美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式 10-K

(標記一)

☒ 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的年度報告

截至本財政年度止3月31日，2024

或

☐根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的過渡報告

委託文件編號：001-35776

ACASTI製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

103卡內基中心套房300

普林斯頓, 新澤西 08540

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：818-839-4378

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

如果註冊人無需根據該法案第13或15（d）條提交報告，則通過勾選標記進行驗證。是的 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

通過勾選標記檢查註冊人是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C.）第404（b）條對其財務報告內部控制有效性的評估7262（b））由編制或發佈審計報告的註冊會計師事務所執行。是的 沒有 ☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

☐ 通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見1934年證券交易法規則12 b-2）。是的 沒有 ☒

登記人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於登記人普通股在其最近一次上市的最後一個營業日的收盤價據納斯達克證券市場有限責任公司報道，第二財年的淨利潤約為美元17,617,435。登記人的已發行普通股數量，每股無面值，截至2024年6月21日，曾經是9,399,404.

審計師事務所ID：185審計師姓名：畢馬威會計師事務所審計師位置：費城、賓夕法尼亞州、美國

前審計師事務所Id：1263 審計師名稱：Ernst & Young LLP 審計員地點：加拿大QC蒙特利爾

ACASTI製藥公司

表格10-K

截至2024年3月31日的財年

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

本10-K表格年度報告包含可能是加拿大證券法含義內的前瞻性信息和美國聯邦證券法含義內的前瞻性陳述的信息，我們在本10-K表格年度報告中將這兩者稱為前瞻性信息。前瞻性信息可以通過使用“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“意圖”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等術語來識別，或涉及不是對當前或歷史事實陳述的事項的其他類似表達。本10-K表格年度報告中的前瞻性信息包括（除其他外）有關以下方面的信息或陳述：

此外，本年度報告(Form 10-K)中的前瞻性陳述會受到許多已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，其中許多風險、不確定性和其他因素是我們無法控制的，這些因素可能會導致我們的實際結果和發展與前瞻性陳述中披露或暗示的情況大不相同，其中包括：

本年度報告中關於Form 10-K的所有前瞻性陳述均受此警示聲明的限制。我們不能保證我們預期的結果或發展將會實現，或者即使實質上實現了，也不能保證它們會對我們預期的業務、財務狀況或運營結果產生後果或影響。因此，您不應過度依賴前瞻性陳述。除非適用法律另有要求，否則我們不承諾因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述。所有前瞻性陳述都是截至本年度報告之日作出的。

除另有説明外，本年度報告中的所有金額均以美元表示。“$”和“U.S.$”指的是美元，而“C$”或“CAD$”指的是加拿大元。

除另有説明外，本年度報告中提及的“Acasti”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指Acasti Pharma Inc.及其合併子公司。

風險因素摘要

以下概述的風險因素可能會對我們的業務、經營業績和/或財務狀況造成重大損害，損害我們的未來前景和/或導致我們的普通股價格下跌。如需瞭解更多信息，請參閲“第1A項。10-K表中的“風險因素”可能影響我們的業務、經營業績和財務狀況的重大風險包括但不一定限於以下幾點：

與我們業務有關的風險因素

與我們產品的開發、測試和商業化相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們對第三方的依賴相關的風險

涉税風險

與我們普通股所有權相關的風險

關於反向股票拆分的説明

為了遵守納斯達克上市規則5550（a）（2），該公司對其授權和發行的A類普通股（每股無面值）進行了反向股票拆分，比例為1比6，自2023年7月10日起生效。除非另有説明，否則我們已在此反映了反向股票分割。

第一部分

項目1.業務

概述

我們專注於開發和商業化治療罕見和孤兒疾病的產品，這些產品有可能通過使用我們的新型藥物輸送技術來改善臨牀結果。我們尋求將新的專利配方應用於獲得批准和上市的藥物化合物，以實現更高的療效、更快的起效、更少的副作用、更方便的藥物輸送和更高的患者依從性；所有這些都可以改善患者的結果。Acasti正在開發的候選藥物中使用的活性藥物成分可能已經被批准用於目標適應症，或者可能被重新用於新的適應症。

這些上市化合物現有的眾所周知的有效性和安全性為我們提供了機會，利用聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)下的第505(B)(2)條監管途徑來開發我們的這些藥物的重新配方版本，因此可能提供一條潛在的更短的監管批准途徑。根據第505(B)(2)條，如果能夠通過美國食品和藥物管理局(FDA)以前的經驗或現有和公認的科學文獻充分支持一種產品的安全性和有效性，就可以消除進行新藥候選藥物可能需要的一些臨牀前研究和臨牀試驗的需要。

我們的治療流程由三種獨特的臨牀階段候選藥物組成，由全球不同司法管轄區的40多項已授予和正在申請的專利組成的知識產權組合提供支持。這些候選藥物旨在通過將專利製劑和藥物輸送技術應用於現有的藥物化合物來改善目前的護理標準，或為目前未獲批准的療法的疾病提供治療，從而改善罕見和孤兒疾病的臨牀結果。

我們認為，罕見疾病是藥物開發的一個有吸引力的領域，我們仍然有機會利用已經獲得批准的藥物，這些藥物已經建立了安全概況和臨牀經驗，以潛在地解決重大的未得到滿足的醫療需求。尋求罕見疾病治療的一個關鍵優勢是有可能獲得FDA的孤兒藥物稱號(“ODD”)。我們的三種候選藥物獲得了奇怪的地位，前提是新藥申請(“NDA”)批准符合某些條件。ODD規定，只要滿足某些條件，上市後在美國的營銷排他性為七年，並有可能更快地進行監管審查。奇數狀態還可以導致在獲得上市批准後，在美國進行的臨牀開發成本的高達50%的税收抵免，以及NDA費用的免除，我們估計這可以為我們的主要候選藥物GTX-104節省約320萬美元。開發治療罕見疾病的藥物通常可以進行規模更易管理的臨牀試驗，可能需要更小、更有針對性的商業基礎設施。

我們針對藥物開發的具體疾病是眾所周知的，儘管患有這種疾病的患者人口可能仍然得不到可用的治療方法，或者在某些情況下，批准的治療方法尚不存在。我們的目標是有效地治療由這些潛在疾病引起的虛弱症狀。

我們的主要候選藥物：

其他候選流水線藥物：

2023年5月，我們宣佈了優先開發GTX-104的戰略決定，目標是將候選產品推向商業化，同時儘可能節省資源，高效地完成開發。我們估計，考慮到完成GTX-104的開發和潛在的商業推出的時間表，GTX-102和GTX-101的臨牀開發可能至少推遲三年，從2023年4月開始。GTX-102和GTX-101的進一步開發將在我們獲得額外資金或與第三方達成許可或銷售的戰略合作伙伴關係時進行。

推遲進一步開發GTX-102和GTX-101的決定引發了對我們截至2023年3月31日的無形資產的全面減值審查。鑑於時間較長，我們增加了用於對相關資產進行估值的貼現率，以確認與優先考慮一項資產而不是其他資產相關的額外風險、由於可用資源有限而對項目進行的融資以及保留現金以儘可能推進GTX-104的必要性、可能在三年內出現的潛在競爭對手預付款、影響到像我們這樣的小型開發公司的普遍市場蕭條，以及資本市場可用資金被稀釋和支出高得令人望而卻步的情況。提高貼現率大大減少了每個推遲的項目的貼現現金流量值。因此，在截至2023年3月31日的年度，我們分別記錄了與GTX-102和GTX-101相關的減值費用2,270萬美元和6,000,000美元，以及對與該等資產直接相關的遞延税項和商譽進行的進一步調整。總減值費用為3,350萬美元。我們仍然相信，當開發恢復時，GTX-102和GTX-101最終可能會提供重大價值，如果獲得批准，將成功商業化。

我們的管理團隊在藥物配方和給藥研發、臨牀和藥物開發和製造、監管事務和業務發展方面擁有豐富的經驗，並精通後期藥物開發和商業化。重要的是，我們的團隊由具有深厚專業知識的行業專業人士組成，其中包括世界知名的執業神經外科醫生兼科學家和在ASAH方面備受尊敬的權威人士，以及產品開發、化學、製造和控制(CMC)、GTX-104全球第二階段和第三階段試驗的規劃、實施、管理和執行，以及藥物商業化。

GTX-104概述

尼莫地平於1988年獲得FDA批准，是臨牀上唯一被證明可以改善ASAH患者神經預後的藥物。它只在美國以非專利口服膠囊和品牌口服液的形式出售，名為NYMALIZE®，由Arbor PharmPharmticals(2021年9月被Azity PharmPharmticals收購)製造和銷售。尼莫地平具有較高的親脂性，具有較差的水溶性和較高的滲透性。此外，口服尼莫地平具有劑量限制性副作用，如低血壓、吸收不良和由於高首過代謝而導致的低生物利用度，以及由於食物效應顯著降低生物利用度而導致給藥窗口狹窄。由於這些問題，口服尼莫地平的血藥濃度可能非常不穩定，這使得控制ASAH患者的血壓變得困難。尼莫地平膠囊也很難服用，特別是對昏迷患者或吞嚥能力受損的患者。同時使用CYP3A抑制劑是禁忌的(尼莫地平膠囊PI)。

尼莫地平是一種可注射形式的尼莫地平，由拜耳醫療保健公司生產。它在歐洲和其他受監管的市場(但不是在美國)獲得批准。由於其有機溶劑含量較高，即23.7%乙醇和17%聚乙二醇400(NIMOTOP SmPC)，對ASAH患者的應用有限。

GTX-104的主要潛在優勢包括：

與普通尼莫地平膠囊或NYMALIZE相比，GTX-104可以提供更方便的給藥模式。在昏迷患者中，對於尼莫地平膠囊和NYMALIZE，GTX-104都是作為靜脈輸液使用，而不是每四個小時通過鼻胃管口服。因此，GTX-104可以通過潛在地減少與劑量相關的護理負擔而對患者護理做出重大貢獻。更方便、持續和一致的劑量也可以降低用藥錯誤的風險。此外，如下面的圖表所示，我們進行的兩項PK研究表明，與口服尼莫地平相比，GTX-104具有提供更好的生物利用度的潛力，並顯示出較低的受試者間和受試者內變異性，後者被假設為限制低血壓風險並更好地達到所需的治療濃度。在口服膠囊後，觀察到的變異性比靜脈輸注更高(口服膠囊後，尼莫地平穩態暴露變異性為37.5%，而靜脈輸注GTX-104後為15.5%)。由於其IV配方，我們還預計GTX-104將減少某些藥物-藥物相互作用和食品效應。

儘管尼莫地平對康復有積極影響，但醫生經常必須停止患者口服尼莫地平，主要是因為低血壓發作不能通過滴定口服形式的藥物來控制。使用GTX-104有可能避免停藥，因為GTX-104的靜脈注射，可能會降低需要仔細注意尼莫地平用藥時間的複雜性，至少在飯前一小時或飯後兩小時。此外，與口服或鼻胃管相比，昏迷患者通過靜脈給藥時可能會得到更穩定的尼莫地平濃度。更穩定的劑量有望導致血管痙攣的減少，以及對低血壓更好、更一致的管理。正如下表所總結的那樣，我們還預計，通過使用GTX-104更有效地控制血壓，可以減少血管加壓劑等搶救療法的使用，以及使用血管造影儀套件等昂貴的醫院資源。減少血管痙攣的發生率可能會導致更短的住院時間和更好的結果。

關於動脈瘤性蛛網膜下腔出血(ASAH)

ASAH在大腦和頭骨之間的蛛網膜下腔內的大腦表面出血，那裏有供應大腦的血管。這種出血的主要原因是動脈瘤破裂。結果是一種相對不常見的中風類型(ASAH)，約佔所有中風的5%，發病率為每10萬人年6例(Becske，2018)。

與老年人中更常見的缺血性中風類型不同，ASAH通常發生在相對年輕的年齡，大約一半的受影響患者年齡在60歲以下(Becske，2018)。大約10%至15%的ASAH患者在到達醫院之前死亡(Rinkel，2016)，那些在出血後最初幾個小時存活的患者入院或轉移到三級護理中心，有很高的併發症風險，包括再出血和遲發性腦缺血(DCI)。影響心血管、肺和腎功能的全身性表現是DCI的常見表現，常常使治療複雜化。約70%的ASAH患者死亡或永久殘疾，出血後一週、三個月、一年和五年的死亡率分別為8.7%、18.4%、22.9%和29%。在那些在最初一個月存活下來的人中，有一半仍然永久依賴照顧者來維持日常生活(Becske，2018和Steven 2020)。

根據第三方市場調查，我們估計美國每年約有50,000人患有ASAH，ASAH在美國的潛在市場總額約為3億美元。據估計，中國每年有150,000名ASAH患者，歐盟約有55,000名患者。ASAH治療中未得到滿足的需求以及GTX-104解決當前護理標準局限性的潛力是我們在2023年10月4日主辦的一次關鍵意見領袖活動的主題。在一項獨立的市場調查中，我們對擁有全面或高級卒中中心認證的機構的醫院管理人員、危重和神經重症監護醫生進行了調查，他們參與了所在機構/單位的購買決策，受訪者報告，假設100%的生物利用度、更好的安全性、無食品效應、有效的降壓管理、潛在的醫院價值和患者價值，80%的可能性採用尼莫地平的靜脈製劑(GTX-104)。

GTX-104開發里程碑

2021年9月，我們啟動了關鍵的PK橋接試驗，以評估GTX-104與目前市場上銷售的尼莫地平膠囊在大約50名健康受試者中的相對生物利用度。PK試驗是我們提出的GTX-104的505(B)(2)調控途徑的下一個必需步驟。

這項關鍵的PK試驗的最終結果於2022年5月公佈，結果表明，與口服尼莫地平相比，GTX-104在所有受試者中的生物利用度都很好，而且沒有觀察到GTX-104的嚴重副作用。

所有終點都表明，在規定的最大暴露時間和總暴露時間內，GTX-104和口服尼莫地平之間的暴露在統計學上沒有差異。與口服膠囊相比，靜脈注射後獲得的血漿濃度在受試者之間的變異性要小得多，因為靜脈注射對一些影響口服給藥的生理過程不那麼敏感，例如在吃飯和不吃飯的情況下服用藥物，可變的胃腸道轉運時間，從胃腸道到體循環的藥物攝取的可變，以及肝臟血流量和肝臟首次通過代謝的可變。先前的研究表明，這些過程顯著影響尼莫地平的口服生物利用度，因此導致口服給藥容易出現較大的受試者間和受試者內變異。

口服尼莫地平膠囊的生物利用度僅為~8%，而GTX-104的生物利用度為100%。因此，GTX-104提供的尼莫地平量約為口服膠囊的十二分之一，以達到與口服膠囊相同的血藥濃度。

試驗期間未報告嚴重不良事件和導致停藥的不良事件。

GTX-104三期爭取隨機安全性試驗

2023年4月，我們收到了FDA對我們提議的GTX-104關鍵階段3期安全試驗的C類書面會議迴應和澄清反饋。FDA對我們的開發計劃提供了更多的評論，在提交最終臨牀方案和FDA批准之前，將允許我們繼續在ASAH患者中進行關鍵的3期安全性臨牀試驗。2023年7月5日，我們宣佈與FDA就我們的GTX-104關鍵階段3期安全臨牀試驗方案達成一致。

美國食品和藥物管理局同意505(B)(2)調控途徑與選定的參考上市藥物尼莫託普口服膠囊(“NDA 018869”)的適合性，並且我們的GTX-104-002PK試驗可能滿足了科學橋樑的標準。

我們第三階段安全臨牀試驗的設計，我們將其命名為奮進(安全性、耐受性、隨機化、靜脈注射和口服尼莫地平)，這是一項前瞻性、開放、隨機(1：1比率)的平行組試驗，GTX-104與口服尼莫地平在ASAH住院患者中進行比較。試驗設計的主要特點包括：

2023年10月23日，我們招募了我們的第一位患者參加我們的奮力臨牀試驗。爭取3期試驗的患者登記仍在繼續，可能向FDA提交的NDA預計將在2025年上半年提交。我們預計這項安全性試驗將是根據505(B)(2)監管途徑尋求FDA批准所需的最後臨牀步驟。

GTX-102概述

GTX-102是一種新型的、集中的倍他米鬆口腔黏膜噴霧劑，旨在改善A-T的神經症狀，目前尚無FDA批准的治療方法。GTX-102是一種穩定的濃縮口腔噴霧劑，由糖皮質類固醇倍他米鬆組成，與其他輔料一起可以方便地噴灑在A-T患者的舌頭上，並迅速吸收。

關於共濟失調毛細血管擴張症

A-T是一種罕見的遺傳進行性常染色體隱性神經退行性疾病，影響兒童，其顯著症狀為小腦性共濟失調和其他運動功能障礙，以及發生在眼睛鞏膜的血管擴張(毛細血管擴張)。A-T是由共濟失調毛細血管擴張症基因突變引起的，該基因負責調節細胞對壓力的反應，包括DNA雙鏈斷裂。

患有A-T的兒童在開始走路(蹣跚學步的年齡)時開始經歷平衡和協調問題，最終在他們生命的第二個十年變得必須坐輪椅。在青春期前(5至8歲)，患者會出現動眼失用、構音障礙和吞嚥困難。他們還經常出現免疫系統受損，患呼吸道感染和癌症(通常是淋巴瘤和白血病)的風險增加(美國國家癌症研究所，A-T，2015)。

A-T是通過臨牀評估(特別是神經和眼球運動缺陷)、實驗室分析和基因測試相結合的方法診斷出來的。目前還沒有已知的減緩疾病進展的治療方法，所使用的治療方法嚴格旨在控制症狀(例如，針對神經問題的物理、職業或語言治療)或繼發性疾病(例如，針對肺部感染的抗生素、針對癌症的化療等)。(美國國家癌症研究所，A-T，2015)。目前還沒有FDA批准的治療方案。患者通常在25歲前死於肺部疾病或癌症的併發症。根據我們委託的第三方報告，A-T每年在美國影響大約4300名患者，根據美國可治療的患者數量，潛在的總潛在市場價值為1.5億美元。

GTX-102-迄今的研發和臨牀試驗

我們已經許可了來自意大利錫耶納Azienda Ospedaliera University Senese的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照交叉試驗的數據，Zannolli博士等人在那裏進行了試驗。艾爾研究倍他米鬆口服液對小鼠心臟功能的影響。

減少房顫患者的共濟失調症狀這種口服液在美國沒有銷售，因此不能用於臨牀；目前，倍他米鬆只在美國以注射劑或外用乳膏的形式出售。這一許可使我們有權在我們的保密協議文件中參考試驗數據。2015年11月12日，我們在一次調查前新藥(IND)會議上向FDA神經科提交了Zannolli試驗的數據，並收到了該機構關於尋求批准的監管要求的指導。

在意大利進行的一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的交叉試驗中，Zannolli博士等人。研究倍他米鬆口服液對13例房顫患兒共濟失調症狀的改善作用。主要結果是通過國際合作共濟失調評定量表(“iCars”)評估共濟失調症狀的減少。

在試驗中，口服倍他米鬆使iCars總分在意向治療人羣和按治療方案人羣中的中位數分別降低了13分和16分(共濟失調症狀的中位數分別減少了28%和31%)。試驗中的不良事件很少，沒有強制停藥，也只有輕微的副作用，不需要醫療幹預。對服用倍他米鬆的A-T患者的臨牀試驗結果表明，與安慰劑相比，倍他米鬆顯著降低了iCars總分(P=0.01)。ICARS改變得分的中位數(倍他米鬆的得分變化減去安慰劑的得分變化)為-13分(中位數差異的95%可信區間為-19至-5.5分)。

根據Zannolli的數據，我們相信我們的GTX-102濃縮口腔噴霧劑有潛力在減少房顫症狀方面提供臨牀益處，包括評估姿勢和步態障礙以及運動、語音和眼球運動功能。此外，GTX-102可能會簡化A-T患者的用藥，因為A-T患者通常吞嚥困難，因此GTX-102使用更方便的計量給藥系統將140微克L濃縮液噴灑在舌頭上，每天1-3次(Lefton-Grief，2000)。

GTX-102 PK最新數據：

GTX-102作為濃縮口腔噴霧劑使用，其血藥濃度僅為倍他米鬆口服溶液體積的1/70。對於A-T患者來説，這種更方便的給藥模式將是重要的，因為他們難以吞嚥大量液體。

我們啟動了GTX-102的PK橋接試驗，將其與Zannolli試驗中使用的倍他米鬆口服液以及2022年第三個日曆季度在美國批准的注射形式倍他米鬆進行比較。PK橋接試驗的主要目標是評估GTX-102的生物利用度、藥代動力學和安全性。2022年12月，我們報告説，這項試驗的背線結果符合所有主要結果指標。

結果表明，GTX-102倍他米鬆血藥濃度基於AUC(給藥後72小時的血藥濃度時間曲線下面積，外推至無窮遠)和Cmax(最大血藥濃度出現在給藥後0小時至72小時)高度可預測和一致，表現出良好的線性和劑量比例關係。根據AUC，GTX-102倍他米鬆的血藥濃度與IM倍他米鬆在相同的暴露範圍內。在擬議的505(B)(2)調控途徑的背景下，這一IM配方將成為GTX-102的橋樑。根據AUC，GTX-102倍他米鬆的血藥濃度也在與口服溶液(OS)相同的暴露範圍內。Zannolli使用了這種OS配方，可以作為進一步臨牀開發的臨牀對照。此外，用Cmax和AUC表示，GTX-102快速給藥(每次緊接着前一次)和慢速(1次/分鐘)之間統計學上沒有顯著差異(p>0.05)。我們認為這一結果很重要，因為能夠使用快速或緩慢的給藥速度可能會為患者和護理人員提供更大的靈活性。GTX-102的Cmax在與OS相同的暴露範圍內，但IM配方的Cmax低於GTX-102和OS，以及之前行業出版物中關於IM的報道。值得注意的是，實現與肌注的生物等效性不是本試驗的目標，也不是預期的。最後，在48名健康的成年受試者中，沒有報告嚴重的不良反應，最常見的藥物相關不良反應是輕度頭痛(4例)。

GTX-102的進一步臨牀開發已被剝奪，而有利於我們專注於GTX-104的開發。然而，我們計劃與臨牀專家合作，設計GTX-102的第三階段安全性和有效性方案，並在未來的開發道路上與FDA保持一致，以實現價值最大化。進一步的臨牀開發工作將取決於GTX-102的額外資金或簽署戰略合作伙伴關係。我們也有可能超過授權或銷售我們的GTX-102候選藥物。

GTX-101概述

GTX-101是一種非麻醉性、局部生物粘附膜形成布比卡因噴霧劑，旨在緩解帶狀皰疹後神經痛患者的症狀。GTX-101通過計量劑量的布比卡因噴霧給予，並在患者皮膚表面形成一層薄薄的生物粘附性局部膜，從而實現無接觸、不油膩的應用。它也有方便攜帶的30毫升塑料瓶。與用於治療PHN的口服加巴噴丁和利多卡因貼片不同，我們認為GTX-101的兩相給藥機制具有快速起效和持續止痛長達8小時的潛力。在一期試驗中，沒有皮膚過敏的報道。

關於帶狀皰疹後遺神經痛(PHN)

PHN是由於水痘帶狀皰疹病毒(VZV)引起的損害而引起的神經性疼痛。感染VZV會導致兩種截然不同的臨牀症狀。VZV原發感染導致水痘(即水痘)，這是一種通常發生在幼兒中的傳染性皮疹疾病。繼發性VZV可在首次感染數十年後在臨牀上重新激活，導致帶狀皰疹(HZ)，也稱為帶狀皰疹。當潛伏的病毒顆粒在早期感染的感覺神經節內持續存在時，當對水痘的細胞免疫力下降時，VZV的初次感染重新激活，就會發生急性水痘。病毒粒子複製並可能傳播到背根，進入脊髓的背角，並通過周圍感覺神經纖維向下傳播到皮膚水平。病毒顆粒也可能在血液中循環。這種重新激活伴隨着皮膚的炎症、免疫反應、出血以及外周和中樞神經元及其纖維的破壞。在這種神經變性之後，涉及中樞神經系統和周圍神經系統的不同類型的病理生理機制可能導致與PHN相關的嚴重神經疼痛。

雖然與HZ相關的皮疹通常在兩到四周內痊癒，但疼痛可能會持續數月甚至數年，這種PHN表現是HZ最常見和最令人虛弱的併發症。目前對PHN的定義還沒有達成共識，但疾病控制和預防中心(CDC)建議，PHN的最佳定義是皮疹消失後持續至少三個月的疼痛。

PHN與嚴重的功能喪失和生活質量下降有關，尤其是在老年人。它對患者生活質量的方方面面都有不利影響。PHN疼痛的性質從輕度到重度、持續性、間歇性或由微不足道的刺激引發。大約一半的PHN患者將他們的疼痛描述為“可怕的”或“折磨人的”，疼痛的持續時間從幾分鐘到每天或幾乎每天都是持續的(Katz，2004)。這種疼痛會擾亂睡眠、情緒、工作和日常生活活動，對生活質量產生不利影響，並導致社交退縮和抑鬱。PHN是導致老年人頑固性、衰弱疼痛的頭號原因，並被認為是70歲以上慢性疼痛患者自殺的主要原因(Hess，1990)。

目前對PHN的治療通常包括口服加巴噴丁(一線)和處方利多卡因貼片或抗抑鬱藥(二線)，難治性病例可能會開阿片類藥物來解決持續性疼痛。加巴噴丁和阿片類藥物濫用繼續激增，由於許多原因，利多卡因貼片不是最理想的。一家獨立的第三方市場研究公司WE

委託醫生採訪了250多名定期治療PHN患者的醫生，發現使用利多卡因貼片的患者中，約有40%的患者疼痛緩解不足。利多卡因貼片很難使用，脱落，看起來很難看，可能會對皮膚敏感和刺激。此外，利多卡因貼片只能使用12小時，然後需要移除12小時才能重新使用。處方利多卡因貼片只被批准用於PHN，目前市場由品牌和仿製藥組成。據估計，在美國，PHN每年影響大約12萬名患者。根據第三方報告，GTX-101的總潛在市場可能高達25億美元，其中約2億美元用於PHN疼痛，23億美元用於非PHN疼痛適應症。

GTX-101研發歷史和臨牀試驗迄今已完成

到目前為止，我們已經在健康志願者身上進行了四項I期試驗，以評估GTX-101的PK、安全性和耐受性，並確定單次注射不同濃度的鹽酸布比卡因的血藥濃度，範圍在30毫克(三次噴霧)到2100毫克(20次噴霧)之間。

這些試驗證實，布比卡因作為外用噴霧劑(GTX-101)通過皮膚吸收良好，如下圖所示，而全身吸收很少。

在所有四項試驗中，健康志願者服用GTX-101都是安全的，耐受性良好。此外，在噴霧後的塗抹部位沒有觀察到皮膚刺激的證據。下面的數據來自GTX-101和Lidoderm貼片相互疊加的兩個單獨的試驗。

GTX-101近期活動：

GTX-101的單劑量第一階段臨牀試驗的數據被提交給FDA的麻醉學部，並在IND前會議上收到反饋，該反饋為臨牀前毒理學研究的設計和根據第505(B)(2)條獲得批准的臨牀和監管途徑提供了信息。我們在2022年第二個日曆季度完成了一項小型豬皮膚敏感性研究，並於2022年7月在健康的人類志願者中啟動了單劑PK試驗。這項單劑PK試驗的TOPLINE結果於2022年12月公佈，結果符合所有主要結果指標。

單次外用GTX-101後，布比卡因在血漿中的Tmax(在研究給藥後0小時至240小時之間達到最大濃度的時間)的中位數為18至24小時，而皮下注射10 mg布比卡因的中位Tmax僅為23分鐘。這一結果表明，GTX-101釋放的布比卡因在皮膚中保留了很長一段時間，有可能在噴霧區產生長期的鎮痛作用。GTX-101單次給藥後，以Cmax(研究用藥後0小時至240小時的最大濃度出現在Tmax)和AUC(濃度-時間曲線下的面積，外推至無窮大)為基礎的布比卡因暴露劑量隨着劑量的增加而增加。

根據Cmax計算，服用200毫克GTX-101後全身暴露於布比卡因的劑量大約是皮下注射10毫克布比卡因的29倍，而使用AUC計算的皮下注射10毫克布比卡因的全身暴露劑量大約是皮下注射10毫克布比卡因的6倍。我們預測，這些較低的血液水平將對應於GTX-101在毒性風險方面的安全邊際增加。GTX-101單劑量局部應用後的平均半衰期(“THalf”)根據劑量的不同在24至37小時之間，這表明消除緩慢，可能持續時間較長，而皮下注射10毫克布比卡因後的平均Tmax僅為8小時。

對於GTX-101和布比卡因皮下注射，只有兩個不良事件被調查者判斷為與研究藥物有關。GTX-101局部應用：布比卡因皮下注射後噴灑部位頭痛(1例=3%)和麻木(1例=3%)：頭暈(1例=8%)和噁心(1例=8%)。

GTX-101的進一步開發已被剝奪，而有利於我們專注於GTX-104的開發。在為GTX-101提供額外資金或簽署戰略合作伙伴關係之前，我們計劃在這次成功的PK試驗之後，進行臨牀開發計劃的下一步，包括多劑量遞增試驗。在我們的PHN患者第二階段計劃開始之前，需要這些非臨牀研究和臨牀試驗的結果。我們也有可能超過授權或銷售我們的GTX-101候選藥物。

整體商業化戰略

我們擁有我們所有候選藥物的全球商業化權利，並計劃隨着時間的推移使我們每一種候選藥物的價值最大化。目前，我們已經優先發展GTX-104，而不是GTX-102和GTX-101。如果我們在美國獲得監管機構對GTX-104的批准，我們可能會尋求超越其商業化許可，或者考慮包括外包銷售在內的自我商業化，以確保高效的商業管理，並最大限度地提高市場滲透率和財務回報。我們可能會進一步尋求商業合作伙伴關係，以充分挖掘GTX-104在美國以外地區的市場潛力。我們有可能超過授權或向美國和/或全球市場銷售GTX-102和/或GTX-101，以實現價值最大化。

製造和供應

我們目前沒有任何製造設施。我們的候選藥物流水線的生產高度依賴複雜的技術和人員無菌技術，這帶來了巨大的挑戰，需要專業知識。此外，這些過程受到監管機構的高度審查。因此，我們利用第三方CMO網絡來生產我們的候選藥物。我們對所有CMO進行監控和評估，以評估是否符合法規要求。

我們與獨立顧問合作，對我們的製造商進行定期質量審計，審查我們候選藥物的生產過程，並就質量問題提供意見。所有用於臨牀供應的藥品和藥品都是按照現行良好的生產規範生產的。一旦產品獲得批准，我們計劃繼續依靠CMO生產臨牀和商業批量產品。我們與這些CMO簽訂了開發協議，我們有具有藥物開發和製造經驗的人員負責與我們的CMO的關係。

知識產權組合

我們有一個多層次的知識產權保護戰略，我們相信這將創造進入壁壘，並鞏固我們在市場上的地位。我們所有的臨牀流水線候選藥物都已獲得FDA的孤兒地位指定，這可能導致他們在美國獲得7年的市場排他性，在歐洲獲得10年的市場排他性，前提是他們獲得了相關政府機構的最終營銷授權，並且他們能夠滿足獲得此類市場排他性的條件。此外，我們通過明確的專利申請策略保護我們的候選藥物。我們的專利權包括在全球不同司法管轄區的40多項已授予和正在申請的專利，其中包括8項美國已頒發專利和4項美國專利申請。我們相信，我們的知識產權組合，主要由成分和使用方法專利組成，將通過將獨家專利權擴大到通過孤兒指定授予的專利權之外，來保護我們產品的市場價值。我們打算繼續建立我們的專利組合，通過申請關於我們候選產品的新開發的專利保護。我們預計，如果這些專利獲得批准，我們將能夠將自己的專利列入FDA發佈的橙皮書：已批准的具有治療等效性的藥物產品，如果獲得批准，潛在競爭對手將被要求在提交引用我們藥物產品的申請時證明自己的專利。

我們努力保護和加強對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們還依賴與製造技術訣竅、持續技術創新和許可內機會有關的商業祕密來發展、加強和保持我們的專有地位。我們還可以依賴於通過孤兒藥物狀態、數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可能)提供的監管保護。

我們正在積極尋求各種技術的美國和國際專利保護，並打算尋求專利保護或依靠商業祕密權利來保護其他技術，這些技術可能被用來發現和驗證目標，以及可能被用來識別和開發新的醫藥產品。我們尋求這些保護，部分是通過保密和專有信息協議。

個別專利的展期取決於申請日期或頒發日期，以及獲得專利的國家的專利法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請之日起20年。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以追回美國專利商標局延遲發佈專利的一部分，以及因FDA監管審查期間而實際上損失的一部分期限。然而，對於FDA的部件，恢復期不能超過5年，包括恢復期在內的總專利期在FDA批准後不能超過14年。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。一項專利所提供的實際保護可能因各國不同的產品而有所不同，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

我們有幾項已頒發的美國專利和專利申請，以及其他司法管轄區的專利和專利申請。GTX-104已經在美國獲得了五項專利。GTX-101已在歐洲、中國、墨西哥、日本和南非獲得一項專利。GTX-102的一項專利已在日本獲得授權。

政府監管

我們受到FDA和其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。FDCA和FDA的實施條例規定了對我們的候選產品的測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、標籤、儲存、記錄保存、報告、分銷、進出口、銷售、廣告和推廣等方面的要求。儘管我們專注於美國的監管，因為這是我們目前的主要關注點，但我們未來可能會尋求批准我們的產品並在其他國家銷售我們的候選產品。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要的差異。

開發和審批

根據FDCA，任何新藥在美國上市之前，都需要FDA批准NDA。NDA要求申請人進行廣泛的研究並提交大量數據。

臨牀前試驗。在美國，在人類患者身上測試任何化合物之前，一家公司必須生成大量的臨牀前數據。臨牀前測試通常包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對幾種動物的毒理學和藥理學研究，以評估產品的毒性和劑量。某些動物研究必須符合FDA的良好實驗室規範(“GLP”)規定和美國農業部的動物福利法。

IND應用程序。在提交IND申請並生效之前，美國的人體臨牀試驗不能開始。作為IND的一部分，公司必須向FDA提交臨牀前測試結果，FDA必須評估在人類志願者的初步臨牀研究中是否有足夠的基礎來測試該藥物。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天內生效，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。一旦人體臨牀試驗開始，FDA可以出於對被測試產品安全性的擔憂或其他原因，通過將臨牀試驗置於“臨牀擱置”狀態來停止臨牀試驗。

臨牀試驗。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康的人類志願者或患者給藥。臨牀試驗的進行受到廣泛的監管，包括遵守FDA的生物研究監測法規和當前的良好臨牀實踐(“CGCP”)要求，這些要求為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、安全和福祉。臨牀試驗必須在詳細説明研究目標、監測安全性的參數和要評估的療效標準(如果有的話)的方案下進行。每項協議都作為IND的一部分由FDA進行審查。此外，每項臨牀試驗必須由每個臨牀地點的機構審查委員會(“IRB”)審查和批准，並在該委員會的主持下進行。贊助臨牀試驗的公司、研究人員和IRBs還必須遵守法規和指南，以獲得研究患者的知情同意，遵循方案和研究計劃，充分監測臨牀試驗，並及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據CGCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則非IND下進行的外國研究的數據可以提交以支持NDA。

研究贊助商必須在政府或獨立網站(例如，http://clinicaltrials.gov).)上公開發布關於某些臨牀試驗和臨牀試驗結果的具體細節人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，儘管在某些情況下，這些階段可能會重疊、合併或細分：

贊助公司、FDA或IRB可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。此外，早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到其他解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

保密協議的提交和審查。FDCA為通過NDA批准新藥提供了兩條途徑。《食品與藥品法》第505(B)(1)條規定的保密協議是一項全面的申請，以支持候選產品的批准，其中包括數據和信息，以證明建議的藥物對於其建議的用途是安全有效的，生產方法足以確保其身份、強度、質量和藥物純度，以及建議的標籤是適當的幷包含所有必要的信息。A 505(B)(1)保密協議包含由申請人或代表申請人進行的全套臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以表徵和評估候選產品。

《食品和藥物管理局條例》第505(B)(2)條提供了另一種獲得FDA批准的監管途徑，允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究且申請人沒有獲得參考權的情況下提交NDA。申請人可以在一定程度上依賴FDA對作為參考藥物的批准產品的安全性和有效性的調查結果，並提交自己的產品特定數據--可能包括由申請人或代表申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗的數據--以解決候選產品和參考藥物之間的差異。我們正在為GTX-104遵循第505(B)(2)條的監管批准途徑，並將尼莫託普口服膠囊作為參照藥。

根據第505(B)(1)條或第505(B)(2)條提交保密協議通常需要向FDA支付一筆可觀的使用費。然而，對於GTX-104等孤兒藥物，FDA可以免除此類費用。

FDA審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及製造控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。對於一些NDA，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求意見和建議。儘管FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時會仔細考慮這些建議。

FDA可能會認定，為確保新產品的益處大於其風險，有必要制定風險評估和緩解策略(“REMS”)，從而使該產品獲得批准。REMS可能包括各種要素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的內容。根據《兒科研究公平法》，某些批准申請還必須包括通常基於臨牀研究數據的對受試藥物在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估。在批准保密協議之前，FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合當前的良好製造規範(“cGMP”)要求，並足以確保產品在所要求的規格下持續生產。

一旦FDA接受了在提交NDA後60天內提交的NDA，FDA對NDA進行非優先審查的目標是10個月。然而，FDA要求提供更多信息、研究或澄清，審查過程可以而且通常會顯著延長。在審查了保密協議和生產該產品的設施後，FDA發佈了一份批准信或一份完整的回覆信(CRL)，概述了提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定NDA仍然不符合批准的標準。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能會與贊助商不同地解釋數據。

獲得監管批准通常需要幾年時間，涉及大量資源的支出，並取決於幾個因素，包括所涉疾病的嚴重程度、替代治療的可用性以及臨牀試驗所顯示的風險和好處。此外，作為批准的一項條件，FDA可能會施加限制，這些限制可能會影響藥物的商業成功或要求批准後做出承諾，包括在指定時間內完成額外的臨牀研究，這通常被稱為“第四階段”或“上市後”研究。

批准後對藥物的修改，如適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，可能需要贊助商開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些數據將在新的或補充的NDA中提交，這將需要FDA的批准。

審批後規例

一旦獲得批准，藥品將受到FDA的持續監管。如果沒有滿足持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全或製造問題，FDA可以隨時撤回產品批准或採取限制或暫停營銷的行動。此外，如果有新的安全信息發展，FDA可能要求進行上市後研究或臨牀試驗，更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，或實施其他風險管理措施，包括與分銷相關的限制。

良好的製造規範。從事藥品或其成分生產的公司必須遵守適用的cGMP要求和FDA和其他監管機構執行的特定產品法規。遵守cGMP包括遵守與人員、建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封口的控制、生產和過程控制、質量控制和質量保證、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制以及記錄和報告有關的組織和培訓要求。FDA在批准之前對用於製造藥品的設備、設施和工藝進行監管和檢查。如果在獲得批准後，一家公司對製造設備、地點或工藝進行了重大更改(所有這些在某種程度上都納入了保密協議)，可能需要額外的監管審查和批准。FDA還進行定期、定期的訪問，在產品初步批准後重新檢查設備、設施和工藝。不遵守適用的cGMP要求和產品批准條件可能會導致FDA採取執法行動或尋求制裁，包括罰款、發出警告信、民事處罰、禁令、暫停生產運營、操作限制、撤回FDA批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。雖然我們定期監測第三方製造商的FDA合規性，但我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會始終如一地遵守cGMP和其他適用的FDA法規要求。

廣告和促銷。FDA和其他聯邦監管機構通過直接面向消費者的廣告、面向醫療保健專業人員的廣告和促銷、有關未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動等標準和法規，密切監管藥品的營銷和推廣。一種產品在獲得批准之前不能進行商業推廣。經批准後，產品促銷只能包括那些與FDA批准的標籤一致的與安全性和有效性有關的聲明。醫療保健提供者被允許開出“標籤外”用途的藥物--即未經FDA批准且未在產品標籤中描述的用途--因為FDA不規範用藥行為。然而，FDA的規定對製造商關於非標籤使用的溝通施加了限制。一般而言，製造商不得推廣藥品用於標籤外使用，但在某些情況下，可以就標籤外使用進行非促銷、平衡、科學的交流。除了FDA對藥品營銷的限制外，州和聯邦欺詐和濫用法律也被應用於限制製藥行業的某些營銷行為。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。

其他要求。保密協議持有者必須遵守其他法規要求，包括提交年度報告、報告有關不良藥物經歷的信息，以及維護某些記錄。

《哈奇-瓦克斯曼法案》

1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(《哈奇-瓦克斯曼法》)為藥品建立了兩條簡化的審批途徑，在某種程度上是已經批准的產品的後續版本。

仿製藥。已批准藥物的仿製藥是以縮寫NDA(“ANDA”)的方式批准的，贊助商藉此證明建議的產品與已批准的品牌藥物相同，該藥物被稱為參考上市藥物(“RLD”)。一般來説，ANDA必須包含數據和信息，表明建議的仿製藥和RLD(I)具有相同的有效成分，具有相同的強度和劑型，將通過相同的給藥途徑提供，(Ii)用於相同的用途，(Iii)具有生物等效性。這不是獨立地證明擬議產品的安全性和有效性，而是根據產品與FDA之前發現安全有效的RLD相同的事實推斷出來的。

505(B)(2)個新發展區。如上所述，如果產品與已經批准的產品相似但不完全相同，則可以根據FDCA第505(B)(2)條通過保密協議提交批准。與ANDA不同的是，這並不意味着贊助商可以證明提議的產品的安全性和有效性。相反，贊助商被允許在某種程度上依賴來自調查的信息，這些信息不是由申請人進行的，也不是為申請人進行的，申請人沒有獲得參照權，而且由於產品之間的差異，必須在必要的程度上提交自己的特定產品的安全和有效性數據。根據第505(B)(2)條批准的保密協議可反過來作為其他贊助商隨後提出的申請的註冊商標註冊申請。

RLD專利。在保密協議中，贊助商必須確定要求藥物物質或藥物產品或藥物使用方法的專利。當藥物獲得批准時，這些專利是FDA出版物中列出的有關產品的信息之一，經批准的藥物產品具有治療等效性評估，被稱為橙皮書。ANDA或505(B)(2)申請的發起人如果希望依賴已批准的產品作為RLD，則必須對每個列出的專利進行若干認證中的一種。“第一款”證明是贊助商的聲明，説明專利信息尚未提交給RLD。“第II段”認證是贊助商聲明RLD的專利已經到期。“第三款”認證是贊助商的聲明，即它將等待專利到期，然後再獲得其產品的批准。“第四款”認證是一種斷言，即專利不妨礙後來產品的批准，因為專利無效或不可強制執行，或者因為專利即使有效，也沒有受到新產品的侵犯。

監管排他性。《哈奇-瓦克斯曼法案》為將作為ANDA或505(B)(2)申請的RLD的產品提供了監管排他期。如果一種產品是一種“新的化學實體”或“NCE”--通常意味着活性成分以前從未在任何藥物中獲得批准--自該產品獲得批准之日起五年內，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請含有相同活性部分的藥物。ANDA或505(B)(2)的申請可以在四年後提交，但如果申請的發起人作出第四款證明。

如果NDA包含新的臨牀數據(生物利用度研究除外)，該數據源自贊助商或為贊助商進行的研究，而這些數據是批准所必需的，則非NCE的產品可能有資格獲得三年的排他期。在這種情況下，排他性期限並不排除對ANDA或505(B)(2)申請的備案或審查；相反，FDA被禁止在RLD批准三年之前對ANDA或505(B)(2)申請給予最終批准。此外，排他性僅適用於要求提交臨牀數據的批准條件。

一旦FDA接受包含第四段證明的ANDA或505(B)(2)申請，申請人必須在20天內向RLD或上市藥品NDA持有人和專利所有人提供申請已提交的通知，併為申請人斷言專利無效或未被侵犯提供事實和法律依據。如果NDA持有人或專利所有人在收到第四款通知後45天內對ANDA或505(B)(2)申請人提起專利侵權訴訟，FDA不得在30個月內批准ANDA或505(B)(2)申請或相關訴訟的解決方案，以較早者為準。如果RLD具有NCE排他性，並且在排他性的第五年期間發出通知並提起訴訟，監管有效期將延長至RLD批准後的7.5年。如果法院裁定專利無效或未被侵犯，或者如果法院因雙方未能合作加快訴訟而縮短了期限，FDA可以在監管緩期屆滿之前批准擬議的產品。

如果RLD具有NCE排他性，並且在排他性的第五年期間發出通知並提起訴訟，監管有效期將延長至RLD批准後的7.5年。如果法院裁定專利無效或未被侵犯，或者如果法院因雙方未能合作加快訴訟而縮短了期限，FDA可以在監管緩期屆滿之前批准擬議的產品。

專利期恢復。如果申請獲得批准是含有活性成分的藥物首次被允許商業銷售，則在產品開發和FDA審查NDA期間丟失的部分專利期將恢復。專利期恢復期限一般為IND生效日期或專利授予日期(以較晚者為準)與提交保密協議之日之間的時間的一半，加上提交保密協議之日與FDA批准產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不能延長至超過14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准專利期限恢復申請。

其他排除項

兒科專營權。FDCA的第505A條規定，如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則有六個月的額外排他性或專利保護。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，則給予額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則涵蓋該藥物的無論是法定或監管的獨家或橙皮書列出的專利保護期限都將延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA因監管排他性或列出的專利而不能批准ANDA或505(B)(2)申請的監管期限。當任何產品獲得批准時，我們將酌情評估尋求兒科獨家專利的可能性。

孤兒藥品排他性。《孤兒藥品法》為開發治療罕見疾病或疾病的藥物提供了激勵措施。在美國，罕見疾病或疾病通常是影響不到20萬人的疾病或疾病。如果贊助商證明一種藥物產品有資格被指定為孤兒藥物，FDA將批准該產品用於該用途。ODD的好處包括研發税收抵免和免收使用費。被批准為孤兒藥物指定適應症的藥物通常被授予七年的孤兒藥物排他性。在此期間，FDA通常不會批准同一產品的相同適應症的任何其他申請，儘管也有例外，尤其是當後者被證明在臨牀上優於具有排他性的產品時。在某些情況下，FDA可以撤銷一種產品的孤兒藥物排他性，包括當產品贊助商無法保證有足夠數量的產品來滿足患者需求時。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。

我們所有的臨牀階段候選產品-GTX-104、GTX-102和GTX-101-都有一個奇怪的問題。

美國醫療改革

修訂後的患者保護和平價醫療法案(“平價醫療法案”)是一項全面措施，旨在擴大美國國內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險以及擴大醫療補助計劃。這項法律極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。可能影響我們業務的變化包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、Medicare Part D處方藥計劃(通常稱為“甜甜圈洞”)覆蓋缺口內患者的福利、醫療保險交易所有關處方藥福利的規則、Medicaid藥品回扣計劃的變化、公共衞生服務法案340B藥品定價計劃(340B計劃)的擴展、欺詐和濫用以及執法。這些變化影響了現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展，包括為績效計劃支付聯邦醫療保險。

一些州選擇不將其醫療補助計劃擴大到收入高達聯邦貧困水平133%的個人，這是《平價醫療法案》允許的。對於每個不選擇擴大其醫療補助計劃的州，總體上參保的患者可能會更少，這可能會影響我們獲得監管批准的候選產品的銷售，以及我們的業務和財務狀況。如果新患者根據《平價醫療法案》提供的任何新的醫療補助選項獲得保險，製造商可能會被要求為在這種情況下使用的藥物支付醫療補助回扣，這一決定可能會影響製造商的收入。

《平價醫療法》的某些條款受到司法挑戰，並受到修改或改變其解釋和執行的努力。例如，2017年12月22日，美國政府簽署了一項全面的税收立法，即減税和就業法案，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的某些個人的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2018年兩黨預算法案等修訂了聯邦醫療保險法規，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，即通常所説的“甜甜圈洞”，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所需的製造商銷售點折扣從2019年1月1日起生效的談判價格的50%提高到70%。2022年的《通脹削減法案》從2025年開始，用新的D部分製造商折扣計劃取代了D部分的覆蓋缺口折扣計劃。

目前尚不清楚修改或廢除《平價醫療法案》或其實施條例或其部分規定的努力將如何影響《平價醫療法案》或我們的業務。與《平價醫療法案》相關的其他立法變化、監管變化和進一步的司法挑戰仍然是可能的。任何此類變化都可能減少擁有醫療保險的個人數量。目前頒佈或未來可能修改的《平價醫療法案》，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會對我們整個行業以及我們保持或增加我們獲得監管批准的候選產品的銷售或成功將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。

此外，在2019年12月20日，時任總裁的特朗普簽署了2020年進一步綜合撥款法案(P.L.116-94)，其中包括一項兩黨立法，名為2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案，或稱“創建法案”。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥開發人員獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥開發商需要樣品來進行FDA要求的某些比較測試，一些人將無法及時獲得樣品歸因於仿製藥進入市場的延遲。為了消除這種擔憂，《創造法》確立了一項私人訴因，允許仿製藥開發商起訴品牌製造商，迫使其以“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。

醫療保健隱私法

我們可能會受到有關數據隱私以及與健康相關的個人信息和其他個人信息保護的法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題。許多聯邦和州法律法規，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理着個人信息的收集、使用、披露和保護。不遵守此類法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(包括施加重大處罰)、私人訴訟和/或可能對我們的業務產生負面影響的負面宣傳。

《反海外腐敗法》

此外，1997年美國《反海外腐敗法》禁止公司及其中間人從事某些活動，以獲得或保留業務或影響以官方身份工作的人。向另一個國家的任何官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以獲得或保留業務或以其他方式影響以這種身份工作的人，都是非法的。

人力資本資源

截至2024年3月31日，我們共有四名全職員工，並利用了三名全職顧問的服務，他們都位於美國。我們的員工在製藥、生物技術行業有豐富的工作經驗。我們將繼續致力於建立一個高績效的組織，通過我們的業績發展過程來強調對結果的問責制。為了幫助員工充分了解公司的長期戰略，以及他們的工作如何為公司的成功做出貢獻，我們利用各種渠道促進公開和直接的溝通，包括：與所有員工定期通話，並根據需要不斷進行最新溝通。

最新發展動態

宣佈任命Robert J.DelAversano為首席財務官

2024年1月5日，我們宣佈任命Robert J.DelAversano為Acasti的新副財務長總裁，接替前臨時首席財務官Brian Ford，擔任我們的首席財務官和首席會計官。福特將繼續根據需要擔任財務顧問。

更改註冊會計師

2023年12月11日，我們董事會(“董事會”)的審計委員會(“審計委員會”)向董事會推薦，董事會批准解僱安永會計師事務所(加拿大)(“安永會計師事務所”)作為我們的獨立註冊會計師事務所。安永截至2023年3月31日及截至2023年3月31日的財政年度的綜合財務報表報告不包含任何不利意見或免責聲明，也沒有對不確定性、審計範圍或會計原則進行任何保留或修改。2023年12月11日，關於解僱安永一事，審計委員會向董事會提出建議，董事會批准聘用畢馬威會計師事務所(美國)畢馬威會計師事務所(“畢馬威”)作為我們新的獨立註冊會計師事務所，負責審計公司截至2024年3月31日財年的綜合財務報表。聘請畢馬威的決定是由審計委員會建議的，並在考慮到畢馬威在美國的位置、競爭性審查過程的結果和其他商業因素後得到董事會的批准。

第一位病人的劑量

2023年10月23日，我們在奮力進行的3期臨牀試驗中招募了第一名患者。我們預計這項安全性試驗將是根據505(B)(2)監管途徑尋求FDA批准所需的最後臨牀步驟。爭取3期試驗的患者登記仍在繼續，可能向FDA提交的NDA預計將在2025年上半年提交。

2023年9月定向增發

於2023年9月24日，吾等與若干機構及認可投資者就私募發售吾等證券(“發售”)訂立證券購買協議(“購買協議”)。根據購買協議，吾等按每股普通股1.848美元的買入價出售1,951,371股A類普通股(“普通股”)，以及可按每股普通股收購價減去0.0001美元的購買價認購最多2,106,853股普通股的預資金權證(“預資金權證”)。根據購買協議，吾等亦向該等機構及認可投資者發行普通權證(“普通權證”)，以購買可行使的普通股，合共2,536,391股普通股(“認股權證”)。根據購買協議的條款，對於在發售中發行的每股普通股和每份預籌資權證，隨附的八分之五(0.625)普通權證將發行給其購買者。

此次發行於2023年9月25日結束。Share Pharma LLC是一家由我們董事會主席Vimal Kavuru在發售時控制的實體，以及SS Pharma LLC，他們分別擁有我們發售前已發行普通股6.9%和5.5%的實益擁有人，我們各自都是我們的關聯方。扣除費用和支出後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為730萬美元。

根據購買協議的條款，吾等同意登記轉售於發售中出售的普通股及認股權證股份。2023年10月6日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的回售登記説明書，登記了本次發行中出售的普通股和供回售的認股權證。《S-3表格轉售登記書》於2023年10月16日宣佈生效。

關於遵守納斯達克最低投標價格要求的公告

於2023年7月24日，吾等接獲納斯達克證券市場有限責任公司(“納斯達克”)發出書面通知(“通函”)，通知吾等已恢復遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條有關繼續於納斯達克上市的最低買入價要求。這封通知信是在我們的普通股實施6股1股反向拆分(“反向股票拆分”)後發出的，該拆分於2023年7月10日生效。

反向股票拆分

2023年6月29日，本公司董事會通過了對本公司公司章程(“公司章程”)的修訂，以實施反向股票拆分。2023年7月4日，我們向魁北克企業登記處，實施反向股票拆分。

宣佈成功向FDA提交Pivotal GTX-104第三階段安全研究方案並實施戰略調整計劃

2023年5月8日，我們宣佈成功地向FDA提交了我們關鍵的第三階段安全試驗的GTX-104‘S全方案，並實施了戰略調整計劃，以實現股東價值最大化。

實施的主要戰略包括：

為了轉變我們的經營模式，我們任命了以下行業專家加入我們的高級管理團隊：

重組後，該公司是一個更小、更專注的組織，總部設在美國，專注於其主導產品GTX-104的開發。

公司結構

Acasti於2002年2月1日成立為法團，根據《公司法》(魁北克)，名稱為“9113-0310魁北克公司。”2011年2月14日，《商業公司法》(魁北克)(“QBCA”)生效，取代了《公司法》(魁北克)。我們現在由QBCA管理。2008年8月7日，根據修訂證書，我們更名為“Acasti Pharma Inc.”。我們於2008年11月17日成為魁北克省的報告發行商。2019年12月18日，我們根據瑞士法律成立了一家新的全資子公司，名為Acasti Innovation AG(“AIAG”)，目的是為了未來我們的知識產權發展和我們的產品在全球分銷。AIAG目前沒有任何業務。2021年8月27日，Acasti通過合併完成了對Grace Treeutics的收購。合併完成後，格雷斯成為Acasti的全資子公司，並更名為Acasti Pharma U.S.Inc.。

可用信息

本年度報告Form 10-K、我們的Form 10-Q季度報告、我們當前的Form 8-K報告以及對這些報告的任何修訂已提交或將提交(視情況而定)美國證券交易委員會和加拿大證券管理人(下稱“CSA”)。這些報告可以在我們的網站上免費獲得，Www.acasti.com， 在我們以電子方式向美國證券交易委員會和CSA提交或提交該等報告後，我們將在合理可行的範圍內儘快提交該等報告。我們網站上包含的或通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分，本文件中包含我們的網站地址是一種非主動的文本參考。

此外，我們向美國證券交易委員會提交的文件可通過美國證券交易委員會網站www.sec.gov查閲，我們向證監會提交的文件可通過證監會的電子文件分析和檢索系統查閲，網址為Www.sedar.com。

第1A項。風險因素

與我們業務有關的風險因素

我們可能不會按時實現我們公開宣佈的里程碑，或者根本不會。

我們可能會不時地公開宣佈我們預計將發生的某些事件的時間，例如我們臨牀試驗結果的預期時間以及即將提交的新藥申請(“NDA”)的時間。這些陳述是前瞻性陳述，基於管理層當時對事件發生的最佳估計。然而，這些事件的實際時間可能與公開披露的不同。完成臨牀試驗、發現新的候選產品、提交申請以獲得監管批准、開始產品商業化、完成戰略合作伙伴關係或宣佈候選產品的額外臨牀試驗等事件的時間最終可能與公開披露的情況有所不同。這些時間上的變化可能由於不同的事件而發生，包括在臨牀試驗或研究階段期間獲得的結果的性質、供應商或分銷夥伴的問題或具有推遲公開宣佈的時間表的效果的任何其他事件。我們沒有義務更新或修改任何前瞻性信息，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律另有要求。先前宣佈的里程碑的時間上的任何變化都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績以及我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們嚴重依賴於我們的主要候選藥物GTX-104的成功

我們的業務和未來的成功在很大程度上取決於我們成功和及時開發、獲得監管部門批准並將我們的主要候選產品GTX-104商業化的能力。GTX-104開發過程中的任何延遲或挫折都可能對我們的業務產生不利影響。我們計劃的GTX-104的開發、批准和商業化可能無法及時完成，甚至根本不能完成。作為我們最近戰略調整計劃的一部分，我們決定主要專注於GTX-104的開發，它將我們的藥物開發風險水平集中在一種候選藥物上。我們不能保證我們將能夠獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或任何外國監管機構對GTX-104或我們的任何其他候選藥物的批准，也不能保證我們將及時獲得此類批准。

我們可能無法通過開發、授權或銷售來最大化我們未優先考慮的候選藥物GTX-102和GTX-101的價值。

我們的GTX-102和GTX-101候選藥物處於比GTX-104更早的開發階段，需要更多的時間和資源來開發。作為我們最近戰略調整計劃的一部分，我們決定主要專注於GTX-104的開發，而不是GTX-102和GTX-101的開發。雖然我們將繼續尋求使GTX-102和GTX-101的價值最大化的方法，包括通過隨後的開發、外包許可或銷售，但我們這樣做可能不會成功。

如果沒有額外的資金，我們可能無法維持我們的運營，推進我們的GTX-104候選主藥的研發和商業化。

自成立以來，我們發生了運營虧損和運營現金流為負的情況。到目前為止，我們通過公開發行和私募證券、行使認股權證、權利和期權的收益，以及獲得研究税收抵免和研究資助計劃，為我們的業務提供資金。截至2024年3月31日，我們的現金及現金等價物和短期投資為2300萬美元，截至2023年3月31日，我們的現金和現金等價物為2790萬美元。

截至2024年3月31日，我們的流動資產預計將支持我們在該日期的流動負債，加上我們未來12個月的預計支出水平，包括為完成我們的GTX-104第三階段計劃提供全額資金。我們預計，我們將需要更多的時間和資金來提交保密協議，以便在美國獲得FDA對GTX-104的批准，進一步擴大我們的製造能力，並完成營銷和其他商業化前活動。因此，我們預計我們現有的現金和現金等價物將足以為我們的業務提供資金，直至2026年第二個日曆季度。根據我們在戰略調整計劃中採取的步驟，主要專注於GTX-104的開發，而不再強調GTX-102和GTX-101的開發，我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠在完成GTX-104的第三階段試驗後，為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。為了全面執行我們的業務計劃，我們計劃主要通過額外的證券發行和多種非稀釋資本來源，如贈款或貸款和戰略聯盟來籌集必要的資本。如果我們無法以我們可以接受的條件或足夠的金額籌集額外資金，我們可能不得不大幅推遲我們GTX-104的研發和商業發射。如果我們決定繼續開發GTX-102和GTX-101，將需要大量額外資金。我們的主要候選藥物的臨牀計劃的意外負面結果可能會影響我們籌集額外資本和/或完成戰略開發和/或分銷合作伙伴關係的能力，以支持我們的主要候選藥物的商業推出。額外資金來自

第三方可能無法以可接受的條款或根本無法使我們能夠繼續研究和開發我們的主要候選藥物並將其商業化。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的供應商、第三方製造商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商生產我們的候選藥物產品。如果我們的製造商和供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選藥物產品供應的能力可能會中斷。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們執行團隊的主要成員。雖然我們的管理團隊成員擁有豐富的行業經驗，但他們在公司工作的時間並不長。我們的任何高管都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。此外，作為戰略調整的一部分，我們在將業務基地從加拿大轉移到美國的同時，大幅削減了員工數量。因此，在將我們的運營基地轉移到美國的過程中，我們將不得不從美國的行業就業市場招聘員工。為我們的業務招聘和留住合格的員工，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。目前，我們的行業缺乏有技能的高管和其他人員，這種情況可能會持續下去。因此，對技能人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。隨着我們根據我們的戰略調整重建我們的組織，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為許多製藥公司都在爭奪擁有類似技能的個人。此外，未能在臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘關鍵高管或失去任何高管或關鍵員工的服務可能會阻礙我們的發展和商業化目標的進展。

我們可能需要擴大我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營和我們的競爭能力。

如果我們的藥物開發努力取得成功，我們預計將擴大我們的員工基礎，以增加我們的管理、科學、工程、運營、銷售、營銷、財務和其他資源，並聘請更多的顧問和承包商。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們現有或未來的候選產品。我們未來的財務業績以及我們銷售和商業化我們的候選產品的能力，如果獲得批准，並有效地競爭，將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

我們面臨潛在的產品責任，如果有人對我們提出索賠，我們可能會招致重大責任。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及銷售我們獲得上市批准的任何候選藥物，都使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務業績產生不利影響。

我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及與我們簽約的第三方的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。系統故障、事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們的藥物產品開發、臨牀活動和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。藥物產品開發或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和我們的開發計劃，我們候選產品的開發可能會被推遲。

與我們產品的開發、測試和商業化相關的風險

即使我們的候選藥物在美國獲得監管部門的批准，我們也可能永遠不會獲得監管部門的批准，或者我們的產品在美國以外的地方成功商業化。

我們的商業計劃高度依賴於我們是否有能力獲得監管部門的批准，將我們的主要候選藥物GTX-104在美國上市和商業化。由於GTX-104目前是我們藥物開發計劃的重點，未能將其商業化將對我們執行商業計劃和創造收入的能力產生實質性的不利影響。此外，即使我們獲得美國監管部門的批准，將GTX-104商業化，我們也可能無法在其他國際司法管轄區做到這一點。

我們受到與醫療改革措施和報銷政策相關的不確定性的影響，如果這些措施對我們的候選藥物不利，可能會阻礙或阻止我們的候選藥物’商業上的成功。

我們能否成功地將我們的候選藥物商業化，在一定程度上將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的候選藥物和相關治療建立適當的保險和補償水平的程度。作為承保和報銷的門檻，第三方付款人通常要求藥品已獲得FDA批准上市。第三方付款人越來越多地對醫療產品的覆蓋範圍和補償水平施加額外要求和限制。這些限制和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革的影響都可能顯著減少我們銷售任何批准的藥物的收入。我們不能保證我們將能夠為我們的候選藥物獲得全部或部分的第三方保險或補償。

在美國，對醫療保健系統進行了多項立法和監管改革，可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户的未來收入和盈利能力。根據處方藥福利，醫療保險受益人可以從私營部門計劃獲得處方藥保險，這些計劃被允許限制其處方庫中每個治療類別和類別涵蓋的處方藥數量。如果我們的產品沒有被廣泛地包括在這些計劃的處方中，我們向聯邦醫療保險人羣推銷我們產品的能力可能會受到損害。

聯邦和州一級也一直有、而且可能繼續有旨在控制或降低醫療成本的立法和監管提案。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療費用支付者繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下一個或多個方面產生不利影響：

這些情況中的任何一種都可能損害我們營銷產品和創造收入的能力。具有類似效果的其他建議也有可能被採納。

我們的商業成功取決於我們的候選藥物和藥物產品(如果獲得批准)在醫生、護士、藥劑師、患者和醫學界中獲得顯著的市場接受度。

即使我們的候選藥品獲得了監管部門的批准，我們的候選藥品也可能無法獲得醫生、護士、藥劑師、患者、醫學界或第三方付款人的市場認可，這對商業成功至關重要。我們的候選藥物和我們獲得批准的任何藥物產品是否被市場接受取決於許多因素，包括：

如果我們的候選藥物或藥物產品如果獲得批准，不能獲得醫生、護士、藥劑師、患者和醫學界的足夠接受，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法盈利或繼續盈利。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選藥物，我們可能無法產生任何收入。

雖然我們打算建立一個小型、專注、專業的銷售和營銷組織來推廣GTX-104，但如果獲準在美國營銷，我們目前還沒有這樣的組織，建立和維護這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的好處。我們相信，如果我們決定恢復GTX-102的開發，也可以由一個專注於專業銷售和營銷的小型組織來銷售GTX-102。鑑於其潛在市場的規模，我們預計，如果GTX-101獲得FDA的營銷批准，將GTX-101商業化將需要與更大的營銷合作伙伴建立戰略合作伙伴關係，而找到這種戰略合作伙伴的能力將是不確定的。如果我們無法獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入，也可能無法盈利。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們獲得批准將任何經批准的藥品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們的任何候選藥物被批准商業化，我們可能會與第三方達成協議，在美國以外的地方銷售這些藥物產品。我們預計，與建立國際業務關係相關的額外風險包括：

如果我們無法將我們的候選藥物與用於類似治療的品牌參考藥物或現有的仿製藥區分開來，或者如果FDA或其他適用的監管機構批准了與我們的任何候選藥物競爭的仿製藥，我們成功將候選藥物商業化的能力將受到不利影響。

儘管我們相信我們的候選藥物將在臨牀上區別於品牌參考藥物和它們的仿製藥(如果有的話)，但這種區別可能不會影響我們的市場地位。如果我們不能使我們的候選產品相對於其他藥物實現顯著的差異化，我們候選產品實現溢價併成功商業化的機會將受到不利影響。

除了現有的品牌參考藥物和相關的仿製藥外，FDA或其他適用的監管機構還可以批准與我們的候選藥物直接競爭的仿製藥，如果獲得批准的話。一旦包括505(B)(2)申請在內的保密協議獲得批准，該協議所涵蓋的產品就成為“上市藥物”，潛在競爭者可以引用這些藥物來支持批准簡化新藥申請(“ANDA”)。聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)、FDA條例和其他適用的法規和政策為製造商提供激勵，鼓勵他們創造藥物的修改、非侵權版本，以促進非專利替代品ANDA的批准。這些製造商可能只需要進行一項相對便宜的研究，以證明他們的產品與我們的候選產品具有相同的有效成分(S)、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥與我們的生物等效，這意味着它在體內的吸收速度和程度與我們的藥物產品相同。這些仿製藥必須符合與品牌藥品相同的質量標準，推向市場的成本將比我們的低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供藥物產品。在引入仿製藥競爭對手後，任何品牌藥品的銷售額中通常有很大一部分會被仿製藥產品搶走。因此，來自候選藥物仿製藥的競爭將對我們成功地將候選藥物商業化的能力產生實質性的不利影響。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

生物製藥行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們預計在美國和國際上都會有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。

我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。如果我們的競爭對手銷售比我們的藥品更有效、更安全或更便宜的產品(如果有的話)，或者比我們的藥品更早上市的產品(如果有的話)，我們可能會在週期中進入市場太晚，可能無法取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們競爭對手開發的技術進步或藥物產品可能會使我們的藥物產品(如果有的話)或候選藥物過時、競爭力降低或不經濟。

如果我們的競爭對手和/或合作者對我們提起法律訴訟，可能會損害我們的業務和經營業績，我們可能會招致巨大的成本和業務中斷，以及我們候選藥物的推出延遲。

我們無法預測我們的競爭對手或潛在競爭對手是否會根據我們的研究、開發和商業化活動以及這些活動產生的任何候選藥物或藥物產品對我們提起法律訴訟，聲稱侵犯了他們的知識產權、違反合同或其他法律理論。如果我們被迫為任何這樣的訴訟辯護，無論它們是有價值的還是沒有價值的，或者最終決定對我們有利，我們可能面臨代價高昂的訴訟以及技術和管理人員的分流。這些訴訟可能會阻礙我們與候選藥物及早進入市場的能力，從而阻礙我們影響使用模式的能力，因為我們的潛在競爭對手進入這種市場的人如果有的話，就更少了。

這可能會對我們從這類候選藥物中獲得的潛在收入產生不利影響。我們的一些競爭對手擁有比我們多得多的資源，能夠在更大程度上和更長時間內承受訴訟費用。此外，糾紛的不利結果可能要求我們：如果我們被發現故意侵犯一方的專利或其他知識產權，則需要支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金和律師費；停止製造、許可或使用據稱併入或利用他人知識產權的產品；花費額外的開發資源來重新配製我們的產品或阻止我們銷售某種藥物；以及為了獲得使用必要技術的權利，簽訂可能不利的使用費或許可協議。如果需要，版税或許可協議可能不會以我們可以接受的條款提供，或者根本不能提供。

我們受到許多複雜的監管要求的約束，不遵守這些規定，或遵守這些規定的成本，可能會損害我們的業務。

我們候選藥物的研究、測試、開發、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、營銷、分銷、擁有和使用等，都受到美國和其他地方許多政府當局的監管。FDA根據FDCA和實施條例對藥品進行監管。不遵守任何適用的法規要求，可能導致政府當局拒絕批准產品上市、刑事起訴和罰款、警告信、產品召回或產品扣押、完全或部分暫停生產、禁止或限制產品的商業銷售或拒絕允許簽訂聯邦和州供應合同。FDA和類似的政府當局有權撤回之前授予的產品批准。此外，與我們的候選藥物和藥物製品有關的監管要求(如果有的話)可能會不時發生變化，因此無法預測任何此類變化可能產生的影響。

如果FDA沒有得出結論認為我們的候選藥物滿足505(B)(2)監管審批途徑的要求，或者如果根據第 505(B)(2)與我們預期的不同，我們候選藥物的審批過程可能會比預期花費更長的時間，成本更高，遇到的併發症和風險也更大，而且無論如何都可能不會成功。

我們打算通過505（b）（2）監管途徑為我們的主要候選藥物GTX-104尋求FDA批准。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（也稱為《哈奇-韋克斯曼法案》）在FDCA中增加了第505（b）（2）條。第505（b）（2）條允許在至少部分批准所需的信息來自並非由申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。

如果FDA不允許我們遵循GTX-104的505(B)(2)監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為我們的候選藥物獲得FDA批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加。此外，如果不能遵循505(B)(2)監管途徑，可能會導致新的競爭性產品比我們的候選藥物更快上市，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循候選藥物的505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證，我們將獲得該候選藥物商業化所需的或及時的批准。

此外，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選藥物或支持其批准的臨牀研究包含缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。臨牀開發的任何階段都可能發生失敗。

臨牀測試，即使使用505(B)(2)途徑，也是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗，即使是先前已被FDA批准為安全有效的活性成分也是如此。我們候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或不良反應。

我們的候選藥物正處於不同的開發階段。臨牀試驗失敗可能發生在任何階段，並可能由我們控制範圍內外的多種因素造成，包括配方缺陷、不良安全性或療效特徵以及試驗設計缺陷等。如果試驗結果為否定或不確定的結果，我們或我們的合作者可能決定，或監管機構可能要求我們停止候選藥物的試驗，或進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。出於這些原因，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。

臨牀試驗的延遲是常見的，原因很多，任何延遲都可能導致我們的成本增加，並可能危及或推遲我們獲得監管批准和開始藥品銷售的能力。我們還可能發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選藥物的開發。

我們可能會在候選藥物的臨牀試驗中遇到延遲。我們計劃的臨牀試驗可能不會按時開始，不會有有效的設計，不會招募足夠數量的患者，也可能不會如期完成。我們的臨牀試驗可能會因各種原因而推遲，包括：

如果由於上述任何原因或其他原因，我們計劃的臨牀試驗的啟動或完成被推遲，我們的開發成本可能會增加，我們的監管審批過程可能會延遲，我們將候選藥物商業化和開始銷售的能力可能會受到實質性損害，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

此外，確定並使患者有資格參與我們候選藥物的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與測試候選藥物的速度以及完成所需的隨訪期。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，或者無法及時完成我們的臨牀試驗。患者登記和試驗的完成受到各種因素的影響，包括：

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得我們候選藥物的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們現有的候選藥物或我們可能尋求開發的任何候選藥物都可能永遠不會在美國或其他司法管轄區獲得監管批准。

我們的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選藥物推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們使用505(B)(2)監管途徑向FDA提交保密協議或任何類似的藥物批准文件的經驗有限，我們不能確定我們的候選藥物是否會獲得監管批准。如果我們的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功獲得監管部門的批准，將我們的一種或多種候選藥物推向市場，我們的收入在很大程度上也將取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們針對患者或適應症的市場並不像我們估計的那樣重要，如果獲得批准，我們可能不會從此類藥物產品的銷售中獲得大量收入。

我們的藥物開發戰略在很大程度上依賴於505(B)(2)監管途徑，這要求我們證明我們沒有侵犯涉及已批准藥物的第三方專利。此類認證通常會導致第三方提出侵犯知識產權的索賠，辯護將是昂貴和耗時的，任何訴訟中的不利結果可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這將損害我們的業務。

執行或保護知識產權的訴訟或其他程序往往性質複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會將我們管理層的注意力從我們業務的其他方面轉移，並可能導致不利的結果，可能對我們推出和營銷我們的候選藥物的能力產生不利影響，或阻止第三方與我們的藥物產品和候選藥物競爭。

特別是，我們的商業成功在很大程度上取決於我們避免侵犯第三方對現有經批准的藥物產品的專利和專有權利。由於我們打算利用505(B)(2)監管途徑來批准我們的藥物產品和候選藥物，我們全部或部分依賴於第三方進行的與這些批准的藥物產品相關的研究。

由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理或隨後提交的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能被我們的藥物產品或候選藥物侵犯。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們候選藥物的方方面面，包括配方、使用方法、製造我們的任何候選藥物所涉及的任何方法或過程、在製造過程中形成的任何分子或中間體或最終產品本身的任何其他屬性，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選藥物商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。

對我們提出索賠的各方可以請求和/或獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們暫時或永久地進一步開發和商業化我們的一個或多個候選藥物。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品或製造工藝，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究、生產臨牀試驗用品或允許我們的候選藥物商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，違反(1)FDA和類似外國監管機構的法律，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(2)美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；以及(3)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體地説，醫療保健項目和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止不當行為的廣泛法律的約束，包括欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為。我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們需要在我們打算銷售此類產品的每個司法管轄區為我們的每一種候選藥物獲得監管批准，而無法獲得此類批准將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在美國境外銷售藥品，我們必須遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得監管批准可能會對我們在另一個司法管轄區獲得監管批准的能力產生不利影響。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的藥物產品在這些國家推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們藥品市場潛力的能力將受到損害。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，成本高昂且耗時，訴訟結果不利將對我們的業務產生重大不利影響。

我們的商業成功還取決於我們以及未來合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物以及在不侵犯第三方專有權的情況下使用我們的專有技術的能力。我們正在開發候選藥物的領域存在許多由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和正在審批的專利申請。由於專利申請可能需要多年時間才能發佈，因此目前可能有未決申請，

這可能會導致我們的候選產品或專有技術可能侵犯已發佈的專利。同樣，可能存在我們不知道的與我們的候選藥物相關的已發佈專利。

在生物技術和生物製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。特別是，仿製藥行業的特點是仿製藥公司和品牌製藥公司之間的訴訟頻繁。如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一些問題，包括但不限於：

我們沒有對頒發給第三方的專利進行廣泛搜索，也不能保證包含我們候選藥物、技術或方法權利的第三方專利不存在、尚未提交或無法提交或發佈。由於在我們的技術領域或領域中頒發的專利和提交的專利申請的數量，我們認為第三方可能聲稱他們擁有包含我們的產品、技術或方法的專利權的風險很大。我們可能獲得許可或獲得的其他候選藥物可能會面臨類似的風險和不確定性。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商向我們錯誤地使用或披露其其他客户或前僱主的所謂機密信息或商業機密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們的某些員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。此外，我們聘請顧問服務來幫助我們開發候選藥物，他們中的許多人以前受僱於或可能曾經或正在為其他生物技術或製藥公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工和顧問或我們無意或以其他方式使用或泄露了他們的前僱主或他們的前或現在客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。任何這樣的訴訟都將是曠日持久、昂貴的，並可能受到不利結果的影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們保護品牌產品和候選藥物知識產權的能力。

我們在藥物產品和候選藥物方面的商業成功，取決於在美國和其他國家獲得並保持專利保護，以及對我們的候選藥物、專有技術及其用途的商業祕密保護。我們保護藥品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可執行的專利的能力。

由於涉及藥物發明的專利的可專利性、有效性和可執行性的法律標準不斷髮展，以及根據這些專利提出的權利要求的範圍，我們維持、獲得和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們知識產權的價值和範圍。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

專有的商業祕密和非專利的專有技術對我們的業務也非常重要。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與我們的某些員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但第三方仍可能獲取這些信息，或者我們可能無法保護我們的權利。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密或未獲專利的專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密信息。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發同等的知識、方法和訣竅，而我們無法阻止它們的使用。

如果我們未能履行從第三方獲得技術許可權的協議中的義務，或者許可協議因其他原因終止，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們可能是一些對我們的業務非常重要的技術許可的參與方，並希望在未來獲得更多許可。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將規定我們承擔各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、支付里程碑和/或特許權使用費以及其他義務。根據這些協議，我們必須依賴我們的許可方履行其在主要許可協議下的義務，根據該協議，該第三方獲得適用知識產權的權利，而我們可能與該權利的原始許可方沒有任何關係。如果我們的許可方未能履行其在這些上游許可協議下的義務，原始第三方許可方可能有權終止原始許可，這可能會終止我們的再許可。如果發生這種情況，我們將不再擁有適用知識產權的權利，除非我們能夠從相關權利的所有者那裏獲得我們自己的直接許可，而我們可能無法以合理的成本或合理的條款這樣做，這可能會影響我們繼續開發和商業化我們的候選藥物和包含相關知識產權的伴隨診斷的能力。如果我們未能履行許可協議下的義務，或者我們處於破產或資不抵債的境地，許可方可能有權終止許可。如果我們的任何重要技術許可被許可方終止，我們可能會停止相關程序的進一步開發，或者需要花費大量時間和資源來修改程序以不使用終止許可下的權利。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們在未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們的候選藥物和輔助診斷的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們對無形資產的關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的，可能會產生進一步的減值費用。

我們在合併資產負債表上持有大量無形資產，與在過程中獲得的研究和開發相關。在正常業務過程中，可能會出現情況，包括本節所確定的任何風險的表現，這可能會導致進一步確認我們的資產的賬面價值可能無法從未來的業務中收回。在這種情況下，我們可能會被要求進一步減值我們的資產價值，以使其在任何此類減值後的剩餘價值可以通過我們的業務向前發展而收回。使用年限不確定的無形資產至少每年進行一次減值審查。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們的合同製造商可能會遇到製造故障，如果獲得批准，可能會推遲我們候選藥物的臨牀開發或監管批准，或他們的商業生產。

我們任何一家制造商的任何業績失誤都可能推遲我們候選藥物的臨牀開發或監管批准。我們的製造商可能會遇到一些困難，其中包括產量、遵守監管規定、質量控制和質量保證，以及缺乏合格的人員。如果FDA不批准和維持對我們合同製造商的工藝或設施的批准，我們候選藥物的批准可能會被推遲、限制或拒絕。此外，我們的代工廠可能會遇到困難，對我們的運營和業務產生負面影響。我們的製造商可能會在商業批量生產我們的候選藥物所需的製造工藝或我們的臨牀前研究或臨牀試驗所需的數量方面遇到困難。這些困難可能會導致我們的臨牀前研究、臨牀試驗和監管提交的延遲，以及我們候選藥物的商業化。此外，大規模製造工藝的開發可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。如果我們的任何製造商未能及時提供我們的臨牀前研究和臨牀試驗所需的商業數量或數量，並按照我們認為可以接受的條款提供，我們可能無法滿足對任何獲得批准的候選藥物的需求，並可能損失潛在收入。

生產工藝或程序的某些變更，包括候選藥物生產地點的變更或第三方製造商的變更，通常需要事先獲得FDA或外國監管機構的審查和/或批准根據現行藥品生產質量管理規範（“GMP”）的生產工藝和程序。我們可能需要進行

額外的臨牀前研究和臨牀試驗以支持此類變更的批准。這項審查可能成本高昂且耗時，並且可能會推遲或阻止候選藥物的推出。

我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監控和管理我們的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方面來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守FDA關於當前良好臨牀實踐(GCP)的法律和法規，這也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際協調會議的形式要求的，這是我們臨牀開發中所有候選藥物的指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。雖然我們對CRO的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外，我們候選藥物的部分臨牀試驗預計將在美國以外進行，這將使我們更難監控CRO和訪問我們的臨牀試驗地點，並將迫使我們嚴重依賴CRO，以確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行，並遵守適用的法規，包括GCP。在為我們的候選藥物進行臨牀試驗時，如果不遵守適用的法規，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。

我們依賴第三方生產我們候選藥物的商業和臨牀供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的藥物產品的商業供應。如果第三方未能向我們提供足夠數量的活性藥物成分、輔料或藥品，或未能以可接受的質量或價格提供，或未能維持或達到令人滿意的法規遵從性，我們任何藥品的商業化都可能被阻止、推遲或利潤下降。

我們沒有任何製造設施，我們目前沒有，未來也不會獨立進行我們的產品製造和測試的任何方面，或與我們的候選藥物的臨牀開發和商業化相關的其他活動。就這些項目而言，我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，並僅控制其活動的某些方面。

這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的候選藥物開發和商業化活動。我們對這些第三方的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不免除我們確保遵守所有必要的法律、法規和科學標準以及任何適用的試驗方案的責任。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來法規提交和批准我們的候選藥物所需的臨牀試驗。

更廣泛地説，藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制(包括產品的穩定性)，質量保證測試，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行其合同義務，我們為臨牀試驗和開發目的提供候選產品或將我們的任何候選產品在美國商業化的能力將受到威脅。我們滿足商業需求的能力的任何延遲或中斷都可能導致潛在收入的損失，並可能對我們獲得市場認可的產品的能力產生不利影響。此外，臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

我們可能無法成功地建立或維持開發和商業化合作，任何合作伙伴可能沒有為我們的候選藥物的開發或商業化投入足夠的資源，或者可能在開發或商業化努力中失敗，這可能會對我們開發某些候選藥物的能力以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

由於開發藥品、進行臨牀試驗、獲得監管批准、建立製造能力和營銷獲得批准的產品的成本高昂，我們正在探索與美國以外擁有更多資源和經驗的第三方的合作。在我們為候選藥物達成開發和商業合作安排的情況下，我們還可能尋求在該候選藥物的第一次合作安排所涉及的地區以外的地區建立更多的開發和商業化合作。潛在的合作伙伴數量有限，我們預計在尋找合適的合作伙伴方面將面臨競爭。如果我們無法以可接受的條款達成任何開發和商業合作和/或銷售和營銷安排，如果我們真的這樣做了，我們可能無法成功開發和尋求監管機構對我們的候選藥物的批准，和/或無法在美國以外的所有地區有效地營銷和銷售未來批准的藥物產品，否則在這些地區這樣做可能是有價值的。

即使我們能夠建立合作安排，任何這樣的合作最終也可能不會成功，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。如果我們與第三方合作開發和商業化候選藥物，我們可以預期將對該候選藥物未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。合作伙伴可能沒有投入足夠的資源用於我們候選藥物的開發或商業化，或者可能在開發或商業化努力中失敗，在這種情況下，該候選藥物的開發和商業化可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。此外，我們建立的任何合作或其他安排的條款可能被證明對我們不利或可能被視為不利，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。在某些情況下，我們可能負責合作下的候選產品或研究計劃的持續開發，而我們從合作伙伴那裏獲得的付款可能不足以支付此開發的成本。此外，協作以及銷售和營銷安排是複雜和耗時的談判、記錄和實施，可能需要大量資源來維持。

由於我們依賴與第三方的合作，我們還面臨着許多額外的風險，這些風險的發生可能會導致我們的合作安排失敗。我們和我們的合作伙伴之間可能會產生衝突，例如關於臨牀數據的解釋、里程碑的實現、財務條款的解釋或合作期間開發的知識產權所有權方面的衝突。如果出現任何這樣的衝突，伴侶可能會為了自己的利益而行事，這可能會與我們的利益背道而馳。我們與合作伙伴之間的任何此類分歧都可能導致以下一種或多種情況，其中每一種情況都可能延遲或阻止我們候選藥物的開發或商業化，並損害我們的業務：

涉税風險

出於美國聯邦所得税的目的，我們可能被歸類為PFIC，這是一個很大的風險。

我們普通股的當前或潛在投資者是美國股東(定義如下)，他們應該意識到，根據我們最新的財務報表和預測，以及關於我們未來收入和資產構成的不確定性，我們存在着重大風險，即我們可能在2023納税年度被歸類為“被動型外國投資公司”或“PFIC”，並可能被歸類為本納税年度以及隨後幾年的PFIC。作為美國持有者的每一位當前或潛在投資者應就收購、擁有和處置我們的普通股的美國聯邦、州和地方以及非美國的税收後果、PFIC規則的美國聯邦税收後果以及持有者為減輕持有PFIC股票的不利美國聯邦所得税後果而可能進行的任何選舉諮詢他或她自己的税務顧問。

管理PFIC的規則可能會對美國股東產生不利的税收影響，這種影響可能會通過為美國聯邦所得税目的進行某些選擇來緩解，這些選擇可能會也可能不會進行。如果我們在任何一年是PFIC，該年度的美國股東將被要求以IRS Form 8621的形式向美國國税局提交年度信息申報表，説明其普通股的分配、出售此類普通股所實現的任何收益以及此類表格所要求的任何其他信息。此外，如果我們在任何納税年度被歸類為PFIC，而美國股東擁有普通股，我們通常會

在接下來的所有課税年度，無論我們是否繼續符合上述標準，對於該美國股東而言，我們都將繼續被視為PFIC，除非該美國股東做出了“視為出售的選擇”。

出於加拿大或美國聯邦所得税的目的，我們可能無法使用我們的淨營業虧損結轉來抵消未來的應税收入。

截至2024年3月31日，Acasti Pharma美國公司在美國聯邦所得税方面的淨營業虧損結轉(NOL)約為1540萬美元，這些淨虧損沒有到期。

由於與Grace Treeutics的合併，Acasti Pharma U.S.經歷了該守則第382節所指的“所有權變更”，因此Acasti Pharma U.S.可能受到每年用於抵消Acasti Pharma U.S.用於美國聯邦所得税目的的未來應納税所得額的限制。這樣的年度限額通常等於(I)虧損公司(在本例中為Acasti Pharma U.S.)的總價值的乘積緊接“所有權變更”之前的未償還股本(須經某些調整)；以及(Ii)包括“所有權變更”在內的當月適用的聯邦長期免税利率。

截至2024年3月31日，我們有大約1.301億美元的加拿大聯邦所得税NOL，這些NOL將在不同的日期到期，直到2043年。我們可以在多大程度上利用我們的任何或所有的NOL將取決於許多因素，包括適用於我們未來任何應税收入的司法管轄權。由於我們計劃將業務轉移到美國，我們可能無法證明將收入分配給加拿大足以收回NOL和其他税收抵免產生的税收優惠。

我們使用NOL的能力還將取決於未來期間產生的應納税所得額。在我們能夠產生足夠的應税收入來使用NOL之前，NOL可能會到期。

美國國税局可能不會同意，為了美國聯邦税收的目的，我們應該被視為外國公司。

儘管我們是在加拿大魁北克註冊成立的，但美國國税局可能會聲稱，根據修訂後的1986年美國國內税法(以下簡稱《税法》)第7874節，就美國聯邦税收而言，我們應被視為美國公司(因此，應被視為美國税務居民)。就美國聯邦税收而言，公司通常被認為是其組織或公司管轄範圍內的税務居民。由於我們是在加拿大註冊成立的實體，為了美國聯邦税收的目的，我們通常會被歸類為外國公司(因此不是美國税務居民)。該法第7874條規定了例外情況，即外國公司在某些情況下可以被視為美國公司，以達到美國聯邦税收的目的。

根據第7874條的規定，如果(1)合併後格雷斯治療公司的前股東因持有格雷斯治療公司的普通股而擁有(按照第7874條的定義)80%或以上的普通股(按投票或價值計算)，並且(2)我們的“擴大關聯集團”在加拿大並沒有“大量的業務活動”(“重大業務活動測試”)，則就美國聯邦税收而言，我們將被視為美國公司。如果合併後Grace Treeutics前股東的第7874條所有權百分比低於80%但大於或等於60%，並且未達到實質性業務活動測試，則在某些情況下，我們和我們的美國附屬公司可能會受到某些不利的美國聯邦所得税條款的約束(這些條款可能會限制他們利用某些美國税收屬性，如NOL來抵消某些交易產生的美國應税收入或收益)。這些規則的應用可能會導致大量額外的美國納税義務，並限制我們重組或使用我們某些非美國子公司賺取的現金的能力，在每種情況下，都不會招致大量的美國納税義務。

根據合併條款、第7874條關於確定股份所有權的規則和某些事實假設，我們認為，由於持有格雷斯治療公司普通股的股份，前格蕾絲治療公司股東在合併後持有(根據第7874條的含義)我們的普通股少於60%(按投票權和價值計算)。因此，根據現行法律，我們認為，出於美國聯邦税收的目的，我們不應被視為美國公司，而且第7874條不應因與格蕾絲治療公司的合併而適用於我們或我們的附屬公司。

與我們普通股相關的風險

我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。

我們業務的持續運營和擴張將需要大量資金。因此，我們預計在可預見的未來，我們不會為我們的普通股支付任何現金股息。未來是否派發股息將由我們的董事會自行決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、合同限制、適用法律施加的限制以及我們董事會認為相關的其他因素。

我們普通股的價格可能會波動。

製藥公司證券的市場價格可能會有很大波動。這些因素包括向公眾或在各種科學或行業論壇上宣佈技術創新；新的商業產品；我們或其他人獲得的專利或專有權；與專利權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；我們進行的臨牀試驗結果的開始、登記或宣佈，或我們候選藥物開發狀態的變化；我們或其他人臨牀前和臨牀研究的結果或延遲；我們對候選藥物的監管備案的任何延誤，以及與適用監管機構審查此類備案有關的任何不利發展或被認為是不利發展；法規的改變；關鍵科學或管理人員的增減；股票市場的整體表現；總體政治和經濟狀況；出版物；未能達到投資界的估計和預測，或我們可能以其他方式向公眾提供的；研究報告或正面或負面建議，或證券分析師撤回研究報道；季度經營業績的實際或預期變化；我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；公眾對藥品和膳食補充劑風險的擔憂；與使用我們的候選藥物或藥品有關的出乎意料的嚴重安全問題；我們獲得財務資源，我們或我們的股東未來出售證券，以及許多其他因素，其中許多是我們無法控制的，可能對我們普通股的價格產生相當大的影響。我們普通股的價格在過去有很大的波動，不能保證我們普通股的市場價格在未來不會經歷重大波動。

此外，製藥公司的證券經常經歷與這些公司的經營業績無關或不成比例的極端價格和成交量波動。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。過去，在製藥公司的證券市場價格出現波動後，往往會對其提起證券集體訴訟。如果對我們提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

籌集額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄我們的技術或藥品的權利 候選人。

我們未來需要籌集更多資金，才能全面執行我們的商業計劃。我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資以及非稀釋性戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排的組合來尋求額外資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。我們的負債將導致固定支付義務的增加，並可能涉及某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們的業務開展能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略夥伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選藥物的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。

如果我們未能滿足適用的上市要求，納斯達克可能會將我們的普通股從交易中除名，在這種情況下，我們的普通股的流動性和市場價格可能會下降。

我們的普通股目前在納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)上市，但我們不能向您保證，我們的證券未來將繼續在納斯達克上市。於2022年7月27日，我們收到納斯達克上市資格部的書面通知，原因是我們未能按照納斯達克上市規則第5550(A)(2)-投標價格(《最低投標價格規則》)的要求，在最後30個工作日內將每股普通股的最低投標價格維持在1.00美元。納斯達克的通知對我們普通股的上市沒有立即生效，我們有180個日曆日，也就是到2023年1月23日，才能恢復合規。

2023年1月24日，我們收到納斯達克的通知，稱我們有資格再獲得180個日曆日，即到2023年7月24日，以重新遵守最低投標價格規則。我們被批准第二次延期是因為我們滿足了公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準，但投標價格要求除外。

2023年7月24日，我們收到納斯達克的通知，我們已經重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條關於繼續在納斯達克上市的最低投標價格要求。這一通知是在2023年7月10日我們的普通股實施6股1股反向拆分後發出的。

如果我們未能遵守上市標準，納斯達克將我們的普通股摘牌，我們和我們的股東可能面臨重大的不利後果，包括：

我們可能會尋求對我們的業務和財務狀況產生不利影響的機會或交易。

在正常的業務過程中，我們的管理層定期探索潛在的戰略機會和交易。這些機會和交易可能包括戰略合資關係、第三方對我們的重大債務或股權投資、收購或處置重大資產、許可、收購或處置重大知識產權、開發新的候選藥物、出售我們的普通股以及其他類似的機會和交易。公開宣佈任何這些或類似的戰略機會或交易可能會對我們普通股的價格產生重大影響。我們的政策是不公開披露對潛在戰略機會或交易的追求，除非適用法律要求我們這樣做，包括與定期披露義務相關的適用證券法。不能保證購買或出售普通股的投資者是在我們不尋求特定的戰略機會或交易的時候這樣做的，而這些機會或交易在宣佈時將對我們的普通股價格產生重大影響。

此外，任何此類未來的公司發展可能伴隨着某些風險，包括暴露於戰略機遇和交易的未知負債，高於預期的交易成本和費用，整合任何被收購公司的運營和人員的困難和費用，中斷我們正在進行的業務，轉移管理層的時間和注意力，以及可能稀釋股東的權益。我們可能無法成功克服與未來任何收購相關的這些風險和其他問題，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們是一流的éBEC股份公司，美國投資者可能無法執行某些對我們不利的判決。

我們是一家存在於《商業公司法》(魁北克)，我們的某些資產位於美國以外。因此，可能很難在美國境內向我們提供服務。美國法院對在美國法院獲得的任何對我們不利的判決的執行可能僅限於位於美國的資產。對於居住在美國的我們證券的持有者來説，根據美國聯邦證券法規定我們承擔民事責任的美國法院的判決，我們可能很難在美國實現這一點。對於在加拿大對非美國實體、在最初的訴訟中或在執行美國法院判決的訴訟中、在完全基於美國聯邦或州證券法的責任方面的可執行性，可能存在疑問。

項目1B。未解決的員工意見

不適用。

項目1C。網絡安全

我們越來越依賴第三方提供的軟件應用程序和計算基礎設施來進行關鍵操作。我們既依賴我們自己採購的系統、網絡和技術，也依賴我們承包商、顧問、供應商和其他業務合作伙伴的系統、網絡和技術。

鑑於網絡安全對我們業務的重要性，我們維持一個強大的網絡安全計劃以及網絡安全政策和流程，以支持我們的控制和我們對已識別的信息安全風險的處理準備。我們還對我們的網絡安全計劃進行年度評估，由我們的網絡安全外部諮詢公司進行。

我們的網絡安全計劃評估確定了各種風險和問題，我們將繼續緩解這些風險和問題，以進一步改善我們的計劃。這包括：

評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險的流程

在發生網絡安全事件時，我們維持網絡安全事件響應計劃。根據該計劃及其上報協議，指定人員負責評估事件和相關威脅的嚴重性、遏制威脅、補救威脅，包括恢復數據和訪問系統、分析與事件相關的任何報告義務，以及執行事件後分析和計劃增強。我們與多家律師事務所建立了聯繫，以協助就遏制事件的法律方面提供諮詢並進行相應的溝通。

治理

管理監督

用於評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險的控制和流程由我們的信息技術(“IT”)承包商實施和監督。我們的IT顧問充分利用了他們超過35年的經驗。我們的IT顧問負責網絡安全計劃的日常管理，包括網絡安全事件的預防、檢測、調查、響應和恢復。

董事會監督

雖然我們的董事會(“董事會”)對風險監督負有全面責任，但董事會的審計委員會(“審計委員會”)負責監督網絡安全風險事務。審核委員會負責檢討、監察、報告及在適當情況下，就遵守本公司內部政策及其在補救任何重大缺陷(包括與本公司保安政策有關的缺失，包括實際保護公司資產及本公司網絡及信息系統的保安)方面的進展，向董事會提供建議。審計委員會收到有關網絡安全計劃的季度更新，包括最大威脅和風險，以及網絡安全路線圖的最新情況。

網絡安全風險

我們維持風險管理政策，管理我們識別網絡安全風險、量化和評估其相關影響和風險水平的過程。還利用網絡安全風險登記冊來跟蹤迄今已查明的網絡安全風險，並相應地更新對這些風險的處理。

有關更多信息，請參閲“第1A項--風險因素”。在過去兩年的報告中，我們沒有遇到任何重大的網絡安全事件或威脅。

項目2.財產

我們的總部和運營機構位於新澤西州普林斯頓300卡內基中心套房103號，郵編：08540。

項目3.法律訴訟

在正常的業務過程中，我們有時會受到各種法律訴訟和糾紛的影響。我們利用現有的最新信息評估與未決法律訴訟有關的負債和或有事項。如果我們很可能會產生損失，並且損失的金額可以合理估計，我們將在我們的合併財務報表中記錄負債。這些法定準備金可以增加或減少，以反映每季度的任何相關發展。如果損失是不可能的，或者損失的金額是不可估量的，我們不計法律準備金。雖然法律程序的結果本身是不確定的，但根據現有的信息和可獲得的保險範圍，我們的管理層相信它已經建立了適當的法律準備金。因未決法律程序而產生的任何新增負債預計不會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。然而，這些問題的最終解決如果不利，可能會對我們的財務狀況、運營結果或現金流產生重大影響。我們目前沒有參與管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的任何法律程序。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“ACST”。

持有者

截至2024年6月21日，共有95名我們普通股的登記持有人。我們股東的實際數量超過了這個記錄保持者的數量，因為我們的大多數股東都是實益所有者，他們的股份由經紀商和其他被提名者以街頭名義持有。

分紅

我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的擴張和增長提供資金。未來是否派發股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和董事會認為相關的其他因素。此外，任何未來債務或信貸安排的條款可能會阻止我們支付股息。

税務

以下是因收購、擁有我們的普通股並將其作為資本資產出售給美國持有者(定義如下)而產生的某些美國聯邦所得税考慮事項的摘要。

本摘要僅提供一般性信息，並不旨在完整分析或列出因收購、擁有和處置我們的普通股而可能適用於美國持有者的所有潛在的美國聯邦所得税後果。此外，本摘要不考慮可能影響適用於該美國持有人的美國聯邦所得税後果的任何特定美國持有人的個人事實和情況。因此，本摘要不打算也不應被解釋為關於任何美國持有人的法律或美國聯邦所得税建議。每個美國持股人應就收購、所有權和處置普通股所產生的或與之相關的美國聯邦、州、地方和非美國税收後果諮詢其自己的税務顧問。

美國法律顧問的法律意見或美國國税局的裁決沒有被要求或將獲得關於美國聯邦所得税對我們普通股的收購、所有權和處置的美國持有者的影響。本摘要對國税局沒有約束力，也不排除國税局採取與本摘要所持立場不同或相反的立場。此外，由於本摘要所依據的當局可能會受到不同的解釋，美國國税局和美國法院可能不同意本摘要中的一個或多個立場。

本披露的範圍

當局

本摘要以《法典》、據此頒佈的美國財政部法規(無論是最終的、臨時的還是擬議的)、公佈的國税局裁決、司法裁決、公佈的國税局行政立場以及1980年9月26日簽署並經修訂的《加拿大和美利堅合眾國關於所得税和資本税的公約》(《加拿大-美國税收條約》)為基礎，每一種情況下的規定均在本報告日期生效。本摘要所依據的任何當局都可以在任何時候以實質性和不利的方式進行變更，任何此類變更都可以追溯適用。除非另有討論，否則本摘要不討論任何擬議立法的潛在影響，無論是不利的還是有益的。

美國持有者

在本摘要中，“美國持有者”是普通股的實益所有者，就美國聯邦所得税而言，是指(A)美國公民或居民的個人，(B)在美國、美國任何州或哥倫比亞特區的法律或法律下創建或組織的公司或其他實體。(C)遺產，如果該遺產的收入須繳納美國聯邦所得税，而不論其收入來源為何；或(D)信託，條件是：(I)就美國聯邦所得税而言，該信託已合法地選擇被視為美國人，或(Ii)美國法院能夠對該信託的管理行使主要監督，並且一名或多名美國人有權控制該信託的所有重大決定。

未解決受美國聯邦所得税特別規則約束的美國持有者

本摘要不涉及適用於受《守則》特別規定約束的美國持有人的美國聯邦所得税後果，包括但不限於以下美國持有人：(A)屬於免税組織、合格退休計劃、個人退休賬户或其他遞延納税賬户的美國持有人；(B)屬於金融機構、保險機構的美國持有人

公司、房地產投資信託基金或受監管的投資公司；(C)作為證券或貨幣交易商的美國持有者，或選擇採用按市值計價會計方法的證券交易者的美國持有者；(D)擁有美元以外的“功能貨幣”的美國持有者；(E)受《守則》替代最低税收條款約束的美國持有者；(F)擁有普通股作為跨境、套期保值交易、轉換交易、綜合交易、推定出售或涉及一個以上頭寸的其他安排的一部分的美國持有人；(G)通過行使員工股票期權或以其他方式作為服務補償獲得普通股的美國持有人；(H)持有普通股以外的普通股的美國持有人；(I)(直接、間接或通過歸屬)實益擁有我們10%或更多股權證券(通過投票或價值)的美國持有人；和(J)美國僑民。受《守則》特別條款約束的美國持有者，包括上述美國持有者，應就美國聯邦、美國聯邦替代性最低標準、美國聯邦遺產和贈與、美國州和地方以及與普通股收購、所有權和處置相關的非美國税收後果諮詢他們自己的税務顧問。

如果按照美國聯邦所得税的目的被歸類為合夥企業的實體或安排持有普通股，則美國聯邦所得税對該合夥企業和該合夥企業的合夥人的影響通常將取決於該合夥企業的活動和合夥人的地位。為美國聯邦所得税目的而被歸類為合夥企業的實體的合夥人應就普通股的收購、所有權和處置所產生的美國聯邦所得税後果諮詢其自己的税務顧問。

美國聯邦所得税以外的其他税收後果未得到解決

本摘要不涉及收購、所有權和處置普通股對美國持有者的美國遺產和贈與、替代最低、州、當地或非美國税收後果。每位美國持股人應就收購、所有權和處置普通股所產生的或與之相關的美國遺產和贈與、替代最低税額、州、地方和非美國税收後果諮詢其自己的税務顧問。

其他假設

儘管Acasti是根據魁北克法律組織的，但如果(1)合併後格雷斯治療公司的前股東因持有格雷斯治療公司普通股而擁有(按投票或價值計算)80%或以上的普通股(按投票或價值計算)，且(2)我們的“擴大關聯集團”在加拿大並無“重大業務活動”(“重大業務活動測試”)，則就美國聯邦税收而言，我們將被視為美國公司。如果合併後Grace Treeutics前股東的第7874條所有權百分比低於80%但大於或等於60%，並且未達到實質性業務活動測試，則在某些情況下，我們和我們的美國附屬公司可能會受到某些不利的美國聯邦所得税條款的約束(這些條款可能會限制他們利用某些美國税收屬性，如NOL來抵消某些交易產生的美國應税收入或收益)。

根據合併條款、守則第7874條有關股份擁有權的決定規則及若干事實假設，吾等相信，前宏力治療公司股東因持有宏力治療公司普通股股份，而在合併後持有(按投票及價值計算)本公司普通股股份少於60%(按守則第7874節的定義)。因此，根據現行法律，我們認為，出於美國聯邦税收的目的，我們不應被視為美國公司，此外，由於與格蕾絲治療公司的合併，守則第7874條不應適用於我們或我們的附屬公司。這一部分的其餘部分“税收”假設Acasti在任何時候都被正確歸類為美國聯邦所得税目的的非美國公司。

美國聯邦所得税對普通股收購、所有權和處置的考慮

普通股分配

根據以下“被動型外國投資公司規則”的討論，獲得普通股分配(包括建設性分配或應税股票分配)的美國持有者將被要求將該分配的金額計入毛收入中作為股息(不扣除任何從此類分配中扣繳的加拿大所得税)至我們當前或累積的“收益和利潤”(根據美國聯邦所得税目的計算)。如果分派超過我們當前和累積的“收益和利潤”，超出的金額將被視為：(A)首先，在美國持有者對進行分派的普通股的調整税基範圍內，作為資本的免税回報(導致該等普通股的税基相應減少)，以及(B)此後，視為出售或交換該等普通股的收益(見下文“--處置普通股”中更詳細的討論)。出於美國聯邦所得税的目的，我們不打算計算我們當前或累計的收入和利潤，因此，我們將無法向美國持有者提供該信息。因此，美國股東應假定，我們對普通股的任何分配都將構成股息。然而，美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問，以確定我們的分配是否應被視為美國聯邦所得税目的的股息。我們普通股支付的股息一般不符合準則允許的公司從美國公司收到的股息的“收到股息扣除”的資格。

我們支付的股息一般將按適用於長期資本收益的優惠税率徵税，條件包括：(A)我們是一家“合格外國公司”(定義如下)，(B)收到股息的美國持有人是個人、遺產或信託，以及(C)股息是由美國持有人在“除股息日”前60天開始的121天期間內至少持有61天的普通股支付的(即，普通股購買者將無權獲得股息的第一個日期)。

就上一段所述規則而言，如果(A)我們有資格享受《加拿大-美國税收條約》的利益，或(B)我們的普通股可以在守則所規定的含義內在美國成熟的證券市場上隨時交易，則我們通常是一家“合格外國公司”(“QFC”)。然而，即使我們滿足一個或多個要求，如果我們在支付適用股息的納税年度或上一個納税年度被歸類為PFIC(如下所述)，我們也不會被視為合格FC。股息規則很複雜，每個美國持有者都應該諮詢自己的税務顧問，瞭解這些規則在他們特定的情況下對他們的應用。即使我們滿足一項或多項要求，如下所述。因此，我們不能保證我們將有資格成為QFC。

普通股的處置

根據下文“被動型外國投資公司規則”的討論，美國持有者將確認出售或其他應納税處置普通股(被視為出售或交換美國聯邦所得税)的收益或損失，等於(A)出售或處置之日實現的金額的美元價值與(B)美國持有者出售或以其他方式處置的普通股的調整税基(以美元確定)之間的差額(如果有)。任何這樣的收益或損失一般都是資本收益或損失，如果普通股持有一年以上，這將是長期資本收益或損失。美國持有者在普通股中的初始税基通常將等於此類普通股的美元成本。每個美國持有者都應該就出售普通股以換取加元的税務處理諮詢自己的税務顧問。

根據以下“被動型外國投資公司規則”的討論，優惠税率適用於個人、財產或信託的美國持有者的長期資本收益。目前，對於作為公司的美國持有者的長期資本收益，沒有優惠的税率。資本損失的扣除受到複雜的限制。

被動型外國投資公司規則

如果我們是或成為PFIC，本摘要的前幾節可能不描述美國聯邦所得税對我們普通股的收購、所有權和處置的美國持有者的影響。

被動外商投資公司現狀.

特殊的、一般不利的規則適用於私人投資公司股票的所有權和處置。就美國聯邦所得税而言，非美國公司在以下情況下被歸類為PFIC：

被動收入一般包括以下類型的收入：

在確定我們是否為私人股本投資公司時，我們將被要求考慮我們直接或間接擁有至少25%(按價值計算)的每家公司的收入和資產的比例。

如上所述，非美國公司的PFIC地位取決於某些類別資產的相對價值和某個納税年度某些類別收入的相對金額。因此，我們在任何特定課税年度作為PFIC的地位取決於該年度的財務結果和相對估值，這些可能會發生變化，超出我們的預測或控制能力。根據我們最新的財務報表和預測，並考慮到我們未來收入和資產構成的不確定性，我們存在着重大風險，即我們可能在截至2024年3月31日的納税年度被歸類為PFIC，並可能被歸類為本納税年度以及隨後幾年的PFIC。然而，PFIC的地位基本上是事實性質的，取決於複雜的美國聯邦所得税規則的應用(這些規則受到不同的解釋)，通常在所涉納税年度結束之前無法確定，並每年確定。因此，我們不能保證我們在本課税年度或以後的年度不會成為PFIC。PFIC規則很複雜，每個美國持有者都應該就PFIC規則對我們的應用諮詢其税務顧問。

《守則》第1291節規定的默認PFIC規則。

一般而言，如果我們在美國持有者持有普通股期間的任何應納税年度被視為或已經被視為PFIC，則根據下文描述的適用於進行按市值計價選舉或QEF選舉(各自定義如下)的美國持有者的特別規則，關於普通股的任何“超額分配”將在美國持有者的持有期內按比例分配。分配給超額分配的應納税年度和我們成為PFIC之前的任何年度的金額將作為普通收入徵税。分配給其他各課税年度的款額將按該課税年度內對個人或公司有效的最高税率徵税，並將對分配給該課税年度的款額徵收利息費用。在一個納税年度內就普通股進行的分配，如果超過美國持有人在之前三個納税年度或美國持有人持有期間收到的普通股年度分配平均值的125%，即為超額分配，以較短的時間為準。此外，如果我們在納税年度或上一年是PFIC，股息通常不是合格的股息收入。

一般來説，如果我們在美國股東擁有普通股的任何納税年度被視為PFIC，出售普通股的任何收益將被視為超額分配，並將在美國持有人的持有期內按比例分配，並以前述相同的方式納税，將沒有資格享受優惠的長期資本利得税。

某些選舉(包括以下定義和討論的按市值計價選舉和QEF選舉)有時可能被用來減輕PFIC規則對美國持有者的不利影響，但這些選舉可能會加快應税收入的確認，併產生其他不利後果。

每一位現任或未來的美國持有人應諮詢其自己的税務顧問，以瞭解我們作為PFIC的潛在地位、PFIC規則在其特定情況下對該持有人的可能影響、如果我們被視為PFIC所需的信息報告，以及美國持有人可能獲得的任何選舉，以減輕持有PFIC股份的不利的美國聯邦所得税後果。

優質教育基金選舉。

如果美國持股人進行了及時和有效的選舉(“QEF選舉”)，將我們視為“合格選舉基金”(“QEF”)，則持有PFIC普通股的美國持股人通常不會受到上文討論的PFIC規則的約束。相反，這樣的美國持有者將被徵收美國聯邦所得税按比例(I)淨資本收益，將作為長期資本利得向該美國持有人徵税；(Ii)普通收益，將作為普通收入向該美國持有人徵税，無論此類金額是否實際分配給該美國持有人。然而，參加QEF選舉的美國持有者在受到某些限制的情況下，可以選擇推遲支付這類金額的當前美國聯邦所得税，但要收取利息費用。如果該美國持有者不是一家公司，所支付的任何此類利息都將被視為“個人利益”，不能扣除。

及時有效地進行QEF選舉的美國持有人一般(A)可以從我們那裏獲得免税分配，只要該分配代表我們之前因QEF選舉而被該美國持有人計入收入中的“收入和利潤”，以及(B)將調整該美國持有人在普通股中的納税基礎，以反映因該QEF選舉而包括在收入中或被允許作為免税分配的金額。此外，出於美國聯邦所得税的目的，及時進行QEF選舉的美國持有者通常將確認出售普通股或其他應税處置的資本收益或損失。

如果QEF選舉是在美國持有者持有我們是PFIC的普通股期間的第一個應納税年度進行的，那麼QEF選舉將被視為“及時”。美國持有人可以在提交第一年的美國聯邦所得税申報單時提交適當的QEF選舉文件，從而及時進行QEF選舉。如果美國持有者在美國持有者持有的普通股(我們是PFIC)的第一個應納税年度之後進行QEF選舉，那麼，除了提交QEF選舉文件外，美國持有者還可以選擇確認收益(將根據以下討論的規則徵税)-《守則》第1291條下的默認PFIC規則“)，猶如普通股是在資格日期售出的。“資格日期”是指就該美國持有人而言，我們是優質基金的首個課税年度的第一天。只有在美國持有者對普通股的持有期包括資格日期的情況下，才能選擇承認這種收益。通過選擇承認這些收益，這些美國持有者將被視為及時地進行了優質教育基金選舉。此外，在非常有限的情況下，如果美國持有人未能及時提交優質教育基金選舉文件，該美國持有人可能會追溯至優質教育基金選舉。如果美國持有人未能在美國持有人持有的普通股的持有期內的首個課税年度進行優質教育基金選舉，而我們是個人私募股權投資公司，而又沒有選擇認列收益，猶如普通股是在符合資格的日期出售一樣，則該持有人將不會被視為“適時”進行優質教育基金選舉，並將繼續受上述特別不利課税規則的約束。《守則》第1291條下的默認PFIC規則.”

優質教育基金選舉將適用於作出該優質教育基金選舉的課税年度及其後所有課税年度，除非該優質教育基金選舉被宣佈無效或終止，或美國國税局同意撤銷該優質教育基金選舉。如果一名美國持有人進行優質教育基金選舉，而在隨後的課税年度，我們不再是私人投資公司，則在我們不是私人投資公司的課税年度內，優質教育基金選舉將繼續有效(雖然不適用)。因此，如果我們成為PFIC的另一個後續税種

在下一年度，優質教育基金選舉將會生效，而美國持有人在我們有資格成為私人投資公司的任何課税年度內，將須遵守上述規則。

除非我們提供進行此類選舉所需的某些美國税務信息，否則美國持有人不能進行並維持有效的QEF選舉。在每年的基礎上，我們打算以商業上合理的努力，應美國持有人的書面要求，向他們提供(A)關於我們作為PFIC的身份的及時信息，以及(B)對於我們是PFIC的每一年，美國持有人就我們進行QEF選舉時為美國聯邦所得税目的而要求獲得的信息和文件。每個美國持有者應諮詢其自己的税務顧問，以瞭解是否有可能舉行與我們有關的QEF選舉，以及進行QEF選舉的程序。

按市值計價的選舉。

美國持有PFIC普通股的人將不受上文在“-《守則》第1291條下的默認PFIC規則如果美國持有者做出了及時和有效的選擇，將PFIC普通股按市值計價(“按市值計價選舉”)。

只有在普通股是流通股票的情況下，美國持有者才可以對普通股進行按市值計價的選擇。如果此類股票定期在“合格交易所”進行交易，則通常為“可交易股票”，其定義為(A)在“美國證券交易委員會”註冊的全國性證券交易所，(B)根據“交易法”第11A條建立的全國性市場體系，或(C)由市場所在國政府主管部門監管或監督的非美國證券交易所，前提是(I)此類非美國交易所具有交易量、上市、財務披露、監督和其他要求，而此類非美國交易所所在國家的法律，以及此類非美國交易所的規則，可確保此類要求得到切實執行，(Ii)此類非美國交易所的規則可確保上市股票的活躍交易。我們的普通股一般將被視為“定期交易”，在任何日曆年超過一個極小的在每個日曆季度內，數量的普通股在合格交易所交易至少15天。每個美國持有者都應該就普通股是否有按市值計價的選舉諮詢自己的税務顧問。

一般而言，就普通股及時做出按市值計價選擇的美國持有者將在我們是PFIC的每個納税年度的普通收入中包括一筆金額，相當於(A)普通股在該納税年度結束時的公平市場價值超過(B)該美國持有者在該等股份中的納税基礎的超額(如果有)。做出按市值計價選擇的美國持有者將被允許扣除的金額等於以下兩者中較小的一個：(A)該美國持有者在普通股中的調整後納税基準超過(Ii)該股票在該納税年度結束時的公平市值，或(B)(I)因該按市值計價的選擇而包含在普通收入中的金額相對於(Ii)因該按市值計價的選擇而允許在之前的納税年度中扣除的金額，兩者中的較小者。如果美國持有人在我們是PFIC的第一個課税年度之後進行按市值計價的選舉，而該美國持有人沒有就我們及時進行QEF選舉，則上述PFIC規則如下：《守則》第1291條下的默認PFIC規則將適用於普通股的某些處置和分配，以及美國持有者在選舉當年按市值計算的收入。如果我們不再是PFIC，如果美國持有者將其普通股按市值計價，則在我們不是PFIC的任何納税年度，其普通股的按市值計價的損益將不包括在內。

進行按市值計價選舉的美國持有者通常也將在其普通股中調整該美國持有者的納税基礎，以反映由於這種按市值計價選舉而計入總收入或允許作為扣除的金額。此外，於出售或其他按市值計價的普通股出售或其他應課税處置時，該等處置的任何損益將為普通收入或虧損(惟有關虧損不得超過(A)因按市值計價而在上一個課税年度計入普通收入的款額，及(B)因按市值計價而在上一個課税年度可予扣除的款額)的超額(如有)。按市值計價選擇適用於作出這種按市值計價選擇的課税年度以及隨後的每個課税年度，除非普通股不再是“可銷售股票”或美國國税局同意撤銷這種選擇。每個美國持有者應就普通股按市值計價選舉的可用性和程序諮詢其自己的税務顧問。

報道.

如果我們在任何納税年度被視為PFIC，美國持有者通常將被要求向美國國税局提交一份年度報告，其中包含美國財政部可能要求的信息。

每位美國持股人應諮詢其自己的税務顧問，以瞭解我們作為PFIC的潛在地位、PFIC規則對該持有者的可能影響、如果我們是PFIC所需的信息報告，以及持有者可能獲得的任何選舉，以減輕持有PFIC股票對美國聯邦所得税的不利影響。

外幣收據

以加元支付的分派或出售普通股或其他應税處置所獲得的加元收益，通常將等於收到當日該貨幣的美元價值。如果就普通股收到的任何加元后來兑換成美元，美國持有者可能會在

轉換。任何收益或損失通常將被視為普通收入或損失，通常將來自美國境內的來源，用於美國的外國税收抵免。每個美國持有者應諮詢其自己的税務顧問，瞭解如果任何一種外幣在收到之日沒有兑換成美元，可能產生的外幣收益或損失。

外國税收抵免

在某些限制的限制下，就普通股支付(無論是直接或通過預扣)加拿大或其他非美國所得税的美國持有者，在美國持有者的選擇下，可能有權獲得已支付的加拿大或其他非美國所得税的扣除或抵免。普通股支付的股息通常將構成來自美國以外來源的收入。美國持有者出售普通股或以其他應税方式處置普通股的任何收益通常將構成美國來源收入。外國税收抵免規則(包括與之相關的限制)很複雜，每個美國持有者應考慮到其特定情況，就外國税收抵免規則諮詢其自己的税務顧問。

信息報告；後備扣繳

一般來説，信息報告和備用預扣適用於普通股的分配和出售或其他應税處置的收益的支付，除非(I)美國持有人是一家公司或其他豁免實體，或(Ii)在備用預扣的情況下，美國持有人提供正確的納税人識別號，證明美國持有人不受備用預扣的約束，並以其他方式遵守備用預扣規則的適用要求。

備用預扣不是附加税。只要及時向美國國税局提供所需的信息，任何扣繳的金額通常都將從美國持有者的美國聯邦所得税債務中扣除，或者在超過此類債務的範圍內可退還。

此外，某些類別的美國持有者必須就其在非美國公司的投資提交信息申報單。例如，某些美國持有者必須就總價值超過50,000美元(在某些情況下，門檻更高)的某些“特定外國金融資產”(如普通股)提交IRS Form 8938。如果不這樣做，可能會導致鉅額罰款，並導致對此類持有人的美國聯邦所得税申報單的訴訟時效延長。每個美國持有者都應諮詢其自己的税務顧問，以瞭解與投資我們的普通股有關的信息報告和備份預扣規則對其的適用情況。

醫療保險繳費税

作為個人、遺產或某些信託基金的美國持有者，除其他事項外，將對出售普通股或其他應税處置普通股的股息和資本收益繳納3.8%的聯邦醫療保險繳款税，但受某些限制和例外情況的限制。每一位美國持有者應諮詢其自己的税務顧問，瞭解是否可能對與投資我們普通股相關的收入徵收這一附加税。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人回購股權證券

沒有。

第六項。已保留

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下討論應與我們的合併財務報表及其附註一起閲讀，這些報表和附註可在本年度報告10-K表的其他部分找到。這份Form 10-K年度報告包含符合美國1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。這些陳述會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會導致實際結果和事件與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大相徑庭。關於這些風險和不確定因素的詳細討論，見本年度報告表格10-K“風險因素”項目1A。我們告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，它們僅反映了截至本年度報告10-K表格之日管理層的分析。除非適用的證券法要求，否則我們沒有義務更新反映在本年度報告10-K表格日期之後發生的事件或情況的前瞻性陳述。

概述

本管理層的討論和分析(“MD&A”)旨在為讀者提供截至2024年3月31日的財務結果和財務狀況的變化的概述。本MD&A解釋了截至2024年3月31日和2023年3月31日的年度我們的業務、財務狀況和現金流的重大變化。

本MD&A中包含的市場數據以及某些行業數據和預測來自我們聘請的第三方進行的內部調查和市場研究、公開信息、政府機構和行業出版物的報告以及獨立的第三方調查。我們一直依賴行業出版物作為我們第三方行業數據和預測的主要來源。行業調查、出版物和預測一般指出，它們所包含的信息是從據信可靠的來源獲得的，但不能保證這些信息的準確性和完整性。我們沒有獨立核實來自第三方來源的任何數據或他們所做的基本經濟假設。同樣，基於管理層或合同第三方對本行業的瞭解，我們認為可靠的內部調查、行業預測和市場研究尚未得到獨立核實。我們的估計涉及風險和不確定性，包括可能被證明不準確的假設，這些估計和某些行業數據可能會根據各種因素而發生變化，包括本年度報告中討論的Form 10-K。

本MD&A應與我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的綜合財務報表一起閲讀，這些報表包括在本年度報告10-K表的其他部分。我們的年度財務報表是根據美國公認會計準則編制的。

截至2024年3月31日，我們的資產包括2300萬美元的現金和現金等價物以及4930萬美元的無形資產和商譽。截至2024年3月31日，我們的流動負債為170萬美元，主要由欠債權人或應計債權人的金額組成。

反向股票拆分

2023年6月29日，我們的董事會批准了對公司章程的修正案，以1比6的比例實施普通股反向股票分割（“反向股票分割”）。2023年7月4日，我們向 魁北克企業登記處，實施反向股票拆分。本MD & A中所有提及普通股、認購權和期權數量以及已發行股份數量的參考均已進行調整，以反映2023年7月10日生效的反向股票拆分。

經營成果

截至2024年3月31日和2023年3月31日的年度比較

下表概述了截至2024年和2023年3月31日止年度的經營業績：

淨虧損

截至2024年3月31日止年度的淨虧損為1，290萬美元，即每股虧損1.35美元，比截至2023年3月31日止年度的淨虧損4，240萬美元，即每股虧損5.71美元，減少了2，960萬美元。淨虧損減少主要是由於截至2023年3月31日的年度內，資產減損（扣除所得税優惠）總計2530萬美元。

研發費用

研究和開發費用主要包括：

我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。

截至2024年3月31日的一年裏，我們的研發主要集中在GTX-104候選藥物的臨牀開發計劃。截至2023年3月31日止年度的研發費用主要集中在我們的臨牀開發項目GTX-104、GTX-102和GTX-101候選藥物上。

下表彙總了我們的研發費用：

1第三方研發費用總額在工資和福利、折舊、設備註銷和基於股票的薪酬之前計算。由於沒有美國公認會計原則認可的標準方法，結果可能無法與其他上市公司提出的類似衡量標準相比較。

截至2024年3月31日的年度，第三方研發支出總額為360萬美元，而截至2023年3月31日的年度為770萬美元。減少410萬美元的主要原因是進行了重組，使我們的組織和管理成本結構符合GTX-104的優先資源，從而減少了損失，以改善現金流和擴大可用的現金資源。與前一年相比，我們針對GTX-102和GTX-101的臨牀開發計劃在本年度被取消了優先級。

截至2024年3月31日的一年，政府贈款和税收抵免為5.5萬美元，與截至2023年3月31日的一年的(16.5萬美元)相比，減少了22萬美元。政府贈款和税收抵免方面的變化是由於調整了有關評估和税務機關來函後應收賬款估計可變現的準備金。

截至2024年3月31日的一年的工資和福利為84.4萬美元，比截至2023年3月31日的一年的170萬美元減少了89萬8千美元。這一減少主要是由於重組導致研發人員減少所致。

截至2024年3月31日的年度基於股票的薪酬為19.8萬美元，比截至2023年3月31日的年度的59.1萬美元減少了39.3萬美元。這一減少主要是由於重組導致研發人員減少所致。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括與執行、財務、法律和支持職能有關的工資和相關福利，包括基於股票的薪酬，包括審計、税務、諮詢、租金、公用事業和保險等專業費用。

1 一般和行政小計費用在基於股票的補償和折舊之前計算。因為沒有

根據美國公認會計原則認可的標準方法，結果可能無法與其他上市公司提出的類似衡量標準相比較。

在截至2024年3月31日的一年中，扣除基於股票的薪酬和折舊費用前的一般和行政費用為570萬美元，比截至2023年3月31日的640萬美元減少了73.3萬美元。減少的主要原因是工資和福利減少，這是由於我們重組和重組我們的管理結構導致一般和行政人員減少，但與重組相關的法律、税務、會計和其他專業費用的增加抵消了這一影響。截至2024年3月31日的年度基於股票的薪酬為69.7萬美元，與截至2023年3月31日的年度的110萬美元相比減少了42.6萬美元。減少的主要原因是由於我們的重組而減少了一般和行政人員。

銷售和營銷

銷售和營銷費用主要包括與我們的商業職能相關的工資和福利，包括基於股份的薪酬。

1 銷售和市場營銷小計費用在基於股票的薪酬之前計算。由於沒有美國公認會計原則認可的標準方法，結果可能無法與其他上市公司提出的類似衡量標準相比較。

在截至2024年3月31日的一年中，扣除基於股票的薪酬支出之前的銷售和營銷費用為23.4萬美元，而截至2023年3月31日的一年為56.4萬美元。減少33萬美元的主要原因是由於我們重組和重組了管理結構而減少了員工人數。

截至2024年3月31日的年度基於股票的薪酬為1.8萬美元，減少了7.9萬美元，而截至2023年3月31日的年度為9.7萬美元。減少的主要原因是由於我們的重組而減少了銷售和營銷人員。

重組成本

2023年5月8日，我們宣佈決定解僱大量員工，這是一項計劃的一部分，該計劃旨在調整我們的組織和管理成本結構，以根據GTX-104優先分配資源，從而減少損失，以改善現金流和擴大可用的現金資源。我們產生了150萬美元的相關成本，主要包括員工遣散費。

減值

2023年4月，我們宣佈了優先開發GTX-104的戰略決定，目標是推進商業化，同時儘可能節約資源，高效地完成開發。我們估計，考慮到完成GTX-104的開發和商業發射的時間表，推遲可能是從2023年4月開始的3年。GTX-102和GTX-101的進一步開發將在我們獲得額外資金或建立戰略夥伴關係時進行。

推遲進一步開發的決定在2023年3月引發了對我們無形資產的全面減值審查。鑑於時間較長，我們增加了用於對資產進行估值的貼現率，以確認與以下方面相關的額外風險：優先考慮一項資產、在有限的可用資源下為項目融資以及保留現金以儘可能推進GTX-104的必要性、可能在三年內出現的潛在競爭對手預付款、影響像我們這樣的小型開發公司的普遍市場蕭條以及資本市場可用資金的高稀釋和高支出。提高貼現率大大減少了每個推遲的項目的貼現現金流量值。

因此，在截至2023年3月31日的一年中，無形資產減值為2870萬美元，而截至2024年3月31日的一年為零。此外，在截至2023年3月31日的一年中，商譽減值480萬美元

在截至2024年3月31日的一年中為零。

衍生認股權證負債的公允價值變動

截至2024年3月31日止年度的衍生認股權證負債公允價值增加270萬美元，主要是由於我們的股票價格上升。

利息收入

截至2024年3月31日的一年，利息收入為91.1萬美元，而截至2023年3月31日的一年，利息收入為24.6萬美元。我們的利息收入增加了66.5萬美元，這是由於現金和現金等價物的平均餘額賺取了更高的利率。

所得税優惠

在截至2024年3月31日的一年中，所得税優惠為180萬美元，而截至2023年3月31日的一年為950萬美元。2023年，2870萬美元的無形資產減值導致所得税追回相關遞延税項負債860萬美元。在2024年，沒有這樣的減值。

流動性與資本資源

截至2024年3月31日至2023年3月31日的現金流量和財務狀況

摘要

截至2024年3月31日，現金和現金等價物為2300萬美元，與2023年3月31日的2790萬美元現金和現金等價物相比，淨減少490萬美元。

用於經營活動的現金淨額

在截至2024年和2023年3月31日的年度內，我們的經營活動分別使用了1,230萬美元和1,590萬美元的現金，減少了360萬美元。2024年在經營活動中使用的現金減少主要是由於我們在2023年5月進行了重組，導致第三方研發費用減少了410萬美元，工資和福利費用減少了250萬美元，其他一般和行政費用減少了70萬美元。此外，在2024年期間，我們獲得了66.5萬美元的較高利息收入。這些數額在2024年被用於為經營資產和負債提供資金的150萬美元的額外現金、150萬美元的重組成本、120萬美元的較高專業費用(主要與重組和私募有關)以及減少的22萬美元的政府贈款和信貸所部分抵消。

投資活動

截至2024年3月31日的年度，我們的投資活動提供了10.4萬美元的現金，而截至2023年3月31日的年度，我們的投資活動提供了1320萬美元的現金。提供的現金減少是因為短期投資的淨到期日減少。

融資活動

在截至2024年3月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為740萬美元，這是由於我們在2023年9月發售的淨收益為730萬美元，而在截至2023年3月31日的一年中，我們的市場交易(“ATM”)計劃提供的現金為30.4萬美元。

私募

於2023年9月24日，吾等與若干機構及認可投資者就私募發售吾等證券(“發售”)訂立證券購買協議(“購買協議”)。根據購買協議，已售出1,951,371股A類普通股，每股無面值(“普通股”)，購買價為每股普通股1.848美元，以及預融資權證(“預融資權證”)，以購買最多2,106,853股普通股，購買價相當於每股普通股購買價減去0.0001美元。每份預籌資金認股權證可按每股普通股0.0001美元的行使價行使一股普通股，可立即行使，一旦全部行使即告失效。根據購買協議，吾等亦向該等機構及認可投資者發行普通權證(“普通權證”)以購買普通股，可行使的普通股總數為2,536,391股。根據購買協議的條款，對於在發售中發行的每股普通股和每份預籌資權證，隨附的八分之五(0.625)普通權證將發行給其購買者。每份完整的普通權證可行使一股普通股，行使價為3.003美元

每普通股的新藥申請可立即行使，並將於(I)美國食品和藥物管理局(FDA)接受我們的候選產品GTX-104的新藥申請之日後第60天或(Ii)發行之日起五年內到期，兩者中以較早者為準。此次發行於2023年9月25日結束。扣除費用和支出後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為730萬美元。

市場(“ATM”)計劃

2020年6月29日，我們與B.Riley FBR，Inc.，Oppenheimer&Co.Inc.和H.C.Wainwright&Co.，LLC(統稱為“代理商”)簽訂了經修訂並重述的市場發行銷售協議(“銷售協議”)，以修訂我們當時存在的市場計劃(“ATM計劃”)。根據為期三年的銷售協議條款，吾等可不時透過代理商發行及出售合共發行價高達75,000,000美元的本公司普通股(“普通股”)。在銷售協議條款及條件的規限下，代理商將根據吾等的指示，不時以其商業上合理的努力出售普通股。吾等並無義務出售任何普通股，並可隨時根據銷售協議暫停出售。我們和代理商可以根據銷售協議的條款終止協議。根據銷售協議的條款，吾等向代理人提供慣常的賠償權利，而代理人有權獲得相當於每股出售普通股總收益3.0%的佣金率的賠償。根據其條款，銷售協議已於2023年6月29日到期。我們打算在未來的基礎上檢查我們的融資策略，並可能考慮在未來進入一個新的市場計劃。

在截至2024年3月31日的年度內，沒有根據自動取款機計劃出售普通股。在截至2023年3月31日的年度內，出售了54,108股普通股，總淨收益為304,000美元，其中與股票出售相關的佣金、法律費用和成本總計10,000美元。普通股以當時的市場價格出售，導致平均價格約為每股5.70美元。

合同義務和承諾

我們的合同義務和承諾包括貿易應付款、經營租賃義務、CMO和CRO協議，如下所述。

研究與開發合同和合同研究組織協議

我們利用CMO開發和生產臨牀材料，並利用CRO提供與我們的臨牀試驗相關的服務。根據與CMO和CRO的協議，我們有權在不施加懲罰的情況下終止協議，或在某些懲罰條件下終止協議。截至2024年3月31日，我們與CMO沒有任何承諾，未來12個月我們對CRO的承諾為600萬美元。

磷蝦生油供應合同

2019年10月25日，我們與Aker BioOcean南極AS簽訂了供貨協議。(“AKBM”)為我們以前的候選藥物之一CaPre購買承諾數量的商業起始原料的原始磷蝦油產品，總固定價值為310萬美元，基於當時的磷蝦油價值。截至2022年3月31日，承付款餘額為280萬美元。在2022年第二個日曆季度，AKBM通知我們，AKBM認為其已滿足供應協議的條款，即他們有義務交付剩餘的未加工磷蝦油產品，因此我們需要接受剩餘的產品承諾。我們不同意AKBM的立場，並認為根據供應協議，AKBM無權獲得進一步付款。因此，吾等並無記錄任何負債。截至2023年3月31日和2022年3月31日，這一爭端仍未解決。於2023年10月18日，吾等與AKBM訂立協議，就供應協議(“和解協議”)項下到期款項的任何及所有潛在索償達成和解。根據和解協議的條款，作為對AKBM及其任何關聯公司因供應協議產生的索賠的豁免和豁免的交換，我們同意以下事項：(A)AKBM保留對所有未加工的磷蝦油產品的所有權，包括之前交付給我們的金額；(B)AKBM收購併接管我們與CaPre生產相關的所有生產設備；(C)AKBM收購併取得我們關於CaPre的研究、臨牀試驗和臨牀前研究的所有數據；以及(D)AKBM收購併取得我們對所有知識產權的所有權利、所有權和權益，包括與我們擁有的CAPre相關的所有專利和商標。此外，AKBM承認，CaPre資產是按原樣轉讓的，與此相關，我們否認與CaPre資產有關的所有陳述和擔保，包括關於業績或充分性的任何陳述。之前交付給我們的原始磷蝦油的價值、生產設備以及與CaPre相關的知識產權在之前的報告期內已完全減值，截至2023年3月31日的賬面價值為零。截至2024年3月31日，沒有記錄任何負債。

不確定度的估計和測量的使用

按照美國公認會計原則編制這些合併財務報表時，管理層需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。

估計是基於管理層對當前事件和管理層未來可能採取的行動的最佳瞭解。我們會不斷檢討估計數字和基本假設。會計估計數的修訂在修訂估計數的期間和受影響的任何未來期間確認。

估計和假設包括以股票為基礎的薪酬、衍生認股權證負債、研發合同和合同組織協議的應計項目以及無形資產和商譽的估值。估算和假設也涉及到確定哪些研究和開發費用有資格享受研究和開發税收抵免，以及金額是多少。一旦我們有合理的保證將實現税收抵免，我們就會確認它們。

關鍵會計政策

無形資產與商譽的計價

在企業合併中，收購的正在進行的研發(“IPR&D”)的公允價值被資本化並作為無限期無形資產入賬，在基礎項目獲得監管批准之前不會攤銷，屆時無形資產將被計入定期無形資產或停產。如果停產，無形資產將被註銷。收購後發生的研發成本在發生時計入費用。

截至2024年3月31日，我們的知識產權研發和商譽為4930萬美元，佔總資產的67%。商譽和無限期活期資產不攤銷，但應每年進行減值審查，並在存在減值指標時進行更頻繁的審查。如果報告單位的賬面價值超過該報告單位的公允價值，則可能發生商譽減值。如果無形資產的公允價值低於賬面價值，將發生無限期無形資產的減值。

無形資產減值測試中假設的性質被視為關鍵，因為對高度不確定的事項進行核算所需的高度主觀性和判斷力，而假設對我們的財務狀況和我們的經營業績的影響可能是重大的。

我們首先通過評估定性因素來測試商譽的減值，以確定公允價值是否比其賬面價值更有可能低於賬面價值。如果我們得出結論，報告單位的公允價值比其賬面價值更有可能低於其賬面價值，則進行量化減值測試。我們首先評估定性因素，以確定公允價值是否比其賬面價值更有可能低於其賬面價值，以測試不確定的已計提無形資產的減值。可能導致減損或觸發中期減損評估的事件包括決定停止藥物開發、收到有關我們的候選藥物或具有潛在競爭力的候選藥物的更多臨牀或非臨牀數據、候選藥物臨牀開發計劃的變化、或有關候選藥物潛在銷售的新信息以及我們加權平均資本成本的增加。

個別知識產權研發項目及商譽將於第四季度按年度進行減值測試，並在年度測試之間進行測試，以確定是否有可能導致每項技術或我們的報告單位的公允價值低於其賬面值的事件或情況發生變化。我們確定了2023年4月4日宣佈的戰略調整計劃，將資源優先從GTX-101和GTX-102轉移到GTX-104，並觸發了對我們無形資產的全面減值審查，並在我們的年度減值測試中考慮了這些事實。GTX-101和102的延期開發延長了現有資源的現金跑道，也降低了由於延期而產生的貼現現金流的價值。減值評估的結果導致了2023年3月31日至2024年3月31日期間的以下活動：

在截至2023年3月31日的年度中，已確認的無形資產減值2,870萬美元，從而收回了860萬美元的相關遞延税項負債。

我們無形資產的估計公允價值是使用多期超額收益法確定的，這是一種估值方法，根據市場參與者對資產在其剩餘使用年限內將產生的現金流的預期，提供對資產公允價值的估計。用於估計我們知識產權研發資產公允價值的預測貼現現金流模型反映了重要的假設，是關於市場參與者為評估藥物開發資產而做出的估計的3級不可觀察數據，包括以下內容：

用於估計我們報告單位和無形資產截至2024年3月31日的公允價值的預計貼現現金流模型包括與每個項目臨牀成功概率相關的重要假設，這反映在現金流中。

用於估計截至2024年3月31日我們報告單位和無形資產的公允價值的預計貼現現金流模型，包括與每個項目的預計淨銷售額相關的重大假設，這反映在現金流中。根據我們的公允價值評估，在所有其他假設保持不變的情況下，如果每一年的淨銷售額假設分別下降約32.3%、21.0%和50.7%，將產生GTX-101、GTX-102和GTX-104的減值虧損。我們認為，制定的淨銷售額假設是在一個保守的框架下應用的，例如排除了美國以外的潛在市場，如果GTX-101、GTX-102和GTX-104獲得FDA的批准，我們預計這些市場將帶來收入增長。

考慮到與及時和成功完成候選藥物的開發和商業化相關的風險和不確定性，我們的IPR&D的估值具有重大的測量不確定性。我們聘請了一家第三方評估公司來幫助我們評估知識產權研發和商譽。假設很難準確做出，主要來自生命科學研究、行業數據和同行公司信息，我們的管理層認為這些信息代表了適當的可比數據。需要對價值估計數進行折現，以考慮到與整體開發和商業化進程的內在不確定性有關的風險。

減值評估對預測現金流、我們選定的貼現率以及隱含的控制溢價的變化很敏感。我們假設的變化，特別是技術可行性的變化或監管審批程序的變化，可能會對公允價值的估計產生重大影響，並可能導致未來幾個季度的減值費用。

金融工具

信用風險

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。現金和現金等價物都是根據公司的投資政策進行投資的，主要目標是保存資本和維持流動性，這一風險只通過與評級較高的加拿大和美國機構打交道來管理。公司在經認可的金融機構維持其現金和現金等價物的金額超過

聯邦保險的限額。本公司認為，除了與商業銀行關係相關的正常信用風險之外，它不會受到異常信用風險的影響。

利率風險

利率風險是指金融工具的公允價值或未來現金流因市場利率變化而波動的風險。截至2024年3月31日，我們的利率風險敞口如下：

我們以等值回報對短期資金進行再投資的能力將受到市場上短期固定利率變化的影響。管理層認為，由於我們的短期投資的公允價值下降，我們實現虧損的風險是有限的，因為這些投資是短期到期的，並持有到到期。

我們與金融工具相關的合同義務以及其他債務和流動性資源在本次MD&A的流動性和資本來源中列出。

自成立以來，我們每年都出現運營虧損和運營現金流為負的情況。我們預計在可預見的未來將產生鉅額費用和持續的運營虧損。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是因為我們正在推進候選藥物的臨牀開發；繼續聘請合同製造組織來製造我們的臨牀研究材料，並最終發展大規模製造能力，為商業推出做準備；為我們的候選藥物尋求監管批准；以及增加人員，支持我們的藥物產品開發和未來的藥物產品推出和商業化。

我們預計，除非我們成功完成藥物開發並獲得監管部門的批准，否則我們不會從產品銷售中獲得收入，我們預計這將需要幾年時間，並受到重大不確定性的影響。到目前為止，我們主要通過公開發行和私募我們的普通股、認股權證和可轉換債券以及研究税收抵免來為我們的業務提供資金。在我們能夠從藥品銷售中獲得可觀的收入之前，我們將需要額外的融資，我們預計這些融資將來自公開或私募股權發行或債務融資或其他非稀釋來源的組合，其中可能包括費用、里程碑付款和與第三方合作的特許權使用費。與合作者或其他人的協議可能要求我們放棄與我們的技術或候選藥物相關的某些權利。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

我們預計到2026年第二個日曆季度將有足夠的現金資源來實現我們的目標，即距離本年度報告10-K表格中其他部分的合併財務報表的發佈日期還有22個月。我們需要額外的資本，以滿足我們在這段時間之後的日常運營需求。我們計劃在此之前籌集更多資本，以保持充足的流動性。研究的負面結果，如果有的話，以及我們普通股價格的低迷可能會影響我們籌集額外融資的能力。籌集額外的股本取決於市場狀況，而不是我們所能控制的。如果我們不在這段時間內籌集額外資金，我們可能無法在正常的業務過程中變現我們的資產和償還我們的負債。

未來的會計變更

我們有 考慮了最近的會計聲明，得出的結論是這些聲明不適用於我們的業務，或者由於未來的採用，預計這些聲明對我們的綜合財務報表不會產生重大影響。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供這些信息。

項目8.財務報表和補充數據

請參閲我們從本年度報告F-1頁開始的合併財務報表的Form 10-K。

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。控制和程序披露控制和程序

截至本Form 10-K年度報告所涵蓋的期間結束時，我們的管理層在我們的首席執行官(“CEO”)和首席財務官(“PFO”)的參與下，已按照“交易所法案”第13a-15(E)和15d-15(E)條的含義對我們的披露控制程序和程序的有效性進行了評估。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2024年3月31日，我們現有的披露控制和程序是有效的。應注意的是，雖然首席執行官和財務總監相信我們的披露控制和程序提供了合理程度的保證，確保它們是有效的，但他們並不期望披露控制和程序能夠防止所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論構思或運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們的內部控制系統旨在為財務報告的可靠性以及我們的綜合財務報表的編制和公平列報提供合理的保證。所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性。因此，即使那些被確定為有效的系統也不能防止或發現錯誤陳述，只能在財務報表的編制和列報方面提供合理的保證。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們的管理層對截至2024年3月31日的財務報告內部控制的設計和運作有效性進行了評估。在進行這項評估時，我們使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈的“內部控制-綜合框架(2013)”中確立的標準。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2024年3月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

財務報告內部控制的變化

在截至2024年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

根據《交易法》，我們是非加速申請者，不需要遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)節的審計師認證要求。因此，這份10-K表格的年度報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於我們管理層對財務報告內部控制的評估的認證報告。

項目9B。其他信息

在截至2024年3月31日的三個月內，董事或公司高管通過或已終止規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排，每個術語在S-K條例第408(A)項中定義。

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

沒有。

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

下表列出了有關我們現任董事和執行幹事的信息：