美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

表格 6-K

 

外國私人發行人根據規則 13a-16 或 15d-16 提交的報告

根據1934年的《證券交易法》

 

 

 

對於 2024 年 6 月的 月

 

委員會 文件編號 001-15170

 

 

GSK plc

（將 的註冊人姓名翻譯成英文）

 

 

980 Great West Road、Brentford、Middlesex、TW8 9GS

（主要行政辦公室地址 ）

 

 

 

用複選標記表示 註冊人是在 20-F 表格還是 40-F 表格的封面下提交或將提交年度 報告。

 

表格 20-F.。。.X.。。40-F 表格。。。。。

 

 

 

發佈時間：2024 年 6 月 3 日，英國倫敦

 

Jemperli (dostarlimab) 試驗繼續顯示出前所未有的結果，100% 的局部晚期錯配修復 缺乏 (dmMR) 直腸癌患者中沒有出現 疾病的證據

 

● 在 ASCO 2024 上發表的紀念斯隆·凱特琳癌症中心更新的 分析已擴大到42名具有完全臨牀反應的患者

 

● 當前的 護理標準為生活質量面臨負面影響的患者需要新的 治療方案

 

● 更多 dostarlimab 在 DMMR/MicroSatellite 不穩定性高直腸 (MSI-H) 和結直腸癌中的註冊研究正在招募中

 

 

葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所代碼：GSK）今天公佈了支持與 紀念斯隆·凱特琳癌症中心（MSK）合作開展的二期更新的長期 結果，評估Jemperli（dostarlimab）作為 一線治療——作為手術替代方案——治療錯配 修復缺陷（dmMR）局部晚期直腸癌 br} 癌症。 試驗顯示，在42名完成dostarlimab治療的患者中， 的臨牀完全緩解率達到前所未有的 100%， 根據磁共振成像、內窺鏡檢查和 數字直腸檢查的評估， 定義為完全病理反應或沒有 腫瘤證據。在接受評估的前24名患者中，觀察到 持續的臨牀完全緩解， 的中位隨訪時間為26.3個月（95% 置信區間：12.4-50.5）。

 

這些最新數據將於今天在伊利諾伊州芝加哥舉行的2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會（5月31日 -6月4日）上以快速口頭陳述（摘要 LBA3512）的形式公佈。今天公佈的二期 試驗的最新研究建立在最初在2022年ASCO年會上最新發表的 演講中提出的發現基礎上， 同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上 。1

 

葛蘭素史克 研發部高級副總裁兼全球腫瘤學負責人赫沙姆·阿卜杜拉説：“ 數據顯示42名患者沒有疾病證據，這非常了不起。 這些結果使我們離了解dostarlimab在這種治療意圖環境中對dmMR局部晚期直腸癌患者的 潛力又近了一步。我們 期待在我們正在進行的 AZUR-1 和 AZUR-2 註冊研究 中評估多斯達利單抗在某些結直腸癌 癌中的作用。”

 

DMMR/微衞星高度不穩定性 (MSI-H) 局部晚期 直腸癌患者的當前護理標準 (SoC) 是先用化療加放療 進行手術切除腫瘤以及 部分腸道和/或周圍組織。1 這個 為大多數患者帶來了初步的陽性療效，但最終將近三分之一死於已擴散到身體其他部位 的癌症（遠處轉移）。2 此外， 與 SoC 相關的手術和放化療可能導致到 對生活質量有顯著負面影響的長期不良影響 ，包括腸道、泌尿和性 功能障礙、繼發性癌症和不孕症。1

 

醫學博士、結直腸癌科主任、 新發結直腸癌和 胃腸道癌中心聯合主任、 II 期研究的首席研究員安德里亞·塞爾切克説：“這些 的發現表明，dostarlimab有可能作為一種治療局部晚期 dmMR 直腸癌的新方法，導致 走向持久耐用的局部晚期 dmMR 直腸癌無需進行 改變生活的治療即可實現腫瘤消退。作為 一名臨牀醫生，我親眼目睹了 標準治療對dmMR直腸癌的破壞性影響，並對dostarlimab 對這些患者的 潛力感到興奮。”

 

dostarlimab的安全性和耐受性概況 通常與該藥物的已知安全性概況一致。在這項 試驗中未報告 3 級或更高的 不良事件。

 

Dostarlimab 在世界任何地方都未獲批准用於局部晚期 dmMR 直腸癌的一線 治療。葛蘭素史克正在通過其AZUR臨牀 試驗計劃，推進評估dostarlimab在DMMR/MSI-H結直腸癌晚期/轉移 期患者中的研究。AZUR-1 是一項全球性、多中心、開放標籤、 II 期註冊臨牀試驗，旨在研究多斯塔利單抗作為單一療法（作為 化療、放射治療和/或手術的替代品）對未接受治療的 DMMR/MSI-H 局部晚期直腸癌患者的療效 和安全性。AZUR-1 試驗旨在證實由 MSK 的塞爾切克博士領導的關於局部晚期 dmMR 直腸癌的合作研究 的研究結果。AZUR-2 是一項三期試驗，評估圍手術 dostarlimab 與 SoC 對未經治療的 T4N0 或 III 期（可切除的）DMMR/MSI-H 結腸癌 受試者的療效。

 

關於 DMMR/MSI-H 直腸癌

直腸癌 是一種始於直腸的癌症，即大腸的最後 部分，通常被歸類為 一組稱為結直腸癌的癌症的一部分。3 結直腸癌 是 世界第三大最常診斷的癌症。4 在美國， 據估計，每年大約有46,220人被診斷出患有直腸癌。5 在所有直腸癌中，大約 5-10% 存在修復失配缺陷 (dmMR) /微衞星不穩定性高 (MSI-H)，這意味着他們 包含在細胞中複製 時會影響 DNA 正常修復的異常。6 失配修復 缺陷狀態是一種生物標誌物，已被證明可以預測 PD-1 對免疫檢查點阻斷的 反應therapy.7,8 含有 這種生物標誌物的腫瘤最常見於子宮內膜、結直腸 和其他胃腸道癌症，但也可能存在於其他 實體瘤中。9-12

 

關於 Jemperli (dostarlimab)

Jemperli是一種程序性死亡 受體-1（PD-1）阻斷抗體，是葛蘭素史克 正在進行的基於免疫腫瘤學的研發計劃的支柱。 一項穩健的臨牀試驗計劃包括單獨對Jemperli 的研究 的研究，以及與婦科、結直腸癌 和肺癌以及有機會取得轉變性結果的 療法的聯合研究。它 是第一種也是唯一一種獲準與 原發性 晚期或複發性 dmmr/MSI-H 子宮內膜 癌一線結合的免疫腫瘤學療法。

 

在美國，Jemperli 使用 與卡鉑和紫杉醇聯合使用，其次是 Jemperli 作為 單一藥物，用於治療原發性 晚期或複發性子宮內膜癌的成年患者，即 dmMR， 由美國食品藥品管理局批准的試驗（MSI-H）確定，以及成人的單一 藥物根據美國食品藥品管理局批准的測試確定，dmMR 複發性或晚期 子宮內膜癌患者， 在任何情況下都按照或遵循先前的含鉑療法 取得了進展，並且不適合接受治療性手術或 輻射。支持該適應症的 sBLa 與 卡鉑和紫杉醇聯合治療DMMR/MSI-H 原發性晚期或 複發性子宮內膜癌獲得了美國 食品藥品管理局的突破性療法 稱號和優先審查。根據美國食品藥品管理局批准的試驗， 在美國也適用於複發性或 晚期實體瘤的患者， 在先前治療後取得進展且 沒有令人滿意的替代治療選擇。後者 適應症在美國獲得批准，加速批准是基於腫瘤反應率和反應持久性的 。 對實體瘤中該適應症的持續批准可能取決於 確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。

 

Jemperli 由 AnaptysBio, Inc. 發現，根據 2014 年 3 月簽署的 合作和獨家許可協議，被許可給 TESARO, Inc.。 根據該協議，葛蘭素史克負責正在進行的研究、 Jemperli和 TIM-3 拮抗劑 cobolimab（GSK4069889）的開發、商業化和製造 。

 

Jemperli 在歐盟的重要信息

 

指示

 

Jemperli 是 所示：

● 與 聯合卡鉑-紫杉醇，用於治療成人 失配修復缺陷 (dmMR) /微衞星 高度不穩定性 (MSI-H) 原發性晚期或複發性子宮內膜 癌的成年患者，他們是全身 治療的候選者；

● 作為 單一療法，用於治療修復失配 缺乏 (dmMR) /微衞星不穩定性高 (MSI-H) 復發 或在先前使用含鉑 方案治療或之後進展的晚期子宮內膜癌的成年患者。

 

請參閲 Jemperli EMA 參考信息，瞭解歐盟 不良事件的完整清單和完整的重要安全 信息 請點擊此處：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jemperli。

 

 

腫瘤學領域的葛蘭素史克

腫瘤學是葛蘭素史克的新興治療領域，我們 致力於通過免疫腫瘤學和腫瘤細胞 靶向療法的突破，最大限度地提高患者的存活率，目前的重點是 血液系統惡性腫瘤、婦科癌症和其他固體 腫瘤。

 

關於葛蘭素史克

葛蘭素史克是一家全球生物製藥公司，其目標是聯合科學、 技術和人才，共同戰勝疾病。在 gsk.com 上了解更多 。

 

 

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葛蘭素史克提醒投資者，葛蘭素史克做出的任何前瞻性陳述或 預測，包括本公告中的前瞻性陳述或 預測， 都受到風險和不確定性的影響，可能導致實際 業績與預期的業績存在重大差異。這些因素 包括但不限於葛蘭素史克2023年20-F表年度報告第3.D 項 “風險因素” 和 葛蘭素史克2024年第一季度業績中描述的因素。

 

在英格蘭和威爾士註冊：

編號 3888792

 

註冊辦事處：

大西路 980 號

布倫特福德，米德爾塞克斯

TW8 9GS

 

 

塞爾切克博士擁有與葛蘭素史克相關的經濟利益。

 

 

參考文獻

 

 

1 Cercek A、Lumish M、Sinopoli J 等。在不匹配 修復缺陷的局部晚期直腸癌中阻斷PD-1。N Engl J Med 2022; 386:2363-76。

2 Smith JJ，等。直腸癌聯盟。直腸 腺癌的器官保存：一項二期隨機對照試驗，評估 局部晚期 直腸癌患者接受放化療加誘導或 鞏固化療以及直腸繫膜全切除或 非手術治療的無病存活率。BMC Cancer。2015 年 10 月 23 日；15:767。doi： 10.1186/s12885-015-1632-z。PMID：26497495；PMCID： PMC4619249。

3 Sung H、Ferlay J、Siegel RL 等2020年全球癌症統計： GLOBOCAN對全球185個國家的36種癌症的發病率和死亡率的估計。CA Cancer J Clin. 2021; 71 (3): 209-249。 doi: 10.3322/caac.21660。

4 SEER Explorer。SEER Explorer 應用程序。於 2024 年 4 月 19 日訪問。 可在 https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/ 獲得。

5 Siegel RL，Giaquinto AN，Jemal A. 癌症統計數據， 2024。CA Cancer J Clin。 2024; 74 (1): 12-49。DOI: 10.3322/CAAC.21820。

6 Cercek A 等人。修復缺陷性直腸癌和對 新輔助化療的耐藥性不匹配。clin Cancer Res. 2020 年 7 月 1 日；26 (13): 3271-3279. doi： 1158/1078-0432.CCR-19-3728。Epub 2020 年 3 月 6 日PMID：32144135；PMCID： PMC7348681。

7 Le DT 等人。PD-1阻滯治療失調的腫瘤。N Engl J Med。 2015; 372 (26): 2509-2520。

8 Marabelle A，等。pembrolizumab 對非結直腸 高度微衞星不穩定性/失配修復缺陷癌症患者的療效： 來自 II 期 KEYNOTE-158 研究的結果。J Clin Oncol。 2020; 38 (1): 1-10。

9 國立衞生研究院的國家 癌症研究所。錯配修復缺陷的定義 。於 2024 年 4 月 19 日訪問。 可在以下網址獲得：https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/mismatch-repair-deficiency。

10 Lorenzi M 等人。實體瘤中微衞星高度不穩定性（MSI-H） 和缺陷失配修復（dmMR）的流行病學：結構化的 文獻綜述。J Oncol. 2020。 doi.org/10.1155/2020/1807929。

11 Zhao P，等。作為抗PD-1/PD-L1免疫療法 療效的預測指標，失配修復缺陷/微衞星 不穩定性高。J Hematol Oncol. 2019；12 (1): 54. doi: 10.1186/s13045-019-0738-1。

12 Laken H、Kehry M、Mcneeley P 等。TSR-042 的鑑定和表徵 ，一種新的抗人 PD-1 治療抗體。歐洲 癌症雜誌。2016；69，S102。 doi: 10.1016/s0959-8049 (16) 32902-1。

 

 

 

 

 

 

 

簽名

 

根據 1934 年《證券交易法》的要求， 註冊人已正式促使下列簽署人 代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

	GSK plc
	（註冊人）
日期：2024 年 6 月 3 日
	作者：/s/ VICTORIA WHYTE --------------------------
	維多利亞·懷特
	已授權 簽字人等等
	代表 GSK plc 的