Document分子伴侶在EHA 2024展示了第一個交換-雲計算候選物MP0621的積極預臨牀數據。
在體證明瞭Switch-DARPin平臺的概念，使得邏輯門控和可逆免疫激活劑成為可能。
針對cKit陽性細胞的MP0621通過選擇性殺死和有限制的系統副作用的CD47阻斷來支持潛在地選擇性殺死和有條件地阻斷cKit陽性細胞。
MP0621目前正處於IND啟動研究中，預計2025年開始進行AML的一期試驗。
瑞士蘇黎世施利倫和馬薩諸塞州康科德，2024年6月14日——根據53 LR規定的臨時公告，Molecular Partners AG (SIX: MOLN; 納斯達克: MOLN) ，一家臨牀階段的生物技術公司正在開發一種稱為DARPin治療的新型定製蛋白藥物，今天宣佈了MP0621的臨牀前概念驗證數據，它是一種多種特異性cKit x CD16a x CD47 Switch-DARPin計劃。數據在體內驗證了Switch-DARPin的概念，確認了MP0621對造血幹細胞移植（HSCT）的治療潛力，最初用於治療急性髓細胞白血病（AML）患者。這些數據將於6月13日至16日在西班牙馬德里舉行的2024年歐洲血液學協會(EHA)2024混合會議的海報展覽中展示。
“我們設計Switch-DARPin平臺是為了解鎖難於治療的靶點，並通過邏輯門控和可逆免疫激活來安全地使用強大的免疫激活劑。”Anne Goubier博士，高級副總裁研究和早期開發。我們這個系列中的第一個候選者是MP0621，旨在通過針對cKit，通過CD16a與先天免疫細胞建立聯繫，並僅在cKit陽性細胞上阻斷CD47的作用來有效而安全地清除造血幹細胞。我們為這些結果感到非常興奮，這些結果驗證了我們的Switch-DARPin平臺在體內外的表現，為有條件激活的T細胞結合體（有潛力在實體瘤等需求不滿足的領域中）鋪平了道路。”
HSCT為AML和其他惡性和非惡性疾病的患者提供了潛在的治癒方法。然而，預先行的強化條件的毒副作用通常需要減弱治療，增加了疾病繼續留守在骨髓中並導致復發的可能性。需要更安全、更有效的治療方法來改善更多AML和需要HSC移植治療的患者的HSCT治療效果。MP0621旨在最大限度地發揮HSCT治療AML患者的治療潛力，包括那些細胞遺傳學風險較高的患者，擴大潛在治癒HSCT的範圍，並增加HSCT後長期的疾病控制。
MP0621旨在通過選擇性殺死cKit陽性細胞，同時避免與當前高強度清除方案相關的毒性。MP0621通過CD16a介導自然殺傷細胞和巨噬細胞有選擇性地殺死選定的cKit陽性細胞。cKit對幹細胞的維護和更新至關重要，因此是選擇造血幹細胞以及AML中的白血病幹細胞的理想靶點。CD47被廣泛表達為“不要吃我”的信號，並防止細胞的死亡，包括HSCs/LSCs的細胞死亡。阻斷CD47可以增強綁定幹細胞的損傷;然而，系統性的抗CD47抑制劑會引起嚴重的毒性反應，突顯了有條件和有針對性地阻斷CD47的必要性。
Switch-DARPin平臺針對多種特異性的DARPin候選者提供邏輯門控的“開/關”功能，僅在存在定義的抗原時導致靶標的激活。在MP0621中，Switch-DARPin綁定到細胞cKit或抗CD47獨特的DARPin結合物。當MP0621與細胞上的cKit結合時，Switch-DARPin將取消遮蓋抗CD47的DARPin，抗CD47的DARPin將結合CD47並阻止“不要吃我”的信號，利用CD47抑制的威力而沒有其對健康細胞的毒性。公司目前正在進行MP0621的臨牀前功效和安全性研究，預計在2024年下半年公佈數據。
在提出的海報中，臨牀前研究證明:
MP0621選擇性地阻斷表達cKit的細胞上的CD47。
有條件地阻斷CD47增強了cKit的靶向效應，使得吞噬作用與抗cKit和抗CD47單克隆抗體的組合相當。
MP0621消耗了人源小鼠的骨髓中的cKit+細胞，而沒有影響循環免疫細胞。
MP0621的PK特性適合於用於HSCT治療人類。
該海報的詳細信息可以在下面找到。海報完整版將在公司網站上在展示後發佈。
標題：C-KIT X CD16A X CD47 Switch-DARPin with Conditional Blockade of CD47: A Next-generation Targeted Conditioning for Hematopoietic Stem Cell Transplantation
會議題目：幹細胞移植 - 實驗
發表的摘要號：P1294
海報展示時間：2024年6月14日，6-7 pm CET
關於Molecular Partners AG
Molecular Partners AG是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於開發DARPin治療以解決其他藥物模式無法應對的醫療難題。該公司擁有處於不同階段的各種預臨牀和臨牀開發項目，以腫瘤學為主要研究方向。Molecular Partners利用DARPins的優勢通過其專有的項目以及與領先製藥公司的合作，為患者提供獨特的解決方案。Molecular Partners成立於2004年，總部設在瑞士蘇黎世和美國馬薩諸塞州康科德。欲瞭解更多信息，請訪問www.molecularpartners.com，並在LinkedIn和Twitter/X @MolecularPrtnrs上找到我們。
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