虛擬 KOL 投資者活動系列第二部分：回顧 FibroGen Inc. 主辦的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的 FG-3246 開發計劃，2024 年 6 月 26 日星期三

本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的 “前瞻性” 陳述。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們未來財務狀況、業務戰略和計劃以及未來運營管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過 “相信”、“將”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“考慮”、“打算”、“目標”、“項目”、“應該”、“計劃”、“期望”、“預測”、“可能”、“或可能” 等術語來識別，也可以通過這些術語或其他類似表述的否定詞來識別。前瞻性陳述出現在本演示文稿的多個地方，包括有關我們的意圖、信念、預測、展望、分析或當前預期的陳述，這些預期涉及正在進行和計劃中的開發和臨牀試驗、候選產品的潛在安全性、有效性、報銷、便利性或臨牀和藥物經濟效益，以及我們的任何候選產品的潛在市場。前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性、假設和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括我們最近向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告或10-Q表季度報告的風險因素部分中描述的其他風險和不確定性。前瞻性陳述僅代表我們管理層截至本演講之日的信念和假設。除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與前瞻性陳述中的預期存在重大差異的原因。前瞻性陳述

FibroGen的戰略支柱和投資亮點Pamrevlumab發佈的胰腺癌報告，目標是尚未滿足的重大醫療需求，帶來數十億美元的收入機會：ADC=抗體藥物偶聯物；CIA=化療誘發的貧血；IND=研究性新藥；mab=單克隆抗體；mCPRC=轉移性去勢抗性前列腺癌。截至2024年3月31日，Pamrevlumab Pivotal臨牀試驗公佈了2.147億美元的現金、現金等價物、投資和應收賬款。預計將為2026年的運營計劃提供資金。不斷增長的Roxadustat收入和現金流強勁的資產負債表來自roxadustat的收入和現金流不斷增長；在超過40個國家獲得批准，並由阿斯利康和安斯泰來商業化。化療誘發貧血的snda在中國獲得批准，預計將在2024年下半年做出批准決定。FibroGen重新獲得了亞利桑那州地區（不包括中國和韓國）的roxadustat的權利：在LR-MDS患者貧血等適應症方面創造了潛在的合作機會。mcRPC 的早期腫瘤學管線 FG-3246（靶向 CD46 的 ADC）：來自 2024 年多項 1 期研究的數據。2024 年下半年啟動 2 期單一療法劑量優化研究。用於實體瘤的 FG-3165（靶向半乳糖凝集素-9 的單克隆抗體）：2024 年第二季度的 IND 許可。用於實體瘤的 FG-3175（CCR8 靶向單克隆抗體）：2025 年的 IND。Precision PromiseSM 第 2/3 期收入預計在 2024 年中期 LAPIS 第 3 階段收入預計為 2024 年第三季度

拉胡爾·阿格瓦爾醫學博士加州大學舊金山分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心醫學教授加州大學舊金山分校血液學/腫瘤學部 FG-3246 是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。回顧轉移性去勢抵抗性前列腺癌的 FG-3246 開發計劃

拉胡爾·阿格瓦爾博士前列腺癌深度潛水醫學博士拉胡爾·阿格瓦爾

前列腺癌概況美國有340萬男性患有前列腺癌它是僅次於乳腺癌的第二常見癌症類型。約13％的男性在一生中的某個時刻會被診斷出患有前列腺癌雖然大多數被診斷出患有前列腺癌的男性仍然可以長壽，但美國每年有大約6.5萬例藥物可治療的病例，在mcRPC中，癌症已經擴散（轉移）並變成去勢耐藥（mcRPC）的5年存活期約為 30% 4,5 前列腺癌是男性中最常見的癌症，對治療選擇的需求很高延長晚期疾病療法的存活期，延長不符合資格或在ARSI和/或化學療法上進展的患者的存活期，針對在可用治療方案上取得進展的晚期mcRPC患者，確定預測分子標誌物與新療法結合使用以為患者選擇提供信息最佳組合和測序療法最佳組合和測序mcRPC 1中未滿足的最大需求。SEER，2024 年。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html. 2.DRG，2024. 3.Bernal A 等人制藥（巴塞爾）。2024；17（3）：351。4。美國癌症協會 2024. 5.美國國立大學 2024 年。

前列腺癌的診斷和進展概述來源：DRG，2024 年新診斷的低風險和中等風險（激素敏感）新診斷的高風險和 N1M0（激素敏感）生化復發病例生化復發（激素敏感）初級治療後PSA（生化進展）上升並保持激素敏感性儘管繼續接受激素治療初始生化復發時仍有去勢轉移（敏感激素）) 1L 抗轉移性去勢物2L 轉移性去勢抗性 3L+ 轉移性去勢物耐藥性 ~32K 藥物可治療美國 ~21K 藥物可治療美國 ~12K 藥物可治療美國約 12K 藥物可治療美國診斷的事件病例轉移性復發病例非轉移性去勢物耐藥性病例

前列腺癌的診斷和進展概述來源：DRG，2024 年新診斷的低風險和中等風險（激素敏感）新診斷的高風險和 N1M0（激素敏感）生化復發病例生化復發（激素敏感）初級治療後PSA（生化進展）上升並保持激素敏感性儘管繼續接受激素治療初始生化復發時仍有去勢轉移（敏感激素）) 1L 抗轉移去勢物2L 轉移性去勢物耐藥性 3L+ 轉移性去勢耐藥性 ~32K 藥物可治療美國 ~21K 藥物可治療美國 ~12K 藥物可治療美國診斷的復發病例轉移性復發病例 FG-3246 在治療模式中的潛在位置：用於 1L 或 2L mcRPC 中 CD46 高位患者作為單一療法或聯合療法對於 mSI 中在 ARSI 上進展的 1L mcRPC 患者 HSPC 或 nmcRPC 對於 2L 的 mcRPC 患者，在 mcRPC 中進展不超過 1 個 ARSI 且未接受化療的 mcRPC 患者，FG-3246 是一種研究藥物，不是經任何監管機構批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 mcRPC 治療概況

美國食品藥品管理局批准轉移性CRPC的時間表

基於 NCCN 指南版本 3.2024 的 mcRPC 治療算法顏色關鍵縮寫：AR-Tx = AR靶向治療 AA = 阿比特龍 ENZA = 恩扎魯胺 APA = 阿帕魯胺 DARO = 達洛他胺 D = 多西他賽 CABAZ = 卡巴齊他賽 AVPC = 侵略性變體 pcA NEPC = 神經內分泌 pCA lu-psma = 177LU-PSMA-617 Plat = Platinum *MSI-H/DMMR 算法基於 NCCN 指南版本 3.2024 注意：ADT 繼續使用所有組合 Ra-223 Plat NEPC BSC AA 或 ENZA D D Plat Sip-T AA 或 ENZA AA 或 ENZA AA 或 ENZA CABAZ 或 ENZA CABAZ 或 D ENZA CABAZ 或 ENZA CABAZ 或 D ENZA DparPi Pembro Prior 僅限 AR-Tx 僅限 Prior D Preior ar-Tx + D 沒有之前的 AR-Tx 或 D 沒有粘度。mets 未選骨骼僅限 MSI-H*、TMB-H brca/HRM AVPC PSMA+ Ra-223 Sip-T parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Plat Ra-223 parPi Pembro Lat Ra-223 parPi Pembro 免疫療法 AR 靶向療法

ARSI Switch RPF：550萬至850萬靶向療效基準（美國，2024年）的治療格局不斷變化：ARSI Switch RPF：550萬至850萬靶向療效基準（美國，2024年）：ARSI後/化療前的RPF：BRCA月內950萬至1200萬盧卡帕里布*對比AA/ENZA或D（TRITON3）必須是177LU-PS MA-617* 與 ITT 中的 AA/ENZA (PSMAfore) 對比 *該試驗符合主要終點，尚待美國食品藥品管理局批准**納入內臟疾病或可測量的盆外腺病患者。儘管由於研究設計、分析方法、羣體規模、對照組和開發階段的差異，我們無法與其他試驗進行直接比較，但我們鼓勵有機會推出新療法 177lupnt2002* 與 AA/ENZA (SPLASH) Cabozantinib + atezo* 與 AA/ENZA (CONTACT-02) ** NA Active Control

轉移性 CRPC 射線照相無進展存活率的中間終點 PSA50 和 PSA90 反應率客觀反應率唯一獲監管部門批准 BICR 和使用標準標準（PCWG3 + 修改版 RECIST 1.1）的替代終點可用於測定初步抗腫瘤活性可能不適用於所有藥物（例如 radium-223）可用於測定初步抗腫瘤活性需要通過 RECIST 1.1 進行可測量的疾病（僅約 30-40% 的 mCRS 個人電腦)

最近公佈的針對 mcRPC 藥物名稱/公司靶標/MOA 人羣 PSA50 ORR (%) RPC（中位數）或持續時間的研究療法結果 ARX517 Ambrx（現為 JNJ）ADC（安伯他汀）靶向 PSMA 轉移性 CRPC，未選擇生物標誌物，≥ 2 先前全身性用藥 52%（劑量水平 ≥ 2.0 mg/kg）50%（2/4 名患者）未報告 AE 停藥率 3% 3 級 traES 9.2% AMG 509 Amgen BiTE 靶向 STEAP1 轉移性 CRPC，無生物標誌物選擇，至少一個 ARSI，1-2 個先前紫杉烷 59%（較高劑量水平）41%（較高劑量水平下）41%（較高劑量水平時）) 未報告細胞因子釋放、肌痛/眼痛、疲勞、貧血 DS-7300 第一三共ADC（deruxtecan）靶向 B7-H3 轉移 CRPC，未選擇生物標誌物，先前 6 種治療路線的中位數 21%（4/19 分）25%（15/59 可評估點）4.8 個月（3.9 — 5.9）≥ 3 級 TRAE 包括貧血、中性粒細胞減少、腹瀉、噁心/嘔吐 JANX007 Janux BiTE 靶向 PSMA Metastatic CRPC，未選擇生物標誌物 83%（起始步驟 ≥ 0.2 mg，5/6 名患者）未報告未報告細胞因子釋放，其他安全性數據尚未報告雖然我們無法進行直接比較其他試驗由於研究設計、分析方法、羣體規模、對照組和發展階段的差異，我們鼓勵有機會獲得新的治療方法。

Rahul Aggarwal 博士 FG-3246 產品特性和作用機制 FG-3246 是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。

FG-3246 治療性新型抗體藥物偶聯物 (ADC) 靶向抗體：YS5FL 是一種全人源性 IgG1 單克隆抗體，可用於 CD46 的腫瘤選擇性表位有效載荷：MMAE-強效抗微管藥物 CD46 跨膜蛋白對補體系統進行負面調控腫瘤發生期間上調結合 C3b + C4b 幫助腫瘤逃避過度表達的補體依賴性細胞毒性 (CDC) 前列腺癌、結直腸癌和其他實體瘤與正常組織對比 PET46 生物標記物使用與 FG-3246 89Zr 生物標誌物相同的靶向抗體CD46 陽性腫瘤的特異性攝取 FG-3246 — 用於治療 mcRPC 小鼠的潛在首創藥物 Human FG-3246 是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 FG-3246 臨牀數據概述 FG-3246 是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。

Rahul Aggarwal 博士 FOR46-001 對轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mcRPC) 患者第三季度給藥 FG-3246 的 I 期單一療法研究由 FORTIS NCT03575819 FG-3246 贊助和開展的研究是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。

研究概述 1 期研究設計主要終點：評估 FG-3246 在 mcRPC 患者中的安全性和耐受性，確定 mcRPC 患者的 MTD 和/或推薦的 2 期劑量次要終點：表徵 FG-3246、YS5FL 和 MMAE 的 PK、包括 RPF、PSA50 在內的療效和客觀反應率探索性終點：評估 CD46 表達與抗腫瘤活性測定之間的潛在關係 1 期單一療法 1 期、首次人體劑量遞增通過對 mcRPC 劑量遞增患者 FG-3246 的擴展研究，n =33 劑量擴大，n = 23 腺癌，n=18 神經內分泌，n=5 FG-3246 劑量的初始加速滴定

研究概述資格標準根據 PCWG3 標準進行性轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 先前使用至少一種雄激素信號抑制劑（例如阿比特龍、恩扎魯胺）進行治療之前沒有紫杉烷用於治療轉移性 CRPC 先前允許對去勢敏感性疾病的紫杉烷進行劑量擴大 CRPC 組織來自新獲得性或存檔腫瘤樣本的可用性沒有小細胞神經內分泌前列腺癌的組織學證據無需符合資格要求 IHC 表達的 CD46 進行回顧性評估存檔 CRPC 組織上市時市售的單克隆 Ab（克隆 3F1，與 YS5FL 不同的表位）NCT0357819 1 期單一療法

FG-3246-FOR46-001 基線特徵中位年齡、年齡（範圍）69（42 — 81）種族，n 白人/黑人/亞洲人/美洲原住民 43/5/2/1 中位數 PSA，ng/mL（範圍）41（0.2 — 1627）可測疾病（RECIST 1.1），n（%）31（60.8）研究進入時的疾病進展類型，n（%）僅限 PSA 節點（無骨病）骨骼（無 ± 內臟疾病) 內臟 ± 其他部位症狀進展 36 (70.6) 5 (9.8) 26 (51.0) 13 (25.5) 1 (2.0) 先前的治療線路數量，中位數（範圍）5 (2 — 14) 先前的全身治療，n (%) 雄激素缺乏醫用亮氨酸其他 LHRH/GnRH 外科雄激素信號抑制劑比卡魯胺恩扎魯胺阿比特龍其他 Sipuleucel-T 免疫檢查點抑制劑多西他賽（CSPC 設置）其他/研究性 47 (92.2) 46 (90.2) 10 (19.6) 10 (19.6) 4 (7.8) 51 (100) 31 (60.8) 35 (68.6) 36 (70.6) 9 (17.6) 16 (30.6) 1.4) 11 (21.6) 12 (23.5) 13 (25.5) 腺癌研究隊列 (N = 51) 1 期單一療法

安全且耐受性普遍良好的不良事件與其他基於 MMAE 的抗體藥物偶聯物 (ADC) 療法一致周圍神經病變所有等級 — 34.1%，3 級或以上 — 2.3% 中性粒細胞減少所有等級 — 45.5%，3 級或以上 — 36.4% 輸液相關反應所有等級-47.7%，3 級或以上 — 2.3% 無眼部毒性 2.7 mg/kg ajbw 宣佈為 MTD 在研究中；不良反應的數量和嚴重程度與劑量暴露有關 2 期試驗的劑量優化將包括 2 個劑量水平 2.4 mg/kg ajbw 和 1.8 mg/kg ajbw ajbw FG-3246 第 1 階段安全摘要 1 期單一療法

按患者劃分的所有等級 (≥ 10%) 所有等級 N (%) ≥ 3N 級 (%) 疲勞 25 (56.8) 3 (6.8) 體重下降 23 (52.3) 1 (2.3) 輸液相關反應 21 (47.7) 1 (2.3) 噁心 20 (45.5) 0 中性粒細胞減少 20 (45.5) 16 (36.4) 便祕 19 (43.2) 0 食慾下降 16 (36.4) 1 (2.3) 腹瀉 16 (36.4) 0 中性粒細胞計數減少 16 (36.4) 13 (29.5) 白細胞計數下降 16 (36.4) 12 (27.3) 外周神經病變 15 (34.1) 1 (2.3) 貧血 14 (31.8) 3 (6.8) 關節痛 14 (31.8) 0 脱髮 13 (29.5) 0 低白蛋白血癥 11 (25.0) 1 (2.3) 嘔吐 11 (25.0) 0丙氨酸氨基轉移酶增加 10 (22.7) 0 天冬氨酸氨基轉移酶升高 10 (22.7) 0 背痛 10 (22.7) 1 (2.3) 淋巴細胞數量減少 10 (22.7) 3 (6.8) 患者所有等級 (≥ 10%) 所有等級 N (%) ≥ 3N 級 (%) 血鹼性磷酸酶增加 9 (20.5) 1 (2.3) 外周水腫 9 (2.3) 20.5) 0 腹痛 8 (18.2) 0 血肌酐升高 8 (18.2) 0 呼吸困難 8 (18.2) 0 低鈣血癥 8 (18.2) 2 (4.5) 低鉀血癥 8 (18.2) 1 (2.3) 低磷血癥 8 (18.2) 0 四肢疼痛 8 (18.2) 1 (2.3) 頭痛 7 (15.9) 0 低鈉血癥血癥 7 (15.9) 3 (6).8) 周圍感覺神經病變 7 (15.9) 0 發熱 7 (15.9) 0 血液乳酸脱氫酶升高 6 (13.6) 0 低鎂血癥 6 (13.6) 0 淋巴細胞減少 6 (13.6) 1 (2.3) 1 (2.3) 心動過速 6 (13.6) 0 秋季 5 (11.4) 0 失眠 5 (11.4) 0 1 期單一療法 FG-3246 安全概況一致對於其他MMAE-ADCS選定的隊列——安全性（N=44）不良反應的數量和嚴重程度與劑量暴露有關；沒有新的安全信號；所有不良反應均按機構護理標準進行管理。來源：表 14.3.1.3.7 按首選術語遞減頻率劃分的 ≥ 3 級 TEAE 彙總表 14.3.1.3.9 按首選術語遞減頻率分列的所有等級 TEAE 彙總選定隊列：劑量遞增隊列水平 > 1.2 mg/kg，與擴展隊列中的隊列 1（腺癌）相結合

8.7 個月 RPF-可能具有臨牀意義的療效 1 期單一療法中位數 RPF（月）選定隊列（N = 40）：8.7 個月（n = 27：26 PD；和 1 起死亡事件）選定隊列：劑量遞增隊列水平 > 1.2 mg/kg，與擴展隊列的隊列 1（腺癌）相結合

在選定隊列中觀察到有意義的 PSA50 反應，代表臨牀活性 1 期單一療法下降選定隊列（N=39）：PSA 下降> 50%：14（35.9%）PSA 下降超過 50%，至少 2 周後確認：12（30.8%）x 選定隊列：劑量遞增隊列水平 > 1.2 mg/kg，結合隊列 1（腺癌）擴張隊列

選定隊列（N = 25）已確認 ORR 5（20%）完全反應 0 部分反應 5（20%）穩定疾病 15（60%）Prog。Dis 4 (16%) 不確定 1 (4%) 已確認的客觀反應率 RECIST 可評估組（選定隊列）選定隊列：劑量遞增隊列水平 > 1.2 mg/kg，與擴展隊列 1 期單一療法的隊列 1（腺癌）相結合

選定隊列的反應持續時間（DOR）中位腫瘤 DOR（月）選定隊列（N = 25）：7.5（N=5；使用 ORR 時為 5）選定隊列：劑量遞增隊列水平 > 1.2 mg/kg，與擴展隊列 1 期單一療法的隊列 1（腺癌）聯合使用

經過大量預處理的 mcRPC（前期 5 種療法中位數）中的單藥活性 8.7 個月 RPF 目標緩解率 (ORR) 20% 反應持續時間 (DoR) 7.5 個月 PSA50 = 36% 迄今為止安全且耐受性良好為 2/3 期註冊試驗選擇的劑量：1.8 和 2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 2.4 mg/kg 和/或 1.8 mg/kg 及/或 1.8 mg/kg，配合二期 G-CSF 預防，以提供最佳的風險/收益特徵的劑量優化註冊試驗 FG-3246 第 1 期單一療法摘要 1 期單一療法 FG-3246 是一種在研藥物，未獲批准用於由任何監管機構進行營銷。

研究員拉胡爾·阿格瓦爾博士贊助的研究由拉胡爾·阿格瓦爾博士贊助 FG-3246 + Enza 1b 期 ASCO 2024 中期數據 FG-3246 的1b期劑量遞增研究，這是一種靶向CD46腫瘤特異性表位的新型抗體藥物偶聯物，與恩扎魯胺（Enza）聯合治療mcRPC NCT05011188 FG-3246 是一種在研藥物，未經任何監管機構批准上市。

ARSI 上調 mcRPC 中的 CD46 並對 FG-3246 Tx 過敏為聯合療法提供理由 Su 等人，JCI Insight 2018 lncap-c4-2b Du145 CD46 Ctr ADC Ctr ADC Ctr ADC + ASI + CD46 ADC 顯示殺傷力增強（lncap-c4-2b 上的 EC50：13 pM 對比 226 pM）

1b 期主要終點結合恩雜魯胺次要終點的 FG-3246 最大耐受劑量 (MTD) 和推薦的 2 期劑量 (RP2D) PSA50 緩解率 RECIST 1.1 標準的客觀反應率 CTCAE 版本 5.0 不良事件的總體存活頻率和嚴重程度探索性終點：評估... 腫瘤特徵和 AR 轉錄特徵評分與臨牀結果之間的關係。CD46 通過免疫組織化學表達具有臨牀療效的 89zr-dfo-YS5 PET，臨牀結果：1-3 mcI 89ZR-DFO-YS5，PET/CT 成像在注射後 5-7 天在西門子 Biograph Vision PET/CT 掃描儀上進行 PET/CT 成像研究設計：符合 PCWG3 標準的初級、次要和探索性終點患者必須有漸進性 mcRPC，至少有 1 種雄激素信號抑制劑或（ASI）；CRPC 之前沒有紫杉烷，心電圖表現狀態 ≤1。第 1b 階段組合於 2024 年 6 月在 ASCO 上提出

研究設計：試驗示意圖 1b/2 期研究評估 FOR46 與恩雜魯胺聯合治療阿比特龍之前進展後的 mcRPC 患者。劑量增加與擴展（3+3）依賴於 DLT。1b/2 階段治療週期：FOR46 每個週期 21 天和 160mg/d QD 恩扎魯胺 1b 階段 2 期研究前篩查（基線）劑量等級 1：FOR46 2.1mg/kg ENZ 160mg/d 劑量等級 2：FOR46 2.4mg/kg ENZ 160mg/d 劑量等級 -1：FOR46 1.8mg/kg ENZ 160mg/d 第 1 階段累計 N=9 FOR46 MTD ENZ 160mg/d 0 或複合材料 1 迴應 ≥ 2 複合反應研究已結束第 2 階段累計 N=15 MTD1 1最大耐受劑量 (MTD) = 2.1 mg/kg，AJBW 劑量與初級 G-CSF 預防，與 enza 160 mg/天 1b 期組合聯合使用，於 2024 年 6 月在 ASCO 上提交

與治療相關的不良事件導致停止治療的治療相關不良事件包括 LFT（轉氨酶）增高（n=1）、神經病變（2 級）（n=3）和低鈉血癥（n =1）1b 期組合於 2024 年 6 月在 ASCO 上發表

臨牀結果：美國交通部，RPFs在所有劑量水平（N = 17）下，患者的平均治療時間為6個月（範圍：1-18），其中3名患者仍在接受治療。射線照相無進展存活率中位數的初步估計為10.2個月。1b 期聯合治療持續時間 X射線照相無進展存活率於 2024 年 6 月在 ASCO 上發表

臨牀結果：PSA 大多數患者（12/17 可評估，71%）的PSA水平在治療後出現了下降的12名患者（42％）中有5例（42％）在恩扎魯胺上有進展有兩名患者的PSA 1b期組合PSA與基線相比下降≥50％ PSA與基線相比於2024年6月在ASCO上呈現

標記為Zr-89的YS5顯示腫瘤特異性攝取1b期組合軸向PET/CT融合圖像在一名有前列腺癌病史的72歲男性身上獲得89zr-dfo-YS5後5天獲得，此前曾接受過Lupron、阿比特龍和恩扎魯胺的治療，PSA為53.5。PET/CT 顯示骨盆、腹膜後和鎖骨上區域有多個小淋巴結轉移，骨盆中有骨轉移。2024 年 6 月在 ASCO 上展出

FOR46 的 MTD 和推薦的 2 期劑量被確定為 2.1 mg/kg 調整後的體重，聯合恩扎魯胺 160 mg 進行初步的抗腫瘤活性，在 2017 年 12 月（71%）可評估的 pts 中位數下降，第 2 階段正在進行累計，在此期間必須進行 [89Zr]-YS5 PET 成像篩查以確定其在患者選擇中的潛在效用 1b 期結論：FG-3246 + 恩扎魯胺 1b 期組合 FG-3246 是一種研究藥物，未經任何監管機構批准上市。2024 年 6 月在 ASCO 上展出

機會 mcRPC 和生命週期管理 Deyaa Adib，醫學博士 FibroGen 首席醫學官

FG-3246 在 mcRPC 新作用機制和潛在的同類首創機會 ADC 中提供了難得的機會 ADC — 與經過驗證的化療有效載荷相連的新靶標結合了存在於癌細胞（包括前列腺/結直腸癌）上的 CD46 上的獨特表位，但在大多數正常組織中不存在 1 期單一療法療效結果腺癌選定隊列接受 ≥ 1.2 mg/kg：8.7 個月的 PSA 中位數 RPF 下降了大於 50%: 36% ORR：20% 安全概況一致的不良事件與其他基於 MMAE 的 ADC 觀察到的不良事件一致療法 1 3 4 多種癌症類型的潛在機會多系 mcRPC 結直腸腫瘤和其他實體瘤 5 研究 PET 生物標誌物診斷 CD46 生物標誌物診斷 PET46，正在開發用於篩查、患者選擇和富集 2

CD46生物標記物的開發是發展戰略不可分割的一部分。根據早期臨牀數據和競爭激烈的mcRPC市場，可能需要患者選擇生物標誌物來實現前列腺癌的臨牀差異化特徵。估計50％-70％的mcRPC患者將是CD46高PSMA PET生物標誌物對患者預後顯示出積極影響。由於準確性更高，PET生物標誌物目前被認為在前列腺癌中優於CD46 IHC，適用於不適宜的純骨病患者用於 IHC 測試（約 50% 的晚期 mCRPC）探索性 2 期試驗，需要評估 PET46 和 CD46 IHC 在患者選擇方面的效用，並在第 3 期試驗之前選擇最佳患者選擇策略

規劃無縫的 2/3 期 RCT > 2L Pre-Chemo mcRPC 隨機化、劑量優化、生物標誌物驅動、適應性 2/3 期設計：FG-3246 與 ARSI 開關* CD46High 患者的 Ph3：FG-3246 與 ARSI 開關* 開放標籤自適應設計主要 EP：RPF 次要 EP：OS 生物標記物策略：PET46 與 IHC 篩查時強制性 CD46 PET 和 IHC（檔案組織）FG-3246 劑量優化 EP：ORR，DOR 次要 EP：RPF、PSA50、PSA90 探索性：CD46 與 RPF 之間的關聯，ORR 和 PSA50 1:1 隨機劑量級別 1 (N=25) 2.4 mg/kg AJBW 劑量等級 2 (N)=25)：1.8 mg/kg AJBW 關於最佳劑量和生物標誌物的決定 Plus：RPF、PSA50、ORR 和 DOR FG 3246 單一療法的信號 n= ~200 ARSI Switch* n= ~200 *待與 FDA 2024 年夏季第 2 階段第 3 階段 1:1 協商

預化療 mcRPC 和靶標 FG3246 的治療選擇概況 FG-3246 目標產品概況 ARSI switch Chemo PSMA 靶向放射性配體患者羣體 CD46 高精度未選中 PSMA 高精度選中 rpf（月）>1000 萬 560 萬至 640 萬 830 萬 9.5 萬操作系統（月）2860 萬~20m（尚未成熟）1900 萬~19m（尚未成熟）安全性和耐受性：不良事件與其他含有 ADC 的 MMAE 相似 FG-3246 FG-3246 相比更好 FG-3246 與每 3 周給藥和給藥一次 PO 每天兩次靜脈注射，每6周最多6劑的患者每療程的費用北美約18.6萬美元（2024年）（Xtandi）約6.2萬美元（2024年）（6.2k x 10個週期，品牌）約273k（2024）參考文獻內部估計 psmaFore、SPLASH KEYNOTE-921 psmaFore、SPLASH 儘管由於研究設計、分析方法、種羣規模、對照組和開發階段的差異，我們無法與其他試驗進行直接比較，但我們受到鼓勵有機會獲得新的治療方法

加快化療前 mcRPC 的註冊路徑在 CD46 高患者的化療前 mcRPC 中建立 FG-3246（單一療法和聯合療法）將 PET46 生物標誌物確立為護理診斷的標準通過進入疾病的早期階段擴大前列腺癌的足跡在其他實體瘤類型（例如 R/R mCRC）中啟動其他實體瘤類型（例如 R/R mCRC）探索新組合和其他實體瘤 FG-3246 和 PET46 生物標誌物——願景和戰略視野 1：建立地平線 2：擴展視野 3：探索

問答環節

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