Barinthus Biotherapeutics 公司演示文稿指導免疫系統治癒疾病 2024 年 6 月
披露2 本演示文稿包括明示和暗示的 “前瞻性陳述”，包括1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述，在某些情況下，可以通過諸如 “可能”、“將”、“可能”、“應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預測”、“相信”、“估計”、“潛力”、“持續” 或這些術語的否定詞來識別，或旨在識別未來陳述的其他類似術語。本演示文稿中包含的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：我們的產品開發活動和臨牀試驗，包括讀取我們任何項目的任何中期數據和啟動臨牀試驗的時機、我們的監管文件和批准、我們預計的現金流和現金消耗、我們開發和推進當前和未來候選產品和計劃的能力、我們建立和維持合作或戰略關係或獲得額外資金的能力，評分以及我們的候選產品的市場接受程度和臨牀效用程度，以及我們的第三方合作者繼續與候選產品相關的研發活動的能力和意願。就其性質而言，這些陳述存在許多風險和不確定性，包括我們無法控制的因素，這些風險和不確定性可能導致實際結果、業績或成就與聲明中的預期或暗示存在重大不利差異。此類風險和不確定性包括但不限於以下方面的風險和不確定性：臨牀前和臨牀研究、我們的產品開發活動以及計劃和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗的成功、成本和時機、臨牀前研究和臨牀試驗的結果是否可以預測未來試驗的結果、我們執行戰略的能力、監管發展、我們為運營提供資金的能力、全球經濟的不確定性，包括銀行業的中斷，以及影響那個COVID-19 疫情可能會影響我們的臨牀試驗、臨牀前研究和資本渠道，以及我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中確定的其他風險、不確定性和其他因素，包括我們截至2023年12月31日的10-K表年度報告、最近結束的財季的10-Q表季度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們的管理層認為我們的陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中描述的未來業績、業績或事件和情況將會實現或發生，實際業績可能會有所不同。提醒收件人不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表此類陳述發表之日，不應被解釋為事實陳述。除非法律要求，否則我們不認為在聲明發表之日後有任何意圖更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或情況還是其他原因。本演示文稿中包含的某些信息以及本演示期間的口頭陳述涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示之日這些第三方研究、出版物、調查和其他數據是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性作出任何陳述。此外，沒有獨立消息來源評估過我們的內部估計或研究的合理性或準確性，也不應依賴本演示文稿中提供的與此類內部估計和研究有關或基於此類內部估計和研究的任何信息或陳述。
多種產品線，預計近期臨牀里程碑 4 個傳染病、自身免疫和癌症領域的關鍵項目。進入臨牀的新型SNAP-TI平臺：乳糜瀉試驗預計於2024年第三季度啟動。1 第二階段乙肝病毒數據預計將於2024年第四季度公佈。1 公司概述 3 現金為1.3億美元。2 已發行普通股：3,900萬股。預計現金流將持續到2025年第四季度。3 沒有債務或未償認股權證。強勁的資產負債表專有平臺（ChadoX、MVA、SNAP）旨在推動集中免疫反應。在慢性乙型肝炎感染中生成的臨牀數據。經過驗證的平臺積累臨牀數據指導免疫系統治癒疾病我們的使命推進下一代免疫療法，使T細胞控制疾病並改善患者生活。1 基於管理層目前對預期臨牀數據里程碑的估計。2 包括2024年5月13日10-Q表中報告的截至2024年3月31日的現金、現金等價物和限制性現金。3 基於管理層當前對現狀和戰略的估計。任何變化都可能是實質性的。
T 細胞 4 種用於引導 T 細胞治癒疾病的抗原特異性免疫療法細胞調節性 T 細胞抗病毒（例如 HBV：VTP-300、HPV：VTP-200、前列腺：VTP-850）免疫耐受性（例如，乳糜瀉：VTP-1000）合成平臺 SNAP-TI 模塊化設計共同提供多種抗原和免疫調節劑矢量平臺 ChadoX MVA 誘導大量疾病特異性、耐用免疫反應精選和最佳設計的抗原 T 細胞當免疫系統失衡導致 T 細胞發生慢性傳染病和自身免疫時它無法對抗這種疾病。我們的方法
5種多樣的產品線，具有預期的近期臨牀里程碑*Barinthus Bio擁有所有候選產品的全球版權。這些只是預計的時間表，我們的管道可能會發生變化。利用抗原特異性免疫療法治療慢性傳染病、自身免疫和癌症傳染病項目 VTP-300 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 2b 期中期分析和 2a 期中期結果（2024 年第四季度）VTP-200 持續性人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染 1b/2 期完成，分析正在進行中 VTP-1000 乳糜瀉 IND 驗收第 1 階段啟動（2024 年第三季度）癌症 VPV 項目 TP-800/850 前列腺癌第 1/2 期無效數據（2025 年）項目候選產品* 治療藥物臨牀前 1 期 2 期 3 期狀態/預計即將到來的里程碑近期概念驗證讀出支持概念驗證的現有人體臨牀數據數據已公佈 ChadoX + MVA SNAP-TI
VTP-300 乙型肝炎病毒 (HBV) 治療指導免疫系統治癒疾病
乙肝病毒慢性感染代表着巨大的市場機會 7 乙型肝炎病毒：乙型肝炎病毒；NUCs：Nucleos (t) 側類似物。1 世衞組織，《全球肝炎報告》，2024年。2 Broquetas T 和 Carrion JA，Hepat Med.2002；14:87-100。3 Van Zonneveld M 等人，Aliment Pharmacol Ther. 2005；21 (9): 1163-71 • 現有療法通常需要治療慢性治療。• NUC 作用緩慢，治癒效果低。2 • 聚乙二醇化幹擾素有明顯的副作用。3 • 不到 10% 的患者使用現有療法實現功能性治癒。當前治療的侷限性患者長期感染乙型肝炎。每年新增1~2.54億例乙型肝炎感染。112萬名患者被診斷。1~ 13% VTP-300 迫切需要制定有效的治療策略來治癒慢性乙型肝炎感染。
慢性乙肝病毒感染可導致 T 細胞衰竭 8 VTP-300 肝臟 T 細胞 HBV 慢性感染 HBV 慢性感染細胞凋亡 IL-2 ↓ TNF-α ↓ IFN-γ↓ 嚴重衰竭 IL-2 ↓ TNF-α ↓ IFN-γ↓ 改編自 Ye 等人，2015 年。• 長期暴露於 HBV 和高水平的 HBsAG 會導致 T 細胞功能逐步和漸進性喪失 (T 細胞衰竭）。• 精疲力盡的 T 細胞會失去增殖能力和效應功能（細胞因子和殺傷分子分泌減少）。• 在嚴重的衰竭階段，乙肝病毒特異性 T 細胞可能是完全刪除，導致乙肝病毒特異性T細胞反應喪失，疾病無法控制，這種情況仍在繼續。VTP-300 旨在重組一組高效的 HBV 特異性 T 細胞，以控制該疾病。
VTP-300 可能是 HBV 9 功能性治療方案的關鍵組成部分 VTP-300 旨在激活宿主免疫系統，在正在進行的試驗中已被證明能持續降低 HbsAg。1 定義功能治癒：• HbsAg 無法檢測到 • HBV DNA 不可檢測 • 有或沒有 HbsAb 血清轉換 • 休藥 6 個月 VTP-300 功能性治療可能需要使用具有互補機制的藥物的行動。VTP-300 是一種正在研究的抗原特異性免疫療法，在兩項正在進行的二期試驗中，該療法被評估為與其他療法聯合使用提高功能治癒率的關鍵組成部分。功能性治療的三種潛在成分 NUCs 衣殼和進入抑制劑（研究中）抑制病毒複製 RNaI 寡核苷酸單克隆抗體（mAB）直接降低病毒抗原乙型肝炎表面抗原負擔（HbsAg）抗原特異性免疫療法（VTP-300）PD-1抑制劑免疫刺激劑（TLR 激動劑）刺激宿主免疫系統反應 1 基於中期數據。2 項正在進行的試驗:• HBV003：VTP-300 + PD1 • AB-729-202：siRNA + VTP-300 ± PD1
VTP-300 試驗概述 — 2024 年第二季度更新 10 這些數據的主要更新來自先前在 2023 年第四季度在 AASLD 上公佈的數據，包括：VTP-300 數據更新 HBV003 — 第 2b 階段 11 月 23 日 24 日 9 月 40 日 21/40 周的參與者。7/9 16/21 參與者有資格獲得 NUC 停藥。1/3 5/7 的參與者仍在停用 NUC 治療。1/9 4/21 參與者的表面抗體水平無法檢測到隨時生成。未報告 14/21 參與者在第 64 周和第 72 周之間的對數下降了 2 次。
HBV003：2b 期研究 — 目前正在招收患者納入標準 • 乙肝病毒DNA ≤1,000 國際單位/毫升。• 乙肝表面抗原 ≤200 國際單位/毫升。• 在 NUC 上服用 ≥6 個月。主要終點 • 開始治療後 6 個月時 HbsAg 降幅大於 1 log 的參與者百分比。次要終點 • 安全性：AE 和 SAE 的發生率。• T 細胞反應。HBV003 結果將為第 1 組治療給藥方案提供信息：反映 HBV002 中的第 3 組，以進一步支持觀察到的反應效果。第 2 組：評估第 85 天額外劑量的 MVA-HBV 和 LD nivolumab 是否會進一步降低 HbsAg。第 3 組：評估將 LD nivolumab 延遲到 MVA-HBV 之後是否更理想（加上增加第 2 次 MVA-HBV 劑量的選項）。VTP-300 + 低劑量 (LD) nivolumab (N=120) — 於 2022 年第四季度啟動目標：評估額外劑量和 PD-1 抑制時機 MVA + LD nivo 第 1 組 (n= 40) 第 2 組 (n=40) 第 3 組 (n=40) ChadoX 第 29 天 36 天 85 天 ChadoX ChadoX MVA + LD nivo MVA + LD nivo MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo NIVO MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo MVA + LD nivo LD nivo LD nivo LD nivo LD MVO 第 169 天：如果符合條件，患者將停用 NUC • ALT
HBV003：在所有組中觀察到乙型肝炎表面抗原持續下降 12 VTP-300 中期數據——數據截止日期為2024年4月15日。• 在第29天給藥後不久觀察到乙型肝炎表面抗原強勁下降。• 所有組的HbsAg在第85天后均保持下降。篩查 HbsAg ≤200 IU/mL 的參與者 12 周 24 H B s A g (IU /m L) * *幾何平均值 (95% CI) 第 1 組 (N=7) 第 2 組 (N=7) 第 3 組 (N=7) 第 169 天 (N=21) 總計 (N=21) ≥0.5 log 第 169 天（第 24 周）0 5 (71%) 1 (14%) 6 (29%) * 參與者僅在 HbsAg ≥10 IU/mL 時才接受第 85 天劑量；第 2 組和第 3 組 18 人中有 7 人接受第 85 天劑量。* *
HBV003：部分參與者達到無法檢測到的乙型肝炎表面抗原 13 VTP-300 基線時 HbsAg ≤200 IU/mL 的受試者個體 HbsAg 下降 • 所有組中 19%（21 人中有 4 人）的參與者變成 HbSAG 不可檢測。• 2 例病例維持了 ≥16 周。• 67%（21 人中的 14 人）有 HbSaG
HBV003：停用 NUC 可能導致功能治癒 14 VTP-300 HbsAg 減少（HbsAg ≤200 的患者和第 169 天隨訪）第 1 組（N=7）第 2 組（N=7）第 3 組（N=7）第 169 天（N=21）總計（N=21）在第 169 天（第 24 周）0 2（10%）NUC 1（14%）3（43%）3（43%）3（43%）3（43%）3 (43%) 7 (33%) 任何時候都無法檢測到 0 3 (43%) 1 (14%) 4 (19%)
HBV003：安全 15 VTP-300 • VTP-300 和 LD nivolumab 的耐受性總體良好。• 91 名（9%）名參與者中有 8 名報告了甲狀腺功能障礙；在上次記錄的就診中，8 名參與者中有 7 名（88%）報告了正常的 TFT。• 截至第 169 天（2.1-6.7xULN），14 名參與者出現了 ALT 升高 >2xULN；大多數發生在首次使用 nivolumab 之後不久，大多數恢復到 2xULN 截至第 169 天 4 (14%) 3 (10%) 7 (23%) 14 (15%) ALT >3xULN 至第 169 天 0 2 (6%) 3 (10%) 5 (5%) 安全（所有參與者）中期數據——數據截止日期為 2024 年 4 月 15 日。LD：低劑量；TFT：甲狀腺功能測試；ALT：丙氨酸氨基轉移酶；ULN：正常上限。
• HBV DNA ≤20 IU/mL。• HbsAg ≥100 至
AB-729-202：VTP-300 維持較低的 HbsAg 水平 17 VTP-300 • 更多受試者達到 HbsAg 閾值為
AB-729-202：隨着時間的推移，VTP300 維持較低的乙肝表面抗原水平 18 VTP-300 更多的 VTP-300 受試者在治療結束後（第 72 周）保持較低的乙肝表面抗原水平：中期數據——數據截止日期為 2024 年 4 月 12 日。HbsAg 6 個月（服用 NA 治療）† 紅色圓圈 — 第 2 次安慰劑增強劑量 EOT NA 重啟受試者 A 組（VTP-300）個體受試者 HbsAg 拒絕 VTP-300 劑量 H B s a g（IU/m L）NA d/c 評估 LLOQ = 0.05 IU/mL 紅圈 — 第 2 次 MVA-HBV 增強劑量 * NA 治療受試者達到 HbsAg 1.5 W60 和 W68 之間的 log10 下降 * # EOT NA 重啟主題 NA 重啟主題 NA 重啟主題
AB-729-202：VTP-300 組更有可能滿足 NUC 停藥標準 19 VTP-300 • 與安慰劑相比，具有 VTP-300 的受試者（84%）符合 NUC 停藥標準的受試者更多：• 與安慰劑受試者（38%）相比，有 1 名 VTP-300 受試者在第 72 周達到 HbsAg 不可檢出率，另一名受試者在第 60 周和第 72 周之間下降了 > 1 個對數 68. * 3 名受試者均為 HBeAg+ 且乙型肝炎表面抗原 >100 IU/mL。VTP-300中期數據——數據截止日期 2024 年 4 月 12 日。1-3 個月 35.70% 4-6 個月 28.60% >6 個月 35.70% 1-3 個月 50.00% 4-6 個月 37.50% >6 個月 12.50% =LLOQ 50.00% =LLOQ 62.50% =100 14% 0.05-=100 25% A 組 (VTP-300) B 組（安慰劑）休息 NUC 治療的時間 HBV DNA 檢測不到 (
AB-729-202：Imdusiran、VTP-300 和 NUC 停藥耐受性良好 20 名 VTP-300 受試者，N (%) [活動] Imdusiran Lead-in (N=40) A 組 VTP-300 (N=20) B 組安慰劑 (N=20) 研究總數 (N=40) 任何 TEAE 22 (55%) [44] 12 (60%) [22] 12 (60%) [24] 30 (75%) [90] 治療與男性相關的 TEAE Imdusiran VTP-300 4 (10%) [8] N/A 1 (5%) [1] 4 (20%) [6] 0 N/A 5 (12.5%) [9] 4 (10%) [6] • 2 名或更多受試者（均為 1 級或 2 級）中最常見的治療相關 TEAE：• VTP-300：注射部位相關（2 名受試者 3 次發紅、疼痛或反應）• Imdusiran：注射網站-相關性（兩名受試者出現瘀傷或腫脹），兩名受試者中ALT升高。• 沒有關於SAE或停止治療的報道。臨時數據——數據截止日期為2024年4月12日。NUC 停藥期：A 組 N=19 B 組 N=19 總計 N=38 不符合 NUC 停止標準：HBeag+ HbSag > 100 IU/mL 3/19 2/3 1/3 9/9 9/9* 3/9* 12/28 11/12* 4/12* 符合 NUC 重啟標準# 2/16 2/10 4/26† • NUC 停藥耐受性良好：• 只有 1 名受試者有 ALT >2 在不接受NUC治療的背景下，HBV DNA升高在未經治療的情況下會自發逆轉，導致HbsAg無法檢出。• 需要重啟 NUC 的受試者在重啟之前的最大 ALT 為 80 U/L。將由 Arbutus 於 2024 年 6 月 6 日在 EASL 上呈現
VTP-300 中期試驗概述 21 HBV003 — 2b 期 • VTP-300 和 LD nivolumab 治療在所有組中普遍耐受良好。• 在 HbsAg 患者中，在 NUC 隨訪的最後 8 周內，基線 1.5 log10 下降。兩項試驗的下一次預期演示：2024 年第四季度 VTP-300 1將由 Arbutus 於 2024 年 6 月 6 日在 EASL 上發佈
VTP-1000 免疫耐受計劃指導免疫系統治癒疾病
乳糜瀉是一種嚴重的自身免疫性疾病，除嚴格的無麩質飲食外，沒有有效的治療方法 23 VTP-1000 VTP-1000 旨在以精確、針對乳糜瀉的方式恢復免疫平衡。西方國家的人中有乳糜瀉。1 ~ 1% 目前美國食品藥品管理局批准的治療方法。0 其中患者無法堅持嚴格的無麩質飲食。2 ~ 60% 1 Al-Toma, A. 等人（2019）聯合歐洲胃腸醇 J. 7 (5)，583-613。2 Rubin，G. 等人（2009）Aliment Pharmacol Ther. 30 (4)，315-330。3 Leffler 等人（2007）Clin Gastroenterol Hepatol。5（4）,445-450。• 乳糜瀉是一種由麩質蛋白引發的慢性自身免疫性疾病，會損害小腸並可能導致長期的消化問題。VTP-1000 旨在平衡免疫反應：誘導麩質特異性 Tregs 並減少麩質特異性 Teff 反應。• VTP-1000 旨在誘導對麩質蛋白的耐受性，讓乳糜瀉患者無需避免食用麩質即可正常飲食。VTP-1000VTP-1000 成分免疫調節劑乳糜瀉特異性抗原患者為無反應性乳糜瀉患者。3 ~ 20%
SNAP 耐受性免疫療法 (TI) 平臺使用皮質類固醇、B 細胞消耗 (cD20) 和 T 細胞消耗 (cD3) 療法的廣泛免疫抑制不能解決潛在的疾病過程自身免疫性疾病是由於抗原特異性調節 T 細胞和促炎效應 T 細胞之間的失衡而發生的 SNAP-TI 旨在以精確、疾病特異性的方式恢復 Treg/Teff 平衡。調節性 T 細胞 Naive T 細胞 (III) 效應器 T 細胞缺失 (II) 轉分化 SNAP TI (I) 調節性 T 細胞誘導當前的治療方法包括廣泛的免疫抑制不能解決基礎疾病，可能包括嚴重的副作用調節性 T 細胞效應 T 細胞調節性 T 細胞效應器 T 細胞 SNAP-TI 旨在恢復免疫耐受性 VTP-1000 SNAP-TI 關鍵設計特徵最佳設計 • 自組裝 20nm NP • 多種抗原淋巴結靶向的承載能力大 • 可最佳獲取 APC • T 細胞免疫調節劑的關鍵 • 增強 Treg/Teff 比 • 提高安全性：防止抗原相關毒性 IM/SQ ROA • 患者依從性的關鍵 24 NP：納米顆粒；APC：抗原呈遞細胞；IM/SQ ROA：肌肉注射/皮下給藥途徑。
25 SNAP-TI 通過增加 Treg: Teff Ratio 來改善疾病 1 未公開的臨牀前數據，Barinthus Bio，存檔數據。EAE：實驗性自身免疫性腦脊髓炎 MOG：髓鞘少突膠質細胞糖蛋白 mTori：雷帕黴素的機制靶點多發性硬化症小鼠模型 EAE 的臨牀前結果：預防疾病發作1 逆轉既定疾病1 治療日 Legend Legend Legend 車輛控制 SNAP-TI（MOG + mTori）SNAP-TI（MOG）SNAP-TI（無關緊要）Ag + mTori) 0 20 40 0 1 2 3 4 天后 D 是 e a s e s e s c o re re治療天數 [1] 車輛 [6] SnapVax TV MOG；雷帕黴素；40 nmol 車輛控制 SNAP-TI（MOG + mTori）0 5 10 15 20 01 2 3 在疾病誘導後 4 天 D is e a s e s c o re 功效是抗原特異性（T 細胞介導）保護免疫記憶 mTOR 抑制劑：• 改善 Treg: Teff 比率 • 防止與暴露於疾病抗原相關的毒性 • 防止在多個 CD4-（例如 MS）和 CD8-（例如 T1D）中觀察到的抗藥腹肌情緒和疾病改善驅動的小鼠疾病模型 VTP-1000 增高 Treg: Teff ratio1 MS：多發性硬化 T1D：1 型糖尿病
GLU001：第 1 階段 — 研究設計 26 個關鍵納入標準 A 部分 — 單一遞增劑量（N = 18）B 部分 — 多次遞增劑量（N = 24）關鍵主要終點 VTP-1000 劑量水平 VTP-1000（第 A/B 部分）安慰劑 1 N=4/6 N=2 2 N=4/6 N=2 3 N=4/6 N=2 目標：評估單劑量和多劑量 VTP-1000 的安全性和耐受性 • 安全性：不良反應和 saA 的發生率 es。• 抗組織轉谷氨醯胺酶免疫球蛋白 A 抗體與基線相比的變化。關鍵次要終點 • 藥代動力學參數。• 乳糜瀉的診斷。• 控制良好、限制麩質的飲食 ≥12 個月。研究參考：NCT06310291 劑量結束隨訪第 1 天 22 天 1 天 57 天 15 天 29 天 43 天給藥劑量隨訪結束麩質挑戰 • 順序給藥水平：每個級別的前兩名參與者間隔 7 天，在升級到下一個劑量水平之前進行安全審查。下一個預期里程碑：第一位患者，第一劑疫苗：2024年第三季度
VTP-200 人乳頭瘤病毒 (HPV) 治療指導免疫系統治癒疾病
HPV 持續感染仍然是一個重大的公共衞生問題1 28 我們的目標是持續的 HPV 感染——這可能導致癌前病變和宮頸癌1 HPV 是世界上最常見的性傳播病毒感染1 1 世衞組織，HPV 疫苗：世衞組織立場文件，2022 世衞組織，子宮頸癌 3 疾病控制中心 4 Lancet Infect Dis. 2007 年 7 月；7 (7): 453-9. 10.1016/SPV 疫苗：世衞組織立場文件，2022 2 世衞組織，子宮頸癌 3 疾病控制中心 4 Lancet Infect Dis. 2007 年 7 月；7 (7): 453-9. 10.1016/SPV。1473-3099 (07) 70158-5 5 心理腫瘤學。2021 年 1 月；30 (1)：84—92. doi：10.1002/pon.5540 6 Barinthus Bio，存檔數據 • 而 HPV 預防性疫苗的有效性是預防感染，世界上許多地區的疫苗接種率都很低，而且這些疫苗並不能消除現有的感染。1 • 護理標準是在出現高級別病變後進行監測和切除。1 • 目前在高級別病變發展之前沒有治療方法。1 • HPV 感染者報告了與癌症相關的恐懼，擔心缺乏治療，HPV 成為 “滴答作響的定時炸彈”。5 VTP-200 旨在解決持續患有癌症的患者大量未得到滿足的需求 HPV 感染 VTP-200 宮頸癌是全球女性中第四大最常見的癌症2020. 2 > 95% 的宮頸癌是由人乳頭瘤病毒引起的。全球約有2.91億女性感染HPV4 在美國和歐盟5國每年被診斷出患有持續高風險宮頸HPV。6 美國宮頸癌3：即使經過篩查和治療，每年仍有約4,000例死亡全球約12,000例宮頸癌2：每年約34.2萬例死亡約60.4萬例
APOLLO (HPV001) — 1b/2 期研究設計 29 項納入標準 • 高危人乳頭瘤病毒陽性時間超過 6 個月，宮頸病變級別較低。研究結果 • 療效數據：評估的12個月時高危HPV和宮頸病變清除率百分比。先導階段：（N=9）目標：評估 VTP-200 免疫原性和安全性 A 組 (n=3) ChadoX 2 x 108 vp MVA 1 x 107 pfu 組 B (n=3) ChadoX 2 x 109 vp MVA 1 x 107 pfu 組 C (n=3) ChadoX 2 x 1010 vp MVA 1 x 108 pfu 地區歐盟英國主階段*：VTP-200 (N=99)) — 完整目標：評估安全性數據、功效數據、免疫原性、劑量反應 1 (n=16) 2 (n=16) 3 (n=8) 4 (n=8) 5 (n=16) 6 (n=32) 6 (n=32) ChadoX 2 x 109 vp MVA 1 x 107 pfu 第 1 天 chadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp ChadoX 2 x 109 vp x 2 x 1010 vp 安慰劑 MVA 1 x 107 pfu MVA 1 x 108 pfu MVA 1 x 108 pfu MVA 1 x108 pfu MVA 1 x 108 pfu 安慰劑第 29 天第 60 組主要階段的參與者將參與一項免疫原性子研究 AE：不良事件，SAE：嚴重不良事件。*所有組同時開放研究參考：NCT04607850 主要終點 • 安全性：AE 和 SAE 的發病率。次要終點 • 功效。• 為進一步研究確定劑量。VTP-200
30 APOLLO試驗主要終點達到——分析正在進行中 AE：不良事件，SAE：嚴重不良事件。* 適用於在篩查時報告病變和宮頸轉化區可視化時均有病變的參與者（n=57）。APOLLO（HPV001）：1b/2 期最終數據 • 主要終點滿足：VTP-200 總體耐受性良好，未經請求使用與治療相關的 3 級或更高的未經請求的 AE，也沒有治療相關的 SAE。• 第 2 組（包括最高劑量的 ChaDoX）中觀察到的最高風險（小時）HPV 清除率（60%）。• 第 2 組和第 5 組觀察到的最高宮頸病變清除率（67%），兩者都接受了最高劑量的 ChadoX。• 來自五個活性劑量組的彙總數據顯示，hrHPV 清除率或宮頸病變沒有顯著改善與安慰劑組相比的清除率。VTP-200 下次預期讀數：分析——持續第 12 個月 hrHPV 清除率第 12 個月宮頸病變清除率* 第 1 組 12% 40% 2 60% 67% 3 11% 20% 4 33% 33% 5 36% 67% 安慰劑 33% 39%
VTP-850 前列腺癌治療指導免疫系統治癒疾病
前列腺癌仍然是健康優先事項，診斷和複發率高前列腺癌是世界上第四常見的癌症診斷1：八分之一的男性一生中會被診斷出患有前列腺癌2 20-40％的非轉移性前列腺癌患者在局部治療（例如前列腺切除術）後會出現生化復發。約140萬~375K • PSA水平升高表明生化復發，沒有證據傳統成像中的疾病，這意味着該疾病無法通過局部療法治癒。4 •生化復發患者的治療選擇包括激素或化療等全身療法，這些療法會導致毒性和副作用。1 WHO，2022。2 美國癌症協會，2023 PSA：前列腺特異性抗原。研究參考：NCT05617040 3 世界癌症研究基金會。2020。4 Simon Ni 等人。Am Soc Clin Oncol Educ Book。2022. 32 VTP-850 是下一代 Chadox-MVA 多抗原候選產品，旨在誘導與疾病相關的細胞毒性 T 細胞，防止向轉移性疾病發展。每年診斷出新病例。死亡人數。VTP-850 是一種旨在預防晚期疾病的新型候選免疫療法。VTP-850
VTP-800 第一代單抗原免疫療法顯示 PSA mcRPC：轉移性去勢抵抗性前列腺癌；PSA：前列腺特異性抗原。1 Antonarakis, E. 等人《2020年臨牀腫瘤學雜誌》2 數據由俄勒岡州詹納研究所前列腺癌疫苗組提供。mcRPC：轉移性去勢抗性前列腺癌 VTP-800 抗原：5T4 目標患者羣體：23 名mcRPC患者入組。療效數據讀數：• 22% 的患者（5/23）的PSA與基線相比降低了50％以上。• 歷史比較僅對抗PD-1的PSA反應約為9％。1 • 3名PSA反應的患者也有可測量的腫瘤並取得了臨牀反應。使用 Chadox-MVA 加上 nivolumab 100 50 0 -50 -100 P S A c h n g e f ro m b a s s e lin g e f ro m b a s e lin e (%) 第 2 階段 ADVANCE: 血清 PSA 結果2 33 期 2a ADVANCE: VTP-800 + mcRPC VTP-850 中的抗 PD-1
VTP-850 PCA001 — VTP-850 設計的 1/2 期研究 • 激素敏感型前列腺癌。• 明確局部治療後的生化復發。• 標準射線照相無轉移。納入標準主要終點次要終點 • 安全性：AE 和 SAE 的發病率。* 包括第 1 階段的 6 名參與者。** 如果 RP2R 的 25 名參與者（包括接受相同劑量方案的 1 期參與者）中 4 名或更多有PSA反應，則第二階段將向最多 100 名額外參與者開放。+ 劑量取決於第 1 階段的結果。研究參考：NCT05617040 • PSA 反應、PSA 反應的持續時間、PSA 反應的持續時間、無轉移存活率、轉移時間、雄激素剝奪療法的開始時間。隊列 1 低劑量（n=3-6）IM/IM 隊列 2 全劑量（n=6）IM/IM 隊列 3 全劑量（n=6）IM/IV VTP-850 抗原：• 5T4 • PSA • PAP • STEAP 第 1 階段：導入期 VTP-850（N = 15-18）目標：第 2 階段的劑量發現，安全性和免疫原性評估。第 2 階段：主階段 VTP-850（N=125）目標：徒勞性分析、POC、響應速率的耐久性。第一階段目標：基於PSA反應的徒勞性分析。(n=25*) 劑量：IM + IM/IV+ 第 2階段**目標：根據總體PSA反應和反應持續時間建立概念驗證。(n=100) 劑量：IM + IM/IV+ 34 正在進行下一代候選多抗原 VTP-850 的1/2期研究，預計將於2025年獲得無效數據下一個預期里程碑：失效數據：2025年
合作管道指導免疫系統治癒疾病
Barinthus Bio 的合作管道 36 個 ChadoX + MVA 癌症項目 VTP-600 nsCLC/Squamous 食道癌療法的組合療法。含檢查點抑制劑 + 全球化療（佔訂閲人數的 76%）1/2a 階段正在進行的預防計劃 VTP-500 中東呼吸綜合徵全球啟動第 2 階段 VTP-400 Zoster Worldwide（不包括中國）第一階段正在進行的項目候選產品合作伙伴臨牀前第一階段第二階段第三階段 Barinthus Bio 版權狀況/預計即將到來的里程碑現有人體臨牀數據 ChadoX
公司亮點指導免疫系統治癒疾病
財務概覽和催化劑 38 預期的短期催化劑2 指導免疫系統治癒疾病截至2024年3月31日的當前現金狀況為1.3億美元1。沒有債務或未償還的認股權證。預計現金流將持續到20253年第四季度。2024 年第三季度 VTP-1000（Celiac）：第 1 階段 GLU001 FPFV 2024 年第四季度 VTP-300 (HBV)：第 2b 期中期分析和 2a 期中期業績（2024 年第四季度）1 包括截至 2024 年 3 月 31 日的現金、現金等價物和限制性現金，如 2024 年 5 月 13 日 10-Q 表所述。2 基於管理層目前對預期臨牀數據里程碑的估計。3 基於管理層目前對現狀和戰略的估計。任何變化都可能是實質性的。
投資亮點39個專有平臺（ChadoX、MVA、SNAP）旨在推動治療和預防環境中的強大免疫反應。來自2項2期試驗、正在進行的1期試驗以及使用新型SNAP-TI平臺啟動的1期臨牀試驗的多個預期近期數據讀取。慢性傳染病、自身免疫和癌症領域的4個關鍵項目集中在管道中。在目前沒有治療的高需求領域（例如乳糜瀉），通過靶向免疫療法擴展到自身免疫領域。與領先機構和生物技術公司在3個項目中持續合作。
指導免疫系統治癒疾病謝謝