2024 年 6 月 12 日納斯達克：RNA | aviditybio.com 投資者和分析師活動系列 — 第 9 卷改造面部肩肱肌營養不良症 (FSHD) AOC 1020 FORTITUDETM 第 1/2 期初始數據

2 前瞻性陳述我們提醒讀者，本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本演示文稿中包含的所有陳述均為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：我們的業務戰略；我們正在進行的臨牀試驗的預期時間、設計和進行；我們正在進行的臨牀項目發佈數據的時間；臨牀試驗數據和結果的特徵以及由此得出的結論；研發計劃；del-desiran（AOC 1001）、del-brax（AOC 1020）和AOC 1044的計劃和預計時間表；為 FORTITUDE 試用添加隊列的計劃和時機，此類羣組可能用作註冊依據；候選產品的安全性、耐受性及功能益處；del-brax作為同類首創、同類最佳FSHD療法的地位和潛力；我們開發目前處於臨牀前階段的項目的計劃及其時機；AOC平臺的潛力；我們的候選產品治療罕見疾病的能力；成功的時機和可能性；潛在產品；產品批准；管理計劃和目標用於未來的運營；以及預期產品開發工作的未來結果。在某些情況下，讀者可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“潛在” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表述的否定詞。納入前瞻性陳述不應被視為Avidity對我們任何計劃將實現的陳述。由於我們的業務固有的風險和不確定性是我們無法控制的，實際結果可能與本演示文稿中列出的結果有所不同，包括但不限於：我們可能無法完全解決與del-desiran相關的部分臨牀擱置問題；與部分臨牀擱置相關的額外數據請求可能會導致大量額外費用和時間延遲；向美國食品藥品管理局提供的與部分臨牀擱置相關的數據可能令美國食品藥品管理局不滿意；初步結果一項臨牀試驗是不一定代表最終結果；持續可用的與del-brax相關的其他參與者數據可能與截至最近截止日期的數據不一致，對現有數據的進一步分析和對新數據的分析可能會得出與截止日期不同的結論；我們的候選產品的意外不良副作用或療效不足可能會延遲或限制其開發、監管批准和/或商業化，或可能導致額外的臨牀結果持有，可能是無法及時解除、召回或提出產品責任索賠；我們計劃在FORTITUDE試驗中增加的隊列可能不支持del-brax的註冊；我們的開發工作還處於初期；我們基於AOC平臺發現和開發候選產品的方法尚未得到證實，我們不知道我們是否能夠開發任何具有商業價值的產品；我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的成功；早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果；臨牀前研究或臨牀試驗的開始、註冊、數據讀取和完成可能出現延遲；我們在臨牀前和臨牀測試及產品製造方面對第三方的依賴；我們可能無法實現與第三方合作的預期收益，我們現有的合作可能比預期更早終止，或者我們可能無法形成新的合作；美國和國外的監管發展，包括接受IND和類似的外國監管機構申報以及我們對未來臨牀試驗的擬議設計；美國食品藥品管理局對快速通道和突破性療法的指定可能不會加快開發或監管審查或批准程序；我們獲得和維持對候選產品和專有技術的知識產權保護的能力；我們可能比預期的更快耗盡資本資源，也無法籌集額外所需資金；以及我們在向美國證券交易委員會提交的文件中描述的其他風險，包括我們在10-K表格中 “風險因素” 標題下的風險截至 2023 年 12 月 31 日的年度，於2024年2月28日向美國證券交易委員會提起訴訟，並在隨後向美國證券交易委員會提交的文件中提交。提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非適用法律要求，否則我們不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。本警示聲明是根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的，對所有前瞻性陳述進行了全面的限定。本演示文稿還包含獨立方和我們提供的與市場規模和增長相關的估計和其他統計數據，以及有關我們行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒讀者不要過分重視此類估計。此外，對我們未來表現的預測、假設和估計以及我們經營的市場的未來表現必然受到高度的不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們在估計中表達的結果存在重大差異。本演示不應構成賣出要約或徵求購買證券要約，在根據任何此類州或司法管轄區的證券法進行註冊或獲得資格認證之前，在任何州或司法管轄區出售證券是非法的，也不得出售任何證券。

3 我們的願景通過革新 RNA 療法的交付來深刻改善人們的生活 Amy Living with FSHD Amy Living with FSHD

4 革新一類靶向 RNA 療法 AOC 平臺為肌肉疾病項目提供可重複、一致的數據，開發中的罕見肌肉疾病療法臨牀項目安全性與耐受性交付肌肉目標參與功能改善面部肩肱肌營養不良症 (FSHD) del-Brax del-Desiran 1 型肌強直營養不良症 (DM1) AOC 1044 杜興納肌肉萎縮症 (FSHD) del-Brax del-Desiran 1 型肌張力營養不良症 (DM1) AOC 1044 杜興納肌肉萎縮症 (DMD44)

5 更新目的提供1/2期初始數據 FORTITUDE del-Brax 4 個月時為 2 mg/kg • DUX4 調節基因前所未有的持續減少 • 功能改善的跡象：肌肉力量；可獲得的工作空間增加；患者和臨牀醫生報告的療效良好 • 良好的安全性和耐受性加快 del-Brax 獲得批准正面數據迫使項目加快 • 1/2 期已完全入組 • 啟動第 3 期隊列的更新計劃 • 生物標記物隊列在 2024 年下半年 • 2025 年上半年的功能隊列 mAb OLIGO delpacibartbraxlosiran 縮寫：del-brax（原名為 AOC 1020）

6 del-BRAX：改變FSHD的治療方式同類首創和同類最佳：DUX4調控基因減少超過50％加速DEL-BRAX獲得批准加速DEL-BRAX獲得批准前所未有的功能改善跡象和報告的結果良好的安全性和耐受性 • 多個DUX4基因組的降幅超過50％ • 新發現的DUX4循環生物標誌物和肌酸激素的減少增強 • 增強肌力 • 增加與安慰劑和自然史研究相比，工作空間觸手可及 • 患者和臨牀醫生報告的預後呈陽性 • 所有不良事件 (AE) 均為輕度或中度 • 無嚴重不良事件，無嚴重不良事件 • 無停藥

7 Jeffrey M. Statland，醫學博士堪薩斯大學醫學中心神經病學教授史蒂夫·休斯，醫學博士首席醫學官莎拉·博伊斯總裁兼首席執行官 W. 邁克爾·弗拉納根，博士首席科學和技術官傑夫·格蘭德，CFA 投資者關係和企業傳播副總裁改造 FSHD 的治療方式 AVIDITY 管理團隊客座演講者

8 議程/大綱徹底改變核糖核酸的交付 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官為 FSHD 患者提供服務 Steve Hughes，醫學博士，領先該領域的首席營銷官：直接瞄準 DUX4 邁克爾·弗拉納根博士，首席安全官兼首席技術官 FORTITUDETM 初步數據評估堪薩斯大學醫學中心神經病學教授傑弗裏·斯塔特蘭總裁兼首席執行官問答環節閉幕詞莎拉·博伊斯 Dity Management 和 Statland 博士主持人：Geoff Grande，CFA，IR/CC 副總裁

9 面肩肱肌營養不良症（FSHD）罕見的遺傳性疾病，導致肌肉功能持續喪失和漸進性殘疾 • 最常見的肌肉萎縮症形式之一 • FSHD 會導致漸進性肌肉無力、疼痛、疲勞和殘疾 • 發病通常發生在青少年或成年早期 • 持續失去獨立性和自理能力 • 20% 的患者依賴輪椅 • 常染色體佔主導地位*-多代人可能受到影響 • 20-30% 來自自發突變 • del-BRAX：旨在解決FSHD 的根本原因是直接瞄準雙同源盒子 4 (DUX4) 0 ~16,000-38,000 名患有 FSHD 的美國批准療法 Russell 與 FSHD 一起生活 *FSHD 1（代表 FSHD 的 95%），FSHD2 是二基因（代表 5%）

10 1/2 期 FORTITUDE 試驗今天公佈的初步數據來自 2 mg/kg 隊列，時長 4 個月 • 藥效學 • 生物標誌物 • 臨牀活動測量 • 肌肉力量 • 肌肉功能 • 肌肉成分（MRI）• 患者和臨牀醫生報告的結果關鍵探索目標 • 隨機、雙盲、安慰劑對照 • 年齡18-65 歲 • 12 個月多劑量治療/隨訪期 • 第 4 個月活檢關鍵信息 • 上升的安全性和耐受性 FSHD 參與者服用 del-brax 的劑量 • 藥代動力學主要和次要目標• 隊列 A*：第一劑量為 1 mg/kg；所有後續劑量為 2 mg/kg 隊列 *隊列 B 數據（4 mg/kg）不可用

11 基線人口統計學在各組之間總體上非常匹配隊列 A 安慰劑 N=4% 或平均值 (SD) del-brax 2 mg/kg* N=8% 或平均值 (SD) 性別，% 男性 75 62.5 年齡，年齡 53.5 (10.15) 51.6 (11.62) 基因診斷，% FSHD 1 100 100 FSHD 臨牀評分 9.3 (1.71) 9.3 (2.31) D4Z4 重複數 5.0 (2.45) 5.8 (2.60) 首次出現症狀時的年齡 (y) 25.3 (13.5) 28.6 (17.75) 具有體重的可達工作空間 RSA（第一季度+第三季度）無體重即可到達的工作空間 RSA（第一季度+第三季度）** 0.118（0.0661）0.156（0.0810）0.088（0.0598）0.138（0.0750）定量肌肉測試-預測百分比正常 33.97 (16.42) 30.14 (11.58) *參與者接受第一劑量為 1mg/kg，然後在剩餘的研究中接受 2mg/kg 的劑量 **與正常對照組（正常對照組 RWS（第一季度+第三季度）不含體重的正常對照組：~0.39，Han 等人，2015 年肌肉神經）可到達工作空間（RWS）相比，FORTITUDE 的參與者在基線時可到達的工作空間減少了 50% 以上（RWS）) 有或沒有重量的相對錶面積 (RSA)（Q1+Q3）是使用雙臂的平均值計算的

12 del-BRAX：安全性和耐受性良好 ≥ 1 的受試者 n (%) 安慰劑 N=13 2 mg/kg* N=8 4 mg/kg N=18 任何 AE 11 (84.6%) 8 (100%) 17 (94.4%) 17 (94.4%) 與研究藥物 3 (23.1%) 4 (50%) 9 (50%) 9 (50%) 重度 AE 0 0 0 導致研究停藥的 AE 0 0 0 AE 導致死亡 0 0 0 所有 39 名入組患者仍在研究中 • 無嚴重不良事件 (AE)，無重度 AE • 無停藥 • 所有 AE 均為輕度或中度 • 最常見的相關不良反應發生在 2 名或更多參與者中：• 疲勞 • 皮疹 • 血紅蛋白下降/貧血 • 寒戰截止日期2024 年 5 月，來自 FORTITUDE *參與者的第一劑量為 1mg/kg，然後在研究的剩餘部分中接受 2mg/kg 的劑量

13 加速 del-BRAX 註冊計劃向前推進註冊隊列劑量增強劑量肌肉活檢將在基線和 4 個月每季度進行一次多劑量活檢，前 6 周後加強 1 次；列出的劑量為 siRNA * 參與者接受 1mg/kg 的第一劑量，然後在剩餘的研究中接受 2mg/kg 的劑量 **劑量和時間表將於 2024 年第三季度確定

14 議程/大綱徹底改變核糖核酸的交付 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官為 FSHD 患者提供服務 Steve Hughes，醫學博士，領先領域：直接瞄準 DUX4 邁克爾·弗拉納根博士、首席安全官兼首席技術官 FORTITUDETM 初步數據評估 Jeffrey M. Statland，醫學博士，堪薩斯大學醫學中心神經病學教授閉幕詞莎拉·博伊斯，總裁兼首席執行官問答環節 Dity Management 和 Statland 博士主持人：Geoff Grande，CFA，IR/CC 副總裁

15 del-BRAX：轉變 FSHD 治療的轉變 DUX4 基因特徵從傳遞到功能傳遞再到肌肉減少的各個點對 FSHD 疾病生物學的影響 • 持續有效地向肌肉輸送 siRNA • 增強我們 AOC 平臺的顛覆性和廣泛潛力 • 選擇的 Dux4 調節基因組降低 53% • 多個基因組中調控的 Dux4 基因組持續減少 50% 以上 • 多基因組中調控的基因組持續減少 50% 以上 • 對數百份 RNA 轉錄本具有廣泛的生物學效應 • 大幅降低 25%在患者血漿中發現的一種新型 Dux4 調節蛋白中 • 肌酸激酶降低 30%，肌酸激酶是肌肉損傷的指標

16 del-BRAX：靶向 DUX4，FSHD 的根本原因靶向 DUX4 mRNA 的異常表達，用於破壞 FSHD 疾病病理學1,2 del-BRAX 治療假設 1 Lemmers RJLF 等Science 329:1650 —1653 (2010) 2 Snider L 等人。PLoS Genet. 2010; 6 (10): e1001181;

17 del-brax：持續有效地將 siRNA 輸送至肌肉 1,2 mg/kg 0.1 1 1 10 si R N A M us cl e c on c. (n M) n=7 2 mg/kg* 在腿部肌肉（外側大肌、內側大肌、前脛骨、腹內肌或側腹絞痛）中採集了含脂肪成分的肌肉活檢第 3 劑後 4 周，15-40%。*劑量為 1 mg/kg (D1)、2 mg/kg（D43 和 D92）。del-brax 治療組的一名參與者錯過了給藥後活檢 n=7

18 個 dux4 調節基因被選中具有穩健性和可重複性獲得的肌肉活檢、RNA 測序、患者衍生細胞為該小組 LEUTX TRIM43 KHDC1L MBD3L2 Avidity Gene Panel 經過驗證的 qPCR 分析來自健康肌肉活檢的 RNA 測序 FSHD 患者衍生細胞科學文獻1 1 Yao、Z 等人。Hum Mol Genet。（2014），Tawil，R. 等人，《柳葉刀》（2024）

19 del-Brax 顯示 DUX4 調節基因顯著降低 53% 所有接受過 del-brax 治療的參與者均顯示 DUX4 調節基因減少 20% 以上 41-Gene Panel3 reduX4 panel2 53%（12 mg/kg）• 所有接受過 del-brax 治療的參與者均顯示 DUX4 調節基因減少幅度超過 20% • 所有肌肉活檢在所有時間點均具有可評估的 DUX4 基因特徵 • 核磁共振成像引導的肌肉活檢成功進行 Avidity Panely Panely 1 53% 1 Avidity 4 基因試驗（LEUTX、TRIM43、MBD3L2、KHDC1L，參考基因：TBP、STATA5）* 核磁共振成像中的肌肉活檢中 DUX4 分數為使用 qPCR（Avidity 面板）確定。DUX4分數是根據每個基因的累積表達計算得出的，數據顯示為4M治療時相對於隊列標準化基線的變化。平均值 +/-SEM，N=7 del-brax，N=4 PBO。治療組中有一名參與者未接受治療後活檢。# 劑量為 1 mg/kg (D1)、2 mg/kg (D43 和 D92)，第 3 劑後 1 個月進行活檢。

20 -100 -75 -50 -25 0 D U X4 s co re *（% C 有 e fr om om b as elin e）PBO AOC 1020（1 和 2 mg/kg）-100 -75 -50 -25 0 D U X4 s co re *（% C ha ng efr om bas elin e）PBO AOC 1020（1 和 2 mg/kg）-100 -75 -50 -25 0 D U X4 s co re *（% C ha ng e fr om b as el in e e）PBO AOC 1020（1 和 2 mg/kg）根據多個基因面板的測量，del-Brax 顯示 dux4 調節基因持續減少 50% 以上 Avidity panel1 41-Gene Panel3 reduX4 Panel2 53% 53%（12 mg/kg）（12 mg/kg）（12 mg/kg）2 mg/kg# 2 mg/kg# 2 mg/kg# del-brax/# del-brax del-brax 1 Avidity 4-Gene 試劑盒（LEUTX，TRIM43、MBD3L2、KHDC1L；參考基因：TBP、STATA5) 2 reduX4 6 基因試驗（CCNA1、ZSCAN4、MBD3L2、KHDC1L、SLC34A2 PRAMEF6）；Tawil，R. 等人，Lancet Neurol 23:477 (2024) 3 Van den Heuvel，A. 等，《科學報告》12:1426 (2022) * 核磁共振成像中的DUX4分數是使用qPCR（耐力試劑盒）確定的或 RnaSeq（reduX 和 41-Gene）。DUX4分數是根據每個基因的累積表達計算得出的，數據顯示為4M治療時相對於隊列標準化基線的變化。平均值 +/-SEM，N=7 del-brax，N=4 PBO。治療組中有一名參與者沒有接受治療後的活檢。#Doses 為 1 mg/kg（D1）、2 mg/kg（D43 和 D92），第 3 次給藥 1 個月後進行活檢。

21 del-brax 影響潛在的 FSHD 疾病生物學 del-brax 治療後具有廣泛的生物學效應 Dux4 利用 RnaSeq 在肌肉中進行差異基因表達（不包括 DUX4 調節基因）。N=7 del-brax 1 mg/kg (D1)，2 mg/kg（D43 和 D92）。一名參與者錯過了劑量後的活檢。每列是參與者在基線時的疾病特徵，與第 3 次接種後的 1 個月相比

22 種循環生物標誌物可及早發現全身對 del-Brax 治療的反應 • 單一肌肉採樣 • 有限的時間點 • 侵入性 • 全身綜合評估 • 持續監測 • 患者友好型肌肉活檢循環生物標誌物

23 位顧問和疾病專業知識 FSHD 和健康活檢血漿來自 FSHD 和健康志願者的新型 DUX4 調節循環生物標誌物潛在加速批准終點潛在的加速批准終點 • 與健康個體相比，FSHD 患者明顯升高 • 允許快速持續監測參與者對 del-brax 的反應 • 非侵入性、對患者友好 • 指導劑量方案的選擇多年發現流程新型 DUX4 調節循環生物標誌物

24 del-Brax 顯示 Dux4 調節的新型循環生物標誌物 del-Brax 治療顯示 FSHD 參與者的循環生物標誌物與安慰劑相比可降低 25% PBO del-brax 2 mg/kg* 0 1 2 3 4 -40 -20 0 20 研究月份% C ha ng e from m m m el el in e AOC 1020 (1 和 2 mg/kg) PBO 25% Timeckg 生物標誌物在基線和給藥後的幾個時間點的循環過程 *del-brax 劑量用黑色箭頭 1mg/kg D1、2 mg/kg D43 和 D92 表示。安慰劑 n=4 和 del-brax 治療 n=8；平均值 +/-SEM。

25 新型和肌酸激酶循環生物標誌物的持續下降確認性肌酸激酶減少，肌酸激酶是肌肉損傷的指標 0 1 2 3 4 -40 -20 0 20 研究月份% C ha ng e fr om b as el in e aoc as el in e aoc 1020（1 和 2 mg/kg）PBO 新型 dux4 調節生物標誌物肌酸激酶生物標誌物 0 1 2 3 4 -40 -20 0 研究 20 月% C ha ng e Fr om B as el in e del-brax PBO del-brax 2 mg/kg* 25% 30% 循環生物標誌物在基線和給藥後的幾個時間點的時間點 *del-brax 劑量以黑色箭頭表示 1mg/kg D1、2 mg/kg D43 和 D92。安慰劑 n=4 和 del-brax 治療 n=8；平均值 +/-SEM。

26 del-BRAX：轉變 FSHD 治療的轉變 DUX4 基因特徵從傳遞到功能傳遞再到肌肉減少的各個點對 FSHD 疾病生物學的影響 • 持續有效地向肌肉輸送 siRNA • 增強我們的 AOC 平臺的顛覆性和廣泛潛力 • 選擇的 Dux4 調節基因組降低 53% • 多個基因組中 dux4 調節的基因組持續減少 50% 以上 • 多個基因組中調控的 dux4 基因組持續減少 50% 以上 • 對數百份 RNA 轉錄本具有廣泛的生物學效應 • 大幅降低 25%在患者血漿中發現的一種新型 Dux4 調節蛋白中 • 肌酸激酶降低 30%，肌酸激酶是肌肉損傷的指標

27 Agenda/Outline 徹底改變核糖核酸的交付 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官為 FSHD 患者提供服務 Steve Hughes，醫學博士，領先領域：直接瞄準 DUX4 邁克爾·弗拉納根博士，首席安全官兼首席技術官 FORTITUDETM 初步數據評估 Jeffrey M. Statland，醫學博士，堪薩斯大學醫學中心神經病學教授閉幕詞莎拉·博伊斯，總裁兼首席執行官問答環節 Dity Management 和 Statland 博士主持人：Geoff Grande，CFA，IR/CC 副總裁

28 傑弗裏·斯塔特蘭醫學博士是堪薩斯州堪薩斯城堪薩斯大學醫學中心的神經病學教授。他的研究背景主要集中在描述神經肌肉疾病的自然病史和對治療的反應上。他在羅切斯特大學醫學中心完成了神經系統疾病實驗療法的神經肌肉獎學金，目前擔任面肩肱肌營養不良症（FSHD）、杜興氏肌肉萎縮症、脊髓性肌萎縮症和肌強力營養不良研究的首席研究員或共同研究員。在過去的6年中，他的特定研究興趣是為FSHD的臨牀試驗做準備。他在之前的FSHD臨牀試驗中系統地分析了力量和功能結果的表現，並與自然史研究中的表現進行了比較。他與合作者合作開發了新的疾病相關結果衡量標準，以評估患者報告的疾病負擔、功能障礙和肌肉的生理變化。他已經獲得了有關使用FSHD的許多新結果的試點數據，包括電阻抗肌電圖、疾病特異性功能評級表和FSHD中的無線運動分析系統。Jeffrey M. Statland，醫學博士，堪薩斯大學醫學中心神經病學教授

29 R.N. Rosenberg 和 J.M. Pascual（2020）。羅森伯格的《神經系統和精神疾病的分子和遺傳基礎：第二卷》。Huisinga J 等人肌肉神經。2018 年 3 月；57 (3): 503-506. doi：10.1002/mus.25955。Epub 2017 年 10 月 6 日PMID：28877559；PMCID：PMC6631361。FSHD 的臨牀特徵 • 無法緊閉眼睛、笑容平淡或無法抽搐 • 肩周穩定劑的流失導致肩蓋不對稱且無法伸到頭頂上方 • 最初的腿部肌肉、TA 和胃內側肌肉往往出現不對稱的萎縮，後來的更近端的肌肉會出現不對稱的萎縮 • 導致步態不穩定，腳部掉落導致步態不穩定，腳部向前傾斜以鎖住膝蓋，不穩定骨盆

30 • 插圖顯示了典型的早期（粉色）和後期肌肉受累（藍色）• 大約 60% 出現症狀的成年人無法達到肩部高度 • 成人第二常見的症狀是足部掉落 • 大約 20% 的人在 50 歲之前會失去行走或維持工作的能力 FSHD 會導致漸進性肌肉無力 https://en.wikipedia.org/wiki/Facioscapulohumeral_muscular_dystrophy Statland JM，Tawil R. Muscle Nerve。2014 年 4 月；49 (4): 520-7。PMID：23873337。

31 與 FSHD 共處的影響 n=1147 McNiff 等人神經肌肉雜誌 2024; 11 (2): 459-472。全身肌肉無力難以使用手臂或雙手無法行走或活動受損疲勞、精力和耐力沒有精力按照自己的意願工作或生活失去活動能力失去獨立性 • 美國和歐盟的大型患者調查結果一致 • 常見和有影響的症狀類別：運動強度或功能和疲勞 • 未來問題：失去活動能力和/或獨立性改善肌肉力量或功能的療法對患者很重要

探索性終點：肌肉力量、運動範圍和功能、患者和臨牀醫生報告的結果

33 del-Brax 改善了上肢和下肢的肌肉力量改善下降的安慰劑 del-brax 2 mg/kg* 總複合腳踝背屈肩部外展肌 -10 -5 0 5 -20 -10 0 10 -40 -20 20 20 20 從基線到第 4 個月的變化（平均值 ± SEM）手持設備預測的正常 QMT 百分比綜合得分：肩部外展肌、肩部外展肌、肘屈肌、肘部伸展器，膝屈肌、膝關節伸肌和腳踝背屈*參與者接受 1mg/kg 的第一劑量，然後在研究的剩餘部分中接受 2mg/kg 的劑量

34 Reachable Workspace (RWS)：對量化上肢活動範圍和功能改善的有效測量 RWS 與進行日常生活活動和保持獨立性的能力相關視頻描繪了健康人演示 RWS 第一季度第三季度第四季度第四季度第四季度第四季度第 5 季度的 Bioniks 網站 Hatch 2019 Neuromuscal Discord 7 月 29 日 (7)：503-513

35 del-brax 與安慰劑相比改善了可到達的工作空間改善了活動範圍和功能；在沒有體重的情況下觀察到類似的趨勢安慰劑 del-brax 2 mg/kg* 第一季度第三季度第四季度第四季度第 5 季度從基線到第 4 個月的變化（平均值 ±SEM）AOC 組的相對錶面積平均值 n=8 和顯性 n=7 * 參與者接受 1mg/kg 的第一劑量，然後接受 2mg/kg 的劑量在研究的其餘部分中

36 Resolve (NCT03458832)：24個月觀察性研究 • 為解決FSHD藥物開發障礙做好臨牀試驗準備（Resolve）• FSHD臨牀試驗研究網絡：在美國和歐盟的11箇中心 • 目標：通過驗證新的臨牀結果評估（COA）和完善試驗計劃策略來加快FSHD的藥物開發 • COA：FSHD 功能複合材料、電阻抗成像和可用的工作空間 • 基因定義，受臨牀影響，仍能獨立行走：n=237 已完成 • 就診次數：BL（第 1 天，第 2 天）、3、12、18,24 個月

37 del-BRAX 與匹配的自然歷史數據相比，改進了可到達的工作空間 Q1-5；佔主導地位；重量：500 g 2 mg/kg FORTITUDE (4 Mo) N=7^ RESOLVE Natural History (3 mo) N=63 改善自然史研究 del-brax 2 mg/kg* -0.025 0.000 0.025 0.050 0.075 感謝 RESOLVE 醫生審查並批准了本活力分析的使用。RESOLVE 亞羣與 FORTITUDE（年齡 18-65 歲，FCS 2-14，RWS（無體重）Q1+3 >0 和 ≤0.4）Q1-5 相匹配；顯性臂；500 g RSA（相對錶面積）（平均值 ±SEM）^一名患者因基線評估後發生肩袖撕裂和鎖骨骨折而被排除在 AOC 1020 “顯性臂” 組之外；* 參與者接種第一劑 1% mg/kg，然後在研究的剩餘部分中接受 2mg/kg 的劑量

38 del-BRAX：患者和臨牀醫生報告的預後指標都有改善的積極趨勢 CGI-C；CGI-S（臨牀醫生全球變化印象；嚴重程度）PGI-C；PGI-S（患者對變化的全球印象；嚴重程度）*第一劑量 1 mg/kg CGI-S CGI-C 臨牀醫生報告的結果指標與基線相比在第 4 個月發生的變化 (SEM) 改善了整體健康狀況 PGI-C PGI-S 患者報告的預後指標與基線相比在第 4 個月（SEM）的變化有所改善 -0.75 -0.50 -0.25 0.00 0.25 0.00 0.75 -0.50 0.75 -0.75-0.50-0.50-0.250.250.250.500.75 del-brax 2 mg/kg*安慰劑 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 -0.2-0.10.00.10.2 -20 -10 0 10 10 20

39 del-BRAX：有望為FSHD患者提供新的潛在治療方法 • DUX4調控基因面板前所未有且持續減少50％以上的有效肌肉輸送，影響潛在的FSHD疾病生物學 • 循環生物標誌物（新型和肌酸激酶）的減少表明全身反應 • 疾病臨牀衡量指標有所改善：• 肌肉力量 • 功能：與安慰劑和自然史數據相比，可到達的工作空間 • 患者和臨牀醫生報告的結果 • 良好的安全性和耐受性 • 期待儘快推進FORTITUDE試驗第一種直接靶向DUX4的療法有可能改變病程

40 Agenda/Outline 徹底改變核糖核酸的交付 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官為 FSHD 患者提供服務 Steve Hughes，醫學博士，領先領域：直接瞄準 DUX4 邁克爾·弗拉納根博士，首席安全官兼首席技術官 FORTITUDETM 初步數據評估 Jeffrey M. Statland，醫學博士，堪薩斯大學醫學中心神經病學教授閉幕詞莎拉·博伊斯，總裁兼首席執行官問答環節 Dity Management 和 Statland 博士主持人：Geoff Grande，CFA，IR/CC 副總裁

41 del-BRAX：改變FSHD的治療方式同類首創和同類最佳：DUX4調控基因減少超過50％加速DEL-BRAX獲得批准加速DEL-BRAX獲得批准前所未有的功能改善跡象和報告的結果良好的安全性和耐受性 • 多個DUX4基因組的降幅超過50％ • 新發現的DUX4循環生物標誌物和肌酸激素的減少增強 • 增強肌力 • 增加與安慰劑和自然史研究相比，工作空間觸手可及 • 患者和臨牀醫生報告的預後呈陽性 • 所有不良事件 (AE) 均為輕度或中度 • 無嚴重不良反應，無重度 AE • 無停藥

42 推動 RNA 革命

43 2024 年交付：在 DM1 中 3 個罕見疾病的 3 個臨牀項目中讀出 3 個數據 del-Desiran >40,000 名患者 MARINA-OLE 數據（2024 年第一季度）啟動全球 3 期 HARBOR 試驗（2024 年第二季度）Del-Brax 在 FSHD 中約有 16,000-38,000 名患者。美國第 1/2 期 FORTITUDE 初始數據（2024 年第二季度）DMD44 的 AOC 1044 ~900 名患者 1/2 期 EXPLORE44 55 mg/kg 患者數據（預計在 2024 年第三季度發佈）啟動第 3 期隊列 • 生物標記物隊列（2024 年下半年）• 功能隊列（2025 年上半年）

44 我們的願景通過革新 RNA 療法的交付來深刻改善人們的生活 Amy Living with FSHD Amy Living with FSHD

45 年 6 月 12 日，納斯達克：RNA | aviditybio.com 投資者和分析師活動系列 — 第 9 卷改造面部肩肱肌營養不良症 (FSHD) AOC 1020 FORTITUDETM 第 1/2 期初始數據問答

46 我們的願景通過革新 RNA 療法的交付來深刻改善人們的生活 Amy Living with FSHD Amy Living with FSHD

2024 年 6 月 12 日 47 日納斯達克：RNA | aviditybio.com 投資者和分析師活動系列 — 第 9 卷改造面部肩肱肌營養不良症 (FSHD) AOC 1020 FORTITUDETM 第 1/2 期初始數據