美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格 | |
(標記一)
截至本季度末2020年3月31日
或
從_到_的過渡期
委員會文件號： 001-38753
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(法團或組織的州或其他司法管轄區) | (税務局僱主身分證號碼) | ||
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) | ||
(617 ) 714-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ 不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ | 加速文件管理器o | 非加速文件服務器o | 規模較小的報告公司 | |||||
新興成長型公司 | ||||||||
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ 不是x
截至2020年4月30日，有371,223,865 註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份關於Form 10-Q(“Form 10-Q”)的季度報告，包括題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，包含基於管理層的信念和假設以及管理層目前掌握的信息的明示或暗示的前瞻性陳述。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。本10-Q表格中的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
• | 我們的研究和開發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果、安全性和有效性以及成本，包括有關研究或試驗和相關準備工作的開始和完成時間、試驗結果將在多長時間內可用以及我們的研究和開發計劃的聲明； |
• | 當前冠狀病毒大流行或任何其他健康流行病對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、醫療保健系統或全球經濟的最終影響； |
• | 我們在針對新型冠狀病毒的研究疫苗mRNA-1273方面的活動； |
• | 我們對開發候選藥物和研究藥物的預期下一步行動； |
• | 我們有能力確定研究重點並應用風險緩解策略，以有效地發現和開發開發候選藥物和研究藥物，包括將從一個項目中學到的知識應用到我們的其他項目中，並從一個模式應用到我們的其他模式中； |
• | 我們有能力和潛力成功地製造我們的藥物物質、輸送載體、開發候選藥物和研究藥物，用於臨牀前使用、臨牀試驗和更大規模的商業使用(如果獲得批准)； |
• | 我們的第三方戰略合作伙伴繼續開展與我們的開發候選藥物和研究藥物相關的研發活動的能力和意願； |
• | 我們有能力為我們的業務獲得必要的資金，以完成我們研究藥物的進一步開發和商業化； |
• | 我們獲得並保持對我們的研究藥物的監管批准的能力； |
• | 如果獲得批准，我們將產品商業化的能力； |
• | 如果獲得批准，我們的研究藥物的定價和報銷； |
• | 實施我們的商業模式，以及我們的業務、研究藥物和技術的戰略計劃； |
• | 我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，包括我們的研究藥物和技術； |
• | 對我們未來的支出、收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
• | 戰略協作協議的潛在好處，我們達成戰略協作或安排的能力，以及我們以開發、監管和商業化專業知識吸引合作者的能力； |
• | 如果獲得批准，未來與第三方就我們的研究藥物商業化達成的協議； |
• | 我們研究藥物市場的規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力； |
• | 我們的財務業績； |
• | 我們的研究藥物的市場接受率和程度； |
• | 美國和其他國家的監管動態； |
• | 我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力； |
• | 我們在週轉時間或製造成本方面具有優勢的產品或研究藥物的生產能力； |
• | 已有或可能獲得的競爭性療法的成功； |
• | 我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力； |
• | 法律法規的影響； |
• | 與我們的競爭對手和本行業有關的發展；以及 |
• | 其他風險和不確定性，包括第二部分第1A項--本表格10-Q中的風險因素中討論的風險和不確定性。 |
在某些情況下，前瞻性陳述可以通過“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“可能”、“繼續”或這些術語的否定或其他類似術語來識別。這些聲明只是預測。你不應該過分依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素，除其他外，包括在題為“風險因素”一節和本表格10-Q中其他部分列出的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
本10-Q表格中的前瞻性陳述代表我們截至本10-Q表格發佈之日的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本10-Q表格日期之後的任何日期的觀點。
本10-Q表格包括我們從行業出版物和研究、調查以及第三方進行的研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們沒有獨立核實這些來源中包含的信息。
關於公司推薦人的説明
除非上下文另有要求，否則本表格10-Q中的術語“Moderna”、“公司”、“我們”和“我們的”指Moderna，Inc.及其合併子公司。
目錄表
第一部分： | 頁面 | |
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 5 |
截至2020年3月31日和2019年12月31日的簡明合併資產負債表 | 5 | |
截至2020年和2019年3月31日止三個月的簡明合併經營報表 | 6 | |
截至2020年和2019年3月31日止三個月的簡明綜合全面虧損報表 | 7 | |
截至2020年和2019年3月31日止三個月的簡明合併股東權益表 | 8 | |
截至2020年和2019年3月31日止三個月的簡明合併現金流量表 | 9 | |
簡明合併財務報表附註 | 10 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 39 |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 53 |
第四項。 | 控制和程序 | 53 |
第二部分。 | ||
第1項。 | 法律訴訟 | 54 |
第1A項。 | 風險因素 | 54 |
項目2 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 106 |
第六項。 | 陳列品 | 106 |
簽名 | ||
目錄表
項目1.財務報表
Moderna公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
（未經審計，單位：千人，份額和每股數據除外）
3月31日， | 十二月三十一日， | ||||||
2020 | 2019 | ||||||
資產 | |||||||
流動資產： | |||||||
現金及現金等價物 | $ | $ | |||||
投資 | |||||||
應收賬款 | |||||||
關聯方應收賬款 | |||||||
預付費用和其他流動資產 | |||||||
受限現金 | |||||||
流動資產總額 | |||||||
非流動投資 | |||||||
財產和設備，淨額 | |||||||
使用權資產、經營租賃 | |||||||
受限現金，非流動現金 | |||||||
其他非流動資產 | |||||||
總資產 | $ | $ | |||||
負債與股東權益 | |||||||
流動負債： | |||||||
應付帳款 | $ | $ | |||||
應計負債 | |||||||
遞延收入 | |||||||
其他流動負債 | |||||||
流動負債總額 | |||||||
遞延收入，非流動 | |||||||
非流動經營租賃債務 | |||||||
非流動融資租賃負債 | |||||||
其他非流動負債 | |||||||
總負債 | |||||||
承付款和或有事項(附註8) | |||||||
股東權益： | |||||||
優先股，面值0.0001美元;截至2020年3月31日已授權162，000，000股 及2019年12月31日;截至2020年3月31日及2020年3月31日，無已發行或發行股票 2019年12月31日 | |||||||
普通股，面值0.0001美元;截至2020年3月31日和2019年12月31日授權1，600，00，000股;截至2020年3月31日和2019年12月31日已發行和發行的股票分別為370，102，805股和336，536，985股 | |||||||
額外實收資本 | |||||||
累計其他綜合(虧損)收入 | ( | ) | |||||
累計赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
股東權益總額 | |||||||
總負債和股東權益 | $ | $ | |||||
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
Moderna公司
簡明合併業務報表
（未經審計，單位：千人，份額和每股數據除外）
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
收入： | |||||||
協作收入 | $ | $ | |||||
來自關聯方的協作收入 | |||||||
助學金收入 | |||||||
總收入 | |||||||
運營費用： | |||||||
研發 | |||||||
一般和行政 | |||||||
總運營支出 | |||||||
運營虧損 | ( | ) | ( | ) | |||
利息收入 | |||||||
其他費用，淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
所得税前虧損 | ( | ) | ( | ) | |||
所得税準備金(受益於) | ( | ) | |||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
用於每股淨虧損的加權平均普通股，基本和稀釋 | |||||||
________
(1) 重述以符合ASC 842。請參閲隨附的註釋2。
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
6
目錄表
Moderna公司
簡明綜合全面損失表
(未經審計，以千計)
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
其他綜合(虧損)收入： | |||||||
可供出售債務證券的未實現（損失）收益，分別扣除0美元和540美元的税款 | ( | ) | |||||
減：計入淨損失的已實現（收益）淨損失確認的金額 | ( | ) | |||||
其他綜合(虧損)收入合計 | ( | ) | |||||
綜合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
______
(1) 重述以符合ASC 842。請參閲隨附的註釋2。
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
7
目錄表
Moderna公司
簡明合併股東權益報表
截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月
（未經審計，以千計，共享數據除外）
普通股 | 其他內容 已繳費 資本 | 累計 其他 全面 損失 | 累計 赤字 | 總 股東的 股權 | ||||||||||||||||||
股份 | 量 | |||||||||||||||||||||
2019年12月31日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
公開發行普通股收益，扣除發行成本1，108美元 | — | — | ||||||||||||||||||||
受限制普通股單位的歸屬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使購買普通股的期權，淨值 | — | — | — | |||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有價證券未實現虧損 | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | ||||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2020年3月31日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
普通股 | 其他內容 已繳費 資本 | 累計 其他 全面 收入 | 累計 赤字(1) | 總 股東的 權益(1) | ||||||||||||||||||
股份 | 量 | |||||||||||||||||||||
2018年12月31日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使購買普通股的期權，淨值 | — | — | — | |||||||||||||||||||
採用ASC 606後的過渡調整 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
採用ASC 842後的過渡調整 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
基於股票的薪酬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有價證券的未實現收益 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2019年3月31日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
_______
(1) 重述以符合ASC 842。請參閲隨附的註釋2。
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
8
目錄表
Moderna公司
簡明合併現金流量表
(未經審計，以千計)
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
經營活動 | |||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | |||||||
基於股票的薪酬 | |||||||
折舊及攤銷 | |||||||
攤銷/增值投資 | ( | ) | |||||
財產和設備處置損失 | |||||||
資產和負債變動情況： | |||||||
應收賬款 | ( | ) | |||||
關聯方應收賬款 | ( | ) | ( | ) | |||
預付費用和其他資產 | ( | ) | |||||
使用權資產、經營租賃 | ( | ) | |||||
應付帳款 | |||||||
應計負債 | ( | ) | ( | ) | |||
遞延收入 | ( | ) | ( | ) | |||
經營租賃負債 | ( | ) | |||||
其他負債 | |||||||
用於經營活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
投資活動 | |||||||
購買有價證券 | ( | ) | ( | ) | |||
有價證券到期日收益 | |||||||
出售有價證券所得收益 | |||||||
購置財產和設備 | ( | ) | ( | ) | |||
投資活動所用現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
融資活動 | |||||||
公開發行普通股所得收益，扣除發行成本 | |||||||
通過股權計劃發行普通股的收益，淨額 | |||||||
融資租賃義務的費用 | |||||||
融資活動提供的現金淨額 | |||||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | ( | ) | |||||
現金、現金等價物和受限現金，年初 | |||||||
現金、現金等價物和受限現金，期末 | $ | $ | |||||
非現金投融資活動 | |||||||
應付賬款和應計負債中所列財產和設備的購置 | $ | $ | |||||
______
(1) 重述以符合ASC 842。請參閲隨附的註釋2。
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
9
目錄表
Moderna公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1. 業務描述
Moderna(統稱為Moderna及其合併子公司、Moderna、我們、我們或本公司)於2016年7月22日在特拉華州註冊成立。我們是Moderna有限責任公司的權益繼承人，該有限責任公司於2013年根據特拉華州法律成立。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場200號。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，正在創造基於信使RNA(MRNA)的新一代變革性藥物，以改善患者的生活。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、遞送技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時開發一系列強大的新開發候選者。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫和心血管疾病的療法和疫苗。
自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截止日期：2020年3月31日，我們有一個累積的赤字。$1.62 十億。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們預計，在支持我們的平臺研究、藥物發現和臨牀開發、基礎設施和研究引擎和早期開發引擎、數字基礎設施、創建知識產權組合、向全球市場擴張以及行政支持等持續活動方面，我們的支出將大幅增加。
我們預計，除非我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對我們一種或多種研究藥物的批准，否則我們不會從潛在的信使核糖核酸藥物的銷售中獲得可觀的收入。如果我們尋求獲得監管部門對我們的任何研究藥物的批准，我們預計將產生鉅額商業化費用。我們針對新型冠狀病毒(mRNA-1273)的研究疫苗目前正處於臨牀試驗階段，已迅速開發出來，以應對全球大流行。我們正在花費大量努力來推動這種潛在疫苗的快速開發，並預計在未來12個月內繼續這樣做。這些努力將需要支出大量額外資金，並在世界範圍內建立大量額外基礎設施和夥伴關係。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從潛在的信使核糖核酸藥物中產生可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私募股權發行、結構性融資和債務融資、政府融資安排、戰略聯盟以及營銷、製造、分銷和許可安排來為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集更多資金或以優惠條件達成此類其他協議，或者根本無法。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個項目的開發和商業化。我們相信，截至2010年，我們的現金、現金等價物和投資2020年3月31日這將足以使我們能夠在至少未來12個月內為我們的計劃運營提供資金，從我們的財務報表發佈起。
由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從銷售我們的藥品(包括mRNA-1273)中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
2. 列報依據和最新會計準則摘要
列報依據和合並原則
隨附本票據的未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)有關中期財務報告的適用規則及規定編制，在所有重要方面均與我們在截至2019年12月31日止年度的10-K表格(2019年10-K表格)中所應用的一致。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的《會計準則彙編》(ASC)和《會計準則更新》(ASU)中美國公認的權威會計原則。本報告應與我們2019 Form 10-K中的合併財務報表一起閲讀。
10
目錄表
合併財務報表包括本公司及其子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
我們作出的估計和判斷影響了我們的簡明綜合財務報表和附註中報告的金額。我們持續評估我們的估計，包括關鍵會計政策或與收入確認、研發費用、所得税撥備、基於股票的薪酬、租賃和長期資產的使用壽命相關的估計。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種相關假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。我們所經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。編制這些財務報表時所依據的重大估計包括(但不限於)與股權獎勵的公允價值、收入確認、研發費用、租賃、公允價值工具、財產和設備的使用年限、所得税以及我們對遞延税項資產的估值準備有關的估計。
重大會計政策
編制該等截至三個月的簡明綜合財務報表所使用的主要會計政策2020年3月31日與我們的2019年Form 10-K中描述的一致，但最近採用的會計準則“下面這一節。”
從2019年12月31日起，我們失去了新興成長型公司(EGC)地位，這加速了ASC 842(租賃會計)的採用要求。因此，我們在2019年Form 10-K中調整了之前報告的合併財務報表，從2019年1月1日起生效，不需要修改之前提交的Form 10-Q。因此，我們上期簡明綜合財務報表和信息，如本文所示，已重新列報，以符合新準則。
下表總結了採用ASC 842對我們截至2019年3月31日的三個月精簡合併財務報表的影響(單位為千，每股數據除外)：
截至2019年3月31日止三個月 | ||||||||||||
ASC 842 | ||||||||||||
之前報道的 | 調整 | 調整後的 | ||||||||||
運營費用： | ||||||||||||
研發 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
一般和行政 | ( | ) | ||||||||||
總運營支出 | ( | ) | ||||||||||
運營虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
其他費用，淨額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
所得税前虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
淨虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損 | ( | ) | — | ( | ) | |||||||
11
目錄表
截至2019年3月31日止三個月 | ||||||||||||
之前報道的 | ASC 842期內調整 | 調整後的 | ||||||||||
經營活動 | ||||||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | |||||
折舊及攤銷 | ( | ) | ||||||||||
預付費用和其他資產 | ||||||||||||
使用權資產、經營租賃 | — | |||||||||||
遞延租賃債務 | ( | ) | — | |||||||||
經營租賃負債 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他負債 | ||||||||||||
用於經營活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
融資活動 | ||||||||||||
融資租賃義務的費用 | — | |||||||||||
融資租賃義務付款 | ( | ) | — | |||||||||
融資活動提供的現金淨額(用於) | ( | ) | ||||||||||
綜合損失
綜合損失包括本期淨損失和其他綜合（損失）收益。其他全面（損失）收入包括我們投資的未實現損益。所有期間的全面虧損總額已在簡明綜合全面虧損表中披露。
累計其他綜合損失的構成 止三個月 2020年3月31日具體如下(以千為單位)：
可供出售債務證券的未實現收益 | |||
2020年3月31日 | |||
累計其他綜合收益，截至2019年12月31日餘額 | $ | ||
其他綜合損失 | ( | ) | |
累計其他綜合損失，2020年3月31日餘額 | $ | ( | ) |
受限現金
我們將受限現金餘額計入現金、現金等價物，並將經營、投資和融資活動的受限現金調節計入簡明綜合現金流量表。
下表對簡明綜合資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了核對，這些現金合計為簡明綜合現金流量表所列相同數額的總和(以千計)：
截至3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
現金及現金等價物 | $ | $ | ||||||
受限現金 | ||||||||
受限現金，非流動現金 | ||||||||
簡明合併中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 *現金流量表 | $ | $ | ||||||
最近採用的會計準則
12
目錄表
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，信貸損失(主題326)：金融工具信貸損失的計量。這一標準改變了公司對大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的會計處理方式。對於應收賬款、貸款和持有至到期的債務證券，公司將被要求確認信貸損失準備，而不是減少資產的賬面價值。本標準中的修訂應在修改後的追溯基礎上適用於提出的所有期間。我們在2020年第一季度採用了本標準。根據我們的投資組合和投資政策的構成，採用這一標準並沒有對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
2018年8月，FASB發佈ASU 2018—15， 無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(主題350)：客户對作為服務合同的雲計算安排中發生的實施成本的核算。*本標準要求將開發或獲取內部使用軟件(以及包括內部使用軟件許可證的託管安排)所產生的實施成本資本化。我們在2020年第一季度使用前瞻性方法採用了這一標準。採用這一準則並未對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
近期發佈的會計準則
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈，並在指定的生效日期被我們採納。除非另有討論，否則我們相信，近期發佈的尚未生效的準則的影響不會對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税會計.該標準刪除了投資、期內分配和中期計算的某些例外情況，並添加了降低所得税會計複雜性的指導。該標準將於2021年1月1日對我們生效，允許提前採用。我們目前正在評估該準則在採用後可能對我們的簡明綜合財務報表和披露產生的潛在影響。
3. 協作協議
下表總結了所列期間我們來自戰略合作伙伴的綜合淨收入總額（以千計）：
截至三個月 3月31日， | ||||||||
戰略合作者的合作收入： | 2020 | 2019 | ||||||
默克 | $ | $ | ||||||
阿斯利康 | ||||||||
頂點 | ||||||||
其他 | ||||||||
協作總收入 | $ | $ | ||||||
下表列出了年內與戰略合作協議相關的應收賬款和合同負債餘額的變化 止三個月 2020年3月31日(單位：千)：
2019年12月31日 | 添加 | 扣除額 | 2020年3月31日 | |||||||||||||
合同資產： | ||||||||||||||||
應收賬款 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
合同責任： | ||||||||||||||||
遞延收入 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
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目錄表
在.期間止三個月 2020年3月31日，由於與我們的合作協議相關的合同負債餘額變化，我們確認了以下收入（以千計）：
當期確認的收入來自： | 截至2020年3月31日的三個月 | |||
期初列入合同負債的數額(1) | $ | |||
前幾個報告期已履行(或部分履行)的履約義務(2) | ||||
______
(1)我們首先將收入分配給期末未償的個人合同負債餘額，直到收入超過該餘額。如果在後續期間收到這些合同的額外對價，我們假設報告期內確認的所有收入首先應用於初始合同負債。
(2)與我們未來履行義務的估計成本的變化和估計可變考慮因素有關。
自.起2020年3月31日，分配給我們的合作協議項下未履行或部分未履行的履行義務的交易價格總額為 $278.8 百萬.
阿斯利康-心血管和腫瘤學方面的戰略聯盟
2013年選項協議以及服務和協作協議
2013年3月，我們與阿斯利康簽訂了期權協議，AZ期權協議，以及相關的服務和協作協議，AZ服務協議，並於2018年6月進行了修訂和重述。我們將2018年修訂和重述之前存在的形式的這些協議稱為2013年自貿區協議。根據2013年AZ協議，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可證，以及獲得獨家權利以開發和商業化針對某些治療心血管和心臟代謝性疾病和癌症目標的潛在治療性信使藥物的選擇權，並同意向阿斯利康提供相關服務。根據2013年AZ協議，阿斯利康負責所有研究、開發和商業化活動，而我們在研究和評估期內提供具體的研究和製造服務，如下所述，以根據商定的服務計劃促進阿斯利康的活動。根據2013年的AZ協議，阿斯利康本可以要求我們提供額外的服務，費用由阿斯利康承擔。根據授予阿斯利康的慣常“後備”供應權，我們根據2013年AZ協議獨家生產(或曾經制造)用於所有研究、開發和商業化目的的mRNA，直至根據2013 AZ協議我們有權就該等產品收取收益付款的時間段屆滿為止。
截至2013年AZ協議生效日期，阿斯利康收購了四十 為獲得針對研究和評估期間出現的特定目標而確定的開發候選對象(和相關的後備候選對象)進行臨牀開發和商業化的獨家權利而可能行使的選項。在2013年AZ協議下的研究和評估期內，阿斯利康本可以選擇指定有限數量的研究候選者作為開發候選者，以便繼續對這些開發候選者(以及相關的後備候選者)進行臨牀前開發。從阿斯利康指定的開發候選者庫中，在指定的期權行使期內，阿斯利康可以行使其期權之一，獲得臨牀開發和商業化已確定的開發候選者(和相關的後備候選者)的獨家權利。如果阿斯利康在為特定開發候選者規定的選擇權行權期內沒有行使其期權之一以獲得臨牀開發和商業化特定開發候選者的獨家權利，阿斯利康就該開發候選者(和相關後備候選者)行使根據2013年AZ協議授予的選擇權和其他權利的權利將終止，所有開採該開發候選者(和相關後備候選者)的權利將返還給我們，阿斯利康就該開發候選者(和相關後備候選者)產生的所有數據和結果將被轉讓或許可給我們。在2013年AZ協議因任何原因終止和2013 AZ協議生效日期的指定週年日較早時，所有未行使的期權以及行使任何和所有期權的權利(如果之前未由阿斯利康行使)將自動終止。在逐個目標的基礎上，我們和阿斯利康同意2013年AZ協議中關於該目標的信使核糖核酸藥物的研究、開發和商業化的某些明確的排他性義務。
截至2013年AZ協議生效日期，阿斯利康向我們預付的現金總額為$240.0 百萬。根據2013年的AZ協議，我們有權獲得與任何特定計劃無關的付款，最高可達$180.0 百萬總而言之，為了實現三 與毒性、交付和競爭標準相關的技術里程碑。在截至2015年12月31日的年度內，我們實現了毒性和競爭里程碑。交付里程碑已過。2013年AZ下
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目錄表
協議，阿斯利康有義務向我們支付$10.0 百萬對其行使期權的每個開發候選人(以及相關的後備候選人)的期權行使費。此外，在阿斯利康行使每一項選擇權時，我們有資格根據特定臨牀、監管和商業活動的完成情況獲得某些付款。對於阿斯利康選擇的任何候選產品，我們有資格根據每個候選產品獲得最高$100.0 百萬在為實現發展里程碑支付款項方面，最高可達$100.0 百萬為達到監管里程碑而支付的款項，最高可達$200.0 百萬為實現商業里程碑而支付的款項。此外，根據2013年AZ協議，我們有權在逐個產品的基礎上獲得產品全球淨銷售額的賺取付款，範圍從高個位數百分比到12 %，但要有一定的減幅，總的最低下限。
根據2013年AZ協議，我們從阿斯利康收到了一項期權行使付款$10.0 百萬(2016年血管內皮生長因子演習)在截至2016年12月31日的年度內，以及臨牀里程碑付款$30.0 百萬關於阿斯利康截至2018年12月31日的年度內的血管內皮生長因子-A產品(AZD8601)，該產品目前正在某些領域進行第二階段臨牀試驗。除非早前終止，否則2013年的AZ協議將一直持續到阿斯利康的盈利和或有期權到期，並行使對可選產品候選人的付款義務。任何一方都有權在另一方對相關候選人的實質性違約行為(無論是完全違約還是在某些情況下)終止2013年自貿區協定，但須遵守規定的實質性門檻和具體的通知和補救規定。如果阿斯利康有權因我們的實質性違約而終止2013年的AZ協議，那麼阿斯利康本可以選擇保留2013年的AZ協議，而不是全部終止2013 AZ協議或針對這些候選者，但我們有資格獲得的某些付款的減少以及對2013 AZ協議下阿斯利康義務的某些調整。阿斯利康有權在以下情況下無故全面終止2013年AZ協議90 -提前幾天通知我們。
2016與阿斯利康的戰略聯盟 –IL-12
2016年1月，我們與阿斯利康簽署了一項新的戰略藥物開發合作和許可協議，我們稱之為2016 AZ協議，以發現、開發和商業化潛在的用於治療一系列癌症的信使核糖核酸藥物。
根據2016年AZ協議的條款，我們和阿斯利康已同意在免疫腫瘤學項目上合作，重點是在腫瘤內輸送一種潛在的信使核糖核酸藥物來製造IL-12蛋白。 2016年的AZ協議最初包括與第二個發現計劃有關的研究活動。在有限的一段時間內，每一方都有機會提出將根據2016年亞洲區協議實施的額外發現計劃。我們負責根據2016 AZ協議下商定的IL-12計劃的發現計劃和雙方同意進行的任何其他發現計劃，進行並資助2016 AZ協議下的所有發現和臨牀前開發活動。對於IL-12計劃和雙方根據2016 AZ協議同意實施的任何其他發現計劃，在自2016 AZ協議(針對IL-12計劃)的生效日期開始的規定的選舉期內，以及在任何此類新發現計劃啟動時開始的規定的選舉期內，阿斯利康可以選擇參與根據2016 AZ協議從該計劃產生的候選開發藥物的臨牀開發。如果阿斯利康選擇這樣做(就像它為IL-12計劃所做的那樣)，阿斯利康將領導全球的臨牀開發活動，我們將負責某些活動，包括單獨負責製造活動，所有這些都符合商定的發展計劃。阿斯利康將負責為所有第一階段臨牀開發活動(包括與我們根據開發計劃製造臨牀材料相關的成本)和第二階段臨牀開發活動(包括與根據開發計劃製造臨牀材料相關的成本)提供資金，最高限額為規定的美元門檻。我們和阿斯利康將平均分擔超過該美元門檻的第二階段臨牀開發活動的成本、所有第三階段臨牀開發活動的成本以及後期臨牀開發活動的某些其他成本，除非我們選擇不參與進一步的開發和商業化活動，而是獲得如下所述的分級特許權使用費。
我們和阿斯利康將根據商定的商業化計劃和預算在美國共同商業化產品，並將在逐個產品的基礎上平分此類商業化所產生的美國利潤或損失。儘管如此，在逐個產品的基礎上，在特定產品的特定開發階段之前，我們有權選擇不參與該產品的進一步開發和商業化活動。如果我們做出這樣的選擇，我們有義務與阿斯利康討論未來的財務條款，而不是參與此類產品在美國的損益分攤。如果我們無法在規定的短時間內就未來財務條款達成一致，我們有權按2016 AZ協議中規定的默認費率獲得分級版税，從個位數中位數的百分比到20 %全球產品淨銷售額，但須有一定的減幅，並設有總最低下限。阿斯利康對所有前美國的商業化努力負有唯一和獨家責任。除非我們已選擇不參與進一步開發(在這種情況下，除美國外淨銷售額的特許權使用費將按上述默認費率計算，除非雙方另有約定)，否則我們有權按以下比率獲得分級特許權使用費10 %至30 %產品在美國以外地區的淨銷售額，可按總額進行一定幅度的削減
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最低樓層。根據授予阿斯利康的常規“後備”供應權，我們專門生產(或已經制造)用於所有開發和商業化目的的產品。我們和阿斯利康已根據2016年AZ協議就IL-12信使核糖核酸藥物的開發和商業化相互同意某些明確的排他性義務。
除非我們提前終止，否則我們在2016 AZ協議下的戰略聯盟將繼續以產品為基礎：(I)如果我們沒有選擇不參與該產品的進一步開發和商業化，則直到雙方停止開發和商業化該產品，或者(Ii)如果我們選擇了不參與該產品的進一步開發和商業化的權利，則在該國家/地區的該產品的適用特許權使用費期限結束之前，如果我們選擇了不參與該產品的進一步開發和商業化的權利，則將繼續在該國家/地區的戰略聯盟。
任何一方均可在另一方實質性違約時終止2016 AZ協議，但須遵守特定的通知和補救條款。如果另一方對另一方的專利權提出質疑，雙方也可以終止2016年的AZ協議，但受某些規定的例外情況的限制。阿斯利康有權在任何時候因科學、技術、監管或商業原因完全或就任何計劃終止2016年AZ協議90 提前幾天向我們發出書面通知。在逐個產品的基礎上，如果阿斯利康在一段時間內暫停或不再進行此類產品的開發或商業化，我們有權在某些情況下終止2016 AZ協議十二連續幾個月，但有特定的例外情況，包括對阿斯利康控制之外的事件收費。在逐個產品的基礎上，如果2016 AZ協議就特定產品終止，阿斯利康對該產品的權利將終止，並且，在我們因阿斯利康違規、專利挑戰或停止開發或阿斯利康自行終止的情況下，阿斯利康將授予我們恢復許可並採取某些其他行動，以使我們能夠繼續在腫瘤學領域開發和商業化該產品。
如果我們在阿斯利康自行決定終止2016 AZ協議後繼續開發和商業化某一特定產品，阿斯利康有權就該產品的全球淨銷售額收取中位數至個位數的特許權使用費，以及我們從第三方收到的金額的高個位數百分比，在每種情況下，直到阿斯利康收回相當於阿斯利康在終止之前根據2016 AZ協議就該產品產生的特定開發成本的金額為止。這樣的百分比增加一個低到中個位數的數額，只要這種終止發生在該產品達到指定的開發階段之後。
2017年與阿斯利康的戰略聯盟-Relaxin
2017年10月，我們達成了一項新的合作和許可協議，我們稱之為2017 AZ協議，根據該協議，阿斯利康可以在臨牀上開發並商業化一種開發候選藥物，現在被稱為AZD7970，它由我們設計的鬆弛蛋白的信使核糖核酸構建而成，並封裝在我們的一種專有脂質納米粒(LNP)中。在根據2017年AZ協議與阿斯利康建立戰略聯盟之前，我們發現並執行了AZD7970的臨牀前開發活動。
根據2017年AZ協議的條款，我們將通過完成IND-Enabling GLP毒理學研究為AZD7970提供資金並負責進行臨牀前開發活動，阿斯利康將根據商定的發現計劃計劃領導藥理學研究。在自2017年AZ協議生效之日起的明確選舉期內，阿斯利康可選擇參與AZD7970的進一步開發和商業化。當選後，阿斯利康將在全球領導AZD7970的臨牀開發活動，我們將負責AZD7970的製造、某些監管事項以及我們同意執行的和商定的開發計劃中規定的任何其他開發活動。阿斯利康將負責資助第一階段臨牀開發活動(包括與根據開發計劃製造臨牀材料相關的成本，最高可達分攤此類成本的上限)，以及第二階段臨牀開發活動(包括與根據開發計劃製造臨牀材料相關的成本，最高可分攤上限)，最高可達規定的美元門檻。此後，我們和阿斯利康將平均分攤超過該規定美元門檻的第二階段臨牀開發活動的成本、所有第三階段臨牀開發活動的成本以及後期臨牀開發活動的某些其他成本，除非我們選擇不參與進一步的開發和共同商業化活動，而是按如下所述收取分級特許權使用費。如果開發候選者被確定為Ind-Ready，而阿斯利康沒有及時選擇參與AZD7970的臨牀開發，阿斯利康有義務償還我們自2017年AZ協議執行以來在AZD7970的製造和開發中產生的某些費用。
我們和阿斯利康將根據商定的商業化計劃和預算在美國共同商業化AZD7970，並將平分此類商業化所產生的美國利潤或損失。儘管如此，在指定的
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目錄表
在AZD7970的開發階段，我們有權選擇不參與AZD7970的進一步開發和商業化活動。如果我們做出這樣的選擇，而不是參與美國對AZD7970的損益分攤，我們有義務與阿斯利康討論未來的財務條款。如果我們無法在短時間內就未來的財務條款達成一致，我們有權按2017年AZ協議規定的默認費率獲得分級特許權使用費，範圍從中位數的百分比到阿斯利康AZD7970全球淨銷售額的20%，但須有一定的降幅，總的最低下限為。阿斯利康對所有前美國的商業化努力負有唯一和獨家責任。除非我們選擇不參與進一步開發(在這種情況下，除美國外淨銷售額的特許權使用費將採用上述默認費率，除非雙方另有約定)，否則我們有權獲得以下費率的分級特許權使用費10 %至30 %AZD7970的年度不包括美國的淨銷售額，但要有一定的減幅，總的最低下限。根據授予阿斯利康的常規“後備”供應權，我們專門生產(或已經制造)用於所有開發和商業化目的的產品。此外，我們和阿斯利康已經同意了2017 AZ協議中關於Relaxin的信使核糖核酸藥物的開發和商業化的某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則我們在2017年AZ協議下的戰略聯盟將繼續（i）直至阿斯利康選舉期到期，如果其不選擇參與AZD 7970的臨牀開發，（ii）直至雙方停止開發和商業化AZD 7970，且無意恢復，如果我們尚未選擇不參與AZT 7970的進一步開發和商業化的權利，（iii）逐個國家，直到該國家/地區AZT 7970適用的特許權使用費期限結束，如果我們選擇不參與AZT 7970的進一步開發和商業化的權利，或（iv）在完成有關AZT 7970的IND啟用研究後，如果我們向阿斯利康提供書面通知，表明我們不合理地相信該產品已準備好IND。
任何一方均可在另一方實質性違約時終止2017年AZ協議，但須遵守特定的通知和補救條款。在另一方對其專利權的有效性或可執行性提出質疑的情況下，雙方還可以終止2017年AZ協議，但受某些規定的例外情況的限制。阿斯利康有權隨時出於科學、技術、監管或商業原因全面終止2017年AZ協議90 提前幾天向我們發出書面通知。在某些情況下，如果阿斯利康暫停或不再進行AZD7970的開發或商業化，我們有權終止2017年AZ協議十二連續幾個月，但有特定的例外情況，包括對阿斯利康控制之外的事件收費。如果阿斯利康沒有及時選擇參與AZD7970的臨牀開發，或協議終止，阿斯利康在AZD7970的權利將終止，如果我們因阿斯利康違規、專利挑戰或停止開發或阿斯利康自行終止，阿斯利康將授予我們逆轉許可證並採取某些其他行動，使我們能夠繼續在心血管和心臟代謝領域開發AZD7970並將其商業化。
如果我們在阿斯利康酌情終止2017年AZ協議後繼續開發和商業化AZD7970，阿斯利康有權就我們AZD7970的全球淨銷售額收取中位數至個位數的特許權使用費，以及我們從第三方收到的金額的高個位數百分比，作為向該第三方發放使用AZD7970的許可證的代價，在每種情況下，直到阿斯利康收回相當於阿斯利康在終止AZD7970之前根據2017 AZ協議產生的指定開發成本的金額為止。這樣的百分比增加一個低到中個位數的數額，只要這種終止發生在該產品達到指定的開發階段之後。
2013年與阿斯利康達成協議，2018年修訂並重述
於2018年6月，吾等與阿斯利康訂立經修訂及重訂的期權協議及相關經修訂及重訂的服務及合作協議，或修訂及重述2013年AZ協議的2018年應收賬款協議。根據2018年A&R協議，我們授予阿斯利康某些獨家權利和許可證，以研究、開發和商業化針對某些靶點的潛在治療性信使藥物，用於治療心血管和心臟代謝性疾病和癌症，並同意向阿斯利康提供相關服務。締約方根據2018年A&R協議將開展的活動僅限於心血管和心臟代謝領域的明確生物目標，以及癌症領域的一個明確目標。
根據2018年A&R協議，阿斯利康負責所有研究、開發和商業化活動及相關成本，而我們在研究和評估期內提供具體的研究和製造服務，如下所述，以促進阿斯利康根據商定的服務計劃開展的活動。在本研究和評估期內，這些研究服務和超過指定門檻的製造服務由阿斯利康承擔費用，低於指定門檻的製造服務將不向阿斯利康收取額外費用。阿斯利康可能會要求我們在研究結束後提供額外的研究和製造服務，費用由阿斯利康承擔
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目錄表
評估期。根據授予阿斯利康的慣常“後備”供應權，我們獨家生產(或已經制造)用於2018年A&R協議下所有研究、開發和商業化目的的mRNA，直至根據2018 A&R協議我們有權就此類產品獲得收益付款的時間段屆滿為止。
截至2013年AZ協議生效日期，並進一步反映在2018年A&R協議中，阿斯利康收購了四十 為獲得針對研究和評估期間出現的特定目標而確定的開發候選對象(和相關的後備候選對象)進行臨牀開發和商業化的獨家權利而可能行使的選項。在研究候選者的研究和評估期內，阿斯利康可以選擇指定有限數量的研究候選者作為開發候選者，以便繼續對這些開發候選者(以及相關的後備候選者)進行臨牀前開發。從阿斯利康指定的開發候選者庫中，在指定的期權行使期內，阿斯利康可以行使其選項之一，以獲得在某些領域臨牀開發和商業化已確定的開發候選者(和相關的後備候選者)的獨家權利。如果阿斯利康沒有在為特定開發候選者定義的選擇權行權期內行使其中一項選擇權以獲得對該開發候選者進行臨牀開發和商業化的獨家權利，阿斯利康對該開發候選者(和相關後備候選者)行使期權的權利和根據2018年A&R協議授予的其他權利將終止，所有開採該開發候選者(和相關後備候選者)的權利將返還給我們，阿斯利康就該開發候選者(和相關後備候選者)產生的所有數據和結果將被轉讓或許可給我們。在2018年A&R協議因任何原因終止的較早日期以及2013 AZ協議生效日期的指定週年日後，所有未行使的期權以及行使任何和所有期權的權利(如果之前未由阿斯利康行使)將自動終止。
在逐個目標的基礎上，我們和阿斯利康已同意2018年A&R協議中關於某些領域此類目標的信使核糖核酸藥物的研究、開發和商業化的某些明確的排他性義務。此外，我們和阿斯利康已就根據2018年A&R協議開發的任何開發候選多肽的信使核糖核酸藥物的研究、開發和商業化達成了某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則2018年的A&R協議將持續到阿斯利康的盈利和或有期權到期，並行使對可選產品候選者的付款義務。任何一方在另一方對相關候選人的實質性違約(無論是完全違約還是在特定情況下)時，均可終止2018年A&R協議，但須遵守定義的重要性門檻和指定的通知和補救條款。如果阿斯利康有權因我們的重大違規行為終止2018年A&R協議，那麼阿斯利康可能會選擇保留2018年A&R協議，而不是全部終止2018年A&R協議或針對這些候選者，但我們有資格獲得的某些付款的減少以及對2018年A&R協議下阿斯利康義務的某些調整。阿斯利康可能會在以下情況下無故全面終止2018年的A&R協議90 提前幾天通知我們。
會計處理
我們應用ASC 606(與客户的合同收入)的規定來核算這些安排，但2017 AZ協議除外，該協議在ASC 808(合作安排)項下核算。2016年8月，阿斯利康行使了根據2013年AZ協議提供的產品選擇權，獲得了在臨牀上開發和商業化VEGF-A產品(AZD8601)的獨家權利。這一期權演習被稱為2016年的血管內皮生長因子演習。根據ASC 606，吾等決定，由於該等協議並不互相關連或互相依存，因此2016年的全球發展策略活動及2017年的亞洲區協議應作為獨立交易入賬。相反，經2018年A&R協議和2016 AZ協議修訂的2013年協議出於會計目的合併並被視為單一協議，因為這些協議是在相互考慮的情況下談判達成的。我們將這筆合併交易稱為2018年AZ合併協議。我們確定2018年AZ合併協議和2016年的VEGF演習的所有方面都代表與客户的交易，因此根據ASC 606進行會計處理。
2018年亞洲區合併協議
我們在2018年AZ合併協議中確定了以下業績義務：(I)綜合業績義務，包括經2018年A&R協議修訂的2013 AZ協議相關的研究許可證、研發池服務和製造義務，統稱為2018年AZ協議綜合業績義務，(Ii)IL-12的臨牀前開發服務，(Iii)腫瘤開發目標的臨牀前開發服務，(Iv)IL-12的開發和商業化許可的綜合業績義務和製造義務，
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目錄表
以及(V)獲得腫瘤學發展目標的開發和商業化權利以及製造服務的物質權利。
我們的結論是，研究許可證與2018年A&R協議相關的研發池服務或製造義務沒有區別，因為阿斯利康在沒有收到此類服務和供應的情況下無法充分利用研究許可證的價值。我們的服務和供應涉及專業知識，特別是與市場上沒有的信使核糖核酸技術有關的專業知識。阿斯利康要求的任何超過協議規定的最低數量的供應都被視為客户選擇，並出於會計目的作為單獨的合同處理。此外，我們得出結論，阿斯利康不能在沒有收到供應的情況下利用IL-12的開發和商業化許可證的價值，因為開發和商業化許可證不會向阿斯利康傳達製造權利，因此將IL-12的開發和商業化許可證與製造義務合併為一項履約義務。
自.起2020年3月31日，成交總價為$399.1 百萬美元，包括$240.0 百萬在與2013 AZ協議有關的預付款中$159.1 百萬美元的可變對價包括$38.1 估計償還IL-12製造義務的百萬美元，$1.0 百萬從屬許可報銷和$120.0 百萬里程碑付款的百分比($60.0 百萬毒性里程碑和$60.0 百萬競爭里程碑)。我們使用最可能的金額方法來確定要收到的IL-12製造義務的補償金額。我們確定，與IL-12相關的任何基於銷售的特許權使用費將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予的許可證有關，因此已被排除在交易價格之外。此外，我們有資格獲得2018年A&R協議下可選產品未來商業銷售的未來里程碑和特許權使用費，以及2016年協議下的未來特許權使用費；然而，根據合併的2018年協議，這些金額不被視為可變對價，因為我們只有在阿斯利康行使其期權(包括被視為重大權利的某些期權)的情況下才有資格收到該等金額。我們的結論是，根據ASC 606，行使可選產品候選者代表一項單獨的交易。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格。有一塊錢2.7 截至以下三個月的成交價下跌百萬2020年3月31日，由於可變考慮因素估計數的變化所致。
交易價格是根據每項履約義務的相對估計獨立售價分配給履約義務的。我們主要根據與每個特定計劃相關的每個許可證的預期未來現金流的概率加權現值，制定了2018年AZ協議合併履行義務中包含的許可證的估計獨立銷售價格，以及IL-12的開發和商業化許可證的綜合履行義務以及製造義務。在制定該估計時，我們還考慮了適用的市場條件和相關實體特定的因素，包括談判協議時考慮的因素、成功的可能性以及根據相關許可將候選產品商業化所需的時間。吾等就每項履約責任所包括的服務及/或製造及供應的估計獨立售價(視乎情況而定)，主要根據將提供的服務及/或將製造的貨品的性質及相關成本的估計，並根據根據類似合約預期可實現的合理利潤率而作出調整。獲得腫瘤學開發目標的開發和商業化權利以及製造服務的材料權利的估計獨立銷售價格是通過估計阿斯利康在行使期權時將獲得的折扣金額，並根據行使期權的可能性調整該金額而制定的。
自.起2020年3月31日，分配給每項履約義務的交易價格如下：(I)$293.2 百萬2018年AZ協議的合併履約義務，(Ii)$8.1 百萬用於IL-12履約義務的臨牀前開發服務，(Iii)$8.1 百萬對臨牀前開發服務的腫瘤學開發目標履行義務，(四)$88.1 百萬關於IL-12的開發和商業化許可證的綜合履行義務和製造義務，以及(V)$1.6 百萬以物質權、獲得開發權和商業化權利以及為腫瘤學發展目標提供製造服務。作為將交易價格分配給每項履約義務的一部分，我們得出的結論是$60.0 百萬毒性里程碑和IL-12製造成本的估計補償可以完全分配給特定的履約義務，因為可變報酬具體涉及我們履行履約義務的努力，並且這種分配符合ASC 606的分配目標。
我們使用基於2018年AZ協議績效義務和IL-12的臨牀前開發服務以及其他腫瘤學目標績效義務的總估計成本的成本的輸入法來衡量隨時間推移的比例績效。我們根據每次相關供應的供應控制權轉移到阿斯利康的時間點，確認與分配給IL-12的開發和商業化許可證的綜合履約義務和製造義務的金額相關的收入。
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目錄表
我們通過確定產生的努力佔我們預計花費的總努力的百分比，按季度確認2018 AZ協議合併績效義務的收入。此比例適用於分配給該合併績效義務的交易價格。我們還估計了開發計劃，包括阿斯利康的預期需求，以及這一綜合履約義務的相關成本，因為我們將在履行製造服務的同時滿足這一綜合履約義務。管理層在制定我們的預算估計過程中應用了重大判斷。這些估計數的任何變化都將在其變化期間被確認為累積追趕。
截至以下三個月2020年3月31日和2019，我們確認的合作收入 $1.6 百萬和$0.8 百萬分別來自2018年合併AZ協議。截至2020年3月31日止三個月確認的收入包括因期內履行業績義務而攤銷的遞延收入，並被累計追趕調整額所抵消 $1.4 百萬由於我們未來履行義務的估計成本發生變化。截至 2020年3月31日，分配給未履行的剩餘履行義務的交易價格總額為 $106.1 百萬. $96.4 百萬預計將於2029年12月31日之前確認為收入， $9.7 百萬預計將在2018年合併AZ協議到期或修改（以較早者為準）時確認為收入。我們的遞延收入為 $72.6 百萬和$73.7 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日分別來自2018年AZ合併協議，該協議在簡明綜合資產負債表中根據預計提供服務或預計移交供應控制權的期間被歸類為當前或非流動。
2016年血管內皮細胞生長因子演習
我們的結論是，出於會計目的，2016年的血管內皮生長因子活動應被視為一項單獨的交易。我們在這項安排中確定了一項履約義務，包括開發和商業化血管內皮生長因子的獨家許可以及臨牀用品的製造。我們的結論是，VEGF許可證與製造義務沒有區別，因為阿斯利康在沒有收到此類供應的情況下，無法充分利用許可證的價值。這是由於所傳達的許可證所固有的限制，其中阿斯利康在協議期限內沒有生產的合同權利。
截至2020年3月31日，交易總價確定為$60.3 百萬由以下部分組成$40.0 百萬在與固定付款有關的固定付款中$10.0 百萬期權行權費和a$30.0 百萬在採用ASC 606之前取得的里程碑，$2.3 百萬再許可報銷和$18.0 百萬與臨牀用品的估計報銷有關的可變考慮因素。根據這一安排，我們有資格獲得未來的里程碑和未來商業銷售的特許權使用費。我們使用最可能的金額方法來估計將收到的任何開發和監管里程碑付款，以及臨牀供應的估計報銷金額。自.起2020年3月31日，交易價格中沒有沒有實現的里程碑。我們考慮了實現每個里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及實現里程碑是否超出了我們或阿斯利康的控制範圍。由於不確定是否會實現任何里程碑，未支付的里程碑付款完全受到限制。我們確定，任何商業里程碑和基於銷售的特許權使用費將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予的許可證相關，因此也被排除在交易價格之外。我們在每個報告期結束時以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。當一筆里程碑式的付款計入未來的交易價格時，將根據基礎履約義務的相對完成情況確認為收入。有一個$2.4 百萬截至三個月內交易價格上漲 2020年3月31日，由於可變考慮因素估計數的變化所致。
我們根據每次交付相關供應時供應控制權轉移給阿斯利康的時間點，確認與分配給VEGF Exercise履行義務的交易價格金額相關的收入。
截至以下三個月2020年3月31日，我們進行了累計追趕調整 $0.4 百萬由於與2016年VEGF演習相關的未來績效義務的估計成本發生變化而導致的收入減少。截至三個月，我們沒有確認2016年VEGF演習的任何合作收入 2019年3月31日。自.起2020年3月31日，分配給未履行的剩餘履行義務的交易價格總額為 $56.5 百萬，預計將於2025年12月31日之前確認為收入。我們的遞延收入為 $43.0 百萬和$41.2 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日根據預期供應控制權將移交的期間，在簡明綜合資產負債表中被歸類為流動或非流動。
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目錄表
2017亞洲區協議
我們得出結論，2017 AZ協議屬於ASC 808的範圍，因為我們和阿斯利康都是開發、製造和商業化活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，這些風險和回報取決於安排活動的商業成功。此外，我們確定開發、製造和商業化活動不是ASC 606規定的交付內容。因此，根據開發、製造和商業化活動開展的活動在所發生期間作為相關費用的一部分入賬。我們在確定我們與阿斯利康之間交易的適當處理時，通過類比考慮了ASC 606中的指導方針，並得出結論，由於我們在將承諾的商品或服務轉移給客户之前控制了承諾的商品或服務，因此我們被視為本金的交易的報銷作為毛收入入賬。
我們做到了不是 I don‘我不確認2017 AZ協議在截至三個月的兩個月期間的任何收入2020年3月31日和2019.
默克公司-傳染病和癌症疫苗領域的戰略聯盟
2015年與默克公司的戰略聯盟-傳染病
2015年1月，我們與默克公司簽訂了主協作和許可協議，該協議分別在2016年1月、2016年6月和2019年5月進行了修訂，我們將其稱為2015年默克協議。根據2015年的默克協議，我們和默克已同意研究、開發潛在的用於預防RSV感染的信使核糖核酸藥物，並將其商業化。作為2015年默克協議2019年5月修正案的一部分，我們和默克同意完成合作，因為它涉及開發潛在的針對其他病毒的mRNA藥物，包括用於預防VZV感染的mRNA-1278。根據2015年默克協議，默克公司主要負責研究、開發和商業化活動以及此類研究和商業化的相關成本。我們負責設計和製造用於臨牀前和第一階段和第二階段臨牀開發目的的所有mRNA構建物，默克公司為此類製造向我們支付費用，我們負責與RSV疫苗候選產品(mRNA-1172)進行第一階段臨牀試驗相關的某些成本。製造用於晚期臨牀開發和商業化目的的信使核糖核酸構建物的責任將被確定。
2015年的默克協議包括三-一年時間，預計將於2022年1月12日結束，在此期間，默克公司可能會繼續開發臨牀前和臨牀候選RSV疫苗產品，使用最初在最初的四-於2019年1月結束的一年研究期。默克公司可能在2022年1月12日之前選擇獨家開發和商業化五 RSV疫苗候選產品。
我們和默克已同意在2015年默克協議期間關於針對RSV的mRNA研究藥物的某些明確的排他性義務。作為2015年默克協議2019年5月修正案的一部分，我們和默克同意對現有排他性義務的某些期望，根據這些義務，我們將不再被限制研究、開發和商業化一種用於預防特定呼吸道感染(包括呼吸道合胞病毒)的兒科人羣的mRNA研究藥物。
根據2015年默克協議的條款，我們收到了一份$50.0 百萬預付款。我們有資格在逐個產品的基礎上獲得$300.0 百萬在某些開發、監管和商業里程碑事件完成後，總計支付里程碑付款。到目前為止，我們已經從默克公司收到了一筆臨牀里程碑付款$5.0 百萬關於啟動默克RSV疫苗候選產品的第一階段臨牀試驗。此外，根據2015年默克協議的條款，我們有資格獲得額外的里程碑式付款，除非默克選擇不繼續進一步開發mRNA-1172的臨牀。在逐個產品的基礎上，我們也有權獲得默克公司產品淨銷售額的特許權使用費，費率從中位數到個位數到十幾歲以下，但有一定的折扣，總的最低下限。此外，在2015年簽訂2015年默克協議的同時，默克公司做出了$50.0 百萬在我們的股權投資，並在2016年1月修改2015年默克協議的同時，我們收到了一筆預付款$10.0 百萬默克公司的。
除非提前終止，否則2015年的默克協議將繼續按產品和國家/地區進行，只要默克公司在給定國家/地區對給定產品支付版税即可。任何一方均可在另一方實質性違約的情況下終止2015年默克協議，無論是完全違約還是與特定計劃、候選產品、產品或國家/地區有關的違約，均須遵守特定的通知和補救條款。默克公司可以在出於任何原因提前通知我們的情況下，或在默克公司確定聯盟或產品不再具有商業可行性的情況下，完全終止或就特定候選產品或產品終止2015年默克協議。如果默克公司有權因我們的重大違約行為而終止2015年默克協議，無論是就整個計劃、候選產品或產品而言，默克公司可以選擇替代終止2015年默克公司協議
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目錄表
協議，以使2015年的默克協議繼續有效，但我們有資格獲得的與可終止權利有關的某些付款有所減少。在2015年默克協議終止後，授予默克有關該計劃的所有許可證和其他權利將終止，候選產品和產品的繼續開發和商業化將恢復到我們手中。如果2015年默克協議就某一候選產品或產品終止，則授予默克的有關該候選產品或產品的所有許可和其他權利將終止，並且，在我們因默克違約而終止的範圍內，默克將根據選定的默克技術授予我們許可證，以便我們繼續開發該候選產品或產品並將其商業化。
會計處理
我們確定經修訂的2015年默克協議的所有方面代表與客户的交易，因此經修訂的2015年默克協議根據ASC 606入賬。這個四-截至2018年12月31日的年度研究期已完成，我們確認了$65.0 百萬(The)$60.0 百萬總計預付款和一次付款$5.0 百萬(與實現發展里程碑有關的付款)，因為我們得出的結論是，經修訂的2015年默克協定沒有未履行的履約義務。此外，我們得出的結論是，以下客户選項是營銷優惠，因為這些選項不提供任何折扣或其他在安排中被視為實質性權利的權利：(I)在三--第一次審查後的一年四-一年的研究期，在此期間，默克公司可能會繼續開發臨牀前和臨牀候選產品，以及(Ii)第一階段和第二階段的臨牀mRNA供應和/或初始階段以外的非cGMP mRNA供應四-年研究期。因此，這些選項將在客户選擇時作為單獨的合同入賬。我們使用最可能的金額方法來估計將收到的任何開發和監管里程碑付款。自.起2020年3月31日，交易價格中沒有沒有實現的里程碑。我們考慮了實現每個里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出了我們或默克的控制。由於不確定是否會實現任何里程碑，未支付的里程碑付款完全受到限制。我們確定，任何商業里程碑和基於銷售的特許權使用費將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予的許可證相關，因此也被排除在交易價格之外。當里程碑付款在未來的交易價格中計入時，將根據基礎履約義務的相對完成情況確認為收入。
在完成初步的四-一年的研究期，作為2015年默克協議2019年5月修正案的一部分，默克公司選擇建立新的RSV疫苗候選產品，並選擇進行第一階段臨牀試驗。我們負責與進行第一階段臨牀試驗相關的某些費用。我們確定，根據2019年5月修正案，我們有義務向默克公司償還與RSV疫苗第一階段臨牀試驗相關的某些費用，這是向客户支付的對價，並被計入交易價格的降低。對價金額根據最可能的方法確定，並在發生成本時計入抵銷收入。默克公司選擇繼續開發RSV時的一次性付款完全受到限制，因為這取決於RSV第一階段臨牀試驗的完成以及默克公司在此之後繼續開發的決定。我們在每個報告期結束時以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。截至以下三個月2020年3月31日，有一個$2.1 百萬扣除與支付給默克公司的RSV疫苗I期臨牀試驗費用相關的交易價格。
截至2020年3月31日或2019年12月31日，我們沒有來自修訂後的2015年默克協議的遞延收入，因為修訂後的2015年協議下的所有業績義務已於2018年12月31日完成。
我們確認的抵銷收入為$2.1 百萬截至2020年3月31日的三個月，與根據2019年5月修正案支付給默克的對價有關。我們確認的協作收入為$0.5 百萬截至2019年3月31日止三個月，根據與默克公司就行使客户選擇權購買臨牀信使核糖核酸供應以進一步開發初步候選產品的單獨協議四-年研究期。臨牀信使核糖核酸供應在每次相關供應的交付時將供應控制權轉移到默克公司的時間點確認為合作收入。
2016癌症疫苗戰略聯盟--個性化信使核糖核酸腫瘤疫苗
2016年6月，我們與默克公司簽訂了個性化信使核糖核酸癌症疫苗(PCV)合作和許可協議，我們稱之為PCV協議，使用我們的信使核糖核酸疫苗和配方技術為個別患者開發和商業化PCV。在戰略聯盟下，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，為這些突變合成信使核糖核酸，將信使核糖核酸封裝在我們的一個專有LNP中，併為每個患者接種一種獨特的信使核糖核酸癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自己的癌細胞專門激活患者的免疫系統。
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目錄表
根據PCV協議，我們負責設計和研究PCV，提供生產能力和製造PCV，並單獨或與默克的抗PD-1藥物KEYTRUDA(Pembrolizumab)聯合進行PCV的第一階段和第二階段臨牀試驗，所有這些都根據已商定的發展計劃和預算，並在由各方平等代表組成的委員會的監督下進行。雙方已就Moderna的製造和供應活動達成臨牀質量協議。我們收到一筆預付款$200.0 百萬默克公司的。2017年11月，我們和默克公司宣佈，作為聯盟的一部分，我們實現了人類首次注射PCV(mRNA-4157)的一個關鍵里程碑。在美國進行的第一階段開放標籤、劑量遞增、多中心臨牀試驗(Keynote-603)旨在評估在已切除的實體腫瘤患者中單獨使用mRNA-4157以及在無法切除的實體腫瘤患者中聯合使用KEYTRUDA的安全性、耐受性和免疫原性。
在我們根據PCV協議完成PCV的第一階段和第二階段臨牀試驗並向默克公司交付相關數據包後的一段規定時間內，默克公司有權選擇通過以下方式參與PCV的未來開發和商業化$250.0 百萬向我們支付參與費。如果默克公司行使其選舉權並支付參與付款，那麼雙方將平等地共同資助PCV的後續臨牀開發，默克公司將主要負責根據共同商定的開發計劃和預算開展臨牀開發活動。每一方還可以對共同商定的開發計劃和預算中未包括的PCV進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，非執行方將從執行方銷售此類PCV產生的未來利潤份額(如果有的話)中補償執行方此類試驗總費用的一半，外加利息。默克公司將引領PCV在全球的商業化，這取決於Moderna選擇在美國共同推廣PCV，雙方將平分全球商業化產生的利潤或損失。在PCV實現盈利之前，我們可以選擇推遲支付我們的商業化和相關製造成本份額，而從我們從該PCV銷售產生的未來利潤份額中補償默克公司的此類成本和利息(如果有的話)。根據授予默克公司的常規“後備”供應權，我們將生產(或已經制造)用於臨牀前和臨牀用途的PCV。用於商業目的的PCV的製造將由各方根據PCV協議的條款確定。根據PCV協議，我們向默克公司授予某些許可證，以執行其合作活動。
如果默克不行使參與PCV未來開發和商業化的權利，Moderna將保留開發和商業化戰略聯盟期間開發的PCV的獨家權利，但默克有權獲得從十幾歲到20%以下的百分比，但我們銷售此類PCV的淨利潤將減少。在這種不行使之後的一段有限的時間內，默克公司有權結合KEYTRUDA對此類PCV進行臨牀研究，我們同意使用合理的努力來供應此類PCV。在有限的時間內，我們也有權與KEYTRUDA聯合進行PCV的臨牀研究，默克公司同意為此採取合理的努力供應KEYTRUDA。此外，在不行使之後，默克還有權從我們銷售的某些PCV的銷售中獲得一定比例的淨利潤，比例從十幾歲到不到20%不等，但可以減少。
我們和默克公司已經就PCV的開發和商業化達成了某些明確的、有限的排他性義務。
2018年擴大癌症疫苗戰略聯盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，以包括我們的KRAS疫苗開發候選產品mRNA-5671或V941的開發和商業化，以及可能共享的其他新抗原mRNA癌症疫苗(SAV)的開發和商業化。在被納入癌症疫苗戰略聯盟之前，我們在臨牀前開發了mRNA-5671，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的一個專有LNP中。對PCV協議進行了修訂和重述，以包括新的SAV戰略聯盟(PCV/SAV協議)。
我們已經向默克公司授予了某些許可證，我們和默克公司已經同意了關於SAV和特定SAV計劃的某些排他性義務，這些義務可能會在某些觸發事件發生時終止或到期。根據PCV/SAV協議，默克公司將根據共同商定的開發計劃和預算，負責進行mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗以及與該等活動相關的所有成本，我們將負責製造和供應進行該等試驗所需的所有RNA-5671以及與該等製造和供應相關的所有成本和開支。根據PCV/SAV協議，我們對PCV的預算承擔額增加到$243.0 百萬。在根據PCV/SAV協議完成mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗以及我們向默克公司交付相關數據包後的一段規定時間結束之前，默克公司有權通過向我們支付參與付款來選擇參與mRNA-5671的未來開發和商業化。如果默克公司行使其參與權
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目錄表
如果雙方有權合作，那麼雙方將平等地共同資助隨後的mRNA-5671臨牀開發，默克公司將主要負責根據共同商定的開發計劃和預算開展臨牀開發活動。如果默克公司在mRNA-5671的第一階段和第二階段臨牀試驗後拒絕參與未來的開發和商業化活動，那麼我們將保留開發和商業化mRNA-5671的權利。如果默克公司選擇參與mRNA-5671的未來開發和商業化，默克公司還可能進行不包括在共同商定的開發計劃和預算中的針對mRNA-5671的額外臨牀試驗，在這種情況下，我們將向默克公司償還此類臨牀試驗總開發成本的一半，外加利息，從我們銷售mRNA-5671的未來利潤中分得的份額(如果有的話)。如果默克公司真的對mRNA-5671進行了額外的臨牀試驗，我們將負責製造和供應進行此類試驗所需的所有mRNA-5671。默克公司將領導mRNA-5671在全球的商業化，這取決於我們在美國共同推廣mRNA-5671的選擇權，雙方將平均分享全球商業化產生的運營利潤或虧損。在mRNA-5671實現盈利之前，我們可以選擇推遲支付我們應承擔的商業化和相關製造成本，並從我們從銷售mRNA-5671獲得的未來利潤中獲得的份額中補償默克公司的此類成本和利息。根據授予默克公司的“後備”供應權，我們將生產(或已經制造)用於臨牀前和臨牀用途的mRNA-5671和其他SAV。在默克公司行使其參與未來開發和商業化的權利後，我們將授予適用的開發和商業化許可證，雙方有義務討論未來製造的責任，並考慮適用的標準。
根據《PCV/SAV協定》，在規定的一段時間內，任何一方均可提議締約方開展針對不同共同新抗原的SAV研究和開發的額外計劃。如果雙方同意實施任何此類計劃，我們將負責開展和資助此類SAV的臨牀前發現和研究活動，否則這些計劃將以與mRNA-5671計劃基本相同的條款進行。如果我們或默克公司提議新的SAV計劃，而對方不同意實施該計劃，則PCV/SAV協議包括允許提議方繼續進行此類開發的條款，費用由提議方承擔。如果默克公司是建議方，我們將負責製造和供應此類項目的材料，費用由默克公司承擔。在這種情況下，非建議方將有權在建議方承諾進行良好實驗室規範(GLP)毒性研究之前的任何時間選擇加入此類SAV計劃。在我們根據PCV/SAV協議完成雙方共同同意的任何SAV計劃的第一階段和第二階段臨牀試驗並向默克公司交付相關數據包後的一段規定時間結束之前，默克公司有權通過向我們支付參與付款來選擇參與此類SAV的未來開發和商業化。
除非提前終止，否則PCV/SAV協議將繼續逐個計劃，直到默克終止參與此類計劃。在任何此類終止後，我們將保留開發和商業化作為此類計劃一部分開發的PCV或SAV的獨家權利，但受默克保留的限制和某些有限權利的限制。
關於修訂PCV協議，包括開發和商業化mRNA-5671以及可能的其他SAV，默克同時對我們的H系列可贖回可轉換優先股進行了股權投資，產生了$125.0 百萬，其中$13.0 百萬被確定為溢價並計入遞延收入。
會計處理
我們決定，PCV/SAV協議應與經修訂的2015年默克協議分開核算，因為這些協議不是在考慮彼此的情況下談判達成的，而且每個協議中的要素並不密切相關或相互依存。我們確定PCV/SAV協議的所有方面都代表與客户的交易，因此PCV/SAV協議根據ASC 606入賬。此外，對我們H系列可贖回可轉換優先股的股權投資與PCV/SAV協議一起被考慮，因為交易是同時執行的，相互考慮。此外，默克公司就投資H系列可贖回可轉換優先股支付的購買價格不能代表購買之日的公允價值。因此，收到的超過與股權投資相關的標的股票公允價值的增量收益計入了與PCV/SAV協議相關的交易價格，默克公司購買的H系列可贖回可轉換優先股的股份在發行日按各自的公允價值入賬。
我們在PCV/SAV協議中確定了以下履約義務：(I)在PCV計劃的概念驗證(POC)期限內，研究許可證和研發服務，包括PCV的製造和供應，稱為PCV履約義務；(Ii)KRAS計劃的POC期限內，研究許可以及製造和供應mRNA-5671，稱為KRAS履約義務。我們的結論是，在PCV計劃的POC期限內，研究許可證與研發服務(包括PCV的製造和供應)沒有區別，因為在沒有收到此類服務和供應的情況下，默克無法充分利用許可證的價值。我們的服務和
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目錄表
供應涉及專門知識，特別是涉及市場上無法獲得的信使核糖核酸技術。因此，在PCV計劃的POC期限內，研究許可證已與研發服務(包括PCV的製造和供應)合併為單一的履行義務。同樣，我們的結論是，在KRAS計劃的POC期限內，研究許可證與製造和供應mRNA-5671沒有什麼不同，因為默克公司在沒有收到必須由我們提供的此類供應的情況下，無法充分利用許可證的價值。這是由於所傳達的許可證所固有的限制，其中默克公司在POC期限內沒有生產的合同權利。因此，在KRAS項目的POC期限內，研究許可證與製造和供應mRNA-5671合併為一項履行義務。相反，我們的結論是，PCV履約義務和KRAS履約義務是不同的，因為默克公司可以充分利用每個計劃的價值達到其預期目的，而不需要與另一個計劃相關聯的承諾。此外，我們得出的結論是，以下客户選項是營銷優惠，因為此類選項不提供任何折扣或其他在協議中被視為實質性權利的權利：(I)默克參與選舉許可證，涉及未來逐個計劃的聯合開發和商業化；(Ii)製造和供應以支持某些SAV計劃和/或PCV計劃；(Iii)在默克當選後不參與該計劃的未來開發和商業化，以及(Iii)與某些SAV計劃相關的研發服務。因此，這些選項將在客户選擇時作為單獨的合同入賬。
自.起2020年3月31日，總成交價格確定為$213.3 百萬由以下部分組成$200.0 百萬與PCV協議有關的預付款，與同時出售H系列可贖回可轉換優先股相關的溢價$13.0 百萬，以及可變的考慮$0.3 百萬與臨牀用品的報銷有關。我們確定，截至以下日期，交易價格中不應包括其他可變對價部分2020年3月31日，因為我們有權獲得的額外對價取決於默克公司選擇行使被視為營銷要約的客户選擇權。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格。在截至以下三個月內2020年3月31日，有一個$0.3 百萬從臨牀用品的報銷增加到交易價格。
交易價格根據每項履約義務的相對估計獨立售價分配給履約義務。我們制定了每個PCV履約義務和KRAS履約義務中包含的許可證的估計獨立銷售價格，主要是基於與每個特定計劃相關的每個許可證相關的預期未來現金流的概率加權現值。在制定該估計時，我們還考慮了適用的市場條件和相關的實體特定因素，包括在談判協議時考慮的因素、成功的可能性以及根據相關許可證將候選開發項目商業化所需的時間。吾等根據PCV履約責任及/或KRAS履約責任(視乎適用而定)所包括的服務及/或製造及供應的估計獨立售價，主要根據將提供的服務及/或將製造的貨品的性質及相關成本的估計，並根據根據類似合約預期可實現的合理利潤率作出調整。
自.起2020年3月31日，分配給每項履約義務的交易價格如下：(I)$206.3 百萬PCV績效義務和（ii） $7.0 百萬分配給Kras績效義務。我們將隨着時間的推移確認與分配給PCV績效義務的金額相關的收入，因為基礎服務是使用比例績效模型執行的。我們使用基於所發生的成本相對於研發工作總估計成本的輸入法來衡量比例績效。我們根據每次交付相關供應的供應控制權轉移給默克的時間點，確認與分配給Kras績效義務的金額相關的收入。
截至以下三個月2020年3月31日和2019，我們確認的合作收入 $3.1 百萬和$10.2 百萬分別在默克PCV/SAV協議的簡明合併運營報表中。截至三個月內確認的收入 2020年3月31日包括因期內業績滿意而攤銷的遞延收入，並被累計追趕調整數所抵消 $3.5 百萬由於我們未來履行義務的估計成本發生變化。截至 2020年3月31日，分配給未履行的剩餘履行義務的交易價格總額為 $81.0 百萬，預計將在2024年12月31日之前確認為收入。我們已經將收入遞延了$81.0 百萬和$83.8 百萬，截止日期2020年3月31日和2019年12月31日分別來自默克PCV/SAV協議，該協議在簡明綜合資產負債表中根據預計提供服務或預計轉移供應控制權的期間被歸類為流動或非流動。
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目錄表
Vertex-2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited，以及Vertex簽訂了戰略合作和許可協議，我們稱之為Vertex協議。Vertex協議於2019年7月修訂，我們稱之為2019年Vertex修正案，旨在通過使囊性纖維化患者的肺細胞能夠產生功能性CFTR蛋白來發現和開發潛在的治療囊性纖維化(CF)的mRNA藥物。
根據Vertex協議，我們利用我們的平臺技術和mRNA交付專業知識，以及Vertex在CF生物學方面的科學經驗和對CFTR的功能理解，在延長至2020年3月的初始研究期間領導發現工作。Vertex負責為戰略聯盟產生的候選者和產品進行開發和商業化活動，包括與此類活動相關的成本。根據授予Vertex的慣常“後備”供應權，我們獨家制造(或已經制造)用於臨牀前、臨牀和商業化目的的mRNA。締約方設立了一個聯合指導委員會，以監督和協調《頂點協定》下的活動。我們和Vertex已經根據Vertex協議相互授予了某些許可證。
根據頂點協議的條款，我們收到了一份$20.0 百萬來自頂點的預付款。2019年7月，Vertex選舉延長了最初的三-年研究期，按六個月根據2019年頂點修正案。2020年3月，基於迄今為止產生的有希望的臨牀前數據，Vertex通過第一個延長的研究期限(額外的18 -一個月期限)，向我們支付額外的款項。頂點有權進一步延長研究期限二 其他內容一-年限，每一年向我們支付額外費用一-延長一年。我們有資格獲得最多$55.0 百萬在為實現發展里程碑支付款項方面，最高可達$220.0 百萬在為實現監管里程碑而支付的款項中，可能會獲得額外的$3.0 百萬根據頂點協議，為實現第二個監管里程碑和後續每個產品的監管里程碑支付里程碑付款。Vertex還將向我們支付戰略聯盟產品全球淨銷售額的分級特許權使用費，費率從低到高不等，但有一定的降幅，總的最低下限。在戰略聯盟方面，Vertex還做了一次$20.0 百萬對我們的股權投資。在Vertex協議的期限內，我們和Vertex已同意Vertex協議下關於某些信使核糖核酸藥物的開發和商業化的某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則Vertex協議將繼續有效，直至所有版税條款到期。為了方便起見，Vertex可以終止Vertex協議90 三天前的書面通知，除非終止與Vertex已獲得營銷批准的國家/地區的產品有關，在這種情況下，Vertex必須提供180 提前幾天發出書面通知。任何一方均可在另一方實質性違約時終止《頂點協議》，但須遵守特定的通知和補救條款。除某些例外情況外，如果另一方對其專利權的有效性或可執行性提出質疑，或如果另一方破產，雙方也可終止Vertex協議。
會計處理
自.起2020年3月31日，2019年頂點修正案下的所有履行義務已經完成，交易總價為$4.5 百萬，由$2.0 百萬預付款和$2.5 百萬在研發方面，與研發服務和非cGMP信使核糖核酸的供應有關的資金得到了充分認可。
第一個延長研究期限代表合同修改，並作為單獨的合同入賬。根據《2019年頂點修正案》，我們確定了一項履約義務，包括：(I)研究、開發和商業化許可證和(Ii)研發服務，包括製造和供應非cGMP mRNA，在18個月的第一個延長研究期限內。我們得出的結論是，許可證與研發服務沒有區別，包括非cGMP mRNA的製造和供應。此外，我們得出以下客户選項為營銷要約，因為該等選項不提供任何折扣或在安排中被視為重大權利的其他權利：(I)Vertex延長延長初始研究期的權利及(Ii)延長初始研究期後的臨牀和/或非cGMP基因供應。因此，這些選項將在客户選擇時作為單獨的合同入賬。總成交價被確定為$35.2 百萬，由$4.0 百萬預付款和$31.2 百萬與研發服務和提供非cGMP信使核糖核酸有關的研究和開發資金。我們使用最可能的金額方法來確定將獲得的研究和開發資金的數量。自.起2020年3月31日，交易價格中沒有包括里程碑。我們考慮了開發階段和與實現每個里程碑所需的剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出了我們或Vertex的控制。由於不確定是否會實現任何里程碑，未支付的里程碑付款完全受到限制。我們決定任何銷售-
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目錄表
基於版税的使用費將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。我們在每個報告期結束時以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。
對於Vertex協議、2019年Vertex修正案和第一個延長的研究期限，總交易價格完全分配給單一履約義務。我們確認與分配給單一履約義務的金額有關的收入，因為基礎服務是使用比例業績模型進行的。我們使用一種基於所發生的成本相對於研究和開發努力的總估計成本的投入方法來衡量成比例績效。
截至以下三個月2020年3月31日和2019，我們確認的合作收入 $2.1 百萬和$2.6 百萬分別在Vertex的簡明合併運營報表中。期間確認的收入 止三個月 2020年3月31日包括因期內業績滿意而攤銷的遞延收入。截至 2020年3月31日，分配給未履行的剩餘履行義務的交易價格總額為 $35.2 百萬，預計將在2021年第三季度之前確認為收入。我們的遞延收入為 $4.0 百萬和$0.8 百萬分別自第一個延長研究期限和2019年12月31日起截至2020年3月31日和2019年12月31日，根據研究期限在簡明合併資產負債表中分類為流動和非流動。
4. 贈款
生物醫學高級研究與發展管理局（BARDA）
2016年9月，我們獲得了高達 $125.8 百萬根據BARDA（美國衞生與公眾服務部（HHS）負責準備和反應的助理國務卿辦公室（ASPR）的一個組成部分，BARDA的編號為HHSO 100201600029 C的協議，以幫助資助我們的寨卡疫苗計劃。根據與BARDA的協議條款，初始基本獎勵為 $8.2 百萬支持毒理學研究、1期臨牀試驗和相關生產活動。合同選項可用， $117.6 百萬支持改進寨卡候選疫苗的額外1期研究、2期和3期臨牀研究以及寨卡疫苗的大規模生產。
自.起2020年3月31日, 三 的四 合同期權已被行使，導致 $117.3 百萬現有資金以及額外的 $8.4 百萬如果行使最終合同選擇權，則可用。截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月，我們確認收入為 $2.8 百萬和$1.5 百萬分別與BARDA協議有關。
2020年4月16日，我們與BARDA簽訂了一項新協議(見附註13)。
比爾和梅琳達·蓋茨基金會(Gates Foundation)
2016年1月，我們與蓋茨基金會達成了一項全球衞生項目框架協議，以推進各種傳染病的基於信使核糖核酸的開發項目。蓋茨基金會承諾$20.0 百萬提供贈款，以支持我們最初的項目，該項目涉及在臨牀前環境中評估抗體組合，以及進行一項潛在的mRNA藥物的人類首個第一階段臨牀試驗，以幫助預防人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。後續項目可使框架協議下的潛在供資總額達到$100.0 百萬在框架協議六週年之前，可以提出並批准支持開發其他各種傳染病的基於信使核糖核酸的項目(包括艾滋病毒抗體項目)，但要遵守框架協議的條款，包括我們向蓋茨基金會授予某些非排他性許可的義務。2019年3月，蓋茨基金會提供了額外的資金承諾，最高可達$1.1 百萬來支持一個後續項目。
自.起2020年3月31日最多， $21.1 百萬已承諾提供資金，最高可增加$80.0 百萬如果其他後續項目獲得批准，則可用。我們確認的收入為$0.3 百萬與截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月的蓋茨基金會協議有關。我們已經將收入遞延了$1.2 百萬和$1.5 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日分別與蓋茨基金會協議有關。
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目錄表
美國國防部高級研究計劃局（DARPA）
2013年10月，DARPA授予我們高達 $24.6 百萬根據W 911 NF-13-1-0417號協議，隨後調整為 $19.7 百萬，研究和開發潛在的mRNA藥物，作為DARPA“實現預防和治療自主診斷”（ADEPT）計劃的一部分，該計劃的重點是協助開發技術，以快速識別和應對自然和工程疾病和毒素構成的威脅。DARPA獎項主要用於支持我們的疫苗和抗體計劃，以預防基孔肯雅病毒感染。
5. 金融工具
現金和現金等價物及投資
下表按重要投資類別總結了我們的現金和可供出售證券 2020年3月31日和2019年12月31日(單位：千)：
2020年3月31日 | ||||||||||||||||||||||||||||
攤銷 成本 | 未實現 收益 | 未實現 損失 | 估計公允價值 | 現金和 現金 等價物 | 當前 適銷對路 證券 | 非 當前 適銷對路 證券 | ||||||||||||||||||||||
現金及現金等價物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供銷售： | ||||||||||||||||||||||||||||
第2級： | ||||||||||||||||||||||||||||
存單 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國國債 | ||||||||||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
2019年12月31日 | ||||||||||||||||||||||||||||
攤銷 成本 | 未實現 收益 | 未實現 損失 | 估計公允價值 | 現金和 現金 等價物 | 當前 適銷對路 證券 | 非 當前 適銷對路 證券 | ||||||||||||||||||||||
現金及現金等價物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供銷售： | ||||||||||||||||||||||||||||
第2級： | ||||||||||||||||||||||||||||
存單 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國國債 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
28
目錄表
按合同到期日計算的有價證券的攤銷成本和估計公允價值 2020年3月31日具體如下(以千為單位)：
2020年3月31日 | ||||||||
攤銷 成本 | 估計數 公允價值 | |||||||
在一年或更短的時間內到期 | $ | $ | ||||||
應在一年至五年後到期 | ||||||||
總 | $ | $ | ||||||
根據我們的投資政策，我們將投資於具有高信用質量發行人的投資級證券，並通常限制對任何一個發行人的信用敞口。我們在每個報告期結束時評估證券的減值。減值的評估考慮了許多因素，它們的相對重要性因情況而異。考慮的因素包括公允價值下降至攤餘成本基礎以下是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素、發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資以實現預期公允價值回升的意圖和能力。任何與信貸無關的減值都在扣除適用税項後的其他綜合(虧損)收益中確認。與信貸相關的減值在資產負債表上確認為準備，並對收益進行相應的調整。我們沒有確認截至三個月的任何與可供出售證券相關的信貸損失。2020年3月31日和2019.
下表按證券處於未實現虧損狀態的時間長短彙總了處於未實現虧損狀態的可供出售證券的未實現虧損總額和估計公允價值2020年3月31日和2019年12月31日(單位：千)：
少於12個月 | 12個月或更長時間 | 總 | ||||||||||||||||||||||
未實現虧損總額 | 估計公允價值 | 未實現虧損總額 | 估計公允價值 | 未實現虧損總額 | 估計公允價值 | |||||||||||||||||||
截至2020年3月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存單 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
總 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
截至2019年12月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存單 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美國國債 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
總 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
在…2020年3月31日和2019年12月31日，在我們的總投資組合中，我們分別持有237和19只可供出售證券，這些證券處於持續未實現虧損狀態。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能在其公允價值恢復之前出售它們。我們還相信，我們將能夠在到期時收回應付我們的本金和利息。
6. 資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產，截至 2020年3月31日和2019年12月31日包括以下內容（以千計）：
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目錄表
3月31日， | 12月31日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
預付費用 | $ | $ | ||||||
租户獎勵應收賬款 | ||||||||
應收有價證券利息 | ||||||||
預付費用和其他流動資產 | $ | $ | ||||||
財產和設備，淨額
財產和設備，淨值，截至 2020年3月31日和2019年12月31日包括以下內容（以千計）：
3月31日， | 12月31日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
實驗室設備 | $ | $ | ||||||
租賃權改進 | ||||||||
傢俱、固定裝置和其他 | ||||||||
計算機設備和軟件 | ||||||||
內部開發的軟件 | ||||||||
使用權資產、融資 | ||||||||
在建工程 | ||||||||
減去：累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
財產和設備，淨額 | $ | $ | ||||||
折舊和攤銷費用 止三個月 2020年3月31日和2019曾經是$7.4 百萬和$7.3 百萬，分別為。
應計負債
應計負債，截至 2020年3月31日和2019年12月31日包括以下內容（以千計）：
3月31日， | 12月31日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
財產和設備 | $ | $ | ||||||
與薪酬相關 | ||||||||
對外商品和服務 | ||||||||
應計負債 | $ | $ | ||||||
7. 租契
我們已經為我們的設施和設備簽訂了各種長期的不可撤銷租賃安排，這些設施和設備將在不同時間到期，直至2032年。其中一些安排設有免租期或逐步遞增的租金支付條款，我們以直線方式在租約有效期內確認這些安排下的租賃成本。我們有二 位於馬薩諸塞州的校園、我們的劍橋工廠和位於諾伍德的Moderna技術中心（MT）。
經營租約
劍橋大學設施
我們在馬薩諸塞州劍橋科技廣場佔據了一個多建築園區，其中包括辦公室和研究實驗室空間，總計約為 200,000 平方英尺我們的劍橋設施租約的有效期為2020年至2029年。
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目錄表
2019年8月，我們對租賃協議進行了修訂，以整合我們位於馬薩諸塞州劍橋的科技廣場空間。其中包括從2020年1月開始簽訂一項前瞻性租賃協議，以收購約 50,000 科技廣場200號的額外空間為平方英尺，包括之前根據2019年12月31日到期的轉租而佔用的空間。我們還將提前完全退出我們租賃的大約60,000 到2020年5月，技術廣場的面積將達到500平方英尺。此外，我們目前的200科技廣場租約已延長至兩年 到2029年。修正案提供了額外的合計租户改善津貼$3.5 百萬用於技術廣場200號的改進設計和施工。
2016年5月，我們簽訂了一份租賃協議，124,760 位於馬薩諸塞州劍橋市科技廣場200號的20平方英尺的辦公和實驗室空間。租賃於2016年9月1日開始，基本租金可在一年內上調。11 -一年任期。從2016年9月到2020年1月，我們分六個階段入駐。我們可以選擇延長租期。二 **延長期限：五年 每一家，按基於市場的匯率計算。除了支付租金外，租約還規定我們在租賃期內支付我們按比例分攤的運營費用和税款。隨着我們租賃的面積隨着租賃期的延長而增加，我們以直線方式確認了每個階段在各自租賃期內的總租金支付。租約為我們提供了最初的租户津貼。$10.00 每平方英尺產生的成本被資本化為租賃改善。2018年12月，關於2016年5月簽訂的協議中的空間擴展，我們簽訂了以下分租協議。34,268 2平方英尺，以擴大我們在200科技廣場的辦公和實驗室空間。
2015年8月，我們簽訂了一項設施租賃協議。61,618 位於北京科技廣場500號的10平方英尺的辦公和實驗室空間。租賃於2016年4月開始，基本租金在租賃期後的六年內不斷攀升。這份租約提供了一個$3.1 百萬承租人改善津貼，所產生的成本作為租賃改善資本化。租約還規定，我們在租賃期內支付我們按比例分攤的運營費用和税款。
Moderna技術中心北(MTC北)
2019年2月，我們簽訂了一份新的辦公和實驗室空間租賃協議，租賃面積約為200,000 平方英尺，MTC North，位於馬薩諸塞州。租約於2019年第二季度開始，初始到期日為2031年。我們可以選擇將租期延長到四 額外的五年任期。與此同時，我們達成了一項協議，將大約64 百分比租賃空間的所有權轉讓給第三方。對於第三方佔用的空間，我們沒有向房東支付租金的義務。第三方的所有轉租款項都直接支付給房東。根據第三方的選擇，轉租可以在2020年5月至2021年2月之間到期。
2017年4月，我們就MTC製造設施附近的土地簽訂了租賃協議(見下文MTC South)。我們決定，出於會計目的，這份土地租約應與2016年8月簽訂的與該建築物有關的租約分開核算。租約於2017年4月開始，基本租金在租約的前35年內不斷上升。
我們以直線法記錄從租賃開始之日至租賃期結束的每一份運營租賃的運營租賃成本。經營租賃成本在我們的綜合經營報表中計入經營費用。
融資租賃
Moderna技術中心製造廠(南美)
2016年8月，我們簽訂了一份租賃協議，租期約為200,000 位於馬薩諸塞州的MTC South，佔地30平方英尺的辦公、實驗室和輕工製造空間。出於會計目的，租賃開始日期為2016年10月1日。關於這份租約，房東向租户提供了大約美元的改善津貼。$24.2 百萬支付與大樓承租人改善的設計、工程和施工相關的費用。租約將於2032年9月到期。我們可以選擇將期限延長至。二 **延長期限：十年 每個都是以市場為基礎的租金。基本租金在租賃期內會有所增加。
根據ASC 842，MTC South租約分為建築物租約和土地租約，使用租約開始之日的估計增量借款利率。房屋租賃被歸類為融資租賃，土地租賃被歸類為經營租賃。出於會計目的，租賃期限被確定為35 年份，這是租賃的不可取消期，幷包括可選延長期，因為我們合理確定我們將行使延長租賃期的選擇權。2019年1月1日採用ASC 842後，我們終止確認了根據ASC 840的歷史定製會計記錄的資產和負債，並記錄了與建築租賃相關的融資租賃負債和融資使用權資產。融資使用權資產在剩餘租賃期內按直線法攤銷為折舊費用。我們在綜合經營報表中記錄與融資租賃負債相關的利息費用。
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目錄表
截至2019年12月31日和2020年3月31日的經營和融資租賃使用權資產和租賃負債如下（單位：千）：
3月31日， | 十二月三十一日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
資產： | ||||||||
使用權資產，運營，淨值 (1) (2) | $ | $ | ||||||
使用權資產、融資、淨值 (3) (4) | ||||||||
總 | $ | $ | ||||||
負債： | ||||||||
當前： | ||||||||
經營租賃負債(5) | $ | $ | ||||||
非當前： | ||||||||
非流動經營租賃負債 | ||||||||
非流動融資租賃負債 | ||||||||
非流動租賃負債總額 | ||||||||
總 | $ | $ | ||||||
_______
(1) 這些資產是房地產相關資產，包括土地、辦公室和實驗室空間。
(2) 扣除累計折舊後的淨額。
(3) 這些資產是與MT South租賃相關的房地產資產。
(4) 扣除累計折舊後，計入簡明綜合資產負債表中的物業和設備。
(5) 計入簡明綜合資產負債表的其他流動負債。
截至2020年和2019年3月31日止三個月的租賃成本組成如下（單位：千）：
截至3月31日的三個月， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
經營租賃成本 | $ | $ | ||||||
融資租賃成本： | ||||||||
使用權資產攤銷、融資租賃 | ||||||||
融資租賃負債的利息費用 | ||||||||
融資租賃總成本 | ||||||||
可變租賃成本 | ||||||||
截至2020年和2019年3月31日止三個月，與我們的租賃相關的補充現金流信息如下（單位：千）：
截至3月31日的三個月， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | ||||||||
經營租賃中使用的經營現金流 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
融資租賃中使用的經營現金流 | ( | ) | ( | ) | ||||
經營租賃非現金項目： | ||||||||
通過租賃修改和重新評估減少使用權資產 | ||||||||
換取經營租賃負債的使用權資產 | ||||||||
融資租賃非現金項目： | ||||||||
融資租賃義務的費用 | ||||||||
32
目錄表
不可取消經營租賃協議下的未來最低租賃付款 2020年3月31日，如下（以千計）：
財政年度 | 經營租約(1) | 融資租賃(1) | |||||||
2020 | （今年剩餘時間） | $ | $ | ||||||
2021 | |||||||||
2022 | |||||||||
2023 | |||||||||
2024 | |||||||||
此後 | |||||||||
最低租賃付款總額 | |||||||||
減去相當於利息或推定利息的數額 | ( | ) | ( | ) | (2) | ||||
租賃負債現值 | $ | $ | |||||||
______
(1) 將可選延期包括在MT South租期中，總計 $10.3 百萬和$208.5 百萬分別在經營租賃和融資租賃中未貼現的未來租賃付款。
(2) 基於估算利率 17.2 %.
8. 承付款和或有事項
戰略協作
根據我們的戰略合作協議，我們致力於執行某些研究、開發和製造活動。作為我們與默克的PCV協議和PCV/SAV協議的一部分，我們承諾通過最初的第二階段臨牀試驗執行與PCV產品相關的某些研究、開發和製造活動，最高預算金額為$243.0 百萬這兩個時期截至2020年3月31日和12月31日，2019(見附註3)。
法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，我們對我們的管理人員、董事和員工在管理人員或董事應我們的要求以此類身份服務期間發生的某些事件和事件進行賠償。賠償的期限為該官員或董事的終身。
我們在實驗室和辦公空間的租約中有標準的賠償安排，要求房東賠償因我們租約下的某些行為、違規行為、違規行為或不履行合同而導致的任何索賠、訴訟、訴訟或費用造成的任何傷害、損失、事故或損害的責任。
截至2020年3月31日止三個月及截至2019年12月31日止年度，吾等並無任何與該等賠償責任相關的損失，亦無重大索償未決。我們預計不會有與這些賠償義務有關的重大索賠，因此得出結論，這些債務的公允價值可以忽略不計，也沒有建立相關的準備金。
33
目錄表
採購承諾和採購訂單
截至2020年3月31日，我們擁有$3.9 百萬對臨牀服務的不可取消購買承諾，預計將在2020年至2023年支付。
除了購買承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀運營、支持和合同製造相關的服務，對於這些服務，我們不能為了方便而在合同上終止，也不能避免未來對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了終止權，但須支付終止費或清盤費用。根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付某些款項，主要是補償他們在取消之前發生的無法收回的費用。在…2020年3月31日和2019年12月31日，我們有可取消的未結採購訂單$133.2 百萬和$105.9 百萬根據此類協議，我們將分別為重要的臨牀操作和支持提供總計。這些金額僅代表我們對合同承諾付款的項目的估計。2020年3月31日和2019年12月31日，假設我們不會取消這些協議。根據此類協議，我們未來向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
9. 股東權益
2018年2月28日和2018年5月7日，董事會批准了對我們公司註冊證書的修正案，總共產生了：775,000,000 普通股和普通股合計股509,352,795 分別授權發行可贖回可轉換優先股股份。首次公開招股完成後，我們的法定股本包括：1,600,000,000 普通股的股份，面值。$0.0001 每股收益，以及162,000,000 優先股，面值。$0.0001 每股收益，所有優先股的股份均未指定。
2018年12月11日，我們完成了IPO，據此我們出售了。26,275,993 以歐元的價格購買普通股。$23.00 每股1美元。我們從IPO收到的淨收益總額為$563.0 百萬，扣除承保折扣和佣金。$33.2 百萬費用和報銷費用分別為$8.1 百萬費用由我們支付。IPO結束時，我們的可贖回可轉換優先股的所有流通股均轉換為。236,012,913 購買普通股的股份。
10. 基於股票的薪酬
股權計劃
2013年10月，我們通過了2013年股權激勵計劃(2013年激勵計劃)和2013年單位期權和獎勵計劃(2013期權計劃)，其中規定向我們的員工、高級管理人員、董事、顧問和外部顧問授予激勵單位、非合格單位期權以及限制性和非限制性單位獎勵。從歷史上看，我們還向任何計劃之外的創始人、高管、董事和顧問授予限制性股票。
2016年8月，我們通過了2016年股票期權和授予計劃(2016股權計劃)，取代了2013年的期權計劃和2013年的激勵計劃。2016年股權計劃，並規定向我們的員工、高管、董事、顧問和其他關鍵人員授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、限制性股票、非限制性股票和限制性股票單位。
關於IPO，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃於緊接IPO生效日期的前一天生效，並取代了我們的2016年計劃。2018年股權計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以使用各種基於股權的激勵獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。我們最初已經預訂了13,000,000 我們普通股的股份，用於根據2018年股權計劃發行獎勵。2018年股權計劃規定，自2019年1月1日起，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自動增加4 %在緊接的12月31日之前，我們的普通股已發行數量，或由我們的薪酬委員會確定的較少數量的普通股。任何獎勵被沒收、取消、扣留以滿足行使價或預扣税款、在歸屬前由我們重新收購、在沒有發行股票的情況下滿足、到期或以其他方式支付的普通股股份
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目錄表
根據2018年股權計劃和2016年計劃終止(以行使以外的方式)的普通股將重新計入2018年股權計劃可供發行的普通股股份。
基於股票的獎勵的條款和條件由我們的董事會全權決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期限內授予，以及基於績效的獎勵，在達到規定的條件時授予。基於服務的獎勵通常授予四- 年期間，第一個 25 %以下授予的此類獎勵 12個月 繼續就業或服務。其餘獎項歸屬於 十二 接下來十二個季度的季度分期付款。根據2016年股權計劃授予的股票期權到期 十年 自授予之日起，行使價格必須至少等於授予之日普通股的公平市場價值。
自.起2020年3月31日，我們總共有 75.0 百萬 根據我們的股權計劃保留用於未來發行的股份，其中 47.1 百萬股票被保留用於之前授予的股權獎勵，並且 27.9 百萬 根據2018年股權計劃，股份可供未來授予。2016年股權計劃下不會授予額外獎勵，因為該計劃已被2018年股權計劃取代。
選項
我們一般通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予期權。 下表總結了我們在期間的期權活動 止三個月 2020年3月31日:
數量： 選項 | 加權的- 平均值 鍛鍊 單價 分享 | 加權的- 平均值 格蘭特 約會集市 每項價值 分享 | 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 | 集料 固有的 價值 (1) (單位：萬人) | |||||||||||||
截至2019年12月31日未償還 | $ | $ | $ | ||||||||||||||
授與 | |||||||||||||||||
已鍛鍊 | ( | ) | |||||||||||||||
取消/沒收 | ( | ) | |||||||||||||||
2020年3月31日未完成 | |||||||||||||||||
可於2020年3月31日取消 | |||||||||||||||||
預計將於2020年3月31日歸屬 | |||||||||||||||||
_______
(1)總內在價值計算為標的期權的行使價與截至日期的普通股公允價值之間的差額 2020年3月31日.
為止三個月 2020年3月31日, 3.2 百萬股票期權被行使。已行使期權的總內在價值為 $58.0 百萬為止三個月2020年3月31日。總內在價值代表期權持有人在期內行使股票期權時收到的行使價與售價之間的差額。因股票期權行使而記錄的總對價約為 $28.4 百萬為止三個月 2020年3月31日.
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目錄表
受限普通股單位
我們通常通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予限制性股票單位獎勵。 下表總結了我們在期間的限制性股票單位活動 止三個月 2020年3月31日:
單位 | 加權平均 公允價值 每單位 | |||||
未償還，截至2019年12月31日未歸屬 | $ | |||||
已發佈 | ||||||
既得 | ( | ) | ||||
取消/沒收 | ( | ) | ||||
未償還，於2020年3月31日未歸屬 | ||||||
2018年員工購股計劃
2018年11月，我們通過了2018年員工購股計劃(ESPP)，該計劃於2018年12月5日生效。ESPP最初保留並授權發行最多總計810,000 向參與的員工出售普通股。我們每年將根據ESPP向我們的員工提供一個或多個由一個或多個購買期組成的股票發售。課程通常每六個月開始一次，並將持續六-月期間，稱為提供期間。根據ESPP出售股票的收購價將等於。85 %股票在要約期的第一個營業日或者申購期的最後一個營業日的公允市值中的較低者。員工一般有資格通過工資扣減在以下範圍內參加1 %從現在到現在50 %從他們的薪酬中扣除，不得購買超過3,000 在每個購買期間或期間購買普通股$25,000 任何歷年的普通股價值。我們於2019年6月1日開始發行ESPP。有幾個不是於截至該三個月止三個月內根據ESPP售出的股份2020年3月31日.
計價與股權薪酬費用
根據我們的股權計劃授予的期權的股票補償使用Black-Scholes期權定價模型確定。 用於估計授予的期權公允價值的加權平均假設 止三個月 2020年3月31日和2019具體如下：
加權平均 | ||||||||
截至3月31日的三個月， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
選項： | ||||||||
無風險利率 | % | % | ||||||
預期期限 | ||||||||
預期波幅 | % | % | ||||||
預期股息 | % | % | ||||||
加權平均每股公允價值 | $ | $ | ||||||
36
目錄表
下表列出了基於股票的補償費用的組成和分類 止三個月 2020年3月31日和2019具體如下(單位：千)：
截至三個月 2020年3月31日 | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
選項 | $ | $ | ||||||
受限普通股單位 | ||||||||
ESPP | ||||||||
總 | $ | $ | ||||||
研發 | $ | $ | ||||||
一般和行政 | ||||||||
總 | $ | $ | ||||||
自.起2020年3月31日，曾經有過$243.4 百萬與授予的期權和限制性股票的未歸屬股票補償相關的未確認補償成本總額。該成本預計將在加權平均期內確認 3.19 年份在…2020年3月31日.
11. 所得税
我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税務後果。這些差異是使用頒佈的法定税率來衡量的，這些税率預計將在差異有望逆轉的年份有效。當遞延税項資產的預期變現不符合“很可能”的標準時，我們會提供估值免税額。我們遞延税項資產的變現取決於未來應課税收入的產生，其數額和時間是不確定的。根據管理層對所有現有證據的評估，我們繼續對我們所有的遞延税項資產維持全額估值準備金。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，沒有重大的所得税撥備或優惠。
12. 每股淨虧損
年度每股基本及攤薄淨虧損止三個月 2020年3月31日和2019按如下方式計算(以千為單位，不包括每股和每股數據)：
截至3月31日的三個月， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
分子： | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
分母： | ||||||||
用於每股淨虧損的加權平均普通股，基本和稀釋 | ||||||||
每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
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目錄表
以下普通股等價物，基於截至2020年3月31日和2019年被排除在所述期間普通股股東每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們被包括在內將是反稀釋的：
3月31日， | |||||
2020 | 2019 | ||||
股票期權 | |||||
限制性普通股 | |||||
受限普通股單位 | |||||
13. 後續事件
2020年4月16日，我們達成了一項協議，承諾最高可達$483 百萬來自美國生物醫學高級研究和發展局(BARDA)，這是負責準備和反應的助理祕書長辦公室(BARDA)的一個部門(ASPR)在美國衞生與公眾服務部(HHS)內，以加快我們針對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的mRNA候選疫苗(mRNA-1273)的開發。根據協議條款，BARDA將資助將mRNA-1273提升到FDA的許可。
38
目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀以下對本公司財務狀況和經營成果的討論和分析，以及本公司在本10-Q表中包含的未經審計的財務信息和相關説明，以及我們的綜合財務報表和相關説明以及其他財務信息，這些信息包括我們於2020年2月27日提交給美國證券交易委員會的截至2019年12月31日的10-K表年報(“2019年10-K表年報”)。本討論和分析中包含的一些信息或本10-Q表中其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括第二部分第1A項--本表格10-Q中的風險因素所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開創了信使RNA(MRNA)療法和疫苗的先河，創造出新一代變革性藥物，改善患者的生活。信使核糖核酸藥物旨在引導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質具有治療或預防的益處，有可能治療廣泛的疾病。我們的平臺建立在基礎和應用信使核糖核酸科學、遞送技術和製造方面的不斷進步的基礎上，使我們有能力同時開發一系列強大的新開發候選者。我們正在獨立並與我們的戰略合作伙伴一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的療法和疫苗。
在我們的平臺內，我們開發了能夠為不同應用開發信使核糖核酸藥物的技術。當我們確定我們認為可以使一組具有共同產品特徵的潛在mRNA藥物成為一組新的技術時，我們稱這組藥物為情態。“雖然一種醫療模式中的計劃可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造工藝，以實現共享的產品功能。一種模式內的程序通常也將共享相似的藥理學概況，包括期望的劑量反應、預期的劑量方案、蛋白質表達的目標組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。一種醫療模式中的項目通常具有相關的技術風險，但由於它們追求不同的疾病，它們往往具有不相關的生物風險。到目前為止，我們已經創建了六種模式：
• | 預防性疫苗； |
• | 癌症疫苗； |
• | 瘤內免疫腫瘤學； |
• | 局部再生療法； |
• | 系統性分泌療法和細胞表面療法;以及 |
• | 全身細胞內療法。 |
2019年，我們認為，我們的傳染病疫苗組合(包括我們的鉅細胞病毒(CMV)、疫苗和基孔肯雅抗體計劃)的第一階段陽性數據降低了我們的預防性疫苗以及全身分泌和細胞表面治療模式的風險，我們現在已將這些模式指定為核心模式。在這些核心模式中，我們的戰略是利用我們在技術方面積累的創新、我們的過程洞察力以及我們的臨牀前和臨牀經驗投資於更多的開發候選者。因此，我們在2020年初提出了五個新的開發候選方案：白細胞介素2(IL-2)、程序化死亡配體1(PD-L1)、兒科呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗、愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)疫苗和SARS-CoV-2疫苗，這是我們利用我們的技術推進全球公共衞生的使命的一部分。我們的探索模式繼續是推進我們的戰略的關鍵部分，以最大限度地應用我們潛在的信使核糖核酸藥物。
我們有一個多樣化的開發渠道，而信使核糖核酸藥物的廣泛潛在應用使我們籌集了大量資金，並採取了一種平衡短期風險和長期價值創造的長期資本分配方法。自.起2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和大約17.2億美元。我們利用這筆資金為技術創新、藥物發現和臨牀開發項目、基礎設施和能力的運營和投資活動提供資金，以支持我們的研究引擎和早期開發引擎(包括我們的Moderna技術中心)、我們的數字基礎設施、我們的知識產權組合的創建和行政支持。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為5.14億美元和3.847億美元。我們的淨虧損是1.242億美元為止三個月 2020年3月31日。自.起2020年3月31日，我們的累積赤字是16.2億美元.
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目錄表
在可預見的未來，我們預計將繼續產生與我們正在進行的活動相關的鉅額費用和運營虧損，包括：
• | 繼續我們的平臺研究和藥物發現和開發工作； |
• | 為我們的研究藥物進行臨牀試驗； |
• | 研製臨牀試驗材料，發展規模化製造能力； |
• | 尋求監管機構對我們的研究藥物的批准； |
• | 維護、擴大和保護我們的知識產權； |
• | 僱用額外的人員來支持我們的計劃開發工作，以獲得監管機構的批准並確保額外的運營設施;以及 |
• | 繼續作為一家上市公司運營。 |
除非我們成功完成臨牀開發並獲得監管機構對我們一種或多種研究藥物的批准，否則我們預計不會從銷售潛在的信使核糖核酸藥物中獲得收入。如果我們尋求獲得監管部門對我們的任何研究藥物的批准並將其商業化，我們預計將產生鉅額商業化費用。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從藥品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私募股權發行、結構性融資和債務融資、政府融資安排、戰略聯盟以及營銷、製造、分銷和許可安排來為我們的運營提供資金。我們可能無法籌集更多資金或以優惠條件達成此類其他協議，或者根本無法。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個項目的開發和商業化。
由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從銷售藥品中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
為了應對全球冠狀病毒的爆發，我們正在與美國國家變態反應和傳染病研究所(NIAID)的疫苗研究中心和國家衞生研究院(NIH)的微生物和傳染病部門合作，快速生產用於治療SARS-CoV-2或新冠肺炎的候選疫苗。防疫創新聯盟(CEPI)為疫苗初步臨牀批次的當前良好製造規範cGMP製造提供了資金，NIAID正在美國進行第一階段臨牀試驗。此外，我們已經向FDA提交了一份研究新藥或IND的申請，如果得到NIH領導的第一階段研究的安全性數據的支持，將在第二階段和後期研究中評估mRNA-1273。
我們還承諾投入大量財力和人員開發mRNA-1273，這可能會導致我們的其他開發計劃延遲或以其他方式產生負面影響。
新冠肺炎對我們業務的最終影響目前尚不清楚。2020年3月，我們宣佈，基於對兒科患者及其照顧者安全和健康的特殊關注，以及新冠肺炎試驗完整性的中斷風險，我們決定暫停我們的罕見疾病臨牀試驗(MMA-3704mRNA，PA-3927)和我們的兒科呼吸道疫苗年齡降級試驗(hMPV/PIV3mRNA-1653)的新登記。隨着新冠肺炎形勢的發展，將不斷對這些決定進行重新評估。我們將繼續積極監測情況，並可能根據聯邦、州或地方當局的要求或我們認為最符合公眾健康和安全以及我們的患者社區、員工、合作伙伴、供應商和股東的最佳利益採取進一步的預防和先發制人行動。我們無法預測此類行動或新冠肺炎對全球業務運營和經濟狀況的影響可能對我們的業務或戰略產生的影響，包括對我們正在進行和計劃中的臨牀開發活動和前景的影響，或對我們的財務和運營業績的影響。
我們的管道
這一部分描述了到目前為止，我們的戰略、我們的平臺、我們的基礎設施和我們積累的資源的組合所形成的管道。
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目錄表
自從我們在2014年末提名了我們的第一個項目以來，我們和我們的戰略合作伙伴同時推進了一個多元化的開發管道，目前包括我們22個項目的23個開發候選者。自2015年12月以來，已有1900多名受試者參加了我們的臨牀試驗。我們多樣化的渠道包括六種模式和廣泛的治療領域的計劃。一種模式是一組具有共同產品特徵的潛在的信使核糖核酸藥物，以及信使核糖核酸技術、遞送技術和製造工藝的相關組合。我們正在籌備中的各個方面都通過戰略聯盟得到了支持，包括與阿斯利康(或阿斯利康)、默克公司(或默克公司)、Vertex製藥公司(或Vertex)以及政府支持的組織和專注於全球衞生倡議的私人基金會、美國生物醫學高級研究與發展局(BARDA)、國防高級研究計劃局(DARPA)、美國國立衞生研究院、CEPI以及比爾和梅琳達·蓋茨基金會或蓋茨基金會。
下面的圖表顯示了我們目前正在進行的22個項目的23個候選開發項目，分為幾種模式-首先是我們認為我們已經降低了技術風險的兩種核心模式，然後是我們繼續調查信使核糖核酸藥物臨牀使用的四種探索性模式。
縮寫：AZ，阿斯利康；G6Pase，葡萄糖6-磷酸酶；IL-12，白介素12；IL-23，白介素23；IL-36ɣ，白介素36；MUT，甲基丙二酰輔酶A變位酶；PAH，苯丙氨酸羥基酶；PCCA/PCCB，丙酰輔酶A/B亞單位；血管內皮生長因子A，血管內皮生長因子A。
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目錄表
使用mRNA技術的生物學可尋址的廣度反映在我們目前22個程序的開發流水線中。它們涵蓋26種不同的蛋白質或蛋白質複合體：11種不同的抗原(包括病毒樣顆粒)用於傳染病疫苗；兩種不同的癌症疫苗，一種針對新抗原的個性化癌症疫苗，一種針對共享的癌症抗原；四種不同的免疫調節劑靶點(包括膜和系統分泌的蛋白質)，用於免疫腫瘤學計劃；一種分泌的局部再生因子，用於心力衰竭計劃；四種不同生物的分泌或細胞表面蛋白(抗體、工程蛋白激素、分泌的細胞因子和細胞表面受體)；以及四種用於罕見疾病計劃的細胞內酶。在我們的開發流程中，由信使核糖核酸製成的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們開發了六種模式，總結如下：
• | 預防性疫苗：我們的預防性疫苗目前包括8個項目，其中6個已進入臨牀試驗。此外，在正在開發的八個項目中，H10N8疫苗(信使-1440)和基孔肯雅疫苗(信使-1388)是兩個公共衞生項目，如果沒有政府或其他資金，就不會進一步開發。在這些計劃中，我們在第一階段臨牀試驗中以免疫原性的形式展示了所需的藥理學，這些疫苗包括：H10N8疫苗(信使-1440)、H7N9疫苗(信使-1851)、呼吸道合胞病毒疫苗(信使-1777)、基孔肯雅疫苗(信使-1388)、人偏肺病毒(HMPV)/副流感病毒3型(PIV3)疫苗(信使-1653)、寨卡疫苗(信使-1893)和鉅細胞病毒疫苗(信使-1647)。我們正在進行下一代寨卡疫苗(mRNA-1893)的第一階段試驗，默克公司正在進行另一種RSV疫苗(mRNA-1172)的第一階段試驗。我們的SARS-CoV-2疫苗(mRNA-1273)正處於由美國國立衞生研究院進行的第一階段臨牀試驗，我們已經獲得FDA的批准，可以開始第二階段的研究。 |
• | 全身性分泌療法：我們有四個全身分泌物和細胞表面療法的開發候選藥物正在進行中。我們的分泌項目包括我們的抗基孔肯雅病毒抗體(mRNA-1944)，用於治療心力衰竭的Relaxin(AZD7970)，以及用於自身免疫性疾病的IL-2(mRNA-6231)。我們針對基孔肯雅病毒(mRNA-1944)的抗體目前正在健康成年人中進行的第一階段劑量遞增研究中進行評估，該研究是隨機和安慰劑對照的。Relaxin(AZD7970)和IL-2(mRNA-6231)的其餘程序目前正處於臨牀前開發階段。我們有一個這種形式的細胞表面治療計劃。治療自身免疫性肝炎的PDL-1(mRNA-6981)目前正處於臨牀前開發階段。 |
• | 癌症疫苗：我們目前正在我們的癌症疫苗模式中開發兩個計劃。我們的個性化癌症疫苗計劃mRNA-4157正在與默克公司合作開發，目前處於多臂第一階段試驗和隨機第二階段試驗。第二種個性化癌症疫苗NCI-4650正在與國家癌症研究所(NCI)合作開發，並處於研究人員發起的單臂第一階段試驗，該試驗已經完成。兩種疫苗mRNA-4157和NCI-4650在使用的新抗原選擇方案上不同，但在其他方面基本上相同。我們在這種模式下的第二個程序，mRNA-5671，是一種KRAS疫苗。我們的戰略合作伙伴默克公司正在進行mRNA-5671的第一階段臨牀試驗。 |
42
目錄表
• | 腫瘤免疫腫瘤學：我們在這種模式下有三個項目。這種模式的第一個程序OX40L(mRNA-2416)旨在克服推進這種模式的技術挑戰，包括設計信使RNA序列以最大限度地減少非靶標效應，利用我們的專利LNPs來增強安全性和耐受性，並展示患者的膜蛋白表達。OX40L(mRNA-2416)目前正在美國進行的第一階段1/2試驗中進行評估，並已在許多患者中證明瞭蛋白質的表達。來自這項正在進行的mRNA-2416研究的單一療法分支的數據 結果表明，在所研究的所有劑量水平下，mRNA-2416都具有良好的耐受性，報告的大多數不良事件為1級和2級，沒有3級不良事件報告。這一數據支持在實體瘤中使用抗PD-L1抑制劑duvalumab的腫瘤內mRNA-2416的評估，該評估在本研究的B部分進行，重點是晚期卵巢癌。我們的第二個項目，OX40L/IL-23/IL-36γ(三聯體)，已經在一期研究中給患者提供了治療晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤或淋巴瘤的劑量。我們的第三個項目IL-12(MEDI1191)正在與阿斯利康合作開發。 |
• | 本地化再生療法：我們由阿斯利康開發的本地化血管內皮生長因子-A計劃AZD8601已經完成了1a/b期試驗，以描述其在糖尿病患者中的安全性、耐受性、蛋白質生產和活性。這項研究已經達到了描述安全性和耐受性的主要目標，以及展示AZD8601給藥後蛋白質產生和血流變化的次要目標。在這項試驗中，AZD8601被單次遞增劑量皮內注射到患者的前臂皮膚。這些數據與之前在臨牀前模型中進行的研究一致。我們相信，這些數據為我們的mrna技術在疫苗環境之外的機制提供了臨牀證據。. 阿斯利康公司已經啟動了一項針對血管內皮生長因子-A的AZD8601的2a期研究，用於治療接受冠狀動脈旁路移植(CABG)手術的收縮功能中度受損的患者的缺血性心臟病，試驗仍在進行中。 |
• | 全身細胞內療法：我們有四個系統細胞內療法開發候選藥物正在進行中。我們的細胞內計劃針對甲基丙二酸血癥，或MMA(信使-3704)，丙酸血癥，或PA(信使-3927)，苯丙酮尿症，或蛋白尿(信使-3283)，以及糖原儲存障礙類型1a，或GSD1a(信使-3745)。我們已經為計劃中的1/2期試驗的mRNA-3704開放了IND，FDA還指定了對mRNA-3704的研究作為快速通道開發計劃，用於治療由於MMT缺乏而導致的孤立的MMA。我們有一個針對mRNA-3927的開放式IND，用於計劃的1/2階段試驗，該計劃也已被指定為快速通道開發計劃。PKU(信使核糖核酸-3283)目前處於臨牀前開發階段。 |
以下是針對我們的候選開發人員的最新關鍵更新：
• | 基於大流行的延遲：我們是使用基於風險的框架來逐一評估新參與者的註冊和新站點的啟動。我們將繼續致力於我們的臨牀開發計劃，並正在與所有利益攸關方密切合作，試圖減輕大流行對我們正在進行的臨牀試驗的影響。 基於對兒科患者及其照顧者的安全和健康的特別關注，以及新冠肺炎試驗的完整性受到破壞的風險，我們決定暫停我們的罕見疾病臨牀試驗(MMA-3704mRNA，PA-3927)和我們的兒科呼吸道疫苗年齡降級試驗(HMPV/PIV3mRNA-1653)的新登記。隨着新冠肺炎形勢的發展，將不斷對這些決定進行重新評估。 |
• | SARS-COV-2(mRNA-1273)：美國國立衞生研究院(NIH)正在進行mRNA-1273的第一階段研究。於2020年3月16日開始的第一階段開放標籤研究已經完成了原始研究的登記：45名年齡在18歲至55歲之間的健康成年志願者分為三個劑量組(25微克、100微克和250微克)。NIH最近修改了第一階段方案，增加了六個隊列：三個老年人(56-70歲)和三個老年人(71歲及以上)。這些羣體的登記工作正在進行中。2020年5月6日，我們獲得FDA批准，可以在第二階段研究中評估mRNA-1273。 |
43
目錄表
• | 鉅細胞病毒疫苗(MRNA1647)：中國我們宣佈了來自mRNA-1647第一階段臨牀試驗的第二個中期分析的陽性數據，該試驗已經完成登記，並正在評估181名健康成年志願者的安全性和免疫原性。臨牀試驗人羣包括那些對CMV感染天真的人(CMV血清陰性)和以前感染過CMV的人(CMV血清陽性)。參與者隨機接受安慰劑或30、90、180或300微克的mRNA-1647，劑量計劃分別為0、2和6個月。這項第二次計劃中的中期分析評估了前三個劑量水平(30、90和180微克)在七個月(第三次接種後一個月)的安全性和免疫原性，最高劑量水平(300微克)在三個月(第二次接種後一個月)。中和抗體滴度(阻斷感染的循環抗體水平)通過兩種方法進行評估，分別利用上皮細胞和成纖維細胞，這兩種細胞分別測量對五聚體和GB疫苗抗原的免疫反應。在第二次和第三次疫苗接種後，使用ELISpot試驗測量了30、90和180微克劑量水平的CMV血清陰性參與者的Gb抗原特異性T細胞反應。五聚體特異性T細胞分析仍在開發中。將CMV血清陰性組中疫苗誘導的中和抗體反應與CMV血清陽性組中的基線中和抗體滴度進行比較，指出母親既往CMV感染與先天性CMV感染的風險相比，先天性CMV感染的風險約為母親原發CMV感染風險的30倍。 |
在CMV血清陰性的參與者中，在30、90和180微克劑量水平下，7個月(第三次接種後一個月)：
◦ | 在上皮細胞和成纖維細胞檢測中均觀察到中和抗體效價隨劑量的增加而增加。 |
◦ | 在第三次接種後，90和180微克劑量水平的抗上皮細胞感染中和抗體效價比90和180微克劑量水平的CMV血清陽性基線效價高10倍以上。 |
◦ | 第三次接種後，在90和180微克劑量水平下，抗成纖維細胞感染的中和抗體滴度是CMV血清陽性基線滴度的1.3~1.4倍。 |
在CMV血清陽性的參與者中，在30、90和180微克劑量水平下，7個月(第三次接種後一個月)：
◦ | 在上皮細胞和成纖維細胞檢測中均觀察到中和抗體效價隨劑量的增加而增加。 |
◦ | 第三次接種在所有劑量水平下，將針對上皮細胞感染的中和抗體滴度提高到基線滴度的22倍至40倍。 |
◦ | 在第三次接種中，在所有劑量水平下，針對成纖維細胞感染的中和抗體滴度都比基線滴度提高了大約4倍到6倍。 |
接受300微克mRNA-1647的參與者在三個月後(第二次接種後一個月)繼續顯示，在CMV血清陰性和CMV血清陽性組中，抗上皮細胞感染和抗成纖維細胞感染的中和抗體持續增加，呈劑量依賴關係。接受300微克信使-1647的參與者的安全性和耐受性與觀察到的180微克劑量水平相當。在30、90和180微克劑量水平的CMV血清陰性參與者中，在第二次和第三次疫苗接種後，在所有劑量水平下都觀察到了GB抗原特異性T細胞的激活。
安全性分析表明，該疫苗總體耐受性良好。沒有出現與疫苗相關的嚴重不良反應。最常見的局部不良反應(AR)是注射部位疼痛。最常見的全身不良反應是頭痛、疲勞、肌肉疼痛和寒戰。CMV血清陰性治療組的發熱發生率為0%-55%，CMV血清陽性治療組的發熱發生率為8%-67%。總體而言，與第二次接種相比，第三次接種後出現系統性不良反應的頻率較低，而與CMV血清陰性隊列相比，CMV血清陽性隊列中更常見。在CMV血清陽性的參與者中，3級請求的ARs更常見，並且是疲勞(給定劑量隊列的0%-27%)、寒戰(給定劑量隊列的0%-27%)和發熱(給定劑量隊列的0%-33%)。正如之前的中期分析報告的那樣，僅有一例4級AR孤立的實驗室發現部分凝血活酶時間升高，在基線(1級)時升高，並在下一次實驗室測試中自行解決，沒有相關的臨牀表現。300微克劑量水平下的安全性和耐受性數據與180微克劑量水平下觀察到的數據大致相似。
雖然小樣本量限制了可以從數據中得出的結論，但這項中期分析的結果建立在第二次接種30、90和180微克劑量水平後一個月的安全性和免疫原性數據的較早中期分析的基礎上。為期12個月的安全性和免疫原性中期分析正在進行中，該分析將在第三次接種疫苗後6個月內報告安全性和免疫原性結果。
• | HMPV/PIV3疫苗(MRNA1653)：在mRNA-1653的1b期AGE降級臨牀試驗中，前10名受試者已經入選，其中某些受試者已經服藥。由於新冠肺炎大流行，這項試驗暫停。 |
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目錄表
• | 寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)：對mRNA-1893進行的第一階段研究的所有四個隊列(10微克、30微克、100微克、250微克)都已服藥。4月，我們公佈了來自10微克和30微克隊列的中期分析的積極數據。臨牀試驗人羣包括沒有感染寨卡病毒(黃病毒血清陰性)的人和之前感染過寨卡病毒(黃病毒血清陽性)的人。參與者被隨機分為安慰劑、10微克、30微克、100微克或250微克的mRNA-1893，劑量計劃分別為第1天和第29天。這項首次計劃的中期分析在第二次接種後28天的第57天評估了前兩個劑量水平(10和30微克)的安全性和免疫原性。用鼠疫中和試驗(PRNT)評估中和抗體效價(阻斷感染的循環抗體水平50)和微量中和試驗(MN)，它們為解釋中和免疫反應提供了同等的指導。 |
在黃病毒血清陰性組中：
◦ | 根據PRNT，第二次接種後的血清陽轉率在10微克劑量水平達到94.4%，在30微克劑量水平達到100%50。MN數據與PRNT一致50 數據。 |
◦ | 單次接種30微克劑量水平的疫苗就足以將基線黃病毒血清陰性的參與者血清轉換。然而，間隔28天服用兩劑的系列藥物有明顯的好處。 |
在黃病毒血清陽性組中：
◦ | 參與者在以前的PRNT中實現4倍增長的百分比50根據PRNT，第二次接種後的效價在10微克劑量水平達到50%，在30微克劑量水平達到75%50。MN數據與PRNT一致50數據。 |
安全性分析表明，10微克和30微克劑量水平總體上都是耐受性良好的。沒有出現與疫苗相關的嚴重不良反應。最常見的局部不良反應是注射部位的局部疼痛。安全性似乎沒有受到第二次疫苗接種或黃病毒陽性基線血清狀態的影響。一名參與者在第29天出現4級凝血酶原試驗升高，沒有臨牀表現，也不被認為與注射mRNA-1893有關。
對於10微克和30微克的隊列，7個月和13個月的安全性和免疫原性的進一步分析正在進行中。100ug和250ug劑量的隊列參與者在第29天接受了第二次疫苗接種，沒有因新冠肺炎而導致臨牀試驗中斷；安全性和免疫原性的中期分析正在進行中。
• | 個性化癌症疫苗(PCV)(mRNA-4157)：在隨機第二階段臨牀試驗中，這些患者繼續接受1毫克劑量的mRNA-4157與默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA)聯合使用，與單獨使用pembrolizumab進行輔助治療，以輔助治療高危切除的黑色素瘤。 |
• | OX40L(mRNA-2416)：根據現有數據，我們決定將用於治療卵巢癌患者的mRNA-2416與PD-L1抑制劑阿杜伐單抗(IMFINZI)聯合使用的研究開發重點。本次1/2期臨牀試驗的聯合用藥(mRNA-2416和阿杜伐單抗)的主要安全隊列繼續入選，隨後將有晚期卵巢癌患者的2期擴大隊列。我們不會在這項研究的mRNA-2416單一治療卵巢癌分支上取得進展。 |
• | 基孔肯雅病毒抗體(mRNA-1944)：我們正在進行一項在健康成年人中進行的隨機和安慰劑對照的第一階段劑量遞增研究。目的是評價靜脈滴注mRNA1944的安全性和耐受性，其中0.1、0.3、0.6 mg/kg劑量水平不含地塞米松，0.6 mg/kg劑量水平隊列，8名受試者。此外，還有一個劑量水平隊列，受試者將接受兩次0.3毫克/公斤的靜脈輸液，一次在第一天，另一次在隨後的第八天，在用藥前方案中不使用地塞米松。不計劃進一步增加超過0.6 mg/kg的劑量，已完成前用藥方案中不加地塞米松的0.1、0.3、0.6 mg/kg劑量水平隊列和前用藥方案中0.6 mg/kg加地塞米松的劑量水平隊列。 由於新冠肺炎的影響，該公司的基孔肯雅病毒抗體試驗(MRNA1944)的更多受試者的招募已被該網站暫停。 |
• | 甲基丙二酸血癥(MMA)(mRNA-3704)：FDA批准了對mRNA-3704的快速追蹤。此時，此研究的註冊將暫停。 |
• | 丙酸血癥(PA)(mRNA-3927)：FDA批准了對mRNA-3927的快速跟蹤指定。此時，此研究的註冊將暫停。 |
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財務運營概述
收入
到目前為止，我們還沒有從銷售潛在的信使核糖核酸藥物中獲得任何收入。我們的收入主要來自與默克、Vertex和阿斯利康的戰略聯盟，以及政府支持的和私人組織，包括BARDA、DARPA和蓋茨基金會，以發現、開發潛在的信使核糖核酸藥物並將其商業化。
年收入總額止三個月 2020年3月31日和2019曾經是840萬美元和1600萬美元分別，主要由我們戰略聯盟的協作收入組成，具體如下（以千計）：
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
協作收入： | |||||||
默克 | $ | 976 | $ | 10,687 | |||
頂點 | 2,056 | 2,614 | |||||
阿斯利康 | 1,270 | 814 | |||||
其他 | 155 | — | |||||
協作總收入 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | |||
從戰略聯盟收到的現金 940萬美元以及480萬美元 止三個月 2020年3月31日和2019，分別。收入確認的時間與現金收款的時間並不直接相關。截至2011年，與我們的戰略聯盟相關的遞延收入總額 2020年3月31日和2019年12月31日曾經是2.018億美元和2.023億美元，分別為。
為……提供收入止三個月 2020年3月31日和2019是390萬美元和1.9百萬美元主要來自與BARDA和蓋茨基金會簽訂的開發信使核糖核酸藥物的合同。
我們能否從銷售信使核糖核酸藥物中獲得收入並實現盈利，取決於我們成功開發信使信使藥物並將其商業化的能力。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入；然而，前提是我們對mRNA-1273工作的快速加速可能會給我們帶來收入，無論是基於產品的直接銷售還是通過合作者。此外，我們預計將繼續從與巴達的新合同中獲得資金，這可能會在2020年為Moderna帶來可觀的額外收入。就現有或潛在的未來戰略聯盟產生收入而言，我們的收入可能會因這些戰略聯盟下我們的信使核糖核酸藥物開發的許多不確定因素以及其他因素而有所不同。我們預計在可預見的未來會蒙受損失，隨着我們繼續研發努力，我們預計這些損失還會增加。我們預計我們的計劃將成熟並推進到後期臨牀開發，隨着我們為我們的研究藥物尋求監管批准並開始將任何已批准的信使核糖核酸藥物商業化，我們預計費用將會增加。
研發費用
我們業務的性質和我們活動的主要重點產生了大量的研發成本。
研究和開發費用是指我們在以下方面發生的成本：
• | 開發我們平臺的成本； |
• | 導致開發候選人的發現努力； |
• | 我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本； |
• | 發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及 |
• | 數字基礎設施成本。 |
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目錄表
上述費用包括以下類別：
• | 與人員有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用； |
• | 根據與進行我們臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(如顧問、研究地點、合同研究組織或CRO)達成的協議以及許可安排而發生的費用； |
• | 為臨牀前研究和臨牀試驗獲取、開發和製造材料的成本，包括內部製造和第三方合同製造組織（CMO）; |
• | 採購研發過程中使用的材料、實驗室用品和非資本設備發生的費用;以及 |
• | 設施、折舊和攤銷，以及因研究和開發活動而發生的其他直接和已分配的費用。 |
我們利用我們的員工和基礎設施資源來推進我們的平臺以及發現和開發程序。由於正在進行的項目的數量以及我們在多個項目中使用資源的能力，我們的研發項目產生的間接或共享運營成本不會根據特定項目或模式記錄或維護。
下表反映了我們的研發費用，包括按模式總結的直接計劃特定費用以及期間其他研發費用下總結的間接或共享運營成本 止三個月 2020年3月31日和2019(單位：千)：
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
按醫療方式分列的計劃費用： | |||||||
預防性疫苗 | $ | 8,740 | $ | 20,262 | |||
癌症疫苗 | 4,467 | 10,086 | |||||
瘤內免疫腫瘤學 | 2,033 | 4,418 | |||||
本地化再生療法 | — | 8 | |||||
分泌性系統和細胞表面治療 | 692 | 4,633 | |||||
全身細胞內治療學 | 7,195 | 6,743 | |||||
按醫療方式分列的特定於計劃的總費用 (1) | 23,127 | 46,150 | |||||
其他研發費用： | |||||||
發現計劃 | 10,498 | 12,915 | |||||
平臺研究 | 21,586 | 24,497 | |||||
技術開發和未分配的製造費用 | 29,138 | 21,185 | |||||
分擔發現和開發費用 | 18,752 | 14,883 | |||||
基於股票的薪酬 | 12,036 | 10,783 | |||||
研發費用總額 | $ | 115,137 | $ | 130,413 | |||
__________
(1) | 包括總共24名和21名開發候選人，2020年3月31日和2019，分別為。特定於計劃的費用包括外部成本和分配的製造成本，用於mRNA供應和消耗品，並在計劃內部提前開發或在開發停止時刪除的期間開始時反映。 |
A“情態”指的是一組具有共同產品特徵的計劃，以及相關的使能信使核糖核酸技術、交付技術和製造工藝的組合。上表彙總的按醫療方式分類的計劃特定費用包括我們直接歸因於我們計劃的費用，這些費用主要包括外部成本，如支付給外部顧問、中心實驗室、研究地點和與我們的臨牀前研究和臨牀試驗相關的CRO的費用，以及分配的mRNA供應和消耗品的製造成本。購買和製造用於臨牀前研究和臨牀試驗的信使核糖核酸供應的成本被確認，並在發生時計入未分配的製造費用，然後在完成特定計劃的生產後分配到特定計劃的製造成本。將製造成本分配給特定計劃的時間根據計劃開發和生產計劃而有所不同。我們不分配與人員相關的成本，包括基於股票的薪酬、與我們的一般平臺研究、技術
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目錄表
開發，以及在特定計劃基礎上的其他分攤成本。因此，這些費用不包括在按方式分列的具體方案費用匯總表中。
發現計劃費用是與我們計劃在臨牀前發現階段的研究活動相關的成本，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及臨牀前mRNA供應和消耗品的分配製造成本。
平臺研究費用主要是開發基因科學、傳遞科學和製造工藝設計方面的技術進步的成本。這些成本包括與人員相關的成本、計算機設備、設施、臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他行政成本。技術開發和未分配的製造費用主要與非特定計劃的製造過程開發和製造成本有關。
共享發現和開發費用是指研發成本，如人員相關成本和其他成本，否則不包括在開發計劃、發現計劃、平臺研究、技術開發和未分配的製造費用、基於股票的薪酬和其他費用中。
從歷史上看，我們總運營費用的最大組成部分是我們對研發活動的投資，包括開發我們的平臺、信使核糖核酸技術和製造技術。我們承擔已發生的研究和開發成本，無法合理估計完成我們目前正在開發或未來可能開發的開發候選藥物和研究藥物所需的性質、時間和估計成本。與此類開發候選藥物和研究藥物的研究和開發相關的風險和不確定性很多，包括但不限於：
• | 開發正在進行和未來開發的候選藥物和研究藥物的範圍、進展和費用； |
• | 參加和完成相關的臨牀前研究； |
• | 登記並完成後續臨牀試驗； |
• | 這些臨牀試驗所產生的研究藥物的安全性和有效性； |
• | 與正在開發的研究藥物有關的法律或法規的變化； |
• | 收到所需的監管批准；以及 |
• | 商業化，包括建立製造和營銷能力。 |
任何已知或未知風險和不確定性的預期或結果的變化可能會對我們預期的研究和開發支出產生重大影響。持續的研究和開發是我們業務持續活動的核心。臨牀開發後期的研究藥物，包括信使核糖核酸-1273和信使核糖核酸1647，通常比臨牀開發早期的藥物具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們預計，隨着我們的研究藥物在開發階段取得進展，以及我們確定和開發其他計劃，我們的研發成本在未來將繼續增加。然而，我們認為目前不可能通過商業化來準確預測特定計劃的總費用。與我們的任何一種研究藥物成功商業化相關的因素有很多，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們的研究藥物開發還處於早期階段，其中許多因素目前無法準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
隨着我們繼續在研發過程中不斷改進mRNA-1273，以便在當前的大流行期間發揮作用，我們預計將產生大量額外費用，包括與臨牀試驗、擴大我們的製造能力、監管申報和相關成本、將我們的業務擴展到外國司法管轄區以及商業化和分銷努力有關的費用。目前，尚不清楚這些潛在支出的數額，以及它們是否將全部或部分由第三方捐款提供資金。由於新的BARDA協議加快了mRNA-1273的開發，我們的收入和支出預計將大幅增加。BARDA的資金預計將抵消BARDA協議所涵蓋的那些增加的費用，但條件是我們從BARDA獲得補償。
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目錄表
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括管理人員的股票薪酬、財務、法律、人力資源、業務發展和其他行政和業務職能，專業費用、會計和法律服務、信息技術和設施相關費用，以及與獲取和維護知識產權有關的費用。這些成本與企業的運營有關，與研發職能或任何個人計劃無關。
我們預計，隨着我們繼續擴大正在開發的項目的數量，併為可能更早在美國國內外建立商業活動做準備，一般和行政費用將會增加。此外，如果我們對我們的任何研究藥物獲得監管部門的批准，包括可能加速批准mRNA-1273，並且沒有參與一個或多個第三方商業化合作和製造安排，我們將產生與建立監管、製造、銷售和營銷團隊以支持藥品銷售、營銷和分銷活動相關的鉅額費用。
我們擁有廣泛的知識產權組合，涵蓋我們的信使核糖核酸疫苗和治療計劃的開發和商業化，包括與信使核糖核酸設計、配方和製造平臺技術相關的那些。我們定期提交專利申請，以保護我們的研究和開發產生的創新。我們還在美國和外國司法管轄區持有商標和商標申請。保護和保護我們的知識產權的成本在發生時計入費用，並歸類為一般費用和行政費用。
一般和行政費用，包括與知識產權有關的費用24.1百萬美元2730萬美元用於止三個月 2020年3月31日和2019，分別為。與知識產權有關的費用，包括我們內部與人事有關的費用，分別為250萬美元和280萬美元止三個月 2020年3月31日和2019年。在截至本公司知識產權的三個月內，本公司並無招致與本公司知識產權有關的訴訟費用。2020年3月31日和2019.
利息收入
利息收入包括我們投資於現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券所產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括利息支出、出售有價證券投資的收益(虧損)以及與我們的核心業務無關的其他收入和費用。利息支出主要來自我們與Moderna技術中心製造設施(MTC South)相關的融資租賃。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些精簡合併財務報表時，我們需要作出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們精簡合併財務報表中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計重大修訂的影響(如有)自估計變動之日起在簡明綜合財務報表中預期反映。
於截至三個月止三個月內，在編制精簡綜合財務報表時，我們的主要會計政策及估計並無重大變動。2020年3月31日與我們截至2019年12月31日的Form 10-K或2019年Form 10-K年度報告中披露的內容相比。
最近發佈的會計聲明
吾等已審閲所有最近頒佈的準則，並已確定，除本公司簡明綜合財務報表附註2所披露的準則外，該等準則將不會對本公司的財務報表產生重大影響，或不適用於本公司的業務。
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目錄表
行動的結果
下表總結了我們列出的每個時期的簡明綜合經營報表（以千計）：
截至3月31日的三個月， | 2020年與2019年的變化 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
收入： | |||||||||||||
協作收入 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | $ | (9,658 | ) | (68)% | |||||
助學金收入 | 3,932 | 1,910 | 2,022 | 106% | |||||||||
總收入 | 8,389 | 16,025 | (7,636 | ) | (48)% | ||||||||
運營費用： | |||||||||||||
研發 | 115,137 | 130,413 | (15,276 | ) | (12)% | ||||||||
一般和行政 | 24,114 | 27,253 | (3,139 | ) | (12)% | ||||||||
總運營支出 | 139,251 | 157,666 | (18,415 | ) | (12)% | ||||||||
運營虧損 | (130,862 | ) | (141,641 | ) | 10,779 | (8)% | |||||||
利息收入 | 7,852 | 10,972 | (3,120 | ) | (28)% | ||||||||
其他費用，淨額 | (1,154 | ) | (1,931 | ) | 777 | (40)% | |||||||
所得税前虧損 | (124,164 | ) | (132,600 | ) | 8,436 | (6)% | |||||||
所得税準備金(受益於) | 66 | (24 | ) | 90 | (375)% | ||||||||
淨虧損 | $ | (124,230 | ) | $ | (132,576 | ) | $ | 8,346 | (6)% | ||||
收入
總收入減少通過760萬美元，或48%，用於止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比，由於協作收入減少，部分被贈款收入增加所抵消。協作收入下降了 970萬美元，或68%，用於止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比，主要是由於與默克和阿斯利康的合作協議項下未來績效義務的估計成本發生變化，導致收入的累計追趕調整，以及默克的收入減少，主要是由於履行績效義務而攤銷遞延收入的時間。贈款收入增加了 2.0百萬美元，或106%，或止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比，主要是由於BARDA的收入增加。
運營費用
研發費用
研發費用減少通過15.3百萬美元，或12%，用於止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比。減少主要是由於 減少量實驗室用品和材料 1520萬美元, a 減少量臨牀試驗和製造成本 450萬美元，和一個減少量諮詢和外部服務 100萬美元.這些下降被部分抵消了 增加與人員相關的費用 310萬美元，一個增加折舊和攤銷 140萬美元和一個增加股票補償 130萬美元.
一般和行政費用
一般和行政費用減少通過310萬美元，或12%，用於止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比。下降主要是由於 減少量法律相關費用 1.6百萬美元以及一個減少量諮詢和外部服務 150萬美元.
利息收入
利息收入減少 310萬美元，或28%，截至2020年3月31日的三個月與2019年同期相比。三個月期間我們投資有價證券的利息收入減少，主要是由於冠狀病毒大流行及其對全球金融市場的影響導致的不利市場狀況。
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目錄表
其他費用，淨額
下表總結了每個期間的其他費用淨額（以千計）：
截至3月31日的三個月， | 2020年與2019年的變化 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
投資收益(虧損) | $ | 321 | $ | (3 | ) | $ | 324 | (10800)% | |||||
利息開支 | (1,666 | ) | (1,533 | ) | (133 | ) | 9% | ||||||
其他收入(費用)，淨額 | 191 | (395 | ) | 586 | (148)% | ||||||||
其他費用合計(淨額) | $ | (1,154 | ) | $ | (1,931 | ) | $ | 777 | (40)% | ||||
其他費用總額（淨）保持相對持平 止三個月 2020年3月31日與2019年同期相比。
流動資金和資本資源
歷史上，我們的運營資金主要來自出售股權工具以及某些戰略聯盟安排和贈款協議的收益。截至 2020年3月31日，我們擁有現金、現金等值物和投資 17.2億美元.現金、現金等值物和投資根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和資本保全。投資主要由政府和企業債務證券組成，按公允價值列賬。截至 2020年3月31日，我們的流動和非流動投資約為 8.26億美元和5.025億美元，分別為。
我們於2016年下半年開始建設位於馬薩諸塞州MTC South的製造工廠，並於2019年完成建設。2019年第二季度，我們簽訂了一份額外的租約，租用附近的辦公和實驗室空間，即MTC North。我們於2019年第四季度開始建設MTC北。我們與MTC設施相關的資本支出為620萬美元，止三個月 2020年3月31日和2019，分別為。與我們的MTC設施相關的現金支出為210萬美元和570萬美元止三個月 2020年3月31日和2019.
現金流
下表概述所呈列各期間現金的主要來源及用途（以千計）：
截至3月31日的三個月， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
提供的現金淨額(用於)： | |||||||
經營活動 | $ | (106,191 | ) | $ | (144,268 | ) | |
投資活動 | (316,018 | ) | (11,759 | ) | |||
融資活動 | 578,053 | 293 | |||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | 155,844 | $ | (155,734 | ) | ||
經營活動
我們從運營中獲得現金流，主要來自從某些戰略聯盟收集的現金。我們運營活動的現金流受到我們使用現金作為運營費用和營運資本支持業務的重大影響。由於我們在信實技術、數字基礎設施、製造技術和基礎設施方面的投資，我們歷來經歷並將繼續預期經營活動帶來的現金流為負。
年經營活動中使用的現金淨額止三個月 2020年3月31日曾經是1.062億美元幷包括淨損失 1.242億美元和非現金調整 2850萬美元，減去資產和負債淨變化 1050萬美元.非現金項目主要包括基於股票的薪酬 2040萬美元、以及折舊和攤銷 740萬美元.資產和負債淨變化主要是由於 增加與經營租賃相關的使用權資產 1410萬美元, a 減少量應計負債 1300萬美元，一個增加預付費用和其他資產 430萬美元，一個增加應收賬款 1.9百萬美元，和一個減少量在的遞延收入中 50萬美元，部分抵消了 增加經營租賃負債 1520萬美元，一個增加其他負債 570萬美元和一個增加應付賬款 230萬美元.
年經營活動中使用的現金淨額止三個月 2019年3月31日曾經是1.443億美元幷包括淨損失 1.326億美元和非現金調整 2,480萬美元，減去資產和負債淨變化 3650萬美元.非現金項目主要包括基於股票的薪酬 1,850萬美元、折舊和攤銷 730萬美元以及投資溢價和折扣的攤銷 100萬美元.資產和負債淨變化主要是由於 減少量在……裏面
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目錄表
應計負債 3260萬美元, a 減少量在的遞延收入中 1,560萬美元以及一個減少量經營租賃負債 180萬美元，部分抵消了a 減少量應收賬款 600萬美元，一個減少量預付費用和其他資產 340萬美元，一個增加應付賬款 170萬美元, a 減少量使用權資產、經營租賃 1.6百萬美元和一個增加其他負債 80萬美元.
投資活動
我們的主要投資活動包括購買、銷售和投資期限以及製造業、實驗室、計算機設備和軟件的資本支出。
年投資活動中使用的現金淨額止三個月 2020年3月31日曾經是3.16億美元，其中包括購買有價證券 6.213億美元以及購買財產和設備 620萬美元，部分被有價證券到期的收益所抵消 2.697億美元以及出售有價證券的收益 4170萬美元.
年投資活動中使用的現金淨額止三個月 2019年3月31日曾經是1180萬美元，其中包括購買有價證券 4.295億美元，以及購買的財產和設備 760萬美元，部分被有價證券到期的收益所抵消 4.039億美元以及出售有價證券的收益 21.4百萬美元.
融資活動
我們的融資活動產生現金， 5.781億美元為止三個月 2020年3月31日主要來自股票發行的淨收益 5.495億美元以及通過我們的股權計劃發行普通股的淨收益 2,840萬美元.
我們的融資活動微不足道 止三個月 2019年3月31日.
運作和資金需求
自成立以來，由於大量的研發費用，我們的運營出現了重大損失和負現金流。我們的累計赤字 16.2億美元截至2020年3月31日。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，並預計我們與正在進行的活動相關的費用將增加，特別是當我們繼續研究和開發我們的開發候選藥物和我們的研究藥物的臨牀活動時。我們正在進行的關於mRNA-1273的工作將需要在2020年內進行大量的額外投資，其中一些可能不會得到我們的合作伙伴或合作者的報銷或支付。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本，部分原因是上市公司的合規要求提高，自2019年12月31日起，上市公司不再具有新興成長型公司的資格。
我們受制於與新藥開發和商業化有關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括與正在進行的冠狀病毒大流行有關的費用，這可能會對我們的業務造成不利影響。我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的業務的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們相信，我們的現金、現金等價物和投資2020年3月31日，將足以使我們能夠在財務報表發佈後至少未來12個月內為我們預計的業務提供資金。
在我們能夠從我們的計劃中產生足夠的收入之前，我們預計將通過公共或私募股權發行、結構性融資和債務融資、政府融資安排、潛在的未來戰略聯盟(我們從中獲得預付費用、里程碑付款和其他形式的對價)以及營銷、製造、分銷和許可安排等組合來為未來的現金需求提供資金。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一種或多種研究藥物的開發或商業化，或者放慢或停止我們一種或多種項目的工作。如果我們通過發行額外的股本或債務證券籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的稀釋或固定支付義務的增加，任何此類證券可能擁有優先於我們普通股的權利。如果我們產生債務，我們可能會受到限制我們的業務並可能損害我們的競爭力的契約的約束，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得、銷售或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。如果我們通過戰略聯盟或與第三方的營銷、分銷或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或調查的寶貴權利。
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目錄表
藥品或授予許可證的條款可能對我們不利。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
合同義務
自.起2020年3月31日除我們的簡明綜合財務報表附註8披露外，我們的合同義務和承諾與我們2019年Form 10-K中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的義務和承諾沒有實質性變化。
表外安排
自.起2020年3月31日，我們沒有任何如S-K條例第303(A)(4)(Ii)項所定義的表外安排。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率的變化有關。自.起2020年3月31日和2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和對有價證券的投資17.2億美元和12.6億美元，分別為。我們的投資組合包括貨幣市場基金和可交易的債務證券(包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債務證券以及商業票據)。我們的主要投資目標是保存資本和保持流動性，我們的投資政策根據機構和金融工具的質量確定允許的投資，旨在將風險敞口降至最低。我們對利率敏感性的敞口受到美國利率總體水平變化的影響。我們可供出售的證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將會下降。
我們通常持有可交易債務證券的投資到到期，以限制我們對利率風險的敞口。由於我們的投資期限較短，風險較低，我們預計不會有很大的利率風險敞口。如果市場利率立即統一上調100個基點，即從2020年3月31日，我們的利息敏感型有價證券的淨公允價值將不會經歷公允市場價值的實質性變化。
我們目前對外幣的敞口不大，因為我們沒有持有外匯合約、期權合約或其他外匯對衝安排。此外，我們的運營和創收活動以美元計價。我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營結果有實質性影響。止三個月 2020年3月31日和2019.
項目4.控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
年內，我們對財務報告的內部控制沒有變化(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所界定)止三個月 2020年3月31日對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
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目錄表
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
第二部分
項目1.法律訴訟
我們可能不時在正常業務過程中受到法律程序和索賠的影響。我們目前沒有參與任何重大法律程序。
第1A項。風險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。你應該仔細考慮以下描述的風險和不確定因素，以及這份10-Q表格季度報告中包含的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及精簡的綜合財務報表和相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況以及未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。這份Form 10-Q季度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於本季度報告下面和其他地方描述的因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
以下以“*”表示的風險因素是從我們於2020年2月27日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中新添加或大幅更新的。
與我們的業務相關的風險和創造新的藥品類別
*我們的業務可能會繼續受到持續的冠狀病毒大流行的不利影響。
導致新冠肺炎的新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發已經演變為一場全球大流行。新冠肺炎對我們業務和經營業績的影響程度將取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，以及遏制新冠肺炎或應對其影響的行動等。
新冠肺炎的蔓延導致了我們某些業務運營的延遲和中斷。我們的許多臨牀試驗都受到了大流行的影響。現場啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或延遲(或繼續暫停或延遲)
由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規或限制的變化、醫院資源用於大流行工作的優先順序、旅行限制、對大流行環境中患者安全的擔憂，或與大流行相關的其他原因。正如之前披露的，我們的某些臨牀試驗已經受到不利影響，包括暫停我們的hMPV/PIV3試驗(mRNA-1653)的登記，以及暫停我們的罕見疾病臨牀試驗的登記和新地點的啟動，這些臨牀試驗的開放研究新藥(IND)申請、甲基丙二酸血癥(mRNA-3704)和丙酸血癥(mRNA-3927)。隨着新冠肺炎的不斷傳播，一些參與者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，隔離或其他旅行限制(無論是自願的還是必需的)已在許多國家實施，可能會阻礙參與者的行動，影響贊助者進入研究地點，或中斷
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目錄表
醫療保健服務，我們可能無法進行臨牀試驗。此外，如果新冠肺炎疫情繼續蔓延，我們的運營受到不利影響，包括由於馬薩諸塞州州長下令關閉馬薩諸塞州的非必要業務，或非必要業務關閉，或設施爆發，我們面臨現有協議下的延遲、違約和/或無法履行的風險。
與大流行相關的感染和死亡已經擾亂了並可能繼續擾亂美國的醫療保健和醫療保健監管系統。此類中斷可能會將醫療資源從我們的臨牀試驗中分流出來，或實質性地推遲美國食品和藥物管理局(FDA)對我們臨牀試驗的審查和/或批准。這種幹擾導致我們的臨牀試驗的任何延長或取消優先順序或監管審查的延遲，都可能對我們的開發候選藥物的開發和研究產生重大影響。
我們目前利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，並進行質量測試。例如，我們依賴龍沙有限公司來實現我們針對SARS-CoV-2病毒的mRNA候選疫苗(mRNA-1273)的大規模生產。我們還在我們的製造工廠生產我們的產品並提供各種服務。我們的某些第三方製造商和供應商可能會因新冠肺炎疫情而暫停運營，或者在提供服務方面遇到延誤。如果我們或我們研發候選藥物生產中使用的材料供應鏈中的任何第三方製造商或第三方受到新冠肺炎疫情導致的限制的不利影響，包括但不限於非關鍵業務關閉，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產用於臨牀試驗和研發運營的候選產品的能力。此外，我們的戰略合作伙伴因新冠肺炎疫情而經歷的延誤和中斷可能會對此類各方履行義務的能力產生不利影響，這可能會影響共同控制下的候選產品的臨牀開發或監管批准。
為了應對疫情和非必要業務的關閉，我們關閉了我們的辦公室，我們的行政員工繼續在我們辦公室以外的地方工作，現場工作人員僅限於需要履行其工作職責的基本員工。由於這一就地避難令和其他強制性的當地旅行限制，我們的某些從事非必要研發或製造活動的員工無法進入我們的實驗室或製造空間，我們的核心活動可能會受到嚴重限制或減少，可能會持續很長一段時間。
新冠肺炎的傳播已經在全球造成了廣泛的影響，包括企業和政府實施的旅行限制和檢疫政策，可能會對我們的業務產生實質性的經濟影響。雖然疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但它已經造成並可能導致全球金融市場進一步嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，無論是完全還是以有利的條件。此外，新冠肺炎擴散引起的經濟衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能會對我們的業務、招股説明書、經營業績和財務狀況以及我們的普通股價值產生實質性的不利影響。
目前的大流行或任何其他衞生流行病的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究項目、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注情況。
*我們對SARS-CoV-2的潛在疫苗--mRNA-1273的追求還處於早期階段。我們可能無法生產出能夠及時成功治療病毒的疫苗。
為了應對全球冠狀病毒的爆發，我們正在與疫苗研究中心和國家變態反應和傳染病研究所(NIAID)(國家衞生研究院(NIH)的一部分)的疫苗研究中心和微生物和傳染病部門合作，進行mRNA-1273的快速製造和臨牀測試。流行病準備創新聯盟(CEPI)為目前的良好製造規範(CGMP)提供了資金，生產疫苗的初步臨牀批次，NIAID正在進行研究性新藥啟用或IND啟用研究，並正在使用這些臨牀批次在美國進行第一階段開放標籤臨牀試驗。但我們的疫苗開發還處於早期階段，我們可能無法生產出成功及時治療病毒的疫苗，如果真的有的話。此外，我們開發有效疫苗的能力取決於我們自己和我們製造夥伴擴大的製造能力的成功，我們以前沒有對其進行過測試，需要由第三方提供資金，以使我們有足夠的能力應對全球衞生挑戰。我們還承諾投入大量財力和人員開發mRNA-1273，包括支持擴大製造規模，以實現潛在的大流行應對，這可能會導致我們的其他發展計劃延遲或以其他方式負面影響，儘管冠狀病毒作為全球衞生問題的壽命和程度存在不確定性。*我們的業務可能會受到我們將包括管理和財務在內的重大資源分配給全球
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目錄表
不可預測且可能迅速消散的健康威脅，或我們的疫苗如果開發出來，可能不會部分或完全有效，最終可能被證明不成功或無利可圖的健康威脅。此外，不能保證我們的疫苗將被批准包括在政府庫存計劃中，這可能對候選產品在美國或國外的商業成功至關重要。
儘管我們有專門的製造設施，但我們沒有足夠的製造基礎設施來支持我們自己在全球推出mRNA-1273。例如,我們依賴龍沙有限公司來實現更大規模的mRNA-1273生產。因此，我們已經與龍沙有限公司建立了戰略合作關係，並需要與第三方建立更多的合作關係，包括合同製造組織、政府和非政府組織以及其他資金和製造來源。我們以前從未推動過我們的組織進行任何產品的商業發佈，在具有緊迫、關鍵的全球需求的大流行環境中這樣做會帶來額外的挑戰，如分銷渠道、知識產權糾紛或挑戰，以及需要在全球範圍內建立具有相關技能的團隊。我們還可能面臨尋找足夠數量的原材料以支持疫苗需求的挑戰。我們可能無法有效地為mRNA-1273創造一個足以支持需求的供應鏈。此外，當我們通過對mRNA-1273的臨牀研究並走向潛在的商業啟動時，我們將遇到顯著的額外資本需求。雖然我們與BARDA的合作將幫助我們滿足這些資本要求，但額外的投資將是必要的，無論是來自我們自己的資本資源，還是通過與他人合作。我們不能保證這些新的挑戰和要求中的任何一項都將及時或根本得到滿足。
此外，另一方可能成功地為新冠肺炎生產出更有效的疫苗或其他治療方法，這也可能導致政府和半政府資金從我們轉向其他公司。特別是，鑑於媒體對當前新冠肺炎大流行的廣泛關注，公共和私人實體正在努力盡快開發出新冠肺炎疫苗，包括強生、葛蘭素史克、阿斯利康、賽諾菲和輝瑞。這些其他實體可能開發比我們開發的任何疫苗都更有效的新冠肺炎疫苗，可能開發成為護理標準的新冠肺炎疫苗，可能以比我們能夠開發任何新冠肺炎疫苗更低的成本或更早的時間開發新冠肺炎疫苗，或者可能更成功地將新冠肺炎疫苗商業化。其中許多其他組織的規模比我們大得多，可以獲得更大的資金池和更廣泛的製造業基礎設施。如果獲得批准，其他實體的成功或失敗，或感知到的成功或失敗，可能會對我們為新冠肺炎疫苗開發努力獲得未來資金或最終將我們的疫苗商業化的能力產生不利影響。此外，如果我們的候選產品不能滿足政府對生物防禦產品的採購要求，我們可能無法有效競爭。
*我們正在投入大量資源擴大和開發mRNA-1273，包括供美國政府和其他全球政府和商業合作伙伴使用。
我們正在通過各種美國政府機制，如擴大准入計劃或緊急使用授權計劃，努力實現這種潛在疫苗的大規模技術開發、製造和更大規模的部署。例如，我們得到了生物醫學高級研究和發展局(BARDA)的承諾，將為我們的後期臨牀開發計劃提供高達4.83億美元的資金(假設NIAID的mRNA-1273第一階段臨牀試驗成功)，並在2020年第二季度在我們自己的IND下啟動mRNA-1273的第二階段臨牀試驗，以及在2020年擴大mRNA-1273的生產規模，以實現潛在的大流行應對。為了支持擴大規模，我們可能需要將大量資源轉移到該計劃，包括僱傭熟練的製造人員來擴大製造能力，聘請工程師來管理流程擴大，以及臨牀和監管人員來支持臨牀開發，這將需要從我們的其他計劃轉移資源。如果我們的資金協作者擁有不時分配資金承諾的自由裁量權，我們最終可能不會收到全部承諾資金，並可能面臨支持我們的製造活動的額外資金的迫切需求。我們的資金協作者還可能對我們進行的臨牀試驗、製造活動或分銷活動施加限制或強制投入，這可能會在發生分歧時導致延誤。此外，由於針對新冠肺炎的任何疫苗的許可途徑尚不清楚，因此在我們收到上市批准之前，我們可能有一種廣泛使用的疫苗在美國或其他國家流通。在這些情況下發生的意外安全問題可能會對Moderna和我們未來的技術平臺造成重大聲譽損害，以及其他問題，包括我們其他計劃的延遲、我們臨牀試驗的重新設計以及大量額外財政資源的需要。
*mRNA-1273的調控途徑正在不斷進化，可能會導致意想不到的或不可預見的挑戰。
到目前為止，mRNA-1273已經迅速通過了FDA的監管程序。然而，各方為新冠肺炎創造、測試和批准疫苗的速度是非常不尋常的，FDA不斷演變或改變的計劃或優先事項，包括基於對新冠肺炎以及這種疾病如何影響人體的新知識，可能會顯著影響
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目錄表
MRNA-1273的調控途徑。臨牀測試的結果可能會提出新的問題，並要求我們重新設計擬議的臨牀試驗，包括修改擬議的終點或增加新的臨牀試驗地點或受試者隊列。此外，FDA對臨牀數據的分析可能與我們的解釋不同，FDA可能會要求我們進行額外的分析。
FDA有權授予緊急使用授權，允許未經批准的醫療產品在緊急情況下使用，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，而沒有足夠的、批准的和可用的替代方案。如果我們獲得了mRNA-1273的緊急使用授權，我們將能夠在FDA批准之前將mRNA-1273商業化。此外，FDA可以在確定基本的衞生緊急情況不再存在或需要此類授權的情況下撤銷緊急使用授權，並且我們無法預測緊急使用授權將保留多久(如果有的話)。這種撤銷可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果mRNA-1273尚未獲得FDA的批准，以及如果我們和我們的製造合作伙伴已根據緊急使用授權在供應鏈中投資提供mRNA-1273。
*我們將需要通過融資或其他來源尋求和獲得大量資金。臨牀數據或試驗執行在我們的一個或多個計劃或模式或整個管道中造成延遲、挫折或失敗，可能會導致未來為公司提供資金或資金的能力受損或無法提供資金。
我們目前正在22個項目中推進23個開發候選人的管道。發現開發候選藥物和開發研究藥物是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金來（i）進行基礎研究、進行臨牀前研究並對我們當前和未來的項目進行臨牀試驗，（ii）繼續開發和擴展我們的平臺和基礎設施，併為臨牀前研究和臨牀試驗提供適當等級的材料（包括GMP材料），（iii）為我們的研究藥物尋求監管機構批准，以及（iv）推出和商業化我們獲得監管機構批准的任何產品，包括建立我們自己的商業銷售、營銷和分銷組織。此外，我們正在進行的mRNA-1273工作將需要在2020年及以後進行大量額外投資，其中一些投資可能無法由我們的合作者報銷或以其他方式支付。
自.起2020年3月31日，我們有大約17.2億美元現金、現金等價物和投資。我們預計，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以在至少未來12個月內為我們目前的業務提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，包括與我們的mRNA-1273的開發、製造和商業化有關的因素，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私人股本或債務融資、結構性融資、政府或其他第三方資金、資產出售、營銷和分銷安排、其他合作和許可安排，或這些方法的組合。無論如何，我們將需要額外的資本來獲得監管部門的批准，並將我們的研究藥物商業化。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，如果市場狀況有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。我們的支出將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與發現開發候選藥物和開發我們的研究藥物相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發、營銷和商業化活動。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
• | 我們開發候選藥物和研究藥物的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果； |
• | 研究成果和我們的其他平臺活動； |
• | 我們為我們的研究藥物制定的臨牀發展計劃； |
• | 與我們目前或未來的戰略合作伙伴達成的任何協議的條款； |
• | 我們開發或可能獲得許可的開發候選藥物和研究藥物的數量和特點； |
• | 滿足美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本； |
• | 提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權或知識產權的費用，包括第三方就我們的研究藥物對我們提起的專利侵權訴訟或我們挑戰他人專利或知識產權的訴訟; |
• | 競爭性技術和市場發展的影響，包括可能與我們的一種或多種開發候選藥物或研究藥物競爭的其他產品; |
• | 臨牀和商業規模製造活動的完成和進一步擴展的成本和時間足以支持我們當前和未來的所有計劃，無論是內部還是外包;以及 |
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• | 在我們選擇將我們的藥品商業化的地區，為我們可能獲得上市批准和報銷的任何研究藥物建立銷售、營銷和分銷能力的成本。 |
到目前為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券和戰略聯盟的收入，我們不能確定是否會以有利的條件向我們提供額外的資金，或者根本不能。在我們能夠產生足夠的產品或特許權使用費收入來為我們的運營提供資金之前，我們預計將通過公開或私募股權或債券發行、結構性融資、債務融資、合作、戰略聯盟、資產出售、許可安排以及其他營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。任何籌款活動都可能轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發研究藥物和將其商業化的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將在適當的時間、適當的時間、以有利的條件或根本不存在。在我們的項目中或在我們的技術方面，負面的臨牀試驗數據或挫折或感覺到的挫折可能會削弱我們以有利條件籌集額外資金的能力，或者根本不會。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。如果我們通過公開或私募股權發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對我們的股東權利產生不利影響的優惠。
此外，如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們將受到固定支付義務的約束，並可能受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約的限制，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過營銷和分銷安排、出售資產或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不將某些有價值的權利讓給我們的開發候選藥物和研究藥物、技術、未來的收入來源或研究計劃。我們還可能被要求為我們當前或未來的一種或多種研究藥物尋找戰略合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者放棄我們對開發候選藥物、研究藥物或知識產權的權利，否則我們會尋求開發或商業化自己。如果我們不能在適當的時間以優惠的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個產品或研究藥物的開發或商業化，或我們的一個或多個其他研究和開發計劃。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，導致我們的普通股價格下跌，並對我們的運營融資能力產生負面影響。
我們試圖將我們的技術、生物學、執行和融資風險分佈在廣泛的治療領域、疾病狀態、計劃和技術上。然而，我們對風險的評估和方法可能不全面，也不能有效避免我們的一個或多個計劃或模式中的延誤或失敗。我們的一個或多個計劃或模式的失敗可能會對我們正在籌備的其他計劃或模式產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和為我們的業務提供資金的能力產生重大不利影響。
我們正在創造一種基於信使核糖核酸的新藥，以改善患者的生活。從一開始，我們就設計了我們的戰略和操作，以實現mRNA在長時間範圍內跨越廣泛的人類疾病的全部潛在價值和影響。我們對我們的平臺、基礎設施和臨牀能力進行了投資，使我們能夠建立一個龐大的開發候選管道，其中許多正在進行臨牀試驗或擁有開放的IND。隨着我們的開發候選者和研究藥物的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級的技術錯誤；個別項目或我們的mRNA科學總體上存在未知或低估的技術或生物風險；我們對如何發展基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的研究藥物或以其他方式損害我們的製造；或者我們分配資源的方式使大筆投資無法收回，資本分配不受快速重新定向的影響。所有這些風險可能與我們當前和未來共享類似科學(包括信使核糖核酸科學)和基礎設施的項目有關，如果這些領域的重大決策被證明是不正確的或未得到優化，我們可能會對我們的業務和為我們的運營提供資金的能力產生實質性的不利影響，我們可能永遠不會意識到我們所認為的信使信使的潛力。
*在這一新的潛在藥物類別中，尚未批准任何信使核糖核酸藥物，而且可能永遠不會因為其他人或我們的努力而獲得批准。由於這類新藥的新穎性和史無前例的性質，信使核糖核酸藥物開發具有重大的臨牀開發和監管風險。
作為一種潛在的新型藥物，到目前為止，還沒有mRNA藥物獲得FDA或其他監管機構的批准。我們或我們的戰略合作伙伴能否成功發現和開發信使核糖核酸藥物是高度不確定的，
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取決於許多因素，其中許多因素是我們或他們無法控制的。我們已經並將繼續做出一系列業務決策並承擔一定的風險，以推進我們的開發努力和流水線，包括與信使核糖核酸技術、交付技術和製造流程相關的決策，根據我們、我們的戰略合作伙伴或其他人的進一步工作，這些決策可能會被證明是不正確的。到目前為止，還沒有以信使核糖核酸為主要活性成分的3期試驗或商業化產品。然而，我們預計在短期內將分別對mRNA-1273(SARS-CoV-2)和mRNA-1647(CMV)進入第三階段試驗。我們的mRNA研究藥物在開發的早期階段看起來很有希望，但可能無法取得進展，臨牀上可能會遇到延誤，臨牀上可能會遇到困難，或者由於許多原因而無法上市，包括：
• | 發現潛在的信使核糖核酸藥物的努力可能不會成功； |
• | 非臨牀或臨牀前研究結果可能顯示潛在的信使核糖核酸藥物不如預期的有效，或者有有害的或有問題的副作用； |
• | 臨牀試驗結果可能顯示潛在的信使核糖核酸藥物不如預期的有效(例如，臨牀試驗可能無法達到一個或多個終點(S))，或者具有不可接受的副作用或毒性； |
• | 我們任何一項臨牀計劃的不良反應或與我們的信使核糖核酸或我們的脂質納米粒或LNP有關的不良反應，可能會導致我們的一個或多個計劃的延遲或終止； |
• | 我們的翻譯模型在人類身上降低風險或預測結果的能力不足，特別是考慮到我們的研究藥物和開發候選藥物的每個成分可能對安全性、耐受性和療效具有依賴或獨立的影響，其中可能取決於物種； |
• | 臨牀試驗的cGMP材料製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或倒退臨牀試驗，或使基於信使核糖核酸的藥物在商業上失去吸引力； |
• | 我們對這類新的潛在藥物的製造工藝的改進可能不足以滿足我們研究藥物的臨牀或商業需求或臨牀試驗的法規要求； |
• | 我們為優化cGMP材料的製造、測試或配方所做的更改可能會影響我們的研究藥物和開發候選藥物的安全性、耐受性和有效性； |
• | 定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何基因藥物與其他療法相比不經濟或不具競爭力的因素； |
• | 未能及時推進我們的計劃或獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准，原因包括：緩慢或未能完成臨牀試驗的登記、試驗參與者退出試驗、未能達到試驗終點、數據分析、數據完整性問題、生物製品許可證申請或BLA或同等申請的額外時間要求、與FDA或EMA的討論、對額外非臨牀或臨牀數據的監管請求、或安全配方或製造問題，可能導致我們無法獲得足夠的資金；以及 |
• | 其他人的專有權利及其相互競爭的產品和技術可能會阻止我們的mRNA藥物商業化。 |
目前，FDA認為信使核糖核酸是一種基因治療產品。與某些不可逆地改變細胞DNA並可能成為副作用來源的基因療法不同，基於信使核糖核酸的藥物的設計不會不可逆轉地改變細胞DNA；然而，在基因療法中觀察到的副作用可能會對信使核糖核酸藥物的感知產生負面影響，儘管機制不同。此外，由於目前還沒有以信使核糖核酸為主要活性成分的產品獲得批准，因此獲得批准的監管途徑尚不確定。批准這些類型藥物所需的臨牀試驗和臨牀前研究的數量和設計尚未確定，可能不同於基因治療產品所需的數量和設計，或者可能需要像基因治療產品一樣的安全測試。此外，完成臨牀試驗和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長度，在不同的藥品之間存在很大差異，可能很難預測。
*我們自成立以來已經蒙受了重大虧損，並預計在可預見的未來還將繼續蒙受重大虧損。
自2009年成立以來，我們每年都出現淨虧損，包括截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度淨虧損分別為5.14億美元、3.847億美元和2.559億美元。自.起2020年3月31日，我們有一個累積赤字， 16.2億美元.
我們將大部分財務資源投入到研發中，包括我們的臨牀和臨牀前開發活動以及我們平臺的開發。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和戰略聯盟的收益以及政府和私人組織的贈款來為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權或債務融資、出售資產、戰略聯盟或額外贈款獲得資金的能力。我們還沒有開始或完成我們在臨牀試驗或研究藥物方面的任何計劃的關鍵臨牀試驗，可能需要幾年時間，如果有的話，我們或我們的
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戰略合作伙伴已經準備好將一種研究藥物商業化。即使我們獲得監管部門的批准來銷售一種研究藥物，我們未來的收入也將取決於我們的研究藥物已獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場實現足夠的市場接受度、第三方付款人的補償和足夠的市場份額的能力。我們可能永遠不會實現盈利。
在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
• | 繼續或擴大我們在臨牀前開發項目的研究或開發； |
• | 繼續或擴大我們研究藥物的信使核糖核酸臨牀試驗的範圍； |
• | 為我們的開發候選藥物和研究藥物啟動其他臨牀前、臨牀或其他研究，包括根據我們的戰略聯盟協議； |
• | 繼續投資於我們的平臺，進行研究，以確定新的信使核糖核酸技術改進，包括確定信使核糖核酸傳遞的新方法，如脂質納米粒，或LNPs，改善信使核糖核酸在特定組織中的分佈和攝取； |
• | 改變或增加內部製造能力或能力； |
• | 變更或增加其他製造商或供應商; |
• | 為我們的質量控制和質量保證小組增加額外的基礎設施，以支持我們的運營，因為我們正在將我們的研究藥物推向商業化; |
• | 吸引和留住技術人才，特別是在劍橋、諾伍德、馬薩諸塞州和其他我們可能在那裏開展業務的全球地區； |
• | 創建額外的基礎設施，以支持我們作為上市公司的運營以及我們的產品開發和計劃的未來商業化努力，包括在美國和海外的新地點； |
• | 為我們的研究藥物尋求上市批准和報銷; |
• | 建立銷售、營銷和分銷基礎設施，以將我們可能獲得營銷批准的任何產品商業化; |
• | 尋求確定和驗證更多的開發候選藥物和研究藥物； |
• | 收購或許可其他開發候選藥物、研究藥物和技術； |
• | 根據任何許可協議進行里程碑或其他付款; |
• | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合；以及 |
• | 遇到任何延遲或遇到上述任何問題。 |
* 我們的季度和年度經營業績可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌，並對我們的融資或融資能力產生負面影響，以及對我們作為獨立公司存在的能力產生負面影響。
過去，我們的財務狀況和經營業績各有不同，未來由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度和年度之間波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素，以及本季度報告Form 10-Q中其他部分描述的其他因素：
• | 現有的或未來開發的候選藥物進入臨牀或臨牀試驗的研究藥物的進展延遲或失敗； |
• | 開發、製造和商業化我們的程序的可行性； |
• | 我們管理自身發展的能力； |
• | 我們和我們的戰略合作伙伴進行的研究計劃、臨牀試驗或其他產品開發或審批過程的結果； |
• | 我們開發或成功商業化基因藥物的能力； |
• | 我們的戰略合作伙伴有能力開發和成功地商業化從我們的知識產權開發的信使核糖核酸藥物或其他產品； |
• | 我們與戰略合作伙伴的關係以及任何相關的排他性條款； |
• | 我們的合同義務或其他義務，即提供資源以資助我們的研發候選藥物和研究藥物，並向我們的戰略合作伙伴或戰略聯盟本身提供資源； |
• | 我們的業務在可預見的未來處於淨虧損狀態； |
• | 與我們業務的國際方面相關的風險，包括在多個地點進行臨牀試驗以及在這些地點進行潛在的商業化； |
• | 我們始終如一地生產我們的研發候選藥物和研究藥物的能力； |
• | 我們有能力及時準確地報告我們的財務業績； |
• | 我們依賴並需要吸引和留住關鍵管理人員和其他人員； |
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• | 我們獲得、保護和執行我們知識產權的能力； |
• | 我們防止我們的知識產權、專業知識或技術被盜或挪用的能力; |
• | 我們的競爭對手和潛在競爭對手在獲得資金、獲得關鍵知識產權權利或開發競爭技術或產品方面可能擁有的優勢; |
• | 我們有能力獲得擴大業務所需的額外資本； |
• | 我們的戰略合作伙伴有能力根據我們的戰略聯盟協議獲得開發和商業化產品所需的額外資本； |
• | 停電、罷工、恐怖主義行為或自然災害等業務中斷； |
• | 目前的冠狀病毒大流行或任何其他健康流行病對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、醫療保健系統或全球經濟的最終影響；以及 |
• | 我們能夠利用我們的淨營業虧損結轉來抵消未來的應税收入。 |
由於這裏提到的各種因素和其他因素，我們不應依賴我們之前任何季度或年度的業績作為我們未來經營業績的指標。
我們產生的淨虧損可能會在季度與季度和年度與年度之間波動很大，因此，我們運營結果的期間比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。我們不控制與我們的戰略合作伙伴管理的任何計劃相關的任何此類里程碑的披露時間。我們的戰略合作伙伴或競爭對手對被視為負面的數據或其他事件的任何披露，無論此類數據是否與我們或其他人發佈的其他數據相關，都可能對我們的股價或整體估值產生重大不利影響。我們的一個或多個計劃的臨牀試驗結果出乎意料，包括報告的任何計劃的不良安全事件，我們的股票價格可能會下跌。
我們的業務高度依賴於我們項目和模式的臨牀進步。推遲或未能推進計劃或模式可能會對我們的業務產生不利影響。
利用我們的平臺，我們正在開發基於信使核糖核酸的藥品產品特徵。隨着時間的推移，我們的平臺工作產生了共性，在這些共性中，mRNA技術、交付技術和製造工藝的特定組合產生了一組由多個項目共享的產品功能。這就是我們所説的“情態“我們在歷史上一直利用，並預計將繼續利用醫療機構中的早期計劃，以瞭解醫療機構內的技術風險，包括製造和製藥特性。即使我們在某一醫療模式中的早期計劃在開發的任何階段都是成功的，任何此類早期計劃都可能在開發的較後階段失敗，而同一醫療模式中的其他計劃仍可能在任何開發階段失敗，包括在該醫療模式中的早期計劃成功的階段。這可能是由於該項目獨有的技術挑戰，也可能是由於生物風險，這對每個項目來説都是獨特的。隨着我們通過臨牀開發推進我們的計劃，可能會出現新的技術挑戰，導致整個醫療模式失敗。
雖然我們的目標是使用模式分離風險，但整個或部分模式中可能存在可預見和不可預見的風險。這些包括但不限於，信使核糖核酸、化學修飾和LNPs及其組分。此外，如果我們的任何一個或多個臨牀項目遇到安全性、耐受性或療效問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的平臺方法和業務可能會受到嚴重損害。我們可能認為一種特定的方式已經降低了風險，但後來確定關於這種方式存在新的和不同的風險。
此外，我們大部分流水線上的生物風險代表了一種或多種批准藥物沒有在臨牀上驗證的靶點和途徑。雖然我們相信我們在尋求降低某些環境中的生物學風險方面取得了進展，例如對於我們和其他人已經證明中和抗體的有效性的疫苗靶點，但我們選擇的靶點或途徑可能無效的風險將繼續適用於我們當前和未來的大多數計劃。
雖然我們試圖通過在每種醫療方式中開發一個或多個程序來分散我們的風險，但有一些風險是每種醫療方式獨一無二的，也有適用於各種醫療方式的風險。這些風險可能會削弱我們推進一個或多個臨牀開發計劃、獲得監管批准或最終將我們的計劃商業化的能力，或者導致我們在這樣做的過程中遭遇重大延誤，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害。
我們的候選開發藥物和研究藥物中的某些特徵，包括與信使核糖核酸、化學修飾、表面化學、LNP及其成分相關的特徵，可能會導致在我們的一些或所有模式中活躍的可預見和不可預見的風險。任何這種跨越風險的投資組合，無論是已知的還是未知的，如果在我們的任何一個計劃中實現，都將對我們的其他計劃和整個業務產生實質性的不利影響。
我們的某些醫療模式和我們的項目作為一個整體都存在特定的額外風險。例如，預防性疫苗通常需要在數千到數萬名健康志願者中進行臨牀測試，以確定可批准的益處-風險概況。在給健康人服藥時，需要表現出高度的安全性和耐受性，這可能會導致罕見的甚至是虛假的
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安全發現，在商業發射之前或之後對計劃產生負面影響。雖然我們相信我們在預防性疫苗計劃的早期臨牀試驗中觀察到的某些安全性、耐受性和免疫原性水平足以啟動額外的試驗，但不能保證我們將在批准這些計劃所需的後期試驗中觀察到可接受的安全性或有效性。對於新抗原癌症疫苗，到目前為止，還沒有分子(非基於細胞的)治療性蛋白疫苗被證明對癌症有效，個性化藥物，包括基於細胞的療法和疫苗，在臨牀和製造方面存在許多挑戰。這些風險包括：快速生產週轉時間(以周為單位)，以便在腫瘤進一步進展和突變之前向臨牀試驗中的患者供應；製造個性化疫苗所產生的巨大成本；以及可能由於腫瘤的生物學或患者的免疫狀態而導致的潛在免疫反應不足。這些風險和其他風險適用於我們的PCV和其他新表位研究醫學計劃。此外，由於可以輸送到特定位置(如腫瘤或受損組織)的原料藥的數量有限，在提供足夠數量的有效藥物成分或原料藥(API)以提高療效方面可能存在挑戰。我們的局部注射療法通常需要專門的技能來進行臨牀試驗，由於局部注射療法或腫瘤內療法的採用不佳，這可能會推遲試驗或減緩或損害經批准的研究藥物的商業化。此外，從臨牀前動物模型(包括小鼠和非人類靈長類動物模型)到成功的臨牀試驗結果的靶點選擇的不確定可譯性可能是不可能的，特別是對於免疫腫瘤學和系統療法以及癌症疫苗。一般來説，要將信使核糖核酸轉化為具有治療活性的藥物，需要幾個生物學步驟。這些處理步驟可能因個體或組織不同而不同，這可能導致治療蛋白的不同水平、不同的活性、免疫原性或不同的組織分佈，以達到治療效果。基因療法和基於信使核糖核酸的藥物可以激活針對藥物產品的任何和所有成分(例如信使核糖核酸或遞送載體，如LNP)以及針對編碼蛋白的一種或多種免疫反應，從而引起潛在的免疫反應相關的不良事件。引發針對編碼蛋白的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥或副作用時實現藥理效果的能力。這些風險適用於我們的所有計劃，包括我們的全身分泌療法和全身細胞內療法模式。
與我們現有和未來管道的研究、開發、監管審查和批准相關的風險
臨牀前開發是漫長和不確定的，特別是對於像信使核糖核酸這樣的新型藥物，因此我們的臨牀前計劃或開發候選項目可能會被推遲、終止或可能永遠不會進入臨牀，其中任何一項都可能影響我們獲得資金的能力，並可能對我們的平臺或我們的業務產生實質性的不利影響。
我們正在進行的大部分項目都處於臨牀前開發階段，這些項目可能會被推遲，也可能不會進入臨牀。在我們可以啟動候選開發藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括支持我們在美國計劃的IND或在其他司法管轄區的類似應用的IND良好實驗室實踐或GLP毒理學測試。我們還必須完成關於化學、製造和控制的廣泛工作，或CMC，活動(包括產率、純度和穩定性數據)將包括在IND提交的。針對一類新藥物的CMC活動，如信使核糖核酸，需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批次故障已經發生，並可能繼續發生。此外，我們過去和將來可能很難確定合適的緩衝液和存儲條件，以確保我們的臨牀前或臨牀開發候選批次有足夠的保質期。如果我們因保質期不足而需要生產新批次的開發候選藥物，可能會推遲此類開發候選藥物的臨牀前研究或臨牀試驗的開始或完成。例如，我們不能確定我們的臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或其他監管機構是否會接受我們的臨牀前測試或我們建議的臨牀計劃的結果，或者我們的臨牀前測試、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
臨牀開發是漫長和不確定的，特別是對於一類新的藥物，如信使核糖核酸藥物。我們的研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者進行的成本可能比我們預期的更高，任何這些都可能影響我們獲得和維持足夠資金的能力，並將對我們的平臺或業務產生實質性的不利影響。
臨牀測試既昂貴又複雜，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們可能無法啟動我們的研究藥物的臨牀試驗，可能會遇到延遲，或者可能不得不停止臨牀試驗。我們和我們的戰略合作伙伴還可能在我們或我們的戰略合作伙伴進行的任何臨牀試驗期間或因此而經歷許多不可預見的事件，這些試驗可能會推遲或阻止我們或我們的戰略合作伙伴成功開發我們的研究藥物，包括：
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• | FDA、其他監管機構、機構審查委員會或倫理委員會可能出於各種原因不授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗，包括對臨牀試驗設計的安全性和方面的擔憂； |
• | 我們可能會在與預期的試驗地點和預期的CRO就優惠條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異； |
• | 我們過去已經並打算繼續優化我們的生產流程，包括通過改變生產規模和地點，這可能會導致我們的臨牀試驗設計發生潛在的重大變化，需要額外的成本和時間，並因此導致一種或多種研究藥物進展計劃的延遲； |
• | 我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果； |
• | 我們可能無法建立適用的監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點； |
• | 為了優化產品功能，我們過去已經並可能在開始研究藥物的臨牀試驗後繼續對我們的研究藥物進行更改，這可能需要我們重複臨牀測試的早期階段或推遲研究藥物的後期測試； |
• | 任何研究藥物的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃； |
• | 早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異使早期臨牀試驗的結果難以推論到後期臨牀試驗； |
• | 臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多被認為在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的研究藥物仍未能獲得上市批准； |
• | 我們的研究藥物可能會有不良的副作用，例如LNPs或其成分的免疫原性，由mRNA產生的蛋白質的免疫原性，或降解產物，其中任何一種都可能導致嚴重的不良事件，或其他影響。一個或多個此類影響或事件可能導致監管機構對適用的試驗實施臨牀擱置，或導致我們或我們的IRBs或倫理委員會暫停或終止該研究藥物或我們可能正在進行臨牀試驗的任何其他研究藥物的試驗； |
• | 任何研究藥物的臨牀試驗所需的試驗參與者的數量可能比我們預期的多，此類試驗的試驗參與者的確定可能受到限制，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的慢，因為感知到的不良反應、競爭性試驗、患者羣體的規模或其他原因，或者參與者可能退出臨牀試驗或未能以高於我們預期的速度返回進行治療後隨訪； |
• | 我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點； |
• | 監管機構可以選擇實施臨牀擱置，或者我們或我們的調查人員、IRBs或倫理委員會可能會出於各種原因選擇暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不符合監管要求或發現參與者面臨不可接受的福利風險比； |
• | 任何研究藥物的臨牀前或非臨牀測試和研究以及臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高； |
• | 我們進行臨牀試驗所需的研究藥物或其他材料的供應或質量可能不足或不充分； |
• | 當我們進行新藥的臨牀試驗，制定有效的知情同意文件，並與IRBs和科學審查委員會(SRC)合作時，我們將考慮與我們的一種或多種研究藥物有關的安全性和有效性問題，以及FDA和其他全球法規； |
• | 對我們的研究藥物的安全性或有效性的擔憂可能源於針對類似疾病狀態的其他療法或被認為與我們的相似的其他療法(如基因療法)進行的非臨牀或臨牀測試所產生的任何安全性或有效性擔憂；以及 |
• | FDA或其他監管機構可能會要求我們提交額外的數據，如長期毒理學研究，或在允許我們啟動臨牀試驗之前施加其他要求。 |
如果我們、FDA或其他監管機構、倫理委員會或正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止臨牀試驗，或者如果數據安全監測委員會建議暫停或終止此類試驗，我們也可能遇到延遲。我們在過去和未來可能會推遲獲得FDA或其他監管機構的批准，通過實施臨牀暫停來啟動臨牀試驗，以應對這些監管機構對我們的臨牀試驗設計或臨牀試驗的其他要素提出的意見。其他藥物的臨牀試驗
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研發基因藥物的公司已被FDA臨牀擱置。暫停或終止可能是由於多種因素，包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良反應，包括與我們的研究藥物處於同一類別的其他研究藥物所經歷的副作用、未能證明使用研究藥物的益處或足夠的益處風險比、未能建立或實現具有臨牀意義的試驗終點、政府法規或行政措施的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致我們的研究藥物被拒絕監管批准。我們還必須完成廣泛的CMC活動，這些活動需要廣泛的製造工藝和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批次故障已經發生，並可能繼續發生。此外，我們過去和未來可能很難確定合適的緩衝液和儲存條件，以使我們的臨牀開發候選藥物或研究藥物批次能夠有足夠的保質期。如果我們因保質期不足而被要求生產新批次的開發候選藥物或研究藥物，可能會推遲此類開發候選藥物或研究藥物臨牀試驗的開始或完成。
此外，FDA已經表示，在為我們的計劃開始後期臨牀試驗之前，我們需要開發檢測方法來測量和預測給定劑量的研究藥物的效力。在開發FDA或其他監管機構可以接受的分析方法方面的任何拖延都可能推遲未來臨牀試驗的開始。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能改變批准要求。我們研究藥物的重大臨牀前或非臨牀測試和研究或臨牀試驗延遲也可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將我們的研究藥物商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。我們研究藥物開發的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們在確定和招募臨牀試驗參與者方面可能會遇到延誤，這將推遲我們研究藥物的進展，並導致費用增加。
我們的研究藥物依賴於臨牀試驗參與者的登記。我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中招募試驗參與者，這可能會推遲或阻止我們的研究藥物的臨牀試驗。確定試驗參與者並使其有資格參與我們的研究藥物的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募試驗參與者參與測試我們的研究藥物的速度。推遲登記可能會導致成本增加，或者可能會影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進研究藥物開發的能力產生不利影響。如果試驗參與者因我們的試驗或類似產品的其他試驗中的不良事件、或與特定治療領域相關的不良事件或其他原因(包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗)而不願參與我們的試驗，則招募試驗參與者、進行研究和獲得潛在產品監管批准的時間可能會推遲。這些延遲可能會導致成本增加、延遲我們的產品開發、延遲測試我們產品的有效性，或者完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的試驗參與者，或者那些具有所需或所需特徵的試驗參與者，以便在試驗中實現多樣性，從而及時完成我們的臨牀試驗。患者和受試者的登記受以下因素影響：
• | 正在調查的疾病的嚴重程度； |
• | 學習協議的複雜性和設計； |
• | 患者羣體的規模； |
• | 有問題的研究的資格標準，包括基於年齡的資格標準，將受試者登記限制為青少年或兒科人口； |
• | 預期試驗參與者的臨牀研究地點的近似性和可用性； |
• | 競爭療法和臨牀試驗的可用性，包括我們自己的臨牀試驗之間; |
• | 努力促進及時登記參加臨牀試驗； |
• | 醫生的病人轉介做法； |
• | 在治療期間和治療後充分監測試驗參與者的能力； |
• | 有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員； |
• | 臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的研究藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或療法； |
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• | 就我們的個性化癌症疫苗而言，需要等待個性化藥物產品的生產；以及 |
• | 我們獲得和維護參與者知情同意的能力。 |
此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的研究藥物處於相同治療領域的研究藥物，這一競爭將減少我們可獲得的試驗參與者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的試驗參與者可能會轉而選擇參加由第三方進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可用於我們臨牀試驗的試驗參與者的數量。此外，由於我們的研究藥物在某些情況下與更傳統的疾病治療和預防方法背道而馳，潛在的試驗參與者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法或其他新療法，而不是招募試驗參與者參加任何未來涉及信使核糖核酸研究藥物的臨牀試驗。此外，如果新的研究藥物，如基因編輯療法，顯示出令人鼓舞的結果，潛在的試驗參與者和他們的醫生可能傾向於招募試驗參與者參加使用這些研究藥物的臨牀試驗。如果這些新的研究藥物顯示出令人沮喪的結果或其他不良的安全跡象，潛在的試驗參與者和他們的醫生可能不太願意讓試驗參與者參加我們的臨牀試驗。我們還加入了戰略聯盟，根據戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴控制着我們某些研究藥物的開發，這可能會給我們提供有限的或沒有能力影響我們臨牀試驗的註冊率。
即使我們能夠招募試驗參與者，也不能保證他們最終會作為臨牀試驗的一部分或完成劑量。例如，儘管我們已經宣佈，由於MUT缺乏，第一位患者已經參加了針對單純性甲基丙二酸血癥(MMA)患者的mRNA-3704的1/2期研究，但不能保證這名患者最終會作為1/2期研究的一部分或完成給藥。
信使核糖核酸藥物是一種新方法，對我們開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管部門批准的能力產生不利影響。
作為一種潛在的新型藥物，到目前為止，還沒有mRNA藥物獲得FDA或其他監管機構的批准。我們的研究藥物臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的宣傳，以及信使核糖核酸藥物領域的任何其他不良事件，或被認為與信使核糖核酸藥物類似的其他產品，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少，加強監管審查，患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。我們大量的候選開發藥物和研究藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應或SUSAR、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何研究藥物或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們研究藥物的開發和任何經批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。
由於我們正在開發一些開發候選藥物或研究藥物，用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有被批准的藥物療法來治療我們目前試圖解決或未來可能解決的許多疾病的根本原因。例如，對於MMA或PA，幾乎沒有臨牀試驗嘗試過。此外，開發治療這些罕見疾病的藥物的臨牀試驗經驗有限，我們不知道有哪一項註冊試驗導致了治療這些疾病的藥物的批准。有一些與其他藥物的歷史試驗，以解決有機酸血癥，可能已經利用了臨牀終點，而不太適用於我們的MMA和PA計劃，以解決潛在的缺陷。因此，設計和進行治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間，成本更高，或者作為這些疾病開發的新穎性的一部分，效果較差。
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即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴可能為我們的計劃進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們的試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA還可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們沒有在我們的次要療效終點上這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，FDA可能會在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。歐洲和其他國家的其他監管機構可能會對這些終端做出類似的結論。
我們的一些研究藥物被FDA和EMA歸類為基因療法，FDA已表示，我們的研究藥物將在其生物製品評估和研究中心(CBER)內進行審查。儘管我們的mRNA研究藥物設計為具有與基因療法不同的作用機制，但我們的研究藥物與基因療法的關聯可能會導致監管負擔增加，損害我們研究藥物的聲譽，或對我們的平臺或業務產生負面影響。
基因治療產品在美國或外國司法管轄區很少獲得批准，與其測試和使用相關的重大不良事件也有大量報道。基因治療產品具有引入新DNA的效果，並可能不可逆轉地改變細胞中的DNA。相比之下，mRNA不太可能定位於細胞核，整合到DNA中，或者以其他方式對細胞DNA進行任何永久性的改變。因此，我們預計我們的研究藥物將具有不同於基因療法的潛在副作用。
基因和細胞治療產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化，對基於信使核糖核酸的治療的影響尚不清楚。例如，FDA在CBER內設立了組織和高級治療辦公室，以整合對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。在歐盟，信使核糖核酸被定性為基因治療藥物。在某些國家，信使核糖核酸療法還沒有被分類，或者我們不知道任何這樣的分類，特別是在日本，藥品和醫療器械廳還沒有對監管分類採取立場。儘管我們的信使核糖核酸研究藥物和基因療法之間存在差異，但我們的一些信使核糖核酸研究藥物在美國、歐盟以及潛在的其他國家/地區被歸類為基因療法可能會對我們開發研究藥物的能力產生不利影響，並可能對我們的平臺和業務產生負面影響。例如，由於不可逆轉地改變細胞DNA的風險，臨牀上對整個領域的基因治療產品的控制可能適用於我們的信使核糖核酸研究藥物，而不管基因治療和信使核糖核酸之間的機制差異。
報道的與基因療法或基因組編輯療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。儘管我們的mRNA開發候選藥物和研究藥物旨在不對細胞DNA進行任何永久性的改變，但監管機構或其他人可能會認為，由於引入新的DNA並不可逆轉地改變細胞中的DNA而導致的基因療法產品的不良影響也可能是我們的mRNA研究療法的風險，因此可能會推遲我們的一項或多項試驗或強制進行額外的長期副作用測試。監管審查機構頒佈的任何新要求和指南都可能對我們的業務產生負面影響，包括延長監管審查流程，要求我們進行額外或更大規模的研究，或增加我們的開發成本，其中任何一項都可能導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們的研究藥物的進步或批准和商業化，或導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進我們的研究藥物時，我們將被要求與這些監管機構和諮詢委員會協商，並遵守適用的要求和指南。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止我們的部分或全部研究藥物的開發。
FDA對一種藥物的突破性治療指定或快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加該藥物獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一種或多種研究藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格優先審查。
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FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的一種研究藥物符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行這種指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到一種藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。即使我們在美國或其他司法管轄區的類似途徑下成功獲得加速批准，我們也可能面臨將對我們的前景產生不利影響的要求和限制。例如，我們可能只因非常有限的適應症而獲得批准，我們可能無法成功完成所需的批准後試驗，此類試驗可能無法確認我們藥物的臨牀療效，或者該藥物的批准可能被撤回。此外，即使我們的一種或多種研究藥物符合突破療法的條件，FDA也可能稍後決定該研究藥物不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
我們已經為我們的一些研究藥物獲得了快速通道資格，並可能為其他藥物尋求快速通道資格。如果一種療法的目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病的重大未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予該稱號，即使我們認為某一特定的研究藥物有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們可能無法從FDA獲得並維護我們未來研究藥物的孤兒藥物指定，如果適用的話。
我們的戰略包括在可用於我們的研究藥物的地方申請孤兒藥物稱號，我們已經收到FDA和歐盟委員會針對MMA(mRNA-3704)和PA(mRNA-3927)的孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的美國，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物或生物藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。然而，孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。
此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會獲得並被批准用於相同的條件，並且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場排他性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則隨後可以批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。此外，雖然我們可能會為我們的研究藥物尋求額外的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的進一步指定。
我們的研究藥物可能面臨通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。
《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為《ACA》，其中包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，或BPCIA，它為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA批准的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要在參考產品首次獲得批准之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀數據的數據，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本
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證明另一家公司產品的安全性、純度和效力的試驗。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
我們認為，我們的任何根據BLA被批准為生物製品的研究藥物都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
我們以無縫試驗設計對我們的腫瘤相關產品進行的任何臨牀試驗可能不會被監管機構以提交的表格接受，或者根本不能接受，這可能會推遲我們的臨牀開發，並限制或改變我們可以從臨牀試驗中收集的信息類型。
我們可能會為我們的腫瘤學相關產品尋求依賴於無縫試驗設計的開發計劃，這與傳統的三階段開發計劃相比帶來了額外的風險。無縫試驗設計可以通過首例人類或FIH多個擴展隊列試驗來實現，該試驗有一個單一的方案，具有初始劑量遞增階段，還包含三個或更多具有隊列特定目標的額外患者隊列。FIH多重擴展隊列試驗旨在通過無縫地從潛在有效劑量的初始確定到具有第二階段試驗典型試驗目標的單個隊列來加快開發。與這種無縫試驗設計相關的挑戰和風險包括：在向研究人員、IRBs和監管機構及時傳播新的安全信息方面存在挑戰，使隊列中的大量患者暴露在潛在的次優或有毒劑量的研究藥物中，暴露的患者比實現隊列目標所需的患者更多，以及未能對初步試驗結果進行預期解釋，以及可能導致臨牀開發延遲的計劃外分析。基於使用此類設計的這些風險和其他風險，監管機構可能會發現我們的無縫試驗設計不可接受。
如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們可能開發的研究藥物商業化，或者將推遲商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得任何開發候選藥物和我們可能開發的研究藥物的商業化批准。我們可能開發的任何信使核糖核酸藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和類似的全球衞生當局的全面監管。為了獲得將我們的任何研究藥物商業化所需的監管批准，我們和我們的戰略合作伙伴必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的產品是安全、純淨、有效或對人類有效的，包括目標人羣。成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA、向EMA提交營銷授權申請或MAA以及向可比的全球監管機構提交類似的營銷申請的先決條件，對於每種研究藥物，從而最終批准任何研究藥物並進行商業營銷。
未能獲得研究藥物的上市批准將阻止我們在特定司法管轄區將研究藥物商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得上市任何研究藥物的批准，我們的研究藥物或我們未來可能尋求開發的任何研究藥物都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面經驗有限，可能需要依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。據我們所知，目前還沒有像我們正在開發的這種基於信使核糖核酸的藥物被FDA或任何其他全球監管機構批准銷售的先例。儘管我們希望在美國為我們的基於信使核糖核酸的研究藥物提交BLAS，但其他司法管轄區可能會認為我們的基於信使核糖核酸的研究藥物是新藥，而不是生物製品，需要不同的營銷應用。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定研究藥物的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何研究藥物可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
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在美國和國外獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的研究藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止研究藥物的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲或不批准。此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。
監管機構也可以批准比要求的更少或更有限的適應症的信使核糖核酸藥物，也可以根據上市後研究的表現批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的研究藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
FDA和其他監管機構審查監管備案文件中的CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。此外，監管機構在簽署BLA時進行審批前檢查。監管機構的任何發現和不遵守要求可能會導致批准的延遲和潛在的mRNA研究藥物的商業化失敗。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何研究藥物的批准，這些研究藥物的商業前景將受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
我們的任何研究藥物可能永遠無法獲得EMA或其他外國監管機構的批准，即使我們獲得批准，我們也可能永遠無法在任何其他司法管轄區將我們的任何研究藥物商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
即使獲得美國FDA的批准，也不能確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准。為了最終在任何特定的外國司法管轄區銷售我們的任何研究藥物，我們必須在每個司法管轄區建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。
尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。外國監管機構的審批過程涉及與FDA審批相關的所有風險。我們沒有任何研究藥物被批准在任何司法管轄區銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將無法實現。
我們計劃的臨牀試驗或我們的戰略合作伙伴的試驗可能會揭示我們的臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件，並可能導致安全狀況，可能會推遲或終止臨牀試驗，或推遲或阻止監管部門批准或阻止我們的任何研究藥物獲得市場接受。
在進行臨牀試驗的藥物類別中，候選產品通常有極高的流失率。儘管這些候選產品在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀試驗的後期階段可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或安全性狀況不可接受。大多數開始臨牀試驗的研究藥物從未作為產品獲得批准，也不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們任何研究藥物的進一步臨牀開發。
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我們的一些研究藥物是與其他開發療法或批准的藥物共同開發或打算聯合使用的。例如，我們與默克公司合作的PCV研究藥物(mRNA-4157)和我們的KRAS研究藥物(mRNA-5671)可能與默克公司的抗PD-1療法Pembrolizumab聯合使用。我們與阿斯利康合作開發的IL-12研究藥物(MEDI1191)正在與檢查點抑制劑(例如，抗PD-L1、抗CTLA4)聯合使用。這些組合可能會有額外的副作用。將我們的研究藥物與其他療法結合使用所產生的不確定性，可能會使我們很難在未來的臨牀試驗中準確預測副作用。
我們的一些開發候選藥物和研究藥物是為十八歲以下的青少年和/或兒科患者開發或預期的。例如，我們開放了臨牀試驗地點，並已招募了一名患者加入我們的MMA開發候選藥物（mRNA-3704），在1至18歲患者中進行首次人體1/2期試驗。如果成功給藥，這些將是我們向十八歲或以下受試者提供的第一種研究藥物，而mRNA-3704將是我們從系統性細胞內治療模式中在人體中給藥的第一種研究藥物。首次向年輕人類受試者接種我們的系統性細胞內治療模式的研究藥物所產生的不確定性使得很難準確預測是否會觀察到重大不良事件或其他副作用。
我們的大多數研究藥物都是在LNP中配方和給藥的，當給藥時，可能會導致與LNP的成分相關的系統性副作用，其中一些可能以前沒有在人體上進行過測試。雖然我們繼續優化我們的LNPs，但不能保證我們的LNPs不會產生不良影響。我們的LNPs可以全部或部分地促進以下一種或多種反應：免疫反應、輸液反應、補體反應、調理反應、抗體反應或對聚乙二醇胺的反應。我們研究藥物的某些方面可能會引發來自mRNA或脂質的免疫反應，以及肝臟途徑內的不良反應或mRNA或LNP的降解，其中任何一種都可能在我們的一項或多項臨牀試驗中導致重大不良事件。許多這些類型的副作用已經在以前開發的LNPs中看到過。任何此類不良事件的根本原因都可能存在不確定性，這將使我們很難在未來的臨牀試驗中準確預測副作用，並將導致我們的計劃顯著延遲。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募任何臨牀試驗的試驗參與者，試驗參與者可能會退出試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個開發候選藥物或研究藥物的試驗或我們的開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構，或IRB，可以出於各種原因(包括認為此類試驗的參與者面臨不可接受的健康風險或不良副作用)，在任何時候強制暫停或暫停或終止研究藥物的臨牀試驗。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不妨礙藥物獲得或維持上市批准，不利的效益風險比率也可能會抑制市場對批准產品的接受，因為它與其他療法相比具有耐受性。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。
即使我們獲得了研究藥物的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。
即使我們獲得了司法管轄區的監管批准，適用的監管機構仍可能對我們產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。
如果在我們的任何研究藥物獲得批准後，我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
• | 發出警告信，聲稱我們違反了法律； |
• | 尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款； |
• | 暫停或撤銷監管批准或吊銷許可證; |
• | 暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
• | 拒絕批准我們提交的懸而未決的BLA或補充BLA； |
• | 扣押產品；或 |
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• | 拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。 |
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將任何經批准的產品商業化並創造收入的能力。
如果我們的任何研究藥物引起不良副作用，可能會推遲或阻止其監管批准，限制商業潛力，或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果。我們可能開發的研究藥物可能與免疫不良反應或其他嚴重不良事件、不良副作用或意想不到的特徵有關。除了我們的任何一種研究藥物引起的嚴重不良事件或副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類事件，我們任何研究藥物的臨牀試驗都可能被暫停或終止。
如果將來我們無法證明這些不良事件是由我們的研究藥物以外的因素引起的，FDA、EMA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症的任何研究藥物。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件也可能影響患者招募或入選試驗參與者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們任何研究藥物的任何臨牀試驗，這些研究藥物的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些研究藥物創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些事件中的任何一種都可能損害我們識別和開發研究藥物的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果我們成功地獲得了研究藥物的監管批准，FDA或其他監管機構可能會要求我們採用風險評估和緩解策略，以確保使用此類研究藥物治療的好處大於對每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃、廣泛的患者監控，或高度受控、限制性較高且成本高於該行業典型的分銷系統和流程。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品造成的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：
• | 監管部門可以暫停、撤銷對該產品的審批或者吊銷許可證； |
• | 監管部門可能要求在標籤上附加警告； |
• | 我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗； |
• | 我們可能會因對患者及其子女造成的傷害而被起訴並承擔責任；以及 |
• | 我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對我們可能確定和開發的任何產品的接受程度，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們的任何一種研究藥物成功獲得批准，我們將繼續面臨對我們產品的製造和分銷的嚴格監管。產品製造商及其設施必須繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP和遵守《BLA》中所作的承諾。如果我們或監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品或該製造設施施加限制，包括要求將該產品召回或從市場上撤回或暫停生產。
我們創造產品收入的能力取決於我們的一個或多個候選開發藥物或研究藥物的成功，每一種藥物都處於開發的早期階段，在我們尋求上市批准和開始商業銷售之前，將需要大量額外的開發和臨牀測試。
我們創造產品收入的能力高度依賴於我們或我們的戰略合作伙伴開發、獲得監管機構批准併成功將我們的一個或多個開發候選藥物或研究藥物商業化的能力。我們的開發候選藥物和研究藥物處於開發的早期階段，需要在我們打算銷售產品的每個司法管轄區進行額外的臨牀和非臨牀開發、監管審查和批准。此外，在我們能夠從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要大量投資、獲得足夠的商業製造能力以及大量的營銷努力。在獲得監管部門批准銷售我們的研究藥物之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明
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研究藥物在人體上的安全性和有效性。我們不能確定我們的任何研究藥物在臨牀試驗中是否會成功，即使它們在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。即使獲得批准，我們的研究藥物也需要證明健康經濟效益，以便確定定價和報銷。我們可能還需要在批准後的環境中對安全和健康結果進行額外的評估。
與我們的研發候選藥物的製造、研究藥物和我們未來的流水線有關的風險
我們的信使核糖核酸開發候選藥物和研究藥物基於新技術，而我們開發的任何開發候選藥物和研究藥物可能都很複雜，很難製造。我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗或任何經批准的產品提供材料的能力可能會被推遲或停止。
我們的開發候選藥物和研究藥物的製造工藝是新穎和複雜的。到目前為止，還沒有以這種規模商業化或生產的信使核糖核酸藥物。由於這項技術的新穎性和在更大規模生產中的有限經驗，我們可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。這些困難可能是由許多原因造成的，包括但不限於更大規模生產的複雜性、設備故障、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定。為了優化產品功能，我們過去已經並可能在未來對我們的開發候選藥物或研究藥物的生產和穩定性配方和條件進行更改。這在過去導致並可能在未來導致我們不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次，當產品在儲存期間穩定性不足和供應不足時。我們的開發候選藥物和研究藥物的穩定性或保質期不足，可能會嚴重推遲我們或我們的戰略合作伙伴繼續該開發候選藥物或研究藥物的臨牀試驗的能力，或者由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應而需要我們開始使用新配方藥物產品進行新的臨牀試驗。
我們的創新率很高，這已經並將繼續導致高度的技術變革，這可能會在臨牀開發期間和之後對產品的可比性產生負面影響。此外，技術變化可能會推動對新制造基礎設施的更改、修改或採購的需求，或者可能對第三方關係產生不利影響。
產生包裹在LNPs中的信使核糖核酸研究藥物的過程是複雜的，如果不在良好控制的條件下開發和製造，可能會對藥理活性產生不利影響。此外，我們還沒有商業化生產信使核糖核酸藥物。我們在擴大生產過程中可能會遇到困難，從而潛在地影響臨牀和商業供應。
我們正在擴大我們的批量，以適應我們一些項目的臨牀供應需求。然而，在許多情況下，我們可能需要使用多個批次的藥物物質和藥物產品來滿足單個臨牀試驗的臨牀供應需求。我們無法擴大批次規模或任何批次的失敗都可能導致我們的臨牀試驗大幅延遲。
隨着我們繼續為我們的藥物物質和藥物產品開發新的製造工藝，我們對製造工藝的改變可能反過來影響藥物產品的規格和穩定性。我們生產工藝的改變可能會導致批次失敗，這可能會導致我們的臨牀試驗大幅延遲。我們的信使核糖核酸研究藥物可能被證明具有穩定性，導致最終批准的信使核糖核酸藥物的貨架期低於預期。這帶來了供應需求、浪費庫存和更高的商品成本方面的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些研究藥物開發了自己的定製製造設備。如果此類設備發生故障或遇到意想不到的性能問題，我們可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。由於不同計劃的數量不同，我們可能會在工廠、CRO、供應商或診所內的產品中交叉污染，從而影響我們產品的完整性。
隨着我們擴大特定項目的生產產量，我們計劃通過商業發佈不斷提高來自IND支持研究的開發候選物的產率、純度和藥學性質，包括保質期穩定性以及製劑和原料藥的溶解度性質。由於製造流程的持續改進，我們可能會在開發期間為特定程序切換流程。然而，工藝變更後，需要更多時間進行藥物性質測試，例如6個月或12個月的穩定性測試。這可能需要在完成此類藥物性質測試之前重新供應臨牀材料或生產額外的GMP批次，以滿足臨牀試驗需求。
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我們正在利用一些原料和輔料，這些原料和輔料只有一個供應來源，對製藥行業來説是新的，並且正在以一種新的方式使用。其中一些原材料和輔料尚未擴大到支持商業供應的水平，可能會遇到意想不到的製造或測試失敗，或供應短缺。原料和輔料的這種問題可能會導致我們研究藥物的臨牀和商業供應延遲或中斷。
我們已經建立了一些分析化驗，可能還需要建立更多的分析化驗，以評估我們的信使核糖核酸研究藥物的質量。我們可能會找出分析測試策略中可能阻止產品發佈或可能要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全性、有效性或穩定性有影響的新雜質。這可能導致在生產或測試過程得到糾正之前無法釋放mRNA研究藥物。
我們的產品和產品中間體對温度非常敏感，我們可能會了解到我們的任何或所有產品的穩定性都不如預期。我們還可能發現，運輸條件對產品質量有負面影響。這可能需要改變我們一種或多種研究藥物的配方或製造工藝，並導致臨牀或商業供應的延遲或中斷。此外，與這種運輸服務相關的成本和有限的供應商羣體也可能增加供應中斷的風險。
隨着我們藥物開發渠道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業供應的需求增加，可能會影響我們的運營能力。我們將需要增加我們整個供應鏈的產能。此外，我們依賴許多服務提供商，包括那些提供製造或測試服務的服務提供商，所有這些服務提供商的運營都存在可能對我們的運營產生不利影響的內在風險。
我們目前利用並預計將繼續利用第三方來製造原材料、部件、零部件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物的領域繼續擴大，我們可能會遇到對這些材料和服務的日益激烈的競爭。對第三方製造或測試設施的需求可能會以高於其現有產能的速度增長，這可能會擾亂我們尋找和保留能夠生產足夠數量的此類原材料、組件、零部件和消耗品的第三方製造商的能力，這些原材料、部件和消耗品是生產我們的mRNA研究藥物所需的。使用服務提供商和供應商可能使我們面臨風險，包括但不限於：
• | 終止或不續簽與第三方的供應和服務協議，其方式或時間對我們造成成本或損害; |
• | 與我們的業務或運營無關的條件，包括供應商或服務提供商的破產，導致這些供應商和服務提供商的運營中斷；以及 |
• | 監管機構對第三方設施的檢查可能會產生負面結果，並導致他們延遲或終止滿足我們要求的能力。 |
我們在內部製造設施和外部服務提供商的物理和數字基礎設施方面都面臨着與監管和運營相關的風險。
2018年，我們在馬薩諸塞州諾伍德建成了新的製造設施-Moderna技術中心，其中包括用於生產藥物和藥品的cGMP。雖然該設施的設計是基於生物技術設施的現行標準，但它沒有經過任何監管機構的審查或預先批准，也沒有經過FDA等任何監管機構的檢查。我們最近才開始在MTC生產藥物物質和藥物產品，供我們的臨牀前和臨牀使用。我們可能會在實施設施的全面運營狀態方面出現延誤，導致臨牀供應的延誤或第三方服務提供商的延長使用，從而導致計劃外費用。在建造MTC設施的過程中，我們已經產生了大量支出，預計未來在驗證和運營該設施時還將產生大量額外支出。
我們設計的MTC將設備的自動化程度與幾個數字系統的集成結合在一起，以提高運營效率。我們試圖實現臨牀製造設施相對於行業標準的高水平數字化。雖然這意在提高運營效率，但由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全漏洞，這可能會帶來工藝設備故障的額外風險，甚至整個製造系統故障或停機。這可能會導致我們工廠的供應延遲或關閉。我們在MTC的製造能力的任何中斷都可能導致我們的藥物物質或藥物產品產能的延遲，增加額外的成本，或者可能需要我們識別、鑑定和建立替代生產地點，如果發生這種情況，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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隨着我們擴大開發和商業能力，我們可能會在MTC足跡內建立額外的製造能力，或者擴展到其他地點或地區，這可能會導致監管延遲或成本高昂。如果我們不能選擇正確的地點，以有效的方式完成建設，招聘所需的人員，並總體上有效地管理我們的增長，我們的研究藥物的開發和生產可能會延遲或減少。如果我們製造工藝的變化導致MTC的基礎設施發生必要的變化，可能需要額外的投資。
藥品生產運營中存在固有的風險，這些風險可能會影響我們的能力以及第三方製造商或代工組織滿足我們的交貨要求或提供足夠數量材料的能力。
工藝和分析技術、原材料、耗材、設備、物理基礎設施(包括潔淨室環境)以及空氣處理和其他公用事業的融合導致了複雜的程序和系統，這些程序和系統必須有效地工作才能生產我們的研究藥物。我們的製造設施或第三方供應商的任何相關係統中的故障或工藝缺陷都可能對我們製造和供應研究藥物的能力產生不利影響。
我們的研究藥物對運輸和儲存條件天生敏感，在某些情況下，這需要冷鏈物流，並可能使我們的研究藥物面臨丟失或損壞的風險。
我們的研究藥物對温度、儲存和搬運條件都很敏感。如果產品或產品中間體儲存或處理不當，可能會造成研究藥物的損失。我們研究藥物的保質期可能因產品不同而不同，不能完全量化，預計可能是可變的，而且我們的研究藥物可能會因使用前過期而丟失。我們的某些研究藥物需要冷鏈物流。如果我們沒有有效地維護我們的冷鏈供應物流，那麼我們可能會遇到數量異常的退貨或過期產品。
我們或第三方未能有效維護我們的冷鏈供應物流，這在過去和未來都可能導致額外的製造成本，以及我們為臨牀試驗或其他方面供應所需數量的能力的延遲。
*我們在生產我們的信使核糖核酸研究藥物方面受到嚴格的監管。我們的製造設施或我們的第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。未能滿足FDA、EMA和其他全球衞生當局頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們產品的重大延誤和成本。
用於臨牀試驗或商業銷售的疫苗和治療藥物的製造受到廣泛的監管。經批准用於商業用途或用於臨牀試驗的成品的成分必須按照cGMP要求生產。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的糟糕控制可能會導致產品質量故障，從而影響我們的產品供應能力，導致成本超支和臨牀時間表的延誤，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括但不限於：
• | 製造過程中的嚴重偏差； |
• | 設施和設備故障； |
• | 由於無效的質量控制策略導致的產品污染; |
• | 由設施和公用設施環境監測計劃評估的設施污染； |
• | 工藝、設備或分析變更管理無效，導致批次放行標準不合格； |
• | 由於供應商資質無效或關鍵供應商的法規遵從性問題導致的原材料故障； |
• | 產品穩定性差; |
• | 未通過批次放行或設施和公用設施質量控制測試； |
• | 為糾正或避免重大偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是因為我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深；以及 |
• | 部件或耗材出現故障或缺陷。 |
我們必須及時提供所有必要的文件，以支持BLA或其他營銷授權申請，並必須遵守FDA、EMA和其他國家/地區的cGMP要求，對於FDA來説，部分是通過其設施檢查計劃來執行的。
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監管機構通常要求有代表性的製造現場檢查，以評估是否符合備案文件中描述的cGMP和製造控制措施。如果我們或我們的某個第三方生產基地未能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准產品商業化。監管機構可以在產品開發或商業化階段的任何時候進行檢查。檢查可以是針對特定產品的，也可以針對針對更廣泛的cGMP檢查的特定設施，或者作為監管機構可能發現的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會影響我們的第三方製造商或供應商履行其供應義務的能力，從而影響或延遲供應或延遲計劃。
我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA和外國監管機構的批准程序，我們可能需要與我們認為能夠持續滿足適用的FDA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的研究藥物，我們或我們的戰略合作伙伴可能無法獲得或維持我們或他們將此類產品商業化所需的批准。即使我們或我們的戰略合作伙伴對我們的任何一種信使核糖核酸藥物獲得監管批准，也不能保證我們或我們的合同製造組織能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的藥物，生產足夠數量的藥物以滿足可能推出的產品的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能會推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們研究藥物的批准，損害商業化努力，或增加我們的商品成本。上述任何一種情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
此外，我們可能無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們所有的合同製造商都與其他公司合作，為這些公司供應或製造材料或產品，這使我們的合同製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此，如果不能滿足生產這些材料和產品的監管要求，通常會影響我們合同製造商工廠的監管地位。此外，在我們依賴外國合同製造商的程度上，包括mRNA-1273，我們正在或將受到額外風險的影響，包括需要遵守進出口法規。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、沒收或召回研究藥物或產品、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品和研究藥物(包括我們的戰略合作伙伴)的供應和我們的整體業務運營產生重大不利影響。我們未來可能依賴他人生產我們的研究藥物和原材料，這可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的獲得監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。
FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時間提交任何批次的批准產品的產品樣本以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在相關機構授權之前不得分發大量或多個此類產品。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。我們的第三方合同製造商過去曾經歷過批量失敗，其中一些可能經歷過產品召回。過去，批次故障曾導致我們自己的工廠或第三方製造商生產的產品在未來發生批次故障或產品召回，這可能會導致我們和我們的戰略合作伙伴推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會給我們帶來高昂的成本，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們還可能遇到僱用和留住操作我們的製造流程和運營所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。雖然我們將針對產品和材料的適當處理對所有人員進行培訓和資格認證，但我們可能無法控制或最終檢測到任何員工或承包商的故意破壞或疏忽。
某些研究藥物特有的風險
我們的PCV研究藥物是使用新的、複雜的製造工藝為每個患者獨特地製造的，我們在生產中可能會遇到困難。
我們定製設計和製造獨特的PCV，並專門為每個患者量身定做。由於以下問題，製造大量獨特的PCV容易造成產品損失或故障：
• | 與採集患者的腫瘤、血液或其他組織樣本相關的後勤工作； |
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• | 將這些樣本運送到一個設施進行基因測序； |
• | 腫瘤基因的下一代測序； |
• | 確定適當的腫瘤特異性突變； |
• | 使用軟件程序，包括專有和開源組件，託管在雲中和我們研究醫學的一部分，以幫助設計特定於患者的mRNA，該軟件必須得到維護和保護； |
• | 有效設計編碼所需新抗原的患者特異性信使核糖核酸； |
• | 由於每個患者特定批次的獨特性而出現的可能未預見到的特定批次製造故障或問題； |
• | 質量控制檢測不合格； |
• | 放在穩定性上的批次意外失敗； |
• | 來自第三方供應商的一次性組件、耗材或關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每個患者特定的批次進行更換； |
• | 與個性化製造相關的巨大成本，這可能對我們繼續發展的能力產生不利影響； |
• | 成功和及時地生產和發放針對患者的特定批次； |
• | 在將批次運送到病人護理現場的過程中遇到的運輸問題；以及 |
• | 當每個參與者接種一種獨特的疫苗時，在給定劑量下定義一致的安全概況的能力。 |
我們已經為PCV建造並安裝了定製製造設備，這些設備已被納入MTC的個性化疫苗單元。該裝置目前正在運行，我們正在從我們的位置和第三方供應商的位置生產批量的PCV。該設備可能無法按設計工作，這可能會導致正在生產的藥物產品出現偏差。這可能會導致更多的批次不合格，以及無法供應參加臨牀試驗的患者。如果我們的臨牀開發計劃擴大，由於設備和一次性使用組件的定製性質，我們可能無法在沒有大量投資的情況下可靠地滿足這種擴大的需求。此外，如果我們的PCV產品獲得批准，我們將有相當長的時間來擴大我們的設施或建造新的設施，然後我們才能開始滿足任何商業需求。這種新設施的擴建或增加還可能導致產品可比性問題，從而進一步推遲新產能的引入。
因為我們的PCV是為每個患者製造的，所以我們將被要求保持與每個患者的組織樣本、從這些組織樣本獲得的序列數據、這些患者的基因組分析結果以及為每個患者定製的產品的身份鏈。維護這樣的身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，在過去和未來可能會導致產品混淆、患者不良後果、產品損失或監管行動，包括從市場上撤回任何批准的產品。此外，隨着我們的PCV研究藥物從早期臨牀試驗發展到後期臨牀試驗，走向批准和商業化，我們預計複雜的收集、分析、製造和傳遞過程的多個方面將進行修改，以努力優化過程和結果。這些變化可能達不到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的PCV表現與我們預期的不同，從而潛在地影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方相關的風險
我們過去曾與第三方結成戰略聯盟，未來也可能結成戰略聯盟，以開發研究藥物。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們進行臨牀手術的資源有限，還沒有建立銷售、營銷或分銷的基礎設施。因此，我們已經建立了戰略聯盟，我們的戰略合作伙伴已經並可能在未來為我們的研究藥物的開發和潛在的商業化提供資金和其他資源。我們希望在未來加入更多的戰略聯盟，以獲得更多的資金、能力和專業知識。我們現有的戰略聯盟以及我們未來加入的任何戰略聯盟都可能帶來一些風險，包括：
• | 戰略合作者可能未按預期履行其義務； |
• | 作為這種戰略聯盟的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功； |
• | 戰略合作者不得尋求任何獲得監管批准的研究藥物的開發和商業化，或者可以基於臨牀試驗結果、戰略合作者重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或更新開發或商業化計劃； |
• | 戰略合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄一種研究藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或要求一種用於臨牀測試的研究藥物的新配方； |
• | 如果戰略合作者認為有競爭力的產品更多，則戰略合作者可以獨立開發或與第三方開發與我們的研究藥物直接或間接競爭的產品 |
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有可能在比我們更具經濟吸引力的條件下成功開發或商業化；
• | 與我們的戰略聯盟開發的研究藥物可能被我們的戰略合作伙伴視為與他們自己的研究藥物或產品競爭，這可能導致戰略合作伙伴停止為我們的研究藥物的開發或商業化投入資源； |
• | 擁有我們一種或多種研究藥物的營銷和分發權並獲得監管批准的戰略合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類產品； |
• | 與戰略合作伙伴的分歧，包括在專利權、合同解釋或任何研究藥物的首選開發過程上的分歧，可能導致此類研究藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能導致我們對此類研究藥物承擔額外責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
• | 戰略合作伙伴可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
• | 在根據我們的戰略聯盟開發的知識產權的所有權方面可能會出現爭議； |
• | 戰略合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任； |
• | 為了戰略合作伙伴的方便，可能會終止戰略聯盟，如果終止，我們的研究藥物的開發可能會被推遲，我們可能需要籌集額外的資金來進一步開發適用的研究藥物或將其商業化； |
• | 未來的關係可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務; |
• | 在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜；以及 |
• | 通過未來的任何合作、收購或合資，我們的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。 |
如果我們的戰略聯盟沒有導致項目的成功開發和商業化，或者如果我們的戰略合作伙伴之一終止了與我們的協議，我們可能不會獲得任何未來的研究資金或戰略聯盟項下的里程碑、收益、特許權使用費或其他或有付款。如果我們得不到根據這些協議我們預期的資金，我們的研究藥物的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的研究藥物。此外，為了方便起見，我們的戰略合作伙伴一般有權終止與我們的協議。一家戰略合作伙伴過去曾終止與我們的協議。如果我們的一個戰略合作伙伴終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的戰略合作伙伴，我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本季度報告Form 10-Q中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險均適用於我們的戰略合作伙伴的活動。
我們的戰略合作伙伴控制着我們的臨牀試驗、監管活動和我們戰略聯盟的其他方面，這可能會導致我們擬議產品的開發和商業化過程中的延遲和其他障礙，並對我們的運營結果造成實質性損害。
對於一些項目，我們依賴戰略合作伙伴為我們的研究藥物設計和進行臨牀試驗。因此，我們可能無法控制進行這些臨牀試驗的方式或時間安排，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。此外，如果我們的任何戰略合作伙伴撤回對我們的一個或多個計劃或提議的產品的支持，或以其他方式損害他們的發展，我們的業務可能會受到負面影響。
我們可能會尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立這些聯盟，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的開發計劃以及我們的開發候選藥物和研究藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些研究藥物，我們可能決定與製藥和生物技術公司合作，開發這些研究藥物並可能實現商業化。
我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何額外的戰略聯盟達成最終協議將取決於我們對戰略合作者的資源和專業知識的評估、擬議的戰略聯盟的條款和條件，以及擬議的戰略合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA批准的可能性或
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美國以外的類似監管機構，研究對象藥物的潛在市場，製造和向試驗參與者提供此類研究藥物的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰，以及一般的行業和市場條件。戰略合作伙伴還可以考慮可供合作的類似適應症的替代研究藥物或技術，以及這樣的合作是否會比我們與我們的研究醫學合作更具吸引力。我們可能建立的任何額外戰略聯盟或其他安排的條款可能對我們不利。
根據我們現有的戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能以某些條款與潛在的戰略合作伙伴簽訂某些未來協議，以追求我們自己的其他目標。這些對靶標、多肽、給藥途徑和領域的工作限制可能會限制我們與未來的戰略合作伙伴進行戰略合作或追求某些潛在的有價值的開發候選藥物或研究藥物的能力。
我們可能無法在及時、有利的條件下談判更多的戰略聯盟，甚至根本無法談判。戰略聯盟的談判和記錄既複雜又耗時。如果我們無法談判並達成新的戰略聯盟，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的研究藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以優惠的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的研究藥物，或者將它們推向市場併產生產品收入。
我們依賴單一來源的供應商提供我們的開發候選藥物和研究藥物所使用的一些組件和材料，以及開發所需的程序。
我們目前依賴單一來源的供應商提供開發候選藥物和研究藥物所需的一些組件和材料，以及開發所需的製造工藝。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他不想繼續與我們合作的公司購買。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替換的供應商可能需要大量的時間，而且可能很難建立符合法規要求的替換供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不得不更換供應商，我們的研發候選藥物或研究藥物的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，為我們的研究藥物中使用的任何成分或工藝建立額外的或替代的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持我們產品中使用的單一來源組件和材料的充足庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們滿足研究藥物需求的能力。
此外，作為FDA批准我們的研究藥物的一部分，我們還將要求FDA審查我們過程中的各個組件，其中包括我們的單一來源供應商的製造工藝和設施。
我們對這些供應商、服務提供商和製造商的依賴使我們面臨一系列風險，這些風險可能損害我們的聲譽、業務和財務狀況，其中包括：
• | 推遲我們的開發候選藥物或研究藥物的開發時間表； |
• | 因供應商業務變更或中斷而造成的供應中斷； |
• | 因未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在部件上的變化而導致的產品發貨延遲； |
• | 與我們的供應商缺乏關鍵部件的長期供應安排； |
• | 無法及時獲得足夠的供應，或無法以商業上合理的條件獲得足夠的供應； |
• | 及時為我們的部件尋找和確定替代供應商的難度和成本； |
• | 與評估和測試來自替代供應商的部件有關的生產延誤，以及相應的監管資格； |
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目錄表
• | 由於我們的供應商優先考慮其他客户的訂單而導致交貨延遲； |
• | 供應商生產的有缺陷的部件對我們的聲譽造成的損害；以及 |
• | 由於我們或其其他客户的需求變化，我們的供應商的交貨量出現波動。 |
如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會大幅增加，我們滿足產品需求的能力可能會受到影響。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的開發候選藥物或研究藥物進行研究、臨牀前研究、方案開發和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不遵守監管要求，或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的研究藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員來進行我們的臨牀試驗。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行某些研究和臨牀前測試活動。在某些情況下，這些第三方可能會終止與我們的僱傭關係。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的發現或產品開發活動。
我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會解除我們的監管或合同責任。我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，通常稱為GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。對於我們在進行臨牀前研究和臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。
我們和我們的CRO將被要求遵守進行、監測、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的法規，包括GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗參與者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險等。我們還負責確保臨牀試驗參與者的權利得到保護。這些規定由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何研究藥物執行。FDA通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查來執行GCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗是否符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用按照cGMP法規要求生產的研究藥物進行。我們的CRO未能或我們的CRO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，也可能使我們受到執法行動的影響。
儘管我們打算為我們的某些研究藥物設計臨牀試驗，但我們的戰略合作伙伴將設計他們管理的臨牀試驗(在某些情況下，使用我們的投入)，對於由我們控制的臨牀試驗，我們預計CRO將進行所有臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀前研究和臨牀試驗的依賴還將導致對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
• | 有人員配備困難； |
• | 不履行合同義務的； |
• | 遇到監管合規問題； |
• | 經歷優先順序的改變或陷入財務困境； |
• | 與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手； |
• | 有人為錯誤；或 |
• | 容易受到網絡攻擊。 |
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這些因素可能會對第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們的研究藥物的開發、監管批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得監管批准並將我們的研究藥物商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀前和臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。
我們還希望依賴其他第三方來運輸、儲存和分發我們臨牀試驗所需的材料。過去，我們的某些第三方供應商對我們的材料處理不當，導致大量材料全部或部分丟失。這些第三方的任何進一步表現失敗都可能導致產品受損，並可能推遲我們可能開發的任何研究藥物的臨牀開發或營銷批准，或者如果我們的藥物獲得批准，則可能導致我們的藥品商業化，產生額外的損失並剝奪我們潛在的產品收入，導致我們違約，導致保險無法承保的損失，並損害我們的聲譽和我們產品在市場上的整體認知。
與我們的知識產權有關的風險
其他公司或組織可能會挑戰我們的專利權，或可能主張阻止我們開發和商業化產品的專利權。
信使核糖核酸藥物是一個相對較新的科學領域，其持續發展和潛在用途已導致尋求該領域知識產權保護的組織和個人提出了許多不同的專利和專利申請。我們已經獲得了信使核糖核酸藥物和我們的給藥技術的專利授權和頒發。我們在美國和世界各地擁有的關鍵市場的已頒發專利和待批專利申請要求與信使核糖核酸藥物和我們的遞送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化相關的許多不同的方法、成分和工藝。
隨着信使核糖核酸療法和疫苗領域的成熟，世界各地的國家專利局正在處理專利申請。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。很可能會有重大的訴訟和其他訴訟，如干預、複審和異議訴訟，以及各方間根據2012年9月16日向第三方挑戰者開放的《美國發明法》的條款，在與mRNA領域專利權有關的多個專利局中引入了授權後審查程序。我們預計將在歐洲專利局或EPO以及其他與我們投資組合中的專利和專利申請相關的地方提出反對意見。在許多情況下，我們或我們的對手都有上訴的可能性，可能需要數年時間才能在某些司法管轄區對這些專利做出不可上訴的最終裁決。這些和其他訴訟的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地捍衞我們未決和已發佈的專利權利要求的專利性和範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。例如，針對我們的一項美國專利批准了第三方的複審請求，該專利與我們的傳染病疫苗計劃有關。我們不能確定這樣的專利是否會繼續存在，或者權利要求是否會保持目前的形式。此外，第三方可能會試圖使我們的知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。我們對第三方規避或無效我們知識產權的任何企圖的辯護對我們來説可能代價高昂，可能需要我們管理層投入大量時間和精力，並可能對我們的業務和我們在信使核糖核酸治療領域成功競爭的能力產生實質性的不利影響。
有許多已頒發和正在申請的第三方專利聲稱寡核苷酸遞送技術的某些方面是我們的mRNA治療和疫苗候選可能需要的。還有許多已頒發的第三方專利聲稱針對的基因或基因的一部分可能與我們希望開發的信使核糖核酸藥物相關。例如，我們知道一項針對使用信使核糖核酸治療法布里病的方法的第三方專利。此外，可能存在已發佈和未決的專利申請，這些專利申請可能會在法庭程序中或以其他方式針對我們提出，因為主張方認為我們可能需要為我們的mRNA治療候選藥物申請此類專利。因此，有可能一個或多個組織將持有我們可能需要許可的專利權，或者持有可能對我們不利的專利權。如果這些組織拒絕以合理條款授予我們此類專利權的許可，或法院裁定我們需要針對我們聲稱的此類專利權，而我們無法以合理條款獲得許可，則我們可能無法進行此類專利所涵蓋的研發或其他活動或市場產品。
如果我們捲入專利訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，我們可能會招致鉅額成本和開支，承擔重大損害賠償責任，或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
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我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對、單方面複查，撥款後審查，以及各方間在美國專利商標局或USPTO和相應的外國專利局審查訴訟程序。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。在某些情況下，我們已經建立，並可能在未來的研究所各方間審查針對已頒發的美國專利的程序，以及針對信使核糖核酸藥物領域第三方擁有的歐洲專利的反對程序。我們正在對與RNA疫苗接種和信使核糖核酸傳遞相關的第三方專利提起多項訴訟。如果我們沒有成功地使我們目前正在挑戰的某些第三方專利無效，如果我們的某些研究藥物獲得監管部門的批准，這些第三方可能會試圖對我們主張這些專利。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的開發候選者可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的研究藥物相關的第三方專利或專利申請，這些專利要求材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，因此可能會有當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的研究藥物可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何研究藥物的製造過程、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們將此類研究藥物商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的研究藥物並將其商業化，除非我們獲得了許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。
對侵權和其他索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些許可可能無法以商業優惠的條款提供，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，此類許可可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們預計，我們的一些合作將規定，我們的知識產權許可應支付給我們的版税可能會被我們的合作者支付給在相關領域具有競爭或更高知識產權地位的第三方的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，對於某些許可和戰略聯盟協議，我們已同意就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用對某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序對我們來説都可能是巨大的成本，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將分散我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發工作，並限制我們繼續運營的能力。
我們可能無法成功地獲得或維護我們開發流程所需的產品組件和製造流程的知識產權。
目前，我們擁有某些知識產權的權利，通過第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的開發候選藥物和研究藥物。由於我們的開發流程可能涉及其他候選開發項目，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。此外，我們的開發候選藥物和研究藥物可能需要特定的配方才能有效和高效地發揮作用，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們確定的第三方處獲取或許可任何成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在
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尋求授權或獲得我們可能認為有吸引力的第三方知識產權的戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們不能為我們的發現獲得並執行專利保護，我們利用我們的開發候選者進行有效競爭的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們保護我們根據美國和其他國家的專利和其他知識產權法律開發的專有方法和技術的能力，以便我們能夠防止其他人非法使用我們的發明和專有信息。但是，我們可能不擁有開發、製造和商業化我們提議的產品所需的某些專利的專有權。
由於某些美國專利申請在專利發佈之前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申請，或在該日期之後提交的不會在國外提交的申請，因此第三方可能在我們不知道這些申請的情況下為我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交了專利申請，並且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。由於這一原因和其他原因，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去獨家經營權。此外，我們可能需要獲得第三方專利許可，才能銷售我們建議的產品或進行我們的研發或其他活動。如果我們不能以優惠的條款獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所需的活動。
我們的戰略取決於我們快速識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。此外，我們可能會依賴第三方戰略合作伙伴提交與我們作為某些戰略聯盟的一部分共同開發的專有技術相關的專利申請。獲得專利保護的過程既昂貴又耗時。如果我們現在或未來的戰略合作伙伴不能以合理的成本及時提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能會受到不利影響。儘管我們和我們的戰略合作伙伴努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能能夠獲得和使用我們認為是專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但這並不保證該專利將在有效性挑戰中倖存下來或被認為是可強制執行的。我們已經獲得或在未來獲得的任何專利，都可能被試圖圍繞我們的知識產權進行設計的各方挑戰、宣佈無效、判定不可執行或規避。此外，第三方或美國專利商標局可以啟動涉及我們的專利或專利申請的幹擾程序。對我們的專利或專利申請提出的任何挑戰、發現的不可執行性或無效或規避都將是代價高昂的，需要我們的管理層投入大量的時間和精力，可能會減少或取消第三方許可方向我們支付的使用費，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們正在處理的專利申請可能不會產生已頒發的專利。包括我們在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，而且可能會改變。同樣，在美國和外國，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將獲得的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。此外，美國國會和國際司法管轄區定期討論修改專利法的各個方面。例如，2013年3月生效的《美國發明法》對美國的專利法進行了多項修改。如果頒佈的任何變化阻止我們充分保護我們的發現，包括我們起訴專利侵權者以獲得禁令救濟或要求實質性損害賠償的能力，我們的業務可能會受到不利影響。美國發明法的一項主要條款將美國的專利實踐從先發明改為先申請制度。如果我們未能在競爭對手就同一發明提交申請之前提交一項發明，我們就不再有能力提供證據，證明我們在競爭對手提交申請日期之前擁有該發明，因此將無法為我們的發明獲得專利保護。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。
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因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。我們還在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、技術訣竅和技術來維持我們的競爭地位。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
我們從第三方所有者那裏授權專利權。如果這些所有者沒有適當或成功地獲得、維護或執行作為此類許可證基礎的專利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到損害。
我們是許可證的一方，這些許可證使我們有權獲得對我們的業務必要或有用的第三方知識產權。特別是，我們已經從CellSCRIPT、LLC及其附屬公司獲得了涉及修改的信使核糖核酸化學物質的專利權，並從某些其他方獲得了對我們的配方工作有用的知識產權許可證。我們可能會在未來獲得第三方IP的額外許可。
我們的成功將在一定程度上取決於我們的許可方獲得、維護和實施對我們許可的知識產權的專利保護的能力。我們的許可方可能無法成功起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請發出專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不如我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們還根據各種第三方許可將我們的權利再授權給我們的戰略合作伙伴。對這些再許可權的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作伙伴終止協議。
如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
知識產權許可對我們的業務很重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。我們是某些對我們的業務非常重要的知識產權許可協議的一方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、版税和其他義務，我們預計未來的許可協議也將如此。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。
在某些情況下，我們許可的技術的專利訴訟完全由許可方控制。如果我們的許可方未能從他們那裏獲得和維護我們許可的專有IP的專利或其他保護，我們可能會失去我們對該IP的權利，我們的競爭對手可能會使用該IP銷售與之競爭的產品。在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作伙伴承擔重大責任。根據許可協議，可能會出現知識產權糾紛，包括：
• | 根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
• | 我們不受許可協議約束的技術和流程侵犯許可方知識產權的程度； |
• | 根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可； |
• | 我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
• | 我們的許可人和我們以及我們的戰略合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及 |
• | 專利技術發明的優先權。 |
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以有利條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選開發藥物或研究藥物。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，就像我們保護我們擁有的知識產權一樣，這些風險如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除專利保護外，我們嚴重依賴專有技術和商業祕密保護，以及與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議，以保護我們的機密和專有信息，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。除了合同措施外，
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我們試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如，在員工或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下，此類措施可能不會為我們的專有信息提供足夠的保護。我們的安全措施可能無法阻止員工或顧問盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，商業祕密可能是由其他人以阻止我們進行法律追索的方式獨立開發的。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被泄露或挪用，或者如果任何此類信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位可能會受到損害。
某些前僱員已經在可能被認為與我們競爭的公司或學術機構找到了工作，並在與我們相似的領域開展業務，包括在他們的商業模式、產品發現努力、基於mRNA的產品開發或配方技術方面，如我們的LNPs。本競爭可能受到合同條款的限制，我們在馬薩諸塞州聯邦或其他司法管轄區可能會強制執行，也可能不會強制執行。此外，我們可能要等到我們的商業祕密被披露給具有潛在競爭力的公司後，才會意識到這種競爭性的僱傭安排。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
我們僱用的人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在他們的工作中不使用他人的專有信息或技術訣竅，但我們不時會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了我們員工的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能會聲稱前員工、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益。例如，所有權糾紛可能源於顧問或參與開發我們開發候選產品的其他人之間的相互衝突的義務。可能有必要提起訴訟來抵禦這些和其他挑戰發明人身份或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。此類結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能會導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利或申請的政府費用將在專利或申請的有效期內分幾個階段支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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如果在法庭上受到挑戰，涉及我們的開發候選藥物和研究藥物的已頒發專利可能會被發現無效或不可執行。
如果我們或我們的戰略合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的開發候選藥物或研究藥物之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們開發候選藥物或研究藥物的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括符合專利資格的主題、缺乏新穎性、明顯或不能實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、授權後複審和外國司法管轄區的同等訴訟程序(例如反對訴訟程序)。這類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的開發候選藥物或研究藥物。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性問題，例如，可能存在我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到的無效的現有技術。如果被告在無效和/或不可執行性的法律斷言上獲勝，我們將至少失去對我們的開發候選藥物和研究藥物的部分專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此獲得和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
在世界所有國家申請、起訴和保護研發候選藥物和研究藥物的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利的行為或違反我們所有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能導致大量成本，並轉移我們的努力和注意力，從我們的業務的其他方面，可能使我們的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請處於無法發佈的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中獲勝，並且所裁決的損害賠償或其他補救措施（如有）可能不具有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
*我們的某些項目對政府資金和政府和半政府實體的合作的依賴增加了我們與這些項目相關的研發工作的不確定性，並可能要求增加根據這些政府資助項目開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
我們的寨卡疫苗(MRNA1893)、我們的基孔肯雅病毒抗體(MRNA1944)和我們的基孔肯雅疫苗(MRNA1388)的開發目前都是通過分包合同提供資金的，資金來自Biomedical
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高級研究和發展局，或BARDA，或國防高級研究計劃局，或DARPA。我們的SARS-CoV-2疫苗(mRNA-1273)正在與NIAID合作開發，NIAID計劃進行IND使能研究，NIH正在美國進行mRNA-1273的第一階段開放標籤臨牀試驗。CEPI已同意為製造初步臨牀批次的mRNA-1273提供資金，如果第一階段臨牀試驗成功，BARDA已同意為推動mRNA-1273獲得FDA許可提供資金。由美國政府及其機構資助的合同和贈款，包括我們由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常不在商業合同中找到，包括政府以下權力：
• | 以任何理由或不以任何理由全部或部分終止協議； |
• | 未經另一方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務； |
• | 對根據此類協議開發的產品和數據的權利要求，包括知識產權； |
• | 審計與合同有關的費用和費用，包括分配的間接費用； |
• | 暫停承包商或受讓人接收新合同，等待據稱違反採購法律或條例的問題得到解決； |
• | 對包含根據此類協議構思或首次付諸實施的發明的產品實施美國製造要求； |
• | 暫停或禁止承包商或受讓人今後與政府開展業務； |
• | 控制並可能禁止產品出口； |
• | 根據《虛假申報法》、《虛假陳述法》以及針對政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及 |
• | 將政府的財政責任限制在美國國會按財政年度撥付的金額，因此即使在項目最初階段獲得資金後，未來資金的可獲得性仍存在一些不確定性。 |
我們可能無權禁止美國政府使用我們開發的某些技術，也可能無法禁止第三方公司，包括我們的競爭對手，使用這些技術向美國政府提供產品和服務。美國政府通常採取的立場是，它有權免收使用費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府合同和贈款以及在履行這些合同和贈款時授予的分包合同和分包合同通常包含額外的要求，這些要求可能會增加我們的經營成本，減少我們的利潤，並使我們因未能遵守這些條款和條件而承擔責任。這些要求包括，例如：
• | 政府合同和贈款所特有的專門會計制度； |
• | 強制性財務審計，以及在政府資金用完後可能承擔的價格調整或退還責任； |
• | 公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠深入瞭解我們的研究計劃；以及 |
• | 強制性社會經濟合規要求，包括勞工標準、非歧視和平權行動計劃，以及環境合規要求。 |
此外，根據這些協議，我們必須遵守1980年《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》中規定的對美國政府的義務和權利。因此，美國政府可能擁有在這些政府資助計劃下開發的某些發明的權利，包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可證。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，前提是：(I)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)為了滿足公共衞生或安全需求，有必要採取政府行動；或者(Iii)為了滿足聯邦法規對公眾使用的要求，有必要採取政府行動，也稱為“遊行權利”。雖然美國政府很少使用這種進行權，據我們所知，這種進行權從未成功行使過，但美國政府行使這種進行權可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這種進行權，我們可能會獲得美國政府認為合理的補償，這可能低於我們在公開市場上能夠獲得的補償。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。
此外，美國政府要求，任何包含通過使用美國政府資金產生的任何發明的產品都必須基本上在美國製造。可以免除製造優惠要求
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如果知識產權所有人能夠證明，已作出合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上是不可行的。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
作為一個組織，我們對政府合同相對較新，對此類合同所涉及的監管合規義務也是新的。如果我們未能遵守這些義務，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同。
作為一家美國政府承包商，我們接受美國政府對我們的成本和合同履行情況的財務審計和其他審查，以及我們與這些合同相關的會計和一般業務做法。根據審計結果，政府可能會調整我們與合同有關的成本和費用，包括分配的間接成本。儘管過去政府審計和審查所產生的調整並未對我們的財務狀況或經營結果產生重大不利影響，但我們不能向您保證未來的審計和審查不會產生這些影響。
CEPI是一個全球組織，它公開表示打算與多個全球組織合作，開發針對新型冠狀病毒的潛在疫苗和療法，包括其他致力於基於信使核糖核酸的方法的公司。在這一過程中，我們的機密信息可能會泄露給其他人，包括我們疫苗工作的細節和時間。
與我們的管道商業化相關的風險
我們沒有銷售、分銷或營銷經驗，可能會投入大量的財務和管理資源來建立這些能力。如果我們無法建立這樣的能力或與第三方達成協議來營銷和銷售我們未來的產品，如果獲得批准，我們可能無法產生任何收入。
鑑於我們所處的發展階段，我們沒有銷售、分銷或營銷經驗。為了成功地將我們的開發計劃帶來的任何產品商業化，我們需要在美國、歐洲或其他地區發展銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。我們可能會與其他實體結成戰略聯盟，以利用他們成熟的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條件達成營銷協議，如果有的話。如果我們未來的戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們未來的產品商業化(如果有的話)，並且我們無法自行開發必要的營銷能力，我們可能無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有強大的內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
醫藥市場競爭激烈。如果我們不能有效地與現有產品、新的治療方法和新技術競爭，我們可能就不能成功地將我們開發的任何產品商業化。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織正在為我們正在瞄準或期望瞄準的相同疾病開發新產品。我們的許多競爭對手都有：
• | 比我們在產品發現、開發、製造和商業化的每個階段都擁有更多的財力、技術和人力資源； |
• | 在臨牀前試驗、臨牀試驗、獲得監管批准以及產品製造、營銷和銷售方面擁有更豐富的經驗； |
• | 基於先前測試或接受的技術的研究藥物； |
• | 已獲批准或處於後期開發階段的產品；以及 |
• | 在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。 |
我們將面臨來自已獲得醫學界批准和接受的產品的激烈競爭，用於治療我們可能開發產品的疾病。我們還預計將面臨進入市場的新產品的競爭。目前有許多產品正在開發中，這些產品可能會在未來上市，用於治療我們正在嘗試或未來可能嘗試開發產品的疾病。這些產品可能比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜，或者營銷和銷售更有效。
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我們預計將與世界上最大的製藥公司競爭，這些公司中的許多公司目前都在傳染病、免疫腫瘤學、罕見遺傳病和癌症疫苗領域進行研究。其中一些公司擁有比我們目前更多的財力和人力資源。除了這些大型製藥公司，我們可能會與完全整合的生物製藥公司和其他專注於免疫治療的腫瘤學公司，以及一些專注於mRNA藥物或共享腫瘤抗原和新抗原療法的公司直接競爭，其中一些公司已經與更大的製藥或生物技術公司簽訂了合作和融資協議。
如果我們成功開發研究藥物，並獲得批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括：
• | 我們產品相對於替代療法的安全性和有效性(如果有的話)； |
• | 我們產品使用的容易程度，以及患者接受相對較新的給藥途徑的程度； |
• | 對這些產品進行監管審批的時間和範圍； |
• | 製造、營銷和銷售能力的可用性和成本； |
• | 任何批准的信使核糖核酸藥物的價格； |
• | 報銷範圍；以及 |
• | 專利地位。 |
我們的競爭對手可能會基於上述任何因素或其他因素，開發出比我們開發的任何產品具有顯著優勢的產品或將其商業化。此外，我們的競爭對手可能與較大的製藥或生物技術公司發展戰略聯盟，或從較大的製藥或生物技術公司獲得資金，使他們比我們更具優勢。因此，我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們更成功，這可能會對我們的競爭地位和業務產生不利影響。競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，如果獲得批准，我們才能收回產品開發和商業化的費用。
任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
對基因研究的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的產品和過程。即使獲得了必要的批准，我們產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否普遍接受信使核糖核酸藥物，特別是我們的產品，因為它們具有醫療用途、成本效益和安全性。我們向市場推出的任何產品都可能無法獲得醫生、試驗參與者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。如果我們的研究藥物獲準上市，市場接受的程度將視乎多項因素而定，包括：
• | 與替代療法相比的潛在療效和潛在優勢； |
• | 如果獲得批准，能夠以具有競爭力的價格提供我們的產品； |
• | 任何副作用的發生率和嚴重程度，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告; |
• | 檢查點抑制劑或與我們的產品聯合使用的其他產品或療法引起的任何副作用的發生率和嚴重程度; |
• | 相對方便和容易管理； |
• | 對我們產品與其他藥物一起使用的任何限制(如果獲得批准)； |
• | 目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
• | 市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機； |
• | 關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及 |
• | 足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自付費用的意願。 |
即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們項目的複雜性和獨特性，我們教育市場的努力可能需要比我們競爭對手銷售的傳統技術所需的更多的資源。
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即使我們成功地獲得了任何產品的營銷批准，任何獲得批准的產品的商業成功在很大程度上也將在很大程度上取決於第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人)的承保範圍和足夠的報銷，以及進入管理型醫療組織，這可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付者一旦獲得批准，沒有為我們的任何產品提供足夠的保險和補償水平，無論是由於醫療改革立法還是其他原因，市場接受度和商業成功都將降低。
此外，如果我們的任何產品被批准上市，我們或戰略合作伙伴將在提交該產品的安全性和其他上市後信息和報告方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(或確保我們的第三方提供商遵守)我們或戰略合作伙伴在批准後進行的任何臨牀試驗的cGMP和當前GCP。此外，我們或戰略合作伙伴或監管機構始終存在這樣的風險，即我們或戰略合作伙伴或監管機構可能會在產品審批後發現以前未知的問題，例如意外嚴重或頻率較高的不良事件。遵守這些要求的成本很高，任何此類不遵守或批准後發現的研究藥物的其他問題都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能會在美國以外的地方銷售我們的產品，在美國以外的地方做生意也會面臨風險。
由於我們計劃在美國境外銷售我們的產品，如果獲得批准，我們的業務將面臨與在美國境外開展業務相關的風險，包括我們的費用增加、我們管理層的注意力從獲取或開發研究藥物上轉移，或放棄這些地區的有利可圖的許可機會。因此，我們未來的業務和財務業績可能會受到多種因素的不利影響，包括：
• | 努力發展國際銷售、營銷和分銷組織； |
• | 特定國家或者地區政治文化氣候或者經濟條件的變化； |
• | 外國法律和監管要求的意外變化； |
• | 在地方司法管轄區有效執行合同條款的困難； |
• | 國外知識產權保護不力； |
• | 貿易保護措施，進出口許可要求，如美國商務部頒佈的出口管理條例，以及罰款、處罰或暫停或撤銷出口特權； |
• | 適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及 |
• | 外幣匯率出現重大不利變化。 |
除了美國和海外的FDA和相關法規要求外，我們還受到廣泛的聯邦、州和外國反賄賂法規的約束，其中包括美國《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》以及美國以外其他國家的類似法律。我們正在制定和實施一項企業合規計劃，該計劃基於我們認為與我們類似的公司目前在製藥行業的最佳實踐，但我們不能保證我們、我們的員工、我們的顧問或我們的第三方承包商正在或將遵守所有關於賄賂和腐敗的聯邦、州和外國法規。此外，我們的戰略合作伙伴和位於美國境外的第三方承包商可能沒有足夠的合規計劃，或者可能無法尊重他們運營所在地區的法律和指導。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源併產生負面宣傳，這也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
新批准的產品，特別是新藥類別的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍對於大多數患者來説至關重要，才能負擔得起昂貴的治療，如我們希望開發和銷售的藥物。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。此外，由於我們的個性化癌症疫苗和腫瘤內免疫腫瘤研究藥物代表了癌症治療的新方法，我們無法準確估計這些產品將如何定價、能否獲得補償或任何潛在收入。我們的研究藥物在國內外的銷售將在很大程度上取決於我們的研究藥物的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政部門報銷。
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當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人。如果無法獲得報銷，或者只能獲得有限的報銷，我們可能無法成功地將我們的研究藥物商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現我們在任何產品上的投資足夠的回報。
與新批准的產品(包括基因藥物)的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(HHS)內的一個機構，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS會對像我們這樣的新產品的報銷做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。
在美國以外，某些國家，包括一些歐盟成員國，為藥品或藥品制定價格和補償，這是歐盟通常所説的，營銷授權持有人的參與有限。我們不能確定這樣的價格和報銷是否會為我們或我們的戰略合作伙伴所接受。如果這些外國司法管轄區的監管機構設定的價格或報銷水平對我們或我們的戰略合作伙伴沒有商業吸引力，我們或我們戰略合作伙伴的銷售收入以及我們藥品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。越來越多的國家正在採取舉措，試圖通過將削減成本的努力集中在為其國營醫療體系提供藥品方面的努力，來削減鉅額預算赤字。這些國際價格控制努力對世界所有地區都產生了影響，但在歐洲聯盟中影響最大。此外，一些國家要求產品的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會遇到產品報銷審批的延遲或價格法規的約束，這將推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們能夠從該特定國家/地區的產品銷售中產生的收入產生負面影響。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的研究藥物支付或提供足夠的付款。例如，美國政府最近發佈了一項降低藥品成本的“藍圖”或計劃。這份藍圖包含了衞生和公眾服務部已經在努力實施的某些措施。例如，CMS在2019年5月發佈了一項最終規則，修訂了Medicare Advantage和Medicare Part D處方藥福利規定，以降低計劃參與者的自付成本，並允許Medicare計劃就某些藥物的較低費率進行談判。除其他外，最終規則現在允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種預授權。這一最終規則編纂了CMS於2019年1月1日生效的政策變化。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣或對某些產品准入的限制，以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及額外的立法變化，我們的任何研究藥物的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
最近的聯邦立法和州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品銷售價格低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
如果我們的開發候選藥物獲得批准，我們可能會在美國面臨來自外國的療法的競爭，這些療法已經對藥品實施了價格管制。在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》包含的條款可能會改變美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥物和競爭產品的廉價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。美國進口法的這些變化不會生效，除非HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本。在……上面
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2019年12月18日，FDA發佈了一份擬議規則制定通知，如果最終敲定，將允許從加拿大進口某些處方藥。衞生與公眾服務部部長將在基於該提案的最終規則發佈後向國會作出上述認證。FDA還發布了一份指導文件草案，概述了製造商為FDA批准的藥物獲得額外的國家藥品代碼(NDC)的潛在途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並被授權在該外國銷售。目前尚不清楚擬議中的規則制定和指導草案的通知對監管和市場的影響。毒品重新進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。如果立法或法規允許重新進口藥物，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。
醫療保健立法改革的論述和潛在的或已頒佈的措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA提高了製造商在醫療補助藥品返點計劃下應支付的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理保健組織中的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立了年費和税收，並推廣了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。非加太協定的執行和影響仍然存在相當大的不確定性。
自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還會對ACA提出更多的挑戰和修正案。例如，ACA的各個部分目前正在第五巡迴法院和美國最高法院面臨法律和憲法挑戰，特朗普政府發佈了各種行政命令，取消了成本分攤補貼和各種條款，這些條款會給各州帶來財政負擔，或者給個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔。此外，國會還提出了幾項旨在大幅修改或廢除ACA的立法。目前尚不清楚ACA是否會被推翻、廢除、取代或進一步修改。我們無法預測ACA的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。除其他外，2011年的預算控制法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%。除非國會採取額外行動，否則這些削減將一直有效到2029年。
此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的開發候選者的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求的約束。
在歐洲聯盟提供醫療保健，包括建立和運營保健服務以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們的研究藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們將任何獲得上市批准的產品商業化的能力。
我們預計，未來將通過更多的外國、州和聯邦醫療改革措施或提案，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們的研究藥物的需求減少或額外的定價壓力。如果保健產品的定價結構，如我們正在開發的研究藥物，發生實質性變化並限制對此類產品的支付
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對於研究藥物，我們的業務將受到不利影響，因為根據預期淨現值，我們的產品可能不再具有商業可行性，我們可能已經在無法商業開發的產品上投入了大量資源，或者我們可能確定，已達到開發早期階段的資產不能或將不能進一步開發，儘管它們具有臨牀可行性。此外，根據我們的戰略合作伙伴對任何擬議、宣佈或立法的定價改革的影響的評估，作為我們戰略聯盟一部分的開發資產或臨牀項目可能不再具有商業可行性。
我們無法預測未來可能會採取什麼樣的醫療改革舉措。聯邦、州和外國的立法和監管可能會進一步發展，我們預計正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。此類改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的研究藥物的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發研究藥物的能力。
由於我們技術的新穎性，我們面臨着與這些研究藥物的定價和報銷相關的不確定性。
我們某些研究藥物的目標患者羣體可能相對較少，例如那些治療罕見遺傳疾病的藥物，而我們的某些研究藥物，如PCV，需要在個人規模上進行定製。因此，如果我們的研究藥物獲得批准，其定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的研究藥物的能力將受到不利影響。與我們的研究藥物相關的服務(例如，給患者使用我們的產品)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵制，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。
如果我們的研發候選藥物或研究藥物的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們一些項目的目標患者人羣很少，我們必須能夠成功地確定臨牀試驗參與者，並獲得顯著的市場份額，以保持盈利和增長。
我們研究和產品開發活動的一個重要領域是開發嚴重罕見遺傳病的治療方法。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的計劃治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐洲和其他地區的臨牀試驗參與者的數量可能會低於預期，潛在的臨牀試驗參與者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，或者新的臨牀試驗參與者可能變得越來越難以識別或獲得訪問權限，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們的一些計劃的市場機會可能僅限於那些沒有資格獲得或未能通過先前治療的患者，而這些患者的市場機會可能很小。
FDA通常最初只批准復發或難治性晚期疾病患者使用的新療法。我們希望在這方面初步尋求我們的PCV和腫瘤內免疫腫瘤研究藥物的批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們預計將尋求早期治療系列的批准，並可能作為一線治療，但不能保證我們的研究藥物即使獲得批准，也會被批准用於早期系列治療，並且在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們對患有我們可能針對的癌症的人數以及這些癌症患者中能夠接受二線或三線治療並有可能從我們的研究藥物治療中受益的人羣的預測，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。試驗參與者的人數可能會低於預期。此外，我們的研究藥物的潛在可解決患者羣體可能是有限的，或者可能無法接受我們的研究藥物治療。即使我們的產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
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與我們的業務和運營相關的風險
*我們將需要發展和擴大我們的公司，我們在管理這種發展和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2020年3月31日，我們擁有約850名全職員工，隨着我們管道和上市公司的增長和發展，我們預計將增加員工數量和業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴張，包括在美國以外的擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些發展活動。
作為一家成長中的生物技術公司，我們正在許多治療領域和廣泛的疾病領域積極尋求開發候選藥物和研究藥物。成功開發產品並充分了解所有這些治療領域和疾病狀態的監管和製造途徑需要深厚的人才、資源和公司流程，以便在多個領域同時執行。由於我們有限的資源和早期的發展階段，我們可能無法有效地管理這種同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失，並降低剩餘員工的生產率。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如我們的研究藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增加更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將研究藥物商業化並有效競爭的能力，將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。我們可能無法留住擁有股票期權的員工或高管。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。我們的每一位高管和我們的所有員工，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”聘用的，這意味着我們或每一位高管或員工可以隨時終止僱傭關係。失去這些人的任何一項服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。我們的許多關鍵員工，包括我們的高管團隊成員，已經在我們工作了很長一段時間，並擁有寶貴的、完全授予的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州劍橋市，我們可能無法留住這些員工。
此外，我們依靠顧問、承包商和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發、監管批准和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。失去一名或多名現有員工或顧問的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管批准和商業化目標。此外，我們還通過使用承包商和兼職工人靈活地擴大了我們的勞動力。我們可能無法保留這些人員的服務，這可能會導致我們的業務運營延遲。
為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對熟練人才的競爭非常激烈，包括mRNA和LNP研究、臨牀操作、監管事務、治療領域管理和製造方面的競爭，而且離職率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構之間對擁有相似技能的個人的競爭，我們可能無法以有利的條件吸引和留住人才。此外，負面宣傳、未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的員工、首席調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
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我們面臨着員工、主要調查人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規；向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息；遵守美國和海外的醫療欺詐和濫用法律法規；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。我們已經通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時地就傷害、製造敵意工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他僱傭問題對我們提起訴訟。近年來，歧視和騷擾索賠的數量總體上有所增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受了聲譽損害，對其業務產生了負面影響。如果我們面臨任何與僱傭相關的索賠，我們的業務可能會受到負面影響。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成研究藥物的開發並獲得商業化所需的監管批准的能力。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
• | 完成我們的開發候選藥物和研究藥物的研究、臨牀前和臨牀開發； |
• | 為我們完成臨牀試驗的研究藥物尋求並獲得美國和國外的營銷批准； |
• | 為我們的開發候選藥物和研究藥物開發可持續、穩定、一致和可轉讓的一個或多個製造工藝； |
• | 為我們的個性化癌症疫苗研究藥物開發一個可持續的、可擴展的、一致的、對時間敏感的和可轉移的製造工藝； |
• | 進一步發展我們自己的製造能力和與第三方的製造關係，以便提供足夠的(在數量和質量上)產品和服務，以支持臨牀開發和市場對我們的研究藥物的需求，如果獲得批准； |
• | 使市場接受我們的研究藥物作為一種治療選擇； |
• | 通過與戰略合作伙伴合作，或如果獨立推出，通過建立銷售隊伍、營銷和分銷基礎設施，推出並商業化我們獲得營銷批准和報銷的研究藥物； |
• | 應對任何相互競爭的技術和市場發展； |
• | 實施更多的內部系統和基礎設施； |
• | 在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判有利條件； |
• | 維護、捍衞、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及 |
• | 吸引、聘用和留住合格人才。 |
即使我們開發的一種或多種研究藥物獲準商業化銷售，我們預計也會產生與任何批准的研究藥物商業化相關的鉅額成本。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀和其他研究，或者在我們目前預期的基礎上對我們的製造或質量體系進行更改，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠產生
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如果我們無法從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。
我們的內部計算機系統，或我們的戰略合作伙伴或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃和製造運營受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何戰略合作伙伴、供應商以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。雖然我們到目前為止還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，一項或多項正在進行或已完成或未來的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗的方法，我們的計算機系統的任何違規都可能導致我們的許多程序在許多開發階段丟失數據或損害數據完整性。臨牀試驗參與者個人數據的任何此類違反、丟失或泄露也可能使我們面臨民事罰款和處罰，無論是根據一般數據保護法規(GDPR)、歐盟相關成員國法律、其他外國法律、1996年聯邦醫療保險可攜帶性和責任法(HIPAA)，以及美國其他相關的州和聯邦隱私法。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。
我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的研究計劃或研究藥物，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或研究藥物。
由於我們的資源有限，我們必須選擇為選定的研究項目或研究藥物的開發提供資金，並可能放棄或推遲追求其他項目或研究藥物的機會，這些項目或研究藥物稍後可能被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策，或我們根據戰略聯盟協議向戰略合作伙伴提供資源的合同承諾，可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研究藥物研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定研究藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略聯盟、許可或其他特許權使用費安排，在對我們更有利的情況下，放棄對該研究藥物的寶貴權利，或者我們可能會將內部資源分配給某個治療領域的研究藥物，而在該治療領域，加入戰略聯盟將更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化當前產品組合之外的其他產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
儘管我們的大量努力將集中在臨牀試驗和對我們現有研究藥物的潛在批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是發現、開發並可能將我們現有產品組合之外的更多產品商業化，以治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資於我們自己的藥物發現努力，探索開發新產品的潛在戰略聯盟，以及許可技術來做到這一點。確定新的研究藥物需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何研究藥物。即使我們確定了最初顯示出希望的研究藥物，我們也可能因為許多原因而無法成功地開發和商業化這類產品，包括以下原因：
• | 所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的研究藥物； |
• | 競爭對手可能會開發替代藥物，使我們的研究藥物過時； |
• | 儘管如此，我們開發的研究藥物仍可能受到第三方專利或其他專有權的保護； |
• | 在進一步的研究中，一種研究藥物可能會被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
• | 一種研究藥物可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及 |
• | 經批准的產品可能不會被試驗參與者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。 |
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如果我們不能成功地發現和開發更多的產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何研究藥物的商業化。
我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們當前或未來的任何研究藥物有關的固有的產品責任暴露風險，如果我們將我們可能開發的任何研究藥物商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的研究藥物造成了傷害，我們可能會招致巨大的責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
• | 減少對我們可能開發的任何研究藥物的需求； |
• | 收入損失； |
• | 給予患者、健康志願者或他們的孩子大量的金錢獎勵； |
• | 為相關訴訟辯護的重大時間和費用； |
• | 臨牀試驗參與者的退出； |
• | 無法將我們可能開發的任何研究藥物商業化(S)；以及 |
• | 損害了我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注。 |
我們承保的產品責任保險，就我們目前的臨牀計劃而言，我們認為是足夠的；然而，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任損失。如果我們獲得研究藥物的上市批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。
我們可能會直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法、虛假索賠法以及健康信息隱私和安全法的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。
如果我們的任何研究藥物獲得FDA批准，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務將直接或間接通過我們的處方者、客户和購買者，受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規的約束，包括但不限於聯邦醫療保健計劃反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法案以及醫生支付陽光法案和法規。這些法律將影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州頒佈的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於以下內容：
• | 聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或獎勵個人，或作為回報，推薦個人購買、訂購、推薦或安排購買、訂購、推薦或安排根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的任何商品或服務。政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法或聯邦民事罰款法規的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管安全港保護某些常見活動免受起訴，但它們的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。ACA修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，規定個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖。 |
• | 聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及民事罰款法律，包括聯邦虛假索賠法案，除其他事項外，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府支付者的付款或批准索賠。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法或聯邦民事罰款的目的，包括因違反《反回扣法規》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。 |
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法規。根據《虛假索賠法》，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。根據《虛假索賠法》，直接向付款人提交索賠的公司也可能對直接提交此類索賠承擔責任。虛假申報法“還允許充當”告密者“的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了”虛假申報法“，並分享任何金錢追回。ACA規定，最近政府針對藥品和醫療器械製造商的案件支持這樣一種觀點，即違反聯邦反回扣法規和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能會牽連到虛假索賠法案。
• | 除其他事項外，反誘導法禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或給予報酬，其中包括但不限於向醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格轉讓物品或服務(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商。 |
• | HIPAA及其實施條例，其中制定了新的聯邦刑法，禁止任何人故意和故意執行或試圖執行計劃或作出虛假或欺詐性陳述來詐騙任何醫療福利計劃，而無論付款人(例如，公共或私人)，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意偽造，以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療事宜有關的醫療福利、項目或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，一個人或實體可以被判違反HIPAA，而不實際瞭解該法規或沒有違反該法規的具體意圖。 |
• | HIPAA經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求，未經受規則約束的實體，如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者及其各自的“業務夥伴”，這些實體是代表保險實體創建、接收、維護、傳輸或獲取受保護的健康信息的獨立承包商或代理人。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。 |
• | 美國聯邦食品、藥物和化粧品法案，其中包括禁止在藥品、生物製品和醫療器械中摻假或貼錯品牌。 |
• | 聯邦透明度法律，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求披露藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商向醫生(目前的定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院提供的付款和其他價值轉移，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括向某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員進行的價值轉移。 |
• | 上述聯邦法律中每一項的州法律等價物、要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息的州法律以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律也適用於我們，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，從而在某些情況下使合規工作複雜化。 |
歐洲聯盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主，並得到其主管部門的批准
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專業組織或個別歐洲聯盟成員國的監管當局。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
歐盟個人健康數據的收集和使用此前受數據保護指令的條款管轄，該指令已被2018年5月25日生效的GDPR取代。雖然數據保護指令不適用於總部設在歐盟以外的組織，但GDPR已將其覆蓋範圍擴大到任何向歐盟居民提供商品或服務的企業，無論其位置如何。這一擴展將包括我們在歐盟成員國的臨牀試驗活動。GDPR對個人數據的控制器和處理器提出了嚴格的要求，包括對包括居住在歐盟的數據對象的健康和基因信息在內的“敏感信息”進行特殊保護。GDPR給予個人反對處理其個人信息的機會，允許他們在某些情況下要求刪除個人信息，並向個人提供明確的權利，在個人認為其權利受到侵犯的情況下尋求法律補救。此外，GDPR對將個人數據從歐盟轉移到美國或其他被認為沒有提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規則。不遵守GDPR的要求和歐盟成員國的相關國家數據保護法，可能會略微偏離GDPR，可能會導致鉅額罰款。由於GDPR的實施，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。
數據保護當局尋求強制遵守GDPR的方式存在重大不確定性。例如，目前尚不清楚當局是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，或者當局是否會等待聲稱其權利受到侵犯的個人提出申訴。執法的不確定性和與確保GDPR合規相關的成本可能會非常繁重，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還可能產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
*不利的美國或全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的業務結果可能會受到全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響，包括目前的冠狀病毒大流行或任何其他衞生流行病。最近的全球金融危機造成了資本和信貸市場的劇烈波動和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的研究藥物的需求減弱，以及我們在需要時以有利的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作伙伴延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
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*我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害、衞生流行病或其他業務中斷(如網絡安全攻擊)的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害或健康流行病可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電、網絡安全攻擊、健康流行病或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的製造設施或我們第三方合同製造商的設施，限制我們訪問或使用我們的數字信息系統的能力，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難，或者在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。網絡安全責任保險很難獲得，可能不包括我們因違反計算機安全協議或其他網絡安全攻擊而遭受的任何損害。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的產品受到產品召回的影響，可能會損害我們的聲譽、業務和財務業績。
FDA和類似的外國政府當局有權要求召回某些商業化產品。在FDA的情況下，要求召回生物製品的權力必須基於FDA發現一批、許多其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫的或實質性的危害。此外，外國政府機構有權要求在設計或製造方面存在實質性缺陷或缺陷的情況下召回任何研究藥物。如果在產品中發現任何重大缺陷，製造商可以主動召回產品。由於製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題，我們可能會發生政府強制或自願召回。召回我們的任何研究藥物都會轉移管理和財務資源，並對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響(如果有的話)。
*我們的現金、現金等價物和投資的投資會受到風險的影響，這些風險可能會導致損失，並影響這些投資的流動性。
截至2020年3月31日，我們擁有約17.2億美元的現金、現金等價物和投資。這些投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值中實現虧損，這將對我們的合併財務報表產生負面影響。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息金額，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
如果我們在編制合併財務報表時所做的估計或我們所依賴的假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
我們的綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響我們的資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。然而，我們不能向您保證，我們的估計或其背後的假設將是正確的。
我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的金額和能力可能會受到一定的限制和不確定性。
截至2019年12月31日，我們的聯邦和州淨運營虧損結轉分別為9.818億美元和9.788億美元，其中一部分將於2030年開始到期。截至2019年12月31日，我們還有聯邦和州研發税收抵免結轉分別為4560萬美元和2390萬美元，將於2030年和2029年開始到期，
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目錄表
分別進行了分析。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期時未使用，無法用於抵消未來的所得税負債。雖然2018年12月31日之後產生的聯邦淨營業虧損不會到期，但任何應納税年度的此類淨營業虧損的扣除額將限制在該年度應納税所得額的80%以內，在該年度，應納税所得額的確定不考慮淨營業虧損扣除本身。一般而言，根據《守則》第382和383條的規定，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損、NOL、税收抵免或抵免抵扣未來應納税所得額或税額的能力受到限制。就這些目的而言，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司至少5%股份的股東集團在規定的測試期內其所有權比其最低所有權百分比增加50個百分點以上的情況下。截至2019年12月31日，我們的任何NOL或信用不會因第382和383條而過期，然而，我們股票所有權的未來變化(其中許多不在我們的控制範圍內)可能會導致根據本準則第382和383條的所有權變更，並限制我們使用我們的NOL和信用的能力。根據州法律，我們的NOL或信用也可能受損。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的實質性部分。此外，與我們的各種交易相關的用於税務目的的收入和費用確認的時間規則在各個方面都是複雜和不確定的，可能會受到税務當局的挑戰。如果任何此類挑戰持續下去，淨營業虧損可能會大幅減少，和/或我們可能會被確定為一年或多年的現金納税人。此外，我們利用NOL或抵免的能力取決於我們的盈利能力和產生美國聯邦和州的應税收入。如上所述，我們自成立以來已經發生了重大淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損，因此，我們不知道我們是否或何時將產生利用我們的NOL或信貸結轉所需的美國聯邦或州應納税收入。
如果我們從事未來的收購、合資或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
• | 我們可能會評估各種收購和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購、合資或協作都可能帶來許多風險，包括： |
• | 業務費用和現金需求增加； |
• | 承擔額外的債務或或有負債； |
• | 吸收被收購公司的業務、知識產權和產品，包括與整合新人員相關的困難； |
• | 將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移到尋求這樣的戰略合併或收購上； |
• | 關鍵員工的保留，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性； |
• | 與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或研究藥物的前景和監管批准；以及 |
• | 我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。 |
此外，如果我們進行收購，我們可能會利用我們的現金，發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。
此外，我們可能無法找到合適的收購或戰略協作機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、開發候選藥物、研究藥物，以及我們開發候選開發藥物和研究藥物用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監督和遵守適用的不良事件報告義務的風險，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
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目錄表
與我們普通股所有權相關的風險
* 我們普通股的價格一直波動且波動很大，這可能會導致股東遭受重大損失。
我們的股價過去和未來可能會出現大幅波動。例如，2018年12月7日（我們在納斯達克全球精選市場交易的第一天）至2020年4月30日期間，我們的股票交易價格在每股56.38美元的高價和每股11.54美元的低價範圍內。由於這種波動，我們的股東可能會遭受巨大損失。
總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以初始購買價格或高於初始購買價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
• | 我們的研究藥物或競爭對手的臨牀試驗結果； |
• | 有競爭力的產品或技術的成功； |
• | 戰略聯盟的開始或終止； |
• | 美國和其他國家的法規或法律發展； |
• | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者糾紛； |
• | 關鍵人員的招聘或離職； |
• | 與我們的任何研究藥物或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
• | 我們發現、開發、獲取或許可其他研究藥物的努力的結果； |
• | 關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
• | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
• | 改變醫療保健支付制度的結構； |
• | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
• | 一般經濟、行業和市場狀況; |
• | 我們正在籌備的眾多計劃，每個計劃的發展都可能產生新聞或重大不良事件，可能影響財務業績或證券分析師的建議；以及 |
• | 我們或我們的戰略合作伙伴關於我們的候選開發進展的公開公告，或我們競爭對手的研究藥物或類似的公開公告。 |
如果我們的季度或年度業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的業績進行逐期比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
此外，我們、政府機構、媒體或其他與冠狀病毒爆發有關的公開聲明(包括關於開發冠狀病毒疫苗的努力)在過去和未來都可能導致我們的股價大幅波動。鑑於全球對冠狀病毒爆發的關注，公共舞臺上關於這個話題的任何信息，無論是否準確，都可能對我們的股價產生過大的影響(無論是積極的還是消極的)。
在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，通常會對該公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們支付鉅額費用來為此類索賠辯護，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們在使用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層將在運用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將收益用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們研究藥物的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或失去價值的方式投資我們的現金、現金等價物和投資。
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作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措。我們受到財務報告和其他要求的約束，我們的會計和其他管理系統和資源可能沒有針對這些要求做好充分準備。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。此外，聯邦證券法，包括2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》以及後來由美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)和納斯達克實施的規則，對上市公司提出了各種要求，包括要求提交關於我們的業務和財務狀況的年度、季度和事件驅動的報告，以及建立和保持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度可能會讓我們獲得董事和高級管理人員責任險的難度和成本更高。我們可能無法編制可靠的財務報表，或無法將這些財務報表作為定期報告的一部分及時提交給美國證券交易委員會，或無法遵守納斯達克的上市要求。此外，我們可能會在財務報表中犯錯誤，這可能需要我們重新申報財務報表。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節，或第404節，我們必須提交一份管理層關於我們財務報告內部控制的報告，包括我們獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。然而，儘管我們是JumpStart Our Business Startups Act中定義的“新興成長型公司”，但我們的審計師沒有被要求正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性。在截至2019年12月31日的財年結束時，我們符合《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》)或《交易法》的定義，並因此不再具有新興成長型公司的資格。因此，從截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告開始，我們必須讓我們的審計師正式證明我們根據第404條對財務報告進行的內部控制的有效性。我們遵守第404條的規定，就必須產生大量的會計費用，並花費大量的管理努力。我們將繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制正在發揮文件記錄的作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。
2010年7月，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法。或《多德-弗蘭克法案》頒佈。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，如“薪酬話語權”和代理訪問。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。
我們正處於制定有關預先審批權限的政策和實踐的早期階段，我們制定和實施的任何政策都可能導致對我們公司的負面印象，並對我們的業務產生重大不利影響。
隨着我們推進我們的渠道，患者和他們的醫生在獲得監管部門批准之前，在贊助的臨牀試驗之外尋求獲得我們的研究藥物。雖然我們將繼續審查和迴應這些提前獲得藥物的請求，但在我們開發新類別藥物的現階段，我們不會在臨牀試驗環境之外提供我們的研究藥物的獲得機會。隨着我們的發展項目取得進一步進展，我們將繼續與患者及其家屬、倡導領袖、醫生和其他人就這一主題和其他主題進行對話。我們將根據監管指南發佈我們的審批前訪問政策。
總體而言，我們目前不打算就我們業務中里程碑的預期時間提供前瞻性指導。我們計劃在追溯的基礎上或根據適用於我們的美國聯邦證券法的其他要求，報告我們的計劃的狀況，包括里程碑和相關數據的實現情況，這可能會導致對我們的前景的猜測，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們確實就里程碑的預期時間提供前瞻性指導，我們可能無法滿足這些時間表，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們認為，我們大多數投資組合的早期性質不適合就個別計劃里程碑的預期時間提供前瞻性指導，特別是數據讀出時間。雖然作為一般事項，我們打算定期報告我們的發展計劃的狀況，包括以發展計劃或潛在數據讀數的形式闡明預期的下一步行動，但我們目前不打算就我們的計劃提供前瞻性指導
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接下來這些步驟的時機。我們已經就我們最先進的臨牀計劃--CMV計劃中某些里程碑和臨牀步驟的預期時間提供了前瞻性指導。如果我們無法滿足本指導中確定的時間表，我們的業務可能會受到實質性的不利影響，特別是由於CMV計劃的延遲。此外，我們不控制與我們的戰略合作伙伴管理的任何計劃相關的任何此類里程碑的披露時間。我們的戰略合作伙伴對被視為負面的數據的任何披露，無論此類數據是否與我們或其他人發佈的其他數據相關，都可能對我們的股價或整體估值產生重大不利影響。如果不對計劃里程碑的預期時間提供前瞻性指導，可能會導致投資者、股東、分析師和其他市場參與者以及媒體對我們的個別開發候選藥物、研究藥物或整個計劃的進展進行猜測，這可能會對我們的股價或估值產生重大不利影響。如果我們確實選擇就我們業務中預期的里程碑時間提供前瞻性指導，我們可能需要在以後更新此類里程碑時間的任何變動，包括延遲，這可能會導致投資者投機我們的股票或以其他方式對我們的業務產生重大不利影響。準確預測臨牀讀數或臨牀試驗進展的時間是困難的，可能會因許多因素而發生變化，其中大多數因素不是我們所能控制的，包括本招股説明書附錄中包括的其他風險和不確定性。
我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
我們的普通股可以隨時在公開市場上出售，但必須遵守下文所述的某些限制。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
持有最多6160萬股我們普通股的持有者有權根據《證券法》登記其股份。根據《證券法》登記這些股份將導致這些股份在《證券法》下不受限制地自由交易，但附屬公司持有的股份除外，如《證券法》第144條所界定。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。
此外，根據我們的2018年股票期權和激勵計劃，我們為發行預留的普通股股數於2020年1月1日自動增加，並將在此後每年1月1日自動增加4%，相當於緊接前一年12月31日的已發行普通股股數或我們薪酬委員會確定的較少數量的普通股。除非我們的董事會每年選擇不增加可供未來授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋。
此外，我們的某些員工、高管和董事已經或可能加入規則10b5-1的交易計劃，規定不時出售我們的普通股。根據規則10b5-1的交易計劃，經紀人根據員工、董事或高級職員在進入計劃時建立的參數執行交易，而無需員工、高級職員或董事的進一步指示。在某些情況下，規則10b5-1交易計劃可能會被修改或終止。我們的員工、高管和董事也可以在不掌握重大、非公開信息的情況下，購買或出售規則10b5-1交易計劃之外的額外股票。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或開發候選藥物或研究藥物的權利。
我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略聯盟和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過與第三方的合作和聯盟以及許可安排或通過出售資產來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或開發候選藥物或研究藥物的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或發表了不準確或不利的消息
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目錄表
對我們的業務進行研究，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
我們的高管、董事、5%的股東及其附屬公司實益擁有我們約40.8%的已發行普通股。因此，這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。例如，這些股東共同行動，可能能夠對諸如董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易等事項施加重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為這些提議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益或罷免我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書、章程和特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例包括以下條文：
• | 授權“空白支票”優先股，可由我們的董事會發行，無需股東批准，並可能包含投票權、清算、股息和其他優於我們普通股的權利； |
• | 創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年； |
• | 明確我們的股東特別會議只能由我們的董事會，我們的董事長，我們的首席執行官，或者我們的總裁來召集； |
• | 禁止股東在書面同意下采取行動； |
• | 為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選； |
• | 規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職； |
• | 規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數； |
• | 明確規定任何股東不得在任何董事選舉中累積投票權； |
• | 明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司經修訂和重述的章程；以及 |
• | 需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修訂我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的特定條款。 |
這些條款單獨或一起可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或我們管理層的變動。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
我們的普通股於2018年12月7日在納斯達克全球精選市場開始交易。鑑於我們普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場可能無法持續，這可能會給我們普通股的市場價格帶來下行壓力，從而影響我們股東出售股票的能力。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付我們的股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
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目錄表
*我們修訂和重述的章程指定特拉華州衡平法院或美國馬薩諸塞州地區法院作為我們股東可能發起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們的糾紛的能力。
根據我們經修訂和重述的附例，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院是州法律索賠的唯一和獨家法院，涉及(1)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序，(2)任何聲稱吾等任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對吾等或吾等股東所負受信責任的訴訟，(3)任何針對吾等或吾等任何現任或前任董事、高級職員、僱員、根據特拉華州一般公司法或我們修訂和重述的細則的任何條款，或(4)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟(“特拉華州論壇條款”)。特拉華論壇條款不適用於根據《證券法》或《交易法》提起的任何訴訟。我們修訂和重述的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決根據證券法(“聯邦論壇條款”)提出的訴訟因由的任何投訴的獨家論壇。我們選擇美國馬薩諸塞州地區法院作為此類訴訟理由的獨家論壇，因為我們的主要執行辦事處位於馬薩諸塞州劍橋市。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體被視為已通知並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款；但是，如果股東不被視為放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。
2018年12月19日，在薩巴庫奇訴薩爾茨貝格案，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.特拉華州衡平法院發佈了一項裁決，宣佈根據《證券法》要求向聯邦法院提出索賠的聯邦法院選擇條款根據特拉華州的法律是無效和無效的。然而，這一決定被上訴到特拉華州最高法院，並於2020年3月18日，特拉華州最高法院推翻了大法官法院，裁定根據特拉華州法律，此類聯邦論壇選擇條款在表面上是有效的。鑑於特拉華州最高法院的裁決，我們打算執行我們的聯邦論壇條款，指定馬薩諸塞州地區為證券法索賠的獨家論壇。我們認識到，特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東在提起任何此類索賠時帶來額外的訴訟成本，特別是如果股東不在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦居住或居住在適用的地方或附近。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使訴訟成功，可能會使我們的股東受益。聯邦論壇的條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。 特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。
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目錄表
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
最近出售的未註冊證券
沒有。
普通股公開發行募集資金的使用
我們根據證券法第424(B)條向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。我們以現金、現金等價物和投資的形式持有淨收益的餘額。我們將收到的資金投資於短期、計息的投資級證券和政府債券。
項目6.展品
以下列出的附件作為本表格10-Q的一部分提交或以引用的方式納入。
證物編號： | 展品索引 | |
31.1* | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書 | |
31.2* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 | |
32.1+ | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證 | |
101.INS* | XBRL實例文檔 | |
101.Sch* | XBRL分類擴展架構文檔 | |
101.卡爾* | XBRL分類擴展計算文檔 | |
101.定義* | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
101.實驗所* | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.前期* | XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔 | |
104* | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息。*) | |
* | 隨函存檔 |
+ | 本文附件32.1中提供的證明被視為隨附於本表格10-Q，並且不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18條的“已提交”。此類認證不會被視為通過引用納入根據修訂後的1933年證券法或修訂後的1934年證券交易法提交的任何文件中，除非註冊人特別通過引用將其納入。 |
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
Moderna公司 | |||
日期： | 作者： | /S/史黛芬銀行 | |
2020年5月7日 | |||
斯特凡納銀行 | |||
董事首席執行官兼首席執行官 | |||
(首席行政官) | |||
日期： | 作者： | /s/ Lorence Kim，醫學博士 | |
2020年5月7日 | |||
洛倫斯·金，醫學博士 | |||
首席財務官 | |||
(首席財務官) | |||
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