附錄 99.1

傳奇生物科技分享了迄今為止最早使用CARVYKTI的 數據^®在 ASCO 和 EHA 的多發性骨髓瘤治療和重要亞組分析中

新澤西州薩默塞特——2024 年 6 月 3 日——細胞療法領域的全球領導者傳奇生物技術公司（NASDAQ： LEGN）（傳奇生物科技）今天首次公佈了針對多發性骨髓瘤患者的二期 CARTITUDE-2 隊列 D 研究的結果。結果顯示，一線自體幹細胞 細胞移植（ASCT）後反應低於完全反應（CR）的患者在單次輸注 CARVYKTI 後會出現深度而持久的反應^®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）有或沒有來那度胺維持治療。¹這些數據 在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭陳述的形式公佈（摘要 #7505），還將在2024年歐洲血液學協會（EHA）大會上以再次口頭陳述的形式分享 （摘要 #S205）。¹CARVYKTI^® 是第一種也是唯一一種獲準用於治療復發/難治性 多發性骨髓瘤患者的B細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法，早在首次復發後就已獲批。

和研究所H.Lee Moffitt癌症中心骨髓瘤BMT-CI項目負責人梅利莎·阿爾西納説：“在ASCT後反應不完全的患者在未來的治療中可能出現較差的 持久反應。”這項研究的結果顯示出令人鼓舞的療效結果，並表明CARVYTKI 對該患者羣體具有潛在益處。” ^‡

在中位隨訪22個月中，接受CARVYKTI治療的患者^®（n=17）顯示 的總體緩解率（ORR）為94％（n=16/17），所有16名患者均達到或更高的CR。¹在 15 名可評估的最小殘留疾病 (MRD) 患者中，有 80% 的患者在 10 名患者中達到 MRD 陰性^–5 閾值。¹未達到反應持續時間的中位數 (mDoR)（NR），首次反應的中位時間為一個月。¹十八個月的無進展存活率 （PFS）和總存活率（OS）分別為94％。

安全信號與 CARVYKTI 的已知安全概況一致^®.¹ 所有患者都有 3 級或 4 級治療緊急不良事件 (TEAE)，包括中性粒細胞減少 (94%)、淋巴細胞減少 (65%)、血小板減少症 (47%)、白細胞減少 (41%)、感染 (71%) 或 CRS (82%；中位發病時間為 8 天)。¹一名患者患有 3 級骨髓增生異常綜合徵 (MDS) 的繼發性惡性腫瘤。未觀察到運動和神經認知治療緊急不良事件 (MNT) /帕金森症 病例。¹

傳奇生物首席醫學官 醫學博士、博士Mythili Koneru説：“我們很高興公佈我們 CARTITUDE-2 隊列D研究的這些結果，該研究表明 CARVYKTI 在迄今為止最早的治療環境中對多發性骨髓瘤患者的重大影響。”“我們認為，在 多發性骨髓瘤治療模式的早期階段，CARVYKTI可能會產生深刻而持久的反應，因此我們正在進行3期研究，以確定患者是否會盡早 作為一線治療從CARVYKTI中受益。”

CARTITUDE-4：子組分析結果顯示 CARVYKTI^®與標準療法相比，功能性高風險多發性骨髓瘤患者的無進展 存活率有所提高（摘要 #7504）

CARTITUDE-4 是一項評估 CARVYKTI 的 3 期研究^®對比兩種標準護理療法 波馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或達拉妥單抗、泊馬度胺、地塞米松（dpD），用於治療復發和來那度胺難治性 多發性骨髓瘤患者，這些患者先前接受過一至三種治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和調節劑 (iMid)。該子組分析的結果顯示 CARVYKTI^®功能性高風險 (FHR) 多發性骨髓瘤患者的PFS顯著改善，其定義為在ASCT後或開始一線治療後的18個月內疾病進展。²

亞組分析包括先前接受過一線治療（包括 a PI 和 imid）且是來那度胺難治的患者（n=136），包括患有 FHR 多發性骨髓瘤的患者（n=79）。²患者被隨機分配 到 CARVYKTI^®(n=68) 或標準療法 (n=68)，包括患有 FHR 多發性骨髓瘤的療法 (CARVYKTI)^®， n=40；標準療法，n=39）。²

接受CARVYKTI治療的患者的PFS中位數為NR^®相比之下，作為二線治療的對照組為17個月 （95% 置信區間,11-NE）（HR=0.35） [95% 置信區間，0.2-0.7； P=.0007])，包括 患有 FHR 多發性骨髓瘤的人 (CARVYKTI)^®，不是 [95% CI,18-NE]；標準療法，12 個月 [95% 置信區間，8-NE]), (HR=0.27 [95% 置信區間，0.1-0.6；P=.0006]).²接受CARVYKTI治療的患者^®與接受標準療法治療的 相比，患有 FHR 多發性骨髓瘤的人的總體反應率（88%；80%）、CR 或更高（68%；39%）、MRD 陰性 （65%；10%）和更長的 mDor（NR） [16-NE]; 16 [8-NE]).

該亞組分析中的安全概況與 cilta-cel 的已知安全性概況一致。²在接受CARVYKTI的患者中，3級或更高TEAE的患者比例相當^® 對比作為二線治療的標準療法（96％，96％），包括FHR多發性骨髓瘤患者（100％，97％）。²總體而言， 11 名患者接受了 CARVYKTI 治療^®在前一線治療之後，11名在 之後接受標準療法的患者死亡。²在 FHR 多發性骨髓瘤患者中，有 7 名患者來自 CARVYKTI^®arm、 和 9 名接受標準療法的人死亡。²在先前接受過一條治療線且具有功能高風險 多發性骨髓瘤的7例患者中，有2例沒有接受CARVYKTI。^®作為研究治療，3人接受了CARVYKTI^®作為後續的 療法。

CARTITUDE-4：對高風險細胞遺傳學患者的亞組分析顯示，CARVYKTI 具有良好的 療效^®與標準療法（摘要 #P978）

CARVYKTI^®與高風險和標準風險細胞遺傳學患者相比，表現出良好的療效結果，包括更高的ORR、 ≥CR率、MRD陰性率和PFS的改善。³ 在標準風險細胞遺傳學患者中，CARVYKTI 未達到 PFS 中位數（NR；95% 置信區間，NE-NE）^®對比 SOC 為 20.6 個月 （95% 置信區間，11.2-NE）。在高風險細胞遺傳學患者中，CARVYKTI 未達到中位數 PFS（95% 置信區間，18.4—NE）^® 對比 SOC 為 10.3 個月（95% 置信區間，7.6—12.5）。

第 3 期 CARTITUDE-4 亞組分析的結果證明瞭 CARVYKTI 的功效^®高風險細胞遺傳學患者的 與 SOC 對比，支持 CARVYKTI 的作用^®作為該患者 人羣中潛在的新 SOC。

CARTITUDE-4 研究的數據支持美國食品藥品管理局對 CARVYKTI 的批准^® 於 2024 年 4 月 5 日，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前至少接受過一種 療法 (LOT)，包括 PI 和 iMid，並且對來那度胺有難治性。

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CARVYKTI^®重要的安全信息

警告和注意事項

早期死亡率增加——在 (1:1) 隨機對照試驗 CARTITUDE-4 中，隨機分配給 CARVYKTI 的患者中 的早期死亡百分比要高得多^®治療臂將 與控制臂進行了比較。在隨機分組的前 10 個月內死亡的患者中，CARVYKTI 中發生死亡的比例更高（29/208； 14%）^®與控制臂的（25/211；12％）相比。在 CARVYKTI 發生的 29 例死亡中 ^®在隨機分組的前 10 個月內，有 10 例死亡發生在 CARVYKTI 之前^® 輸液，CARVYKTI 之後有 19 人死亡^®輸液。在 CARVYKTI 之前發生的 10 起死亡事件中^® 輸液，均因疾病進展而發生，沒有一例是由於不良事件造成的。在 CARVYKTI 之後發生的 19 起死亡事件中^® 輸液，3例是由於疾病進展而發生的，16例是由於不良事件造成的。最常見的不良事件是由感染引起的 (n=12)。

在使用 CARVYKTI 治療後出現細胞因子釋放綜合徵 (CRS)，包括致命或危及生命的反應^®。在接受 CARVYKTI 的患者中^®對於 CARTITUDE-1 和 4 項研究（N=285）中的 RRMM，84％（238/285）的患者出現冠心綜合徵，其中 4%（11/285）的患者中有 ≥ 3 級 CRS（ASCT 2019）。無論等級如何， 發作 CRS 的中位時間均為 7 天（範圍：1 至 23 天）。CRS 的解決率為 82%，中位持續時間為 4 天（範圍：1 至 97 天）。 在所有合併患者（≥ 10%）中，CRS 最常見的表現包括髮熱（84%）、低血壓（29%）和天冬氨酸氨基轉移酶 升高（11%）。可能與 CRS 相關的嚴重事件包括髮熱、吞血細胞淋巴組織細胞增多症、呼吸衰竭、 彌散性血管內凝血、毛細血管滲漏綜合徵以及室上和心室心動過速。78% 的 CARTITUDE-4 患者（3% 至 4 級）和 95% 的 CARTITUDE-1 患者（4% 的 3 至 4 級）患者中有 CRS 出現。

根據臨牀表現識別CRS。評估和治療發熱、缺氧、 和低血壓的其他原因。據報道，CRS與HLH/MAS的發現有關，綜合徵的生理學可能重疊。HLH/MAS 是一種可能危及生命的疾病。對於儘管接受了治療但仍出現CRS或難治性CRS症狀的患者，請評估 以獲取 HLH/MAS 的證據。請參閲第 5.4 節；噬血細胞淋巴組織細胞增多症 (HLH) /巨噬細胞活化綜合徵 (MAS)。

在輸注 CARVYKTI 之前，確保至少有兩劑託珠單抗可用^®.

在接受 CARVYKTI 的 285 名患者中^®在臨牀試驗中，53％（150/285） 名患者接受了託珠單抗；35％（100/285）的患者接受了單劑量，而18％（50/285）的患者接受了超過1劑量的託珠單抗。總體而言， 14%（39/285）的患者接受了至少一劑用於治療CRS的皮質類固醇。

在 CARVYKTI 後的 10 天內，至少每天對患者進行監測^®在 REMS 認證的醫療機構輸液 以檢查 CRS 的體徵和症狀。在輸液後至少 4 周內監測患者是否有 CRS 的體徵或症狀 。出現CRS的第一個症狀時，立即開始使用支持性治療、託珠單抗或託珠單抗和皮質類固醇進行治療。

如果 出現CRS的體徵或症狀，建議患者立即就醫。

使用 CARVYKTI 治療後發生的神經系統毒性可能嚴重、危及生命或 致命^®。神經系統毒性包括 ICANS、具有 症狀和體徵的神經系統毒性、GBS、免疫介導的脊髓炎、周圍神經病和腦神經麻痺。向患者 諮詢這些神經系統毒性的體徵和症狀，以及其中一些毒性的延遲發作。指示患者 在任何時候出現任何神經系統毒性的體徵或症狀時立即就醫，以進行進一步的評估和治療。

在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項針對 RRMM 的研究中，有 24%（69/285）的患者出現一種或多種神經系統毒性，包括 7%（19/285）的患者中有 ≥ 3 級的病例。 發病時間中位數為 10 天（範圍：1 至 101 天），63/69（91%）的病例在 30 天內發展。 72%（50/69）患者的神經系統毒性得到緩解，中位持續時間為23天（範圍：1至544）。在出現神經毒性的患者中，有96％（66/69） 也出現了CRS。神經系統毒性的亞型包括 13% 的 ICANS、7% 的周圍神經病變、7% 的腦神經麻痺、3% 的帕金森病 以及 0.4% 的免疫介導性脊髓炎。

免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS)：接受 CARVYKTI 的患者^® 在使用 CARVYKTI 治療後可能會出現致命或危及生命的 ICANS^®，包括在 CRS 發作之前、與 CRS 同時發生 、CRS 解決之後或沒有 CRS 的情況下。

在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 13%（36/285）的患者出現了 ICANS，其中 2%（6/285）的患者中有 ≥3 級。ICANS 的發病時間中位數為 8 天（範圍： 1 至 28 天）。36名患者中有30名（83％）的ICANS得到緩解，平均緩解時間為3天（範圍：1至143天）。所有患者（包括在死亡 或數據截止時出現持續神經系統事件的患者）的ICANS持續時間中位數為6天（範圍：1至1229天）。在ICANS患者中，97％（35/36）患有CRS。69% 的患者在 CRS 期間發作 ICANS，14% 的患者分別在 發作 CRS 之前和之後。

在 CARTITUDE-4 中，7% 的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS)（0.5% 的 3 級），23% 的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS），23% 的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。CARTITUDE-1ICANS 最常見的 ≥ 2% 表現包括 腦病（12%）、失語症（4%）、頭痛（3%）、運動功能障礙（3%）、共濟失調（2%）和睡眠障礙（2%） [參見不良反應 (6.1)].

在 CARVYKTI 後的 10 天內，至少每天對患者進行監測^®在 REMS 認證的醫療機構輸液 以檢查 ICANS 的體徵和症狀。排除導致 ICANS 症狀的其他原因。在輸液後至少 4 周內監測患者是否有 ICANS 的 體徵或症狀，並及時治療。應根據需要通過支持性 護理和/或皮質類固醇來管理神經系統毒性 [參見劑量和用法 (2.3)].

帕金森症：CARVYKTI 的臨牀試驗 已報告了帕金森綜合徵的神經系統毒性^®。在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 3%（8/285）的患者出現帕金森氏症 ，其中 2%（5/285）的患者中有 ≥ 3 級。帕金森綜合徵的發病時間中位數為 56 天（範圍： 14 至 914 天）。8名患者中有1名（13％）的帕金森病得到緩解，平均緩解時間為523天。所有患者的帕金森綜合徵 中位持續時間為243.5天（範圍：62至720天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者。 帕金森綜合徵的發作發生在所有患者的CRS之後，6名患者的ICANS之後。

CARTITUDE-4（無 3 至 4 級）患者中有 1% 出現帕金森症，6% 的 CARTITUDE-1 患者 出現帕金森症（4% 為 3 至 4 級）。

帕金森綜合徵的表現包括運動障礙、認知障礙和人格 改變。監測患者是否有可能延遲發作的帕金森綜合徵的體徵和症狀，並採取支持性護理措施進行管理。 用於治療帕金森氏病的藥物在改善或緩解 CARVYKTI 後的帕金森綜合徵症狀方面的療效信息有限^®治療。

吉蘭-巴雷綜合症：使用 CARVYKTI 治療 後 GBS 出現致命結果^®儘管使用靜脈注射免疫球蛋白進行治療報告的症狀包括與 GBS Miller-Fisher 變體相一致的症狀、腦病、運動無力、言語障礙和多發性神經根炎。

監控 GBS。評估出現周圍神經病變的患者的 GBS。根據吉蘭綜合徵的嚴重程度，考慮採用支持性護理措施以及免疫球蛋白和血漿置換治療吉蘭巴綜合症 。

免疫介導性脊髓炎：3 級脊髓炎發生在使用 CARVYKTI 治療 25 天后^®在 CARTITUDE-4 中，一名接受 CARVYKTI 的患者^®作為後續療法。 報告的症狀包括下肢和下腹部感覺不足，括約肌控制受損。 使用皮質類固醇和靜脈注射免疫球蛋白後，症狀有所改善。在死於其他原因時，脊髓炎仍在繼續。

使用 CARVYKTI 治療後出現周圍神經病變^®。 在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 7%（21/285）的患者出現周圍神經病變， 包括 1%（3/285）的患者中有 ≥3 級。周圍神經病變的發作時間中位數為57天（範圍：1至914天）。 21名患者中有11例（52％）的周圍神經病變得到緩解，中位緩解時間為58天（範圍：1至215天）。所有患者 的周圍神經病變持續時間中位數為149.5天（範圍：1至692天），包括在死亡或數據截止時出現持續神經系統事件 的患者。

7% 的 CARTITUDE-4 患者出現周圍神經病變（0.5% 為 3 至 4 級）， 7% 的 CARTITUDE-1 患者出現周圍神經病變（2% 為 3 至 4 級）。監測患者周圍神經病變的體徵和症狀。患有 周圍神經病變的患者還可能出現腦神經麻痺或 GBS。

使用 CARVYKTI 治療後出現腦神經麻痺^®。 在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 7%（19/285）的患者出現腦神經麻痺， 包括 1%（1/285）的患者中有 ≥3 級。腦神經麻痺的發作時間中位數為21天（範圍：17至101天）。 19名患者中有17名（89％）的腦神經麻痺得到緩解，平均緩解時間為66天（範圍：1至209天）。在所有患者中，包括在 死亡或數據截止時出現持續神經系統事件的患者， 的腦神經麻痺中位持續時間為70天（範圍：1至262天）。9% 的 CARTITUDE-4 患者出現腦神經麻痺（1% 的 3 至 4 級），3% 的患者 出現顱神經麻痺（1% 的 3 至 4 級）。CARTITUDE-1

最常受影響的腦神經是第七大腦神經。此外，據報道，顱神經 III、V 和 VI 受到影響。

監測患者是否有腦神經麻痺的體徵和症狀。根據體徵和症狀的嚴重程度和進展，考慮使用全身性 皮質類固醇進行治療。

噬血細胞淋巴組織細胞增多症 (HLH) /巨噬細胞激活綜合徵 (MAS)：在接受 CARVYKTI 的 患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，1%（3/285）的患者出現了 HLH/MAS。所有 HLH/MAS 的 事件都是在接受 CARVYKTI 後的 99 天內發生的^®，中位發病時間為10天（範圍：8至99天），均發生在CRS持續或惡化的背景下。HLH/MAS 的表現包括高鐵蛋白血癥、低血壓、伴有瀰漫性肺泡損傷的 缺氧、凝血障礙和出血、細胞減少和多器官功能障礙，包括腎功能障礙 和呼吸衰竭。

患有 HLH/MAS 的患者發生嚴重出血的風險增加。監測 HLH/MAS 患者的血液學 參數，並根據機構指南進行輸血。HLH/MAS 的死亡病例發生在使用 CARVYKTI 治療後^®.

HLH 是一種危及生命的疾病，如果不及早發現和治療 ，死亡率很高。HLH/MAS 的治療應按照機構標準進行。

CARVYKTI^®REMS：由於 CRS 的風險和神經系統毒性，CARVYKTI^®只能通過名為 CARVYKTI 的風險評估 和緩解策略 (REMS) 下的受限計劃提供^®REMS。

更多信息請訪問 https://www.carvyktirems.com 或 1-844-672-0067。
長期和複發性血細胞減少：淋巴消耗化療 和 CARVYKTI 後，患者可能會出現長期和復發的血細胞減少症^®輸液。

在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 研究中， 在 CARVYKTI 之後的第 30 天之前， 3 級或更高的血小板減少仍未消退^®62％（176/285）的 患者發生輸液，包括33％的血小板減少症（94/285）、27％的中性粒細胞減少症（76/285）、24％的淋巴細胞減少（67/285）和2％的貧血（6/285）。在 60 天之後 CARVYKTI^®輸液22％、20％、5％和6％的患者在3級或4級血小板減少症初次恢復後，分別出現3級或4級淋巴細胞減少、中性粒細胞減少症、 血小板減少症和貧血復發。77%（219/285）的 患者在3級或4級血小板減少症初次康復後，出現一次、兩次或三次或更多次的3級或4級細胞減少復發。16名 和25名患者在死亡時分別患有3級或4級中性粒細胞減少症和血小板減少症。

監測 CARVYKTI 之前和之後的血球計數^®輸液。根據當地機構指南，利用生長因子和血液製品輸血支持來管理血細胞減少症 。

感染:CARVYKTI^®不應給患有活動性感染或炎症性疾病的患者服用 。 CARVYKTI 之後患者出現了嚴重、危及生命或致命的感染^®輸液。

在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 57%（163/285）的患者出現 感染，其中 24%（69/285）的患者中有 ≥3 級。未指明病原體 的3級或4級感染髮生在12％，病毒感染髮生在6％，細菌感染髮生在5％，真菌感染髮生在1％的患者中。總體而言，5％（13/285）的 患者患有 5 級感染，其中 2.5% 是由於 COVID-19 造成的。接受CARVYKTI治療的患者^®與標準治療組相比，COVID-19 的致命感染率增加了 。

在 CARVYKTI 之前和之後監測患者的感染體徵和症狀^® 輸液並適當治療患者。根據標準 機構指南使用預防性、先發制人和/或治療性抗微生物藥物。CARVYKTI 後有 5% 的患者觀察到發熱性中性粒細胞減少症^®輸液，可以與 CRS 同時進行 。如果出現發熱性中性粒細胞減少症，應評估感染情況，並按照醫學指示使用廣譜抗生素、液體和 其他支持性治療。就預防措施的重要性向患者提供諮詢。遵循機構指南 對 COVID-19 免疫功能低下患者的疫苗接種和管理。

病毒再激活：低丙種球蛋白血癥患者可能發生乙型肝炎病毒（HBV）再激活， 在某些情況下會導致暴發性肝炎、肝衰竭和死亡。在收集用於製造的細胞之前，根據臨牀指南進行鉅細胞病毒（CMV）、HBV、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他傳染因子 篩查 。根據當地機構指南/臨牀實踐，考慮使用抗病毒療法 來防止病毒再激活。

低丙種球蛋白血癥：可能發生在接受CARVYKTI治療的患者中^®。 在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 36%（102/285）的患者報告了低丙種球蛋白血癥不良事件 ；93％（265/285）的患者在輸液後實驗室免疫球蛋白水平降至500mg/dl以下。

在接受治療的患者中，有94％（267/285）的患者在輸液後出現低丙種球蛋白血癥，無論是作為不良反應還是實驗室IgG水平低於500mg/dl， 。56%（161/285）的患者在 CARVYKTI 後接受了靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG)^®用於不良反應或預防。

使用 CARVYKTI 治療後監測免疫球蛋白水平^®併為 IgG 管理 IVIG

活疫苗的使用： CARVYKTI 期間或之後使用活病毒疫苗進行免疫的安全性^®尚未研究過治療方法。在 CARVYKTI 期間，不建議在淋巴消耗化療開始前至少 6 周內使用活病毒疫苗進行疫苗接種^®治療，直到使用 CARVYKTI 治療後免疫恢復 ^®.

使用 CARVYKTI 治療後出現超敏反應^®。 在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，有 5% 的 （13/285）出現超敏反應，均小於 2 級。超敏反應的表現包括潮紅、胸部不適、心動過速、 喘息、震顫、燒灼感、非心臟性胸痛和發熱。

嚴重的超敏反應，包括過敏反應，可能是由於 CARVYKTI 中的二甲基亞碸 (DMSO)^®。輸液後 2 小時應仔細監測患者是否有 嚴重反應的體徵和症狀。根據超敏反應的嚴重程度及時治療並適當管理患者。

繼發性惡性腫瘤：接受CARVYKTI治療的患者^®可能發展 繼發性惡性腫瘤。在接受 CARVYKTI 的患者中^®在 CARTITUDE-1 和 4 項研究中，5%（13/285）的患者（9 例骨髓增生異常綜合徵、3 例急性髓系白血病和 1 例骨髓增生異常 綜合徵，其次是急性髓系白血病）出現骨髓樣腫瘤 。使用 CARVYKTI 治療後，髓系腫瘤的發病時間中位數為 447 天（範圍：56 至 870 天）^®。這13名患者中有10例死於髓系腫瘤的發展； 13例髓系腫瘤病例中有2例發生在隨後的抗脊髓瘤治療開始後。上市後環境中還報告了骨髓增生異常綜合徵和急性 髓系白血病病例。T 細胞惡性腫瘤發生在使用針對 BCMA 和 CD19 的轉基因自體 T 細胞免疫療法（包括 CARVYKTI）治療血液學 惡性腫瘤後^®。 成熟 T 細胞惡性腫瘤，包括 CAR 陽性腫瘤，最快可能在輸液後幾周內出現，並可能包括致命結果。

終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤， 請致電1-800-526-7736與詹森生物技術公司聯繫，進行報告並獲取有關患者樣本採集的説明。

對駕駛和使用機器能力的影響：由於潛在的神經系統事件， 包括精神狀態改變、癲癇發作、神經認知能力下降或神經病變，接受CARVYKTI的患者^® 在 CARVYKTI 後的 8 周內有意識或協調能力改變或下降的風險^®輸液。建議 患者不要開車和從事危險的職業或活動，例如在初始階段操作重型或潛在危險的 機器，如果出現任何神經系統毒性新發作。
不良反應

最常見的非實驗室不良反應（發生率大於 20%）是發熱、細胞因子 釋放綜合徵、低丙種球蛋白血癥、低血壓、肌肉骨骼疼痛、疲勞、感染病原體未指明、咳嗽、寒戰、腹瀉、 噁心、腦病、食慾下降、上呼吸道感染、頭痛、心動過速、頭暈、呼吸困難、水腫、病毒 感染、凝血障礙、便祕和嘔吐。最常見的 3 級或 4 級實驗室不良反應（發生率大於 或等於 50%）包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少和貧血。

請閲讀 CARVYKTI 的完整處方信息，包括方框警告^®.

關於 CARVYKTI^®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

Ciltacabtagene autoleucel 是一種針對 BCMA 的轉基因 自體 T 細胞免疫療法，它涉及使用編碼嵌合抗原 受體 (CAR) 的轉基因對患者自身的 T 細胞進行重新編程，該轉基因可識別和消除表達 BCMA 的細胞。cilta-cel CAR 蛋白具有兩種靶向 BCMA 的單 結構域抗體，旨在賦予對人類 BCMA 的高抗性。與表達 BCMA 的細胞結合後，CAR 促進 T 細胞激活、 擴張和靶細胞的消除。⁴

2017年12月，聯想生物與強生旗下的詹森生物技術有限公司（簡森）簽訂了全球獨家 許可和合作協議，以開發和商業化 cilta-cel。2022年2月，cilta-cel獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，品牌名稱為CARVYKTI^®用於 治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤。2024 年 4 月，cilta-cel 獲準對復發/難治性骨髓瘤患者進行二線治療 ，這些患者先前接受過至少一線治療，包括蛋白酶體抑制劑、 免疫調節劑，並且對來那度胺有耐藥性。

2022年5月，歐盟委員會（EC）授予了CARVYKTI的有條件的 上市許可^® 用於治療復發和難治性多發性骨髓瘤的成年人。 2022 年 9 月，日本厚生勞動省 (MHLW) 批准了 CARVYKTI^®。Cilta-cel 於 2019 年 12 月在美國獲得突破性 療法稱號，並於 2020 年 8 月在中國獲得突破性療法稱號。此外，cilta-cel於2019年4月獲得了歐盟委員會頒發的 優先藥物（PRIME）稱號。Cilta-Cel還於2019年2月獲得美國食品藥品管理局的孤兒藥 認定，於2020年2月獲得歐盟委員會的認可，並於2020年6月獲得日本製藥 和醫療器械管理局（PMDA）的認定。2022年3月，歐洲藥品管理局 孤兒藥產品委員會以協商一致方式建議，在 臨牀數據顯示治療後完全緩解率提高和持續的基礎上，維持cilta-cel的孤兒名稱。

關於 CARTITUDE-2

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項正在進行的2期多隊列研究，評估了 cilta-cel在各種臨牀環境（隊列A、B、C、D、E、F、G、H）中的安全性和有效性。⁵

關於 CARTITUDE-4

CARTITUDE-4（NCT04181827）是一項正在進行的、國際化、隨機、開放標籤 的3期研究，旨在評估cilta-cel對比泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PvD）或達拉妥單抗、 泊馬度胺和地塞米松（dpD）對復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤的成年患者的療效和安全性之前接受過一到 三種療法，包括 PI 和 imID。⁶

關於多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種無法治癒的血液癌，起源於骨髓 ，其特徵是漿細胞過度增殖。⁷據估計，到2024年，將有超過35,000人被診斷出患有多發性骨髓瘤，美國將有超過12,000人死於該疾病。⁸雖然 一些多發性骨髓瘤患者最初沒有症狀，但大多數患者被診斷的症狀可能包括骨骼問題、 低血球數、鈣升高、腎臟問題或感染。⁹

關於傳奇生物科技

Legend Biotech是一家全球生物技術公司，致力於治療、 並在某一天內治癒危及生命的疾病。我們總部位於新澤西州薩默塞特郡，正在 各種技術平臺上開發先進的細胞療法，包括自體和異體嵌合抗原受體T細胞、伽瑪-德爾塔T細胞（gd T）和基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法。我們在全球的三個研發基地，應用這些創新技術 ，為全球患者探索尖端療法。

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關於前瞻性陳述的警示性説明

本新聞稿中關於未來預期、計劃和 前景的聲明，以及有關非歷史事實事項的任何其他陳述，構成 1995 年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述” 。這些陳述包括但不限於與 CARVYKTI 相關的聲明 ^®，包括 Legend Biotech 對 CARVYKTI 的期望^® 及其治療潛力； 與CARTITUDE臨牀開發相關的陳述；以及聯想生物科技候選產品的潛在益處。 “預測”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、 “打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、 “目標”、“將” 和類似的表述旨在識別前瞻性陳述， 儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性陳述單詞。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所示 存在重大差異。Legend Biotech的預期可能會受以下因素的影響： 新藥產品開發所涉及的不確定性；意想不到的臨牀試驗結果，包括對現有臨牀數據或意想不到的新臨牀數據進行額外分析後產生的 ；意想不到的監管行動或延遲， 包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或對數據的分析，或一般的政府監管；由於所採取的行動或未能採取行動而導致的意外延遲 由我們的第三方合作伙伴提供；聯想生物科技 專利或其他專有知識產權保護面臨挑戰所產生的不確定性，包括美國訴訟程序中涉及的不確定性； 政府、行業、一般產品定價和其他政治壓力；以及聯想生物於2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度報告中 “風險 因素” 部分討論的其他因素。如果這些風險或不確定性中的一項或多項得以實現，或者如果基本假設被證明不正確，實際結果 可能與本新聞稿中描述的預期、相信、估計或預期的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述 僅代表截至本新聞稿發佈之日。傳奇生物明確聲明 沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

‡ 梅利莎·阿爾西娜，醫學博士，H. Lee Moffitt癌症中心和研究所骨髓瘤BMT-CI項目負責人， 和研究所曾為傳奇生物提供諮詢、諮詢和演講服務；沒有因任何媒體工作獲得報酬。

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引用

¹Arnulf、B. 等人ciltacabtagene autoleucel ± 來那度胺維持治療對前線自體幹細胞移植反應不佳的新診斷多發性骨髓瘤的療效和安全性：CARTITUDE-2 隊列 D. 2024 年 ASCO 年會 — 美國臨牀腫瘤學會。2024 年 6 月。

²科斯塔，L.，等。Ciltacabtagene autoleucel 與 功能性高風險多發性骨髓瘤患者的標準護理對比：CARTITUDE-4 亞組分析。2024 年 ASCO 年會——美國臨牀腫瘤學會。 2024 年 6 月。

³Mina、R. 等人來那度胺難治性 多發性骨髓瘤的 Ciiltacabtagene autoleucel 與標準護理對比：按細胞遺傳學風險劃分的 3 期 CARTITUDE-4 亞組分析。2024 年 EHA 年會 — 歐洲血液學協會。 2024 年 6 月。

⁴CARVYKTI™ 處方信息。賓夕法尼亞州霍舍姆：詹森生物技術有限公司

⁵ClinicalTrials.gov。一項針對 JNJ-68284528 的研究，這是一種針對多發性骨髓瘤 (CARTITUDE-2) 參與者 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法。可在以下網址獲得：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636。 上次訪問時間為 2023 年 11 月。

⁶ClinicalTrials.gov. 一項比較復發和來那度胺難治性多發性受試者的研究 JNJ-68284528（一種針對 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 的 CAR-T 療法，與泊馬度胺、硼替佐米和 地塞米松 (PvD) 或達拉妥單抗、泊馬度胺和地塞米松 (dpD) 對比 骨髓瘤 (CARTITUDE-4)。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024 年 3 月訪問。

⁷美國癌症協會。” 什麼是多發性骨髓瘤？”。 可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。2024 年 3 月訪問。

⁸美國癌症協會。“關於多發性骨髓瘤的關鍵統計數據。” 可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html。2024 年 3 月訪問

⁹美國癌症協會。多發性骨髓瘤：早期發現、診斷和分期。 可在以下網址獲得：https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf。2023 年 3 月訪問。