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歐洲藥品管理局接受Jemperli（dostarlimab）與化療聯合使用的申請，以擴大所有初發、晚期或復發子宮內膜癌患者的使用範圍。

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Regulatory 申請由第三階段 RUBY 試驗的第 1 部分的統計上顯著和臨牀有效的無進展生存和總生存數據支持。

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與化療聯合使用的 dostarlimab 是唯一為廣泛患者羣體顯示較顯著且臨牀有效的總體生存益處的免疫腫瘤治療法。

GSK plc（LSE/NYSE: GSK）今日宣佈，歐洲醫藥品評估局（EMA）已接受 Jemperli（dostarlimab）與標準治療化療（卡鉑和紫杉醇）聯合使用的申請，以擴大初發、晚期或復發子宮內膜癌所有成年患者的使用範圍。EMA 的人用藥品委員會將開始正式審查程序，以向歐洲委員會提出建議，並預計在 2025 年上半年獲批。

目前在歐盟，Jemperli 與卡鉑和紫杉醇聯合使用的適應症是：對於需要系統治療的搭配微衞星不匹配缺陷 (dMMR) 或微衞星不穩定 (MSI-H) 原發性晚期或複發性子宮內膜癌成年患者治療。如果該新申請獲得批准，dostarlimab 將擴大到所有原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者，無論其生物標誌物類型如何，包括那些目前在歐盟中沒有核準的一線免疫治療方案。

該申請是基於第一階段 RUBY 三期試驗結果。試驗達到了研究者評估的無進展生存 (PFS) 的主要終點和總生存 (OS)，在使用 dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇治療的所有患者總體人羣中，與僅化療組相比，表現出了統計學意義和臨牀意義的益處。RUBY 第 1 部分是唯一在這種患者羣體中顯示明顯總生存益處的臨牀試驗。RUBY 的安全性和耐受性分析顯示，dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇的安全性平均符合已知單一治療劑的安全性特點。

全球婦科腫瘤學會（Society of Gynecologic Oncology）於 2024 年 3 月 16 日公佈了總生存數據，這些數據已在《 Annals of Oncology》於 2024 年 6 月 9 日發表[2]。

子宮內膜癌發生在子宮內膜中，是發達國家最常見的婦科癌症，在全球每年報告大約 41.7 萬例新病例[3]，發病率預計在 2020 年至 2040 年間將增長近 40%[4],[5]。在歐洲，每年估計有約 12.1 萬人被診斷為初發、晚期或複發性子宮內膜癌[6]。大約有 15% 到 20% 的子宮內膜癌患者將在診斷時確診為晚期病變[7]。在初發、晚期或複發性子宮內膜癌中，大約有 70%-75% 的患者為 MMRp/MSS 腫瘤[8]。

RUBY 是一項二部分的全球、隨機、雙盲、多中心三期試驗，涉及初發、晚期或複發性子宮內膜癌患者。第 1 部分正在評估 dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇與 dostarlimab 後續聯用療法與卡鉑-紫杉醇加安慰劑後續聯用療法進行對比。第 2 部分評估 dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇和 dostarlimab 加尼拉帕尼與卡鉑-紫杉醇加安慰劑和安慰劑後續聯用療法。

第一階段的雙重主要終點為基於實體瘤反應評估標準 v1.1 的研究者評估 PFS 和 OS。統計分析計劃包括預先確定的 dMMR/MSI-H 和整體人羣 PFS 分析以及整體人羣 OS 分析。還進行了預先規定的 MMRp/MSS 人羣的 PFS 和 OS 探索性分析，以及 dMMR/MSI-H 人羣 OS 的分析。RUBY 第 1 部分包括了常被排除於臨牀試驗之外的組織學類型，其中約 10% 的患者患有肉瘤，並有 20% 的患者患有漿液性癌症。

第 2 部分的主要終點是整體人羣的研究者評估 PFS，隨後是 MMRp/MSS 人羣 PFS 和整體人羣 OS。第 1 和第 2 部分的附加次要終點包括盲性獨立的中央評估的 PFS，PFS2，總體反應率，反應持續時間，疾病控制率，患者報告的結果以及安全性和耐受性

RUBY 是歐洲婦科腫瘤試驗組織網絡的國際合作項目，該研究網絡是歐洲婦科腫瘤學會（ESGO）的研究網絡，由 31 個歐洲國家的 22 個試驗組成，執行協作臨牀試驗，以及 GOG 基金會，這是一個致力於在婦科腫瘤學領域變革治療標準的非營利性組織。

Jemperli 是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷抗體，是 GSK 正在進行的免疫腫瘤學研究和開發計劃的中心。強大的臨牀試驗計劃包括對 Jemperli 的研究以及在婦科、結直腸和肺癌等領域與其他治療方法的聯合應用，以及在其他有可能產生轉型性結果的領域。Jemperli 是首個在原發性晚期或複發性 dMMR/MSI-H 子宮內膜癌一線使用，與化療聯合使用的免疫腫瘤治療法通過了審批。

在美國，Jemperli 與卡鉑和紫杉醇聯合使用的適應症為：美國 FDA 批准的試驗檢測方法確定的 dMMR 或 MSI-H 且不適合根治性手術或放療的主發或復發子宮內膜癌成年患者，首選法藥物治療。後續使用 Jemperli 作為單獨治療。後續使用為一種美國 FDA 批准的加速批准，基於腫瘤反應率和反應持續時間。對於後續治療沒有令人滿意的替代方案的 dMMR 複發性或晚期固體腫瘤患者，Jemperli 也是適應的。

Jemperli 由 AnaptysBio 公司發現，並在2014年3月簽訂的一項合作和獨家許可協議中授權給 TESARO 公司。根據該協議，GSK 負責繼續研究、開發、商業化和生產 Jemperli 和 cobolimab（GSK4069889），TIM-3 拮抗劑。

- 與紫杉醇-卡鉑聯合用於治療成人中的微衞星不匹配（dMMR）/微衞星不穩定性高（MSI-H）原發性晚期或複發性子宮內膜癌患者，且為進行全身治療的候選者；

- 作為單藥療法用於治療經過鉑類方案治療但疾病進展的成人患者的mismatch repair deficient (dMMR) / microsatellite instability-high (MSI-H)複發性或晚期子宮內膜癌。

請參閲Jemperli EMA參考信息以獲取歐盟的完整藥物不良事件列表和完整重要安全信息，鏈接為： https://www.ema.europa.eu/zh/medicines/human/EPAR/jemperli.

腫瘤學是葛蘭素史克新興的治療領域，我們致力於通過突破性免疫腫瘤學和腫瘤細胞靶向療法，最大限度地提高患者的生存率，目前專注於血液惡性腫瘤、婦科腫瘤和其他實體瘤領域。

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[1] https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/

[2] Powell MA，Bjørge L，Willmott L等， ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY隨機試驗中接受dostarlimab 加卡鉑-紫杉醇治療的子宮內膜癌患者的總生存率，Annals of Oncology.2024。doi：https:// do in.org/10.1016/j.annonc.2024.05.546。

[3] Faizan U,Muppidi V.子宮內膜癌。[更新 2022年9月5日]。在：StatPearls[互聯網]。特里斯島（FL）：StatPearls Publishing；2022年1月—。可在： www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/。

[5] International Research on Cancer. 全球癌症觀察。Cancer Tomorrow。 gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/。2022年7月13日訪問。

[6] Concin N，Matias-Guiu X，Vergote I等， et al ESGO/ESTRO/ESP指南治療子宮內膜癌患者的管理方法。國際 Gynecologic Cancer 2021年31：12-39。

[7] cmp設備：CancerMPact®患者測量於2023年3月，Cerner Enviza。可在www.cancermpact.com獲取。2024年2月29日訪問。

根據1934年證券交易法的要求，簽署人已經得到適當授權，代表註冊人在其名義上籤署了這份報告。

	GSK股份有限公司
	（申報人）

日期：2024年6月24日

	代表：維多利亞·懷特 --------------------------

	維多利亞·懷特
	葛蘭素史克代表授權簽署人
	代表GSK股份有限公司