證據(二)(二)

信件協議的修訂

這信函協議修正案 (本“修正案“）於2021年5月24日生效，由Bicycle Therapeutics plc（一家根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的上市有限公司）之間生效（“公司)，和花旗銀行，這是一個全國性的銀行協會，根據美利堅合眾國的法律組織和存在(花旗銀行並與本公司一起，各方“ 和每個”聚會“)。此處使用但未定義的所有大寫術語應具有《信函協議》(定義如下)中賦予此類 術語的含義。

獨奏會

A. 雙方此前已於2020年7月1日簽訂了該特定協議書，並於2020年10月27日修訂（“信函 協議”），據此，雙方除其他外同意有關押金協議 、銷售協議和計劃銷售的某些條款和條件。

B.《函件協議書》第(Br)6(E)節規定，《函件協議書》不得修改或修改，除非由 公司和花旗銀行各自簽署的書面文件。

C.本公司和花旗銀行現各自希望修改本文所述的《函件協議》。

協議

考慮到上述 ，並出於其他良好和有價值的對價--各方在此確認已收到並充分收到這些對價--雙方同意如下：

1. 《信函協議》修正案。

(a) 現對《協議書》第二個完整段落的第一句進行修改，全文如下：

根據截至2020年6月5日的《銷售協議》(以下簡稱《銷售協議》)所載條款，本公司、康託菲茨傑拉德公司(以下簡稱康託爾)和奧本海默公司(以下簡稱奧本海默公司)(以及康託爾作為代理商)已同意通過代理商發行和銷售美國存託憑證(美國存託憑證)，每個美國存託憑證計劃相當於一(1)股已繳足股款，此類計劃美國存託憑證的總髮行價最高可達225,000,000美元(“計劃優惠”)。“

(b) 將《函件協議書》第四節第(I)款的有關部分修改為：

(I)在簽署本函件協議時，即2020年10月27日和2021年5月24日

(c) 現將《函件協議書》附件A第一整段的第一句修改為：

“請參閲(I)日期為2019年5月28日並經不時修訂和補充的《存款協議》(以下簡稱《存款協議》)，《存款協議》由根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的公共有限公司自行車治療公司及其後繼者(《公司》)、根據美利堅合眾國法律組織和存在的全國性銀行協會(《花旗銀行》)作為託管銀行(《託管銀行》)，及據此發行的 美國存托股份(“美國存托股份”)的所有持有人及實益擁有人，及(Ii)本公司與託管人之間於2020年10月27日及2021年5月24日修訂的、日期為2020年7月1日的函件協議、 經修訂的函件協議(“函件協議”)。“

2. 其他。

(a) 本修正案可簽署副本，每一副本應被視為原件，但所有副本一起構成同一文書。副本可通過傳真、電子郵件(包括pdf或符合美國聯邦2000年ESIGN法案、統一電子交易法或其他適用法律的任何電子簽名)或其他傳輸方式交付，如此交付的任何副本應被視為已正式且有效地交付，並且在任何情況下均有效。

(b) 除非本修正案明確修改，否則《函件協議》應保持不變，並具有全部效力和作用。

(c) 第9條(雜類函件協議的)應比照適用於本修正案。

(d) 本修正案連同《書面協議》(在此未修改的範圍內)及其所有附件構成了雙方關於本協議所述事項的完整協議，並將取代雙方之間關於本協議標的的任何和所有以前的口頭或書面合同、安排或諒解。

(e) 除非徵得本公司和花旗銀行的書面同意，否則不得以任何方式更改、修改或修改本修正案。放棄本修正案的任何條款或條款，或任何一方拒絕執行任何條款或條款，不應構成對隨後違反或未能履行相同條款或條款的棄權，或放棄本修正案的任何其他條款或條款。

[頁面的剩餘部分 故意留空]

特此證明，雙方已於上述第一段規定的日期簽署了本協議書修正案 。

特此證明，雙方已於上述第一段規定的日期簽署了本協議書修正案 。