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美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
(標記一)
☒ 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2021
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
從_到_的過渡期
委員會文件號： 001-38753
Moderna公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 81-3467528 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (税務局僱主身分證號碼) |
| | |
科技廣場200號 劍橋, 馬薩諸塞州 | | 02139 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(617) 714-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | mRNA | 納斯達克股市有限責任公司 |
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☑ 不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服務器☐ | | 規模較小的報告公司☐ |
| | | | | | 新興成長型公司☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。是☑沒有☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐沒有☑
截至2021年6月30日，註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為美元80.8 根據該日收盤價234.98美元計算，價值10億美元。每位執行官和董事以及可能被視為註冊人附屬公司的其他人持有的普通股股份已被排除在此計算之外。為此目的確定的附屬機構地位不一定是其他目的的決定性確定。
截至2022年2月18日，已有 402,872,986註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
以引用方式併入的文件
註冊人與其2022年年度股東會議相關的部分授權委託聲明已通過引用納入本年度報告的第三部分，表格10-K（如註明）。
目錄表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 頁面 |
| 第1項。 | 業務 | 7 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 58 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 95 |
| 第二項。 | 屬性 | 95 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 95 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 95 |
第二部分. | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 96 |
| 第六項。 | [已保留] | 97 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 98 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 111 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 113 |
| 第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 151 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 151 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 153 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 153 |
第三部分. | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 154 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 154 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 154 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 154 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 154 |
第四部分. | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 155 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 158 |
| 簽名 | | 159 |
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在做出投資決定之前應該意識到這些風險和不確定因素，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們可能會遇到與我們現有的或潛在的合同義務相符的新冠肺炎疫苗的生產、運輸或成功商業化方面的困難，包括由於我們的商業合作伙伴遇到的延誤或困難；
•醫藥市場競爭激烈。我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術(包括新冠肺炎疫苗)的市場上有效競爭；
•在某些司法管轄區或某些人口統計數據，我們可能會被延遲或阻止我們的新冠肺炎疫苗獲得完全的監管批准；
•我們可能不成功地開發出未來版本的新冠肺炎疫苗來抵禦SARS-CoV-2病毒的變種，或者我們疫苗的增強劑可能無法預防這些變種，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能無法發展；
•臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於像信使核糖核酸這樣的新型藥物，因此我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲、終止或可能永遠不會進入臨牀，其中任何一項都可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響；
•臨牀開發是漫長和不確定的，特別是對於一類新的藥物，如信使核糖核酸藥物。我們的研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者進行的成本可能比我們預期的更高，其中任何一項都可能對我們的平臺或業務產生實質性的不利影響；
•由於這類新藥的新穎性，mRNA藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響；
•我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選疫苗和研究藥物都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何藥品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難；
•隨着我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多服務提供商，所有這些服務提供商的運營都存在可能對我們的運營產生不利影響的內在風險；
•在生產我們的新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究藥物方面，我們受到了嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。未能滿足FDA、EMA和其他全球衞生當局頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們產品的任何批准和成本的重大延誤；
•我們過去曾與第三方結成戰略聯盟，並在未來可能結成戰略聯盟，以開發我們的產品、開發候選藥物和研究藥物，並將其商業化。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響；
•我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力；
•如果我們不能為我們的發現獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害；
•我們的某些項目對政府資助和政府和準政府實體的合作的依賴增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能要求增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本；
•我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，直到最近才投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。如果我們不能有效地建立這種能力，或與第三方達成協議，以營銷和銷售我們的產品，或幫助確保遵守當地法規要求，我們的創收能力可能會受到不利影響；
•我們新冠肺炎疫苗的某些客户為他們預期從我們那裏收到的疫苗劑量預付了一部分產品付款，根據我們某些供應協議的條款，如果客户減少了購買承諾或如果我們未能交付購買的數量，我們可能需要退還部分或全部預付款；
•我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現或保持長期可持續的盈利能力；
•我們在管理公司的發展和擴張時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營；
•我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所可能出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造運營；
•我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽；
•我們普通股的價格一直不穩定，波動很大，這可能會給股東造成重大損失；
•不利的美國或全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
在您決定是否購買我們的普通股之前，您應仔細考慮以下“風險因素”一節中所述的風險和不確定因素以及本10-K表格年度報告中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。上述風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告，包括題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，包含聯邦證券法、修訂的1933年證券法(證券法)第27A條和修訂的1934年證券交易法(交易法)第21E條所指的明示或暗示的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•我們在新冠肺炎疫苗方面的活動，我們對我們可能開發的未來幾代新冠肺炎疫苗的計劃和預期，以應對SARS-CoV-2病毒的變種，正在進行的臨牀開發、製造和供應、定價、商業化(如果獲得批准)、監管事項以及第三方和政府安排和潛在安排；
•我們與第三方供應商、分銷商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力，特別是在及時生產和交付我們的新冠肺炎疫苗方面，包括任何獲得授權的候選變種加強疫苗；
•我們的能力和與我們簽約的第三方成功地大規模生產我們的商業產品的能力，以及用於臨牀前和臨牀使用的藥物物質、輸送載體、開發候選藥物和研究藥物的能力；
•我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，包括我們的商業產品、研究藥物和技術；
•我們的研究和開發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果和成本，包括關於研究或試驗和相關準備工作的開始和完成時間、試驗結果將在多長時間內可用以及我們的研究和開發計劃的聲明；
•與新冠肺炎大流行或未來任何大規模不良健康事件的直接或間接影響相關的風險，例如疫情爆發的範圍和持續時間、政府採取的應對措施和限制性措施、診斷的重大延誤、我們的候選開發人員和研究藥物可能解決的疾病的啟動或繼續治療、或患者登記參加臨牀試驗、潛在的臨牀試驗、監管審查或供應鏈中斷，以及對我們業務的其他潛在影響，以及我們為減輕大流行影響而採取措施的有效性或及時性。以及我們執行業務連續性計劃以應對新冠肺炎疫情或未來大規模不良健康事件造成的中斷的能力；
•我們對候選開發藥物和可能因新冠肺炎大流行的影響而放緩的研究藥物的預期下一步行動，包括我們的資源被顯著轉移到我們的新冠肺炎疫苗努力中，特別是在聯邦政府試圖要求我們轉移此類資源的情況下；
•我們有能力確定研究重點並應用風險緩解策略，以有效地發現和開發開發候選藥物和研究藥物，包括將從一個項目中學到的知識應用到我們的其他項目中，並從一個模式應用到我們的其他模式中；
•我們獲得並保持對我們的研究藥物的監管批准的能力；
•如果獲得批准，我們將產品商業化的能力；
•如果批准，我們藥品的定價和報銷；
•實施我們的商業模式，以及我們的業務、研究藥物和技術的戰略計劃；
•我們能夠為涵蓋我們的研究藥物和技術的知識產權建立和維護的保護範圍;
•對我們未來的支出、收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•戰略協作協議的潛在好處，我們達成戰略協作或安排的能力，以及我們以開發、監管和商業化專業知識吸引合作者的能力；
•如果獲得批准，未來與第三方就我們的研究藥物商業化達成的協議；
•我們研究藥物市場的規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力；
•我們的財務業績；
•我們的研究藥物的市場接受率和程度；
•美國和其他國家的法律和法規發展；
•我們在週轉時間或製造成本方面具有優勢的產品或研究藥物的生產能力；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；以及
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展。
在某些情況下，前瞻性表述可以通過諸如“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語的否定或其他類似術語來識別，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴前瞻性陳述。可能導致實際結果或事件與當前預期大不相同的因素包括，除其他事項外，在題為“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分列出的那些因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
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第一部分
項目1.業務
Moderna正在開創一種由信使核糖核酸製成的新型藥物。使用信使核糖核酸作為藥物的潛在影響是重大而深遠的，並可能有意義地改善藥物的發現、開發、製造和給藥方式。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進信使核糖核酸領域計劃的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種方式的多種臨牀疫苗和治療產品組合，在信使核糖核酸和脂質納米顆粒(LNP)配方等領域擁有廣泛的知識產權組合，以及一個能夠實現大規模快速臨牀和商業生產的綜合製造工廠。Moderna已經與國內外廣泛的政府和商業合作伙伴建立了關係，這使得我們既可以追求突破性的科學，也可以快速擴展我們的製造能力。最近，Moderna的能力結合在一起，使其能夠授權和批准一種最早、最有效的對抗新冠肺炎大流行的疫苗。
2020年，信使核糖核酸技術作為一種新的醫學門類出現。在不到一年的時間裏，我們使用基於信使核糖核酸的技術設計了針對新冠肺炎的疫苗，進行了臨牀試驗，證明該疫苗對預防新冠肺炎非常有效，並獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權和世界各地其他監管機構的授權。2021年期間，我們向全球各國運送了8億多劑新冠肺炎疫苗，以幫助抗擊疫情，其中約25%的疫苗流向了低收入和中等收入國家。2022年1月，FDA批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物製品許可證申請(BLA®，在美國，對於18歲及以上的個人。
基因的機會
信使核糖核酸，生命的軟件
信使核糖核酸將儲存在我們基因中的信息轉移到製造生命所需所有蛋白質的細胞機器中。我們的基因以DNA序列的形式存儲，其中包含製造特定蛋白質的指令。DNA充當硬盤驅動器，將這些指令安全地存儲在細胞核中，直到細胞需要它們。
當細胞需要生產蛋白質時，製造蛋白質的指令從DNA複製到作為蛋白質生產模板的信使核糖核酸。每個信使核糖核酸分子都包含產生特定蛋白質的指令，這種蛋白質在體內具有不同的功能。信使核糖核酸將這些指令傳遞給被稱為核糖體的細胞機器，由其複製所需的蛋白質。
我們認為信使核糖核酸起着“生命軟件”的作用。每個細胞都使用mRNA來提供實時指令，以製造必要的蛋白質來驅動生物學的方方面面，包括人類健康和疾病。這在50多年前被編纂為分子生物學的中心教條，並在下面的示意圖中得到了例證。
信使核糖核酸的結構
信使RNA是一種線性聚合物，由四種稱為核苷酸的單體組成：腺苷(A)、鳥苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在編碼蛋白質的分子區域內，這四個核苷酸的序列形成了一種由三個字母組成的單詞組成的語言，稱為密碼子。第一個密碼子，或起始密碼子(AUG)，表示核糖體應該在哪裏開始蛋白質合成。為了知道要製造什麼蛋白質，核糖體然後沿着信使核糖核酸前進，一次一個密碼子，在生長的蛋白質中添加適當的氨基酸。為了結束蛋白質合成，三種不同的密碼子(UAA、UAG和UGA)
作為停止信號，告訴核糖體在哪裏終止蛋白質合成。總共有潛在的密碼子，但只有20個氨基酸用於構建蛋白質；因此，多個密碼子可以編碼相同的氨基酸。
蛋白質產生的過程被稱為翻譯，因為核糖體以一種語言(密碼子序列)閲讀，並以另一種語言(氨基酸序列)輸出。編碼區類似於英語中的句子。與開始密碼子非常相似，大寫的單詞可以表示句子的開始。編碼區內的密碼子類似於代表單詞的字母組。句子的結尾在英語中用句號表示，或者用mRNA的終止密碼子表示。
在每個細胞中，成百上千的mRNA每天產生數以億計的蛋白質。一個典型的蛋白質含有200-600個氨基酸；因此，一個典型的信使核糖核酸編碼區的範圍從600-1800個核苷酸。除編碼區外，mRNAs還包含四個關鍵特徵：(1)5‘非翻譯區或5’-UTR；(2)3‘非翻譯區或3’-非翻譯區；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷，或聚A，尾巴。5‘-非編碼區的核苷酸序列影響核糖體啟動蛋白質合成的效率，而3’-非編碼區的核苷酸序列包含關於哪些細胞類型應該翻譯該信使核糖核酸以及信使核糖核酸應該持續多長時間的信息。5‘帽和3’聚A尾增強了核糖體的結合，並保護信使核糖核酸免受細胞內酶的攻擊，該酶從末端消化信使核糖核酸。
將信使核糖核酸用作藥物的內在優勢
信使核糖核酸具有固有的特性，我們認為這些特性為其作為一類新的藥物提供了堅實的基礎。這些特徵包括：
•信使核糖核酸被每個細胞用來產生所有的蛋白質：信使核糖核酸被用來製造每一種類型的蛋白質，包括分泌的、膜上的和細胞內的蛋白質，隨着時間的推移，在不同的位置和不同的組合中，蛋白質的量是不同的。鑑於信使核糖核酸在蛋白質生產中的普遍作用，我們相信信使核糖核酸藥物在人類疾病中具有廣泛的適用性。
•在自己的細胞內製造蛋白質模仿人類生物學：與重組蛋白等現有技術相比，使用人自己的細胞來生產蛋白質療法或疫苗抗原具有一定的優勢，重組蛋白的製造過程與人體無關。
•MRNA具有簡單而靈活的化學結構：每個信使核糖核酸分子由四個化學上相似的核苷酸組成，用於編碼蛋白質 來自多達20種化學上不同的氨基酸。為了使可能的蛋白質完全多樣化，只需要在mRNA中進行簡單的序列改變。
•信使核糖核酸具有經典的藥理特性：信使核糖核酸具有大多數現代藥物的許多吸引人的藥理學特徵，包括可重複性的活性、可預測的效力和良好的劑量依賴性；信使核糖核酸還提供了根據個別患者的需要調整劑量的能力，包括停止或降低劑量，以尋求確保安全性和耐受性。
信使核糖核酸作為一類新的藥物
與傳統的醫學方法不同，在傳統的醫學方法中，蛋白質或化學物質被引入人體，我們向細胞發送量身定製的mRNAs，指示細胞產生特定的蛋白質。我們的信使核糖核酸方法不是為每一種新的疫苗或療法從頭開始，而是
利用我們自成立以來一直在研究和開發的技術和基本組件。我們在開發、製造Moderna新冠肺炎疫苗並將其商業化方面的成功進一步支持了我們的信念，即基於信使核糖核酸的藥物作為一種類別，有可能以深遠的方式幫助患者，其影響可能超過傳統藥物治療方法的影響。
關於信使核糖核酸作為一種新型藥物的價值驅動因素，我們形成了四個核心信念：
1.信使核糖核酸具有創造前所未有的藥物豐富性和多樣性的潛力。信使核糖核酸的適用範圍具有創造大量基於信使核糖核酸的新藥的潛力，這些新藥目前超出了重組蛋白質技術的能力範圍。
2.我們的信使核糖核酸藥物的開發進展降低了我們整個投資組合的風險。信使核糖核酸藥物的基本特徵是 習慣於在整個投資組合中快速學習。我們相信，一旦在一個項目中建立了蛋白質生產的安全性和證據，使用類似的mRNA技術、傳遞技術和製造工藝的相關項目的技術和生物風險將顯著降低。
3.信使核糖核酸技術可以加速發現和發展。信使核糖核酸的類似軟件的特徵使快速 硅片 設計和使用 自動化的高通量合成過程，允許發現並行進行，而不是順序進行。我們相信，這些信使核糖核酸功能還可以通過允許使用共享的製造工藝和基礎設施來加速藥物開發。
4.隨着時間的推移，利用共享流程和基礎設施的能力可以顯著提高資本效率。我們相信製造業 不同的信使核糖核酸藥物的需求相似，在商業規模上，信使核糖核酸藥物組合將受益於共同的資本支出。
我們的戰略
我們認為，信使核糖核酸作為一種新的藥物類別的發展，正如2020年基於信使核糖核酸的疫苗的發展所證明的那樣，對患者和我們的行業來説是一個重大突破。我們成功地開發出針對新冠肺炎的高效疫苗，從序列選擇、進行臨牀試驗到獲得緊急使用的監管授權，所有這些都在不到一年的時間裏完成，這為基於信使核糖核酸的藥物的前景提供了一個明顯的例子。Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax已經被授權使用或批准使用分佈在70多個國家。2022年1月，FDA批准了美國18歲及以上個人使用Spikevax的BLA。從大流行開始到2021年12月31日，我們提供了8.24億劑疫苗，幫助全球數百萬人接種疫苗並抗擊大流行。我們相信，我們研發這種疫苗的成功不僅對傳染病疫苗具有積極影響，而且對我們的整個生產線都有積極影響。我們目前有44個正在開發的項目，我們的項目涵蓋五個治療領域：傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。
為了充分利用信使核糖核酸的機會，併為患者和投資者帶來最大的長期價值，我們制定了四大支柱產品戰略，以指導我們的近期和長期目標：
1.繼續推進我們的新冠肺炎計劃，並將泛呼吸道年度強化疫苗推向市場。我們的長期願景是開發一種方便的、每年一次的單劑增強劑，以對抗儘可能多的呼吸道病毒，並尋求監管部門的批准。基因疫苗能夠將多種不同的抗原結合成一種疫苗。我們相信，單劑增強劑將為患者和醫療保健系統提供重大價值，因為遵從性和便利性將增加，疫苗管理成本將會降低。
這一願景包括針對新冠肺炎、季節性流感和呼吸道合胞病毒的單劑強化疫苗。我們正在單獨開發針對每種疾病的疫苗，同時也在尋求聯合疫苗的並行開發。我們致力於將新冠肺炎加強疫苗(如果需要，針對特定變種)推向市場，直到大流行得到控制。我們已經宣佈了我們的流感疫苗(信使核糖核酸-1010)和呼吸道合胞病毒疫苗(信使核糖核酸-1345)一期陽性數據。MRNA-1010正在為將於2022年開始的第三階段試驗做準備，而mRNA-1345已經開始了關鍵的2/3階段研究的第三階段部分。我們還在探索與世界各國政府達成協議，在各自國家建立當地的製造能力，這將使這些國家的政府能夠獲得這些年度疫苗，以及未來預防大流行的能力。
2.將一流的針對潛伏病毒的疫苗推向市場。潛伏病毒，如鉅細胞病毒(CMV)、愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)，會引起急性感染和重大的長期影響，或後遺症。鉅細胞病毒感染是美國兒童出生缺陷的主要感染原因，也是隨着年齡增長而導致免疫功能障礙的主要原因，包括心血管疾病、癌症和認知障礙。EBV感染是一種
傳染性單核細胞增多症(IM)的主要原因與發生多發性硬化症的風險增加有關，並與某些淋巴增生性疾病、發展為癌症/自身免疫性疾病的更高風險和長期COVID有關。未經治療的艾滋病毒感染會損害免疫系統，導致獲得性免疫缺陷綜合症(艾滋病)。
我們的鉅細胞病毒疫苗(mRNA-1647)正在進行一項關鍵的3期研究，以評估mRNA-1647在16-40歲女性中預防原發CMV感染的安全性和有效性。我們的預防性EBV疫苗(mRNA-1189)正在進行第一階段研究。我們有兩個合作的艾滋病毒項目，一個是正在進行的第一階段研究(mRNA-1644)，另一個是準備進入臨牀(mRNA-1547).2022年2月，我們宣佈了兩個針對單純皰疹病毒(HSV)和水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的新開發候選藥物。這兩位候選人都處於臨牀前開發階段。
3.將基於信使核糖核酸編碼蛋白質的療法推向市場。我們相信，信使核糖核酸藥物有可能為患者提供任何治療蛋白，包括那些針對細胞內或膜蛋白的治療蛋白。在我們的治療流程中，我們有四個治療領域的15個開發項目：腫瘤學、心血管疾病、罕見疾病和自身免疫性疾病。
我們在腫瘤學、心血管疾病和罕見疾病的臨牀研究中已經有了積極的早期信號，證明瞭早期概念的驗證。然而，我們仍在等待通過全面的臨牀開發和監管審查來推進這些計劃，就像我們對新冠肺炎疫苗所做的那樣。
4.通過利用或增強我們的平臺的戰略投資來擴大我們的產品組合。隨着我們在mRNA和LNP遞送方面推進現有技術以及我們的生物學專業知識，我們相信我們可以通過合作擴大我們的產品組合。這一戰略包括通過Moderna基因組公司推出新穎的核酸編輯能力，這是我們努力擴大使用我們的平臺，創造更多創新藥物，通過複雜的基因編輯幫助患者。我們致力於負責任地推進這項研究，並正在努力確定能夠利用我們的平臺並在這一領域取得進一步突破的正確技術組合。
2021年12月，我們宣佈與Metagenomi，Inc.合作，Metagenomi，Inc.是一家基因藥物公司，擁有一系列多功能的下一代基因編輯工具，專注於推動新的基因編輯系統體內人類的治療應用。2022年1月，我們宣佈與Carisma治療公司合作，發現、開發和商業化體內用於癌症治療的工程化嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)療法。
指導我們方法的戰略原則是：
•我們尋求同時發現和開發一條大型管道。我們的目標是解決或預防與我們的技術、人才、 資本和其他資源允許。我們儘可能快地做到這一點，既瞭解患者的緊迫性，也瞭解在我們的方法中需要自律。
•我們對技術創新進行持續、長期的投資。我們的目標是改善目前信使核糖核酸藥物的性能。 通過在基礎科學和應用科學領域的投資，開發新的模式。
•我們關注的是學習的速度和規模。我們尋求通過解決眾多問題來加快我們的進步 技術問題是並行的，而不是順序的。我們在數字資產和研究基礎設施方面進行了大量投資，以加快我們學習的步伐和規模。
•我們整合了我們價值鏈中最關鍵的部分。信使核糖核酸是一個複雜的多組分系統，我們認為它需要整合。 我們認為，我們必須直接參與研究、藥物發現、藥物開發、工藝和分析開發以及製造，以加快我們的學習，降低我們的風險，並保護我們的關鍵技術。
•我們在核心支持能力和基礎設施方面進行了前瞻性投資。為了在廣泛的渠道上執行，我們需要在擁有所有資源之前進行風險投資 答案就是。我們的遠期投資專注於交付期較長、早期投資可以降低執行風險並加快未來進展的領域。我們主動投資了位於馬薩諸塞州諾伍德的專用製造設施--Moderna技術中心，以支持我們流水線的預期增長，這筆早期投資極大地促進了我們應對新冠肺炎疫情的能力，使我們甚至在獲得疫苗分銷監管授權之前就開始生產我們的疫苗。
我們的平臺
我們的平臺概述
我們的“平臺”指的是我們在基礎科學和應用科學方面積累的知識和能力。我們的平臺有三個關鍵組件：mRNA、交付和製造過程。我們的平臺結合了所有這三個領域的進展，同時我們推進了我們的藥物。正是這些成分的整合使我們能夠製造我們的藥物，我們將不同版本的信使核糖核酸傳遞和加工結合到我們的每種藥物中。
藥物組之間有共同的特徵，我們稱之為“模式”。這些模式是我們平臺的應用--這些分組在信使核糖核酸或傳遞技術或它們的製造過程中具有共同的特徵。這一戰略使我們能夠管理整個開發項目的風險，並瞭解在成功的情況下，我們可以通過類似的項目快速擴展和建立成功的基礎。
我們平臺的主要目標是確定新的模式並擴大我們現有模式的效用。一種醫療模式中的項目通常具有相關的技術風險，但由於它們追求不同的疾病，它們往往具有不相關的生物風險。每次我們在我們的產品組合中添加一種醫療方式和一種新的藥物時，我們都會產生網絡效應，因為每個增量計劃都可以幫助我們更深入地瞭解正在進行的計劃中的其他計劃。
到目前為止，我們已經創建了七種模式：
•預防性疫苗
•分泌性系統和細胞表面治療
•癌症疫苗
•瘤內免疫腫瘤學
•本地化再生療法
•全身細胞內治療學
•吸入性肺療法
我們的平臺：信使核糖核酸科學進展
我們繼續投資於基礎研究和應用研究，尋求提高我們的技術水平和科學界對信使核糖核酸的理解水平。下面描述了結合核苷酸化學、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科學進展的例子。
信使核糖核酸化學：修飾核苷酸以減輕免疫系統的激活：先天免疫系統已經進化成保護細胞免受外來RNA的影響，一旦檢測到，就會誘導炎症和抑制mRNA翻譯。許多細胞通過被稱為Toll樣受體(TLRs)的傳感器來監測它們的環境。這些類型包括通過存在雙鏈RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的類型。此外，所有細胞都有胞質雙鏈RNA傳感器，包括維甲酸誘導基因-I(RIG-I)，它們對細胞內的外來RNA敏感。
對信使核糖核酸的免疫和細胞反應是複雜的、特定於上下文的，並且通常與尿苷的感覺有關。為了最大限度地減少對潛在信使核糖核酸藥物的不良免疫反應，我們的平臺使用了化學修飾的尿苷核苷酸，以最大限度地減少免疫細胞傳感器(如TLR3/7/8)和廣泛分佈的胞漿受體(如RIG-I)的識別。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白質表達：mRNA在細胞質中短暫存在，在此期間，它可以被翻譯成數千種蛋白質，然後最終被降解。我們的平臺應用了生物信息學、生物化學和生物篩選功能，其中大部分是內部發明的，旨在優化每個mRNA產生的蛋白質量。我們已經鑑定了5 '-UTR的專有序列，已經觀察到這些序列增加了與mRNA轉錄物的5'-末端結合的核糖體找到所需起始密碼子並可靠地啟動編碼區翻譯的可能性。 我們還設計了編碼區的核苷酸序列，以最大限度地將其成功翻譯成蛋白質。
目標元素：啟用組織目標翻譯：體內的所有有核細胞都能夠翻譯mRNA，從而在mRNA被遞送和翻譯的任何細胞中產生藥理學活性。為了最大限度地減少或防止潛在的脱靶效應，我們的平臺採用了在選定細胞類型中調節mRNA翻譯的技術。細胞通常含有短RNA序列，稱為microRNA或miRNAs，它們與mRNA結合，在mRNA水平上調節蛋白質翻譯。不同的細胞類型有不同濃度的特定microRNA，實際上給細胞一個microRNA簽名。直接與mRNA結合的微小RNA有效地沉默或減少mRNA翻譯並促進mRNA降解。我們將microRNA結合位點設計到我們潛在的mRNA藥物的3 '-UTR中，這樣如果我們的mRNA被遞送到具有此類microRNA的細胞中，它將被最小限度地翻譯並迅速降解。
我們的平臺：交付科學
在特定情況下，例如我們的血管內皮生長因子療法，我們的信使核糖核酸可以通過在沒有LNPs的簡單生理鹽水配方中直接注射到組織中來局部產生少量的藥理活性蛋白。然而，人類的血液和間質液體中含有重要的RNA降解酶，這些酶能迅速降解任何細胞外的mRNA，並在沒有LNPs的情況下阻止更廣泛的分佈。此外，細胞膜往往是阻止帶負電荷的大分子(如信使核糖核酸)進入的重要屏障。因此，我們在遞送科學上投入了大量資金，並開發了LNP技術，以使更多的mRNA能夠遞送到靶組織。
LNPs一般由四種成分組成：氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(聚乙二醇脂)。每一種成分，以及總體成分或成分的混合，對每個LNP系統的性質都有貢獻。注射到體內的含有mRNA的LNPs可以快速結合蛋白質，這些蛋白質可以推動LNPs被細胞攝取。LNPs一旦內化到細胞內的內小體中，就被設計成逃離內小體，並將其信使核糖核酸釋放到細胞質中，在細胞質中，信使核糖核酸可以被翻譯成蛋白質，並具有預期的治療效果。任何不能逃脱內體的mRNA和LNP成分通常被輸送到溶酶體，在溶酶體中它們被細胞消化的自然過程降解。我們使用我們的平臺開發的工具的例子包括專利的LNP配方，這些配方解決了mRNA傳遞的步驟，包括細胞攝取、內體逃逸和隨後的脂肪代謝，以及避免與免疫系統的適得其反的相互作用。
化學：潛在提高安全性和耐受性的新型脂質化學：我們最初使用的是基於已知脂類系統的LNP配方，我們稱之為“遺留LNP”。這些遺留的LNPs的一個公認的侷限性是單次和重複給藥時可能發生炎症反應，這可能會影響耐受性和治療指數。因此，我們後來開發的專有LNP系統的設計具有高度的耐受性，並通過重複給藥將任何與LNP車輛相關的毒性降至最低體內。我們所做的改變包括改造氨基脂以避免免疫系統，並相對於先前的脂類具有快速生物降解性。
組成：專有LNPs提高交付效率：我們的平臺包括在藥物化學方面的廣泛內部專業知識，我們已將其應用於設計大型新脂類庫。將這些文庫與我們的發現生物學能力相結合，我們已經對所需的LNP特性進行了高通量篩選，並相信我們在關於脂類結構基序和LNP蛋白表達性能之間的關係的臨牀前研究中取得了基礎性發現。
表面特性：避免免疫識別的新型LNP設計：我們已經設計了我們的專利LNP系統，通過消除或改變激活免疫系統的功能，在重複給藥後提供持續的藥理作用。這些都是基於對LNPs表面屬性的洞察。在重複給藥後，免疫系統可以識別傳統LNPs上的表面特徵，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，導致血液中的快速清除，重複給藥後效力降低，並增加炎症。 基於我們對這些機制的洞察，我們設計了我們的LNP系統，以減少或消除不需要的表面特徵。在使用我們新的LNP系統的系統治療開發候選動物的非人類靈長類動物的臨牀前研究中，我們已經能夠重複劑量，而效力、肝臟損傷和免疫系統激活的損失可以忽略或檢測不到。
我們的平臺：製造過程科學
我們在製造工藝科學方面投入了大量資金，以賦予我們的信使核糖核酸和LNPs更強大的功能，併發明必要的技術能力，以生產從微克到千克的信使核糖核酸藥物，以及實現溶解度和保質期等藥學特性。我們認為，根據每個項目的開發階段，制定這些製造和製藥性能目標是合適的。
信使核糖核酸製造過程：改善藥理學：我們的平臺使用一種名為體外培養核糖核酸聚合酶結合並轉錄DNA模板，將DNA編碼的核苷酸添加到正在生長的RNA鏈上的轉錄過程。轉錄後，我們使用專有的純化技術來確保我們的mRNA沒有不必要的合成成分和雜質，這些成分和雜質可能會以不分青紅皂白的方式激活免疫系統。應用我們對製造過程中每一步背後的基礎科學的理解，我們設計了專利製造工藝來提供理想的藥理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP製造工藝：改進藥理學：我們的平臺技術包括生產LNPs的合成工藝。傳統上，LNPs是通過將氨基脂、磷脂、膽固醇和聚乙二醇脂四種分子組分在乙醇中溶解，然後在含水緩衝液中與信使核糖核酸混合來組裝的。然後對得到的混合物進行提純，將LNPs從雜質中分離出來。這類雜質包括尚未被摻入顆粒中的分子成分、可能激活免疫系統的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小範圍的顆粒。 除了優化傳統的製造工藝外，我們還投資於瞭解和測量LNP組裝和純化過程中的各種生化和物理相互作用。此外，我們還開發了最先進的分析技術，以表徵我們的LNPs和生物系統，以分析其體外培養和體內性能。有了這些見解，我們已經確定了推動LNP性能的製造工藝參數，例如，在祕密治療環境中的效力。這些見解使我們能夠在我們的處理效率和我們的LNPs的效力方面做出重大改進。
製造設施和規模：我們的信使核糖核酸平臺的一個關鍵方面是，可以使用一個製造設施來生產我們的任何信使核糖核酸藥物。2016年，在第一階段數據積極之後，我們決定在馬薩諸塞州諾伍德建立我們的臨牀製造基地。該工廠不僅為我們所有的臨牀前實驗和臨牀試驗生產信使核糖核酸藥物，而且還生產了數百萬劑我們用於商業用途的新冠肺炎疫苗。我們還與龍沙和其他合同製造組織(CMO)建立了合作伙伴關係，以擴大我們在全球的製造能力，努力抗擊新冠肺炎疫情。我們目前正在與不同地區的政府合作，建設更多的製造設施，以期能夠抗擊未來的流行病。
我們的平臺演示
自2010年成立以來，我們在整個平臺上取得了長足的進步。下面介紹幾個例子。
臨牀上的劑量依賴性蛋白表達：我們已經在臨牀上證明瞭產生一致的劑量依賴水平的蛋白質(抗體)的能力以及安全重複劑量的能力。例如，我們在我們的基孔肯雅抗體計劃(mRNA-1944)的第一階段研究中證明瞭安全重複給藥的能力，該研究證明瞭基孔肯雅抗體水平隨劑量的增加而增加。
可重複的藥理學，包括重複給藥：通過結合信使核糖核酸、遞送和製造過程科學的進步，我們在臨牀前研究中展示了持續和可重複性的藥理學。在一個小鼠模型中可以看到一個例子，它概括了丙酸血癥(PA)的代謝缺陷。在這種罕見的疾病中，線粒體酶丙酰輔酶A羧基酶的兩個不同亞基(PCCA和PCCB)中的一個或兩個的缺陷會導致有毒代謝產物的積聚，如2-甲基檸檬酸(2MC)。在PCCA亞單位亞基低下的小鼠中，每月靜脈注射(IV)我們專有的LNP(mRNA-3927)中形成的編碼PCCA和PCCB的mRNAs，在整個6個月的研究期間，與對照組(熒光素酶)mRNA1 mg/kg(n=6)相比，2MC顯著和持續降低。
非人靈長類動物重複給藥後免疫活性降低：我們觀察到免疫活性降低，這使得在非人類靈長類動物中重複給藥成為可能。已發表的數據表明，在我們的專利LNPs中重複注射編碼hEPO的mRNA，在非人靈長類動物中每週靜脈注射0.2 mg/kg的人促紅細胞生成素(HEPO)的血清濃度。
靶組織和細胞中的藥理活性：雖然我們的一些模式，如全身分泌療法，可以利用許多不同的細胞類型來製造治療性蛋白質，但另一些模式，如全身細胞內療法，可能需要將我們的mRNA輸送到特定的組織和細胞類型，例如某些肝臟代謝疾病的肝細胞。結合我們專有的信使核糖核酸、遞送和製造工藝技術，我們觀察到非人類靈長類動物肝細胞中的靶向藥理活性。這種方法的目標效力與傳統的交付技術形成了對比。在已發表的數據中，我們已經顯示了我們的專利LNPs之一具有增加肝細胞轉染性的特性，可以在非人類靈長類動物的肝細胞中導致蛋白質表達(通過免疫組織化學檢測到的報告蛋白質在靜脈注射2 mg/kg後6小時內得到證實)。 此外，與我們的其他專利LNP之一相比，這種LNP在靜脈注射0.1 mg/kg後，在非人類靈長類動物中導致分泌報告蛋白的廣泛表達。
我們平臺的未來：改進和擴展我們的模式
我們致力於保持對我們平臺的投資，無論是在基礎科學方面，以闡明新的機械論見解，還是在應用科學方面，以發現利用這些見解的新技術。到目前為止，我們的平臺投資已經實現了七種模式，其中大多數已經導致了多個開發候選藥物和正在籌備中的研究藥物。我們相信，保持我們對平臺研究和開發的投資將使目前的模式得到進一步改進，並將導致新模式的創建，這兩項都將使我們的臨牀渠道在未來幾年受益。
我們的醫療模式
我們開發模式的方法
在我們的平臺內，我們開發了能夠為不同應用開發信使核糖核酸藥物的技術。當我們確定我們認為可以使一組具有共同產品特徵的潛在mRNA藥物成為一組新的技術時，我們稱這組藥物為情態“雖然一種醫療模式中的計劃可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造工藝，以實現共享的產品功能。一種模式內的程序通常也將共享相似的藥理學概況，包括期望的劑量反應、預期的劑量方案、蛋白質表達的目標組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。
説明我們的方法：從我們的第一種方式到今天
我們首先將預防性疫苗作為我們的第一種方式，因為我們認為，與其他領域相比，這種方式面臨的技術障礙較低。我們早期的mRNA配方往往會刺激免疫系統，這將對治療學構成挑戰，但這是疫苗所需的特徵。此外，許多潛在的預防性疫苗抗原都具有很好的特性，使我們能夠降低生物學風險。最後，疫苗的劑量方案只需要一次或兩次注射，而且通常涉及相對較低的劑量。
對於這種模式的第一個項目，我們選擇了我們的H10N8和H7N9大流行性流感疫苗，每種疫苗都需要表達單一的膜蛋白。我們選擇在獨立但平行的臨牀試驗中進行兩個項目，以建立我們平臺的靈活性。 當這兩個計劃都達到了我們在安全性、耐受性和藥理學方面的目標時，我們加快並擴大了我們的疫苗流水線，包括了多種具有商業意義和日益複雜的疫苗。
其中包括一種旨在預防兩種不相關的呼吸道病毒--人類偏肺病毒(HMPV)和人類副流感3(PIV3)--的組合疫苗，以及一種結合了六種不同mRNAs的疫苗，即我們的CMV疫苗，以表達一種複雜的五聚體抗原。我們還尋求與國防高級研究計劃局(DARPA)、生物醫學高級研究發展局(BARDA)和默克公司(Merck&Co.)結成戰略聯盟，使我們能夠迅速擴大我們的渠道，並利用他們的專業知識補充我們的能力。這項預防性疫苗模式的早期工作使我們能夠在2020年推出我們的新冠肺炎疫苗，以應對正在進行的大流行。
隨着時間的推移，我們在每一種後續模式上都面臨着更具挑戰性的應用和技術障礙，但我們也試圖建立在先前經驗的基礎上來管理風險。例如，在我們的癌症疫苗模式中，我們現在正在應用我們的技術來激發T細胞反應，以潛在地識別和根除癌症，這是我們預防性疫苗模式的合理擴展。在我們的疫苗中展示了蛋白質的局部表達後，我們擴展到了局部治療應用。例如，在我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式中，我們正在尋求通過改變腫瘤微環境來利用局部表達來驅動抗癌T細胞反應。我們也可以使用局部表達來驅動再生過程，就像我們的血管內皮生長因子A(VEGF-A)計劃一樣。我們擴展到兩種新的模式，使用系統遞送的mRNA來編碼分泌的和細胞表面或細胞內的蛋白質。最近，隨着我們與Vertex PharmPharmticals(Vertex)的合作在肺遞送方面取得突破，我們通過囊性纖維化(CF)計劃擴展到吸入性肺治療模式。
在我們指定的核心模式內擴展
2020年，在我們的CMV疫苗和基孔肯雅抗體計劃的第一階段數據呈陽性後，我們將預防性疫苗和全身分泌物和細胞表面治療模式指定為“核心模式”。我們認為，這些數據降低了這些模式的風險，我們的戰略是在這些模式中投資於更多的發展候選者。
我們相信，我們的模式組合--每種模式都有不同的技術和生物風險特徵--使我們能夠為患者和投資者帶來最大的長期價值。我們將我們目前的七種模式視為七種不同的產品管道，它們代表着不同的風險狀況，並受益於共同的基礎設施和共享平臺技術。我們相信，一種醫療模式中的高技術相關性使我們能夠根據從最初項目中獲得的經驗，迅速加快該醫療模式的管道擴展。我們認為，醫療模式之間較低的技術相關性使我們能夠區分技術風險。我們相信，我們對我們平臺的持續投資將導致未來確定更多的新模式，並將擴大我們渠道的多樣性。
醫療設備描述
我們目前有七種模式，更詳細地描述如下：
•預防性疫苗：任何疫苗的目標都是安全地將免疫系統預先暴露於來自病原體的少量蛋白質，稱為抗原，以便免疫系統準備好在未來暴露時與病原體作戰，並防止感染或疾病。
我們認為，信使核糖核酸疫苗有幾個優勢：(1)能夠模擬自然病毒感染的許多方面；(2)信使核糖核酸具有多路複用性，以獲得更具説服力的產品；(3)快速發現信使核糖核酸計劃並將其推向臨牀；(4)共享製造工藝和基礎設施，從而提高資本效率和速度。
•癌症疫苗：癌症疫苗的目標是讓患者的免疫系統安全地接觸與腫瘤相關的抗原，即所謂的新抗原，使免疫系統能夠引發更有效的抗腫瘤反應。我們的癌症疫苗模式專注於使用信使核糖核酸表達在特定腫瘤中發現的新抗原，以便通過識別這些新抗原的T細胞引發免疫反應，從而識別腫瘤。這些新抗原既可以是患者獨有的，也可以與在患者亞羣中發現的驅動癌基因有關。最近在癌症免疫治療方面的突破，如檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞治療，已經證明可以通過激活抗原特異性T細胞來實現強大的抗腫瘤反應。我們認為，提高檢查點抑制劑療效的一種方法是開發疫苗，增加患者識別腫瘤新抗原的T細胞的數量和抗腫瘤活性。
我們相信mRNA技術對於癌症疫苗來説是一種有吸引力的方法：（1）mRNA疫苗可以遞送多個連接在單個mRNA分子中的新抗原，（2）編碼新抗原的mRNA由患者的內源性細胞機制翻譯和加工，以呈現給免疫系統，（3）mRNA疫苗可以有效地個性化。
•腫瘤免疫腫瘤學：這種方法的目的是通過改變腫瘤微環境來驅動抗癌T細胞對腫瘤的反應來治療或治癒癌症。任何晚期癌症患者的前景仍然不佳，特別是在免疫系統參與很少的腫瘤(有時被稱為免疫學上的“冷”)。結合檢查點抑制劑，我們的目標是激活免疫系統，以對抗這些原本免疫寒冷的腫瘤。瘤內給藥允許這些治療藥物的局部作用，如果全身給藥可能是有毒的。
我們相信，我們使用信使核糖核酸藥物治療免疫腫瘤學的方法可以補充檢查點抑制藥，並且比以蛋白質為基礎的重組藥物有幾個優勢：(1)信使核糖核酸集中和限制免疫刺激蛋白的暴露，(2)信使核糖核酸可以產生膜相關的免疫刺激蛋白，(3)信使核糖核酸的多路複用允許進入多條免疫刺激通路，(4)信使核糖核酸序列可以被設計成減少非靶點效應，以及(5)局部給藥可以為編碼的蛋白質產生濃度梯度。
•本地化再生療法：這種方法的目標是開發信使核糖核酸藥物，通過局部產生在目標組織中提供治療益處的蛋白質來治療受傷或疾病的組織。組織再生有多種應用，我們最初的關注點是心血管疾病。
我們認為，與其他方法相比，我們使用信使核糖核酸的局部再生療法有幾個優點：(1)信使核糖核酸可以局部給藥，以在較長時間內產生所需的蛋白質；(2)信使核糖核酸局部給藥允許集中的活動；(3)信使核糖核酸允許劑量依賴和重複產生編碼蛋白。
•全身分泌物和細胞表面療法：這種模式的目標是提供分泌蛋白，如抗體或酶替代療法，治療範圍廣泛的疾病，如心力衰竭、傳染病和罕見的遺傳病。我們的信使核糖核酸藥物指示人體的各種細胞分泌蛋白質以達到治療效果。我們相信，系統傳遞、分泌和細胞表面療法將使我們能夠瞄準無法使用重組蛋白質解決的生物學領域。
我們在這一領域的潛在優勢包括：(1)信使核糖核酸可以產生難以製造或複雜的分泌蛋白，(2)信使核糖核酸可以產生膜相關蛋白，(3)通過使用信使核糖核酸在細胞內生產蛋白質，可以進行天然的翻譯後修飾，(4)信使核糖核酸可以維持蛋白質的生產，這可以增加對半衰期較短的蛋白質的暴露，以及(5)信使核糖核酸能夠在目前通過酶替代療法解決的罕見遺傳疾病中提供理想的藥理作用。
•全身細胞內療法：這種方式的目標是提供安全、耐受和有效的治療方法，如細胞內酶和細胞器特異性蛋白。我們的信使核糖核酸藥物旨在提高細胞內蛋白質的水平，以在一個或多個組織或細胞類型中實現治療效果，我們最初的重點是罕見的遺傳病。細胞內治療目前不能用重組蛋白解決，重組蛋白通常是系統地給藥，不能到達細胞內部。
我們在這些領域的潛在優勢包括：(1)使用信使核糖核酸編碼細胞內和細胞器特定的蛋白質；信使核糖核酸可以產生難以製造的或複雜的蛋白質；(2)通過使用信使核糖核酸生產細胞內的蛋白質，可以進行天然的翻譯後修飾；(3)信使核糖核酸可以維持蛋白質的生產，從而增加對半衰期較短的蛋白質的暴露；以及(4)信使核糖核酸能夠在複雜的代謝性疾病中提供理想的藥理作用。
•吸入性肺療法：這種方法的目標是開發出可作為安全、耐受和有效的治療方法輸送到肺部的信使核糖核酸藥物。我們正在開發霧化NLP製劑，這種製劑可以轉染呼吸道上皮細胞，將mRNA輸送到患者的肺部，以便表達mRNA中編碼的蛋白質。我們的目標是將我們的技術用於那些目前還沒有有效治療方法的患者的肺部疾病。
我們在這些領域的潛在優勢包括：(1)信使核糖核酸可以產生難以製造或複雜的蛋白質，(2)信使核糖核酸可以替代有缺陷的基因，以及(3)LNP遞送允許重複給藥。
我們的管道
自從我們在2014年末提名了我們的第一個項目以來，我們和我們的戰略合作伙伴並行推進了一個多元化的開發管道，目前包括我們41個開發候選項目中的44個開發項目，其中25個已進入臨牀，1個開發候選項目正在接受開放的研究新藥申請(IND)。在2021年第三季度，我們改進了跟蹤我們開發計劃的方式，現在分別跟蹤我們的新冠肺炎和RSV候選疫苗的每個適應症，這導致我們的開發計劃的數量增加。我們已經將另外七個不再進行臨牀開發的候選開發人員加入了該診所。我們正在籌備中的各個方面都得到了戰略聯盟的支持，包括與阿斯利康、默克和Vertex的戰略聯盟，以及政府支持的組織和專注於全球衞生倡議的私人基金會，包括BARDA、DARPA、美國國立衞生研究院(NIH)和比爾和梅琳達·蓋茨基金會。
我們對推進新開發候選人的選擇過程既反映了計劃特定的考慮因素，也反映了整個投資組合的考慮因素。在其他相關因素中，項目特定的標準包括未滿足的醫療需求的嚴重性、我們選擇的目標或疾病的生物學風險、臨牀開發的可行性、開發成本和商業機會。整個產品組合需要考慮的事項包括：能夠證明我們的平臺組件在某一醫療模式中取得了技術成功，從而增加了該醫療模式以及在某些情況下其他醫療模式的後續計劃的成功概率和學習機會。
使用mRNA技術的生物學可尋址的廣度反映在我們目前44個程序的開發流水線中。在我們的開發流程中，由信使核糖核酸製成的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們的全部產品線，按醫療設備分組，如下圖所示：
預防性疫苗接種模式
我們有29種不同的預防性疫苗計劃，其中17種已經進入臨牀。我們將我們的預防性疫苗分為三類：(1)針對呼吸道病毒的疫苗，(2)針對潛伏病毒的疫苗，以及(3)其他疫苗(如公共衞生項目)。
預防性疫苗：針對呼吸道病毒的疫苗
新冠肺炎疫苗(MRNA1273)
Moderna的新冠肺炎疫苗/Spikevax被批准或授權在70多個國家使用
Moderna新冠肺炎疫苗，也是以Spikevax的品牌銷售的，是我們的第一個商業化產品。從新冠肺炎大流行開始到2021年12月31日，我們在全球交付了約8.24億劑疫苗，其中約8.07億劑在2021年發運。
冠狀病毒是一大類病毒，可以在動物或人類身上引起疾病。在人類中，有幾種已知的冠狀病毒會導致呼吸道感染。這些冠狀病毒的範圍從普通感冒到更嚴重的疾病，如嚴重急性呼吸綜合徵、中東呼吸綜合徵和新冠肺炎。SARS-CoV-2是2019年12月首次在人類身上發現的新型冠狀病毒，是導致新冠肺炎的原因。新冠肺炎是自1918年流感大流行以來最嚴重的全球大流行。根據約翰霍普金斯大學冠狀病毒資源中心的數據，自2020年發現SARS-CoV-2以來，全球已有超過4.3億人確診病例，590多萬人死於新冠肺炎。死亡風險隨着年齡的增長而增加，有既往疾病或合併疾病(如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病、肥胖症)的人患嚴重疾病和死亡的風險也會增加。
我們的新冠肺炎疫苗，mRNA1273，在不到一年的時間裏，經過一期、二期和三期臨牀試驗，交付了臨牀試驗結果，並獲得了緊急使用和其他有條件的授權，一直是並將繼續成為抗擊全球新冠肺炎大流行的關鍵工具。SARS-CoV-2病毒仍在繼續進化，事實證明，與最初在武漢出現的祖傳毒株中國相比，該病毒的某些變種更具傳播性，導致更嚴重的新冠肺炎病例。作為抗擊新冠肺炎大流行戰略的一部分，我們繼續開發和評估針對變種的新冠肺炎疫苗版本，包括針對該病毒的貝塔、德爾塔和奧密克戎變種的版本。在這份Form 10-K年度報告中對我們新冠肺炎疫苗的前瞻性引用可能包括對m RNA-1273或其他開發候選疫苗的未來修改，這些修改旨在提供對SARS-CoV-2病毒變種的保護。
我們繼續研究我們的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)在青少年和兒科人羣中的使用情況，以及用於增強和其他適應症。除了我們原來的新冠肺炎疫苗外，我們還將多種其他特定變種的疫苗推向臨牀，作為抗擊全球新冠肺炎大流行的努力的一部分。截至本Form 10-K年度報告的日期，這些計劃包括：
Spikevax/mRNA-1273個程序
•Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax：在70多個國家/地區的18歲及以上個人中獲得批准/授權(100ug劑量)。
◦2022年1月， 美國食品和藥物管理局批准了SPIPKEAX(新冠肺炎疫苗)的生物製品許可證申請，以防止18歲及以上的個人使用新冠肺炎。
•青少年新冠肺炎疫苗/Spikevax：在歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、瑞士和其他國家/地區12-17歲的個人授權(100微克劑量)；美國FDA的授權正在等待中。
◦美國聯邦食品和藥物管理局通知我們，它將需要額外的時間來完成對我們的EUA請求的評估，該請求要求在12至17歲的青少年中使用100微克劑量的mRNA-1273。2021年12月初，我們還決定評估較低的50微克初級疫苗接種劑量的可能性。
•兒童新冠肺炎疫苗/Spikevax：在6個月至11歲的兒童中進行臨牀試驗；在澳大利亞6-11歲的個人中獲得授權，並接受歐洲藥品管理局人用藥品委員會的積極建議(50微克劑量)。
◦兒科人羣中mRNA-1273的第二階段研究正在進行中。我們選擇了50微克劑量，用於在6至11歲的隊列中擴大登記，現在已完全登記(N=4,000)。正在進行2歲至5歲和6個月至6個月的劑量選擇研究
•新冠肺炎疫苗/Spikevax加強劑量：美國、歐盟、瑞士和其他國家授權18歲及以上個人使用(50微克劑量)。
◦對於免疫功能低下的個體，授權的增強劑量為100微克。
其他新冠肺炎疫苗接種計劃
•下一代新冠肺炎疫苗正在進行第二階段試驗。
◦1283是下一代新冠肺炎候選疫苗，編碼對中和至關重要的SARS-CoV-2刺突蛋白部分，特別是受體結合結構域(RBD)和N末端結構域(NTD)。編碼的信使核糖核酸-1283抗原比信使核糖核酸-1273短，目前正在開發一種潛在的冰箱穩定的信使核糖核酸疫苗，將有助於醫療保健提供者更容易地分發和管理。
•變種特異性或多價新冠肺炎疫苗：隨着SARS-CoV-2的持續進化，我們已經主動製造了新的候選信使核糖核酸，以備逃逸變種所需。在mRNA-1273被證明對這些變種無效的情況下，我們開發了以下列出的變種疫苗，隨着病毒的繼續進化，可能會在必要的程度上利用這些變種疫苗：
◦MRNA1273.351：針對Beta變種的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦MRNA1273.617：針對Delta變異的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦M RNA-1273.529：奧密克戎變種疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦MR-1273.211：針對貝塔變種和野生型的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦MR-1273.213：針對Beta變種和Delta變種的疫苗。第二階段臨牀試驗正在進行中。
◦1273.214：奧密克戎變異株和野生型疫苗。
Moderna新冠肺炎疫苗臨牀試驗
對mRNA-1273的第三階段臨牀試驗(我們稱為Cove研究)判定的病例的最終分析表明，在第二劑疫苗接種後6個月內，有效率為93%。最終分析還顯示，在按協議隊列中，對重症新冠肺炎病例的有效率超過98%，對新冠肺炎引起的死亡有效率超過100%。最後的分析也證明瞭我們小組分析的一致性，包括按性別、按種族和按既往健康狀況進行的分析。在較長一段時間的安全跟蹤和人羣分組中，mRNA-1273的安全概況繼續與第三階段數據一致。
變種特異性和多價疫苗和奧密克戎更新
我們正在不斷推進助推器候選方案，以解決新出現的關注變種(VOC)。該策略包括評估授權加強劑量(50微克)的原型疫苗(MRNA1273)、奧密克戎特異的候選加強劑(mRNA1273.529)和結合mRNA1273.529和mRNA1273的二價候選加強劑(mRNA1273.214)。目前正在進行的2/3階段研究中，每個手臂大約有300-600名參與者參與，正在對增強候選藥物進行評估。2021年12月，我們宣佈，在加強免疫後第29天，授權的50微克增強劑對奧密克戎的中和幾何平均滴度(GMT)比加強前高出約37倍。在加強免疫後第29天，100微克劑量增強劑的mRNA-1273增加了中和GMT，大約是強化前水平的83倍。多價候選抗體(m RNA-1273.211和m RNA-1273.213)可使奧密克戎特異性中和抗體水平在50微克和100微克水平上達到類似的高水平。基於mRNA1273產生的中和滴度的強大，奧密克戎的快速擴張，以及部署新疫苗的日益複雜，我們正將近期努力的重點放在解決奧密克戎的mRNA1273助推器上。
然而，鑑於奧密克戎的免疫逃逸所顯示的長期威脅，我們還在開發一種含有奧密克戎變異疫苗(信使核糖核酸-1273.529)的疫苗，以及一種針對奧密克戎和野生型病毒量身定製的二價疫苗(信使核糖核酸-1273.214)。第一名參與者在#年的m RNA-1273.529試驗中服用了劑量。2022年1月，這場審判仍在進行中。
新冠肺炎商業、製造和供應最新消息
在截至2021年12月31日的一年中，我們新冠肺炎疫苗的商業銷售為我們帶來了177億美元的收入，這是基於大約8.07億劑疫苗的交付，佔了我們所有的商業收入。我們預計，2022年我們新冠肺炎疫苗的銷售將同樣為我們來年提供所有商業收入。這些銷售，包括2021年和2022年的銷售，已經並將主要出售給參與購買疫苗以抗擊新冠肺炎大流行的政府和國際組織。我們正在為2022年秋季加強劑季節做準備，如果我們新冠肺炎疫苗的加強劑獲得營銷批准，我們預計將在美國私人市場開始銷售。隨着新冠肺炎疫情進入流行階段，我們預計銷售會有更大的季節性，隨着各國尋求增加人口，每個半球的秋冬季需求都會更大。有關新冠肺炎疫苗的銷售和製造的更多信息，請參閲下面的“製造”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。
季節性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
我們正在開發五種流感疫苗。MRNA-1010已經報告了陽性的第一階段數據，正在進行第二階段的研究，第三階段的研究計劃很快開始。
據世界衞生組織(WHO)估計，季節性流感病毒每年導致300至500萬例嚴重疾病和多達65萬人死亡，對公共衞生構成嚴重挑戰。目前獲得許可的季節性流感病毒疫苗的總體效力很少超過60%，在流行病毒與為疫苗抗原選擇的毒株不匹配的年份提供的效力較低。我們的mRNA季節性流感疫苗計劃有三種不同的方法。我們的第一種方法--四價疫苗--正在開發一種針對世衞組織建議的四價季節性流感疫苗(mRNA-1010)，這些建議包括甲型H1N1、H3N2型和B型流感山形和維多利亞血統。我們的第二個辦法--擴大覆蓋面--是向有可能出現區域變異的公共衞生當局提供更好的抗原選擇機會。我們的第三種方法-免疫廣度-是通過針對更保守的抗原來提供免疫，以提供最廣泛的覆蓋。我們還計劃與世衞組織和其他監管機構合作，使疫苗更接近流感季節，並可能選擇更接近在半球傳播的毒株。
MRNA-1010是一種單一的研究疫苗，由四個不同的mRNA序列組成，分別編碼我們專有的LNP中的甲型H1N1、H3N2型和乙型流感山形和維多利亞血統。信使核糖核酸-1011和信使核糖核酸-1012是研究中的疫苗，將包括世界衞生組織推薦的四種毒株，旨在增加額外的血凝素(HA)抗原(例如H3N2、H1N1)。信使核糖核酸-1020和信使核糖核酸-1030是旨在增加神經氨酸酶(NA)抗原的研究疫苗。
最新數據和後續步驟
MRNA-1010正在進行第二階段研究，第三階段療效研究計劃於2022年開始。2021年12月，我們宣佈了陽性的第一階段數據，在年輕人和老年人測試的所有劑量的疫苗接種29天后，mRNA-1010成功地提高了對所有菌株的血凝抑制(HAI)測定幾何平均滴度。在第一階段研究中，在年輕人(18-49歲)和老年人(50歲以上)中評估了50微克、100微克和200微克劑量水平的信使核糖核酸-1010。在第29天沒有觀察到顯著的安全性發現。與老年人相比，年輕人報告的不良反應(AR)通常更頻繁，而且劑量水平更高。觀察到50微克、100微克和200微克劑量水平之間的劑量反應差異很小，這表明有可能探索更低的劑量。
我們的擴大覆蓋範圍的流感疫苗(信使核糖核酸-1011和信使核糖核酸-1012)和免疫廣度流感疫苗(信使核糖核酸-1020和信使核糖核酸-1030)正在進行臨牀前研究。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
我們正在為兒童和老年人開發一種RSV疫苗。在老年人中，mRNA-1345正在進行關鍵的第三階段研究；在兒科，mRNA-1345正在進行第一階段研究。
呼吸道合胞病毒(RSV)是引起五歲以下兒童和老年人呼吸道疾病的最常見原因之一。大多數兒童在兩歲前至少感染一次。在美國，據估計，每年有200多萬5歲以下兒童接受醫療護理，86,000多人因呼吸道合胞病毒感染而住院。呼吸道合胞病毒還會給老年人造成嚴重的呼吸道疾病負擔。據估計，在美國，RSV感染每年導致17.7萬人住院，1.4萬人死亡。
MRNA-1345編碼一種穩定在預融合構象中的RSV F蛋白的工程形式，並在我們專有的LNP中配製。我們認為，由mRNA-1345誘導的中和抗體可能導致一種有效的RSV疫苗。
最新數據和後續步驟
評估年輕人、老年人、日本血統的老年人、育齡婦女和有呼吸道合胞病毒血清學證據的兒童對mRNA-1345的耐受性、反應性和免疫原性的第1階段研究正在進行中。這項降級階段1研究的兒童年齡範圍為12-59個月。兒科和老年日本血統隊列的登記正在進行中，而其他隊列已經完全登記。來自老年人隊列的第一階段中期數據顯示，單獨接種50微克、100微克或200微克的mRNA-1345疫苗，可將針對RSV-A的中和抗體效價提高約14倍，將針對RSV-B的中和抗體效價提高約10倍。
關鍵的全球mRNA-1345研究2/3階段的第三階段目前正在登記中，約有34,000名參與者，並測試50微克。FDA已經批准對60歲以上的成年人進行mRNA-1345的快速追蹤。
HMPV/PIV3疫苗(MRNA1653)
我們正在開發一種組合疫苗，以應對導致呼吸道感染的兩種病毒。
人類偏肺病毒(HMPV)和人類副流感病毒3型(PIV3)是兒童呼吸道感染的重要病原。在4%到15%的急性呼吸道感染患者中檢測到了hMPV。HMPV主要在幼兒中引起疾病，但也可以感染成年人、老年人和免疫功能低下的人。副流感病毒(PIV)感染佔5歲以下兒童急性呼吸道感染的7%。在已確定的四種PIV類型中，與其他三種PIV類型相比，PIV3最容易導致感染，並導致更嚴重的下呼吸道感染。
MRNA-1653是一種單一的研究疫苗，由兩個不同的mRNA序列組成，編碼hMPV和PIV3的膜F蛋白，在我們的專利LNP中共同配製。
最新數據和後續步驟
一項首次在健康成年人(N=124)中進行的人類劑量範圍研究-mRNA-1653-P101於2020年1月完成。這項研究評估了一次接種或兩次接種(間隔約28天)的一系列劑量水平(25、75、150或300微克)的安全性、反應性和免疫原性，並與安慰劑對照組進行了比較，隨訪時間為13個月。MRNA-1653疫苗在所有劑量水平下總體耐受性良好。單劑mRNA1653可提高血清中和效價，且在所有劑量水平下增強幅度相似。MRNA1653組的1個月與基線幾何平均比率(GMR)，hMPV約為6，PIV3約為3。第二次接種不影響第2個月測量的hMPV或PIV3中和滴度的大小。直到第13個月，hMPV中和抗體滴度在所有劑量水平都保持在基線以上，PIV3中和抗體滴度在所有劑量水平到第7個月都保持在基線以上。
我們正在進行一項1b期試驗，以評估12-59個月大的健康成年人和兒童中的mRNA-1653。1b期試驗是一項隨機、觀察者盲法、安慰劑對照、劑量範圍的試驗，旨在評估兩種劑量水平的mRNA-1653在健康成人(18-49歲)和兒童(12-59個月)中的安全性和免疫原性，並有既往hMPV和PIV3暴露的血清學證據。這項研究已全部完成。
聯合疫苗(信使核糖核酸-1073和信使核糖核酸1365)
我們的願景是開發泛呼吸道年度加強疫苗(MRNA1073)和兒科聯合疫苗(MRNA1365)。
2021年9月，我們宣佈了兩個以我們的組合戰略為基礎的開發候選方案。MRNA-1073是我們的新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗。編碼新冠肺炎刺突蛋白和流感HA糖蛋白。MRNA-1365是我們研製的兒科RSV和hMPV聯合疫苗。MRNA-1365編碼RSV預融合F糖蛋白和hMPV F蛋白。
預防性疫苗：針對潛伏病毒的疫苗
鉅細胞病毒疫苗(mRNA-1647)
我們的鉅細胞病毒計劃旨在預防鉅細胞病毒感染，這可能會降低出生缺陷的風險
人鉅細胞病毒是人類常見的病原體，是皰疹病毒家族的成員。先天性鉅細胞病毒是由受感染的母親將病毒傳播給未出生的孩子造成的，它是美國出生缺陷的主要感染原因，美國每年約有25,000名新生兒感染。目前還沒有針對鉅細胞病毒的疫苗，而一種能使育齡婦女產生持久免疫力的疫苗將解決預防先天性鉅細胞病毒感染方面尚未得到滿足的一個關鍵需求。
我們的CMV疫苗mRNA-1647在一個疫苗中結合了六個mRNA，編碼位於CMV表面的兩種蛋白質：五個編碼形成膜結合五聚體複合體的亞單位的mRNAs和一個編碼全長膜結合糖蛋白B(GB)的mRNAs。五聚體和gB都是CMV感染屏障上皮表面並進入體內所必需的，這是CMV感染的第一步。MRNA-1647的設計目的是產生針對五聚體和GB的免疫反應，以防止CMV感染。
最新數據和後續步驟
對mRNA-1647的第一和第二階段研究證實了功能性抗原特異性反應，支持候選疫苗預防CMV感染的潛力。在50μg、100μg和150μg劑量水平下對信使核糖核酸-1647二期研究的7個月中期數據顯示，信使核糖核酸-1647總體耐受性良好。在mRNA1647治療陰性組中，在第三次接種後，抗上皮細胞感染的中和抗體GMT至少是CMV血清陽性組基線GMT的20倍，而抗成纖維細胞感染的中和抗體GMT接近基線
CMV血清陽性組的GMT。在第三次接種後，在mRNA-1647治療組中，CMV陽性參與者中，抗上皮細胞感染的中和抗體GMT增加到至少基線的6.8倍，而抗成纖維細胞感染的中和抗體GMT增加到基線的大約2倍。
根據第二階段研究的中期分析，選擇100μg劑量進行第三階段研究。第三階段研究的第一名參與者被稱為CMVicary，於2021年10月接受了藥物治療。這項研究正在評估mRNA-1647在16-40歲婦女中預防原發CMV感染的安全性和有效性，並試圖招募6900名育齡婦女。
EB病毒疫苗(信使核糖核酸1189和信使核糖核酸1195)
我們正在研發兩種EBV疫苗，一種是預防傳染性單核細胞增多症的疫苗，另一種是預防EBV感染的長期後遺症的疫苗。
愛潑斯坦-巴爾病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)是包括鉅細胞病毒在內的皰疹病毒家族的成員，大約90%的人在成年後感染，在美國，原發感染通常發生在兒童或青春期晚期(血清陽性分別約為50%和89%)。EBV是美國傳染性單核細胞增多症的主要原因，在美國每年約100-200萬例傳染性單核細胞增多症病例中，EBV佔90%以上。傳染性單核細胞增多症可使患者虛弱數週至數月，在某些情況下，可導致住院和脾破裂。EBV感染與某些淋巴增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的發生和發展有關。特別是，EBV感染和傳染性單核細胞增多症與患多發性硬化症的風險增加有關，多發性硬化症是一種中樞神經系統的自身免疫性疾病。
與我們的CMV疫苗(mRNA-1647)產品概念類似，我們認為有效的EBV疫苗必須對病毒進入大多數敏感細胞類型所需的抗原產生免疫反應。因此，我們設計了我們的EBV疫苗，mRNA-1189，以誘導對EBV包膜糖蛋白gp220和gp42以及Gh/gl複合體的免疫反應，這是感染上皮細胞和B細胞所必需的。MRNA-1189包含四個編碼這些蛋白質的mRNAs，這些蛋白質被我們專有的LNPs包裹。MRNA-1195編碼額外的抗原，它將關注的第一個指徵是移植後淋巴增生性疾病(80%的PTLD可歸因於EBV)。
最新數據和後續步驟
我們正在進行一項第一階段的隨機、觀察者盲、安慰劑對照的mRNA-1189研究。第一階段研究的主要目的是評估在18至30歲的健康成年人中使用mRNA-1189的安全性、耐受性和免疫原性。我們在2022年1月宣佈了第一名參與者的劑量，我們預計將招募大約270名參與者。我們的EBV治療性疫苗，mRNA-1195，正在進行臨牀前研究。
單純皰疹病毒疫苗(mRNA-1608)
我們正在開發一種針對單純皰疹病毒2型疾病的候選單純皰疹病毒疫苗。
單純皰疹病毒(俗稱皰疹)分為兩類：單純皰疹病毒1型感染口腔、面部和生殖器，2型單純皰疹病毒主要感染生殖器。這兩種病毒都會在附近的感覺神經元內建立終身潛伏感染，從中它們可以重新激活並再次感染皮膚。單純皰疹病毒生殖器感染造成了很大的疾病負擔。確診的有症狀的生殖器皰疹導致生活質量下降，而抗病毒藥物(目前的護理標準)只能部分恢復。在美國，大約有1860萬18至49歲的成年人感染了HSV-2。在全球範圍內，18至49歲年齡段的人口中約有5%是HSV-2血清陽性。
我們相信，單純皰疹病毒疫苗可以提供與抑制性抗病毒治療類似的療效，並可以改善依從性和生活質量。我們的目標是通過中和和效應器功能與細胞免疫相結合來誘導強大的抗體反應。
最新數據和後續步驟
我們的單純皰疹病毒疫苗(mRNA-1608)目前正在進行臨牀前研究。在小鼠的臨牀前研究中，我們展示了含有HSV-2抗原的mRNA疫苗對HSV-2感染的強大中和反應，以及對HSV-1感染的交叉中和反應。此外，該血清還表現出較高的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性。HSV-2mRNA疫苗誘導的免疫應答高於隨機抽取的80份陽性人血清的平均水平。
VZV疫苗(mRNA-1468)
我們正在開發一種水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)候選疫苗，以降低帶狀皰疹(帶狀皰疹)的發病率。
帶狀皰疹在他們一生中每三個成年人中就有一個發生，在大約50歲時發病率急劇增加。老年人的免疫力下降會降低細胞對VZV的免疫力，使病毒從潛伏感染的神經元重新激活，導致疼痛和瘙癢的損害。嚴重的帶狀皰疹併發症包括帶狀皰疹後神經痛(帶狀皰疹病例的10%-13%)、細菌混合感染以及顱腦和周圍癱瘓；帶狀皰疹患者中有1%-4%因併發症而住院。疾病的嚴重性和併發症的可能性，包括帶狀皰疹後遺神經痛(PHN)也隨着年齡的增長而增加。免疫受損患者、使用免疫抑制療法的自身免疫病患者、艾滋病毒感染患者、造血幹細胞(HSCT)和器官移植接受者患帶狀皰疹的風險增加。帶狀皰疹在全球範圍內的發病率一直在上升，從1945年到1949年的每千人年0.76人，到2016年每千人年7.2人。目前的護理標準是ShingrixTM，FDA批准的疫苗，用於預防50歲及以上成年人帶狀皰疹(帶狀皰疹)。它對50-70歲的成年人帶狀皰疹的有效率超過90%，而對70歲以上的成年人的療效只有輕微的下降。
我們的VZV疫苗(mRNA-1468)旨在表達VZV糖蛋白E(GE)，以降低帶狀皰疹的發病率。
最新數據和後續步驟
在與默克公司的合作中，我們之前在疫苗表明編碼VZV GE抗原的LNP配方(默克公司專有的LNP)mRNA在非人類靈長類動物中具有高度的免疫原性。我們的VZV疫苗(mRNA-1468)使用我們專有的LNP，目前正在進行臨牀前研究。
HIV疫苗(信使核糖核酸1644和信使核糖核酸1574)
我們正在開發兩種HIV疫苗-一種方法是在人類身上測試一種新的HIV疫苗策略，以誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)，第二種方法是在人類身上測試新的HIV三聚體設計。
艾滋病毒是導致獲得性免疫缺陷綜合徵(艾滋病)的病毒，艾滋病是一種終生的進行性疾病，沒有有效的治療方法。全球目前約有3800萬艾滋病毒攜帶者，其中美國有120萬人。全球每年約有150萬新感染艾滋病毒者，每年約有68萬人死於艾滋病毒/艾滋病的併發症。主要的傳播途徑是性交和靜脈注射毒品，使年輕人面臨最高的感染風險。從2000年到2015年，全球共花費5626億美元用於艾滋病毒的護理、治療和預防，這是一個重大的經濟負擔。
在國際艾滋病疫苗倡議(IAVI)和比爾和梅林達·蓋茨基金會的合作下，mRNA-1644正在人類身上測試一種新的艾滋病毒疫苗策略，該策略由mRNA傳遞，通過連續接種誘導特異性B細胞反應的新的初始和增強抗原來誘導廣泛中和HIV-1抗體(BNAbs)。在與IAVI和艾滋病毒疫苗試驗網絡的合作下，mRNA-1574正在人類身上測試多個類似天然的HIV三聚體mRNAs，以提高我們對如何製造穩定和免疫原性的天然HIV三聚體的理解。
最新數據和後續步驟
信使核糖核酸-1644處於正在進行的1期臨牀試驗，信使核糖核酸-1574處於臨牀前研究。
預防性疫苗：公共衞生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
與BARDA合作，我們正在進行寨卡病毒疫苗的第二階段臨牀試驗
寨卡病毒是黃病毒科的一種單鏈RNA病毒。血清流行病學數據表明，它是非洲和亞洲發現伊蚊媒介的地區的地方病。寨卡病毒主要通過伊蚊傳播，但也可以通過先天性、性傳播和獻血傳播。寨卡病毒感染在成年人中通常是無症狀或輕微的，導致發燒、皮疹和結膜炎。然而，婦女在懷孕期間的感染可能會導致新生兒出現毀滅性的小頭畸形。小頭症是一種出生缺陷，其特徵是頭部和大腦異常小，與終身神經發育遲緩、癲癇發作、智力殘疾、平衡問題和侏儒症/矮小有關，導致嚴重殘疾，需要終身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋島嶼上蔓延。2015年在巴西觀察到的疫情很快蔓延到整個美洲。這導致世衞組織在2016年宣佈其為國際關注的突發公共衞生事件。在此期間，報告了數以萬計的嬰兒小頭症和先天性寨卡綜合徵病例，以及成人報告的格林-巴利綜合徵等神經後遺症。
我們的寨卡疫苗mRNA-1893編碼了我們專有的LNP中封裝的PRME結構蛋白。
最新數據和後續步驟
2020年，我們宣佈了我們的第一階段臨牀試驗的積極數據，該試驗納入了四個隊列(10、30、100和250微克)。MRNA-1893在10和30微克劑量水平下是安全和耐受性良好的。在黃病毒血清陰性組中，第二次接種後的血清陽轉率在10微克劑量水平達到94.4%，在30微克劑量水平(PRNT)達到100%50)。在黃病毒血清陽性組中，參與者在先前存在的PRNT中實現4倍增長的百分比50第二次接種後，滴度在10微克劑量水平達到50%，在30微克劑量水平(PRNT)達到75%50)。我們目前在美國和波多黎各進行了一項第二階段的臨牀研究，大約有800名參與者。這項隨機的安慰劑對照研究旨在評估與安慰劑相比，信使核糖核酸-1893的安全性、耐受性和反應性。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
在與NIH-VRC的合作下，我們正準備開始我們的Nipah疫苗的第一階段研究
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一種人畜共患病病毒，通過動物、受污染的食物或人與人之間的直接傳播傳播給人類，並導致包括致命性腦炎在內的一系列疾病。NIV引起的嚴重呼吸系統和神經系統併發症，除了加強支持性護理外，沒有其他治療方法。感染者中的病死率估計為40-75%。[和合]疫情對受影響的地區造成重大經濟負擔，因為人的生命損失和防止進一步傳播的幹預措施，如宰殺受感染的動物。自2000年以來，新城疫已被確定為印度、孟加拉國、馬來西亞和新加坡孤立暴發的原因，並被列入世衞組織需要採取緊急研發行動的流行病威脅的研發藍圖清單。
最新數據和後續步驟
我們的針對Nipah病毒(Niv)的候選疫苗mRNA-1215是與NIH的疫苗研究中心共同開發的。第一階段的臨牀測試將集中在大流行準備方面。
全身分泌物和細胞表面治療模式
我們的全身分泌和細胞表面療法目前有三個活躍的開發項目，其中一個已經進入臨牀。我們之前宣佈了我們的基孔肯雅抗體計劃(mRNA-1944)在這種模式下的陽性數據。然而，我們預計在沒有外部資金的情況下不會推進我們的基孔肯雅抗體計劃，目前我們也不會尋求進一步的發展。
IL-2突變體(mRNA-6231)
IL-2是Treg激活和擴張的關鍵細胞因子，我們的產品利用皮下給藥產生IL-2的修飾版本，以治療自身免疫性疾病
基於IL-2的療法正被用於治療一系列免疫介導性疾病，包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、移植物抗宿主病、炎症性腸道疾病和自身免疫性肝炎。IL-2是一種細胞因子，是免疫系統的強大調節器，指導功能和體內平衡。IL-2對T細胞的生存和功能至關重要。IL-2通過受體複合體發揮作用，受體複合體可以是二聚體，IL-2R？(CD122)加上共同的γ鏈(CD132)，或者是通過將IL-2Rα(CD25)添加到二聚體中形成的三聚體。三聚體對IL-2的親和力提高了10倍到100倍。在低或恆定的IL-2條件下，那些優先表達三聚體受體或IL-2R的細胞，如Treg和最近激活的效應器T細胞，被激活。
我們相信，我們的平臺可以被用來生產一種用於治療自身免疫性疾病的改良的IL-2。我們改造的IL-2具有突變，選擇性地減少與存在於CD_4+和CD_8+T效應細胞和NK細胞上的二聚體IL-2受體的結合，並增加對三聚體IL-2受體複合體的CD_(25)的依賴，以觸發調節性T細胞中的信號下跌。我們修飾的IL-2也以融合蛋白的形式表達，以延長其在血清中的半衰期。這也是皮下給藥技術的第一次展示，該技術也被用於我們的基孔肯雅抗體治療，mRNA-1944。
最新數據和後續步驟
MRNA-6231正在進行一期臨牀研究。這項試驗是第一階段的人類首次劑量遞增研究，目的是評估皮下注射信使核糖核酸-6231後，在健康成年參與者(18-50歲)中應用信使核糖核酸-6231的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。
PD-L1(信使核糖核酸-6981)
PD-L1是一種共抑制受體，可以誘導表達PD-1的T細胞無能，我們打算誘導髓系細胞表達PD-L1，以向其所在環境中的免疫細胞發送耐受信號，以治療自身免疫性疾病
PD-L1/PD-1通路在免疫調節中具有重要作用，並促進Treg的發育和功能。PD-L1是一種表達於樹突狀細胞、巨噬細胞、活化T細胞、B細胞、單核細胞等抗原提呈細胞及外周組織的跨膜蛋白。其同源受體PD-1是一種共抑制跨膜蛋白，表達於T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和胸腺細胞上。缺乏PD-1的臨牀前小鼠模型自發地發展出多種自身免疫性疾病，如關節炎、心肌炎、狼瘡樣腎小球腎炎和1型糖尿病，證明瞭PD-L1/PD-1相互作用在維持對自身抗原的耐受中的關鍵作用。此外，使用PD-1或PD-L1抑制劑治療癌症患者有時會導致免疫相關的不良事件，包括肝炎、皮炎和結腸炎，這表明PD-1/PD-L1在人類自身免疫反應中的作用。
我們相信我們的PD-L1療法可能會增強PD-L1在與內源性表達PD-L1相似的細胞類型上的表達，並通過降低免疫激活，潛在地減少各種自身免疫性疾病的臨牀表現。我們的目的是利用我們的平臺來影響包括樹突狀細胞在內的髓系細胞，通過增強PD-L1的內源性表達來提供額外的共抑制信號。我們認為，這種對淋巴細胞的耐受信號可能會限制正在進行的自身免疫病理背景下的自身反應，而不會對免疫系統進行嚴重和全面的抑制。鑑於我們的平臺允許我們修改髓系細胞就地，我們創造耐受環境的方法可能通過尋求恢復免疫動態平衡在治療自身免疫性疾病方面提供獨特的好處。
最新數據和後續步驟
我們研究了一系列自身免疫和相關疾病的臨牀前模型中的mRNA-6981，包括關節炎、1型糖尿病、結腸炎和移植物抗宿主病，並觀察到了疾病修改活性。我們目前正在對mRNA-6981進行臨牀前研究。
鬆弛素(mRNA-0184)
鬆弛素是一種與心血管重塑相關的血管活性多肽，我們打算編碼一種鬆弛素融合蛋白來治療失代償性心力衰竭。
鬆弛素是一種自然產生的激素，存在於男性和女性中，已被證明可以促進血管擴張和血管生成，調節細胞外基質週轉，並抑制心肌梗死後的心律失常。隨後的研究表明，鬆弛素在懷孕後通過血管擴張、抗纖維化、抗炎和對多個器官的保護作用發揮作用。鬆弛素能激活多種途徑，有助於減少氧化應激、纖維化和炎症。有大量證據支持鬆弛素在幾個治療領域的臨牀潛力，其對心血管疾病的影響已經在臨牀前和臨牀環境中進行了研究。儘管先前的研究未能在臨牀研究中證明長期的益處，但我們相信一種新的方法可以克服以前方法的潛在缺陷。
MRNA-0184正在被開發用於治療失代償性心力衰竭。急性心力衰竭(AHF)是指新出現或惡化的心力衰竭(HF)症狀和體徵。在發達國家，心力衰竭已成為一個嚴重的公共衞生問題，影響2%的成年人口，而急性心力衰竭是65歲以上患者非計劃住院的最常見原因。MRNA-0184編碼鬆弛蛋白融合蛋白。MRNA-0184的mRNA序列是為了增加蛋白質表達和延長半衰期而設計的。
最新數據和後續步驟
在臨牀前研究中，我們已經展示了在非人類靈長類動物中的初步蛋白質表達數據，該數據支持相對於重組蛋白質的歷史努力而擴展藥理學的假設。我們正在計劃對患有慢性心力衰竭的參與者進行一項第一階段研究。我們希望在心力衰竭失代償後給予mRNA-0814，以幫助患者度過脆弱時期。
癌症疫苗的形式
我們的癌症疫苗目前有三個開發項目，其中兩個已經進入臨牀。我們已經從默克公司獲得了我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
個性化腫瘤疫苗(PCV)(mRNA-4157)
PCV編碼多達34種新抗原，針對個人患者的腫瘤突變而設計，目前正在進行一期和二期試驗，涉及各種適應症
隨着腫瘤的生長，它們會獲得突變，其中一些突變會產生新的蛋白質序列或新抗原，這些蛋白序列或新抗原可以呈現在腫瘤中的人類白細胞抗原(HLA)分子上，並被T細胞識別為異體。這些新抗原可以是共享的，也可以是個體患者腫瘤的完全獨有的。除了新抗原是獨一無二的和患者特有的，這些新抗原的呈現也取決於患者特定的人類白細胞抗原類型。通過與我們的專利配對的下一代測序來識別患者特定的人類白細胞抗原類型和腫瘤新抗原，硅片針對特定患者設計每個患者的mRNA疫苗和快速製造，使我們能夠快速為患者提供完全獨特和個性化的藥物。
我們的個性化癌症疫苗計劃，mRNA-4157，由一種編碼多達34種新抗原的mRNA組成，預計可引發I類(CD8)和II類(CD4)反應，針對每個患者的腫瘤突變而設計，並針對他們的HLA型。新抗原被編碼在一個單一的mRNA序列中，並在我們專為肌肉注射而設計的LNPs中配製。然後使用自動化工作流程製造該mRNA序列，以實現快速週轉時間。
最新數據和後續步驟
第一階段試驗是一項開放標籤的多中心研究，旨在評估mRNA4157在實體腫瘤切除患者中的安全性、耐受性和免疫原性，以及與檢查點抑制劑Pembrolizumab(在美國銷售的名稱為KEYTRUDA®)在實體腫瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。MRNA-4157在每21天週期的第一天服用，最多9劑。在美國，mRNA-4157作為單一療法(A部分)或與培溴利珠單抗(B、C和D部分)聯合使用。研究表明，mRNA-4157在所有劑量水平下都有很好的耐受性。來自mRNA-4157的大多數不良反應都是低級別的和可逆的。從頭頸癌患者的擴張臂中出現的令人鼓舞的數據最近促使我們擴大了該隊列的規模，該隊列繼續招募試驗參與者。
這項隨機、安慰劑對照的第二階段研究正在研究1毫克劑量的mRNA4157與默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA®)聯合使用，與單獨使用pembrolizumab進行比較，以輔助治療高危切除的黑色素瘤。這項研究於2021年9月完全納入(N=150)，第二階段研究的主要終點是12個月的無復發存活率。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
由默克公司領導的第一階段研究正在進行中；我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
編碼靶向T細胞新抗原的致癌驅動突變具有相當大的潛在治療意義：(1)驅動突變受到積極選擇，因為它們賦予腫瘤生存優勢；(2)這種新抗原可以在患者之間共享，從而使開發和製造這種治療或治療幹預措施變得更容易。
KRAS是一種在上皮性癌症中頻繁突變的癌基因，主要是肺癌、結直腸癌和胰腺癌。與這些惡性腫瘤相關的四個最常見的KRAS突變是G12D、G12V、G13D和G12C，它們佔KRAS突變的80%到90%。
最新數據和後續步驟
由默克公司領導的第一階段開放標籤多中心研究正在進行中，以評估mRNA-5671作為單一療法以及與Pembrolizumab聯合使用的安全性和耐受性。我們保留了從默克公司獲得我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
檢查點癌症疫苗(mRNA-4359)
我們正在開發一種檢查點癌症疫苗，它編碼吲哚胺的抗原。2,3-雙加氧酶(IDO)和程序性死亡配體1(PD-L1)抗原
我們的檢查點疫苗旨在刺激效應性T細胞，靶向並殺死表達IDO和PD-L1抗原的抑制性免疫細胞和腫瘤細胞。在疫苗介導的激活後，IDO和PD-L1特異性T細胞殺死免疫抑制(調節)免疫細胞和癌細胞。癌細胞殺傷和調節性免疫細胞的減少使天平向高效的方向傾斜
帶有信號分子的炎性免疫細胞“加熱”腫瘤微環境，從而導致疫苗激活的T細胞對腫瘤的額外殺傷力。T細胞啟動導致識別額外的腫瘤相關抗原，並由腫瘤特異性細胞毒T細胞產生更多的腫瘤殺傷作用。全身性阻斷PD-1/PD-L1可能會進一步放大這種效應，導致進一步的免疫激活和更好的疾病控制。
我們檢查點疫苗的最初適應症是晚期或轉移性皮膚黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)。黑色素瘤是美國第五種最常見的癌症診斷。它約佔所有新的癌症診斷的5%，佔所有與癌症相關的死亡人數的1.5%。皮膚黑色素瘤是一種起源於皮膚的黑素細胞(色素產生細胞)的癌症。如果在局部階段確診，5年生存率約為95%。然而，對於地區性或轉移性疾病(IIIB+期)，5年生存率下降到約30%至60%。在美國，大約有18,000名新患者被診斷為IIIB+期皮膚黑色素瘤。晚期黑色素瘤是一種罕見而嚴重的皮膚癌，儘管只佔皮膚癌病例的1%，但它是大多數皮膚癌相關死亡的原因。目前的治療標準為培溴利珠單抗、尼伏盧單抗或尼伏魯單抗+伊普利單抗聯合應用。
非小細胞肺癌經常沒有被發現，一直沒有症狀，直到進展到後期。在美國，每年約有115,000人被診斷為轉移性非小細胞肺癌或進展為轉移性疾病。目前治療轉移性非小細胞肺癌的方法依賴於PD-L1表達的存在。如果腫瘤PD-L1表達大於50%，則首選Pembrolizumab或atezolizumab單一治療，而PD-L1表達低於50%的患者首選化療和Pembrolizumab的聯合治療。
最新數據和後續步驟
我們的檢查站疫苗目前正在進行臨牀前研究。
瘤內免疫-腫瘤學模式
我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式目前有兩個開發計劃，都在臨牀上。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三聯體)(mRNA-2752)
三聯體包括三個編碼人OX40L、白介素23(IL-23)和白介素36γ(IL-36γ)的mRNAs，它們被封裝在我們專有的lnp中，並在腫瘤內給予
儘管最近在免疫介導的癌症治療方面取得了進展，但許多晚期癌症患者的前景並不樂觀。我們正在開發Triplet(mRNA-2752)和其他程序，通過局部腫瘤內治療將寒冷的腫瘤微環境轉變為高效的、更熱的免疫環境來驅動抗癌T細胞反應。三聯體(MRNA2752)利用mRNAs的固有優勢，在單一的研究藥物中與mRNAs複合，產生膜蛋白和分泌性蛋白。三聯體(MRNA2752)包括編碼人OX40L、IL-23和IL-36γ的三個mRNAs，它們被封裝在我們專有的LNP中並經腫瘤內給藥。OX40L是一種膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型細胞因子。我們認為，與系統或腫瘤內注射重組蛋白相比，我們的方法具有局部高濃度梯度的IL-23和IL-36γ的優勢。此外，OX40L的mRNA編碼野生型膜蛋白，我們認為重組蛋白技術無法實現這一點。
我們正在開發Triplet(mRNA-2752)，用於治療晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤或淋巴瘤，作為單一藥物或與檢查點抑制劑聯合使用。
最新數據和後續步驟
MRNA-2752正在進行一項第一階段的開放標記、多中心、劑量遞增研究。這項研究正在評估單獨遞增腫瘤內注射mRNA-2752以及與PD-L1抑制劑(Duvalumab)聯合使用以確定最大耐受劑量(MTD)或推薦擴張劑量(RDE)的安全性和耐受性。這項研究包括劑量遞增和劑量確認部分，將在A組和B組進行，隨後是劑量擴大部分，將在B組進行，以及C組作為皮膚黑色素瘤的新輔助治療方法。目前正在登記ARM B和ARM C的劑量擴展部分。
我們此前公佈了2020年A部分的中期業績。2021年，我們宣佈，第一階段研究表明，三聯療法與阿斯利康的杜伐單抗(IMFINZI®)聯合服用在所測試的所有劑量水平下都是耐受的，並獲得了抗腫瘤活性的證據。推薦的擴張劑量(RDE)為4 mg mRNA-2752+Durvalumab。這項研究還證明瞭在單一治療和聯合治療的情況下，注射和未注射的腫瘤免疫微環境(TME)中的免疫調節和預期藥效學的證據，如增殖(激活)的增加所表明的。
T細胞、PD-L1水平(幹擾素信號標誌)、T細胞炎症(GEP)和DC轉錄簽名評分，其中臨牀受益患者的變化最大。
IL-12(MEDI1191)
與阿斯利康合作，我們正在開發一種編碼IL-12的信使核糖核酸，這種信使核糖核酸被封裝在我們專有的腫瘤內注射的LNP中
對於患有免疫寒冷腫瘤的癌症患者來説，另一種策略是通過將促炎細胞因子直接引入腫瘤或引流淋巴結來改變腫瘤微環境。與阿斯利康合作，我們正在開發MEDI1191，這是一種封裝在我們專有的LNP中的IL-12信使核糖核酸，將在腫瘤內傳遞。在早期的臨牀試驗中，重組IL-12蛋白的全身給藥耐受性差，表現出普遍的低應答率。MEDI1191可以通過積極影響抗原提呈細胞和T細胞來增強免疫反應，與全身蛋白治療相比，局部、腫瘤內表達IL-12可能會提高耐受性。
MEDI1191正在開發用於治療晚期或轉移性實體腫瘤，並與檢查點抑制劑相結合。MEDI1191由我們專有的LNP組成，封裝了人IL-12B(P40)和IL-12A(P35)亞單位的mRNA。該mRNA產生IL-12B和IL-12A亞基的單鏈融合蛋白，亞基之間有一個連接物。MRNA序列被設計成提高蛋白質產量，並被設計為減少肝細胞中可能產生的蛋白質數量，以提高耐受性。
最新數據和後續步驟
在臨牀前研究中，IL-12治療改變了腫瘤微環境，顯著激活了自然殺傷細胞和樹突狀細胞，並增加了細胞毒淋巴細胞。阿斯利康是早期臨牀開發的領先者，腫瘤內單獨注射MEDI1191以及與檢查點抑制劑Durvalumab聯合使用的開放標籤多中心第一階段臨牀試驗正在進行中。2021年，我們提供了IL-12數據，顯示了注射和非注射病變中抗腫瘤活性的證據，以及藥效學效應，如增加IL-12、幹擾素γ和12，以及炎症轉錄組。
再生治療模式
我們的再生療法目前有一個開發項目，正在臨牀中。
血管內皮生長因子-A(AZD8601)
在與阿斯利康的合作中，血管內皮生長因子-A是一種針對血管內皮生長因子-A蛋白的局部治療編碼，用於治療缺血性心力衰竭
在美國，心臟病是主要的死亡原因，佔死亡人數的四分之一，通常是由於成年人無法再生心臟組織。目前批准的治療方法並沒有專門針對心臟再生。之前心臟再生的嘗試包括幹細胞移植和基因治療，但在安全性或有效性方面面臨挑戰。對缺血性心力衰竭的患者有幾種治療方法。目前的治療方法包括冠狀動脈血運重建以緩解症狀和改善心功能，以及降低血壓或潛在地幫助消除充血組織中多餘液體的治療，包括：β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素II抑制劑和作為利尿劑的醛固酮受體阻滯劑。然而，成年人在受傷後不能再生心肌組織，上述治療方案無法彌補這一點。
血管內皮生長因子A(VEGF-A)是一種強有力的血管生成因子，能促進血管生長，是血管生長的強大促進劑。全身注射血管內皮生長因子-A蛋白會增加全身血管內皮生長因子-A的暴露，這可能會導致副作用，但在循環中非常短暫。因此，任何涉及血管內皮生長因子-A的治療都需要局部化，以提高局部蛋白濃度並推動血管重建，同時將全身副作用降至最低。阿斯利康選擇在心肌內的一種簡單的生理鹽水配方中局部應用血管內皮生長因子-A mRNA，以由於局部蛋白質產量的增加而在更長時間內提高局部蛋白質濃度。與全身或局部注射重組蛋白版本的血管內皮生長因子-A相比，這可能允許在特定注射部位產生更長的藥效效應。
最新數據和後續步驟
阿斯利康已經在缺血性心力衰竭模型上進行了臨牀前研究。在小鼠、大鼠和豬的心肌梗死模型中，直接在心肌內注射血管內皮生長因子-A基因可導致心臟血管內皮生長因子-A蛋白水平升高，改善心功能。1a/b期研究是在歐洲進行的一項針對男性2型糖尿病患者的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。皮內注射單次遞增劑量的血管內皮生長因子-A信使核糖核酸。給予AZD8601顯示糖尿病患者的蛋白質產生和局部血流的變化。我們的mRNA皮內注射的耐受性在所有劑量水平下都得到了證明。唯一與因果治療相關的不良事件是輕微的注射部位反應，在研究設計的兩個部分中，33名接受血管內皮生長因子-A信使核糖核酸的參與者中有32人發生。所有注射部位不良反應均為輕度不良反應。未發生死亡、嚴重不良事件或導致停藥的不良事件。
阿斯利康還將血管內皮生長因子-A(AZD8601)進展為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心、為期6個月的2a期臨牀試驗，研究AZD8601心外膜注射在接受冠狀動脈旁路移植手術的穩定性冠狀動脈疾病和左心室射血分數(LVEF)中度下降的患者中的安全性、耐受性和探索性療效。探索性療效終點包括LVEF、NT-proBNP(一種衡量心力衰竭患者激素水平升高的生物標記物)和功能性患者報告的結果。2021年，2期研究達到了AZD8601在3毫克劑量下的安全性和耐受性的主要終點。在11名患者的研究中，7名患者接受了AZD8601血管內皮生長因子-A mRNA的治療，4名患者接受了安慰劑注射。與安慰劑相比，在心力衰竭療效領域的終點觀察到了數字趨勢，包括LVEF的增加和患者報告的結果。此外，接受AZD8601治療的所有7名患者在6個月的隨訪中NT-proBNP水平均低於心力衰竭(HF)極限，而接受安慰劑治療的4名患者中只有1名。阿斯利康宣佈，他們打算將AZD8601轉移到進一步的研究中。
全身細胞內治療學
我們的全身細胞內療法目前有五個開發項目，其中兩個正在臨牀上。
丙酸血癥(PA)(mRNA-3927)
PA是一種遺傳性代謝障礙，具有顯著的發病率和死亡率，我們的mRNA治療正在進行一期試驗，旨在產生一種細胞內、線粒體酶複合體來治療這種疾病
PA是一種嚴重的先天性代謝紊亂疾病，發病率和死亡率均較高。根據估計的出生流行率(0.2-1.2：10萬新生兒)和死亡率，美國大約有325-2000名PA患者。絕大多數患者在生命的最初幾天或幾周內出現危及生命的代謝危機，新生兒期的死亡率從13%到53%不等。這種疾病的基本特徵是發生危及生命的急性代謝失調，這種情況在生命的頭幾年更頻繁。較長期的後遺症包括心臟併發症(心肌病、心律失常)和嚴重的神經併發症。這種疾病是由PCC的缺陷或缺陷引起的，PCC是一種酶，與MMA中缺乏的MMT酶處於同一代謝途徑的上游一步，如下所述。PCC是一種由6個α亞基(PCCA)和6個β亞基(PCCB)組成的複雜異十二聚體酶。這種疾病是常染色體隱性遺傳的，PA患者通常在PCCA或PCCB中有功能缺失突變(在極少數情況下，PCCA和PCCB都有突變)。這種疾病的生化特徵是蓄積有毒的代謝產物，如3-羥丙酸和2-甲基檸檬酸等，這些代謝產物可能被用作疾病的生物標誌物。由於PCC和線粒體定位的複雜性，目前還沒有批准的PA療法來治療潛在的缺陷，包括沒有酶替代療法。
我們正在開發一種靜脈注射聯合mRNA的方法，它包含兩個mRNAs，每個mRNAs對應於我們專有的LNP(與mRNA-1944相同的LNP配方)中的PCC的每個亞單位(PCCA和PCCB)。其目的是潛在地治療整個PA人羣，無論個人是否在PCCα或β亞基中存在缺陷或缺陷。這些mRNA序列被設計成改善蛋白質翻譯，並編碼具有酶活性的PCC，並在線粒體中進行適當的亞細胞定位。
最新數據和後續步驟
我們已經在一項長期重複劑量研究中展示了PA小鼠模型的活性。在PA小鼠的6個月重複劑量研究中，在整個6個月的研究期間，觀察到其他疾病生物標誌物(例如，2-甲基檸檬酸鹽或2MC)顯著和持續的降低。MRNA-3927正在進行1/2階段研究，即派拉蒙研究，第一個隊列已經完全登記，第二個隊列登記正在進行中。這項研究的目的是評估mRNA-3927在1歲及以上的PA患者中的安全性和藥理學。主要終點是安全性、藥動學和藥效學。次要終點包括不良事件(AEs)的發生率和嚴重程度以及血漿生物標誌物甲基檸檬酸(2-MC)和3-羥丙酸(3-HP)的變化。我們已經從FDA獲得了罕見兒科疾病指定、孤兒藥物指定和快速通道指定，並從歐盟委員會獲得了PA計劃的孤兒藥物指定。
甲基丙二酸血癥(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一種遺傳性代謝疾病，具有顯著的發病率和死亡率，我們的mrna療法正在進行一期試驗，旨在產生一種細胞內、線粒體酶複合體來治療這種疾病。
根據估計的出生流行率(0.3-1.2：100,000新生兒)和死亡率，美國估計有500-2,000名MMA MMT缺乏症患者。死亡率很高，伴有完全性MMT缺乏的MMA患者的死亡率為50%0)(中位死亡年齡2歲)和40%的MMA部分MMT缺乏症患者(MUT-)(死亡年齡中位數4.5歲)在歐洲一項大型研究中報告。MMA主要影響兒科人羣，通常出現在生命的頭幾天或幾周。急性代謝失代償的發生是這種疾病的標誌，失代償通常在生命的頭幾年更頻繁。每一次失代償都會危及生命，通常需要在重症監護室住院和管理。存活的患者通常患有許多併發症，包括慢性腎功能衰竭和神經系統併發症，如運動障礙、發育遲緩和癲癇發作。因此，MMA患者及其家人的健康相關生活質量顯著受損。
這種疾病是常染色體隱性遺傳的，主要由編碼MUT的基因功能喪失突變引起，MUT是一種線粒體酶，代謝某些蛋白質和脂肪，導致完全(MUT)0)或部分(靜音-)酶缺乏。目前還沒有批准的治療方法來解決MMA的潛在缺陷。
我們正在開發一種編碼人類MUT的mRNA，包裹在我們專有的LNP中，用於IV給藥，用於治療與MUT缺乏症相關的孤立MMA。該序列的設計旨在改善蛋白質翻譯。為了發揮作用，mRNA編碼的MUT蛋白被轉運到線粒體中的作用部位。mRNA-3705是我們的第二代MMA開發候選物。
最新數據和後續步驟
我們之前在一系列演示中演示了體外培養和體內藥理學研究表明，人MUT基因在體外以生理上正確的線粒體定位，有效地指導活性MUT蛋白的生物合成，改善代表MUT缺乏症(MUT)譜系的兩種不同MMA模型(MUT 0和MUT-)的存活率和糾正生化異常。技術和工藝的改進使我們能夠開發出一種更新的藥物產品--mRNA-3705，它比我們之前的候選藥物mRNA-3704顯示出更強的效力和更好的藥理作用。MRNA-3705目前正在進行一項1/2階段的研究，即里程碑研究。這項研究是一項適應性開放研究，旨在評估多達五種不同劑量的rna-3705在一歲及以上因甲基丙二酰輔酶A突變酶(HMUT)引起的孤立甲基丙二酸血癥患者中靜脈輸注的安全性和耐受性。在根據安全性和藥理學數據確定最佳劑量後，可以將更多的患者納入可選的擴展隊列。
糖原沉積病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是一種遺傳性代謝性疾病，我們的方法是使用編碼細胞內葡萄糖6-磷酸酶的mRNA
GSD1a是一種遺傳性代謝紊亂，由G6Pase催化活性不足引起。G6Pase催化葡萄糖-6-磷酸水解為葡萄糖和無機磷，這是糖原分解和糖異生的最後一步，主要發生在肝臟和腎臟。GSD1a患者患有嚴重的空腹低血糖、肝大、腎大、乳酸酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸血癥、高膽固醇血癥、肝臟脂肪變性和生長遲緩。此外，70%到80%的GSD1a患者在30歲時會發生肝細胞腺瘤，並有轉化為肝細胞癌的風險。在25歲以上的患者中，有超過一半的人有蛋白尿。在美國和歐盟，GSD1a大約發生在1：100,000的活產兒中，但在德系猶太人中更為常見，據報道，那裏的活產兒發病率為1：20,000。據估計，美國有2500人，歐盟有4000多人患有GSD1a。儘管嚴格的飲食治療，包括經常餵食生玉米澱粉，通過防止低血糖使GSD1a患者能夠活到成年，但潛在的病理過程仍然沒有得到糾正，導致許多長期併發症的發展，包括肝腺瘤和肝細胞癌。
我們的程序，mRNA-3745，由編碼修飾的人G6Pase的mRNA組成，封裝在我們專有的LNP中。人的G6Pase序列被修改以提高蛋白質產量和G6Pase活性。MRNA-3745被設計用於靜脈注射，並編碼G6Pase蛋白來修復這種缺陷或缺陷的酶。
最新數據和後續步驟
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究證明GSD1a療法的臨牀前概念驗證。將編碼G6Pase的mRNA導入人細胞後，G6Pase活力旺盛地產生，並定位於內質網。MRNA-3745已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物指定，並擁有開放的IND。第一階段研究將評估mRNA-3745在18歲及以上GSD1a患者中的安全性和藥理學。第一階段研究，即BALANCE研究，是一項針對被診斷為GSD1a的成年參與者的單劑量遞增研究。主要目的是確定單次注射信使核糖核酸-3745的安全性和耐受性。第二個目標是評估mRNA-3745在成年GSD1a患者中的藥代動力學和藥效學。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3283)
PKU是一種罕見的遺傳性代謝性疾病，我們的方法是使用編碼細胞內苯丙氨酸羥化酶(PAH)的mrna。
苯丙酮尿症(PKU)是一種罕見的遺傳性代謝性疾病，由苯丙氨酸羥基酶(PAH)突變引起的苯丙氨酸(Phe)代謝缺陷引起。最有效的治療方法是限制低蛋白質飲食，以控制苯丙氨酸的攝入量。大約20%-56%的PKU患者對鹽酸腐普特林(在美國銷售的名稱為Kuvan)有反應，這是一種用於改善苯丙氨酸代謝的合成BH4輔因子，但不能完全治癒患者。此外，2018年5月，BioMarin獲得了聚乙二醇化苯丙氨酸裂解酶(PAL)的批准，市場名稱為Palynziq。Palynziq是一種聚乙二醇化的重組細菌酶，能在血液中代謝苯丙氨酸。我們認為，免疫風險至少在一定程度上是由細菌PAL驅動的。在美國，大約1：10,000-15,000名活產兒中出現了北京大學.根據目前的人口估計，這將轉化為美國大約21,000-32,000名PKU患者。受影響的個體缺乏PAH酶，導致基本氨基酸苯丙氨酸代謝減少或完全無法代謝為酪氨酸。因此，PKU患者遭受苯丙氨酸中毒和隨後的酪氨酸剝奪，如果不治療，會導致嚴重的精神殘疾。
我們的程序mRNA-3283由編碼人PAH的mRNA組成，封裝在我們專有的LNP中。該mRNA序列對蛋白質合成進行了優化，幷包含一個microRNA結合部位，以減少或潛在地消除靶組織外蛋白質的合成。MRNA-3283的設計目的是在肝臟中靜脈注射編碼具有酶活性的PAH蛋白，以恢復這種缺陷或缺陷的酶。
最新數據和後續步驟
我們已經進行了幾次體外培養和體內藥理學研究，以證明PAH治療的臨牀前概念驗證。一種PKU小鼠模型顯示，劑量後血Phe水平顯著降低。MRNA-3283正在進行臨牀前研究。
Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN-1是一種由UGT1A1基因突變引起的嚴重疾病，我們與生命改變藥物研究所(ILCM)合作的方法是為人類UGTA1A1蛋白編碼
Crigler-Najjar綜合徵是一種嚴重的疾病，其特徵是血液中一種名為膽紅素的有毒物質水平較高(高膽紅素血癥)。它是由UGT1A1基因突變引起的，膽紅素是一種由肝臟產生的物質，不能被分解。如果沒有這種酶，膽紅素會在體內積聚，導致黃疸，並對大腦、肌肉和神經造成損害。這些症狀在出生後不久就會顯現出來，並可能危及生命。據估計，世界上僅有大約70-100例已知的CN-1病例。受影響的個人依靠目前的標準護理，一生中每天接受長達12小時的光療。唯一確定的治療方法是肝移植，這與其自身的一系列副作用和死亡風險有關。
我們的程序，mRNA-3351，由編碼人類UGTA1的mRNA組成，封裝在我們專有的LNP中。它旨在修復導致CN-1病毒的缺失或功能失調的蛋白質。
最新數據和後續步驟
我們已經向ILCM授權了mRNA-3351，沒有預付費用，也沒有任何下游付款。合作的目標是使患者可以免費獲得治療CN-1的信使核糖核酸療法。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
吸入性肺治療學
我們的吸入性肺療法目前有一個候選開發項目。
囊性纖維化(CF)(VXC-522)
Cf是一種由cftr基因突變引起的多系統疾病，我們與Vertex合作的方法是將mrna輸送到肺部，提供功能性cftr蛋白表達，從而轉化為轉化性的臨牀益處。
慢性阻塞性肺疾病是一種罕見的遺傳性疾病，從出生起就逐漸發展，可導致多器官損害和因肺功能障礙而導致的早期死亡。它是由囊性纖維化跨膜電導調節因子(CFTR)基因突變引起的，導致CFTR氯離子通道功能喪失。CFTR在細胞表面的這種功能降低導致多個器官系統出現粘稠的粘液，但在病理上大多數是肺部。據估計，世界上約有75,000名囊性纖維化患者，其中約10%的患者無法使用經批准的CFTR調節器。
我們的計劃旨在通過使肺中的細胞能夠產生功能性CFTR蛋白來治療CF的潛在原因，以治療10%不產生任何調節器反應的CFTR蛋白的患者。
最新數據和後續步驟
我們正在與Vertex合作開發我們的CF候選產品VXC-522。臨牀前研究正在進行中，Vertex預計將在2022年提交IND。
製造業
製造業在我們的價值鏈和我們開發新型藥物的能力中發揮着關鍵作用。我們的製造能力支持我們產品開發的每一個階段，從新的產品想法到商業化。在產品開發的研究階段，製造商為平臺研究和治療領域的藥物發現提供信使核糖核酸藥材和藥物產品。在我們研究藥物的早期開發中，我們為IND-Enabling GLP毒理學研究和初步的人類臨牀研究製造信使核糖核酸和藥物產品。對於後期的臨牀開發，我們生產用於3期研究的信使核糖核酸和藥物產品。在商業開發階段，我們與我們在美國和國際上的合同製造組織(CMO)合作生產藥物物質和藥物產品。
到目前為止，我們的方法一直是在預期需求的情況下，與我們的戰略合作伙伴網絡一起，在內部和外部積極投資和建設製造能力。在我們的新冠肺炎疫苗逐步成為商業化產品以應對持續的大流行期間，這一能力立即得到了利用和擴展。我們迅速加快製造能力以應對新冠肺炎的能力，使我們能夠在2021年向全球發運8.07億劑新冠肺炎疫苗，而2020年12月這一數字為1700萬劑。我們承諾在2022年進一步大幅提高我們的製造能力。
我們的製造運營模式概述
我們的製造活動一般集中在以下幾個方面：
•商業製作：我們的製造專業知識包括最先進的信使核糖核酸和藥物產品製造技術，以及質量控制測試，以實現與目標產品配置相匹配的強勁和一致的供應。我們的製造技術旨在擴大規模並支持產品工業化以供商業批准。
•研究和開發支持：支持除了與我們的研究藥物的臨牀研究相關的活動外，產品供應還使我們的治療和疫苗領域的平臺研究和藥物發現成為可能。
考慮到我們對正在進行的大規模管道擴建的預期，以及建設製造基礎設施所需的長時間，我們在馬薩諸塞州諾伍德建立了一個專用的內部製造設施-Moderna技術中心，此後我們將其擴展到一個多棟建築的園區。MTC為我們的臨牀前研究、支持IND的普洛斯毒理學研究用品、我們的一期和二期流水線活動、後期臨牀開發活動(例如，3期鉅細胞病毒疫苗臨牀試驗)以及新冠肺炎疫苗藥材生產提供供應。
MTC園區的設計具有高水平的自動化和最先進的數字集成，以處理製造執行、產品測試和發佈以及監管備案。此外，通過在美國和海外的首席營銷官關係，實現了實質性的製造能力，為新冠肺炎疫苗提供了製藥物質和填充劑能力。我們為美國市場供應的新冠肺炎疫苗的大部分生產都在MTC園區完成，另外還有龍沙有限公司(龍沙)生產。我們還與龍沙公司合作，在瑞士完成了面向美國以外市場的新冠肺炎疫苗的生產，並與National Resilience，Inc.合作，在其位於加拿大安大略省的工廠生產藥物，供全球分銷。我們新冠肺炎疫苗的灌裝服務由美國的Catalent Inc.、Thermo Fisher Science、Sanofi和Baxter BioPharma Solutions提供，美國以外的Rovi(西班牙)、Recipharm(法國)和Samsung Biologics(韓國)提供。我們還與其他CMO合作生產和填充我們的新冠肺炎疫苗，並預計隨着我們的不斷擴大，我們將進行更多的合作。2021年4月，我們宣佈進一步投資於製造，以增加我們自己和合作的製造設施的供應，目標是提高我們2022年新冠肺炎疫苗的全球產能。2021年5月，我們宣佈了MTC的擴建計劃，我們預計MTC的空間將增加一倍以上，並使我們能夠在探索新的藥物遞送形式(如預灌裝注射器和凍乾產品)時繼續優化我們的mRNA產品。此外，在2022年2月，我們宣佈了與Rovi和Thermo Fisher Science(Thermo Fisher)在製造能力方面的新合作。與Rovi合作，我們同意進行為期十年的合作，以提高Rovi在西班牙工廠的製造能力。除了生產我們的新冠肺炎疫苗外，我們預計Rovi的平臺未來可能會被用於服務其他候選疫苗。我們與Thermo Fisher達成了為期15年的合作，以使我們的新冠肺炎疫苗和其他正在研究中的信使核糖核酸藥物能夠在美國進行專門的大規模生產。
此外，在2021年期間，我們宣佈與加拿大和澳大利亞政府原則上達成協議，在這些國家建立信使核糖核酸製造設施。這些協議還有待最終談判，但我們設想與這些國家就供應信使核糖核酸疫苗達成長期供應協議。通過在當地建立製造設施，我們還將為這些政府提供直接獲得快速應對大流行的能力。我們正在與其他國家的政府積極討論，以便在其他地區提供類似的製造能力。
我們進一步致力於在非洲建立最先進的mRNA設施，為非洲大陸提供當地mRNA藥物來源，部分原因是為未來的流行病做好準備。我們預計將在該設施投資高達5億美元，並預計一旦全面投入運營，它將能夠每年生產多達5億劑50微克劑量水平的疫苗。
製造技術發展
為了支持我們跨越多個治療領域和給藥途徑(例如肌肉內、腫瘤內和靜脈注射)的廣泛產品線，我們的平臺研究和技術開發團隊之間密切合作，促進科學突破的快速無縫臨牀轉化。這反過來又使我們能夠開發潛在的疫苗和治療方法，以服務於不斷擴大的患者羣體。
技術開發包括設計和優化穩健和一致的製造流程、產品特性、適合用途的配方和產品演示。例如，我們新穎的硬件平臺的自動化和機器人技術，再加上我們內部數字開發系統的靈活性，允許在我們的項目中進行數千個實驗和工藝參數，從而支持我們的藥物產品藥物準備。此外，我們最近的技術製造進步使新的關鍵能力得以內部化，包括DNA質粒和小分子。
同時，我們改進了現有的工藝，擴大了生產規模，使我們的信使核糖核酸和藥物產品更加穩定。這些改進使我們能夠顯著控制我們的供應鏈，從而提高產品的產量和保質期。此外，配方開發的進步增加了新的藥物產品形象，包括冷凍乾燥，為我們提供了一條從冷凍到冷藏儲存條件的途徑。
我們近年來在技術開發方面的大量投資使我們能夠擴大產品線的廣度和深度，併為幫助滿足與後期開發和新冠肺炎疫苗商業化相關的需求和要求奠定了基礎。
為產品開發和商業化的所有階段提供信使RNA
為研究提供資料
高通量自動化和定製工程設備使我們能夠在短時間內生產和提供高質量的信使核糖核酸和配方結構：我們的專有平臺每月能夠生產多達1,000批信使核糖核酸序列和配方，從序列到最終產品的週轉時間為幾周。該團隊製造的典型規模的信使核糖核酸是1-1000毫克。這之所以成為可能，在一定程度上要歸功於Moderna生態系統中的研究人員能夠通過一個集成的數字門户訂購構件，該門户可以在不到45天的時間內對材料進行端到端的跟蹤。此外，利用人工智能和機器學習的多種集成算法優化了可製造性，減少了故障，並提高了mRNA序列的質量。
為早期發展提供資金
我們已經在三個關鍵領域建立了支持產品開發早期開發階段的製造能力：GLP Tox、臨牀研究和個性化癌症疫苗。我們提供信使核糖核酸和配方產品來進行IND-Enabling GLP毒理學研究。此外，人類臨牀研究依賴供應來滿足所需的cGMP標準。這是通過MTC的內部製造和建立良好的CMO的外部製造來實現的。我們選擇專業的CMO來支持我們的產品組合。我們將繼續有選擇地與CMO合作，以補充我們的能力，並在需要的地方提供應急供應。我們的MTC設施也適合實現快速的技術開發和擴展，以滿足未來的需求。我們的製造廠還生產cGMP PCV。由於個性化藥物的專業性(即為單個患者專門設計和製造的批次)，製造個性化疫苗單元(PVU)具有獨特的要求。我們將來自腫瘤樣本測序的特定於患者的數據進行數字集成，以自動為患者設計PCV。我們開發了專有的生物信息學設計的算法，與自動化製造過程相關聯，用於快速生產配方mRNA，典型的週轉時間為幾周。我們已經在MTC園區運營了PCV製造，以滿足我們的第一階段和第二階段管道供應需求，使用具有快速“針對針”週轉時間的一次性使用系統。與傳統的流程開發不同，每個PCV批次都是為單個患者生產的，因此通過廣泛使用自動化和機器人技術進行橫向擴展(並行)，以應對在開發和商業化的後期階段涉及的更多患者。在我們生產的160多批患者中，我們表現出了始終如一的質量，每批患者都有獨特的mRNA序列。
這些能力使我們能夠建立我們廣泛的44個開發項目的管道，包括提供相關毒理學和人類臨牀研究所需的輸出。雖然支撐這些計劃的技術是相同的，但每個計劃通常都需要根據目標產品配置文件進行定製。這些定製功能的範圍從不同的分子結構到不同的給藥途徑，通常需要多價產品。例如，我們的鉅細胞病毒疫苗(MRNA1647)需要製造六個不同的mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNA藥物中，而我們的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)需要單個mRNAs序列才能包括在肌肉內mRNAs藥物中。除PCV外，所有計劃都要求我們逐步擴大供應規模，以滿足開發階段的臨牀需求，此外
為需要更大批量的監管審批和商業化生產做必要的準備。相比之下，PCV計劃尋求開發一種針對特定患者設計和製造的癌症疫苗，從而增加獨特批次的數量。隨着我們擴大每個項目的生產產量，我們計劃不斷提高產量、純度和我們開發的候選藥物的藥用性能。
為後期開發和商業化提供供給
隨着我們繼續生產我們的新冠肺炎疫苗，我們的開發管道繼續推進到後期開發和商業化。我們的平臺方法使我們能夠在MTC園區繼續發展我們的製造套件和其他能力。在我們新冠肺炎疫苗製造能力的整個規模擴大過程中，我們一直在進行建築擴展和增強。MTC套件的模塊化特性使我們能夠並行製造多個產品。例如，我們可以為CMV臨牀3期試驗生產藥物物質和藥物產品，同時在相同的設施中生產新冠肺炎藥物物質。
質量單位
質量是我們運營方式的核心。我們尋求通過強大的質量管理體系(QMS)、我們的質量文化和我們的員工相結合來確保Moderna的質量。根據適用的法規，我們已建立、記錄並實施了質量管理體系，以確保持續遵守其中的要求。QMS通過實施識別各種所需過程、其在整個組織中的應用以及這些過程相互作用的順序的實踐來促進cGMP的遵從性。
記錄這些關鍵實踐的主要方式是通過政策、標準操作程序(SOP)、表格和其他質量記錄，其中包括總體質量政策和質量手冊。我們實施了測量工具和指標來監控、測量和分析這些實踐，以支持cGMP運營，實現計劃結果，並支持持續改進。我們通過包括質量管理評審(QMR)在內的正式治理流程來監控這些質量指標，以實現持續改進。我們還成立了一個獨立的質量股，履行質量保證和質量控制職責。
隨着新冠肺炎疫苗製造的引入，我們的質量部門成長為一個國際化的組織。質量推動着我們的質量文化，並確保它在全球範圍內得到一致和深思熟慮的應用。
雖然質量股最終對質量負責，但這是共同的責任。所有cGMP人員都有權確保質量體系得到適當的維護和執行。
我們已經建立了一種文化，鼓勵組織各級的透明度、責任感和對質量的所有權。隨着我們對優質組織的擴展，我們一直專注於招聘具有所需經驗、培訓和教育的最佳人才。
供應鏈單位
我們已經建立了一個國際供應鏈，以確保生產我們的RNA和配方成分所用的原材料的供應，確保新冠肺炎疫苗的供應以及臨牀和臨牀前的需求。我們與我們的供應鏈供應商合作，以確定關鍵原材料的特性，並瞭解它們對信使核糖核酸藥物物質和配方藥物產品質量的影響。我們還評估供應鏈供應商的質量體系和表現，並與他們合作，以遵守法規要求。
數字基礎設施
我們認為，機器人、自動化、人工智能(AI)和雲計算等數字技術對於實施我們的戰略、加快我們的學習步伐和規模化執行至關重要。我們渴望儘可能地將我們的手術數字化，目標是利用數字技術的力量來最大限度地發揮我們對患者的影響。自成立以來，我們在數字技術、機器人/自動化、分析、數據科學和人工智能方面投入了大量資金。為了促進我們的增長，我們將繼續投資於我們的數字基礎設施。我們位於劍橋的新的Moderna科學中心已經開工建設，該中心旨在整合數字優先的科學研發實驗室。我們將這些數字技術納入我們的工作流程和流程的方法包括以下幾個方面：
•利用一套一致的數字構建塊；
•數字技術在多種業務流程中的應用；以及
•快速迭代以實現最大優化。
我們已經從我們對數字化的投資中看到了幾個好處，最重要的是通過我們平臺技術的深度和我們管道的廣度。其他好處包括：
•質量：通過實現自動化、可重複性和無縫集成來減少人為錯誤；
•可伸縮性：我們正在為44個開發項目增加；
•速度：快速製造cGMP產品，如我們的第一批新冠肺炎疫苗所展示的那樣，以及研究級基因；以及
•成本效益：在我們的平臺、藥物研發、臨牀開發和製造中利用數字基礎設施，以最大限度地提高效率。
我們的數字構建塊
我們使用六個構建塊來構建我們的數字基礎設施：
•雲支持：是我們數字基礎設施的關鍵組成部分。我們處於信使核糖核酸技術的前沿。我們生成複雜的數據 我們的科學家需要計算能力和敏捷性來操作，而不受傳統計算技術的限制。在雲中維護數字基礎設施可簡化配置和管理、靈活性、可擴展性、易維護性、災難恢復和信息安全，從而降低成本。
•業務流程的集成：使我們能夠以一致的方式簡化流程並將數據集中在一起，從而避免緩存 信息和人工幹預。系統之間的這種高效數據流使我們的業務流程實現了自動化。
•物聯網：支持智能互聯設備，提供操作的實時同步。來自設備的數據 為我們的科學家和工程師提供實時指導，並幫助我們在供應鏈和製造中實現合規性和可追溯性，包括跟蹤材料、控制庫存和優化儀器使用。
•自動化解決方案使我們能夠可靠地、可重複地擴展我們的運營。藉助定製硬件解決方案和最先進的機器人技術， 我們可以繼續提高我們的運營效率，減少錯誤，提高我們的質量和合規性。
•高級分析：使我們能夠從我們的數據中獲得見解。我們不斷地生成大數據集，這些數據集可以提供重要的見解，如果 適當地、定期地進行開採。
•AI正在推動預測建模方面的關鍵突破。這將使我們能夠改進我們的mRNA設計算法 基於機器學習，並將為我們提供對研究、供應鏈、製造和其他流程的關鍵見解。
數字技術使我們的藥物發現工作成為可能
我們部署了多種數字技術來推動快速學習，支持高效的工作流程和業務流程，並從海量數據中獲得洞察力。我們的目標是為我們的平臺和發現科學家提供一個環境，幫助他們完成研究週期的每一步。
藥物設計工作室：北京我們專有的內部數字應用程序套件包含一個序列設計器模塊，可以定製整個mRNA，並不斷改進 包含我們積累的關於mRNA設計的學習的規則集。藥物設計工作室利用基於雲的計算能力來運行我們開發的各種算法來設計每個mRNA序列。基於雲的容量的效用使我們能夠按需提供靈活的計算能力，使我們能夠並行攝取和設計多個mRNA序列。一旦設計了序列，就可以使用Drug Design Studio中的內部訂購表應用程序以數字方式訂購。
研究級信使核糖核酸的製造一旦訂單優化，就會觸發信使核糖核酸的生產過程。我們已經開發了專有接口 這使得製造團隊能夠跟蹤每個階段的生產訂單。我們已經使用現成自動化和定製自動化實現了幾個製造步驟的自動化。用於製造研究級的設備
信使核糖核酸與數字接口集成在一起，以捕獲、提取和解釋在製造過程的每個步驟中產生的數據，從而在每個信使核糖核酸訂單上建立數字可追溯性。我們還嵌入了實時算法和分析工具，以便在某些階段進行自動化決策，加快質量控制工作流程，並提供製造流程的持續改進。
發貨和發貨的信使核糖核酸：因為我們生產大量的研究級信使核糖核酸，我們需要數字工具來跟蹤它們的運輸到我們的 科學家和外部合同研究組織(CRO)進行體內他們的研究。我們的配送和運輸應用程序會自動生成條形碼標籤，從而實現產品的可追溯性。
庫存和登記：1在研究和生產中使用的材料，包括信使核糖核酸、細胞系、化學品和試劑，都在我們的庫存中進行跟蹤 申請。此應用程序支持多種工作流工具，如消耗、等分、物料轉移和庫存警報。我們的註冊表應用程序為關鍵材料類型分配了唯一的註冊表標識。
研究設計：研究使用我們的藥物設計工作室，我們的科學家可以設計他們的 體內 使用我們專有的研究設計應用程序進行研究。本申請 捕捉到了體內研究方案設計參數，包括劑量量、劑量數量、頻率、樣本和每個樣本的分析。這個應用程序有兩個目的。它允許我們的科學家維護和跟蹤他們的數據體內研究設計和相關的研究級信使核糖核酸。我們的學習設計應用程序還允許我們的體內他們的藥理學團隊跟蹤各種正在進行的研究，並利用外部CRO來管理。體內根據需要增加需求。
實驗管理：管理我們部署了電子實驗室筆記本進行實驗管理，使我們的科學家能夠簡化 他們的實驗並在一個標準化的、可搜索的存儲庫中跟蹤它。我們還進一步將電子實驗室筆記本與我們的其他研究工具集成在一起，以連接庫存。體內他們的研究，以及儀器數據。
先進的分析和人工智能加快了學習的步伐：我們利用人工智能來實現平臺和藥物發現的各個部分。例子包括：
•蛋白質工程中的神經網絡：優化mRNA編碼的蛋白質功效的一種方法是設計 蛋白質本身。我們使用神經網絡來分析和建模蛋白質序列。我們通過輸入來自數千個生物體的同源序列來訓練這些模型，從中我們可以生成針對特定屬性優化的潛在蛋白質序列。
•神經網絡在基因工程中的應用：遺傳密碼中的宂餘性允許大量的mRNA序列編碼 同樣的蛋白質。MRNA序列可能會影響翻譯，從而影響循環中產生的蛋白質的數量。我們正在開發人工智能工具來預測可以增強蛋白質表達的mRNA序列。
•自動桑格測序分析：Sanger測序被反覆用於對我們的DNA模板和最終的mRNA進行質量檢查(QC)；雖然數據包含序列中的每一個核苷酸，但分析起來非常複雜。當原始數據被定序器保存到雲中時，全自動數據管道就開始處理原始數據。這條管道產生了大量AWS計算機服務器來運行分析算法，然後關閉服務器，從而將成本降至最低。結果可以在一個強大的、動態的可視化工具中查看。我們已經通過這個系統運行了300多萬個桑格數據文件。我們用卷積神經網絡(CNN)進一步改進了我們的Sanger分析，以便更好地分析mRNA的尾部。
數字技術使我們的臨牀試驗成為可能
我們部署了多種數字技術，以推動我們的開發候選者同時進入臨牀的快速步伐。
用於cGMP製造的數字系統：我們致力於擁有與機器人相連接的集成系統，以推動我們的無紙化製造 並設計和部署了自動化，以推動高效的製造運營。我們還在製造流程開發中部署了數字工具，使我們能夠跟蹤、分析和快速部署製造流程改進。此外，我們在製造流程開發、質量、供應鏈和運營方面實施了幾個數字系統，包括：
•以電子方式管理偏差、調查、糾正和預防行動的企業質量管理體系(QMS)；
•實驗室信息管理系統(LIMS)，用於管理我們的分析開發數據和自動化我們的製造質量控制；
•電腦化維護管理系統，用於管理設備維護和校準；以及
•SAP/S4 HANA系統，用於企業資源規劃(ERP)、製造執行系統和製造控制系統，用於管理庫存、跟蹤原材料消耗、將設備與批量記錄中的製造配方進行數字集成，以及控制自動化設備。
用於臨牀開發和臨牀操作的數字系統：為了跟蹤不同開發候選者的時間表，我們創建了一組集成的應用程序。工作流程包括監管申報的時間表、支持IND的GLP毒理學研究的規劃、cGMP製造的時間表以及臨牀運營管理。以下是我們的申請摘要：
•我們的項目組合應用程序是一個數字界面，可以維護和跟蹤每個候選開發人員在多個工作流程中的時間表。
•供應應用程序管理支持IND的GLP毒理學用品的生產計劃和臨牀用品的cGMP製造，以支持我們的計劃。此應用程序幫助我們瞭解製造計劃如何隨時間變化，識別供應/需求不匹配，並支持資源計劃，並在我們遇到任何問題時發出實時警報。
•GLP毒理學應用程序跟蹤計劃中的和正在進行的支持IND的GLP毒理學研究，並允許我們與外部供應商管理時間表。
•監管應用程序跟蹤與監管事務相關的時間表，包括IND前會議、IND/CTA提交日期和其他計劃的監管互動。
•我們的臨牀運營應用程序允許我們通過從CRO實時訪問臨牀運營信息來跟蹤正在進行的試驗。它還擁有多種工具和分析來得出關鍵的見解，例如，包括通過試用和按站點註冊來維護我們的計劃時間表。
用於PCV的數字系統：PCV計劃的目標是設計、製造和交付一種藥物產品，該產品包括編碼每種藥物的mRNA序列 病人的特定新抗原。PCV計劃的個性化性質增加了整個患者治療過程中的額外步驟和複雜性。我們已經通過將流程中的步驟數字化和自動化來解決這些額外的步驟和複雜性，如下所述。
•向每個患者提供唯一的識別符。我們使用基於該唯一標識符的單個集成跟蹤器來跟蹤整個工作流程。這是我們確保每個患者收到為他們製造的特定藥品批次的許多方法之一。
•我們使用神經網絡來設計用於PCV程序的mRNA序列。我們的專有疫苗設計算法選擇要使用的前20個新抗原，並確定它們的氨基酸序列以觸發所需的免疫反應。
•我們利用PCV供應/需求的蒙特卡羅模擬來管理我們的產能。由於每個藥品批次都是針對患者個性化的，因此需要管理供應和需求，以避免在工作流程的任何階段出現瓶頸。
用於商業化的數字系統：我們對數字能力的投資為我們在2021年和2022年迅速擴大新冠肺炎疫苗的生產做好了準備。我們正在繼續增強我們的商業能力，與醫生建立醫療事務聯繫，支持我們的銷售和營銷能力，並提供世界級的患者體驗。除了以病人和醫生為中心的觀點外，我們的商業能力還將加強我們的供應鏈需求預測和合規性。我們正在考慮建立一個強大的序列化程序，以滿足監管要求以及反假冒技術，以確保患者獲得安全、有效的藥品。
支持我們業務流程的數字技術
我們在財務、製造和人力資源領域部署了多個數字系統，以自動化我們的業務流程並提高效率。我們已經實施了適用於ERP的SAP S4/HANA系統。 我們實施了各種基於雲的解決方案，以改進業務流程和提高效率。例如，我們實施了人力資源規劃和管理的Workday系統，並集成了工資單、401(K)服務、股權計劃管理和費用報告等各種應用程序。我們業界領先的集成平臺Dell Boomi使我們能夠擁有高度互聯的環境，將我們從簡單的雲到雲集成轉變為不斷演變地使用集成平臺進行主數據管理、系統帳户管理，並最終實現成本節約和改善用户體驗。
商品化
我們從2020年初開始發展我們的美國和國際商業銷售組織，為我們的新冠肺炎疫苗的商業化做準備。我們在包括美國、加拿大、許多歐洲國家和亞太地區在內的11個國家擁有活躍的商業子公司，為我們在世界各地的關鍵市場提供當地的商業團隊。這一商業存在得到了位於波蘭華沙的Moderna國際商務服務中心的支持。我們的商業團隊還與我們沒有業務的國家的第三方分銷商和其他合作伙伴合作。2022年2月，我們宣佈打算在歐洲另外六個市場和亞洲另外四個市場建立商業存在。
到目前為止，我們的新冠肺炎疫苗已經銷售給了政府客户和國際採購組織，如代表COVAX設施和非洲聯盟的GAVI。我們預計，2022年我們新冠肺炎疫苗的大部分銷售將繼續下去
遵守政府合同和這些國際採購組織。如果我們在不同的司法管轄區獲得營銷批准，我們預計未來將向私人客户銷售產品。
此外，在2021年期間，我們宣佈與加拿大和澳大利亞政府原則上達成協議，在這些國家建立信使核糖核酸製造設施，根據這些協議，我們將簽訂信使核糖核酸疫苗的長期供應協議。有關更多詳細信息，請參閲上面的“製造”。
第三方戰略聯盟
戰略聯盟
為了在治療領域加速發現和發展潛在的信使核糖核酸藥物，我們已經與不同的戰略合作伙伴結成聯盟，並打算尋求其他機會。我們與製藥和生物技術公司、政府機構、學術實驗室、基金會和擁有治療領域專業知識和資源的研究機構建立了富有成效的戰略聯盟。通過我們的合作，我們尋求推進我們的發現和開發計劃，同時利用我們的平臺和我們的研究和早期開發能力。我們還尋求與開發其他類型治療方法的公司合作並進行投資，例如基因編輯和細胞治療，我們相信在這些公司中，我們可以利用我們的核心mRNA和LNP能力來擴大我們技術的覆蓋範圍。
通過我們的某些戰略聯盟，我們分享了開發新的mRNA模式或計劃的回報和風險，在這種模式下，我們可能擁有早期研究數據，並希望戰略合作伙伴加入我們，將這種模式中的早期開發候選者推進到臨牀。代表關係和相關計劃包括具有以下條件的合作伙伴：
•阿斯利康用於局部再生治療模式的血管內皮生長因子-A程序(AZD8601)和腫瘤內免疫治療模式的IL-12程序(MEDI1191)；
•默克用於癌症疫苗模式中的個性化癌症疫苗計劃(mRNA-4157)；以及
•頂點用於吸入肺療法中的囊性纖維化(CF)計劃(VXC-522)。
我們認為，戰略聯盟是加速實現我們的目標的重要驅動力，我們的目標是快速開發信使核糖核酸藥物，以治療各種醫療和疾病挑戰的患者。為了保持我們平臺的完整性，我們與我們的戰略合作伙伴的協議條款一般規定，要麼我們獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在信使核糖核酸藥物的權利，要麼我們的戰略合作伙伴獲得開發和商業化我們設計和製造的潛在信使核糖核酸藥物的權利，而不是授予我們的戰略合作伙伴使用我們的平臺產生新的信使核糖核酸技術的權利，並且我們通常擁有戰略聯盟下進行的研究活動產生的與信使核糖核酸相關的知識產權。我們計劃繼續尋找潛在的戰略合作伙伴，他們可以為我們的項目提供有意義的技術和見解，並使我們能夠更快地將我們的影響擴大到更廣泛的患者羣體。
以下是對我們的某些合作的簡要描述。有關這些關係的更多信息，包括它們對我們業務的持續財務和會計影響，請參閲附註5：協作協議，我們的合併財務報表包含在本年度報告的Form 10-K中。
阿斯利康(納斯達克：AZN)-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
我們與阿斯利康有兩個正在進行的戰略聯盟。根據2013年建立並於2018年修訂和重申的第一次合作，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可證，以研究、開發和商業化針對某些心血管和心臟代謝性疾病和癌症治療目標的潛在信使核糖核酸藥物，並同意向阿斯利康提供相關服務。阿斯利康正在根據這一聯盟開發我們的本地化血管內皮生長因子-A計劃(AZD8601)。
根據我們與阿斯利康於2016年建立的第二個戰略聯盟，我們同意合作發現、開發一系列癌症的潛在信使核糖核酸藥物並將其商業化。我們和阿斯利康已同意合作開展一項免疫腫瘤學計劃，重點是在腫瘤內輸送一種潛在的信使核糖核酸藥物來製造IL-12蛋白，我們的IL-12計劃(MEDI1191)正根據這一聯盟與阿斯利康合作開發。
默克公司(紐約證券交易所代碼：MRK)-傳染病和癌症疫苗領域的戰略聯盟
我們與默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.，簡稱默克)建立了多方面的關係，其中包括針對用於預防和治療病毒感染以及治療癌症的信使核糖核酸藥物的研究、開發和商業化的獨特戰略聯盟。
2016癌症疫苗戰略聯盟--與默克公司合作的個性化信使核糖核酸癌症疫苗
2016年6月，我們與默克公司簽訂了個性化信使核糖核酸癌症疫苗(PCV)合作和許可協議(PCV協議)，使用我們的信使核糖核酸疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化PCV。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一個專有LNP中，併為每個患者接種一種獨特的信使核糖核酸癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供製造能力和製造PCV，並單獨和與默克的抗PD-1藥物KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行PCV的第一階段和第二階段臨牀試驗，所有這些都根據商定的發展計劃和預算進行。
2018年默克共享新表位癌症疫苗擴大癌症疫苗戰略聯盟
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，包括我們的KRAS疫苗開發候選產品mRNA-5671的開發和商業化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的開發和商業化。在被納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA-5671，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的一個專有LNP中。對PCV協議進行了修訂和重述，以包括新的SAV戰略聯盟(PCV/SAV協議)。我們已經從默克公司獲得了我們的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有權利，我們正在評估該計劃的下一步行動。
Vertex(納斯達克：VRTX)-2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited(合稱Vertex)簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex協議)。Vertex協議旨在通過使囊性纖維化患者的肺細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白來發現和開發潛在的治療囊性纖維化(CF)的信使核糖核酸藥物。
Vertex-2020囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了新的戰略合作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在通過向肺細胞提供基因編輯療法來促進功能性CFTR蛋白的生產，從而發現和開發治療CF的潛在藥物。
Vertex 2020協議的三年研究期最初將專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNP和mRNAs。在最初的三年期間之後，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。Vertex還有義務向我們支付與我們根據共同商定的研究計劃執行某些活動相關的研究服務。根據協議，在授予Vertex慣常的“後備”供應權的前提下，我們是用於臨牀前、臨牀和商業化目的的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
其他合作
Chiesi-2020與Chiesi的協作和許可協議
2020年9月，我們與Chiesi FarmPharmtici S.P.A.(Chiesi)簽訂了合作和許可協議(Chiesi協議)。Chiesi協議旨在發現和開發潛在的治療肺動脈高壓(PAH)的信使核糖核酸藥物。PAH是一種罕見的疾病，其特徵是肺部動脈的高血壓。
Metagenomi-2021在活體基因編輯治療方面的下一代合作
2021年11月，我們與Metagenomi，Inc.(Metagenomi)達成戰略研究和開發合作，專注於為體內人類的治療應用。這項合作旨在利用Metagenomi的新型基因編輯工具，並利用我們的信使核糖核酸平臺以及LNP交付技術，目標是為患有嚴重遺傳病的患者開發根治療法。根據合作條款，我們和Metagenomi已同意推進一系列體內針對未披露目標的基因編輯療法。我們同意向Metagenomi支付預付現金，並以可轉換票據的形式對Metagenomi進行股權投資。Metagenomi有資格獲得某些目標期權行使費和某些里程碑付款，外加根據協議由我們商業化的任何產品的淨銷售額的分級特許權使用費。
Carisma Treateutics-2022在體內CAR-M治療方面的合作
2022年1月，我們與Carisma治療公司(Carisma)簽訂了一項新的戰略合作協議，以發現、開發和商業化體內工程嵌合抗原受體單核細胞(CAR-M)治療癌症，包括實體腫瘤。根據協議條款，我們同意向Carisma支付預付現金，並以可轉換票據的形式對Carisma進行股權投資。Carisma將獲得研究資金，並有資格獲得某些里程碑式的付款，外加我們根據協議進行商業化的任何產品的淨銷售額的分級版税。Carisma將負責發現和優化開發候選藥物，而我們將領導該協議導致的治療藥物的臨牀開發和商業化。我們可以選擇提名最多12個目標進行開發和商業化。
與政府組織和基金會的戰略聯盟
美國國防部高級研究計劃局（DARPA）
2013年10月，美國國防部高級研究計劃局根據第W911NF-13-1-0417作為DARPA自主診斷啟用預防和治療(ADEPT)計劃的一部分，研究和開發潛在的信使核糖核酸藥物，該計劃的重點是協助開發技術，以快速識別和應對自然和工程疾病和毒素構成的威脅。截至2021年12月31日, $20 m數十億美元的獎勵金額已經到位。這一裁決是在DARPA於2013年3月根據第#號協議做出初步裁決之後做出的。W31P4Q-13-1-0007。DARPA獎項主要用於支持我們的疫苗和抗體計劃，以預防基孔肯雅病毒感染。雖然我們的抗基孔肯雅病毒抗體(mRNA-1944)的第一階段讀數為陽性，但我們沒有計劃進入第二階段研究。
2020年9月，我們與DARPA達成了一項協議，授予高達5600萬美元的資金，用於利用我們現有的製造技術開發一種移動製造原型，該原型能夠快速生產疫苗和治療藥物。截至2021年12月31日，承諾的資金扣除收入後的淨額為200萬美元，另有4200萬美元可用。如果DARPA行使其他合同選項，則HR0011-20-9-0118。
生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）
2016年9月，我們收到了一筆高達約1.26億美元的合同。來自BARDA的HHSO100201600029C，BARDA是美國衞生與公眾服務部(HHS)內負責準備和反應(ASPR)的助理國務卿辦公室的一個組成部分，以幫助為我們的寨卡疫苗計劃提供資金。根據與BARDA的協議條款，一筆約800萬美元的初始基礎獎勵將支持毒理學研究、一期臨牀試驗和相關的製造活動。此外，根據與BARDA的協議授予了四個合同選項。其中四個備選方案中的三個已經行使，使目前的獎勵總額達到約#美元。117100萬美元，用於支持改進的寨卡病毒候選疫苗的額外第一階段研究、第二階段和第三階段臨牀研究，以及大規模生產寨卡病毒疫苗。
2020年4月，我們與BARDA達成了一項協議，將提供高達4.83億美元的獎金，以加快我們的新冠肺炎疫苗mRNA1273的開發。2020年7月，我們修改了與BARDA的協議，規定了高達4.72億美元的額外承諾，以支持mRNA-1273的晚期臨牀開發，包括在美國執行30,000名參與者的第三階段研究。我們在2021年3月進一步修訂了協議，規定額外承諾6300萬美元，以進一步支持晚期臨牀開發，包括2/3階段的mRNA-1273兒科研究。2021年4月，我們對BARDA協議進行了進一步的修訂，將潛在的報銷金額增加了2.36億美元，用於與mRNA-1273的第三階段臨牀試驗和藥物警戒努力相關的費用。2021年6月，對該協議進行了進一步修訂，授予1.44億美元的額外資金，以支持mRNA-1273的兒科臨牀試驗。BARDA的最高賠償金，包括2020年和2021年的修正案，是$1.4十億美元。根據協議條款，BARDA將資助將mRNA-1273提升到FDA的許可。所有合同選項都已行使。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。
改變生命藥物研究所(ILCM)
2021年9月，我們與ILCM達成了一項合作協議，為CN-1開發一種新的治療信使核糖核酸(RNA-3351)。根據協議條款，我們同意將mRNA-3351許可給ILCM，不收取預付款，也不支付任何下游付款。ILCM將負責mRNA-3351的臨牀開發。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會
2016年1月，我們與比爾和梅琳達·蓋茨基金會達成了一項全球衞生項目框架協議，以推進各種傳染病的基於信使核糖核酸的開發項目。比爾和梅琳達·蓋茨基金會已承諾提供高達2000萬美元的贈款資金，以支持我們最初的項目，該項目與在臨牀前環境中評估抗體組合有關，並進行了人類首個潛在信使核糖核酸藥物的第一階段臨牀試驗，以幫助預防艾滋病毒感染。後續項目可能使框架協議下的潛在資金總額高達1億美元(包括艾滋病毒抗體項目)，以支持開發更多基於信使核糖核酸的各種傳染病項目，可以提議並批准，直到框架協議六週年，符合框架協議的條款，包括我們向比爾和梅林達·蓋茨基金會授予某些非排他性許可的義務。
知識產權
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權和商業祕密，以及保密和許可協議，來保護我們的知識產權和專有權利。
保護我們的平臺、模式和計劃投資：構建可擴展、多層次的IP資產
我們已經建立了大量的知識產權，其中包括與mRNA疫苗和治療開發候選藥物的開發和商業化相關的大量專利和專利申請，包括相關的平臺技術。我們的平臺知識產權保護在信使核糖核酸設計和工程、專有的LNP組件、輸送系統、藥物物質和產品的製造和提純工藝以及分析方法方面的進步。我們平臺知識產權的很大一部分進一步為我們的模式和計劃提供多層保護。
關於我們的知識產權，我們的獨資專利組合包括170多項已頒發或允許的美國專利或專利申請，以及110多項在美國以外司法管轄區授予或允許的專利(包括已在許多歐洲國家/地區得到驗證的已授予的歐洲專利)，涵蓋我們的某些專有平臺技術、發明和改進，並涵蓋我們的臨牀和最高級候選開發的關鍵方面。我們還有430多項未決專利申請，在許多情況下，這些申請與前面提到的美國和外國專利相當。
我們投資組合中的大多數專利和申請（如果已發佈）最早也要到2033年才會到期。我們最近提交的專利申請可能發佈的任何專利預計最早將在2042年至2043年間到期。我們根據需要提交額外的美國和外國專利申請，以保護我們不斷髮展的知識產權地位。
我們還依靠與我們的專有技術和程序相關的商標、版權、商業祕密和技術訣竅、持續創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在信使核糖核酸治療和疫苗技術領域的專有地位。我們採取其他措施，如簽訂保密和許可協議，以保護我們的知識產權和專有權利。我們還計劃依賴數據排他性、市場排他性和專利期延長(如果可用)，並計劃尋求和依賴通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們還擁有與相關製造工藝和專業知識相關的大量專有技術。
保護我們的平臺的知識產權
我們擁有廣泛的知識產權，涵蓋了我們平臺的關鍵方面。這一產業提供了多層保護，涵蓋了信使核糖核酸藥物物質和給藥技術的製造和使用。
關於我們的平臺，我們擁有包括美國和外國專利或專利申請的產品組合，這些專利或專利申請涵蓋與信使核糖核酸藥物的設計、配方和製造直接相關的平臺創新。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•信使核糖核酸化學賦予疫苗和治療用途改進的性質；
•優化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸藥物表達蛋白質的水平和保真度；
•用於鑑定在癌症疫苗環境中具有優越適用性的表位的方法；
•為增強穩定性而量身定做的工程元素在活體內信使核糖核酸藥物的性能；
•LNP遞送系統，包括為治療性和疫苗mRNAs的最佳表達而設計的新型脂質成分，特別是預防性傳染病和癌症疫苗mRNAs、瘤內免疫腫瘤療法、局部再生療法、全身療法和吸入性肺部療法；以及
•信使核糖核酸原料藥和製劑藥品的製造和分析的創新工藝。
醫療設備的知識產權保護
我們的知識產權為我們的模式中的多個計劃提供了產品特定級別和各種更廣泛級別的保護。例如，我們擁有LNP包裹的mRNAs的專利覆蓋範圍，這些mRNAs具有適合疫苗和治療性mRNAs使用的特定化學修飾。我們的遺產還包括覆蓋某些LNP包裹的mRNAs的IP，這些mRNAs編碼用於預防性疫苗接種的傳染病抗原。我們的信使核糖核酸化學、配方和製造專利申請以及相關的技術訣竅和商業祕密也可能為我們提供與我們的開發候選產品相關的額外知識產權保護。
預防性疫苗
對於我們的預防性疫苗模式中的計劃，我們通常尋求以物質組成和使用方法聲明為特徵的專利保護。我們的全球專利保護戰略可能會根據各種傳染病在不同地區的流行情況而有所不同。
我們已經提交了幾項專利申請，涵蓋我們的新冠肺炎疫苗計劃。涵蓋mRNA-1273的權利要求書，以及使用我們的疫苗為受試者接種SARS-CoV-2疫苗的方法的權利要求書，包括四項未決的PCT申請、一項未決的美國專利申請，以及在阿根廷和臺灣提交的外國專利申請。這些申請的優先日期從2020年1月下旬到5月下旬。美國政府擁有上述某些專利申請的權利。另一項未決的PCT申請包括我們針對變種的新冠肺炎疫苗的索賠。對mRNA-1283的保護可以在一項PCT申請和三項未決的美國臨時專利申請中找到。另外兩項美國臨時專利申請包括我們的新冠肺炎和季節性流感聯合疫苗的權利主張。
頒發的美國專利第10,702,600號包括對編碼BetacoronaVirus Spike蛋白的LNP包裹的mRNA的權利要求。已頒發的美國專利10,933,127包括使用這種組合物在受試者中引發免疫反應的方法的權利要求。相應的疫苗組合物和使用方法權利要求也出現在一項未決的歐洲專利申請中。這些專利和申請享有2015年10月的優先日期。
在廣泛的傳染病疫苗專利家族中可以找到我們新冠肺炎疫苗和許多其他預防性疫苗的進一步覆蓋範圍，該家族聲稱擁有編碼傳染病抗原的硝普鈉包裹的mRNAs，以及使用這種組合物進行疫苗接種的方法。該專利系列包括兩項已頒發的美國專利、兩項未決的美國專利申請和歐洲、加拿大、澳大利亞、巴西、中國、香港、印度、日本、俄羅斯和新加坡的未決專利申請。發佈的美國專利第10,022,435號和10,709,779號特徵權利要求涉及用編碼傳染病抗原的LNP包裹的mRNA接種受試者的方法。
我們人類CMV疫苗的專利覆蓋範圍包括編碼CMV病毒幾種表面糖蛋白的mRNAs，可以在澳大利亞、加拿大、歐洲的未決申請中找到，也可以在日本的已授權專利和未決專利申請中找到。在美國，我們的CMV疫苗在一項未決的美國專利申請和已頒發的美國專利第100,064,935、10,383,937和10,716,846號中涵蓋。兩項未決的PCT申請和一項未決的美國專利申請要求我們的CMV疫苗的臨牀配方和使用方法。
針對我們的hMPV/PIV3疫苗的專利申請正在美國、歐洲和香港等待申請。已經頒發了5項以hMPV/PIV3疫苗為特色的美國專利，其中美國專利號10,064,934的權利要求包括編碼PIV3和hMPV融合蛋白的LNP包裹的RNA疫苗，美國專利10,272,150要求保護這些LNP包裹的RNA疫苗的給藥方法，美國專利10,543,269要求的疫苗包括用LNP配製的HMPV編碼的mRNA，美國專利10,702,599的權利要求包括用LNP配製的疫苗包括編碼PIV3的mRNA，以及美國專利11,103,578要求將特定的HMPV和PIV3編碼的mRNAs用作疫苗。一項未決的臨時專利申請對我們的hMPV/PIV3疫苗的臨牀方面提出了要求。一項懸而未決的美國專利申請涉及我們的hMPV/RSV疫苗。
我們的寨卡病毒mRNA疫苗包括一系列針對蚊媒病毒的專利家族。這些專利系列包括四項已頒發的涵蓋我們寨卡病毒疫苗的美國專利，美國專利第10,449,244號、第10,653,767號、11,007,260和11,207,398號，以及幾項正在申請中的美國、歐洲和香港專利，其中一項最近獲得批准，不久將作為美國專利頒發，另一項最近獲得批准，不久將作為歐洲專利授予。
我們在幾個司法管轄區提交了涵蓋RSV疫苗的專利申請。至少有兩項美國和兩項歐洲專利申請正在審理中，加拿大、澳大利亞和幾個亞洲司法管轄區的申請也在審理中。還有兩個以我們的兒科RSV疫苗為特色的臨時申請正在等待中。
一項未決的PCT專利申請和一項未決的美國臨時專利申請包括我們用於預防人類感染季節性流感病毒的疫苗計劃的權利主張。該計劃還受到廣泛的傳染性疾病的保護
具體地，上述疫苗專利家族頒發了美國專利號9,872,900並授予歐洲專利EP 3134131，其中要求保護HA編碼的mRNA型疫苗組合物。
美國、澳大利亞、加拿大、歐洲和日本正在申請的專利包括我們的EBV疫苗和使用方法。
我們在美國和歐洲有未決的專利申請，包括對我們的Nipah疫苗和使用方法的索賠，在美國和歐洲的未決申請，包括我們的艾滋病毒疫苗和使用方法的索賠。
癌症疫苗
物質的組成和方法聲稱也保護了我們的癌症疫苗模式內的計劃。關於我們的個性化癌症疫苗(PCV)和所產生的疫苗組合物的製造和治療應用的專利方法在六項正在申請的美國專利申請、五項正在申請的歐洲專利申請、四項在澳大利亞、加拿大、中國和日本分別正在申請的專利申請以及在新西蘭、南非以及其他歐洲、亞洲和南美國家的幾項正在申請的專利申請中描述並要求權利要求。在這些專利申請中，一項美國專利申請和一項中國專利申請已經獲準，並即將發佈。這些應用還涉及各種疫苗設計形式，特別是多表位疫苗形式，以及用這種個性化癌症疫苗治療癌症的方法。我們還擁有與我們的癌症疫苗項目的開發和商業化相關的大量技術訣竅和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。
同樣，我們的KRAS抗原癌症疫苗和以此類疫苗為特色的癌症治療方法也包含在已頒發的美國專利第10,881,730號中，其中包括編碼突變KRAS抗原的LNP包裹的mRNA的權利要求，以及澳大利亞、加拿大、歐洲和日本以及其他幾個歐洲、南美、亞洲和中東司法管轄區正在進行的美國專利申請和正在進行的申請。
瘤內免疫腫瘤學
為了保護我們的腫瘤內免疫腫瘤學模式內的程序，我們已經提交了許多專利申請，要求保護編碼免疫刺激蛋白的mRNAs以及使用這些組合物治療癌症的方法。
我們的兩個免疫腫瘤學項目被設計為在腫瘤內實施，以改變腫瘤微環境，有利於建立對腫瘤的免疫反應。我們的mRNAs計劃包括編碼OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA，由已授權的歐洲專利EP 3394093、11項已頒發的美國專利、美國專利號10,143,723、10,172,808、10,285,950、10,322,090、10,322,091、10,379,767、10,383,951、10,406,113、11,003,366、11,071,716和11,185,510、幾項美國和歐洲的未決專利申請以及包括亞洲、南美和其他司法管轄區在內的其他司法管轄區的幾項未決專利申請所涵蓋。這些應用的特點是聲稱信使核糖核酸療法是物質的成分，包括這種信使核糖核酸的製劑，以及以這些開發候選物質為特徵的減少腫瘤和治療癌症的方法。類似的索賠包括我們的IL-12候選開發，可以在已頒發的美國專利第10,646,549號和已頒發的美國專利號11,000,573中找到，也可以在美國和歐洲的未決專利申請中找到，其中兩項專利已經允許並即將發佈，澳大利亞、加拿大、中國和日本以及亞洲、南美和中東的其他幾個司法管轄區也有類似的申請。
本地化再生療法
我們的本地化再生療法側重於再生療法。我們唯一的血管內皮生長因子-A計劃是與阿斯利康公司合作開發的，涵蓋了授權的歐洲專利EP 3464338、授權的日本專利JP 6859369和授權的俄羅斯專利RU 2756313、未決的美國和歐洲專利申請以及在南美、亞洲和中東司法管轄區提交的幾項國家階段專利申請。血管內皮生長因子的專利申請由Moderna獨資擁有。
全身細胞內治療學
在我們的系統細胞內治療模式中，我們有四個項目，以細胞內酶的表達為特色，用於治療罕見疾病。對於我們的罕見病計劃，我們通常尋求以物質成分和使用方法聲明為特徵的專利保護，例如藥物組成和治療方法聲明。我們最先進的罕見疾病開發候選藥物MMA由一系列專利涵蓋，其中包括已頒發的第10,406,112號美國專利、兩項未決的美國專利申請、在澳大利亞、加拿大、日本、歐洲和中東提交的外國專利申請，以及兩項未決的美國臨時專利申請。
對於我們的PA開發候選者，我們在美國、加拿大、歐洲和日本有正在申請的專利申請，這些申請涵蓋了編碼丙酰輔酶A羧基酶的α和β亞單位(分別為PCCA和PCCB)的mRNA，用於治療PA。
對於我們的北大開發候選者，我們在美國、歐洲和日本有一個正在進行的PCT和正在進行的專利申請，該申請涵蓋了用於治療北大的編碼苯丙氨酸羥化酶(PAH)的信使核糖核酸。
對於我們的糖原儲存障礙，類型1a型(GSD1a)開發候選藥物，我們有正在處理的美國和歐洲的專利申請，以及在澳大利亞、加拿大、中國、日本、以色列和幾個中東司法管轄區正在等待的申請，以及正在處理的PCT和正在處理的臨時專利申請，其中涉及編碼葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的基因，用於治療這種疾病。
對於我們的Crigler-Najjar綜合徵1型(CN-1)開發候選方案，我們在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大和日本都有專利申請正在申請中。
這些專利家族可能頒發的任何美國和外國專利預計將於2036年到期，其中最早的MMA專利將於2038-2042年到期，其餘MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1專利將於2038-2042年到期，不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。
如下所述，我們已經或打算就我們的技術和開發候選產品的這些和其他方面提交專利申請，隨着我們繼續開發我們的預期產品，我們計劃確定其他獲得專利保護的方式，這可能會增強商業成功，包括對其他使用、配方或製造方法的保護。
全身分泌和細胞表面治療學
我們的全身分泌和細胞表面療法的特點是針對分泌或細胞表面蛋白的表達程序，包括抗體、循環調節因子、分泌酶和跨膜蛋白。我們的針對基孔肯雅病毒的mRNA編碼抗體在臨牀試驗中報告了中期1期陽性結果，並使用了正在為我們的MMA計劃和其他罕見疾病計劃改進的相同LNP配方。針對基孔肯雅病毒的mRNA編碼抗體的專利保護正在通過正在申請中的美國和歐洲專利申請的方式進行，我們共同擁有這些專利申請的所有權。
例如，在亞洲、歐洲、中東、南美和其他幾個司法管轄區，我們的Relaxin開發候選產品被美國以外的幾項未決的外國專利申請所涵蓋，還被一項未決的美國申請和已頒發的美國第10,730,924號專利所涵蓋。
我們的PD-L1和IL-2候選開發分別包含在未決的PCT專利申請中。
吸入性肺療法
我們的吸入性肺治療方法目前有一個針對肺中治療性蛋白表達的開發候選。這種囊性纖維化(CF)開發候選藥物正在接受美國、歐洲和PCT的專利申請。
商標
我們的商標組合目前包含至少200項商標註冊，其中至少12項在美國註冊，其餘的在加拿大、歐盟、英國、以色列、中國、日本、澳大利亞和其他地方註冊。此外，我們在超過75個司法管轄區，包括上述地點和非洲、亞洲和南美洲的其他國家，至少有375個商標申請正在審理中。
許可內知識產權
在使用我們內部創建的信使核糖核酸技術平臺開發和生產我們潛在的信使核糖核酸藥物的同時，我們也尋找和評估可能與我們的平臺互補的第三方技術和知識產權。
與CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics達成專利再許可協議
賓夕法尼亞大學的受託人擁有幾項已頒發的美國專利、授予的歐洲專利和正在審理的美國專利申請，部分針對核苷修飾的mRNAs及其用途，或賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利。mrna
RiboTreateutics，Inc.(MRT)獲得了賓夕法尼亞大學修改的信使核糖核酸專利的獨家許可證，並向其附屬公司Cellscript，LLC(細胞腳本公司)授予了賓夕法尼亞大學修改的信使核糖核酸專利在某些使用領域的再許可。
2017年6月，我們簽訂了兩項再許可協議，一項是與CellSCRIPT達成的，另一項是與MRT達成的，我們統稱為CellSCRIPT-MRT協議。總而言之，細胞腳本-MRT協議向我們授予了賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利的全球可分許可的再許可，以研究、開發、製造和商業化賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利所涵蓋的產品，或授權產品，供所有人使用在活體內它在人類和動物中的應用，包括治療、預防和診斷應用。CELLSCRIPT-MRT協議是非排他性的，儘管CELLSCRIPT和MRT在授予以下內容的附加子許可時受到一定的時間限制在活體內根據賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利，它在人類中的使用。
簽訂CellSCRIPT-MRT協議時，我們向CellSCRIPT和MRT支付了總計2800萬美元的分許可授權費，2018年初支付了2500萬美元，2019年初支付了2200萬美元。CellSCRIPT和MRT共同有資格在逐個許可產品的基礎上，在實現某些針對診斷產品的基於監管的事件時獲得總計高達50萬美元的里程碑付款，在針對治療或預防產品的某些基於開發和監管的事件實現時獲得總計高達150萬美元的里程碑付款，在針對治療或預防產品的某些基於商業的事件實現時獲得總計高達2400萬美元的里程碑付款。Cellscript-MRT協議要求我們根據治療、預防和診斷用途許可產品的年淨銷售額支付特許權使用費，並根據用於研究用途的許可產品的年淨銷售額支付特許權使用費，税率在中位數至個位數之間，但有一定的減幅，總的最低下限為。在根據CellSCRIPT-MRT協議首次商業銷售許可產品後，我們必須根據許可產品的使用情況向CellSCRIPT或MRT支付最低每年10,000美元至400,000美元的版税，所有此類付款均可從淨銷售額上賺取的版税中扣除。2021年，我們為新冠肺炎疫苗的銷售向細胞腳本支付了6.41億美元的特許權使用費和里程碑式的付款。
細胞腳本-MRT協議將在最後一個到期或被放棄賓夕法尼亞大學修改的mRNA專利到期或被放棄時終止。根據特定的通知和補救條款，如果我們未能支付所需款項或嚴重違反適用協議，蜂窩腳本或MRT(視情況而定)可終止其各自的蜂窩腳本-MRT協議。如果我們破產或資不抵債，或者如果我們對賓夕法尼亞大學修改的信使核糖核酸專利的有效性或可執行性提出質疑，CellSCRIPT或MRT(視情況而定)也可以在書面通知後終止適用的CellSCRIPT-MRT協議。我們有權在提前60天通知CellSCRIPT或MRT(視情況而定)後隨意終止每個CellSCRIPT-MRT協議，前提是我們在終止時停止所有許可產品的開發和商業化。如果在賓夕法尼亞修改的信使核糖核酸專利下對MRT或細胞腳本的權利終止(例如，由於MRT或CellSCRIPT的破產)，被終止的一方將把其在各自的CELSCRIPT-MRT協議中的權益轉讓給根據賓夕法尼亞修改的信使核糖核酸專利從其獲得權利的許可方，並且我們的權利將在新的許可方下繼續。
許可證中的配方技術
我們的開發候選者使用我們擁有的內部開發的配方技術。但是，我們確實有權在其他實體的許可下使用和利用涵蓋配方技術的多項已發佈和未決專利。如果未來我們選擇使用或授予我們的戰略合作伙伴再許可來使用這些許可內的配方技術，我們或我們的戰略合作伙伴可能會對此類使用產生的里程碑和版税支付義務負責。我們認為這些許可證的商業條款及其關於盡職調查、保險、賠償和其他類似事項的條款對我們的行業來説是合理的和慣例的。
人力資本
截至2021年12月31日，我們約有2700名全職員工，比前一年年底的1300名全職員工增加了一倍多。我們已經大量招聘員工，以促進我們新冠肺炎疫苗的生產，此外，我們還擴大了商業和監管組織，以及其他職能，以支持這一持續推出。2021年，我們還增加了在美國以外的招聘，到年底，我們在全球12個國家和地區擁有員工，在北美、歐洲和亞太地區都有業務。隨着我們不斷增強我們的商業和監管能力，特別是在我們填補職位以促進我們在全球市場的運營和商業活動時，這些招聘大多是具有其他製藥公司經驗的人才。我們還繼續招聘人才，在我們剩餘的生產線上支持我們的研究和臨牀能力，與我們的新冠肺炎疫苗無關。
我們在人力資本競爭激烈的環境中運營，特別是在我們尋求吸引和留住在生物技術和製藥領域具有經驗的人才的情況下。我們的員工受過高等教育，截至2021年12月31日，47%的員工擁有博士、博士、醫學博士、法學博士或碩士學位。在我們的員工中，截至2021年12月31日，47%的人是女性。在我們的領導層(我們定義為副總裁及以上級別的員工)中，截至2021年12月31日，大約39%是女性，比前一年的37%有所上升。我們40%的美國員工認為自己的種族或民族多樣性
2021年12月31日，比前一年的35%有所增加。2021年，我們繼續履行我們對歸屬感、包容性和多樣性的承諾，除其他外：
•讓我們執行委員會的所有成員、副總裁和經理參與我們有意識的融入教育系列；
•全年為所有員工舉辦與多元化相關的活動、慶祝活動和學習機會，包括驕傲月、拉美裔傳統月和亞太島民月；
•根據首席執行官多樣性和包容性行動#Day of Underding，在全公司範圍內舉辦關於神經多樣性的活動；
•增加了我們對全公司性別和種族數據的監測和報告計劃；
•將員工資源組的數量增加一倍；以及
•加入殘疾：納入工作計劃，這是一項在工作中幫助僱主全面納入殘疾的倡議。
為了幫助促進員工和股東之間的一致性，所有員工都通過接受股權贈與來參與我們的股權計劃，股權在整體薪酬組合中的百分比隨着資歷的增加而增加。我們認為，除了激勵帶來股東價值的增長外，我們股權計劃的廣泛資格還有助於促進員工留任，因為這些獎勵通常在四年內授予。
在整個新冠肺炎疫情期間，我們實施了各種舉措，以促進我們員工的安全和我們業務的連續性。我們創建了一個冠狀病毒應對小組，負責在我們的全球站點實施各種安全措施。我們的協議包括定期進行新冠肺炎檢測和提供個人防護裝備(PPE)。在整個疫情期間，我們的大部分勞動力都在遠程工作，只要有可能，噹噹地條件建議社會疏遠的時候。我們還實施了遠程招聘和入職計劃，以促進2021年遠程工作環境中的大量招聘。
自2021年10月以來，我們要求我們在美國的所有員工接種新冠肺炎疫苗，包括在沒有獲得批准的醫療或宗教住宿的情況下接受加強劑接種。2020年12月，在收到食品和藥物管理局對我們的新冠肺炎疫苗的緊急使用授權後，我們向我們的員工和他們的成年家庭成員提供了疫苗，以幫助確保我們業務的連續性，因為我們生產疫苗的關鍵性質。2021年12月和2022年初，隨着奧密克戎變體推動全球新冠肺炎病例激增，我們向我們在美國的員工及其成年家庭成員以及我們瑞士子公司的員工提供了加強劑量的疫苗。
我們的員工中沒有工會代表，也沒有員工與我們達成集體談判協議，除了法國、意大利和西班牙的少數員工，他們受到管理某些福利和工作條件的集體談判協議的保護。我們認為我們的員工關係很好。
我們相信我們的員工敬業度很高，我們和我們的員工得到了外部團體進行的調查的認可。科學該雜誌在過去七年中每年都將我們評為最佳僱主。此外，在2021年，生物空間在2022年Biophma最佳工作場所報告中，美國被評為頭號僱主FAST公司在2021年創新者最佳工作場所排行榜上，我們被評為排名第一的公司。我們通過供應商提供的敬業度軟件來衡量員工敬業度，使用經過驗證的外部基準來跟蹤每個季度的員工敬業度因素。
我們吸引和留住人才的方法
我們致力於確保我們的員工在Moderna的職業生涯充滿目標、成長和成就感。我們相信，在Moderna的職業生涯為以下人員提供了機會：
•影響：我們的人民將有機會從事創新能力和對人民生活影響範圍無與倫比的工作。
•生長：我們提供了令人難以置信的增長機會，我們痴迷於學習(部分體現在我們的心態上(見下文))。作為科學家和領導者，我們投資於我們人民的發展。
•福祉：我們致力於通過提供適合家庭的福利和健康機會來保障員工及其家人的健康和福祉，包括年度個人充實津貼以及每月健身和營養津貼。
•包容性環境：我們相信將一系列不同的觀點和背景聚集在一起並創造一種慶祝和利用差異的環境的好處。
•令人信服的獎勵：為了吸引和留住最優秀的人才，我們提供有競爭力的獎勵，幫助推動開創性工作，並允許員工分享我們將共同創造的價值，包括通過我們的股權計劃。
我們培訓員工的方法
我們已經為我們的員工建立了一套結構化的培訓課程，名為Moderna大學，並有一支專門為Moderna大學開發課程和開展活動的全職團隊。Moderna大學的目標是讓每一位員工都非常熟悉我們的核心技術，並能夠學習可能進一步支持我們的科學的技術。此外，Moderna大學還專注於通過管理和領導力培訓培養強大的領導者。Moderna大學有四個核心區域，包括：
•專業發展：包括為員工提供的現場培訓計劃，包括專注於領導力和項目管理的培訓計劃，以及改善人際溝通的工具。
•數字化學習圖書館：我們建立了一個各種科學材料的在線視頻庫，我們的員工可以靈活地訪問。該內容包括：
◦外部發言者在內部舉辦的科學研討會上的發言；
◦在外部大學開設科學課程；以及
◦點對點視頻系列，其中內部專家提供他們在團隊中處理的複雜主題的介紹性視圖。
•學習管理系統：我們部署了一個數字系統來跟蹤和管理我們每個員工的培訓計劃。培訓內容是數字化開發的，並提供給我們的員工。
•新員工入職培訓：該計劃旨在為所有新員工入職。在此培訓計劃期間，新員工將與管理團隊成員和高級職能領導會面，瞭解公司和職能活動。
2021年12月，我們宣佈與卡內基梅隆大學合作成立我們的人工智能(AI)學院。AI Academy旨在教育我們的員工並使其能夠識別AI和機器學習解決方案，並將其集成到我們的系統和流程中。
此外，隨着公司的持續快速增長，我們在2021年末闡述了Moderna的思維方式。Moderna思維模式是我們用來做出決策和領導公司的一套領導行為。我們認為，隨着公司規模的不斷擴大，這些心態是關鍵，我們正在努力將它們整合到我們的所有人力資源流程中，包括績效管理。我們的員工參加思維定勢研討會，這是一種互動的、完全沉浸的學習體驗，旨在提供機會來參與、更好地理解和學習如何在工作場所應用思維定勢。
為了進一步發展和留住我們的員工隊伍，我們定期進行人才評估，以確定組織內的關鍵人才。我們使用這些數據為關鍵的當前和潛在的未來領導者提供特定的發展機會，並支持我們針對關鍵角色的定期繼任規劃活動。這些措施共同確保我們對我們的員工隊伍有充分的瞭解，並確保我們擁有培養未來領導者的人才管道。
企業社會責任
為了實現信使核糖核酸科學的承諾，為患者創造新一代變革性藥物，我們擴大了業務規模，投資於研究和建設我們的製造和商業能力，並聘請了頂級人才。隨着我們的不斷成熟，我們認為制定長期計劃非常重要，以強調我們對企業社會責任的承諾。有關我們為支持企業社會責任承諾所採取的一些措施，請參考我們網站的“責任”部分(可在www.versiaNatx.com上找到)，以及我們將向美國證券交易委員會提交的與我們2022年股東年會相關的委託書。
競爭
生物技術和製藥行業利用迅速發展的技術，具有激烈競爭的特點。它還非常強調保護知識產權和專有產品。
信使核糖核酸藥物與我國新冠肺炎疫苗
我們相信，將信使核糖核酸作為一種藥物，再加上我們在信使核糖核酸技術、藥物發現、開發和製造方面的能力，為我們提供了競爭優勢。然而，我們面臨着來自其他開發信使核糖核酸疫苗和治療藥物的競爭，以及與我們的信使核糖核酸產品、開發候選藥物和研究藥物競爭或可能競爭的其他藥物的競爭。我們面臨着來自不同來源的競爭，包括大型製藥公司、生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。對於我們最終商業化的任何產品，我們不僅將與現有藥物競爭，還將與未來可能出現的藥物競爭。我們在進入戰略聯盟以推進和發展我們的管道時也面臨競爭。
我們的新冠肺炎疫苗在市場上面臨着激烈的競爭，特別是來自運營歷史更長、在生產和營銷藥品方面擁有豐富經驗的老牌製藥公司。在美國，美國食品和藥物管理局已批准輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗在16歲及以上人羣中預防新冠肺炎。輝瑞/BioNTech新冠肺炎疫苗還根據歐盟協議獲得授權，作為兩劑初級系列疫苗，適用於五歲及以上的個人；作為第三初級系列疫苗，適用於已被確定患有某些免疫損害的五歲及以上兒童；作為單劑加強劑，適用於12歲及以上的個人，在完成初級疫苗系列後至少五個月。輝瑞/BioNTech新冠肺炎疫苗也已獲準作為18歲及以上個人的單劑加強劑，在完成另一種可用的新冠肺炎疫苗的初級接種後使用。疾控中心建議開始接種新冠肺炎疫苗系列或接受加強劑量接種的個人接種我們的新冠肺炎疫苗或輝瑞/生物技術新冠肺炎疫苗。強生/揚森病毒載體新冠肺炎疫苗也根據歐盟協議獲得授權。在美國以外，我們的新冠肺炎疫苗已被授權或批准在超過70除獲得世界衞生組織的授權外，還向其他國家提供援助。在許多這些司法管轄區，我們的疫苗被授權用於青少年(12-17歲)。在國際上，我們的新冠肺炎疫苗與20多種已在不同司法管轄區獲得授權的疫苗競爭，許多其他候選疫苗仍在開發中，包括其他信使核糖核酸疫苗。
此外，競爭對手已經開發了新冠肺炎的治療方法，未來可能會開發更多的治療方法。例如，輝瑞和默克公司已經開發出抗病毒藥物，用於治療新冠肺炎檢測呈陽性的某些輕到中度新冠肺炎疾病。如果這些或其他療法被視為新冠肺炎疫苗接種的替代方案，我們的競爭地位可能會受到損害。
我們新冠肺炎疫苗的銷售競爭會受到一系列因素的影響，包括：我們疫苗在預防新冠肺炎方面的效力(尤其是在預防嚴重新冠肺炎病例方面)；我們疫苗或疫苗的未來版本和增強劑有效抵禦SARS-CoV-2病毒變異的能力；對我們疫苗有效性的看法；對疫苗潛在副作用、安全性或耐受性的擔憂；基於信使核糖核酸的技術的新穎性；我們疫苗的儲存和處理條件以及分發的容易或困難；監管批准的時間和範圍；報銷範圍；我們生產和分銷疫苗的成本；以及我們在繼續擴大國際發貨量時有效擴大生產和分銷的能力。我們新冠肺炎疫苗未來的競爭力還可能取決於我們是否成功地將該疫苗與季節性流感和呼吸道合胞病毒等其他疫苗相結合，以及我們的競爭對手在類似努力中是否成功。此外，我們可能為呼吸道疾病開發的獨立疫苗，如季節性流感疫苗，將面臨來自現有疫苗和治療方法的競爭，以及競爭對手未來開發的藥物。我們的競爭地位也可能受到這樣一個事實的影響，即與某些競爭對手相比，我們沒有那麼長的製藥產品生產歷史或現有的商業關係。
還有更多的公司正在研究信使核糖核酸藥物，其中一些已經商業化。擁有mRNA計劃的公司包括BioNTech和輝瑞(單獨或與BioNTech和其他公司合作)。其他競爭對手包括賽諾菲(通過收購Translate Bio)、CureVac和葛蘭素史克、Arcturus Treeutics、eTheRNA免疫療法Esris、Genevant Sciences、Stemirna Treeutics和Abogen Biosciences，後者正在與Walvax生物技術和解放軍軍事科學院合作開發新冠肺炎基因疫苗。我們還在新冠肺炎疫苗市場上與其他製藥公司競爭，這些公司沒有使用基於mRNA的技術，包括阿斯利康和強生等。
Beyond mRNA
我們和我們的戰略合作伙伴面臨着與我們的合作相關的、在各個領域開發療法的公司的競爭，而不是與我們的合作相關的信使核糖核酸藥物的開發。例如，越來越多的製藥、生物技術和學術機構在固體和液體腫瘤環境中研究和開發自體和異體CAR-T療法。這些CAR-T細胞療法正處於不同的開發和批准階段，可能會與我們與Carisma治療公司合作發現、開發和商業化的任何CAR-T療法展開競爭。
同樣，有許多公司和機構正在研究和開發CRISPR和其他基因編輯系統，這些系統可以與我們與Metagenomi或其他合作者合作開發和商業化的任何遺傳病療法競爭。
政府監管
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們的產品和候選產品的研究、開發、製造和營銷等進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量的數據，證明其質量、安全性和有效性，並提交給監管機構進行審查和批准。
美國藥物和生物製品開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀封存、無標題或警告函、自願或強制性產品召回、市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
我們的任何研究藥物都必須通過BLA或新藥申請NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定我們目前或未來的研究藥物的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。
臨牀前研究
在我們的任何候選產品可以在人體上進行測試之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及在體外培養中研究和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
臨牀試驗
開發的臨牀階段涉及在合格研究人員的監督下並根據GCP要求向健康志願者或患者服用研究產品。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給臨牀試驗受試者的知情同意書，並監督臨牀試驗直到完成。此外，除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交一次，在其他情況下更頻繁地提交，包括髮生嚴重的不良事件。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交，才能在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
根據美國國立衞生研究院涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。雖然NIH指南只對接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的研究或由其贊助的研究是強制性的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠驗證數據，則不是根據IND進行的外國研究的數據可以提交以支持BLA。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，可能會重疊：
•第一階段臨牀試驗通常涉及少量健康志願者或受疾病影響的患者，以評估候選產品的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二階段臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以評估概念證明和/或確定用於後續研究的劑量方案(S)。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評估。
•第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量患者，旨在提供必要的數據，以證明該產品對其預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立該產品的總體益處/風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
FDA還可能要求批准後的第四階段非註冊研究探索科學問題，以進一步表徵藥物在商業使用期間的安全性和有效性。
FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，其中，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。
FDA審查程序
在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。BLA是一種批准一種或多種特定適應症的生物製劑上市的請求，必須包含該生物製劑的安全性、純度和效力的證明。新藥的保密協議必須包含該藥物的安全性和有效性的證據。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物或藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交由專家顧問組成的諮詢委員會進行審查、評估，並就申請是否應被批准以及在什麼條件下(如果有)提出建議。該委員會向FDA提出了一項不具約束力但通常會得到遵循的建議。
在FDA對BLA或NDA進行評估後，它將批准上市，要求提供更多信息或發佈完整的回覆信(CRL)，概述提交文件中的不足之處。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA或NDA仍然不符合批准標準。如果FDA批准，它將發佈一封批准信，授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。
如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在非常有限的情況下，如果後者被證明在臨牀上優於孤兒產品。然而，如果競爭對手首先獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
加快開發和審查計劃
FDA可以使用幾種工具中的一種來促進和加快藥物的開發和審查，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定。快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求的藥物的開發和審查。突破性療法指定旨在加快治療嚴重疾病和
初步的臨牀證據表明，與現有的治療方法相比，這種療法有很大的改善。優先審查指定意味着FDA的目標是在提交申請後六個月內對申請採取行動。FDA可以對在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著改善的藥物授予優先審查指定。
如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以早於不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)測量的臨牀終點的影響，IMM合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求採取它認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。如果FDA確定不符合批准條件，FDA可以撤回對該藥物或生物藥物的加速批准。
即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準。
緊急使用授權(EUA)
衞生與公眾服務部部長(HHS)可授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎大流行已被指定為此類緊急情況。在緊急情況宣佈後，衞生與公眾服務部部長可以授權簽發，FDA專員可以根據某些標準為特定產品的使用簽發EUA，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代產品時，該產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。從2020年12月18日起，我們的新冠肺炎疫苗根據歐盟協議提供，用於18歲及以上人羣的主動免疫，以預防新冠肺炎。2022年1月，FDA批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的BLA，以在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。我們的新冠肺炎疫苗的加強劑劑量為50微克劑量水平根據EUA授權用於18歲及以上的成年人。我們新冠肺炎疫苗的第三劑100ug劑量水平被授權根據EUA在美國接受過實體器官移植的18歲或18歲以上的免疫低下個人使用，或者被診斷患有被認為具有同等水平的免疫損害的疾病.當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可以出於各種原因撤銷EUA，包括如果潛在的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。
在美國，《公眾準備和緊急情況準備法案》，即《準備法案》，為製造商提供了豁免權，使其免受州或聯邦法律規定的因實施或使用“覆蓋對策”而造成的“損失”索賠。不過，在某些情況下，受害人仍可以“故意失當”的罪名向製造商提出訴訟。“涵蓋的對策”包括“合格的大流行或流行病產品”，包括旨在診斷或治療大流行或流行病的產品，如大流行疫苗。為使這些豁免適用，衞生與公眾服務部部長必須在突發公共衞生事件或未來突發公共衞生事件的“可信風險”的情況下發布聲明。2020年3月17日，衞生與公眾服務部部長根據準備法案發表了一項聲明，並自那時以來發布了隨後的修正案，為與正在進行的新冠肺炎大流行的某些對策相關的活動提供責任豁免。雖然我們相信我們的產品將受到預備法條款的保護，但這一點不能得到保證。
兒科信息
根據2003年《兒科研究公平法》，所有新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的營銷申請都必須包含對產品在兒科患者中聲稱的適應症的安全性和有效性的評估，除非這一要求被放棄、推遲或不適用。
根據兒童最佳藥品法案，一種產品可能有資格獲得兒科獨家專利，這將使現有的獨家專利期和專利期限增加六個月。這種排他性可能是在自願完成兒科研究的基礎上授予的，該研究符合FDA發佈的此類研究的書面請求。
審批後要求
在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告不良經歷、遵守促銷和廣告要求，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果有任何修改
對於藥物或生物製劑，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，申請人可能被要求提交併獲得FDA批准的新的BLA或NDA或BLA或NDA補充劑，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。
FDA還可能對批准施加其他條件，包括要求風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保產品的好處大於風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物的批准標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施，包括實施REMS或進行上市後研究，以評估新發現的安全問題。如果不符合監管標準，或者如果在最初的營銷後出現問題，產品批准可能會被撤回。
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP規定。我們和我們的第三方製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證、維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受定期的突擊檢查，以確保遵守cGMP要求和其他法律。發現違規行為可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA或NDA的持有者進行限制，包括召回。
美國專利期限恢復和市場排他性
在某些情況下，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。Hatch Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期與BLA或NDA提交日期之間的時間的一半，加上BLA或NDA提交日期與該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格獲得這種延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
如果FDA批准的藥物產品含有先前未獲批准的有效成分，該產品通常有權獲得五年的非專利監管排他性。如果批准是基於FDA對NDA申請人提交的對批准至關重要的新臨牀研究的依賴，其他產品可能有權獲得三年的排他性。如果NDA申請人研究供兒童使用的產品，FDA可能會授予兒科專有權，將與該產品相關的每個現有專有權(專利和監管)延長180天。
2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA Act)為被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品建立了一個簡短的審批途徑。生物相似性要求顯示產品與參考產品“高度相似”，儘管在臨牀非活性成分方面存在微小差異，並且產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者中，該產品可預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的個人，產品和參比產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加相對於獨家使用參比生物製品的安全風險或療效降低的風險。參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。
歐盟藥品開發
醫藥產品只有在獲得主管管理機構的營銷授權後才能在歐盟銷售。與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。從2022年1月起，歐盟委員會通過了一項新的臨牀試驗條例，以簡化和協調整個歐盟臨牀試驗的評估和管理程序，並要求公開在歐盟進行的每項臨牀試驗的授權、進行和結果的信息。
兒科調查計劃
未經歐盟授權的人用藥品上市授權申請必須包括兒科研究計劃(PIP)，除非適用豁免。科學委員會評估任何PIP、豁免和
根據《兒科用藥品條例》向其提交的藥品延期，並就此提出意見。
歐洲藥品審查和審批
在由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權後才能商業化。公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。集中化程序對生物技術生產的藥物或用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病的藥物是強制性的，對於那些高度創新的藥物是可選的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。除中央程序外，歐洲經濟區還有一個國家化程序，要求向每個國家單獨提出申請並作出批准決定；一個分散程序，即申請人向幾個國家提交相同的申請並同時獲得批准；以及一個相互承認程序，即申請人向一個國家提交申請進行審查，其他國家可以接受或拒絕最初的決定。
歐洲排他性
在歐洲經濟區，授權營銷的新創新產品(即參考產品)在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權和額外兩年的市場獨佔權。數據排他性使歐盟的監管當局無法參考創新者的數據來評估仿製藥或生物相似應用。不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據排他性。
歐洲孤兒指定和排他性
歐洲藥品管理局提供孤兒藥物指定，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療影響歐盟社區不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者藥物的開發不太可能產生足夠的回報以證明其開發所需的投資是合理的，以及在每一種情況下，沒有授權令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在方法，產品將對受影響的人產生重大好處)。獲得並保持孤兒藥物指定的藥品在獲得批准後有權獲得10年的市場排他性。
歐洲數據收集
《數據保護指令》和《一般數據保護條例》(GDPR)管理着歐盟個人數據的收集和使用。GDPR對與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全性和保密性、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據轉移出歐盟實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對不遵守規定的行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以高達2000萬歐元或侵權者全球年收入4.0%的罰款，以金額較大者為準。
英國已將GDPR(與2020年12月31日存在的一樣，但須經某些英國具體修訂)納入英國法律(UK GDPR)。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與GDPR一樣，英國GDPR限制將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。
歐盟藥品營銷
與下文討論的美國《反回扣法令》禁止一樣，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品在歐盟是被禁止的。違反歐盟相關法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在有限的情況下，可以向醫生付款，在某些歐盟成員國，這種付款必須公開披露。此外，與醫生達成的提供服務的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
世界其他地區法規
在美國和歐盟以外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。如果我們不遵守這些要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制或刑事起訴等處罰。
其他醫保法
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人，包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人，將在我們獲得營銷批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。與這些各方的任何安排都可能使我們面臨某些欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。在美國，這些法律包括：
•反回扣法規規定，任何人故意或故意索要、接受、提供或支付任何報酬，直接或間接地以現金或實物形式，旨在誘導或獎勵轉診，包括購買、推薦、訂購或處方特定藥物或任何其他商品或服務，而這些報酬可能是根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare或Medicaid)支付的，這是非法的。
•聯邦虛假索賠法案，對個人或實體(包括製造商)施加民事懲罰，包括通過民事舉報人或準訴訟，除其他外，故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠，或對虛假索賠的付款做出虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。
•1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)，除其他外，對故意和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，包括私人付款人，或偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假陳述，規定刑事和民事責任。
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其各自的實施條例修訂的HIPAA，除其他外，對覆蓋的實體及其業務夥伴提出了與個人可識別健康信息的隱私和安全有關的要求。
•醫生支付陽光法案是《患者保護和平價醫療法案》(ACA)的一部分，該法案要求某些根據某些政府計劃報銷產品的製藥商每年向聯邦政府披露(向公眾重新披露)提供給醫生、教學醫院和某些非醫生從業者的某些付款和其他價值轉移。
•聯邦政府價格報告法，它要求我們以準確和及時的方式計算並向政府計劃報告複雜的定價指標。
•聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管。
•類似的州欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，其範圍可能更廣，適用於無論付款人是誰。
此外，某些州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這樣的數據隱私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。例如，《加州消費者保護法》(CCPA)為涵蓋的企業建立了一個新的隱私框架，方法是擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特別規則，併為違反CCPA和未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。此外，計劃於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)(某些條款具有追溯效力至2022年1月1日)將在處理和存儲個人信息方面產生額外的義務。雖然HIPAA管轄的臨牀試驗數據和信息目前不受CCPA和CPRA當前版本的約束，但其他個人信息可能適用，對CCPA和CPRA的可能更改可能會擴大其範圍。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一些調查、起訴、定罪和和解。如果我們的運營被發現違反了這些法律或其他相關政府法規中的任何一項，我們可能面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、交還、將藥品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、聲譽損害、額外監督和報告義務，如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果任何醫生或其他醫療保健提供者或實體具有
我們預計要做生意的人如果被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到類似的行動、懲罰和制裁。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
當前和未來的醫療改革立法
在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的研究藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們銷售任何經批准的產品的盈利能力。例如，ACA包含的條款使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，並可能通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、為某些聯邦醫療保險D部分受益人提供強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取的年費來降低藥品的盈利能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何戰略合作伙伴可能獲得的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。
在美國，尚不清楚ACA是否會被推翻或進一步修改。我們無法預測ACA的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施，包括2011年《預算控制法案》，其中包括減少聯邦赤字的條款。修訂後的《預算控制法》導致對提供者的醫療保險付款減少2%，該法案從2013年4月開始實施，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2030年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法(CARE法案)以及隨後的立法，這些削減已從2020年5月1日至2022年3月31日，由於新冠肺炎大流行。然後，從2022年4月1日至2022年6月30日，將進行1%的付款減免，2%的付款減免將於2022年7月1日恢復.
此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。此外，聯邦政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥，以限制政府支付的醫療成本的增長。例如，聯邦政府已通過立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參與聯邦醫療保健計劃。
環境
我們必須遵守有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全和健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律管理各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於作業，以及由作業產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。施加類似義務的外國也通過了同等的法律。
企業信息
我們於2016年7月22日根據特拉華州的法律註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。Moderna是Moderna治療公司的利益繼承者，Moderna是特拉華州的一家公司，於2009年以旗艦先鋒公司的名義成立為Newco LS18，Inc.2018年8月，我們從Moderna更名為Moderna。我們的主要公司辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場02139號，我們的電話號碼是(617)714-6500。
我們的投資網站(包括投資者關係欄目www.Investors.civentx.com)和企業博客www.riconatx.com/Moderna-博客，以及我們的社交媒體渠道：臉書(www.facebook.com/weisnernatx)、推特(www.twitter.com/therensnatx)和領英(www.linkedin.com/Company/thernetnatx)包含大量關於我們的信息，包括為投資者提供的財務和其他信息。我們鼓勵投資者訪問這些網站和社交媒體渠道，因為信息經常更新，新信息也會被分享。我們網站上和我們通過社交媒體渠道披露的信息不會通過引用的方式納入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的任何其他文件中。
我們在我們的網站上或通過我們的網站提供我們根據《交易法》向美國證券交易委員會提交的某些報告和對這些報告的修正。其中包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告以及我們的
表格8-K的當前報告，以及根據《交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正案。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。
美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的有關我們和其他發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會的網址是http://www.sec.gov.
第1A項。風險因素
您應仔細考慮以下風險和不確定性，以及本10-K表格年度報告中的所有其他信息。我們下面描述的任何風險因素都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果以及我們普通股的市場價格產生不利影響。
與新冠肺炎、mRNA1273和我們的其他候選疫苗相關的風險
根據我們現有的或潛在的合同義務，我們可能會在生產、運輸或成功將我們的新冠肺炎疫苗商業化方面遇到困難，包括由於商業合作伙伴遇到的延誤或困難。
為了應對全球新冠肺炎疫情，我們繼續致力於新冠肺炎疫苗的快速製造、分銷和臨牀測試，這是我們唯一的商業化產品和產品收入來源。在我們現有或未來的供應協議中規定的時間和數量上，我們可能會遇到生產疫苗的困難。我們也可能無法成功簽訂新冠肺炎疫苗的未來銷售合同。我們將有效疫苗商業化的能力取決於我們的製造能力，無論是我們自己的製造設施還是我們製造夥伴的製造設施，我們都迅速擴大了製造能力，以應對大流行。我們將投入大量的財力和人員來開發、製造和分銷我們的新冠肺炎疫苗，包括支持擴大生產規模，以使我們能夠應對大流行，這可能會導致我們的其他開發項目延遲或以其他方式產生負面影響。我們可能需要，或者美國政府可能要求我們將資源和資本從我們的其他項目轉移到新冠肺炎疫苗的生產上。
我們沒有足夠的內部製造基礎設施來支持我們的新冠肺炎疫苗單獨在全球推出。我們已經就新冠肺炎疫苗的生產以及商業填充劑製造達成了戰略合作，以供應美國國內外的市場。我們未來可能需要聘請更多的協作者，包括合同製造組織(CMO)、政府和非政府組織以及其他製造合作伙伴，以幫助滿足我們的產能需求。如果我們不能以有利的條件達成這樣的安排，或者根本不能達成這樣的安排，我們開發、製造和分銷我們的新冠肺炎疫苗的能力將受到不利影響。
在2020年前，我們沒有為任何產品的商業發佈加強我們的組織，在具有緊迫、關鍵的全球需求的大流行病期間這樣做會帶來額外的挑戰，例如建立分銷渠道、建立具有專業技能的全球團隊以及管理潛在的知識產權糾紛或挑戰。我們還可能面臨尋找足夠數量的原材料來支持我們新冠肺炎疫苗的需求的挑戰。我們可能無法有效地創建疫苗供應鏈來充分支持需求，因為我們依賴我們的第三方合作者能夠滿足需求。例如，隨着我們供應鏈的擴張和變得更加複雜，我們過去和未來可能會經歷國際航運延遲。我們的合作者遇到的任何產能或生產問題或延遲都可能導致我們無法履行新冠肺炎供應協議規定的特定產品數量或交貨時間義務。此外，隨着我們繼續擴大我們的商業發射努力，我們將需要大量的額外投資，無論是來自我們自己的資本資源還是其他資金來源。我們不能保證這些挑戰和要求中的任何一項都將及時或根本得到滿足。
醫藥市場競爭激烈。我們可能無法在現有產品、新治療方法和新技術(包括新冠肺炎疫苗)的市場上有效競爭。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究組織正在為我們的目標或預期目標相同的疾病開發產品，包括新冠肺炎疫苗，這些機構和競爭對手可能：
•比我們在產品發現、開發、製造和商業化的每個階段擁有的更多的財政、技術、製造和人力資源；
•在臨牀前試驗、臨牀試驗、獲得監管批准以及產品製造、營銷和銷售方面擁有更豐富的經驗；
•已獲批准或處於後期開發階段的多個產品；以及
•在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。
我們的新冠肺炎疫苗面臨來自其他疫苗和治療方法的激烈競爭，我們的疫苗可能無法繼續與現有或未來的產品進行有利的競爭。20多種新冠肺炎疫苗已經在不同的司法管轄區獲得授權，包括阿斯利康、強生和輝瑞/生物技術公司生產的疫苗，還有更多仍在開發中。這些疫苗或其他治療方法，如輝瑞和默克公司生產的抗病毒藥物，可能被證明更安全、更
比我們的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易運輸或分發，或者能夠以更低的成本開發。這些因素，或者對這些因素的看法等，可能會導致競爭對手的疫苗或其他治療方法成為新冠肺炎的標準護理，被更廣泛的市場接受，或者更成功地商業化。其他實體的實際或預期的成功或失敗可能會對我們將新冠肺炎疫苗商業化的能力產生不利影響。
我們還將面臨來自醫學界已經批准和接受的治療我們目標疾病的產品的競爭。例如，我們正在開發季節性流感疫苗，市場很發達，我們可能在開發產品或獲得市場份額方面不成功。我們還可能與正在開發的治療我們目標條件的產品競爭，這些產品可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地營銷和銷售。
如果我們成功開發並獲得研究藥物的批准，我們將面臨基於許多因素的競爭，包括我們產品相對於任何替代療法的安全性和有效性；我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度；監管批准的時間和範圍；製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；任何批准的藥物的價格；報銷範圍；以及專利地位。
我們的競爭對手可能會將比我們開發的任何產品都具有顯著優勢的產品商業化，並可能從與較大的製藥或生物技術公司的戰略聯盟或從這些公司獲得的資金中受益。如果我們的競爭對手在產品商業化方面比我們更成功，我們的競爭地位和業務將受到不利影響。競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，如果獲得批准，我們才能收回產品開發和商業化的費用。
在某些司法管轄區或某些人口統計數據，我們可能會延遲或阻止我們的新冠肺炎疫苗獲得監管部門的完全批准。
關於我們的新冠肺炎疫苗的效力、有效性、安全性和免疫原性數據以及現實世界的證據仍在繼續積累。臨牀試驗的進一步結果以及接種疫苗個人的經驗可能表明，與迄今公佈的結果相比，保護作用減弱，因為有效性和抗體持久性隨着時間的推移而減弱。此外，在參與正在進行的臨牀試驗的受試者或接種了我們新冠肺炎疫苗的個體中，我們可能會觀察到新的、更頻繁的或更嚴重的不良事件。例如，一些研究表明，與其他新冠肺炎疫苗相比，我們的疫苗可能與年輕男性心肌炎和心包炎的發生率更高有關。意外的安全問題可能會嚴重損害我們和我們的mRNA平臺的聲譽，並導致其他問題，包括我們其他計劃的延遲，需要重新設計我們的臨牀試驗，以及需要大量額外的財政資源。此外，FDA和其他監管機構對我們新冠肺炎疫苗臨牀試驗數據的解釋可能與我們的解釋不同，這些機構可能會要求我們進行額外的研究或分析，這可能會導致延遲獲得這些藥物的授權。例如，2021年10月，美國食品和藥物管理局要求我們探索在青少年中使用較低劑量的新冠肺炎疫苗，這延長了我們在這一人羣中的臨牀試驗期限，推遲了在美國的潛在授權。這些因素可能會推遲或阻止我們在某些司法管轄區或某些人羣獲得新冠肺炎疫苗的監管批准。
用於評估新冠肺炎疫苗有效性的分析方法是最近才開發出來的，而且還在繼續發展。這些檢測的驗證報告已經提交給監管機構進行審查。這些檢測的較新版本在對mRNA-1273的臨牀研究中獲得的結果可能不如我們迄今所獲得的結果那麼陽性。此外，新冠肺炎康復者的血液樣本是從少數人身上採集的，可能不能代表更廣泛的新冠肺炎康復者的抗體水平，尤其是在變異株繼續出現的情況下。在臨牀研究中，這些樣本被用來衡量接受mna-1273治療的受試者產生的抗體水平。與其他血液樣本中的抗體水平相比，未來對mRNA-1273的臨牀研究結果可能不會那麼陽性。
我們可能無法成功開發出未來版本的新冠肺炎疫苗來抵禦SARS-CoV-2病毒的變種，或者我們疫苗的增強劑可能無法預防這些變種，針對這些變種的疫苗和增強劑的市場可能無法發展。
我們最初的新冠肺炎疫苗是根據在武漢首次發現的SARS-CoV-2病毒的基因序列開發的，中國。隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，新的病毒株或已在流通中的病毒株可能會被證明比迄今的主要毒株更具傳播性，或導致更嚴重的新冠肺炎疾病。例如，人們觀察到奧密克戎和達美航空的變種比以前的變種更具傳播性或傳染性。有一種風險是，mRNA-1273在保護這些或其他未來變異株方面不會那麼有效。例如，在中和2021年11月出現的奧密克戎變異株方面，標準的兩劑疫苗接種似乎不如針對SARS-CoV-2祖先毒株的效果。此外，我們疫苗的加強劑量的管理可能被證明是
無效的，無效的對某些變種無效的或不如預期的有效我們有幾個針對所關注的變體的開發候選，並可能在未來開發其他的。如果這些努力不成功，我們開發變種特異性疫苗的速度比競爭對手慢，或者這些候選疫苗被證明不如競爭對手的疫苗有效，這些缺陷可能會導致聲譽損害、失去市場份額和不利的財務結果。我們也可能花費大量資源調整我們的新冠肺炎疫苗或進行臨牀試驗來預防SARS-CoV-2病毒的變種，但這種改裝疫苗的市場沒有發展或需求與我們的預測或成本支出不符。
新冠肺炎疫苗的監管途徑在不斷演變，可能會導致意想不到或無法預見的挑戰。
我們的新冠肺炎疫苗迅速通過了美國和其他司法管轄區的監管審查和授權批准程序。新冠肺炎疫苗和治療藥物的研發和測試速度是非典型的，美國食品和藥物管理局或其他監管機構內部計劃或優先事項的演變或變化，包括基於對新冠肺炎的新知識以及該疾病和病毒的新變種如何影響人體的變化，可能會顯著影響我們的新冠肺炎疫苗(包括特定變種版本的疫苗)進一步授權或批准的監管時間表。我們無法確切地預計或預測授權或批准我們的更新版本的新冠肺炎疫苗或可能開發的對抗SARS-CoV-2病毒變種的疫苗所需的時間表或監管程序。
雖然我們目前根據FDA為mRNA-1273提供的EUA進行操作，但在完成初級系列疫苗至少五個月後，作為18歲及以上成年人的加強劑，以及作為免疫受損的18歲或以上接受實體器官移植的個人的第三劑，如果FDA確定潛在的健康緊急情況不再存在或有理由獲得此類授權，則可撤銷此類授權，並且我們無法預測EUA將持續多久。這種撤銷可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響。
除了EMA對12歲及以上成年人和青少年的Spikevax現有的有條件營銷授權外，EMA還對6至11歲的兒童使用Spikevax提出了積極的建議。儘管有條件的營銷授權是一種正式的營銷授權，涵蓋了為歐盟生產的所有批次，但我們有義務在指定的時間期限內提供某些額外的信息和數據作為授權的條件，如果我們不遵守，EMA可以採取監管行動。有條件的營銷授權有效期為一年，可以每年續簽；但是，EMA可以決定不續簽。如果出現的新數據表明我們的疫苗的好處不會繼續超過其風險，EMA可以暫停或撤銷我們的授權。如果授予授權的條件不再適用，我們收到的針對mRNA-1273的類似臨時、緊急授權可能會被撤銷。在沒有獲得分發疫苗的最終批准的情況下，任何此類撤銷分發mRNA-1273的臨時授權，都可能對我們實現現有或未來供應協議的全部財務利益的能力產生不利影響。
我們向客户提供疫苗的能力可能會受到一個或多個政府行動或幹預的影響，在全球衞生危機期間，如新冠肺炎大流行，這種情況更有可能發生。
一個或多個政府實體可能會採取直接或間接削弱我們在新冠肺炎疫苗方面的權利或機會的行動，從而限制我們的經濟前景。在美國，1950年修訂後的《國防生產法》(《國防生產法》)賦予了美國政府可能直接或間接削弱此類權利或經濟機會的權利和權力。我們現有和潛在的第三方服務提供商可能會受到政府實體的影響，這些實體可能會援引《國防生產法案》或其他潛在限制，對他們本來可能提供的所有或部分服務進行限制。
對我們的第三方服務提供商施加限制或限制的政府實體可能會要求我們為我們的新冠肺炎疫苗或候選疫苗獲取替代服務來源。如果我們不能以令人滿意的條款及時達成替代安排，我們將面臨新冠肺炎疫苗和候選疫苗的開發或生產延遲、費用增加以及新冠肺炎疫苗或候選疫苗(如果獲得批准)的分銷或商業化延遲。
此外，我們與美國政府簽訂的新冠肺炎疫苗供應合同限制了我們在履行對美國政府的交付義務之前，將我們在美國專用供應鏈中生產的疫苗出口到美國以外市場的能力。此外，各國政府威脅要阻止或限制在其領土上生產的新冠肺炎疫苗的出口，如果製造商推遲或未完全履行向這些國家政府交付的義務。我們或我們的合同製造合作伙伴生產我們的新冠肺炎疫苗所在司法管轄區的政府可能會實施出口限制，禁止我們向其他司法管轄區的客户交付我們的新冠肺炎疫苗。實施出口管制可能會嚴重和不利地影響我們的製造活動、商業活動和財務業績。
此外，在全球衞生危機期間，例如新冠肺炎大流行，疾病的傳播需要控制、關閉或嚴格監管，國界給我們的開發和生產活動帶來挑戰和潛在的延誤，可能需要我們採取戰略，在自給自足的國家或國際邊界內開發和生產我們的疫苗和候選疫苗，可能會花費更大的費用，並且公開分發的時間更長。
與我們的管道、產品開發和監管審查相關的風險
臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於像信使核糖核酸這樣的新型藥物，因此我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲、終止或可能永遠不會進入臨牀，其中任何一項都可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響。
我們正在進行的大部分項目都處於臨牀前開發階段，這些項目可能會被推遲，也可能不會進入臨牀。在我們可以啟動候選開發藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括支持IND的良好實驗室操作規範(GLP)毒理學測試，以支持我們在美國計劃的IND或在其他司法管轄區的類似應用。我們還必須完成化學、製造和控制(CMC)活動(包括產量、純度和穩定性數據)的廣泛工作，才能包括在IND提交的材料中。針對一類新藥物的CMC活動，如信使核糖核酸，需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批次故障已經發生，並可能繼續發生。此外，我們過去和將來可能很難確定合適的緩衝區和存儲條件，以確保我們的開發候選批次有足夠的保質期。如果我們必須生產新的批次，臨牀前研究或臨牀試驗可能會被推遲。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，FDA或其他監管機構是否會接受結果，或者我們的臨牀前試驗、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
臨牀開發是漫長和不確定的，特別是對於一類新的藥物，如信使核糖核酸藥物。我們的研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者進行的成本可能比我們預期的更高，這些都可能對我們的平臺或業務產生實質性的不利影響。
臨牀測試昂貴、複雜、耗時長，其結果本身也不確定。在進行臨牀試驗的過程中，候選產品的自然流失率很高，大多數開始臨牀試驗的研究藥物從未被批准為產品。我們可能無法啟動我們的研究藥物的臨牀試驗，可能會遇到延遲，或者可能不得不停止臨牀試驗。我們和我們的戰略合作伙伴還可能在我們或他們進行的任何臨牀試驗期間或由於我們或他們進行的任何臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些試驗可能會推遲或阻止我們或他們成功開發我們的研究藥物並獲得監管機構的批准。可能阻礙我們繼續進行臨牀試驗的延遲或其他事件包括：
•監管機構、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點和預期的合同研究組織(CRO)就優惠條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
•我們生產規模和地點的改變可能會導致我們臨牀試驗設計的重大延遲或改變；
•我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果；
•我們可能無法為我們的研究建立或實現具有臨牀意義的終點；
•如果我們在臨牀試驗開始後對我們的研究藥物進行更改(我們過去曾這樣做過)，我們可能被要求重複較早階段或推遲較晚階段的臨牀測試；
•任何研究藥物的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或產生陰性或不確定的結果，我們可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃；
•臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多被認為在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的研究藥物仍未能獲得上市批准；
•我們的研究藥物或與我們同類的其他藥物可能有不良副作用，例如LNPs或其成分的免疫原性、由信使核糖核酸產生的蛋白質的免疫原性或降解產物，其中任何一種都可能導致嚴重的不良事件或其他影響；
•服用我們的LNPs可能會導致與LNPs成分相關的全身性副作用，並可能全部或部分導致以下一種或多種反應：免疫反應、輸液反應、補體反應、調理反應、抗體反應或對聚乙二醇的反應；
•在我們的試驗中可以觀察到顯著的不良事件或其他副作用，包括那些涉及給年輕的人類受試者服用研究藥物的那些；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點；
•監管機構可以強制完全或部分臨牀暫停試驗，或者我們或我們的調查人員、IRBs或倫理委員會可能出於各種原因選擇暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的益處-風險比；
•監管機構可能會對從事基因藥物研究的其他公司的臨牀試驗實施全部或部分臨牀暫停；
•任何研究藥物的臨牀前或非臨牀測試和研究以及臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們進行臨牀試驗所需的研究藥物或其他材料的供應或質量可能不足或不充分；
•當我們進行新藥的臨牀試驗，制定有效的知情同意文件，並與IRBs和科學審查委員會(SRCs)合作時，我們將考慮我們的一種或多種研究藥物的安全性和有效性問題，FDA和其他全球監管機構將考慮這一問題；
•安全性或有效性問題可能源於針對類似疾病狀態的其他療法的非臨牀或臨牀測試，或被認為與我們的相似的其他療法，如基因療法；
•在未來的臨牀試驗中，如果我們的研究藥物與其他療法(如我們的PCV研究藥物-4157聯合使用)聯合使用，可能會觀察到不良副作用); 和
•缺乏足夠的資金來繼續一項特定的臨牀試驗。
FDA表示，在開始我們計劃的後期臨牀試驗之前，我們需要開發檢測方法來測量和預測給定劑量的研究藥物的效力。在開發FDA或其他監管機構可以接受的分析方法方面的任何拖延都可能推遲未來臨牀試驗的開始。此外，我們已經並可能在未來進行使用“開放標籤”試驗設計的臨牀試驗，在這種試驗設計中，患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是批准的藥物或安慰劑。開放標籤試驗的結果可能不能預測在安慰劑或主動對照的受控環境中未來的臨牀試驗結果。此外，FDA或其他監管機構可能會改變審批要求，即使他們已經審查並評論了我們臨牀試驗的設計。我們研究藥物的重大臨牀前或非臨牀測試和研究或臨牀試驗延遲，可能會使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場。我們研究藥物開發的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的每個計劃和模式都有獨一無二的風險，以及適用於所有計劃和模式的風險。這些風險可能會削弱我們推進一個或多個臨牀開發計劃、獲得監管部門批准或最終將我們的產品商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害。
我們有大量的開發候選藥物和研究藥物，其中許多正在進行臨牀試驗或有開放的IND。我們的候選開發藥物和研究藥物中的某些特徵，包括與mRNA、化學修飾、表面化學、LNPs及其成分相關的特徵，可能會導致適用於我們的部分或全部計劃和模式的風險。隨着我們的開發候選者和研究藥物的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級的技術錯誤；個別項目或我們的mRNA科學總體上存在未知或低估的技術或生物風險；我們對如何發展基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的研究藥物或以其他方式損害我們的製造；或者我們分配資源的方式無法收回大筆投資或快速重新定向資本。
我們利用醫療模式中的早期計劃來了解醫療模式中的技術風險，包括製造和藥物屬性。即使我們的早期方案在開發的任何階段都是成功的，任何方案都可能在開發的較後階段失敗，同一方案中的其他方案也可能在開發的任何階段失敗，包括在該醫療模式中的早期計劃成功的階段。這可能是由於該項目獨有的技術挑戰，也可能是由於生物風險，這對每個項目來説都是獨特的。我們大部分產品線上的生物風險是指未經一種或多種批准藥物臨牀驗證的靶點和途徑，以及我們選擇的靶點或途徑可能無效的風險將繼續適用於我們當前和未來的大多數計劃。
隨着我們通過臨牀開發推進我們的計劃，可能會出現新的技術挑戰，導致整個醫療模式失敗。此外，任何跨越風險的投資組合，無論是已知的還是未知的，如果在我們的任何一個計劃中實現，都將對我們的其他計劃和整個業務產生實質性的不利影響。
我們的某些醫療模式和我們的項目整體上也存在特定的額外風險。例如，預防性疫苗通常需要在多達數萬名健康志願者中進行臨牀測試，以確定可批准的益處-風險概況。在給健康人服藥時，需要表現出高度的安全性和耐受性，這可能會導致罕見的甚至虛假的安全發現，在商業啟動之前或之後對計劃產生負面影響。即使我們在早期臨牀試驗中觀察到陽性的安全性、耐受性和免疫原性水平，也不能保證我們將在批准這些計劃所需的後期試驗中觀察到可接受的安全性或有效性。
對於新抗原癌症疫苗，到目前為止，還沒有分子(非基於細胞的)治療性蛋白疫苗被證明對癌症有效，個性化藥物，包括基於細胞的療法和疫苗，在臨牀和製造方面存在許多挑戰。這些風險包括：快速生產週轉時間(以周為單位)，以便在腫瘤進一步進展和突變之前向臨牀試驗中的患者供應；製造個性化疫苗所產生的巨大成本；以及由於腫瘤的生物學或患者的免疫狀態而可能缺乏免疫反應。這些風險適用於我們的個性化癌症疫苗(PCV)和其他新表位研究藥物計劃。此外，由於可輸送到特定位置(如腫瘤或受損組織)的活性藥物成分(API)的數量有限，在提供足夠數量的有效藥物成分(API)以提高療效方面可能存在挑戰。我們的局部注射的研究療法通常需要專門的技能來進行臨牀試驗，這可能會因為注射的局部療法或腫瘤內療法的採用不佳而推遲試驗或減緩或損害經批准的研究藥物的商業化。此外，從臨牀前動物模型(包括小鼠和非人類靈長類動物模型)到成功的臨牀試驗結果的靶點選擇的不確定可譯性可能是不可能的，特別是對於免疫腫瘤學和系統療法以及癌症疫苗。一般來説，要將信使核糖核酸轉化為具有治療活性的藥物，需要幾個生物學步驟。這些加工步驟可能因個體或組織不同而不同，潛在地導致治療蛋白的不同水平、不同的活性、免疫原性或不同的組織分佈以達到治療效果。基因療法和基於信使核糖核酸的藥物可以激活針對藥物產品的任何和所有成分(例如信使核糖核酸或遞送載體，如LNP)以及針對編碼蛋白的一種或多種免疫反應，從而引起潛在的免疫反應相關的不良事件。引發針對編碼蛋白的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥或副作用時實現藥理效果的能力。這些風險適用於我們的所有計劃，包括我們的全身分泌療法和全身細胞內療法模式。
我們在確定和招募臨牀試驗參與者方面可能會遇到延誤，這將推遲我們研究藥物的進展，並導致費用增加。
確定試驗參與者並使其有資格參加我們的研究藥物臨牀試驗是我們成功的關鍵。登記的困難或延遲可能會導致成本增加或可能影響我們計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進研究藥物的開發和獲得潛在產品的監管批准的能力產生不利影響。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的試驗參與者，或者那些具有在試驗中實現多樣性所需或期望的特徵的人，以及時完成我們的臨牀試驗。正如我們在mRNA-1273的第三階段臨牀研究中所做的那樣，我們可能會放慢試驗的登記速度，以專注於在受試者羣體中實現更大的多樣性。患者和受試者的登記受以下因素影響：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•學習協議的複雜性和設計；
•患者羣體的規模；
•有問題的研究的資格標準，包括基於年齡的資格標準，將受試者登記限制為青少年或兒科人口；
•預期試驗參與者的臨牀研究地點的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性，包括第三方或我們自己的臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測試驗參與者的能力；
•有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的研究藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或療法；
•在我們的試驗中或與其他研究藥物有關的不良結果或其他不良安全信號，以及由此產生的負面宣傳，可能會阻礙潛在的試驗參與者及其醫生參與我們的試驗；
•就我們的PCV而言，需要等待個性化藥物產品的生產；以及
•我們獲得和維護參與者知情同意的能力。
我們還加入了戰略聯盟，根據戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴控制着我們某些研究藥物的開發，這可能會給我們提供有限的或沒有能力影響我們臨牀試驗的註冊率。即使我們或我們的戰略合作伙伴能夠招募試驗參與者，也不能保證他們最終會作為臨牀試驗的一部分或完成劑量。
由於這類新藥的新穎性，信使核糖核酸藥物開發具有很大的臨牀開發和監管風險，對我們或其他人開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
除新冠肺炎疫苗外，沒有任何基因藥物獲得美國食品和藥物管理局或其他監管機構的完全或有條件批准。由我們或我們的戰略合作伙伴成功發現和開發信使核糖核酸藥物是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素超出了我們或他們的控制。我們不斷地做出業務決策並承擔經過計算的風險，以推進我們的開發努力和流水線，包括與信使核糖核酸技術、交付技術和製造工藝相關的努力，這些最終可能會失敗。
我們的mRNA研究藥物在開發的早期階段看起來很有希望，但可能無法取得進展，臨牀上可能會遇到延誤，臨牀上可能會遇到困難，或者由於許多原因而無法上市，包括：
•非臨牀或臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能表明，潛在的信使核糖核酸藥物不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用或毒副作用；
•我們的臨牀試驗中的不良結果，或其他開發類似產品的不良結果，或與mRNA或我們的LNPs相關的不良反應，可能會導致負面宣傳或我們的一個或多個計劃的延遲或終止；
•與被認為與信使核糖核酸藥物類似的產品相關的不良事件，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們的一個或多個計劃的預期益處減少，加強監管審查，患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少；
•我們的翻譯模型在人類身上降低風險或預測結果的能力不足，特別是考慮到我們的研究藥物和開發候選藥物的每個成分可能對安全性、耐受性和療效具有依賴或獨立的影響，其中可能取決於物種；
•臨牀試驗的cGMP材料製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或倒退臨牀試驗，或使基於信使核糖核酸的藥物在商業上失去吸引力；
•我們為優化cGMP材料的製造、測試或配方所做的更改可能會影響我們的研究藥物和開發候選藥物的安全性、耐受性和有效性；
•定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何基因藥物與其他療法相比不經濟或不具競爭力的因素；
•我們大量的候選開發藥物和研究藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，其中任何一項都可能對我們一個或多個計劃以及我們整個業務的認知產生負面影響；
•未能及時推進我們的計劃，或由於以下原因而未能或延遲獲得必要的監管批准：臨牀試驗緩慢或未能完成登記、試驗參與者退出試驗、未能達到試驗終點、數據分析的額外時間要求、數據完整性問題、準備BLA或同等申請、與FDA或EMA的討論、對額外非臨牀或臨牀數據的監管請求、或安全配方或製造問題，這些都可能導致我們無法獲得足夠的資金；
•美國、州或外國政府為迴應公眾對轉基因藥物的負面看法而通過的新立法或法規；以及
•其他人的專有權利及其相互競爭的產品和技術可能會阻止我們的mRNA藥物商業化。
由於我們正在開發一些開發候選藥物或研究藥物，用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有被批准的藥物療法來治療我們目前試圖解決或未來可能解決的許多疾病的根本原因。例如，對於MMA和PA，幾乎沒有臨牀試驗，也沒有批准的藥物來治療這些疾病。因此，設計和進行治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間，成本更高，或者由於這些疾病的新開發而效果較差。
即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們的試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們不對我們的次要療效終點這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，並可能在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。其他國家的監管機構可能會對這些終端做出類似的發現。
我們的一些研究藥物被FDA和EMA歸類為基因療法。我們的藥物與基因療法的關聯可能會導致監管負擔增加，損害我們研究藥物的聲譽，或對我們的平臺或業務產生負面影響。
在美國或外國司法管轄區，幾乎沒有獲得批准的基因治療產品，而且與其測試和使用相關的重大不良事件也有大量報道。基因和細胞治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化，對基於信使核糖核酸的治療的影響尚不清楚。例如，FDA在其生物製劑評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室，以整合對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。在歐盟，信使核糖核酸被定性為基因治療藥物產品，屬於被稱為先進治療藥物產品(ATMP)的更廣泛類別，受到額外的監管要求。在某些國家，信使核糖核酸療法還沒有被分類，或者我們不知道任何這樣的分類；例如，在日本，藥品和醫療器械廳還沒有對監管分類採取立場。儘管信使核糖核酸藥物和基因療法之間存在差異，但我們的一些信使核糖核酸研究藥物在美國、歐盟以及潛在的其他國家/地區被歸類為基因療法，可能會對我們開發研究藥物的能力產生不利影響，對我們的平臺和業務產生負面影響。例如，無論基因治療和基因治療之間的差異如何，臨牀上對基因治療產品的把握可能適用於我們的信使核糖核酸研究藥物。
報道的與基因療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。儘管我們的mRNA開發候選藥物和研究藥物通常旨在不對細胞DNA進行任何永久性改變，但監管機構或其他人可能會認為，由於引入新的DNA並不可逆轉地改變細胞中的DNA而導致的基因治療的不利影響也可能是我們的mRNA研究治療的風險，因此可能會推遲我們的一項或多項試驗或強制進行額外的長期副作用測試。監管審查機構頒佈的任何新要求和指南都可能通過延長監管審查流程、要求我們進行額外或更大規模的研究或增加我們的開發成本來對我們的業務產生負面影響，其中任何一項都可能導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們的研究藥物的進步或批准和商業化，或者導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進我們的研究藥物時，我們將被要求與這些監管機構和諮詢委員會協商，並遵守適用的要求和指南。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止我們的部分或全部研究藥物的開發。
此外，我們還成立了Moderna基因組公司，目標是成為大型、複雜基因組編輯領域的領導者。2021年11月，我們宣佈與Metagenomi進行多年研究合作，以利用Metagenomi的發現平臺和專業知識開發下一代體內基因編輯療法。我們在基因組編輯方面的工作受到與基因療法相關的所有風險的影響。儘管近年來在基因治療和基因組編輯領域取得了重大進展，體內基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，其治療效用在很大程度上尚未得到證實。公眾對潛在治療相關療效或安全問題的認知和相關媒體報道，以及與基因組編輯相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響。此外，機構生物安全委員會進行的任何審查都可能導致推遲或阻止啟動基因治療臨牀試驗。
此外，如果任何一種治療方法獲得批准，醫生和患者可能會緩慢或無法接受這些新穎的個性化治療。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人採用新產品、新技術和新治療方法的速度往往很慢，特別是那些可能還需要額外的前期成本和培訓的產品、技術和治療方法。醫生可能不願意接受採用這些新穎的和潛在的個性化療法的培訓，可能會認為特定的療法太複雜或可能有風險，不能在沒有適當的培訓的情況下采用，並且可能選擇不實施該療法。此外，由於健康狀況、基因特徵或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對公眾的負面看法、道德關切或財務考慮的反應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，這些可能會限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的好處不會或不會超過它們的成本。
FDA或其他司法管轄區類似途徑對一種藥物的突破性治療指定或快速通道指定或加速批准，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加該藥物獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得了一些研究藥物的快速通道指定，並可能為其他藥物尋求快速通道指定或突破性治療指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，無論是否授予任何一種指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，接受任何一種藥物指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准。即使我們的一種或多種研究藥物有資格獲得快速通道指定或作為突破性療法，FDA可能會稍後決定該研究藥物不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。此外，即使我們在美國或其他司法管轄區通過類似途徑獲得加速批准，我們也可能面臨對我們的前景產生不利影響的要求和限制。例如，FDA通常要求獲得加速批准的產品的促銷材料必須事先獲得批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。此外，
我們可能不會獲得最終批准，或者我們可能只在有限的適應症下獲得批准，我們可能無法成功完成所需的批准後試驗，此類試驗可能無法確認我們藥物的臨牀療效，或者該藥物的批准可能被撤回。
我們可能無法獲得和維護我們的研究藥物的孤兒藥物名稱。
我們可以在我們的研究藥物可用的地方申請孤兒藥物指定。我們可能永遠不會因為任何特定的藥物而獲得這樣的稱號。雖然我們已經從FDA和歐盟委員會獲得了PA(mRNA-3927)和GSD1a(mRNA-3745)的孤兒藥物稱號，但孤兒藥物稱號既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件，並且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場排他性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則隨後可以批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。
我們的研究藥物可能面臨來自生物仿製藥的競爭，這些仿製藥通過一個簡短的監管途徑獲得批准。
在提供的12年專營期內2009年生物製品價格競爭與創新法，如果FDA批准競爭產品的BLA，該產品包含贊助商自己的臨牀前數據，並且來自充分和受控的臨牀試驗的數據證明瞭另一家公司的產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可能銷售該產品的競爭版本。BPCIA法案很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
還有一種風險是，由於國會的行動或其他原因，我們獲得的任何研究藥物的排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCI法的其他方面，其中一些可能會影響BPCI法的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
如果我們不能獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法商業化，或將推遲我們可能開發的研究藥物的商業化。
我們可能開發的任何基因藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和類似外國監管機構的全面監管。為了獲得將我們的任何研究藥物商業化所需的監管批准，我們和我們的戰略合作伙伴必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品在人類(包括目標人羣)中是安全、純淨和有效的。成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA、向EMA提交上市授權申請(MAA)以及向可比的全球監管機構提交類似的營銷申請的先決條件，對於每種研究藥物，從而最終批准任何研究藥物並進行商業營銷。
除了我們的新冠肺炎疫苗外，我們還沒有獲得在任何司法管轄區銷售任何研究藥物的批准，我們當前或未來的開發候選藥物或研究藥物可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們在提交和支持必要的營銷審批申請方面經驗有限，可能需要依賴第三方CRO或
監管顧問在這一過程中協助我們。儘管我們希望在美國為我們的基於信使核糖核酸的研究藥物提交BLAS，但其他司法管轄區可能會認為我們的基於信使核糖核酸的研究藥物是新藥，而不是生物製品，需要不同的營銷應用。在一個國家進行的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的批准並不保證另一個國家的監管批准。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何研究藥物都可能無效、只有適度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
此外，在美國和國外獲得上市批准的過程是昂貴、耗時和不確定的，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的研究藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，可能會推遲對申請的審查。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止研究藥物的上市批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲或不批准。
FDA和其他監管機構審查了監管備案文件中的CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。此外，監管機構在簽署BLA時進行審批前檢查。監管機構的任何發現和不遵守要求可能會導致批准的延遲和潛在研究藥物的商業化失敗。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何研究藥物的批准，這些研究藥物的商業前景將受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
我們的產品現在是，未來的任何產品都將受到監管審查。
即使我們獲得了司法管轄區的監管批准，適用的監管機構仍可能對我們產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。此外，監管機構可能不會批准對我們的研究藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
如果我們、我們的合同製造商或其他戰略合作伙伴在我們的任何研究藥物獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會：發佈警告信，聲稱我們違反了法律；尋求禁令或施加民事或刑事處罰或罰款；暫停或撤銷監管批准或吊銷許可證；暫停任何正在進行的臨牀試驗；拒絕批准我們提交的待定BLA或BLA的補充劑；扣押或召回研究藥物或產品；或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，併產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將任何經批准的產品商業化並創造收入的能力。
此外，FDA或其他監管機構可以要求我們對任何已批准的研究藥物採取風險評估和緩解策略，以確保治療的好處大於每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃、廣泛的患者監測，或高度受控、限制性強且成本高於行業典型水平的分銷系統和流程。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品造成了不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括暫停或撤回批准和許可證；增加警告標籤；改變產品的給藥方式；要求進行進一步的臨牀試驗；訴訟或增加對患者及其子女的傷害責任；以及聲譽損害。這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對我們開發的任何產品的接受程度，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
儘管美國食品和藥物管理局已經批准Moderna新冠肺炎疫苗適用於18歲及以上的個人，但它仍然是監管機構審查的對象。例如，我們需要進行上市後研究，以進一步評估接種Spikevax疫苗後心肌炎和心包炎的風險。此外，我們還承諾進行更多的上市後安全性研究，包括進行懷孕登記研究，以評估懷孕期間接受Spikevax治療後的懷孕和嬰兒結局。我們或其他人可以確定以前未知的副作用，或者可能觀察到比臨牀研究或更早的上市後階段更頻繁或更嚴重的已知副作用，在這種情況下：
•MRNA-1273的銷售量可能比最初預期的要少；
•FDA和其他監管機構可能會撤銷對該疫苗的授權；
•我們可能決定或被要求召回或向醫生、藥劑師和醫院發送現場警報；
•可能需要進行額外的非臨牀或臨牀研究、更改標籤或更改制造工藝、規格和/或設施；以及
•政府調查或訴訟，包括集體訴訟，可能會對我們提起訴訟。
上述任何情況都可能減少或阻止我們新冠肺炎疫苗的銷售，增加我們的費用，並削弱我們成功將疫苗商業化的能力。
與我們的商業產品的製造、開發候選藥物、研究藥物和我們未來的流水線有關的風險
我們的信使核糖核酸產品，包括我們的新冠肺炎疫苗、開發候選疫苗和研究藥物都基於新技術，而且複雜且難以製造。我們或我們的第三方製造商可能會在我們的任何藥品的製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。
我們藥品的製造工藝，包括我們的新冠肺炎疫苗，是新穎而複雜的。到目前為止，除了新冠肺炎疫苗外，還沒有其他基因藥物實現商業化。由於信使核糖核酸技術的新穎性和我們在更大規模生產方面的有限經驗，我們和我們的合作者在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面已經並可能繼續遇到困難。這些問題可能是由許多原因造成的，包括大規模生產的複雜性、設備故障、人為錯誤、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術以及產品不穩定。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸藥物必須在良好控制的條件下開發和製造，否則藥理活性可能會受到不利影響。
為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來對我們的開發候選藥物或研究藥物的生產和穩定性配方和條件進行更改。這在過去和未來可能導致我們不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次，當產品在儲存期間穩定性不足和供應不足時。我們的開發候選藥物和研究藥物的穩定性或保質期不足，可能會嚴重推遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續該開發候選藥物或研究藥物的臨牀試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應而需要我們開始使用新配方藥物產品進行新的臨牀試驗。
我們的創新率很高，這已經並將繼續導致高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
在許多情況下，我們可能需要利用多批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀試驗的臨牀供應需求。我們無法擴大批次規模或任何批次的失敗都可能導致我們的臨牀試驗或任何經批准的產品的商業化進程大幅延遲。例如，當我們繼續為我們的藥物物質和藥物產品開發新的製造工藝時，我們所做的更改可能會影響藥物產品的規格和穩定性，並可能導致批次失敗，從而導致商業產品交付或臨牀試驗的大幅延遲。我們的信使核糖核酸研究藥物可能被證明具有穩定性，導致最終批准的信使核糖核酸藥物的貨架期低於預期。這帶來了供應需求、浪費庫存和更高的商品成本方面的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些藥物開發了自己的定製生產設備。如果我們遇到這類設備的意外性能問題，我們可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。由於不同計劃的數量不同，我們可能會在我們的工廠、CRO、供應商或臨牀中交叉污染研究藥物，從而影響我們研究藥物的完整性。
隨着我們將生產規模擴大到商業生產和特定項目，我們計劃不斷提高我們商業產品、開發候選藥物和研究藥物的產量、純度和藥學特性
通過商業發佈支持IND的研究，包括保質期穩定性，以及藥物產品和藥物物質的溶解特性。由於製造工藝的不斷改進，我們可能會在開發過程中切換到特定計劃的工藝。然而，在工藝改變後，將需要更多的時間進行藥物性能測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要重新補充臨牀材料或生產額外的cGMP批次，以滿足臨牀試驗的需求，然後才能完成此類藥物特性測試。
我們正在利用一些原料和輔料，這些原料和輔料只有一個供應來源，對製藥行業來説是新的，並且正在以一種新的方式使用。其中一些原材料和輔料尚未擴大到支持商業供應的水平，可能會遇到意想不到的製造或測試失敗，或供應短缺。原料和輔料的這種問題可能會導致我們研究藥物的臨牀和商業供應延遲或中斷。
我們已經建立了一些分析化驗，可能還需要建立更多的分析化驗，以評估我們的信使核糖核酸研究藥物的質量。我們可能會找出分析測試策略中可能阻止產品發佈或可能要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性有影響的新雜質。這可能導致在生產或測試過程得到糾正之前無法釋放mRNA研究藥物。
隨着我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們依賴許多服務提供商，所有這些服務提供商在運營中都存在可能對我們的運營產生不利影響的內在風險。
要完成我們的臨牀試驗和我們的候選疫苗的商業化，需要獲得或開發設施，以足夠的產量和商業規模生產我們的候選疫苗。我們生產任何候選疫苗的經驗有限，無法滿足支持大規模臨牀試驗或商業銷售所需的數量。建立這些能力的努力可能達不到最初的預期，如進度、擴大規模、重複性、產量、純度、成本、效力或質量。如果我們不能建立與產品開發、製造和質量相關的必要控制，我們的運營可能會受到不利影響。此外，其他公司，其中許多擁有大量資源，與我們競爭生產疫苗所需的材料。
我們目前利用並預計將繼續利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物的領域繼續擴大，我們可能會遇到對這些材料和服務的日益激烈的競爭。對第三方製造或測試設施的需求可能會以高於其現有產能的速度增長，這可能會擾亂我們尋找和保留能夠生產足夠數量的此類原材料、組件、零部件和消耗品的第三方製造商的能力，這些原材料、部件和消耗品是生產我們的mRNA研究藥物所需的。使用服務提供商和供應商可能使我們面臨風險，包括但不限於：
•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的供應和服務協議；
•與我們的業務或運營無關的條件，包括供應商或服務提供商的破產，導致這些供應商和服務提供商的運營中斷；以及
•監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致他們延遲或終止滿足我們要求的能力。
我們對第三方製造商的依賴可能會對我們的運營產生不利影響，或導致不可預見的延誤或其他我們無法控制的問題。由於合同限制和具有專業知識的第三方製造商的數量有限，需要獲得監管部門的批准和設施才能在商業規模上生產我們的大宗疫苗，更換製造商可能既昂貴又耗時，並可能導致我們疫苗生產的中斷。第三方製造商也可能在生產中遇到困難，包括：
•生產成本、規模和產量方面的困難；
•原材料和用品的供應情況；
•質量控制和保證；
•人才短缺；
•遵守嚴格執行的法規，這些法規在可能銷售產品的每個國家都有所不同；以及
•缺乏資本資金。
任何延誤或中斷都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的內部製造設施和外部服務提供商的實體和數字基礎設施都面臨着與運營風險相關的風險。
我們位於馬薩諸塞州諾伍德的MTC工廠整合了多個數字系統的設備自動化水平，以提高運營效率。由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全漏洞，我們的高度數字化可能會帶來過程設備故障甚至整個製造系統故障或停機的風險。
我們的設施或我們合同製造商的設施也可能受到外部行為者、承包商或員工的蓄意攻擊或破壞行為。我們或我們的合同製造商的製造能力的任何中斷都可能導致我們的藥物或產品的產能延遲或設施關閉，可能會增加成本，或者可能需要我們識別、鑑定和建立替代生產地點，如果發生這種情況，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
隨着我們擴大我們的開發和商業能力，我們已經並預計我們將繼續在MTC足跡內建立更多的製造能力，我們將擴展到其他地點和地區，如非洲、澳大利亞和加拿大。這種擴張可能會導致監管延遲，或者被證明比預期的成本更高。如果我們不能選擇合適的地點，以高效的方式完成建設，有效地與當地監管機構接觸，招聘所需的人員，並總體上有效地管理我們的增長，商業產品或我們的研究藥物的開發和生產可能會延遲或減少。我們預計，隨着我們擴大MTC和我們的其他製造基礎設施，我們將繼續在我們的製造工藝上進行額外的投資。
我們的產品和研究藥物對運輸和儲存條件很敏感，在某些情況下，這需要冷鏈物流，並使我們的研究藥物面臨丟失或損壞的風險。
我們的新冠肺炎疫苗和我們的研究藥物對温度、儲存和處理條件很敏感，如果產品或產品中間體儲存或處理不當，我們可能會失去藥物。我們產品和研究藥物的保質期預計是可變的，我們的研究藥物可能會在使用前過期。我們的某些研究藥物和新冠肺炎疫苗需要冷鏈物流。如果我們或第三方分銷商沒有維護有效的冷鏈供應物流，那麼我們可能會遇到數量異常的退貨或過期產品，關鍵批次的產品可能無法使用。這在過去和未來可能會導致額外的製造成本，以及我們為臨牀試驗、商業銷售或其他方面提供所需數量的能力的延遲。此外，與這種運輸服務相關的成本和有限的供應商可能會造成供應中斷。
在生產我們的新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸研究藥物方面，我們受到了嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。未能滿足FDA、EMA和其他全球衞生當局頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們產品的任何批准和成本大幅延誤。
用於臨牀試驗或商業銷售的藥品的製造受到廣泛的監管，此類產品的成分必須按照cGMP要求生產，對於FDA來説，這些要求是強制執行的，部分是通過其設施檢查計劃。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的糟糕控制可能會導致產品質量故障，從而影響我們的產品供應能力，導致成本超支和臨牀時間表的延誤，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括但不限於：
•生產過程中的關鍵偏差；
•設施和設備故障；
•由於質量控制策略無效而造成的產品污染；
•由設施和公用設施環境監測計劃評估的設施污染；
•由於供應商資質無效或關鍵供應商的法規遵從性問題導致的原材料故障；
•產品穩定性不佳；
•為糾正或避免重大偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是因為我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深；以及
•失效或有缺陷的組件或消耗品。
監管機構通常要求有代表性的生產現場檢查，以評估對cGMP和製造控制的充分遵守。如果我們或我們的某個第三方生產基地未能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准產品商業化。監管部門的檢查可以在以下時間隨時進行
產品的開發或商業化階段。檢查可以針對特定的產品或針對更廣泛的cGMP檢查的設施，或者作為監管機構可能發現的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會對我們的第三方製造商或供應商履行其供應義務的能力產生負面影響，從而影響或延遲供應或延遲計劃。
我們的新冠肺炎疫苗以及我們可能開發的任何其他產品的製造過程都要經過美國食品和藥物管理局和外國監管機構的批准。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品或研究用藥物，我們或我們的戰略合作伙伴可能無法獲得或維持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何一種信使核糖核酸藥物獲得監管批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的藥物，生產足夠數量的藥物以滿足可能推出的產品的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們研究藥物的批准，損害商業化努力，或增加我們的商品成本，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，我們可能無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的合同製造商為其他公司供應或製造材料或產品，但他們未能滿足適用的監管要求通常可能會影響其設施的監管狀態。此外，在我們依賴外國合同製造商的程度上，包括我們的新冠肺炎疫苗，我們面臨着額外的風險，包括需要遵守進出口法規。此外，我們未來對他人生產我們的研究藥物和原材料的潛在依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的獲得監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。
FDA、EMA和其他外國監管機構可要求我們在任何時間提交任何批次的任何批准產品的產品樣本，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，監管機構可能會禁止我們分發一批或多批產品，直到它授權發佈。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，導致批量故障或產品召回。我們的第三方合同製造商經歷了多次失敗，其中一家經歷了與我們的新冠肺炎疫苗相關的產品召回。過去，批次故障曾導致我們自己或第三方製造商工廠生產的產品的批次故障或產品召回，未來可能會導致我們和我們的戰略合作伙伴推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們和我們的製造合作伙伴還可能在聘用和留住操作我們或我們的製造合作伙伴的製造流程和運營所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。此外，我們可能無法控制或最終檢測到任何員工或承包商的故意破壞或疏忽。
我們的PCV研究藥物是使用新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特地製造的，我們在生產中可能會遇到困難。
我們定製設計和製造獨特的PCV，並專門為每個患者量身定做。由於以下問題，製造大量獨特的PCV容易造成產品損失或故障：
•與採集患者的腫瘤、血液或其他組織樣本相關的後勤工作；
•將這些樣本運送至基因測序設施；
•腫瘤基因的下一代測序；
•識別適當的腫瘤特異性突變；
•使用軟件程序，包括專有和開源組件，託管在雲中和我們研究醫學的一部分，以幫助設計特定於患者的mRNA，該軟件必須得到維護和保護；
•有效設計編碼所需新抗原的患者特異性mRNA；
•由於每個患者特定批次的獨特性而出現的特定批次製造故障或問題；
•質量控制測試失敗；
•穩定性研究批次的非預期失敗；
•來自第三方供應商的一次性組件、耗材或關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每個患者特定的批次進行更換；
•與個性化製造相關的巨大成本，這可能對我們繼續發展的能力產生不利影響；
•成功且及時地生產和放行患者特定批次；
•在將批次運送到病人護理現場的過程中遇到的運輸問題；以及
•當每個參與者接種一種獨特的疫苗時，在給定劑量下定義一致的安全概況的能力。
我們已經為PCV建造並安裝了定製製造設備，這些設備已被納入MTC的個性化疫苗單元。該設備可能無法按設計發揮作用，從而導致生產的藥物產品出現偏差，從而可能導致更多的批次不合格以及無法向登記參加臨牀試驗的患者供貨。如果我們的臨牀開發計劃擴大，由於設備和一次性使用組件的定製性質，我們可能需要大量投資。此外，如果我們的PCV產品獲得批准，擴大我們的設施或建造新的設施以滿足任何商業需求將需要相當長的時間。這種新設施的擴建或增加也可能導致產品可比性問題，這可能會進一步推遲新產能的引入。
因為我們的PCV是為每個單獨的患者製造的，所以我們需要維護與每個患者的組織樣本、從這些組織樣本獲得的序列數據、這些患者的基因組分析結果以及為每個患者定製的產品的身份鏈。維護這樣的身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，在過去和未來可能會導致產品混淆、患者不良後果、產品損失或監管行動，包括從市場上撤回任何批准的產品。此外，隨着我們的PCV從早期臨牀試驗發展到後期臨牀試驗，走向批准和商業化，我們預計複雜的收集、分析、製造和交付過程的多個方面將進行修改，以努力優化過程和結果。這些變化可能達不到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的PCV表現與我們預期的不同，從而潛在地影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方有關的風險
我們依賴單一來源的供應商提供我們的產品、候選開發藥物和研究藥物中使用的一些組件和材料，以及開發所需的流程。
我們依賴單一來源的供應商提供開發和商業化我們的新冠肺炎疫苗、候選開發藥物和研究藥物所需的一些組件和材料以及製造工藝。我們不能確保這些供應商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或將停止與我們合作的另一家公司收購。我們使用單一來源的供應商使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。來自任何單一來源供應商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。如果我們不得不更換供應商，我們的產品、開發候選藥物或研究藥物的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，為我們的產品或研究藥物中使用的任何組件或工藝建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成，如果可能的話。任何替代供應商都需要合格，並可能需要額外的監管部門批准，導致進一步拖延。組件或材料供應的任何中斷或延遲，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們滿足研究藥物需求的能力。此外，作為FDA批准我們的研究藥物的一部分，FDA將審查我們過程的各個組成部分，其中包括我們的單一來源供應商的製造工藝和設施。
我們過去曾與第三方結成戰略聯盟，並在未來可能結成戰略聯盟，以開發我們的產品、開發候選藥物和研究藥物，並將其商業化。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已經建立了戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴為我們的研究藥物的開發、製造和商業化提供了資金和其他資源，未來也可能提供資金和其他資源。此外，隨着我們開始產生收入，我們已經開始建立戰略聯盟，同意向第三方提供資金和其他資源。我們希望在未來加入更多的戰略聯盟。我們現有的戰略聯盟以及我們未來加入的任何戰略聯盟都可能帶來一些風險，包括：
•戰略合作者可能未按預期履行其義務；
•作為這種戰略聯盟的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
•戰略合作者不得尋求任何獲得監管批准的研究藥物的開發和商業化，或者可以基於臨牀試驗結果、戰略合作者重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新開發或商業化計劃；
•戰略合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄一種研究藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或要求一種用於臨牀測試的研究藥物的新配方；
•戰略合作者可以獨立或與第三方開發直接或間接與我們的產品或研究藥物競爭的產品，前提是這些合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•與我們的戰略聯盟開發的產品或研究藥物可能被我們的戰略合作伙伴視為與他們自己的研究藥物或產品競爭，這可能導致戰略合作伙伴停止為我們的研究藥物的開發或商業化投入資源；
•擁有我們一個或多個產品或獲得監管批准的研究藥物的營銷和分發權的戰略合作伙伴可能會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類產品；
•與戰略合作伙伴的分歧，包括專利權、合同解釋或任何研究藥物的開發過程，可能會導致此類研究藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們對此類研究藥物承擔額外責任，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•戰略合作伙伴可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效；
•在根據我們的戰略聯盟開發的知識產權的所有權方面可能會出現爭議；
•戰略合作者可能會侵犯第三方的知識產權，使我們面臨潛在的訴訟和責任；
•未來的關係可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務；
•在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜；以及
•通過未來的任何合作、收購或合資，我們的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。
為了方便起見，我們的戰略合作伙伴通常可能會對與我們的協議進行實質性修改或終止，這在過去也曾發生過。如果終止任何合作協議，我們可能無法獲得未來的研究資金或里程碑、賺取的特許權使用費或其他或有付款，我們的研究藥物的開發可能會被推遲。也可能很難吸引新的戰略合作伙伴繼續開發或商業化適用的研究藥物，我們在商界和金融界的看法可能會受到不利影響。本年度報告Form 10-K中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險均適用於我們的戰略合作伙伴的活動。
我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的開發計劃以及我們的開發候選藥物和研究藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會與製藥和生物技術公司合作，開發我們的一些研究藥物並可能將其商業化，我們在尋找適當的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們建立更多戰略聯盟的能力將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的戰略聯盟的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，受試者研究藥物的潛在市場，生產和向試驗參與者提供此類研究藥物的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。任何潛在的戰略合作伙伴最終可能會在類似適應症的替代研究藥物或技術上進行合作，而不是與我們合作。
根據我們現有的戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能以某些條款與潛在的戰略合作伙伴簽訂協議，以追求我們自己的其他目標。這些對靶標、多肽、給藥途徑和領域的工作限制可能會限制我們與其他合作者進行戰略合作或追求某些潛在的有價值的開發候選藥物或研究藥物的能力。
戰略聯盟的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們不能及時、以有利條件或根本不能談判並達成新的戰略聯盟，我們可能需要削減我們正在尋求合作的研究藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出和
自費進行開發或商業化活動。我們可能需要獲得額外的資金來為這些努力提供資金，而無法以優惠的條件獲得此類資金可能會阻止我們進一步開發我們的研究藥物或將它們推向市場併產生產品收入。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的開發候選藥物和研究藥物進行研究、臨牀前研究、方案開發和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不遵守監管要求，或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的研究藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們依賴第三方，如CRO來幫助管理某些臨牀前工作和我們的臨牀試驗，並依靠醫療機構、臨牀研究人員和CRO來協助設計和審查我們的臨牀試驗，並進行臨牀試驗，包括招募合格的患者。此外，我們聘請第三方承包商和合作者來支持許多其他研究、商業和行政活動，這減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任，例如確保我們的每一項臨牀試驗都按照其總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GLP開展、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的良好臨牀做法，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，在臨牀試驗的情況下，試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。這樣的標準將不斷髮展，並使我們和第三方受到新的或不斷變化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能需要更換它們，這可能會導致受影響的臨牀試驗、藥物開發計劃或適用活動的延遲。如果臨牀試驗沒有按照我們的合同期望或監管要求進行，監管機構的行動可能會對此類試驗的進行或進度產生重大和不利的影響，甚至需要重新進行臨牀試驗。因此，我們為候選藥物獲得監管批准並將其商業化的努力可能會被推遲。此外，如果任何第三方承包商未能按照我們的期望開展活動，可能會對相關的研究、開發、商業或行政活動產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的發現獲得並執行專利保護，或者保護我們的商業祕密的機密性，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們保護我們根據美國和其他國家的專利和其他知識產權法律開發的專有方法和技術的能力，以便我們能夠防止其他人非法使用我們的發明和專有信息。由於某些美國專利申請在專利發佈前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申請，或在該日期之後提交的不會在國外提交的申請，因此第三方可能在我們不知道這些申請的情況下為我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交了專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明的公司，或者是第一個為包括我們的新冠肺炎疫苗在內的此類發明申請專利保護的公司。由於這一原因和其他原因，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去獨家經營權。此外，我們可能需要獲得第三方專利許可，才能銷售我們建議的產品或進行我們的研發或其他活動。如果我們不能以優惠的條款獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所需的活動。
獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們正在處理的專利申請可能不會產生已頒發的專利。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利申請可能無法產生有效的可執行專利，或者我們的專利保護可能被減少或取消。如果我們或我們現在或未來的戰略合作伙伴不能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管我們和我們的戰略合作伙伴努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能會獲取和使用我們認為是專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但它們可能無法在有效性挑戰中倖存下來，並可能被認定為不可強制執行。我們已經獲得或在未來獲得的任何專利，都可能被尋求圍繞我們的知識產權進行設計的各方挑戰、宣佈無效、判定不可執行或規避。此外，第三方或美國專利商標局可以啟動涉及我們的專利或專利申請的幹擾程序。對我們的專利或專利申請提出的任何挑戰、發現的不可執行性或無效或規避都將是代價高昂的，需要我們的管理層投入大量的時間和精力，可能會減少或取消第三方許可方向我們支付的使用費，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，而且可能會改變。同樣，在美國和外國，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將獲得的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。例如，2013年3月生效的《美國發明法》對美國的專利法進行了多項修改。如果頒佈的任何變化阻止我們充分保護我們的發現，包括我們起訴專利侵權者以獲得禁令救濟或要求實質性損害賠償的能力，我們的業務可能會受到不利影響。美國發明法的一項主要條款將美國的專利實踐從先發明改為先申請制度。如果我們未能在競爭對手就同一發明提交申請之前提交一項發明，我們就不再有能力提供證據，證明我們在競爭對手提交申請日期之前擁有該發明，因此將無法為我們的發明獲得專利保護。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。
因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。我們還在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、技術訣竅和技術來維持我們的競爭地位。我們還依賴與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
未能獲得和維持所有可用的法規排他性和廣泛的專利範圍，以及未能最大限度地恢復或延長涵蓋我們產品的專利的專利期，可能會導致失去排他性和過早進入生物相似產品，從而導致市場份額和/或收入的損失。
此外，我們可以選擇在某些情況下或在某些時間段內不強制執行我們的知識產權。例如，2020年10月，我們宣佈，儘管新冠肺炎大流行仍在繼續，但我們不會對那些生產用於抗擊大流行的疫苗的公司強制執行我們與新冠肺炎相關的專利。我們還注意到，為了在大流行期間消除疫苗開發方面的任何可感知的知識產權障礙，我們也願意根據要求，將我們的新冠肺炎疫苗知識產權授權給其他國家在大流行後時期使用。然而，我們可能永遠不會在大流行後時期獲得我們的知識產權的此類許可，我們的業務可能會因我們決定不執行該知識產權而受到不利影響。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂且不可預測，並可能產生不利的財務和運營自由後果。
信使核糖核酸藥物是一個相對較新的科學領域，隨着該領域的不斷成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。很可能會有重大的訴訟和其他程序，如專利侵權訴訟、幹擾、複審和反對程序，以及根據《美國發明法》的規定提出的當事人之間和授權後審查程序，在與mRNA領域的專利權有關的各個專利局。
我們已經在美國和世界各地的關鍵市場頒發了專利和正在申請的專利，這些專利要求與信使核糖核酸藥物和我們的遞送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化有關的許多不同的方法、成分和工藝。我們的一項涵蓋尿苷修飾的mRNA的歐洲平臺專利已經遭到反對，我們預計還會有更多的反對意見提交給歐洲專利局(EPO)和其他地方，涉及我們投資組合中的專利和專利申請。在許多情況下，我們或我們的對手都有上訴的可能性，可能需要數年時間才能在某些司法管轄區對這些專利做出不可上訴的最終裁決。這些和其他訴訟的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地捍衞我們未決和已發佈的專利權利要求的專利性和範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。我們不能確定這樣的專利是否會繼續存在，或者權利要求是否會保持目前的形式。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。
有許多已批准和正在申請的第三方專利要求寡核苷酸和遞送技術的某些方面，這些技術是我們的候選信使核糖核酸和疫苗或上市產品(包括我們的新冠肺炎疫苗)可能需要的。還有許多已頒發的第三方專利聲稱針對的基因或基因的一部分可能與我們希望開發的信使核糖核酸藥物相關。例如，存在已發佈和未決的專利申請，這些專利申請可能會在法庭程序中或以其他方式針對我們提出，因為主張方認為我們可能需要為我們的mRNA治療候選者提供此類專利。因此，有可能一個或多個組織擁有專利權，而我們可能需要獲得許可，或者可能會主張專利權不利於我們。如果這些組織拒絕以合理的條款許可這些專利權，或者法院裁定我們需要具有
如果我們被指控對我們不利，並且我們不能以合理的條款獲得許可，我們可能會向該方支付損害賠償，進一步可能無法銷售此類專利涵蓋的產品，包括我們的新冠肺炎疫苗。
在某些情況下，我們已經並可能在未來對已頒發的美國專利提起訴訟，並對信使核糖核酸藥物領域的第三方擁有的歐洲專利提起反對訴訟。我們正在對與RNA疫苗接種和信使核糖核酸傳遞相關的第三方專利提起多項訴訟。如果如果我們沒有成功地使這些第三方專利無效，這些第三方可能會試圖對獲得監管批准的研究藥物主張這些專利，包括我們的新冠肺炎疫苗。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的開發候選者可能受到索賠的風險增加。侵犯第三方專利權的行為。
如果我們捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支，承擔重大損害賠償責任，或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
可能存在與使用或製造我們的研究藥物相關的材料、配方、製造方法或治療方法的第三方專利或專利申請，第三方可能聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專利技術。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何研究藥物的製造過程、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們將此類研究藥物商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的研究藥物並將其商業化，除非我們獲得了許可證或該專利到期。
對侵權和其他索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些許可可能無法以商業優惠的條款提供，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，任何此類許可都可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，這可能會危及我們維持運營的能力。此外，我們預計，我們的一些合作將規定，我們的知識產權許可應支付給我們的版税可能會被我們的合作者支付給在相關領域具有競爭或更高知識產權地位的第三方的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，對於某些許可和戰略聯盟協議，我們已同意就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用對某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研究、開發和商業化努力，並限制我們繼續運營的能力。
如果我們許可的任何專利權的第三方所有者沒有正確或成功地獲得、維護或強制執行這些許可所依據的專利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到損害。
我們可能會成為許可的一方，從而獲得對我們的業務必要或有用的第三方IP的權利。在這種情況下，我們的成功可能在一定程度上取決於我們的許可方獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護的能力。我們的許可方可能無法成功起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請發出專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不如我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們還根據各種第三方許可將我們的權利再授權給我們的戰略合作伙伴。對這些再許可權的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作伙伴終止協議。
如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們授權知識產權，這涉及複雜的法律、商業和科學問題，並因我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們是某些知識產權許可協議的一方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、版税和其他義務，我們預計未來的許可協議也將如此。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品，並可能承擔額外的責任。
在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會出現知識產權糾紛，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們不受許可協議約束的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們的許可人和我們以及我們的戰略合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以有利條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選開發藥物或研究藥物。我們通常還面臨與保護我們許可的知識產權和保護我們擁有的知識產權相同的所有風險。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。有時，我們或我們的員工、顧問或獨立承包商被指控無意中或以其他方式使用或泄露了第三方的知識產權，包括我們員工的前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能是並且一直是受制於前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益。例如，所有權糾紛可能源於參與開發我們的候選開發的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，包括寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，分散管理層和其他員工的注意力，並可能影響專利戰略。
美國專利和監管法律的變化可能會削弱我們保護產品的能力。
我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，這一過程既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決增加了我們未來獲得專利的能力的不確定性，以及一旦獲得專利的價值。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。見“--與研究、開發、監管審查和
批准我們現有和未來的管道--我們的研究藥物可能面臨來自通過簡化監管路徑批准的生物仿製藥的競爭。“
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在每個國家，申請、起訴和保護研發候選藥物和研究藥物的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們的外國知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會利用我們的技術在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區開發自己的產品，或者可能向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
此外，許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。因此，為了應對新冠肺炎大流行，某些國家可能會採取措施，促進強制許可，允許在這些國家分發新冠肺炎疫苗。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低相關專利權的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們的某些項目依賴政府資助以及政府和半政府實體的合作，這增加了我們與這些項目相關的研究和開發工作的不確定性，並可能要求增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
我們寨卡疫苗的開發是由BARDA資助的，我們的新冠肺炎疫苗是與NIAID合作開發的。BARDA已同意資助我們的新冠肺炎疫苗向FDA頒發許可證。由美國政府及其機構資助的合同和贈款，包括我們由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不在商業合同中找到，包括政府以下權力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分終止協議；
•未經另一方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務；
•對根據此類協議開發的產品和數據的權利要求，包括知識產權；
•審計與合同有關的費用和費用，包括分配的間接費用；
•暫停承包商或受讓人接收新合同，等待據稱違反採購法律或條例的問題得到解決；
•對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求；
•暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務；
•控制並可能禁止產品出口；
•根據《虛假申報法》、《虛假陳述法》以及針對政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及
•將政府的財政責任限制在美國國會按財政年度撥付的金額，因此即使在項目最初階段獲得資金後，未來資金的可獲得性仍存在一些不確定性。
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的某些技術，也可能無法禁止第三方公司，包括我們的競爭對手，使用這些技術向
美國政府。美國政府通常採取的立場是，它有權免收使用費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府合同和贈款以及在履行這些合同和贈款時授予的分包合同和分包合同通常包含額外的要求，這些要求可能會增加我們的經營成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款和條件而承擔責任。這些要求包括，例如：
•政府合同和贈款所特有的專門會計制度；
•強制性財務審計，以及在政府資金用完後可能承擔的價格調整或退還責任；
•公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及
•強制性社會經濟合規要求，包括勞工標準、非歧視和平權行動計劃，以及環境合規要求。
此外，根據這些協議，我們必須遵守1980年貝赫-多爾法案(Bayh-Dole Act)中規定的對美國政府的義務和美國政府的權利。因此，美國政府可能擁有在這些政府資助計劃下開發的某些發明的權利，包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可證。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，前提是：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府必須採取行動以滿足聯邦法規對公眾使用的要求，也稱為“遊行權利”。美國政府對遊行權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會獲得美國政府認為合理的補償，這可能低於我們在公開市場上能夠獲得的補償。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求，任何包含通過使用美國政府資金產生的任何發明的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人能夠證明它做出了合理但不成功的努力，以類似的條件向潛在的被許可人授予許可，而這些許可很可能在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上是不可行的，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
作為一個組織，我們對政府合同和相關的監管合規義務相對較新。如果我們未能遵守這些義務，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同。
作為一家美國政府承包商，我們接受美國政府對我們的成本和合同履行情況的財務審計和其他審查，以及我們與這些合同相關的會計和一般業務做法。根據審計結果，政府可能會調整我們與合同有關的成本和費用，包括分配的間接成本。我們不能向您保證，未來的審計和審查不會對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
與我們的管道商業化相關的風險
我們的銷售、分銷和營銷經驗有限，直到最近才投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。如果我們不能有效地建立這樣的能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或幫助確保遵守當地法規要求，我們的創收能力可能會受到不利影響。
我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一的商業產品，我們正在投資開發在美國國內外的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，包括我們自己和與他人合作。我們可能尋求與其他實體結成戰略聯盟，以利用他們的營銷和分銷能力，但可能無法以有利的條件達成協議，如果有的話。如果我們依賴第三方將任何批准的產品商業化，我們獲得的收入將低於我們自己將這些產品商業化的收入。此外，我們可能很少或根本無法控制此類第三方的銷售活動。如果我們的合作者沒有投入足夠的資源將我們的產品商業化，而我們無法自行開發必要的營銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。
我們新冠肺炎疫苗的商業化和分銷也使我們在我們疫苗分銷所在司法管轄區的各種監管制度下承擔藥物警惕義務。這些規定一般要求我們收集、處理、
分析和監測安全數據，並識別和評估我們的疫苗在這些司法管轄區使用時的不良反應。我們與第三方組織合作，幫助我們收集和處理來自醫療保健提供者、疫苗接受者和其他人報告的安全數據。如果我們或這些第三方不能遵守相關法規，包括有關及時處理安全數據的規定，我們可能會受到制裁、成本增加和聲譽損害，或者我們在相關司法管轄區分發我們疫苗的授權可能被撤銷或限制。有資格和能力在全球範圍內提供藥物警戒服務的第三方服務提供商數量有限，我們無法識別他們或與他們簽訂合同可能會阻礙我們的商業活動。
我們與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷、銷售和藥物警戒業務的公司競爭，我們還必須與這些公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們還產生與僱用第三方承包商協助開展當地藥物警戒服務相關的費用。如果沒有強大的內部團隊或第三方的支持來履行這些職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭成功。
我們某些供應協議的條款可能要求我們在新冠肺炎疫苗客户減少購買承諾或我們未能交付購買量的情況下退還他們的某些預付款。
我們新冠肺炎疫苗的一些客户為他們預期從我們那裏獲得的疫苗劑量預付了一部分產品付款。這樣的提前還款金額可能會很大。我們的合同一般不要求我們保留這些現金或其他形式的預付款，我們通常使用它們來進行資本支出，併為我們疫苗的生產、擴大和商業化提供資金。根據某些供應協議，如果我們未能在特定日期前交付部分或全部承諾數量的疫苗，或者如果我們無法在相關司法管轄區成功獲得疫苗商業化的監管授權或批准，客户可以減少其承諾購買的疫苗劑量或終止合同。一旦終止，我們通常會被要求退還該客户預付款的一部分。我們可能沒有現金或其他可用的資源來履行償還義務。在這種情況下，我們的業務、財務狀況、經營結果和聲譽可能會受到實質性的不利影響。此外，如果客户將來不為我們的服務預付費用，我們可能不得不尋找其他資金來源，這些資金來源可能在需要時或在可接受的條件下無法獲得。
任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
對基因研究的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的產品和過程，包括新的研究領域，如基因編輯。此外，我們產品的商業成功在一定程度上將取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸藥物，特別是我們的產品，因為它們具有醫療用途、成本效益和安全性。如果我們的研究藥物獲準上市，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與替代療法相比，潛在療效和潛在優勢；
•如果獲得批准，以具有競爭力的價格提供我們的產品的能力；
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括任何限制、限制(包括與其他藥物一起使用)或產品批准標籤中包含的警告；
•檢查點抑制劑或與我們的產品聯合使用的其他產品或療法導致的任何副作用的流行率和嚴重程度；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生開出新療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自付費用的意願。
即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也是未知的，直到它推出之後。我們努力教育醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處，可能需要大量資源，特別是由於我們計劃的複雜性和獨特性，而且可能永遠不會成功。
我們在美國以外的地方做生意會面臨風險。
由於我們銷售我們的新冠肺炎疫苗，並計劃在獲得批准的情況下銷售其他產品，並在美國境外進行製造活動，因此我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響。作為一家在美國以外運營的公司，我們的經驗有限。在獲得適用當局的監管批准或其他授權之前，我們不被允許銷售或推廣我們的任何開發候選藥物或研究藥物，並且我們可能永遠不會獲得任何開發候選藥物或研究藥物的此類批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性，以及對我們的開發候選藥物和研究藥物的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區是否會成功。我們正在迅速擴大我們的全球業務，建立商業子公司，並達成安排，支持我們的新冠肺炎疫苗和其他藥品在全球範圍內的生產和分銷，包括與第三方，這是我們正在加速承擔的一項複雜任務。因此，由於與我們不斷擴大的全球業務相關的各種因素，我們的業務和財務業績可能會受到不利影響，包括：
•努力發展國際商業銷售、營銷以及供應鏈和分銷組織，包括努力緩解更長的應收賬款收回時間、更長的運輸提前期和潛在的語言障礙；例如，在2021年下半年，我們感受到國際發貨和出口提前期延長的影響，這將我們新冠肺炎疫苗的某些預期交付時間從2021年推遲到2022年；
•我們的客户在國外市場為我們的產品獲得報銷的能力；
•我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方；
•國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度；
•特定國家或地區的政治、文化氣候或經濟狀況的變化，包括新冠肺炎疫情的結果；
•在外國設立、維持和經營法人實體的法律和合規負擔增加；
•遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，包括《歐洲一般數據保護條例2016/679》(GDPR)；
•在發生合同糾紛時對受外國法律管轄的合同條款的解釋，以及在當地司法管轄區有效執行合同條款的困難，以及存在可能相關的第三方知識產權；
•國外知識產權保護不足，存在可能相關的第三方知識產權；
•貿易保護措施，包括貿易限制、進出口許可要求，如美國商務部頒佈的出口管理條例，以及罰款、處罰或暫停或撤銷出口特權，實施政府管制，以及改變關税；
•適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及
•外幣匯率出現重大不利變化。
我們還受到廣泛的聯邦、州和外國反賄賂法規的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》以及其他國家的類似法律。遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。隨着我們擴大在美國以外的業務，我們將需要投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
我們不能保證我們或我們的員工、顧問或第三方承包商正在或將遵守有關賄賂和腐敗的所有聯邦、州和外國法規。此外，我們在美國以外的戰略合作伙伴和第三方承包商可能沒有足夠的合規計劃，或者沒有尊重他們所在地區的法律和指導，這可能導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或禁止政府合同。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
醫藥產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們新冠肺炎疫苗的第三方支付者覆蓋和報銷目前不可用，也不能保證支付者將來會為疫苗提供承保和報銷。即使提供了保險，我們也可能無法建立或維持足夠的定價來實現足夠的投資回報。雖然預計將根據聯邦醫療保險B部分提供保險，但目前尚不清楚其他付款人，包括某些聯邦福利計劃，如兒童疫苗計劃，將在多大程度上為該產品提供保險。此外，我們開發的任何組合呼吸道疫苗，如果獲得批准，是否有資格納入聯邦醫療保險B部分的覆蓋範圍，目前還不確定。
此外，醫藥產品的總體銷售在很大程度上取決於第三方付款人的適當覆蓋範圍、定價和補償。當新產品獲得批准時，政府和私人補償的可用性和程度以及該產品的定價可能不確定。我們開發的任何產品的定價和報銷都可能受到許多因素的不利影響，包括：
•聯邦、州或外國政府法規或私人第三方付款人補償政策的變更和實施；
•僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本；以及
•鞏固和提高支付者尋求價格折扣或回扣的主動性，將我們的產品放在他們的處方上，在某些情況下，對特定藥物或基於感知價值確定的定價施加限制。
我們為自己開發的任何產品定價的能力因國家而異。我們無法在特定國家獲得並維持足夠的價格，可能會限制我們產品在該國的收入，並對我們在現有和潛在的新市場獲得可接受價格的能力產生不利影響，這可能會限制市場增長。這可能會為第三方跨境貿易創造機會，或影響我們銷售或不銷售產品的決定，從而對我們的地理擴張計劃和收入產生不利影響。
在許多國家，藥品價格受到嚴格的審查。我們預計，在全球範圍內，藥品定價和其他醫療成本將繼續受到巨大的政治和社會壓力。競爭可能會對我們維持定價和市場份額的能力產生負面影響。競爭對手銷售的新產品可能會因為潛在的降價和銷量下降而導致我們的收入減少。此外，推出我們產品的競爭版本或根據簡化的監管路徑批准的產品可能會降低我們產品的價格，並降低我們的銷售量。
許多付款人繼續採用福利計劃變化，將更大比例的處方成本轉移到患者身上，包括更有限的福利計劃設計，更高的患者自付或共同保險義務，以及對患者的限制’使用商業製造商自付付款援助計劃。健康保險業的重大整合這導致一些大型保險公司和藥房福利經理在與藥品製造商的定價和使用談判中施加更大壓力，大幅增加了製造商所需的折扣和回扣，並限制了患者的接觸和使用。保險公司、藥房福利經理和其他付款人之間的進一步整合，將增加這些實體對我們和其他製藥商的談判籌碼。如上所述的額外折扣、回扣、覆蓋範圍或計劃更改、限制或排除可能會對我們受影響產品的銷售產生重大不利影響。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：其健康計劃下的承保福利；安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；成本效益；以及既不是試驗性的，也不是研究性的。
此外，我們的一些研究藥物(包括治療罕見遺傳疾病的藥物)的目標患者人羣可能很少，而我們的一些研究藥物，如PCV，需要個性化定製。我們藥品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們可能無法成功地營銷和銷售我們的研究藥物。與我們的研究藥物相關的服務(例如，給患者使用我們的產品)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵制，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。
如果我們的產品未能獲得或保持足夠的承保範圍、定價或報銷，可能會對我們的業務、聲譽、收入和經營結果產生不利影響。
最近的聯邦立法和聯邦、州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們可能會在美國面臨來自外國藥品價格管制的療法的競爭，競爭對象是我們的研發候選藥物和研究藥物。例如，2020年10月，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥，那裏有政府的價格管制。自最終規則發佈以來，幾個行業團體向聯邦政府提起訴訟，要求獲得禁令救濟，以阻止該規則生效，並對最終規則的多個方面提出質疑。這起訴訟沒有進展，市場影響目前尚不清楚，但允許再次進口藥物的立法或法規如果獲得通過，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和潛在盈利能力產生不利影響。
醫療保健立法改革的論述和潛在的或已頒佈的措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，聯邦和州立法機構、衞生機構和第三方付款人繼續把重點放在控制醫療成本上。立法和監管提案、改革醫療保險計劃的法令以及來自社會來源的越來越大的壓力，如果獲得批准，可能會顯著影響我們產品的處方和購買方式。例如，ACA的條款已經導致政府和私營保險公司支付醫療保健費用的方式發生了變化，包括增加了製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，要求製造商根據Medicare Part D參與某些門診藥物的折扣計劃，以及根據PHSA第340B條有資格獲得折扣的醫院數量的擴大。見標題為“企業-政府監管--當前和未來的醫療改革立法”的部分。
我們可能會因為努力廢除、大幅修改或廢除《ACA》的部分或全部條款而面臨不確定性。不能保證目前頒佈或未來修訂的ACA不會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療改革相關的聯邦或州立法或行政變化將如何影響我們的業務。
公眾對處方藥成本的關注越來越多，已經並預計將繼續有立法建議來解決處方藥定價問題，這可能會對我們的業務產生重大影響。這些行動以及ACA和醫保法未來的不確定性可能會給藥品定價帶來下行壓力，並增加我們的監管負擔和運營成本。
州預算也面臨着巨大的經濟壓力，包括新冠肺炎疫情的結果，這可能會導致各州越來越多地尋求通過限制藥品覆蓋或支付的機制來節省預算。近年來，一些州考慮了控制藥品價格的立法和投票舉措，包括允許從美國以外成本較低的司法管轄區進口藥品的法律，以及旨在對國家藥品採購實施價格控制的法律。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何沒有支付補充回扣的藥物事先獲得州計劃的授權。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人羣的處方決定，如果獲得批准，我們產品的價格和報銷也會受到相應的限制。
在歐盟和其他一些國際市場，政府以低成本向消費者提供醫療保健，並監管藥品價格、患者資格或補償水平，以控制政府支持的醫療保健系統的成本。許多國家已經宣佈或實施了措施，並可能在未來實施新的或額外的措施，以降低醫療保健成本，以限制政府支出的總體水平。這些措施因國家而異，除其他外，可能包括限制患者探視、暫停漲價、預期的和可能的追溯性降價和其他補償、增加強制性折扣或回扣、恢復過去的漲價以及更多地從低成本國家進口藥品。這些措施可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。
如果我們的項目、開發候選藥物或研究藥物的市場機會比我們認為的要小，或者我們無法成功確定臨牀試驗參與者，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們將某些研究和產品開發活動的重點放在嚴重罕見遺傳病的治療上，這些疾病的患者羣體很難確定或很少。此外，我們預計最初將尋求批准我們的PCV和腫瘤內免疫腫瘤研究藥物，供復發或難治性晚期疾病患者使用，即FDA最初經常批准新療法治療的人羣。如果任何這樣的藥物被證明是足夠有益的，我們預計將尋求在早期治療路線上獲得批准，並可能作為一線治療方法。不能保證我們的研究藥物，即使獲得批准，也會被批准用於早期的治療方法，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的研究藥物治療中受益的人數的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國國內外的試驗參與者數量可能低於預期，潛在的臨牀試驗參與者或患者可能無法接受我們的研究藥物或產品的治療，或者新的臨牀試驗參與者或患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。即使我們的產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
第三方非法分銷和銷售假冒或被盜版本的信使核糖核酸產品，或未經授權捐贈或轉售信使核糖核酸產品，可能會對我們的財務表現或聲譽造成負面影響。
第三方可以非法分銷和銷售不符合嚴格的cGMP製造和檢測標準的假冒版本的mRNA產品，特別是在網上。假冒產品往往不安全或無效，可能危及生命。假藥可能含有有害物質或劑量錯誤。然而，對於經銷商和用户來説，假冒產品可能在視覺上與正品難以區分。
假冒產品的不良反應、假冒水平的增加或不安全的信使核糖核酸產品的報告可能會嚴重影響患者對我們信使核糖核酸產品的信心。不安全的假冒產品或其他非信使核糖核酸產品引起的不良事件可能會被錯誤地歸因於我們的信使核糖核酸產品。此外，倉庫、工廠或運輸途中的庫存被盜，儲存不當，並通過未經授權的渠道銷售，可能會對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。假冒、盜竊或不當製造工藝導致公眾對信使信使產品的完整性失去信心，可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，未經授權捐贈或轉售我們的產品可能會對我們在特定地區的銷售能力產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生其他不利影響。
與我們的財務相關的風險
我們確認產品銷售收入的歷史有限，可能無法實現或保持長期可持續的盈利能力。
在截至2021年12月31日的一年前，我們自成立以來每年都出現淨虧損。除了我們的新冠肺炎疫苗，我們還沒有完成我們任何項目的關鍵臨牀試驗，我們的大多數研究藥物可能需要數年時間才能準備好商業化，如果有的話。我們創造收入和保持盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成我們的產品和研究藥物商業化所需的開發並獲得監管批准的能力，包括將我們的新冠肺炎疫苗商業化面臨許多風險的能力。
我們已經並將繼續承擔與我們的新冠肺炎疫苗商業化以及我們的臨牀和臨牀前開發活動相關的鉅額成本。我們可能無法實現或保持長期可持續的盈利能力，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。
我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
•繼續或擴大我們在臨牀前開發項目的研究或開發；
•為我們的開發候選藥物和研究藥物啟動其他臨牀前、臨牀或其他研究，包括根據我們的戰略聯盟協議；
•繼續投資於我們的平臺進行研究，以確定新的信使核糖核酸技術改進，包括確定信使核糖核酸的傳遞方法，例如改進我們的LNPs；
•改變或增加內部製造能力或能力，或增加製造商或供應商；
•為我們的質量控制和質量保證小組增加額外的基礎設施，以支持我們的運營，使我們的研究藥物走向商業化；
•吸引和留住技術人才;
•建立更多的基礎設施，以支持我們的產品開發和規劃的未來商業化努力，包括在美國和海外的新地點；
•為我們的研究藥物尋求上市批准和報銷；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將任何產品商業化；
•收購或許可其他開發候選藥物、研究藥物和技術；
•根據任何許可內協議進行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延遲或遇到上述任何問題。
我們的季度和年度經營業績可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌，對我們的融資或融資能力產生負面影響，並對我們作為一家獨立公司的生存能力產生負面影響。
我們的財務狀況和經營業績在過去有所不同，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素以及本文件中描述的其他因素風險因素在這份10-K表格年度報告的其他地方：
•我們生產和提供新冠肺炎疫苗的能力；
•我們的財務業績、發展時間表、證券分析師的建議或被認為與我們相似的公司的建議存在差異；
•現有的或未來開發的候選藥物進入臨牀或臨牀試驗的研究藥物的進展延遲或失敗；
•開發、製造和商業化我們的程序的可行性；
•我們和我們的戰略合作伙伴進行的研究計劃、臨牀試驗(包括任何不良安全事件)或其他產品開發或審批過程的結果；
•披露與我們的戰略合作伙伴或競爭對手管理的任何項目相關的任何里程碑的時間；
•我們始終如一地生產我們的研發候選藥物和研究藥物的能力；
•我們有能力及時準確地報告我們的財務業績；以及
•我們獲得、保護和執行我們的知識產權以及我們的技術訣竅和技術的能力。
我們的現金、現金等價物和投資的投資會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失，並影響這些投資的流動性。
截至2021年12月31日，我們擁有約176億美元的現金、現金等價物和投資，受到一般信貸、流動性、市場、通脹和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些和其他市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們在管理公司的發展和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2021年12月31日，我們擁有約2700名全職員工，隨着我們渠道的增長和推進以及公司的商業化，我們預計將增加員工數量和業務範圍。為了管理這種發展和擴張，包括國際上，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並招聘和培訓合格的人才。我們的管理層可能需要將過多的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些發展活動。
我們正在許多治療領域和廣泛的疾病中尋求開發候選藥物和研究藥物。成功開發產品並充分了解所有這些治療領域和疾病的監管和製造途徑需要深厚的人才、資源和公司流程，以便在多個領域同時執行。我們可能無法有效地管理這一同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失，並降低剩餘員工的生產率。我們業務的實體擴張，包括在劍橋建設Moderna科學中心、擴建諾伍德校區以及在海外建設製造設施，可能會導致鉅額成本，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如我們的研究藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增加更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們的能力
如果獲得批准，我們的新冠肺炎疫苗或其他研究藥物能否商業化，能否有效競爭，在一定程度上將取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。
我們未能升級和維護我們的企業資源規劃系統(ERP)，可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們正在努力升級我們的全球ERP系統，以支持我們作為商業運營預期的未來增長和擴張。我們預計在實施我們的企業資源規劃系統時會產生大量成本，實施或使用我們的ERP系統的中斷或困難可能會對我們的控制產生不利影響，導致損害我們的業務，包括我們預測或銷售和收回應收賬款的能力。S在記錄、審查和測試我們的內部控制方面出現重大延誤，可能會導致我們未能履行與我們的管理相關的美國證券交易委員會報告義務’S對我國財務報告內部控制的評價。此外，這種幹擾或困難可能導致意想不到的費用和轉移管理層的注意力。
我們的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、技術、質量控制、製造、醫療和商業人員。我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。我們的每一位高管和員工，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”聘用的，這意味着我們或每一位高管或員工可以隨時終止僱傭關係。失去這些人的任何一項服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。我們的幾名關鍵員工，包括我們的高管團隊成員，已經在我們工作了很長一段時間，並擁有寶貴的、完全授予的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州劍橋市，我們可能無法留住這些員工。
此外，我們依賴顧問、承包商和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發、監管批准、製造和商業化戰略。這些人可能受僱於其他僱主，並可能根據與其他人簽訂的合同做出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。失去一名或多名現有員工或顧問的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管批准、製造和商業化目標。此外，我們還通過使用承包商和兼職工人靈活地擴大了我們的勞動力。如果我們不能留住這些人員的服務，我們的業務可能會出現延誤。
對技術人才的競爭激烈，包括在mRNA和LNP研究、臨牀操作、監管事務、治療區管理和製造方面，而且離職率很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構之間對擁有相似技能的個人的競爭，我們可能無法以有利的條件吸引和留住人才。在某些情況下，如果不能吸引和留住人員，可能會導致生產延誤或難以保持遵守監管要求。此外，負面宣傳、未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。我們也可能無法吸引和留住高素質的銷售和營銷專業人員來支持我們的新冠肺炎疫苗和任何未來的產品。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研發和全球商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們不能保持我們的企業文化，我們可能會失去我們認為有助於我們成功的創新、團隊合作和激情，我們的業務可能會受到損害。
我們投入了大量的時間和資源來建設和維護我們的文化以及發展我們的人員；然而，隨着我們的不斷擴大，要保持我們的文化可能會越來越困難。在整個新冠肺炎大流行期間，我們的大部分員工都在遠程工作，我們實施了遠程招聘和入職計劃，以促進2021年期間在遠程工作環境中的大量招聘。我們勞動力的急劇增長，加上工作場所和工作風格的轉變，增加了我們維持文化的能力的風險。如果不能保持我們的文化，可能會對我們未來的成功產生負面影響，包括我們留住和招聘人員以及有效執行我們的戰略計劃的能力。
我們的內部計算機系統和物理場所，或與我們共享敏感數據或信息的第三方的計算機系統和物理場所，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和製造運營。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來與之共享敏感數據或信息的任何戰略合作伙伴、供應商、承包商、顧問或監管機構的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(未來可能因氣候變化而變得更加頻繁)、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們已經並可能在未來經歷各種類型的威脅行為者(包括民族國家、犯罪企業、個別行為者和/或高級持續威脅集團)對我們的信息技術系統的網絡攻擊。此外，我們可能會經歷這些威脅行為者中的任何一個對我們的物理房地的入侵。如果任何此類網絡攻擊或物理入侵導致我們的運營中斷，例如我們的開發計劃或製造業務的實質性中斷，或者由於我們的任何專有信息丟失，它將對我們產生重大和不利的影響。例如，一項或多項臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗，因此我們的計算機系統或物理場所的任何破壞都可能導致我們在許多開發階段的許多程序中丟失數據或損害數據完整性。我們的網絡安全責任保險可能不包括我們因違反計算機安全協議或網絡安全攻擊而遭受的所有損害。
任何數據泄露、安全事件丟失或個人信息泄露，包括任何臨牀試驗參與者的個人數據，也可能使我們面臨民事罰款和懲罰，或根據GDPR和歐盟相關成員國法律、其他外國法律、1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)以及美國其他相關州和聯邦隱私法律(包括加州消費者隱私法案)的損害賠償要求。我們不時收到信息稱，從事疫苗研發的公司可能是那些策劃網絡攻擊的人特別關注的焦點。例如，2020年5月13日，美國聯邦調查局和網絡安全與基礎設施安全局宣佈，聯邦調查局正在調查Republic of China或與中國有關聯的網絡行為者對開展新冠肺炎相關研究的美國組織的目標和妥協。此外，2020年7月16日，美國國家安全局和其他美國和外國機構發佈了一份關於俄羅斯情報機構瞄準新冠肺炎研究和疫苗開發的聯合網絡安全建議。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，包括但不限於與我們的新冠肺炎疫苗和/或其他疫苗的研究和生產相關的信息，我們可能會招致責任，我們的競爭和聲譽地位可能會受到損害，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。關於涉及個人信息的信息泄露的潛在責任，CCPA特別令人關注，因為它規定了對某些個人信息泄露行為的私人訴訟權利。
我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的研究計劃或研究藥物，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或研究藥物。
我們追求並資助選定的研究計劃或研究藥物的開發，並可能選擇放棄或推遲追求其他計劃或研究藥物的機會，這些計劃或研究藥物稍後可能被證明具有更大的商業潛力。例如，自新冠肺炎大流行開始以來，我們將大量資源集中在我們的新冠肺炎疫苗上。我們的資源分配決策，或我們向戰略合作伙伴提供資源的合同承諾，可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研究藥物研發計劃上的支出可能不會產生商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定研究藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略聯盟、許可或其他特許權使用費安排，在對我們更有利的情況下，放棄對該研究藥物的寶貴權利，或者我們可能會將內部資源分配給某個治療領域的研究藥物，而在該治療領域，加入戰略聯盟將更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化當前產品組合之外的其他產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
我們戰略的一個關鍵要素是在我們目前的產品組合之外發現、開發並有可能將更多的產品商業化，以治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資於我們自己的藥物發現努力，探索開發新產品的潛在戰略聯盟，以及許可技術來做到這一點。確定新的研究藥物需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能無法確定有前景的研究藥物，即使我們確定了這種藥物，我們也可能無法成功地開發產品並將其商業化，原因有很多，包括：
•競爭對手可能會開發出使我們的研究藥物過時的替代品；
•我們開發的研究藥物可能受第三方專利或其他專有權的保護；
•在進一步的研究中，一種研究藥物可能會被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•我們可能無法以可接受的成本生產商業數量的研究藥物，或者根本沒有能力生產；以及
•經批准的產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。
如果我們不能成功地發現和開發更多的產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
如果我們的聲譽受到損害，包括產品召回，我們的業務可能會受到損害。
FDA和類似的外國政府當局有權要求召回某些商業化產品。在FDA的情況下，要求召回生物製品的權力必須基於FDA發現一批、許多其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫的或實質性的危害。此外，外國政府機構有權要求在設計或製造方面存在實質性缺陷或缺陷的情況下召回任何研究藥物。如果在產品中發現任何重大缺陷，製造商可以主動召回產品。我們或我們的戰略合作伙伴可能會因製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題而進行政府強制或自願召回，如召回運往日本的某些批次被發現含有外來顆粒物的新冠肺炎疫苗時發生的情況。召回我們的任何產品都會轉移管理和財務資源，並對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響。我們的聲譽可能會受到有關我們業務的公開言論和對我們業務戰略的看法的進一步影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們招致重大責任，並限制我們可能開發的任何產品或研究藥物的商業化，例如我們的新冠肺炎疫苗。
我們面臨着與我們的新冠肺炎疫苗和臨牀試驗中的研究藥物的開發、測試、製造和營銷相關的產品責任風險。患者、醫療保健提供者或其他使用、開出、銷售或以其他方式接觸我們的新冠肺炎疫苗或研究藥物的人可能會向我們提出產品責任索賠和相關的交叉索賠和賠償索賠。例如，如果新冠肺炎疫苗或任何研究藥物據稱在臨牀試驗、生產期間或在營銷、銷售或商業用途期間被發現不適合使用，我們可能會被起訴。如果我們不能成功地針對此類索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額債務。
我們還可能面臨與患者病情惡化、受傷或死亡相關的產品責任索賠，這些索賠據稱是由我們的新冠肺炎疫苗或研究藥物造成的。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有的危險(包括與酒精或其他藥物相互作用的結果)、風險知識、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。此類索賠可能不在產品責任保險的全部覆蓋範圍內。如果我們成功地營銷了產品，包括我們的新冠肺炎疫苗，產品責任索賠可能導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，對批准的產品用途進行限制，暫停或撤回批准或吊銷許可證。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受損和媒體的重大負面關注、相關訴訟的辯護成本、臨牀試驗參與者的退出、收入損失、管理層的時間和我們的資源轉移、對試驗參與者、患者或他們的家人的鉅額金錢獎勵、為賠償臨牀試驗地點和其他臨牀試驗合作伙伴而支付的費用，以及我們的股票價格下跌。
在持續的全球大流行期間，我們還面臨着研發和商業化信使核糖核酸疫苗所獨有的責任。儘管美國和某些外國政府已在合同上同意賠償我們或向我們提供法定豁免權，但此類賠償或法定豁免權可能無法用於支付因我們的新冠肺炎疫苗的研究、開發、製造、分銷或商業化而可能產生的索賠或責任。此外，未來與我們簽約的其他外國政府可能不會向我們提供類似的合同賠償或法定豁免權。疫苗引起的超出美國或外國政府賠償或法定豁免權範圍或超過的大量索賠可能會損害我們的財務狀況和經營業績。此外，任何我們有責任承擔責任的不良事件或傷害，即使完全在賠償或豁免範圍內，也可能對我們的聲譽造成負面影響。
我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持我們的產品責任保險，以保護我們免受因責任而造成的損失。雖然我們目前的保險計劃包括當我們的藥品獲得上市批准時的商業產品銷售保險，但我們可能無法以商業合理的條款或足夠的時間獲得產品責任保險。特克斯。有時，在因藥物或治療產生了意想不到的不利影響而提起的個人、大規模侵權和集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，並可能對我們的運營和業務結果產生不利影響。
如果未來維持足夠保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們無法獲得保險或在經濟上變得不切實際，我們將被要求在沒有商業保險提供商賠償的情況下運營我們的業務。此外，即使我們為某種類型的責任維持保險範圍，如果某項索賠被排除在承保範圍之外，或者我們不符合承保條件，則該索賠可能不被承保。如果我們在保險不足的情況下運營我們的業務，我們可能需要負責支付針對我們的索賠或判決，這可能會對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。
我們直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及虛假索賠法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及各種定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。請參閲標題為“企業--政府監管--其他醫保法。”
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，既耗時又耗費資源，可能會分散公司對業務的注意力。如果我們的業務被發現違反了這些法律或適用於我們的任何其他法規，我們可能會受到重大制裁，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、名譽損害、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決違規指控，以及額外的報告義務和監督。此外，如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的處罰。任何違反這些法律的行為，即使得到了成功的辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。此外，我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化都將使我們受到外國醫保法的約束。
歐盟指令(2001/83/EC，經修訂)關於人用藥品的條例規定，如果向有資格開處方或供應藥品的人推銷藥品，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益不貴且與醫藥或藥房業務有關。這一條款已被轉移到2012年人類藥物法規中，因此儘管脱離歐盟，該條款仍適用於英國。
在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議往往是事先通知醫生的僱主、其主管專業組織或個別歐盟成員國的監管當局批准的。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
在美國、歐洲以及我們運營和/或收集個人信息的許多其他司法管轄區，隱私和數據安全已成為重要問題。我們受適用於個人數據(包括健康信息)的收集、存儲、使用、共享和安全的各個司法管轄區的數據隱私權和安全法律法規的約束，並規定了重大的合規義務。此外，許多其他聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和安全。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注。
例如，GDPR對我們在處理個人數據和跨境轉移這類數據方面施加了嚴格的義務，包括更高的同意標準、更穩健的透明度要求、數據違規通知要求、與我們的數據處理者簽訂合同語言的要求，以及更強的個人數據權利。不同的歐洲經濟區成員國對GDPR有不同的解釋，許多成員國提出了額外的要求，增加了歐洲經濟區處理個人數據的複雜性。GDPR還對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了嚴格的規則，這些國家不被認為提供對個人資料的“充分”保護，包括美國，並允許數據保護當局對違規行為施加鉅額處罰。遵守GDPR是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變我們的業務做法。儘管做出了這些努力，但我們可能會因任何屬於GDPR範圍內的活動而受到罰款和處罰、訴訟和名譽損害。
在美國，加利福尼亞州已經通過了《加州消費者隱私法》，其他幾個州和聯邦政府正在積極考慮有關個人數據保護的立法提案。此外，巴西還通過了《一般數據保護法》，並於2020年8月生效。隨着新法規的生效和持續的法律挑戰，數據隱私在國內和國際層面上仍然是一個不斷髮展的格局。每項法律還受到法院和監管機構的不同解釋，造成了額外的不確定性，我們遵守不斷演變的數據保護規則的努力可能不會成功。
我們必須投入大量資源，以瞭解和順應這一地區不斷變化的情況。不遵守數據保護法可能會使我們面臨當局採取執法行動的風險，在某些司法管轄區有私人訴訟權利，如果我們被發現不遵守，可能會受到重大處罰。不遵守歐洲經濟區成員國的GDPR和適用的國家數據保護法可能會導致鉅額罰款。其中一些法律法規還帶有刑事制裁的可能性。例如，如果我們故意從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構獲取或披露個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構沒有遵守HIPAA關於披露此類信息的要求，我們可能會受到懲罰，包括刑事處罰。此外，與數據安全事件和侵犯隱私有關的政府調查數量持續增加，政府調查通常需要大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。
新冠肺炎疫情進一步增加了個人數據處理的複雜性。例如，旨在保護我們網站的員工、承包商和其他訪問者的安全措施可能需要收集某些個人數據。我們保護個人數據的努力可能不會成功，我們可能無意中受到此類個人數據的未經授權的訪問或披露。
《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(《臨牀試驗條例》)和EMA關於公佈人用藥品臨牀數據的政策都允許EMA公佈以MAAS提交的臨牀信息。第三方審查和/或分析我們臨牀試驗數據的能力可能會增加違反商業機密的風險，並導致對我們臨牀試驗結果的更嚴格審查。這種審查可能會導致公眾對我們的藥物和候選藥物產生誤解。這些出版物還可能導致向我們的競爭對手泄露我們認為是機密的信息，這可能會損害我們的業務。
我們的某些業務可能會受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響。
我們的某些臨牀試驗受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響，導致註冊暫停或網站啟動延遲。由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規或限制的變化、醫院資源用於大流行工作的優先順序、旅行限制、對大流行環境中患者安全的擔憂或其他與大流行相關的原因，站點啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或延遲(或繼續暫停或延遲)。隨着大流行的持續，一些參與者和臨牀調查人員可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，許多國家實施了隔離或旅行限制(無論是自願的還是必需的)，這可能會阻礙參與者的行動，影響贊助商進入研究地點，或中斷醫療服務，而我們可能無法進行臨牀試驗。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續擾亂美國的醫療保健和醫療保健監管體系。此類中斷可能會轉移醫療資源，或嚴重推遲FDA和其他監管機構對我們的臨牀試驗或產品審批的審查和/或批准，這可能會實質性地推遲我們針對候選開發人員的臨牀試驗或我們的商業努力。
我們利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，進行質量測試併發運我們的產品。我們還生產我們的開發候選藥物和研究藥物，並在我們的製造設施提供各種服務。我們的某些第三方製造商和供應商在應對新冠肺炎疫情時可能會遇到延遲提供服務的情況。如果我們或我們新冠肺炎疫苗生產所用材料的供應鏈中的任何第三方製造商或第三方對開發候選藥物或研究藥物不利
受新冠肺炎疫情帶來的限制的影響，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產新冠肺炎疫苗以及用於臨牀試驗、研發運營和商業化的研究藥物的能力。此外，我們的戰略合作伙伴因新冠肺炎疫情而經歷的延誤和中斷可能會對這些締約方履行義務的能力產生不利影響，這可能會影響聯合控制下的開發候選藥物和研究藥物的臨牀開發或監管批准。
如果我們進行收購、合資或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可以完成收購和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何此類收購、合資或合作都可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和現金需求增加；
•業務、知識產權和產品的同化，包括與整合新人員有關的困難；
•將管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移；
•關鍵人員的流失和我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或研究藥物的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
如果我們進行收購，我們可能會利用我們的現金，發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，如果我們不能找到合適的收購或戰略協作機會，我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力可能會受到損害。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的價格一直不穩定，波動很大，這可能會給股東造成重大損失。
我們的股票價格一直受到大幅波動的影響，預計將繼續如此。從2018年12月7日，也就是我們在納斯達克全球精選市場交易的第一天，到2021年12月31日，我們的股票一直在497.49美元的高價和11.54美元的低價之間交易。自從我們於2020年初開始開發我們的新冠肺炎疫苗以來，我們的股票經歷了明顯和長時間的波動。由於我們股票價格的波動，我們的股東可能會遭受重大損失。
我們、政府機構、媒體、競爭對手、金融分析師或其他與新冠肺炎大流行有關的公開聲明以及抗擊它的努力過去已經並可能在未來導致我們的股價大幅波動。鑑於全球對新冠肺炎疫情的關注，公開場合關於這一話題的信息，無論是否準確，已經並可能繼續對我們的股價產生過大的影響(無論是積極的還是消極的)。與我們新冠肺炎疫苗的臨牀試驗、生產、監管和商業化努力相關的信息，或競爭對手此類努力的信息，或大流行的演變，可能會對我們的股價產生重大影響。
總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以初始購買價格或高於初始購買價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們新冠肺炎疫苗銷售的成功和預期的產品收入；
•我們的研究藥物或競爭對手的臨牀試驗結果；
•具有競爭力的產品或技術的成功，特別是新冠肺炎的疫苗或治療；
•出現或減少新的或現有的SARS-CoV-2病毒變種；
•戰略聯盟的開始或終止；
•美國和其他國家的法規或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與我們的任何產品、研究藥物或臨牀開發計劃相關的費用；
•我們發現、開發、獲取或許可其他研究藥物的努力的結果；
•財務業績估計、發展時間表或證券分析師建議的實際或預期變化；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•一般經濟、行業和市場狀況;
•我們正在籌備的眾多項目，每個項目的發展都可能產生新聞或重大不良事件，可能影響財務業績或證券分析師的建議；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾；以及
•我們或我們的戰略合作伙伴關於我們的候選開發進展的公開公告，或我們競爭對手的研究藥物或類似的公開公告。
在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，通常會對該公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們支付鉅額費用來為此類索賠辯護，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2022年2月18日，我們的高管、董事和關聯股東實益擁有我們已發行普通股的約14%。此外，5%或以上的非關聯股東實益擁有我們已發行普通股的約25%。這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。例如，如果這些股東一起行動，他們可以對諸如董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易等事項施加重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或罷免我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書、章程和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或防止敵意收購或我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例包括以下條文：
•授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由我們的董事會授權發行，並可能包含優於我們普通股的投票權、清算權、股息和其他權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確規定股東特別會議只能由本公司董事會召開；
•禁止股東在書面同意下采取行動；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權；
•明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司經修訂和重述的章程；以及
•需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修訂我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的特定條款。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付我們的股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，以便為我們業務的增長和發展提供資金，或者通過股票回購向股東返還現金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們修訂和重述的章程指定特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院為我們股東可能提起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
根據我們經修訂和重述的附例，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院是州法律索賠的唯一和獨家法院，涉及(1)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序，(2)任何聲稱或基於違反吾等任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員對吾等或吾等股東所負受信責任的訴訟，(3)任何針對吾等或吾等任何現任或前任董事、高級職員、僱員、根據特拉華州公司法或我們修訂和重述的細則的任何規定產生的任何訴訟，或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟(特拉華州論壇條款)。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟因由。我們修訂和重述的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決根據證券法(聯邦論壇條款)提出訴訟因由的任何投訴的獨家論壇。我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已知悉並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會在股東提出任何此類索賠時向股東施加額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦(視情況而定)或其附近。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使訴訟成功，可能會使我們的股東受益。雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用，如果聯邦論壇條款被發現不可執行，我們可能會在解決此類問題時產生額外的成本。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。
一般風險因素
我們的員工、首席調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、領導我們臨牀試驗的主要研究人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規；向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息；遵守美國和海外的醫療欺詐和濫用法律法規；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
不利的美國或全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的運營結果可能會受到全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響，包括新冠肺炎大流行或任何其他衞生流行病。最近的全球金融危機造成了資本和信貸市場的劇烈波動和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的研究藥物的需求減弱，以及我們在需要時以有利的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作伙伴延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時地就傷害、製造敵意的工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他就業問題對我們提起訴訟。近年來，歧視和騷擾索賠的數量總體上有所增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受了聲譽損害，對其業務產生了負面影響。任何與僱傭相關的索賠都可能對我們的業務產生負面影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險和易燃材料和廢物(包括化學品和生物材料)的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些危險材料和廢品，我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，我們可能會因遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。這些法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
在我們運營的司法管轄區，我們受到不斷變化和複雜的税法的約束。涉及美國聯邦、州、地方和非美國所得税的規則不斷受到立法和税務當局的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們和我們的股東產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生，未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、開發候選藥物、研究藥物，以及我們開發候選開發藥物和研究藥物用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種不確定性造成了不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動。例如，受試者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監督和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
項目1B -未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.財產
我們在馬薩諸塞州有兩個校區。我們在馬薩諸塞州劍橋市擁有一個多棟建築的園區(劍橋園區)，由辦公室和研究實驗室組成，總面積約為261,000平方英尺。劍橋園區是我們公司總部、平臺、藥物發現和臨牀開發的所在地。劍橋校區是租賃的，大部分空間租賃到2029年。
Moderna技術中心(MTC園區)位於馬薩諸塞州諾伍德，由三棟建築(MTC南、MTC北和MTC東)組成。MTC South約為200,000平方英尺。MTC North佔地約200,000平方英尺，提供實驗室和辦公空間，直接支持我們製造能力的提高。MTC East佔地約240,000平方英尺，用於擴大我們的商業和臨牀活動。MTC園區的租期到2042年，我們可以選擇延長三個五年期。
我們還在全球範圍內租賃其他辦公和實驗室空間用於我們的業務運營。
項目3.法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們普通股的市場
我們的普通股於2018年12月7日在納斯達克全球精選市場開始交易，交易代碼為mRNA.在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
股票表現圖表
就交易法而言，以下業績圖表不應被視為“徵求材料”，也不應被視為已向美國證券交易委員會“備案”，也不應被視為以其他方式承擔該條款下的責任，也不應被視為通過引用納入Moderna根據證券法或交易法提交的任何文件中。
下圖顯示了從2018年12月7日我們的普通股在納斯達克全球精選市場首次交易的日期到2021年12月31日我們的普通股納斯達克綜合總回報指數和納斯達克生物技術指數的比較，這兩隻指數都假設初始投資為100美元，並將所有股息進行再投資。這樣的回報是基於歷史結果，並不是為了暗示未來的表現。2021年，我們成為標準普爾500指數成份股 (“S指數”)。因此，今年我們在截至2020年12月31日的Form-10-K年度報告中包括的廣泛股票市場指數之外，還包括該指數的累計總回報。
下圖所示的比較基於歷史數據。我們警告，下圖中顯示的股價表現不一定表明，也不打算預測我們普通股的潛在未來表現。
股東
截至2022年2月18日，我們大約有85名登記在冊的股東。由於我們的許多流通股都是在經紀商和其他機構的賬户中持有的，因此受益所有者的數量明顯多於記錄保持者的數量。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，也不指望在可預見的未來支付普通股的股息。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們的股權薪酬計劃的信息以引用的方式併入本文。任何未來派發股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的運營結果、財務狀況、未來前景、適用的合同限制以及我們董事會認為相關的任何其他因素。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
下表提供了我們在截至2021年12月31日的三個月內回購的普通股股份的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期間 | | 購買的股份總數 | | 每股平均支付價格(1) | | 作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據該計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值 |
| 2021年10月1日-10月31日 | | 189,212 | | | $ | 317.10 | | | 189,212 | | | $ | 940,000,261 | |
| 2021年11月1日-11月30日 | | 2,249,198 | | | $ | 240.08 | | | 2,438,410 | | | $ | 400,003,774 | |
| 2021年12月1日-12月31日 | | 1,049,732 | | | $ | 245.06 | | | 3,488,142 | | | $ | 142,751,231 | |
| 總 | | 3,488,142 | | | | | | | |
_______
(1) 每股平均支付價格包括相關費用。
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃(2021年回購計劃)，到期日不晚於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們可以回購最多10億美元的已發行普通股。自2021年回購計劃開始至2021年12月31日，我們總共回購了3.52000萬股我們的普通股，總收購價為$8571000萬美元。在2021年12月31日之後，根據2021年回購計劃授權的剩餘金額已全部使用。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和相關的附註以及本年度報告中以Form 10-K形式出現的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格“第I部分第1A項-風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家生物技術公司，開創了信使RNA(MRNA)療法和疫苗的先河，創造了新一代變革性藥物，改善了患者的生活。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、遞送技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時開發一系列強大的新開發候選藥物。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。2022年1月，美國食品和藥物管理局批准了我們的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物製品許可證申請，該疫苗適用於美國18歲及以上的個人。Spikevax是我們第一個在美國獲得許可的產品，它已經被70多個國家的監管機構授權使用或批准使用。
在我們的平臺內，我們開發了能夠為不同應用開發信使核糖核酸藥物的技術。當我們確定我們認為可以使一組具有共同產品特徵的潛在mRNA藥物成為一組新的技術時，我們將這一組稱為“模式”。雖然一種醫療模式中的計劃可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造工藝，以實現共享的產品功能。一種模式內的程序通常也將共享相似的藥理學特徵，包括期望的劑量反應、預期的劑量方案、蛋白質表達的靶組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。一種醫療模式中的項目通常具有相關的技術風險，但由於它們追求不同的疾病，它們往往具有不相關的生物風險。到目前為止，我們已經創建了七種模式：
•預防性疫苗；
•全身分泌學和細胞表面治療學；
•癌症疫苗；
•瘤內免疫腫瘤學；
•局部再生療法；
•全身細胞內療法；以及
•吸入性肺療法。
我們已將我們的預防性疫苗、全身分泌和細胞表面治療模式指定為我們的“核心模式”。在這些核心模式中，我們的戰略是利用我們在技術上積累的創新、我們的過程洞察力以及我們的臨牀前和臨牀經驗來投資於更多的開發候選者。我們的探索模式繼續是推進我們的戰略的關鍵部分，以最大限度地應用我們潛在的信使核糖核酸藥物。
自2010年成立以來，我們已經從一家推進信使核糖核酸領域計劃的研究階段公司轉變為一家商業企業，擁有七種形式的疫苗和治療藥物的多樣化臨牀組合，在信使核糖核酸和脂質納米顆粒製劑等領域擁有廣泛的知識產權組合，以及一個能夠實現大規模快速臨牀和商業生產的綜合製造工廠。我們與廣泛的國內外政府和商業合作伙伴建立了關係，這使得我們既可以追求突破性的科學，也可以快速擴大我們的製造能力。最近，我們的能力結合在一起，使我們能夠授權和批准一種最早和最有效的抗新冠肺炎大流行疫苗。
2021年商業亮點
Moderna新冠肺炎疫苗
2020年12月18日，我們收到了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，允許18歲或以下的個人緊急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也稱為mRNA1273，以Spikevax品牌銷售)。
年紀更大了。隨後，我們的新冠肺炎疫苗也獲得了70多個國家的衞生機構和世界衞生組織的授權。其他國家目前正在審查額外的授權。此外，我們的新冠肺炎疫苗已獲得歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、瑞士和其他國家用於青少年的授權，美國和其他國家的監管機構正在等待授權向青少年管理疫苗的申請。2022年1月，我們獲得了FDA對Spikevax的全面批准，用於在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。
根據歐盟協議，我們的新冠肺炎疫苗50微克劑量水平的增強劑量被授權用於18歲及以上的成年人。我們新冠肺炎疫苗的第三劑劑量為100微克，根據歐盟協議，授權在美國接受過實體器官移植的18歲或以上免疫受損個人使用，或被診斷患有被認為具有同等免疫受損水平的疾病。歐洲藥品管理局還批准第三劑Moderna新冠肺炎疫苗在第二次接種後至少28天接種給12歲及以上免疫嚴重受損的個人，並授權18歲及以上的個人接種50微克加強劑。
製造業結垢
2021年，我們迅速擴大了新冠肺炎疫苗的製造能力。截至6月，我們已向美國政府交付了2億劑Moderna新冠肺炎疫苗。截至9月底，我們和我們的合作伙伴在全球範圍內提高了產能，向全球供應了超過5億劑新冠肺炎疫苗。我們採取措施大幅擴大產能，包括擴建位於馬薩諸塞州諾伍德的Moderna技術中心。截至2021年底，我們的新冠肺炎疫苗已向全球發運了約8億劑。
2021年4月，我們宣佈了新的資金承諾，以增加我們自己和合作的製造設施的供應。我們預計，這些投資將使龍沙瑞士工廠的藥品生產翻一番，羅維西班牙工廠的配方、填充劑和成品以及藥品生產增加一倍以上，Moderna美國工廠的藥品產量增加50%。這些投資完成後，預計還將增加用於實現承諾產量的原材料和成品的安全庫存。
接入擴展
我們認識到，疫苗的可獲得性在世界許多地區仍然是一個挑戰，我們仍然把重點放在確保低收入國家能夠獲得我們的疫苗。今年4月，我們宣佈進行額外投資，以增加我們的新冠肺炎疫苗的全球供應。5月，我們宣佈與疫苗聯盟GAVI達成協議，以我們的最低階梯價格供應最多5億劑我們的疫苗，以履行我們的全球准入承諾。該協議隨後進行了修訂，提供了高達6.5億劑的疫苗，將在2021年至2022年期間交付。
此外，在10月份，我們宣佈Moderna將在非洲建立一個最先進的信使核糖核酸設施，目標是每年生產高達5億劑50微克劑量的疫苗。我們還宣佈了我們與非洲聯盟長期夥伴關係的第一步，簽署了一項諒解備忘錄，提供多達1.1億劑我們的新冠肺炎疫苗，以滿足非洲低收入國家的需求。2022年1月，非洲聯盟通知我們，它將不會在2022年第二季度行使其6000萬劑疫苗的選擇權，因為它預計現有供應將足以實現其疫苗接種目標。
計劃開發
在這一年裏，我們繼續通過我們的七種方式建立了多樣化的疫苗和治療臨牀組合。我們長期以來的投資組合開發方法，追求共享技術或生物學的項目，幫助我們降低了風險，因為我們的管道已經增長到40個正在開發的項目，其中包括截至2021年12月31日的23個臨牀研究項目。
除了我們的新冠肺炎疫苗，我們還在2021年啟動了我們公司歷史上第二個關鍵試驗CMVicary，這是我們疫苗的第三階段研究，旨在預防先天性鉅細胞病毒，先天性鉅細胞病毒是美國出生缺陷的頭號原因。這一里程碑使我們離可能為數百萬人帶來另一種重要疫苗又近了一步。
在我們的項目中，我們還取得了其他重大進展。我們的季節性流感疫苗顯示了積極的中期第一階段數據，我們的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在2022年第四季度進入了有34,000名參與者的2/3階段試驗。在腫瘤學方面，我們的個性化癌症疫苗第二階段試驗現已完全招募，我們預計最早將於2022年第四季度公佈。我們還看到了我們的信使血管內皮生長因子-A治療的第二階段研究的早期積極數據，阿斯利康將其轉移到下一臨牀開發階段。
財務亮點
我們已經與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲聯盟簽訂了供應我們的新冠肺炎疫苗的協議。這些協議通常需要從每個司法管轄區的相關管理當局獲得使用和分發疫苗的授權或批准。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付定金，這筆定金最初記錄為遞延收入。截至2021年12月31日，我們與美國政府和其他客户的供應協議相關的遞延收入約為67億美元，當滿足收入確認標準時，這些收入將被確認為收入。在截至2021年12月31日的一年中，我們向美國政府提供了約3.32億劑新冠肺炎疫苗，向其他國家政府提供了約4.75億劑疫苗，我們確認了177億美元的產品銷售額。
截至2021年12月31日，我們擁有約176億美元的現金、現金等價物和投資。我們正在利用這筆資金為技術創造、藥物發現和臨牀開發計劃、基礎設施和能力的運營和投資活動提供資金，以支持我們的研究和早期開發活動(包括我們的MTC)、我們的數字基礎設施、我們的知識產權組合的創建、購買關鍵原材料和用品以支持我們的商業生產數量、發展一個商業團隊、向全球市場擴張、為我們的戰略合作和行政支持提供資金。我們還利用這些資本為我們的股票回購計劃提供資金，該計劃旨在向我們的股東返還價值，並將股票發行的稀釋降至最低。
其他業務動態
2021年5月，我們宣佈擴大MTC。MTC一直是我們長期戰略的核心，使我們能夠提供足夠的規模和靈活性來支持我們的信使核糖核酸藥物和疫苗的開發，包括我們的新冠肺炎疫苗。這項投資將使MTC的面積增加一倍以上，達到約650,000平方英尺，並使我們能夠在探索新的藥物輸送形式(如預灌裝注射器和凍乾產品)時繼續優化我們的mRNA產品。
我們還將在馬薩諸塞州劍橋市投資一個新的Moderna科學中心，以創建一個專門建造的空間，以支持我們發現的下一個篇章 並作為我們的主要執行辦公室。MSC將整合數字優先的科學研發實驗室，以及與我們的人民和世界各地的合作伙伴進行創新和共同創造的空間。作為我們對可持續發展的持續承諾的一部分，這座高性能建築被設計為劍橋最可持續發展的商業實驗室建築。
除了我們在美國擁有的設施外，我們還在全球範圍內擴大了我們的足跡，在包括美國、加拿大、許多歐洲國家和亞太地區在內的12個國家和地區設有活躍的子公司。隨着Moderna在國際上的擴張，我們還於2021年宣佈與加拿大和澳大利亞政府達成初步協議，將把最先進的基因製造設施引入這些國家，以便直接獲得快速應對大流行的能力以及針對其他疾病的國產基因疫苗。
財務運營概述
收入
下表彙總了所列期間的收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 助學金收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 協作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
總收入 | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
我們的新冠肺炎疫苗在2020年12月被美國食品和藥物管理局和加拿大衞生部授權緊急使用後，我們開始記錄產品銷售。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我們確認新冠肺炎疫苗的產品銷售額分別為177億美元和2億美元。
除了產品銷售，我們2021年和2020年的收入來自政府支持的和私人組織，包括BARDA、DARPA和比爾和梅林達·蓋茨基金會，以及與阿斯利康、默克和Vertex的戰略聯盟，以發現、開發和商業化潛在的信使核糖核酸藥物。
下表彙總了所列期間的贈款收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴爾達 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他贈款收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 贈款收入總額 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
下表彙總了所示期間的協作收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
協作收入： | | | | | |
阿斯利康 | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
默克 | 23 | | | 26 | | | 37 | |
頂點 | 26 | | | 15 | | | 6 | |
其他 | 5 | | | — | | | — | |
協作總收入 | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
截至2021年12月31日，我們已經簽署了約206億美元的供應協議，未來將於2022年和2023年交付我們的新冠肺炎疫苗，並根據這些協議遞延了與客户存款相關的67億美元收入。自2021年12月31日以來，已就其他供應協議達成一致，其他協議正在討論2022年和2023年的交付。我們相信SARS-CoV-2病毒將在2022年演變為流行階段，因此，我們預計2022年下半年我們的產品銷售額將高於上半年。
此外，我們預計將繼續從我們與BARDA的合同中獲得資金。截至2021年12月31日，剩餘的可用資金，扣除根據BARDA合同獲得的收入淨額為1.89億美元。就現有或潛在的未來產品產生收入而言，我們的收入可能會因未來產品需求的許多不確定因素、我們的信使核糖核酸藥物的開發和其他因素而有所不同。
銷售成本
銷售成本包括原材料、人員和設施以及與生產我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及最終配方和包裝成本。銷售成本還包括運輸成本、根據我們產品的銷售向第三方支付的特許權使用費，以及庫存估價準備金的費用。
研發費用
我們業務的性質和我們活動的主要重點產生了大量的研發成本。
研究和開發費用是指我們在以下方面發生的成本：
•開發我們平臺的成本；
•導致開發候選人的發現努力；
•我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本；
•發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及
•與我們的藥物發現努力和臨牀試驗相關的數字基礎設施成本。
上述費用包括以下類別：
•與人員有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用；
•根據與進行我們臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(如顧問、研究地點、合同研究組織或CRO)達成的協議以及許可安排而發生的費用；
•與開發製造能力和為臨牀前研究、臨牀試驗和上市前庫存採購材料相關的費用，包括內部製造和第三方合同製造組織或CMO；
•採購研發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本設備發生的費用;以及
•設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而發生的其他直接和已分配的費用。
我們利用我們的員工和基礎設施資源來提升我們的平臺，並發現和開發計劃。由於正在進行的計劃的數量以及我們跨多個項目使用資源的能力，我們的研發計劃產生的間接或分攤的運營成本通常不會按計劃或醫療模式進行記錄或維護。
下表反映了截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度我們的研發費用，包括按模式總結的直接計劃特定費用以及在其他研發費用項下總結的間接或共享運營成本（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按醫療方式分列的計劃費用： | | | | | |
| 預防性疫苗 | $ | 1,099 | | | $ | 707 | | | $ | 48 | |
| 分泌性系統和細胞表面治療 | 3 | | | 2 | | | 11 | |
| 癌症疫苗 | 47 | | | 29 | | | 44 | |
| 瘤內免疫腫瘤學 | 20 | | | 9 | | | 18 | |
| 本地化再生療法 | — | | | — | | | 3 | |
| 全身細胞內治療學 | 26 | | | 21 | | | 33 | |
| 吸入性肺療法 | 1 | | | — | | | — | |
按醫療方式分列的特定於計劃的總費用 (1) | $ | 1,196 | | | $ | 768 | | | $ | 157 | |
| 其他研發費用： | | | | | |
| 發現計劃 | $ | 85 | | | $ | 56 | | | $ | 56 | |
| 平臺研究 | 125 | | | 93 | | | 91 | |
| 技術開發和未分配的製造費用 | 275 | | | 279 | | | 85 | |
| 分擔發現和開發費用 | 242 | | | 118 | | | 59 | |
| 基於股票的薪酬 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| | | | | |
研發費用總額 | $ | 1,991 | | | $ | 1,370 | | | $ | 496 | |
__________
(1)包括2021年12月31日共有37個發展候選者，2020年12月31日和2019年12月31日各包括21個發展候選者。特定於計劃的費用包括啟動前庫存、信使供應和消耗品的外部成本和分配的製造成本，並在計劃在內部提前開發或在開發停止時刪除的期間開始時反映。
A“情態”指的是一組具有共同產品特徵的計劃，以及相關的使能信使核糖核酸技術、交付技術和製造工藝的組合。上表彙總的按醫療方式分類的計劃特定費用包括我們直接歸因於我們計劃的費用，這些費用主要包括外部成本，例如支付給外部顧問、中心實驗室、研究地點和CRO的費用，這些費用與我們的臨牀前研究和臨牀試驗、CMO相關，以及分配的發佈前庫存、信使供應和消耗品的製造成本。獲取和製造啟動前庫存、臨牀前研究和臨牀試驗的信使核糖核酸供應的成本被確認，並在發生時計入未分配的製造費用，然後在完成特定計劃的生產後分配到特定計劃的製造成本。將製造成本分配給特定計劃的時間根據計劃開發和生產計劃而有所不同。我們通常不分配與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、與我們的一般平臺研究、技術開發相關的成本，以及其他特定於計劃的分攤成本。因此，這些費用不包括在按方式分列的具體方案費用匯總表中。
發現計劃費用是與我們計劃在臨牀前發現階段的研究活動相關的成本，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及臨牀前mRNA供應和消耗品的分配製造成本。
平臺研究費用主要是開發基因科學、傳遞科學和製造工藝設計方面的技術進步的成本。這些成本包括與人員相關的成本、計算機設備、設施、臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他行政成本。技術開發和未分配的製造費用主要與非特定計劃的製造過程開發和製造成本有關。
共享發現和開發費用是指研發成本，如人員相關成本和其他成本，否則不包括在開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發和未分配的製造費用、基於股票的薪酬和其他費用中。
從歷史上看，我們總運營費用的最大組成部分是我們對研發活動的投資，包括開發我們的平臺、信使核糖核酸技術和製造技術。我們承擔已發生的研究和開發成本，無法合理估計完成我們目前正在開發或未來可能開發的開發候選藥物和研究藥物所需的性質、時間和估計成本。與此類開發候選藥物和研究藥物的研究和開發相關的風險和不確定性很多，包括但不限於：
•開發正在進行和未來開發的候選藥物和研究藥物的範圍、進展和費用；
•參加和完成相關的臨牀前研究；
•登記並完成後續臨牀試驗；
•這些臨牀試驗所產生的研究藥物的安全性和有效性；
•與正在開發的研究藥物有關的法律或法規的變化；
•收到所需的監管批准；以及
•商業化，包括建立製造和營銷能力。
隨着我們在當前的大流行期間繼續追求我們的適應症擴展，並繼續開發針對變種的新冠肺炎候選疫苗和我們的下一代疫苗 新冠肺炎候選疫苗(MRNA1283mRNA)，我們預計將繼續產生顯著的額外費用。目前，這些潛在支出的規模尚不清楚。關於BARDA加速開發mRNA-1273的協議，預計2022年將繼續在承諾資金範圍內的贈款收入和支出。BARDA的資金預計將抵消BARDA協議所涵蓋的費用，前提是我們從BARDA獲得補償。截至2021年12月31日，BARDA扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。請參閲本公司合併財務報表附註4。
任何已知或未知風險和不確定性的預期或結果的變化可能會對我們預期的研發支出產生重大影響。持續的研究和開發是我們業務持續活動的核心。臨牀開發後期的研究藥物，如我們的鉅細胞病毒疫苗(MRNA1647)和我們的新冠肺炎疫苗，通常比臨牀開發早期的藥物有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都增加了。我們預計，在可預見的未來，隨着我們的研究藥物在開發階段取得進展，以及我們確定和開發其他計劃，我們的研究和開發成本將繼續增加。與我們的任何一種研究藥物成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們的研究藥物開發還處於早期階段，其中許多因素目前無法準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
銷售、一般和管理費用
我們從2020年第四季度開始產生銷售和營銷費用，為與我們的新冠肺炎疫苗銷售相關的商業運營做準備，這些費用在整個2021年期間都在增加。銷售、一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括高管的股票薪酬、財務、法律、人力資源、業務發展和其他行政和業務職能，專業費用、會計和法律服務、信息技術和設施相關費用，以及與獲取和維護知識產權或知識產權有關的費用。這些成本與企業的運營有關，與研發職能或任何個人計劃無關。
我們預計，隨着我們繼續擴大正在開發的項目的數量，併為在美國國內外建立商業活動做準備，銷售、一般和行政費用將會增加。我們已經產生了與建立一個監管、銷售和營銷團隊以支持我們的新冠肺炎疫苗的銷售、營銷和分銷相關的額外費用 以及我們在全球範圍內的擴張，在12個以上的國家和地區設有活躍的子公司。如果我們獲得監管部門對其他研究藥物的批准，並且沒有進入一個或多個第三方
在商業化協作和製造安排方面，我們將產生與建設這些功能相關的大量額外費用。
我們擁有廣泛的知識產權組合，涵蓋我們的信使核糖核酸疫苗和治療計劃的開發和商業化，包括與信使核糖核酸設計、配方和製造平臺技術相關的那些。我們定期提交專利申請，以保護我們的研究和開發產生的創新。我們還在美國和外國司法管轄區持有商標和商標申請。保護和保護我們的知識產權的成本在發生時計入費用，並歸類為銷售、一般和管理費用。
利息收入
利息收入包括我們投資於現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券所產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括利息支出、出售有價證券投資的收益(虧損)以及與我們的核心業務無關的其他收入和費用。利息支出主要來自我們與Moderna技術中心相關的融資租賃和某些合同製造服務協議。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們合併財務報表中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計重大修訂的影響(如有)自估計變動之日起在合併財務報表中預期反映。
雖然我們的主要會計政策在本年度報告10-K表格中其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策在編制我們的
合併財務報表需要最重要的判斷和估計。
所得税
我們以資產負債法為基礎核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債為已包括在財務報表或納税申報表中的事件的預期未來税務後果。我們根據財務報告和資產負債的税基之間的差異來確定我們的遞延税項資產和負債，這些資產和負債是使用制定的税率和法律來計量的，這些税率和法律將在差異預期逆轉時生效。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值免税額。我們在評估是否需要估值免税額時，會考慮未來的應納税所得額、持續的税務籌劃策略以及我們過往的財務表現。如我們預期變現我們先前已就其計入估值免税額的遞延税項資產，我們將在首次作出該等釐定的期間減少估值免税額。截至2021年12月31日，我們根據管理層對所有可用證據的評估，對部分國家遞延税資產維持估值津貼。
我們要接受税務機關的所得税審計和調整。不確定的税務狀況的性質取決於管理層的重大判斷，並可能發生重大變化。我們對不確定的税收狀況進行評估，並隨着獲得更多信息，對估計進行修訂和改進。我們記錄了與不確定的税收狀況相關的向各税務機關支付的潛在税款的準備金。這些準備金是基於確定在解決與税收優惠相關的任何潛在或有事項後，我們在税務申報或頭寸中獲得的税收優惠是否更有可能實現，以及有多少更有可能實現。估計和最終結算之間可能會出現差異，從而產生額外的税費。
最近發佈的會計聲明
我們已經審查了所有最近發佈的準則，並確定這些準則不會對我們的財務報表產生重大影響，也不適用於我們的運營。
行動的結果
下文介紹了我們截至2021年12月31日止年度與2020年相比的經營業績的討論。有關我們截至2020年12月31日的年度與2019年的經營業績的討論可在截至2020年12月31日的年度10-K表格年度報告的第二部分-第7項中找到，該報告已於2021年2月26日提交給美國證券交易委員會（SEC）。
下表總結了我們所列期間的綜合經營報表（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2021年與2020年的變化 |
| 2021 | | 2020 | | 變化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | 17,475 | | | 8,738 | % |
| 助學金收入 | 735 | | | 529 | | | 206 | | | 39 | % |
協作收入 | 61 | | | 74 | | | (13) | | | (18) | % |
總收入 | 18,471 | | | 803 | | | 17,668 | | | 2,200 | % |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 2,617 | | | 8 | | | 2,609 | | | 32,613 | % |
| 研發 | 1,991 | | | 1,370 | | | 621 | | | 45 | % |
| 銷售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 379 | | | 202 | % |
總運營支出 | 5,175 | | | 1,566 | | | 3,609 | | | 230 | % |
| 營業收入(虧損) | 13,296 | | | (763) | | | 14,059 | | | 1,843 | % |
| 利息收入 | 18 | | | 25 | | | (7) | | | (28) | % |
| 其他費用，淨額 | (29) | | | (6) | | | (23) | | | 383 | % |
| 所得税前收入(虧損) | 13,285 | | | (744) | | | 14,029 | | | 1,886 | % |
| 所得税撥備 | 1,083 | | | 3 | | | 1,080 | | | 36,000 | % |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | 12,949 | | | 1,733 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2020年與2019年的變化 |
| 2020 | | 2019 | | 變化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 200 | | | $ | — | | | $ | 200 | | | 100 | % |
| 助學金收入 | $ | 529 | | | $ | 12 | | | $ | 517 | | | 4,308 | % |
協作收入 | 74 | | | 48 | | | 26 | | | 54 | % |
總收入 | 803 | | | 60 | | | 743 | | | 1,238 | % |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 8 | | | — | | | 8 | | | 100 | % |
研發 | 1,370 | | | 496 | | | 874 | | | 176 | % |
| 銷售、一般和行政 | 188 | | | 110 | | | 78 | | | 71 | % |
總運營支出 | 1,566 | | | 606 | | | 960 | | | 158 | % |
運營虧損 | (763) | | | (546) | | | (217) | | | 40 | % |
利息收入 | 25 | | | 39 | | | (14) | | | (36) | % |
| 其他費用，淨額 | (6) | | | (8) | | | 2 | | | (25) | % |
| 所得税前虧損 | (744) | | | (515) | | | (229) | | | 44 | % |
| 所得税準備金(受益於) | 3 | | | (1) | | | 4 | | | (400) | % |
淨虧損 | $ | (747) | | | $ | (514) | | | $ | (233) | | | 45 | % |
收入
2021年總收入增加了177億美元，主要是由於產品銷售的增加。2021年，我們的新冠肺炎疫苗銷往國內和國際的產品銷售額增加了175億美元政府客户和國際採購組織，如Gavi(代表Covax融資機制)和非洲聯盟，在FDA和加拿大衞生部於2020年12月授權緊急使用後。2021年的贈款收入增加了2.06億美元，增幅為39%，這主要是由於2021年BARDA與我們的新冠肺炎疫苗開發相關的贈款收入的增加。
運營費用
銷售成本
我們於2020年12月開始將我們的新冠肺炎疫苗庫存成本資本化，這與美國食品和藥物管理局的緊急使用授權和加拿大衞生部關於使用我們新冠肺炎疫苗的臨時訂單有關，並基於我們預計這些成本將通過商業化來收回。在我們的新冠肺炎疫苗庫存成本資本化之前，與我們發佈前庫存相關的成本在發生的期間被記錄為研發費用。我們在2020年花費了2.42億美元的投放前庫存成本。
2021年，我們的銷售成本為26億美元，佔我們產品銷售額的15%，其中包括6.41億美元的第三方版税。截至2021年的年度，與我們產品銷售相關的庫存成本的一部分已在先前支出。如果截至2021年的年度銷售庫存按成本計價，包括作為發佈前庫存支出的成本，我們在此期間的銷售成本將為28億美元，佔我們產品銷售額的16%。我們在2021年利用了所有的投放前庫存。我們預計2022年我們的銷售成本佔產品銷售的百分比將增加，原因是製造成本上升和每劑平均銷售價格下降，這是由於對低收入國家的預期交貨量增加。
研發費用
2021年，研發費用增加了6.21億美元，增幅為45%。這一增長主要是由於臨牀試驗費用增加了7.21億美元，與人員相關的成本增加了7.9億美元，諮詢和外部服務增加了5900萬美元，但由於2020年FDA授權之前的投放前庫存支出，製造費用減少了2.51億美元，部分抵消了這一增加。2021年的增加在很大程度上歸因於mRNA-1273在臨牀上的持續發展。與人員相關的成本增加主要是由於支持我們的mRNA-1273開發活動以及其他研究和開發計劃的員工數量增加。
我們預計，隨着我們繼續擴大mRNA-1273的適應症，並繼續開發我們的流水線，並將我們的候選產品推進到後期開發階段，2022年的研發費用將會增加。此外，我們還預計與開發針對變種的新冠肺炎候選疫苗和我們的下一代新冠肺炎候選疫苗(MRNA1283)相關的鉅額成本。
銷售、一般和管理費用
2021年，銷售、一般和行政費用增加了3.79億美元，增幅為202%。增加的主要原因是諮詢和外部服務增加9,700萬美元，人事相關費用增加7,300萬美元，營銷費用增加6,700萬美元，分銷商費用增加100萬美元，以及法律、許可和保險費用增加4,200萬美元。與人員有關的費用以及諮詢和外部服務費用的增加主要是由於與mR-1273商業化有關的活動和員工人數的增加。
我們預計，隨着我們繼續建設我們的全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施，以支持我們新冠肺炎疫苗的商業化，並繼續擴大項目數量和我們的業務運營，銷售、一般和管理費用在2022年將會增加。
利息收入
2021年，我們對有價證券投資產生的利息收入減少了700萬美元，降幅為28%，主要原因是整體利率較低。
其他費用，淨額
下表彙總了所列期間的其他費用淨額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， | 2021年與2020年的變化 |
| 2021 | | 2020 | | 變化 | | % |
| 投資收益 | $ | 1 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | — | % |
利息開支 | (18) | | | (10) | | | (8) | | | 80 | % |
| 其他(費用)收入，淨額 | (12) | | | 3 | | | (15) | | | (500) | % |
| 其他費用合計(淨額) | $ | (29) | | | $ | (6) | | | $ | (23) | | | 383 | % |
2021年，其他總支出淨增2300萬美元，增幅為383%。增加的主要原因是與重新計量和我們的資產負債表對衝活動有關的虧損，但被外幣交易的收益部分抵消。我們的利息支出主要與融資租賃有關。利息支出的增加是由2021年開始的新融資租賃推動的。請參閲本公司合併財務報表附註11。
所得税撥備
2021年所得税撥備增加11億美元，主要是由於税前收入增加。截至2021年12月31日的年度，我們的有效税率為8.1%，其中包括與釋放我們大部分遞延税項資產的估值準備相關的税收優惠、國外衍生的無形收入扣除和基於股票的薪酬。在截至2020年12月31日的財年，所得税撥備並不重要。我們預計我們的有效税率將在2022年增加，因為我們的遞延税項資產的估值準備主要是在2021年釋放的。
流動資金和資本資源
在我們的新冠肺炎疫苗商業化之前，我們歷來主要通過出售股權工具以及某些戰略聯盟安排和贈款協議的收益來為我們的運營提供資金。從2020年8月開始，我們與美國政府、其他國際政府、GAVI和非洲聯盟簽訂了供應我們的新冠肺炎疫苗的供應協議。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付保證金，這些保證金最初被記錄為遞延收入，當滿足收入確認標準時將被確認為收入。截至2021年12月31日，我們收到或應支付的客户存款相關的遞延收入為67億美元。此外，我們預計將繼續從我們與BARDA的合同中獲得與我們的mRNA-1273計劃相關的資金。截至2021年12月31日，扣除收入後的剩餘可用資金為1.89億美元。
截至2021年12月31日，我們擁有176億美元的現金、現金等價物和投資。現金、現金等價物和投資根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和保本。主要由政府和公司債務證券組成的投資按公允價值列報。截至2021年12月31日，我們的流動投資和非流動投資分別約為39億美元和68億美元。
從2022年1月1日起，出於美國税收的目的，研發費用必須資本化和攤銷。除非根據目前的假設進行修改或廢除，否則強制資本化將增加我們的現金納税義務。
我們將繼續努力實現我們新冠肺炎疫苗的大規模技術開發、在多個國家擴大生產規模和更大規模的部署。為了支持擴大規模，我們已經並將需要繼續花費大量的資源和資本。
現金流
下表彙總了所列各期間的主要現金來源和用途(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | |
經營活動 | $ | 13,620 | | | $ | 2,027 | | | $ | (459) | |
投資活動 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融資活動 | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | $ | 4,224 | | | $ | 2,388 | | | $ | (422) | |
經營活動
我們從運營中獲得的現金流主要來自與我們的新冠肺炎疫苗供應協議相關的客户存款，以及某些政府支持的和私人組織以及戰略聯盟的現金。我們運營活動的現金流受到我們使用現金作為運營費用和營運資本支持業務的重大影響。在2020年前，我們在經營活動中的現金流為負，因為我們投資於我們的mRNA技術、開發管道、數字基礎設施、製造技術和基礎設施。
2021年經營活動提供的現金淨額為136億美元，其中包括122億美元的淨收入和1.1億美元的非現金調整，外加13億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括2.32億美元的折舊和攤銷、1.42億美元的股票補償、3.18億美元的遞延所得税以及5400萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入增加28億美元，應計負債增加9.89億美元，應付所得税增加8.76億美元，應付賬款增加2.04億美元，但因應收賬款增加18億美元、存貨增加14億美元以及預付費用和其他資產增加4.89億美元而被部分抵銷。
2020年經營活動提供的現金淨額為20億美元，其中包括7.47億美元的淨虧損減去1.96億美元的非現金調整，以及26億美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括9300萬美元的股票薪酬、6200萬美元的租賃資產支出、3100萬美元的折舊和攤銷以及1000萬美元的投資溢價和折扣攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入增加38億美元，應計負債增加3.88億美元，應付賬款增加1200萬美元，經營租賃負債增加1200萬美元，但因應收賬款增加14億美元、預付費用和其他資產增加2.41億美元、存貨增加4700萬美元和經營租賃使用權資產增加1100萬美元而被部分抵銷。
2019年用於經營活動的現金淨額為4.59億美元，其中包括5.14億美元的淨虧損減去1.08億美元的非現金調整，以及5300萬美元的資產和負債淨變動。非現金項目主要包括8100萬美元的股票薪酬以及3100萬美元的折舊和攤銷。資產和負債淨變化的主要原因是遞延收入減少4400萬美元，應付賬款減少2400萬美元，但被經營租賃負債增加1300萬美元以及預付費用和其他資產減少1000萬美元部分抵銷。
投資活動
我們的主要投資活動包括購買、銷售和到期我們的投資，以及用於製造、實驗室、計算機設備和軟件的資本支出。
2021年用於投資活動的現金淨額為85億美元，其中包括購買127億美元的有價證券，購買2.84億美元的房地產和設備，以及投資3000萬美元的可轉換票據，但出售有價證券的收益31億美元和有價證券到期的收益13億美元部分抵消了這一數字。
2020年用於投資活動的現金淨額為17億美元，其中包括購買30億美元的有價證券以及購買6800萬美元的財產和設備，但部分被11億美元的有價證券到期收益和2.15億美元的有價證券銷售收益所抵消。
2019年用於投資活動的現金淨額為1500萬美元，其中包括購買11億美元的有價證券以及購買3200萬美元的財產和設備，但部分被9.93億美元的有價證券到期收益和1.69億美元的有價證券銷售收益所抵消。
融資活動
2021年用於融資活動的現金淨額為8.73億美元，主要來自8.57億美元的普通股回購和1.4億美元的融資租賃負債變化，部分被我們股權計劃下與行使股票期權和員工購買股票相關的普通股發行淨收益1.24億美元所抵消。
2020年，融資活動提供的現金淨額為20億美元，主要來自股票發行淨收益19億美元，以及與行使股票期權和根據我們的股權計劃購買員工股票有關的普通股發行淨收益1.86億美元。
2019年融資活動提供的現金淨額為5,200萬美元，主要來自與行使股票期權和根據我們的股權計劃購買員工股票相關的普通股發行淨收益5,100萬美元。
運作和資金需求
從我們成立到2020年底，由於我們的鉅額研發費用，我們在運營中發生了重大虧損。在我們的第一個商業產品獲得授權後，我們在截至2021年的一年中產生了與產品銷售相關的淨收入。截至2021年12月31日，我們的留存收益為100億美元。我們未來有大量的資本需求，包括進行研發活動、運營我們的組織、滿足資本支出需求以及為我們的股票回購計劃提供資金所需的預期運營費用。我們預計，隨着我們繼續研究和開發我們的開發候選藥物以及我們的研究藥物的臨牀活動，我們與正在進行的活動相關的費用將會增加。我們還預計，與製造成本相關的費用將增加，包括我們與國際供應和製造合作伙伴的安排。我們正在進行的rRNA-1273mRNA工作，包括開發任何新一代針對SARS-CoV-2變種的增強劑和疫苗，以及建立全球商業、監管、銷售和營銷基礎設施以支持我們的新冠肺炎疫苗的商業化，將需要在2022年期間出現大量現金流出，其中大部分可能不會得到我們的合作伙伴或合作者的報銷或支付。此外，我們還有大量的設施、租賃和購買義務。我們已經與第三方簽訂了某些合作協議，其中包括為某些研發活動提供資金，以及我們未來可能支付的里程碑和特許權使用費。
我們相信，截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資將足以使我們能夠在財務報表發佈後至少12個月內為我們預計的運營、資本支出和股票回購提供資金。 包括在本年度報告的Form 10-K中。我們受制於與新藥開發和商業化相關的所有風險，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括與正在進行的新冠肺炎大流行相關的費用，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的業務的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。
如果我們無法持續保持盈利能力，我們可能需要通過公共或私募股權發行、結構性融資和債務融資、政府融資安排、潛在的未來戰略聯盟(我們從中獲得預付費用)、里程碑付款和其他形式的對價，以及營銷、製造、分銷和許可安排，為未來的現金需求提供資金。如果我們被要求為未來的現金需求提供資金，可能無法以合理的條件獲得額外資本，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一種或多種研究藥物的開發或商業化，或者放慢或停止我們一種或多種項目的工作。如果我們通過發行額外的股本或債務證券籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的稀釋或固定支付義務的增加，任何此類證券可能擁有優先於我們普通股的權利。如果我們產生債務，我們可能會受到限制我們的業務並可能損害我們的競爭力的契約的約束，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得、銷售或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。如果我們通過戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或研究藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2021年12月31日我們的合同義務，以及這些義務預計將對我們未來時期的流動性和現金流產生的影響(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期間到期的付款 |
| 總 | | 低於第一個月 年 | | 1歲-3歲 | | 3年至5年 | | 超過5個月 年份 |
經營租約 | $ | 191 | | | $ | 54 | | | $ | 54 | | | $ | 32 | | | $ | 51 | |
融資租賃 (1) | 1,323 | | | 184 | | | 40 | | | 41 | | | 1,058 | |
MSC租約(2) | 1,051 | | | — | | | 65 | | | 117 | | | 869 | |
購買義務(3) | 2,587 | | | 2,004 | | | 541 | | | 42 | | | — | |
| 合同現金債務總額 | $ | 5,152 | | | $ | 2,242 | | | $ | 700 | | | $ | 232 | | | $ | 1,978 | |
_______
(1)表中的金額包括與我們的MTC租賃相關的可選租賃延展期的總付款6.37億美元。就會計而言，租賃期是租約的不可撤銷期間，幷包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。請參閲本公司合併財務報表附註11。
(2)我們在馬薩諸塞州劍橋市(Moderna科學中心)簽訂了約462,000平方英尺的租賃協議，並將進行一個為期約兩年的建築項目。在建築項目之後，租期為15年，但我們有權將租約延長至多兩個額外的七年期限。租金將從租賃協議中定義的第一階段開始日期開始，目前估計為2023年7月。
(3)該金額為與在正常業務過程中購買原材料、合同製造服務、臨牀服務和其他商品或服務有關的不可取消的固定付款義務。
我們與某些供應商就各種服務達成了協議，包括與臨牀操作相關的服務，以及支持和合同製造，為了方便起見，我們不能在合同上終止這些服務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。這類債務的確切數額取決於終止的時間和有關協議的確切條款，無法合理估計。截至2021年12月31日，根據此類協議，我們收到了總計24億美元的可取消未結採購訂單，用於我們的臨牀運營、支持和合同製造。這些金額僅代表我們對合同承諾在2021年12月31日付款的項目的估計，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能不同於可取消的24億美元的未結採購訂單金額。
除上述義務外，我們還在正常業務過程中達成各種協議和財務承諾。這些條款通常允許我們在交付貨物或履行服務之前，根據我們的業務需求選擇取消、重新安排和調整我們的要求。由於我們的義務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這些協議下未來可能支付的最高金額。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們分別擁有176億美元和52億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券投資。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易債務證券(包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據)，它們被歸類為可供出售的證券。我們的主要投資目標是保存資本和保持流動性，我們的投資政策根據機構和金融工具的質量確定允許的投資，旨在將風險敞口降至最低。我們對利率敏感性的敞口受到美國利率總體水平變化的影響。
我們的有價證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，證券價值將會下降。由於我們的投資期限較短，風險較低，我們預計不會有很大的利率風險敞口。如果市場利率立即一致地從2021年12月31日的水平上調一個百分點，我們的有價證券淨公允價值將減少約1.46億美元。
外幣風險
我們的創收活動和運營主要以美元計價。在截至2021年12月31日的一年中，我們的重大外幣收入敞口相當於59億美元的歐元。隨着我們在國際上的擴張，我們的經營業績和現金流越來越容易受到外幣匯率變化的影響。為了幫助管理外幣匯率波動的風險敞口，我們實施了現金流對衝和資產負債表對衝計劃。
現金流量套期保值活動
我們對以歐元計價的外幣產品銷售進行對衝，包括使用外匯遠期合約或購買的期權。我們對現金流風險進行對衝，以降低我們的收益和現金流因匯率變化而受到不利影響的風險。這些交易被指定為現金流對衝，並符合條件。截至2021年12月31日，我們的外匯合約按公允價值計價，到期日長達9個月。
資產負債表對衝活動
我們使用外幣遠期合約來降低與外幣計價的貨幣資產和負債相關的外幣兑換風險。這些合同減少了貨幣匯率變動對我們資產和負債的影響。截至2021年12月31日，我們按公允價值列賬的未償還資產負債表對衝衍生品的到期日不到3個月。
我們訂立該等外匯合約是為了在正常業務過程中對衝以外幣計價的預期收入及貨幣資產及負債，因此，該等合約並不具投機性。我們相信，我們外匯遠期合約的交易對手是信譽良好的跨國商業銀行。雖然我們認為交易對手違約的風險並不大，但金融市場的混亂導致金融機構的金融穩定性持續下降，可能會影響我們為我們的外匯對衝計劃獲得信譽良好的交易對手的能力。
儘管我們努力減輕一些外匯兑換風險，但不能保證我們的對衝活動將充分保護我們免受與外匯波動相關的風險。截至2021年12月31日，假設所有期限的外幣匯率相對於美元匯率出現10%的不利變動，將導致用於現金流對衝的我們的外幣遠期合約的公允價值可能下降約5400萬美元。截至2021年12月31日，假設所有期限的外幣匯率相對於美元匯率出現10%的不利變動，將導致用於資產負債表對衝的我們的外幣遠期合約的公允價值可能下降約1.15億美元。我們預計，投資組合公允價值的任何增加或減少都將被被對衝的基礎風險的增加或減少大幅抵消。
項目8.財務報表和補充數據
Moderna公司
合併財務報表索引 | | | | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 | | 114 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | | 116 |
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度的綜合經營報表 | | 117 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的綜合全面收益(虧損)表 | | 118 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股東權益綜合報表 | | 119 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的合併現金流量表 | | 121 |
合併財務報表附註 | | 122 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了隨附的Moderna公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月25日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 產品銷售收入確認 |
| 有關事項的描述 | | 如綜合財務報表附註2所述，公司已與美國政府、其他國際政府、Gavi(代表Covax設施)和非洲聯盟簽訂了供應協議。根據供應協議，該公司有權預付新冠肺炎疫苗供應的保證金，這筆保證金最初記錄為遞延收入。收入根據會計準則編纂主題606，與客户的合同收入，基於產品控制權轉移和客户接受時的每劑固定價格確認，除非此類接受條款被認為是敷衍了事的。該公司必須評估其供應協議中的合同條款和條件，以確定確認收入的時間。在截至2021年12月31日的一年中，產品銷售收入總計177億美元，相關遞延收入總計67億美元。
審計該公司的收入確認尤其具有挑戰性，因為執行的供應協議數量眾多，協議中的合同條款各不相同，而且這些金額對綜合財務報表和相關披露具有重要意義。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了公司在確認與產品銷售相關的收入方面的內部控制的操作有效性。這包括測試對公司流程的控制，以評估供應協議的合同條款並確定適當的收入確認。我們還測試了公司對評估控制權轉移和客户接受度的控制，以及對公司IT系統的控制，這些控制對發起、處理和記錄收入交易非常重要。
為了測試與供應協議相關的收入的確認情況，我們的審計程序包括評估供應協議的合同條款、測試控制權轉移和評估收入確認的時間。例如，我們執行了一些程序來測試公司收入和遞延收入計算中基礎數據的完整性和準確性，包括測試公司計算的數學準確性，以及測試通過跟蹤供應協議的關鍵條款和同意收入交易樣本與支持文件(包括控制權轉移證據)確認的收入的準確性。我們還評估了合併財務報表中相關披露的適當性。 |
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/s/ 安永律師事務所
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2022年2月25日
Moderna公司
合併資產負債表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
資產 | | | |
流動資產： | | | |
現金及現金等價物 | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | |
| 投資 | 3,879 | | | 1,984 | |
應收賬款 | 3,175 | | | 1,391 | |
| 庫存 | 1,441 | | | 47 | |
預付費用和其他流動資產 | 728 | | | 252 | |
| | | |
流動資產總額 | 16,071 | | | 6,298 | |
非流動投資 | 6,843 | | | 639 | |
財產和設備，淨額 | 1,241 | | | 297 | |
使用權資產、經營租賃 | 142 | | | 90 | |
受限現金，非流動現金 | 12 | | | 11 | |
| 遞延税項資產 | 326 | | | — | |
其他非流動資產 | 34 | | | 2 | |
總資產 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
負債與股東權益 | | | |
流動負債： | | | |
應付帳款 | $ | 302 | | | $ | 18 | |
應計負債 | 1,472 | | | 470 | |
遞延收入 | 6,253 | | | 3,867 | |
| 應付所得税 | 876 | | | — | |
其他流動負債 | 225 | | | 34 | |
流動負債總額 | 9,128 | | | 4,389 | |
遞延收入，非流動 | 615 | | | 177 | |
非流動經營租賃負債 | 106 | | | 97 | |
非流動融資租賃負債 | 599 | | | 110 | |
其他非流動負債 | 76 | | | 3 | |
| 總負債 | 10,524 | | | 4,776 | |
| 承付款和或有事項(附註12) | | | |
股東權益： | | | |
優先股，$0.0001; 162 截至2021年和2020年12月31日授權的股份; 不是2021年和2020年12月31日已發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2021年和2020年12月31日授權的股份; 403和399截至2021年12月31日和2020年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 4,211 | | | 4,802 | |
| 累計其他綜合(虧損)收入 | (24) | | | 3 | |
| 留存收益(累計虧損) | 9,958 | | | (2,244) | |
| 股東權益總額 | 14,145 | | | 2,561 | |
總負債和股東權益 | $ | 24,669 | | | $ | 7,337 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併業務報表
(單位：百萬，不包括每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | $ | — | |
| 助學金收入 | 735 | | | 529 | | | 12 | |
| 協作收入 | 61 | | | 74 | | | 48 | |
總收入 | 18,471 | | | 803 | | | 60 | |
運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 2,617 | | | 8 | | | — | |
研發 | 1,991 | | | 1,370 | | | 496 | |
| 銷售、一般和行政 | 567 | | | 188 | | | 110 | |
總運營支出 | 5,175 | | | 1,566 | | | 606 | |
| 營業收入(虧損) | 13,296 | | | (763) | | | (546) | |
利息收入 | 18 | | | 25 | | | 39 | |
| 其他費用，淨額 | (29) | | | (6) | | | (8) | |
| 所得税前收入(虧損) | 13,285 | | | (744) | | | (515) | |
| 所得税準備金(受益於) | 1,083 | | | 3 | | | (1) | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| 每股收益(虧損)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀釋 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| | | | | |
| 用於計算每股收益（虧損）的加權平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀釋 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 其他綜合(虧損)收入，税後淨額 | | | | | |
| 可供出售證券： | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現（損失）收益 | (42) | | | 2 | | | 3 | |
| 減：重新分類為淨收入（損失）的可供出售證券的已實現淨（收益） | (1) | | | (1) | | | — | |
| 可供出售債務證券淨（減少）增加 | (43) | | | 1 | | | 3 | |
| 現金流對衝： | | | | | |
| 衍生工具的未實現收益 | 74 | | | — | | | — | |
| 減：重新分類為淨利潤（損失）的衍生工具已實現淨（收益） | (58) | | | — | | | — | |
| 指定為對衝工具的衍生品淨增加 | 16 | | | — | | | — | |
| 其他綜合(虧損)收入合計 | (27) | | | 1 | | | 3 | |
| 綜合收益(虧損) | $ | 12,175 | | | $ | (746) | | | $ | (511) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併股東權益報表
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計 赤字 | | 總 股東的 股權 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2018年12月31日的餘額 | | | | | | | 329 | | | $ | — | | | $ | 2,538 | | | $ | (1) | | | $ | (1,007) | | | $ | 1,530 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股和受限制股票單位的歸屬 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 48 | | | — | | | — | | | 48 | |
| 員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | — | | | 3 | |
| 採用ASC 606後的過渡調整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 28 | | | 28 | |
| 採用ASC 842後的過渡調整 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | (4) | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 81 | | | — | | | — | | | 81 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 3 | | | — | | | 3 | |
淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (514) | | | (514) | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
收入 | | 累計 赤字 | | 總 股東的 股權 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
公開發行普通股的收益，扣除發行成本美元2 | | | | | | | 48 | | | — | | | 1,853 | | | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 14 | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 7 | | | — | | | — | | | 7 | |
基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 93 | | | — | | | — | | | 93 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
淨虧損 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (747) | | | (747) | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 留存收益(累計
赤字) | | 總 股東的 股權 |
| | | | | | | 股份 | | 量 | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使購買普通股的期權 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 員工購股計劃下的普通股申購 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回購 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 淨收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
合併現金流量表
(單位：百萬) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的幾年， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
經營活動 | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| 將淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整： | | | | | |
基於股票的薪酬 | 142 | | | 93 | | | 81 | |
折舊及攤銷 | 232 | | | 31 | | | 31 | |
| 租賃資產已支出 | — | | | 62 | | | — | |
攤銷/增值投資 | 54 | | | 10 | | | (4) | |
| | | | | |
| 遞延所得税 | (318) | | | — | | | — | |
資產和負債變動情況： | | | | | |
應收賬款 | (1,784) | | | (1,385) | | | 7 | |
預付費用和其他資產 | (489) | | | (241) | | | 10 | |
| 庫存 | (1,394) | | | (47) | | | — | |
使用權資產、經營租賃 | (58) | | | (11) | | | (6) | |
應付帳款 | 204 | | | 12 | | | (24) | |
應計負債 | 989 | | | 388 | | | (3) | |
遞延收入 | 2,824 | | | 3,842 | | | (44) | |
| 應付所得税 | 876 | | | — | | | — | |
經營租賃負債 | 17 | | | 12 | | | 13 | |
其他負債 | 123 | | | 8 | | | (6) | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | 13,620 | | | 2,027 | | | (459) | |
投資活動 | | | | | |
購買有價證券 | (12,652) | | | (2,956) | | | (1,145) | |
有價證券到期日收益 | 1,338 | | | 1,137 | | | 993 | |
出售有價證券所得收益 | 3,105 | | | 215 | | | 169 | |
購置財產和設備 | (284) | | | (68) | | | (32) | |
可轉換票據的投資 | (30) | | | — | | | — | |
| 投資活動所用現金淨額 | (8,523) | | | (1,672) | | | (15) | |
融資活動 | | | | | |
| | | | | |
| 普通股發行收益，扣除發行成本 | — | | | 1,853 | | | — | |
| | | | | |
| 通過股權計劃發行普通股的收益，淨額 | 124 | | | 186 | | | 51 | |
| | | | | |
| 普通股回購 | (857) | | | — | | | — | |
| 融資租賃負債變化 | (140) | | | (6) | | | 1 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (873) | | | 2,033 | | | 52 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | 4,224 | | | 2,388 | | | (422) | |
現金、現金等價物和受限現金，年初 | 2,636 | | | 248 | | | 670 | |
現金、現金等價物和受限現金，年終 | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
補充現金流量信息 | | | | | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 480 | | | $ | 1 | | | $ | — | |
| 支付利息的現金 | $ | 14 | | | $ | 9 | | | $ | 6 | |
非現金投融資活動 | | | | | |
| | | | | |
應付賬款和應計負債中所列財產和設備的購置 | $ | 111 | | | $ | 18 | | | $ | 5 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Moderna公司
綜合財務報表附註
1. 業務説明
Moderna(連同其合併的子公司，Moderna、我們或公司中的任何一家)於2016年7月22日在特拉華州註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場200號。
我們是一家領先的信使核糖核酸(Mrna)生物技術公司。 治療和疫苗，以創造新一代變革性藥物，以改善患者的生活。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、遞送技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時開發一系列強大的新開發候選者。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。
2020年12月18日，我們收到了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，允許18歲或以上的個人緊急使用Moderna新冠肺炎疫苗(也稱為mRNA1273，以Spikevax品牌銷售)。我們的新冠肺炎疫苗還獲得了70多個國家的衞生機構和世界衞生組織的授權。其他國家目前正在審查額外的授權。此外，我們的新冠肺炎疫苗已獲得授權，可在英國、歐盟、日本、加拿大、瑞士、臺灣、沙特阿拉伯、澳大利亞和菲律賓用於青少年，並正在等待美國和其他國家監管機構向青少年管理疫苗的授權申請。2022年1月，我們獲得了FDA對Spikevax的全面批准，用於在美國18歲及以上的個人中預防新冠肺炎。2022年2月，我們獲得了澳大利亞6-11歲兒童服用Spikevax的批准，以及歐洲藥品管理局人用藥品委員會對6-11歲兒童服用Spikevax的積極建議。
2. 重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
我們的綜合財務報表按照美國公認會計原則(GAAP)編制。這些説明中對適用指南的任何提及都是指在美國公認的權威會計原則，如美國財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中所見。
合併財務報表包括本公司及其子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
我們作出的估計和判斷影響了我們的綜合財務報表和附註中報告的金額。吾等根據過往經驗及我們認為在當時情況下屬合理的各項相關假設作出估計，其結果構成對財務報表日期的資產及負債賬面值及報告期內其他來源難以反映的收入及開支作出判斷的基礎。編制這些財務報表所依據的重大估計包括但不限於收入確認、研發費用、租賃、金融工具的公允價值、衍生金融工具、庫存、財產和設備的使用壽命、基於股票的薪酬、所得税和我們對遞延税項資產的估值撥備。我們所經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。
細分市場信息
我們已經確定我們的首席執行官是首席運營決策者(CODM)。CODM審查在綜合基礎上提出的財務信息。資源分配決定由CODM根據綜合結果作出。CODM不要求部門經理對合並單位級別以下的級別或組成部分的運營、運營結果和規劃負責。因此，我們得出結論，我們的運作方式一細分市場。
收入確認
2019年1月1日，我們採用了ASC 606。(與客户簽訂合同的收入)使用適用於截至2019年1月1日尚未完成的合同的修改後的追溯過渡法。ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但屬於其他標準範圍的合同除外，如租賃、保險、合作安排和金融工具。為了確定我們確定在ASC606範圍內的安排應確認的適當收入金額，我們執行以下五個步驟(五步模型)：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)在每項履約義務得到履行時確認收入。
我們的收入主要來自產品銷售。我們還從政府贊助和私人組織獲得贈款收入，並通過合作安排獲得合作收入。
產品銷售
產品銷售與我們與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表柯瓦克斯基金)和非洲聯盟簽訂的新冠肺炎疫苗供應協議有關。這些協議通常不包括可變對價，如折扣、回扣或退貨。根據這些協議，我們有權為我們的新冠肺炎疫苗供應預付定金，最初記錄為遞延收入。我們使用ASC 606下的五步模式確認產品銷售收入，除非此類接受條款被認為是敷衍了事的，否則我們將根據合同根據每劑產品的固定價格確認產品銷售收入。
我們向某些客户支付與我們產品銷售相關的經銷費。我們將支付給客户的經銷費記錄為收入的減少，除非支付給客户的是獨特的商品或服務，並且我們可以合理地估計收到的商品或服務的公允價值。如果這兩個條件都滿足，我們將支付給客户的對價記錄為運營費用。這些成本通常是在銷售時就知道的，因此在銷售期之後進行的調整很小。在截至2021年12月31日的一年中，此類分銷費用並不重要。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，我們沒有任何分銷費用。
贈款收入
我們與美國衞生與公眾服務部(HHS)負責準備和反應事務的助理部長辦公室(ASPR)下屬的生物醫學高級研究與發展局(BARDA)、美國政府國防高級研究計劃局(DARPA)、比爾和梅琳達·蓋茨基金會(Gates Foundation)及其他政府贊助和私人組織就研發相關活動簽訂了合同，這些活動規定支付已報銷的費用，其中可能包括間接費用和一般及行政成本以及相關利潤率。當資金承諾時，我們在根據這些安排提供服務時確認來自這些合同的收入。相關費用在發生時確認為研究和開發費用。收入及相關開支於綜合經營報表中以毛額列示，因為吾等已確定，根據我們作為首席技術專家所提供的研究及發展服務的安排，吾等為主要債務人。
協作收入
我們已經與第三方就某些產品和候選產品的研究和其他許可、開發和商業化達成了幾項戰略合作和其他類似安排。此類安排規定向我們支付各種類型的款項，包括預付費用、研究和開發服務以及臨牀前和臨牀材料的資金、技術、開發、監管和商業里程碑付款、許可費、期權行使費以及產品銷售的特許權使用費和溢價。這種付款往往與收入確認的時間不相稱，因此導致收入確認的推遲。我們根據在履行義務時或在履行義務時通過向客户轉讓承諾的貨物或服務來履行履行義務時分配給每個履行義務的交易價格的金額來確認收入。
現金和現金等價物
我們認為所有自購買之日起90天或以下原始到期日的高流動性投資均為現金等價物。
受限現金
限制性現金由與我們的租賃安排有關的保證金組成。這些資金保存在貨幣市場賬户中，並按公允價值記錄。我們根據基礎租賃安排的條款將我們的受限現金分類為流動現金或非流動現金。
現金流量表中的現金、現金等價物和限制性現金
下表對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了對賬，這些現金合計為合併現金流量表中顯示的相同數額的總和(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 現金及現金等價物 | | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | | | $ | 236 | |
受限現金 (1) | | — | | | 1 | | | 1 | |
| 受限現金，非流動現金 | | 12 | | | 11 | | | 11 | |
| 合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | | | $ | 248 | |
(1) 計入綜合資產負債表中的預付費用和其他流動資產。
投資
我們將多餘的現金餘額投資於可交易的債務證券。我們將我們對可交易債務證券的投資歸類為可供出售。我們在每個資產負債表日按公允價值報告可供出售投資，並將任何未實現的持股損益(公允價值調整)計入累計其他全面(虧損)收入，這是股東權益的一個組成部分。已實現的收益和損失是使用特定識別方法確定的，幷包括在我們合併經營報表的其他費用淨額中。我們根據每種工具的基本有效到期日將我們的可供出售的可銷售證券分類為流動或非流動證券，我們有意願和能力持有該證券的投資超過12個月。期限少於12個月的有價證券被歸類為流動證券，並計入綜合資產負債表中的投資。我們有意願及有能力持有投資超過12個月的到期日超過12個月的有價證券被分類為非流動證券，並計入綜合資產負債表中的非流動投資。
我們在每個報告期結束時評估證券的減值。減值的評估考慮了許多因素，它們的相對重要性因情況而異。考慮的因素包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資的意圖和能力，以實現預期的公允價值回升。與信貸相關的減值在資產負債表上確認為準備，並對收益進行相應的調整。任何與信貸無關的減值都在扣除適用税項後的其他綜合(虧損)收益中確認。
應收賬款與壞賬準備
我們有產品銷售和相關疫苗供應協議以及贈款協議的應收賬款。我們還有戰略合作伙伴的應收賬款，這是根據合作安排提供的製造和研發服務的結果，或者是已經實現但尚未支付的里程碑。當我們的對價權是無條件的時，應付給我們的金額被記錄為應收賬款。為了估計壞賬準備，我們根據持續的信用評估和歷史經驗對客户的信用做出判斷。曾經有過不是計提2021年12月31日或2020年12月31日的壞賬準備。曾經有過不是截至2021年12月31日、2020年或2019年12月31日的年度壞賬支出。
信用風險的集中度
使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、限制性現金、有價證券和應收賬款。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易的債務證券，包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據。我們的現金管理和投資政策將投資工具限制為投資級證券，目的是保存資本和保持流動性，直到資金可以用於商業運營。美國的銀行賬户由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，最高可達25萬美元。我們的主要運營賬户大大超過了FDIC的限額。
重要客户
我們的應收賬款通常是無擔保的，來自不同國家的客户。我們通過向美國政府、其他國際政府、Gavi(代表Covax基金)和非洲聯盟銷售產品獲得收入。2021年和2020年由政府支持的組織和私人組織提供的贈款，以及較少程度的戰略聯盟提供的贈款。從歷史上看，我們的收入主要來自戰略聯盟。
到目前為止，我們很大一部分收入來自以下實體，這些實體在本報告所述期間的總收入和應收賬款中所佔比例超過10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 佔總收入的百分比 截至2011年12月31日的幾年， | | 的百分比。
應收賬款
12月31日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021 | | 2020 |
| 歐盟委員會 | 32 | % | | * | | * | | 46 | % | | 28 | % |
| 美國政府(不包括BARDA) | 29 | % | | 24 | % | | * | | * | | * |
巴爾達 | * | | 65 | % | | 13 | % | | 16 | % | | 22 | % |
默克 | * | | * | | 61 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
頂點 | * | | * | | 10 | % | | * | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 英國政府 | * | | * | | * | | * | | 11 | % |
| 韓國政府 | * | | * | | * | | * | | 24 | % |
________
*-代表低於10%的金額
衍生工具和套期保值活動
我們以公允價值將所有衍生品記錄在我們的合併資產負債表上。衍生工具公允價值變動的會計處理取決於該衍生工具是否已被指定並有資格進行套期保值會計。被指定為對衝預期未來現金流或其他類型預測交易中的可變性風險的衍生品，或其他類型的預測交易，被視為現金流對衝。套期會計一般規定在套期工具上確認損益的時間與確認可歸因於公允價值對衝中的對衝風險的對衝資產或負債的公允價值變動或現金流量對衝中的對衝預測交易的收益影響的時間相匹配。
現金流量套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初計入股東權益中累計的其他綜合(虧損)收入(AOCI)的組成部分，隨後重新分類為被套期保值交易影響收益期間的產品銷售。如果基礎預測交易沒有發生，或者很可能不會發生，在定義的對衝期限內，我們將相關現金流對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。我們可能會簽訂旨在對某些風險進行經濟對衝的衍生品合約，即使對衝會計不適用，或者我們選擇不應用對衝會計。與外幣衍生工具相關的收益或損失在我們的綜合經營報表中記錄在其他費用淨額內。
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中從出售資產中獲得的價格或支付的轉移負債的價格。在釐定須按公允價值記錄的資產及負債的公允價值計量時，吾等會考慮我們將進行交易的本金或最有利的市場，以及市場參與者在為資產或負債定價時會使用的基於市場的風險計量或假設，例如估值技術所固有的風險、轉讓限制及信貸風險。ASC：820(公允價值計量)為按公允價值計量的工具建立公允價值等級，區分基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和我們的假設(不可觀察到的投入)。可觀察到的投入是市場參與者根據從我們的獨立來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察的投入是反映我們對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的投入的假設，並基於當時可獲得的最佳信息而形成的投入。以下公允價值等級用於根據用於對資產和負債進行估值的可觀察投入和不可觀察投入對資產和負債進行分類：
•第1級：活躍市場的未調整報價，在計量日期可獲得相同、不受限制的資產或負債的報價；
•第二級：活躍市場中類似資產和負債的報價、非活躍市場中的報價或在資產或負債的幾乎整個期限內可直接或間接觀察到的投入；或
•第三級：價格或估值技術需要對公允價值計量有重要意義但不可觀察到的投入(即，很少或沒有市場活動支持)。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。公允價值層次結構中的金融工具水平基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。
我們的現金等價物和有價證券按公允價值報告，公允價值使用級別1和級別2的投入確定(附註6)。我們的外幣遠期合約的公允價值是使用第2級投入計算的，其中包括貨幣現貨匯率、遠期匯率、利率曲線和信用或不履行風險(附註7)。我們沒有任何非金融資產或負債應在2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日按公允價值經常性確認或披露。
我們的信用證金額為$。12截至2021年12月31日和2020年12月31日，與我們的租賃安排相關的資金為100萬美元，根據我們的某些租賃協議，這些安排由貨幣市場賬户擔保。該等金額按公允價值使用第1級投入入賬，並作為限制性現金計入我們的綜合資產負債表。
庫存
存貨按成本或可變現淨值中較低者入賬，按存貨不同組成部分的先進先出法和平均成本法確定成本。我們定期檢查庫存的構成，以確定過剩、過時、移動緩慢或其他無法出售的物品。如果觀察到無法出售的物品，並且庫存沒有替代用途，我們將在價值下降首次通過計入銷售成本確認期間，對可變現淨值進行減記。確定庫存成本是否可以變現需要管理層進行估算。如果實際市場狀況不如管理層預期的那樣有利，可能需要對庫存進行額外的減記。可變現淨值的確定需要包括許多因素的判斷，例如對未來產品需求的估計、產品淨售價、當前和未來的市場狀況以及潛在的產品報廢等。
在我們的研究藥物獲得初步監管批准之前，我們在發生的期間內，將與原材料和庫存生產相關的成本作為研發費用在我們的綜合運營報表中支出。在2020年12月根據歐盟協議授權分發和使用我們的新冠肺炎疫苗後，我們開始將與新冠肺炎疫苗相關的庫存成本資本化，因為我們確定，歐盟協議之後產生的庫存成本可能會在未來產生經濟效益。
財產和設備
財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是按資產的估計使用年限用直線法計算的。財產和設備的估計使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估計有用的生活 |
實驗室設備 | | 5年份 |
租賃權改進 | | 較少的人估計生活改善是有用的
或相關租約的剩餘壽命 |
計算機設備和軟件 | | 3年份 |
| 內部開發的軟件 | | 3年份 |
| 傢俱、固定裝置和其他 | | 5年份 |
使用權、資產、融資 | | 租期 |
在建工程包括與建造各種物業和設備有關的直接成本，包括租賃改進，並按原始成本列報。在建工程包括根據建築合同產生的費用，包括項目管理服務、工程服務、設計服務和開發、建築服務以及其他與建築有關的費用和服務。在資產完成並投入使用之前，此類成本不會折舊。一旦資產投入使用，這些資本化成本將被分配到某些財產和設備類別，並將在基礎資產的估計使用年限內折舊。
維護和維修的支出在發生時計入費用。在報廢或出售時，處置資產的成本和相關的累計折舊將從賬目中扣除，任何由此產生的收益或損失將計入我們綜合經營報表的淨額中的其他費用。
長期資產減值準備
我們評估我們的長期資產，包括財產和設備，以確定事實和情況是否表明資產的賬面價值可能無法收回。如該等事實及情況存在，我們會將有關資產或該組資產在其剩餘壽命內的預計未來未貼現現金流量與其各自的賬面金額作比較，以評估該等長期資產的可收回程度。如該等審核顯示該等現金流量預期不足以收回該等資產的記錄價值，則該等資產將根據可歸屬於該等資產的預期折現未來現金流量或根據估值減記至其估計公允價值。截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度的減值費用為非物質的.
租契
租賃於其生效日期(定義為出租人將標的資產供承租人使用的日期)按協議的經濟實質分類為經營性或融資性租賃。我們在綜合資產負債表中確認經營租賃和融資租賃的租賃使用權資產和相關負債。租賃負債於租賃開始日按租賃所隱含的利率計量為未來租賃付款的現值。如果隱含利率不容易確定，我們將使用自租賃開始日起的增量借款利率。租賃使用權資產按租賃負債加上初始直接成本和預付租賃付款減去租賃激勵進行計量。租賃期是租賃的不可撤銷期限，包括在合理確定將行使選擇權時延長或終止租約的選擇權。
我們於綜合經營報表中確認營運租賃成本於營運開支中，包括租金上升撥備及租金節假日，以直線方式於各自租賃期內確認。對於我們的融資租賃，我們確認與收購的租賃資產相關的折舊費用，並在我們的綜合經營報表中確認與融資部分相關的利息支出。
對於所有類別的標的資產，我們不會將非租賃組成部分與租賃組成部分分開。對於租期為12個月或以下的租約，我們不確認使用權資產和租賃負債。相反，這些租賃付款是在租賃期限內以直線基礎在損益中確認的。
銷售成本
銷售成本包括原材料成本、生產成本、運輸成本、運費和與本公司產品銷售相關的間接間接管理成本，以及本公司產品淨銷售額的第三方使用費。銷售成本還包括對過剩和陳舊庫存的調整，以達到管理層根據對未來需求的估計確定無法收回成本的程度。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的成本，包括工資和福利、設施成本、間接費用、合同服務和其他外部成本。本報告所述期間從合同研究組織和合同製造組織收到的貨物和服務的價值是根據所提供的服務水平估計的，如果我們沒有收到供應商的發票，則根據該期間的進展情況進行估計。
為研究和開發活動購置或建造的設備或設施，以及將來在研究和開發項目或其他方面有其他用途的設備或設施，應作為有形資產資本化和折舊。然而，購置或建造的設備或設施的成本，以及為特定研究和開發項目從他人購買的、沒有其他未來用途並因此沒有單獨經濟價值的無形資產的成本被視為研究和開發成本，並在發生時計入費用。
基於股票的薪酬
我們向員工和非員工發放基於股票的獎勵，通常以股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)的形式發放。我們根據ASC 718對基於股票的薪酬獎勵進行核算(薪酬-股票薪酬)。我們的大部分股票獎勵都是給員工的。我們按授予日的公允價值計量股權獎勵的補償成本，並按直線法確認必要服務期(通常為歸屬期間)的補償費用。股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求管理層對我們普通股在授予日的公允價值做出假設，包括預期的授予期限、基於與預期授予期限大致相稱的一段時間計算的我們股票的預期波動率、無風險利率和我們股票的預期股息收益率。授予日RSU的公允價值是根據我們基礎普通股的公允價值估計的。對於基於業績的股票獎勵，我們在可能取得業績的情況下，使用加速歸因法確認必要服務期內的基於股票的薪酬支出。我們在我們的綜合經營報表中對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資和相關成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。我們做出了一項會計政策選擇，在股票獎勵發生時確認它們的喪失。
所得税
我們以資產負債法為基礎核算所得税。我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税務後果。這些差異是使用制定的法定税率和法律來衡量的，這些法律將在差異預期逆轉時生效。當遞延税項資產的預期變現不符合“很可能”的標準時，就會提供估值免税額。我們根據與我們的計劃和估計一致的假設，對我們未來的應税收入進行估計和判斷。如果實際金額與我們的估計不同，我們的估值免税額可能會受到重大影響。這些估計的變化可能會導致我們的税收撥備在該等估計發生變化的期間大幅增加或減少，這反過來又會影響淨收益或虧損。如果我們認為税務機關根據税務立場的技術價值進行審查後，該立場更有可能持續下去，我們就會確認不確定的税務立場帶來的税收利益。當事實和情況發生變化時，例如結束税務審計或修訂估計，我們會對這些預留的税款進行調整。所得税撥備包括對不確定税收狀況的任何準備金的影響，以及相關的淨利息和罰款。
每股收益(虧損)
我們計算每股應佔普通股股東的攤薄淨收益(虧損)的方法是將淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均數，並在考慮到期間內已發行的限制性普通股和股票期權的稀釋效應後計算每股攤薄收益(虧損)。對於我們產生淨虧損的期間，普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損相同，因為納入潛在攤薄證券將是反攤薄的。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)包括當期淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)。其他全面收益(虧損)包括我們的投資和指定為對衝工具的衍生品的未實現收益和虧損。所有列報期間的全面收益(虧損)總額已在綜合全面收益(虧損)表中披露。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的累計其他綜合(虧損)收入構成如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售債務證券的未實現損益 | | 指定為套期保值工具的衍生工具的未實現淨收益 | | 總 |
| 累計其他綜合收益，截至2019年12月31日餘額 | $ | 2 | | | $ | — | | | $ | 2 | |
| 其他綜合收益 | 1 | | | — | | | 1 | |
| 累計其他綜合收益，2020年12月31日餘額 | 3 | | | — | | | 3 | |
| 其他綜合損失 | (43) | | | 16 | | | (27) | |
| 累計其他綜合損失，2021年12月31日餘額 | $ | (40) | | | $ | 16 | | | $ | (24) | |
最近發佈的尚未採用的會計準則
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並在指定的生效日期被我們採納。除非另有討論，否則我們相信，近期發佈的尚未生效的準則的影響不會對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
3. 產品銷售
產品銷售主要與我們與美國政府、其他國際政府、GAVI(代表COVAX融資機制)和非洲聯盟簽訂的新冠肺炎疫苗供應協議有關。
按客户地理位置劃分的產品銷售額如下(單位：百萬)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 美國 | | $ | 5,393 | | | $ | 194 | | | |
| 歐洲 | | 6,834 | | | — | | | |
世界其他地區 (1) | | 5,448 | | | 6 | | | |
| 總計 | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | | | |
_______
(1) 包括根據與Gavi達成的協議承認的產品銷售額，因為Gavi促進了我們的新冠肺炎疫苗在世界各地的公平分配和分銷。
有幾個不是2019年產品銷量。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的新冠肺炎疫苗是我們唯一授權使用的商業化產品。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的遞延收入為6.73億美元和3,000美元3.830億美元，分別與客户存款有關。我們預計會有$6.2截至2021年12月31日，我們的遞延收入中有10億與客户存款相關，將在不到一年的時間內實現。產品製造、交付和收到上市批准的時間將決定確認收入的時期。
4. 贈款收入
2020年9月，我們與DARPA達成了一項協議，最高可獲得美元的獎勵。56100萬美元，用於開發移動製造原型，利用我們現有的製造技術，能夠快速生產疫苗和治療藥物。截至2021年12月31日，承諾資金扣除收入後的淨額為21000萬美元。額外的$42如果DARPA行使額外的合同選項，將有100萬美元的資金可用。
2020年4月，我們與BARDA達成了一項協議，最高可獲得#美元的獎勵。4831億美元，以加快我們針對新冠肺炎的候選疫苗mRNA1273的開發。2020年7月，我們修改了與BARDA的協議，規定了高達1美元的額外承諾額4721億美元，支持mRNA-1273的晚期臨牀開發，包括執行一項30,000參與者在美國的第三階段研究。我們在2021年3月進一步修改了協議，提供了額外的承諾額631億美元，進一步支持晚期臨牀開發，包括2/3期mRNA-1273項兒科研究。2021年4月，我們對BARDA協議進行了進一步修訂，將潛在的補償金額增加了#美元。236300萬美元，與mRNA-1273的3期臨牀試驗和藥物警戒努力相關的費用。2021年6月，對與BARDA的協議進行了進一步修訂，增加了#美元的資金。144100萬美元，用於支持mRNA-1273的兒科臨牀試驗。BARDA的最高賠償金，包括2020年和2021年的修正案，是$1.41000億美元。根據協議條款，BARDA將資助將mRNA-1273提升到FDA的許可。所有合同選項都已行使。截至2021年12月31日，剩餘可用資金，扣除收入淨額為$1891000萬美元。
2016年9月，我們從BARDA獲得了高達美元的獎勵126 百萬，隨後調整為美元117 2021年投入100萬美元，以幫助資助我們的寨卡疫苗計劃。 三的四已經行使了合同選擇權。截至2021年12月31日，剩餘可用資金，扣除收入淨額為$48 100萬美元，另加8如果行使最終合同選擇權，可獲得100萬美元。
2016年1月，我們與蓋茨基金會達成了一項全球衞生項目框架協議，以推進包括人類免疫缺陷病毒(HIV)在內的各種傳染病的基於信使核糖核酸的開發項目。截至2021年12月31日，
可用資金，扣除收入後的淨額為$71000萬美元，外加高達300萬美元的額外費用80如果批准更多的後續項目，可提供100萬美元。
下表彙總了所列期間的贈款收入(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止的年數 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 巴爾達 | $ | 713 | | | $ | 522 | | | $ | 8 | |
| 其他贈款收入 | 22 | | | 7 | | | 4 | |
| 贈款收入總額 | $ | 735 | | | $ | 529 | | | $ | 12 | |
| | | | | |
5. 協作協議
阿斯利康-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
2013年期權協議和服務與協作協議，2018年修訂和重述
於二零一三年三月，吾等與阿斯利康訂立期權協議、AZ期權協議及相關服務及合作協議(2013 AZ協議)、AZ服務協議，並於2018年6月修訂及重述(2018 A&R協議)。根據2018年A&R協議，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可證，以及獲得獨家權利以開發和商業化針對某些治療心血管和心臟代謝性疾病和癌症目標的潛在治療性信使核糖核酸藥物，並同意向阿斯利康提供相關服務。締約方根據2018年A&R協議將開展的活動僅限於心血管和心臟代謝領域的明確生物目標，以及癌症領域的一個明確目標。
截至2013年AZ協議生效日期，阿斯利康向我們預付的現金總額為1美元240100萬歐元，以換取所獲得的期權和我們提供的某些與研究有關的服務，每一項都如上所述。根據2018年A&R協議，我們有權按產品收取實現某些開發、監管和商業里程碑的付款，以及產品全球淨銷售額的收益付款，範圍從高個位數百分比到12%，但有一定的減幅，有一個總的最低下限。
2016年，阿斯利康根據2013年AZ協議行使了一項產品選擇權，獲得了關於阿斯利康的VEGF-A產品(AZD8601)的獨家開發和商業化權利。它目前正在進行二期臨牀試驗。
2016與阿斯利康的戰略聯盟 –IL-12
2016年1月，我們與阿斯利康簽署了一項戰略藥物開發合作和許可協議(2016 AZ協議)，以發現、開發和商業化治療一系列癌症的潛在信使核糖核酸藥物。根據2016年AZ協議的條款，我們和阿斯利康已同意在免疫腫瘤學項目上合作，重點是在腫瘤內輸送一種潛在的信使核糖核酸藥物來製造IL-12蛋白。 在有限的一段時間內，每一方都有機會提出將根據2016年亞洲區協議實施的額外發現計劃。我們負責根據2016 AZ協議下商定的IL-12計劃的發現計劃和雙方同意進行的任何其他發現計劃，進行並資助2016 AZ協議下的所有發現和臨牀前開發活動。
默克公司-傳染病和癌症疫苗領域的戰略聯盟
2016癌症疫苗戰略聯盟--個性化信使核糖核酸腫瘤疫苗
2016年6月，我們與默克公司簽訂了個性化信使核糖核酸癌症疫苗(PCV)合作和許可協議(PCV協議)，使用我們的信使核糖核酸疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化PCV。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一個專有LNP中，併為每個患者接種一種獨特的信使核糖核酸癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供製造能力和製造PCV，並單獨和與默克的抗PD-1藥物KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行PCV的第一階段和第二階段臨牀試驗，所有這些都根據商定的發展計劃和預算以及根據
監督由每個政黨的平等代表組成的委員會。雙方已就Moderna的製造和供應活動達成臨牀質量協議。我們收到了一筆預付款$200來自默克公司的100萬美元。
2018年擴大癌症疫苗戰略聯盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，以包括我們的KRAS疫苗開發候選產品mRNA-5671或V941的開發和商業化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的開發和商業化。在被納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA-5671，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的一個專有LNP中。對PCV協議進行了修訂和重述，以包括新的SAV戰略聯盟(PCV/SAV協議)。
我們已經向默克公司授予了某些許可證，我們和默克公司已經同意了關於SAV和特定SAV計劃的某些排他性義務，這些義務可能會在某些觸發事件發生時終止或到期。根據PCV/SAV協議，默克公司將根據共同商定的開發計劃和預算，負責進行mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗以及與該等活動相關的所有成本，我們將負責製造和供應進行該等試驗所需的所有RNA-5671以及與該等製造和供應相關的所有成本和開支。根據PCV/SAV協議，我們對PCV的預算承擔額增加到#美元243百萬美元。在根據PCV/SAV協議完成mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗以及我們向默克公司交付相關數據包後的一段規定時間結束之前，默克公司有權通過向我們支付參與付款來選擇參與mRNA-5671的未來開發和商業化。關於修訂PCV協議，包括開發和商業化mRNA-5671以及可能的其他SAV，默克同時對我們的H系列可贖回可轉換優先股進行了股權投資，產生了#美元的毛收入。125100萬美元，其中13100萬美元被確定為溢價，並計入遞延收入。2021年12月，默克公司選擇終止默克公司關於聯合SAV計劃的參與選舉。
囊性纖維化的頂點--戰略聯盟
2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited一起簽訂了戰略合作和許可協議(Vertex協議)。Vertex協議於2019年7月修訂(2019年Vertex修正案)，旨在通過使囊性纖維化患者肺內的細胞能夠產生功能性囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白來發現和開發治療囊性纖維化(CF)的潛在mRNA藥物。根據Vertex協議，我們將利用我們的平臺技術和mRNA交付專業知識，以及Vertex在CF生物學方面的科學經驗和對CFTR的功能理解，在目前持續到2022年8月的初始研究期間領導發現工作。Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。根據授予Vertex的慣常“後備”供應權，我們獨家制造(或已經制造)用於臨牀前、臨牀和商業化目的的mRNA。
2020年囊性纖維化戰略聯盟
2020年9月，我們與Vertex簽訂了新的戰略合作和許可協議(Vertex 2020協議)。Vertex 2020協議旨在通過向肺細胞提供基因編輯療法來促進功能性CFTR蛋白的生產，從而發現和開發治療CF的潛在藥物。這個三年制Vertex 2020協議的研究期最初將專注於識別和優化能夠向肺部細胞提供基因編輯療法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之後三年制在此期間，Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。Vertex還有義務向我們支付與我們根據共同商定的研究計劃執行某些活動相關的研究服務。根據協議，在授予Vertex慣常的“後備”供應權的前提下，我們是用於臨牀前、臨牀和商業化目的的相關mRNA和LNP的獨家制造商。
下表彙總了我們的戰略合作伙伴在本報告期間的綜合淨收入總額(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 戰略合作者的合作收入： | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 阿斯利康 | | $ | 7 | | | $ | 33 | | | $ | 5 | |
| 默克 | | 23 | | | 26 | | | 37 | |
| 頂點 | | 26 | | | 15 | | | 6 | |
| 其他 | | 5 | | | — | | | — | |
| 協作總收入 | | $ | 61 | | | $ | 74 | | | $ | 48 | |
下表列出了在截至2021年12月31日的一年中，與我們的戰略合作協議相關的應收賬款和合同負債餘額的變化(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 添加 | | 扣除額 | | 2021年12月31日 |
| 合同資產： | | | | | | | | |
| 應收賬款 | | $ | 6 | | | $ | 26 | | | $ | (23) | | | $ | 9 | |
| 合同責任： | | | | | | | | |
| 遞延收入 | | $ | 240 | | | $ | 27 | | | $ | (63) | | | $ | 204 | |
截至2021年12月31日，根據我們的協作協議分配給未滿足或部分未滿足的履約義務的交易價格總額為$2861000萬美元。
除了上面提到的協作安排外，我們還有其他協作和許可安排，目前我們認為這些安排對我們的業務並不重要。根據這些協議，我們可能被要求在實現各種開發、監管和商業里程碑後支付預付款和付款，這些里程碑的總和可能是重大的。未來的里程碑付款，如果有的話，將在相應事件可能發生時反映在我們的合併財務報表中。此外，如果與這些安排相關的產品商業化，我們可能需要在未來的銷售中支付大量版税。
6. 金融工具與公允價值計量
現金和現金等價物及投資
下表按重要投資類別彙總了我們在2021年12月31日和2020年12月31日的現金和可供出售證券(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非 當前 適銷對路 證券 |
| 現金及現金等價物 | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,848 | | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | | | — | | | 80 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | — | | | 479 | | | — | | | 479 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 6,595 | | | — | | | (31) | | | 6,564 | | | — | | | 1,984 | | | 4,580 | |
| 公司債務證券 | | 3,508 | | | — | | | (20) | | | 3,488 | | | — | | | 1,323 | | | 2,165 | |
| 政府債務證券 | | 112 | | | — | | | (1) | | | 111 | | | — | | | 13 | | | 98 | |
| 總 | | $ | 17,622 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 17,570 | | | $ | 6,848 | | | $ | 3,879 | | | $ | 6,843 | |
|
| | 2020年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 未實現 收益 | | 未實現 損失 | | 公允價值 | | 現金和 現金 等價物 | | 當前 適銷對路 證券 | | 非 當前 適銷對路 證券 |
| 現金及現金等價物 | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,624 | | | $ | 2,624 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供銷售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存單 | | 239 | | | — | | | — | | | 239 | | | — | | | 215 | | | 24 | |
| 美國國庫券 | | 492 | | | — | | | — | | | 492 | | | — | | | 492 | | | — | |
| 美國國庫券 | | 87 | | | — | | | — | | | 87 | | | — | | | 38 | | | 49 | |
| 公司債務證券 | | 1,788 | | | 4 | | | — | | | 1,792 | | | — | | | 1,239 | | | 553 | |
| 政府債務證券 | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | | | — | | | — | | | 13 | |
| 總 | | $ | 5,243 | | | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | 5,247 | | | $ | 2,624 | | | $ | 1,984 | | | $ | 639 | |
2021年和2020年12月31日按合同到期日劃分的有價證券的攤銷成本和估計公允價值如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
在一年或更短的時間內到期 | | $ | 3,882 | | | $ | 3,879 | |
應在一年至五年後到期 | | 6,892 | | | 6,843 | |
總 | | $ | 10,774 | | | $ | 10,722 | |
| | 2020年12月31日 |
| | 攤銷 成本 | | 估計數 公允價值 |
| 在一年或更短的時間內到期 | | $ | 1,981 | | | $ | 1,984 | |
| 應在一年至五年後到期 | | 638 | | | 639 | |
| 總 | | $ | 2,619 | | | $ | 2,623 | |
根據我們的投資政策，我們投資於高信用質量發行人的投資級證券，並通常限制任何發行人的信用風險金額。我們在每個報告期末評估證券的損失。我們做 不是截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度內，不記錄與我們的可供出售證券相關的任何減損費用。我們做 不確認截至2021年和2020年12月31日止年度的可供出售證券的任何信貸相關撥備。
下表總結了截至2021年12月31日，我們處於未實現虧損狀態的可供出售證券的未實現虧損總額金額和估計公允價值（按證券處於未實現虧損狀態的時間長度）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長時間 | | 總 |
| | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
截至2021年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | — | | | $ | 329 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 329 | |
| 美國國庫券 | | (31) | | | 6,332 | | | — | | | — | | | (31) | | | 6,332 | |
| 公司債務證券 | | (20) | | | 2,573 | | | — | | | 1 | | | (20) | | | 2,574 | |
| 政府債務證券 | | (1) | | | 112 | | | — | | | — | | | (1) | | | 112 | |
| 總 | | $ | (52) | | | $ | 9,346 | | | $ | — | | | $ | 1 | | | $ | (52) | | | $ | 9,347 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2020年12月31日，我們沒有重大未實現毛額損失。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能在其公允價值恢復之前出售它們。我們還相信，我們將能夠在到期時收回應付我們的本金和利息。
按公允價值經常性計量的資產和負債
下表總結了截至2021年和2020年12月31日我們按經常性公允價值計量的金融資產（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 2,329 | | | $ | 2,329 | | | $ | — | |
| 存單 | | 80 | | | — | | | 80 | |
| 美國國庫券 | | 479 | | | — | | | 479 | |
| 美國國庫券 | | 6,564 | | | — | | | 6,564 | |
| 公司債務證券 | | 3,488 | | | — | | | 3,488 | |
| 政府債務證券 | | 111 | | | — | | | 111 | |
| 衍生工具（注7） | | 21 | | | — | | | 21 | |
| 總 | | $ | 13,072 | | | $ | 2,329 | | | $ | 10,743 | |
| 負債： | | | | | | |
| 衍生工具（注7） | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 於2020年12月31日的公允價值 | | 公允價值計量使用 |
| | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 660 | | | $ | 660 | | | $ | — | |
| 存單 | | 239 | | | — | | | 239 | |
| 美國國庫券 | | 492 | | | — | | | 492 | |
| 美國國庫券 | | 87 | | | — | | | 87 | |
| 公司債務證券 | | 1,792 | | | — | | | 1,792 | |
| 政府債務證券 | | 13 | | | — | | | 13 | |
| 總 | | $ | 3,283 | | | $ | 660 | | | $ | 2,623 | |
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，我們並無按公允價值經常性計量的非金融資產或負債。
7. 衍生金融工具
我們以各種外幣進行交易，國際銷售和費用均以外幣計價。因此，我們的業務運營和經濟狀況都會帶來一定的風險。我們的風險管理策略包括使用衍生金融工具對衝以外幣計價的貨幣資產或負債的外幣匯率波動。我們不會為投機或交易目的而訂立衍生金融合約。我們不認為我們在外匯對衝中面臨的信用風險超過名義金額，因為交易對手是大型、全球性和資本充足的金融機構。我們在綜合現金流量表中將衍生產品交易的現金流歸類為經營活動的現金流。
現金流對衝
我們通過外幣現金流對衝計劃，使用期限不超過15個月的遠期合約和外幣期權，緩解以歐元計價的外幣產品銷售波動所產生的外匯風險。我們對這些現金流敞口進行對衝，以降低我們的收益和現金流受到匯率變化不利影響的風險。要接受套期保值會計處理，所有套期保值關係在套期保值開始時都已正式記錄在案，套期保值必須非常有效地抵消被套期保值交易未來現金流的變化。與我們的對衝活動相關的衍生資產或負債分別按公允價值計入我們的綜合資產負債表中的其他流動資產或其他流動負債。這些套期保值的公允價值變動所產生的收益或虧損最初在股東權益中作為AOCI的組成部分記錄，隨後在對衝交易影響收益的期間重新分類為產品銷售。如果基礎預測事務沒有發生，或者它變成了
很可能不會發生，在規定的對衝期間內，我們將相關現金流量對衝的收益或損失從AOCI重新分類為其他費用，淨額，在我們的綜合經營報表中。我們在對衝開始時對對衝效果進行前瞻性評估，並在持續的基礎上進行回顧和前瞻性評估。如果我們沒有選擇套期保值會計，或者合同不符合套期保值會計處理的條件，則公允價值的變動將在我們的合併經營報表中作為其他費用淨額的組成部分記錄下來。截至2021年12月31日，我們有淨遞延收益$21我們的外幣遠期合同包括在AOCI中，預計將在未來12個月內確認為產品銷售。
資產負債表限制
我們訂立外幣遠期合約，以對衝與外幣貨幣資產及負債有關的波動，主要是以歐元及瑞士法郎計算的應收賬款、應付賬款及租賃負債，而該等資產及負債並非指定作對衝會計處理。因此，這些遠期合約被計入衍生工具，據此，合約的公允價值在我們的綜合資產負債表中報告為其他流動資產或其他流動負債，而公允價值變動產生的收益和損失在我們的綜合經營報表中記錄為其他費用淨額的組成部分。這些外幣遠期合約的損益一般抵銷以外幣計價的相關資產和負債的損益，這些資產和負債也在我們的綜合經營報表中計入其他費用淨額。
外幣衍生品的名義總額和公允價值總額如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 被指定為現金流對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 565 | | | $ | 20 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | 1,370 | | | 1 | | | 7 | |
| 總衍生品 | | $ | 1,935 | | | $ | 21 | | | $ | 7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 |
| | 名義金額 | | 公允價值 |
| | | 資產 (1) | | 負債 (2) |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具 | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 總計 | | $ | 368 | | | $ | — | | | $ | — | |
_________
(1) 如合併資產負債表中的預付費用和其他流動資產中所示。
(2) 如綜合資產負債表中其他流動負債中所示。
截至2021年12月31日止年度的綜合全面收益（虧損）表中確認的外幣衍生品淨收益（税後）如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 2021年12月31日 |
| 現金流對衝關係中的衍生品： | | |
| 外幣遠期合約 | | $ | 74 | |
截至2021年12月31日止年度綜合經營報表中衍生工具的影響如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 業務分類説明書 | | 截至的年度 2021年12月31日 | | |
| 現金流對衝關係中的衍生品： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | |
| 淨收益從AOCI重新分類至收入 | | 產品銷售 | | $ | 58 | | | |
| | | | | | |
| 未被指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外幣遠期合約 | | | | | | |
| 已實現和未實現淨（損失） | | 其他費用，淨額 | | $ | (8) | | | |
截至2020年12月31日止年度存在不重大的對衝損益，截至2019年12月31日止年度無對衝損益。
8. 庫存
截至2021年和2020年12月31日的庫存包括以下內容（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | 2020 | | |
| 原料 | | $ | 870 | | | $ | 37 | | | |
| 正在進行的工作 | | 338 | | | 9 | | | |
| 成品 | | 233 | | | 1 | | | |
| 總庫存 | | $ | 1,441 | | | $ | 47 | | | |
9. 財產和設備
截至2021年和2020年12月31日，財產和設備淨值包括以下內容（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 | | |
實驗室設備 | | $ | 175 | | | $ | 121 | | | |
| 租賃權改進 | | 313 | | | 180 | | | |
| 傢俱、固定裝置和其他 | | 11 | | | 5 | | | |
計算機設備和軟件 | | 16 | | | 13 | | | |
內部開發的軟件 | | 9 | | | 7 | | | |
使用權資產、融資 | | 857 | | | 56 | | | |
在建工程 | | 212 | | | 35 | | | |
| | 1,593 | | | 417 | | | |
減去：累計折舊 | | (352) | | | (120) | | | |
財產和設備，淨額 | | $ | 1,241 | | | $ | 297 | | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的折舊和攤銷費用為美元232百萬，$31百萬美元，以及$31分別為100萬美元。
10. 其他資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
截至2021年和2020年12月31日，預付費用和其他流動資產包括以下內容（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 向製造商支付首付款 | | $ | 405 | | | $ | 217 | |
| 其他預付費用 | | 126 | | | 7 | |
| 應收增值税 | | 70 | | | 7 | |
| 衍生資產 | | 21 | | | — | |
| 應收租户改善津貼 | | 51 | | | 10 | |
| 其他流動資產 | | 55 | | | 11 | |
預付費用和其他流動資產 | | $ | 728 | | | $ | 252 | |
應計負債
截至2021年和2020年12月31日，應計負債包括以下各項（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 臨牀試驗 | | $ | 283 | | | $ | 98 | |
| 原料 | | 260 | | | 78 | |
| 版税 | | 241 | | | — | |
| 發展業務 | | 137 | | | 29 | |
| 製造 | | 227 | | | 53 | |
| 其他外部商品和服務 | | 79 | | | 92 | |
| 與薪酬相關 | | 126 | | | 95 | |
| 其他 | | 119 | | | 25 | |
| 應計負債 | | $ | 1,472 | | | $ | 470 | |
| | | | |
| | | | |
其他流動負債
截至2021年和2020年12月31日，其他流動負債包括以下各項（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 租賃負債-融資（注11） | | $ | 165 | | | $ | 24 | |
| 租賃負債-經營（注11） | | 46 | | | 6 | |
| 其他 | | 14 | | | 4 | |
| 其他流動負債 | | $ | 225 | | | $ | 34 | |
| | | | |
遞延收入
下表彙總了2021年12月31日終了年度的遞延收入活動(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 添加 | | 扣除額 | | 2021年12月31日 |
| 產品銷售 | | $ | 3,799 | | | $ | 11,657 | | | $ | (8,798) | | | $ | 6,658 | |
| 助學金收入 | | 5 | | | 12 | | | (11) | | | 6 | |
| 協作收入 | | 240 | | | 27 | | | (63) | | | 204 | |
| 遞延負債總額 | | $ | 4,044 | | | $ | 11,696 | | | $ | (8,872) | | | $ | 6,868 | |
11. 租契
我們已經為我們的設施和設備簽訂了各種長期的不可撤銷租賃安排，這些設施和設備將在不同時間到期，直至2042年。其中一些安排設有免租期或逐步遞增的租金支付條款，我們以直線方式在租約有效期內確認這些安排下的租賃成本。我們有二我們在馬薩諸塞州的校區、我們的劍橋校區和我們位於諾伍德的Moderna技術中心。我們還在全球範圍內租賃其他辦公和實驗室空間用於我們的業務運營。
經營租約
劍橋校區
我們在馬薩諸塞州劍橋市科技廣場擁有一個多棟建築的園區，擁有辦公室和研究實驗室的混合空間，總面積約為261,000平方英尺。我們的劍橋校園租約的到期日為2024至2029年。
2019年8月，我們對租賃協議進行了修訂，以整合我們在馬薩諸塞州劍橋市的科技廣場空間。這包括從2020年1月開始簽訂遠期租賃協議，以購買約50,000在科技廣場200號，增加了一平方英尺的空間。此外，我們現有的200科技廣場租約已延長至兩年到2029年。作為租約修訂的一部分，我們完全退出了大約60,000到2020年5月，技術廣場的面積將達到500平方英尺。我們還在劍橋投資建立了一個新的Moderna科學中心，以創建一個專門建造的空間，以支持我們發現的下一個篇章(見注12)。關於我們的MSC投資，我們在2021年9月對我們的租賃協議進行了修訂，允許提前終止部分或全部租賃的選項。行使選擇權意向的通知必須在2023年8月之前提供。我們沒有選擇行使這一選項。
我們以直線法記錄從租賃開始之日至租賃期結束的每一份運營租賃的運營租賃成本。經營租賃成本在我們的綜合經營報表中計入經營費用。
融資租賃
Moderna技術中心
我們在馬薩諸塞州諾伍德有一個工業技術中心，即我們的Moderna技術中心，它包括三建築物、MTC南、MTC北和MTC東。
2016年8月，我們簽訂了一份租賃協議，租期約為200,00010平方英尺的辦公、實驗室和輕工製造空間(MTC South)。租約最初的到期日為2032年9月，並有權將租期延長至2032年9月。二**延長期限：十年每個都是以市場為基礎的租金。
2019年2月，我們簽訂了一份辦公和實驗室空間的租賃協議，面積約為200,000平方英尺(MTC北)。租約於2019年第二季度開始，初始到期日為2031年，並可選擇將租約延長至多四其他內容五年制條款。2020年5月，我們對租約進行了修訂，行使了原始租約中的選擇權，獲得了一筆金額為#美元的租户改善津貼。225,000,000美元，在租賃期內連同利息償還，並將租賃期延長至2035年。
2021年4月，我們簽訂了一份租賃協議，240,000用於擴大我們的商業和臨牀活動的平方英尺建築(MTC East)。租約的初始到期日為2034年2月，並可選擇將租期延長至二延展期五年每套房子的租金都是以市場為基礎的。
2021年12月，我們達成了一項綜合性修正案，延長了我們的三MTC租約至2042年。我們可以選擇將期限延長到三延展期五年。基本租金在租賃期內會有所增加。
嵌入租約
我們已經與第三方簽訂了多個合同製造服務協議，其中包含ASC 842範圍內的嵌入租賃。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的租賃負債為1661000萬美元和300萬美元24百萬美元，分別與嵌入的租約相關。在歐盟協議簽署之前，FDA為我們的新冠肺炎疫苗計劃提供的某些嵌入租約被認為沒有替代用途。相關使用權資產為#美元62在截至2020年12月31日的一年中，有100萬人被計入研發費用。
截至2021年和2020年12月31日的經營和融資租賃使用權資產和租賃負債如下（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 資產： | | | | |
使用權資產，運營，淨值 (1) (2) | | $ | 142 | | | $ | 90 | |
使用權資產、融資、淨值 (3) (4) | | 665 | | | 55 | |
| 總 | | $ | 807 | | | $ | 145 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 當前： | | | | |
經營租賃負債(5) | | $ | 46 | | | $ | 6 | |
融資租賃負債 (5) | | 165 | | | 24 | |
| 當前租賃負債總額 | | 211 | | | 30 | |
| 非當前： | | | | |
| 非流動經營租賃負債 | | 106 | | | 97 | |
| 非流動融資租賃負債 | | 599 | | | 110 | |
| 非流動租賃負債總額 | | 705 | | | 207 | |
| 總 | | $ | 916 | | | $ | 237 | |
_______
(1) 這些資產是房地產相關資產，包括土地、辦公室和實驗室空間。
(2) 扣除累計攤銷。
(3) 這些資產是與MT租賃相關的房地產資產以及與合同製造服務協議相關的資產。
(4) 扣除累計折舊後，計入綜合資產負債表中的財產和設備。
(5) 計入綜合資產負債表中的其他流動負債。
截至2021年和2020年12月31日止年度的租賃成本組成如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 經營租賃成本 | | $ | 24 | | | $ | 17 | |
| 融資租賃成本： | | | | |
| 使用權資產攤銷、融資租賃 | | 189 | | | 1 | |
| 融資租賃負債的利息費用 | | 17 | | | 10 | |
| 融資租賃總成本 | | $ | 206 | | | $ | 11 | |
| 短期租賃成本 | | $ | 49 | | | $ | 13 | |
| 可變租賃成本 | | $ | 100 | | | $ | 5 | |
截至2021年和2020年12月31日止年度，與我們的租賃相關的補充現金流信息如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | | | | |
| 經營性租賃使用的經營性現金流 | | $ | (19) | | | $ | (15) | |
| 融資租賃中使用的經營現金流 | | (14) | | | (9) | |
| 融資租賃中使用的融資現金流 | | (140) | | | (8) | |
| | | | |
| 經營租賃非現金項目： | | | | |
| 與租賃修改和重新評估相關的使用權資產變更 | | $ | (7) | | | $ | 7 | |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | | 72 | | | 17 | |
| | | | |
| 融資租賃非現金項目： | | | | |
| 與租賃修改和重新評估相關的使用權資產變更 | | $ | 674 | | | $ | 46 | |
| 以融資租賃負債換取的使用權資產 | | 126 | | | — | |
| 融資租賃負債變化 | | 3 | | | 1 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
截至2021年12月31日的加權平均剩餘租期和貼現率如下： | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 |
| 剩餘租期： | | |
| 經營租約 | | 5年份 |
| 融資租賃 | | 28年份 |
| 折扣率： | | |
| 經營租約 | | 6.8 | % |
| 融資租賃 | | 3.1 | % |
截至2021年12月31日，不可取消租賃協議下的未來最低租賃付款如下（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 財政年度 | | 經營租約 | | 融資租賃(1) | |
| 2022 | | $ | 54 | | | $ | 184 | | |
| 2023 | | 39 | | | 20 | | |
| 2024 | | 15 | | | 20 | | |
| 2025 | | 16 | | | 20 | | |
| 2026 | | 16 | | | 21 | | |
| 此後 | | 51 | | | 1,058 | | |
| 最低租賃付款總額 | | 191 | | | 1,323 | | |
| 較少的代表利息的款額 | | (39) | | | (559) | | |
| 租賃負債現值 | | $ | 152 | | | $ | 764 | | |
______
(1) 將可選延期納入到MT租賃條款中，總計為美元637百萬美元未貼現的未來租賃付款。
12. 承付款和或有事項
法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，我們對我們的管理人員、董事和員工在管理人員或董事應我們的要求以此類身份服務期間發生的某些事件和事件進行賠償。賠償的期限為該官員或董事的終身。
我們在實驗室和辦公空間的租約中有標準的賠償安排，要求我們賠償房東因我們租約中的某些行為、違規行為、違規行為或不履行合同而導致的任何索賠、訴訟、訴訟或費用造成的任何傷害、損失、事故或損害的責任。
我們在正常業務過程中根據與交易對手的協議訂立賠償條款，通常是與業務合作伙伴、承包商、診所和客户。根據這些規定，我們一般會就受補償方因我們的活動而蒙受或招致的損失，向受補償方作出賠償，並使其不受損害。這些賠償條款一般在基礎協議終止後仍然有效。根據這些賠償條款，我們未來可能需要支付的最大潛在金額是無限的。
截至2021年12月31日和2020年，我們 不是沒有經歷過與這些賠償義務有關的任何損失，以及不是物質索賠仍未解決。我們預計不會有與這些賠償義務有關的重大索賠，因此得出結論，這些義務的公允價值可以忽略不計，以及不是建立了相關儲量。
採購承諾和採購訂單
我們在正常的業務過程中與原材料和製造服務的供應商和合同製造組織(CMO)以及臨牀前研究、臨牀試驗和其他商品或服務的供應商簽訂協議。截至2021年12月31日，我們擁有2.5與原材料和製造協議有關的不可取消採購承諾1,000億美元，預計將支付到2025年。截至2021年12月31日，我們擁有89與臨牀服務和其他商品和服務有關的不可取消購買承諾，預計將在2026年前支付。這些金額代表我們的最低合同義務，包括終止費。
除了購買承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀運營、支持和合同製造相關的服務，對於這些服務，我們不能為了方便而在合同上終止，也不能避免未來對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。截至2021年12月31日，我們收到了可取消的未結採購訂單，金額為2.4根據此類協議，我們為重要的臨牀運營、支持和合同製造提供了總計10億美元的資金。這些金額僅代表我們對合同承諾在2021年12月31日付款的項目的估計，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
專利技術許可
2017年6月26日，我們與CellSCRIPT，LLC及其附屬公司mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂了再許可協議，以再許可某些專利權。根據每項協議，我們需要支付某些許可費、年度維護費、未來淨銷售額的最低特許權使用費和里程碑付款，具體取決於特定產品的某些開發、監管和商業里程碑的實現情況。商業里程碑付款，最高可達$24600萬美元，根據治療和預防產品許可產品的年淨銷售額計算的特許權使用費，計入相應銷售期間相關產品銷售的額外費用。在2021年和2020年，我們確認了6411000萬美元和300萬美元7分別支付與我們的產品銷售相關的特許權使用費和商業里程碑付款，並在我們的綜合運營報表中計入銷售成本。我們在2019年沒有確認任何此類特許權使用費和付款。
此外，我們還與第三方簽訂了其他許可內協議，要求我們為與協議相關的特定產品支付未來開發、監管和商業里程碑付款。截至2021年12月31日，這些里程碑的實現被認為是不可能的。
Moderna科學中心
2021年9月，我們宣佈投資開發馬薩諸塞州劍橋市的MSC。預計MSC將整合科學和非科學領域，包括我們的主要執行辦公室，並將在我們繼續推進信使核糖核酸藥物流水線的過程中支持我們的增長。關於這項投資，我們簽訂了一份租賃協議，租金約為462,000平方英尺，將經歷大約兩年制建築項目。建築工程竣工後，租賃期為15三年，但我們有權將租約延長至二其他內容七年制條款。根據這份租賃協議，我們將承諾大約$1.1在最初的租賃期內，支付了200億不可取消的租金。我們預計將於2023年開始分階段遷入進程。
13. 股東權益
2020年2月14日，我們出售26,315,790普通股，價格為$19.00通過公開發行股票每股。是次發行的總淨收益為$。478百萬，扣除承保折扣、佣金和發售費用後的淨額。此外，承銷商行使了購買額外3,947,368按公開發行價發行的普通股減去承銷折扣，淨收益增加$72百萬美元。
2020年5月21日，我們出售17,600,000普通股，價格為$76.00通過公開發行股票每股。是次發行的總淨收益為$。1.330億美元，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後的淨額。
14. 基於股票的薪酬
股權計劃
2016年8月，我們通過了2016年股票期權和授予計劃(2016股權計劃)，取代了2013年的期權計劃和2013年的激勵計劃。2016年股權計劃，並規定向我們的員工、高管、董事、顧問和其他關鍵人員授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、限制性股票、非限制性股票和限制性股票單位。
關於我們的首次公開募股(IPO)，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃於緊接IPO生效日期的前一天生效，並取代了我們的2016年計劃。2018年股權計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以使用各種基於股權的激勵獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。2018年股權計劃規定，自2019年1月1日起，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自動增加4在緊接12月31日之前，我們的普通股已發行股票數量的百分比，或我們董事會薪酬和人才委員會確定的較少數量的股票。薪酬和人才委員會選擇在2021年1月1日或2022年1月1日不增加2018年計劃下的可用股票數量。根據2018年股權計劃和2016年計劃，任何獎勵被沒收、取消、在行使或結算獎勵時被扣留以滿足行使價或預扣税款、由吾等在歸屬前重新收購、在未發行股票的情況下獲得、到期或以其他方式終止(行使除外)的普通股股份將被重新計入根據2018股權計劃可供發行的普通股股份中。
基於股票的獎勵的條款和條件由我們的董事會全權決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期限內授予，以及基於績效的獎勵，在達到規定的條件時授予。基於服務的獎勵通常授予四年制期間，第一個 25此類獎勵的百分比 12個月繼續就業或服務。其餘獎項歸屬於 十二接下來十二個季度的季度分期付款。根據2018年股權計劃和2016年股權計劃授予的股票期權到期 十年自授予之日起，行使價格必須至少等於授予之日普通股的公平市場價值。
截至2021年12月31日，我們共有 57根據我們的股權計劃保留用於未來發行的100萬股股票，其中 30100萬股股票被保留用於之前授予的股權獎勵，並且 27根據2018年股權計劃，未來可授予100萬股股票。2016年股權計劃下不會授予額外獎勵，因為該計劃已被2018年股權計劃取代。
選項
我們一般通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予期權。 下表總結了我們截至2021年和2020年12月31日的期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量：
選項
(單位：百萬) | | 加權 平均值 鍛鍊 單價 分享 | | | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 | | 集料 固有的 價值(1) (單位：百萬美元) |
| 截至2020年12月31日未償還 | | 34.06 | | | $ | 17.14 | | | | | 6.7年份 | | $ | 2,976 | |
授與 | | 1.48 | | | 209.41 | | | | | | | |
已鍛鍊 | | (7.07) | | | 15.84 | | | | | | | |
取消/沒收 | | (1.06) | | | 37.46 | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | | 27.41 | | | 27.08 | | | | | 5.8年份 | | 6,247 | |
| 可於2021年12月31日行使 | | 17.33 | | | 13.23 | | | | | 4.9年份 | | 4,173 | |
| 預計將於2021年12月31日歸屬 | | 10.08 | | | 50.94 | | | | | 7.5年份 | | 2,074 | |
_______
(1) 總內在價值是指標的期權的行權價格與截至2021年12月31日這些期權的普通股公允價值之間的差額。
行使期權的總內在價值為#美元。1.6億，美元786百萬美元，以及$76截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的兩個年度分別為100萬美元。總內在價值是指期權持有人在期內行使股票期權時收到的行權價與賣出價之間的差額。行使期權減税所實現的超額税收利益為#美元。325在截至2021年12月31日的年度內，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，不是因累計虧損和估值免税額而行使期權的減税所實現的超額税收利益。由於行使股票期權而記錄的總對價約為美元。112百萬，$179百萬美元，以及$48在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的幾年中，中國消費者數量為1.2億人。
受限普通股單位(RSU)和績效股票單位(PSU)
我們已通過2018年股權計劃一般授予了RSU和PSU。下表彙總了我們在截至2021年12月31日的一年中的RSU和PSU活動： | | | | | | | | | | | | |
| 單位數
(單位：百萬) | | 加權平均 授予日期每單位公允價值 | |
| 未償還，截至2020年12月31日未歸屬 | 2.19 | | | $ | 30.85 | | |
已發佈 | 0.71 | | | 210.33 | | |
既得 | (0.60) | | | 29.29 | | |
取消/沒收 | (0.16) | | | 63.72 | | |
| 未償還，截至2021年12月31日未歸屬 | 2.14 | | | 88.55 | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度歸屬的RSU和PSU的總公允價值為美元18百萬，$5百萬美元，以及$5分別為百萬。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度歸屬的RSU和PSU的總內在價值為美元1411000萬，$141000萬美元和300萬美元12分別為2.5億美元和2.5億美元。
在2021年第一季度，我們向某些高級管理人員授予了少量的PFA，其歸屬取決於業績期間指定的預先設定目標的實現情況 三年.最終發行的普通股的實際數量是通過將PSU數量乘以派息百分比來計算的，派息百分比範圍為 0%到 200%. PSU的估計公允價值基於授予日期的公允價值。
2018年員工購股計劃
2018年11月，我們採用了2018年員工股票購買計劃（ESPP），該計劃於2018年12月5日生效。的中國夢作出 一或更多產品，包括 一或更多購買期，每年讓我們的符合資格的員工根據ESPP購買股份。優惠通常從每年開始 六個月並將繼續六個月期間，稱為發行期間。
根據ESPP出售股票的購買價格將等於 85股票在要約期的第一個營業日或者申購期的最後一個營業日的公允市值中較低者的百分比。員工一般有資格通過工資扣減額在1%到 50他們薪酬的%，並且不能購買超過3,000在每個購買期內的普通股，或$25,000任何歷年的普通股價值。我們於2019年6月1日開始發行ESPP。有幾個81,423, 251,752，以及171,343以加權平均價$出售的普通股145.90, $27.97、和$16.87截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，ESPP項下的每股收益。截至2021年12月31日， 4根據ESPP，未來可發行100萬股股票。
計價與股權薪酬費用
根據我們的股票計劃授予的期權和根據我們的ESPP購買的股票的基於股票的薪酬是使用Black-Scholes期權定價模型確定的。用於估計截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度已授予期權和ESPP公允價值的加權平均假設如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加權平均 |
| | 截至2011年12月31日的幾年， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
選項： | | | | | | |
**降低無風險利率 | | 0.84 | % | | 0.83 | % | | 2.29 | % |
**預期期限： | | 6.10年份 | | 6.11年份 | | 6.07年份 |
**預期波動率較低 | | 46 | % | | 58 | % | | 61 | % |
**預期股息增加 | | — | % | | — | % | | — | % |
**加權平均每股公允價值 | | $ | 91.84 | | | $ | 19.30 | | | $ | 11.35 | |
| | | | | | |
| ESPP： | | | | | | |
無風險利率 | | 0.08 | % | | 0.14 | % | | 1.95 | % |
預期期限 | | 0.50年份 | | 0.50年份 | | 0.50年份 |
預期波幅 | | 34 | % | | 54 | % | | 53 | % |
預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加權平均每股公允價值 | | $ | 64.25 | | | $ | 32.18 | | | $ | 5.98 | |
基於股票的薪酬費用
下表列出了截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股票薪酬費用的組成和分類（單位：百萬）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
選項 | $ | 96 | | | $ | 78 | | | $ | 75 | |
| RSU和PSU | 42 | | | 12 | | | 5 | |
| ESPP | 4 | | | 3 | | | 1 | |
總 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
| 銷售成本 | $ | 22 | | | $ | — | | | $ | — | |
研發 | 68 | | | 56 | | | 48 | |
| 銷售、一般和行政 | 52 | | | 37 | | | 33 | |
總 | $ | 142 | | | $ | 93 | | | $ | 81 | |
| | | | | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，我們確認了股票薪酬費用為美元161000萬，$102000萬美元，和美元10分別與業績獎勵有關的獎勵，包括根據我們的首次公開募股而定的歸屬或開始獎勵。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，與非員工獎勵相關的股票薪酬支出並不重要。
截至2021年12月31日，有美元349與授予的期權、RSU和PSU的非既得性股票補償相關的未確認補償總成本的百萬美元。這一成本預計將在加權平均期內確認2.9截至2021年12月31日。
股份回購計劃
2021年8月2日，我們的董事會批准了我們普通股的股票回購計劃(2021年回購計劃)，到期日不晚於2023年8月2日。根據2021年回購計劃，我們可以回購最多$1.0我們已發行的普通股的140億美元。購回股份的時間和實際數量取決於各種因素，包括價格、一般商業和市場狀況以及其他投資機會，而股份可通過使用根據規則10b5-1符合規則10b5-1規定的交易計劃通過公開市場購買進行回購。1934年證券交易法，經修訂(《交易法》)。
在2021年第四季度，我們回購了3.5根據2021年回購計劃，我們的普通股為2000萬股，總金額為8571000萬美元，包括佣金和手續費。截至2021年12月31日，總共有美元143根據2021年回購計劃，剩餘的100萬美元用於回購我們的普通股。
15. 員工福利計劃
我們通過Moderna 401(K)計劃(401(K)計劃)向符合條件的美國員工提供退休儲蓄選項，但受某些限制。根據《國税法》第401(K)節的規定，401(K)計劃允許對符合條件的員工進行遞延工資扣減。我們配得上50%至第一個6參與者貢獻的百分比。所有匹配的捐款將立即授予。401(K)計劃的匹配繳款總額為#美元。18百萬，$5百萬美元，以及$4截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度分別為百萬。
我們維持各種固定福利計劃，為美國境外某些符合條件的員工提供解僱和退休後福利。無資金保障的福利計劃義務為美元9 截至2021年12月31日，百萬，在我們合併資產負債表中的其他長期負債中確認。
16. 所得税
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的所得税前收入（損失）包括以下內容（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
美國 | $ | 13,108 | | | $ | (745) | | | $ | (509) | |
外國 | 177 | | | 1 | | | (6) | |
所得税前收入(虧損) | $ | 13,285 | | | $ | (744) | | | $ | (515) | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的所得税準備（受益）包括以下部分（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 1,304 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | 35 | | | — | | | — | |
| 外國 | 40 | | | 3 | | | — | |
| 總電流 | $ | 1,379 | | | $ | 3 | | | $ | — | |
延期： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | (288) | | | $ | — | | | $ | (1) | |
| 狀態 | (6) | | | — | | | — | |
| 外國 | (2) | | | — | | | — | |
| 延期合計 | (296) | | | — | | | (1) | |
| 所得税準備金總額(受益於) | $ | 1,083 | | | $ | 3 | | | $ | (1) | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，聯邦法定所得税税率與我們的有效税率的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税額 | (5.4) | % | | (47.4) | % | | (33.0) | % |
| 外國衍生的無形收入 | (4.8) | % | | — | % | | (0.2) | % |
| 基於股票的薪酬 | (2.6) | % | | 19.8 | % | | — | % |
聯邦研究和開發信貸 | (0.7) | % | | 3.8 | % | | 2.5 | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 0.5 | % | | 3.6 | % | | 7.9 | % |
| 不可扣除項目 | — | % | | (0.8) | % | | 1.6 | % |
其他 | 0.1 | % | | (0.3) | % | | 0.2 | % |
實際税率 | 8.1 | % | | (0.3) | % | | — | % |
我們要繳納美國聯邦、州和外國所得税。 截至2021年12月31日的年度，我們的實際税率為8.1%，低於聯邦法定税率，主要是由於與釋放我們大部分遞延税項資產的估值免税額、國外衍生的無形收入扣除和基於股票的薪酬相關的税收優惠。我們在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的有效税率低於聯邦法定税率，主要是因為我們的遞延税項資產的估值津貼。
遞延所得税反映用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額、税收抵免結轉和淨營業虧損結轉的税收影響之間的暫時差異的税收影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們遞延納税資產和納税負債的重要組成部分如下(以百萬計)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2021 | | 2020 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 69 | | | $ | 587 | |
| 基於股票的薪酬 | 44 | | | 33 | |
| 資本化許可證、研發和啟動成本 | 204 | | | 14 | |
| 税收抵免結轉 | 80 | | | 99 | |
| 遞延收入 | 43 | | | 30 | |
| 經營租賃負債 | 32 | | | 22 | |
| 融資租賃負債 | 136 | | | 24 | |
| 其他 | 67 | | | 65 | |
| 遞延税項資產總額 | 675 | | | 874 | |
減去：估值免税額 | (149) | | | (823) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 526 | | | $ | 51 | |
遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產、融資 | $ | (119) | | | $ | (12) | |
| 使用權資產，運營 | (31) | | | (20) | |
| 財產和設備 | (49) | | | (18) | |
| 其他 | (1) | | | (1) | |
遞延税項負債總額 | (200) | | | (51) | |
遞延税項淨資產 | $ | 326 | | | $ | — | |
我們每季度重新評估遞延所得税資產的估值津貼，權衡積極和消極證據以評估遞延所得税資產的可變現性。年第一季度 2021，我們重新評估了估值免税額，注意到積極證據的增加，包括顯著的收入增長，對未來盈利能力的預期，以及成功的供應鏈和
具備滿足全球產品需求的製造能力。在評估了正面證據和負面證據後，我們認為我們更有可能實現大部分遞延税項資產，並相應地釋放了大部分遞延税項資產的估值撥備。我們繼續對某些國家遞延税項資產維持估值津貼。
遞延税項資產估值準備於截至該年度止年度的變動2021年12月31日主要與釋放遞延税項資產的估值撥備有關。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的變動主要與營運虧損淨結轉計值準備增加及研發税項抵免結轉有關。更改情況如下(在數百萬): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初估值免税額 | $ | 823 | | | $ | 471 | | | $ | 308 | |
| 計入所得税撥備利益的減少額 | (722) | | | — | | | — | |
| 提高估價免税額 | 48 | | | 352 | | | 163 | |
| 12月31日的估值免税額 | $ | 149 | | | $ | 823 | | | $ | 471 | |
在2021年12月31日，我們有 $1.0十億的國家淨營業虧損結轉，2032年開始到期。在2021年12月31日，我們還獲得了州税收抵免結轉$102其中大部分將於2030年開始到期。
我們提交文件美國聯邦所得税申報單和各個州、地方和外國司法管轄區的所得税申報單。自注冊成立之日起的所有納税年度仍可接受我們所屬的主要税務管轄區(聯邦和州)的審查，因為過去幾年產生的結轉屬性如果已經或將在未來期間使用，仍可能在國税局或州當局審查後進行調整。目前沒有公開的税務考試。
我們在我們的財務報表中確認，如果根據技術上的優點，税務狀況在審查後更有可能保持下去，那麼該狀況的影響。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度未確認税收優惠的期初和期末金額對賬如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初未確認的税收優惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 基於本年度納税狀況的附加額 | 54 | | | — | | | — | |
| 根據前幾年的納税狀況增加的費用 | 14 | | | — | | | — | |
| 期末未確認的税收優惠 | $ | 68 | | | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日，我們擁有43未確認的税收優惠淨額，如果得到確認，這將影響我們的税率。對於在正常業務過程中出現的項目，未確認的税收優惠可能在未來12個月內發生變化。我們預計未來12個月我們未確認的税收優惠不會發生重大變化，這將對我們的綜合經營業績產生不利影響。我們確認與不確定的税收狀況相關的利息和罰款(如果適用)是所得税支出的一個組成部分；然而，到目前為止還沒有應計的利息或罰款。
17. 每股收益(虧損)
基本每股收益(虧損)的計算是基於我們已發行普通股的加權平均數。攤薄每股收益的計算是基於使用庫存股方法確定的期間內我們的已發行普通股和潛在稀釋性普通股的加權平均數。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度基本每股收益和稀釋每股收益計算如下(單位：百萬，不包括每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
分子： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | 12,202 | | | $ | (747) | | | $ | (514) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加權平均已發行普通股 | 403 | | | 381 | | | 331 | |
| 稀釋證券的影響 | 28 | | | — | | | — | |
| 稀釋加權平均已發行普通股 | 431 | | | 381 | | | 331 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
| 稀釋每股收益 | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | | | $ | (1.55) | |
以下基於截至2021年、2020年和2019年12月31日的未發行金額呈列的普通股等值，不包括在所示期間歸屬於普通股股東的每股稀釋淨利潤（虧損）的計算中，因為將其納入將具有反稀釋作用（以百萬計）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
股票期權 | | 1 | | | 34 | | | 46 | |
| | | | | | |
受限普通股單位 | | — | | | 2 | | | 1 | |
| 總 | | 1 | | | 36 | | | 47 | |
18. 地理信息
地域收入
我們的業務是在一報告部分，主要側重於信使核糖核酸藥物的發現、開發和商業化。我們的首席執行官管理我們的運營，並在綜合基礎上評估我們的財務業績。除製造外，我們的大部分主要業務和決策職能都設在美國的公司總部。
我們的客户和合作夥伴按地理區域劃分的總收入如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 美國 | | $ | 6,177 | | | $ | 764 | | | $ | 55 | |
| 歐洲 | | 6,846 | | | 33 | | | 5 | |
世界其他地區(1) | | 5,448 | | | 6 | | | — | |
| 總計 | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | | | $ | 60 | |
_______
(1) 包括根據與Gavi（代表COVAX設施）的協議認可的產品銷售，因為Gavi促進了我們的COVID-19疫苗在世界各地的公平分配和分發。
我們的財產和設備，包括融資使用權資產，按地理區域劃分如下（單位：百萬）：
| | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | |
| | 2021 | | |
| 美國 | | $ | 1,050 | | | |
| 歐洲 | | 181 | | | |
| 世界其他地區 | | 10 | | | |
| 總 | | $ | 1,241 | | | |
截至2020年12月31日，我們的財產和設備(包括融資使用權資產)主要位於美國境內。
19. 後續事件
2022年1月，我們回購了另外一臺0.6根據2021年回購計劃，我們的普通股為2000萬股，總金額為143300萬美元，包括佣金和手續費。我們已經回購了全部的美元1.0根據2021年回購計劃授權的10億普通股。
2022年2月22日，我們的董事會批准了一項新的普通股回購計劃(2022年回購計劃)，沒有到期日。根據2022年回購計劃，我們可以回購最多$3.0我們已發行的普通股的140億美元。回購股票的時間和實際數量將取決於各種因素，包括價格、一般商業和市場狀況以及其他投資機會，股票可能通過公開市場回購，方法是使用根據《交易法》第10b5-1條規定符合資格的交易計劃。
自2021年12月31日以來，我們已經與客户達成了幾項供應協議，以提供我們的新冠肺炎疫苗，最高可達66百萬劑，並收到了$的預付定金210百萬美元，以最初確認的數量為基礎，但有待修改。
自2021年12月31日以來，我們已與第三方合同製造組織簽訂了具有約束力的採購承諾，為我們的新冠肺炎疫苗提供專用設施和灌裝完成服務。我們目前承諾的最低不可取消購買義務為#美元。1.930億美元與這些協議有關，其中213預計將在2022年內支付100萬美元，其餘部分預計將在2029年之前支付。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。1934年《證券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的披露控制和程序是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(該術語在《交易法》規則13a-15(F)中定義)，以提供關於我們財務報告的可靠性的合理保證，並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表。管理層對截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了評估。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》(2013框架)中建立的標準進行評估。根據該評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2021年12月31日起有效。
截至2021年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，其報告包含在本Form 10-K年度報告中。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對其產生重大影響。
控制措施有效性的內在限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理保證，並在合理保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或控制的管理優先，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
獨立註冊會計師事務所報告
致Moderna的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據Moderna委員會發起組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》(COSO標準)中確立的標準，對Moderna截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，Moderna公司(本公司)根據首席運營官標準，截至2021年12月31日，在所有實質性方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合收益(虧損)、股東權益和現金流量，以及2022年2月25日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2022年2月25日
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所需的信息通過參考我們與2022年股東年度會議相關的委託聲明中包含的信息而納入本文，我們打算根據表格10-K的一般指令G（3）在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。
項目11.高管薪酬
本項目所需的信息通過參考我們與2022年股東年度會議相關的委託聲明中包含的信息而納入本文，我們打算根據表格10-K的一般指令G（3）在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所需的信息通過參考我們與2022年股東年度會議相關的委託聲明中包含的信息而納入本文，我們打算根據表格10-K的一般指令G（3）在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所需的信息通過參考我們與2022年股東年度會議相關的委託聲明中包含的信息而納入本文，我們打算根據表格10-K的一般指令G（3）在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。
項目14.主要會計費用和服務
我們的獨立公共會計師事務所是Ernst & Young LLP，馬薩諸塞州波士頓，PCAOB審計師ID 00042.
本項目所需的信息通過參考我們與2022年股東年度會議相關的委託聲明中包含的信息而納入本文，我們打算根據表格10-K的一般指令G（3）在本財年結束後120天內向美國證券交易委員會提交該聲明。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
(A)作為本報告一部分提交的文件。
（1） 財務報表.
有關本文包含的合併財務報表列表，請參閲本年度報告表格10-K第一部分第8項下的“合併財務報表索引”。
(2)時間表。
沒有提交任何財務報表附表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為所需的資料已列入合併財務報表或其附註。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 修訂和重述註冊人的公司註冊證書。（2） |
| 3.2 | | 修訂和重述註冊人章程。（2） |
| 4.1 | | 普通股證書樣本。(1) |
| 4.2 | | 註冊人及其某些股東於2018年5月7日在註冊人及其某些股東之間第二次修訂和重新簽署了投資者權利協議。(1) |
| 4.3 | | 股本説明。(10) |
| 10.1# | | 經修訂的2016年股票期權和授予計劃及其授予協議的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式。(1) |
| 10.3# | | 註冊人與其每一位董事之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治療公司和默克夏普多美公司之間的主合作和許可協議，日期為2015年1月12日，經日期為2016年1月8日的第1號修正案、截至2016年6月28日的第2號修正案、截至2016年6月28日的第3號修正案和截至2016年6月28日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.5† | | 修訂和重新簽署了現代TX公司和默克·夏普·多姆公司之間的mRNA癌症疫苗合作和許可協議，日期為2018年4月17日。(1) |
| 10.6† | | 修改和重新簽署了現代TX，Inc.和阿斯利康AB之間的期權協議，日期為2018年6月15日。(1) |
| 10.7† | | 現代TX，Inc.與阿斯利康AB之間的服務和合作協議的修訂和重新簽署，日期為2018年6月15日。(1) |
| 10.8† | | 專利子許可協議，由現代TX，Inc.與Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.簽訂，日期為2017年6月26日(僅就某些條款而言)。(1) |
| 10.9 | | Moderna與Are-Tech Square，LLC之間簽訂的租賃協議，日期為2016年5月26日，經日期為2016年8月31日的第1號修正案、截至2016年12月31日的第2號修正案、截至2017年4月24日的第3號修正案、截至2018年4月13日的第4號修正案修訂。(1) |
| 10.10 | | 現代TX，Inc.和Are-Tech Square，LLC之間的租賃協議第五修正案，日期為2019年8月28日。(3) |
| 10.11 | | Moderna治療公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之間的淨租賃，日期為2016年8月29日，經截至2017年4月10日的第1號修正案和截至2018年3月16日的第2號修正案修訂。(1) |
| 10.12* | | 第三修正案，日期為2018年9月11日，第四修正案，日期為2019年3月28日，以及綜合修正案，日期為2021年12月30日，日期為2016年8月29日，經修訂。 |
| 10.13# | | 修改並重新啟動了2018年11月4日修訂的執行離職計劃和參與信函格式。(1) |
| 10.14# | | 公司與Stéphane Bancel之間的信件協議，日期為2018年6月13日，經截至2018年11月4日的第1號修正案修訂。(1) |
| 10.15# | | 本公司與Stephen Hoge之間的信件協議，日期為2017年10月17日。(1) |
| | |
| 10.16#* | | 現代TX公司和科琳·勒戈夫之間的邀請函，日期為2020年12月28日。 |
| | | | | | | | |
| 10.17#* | | 現代TX公司和科琳·勒戈夫之間的高管離職和過渡服務協議，日期為2021年11月11日。 |
| 10.18#* | | 現代TX公司和科琳·勒戈夫之間的諮詢協議，自2021年12月17日起生效。 |
| 10.19#* | | 現代TX公司和香農·克林格之間的僱傭信函協議，日期為2021年3月4日。 |
| | |
| 10.20# | | 高級管理人員現金獎勵獎金計劃。(1) |
| 10.21# | | 修改和重新制定了非員工董事薪酬政策。(4) |
| 10.22# | | 註冊人與其每一位高級職員之間的賠償協議格式。(1) |
| 10.23# | | 2018年員工購股計劃。(1) |
| 10.24#* | | 員工限制性股票單位獎勵協議格式。 |
| 10.25#* | | 員工非限制性股票期權協議格式。 |
| 10.26#* | | 非員工董事限售股獎勵協議書。 |
| 10.27#* | | 非員工董事無限制股票期權協議格式。 |
10.28# | | 2018年股票期權和激勵計劃下基於業績的限制性股票單位獎勵協議的形式。(4) |
| 10.29† | | 協議編號HHSO100201600029C，由本公司和生物醫學高級研究與發展局簽署，日期為2020年4月16日，於2020年5月24日、2020年6月16日、2020年7月25日、2020年8月31日和2020年9月15日修訂。(5) |
| 10.30† | | 《協定》第6號修正案，日期為2021年2月16日HHSO100201600029C，由現代TX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局合作，日期為2020年4月16日。(4) |
| 10.31† | | 第7號修正案，日期為2021年3月12日，第HHSO100201600029C，由現代TX，Inc.和生物醫學高級研究與開發機構共同開發，日期截至2020年4月16日，(4) |
| 10.32† | | 第8號和第9號協定修正案HHSO100201600029C，由現代TX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局合作，日期為2020年4月16日。(8) |
| 10.33† | | 《協定》第10號修正案HHSO100201600029C，由現代TX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局合作，日期為2020年4月16日。(9) |
| 10.34†* | | 《協定》第11號修正案HHSO100201600029C，由現代TX，Inc.和生物醫學高級研究與發展局合作，日期為2021年11月4日。 |
| 10.35† | | ModernaTX Inc.簽署的全球長期協議朗薩銷售有限公司，和Lonza Ltd.，日期：2020年9月4日。（6） |
| 10.36† | | Moderna US Inc.簽訂的授予合同編號W911 QY20 C0100和美國國防部陸軍承包司令部，日期為2020年8月9日，並於2020年9月8日和2020年9月11日修訂。（6） |
| 10.37† | | 修正案編號：P00003授予合同號W911QY20C0100，由Moderna美國公司和美國國防部陸軍承包司令部簽署，日期為2020年12月11日。(7) |
| 10.38† | | 修正案編號P00004、P0005、P00006、P00007、P00008、P00009、P00010、P00011和P00012授予合同號W911 QY20 C0100，由Moderna US Inc.和美國國防部陸軍承包司令部，日期為2020年8月9日。（8） |
| 10.39† | | 修正案編號P00012、P00013、P00014、P00015、P00016和P00017授予Moderna US Inc.之間合同編號W911 QY20 C0100和美國國防部陸軍承包司令部，日期為2020年8月9日。（9） |
| 10.40†* | | 修正案編號P00018、P00019、P00020和P00021由Moderna US Inc.授予合同號為W911 QY20 C0100。和美國國防部陸軍承包司令部，日期為2020年8月9日。 |
| 21.1* | | 註冊人的子公司。 |
| 23.1* | | 獲得獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所的同意。 |
| 31.1* | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書 |
| 31.2* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 |
| 32.1+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 32.2+ | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算文檔 |
| 101.定義* | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| | | | | | | | |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.前期* | | XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔 |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
____________ | | | | | |
| * | 現提交本局。 |
| † | 根據《美國聯邦法典》第17編230.406和230.83節的規定，本附件的機密部分已被省略，並作了相應標記。 |
| # | 指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。 |
+
| 本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本年度報告的10-K表格一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18節的目的而提交。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。 |
| (1) | 通過參考2018年11月9日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-228300)合併。 |
| |
| (2) | 通過參考2018年12月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告(文件編號001-38753)併入。 |
| (3) | 參考2019年11月6日向美國證券交易委員會提交的10-Q表格季度報告（文件編號001-38753）合併。 |
| (4) | 參考2021年5月6日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (5) | 參考2020年8月6日向美國證券交易委員會提交的10-Q表格季度報告（文件編號001-38753）合併。 |
| |
| (6) | 參考2020年10月30日向美國證券交易委員會提交的10-Q表格季度報告（文件編號001-38753）合併。 |
| (7) | 參考2021年2月26日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (8) | 參考2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (9) | 參考2021年11月4日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38753)合併。 |
| (10) | 參考2020年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-38752)合併。 |
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項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
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| | | Moderna公司 |
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| 日期： | | 作者： | /S/史黛芬銀行 |
| 2022年2月25日 | | | |
| | | 斯特凡納銀行 |
| | | 董事首席執行官兼首席執行官 |
| | | |
授權書和簽名
以下簽名的每位個人特此構成並任命Stéphane Bancel和David Meline作為該人的真實合法律師和代理人，具有完全的替代和重新替代權，以便該人以該人的名義、地點和替代權，以任何和所有身份簽署本年度報告表格10-K的任何和所有修正案，並將其歸檔，連同所有證據以及與此相關的所有文件，證券交易委員會授予每一名上述事實律師和代理人充分的權力和授權，以在該場所內和周圍進行和執行每一項必要和必要的行為和事情，儘可能完全符合該人可能或可以親自做的所有意圖和目的，特此批准並確認任何上述事實律師和代理人，或其中任何一個的任何替代者或多個替代者，可以憑藉本協議合法行事或導致行事。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在指定日期以註冊人身份簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /S/史黛芬銀行 | | 董事首席執行官兼首席執行官(首席行政主任) | | 2022年2月25日 |
| 斯特凡納銀行 | | |
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| /s/大衞·梅林 | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | 2022年2月25日 |
| 大衞·梅林 | | |
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| 努巴爾灣Afeyan博士 | | 董事長兼董事 | | 2022年2月25日 |
| 努巴爾灣Afeyan博士 | | |
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| /s/Stephen Berenson | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 斯蒂芬·貝倫森 | | |
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| /s/桑德拉·霍寧，醫學博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 桑德拉·霍寧醫學博士 | | |
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| Robert Langer，Sc.D. | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 羅伯特·蘭格，理學博士 | | |
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| /s/弗朗索瓦·納德，醫學博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 弗朗索瓦·納德醫學博士 | | |
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| /S/伊麗莎白·納貝爾，醫學博士 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 伊麗莎白·納貝爾醫學博士 | | |
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| 保羅·薩根 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 保羅·薩根 | | |
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| /s/伊麗莎白·塔利特 | | 主任 | | 2022年2月25日 |
| 伊麗莎白·塔利特 | | |
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