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•在 HBV003 試驗中，67% 的參與者患有 HbsAg

•在與Arbutus Biopharma合作開展的IM-PROVE II試驗中，觀察到 VTP-300 治療組和安慰劑組在治療結束後 24 周（EOT）之間的 HbsAg 水平存在統計學上的顯著差異，接受 VTP-300 停止標準護理 (SoC) NUC 療法的參與者中，有 84% 的參與者接受安慰劑治療，53% 的參與者接受安慰劑。

英國牛津，2024年6月6日（環球新聞專線）——開發新型T細胞免疫療法候選物的生物製藥公司Barinthus Biotherapeutics plc（納斯達克股票代碼：BRNS）今天宣佈在2024年歐洲肝臟研究協會（EASL）大會上公佈了兩項針對慢性乙型肝炎（CHB）患者的臨牀試驗的最新數據。這些演示包括來自2b期臨牀試驗（HBV003）的最新中期數據，以及與Arbutus Biopharma（納斯達克股票代碼：ABUS）合作的2a期臨牀試驗（IM-PROVE II，AB-729-202）的新中期EOT數據，均針對正在接受SoC NUC治療的CHB患者。

HBV003 中期數據：VTP-300 和低劑量 Nivolumab

HBV003 試驗的中期數據表明，使用 VTP-300 和低劑量 nivolumab 進行治療的耐受性通常良好，並且觀察到所有組的 HbsAg 持續下降，一些參與者的 HbsAg 達到無法檢測到的水平。截至2024年4月15日數據截止日期，計劃中的120名接受穩定NUC治療的CHB病毒抑制患者中有91人蔘加了該試驗，其中40人根據2023年研究方案修正案進行了HbsAg ≤200 IU/mL的篩查，其中21人已接受了NUC停藥評估。對進入第169天的參與者進行了評估，以確認他們是否有資格根據研究標準停止NUC治療。提供的數據側重於基線 HbsAg ≤200 IU/mL 的參與者：

• 76％的受評估參與者（n=16/21）有資格在EOT中止NUC，其中7人已停藥。

◦ 71%（n=5/7）仍未接受NUC治療，在一個病例中停藥後長達44周。

• 在接受NUC停藥評估的組中，有19％的參與者（n=4/21）在任何時候都有無法檢測到的乙型肝炎表面抗原。

◦在2例病例中，這種情況已維持了≥16周。

• 在接受NUC停藥評估的所有組中，67％的參與者（n=14/21）患有HbsAg

•根據IFNELISpot測量，觀察到所有編碼的抗原都有穩健的T細胞反應。

•沒有與治療相關的嚴重不良事件（SAE）、3級或4級不良事件（AE）。有一次治療因急診而中斷。最常見的治療相關不良反應是甲狀腺功能障礙，在上次記錄的就診中，有8名甲狀腺功能檢查正常的參與者（n=8/91）中有7名（88％）報告了甲狀腺功能障礙。截至第85天，14名參與者出現了短暫的丙氨酸轉氨酶（ALT）升高。

Barinthus Bio首席執行官比爾·恩賴特表示：“由於評估的大多數患者的乙肝表面抗原水平非常低，並且有資格停用NUC，我們認為這些數據進一步證明 VTP-300 可能是功能性治療方案的關鍵組成部分。”“在數據截取和分析時，最晚期的參與者在超過五個月的時間裏HbsAg和HBV DNA水平無法檢測到，並且能夠在44周內不接受NUC治療，這進一步凸顯了 VTP-300 在重塑慢性乙肝病毒治療格局方面的潛力。”

香港大學瑪麗醫院胃腸病學和肝病學部主任袁萬豐教授説：“乙型肝炎患者目前需要終身治療，但仍可能發展為肝衰竭或肝癌，這是一個發展緩慢且往往是毀滅性的過程。”“VTP-300 有可能持續抑制病毒，最終可能成為一種潛在的功能性治療方法，這將使患者停止接受終身療法，阻止肝衰竭或癌症的進展，這讓我感到鼓舞。”

治療結束 IM-PROVE 臨時數據：imdusiran 和 VTP-300

截至2024年4月12日數據截止日期，來自IM-PROVE II的數據表明，使用阿博圖斯的RNAi候選治療藥物imdusiran，其次是Barinthus Bio的T細胞刺激免疫療法候選藥物 VTP-300 進行治療，總體耐受性良好，觀察到在治療後的隨訪期內可保持較低的HbsAg水平。倫敦國王學院醫院肝臟研究所的顧問肝病學家和移植醫生科什·阿加瓦爾博士今天在EASL大會上重點討論病毒性乙型肝炎新療法的會議上公佈了這些數據。

阿加瓦爾博士介紹了在整個治療期間接受穩定NUC治療的40名參與者中的38名參與者的以下數據。他們接受了為期 24 周的 imdusiran（每 8 周 60 毫克），然後被隨機分配在第 26 周和第 30 周接受 VTP-300 或安慰劑：

•在 imdusiran 前期觀察到乙型肝炎表面抗原大幅降低，95% 的患者達到了 HbsAg

•在EOT後的24周內，存在顯著差異（p

• VTP-300 治療組中 94% 的參與者（n=18/19）達到了 HbsAg 水平為

◦同樣，在 EOT 後 24 周（第 72 周），VTP-300 治療組的 HbsAg 水平較低，80% 的參與者為

• VTP-300 治療組中有84％的參與者（n=16/19）符合EOT（第48周）停止NUC治療的標準，而安慰劑組（n=10/19）的參與者為52％。

•在 VTP-300 治療組中，20% 的參與者（n=1/5）在 EOT 後 24 周內出現了無法檢測到的 HbsAG，另有 20% 的參與者（n=1/5）在 NUC 療法中止隨訪期間的最後兩次就診之間下降了 >1.5log10。

•使用 imdusiran 和 VTP-300 進行治療通常耐受性良好。沒有報告SAE、3級或4級不良反應或因治療而停藥。在兩名或更多患者中，最常見的治療相關不良反應與注射部位相關（包括imdusiran和 VTP-300）和短暫的ALT升高（imdusiran）。

阿加瓦爾博士評論説：“這些數據表明，在正在進行的CHB患者NUC治療中加入imdusiran和 VTP-300，可在治療期結束後顯著降低乙型肝炎表面抗原。VTP-300 組中有資格停止 NUC 治療的患者數量以及在第 72 周治療組與安慰劑之間明顯分離的 HbsAg 水平給我留下了深刻的印象。”

Barinthus Bio首席科學官Nadege Pelletier博士説：“數據清楚地表明瞭 VTP-300 在維持低乙肝表面抗原水平方面的作用，以及這種與imdusiran聯合使用的特殊組合方法在降低和維持低乙型肝炎表面抗原水平方面的治療潛力。”“在我們繼續監測 VTP-300 治療組中 HbSaG 下降的同時，我們渴望看到下一次數據將在今年第四季度下調，我們預計其中將包括來自三聯組合方法的數據，包括nivolumab。瞭解nivolumab的影響可以使我們離潛在的乙型肝炎功能治癒方案又近一步。”

可以在Barinthus Bio網站的 “活動與演示” 頁面下找到海報和口頭演示中的幻燈片。

關於 HBV003 試用版

HBV003 試驗旨在獲取有關接受 VTP-300 和低劑量 (LD) nivolumab 的患者治療給藥方案的關鍵信息。所有組在第1天接受了ChadOx；第1組和第2組在第29天接受了MVA和nivolumab；第2組在第85天再次接受了MVA和nivolumab的劑量；第3組在第29天僅接受了MVA，在第36天接受了nivolumab，在第85天接受了有條件的第二劑MVA，以評估抗PD-1抑制時機。如果參與者的乙型肝炎表面抗原 ≥10 IU/mL，則給予有條件的 MVA 劑量。2023 年，對 HbsAg ≥10 的 CHB 患者的研究納入標準進行了修改，並且

關於 IM-PROVE II 試驗

IM-PROVE II（AB-729-202）2a期臨牀試驗最初招收了40名接受穩定NUC治療的非肝硬化、病毒抑制的CHB患者。這些患者最初接受伊姆杜西蘭（每 8 周 60 毫克），持續 24 周，持續進行 NUC 治療，然後被隨機分配在第 26 周和第 30 周接受 VTP-300 或安慰劑（如果他們在第 26 周至第 34 週期間 HbsAG 下降超過 0.5 log10，則有條件地在第 38 周接受）。治療期結束後，即第48周，符合以下標準的患者：ALT水平低於正常水平上限的兩倍，乙型肝炎的DNA小於定量下限，HbsAg

該試驗已經過修改，增加了20名患者，他們將接受為期24周的imdusiran加NUC治療，然後接受 VTP-300 加最多兩次低劑量的nivolumab，這是一種經批准的PD-1單克隆抗體。新增隊列的註冊已完成，初步數據預計將於2024年下半年公佈。

關於 VTP-300

VTP-300 是一種候選免疫療法，由使用 ChadoX 載體的初始劑量和使用 MVA 載體的次要劑量組成，兩者均編碼多個 HbsAG，包括全長表面、改性聚合酶和核心抗原。VTP-300 是第一種抗原特異性免疫療法，已被證明可誘導乙型肝炎表面抗原持續降低。Barinthus Bio 正在研究 VTP-300 與其他藥物（包括 siRNA 和低劑量抗 PD-1 抗體）聯合使用，以控制感染並抵消慢性 HBV 感染引起的免疫抑制和 T 細胞衰竭。

關於 HBV

據估計，全球約有2.54億人患有慢性乙肝病毒感染。1 其中包括美國的240萬人和歐洲的1,060萬人，東亞和非洲的患病率最高。1,2 2022年約有110萬人死於乙肝病毒和相關併發症，例如肝硬化和肝細胞癌。1 由於乙肝病毒診斷率低，活着的人中只有13％慢性乙型肝炎患者已意識到自己的感染，到2022年底，只有不到3％的人接受了抗病毒治療。1

關於 Barinthus Biotherapeut

Barinthus Bio是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，正在開發新的T細胞免疫療法候選藥物，旨在指導免疫系統克服慢性傳染病、自身免疫和癌症。幫助患有嚴重疾病的人及其家人是Barinthus Bio的核心指導原則。Barinthus Bio擁有廣泛的產品線，圍繞三種專有平臺技術：ChadoX、MVA和SNAP，正在推進涵蓋不同治療領域的四種候選產品的管線

領域，包括：VTP-300，一種旨在作為慢性乙肝病毒感染功能性療法潛在組成部分的候選免疫療法；VTP-200，持續高風險人乳頭瘤病毒（HPV）的非手術候選產品；VTP-1000，一種旨在利用SNAP耐受免疫療法（TI）平臺治療乳糜瀉患者的自身免疫候選藥物；以及旨在治療複發性前列腺的第二代免疫療法候選藥物 VTP-850 癌症。Barinthus Bio久經考驗的科學專業知識、多樣化的產品組合以及對管道開發的專注使公司能夠朝着為傳染病、自身免疫和癌症患者提供治療的方向邁進，這些患者對他們的日常生活有重大影響。欲瞭解更多信息，請訪問 www.barinthusbio.com。

參考文獻

1. 世衞組織，《2024年全球肝炎報告》。

2.乙型肝炎基金會，什麼是乙型肝炎？，2023。

Barinthus Bio的前瞻性陳述

本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的有關Barinthus Bio的前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞，但通常可以使用 “可能”、“將”、“計劃”、“向前”、“鼓勵”、“相信”、“潛力” 和類似的表述來識別這些前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的產品開發活動和臨牀試驗的明示或暗示陳述，包括我們任何項目（包括 VTP-300 和 HBV003 試驗）的任何中期數據或後續步驟的公佈時間、我們的合作伙伴Arbutus的IM-PROVE II試驗的公佈時間、VTP-300 或imdusiran的耐受性或潛在益處，以及我們開發和推進當前和未來候選產品的能力，以及程序。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於我們管理層當前的預期和信念，並受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險和不確定性可能導致實際事件或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的重大差異，包括但不限於與我們的管道開發活動和計劃中和正在進行的臨牀試驗的成功、成本和時機、我們執行戰略的能力相關的風險和不確定性，監管發展、我們為運營提供資金和獲取資本的能力、中期或頭條數據可能無法反映最終數據或業績的風險、全球經濟的不確定性，包括銀行業中斷、烏克蘭衝突、以色列和加沙衝突，以及我們在向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中確定的其他風險，包括我們截至2023年12月31日的10-K表年度報告，我們的季度報告在 10-Q 表格上和 8-K 表上的當前報告上。我們提醒您不要過分依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。我們明確表示沒有義務公開更新或修改任何此類陳述，以反映預期或任何此類陳述所依據的事件、條件或情況的任何變化，或者可能影響實際業績與前瞻性陳述中列出的結果不同的可能性。

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