 x 10 個細胞,第 28 天肺活檢 2024 年 5 月 29 日截止日期 29 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. H&E:蘇木精和伊紅;TNBC,三陰性乳腺癌


LYL797 數據摘要 LYL797 CAR T 細胞臨牀表現為劑量依賴性 在 1.5 億個細胞中,TNBC ü 為 40% ORR 和 60% CBR 的患者腫瘤細胞的活性以及擴大、浸潤、持續存在和殺死腫瘤細胞;劑量持續遞增 ü 在無肺患者中未觀察到與 LYL797 相關的明顯安全信號 受累;類固醇預防以減輕肺部受累患者的肺炎 ü 持續的 LYL797 CAR T 細胞浸潤(長達 4 個月)出現在所有可評估的研究腫瘤活檢中,並有腫瘤溶解的組織學證據 一些樣本 ü 在外周血中觀察到CAR T細胞擴張,衰竭抑制標誌物低,很大比例的細胞具有所需的幹樣和效應記憶表型 ü 臨牀數據驗證 臨牀前模型表明 LYL797 比沒有 c-jun 和 Epi-R 的 ROR1 CAR T 細胞更有益處,轉化數據和早期臨牀數據證實了這樣的假設,即 c-jun 過度表達和 Epi-R 技術可以改善其臨牀益處 LYL797 ROR1 CAR T 細胞活性 ü 迄今為止的製造成功率為 100% 數據截止日期:2024 年 5 月 29 日;CAR,嵌合抗原受體;CBR,臨牀獲益率;ORR,客觀反應率;ROR1,受體酪氨酸 30 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶樣孤兒受體 1;TNBC,三陰性乳腺癌


ROR1 CAR T 細胞計劃的後續步驟已證實臨牀活性 支持擴大 LYL797 和 LYL119 LYL797 的開發 • 為 LYL797 擴展隊列選擇推薦的 2 期劑量 • 以更高的劑量水平生成數據,有望實現更持久的反應 • 劑量逐步增加 對肺部受累患者進行類固醇預防 • 除了 TNBC 和 NSCLC 之外的鉑耐藥性卵巢癌和子宮內膜癌患者 • 啟動一項血液系統惡性腫瘤的研究,包括多發性骨髓瘤和 CLL LYL119 • IND 已提交等待批准 • 協議包括對鉑耐藥卵巢、子宮內膜、非小細胞肺癌、TNBC 和結直腸癌 CAR、嵌合抗原受體;CLL,慢性淋巴細胞癌患者入組 白血病;IND,研究性新藥申請;NSCLC,非小細胞 31 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 肺癌;TNBC,三陰性乳腺癌


LYL119:採用了旨在改進的新型可堆疊技術 Potency Anti-ROR1 CAR™ c-Jun Epi-R 過度表達患者 LYL119 T 細胞™ NR4A3 Stim-R 敲除腫瘤細胞 CAR,嵌合抗原受體;NR4A3,核受體 4A3;ROR1,受體酪氨酸激酶樣孤兒受體 1 32 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 使用 CRISPR/Cas9 敲除的 NR4A3


LYL119,下一代針對 ROR1 的 CAR T,已證明更強大 體內抗腫瘤活性顯著改善的動物異種移植腫瘤的消除 6 6 0.1 x 10 CAR T 細胞劑量 0.1 x 10 CAR T 細胞劑量 6 1 x 10 CAR T 細胞劑量 6 1 x 10 CAR T 細胞 6 0.1 x 10 CAR T 細胞 6 0.1 x 10 CAR T 細胞 T 細胞注射後的幾天 T 細胞注射後的幾天 6---PBS 模擬非轉導(Epi-R + Stim-R)1.42 x 10 細胞 LYL797(未編輯 + c-jun + Epi-R)LYL119(NR4A3 KO + c-jun + Epi-R + Stim-R)*P


ROR1 在許多惡性腫瘤中高度表達 實體瘤預後不佳實體瘤發育中的適應症 TNBC NSCLC 子宮內膜卵巢 ROR1 表達 51% * 35% * ~ 50% ~ 50% ~50% ~4萬新發病例 ~20 萬新發病例 ~6.8 萬新發病例 ~2 萬新發病例美國發病率 ~1 萬例死亡 ~1.3 萬例 死亡約 1.3 萬例死亡發育中的血液學適應症多個 CLL 骨髓瘤 ROR1 表達 ~ 60% ~ 95% ~3.6 萬例新發病例 ~ 2.1 萬例美國發病率 ~1.3 萬例死亡 ~ 4.4 萬例死亡 *數據來自萊爾的 LYL797 臨牀試驗(TNBC N=259,NSCLC,N=104) CLL,慢性淋巴細胞白血病;NSCLC,非小細胞肺癌;TNBC,三陰性乳腺癌美國癌症協會(cancer.org);Balakrishnan 等人,《2017年臨牀癌症研究》;Liu等人,《科學報告》,2020年;34 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. Mosaad 等人,Asian Pac J Cancer Prev,2023 年;Zhang 等人,Am J Pathol,2012 年;Daneshmanesh 等人,Leuk Lymphoma,2013


即將到來的潛在里程碑5.26億美元*的資產負債表提供現金 進入2027年,經歷多個臨牀里程碑 LYL797 ROR1 CAR T 細胞 + c-jun + Epi-R q 開始招募卵巢癌或子宮內膜癌患者 q 提交多發性骨髓瘤或 CLL 2H24 患者試驗 臨牀數據更新包括開始劑量擴大(2024 年末/2025 年初)1H25q 在一次大型醫學會議上提供最新的 1 期數據 LYL119 ROR1 CAR T 細胞 + c-jun + NR4A3 CRISPR Knockout + Epi-R + Stim-R 2H24q IND 清除 1H25q 1期試驗進展更新 2H25q 初始臨牀數據 LYL845 TIL + Epi-R 2H24q 晚期黑色素瘤患者的初始臨牀數據 *截至2024年3月31日的現金、現金等價物和有價證券 CAR、嵌合體 抗原受體;CLL,慢性淋巴細胞白血病;IND,研究性新藥申請;NR4A3,核 35 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 受體 4A;ROR1,受體酪氨酸激酶樣孤兒受體 1;TIL,腫瘤浸潤 淋巴細胞


感謝我們對患者、護理人員、調查人員表示感謝, 臨牀研究中心團隊和萊爾員工為推進癌症患者創新細胞療法所做的貢獻 36 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


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