8• IL-1是炎症過程的中心驅動-激活產生促炎細胞因子，包括IL-6，TNF-和IL-17的免疫細胞•阻斷IL-1已在許多炎性疾病中得到證明是有效和安全的，包括Hidradenitis Suppurativa（HS）2• IL-1參與許多自身免疫和自身炎症性疾病的發病機制Interleukin-1 Blockade內皮細胞減少白細胞粘附，增加凝血， 炎症介質和致熱素 前列腺素產生 平滑肌細胞 減少增殖，產生炎症介質 肝細胞 減少急性階段 反應：纖維蛋白原， 原纖維蛋白活化 抑制劑，CRP 白細胞 IL-6 1. Dinarello CA。 Immunol Rev。2018;281（1）：8-27 2. Kany S等。 Int J Mol Sci。2019;20（23）：6008 IL-1是炎症性疾病中經過驗證的靶點，在炎症性疾病中起到減輕中性粒細胞反應的作用

9 Hidradenitis Suppurativa（HS）

10•慢性，常常令人殘疾的炎性皮膚病-在腋下、在腹股溝和其他部位會形成腫塊、膿腫和疤痕•目前的治療方法:-抗生素-視黃醇-類固醇-局部，口服，注射-卡諾因兮多，Humira• HS在歐洲-美國人口中的患病率預計為0.7-1.2％1 Hidradenitis Suppurativa（HS）1. Nguyen TV等。 J Eur Acad Dermatol Venereol。2021年35（1）：50-61 2. Ngan V等。 汗腺膿瘍。 DermNet。2024年2月16日訪問。https://dermnetnz.org/topics/hidradenitis-suppurativa Hurley階段1-3（a-c）和疤痕性毛囊炎（d） c d a b

11 • HS中的炎症級聯反應是被各種外部刺激所觸發的 - 吸煙、菌羣失衡或機械壓力 • IL-1β 是導致毛囊皮脂腺單元破壞的炎症級聯反應的關鍵驅動因素 - 皮損中IL-1β水平升高2,3 - 遺傳相關4 - 使用抗IL-1藥物觀察到了臨牀效益。IL-1β 在 HS 的病理生理中有很強的相關性 。1.Calabrese L，等。Biomolecules.2024;14 (2):175 2.Vossen ARJV，等。J Invest Dermatol. 2020;140(7):1463-1466.e2 3.Kelly G，等。Br J Dermatol. 2015;173(6):1431-1439 4.Marzano AV，等。皮膚科學.2022;238(5): 860-869.DAMPs,損傷相關分子模式; DC，樹突狀細胞; IL，白細胞介素; IL-R，白細胞介素受體; PAMPs，病原體相關分子模式。

12 近期 HS 試驗中生物製品的基線患者特徵 Lutikizumab試驗招募的患者比競爭對手試驗中更重1. Kimball AB et al. N Engl J Med. 2016;375:422-34; 2. Kimball AB et al. Lancet. 2023;401:747-7613；3.在2023年3月17日至21日於美國新奧爾良舉行的美國皮膚科學會(AAD2023)會議及2023年10月11日至14日於德國柏林舉行的2023年歐洲皮膚科學和性病學會(EADV 2023)會議上的發表 4. 研發展示-結果MIRA試驗2023年6月26日Https://ir.moonlaketx.com/static-files/86c71a51-5836-4f1c-9a2c-45e440a50d75 5.Kimball AB等人。在美國皮膚科學會議(AAD2024)上發表的演講,時間為2024年3月8日至12日,地點為加州聖地亞哥。lutikizumab NCT051396025 sonelokimab MIRA4 bimekizumab BE HEARD I/II3 secukinumab SUNSHINE/SUNRISE2 adalimumab PIONEER I/II1 患者特徵 37.0-39.537.636.7/36.635.5– 37.334.9–37.8年齡(歲)，平均 53.8-67.659.8 63.0/50.754–57 59.5–69.3 性別，女性，% 64.9-88.985.077.8/81.574–8175.8–87.7 種族，白人，% 33.0-34.133.733.8/32.331.4–32.831.3–34.5 BMI, kg/m2, 平均 24.3-46.246.643.0/48.150–5852.9–67.3 抽煙，目前， % 10.0-13.28.59.0/7.06.6–8.28.8–9.9 HS年限，平均 11.4-17.0 5.7-8.7 14.03.516/16.53.8/3.4 12.6-13.93.2-3.610.7-14.43.0-4.6 病變，平均 -AN計數-DT 25.6-35.1 64.9-74.4 0 63.7 36.3 0 50.3/61.149.7/38.9 2-6 51-60 28-460 52.3-54.645.4-47.7 Hurley階段， % - I - II - III 100 TNF 失敗入組標準17.525.0/13.220-260以往生物製品的使用，%

13 Lutikizumab在TNF-α治療失敗的重度患者羣中，其療效與其他藥物相當1 HiSCR75觀察到較低的反應率，先前使用生物製品或Hurley階段32-41. Kimball AB等。在美國皮膚科學會議上介紹;2024年3月8日至12日;聖迭戈，CA。2. Kimball AB，等。補充。N Engl J Med。2016；375（5）：422-434 3. Sayed，等。海歐洲皮膚病和性病學會大會海歐洲皮膚病和性病學會大會;2023年10月11日至14日。柏林，德國。4. Zouboulis CC，等。Br J Dermatol。在線發表。2024年3月12日。Doi:10.1093/bjd/ljae098 HiSCR50

14 • 第二階段，伯美單抗(Bimekizumab) (NCT04019041)1-中度至重度 Hidradenitis 滲出 • 負荷劑量，然後每週400mg或每2周400mg -主要終點：周HiSCR50；未能證明療效 • 第二階段，伯美單抗(NCT04988308)2-中度至重度HS -主要終點：周16 HiSCR50-研究由於中期分析達到了主要終點的無效標準而提前終止(不如安慰劑好) IL-1α不太可能成為HS病理生理的重要驅動因素Https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308 1.臨牀試驗。gov標識符:NCT04988308.更新日期:2023年11月13日。2024年3月24日。 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308NCT04019041 2.臨牀試驗。gov標識符：NCT04019041。2023年7月27日更新。2024年3月24日。 https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT04988308: // 第1部分：阿達利珠單抗(N =35) 第1部分：伯美單抗(N =35) 第1部分：安慰劑(N =35)57.137.137.1主要終點參與者在第16周達到Hidradenitis Suppurativa臨牀反應-50(HiSCR50)的百分比40.025.725.7關鍵次要終點參與者在第16周達到HiSCR75的百分比

15 MAS825可能為HS中IL-1β提供進一步的臨牀證據1.臨牀試驗。gov標識符 :NCT03827798.更新於2023年1月21日。2024年3月24日。https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT03827798 2. Kimball AB，等。在美國皮膚病科學會議上發表的演講;2024年3月8日至12日;聖迭戈，CA。• 諾華MAS825是IL-1β和IL-18的雙特異性抑制劑• MAS825臂在HS1,2的安慰劑對照平臺試驗中獲得成功• 據我們所知，沒有其他IL-18的臨牀驗證抑制在HS方面 • 與IL-1β不同，IL-18在HS的病理生理中沒有被強烈地涉及

16 • 估計28%的HS病例為Hurley 2期，另有4%為Hurley 3期 • 存在需要改進治療選項的大量患者羣1. 由生物技術價值顧問獨立進行的市場分析2. Nguyen TV，等。J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021年；35（1）：50-61 3. Garg A，等。 JAMA Dermatol. 2017年；153（8）：760-764 4. UpToDate截至02/15/24 • 美國約有0.7-1.2%的人患有HS，儘管有些估計高達2-4%的2個潛在市場 · HS似乎被低估和低報，據估計，衞生記錄中報告病例的比例僅為美國總人口的0.1%3 · 我們認為，為了實現最佳結果的個體化治療，需要獲得多種靶向多個目標的治療方法。廣泛存在HS未滿足需求 全球HS市場的銷售潛力達到數十億美元，多種已批准產品的發起者預計年銷售額為15-30億美元1 美國約有240-400萬人患有HS，其中大約105,000人是Hurley 2/3 HS的患者，約有330,000人被診斷出患有HS

在使用AVTX-009治療分泌性汗腺炎患者時，需遵守17個主要輔助和探索性終點。其中的主要轉換點包括：•不良反應（AE）及耐受性•HiSCR50、HiSCR90•International HS Severity Score System（IHS4）•AN Count，Draining Fistula Count•患者對皮膚疼痛的全球評估（PGA Skin Pain）（NRS30）•爆發程度超過50%的受試者•ADA探索終點： •PK•HiSQOL，DLQI，PHQ-9•生物標誌物——CRP，IL-6，潛在的其他生物標誌物•HS的症狀和體徵在基線前至少6個月內，由研究者確定。•基線時總膿瘡和炎性結節（AN）計數>5，同時必須在至少2個不同的解剖學區域內存在HS病變，其中至少一個是Hurley第2或第3階段。•未失敗的抗TNF療法[抗TNF 原位而未曾失敗]的患者數量將受限於約40％，其餘則必須在調查人員的意見下失敗於抗TNF治療。主要納入標準主要研究終點主要終點：16周的分泌性汗腺炎臨牀反應HiSCR75的受試者百分比定義為：總膿瘡和炎性結節（AN）計數至少減少75％，無增加膿瘡計數和無增加排膿拳的計數與基線相對This imageOpen în Google 翻譯反式炒股Loading Dose 600mg然後每4周皮下注射一次AVTX-009Loading Dose 300mg然後每2周皮下注射一次AVTX-009安慰劑6周安全隨訪0 2 4 8 10 12 14日-28至-7日EOT（第16周）EOS（第20周）第6周主要終點第16周HiSCR 75試驗具有80％的功率，可展示每個單獨武器的HiSCR75響應（基於lutikizumab第2期HiSCR75）

18個潛在的額外指示

•IL-1β在IBD炎症中起着核心作用-IL-1β在炎症小體活化後產生-失調的炎性小體活化與克羅恩病的發病機制有關•IL-1驅動的基質-中性粒細胞相互作用定義了一部分不對當前治療方法產生反應的患者2,3•患有IBD和HS的重疊病人觀察到IL-1β在IBD中的角色：//doi.org/10.3389/fimmu.2018.02566 1.Mao L等。 2018年3月8日；9：2566 2.Friedrich M等。 2021年；27（11）：1970-1981 3.Cader MZ，Kaser A。 2021年；27（11）：1870-1871 4.Chen WT，Chi CC。 JAMA Dermatol。 2019；155（9）：1022-1027 5。張M等。 World J Clin Cases。 2021年；9（15）：3506-3516

腸炎治療的目標是緩解-目前的治療只能讓少數IBD患者緩解•AbbVie計劃評估lutikizumab，雙變量域白細胞介素（IL）1/1拮抗劑，作為UC的單獨治療劑和與SKYRIZI相結合治療克羅恩病。“…我們認為lutikizumab有潛力與其他藥物結合使用，提供具有轉化性的療效水平在IBD中。我們計劃在後期開始使用lutikizumab和Skyrizi的組合方法。 .。”-來自AbbVie第4季度23年業績會電話會議記錄。•單獨抑制IL-1β可能比解決未經驗證（IL-18）或已知不貢獻於療效的目標（IL-1）的雙特異性更有效•有機會通過抗IL-1β作為單獨療法和聯合療法提供更高的治療效果 。IBD的最新IL-1試驗啟動

執行摘要

•在HS中潛在獲得最佳疾病特徵-高效力和良好的半衰期可能允許改進療效和方便的劑量給予-在其他自身免疫性疾病中有潛力•支持IL-1β治療HS的關鍵臨牀證據-在一項大型、良好控制的第2期試驗（NCT05139602）中，lutikizumab證實了HS中IL-1β的靶向作用。儘管患者羣體更嚴重，但其療效與其他HS治療相當。1-臨牀證據表明抗IL-1α治療在HS中無效2,3-MAS825（IL-1/IL-18雙特異性）在一項第2期隨機對照研究（NCT03827798）中取得了積極結果45-單一特異性IL-1β抑制可能優於解決未經驗證（IL-18）或已知不貢獻於療效的雙特異性-我們認為AVTX-009在HS方面成功的可能性很高•HS預計成為億級市場•HS業績前線預計在2026年•預計現金流入到2027年

附錄

財務和投資者信息 1基於100萬普通股、22.4萬普通股優先轉換可轉換不投票的C級普通股、1200萬普通股延續的股權認購權證和7,513股普通股延續的授予了股票期權。在獲得Avalo股東批准後，每股轉換不投票的C類優先股將自動轉換為1,000股Avalo普通股，受到某些有益所有權限制。於2024年3月28日發行了約1,200萬個認股權證，其行權價格約為每股$5.80，對應着最多$6940萬的總收益。這些認股權證可在發生某些有利於每個持有人的持有有益所有權限制的情況下，行權購買普通股，或等額(按照轉換為普通股的金額)的不投票可轉換優先股份，在AVTX-009的分泌性汗腺炎進入第2期試驗的第一個患者接受治療時，不論是五年後還是30天后，都將到期。納斯達克：AVTX以下數據截至2024年3月31日•現金及現金等價物-1.102億美元•預計現金流入到2027年•已發行普通股-100萬•完全稀釋後的股票數-35.4萬1

納斯達克：AVTX www.avalotx.com