美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克資本市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年5月3日，註冊人擁有78，109，927股普通股，每股面值0.0001美元，已發行，包括
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述，“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
這些前瞻性陳述是基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。因此，我們在本季度報告中關於Form 10-Q的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括
i
標題為“風險因素”的章節和本季度報告中表格10-Q的其他部分。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後，以任何理由公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，以使這些陳述符合新的信息、實際結果或我們預期的變化。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站、美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)、備案文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議向投資者發佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與公眾就我們的公司、我們的業務和其他問題進行溝通。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。
與我們的業務相關的重大風險摘要
影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
II
上述風險因素摘要應與下面題為“風險因素”的部分中完整風險因素的文本以及本季度報告10-Q表格中列出的其他信息一起閲讀，包括我們的綜合財務報表和相關注釋，以及我們向SEC提交的其他文件。上面總結或下面完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們尚未確切瞭解或我們目前認為不重大的額外風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和未來增長前景產生重大不利影響。
三、
目錄表
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頁面 |
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第一部分. |
財務信息 |
1 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
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截至2024年3月31日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表 |
1 |
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截至2024年和2023年3月31日的三個月簡明合併經營報表和全面虧損 |
2 |
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截至2024年和2023年3月31日的三個月簡明合併股東權益變動表 |
3 |
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截至2024年和2023年3月31日的三個月簡明合併現金流量表 |
4 |
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|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
6 |
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|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
18 |
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|
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
26 |
|
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|
第四項。 |
控制和程序 |
27 |
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|
第二部分。 |
其他信息 |
28 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
28 |
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|
第1A項。 |
風險因素 |
28 |
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|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
82 |
|
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|
第三項。 |
高級證券違約 |
82 |
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|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
82 |
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|
第五項。 |
其他信息 |
82 |
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|
第六項。 |
陳列品 |
83 |
|
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|
簽名 |
84 |
|
四.
第一部分--財務L信息
項目1. FinanciaL發言。
ALIGOS治療公司
濃縮合並ED資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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短期投資 |
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其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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財產和設備，淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債及 |
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股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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經營租賃負債，流動 |
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融資租賃負債，流動 |
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客户遞延收入，當前 |
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協作遞延收入，當前 |
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- |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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融資租賃負債，扣除當期部分 |
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認股權證法律責任 |
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長期負債 |
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總負債 |
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和意外情況（注11） |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
累計其他綜合收益 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
1
的簡明合併報表運營和綜合虧損
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
|
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截至三個月 |
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2024 |
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2023 |
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來自協作的收入 |
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來自客户的收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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) |
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) |
利息和其他收入(費用)，淨額 |
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) |
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所得税費用前虧損 |
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( |
) |
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所得税費用 |
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( |
) |
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( |
) |
淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
其他全面收益(虧損)： |
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可供出售證券的未實現收益(虧損) |
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( |
) |
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其他全面收益(虧損) |
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( |
) |
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綜合損失 |
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) |
每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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) |
基本普通股和稀釋後普通股的加權平均份額 |
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附註是這些合併財務報表的組成部分。
2
合併的變化聲明 股東權益
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
|
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截至2024年3月31日的三個月 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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收入(虧損) |
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權益 |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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來自RSU歸屬的普通股發行 |
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在行使預籌資權證時發行普通股 |
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與員工股票獎勵相關的股票薪酬支出 |
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與員工股票購買相關的股票薪酬費用 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2024年3月31日餘額 |
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截至2023年3月31日的三個月 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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|
累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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收入 |
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權益 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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( |
) |
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普通股的發行 |
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與員工股票獎勵相關的股票薪酬支出 |
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與員工股票購買相關的股票薪酬費用 |
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提前行使的歸屬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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- |
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( |
) |
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- |
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( |
) |
截至2023年3月31日的餘額 |
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
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|||||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
3
凝結凝結狀態現金流要素
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
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|
2024 |
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2023 |
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經營活動的現金流： |
|
|
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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||
投資折價的增加 |
|
|
( |
) |
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( |
) |
使用權資產攤銷 |
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認股權證負債的公允價值變動 |
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- |
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折舊費用 |
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||
基於股票的薪酬，包括ESPP |
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經營性資產和負債變動情況： |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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|
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|
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( |
) |
|
應計負債 |
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( |
) |
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( |
) |
經營租賃負債 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
協作的遞延收入 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
客户遞延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
- |
|
經營活動中使用的現金和現金等價物淨額 |
|
|
( |
) |
|
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( |
) |
投資活動產生的現金流： |
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可供出售投資中的活動： |
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短期投資到期日 |
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購買短期投資 |
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- |
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購置財產和設備 |
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) |
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|
( |
) |
投資活動提供的現金和現金等價物淨額(用於) |
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( |
) |
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|
融資活動的現金流： |
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|
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融資租賃的付款 |
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( |
) |
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( |
) |
行使普通股期權所得收益 |
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- |
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用於籌資活動的現金和現金等價物淨額 |
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( |
) |
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|
( |
) |
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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|
( |
) |
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( |
) |
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
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現金、現金等價物和受限現金，期末 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
4
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
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|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
對合並資產負債表上的金額進行對賬： |
|
|
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|
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|
||
*現金和現金等價物 |
|
$ |
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受限制現金 |
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現金總額、現金等價物和受限現金 |
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補充披露非現金融資和投資活動： |
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*將可供出售投資的市場調整調整為馬克 |
|
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( |
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*允許提前行使期權的歸屬 |
|
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- |
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$ |
|
|
附註是這些合併財務報表的組成部分。
5
ALIGOS治療公司
關於未經審計的濃縮CO的説明非索爾化財務報表
業務説明
Aligos治療公司(Aligos-US)於2018年2月5日(成立)在特拉華州註冊成立。2018年9月10日，本公司成立了Aligos比利時BVBA(Aligos-比利時)，這是一家根據比利時法律成立的有限責任公司。2020年3月30日，本公司成立了全資子公司Aligos Australia Pty Ltd(Aligos-Australia)，這是一家專有有限公司。2021年5月18日，本公司作為全資子公司成立了Aligos治療(上海)有限公司(Aligos-Shanghai)，並與Aligos-US、Aligos-比利時和Aligos-Australia一起成立了“公司”或“Aligos”。
Aligos是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發新的療法，以滿足病毒和肝病的未得到滿足的醫療需求，包括代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠狀病毒。
該公司將其幾乎所有的努力都投入到其候選藥物的研究和開發上。到目前為止，該公司還沒有產生任何產品收入。該公司還面臨與生物技術行業其他公司類似的許多風險，包括其非臨牀研究和臨牀試驗成功的不確定性、候選藥物的監管批准、產品市場接受度的不確定性、來自替代產品和較大公司的競爭、獲得額外融資的需要、遵守政府規定、專有技術保護、對第三方的依賴、產品責任以及對關鍵個人的依賴。
流動性
該公司自成立以來在運營中出現了虧損和負現金流。截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司累計虧損$
截至2024年3月31日，公司擁有無限制現金、現金等價物和投資約$
6
該公司預計將通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排，為其現金需求提供資金。此外，公司可能會尋求額外的資本，以利用有利的市場條件或戰略機會，即使公司認為它有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。然而，由於許多目前未知的因素，公司的運營計劃可能會發生變化，公司可能需要比計劃更早地尋求額外資金。此外，考慮到公司業務的動態性質和宏觀經濟環境，要準確估計公司未來的支出尤其困難。
該公司籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是它無法控制的。例如，當前通貨膨脹的經濟環境和不斷上升的利率導致了全球金融市場的混亂。如果中斷持續或加深，公司可能無法獲得額外資本，這可能會對其完成某些公司發展交易或其他重要的、有益的或機會性投資的能力產生負面影響。如果在需要時，公司沒有額外的資金，按照公司可以接受的條款，或者根本沒有資金，公司可能被要求：推遲、限制、減少或終止非臨牀研究、臨牀試驗或其他研究和開發活動，或完全取消其一個或多個開發計劃；或推遲、限制、減少或終止建立製造和銷售及營銷能力的努力，或其他可能是將任何未來批准的產品商業化所必需的活動，或降低公司在制定或維持其銷售和營銷戰略方面的靈活性。
該公司定期在經認可的金融機構中保持超過聯邦保險限額的存款。本公司將現金存入其認為具有高信用質量的金融機構，並未在該等賬户上經歷任何虧損，並且不認為其面臨任何超出與商業銀行關係相關的正常信用風險的不尋常信用風險。本公司一直維持雙重銀行制度，以限制其信貸及流動資金風險。
陳述的基礎
隨附的未經審計簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)關於中期財務報告的適用規則和規定編制的。因此，它們不包括美國公認會計準則要求的完整財務報表的所有信息和腳註。本附註中對適用會計準則的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)發佈的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中包含的權威美國公認會計原則。
本文中包含的截至2023年12月31日的簡明綜合資產負債表是從截至該日的經審計的綜合財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則要求的所有信息和附註，以完成財務報表。根據中期財務報表的要求，按照美國公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已被精簡或省略。因此，本季度報告Form 10-Q中包含的信息應與公司於2024年3月12日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中截至2023年12月31日及截至該年度的經審計綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
未經審計的中期財務資料
隨附的截至2024年3月31日的綜合資產負債表、截至2024年和2023年3月31日的三個月的綜合經營表和全面虧損表、截至2024年和2023年3月31日的三個月的綜合股東權益表以及截至2024年和2023年3月31日的三個月的綜合現金流量表均未經審計。未經審核的綜合中期財務報表按與經審核的年度綜合財務報表相同的基準編制，管理層認為該等財務報表反映所有調整，其中僅包括為公平列報本公司截至2024年3月31日的綜合財務狀況及截至2024年3月31日及2023年3月31日的三個月的綜合營運及現金流量所需的正常經常性調整。這些附註中披露的與截至2024年和2023年3月31日的三個月相關的綜合財務數據和其他信息未經審計。截至2024年3月31日的三個月的綜合結果不一定表明截至2024年12月31日的一年、任何其他中期或任何未來一年或任何時期的預期結果。
7
重要的會計政策和估計
政府補助金的會計核算
在2022年，該公司獲得了一筆$
2023年，該公司獲得了一份價值#美元的合同。
美國公認會計原則不包含政府實體向營利性實體提供贈款或合同的權威會計準則。在缺乏權威會計準則的情況下，財務報表編制者發佈並普遍採用的解釋性指導允許在可接受的備選方案中選擇會計政策。該公司認為，以國際會計準則20(“國際會計準則20”)的類比方式對贈款進行核算是最合適的，政府補助金的會計核算和政府援助的披露。根據這一模式，公司從美國政府收到的符合條件的NIH贈款支出的報銷將在有合理保證公司將獲得贈款的情況下，在收益中確認為研發費用的減少。國際會計準則第20號沒有定義“合理保證”；然而，根據某些解釋，它類似於美國公認會計原則下的FASB ASC 450-20-20中定義的“可能”，這是該公司所採用的定義。贈款和合同將在收入中確認為相關費用的減少。
在2024年3月12日提交的Form 10-K年度報告中，公司在截至2023年12月31日的年度報告中披露的重要會計政策摘要附註2中披露的重大會計政策沒有其他重大變化。
近期發佈的會計準則
財務會計準則委員會不時發佈新的會計聲明，公司自指定生效日期起採用這些聲明。本公司符合2012年JumpStart Our Business Startups Act所界定的“新興成長型公司”的資格，並可選擇不“選擇退出”與遵守新會計準則或修訂後的會計準則有關的延長過渡期。這意味着，當發佈或修訂一項標準時，該標準對上市公司和非上市公司的適用日期不同，本公司可以在非上市公司採用新的或修訂的標準時選擇採用新的或修訂的標準，並可以這樣做，直到本公司(I)不可撤銷地選擇“退出”延長的過渡期或(Ii)不再具有新興成長型公司的資格。
2023年11月，FASB發佈了ASO No. 2023-07，分部報告（主題280）（ASO 2023-07）。該指南主要通過加強對重大分部費用的披露來改善可報告分部披露要求。該標準對2023年12月15日之後開始的財年以及2024年12月15日之後開始的財年內的中期期間有效。允許提前收養。公司正在評估該準則對其合併財務報表的潛在影響。
該公司擁有考慮了所有最近發佈但尚未生效的會計公告，預計除2024年3月12日提交的截至2023年12月31日的年度10-K表格年度報告中討論的內容外，任何會計公告不會對公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
截至日期的財產和設備組成 2024年3月31日和2023年12月31日如下（單位：千）：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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租賃權改進 |
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實驗室設備 |
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計算機設備 |
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傢俱和辦公設備 |
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車輛和設備 |
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在建資產 |
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總計，按成本計算 |
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累計折舊 |
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) |
合計，淨額 |
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$ |
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折舊費用為$
自.起2024年3月31日，攤銷成本、未實現損益總額以及固定期限證券總額的估計公允價值如下（單位：千）：
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2024年3月31日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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成本 |
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利得 |
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損失 |
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公允價值 |
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可供出售的證券： |
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美國國債 |
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$ |
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截至2023年12月31日，該公司
公允價值的變動與市場利率的變動有關。該公司預計將收取所有合同本金和利息。
以下是截至2011年可供出售證券的到期日摘要 2024年3月31日（以千計）：
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可供出售 |
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攤銷成本 |
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估計數 |
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成熟金額： |
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一年或更短時間 |
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總投資 |
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$ |
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本公司錄得利息收入為$
應計負債包括以下(以千計)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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應計補償 |
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$ |
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$ |
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應計應付款 |
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其他 |
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總計 |
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$ |
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2023年10月，公司完成了公開股權私募投資（PIPE）發行，並與某些機構和認可投資者簽訂了證券購買協議（證券購買協議），根據該協議，公司同意向這些投資者發售、發行和出售
9
鍛鍊價格：$
公司按美元計量普通股和預籌資權證的公允價值。
該公司使用有和無方法在綜合資產負債表中分配出售普通股、預籌資權證和普通權證所收到的淨收益如下：
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截至2023年10月25日 |
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普通股 |
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$ |
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預先出資認股權證 |
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普通權證 |
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$ |
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總計 |
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$ |
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下表彙總了根據已發行的預融資權證可發行的股份的資料2024年3月31日：
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已發行的預籌資權證股份 |
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2024年1月1日未完成 |
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已發佈 |
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- |
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已鍛鍊 |
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( |
) |
截至2024年3月31日未償還 |
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可於2024年3月31日取消 |
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下表列出了該公司認股權證負債的活動摘要，這是一種按公允價值等級第3級分類的經常性計量，其中公允價值是使用重大不可觀察的輸入來估計的：
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普通權證責任 |
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2024年1月1日起開始負債 |
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$ |
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已發行普通權證 |
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- |
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負債公允價值變動 |
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截至2024年3月31日終止責任 |
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$ |
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普通權證的公允價值採用布萊克·斯科爾斯期權定價模型計量，並將在每個報告期重新計量，公允價值的變化將計入收益。
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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預期期限(以年為單位) |
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無風險利率 |
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% |
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股息率 |
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- |
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波動率 |
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% |
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% |
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下表彙總根據已發行普通權證可發行股份的資料2024年3月31日：
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已發行普通權證股份 |
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2024年1月1日未完成 |
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已發佈 |
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已鍛鍊 |
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截至2024年3月31日未償還 |
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可於2024年3月31日取消 |
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股票期權
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內，公司的股票期權補償費用約為 $
期間的股票期權活動 截至2024年3月31日的三個月情況如下：
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股票 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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截至2024年1月1日未完成 |
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$ |
— |
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授與 |
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來自交易所的替換選項 |
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已鍛鍊 |
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沒收或過期 |
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) |
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交易所取消的期權 |
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( |
) |
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截至2024年3月31日未完成 |
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期權已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬 |
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截至2024年3月31日已授予並可行使的期權 |
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截至2024年和2023年3月31日止三個月期間授予的期權的加權平均授予日期公允價值為 $
期權交換
2024年1月，公司啟動了一項股票期權交換計劃（交換要約），根據該計劃，符合條件的員工有機會將符合條件的股票期權交換為多項新的替代期權授予，交換比例為每人1份替代期權
關於交換要約，該公司取消了
11
限制性股票單位
截至2024年3月31日的三個月內，公司記錄 $
期間限制股票活動 截至2024年3月31日的三個月情況如下：
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數 |
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加權的- |
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集料 |
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截至2024年1月1日已發行和未歸屬 |
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$ |
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授予限制性股票獎勵 |
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已歸屬的限制性股票獎勵 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
截至2024年3月31日已發行和未歸屬 |
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$ |
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截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內，C翁帕尼
員工購股計劃
截至2024年和2023年3月31日的三個月內，公司記錄了與員工股票購買計劃相關的股票薪酬費用總額 $
股票補償費用分配如下 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月(單位：千)：
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截至三個月 |
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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$ |
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一般和行政 |
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總計 |
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本公司的某些資產和負債按美國公認會計原則按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
1級- 相同資產或負債在活躍市場的報價。
2級
3級-很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，這些活動對確定資產或負債的公允價值具有重要意義，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。
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下表列出了該公司按公允價值經常性計量或披露的金融工具的公允價值(以千計)：
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公允價值計量 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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現金等價物 |
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$ |
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可供出售的證券 |
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負債： |
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認股權證法律責任 |
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( |
) |
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公允價值計量 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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現金等價物 |
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$ |
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$ |
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負債： |
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認股權證法律責任 |
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( |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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與埃默裏大學(埃默裏)達成協議
於2018年6月，本公司與Emory訂立許可協議(Emory許可協議)，根據Emory的若干知識產權，Emory向本公司授予全球可再許可的許可，以製造、製造、開發、使用、提供銷售、銷售、進出口含有與Emory的乙肝病毒衣殼組裝調節劑技術相關的某些化合物的產品，用於所有治療和預防用途。此類許可最初對Emory擁有的特定許可專利是獨家的，對於Emory的某些特定專有技術是非排他性的。2022年6月，這些專利的許可證在除治療和預防乙肝病毒外的所有領域都成為非排他性的；然而，該公司可以選擇最多六種化合物，這些化合物將保持對所有治療和預防用途的排他性。對於許可專利允許的所有其他化合物，由本公司與Emory或Schinazi實驗室的發明人共同發明的或在特定許可專利中披露的那些化合物，僅授權給本公司，包括Emory；而所有其他此類化合物非獨家授權給本公司。根據埃默裏許可協議的條款，公司有義務根據雙方商定的發展計劃，採取商業上合理的努力，將許可產品推向市場。除非任何一方按照協議的規定提前終止，否則埃默裏許可協議將繼續有效，直到根據該協議向本公司授權的專利的最後一個到期。
2020年6月，該公司修改了與埃默裏公司的許可協議。根據修訂的許可協議，埃默裏公司向該公司授予了針對治療或預防乙肝病毒的某些化合物的額外專利權。作為額外權利的對價，公司向埃默裏公司一次性支付了#美元，不可退還。
該公司已同意向埃默裏支付總額高達$
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更多在生效日期後三年內。在截至2024年和2023年3月31日的三個月內，該公司製造了
與盧克斯納生物技術有限公司(盧克斯納)達成協議
2018年12月19日，公司與Luxna簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司根據Luxna的某些知識產權授予了公司獨家的、全球範圍的、可再許可的許可，以研究、開發、製造、製造和商業化用於所有治療和預防用途，(I)含有靶向乙肝病毒基因組的寡核苷酸的產品，(Ii)含有靶向MASH的多達三個基因的特定寡核苷酸的產品，公司可在前八年內隨時選擇這些產品，但不得許可給第三方。以及(Iii)含有針對最多三個導致肝細胞癌基因的寡核苷酸的產品，本公司可在2021年12月到期的前三年期間隨時選擇這些產品。作為本協議的對價，公司預付許可費#美元。
2020年4月，該公司修改了與Luxna的許可協議。根據修訂的許可協議，Luxna根據許可專利授予該公司全球獨家許可，以研究、開發、製造、製造和商業化含有針對三個病毒家族：正粘病毒科、副粘病毒科和冠狀病毒科(包括SARS-CoV-2家族)的寡核苷酸的產品。作為經修訂的許可協議的對價，公司向Luxna一次性支付了#美元的不可退還費用。
公司有義務向盧克斯納支付總額為但不超過#美元的款項。
與魯汶Katholieke大學的協議(KU魯汶)
2020年6月25日，該公司與KU Leuven簽訂了研究、許可和商業化協議（KU Leuven協議），根據該協議，該公司與KU Leuven的Rega醫學研究所及其藥物設計和發現中心合作，研究和開發用於治療、診斷或預防冠狀病毒（包括SARS-CoV-2）的潛在蛋白酶抑制劑。除非任何一方根據協議條款提前終止，否則合作期將於所有合作活動完成或
與默克公司達成的協議
2020年12月，該公司與默克公司簽訂了獨家許可和研究合作協議根據該協議，默克公司和該公司同意應用該公司的寡核苷酸平臺技術來發現、研究、優化和開發針對MASH靶標和最多一個肝臟靶標的心臟代謝和/或纖維化靶標的寡核苷酸。根據協議條款，該公司收到了一筆預付款 共$
14
井作為淨銷售額的分級版税。 這些潛在的付款包括(I)潛在的開發里程碑(例如，在良好實驗室實踐毒理學研究中首次給動物樣本配藥，以及啟動第一、第二和第三階段臨牀試驗)，(Ii)監管里程碑(例如，產品在某些國家的營銷授權)和(Iii)以銷售為基礎的里程碑。該公司主要負責設計、製備和評估寡核苷酸分子並提供優化的鉛分子，默克公司負責後續研究、臨牀開發和商業化努力。
2022年1月，公司和默克公司簽訂了獨家許可和研究合作協議(第一修正案，連同原始協議，擴展安排)的修正案。作為第一修正案的結果，與默克公司的合作擴大到包括該公司向默克公司授予關於第二個未披露的MASH目標的早期計劃的權利，該公司此前一直在獨立開展工作。此外，根據這一擴大的安排，默克公司有能力在合作中增加心臟代謝/纖維化領域感興趣的第三個額外目標。這一增加第三個目標的權利於2023年1月到期。根據擴大後的安排，公司收到一筆預付款#美元。
2023年2月，默克公司向公司提供了終止合作目標之一的書面通知。
公司認定原協議和第一修正案屬於ASC 808合作安排(ASC 808)的範圍，因為默克公司和本公司是聯合積極參與者，而且雙方都有重大風險和回報。該公司類似於ASC 606，與客户合同收入(ASC 606)，用於包括預付款和其他里程碑的付款的會計處理。鑑於可交付成果不明確，公司管理層決定，每項協議都有一項履約義務。本公司評估了每個協議中的履約義務，並確定履約義務隨着時間的推移得到履行，因為默克公司共同擁有在研究期限內開發的任何合作知識產權。鑑於這些安排的性質，本公司認為，履行其履約義務的情況最好是通過其努力的進展來衡量。因此，公司使用了一種基於發生的成本的輸入法來確認與預付款相關的收入。這項評估分別針對原始協議和第一修正案進行，公司根據所發生的成本確認一段時間內的收入。對估計總成本的任何更新的影響都記錄為估計數的變化。此外，根據公司的分析，對可變對價(例如，里程碑付款)進行了評估，該分析認為實現任何里程碑付款的可能性很小，因此確定受到交易價格的限制並將其排除在交易價格之外。同樣，本公司根據ASC 606-10-55-65至55-65B中基於銷售的特許權使用費例外情況對未來特許權使用費進行會計處理，因此該等特許權使用費不計入交易價，預計將在未來銷售時確認，因為預計將在履行義務完全履行後確認。
於截至2024年及2023年3月31日止三個月內，本公司確認$
遞延收入餘額的變化是由於公司確認以下期間的合作安排產生的以下收入(以千計)：
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截至3月31日， |
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2024 |
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截至1月1日的協作遞延收入 |
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期間收到的對價 |
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當期確認的協作收入 |
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截至3月31日的協作遞延收入 |
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與ADCT達成協議
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該公司確定，ADC治療(ADCT)協議屬於ASC 606，與客户的合同收入(ASC 606)的範圍。由於ADCT和本公司不是聯合積極參與者，雙方也沒有重大風險和回報，因此該協議不屬於ASC 808指導範圍。鑑於可交付成果不明確，公司管理層認定協議只有一項履約義務。公司對履約義務進行了評估，並確定履約義務隨着時間的推移得到了履行。鑑於這項安排的性質，本公司認為，履行其履約義務的程度最好以其努力的進展來衡量。因此，公司採用了一種基於發生的成本的輸入法來確認與預付款相關的收入，並根據發生的成本隨着時間的推移確認收入。對估計總成本的任何更新的影響都記錄為估計數的變化。此外，根據公司的分析，對可變對價(例如，里程碑付款)進行了評估，該分析認為實現任何里程碑付款的可能性很小，因此確定受到交易價格的限制並將其排除在交易價格之外。同樣，本公司根據ASC 606-10-55-65至55-65B中基於銷售的特許權使用費例外情況對未來特許權使用費進行會計處理，因此該等特許權使用費不計入交易價，預計將在未來銷售時確認，因為預計將在履行義務完全履行後確認。
與Amoytop達成協議
2023年5月，該公司與Amoytop生物技術有限公司(Amoytop)簽訂了一項獨家開發協議和研究合作協議，重點是治療乙肝病毒的核酸技術，公司授予Amoytop獨家選擇權，簽訂獨家許可證，開發和商業化此類化合物。根據協議條款，該公司收到了一筆預付款 共$
該公司確定，Amoytop協議屬於ASC 606，與客户的合同收入(ASC 606)的範圍。由於Amoytop和本公司不是聯合積極參與者，雙方沒有重大風險和回報，因此該協議不屬於ASC 808指導範圍。鑑於可交付成果不同，公司管理層確定該協議有三項履約義務。該公司根據可獲得的類似安排的數據，評估了每項債務的獨立售價。本公司對履約義務進行了評估，並確定合作複合履約義務的研發服務的提供將隨着時間的推移得到滿足，包括數據和專有技術在內的研究許可證已得到滿足，材料的提供將在交付時得到滿足。鑑於這項安排的性質，本公司相信，履行其履約義務的程度，最好以其與研發服務表現有關的工作進度來衡量。因此，公司採用了一種基於發生的成本的輸入法來確認與預付款相關的收入，並根據發生的成本隨着時間的推移確認收入。對估計總成本的任何更新的影響都記錄為估計數的變化。此外，根據公司的分析，對可變對價(例如，里程碑付款)進行了評估，該分析認為實現任何里程碑付款的可能性很小，因此確定受到交易價格的限制並將其排除在交易價格之外。同樣，本公司根據ASC 606-10-55-65至55-65B中基於銷售的特許權使用費例外情況對未來特許權使用費進行會計處理，因此該等特許權使用費不計入交易價，預計將在未來銷售時確認，因為預計將在履行義務完全履行後確認。
於截至2024年及2023年3月31日止三個月內，本公司確認$
遞延收入餘額的變化是由於公司在以下期間從客户那裏確認了以下收入(以千計)：
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截至3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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截至1月1日的客户遞延收入 |
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期間收到的對價 |
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當期確認的客户收入 |
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截至3月31日的客户遞延收入 |
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16
本公司不時可能有某些或有負債，包括在其正常業務活動過程中出現的法律事宜。當未來可能發生支出並且該等支出可以合理估計時，本公司應就該等事項應計負債。需要應計的或有負債在2024年3月31日和2023年12月31日適當應計。該公司在正常的業務過程中籤訂合同，其中包括與臨牀研究機構、臨牀前研究供應商和製造供應商的安排。這些協議通常允許提前通知取消。截至2024年3月31日，公司沒有不可撤銷的重大采購承諾。
本公司入賬所得税費用為$
該公司有虧損歷史，預計2024年全年將出現虧損。本公司繼續就其遞延税項淨資產維持全額估值撥備。
下表彙總了公司每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)：
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截至三個月 |
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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淨虧損 |
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加權平均已發行普通股， |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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該公司的潛在攤薄證券，包括購買普通股的期權、未歸屬的限制性股票和購買普通股的認股權證，已被排除在每股稀釋淨虧損的計算之外，因為這將減少每股淨虧損。因此，用於計算基本每股和稀釋後每股淨虧損的加權平均普通股流通股數量是相同的。
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截至三個月 |
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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購買普通股的期權 |
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未歸屬限制性股票 |
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購買普通股的認股權證 |
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第二項。 管理層的討論和D財務狀況和經營成果分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與本季度報告Form 10-Q中其他部分的簡明綜合財務報表和相關附註及其他財務信息一起閲讀。本討論和分析包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於許多因素，包括在“風險因素”和“關於前瞻性陳述的特別説明”中討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發新的治療方法，以滿足肝病和病毒感染方面未得到滿足的醫療需求，包括代謝紊亂相關性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠狀病毒感染(例如，SARS-CoV-2、SARS、MERS和其他相關感染)。Aligos團隊在肝臟和病毒疾病的藥物開發和藥物化學方面取得了成功的成功記錄，產生了三種潛在的同類最佳候選藥物，目前均處於臨牀研究中。
我們的候選藥物包括治療甲型肝炎的ALG-055009、治療慢性乙肝的ALG-000184、治療冠狀病毒的ALG-097558，我們還擁有一系列臨牀前計劃。ALG-055009是我們潛在的同類中最好的甲狀腺激素受體β(Thr-β)激動劑，與競爭對手Thr-β激動劑相比，具有增強的藥理特性。第1期數據顯示線性PK具有低變異性、良好的耐受性和預期的甲狀腺模擬效應。使用ALG-055009的2a階段劑量於2024年4月開始，預計2024年第四季度將公佈背線數據。ALG-000184是我們潛在的治療慢性乙肝的最佳/一流的CAM-E，與競爭對手的CAM-E藥物相比，具有更強的藥理特性，並且與標準護理、核苷類似物(NAS)以及病毒抗原的多對數減少相比，顯示出更強的脱氧核糖核酸抑制作用。在為期96周的1b期隊列中，ALG-000184的劑量正在進行中，預計在即將舉行的科學會議上將在全年中公佈中期讀數。
醪
我們的主要關注領域是MASH，這是一種複雜的慢性肝病，是導致肝硬變、肝細胞癌、肝移植和終末期肝病等肝臟相關疾病的主要原因。美國食品和藥物管理局最近批准了治療甲狀旁腺皮質激素的第一種藥物瑞美替隆，這是一種Thr-β激動劑，但由於瑞美替隆的風險-效益曲線不佳，特別是其可能的次極大療效，仍然需要更好的治療方法。為了實現這一目標，我們專門製造了ALG-055009，以具有更高的效力(在面對面的體外研究中比resmetirom高約50倍)和ü選擇性以及增強的藥理特性，以提供更好的PK譜；所有這些優勢使ALG-055009處於有利地位，成為一種最好的Thr-β激動劑。
ALG-055009最近在健康志願者(口服單次遞增劑量)和高脂血症受試者(每天14次口服劑量)的第一階段研究中完成了評估。單次給藥至4 mg和多次給藥至1 mg後的臨牀數據顯示，ALG-055009耐受性良好，具有劑量比例藥代動力學(PK)，受試者間變異較小，並顯示出預期的類甲狀腺作用(即性激素結合球蛋白總體劑量比例增加，各種致動脈粥樣硬化脂質和甲狀腺激素減少)。在同一項研究中，我們還評估了相對生物利用度，我們表明，即將進行的研究中使用的軟明膠膠囊與第一階段研究中使用的溶液具有類似的暴露；我們觀察到受試者之間的PK變異性較低，沒有證據表明有意義的食物效應。基於這些有希望的第一階段數據，我們已經在美國各地啟動了2a階段先驅研究(NCT06342947)。這項研究是一項為期12周的隨機、安慰劑對照試驗，評估了4種劑量(0.3毫克、0.5毫克、0.7毫克和0.9毫克)的ALG-055009與安慰劑的比較，這些受試者被認為是肝纖維化的1-3期(F1-F3)患者。除了收集安全性和PK數據外，這項研究還旨在評估多個療效生物標記物，其中包括MRI-PDFF和其他先前被證明受到Thr-？激動劑治療影響的非侵入性測試。我們預計在2024年第四季度共享背線安全性和這項研究的12周MRI-PDFF數據。
除了我們的小分子蘇氨酸計劃外，我們還通過與默克公司的合作，為MASH推進了一個寡核苷酸項目。這項計劃目前正在通過臨牀前活動取得進展。
ChB
我們的第二個重點領域是提高慢性乙肝的病毒抑制率和功能性治癒率，這種疾病通常會導致危及生命的疾病，如肝硬變、終末期肝病和最常見的肝癌--肝細胞癌(HCC)。為了實現這一目標，我們正在開發一系列差異化的CHB候選藥物，包括一種小分子衣殼組裝調節劑，它可以產生空病毒衣殼(CAM-E)和程序性細胞死亡配體1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子抑制劑。
我們已經完成了我們的CAM-E，ALG-000184在健康志願者(HV)中的初始1a階段研究，以及1b階段劑量範圍研究，評估了10-300 mg劑量的ALG-000184在未經治療的HBe抗原陽性/陰性慢性乙肝患者中持續28天的安全性、PK和抗病毒活性。在這些研究中，alg-000184被發現具有良好的耐受性，具有良好的pk譜，並顯示出在所有測試劑量下潛在的最佳多對數HBVdna和rna減少，以及HBVdna和rna減少。
18
服用300mgALG-000184(HOUET)的一組HBe Ag陽性受試者的表面抗原降低。Al，AASLD 2022)。根據服用300mgALG-000184×28天后的良好情況，目前正在進行額外的1b期隊列研究，評估在接受或不接受恩替卡韋(ETV)治療的情況下，服用高達300毫克的ALG-000184對乙肝病毒e抗原陽性/陰性慢性乙肝患者長達96周的風險-效益曲線。已經提供了其中幾個隊列的初步數據(Hou等人，APASL2024，袁等人，APASL2024)，並表明服用長達64周的ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK曲線和潛在的同類中最好的抗病毒活性。具體地説，服用300mgALG-000184+ETV長達64周的受試者的抗病毒活性數據可以在基線ALT正常/升高的兩組HBe Ag陽性受試者中獲得。在這些隊列中，我們觀察到平均DNA減少了~7log10Iu/m L。值得注意的是，在這些隊列中，與在同一時期接受ALG-000184+ETV治療的受試者相比，最初接受ETV12周單一治療的受試者的HBVDNA下降幅度較小。此外，最初接受eTV的受試者在開始接受eTV和alg-000184的聯合治療後，HBVdna水平才會進一步下降，他們的HBVdna水平也達到了超過6log的水平。10IU/mL，表明ALG-000184與ETV具有相加的抗病毒作用。此外，接受300mgALG-000184單一治療的受試者與接受300mgALG-000184+ETV的受試者有相似的脱氧核糖核酸減少，沒有受試者經歷過病毒突破。這些觀察表明，eTV對觀察到的抗病毒活性沒有顯著貢獻，並且沒有證據表明在服用alg-000184單一療法長達64周後出現耐藥性，這是迄今為止研究的最後一個時間點。我們還觀察到，在服用100mgalg-000184+etv的受試者中，所有三種主要病毒抗原(乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心相關抗原)的平均血液水平都下降了~1-2log10單位，這些下降是劑量相關的。相比之下，在單獨服用ETV的受試者中，這些抗原水平中的任何一個都沒有觀察到有意義的變化。與使用當前CARE NA，替諾福韋標準的早期研究(Buti等人，《柳葉刀》，2016年)相比，這些1b期數據表明，我們的CAM-E ALG-000184可能實現更高比例的HBVDNA水平的受試者
對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg的HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，現有數據表明，在評估的所有3個劑量水平下，乙肝表面抗原都有降低的證據。我們計劃尋求更多的外部資金，以進一步推動這種候選藥物在臨牀開發中的應用。
我們還在探索通過程序性細胞死亡配體1(PD-L1)跨膜蛋白的小分子抑制劑及其與程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的相互作用來增強免疫反應的方法。我們合理地設計了這些T細胞激活藥物候選藥物，使其優先分配到肝臟，從而潛在地減輕全身毒性，努力開發出對慢性乙型肝炎患者更好的耐受性PD-1/PD-L1抑制劑。到目前為止，開發的鉛分子在腫瘤模型中顯示出與已批准的PD-1/PD-L1抗體相似的體內療效。與競爭對手的小分子PD-L1抑制劑相比，我們的小分子先導化合物在人源化PD-L1皮下腫瘤模型中以較低的劑量顯示出更大的PD-L1靶向佔有率。我們最近選擇了兩個先導分子，並完成了放大，以進一步推進臨牀開發。
冠狀病毒
我們的第三個重點領域是開發具有泛冠狀病毒抗病毒活性的候選藥物，包括針對導致新冠肺炎的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARS-CoV-2)。在這一重點領域，我們正在與魯汶大學(KU Leuven)、創新與刺激藥物發現中心(CISTIM)和藥物設計與發現中心(CD3)合作，探索小分子冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑(PI)。
ALG-097558已被證明在針對一組SARS-CoV-2變種(包括奧密克戎)的臨牀開發中比尼馬瑞韋和其他PI至少有效6倍。它還表現出廣泛的泛冠狀病毒活性，包括對抗SARS和MERS。單劑劑量不超過2000毫克和多劑劑量不超過800毫克Q12連續7天具有良好的耐受性，可接受的PK曲線表明利托那韋不需要加強治療。根據這些第一階段數據(Wilkes等人，ESCMID，2024年)，預計治療SARS-CoV-2的有效劑量範圍為200-600 mg ALG-097558 Q12×5天。ALG-097558的未來發展，包括正在進行的第二階段扶持活動，將由外部來源提供資金，包括下文所述的公共資金來源。
我們冠狀病毒計劃的臨牀前活動部分資金來自美國國立衞生研究院(NIH)和國家過敏和傳染病研究所(NIAID)抗病毒藥物研發中心(AViDD)通過大都會抗病毒藥物加速器(MAVDA)財團開展的大流行關注病原體計劃。根據第75N93023C00052號合同，ALG-097558計劃和後續化合物的特定臨牀和非臨牀研究現在也由美國國家衞生研究院衞生與公眾服務部的聯邦資金資助。我們計劃在2024年下半年至2025年底進行臨牀藥理學研究，作為NIAID合同的一部分。我們希望
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在這兩項NIH獎勵和合同中獲得約1230萬美元的資金，以支持這些活動。我們目前還在尋求額外的外部資金(例如，來自政府機構)，以支持未來的研究(例如，第二階段)，因為我們推進了ALG-097558，用於治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒大流行。
自2018年2月成立以來，我們每年的運營都出現淨虧損和負現金流。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為3490萬美元和2300萬美元，截至2023年12月31日的年度，我們的淨虧損為8770萬美元。我們沒有來自產品銷售的收入。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為5.217億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們的淨營業虧損可能會在每個季度和每年波動，這主要取決於我們的臨牀試驗和非臨牀研究的時間以及我們的其他研究和開發費用。我們沒有內部製造能力或銷售隊伍，我們將很大一部分臨牀試驗工作外包給第三方。
我們運營結果的組成部分
收入
我們的收入包括：
協作收入包括根據默克原始協議和第一修正案確認我們的預付款。為了記錄協作收入，我們利用一種輸入法在發生成本時確認一段時間內的收入。
合同收入包括根據與客户簽訂的第三方合同確認研究和開發服務產生的收入。為了記錄合同收入，我們使用輸入法隨着成本發生而隨着時間的推移確認收入。
運營費用
自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。
研發費用
我們在很大程度上依賴第三方進行我們的發現活動、非臨牀研究、臨牀試驗和製造。我們根據對所提供服務的估計來估計研究和開發費用，並依賴第三方承包商和供應商為我們提供及時和準確的服務費用估計，以幫助我們進行這些估計。我們的部分研發費用是根據合同里程碑計算的。研發成本主要包括通過我們的技術平臺識別和開發我們的候選藥物所產生的成本，其中包括：
我們在執行服務或收到貨物時支付研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的付款將被推遲並資本化。這種數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，直到不再預期貨物將交付或服務將提供為止。
隨着我們繼續投資於研究和開發活動，並通過臨牀開發推進我們的非臨牀和臨牀項目，我們的研究和開發成本在未來可能會增加。進行非臨牀研究以及最終獲得監管部門批准所需的臨牀試驗的過程既昂貴又耗時，而成功的
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我們的候選藥物的開發具有很高的不確定性。因此，我們無法確定我們的研發項目或臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否會從任何候選藥物的商業化和銷售中產生收入以及在多大程度上產生收入。
我們在項目特定的基礎上跟蹤直接的外部研發費用(代謝障礙相關的脂肪性肝炎、慢性乙肝、冠狀病毒和早期項目)。下表彙總了這些研究和開發成本，單位為千：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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按開發計劃直接支付研發費用： |
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|
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||
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎計劃 |
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$ |
3,110 |
|
$ |
1,506 |
|
慢性乙肝計劃 |
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|
2,174 |
|
|
1,991 |
|
冠狀病毒計劃 |
|
|
1,238 |
|
|
2,475 |
|
其他早期項目 |
|
|
940 |
|
|
1,810 |
|
直接研發費用總額 |
|
$ |
7,462 |
|
$ |
7,781 |
|
間接研究和開發費用總額 |
|
|
8,904 |
|
|
10,354 |
|
研究與開發費用總額 |
|
$ |
16,366 |
|
$ |
18,135 |
|
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括行政、財務、公司及業務發展及行政職能人員的薪金及其他相關成本，包括以股票為基礎的薪酬。一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；保險費用；差旅費用；與設施有關的費用，其中包括直接折舊成本和設施租金和維護的分配費用，以及其他未歸類為研究和開發成本的其他運營成本。
隨着我們增加一般和管理人員的人數，以支持研發人員，並隨着我們增加研究和開發活動以及與我們候選藥物的潛在商業化相關的活動，我們的一般和行政費用未來可能會增加。我們還可能招致與上市公司運營相關的更多費用，包括與保持遵守交易所上市規則和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)要求相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高級管理人員的保險成本，以及投資者和公關成本。
利息和其他收入(費用)，淨額
利息和其他收入(費用)，淨額包括利息收入，淨額和其他收入(費用)，淨額。利息收入淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息。其他收入(支出)，淨額主要包括我們投資的公允價值變化、普通權證負債和外幣收益/損失。
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經營成果
截至2024年3月31日與2023年3月31日的三個月比較
收入和運營費用
下表總結了截至2024年和2023年3月31日止三個月的運營費用（單位：千）：
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截至三個月 |
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|||||||
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3月31日， |
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變化 |
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2024 |
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2023 |
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($) |
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% |
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來自協作的收入 |
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|
$ |
292 |
|
|
$ |
2,583 |
|
|
$ |
(2,291 |
) |
|
|
-89 |
% |
來自客户的收入 |
|
|
|
694 |
|
|
|
140 |
|
|
|
554 |
|
|
|
396 |
% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
|
16,366 |
|
|
|
18,135 |
|
|
|
(1,769 |
) |
|
|
-10 |
% |
一般和行政 |
|
|
|
6,666 |
|
|
|
8,506 |
|
|
|
(1,840 |
) |
|
|
-22 |
% |
總運營費用 |
|
|
|
23,032 |
|
|
|
26,641 |
|
|
|
(3,609 |
) |
|
|
-14 |
% |
運營虧損 |
|
|
|
(22,046 |
) |
|
|
(23,918 |
) |
|
|
1,872 |
|
|
|
-8 |
% |
利息和其他收入(費用)，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入，淨額 |
|
|
|
580 |
|
|
|
748 |
|
|
|
(167 |
) |
|
|
-22 |
% |
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
|
(13,373 |
) |
|
|
254 |
|
|
|
(13,627 |
) |
|
|
-5365 |
% |
利息和其他收入(費用)合計，淨額 |
|
|
|
(12,793 |
) |
|
|
1,002 |
|
|
|
(13,795 |
) |
|
|
-1376 |
% |
扣除所得税準備前的虧損 |
|
|
|
(34,839 |
) |
|
|
(22,916 |
) |
|
|
(11,923 |
) |
|
|
52 |
% |
所得税費用 |
|
|
|
(24 |
) |
|
|
(39 |
) |
|
|
15 |
|
|
|
-38 |
% |
淨虧損 |
|
|
$ |
(34,863 |
) |
|
$ |
(22,955 |
) |
|
$ |
(11,908 |
) |
|
|
52 |
% |
來自協作的收入
與2023年同期相比，在截至2024年3月31日的三個月裏，來自協作的收入減少了230萬美元。減少的主要原因是與默克公司於2024年第一季度完成了經修訂的協議。
來自客户的收入
與2023年同期相比，在截至2024年3月31日的三個月裏，來自客户的收入增加了60萬美元。這一增長是由於與Amoytop的協議始於2023年第二季度，因此不包括在截至2023年3月31日的三個月內。
研發費用
在截至2024年3月31日的三個月裏，研發費用與2023年同期相比減少了180萬美元。這三個月期間減少的主要原因是與僱員有關的費用減少了200萬美元，包括股票薪酬減少了80萬美元，折舊減少了10萬美元。第三方費用增加了10萬美元，設施和其他費用增加了20萬美元，部分抵消了這一增長。
一般和行政費用
在截至2024年3月31日的三個月裏，與2023年同期相比，一般和行政費用減少了180萬美元。這主要是由於減少了法律和知識產權支出，第三方支出減少了130萬美元，設施和其他支出減少了30萬美元，與員工相關的成本減少了20萬美元。
22
利息和其他收入(費用)，淨額
下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的利息和其他收入(費用)淨額(以千為單位)：
` |
|
|
截至三個月 |
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|
|
|
|
|
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|||||||
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|
3月31日， |
|
|
變化 |
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||||||||||
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2024 |
|
|
2023 |
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($) |
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|
% |
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||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入，淨額 |
|
|
$ |
580 |
|
|
$ |
748 |
|
|
$ |
(167 |
) |
|
|
-22 |
% |
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
|
(13,373 |
) |
|
|
254 |
|
|
|
(13,627 |
) |
|
|
-5366 |
% |
利息和其他收入(費用)合計，淨額 |
|
|
$ |
(12,793 |
) |
|
$ |
1,002 |
|
|
$ |
(13,795 |
) |
|
|
-1377 |
% |
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月的淨利息收入減少了20萬美元，這主要是由於市場利率的普遍下降。
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月的其他收入(支出)淨額下降，主要原因是與證券購買協議相關的普通權證的公允價值發生變化。
流動資金和資本資源
流動性
自成立以來，我們遭受了淨虧損。我們沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，併發生了重大的運營虧損。我們還沒有將任何產品商業化，我們預計至少在幾年內不會從任何候選藥物的銷售中獲得收入，如果有的話。
我們的業務資金主要來自出售和發行我們的可轉換優先股的淨收益、我們首次公開募股的淨收益、公開發行的收益、我們普通股、認股權證和預先融資的認股權證的私募收益，以及發行可轉換債券。
截至2024年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資1.127億美元。這包括我們在2023年10月通過私募獲得的淨收益8,620萬美元。
資本資源
我們現金的主要用途是資助運營費用，主要包括與我們的候選藥物和發現計劃相關的研究和開發成本，以及較小程度的一般和行政支出。我們預計，與我們正在進行的與我們已啟動臨牀試驗的MASH候選藥物ALG-055009相關的臨牀開發活動，以及我們在慢性乙肝和冠狀病毒計劃中對其他候選藥物的研究和開發，我們的費用將大幅增加。
此外，作為一家上市公司，我們還會產生相關的運營成本。我們預計，我們的費用將大幅增加，達到以下程度：
23
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠在發佈財務報表之日起至少12個月內為我們計劃的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。此外，我們可能會選擇在機會主義的基礎上籌集額外資本，為運營提供資金。
由於與我們的研究和開發計劃相關的許多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選藥物，我們無法估計與完成我們的候選藥物的研究和開發相關的增加資本支出和運營費用的時間和金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
開發藥物產品，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得任何候選藥物的上市批准，或從銷售任何我們可能獲得上市批准的候選藥物中獲得收入。此外，我們的候選藥物如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自藥物的銷售，我們預計這些藥物在很多年內都不會在商業上獲得，如果有的話。因此，我們將需要獲得大量額外資金來實現我們的業務目標。
在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。額外的債務或優先股融資(如果可用)可能涉及包括限制性契約的協議，這些契約可能會限制我們採取特定行動的能力，例如產生債務、進行資本支出或宣佈股息，這可能會對我們開展業務的能力造成不利限制，並可能需要發行認股權證，這可能會稀釋您的所有權權益。
24
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少和/或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選藥物的權利。
現金流
下表概述我們於各呈列期間的現金來源及用途（以千計）：
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截至三個月 |
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(22,746 |
) |
|
$ |
(22,387 |
) |
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
(88,642 |
) |
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|
19,993 |
|
用於融資活動的現金淨額 |
|
|
(19 |
) |
|
|
(1 |
) |
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
|
$ |
(111,407 |
) |
|
$ |
(2,395 |
) |
經營活動
在截至2024年3月31日的三個月中，經營活動使用了2270萬美元的現金，這主要是由於我們的淨虧損3490萬美元以及運營資產和負債的淨變化550萬美元，但被1760萬美元的非現金費用部分抵消。經營活動中使用的現金淨額導致我們的經營資產和負債發生了550萬美元的變化，其中包括應計負債減少480萬美元，經營租賃負債減少60萬美元，協作遞延收入減少10萬美元，來自客户的遞延收入減少50萬美元，但被其他資產減少20萬美元和應付賬款增加30萬美元部分抵消。協作遞延收入減少的原因是，在項目完成方面取得進展，確認了協作收入。應計負債減少的主要原因是2024年第一季度的獎金支付。應付賬款減少是由於向供應商付款的時間安排。
在截至2023年3月31日的三個月中，經營活動使用了2240萬美元的現金，這主要是由於我們淨虧損2300萬美元以及運營資產和負債的淨變化370萬美元，但被420萬美元的非現金費用部分抵消。經營活動中使用的現金淨額導致我們的經營資產和負債發生了370萬美元的變化，其中包括應付賬款減少190萬美元，應計負債減少90萬美元，經營租賃負債減少70萬美元，來自協作和客户的遞延收入減少230萬美元，但被其他資產減少210萬美元部分抵消。來自協作和客户的遞延收入減少是因為在項目完成方面取得進展，確認了來自協作和客户的收入。應計負債的減少主要是由於與終止我們的ASO和停止候選藥物有關的費用。應付賬款減少是由於向供應商付款的時間安排。
投資活動
在截至2024年3月31日的三個月中，投資活動提供了8860萬美元的現金，主要是由於購買了8860萬美元的短期投資。
在截至2023年3月31日的三個月裏，投資活動提供了2000萬美元的現金，主要是由於2000萬美元的投資到期。
融資活動
在截至2024年3月31日的三個月內，用於融資活動的現金淨額為1.9萬美元，主要是由於支付了我們的融資租賃。
在截至2023年3月31日的三個月內，融資活動使用的現金淨額為1,000美元，主要包括我們融資租賃的付款，但部分被行使股票期權的收益所抵消。
25
合同義務和承諾
我們在2024年3月12日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中的合同義務和承諾部分披露，截至2024年3月31日，我們的合同義務和承諾沒有實質性變化。
表外安排
我們在報告期內沒有，目前也沒有，任何資產負債表外安排，如美國證券交易委員會的規則和條例所定義的。
賠償協議
我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排，我們賠償、保持無害，並同意賠償受補償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而遭受或發生的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未承擔過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此，我們認為這些協議的公允價值微乎其微。
關鍵會計政策和估計數的使用
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的報告金額、資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
有關我們關鍵會計估計的討論，請參閲我們於2024年3月12日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的年度報告中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們已審計財務報表的附註，以及本季度報告中其他地方的Form 10-Q中的財務報表附註。截至2024年3月31日，與我們的10-K報表中討論的那些相比，這些關鍵會計政策和估計沒有實質性變化。
最近發佈和通過的會計公告
關於最近通過的會計聲明的預期影響的説明，見本報告第一部分第1項所載“未經審計簡明合併財務報表附註”中的附註2.重要會計政策摘要。
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率風險
截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和投資為1.127億美元，包括銀行存款、貨幣市場基金和美國財政部可供出售的證券。我們面臨與適用於我們的現金等價物投資組合以及短期和長期投資組合的利率變化相關的市場風險。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總體水平變化的影響。如果美國利率下降，短期和長期投資的利息收入將在未來一段時間內減少，這些投資到期後，收益將以較低的利率再投資於類似的工具。此外，我們的短期和長期投資的公允價值可能會因市場利率的潛在變化而發生變化。截至2024年3月31日，我們估計假設的100個基點的不利變動不會對我們的財務狀況、運營結果或現金流造成實質性影響。
外幣兑換風險
通過我們的子公司Aligos比利時BVBA，我們在歐洲擁有員工和運營，包括與第三方供應商的合同。我們在澳大利亞和中國也有類似但更有限的業務。儘管這些貨幣中的功能貨幣
26
由於這些地區以美元計價，我們會定期重新計量最初在這些地區以當地貨幣記錄的交易，分別以歐元、澳元和人民幣兑換成美元。因此，我們面臨外幣兑換風險，因為支付這些地點的員工或供應商的基礎合同通常以當地貨幣計價。美元相對於這些貨幣的貶值將增加我們在這些地區做生意的成本。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易收益或損失的影響。到目前為止，外幣交易損益對我們的財務報表並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%不會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
我們已經建立了披露控制和程序(定義見交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條)，旨在確保我們根據1934年證券交易法(經修訂)或交易法提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括首席執行官(我們的首席執行官)和首席財務官(我們的首席財務官)，以便及時就所需披露做出決定。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
對披露控制和程序的評價
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(如交易所法案下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，並且管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。雖然任何此類訴訟的結果無法確切預測，但我們目前並未參與任何我們認為對我們的業務、運營結果或財務狀況具有重大影響的個別或整體法律訴訟。然而，無論結果如何，由於相關成本和管理時間的轉移，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
第1A項。RISK因子。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險，以及本季度報告Form 10-Q中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關注釋，以及標題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價值。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們目前沒有獲準商業銷售的產品，沒有從產品銷售中產生任何收入，自2018年2月成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。
自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為3490萬美元和2300萬美元，截至2023年12月31日的年度淨虧損為8770萬美元。截至2024年3月31日，我們的股東權益總額為5980萬美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股、優先股和可轉換票據的收益。到目前為止，我們已將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購和發現開發計劃、保護知識產權以及為我們的計劃開展發現、研究和開發活動。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們的候選藥物將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們將開始從產品銷售中獲得收入。在可預見的未來，我們可能會繼續招致鉅額費用和運營虧損。
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。
我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成候選藥物的開發並獲得將其商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們以及我們當前和潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：
28
即使我們開發的一個或多個候選藥物被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選藥物商業化相關的鉅額成本。如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。自成立以來，我們投入了大量的精力和財力用於我們最初的非臨牀和臨牀候選藥物的研究和開發活動。非臨牀研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。2023年10月，我們完成了一次私募，在扣除配售代理費和支出之前，我們的總收益約為9200萬美元。截至2024年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資1.127億美元。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們當前和未來計劃的非臨牀和臨牀開發。如果我們能夠為我們開發的候選藥物獲得上市批准，我們將需要大量額外的現金來推出這些候選藥物並將其商業化。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
29
到目前為止，我們主要通過出售普通股、優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。例如，2021年11月，我們提交了S-3表格登記聲明，涵蓋發行高達4.0億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位，該登記聲明於2021年11月被美國證券交易委員會宣佈生效(2021年11月擱置登記聲明)。2021年11月，我們還與Jefferies LLC簽訂了一項銷售協議(2021年11月銷售協議)，作為銷售代理不時出售我們普通股的股票，根據2021年11月的貨架登記聲明，總銷售收入高達7500萬美元，作為證券法(自動取款機發售計劃)下的“在市場”發售。2023年10月，我們完成了普通股、認股權證和預融資權證的私募。
我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為我們的現金需求提供資金。此外，我們可能會尋求額外的資本，以利用有利的市場條件或戰略機會，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。根據我們的研發計劃，我們預計我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠在本報告發布後至少12個月內為我們的運營提供資金。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。此外，考慮到我們業務的動態性質，以及整體的宏觀經濟環境，要準確估計我們未來的開支尤其困難。
我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，當前通貨膨脹的經濟環境和不斷上升的利率導致了全球金融市場的混亂。如果中斷持續或加深，我們可能無法獲得額外資本，這可能會對我們完成某些企業發展交易或其他重要的、有益的或機會性投資的能力產生負面影響。如果在我們需要時，按我們可以接受的條款或根本無法獲得額外的資金，我們可能會被要求：
我們目前有一個生效的貨架登記聲明和現有的自動櫃員機發售計劃，但是，我們根據本登記聲明和通過自動櫃員機發售計劃籌集資金的能力可能會受到影響小公司使用S-3表格進行證券首次發行的資格的規則和法規等因素的限制。基於我們的公眾浮存，截至本年度報告10-K表格提交之日，我們僅被允許使用貨架登記聲明，包括我們的ATM產品計劃運行所依據的註冊聲明，但受I.B.6形成S-3的指示所限，這被稱為“嬰兒貨架”規則。只要我們的公開流通股低於7500萬美元，根據嬰兒貨架規則，我們在任何連續12個月的公開流通股銷售不得超過相當於我們公開流通股的三分之一。儘管可能有替代的公共和私人交易結構，但這些可能需要額外的時間和成本，可能會對我們施加運營限制，並且可能不會以有吸引力的條款提供。
我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們的未來業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。
我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素超出了我們的控制範圍，可能難以預測，包括：
30
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了之前公佈的任何我們可能提供的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。
如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
我們必須滿足納斯達克的持續上市要求，其中包括每股1.00美元的最低收盤價以及及時提交所有定期財務報告，否則我們將面臨退市風險，這將對我們的業務產生重大不利影響。如果我們從納斯達克退市，我們普通股的唯一成熟交易市場將被取消，我們將被迫在場外交易市場或其他報價媒介上市，這取決於我們滿足這些報價系統的具體上市要求的能力。因此，投資者可能會發現更難交易或獲得我們股票的準確報價。退市還可能降低我們普通股的可見度、流動性和價值，降低機構投資者對我們公司的興趣，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。
2023年9月5日，我們收到納斯達克的一封信，信中指出，在過去的30個工作日裏，我們普通股的投標價格連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是根據納斯達克上市規則繼續納入納斯達克全球精選市場所需的最低價格。通知對我們普通股的上市或交易沒有立竿見影的效果。2024年3月6日，我們的普通股開始在納斯達克資本市場交易，使我們有資格獲得額外的合規期，該合規期將於2024年9月3日結束。
根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，如果我們的普通股在2024年9月3日之前連續10個工作日的收盤價達到或高於1.00美元，我們將重新遵守最低投標價格要求，我們的普通股將繼續有資格在納斯達克資本市場上市，而不會違反任何其他繼續上市的要求。
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我們打算監測我們普通股的收盤價，如果我們普通股的收盤價保持在每股1.00美元以下，我們將考慮我們的可選方案。我們不能保證我們能夠在180天的合規期內重新遵守關於最低投標價格要求的最低投標價格要求，不能保證我們能夠保持對其他上市要求的遵守，或者我們的普通股能夠繼續在納斯達克上市。
從納斯達克退市可能會讓投資者更難交易我們的普通股，可能會導致我們的股價和流動性下降。此外，如果沒有納斯達克上市，股東可能很難獲得出售或購買我們普通股的報價，我們普通股的出售或購買可能會變得更加困難，我們普通股的交易量和流動性可能會下降。從納斯達克退市也可能導致負面宣傳，還可能使我們更難籌集額外資本。如果沒有這樣的清單，可能會對接受我們的普通股作為貨幣或其他各方賦予的價值產生不利影響。如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外報價系統進行交易，例如場外交易市場，投資者可能會發現更難出售我們的普通股或獲得關於我們普通股市值的準確報價。我們無法向您保證，如果我們的普通股從納斯達克退市，我們的普通股將在另一個國家的證券交易所上市或在場外報價系統中報價。
我們的業務可能會受到健康大流行或流行病的影響，特別是在我們或我們依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，包括我們總部所在的舊金山灣區。
我們的業務可能會受到健康大流行或流行病影響的實質性不利影響。例如，被世界衞生組織宣佈為全球大流行的新冠肺炎的爆發，促使旨在減少疾病傳播的嚴格生活方式和商業限制。2020年3月，舊金山灣區各縣發佈了一項聯合就地避難令，隨後又發佈了一項加州全州範圍的避難令，其他州和地方政府也執行了類似的命令，其中包括指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會，並下令停止非必要的旅行。由於這些發展，我們一直對我們的大多數員工實施在家工作政策，直到2022年3月，我們允許我們的員工返回我們的美國工廠工作。政府強制實施的隔離措施和未來任何在家工作的政策可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，為應對衞生流行病或流行病而改變政府命令的潛在影響，以及我們正常開展業務的能力受到的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們未來的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
與傳染病有關的隔離、關閉和就地避難以及類似的政府命令，或者認為可能發生此類事件、命令或其他對業務運營行為的限制，可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。健康大流行或流行病造成的限制隨時可能擾亂我們的供應鏈，並延遲或限制我們為候選藥物獲得足夠材料的能力。
此外，我們目前的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗可能會受到未來任何公共衞生大流行或流行病的影響。由於醫院資源對疾病的優先順序，站點啟動和患者登記可能會延遲，潛在患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案，無論是由於隔離阻礙患者移動或中斷醫療服務，還是由於患者對與醫療機構或工作人員的互動的潛在擔憂。同樣，我們招聘和保留作為醫療保健提供者的主要研究人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
此外，未來人類人口中任何傳染病的重大爆發都可能同樣對包括美國在內的許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟低迷，可能會抑制對我們未來產品的需求。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。
此外，持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的流動性和推進我們業務的能力產生負面影響。此外，由衞生流行病或流行病引起的衰退、衰退、市場回調或供應鏈中斷可能會對我們普通股的價值產生重大不利影響。
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我們的開發工作還處於早期階段，我們的業務有賴於我們當前和未來候選藥物的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選藥物，無法獲得上市批准，並最終將我們開發的任何候選藥物商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們在候選藥物方面的臨牀開發工作還處於早期階段。我們已經在許多國家(例如新西蘭、香港、英國)為我們最先進的候選藥物啟動了臨牀試驗。我們的其他項目正處於發現或非臨牀開發階段。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定靶點和非臨牀開發的治療方法，以解決肝病和病毒性疾病的適應症。然而，這些適應症和疾病的生物學是複雜的，並不完全瞭解，我們目前和未來的候選藥物可能永遠不會達到預期的或功能水平的療效或達到可接受的安全性。例如，我們的CHB投資組合以前包括我們的止損TM候選藥物ALG-010133是我們的專利藥物S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物之一，該聚合物處於1b期劑量範圍查找試驗(NCT04485663)中，評估CHB受試者以及我們的專利反義寡核苷酸ALG-020572，該試驗處於1a/1b階段傘式研究(NCT05001022)，其在CHB患者中的劑量開始作為此類研究的多重遞增劑量部分的一部分。然而，我們在2022年1月宣佈，我們停止了ALG-010133的進一步開發，因為來自此類試驗的數據表明，抗病毒活性不足，不足以保證進一步開發這種候選藥物。2022年3月，我們宣佈停止ALG-020572的進一步開發，原因是發生了意想不到的嚴重不良事件，涉及一名慢性乙型肝炎患者和其他幾名經歷ALT發作的患者的丙氨酸轉氨酶(ALT)顯著升高。最後，對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者的單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，雖然現有的數據表明，在所有3個劑量水平評估的乙肝表面抗原降低，ALG-125755與競爭對手siRNA的比較效果是不確定的。由於ALG-125755的進一步臨牀評估不是當前資金的優先事項，ALG-125755的任何進一步進展都將需要額外的外部資金，而我們可能無法獲得這些資金。
我們使用經過臨牀驗證的靶點來尋求這些適應症和疾病的治療，並不能保證療效或安全性，也不一定能降低我們目前或未來的候選藥物不能達到預期或功能水平的療效或達到可接受的安全性的風險。
我們業務的成功，包括我們未來為公司提供資金並從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選藥物的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選藥物以及我們未來開發的任何候選藥物都將需要更多的非臨牀和臨牀開發，臨牀、非臨牀和製造活動的管理，在美國和其他市場的營銷批准，向定價和報銷當局證明有效性，為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應，建立商業組織，以及大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。
我們正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗，以評估候選藥物。作為一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限。具體地説，我們之前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA)，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選藥物的類似批准文件。保密協議或其他相關的監管文件必須包括大量的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他類似的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們與FDA的互動有限，無法確定需要對我們的任何候選藥物進行多少臨牀試驗，或者FDA是否會同意我們臨牀試驗的設計或實施。此外，我們不能確定我們目前或未來的候選藥物將在臨牀試驗中取得成功，以至於NDA或類似監管申報中包含的信息將支持批准，因此我們不能保證我們的任何候選藥物將獲得監管部門的批准。此外，即使我們目前或未來的候選藥物在臨牀試驗中取得成功，這些候選藥物也可能得不到監管部門的批准。如果我們目前或未來的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選藥物，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性、第三方報銷和醫生的採用。
我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選藥物在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管審批範圍與美國大致相似，但為了獲得
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在其他國家單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。
我們目前和未來候選藥物的成功將取決於許多因素，其中可能包括以下因素：
如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功獲得我們開發的候選藥物的批准或將其商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們目前或未來的候選藥物沒有獲得上市批准，我們可能無法繼續運營。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將任何產品商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過銷售產品產生足夠的收入來繼續我們的業務。
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非臨牀開發是不確定的。我們的非臨牀項目可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選藥物商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。
為了獲得FDA和其他非美國國家主要監管機構的批准，我們必須證明新藥在人體上的安全性和有效性。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的非臨牀研究，以支持我們在美國和其他國家計劃的IND或CTA。目前，我們正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗，以評估候選藥物。我們其餘的計劃處於非臨牀研究或早期開發階段，包括我們的其他慢性乙型肝炎(CHB)候選藥物和我們的冠狀病毒候選藥物。我們不能確定我們的非臨牀研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的非臨牀研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。此外，FDA可能拒絕接受我們從國外臨牀研究中獲得的數據，以支持美國的IND或NDA，這可能需要我們重複或進行我們在美國沒有預料到的額外的非臨牀研究或臨牀試驗。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間內提交美國的IND或其他司法管轄區的CTA或類似申請，我們也不能確保IND、CTA或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許開始更多臨牀試驗。
進行非臨牀測試是一個複雜、漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大不同，每個程序通常需要幾年或更長時間。與我們直接進行非臨牀研究的項目相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。此外，我們可能會受到與某些項目研究相關的延遲的影響，這些項目是我們無法控制的潛在未來合作伙伴的責任。候選藥物的非臨牀研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而推遲，包括：
此外，即使我們藥物計劃的候選藥物進入臨牀試驗，我們的開發努力也可能不會成功，我們進行的或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性或有效性，無法為我們開發的任何候選藥物獲得必要的監管批准。即使我們從非臨牀研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。
FDA、EMA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時、複雜，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得我們候選藥物的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選藥物的監管批准，我們目前或未來的候選藥物可能永遠也不會獲得監管批准。
我們目前和未來的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
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這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們開發的任何候選藥物推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA、EMA和其他類似的外國當局在批准過程中以及在決定我們開發的任何候選藥物何時或是否獲得監管批准方面擁有相當大的自由裁量權。即使我們相信從我們候選藥物的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他監管機構的批准。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准標籤不包括我們認為對該候選藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明的候選藥物。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業前景造成實質性損害。
我們不能確定我們的任何項目都會在臨牀試驗中取得成功，或者獲得監管部門的批准。此外，我們開發的候選藥物即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選藥物的開發和商業化方面遇到延遲，或最終無法完成，這可能會導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
為了獲得將我們的候選藥物商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的非臨牀研究和臨牀試驗來證明我們的產品在人類身上是安全有效的。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。例如，在2022年1月，我們停止了ALG-010133的進一步開發。這一決定是基於第一階段研究ALG-010133-101中出現的數據，該數據表明，在預計有效劑量(400毫克，估計實現肝臟暴露>3×乙肝表面抗原抑制的EC90)下，沒有顯著的乙肝表面抗原減少。此外，計劃在隨後的隊列中評估的較高劑量水平(最大可行劑量為600毫克)不太可能達到1對數10Iu/mLHBs Ag降低水平，這是我們先前定義為推進計劃所必需的。作為另一個例子，在2022年3月，我們停止了治療慢性乙肝的ASO候選藥物ALG-020572的進一步開發，原因是同一研究中的一名慢性乙肝患者和其他幾名經歷ALT閃光的患者發生了意想不到的嚴重不良事件，涉及ALT顯著升高。最後，對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者的單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，雖然現有的數據表明，在所有3個劑量水平評估的乙肝表面抗原降低，ALG-125755與競爭對手siRNA的比較效果是不確定的。由於ALG-125755的進一步臨牀評估不是當前資金的優先事項，ALG-125755的任何進一步進展都將需要額外的外部資金，而我們可能無法獲得這些資金。
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我們可能會在完成臨牀試驗以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。在我們的非臨牀研究或臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們還可能經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或我們開發的候選藥物商業化的能力，包括：
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致我們的候選藥物被拒絕上市批准。
此外，我們現正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗。我們未來還可能在其他國家和地區對這些和其他候選藥物進行臨牀試驗，這會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括我們可能被要求在啟動任何臨牀試驗之前進行更多的非臨牀研究，可能由於醫療服務、研究指南或文化習俗的差異而無法招募和留住患者，或者可能面臨與類似的外國監管方案相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
如果我們的候選藥物的任何臨牀試驗終止或延遲完成，我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們從這些候選藥物中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。重大的臨牀試驗延遲還可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，削弱我們將候選藥物商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。
具體地説，如果我們再次經歷一次與新冠肺炎疫情類似(如果不是更大的話)的大流行或流行病爆發，我們當前藥物試驗(包括ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558)的臨牀試驗地點以及未來計劃中的試驗可能會受到影響，原因是醫院資源無法優先用於疫情爆發工作、國家、聯邦、州或地方政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問啟動地點和患者監測和登記地點。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們使用的一些第三方製造商用於供應候選藥物的材料或生產進行臨牀試驗所需的產品所需的其他材料，這些製造商可能位於受疫情影響的國家，如果他們遇到臨時關閉或暫停服務等中斷，我們可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。
此外，美國眾議院已經提出了生物安全法案(H.R.7085)，參議院也提出了一項基本上類似的法案(S.3558)，如果該法案獲得通過併成為法律，將有可能限制像我們這樣的美國生物製藥公司向某些中國人購買服務或產品，或以其他方式與某些中國人合作
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在不失去與美國政府簽訂合同或以其他方式接受美國政府資助的情況下，生物科技公司受到“關注”。我們與中國的公司有業務往來，我們的一些合同對手方可能會受到這項立法的影響。
另外，我們臨牀試驗的首席研究人員不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或監管機構得出結論認為財務關係可能影響了臨牀試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到危害，這可能會導致我們提交的任何申請被推遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止或推遲我們目前或未來的候選藥物的商業化。
任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或可能導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選藥物被拒絕監管批准或導致我們候選藥物的開發被終止。
我們對MASH潛在治療方法的追求還處於早期階段，我們可能無法生產出成功治療MASH的療法。即使成功，我們也可能無法獲得監管部門的批准，也無法成功地將我們的候選藥物商業化。
我們已經並將繼續投入大量的時間和財政資源來尋求治療胃底出血的方法，包括我們的蘇氨酸激動劑ALG-055009，目前正處於2a期試驗。如果我們不能成功地開發、獲得監管部門對治療MASH的候選藥物的批准並將其商業化，我們的業務可能會受到損害。我們的MASH候選藥物的作用機制是複雜的，我們不知道它將在多大程度上轉化為MASH或任何其他適應症的治療益處(如果有的話)，我們也不知道當我們的候選藥物長期服用時，複雜的作用機制可能在多大程度上有助於長期安全問題或不良事件，這是MASH治療所固有的。
此外，臨牀或監管機構實施的標準可能隨時發生變化，我們不能確定FDA或外國臨牀或監管機構在我們計劃進行關於MASH或任何其他適用適應症的臨牀試驗時可能要求的療效終點。此外，如果我們能夠加速批准我們的候選藥物，我們可能需要進行一項或多項批准後臨牀結果試驗，以確認候選藥物的臨牀益處；如果任何此類批准後試驗不成功，我們將無法繼續銷售該產品。
如果我們成功了，並且我們的任何候選藥物被批准用於治療MASH，我們的候選藥物很可能會在我們的候選藥物之前與已經獲得批准或未來可能被批准用於治療MASH的產品競爭，和/或單獨或聯合使用比我們的候選藥物更有效的產品。行為調整，如飲食和鍛鍊，也可以減少或消除對我們潛在的MASH治療的需求。
我們對新冠肺炎潛在療法的追求還處於早期階段。
針對由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎疫情，我們正在尋求各種潛在的治療方法來應對這種疾病，其中包括我們的候選藥物ALG-097558，這是一種口服蛋白水解酶抑制劑，目前處於第一階段試驗。我們對這種潛在療法的開發還處於早期階段，如果有的話，我們可能無法及時生產出成功治療病毒或具有廣泛臨牀適用性的療法。
例如，在2020年6月，我們與魯汶大學簽訂了一項研究、許可和商業化協議，根據該協議，我們與魯汶大學的Rega醫學研究所及其CD3合作，研究、開發、製造和商業化潛在的用於治療冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的蛋白酶抑制劑。2023年7月，我們修改了與KU魯汶的許可協議(修訂後的KU魯汶協議)，以進一步促進我們的合作。雖然ALG-097558已被選為我們向前發展的候選藥物，但KU魯汶協議可能最終不會導致成功治療SARS-CoV-2的療法。此外，如果KU魯汶協議確實導致了這種療法，這種療法可能不會及時開發和商業化，或者根本不會。
我們還將投入大量人員為新冠肺炎開發ALG-097558，這可能會導致我們的其他發展計劃延遲或以其他方式負面影響，儘管圍繞新冠肺炎作為全球健康問題的壽命和程度的不確定性。在我們開發成功的治療方法之前，新冠肺炎可能會被基本上根除，或者可能會開發出高效並被廣泛採用的疫苗，從而減少或消除治療這種疾病的需要。例如，輝瑞/BioNTech BNT162b2，揚森製藥公司的26型腺病毒(AD26)疫苗
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強生、Moderna mRNA-1273和Novavax NVX-CoV2373新冠肺炎疫苗已被批准和/或授權緊急使用，正在世界各國廣泛使用，這可能會對我們潛在的新冠肺炎療法的需求產生不利影響。此外，雖然我們希望開發出對除SARS-CoV-2之外的其他或未來的冠狀病毒有效的潛在療法，但我們不能確定情況是否會如此。如果我們的潛在療法不能有效對抗其他或未來的冠狀病毒，我們療法的價值和/或銷售潛力將被降低或消除。我們將大量資源分配給全球健康威脅可能會對我們的業務產生負面影響，這種威脅是不可預測的，可能會迅速消散，或者我們的潛在療法如果開發出來，可能不會部分或完全有效，最終可能被證明是不成功或無利可圖的。此外，不能保證我們的療法將被批准納入政府儲備計劃，這可能對任何已批准的冠狀病毒相關候選藥物在美國或國外的商業成功具有重要意義。
我們未來還需要做出製造安排，以便為我們的新冠肺炎候選藥物創建能夠充分支持需求的供應鏈。即使我們成功地開發和製造了治療新冠肺炎的有效藥物，SARS-CoV-2病毒也可能對我們的治療產生抗藥性，這可能會影響我們潛在療法的任何長期需求或銷售潛力。
此外，另一方可能成功地生產出治療新冠肺炎的更有效的療法，或者具有更方便或首選的給藥途徑的療法，或者更及時地生產出一種療法，這可能導致資金從我們轉移到其他公司，或導致對我們潛在療法的需求減少。例如，2021年12月22日，輝瑞公司從FDA獲得了Paxlovid的緊急使用授權，Paxlovid是一種口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑，與利托那韋聯合使用。同樣，默克(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。有幾種藥物可能在標籤外用於治療，如地塞米松。目前正在研究幾種被批准的藥物在降低SARS-CoV-2感染嚴重程度方面的效用，其中包括Alexion製藥公司的Soliris、ATEA製藥公司、Incell公司的Jakafi和賽諾菲/Regeneron製藥公司的Kevin zara。全球其他公司在開發治療和預防候選藥物方面也做出了重大努力。這些其他實體在開發、製造或商業化新冠肺炎療法方面可能更成功，特別是考慮到這些其他組織中的幾個比我們大得多，可以獲得更大的資金池，包括美國政府資金，以及更廣泛的製造基礎設施。其他實體的成功或失敗，或感知的成功或失敗，可能會對我們獲得未來用於我們的開發和製造努力的資金或最終將新冠肺炎的療法商業化的能力產生不利影響(如果獲得批准)。
非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。
非臨牀研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性。進行臨牀試驗的藥物有很高的失敗率，製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。我們不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功，也不能保證我們的任何候選藥物的進一步臨牀開發。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。
我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。
我們可能會不時披露我們臨牀試驗的中期數據，包括候選ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和現有患者的更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們還可能不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。
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此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選藥物或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來有關特定產品、候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選藥物商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：
此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭候選藥物，這些候選藥物與我們當前和潛在的未來候選藥物在相同的治療領域。這場競爭將減少我們可以使用的患者數量和類型，因為一些可能已經參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可供我們在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們目前和潛在的未來候選藥物可能與更常用的治療方法背道而馳，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法，而不是讓患者參加我們的臨牀試驗。
患者登記的延遲可能會導致成本增加或可能影響臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利影響。
改變候選藥物的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選藥物從非臨牀研究到後期臨牀試驗，走向潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，為了優化結果而進行更改是很常見的。然而，如果重新配方或以其他方式改變的候選藥物的表現與預期或預期的不同，任何改變都可能導致額外的成本和潛在的延遲風險，這可能需要對非臨牀或臨牀計劃進行修改。此類變更還可能需要額外的測試，包括橋接或可比性測試，以證明在生產變更、FDA通知或FDA批准後在臨牀試驗中獲得的臨牀數據的有效性。
此外，我們還沒有對任何候選藥物進行商業規模的製造或加工。我們可能會在努力優化我們的製造工藝時做出改變，但我們不能確保即使是對我們工藝的微小改變也會產生安全有效的治療方法，或者將被批准用於商業銷售。
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我們目前或未來的候選藥物單獨使用或與其他批准的產品或研究新藥聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或停止其臨牀開發，阻止其上市批准，限制其商業潛力或導致重大負面後果。
我們的一個或多個候選藥物或潛在的未來產品可能會產生不良或臨牀無法控制的副作用，並導致我們或監管機構中斷、推遲或終止臨牀試驗，可能導致更嚴格的標籤，或可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。此外，我們計劃的臨牀試驗結果可能會顯示出不可接受的嚴重和普遍的副作用或意想不到的特徵。
如果我們當前或未來的任何候選藥物在開發過程中出現不可接受的毒性或其他不良副作用，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准任何或所有靶向適應症的候選藥物。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。沒有充分認識或管理我們的候選藥物的潛在副作用可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或維持市場對受影響候選藥物的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
儘管我們目前和未來的候選藥物將在可能的範圍內和在適用的情況下，在與監管機構討論的條件下進行安全性測試，但並非所有藥物的副作用都可以預測或預期。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中，或者，如果此類副作用更為罕見，則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已上市後，導致更多患者暴露。到目前為止，我們還沒有證明我們的候選藥物對人體是安全的，我們也無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。
此外，我們計劃結合批准的和/或實驗療法來評估我們的候選藥物。這些組合可能會產生比我們的候選藥物作為單一療法所造成的額外或更嚴重的副作用，或者可能在較低劑量下引起副作用。將我們的候選藥物與其他療法結合使用所產生的不確定性，可能會使我們很難準確預測未來潛在的臨牀試驗的副作用。
如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會發生一些潛在的重大負面後果，包括：
上述任何事件都可能阻止我們實現或維持市場對特定候選藥物的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，如果我們的一種或多種候選藥物被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和流水線可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
即使我們完成了必要的非臨牀研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或我們未來的任何合作伙伴獲得我們目前的候選藥物和我們開發的任何其他候選藥物的商業化批准。
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我們可能開發的任何當前或未來的候選藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。未能獲得候選藥物的上市批准將阻止我們在特定司法管轄區將候選藥物商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得上市任何候選藥物的批准，我們目前或未來的候選藥物可能永遠都不會獲得監管部門的批准。作為一個組織，我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交大量的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選藥物可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
在美國和國外獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對從非臨牀和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得上市批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何當前或未來候選藥物的上市批准，這些候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
即使目前或未來的候選藥物獲得了上市批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們開發的任何當前或未來的候選藥物獲得市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受，或者這些參與者可能更喜歡現有的治療方案，如包括替諾福韋和恩替卡韋在內的核(T)類似物。如果我們開發的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。任何候選藥物如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：
我們治療重點領域的不良事件，包括肝病適應症和病毒性疾病，可能會損害公眾對我們當前或未來候選藥物的看法，並對我們的業務產生負面影響。
我們產品的商業成功將部分取決於公眾對我們重點治療領域的接受程度。我們的候選藥物臨牀試驗、上市後活動或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件，或
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針對類似的適應症和由此產生的宣傳，以及我們重點治療領域中的任何其他不良事件，包括肝臟病學適應症和病毒性疾病，可能會導致對我們可能開發的任何產品的需求下降。如果公眾的看法受到我們重點治療領域使用的療法不安全的説法的影響，無論是與我們的療法還是競爭對手的療法有關，我們的產品可能不會被公眾或醫學界接受。
我們關注的治療領域或生物製藥行業未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及在我們產品的測試或批准方面可能的監管延遲。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們已經開發、正在開發以及未來可能開發的候選藥物獲得上市批准的成本。
我們所依賴的技術的負面發展和負面公眾輿論可能會損害公眾對我們候選藥物的看法，或者對我們開展業務或獲得監管機構批准我們候選藥物的能力產生不利影響。
我們候選藥物的臨牀和商業成功將部分取決於公眾對使用技術預防或治療人類疾病的接受程度。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於專門研究我們的目標疾病的醫生開出我們的候選藥物，以及他們的患者願意接受我們的候選藥物作為替代或補充現有的、更熟悉的治療方法，這些治療方法可能有更多的臨牀數據可用。對我們所依賴的技術的任何負面看法的增加都可能導致更少的醫生開我們的產品(如果獲得批准)，或者可能會降低患者使用我們的產品或參與我們的候選藥物的臨牀試驗的意願。
更多的負面輿論或更嚴格的政府法規作為迴應，將對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選藥物的開發和商業化或對此類候選藥物的需求。我們的非臨牀研究或臨牀試驗或我們的競爭對手或使用類似技術的學術研究人員的不良事件，即使最終不能歸因於我們可能發現和開發的候選藥物，由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，公眾對我們可能識別和開發的潛在候選藥物的測試或批准可能出現監管延遲，對已批准的候選藥物的標籤要求更嚴格，對任何此類候選藥物的需求減少，以及監管機構暫停或撤回對我們候選藥物的批准。
即使我們獲得了候選藥物的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到了意想不到的問題，如果獲得批准，我們可能會受到懲罰。
我們為任何當前或未來的候選藥物獲得的任何上市批准，可能會受到該產品可能上市的批准的指示用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控候選藥物的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准任何候選藥物的條件，其中可能包括對藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素的要求，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准候選藥物，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，是否繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。後來發現任何已批准的候選對象存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測政府的可能性、性質或程度
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美國或國外未來立法或行政行動可能產生的法規。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現盈利。
即使我們獲得並保持FDA對我們候選藥物的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准，這將限制我們的市場機會。
在美國，FDA批准一種候選藥物並不能確保該候選藥物得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構批准該候選藥物。我們的候選藥物在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准候選藥物上市，可比的外國監管機構也必須批准候選藥物在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國的要求和行政審查期限更繁瑣，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選藥物必須獲得報銷批准，才能在該國獲準銷售。在某些情況下，我們打算對任何候選藥物收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟提交上市授權申請，根據歐洲藥品管理局的意見，獲得歐盟委員會對我們候選藥物的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選藥物獲得批准，EMA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。批准美國以外的某些候選藥物，特別是那些針對在美國以外更流行的疾病的候選藥物，將對此類候選藥物的商業成功尤為重要。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選藥物在某些國家/地區的推出。
此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。例如，我們已經或目前正在許多國家(例如新西蘭、香港、英國)進行ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558的初步臨牀試驗，並計劃在亞太地區和/或歐洲的其他幾個國家和地區進行額外的臨牀試驗，我們進行的試驗必須滿足特定要求，FDA才能接受支持美國IND或NDA的數據。此外，對我們候選藥物的任何監管批准都可能被撤回。如果我們不遵守適用的法規要求，我們的目標市場將會減少，我們實現候選藥物完全市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
與我們的國際業務相關的風險，包括尋求和獲得在外國司法管轄區將我們的候選藥物商業化的批准，可能會損害我們的業務。
我們從事國際業務，在美國、比利時和中國設有辦事處，並打算尋求批准將我們的候選藥物推向美國以外的市場。對於未來的候選藥物，我們也可能這樣做。我們預計，我們正在或將面臨與這些國際業務市場和關係相關的額外風險，包括：
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此外，許多我們可能在其中開展業務的國家規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者可能會阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
與此相關的是，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作，但病毒的任何捲土重來或出現新的變種都可能導致進一步的檢查或行政延誤。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重削弱FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的候選藥物的市場機會比我們認為的要小，或者我們獲得的任何批准都是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的業務可能會受到影響。
我們目前專注於新療法的產品開發，以滿足肝病適應症和病毒性疾病方面未得到滿足的需求。我們的合格患者人數、定價估計以及可用的覆蓋範圍和報銷範圍可能與我們候選藥物的實際市場有很大不同。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的這些疾病患者子集的估計，是基於我們的信念和基於各種來源的分析，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變我們目標疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會低於預期，我們每個候選藥物的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能不接受我們候選藥物的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸到。某些潛在患者可能會對我們的潛在療法產生抵抗力，或者由於基因構成的原因而無法使用我們針對乙肝、新冠肺炎或其他病毒疾病的潛在療法進行治療。此外，我們潛在療法的給藥途徑可能不方便和/或在商業上不可行，這也可能限制我們療法的潛在市場。
如果我們的候選藥物的市場機會比我們估計的要小，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
例如，我們認為MASH是世界上最常見的慢性肝病之一，然而，我們對MASH患者數量的預測以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的疾病患者亞羣，是基於我們的信念和估計的。識別MASH患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能接受治療的患者數量。MASH通常沒有得到診斷，可能會在很長一段時間內沒有得到診斷，部分原因是目前對MASH的明確診斷是基於肝臟活檢的組織學評估，這削弱了輕鬆識別患者的能力。如果不開發改進的診斷技術來識別將從治療中受益的MASH患者，我們的市場機會可能比我們目前預期的要小。
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對於候選藥物，例如限制覆蓋和報銷的患者治療數量，這可能會導致我們的MASH候選藥物的市場機會比我們預期的要小。
此外，攜帶乙肝病毒的人數以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的患者亞羣的數量可能會減少，原因包括乙肝病毒的基因型或變異、疫苗或替代療法的更廣泛使用、某些國家/地區批准和/或治療的政治障礙，以及病毒在長期和持續暴露於抗病毒療法後對我們的潛在療法產生抗藥性。
我們打算開發我們目前的候選藥物，並希望開發其他未來的候選藥物，與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。
我們打算開發我們目前的候選藥物，並希望開發其他未來的候選藥物，結合一種或多種療法，包括我們開發的療法和外部開發的那些療法。即使我們開發的候選藥物獲得上市批准或商業化，以便與其他療法聯合使用，我們也將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對與我們的候選藥物聯合使用的療法的批准，或者這些其他療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。聯合療法通常用於治療病毒性疾病，人們普遍認為它們將被用於治療MASH，如果我們開發我們的任何候選藥物與其他藥物聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上遭受損失。此外，我們可能會結合FDA或美國以外類似監管機構尚未批准上市的一種或多種其他療法來評估我們目前的候選藥物和其他未來候選藥物。我們將不能將我們開發的任何候選藥物與任何最終未獲得上市批准的此類未經批准的療法結合在一起進行營銷和銷售。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇與我們的候選藥物或任何候選藥物聯合評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們的任何聯合治療的批准或上市。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選藥物更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。
生命科學行業競爭激烈。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者為可能使我們開發的候選藥物過時的新化合物提供許可。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
有一些公司正在開發或營銷甲狀旁腺素的治療方法，其中包括AbbVie公司、阿斯利康/醫學免疫有限責任公司、百時美施貴寶公司、禮來公司、FronThera美國製藥公司、揚森公司、默克公司、諾華製藥公司(連同輝瑞公司)、諾和諾德公司/S、輝瑞、羅氏、賽諾菲公司、武田製藥有限公司(連同血液療法公司)、89Bio公司、Akero治療公司、Cirius治療公司、Enanta製藥公司、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、Genfit SA、Gilead、Intercept製藥公司Invenva Pharma SA、Madrigal製藥公司、MediciNova公司、NGM生物製藥公司、Pplant治療公司(與諾華公司一起)、Terns製藥公司和Viking治療公司。
有許多公司正在開發或銷售治療慢性乙肝的藥物，包括羅氏控股公司(羅氏)、吉列德公司、百時美施貴寶公司、Arbutus Biophma公司、Dicerna製藥公司(與羅氏公司一起)、Ionis製藥公司(與葛蘭素史克公司一起)、箭頭製藥公司(與揚森製藥公司(揚森公司一起))、Vir生物技術公司(與Alnylam製藥公司一起)、強生、組裝生物科學公司、Enanta製藥公司、Almuntime，Inc.、GSK、Janssen、Transgene SA、Dyavax Technologies，Inc.、Merck和Replicor，Inc.
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還有一些公司為新冠肺炎開發或營銷治療或疫苗，包括Alexion製藥公司的Soliris、ATEA製藥公司(與羅氏一起)、Incell公司的Jakafi、賽諾菲公司/Regeneron製藥公司的Kevin zara、安進(與自適應生物技術公司一起)、AbCellera Biologics，Inc.(與禮來公司一起)、Vir生物技術公司(與葛蘭素史克、生物遺傳公司和藥明生物公司一起)、Altimmune公司、阿斯利康(與牛津大學一起)、BioNTech SE(與輝瑞一起)。葛蘭素史克(葛蘭素史克)(與賽諾菲公司一起)、熱生物公司、英諾威製藥公司、強生、Moderna公司、諾華公司、Regeneron製藥公司、Vaxart公司、安奈塔製藥公司、諾華公司和希諾基公司。例如，BioNTech SE(與輝瑞一起)、強生和Moderna公司的揚森製藥公司開發的新冠肺炎疫苗已獲得緊急使用授權和/或監管部門的批准。此外，2021年12月22日，輝瑞公司獲得了美國食品和藥物管理局對口服新冠肺炎蛋白水解酶抑制劑帕昔洛韋的緊急使用授權。同樣，默克公司(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，同樣已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。這些新冠肺炎疫苗以及輝瑞和默克的每一種口服新冠肺炎藥物的上市，可能會減少或消除我們潛在的COVID療法治療這種疾病的需求，從而對商業機會產生負面影響。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、標籤更廣、營銷更有效的產品，包括在配方藥上獲得競爭產品的獨家經營權，從而將我們的產品排除在此類配方藥之外、獲得報銷或比我們可能開發的任何產品更便宜，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他產品的上市批准(如果有的話)，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位(如果有的話)。即使我們開發的候選藥物獲得上市批准，它們的定價也可能比競爭對手的產品高出很多，導致我們產品的競爭力降低。
規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
這些第三方不僅在藥物候選開發方面與我們競爭，而且在招聘和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊以及在獲取和/或許可與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能跟上技術變革的步伐，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的候選藥物過時、競爭力下降或不經濟，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們目前或未來的候選藥物獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類產品的仿製藥進入市場，這可能會導致我們競爭產品的銷售額大幅下降。
根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法，或聯邦食品、藥物和化粧品法的哈奇-瓦克斯曼修正案(FDCA)，製藥製造商可以提交一份簡短的新藥申請(ANDA)，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據Hatch-Waxman修正案，製造商還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼修正案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除了監管排他性的好處外，創新的NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA出版物《經批准的具有治療等效性評估的藥物產品》中，該出版物被稱為橙皮書。如果有一種產品的專利列在橙色手冊中，在專利到期前尋求銷售其產品的仿製藥或505(B)(2)申請人必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，對所列專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱不侵權。必須向專利權人和保密協議持有人發出認證通知，如果專利權人或保密協議持有人在收到通知後45天內就專利侵權提起訴訟，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月。
因此，如果我們未來的任何候選藥物獲得批准，競爭對手可以為這些產品的仿製版本或引用我們產品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手冊中列出了此類藥物產品的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求在每一項列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們當前的組合中有哪些專利或專利
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我們可能會在未來獲得有資格在橙皮書中上市的專利，任何仿製藥競爭對手將如何處理此類專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟或任何此類訴訟的結果。
我們可能無法成功地確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專利保護，儘管我們花費了大量本可專注於我們業務其他領域的資源。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過第四段認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。
即使我們能夠將任何候選藥物商業化，此類產品也可能受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。
管理新產品上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得候選藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選藥物的商業投放，可能會推遲很長時間，並對我們能夠從該國家/地區銷售候選藥物產生的收入產生負面影響，可能會導致無法生存。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。
我們能否成功地將任何候選藥物商業化，無論是作為單一藥物還是組合藥物，還將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些藥物候選藥物和相關治療提供的保險和補償程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。目前很難預測政府當局和第三方付款人可能就我們計劃的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定(如果獲得批准)。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局，特別是歐洲聯盟的政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人正在仔細審查藥品的價格。我們不能確保我們商業化的任何候選藥物都有保險，如果有保險，報銷水平也是如此。這些政府當局和第三方付款人也在審查藥品的成本效益，以及它們的安全性和有效性。例如，在一些國家，我們或任何未來的合作者可能被要求進行一項臨牀試驗，將我們藥物的成本效益與其他療法進行比較，以獲得報銷或定價批准。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。
此外，在獲得新批准的藥物的保險和補償方面可能會有很大的延誤，因為這一過程既耗時又昂貴，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，這可能會導致藥品的承保和報銷因付款人而異。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平可能不足以支付我們的成本，而且可能不是永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能無法成功地識別或發現其他候選藥物，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或候選藥物。
我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化候選藥物的能力。如果我們不成功地開發產品並最終將其商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，
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對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。確定新藥候選藥物的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，我們可能會因為各種原因而無法確定潛在的候選藥物。
此外，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的適應症的機會的追求。例如，我們目前正專注於開發我們目前用於肝病適應症的候選藥物。此外，我們正在尋找其他治療病毒性疾病的候選藥物。然而，這些候選藥物的進展最終可能被證明不成功或不如我們正在籌備中的另一個計劃成功，我們可能會選擇在不那麼激進的基礎上繼續進行。然而，由於我們的候選藥物的開發需要大量資源，我們必須把重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要研究哪些候選藥物以及分配給每個候選藥物的資源數量。我們的近期目標是通過我們的候選藥物ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558的第一階段臨牀試驗展示有利的概況。我們對候選藥物潛在市場的估計可能是不準確的，我們關於向特定候選藥物或治療領域分配研究、開發、合作、管理和財務資源的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，任何推遲或終止候選藥物或計劃開發的潛在決定隨後也可能被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。此外，如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力，我們可能會通過合作、許可或其他安排放棄對該候選藥物有價值的權利，在這種情況下，我們保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。或者，我們可以將內部資源分配給某個治療領域的候選藥物，在該領域中，達成合作安排會更有利。
如果發生上述任何事件，我們可能被迫放棄或推遲針對特定候選藥物的開發努力，或者我們可能無法開發出可能成功的候選藥物或無法利用有利可圖的市場機會，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能尋求但未能獲得FDA對我們當前或未來候選藥物的快速通道或突破性治療指定，或我們可能提交給FDA的任何NDA的優先審查指定。即使我們成功了，這些計劃也可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選藥物。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選藥物，但FDA可能不同意我們已滿足此類批准的要求。
如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，而非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有是否授予這一指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為某一特定候選藥物有資格獲得此指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。
我們還可能為我們開發的任何候選藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選藥物符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們開發的候選藥物有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
被FDA指定為快速通道產品或突破性療法的藥物也有資格優先審查為此類候選藥物提交的任何NDA，這可能導致FDA在比標準審查下更短的時間內對NDA採取行動。為了授予優先審查指定，FDA必須發現，如果獲得批准，該產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況的安全性或有效性方面提供顯著改善。然而，如果FDA在NDA審查中有重大問題或額外請求，優先審查並不能保證NDA的批准，並且可能不會導致更短的總體審查時間表。
此外，如果FDA確定一種產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者對可以比不可逆轉更早地測量的臨牀終點有影響，FDA可能會加速批准一種產品
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發病率或死亡率，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可獲得性或缺乏。例如，目前治療MASH的藥物就是這種情況。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果此類驗證性研究未能確認該藥物的臨牀療效或未及時完成，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁·拜登簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年。綜合法案中包括2022年食品和藥物綜合改革法案，該法案賦予FDA新的法定權力，以減輕繼續營銷以前獲得加速批准和對驗證性試驗進行額外監督的無效藥物對患者的潛在風險。根據這些規定，FDA可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。
此外，FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。我們不能保證FDA會得出結論，我們的任何候選藥物都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選藥物通過這一途徑獲得批准，該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗，我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。
我們可能會為我們開發的候選藥物尋求孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會為我們開發的任何候選藥物尋求孤兒藥物稱號，但我們可能無法成功獲得此類稱號。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥物指定申請的意見後，會批准孤兒藥物指定。指定孤兒藥物的目的是為了促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療歐洲每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，而且沒有授權對其進行令人滿意的診斷、預防或治療(或該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲，孤兒藥物指定使締約方有權獲得一系列激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議，並根據贊助商的地位可能降低費用。
一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准同一藥物和適應症的另一上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，歐盟的排他性期限可以縮短到六年。
即使我們獲得了候選藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選藥物免受競爭，因為不同的治療方法可能會被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定既不會縮短候選藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會尋求
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孤兒藥物指定適用於我們當前和任何未來候選藥物的適應症，我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。
根據我們與埃默裏大學、KU魯汶大學和Luxna Biotech Co.，Ltd.的許可協議，我們可能需要支付大量款項。
我們於2018年6月與Emory簽訂了許可協議(Emory許可協議)，於2020年6月與KU魯汶簽訂了研究、許可和商業化協議，並於2023年7月簽署了一項修正案，並於2018年12月與Luxna簽訂了許可協議，並於2020年4月簽訂了修正案(經修訂的盧克斯納協議)。根據埃默裏許可協議、KU魯汶協議和盧克斯納協議，我們必須承擔重大義務，包括里程碑付款、特許權使用費和某些其他商定的成本。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲我們之前提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的Form 10-K年報中題為“商業許可協議和合作”的部分。如果根據埃默裏大學許可協議、KU魯汶協議或盧克斯納協議的條款，這些款項到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到實質性損害。此外，如果我們被迫籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選藥物的權利。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。
由於候選藥物的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何候選藥物在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為導致疾病或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何經批准的產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，或者根本無法針對潛在的產品責任索賠提供保護，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。
保險範圍越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足以滿足可能產生的任何責任（如果有的話）的金額維持保險，包括產品責任保險。我們的產品責任保險單包含各種排除情況，我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠的影響。我們可能必須支付法院判給的或和解協議中協商的任何超出我們承保範圍的金額或我們的保險不承保的金額，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付此類金額。即使我們與當前或
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未來的合作者有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能不可用或不充分。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，《平價醫療法案》(the Affordable Care Act，簡稱ACA)獲得通過，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格基礎上70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的預算控制法案，其中包括，總體削減醫療保險支付給提供者。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停實施除外。此外，2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險。2021年美國救援計劃法案也被簽署為法律，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限。此前，退税上限為藥品製造商平均價格的100%。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法和法規，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。最近的一次是在2022年8月16日，2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日，衞生與公眾服務部公佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。
我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致額外的定價壓力或對我們開發的任何候選藥物或補充或伴隨診斷的需求減少。
我們實際或被認為未能遵守當前或未來與數據隱私和保護法相關的聯邦、州和外國法律法規和行業標準，可能會導致政府調查和執法行動，從而可能導致民事或刑事處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績、財務狀況和業務產生負面影響。
全球數據保護格局正在迅速發展，我們和我們的合作伙伴可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束，這些法律和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全
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信息，例如我們可能收集的與美國和國外的臨牀試驗有關的信息。我們或我們的第三方供應商、合作伙伴、承包商和顧問的任何實際或據稱未能遵守任何這些法律和法規都可能導致通知義務、政府調查或針對我們的執法行動，這可能導致罰款和處罰、受影響的個人和第三方要求損害賠償、我們的聲譽受損和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。這些法律、規則和條例經常演變，它們的範圍可能會通過新的立法、對現有立法的修正和執法做法的改變而不斷變化，並且可能在不同的司法管轄區之間不一致。在美國、歐盟和其他地方，衞生信息和數據保護法的解釋和適用往往是不確定的、相互矛盾的和不斷變化的。因此，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍然不確定。隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。
在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方遵守經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》以及實施的法規(統稱為HIPAA)的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們故意獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式向我們提供的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。
許多州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，我們還可能受到管理個人信息隱私、處理和保護的其他州法律的約束。例如，經《加州隱私權法案》(California Privacy Rights Act)修訂的《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)(統稱為CCPA)要求處理加州居民個人信息的某些企業除其他事項外：向加州居民提供有關企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露；接收和迴應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息或選擇不披露其個人信息的請求；以及與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商訂立具體合同條款。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
我們目前在美國以外的國家開展業務，包括比利時、澳大利亞和中國，這些國家的法律在某些情況下可能比美國的要求更嚴格。例如，在歐洲，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內或我們在EEA內的活動中的個人數據提出了嚴格的要求。GDPR對健康或敏感個人數據和其他特殊類別的個人數據實施加強保護，包括我們處理的一些臨牀試驗參與者的個人數據，這些數據可能受到額外的合規義務和當地法律的克減。當我們與第三方處理器簽訂與處理任何個人數據相關的合同時，GDPR還會施加額外的義務。不遵守GDPR的要求可能會導致高達2000萬歐元的罰款或上一財年全球年營業額總額的4%，以較高的金額為準。除罰款外，違反GDPR還可能導致監管調查、聲譽損害、停止/更改我們的數據處理活動的命令、執行通知、評估通知(強制審計)、民事索賠(包括集體訴訟)和/或其他行政處罰。
此外，從2021年1月1日起，我們必須遵守英國GDPR(UK GDPR)，該法律與經修訂的2018年數據保護法一起，在英國國家法律(統稱為英國GDPR)中保留了GDPR，並施加了與GDPR和類似處罰相類似的單獨義務，包括高達1,750萬GB的罰款或違規業務全球年營業額的4%。
在其他要求中，GDPR對向歐洲經濟區以外的第三國(如美國)轉移個人數據進行了監管，歐盟委員會認為這些國家不能提供足夠的個人數據保護，歐洲經濟區和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。我們目前依賴於
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關於經批准的數據傳輸機制，如歐盟標準合同條款(SCCs)、SCCS的英國附錄、英國國際數據傳輸協議和新的歐盟-美國數據隱私框架(DPF)，以在集團內和第三方傳輸方面將個人數據傳輸到歐洲經濟區和英國以外的地區，包括美國。我們預計，有關國際個人數據轉移的現有法律複雜性和不確定性將繼續存在。特別是，我們預計DPF作為經批准的GDPR轉移機制的充分性將受到挑戰，向美國和更廣泛的其他司法管轄區的國際轉移將繼續受到監管機構的加強審查。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
遵守美國和外國的隱私和安全法律、規則和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們進行代價高昂的合規工作，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們或我們的合作伙伴在某些司法管轄區運營的能力。這些不斷演變的定律中的每一個都可能受到不同的解釋。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方實際或被指控未能遵守美國和外國的數據保護法律和法規，可能會導致政府調查和執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、罰款和處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的財務狀況、經營業績和業務產生負面影響。
如果我們的信息技術系統或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統出現故障或遭遇安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到影響。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息以及員工和承包商的個人信息。儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的信息技術系統仍容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊、計算機黑客、員工盜竊或濫用、欺詐、病毒和惡意軟件(例如勒索軟件)、惡意軟件、網絡釣魚和其他社會工程計劃、人為錯誤、拒絕或服務降級攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者以及其他可能危及我們的軟件、信息技術系統和數據的機密性、完整性和/或性能的未經授權的訪問和安全漏洞的攻擊、破壞和中斷。並可能使我們面臨法律、財務和聲譽方面的損害。不能保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制程序或程序，將在保護我們的系統和信息方面得到充分實施、遵守或有效。
對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎的流行，我們可能還會面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們繼續遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密、個人信息或其他專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權泄露，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會受到監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰、罰款和重大責任，我們未來候選藥物的開發和商業化可能會被推遲。此外，如果我們或我們的第三方供應商遇到我們或他們的信息系統或數據的重大網絡安全漏洞，與調查、補救和潛在的向交易對手和數據主體通知漏洞相關的成本可能會
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實事求是地去做。此外，我們的補救努力可能不會成功。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。
我們依賴於與第三方的合作來開發我們的某些潛在候選藥物，我們可能依賴於未來更多的合作來開發這些或其他潛在候選藥物並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力。
我們目前正在與第三方合作，開發我們的某些潛在候選藥物。例如，我們正在與默克公司合作，發現、研究和開發針對MASH靶標的寡核苷酸。未來，我們可能會結成或尋求戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們在我們開發的候選藥物方面的開發和商業化努力。
涉及我們當前和未來候選藥物的合作可能會給我們帶來以下風險：
因此，如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權、產品或業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們開發的任何候選藥物相關的任何新合作或戰略合作協議的任何延誤都可能推遲我們候選藥物的開發和商業化，這將損害我們的商業前景、財務狀況和運營結果。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的候選藥物和開發計劃的進步以及我們當前和未來候選藥物的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。對於我們的一些項目，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司就開發和潛在的商業化進行合作。
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任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，轉移我們管理層的注意力並擾亂我們的業務。
我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就任何其他合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們的臨牀試驗的進展、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選藥物的潛在市場、製造和向患者提供此類候選藥物的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選藥物或類似適應症的技術，以便進行合作，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選藥物更具吸引力。此外，我們為未來的候選藥物建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有必要的潛力來證明安全性和有效性。
根據未來的合作協議，我們還可能受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂其他協議。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物，也無法將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們的學術合作者或戰略夥伴與我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。當前或未來的合作者或戰略合作伙伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。
我們目前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，無法及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。此外，由我們當前或未來的合作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品，或者我們的合作者或戰略合作伙伴可能擁有權利的競爭產品，可能會導致合作伙伴撤回對我們的候選藥物的支持。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
我們依賴第三方來進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，以及我們開發的候選藥物的某些非臨牀研究。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得我們正在開發的候選藥物的上市批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們沒有能力獨立進行某些非臨牀研究和臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，為我們的候選藥物(包括ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558)進行或以其他方式支持某些非臨牀研究和臨牀試驗，並且我們僅控制它們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。對於我們在進行非臨牀研究或臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到無標題的警告信或執法行動，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。
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我們和我們的CRO必須分別遵守進行、監測、記錄和報告非臨牀研究和臨牀試驗結果的法規和要求，包括GLP和GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險並保護他們的權利。這些規定由FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過對進行研究的實驗室、臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點進行定期檢查來執行GLP和GCP要求。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GLP或GCP，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的非臨牀研究。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何非臨牀研究或臨牀試驗是否符合GLP或GCP(視情況而定)。此外，我們的非臨牀研究和臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的候選藥物進行。我們的CRO未能或未能遵守這些規定，可能會要求我們推遲或重複非臨牀研究或臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，並可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在特定的時間範圍內在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨牀試驗，並提供某些信息，包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
儘管我們打算為我們的候選藥物設計非臨牀研究和臨牀試驗，但CRO負責所有的臨牀試驗和某些非臨牀研究。因此，我們的非臨牀和臨牀開發的許多重要方面，包括它們的行為和時機，將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來非臨牀研究和臨牀試驗的依賴還將導致對通過非臨牀研究或臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
這些因素可能會對第三方進行我們的非臨牀研究或臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們遭受超出我們控制範圍的意外成本增加和/或延誤。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行非臨牀研究或臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守法規要求，我們候選藥物的開發、上市批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得上市批准並將我們的候選藥物商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的非臨牀或臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長或增加我們進行的任何非臨牀研究或臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的非臨牀或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的規程、法規要求或其他原因而受到影響，與CRO相關的任何非臨牀研究或臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們候選藥物的上市批准或成功商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和我們候選藥物在主題適應症中的商業前景將受到損害，我們的成本將增加，我們的創收能力將被推遲。
我們依賴第三方生產非臨牀和臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的產品的商業供應，這會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的此類候選藥物或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們不擁有或運營用於生產我們在開發計劃中正在開發或評估的候選藥物的非臨牀、臨牀或商業用品的製造設施。我們在毒品方面有經驗的人員有限
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而且缺乏資源和能力，無法在非臨牀、臨牀或商業規模上生產我們的任何候選藥物。我們依賴第三方供應我們的非臨牀和臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)，我們的戰略是將我們候選藥物和產品的所有生產外包給第三方。由於我們對第三方的依賴和/或供應鏈的中斷，非臨牀或臨牀藥物供應的中斷或終止通常可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
為了對候選藥物進行臨牀試驗，我們需要有可能大量生產這些藥物。我們的第三方製造商可能無法以及時或具有成本效益的方式，或根本不能成功地提高我們的任何臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)的生產能力。此外，在擴展活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。例如，關於我們候選藥物穩定性的持續數據可能會縮短我們候選藥物的有效期，並導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商不能以足夠的質量和數量成功擴大我們候選藥物的生產規模，該候選藥物的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，該候選藥物的監管批准或商業推出可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們使用新的第三方製造商增加了我們的候選藥物(以及這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)生產延遲或供應不足的風險，因為我們將我們的製造技術轉讓給這些製造商，隨着他們獲得製造我們的候選藥物(以及這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)的經驗。
即使第三方製造商在生產我們的候選藥物(或此類候選藥物的關鍵起始和中間體材料)方面獲得了豐富的經驗，或者即使我們相信我們已成功優化了製造工藝，也不能保證該製造商將及時或隨着時間的推移連續生產足夠數量的候選藥物(或此類候選藥物的關鍵起始和中間體材料)，或者根本不能保證。
如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會延遲。此外，如果我們改變了已批准的生產工藝，那麼如果FDA或類似的外國機構需要在使用新的生產工藝之前對其進行審查，我們可能會被延遲。
我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。將來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選藥物的商業供應達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：
第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或產品、運營限制和/或刑事起訴，任何這些都可能對我們候選藥物的供應產生重大不利影響。
我們未來的候選藥物和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選藥物和產品競爭生產設施。根據cGMP要求運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。
此外，美國眾議院已經提出了《生物安全法》(H.R.7085)，參議院也提出了一項基本上類似的法案(S.3558)，如果該法案獲得通過併成為法律，將有可能限制像我們這樣的美國生物製藥公司從某些受關注的中國生物技術公司購買服務或產品，或以其他方式與其合作，而不會失去與美國政府簽訂合同或以其他方式獲得資金的能力。我們與中國的公司有業務往來，我們的一些合同對手方可能會受到這項立法的影響。
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如果我們受僱為我們的非臨牀研究和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做，我們可能會在確定和鑑定替代供應商或製造商時，在推進這些研究和試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款或根本無法獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選藥物或用於製造這些候選藥物的物質，我們將更難開發我們的候選藥物並有效地競爭。
我們的一些第三方製造商用於供應候選藥物的材料或生產進行臨牀試驗的產品所需的其他材料，這些製造商可能會遇到人為或自然災害、公共衞生大流行或流行病或其他業務中斷的意外中斷，如果發生這些中斷，可能會導致我們臨牀開發的延遲。
我們目前和預期未來在生產候選藥物(或這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選藥物和將任何及時和具有競爭力的上市批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度和其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能會約束我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律的約束。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：
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由於這些法律的廣泛性，以及這些法律所提供的法定例外情況和監管安全港的範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查做出迴應，這可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則我們可能會受到額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能損害我們的業務運營能力和財務業績。此外，如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，我們在美國以外開發的任何候選藥物的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
如果我們和我們的合作伙伴無法為我們的候選藥物和技術獲得、維護、保護和執行足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選藥物商業化。
我們的成功在很大程度上取決於我們的能力，以及我們當前或未來的合作者和許可人獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選藥物和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。如果我們和我們當前或未來的合作伙伴和許可人無法為我們的候選藥物或我們可能識別的其他候選藥物獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的候選藥物，我們成功將我們的候選藥物和我們可能追求的其他候選藥物商業化的能力可能會受到損害。雖然我們擁有與我們的計劃相關的一些已頒發或允許的專利，包括我們的MASH和CHB計劃，但我們沒有擁有或許可任何已頒發的專利，這些專利聲稱特別提到了我們的ALG-097558或ALG-125755候選藥物。我們不能保證我們當前或未來的任何其他專利申請將產生已頒發的專利，或任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢。我們不能確定沒有我們和專利審查員不知道的無效的現有技術，或者我們對現有技術的相關性的解釋是正確的。如果專利或專利申請被確定為具有較早的優先日期，可能會阻止我們的專利申請發佈，或者以為我們的候選藥物提供任何競爭優勢的形式發佈。如果不能獲得更多已頒發的專利，可能會對我們開發候選藥物和將其商業化的能力產生實質性的不利影響。即使我們的專利申請確實作為專利頒發，第三方也可能能夠以各種理由質疑我們專利的有效性和可執行性，包括該第三方的專利和
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專利申請具有較早的優先日期，如果此類挑戰成功，我們可能需要從此類第三方獲得一個或多個許可證，或者被禁止將我們的候選藥物商業化。
我們尋求保護我們的專利地位，其中包括在美國和海外提交與我們目前的候選藥物和我們可能識別的其他候選藥物相關的專利申請。獲取、維護、保護和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，根據我們的某些許可或合作協議，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和維護，或維護授權給第三方或從第三方獲得許可的專利的權利。
我們目前是多項美國臨時專利申請的受讓人。除非我們在提交一項或多項相關臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請，否則美國臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利。對於此類美國臨時專利申請，如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請有關的優先日期，以及對我們臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。此外，如果我們確實及時提交了與我們的臨時專利申請有關的非臨時專利申請，我們無法預測任何此類專利申請是否會導致專利的頒發，或者此類已頒發的專利是否會為我們提供任何競爭優勢。
儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道所有可能與我們的候選藥物相關的第三方知識產權。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。
製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術和事實問題，近年來在世界各地一直是許多辯論和訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，反之亦然。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。專利申請中要求保護的標的物，在專利發行前可以大幅減少或者消滅，專利發行後可以重新解釋或者縮小範圍。因此，我們的未決和未來的專利申請可能不會導致在相關司法管轄區頒發專利，從而保護我們的候選藥物全部或部分，或者有效地阻止其他人將競爭候選藥物商業化，並且即使我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，它們可能不會以能夠為我們的候選藥物或技術提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。此外，我們的競爭對手可能會通過質疑我們的專利的有效性或以非侵權的方式開發類似或替代藥物或技術來規避我們的專利。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要接受第三方的預先發行，將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或挑戰我們的專利權或其他人專利權的幹預程序，或在USPTO或適用的外國機構中挑戰發明優先權或其他可專利性特徵的其他程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中做出不利裁決可能會導致失去獨佔性或在不侵犯第三方專利的情況下銷售我們的產品的能力，專利主張全部或部分被縮小、無效或不可執行，以及針對我們候選藥物的專利的範圍或期限受到限制，所有這些都可能限制我們在不向我們付款的情況下阻止其他人使用或商業化類似或相同的候選藥物或技術與我們直接競爭的能力，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選藥物或經批准的產品(如果有)。此外，如果我們的專利和專利申請的權利要求的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選藥物進行許可、開發或商業化，或者可能對我們籌集繼續我們的研究計劃或臨牀試驗所需的資金的能力產生實質性的不利影響。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
此外，考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利
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產品組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品或技術商業化。此外，我們的一些許可專利和擁有或許可的專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們已經與第三方簽訂了許可和協作協議。如果我們未能履行我們向第三方或從第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議被終止，或者我們與許可人或被許可人的業務關係受到幹擾，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
除了我們擁有或共同擁有的專利和其他知識產權外，我們已經許可，並可能在未來向其他方或從其他方許可專利和其他知識產權。特別是，我們從Emory和Luxna那裏獲得了重要的知識產權授權。許可證可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發或商業化我們的候選藥物、產品(如果獲得批准)和技術的所有地區使用適用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手開發有競爭力的產品或技術並將其商業化。
此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護、捍衞和強制執行我們授權給第三方或從第三方獲得的專利，我們可能不得不依賴我們的合作伙伴來履行這些責任。例如，根據盧克斯納協議，我們從盧克斯納獲得了與我們乙肝計劃的某些方面以及各種潛在療法相關的專利，我們正在尋求這些療法來應對SARS-CoV-2。儘管我們對根據《盧克斯納協議》許可的專利的起訴擁有審查權和評議權，但盧克斯納保留對這些專利的起訴的最終決策權。此外，根據埃默裏許可協議，我們從埃默裏大學獲得了與我們小分子CHB計劃的某些方面相關的專利許可。雖然我們直接起訴根據埃默裏許可協議授權的專利，但我們有義務就這些專利的起訴與埃默裏大學進行磋商，埃默裏及其律師負責提交與此類起訴相關的所有文件。同樣，雖然我們會根據《魯汶協議》控制與雷加醫學研究所和CD3合作開發的專利的起訴，但我們有義務就這些專利的起訴與這些各方進行磋商。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和維護任何此類許可的專利和申請。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞許可專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選藥物或技術的權利可能會受到不利影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。
如果我們未能履行我們根據任何協議(如Emory許可協議或Luxna協議)從第三方許可知識產權的義務，包括支付各種里程碑式付款和使用費的義務，許可方可能有權終止許可。根據我們的一些許可內協議，作為再許可方，我們可能有義務遵守我們的再許可方對其他第三方的適用要求、限制或義務。例如，盧克斯納協議包括盧克斯納從大阪大學(大阪)獲得許可的權利，這些權利又被轉授給我們。在向LUXNA授予此類權利之前，大阪將某些權利授予了第三方，因此我們從LUXNA獲得許可的權利受此類第三方權利的約束。儘管我們理解授予這些第三方的這些權利是用於我們業務範圍之外的用途，但許可協議是複雜的，可能會受到多種解釋的影響，並且可能會就此類許可權利的範圍產生爭議。此外，根據《盧克斯納協議》和我們再許可某些權利的其他許可內協議，我們依賴盧克斯納和我們的其他再許可方履行其上游許可協議下的義務，在這些協議下，我們可能與該等權利的原始許可方沒有任何關係。如果我們的再許可方未能履行其上游許可協議項下的義務，並且上游許可協議因此被終止，則此類終止可能導致我們的再許可終止。
如果我們的任何許可協議終止，基礎許可專利未能提供預期的排他性，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權，或被阻止開發和商業化我們的候選藥物，競爭對手可以自由尋求監管部門的批准，並將與我們完全相同的產品推向市場。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權的權利
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或阻礙、推遲或禁止依賴此類協議的一種或多種候選藥物的進一步開發或商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選藥物或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。
此外，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究可能部分得到了美國聯邦或州政府的資助。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利，包括進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規的要求，或者為了優先考慮美國工業，政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。我們與我們的許可合作伙伴之間可能會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議，包括：
任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。如果我們許可的知識產權糾紛阻礙或損害了我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，或者根本就是這樣，我們可能無法成功地開發受影響的候選藥物並將其商業化。此外，與我們的許可合作伙伴的任何糾紛或分歧都可能導致我們的候選藥物或任何未來候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，將管理層的注意力和資源從我們的日常活動中轉移出去，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，當前和未來的合作者或戰略夥伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由我們的合作者或戰略合作伙伴開發的，或者是合作者或戰略合作伙伴擁有權利的，都可能導致合作伙伴撤回對我們的候選藥物的支持。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
此外，如果我們的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能阻止第三方的侵權行為，或者如果發現許可的專利或其他權利無效或無法強制執行，我們的業務、競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲我們之前提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告中題為“商業許可協議和合作”的部分。
如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證，我們的業務可能會受到損害。
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我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化(如果獲得批准)，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。第三方知識產權的許可是一個競爭領域，更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法許可此類技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可此類技術，我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選藥物，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付使用費和/或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它可能是非排他性的，也可能成為非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。例如，根據埃默裏許可協議，我們目前擁有關於某些專利的獨家許可和關於埃默裏特定專有技術的非獨家許可。2022年6月，除治療和預防乙肝病毒外，此類專利的許可在所有領域都成為非排他性的。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲我們之前提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告中題為“商業許可協議和合作”的部分。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會使我們受到侵權索賠，或對我們開發和營銷候選藥物的能力產生不利影響。
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與我們候選藥物在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前不會在美國境外提交，這些申請將保持保密。如上所述，美國和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請之後大約18個月公佈的，這個最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選藥物的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選藥物或我們候選藥物的使用。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售候選藥物的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選藥物不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待定申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。
我們知道某些第三方頒發的專利和未決的專利申請，包括我們競爭對手的專利申請，如果按照他們目前的權利要求範圍發放，可能被解釋為涵蓋我們的候選藥物，包括ALG-055009和ALG-125755。如果這些專利中的任何一項被主張對我們不利，我們相信我們將對任何此類訴訟提出抗辯，包括此類專利無效。然而，如果針對我們的任何此類專利被主張，並且我們對此類主張的辯護不成功，並且替代技術不可用，或者在技術上或商業上不可行，除非我們獲得了此類專利的許可，否則我們可能要承擔損害賠償責任，如果我們被發現故意侵犯此類專利，我們可能會承擔損害賠償責任，其中包括三倍的損害賠償和律師費，我們可能被禁止將最終被認定侵犯此類專利的任何候選藥物商業化。
此外，如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為侵權的候選藥物商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選藥物，使它們不再侵犯第三方知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內確立我們在候選藥物上的競爭地位。
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專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選藥物獲得了專利，一旦候選藥物的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，針對這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人在相當長的時間內或根本不將與我們相似或相同的候選藥物商業化。
根據FDA對我們候選藥物的上市批准的時間、期限和條件，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》以及歐盟和某些其他國家的類似立法獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些關於批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求可以延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選藥物行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，將競爭對手的產品推向市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和非臨牀數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以便在橙色手冊中列出。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選藥物的專利，這些候選藥物包含一項或多項滿足橙皮書中列出的要求的聲明。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的一種候選藥物獲得批准，並且涵蓋該候選藥物的專利沒有列在橙皮書中，仿製藥製造商將不必提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請，以獲得銷售該候選藥物的仿製版本的許可。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的候選藥物申請、起訴、維護、辯護和執行專利的費用將高得令人望而卻步，因此我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能向我們擁有專利的地區出口其他侵權產品，但執法權沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選藥物競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
許多外國國家，包括一些歐盟國家、印度、日本和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可以在特定情況下被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們可能只能獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低
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適用的專利和限制了我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，2023年6月1日，歐洲專利包或歐盟專利包條例開始實施，目的是為涉及歐洲專利的訴訟提供一個單一的泛歐洲單一專利和一個新的歐洲統一專利法院。根據UPC，所有歐洲專利，包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利，默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇，集中撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據目前提議的歐盟專利套餐，我們有權在法院存在的前七年選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處。
此外，美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已發佈的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯在烏克蘭的衝突有關的美國和外國政府的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下使用美國專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選藥物的能力。
在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。例如，在美國，根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們和我們的合作者或許可人獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。因此，關於我們和我們的合作者或許可人未來獲得專利的能力的不確定性增加，以及一旦獲得專利價值的不確定性增加。
專利改革立法可能會增加圍繞我們和我們的合作者或許可人的專利申請的起訴以及我們或我們的合作者或許可人的專利的強制執行或辯護的不確定性和成本。例如，假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人申請專利制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響到2013年3月之後提交的專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序對專利有效性提出質疑的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。美國專利商標局已經制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，以及與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性變化，特別是第一個從發明人到申請的條款。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。所有上述情況都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，針對我們的技術和候選藥物頒發的專利如果受到挑戰可能會被發現無效或無法執行。
競爭對手和其他第三方可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利或其他知識產權，或我們的許可人和合作者的專利或其他知識產權。此外，我們的專利或我們的許可人和合作者的專利可能會捲入發明權或優先權糾紛。為了對抗侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。值得注意的是，我們正在處理的專利申請
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不能對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利無效或不可強制執行。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，狹隘地解釋該專利的權利要求或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現，對某些第三方強制執行我們的知識產權是不切實際或不受歡迎的。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選藥物或我們未來的候選藥物的專利，被告可能會反駁説，我們的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。可能的程序包括複審、授予後複審、當事各方之間的複審、幹預程序、派生程序和在外國法域的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選藥物。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部針對被宣佈無效或不可強制執行的適用候選藥物或與專利相關的技術的專利權。這種專利權的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性的損害。
由第三方引起的或由我們提起的或由USPTO宣佈的干涉訴訟可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從佔優勢的一方獲得許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可，我們的業務可能會受到重大損害。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，因此在此類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而受到損害。
我們的一些競爭對手比我們更大，擁有更多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選藥物的許可的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何事件都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利的能力。在製藥業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的候選藥物及其製造和我們的其他技術有關的知識產權對抗程序或訴訟的一方或受到威脅，包括複審、幹擾、授權後審查、各方之間的審查或向美國專利商標局或同等外國機構提起的派生程序。在我們開發候選藥物的領域中，存在着大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。
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即使我們認為第三方知識產權索賠沒有法律依據，也不能保證法院會在索賠範圍、侵權、有效性、可執行性或優先權等問題上對我們有利。有管轄權的法院可以裁定，針對我們聲稱的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選藥物以及所聲稱的第三方專利涵蓋的任何其他候選藥物或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功地證明這些權利是無效的或不可強制執行的，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是或可能成為非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。侵權的裁決可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止一些商業運營。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權候選藥物或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護由我們的員工、顧問和顧問代表我們做出的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選藥物有關的專利和應用程序，也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額成本，推遲我們候選藥物的開發，並分散管理層的注意力。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人或合作者可能因參與開發我們的候選藥物的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，可能需要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們或我們的許可人或合作者對我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可方或合作者未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選藥物非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度(如果有的話)是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果發生任何這些事件，它們可能會損害我們的業務，財務狀況，經營業績和前景。
與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。
我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員。它們中的任何一個失去服務，都可能對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。
為我們的業務招聘和留住合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構對技術人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。此外，在非臨牀研究、臨牀試驗或上市審批申請中未能取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、重要員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選藥物獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將每一種候選藥物商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對我們候選藥物的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們就可能不能成功
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將我們的候選藥物商業化。如果我們不能成功地將產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法產生任何未來的產品收入，我們將招致重大的額外損失。
我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2024年3月31日，我們擁有67名全職員工，其中52名從事研發。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
我們未來的財務業績以及推進我們目前的候選藥物和我們開發的任何其他候選藥物的商業化的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括營銷、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。我們不能向您保證，在需要時或以合理的費用，我們將繼續及時向我們提供獨立組織、顧問和顧問的服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何當前或未來候選藥物的上市批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能會遇到延誤，或者可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們目前的候選藥物和我們開發的任何未來候選藥物所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們不能消除這些材料污染或傷害的風險，我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。如果我們使用或第三方處置危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險，因此，我們必須自掏腰包全額支付由此產生的任何責任，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
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我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷了嚴重的地震和野火。我們還在新西蘭進行臨牀試驗，新西蘭也是地震多發的地區。我們不投保地震保險，因此我們必須自掏腰包全額支付由此產生的任何責任，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。此外，地震、野火或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的行動。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源規劃和企業質量系統，推遲了我們的臨牀試驗，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們供應鏈中不可或缺的各方同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息或在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格可能會波動很大，這可能會給投資者帶來重大損失。
我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於股票支付價格出售他們的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。
一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生進一步的負面影響。
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
在2020年10月首次公開招股之前，我們的普通股沒有公開市場，活躍的股票交易市場可能無法持續。在沒有活躍的交易市場普通股的情況下，投資者可能無法以他們想要出售的價格或時間出售他們的普通股。
不活躍的市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他候選藥物、業務或技術的能力。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，投資者不太可能從他們擁有的普通股中獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，投資者從其投資中獲得回報的能力將取決於我們普通股未來的市場價值的任何增值。不能保證我們的普通股會升值，甚至保持持有者購買時的價格。
我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，我們不能確定適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，關於高管薪酬的某些披露義務，以及就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘支付的要求。我們可能會在IPO後的五年內成為一家新興的成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年後，(B)我們的年度總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這要求我們由非關聯公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超過7.00億美元，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
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根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。在我們仍是一家新興成長型公司期間，我們已選擇將延長的過渡期用於任何其他新的或修訂的會計準則；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。因此，美國公認會計原則的規則或其解釋的變化、採用新的指導或應用現有指導來改變我們的業務可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。
即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，我們可能仍有資格繼續作為一家規模較小的報告公司，這將允許我們依賴某些降低的披露要求，例如免除提供選定的財務數據和高管薪酬信息。我們也不受《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)節規定的對財務報告內部控制有效性進行外部審計的要求的限制。由於我們是一家規模較小的報告公司，這些豁免和減少的披露意味着我們的審計師不審查我們對財務報告的內部控制，可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。
我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們可能會依賴這些豁免，作為一家新興的成長型公司和一家規模較小的報告公司。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
我們的高管、董事及其附屬公司對我們的公司具有重大影響力，這將限制投資者影響公司事務的能力，並可能推遲或阻止公司控制權的變化。
截至2024年3月31日，我們的高管、董事及其附屬公司總共實益擁有我們已發行普通股的約71%(假設所有無投票權普通股的股份根據我們修訂和重述的公司註冊證書的條款轉換為有投票權普通股)，以及我們已發行普通股的27%(假設所有無投票權普通股的股份轉換為有投票權普通股，所有預先出資的認股權證均在現金行使的基礎上全部行使)。此外，在我們2023年10月的私募中，某些持有5%或更多股本的持有者獲得了預資權證，以購買我們普通股的股份(可立即行使，行權價為每股0.0001美元)和普通權證(可立即行使，行權價為每股0.7568美元)。在行使之前，因行使預融資權證和普通權證而可發行的股份不計入我們的普通股流通股數量。如果該等持有人行使認股權證，則由本公司行政人員、董事、持有本公司股本5%或以上的持有人及他們各自的聯屬公司實益擁有的本公司股本股份將大幅增加。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及提交給我們股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和我們所有或幾乎所有資產的任何出售、合併、合併或出售。此外，這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響：
我們普通股的雙重股權結構可能會限制影響公司事務的能力，並可能限制某些交易的可見性。
我們普通股的雙重股權結構可能會限制投資者影響公司事務的能力。我們普通股的持有者每股有一票的投票權，而我們沒有投票權的普通股的持有者沒有任何投票權。儘管如此，在我們修訂和重述的公司註冊證書規定的限制下，我們的無投票權普通股的每股股票可以由其持有人通過向我們提供書面通知的方式隨時轉換為一股我們的普通股。因此，我們無投票權普通股的持有者行使他們的選擇權進行這一轉換將產生這樣的效果，即增加這些持有者的相對投票權，並相應地減少我們普通股持有者的投票權，這可能限制投資者影響公司事務的能力。截至2024年3月31日，我們有3092,338股無投票權普通股流通股。此外，持有普通股和無投票權普通股合計超過10%，但佔普通股10%或更少的股東，如果不是公司內部人士，可能不需要根據修訂後的1934年證券交易法(證券交易法)第16(A)節報告由於我們無投票權普通股的交易而導致的所有權變化，也不受交易法第16(B)節的短期週轉利潤條款的約束。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
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如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。
截至2024年3月31日，根據我們的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表的規定以及證券法第144條和第701條允許的範圍內，約有1630萬股普通股有資格在公開市場出售，這些普通股要麼受未償還期權的限制，要麼根據我們的股權激勵計劃為未來發行而保留。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。
此外，持有我們全部普通股和無投票權普通股的大約7570萬股的持有者有權根據上述證券法登記他們的股票。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據經修訂的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用變更前淨營業虧損(NOL)結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能受到限制。我們在2023年執行了代碼第382節分析，並確定存在所有權更改，從而導致第382節限制。所有權變更限制了我們將NOL用於未來應税收入的能力，但不會導致任何NOL到期。我們過去可能經歷過額外的所有權變化，未來可能會因為我們股票所有權的變化(其中一些不在我們的控制之下)而經歷所有權變化。此外，根據現行税法，在2017年12月31日之後產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉，但只能用於抵消我們應税收入的80%。由於這些原因，我們利用NOL結轉和其他税收屬性來減少未來納税義務的能力可能是有限的。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少分析師開始對我們進行報道，我們股票的交易價格可能會下降。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
如果我們未能對財務報告實施和保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層必須報告截至2023年12月31日的財年財務報告內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》中作為一家報告公司的要求，我們將需要實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序，並僱用額外的會計和財務人員，所有這些都將產生額外的費用。
我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會出現重大缺陷。任何未能對財務報告實施和維持內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營成果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
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我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
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我們修訂和重述的公司註冊證書規定在特拉華州衡平法院為我們和我們的股東之間的某些糾紛提供專屬法庭，這可能限制我們的股東獲得有利的司法法庭處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的唯一和獨家法院；任何聲稱違反受託責任的訴訟；任何根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述公司證書、我們的修訂和重述的公司章程對我們提出索賠的訴訟；或者特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟；或者任何根據內部事務原則對我們提出索賠的訴訟。我們修訂和重述的公司註冊證書還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。我們相信，這些規定可能會使我們受益，因為這些規定使總理和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，特別是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他法院相比，在更快的時間表上有效管理案件，以及保護免受多法院訴訟的負擔。然而，這些規定可能會起到阻止對我們的董事和高級職員提起訴訟的作用。選擇的法院條款要求特拉華州衡平法院或美利堅合眾國聯邦地區法院是某些訴訟的專屬法院，這一規定不適用於為執行《交易法》規定的任何責任或義務而提起的訴訟。我們的獨家論壇條款並不解除我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規的責任，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。儘管我們修訂和重述的公司註冊證書包含上述法院條款的選擇，但法院可能會發現這種規定不適用於特定的索賠或訴訟，或者這種規定不能執行。
一般風險因素
籌集額外的資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的業務或要求我們放棄對我們的技術的權利。
到目前為止，我們主要通過出售普通股、優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。我們將被要求在未來尋求額外的資金，並可能通過公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排、合作或一個或多個此類資金來源的組合來實現這一點。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何股權融資的條款可能會對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選藥物、技術、未來收入來源或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。試圖獲得更多資金也可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選藥物的能力產生不利影響。
不利的全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況、股價和經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響，包括由於當前的通脹經濟環境和不斷上升的利率。影響金融機構、交易對手或其他第三方的不利事態發展，或對這些事件的擔憂或謠言，在過去和
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未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者指定美國聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，其他機構已經並可能繼續被捲入破產管理程序。我們對直接受影響的機構並無借貸或存款風險，亦未因最近這些事件而對我們的流動資金或我們的業務營運、財務狀況或營運結果造成不利影響。然而，更廣泛的金融服務業對流動性的擔憂可能仍然存在不確定性，可能會對我們的業務和我們的行業產生不可預測的影響。
此外，俄羅斯於2022年2月開始全面入侵烏克蘭，這是二戰以來歐洲最大的常規軍事襲擊，並引發了對俄羅斯的前所未有的制裁。儘管局勢仍極不穩定，烏克蘭這類戰爭的前景也極不確定，但正在進行的戰爭和相關制裁可能會對全球經濟產生嚴重影響。嚴重或長期的經濟低迷，如2008年的全球金融危機，以及烏克蘭戰爭可能導致的衰退，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們可能開發的任何候選藥物的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或供應鏈的中斷通常也會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和任何普遍的經濟低迷。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、財產、保護傘、臨牀試驗以及董事和高級職員保險。我們將來獲得的任何額外保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。任何重大的未投保債務可能需要我們支付大量費用，這將對我們的現金狀況和經營業績產生不利影響。
我們還預計，作為一家上市公司，我們將更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員的責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或產生更高的成本才能獲得相同或類似的承保。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
英國脱歐的持續影響可能會對我們的業務產生負面影響。
在全民公投和隨後的立法之後，英國正式退出歐盟，也就是通常所説的退歐，並批准了一項貿易與合作協議，該協議規範了英國與歐盟未來的關係。該協議於2021年生效，涉及貿易、經濟安排、執法、司法合作和治理等問題。由於該協定只是在許多方面提出了一個框架，需要聯合王國和歐洲聯盟之間進行復雜的額外雙邊談判，因此各方之間關係的確切條款與退出之前的條款有何不同，仍然存在很大的不確定性。
我們還無法預測英國退歐的全部影響，包括它是否會增加我們的運營成本，或者對我們的業務、財務狀況或運營結果產生負面影響，這可能會降低我們普通股的價格。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束，違反這些法律和法規可能會對我們的業務產生嚴重的負面後果。
美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規(統稱為貿易法)，除其他事項外，禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、
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除名、税務重估、違約和欺詐訴訟以及聲譽損害等後果。我們經常與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工進行直接或間接的互動，我們預計我們的非美國活動將隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或從此類官員、員工、政府機構和附屬公司獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要對我們的人員、代理或合作伙伴的任何腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利權可能會減少或取消。
在專利有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他費用。在某些情況下，我們依賴我們的合作者或許可人來支付這些費用。美國專利商標局和外國各專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對正式通信作出答覆、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。雖然在某些情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效，從而導致相關法域專利權的部分或全部喪失。如果我們或我們的許可方未能保持涵蓋我們候選藥物的專利和專利申請，我們的競爭對手可能能夠以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。如上所述，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方許可必要的技術或進行開發合作以幫助我們將候選藥物商業化(如果獲得批准)的能力。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
我們依靠保密的方法和流程以及保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、許可人、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專利的候選藥物的某些方面。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有信息而採取的步驟是否有效。
我們還試圖通過維護我們的房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全來維護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密，我們可能需要與當前或未來的合作伙伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的商業祕密和專有技術，包括通過
78
私人當事人或外國行為者以及與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的直接入侵。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被判定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。此外，我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們未來可能會從事戰略交易；此類交易可能會影響我們的流動性，稀釋我們現有的股東，增加我們的費用，並對我們的管理層在重點和精力上構成重大挑戰，或者被證明不成功。
我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。
我們未來可能考慮的這類潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、剝離、業務合併、投資和許可。未來的任何交易都可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，包括我們的普通股，或者債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用的產生，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要大量的時間和管理層的注意。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。
公共衞生大流行或流行病、政治不穩定、恐怖襲擊、其他暴力或戰爭行為或其他意外事件可能對我們產生實質性和不利影響。
公共衞生大流行或流行病、政治不穩定、恐怖襲擊、其他暴力或戰爭行為或其他意外事件可能會實質性中斷我們的業務運營(或我們所依賴的第三方的業務)，導致消費者信心和支出下降或導致美國和全球金融市場和經濟的波動性增加。它們還可能導致或延長美國的經濟衰退。這些事件中的任何一種都可能對我們產生實質性的負面影響。
當前或未來的訴訟或行政訴訟可能會對我們的業務、我們的財務狀況和我們的運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能參與正常業務過程中出現的法律訴訟、行政訴訟、索賠和其他訴訟。與我們參與的訴訟或涉及我們當前或未來候選藥物的交易有關的不利結果或事態發展，如金錢損害賠償、禁令或拒絕或吊銷許可證的判決，可能會對我們的業務、我們的財務狀況和我們的運營結果產生實質性的不利影響。此外，理賠可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
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作為一家上市公司，我們的運營成本顯著增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們以前作為私人公司沒有發生的。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交關於我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(《多德-弗蘭克法案》)。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，例如“薪酬話語權”和代理訪問。最近的立法允許新興成長型公司在更長的時間內，從IPO定價起最多5年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項立法，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早地實施這些要求，從而產生意想不到的費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格(如果獲得批准)。例如，我們預計這些規則和條例將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，並且我們可能被要求產生大量成本來維持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
我們的税務責任及實際税率可能出現波動，可能對我們的經營業績造成重大不利影響。
我們需要繳納美國聯邦和州所得税，以及某些其他非美國司法管轄區的所得税。由於經濟、政治和其他條件，不同司法管轄區的税務法律、法規和行政慣例可能會因經濟、政治和其他條件而發生重大變化，無論是否事先通知，在評估和估計我們的撥備和應計税額時需要做出重大判斷。有許多在正常業務過程中發生的交易，其最終的税收決定是不確定的。我們的有效税率可能受到許多因素的影響，例如税務、會計和其他法律、法規、行政做法、原則和解釋的變化、當前和未來税務審計、審查或行政上訴的結果、特定税收管轄區收益組合和水平的變化或我們所有權或資本結構的變化。
我們目前的流通股和由此產生的市場估值並不反映在行使可由認股權證持有人酌情行使的預融資權證和普通權證後可發行的普通股股份。如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如，在2023年10月，我們完成了一項私募，其中包括出售預融資權證和普通權證，以購買我們普通股的股份。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，這種稀釋影響可能很難計算，我們的股票價格可能會下跌。
如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷是基於改變或被證明是不正確的假設，我們的經營結果可能會低於我們公開宣佈的指導或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們的合併財務報表和附註中報告的金額。我們的估計是基於歷史上的
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根據我們的經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設，這些假設的結果構成對資產、負債、權益、收入及開支的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產、負債、權益、收入及開支的賬面價值並非從其他來源輕易可見。如果我們的假設發生變化或實際情況與我們的假設不同，我們的經營業績可能會受到不利影響，可能會低於我們公開宣佈的指引或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
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項目2.未登記的股權銷售Y證券和收益的使用。
未登記的股權證券銷售
於2023年10月，本公司完成管道發售並與若干機構及認可投資者訂立證券購買協議，據此，本公司同意向該等投資者發售、發行及出售31,429,266股普通股、81,054,686份預籌資權證及56,241,973份普通權證。每一份預先出資的認股權證的行使價格為每股普通股0.0001美元，可以立即行使，而且在全部行使之前都可以行使。隨附的每份普通權證的行使價格為每股普通股0.7568美元，可立即行使，並將於2030年10月25日到期。每份認股權證可行使一股普通股。
2024年4月，一名投資者行使了2,441,406份預融資權證，總購買價為244.14美元，併發行了2,441,406股普通股。
2024年2月，一名投資者行使了569，125份預融資憑證，總購買價格為56.91美元，併發行了569，125股普通股。
收益的使用
沒有。
股票證券的發行人購買人
沒有。
第3項.違約高級證券。
不適用。
第四項：地雷安全TY披露。
不適用。
項目5.其他信息。
不適用。
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第六項。展品。
展品 數 |
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展品説明 |
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以引用方式併入 |
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前提是 特此聲明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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3.1 |
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公司註冊證書的修訂和重訂。 |
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8-K |
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10/20/2020 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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10/20/2020 |
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3.2 |
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4.1 |
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請參考展品。3.1和3.2. |
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4.2 |
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普通股證書格式。 |
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S-1/A |
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10/9/2020 |
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4.2 |
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4.3 |
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共同令狀協議的形式. |
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8-K |
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10/25/2023 |
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4.2 |
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4.4 |
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預付資金認股權證協議格式. |
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8-K |
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10/25/2023 |
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4.1 |
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31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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X |
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32.2* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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104 |
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該公司截至2024年3月31日季度的10-Q表格季度報告的封面頁採用Inline MBE格式。 |
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X |
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* 本季度報告10-Q表格隨附的附件32.1和32.2證明被視為已提供且未向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用的方式納入Aligos Therapeutics，Inc.的任何文件中。根據經修訂的1933年證券法或經修訂的1934年證券交易法，無論是在10-Q表格的本季度報告日期之前還是之後制定，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。
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登錄解決方案
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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|
ALIGOS治療公司 |
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日期：2024年5月7日 |
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發信人： |
/s/勞倫斯·布拉特 |
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勞倫斯·布拉特 |
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董事長兼首席執行官 |
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日期：2024年5月7日 |
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發信人： |
/S/萊斯利·安·卡爾霍恩 |
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萊斯利·安·卡爾霍恩 |
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首席財務官 |
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