axgn-2023123100008059282023財年錯誤P3YHttp://fasb.org/us-gaap/2023#ResearchAndDevelopmentExpenseHttp://fasb.org/us-gaap/2023#ResearchAndDevelopmentExpenseHttp://fasb.org/us-gaap/2023#ResearchAndDevelopmentExpensehttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilityCurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilityCurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilitiesNoncurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilitiesNoncurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilityCurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilityCurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilitiesNoncurrenthttp://www.axogeninc.com/20231231#LeaseLiabilitiesNoncurrentP7y00008059282023-01-012023-12-3100008059282023-06-30iso4217：USD00008059282024-03-01xbrli：股票00008059282023-12-3100008059282022-12-31iso4217：USDxbrli：股票00008059282022-01-012022-12-3100008059282021-01-012021-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-3100008059282020-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-01-012021-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-3100008059282021-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-12-310000805928美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-12-310000805928US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310000805928美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-12-310000805928SRT：最小成員數2023-12-310000805928SRT：最大成員數2023-12-310000805928SRT：最小成員數US-GAAP：許可協議成員2023-12-310000805928SRT：最大成員數US-GAAP：許可協議成員2023-12-310000805928SRT：最大成員數美國-GAAP：專利成員2023-12-310000805928SRT：最大成員數2023-01-012023-12-310000805928axgn：研究與發展補助金成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：研究與發展補助金成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：研究與發展補助金成員2021-01-012021-12-310000805928美國-GAAP：ShippingAndHandlingMember2023-01-012023-12-310000805928美國-GAAP：ShippingAndHandlingMember2022-01-012022-12-310000805928美國-GAAP：ShippingAndHandlingMember2021-01-012021-12-310000805928axgn：設備和設備成員2023-12-310000805928axgn：設備和設備成員2022-12-310000805928美國-GAAP：BuildingMembers2023-12-310000805928美國-GAAP：BuildingMembers2022-12-310000805928美國-公認會計準則：租賃改進成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-12-310000805928美國-GAAP：設備成員2023-12-310000805928美國-GAAP：設備成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：本土成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：本土成員2022-12-310000805928美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2023-12-310000805928美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2022-12-310000805928美國-GAAP：專利成員2023-12-310000805928美國-GAAP：專利成員2022-12-310000805928US-GAAP：許可協議成員2023-12-310000805928US-GAAP：許可協議成員2022-12-310000805928美國-公認會計原則：商標成員2023-12-310000805928美國-公認會計原則：商標成員2022-12-310000805928axgn：專利和許可證職位成員2023-12-310000805928SRT：最小成員數US-GAAP：許可協議成員2023-01-012023-12-31xbrli：純粹0000805928SRT：最大成員數US-GAAP：許可協議成員2023-01-012023-12-310000805928美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2023-01-012023-12-310000805928美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2022-01-012022-12-310000805928美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2021-01-012021-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：美國政府債務證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-公認會計準則：美國政府債務證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：美國政府債務證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：美國政府債務證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000805928美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2021-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：CreditFacilityMember2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityMember2022-12-310000805928US-GAAP：測量輸入預期術語成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928US-GAAP：測量輸入預期術語成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員SRT：最小成員數axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928SRT：最大成員數axgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928axgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員SRT：最小成員數axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928SRT：最大成員數axgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2023-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2022-12-310000805928axgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventBefore2024成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventIn 2024或After Memberaxgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928axgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventIn 2024或After Memberaxgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：OptionalPrepaymentEventMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928axgn：OptionalPrepaymentEventMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：ProbabilityOfNoteHeldToMaturityMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928axgn：ProbabilityOfNoteHeldToMaturityMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928US-GAAP：測量輸入預期術語成員axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：債務衍生負債成員2023-12-310000805928US-GAAP：測量輸入預期術語成員axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：債務衍生負債成員2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員SRT：最小成員數2023-12-310000805928SRT：最大成員數axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員SRT：最小成員數2022-12-310000805928SRT：最大成員數axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入優惠券率成員axgn：債務衍生負債成員2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：債務衍生負債成員美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：債務衍生負債成員美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventBefore2024成員2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventIn 2024或After Member2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員axgn：MandatoryPrepaymentEventIn 2024或After Member2022-12-310000805928axgn：OptionalPrepaymentEventMemberaxgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員2023-12-310000805928axgn：OptionalPrepaymentEventMemberaxgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員axgn：債務衍生負債成員2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：ProbabilityOfNoteHeldToMaturityMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMemberaxgn：ProbabilityOfNoteHeldToMaturityMemberaxgn：測量輸入強制預付費率成員2022-12-310000805928axgn：A2023 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2023-05-09Utr：SQFT0000805928axgn：A2023 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2023-05-092023-05-090000805928axgn：A2023 CommercialLeaseWithJAColeL.P.LeaseNo.2成員2023-10-062023-10-060000805928axgn：A2023 CommercialLeaseWithJAColeL.P.LeaseNo.2成員2023-10-060000805928axgn：社區血液中心許可證和服務通知第九修正成員2023-12-272023-12-270000805928axgn：社區血液中心許可證和服務通知第九修正成員2023-12-270000805928axgn：A2015 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2022-01-272022-01-270000805928axgn：A2015 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2022-01-270000805928axgn：CommercialLeaseWithJAColeLP FirstAmendmentMember2022-08-220000805928axgn：CommercialLeaseWithJAColeLP Member2022-08-220000805928axgn：A2015 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2022-08-222022-08-220000805928axgn：A2015 CommercialLeaseWithJAColeLP Member2022-08-220000805928axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheOneMember2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMember2023-12-310000805928axgn：CreditFacilityTrancheTwoMember2022-12-310000805928axgn：CreditFacilityMember2020-06-300000805928axgn：CreditFacilityMember2021-06-300000805928axgn：CreditFacilityMember2023-06-292023-06-290000805928axgn：CreditFacilityMember2023-06-290000805928axgn：SecuredOvernightFinancingRateSOFR成員axgn：CreditFacilityMember2023-06-292023-06-290000805928SRT：最小成員數axgn：CreditFacilityMember2023-06-290000805928axgn：CreditFacilityMember2023-01-012023-12-310000805928axgn：CreditFacilityMember2022-01-012022-12-310000805928美國公認會計準則：其他資產成員2023-12-310000805928axgn：限制現金會員2023-12-310000805928axgn：限制現金會員2022-12-310000805928US-GAAP：備用信函OfCreditMembers2021-03-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-01-012021-12-31axgn：計劃0000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員2023-08-152023-08-150000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員2023-08-150000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員2023-12-310000805928axgn：基於股份的支付任命誘導股份成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-GAAP：銷售成本成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-GAAP：銷售成本成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-GAAP：銷售成本成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國公認會計準則：銷售和營銷費用成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2019 LongTerm激勵計劃NewAxogen計劃成員2021-01-012021-12-310000805928Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheThreeMemberaxgn：AxoGen 2010股票激勵計劃成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：AxoGen 2010股票激勵計劃成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：AxoGen 2010股票激勵計劃成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員axgn：董事和股東股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：ShareBasedCompensationAwardTrancheFourMemberaxgn：董事和股東股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：AxoGen 2010股票激勵計劃成員SRT：最小成員數2023-01-012023-12-310000805928SRT：最大成員數axgn：AxoGen 2010股票激勵計劃成員2023-01-012023-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-12-310000805928美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員axgn：董事和執行人員成員2023-01-012023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員axgn：董事和執行人員成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2023-01-012023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-12-310000805928美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-01-012021-12-310000805928美國公認會計準則：績效共享成員2023-01-012023-12-310000805928美國公認會計準則：績效共享成員2022-12-310000805928美國公認會計準則：績效共享成員2022-01-012022-12-310000805928美國公認會計準則：績效共享成員2023-12-310000805928美國公認會計準則：績效共享成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMember2023-12-310000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2018-12-272018-12-270000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2017-12-182017-12-180000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2019-12-172019-12-170000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2018-12-272018-12-270000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2017-12-182017-12-180000805928axgn：Performance Shares BiologicLicenseAppliationMemberUs-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2019-12-172019-12-170000805928axgn：Twotify和TwentyOne Performance ShareUnit成員2021-03-160000805928SRT：最小成員數axgn：Twotify和TwentyOne Performance ShareUnit成員2021-03-162021-03-160000805928SRT：最大成員數axgn：Twotify和TwentyOne Performance ShareUnit成員2021-03-162021-03-160000805928axgn：Twotify和TwentyOne Performance ShareUnit成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員2022-03-160000805928axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員SRT：最小成員數2022-03-162022-03-160000805928SRT：最大成員數axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員2022-03-162022-03-160000805928axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員2023-03-160000805928axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員SRT：最小成員數2023-03-162023-03-160000805928SRT：最大成員數axgn：TwoSEARCH和TwentyTwoPerformance ShareUnit成員2023-03-162023-03-160000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員美國-公認會計準則：員工斯托克成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 2017 DelivereBockAcquisePlan成員2021-01-012021-12-310000805928美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-01-012023-12-310000805928美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-12-310000805928美國-公認會計準則：員工斯托克成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：Axogen 401kPlanMember2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 401kPlan僱主匹配貢獻項目1成員axgn：Axogen 401kPlanMember2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 401kPlan僱主匹配貢獻Tranche2成員axgn：Axogen 401kPlanMember2023-01-012023-12-310000805928axgn：Axogen 401kPlanMember2022-01-012022-12-310000805928axgn：Axogen 401kPlanMember2021-01-012021-12-310000805928axgn：社區組織服務培訓會員2023-01-012023-12-310000805928axgn：社區組織服務培訓會員2022-01-012022-12-310000805928axgn：社區組織服務培訓會員2021-01-012021-12-310000805928axgn：MasterServices臨牀研究和相關服務職位成員2011-12-012011-12-310000805928axgn：MasterServices臨牀研究和相關服務職位成員2023-01-012023-12-310000805928axgn：MasterServices臨牀研究和相關服務職位成員2022-01-012022-12-310000805928axgn：MasterServices臨牀研究和相關服務職位成員2021-01-012021-12-310000805928axgn：DesignBuilding Memberaxgn：APCFacilityMember2019-07-090000805928axgn：DesignBuilding Memberaxgn：APCFacilityMember2023-01-012023-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員2023-12-310000805928axgn：債務衍生負債成員axgn：CreditFacilityMember2023-12-31axgn：定居場景0000805928SRT：情景預測成員2024-01-012024-12-310000805928SRT：首席執行官執行官員成員axgn：TransitionPaymentPeriodOneMember美國公認會計準則：次要事件成員2024-01-042024-01-040000805928axgn：TransitionPaymentPeriodTwoMemberSRT：首席執行官執行官員成員美國公認會計準則：次要事件成員2024-01-042024-01-040000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2020-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2021-01-012021-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2021-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2022-01-012022-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2022-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2023-01-012023-12-310000805928US-GAAP：AllowanceForCreditLossMember2023-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2020-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2021-01-012021-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2021-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2022-01-012022-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2022-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2023-01-012023-12-310000805928Us-gaap:ValuationAllowanceOfDeferredTaxAssetsMember2023-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2020-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2021-01-012021-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2021-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2022-01-012022-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2022-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2023-01-012023-12-310000805928美國公認會計準則：庫存評估保留成員2023-12-31 美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
____________________________________________________________________________
表格：10-K
____________________________________________________________________________
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的年度報告 |
截至本財政年度止 12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告 |
的過渡期 ___
委託文件編號： 001-36046
Axogen，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
明尼蘇達州
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
13631進步大道，Suite 400 Alachua, 平面
（主要行政辦公室地址）
41-1301878
(税務局僱主
識別號碼)
32615
(郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(386) 462-6800
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊所在的交易所名稱 |
| 普通股，面值0.01美元 | | AXGN | | “納斯達克”股票市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
沒有一
(班級名稱)
I如果註冊人是《證券法》第405條所定義的知名經驗豐富的發行人，則通過勾選標記指定。是的 ☐ 不是☒
如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
加速文件管理器x
規模較小的報告公司☐
新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。□
檢查是否有任何錯誤更正是重複的，需要根據§ 240.10D—1（b）對註冊人的執行官在相關恢復期內收到的基於激勵的補償進行恢復分析。是的 ☐不是☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒
截至2023年6月30日，即登記人最近完成的第二季度的最後一天，登記人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為y $314,414,758基於納斯達克資本市場上最後報告的普通股售價。
截至2024年3月1日註冊人普通股的流通股數，was 43,206,246共享艾斯。
以引用方式併入的文件
註冊人根據第14 A條在註冊人財年結束後120天內提交的部分最終委託聲明通過引用併入本表格10-K的第III部分。
表中的 目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
第I部分 |
| | |
第1項。 | 業務 | 7 |
項目1A. | 風險因素 | 31 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 59 |
第二項。 | 屬性 | 62 |
第三項。 | 法律訴訟 | 62 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 62 |
| | |
第II部 |
| | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 63 |
第六項。 | 已保留 | 64 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 65 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 72 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 73 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 99 |
第9A項。 | 控制和程序 | 99 |
項目9B。 | 其他信息 | 100 |
項目9C。 | *關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露 | 100 |
| | |
第III部 |
| | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 101 |
第11項。 | 高管薪酬 | 101 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 101 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 101 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 101 |
| | |
第IV部 |
| | |
第15項。 | 展品和財務報表附表 | 102 |
| 展品索引 | 103 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 111 |
| 簽名 | 112 |
前瞻性陳述
在不時向美國證券交易委員會(以下簡稱“美國證券交易委員會”)提交的報告(包括本年度報告中的10-K表格)、新聞稿以及其他致股東或投資界的溝通中，艾克森美孚(包括安盛股份有限公司的‘S全資子公司、安盛股份有限公司、艾克森加工公司、艾克森歐洲有限公司和艾克森德國有限公司)(以下簡稱“公司”)可能會提供前瞻性聲明，如1995年《私人證券訴訟改革法》所定義的，涉及經營或業務發展可能或預期的未來結果。這些陳述是基於管理層對未來條件、事件或結果的當前預期或預測，基於各種假設和管理層對我們活躍的市場的趨勢和經濟因素的估計，以及其業務計劃。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“計劃”、“預測”、“繼續”、“可能”、“應該”、“將”、“目標”等詞語以及此類詞語和類似表述的變體旨在識別此類前瞻性陳述。
本10-K表格中的前瞻性陳述包括但不限於以下內容：
•我們對Avive+製造時間的預期，我們對2024年第二季度推出Avive+的預期，我們營銷Avive+的能力，以及我們對Avive+將並將繼續受《公共衞生服務法》第361條監管的預期；
•關於我們當前投資組合的總潛在市場估計的陳述，我們相信我們的總潛在市場由四個類別組成：(1)創傷，(2)口腔頜面，(3)乳房重建神經化，(4)上肢壓迫，以及關於我們當前投資組合在四個類別中每一個的市場估計的陳述；
•關於我們相信植入物可以額外增加10%-15%的乳房重建的聲明，這些植入物也可以被神經化，從而為我們提供更多的收入機會；
•關於我們的信念的聲明，即將我們的產品擴展到下肢手術、頭頸手術、泌尿外科和疼痛的外科治療可以為我們提供更多的收入機會；
•我們相信，我們手頭有足夠的Axotouch兩點鑑別器庫存，可以支持到2024年底的銷售；
•我們預計Avance Nerve移植物的BLA滾動提交工作將於2024年第三季度完成；
•我們預期BLA將在2025年年中獲得批准；
•我們的信念是，我們達到了支持BLA的關鍵研究所需的臨牀終點，並且只有一項研究足以支持BLA；
•我們相信，需要進一步的創新和產品開發，以保持我們的領先地位並提供擴張機會；
•我們相信有更多的機會開發或獲得周圍神經修復的補充產品，以及在周圍神經修復的新應用中擴大我們現有的產品組合的機會；
•我們相信，全球對受損或切斷的神經有手術修復的需求，我們的產品存在全球市場；
•關於我們在客户中監控產品使用情況並按應用程序改進我們的收入估計的能力的聲明；
•我們預計，隨着時間的推移，預定程序的增長將繼續超過緊急程序的增長，並繼續成為我們收入的更大比例；
•我們相信，我們現有的現金和現金等價物和投資，以及我們產品銷售提供的現金，將使我們能夠在至少未來12個月內為我們的運營提供資金；
•關於我們相信，在Axogen加工中心設施(“APC設施”)翻新完成後，我們預計資本支出將減少，因此用於投資活動的現金將減少的聲明；以及
•我們相信，APC工廠的貨物銷售成本(“COGS”)與我們以前的加工設施沒有實質性差異。
前瞻性陳述現在和將來都會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。本新聞稿中包含的前瞻性陳述
10-K表格應與影響我們的業務及其市場的許多不確定性一起進行評估，特別是在我們提交給美國證券交易委員會的文件中提出的風險因素和警示聲明中討論的那些不確定性，包括本10-K表格第1A項中的“風險因素”和本10-K表格中的“風險因素摘要”中所述的風險因素和警示聲明。前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，實際結果可能與預測的結果大不相同。本報告所載前瞻性陳述基於我們目前掌握的信息以及我們在作出陳述時認為合理的預期和假設。前瞻性表述僅在作出之日起具有代表性，除適用法律要求外，我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性表述的責任，無論是由於新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
第I部分
項目1.業務
一般信息
我們是專門致力於周圍神經再生和修復技術的科學、開發和商業化的領先公司。我們熱衷於為周圍神經損傷患者提供恢復神經功能和生活質量的機會。我們為外科醫生和醫療保健提供者提供創新的、經臨牀驗證的、經濟有效的修復解決方案。周圍神經為全身的運動和感覺信號提供通路。每天，人們都會遭受創傷性損傷或接受影響周圍神經功能的外科手術。周圍神經的身體損傷或無法正確重新連接周圍神經可能會導致肌肉或器官功能喪失，感覺喪失，或引發疼痛。
我們的周圍神經修復平臺具有全面的產品組合，包括：
•Avance®神經移植物，一種生物活性的現成的、經過處理的人類神經同種異體移植物，用於橋接切斷的周圍神經，而不會出現與第二個手術部位相關的併發症；
•Axoguard神經連接器®，一種豬(豬)粘膜下層細胞外基質(ECM)粘合助劑，用於斷端周圍神經的無張力修復；
•Axoguard神經保護器®，豬粘膜下層ECM產品，用於包裹和保護受損的周圍神經，加強神經重建，同時最大限度地減少軟組織附着；
•Axoguard HA+神經保護器™是一種豬粘膜下細胞外基質基層，塗有專利的透明質酸-海藻酸鹽凝膠，這是一項旨在增強神經滑動併為周圍神經損傷提供短期和長期保護的下一代技術。
•Axoguard神經帽®，一種豬粘膜下層ECM產品，用於保護周圍神經末梢並將神經與周圍環境分開，以減少出現症狀或疼痛的神經瘤的發展；以及
•Axotouch®兩點識別器，用於測量皮膚任何表面積的神經密度。
正如之前宣佈的，我們暫停了Avive的市場供應®軟組織膜(“Avive”)將於2021年6月1日在美國食品和藥物管理局(FDA)全面參與指定前申請(Pre-RFD)流程。暫停並不是基於任何已知或報告的安全或產品性能問題或對Avive的擔憂。根據FDA對產品分類和監管途徑的初步反饋，我們決定不再與FDA繼續討論，也不會尋求監管部門對Avive的批准。因此，我們不會尋求讓Avive重返市場。我們正在致力於開發一種名為AVIVE+的替代產品，我們認為該產品不需要BLA監管批准，並將符合21 CFR 1271.10(A)中規定的標準，僅根據公共衞生服務法第361條和21 CFR第1271部分中的規定進行監管。我們希望在2024年第二季度推出Avive+。
我們的產品組合目前在美國和其他19個國家/地區銷售，包括加拿大、德國、英國(英國)、西班牙和其他幾個歐洲、亞洲和拉丁美洲國家。
來自我們神經修復產品分銷的收入，Avance®神經移植，Axoguard神經連接器®，Axoguard神經保護器®、Axoguard HA+神經保護器™和Axoguard神經帽®在美國，是我們報告的總銷售額的主要貢獻者，到目前為止一直是我們增長的關鍵組成部分。
神經可能會以幾種方式受損。當神經因創傷或在手術過程中無意中被切斷時，神經的功能可能會受到損害，導致神經不再將信號從大腦傳遞到肌肉和皮膚，從而減少或消除功能。功能喪失可能會影響一個人的工作和執行日常任務的能力，影響一個人正確地意識到和應對環境(例如，熱、冷或其他危險)的能力，並可能對他們體驗和享受生活的能力產生負面影響。
上述類型的神經損傷或橫斷通常需要手術修復。傳統上，標準是要麼將神經末梢直接縫合在一起而不加張力，要麼將神經末梢之間的縫隙與通過手術從患者身體其他部位移除的不太重要的神經連接起來，稱為自體神經移植。最近，合成的或膠原蛋白導管已被用於修復短間隙。神經沒有修復或癒合不正常可能會導致運動和/或感覺功能的永久性喪失。此外，異常癒合可能會形成神經瘤，向大腦發送改變的信號，導致痛感。在某些情況下，這種不正常的神經部分可以通過手術移除，並通過覆蓋、埋藏或手術修復神經來管理神經。
此外，對神經的壓迫、鈍器創傷或對神經的其他物理刺激可能會導致神經損傷，這可能會改變神經的信號傳導，導致疼痛，在某些情況下，可能需要手術幹預來解決由此產生的神經壓迫。最後，當患者因乳腺癌或由於乳腺癌的遺傳易感性而預防性地接受乳房切除術時，神經被切斷，以允許切除乳房組織。這會導致感覺喪失，有可能患上症狀性神經瘤，並可能對患者的生活質量產生負面影響。當患者在乳房切除後選擇乳房重建術時，在某些情況下，可以通過外科神經修復恢復感覺和生活質量。
為了改善周圍神經外科修復和再生的可選方案，我們已經開發並許可了再生醫學技術。我們對再生醫學的創新方法已經產生了一流的產品，我們相信這些產品正在重新定義周圍神經修復市場。外科醫生在手術幹預中使用我們的產品來修復全身各種物理神經損傷，範圍從簡單的手指撕裂到複雜的臂叢損傷(控制肩膀、手臂和手的運動和感覺的神經網絡的損傷)，以及牙科、矯形外科和其他外科手術引起的神經損傷。
周圍神經再生市場綜述
周圍神經損傷(“PNI”)通過損傷或橫斷是身體殘疾的一個主要來源，削弱了肌肉移動或感覺正常的能力。患者每天都會遭受創傷性身體損傷，可能會導致周圍神經受損或橫斷，嚴重到需要手術治療。我們將我們的總目標市場細分為四個類別：(1)創傷(“創傷”)，(2)口腔頜面(“OMF”)，(3)乳房重建神經化(“乳房”)和(4)上肢按壓(合起來，“總目標市場”)。
我們之前估計，美國PNI對我們當前的產品組合具有潛在的總目標市場，並相信目前至少$2.7十億美元。由於周圍神經問題的發生率沒有一個簡單的數據源，因此估計神經修復的總可尋址市場是具有挑戰性的。更復雜的是，神經可能會通過各種創傷和手術損傷而受損，並可能從頭到腳對患者造成影響。此外，我們認為神經通常是在創傷(即截肢)或手術中受傷的許多結構之一，這些神經損傷的發生率通常沒有編碼或跟蹤。量化涉及神經修復的程序也可能是具有挑戰性的。雖然所選擇的創傷和外科手術是專門用於神經修復的，但大多數神經修復的發生是更大的創傷或外科手術的一個步驟。目前的程序術語(“CPT”)代碼存在於外科醫生對神經修復進行編碼；然而，我們認為這些數據大大低估了神經修復的總數。鼓勵醫生記錄手術的所有步驟，但開放創傷通常涉及許多手術步驟，CPT代碼可能相互包含，也可能沒有記錄或報告在賬單記錄中。因此，我們認為CPT編碼低估了創傷中進行的神經修復的總數。因為我們認為CPT聲稱不能完全代表神經修復手術的真實數量，所以我們遵循“經驗”方法來估計總的可尋址市場--使用已發表的臨牀文獻和程序數據庫來做出我們認為是最客觀的假設。
創傷
創傷性PNI在整個可定位市場中包括創傷性PNI，大約95% 影響上肢和下肢神經的損傷。我們之前估計了Trauma在整個潛在市場中的份額，目前認為它至少是$1.9基於有關創傷患者總數的流行病學研究、報告PNI發生率的臨牀文獻回顧和醫生訪談。我們已經估計了由於創傷而進行的神經修復手術中需要縫隙修復、初級修復和/或神經保護的部分，並應用了我們認為在每個手術部分合適的Avance Neurn的單位數量和平均銷售價格。
移植和神經連接器和神經保護器的平均市場價格，以確定可能的總目標市場。
OMF
我們之前估計了OMF在整個可定位市場的份額，目前認為它每年至少有3億美元，研究表明，美國每年大約發生56,000起PNI，涉及第三磨牙手術、麻醉劑注射、牙科種植、正頜手術和下頜切除手術。我們已將解決此類PNI的Avance神經移植物、Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器的平均銷售價格應用於d扣除預計總目標市場中的OMF部分。
乳腺
我們之前估計了由於自體瓣重建(即DIEP瓣)而導致的乳房部分，目前認為至少是 $250 每年一百萬美元。我們估計，還有10%-15%的植入物也可以神經化進行乳房重建，這為目前的總目標市場提供了一個上行空間。目前，當患者在乳房切除後接受自體乳房重建時，患者得到的是自然乳房的形狀，但通常情況下感覺很少或根本沒有恢復。在某些情況下，使用我們的產品可以通過一種名為Resensation的創新外科技術將感覺恢復到乳房區域®. 我們認為，理想的乳房重建術應該恢復乳房的大小、形狀、對稱性和柔軟度，以及感覺，而不存在與自體乳房相關的潛在風險和併發症。船尾。我們相信恢復技術結合了患者對有機會恢復乳房知覺的渴望，為整形外科醫生提供了一種可重複使用的高效手術方法。
上肢加壓
P由複發性腕管綜合徵和肘管綜合徵引起的NI構成了總目標市場的“上肢壓迫”部分。我們之前估計上肢壓縮部分在整個可尋址市場中的份額，目前認為每年約為2.7億美元，或130,000例手術.我們估計在美國每年大約有488,000例初級腕管和95,000例初級肘管減壓手術。我們估計在美國每年大約有97,500例腕管翻修手術和32,400例肘管手術可以緩解症狀的復發。由於周圍組織與軟組織附着相關的周圍神經受壓或組織滲透困住周圍組織，這些翻修和初步手術是必要的。很有膽量。為了防止復發，外科醫生將選擇R a神經保護w它包括一種產品，如Axoguard神經保護器。為了得出腕管和肘管翻修術在整個可定位市場中的份額，我們將Axoguard神經保護器的市場平均銷售價格乘以估計的手術次數。
雖然在總目標市場的創傷、OMF、乳房和上肢按壓部分的產品分銷和銷售是我們今天的主要收入來源，但在下肢手術、頭頸手術、泌尿外科和疼痛外科治療方面的市場擴展機會可能會為我們提供更多的收入機會。我們已經開始擴展到疼痛的外科治療，最初的重點是在我們現有的呼叫點治療神經瘤。疼痛市場機會的大小很難確定，因為慢性疼痛的原因往往沒有得到診斷，而且歷史上沒有手術治療來解決疼痛的原因。我們認為，市場機會足以將選定的資源應用於機會，患者和社會有重大需求減少包括阿片類藥物在內的藥理解決方案的使用。
我們的產品組合
先鋒神經移植
Avance神經移植物是一種具有生物活性的神經植入物，具有15年以上的全面臨牀證據和超過10萬個植入物自推出以來。 Avance神經移植物是一種經過處理的同種異體神經移植物，用於外科修復周圍神經斷端，以支持跨缺損區的再生。它被認為是一個結構橋樑，以引導和支持軸突再生穿過創傷或手術幹預引起的周圍神經間隙。Avance神經移植物是脱細胞和無菌處理的人周圍神經組織。我們遵循人體創造最優神經的指導原則，開發了先鋒神經移植物 周圍神經結構。通過我們的許可工作和研究，我們開發了Avance方法®，這是一種專有方法，用於處理恢復的人類周圍神經組織，以保留細胞外基質(ECM)的基本結構，同時清除細胞和非細胞碎片。Avance神經移植物提供了神經的自然周圍神經結構，包括天然的層粘連蛋白，以
引導再生神經纖維。此外，還對神經ECM進行了處理，以去除一種稱為硫痠軟骨素蛋白多糖的天然再生抑制物。
我們認為，Avance神經移植物是第一個用於橋接神經橫斷的現成同種異體神經移植物。Avance神經移植物由一束束小直徑的內神經管組成，這些管束由稱為神經外膜的外鞘連接在一起。Avance神經移植物已被用於去除細胞和非細胞因素，如細胞、脂肪、血液和軸突碎片，同時保留了周圍神經的三維層粘連蛋白襯裏的管狀生物支架(即微結構)、神經外膜和微血管結構。經過處理後，Avance神經移植物是靈活的和柔韌的，它的神經外膜可以在適當的位置縫合，從而使近端和遠端周圍神經殘端無張力接近。在癒合過程中，身體重新血管化並逐漸將移植物重塑到患者自己的組織中，同時允許處理後的同種異體周圍神經移植物在物理上支持周圍神經的軸突再生不連續。Avance神經移植物不需要免疫抑制就可以使用。
Avance神經移植物的長度可達70 mm，直徑可達5 mm，允許外科醫生選擇和修剪植入物至正確的長度，以重建相關的周圍神經間隙，並使直徑與被切斷的周圍神經的近端和遠端相匹配。Avance神經移植物被冷凍儲存，並利用包裝保持植入物在無菌條件下。這種包裝是典型的醫療產品，因此外科工作人員熟悉打開包裝，以便將Avance神經移植物轉移到無菌外科領域。包裝還在運輸和儲存過程中提供保護，併為添加無菌液體以幫助解凍產品提供儲液罐。Avance神經移植物在不到10分鐘的時間內解凍，一旦解凍，就可以植入。
Avance神經移植物具有以下主要優勢：
•一種用於橋接周圍神經間隙的三維生物支架；
•具有10年以上全面臨牀證據的生物活性神經療法；
•沒有患者供體神經手術，因此沒有與二次手術部位相關的併發症；
•有各種直徑可達5毫米，以滿足一系列的解剖需求；
•可提供各種長度，最大可達70毫米，以滿足一系列的間隙長度；
•脱細胞和淨化的ECM；
•在不需要免疫抑制的情況下移植到患者自己的組織中；
•在結構上支持身體自身的再生過程；
•手柄類似於自體移植物，並具有柔韌性；
•緩解維修現場的緊張狀況；
•三年保質期；以及
•提供無菌食品。
Axoguard神經連接器
Axoguard神經連接器是一種粘合輔助工具，用於在無張力修復中對齊和連接切斷的周圍神經末梢。該產品呈管狀，在切斷的周圍神經末端插入的兩端各有一個開放的管腔。通常在周圍神經末端之間的間隙長度為5 mm或更小時使用。Axoguard神經連接器是由加工過的豬ECM製成的，它允許身體的自然癒合過程修復周圍神經，而其管狀結構在癒合過程中隔離和保護被切斷的神經。在癒合過程中，患者自己的細胞結合到ECM產品中，重塑並形成一個類似於周圍神經最外層(神經外膜)的組織。Axoguard神經連接器是無菌的，僅供一次性使用，並有各種尺寸，以滿足外科醫生的需求。
Axoguard神經連接器可用於：
•作為直接縫合修復的替代方法；
•作為周圍神經吻合術；連接器輔助修復®;
•在直接修復、嫁接或電纜嫁接修復中協助接合；以及
•以加固粘合部位。
Axoguard神經連接器具有以下優勢：
•加工完整的豬細胞外基質，具有開放、多孔的結構，允許細胞滲透和重塑；
•設計用於修復切斷或切斷的周圍神經的無張力修復的粘合助劑；
•緩解維修現場的緊張狀況；
•重塑到患者自己的組織中；
•減少所需縫合的數量(與直接縫合修復相比)；
•允許外科醫生將縫合線從修復部位移開，這可能會將炎症降至最低，並有助於神經再生；
•減少束不匹配的可能性；
•允許可視化底層 周圍神經末梢；
•提供七種不同的直徑和兩種不同的長度，以解決各種神經修復情況；
•堅固而靈活，易於縫合；
•在室温下儲存，6層的保質期至少為18個月，5層的保質期為24個月。
Axoguard神經保護器
Axoguard神經保護器是一種產品，用於保護和包裹受損的周圍神經，加強重建的神經間隙，同時最大限度地減少軟組織附着。它旨在通過在神經組織和周圍組織牀之間建立屏障，在手術後的癒合過程中保護和隔離周圍神經。該產品以縫隙管的形式提供，使其能夠包裹在周圍神經結構周圍。Axoguard神經保護器是由加工過的豬ECM製成的。在癒合過程中，ECM重塑，允許保護者將周圍神經與周圍組織分離。Axoguard Network Protector與現成的生物材料(如重組牛膠原蛋白)以及患者自身組織的使用(如靜脈和小魚際脂肪墊包裹)展開競爭。Axoguard神經保護器是無菌的，僅供一次性使用，有各種尺寸，以滿足外科醫生的需要。
Axoguard神經保護器可用於：
•在癒合過程中，將神經與周圍組織分離並保護；
•最大限度地減少軟組織附着和壓迫周圍神經的風險；
•在受傷的病牀上保護周圍神經；
•加固一處粘合部位。
Axoguard神經保護器具有以下優點：
•加工過的豬粘膜下層ECM用於加強粘連部位，包裹部分切斷的周圍神經或保護周圍神經組織；
•在受傷的傷口牀上創造一層保護層，隔離和保護周圍神經；
•重建以形成新的軟組織層；
•輕鬆整合並提供360度包裹受損的周圍神經組織；
•允許身體的自然癒合過程修復神經；
•通過在癒合過程中物理隔離神經，最大限度地減少軟組織附着和周圍神經卡壓的可能性；
•允許周圍神經滑動；
•堅固柔韌，易於縫合；
•有五種不同的寬度和兩種不同的長度，以解決各種周圍神經修復情況；以及
•常温下儲存，保質期至少為24個月。
Axoguard HA+神經保護器
Axoguard HA+神經保護器是一種外科植入物，為周圍神經提供不收縮的保護。Axoguard HA+神經保護器被設計為神經和周圍組織之間的接口。Axoguard HA+神經保護器由ECM組成，在癒合過程中完全改裝。Axoguard HA+神經保護器的潤滑劑塗層由透明質酸鈉和海藻酸鈉組成。當水合時，潤滑劑塗層減少了神經與周圍組織之間的摩擦。Axoguard HA+神經保護器靈活，可以適應關節和相關肌腱的移動，並具有足夠的機械強度來固定縫合線。Axoguard HA+神經保護器是無菌的，僅供一次性使用，並有各種尺寸，以滿足外科醫生的需求。
Axoguard HA+神經保護器可用於：
•在癒合過程中，將神經與周圍組織分離並保護；
•最大限度地減少軟組織附着和壓迫周圍神經的風險；
•在受傷的傷口牀上保護周圍神經；
•將神經從用於修復骨折的金屬鋼板中分離出來
•用於輔助粘合時提供張力緩解。
Axoguard HA+神經保護器具有以下優勢：
•經過處理的豬粘膜下層ECM層由患者血管化並重塑為新的特定部位組織；
•雙面HA+凝膠塗層，減少摩擦，增強神經在創傷組織牀中的滑動；
•為優化處理和外科應用的靈活性而配製-快速水合，平板配置，如果需要很容易縫合；
•允許身體的自然癒合過程修復神經；
•通過在癒合過程中物理隔離神經，最大限度地減少軟組織附着和周圍神經卡壓的可能性；
•允許周圍神經滑動；
•有五種不同的尺寸，最大可達4釐米x 8釐米，以解決各種周圍神經修復情況；以及
•在室温下儲存，最低温度為0F 24小時保質期。
Axoguard神經帽
Axoguard Neuran Cap是一種專有的豬粘膜下層ECM產品，用於保護周圍神經末梢並將神經與周圍環境分開，以減少症狀或疼痛神經瘤的發展。
神經經常在各種手術中被切斷，被切斷但沒有重建的神經可能會形成一團錯亂的神經和纖維組織，可能會導致虛弱的疼痛，稱為症狀性神經瘤。對於那些抱怨手術後慢性疼痛的患者來説，神經瘤是一個潛在的疼痛原因，包括截肢者，這可能會導致無法使用假肢。儘管有30多種不同的治療方法，但我們認為神經瘤仍然是顯微外科中一個尚未解決的問題。我們相信Axoguard神經帽可以解決這些痛苦的神經瘤和神經疼痛，而不會出現傳統方法的併發症，包括藥物治療和化學注射等。Axoguard神經帽可用於減少先天性心臟病的發生有症狀或疼痛神經瘤形成。
Axoguard神經帽具有以下優點：
•將神經末梢與周圍組織、神經營養因子和機械刺激分開；
•減少痛性神經瘤的形成；
•允許將神經末梢或殘端錨定到附近的組織結構；
•材料逐漸重塑到患者自己的組織中，以保護神經末梢；
•半透明技術可顯示神經末梢或殘端，便於縫合位置的顯示。
•有六種不同的尺寸可供選擇，以應對各種情況。
•在室温下儲存，保質期至少為18個月。
Axotouch兩點鑑別器
Axotouch兩點辨別器工具可用於測量皮膚任何表面積的神經密度。該工具是一套兩個鋁製圓盤，每個圓盤包含一系列相距2至15毫米的尖頭。此外，還提供了20毫米和25毫米的間距。圓盤兩側的圓形凹陷使旋轉變得容易。圓盤可以在用於測試一點的單個叉子和用於測試兩點間隔的任何其他間隔叉子之間旋轉。這些圓盤可用於確定周圍神經損傷後的感覺，跟蹤修復的周圍神經的進展，以及在評估可能有周圍神經損傷(如壓迫)的人期間。Axotouch兩點鑑別儀是一種I類510(K)豁免醫療設備。
Axotouch兩點鑑別器具有以下優勢：
•能夠測量任何皮膚表面的神經密度；
•攜帶方便，使用方便；
•堅固的鋁製設計，耐彎曲；
•鮮豔的顏色可以清楚地區分不同的光盤；
•清晰的編號允許用户解釋結果；以及
•可重複使用的手提箱保護光盤。
禽類軟組織膜
正如之前宣佈的，我們暫停了Avive的市場供應®軟組織膜(“Avive”)將於2021年6月1日在美國食品和藥物管理局(FDA)全面參與指定前申請(Pre-RFD)流程。聯合產品辦公室已經完成了對Avive軟組織膜產品的初步產品分類和司法評估，認為Avive不符合僅根據PHS法案第361條和第21 CFR Part 1271中的規定進行監管的資格。不符合1271.1(A)中所有標準的Hct/P被作為藥物、裝置或生物製品加以管制。因此，我們已經結束了與FDA的討論，雖然FDA在RFD前的反應並不構成機構的最終行動，但我們不會將Avive重新推向市場。我們計劃在年推出Avive+軟組織矩陣
2024年第二季度。通過我們與FDA的組織參考小組(TRG)快速調查計劃(TRIP)的合作，我們相信Avive+似乎僅受公共衞生服務法第361條和第21 CFR Part 1271中的規定的監管。
Acroval神經感覺和運動測試系統
自2019年11月起，我們停止銷售Acroval神經感覺和運動測試系統。我們將繼續為市場上現有的系統提供服務和支持。
組織回收與加工
Avance神經移植物處理概述
我們開發了Avance方法，這是一種先進的專利技術，可以從捐贈的人周圍神經組織中處理Avance神經移植物。Avance方法需要對每個處理Avance神經移植物的製造助理進行幾個月的特殊培訓。先鋒神經嫁接的加工和製造系統需要大量的資本投資，我們尋求不斷改進我們的製造和質量保證流程和系統。我們的Avance方法描述如下：
組織加工我們的Avance方法®包括周圍神經組織恢復/獲取和測試、供體醫療審查和釋放、清創和其他處理步驟、包裝和消毒，以滿足或超過所有適用的FDA、州和國際法規以及美國組織銀行協會(AATB)的標準。我們與恢復和收購機構達成的周圍神經組織供應協議，以及我們在必要時簽訂額外供應合同的能力，將為我們提供滿足Avance需求所需的組織數量®植入物。作為FDA註冊的組織機構，我們使用自己的人員和分包商對捐贈的周圍神經組織和胎盤組織進行回收/獲取、儲存、測試、加工和消毒。此外，我們和我們的分包商已經與獨立的良好製造規範(GMP)和符合良好實驗室規範(GLP)的實驗室簽訂了合同，為產品發佈進行測試。Avance神經移植物的安全性得到供體篩選、過程驗證、過程控制和有效的終端消毒方法的支持。艾司根質量體系內置了宂餘，旨在確保只有在產品滿足我們的質量控制和產品要求後才能發佈產品。
組織回收和處理設施
我們與其他FDA註冊的組織機構和AATB認證的回收機構或回收機構合作，遵守FDA、州和國際法規以及AATB關於人體組織回收的標準。在獲得捐贈同意後，根據FDA、州和國際法規以及AATB關於傳染病傳播的標準，對捐贈進行詳細的安全篩選和測試。我們根據與俄亥俄州代頓市的社區血液中心(CTS)(以Solvita的身份開展業務)簽訂的經修訂的許可和服務協議(“CTS協議”)，使用我們的員工和設備處理和包裝Avance神經移植物；然而，我們終止了對CTS的使用2023年第四季度用於Avance，並將在2024年繼續使用CTS進行Avive+的加工和包裝。CTS是FDA註冊的組織機構，也是AATB認證的組織。
目前的CTS協議於2022年8月修訂，並於2023年12月27日進一步修訂，將其延長至2026年12月31日。根據CTS協議，我們向CTS支付潔淨室/製造、存儲和辦公空間的設施費用。CTS還為我們的製造業提供支持服務，如日常用品的常規消毒、提供一次性用品和微生物服務以及辦公室支持。服務費是根據每批捐贈者的費率計算的。CTS設施提供具有成本效益、質量控制和許可的設施。我們的加工方法和工藝控制已得到開發和驗證，以確保產品的一致性和質量。根據CTS協議，我們每月向CTS支付許可費。見“項目8.財務報表和補充數據--合併財務報表附註--附註14--承付款和或有事項--服務協定”。
我們已完成Axogen加工中心設施(“APC設施”)的翻新，該設施由一座佔地約8.6英畝的107,000平方英尺的建築組成。2023年，我們成功地將Avance神經移植物的組織處理和包裝轉移到了APC設施。預計APC設施以及擴展能力將提供滿足我們預期銷售增長的處理能力，但我們預計將繼續依賴CTS設施來處理Avive+。此外，隨着我們在2024年提交Avance神經移植物的生物許可證申請(“BLA”)，預計APC設施將允許我們滿足加工生物產品所需的當前良好製造規範(“cGMP”)。生物製品生產受到嚴格監管，並受到FDA的審查和檢查。任何質量或合規性問題，或由於任何其他原因造成的製造中斷，都可能推遲BLA的批准。
我們從州和地方當局獲得了總額為270萬美元的某些經濟發展贈款，其中包括130萬美元的現金贈款，以抵消購買和開發APC融資設施的費用。截至2023年12月31日，我們已從這些贈款中收到約120萬美元。經濟發展贈款取決於在2023年12月31日之前實現某些創造就業的里程碑以及相關的或有事項我們請求並收到撥款當局的延期，將創造就業里程碑評估日期延長至2024年12月31日，將截止日期延長至2026年12月31日。見“第二部分，第8項.財務報表和補充數據--合併財務報表附註--附註14--承付款和或有事項--服務協定”。
紙巾包裝
在加工後，包裝操作在APC設施或CTS設施的受控環境中執行。每一塊Avance NeXY移植物都經過目測檢查，並按尺寸組織成成品代碼。然後將組織植入物包裝在初級包裝中。外袋是無菌和防潮的主要屏障。
組織滅菌與貼標
經過加工和包裝後，Avance NeXY移植物在合同滅菌設施中進行終端消毒。滅菌後，先鋒神經移植物被運回Axogen，在那裏產品批次將接受質量審查，以確保批次符合規格，然後進行最終包裝和標籤。Avance NeXY Graft的訂單由我們的客户服務團隊下達，產品從我們的經銷設施包裝和發貨。
紙巾產品發佈
我們已經建立了質量程序，用於審查組織回收、相關捐贈者的醫療記錄審查，以及滿足或超過聯邦法規法典(“CFR”)21 CFR Part 1271、州法規、國際法規和AATB標準中定義的FDA要求的處理。艾司根質量體系符合21 CFR Part 1271對人體細胞、組織、細胞和組織產品的要求，包括良好的組織實踐(“GTP”)，並符合21 CFR Part 820質量體系法規(“QSR”)。此外，我們利用經過驗證的工藝處理原材料成分、環境控制、加工、包裝和終端滅菌。除了對產品符合規格和無菌的持續監測活動外，運輸方法已根據適用的行業標準進行了驗證。
我國醫療器械分類產品的製造
Axoguard生產線的製造
Axoguard產品線由印第安納州西拉斐特的Cook Biotech Inc.(“Cook Biotech”)製造，該公司成立於1995年，旨在開發和製造利用豬ECM的植入物。。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣佈收購Cook Biotech；我們預計此次收購不會對我們與Cook Biotech的關係或我們的業務產生實質性影響。我們決定擴大我們的產品組合，並認為庫克生物技術提供的獨特的ECM材料提供了神經重建所需的性能組合。庫克生物技術公司的ECM材料柔軟，能夠縫合，半透明，允許患者自己的細胞整合到ECM中，重塑並形成類似神經外膜的組織。庫克生物技術公司有自己的ECM材料原材料來源，並利用這些來源製造Axoguard產品。
Axoguard神經連接器和神經保護器
2008年8月，我們與Cook Biotech簽訂了一項協議，該協議於2012年2月、2014年10月10日、2018年2月26日和2023年8月4日進行了修訂(“分銷協議”)，以Surgisis的形式分銷其ECM技術®神經袖帶，神經包裹或貼片的形式，或任何其他雙方同意的配置。Surgisis產品更名為Axoguard名稱，由Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器組成。我們的經銷權遍及世界各地的外周和中樞神經系統領域，但不包括僅與牙科、軟組織或硬組織修復或重建有關的口腔內產品用於牙髓和牙周應用以及OMF手術。我們相信，這一排除並不限制我們確定的OMF市場，但向某些額外的OMF市場領域的擴張可能僅限於我們不受分銷協議約束的其他產品。
Axoguard神經帽和Axoguard HA+神經保護器
我們開發並提交了多項專利申請，並於2017年8月8日獲得FDA 510K監管部門對Axoguard神經帽的批准。我們開發並提交了幾項專利申請，並於2023年4月7日獲得了FDA 510K監管部門對Axoguard HA+神經保護器的批准，並於2023年10月12日獲得了第二次510K監管許可，擴大了Axoguard HA+的使用適應症。這些設備是用庫克生物技術公司的ECM材料製造的。根據於2020年4月6日及2023年8月4日修訂的神經端帽供應協議(“供應協議”)(“經修訂供應協議”)，Cook Biotech是Axoguard神經帽的獨家合約製造商，雙方已向對方提供其技術運作所需的許可證。根據2023年5月2日的Axoguard HA+神經保護器供應協議,庫克生物技術公司是Axoguard HA+神經保護器的獨家合同製造商，雙方已向對方提供了必要的許可，使其技術可以在符合Axoguard連接器和Axoguard保護器的協議，我們能夠銷售Axoguard神經帽和Axoguard HA+神經保護劑在世界各地的外周和中樞神經系統領域，但與Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器受相同的排除。
分銷協議將於2030年12月31日終止。儘管協議規定了某些最低購買量，但通過雙方協議，雙方尚未確定這種最低購買量，迄今為止也沒有執行這種規定。分銷協議還確定了Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器的轉移成本公式。修訂後的《供應協議》有效期至2030年12月31日。
Axotouch兩點鑑別器的製造
Axotouch 2-點鑑別器是由VIron Technologies代工製造的，業務名稱為控制論研究實驗室(CRL)，位於亞利桑那州圖森市。CRLAxotouch未經包裝提供，它們在我們位於德克薩斯州Burleson的分銷設施包裝。我們相信，我們手頭有足夠的庫存來支持到2024年底的銷售。
銷售和市場營銷
概述
我們專注於發展周圍神經修復和再生市場，致力於提高人們對新的外科周圍神經修復選擇的認識，並建立更多的科學和臨牀數據，以幫助外科醫生和患者在修復周圍神經損傷方面做出明智的選擇。我們相信，現在有機會
改善目前的周圍神經修復方法，我們的方法將鞏固我們在周圍神經修復產品領域的領先地位。以下是我們銷售和營銷戰略的關鍵要素。
提高我們產品的知名度
在推出我們的周圍神經修復產品組合之前，外科醫生通過手術修復受損或切斷的周圍神經的選擇有限。我們進入市場，提高神經損傷患者的護理標準。我們打算通過提高人們對神經損傷對生活質量的影響的認識，以及通過繼續使用教育會議和演講、外科住院醫生和研究員培訓、科學出版物、數字交流和知識豐富的專業銷售團隊，促進神經修復技術和我們產品的採用，來增加市場滲透率和份額。我們致力於增加我們的產品在活躍客户中的使用，並通過增加新的活躍客户來擴大整體客户基礎。我們將活躍客户定義為這樣的客户：通常已通過委員會審批程序，至少有一名外科醫生已將其周圍神經修復治療算法的一部分轉換為我們的投資組合，並在過去12個月內至少訂購了我們的產品六次。隨着我們業務的持續增長，我們已經過渡到報告新的客户指標，我們認為該指標表明瞭那些在其神經修復算法中更一致地使用我們的產品的客户的採用率和潛在收入增長。我們將這些賬户稱為核心賬户，其定義是在過去12個月內至少購買了10萬美元的賬户。我們的重點是整形外科醫生和整形外科和整形手外科醫生，他們為遭受創傷性神經損傷或橫斷的患者進行手術，修復受損的口腔神經的口腔和頜面外科醫生，以及實施乳房神經化術的整形外科醫生。
擴展有關我們產品性能的臨牀和科學數據
生成臨牀數據是我們營銷戰略的重要組成部分。截至2023年12月31日，已有200多篇同行評議的臨牀出版物與我們的產品相關。其中某些出版物包含多個產品的數據。到目前為止，我們的護林員已經登記了2800多例神經移植物修復手術®臨牀研究(在《政府規章》中定義)，Avance神經移植物的使用登記。Ranger的Avance神經移植臂與Ranger附錄1 Arm，Match一起於2023年12月完成註冊和隨訪，評估自體移植和導管神經修復治療方案。這些研究的持續分析正在進行中。Ranger研究的另一個分支已經啟動並繼續納入，跟蹤乳房重建中的神經化結果(Sensation-Now®)。到目前為止，登記冊已編制了上述11份出版物和70多份科學會議報告。由於患者登記的挑戰和慢性疼痛領域的新證據，ReThink Pain™的登記正在停止，這是一個關於神經疼痛和疼痛手術治療領域的多中心觀察登記。註冊是在Axoguard HA+神經保護器的多中心繫列保護中啟動的。一些由研究者發起的其他病例報告、研究和出版物已經完成，包括乳房神經化、下頜骨重建、壓迫性神經病和疼痛的外科治療。在臂叢神經、乳房重建的神經化、壓迫損傷和疼痛的外科治療方面的病例系列也在開發中。我們還支持外部研究，並將繼續與調查人員合作，以翻譯為重點的贈款。
Recon是一項3期、關鍵的、多中心的、前瞻性的、隨機的比較研究，旨在支持Avance神經移植物向生物製品的轉變。這項研究的第一篇同行評議出版物已經完成了登記、跟蹤和分析。參見“政府法規-臨牀試驗”。REST的試點階段已經發表，這是一項多中心、前瞻性、隨機和受試者盲法研究，與單純神經切除術治療症狀性神經瘤相比，Axoguard神經帽用於治療症狀性神經瘤，比較階段已經完成登記和隨訪。REST XL是一項名為“大直徑神經帽用於保護和保存終止神經末梢的耐受性和可行性試點臨牀研究”的研究，目前正在進行招募。
致力於周圍神經修復最佳實踐的教育
我們已經建立了教育會議和演講以及外科住院醫生和同事培訓，我們相信這些培訓將我們定位為提供周圍神經修復最佳實踐的領導者。2023年，我們通過這樣的課程和培訓培訓了美國四分之三以上的手和顯微外科醫生研究員。我們歷來通過面對面的國家項目提供有關周圍神經修復的教育，包括“神經修復的進展和最佳實踐”以及當地和地區的教育活動。2023年，我們提供了多個教育項目，包括虛擬和麪對面的外科醫生教育項目。
專注於通過在我們最大的四肢創傷市場機會中開發我們的算法的長期用户，利用我們現有的客户進行更深層次的滲透
我們提供全方位的銷售和分銷服務。截至2023年12月31日，我們擁有115 d我們的直銷隊伍繼續得到獨立銷售機構的補充，這些機構約佔我們總收入的10%。我們相信，短期增長可以首先通過擴大我們現有銷售隊伍的生產率來支持，因為他們對現有客户進行了更深入的研究，然後通過增加更多客户來支持。我們預計直銷專業人員的數量將隨着時間的推移而增加。此外，我們成功地利用了混合商業方法，包括在更偏遠的地區使用獨立機構為外科醫生提供適當的當地支持，而不需要直銷代表所需的差旅時間。
我們的產品現貨可供銷售。N 19 C通過多家獨立的國內分銷商在美國以外的國家銷售。我們為美國國內外的獨立機構和經銷商提供支持和資源。我們向醫院、外科中心和軍隊醫院提供我們的產品，呼籲外科醫生，包括整形外科醫生、整形外科和整形手外科醫生以及某些口腔和頜面外科醫生審查我們產品的好處。當外科醫生決定將我們的產品植入合適的患者時，醫院決定從我們那裏購買產品。在當今預算緊張的環境中，醫院委員會審查新技術的成本效益和質量。我們相信，通過展示我們產品的成本/效益併為醫院提供公平的價值，我們成功地滿足了這些醫院委員會的需求。
拓展產品線及其在周圍神經修復中的應用
我們已經開發並繼續開發新的和下一代產品，以支持外科醫生修復受損或切斷的周圍神經的需求。我們認為，在周圍神經修復方面，存在開發或獲得補充產品的更多機會。此外，還有機會擴大現有的外周神經修復新應用產品組合，這些應用包括下肢外科、頭頸外科、泌尿科和疼痛外科治療。
Avance神經移植的性能
我們與領先的機構、研究人員和外科醫生合作，支持外科周圍神經修復領域的創新。我們相信，我們的Ranger研究(在下面的“政府法規”中定義)是在周圍神經間隙修復方面進行的最大規模的多中心臨牀研究，有超過2800例參與修復。我們已經完成了Recon研究(在下面的“Axogen臨牀試驗”中定義)。這項研究是支持我們的Avance神經移植物的BLA的3期試驗。參見“政府法規-臨牀試驗-艾素臨牀試驗”。
收入的國際機遇
我們目前主要專注於美國市場，在加拿大、德國、英國、西班牙和其他幾個歐洲、亞洲和拉丁美洲國家有更多的海外分銷和銷售。對受損或切斷的神經進行外科修復的需要是一個全球性的機遇。通過我們在美國以外的收入，我們已經證明瞭有能力將我們目前的周圍神經修復手術組合帶入新的地理市場。我們目前有歐盟(“EU”)。僅對Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器進行廣泛註冊，因為在每個國家/地區都需要批准/註冊作為人體組織的Avance神經移植。先鋒神經移植已在德國獲得營銷授權，並於2022年開始直接商業運營。目前，Axoguard Neuran Cap在美國和新西蘭有售，Axotouch Two-Point Disdicator在美國和加拿大有售。將我們的產品引入國外市場必須符合特定國家的適當監管標準以及任何適當的地區性法規或指令。在大多數國家，除了監管部門的批准外，報銷批准也是實現實質性產品採用的必要條件。Avance神經移植物在英國獲得了數字神經修復的良好批准，在韓國獲得了報銷批准，用於在不可能進行自體移植的情況下修復長度長達50 mm的感覺神經。到目前為止，來自國際分銷和銷售的收入並不是實質性的，沒有與海外業務相關的重大風險，我們也沒有對國際收入的依賴。見“項目1A.風險因素--我們的業務必須符合FDA和其他政府要求。”
研究與開發
我們相信，我們為周圍神經損傷提供了最廣泛的產品組合。我們目前的開發重點是擴大周圍神經修復外科應用的臨牀數據，開發Avance和Axoguard產品的產品線延伸，並開發用於周圍神經修復的新技術/產品。
我們與學術機構合作擴大對周圍神經的治療，並參與了多項來自政府機構的與神經修復或使用我們的產品和/或技術有關的撥款。在截至2023年12月31日的一年中，我們在產品和臨牀開發的總研發費用上花費了約2,830萬美元，包括與Avance Neurn Graft向生物製品過渡相關的費用。
競爭
醫療器械和生物技術行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視專利產品。因此，我們無法預測未來可能會提供哪些產品來與我們的產品競爭。在周圍神經修復市場，我們主要與所有橫斷性和非橫斷性周圍神經修復方法競爭，包括直接縫合修復、自體移植和用於包裹和保護受損周圍神經組織的中空管和材料。
由於周圍神經修復中使用的生物材料的要求可能會根據受損神經的嚴重程度和位置、神經的大小和功能、手術技術和患者的喜好而有所不同，因此我們的周圍神經修復產品既可以與自體移植材料(橋接修復中的神經和神經保護修復中的靜脈或脂肪)競爭，也可以與有限數量的現成修復和保護替代品競爭。我們產品的競爭方面側重於它們的整體價值主張和特定應用的適用性，可能包括材料的組成和結構、易用性、臨牀證據、處理和價格。我們在中空管道和可生物吸收包裝的現成維修方案方面的主要競爭對手是i整合生命科學控股公司、Baxter國際公司和Stryker公司。
我們認為，任何當前或未來的競爭對手在進入市場時都面臨以下重要障礙，因為這與其周圍神經修復產品有關。我們的知識產權(“IP”)以及我們合作伙伴的知識產權，包括專利、正在申請的專利、商業祕密和獨特的內部主題專業知識，被認為是我們Avance NeuroGraft和Axoguard產品的重要障礙。我們在瞭解和滿足FDA對Avance神經移植物的監管要求方面積累了知識和經驗，包括在進行必要的臨牀前和臨牀測試方面進行了大量投資，以支持FDA BLA的提交。此外，我們相信，我們能夠提供專注於周圍神經修復的產品組合和與這些產品相關的廣泛臨牀數據，這提供了相對於其他沒有提供這種廣泛產品的實體的獨特競爭地位。然而，由於我們的資源有限，我們的規模較小，而且我們還處於相對早期的階段，我們相信我們可能面臨來自較大實體的競爭挑戰和可能對我們的增長產生負面影響的市場因素，包括競爭對手推出新產品和競爭對手為實現定價優勢而捆綁產品。(見“第1A項。風險因素--技術變革和對新開發產品的競爭可能會減少對我們產品的需求“；”風險因素--如果我們不能有效地管理和維持我們未來的增長或擴大我們的業務規模，我們的經營業績可能會受到不利影響“)。
知識產權
概述
我們通過專利、商標、商業祕密和版權的組合來保護我們的知識產權。此外，我們保護我們的商業祕密和其他機密技術，並在與第三方接觸時仔細保護這些和其他知識產權。例如，我們要求供應商、合同組織、顧問、顧問和員工執行保密和保密協議，並適當保護我們向他們披露的任何信息，以保護機密和/或商業祕密狀態。我們還要求顧問、顧問和員工將他們因與我們的關係而產生的任何知識產權的權利轉讓給我們。
許可協議
我們已經與佛羅裏達大學研究基金會(UFRF)和德克薩斯大學奧斯汀分校(UTA)簽訂了許可協議。根據這些許可協議的條款，我們持有我們在Avance NeXen Graft中使用的基礎技術的全球獨家許可。這些許可協議包括獲得某些專利的權利，以及在美國和國際市場上待批的專利。許可協議的有效期限延伸至相關專利的期限。根據UFRF許可協議存在版税義務的專利於2023年12月到期，UTA許可協議在其下許可的最後一項專利於2023年9月到期時到期。
專利
截至本年度報告Form 10-K的日期，我們擁有約25項已頒發的美國專利，超過45項未決的美國專利申請(包括我們已收到批准通知的專利申請)，以及近250項與我們的周圍神經產品和其他相關技術有關的國際專利和專利申請。
根據公共衞生服務法(PHS)第351(K)(7)條和第351(I)(4)條，自BLA批准之日起，我們相信我們的Avance神經移植物將有12年的專營期。美國免受生物仿製藥的商業競爭前衞作為 t他參考產品。最後，我們擁有FDA的執行自由裁量權，可以根據適用於人類細胞和組織產品(“HCT/Ps”)的控制措施繼續分發，並商定向BLA的過渡計劃。我們認為，競爭性處理的同種異體周圍神經移植(非生物相似)需要在臨牀發佈之前成功完成BLA I、II和III期臨牀研究，我們認為完成這一階段至少需要8年時間。
Axogen在美國和海外的每一種其他產品也受到多項專利和當地法律的保護，這些法律為知識產權提供了保護，這為潛在競爭產品提供了進一步的進入壁壘。AxoGen的Axoguard神經帽受到美國和全球眾多Axogen專利的保護。更多被允許的Axogen專利申請，以及預計將在美國和國外發布的其他未決的Axogen專利申請，將進一步保護Axoguard神經帽，從而成為競爭產品商業化推出的額外障礙。我們的Axoguard HA+神經保護器也是美國和國外眾多已允許和正在申請的Axogen專利申請的對象。與Axoguard的Axoguard系列產品競爭的潛力，包括我們的Axoguard神經連接器和神經保護器，進一步受到與其製造方法相關的額外知識產權保護的制約，如下文商業祕密部分進一步討論的那樣。AxoGen的Axotouch兩點鑑別器受設計專利保護。
我們的政策是為我們認為對我們的產品和業務發展重要的發明尋求專利保護，或者在戰略上更可取的情況下，將其作為商業祕密保留。我們已經並將繼續尋求對我們研發(R&D)產生的部分專有技術和其他發明提供專利保護，包括在用途、方法和成分方面，以努力在對我們和我們不斷增長的產品組合具有重要意義的領域進一步鞏固我們的知識產權據點。在專利保護不可能的情況下，我們的產品組合仍然可以獲得產品價值。
商標、商業祕密和版權
我們擁有數百個在美國和世界各地註冊和申請的商標。通過保護我們的商標，我們可以防止競爭對手使用相同或令人困惑的相似公司名稱，或在已確定的商品類別中使用相同或令人困惑的相似產品名稱，否則可能會錯誤地允許此類競爭對手利用我們的品牌、聲譽和商譽，從而通過例如消費者混淆、錯誤表明我們的認可或虛假指示與我們的公司或合同關係來不正當地支持他們的銷售或聲譽。我們監管並強制執行我們的標記。
我們擁有以下一般主題的商業祕密和材料技術：神經和組織處理、神經修復、產品測試方法以及臨牀前和臨牀專業知識。我們註冊了培訓工具和藝術效果圖的版權。此外，我們還與Cook Biotech簽訂了Axoguard產品的分銷協議和供應協議。庫克生物科技認為，除了鑑於Axogen擁有的知識產權存在的這些障礙外，它還擁有與其ECM技術有關的技術訣竅和商業祕密，該技術為第三方提供了某些額外的競爭障礙。
政府規章
美國政府監管概述
我們的產品在整個生命週期內都受到FDA以及美國其他聯邦和州監管機構以及其他國家類似機構的監管。此外，我們的先鋒神經移植物必須符合組織銀行行業認證組織AATB的標準。
我們為庫克生物科技公司分銷Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器產品，庫克生物科技公司負責這些產品的合規性。這些Axoguard產品被作為醫療器械進行監管，並受《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(以下簡稱《FD&C法案》)第510(K)節、第21 CFR第820部分(《質量體系規定》)以及相關法律法規的上市前通知要求的約束。庫克生物技術公司已經從FDA獲得了Axoguard神經連接器510(K)年的上市前許可，用於豬小腸粘膜下層治療
周圍神經橫斷的修復，其中縫隙可以通過屈曲四肢來實現。庫克生物科技公司還獲得了Axoguard神經保護器的510(K)上市前許可，用於修復周圍神經損傷，這些損傷中沒有間隙或通過屈指閉合間隙。我們以Axoguard神經保護器和Axoguard神經連接器的商標銷售510(K)許可的設備。
我們是Axoguard神經帽產品的規範開發商和授權持有者，該產品被FDA歸類為II類設備。Axoguard神經帽在510(K)K163446下獲得上市許可。美國食品和藥物管理局將其歸類為21 CFR 882.5275(神經袖帶，產品代碼：JXI)。庫克生物科技是我們Axoguard神經帽產品的合同製造商，我們負責該產品的合規、分銷和銷售。
我們是Axoguard HA+神經保護器(HA+)產品的規範開發商和授權持有人，該產品被FDA歸類為II類設備。HA+於2023年4月7日根據510(K)K223640獲得上市許可，並於10月12日獲得第二次510(K)K231708監管許可，擴大了HA+的使用適應症。產品按美國食品藥品監督管理局21CFR 882.5275(神經袖帶，產品代碼：JXI)分類。庫克生物科技是合同製造商，我們負責該產品的合規、分銷和銷售。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣佈收購Cook Biotech；我們預計收購Cook Biotech不會對我們與Cook Biotech的關係或我們的業務產生實質性影響。
我們還分發Axotouch兩點鑑別器。這個設備是為我們製造的，並從Burleson設施分發。這是一種I類設備(一般控制)，除記錄保存和投訴檔案要求外，不受上市前通知和質量體系法規要求的約束。美國食品和藥物管理局將其歸類為21CFR 882.1200(兩點鑑別法，產品代碼：GWI)。
Avive
FDA的組合產品辦公室於2023年8月完成了對Avive軟組織膜產品的初步產品分類和管轄權評估，作為RFD前流程的一部分，並提供了他們的反饋，即Avive不符合僅根據PHS法案第361條和21 CFR Part 1271中的規定進行監管的資格。不符合1271.1 0(A)中所有標準的Hct/P被作為藥物、裝置或生物製品進行管理。因此，我們已經結束了與FDA的討論，雖然FDA在RFD前的反應並不構成機構的最終行動，但我們不會將Avive重新推向市場。然而，我們很高興能在2024年第二季度推出新的HCT/Product Avive+。我們通過TRG快速調查計劃(TRIP)與FDA的初步接觸得到的反饋是，該產品似乎僅受公共衞生服務法第361條和第21 CFR Part 1271中的規定監管。僅受《公共衞生服務法》第361條監管的產品是FDA嚴格審查的產品類別，以確保符合監管要求，並可能在未來受到監管變化的影響。不遵守適用的監管要求可能會使我們面臨FDA或州監管機構可能採取的合規行動，並可能危及該產品的商業供應。
FDA-總幹事
FDA的法規管理着我們執行或代表我們執行的幾乎所有活動，以確保在國內分銷或在國際上出口的醫療產品對於其預期用途是安全和有效的。FDA監管的活動包括：
•產品設計、開發和製造；
•產品安全、測試、標籤和儲存；
•在動物和實驗室中進行臨牀前試驗；
•人體臨牀研究；
•上市前的批准、批准或許可；
•記錄保存和文件保留程序；
•廣告和促銷；
•產品的進出口；
•產品營銷、銷售和分銷；
•上市後警覺、監測和醫療器械報告，包括報告死亡、嚴重傷害、傳染病、器械故障或其他不良事件；以及
•糾正措施、移除和召回。
不遵守適用的FDA監管要求可能會使我們受到各種行政或司法處罰或制裁，和/或阻止我們獲得或維持製造和營銷我們產品所需的批准、許可或許可證。它還可能使我們受到執法行動或制裁，例如機關拒絕批准未決申請、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停產品的生產或分銷、禁令、同意法令或民事罰款或刑事起訴。
FDA的上市前審批要求--醫療器械
除非適用豁免，否則在美國商業分銷的每一種醫療器械都需要向FDA提交510(K)上市前通知或向FDA提交上市前批准(PMA)申請，或獲得FDA的其他監管授權。根據風險程度、確保每個醫療器械的安全和有效性所需的控制水平以及對器械類型的瞭解程度，醫療器械被分為三類--I類、II類或III類。對於1976年5月28日之後首次打算上市的設備，FDA對I類和II類醫療設備的上市前審查和批准是通過510(K)上市前通知程序完成的，方法是找到基本上等同於合法上市的I類或II類設備的設備，除非該設備獲得豁免。大多數I類醫療器械不受510(K)上市前通知要求的限制。被FDA認為構成最大風險的設備，如II類控制不足以確保安全性或有效性的生命維持、維持生命或植入性設備，以及新型設備，包括被認為與先前批准的510(K)設備實質上不等同的設備，被歸入III類。III類設備通常在上市前需要獲得批准的PMA，除非通過De Novo請求將其歸類為I類或II類。
PMA必須得到大量數據的支持，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤，以證明FDA滿意，以及該設備的安全性和有效性。
新藥(IND)在藥物和生物製品中的應用
聯邦法律要求一種新藥必須是批准的市場申請的標的，生物製品在引入或交付到州際商業之前必須獲得適當的許可。由於贊助商經常需要將研究藥物或生物製品運送給許多州的臨牀研究人員，它必須尋求豁免這一法律要求。IND是贊助商從FDA獲得這一豁免的手段。這是臨牀研究贊助商提出的另外一項請求，要求獲得FDA的授權，以便對人類使用研究用藥物或生物製品。
IND有兩個類別：商業性和研究性(非商業性)。IND應用程序必須包含三個主要領域的信息：
•動物藥理學和毒理學研究-臨牀前數據，以允許評估該產品在人體上進行初步測試是否合理安全。還包括以前在人體上使用該藥物的任何經驗(通常是在國外使用)。
•製造信息-有關用於製造藥物物質和藥物產品的成分、製造商、穩定性和控制的信息。對這些信息進行評估，以確保該公司能夠充分生產和供應一致批次的藥物。
•臨牀方案和研究人員信息-建議的臨牀研究的詳細方案，以評估初始階段的試驗是否會使受試者面臨不必要的風險。此外，有關臨牀研究人員--監督實驗化合物管理的專業人員(通常是內科醫生)--的資格信息，以評估他們是否有資格履行臨牀試驗職責。最後，承諾獲得研究對象的知情同意，獲得機構審查委員會(IRB)對該研究的審查，並遵守新藥研究法規。
一旦提交了IND，贊助商必須等待30個日曆天才能啟動任何臨牀試驗。在此期間，FDA有機會審查IND的安全性，以確保研究對象不會受到不合理的風險。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對試驗的進行和/或IND中概述的臨牀前數據支持等問題提出擔憂或問題。在這種情況下，
IND贊助商和FDA必須解決FDA的任何懸而未決的關切或問題，然後才能進行臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
以下規定適用於IND申請流程：
•21CFR第201部分：藥品標籤
•21CFR第312部分規定了調查性新藥申請
•21CFR第314部分：批准IND和NDA申請FDA批准的新藥上市(新藥批准)
•21CFR第316部分列出了孤兒藥物
•21CFR第50部分：人類主體的保護
•21CFR第54部分規定了臨牀調查人員的財務披露
•21CFR第56部分：機構審查委員會
•21CFR第58部分：非臨牀實驗室研究的良好實驗室操作規範
生物製品許可證申請(“BLA”)頁面三條路
這是E BLA是一種請求允許將生物製品引入或交付以引入州際商業(《聯邦判例彙編》第21卷，601.2)。表格356H規定了BLA的要求。生物製品需要FDA批准BLA才能上市。應用程序必須根據臨牀前研究和臨牀試驗的結果證明候選產品的安全性、純度和效力。BLA還必須包含廣泛的化學、製造和控制(“CMC”)和其他製造信息，以及標籤信息。申請人必須通過FDA對生產生物製品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA當前的良好製造規範(“cGMP”)要求。滿足FDA對生物製品的批准要求通常需要幾年時間，實際所需時間可能會因產品的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。我們不能確定我們產品的任何BLA批准是否會及時或根本不會獲得批准。
獲得FDA批准在美國銷售生物製品的BLA的步驟包括：
•根據FDA的良好實驗室操作規範完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向FDA提交人體臨牀試驗IND，該試驗必須在人體臨牀試驗開始之前生效，並且必須包括獨立的機構審查委員會(IRB)，在試驗開始之前必須在每個臨牀地點獲得批准；
•根據良好的臨牀實踐進行充分和良好控制的臨牀試驗，以確定該產品對每個適應症的安全性和有效性；
•向FDA提交的BLA，其中包含有關該產品的CMC的詳細信息、臨牀試驗的結果報告和完整數據集，以及建議的產品標籤和包裝。經FDA同意，贊助商有資格在信息可用時提交申請的部分內容(“滾動提交”)，以替代在信息可用時在一次提交中提供所有信息；
•FDA對BLA內容的滿意審查，包括對審查期間提出的任何問題的滿意解決；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合cGMP法規的情況，以確保設施、方法和控制足以確保產品的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA對BLA的批准，包括上市後承諾的協議(如果適用)。
Avance神經移植的調控分類及調控途徑
自2007年以來，Avance Neurn Graft一直在國內和國際上銷售。2010年，FDA向我們提供了一份關於Avance營銷的執行裁量權信函，只要我們遵守了某些條款，這些條款側重於我們採取必要的步驟來支持產品的BLA提交。FDA執行裁量函規定，FDA將在對我們未來提交的BLA做出最終決定後結束執行裁量期，或者如果在提交BLA之前，FDA發現我們不符合執行裁量條款的條件，或在執行過渡計劃時沒有進行盡職調查。如果對BLA的最終行動是否定的，或者我們被發現不符合過渡計劃或其執行的條件，或者如果FDA因任何其他原因撤銷執行自由裁量權，我們可能無法繼續分發Avance Neurn Gift。我們繼續勤奮工作，執行過渡計劃，包括與FDA保持定期溝通，並在此背景下，繼續分發Avance神經移植物。
我們於2010年7月會見了FDA生物製品評估和研究中心(“CBER”)，並在2010年7月至2010年11月期間向CBER提供了信息，導致FDA發佈了一封信函，説明該機構打算就繼續引入或交付引入Avance神經移植物進入州際商業行使執法自由裁量權，前提是與Avance神經移植物從第361條下的HCT/P法規轉變為公共衞生服務法第351條下的生物製品相關的某些條件得到滿足。具體地説，FDA的過渡計劃概述了：
•在啟動旨在證明Avance神經移植物的安全性、純度和有效性的第三期臨牀試驗之前，我們將過渡到遵守FD&C法案第501(A)(2)(B)節、21 CFR第210和211部分中的現行cGMP法規以及21 CFR第600-610部分中的適用法規和標準。
◦我們已經對我們的質量體系進行了多次差距分析，以符合21個CFR部分210和211以及600-610法規。差距分析確定了我們的質量體系在遵守法規方面可以改進的領域。我們已經創建並實施了適當的更改，包括新的質量程序。通過我們的內部審計過程，我們已經評估了我們對法規的遵守情況。我們還聘請了一名外部前FDA顧問，具有審核21個CFR第210和211部分以及600-610法規的經驗，以驗證質量體系是否符合這些法規。
•我們進行了3期臨牀試驗，以證明在特殊方案評估(SPA)下的Avance神經移植物的安全性、純度和有效性。我們和FDA在2011年8月同意了SPA。
◦根據FDA在21CFR§第312部分中的規定，我們向FDA提交了IND#15419，並於2015年3月生效。
◦第三階段臨牀試驗於2015年第二季度啟動。該研究於2019年1月完成了初步登記。根據SPA的要求並得到FDA和美國的同意，進行了一項獨立的統計分析，以確定更多的研究登記是否適合維持試驗的計劃統計權力。作為審查的一部分，目標招生增加到220名受試者，參與中心的數量增加到多達25個。這項研究於2020年7月完成了學科招生。主題跟蹤於2021年8月完成，背線研究數據讀出在2022年第二季度完成。TOPLINE結果顯示，這項關鍵的研究達到了通過靜態兩點辨別來衡量神經功能恢復的主要終點。它還表明，安全概況與之前公佈的數據是一致的。RECON結果顯示，與間隙大於12 mm的導管相比，靜態兩點辨別法在恢復感覺功能方面具有統計學優勢(p值
•我們繼續遵守21 CFR Part 1271項下的法規和標準。
◦我們於2013年3月、2015年3月在Avance加工工廠接受了FDA的審計2016年10月和2022年9月，以及2015年10月在Avance分銷機構就21 CFR第1271部分規定的人體組織質量體系進行審查，以及2022年7月就1級質量體系檢查技術（“QSIT”）進行審查根據21 CFR 820進行醫療器械檢查。每次檢查時，發現質量體系符合21 CFR第1271部分，並且沒有發佈FDA表格483觀察結果。
◦2018年2月，FDA根據21 CFR第820部分對其醫療器械質量體系和根據21 CFR第1271部分對其人體組織質量體系進行了審計。此類審計產生了兩個表格
關於我們的醫療器械質量體系的一般程序的483項觀察，以及關於我們的人體組織質量體系的無表483項觀察。我們採取了糾正措施來糾正這些觀察結果，FDA接受了糾正行動計劃。
◦2018年11月，FDA在我們的德克薩斯州分銷設施根據21 CFR Part 1271對我們的人體組織質量系統進行了檢查。這種檢查產生了一種關於組織追蹤的表格483觀察。我們採取了糾正措施來糾正這一觀察結果，FDA接受了糾正行動計劃。
◦2022年7月，我們在德克薩斯州的分銷設施接受了FDA的檢查，檢查涉及我們的醫療器械質量體系，符合21CFR Part 820。沒有收到FDA表格483的觀察結果。
◦2022年9月，我們在CTS設施接受了FDA關於我們的人體組織質量系統21CFR第1271部分的檢查。沒有收到FDA表格483的觀察結果。
◦2023年8月，我們在佛羅裏達州阿拉丘亞市的人體組織機構接受了FDA根據21CFR Part 1271項下的人體組織質量體系的檢查。沒有收到FDA表格483的觀察結果。
我們正在準備我們的BLA提交，並與FDA進行定期溝通，以獲得BLA的批准。最近，我們在2024年第一季度完成了一次BLA前會議，在那次會議之後，我們的BLA提交計劃仍在進行中。作為BLA審查的一部分，FDA將在許可證前檢查期間審查我們的監管合規性。如果FDA沒有發現我們遵守了規定，BLA可能不會被批准或可能被推遲。此外，FDA保留對審查過程中支持BLA的完整證據包的審查。如果FDA認為BLA中提交的證據不支持，BLA可能不會被批准或可能被推遲，或者FDA可能會批准比目前使用Avance神經移植物更窄的適應症。
2018年9月，FDA批准了Avance神經移植物的再生醫學高級治療(RMAT)稱號。如果再生醫學療法旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明該產品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得RMAT指定。RMAT的指定為再生醫學技術提供了簡化的審批程序，並酌情與FDA舉行了非正式會議，以支持Avance神經移植的BLA。如果不再符合指定標準，FDA可以撤回RMAT指定。
美國食品藥品監督管理局第505(D)條要求FDA在一種新的生物產品上市前找到其有效性的“確鑿證據”。FDA通常要求對這種新生物產品進行兩次充分設計和良好控制的臨牀研究。然而，通過FDA的一系列行業指南文件，包括1998年7月的指南“申請的臨牀和統計部分的格式和內容指南”，以及最近的2023年9月的指南“通過一項充分和受控良好的臨牀研究和確證證據證明有效性的實質性證據”，FDA接受了一項充分和受控的臨牀研究，並通過臨牀前研究和文獻支持證據批准了一種新的生物產品。對於Avance神經移植物，在2010年的執行裁量函中，FDA只要求Axogen進行一次3期臨牀研究。從指導文件和與FDA的溝通中，Axogen相信，Recon 3期臨牀研究作為一項單獨的充分和受控的臨牀研究，包括臨牀前數據、文獻和來自Ranger註冊的驗證性數據，將支持Avance神經移植物作為生物產品的批准。
我們一直與FDA保持合作對話，並將繼續與FDA合作，在我們提交BLA的過程中取得進展。我們相信，我們將在2024年第三季度完成滾動提交的《法案》。
我們認為，未來任何競爭性的同種異體周圍神經移植都需要生物許可，這通常需要多個臨牀試驗，需要很多年的時間。FDA在2017年11月提供了最新的指導意見，名為“人類細胞、組織以及細胞和組織產品的監管考慮：最小限度的操作和同源使用”，並於2020年7月修訂。該指南澄清了FDA的立場，即任何改變周圍神經組織生物學特性的處理都將被視為不僅僅是最小的操作，因此在上市前需要BLA。
臨牀試驗
臨牀試驗是一類臨牀研究，旨在評估和測試新的幹預措施、藥物或程序。臨牀試驗通常分四個階段進行。每個階段的試驗都有不同的目的，並幫助回答不同的問題。
•第一階段試驗首次在一小羣人中測試實驗性藥物或治療方法。研究人員評估治療的安全性，確定安全的劑量範圍，並確定副作用。
•在第二階段試驗中，試驗性藥物或治療被給予更大範圍的人羣，以觀察其是否有效，並進一步評估其安全性。
•在第三階段試驗中，實驗研究藥物或治療是給大羣體的人。研究人員的目標是確認其有效性，監測副作用，將其與常用的治療方法進行比較，並收集信息，使實驗藥物或治療方法能夠安全使用。
•第四階段試驗，也稱為上市後研究，在一種治療獲得FDA批准使用後進行，並提供包括治療或藥物的風險、益處和最佳使用在內的額外信息。
臨牀試驗需要支持BLA或PMA，有時還需要510(K)批准或從頭分類。臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品。臨牀試驗是在嚴格的要求下進行的，以確保對參與試驗的人類受試者的保護，並根據詳細説明研究目標、用於監測和安全性的參數以及將進行評估的有效性標準的方案。生物製品的臨牀試驗需要提交和FDA接受IND，醫療器械的臨牀試驗需要提交和FDA批准研究設備豁免(“IDE”)申請，除非設備法規規定豁免IDE的要求。在IDE獲得FDA和監督特定臨牀試驗的IRB批准之前，可能不會開始對重大風險設備的臨牀試驗。如果根據FDA的規定，該產品被認為是非重大風險設備，試驗必須在啟動之前得到IRB的批准。對於重大風險設備，每個臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案必須作為IND或IDE的一部分提交給FDA。此外，對於這些研究，每個進行研究的地點的IRB必須批准進行研究的每個地點的方案、受試者同意書和任何修正案。除其他事項外，所有研究對象都必須被告知研究產品的風險和好處，並以書面形式提供他們的知情同意。
IND下的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。在我們的案例中，我們認為Avance神經移植物的3期臨牀試驗研究代表了評估安全性和有效性所需的唯一前瞻性臨牀數據。第三階段臨牀試驗通常進一步評估臨牀療效，並在擴大的患者羣體中進一步測試安全性。3期臨牀試驗通常包括與安慰劑、標準治療或其他對照藥物的比較。通常，需要多個控制良好的大型3期或關鍵臨牀試驗來證明安全性和有效性才能支持BLA。這些試驗旨在建立該產品的總體風險-益處概況，併為醫生標籤提供充分的基礎。臨牀測試可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果可以的話。此外，我們或FDA可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險、經歷了嚴重和意想不到的不良事件，或繼續在研究環境中使用可能是不道德的。同樣，IRB可以暫停或終止對研究的批准，例如，如果研究不是按照IRB的要求進行的，或者如果研究與患者受到意想不到的嚴重傷害有關。此外，從觀察性研究Ranger獲得的臨牀數據將作為Avance神經移植的支持性安全數據和驗證性數據提供。
我們的臨牀試驗
我們有一個積極的臨牀研究計劃來收集我們產品組合的數據。我們已經完成了五項臨牀研究，正在進行六項正在進行的臨牀研究，並計劃啟動進一步的臨牀研究。正在進行的研究包括：
•一項關於周圍神經損傷修復(Ranger)中Avance神經移植物的利用、評估和結果的多中心回顧研究--完成父母方案的登記並進行分析，
•護林員匹配的自體移植和導管病例對照隊列臂(匹配)，-在附錄1中註冊完成，分析正在進行中
•女性乳房神經化結果：乳房切除後自體乳房重建術(“Sensation-Now”)的康復結果、生活質量和患者滿意度的註冊研究--登記正在進行中
•“神經保護評估：修訂肘管綜合徵減壓術(”Covered“)，-登記中”
•“用於保護和保留終末神經末梢的大直徑神經帽的耐受性和可行性初步臨牀研究(”REASE-XL“)，-正在進行的登記”和
•一項對考慮手術治療慢性神經性疼痛(“重新思考疼痛”)的患者進行的一項雙視角、多中心、觀察性註冊研究。-登記正在進行中。
我們已完成的研究有：《Axoguard神經帽和神經切斷術治療症狀性神經瘤和預防複發性神經瘤疼痛的多中心、前瞻性和受試者盲法對照研究(Rest)》、《神經袖帶和神經移植物修復神經斷端恢復效果的多中心、前瞻性、隨機化、患者和評估者盲法比較研究(Recon)》、《手部神經修復的多中心、前瞻性、隨機化對照研究》、《手部神經修復效果評價的多中心、前瞻性、隨機化對照研究》(《改變》)。評估Avive神經移植物在前列腺癌切除後神經重建中的應用的試點研究，以及“Avive軟組織膜在上肢急性創傷的部分應用中的應用登記(”ASSISE“)，由於Avive軟組織膜已不再在市場上銷售，登記關閉，沒有計劃的分析。
除了這些臨牀研究項目外，我們還在開發周圍神經修復的其他臨牀試驗，包括混合神經修復和運動神經修復、乳房神經化、保護和疼痛。
臨牀試驗必須遵守廣泛的記錄保存和報告要求。我們的臨牀試驗必須在相關臨牀試驗地點的IRB的監督下進行，並且必須符合FDA的規定，包括但不限於與良好臨牀實踐相關的規定。我們還被要求以符合FDA要求以及州和聯邦隱私和人類主體保護法規的形式和實質獲得患者的書面知情同意。我們、FDA或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括認為研究對象的風險大於預期收益。即使試驗完成，臨牀試驗的結果也可能不足以證明生物製品或裝置的安全性和有效性，或者可能不足以獲得FDA的批准才能在美國銷售該產品。同樣，在歐盟，藥品的臨牀研究必須得到要進行臨牀試驗的每個成員國的主管當局的授權，並且必須得到倫理委員會的好評。風險因素-臨牀試驗可能漫長、昂貴，結果最終也不確定，這可能會危及我們獲得監管部門批准並繼續營銷我們的Avance Neurn Graft產品的能力。
遊騎兵
Ranger研究是一項觀察性研究，是Avance神經移植物的使用登記。截至2023年12月31日，11份出版物和70多份科學會議報告到目前為止都是從研究中產生的。Ranger的設計最多可容納2500名受試者。另外500名受試者被允許參加附錄1，Match，以及2000名受試者參加附錄2，Sensation-Now。Sensation-NOW是一項臨牀研究隊列，目前正在登記，旨在評估乳房重建後的感覺，無論有沒有神經化。在2020年因新冠肺炎原因暫停招生後，我們於2021年在選定的中心恢復招生。Ranger研究的隨訪是標準護理，目標是在周圍神經修復後長達36個月。在提交Avance神經移植物的BLA時，我們將向FDA提供主要基於Ranger研究數據的真實證據。
護林員研究數據庫也被用來監測不同的神經修復技術。作為這項工作的一部分，我們利用數據庫支持Axoguard產品的額外監管提交。
我們與領先的機構、研究人員和外科醫生合作，支持外科周圍神經修復領域的創新。我們認為，Ranger是目前在周圍神經間隙修復方面進行的最大規模的多中心觀察性臨牀研究。Ranger研究的多位評論者發現，在神經瘤切除和重建後，Avance神經移植神經修復導致了有意義的運動和感覺恢復，並減少了疼痛，沒有發現安全問題。
偵察
RECON研究是一項前瞻性、隨機、對照、患者和評估者設盲的比較研究，對Avance Nerve Graft和Collagen Nerve Cuffs（製造導管）在修復間隙為5至25 mm的指神經周圍神經斷裂中進行。該研究旨在評估多達20箇中心約170名受試者的周圍神經修復結果。根據神經損傷長度和間隙長度分層後，受試者在手術中以1：1的比例隨機分為短間隙（5- 14 mm）和長間隙（15- 25 mm）類別。該研究的主要目的是評估安全性
在12個月時，與神經袖帶相比，先鋒神經移植物的非劣勢和靜態兩點辨別力(一種感覺功能的衡量標準)的有效性。考慮到合併標準差假設和2 mm的非劣勢差，每個治療組大約88名患者被要求用至少83%的能力來評估非劣勢。除了不自卑之外，還需要證明最低限度的治療效果。根據最初方案中與FDA達成的協議和對合並標準偏差的獨立統計分析，受試者數量增加到最多25箇中心的220人。對受試者進行了為期12個月的跟蹤(根據商定的方案，受試者有三個月的額外時間來完成試驗要求)，以評估安全性和療效結果，評估的時間間隔不同，最長可達12個月。這項研究於2020年7月完成了學科招生。主題跟蹤於2021年8月完成，背線研究數據讀出在2022年第二季度完成。TOPLINE結果顯示，這項關鍵的研究達到了通過靜態兩點辨別來衡量神經功能恢復的主要終點。它還表明，安全概況與之前公佈的數據是一致的。RECON結果顯示，與間隙大於12 mm的導管相比，靜態兩點辨別法在恢復感覺功能方面具有統計學優勢(p值
休息
我們正在進行一項關於Axoguard神經帽與神經切除術治療系統性神經瘤的多中心、前瞻性、隨機、受試者盲法研究(“REST”)。RESET是一項分兩個階段進行的研究，比較了標準神經切除術和Axoguard神經帽，後者利用我們的室內技術來幫助治療症狀性神經瘤。第一階段，非隨機試點已完成招生和為期一年的隨訪。第二階段是一項前瞻性隨機對照研究，於2022年完成登記。總體招生目標是101名受試者，其中15人在第一個試點階段，隨後在隨機比較階段最多86人。該研究將在12個月的隨訪期內評估疼痛評分、生活質量、神經瘤復發和健康結果。2023年第三季度完成了主題跟蹤，2024年1月報告了TOPLINE分析。
靜止XL
REST-XL是一項前瞻性的多中心臨牀先導性研究，評估Axoguard大直徑神經帽(尺寸為5-7 mm)在無法立即注意到神經損傷時保護和保存肢體創傷或截肢後終止神經末梢的耐受性和可行性。REST-XL的招生工作於2022年開始，目前正在進行中。
已覆蓋
這是一個前瞻性的多中心臨牀病例系列，評估Axoguard HA+神經保護器在肘管減壓術首次翻修中的應用。Covered的註冊始於2023年第四季度。
重新思考疼痛
重新思考疼痛是一項前瞻性的、回顧性的、多中心的、觀察性的臨牀研究，研究對象是考慮手術治療慢性神經性疼痛的患者。在2020年因新冠肺炎暫停招生後，2021年恢復招生。重新思考疼痛通過詳細的病史和記錄審查來評估患者的醫療保健旅程和疼痛歷史。對於接受手術治療疼痛的患者，將評估與手術前水平相比的標準化結果指標，如術後疼痛、止痛藥使用情況、生活質量結果以及相關神經的功能結果。
上市後監管要求
在產品獲得批准或批准後，有許多監管要求適用。對於醫療器械，這些包括但不限於FDA關於器械標籤的法規(21 CFR Part 801)、醫療器械報告(21 CFR Part 803)、更正和移除報告(21 CFR Part 806)、註冊和設備列表要求的建立(21 CFR Part 807)以及符合每21 CFR Part 820的QSR。在一些州，醫療器械的分銷也受到許可證/註冊要求的約束。對於組織和生物製品，監管要求包括：對於人體組織產品，FDA的註冊和名單要求、捐贈者資格要求和對GTP的遵從性；對於許可的生物製品，符合FDA在21 CFR Part 210、211和600中的cGMP；以及
市場BLA要求(21 CFR Part 601)，包括《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)。除其他事項外，這些法規要求製造商，包括第三方製造商：
•在製造過程的所有方面遵循嚴格的設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序；
•遵守標籤法規和FDA的禁令，禁止虛假或誤導性促銷或促銷產品用於未經批准、未經批准或標籤外的用途或適應症；
•對影響產品的某些更改，包括產品的製造、標籤或預期用途的更改，遵守要求以獲得批准或批准；
•向FDA報告某些不良事件、不良反應和偏差；
•遵守批准後限制或條件，包括批准後研究承諾和上市後安全和年度報告要求；
•遵守必要時可能適用的上市後監測法規，以保護公眾健康或為該設備提供額外的安全和有效性數據；以及
•根據要求發出改正或移除通知，或進行市場撤資，或在出現質量或其他問題時召回。
安全報告和其他定期報告
我們還沒有收到任何不良事件的報告，該事件被確定為與Avance神經移植物相關的產品。庫克生物技術公司報告了Axoguard產品的9起不良事件(2013、2014、2015、2016和2020年各1起；2017和2019年各2起)。
我們報告了與人體組織分佈相關的質量系統問題的三個生物學偏差(2018年兩個，2019年一個)(不涉及患者安全問題)。2020年12月，一家用户機構提交了一份針對Avance神經移植物的MedWatch報告，原因是尺寸問題和潛在的程序延遲。我們的跟進表明，程序上沒有延誤，我們向FDA提交了信息，不需要採取進一步的行動。我們沒有向FDA提交任何組織不良反應報告。有一份醫療器械報告(MDR)於2023年提交給FDA，內容是Axoguard HA+神經保護器在手術部位出現紅腫和疼痛後被移植。儘管到目前為止，Axoguard連接器、保護器、帽和HA+產品線只報告了10起不良事件，但在使用我們的產品的過程中，可能還發生了其他事件，包括患者死亡，而我們並不知道有任何此類事件。此外，不能保證我們的產品在未來不會導致或導致需要我們向FDA提交MDR、生物偏差報告或組織不良反應報告的不良事件。IND年度報告仍符合規定。
除FDA外，醫療產品的廣告和促銷也受到聯邦貿易委員會的監管，在某些情況下還受到州監管和執法當局的監管。最近，一些受FDA監管的產品的促銷活動已成為根據醫療報銷法律和消費者保護法規提起的執法行動的對象。此外，根據聯邦拉納姆法案和類似的州法律，競爭對手和其他人可以提起與廣告索賠有關的訴訟。
設施清單和註冊
我們所有的設施都在FDA註冊為紙巾或醫療器械機構。FDA擁有廣泛的上市後和監管執法權力。我們接受FDA的突擊檢查，以確定是否符合GTP、cGMP和其他法規，這些檢查還可能包括供應商的製造設施。
如果我們或我們的供應商未能遵守適用的法規要求，可能會導致FDA或其他聯邦或州當局採取執法行動，其中可能包括以下任何一種制裁措施：
•警告信、罰款、禁令、同意法令和民事處罰；
•客户通知、修理、更換、退款、召回或扣押我們的產品；
•限產、部分停產、全面停產；
•暫停或終止我們的臨牀試驗；
•拒絕我們的501(K)、從頭分類請求、新產品的PMA或BLA、新的預期用途或對現有產品的修改；
•撤回或暫停已批出的上市前審批；以及
•刑事起訴。
教育補助金、美國反回扣、虛假索賠和其他醫療欺詐和濫用法律
教育補助金
醫療產品製造商可以為開展醫學教育活動向第三方提供財政或實物支持，包括以贈款形式提供的支持。如果FDA認為這些受支持的活動獨立於製造商，則這些活動不屬於FDA對製造商所受的促銷限制。
我們努力確保我們通過助學金計劃支持的教育活動符合獨立教育活動的適當標準。然而，我們不能保證FDA或其他政府當局會將支持的項目視為獨立的。
欺詐、濫用和虛假聲稱
我們直接和間接受制於管理與醫療保健提供者的關係以及與醫療欺詐和濫用有關的各種聯邦和州法律，包括反回扣法律。特別是，美國《反回扣條例》禁止任何人在知情的情況下故意索要、提供、接受或提供報酬，直接或間接地交換或誘使個人推薦，或提供、安排或推薦可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid計劃)支付全部或部分費用的商品或服務。對違規行為的懲罰可能包括刑事處罰和民事制裁，如罰款、監禁，以及可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外。在實施該法規的過程中，美國衞生與公眾服務部監察長辦公室(OIG)發佈了一系列被稱為“安全港”的規定。這些安全港規定，如果所有適用的要求都得到滿足，將向醫療保健提供者和其他各方保證，他們不會因適合安全港的活動而受到《反回扣法規》的起訴。一項交易或安排未能完全符合一個或多個安全港，並不一定意味着它是非法的或將被起訴。然而，不完全滿足安全港每一個適用要素的行為和業務安排可能會導致政府執法當局，如OIG加強審查，並可能成為“有風險”的活動，除非從OIG獲得有利的諮詢意見。
聯邦虛假索賠法案(FCA)要求向美國政府提交虛假或欺詐性索賠或導致提交虛假或欺詐性索賠的任何個人或實體承擔民事責任。根據FCA，損害可能是巨大的，包括施加罰款和處罰。FCA還允許知道過去或現在針對聯邦政府的欺詐行為的個人或實體代表政府提起訴訟，以追回民事罰款和三倍的損害賠償金。美國司法部此前曾指控，藥品和醫療器械製造商的營銷和促銷行為，包括產品的標籤外促銷或向醫生支付違禁回扣，違反了FCA，導致向聯邦和州醫療保健福利計劃(如Medicaid)提交了不正當的索賠。
AdvaMed是美國主要的自願醫療器械製造商貿易協會之一。PhRMA是另一個專注於製藥業的行業協會。這些協會分別就研究和開發、產品培訓和教育、贈款和慈善捐款、支持第三方教育會議和諮詢安排等事項，為醫療器械和製藥製造商與醫療保健專業人員的關係制定了指導方針和協議。醫療器械製造商採用AdvaMed或PhRMA代碼是自願的，雖然OIG和其他聯邦和州醫療監管機構鼓勵採用這些代碼，但他們不認為採用這些代碼是遵守適用法律的證明。AdvaMed和PhRMA準則的基本原則的關鍵是，需要將製造商和醫療保健專業人員之間的關係集中在培訓、教育和科學研究方面，並將製造商和醫療保健專業人員之間的支付限制在提供合法服務的公平市場價值，以及在有限情況下支付醫療保健專業人員的適度餐飲、旅行和其他費用。我們已經將這些原則納入我們與醫療保健專業人員的關係中，根據我們的諮詢協議，支付旅行和住宿費用，研究和教育撥款程序，以及贊助
第三方會議。此外，我們已經並將繼續舉辦有關這些原則的培訓課程。最後，如下定義的《陽光法案》對我們提出了額外的報告和披露要求，要求我們進行或分發給醫生和教學醫院的任何“價值轉移”，以及報告某些醫生的所有權利益。我們不能保證監管或執行當局將我們與醫生或政策的關係視為符合適用的法規和法律。
美國以外的監管機構
醫療產品在美國以外的分銷和銷售受到外國政府法規的約束，這些法規因國家而異。
美國法律對不能在美國合法分銷的醫療器械和生物製品的出口有限制。FDA對向美國以外出口器械提出了某些要求，具體取決於器械的類別及其FDA的批准。我們目前認為，我們在出口我們的產品時遵守適用的法規，如果其產品在美國的法規發生任何變化，我們打算繼續遵守。
歐洲藥品管理局(EMA)是歐盟的非集中化機構，設在荷蘭的阿姆斯特丹。它負責歐盟人用和獸醫用藥品的科學評價、監督和安全監測。EMA為歐盟和歐洲經濟區(EEA)的三個國家-冰島、挪威和列支敦士登-提供服務。歐盟通過了許多指令、法規，並頒佈了自願性標準，規範包括醫療器械在內的醫療產品的設計、製造和標籤，以及臨牀試驗和不良事件報告。符合相關法規或指令要求的設備將有權帶有CE標誌，這表明該設備符合適用法規和指令的基本要求，可以在歐盟成員國和其他遵守規定的國家進行商業分銷。評估符合性的方法因設備的類型和類別而異，但通常包括由製造商進行評估和由通知機構進行第三方評估，該機構是由國家指定進行符合性評估的獨立和中立機構。這種第三方評估可能包括對製造商的質量體系的審計和對製造商設備的具體測試。這樣的評估是製造商在這些國家商業分銷產品所必需的。2014年第二季度，艾司古公司的質量體系通過了國際標準化組織13485質量體系認證，用於接收、處理、儲存和分銷艾索格神經連接器和艾索格神經保護器。我們將保持註冊到2024年。
庫克生物技術公司負責Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器產品的所有監管申報，包括國際註冊。我們為Cook Biotech提供註冊的國家/地區，Cook Biotech為該國準備並向衞生部(“MOH”)提交產品備案文件。每個國家或地區都有自己的規定，提交所需的文件也各不相同。通常從項目啟動之日起不到九個月就能在某一國家或地區獲得許可。到目前為止，Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器產品線已於2013年5月在加拿大註冊分銷，並於2013年4月獲得CE標誌，允許向歐盟和其他接受CE標誌的國家分銷。庫克生物技術公司於2021年5月獲得了Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器的CE標誌更新。
此外，2017年4月5日，歐洲議會通過了新的《歐洲醫療器械條例》(簡稱《歐盟MDR》)，並於2017年5月25日生效。歐盟MDR是對歐洲醫療器械行業管理規則的廣泛改革。根據這項規定，製造商必須在2021年5月之前遵守幾乎所有類型的醫療器械的一套廣泛的新規定。歐盟MDR要求更改醫療設備所需的臨牀證據、上市後臨牀跟蹤證據、III類產品的安全信息年度報告、II類產品的兩年報告、所有產品的唯一設備標識(UDI)、在將設備投放市場之前向歐洲UDI數據庫提交核心數據元素、醫療設備的重新分類以及多種其他標籤更改。
雖然MDR的通過已經過去了6年，但該法規的過渡性條款在2022年進行了修訂，讓製造商和通知機構有更多時間進行必要的合格評估程序，並避免歐盟醫療體系所需設備的短缺。法規(EU)2023/607將根據傳統設備的風險等級的過渡期延長至2027年12月或2028年12月，而法規(EU)2022/112將根據傳統設備的風險等級將過渡期延長至2025年5月(對於已根據指令獲得通知機構認證的設備和D類設備)，將過渡期延長至2026年5月(對於C類設備，延長至2027年5月；對於B類和A類無菌設備，將過渡期延長至2027年5月)。總體而言，醫療器械公司可以繼續預期獲得歐盟產品合規性評估和註冊(即CE標誌認證)所需的交貨期更長，而在歐盟獲得合規的途徑成本要高得多。
庫克生物技術公司負責在歐盟註冊並獲得Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器的MDR符合性。作為這兩種產品在歐盟的分銷商，我們還不能完全確定遵守這些規定的成本，歐盟將如何繼續解釋和執行這些規定，批准產品的時間表將是什麼，以及歐盟MDR對市場的整體影響。鑑於歐盟MDR對上市前和上市後的大量額外要求，這些新規則的總體影響可能會對我們的國際收入和支出產生實質性的不利影響。
英國於2020年1月退出歐盟。我們在每個單獨的歐盟國家註冊我們的人體組織產品，我們在英國的分銷商擁有我們人類組織產品的進口權。預計進口或出口組織或細胞的獲得許可的英國機構將需要與相關的歐盟許可機構達成書面協議，才能繼續與歐盟進行進出口。由於我們從美國直接向英國發貨，我們沒有經歷也不會預期人類組織產品向英國發貨的延遲。此外，在英國選定的醫院進行的Ranger臨牀試驗不受英國退歐的影響(定義如下：風險因素-美國以外的監管)。只要這些產品繼續直接來自美國。從2021年1月開始，隨着英國退出歐盟的過渡期結束，新的變化就會生效。具體地説，所有進入英國市場的醫療器械都必須在適用的寬限期內向藥品和保健產品監管機構(“MHRA”)註冊，需要任命一名英國負責人，並遵守額外的產品標誌和符合性評估要求。如果醫療器械在2021年5月1日之後進入英國市場，必須在MHRA註冊。庫克生物科技負責任命英國負責人，並在英國註冊Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器。
紙巾產品目前不受CE標誌的監管
我們負責Avance Neurn Graft的所有監管文件。為了獲得國際批准，我們準備產品備案文件，並將該文件提交給一個國家的衞生部。
儘管存在一些協調的標準，但我們開展業務的每個國家都有自己的特定監管要求，這些要求本質上是動態的，並不斷變化。我們在美國採購和加工用於Avance Neurn Graft的組織，並在遵守個別國家法規的情況下在加拿大、英國和其他某些國家銷售Avance Nerve Graft。我們在提交產品檔案時進行監管審查。這包括審查適當的衞生部法規、與國內分銷商討論和使用顧問。從產品推出之日起，通常只需不到9個月的時間即可編制產品檔案(針對該國家)、提交文件和衞生部對產品備案的審查。雖然我們相信我們遵守了所有現有的相關國際和國內法律和條例，但不能保證政府管理和條例的變化不會對我們的業務產生負面影響。FDA和國際監管機構定期對我們的美國加工設施進行合規性檢查。AxoGen的加工和配送地點已在CBER註冊為紙巾機構。2023年，AATB重新認可Axogen符合AATB關於我們所有設施的組織庫標準。此外，我們的設施在佛羅裏達州、紐約州、加利福尼亞州、馬裏蘭州、特拉華州、俄勒岡州和伊利諾伊州都獲得了適當的紙巾場所許可。我們認為，隨着國際監管機構關注對這些植入物產品日益增長的需求以及隨之而來的接受者的安全性和有效性問題，世界範圍內對紙巾產品的監管可能會加強。監管法律法規的變化可能會對我們的財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。我們的管理層進一步相信，通過繼續與政府和行業監管機構密切合作，它可以幫助緩解這種風險。
環境
作為一家像我們這樣規模的生物技術公司，我們相信我們對環境的影響是適度的。然而，我們正在不斷評估如何才能成為最好的環境管家，並遵守當地、州和聯邦的環境法規。我們正在我們的業務和設施中採取措施，儘可能對環境產生積極影響。
我們的產品以及用於加工這些產品的化學品，都是根據特定國家、聯邦、州和地方的環境法規處理和處置的。自2007年以來，我們一直使用外部第三方來進行所有生物危害廢物的處理。
我們與獨立的第三方簽訂合同，對我們的同種異體移植物進行消毒。由於委託第三方提供輻射服務，因此不適用符合輻射危險廢物的要求，因此我們預計這項約定不會對我們的資本支出、運營結果或財務狀況產生任何重大不利影響。但是，我們有責任確保服務的執行符合適用的法規。儘管我們相信我們遵守了所有適用的環境法規，但未能完全遵守任何此類法規可能會導致施加懲罰、罰款或制裁，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
人力資本
截至2023年12月31日，我們共有428名員工，其中約2名兼職員工和426名全職員工。在這些員工中，216人在銷售和營銷部門工作，90人在公司工作，47人在研發部門工作
75人在運營中工作。我們大約45%的員工是女性，55%是男性。截至本年度報告10-K表格的日期，我們還沒有停工，也沒有員工由工會代表。
我們相信創造和維護一種文化，鼓勵和獎勵員工之間的誠實、開放和激烈的辯論，尊重是溝通和行動的基礎，患者安全是我們的首要任務。我們致力於培養多元化、公平和包容的文化。我們的企業價值觀支持誠實和開放的溝通、相互支持、合作、激烈的辯論、賦權和尊重。我們的平等就業政策包括關於防止歧視和騷擾的具體培訓，並鼓勵多樣性、公平和包容性。我們還制定了年度肯定行動計劃，並與管理層和董事會一起積極實施和審查。在這種審查之後，根據需要進行調整，以適應不斷變化的條件。我們致力於在每個州的求職板上宣傳我們的機會，以接觸到越來越多樣化的候選人羣體，我們對我們現有的職位發佈、廣告和候選人通信進行例行審計，以進行性別編碼，並將任何針對性別的語言更新為中性語言。此外，我們有一項政策，支持參加儀仗隊的退伍軍人，他們是從與退伍軍人組織和參與公司的合作伙伴關係中挑選出來的，並應邀請參加儀仗隊和軍人葬禮。此外，我們的一些招聘努力是通過有針對性的意識和實習計劃來接觸下一代科學家和工程師。我們與生命科學領域的女性、亞洲科學家和工程師學會、女性工程師學會和生物佛羅裏達合作，教育學生和專業人士我們公司提供的職業機會。
我們努力提供被視為對員工有吸引力和有益的福利計劃。在2023年，我們更新和擴展了我們的產品，包括一項具有HSA賬户的消費者驅動健康計劃(CDHP)，以及為選擇CDHP的員工提供有限FSA以符合牙科和視力費用條件的選項。2023年增加的其他選項包括牙科(高或低PPO)計劃選項，以及供員工從兩個不同的Vision計劃提供商中選擇的選項，使員工能夠選擇最適合他們的需求幷包括他們首選的醫生的選項。短期殘疾(STD)服務更新為在殘疾的前8周支付僱員雙週收入的100%，在剩餘的殘疾期間支付66.67%，最長為12周。最後，2023年新的Axogen現在以意外保險和危重疾病保險的形式提供補充福利，旨在幫助提供財務保護，以應對醫療保險不涵蓋的與事故或疾病相關的費用。
員工安全對我們的運營至關重要，我們遵循職業安全與健康管理局(OSHA)29 CFR 1910，並使用一系列全公司範圍的政策、培訓和程序來保護所有員工的健康和安全。我們利用每月召開會議的環境健康和安全委員會分析潛在問題，審查任何事故數據，並實施必要的流程或程序更改，以將與工作相關的傷害和職業暴露於化學品、生物危害或疾病的可能性降至最低，並消除任何嚴重傷害和死亡的可能性。
我們董事會的薪酬委員會(“董事會”)監督我們的文化和人力資本管理，包括員工的多樣性、公平性和包容性。
可用信息
我們的網站地址是http://www.axogeninc.com.我們僅將我們的網站地址作為非活動文本參考。我們以電子方式存檔或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、季度報告(Form 10-Q)、當前的Form 8-K報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的那些報告的修正案。同樣，在我們的高管、董事和10%的股東向我們提供了這些文件的副本後，我們也在合理的切實可行範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的高管、董事和10%的股東根據交易法第16條向美國證券交易委員會提交的報告。對本網站或任何其他網站的引用並不構成對本網站所載信息的引用，也不應被視為本10-K表格年度報告的一部分。
第1A項。風險因素摘要
以下是我們的風險因素摘要。在對我們的普通股做出投資決定之前，可以在下面的“風險因素”標題下找到對本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論，這些討論應該與10-K表格中的其他信息和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起仔細考慮。
與我們的業務和戰略相關的風險
•我們的收入增長取決於我們增加對現有客户的分銷和銷售以及開發國內外新客户的能力，並且不能保證這些努力將導致銷售額的顯著增長。
•我們的收入主要依賴於五種產品，這取決於我們的產品是否繼續被醫學界接受。
•宏觀經濟趨勢，如e通脹壓力和政治不穩定，可能繼續對我們的運營能力、運營結果、財務狀況、流動性和資本投資產生實質性的不利影響。
•如果我們不能有效地管理和維持我們未來的增長或擴大我們的業務規模，我們的經營業績可能會受到不利影響。
•我們有淨虧損的歷史，並沒有持續經歷來自運營的正現金流，我們實現持續正現金流的能力將取決於我們產品分銷收入的增加，這可能是無法實現的。
•我們的經營業績可能會有很大的波動。
•未能成功管理與最近管理層變動相關的過渡以及尋找和任命永久首席執行官可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們可能不會體驗到過渡到我們的APC設施所預期的運營效率。 我們高度依賴我們的設施的持續可用性，如果設施長時間不可用，可能會受到損害。
•我們的第三方供應商(包括由單一供應商供應的產品)對重要材料的生產延遲、中斷或停產可能會阻礙或延遲我們製造或加工最終產品的能力。
•外科技術的發展、技術變革和競爭可能會減少對我們產品的需求。
•我們必須保持我們產品的高質量加工。
•我們的收入依賴於公共和私營保險公司以及國家衞生系統及時和充分的補償。
•對捐贈人體組織的方法和對捐贈組織進行篩選的負面宣傳可能會減少對我們產品的需求，並對可用的捐贈組織的供應產生負面影響。
•第三方未能為我們的產品商業化提供許多必要的服務，包括與回收/採購、分銷和運輸相關的服務，這將削弱我們滿足商業需求的能力。
•我們依賴於與獨立機構的關係來創造我們收入的重要部分。
•如果我們不以有效和高效的方式管理產品庫存，可能會對盈利能力產生不利影響，導致我們的經營業績大幅波動。
•我們可能不會成功地將我們的產品推向美國境外。
與我們所處的監管環境相關的風險 運營
•我們的Avance神經移植產品目前是根據執行自由裁量權和FDA和We預計將完成測試他滾動提交了Avance神經移植的BLA文件2024年第三季度.如果我們的血乳酸沒有得到FDA的批准，如果FDA批准的適應症比Avance神經移植物目前的使用範圍更窄， 或者，如果以其他方式減少使用先鋒神經移植物，我們的收入將大幅下降，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
•我們的運營必須遵守，我們的業務受到FDA和其他當局的持續監管合規，這是代價高昂的，可能會對我們的業務造成負面影響。
•我們的產品受到FDA和國際監管要求的約束。
•使用、誤用或標籤外使用我們的產品可能會損害我們的聲譽或我們產品的形象，並可能導致傷害導致產品責任訴訟，這可能會給我們的業務帶來高昂的成本，或導致FDA的制裁。
•我們的業務受到各種認證和註冊機構持續遵守標準的約束，這是代價高昂的，失去認證或註冊可能會對我們的業務造成負面影響。
•有缺陷的產品可能會導致召回或其他負面的商業狀況。
•臨牀試驗可能是漫長而昂貴的，結果最終是不確定的，這可能會危及我們生成數據以支持我們產品營銷或獲得監管機構批准我們的Avance NeXY Graft產品的能力。
•我們依賴第三方進行臨牀試驗，他們的表現可能不符合合同要求或預期。
•美國政府的法規可能會限制我們的先鋒神經移植產品的使用，限制我們的組織採購或增加成本。
•醫保法律和政策的變化可能會對我們產生實質性的不利影響。
•如果我們被發現違反了保護健康信息機密性的法律，我們可能會受到民事或刑事處罰，這可能會增加我們的責任，損害我們的聲譽或業務。
與我們的知識產權相關的風險
•未能保護我們的知識產權可能會導致昂貴和耗時的訴訟，並使我們失去任何潛在的競爭優勢。
•未來對我們專有權的保護是不確定的，可能會影響我們在行業中成功競爭的能力。
•我們產品的專利保護可能會在我們能夠最大化其商業價值之前到期，這可能會使我們面臨更激烈的競爭，減少或消除我們創造產品收入的機會。
•其他人可能會聲稱擁有我們知識產權的所有權權益，這可能會使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響。
•我們依賴於獨家許可證的維護。
•我們的商標很有價值，如果商標得不到足夠的保護，我們的業務可能會受到不利影響。
與我們的業務融資相關的風險
•我們與Oberland Capital(統稱為“Oberland Capital”)各自的聯屬公司TPC Investments II LP和Argo SA LLC簽訂的“收入參與協議”項下的信貸安排和付款義務，包含限制我們的業務和融資活動的經營和財務契約，要求在較長一段時間內支付現金，並在特定情況下可能加速支付，這可能導致Oberland Capital佔有和處置任何抵押品。
•我們可能需要籌集額外的資金來滿足我們未來的資本或運營需求，這可能會對我們的業務、運營結果和股東的利益產生不利影響。
第1A項。風險因素
我們的業務涉及許多風險，其中一些風險是我們無法控制的。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。以下是管理層認為對我們至關重要的風險和不確定因素的討論，這些風險和不確定因素可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流、增長前景和我們普通股的交易價格產生不利影響。
與我們的業務和戰略相關的風險
我們的收入增長取決於我們增加對現有客户的分銷和銷售以及開發國內外新客户的能力，並且不能保證這些努力將導致銷售額的顯著增長。
從2020年開始，我們調整了我們的商業戰略，通過在我們最大的肢體創傷市場機會中發展我們的神經修復算法的長期用户，專注於更深層次地滲透我們現有的外科醫生客户。我們相信，近期的增長可以首先通過擴大我們現有客户的現有銷售隊伍的生產率，其次通過增加更多的客户來實現。我們預計直銷專業人員的數量將會增加
隨着時間的推移。此外，我們相信，我們已經成功地利用了混合商業方法，包括在更偏遠的地區使用獨立機構為客户提供適當的本地支持，而不需要直銷代表所需的差旅時間。我們預計，我們將繼續增加獨立銷售代理的數量，因為它將繼續通過我們的直銷團隊推動更高的生產率和效率。我們可能還需要在未來的某個時候建立一個或多個地區性配送中心，以應對增長。這些費用的產生可能會影響我們的經營業績，而且無法保證它們的有效性。如果我們不能增加對現有客户的銷售額，吸引新客户，並發展我們的銷售隊伍，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們的增長幅度取決於保持多樣化的需求組合。如果需求只在一次使用應用中增長，可能會對毛利率產生負面影響。我們正專注於在產品加工方面創造平衡的收入增長和產量改進，但我們可能無法做到這一點。
我們的收入主要依靠五種產品。
目前，我們幾乎所有的收入都來自五個產品，即用於治療周圍神經損傷的Avance Neurn Graft、Axoguard NeuroProtector、Axoguard Neurn Connector、Axoguard HA+NeuroProtector和Axoguard Neuran Cap。在這五種產品中，Avance Near Graft約佔我們總收入的60%。 我們從產品的加工、分銷和銷售中創造收入的能力的任何中斷，特別是Avance NeXen Graft，都將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器僅通過庫克生物技術分銷協議提供。2018年2月26日修訂了分銷協議，將終止日期延長至2027年6月30日，並於2023年8月4日將終止日期延長至2030年12月31日。然而，協議有繼續的條件，包括付款條款和最低購買量要求，如果違反這些條件，可能會導致協議提前終止。經雙方同意，雙方尚未確定此類最低購買量，迄今也未執行此類最低購買量規定。此外，在Cook Biotech強制執行最低購買量並且我們未能就此類最低購買量達成協議的情況下，如果我們未能產生Axoguard的商業合理銷售額，並且經雙方都能接受的第三方核實，Axoguard在其商業發佈的同一階段的銷售額類似於競爭產品的銷售額，Cook Biotech可以終止協議。我們為庫克生物技術公司分銷Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器，庫克生物技術公司是Axoguard HA+神經保護器和Axoguard神經帽的合同製造商。儘管我們相信我們可以開發或獲得替代通過庫克生物技術協議獲得的Axoguard產品的產品，但失去銷售Axoguard產品的能力可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣佈收購Cook Biotech。雖然預計收購Cook Biotech不會對我們與Cook Biotech的關係或我們的業務產生實質性影響，但由於控制權的變化，Cook Biotech可能會選擇執行最低購買要求和/或選擇不再續簽經銷協議。
我們總收入的大約60%來自銷售Avance Nerve Graft。
我們總收入的大約60%來自銷售Avance Neurn Gift，FDA認為這是一種受BLA批准要求的生物製品。該產品目前正在根據FDA的過渡計劃進行分銷。FDA對其在出售Avance Near Graft時使用執法自由裁量權的立場的任何改變，或者如果我們打算提交的BLA未獲批准，如果我們的適應症被縮小，或者以任何其他方式限制Avance Near的使用，都將對我們的收入和業務產生實質性的負面影響。有關更多信息，請參閲：“風險因素-我們的先鋒神經移植產品目前是根據FDA的過渡計劃進行分銷的；然而，we 預計將完成測試他滾動提交了Avance神經移植的BLA文件2024年第三季度,如果FDA不批准我們的BLA或以其他方式限制我們的Avance Neurn Graft產品的使用，這將對我們的收入產生重大影響，因此將對我們產生實質性的不利影響。“
宏觀經濟趨勢，如通脹壓力和政治不穩定，可能繼續對我們的運營能力、運營結果、財務狀況、流動性和資本投資產生重大不利影響。
我們繼續積極監測各種宏觀經濟趨勢的影響，包括高通貨膨脹率、利率上升、勞動力成本上升、供應鏈中斷、勞動力短缺以及地緣政治不穩定對我們業務的影響。我們經歷了與利率上升和通脹壓力一致的成本上升。目前，我們無法預測通脹狀況、供應鏈中斷、地緣政治不穩定將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗、我們的運營能力、運營結果、財務狀況、流動性和資本投資產生的具體程度、持續時間或全面影響。
經濟狀況，如不斷上升的通脹、更高的利率、不斷增加的勞動力成本、供應鏈壓力、監管法律和貨幣匯率的變化，以及政府財政政策，也可能對
運營包括材料和勞動力成本，以及我們債務的利息。此外，負面的宏觀經濟狀況可能會對我們未來以我們可以接受的條件獲得融資的能力產生不利影響，或者根本不能。此外，地緣政治不穩定和相關制裁可能繼續產生重大影響，包括美國和全球金融市場的波動。
如果我們不能有效地管理和維持我們未來的增長或擴大我們的業務規模，我們的經營業績可能會受到不利影響。
我們不能保證我們能夠有效地或有利可圖地管理我們未來的增長。我們的業務規模未經驗證，實際收入和運營利潤率，或者收入和利潤率增長可能低於預期。如果我們不能在沒有大幅折扣的情況下有效地擴大我們的生產能力或維持定價，我們可能無法實現預期的營業利潤率，這將對我們的經營業績產生實質性的不利影響。增長還可能強調我們充分管理運營、產品質量、安全和法規遵從性的能力。未能及時有效地實施必要的程序、設備或流程或聘用必要的人員可能會導致成本上升或無法滿足市場需求，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們未來的增長將增加對第三方供應商的需求，不能保證我們的供應商能夠支持我們預期的增長。如果增長大幅放緩，將對我們的現金儲備產生負面影響，我們可能需要獲得額外的融資，這可能會增加債務或導致對股東的稀釋。此外，不能保證我們能夠以可接受的條件獲得額外的融資，如果可以的話。
我們有淨虧損的歷史，並沒有持續經歷來自運營的正現金流，我們實現持續正現金流的能力將取決於我們產品分銷收入的增加，這可能是無法實現的。
我們歷來都出現過淨虧損，運營的現金流為負，在可預見的未來可能會繼續出現虧損，運營的現金流為負。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2170萬美元、2890萬美元和2700萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為2.813億美元。如果收入沒有像預期的那樣增長，那麼我們將繼續遭受淨虧損，並經歷負現金流和不利的經營狀況。2020年6月，我們與Oberland Capital簽訂了一項為期七年的7,500萬美元信貸安排(“信貸安排”)，從中我們提取了5,000萬美元的收益，這些資金用於並將繼續用於營運資本、資本支出和一般企業用途。隨着我們的債務到期，或者如果我們的現金流和資本資源不足以為我們的償債義務提供資金，我們可能會被迫減少或推遲投資和資本支出，出售資產，尋求額外資本，或者重組或再融資我們的債務。我們重組債務或為債務再融資的能力將取決於資本市場的狀況和我們當時的財務狀況。對我們的債務進行任何再融資可能會以更高的利率進行，並可能要求我們遵守更繁瑣的公約，這可能會進一步限制我們的業務運營。如果我們通過出售額外的股權來籌集資金，這樣的出售將導致我們股東的股權被稀釋。我們不能保證，如果我們被要求獲得撥款，我們可以按照我們可以接受的條件做到這一點，或者根本不能。
未能成功管理與最近管理層變動相關的過渡以及尋找和任命永久首席執行官可能會對我們的業務產生不利影響。
Karen Zaderej通知公司董事會，她打算於2025年1月辭去首席執行官一職。董事會已開始尋找永久首席執行官。此外，2023年12月6日，彼得·馬裏亞尼被尼爾·瑙爾接替擔任公司首席財務官。此外，我們的運營副總裁Mike·多諾萬於2024年3月宣佈打算退休。多諾萬的職責將於2024年3月移交給託德·帕克特。領導力過渡企業本身可能很難管理，對合格高管的競爭可能會很激烈，擁有必要知識和經驗的人數量有限。向永久首席執行官的過渡可能會對我們的業務造成幹擾，原因之一是轉移了管理層對公司財務和運營目標的注意力，或者導致士氣下降。在過渡期內，投資者、客户和其他第三方可能會對我們未來的方向和業績產生不確定性。在確定永久CEO之前，我們招聘和留住其他人員可能也會更加困難。
我們的成功將取決於醫學界對我們產品的持續接受。
我們的成功取決於醫學界對我們產品的持續接受，這將取決於我們能否證明我們的產品是現有或新的神經重建治療方案的有吸引力的替代方案，包括手術技術和產品。我們做到這一點的能力將取決於外科醫生對我們的神經修復產品的臨牀安全性、有效性、易用性、可靠性和成本效益的評估，包括保險報銷。為
例如，雖然我們的Avance神經移植物遵循嚴格的安全標準，包括伽馬照射絕育，但我們相信，醫學界中有一小部分人對使用同種異體移植物進行疾病傳播的風險揮之不去。如果醫學界和患者最終不接受我們的產品是安全有效的，或者我們無法提高人們對我們的產品和工藝的認識，我們銷售產品的能力可能會受到實質性的不利影響，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
我們高度依賴我們的設施的持續可用性，如果設施長期不可用，我們可能無法體驗到過渡到我們的APC設施所預期的運營效率，可能會受到損害。
我們已經完成了APC設施的翻新，並將Avance神經移植物組織處理和包裝轉移到APC設施，但預計將繼續依賴CTS設施處理Avive+。當我們在APC設施開始處理操作時，我們可能不會體驗到預期的運營效率。如果我們失去生產或分銷設施的可用性，即使是暫時的，也可能導致對客户的服務嚴重中斷。如果我們不能遵守適用的法規要求或生產符合我們的要求和規格的產品，可能會延誤或中斷我們的BLA批准，如果第三方無法如上所述遵守適用的法規要求或生產符合我們的要求或規格的產品，我們將面臨同樣的風險。如果我們不能達到我們預期的運營效率，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
在運營我們的新加工設施時，我們可能會被迫投入比預期更多的資源和管理時間，特別是在與運營、質量、原材料供應、監管、設施和信息技術有關的領域。如果我們在上述任何一個領域遇到意外的員工流失，我們可能無法有效地管理我們正在進行的處理業務，我們可能無法實現我們預期的APC設施的運營效率，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
我們設施的實體基礎設施(包括APC設施和我們從CTS獲得許可的設施)的任何故障都可能導致重大成本和中斷，這可能會減少我們的收入，並損害我們的商業聲譽和財務業績。任何影響我們利用設施能力的自然或人為事件都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性影響。雖然我們有業務中斷保險，可以在服務協議終止以外的情況下支付某些成本，但它可能無法覆蓋所有成本，也無法幫助我們重新獲得市場地位。此外，我們可能計劃在未來擴大APC設施或開放更多的辦公室、實驗室或配送空間，我們獲得許可、翻新、重建或找到可接受的服務設施的能力需要相當多的時間和費用。
我們的第三方供應商(包括由單一供應商供應的產品)對重要材料的生產延遲、中斷或停產可能會阻礙或延遲我們製造或加工最終產品的能力。
Avance神經移植過程中使用的大部分原材料都可以從不止一家供應商那裏獲得。然而，在製造和生產過程中，有些材料來自單一供應商，其中一些不在美國，或者由於供應鏈短缺或全球貿易法規的變化，某些供應可能難以獲得。宏觀經濟因素可能導致供應鏈中斷，並削弱我們獲得產品線所需材料的能力。
我們沒有與我們的任何供應商簽訂保證供應的書面合同，他們隨時可能停止供應我們的訂單。如果現有供應商無法提供這些材料，則可能需要FDA對新供應商進行審查。儘管可能有其他供應商有類似的材料可供我們使用，但如果需要FDA審查，如果能夠獲得批准，可能需要幾個月或幾年的時間才能獲得。如有必要，我們的第三方供應商對重要材料生產的任何延誤、中斷或停產，或對新材料進行鑑定的任何延誤，都將阻礙或延遲我們的產品製造能力。我們正在努力尋找更多的供應商，並與更多的供應商簽訂合同，以減少對單一來源供應商和服務提供商的依賴。
此外，未經糾正的雜質、供應商在原材料或測試中的變化，無論是我們未知的還是與我們的製造工藝不兼容的，或者我們的材料、測試或組件的任何其他問題，都會阻礙或推遲我們處理組織的能力。這些延遲可能會限制我們滿足產品需求的能力，並推遲我們的臨牀試驗，這將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
技術變革和對新開發產品的競爭可能會減少對我們產品的需求。
醫療技術行業競爭激烈。我們與從事醫療技術和流程的開發和生產的美國和國際實體競爭，包括：
•生物技術、整形外科、製藥、生物材料、化工等公司；
•學術和科學機構；以及
•公共和私人研究機構。
我們的產品與自體移植、中空導管、商業包裝和羊膜產品以及替代醫療程序競爭。在可預見的未來，我們相信有相當數量的外科醫生將繼續選擇在可行的情況下進行自體移植手術，儘管有必要進行第二次手術及其缺點。此外，醫學界的許多成員將繼續傾向於使用中空管道，部分原因是他們熟悉這些產品和使用它們所需的程序。此外，合成人體組織替代品也取得了穩步的進步，這可能會在未來與我們的產品競爭。與同種異體移植不同，合成組織技術不依賴於人類或動物組織的可用性。雖然我們的增長戰略考慮引入新技術，但這些技術的發展是一個複雜和不確定的過程，需要高水平的創新，以及準確預測未來技術和市場趨勢的能力。我們可能無法有效地應對技術變化和新興的行業標準，或者無法以及時和經濟高效的方式成功地識別、開發或支持新技術或對現有產品的增強(如果有的話)。不能保證未來我們的競爭對手不會開發性能優越或相對我們的產品更便宜的產品，從而使我們的產品過時或缺乏競爭力。在這方面，Integra和Baxter各自都已經或將商業化一種由填充材料的中空管道組成的產品，他們認為這種材料優於他們目前的中空管道產品。此外，2022年，Bio電路獲得了510(K)許可，使用基於SIS的帶有集成微鈎的神經包裹，使周圍神經無需縫合即可修復，與使用典型的中空管和神經包裹相比，有可能實現更簡單、一致的快速修復。同樣在2022年，韓國的L生物有限公司在美國食品和藥物管理局註冊為人類神經移植物的加工商和分銷商，然而，這樣的產品目前還沒有在美國市場銷售，我們認為這樣的產品需要生物製品許可證才能商業化。此外，一家中國公司在中國提供了同種異體周圍神經移植；然而，由於我們的知識產權提供的保護，該產品在我們感興趣的市場上沒有銷售。由於我們的資源分配、規模和相對較早的階段，我們可能面臨來自這些新產品或現有產品的競爭挑戰，以及難以克服的障礙對我們的增長產生重大影響。
我們必須保持我們產品的高質量加工。
我們的Avance神經移植物是通過我們的Avance方法進行處理的，這需要仔細的校準和精確、高質量的加工和製造。實現精確和質量控制需要我們的人員的技能和勤奮。如果我們未能達到並保持這些高水平的質量控制和處理標準，包括避免處理錯誤、缺陷或產品故障，我們可能會遇到產品召回或撤回、交貨延遲、成本超支或其他對我們的業務產生不利影響的問題。我們不能完全消除錯誤、缺陷或失敗的風險，而且可能會遇到質量體系問題，必須採取糾正措施。此外，我們在擴大Avance產品的加工規模方面可能會遇到困難，包括與產量、質量控制和保證、紙巾可用性、控制政策和程序的充分性以及缺乏熟練人員有關的問題。如果我們無法及時、以可接受的質量和成本以及足夠的數量加工和生產我們的人體組織產品，或者如果我們遇到意想不到的技術問題或生產延遲，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到不利影響。
我們的收入依賴於公共和私營保險公司以及國家衞生系統及時和充分的補償。
政治、社會、經濟和監管方面的影響正在從根本上改變美國醫療保健行業。醫院或門診手術中心為我們的產品支付費用的能力在一定程度上取決於第三方付款人對我們的產品是否有足夠的承保範圍和報銷，特別是與使用我們的產品相關的程序，或兩者兼而有之。購買我們產品的供應商通常依賴第三方付款人來報銷與我們的產品或產品本身執行的程序相關的全部或部分成本和費用。因此，第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人)的充分承保和報銷對於獲得產品接受和市場廣泛採用非常重要。
當我們的產品在醫院的手術室使用時，它們通常被視為外科手術中使用的一般用品，成本包括在支付給手術設施的費用中。當先鋒神經移植和Axoguard
在神經修復是手術的主要原因的門診環境中使用連接器時，醫療機構可能使用第一類CPT代碼以便於付款。
2018年1月，美國醫學會為同種異體神經移植修復神經創建了第一類CPT代碼(64912)，併為手術中使用的每一條額外的同種異體神經移植制定了單獨的代碼(+64913)。醫療服務提供者使用第一類CPT代碼來方便向醫療服務提供者(醫院或門診手術中心)支付門診手術費用。此外，第一類CPT代碼用於方便向外科醫生支付門診和住院過程中花費的時間。在2018年1月之前，包括同種異體神經移植在內的神經修復病例沒有指定的第一類CPT代碼。第一類CPT代碼專門針對同種異體神經移植修復神經，允許在Medicare索賠數據中唯一識別同種異體神經移植修復病例。這反過來允許CMS瞭解同種異體神經移植的程序成本，從而證實同種異體神經移植是一種設備密集型程序。
神經修復報銷的另一個重要變化發生在2020年1月，當時大多數直接修復程序從支付較高的第2級神經修復動態付款類別5432轉移到支付較低的第1級動態付款類別5431，從而使付款率與直接修復的較低成本更一致。
由於異體移植設備密集狀態和直接修復動態支付類別的重新調整，在過去兩年中，門診環境中神經修復的CMS報銷率發生了顯著變化。隨着新的2023年CMS門診神經修復報銷標準於1月1日生效，自2019年以來，使用Avance的手術報銷在醫院門診中心增加了35%，在門診手術中心增加了115%。在同一時間範圍內，涉及導管和連接器的手術的報銷率在醫院門診中心也增加了35%，在門診手術中心增加了49%。雖然醫療保險患者在創傷病例中所佔比例相對較小，但CMS的方向往往會影響商業支付者政策和付款。
確保產品或程序編碼的過程與確保覆蓋範圍和確定報銷付款率的過程是分開的。在美國，醫療器械的覆蓋範圍和報銷範圍因付款人而異。此外，付款人持續審查承保政策，並可在不通知的情況下更改或拒絕這些新產品和程序的承保。我們估計，覆蓋大量美國承保人壽的商業付款人擁有與我們的Avance Near Graft和Axoguard產品線相關的遺留非承保保單，指定這些產品為研究或試驗性產品。一些商業付款人目前不承保或報銷我們的產品，因為他們已經確定沒有足夠的證據表明有良好的臨牀結果。儘管一些付款人認為Avance NeuroGraft和我們的Axoguard產品線目前處於研究或試驗性階段，但這些付款人未來可能會確定已經開發出足夠的證據來覆蓋和補償我們的產品和相關程序。在與醫療保健提供者的合作中，我們正在積極努力扭轉這些不覆蓋的決定，並已在幾個地區性計劃中取得成功。然而，我們不能保證我們將繼續在這些努力中取得成功。如果我們未能成功逆轉現有的非承保政策，或者如果其他第三方付款人發佈了類似的政策，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。此外，目前承保和報銷客户使用我們產品的程序的第三方付款人未來可能會選擇降低當前的報銷水平或完全取消報銷，這將導致我們的業務受到影響。
我們的客户從第三方付款人那裏收到的報銷金額通常取決於這些付款人為現有CPT代碼制定的費用時間表。對於政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助，費用日程表金額由前面討論的法定和監管公式確定。對於商業付款人，償還金額通常取決於提供者和付款人之間的具體合同條款。我們不能保證政府或商業付款人將繼續使用現有代碼為我們的產品報銷手續，也不能保證付款率將是足夠的。如果提供商和醫生在包括使用我們的產品時無法獲得足夠水平的程序補償，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。如果醫院和門診手術中心收到的付款不足以支付我們的產品和相關程序的費用，他們可能不會購買我們的產品。此外，如果這些程序的當前編碼和/或支付方法發生變化，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性影響。
此外，醫療法律和政策的變化可能會對我們的收入產生實質性的不利影響。見：“風險因素--醫療法律和政策的變化可能會對我們產生實質性的不利影響。”
對捐贈人體組織的方法和對捐贈組織進行篩選的負面宣傳可能會減少對我們產品的需求，並對可用的捐贈組織的供應產生負面影響。
我們高度依賴我們從組織捐贈者那裏回收人類周圍神經組織的能力，以生產我們的Avance神經移植產品。可接受的捐贈者的可獲得性相對有限，這一可獲得性受到監管變化的影響，
一般公眾對捐贈過程的意見，以及我們處理捐贈過程的聲譽。媒體報道或其他負面宣傳，包括從捐贈者那裏恢復組織的不當方法，以及從捐贈組織(包括骨骼和肌腱)中傳播疾病，可能會限制人們對我們的Avance神經移植物的廣泛接受。美國和國際上有關不當或非法組織恢復做法的不利報告，以及不當處理的組織導致疾病傳播的事件，可能會廣泛影響未來組織捐贈率和市場對同種異體移植技術和捐贈組織使用的接受度。潛在的患者可能無法將我們的產品、技術以及組織恢復和處理程序與其他從事組織恢復的人區分開來。此外，不利的報道可能會使我們潛在捐贈者的家人或捐贈者本人不願同意將組織捐贈給營利性組織加工者，因為我們在處理組織之前必須徵得捐贈者的同意。這些宣傳問題造成的任何供應中斷都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性影響。
如果第三方未能為我們的產品商業化提供許多必要的服務，包括與回收/獲取、消毒、分銷和運輸相關的服務，將削弱我們滿足商業需求的能力。
我們依賴第三方為我們的產品提供某些回收/獲取、消毒、分銷和運輸服務。例如，Avance神經移植物處理由幾個步驟組成，我們使用許多恢復和/或獲取機構來供應這些產品所需的人體組織。雖然我們相信我們目前的合同和簽訂未來合同的能力將為我們提供產品所需的組織，但我們不能確保我們能夠在未來獲得我們需要的組織。紙巾供應中斷可能會對紙巾產品和我們的整體業務產生不利影響。如果我們在回收/收購、分銷或運輸過程中依賴的任何第三方未能遵守適用的法律法規、未能在預期的最後期限前完成或以其他方式不履行其合同職責、由於宏觀經濟因素而出現延誤、或在其設施遭遇有形損壞或自然災害，我們交付產品以滿足商業需求的能力可能會受到嚴重損害，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況或前景產生重大不利影響。
我們依賴於與獨立機構的關係來創造我們收入的重要部分。
我們通過與獨立機構的關係獲得物質收入。2023年，大約10%的gl歐巴爾的產品收入是通過獨立機構產生的。如果某些代理關係因任何原因而終止或終止，可能會對我們創造收入和利潤的能力產生不利影響。如果我們需要更多的代理，我們可能找不到更多的代理，他們將同意以商業合理的條款營銷和分銷我們的產品，如果有的話。如果我們無法以商業上可接受的條款建立新的代理關係或續簽某些現有的分銷協議，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性和不利的影響。
如果我們不以有效和高效的方式管理產品庫存，可能會對盈利能力產生不利影響。
許多因素影響產品庫存的有效利用和規劃，例如我們預測供體組織需求的能力，為滿足需求而準備製造的能力，以及產品組合和處理產品過期的能力。我們可能無法有效地管理庫存、將庫存保持在預期的預算目標內、保持手頭的在製品庫存或對其進行有效管理、控制過期產品或保留足夠的產品來滿足需求。最後，我們不能保證我們能夠將庫存成本控制在目標水平內，特別是考慮到全球通脹導致的整體成本上升。如果做不到這一點，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的經營業績可能會有很大的波動。
我們經營業績的重大季度波動可能是由我們的收入、神經修復活動的季節性變化、銷售隊伍擴大的時機、我們獲得醫療保健提供者的能力受到的意外限制(如通脹壓力、競爭因素和一般經濟狀況)等因素造成的。我們不能保證，我們在任何一個財政期間所取得的收入和利潤水平，即使有的話，也不會顯著低於其他可比財政期間。我們的支出水平在一定程度上是基於我們對未來收入的預期。因此，如果未來的收入低於預期，淨收益或虧損可能會受到收入減少的不成比例的影響，因為任何相應的費用減少可能與收入的減少不成比例。
我們可能不會成功地建立一個額外的候選產品渠道。
除了我們目前的流水線之外，我們可能無法繼續識別和開發新的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的管道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合
臨牀開發或獲得市場認可。如果我們不根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
我們可能不會成功地將我們的產品推向美國境外。
到目前為止，我們的商業化努力主要集中在美國，除了在某些國家的少量收入。我們打算擴大在美國以外的分銷和銷售，並需要遵守適用的外國監管要求，包括獲得必要的批准。我們產品組合的監管環境很複雜。Avance Neurn Graft在加拿大、英國和其他一些國家和地區均有銷售。我們於2019年12月獲準在德國分銷Avance Neurn Gift。目前，Avance在西班牙的使用需要組織當局根據替代療法指定批准每個病例的批准。Axoguard神經連接器和神經保護器CE標誌已由Cook Biotech於2021年5月續訂。
此外，我們需要與第三方簽訂分銷協議，或者在國外市場發展一支直銷隊伍。如果我們沒有從美國以外的第三方付款人那裏獲得足夠的報銷水平，我們可能無法在國際上發展和增長我們的收入。在美國以外，報銷制度因國家而異。許多前美國市場都有政府管理的醫療體系，管理醫療器械、植入物和程序的報銷。一些不在美國的報銷制度規定在給定的期間內支付有限的款項，因此導致付款期限延長。如果我們不能在國際上成功地將我們的產品商業化，我們的長期增長前景可能會受到限制。
我們作為一家上市公司運營會產生成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施合規倡議。
作為一家上市公司，我們為遵守相關證券法律法規而產生的法律、會計和其他費用，包括但不限於建立和維持有效披露、財務控制和公司治理實踐的要求。我們的管理層在這些合規倡議上投入了大量的時間和財力。如果不遵守上市公司的要求，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，股東或其他人的活動使我們的業務、財務報告或管理層的誠信受到質疑，無論是基於事實、信念還是毫無根據和為個人經濟利益而設計的，都可能對我們的股票價格產生負面影響，並可能導致花費大量時間和財政資源來解決這種情況。
税法的變化可能會對我們的運營結果、財務狀況、流動性和資本投資產生實質性的不利影響。
近年來，政治話語集中在税法或税收裁決的潛在變化上。其中某些變化可能會對我們的財務狀況產生負面影響。此外，我們使用淨營業虧損和税收抵免結轉以及某些固有損失來減少未來納税的能力可能會受到《國税法》條款的限制，並且某些交易或某些交易的組合可能會對我們使用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力造成重大額外限制。
與我們所處的監管環境相關的風險 運營
我們的Avance神經移植物產品目前是根據執行裁量權和FDA的過渡計劃進行分發的，但我們預計將在2024年第三季度完成Avance神經移植物的滾動BLA提交. 如果FDA不批准我們的血乳酸，批准的適應症比Avance Neuran Gift的當前使用或 否則將限制我們的Avance NeXY GRAFT產品的使用，這將對我們的收入產生重大影響，從而對我們產生實質性的不利影響。
FDA認為我們的先鋒神經移植產品是生物製品，符合BLA的批准要求。雖然AVANCE NERVER GRAFT產品尚未獲得FDA通過BLA的批准，但它目前是在適用於公共衞生服務法第361條和FDA法規第21 CFR第1271部分規定的HCT/P的控制下分發的，取決於FDA的執行自由裁量權和我們對FDA制定的過渡計劃的遵守情況。請參閲“企業-政府法規-美國政府法規概述”。自從過渡計劃被接受以來，我們一直在與CBER就臨牀試驗設計、臨牀前研究、Avance神經移植的CMC以及其他與有效IND相關的問題進行溝通。根據FDA的執行自由裁量權，我們可以在FDA對Avance Neurn Graft BLA提交做出最終決定之前將Avance Neurn Gift商業化分發，前提是我們仍遵守過渡計劃並在執行過渡時進行盡職調查
計劃。如果FDA對我們在過渡計劃方面的進展或行動感到不滿，或FDA因任何原因改變其立場，使用執法酌處權允許我們根據過渡計劃經銷Avance Neurn Graft產品，我們將不能再經銷Avance Neurn Graft，這將對我們的運營和財務生存能力產生重大不利影響。此外，如果我們不符合過渡計劃的條件，或未能遵守適用的監管要求，FDA可能會施加民事處罰，包括罰款、產品扣押、禁令或產品召回，在某些情況下，還可能實施刑事制裁。我們預計將完成Avance神經移植物的滾動BLA提交2024年第三季度，並且如果FDA不批准BLA，縮小Avance Neurn Gift適應症，對BLA採取負面行動，或出於任何其他原因限制我們Avance Neurn Gift產品的使用，我們的運營和D財務可行性將受到嚴重的負面影響，因為我們可能不再能夠分銷我們的Avance Neurn Graft產品，或者由於使用限制，對Avance Non Graft產品的需求可能會下降。
這些後果也將對我們的運營和財務可行性產生實質性的不利影響。此外，大約60%的我們的總收入來自銷售Avance Neurn Graft，FDA對其使用執法自由裁量權允許銷售Avance Neurn Graft的立場的任何改變，或對BLA的負面行動可能會對我們的收入和我們的運營產生實質性的負面影響。欲瞭解更多信息，請參閲：“風險因素--我們總收入的大約60%來自銷售Avance Neurn Graft。”
我們的業務受到FDA和其他當局的持續監管合規，這是代價高昂的，可能會對我們的業務造成負面影響。
我們受到國內外政府實體的廣泛監管，包括遵守有關與醫療保健專業人員(如醫生、醫院以及我們可以向誰和通過誰銷售我們的產品)建立適當關係的規定。我們受美國和我們開展業務的其他司法管轄區的各種聯邦、州和地區法律的約束。例如，這些法律包括反回扣法、虛假申報法、醫療欺詐、浪費和濫用法，以及反賄賂法律，如美國《反海外腐敗法》。違反這些法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，在某些情況下，包括罰款、監禁，以及在美國國內被排除在參與政府醫療保健計劃之外，包括聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人管理局醫療計劃。除其他外，這些法律由美國司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長以及我們開展業務的適用外國司法管轄區的相應同行管理和執行。近年來，其中許多機構增加了針對藥品和醫療器械製造商的執法活動。外國和國內政府實體也可能對法規進行更改，要求我們更新或升級業務流程，或對產品或流程執行額外的驗證活動。遵守此類更改的實施成本可能很高，或導致不遵守，從而限制分發組織或銷售產品的能力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的產品也受到美國FDA的監管。FDA監管醫療產品的開發、臨牀前和臨牀測試、商業營銷和分銷的要求、製造和質量、安全性、標籤和推廣，包括人體細胞、組織和細胞和組織產品(HCT/Ps)、醫療器械和生物製品。FDA要求生物產品在上市前通過BLA獲得上市前的批准，如Avance Near Graft。雖然Avance神經移植物產品尚未通過BLA獲得FDA的批准，但FDA概述了一項過渡計劃，該計劃受制於FDA的執行自由裁量權，我們：(1)在啟動旨在證明Avance神經移植物的安全性、純度和有效性的3期臨牀試驗之前，過渡到符合FD&C法案第501(A)(2)(B)節、21 CFR第210和211部分中的cGMP規定以及21 CFR第600-610部分中的適用法規和標準；(2)進行第三階段臨牀試驗，以證明在SPA下的Avance神經移植物的安全性、純度和有效性；(3)繼續遵守21 CFR第1271部分的要求；和(4)在執行過渡計劃時進行盡職調查。請參閲“企業-政府法規-美國政府法規概述”。
FDA還監管醫療器械，例如Axoguard產品，通常要求它們在上市前通過510(K)售前通知程序或通過其他上市前審批程序獲得批准。FDA在產品營銷之前對新的和經過修改的現有設備進行的上市前審查過程可能既耗時又昂貴。未來的一些產品和我們預計將開發的此類產品的增強功能，以及市場可能需要獲得FDA的上市許可或批准。
然而，我們不能保證我們的任何醫療器械產品或上市產品的增強將獲得批准或批准，也不能保證我們的先鋒神經移植物將滿足FDA關於繼續營銷和過渡到BLA或最終獲得批准的BLA的要求。FDA對我們的設備或生物製品的審查可能會在FDA的上市前審查過程中遇到重大延誤，這將對我們銷售我們的
產品或增強功能。此外，不能保證我們的產品，包括Avance Near Graft或增強型產品不會受到FDA漫長而昂貴的審批程序的影響。此外，FDA可以隨時決定撤銷其執行自由裁量權或改變Avance Neurn Gift的執行自由裁量權的條款。此外，任何完全根據《公共衞生服務法》第361條進行監管的產品都是FDA嚴格審查的產品類別，以符合監管要求，並可能在未來受到監管變化的影響。不遵守適用的監管要求可能會使我們面臨FDA或其他監管機構可能採取的合規行動，並可能危及該產品的商業供應。
有可能的是，如果從FDA獲得了產品上市的監管許可或批准，這些許可或批准可能包含對此類產品的指定用途的限制，並可能禁止其他用途。FDA的產品批准也可能因未能遵守監管標準或在最初批准後發生不可預見的問題而被撤回。FDA可能要求進行上市後臨牀研究或其他可能增加成本或限制產品營銷的活動。此外，FDA可以限制或阻止我們產品的分銷，FDA有權要求召回此類產品。FDA的法規在很大程度上依賴於行政解釋，不能保證FDA或其他監管機構未來的解釋不會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。FDA可能會不時檢查我們和我們的設施，以確定是否符合與規格、開發、文檔、驗證、測試、製造、質量控制和產品標籤相關的各種法規。如果確定我們違反了這些規定，可能會受到民事處罰，包括罰款、產品召回或產品扣押，在某些情況下還會受到刑事制裁。
我們的Axoguard產品受FDA和國際監管要求的約束。
我們的Axoguard產品線在美國和國際上作為醫療設備受到監管，我們在這些國家和地區銷售Axoguard產品。在美國，Axoguard產品線受FD&C法案監管，並受FD&C法案第510(K)節、21 CFR第820部分(質量體系法規)和FDA其他法規的上市前通知和審批要求的約束。在世界其他地區，每個地區(如歐盟)或國家有其獨立的國際法規，如歐洲的《醫療器械條例》(CE標誌)、英國藥品和保健品管理署(MHRA)和臺灣藥事法。
我們為庫克生物科技公司分銷Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器產品，庫克生物科技公司負責這些產品的合規性。在美國，Cook Biotech已經從FDA獲得了Axoguard Neurn Connector的510(K)上市前許可，用於豬(豬)小腸黏膜下修復周圍神經橫斷，通過屈膝肢體可以實現縫合。庫克生物科技公司還獲得了Axoguard神經保護器的510(K)上市前許可，用於修復周圍神經損傷，這些損傷中沒有間隙或通過屈指閉合間隙。在Axoguard上市的國家，除歐洲和英國外，Cook Biotech已獲得監管批准，具有相同的適應症。對於CE標誌，Axoguard Neurn Protector的適應症是相同的；然而，對於Axoguard Neuran Connector，適應症更具體--“Axoguard Neurn Connector用於修復間隙長達5毫米的周圍神經中斷。”
我們是Axoguard神經帽和Axoguard HA+神經保護器的授權持有人。我們已經獲得了Axoguard Neuroal Cap的510(K)上市前許可， 提示保護周圍神經末梢，並將神經與周圍環境隔離，以減少有症狀或疼痛的神經瘤的發展。 我們已經獲得了Axoguard HA+神經保護器的兩次510(K)上市前許可， 2023年4月7日，第一批510(K)K223640被批准，用於周圍神經損傷的管理和保護，沒有間隙。第二個510(K)K231708於2023年10月12日獲得批准，將適應症擴大到周圍神經損傷的管理和保護，在沒有缺口的情況下，或在缺口關閉後。
如果我們或Cook Biotech未能遵守適用的監管要求，每個國家的監管機構可以拒絕或撤回對Axoguard產品的監管許可/批准，或實施民事處罰，包括罰款、產品扣押或產品召回，在某些情況下還可能實施刑事制裁。
我們的Axotouch產品受到FDA和其他監管要求的約束。
我們的Axotouch產品根據FD&C法案被監管為I類豁免醫療設備，而不受FD&C法案第510(K)節、21 CFR Part 820(質量體系法規)和其他FDA法規的上市前通知和審批要求的約束。如果我們不遵守適用的法規要求，FDA可能會要求對產品實施510(K)，或施加民事處罰，包括罰款、產品扣押或產品召回，在某些情況下還可能實施刑事制裁，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
我們的運營必須符合FDA和其他政府要求。
我們的業務要求我們遵守FDA和其他政府當局在醫療產品的製造和生產、銷售和營銷等問題上的法律和法規，與此類法律相關的合規努力代價高昂，如果不遵守，我們可能會受到執法行動的影響。請參閲“商業-政府法規-教育補助金、美國反回扣、虛假聲明和其他醫療欺詐和濫用法律-欺詐、濫用和虛假聲明。”執法行動可能會削弱我們以符合成本效益和及時的方式生產產品以滿足客户需求的能力。我們還可能被要求承擔其他成本或採取其他行動，可能會對我們未來的收入和我們創造利潤的能力產生不利影響。此外，我們的主要材料供應商、許可方和/或其他承包商可能無法繼續遵守所有適用的法規要求，這可能導致我們無法及時生產所需數量的產品(如果有的話)。
醫療保健提供者和機構，以及第三方付款人，通常在推薦和處方任何當前上市的產品和我們可能獲得營銷批准的候選產品時發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者和機構、第三方付款人和客户的安排，以及我們的銷售、營銷和教育活動，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規(在聯邦和州一級)，這些法律和法規可能會約束我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。此外，我們的業務還受到各種聯邦和州欺詐和濫用以及支付透明度法律法規的約束。
支付給醫生和其他醫療保健提供者以及其他經濟利益，一直是一系列聯邦和州法律的主題。聯邦醫生支付透明度要求，有時被稱為醫生支付陽光法案，或陽光法案，是根據平價醫療法案(ACA)創建的。除其他事項外，《陽光法案》對藥品製造商向醫生和教學醫院支付款項或以其他方式轉移價值，以及醫生、其他醫療保健提供者(包括醫生助理、護士從業人員和其他中層保健從業人員)及其直系親屬持有的所有權和投資權益提出了報告要求。與這些中層從業者有關的報告於2022年開始，用於2021年的付款或其他價值轉移，這可能會增加該羣體錯誤提交或未能提交所需信息的可能性。未能提交所需信息可能會導致每年高達150,000美元的民事罰款，以及對於所有未及時、準確和在年度提交中完整報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益，因“明知失敗”而每年額外高達100萬美元的罰款。 此外，某些州還強制執行合規計劃，對營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生和其他HCP支付的禮物、補償和其他報酬。
除了提到的聯邦欺詐、浪費和濫用法律外，還有類似的州法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法律，以及其他涉及醫療產品和醫療保健行業的州法律，這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務，在某些情況下可能適用於無論付款人如何，即即使沒有報銷也適用。一些州的法律要求製藥或設備公司遵守行業的自願合規指南(PhRMA規範和AdvaMed規範)和聯邦政府頒佈的相關合規計劃指南(HHS-OIG)以及其他要求，其中許多要求彼此之間存在重大差異，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
我們的人體組織產品在美國以外的分銷受到外國監管要求的約束，這些要求因國家而異。在歐盟，人體組織法規，如果適用的話，在歐盟成員國之間是不同的。由於歐盟和其他國家缺乏統一的監管框架和高級治療藥物的擬議監管，基於人類來源細胞或組織的醫療產品的審批過程可能會廣泛、漫長、昂貴和不可預測。我們的產品受歐盟成員國法規的約束，這些法規管理着人體組織和細胞以及細胞或組織產品的捐贈、採購、測試、編碼、可追溯性、加工、保存、儲存和分發。此外，一些歐盟成員國也有自己的組織銀行法規。無法滿足外國監管要求可能會對我們未來的增長產生實質性影響，而遵守這些要求可能會給我們帶來巨大的財務負擔。由於英國退歐，我們不能確定可能會發生什麼變化，也不確定遵守英國監管規定的成本會是多少。因此，在美國以外地區銷售的合規成本可能會很高，而且很耗時。
最後，美國和其他國家的監管預期都會不斷變化。不能保證我們能夠滿足未來法規和指南的要求，也不能保證遵守當前法規和指南就能確保未來分銷和銷售我們的產品的能力。
使用、誤用或標籤外使用我們的產品可能會損害我們的聲譽和我們產品的聲譽，這可能會導致產品責任訴訟，並可能給我們的業務帶來高昂的成本，和/或導致FDA的制裁。
如果我們的產品被濫用或用於標籤外的目的，我們的聲譽和產品的聲譽可能會受到損害，可能會發生傷害，這可能會導致產品責任訴訟，或者如果我們被認為從事了標籤外的促銷活動，我們可能會受到FDA的制裁。我們正在通過BLA程序為Avance神經移植物的特定用途尋求生物製品許可證。我們的宣傳材料和培訓方法必須符合FDA的要求和其他適用的法律法規，包括禁止標籤外宣傳。我們對作為醫療器械進行監管的Axoguard產品的宣傳也必須符合FDA的要求，並且只能使用與FDA實質等效性命令中包含的特定適應症(S)一致的標籤來銷售這些設備。FDA不限制或規範醫生在醫療實踐中使用醫療產品，我們也不能阻止醫生將我們的產品用於標籤外的用途。然而，FD&C法案和FDA的法規限制了有關我們產品的促銷信息的類型，如果FDA確定我們的促銷或培訓材料構成了對標籤外使用的非法宣傳，它可以要求我們修改培訓或促銷材料和/或使我們受到監管或執法行動，包括髮布無標題信函、警告信、民事罰款、扣押、禁令或刑事罰款和處罰。其他聯邦、州或外國政府當局也可能採取行動，如果他們認為我們的宣傳或培訓材料構成宣傳未經許可或未經批准的用途，這可能會導致根據其他法定權力機構的鉅額罰款或處罰，例如禁止虛假報銷或被排除在聯邦醫療計劃之外的法律。在這種情況下，我們的聲譽可能會受到損害，我們的產品在市場上的使用可能會受到影響。
如果醫生或其他人試圖在標籤外使用我們的產品，可能會增加受傷的風險。此外，將我們的產品用於FDA批准、批准或許可的適應症以外的其他適應症，可能無法有效治療產品適應症中未提及的疾病，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。醫生還可能濫用我們的產品或使用不適當的技術，如果他們沒有在特定用途方面進行充分培訓，可能會導致傷害和增加產品責任訴訟的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會分散管理層對我們主要業務的注意力，並導致對我們的鉅額損害賠償。這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
我們的業務必須繼續遵守各種認證和註冊機構制定的標準，這是代價高昂的，失去認證或註冊可能會對我們的業務造成負面影響。
我們受到了AATB和全國藥學委員會協會的認證(NABP)經認可的藥品分銷商。我們有註冊要求，例如國際標準化組織13485註冊機構的註冊要求。這些認證和註冊標準可能會影響我們產品在美國各州的分銷和銷售，還會影響我們產品在美國以外的分銷和銷售。失去認證或註冊可能會使我們無法銷售和分銷我們的產品，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
有缺陷的產品可能會導致召回或其他負面的商業狀況。
如果我們的產品有缺陷或存在安全風險，FDA可能會要求召回，或者我們可能會主動召回我們的產品。FDA可以要求召回市場上銷售的醫療器械產品，如Axoguard產品，如果它確定該醫療器械存在嚴重不良健康後果或死亡的合理可能性。然而，大多數設備召回並沒有上升到對健康具有如此重要意義的程度，而且是自願行動的結果。當一批、一批或其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫或重大危害時，FDA有權召回該生物製品。然而，在這種情況下，FDA通常最初會要求自願召回生物製品，如Avance Neurn Graft。如果一家公司不遵守FDA的召回請求，FDA可以在上述情況下下令召回或採取其他執法行動，如產品扣押。此外，製造商可以主動召回產品，以消除或糾正缺陷或補救可能對健康構成風險的違反FD&C法案的行為。政府強制、政府要求或自願召回的原因可能是對健康的不可接受的風險、安全問題、故障、製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題的報告。對我們任何產品的召回和其他現場糾正都會轉移管理和財務資源，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。召回可能會對我們在客户和銷售中的聲譽造成不利影響。如果FDA不同意我們關於潛在召回(包括更正和移除)的內部決定和決策，我們可能會受到進一步的監管或執法行動。
如果我們的產品導致或導致死亡、嚴重傷害或任何與傳染病有關的不良反應，或以某些方式出現故障，我們將受到報告法規的約束，這可能導致自願糾正行動或機構執法行動。參見“商業監管-教育撥款、美國反回扣、虛假索賠和其他醫療欺詐和濫用法律”。如果我們沒有在規定的時間內向FDA報告這些事件，或者根本沒有，FDA可能會對我們採取監管或執法行動。涉及我們產品的任何不良事件都可能導致未來的自願糾正行動，如召回或客户通知，或機構行動，如檢查、強制召回或其他執法行動。任何糾正行動，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都需要投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能對我們的聲譽、業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
臨牀試驗可能漫長而昂貴，結果最終也是不確定的。
根據FDA的法定要求，我們必須對我們的Avance神經移植物進行臨牀試驗，以獲得該產品的BLA批准。這項試驗還有待FDA的批准，FDA有可能不同意這些數據支持研究結論，這可能會危及我們獲得監管部門批准並繼續營銷我們的Avance Neurn Graft產品的能力。
臨牀前研究的結果不一定預測未來的臨牀試驗結果，並且先前的臨牀試驗結果可能不會在隨後的臨牀試驗中重複。此外，FDA可能不同意我們對我們臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋，並可能要求公司進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，或者不批准我們的BLA。如果我們不能通過臨牀試驗證明我們產品的安全性、純度和有效性，我們將無法獲得監管部門的批准將Avance Neurn Graft推向市場，我們也將無法繼續提供它。
我們預計將完成Avance神經移植物的滾動BLA提交2024年第三季度。我們將提供FDA基於已發表的文獻、臨牀前數據和Ranger研究數據的支持性臨牀證據。FDA可以對BLA採取否定行動，也可以批准BLA，但如果FDA不同意數據充分支持該申請，則限制Avance神經移植物的標籤。對我們標籤的限制可能會對Avance神經移植物的商業化產生不利影響。
我們依賴第三方進行臨牀試驗，他們的表現可能不符合合同要求或預期。
我們依靠第三方，如合同研究機構(“CRO”)、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室來進行臨牀試驗和某些非臨牀研究。我們和我們的CRO必須遵守所有適用的臨牀研究法規，包括良好的臨牀實踐(“GCP”)。FDA通過對試驗贊助商、主要調查人員、CRO和試驗地點的定期檢查來執行這些規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的FDA法規，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求我們在批准我們的申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，FDA和類似的外國監管機構是否會確定我們的臨牀試驗符合或符合臨牀試驗法規，包括GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據適用的GCP法規生產的產品進行。不遵守臨牀試驗法規，包括GCP，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或在預期的最後期限內完成，需要更換，或由於未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因，他們獲得的數據的質量或準確性受到影響，我們的非臨牀開發活動或臨牀試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止，我們將無法及時獲得監管機構對我們的產品的批准，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到不利影響。此外，我們的第三方臨牀試驗研究人員可能會因為他們無法控制的原因而延遲進行我們的臨牀試驗。
美國政府的法規可能會限制我們的先鋒神經移植產品的使用，限制我們的組織採購或增加成本。
除了FDA對生物製品的要求外，Avance神經移植物將繼續受到21CFR Part 1271項下對人體組織的各種要求的約束。自1993年以來，用於移植的人體組織一直受到FDA的監管。2005年5月，三項新的全面條例生效，涉及與HCT/P有關的製造活動。第一項條例要求生產和分銷HCT/P的公司向FDA登記。第二條條例規定了捐贈者有資格捐贈組織所必須滿足的標準，被稱為“捐贈者資格”規則。第三條規則管理組織的加工和分配，通常被稱為“當前良好的組織實踐”規則。目前的良好組織實踐規則涵蓋了同種異體移植過程的所有階段，從組織採購到最終同種異體移植物的分發。總而言之，21 CFR Part 1271的三個基本要求是
旨在確保遵循合理、高質量的做法，以減少組織污染和傳染病傳播給接受者的風險。這些規定加強了我們所在行業的監管審查，並導致了更多的執法行動，這影響了我們的業務行為。此外，FDA於2017年11月發佈了指導意見，並於2020年7月修訂了《關於人類細胞、組織以及細胞和基於組織的產品的監管考慮事項：最小操作和同源使用》，這可能對我們正在評估的未來HCT/P產品產生潛在影響。
FDA未來可能會實施額外的法規或指導文件。這些更改可能會強加新的文檔要求、流程更改或測試，從而增加成本和監管負擔。請參閲“企業-政府規章”。這些規定還會增加組織回收活動的成本。最後，Avance神經移植物必須遵守某些州和地方法規，以及組織銀行行業認證組織AATB的標準。
根據《國家器官移植法》(NOTA)，同種異體神經組織的採購和移植也受聯邦法律的約束，這是一項刑事法規，禁止以“有價值的代價”購買和出售用於人類移植的人體器官，包括神經和相關組織。NOTA只允許與人體神經組織的移除、運輸、加工、保存、質量控制、植入和儲存相關的合理付款。我們向我們的某些客户和組織銀行支付費用，因為他們代表我們恢復了同種異體神經和臍帶組織。如果NOTA的解釋或執行方式阻止我們收到我們提供的服務的付款，或阻止我們向組織銀行或某些客户支付他們為我們提供的服務的費用，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性和不利的影響。
我們通過營銷員工、獨立銷售代理和銷售代表，不斷努力教育醫學界瞭解我們產品的好處，我們打算繼續我們的教育活動。儘管我們認為NOTA允許與這些教育活動相關的付款作為與我們產品的加工、運輸和植入相關的合理付款，但與此類教育活動相關的付款也不能免除NOTA的限制，我們無法與這些教育活動相關的付款可能會阻止我們向銷售代表付款，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。沒有任何聯邦機構或法院確定NOTA是否適用於或將適用於我們的加工技術可能產生的每一種同種異體神經組織材料。假設NOTA適用於我們對同種異體神經和臍帶組織的處理，我們相信我們遵守了NOTA，但不能保證未來不會通過對NOTA的更多限制性解釋或修訂，這將使我們的手術方法的一個或多個方面受到質疑。
其他監管實體包括擁有組織銀行法規的州機構。佛羅裏達州、紐約州、加利福尼亞州和馬裏蘭州等州發佈的法規與我們的業務尤其相關。大多數州目前還沒有組織銀行的規定。然而，該行業中與同種異體移植相關的問題的事件可能會刺激其他州監管的發展。第三方可能會對我們或捐贈者回收組織或組織庫提出指控，指控其不遵守適用的FDA法規或其他相關法規或法規。這樣的指控可能會導致監管機構或其他當局採取調查或其他行動，或者可能對我們的業務和我們經營的行業造成負面宣傳。
醫保法律和政策的變化可能會對我們產生實質性的不利影響。
在美國，有關醫療保健系統的立法和法規改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或我們的合作者銷售我們獲得營銷批准的任何產品的盈利能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。
未來，可能會繼續有更多與美國醫療體系改革有關的提案。未來的立法、聯邦機構法規和總統行政命令可能會以對我們業務重要的方式影響醫療保健系統。採用某些建議可能會限制我們能夠為我們的產品收取的價格或可用於我們產品的報銷金額，還可能限制我們產品的接受度和可用性。部分或全部採用這些建議可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
此外，由美國和其他地方的政府機構、立法機構和私營部門發起的限制醫療成本增長的倡議，特別是藥品和生物製品的成本增長，包括價格監管和政策
關於仿製藥和生物仿製藥，在我們開展業務的市場上正在進行。例如，2022年8月16日，2022年《降低通脹法案》(IRA)簽署成為法律。IRA包括幾項條款，以降低參加聯邦醫療保險的人的處方藥成本，並減少聯邦政府的藥品支出，包括允許聯邦醫療保險談判某些處方藥的價格，要求製藥商在聯邦醫療保險B部分覆蓋的單一來源藥物和生物製品以及D部分覆蓋的幾乎所有覆蓋藥物的價格增長快於通貨膨脹率(CPI-U)的情況下向聯邦政府支付回扣，以及限制聯邦醫療保險D部分投保人的自付支出。愛爾蘭共和軍於2023年開始執行《愛爾蘭共和軍》的藥品價格談判條款，並將在今後幾年繼續執行。多家制藥商在法庭上對這項法律提出質疑，主要是基於憲法的理由。這些訴訟將持續到2024年，此類法律挑戰的最終後果尚不清楚。目前，由於利率協議的全面影響仍不確定，我們繼續評估利率協議對我們的業務運營、財務狀況和業績的影響。此外，2022年10月14日，總裁·拜登簽署了《降低美國人的處方藥成本》14087號行政命令。行政命令特別要求醫療保險和醫療補助創新中心考慮“可能導致常用藥物成本分擔較低的模式，並支持支持高質量醫療保健的基於價值的支付。”政府繼續努力降低醫療成本將對我們的市場產生實質性影響。由於美國和其他市場的定價壓力增加，我們可能會對運營業績產生不利影響。政府、醫院、藥房福利經理和其他第三方付款人可以減少我們產品的批准報銷金額，完全拒絕承保，或者對製造商提出新的要求，以證明他們的價格是合理的。報銷水平或覆蓋率的降低或其他成本控制措施可能會對我們未來的經營業績產生不利影響。
如果我們被發現違反了保護健康信息機密性的法律，我們可能會受到民事或刑事處罰，這可能會增加我們的責任，損害我們的聲譽或業務。
有許多聯邦和州法律保護某些健康信息的機密性，並限制受保護信息的使用和披露。特別是，美國衞生與公眾服務部根據《健康保險可攜性與責任法案》(HIPAA)頒佈了隱私規則。這些隱私規則通過限制醫療記錄和其他個人健康信息的使用和披露來保護它們，賦予個人訪問、修改和尋求對自己的健康信息進行核算的權利，並將大多數健康信息的使用和披露限制在實現預期目的所需的合理最低數量。如果我們被發現違反了HIPAA的隱私規則，我們可能會受到民事或刑事處罰，這可能會增加我們的責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
未能保護我們的知識產權可能會導致昂貴和耗時的訴訟，並使我們失去任何潛在的競爭優勢。
我們的成功在很大程度上將取決於我們能否成功地獲得和維護專利，防止知識產權被挪用或侵權，維護商業祕密保護，以及在不侵犯或侵犯第三方知識產權的情況下開展業務。請參閲“商業-知識產權”。不能保證我們的專利和正在申請專利的技術將為我們提供競爭優勢，不能保證我們能夠開發或獲得更多可申請專利的技術，也不能保證第三方不會開發和提供與我們類似的技術。此外，我們不能保證與我們的員工、顧問和其他各方達成的保密協議、保護商業祕密的協議或旨在保護非專利技術或防止未經授權使用、披露或挪用的類似協議不會被這些第三方違反。知識產權訴訟極其昂貴和耗時，而且往往很難預測這類訴訟的結果。如果我們未能保護我們的知識產權，或第三方違反旨在保護我們知識產權的協議，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
未來對我們專有權的保護是不確定的，可能會影響我們在行業中成功競爭的能力。
未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。我們不能確保：
•我們，或我們的許可人，最先創造了我們的每一項專利所涵蓋的發明；
•我們，或我們的許可人，是第一個為這些發明提交專利申請的人；
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•我們的任何未決專利申請都將導致已頒發的專利；
•我們頒發的任何專利或我們許可方的任何專利都是有效和可強制執行的；
•向我們或我們的合作者頒發的任何專利將提供任何競爭優勢或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•他人的專利不會對我們的商業權利產生實質性的不利影響；或
•我們賴以保護我們產品的知識產權的措施足以防止第三方使用、披露或挪用該知識產權，所有這些都可能損害我們在市場上的競爭能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們以及我們的合作者和許可人避免侵犯第三方專利和專有權利的能力，這可能會使我們或我們的合作者和許可人面臨訴訟或對商業不利的許可安排。第三方可能會指責我們或合作者和許可人未經授權在我們的產品或用於製造我們產品的材料或工藝中使用他們的專有技術。任何針對我們的合作者、許可人或索賠人和/或試圖禁止我們與受影響的產品、材料和工藝有關的商業活動的法律行動，除了使我們承擔潛在的損害賠償責任外，還可能要求我們或我們的合作者和許可人獲得許可證，以繼續使用受影響的材料或工藝，或製造或銷售受影響的產品。我們無法預測我們或我們的合作者和許可人是否會在任何這些行動中獲勝，或者這些專利所需的任何許可是否會以商業合理的條款提供(如果有的話)。如果我們無法獲得這樣的許可，我們和我們的合作者和許可人可能無法繼續使用受影響的材料或工藝，或生產或銷售受影響的產品，或者我們可能被法院責令向專利持有人支付鉅額使用費和/或其他損害賠償。即使我們能夠獲得這樣的許可，這種許可的條款也可能大幅降低受影響產品的商業價值，並損害我們的盈利前景。因此，我們無法預測受影響的一個或多個產品的商業價值或我們的盈利前景是否或在多大程度上會因上述任何負債而受到損害。此外，侵權和其他知識產權索賠，無論有無正當理由，提起訴訟都可能既昂貴又耗時，並可能轉移管理層對我們核心業務的注意力。我們和我們的合作者和許可方可能無法獲得並執行知識產權來充分保護我們的產品和相關知識產權，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況或前景產生實質性的不利影響。
我們產品的專利保護可能會在我們能夠最大化其商業價值之前到期，這可能會使我們面臨更激烈的競爭，減少或消除我們創造產品收入的機會。
我們商業化產品和正在開發的產品的專利有不同的到期日期，當這些專利到期時，我們可能會受到更激烈的競爭，我們可能無法收回我們的開發成本。例如，由Cook Biotech持有的涵蓋我們Axoguard產品線中使用的配方的關鍵美國專利已經到期。這些專利的到期可能會對我們成功執行業務戰略以最大化Axoguard產品價值的能力產生不利影響，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
其他人可能會聲稱擁有我們知識產權的所有權，或者聲稱我們侵犯了他們的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響。
第三方可能要求我們的一個或多個專利或其他知識產權的所有權權益。雖然我們相信我們擁有我們或我們的許可人申請的專利和我們的其他知識產權(包括從第三方獲得許可的專利)的權利、所有權和權益，並且目前不知道第三方對我們的專利或知識產權提出的任何索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張對任何此類專利或知識產權的索賠或權益。
此外，第三方可以對我們提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，並尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。在美國和其他司法管轄區，有許多已發佈的專利和未決的專利申請，由第三方擁有，可能涵蓋各種醫療器械和生物製品。可能有我們目前不知道的第三方擁有的專利，其發佈的聲明涵蓋了我們當前或未來的一個或多個產品，或這些產品的使用或製造。由於專利可能需要數年時間才能頒發，因此可能存在由第三方擁有的未決專利申請，這可能導致已發佈的索賠涵蓋我們當前或未來的一個或多個產品，或這些產品的使用或製造。
如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們很大一部分資源，並導致我們的技術和管理人員大量分心。如果這些操作中的任何一個成功，除了任何
對於潛在的損害賠償責任，我們可能被要求獲得繼續製造或銷售受影響產品的許可，在這種情況下，我們可能被要求支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。然而，我們不能保證任何此類許可證將以可接受的條款提供，如果有的話。最終，我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠而被阻止將產品商業化或被迫停止某些方面的業務運營，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化，包括證人的行為和可信度以及敵方的身份。這在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家對技術事實或專利權利要求的範圍或意義的證詞，而專家可能會合理地對此持不同意見。
我們的商標很有價值，如果商標得不到足夠的保護，我們的業務可能會受到不利影響。
在美國和其他國家，我們目前持有商標註冊，並有商標申請待決，其中任何一項都可能成為政府或第三方反對的對象，這可能會阻止商標的維護或發放。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標來保護我們的品牌，提高我們的知名度，並在一定程度上將我們與競爭對手區分開來。因此，如果我們的商標申請不成功，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用商標，包括商業外觀，侵犯、稀釋或以其他方式侵犯我們的商標權，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。
美國和其他司法管轄區關於專利法的新立法或法院先例可能會增加不確定性和成本，使我們獲得和執行專利主張的範圍足夠廣，以排除其他人制造、使用或銷售我們當前和未來的產品。專利法的這些變化也可能增加與針對我們當前和未來產品的潛在第三方專利侵權索賠相關的不確定性。
與我們的業務融資相關的風險
我們與Oberland Capital的信貸安排包含限制我們經營業務靈活性的限制。根據信貸安排的條款，我們必須維持並促使我們的子公司維持某些契約，包括對新債務的限制、對支付股息的限制和維持收入水平。我們的信貸安排以我們的所有資產為抵押，其中包括我們的知識產權。
如果我們違反了我們的某些債務契約，並且無法糾正此類違約，無法恢復到所提供的流動性契約，或者沒有獲得與此類違約相關的豁免，這可能構成信貸安排下的違約事件，使Oberland Capital有權要求我們立即償還當時未償還的債務。如果我們無法立即償還未償債務，Oberland Capital可以取消授予他們的抵押品的抵押品贖回權，以抵押這些債務。如果Oberland Capital違反信貸安排文件中包含的契約並加快其還款義務，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
關於信貸安排，我們與Oberland Capital簽訂了收入分享協議(“RPA”)。付款於2021年9月30日開始，按照特許權使用費結構，貸款未償還本金金額每年將額外支付約1.5%。
信貸安排和RPA可能會對我們證券的持有者產生重要的負面影響。例如，我們的運營現金流的一部分將需要向Oberland Capital付款，而不能用於提供資金
未來的行動。此外，我們可能會更容易受到不利的總體經濟和行業狀況的影響。信貸安排和RPA下的付款要求將增加我們的現金流出。此外，信貸安排和RPA包含複雜的條款，如果以不同的方式解釋，可能會大幅增加應支付給Oberland Capital的金額。我們未來的經營業績受到市場條件和業務因素的影響，這些因素是我們無法控制的。如果我們的現金流入和資本資源不足以支付所需的款項，我們可能不得不減少或推遲資本支出，出售資產，或尋求額外的資本。如果我們通過出售額外的股權來籌集資金，這樣的出售將導致我們股東的股權被稀釋。我們不能保證，如果我們被要求獲得撥款，我們可以按照我們可以接受的條件做到這一點，或者根本不能。
我們可能需要籌集額外的資金來滿足我們未來的資本或運營需求，這可能會對我們的業務、運營結果和股東的利益產生不利影響。
我們可能需要尋求通過發行公共或私人債務或出售股權來籌集資金，以實現我們的業務戰略。如果我們籌集資金，這可能會稀釋我們股東的利益。此外，從私人資本來源(包括銀行)或公共資本市場獲得的額外資本，無論是債務或股本，都會隨着我們的財政狀況和行業或市場狀況的總體變化而波動。有時，私人資本市場和公共債務或股票市場缺乏足夠的流動性，或者我們的證券無法以有吸引力的價格出售，在這種情況下，我們將無法以優惠的條件從這些來源獲得資金，如果有的話。我們不能保證額外資本的條款或可獲得性。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法維持。
我們普通股的交易市場一直不穩定。我們無法預測未來我們的普通股市場是否會保持活躍。缺乏活躍的交易市場可能會對我們的股東在短時間內以當前市場價格出售我們的普通股的能力產生不利影響，或者可能根本沒有影響。此外，我們普通股的市場可見性可能是有限的，這種可見性的缺乏可能會對我們普通股的市場價格產生壓低作用。截至2023年12月31日，我們大約28.1%的普通股流通股由我們的高級管理人員、董事、5%或更多證券的實益所有者及其各自的關聯公司持有，這對我們普通股交易市場的流動性產生了不利影響，因為聯邦證券法限制這些股東出售我們的股票。如果我們的關聯公司繼續持有他們的普通股，我們普通股的交易量將會有限，這可能會使投資者更難出售他們的股票，或者增加我們股價的波動性。
我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“AXGN”。股票市場，特別是醫療技術公司的市場，已經經歷並可能在未來經歷通常與特定公司的經營業績無關的波動。我們普通股的交易價格經歷了波動，並可能繼續波動，原因包括但不限於以下幾個因素：
•投資者投機導致的價格和成交量波動，包括賣空、社交媒體投機和其他可能與我們的財務業績無關的因素；
•我們在執行業務計劃方面的表現；
•財務可行性；
•我們經營業績的實際或預期變化；
•由我們或我們的競爭對手發佈的發展公告；
•本行業的市場狀況；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•採用影響我們行業的新會計準則；
•關鍵人員的增減；
•由我們或我們的競爭對手推出新產品；
•在公開市場上出售我們的普通股或其他證券；
•美國和其他國家的監管動態；
•被許可人在市場上銷售和宣傳的產品的表現；
•經濟和其他外部因素；
•財務業績的期間波動；以及
•其他事件或因素，包括本“風險因素”一節中描述的其他因素，其中許多是我們無法控制的。
股票市場受到價格和成交量大幅波動的影響。這種波動已經並可能使我們面臨證券集體訴訟，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
我們業務的運營和擴張將繼續需要資金。我們預計在可預見的未來，我們不會為我們的普通股支付任何現金股息。未來是否派發股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於經營結果、財務狀況、合同限制、適用法律施加的限制，以及我們董事會認為相關的其他因素。因此，如果任何投資者購買普通股，這種投資收益的實現將取決於我們普通股價格的升值，而這可能永遠不會發生。
明尼蘇達州法律中的反收購條款可能會阻止您認為對我們有利的收購要約。
我們受明尼蘇達州商業公司法(“MBCA”)第302A.671、302A.673和302A.675節的規定管轄。這些條款可能會阻礙談判收購或主動收購我們，並剝奪我們的股東以高於市場價格的溢價出售普通股的機會。
一般來説，MBCA第302A.671條規定，除非投票權以規定的方式獲得，否則在控制權收購中獲得的公司股份沒有投票權。“控制權股份收購”是對股份實益所有權的直接或間接收購，當與收購人實益擁有的所有其他股份相加時，收購人有權在董事選舉中擁有20%或更多的投票權。
一般來説，MBCA第302A.673條禁止明尼蘇達州的上市公司在交易日期後四年內與有利害關係的股東進行業務合併，除非該業務合併是以規定的方式獲得批准的。“企業合併”一詞包括合併、資產出售和其他為利益相關股東帶來經濟利益的交易。“有利害關係的股東”是指直接或間接地持有公司10%或以上有表決權股票的實益擁有人，或者是公司的關聯公司或聯營公司，並且在有關日期之前的四年內的任何時候，直接或間接地是公司10%或以上有表決權股票的實益擁有人。第302A.673條不適用於由本公司所有無利害關係董事(不包括現任和前任高級管理人員)組成的董事會委員會在有利害關係的股東成為有利害關係的股東之前批准擬議的交易或有利害關係的股東收購股份的情況。
如果對我們的普通股提出收購要約，MBCA第302A.675條禁止要約人在收購要約完成後兩年內收購額外的股票(包括根據合併、合併或法定股票交換進行的收購)，除非在後來的收購中出售其股份的股東有機會以與先前收購要約基本相同的條款出售其股份。第302A.675條不適用於在根據先前的收購要約收購任何股份之前，由本公司所有無利害關係董事(不包括其現任和前任高級管理人員)組成的董事會委員會批准擬議的收購。
我們不時會受到法律程序的影響。如果法律程序對我們不利或由我們和解，並且不在保險範圍內，可能會導致對我們的財務狀況、運營結果或現金流產生重大影響的責任。同樣，無論結果如何，法律訴訟都可能導致鉅額成本和開支，影響我們部分保險覆蓋範圍的可用性或成本，並顯著轉移我們管理層的注意力。不能保證我們將能夠在我們成為受制於的任何未決或未來的法律程序中獲勝或實現有利的解決方案。即使是毫無根據的索賠，也可能使我們受到負面宣傳，並要求我們招致鉅額法律費用。
我們可能會尋求以可能導致資源轉移和額外費用的方式擴大我們的業務。
我們未來可能尋求收購業務、產品和技術，建立合資企業安排，或進行少數股權投資以擴大我們的業務。我們無法預測是否或何時完成任何預期的收購、股權投資或合資企業。潛在收購、合資企業或股權投資的談判過程以及收購或聯合開發的業務、技術或產品的整合可能會因不可預見的困難而延長，並可能需要我們不成比例的資源和管理層的關注。我們不能向您保證，我們將能夠成功地確定合適的收購或投資候選者，完成收購或投資，或將被收購的業務或合資企業與我們的業務整合。如果我們進行任何收購或投資或成立合資企業，我們可能得不到收購、投資或合資企業的預期收益，或者此類收購、投資或合資企業可能無法實現與我們現有業務相當的收入、盈利能力或生產率水平，或在其他方面表現如預期。任何此類事件的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或運營結果。未來的收購、投資或合資企業可能需要大量資本資源，這可能需要我們尋求額外的債務或股權融資。
我們未來的收購、合資或少數股權投資可能會導致以下結果，其中任何一項都可能嚴重損害我們的運營結果或我們的股票價格：
•發行股權證券，稀釋我們現有股東的持股比例；
•一次性大額核銷或股權投資減值核銷；
•債務和或有負債的產生；
•在吸收和整合被收購公司的業務、人員、技術、產品和信息系統方面遇到困難；
•無法實現成本效益或協同效應，從而因收購而產生更高的運營支出；
•將管理層的注意力從其他業務上轉移；
•合同糾紛；
•進入我們沒有或只有有限經驗的地理和商業市場的風險；以及
•被收購組織的關鍵員工可能會流失。
我們可能會受到未來的產品責任訴訟，這可能是昂貴的，我們的保險覆蓋範圍可能不夠充分。
雖然我們目前沒有受到任何產品責任訴訟的影響，也沒有產品責任支出的準備金，但我們未來可能會產生與產品責任索賠相關的重大法律責任，包括因使用我們的產品而產生的產品責任索賠。儘管我們目前承保產品責任保險的金額與行業平均水平一致，但我們的保險覆蓋範圍以及未來可能為產品相關責任保留的任何撥備可能不夠充分，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會遭受重大不利後果。
失去我們需要成功的關鍵管理層成員，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們未來的成功有賴於我們執行管理團隊成員的持續努力。醫療保健行業對經驗豐富的管理人員的競爭非常激烈。如果我們的一名或多名高管或其他關鍵人員
如果我們不能或不願意繼續在目前的職位上工作，或者如果我們不能吸引和留住未來的高素質高管或關鍵人員，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
我們可能無法達到我們公開宣佈的指導或其他對我們的業務和未來經營業績的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們為我們的業務和未來的經營業績提供財務指導。在制定這一指導方針時，我們的管理層對我們未來的經營業績做出了某些假設和判斷，包括計劃聘用銷售專業人員、我們的市場份額繼續增加，以及我們主要市場的宏觀經濟環境持續穩定。此外，分析師和投資者可能會制定並公佈他們自己對我們業務的預測，這可能會形成對我們未來業績的共識。由於許多因素，我們的業務結果可能與此類指導或共識有很大不同，其中許多因素是我們無法控制的，可能會對我們的運營和運營結果產生不利影響。此外，如果我們下調之前宣佈的指引，或者如果我們公開宣佈的未來經營業績指引未能滿足證券分析師、投資者或其他相關方的預期，我們普通股的市場價格可能會下跌。。
我們的業務和財務表現可能直接或間接受到自然或人為災難或其他類似事件的不利影響。
無論是地震、颶風、洪水和其他自然災害，還是火災、電力短缺、地緣政治動盪、戰爭、恐怖襲擊和其他敵對行為、流行病或流行病，如新冠肺炎疫情的爆發、呼吸道合胞病毒和流感的爆發、核災難、國際敵對行動或其他犯罪活動和我們所依賴的第三方無法控制的其他事件，其發生及其潛在影響都是無法預測的。然而，這些事件可能會直接影響我們的設施，或阻止我們在正常過程中開展業務，或間接影響我們的客户、供應商或其他交易對手。如果這些災難影響到金融市場或整個或任何特定區域的經濟，我們也可能遭受不利後果。
此外，氣候變化可能會給我們的行業和我們的客户帶來直接和長期的風險。惡劣天氣事件增加的可能性可能會對我們的運營和基礎設施或我們供應商的運營和基礎設施產生實質性的不利影響。此外，氣候變化的影響可能包括温度水平和水可獲得性的長期變化、能源成本的增加以及受能源成本增加影響的供應成本的增加。
我們減輕此類事件的不利後果的能力在一定程度上取決於我們的彈性規劃的質量，以及我們預測任何此類事件的性質的能力(如果有的話)。如果國家或區域應急人員或與我們打交道的其他組織和企業，特別是我們所依賴但無法控制的組織和企業缺乏準備，自然或人為災害的不利影響也可能增加。
我們的業務、經營結果、財務狀況和前景可能直接或間接受到對環境、社會和治理問題日益關注的影響的不利影響。
最近，股東們更加關注環境、社會和治理(ESG)問題，重點關注公司如何應對氣候變化、多樣性和人權等與ESG相關的問題。我們未能遵守利益相關者對ESG問題的期望和標準，這些問題仍在發展中，可能會有很大差異，或者我們沒有對與ESG相關的問題做出適當的迴應，這可能會導致聲譽損害，並可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
緩解或應對ESG問題的成本可能很高;然而，這些成本太不確定，無法預測。此外，美國或外國政府為監管ESG問題而採取的方法（可能包括立法或監管變化以及新的報告要求）可能會對我們的業務、運營業績、財務狀況和前景產生不利影響，並且不確定性太大，無法預測。
我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，地緣政治不穩定和緊張局勢、俄羅斯持續入侵烏克蘭和非法吞併烏克蘭領土以及創紀錄的通脹都對我們的業務、財務狀況和運營結果產生了重大影響。
我們面臨着社會、地緣政治、法律和經濟條件變化的風險。俄羅斯入侵烏克蘭和非法吞併烏克蘭已經並可能繼續對全球經濟造成負面影響
領地。戰爭以及包括俄羅斯在內的各國實施的制裁和出口限制帶來的負面影響可能包括消費者需求下降、供應鏈中斷、網絡安全風險增加以及運輸、能源和原材料成本上升。此外，美國與中國之間的貿易緊張局勢進一步升級，中國與臺灣之間的緊張局勢升級，以色列國與哈馬斯之間的衝突進一步升級，以及以色列國與中東和北非各國或恐怖組織之間的緊張局勢進一步升級，都可能導致全球經濟放緩和全球貿易的長期變化。雖然我們在俄羅斯、烏克蘭、中國、臺灣、以色列或其他中東和北非國家沒有實質性業務，但地緣政治緊張局勢的進一步升級可能會產生更廣泛的影響，擴展到我們有實質性業務的其他市場，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生不利影響。
此外，國內和全球經濟狀況的變化、供應鏈中斷、勞動力短缺以及其他刺激和支出計劃導致通脹上升，這可能會導致成本增加，並可能導致財政和貨幣政策的變化。此外，我們未來進入資本市場和其他資金來源的能力可能無法以商業合理的條款獲得，如果有的話。通脹壓力的影響，例如我們產品研發成本的增加、做生意的行政和其他成本，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，由於勞動力短缺、供應鏈中斷和通脹上升，我們的客户可能會面臨財務和運營壓力，這可能會影響他們進入資本市場和其他資金來源的能力，增加融資成本，或者阻礙他們遵守債務契約的能力，這反過來可能會阻礙他們提供患者護理、進行進一步研發、營銷和商業化努力，或者影響他們的盈利能力。如果我們的客户繼續面臨這樣的財務壓力，這可能會影響他們購買我們的產品和服務的意願，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
雖然到目前為止，我們的業務還沒有受到俄羅斯持續入侵烏克蘭和非法吞併烏克蘭領土的實質性影響，中國和美國之間的地緣政治緊張局勢，中國和臺灣之間的地緣政治緊張局勢，以色列國和哈馬斯之間的衝突升級，或創紀錄的通貨膨脹，但我們無法預測我們的業務在短期和長期內可能受到多大程度的影響，或此類事件可能以何種方式影響我們的業務。
美國貿易政策的變化、國際關税的威脅以及美國政治格局的變化可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
不斷上升的國際關税威脅，包括對美國和中國之間的貿易商品徵收關税，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。在過去的幾年裏，美國和外國領導人的立法和行政行動導致了對某些材料和產品徵收關税的威脅和徵收。美國和中國對對方的某些出口產品徵收關税或宣佈未來將徵收的關税。中國政治條件的變化和中國與美國關係狀態的變化，包括目前的貿易緊張局勢，都是難以預測的，可能會對我們的運營或財務狀況產生不利影響。我們無法預測美國或其他國家未來將在多大程度上對我們產品的進出口實施配額、關税、關税、税收或其他類似限制，也無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。採取和擴大貿易限制、發生貿易戰或其他與關税、貿易協議或政策相關的政府行動可能會對對我們的產品、我們的成本、我們的客户、我們的供應商和美國經濟的需求產生不利影響，進而可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的經營業績可能會受到外幣匯率潛在波動的負面影響。
我們受到外幣匯率變化的影響。我們面臨着外幣相對於美元價值增加或減少的風險，這可能會增加我們的費用價值，並減少我們以美元衡量的收入價值。因此，我們的經營結果可能會受到未來匯率波動的影響，這種影響可能會對我們的普通股價格產生不利影響。貨幣相對價值的變化經常發生，在某些情況下，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況或前景產生重大不利影響。
由於我們的海外業務，我們可能會面臨額外的税收負擔。
我們在美國和各種外國司法管轄區都要繳納所得税。我們在加拿大、德國、英國、西班牙和其他幾個歐洲、亞洲和拉丁美洲國家都有業務。在以下方面需要做出重大判斷
確定我們在全球範圍內的所得税和其他納税義務撥備。在全球業務的正常過程中，有許多公司間的交易和計算，其中最終的税收決定是不確定的。我們定期接受税務機關的審計。我們的公司間轉移定價可能會受到美國國税局和外國税務管轄區的審查。儘管我們相信我們的税收估計是合理的，但由於我們公司結構的複雜性、公司間的多重交易以及各種税收制度，我們不能向您保證，我們可能受到的税務審計或税務糾紛會給我們帶來有利的結果。如果税務機關不接受我們的納税立場，對我們的海外業務徵收更高的税率，我們的整體税費可能會增加。
我們未能保護我們的技術系統並遵守數據保護法律和法規，可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
我們依靠信息技術系統，包括第三方供應商的技術，在我們的日常運營中處理、傳輸和存儲電子信息。與其他公司一樣，我們的信息技術系統的規模和複雜性使它們很容易受到網絡攻擊、惡意入侵、崩潰、破壞、數據隱私的丟失或其他重大破壞。我們的信息系統需要持續投入資源，以維護、保護和增強現有系統，並開發新系統，以跟上信息處理技術、不斷髮展的系統和監管標準的持續變化，以及保護患者和客户信息的日益增長的需求。我們花費大量資源來遵守適用的數據隱私和安全法律法規(以及適用的行業標準)，並將安全違規風險降至最低，包括部署更多人員和保護技術、每年培訓員工以及聘請第三方專家和承包商。為了預測和處理網絡安全風險和事件，管理層和董事會一直需要並將繼續投入大量的時間和資源。然而，鑑於用於獲取未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常在針對目標發動之前無法識別，我們可能無法預見這些技術或及時實施足夠的預防措施來阻止網絡事件。如果我們未能維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，可能會導致未經授權訪問患者數據和個人身份信息、知識產權被盜或其他資產被挪用，或以其他方式危害我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊、入侵或其他入侵可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響，並可能使我們受到罰款和處罰。
在美國，聯邦和州隱私和安全法律要求我們的某些業務保護個人信息的機密性，包括患者的醫療記錄和其他健康信息。限制和/或限制某些個人數據和信息的使用，以及增加數據主體的透明度義務正成為越來越多的關注焦點，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法案(CCPA)的實施證明瞭這一點。在歐洲，歐盟成員國和包括瑞士在內的其他外國司法管轄區已經通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。此外，歐盟內個人健康數據的收集和使用受《歐洲聯盟一般數據保護條例》(GDPR)的監管。GDPR對與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定，提供了執法機構，並對違規行為施加了鉅額處罰，包括可能對違規公司處以高達全球年收入4%的罰款。最近實施的GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，包括在臨牀試驗中，我們未來可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，這可能會轉移管理層的注意力並增加我們的業務成本。
此外，我們預計在美國、歐盟和其他司法管轄區還會有其他與隱私和數據保護相關的擬議法律、法規和行業標準，我們無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務運營結果、財務狀況和前景產生什麼影響。
我們依賴內部信息和電信系統，這些系統的任何故障，包括系統安全漏洞、數據保護漏洞或其他網絡安全攻擊，都可能對我們的業務和運營結果產生負面影響。
旨在通過破壞大型組織的關鍵任務系統來獲取和利用敏感信息的網絡攻擊和其他戰術正在不斷演變，近年來已經變得越來越複雜。儘管人們普遍認識到網絡攻擊威脅，並改進了數據保護方法，但導致敏感信息未經授權泄露的高調安全漏洞在一些美國大公司發生的頻率越來越高。雖然到目前為止，我們還沒有經歷與以下相關的重大數據丟失、重大損害或任何重大財務損失
網絡安全攻擊、我們的系統、我們客户的系統以及我們第三方服務提供商的系統不斷受到威脅。網絡犯罪，包括網絡釣魚、社交工程、試圖用拒絕服務攻擊使我們的服務器超載，或未經授權訪問我們的系統造成的類似中斷，都可能導致我們的關鍵數據丟失或個人或其他機密信息的泄露或使用。外部方可能試圖欺詐性地誘使員工披露個人身份信息或其他機密信息，這可能會使我們面臨丟失或濫用這些信息的風險。儘管我們為最大限度地減少安全漏洞的風險而花費了大量費用，但考慮到用於獲取未經授權的訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊才能被識別，我們可能無法預見這些技術可以及時實施足夠的預防措施來阻止或有效緩解網絡事件。
我們依賴內部信息和電信系統，我們很容易受到這些系統故障的影響，包括系統安全漏洞、數據保護漏洞或其他網絡安全攻擊。如果發生這些事件，未經授權的披露、數據丟失或不可用以及業務中斷可能會對我們的聲譽產生重大不利影響，並損害我們與供應商和客户的關係。此外，這些事件可能導致補救行動造成的經濟損失，或潛在的罰款責任，包括與不遵守GDPR有關的責任，以及可能的訴訟和懲罰性賠償。我們內部信息或電信系統的故障可能會阻止我們接受客户訂單、發貨和向客户付款。如果我們的客户無法訪問我們的定價和產品供應信息，銷售也可能受到影響。任何此類事件的發生都可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
我們的管理層在使用和放置我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，儘管管理層做出了努力，但現金和現金等價物的使用方式可能不會增加股東投資的價值，也可能會被配置在倒閉的信譽良好的金融機構。
我們的管理層在使用和放置我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，投資者必須依賴管理層對該等現金和現金等價物的使用和放置的判斷。管理層可以將我們的現金和現金等價物投資於短期或長期、投資級、有息證券。這些投資可能不會給股東帶來良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或使用我們的現金和現金等價物，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股價下跌。此外，最負盛名的金融機構可能會倒閉。 儘管管理層對在信譽良好的金融機構放置現金和現金等價物做出了判斷，但我們可能會發生我們無法控制的事件，其結果可能導致我們無法獲得我們的現金和現金等價物。
如果我們的內部控制不有效，我們的業務和股票價格可能會受到不利影響。
2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條要求上市公司對其財務報告的內部控制進行全面評估。為了遵守這一法規，我們每年都被要求記錄和測試我們對財務報告的內部控制，我們的管理層被要求評估併發布有關它的報告。
儘管我們已經建立了加強財務報告內部控制的系統，但我們不能向您保證，我們未來不會發現重大弱點，也不能保證我們在實施和過渡到新的內部系統時，不會因任何困難、錯誤、延誤或中斷而導致重大弱點。存在一個或多個重大缺陷可能會導致我們的財務報表出現錯誤，可能需要大量成本和資源來糾正這些或其他內部控制缺陷。如果我們不能提供可靠的財務報告，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，我們普通股的市場價格可能會大幅下跌，我們可能無法獲得額外的融資來運營和擴大我們的業務和我們的業務，運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
網絡安全是公司整體風險管理方法的重要組成部分。公司的網絡安全政策、標準和做法已納入公司的企業風險管理方法，而網絡安全風險是公司董事會(“董事會”)監督的企業風險之一。該公司的網絡安全標準和實踐遵循行業趨勢，與互聯網安全中心(“CIS”)建立的框架保持一致。公司通過跨職能的方法應對網絡安全威脅，努力：(I)識別、預防和減輕對公司的網絡安全威脅；(Ii)維護
我們收集和存儲用於業務的信息的保密性、安全性和可用性；(Iii)保護公司的知識產權；(Iv)維護客户、客户和業務合作伙伴的信心；以及(V)在必要時適當地公開披露網絡安全風險和事件。
風險管理與戰略
該公司的網絡安全計劃側重於以下領域：
a.警覺：該公司維持網絡安全威脅行動，目的是根據我們既定的事件響應和恢復計劃，識別、預防和緩解網絡安全威脅，並對網絡安全事件做出反應。
b.系統保障措施：該公司部署了旨在保護公司信息系統免受網絡安全威脅的系統保障措施，包括防火牆、入侵防禦和檢測系統、反惡意軟件功能和訪問控制，並通過持續的漏洞評估和網絡安全威脅情報進行評估和改進。
c.協作：該公司利用與公共和私營實體建立的合作機制，包括情報和執法機構，行業團體和第三方服務提供商，以識別，評估和應對網絡安全風險。
d.第三方風險管理：公司致力於識別和監督由第三方以及第三方系統構成的網絡安全風險，一旦發生影響這些第三方系統的網絡安全事件，這些風險可能會對我們的業務造成不利影響。
e.培訓：該公司定期為員工提供有關網絡安全威脅的培訓，以加強公司的信息安全政策、標準和實踐。
f.事件響應和恢復規劃： 公司建立並維護了針對公司應對網絡安全事件和從網絡安全事件中恢復的事件響應和恢復計劃，並定期對這些計劃進行測試和評估。
g.溝通、協調和披露： 本公司採用跨職能的方法來應對網絡安全威脅的風險，包括公司技術、運營、法律、風險管理和其他關鍵業務部門的管理人員，以及董事會成員和董事會審計委員會成員就網絡安全威脅和事件進行持續對話，同時根據既定的閾值實施網絡安全事件升級的控制程序，以便管理層能夠及時做出關於此類事件的披露和報告的決定。
h.治理：董事會對網絡安全風險管理的監督得到審計委員會的支持，審計委員會定期與公司信息技術、安全和商業智能副總裁以及網絡團隊和管理層的其他成員進行互動。
公司通過評估和測試公司的流程和實踐來管理來自網絡安全威脅的風險，重點是評估我們的網絡安全措施的有效性。本公司視情況聘請第三方對我們的網絡安全措施進行評估。該等評估及審核的結果會向審計委員會及董事會報告，而本公司亦會根據評估、審核及審核所提供的資料，在有需要時調整其網絡安全政策、標準、流程及做法。
治理
董事會與審計委員會協調，監督網絡安全威脅風險的管理，包括公司管理層為應對網絡安全威脅風險而實施的政策、標準、流程和做法。董事會和審計委員會均定期收到關於網絡安全風險的介紹和報告，這些報告涉及廣泛的主題，例如，包括最近的發展、不斷髮展的標準、脆弱性評估、第三方審查、威脅環境、技術趨勢和與公司同行相關的信息安全考慮因素。審計委員會和審計委員會還收到關於任何符合既定報告門檻的網絡安全事件的及時和及時的信息，以及關於這類事件的持續最新情況，直到問題得到解決。董事會和審計委員會定期與公司的網絡團隊和高級領導團隊討論公司的網絡安全風險管理方法。
公司負責信息技術、安全和商業智能的副總裁是公司管理層的成員，主要負責監督公司的網絡安全風險管理計劃，並與公司內的其他商業領袖合作。信息技術、安全和商業智能副總裁與包括首席執行官、首席財務官和總法律顧問在內的高級領導層協調工作。公司信息技術、安全和商業智能副總裁在信息技術和信息安全領域擔任各種職務超過18年，包括生物遺傳、阿斯利康、鐵山以及Charles River Labs、Sunovion PharmPharmticals、Agero和DentaQuest的諮詢職位。這位信息技術、安全和商業智能副總裁擁有波士頓大學的MBA學位，猶他州立大學的電氣和計算機工程碩士學位，以及孟買的電子工程學士學位大學。公司的信息技術團隊擁有特定的專業認證，並在管理網絡安全威脅帶來的風險方面擁有10多年的經驗。
該公司的信息技術、安全和商業智能副總裁與高級領導層協調，在整個公司範圍內合作實施一項旨在保護公司的信息系統免受網絡安全威脅並迅速應對任何網絡安全事件的計劃。為了促進這一計劃的成功，整個公司部署了多學科團隊來應對網絡安全威脅和應對網絡安全事件根據本公司的與事件、管理響應和恢復計劃相關的政策. 通過這些團隊的持續溝通，信息技術、安全和商業智能副總裁和高級領導實時監測網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救，並在適當時向審計委員會報告此類事件。
之前任何網絡安全事件造成的網絡安全威脅沒有或不太可能對公司產生實質性影響，包括其業務戰略、運營結果或財務狀況。
項目2.財產
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日，我們的材料物理屬性包括以下內容 | |
| | | | |
| 位置 | 共性 | 總平方英尺 | 已利用的平方英尺 | 期滿 |
| | | | |
佛羅裏達州阿拉丘亞市(1) | 總部--辦公廳、倉儲和配送 | 19,000 | 19,000 | 10/31/2026 |
佛羅裏達州坦帕市(1) | 總部--總辦公室、醫療實驗室和會議室 | 75,000 | 62,500 | 10/31/2034 |
德克薩斯州，Burleson(1) | 設施-原材料和製成品倉儲和配送 | 15,000 | 15,000 | 4/30/2027 |
| 10,000 | 5,000 | 9/30/2027 |
萬達利亞，俄亥俄州 (2) | 設施-潔淨室、製造、倉儲和辦公空間。 | 107,000 | 82,500 | 不適用 |
代頓，俄亥俄州(3)(4) | 設施-無塵室/製造、倉儲和辦公空間 | 各不相同 | 各不相同 | 12/31/2026 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
(1) | 物業由租賃協議擔保，是我們信貸安排的抵押品。 |
(2) | 物業是我們信貸安排的抵押品。 |
(3) | 物業由我們的CTS協議作為嵌入租賃進行擔保。 | | |
(4) | 根據CTS協議，CTS潔淨室/製造、倉儲和辦公空間的使用總面積和利用率每月各不相同。 |
我們相信，我們的設施將足以在未來12個月內運營我們的業務，目前的租賃義務不會發生實質性變化。
項目3.法律程序
本項目所要求的資料載於本年度報告10-K表格中的附註14--合併財務報表附註的承付款和或有事項，並在此併入作為參考。
項目4.礦山安全披露
沒有。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“AXGN”。2024年3月1日，我們普通股在納斯達克資本市場上的最後一次收盤價是$10.69每股。
股東
截至2024年3月1日，我們有43,206,246已發行普通股的股份，大約 226登記在冊的普通股股東，基於從我們的股票轉讓代理收到的信息。然而，這一數字不包括其股票由被提名人或經紀交易商登記持有的實益所有者。我們估計大約有11343名個人業主。附註11-綜合財務報表附註第8項所載綜合財務報表附註的股權補償；以及第三部分第12項“若干實益擁有人的擔保所有權及管理層及相關股東事宜-股權補償計劃資料”。
發行人及關聯購買人購買股權證券
我們在2023年第四季度沒有回購任何證券。
最近出售的未註冊證券
2023年，我們沒有出售未登記的證券。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
見第三部分第12項“某些受益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項”。
分紅
我們從未宣佈或支付過，也不預期支付或宣佈我們普通股的現金股息。我們打算保留任何收益，為我們業務的增長和發展提供資金。我們的董事會可以酌情宣佈分紅。
性能圖表
下圖將2018年12月31日至2023年12月31日期間我們普通股的累計股東總回報與(I)納斯達克股市生物技術指數和(Ii)納斯達克股市綜合指數進行了比較。該圖假設在2018年12月31日至2023年12月31日期間向我們的普通股和各自的指數投資100美元。圖表中的比較是根據美國證券交易委員會規則提供的，並不是為了預測或指示我們的普通股或兩個所包括的指數的未來表現。業績圖表不應被視為通過引用將本年度報告納入根據修訂的1933年證券法或修訂的1934年交易法提交的任何文件的一般聲明，除非我們通過引用特別納入此信息，否則不得被視為根據該等法案提交。
第六項。[已保留]
不適用。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下信息應與我們的綜合財務報表及本表格10-K第二部分第8項所載的附註、本表格10-K第1部分所載的“前瞻性陳述”、本表格10-K第1A項所載的“風險因素”以及在本表格10-K中其他地方出現或通過引用併入本表格10-K中的其他信息一併閲讀。本項目7中提到的美元金額以千為單位，每股金額除外。
除文意另有所指外，本報告中提及的“Axogen”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指Axogen，Inc.及其全資子公司Axogen Corporation(“AC”)、Axogen Processing Corporation、Axogen Europe GmbH和Axogen德國GmbH。
概述
我們是專門致力於周圍神經再生和修復技術的科學、開發和商業化的領先公司。我們熱衷於為周圍神經損傷患者提供恢復神經功能和生活質量的機會。我們為外科醫生和醫療保健提供者提供創新的、經臨牀驗證的、經濟有效的修復解決方案。周圍神經為全身的運動和感覺信號提供通路。每天，人們都會遭受創傷性損傷或接受影響周圍神經功能的外科手術。周圍神經的身體損傷或無法正確重新連接周圍神經可能會導致肌肉或器官功能喪失，感覺喪失，或引發疼痛。
產品組合
•Avance®神經移植物，一種生物活性的現成處理的人類神經同種異體移植物，用於橋接被切斷的周圍神經，而沒有與第二個手術部位相關的共病；
•Axoguard神經連接器®，一種豬(豬)黏膜下層細胞外基質(ECM)粘合助劑，用於斷端周圍神經的無張力修復；
•Axoguard神經保護器®，豬粘膜下層ECM產品，用於包裹和保護受損的周圍神經，加強神經重建，同時防止軟組織附着；
•Axoguard HA+神經保護器™由經過處理的豬粘膜下細胞外基質基層和透明質酸-海藻酸鹽凝膠塗層組成，旨在為周圍神經損傷提供短期和長期保護。凝膠層有助於增強神經滑動，以幫助將軟組織附着降至最低，而基層則被重塑為長期的保護性組織層。
•Axoguard神經帽®一種豬粘膜下層ECM產品，用於保護周圍神經末梢並將神經與周圍環境分開，以減少有症狀或疼痛的神經瘤的發展；
•Axotouch®兩點識別器，用於測量皮膚任何表面積的神經密度。
我們的產品組合目前在美國、加拿大、德國、英國、西班牙和其他幾個歐洲、亞洲和拉丁美洲國家有售。
來自我們神經修復產品分銷的收入，Avance®神經移植，Axoguard神經連接器®，Axoguard神經保護器®、Axoguard HA+神經保護器™和Axoguard神經帽®在美國，是我們報告的總銷售額的主要貢獻者，到目前為止一直是我們增長的關鍵組成部分。
正如之前宣佈的，我們暫停了Avive的市場供應®軟組織膜(“Avive”)將於2021年6月1日與美國食品和藥物管理局(FDA)就Avive的適當監管分類和要求進行討論。報告的安全或產品性能問題或對Avive的擔憂。根據FDA對產品分類和監管途徑的初步反饋，我們決定不再與FDA繼續討論，也不會尋求監管部門對Avive的批准。因此，我們不會尋求讓Avive重返市場。我們正在致力於開發一種名為AVIVE+的替代產品，我們認為該產品不需要BLA，並將符合21 CFR 1271.10(A)中規定的標準，僅根據公共衞生服務法第361條和21 CFR第1271部分中的規定進行監管。我們希望在2024年第二季度推出Avive+。
我們觀察到，外科醫生最初對周圍神經修復產品持謹慎態度。外科醫生通常從幾個病例開始，然後等待並審查這些最初病例的結果。活動帳户通常已過此等待期，並且
已經形成了一定程度的產品再訂購。這些活躍客户通常已通過價值分析委員會的審批流程，至少有一名外科醫生將其部分周圍神經修復治療算法轉換為我們的產品組合，並在過去12個月內至少訂購了我們的產品六次。截至2023年12月31日，我們擁有1006個活躍賬户，比一年前的968個增長了3.9%。活躍客户約佔我們收入的87%。頂層10% 在這些活躍客户中，仍有大約40% 我們的收入。
核心賬户被定義為在過去12個月內至少購買了100美元的賬户。截至2023年12月31日，我們擁有376個核心客户，比一年前的332個增長了13.3%。這些核心客户在2023年約佔我們收入的65%，增長了約60%以上呃這兩年。
我們的業務最初立足於緊急創傷，在過去的幾年裏，我們推出了許多利用我們的Avance和Axoguard產品線的新的神經修復應用程序。這些新的應用程序具有共同的特徵，現在讓我們按照兩個主要類別來考慮我們的業務，即預定的非創傷(“預定”)程序和緊急創傷(“緊急”)程序。
預定程序通常被描述為患者尋求緩解因神經缺陷或外科手術引起的情況的程序。這些措施包括乳房切除後的乳房重建，手術切除疼痛神經瘤後的神經重建，口腔和頜面部手術，以及神經減壓。
定期手術的性質使患者有機會積極尋找治療方案，並倡導可能改善手術後生活質量的解決方案。例如，在乳房重建中，這可能包括將神經化作為治療計劃的一部分。這些程序有助於外科技術的標準化和更一致的神經修復算法。此外，這些患者可能會與他們的醫生進行長期的後續評估。
急診手術通常是由最初出現在急診室的傷害引起的。這些程序通常由專家立即或在最初受傷後幾天內諮詢並完成。鑑於創傷性損傷的緊急和多樣性，所需的修復算法和程序安排可能有很大的變數，後續評估通常不一致。
雖然不同的應用程序可能有獨特的外科醫生客户，但這些程序通常在相同的帳户中執行，並使用相同的Axogen產品系列。與常規創傷相比，定期手術中每個手術使用的Axogen產品的價值通常更高；而且，鑑於這些手術的計劃性，具有更高的可預測性，通常會增加我們的銷售代表生產率。
按應用程序進行報告在歷史上一直具有挑戰性。然而，我們最近開發了改進的分析工具，我們相信這些工具可以讓我們更好地監控賬户中的產品使用數據，並根據應用程序生成更好的收入估計。我們使用從醫院和銷售代表那裏收到的信息，基於關於特定外科醫生實踐和賬户信息的假設，通過申請來估計收入。因此，我們估計的準確性取決於我們收到的有限數據和這些假設的準確性。
我們估計，在截至2023年12月31日的一年中，來自緊急創傷程序的收入約佔總收入的一半，與截至2022年12月31日的一年相比，增長了個位數的中位數。
運營和業務要點摘要
•截至2023年12月31日的財年淨收入為159,012美元，與截至2022年12月31日的財年相比增加了20,428美元或14.7%。
•截至2023年12月31日的年度毛利潤為127,874美元，比截至2022年12月31日的年度增加13,437美元或11.7%。
•2023年8月，我們開始在新的、最先進的APC設施中處理組織，該設施可提供高達以前能力的3倍，併為長期生長和擴張而設計。
•自推出以來，我們在2023年期間植入了100,000多個Avance神經移植物。
•我們正在繼續擴大我們在神經保護市場的產品範圍，在2023年期間在全國範圍內推出Axoguard HA+神經保護器™，並預計在2024年第二季度推出AVIVE+軟組織矩陣™。
•我們在2024年第一季度完成了與FDA的BLA前會議，在這次會議上，我們與FDA就滾動提交流程和Avance提交BLA的模塊內容保持一致®神經移植。我們預計在2024年第三季度完成提交。根據與FDA的持續接觸，我們相信這一提交時間表將允許在2025年年中批准BLA。
•我們已經超過了最初的訓練目標。25植入物修復技術方面的其他外科團隊®並且擁有的不僅僅是39在截至2023年12月31日的一年中接受培訓的團隊。
•以以下方式結束了這一年 245 經過同行評審的臨牀出版物，介紹Axogen的神經修復產品組合。
•今年結束時， 116直銷代表，而截至2022年年度為115名。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的比較
下表列出了所示期間我們的經營業績，以美元金額和佔總收入的百分比表示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| | | % | | | | % |
| 量 | | 收入 | | 量 | | 收入 |
| (千美元) |
收入 | $ | 159,012 | | | 100.0 | % | | $ | 138,584 | | | 100.0 | % |
| 銷貨成本 | 31,138 | | | 19.6 | % | | 24,147 | | | 17.4 | % |
| 毛利 | 127,874 | | | 80.4 | % | | 114,437 | | | 82.6 | % |
| 成本和支出： | | | | | | | |
| 銷售和營銷 | 86,060 | | | 54.1 | % | | 80,228 | | | 57.9 | % |
| 研發 | 28,333 | | | 17.8 | % | | 27,158 | | | 19.6 | % |
| 一般和行政 | 34,943 | | | 22.0 | % | | 36,758 | | | 26.5 | % |
| 總成本和費用 | 149,336 | | | 93.9 | % | | 144,144 | | | 104.0 | % |
| 運營虧損 | (21,462) | | | (13.5) | % | | (29,707) | | | (21.4) | % |
| 其他(費用)收入： | | | | | | | |
| 投資收益 | 1,487 | | | 0.9 | % | | 569 | | | 0.4 | % |
| 利息開支 | (2,835) | | | (1.8) | % | | (624) | | | (0.5) | % |
| 衍生工具公允價值變動 | 1,531 | | | 1.0 | % | | 1,044 | | | 0.8 | % |
| 其他費用 | (437) | | | (0.3) | % | | (230) | | | (0.2) | % |
| 其他(費用)收入合計，淨額 | (254) | | | (0.2) | % | | 759 | | | 0.5 | % |
| 淨虧損 | $ | (21,716) | | | (13.7) | % | | $ | (28,948) | | | (20.9) | % |
收入s
截至2023年12月31日的年度收入增加了20,428美元，增幅為14.7%，與截至2022年12月31日的年度的138,584美元相比，增長了14.7%，達到159,012美元。收入增長是由單位銷量增長約8.6%以及價格和產品組合變化的淨影響分別約3.7%和2.5%推動的。單位業務量的增長歸因於我們核心客户和活躍客户的增長。截至2023年12月31日，我們擁有1006個活躍賬户，較上年的968個增長3.9%，核心賬户376個，較2022年12月31日的332個增長13.3%。
毛利
截至2023年12月31日的年度毛利增加13,437美元至127,874美元，增幅為11.7%，而截至2022年12月31日的年度毛利為114,437美元。截至2023年12月31日的年度，毛利率佔收入的百分比降至80.4%，而截至2022年12月31日的年度毛利率為82.6%。
成本和開支
截至2023年12月31日的年度，總成本和支出增加了5,192美元，增幅為3.6%，達到149,336美元，而截至2022年12月31日的年度為144,144美元。業務費用總額增加的主要原因是：(1)薪酬費用5,083美元；(2)專業服務費用1,277美元；(3)營銷方案費用1,243美元；(4)差旅費用852美元；(5)#美元185 i(I)研發項目減少1,190美元；(Ii)其他一般業務成本減少2,257美元，包括保險費1,033美元、壞賬收回883美元、商户費用727美元、其他行政項目355美元，但增加的包裝、運輸和搬運費用741美元抵消了這一減少額。
截至2023年12月31日的一年，銷售和營銷費用增加了5,833美元，增幅為7.3%，達到86,060美元，而截至2022年12月31日的一年為80,228美元。銷售和營銷增加的原因如下：(1)補償費用1,969美元；(2)營銷計劃1,243美元；(3)差旅費用831美元；(4)專業服務費用745美元；(5)其他費用1,034美元，其中包括包裝、運輸和搬運費用741美元以及其他行政管理費用293美元。
截至2023年12月31日的一年，研發費用增加了1,175美元，增幅為4.3%，達到28,333美元，而截至2022年12月31日的一年為27,158美元。這一增長主要是由於產品開發和臨牀費用。產品開發成本包括一些特定項目的支出，包括與Avance神經移植物的BLA相關的非臨牀費用。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，產品開發費用分別約佔總研發費用的60%和52%。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，臨牀試驗費用分別約佔總研發費用的40%和48%。研究和開發費用的增加包括薪酬費用增加1635美元；專業費用增加331美元；佔用費用增加287美元；以及支持這些臨牀和非臨牀費用的差旅費用增加98美元。
截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用減少了1,816美元，降幅為4.9%，降至34,943美元，而截至2022年12月31日的一年為36,758美元。減少的主要原因是1,033美元的保險費、833美元的壞賬回收、727美元的商户費用、330美元的其他服務以及205美元的許可證和費用，由1,479美元的賠償費用增加部分抵消。
其他收入和支出
截至2023年12月31日的年度，其他(支出)收入總額減少1,013美元，或133.5%，至支出254美元，而截至2022年12月31日的年度收入為759美元。這一變化主要是由於利息支出增加2,211美元和其他支出增加208美元，但被投資收入增加918美元和衍生負債公允價值增加488美元部分抵銷。關於信貸安排，我們確認截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的利息費用總額分別為8,083美元和6,721美元，其中我們將這筆利息資本化用於建設APC設施，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的利息費用分別為5,285美元和6,155美元。投資收入的增加主要與美聯儲在2023年全年加息100個基點有關。
所得税
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的幾年裏，我們沒有聯邦所得税支出或福利，因為這兩個年度都發生了淨運營虧損，其中的好處已經完全保留。我們不認為目前有任何額外的税收費用或福利可用。
流動性與資本資源
截至2023年12月31日，我們的主要流動性來源是現金和現金等價物，總計31,024美元。我們的現金等價物由貨幣市場共同基金組成，在截至2022年12月31日的一年中，我們的投資包括短期商業票據和美國國債。我們的現金及現金等價物和投資從2022年12月31日的48,790美元減少了17,766美元，主要是由於我們的APC設施的翻新和一般運營活動。在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我們的流動資產分別比流動資產負債高出57,574美元和74,322美元。根據目前的估計，我們相信，我們現有的現金和現金等價物和投資，以及我們產品銷售提供的現金，將使我們能夠至少在這些財務報表發佈後的未來12個月內為我們的運營提供資金。
現金流信息
下表彙總了我們的經營、投資和融資活動產生的現金流：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | |
| 經營活動 | | $ | (5,716) | | | $ | (16,066) | |
| 投資活動 | | 19,253 | | | (3,200) | |
| 融資活動 | | 1,954 | | | 1,794 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | | $ | 15,491 | | | $ | (17,472) | |
經營活動中使用的現金淨額
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，經營活動中使用的淨現金分別為5716美元和16,066美元。用於經營活動的現金淨額出現順差10,350美元，佔64.4%，原因如下：(1)週轉資金賬户淨順差5,172美元；(2)淨虧損減少7,232美元。
關於截至2021年12月31日的年度經營活動中使用的淨現金的討論，可以在我們於2023年3月14日提交的Form 10-K財政年度報告的第7項中找到。
投資活動提供的現金淨額
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，投資活動提供的現金淨額為19,253美元，而投資活動所用現金則分別為3,200美元，增加22,453美元或702%。用於投資活動的現金淨額發生變化的原因是，淨買入和出售投資的收益增加，共計16 118美元，資本支出淨減少6 206美元，主要與APC設施的翻修有關。
關於截至2021年12月31日的年度內投資活動提供的淨現金的討論，可在我們於2023年3月14日提交的Form 10-K財政年度報告的第7項中找到。
融資活動提供的現金淨額
融資活動提供的現金淨額為1,954美元，而截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度為1,794美元，增加161美元或9%。融資活動提供的現金淨額的變化主要是由於行使股票期權和ESPP購買的收益比去年增加了159美元。
關於截至2021年12月31日的年度融資活動提供的淨現金的討論，可在我們於2023年3月14日提交的Form 10-K財年年度報告的第7項中找到。
流動性與資本資源
我們預期的未來資本需求可能取決於許多因素，包括擴大我們的客户基礎和銷售隊伍，以及在獲得監管部門批准和推出新產品方面的支出時機和程度。我們可獲得的其他流動資金來源包括通過公開或私募股權發行、債務融資或其他來源發行額外的股本證券。出售額外的股權可能會稀釋我們股東的權益。我們不能保證我們能夠以我們可以接受的條件獲得資金，或者根本不能保證。對資本日益增長的需求也可能使通過股權或債務獲得資金變得更加困難。如果我們不能根據需要獲得額外的資金，
我們可能被要求採取某些行動，例如減緩銷售和營銷擴張，推遲監管審批，或減少員工人數。
信貸安排
截至2023年12月31日，我們在一項信貸安排下有50,000美元的未償債務；35,000美元於2027年6月30日到期，15,000美元於2028年6月30日到期。只有季度利息和收入參與付款應在每個到期日到期。利息按7.5%加調整後SOFR的較大者或2.0%(截至2023年12月31日為12.99%)計算。收入參與支付按我們淨收入的百分比計算，在任何給定的年份最高可達70,000美元，每年為未償債務增加大約1.5%的額外利息支付。於每個到期日或該日期出現較早還款時，吾等將償還本金餘額，並提供一筆補足付款，計算後貸款人的內部回報率等於11.5%，減去之前支付的所有季度利息和收入參與付款的總和。見附註9--扣除債務貼現和融資費後的長期債務和附註14--合併財務報表附註第二部分第8項下的承付款和或有事項。
合同義務和承諾
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 合同義務 | | 1年 | | 1-3年 | | 3-5年 | | 此後 | | 總計 |
| | | |
信貸機構負責人(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 50,000 | | | $ | — | | | $ | 50,000 | |
信貸工具利息(1)(2) | | 6,500 | | | 13,000 | | | 6,175 | | | — | | | 25,675 | |
信貸安排收入參與(1) | | 756 | | | 1,512 | | | 987 | | — | | | 3,255 | |
信用貸款全額付款(1) | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
經營和融資租賃義務(3) | | 3,925 | | | 8,403 | | | 6,210 | | | 18,566 | | | 37,104 | |
對前僱員的遣散費義務 | | 755 | | | — | | | — | | | — | | | 755 | |
| 對前高管的諮詢費義務 | | 300 | | | — | | | — | | | — | | | 300 | |
對現任首席執行官的交接和離職義務(4) | | 1,538 | | | 1,646 | | | — | | | — | | | 3,184 | |
| | $ | 13,774 | | | $ | 24,561 | | | $ | 63,372 | | | $ | 18,566 | | | $ | 120,273 | |
(1) 見本表格10-K第二部分第8項中的附註9.長期債務和附註14.承付款和或有事項。
(2) 按13.0%計算；2023年12月31日的利率。
(3) 見本表格10-K第II部第8項的附註8.
(4) 包括2024年3月支付的CEO 2023年獎金、2024年3月支付的2024年獎金、2025年3月支付的2024年獎金、截至2025年1月4日的累計PTO、9個月的高級諮詢費和18個月的眼鏡蛇付款。實際付款時間取決於根據過渡和離職協議確定的CEO任期結束。見本表格10-K第II部分第8項的附註14--承付款和或有事項。
看見 附註8--租賃和附註14--綜合財務報表附註中的承付款和或有事項本表格10-K第二部分第8項，以供進一步瞭解。
關鍵會計估計
在根據公認會計原則編制我們的財務報表時，存在某些會計政策，這些政策在應用時可能需要大量的判斷或估計。我們相信，這些會計政策以及本10-K表附註2--綜合財務報表附註第二部分第8項中的重要會計政策摘要，對於瞭解我們的經營結果和財務狀況至關重要。實際結果可能與我們的估計和假設不同，任何此類差異都可能對我們的運營結果和財務狀況產生重大影響。
庫存
描述
由採購材料、直接人工和製造間接費用組成的存貨，按先進先出法確定的成本或可變現淨值中的較低者列報。
判斷和不確定性
我們保留儲備，以備因潛在無法銷售某些產品超過當前持有成本而導致的過剩和陳舊庫存。我們根據歷史經驗、到期日和預期的未來趨勢對這些產品成本的未來可回收性進行估計，並記錄撥備。
估計對更改的敏感度
截至2023年12月31日，我們已為與庫存相關的潛在損失預留了1,342美元。如果我們的實際產品生命週期、產品需求或對新產品推出的接受度低於管理層的預期，可能需要額外的庫存減記，這可能會對未來的經營業績產生不利影響。
衍生工具
描述
我們審查債務工具以確定是否存在嵌入的衍生工具，這些工具需要分開並作為衍生金融工具單獨核算。與債務承擔者並無明確及密切關連的嵌入衍生工具被分拆，並於綜合資產負債表按公允價值確認，而公允價值變動則於每個報告期確認為綜合經營報表的損益。
判斷和不確定性
嵌入衍生品的公允價值是根據股票市場和利率以及對我們的非履約風險調整的估計來衡量的。這一估計包括期權調整後的價差和對我們貼現率的估計。
估計對更改的敏感度
截至2023年12月31日，我們記錄了2987美元的衍生品負債。然而，如果貼現率變化1%，對我們的衍生品負債的影響將不到50美元。
基於股份的薪酬
描述
基於股票的薪酬形式為股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)。員工持有的股票期權的估計授予日期公允價值是使用多點布萊克-斯科爾斯期權估值方法確定的。RSU和PSU的公允價值是根據授予之日我們普通股的公允價值確定的。與員工購股計劃相關的期權的估計公允價值是基於布萊克-斯科爾斯期權定價模型。
判斷和不確定性
我們使用多點Black-Scholes期權定價模型估計了授予日每個股票期權獎勵的公允價值。此外，我們根據市場情況以溢價衡量授予員工的股票期權，例如我們普通股的交易價格，在估計授予日的公允價值時使用蒙特卡洛模擬期權定價模型。確定公允價值的關鍵假設包括波動性、無風險利率、股息收益率和預期期限。因此，如果因素髮生變化，使用不同的假設，基於股票的薪酬支出在未來可能會有實質性的不同。
PSU授予的公允價值是基於我們在授予日的收盤價。最終將獲得的PSU數量取決於我們在測算期內相對於指定目標的表現。在每個報告所述期間評估與實現與PSU贈款有關的業績目標的期望，並用這些預期來確定是否預期授予PSU贈款。如果與PSU贈款相關的基於績效的里程碑沒有達到或預計不會達到，與此類贈款相關的任何已確認的補償費用將被沖銷。
我們根據授予日期權的估計公允價值確認與員工股票購買計劃(“ESPP”)相關的補償支出。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對每個購買期的授予日期公允價值和由此產生的基於股票的薪酬支出進行估計。授出日期公允價值按直線原則於發售期間列支。
估計變動的敏感度
截至2023年12月31日，PSU的股票薪酬支出為3,273美元，然而，如果我們確定未償還的PSU是100%可實現的，我們的股票薪酬將為8,652美元。
近期會計公告
有關詳細信息，請參閲本表格10-K第二部分第8項中的附註2--合併財務報表附註中的重要會計政策摘要。
項目7A.關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
根據我們的投資和現金管理活動，我們面臨着利率變化帶來的市場風險。對於我們的現金等價物和投資，利率的變化會影響可以賺取的利息收入。
我們並未進行與現金及現金等價物相關的衍生交易。 我們預計2024年利率的變化不會對我們的收入或現金流產生實質性的不利影響。然而，我們不能保證利率在未來不會發生重大變化。
由於信貸安排，我們也有利率風險敞口。截至2023年12月31日，我們在信貸安排下的貸款未償還本金為50,000美元。我們在信貸安排下的貸款利息在貸款期限內每季度支付一次，計算方法為7.5%加調整後SOFR或2.0%(截至2023年12月31日為12.99%)；但利率不得低於9.5%。因此，調整後的SOFR利率的變化可能會影響我們與貸款相關的利息支出。利率每提高100個基點，根據目前的未償還金額，每年將增加大約500美元的支出，不會對我們的運營結果產生實質性影響。
信用風險
可能使我們面臨信用風險的金融工具包括現金和現金等價物餘額、商業票據投資和應收賬款。我們的某些現金和現金等價物餘額超過了聯邦存款保險公司(“FDIC”)的保險限額，或者投資於非FDIC保險的投資銀行的貨幣市場賬户。截至2023年12月31日，現金和現金等價物餘額中有30,524美元超過FDIC限額。
我們主要將現金投資於商業票據、貨幣市場賬户和美國政府證券。雖然我們相信我們的現金是以保守的方式投資，並以保存現金為主要投資目標，但持有的商業票據的價值將會隨金融市場的變化而波動，包括利率、信貸質素和一般波動性的變化。這種風險是通過投資高質量的短期投資級別商業票據來管理的。
對於應收賬款，我們對客户進行信用評估，不需要抵押品。應收賬款沒有發生重大損失。與應收賬款相關的信用風險集中度有限，因為大量地理上不同的客户構成了我們的客户基礎，從而分散了貿易信用風險。我們還通過信貸審批和監督程序控制信貸風險。
外幣兑換風險
與我們銷售產品的國家的外幣相比，美元的價值對我們的財務業績幾乎沒有影響。在我們的國際市場上，我們將我們的產品和服務分銷給獨立的分銷商，他們反過來又向醫療診所分銷和營銷。通過獨立分銷商在國際市場分銷我們的產品所產生的收入以美元計價。因此，我們對外匯匯率波動的敞口最小。我們的產品組合目前在美國、加拿大、德國、英國、西班牙和其他幾個歐洲、亞洲和拉丁美洲國家有售。
項目8.財務報表和補充數據
目錄
| | | | | |
| 頁面 |
| |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號, 34) | 74 |
| |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 76 |
| |
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之綜合營運報表 | 77 |
| |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合股東權益報表 | 78 |
| |
2023年、2022年和2021年12月31日終了年度合併現金流量表 | 79 |
| |
綜合財務報表附註 | 80 |
| |
附表II估值及合資格賬目 | 102 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Axogen，Inc.股東和董事會。
關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法
我們審計了Axogen，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表，截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、股東權益和現金流量，以及指數第15(A)(2)項所列的相關附註和時間表(統稱為“財務報表”)。我們還根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，對公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。
我們認為，上述財務報表按照美國公認的會計原則，公平地反映了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量。此外，我們認為，根據COSO發佈的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準，截至2023年12月31日，公司在所有實質性方面都對財務報告保持了有效的內部控制。
意見基礎
本公司管理層負責編制這些財務報表，維護對財務報告的有效內部控制，並對隨附的管理層財務報告內部控制年度報告所包含的財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是對這些財務報表發表意見，並根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理保證，以確定財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。
我們對財務報表的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會通報或要求通報的當期財務報表審計所產生的事項，該事項(1)涉及對財務報表至關重要的賬目或披露，(2)涉及特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
庫存--與超額和過時(E&O)庫存有關的估值--見財務報表附註2和3
關鍵審計事項説明
庫存由材料、直接人工和製造間接費用組成，以成本或可變現淨值中的較低者為準。在每個資產負債表日期，該公司都會評估庫存的過剩數量、陳舊或保質期。
該公司監測其產品的保質期和歷史保質期和變質趨勢，並根據在保質期或保質期前不會分配的估計庫存量為庫存儲備。為了估計將在分配前過期或損壞的庫存量，公司審查現有庫存數量、歷史和預計的分配水平、歷史過期趨勢和歷史損壞趨勢。該公司對分配前將到期的庫存量的計算有三個組成部分：1)基於損壞的組成部分，它將歷史腐敗率與手頭的庫存數量進行比較；2)需求或消耗的組成部分，它將預計的分配與現有的庫存數量進行比較；以及3)即將到期的庫存組成部分，它評估與即將到期的庫存相關的風險。該公司的模式假設庫存將以先進先出的方式分配。由於庫存的性質(有到期日的外科植入物)，以及公司庫存的很大一部分位於醫療設施託運地點，因此，估計損壞數量、將到期的庫存量和應保留的庫存量涉及重大判斷和估計。
鑑於與評估E&O庫存估值相關的重大判斷，審計管理層估計和假設的合理性尤其涉及主觀判斷和更大的努力程度。
如何在審計中處理關鍵審計事項
我們與公司E&O庫存估值相關的審計程序包括以下內容：
•我們測試了E&O庫存估價控制的設計、實施和操作有效性。我們測試的控制包括對計算以及計算中使用的基礎數據的準確性和完整性的控制。
•我們執行了程序，通過將歷史庫存儲備估計數與隨後的庫存銷燬和過期情況進行比較，來評估管理層準確預測的能力。
•我們得到了該公司的E&O計算，並對其數學精度進行了檢驗。
•我們測試了在計算公司即將到期的庫存和損毀模型時使用的基礎數據的準確性和完整性。
•我們向會計部門以外的公司員工進行了詢問，並評估了審計的其他方面，以確定可能影響庫存估值計算中的投入的業務、產品或行業變化.
/s/ 德勤律師事務所
佛羅裏達州坦帕市
2024年3月5日
自2018年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
Axogen，Inc.
合併資產負債表
二零二三年及二零二二年十二月三十一日
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金及現金等價物 | $ | 31,024 | | | $ | 15,284 | |
| 受限現金 | 6,002 | | | 6,251 | |
| 投資 | — | | | 33,505 | |
應收賬款，扣除壞賬準備淨額#美元337及$650，分別 | 25,147 | | | 22,186 | |
| 庫存 | 23,020 | | | 18,905 | |
| 預付費用和其他 | 2,811 | | | 1,944 | |
| 流動資產總額 | 88,004 | | | 98,075 | |
| 財產和設備，淨額 | 88,730 | | | 79,294 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 15,562 | | | 14,369 | |
| | | |
| 無形資產，淨額 | 4,531 | | | 3,649 | |
| 總資產 | $ | 196,827 | | | $ | 195,387 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款和應計費用 | $ | 28,883 | | | $ | 22,443 | |
| 長期租賃義務的當前到期日 | 1,547 | | | 1,310 | |
| 流動負債總額 | 30,430 | | | 23,753 | |
| | | |
| 長期債務，扣除債務折扣和融資費用 | 46,603 | | | 45,712 | |
| 長期租賃義務 | 21,142 | | | 20,405 | |
| 債務衍生負債 | 2,987 | | | 4,518 | |
| | | |
| 總負債 | 101,162 | | | 94,388 | |
| | | |
| 承諾和或有事項-見註釋14 | | | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，$0.01每股面值；100,000,000授權股份；43,124,496和42,445,517已發行及已發行股份 | 431 | | | 424 | |
| 額外實收資本 | 376,530 | | | 360,155 | |
| 累計赤字 | (281,296) | | | (259,580) | |
| 股東權益總額 | 95,665 | | | 100,999 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 196,827 | | | $ | 195,387 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Axogen，Inc.
合併業務報表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入 | $ | 159,012 | | | $ | 138,584 | | | $ | 127,358 | |
| 銷貨成本 | 31,138 | | | 24,147 | | | 22,931 | |
| 毛利 | 127,874 | | | 114,437 | | | 104,427 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 銷售和營銷 | 86,060 | | | 80,228 | | | 73,328 | |
| 研發 | 28,333 | | | 27,158 | | | 24,177 | |
| 一般和行政 | 34,943 | | | 36,758 | | | 32,338 | |
| 總成本和費用 | 149,336 | | | 144,144 | | | 129,843 | |
| 運營虧損 | (21,462) | | | (29,707) | | | (25,416) | |
| 其他(費用)收入： | | | | | |
| 投資收益 | 1,487 | | | 569 | | | 93 | |
| 利息開支 | (2,835) | | | (624) | | | (1,356) | |
| 衍生工具公允價值變動 | 1,531 | | | 1,044 | | | (28) | |
| | | | | |
| 其他費用 | (437) | | | (230) | | | (278) | |
| 其他(費用)收入合計，淨額 | (254) | | | 759 | | | (1,569) | |
| 淨虧損 | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| | | | | |
| 已發行普通股加權平均數-基本和攤薄 | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 每股普通股虧損-基本和稀釋 | $ | (0.51) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.65) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Axogen，Inc.
合併股東權益報表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 總
股東的
股權 |
| 股份 | | 量 | | | |
| 平衡，2020年12月31日 | 40,619 | | | $ | 406 | | | $ | 326,390 | | | $ | (203,647) | | | $ | 123,149 | |
| | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 10,919 | | | — | | | 10,919 | |
| 發行限制性和績效股票單位 | 254 | | | 2 | | | (2) | | | — | | | — | |
| 員工為繳納預扣税而交出的股份 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期權和員工股票購買計劃 | 864 | | | 9 | | | 5,458 | | | — | | | 5,467 | |
| | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (26,985) | | | (26,985) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2021年12月31日 | 41,737 | | | 417 | | | 342,765 | | | (230,632) | | | 112,550 | |
| | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 15,591 | | | — | | | 15,591 | |
| 發行限制性和績效股票單位 | 343 | | | 3 | | | (3) | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | |
| 行使股票期權和員工股票購買計劃 | 365 | | | 4 | | | 1,802 | | | — | | | 1,806 | |
| | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (28,948) | | | (28,948) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2022年12月31日 | 42,445 | | | 424 | | | 360,155 | | | (259,580) | | | 100,999 | |
| | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 14,418 | | | — | | | 14,418 | |
| 發行限制性和績效股票單位 | 369 | | | 4 | | | (4) | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | |
| 行使股票期權和員工股票購買計劃 | 310 | | | 3 | | | 1,961 | | | — | | | 1,964 | |
| | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | (21,716) | | | (21,716) | |
| | | | | | | | | |
| 平衡，2023年12月31日 | 43,124 | | | $ | 431 | | | $ | 376,530 | | | $ | (281,296) | | | $ | 95,665 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Axogen，Inc.
合併現金流量表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊 | 4,218 | | | 2,827 | | | 2,744 | |
| 使用權資產攤銷 | 1,062 | | | 1,761 | | | 1,795 | |
| 無形資產攤銷 | 273 | | | 265 | | | 202 | |
| | | | | |
| 債務貼現和延期融資費用攤銷 | 891 | | | 891 | | | 831 | |
| 設備處置損失 | 56 | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 壞賬準備（收回） | (271) | | | 612 | | | (41) | |
| 庫存減記撥備 | 1,939 | | | 1,769 | | | 3,314 | |
| 投資損失（收益） | (666) | | | (228) | | | 68 | |
| 衍生工具公允價值變動 | (1,531) | | | (1,044) | | | 28 | |
| 基於股票的薪酬 | 14,418 | | | 15,591 | | | 10,919 | |
| 營業資產和負債變動： | | | | | |
| 應收賬款 | (2,691) | | | (4,639) | | | (499) | |
| 庫存 | (6,054) | | | (3,656) | | | (7,478) | |
| 預付費用和其他 | (867) | | | (84) | | | 2,435 | |
| 應付賬款和應計費用 | 6,509 | | | 660 | | | (270) | |
| 經營租賃義務 | (1,269) | | | (1,841) | | | (463) | |
| 融資租賃利息部分支付的現金 | (3) | | | (2) | | | (2) | |
| 合同及其他法律責任 | (14) | | | — | | | (3) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (5,716) | | | (16,066) | | | (13,405) | |
| | | | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購置財產和設備 | (13,872) | | | (20,078) | | | (27,811) | |
| 經濟發展補助金收益 | — | | | — | | | 950 | |
| 購買投資 | (10,203) | | | (39,247) | | | (68,699) | |
| 出售投資所得收益 | 44,374 | | | 57,300 | | | 72,500 | |
| 無形資產的現金支付 | (1,046) | | | (1,175) | | | (589) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 19,253 | | | (3,200) | | | (23,649) | |
| | | | | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 發行長期債券所得收益 | — | | | — | | | 15,000 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 為融資租賃債務部分支付的現金 | (10) | | | (12) | | | (15) | |
| 行使股票期權和ESPP股票購買的收益 | 1,964 | | | 1,806 | | | 5,467 | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 1,954 | | | 1,794 | | | 20,452 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | 15,491 | | | (17,472) | | | (16,602) | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 21,535 | | | 39,007 | | | 55,609 | |
| 現金、現金等價物和受限現金，期末 | $ | 37,026 | | | $ | 21,535 | | | $ | 39,007 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | |
| 現金流活動的補充披露： | | | | | |
| 支付利息的現金，扣除資本化利息 | $ | 1,944 | | | $ | — | | | $ | 495 | |
| 補充披露非現金投資和融資活動： | | | | | |
| 購置應付賬款和應計費用中的固定資產 | $ | 704 | | | $ | 866 | | | $ | 1,420 | |
| | | | | |
| 與長期債務相關的嵌入式衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,037 | |
| 取得使用權資產以換取租賃負債 | $ | 2,298 | | | $ | 1,018 | | | $ | 1,375 | |
| | | | | |
| 收購應付賬款和應計費用中的無形資產 | $ | 407 | | | $ | 299 | | | $ | 418 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Axogen，Inc.
綜合財務報表附註
2023年12月31日、2022年和2021年
(In數千。股份和每股金額除外）
1.業務性質
Axogen公司（連同其全資子公司統稱為“公司”）在明尼蘇達州註冊成立。我們的業務專注於用於周圍神經再生和修復的技術的科學、開發和商業化。該公司的產品包括Avance®神經移植，Axoguard神經連接器®,,Axoguard神經保護器®, Axoguard HA+神經保護器™，Axoguard神經帽® 和Axotouch®兩點式判讀儀. 該公司總部設在佛羅裏達州。該公司在俄亥俄州和德克薩斯州設有加工、倉儲和配送設施。
該公司將其運營作為一個單一的運營部門進行管理。該公司幾乎所有的資產都保留在美國。該公司幾乎所有的收入都來自對美國客户的銷售。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的本公司綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用。影響綜合財務報表所報告或披露金額的重大估計包括存貨的可變現價值、基於股票的薪酬的估值、衍生工具的估值及債務工具的公允價值。影響綜合財務報表中報告或披露的金額的其他估計包括壞賬準備、長期資產的使用年限和可回收性、經營租賃的遞增借款利率、所得税會計(包括遞延税項資產的變現能力)和相關的估值撥備。該公司的估計基於歷史和預期結果、趨勢以及管理層認為在這種情況下合理的各種其他假設，包括對未來事件的假設。實際結果可能與這些估計不同。
風險和不確定性
公司依賴其供應商，包括單一來源供應商，其中一些供應商在美國以外，這些供應商無法以公司可接受的價格、質量水平和數量及時交付其產品的必要組件，或無法有效管理這些供應商的這些組件，可能會對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
現金和現金等價物
現金和現金等價物包括自收購之日起三個月或更短時間內原始到期日不超過三個月的短期高流動性投資。公司的某些現金和現金等價物餘額超過了聯邦存款保險公司(“FDIC”)的保險限額，或者投資於非FDIC保險的投資銀行的貨幣市場賬户。該公司將其現金和現金等價物放在他們認為有信用的金融機構。截至2023年12月31日，美元30,524現金和現金等價物的餘額超過了FDIC的限額。
受限現金
包括在受限現金中的金額是指為滿足公司持有的租賃協議的合同條款而需要預留的金額。見附註9--扣除債務貼現和融資費用後的長期債務-其他信貸安排.
下表對合並資產負債表中報告的現金和現金等價物以及限制現金合計現金流量表中報告的現金和現金等價物的總額進行了核對：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 現金及現金等價物 | $ | 31,024 | | | $ | 15,284 | |
| 受限現金 | 6,002 | | | 6,251 | |
| 現金和現金等價物總額以及合併現金流量表中顯示的限制性現金 | 37,026 | | | $ | 21,535 | |
投資
投資包括商業票據和美國政府證券，被歸類為可供出售，截至每個資產負債表日期，到期日不到一年。投資按公允價值按所報市場價格列賬。該公司為其所有可供出售的投資選擇了公允價值期權(“FVO”)。FVO選舉的結果是，未實現收益和虧損的所有變化都包括在綜合經營報表的投資收入中。
應收賬款與壞賬準備
應收賬款按開票金額入賬，不計息。該公司在正常業務過程中向客户提供信貸，但通常不需要抵押品或其他擔保來支持其應收賬款。
壞賬準備是根據本公司對客户賬款可收回性的評估為估計無法收回的應收賬款建立的，並確認了綜合經營報表的一般和行政撥備。在釐定津貼金額時，本公司會考慮帳户結餘賬齡、過往信貸損失、客户特定資料、當前經濟環境、可支持的預測及其他相關因素。當收回應收賬款的所有嘗試都已用盡時，壞賬應收賬款與壞賬準備進行核銷。
集中風險
信用風險
金融工具可能使公司面臨集中的信用風險，主要由現金和現金等價物組成，這些現金和現金等價物存放在主要金融機構和貿易應收賬款中。
該公司的產品在無抵押的基礎上和信用條件下銷售。
本公司的客户均未佔綜合收入的10%或以上，或應收賬款在截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度內。
庫存
庫存由材料、直接人工和製造間接費用組成，以成本或可變現淨值中的較低者為準。在每個資產負債表日期，該公司都會評估庫存的過剩數量、陳舊或保質期。
該公司監測其產品的保質期和歷史保質期和變質趨勢，並根據在保質期或保質期前不會分配的估計庫存量為庫存儲備。為了估計將在分配前過期或損壞的庫存量，公司審查現有庫存數量、歷史和預計的分配水平、歷史過期趨勢和歷史損壞趨勢。該公司對分配前將到期的庫存量的計算有三個組成部分：1)基於損壞的組成部分，它將歷史腐敗率與手頭的庫存數量進行比較；2)需求或消耗的組成部分，它將預計的分配與現有的庫存數量進行比較；以及3)即將到期的庫存組成部分，它評估與即將到期的庫存相關的風險。該公司的模式假設庫存將以先進先出的方式分配。由於庫存的性質(有到期日的外科植入物)，以及公司庫存的很大一部分在醫療設施託運地點，估計損壞的數量，
即將到期的庫存量和應保留的庫存量涉及重大判斷和估計。
財產和設備，淨額
財產和設備淨額按歷史成本減去累計折舊和攤銷列報。為延長資產使用壽命而增加和改善的資產計入資本化，而維修和維護支出則計入已發生的費用。租賃改進按資產的估計使用年限或剩餘租賃期中較短的一項按直線攤銷。折舊是在資產的估計使用年限內按直線計算的，範圍為三至三十九歲年份.
處置財產和設備的收益或損失在發生期間入賬，並在合併業務報表中作為一般和行政費用入賬。
資本化利息
資本項目的利息成本，包括設施建設，被資本化並計入項目成本。資本化從項目的第一筆支出開始，一直持續到項目基本完成並準備投入預期用途。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，公司資本為5,285及$6,155分別將利息支出轉化為房地產和設備。
長期資產減值準備
本公司分析長期資產(資產組別)，包括物業及設備及定期無形資產，每當事件或情況變化顯示賬面值可能無法收回時，即分析減值。當該等資產產生的估計未貼現現金流量少於該等資產的賬面金額時，確認減值。如果確定長期資產(資產組)不可收回，減值損失將根據長期資產(資產組)的賬面價值超過長期資產(資產組)的公允價值計算。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，長期資產沒有減值。
活期無限期無形資產不需攤銷，但於每年第三季度或每當事件發生或情況顯示該無限期活期無形資產可能減值時，本公司會評估定性因素，以確定該無限期活期無形資產的公允價值是否更有可能少於其賬面價值。該公司的定性評估包括對各種因素的評估，包括具體的經營業績以及行業、市場和一般經濟狀況。公司可以選擇繞過這種定性評估，而進行定量測試。
無形資產，淨額
無形資產按成本入賬，包括專利和專利申請成本、許可證和商標。使用年限有限的無形資產在其估計使用年限內按直線攤銷，並報告累計攤銷淨額。攤銷費用在合併經營報表中記入一般費用和行政費用。無形資產的使用年限如下：
•許可協議(1): 17至20年份
•專利：最高達20好幾年了。
•商標：無限期活着
(1)該公司根據特許產品的淨銷售額支付特許權使用費，這些淨銷售額記錄在綜合經營報表的銷售和營銷中。許可證在2023年到期。見附註5--無形資產淨額。
全球神經基金會
由於公司的某些高管是全球神經基金會的董事會成員，公司可能會定期向關聯方全球神經基金會(“GNF”)捐款。GNF於2021年成立，專門用於慈善、教育和科學目的，並符合IRC 501(C)(3)作為豁免私人基金會的資格。根據其章程，GNF從事的活動側重於提高周圍神經損傷患者的意識和護理
通過贈款、捐款和其他適當手段。GNF是一個獨立的法人實體，不是本公司的附屬公司；因此，其結果不包括在隨附的綜合財務報表中。該公司貢獻了$0及$700在截至2023年12月31日和2022年12月31日的一年中，GNF之前沒有捐款。這些捐款計入綜合業務報表的銷售和營銷費用。
公允價值
本公司使用公允價值計量來記錄對某些資產和負債的公允價值調整，並確定公允價值披露。現金等價物、投資及衍生工具按公允價值按經常性原則入賬。公允價值被定義為在計量日出售資產時收到的價格或在市場參與者之間有序交易中轉移負債而支付的價格。用於計量公允價值的估值技術最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。公允價值等級為公允價值計量的分類和披露定義了一個三級估值等級，如下所示：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。
第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債的可觀測或可觀測的市場數據證實的其他投入。
第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
衍生工具
本公司審核其債務工具，以確定是否有內嵌衍生工具，該等衍生工具須分開處理，並作為衍生金融工具單獨入賬。與債務承擔者並無明確及密切關連的嵌入衍生工具被分拆，並於綜合資產負債表按公允價值確認，而公允價值變動則於每個報告期確認為綜合經營報表的損益。嵌入衍生品的公允價值是根據股票市場和利率以及對公司非履約風險調整的估計來計量的。這一估計包括期權調整後的價差和對公司無風險利率的估計。
租契
本公司確定合同在開始之日是否包含租賃，並在開始日確定租賃分類、確認和計量。所有租期超過12個月的經營租賃承諾在資產負債表上按折現原則確認為使用權資產和債務。初始期限為12個月或以下的租賃不計入綜合資產負債表。
本公司根據租約安排是否有效地購買標的資產對租約進行分類。轉移標的資產控制權的租賃被歸類為融資租賃，其他所有租賃均被歸類為經營性租賃。利息和攤銷費用按直線法確認為經營租賃。如果租賃期限的變化導致對租賃分類和重新計量的重新評估，折現率和基於費率或指數的可變租金等假設將於重新計量日期更新。如果一項安排被修改，公司將重新評估該安排是否包含租約。租賃付款的任何後續變化均在發生時確認，除非該變化需要重新計量租賃負債。
該公司的某些租約包括該公司延長租賃期的選項。租賃續期選擇權的行使一般由本公司全權酌情決定。該公司的某些租賃協議包括公司向出租人償還公共區域維護、房地產税和保險的條款，該公司將這些作為可變租賃成本進行會計處理。本公司的租賃協議不包含任何重大剩餘價值擔保或重大限制性契諾。
收入確認
該公司簽訂合同，向醫院和外科設施銷售和分銷產品和服務，用於護理周圍神經損傷或橫斷症患者。根據協議，當公司將產品和服務的控制權移交給公司的客户時，或當產品發貨或交付給客户時，收入即被確認。產品主要在某個時間點轉移到客户手中。
該公司產品收入的一部分來自醫院和獨立銷售機構的寄售庫存，也來自實地銷售代表實際持有的庫存。對於這些類型的產品銷售，公司保留控制權，直到產品被使用或植入，屆時收入將被確認。
在根據經銷或購買協議銷售給客户的產品或服務的情況下，客户被授予在合同規定的區域內在國際上銷售植入物的獨家經銷權。這些國際經銷商協議包含條款，允許公司終止與經銷商的分銷協議，並在終止時有權從經銷商那裏回購庫存，費用由經銷商承擔。公司已確定，其在經銷商協議終止時回購經銷商庫存的合同權利並不實質性，也不影響控制權轉移的時間；因此，公司已確定在以下情況下確認收入是合適的：i)產品發貨至普通承運人；或Ii)根據協議條款，將產品交付給客户或經銷商。確定此類合同的收入確認時間取決於判斷，因為必須對分銷商指導使用從公司收到的植入物並從其獲得基本上所有剩餘利益的能力進行評估。這些評估的變化可能會對確認銷售給分銷商的收入的時間產生影響。本公司將運輸和搬運活動作為履行成本而不是單獨的履約義務進行會計處理。支付給客户用於運輸和處理的金額作為交易價格的一部分計入，並在基礎產品的控制權轉移到客户手中時確認為收入。
該公司經營一個單一的可報告的外周神經修復部門，向其客户提供類似的產品，並與類似類型的客户達成一致的結構化安排。因此，由於收入和現金流的性質、金額、時機和不確定性在與客户的合同內和合同之間沒有實質性差異，本公司沒有從與客户的合同中細分收入。
與客户的合同規定了銷售的最終條款，包括所分發的每個植入物的描述、數量和價格。公司合同中的付款條款和條件各不相同；然而，作為一種常見的商業慣例，付款條款通常應在30送貨的天數。由於客户同意合同中規定的不隨合同期限變化的價格，合同不包含任何實質性的可變對價類型，合同返回權也不是實質性的。該公司與國際市場的分銷商簽訂了幾份合同，其中包括向客户支付對價，以換取獨特的營銷和其他服務。公司將支付給客户的這種代價記錄為與這些分銷商客户合同收入的減少，總額為#美元。1,056, $856及$736截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
政府援助
由於在美國公認會計原則下並無權威性指引對營利性企業實體的贈款進行會計處理，本公司參照國際會計準則(“IAS”)20對贈款進行了核算政府補助金的會計和政府援助的披露(“國際會計準則第20號”).當有合理保證公司已達到援助要求，並且有合理保證將收到贈款時，政府援助和贈款才會得到確認。該公司獲得了政府撥款$393, $158和 $1,164杜裏截至2023年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日止年度。見下文研究和開發費用和附註14.承付款和或有事項。
售出貨物的成本
銷售商品成本包括與銷售或生產的每個產品相關的材料、直接人工和製造間接成本，包括加工、質量保證勞動力和報廢、入境運費以及支持公司製造業務的設施、倉儲和間接管理成本。公司的所有制造成本都包括在綜合經營報表上的銷售成本中。
研發成本s
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發活動的成本涉及產品開發、臨牀試驗費用和產品的技術支持。費用主要包括工資、工資、諮詢和折舊以及研究設施和設備的維護。該公司獲得了一些政府撥款，總額為$393, $158，以及 $214 w他們被記錄為抵消對研發的影響在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合經營報表中。
運輸和搬運
與將公司產品運往最終銷售目的地直接相關的所有運輸和處理成本，包括設施和倉儲管理費用，均計入綜合經營報表的銷售和營銷費用，總額為#美元5,048, $5,271、和$4,883分別為2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。
所得税
本公司按照權威性的所得税指導意見，採用資產負債法核算所得税。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據現有資產及負債的財務報表賬面值與其各自的課税基礎之間的差額以及税項虧損及信貸結轉之間的差額所產生的未來税務後果而釐定。遞延税項資產及負債按適用於預期收回或結算暫時性差額的年度應納税所得額的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。當需要將遞延税項資產減少到預期變現金額時，應設立估值撥備。
只有在所得税頭寸更有可能持續的情況下，公司才會確認這些頭寸的影響。確認的所得税頭寸是以實現可能性超過50%的最大金額衡量的。確認或計量的變化反映在判斷髮生變化的期間。
本公司確認及評估不確定的税務倉位(如有)，並確認不確定的税務倉位的影響，而該等税務倉位在有關税務機關審核時維持的可能性較小。該等倉位被視為未確認的税項優惠，並在綜合資產負債表中確立相應的負債。本公司尚未確認對不確定税務狀況的負債。如果存在未確認的税收優惠，公司將在利息支出中確認與未確認税收優惠相關的應計利息，並在運營費用中確認罰金。
基於股份的薪酬
以股份為基礎的薪酬以股票期權、限制性股票單位(RSU)、績效股票單位(PSU)的形式，並確認為或高於授予日公司普通股的公允市值。
該公司使用多點布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。此外，在估計授予日的公允價值時，公司還使用蒙特卡洛模擬期權定價模型，根據市場情況，以溢價衡量授予員工的股票期權，如公司普通股的交易價格。
該公司根據授予日公司普通股的收盤價估計RSU贈與的公允價值。
PSU授予的公允價值以公司在授予日的收盤價為基礎。最終將獲得的PSU數量是根據公司在測算期內相對於特定目標衡量的業績而確定的。在每個報告所述期間評估與實現與PSU贈款有關的業績目標的期望，並用這些預期來確定是否預期授予PSU贈款。如果與PSU贈款相關的基於績效的里程碑沒有達到或預計不會達到，與此類贈款相關的任何已確認的補償費用將被沖銷。
本公司確認所有基於股票的補償獎勵的費用，包括獎勵通知中定義的授予有資格退休的員工的股票期權、RSU和PSU，並允許退休後在退休通知期內繼續歸屬，並在每個報告期內不斷更新其對費用的估計，如果沒有提供退休通知的話。
本公司根據授予日期權的估計公允價值確認與員工股票購買計劃(“ESPP”)相關的補償費用。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對每個購買期的授予日期公允價值和由此產生的基於股票的補償費用進行了估計。授出日期公允價值按直線原則於發售期間列支。
如上所述，使用期權定價模型確定公允價值受到公司股票價格以及有關幾個主觀變量的假設的影響。這些變量包括但不限於，該公司在獎勵的預期期限內的預期股價波動。本公司決定每個獎項的預期期限
考慮到合同條款、歸屬明細表和歸屬後沒收。該公司對美國國債發行的隱含收益使用無風險利率，其等值的剩餘期限大致等於獎勵的預期期限。最終預期授予的那部分獎勵的價值在公司的綜合經營報表中確認為必要服務期內的費用。當沒收發生時，費用就會減少。
每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將報告的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，而不考慮潛在的稀釋證券。稀釋每股淨虧損反映瞭如果發行普通股的合同被行使或轉換為公司普通股時可能發生的稀釋。由於潛在攤薄證券的影響是反攤薄的，每股攤薄淨虧損與列報所有期間的每股普通股基本淨虧損相同。潛在稀釋性普通股等價物包括行使既得股票期權、RSU和PSU時可發行的增量普通股。
近期發佈的會計公告
2023年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了更新的會計準則2023-09-所得税（專題740）-所得税披露的改進(“ASU 2023-09”)。新指引規定按年度披露以下各項：(I)税率調節中的特定類別，以及(Ii)符合超過税前收入(或虧損)乘以適用法定所得税率所得金額5%的數量門檻的調節項目的額外資料。ASU 2023-09中的修正案在2025年12月15日之後的年度期間有效，允許提前採用。該公司預計將根據新的要求加強年度所得税報告的披露。
2023年11月，FASB發佈了更新的會計準則2023-07-分部報告（專題280）： 對可報告分部披露的改進(“ASU 2023-07”)。新的指導意見要求在年度和中期基礎上披露以下各項：(1)定期提供給首席運營決策者(“CODM”)的重大分部費用和分部損益的衡量標準；(2)按可報告分部分列的其他分部項目的數額及其構成説明；(3)專題280目前要求的關於應報告分部損益和資產的所有年度披露；(4)澄清首席運營決策人在評估分部業績和決定如何分配資源時是否使用一種以上的分部損益衡量標準；以及(V)披露CODM的名稱和地位以及CODM如何使用所報告的措施。具有單一可報告部分的公共實體必須提供本修正案所要求的所有披露。ASU 2023-07中的修正案在2023年12月15日之後的年度期間生效，並允許在2024年12月15日之後的季度提前採用。該公司預計將根據新的要求加強年度分部報告披露。
最近採用的會計公告
2022年12月，FASB發佈了ASU 2022-06-參考匯率改革(主題848)：推遲主題848的日落日期（“亞利桑那州立大學2022-06”）。亞利桑那州立大學2022-06修訂了會計準則法典848參考利率改革和亞利桑那州立大學2020 - 4，參考利率改革。ASO 2022-06中的修正案將主題848的日落日期從2022年12月31日推遲至2024年12月31日，此後實體將不再被允許適用主題848中的救濟。如果滿足某些標準，新指南為將美國公認會計原則應用於受參考利率改革影響的合同、對衝關係和其他交易提供了可選的權宜之計和例外情況。該修訂僅適用於參考倫敦銀行間拆借利率（“LIBOR”）或預計因參考利率改革而終止的另一個參考利率的合同和對衝關係。公司於2023年第二季度提前採用了ASO 2022-06，該會計準則的採用並未對公司合併財務報表產生影響。
截至2023年12月31日和本報告日期，已發佈但尚未生效的所有其他ASO均已被評估並確定為不適用或預計對公司當前或未來的財務狀況或經營業績產生最小影響。
3.庫存
庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 成品 | $ | 13,545 | | | $ | 12,651 | |
| Oracle Work in Process | 2,120 | | | 1,026 | |
| 原料 | 7,355 | | | 5,228 | |
| 庫存 | $ | 23,020 | | | $ | 18,905 | |
截至年度的庫存減記撥備如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 庫存減記撥備 | $ | 1,939 | | | $ | 1,769 | | | $ | 3,314 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們保留了美元1,342及$1,221分別針對與庫存相關的潛在損失。
4.財產和設備，淨額
財產和設備淨額由下列各項組成：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 傢俱和設備 | $ | 8,741 | | | $ | 5,316 | |
| 建房 | 60,679 | | | — | |
| 租賃權改進 | 15,348 | | | 15,482 | |
| 加工設備 | 13,116 | | | 4,227 | |
| 土地 | 731 | | | 731 | |
| 融資租賃使用權資產 | 138 | | | 131 | |
| 正在進行的項目 | 3,674 | | | 63,703 | |
| 按成本價計算的財產和設備 | 102,427 | | | 89,590 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (13,697) | | | (10,296) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 88,730 | | | $ | 79,294 | |
截至年度的折舊費用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 折舊費用 | $ | 4,218 | | | $ | 2,827 | | | $ | 2,744 | |
5.無形資產，淨額
無形資產包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| (單位：千) | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨額 | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨額 |
| 應攤銷無形資產： | | | | | | | | | | | | |
| 專利 | | $ | 4,905 | | | $ | (820) | | | $ | 4,085 | | | $ | 3,792 | | | $ | (621) | | | $ | 3,170 | |
| 許可協議 | | 1,101 | | | (1,087) | | | 14 | | | 1,101 | | | (1,014) | | | 87 | |
| 應攤銷無形資產總額 | | 6,006 | | | (1,907) | | | 4,099 | | | 4,893 | | | (1,635) | | | 3,258 | |
| | | | | | | | | | | | |
| 未攤銷無形資產： | | | | | | | | | | | | |
| 商標 | | 432 | | | — | | | 432 | | | 391 | | | — | | | 391 | |
| 無形資產總額 | | $ | 6,438 | | | $ | (1,907) | | | $ | 4,531 | | | $ | 5,284 | | | $ | (1,635) | | | $ | 3,649 | |
截至年度的攤銷費用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 攤銷費用 | 273 | | | 265 | | | 202 | |
截至2023年12月31日，專利和許可協議的未來攤銷情況如下：
| | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2024 | 236 | |
| 2025 | 236 | |
| 2026 | 235 | |
| 2027 | 232 | |
| 2028 | 232 | |
| 此後 | 2,928 | |
| 總 | 4,099 | |
許可協議
該公司與佛羅裏達大學研究基金會和德克薩斯大學奧斯汀分校有多項許可協議(“許可協議”)，根據這些協議，該公司獲得了用於修復和再生神經的基礎技術的全球獨家許可。獲得許可的技術包括已頒發的專利和在美國和國際市場上正在申請的專利。與德克薩斯大學的許可協議於2023年9月到期，與佛羅裏達大學研究基金會的許可協議相關的版税義務於2023年12月到期。
公司支付的特許權使用費從1%到 3根據許可協議基於許可產品的淨銷售額計算的百分比。此外，當公司就同一產品的銷售向多個許可方支付特許權使用費時，適用特許權使用費堆疊上限，總特許權使用費上限為3.75%.
綜合業務報表的銷售和營銷中包含的特許權使用費如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 專利權使用費 | $ | 3,110 | | | $ | 3,103 | | | $ | 2,715 | |
6.公允價值計量
下表為公司截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允價值經常性計量的金融資產和負債的公允價值層次：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總 |
| 2023年12月31日 | | | | | | | |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 24,977 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,977 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 總資產 | $ | 24,977 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,977 | |
| | | | | | | |
| 負債： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 債務衍生負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,987 | | | $ | 2,987 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,987 | | | $ | 2,987 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總 |
| 資產： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 10,354 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,354 | |
| 美國政府證券 | 12,316 | | | — | | | — | | | 12,316 | |
| 商業票據 | — | | | 21,189 | | | — | | | 21,189 | |
| 總資產 | $ | 22,669 | | | $ | 21,189 | | | $ | — | | | $ | 43,859 | |
| | | | | | | |
| 負債： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 債務衍生負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,518 | |
| 總負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,518 | | | $ | 4,518 | |
| | | | | | | |
按公允價值經常性計量的第3級負債變動如下：
| | | | | | | | |
| (單位：千) | | 債務衍生負債 |
| 平衡，2021年12月31日 | | $ | 5,562 | |
| | |
| 公允價值變化計入淨損失 | | (1,044) | |
| | |
| 平衡，2022年12月31日 | | 4,518 | |
| | |
| 公允價值變化計入淨損失 | | (1,531) | |
| 平衡，2023年12月31日 | | $ | 2,987 | |
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，金融資產或負債的計量水平或方法沒有變化。
由於這些工具的短期性質，現金、限制性現金、應收賬款、應付賬款和應計費用的公允價值接近賬面價值。信貸安排的賬面價值和公允價值為#美元46,603及$51,486分別於2023年12月31日和美元45,712及$50,293分別於2022年12月31日。見附註9--扣除債務貼現和融資費用後的長期債務。
債務衍生負債乃採用“有及無”估值模型計量，以比較信貸安排各部分的公允價值(包括已識別的嵌入衍生工具特徵)及相同條款的普通普通票據的公允價值。信貸安排的公允價值，包括嵌入的衍生功能，是根據下表所載信貸安排的四種潛在結算方案，採用概率加權預期回報模型釐定。每個方案的估計結算價值將包括任何所需的全額付款(見附註9-長期債務，扣除債務貼現和融資費用)，然後使用貼現率貼現至現值，貼現率根據發行時信貸安排的初始條款得出，並通過綜合信用評級分析得到證實。
債務衍生負債--第一批債務的估值中包含的重要投入包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 輸入 | | | | |
| 剩餘期限(年) | 3.5年份 | | 4.5年份 | |
| 到期日 | 2027年6月30日 | | 2027年6月30日 | |
| 票面利率 | 9.5% - 13.2% | | 9.5% - 12.7% | |
| 收入參與付款 | 每年最多 | | 每年最多 | |
| 貼現率 | 12.06% | | 1 | 13.90 | % | 1 |
| 2024年之前強制提前還款的可能性 | 不適用 | 2 | 5.0% | | 1 |
| 2024年之前強制預付事件的預計時間 | 不適用 | 2 | 2023年12月31日 | 1 |
| 2024年或之後強制提前還款的可能性 | 15.0% | | 1 | 15.0% | | 1 |
| 強制提前還款事件的估計時間為2024年或之後 | 2026年3月31日 | 1 | 2026年3月31日 | 1 |
| 可選預付費事件的概率 | 5.0% | | 1 | 5.0% | | 1 |
| 可選預付費事件的估計時間 | 2025年12月31日 | 1 | 2025年12月31日 | 1 |
票據持有至到期的概率 3 | 80 | % | 1 | 75 | % | 1 |
1代表重要的不可觀察輸入。
2 場景於2023年12月31日結束。
3請參閲表中的到期日期。
包含在債務衍生品負債第二部分估值中的重要輸入數據包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | |
| 輸入 | | | | |
| 剩餘期限(年) | 4.5年份 | | 5.5年份 | |
| 到期日 | 2028年6月30日 | | 2028年6月30日 | |
| 票面利率 | 9.5% - 13.2% | | 9.5% - 12.7% | |
| 收入參與付款 | 每年最多 | | 每年最多 | |
| 貼現率 | 15.60 | % | 1 | 17.56 | % | 1 |
| 2024年之前強制提前還款的可能性 | 不適用 | 2 | 5.0% | | 1 |
| 2024年之前強制預付事件的預計時間 | 不適用 | 2 | 2023年12月31日 | 1 |
| 2024年或之後強制提前還款的可能性 | 15.0% | | 1 | 15.0% | | 1 |
| 強制提前還款事件的估計時間為2024年或之後 | 2026年3月31日 | 1 | 2026年3月31日 | 1 |
| 可選預付費事件的概率 | 5.0% | | 1 | 5.0% | | 1 |
| 可選預付費事件的估計時間 | 2025年12月31日 | 1 | 2025年12月31日 | 1 |
票據持有至到期的概率3 | 80 | % | 1 | 75 | % | 1 |
1代表重要的不可觀察輸入。
2 場景於2023年12月31日結束。
3請參閲表中的到期日期.
7.應付賬款和應計費用
應付賬款和應計費用包括下列各項：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 應付帳款 | $ | 11,774 | | | $ | 8,964 | |
| 應計費用 | 3,180 | | | 4,520 | |
| 應計補償 | 13,929 | | | 8,959 | |
| 應付賬款和應計費用 | $ | 28,883 | | | $ | 22,443 | |
8.租契
該公司通過經營租賃行政、製造、研究和分銷設施。幾項租賃包括固定付款，包括租金和非租賃部分，例如公共區域或其他維護成本。
截至年度租賃費用總額的組成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 融資租賃成本 | | | | | |
| 使用權資產攤銷 | $ | 4 | | | $ | 20 | | | $ | 22 | |
| 租賃債務利息 | 3 | | | 2 | | | 2 | |
| 經營租賃成本 | | | | | |
| 經營租賃成本 | 3,316 | | | 4,077 | | | 4,326 | |
| 短期租賃成本 | 520 | | | 72 | | | 10 | |
| 可變租賃成本 | 1,438 | | | 1,241 | | | 744 | |
| 租賃總費用 | $ | 5,282 | | | $ | 5,412 | | | $ | 5,104 | |
與經營及融資租賃相關的補充資產負債表信息如下： | | | | | | | | | | | |
| (單位：千，租期和貼現率除外) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 經營租約 | | | |
| 使用權經營資產 | $ | 15,562 | | | $ | 14,369 | |
| 長期租賃義務的當前到期日 | $ | 1,541 | | | $ | 1,303 | |
| 長期租賃義務 | $ | 21,123 | | | $ | 20,387 | |
| 融資租賃 | | | |
使用權融資租賃 (1) | $ | 28 | | | $ | 41 | |
| 長期租賃義務的當前到期日 | $ | 6 | | | $ | 7 | |
| 長期租賃義務 | $ | 19 | | | $ | 18 | |
| | | |
| 加權平均經營租賃期限（年）： | 9.6 | | 11 |
| 加權平均融資期限（年）： | 6.5 | | 4 |
| | | |
| 加權平均貼現率經營租賃 | 10.99 | % | | 10.58 | % |
| 加權平均貼現率融資租賃 | 13.22 | % | | 11.91 | % |
(1)融資租賃計入綜合資產負債表中的不動產和設備淨額。
截至2023年12月31日，經營和融資租賃項下的未來最低租賃付款如下：
| | | | | |
| (單位：千) | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2024 | $ | 3,925 | |
| 2025 | 4,134 | |
| 2026 | 4,269 | |
| 2027 | 3,106 | |
| 2028 | 3,104 | |
| 此後 | 18,566 | |
| 總 | $ | 37,104 | |
| 減去：推定利息 | (14,415) | |
| 租賃總負債 | 22,689 | |
| 減：當前租賃負債 | (1,547) | |
| 長期租賃負債 | $ | 21,142 | |
新租約
該公司根據ASC 842對新租賃進行核算， 租約。
2023年5月9日，公司與JA-Cole LP簽訂商業租賃，生效日期為2023年5月9日（“2023年JA-Cole租約”）。2023年JA-Cole租賃是額外的 2,500位於德克薩斯州伯萊森的辦公室和倉庫設施佔地平方英尺。商業租賃的開始日期為2023年9月1日，到期日期為2027年9月30日。該公司使用 13.9% 增量借款利率並記錄了使用權資產和 租賃負債$98 o開始日期。
於2023年10月6日，本公司與JA-Cole L.P.訂立商業租約，生效日期為2023年9月27日(“2023年JA-Cole第2號租約”)。2023年JA-Cole租約第2號是額外的2,500位於德克薩斯州Burleson的辦公和倉庫設施面積為2平方英尺。商業租賃的開始日期為2023年10月6日，到期日為20230年4月30日。該公司對2023年JA-Cole第2號租賃的估值為14.2%遞增借款利率，並記錄了#美元的使用權資產和租賃負債138在生效日期。
2023年12月27日，根據2015年8月6日的許可和服務協議原文，公司與社區血液中心(d/b/a社區組織服務)簽訂了第九次許可和服務協議修正案(“第九修正案”)，生效日期為2023年12月21日。第九修正案的生效日期為2023年12月21日，失效日期為2026年12月31日。該公司對第九修正案的估值使用13.6%遞增借款利率，並記錄了#美元的使用權資產和租賃負債1,787在生效日期。
租約修改
本公司根據ASC 842將租賃修訂作為租賃修訂進行會計處理，租契，當修改實際上終止現有租約並創建新租約時。
本公司於二零二二年一月二十七日與JA-Cole L.P.訂立商業租約修訂(“修訂”)，生效日期為二零二二年二月一日，修訂日期為二零一五年四月二十一日的原始商業租約(“二零一五年JA-Cole Lease”)。2015年的JA-Cole租賃是針對位於德克薩斯州Burleson的辦公室和倉庫設施。修正案將生效日期修改為2022年5月1日，將到期日修改為2027年4月30日。該公司使用以下方式對2015年JA-Cole租賃進行估值11.3%遞增借款利率，並記錄了#美元的使用權資產和租賃負債641作為這項修訂的結果。
於2022年8月22日，本公司與JA-Cole，L.P.根據日期為2020年10月1日的經修訂的原始商業租約(“2020 JA-Cole租賃”)訂立了生效日期為2022年10月1日的第一修訂租賃協議(“第一修訂”)。2020年的JA-Cole租賃是針對位於德克薩斯州Burleson的辦公室和倉庫設施。第一修正案增加了一項額外的2,5002平方英尺，合計5,000並將2020年JA-Cole租約的到期日修訂為2027年9月30日。該公司使用以下方法對2020年的JA Cole Lease進行估值12.8%遞增借款利率，並記錄了#美元的使用權資產和租賃負債221作為這項修訂的結果。
9.長期債務，扣除債務折扣和融資費用
扣除債務折扣和融資費用後的長期債務包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | | |
| 信貸融資-第一部分 | $ | 35,000 | | | $ | 35,000 | | | |
| 信貸機制-第二部分 | 15,000 | | | 15,000 | | | |
| 減-未攤銷債務貼現和遞延融資費用 | (3,397) | | | (4,288) | | | |
| 長期債務，扣除債務折扣和融資費用 | $ | 46,603 | | | $ | 45,712 | | | |
信貸安排
2023年6月29日，該公司修訂了與Oberland Capital及其附屬公司PPC Investments II LP和Argo LLC（統稱“應收賬款”）的信貸安排。信貸融資的定期貸款協議已修訂，將基本利率從三個月倫敦銀行間同業拆借利率轉變為調整後的SOFR。公司獲得第一批美元35,000於2020年6月30日收盤。2021年6月30日，第二批美元15,000由公司提取。
信貸機制下的每一部分都需要按季度支付利息 七年了.利息計算公式： 7.5%加上調整後SOFR或兩者中較大者 2.0% (12.99%截至2023年12月31日）;但利率不得低於 9.5%.信貸融資的每一部分期限為 七年了自發行之日起(第一期2020年6月30日發行，2027年6月30日到期，第二期2021年6月30日發行，2028年6月30日到期)。關於信貸安排，公司與貸款人簽訂了收入分享協議(“收入參與協議”)，其中規定，除其他事項外，每季度支付的特許權使用費佔公司淨收入的百分比最高為#美元。70在2021年4月1日之後的任何一年中，在信貸安排下的所有欠款全部付清之日結束。這種結構導致了大約1.5未償還貸款金額每年額外支付利息的百分比。公司記錄了本收入分享協議的利息支出為#美元756截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的每一年。本公司在本季度的最後一天支付季度債務利息，並在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度支付$6,436及$5,074，分別支付給貸款人。該公司將以下權益資本化$5,285及$6,155截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，分別用於建造和改造其位於俄亥俄州範達利亞的APC設施的成本。見附註14--承付款和或有事項。到目前為止，公司已資本化利息#美元。16,714與此項目相關。資本化的利息記為財產和設備的一部分，在合併資產負債表中為淨額。
在某些情況下，信貸安排下的未清償金額可能會加快，包括：(A)在出售資產時規定的強制性預付款；(B)公司受到以下情況的影響：(I)政府主管部門(定義見信貸安排)提起的任何訴訟，包括某人(定義見信貸安排)開始訴訟後的幹預；或(Ii)政府主管部門的任何最終行政行動，在每一種情況下，這些訴訟都是由公司的任何登記研究引起的或與公司的任何登記研究相關的，支付給醫生的款項或與醫療保健專業人員有關的培訓活動(不包括當事人根據和解協議已完全和最終解決的某些最終行政行動)或(C)違約事件發生時(自動或由貸款人根據事件的性質選擇)。此外，本公司有權預付信貸安排下任何未清償的款項。於貸款到期或上述較早償還信貸安排時，本公司將償還本金餘額，並提供一筆經計算可為貸款人帶來相等於11.5%，減去之前支付給貸款人的所有季度利息和特許權使用費的總和。有關全額付款計算的進一步信息，見附註14--承付款和或有事項。
一旦發生違約事件，信貸安排下的未償還金額的利率將增加4%。信貸安排包括一項財務契約，要求公司每季度實現一定的收入目標。截至2023年12月31日，公司遵守了所有公約。在未能履行該等契約的情況下，本公司可選擇遵守流動資金契約，並履行該契約所要求的所有義務，以避免違約。信貸安排項下的借款以本公司幾乎所有資產作抵押。
債務衍生負債按公允價值入賬，公允價值變動於各報告日期於綜合經營報表內衍生工具的公允價值變動中列報。見附註6--公允價值計量。
未攤銷債務貼現和融資費用
未攤銷債務貼現包括與信貸安排相關的嵌入衍生工具的剩餘初始公允價值。
信貸安排的融資費為#美元。642並在合併資產負債表中作為長期債務的抵銷負債入賬。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的債務貼現和遞延融資費攤銷為#美元891, $891及$831分別使用實際利率法計入利息費用。
其他信貸安排
該公司曾限制現金為#美元。6,002及$6,251分別於2023年12月31日和2022年12月31日。2023年12月31日和2022年12月31日餘額均包括美元6,000，代表不可撤銷備用信用證的抵押品。2021年3月，公司達成協議，要求額外提供金額為美元的不可撤銷備用信用證250，該公司於2023年第三季度終止。
10.每股普通股基本及攤薄虧損
以下反映了截至目前使用兩級法計算基本和稀釋每股收益時使用的歸屬於普通股股東的淨虧損和股份數據：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (以千為單位，每股除外) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (21,716) | | | $ | (28,948) | | | $ | (26,985) | |
| 分母： | | | | | | |
| 加權平均已發行普通股（基本） | | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 加權平均已發行普通股（稀釋） | | 42,878,543 | | | 42,083,125 | | | 41,214,889 | |
| 每股普通股淨虧損（基本和稀釋） | | $ | (0.51) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.65) | |
| | | | | | |
反稀釋股票不包括在每股稀釋收益計算中 (1) | | | | | | |
| 股票期權 | | 4,404,765 | | | 3,133,865 | | | 1,364,567 | |
| 限制性股票單位 | | 386,402 | | | 454,430 | | | 333,276 | |
(1)這些普通股等值股票不包括在每股攤薄計算中，因為如果公司處於淨收入狀況，它們將是反攤薄的。
11.基於股票的薪酬
該公司堅持二股權激勵計劃：經股東批准的《2019年長期激勵計劃》(以下簡稱《2019年計劃》)2022年5月25日，該計劃通過向員工、董事和顧問授予股票期權、非限制性股票期權、PSU和RSU來提供激勵，取代了公司2010年的股票激勵計劃(“2010計劃”)和Axogen 2017員工股票購買計劃(“2017 ESPP”)。
在2023年8月15日的年度股東大會上，批准將2017年ESPP計劃下的可用股票數量增加600,000至1,200,000.
截至2023年12月31日，有1,864,063根據2019年計劃可供未來授予的普通股。此外，該公司還發布了215,800選項和112,500根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條，向某些員工授予限制性股票單位作為獎勵。
以股票為基礎的補償費用包括在所附的合併業務報表中的下列項目中： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (單位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 售出貨物的成本 | | $ | 796 | | | $ | 215 | | | $ | 157 | |
| 銷售和營銷 | | 2,982 | | | 2,341 | | | 2,905 | |
| 研發 | | 3,875 | | | 2,640 | | | 1,923 | |
| 一般和行政 | | 6,764 | | | 10,395 | | | 5,934 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | | $ | 14,418 | | | $ | 15,591 | | | $ | 10,919 | |
股票期權
2017年7月1日之前授予員工的期權通常歸屬 25% 一年授予日期後， 12.5其餘部分此後每六個月佔% 三年制直至完全歸屬的期限 四年. 2017年7月1日之後授予員工的期權通常歸屬 50% 兩年授予日期後， 12.5其餘部分此後每六個月佔% 兩年制直至完全歸屬的期限 四年.授予董事的期權以及不時授予某些行政人員的某些期權已按比例歸屬 三年或25每季度% 一年.期權的條款通常從 七至十年.公司使用多點Black-Scholes模型估計每份期權獎勵在授予日期的公允價值。最終預計歸屬的獎勵部分的價值在公司綜合經營報表中確認為必要服務期內的費用。發生沒收的費用已減少。
在計算以下期間授予的股票期權的公允價值時使用了以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 預期期限(以年為單位) | | 5.40 | | 6.01 | | 5.88 |
| 預期波幅 | | 59.32 | % | | 61.17 | % | | 58.38 | % |
| 無風險利率 | | 3.52 | % | | 2.31 | % | | 1.02 | % |
| 預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
| | | | | | |
下表概述本公司截至2023年12月31日止年度的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權
平均值
剩餘
合同
壽命(年) | | 集料
固有的
值 (in數千） |
| 在2022年12月31日未償還 | 3,894,856 | | | $ | 14.38 | | | 6.78 | | $ | 2,783 | |
授與(1) | 1,393,464 | | | $ | 7.88 | | | | | |
| 被沒收 | (740,319) | | | $ | 13.09 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (175,758) | | | $ | 5.94 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 4,372,243 | | | $ | 12.87 | | | 6.43 | | $ | 87 | |
| | | | | | | |
| 可於2023年12月31日行使 | 2,281,681 | | | $ | 16.33 | | | 4.26 | | $ | 0 | |
(1)授予的選項包括 215,800激勵股票。根據納斯達克上市規則5635（c）（4）。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度授予的股票期權的加權平均授予日公允價值為美元4.72, $4.65, $10.53，分別為。
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度已行使期權的總內在價值為 $1,710, $2,643及$14,167，分別為。
截至2023年12月31日，約有y $6,414與未歸屬股票期權相關的未確認薪酬成本總額。這些成本預計將在加權平均期內確認 2.3好幾年了。
限售股單位
授予員工的RSU的服務期為 四年.授予董事的受限制股份單位以及不時授予某些行政人員的某些受限制股份單位的必要服務期為 三年，而其中某些RSU的服務期為 一年.公司在必要的服務期內以直線法計算受限制單位的公允價值。
下表總結了指定期間限制性股票單位的活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 已發行限制性股票單位 |
| 股票單位 | | 加權
每股授予日期的平均公允價值 | | 加權平均剩餘歸屬壽命（年） | | 聚合內在價值(以千為單位) |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 1,861,106 | | | $ | 11.13 | | | 1.60 | | $ | 18,574 | |
授與 (1) | 1,359,500 | | | $ | 8.10 | | | | | |
| 已釋放 | (324,731) | | | $ | 16.23 | | | | | |
| 被沒收 | (560,645) | | | $ | 9.70 | | | | | |
| 未歸屬2023年12月31日 | 2,335,230 | | | $ | 9.00 | | | 1.39 | | $ | 15,950 | |
(1) 授予的RSU包括112,500誘因股份。根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條。
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，授予的限制性股票單位的加權平均授予日期公允價值為$8.10, $8.40, $20.13，分別為。
截至2023年12月31日，約有美元12,530與未歸屬限制性股票相關的未確認補償成本總額。這些成本預計將在加權平均期內確認2.51好幾年了。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，歸屬的限制性股票的公平市值總額為$2,685, $2,288及$2,179，分別為。
績效股票單位
本公司根據授出時的收市價及其實現該業績目標的估計，估計PSU的公允價值，並在實現里程碑時記錄補償費用。PSU通常有一個必要的服務期限三年並須遵守基於本公司收入目標的分級歸屬條件。公司在必要的服務期內支出其公允價值。在業績期間，最終歸屬和發行的普通股數量和相關補償費用將根據公司實現該業績目標的估計進行調整。交付給接受者的股份數量和確認為費用的相關補償成本將基於適用的PSU獎勵協議中規定的實際業績指標。實際支付的金額將根據業績衡量標準的完成情況而定。
下表彙總了指定期間的績效庫存單位活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 表現優異的股票單位 |
| 股票單位 | | 加權
每股授予日期的平均公允價值 | | 加權平均剩餘歸屬壽命（年） | | 聚合內在價值(以千為單位) |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 1,112,031 | | | $ | 15.90 | | | 1.86 | | $ | 11,098 | |
| 授與 | 747,870 | | | 8.29 | | | | | |
| 已釋放 | (41,833) | | | 12.00 | | | | | |
| 被沒收 | (560,656) | | | 15.46 | | | | | |
| 未歸屬2023年12月31日 | 1,257,412 | | | $ | 11.69 | | | 1.76 | | $ | 8,588 | |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度績效股票單位的加權平均授予日公允價值為美元8.29, $8.23及$20.70，分別為。
截至2023年12月31日，約有美元2,423與未歸屬績效股票相關的未確認薪酬成本總額。這些成本預計將在加權平均期內確認 1.76年截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度歸屬的績效股票的總公平市值為美元374, $673及$2,302，分別為。
PSU大獎
2017年12月18日、2018年12月27日和2019年12月17日，董事會薪酬委員會批准了對某些員工的PSU獎勵，這些獎勵與他們在公司生物製品許可證申請(BLA)方面的工作有關。截至2023年12月31日，255,283PSU獎項可供授予。股份數量被分配給與提交給FDA並獲得FDA批准的BLA相關的某些里程碑。這些獎勵預計將在BLA提交給FDA時開始授予，預計要到2024年第三季度才會開始。績效衡量是基於實現每個特定的里程碑，並將授予50完成每個里程碑後的百分比和50% 一年後來。這些獎項沒有確認任何費用。
2021年3月16日，董事會薪酬委員會批准了PSU獎勵332,200與2022年收入掛鈎的股票，派息範圍為0%到 200在實現特定收入目標時的%。2021年第四季度，確定與2022年收入掛鈎的業績指標不再可能；因此，與這些獎勵相關的股票薪酬支出為#美元。1,831在2021年被逆轉。
2022年3月16日，董事會薪酬委員會批准了PSU獎勵526,4672022年至2024年與收入掛鈎的股票，派息範圍為0%到 150在實現特定收入目標時的百分比。截至2023年12月31日，與非既得業績獎勵相關的未來股票薪酬支出總額預計為$292對於那些於2022年3月16日頒發的獎項。
2023年3月16日，董事會薪酬委員會批准了PSU獎勵744,0002023年至2025年與收入掛鈎的股票，派息範圍為0%到 150在實現特定收入目標時的百分比。截至2023年12月31日，與非既得業績獎勵相關的未來股票薪酬支出總額預計為$2,226對於那些於2023年3月16日頒發的獎項。
2017 ESPP
2017 ESPP允許符合條件的員工以低於市場價的價格(目前)通過工資扣除獲得公司普通股股票15.0%)本公司普通股於發行期首日或最後一日的收市價中較低者。發行期目前為6月份。參賽者購買金額不得超過$25或3,000通過ESPP在一個日曆年度內持有公司普通股的股份。與2017年ESPP相關的股票薪酬支出包括在股票薪酬支出總額中，為#美元333, $844及$401截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度。
以下為截至12月31日止年度ESPP期權估值所用的加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 預期期限(以年為單位) | | 0.5 | | 0.5 | | 0.5 |
| 預期波幅 | | 53.6 | % | | 66.5 | % | | 48.0 | % |
| 無風險利率 | | 5.1 | % | | 1.1 | % | | 0.1 | % |
| 預期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的ESPP期權的加權平均授出日公允價值為 $2.84, $2.87, $5.18分別進行了分析。
12.所得税
遞延所得税採用資產負債表方法進行會計處理，該方法要求根據財務報告基礎與資產和負債的納税基礎之間的暫時性差異所產生的預期未來後果確認遞延税項資產和負債，按頒佈的州和聯邦税率衡量。遞延税項資產和遞延税項負債如下：
| | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 十二月三十一日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 41,454 | | | $ | 42,716 | |
| 庫存減記 | 347 | | | 503 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 壞賬準備 | 87 | | | 169 | |
| 租賃義務 | 5,867 | | | 5,643 | |
| 基於股票的薪酬 | 6,084 | | | 5,274 | |
| 資本化的研發成本 | 11,530 | | | 6,357 | |
| 債務衍生負債 | 772 | | | 1,174 | |
| 慈善捐款 | 3 | | | 203 | |
| 應計補償 | 56 | | | 1,010 | |
| 遞延税項資產總額 | 66,200 | | | 63,049 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 折舊 | (978) | | | (983) | |
| 攤銷 | (51) | | | (17) | |
| 使用權資產 | (4,031) | | | (3,744) | |
| 合同責任 | — | | | 4 | |
| 遞延税項負債總額 | (5,060) | | | (4,740) | |
| 遞延税項淨資產 | 61,140 | | | 58,309 | |
| 估值免税額 | $ | (61,140) | | | $ | (58,309) | |
若根據證據的份量，部分或全部遞延税項資產極有可能變現，則計提估值撥備以減少呈報的遞延税項資產。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，管理層評估了遞延税項資產的變現能力。在考慮了所有證據，包括遞延税項負債的沖銷、未來的應税收入和其他因素後，管理層確定，截至2023年12月31日和2022年12月31日，有必要留出全額估值準備。估值免税額增加#美元。2,831及$5,0582023年和2022年期間，主要是由於用於税務目的的資本化研究和開發成本增加。
該公司通過了2017年減税和就業法案(TCJA)第174條，該條款要求納税人在2022年12月31日之後的納税年度將研發支出資本化和攤銷。這一規定於2022年對公司生效，並導致資本化的研發成本為$11,530截至2023年12月31日記入遞延税資產。
財務報表所得税優惠和使用法定税率的所得税優惠之間的差異主要是由於以下項目的組合：估值津貼；不可扣除的永久性項目，如餐飲、娛樂和股權薪酬。公司的有效所得税率與法定的聯邦所得税率不同如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 聯邦税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税--扣除聯邦福利 | 1.5 | % | | 4.1 | % | | 5.1 | % |
| 永久性項目和其他扣除 | (8.7) | % | | (7.1) | % | | (1.6) | % |
| 其他 | (0.8) | % | | (0.5) | % | | 0.2 | % |
| 估值免税額 | (13.0) | % | | (17.5) | % | | (24.7) | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | — | % |
截至2023年12月31日，公司的受税務影響的淨營業虧損結轉為美元。41,254以抵消未來的應納税所得額。減税和就業法案(TCJA)對淨營業虧損(“NOL”)的使用做出了重大改變。NOL是在2018年1月1日之後產生的，將NOL的利用率限制在應税收入的80%。剩下的20%將結轉到以後的年度。自2018年1月1日或之後開始的納税年度發生的淨營業虧損將結轉無限期的。在2018年1月1日之前的納税年度發生的淨營業虧損，在到期之前需要結轉20年。結轉的淨營業虧損的一部分可能會由於國內税法第382條的限制而到期。由於所有權的變更，根據國內收入法典第382節，可用淨營業虧損結轉的未來使用可能受到限制。
該公司在不同限制法規的司法管轄區提交美國聯邦和州所得税申報單。在正常業務過程中，公司將接受美國各地税務機關的審查。這些審查可能包括審查扣除的時間和金額、在不同税收管轄區之間的收入分配以及對聯邦、州和當地法律的遵守情況。該公司有待聯邦税務機關審查的剩餘未結納税年度包括截至2020年12月31日至2023年的年度。本公司有待國家和外國税務機關審查的剩餘未結納税年度包括截至2019年12月31日至2023年的年度。然而，在2004至2017納税年度，聯邦和州税務機關可以檢查和調整最終使用這些虧損結轉的年份的虧損結轉。
2018年頒佈的名為《2017年減税和就業法案》的立法，要求美國股東對某些外國子公司賺取的全球無形低税收入(GILTI)徵税。財務會計準則委員會工作人員問答，話題740，第5期，全球無形低税收入的會計核算指出，實體可以做出會計政策選擇，以確認預計將在未來幾年沖銷為GILTI的臨時性基礎差異的遞延税款，或者僅將與GILTI相關的税收支出作為期間支出計提。 該公司已選擇在税收發生的當年對GILTI進行會計處理。
該公司擁有不是由於產生淨營業虧損，截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度記錄了所得税支出或所得税優惠。公司目前處於三年累計虧損和遞延税項淨資產(DTA)狀況，截至2023年12月31日，其收益已全部保留。本公司認為目前不存在任何額外的退税機會
13.退休計劃
該公司發起了Axogen 401(K)計劃(“401(K)計劃”)，這是一項基本覆蓋公司所有員工的固定繳款計劃。所有年滿18週歲的全職僱員18有資格參加401(K)計劃。申請資格在錄用後立即生效，並可在錄用期間的任何時間註冊。參與計劃的員工每年可以向其賬户繳納税前繳費，最高限額為法律規定的上限。401(K)計劃要求公司做出100匹配貢獻的百分比最高可達3員工年薪的%，並且50一直到下一年的匹配貢獻百分比2只要員工參加了401(K)計劃，就可以獲得員工年薪的1%。員工繳費和公司繳費均立即歸屬。僱主對401(K)計劃的繳費為$1,612, $1,409、和$1,346截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
14.承付款和或有事項
服務協議
該公司向CTS支付使用潔淨室/製造、存儲和辦公空間的設施費用，以及支持其產品工藝的服務，包括日常用品的常規消毒、提供一次性用品和微生物服務以及辦公室支持。根據CTS協議，公司記錄的費用為#美元。2,327, $2,278及$2,466截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，並計入銷售商品成本。CTS協議是
於2023年12月31日修訂，將期限延長至2026年12月31日。CTS協議可由任何一方通過提供以下方式終止18個月書面通知。該公司在第四季度減少了CTS的使用量然而，Avance將在2023年之後繼續使用CTS來處理Avive+。
二零一一年十二月，本公司簽訂臨牀研究及相關服務總服務協議。該公司被要求支付$151本協議簽署後，其餘按月按與執行本公司第三階段關鍵臨牀試驗相關的活動計算，以支持Avance神經移植物的生物製品許可證申請(“BLA”)。根據本協議支付的款項為$191, $1,254及$1,100截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度。
分銷和供應協議
2008年8月，公司與庫克生物科技公司(“庫克生物科技”)簽訂了一項獨家經銷協議，在全球範圍內經銷Axoguard神經連接器和Axoguard神經保護器產品，雙方隨後於2023年8月4日修訂了協議。分銷協議將於2030年12月31日到期。庫克生物技術協議為Axoguard產品的轉移成本建立了一個公式，並要求公司進行某些最低購買量，儘管通過雙方的協議，雙方還沒有確定這樣的最低購買量；而且到目前為止，還沒有執行這樣的規定。根據庫克生物技術公司的協議，該公司向庫克生物技術公司提供採購訂單，庫克生物技術公司履行採購訂單。該協議為雙方提供了終止條款。失去出售Axoguard的能力 在出現其他替代產品之前，這些產品可能會對公司的業務產生實質性的不利影響。
於2017年6月，本公司與Cook Biotech訂立神經末端帽供應協議(“供應協議”)，據此Cook Biotech為Axoguard神經帽的獨家合約製造商，雙方其後於2023年8月4日修訂該協議。供應協議將於2030年12月31日到期。該協議確立了庫克生物技術公司將向該公司生產產品的條款和條件。根據供應協議，公司向庫克生物技術公司提供採購訂單，庫克生物技術公司履行採購訂單。該協議為雙方提供了終止條款，失去銷售Axoguard NeuroCap產品的能力可能會對公司的業務產生重大不利影響，直到有其他替代產品可供使用。
2023年5月，公司與庫克生物科技公司簽訂了供應和製造協議(“HA+供應協議”)，庫克生物科技公司是Axoguard HA+神經保護器的獨家合同製造商。《房委會+供應協議》將於2030年7月1日到期。該協議確立了庫克生物技術公司將製造、包裝、貼標籤並將產品交付給公司的條款和條件。根據庫克生物技術公司的協議，該公司向庫克生物技術公司提供採購訂單，庫克生物技術公司履行採購訂單。該協議為雙方提供了終止條款，失去銷售Axoguard產品的能力可能會對公司的業務產生重大不利影響，直到有其他替代產品可供使用。2024年1月31日，RTI Surgical，Inc.宣佈收購Cook Biotech。儘管我們預計收購Cook Biotech不會對我們與Cook Biotech的關係或我們的運營產生實質性影響。
加工設施
本公司高度依賴其位於俄亥俄州代頓市的CTS和APC加工設施的持續可用性，如果該設施的有形基礎設施長期不可用，可能會受到損害。
若干經濟發展補助金
該公司從州和地方當局獲得了某些經濟發展贈款，總額高達$2,685包括$1,250提供現金贈款，以抵消購買和開發APC設施的成本。經濟發展贈款必須在2023年12月31日之前達到某些創造就業機會的里程碑，如果公司沒有達到創造就業的里程碑，則有追回條款。該公司請求撥款當局延長創造就業的里程碑，並獲得批准，將評估日期延長至2024年12月31日，將到期日延長至2026年12月31日。截至2023年12月31日，公司已收到美元1,1882021年和2020年終了年度的現金贈款。
債務衍生負債的公允價值
債務衍生負債的公允價值為$2,987截至2023年12月31日。債務衍生負債的公允價值是採用概率加權預期回報模型根據四信貸安排的潛在結算方案在附註2-重要會計政策摘要-衍生工具中描述。每種方案的估計結算值，包括任何所需的全額付款，見附註9-Long-
定期債務，扣除債務貼現和融資費用後，使用貼現率折現至現值，貼現率基於發行時信貸安排的初始條款得出，並通過綜合評級分析得到證實。項下計算公允價值四然後將情景與普通普通票據的公允價值進行比較，差額反映債務衍生品負債的公允價值。根據信貸安排的條款，公司估計了每種情況下所需的補足付款，以產生等於以下的內部回報率11.5%到預定到期日，減去之前支付給貸款人的所有季度利息和特許權使用費的總額。按照信貸機制的要求，計算利用了Microsoft Excel中的XIRR功能。如果債務不是預付的，而是持有到預定的到期日，本公司對分別於2027年6月30日和2028年6月30日到期的第一批和第二批信貸安排的完整付款的估計約為零。自2020年6月30日債務協議簽訂以來，該公司一直採用這一方法。
本公司已意識到，貸款人可能對完整付款的計算有另一種解釋，公司認為該解釋沒有正確利用Microsoft Excel中的XIRR函數所使用的方法，如信貸安排中所述。根據另一種解釋，如果債務持有至預定到期日，公司估計彌補付款範圍的上限約為$9,0002027年6月30日的第一批信貸安排，約為$4,000對於2028年6月30日的第二批信貸安排。此外，如果債務是在預定到期日之前預付的，並受另一種解釋的限制，則全額償付的金額將大於本文中的金額。
其他承諾
公司的某些高管是僱傭合同的當事人。這類合同在某些條件下有遣散費，包括控制權的變更。於2023年，本公司與前僱員訂立若干遣散費協議，以支付$755遣散費和$300在2024年的諮詢費中，這些金額包括在我們綜合資產負債表的應付賬款和應計費用中。
該公司還於2024年1月4日與其首席執行官簽訂了一項過渡和離職協議，這將導致潛在的付款金額為$1,538及$1,646分別在2024年和2025年，這兩年我包括CEO將於2024年3月支付的2023年獎金、工資、2024年至2025年3月支付的獎金、截至2025年1月5日的累計PTO、9個月的高級諮詢費和18個月的眼鏡蛇付款。實際付款時間取決於根據過渡和離職協議確定的CEO任期結束。
法律訴訟
在公司的正常業務過程中，公司正在並可能受到各種索賠、訴訟和法律程序的影響。這類問題有許多不確定因素，結果無法有把握地預測。雖然不能保證涉及本公司的任何法律訴訟或其他意外損失的最終結果。管理層認為，此類索賠要麼得到了保險的充分保障，要麼得到了其他方面的賠償，或者預計不會單獨或整體地對公司造成實質性的不利影響Any的財務狀況、經營業績或現金流。然而，公司在特定時期的經營業績、財務狀況和現金流可能會受到這些或有事項的重大影響。
15.後續事件
2024年1月4日，公司首席執行官(“首席執行官”)卡倫·扎德雷和總裁通知公司，她打算於2025年1月退休。根據Zaderej女士的股權獎勵協議的條款，Zaderej的退休將符合資格退休，該協議允許根據董事會薪酬委員會於2022年3月批准的退休計劃的條款，在退休後繼續歸屬某些股權獎勵(“退休歸屬”)。
根據本公司與Zaderej女士於2024年1月4日訂立的過渡及離職協議(“過渡協議”)的條款，Zaderej女士將繼續擔任本公司首席執行官，直至(I)2025年1月4日，(Ii)董事會確定新CEO之日，或(Iii)她因或無重大原因而被終止(“CEO任期”)。在首席執行官任期內，扎德雷伊將繼續領取基本工資和福利，以及繼續獲得之前授予扎德雷伊的所有未歸屬股權獎勵。在CEO任期結束時，Zaderej女士將停止授予所有以前的股權獎勵，但受合格退休(定義如下)待遇限制的獎勵除外。在首席執行官任期結束後，Zaderej女士將辭去她在公司及其附屬公司擔任的所有董事會和高級管理人員職位。
在CEO任期結束後，她將在CEO任期結束後提供9個月的過渡服務，除非該期限被董事會提前終止(“過渡期”)。在過渡期間，Zaderej女士將被僱用為高級顧問，並將獲得#美元。112,500頭六個月每月每週工作40小時和$75,000在最後三個月，每月每週工作20小時，以提供審計委員會確定的過渡服務。在首席執行官任期和過渡期的前六個月之後，Zaderej女士將通過COBRA獲得公司醫療計劃下的續保補償，直至(I)18個月，(Ii)她有資格獲得另一僱主醫療計劃下的保險之日，或(Iii)她不再有資格通過COBRA獲得保險之日。此外，扎德雷吉將有權獲得2023年的獎金，以及2024年首席執行官任期內按比例獲得的獎金。
2024年1月5日，本公司與本公司前首席財務官Peter J.Mariani簽訂了一份離職、放棄和免除索賠協議(“離職協議”)，規定了他在本公司的離職條款。分離於2023年12月22日生效，規定某些一次性付款總額為#美元。755及$300在一份持續到2024年的諮詢協議中。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
吾等維持1934年證券交易法(“交易法”)第13a-15歐元及第15d-15(E)條所界定的“披露控制及程序”，旨在確保吾等須在根據交易法提交或提交的報告中披露的信息，在美國證券交易委員會的規則及表格指定的時間內予以記錄、處理、彙總及報告，並累積此類信息並將其傳達至吾等的管理層，包括首席執行官及首席財務官及董事會(視情況而定)，以便及時就所需披露作出決定。 在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作多麼完善，都只能為實現預期目標提供合理的保證，我們必須在評估可能的披露控制和程序的成本效益關係時應用我們的判斷。
我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序的有效性，並得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化(如《交易法》第13a-15(D)或15d-15(F)條所界定).
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。我們的內部控制系統旨在根據美國公認會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證，幷包括以下政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對合並財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。
由於固有的侷限性，財務報告的內部控制制度可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因條件的變化而出現控制不足的風險，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，評估了截至2023年12月31日財務報告內部控制的設計和運行的有效性。 在進行這項評估時，我們的管理層使用了特雷德韋內部控制--綜合框架委員會贊助組織委員會(2013年)提出的標準。 根據他們的評估，首席執行官和首席財務官得出結論，我們對財務報告的內部控制是有效的。
我們的獨立註冊會計師事務所德勤會計師事務所審計了本年度報告中包含的綜合財務報表Form 10-K，併發布了截至2023年12月31日管理層對財務報告的內部控制有效性的證明報告。
項目9B。其他信息
2024年3月4日，我們的董事會將2024年6月5日定為我們2024年年度股東大會(簡稱2024年年會)的日期。2024年年會的時間和地點將在公司2024年年會的委託書中明確。由於2024年股東周年大會的日期比我們的2023年股東周年大會的週年紀念日早30天以上，公司將根據交易所法案第14a-15(F)條通知股東這一變化，並通知股東以下所述的提交股東提案和其他事項的新日期。
根據交易法第14a-8條和我們的章程，股東建議書或董事提名必須在美國東部時間3月5日下午5：00之前由公司祕書在公司的主要執行辦公室收到 15, 2024
任何建議或提名必須符合章程規定的要求，才能適當地提交年會。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露S
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求的有關本公司董事的信息將在本公司2024年年度會議的最終委託書中以“董事選舉”的標題列出，該最終委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交，並通過引用併入本文。
如果適用，本條款所要求的關於遵守經修訂的交易所法案第16(A)條的信息將在我們為2024年年會的最終委託書中的“某些受益所有者和管理層的擔保所有權-拖欠第16(A)條報告”的標題下闡述，並通過引用併入本文。
本項目所要求的有關我們的審計委員會、我們的審計委員會財務專家以及證券持有人推薦我們董事會提名方式的任何重大變化的信息將在我們2024年年度會議的最終委託書中的“公司治理”標題下列出，並通過引用併入本文。
董事會通過了一項商業行為和道德準則，該準則發佈在我們的網站https://ir.axogeninc.com/governance-docs上，適用於所有員工和董事。我們將應要求免費提供我們的商業行為和道德準則的副本。要獲取副本，請訪問我們的網站或將您的書面請求發送到投資者關係部，地址為13631 Progress Blvd.，Suite400，Alachua，FL 32615。對於本《商業行為和道德準則》的任何修訂或豁免(在適用於我們的首席執行官、首席會計官或財務總監或履行類似職能的人員的範圍內)，我們打算在我們的網站上張貼此類修訂或豁免，或根據Form 8-K的最新報告披露此類修訂或豁免。
第11項.行政人員薪酬
本項目要求的信息將在我們2024年年度會議的最終委託書中以“高管薪酬”的標題列出，該委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交，並通過引用併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項.
本項目要求的有關所有權的信息將在我們2024年年度會議的最終委託書中的“某些實益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”的標題下闡述，該最終委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交，並通過引用併入本文。
第13項：某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目要求的有關所有權的信息將在我們2024年年度會議的最終委託書中以“公司治理-董事獨立性”和“某些關係和相關交易”的標題闡述，該最終委託書將不遲於2023年12月31日後120天提交，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務.
本項所需的有關所有權的信息將在我們2024年年會最終委託聲明中的“批准任命獨立註冊會計師事務所”標題下列出，該聲明將於2023年12月31日後120天內提交，並通過引用併入本文。
第四部分
附表二-估值及合資格賬目
Axogen，Inc.
附表二-估值及合資格賬目
截至2023年、2022年和2021年12月31日的三年
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 年初餘額 | | 添加 | | 扣除（沖銷） | | 年終餘額 |
| 壞賬準備 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 416 | | | $ | — | | | $ | (140) | | | $ | 276 | |
| 2022 | $ | 276 | | | $ | 612 | | | $ | (238) | | | $ | 650 | |
| 2023 | $ | 650 | | | $ | — | | | $ | (313) | | | $ | 337 | |
| | | | | | | |
| 遞延税項資產的估值準備 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 46,517 | | | $ | 6,734 | | | | | $ | 53,251 | |
| 2022 | $ | 53,251 | | | $ | 5,058 | | | $ | — | | | $ | 58,309 | |
| 2023 | $ | 58,309 | | | $ | 2,831 | | | $ | — | | | $ | 61,140 | |
| | | | | | | |
| 庫存儲備估值 | | | | | | | |
| 2021 | $ | 1,553 | | | $ | 3,314 | | | $ | (2,291) | | | $ | 2,576 | |
| 2022 | 2,576 | | | 1,769 | | | (2,410) | | | 1,935 | |
| 2023 | 1,935 | | | 1,939 | | | (2,533) | | | 1,342 | |
項目15.證物和財務報表附表
(a)財務報表和財務報表附表
第15（a）項要求的財務報表以表格10-K形式歸檔在本年度報告第二部分第8項中。未包含的附表已被省略，因為它們不適用或因為所需信息已包含在合併財務報表及其附註中。
(b)陳列品
本年度報告以Form 10-K的形式或以引用的方式併入Form 10-K中。
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 修訂和重新修訂的Axogen，Inc.的公司章程(通過參考公司於2019年11月6日提交的Form 10-Q季度報告的附件3.1併入)。 |
| | |
| +3.2 | | AxoGen，Inc.修訂和重新修訂了日期為2023年8月15日的章程。 |
| | |
| 4.1 | | Axogen，Inc.證券説明(參考公司於2020年2月24日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告的附件4.1)。 |
| | |
| *10.2.1 | | 修訂和重新簽署了帶有再許可條款的標準獨家許可協議，日期為2006年2月21日，由Axogen Corporation和佛羅裏達大學研究基金會公司之間簽訂(通過參考2011年10月6日提交的公司當前報告8-K表的附件10.2併入)。 |
| | |
| 10.2.2 | | 修訂後的《標準獨家許可協議》第二修正案。A5140，自2016年7月5日起生效，由Axogen Corporation和佛羅裏達大學研究基金會，Inc.(通過引用公司於2016年7月11日提交的當前8-K表格報告的附件10.2.1合併而成)。 |
| | |
| 10.2.3 | | 修訂和重新修訂的標準獨家許可協議第三修正案，第A5140自2021年10月19日起生效，由AxoGen，Inc.和佛羅裏達大學研究基金會，Inc.(通過引用公司截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K的附件10.2.3併入，於2023年3月14日提交)。 |
| | |
| *10.3 | | Sid Martin生物技術開發研究所孵化器許可協議，日期為2006年9月26日，由Axogen，Inc.和佛羅裏達大學研究基金會，Inc.(通過參考2011年10月6日提交的公司當前報告8-K表的附件10.3併入)。 |
| | |
| *10.4.1 | | 修訂和重新簽署了Axogen Corporation和LifeNet Health之間於2008年2月27日簽署的神經組織處理協議(通過參考2011年10月6日提交的公司當前8-K報表的附件10.4.1併入)。 |
| | |
| *10.4.2 | | 修訂和重新簽署的神經組織加工協議的第二修正案，日期為2011年8月9日，由Axogen Corporation和LifeNet Health之間的協議(通過參考2011年10月6日提交的公司當前8-K報表的附件10.4.2合併而成)。 |
| | |
| *10.5.1 | | 分銷協議，日期為2008年8月27日，由Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.簽訂(通過參考2011年10月6日提交的公司當前8-K報表的附件10.5併入)。 |
| | |
| 10.5.2 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之間於2012年2月24日簽署的經銷協議的第1號修正案(通過參考2012年3月15日提交的公司截至2011年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.5.2而併入)。 |
| | |
| 10.5.3 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之間於2018年2月26日簽署的經銷協議第2號修正案(通過參考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.5.3併入)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| 10.5.4 | | Axogen，Inc.和Cook Biotech Inc.之間於2023年8月4日簽署的經銷協議第3號修正案(通過引用附件10.3.3併入2023年8月8日提交的公司截至2023年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3.3)。 |
| | |
| 10.6.1 | | 2007年2月6日，Axogen Corporation和WIGSHAW，LLC之間的租約(通過參考2011年11月14日提交的公司截至2011年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.10而被合併)。 |
| | |
| 10.6.2 | | 於二零一二年二月二十七日對Axogen Corporation與WIGSHAW，LLC，其繼承人及受讓人之間於二零零七年二月六日的租約作出修訂(於二零一二年三月十五日提交的本公司截至二零一一年十二月三十一日的Form 10-K年報的附件10.23已併入本公司)。 |
| | |
| 10.6.3 | | 第二次修訂租賃，日期為2013年2月27日，由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust之間的租賃，日期為2007年2月6日(通過參考2013年3月12日提交的公司截至2012年12月31日的Form 10-K年報附件10.23而合併)。 |
| | |
| 10.6.4 | | 2013年11月12日第三次修訂租賃，日期為2007年2月6日，由Axogen Corporation和SNH醫療辦公物業信託公司之間的租賃(通過參考2014年3月6日提交的公司截至2013年12月31日的Form 10-K年報附件10.10.3而併入)。 |
| | |
| 10.6.5 | | 第四次租賃修正案，日期為2016年3月16日，由Axogen Corporation和SNH醫療辦公物業信託公司(通過引用公司於2016年3月18日提交的當前報告中的附件10.10.4合併而成)。 |
| | |
| 10.6.6 | | 第五次租賃修正案，日期為2020年11月30日，由AxoGen Corporation和SNH醫療辦公物業信託公司(通過引用2020年12月4日提交的公司當前報告8-K表的附件10.9.5合併而成)。 |
| | |
| 10.6.7 | | 第六次租賃修正案，日期為2021年7月13日，由Axogen Corporation和Oology Bioservices Holdings，LLC(通過引用2021年7月16日提交的公司當前報告8-K表的附件10.2合併而成)。 |
| | |
| 10.6.8 | | 由Axogen Corporation和SNH醫療辦公物業信託公司(通過引用2018年4月13日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)於2018年4月10日發出的現址選舉通知。 |
| | |
| 10.6.9 | | 由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust(通過引用2018年9月21日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)於2018年9月20日生效的信函協議。 |
| | |
| **10.7 | | AxoGen，Inc.截至2016年3月23日修訂和重述的2010年股票激勵計劃(合併內容參考公司於2016年4月8日提交的委託書附錄A)。 |
| | |
| **10.8.1 | | 員工激勵股票期權協議表(參考2007年9月26日提交的公司當前8-K報表附件99.2併入)。 |
| | |
| **10.8.2 | | 根據Axogen，Inc.2010年股票激勵計劃修訂並於2016年3月23日重述的員工激勵股票期權協議修訂表(通過引用附件10.10.2併入公司於2017年3月1日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中)。 |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| | |
| 10.9.1 | | 商業租賃，日期為2015年4月21日，由Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.(通過引用2015年4月22日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)。 |
| | |
| 10.9.2 | | 商業租賃附錄，由Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.於2015年4月21日簽署(通過引用2015年4月22日提交的公司當前報告8-K表的附件10.2合併)。 |
| | |
| 10.9.3 | | 《商業租賃修正案2》，日期為2016年10月25日，由Axogen Corporation和Ja-Cole L.P.(通過引用公司於2016年10月31日提交的當前8-K表格報告的附件10.2.1合併而成)。 |
| | |
| 10.9.4 | | Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation之間的商業租賃修正案3，日期為2018年11月21日(通過引用2018年11月26日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併)。 |
| | |
| 10.9.5 | | 商業租賃修正案4，日期為2019年3月12日，由Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation(通過參考2019年5月8日提交的公司截至2019年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併而成)。 |
| | |
| 10.9.6 | | 商業租賃修正案，日期為2022年1月27日，由Ja-Cole L.P.和Axogen Corporation(通過引用2022年1月31日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)。 |
| | |
| +10.9.7 | | 商業租賃修正案6，日期為2023年3月10日，由Ja-Cole L.P.和Axogen，Inc. |
| | |
| +10.9.8 | | 商業租賃修正案，日期為2023年5月9日，由Ja-Cole L.P.和Axogen，Inc. |
| | |
| 10.10.1 | | 許可和服務協議，日期為2015年8月6日，由Axogen Corporation和社區血液中心簽訂(d/b/a社區組織服務)(通過引用2015年11月5日提交的公司截至2015年9月30日的10-Q季度報告的附件10.3併入)。 |
| | |
| 10.10.2 | | 《許可和服務協議第四修正案》，日期為2019年2月22日，由Axogen公司和社區血液中心之間簽署(d/b/a社區組織服務)。(參考附件10.13.1併入公司於2019年2月26日提交的截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告) |
| | |
| 10.10.3 | | 《許可和服務協議第七修正案》，日期為2021年2月22日，由Axogen公司和社區血液中心之間簽訂(d/b/a社區組織服務)(通過引用2021年2月26日提交的公司當前8-K報表的附件10.1併入)。 |
| | |
| 10.10.4 | | 《許可和服務協議第八修正案》，日期為2022年8月22日，由Axogen公司和社區血液中心之間簽訂(d/b/a社區組織服務)(通過引用公司於2022年8月25日提交的8-K表格當前報告的附件10.2併入). |
| +10.10.5 | | 《許可和服務協議第九修正案》，日期為2023年12月21日，由Axogen公司和社區血液中心之間簽署(d/b/a社區組織服務)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| 10.11 | | 根據Axogen，Inc.於2016年3月23日修訂和重述的2010年股票激勵計劃的非激勵性股票期權協議格式(通過參考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.22併入)。 |
| | |
| *10.12 | | 根據Axogen，Inc.截至2016年5月26日修訂和重述的2010年股票激勵計劃(通過引用附件10.23併入公司於2017年3月1日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中)的績效股票單位獎勵協議表格。 |
| | |
| **10.13 | | 根據Axogen，Inc.於2016年3月23日修訂和重述的Axogen，Inc.和Karen Zaderej之間於2016年12月29日簽署的保留股票單位獎勵協議(通過參考2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.24併入)。 |
| | |
| **10.16 | | 根據截至2016年3月23日修訂和重述的Axogen，Inc.2010年股票激勵計劃制定的2018年績效股票單位獎勵協議表格(通過參考2018年3月1日提交的公司截至2017年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.26併入)。 |
| | |
| **10.17 | | 根據截至2016年3月23日修訂和重述的Axogen，Inc.2010年股票激勵計劃(通過引用於2017年3月1日提交的公司截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.28併入)的限制性股票單位獎勵協議的形式。 |
| | |
| 10.18 | | 由Axogen Corporation和SNH醫療辦公物業信託公司(通過引用2018年4月13日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)於2018年4月10日發出的現址選舉通知。 |
| | |
| | |
| 10.19 | | 由Axogen Corporation和SNH Medical Office Properties Trust(通過引用2018年9月21日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)於2018年9月20日生效的信函協議。 |
| | |
| 10.20.1 | | 由Axogen，Inc.、Axogen Corporation和Heights Union，LLC之間於2018年9月20日簽訂的辦公室租約(通過參考2018年9月21日提交的公司當前8-K報表的附件10.2合併而成)。 |
| | |
| 10.20.2 | | 辦公租賃第一修正案，日期為2021年7月12日，由Axogen，Inc.、Axogen Corporation和Heights Union I，LLC(通過引用2021年7月16日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1合併而成)。 |
| | |
| **10.21 | | 根據Axogen，Inc.於2018年10月29日修訂和重述的2010年股票激勵計劃的激勵股票期權協議表格(通過參考2018年10月29日提交的公司當前8-K表格的附件10.3併入)。 |
| | |
| **10.22 | | 根據截至2018年10月29日修訂和重述的Axogen，Inc.2010年股票激勵計劃(通過參考2018年10月29日提交的公司當前8-K表格中的附件10.4併入)的限制性股票單位獎勵協議的形式。 |
| | |
| 10.23 | | AxoGen，Inc.2017年員工股票購買計劃(合併內容參考公司於2017年4月7日提交的委託書附錄B)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| 10.25.1 | | 租約日期為2018年11月19日，由SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation簽訂(通過參考2018年11月26日提交的公司當前報告8-K表的附件10.3合併)。 |
| | |
| 10.25.2 | | SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation之間於2018年11月19日簽署的租約第一修正案(通過引用2018年11月26日提交的公司當前報告8-K表的附件10.4合併)。 |
| | |
| 10.25.3 | | 於2023年1月1日由SNH Medical Office Properties Trust和Axogen Corporation之間的租約的第二次修訂(通過引用本公司於2023年3月14日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.25.3而併入)。 |
| | |
| **10.26 | | Axogen，Inc.將於2019年1月22日授予Eric Sandberg的非限制性股票期權獎勵協議的表格(通過引用2019年1月22日提交的公司當前報告的8-K表格的附件10.2併入)。 |
| | |
| **10.27 | | 根據Axogen，Inc.截至2017年4月5日修訂和重述的2010年股票激勵計劃的績效股票單位獎勵協議格式(通過參考2019年2月26日提交的公司截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.47併入)。 |
| | |
| 10.28 | | 業主和設計-建造商之間的標準協議格式，日期為2019年7月9日，由Axogen Corporation和CRB Builders，L.L.C.(通過引用2019年7月9日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1併入)。 |
| | |
| **10.29 | | AxoGen Inc.2019年長期激勵計劃及其獎勵通知和協議的格式(通過參考2019年11月6日提交的公司截至2019年9月30日的季度報告Form 10-Q的附件10.2併入)。 |
| | |
| ***10.30 | | 神經末端帽供應協議，日期為2017年6月27日，由Cook Biotech Inc.和Axogen Corporation簽訂(通過引用公司於2020年2月24日提交的Form 10-K年度報告的附件10.51合併)。 |
| | |
| 10.30.1 | | 庫克生物技術公司和AxoGen Corporation之間於2020年4月6日簽署的神經末梢帽供應協議第一修正案(通過引用公司於2023年3月14日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.25.3合併)。 |
| | |
| 10.30.2 | | 庫克生物技術公司和Axogen公司之間於2023年8月4日對神經末梢帽供應的第二次修正案(通過參考2023年8月8日提交的公司截至2023年6月30日的10-Q表格中的附件10.2.2合併)。 |
| | |
| 10.31 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation、TPC Investments II LP和Argo SA LLC之間的定期貸款協議，日期為2020年6月30日。(通過引用本公司於2020年7月1日提交的8-K表格的當前報告的附件10.1併入)。 |
| | |
| 10.31.1 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation、TPC Investments II LP和Argo SA LLC之間於2023年6月29日簽署的定期貸款協議第1號修正案(通過參考2023年6月30日提交的公司當前8-K報表的附件10.1併入)。 |
| | |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| 10.32 | | Axogen，Inc.、Axogen Corporation、AxoGen Processing Corporation和Argo SA LLC之間於2020年6月30日簽署的安全協議。(通過引用本公司於2020年7月1日提交的8-K表格的當前報告的附件10.2而併入)。 |
| | |
| 10.33 | | Axogen，Inc.和Argo SA LLC之間的收入參與協議，日期為2020年6月30日。(通過引用本公司於2020年7月1日提交的8-K表格的當前報告的附件10.3而併入)。 |
| | |
| 10.34 | | | Axogen，Inc.和TPC Investments II LP於2020年6月30日簽署的期權協議。(通過引用本公司於2020年7月1日提交的8-K表格的當前報告的附件10.4而併入)。 |
| | |
| **10.35 | | Axogen Corporation和Karen Zaderej之間於2020年11月1日修訂和重新簽署的僱傭協議(通過引用2020年10月29日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1併入)。 |
| | |
| **10.36 | | Axogen Corporation和Peter Mariani之間於2020年11月1日修訂和重新簽署的僱傭協議(通過引用2020年10月29日提交的公司當前8-K表格的附件10.2併入)。 |
| | |
| **10.44 | | Axogen Corporation和Nir Naor之間於2023年12月4日簽訂的僱傭協議(通過引用2023年12月6日提交的公司當前8-K表格的附件10.1合併而成)。 |
| | |
| 10.42.2 | | Axogen Corporation和Ja-Cole，L.P.之間於2022年8月22日簽訂的租賃協議的第一修正案(通過引用2022年8月25日提交的公司當前8-K報表的附件10.1併入) |
| | |
| **10.46 | | Axogen，Inc.修訂和重新修訂的2019年長期激勵計劃下的基於業績的限制性股票單位通知和基於業績的限制性股票單位協議的表格(通過參考2022年4月1日提交的公司當前報告的8-K表格的附件10.1併入)。
|
| **10.47 | | Axogen，Inc.修訂和重新制定的2019年長期激勵計劃下的限制性股票單位通知和限制性股票單位協議表格(通過引用附件10.2併入公司於2022年4月1日提交的當前8-K表格報告中) |
| | |
| **10.48 | | Axogen，Inc.修訂並重新修訂的2019年長期激勵計劃下的激勵股票期權通知和激勵股票期權協議的表格(通過引用附件10.3併入公司於2022年4月1日提交的8-K表格的當前報告中)。 |
| | |
| **10.49 | | Axogen，Inc.修訂和重新制定的2019年長期激勵計劃下的溢價激勵股票期權通知和溢價激勵股票期權協議的表格(通過引用附件10.4併入公司於2022年4月1日提交的當前報告的8-K表格中)。 |
| | |
| **10.50 | | AxoGen，Inc.第二次修訂和重新啟動2019年長期激勵計劃(通過參考2022年4月14日提交給美國證券交易委員會的公司關於附表14A的最終委託書附錄A納入)。 |
| | |
| +10.51 | | Axoguard HA+神經保護器供應和製造協議，日期為2023年5月2日，由Cook Biotech Inc.和Axogen Corporation簽署 |
| | |
| **+10.52 | | AxoGen，Inc.股權激勵計劃。 |
| | |
| **+10.53 | | Axogen，Inc.股權激勵計劃下的限制性股票單位協議格式. |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| | |
| **†+10.54 | | Axogen Inc.修訂和重新制定的2019年長期激勵計劃(TSR)下基於業績的限制性股票單位通知的格式。 |
| | |
| **†+10.55 | | Axogen Inc.修訂和重新制定的2019年長期激勵計劃(業績目標)下基於業績的限制性股票單位通知的格式。 |
| | |
| **+10.56 | | 艾克森公司和MARC之間於2023年2月27日簽訂的僱傭協議開始生效。 |
| | |
| **+10.57 | | 2024年2月27日由Axogen Corporation和MARC之間簽署的高管僱傭協議的第1號修正案開始生效。 |
| | |
| **+10.58 | | 修訂和重新修訂了2024年2月27日由Axogen Corporation和MARC之間簽署的保密、知識產權、競業禁止和競業禁止協議。 |
| | |
| **+10.59 | | 2023年2月13日由Axogen Corporation和Jens Kemp簽署的僱傭協議。 |
| | |
| **+10.60 | | Axogen Corporation和Jens Kemp於2024年2月27日簽署的《高管僱用協議》的第1號修正案 |
| | |
| **+10.61 | | 修訂和重新簽署了由Axogen Corporation和Jens Kemp於2024年2月27日簽署的《保密、知識產權、競業禁止和競業禁止協議》。 |
| | |
| **+10.62 | | 艾克森公司和埃裏克·德文尼之間的僱傭協議，日期為2024年2月27日. |
| | |
| **+10.63 | | Axogen Corporation和Erick DeVinney於2024年2月27日簽署的《高管僱用協議》的第1號修正案. |
| | |
| **+10.64 | | 修訂和重新簽署了由Axogen Corporation和Erick DeVinney於2024年2月27日簽署的《保密、知識產權、競業禁止和競業禁止協議》。 |
| | |
| **10.62 | | 公司與Peter Mariani於2024年1月5日簽訂的《分居、放棄和免除索賠協議》(通過參考2024年1月5日提交的公司當前8-K/A報表的附件10.1合併而成). |
| | |
| **10.63 | | 公司與Karen Zaderej於2024年1月4日簽訂的過渡和分離協議(合併內容參考公司於2024年1月4日提交的當前8-K報表附件10.1). |
| | |
| 21.1 | | 註冊人的子公司。 |
| | |
| 23.1 | | 德勤律師事務所同意。 |
| | |
| ++24.1 | | 授權書。 |
| | |
| 31.1 | | 首席行政官證書。 |
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| | |
| | |
| 31.2 | | 首席財務官的證書。 |
| | |
| +++32.1 | | 首席執行官和首席財務官根據18 USC認證1350，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過。 |
| | |
| 97 | | Axogen公司補償補償政策。 |
| | |
| 101 | | 本年度報告10-K表格第二部分第8項“財務報表和補充數據”中合併財務報表和隨附註釋的內聯MBE文件集。 |
| | |
| +101.INS | | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
| | |
| +101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| +101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| +101度 | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| | |
| +101.LAB | | 內聯MBE擴展標籤Linkbase。 |
| | |
| +101英鎊 | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | Inline BEP f或本年度報告的10-K表格封面頁，包含在附件101 Inline BEP文件集中。 |
| | |
_______________________________
| | | | | |
| * | 根據修訂後的1934年證券交易法第24 b-2條規則，本附件的部分內容已獲得保密處理。機密部分已被刪除並單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| |
| ** | 管理合同或補償計劃或安排。 |
| |
| *** | 已要求對某些部分進行保密處理，但這些部分已被省略並單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| |
| + | 現提交本局。 |
| |
| ++ | 包括在簽名頁上。 |
| |
| +++ | 隨信提供。 |
| |
| † | 根據S-K法規第601(B)(10)項的規定，本展品的部分內容已被省略，因為這些信息不是實質性的，屬於公司視為私人或機密的信息類型。公司同意應要求向美國證券交易委員會或其工作人員提供未經編輯的本展覽副本。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | |
| AxoGen公司 |
| |
| 撰稿S/卡倫·扎德雷 |
| 卡倫·扎德雷 |
| 首席執行官總裁和董事會主席 |
| 2024年3月5日 |
通過此等陳述認識所有人，以下簽名的每個人構成並任命Karen Zaderej(有全權單獨行事)作為他或她的真實合法的事實代理人和代理人，具有充分的替代和重新替代的權力，以他或她的名義、地點和替代，以任何和所有身份，簽署對Axogen，Inc.的Form 10-K年報的任何和所有修訂，並將該年報連同其中的所有證物和其他相關文件提交給證券交易委員會，授予上述事實受權人及代理人完全的權力及權限，以作出及執行在該處所內及周圍所必需或必需作出的每項作為及事情，並完全按照他或她本人可能或可親自作出的所有意圖及目的，在此批准及確認所有憑藉本條例而合法作出或導致作出的所有上述事實受權人及代理人或其代替者。
根據《交易法》，本報告已由以下人員代表註冊人以所示的身份和日期簽署。
| | | | | | | | |
| 撰稿S/卡倫·扎德雷 | | 2024年3月5日 |
總裁首席執行官兼董事會主席卡倫·扎德雷
(首席行政主任) | | |
| | |
| /s/Nir Naor | | 2024年3月5日 |
Nir Naor，首席財務官
(首席財務會計官) | | |
| | |
| /s/威廉·P·伯克 | | 2024年3月5日 |
威廉·P·伯克 主任 | | |
| | |
| /s/ Gregory G. Freitag | | 2024年3月5日 |
格雷戈裏·G Freitag 主任 | | |
| | |
| /s/約瑟夫·A.廷德爾 | | 2024年3月5日 |
Joseph A.廷德爾 主任 | | |
| | |
| /S/約翰·H·約翰遜 | | 2024年3月5日 |
約翰·H約翰遜 主任 | | |
| | |
| /s/ Adam M.萊文 | | 2024年3月5日 |
Alan M.萊文
主任 | | |
| | |
| /s/ Guido J. Neels | | 2024年3月5日 |
吉多·J·尼爾斯
主任 | | |
| | |
| Paul G.託馬斯 | | 2024年3月5日 |
Paul G.託馬斯
主任 | | |
| | |
| /s/艾米·温德爾 | | 2024年3月5日 |
| | | | | | | | |
艾米·温德爾
主任 | | 2024年3月5日 |
| | |
| /s/凱西·韋勒 | | |
凱西·韋勒
主任 | | 2024年3月5日 |
