2024年6月Larimar Therapeutics公司企業演示文稿展品99.1

這個演示文稿包含基於Larimar Therapeutics, Inc.（以下簡稱“公司”）的信仰和假設以及管理層目前掌握的信息。這個演示文稿中除歷史事實陳述外的所有陳述都是前瞻性陳述，包括但不限於Larimar的能力開發和商業化nomlabofusp（CTI-1601）和其他計劃的產品候選者，Larimar計劃的研究和開發努力，包括nomlabofusp臨牀試驗的時間安排，FDA START試驗計劃的預期，與FDA的互動，以及Larimar業務策略、籌資能力、資本使用、運營業績和財務狀況，以及未來運營計劃和目標。在某些情況下，您可以通過“可能”，“將會”，“可能會”，“ would”，“應該”，“期望”，“意圖”，“計劃”，“看好”，“估計”，“預測”，“項目”，“潛在”，“持續”，“繼續”或這些術語的否定形式或其他可比的術語來確定前瞻性陳述，雖然並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。這些陳述涉及風險、不確定性和其他因素，這些因素可能會導致實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息明顯不同。這些風險、不確定性和其他因素包括Larimar的產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的成功、成本和時間，包括nomlabofusp臨牀里程碑和繼續與FDA的互動；初步的臨牀試驗結果可能與最終的臨牀試驗結果不同，nomlabofusp較早的非臨牀和臨牀數據和測試可能無法預測後期臨牀試驗結果或成功情況，評估；FDA可能不會最終同意Larimar的nomlabofusp開發戰略；公共衞生危機可能對Larimar未來的臨牀試驗、製造、監管、非臨牀研究時間表和運營以及一般經濟狀況產生潛在影響；Larimar以及Larimar合作的第三方製造商優化和擴大nomlabofusp的製造過程能力；Larimar獲得nomlabofusp和未來產品候選者的監管批准能力；Larimar開發銷售和營銷能力，無論是自己還是與潛在的未來合作伙伴一起，併成功商業化所有批准的產品候選者；Larimar籌集必要的資本來開展其產品開發活動；以及Larimar在美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中描述的風險，包括但不限於Larimar的定期報告，包括年度報告Form 10-K、季度報告Form 10-Q和當前報告Form 8-K，提交或提供給SEC並可通過www.sec.gov獲得。這些前瞻性陳述基於Larimar目前所知的事實和因素的綜合，並綜合了其未來的預測，對此Larimar並不能確定。因此，這些前瞻性陳述可能無法證明其準確性。這個演示文稿中的前瞻性陳述僅代表Larimar的管理層的意見，僅截至本日。Larimar沒有義務基於任何原因更新任何前瞻性陳述，除非法律規定。前瞻性聲明

臨牀階段新型蛋白替代療法平臺首席候選人nomlabofusp是一種重新組合的融合蛋白，旨在通過將蛋白直接傳遞到線粒體來直接解決FA患者的frataxin缺乏問題。被授予孤兒藥物（美國和歐盟）、罕見兒科疾病（美國）、快速通道（美國）和PRIME（歐盟）認證。最近被FDA選定參加其START試點計劃。nomlabofusp在已完成的4周安慰劑對照的2期臨牀試驗和已完成的多劑量遞增的1期臨牀試驗中，對皮膚和口腔細胞基線的FXN水平展現出劑量依賴性的升高，基本良好耐受。於2024年第一季度首次對25毫克/日給藥的OLE研究患者進行了劑量，預計在2024年第四季度公佈中期數據。繼續招募患者並激活其他研究中心。2024年5月，FDA取消了部分臨牀停用。在25毫克劑量下進一步表徵FXN藥效學後計劃劑量遞增至50毫克。截至2024年3月31日，現金和投資約為2.39億美元，其中包括從2024年2月24日公開發行中募集的淨收益1.618億美元。提供預計到2026年的現金儲備。是第一種提高frataxin水平的療法。相同的1期和2期結果。打算尋求FDA加速批准。具有近期催化劑的OLE研究。強大的財務基礎。FDA承認FXN缺乏似乎對FA的致病機制至關重要，並仍存在治療基於疾病病理生理學的潛在需要。討論支持加速批准的問題正在進行中。BLA提交目標為2025下半年。nomlabofusp（CTI-1601）；FA：弗裏德萊希共濟失調

FDA選定nomlabofusp參與START試點計劃。亮點FDA致力於增加與快速、自發的交流來加速罕見疾病計劃的發展相關的正式會議。罕見疾病治療支持START計劃一個新的里程碑驅動的計劃，在2023年9月由FDA推出，旨在加速開發旨在解決罕見疾病未滿足醫療需求的新型療法，最初選擇了高達6個創新藥品，其中包括CDER（nomlabofusp）針對罕見神經退行性疾病的3個產品和CBER的細胞和基因療法3個產品。* 根據《Pink Sheet》文章（6.6.24），FDA選擇了7個創新藥品。FDA：食品和藥物管理局；CDER：藥物評估和研究中心；CBER：生物製品評估和研究中心；CMC：化學、製造和控制CDER根據已證實的開發計劃準備就緒（例如，展示者展示能夠將程序運轉向營銷應用的能力）的開發計劃準備就緒的贊助商，以在罕見神經退行性疾病中解決嚴重和未滿足的醫療需求的能力制定的計劃；與臨牀開發計劃一致的CMC開發時間表；提出計劃，即增強溝通可以提高產品開發的效率。

2015年2020年2030年2035年2040年2045年2050年2055年2010年2025年Nomlabofusp物質組成和治療方法美國專利11,459,363（來自印第安納大學的獨家許可）美國繼續專利和海外申請將在2020年到期物質組成專利Larimar Technology得到支持，有效期至2040年。Nomlabofusp（CTI-1601）物質組成專利延伸至2040年。Nomlabofusp的其他知識產權保護包括覆蓋關鍵生物標誌物、分析工具和其他疾病指示的治療方法的美國和海外申請。Nomlabofusp在美國獲批後應有12年的市場獨家經營權（獨立於專利），在歐盟獲批後應有至少10年的市場獨家經營權（獨立於專利）。平臺應用組合和定量Nomlabofusp平臺技術：用於蛋白質傳遞的分子，美國專利11,891,420美國繼續和海外申請。包含Nomlabofusp的藥學組合物，美國專利2022-0193190美國和海外申請。定量Nomlabofusp的方法，美國專利2022-0276258美國和海外申請。估計2021年12月到期。估計2020年7月到期。估計2021年8月到期（與PTA一起）。待批和已批准。

Friedreich的共濟失調（FA）：一種罕見的進行性疾病6 * E.C. Deutsch等人。分子遺傳學和代謝學101（2010年）238-245.大多數FA患者只產生正常frataxin水平的20-40％，具體取決於組織、取樣技術和考慮的檢測方法*兩個等位基因的遺傳缺陷降低了frataxin水平。這是一種進行性疾病，最初的症狀包括不穩定的姿勢和頻繁的跌倒，最終導致患者坐在輪椅上，早期死亡通常是由心臟疾病引起，全球約有20,000名患者，其中大多數患者在歐盟~70％的患者在14歲之前發病尚未批准的治療方法可以增加frataxin水平，唯一批准的治療方法不能解決frataxin缺乏

Nomlabofusp旨在傳遞額外的Frataxin，切割位點的存在使得線粒體處理肽酶（MPP）可以將CPP和MTS去除，產生線粒體內的成熟人類FXN內源FXN結構Nomlabofusp結構維持MTS與成熟人類Frataxin（FXN）之間的切割位點

FXN水平預測FA的進展，FXN水平降低與疾病的早期發病、疾病進展加快和失去腿部活動能力的時間縮短相關，改編自H.L.Plasterer等人。PLoS ONE 2013 8（5）：e63958發病年齡（年齡中位數）失去步態平均時間（年）24 23.5中位數發病年齡和與FXN水平相關的疾病發展速度* PBMCs測量的FXN水平。 PBMCs，頰粘膜細胞和全血中測量的FXN水平證明在百分比正常中是等價的。** FARS：Friedreich的共濟失調評分，用較高的分數表示更高的殘疾程度FXN水平（％正常水平）發病年齡（年齡中位數）FARS **（年變化率）11.2 7 2.922.011212.0162.048.7191.6改編自C. Rummey等人。2020年的EClinicalMedicine18：100213中位數發病年齡預測失去步態的時間

完成Ph 2劑量探索研究（25和50 mg隊列）目標：進一步表徵PK / PD並評估安全性以瞭解長期劑量和劑量計劃治療計劃- Nomlabofusp（CTI-1601）或安慰劑28天治療期16 17 18 19 15 20 21 22 23 24 25 26 27 28 2 3 4 5 1 6 7 8 9 10 11 12 13 14 =皮下注射Nomlabofusp（CTI-1601）或安慰劑=無給藥研究詳情人羣自主行走和不自主行走的Friedreich共濟失調患者≥18歲Nomlabofusp（CTI-1601）治療純真或參加過Larimar研究（如符合條件）劑量隊列1：25 mg隊列2：50 mg主要終點外周組織中的Frataxin水平，PK，安全性和耐受性；其他探索性終點包括脂質和基因表達水平患者數隊列1：招募13名參與者（9名在Nomlabofusp上，4名在安慰劑上）隊列2：招募15名參與者（10名在Nomlabofusp上，5名在安慰劑上）

皮膚細胞中FXN水平的劑量依賴性增加皮膚細胞FXN水平*基線變化**皮膚細胞中FXN水平的%隨着劑量和時間的增加而增加。 *通過檢測成熟FXN衍生的肽子來測量FXN水平；每個樣本中的FXN濃度都標準化為總細胞蛋白含量。數據表示中位數和25％和75％的百分位數。僅包括在基線和第14天均有可量化水平的參與者。**患者的中位數基線FXN水平為安慰劑組的3.5 pg /µg，25 mg隊列的3.7 pg/µg和50 mg隊列的2.1 pg/µg。安慰劑25 mg隊列50 mg隊列安慰劑25 mg隊列50 mg隊列第14天（QD，1-14）第28天（QOD，15-28）

頰粘膜細胞中FXN水平的劑量依賴性增加頰粘膜細胞FXN水平*基線變化**頰粘膜細胞中FXN水平的%隨劑量和時間的增加而增加。 *通過檢測成熟FXN衍生的肽子來測量FXN水平；每個樣本中的FXN濃度都標準化為總細胞蛋白含量。數據表示中位數和25％和75％的百分位數。僅包括在基線和第14天均有可量化水平的參與者。**患者的中位數基線FXN水平在安慰劑隊列中為2.1 pg / µg，在25mg隊列中為1.8 pg / µg，在50mg隊列中為1.6 pg / µg。50 mg的Nomlabofusp基線FXN水平為健康志願者平均FXN水平的％FXN水平隨着劑量和時間的增加而增加。

皮膚FXN水平的絕對增加第14天的皮膚FXN水平劑量拜訪絕對值（pg/µg）中位數平均值25 mg基線3.703.38第14天5.536.40從基線的變化2.81 3.0250 mg基線2.122.08第14天7.407.32自基線變化5.57 5.24劑量重應組織FXN濃度和給藥後從基線的增加，僅包括基線和第14天和第28天均有可量化水平的參與者。第28天皮膚FXN水平劑量訪問絕對值（pg/µg）中位數平均值25 mg基線3.703.38第28天4.394.80與基線的變化2.28 1.4150 mg基線2.122.08第28天5.235.24基線變化3.14 3.17

頰粘膜FXN水平的絕對增加第14天的頰粘膜FXN水平劑量拜訪絕對值（pg/µg）中位數平均值25 mg基線1.781.80第14天2.242.22自基線的變化0.56 0.4250 mg基線1.611.69第14天2.442.38自基線的變化0.72 0.69劑量重應組織FXN濃度和給藥後從基線的增加，僅包括基線和第14天和第28天均有可量化水平的參與者。第28天的頰粘膜FXN水平劑量訪問絕對值（pg/µg）中位數平均值25 mg基線1.701.65第28天1.731.76自基線的變化0.03 0.1150 mg基線1.761.77第28天2.152.15自基線變化為0.38 0.48

皮膚細胞FXN水平在每日注射Nomlabofusp 14天后實現了更高的健康志願者%只包括基線和第14天均具有可量化水平的參與者。*使用非幹預性健康志願者研究（N = 60）的平均FXN水平（16.34 pg/µg）將每個參與者的FXN水平除以健康志願者的平均FXN水平進行計算。25毫克Nomlabofusp 50毫克Nomlabofusp基線FXN水平作為健康志願者平均FXN水平的％FXN水平從基線增加並達到超過健康志願者平均FXN水平的50％FXN水平從基線增加並達到25％

頰粘膜細胞FXN水平在每日注射Nomlabofusp 14天后實現了更高的健康志願者%只包括基線和第14天均具有可量化水平的參與者。*使用Larimar的非幹預性健康志願者研究（N = 60）中的平均FXN水平（8.24 pg/µg）將每個參與者的FXN水平除以健康志願者的平均FXN水平進行計算。50 mg的Nomlabofusp基線FXN水平作為健康志願者平均FXN水平的％FXN水平從基線增加並達到了25％到

Nomlabofusp：可預測的藥代動力學皮下注射後快速吸收123劑量成比例的曝光增加cc藥代動力學剖面與1期研究一致

一期和二期數據：諾姆拉博夫斯普普通耐受性良好，46名臨牀試驗參與者中有44名成功完成其所參加的研究，25 mg隊列的一名二期參與者因過敏反應退出，症狀得到標準治療解決。50 mg隊列的一名一期參與者因輕度至中度的噁心和嘔吐退出，我們的一期和二期研究共有61名患者參加，其中沒有一例發生嚴重不良事件。只發生過一例嚴重不良事件，一個過敏反應得到了下面的標準治療得以緩解。最常見的不良事件（AEs）是輕度和中度的注射部位反應（ISRs），沒有由於ISRs而導致研究終止甚至全部解決。

公開標籤延伸研究：2024年第一季度投放第一名患者，預期2024年第四季度出現初步中間數據。關鍵的符合條件標準：參加了一期或二期試驗。關鍵的研究目標：安全性和耐受性，長期PK，按照25毫克劑量的FXN藥效學進一步確定計劃升至50毫克劑量，組織FXN濃度及其作為支持加速批准的代理端點的潛在應用。臨牀療效措施與與未經治療的FACOMS*數據庫中的匹配集相比較。* FACOMS：Friedreich氏共濟失調臨牀結果測量研究。**估計篩選期限可以延長，對於那些未在omaveloxolone上穩定至少六個月的研究參與者。篩選期≤42天**治療期計劃≥1年，每日皮下注射25毫克的nomlabofusp自行或由護理人員注射。第一站啟動於2024年3月，第一名患者在同一時期內接受藥物。繼續招募患者並激活其他站點，可能會進行擴展。

nomlabofusp臨牀開發計劃，計劃全球雙盲安慰劑對照註冊/確認性研究**。計劃包括2至17歲的兒童患者參加臨牀研究*。2024年5月，FDA解除了部分臨牀保持。打算追求加速批准路徑，並計劃在2025年下半年提交BLA申請。最近被FDA選中參加其START試點計劃。*公司正在與FDA商討，在成人方面，什麼樣的額外臨牀試驗數據能夠為我們的研究納入2至17歲的兒童患者提供信息。**公司已與FDA啟動了有關使用FXN水平支持加速批准的潛在用途的討論。此外，該公司計劃與美國以外的監管機構和調查人員進行討論，以擴大國際地理位置的臨牀項目。Larimar計劃在25毫克劑量的FXN藥效學進一步確定後升級劑量至50毫克。正在進行的開放標籤延伸研究，每日劑量為25毫克，符合SAD，MAD和/或四周劑量探索研究的符合條件患者有資格參加。OLE BLA申請預計於2025年下半年提交，有資格參加長期研究的研究參與者，中間數據預計於2024年第四季度出現。

Nomlabofusp是一種具有競爭優勢的治療方法*。競爭格局側重於公共公司的臨牀階段的行業贊助計劃。收購支持了FA治療的強勁市場潛力。Nomlabofusp是一種潛在的首個並且唯一的蛋白質替代療法，旨在解決FA的根本原因。$ 7.3B方法產品公司作用機制臨牀情況蛋白質替換Nomlabofusp（CTI-1601）Larimar重組Frataxin蛋白二期線粒體氧化應激調節劑Omaveloxolone（SKYCLARYS™）Reata Pharma/Biogen Nrf2 Activator已獲批准（美國和歐盟）Vatiquinone PTC Therapeutics 15-Lipoxygenase Inhibitor Phase III基因表達調節劑DT-216P2（新配方）Design Therapeutics GeneTAC前臨牀基因療法LX2006 Lexeo Therapeutics Frataxin Gene Replacement Phase I / II

法規更新第一季度2024：在OLE研究中投放了第一名患者Q4 2024：計劃在會議上呈現OLE研究的中間數據，併發布Phase 2的最終數據2H 2025：BLA提交2024/2025里程碑結論一致的Ph 1和Ph 2研究結果與FDA進行了關於使用FXN作為支持加速批准的代理點的討論。FDA於2024年5月解除了部分臨牀保持。FDA最近選中參加了其START試點計劃。公司打算追求加速批准，可能會在2025年下半年提交BLA申請。開始準備將nomlabofusp臨牀項目擴展到美國以外的地理位置。在測試的劑量下，nomlabofusp普遍耐受性良好，可以持續4周。評估的組織（皮膚和頰粘膜）的FXN水平具有劑量依賴性的升高。50毫克隊列的皮膚細胞基線FXN水平為

臨牀階段新型蛋白質替代治療平臺，主要候選人nomlabofusp是一種重組融合蛋白質，旨在通過將蛋白質傳遞給線粒體來直接解決FA患者的Frataxin缺乏問題。被授予孤兒藥（美國和歐盟），罕見兒科疾病（美國），快速通道（美國）和PRIME（歐盟）標誌。最近被FDA選為其START試點計劃的參與者。Nomlabofusp普遍耐受性良好，在完成的4周安慰劑對照的二期研究和多次逐漸升量的一期研究中表現出劑量依賴性的FXN水平升高，應符合SAD，MAD和/或四周劑量探索研究的符合條件患者每天25毫克的dosis。2024年第一季度投放第一名患者，預期2024年第四季度出現初步中間數據，正在繼續招募患者並激活其他網站。在2024年5月，FDA解除了部分臨牀保持。打算在25毫克劑量的FXN藥效學進一步確定後將劑量升至50毫克。約有2.39億美元的現金和投資於2024年3月31日，其中包括2.618億美元的淨收益，從2024年2月24日的公開發行籌集。提供到2026年的現金流預算。該療法有望成為第一種提高frataxin水平的療法，一致性Ph 1和Ph 2研究結果，擬定與FDA進行合作研究。具有近期催化劑的FDA承認FXN缺乏似乎對FA的致病機制至關重要，並且仍然存在着治療基礎病理生理學的需求。支持加速批准的討論正在進行中，BLA申請預計於2025年下半年提交。Nomlabofusp（CTI-1601）；FA：Friedreich的共濟失調

謝謝Larimar Therapeutics 2024年5月20日公司介紹

附錄Larimar Therapeutics

科學顧問委員會Chondrial Therapeutics聯合創始人，現為Larimar Therapeutics，Inc.兒科教授印第安納大學醫學院馬克·佩恩，MD費城兒童醫院（CHOP）線粒體醫學前沿計劃的執行董事與賓夕法尼亞大學佩爾曼醫學院的人類遺傳學部門的教授馬尼·J·福克，MD加利福尼亞大學舊金山分校（UCSF）運動障礙和神經調節中心的醫學主任和分部主任。神經病學Larimar投資建立的卡林和艾倫·維格納教授喬·奧斯特雷姆，MD喬萬尼·曼弗雷迪，MD，博士。廢物角和瑪麗安·肯尼教授是威爾康奈爾醫學院臨牀與研究神經學教授。神經科學教授，威爾康奈爾醫學院。

公司與Friedreich的Ataxia Research Alliance（FARA）有着良好的關係。FARA是一個面向全國的非營利性組織，致力於追求科學研究，以找到治療和治癒FA的方法。FARA為行業提供了幾個關鍵項目，包括患者招募和教育協助，訪問全球患者註冊表，該註冊表上具有超過1000名FA患者的人口統計學和臨牀信息。贊助了2017年的患者關注的藥物開發會議，結果是一篇標題為《患者之聲》的出版物。與FARA有良好的關係。

線粒體定位和臨牀前數據

Nomlabofusp細胞內傳導體外導致hFXN位於線粒體內FXN DAPI TOMM20 DAPI FXN TOMM20 DAPI FXN共同定位於TOMM20 FXN染色TOMM20（線粒體）染色大鼠心肌細胞（H9C2）被輸送了nomlabofusp細胞。修復後，通過免疫熒光顯微鏡檢測到人Frataxin（hFXN）和TOMM20（線粒體外膜蛋白）。核DNA用DAPI染色。

Nomlabofusp在FXN缺乏的KO小鼠中延長壽命, MCK-Cre FXN-KO小鼠的中位壽命為166天（nomlabofusp）與98天（車輛），nomlabofusp每隔一天以10毫克/公斤皮下注射，生存時間超過車輛平均值（107.5天）87.5％（nomlabofusp）vs。33％（車輛），表明nomlabofusp能夠傳遞足夠量的FXN到線粒體。

Nomlabofusp通過替換hFXN有效預防神經元KO小鼠中失調步態的發展，而Nomlabofusp處理的小鼠存活時間較未處理的小鼠更長。人源性Frataxin存在於大腦、背根神經節和脊髓中，證明其可以穿過中樞神經系統。在Pvalb-Cre FXN-KO小鼠模型內治療有效數據：單劑量水平，每週三次腹腔注射10mg/kg Nomlabofusp或車劑。

Nomlabofusp將hFXN傳遞到線粒體並恢復KO小鼠中的SDH活性。當給予皮下注射時，Nomlabofusp濃度呈劑量依賴性增加。SDH脱氫酶（SDH）活性表徵線粒體功能，Nomlabofusp的用藥量呈劑量依賴性增加，並在30mg/kg時達到平臺，相當於野生型活性。研究設計：在Jackson Laboratories（ME，Bar Harbor）以不同皮下劑量的Nomlabofusp的治療方案治療心肌和骨骼肌FXN基因敲除小鼠（MCK-CRE），每隔一天進行治療兩週。治療後，動物被處死，並評估心臟和骨骼肌細胞線粒體提取物中的hFXN濃度和SDH活性。

Nomlabofusp可以防止KO小鼠的左心室擴張。未治療小鼠在8周後（車劑治療4周後）舒張期時左心室體積增加，而Nomlabofusp治療（每隔一天10mg/kg）的KO小鼠的左心室體積與野生型相似。直徑（mm），年齡（周），年齡（周），體積（μL），KO：CTI-1601，野生型：車劑，KO：車劑，左心室內徑（舒張期），左心室體積（收縮期）。研究設計：在Jackson Laboratories（ME，Bar Harbor）以10mg/kg每隔一天的劑量治療心肌和骨骼肌FXN基因敲除小鼠（MCK-CRE）。進行劑量前和劑量後超聲檢查。Nomlabofusp治療（每隔一天10mg/kg）的小鼠的左心室體積與野生型相似；超聲檢查顯示車劑和Nomlabofusp治療的KO小鼠之間存在顯著差異。

Nomlabofusp可以保護KO小鼠的左心室功能。車劑治療8周後，未治療小鼠的左心室功能顯著降低，Nomlabofusp治療的小鼠（每隔一天10mg/kg）的左心室功能與野生型相似；超聲檢查顯示車劑和Nomlabofusp治療的KO小鼠之間存在顯著差異。

第一階段的臨牀數據

CTI-1601：FA患者的一期臨牀項目。一期開發計劃包括兩個雙盲、安慰劑對照給藥試驗。患者劑量從2019年12月開始，每個隊列的安全審查委員會評估所有被盲目隨機分配的數據，以確保患者的安全。受試者人數：28，劑量水平：25毫克、50毫克、75毫克和100毫克（皮下注射），治療持續時間：1天，第1個終點：安全性和耐受性，第2個終點：PK；PD；FXN水平；多個探索性，狀態：完成。單劑上升劑量試驗（SAD），受試人數：27，劑量範圍：25毫克、50毫克、100毫克（皮下注射），治療方案：連續升量口服，在13天內皮下給藥，第1個終點：安全性和耐受性，第2個終點：PK；PD；FXN水平（頰粘膜細胞、血小板、可選皮膚活檢）；多個探索性，狀態：完成。雙重上升劑量試驗（MAD），符合SAD試驗的患者可以參加MAD試驗，該項目包括雙盲、安慰劑對照的單次和多次上升劑量試驗。

完成了第一階段的多次上升劑量研究，每個隊列的nomlabofusp（CTI-1601）或安慰劑治療方案：13天的治療期，第2、3、4、5、1、6、7、8、9、10、11、12、13、14次=投與nomlabofusp或安慰劑，未投藥。接受了不同劑量nomlabofusp的心臟細胞和口腔上皮細胞中FXN水平隨劑量而增加。基線測量天數和核苷酸治療後13天的皮膚和口腔上皮細胞的FXN濃度中FXN濃度比基線增加。數據代表媒體和第25和第75個百分位數值。

第一階段發現：劑量依賴性增加的FXN水平觀察到皮膚和口腔上皮細胞中。*分級數量的FXN是通過檢測成熟FXN衍生的肽段獲得的；FXN濃度是每個樣品中總細胞蛋白質含量的歸一化值，數據表示中位數和第25和第75個百分位數值；從25毫克隊列得出的FXN水平從第4和第13天的測量結果顯示，從50毫克和100的隊列中獲得的FXN水平測量來自第7和第13天的數據。 *FXN從基線按劑量組（皮膚細胞）變化*FXN從基線按劑量組（口腔上皮細胞）變化。 安慰劑：每個隊列中隨機分配的安慰劑參與者，25毫克：每三天一次劑量，每隔一天劑量加大，50毫克：每隔一天一次劑量，每隔一天劑量加大，100毫克：每天一次劑量，每隔一天劑量加大。

MAD試驗患者人口統計學參數統計數據。所有皮下注射劑量統計數據，所有患者在性別、年齡和種族方面的分佈與被隨機分配到安慰劑和CTI-1601組的患者類似。

MAD試驗病人疾病特徵參數統計，所有安慰劑(n=7) 25 mg CTI-1601(n=6) 50 mg CTI-1601(n=7) 100 mg CTI-1601(n=7) 所有CTI-1601(n=20) 總計(n=27) 病症發作年齡 均值 14.1 24.0 19.3 11.9 18.1 17.1 標準差 5.34 14.48 6.21 6.72 10.37 9.39 中位數 15.0 18.0 19.0 10.0 18.0 16.0 最小值、最大值 8,23 12,44 8,28 5,22 5,44 5,44 診斷年齡 均值 18.3 31.5 26.4 15.9 24.3 22.7 標準差 7.87 19.88 4.28 8.21 13.24 12.23 中位數 20.0 25.5 28.0 13.0 27.0 21.0 最小值、最大值 9,32 14,64 17,30 5,27 5,64 5,64 輔助裝置 步行輔助裝置 n (%) 0 2 (33.3) 3 (42.9) 0 5 (25.0) 5 (18.5) 輪椅 n (%) 4 (57.1) 3 (50.0) 1 (14.3) 6 (85.7) 10 (50.0) 14 (51.9) 其他 n (%) 1 (14.3) 0 1(14.3) 0 1 (5.0) 2 (7.4) 沒有 n (%) 2 (28.6) 1 (16.7) 2 (28.6) 1 (14.3) 4 (20.0) 6 (22.2) 標準差：標準偏差

MAD試驗PK分析摘要 CTI-1601皮下注射後迅速吸收 d劑量比例增加，接受CTI-1601劑量增加相應增加 平均血漿半衰期約為11小時 注射劑量13天之後，CTI-1601濃度似乎在穩定狀態 100毫克每日PK分析支持每日和每兩日用藥CTI-1601的評估

第二階段人口統計/疾病特徵數據

人口統計數據-第2階段試驗 25毫克隊列 50毫克隊列 安慰劑 N=4 Nomlabofusp N=9 總計N=13 安慰劑 N=5 Nomlabofusp N=10 總計N=15 篩選年齡（歲） 均值（SD） 34.0（9.20） 37.8（14.93） 36.6（13.16） 28.6（4.67） 28.1（11.00） 28.3（9.17） 中位數 33 31 31 27 24 26 Q1，Q3 27,42 27,42 27,42 26,30 21,32 21,32 最小值、最大值 25,45 25,69 25,69 24,36 19,54 19,54 性別 n (%) 男性 2（50.0） 5（55.6） 7（53.8） 1（20.0） 4（40.0） 5（33.3） 女性 2（50.0） 4（44.4） 6（46.2） 4（80.0） 6（60.0） 10（66.7） 先前是否接受過Nomlabofusp n (%) 是 1（25.0） 3（33.3） 4（30.8） 0 1（10.0） 1（6.7） 否 3（75.0） 6（66.7） 9（69.2） 5（100.0） 9（90.0） 14（93.3）

疾病特徵-第2階段研究 25毫克隊列 50毫克隊列 安慰劑 n=4 Nomlabofusp n=9 總計n=13 安慰劑 n=5 Nomlabofusp n=10 總計n=15 症狀發作年齡（歲） 均值（SD） 14.5（4.93） 13.0（10.47） 13.5（8.77） 15.2（7.26） 13.7（8.37） 14.2（7.78） 中位數 14.5 10 11 14 12.5 14 Q1，Q3 11,19 8,13 9,15 11,16 7,18 7,18 最小值、最大值 9,20 5,38 5,38 8,27 5,30 5,30 診斷年齡（歲） 均值（SD） 17.5（5.57） 18.6（11.20） 18.2（9.58） 18.6（6.80） 16.6（8.03） 17.3（7.46） 中位數 16.5 16 16 19 13.5 14 Q1，Q3 14,22 14,20 14,20 13,20 10,21 12,21 最小值、最大值 12,25 5,42 5,42 12,29 9,30 9,30 確診至今時間（年） 均值（SD） 16.1（5.97） 18.5（11.52） 17.8（9.94） 9.5（3.72） 11.9（7.05） 11.1（6.10） 中位數 13.42 14.32 13.5 11 11.26 11 Q1，Q3 12.9,19.3 12.8,21.6 12.8,21.6 5.8,11.3 7.4,15.3 5.8,15.2 最小值、最大值 12.5,25.0 5.4,45.0 5.4,45.0 5.6,14.0 2.3,25.1 2.3,25.1

非幹預式研究數據

CLIN-1601-002：非幹預性研究前線結果 非幹預性研究中測量同源正常志願者FXN體內，使用與Nomlabofusp臨牀試驗相同的採樣技術和分析方法測量皮膚和頰黏膜細胞中的FXN濃度；通過成熟FXN衍生的肽的檢測來測量FXN水平 FXN濃度歸一化為每個樣本中的總細胞蛋白含量 1. E C Deutsch等人。分子遺傳學和代謝101（2010）238-245。 2. Friedreich氏小腦萎縮研究聯盟 皮膚細胞 頰黏膜細胞同源志願者中Frataxin濃度的中位數(pg/μg)（n=60） 大多數FA患者僅產生正常Frataxin水平的20-40%（取決於組織、採樣技術和考慮的測定方法） 典型起病FA病人的FXN水平較低（5-15歲） 發病後較晚（25歲之後）的FXN水平較高 表現沒有疾病跡象的雜合子攜帶者，其頰黏膜細胞FXN水平具有健康人的約50%，範圍[IQR]是[13.5,18.6]，[6.2,9.4]IQR