B2024年6月公司更新試驗入選了疾病負擔高的人羣參數單藥(N = 23)組合(N = 31)總體(N = 54)年齡,歲,中位數(範圍)71.0(60-85)72.0(45-86)72.0%(45-86)男性(%)16(69.6)18(58.1)34(63.0)DIPSS風險,n(%)中間-1中間-2高4名(17.4)14名(60.9)5名(21.7)2名(6.5)18名(58.1)11名(35.5)6名(11.1)32名(59.3)16名(29.6)突變,n(%)JAK2 CALR MPL三陰性12名(52.2)2名(8.7)4名(17.4)3名(13.0)18名(58.1)7名(22.6)2名(6.5)0 30名(55.6)9名(16.7)6名(11.1)3名(5.6)先前的JAK抑制劑,n(%)10(43.5)31(100)41(75.9)輸血狀態TD*,n(%)RBC U / 12周,中位數(範圍)非TD*,n(%)RBC U / 12周,中位數(範圍)7(30)10(6-25)16(70)2(0-9)10(32)10(6-15)21(68)3(0-5)17(31)10(6-25)37(69)3(0-9)Hgb(g / dL),中位數(範圍)8.18(7.2-10.1)8.08(5.8-9.4)8.10(5.4-10.1)血小板,x109 / L,中位數(範圍)
B2024年6月公司更新Elritercept在患有重大疾病負擔的患者中通常耐受良好•不考慮因果關係,最常見的TEAE(在兩臂中≥15%的患者):•血小板減少(10,18.5%)•單藥治療:7,30.4%•組合:3,9.7%•腹瀉(9,16.7%)•單治法:3,13%•組合:6,19.4%•在第1部分劑量遞增中,1名患者(單藥治療組,1.5mg / kg劑量)經歷了劑量限制性毒性(DLT):血紅蛋白增加≥2 g / dL,符合方案減量的協議標準,與AE無關• 3名患者經歷了被研究者認為與Elritercept相關的Gr≥3 TEAE•血小板計數下降•高血壓•血小板減少•4種TEAE導致死亡,與研究療法無關•吸入性肺炎•多器官功能障礙•轉化為AML•腦血管事件數據截至2024年4月3日的數據呈現方式*當截至數據截止日期時,13/13(Part 2患者的92%仍在進行中,單藥治療和組合治療分別為7.5和7.1周的中位數暴露時間類別,n(%)單藥治療(N = 23)組合(N = 31)總數(N = 54)接觸時長的中位數持續時間,周(範圍)持續進行,n(%)24.1(6-120)10(43.5)* 23.7(0-82)21(67.7)* 23.9(0-120)31(57.4)* C1D1上的Ruxolitinib中位數劑量,mg /天(範圍)N / A 20(10-50)安全任何TEAE 23(100)25(80.6)48(88.9)TESAEs 10(43.5)11(35.5)21(38.9)Elritercept相關的TEAE 8(34.8)11(35.5)19(35.2)Ruxolitinib相關的TEAE N / A 9(29.0)9(16.7)Elritercept相關的Gr≥3 TEAE 0 3(9.7)3(5.6)Ruxolitinib相關的Gr≥3 TEAE N / A 0 0 TEAE導致Elritercept中止6(26.1)3(9.7)9(16.7)TEAE導致Ruxolitinib終止N / A 2(6.5)2(3.7)TEAE導致死亡2名(8.7)2名(6.5)4名(7.4)
2024年6月26日B公司企業更新數據支持Elritercept解決MF造血系統脾臟大小症狀的多重方面可能性。觀察到紅細胞生成標誌物的增加通常在較高劑量下更明顯。在單藥和聯合組合中觀察到Hgb的增加。在兩組中觀察到輸血負擔的降低,進一步支持瞭解決ruxolitinib相關貧血以及由MF基礎引起的貧血的潛力。在接受elritercept或更高劑量的評估患者中,與ruxolitinib結合使用5/11(45.5%)實現TI。在基線血小板減少症患者中觀察到血小板計數的改善,特別是在接受elritercept和ruxolitinib聯合治療的患者中。在第24周,9/17(53%)可評估患者(2/8單藥,7/9組合)顯示脾臟大小的一定程度的減小。可評估患者的基線脾臟大小≥450cm3,第24周進行脾臟體積評估。其中3/9(33%)具有≥35%的減小。在第2組中顯示出脾臟大小減小的7位可評估患者中,有6位發生在沒有ruxolitinib劑量增加的情況下。在第24周觀察到13/20(65%)可評估患者的某些症狀得分降低。可評估患者的MF-SAF-TSS≥10或在基線和第24周評估中平均得分≥ 2個症狀。其中3位患者≥50%的減少,包括2位單藥和1位組合組數據截止至2024年4月3日的數據呈現。
2024年6月27日B公司企業更新Elritercept對MF的摘要:Elritercept在MF的進行中的2期RESTORE試驗中招募了一個高疾病負擔的患者人羣。Elritercept在MF患者中一般耐受性良好,單藥和聯合ruxolitinib治療均如此。觀察到Hgb的增加、輸液的減少、血小板計數的保持或改善,支持Elritercept解決MF無效造血的潛力。觀察到脾臟體積減小的效果支持Elritercept在改善脾腫大方面的潛力,特別是在與ruxolitinib聯合治療中。觀察到對總症狀評分的降低,支持Elritercept改善症狀的潛力。在RESTORE試驗的第2部分招募仍在繼續,劑量為3.75mg/kg,可逐步加藥達到5mg/kg,以進一步研究Elritercept對MF參與者的影響。觀察到在單藥和聯合治療的兩組中,在RP2D以下的劑量水平下均觀察到血紅蛋白、輸血負擔、脾臟體積和總症狀得分的改善,支持Elritercept為MF患者提供臨牀相關益處的潛力。
2024年6月Cibotercept(KER-012)企業更新針對肺動脈高壓和心血管疾病的臨牀試驗正在進行中。進行中的2期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗正在評估KER-012與背景治療結合治療成人肺高壓患者的安全性和療效。
2024年6月Cibotercept(KER-012)企業更新。Cibotercept是一種修飾的激活素受體IIB配體陷阱,旨在優先抑制選擇性配體而不增加紅細胞的劑量上限。完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2階段1期臨牀試驗,以評估Cibotercept在健康志願者中單次和多次遞增劑量的應用。沒有觀察到對血紅蛋白/紅細胞的臨牀顯著變化。我們認為PD數據支持正在進行的2期臨牀試驗中的評估劑量的最大靶點參與。正在進行的TROPOS試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球性2期臨牀試驗,旨在評估KER-012與背景治療結合治療成年PAH患者的療效。預計在2024年第4季度完成招募。
2024年6月Cibotercept(KER-012)企業更新。作為其持續的投資組合管理活動的一部分,Keros已決定提前終止其開放標籤第2期生物標誌物臨牀試驗,該臨牀試驗針對患有保留性心力衰竭(HFpEF)和具有降低射血分數(HFrEF)的患者。到目前為止,我們沒有在該試驗中招募任何患者。計劃的提前終止不是基於任何安全問題。
2024年6月企業更新。我們認為,預臨牀數據表明KER-065具有增加肌肉質量和降低脂肪質量的潛力,單獨或與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑聯合使用。通過靶向激動素A,KER-065有可能直接降低發炎和纖維化,這些是導致心血管代謝疾病發展的進程。KER-065:肥胖。有可能難以經常皮下注射。
2024年6月KER-065企業更新。我們認為這個試驗有可能提供生物學概念證明,支持開展針對肥胖症患者的2期概念證明臨牀試驗。KER-065是一種新型配體陷阱,旨在結合和抑制TGF-β配體,包括肌肉生成素(GDF8)和激動素A。目前正在對健康志願者進行一項進行中的1期臨牀試驗,在此試驗中,評估KER-065的單次和多次遞增劑量的安全性、耐受性和藥代動力學的主要目標。探索性目標包括評估對骨骼、脂肪組織、肌肉、心臟組織和纖維化的藥效學影響。試驗受試者:健康志願者(男性18-55歲),體重指數:SAD:18.5-30,MAD:27-33。根據安全審查委員會的建議,我們已在SAD部分啟動第3劑量組(每次5mg/kg),並已開始在每4周注射2mg/kg的MAD組,繼續預計於2025年第1季度報告此試驗的初始數據。
2024年6月企業更新。KER-050 ▸第2部分MDS試驗的附加數據將在2024年第4季度宣佈。▸第2期MF試驗的額外數據將在2024年第4季度宣佈。KER-012 ▸於2024年第4季度完成Phase 2 TROPOS試驗的招募。KER-065 ▸2025年第1季度宣佈健康志願者試驗數據。重要里程碑。
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