EX-99.1

附錄 99.1

Lyell Immunopharma 報告了針對 ROR1 的 CAR-T 細胞候選產品 LYL797 的 1 期試驗的劑量依賴性臨牀活性，採用其專有的抗衰竭技術進行了增強

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ROR1+ 復發/難治性三陰性乳腺癌的劑量依賴性抗腫瘤臨牀活性；40% 迄今為止批准的最高劑量下的客觀緩解率和 60% 的臨牀獲益率 (150 x 10)⁶ CAR（T 細胞）

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首次證明通過抗衰竭技術增強的CAR T細胞既可以擴張也可以滲透到實體瘤

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在沒有肺部受累的患者中未觀察到與 LYL797 相關的明顯安全信號；可治療在肺轉移性疾病患者中觀察到肺炎；在不同的隊列中劑量繼續增加

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將開發範圍擴大到新的腫瘤類型，包括ROR1+復發/難治性鉑耐藥卵巢癌，子宮內膜癌、多發性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病

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萊爾下一代靶向 ROR1 的 CAR T 細胞候選產品 LYL119 的 IND 提交已完成

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投資者網絡直播，醫學博士、莎拉·坎農研究所首席科學官戴維·斯皮格爾以及定於美國東部時間今天上午 8:30 進行的1期臨牀試驗的首席研究員

加利福尼亞州南舊金山，2024 年 6 月 26 日 — Lyell Immunopharma, Inc.（納斯達克股票代碼：LYEL）是一家臨牀階段 T 細胞重編程公司，致力於為實體瘤患者推進多元化細胞療法產品線，今天宣佈了初步臨牀和來自其 LYL797 一期試驗的翻譯數據，這是其經過重新編程的第一代 ROR1 CAR T 細胞候選產品，採用專有的抗衰竭技術進行了增強。初始數據集主要由三陰性患者組成乳腺癌（TNBC），表現出劑量依賴性的抗腫瘤臨牀活性，以及 LYL797 CAR T 細胞在復發/難治性疾病患者中增殖、浸潤腫瘤和殺死癌細胞的能力。接受TNBC治療的患者在 150 x 10 時，LYL797 的客觀反應率 (ORR) 為 40%，臨牀獲益率 (CBR) 為 60%⁶ CAR T細胞劑量水平，迄今為止所有可評估的劑量水平的CBR為38％。在沒有肺轉移的患者中，常見的治療相關不良事件包括1級和2級細胞因子釋放綜合徵（CRS）和頭痛，以及淋巴消耗導致的預期血細胞減少。沒有關於免疫效應的報道細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS) 歸因於 LYL797。肺炎發生在肺轉移患者身上，這些患者的劑量逐漸遞增仍在繼續，而且逐漸增加。沒有劑量限制毒性報告發生在沒有肺部受累的患者中。現在，所有患者都在接受 LYL797 治療之前接受預防性類固醇治療。

“這些都是令人鼓舞的初步臨牀發現，表明 LYL797 ROR-1 靶向 CAR T 細胞具有劑量依賴性抗腫瘤臨牀活性，有可能像我們一樣為患者帶來更有意義和更持久的益處劑量繼續增加。” 薩拉·坎農研究所首席科學官、腫瘤內科醫生、LYL797 研究的首席研究員戴維·斯皮格爾醫學博士説。“肺炎是已知的放射治療併發症，幾種獲批准的癌症療法，包括免疫檢查點阻斷和幾種抗體藥物偶聯療法。我相信我們已經使用類固醇實施了一項協議，類固醇是治療肺炎患者的護理標準將使我們能夠成功監控和管理這些事件。”

LYL797 研究包括一項強大的翻譯計劃，萊爾報告了該計劃首次證明通過抗衰竭技術增強的CAR T細胞會擴展、持續存在並滲透到實體瘤中，在某些情況下還存在殺死癌細胞的相關證據。TIGIT 是 T 細胞衰竭的標誌，是在輸液後第 11 天採集的樣本中測量，只有很低比例的 LYL797 CAR T 細胞被證明為 Tigit 陽性。RnaSeq 數據還表明，很大一部分人維持了靶向幹樣和效應器記憶細胞表型。

“我們很高興看到臨牀反應和明確的劑量依賴性抗腫瘤臨牀活性的指示晚期三陰性乳腺癌患者患有 LYL797，” 萊爾總裁兼首席執行官林恩·西利醫學博士説。“據我們所知，我們的轉化數據提供了持久性 CAR T 細胞的首次演示浸潤到實體瘤中，與癌細胞殺傷的證據有關。這種對抗衰竭技術的早期驗證使我們堅信將試驗範圍擴大到包括ROR1+卵巢癌或子宮內膜癌患者，而繼續招收三陰性乳腺癌或非小肺癌患者，並啟動一項針對多發性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病患者的新臨牀試驗。這個來自 LYL797 的令人信服的早期臨牀數據使我們對推進 LYL119 充滿信心，這是我們的下一代 ROR1 靶向候選產品，具有更強大的抗衰竭技術。我們已經提交了 LYL119 的 IND，預計今年要進入診所。”

LYL797 1 期臨牀試驗的初步結果

由20名接受治療的患者組成的初始數據集包括16名TNBC患者和4名非小細胞肺患者癌症。所有入組的患者都患有復發/難治性轉移性疾病，先前轉移性疾病療法的平均值為六條。迄今為止，已經探索了四種劑量水平，包括兩個中間劑量水平：50 x 10⁶ 細胞，100 x 10⁶ 細胞，150 x 10⁶ 細胞和 300 x 10⁶ 細胞。療效可評估子集包括 16 名患者，安全性可評估子集包括 18 名患者。製造成功率為100％。

在 150 x 10 處接受 LYL797 治療的五名 TNBC 患者中⁶ 細胞劑量水平，最高劑量迄今為止，該水平已清除，兩名患者已確認對第90天有部分反應，結果ORR為40％。CBR 被定義為穩定疾病、部分反應或完全反應的最佳反應，劑量依賴性，在 150 x 10 時為 60%⁶ 在評估的所有四個劑量水平中，細胞劑量水平為38％。

所有級別中最常報告的相關不良事件是CRS（61％）、肺炎（22％）和頭痛（17％），以及所有患者因淋巴消耗而導致的預期血細胞減少。CRS 通常為輕度（僅限 1 級或 2 級），以發燒為特徵，使用託珠單抗和類固醇進行治療。沒有關於免疫效應的報道細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS) 歸因於 LYL797。最常報告的>3級相關不良事件是肺炎（17％）和缺氧（11％），以及78％的淋巴消耗導致的預期血細胞減少的患者。一名患者在第 41 天出現了 5 級呼吸衰竭。> 3 級肺炎的不良事件僅發生在 TNBC 和肺轉移患者中，導致劑量遞增分為兩個隊列基於肺部受累（原發性肺部、肺轉移性疾病或胸腔積液）。沒有肺部受累的患者沒有出現劑量限制毒性。所有患者現在都在接受地塞米松的預防性治療，以緩解症狀肺炎。沒有肺部受累的患者目前正在接受300 x 10的評估⁶細胞劑量水平和肺部受累患者的評估目前為 75 x 10⁶ 細胞劑量水平。

描述了一部分患者的轉化數據，包括CAR T細胞外周血擴張，對T細胞衰竭和幹樣標誌物進行表型分析，以及用於評估CAR-T細胞腫瘤浸潤的研究中的腫瘤活檢。LYL797 汽車在迄今為止評估的所有患者（n = 11）的第 60 天在外周血樣本中觀察到 T 細胞擴張，峯值擴張發生在第 8 天至第 11 天之間。峯值擴張平均為三倍接受 150 x 10 的患者更高⁶與接收 50 x 10 的細胞相比⁶ 細胞。精疲力竭標誌物 TIGIT 僅在低位發現第 11 天（n = 4）的 LYL797 CAR T 細胞比例，支持 c-jun 過度表達作為抗衰竭技術的作用。很大比例的細胞具有幹樣記憶和效應記憶在RnaSeq轉錄組學分析支持Epi-R在保留幹樣表型方面的作用之後，在第11天和第22天對錶型進行了演示。九個可評估在評估 LYL797 輸注後的第 21 天至第 30 天之間收集了正在接受治療的腫瘤活檢。LYL797 CAR T 細胞存在於所有實體腫瘤活檢中，這表明 LYL797 CAR T 細胞增強了 Lyell的抗衰竭技術能夠滲透到實體瘤微環境中並持續存在。此外，腫瘤活檢的特徵與T細胞介導的腫瘤溶解作用一致，包括富含T細胞的炎症分散的腫瘤細胞。

電話會議和網絡直播詳情

萊爾的管理層以及莎拉·坎農研究所首席科學官兼首席研究員大衞·斯皮格爾醫學博士 1 期臨牀試驗將於美國東部時間今天上午 8:30 開始舉辦投資者電話會議和網絡直播，討論 LYL797 1 期臨牀試驗的初步數據。

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可以在此處訪問網絡直播。

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要參加實時電話會議，請在此處註冊以獲取撥入號碼和唯一的 PIN 來接聽電話。

建議來電者十分鐘加入在活動開始之前（儘管您可以在網絡直播期間隨時註冊和加入）。活動結束後，該活動的重播和演示材料將存檔在Lyell網站的投資者頁面上。

LYL797 1 期臨牀試驗設計 (NCT05274451)

這項 1 期臨牀試驗旨在針對至少失敗的復發/難治性 TNBC 患者進行開放標籤、劑量遞增和擴張試驗兩條療法和至少一條療法失敗的非小細胞肺癌。該試驗已經過修改，將鉑耐藥性卵巢癌或子宮內膜癌的患者也包括在內。所有入組患者的腫瘤標本均呈陽性通過免疫組織化學表達 ROR1 蛋白。

有關1期試驗的更多信息可以在clinicaltrials.gov上找到。

關於 LYL797

LYL797 是一種類受體酪氨酸激酶使用萊爾的抗衰竭基因重編程技術（c-Jun）和表觀遺傳重編程技術（Epi-R）增強了靶向孤兒受體1（ROR1）的CAR T細胞候選產品。LYL797 過度表達 c-jun 以糾正耗盡 T 中存在的 AP-1 轉錄因子家族中的失衡細胞。在臨牀前研究中，過度表達c-Jun使T細胞能夠抵抗衰竭，浸潤實體瘤並維持其功能。LYL797 採用 Epi-R、Lyell's 製造專有的體外製造方案，旨在生成幹樣T細胞羣，減少衰竭，提高增殖和抗腫瘤活性。

ROR1 是一種在胚胎髮育過程中表達的胎兒蛋白，被認為對細胞遷移、極性和存活至關重要。的重要子集常見癌症患者表達 ROR1，通常與預後不佳有關。

關於 Lyell Immunopharma, Inc.

Lyell是一家臨牀階段的T細胞重編程公司，致力於為患有以下疾病的患者提供多樣化的細胞療法產品線實體瘤。萊爾目前正在註冊一項 1 期臨牀試驗，評估針對復發/難治性患者的第一代 ROR1 靶向 CAR T 細胞療法，該療法採用抗衰竭技術進行增強三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和子宮內膜癌。第二項1期臨牀試驗正在進行中，以評估重新編程的腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌患者。下一代靶向 ROR1 的 CAR T 細胞產品 LYL119 的研究性新藥申請已提交給美國食品藥品管理局具有更強大的抗衰竭技術的候選者。

為 Lyell 候選產品提供動力的技術旨在解決限制實體瘤細胞療法持續和長期反應的障礙：T 細胞衰竭和缺乏耐久乾性，包括堅持不懈和自我更新以推動耐久性的能力腫瘤細胞毒性。萊爾正在應用其專有的體外遺傳和表觀遺傳學重編程技術來解決這些障礙，開發出具有更耐久臨牀效果的新藥。Lyell總部設在南舊金山加利福尼亞州在西雅圖和華盛頓州博塞爾設有工廠。要了解更多信息，請訪問 www.lyell.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述本新聞稿中表達或暗示的聲明包括但不限於有關以下內容的聲明：LYL797 試驗的持續臨牀進展；預防性類固醇或其他緩解不良事件的療效；有可能通過劑量增加為患者帶來更有意義和更持久的益處；萊爾計劃將鉑耐藥性卵巢癌和子宮內膜癌患者納入 LYL797 試驗；萊爾計劃提交 IND 讓 LYL797 啟動一項新的 1 期研究，評估多發性骨髓瘤或慢性淋巴細胞白血病患者的 LYL797 及其發生時機；Lyell 的 LYL119 開發計劃以及所採用的任何技術的有效性變成 LYL119；萊爾重編程技術滲透到實體瘤微環境中並持續存在的能力；以及其他非歷史事實的陳述。這些聲明基於萊爾目前的計劃，目標、估計、預期和意圖並不能保證未來的業績，而且本質上涉及重大的風險和不確定性。實際結果和事件發生的時間可能與此類結果中的預期有重大差異這些風險和不確定性產生的前瞻性陳述，包括但不限於與以下方面相關的風險和不確定性：宏觀經濟狀況，包括地緣政治不穩定的影響以及實際或感知的影響利率和經濟通貨膨脹的變化；Lyell提交計劃中的IND、獲得已提交的IND的批准或在預期的時間表上啟動或推進臨牀試驗的能力（如果有的話）；從以下方面獲得結果的可能性臨牀試驗不同於非臨牀、早期臨牀、初步或預期結果；Lyell作為一家公司在註冊和開展臨牀試驗方面的經驗有限，並且缺乏完成臨牀試驗的經驗；Lyell's 為臨牀試驗製造和提供候選產品的能力；Lyell候選產品或未在臨牀試驗中轉化的技術的非臨牀概況；重大不良事件、毒性或其他與Lyell候選產品相關的不良副作用；與Lyell的候選產品是否獲得任何監管批准相關的重大不確定性；Lyell獲得、維持或保護的能力與其候選產品相關的知識產權；Lyell對其業務和候選產品的戰略計劃的實施；Lyell資本資源的充足性以及實現其目標所需的額外資金目標；以及其他風險，包括萊爾向證券公司提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中在 “風險因素” 標題下描述的風險；以及交易委員會（SEC）於2024年2月28日以及截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告於2024年5月6日向美國證券交易委員會提交。前瞻性陳述本新聞稿中包含的內容自該日起發佈，除非適用法律要求，否則Lyell沒有義務更新此類信息。

聯繫人：

艾倫·羅斯

傳播與投資者關係高級副總裁

erose@lyell.com