美國
美國證券交易委員會。
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
委託文件編號:
(註冊人的確切姓名載於其章程) |
(述明或其他司法管轄權 | (税務局僱主 | |
公司或組織) | 識別碼) |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每節課的標題: |
| *交易符號 |
| 註冊的每個交易所的名稱 |
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| 這個 | ||
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| 這個 |
根據該法第12(G)條登記的證券:無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。是的,☐已經成功了。
如果註冊人無需根據該法案第13條或第15(d)條提交報告,則通過勾選標記進行驗證。是的
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
☒ | 規模較小的報告公司 | ||
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| 新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。
如果證券是根據該法案第12(b)條登記的,請通過勾選標記表明文件中包含的登記人的財務報表是否反映了對先前發佈報表的錯誤的更正。☐
複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對登記人的任何執行幹事根據第240.10D-1(B)節在相關恢復期間收到的基於獎勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是
根據2023年6月30日納斯達克資本市場普通股收盤價,註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為美元
截至2024年3月18日,註冊人普通股的流通股數量,每股面值0.0001美元,為
以引用方式併入的文件
註冊人將在截至2023年12月31日的財政年度後120天內按照第14A條的規定提交2024年股東年會的委託書,註冊人的委託書部分通過引用併入本10-K表格的第三部分。
DERMATA THERAPETICS,Inc.
表格10-K年度報告
截至2023年12月31日的財政年度
目錄
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第一部分 |
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第1項。 | 業務 |
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第1A項。 | 風險因素 |
| 42 |
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項目1B。 | 未解決的員工意見 |
| 90 |
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項目1C。 | 網絡安全 |
| 90 |
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第二項。 | 屬性 |
| 91 |
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第三項。 | 法律訴訟 |
| 91 |
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第四項。 | 煤礦安全信息披露 |
| 91 |
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第II部 |
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第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 |
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第六項。 | [已保留] |
| 92 |
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第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
| 102 |
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第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 |
| 102 |
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第八項。 | 財務報表和補充數據 |
| 102 |
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第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 |
| 102 |
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第9A項。 | 控制和程序 |
| 102 |
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項目9B。 | 其他信息 |
| 103 |
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項目9C。 | 關於阻止檢查的外國管轄權的披露 |
| 103 |
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第三部分 |
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第10項。 | 董事、高管與公司治理 |
| 104 |
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第11項。 | 高管薪酬 |
| 104 |
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第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 |
| 104 |
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第13項。 | 某些關係和相關交易,以及董事的獨立性 |
| 104 |
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第14項。 | 首席會計師費用及服務 |
| 104 |
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第IV部 |
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第15項。 | 展品和財務報表附表 |
| 105 |
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第16項。 | 表格10-K摘要 |
| 108 |
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簽名 |
| 109 |
1 |
目錄表 |
有關前瞻性陳述的警示説明
這份10-K表格年度報告包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》(修訂後的1933年《證券法》第27A節)和《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。前瞻性表述包括有關我們的信念、計劃、目標、目標、預期、預期、假設、估計、意圖和未來表現的表述,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,這些風險、不確定性和其他因素可能超出我們的控制範圍,並可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。您可以通過使用“可能”、“可以”、“預期”、“假設”、“應該”、“表明”、“將會”、“相信”、“考慮”、“預期”、“尋求”、“估計”、“繼續”、“計劃”、“指向”、“項目”、“預測”、“可能”、“打算”等詞語來識別這些前瞻性陳述。“目標”、“潛在的”和其他類似的詞語和表達的未來。
有許多重要因素可能導致實際結果與我們所作的任何前瞻性聲明中所表達的結果大相徑庭。這些因素包括但不限於:
| · | 我們缺乏運營歷史; |
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| · | 預計我們在可預見的未來將出現重大的經營虧損,並將需要大量的額外資本; |
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| · | 我們目前和未來的資本需求,以支持我們對候選產品的開發和商業化努力,以及我們滿足資本需求的能力; |
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| · | 我們對我們的候選產品的依賴,這些產品仍處於臨牀前或臨牀開發的早期階段; |
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| · | 我們獲得生產藥品所需的足夠數量原材料的能力; |
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| · | 我們或我們的第三方製造商有能力根據臨牀前和臨牀試驗的要求生產GMP數量的候選產品,以及隨後我們有能力生產商業數量的候選產品; |
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| · | 我們有能力為我們的候選產品完成所需的臨牀試驗,並獲得FDA或不同司法管轄區其他監管機構的批准; |
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| · | 我們缺乏銷售和營銷組織,如果我們獲得監管部門的批准,我們有能力將我們的候選產品商業化; |
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| · | 我們對第三方生產我們的候選產品的依賴; |
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| · | 我們依賴第三方CRO進行臨牀試驗; |
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| · | 我們維護或保護我們知識產權有效性的能力; |
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| · | 我們在內部開發新發明和知識產權的能力; |
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| · | 對現行法律的解釋和未來法律的段落; |
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| · | 投資者接受我們的商業模式; |
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| · | 我們對費用和資本需求的估計是否準確;以及 |
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| · | 我們充分支持組織和業務增長的能力。 |
2 |
目錄表 |
以上並不代表本文中包含的前瞻性表述可能涵蓋的事項的詳盡清單,也沒有列出我們面臨的風險因素,這些風險因素可能導致我們的實際結果與這些前瞻性表述中預期的結果不同。有關可能對本公司業務及財務表現造成不利影響的額外風險,請參閲“第I部分-第1A項-風險因素”。
所有前瞻性陳述都明確地受到本警示通知的限制。告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述,這些陳述僅説明截至本報告的日期或通過引用納入本報告的文件的日期。我們沒有義務更新、修改或更正任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件或其他原因,我們沒有義務,也明確表示不承擔任何義務。我們真誠地表達了我們的期望、信念和預測,並相信它們有合理的基礎。然而,我們不能向您保證我們的期望、信念或計劃將會實現、實現或實現。
3 |
目錄表 |
第一部分
項目1.業務
除非另有説明或上下文另有説明,否則本報告中所有提及的“德馬塔”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”指的是德馬塔治療公司及其子公司。
概述
我們是一家處於後期階段的醫療皮膚病公司,專注於識別、開發和商業化創新的候選藥物,用於治療我們認為具有重大市場機遇的醫療和美容皮膚狀況和疾病。
皮膚病,如痤瘡、牛皮癬、多汗症和各種美容指徵,每年影響全球數百萬人,這可能會對他們的生活質量和情感健康產生負面影響。雖然目前市場上有多種針對這些適應症的治療選擇,但我們認為大多數都存在重大缺陷,包括療效平平、應用方案繁瑣以及各種負面副作用,我們認為所有這些都會導致患者依從性下降。這些適應症中的大多數首先通過局部治療進行治療,然而,許多患者經常因患者不滿意而更換治療或完全停止治療。這主要是由於緩慢和適度的應答率、較早出現的負面副作用、每天的應用計劃和較長的療程。鑑於目前外用療法的侷限性,我們認為有一個重要的機會來滿足沮喪患者的需求,他們正在尋找滿足皮膚病和生活方式需求的外用產品。
我們的兩款候選產品DMT310和DMT410都融合了我們專有的、多方面的海綿用於局部治療各種皮膚病的技術。我們的海綿這項技術是從一種自然生長的淡水海綿中提取的。湖面海綿或海綿,它被加工成粉末,在塗抹之前立即與流態化試劑混合,形成易於使用的糊狀物。海綿。是一種獨特的淡水海綿,只在世界上特定的地區和特定的環境條件下以商業數量種植,所有這些都賦予了它獨特的抗微生物、消炎和機械性能。這些環境條件、與我們的獨家供應商開發的專有收穫協議以及我們的收穫後加工程序相結合,產生了一種候選製藥產品,它優化了海綿的機械成分和化學成分,創造了一種具有多種作用機制的候選產品,用於治療炎症皮膚狀況和美容應用。
我們相信我們的客户海綿該技術平臺將使我們能夠開發和配製單一和組合產品,這些產品能夠針對各種皮膚病適應症將化合物局部輸送到真皮中。我們相信,這兩個因素的結合海綿餐廳機械和化學部件(我們認為已經展示了,體外培養、抗微生物和消炎特性),增加了我們產品的多功能性。海綿該技術平臺作為一款獨特的產品,在治療痤瘡和牛皮癬等多種醫用皮膚病方面的有效性。我們還相信,我們的材料的機械性能海綿。這項技術允許將各種大分子,如肉毒桿菌毒素、單抗或真皮填充物,通過局部應用而不需要針頭,輸送到目標治療部位。
我們的主要候選產品DMT310旨在利用我們的海綿這項技術每週治療一次各種皮膚病,我們最初的重點是治療尋常痤瘡,這在美國的市場規模約為5000萬患者。我們最近啟動了DMT310治療中重度痤瘡的第三階段計劃,並於2023年12月開始招募患者參加兩項相同研究中的第一項。這兩項研究都將是雙盲、隨機、安慰劑對照的,並在美國和拉丁美洲的各個地點招募約550名年齡在9歲或以上的患者。主要終點包括炎性和非炎性病變的絕對減少以及痤瘡研究人員全球評估(IGA)的改善,這些終點與我們對DMT310治療中到重度痤瘡的2b期研究使用的終點相同。患者將接受為期12周的每週一次的DMT310或安慰劑治療,並將每月進行評估。我們預計2025年第一季度將有第一階段3研究的主要結果。此前,DMT310已經在2b期試驗中顯示出其治療多種原因痤瘡的能力,在該試驗中,我們最初看到,在四種治療方法後,炎症性皮損減少了45%,DMT310在整個研究期間的所有三個主要終點的所有時間點都取得了統計上的顯著改善(炎性皮損減少,非炎症性皮損減少,免疫球蛋白A改善)。此外,基於DMT310痤瘡試驗的多種作用機制和抗炎效果,我們完成了牛皮癬的1b期概念驗證試驗,我們看到了值得進一步研究的令人鼓舞的結果。
4 |
目錄表 |
DMT310由兩克從自然生長的淡水海綿中加工而成的粉末組成。湖面海綿。患者在塗抹之前立即將粉末與流化劑(過氧化氫)混合,形成易於塗抹的糊狀。這種糊狀物的應用類似於泥漿面膜,在皮膚上停留大約10到15分鐘,然後用水洗掉。由於DMT310的S機械成分和化學成分的獨特組合,以及基於我們的二期痤瘡數據,我們相信患者只需每週使用一次DMT310就能產生理想的治療效果。汽車的機械部件海綿。粉末由許多微小的硅質針狀針組成,當按摩到皮膚中時,這些針狀物會穿透角質層(皮膚最外層的保護層),並創建微通道進入真皮,促炎細胞因子和細菌駐留在真皮中。我們認為,針突的穿透也導致微通道的打開,微通道允許氧氣進入毛皮脂腺,幫助殺死毛囊藻。粉刺,它們生長在厭氧(無氧)環境中(痤瘡假單胞菌是導致痤瘡患者發炎的細菌)。針刺還會使死皮的表層恢復活力,從而增加膠原蛋白的產生。此外,我們認為新創建的微通道為DMT310的S天然產生的化合物提供了一條管道,將其輸送到真皮和毛皮脂腺,幫助殺死C. 痤瘡和抗炎。除了這些抗微生物化合物外,DMT310似乎還含有抗炎化合物,如體外培養實驗,通過減少血管緊張素來抑制炎症C.acnes它通過抑制人細胞系中IL-17A和IL-17F的表達來刺激IL-8的產生。此外,在體外培養在對DMT310‘S有機化合物的研究中,我們觀察到了對皮脂細胞脂肪生成的抑制,這可能轉化為減少患者皮脂(人體皮脂腺產生的一種油性和蠟質物質)的產生和患者皮膚的油性,這是許多臨牀研究人員在我們的2期痤瘡研究中觀察到的。我們認為,這些生物和機械效應的結合可能是治療多發性炎症性皮膚病的重要因素,正如我們的臨牀試驗所看到的那樣。
我們的第二個候選產品利用我們的技術海綿我們的技術是DMT410,我們的聯合治療。DMT410包括一次治療我們專有的海綿粉,然後一次局部應用肉毒桿菌毒素進入真皮。目前,肉毒桿菌毒素只被批准通過皮內注射傳遞到真皮,這對患者來説可能是痛苦的,對醫生來説也是耗時的。然而,我們相信DMT410DMT410的S將肉毒桿菌毒素局部輸送到真皮的能力可能與現有的輸送技術具有相似的療效水平,但耐受性問題更少,應用時間更快,可能會取代皮內注射。我們首先在腋窩多汗症患者的第一階段POC試驗中測試了DMT410,在單次治療四周後,80%的患者體重汗量減少超過50%。目前,近40%的多汗症患者正在接受肉毒桿菌毒素皮內注射治療,我們相信DMT410將有很大的機會打入這一市場,取代肉毒桿菌毒素皮內注射。基於DMT410的S在腋窩多汗症一期試驗中觀察到的有效將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的能力,我們還進行了DMT410的一期POC試驗,用於治療多種美容皮膚狀況,包括縮小毛孔、皮脂生成和細紋等。2021年11月,我們宣佈了這項試驗的主要結果,我們看到了有希望的數據,我們認為這些數據值得對DMT410進行進一步調查。我們目前正在與肉毒桿菌毒素公司討論合作機會,以將DMT410計劃轉移到第二階段研究。
5 |
目錄表 |
DMT310的應用
圖1:海綿被加工成細粉,用6ml瓶裝3%H包裝成2g袋子2O2(過氧化氫)。每週一次,患者將粉末與過氧化氫混合,並將混合物按摩在皮膚上;10-15分鐘後,產品很容易用水去除。
我們認為,目前的醫學和美容皮膚科領域缺乏創新的治療選擇,主要是引入重新配方或舊分子的組合。我們相信,這種創新的缺乏為我們提供了一個理想的機會來改變患者治療皮膚狀況的方式。憑藉我們預期的每週一次的治療計劃和來自天然來源的候選產品,我們相信我們可以成為該領域的領導者,以最小的副作用和快速的治療效果改善患者的依從性,正如我們在痤瘡、牛皮癬、多汗症和美容條件下的多項臨牀試驗所看到的那樣。如果我們能夠成功地開發我們的候選產品,獲得FDA的批准,建立一個皮膚科醫生的集中處方基礎,並利用我們管理層之前的經驗,我們相信我們有能力建立一個商業組織,在皮膚科領域的核心重點領域開發和商業化治療方案。
我們的臨牀開發流水線和候選產品
我們的臨牀開發流程目前包括DMT310和DMT410,每種都在開發中,用於多種皮膚病和條件。在隨附的部分中,我們將描述每種候選產品、其優勢以及我們針對每種候選產品的市場策略。下表和各節所反映的日期僅為估計數,不能保證下表或各節所列活動將按預期時間表完成,或根本不能保證完成。
DMT310
中度至重度粉刺。2023年12月,我們開始招募患者參加DMT310治療中重度痤瘡的兩個3期臨牀試驗中的第一個。每項研究都將是雙盲、隨機、安慰劑對照的,並在美國和拉丁美洲的各個地點招募約550名年齡在9歲或以上的患者。在我們的DMT310期2b痤瘡研究中,主要終點是炎性和非炎性病變的絕對減少和研究人員對痤瘡的全面評估(IGA)的改善。患者將接受為期12周的每週一次的DMT310或安慰劑治療,並將每月進行評估。第一階段3研究預計將在2025年第一季度產生主要結果. 2020年6月,我們完成了一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的2b期臨牀試驗,DMT310用於每週一次的中重度痤瘡治療。在僅僅四次局部治療後,DMT310在所有三個終點(炎性皮損計數、非炎性皮損計數和免疫球蛋白A)上顯示出與安慰劑相比的統計上的顯著改善,並在第12周繼續從統計上與安慰劑分開。我們相信,每週一次應用的這些結果可能會有利地將DMT310定位為市場上治療中到重度痤瘡的一流產品。
輕至中度牛皮癬。2021年10月,我們完成了DMT310的1b期POC試驗,用於每週一次的輕中度銀屑病治療。斑塊型牛皮癬是一種慢性炎症性皮膚病,約佔牛皮癬市場的80%。根據《財富》商業洞察市場研究報告,截至2019年,大多數患者患有輕中度疾病,這使得他們不太可能接受批准的生物治療,這些治療僅適用於中度至重度疾病的患者,作為一線治療。由於患有輕中度牛皮癬的患者人數眾多,而對於更輕微的疾病缺乏有效的局部治療,我們認為對副作用有限的有效局部產品的需求很大。基於我們1b期POC試驗的數據,DMT310‘S降低IL-17A和IL-17F的體外數據,以及我們在其2b期痤瘡試驗中觀察到的抗炎作用,我們相信DMT310可以作為一線藥物用於治療不適合生物治療的輕中度銀屑病患者。2021年10月,我們宣佈了我們的DMT310 1b期POC試驗的主要結果,該試驗用於治療30名輕中度銀屑病患者,這些患者的皮損覆蓋了他們身體表面積的2%至30%。患者接受DMT310治療,每週1次,療程12周。根據在POC試驗中觀察到的有效性、安全性和耐受性,在進入更大的2期安慰劑對照臨牀試驗之前,我們開始了額外的工作,以更好地為我們的臨牀試驗設計提供信息。我們計劃在獲得額外的財政資源支持後,繼續開發用於治療牛皮癬的DMT310。
中度至重度酒渣鼻。2022年12月5日,我們宣佈了我們的第二階段試驗的TOPLINE結果,該試驗每週一次局部應用DMT310治療中到重度酒渣鼻。數據支持DMT310作為炎症性皮膚病的治療方法,但酒渣鼻研究沒有達到其主要終點。雖然一些患者的酒渣鼻確實發生了有意義的變化,36%的DMT310患者在調查者全球評估(IGA)評分上達到了應答者的標準,但DMT310在統計學上無法與安慰劑分開,23%的安慰劑患者在第12周達到了應答者的標準。治療應答者的定義是IGA等級為“完全”或“幾乎完全”,至少比基線提高了2級。基於上述情況,我們決定目前不再投入更多的財政資源來開發DMT310的這一指標。
6 |
目錄表 |
DMT410
我們正在開發我們的第二個候選產品海綿DMT410平臺,用於局部治療皮膚病和美容疾病,通常使用多次注射肉毒桿菌毒素進行治療。目前,肉毒桿菌毒素必須多次注射,才能成功地將足夠的肉毒桿菌毒素輸送到所需的治療區域。雖然注射對許多不同的疾病和美容條件都有效,但它們限制了肉毒桿菌毒素在其他情況下的使用,在這些情況下,注射,特別是皮內注射,是困難、疼痛或其他不可行的。DMT410‘S聯合治療方案採用了我們獨有的一種應用海綿粉末狀,然後局部使用肉毒桿菌毒素。這個海綿粉末與流動劑混合,由治療醫生按摩到患者的治療區域,以增強針刺的穿透性,創建進入真皮的微通道。10到15分鐘後,醫生取出海綿用水做口罩。然後,醫生將來自注射器的肉毒桿菌毒素精確地釋放到患者的皮膚上。然後將肉毒桿菌毒素按摩到治療區域,以利用由海綿餐廳肉毒桿菌毒素可以穿透角質層進入真皮。我們相信,這種治療應用將使肉毒桿菌毒素能夠局部輸送到真皮,用於治療各種內科疾病,包括治療多汗症、痤瘡和痤瘡疤痕,以及改善皮膚的亮度和亮度,並減少毛孔大小和計數、細紋和皮脂產生。我們相信,DMT410的S肉毒毒素局部給藥可以極大地增加肉毒毒素的市場機會,因為DMT410的S無針應用,靶向皮內給藥,從而潛在地擴大肉毒毒素的美容市場。
到目前為止,我們已經完成了DMT410治療腋窩多汗症的開放標籤1b階段POC臨牀試驗,以及在多種美容皮膚條件下的開放標籤1b階段POC臨牀試驗。腋窩多汗症的1b期POC試驗包括10名患者,每個腋下接受一次DMT410治療。在使用DMT410進行一次治療四周後,患者的汗液分泌減少。這項試驗的臨牀終點包括(I)重量測量汗量比基線減少50%以上的患者的百分比,(Ii)重量汗量低於50毫克的患者的百分比,以及(Iii)重量汗量變化的百分比。在使用DMT410進行一次治療四周後,80%的患者體重汗量下降超過50%,85%的患者體重汗量低於50毫克,患者的體重汗量比基線平均減少75%。我們認為這些結果支持DMT410可能有助於將肉毒桿菌毒素局部輸送到真皮內,以達到與多次皮內注射肉毒桿菌毒素類似的治療效果。對於DMT410,我們相信肉毒桿菌毒素可以局部應用,以穿透皮膚進入真皮,而不需要多次注射。
我們還完成了DMT410的開放標籤、十(10)名患者的1b期POC試驗,用於治療多種美容皮膚狀況(毛孔大小、全球美容改善、亮度、光度、皮脂產生、眼下細紋、眉毛細紋、額部細紋和外眼角細紋),並於2021年11月公佈了背線試驗結果。在我們的DMT410的1b期POC試驗中,患者接受了DMT410的一次治療,並每四周接受一次為期16周的評估,以確定DMT410的S安全性和耐受性、有效性及其治療效果持續時間。我們在2021年11月公佈了主要結果,在那裏我們觀察到試驗的許多終點都有所改善。在第8周,80%的患者的全局美容功能至少有25%的改善,60%的患者的毛孔大小改善了25%。同樣在第8周,90%的患者光度至少改善了1點,60%的患者亮度至少改善了1點。這些醫生的分級結果得到了Canfield Science的VISIA和Primos視覺分析相機系統提供的客觀分析的支持。基於這些結果,我們繼續積極與肉毒桿菌毒素公司討論合作機會,以在更大的安慰劑對照的第二階段試驗中繼續開發DMT410,在該試驗中,我們可以研究將多劑量肉毒桿菌毒素應用於整個面部。我們相信,這些結果,再加上我們對多汗症的研究結果,清楚地表明DMT410‘S聯合療法可以極大地擴大肉毒桿菌毒素用於美容皮膚疾病以及其他皮膚病,如多汗症、痤瘡或痤瘡疤痕的潛在適應症。
7 |
目錄表 |
不能保證DMT310或DMT410將獲得FDA對上述任何適應症的批准。
我們的戰略
我們計劃獲得許可,開發差異化的醫療和美容皮膚科候選產品,並將其商業化,用於治療各種皮膚病和疾病,我們認為這些產品在市場上有重大的未滿足需求。這一戰略的主要組成部分如下:
| ·
| 用於痤瘡的DMT310的完全開發和監管批准。我們於2023年12月啟動了DMT310治療痤瘡的兩項3期臨牀研究中的第一項。我們預計將在2025年第一季度收到第一次研究的主要結果。2025年,我們計劃啟動第二個DMT310階段3臨牀研究,隨後進行長期擴展研究。我們還計劃啟動FDA要求的大鼠皮膚致癌性研究和小型豬重複劑量皮膚毒性研究。假設第三階段計劃取得積極結果,我們計劃在試驗完成約6個月後向FDA提交新藥申請。 |
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| · | 探索我們的DMT410計劃在多汗症和美容皮膚條件下的互惠合作機會。我們已經收到了DMT410的兩個1b期POC試驗的頂級結果,DMT410在腋下多汗症和使用我們的海綿OnabotulinumoxinA(品牌名肉毒桿菌®)局部應用技術。我們認為,這些試驗提供了進一步的證據,證明DMT410有能力將任何肉毒桿菌毒素局部輸送到真皮中,以治療皮膚病。基於DMT410在多汗症和美容方面的研究結果,我們目前正在與多家肉毒桿菌毒素公司討論合作機會,以進一步開發用於皮膚病和美容皮膚狀況的局部治療的DMT410。 |
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| · | 完成DMT310治療牛皮癬的第二階段試驗。2021年10月,我們宣佈了我們在輕中度銀屑病患者中進行的1b期POC試驗的主要結果。我們相信,這項POC研究的結果證明瞭DMT310進一步開發用於治療牛皮癬。如果成功開發並商業化,我們相信DMT310將成為第一個治療牛皮癬的每週一次的局部產品。治療牛皮癬的DMT310計劃目前被擱置,在獲得額外資金和/或戰略合作伙伴的情況下將進一步推進。 |
| · | 在我們的產品組合中收購或授權其他皮膚科項目,以補充我們當前的候選產品。我們不斷評估潛在的合作機會,這些機會將支持我們當前的候選產品組合,併為我們的組織提供實質性的價值。我們打算專注於開發早期到中期的候選產品,以生成臨牀數據,並可能進入開發的後期階段,最終走向商業化。 |
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| · | 通過將我們的候選產品在我們可以有效做到這一點的地區進行商業化,並與其他地區合作,幫助我們進入新市場,最大限度地提高我們投資組合的價值。如果可能,我們計劃通過與美國市場以外的新地區的老牌公司合作,開發和潛在的商業化,最大限度地擴大我們的候選產品可以銷售的地區。 |
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| · | 進一步加強我們的知識產權組合,通向新的化學實體或NCE的途徑,排他性,原材料供應,並推進我們的監管申報。我們計劃繼續加強我們的DMT310和DMT410的知識產權組合,尋求DMT310的NCE獨家經營權,維護我們的原材料需求的獨家供應協議,並繼續保護我們的專有信息。我們相信,如果我們的候選產品獲得監管部門的批准,這些活動將成為我們的主要競爭優勢。 |
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以上所反映的日期僅為估計,不能保證所包括的活動將在提交的預期時間線內完成,或者根本不能保證完成。此外,不能保證我們將成功開發DMT310或DMT410或我們未來可能開發的任何其他候選產品,也不能保證我們未來可能開發的任何其他候選產品將獲得FDA批准。
皮膚科市場概述
我們目前專注於醫療和美容皮膚科市場,其中包括多種常見和治療不足的皮膚病和條件,如痤瘡、牛皮癬、多汗症和多種美容條件,其中一些目前沒有獲得批准的產品,包括減少細紋、毛孔大小、皮脂產生以及改善光度和整體皮膚質量。我們認為,這些疾病和狀況會對患者的生活質量造成重大負面影響,包括身體和情感創傷以及社會恥辱,導致患者不斷尋求更好的治療選擇,以幫助緩解他們的病情。我們還認為,這些市場沒有經歷與其他市場相同的發展和進步,因為最近批准的創新局部產品除了現有化合物的重新配方或組合之外,很少有其他產品。我們相信,我們的候選產品將在市場中佔據有利位置,併為服務不足的醫療和美容皮膚病市場提供創新的解決方案。
近年來,基於新的治療選擇和更多患者獲得護理的機會,美國醫用皮膚病市場經歷了顯著增長。根據目前的市場數據,2020年美國醫療皮膚病市場(不包括生物製劑)的處方藥銷售額超過160億美元。
美國整形外科學會估計,2016年美國有超過1540萬例整容手術,其中約700萬例使用了肉毒桿菌毒素。有許多因素繼續推動美容皮膚科市場的增長,例如更多的患者接受,包括年輕患者的增加,以及患者願意在美容護理上花費的可自由支配的現金。我們還相信,患者越來越願意自掏腰包進行有效的皮膚治療,以實現他們想要的個人審美外觀,這進一步支持了這些市場的需求和定價。
基於上述,我們認為,由於皮膚科領域的專家數量相對較少,與許多其他以處方為基礎的專業市場相比,皮膚科市場,無論是美容還是醫療,都提供了一個低成本的商業化機會。根據美國皮膚病學會的數據,2020年,美國大約有18,000名皮膚科醫生,我們計劃針對這些皮膚科醫生中的一部分,他們是競爭產品的較大處方者,使用我們批准的適應症治療很大比例的患者。我們相信,基於處方和基於現金支付的產品線的組合是一個有吸引力的商業機會,因為它結合了皮膚科市場的多個方面,這些方面獨立於更大的醫療保健市場。
我們的背景資料海綿技術
湖泊海綿概述
湖泊海綿,或海綿,是一種淡水海綿海綿亞綱在世界特定地區大量生長在淡水河和湖泊中的科。它在冬季休眠,每年根據棲息地的生長條件,從結殼到指狀,再到分枝,每年都會再生。雖然它生長在北半球的許多地方,但只有某些地方生長的數量和質量足以支持商業製藥產品。其中一個地點是俄羅斯中部的伏爾加河,我們在那裏與已知的較大供應商之一簽署了獨家供應協議海綿DMT310的原材料,我們相信它為我們的供應提供了可靠的來源海綿可預見的未來的原材料。傳統上,當地人會收穫少量的海綿因為它被認為具有藥用價值,並將其用作民間藥物來治療各種炎症,包括關節炎。在過去的21年裏,我們的獨家供應商完善了收穫方法和程序,現在有能力提供高質量的原材料。我們的供應商有能力收集和加工大量的海綿每年。我們相信,我們的供應商將能夠提供數量和質量所需的原材料,以滿足我們的臨牀和商業需求。
的傳統用法海綿在俄羅斯已經提供了大量的安全數據。2003年,俄羅斯衞生部表示,每年有100多萬人使用海綿,幾乎沒有報告安全問題。2017年,我們參考FDA的植物藥行業開發指南或植物學指南,在向FDA皮膚病和牙科產品部門提交的調查新藥(IND)申請中提交了這些安全信息,以及其他各種出版物和非臨牀研究。這份提交文件使FDA能夠批准我們用於DMT310的IND,使我們能夠直接進入患者的第二階段臨牀試驗,部分原因是歷史上的人類接觸。2023年,FDA還確認DMT310將根據新藥申請(NDA)提交。雖然我們仍然需要在提交NDA之前完成某些非臨牀和藥代動力學研究,但我們能夠在完成此類工作之前從戰略上節約資源,同時收集人類臨牀療效和安全性數據。
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海綿的多重作用機制
的獨特屬性湖泊海綿不僅允許我們參考FDA的植物學指南,還有助於確保每年充足的原材料供應的可持續再生。而當海綿從技術上講,它是動物王國的一部分,它的生長和行為更類似於植物,因為它每年都能完全再生,即使在惡劣的環境條件下也是如此。除了每年導致海綿重新生長外,海綿生存的惡劣環境條件有助於我們的海綿技術的多種作用機制。基於21年來收穫的知識海綿,我們的供應商已經瞭解了必要的環境條件和海綿必須具備的特性才能獲得最佳的原料,並確保原料包含有效製藥產品所需的特性。這些性能包括機械和化學成分,這些成分是海綿原材料中自然產生的一部分,並有助於我們的海綿技術在治療皮膚病和皮膚病方面的作用機制。
DMT310的機械部件來自海綿的骨架結構,由有機物質結合在一起的硅質針狀體組成,如下面的圖像2所示。這些針狀體是光滑的桿狀形狀,兩端各有一個點,如果海綿在某些專有的環境條件下收穫,針狀體的平均長度可以在150-300微米之間,直徑大約10-15微米。雖然還有其他類型的淡水和海洋海綿,但它們的許多針狀物都可能被倒鈎或鈎覆蓋,我們認為這些刺狀物會卡在皮膚上,或者含有兩端鈍化的針狀物,使皮膚很難穿透。
圖2:硅質針狀體存在於海綿
在美國收穫和進一步加工後,我們的針狀體的形式和大小使它們成為穿透角質層和皮膚屏障的理想機制,並暫時創建進入真皮的微通道,而不會穿透到較大血管所在的皮下組織。這些新創建的微通道暫時打開皮膚的屏障,允許大小化合物有針對性地輸送到真皮中。目前大多數外用產品都含有各種滲透促進劑,幫助活性分子通過角質層進入真皮,如二甲基亞碸(DMSO)。然而,DMSO只能幫助小分子滲透,通常無法幫助大分子,如肉毒桿菌毒素,在局部遞送。這些滲透促進劑也會引起不想要的副作用,如皮膚乾燥或大蒜,如味道、呼吸和體味。我們相信我們的海綿與其他局部應用的產品相比,該技術的區別在於能夠通過局部應用實現小分子和大分子的傳遞,而刺激性和副作用更少。
除了在皮膚中創造許多微通道外,我們相信針狀體的穿透可以打開閉合的粉刺,允許氧氣進入堵塞的毛皮脂腺的厭氧環境,在那裏C.粉刺和其他細菌存活下來。最後,我們認為針狀物能促進皮膚內膠原蛋白的生成,從而加快皮膚的返老期,從而比皮膚正常的週轉週期更快地將清新的皮膚帶到表面。通常情況下,皮膚需要三到四周的時間才能在表面形成新的一層,而我們相信海綿技術可能會讓這一過程在不到一週的時間內完成。我們認為,這減少了治療炎症性皮膚病和疾病的時間,同時也改善了患者的皮膚外觀。
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我們的海綿科技還包含多種活性化合物,我們相信這些化合物可能有助於我們的候選產品治療多種皮膚病和皮膚病。我們相信有一部分海綿餐廳自然防禦機制是創造有機材料來擊退存在於其生長的水中的天敵。這種有機材料將其針狀體結合在一起,形成海綿的骨架結構。基於多項體外研究,我們相信海綿中的有機化合物,當從針葉中分離出來時,既有抗炎又有抗菌特性。我們觀察到了抗炎活性,包括減少C。粉刺刺激IL-8的產生,並下調人細胞系IL-17A和IL-17F的產生。此外,在我們的體外研究中,我們觀察到皮脂細胞的脂肪生成受到抑制,這可能會轉化為患者皮膚皮脂生成和油性的減少。
雖然我們相信我們的每一個機械或化學組件海綿技術在治療各種疾病中可能是有益的,我們相信當每種機制結合在一起時,其影響可能會大大增強。每種治療方法中包含的大量針狀體通過角質層創建許多微通道,使化學成分能夠充分滲透和輸送到治療區域,以抗炎和殺菌。
FDA工業用植物藥開發指南
目前批准的大多數局部皮膚病產品只由FDA的皮膚病和牙科產品辦公室進行審查,並遵循標準的批准途徑。然而,由於我們的主要候選產品DMT310來自天然來源,它將由FDA皮膚科和牙科產品辦公室進行審查,FDA植物審查部將提供意見。而當海綿不是植物學的,FDA允許我們參考植物學關於原材料質量控制和批次一致性的指導意見,通過開發並進入商業化。我們相信,我們能夠參考植物學指南並從植物審查部獲得關於DMT310的意見,這為我們在DMT310的S調控途徑獲得批准方面提供了關鍵優勢。這些優勢包括能夠在FDA確認收到我們的IND信函後進入人類臨牀研究,隨後的研究可能會繼續進行,從而節省了我們獲得人類臨牀數據的大量財政資源。此外,雖然我們認為我們的海綿含有多種活性化合物,但根據我們對FDA反饋的監管分析和植物指南,我們認為我們只需要提供可識別和可量化的活性成分,以顯示質量控制和批次之間的一致性。我們認為,這將使潛在競爭對手更難複製DMT310,因為他們無法知道我們候選產品的每個組件,也無法證明他們的產品在組成上是相似的。因此,我們認為,擁有類似產品或候選產品的競爭對手必須遵循我們必須完成的所有制造、開發和監管步驟才能獲得批准。然而,我們不能保證我們成功地完成了DMT310的開發,也不能保證DMT310將獲得FDA的批准。
我們的候選產品
DMT310
我們的主要候選產品DMT310是一種獨特的、每週一次的自然衍生局部產品,最初是為治療中到重度尋常痤瘡或痤瘡而開發的。是從淡水中提取的湖泊海綿,或海綿,在特定的環境條件下生長在整個北半球的特定地點. 我們的海綿原材料 是由我們在俄羅斯的獨家合作伙伴根據我們供應商21年的經驗和我們在理想藥物產品方面的專業知識遵守嚴格的協議收穫的。這些嚴格方案的結果是形成了一致的、年復一年可重複使用的化學結構,這對於生產能夠用於製藥產品的材料至關重要。收穫後,海綿被運往我們在美國的製造工廠,在包裝成香包之前,進一步加工成統一的粉末。在治療之前,患者將粉末與稀釋劑(過氧化氫)混合形成糊狀,然後患者可以將其塗抹在治療區域,以治療他們疾病的多個方面。DMT310利用海綿餐廳機械針刺,幫助患者的皮膚重新表面,同時也創建通過角質層的微通道,以允許穿透海綿餐廳天然產生的有機化合物有助於治療各種皮膚病。我們相信這些有機化合物可以通過新創建的微通道進入真皮和皮脂腺,炎症性和非炎症性痤瘡病變都源於真皮和皮脂腺。DMT310針對治療痤瘡的多個方面,結合了大量的機械和化學活性海綿變成一種易於塗抹的產品,每週只需塗抹一次。如果獲得FDA批准,我們相信DMT310的機械和化學特性的結合有可能比目前市場上銷售的其他局部痤瘡產品更快地起效,治療更少,副作用更少,耐受性更好。
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DMT310治療尋常型痤瘡
市場機遇。痤瘡的特徵是皮膚呈鱗片狀紅色,非炎症性黑頭和白頭,炎性病變,丘疹和膿皰,偶爾還會出現囊腫和疤痕,出現在面部、頸部、胸部、背部、肩膀和上臂。在美國,它影響着大約5000萬人,大約85%的青少年經歷着某種形式的粉刺。根據GlobalData Inc.的市場數據,2016年美國處方藥市場的處方藥銷售額約為26億美元,預計2026年將達到約38億美元。
大多數患者在他們十幾歲的時候都會經歷某種形式的粉刺,對一些人來説,他們的粉刺可能會隨着時間的推移而減少,或者至少在25歲之前會減少。然而,沒有辦法預測粉刺需要多長時間才能完全消失,有些人到了30多歲、40多歲甚至更遠的時候才會患上粉刺。雖然不會危及生命,但由於社會恥辱、面部永久疤痕的巨大風險、自尊心下降和社交退縮,痤瘡會給患有痤瘡的人帶來重大創傷。因此,我們相信,早期和積極的治療,使用有效的每週一次的產品,可以減輕這種疾病的總體長期影響,並可能導致患者生活質量的提高。
由於痤瘡對患者的生活質量和麪部美學的負面影響,痤瘡患者往往具有高度的動機來治療他們的痤瘡,我們相信願意為更昂貴和高效的治療支付更多的自掏腰包。我們相信,尋求易於使用和有效的局部產品的患者將容忍比其他適應症的其他處方藥更低的報銷率,如果我們最終能夠獲得治療痤瘡的DMT310的批准併成功將其商業化,就可以獲得優惠的定價。此外,如果獲得批准,我們相信DMT310的S天然特性可能會使我們擴大潛在的痤瘡市場,包括那些重視使用天然衍生產品的患者,如DMT310。
根據粉刺的嚴重程度,粉刺市場可以分為三類:
| · | 輕度痤瘡:以丘疹或膿皰疹為特徵;通常用非處方藥或局部處方療法治療。 |
| · | 中度痤瘡:以多發丘疹和膿皰疹為特徵,伴有中度炎症;通常採用口服和局部處方療法相結合的治療方法。 |
| · | 嚴重痤瘡:以大量丘疹和膿皰疹為特徵,伴有許多結節和/或囊腫和嚴重炎症;目前採用口服和局部聯合治療和光動力療法作為三線治療方案。 |
現行護理標準的侷限性。雖然目前的治療方案可能對一些患者有效,但目前的痤瘡產品存在許多限制和缺陷,導致患者依從性較差。所有目前批准的治療痤瘡的局部療法必須每天應用一到兩次,以便有效地在皮膚內積累活性成分,從而有效地治療這種疾病。這種每天多次應用的要求對患者來説變得非常繁重和耗時,導致許多患者未能遵守嚴格的應用方案和/或跳過多次治療。對於局部痤瘡產品,正確的使用和應用時間表尤其重要,患者依從性差可能會導致治療效果降低,並最終因無效而停止患者的治療。
許多目前的痤瘡產品,例如每天必須至少使用一到兩次的維甲酸,可能會在每次使用後引起嚴重的刺痛、灼熱和脱皮。這些耐受性問題可能在第一次使用後開始出現,以及它們造成的嚴重不適,導致許多患者停止必要的每日應用計劃或完全停止使用該產品。眾所周知,過氧化苯甲酰或BPO會導致皮膚乾燥,維甲酸在第一次治療後會導致許多局部皮膚反應,包括紅斑、灼熱和脱皮。在阿達帕林/BPO的聯合研究中觀察到了這種情況,超過20%的受試者報告了中度或重度紅斑和刺痛/灼熱。
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最後,大多數外用產品都不可避免地有6-8周的潛伏期,直到患者的痤瘡皮損有明確的改善。這意味着他們可能不得不忍受30到60次應用,才能觀察到他們的痤瘡正在改善(假設每天或兩次),同時還要應對這些外用產品可能帶來的灼熱、刺痛和脱皮。我們認為,青少年構成了痤瘡市場的最大部分,他們對缺乏迅速感覺到的效果會導致過早停止治療變得不耐煩。缺乏快速的治療效果、副作用和繁瑣的應用時間表都極大地導致了患者的不依從性問題,並最終可能導致當前局部治療的治療失敗。我們認為患者更關心快速的療效和低的副作用,而不是成本,因此我們相信患者將更願意為具有這些屬性的產品支付更高的自掏腰包成本。
我們針對中到重度痤瘡的解決方案。如果獲得批准,我們相信DMT310的S每週一次的應用方案和明顯的快速治療效果將增加患者的依從性,潛在地增加改善痤瘡結果的可能性。使用我們的多面性,每週一次海綿在治療技術方面,我們正在開發DMT310,試圖使DMT310成為所有痤瘡患者的首選治療方案,從而改變皮膚科醫生治療痤瘡的方式。我們設計了DMT310來治療痤瘡的多種因素,同時也試圖提高患者的依從性。
如果獲得批准,我們相信DMT310有可能補救目前治療中重度尋常痤瘡的許多負面特徵,包括繁瑣的治療方案、負面副作用(包括灼熱、刺痛、瘙癢或乾燥,最早可能在第一次治療時發生,此後每天持續),以及延遲見效時間(可能需要長達8周)。DMT310設計為每週只應用一次,而不是一天一到兩次。我們認為每週一次的時間表可能有助於提高患者的依從性,因為這對患者來説不那麼繁重。此外,在我們的2b期痤瘡試驗中,平均而言,患者在僅僅四次治療後炎性痤瘡皮損減少了約45%,12周後炎性皮損減少了高達62%。此外,在為期12周的試驗結束時,大約90%的患者沒有或輕微的耐受性問題,沒有患者經歷任何嚴重的耐受性問題。
此外,在我們的2b期試驗中,我們觀察到,在僅僅四次治療後,DMT310在所有三個終點開始顯示出與安慰劑相比的統計上的顯著差異,同時在炎症性和非炎症性損害方面也迅速減少。我們認為,這種快速可見的反應鼓勵患者繼續遵守每週一次的應用計劃,導致他們的皮損持續減少,直到第12周試驗結束。因此,我們認為,一種只需每週應用一次、感覺到治療效果的時間更快、耐受性問題更少的局部產品有機會展示更大的治療成功,因為患者依從性的提高導致忠誠和重複使用。
DMT310治療輕中度銀屑病
根據我們最近完成的1b期POC試驗獲得的臨牀數據,我們認為DMT310也可能是治療輕中度銀屑病的有效藥物,而且DMT310在體外對IL-17A和IL-17F的下調作用以及對錶面積較小的輕中度銀屑病皮損的易用性。
銀屑病的特徵是“斑塊”,即皮膚上隆起的紅色區域,覆蓋着一層銀色或白色的死亡皮膚細胞,稱為“鱗片”。牛皮癬的斑塊可以出現在身體的任何部位,但最常見的是頭皮、膝蓋、肘部、軀幹和四肢,斑塊經常發癢,有時還會疼痛。銀屑病皮損的特徵是角質形成細胞過度增殖和主要由T細胞組成的富含淋巴細胞的浸潤物。在真皮和表皮中,T淋巴細胞與抗原提呈細胞相互作用,分泌Th1和Th17細胞因子。這些被激活的T細胞及其分泌的炎性細胞因子被認為是導致牛皮癬皮損的原因。除了廣泛的抗炎特性外,我們在臨牀痤瘡研究中觀察到,DMT310的S能力在體外顯示出對IL-17A和IL-17F的劑量依賴性抑制,這兩種細胞因子與銀屑病的發病機制有關。因此,DMT310可以提供一種方法,以一種易於應用的方案,直接對局部耐受性良好的牛皮癬皮損進行有針對性的抗炎治療。
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市場機會。目前,輕到中度疾病的患者要麼診斷不足,要麼治療不足,要麼沒有得到治療。這讓患者尋求新的有效治療選擇。牛皮癬是一種慢性炎症性皮膚病,估計影響高達3.2%的世界人口,2020年全球銷售額為142億美元,預計到2030年將增加到275億美元。斑塊型牛皮癬是最常見的牛皮癬,發生在80-90%以上的牛皮癬患者中,其中約80%的患者出現輕度銀屑病,20%的患者出現中到重度銀屑病。除了銀屑病皮損導致的毀容外,患者還可能經歷瘙癢或瘙癢,這對患者來説可能特別常見和令人煩惱。牛皮癬不僅會造成直接的臨牀挑戰,而且患者的生活質量也會受到負面影響。患者可能會因他們的疾病而遭受重大的心理影響,包括社會恥辱、被拒絕和羞恥感、工作場所的歧視和生產力下降等。這些患者通常都在尋找一種安全有效的產品來治療他們的疾病。
現行護理標準的侷限性。大多數可用的治療方法都針對中到重度疾病,這意味着輕度患者治療不足,五分之一的患者對目前的治療不滿意。對輕度牛皮癬患者的治療大多是通用的,但往往不足以控制患者的疾病。由於全身暴露的減少,輕度銀屑病患者首先接受局部治療。然而,患者經常認為局部治療是銀屑病的負面因素之一,我們認為部分原因是可用的選擇有限,如煤焦油、維甲酸、鈣調神經磷酸酶抑制劑和皮質類固醇。雖然局部類固醇是一種非常常見的治療方法,但缺點包括只能短期使用,並與下丘腦垂體腎上腺軸抑制、皮膚萎縮(變薄)、紋狀(妊娠紋)和毛細血管擴張(蜘蛛靜脈)等副作用有關。此外,其中一些副作用是不可逆轉的,即使在停止治療後仍然存在。因此,不推薦長期使用高效力的局部類固醇,醫生通常也不會開出用於面部治療的處方。此外,反彈是類固醇治療的一個已知挑戰,在類固醇停用後,牛皮癬的恢復甚至比開始類固醇治療之前更差。
雖然生物療法,包括Enbrel、Cosentyx、Humira和Stelara等藥物可用於治療牛皮癬,但它們的使用仍然高度侷限於中到重度疾病的患者。在美國,只有不到20%的患者患有中到重度牛皮癬,我們認為絕大多數牛皮癬市場沒有長期有效的治療選擇。雖然更多的數據導致了生物製品的吸收,但由於多種因素,它們仍然有限,包括僅適用於中到重度患者、高昂的成本、隨之而來的報銷和准入限制、頻繁的患者自付、副作用的感知風險以及患者對注射的恐懼。此外,我們認為,與治療粉刺等其他炎症性皮膚病的其他外用產品相比,治療輕度牛皮癬的外用產品有溢價的空間。這是基於這樣一個事實,即當比較生物療法的成本時,一種治療輕度牛皮癬的有效且安全的局部產品可能會對市場產生很大的影響。生物療法每年的成本可能為5萬美元。因此,我們認為,醫生更有可能在生物治療之前很久就為牛皮癬開出局部產品,而患有輕度牛皮癬的患者更喜歡使用局部產品,而不是全身治療。
銀屑病的非生物系統治療方案已經存在,但由於不良副作用,它們的使用也受到限制。阿普米司特(Otezla)是一種口服PDE4抑制劑,在2019年的所有適應症中產生了超過10億美元的銷售額,但由於其在中重度患者中的使用受限、症狀的適度改善和頻繁的不良事件,在牛皮癬中只獲得了很小的患者份額。我們認為,仍有極大需要將一種治療輕至中度牛皮癬的產品推向市場。
由於現有局部治療的缺點,以及缺乏通過慢性治療提供強有力的症狀改善的選擇,特別是在最近25年,我們認為仍然需要一種安全、有效和易於應用的慢性疾病局部治療,這種治療副作用風險低,耐受性好,可以輕鬆地應用於所有解剖領域。
我們針對輕中度銀屑病的解決方案。與痤瘡患者的需求類似,我們相信牛皮癬患者可能會更好地遵循一種易於應用且需要較少應用時間的治療方案。如果獲得批准,DMT310可以作為治療輕中度牛皮癬的一線藥物。我們相信DMT310內的針狀物將有助於分解銀屑病皮損,而DMT310的抗炎成分則有助於皮損的癒合。由於歷史上使用了海綿根據迄今為止在我們的臨牀研究中收集的人體安全性數據,我們認為DMT310可能適合長期治療慢性牛皮癬,因為它具有獨特的治療效果和可接受的安全性和耐受性。
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除了DMT310的機械作用外,這種有機物質的提取物在體外還顯示出劑量依賴的抑制IL-17A和IL-17F分泌的作用。在真皮和表皮中,T淋巴細胞與抗原提呈細胞相互作用,分泌Th1和Th17型細胞因子,包括幹擾素-γ、白介素2、白介素17、白介素22和腫瘤壞死因子-α。這些激活的T細胞及其分泌的炎性細胞因子被認為是導致牛皮癬患者皮膚損害的原因,並是疾病免疫途徑的根本貢獻者。我們知道市場上有多種已獲批准的IL-17A抑制劑,如Suckinumab(Cosentyx®,諾華)和Ixekizumab(Taltz®,禮來),但這些都是生物製劑,僅適用於需要系統治療的中到重度銀屑病患者。作為這些生物治療候選的有限患者羣體只佔整個牛皮癬市場的一小部分。因此,一種局部產品,可以抑制皮膚中的IL-17途徑,並最大限度地減少全身暴露,將是醫生和患者的理想選擇。
基於迄今為止產生的DMT310的臨牀和非臨牀數據,以及DMT310‘S治療銀屑病皮損的軼事證據,我們於2021年10月完成了一項針對輕中度銀屑病患者的1b期開放標籤POC研究。這項試驗包括對30名輕中度牛皮癬患者進行為期12周的每週一次的DMT310治療,這些患者的皮損覆蓋了他們身體表面積的2%到30%。這項試驗的主要終點是醫生的全球評估,這是一個衡量醫生對目標皮損部位牛皮癬嚴重程度的6分量表,牛皮癬面積嚴重程度指數量表也是一個6分量表,衡量牛皮癬疾病的嚴重程度,考慮到定性皮損特徵(紅斑、厚度和鱗屑)和表面積受累程度,而瘙癢視覺模擬評分包括患者對瘙癢或瘙癢的測量,以及正常耐受性和安全性評估。我們在2021年10月公佈了主要結果,根據POC試驗中看到的有效性、安全性和耐受性概況,我們啟動了額外的工作,以便在收到足夠的資金後進入更大的第2階段、安慰劑對照臨牀試驗之前,更好地為臨牀試驗設計提供信息。
DMT310治療中重度酒渣鼻
2022年12月5日,我們宣佈了我們的第二階段試驗的TOPLINE結果,該試驗每週一次局部應用DMT310治療中到重度酒渣鼻。數據支持DMT310作為炎症性皮膚病的治療方法,但酒渣鼻研究沒有達到其主要終點。雖然一些患者的酒渣鼻確實發生了有意義的變化,36%的DMT310患者在調查者全球評估(IGA)評分上達到了應答者的標準,但DMT310在統計學上無法與安慰劑分開,23%的安慰劑患者在第12周達到了應答者的標準。治療應答者的定義是IGA等級為“完全”或“幾乎完全”,至少比基線提高了2級。我們認為,DMT310組23%的輟學率可能是導致這項研究結果的原因之一。在進一步評估數據後,我們認為DMT310對酒渣鼻患者可能是不可耐受的,他們往往有更敏感的皮膚。
基於上述情況,我們已決定不再投入任何進一步的財政資源來開發DMT310的這一適應症,並決定不再就DM310的這一適應症進行進一步的開發工作。我們將繼續把我們的資源集中在我們治療痤瘡的DMT310計劃上,這是基於我們在2b期研究中看到的具有統計學意義的結果。
用於局部遞送大分子的DMT400
DMT400是我們的聯合治療方案,它利用了我們的海綿通過局部應用而不是注射來促進大分子(如肉毒桿菌毒素、單抗、真皮填充物或疫苗)皮內遞送的技術。這些大分子非常有效,被批准用於治療多種醫療和美容皮膚狀況和疾病,但目前尚未被批准以局部形式使用,因為分子結構太大,無法穿透皮膚最外層的防禦屏障角質層。因此,目前針對皮膚病和疾病的所有大分子治療方案都必須注射,有時需要多次注射。我們相信,DMT400的S局部應用方案可以為患者提供一種針對內科和美容皮膚病的局部治療選擇,使用他們以前在局部治療中無法獲得的產品。
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圖3:硅質針狀體微通道
DMT400的工作原理是,首先將我們專有的海綿粉局部應用於海綿機械針刺穿透皮膚的治療區域,從而創建進入真皮的微通道,如上圖3所示。與真皮滾筒或其他微針技術不同,我們獨特的針刺在皮膚中保留一到兩天,使微通道保持開放,而不是像使用真皮滾筒後那樣關閉。當微通道打開較長時間時,大分子可以局部應用於皮膚,從而能夠滲透到真皮中。我們相信,這種局部使用的大分子可以按摩到新創建的微通道中,從而促進大分子通過微通道進入真皮,而不需要注射。這種定向遞送到真皮而不是遞送到體循環,可能會減少這些大分子的全身擴散,從而潛在地減少注射的副作用,同時增加對疾病所在部位的靶嚮應用。
DMT410治療原發性腋下多汗症
我們最初使用我們的DMT410計劃測試了我們的DMT400治療,該計劃包括局部使用我們的專利海綿粉,然後局部使用肉毒桿菌毒素,這是一種大分子。DMT410最初是在一項1b期POC試驗中進行的,試驗對象為10名原發性腋窩多汗症患者,以確定我們的海綿粉是否能夠成功地促進肉毒桿菌毒素和潛在的其他大分子的皮內給藥。根據這項研究的結果,我們相信我們成功地將活性肉毒桿菌毒素輸送到真皮,用於治療原發性腋窩多汗症和潛在的其他皮膚疾病。
市場機遇。多汗症是一種改變生活的疾病,過度出汗與體温調節要求不成比例。雖然許多患者可能會在特定的觸發因素(如情緒壓力)下表現出這種過度出汗,但其他人可能會自發地表現出症狀。通常,多汗症的診斷部分是基於主觀測量,即測量過度出汗如何影響患者的生活質量。醫生也會通過重力測量汗量,儘管目前還沒有定義多汗症的標準閾值。據估計,僅在美國就有1500萬人受到影響。根據GlobalData Inc.的市場數據,2020年美國處方藥市場的處方藥銷售額約為6,600萬美元,預計2030年將達到約2.82億美元,其中近40%來自肉毒桿菌注射。根據2016年美國多汗症患病率和嚴重程度的最新報告,腋窩(腋下)多汗症是這種疾病最常見的形式。然而,患者也會受到其他形式的影響,如手掌(手)和足底(腳)多汗症,我們相信DMT410可能能夠治療和避免在皮內注射管理不善的研究中看到的副作用。
現行護理標準的侷限性。雖然多汗症的患病率很高,但治療選擇有限,許多治療方案都會帶來有害的副作用,使患者的接受度較低。典型的一線治療通常是以氯化鋁為基礎的止汗劑,但許多都有潛在的缺點。首先,日常應用可能很耗時,導致患者依從性差。其次,許多止汗劑對皮膚有刺激性,導致停止治療。最後,局部的氯化鋁治療有短暫的持續時間,需要經常重複使用才能保持汗液控制。最近,諸如Botanix Inc.(以前由Fresh Track,Inc.開發)等公司對局部抗膽鹼類藥物進行了研究。和Journey Medical Corporation(以前由Dermira,Inc.開發),但我們認為它們往往具有與非標籤使用的系統性抗膽鹼藥物相同的副作用。這些副作用包括口乾、眼睛乾燥、視力模糊、頭痛、尿瀦留等。這種不受歡迎的副作用往往令人無法忍受,以至於多達三分之一的患者被迫退出治療。如果局部或全身治療失敗,患者可以皮內注射肉毒桿菌毒素,這已被證明有很好的治療效果,但治療非常受技術驅動,需要訓練有素的醫生將毒素注射到真皮的薄層。很多時候,肉毒桿菌毒素的治療反應不佳是由於劑量不正確或不足或給藥不正確。患者也可能經歷注射部位的疼痛或不適,這可能伴隨着腫脹和瘀傷。然而,對於皮內注射肉毒桿菌毒素治療手汗症,如果用藥不當,最顯著的不良事件是一過性手無力。作為最後的手段,如果侵入性較小的治療方案失敗,患者還可能尋求手術治療他們的多汗症。雖然多汗症患者有治療選擇,但只有大約一半的受影響個人尋求治療,因為與疾病診斷相關的社交尷尬。我們認為,這在市場上留下了一個巨大的空白,市場上的產品結合了肉毒桿菌毒素的有效性和局部治療的安全性和耐受性。我們相信,如果DMT410成功商業化,可以解決這一服務不足的市場機會。
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我們針對原發性腋窩多汗症的解決方案。雖然原發性腋窩多汗症是特發性的,但其機制被認為是受影響區域的分泌腺(汗腺)神經源性過度活動。根據肉毒桿菌毒素批准的總結基礎,我們知道A型肉毒毒素對多汗症有臨牀效果,多汗症通過擾亂對小汗腺的交感刺激而起作用,從而顯著減少4至12個月的腋下出汗。根據肉毒桿菌的包裝插入物,皮內注射50單位肉毒桿菌毒素後,在接受肉毒桿菌或安慰劑治療的患者中,分別有81%和41%的患者在四周後腋窩汗液產量減少了50%以上。雖然皮內注射肉毒桿菌毒素似乎非常有效,但治療需要在每個腋下多次注射,這對治療醫生來説很耗時,而且由於真皮的薄性質,給藥對技術非常敏感。此外,考慮到靶組織的性質更敏感,以及需要注射的次數,人們認為注射部位疼痛是缺乏依從性的主要原因。因此,我們相信,一種能夠穿透角質層將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的局部應用方案,可能能夠表現出類似的療效,但依從性和採用率更高。在DMT410治療腋下多汗症的1b期POC研究中,我們看到80%的患者在第四周腋下汗量減少了50%以上。這一結果支持了我們的信念,即局部應用肉毒桿菌毒素通過我們的海綿真皮注射技術可能是皮內注射的一種可行的替代方案。如果獲得批准,DMT410可以消除皮內注射肉毒桿菌毒素的需要。因此,我們相信DMT410可能是治療原發性腋窩多汗症患者的一種有利的治療選擇。此外,我們還相信,DMT410可能是一種有效的治療由於DMT410‘S將肉毒桿菌毒素輸送到真皮內而導致的手掌或足底多汗症,而不像皮內注射肉毒桿菌毒素那樣存在毒素遠距離擴散到肌肉的風險。DMT410可以限制皮內注射的副作用,包括手無力和用藥疼痛。不能保證DMT410將獲得FDA對多汗症的批准。
治療美容疾病的DMT410除了使用DMT410治療多汗症和其他醫學皮膚病,如痤瘡,根據我們最近的DMT410治療多種美容皮膚病的1b期POC試驗的數據,如毛孔大小、皮脂產生、細紋、亮度和皮膚亮度,我們相信DMT410有機會用於治療多種美容皮膚病。肉毒桿菌毒素已知可以治療各種美容皮膚狀況,但要達到這些積極效果,肉毒桿菌毒素需要被輸送到真皮而不是肌肉才能產生預期的效果。DMT410DMT410‘S獨特大小的針刺通過角質層進入真皮,形成足夠大的微通道,使肉毒桿菌毒素能夠傳遞到真皮。然而,針狀體的長度不足以到達肌肉層,這限制了毒素的潛在遠程傳播和潛在的副作用。肉毒桿菌毒素的作用是阻止乙酰膽鹼釋放到突觸間隙,在那裏它與膽鹼能受體結合,從而抑制交感神經功能。這種抑制膽鹼能傳遞的能力使其適用於治療腺體高分泌的指徵,如皮脂產生或多汗,這部分是由過度活躍的交感神經引起的。對於美容適應症,由於肉毒桿菌毒素必須輸送到真皮,因此皮內注射通常是必要的,但與肌肉靶向注射相比,為了覆蓋更大的表面積來治療這些美容皮膚狀況,皮內注射可能需要多次注射。皮內注射也很難有效地實施,可能會讓患者感到痛苦。這往往會導致這種療法的不良採用,這就是為什麼我們認為目前還沒有批准的美學適應症使用皮內注射。此外,還沒有肉毒桿菌毒素的局部配方被批准,可能是因為分子的大小以及它很難穿透角質層到達真皮。因此,由於目前還沒有批准用於美容皮膚條件的肉毒桿菌毒素的皮內注射或局部應用方法,我們相信可以通過局部應用將肉毒桿菌毒素成功地輸送到真皮以改善患者的美學外觀的產品有很大的市場機會。如果獲得批准,我們相信DMT410可以滿足這一市場需求。
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護理標準的侷限性雖然多年來,肌肉注射肉毒桿菌毒素已被批准用於美容治療,如減少眉間紋、外眼角或額部皺紋,但還有許多其他美容皮膚狀況,如毛孔擴大、皮脂分泌過多、細紋、光度降低和亮度降低,肉毒桿菌毒素已被證明有改善作用,但肉毒桿菌毒素產品,無論是通過皮內注射還是局部應用,尚未被批准用於這些適應症。這可能是因為這些美容適應症通常需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮而不是肌肉,由於真皮的薄性質,這可能比向肌肉注射更困難。此外,需要皮內注射的面部區域要敏感得多,因此對患者來説可能更痛苦。這些皮內美容適應症通常需要更廣泛的肉毒桿菌毒素散佈到真皮,而不是向面部深層線條所需的肌肉中注射少量肉毒桿菌毒素。一些皮內研究需要在面部進行25-30次皮內注射,才能將足夠數量的肉毒桿菌毒素輸送到真皮。由於一些患者害怕打針,一種可以避免使用針頭的治療方法對這些人羣來説是可取的。此外,肉毒桿菌毒素的局部應用一直很困難,因為分子的大小使得肉毒桿菌毒素難以穿透角質層,導致許多局部應用無效或停止。例如,Revance的RT001產品在治療魚尾紋的第三階段試驗中沒有達到主要或其他次要終點,因此,Revance目前不打算繼續開發該計劃。另一家肉毒桿菌毒素公司Allergan(現在是AbbVie的一部分)在2016年收購了一家公司,以開發一種局部肉毒桿菌毒素計劃。然而,我們相信Allergan還沒有對這個項目進行過任何研究。我們相信,大多數肉毒桿菌毒素公司仍有興趣開發一種局部注射肉毒桿菌毒素的方法,這種方法痛苦較小,易於應用,提供更廣泛的毒素覆蓋範圍,並限制毒素的潛在遠程傳播,但尚未成功開發出任何產品。
我們的美容皮膚病解決方案我們相信,像DMT410這樣的候選產品可能能夠成功地將肉毒桿菌毒素輸送到覆蓋比注射更大的面部真皮,將為各種美容皮膚狀況提供新的治療選擇,例如減少毛孔大小、皮脂產生和細紋,以及改善皮膚亮度和亮度,從而潛在地擴大肉毒桿菌毒素用於肌肉注射治療深層細紋的市場。我們相信DMT410可能能夠為患者提供一種局部治療選擇,而不會出現通常與注射肉毒桿菌毒素相關的疼痛和不適。此外,我們相信對皮膚科醫生來説,管理將更容易,耗時更少,使其成為他們可以提供的額外的價值驅動的治療選擇。雖然目前肉毒桿菌毒素已被批准用於面部肌肉注射,以治療更深層次的皺紋,如眉間皺紋、外眼角皺紋和額部皺紋,但面部仍有許多其他美容條件,可以從皮內注射肉毒桿菌毒素,特別是通過局部應用來極大地受益。某些美容指徵,如減少細紋、毛孔大小和皮脂生成,以及提高光度和亮度,通常不是通過肌肉注射來治療的,但需要肉毒桿菌毒素輸送到真皮才能產生適當的效果。利用DMT410的S獨特尺寸的針刺,我們相信它可以在真皮中創建許多微通道,從而為肉毒桿菌毒素的局部應用提供了一條途徑。肉毒桿菌毒素一旦進入真皮,就能起到減少皮脂生成的作用,反過來又可以減少毛孔大小和皮膚的總體油性。此外,肉毒桿菌毒素已被證明對面部線條的平均體積和深度有有益的影響,使皮膚看起來更光滑。因此,我們認為可能需要一種產品,如DMT410,可以促進肉毒桿菌毒素在真皮中的局部應用,以治療各種美容皮膚狀況。
如果獲得批准,我們相信DMT410有潛力將肉毒桿菌毒素的治療市場擴大到多種其他美容皮膚疾病。我們相信DMT410可以是一種有效的產品,可以提供生物活性肉毒桿菌毒素,局部應用於治療毛孔大小、皮脂生成、細紋、光度、亮度、整體美觀等方面。我們最近完成了DMT410的1b期POC試驗,用於治療多種美容皮膚狀況,我們檢查了一次治療DMT410後,毛孔大小、皮脂產品、光度、亮度和整體美容的改善。我們相信,這項POC試驗產生的數據表明,DMT410能夠將肉毒桿菌毒素輸送到真皮,並顯示出孔徑縮小、減少皮脂產生、改善光度、改善亮度,並改善患者的整體美感。這項研究也沒有產生不良事件,並提供了可接受的耐受性數據,僅在治療15分鐘後出現輕微的耐受性影響。我們相信這些數據證明瞭這一計劃的進一步發展,我們目前正在尋找具有肉毒桿菌毒素的合作伙伴,他們希望為需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的美容皮膚條件而開發。不能保證DMT410將獲得FDA批准的任何美容適應症,也不能保證我們將能夠找到合作伙伴進行開發。
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我們的候選先導產品的臨牀進展
DMT310治療痤瘡的3期臨牀試驗計劃
2023年12月,我們啟動了DMT310第三階段臨牀計劃,名為海綿治療痤瘡研究(STAR)。DMT310第三階段臨牀計劃將包括兩項第三階段臨牀試驗,以評估DMT310在中到重度面部痤瘡患者中的有效性、安全性和耐受性。每個3期試驗將是隨機(2:1)、雙盲、安慰劑對照,並將在美國和拉丁美洲招募大約550名年齡在9歲及以上的中到重度痤瘡患者。主要終點是炎性和非炎症性病變計數和調查者整體評估(IGA)治療應答率與基線相比的平均變化。免疫球蛋白A按5分制(0-4分)進行測量,治療反應定義為較基線至少改善2分,免疫球蛋白A評分為0(可用)或1(幾乎可用)。患者將接受為期12周的每週一次的DMT310或安慰劑治療,並將每月進行評估。STAR-1是兩個關鍵的3期試驗中的第一個,預計2025年第一季度將有主要結果。一旦獲得足夠的資金,我們將啟動STAR-2第二階段3期臨牀試驗,隨後將按照FDA的要求進行長期擴展研究。如果呈陽性,兩個3期臨牀試驗的結果將被用來支持向FDA提交保密協議。
DMT310 2b期治療痤瘡的臨牀結果
2020年6月,我們收到了隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期臨牀試驗的結果,該試驗每週治療一次DMT310治療痤瘡12周。我們在美國14個地點招募了181名中到重度痤瘡患者。患者年齡必須在12歲或以上,至少有二十(20)個非炎性病變,二十(20)個炎性病變,不超過兩(2)個結節或囊腫,並且是IGA痤瘡分級中的中度或重度(即3或4)。IGA量表由5分組成,0-4分,0分為清晰,1分為基本清楚,4分為嚴重痤瘡,由治療醫生進行分級。患者被隨機分為兩組,接受DMT310或安慰劑治療。患者被要求將該產品(無論是DMT310還是安慰劑)塗抹在整個面部,每週一次,持續12周,前兩週在辦公室接受治療,由訓練有素的研究人員監督,然後由患者在家進行其餘10周的治療。
試驗的主要臨牀終點包括炎性病變自基線以來的絕對減少。次要臨牀終點包括:
| · | 非炎症性病變在基線基礎上的絕對減少; |
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| · | 具有應答者的IGA是IGA量表有2級變化且在研究退出時為0或1的患者; |
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| · | 安全性和耐受性。 |
我們2b期研究的所有統計分析和數據都是關於意向治療(ITT)人羣的。ITT人羣包括他們被隨機分組的所有隨機受試者,無論他們接受了研究藥物還是他們是否完成了研究。ITT方法在治療組之間提供了一種公正的比較。
該試驗於2020年6月完成,對試驗的所有療效終點,即炎性和非炎性病變和免疫球蛋白反應者的減少,顯示出統計上顯著的、我們相信具有臨牀意義的效果。值得注意的是,在僅治療4次後,所有療效終點的治療效果在四周時具有統計學意義,與安慰劑相比,在第8周和第12周繼續具有統計學意義。患者在第4周時炎性病變減少了45%,在第12周時達到62%,而在第4周和第12周時,安慰劑的炎性病變分別減少了24%和42%。對非炎症性病變的療效在四周後也具有統計學意義,非炎症性病變在第四周減少約36%的治療效果在12周達到58%,與安慰劑相比在統計學上具有顯著意義。此外,與安慰劑相比,在第4周和第12周,炎症性和非炎症性病變計數減少的百分比的P值都低於0.001。
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我們還看到免疫球蛋白在早期有統計學意義的分離,在DMT310組中,15%的患者認為免疫球蛋白A評分為IGA量表上的應答者,或者在僅接受4次治療後免疫球蛋白評分為0、“清楚”或1“幾乎清楚”的患者中,相比之下,服用安慰劑的患者中只有2%多一點。這種統計分離在試驗的其餘部分繼續進行,在試驗結束時,即第12周,DMT310組有44%的患者是IGA應答者,而安慰劑組的這一比例為17%。這一差異具有統計學意義,P值小於0.001。
試驗中沒有報告與藥物相關的嚴重不良反應。該藥似乎也可以被大多數患者耐受,超過92%的患者在12周時沒有或略有耐受性,沒有報告嚴重乾燥、鱗屑、紅斑或灼熱/刺痛。在那些確實報告耐受性問題的患者中,他們還報告説,這些問題通常是暫時的,無需幹預即可迅速解決。基於這些數據,在與FDA會面後,我們預計將繼續進行第三階段臨牀試驗,使用相同的臨牀終點和相同的DMT310配方治療中到重度痤瘡。
下面的圖表顯示了DMT310和安慰劑從基線到研究結束或第12周的炎性和非炎性病變的絕對減少(圖4),以及從基線到研究結束或安慰劑的炎性和非炎性病變的減少百分比(圖5)。雖然非炎症性病變的減少是這項試驗的次要終點,但它是FDA批准所需的3期痤瘡研究的必要指標。
圖4:DMT310和安慰劑從基線到研究結束或第12周的炎性和非炎性病變的平均減少
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圖5:DMT310和安慰劑的炎症性和非炎症性病變從基線到研究結束或第12周的減少百分比
圖6.調查人員在第29天、第4周、第57天、第8周和第85天或第12周的全球評估響應率
(1) | 如上圖和表所示,“P值”(相對於安慰劑)指的是當斷言相關患者組和安慰劑組的結果之間存在真正差異時出錯的概率。例如,P值小於0.001表示治療組的觀察結果與安慰劑組的觀察結果相同的可能性不到萬分之一。“P值”等於或小於0.05意味着給定的差異在統計上是顯著的。 |
(2) | “成功”的定義是IGA得分為“清晰”或“幾乎清晰”,且IGA在完成研究後有2級的變化。 |
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此外,對於少數發生治療後出現的不良事件的患者,DMS 310的安全性和耐受性似乎是可以接受的,如下圖7所示。在這項2b期試驗中,沒有接受DMZ 310治療的受試者在研究結束時出現嚴重的局部皮膚反應,也沒有任何患者接受劑量調整。大多數耐受性問題都很輕微,在使用後不久就得到了解決,無需任何補救藥物,如下圖8所示。總體而言,每週使用一次,持續12周,患者通常安全且耐受性良好。
系統器官類別首選團隊 |
| DMT310 (N=91) N (%) |
| 安慰劑 (N=90) N (%) |
全身性障礙和用藥部位情況 |
| 5(5.5) |
| 2(2.2) |
應用部位紅斑 |
| 4(4.4) |
| 1(1.1) |
應用部位瘙癢 |
| 2(2.2) |
| 2(2.2) |
應用現場乾燥 |
| 1(1.1) |
| 0(0.0) |
應用現場剝離 |
| 1(1.1) |
| 0(0.0) |
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圖7.治療突發不良事件
圖8.局部容忍度
DMT310 2a期治療痤瘡的臨牀結果
2018年,我們進行了DMT310的第一次臨牀試驗,這是一項隨機、雙盲、2x2因素、安慰劑對照的DMT310治療痤瘡的2a期臨牀試驗。我們招募了121名患者來評估DMT310與3%H混合的耐受性、安全性和有效性2O2經過12周的局部給藥,男性和女性面部中重度痤瘡患者。這項研究採用2x2析因設計來評估研究產品的每個成分的貢獻(即,湖泊海綿外用粉劑和3%H2O2 USP)。如上所述,這項2a期臨牀試驗使用了與我們治療痤瘡的DMT310 2b期臨牀試驗相同的臨牀終點。
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患者隨機分為四個治療組,DMT310+3%H2O2,DMT310+水,安慰劑+3%H2O2或安慰劑+水(對照組)。患者被要求從第一天開始到第78天(如果適用)將分配的研究藥物塗在他們的整個面部,最多每週一次,持續12周(84天)。在第29天和第57天訪問研究中心期間,根據調查者的全球評估(IGA)評分,為每個患者確定研究藥物應用是每週一次還是以較低的兩週頻率(每兩週一次)繼續。具體地説,第29天或第57天免疫球蛋白A>1的患者繼續進行每週一次的研究藥物應用,而在這些相同治療中免疫球蛋白1的患者被指示隨後每兩週應用他們分配的研究藥物(有關研究藥物應用頻率算法的介紹,請參見下面的圖9)。他説:
圖9.通過學習訪問應用頻率算法
這項2a期試驗顯示,與DMT310+3%H相比,其終點、炎性病變的絕對減少具有統計學意義和臨牀意義2O2在第8周和第12周或研究結束時,安慰劑+水組(對照組)。第12周,DMT310+3%H2O2 安慰劑+水比基線減少了16個病變,而安慰劑+水比基準減少了11個病變,p值小於0.05。在所有治療組中,在第15、29、57和85天,炎性和非炎性病變計數較基線平均減少(即改善)。然而,DMT310+3%H之間的差異無統計學意義2O2與安慰劑+水(對照組)組相比,非炎症性病變計數較基線的平均變化。
我們沒有觀察到DMT310+3%H之間的統計學差異2O2 兩組和安慰劑+水(對照組)組的免疫球蛋白A治療成功(IGA評分為1或0,變化為2級)或在任何一次就診時IGA較基線改善1級或2級的患者的百分比。在DMT310中的第85天+3%H2O2,DMT310+水,安慰劑+3%H2O2和安慰劑+水組,分別有29.6%、20.0%、27.6%和34.5%的患者有IGA治療反應;66.7%、66.7%、65.5%和55.2%的受試者IGA較基線改善1級;37.0%、20.0%、27.6%和34.5%的受試者IGA較基線改善2級。
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對安慰劑的分析:在與試驗中的臨牀調查人員交談後,確定非炎症性皮損的安慰劑反應高於正常水平可能部分是由於安慰劑的粘性,這需要患者擦洗面部,導致皮膚剝落和皮脂堵塞(白頭和黑頭)移除,從而減少非炎症性皮損的數量。我們認為,這導致的安慰劑應答率遠遠高於其他局部2期痤瘡試驗中的安慰劑應答率。由於安慰劑不足,我們為2b期臨牀試驗開發了一種新的專有安慰劑配方。
每週一次與兩週一次的治療計劃:由於這是DMT310首次在中到重度痤瘡患者中進行為期12周的研究,因此選擇了一項保守的研究設計,以確保患者的耐受性和安全性,同時試圖保持療效。因此,如上所述,我們允許IGA治療應答者(IGA評分為0或1)改為雙週或每隔一週應用一次。這導致27名患者中有3名患有DMT310+3%H2O2 安慰劑+水劑組的29名患者中有0名患者在第8周的IGA評分為1(治療反應者),在第12周時恢復到2(治療失敗)。因此,我們的DMT310在中到重度痤瘡患者中的2b期臨牀試驗只包括12週一次的每週應用,沒有雙週選項。
安慰劑+3%H之間沒有統計學或臨牀差異2O2 以及安慰劑+水組,我們認為這表明3%的H2O2 它本身並不具有治療效果。
DMT310治療痤瘡的下一步
在2023年6月第二階段會議結束後,我們收到了積極的反饋並與FDA達成一致,我們於2023年12月開始招募患者參加我們的DMT310第三階段計劃,治療中到重度痤瘡。
DMT310第三階段計劃將包括兩個多中心的安慰劑對照試驗,其臨牀終點與我們最近成功的DMT310治療中到重度痤瘡的2b階段臨牀試驗相同。一旦我們收到了這兩個3期研究的主要結果,假設結果是積極的,我們計劃在不久之後向FDA提交新藥申請或NDA。這一第三階段計劃旨在證明相對於安慰劑,DMT310治療中到重度痤瘡的安全性和有效性。在我們計劃的第三階段計劃之前或同時,我們打算繼續進行和完成支持提交NDA所需的其他非臨牀研究。我們還打算在第二階段3臨牀研究之後進行一項長期的安全性研究。如果DMT310被批准用於治療痤瘡,我們相信DMT310最終可以成為非處方藥開關或處方到非處方藥的靶標的有吸引力的處方,這可能提供更大的銷售機會。不能保證DMT310將獲得FDA的批准,用於治療痤瘡。
DMT310 1a期治療銀屑病的臨牀結果
我們完成了DMT310治療輕至中度牛皮癬的1a期POC試驗。這是一項開放式、多中心、為期12周的研究,研究對象為30名輕中度牛皮癬患者,皮損覆蓋2-30%的體表面積。這項試驗旨在評估DMT310每週一次治療的耐受性、安全性和有效性,DMT310由2克海綿混合了6毫升3%H的粉末2O2。選擇了一個輕度或中度病變,要求患者對整個病變進行DMT310治療,每週一次,連續12周,前兩週在辦公室接受治療,並在訓練有素的工作人員的監督下進行,然後由患者在家進行其餘10周的治療。
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本研究中的終端包括:
| · | 醫生對疾病嚴重性的全球評估(PGA),成功定義為目標病變部位沒有或非常輕微的疾病,在5分制上分別得0分或1分。 |
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| · | 目標皮損部位的銀屑病面積嚴重指數(PASI)被定義為無或輕度,分別為0或1,滿分為6分。這要求每個銀屑病患者的鱗屑、紅斑和斑塊抬高的症狀得分為0或1,受試者才被認為是應答者。 |
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| · | 瘙癢視覺模擬評分(VAS),觀察瘙癢(瘙癢)患者自基線以來的平均變化和百分比變化。 |
所有的療效分析都是使用AS治療人羣進行的,AS治療人羣由接受至少一劑研究藥物的所有登記患者組成,而Per方案人羣由在研究期間沒有重大違反方案的所有登記患者組成,這將影響療效分析。
這項試驗於2021年8月完成,顯示出可接受的安全性和耐受性,我們認為這是有臨牀意義的,值得進一步研究DMT310作為治療輕至中度牛皮癬的潛在療法。在第8周,DMT310對目標皮損的PGA評分達到0或1的比例為29.6%。在第8周,25.9%的患者目標皮損的PASI總分為0或1。值得注意的是,DMT310在第8周的瘙癢(瘙癢)症狀較治療前減少了19.6%,峯值降低了22.5%。我們相信,POC試驗的這些發現是令人鼓舞的,因為DMT310作為一種易於應用的局部治療輕中度牛皮癬的方法,具有可接受的安全性和耐受性。
試驗中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件,只報告了兩個治療緊急不良事件,均為應用部位瘙癢。此外,該藥物似乎也被大多數患者耐受。在那些確實報告了耐受性問題的患者中,他們還報告説,這些問題通常是暫時的,在沒有幹預的情況下很快就會解決。
圖10:局部容忍度
DMT310治療銀屑病的下一步
我們對我們的第一階段POC試驗中已經看到的數據感到高興,特別是看到瘙癢的減少,因為這是牛皮癬患者的主要主訴之一。我們正在設計DMT310治療牛皮癬的第二階段研究。第二階段研究將是一項更大規模的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,DMT310用於治療牛皮癬。基於1b階段概念驗證研究的數據,我們正在考慮增加更多的武器來檢查每週一次的治療,潛在地增強我們1b階段試驗中的治療效果。此外,由於銀屑病的獨特性質和銀屑病斑塊的一般厚度,我們還可以考慮增加應用壓力和應用時間。我們認為,與沒有增厚皮膚的痤瘡應用方案相比,較厚的銀屑病斑塊可能需要更密集的治療。我們相信DMT310可能是牛皮癬患者的一流治療選擇。治療牛皮癬的DMT310計劃目前被擱置,在獲得額外資金和/或戰略合作伙伴的情況下將進一步推進。不能保證DMT310將獲得FDA的批准,用於治療牛皮癬。
DMT410階段1b--原發性腋窩多汗症
2019年第一季度,我們完成了一項用於治療中至重度初級腋窩多汗症的DMZ 410 1b期、開放標籤、Pod試驗。在這項研究中,我們對十(10)名患者進行了一次塗抹我們專有的海綿粉,然後在每個腋窩局部塗抹一次BOTOX(按標籤重新配製)。對患者進行了4周的跟蹤,之後測量他們的出汗量,並與基線測量結果進行比較。
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本試驗的終端包括:
| · | 體重測量汗量較基線減少50%以下的患者的百分比, |
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| · | 體重汗量大於50毫克的患者的百分比,以及 |
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| · | 重力汗液產生的百分比變化。 |
4周後,80%的患者體重汗量下降超過50%,85%的患者體重汗量低於50毫克,患者的體重汗量比基線減少75%。基於這些臨牀數據,我們相信我們能夠通過局部應用肉毒桿菌毒素進入真皮來治療原發性腋窩多汗症。DMT410的治療也具有可接受的安全性和耐受性。我們計劃與一種肉毒桿菌毒素合作,對DMT410進行一項更大規模的第二階段研究,用於腋汗症,並可能用於手掌(手)或足底(腳)多汗症,目前尚無批准的產品。不能保證DMT410將獲得FDA的批准,用於治療多汗症。
DMT410階段1b-美學條件
2020年11月,我們招募了我們的第一位患者參加DMT410的1b期開放標籤POC試驗,用於治療上面部皺紋以及其他多種受真皮毒素傳遞影響的美容皮膚狀況,如毛孔大小、皮脂生成、亮度、光度、細紋和全球美容改善。由於我們沒有肉毒桿菌毒素產品的權利,FDA要求我們使用肉毒桿菌的批准適應症、上面部紋路、該適應症的批准劑量(64單位肉毒桿菌毒素)和批准的給藥途徑(通常是肌肉注射,而不是真皮注射)來進行這項試驗。然而,我們的主要興趣是研究DMT410對需要將肉毒桿菌毒素輸送到真皮而不是肌肉的美學皮膚條件的臨牀效果。這是因為我們相信,DMT410只將肉毒桿菌毒素輸送到真皮,而不是肌肉,從而將肉毒桿菌毒素的效果限制在真皮上出現的美容條件,如細紋、毛孔大小、皮脂產生等。有了這些限制,我們開始了POC試驗,招募了十(10)名年齡在18歲或以上的女性患者,每個患者都接受了一次DMT410治療,包括一次局部使用我們的專利海綿粉,然後一次局部使用肉毒桿菌,根據標籤重組,到上面部。患者被跟蹤十六(16)周,以確定我們的終點的實現以及效果的持續時間。我們還收集了安全性和耐受性數據。我們在2021年11月收到了這項研究的主要數據,並認為我們在多個美容終點方面取得的結果足以證明DM410用於治療各種美容皮膚疾病的進一步研究。
本試驗的終點是:
| · | 研究人員根據面部皺紋等級(FWS)對外斜角、前額和眉間線條的評估達到無或輕度的患者的一部分,該量表由5分組成,0分表示沒有,1分表示幾乎沒有。要被認為是應答者,患者和醫生都必須就分數達成一致。 |
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| · | 根據全球美容改善評分(GAIS),在醫生對孔徑大小改善的評估上取得改善的患者的部分,該評分由5分制組成,0分為無改善,1分為小於或等於25%的改善,2分為26-50%的改善,3分為51-75%的改善,4分為76-100%的改善。 |
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| · | 基於10點視覺模擬標尺的亮度與基線的平均值和百分比變化。 |
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| · | 基於10點視覺模擬比例尺的亮度與基線的平均值和百分比變化。 |
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| · | 部分患者在醫生對眼底細紋的FWS評估上達到兩級改善。 |
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療效分析是在ITT和每種方案(PP)上進行的,這意味着所有患者在沒有重大方案違規的情況下完成了研究,人羣。除了上面列出的醫生測量的終點外,我們還實施了Canfield Science的2維VISIA和3維Primos成像技術,以提供對許多美學終點的客觀分析。
根據對前額線、外眼角線和眉間線的評估,在這項研究中,沒有患者被認為是有反應的,而一些患者在整個研究過程中確實實現了至少一個級別的變化。這一結果並不出人意料,因為肉毒桿菌只被批准用於這些適應症的肌肉注射,我們不相信我們會看到任何潛在的毒素從真皮外遠距離傳播到肌肉。看到毒素沒有潛在的遠程傳播對我們來説是令人鼓舞的,因為它提供了重要的安全數據,雖然DMT410可以應用於比注射更大的治療區域,但它似乎不會擴散到可能導致不必要的面部影響的真皮之外。
我們相信DMT410的真正潛力在於美容終點,可以通過將肉毒桿菌輸送到真皮而不是肌肉來影響審美終點。這些臨牀終點包括孔徑大小、整體美觀改善、亮度、光度和細微線條。下表(圖11)顯示了毛孔大小的改善或總體毛孔大小的減少,患者的毛孔大小至少改善了25%,用於評估GAI或皮膚質量的總體改善,患者的GAI至少改善了25%,用於評估亮度或皮膚的顏色和紋理的綜合一致性,患者的亮度至少改善了1點,以及患者的亮度或面部反射的光區域的強度至少改善了1點。
圖11:審美終結點
除了醫生測量的終點外,我們還利用Canfield Science的2維VISIA和3維Primos成像技術來收集有關一些關鍵終點的其他客觀數據。根據VISIA系統,患者在4周時毛孔數量減少了14.1%,毛孔面積減少了14.3%。患者在4周時皺紋數量減少了16.5%,皺紋面積減少了11.5%。使用Primos圖像分析,患者看到由較深的面部線條組成的平均線減少了12.1%,由淺層細線組成的平均粗糙度減少了6.5%。我們相信,治療醫生看到的主觀效果通過使用Canfield攝像系統的客觀測量得到了進一步的驗證。
試驗中沒有報告與藥物相關的不良事件。患者對該藥物的耐受性似乎很好,僅在治療15分鐘後報告了輕微的刺痛和紅斑,在第4、8、12或16周沒有報告耐受性問題。
DMT410美學的下一步
我們對DMT410用於治療多種美容皮膚疾病的1b期POC試驗的結果感到非常鼓舞。這是一項基於臨牀試驗設計限制的DMT410信號檢測試驗,用於治療各種美觀的皮膚狀況,包括我們能夠應用的肉毒桿菌數量的限制,需要包括的臨牀終點,以及可以治療的面部區域。即使有了這些限制,我們相信我們已經取得了足夠的結果,足以保證該計劃的繼續發展,因為仍然沒有批准的肉毒桿菌毒素,無論是通過注射還是局部,來治療我們看到治療效果的許多終點。我們認為,許多終點在第八(8)周或第十二(12)周出現改善,並在第16周開始恢復到基線水平,這進一步支持了這一事實。這與肉毒桿菌在效果開始消退之前持續約三(3)個月的知識是一致的。我們相信,如果我們能夠進行包括多劑量肉毒桿菌毒素在內的更大規模的第二階段臨牀試驗,我們將能夠找到治療各種美容皮膚狀況的最佳劑量,包括毛孔大小、皮脂產生、細紋、光度、亮度和整體美學改善。我們知道肉毒桿菌毒素已經顯示出對這些終端的療效,但關於最佳劑量或給藥程序的研究很少,這可能是由於皮內注射的挑戰,以及缺乏能夠有效地將肉毒桿菌毒素輸送到足夠大的治療區域的局部應用,以治療許多此類美容皮膚疾病。我們相信DMT410可以滿足這一需求,正如我們的1b期數據所表明的那樣,因此我們正在積極與肉毒桿菌毒素公司討論合作機會,這些公司可能有興趣幫助我們進一步開發適用於多種美容皮膚條件的DMT410計劃。我們不能保證我們能夠成功地與肉毒桿菌毒素公司談判建立合作伙伴關係,也不能保證DMT410將獲得FDA的批准,用於治療任何美容皮膚疾病。
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製造業
我們目前沒有擁有或運營任何製造設施,也不打算在不久的將來擁有任何製造設施。我們一直依賴我們的第三方合作伙伴生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的產品,如果我們的候選藥物獲得批准,短期內可能會繼續依賴這些合作伙伴進行我們的藥物物質和藥物產品的商業生產。我們的候選產品的活性藥物成分或原料藥的製造需要從天然來源提取的原材料。
到目前為止,我們已經獲得了天然來源的海綿原材料直接來自我們在俄羅斯的供應商。2020年2月,我們與該供應商簽署了獨家供應協議海綿原材料.我們的供應商有超過21年的海綿採集和加工經驗,並有能力收集和加工大量的海綿海綿一年一次。我們相信,我們的供應商能夠並將繼續能夠收穫足夠數量的原材料,以滿足我們的開發和潛在的商業需求,如果候選產品獲得批准使用這些原材料的話。我們收到了多批貨物海綿2022財年和2023財年我們的供應商提供的原材料包含額外數量的海綿原材料,我們相信這將為我們提供足夠數量的海綿啟動並完成兩項中到重度痤瘡的第三階段研究,並在成功完成兩項第三階段研究的情況下,支持提交痤瘡DMT310的保密協議。然而,我們正在探索替代製造來源,以確保我們能夠獲得足夠的製造能力,以經濟高效的方式滿足對我們任何候選產品的潛在需求。見“商業-材料協議-德瑪塔治療有限責任公司和瑞卡農場有限責任公司之間的供應協議”“瞭解更多有關我們的供應信息海綿.
我們可能開發的任何候選藥物的開發和商業數量都需要按照FDA和我們正在尋求批准的其他司法管轄區的監管機構的要求進行收穫、在設施中製造和加工。我們目前僱傭內部資源來管理我們的製造承包商。我們的候選藥物產品的相關製造商已通知我們,他們符合當前的良好實驗室規範或cGLP和cGMP。
我們依賴於我們完整的供應鏈,同時支持我們的第一階段和第二階段臨牀供應需求,我們相信我們的製造商有能力擴展我們的流程,以支持我們的第三階段臨牀研究和未來的商業承諾。我們的供應商和製造商是根據其組織的能力、他們對法規的合規性、他們的人員以及他們的設備的類型和能力來具體選擇的。已經制定了生產過程中每個階段的測試方法,從獲得原材料到生產成品藥物,並令人滿意地符合FDA關於人類使用的臨牀材料的適當規定。與我們生產運營的每個階段(包括產品發佈)相關的分析方法和操作程序將繼續發展,並將作為我們第三階段臨牀用品和商業生產總體開發計劃的一部分得到驗證。
商業化
鑑於我們的發展階段,我們目前沒有任何內部銷售、營銷或分銷基礎設施或能力。如果獲得批准,我們打算通過建立一個專注於皮膚科醫生的專業銷售組織,將DMT310或我們可能成功開發的任何其他候選產品在美國商業化。我們相信,一個由大約50-60名銷售代表組成的以科學為導向、以客户為中心的團隊將使我們能夠接觸到美國最有潛力開出DMT310處方的目標皮膚科醫生。未來,我們可能會獨立或與戰略合作伙伴一起為更多的地理區域開發和商業化DMT310。如果DMT310獲得批准,我們能夠成功地將其商業化,我們相信DMT310最終可以成為一個有吸引力的處方到OTC轉換目標,這將提供一個更大的可尋址市場和更大的銷售機會。
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競爭
我們計劃經營的醫療和美容製藥行業競爭激烈,可能會在實踐中發生變化。雖然我們相信我們獨特的自然技術、知識、經驗和資源為我們提供了競爭優勢,但我們可能面臨來自許多不同來源的競爭,涉及我們目前的項目或我們可能尋求在未來開發或商業化的任何其他候選產品。可能的競爭對手可能包括製藥公司、學術和醫療機構、政府機構以及公共和私人研究機構。這些潛在競爭對手有能力有效地將批准的產品商業化、營銷和推廣,包括向實際和潛在客户傳達產品的有效性、安全性和價值。
我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的製造、財務、研發、人員和營銷資源。我們的潛在競爭對手在獲得FDA和外國監管機構的營銷批准方面也可能擁有更多的經驗和專業知識。除了產品開發、測試、批准和推廣之外,製藥業的其他競爭因素還包括行業整合、產品質量和價格、產品技術、聲譽、客户服務和獲得技術信息。因此,我們的潛在競爭對手可能能夠開發出與我們競爭或更優越的產品,並比我們更具侵略性地競爭,並在更長的時間內保持其競爭優勢。面對競爭,我們的產品可能會過時或缺乏經濟可行性。
如果獲得批准,影響DMT310成功的關鍵競爭因素可能是其療效、安全性、管理和交付的便利性、價格以及從政府和其他第三方付款人那裏獲得補償的可能性。關於用於治療中重度痤瘡的DMT310,如果獲得批准,我們將主要與其他外用產品、口腔產品、辦公室程序(如激光手術)、非處方藥、非處方藥和順勢療法等療法競爭。關於用於治療輕中度牛皮癬的DMT310,如果獲得批准,我們將面臨來自局部療法、口服療法、全身療法、照相療法和順勢療法的競爭。然而,根據我們的臨牀試驗,我們認為DMT310與目前的治療方案相比具有多種競爭優勢,副作用明顯較少。我們在這些適應症方面的主要競爭對手將是太陽製藥工業有限公司、Vyne治療公司、Sol-Gel技術有限公司、Arcutis BioTreateutics公司、Almirall S.A.、Galderma S.A.和輝瑞的產品。我們主要候選產品的業務-臨牀進展我們已完成和正在進行的臨牀試驗的結果。雖然我們不知道有任何潛在的類似於DMT310的局部競爭產品用於治療痤瘡和牛皮癬,但這種潛在的類似競爭產品目前可能正在開發中。
我們還處於DMT410的臨牀開發的早期階段,用於治療各種醫療和美容皮膚狀況和疾病,如果我們在未來獲得營銷批准,我們將與傳統療法競爭,如局部產品、口腔產品、辦公室程序(如肉毒桿菌毒素注射)、非標籤藥物、非處方藥和順勢療法,以及其他適用市場的新進入者。
我們還希望在尋找合適的合作伙伴或合作伙伴的努力中面臨競爭,以幫助我們的候選產品組合在我們的目標商業市場上商業化。
知識產權
概述
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對DMT310、DMT400、DMT410和我們未來的任何候選產品、醫療設備、方法學、分析、藥物開發技術、收穫程序、技術訣竅的專有保護;在不侵犯或以其他方式侵犯他人專有權的情況下運營;以及防止他人侵犯或以其他方式侵犯我們的專有權。我們的戰略是通過提交與我們的候選產品相關的美國和外國專利申請以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他專有技術、發明和改進來保護我們的專有地位。我們還依靠商業祕密、商標、技術訣竅、持續的技術創新、排他性協議、保密和保密協議、許可協議、發明轉讓和潛在的許可內機會來發展和維護我們的專有地位。
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專利組合
我們的專利產業包括授權內專利申請和獨資專利申請。通常,我們最初提交美國臨時專利申請,然後直接或根據專利合作條約(PCT)提交申請,這是一項國際專利法條約,規定了在任何一個指定的成員司法管轄區和國家(包括美國)同時提交單一初始專利申請以尋求對一項發明的專利保護的統一程序。儘管PCT申請不作為專利發佈,但它允許申請人通過稍後提交的國家階段申請在任何成員國尋求保護。我們目前的專利組合中有多項專利和專利申請,並將繼續為我們所有候選產品尋求更多的專利覆蓋範圍。
DMT310
我們的DMT310產品組合包括兩個系列,一個在許可範圍內,另一個由Dermata擁有。獲得許可的家族包括維拉尼公司獲得許可的與治療皮膚疾病的治療組合物和方法有關的專利和專利申請。授權內組合包括一項未決的非臨時美國專利申請,兩項已授權的美國專利,以及澳大利亞、巴西、加拿大、法國、德國、愛爾蘭、意大利、墨西哥、俄羅斯、新加坡、韓國、西班牙、瑞士和英國的已授權外國專利。此外,在日本頒發的外國專利已經失效,不再有效。這些授權專利在2022年至2023年之間到期,沒有獲得任何專利期限調整或延長。根據FDA可能批准DMT310治療痤瘡的預期時間,2022年和2023年到期的專利對我們的業務並不重要,因為我們預計這些專利不會為我們的候選產品提供任何保護,因此我們向許可方提供了放棄某些許可專利的通知。我們預計,我們的知識產權組合將受到DMT310和我們其他候選產品的任何潛在NCE獨家經營權的保護,維護我們對原材料需求的獨家供應協議,以及我們繼續努力保護我們的專有信息。我們還擁有一個與DMT310相關的Dermata家族,在美國、澳大利亞和加拿大的申請正在進行中。這一系列指的是DMT310原料藥和藥物產品的特定屬性,以及基於在其提交之前收到的數據用於治療痤瘡的治療相關屬性。這一專利系列中的專利如果獲得批准,預計將在2039年到期,不會進行任何專利期限調整或延長。
DMT410
我們的DMT410投資組合包括德瑪塔擁有的兩個家族。第一個家族包括一項在日本已頒發的專利,一項正在申請中的美國非臨時專利,以及七項在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本、香港和韓國正在申請中的外國專利。這些專利/專利申請涉及使用我們的專利海綿粉與多種類型的肉毒桿菌毒素相結合治療皮膚病的組合物,用於治療醫療和美容皮膚狀況和疾病。這一專利系列中的專利如果獲得批准,預計將在2039年到期,不會進行任何專利期限調整或延長。第二個家族與我們的某些臨牀方法有關,與海綿粉和肉毒桿菌毒素有關。這第二個家族包括兩個未決的美國非臨時申請和在澳大利亞、加拿大、歐洲專利局、日本和韓國未決的額外申請。這一專利家族中的專利,如果獲得批准,預計將在2041年到期,不會有任何專利期限調整或延長。
DMT400
我們的DMT400投資組合包括德瑪塔擁有的三個家族。第一個系列包括在美國、加拿大和日本正在進行的申請,將我們的海綿粉與許多已獲批准和處於開發階段的單抗相結合,用於治療皮膚病。這一專利系列中的專利如果獲得批准,預計將在2039年到期,不會進行任何專利期限調整或延長。第二個系列包括在美國、澳大利亞、日本和韓國待處理的申請,涵蓋通過真皮填充劑與我們專有的海綿粉相結合治療疾病的組合物。這一專利家族中的專利如果獲得批准,預計將在2040年到期,不會有任何專利期限調整或延長。第三個家族包括2024年1月提交的PCT申請,該申請涵蓋了疫苗與我們專有的海綿粉相結合用於治療疾病的組合物。
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儘管我們相信我們的專利組合為DMT310、DMT410和DMT400以及其他聯合療法提供了重要的保護,但我們的專利提供的保護在某種程度上可能比要求以前未知的化學結構的專利提供的保護更為有限。因此,其他方可能會與我們競爭,例如,通過獨立開發或獲得圍繞我們的專利權利要求設計的競爭性局部配方,但可能包含相同或相似的有效成分,或通過尋求使我們的專利無效。
個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交申請的大多數國家,專利期是從非臨時專利申請的最早優先申請日起20年。但是,由於遵守FDA的要求或因美國專利商標局或USPTO在起訴過程中遇到的延誤而引起的延誤,美國專利的有效期可以延長。例如,哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最多五年的專利期。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能超過自產品批准之日起的14年,並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定,以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來,如果我們的候選產品獲得FDA的批准,我們預計將為涵蓋這些候選產品的專利申請延長專利期限。我們打算在任何司法管轄區尋求專利期限延長,如果有,並且我們也有可能符合條件的專利;但是,不能保證包括美國專利商標局和美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應該批准這種延長,以及即使批准了這種延長的長度的評估。
其他知識產權
除了專利保護,我們還嚴重依賴商業祕密,包括非專利技術訣竅、技術創新、技術規格和分析以及其他專有信息,試圖發展和保持我們的競爭優勢。我們相信,我們保護我們的非專利技術和商業祕密的能力即使不比我們的專利組合更重要,也同樣重要,因為這些信息具有複雜性,而且沒有過期。
我們在美國和某些其他司法管轄區尋求商標保護,如果可行,並在我們認為適當的時候。我們目前在美國和其他多個司法管轄區註冊了Dermata。我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區申請與我們的候選治療藥物相關的商標註冊。
材料協議
德馬塔治療有限責任公司和維拉尼公司之間的許可協議。
2017年3月31日,我們與Villani,Inc.(或Villani)簽訂了許可協議(或許可協議),根據該協議,Villani根據許可專利(如許可協議中的定義)向我們授予了獨家、可分許可、有版税的許可(或許可),以制定、開發、尋求監管機構批准、製造或銷售包含以下內容的產品湖泊海綿(單獨或與其他活性或非活性成分聯合使用),用於治療皮膚疾病、紊亂和狀況,包括但不限於使用某些許可技術(或許可產品)開發的痤瘡、酒渣鼻、牛皮癬、特應性皮炎、脂溢性皮炎、光化性角化病和濕疹。我們負責研發(包括製造、包裝、非臨牀研究、臨牀試驗和獲得監管部門批准)和商業化(包括營銷、推廣、分銷等)。適用於所有授權產品。
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作為對許可證的部分考慮,我們免除了對維拉尼40萬美元的未償還貸款,並同意未來向維拉尼支付里程碑式的付款。根據許可協議應支付給維拉尼的里程碑式付款已修訂為與我們簽訂第二項許可修正案(定義如下)相關的以下金額。
許可協議可由(I)任何一方發出90天書面通知終止許可協議,如果重大違約未在該通知期限內得到糾正,則提前30天通知終止;(Ii)如果任何一方啟動自願破產程序、解散或結束業務,則在書面通知任何一方後立即終止許可協議;(Iii)如果任何一方受到非自願破產程序的約束,則立即書面通知任何一方(如果該等程序在90天內未被撤銷或擱置)。
許可協議包括與賠償、知識產權保護、機密性、補救措施和保證等相關的習慣條款。
2019年6月4日,我們與維拉尼簽訂了許可證修正案和和解協議(或第一許可證修正案)。根據第一個許可證修正案,我們向Villani支付了總計750,000美元的里程碑式付款,作為交換,我們向Villani發行了我們1c系列優先股的5,221,156個單位(這些單位在我們轉換為特拉華州公司的過程中轉換為我們1c系列優先股的股份,這相當於我們發行時總資本的5%(在完全稀釋的基礎上))。在發行時,這些單位的價值為730,962美元。我們隨後根據第二許可證修正案註銷了向Villani發行的1c系列優先股的股份,如下所述。根據第一個許可證修正案,我們還同意向Villani支付某些里程碑式的付款,該費率隨後根據第二個許可證修正案進行了修訂,如下所述。到目前為止,與第一個許可證修正案相關的75萬美元里程碑付款是與許可證相關的向維拉尼支付的總金額。
2021年7月30日,我們簽訂了許可與和解協議的第二個修正案(或第二個許可證修正案),根據該修正案,為了解決根據第一個許可證修正案產生的某些爭議,我們同意交換維拉尼擁有的1C系列優先股的股份,以換取根據許可協議應付給維拉尼的里程碑付款和特許權使用費的增加。根據第二許可修正案應支付的版税費率等於許可產品和HMW組合產品(定義見許可協議)淨銷售額的個位數百分比,受第二許可修正案中規定的某些調整的影響。版税按國家/地區和許可產品逐個支付,從許可協議生效之日起至(I)在該國家/地區最後一個有效索賠到期之日(將於2023年到期)、(Ii)該許可產品在該國家/地區的法規排他性到期之日、(Iii)自該許可產品在該國家/地區首次商業銷售之日起15年內支付的版税。根據第二個許可修正案,如果我們再許可許可,我們有義務向Villani支付從屬許可收入的10%至30%之間的再許可費用(如許可協議中的定義)。未來應支付給維拉尼的此類里程碑付款(根據維拉尼的選擇,全部以現金或股權支付給維拉尼)在開發里程碑中總計高達350萬美元,在銷售里程碑中總計高達3700萬美元。在首次公開募股結束時,我們向維拉尼支付了100萬美元。
公司與Reka-Farm LLC之間的供應協議
2020年2月27日,我們與Reka-Farm,LLC(或Reka-Farm)簽訂了獨家供應協議(或供應協議),根據該協議,Reka-Farm將向我們提供海綿開發我們的候選產品所需的原材料。《供應協議》無限期,除非終止。在供應協議期限內,禁止Reka-Farm供應海綿用於開發和銷售俄羅斯聯邦以外的任何其他產品,化粧品除外(如《供應協議》所定義)。
根據供應協議,我們將向Reka-Farm提供我們的海綿從2021年1月1日開始,應每半年向Reka-Farm提供一次原材料需求預測(每個預測一次)。根據供應協議,Reka-Farm已保證有能力向我們供應所需數量的海綿在每個預測中為每個預測的前12個月指定。所有預測對我們不具約束力。如果Reka-Farm無法為我們提供海綿根據預測,所有可供使用的原材料數量海綿Reka-Farm應優先向我們提供,直到所有海綿《預測》中列出的內容均已提供。
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根據供應協議,我們為每公斤支付預先商定的價格海綿由Reka-Farm提供,我們需要向Reka-Farm支付低於我們開發的任何產品淨銷售額(如供應協議中定義)的百分之一的特許權使用費海綿原材料由瑞卡農場提供。
本《供應協議》可由(I)任何一方因重大違約而在90天內書面通知終止,如果此類重大違約在該通知期限內未得到糾正,以及(Ii)我方在向Reka-Farm發出90天書面通知後因任何原因或無任何原因終止《供應協議》。
《供應協議》包括與賠償、知識產權保護、保密性、補救措施、保證以及某些質量要求等有關的習慣條款。
政府監管
我們的活動和產品在很大程度上受到許多政府實體的監管,包括美國食品和藥物管理局(FDA)以及其他國家的類似機構。這些實體對我們產品的研究、開發、測試、安全、有效性、製造、儲存、分銷、標籤、文件、廣告和銷售等進行監管。在我們的候選藥物在美國和外國司法管轄區商業化之前,我們必須獲得FDA和其他國家/地區類似機構的監管批准。在這一監管框架內進行產品開發需要數年時間,並涉及大量資源支出。許多最初看起來很有希望的候選藥物最終沒有上市,因為它們在測試時被發現不安全或無效。我們無法將產品商業化,這將削弱我們賺取未來收入的能力。
獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時候,如果申請人未能遵守適用的要求,可能會受到行政或司法處罰。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
美國的藥物開發
我們未來可能開發或收購的產品必須得到FDA的批准,才能在美國合法上市。對於新的化學實體,臨牀前開發階段通常涉及合成活性成分、開發配方和確定製造工藝、藥物穩定性以及開展支持後續臨牀測試的非人類毒理學、藥理學和藥物代謝研究。這些臨牀前實驗室和動物試驗通常是根據FDA的良好實驗室操作規範進行的。作為IND申請的一部分,藥物贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗的結果,以及製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻,以及擬議的臨牀方案,這是FDA授權給人類使用研究藥物或生物製品的請求。其他國家也要求提交類似的申請。
臨牀試驗
臨牀開發階段通常可以分為三個可能重疊的連續階段:第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。在第一階段,通常情況下,少量健康志願者最初接觸單次遞增劑量的候選產品,然後再接觸多次遞增劑量的候選產品。這些研究的主要目的是評估藥物的新陳代謝、藥理作用和一般安全性。第二階段試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究,以確定產生預期益處所需的劑量、常見的短期副作用和風險。第二階段研究通常受到良好的控制,密切監測,並在相對較少的患者中進行,通常涉及不超過數百名受試者。第三階段試驗的目的是收集關於有效性和安全性的額外信息,這些信息是評估藥物的總體效益-風險關係所需的,併為醫生標籤提供充分的基礎。第三階段研究通常包括數百至數千名受試者,並受到嚴格控制和監測。除了這些1-3期試驗外,可能還會進行其他試驗,以收集更多的安全性、藥動學和藥效學信息。活性成分與FDA已經批准的藥物相同或相似的藥物,其開發計劃往往比該機構全新的化合物更精簡,往往會跳過第一階段和第二階段的試驗。
在開始臨牀試驗之前,必須向FDA提交臨牀計劃。如果FDA對臨牀計劃或擬議研究的安全性有擔憂,他們可以隨時暫停或終止研究。研究必須按照良好的臨牀實踐進行,並報告研究進展,並要求有任何不良反應。研究還受到獨立機構審查委員會的審查,這些委員會負責監督特定地點的研究並保護人類研究研究對象。一旦啟動,獨立的機構審查委員會也可以暫停或終止一項研究。因此,我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始,或者一旦開始,不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。
批准後研究,有時被稱為4期臨牀試驗,可能在最初的上市批准後進行。有時,這些研究被用來從預期治療條件下的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下,FDA可能會強制執行第4階段研究。在其他情況下,批准後研究的目的是獲得藥物的更多適應症或開發藥物的新劑型。
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化學、控制和製造業發展
在臨牀試驗的同時,公司通常會完成額外的動物和實驗室研究,開發關於藥物化學和物理特性的額外信息,並根據FDA當前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須始終如一地生產高質量的藥品批次,除其他外,製造商必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,必須進行穩定性研究,以證明包裝的有效性,並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。
臨牀試驗信息的披露
包括生物製品在內的FDA監管產品的臨牀試驗的贊助商必須在網站www.Clinicaltrials.gov上註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後,作為註冊的一部分,與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下,臨牀試驗結果的披露可推遲至試驗完成之日起最多兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來了解臨牀開發計劃和臨牀試驗設計的進展情況。
特殊協議評估
聯邦食品、藥物和化粧品法案指示FDA根據贊助商的書面請求與贊助商會面,以便就臨牀試驗的設計和規模達成一致,這些臨牀試驗旨在形成新藥申請(NDA)或生物許可申請(BLA)中療效聲明的主要依據。如果達成協議,FDA將把協議簡化為書面形式,並將其納入行政記錄。這項協議被稱為特別協議評估(SPA)。雖然FDA關於spa的指南規定,有文件記錄的spa應被視為對審查部門具有約束力,但如果適用某些例外情況,FDA有權更改其評估。例外包括在方案評估時尚未認識到的公共衞生問題,對後來曝光的安全性或有效性測試至關重要的重大科學問題的確定,贊助商未能遵循商定的方案,或FDA對被確定為錯誤的數據、假設或信息的依賴。
美國的審批制度
在Pivotal或第三階段試驗完成後,分析數據以確定安全性和有效性。然後,數據在NDA或BLA中提交給FDA,以及產品的擬議標籤以及將用於確保產品質量的製造和測試過程和設施的信息。在美國,在銷售藥品之前,必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。NDA或BLA必須包含安全性、純度、效力和有效性的證明,這需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。
FDA可能會重新分析臨牀試驗數據,這可能會導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對申請的審查和評估既廣泛又耗時,可能需要幾年時間才能完成。FDA可以對新產品的製造設施進行批准前檢查,以確定它們是否符合當前良好的製造實踐要求,還可能審計來自臨牀和臨牀前試驗的數據。
不能保證FDA在進行此類審查時會採取有利或迅速的行動,我們在努力獲得FDA批准的過程中可能會遇到重大困難或成本。FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施,或者可以將NDA或BLA的批准條件包括對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範,或承諾進行上市後測試或臨牀試驗和監督計劃,以監控已商業化的經批准產品的安全性。此外,FDA可能會對批准施加條件,包括要求風險評估和緩解戰略或REMS,以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS,則NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS;如果需要,FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA或BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。如果不符合監管標準或出現問題,產品審批可能會被撤回。
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孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》,FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物稱號,這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交保密協議或BLA之前,必須請求指定孤立產品。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立產品命名不會在監管審查和審批過程中傳達任何優勢,也不會縮短監管審批過程的持續時間。除了可能的排他期外,孤兒指定使公司有資格在四年內每年獲得高達40萬美元的贈款資金,以支付臨牀試驗費用、臨牀研究費用的税收抵免以及可能免除FDA申請用户費用。
如果一種具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准,該產品有權獲得孤兒藥物獨佔,這意味着FDA在七年內不得批准任何其他在同一適應症下銷售同一藥物的申請,除非在有限的情況下,例如:(I)該藥物的孤兒指定被撤銷;(Ii)其上市批准被撤回;(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品;(Iv)孤兒獨家持有人不能保證有足夠數量的藥物可用;或(V)通過競爭對手的產品顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准,其適應症範圍比指定的更廣,它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。我們不能保證我們的候選產品會被指定為孤兒藥物。
FDA工業用植物藥開發指南
目前批准的大多數局部皮膚病產品只由FDA的皮膚病和牙科產品辦公室進行審查,並遵循標準的批准途徑。然而,由於我們的主要候選產品DMT310來自天然來源,它將由FDA皮膚科和牙科產品辦公室進行審查,FDA植物審查部將提供意見。在此期間,海綿它不是植物學的,FDA允許我們參考植物學關於原材料質量控制和批次一致性的指導意見,通過開發並進入商業化。我們相信,我們能夠參考植物學指南並從植物審查部獲得關於DMT310的意見,這為我們在DMT310的S調控途徑獲得批准方面提供了關鍵優勢。這些優勢包括能夠在FDA確認收到我們的IND信函後進入人類臨牀研究,隨後的研究可能會繼續進行,從而節省了我們獲得人類臨牀數據的大量財政資源。此外,雖然我們認為我們的海綿含有多種活性化合物,但根據我們對FDA反饋的監管分析和植物指南,我們認為我們只需要提供可識別和可量化的活性成分,以顯示質量控制和批次之間的一致性。我們認為,這將使潛在競爭對手更難複製DMT310並生產類似的產品,因為他們無法瞭解我們候選產品的每個組件。因此,我們認為,擁有類似產品或候選產品的競爭對手必須執行我們必須完成的所有制造、開發和監管步驟才能獲得批准。然而,我們不能保證我們成功地完成了DMT310的開發,也不能保證DMT310將獲得FDA的批准。
特別監管程序
快速通道指定-FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物和生物製品的開發和加快審查,這些藥物和生物製品顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃,新藥或生物候選藥物的贊助商可以在候選藥物的IND提交的同時或之後,要求FDA將特定適應症的產品指定為快速通道產品。獲得快速通道指定的藥物有資格獲得以下部分或全部資格:(I)與FDA更頻繁地舉行會議,討論藥物的開發計劃,並確保收集支持藥物批准所需的適當數據;(Ii)FDA就擬議臨牀試驗的設計和生物標記物的使用等問題進行更頻繁的書面溝通;(Iii)如果滿足相關標準,有資格獲得加速批准和優先審查;和(Iv)“滾動審查”,這意味着製藥公司可以提交其BLA或NDA的完整部分供FDA審查,而不是等到NDA或BLA的每一部分完成後才能審查整個申請。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表,並且申請者支付了適用的使用費,則可以進行滾動審查。然而,FDA審查快速通道申請的時間段目標直到NDA或BLA的最後一部分提交後才開始。此外,如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持,它可能會撤回該指定。
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優先審查--根據FDA的政策,候選藥物可能有資格接受優先審查。優先審查計劃規定了快速審查或NDA或BLA,通常在自接受完整申請提交之日起6至8個月的時間框架內。受FDA藥物評估和研究中心(CDER)監管的產品,如果在治療、診斷或預防疾病方面與上市產品相比有顯著改善,則有資格接受優先審查。受FDA生物製品評估和研究中心(CBER)監管的產品,如果在治療、診斷或預防嚴重或危及生命的疾病的安全性或有效性方面有顯著改善,則有資格接受優先審查。快速通道指定候選藥物如果在提交BLA或NDA時得到臨牀數據的支持,可能有資格優先審查。
加速審批-根據這項法律和FDA的加速審批規定,FDA可以批准一種藥物或生物製劑用於嚴重或危及生命的疾病,該藥物或生物製劑基於合理可能預測臨牀益處的替代終點,為患者提供比現有治療更有意義的治療益處。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求,包括完成4期或批准後臨牀試驗,以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究,或在上市後研究期間確認臨牀益處,將允許FDA迅速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
突破性治療稱號-FDA還被要求加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物批准申請,如果初步臨牀證據表明,候選藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善。根據突破性療法計劃,新藥候選的贊助商可以要求FDA在候選藥物的IND提交的同時或之後,將特定適應症的候選藥物指定為突破性療法。
兒科信息
根據2003年《兒科研究平等法》,NDA、BLA或NDA或BLA的補充物必須包含足以評估藥物或生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據,並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求,批准推遲提交部分或全部兒科數據,直到批准該產品用於成人,或完全或部分免除兒科數據要求。根據食品和藥物管理局安全和創新法案,FDA有額外的權力對不遵守兒科研究要求的製造商採取行動。除非法規另有要求,否則兒科數據要求不適用於具有孤兒藥物名稱的產品。
美國專利期限恢復
根據FDA批准使用我們當前和潛在的候選產品的時間、期限和細節,我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而,專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限,從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期和NDA或BLA提交日期之間的時間的一半,加上NDA或BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期,而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商,審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。
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歐洲的藥物開發
在歐盟,我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國類似,醫藥產品的營銷需要獲得監管機構的營銷授權。此外,與美國一樣,歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。
歐盟的審查和批准
在歐盟,新醫藥產品的審批可以通過三種程序之一獲得:互認程序、集中程序和分散程序。我們打算確定我們今後將遵循哪個進程,如果有的話。
互認程序:申請人在一個歐盟成員國提交申請,該成員國被稱為參考成員國。一旦參考成員國批准了營銷授權,申請人可以選擇在其他有關成員國提交申請,要求它們相互承認已經授予的營銷授權。根據這一互認程序,其他有關成員國的當局有55天的時間提出反對意見,然後必須在互認程序開始後90天內,在有關成員國、參考成員國和申請人之間進行討論解決。如果任何分歧仍然存在,有關成員國當局的所有考慮都將暫停,分歧將通過仲裁程序解決。互認程序導致在參考成員國中單獨的國家營銷授權。
集中程序:目前,該程序對於通過生物技術過程開發的產品是強制性的,對於新的活性物質和其他具有新特性的創新藥物產品是可選的。根據這一程序,向歐洲醫療產品評估機構提交申請。兩個歐盟成員國被指定對每一項申請進行初步評估。這些國家各自編寫一份評估報告,然後作為專利醫療產品委員會科學意見的基礎。如果這一意見是有利的,它將被送往歐盟委員會,後者起草一項決定。在與成員國協商後,歐盟委員會通過一項決定並授予營銷授權,該授權在整個歐盟範圍內有效,並在每個成員國授予與該成員國授予的營銷授權相同的權利和義務。
非集中化程序:在歐洲聯盟最近採用的三個獲得批准新醫藥工藝的程序中,非集中化程序類似於上述相互承認程序,但在參考成員國向有關成員國提供關鍵文件的時間、程序的總體時間以及在程序期間“時鐘停止”的可能性等方面有所不同。
上市後要求
在新產品獲得批准後,製藥公司和批准的產品將受到FDA和其他聯邦和州監管機構的持續監管,其中包括監測和記錄保存活動,向適用的監管機構報告產品的不良反應,向監管機構提供最新的安全和療效信息,產品抽樣和分銷要求,以及遵守促銷和廣告要求,其中包括,除其他外,直接面向消費者的廣告標準,限制為藥品批准的標籤中未描述的用途或患者羣體推廣藥物(稱為“標籤外使用”),以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途,但製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外用途。對產品的修改或增強,或標籤或生產地點的更改,通常需要得到FDA和其他監管機構的批准,這可能會收到,也可能不會收到,或者可能會導致漫長的審查過程。FDA的規定要求產品必須在特定的批准設施中生產,並符合當前良好的製造實踐,NDA和BLA持有者必須列出其產品並向FDA登記其製造機構。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體將接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查,以瞭解其是否遵守當前良好的生產實踐和其他法律。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA和BLA持有者負責選擇和監督合格的公司。這些公司隨時接受FDA的檢查,發現違規條件可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。
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其他監管事項
除FDA外,產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到許多監管機構的監管,包括在美國的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部的其他部門、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。這些規例包括:
| · | 聯邦醫療保健方案反回扣法,除其他事項外,禁止個人直接或間接索要、接受或提供報酬,以引薦個人購買或訂購物品或服務,或購買或訂購商品或服務,這些報酬可根據聯邦醫療保健方案,如聯邦醫療保險和醫療補助計劃進行支付; |
| · | 聯邦虛假報銷法禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府報銷計劃的付款索賠。政府可以斷言,根據聯邦虛假索賠法律的目的,包括違反聯邦醫療保健計劃反回扣法或與標籤外促銷有關的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠; |
| · | ACA範圍內的《聯邦醫生支付陽光法案》及其實施條例要求,根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物和醫療用品的某些製造商報告與向醫生和教學醫院、或應醫生和教學醫院的請求或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息,並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益; |
| · | 經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其實施條例修訂的《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。除其他事項外,HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於“商業夥伴”--代表覆蓋實體接收或獲取受保護健康信息並代表其提供服務的獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級,修改了HIPAA,使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴和可能的其他人,並賦予州總檢察長新的權力,可以向聯邦法院提起民事訴訟,要求損害賠償或禁制令,以執行聯邦HIPAA法律,並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用; |
| · | 美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求; |
| · | 《拉納姆法案》和聯邦反壟斷法;以及 |
| · | 州法律相當於上述每一項聯邦法律,例如反回扣和虛假索賠法律,它們可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務,以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,通常不會被聯邦法律優先考慮,從而使合規工作複雜化。 |
醫藥產品的分銷受到其他要求和條例的約束,包括廣泛的記錄保存、許可、可追溯性以及旨在防止未經授權銷售醫藥產品的儲存和安全要求。任何受控物質的處理必須符合美國《受控物質法》和《受控物質進出口法》。
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附表一受控物質是受CSA下具體規定約束的藥品,該規定除其他事項外,規定了某些註冊、製造配額、安全、記錄保存、報告、進口、出口和DEA管理的其他要求。所有負責在臨牀研究中製造、分銷和測試該藥物的各方在被允許進行這些活動之前,必須向DEA申請並獲得許可證。此外,這些締約方必須擁有禁毒署所要求的安全、控制、記錄保存、報告和庫存機制,以防止藥物丟失和轉移。所有獲得許可的機構如果打算繼續使用我們的藥物,都必須每年更新註冊。DEA對某些處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。
個別州也制定了受控物質法律法規。儘管由於各州是獨立的司法管轄區,州管制物質法律經常反映聯邦法律,但它們也可能單獨安排藥品。一些州根據聯邦行動自動安排藥物,而另一些州則通過制定規則或立法行動來安排藥物。我們和我們的製造供應商和臨牀站點還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證,以便能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質,如果不符合適用的監管要求,可能會導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外,各州還將強制執行和制裁。
第三方付款人保險和報銷
對於我們最終可能獲得監管批准的任何候選藥物的覆蓋範圍和報銷狀態,存在很大的不確定性。在美國和國外市場,我們能否成功地將我們的候選產品商業化,併為我們的候選產品吸引商業化合作夥伴,在很大程度上取決於第三方支付者是否有足夠的資金覆蓋範圍和報銷,包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃、管理型醫療保健組織和私人健康保險公司等政府支付者。Medicare是一項由聯邦政府資助的計劃,由CMS通過地方財政中介機構和承運人管理,負責管理向老年人和殘疾人提供的某些醫療項目和服務的覆蓋範圍和報銷。醫療補助是一項針對某些類別的患者的保險計劃,這些患者的收入和資產低於州規定的水平,而且在其他方面沒有保險,由聯邦和州政府資助並由每個州管理。聯邦政府為醫療補助制定了一般指導方針,每個州都制定了管理其個別計劃的具體規定。每個付款人都有自己的流程和標準,用於確定是否承保和補償程序或特定產品。私人支付者往往依靠政府支付者的帶頭提供保險和補償決定。因此,實現良好的CMS覆蓋和報銷通常是成功推出新產品的一個重要門檻問題。我們一些產品的競爭地位將在一定程度上取決於此類產品的覆蓋範圍和足夠的補償,以及使用此類產品的程序。我們或我們的客户為我們的候選產品尋求補償的價格可能會受到政府和其他付款人的質疑、降低或拒絕。
美國國會和州立法機構可能會不時提出和通過旨在控制成本的舉措,這可能會影響我們銷售我們的候選產品的盈利能力。例如,美國總裁於2018年2月9日簽署的為期兩年的支出法中,有一項條款將2019年的製造商折扣提高到聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口中的七成,也就是人們所説的“甜甜圈洞”。根據之前的法律,製造商必須為在甜甜圈洞中購買的處方藥提供50%的折扣。從2019年開始,品牌藥品製造商將面臨更高的甜甜圈洞付款債務,一些最大的公司估計有數十億美元。
藥品成本繼續引起政府和第三方付款人的濃厚興趣。我們預計,由於管理式醫療保健的趨勢、管理式醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法提案,製藥業將面臨定價壓力。我們的運營結果可能會受到當前和未來醫療改革的不利影響。
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一些第三方付款人還需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍,然後才能向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們無法預測未來是否會採用或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施,但宣佈或採用這些建議可能會對我們為候選產品獲得足夠價格和盈利運營的能力產生重大不利影響。
此外,在一些外國國家,藥品的擬議定價必須獲得批准,才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如,歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇,以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍,並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格,也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看,在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構,通常傾向於大幅降低。
公司和其他信息
我們成立於2014年12月,是一家特拉華州有限責任公司(“LLC”),名稱為德瑪塔治療公司。2021年3月24日,我們從一家有限責任公司轉變為特拉華州的一家C公司,並更名為德瑪塔治療公司。
人力資本資源
截至本報告日期,我們有8名全職員工,其中3名在綜合和行政部門工作,2名從事非臨牀和臨牀開發,2名在化學、製造和控制部工作,1名在法規事務和質量控制部門工作。
我們認為,我們未來的成功將部分取決於我們繼續吸引、聘用和留住合格人員的能力。特別是,我們依賴於我們高級管理和研究人員的技能、經驗和表現。我們與其他醫療製藥、醫療保健公司以及大學和非營利性研究機構爭奪合格的人才。
我們提供有競爭力的薪酬和福利計劃,以幫助滿足員工的需求。除工資外,這些計劃(因國家/地區和就業分類而異)包括獎勵補償計劃、醫療和保險福利、退休投資、帶薪休假和探親假等。我們還使用有針對性的基於股權的贈款和歸屬條件,以促進留住人員,特別是我們的關鍵員工。
我們業務的成功從根本上與我們人民的福祉有關。因此,我們致力於員工的健康和安全。
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第1A項。風險因素
投資我們的證券涉及高度風險。在決定是否投資我們的證券之前,您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性,以及本報告中其他所有信息,包括合併財務報表、財務報表附註和本報告其他部分中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或我們認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能成為對我們的業務產生不利影響的重要因素。如果實際發生以下任何風險,我們的業務、財務狀況、經營結果和未來前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下,我們普通股和/或權證的市場價格可能會下跌,您可能會損失部分或全部投資。
與我們的業務相關的風險摘要
我們的業務和對我們公司的投資受到許多風險和不確定因素的影響,包括本摘要後面標題為“風險因素”的章節所強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括:
| · | 我們是一家營收前的公司,運營歷史有限; |
| · | 我們可能不能成功地開發或商業化我們的候選產品,或者在及時或具有成本效益的基礎上這樣做; |
| · | 我們的業務可能會受到突發公共衞生事件、流行病和流行病的影響,比如新冠肺炎; |
| · | 我們依賴於有限數量的候選產品,如果我們的一個或多個候選關鍵產品沒有達到預期的表現,並且沒有獲得監管部門的批准,我們的業務可能會受到實質性的不利影響; |
| · | 我們的候選產品,包括DMT 310和DMT 410,市場可能沒有我們預期的那麼大; |
| · | 我們的競爭對手和其他第三方可能會指控我們侵犯了他們的知識產權,迫使我們在由此引發的訴訟中花費大量資源,而此類訴訟的任何不利結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響; |
| · | 我們可能會遇到臨牀試驗的失敗或延遲,這可能會危及或推遲我們獲得監管批准和開始產品銷售的能力; |
| · | 我們面臨來自品牌和仿製藥公司的激烈競爭,這可能會限制我們的增長,並對我們的財務業績產生不利影響; |
| · | 我們受到廣泛的政府監管,我們面臨着與我們努力遵守適用法規相關的重大不確定性和潛在的重大成本; |
| · | 我們可能無法開發或保持銷售能力,或無法有效地營銷或銷售任何我們可能成功商業化的產品; |
| · | 製造或質量控制問題可能損害我們的聲譽,需要代價高昂的補救活動,或以其他方式對我們的業務產生負面影響; |
| · | 我們的盈利能力將取決於第三方付款人的承保和報銷,而醫療改革和其他未來立法可能會導致承保或報銷水平的減少; |
| · | 我們目前,未來可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可,而此類許可可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得; |
| · | 我們可能不識別相關的第三方專利,或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或失效,這可能會對我們開發、製造和營銷我們的產品和候選產品的能力產生不利影響; |
| · | 我們的候選產品DMT310和DMT410的原材料來自天然成分,這些成分只在有限的地區生長,需要每年收穫。由於不可預見的環境條件或情況,我們的供應商可能無法獲得我們所需的原料,或者根本不能,這可能會對我們進行臨牀前研究、臨牀試驗並最終將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響; |
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目錄表 |
| · | 我們目前依賴第三方提供DMT310和DMT410所需的原材料,如果我們在以可接受的條件獲得或採購替代來源方面遇到任何困難,或者根本沒有,我們的業務可能會受到影響; |
| · | 我們目前授權的DMT310專利在2022年至2023年之間到期,這比我們預期的任何市場推出日期都要早。雖然我們已經在某些司法管轄區獲得了涵蓋DMT410的專利,但我們目前正在申請的其他涵蓋DMT310和DMT410的專利尚未發佈,也不能保證它們會被髮布。我們可能無法獲得額外的專利覆蓋範圍,這可能會由於來自其他產品的競爭而限制我們的市場機會; |
| · | 如果我們未能履行我們在任何第三方協議下的義務,我們可能會失去開發我們的候選產品所必需的許可權; |
| · | 我們的董事、高管和某些股東(其中一位是我們首席執行官的關聯公司)擁有我們相當大比例的普通股,如果他們選擇共同行動,將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制;以及 |
| · | 我們將需要增加人員,這將增加我們組織的規模和複雜性,我們可能會在執行增長和公司戰略方面遇到困難。 |
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
我們是一家臨牀階段的製藥公司,運營歷史有限。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,運營歷史有限,您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們必須完成臨牀研究並獲得監管部門的批准,然後才能開始產品的商業銷售。我們的業務計劃成功的可能性必須考慮到在發展和擴大早期業務以及我們運營所處的監管和競爭環境中經常遇到的問題、鉅額費用、困難、複雜和延誤。醫藥產品開發是一項投機性很強的工作,涉及很大程度的風險,是一項資本密集型業務。
因此,您應該考慮到我們的前景,考慮到公司在開發早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難,特別是像我們這樣的早期臨牀製藥公司。潛在投資者應該仔細考慮一家經營歷史有限的公司將面臨的風險和不確定性。特別是,潛在投資者應該考慮到,我們不能向您保證我們將能夠:
| · | 成功實施或執行我們當前的業務計劃,並且我們不能向您保證我們的業務計劃是健全的; |
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| · | 成功完成臨牀試驗、非臨牀試驗和其他必要的要求,以獲得監管機構對我們候選藥物DMT310和DMT410的上市批准; |
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| · | 成功生產我們的臨牀產品,建立商業藥品供應; |
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| · | 保護、維護並在必要時捍衞我們的知識產權; |
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| · | 確保我們的候選藥物獲得市場排他性和/或足夠的知識產權保護; |
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| · | 吸引和留住一支經驗豐富的管理和諮詢團隊; |
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| · | 確保我們的候選藥物在醫學界以及第三方付款人和消費者中得到接受; |
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| · | 啟動我們候選藥物的商業銷售,無論是單獨銷售還是與他人合作; |
43 |
目錄表 |
| · | 遵守上市後監管要求; |
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| · | 在資本市場或其他方面籌集足夠的資金,以實現我們的業務計劃;以及 |
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| · | 利用我們現有的和未來可能籌集的資金,有效地執行我們的業務戰略。 |
如果我們不能成功執行上述任何一項,我們的業務可能會失敗,您的投資將受到不利影響。
我們從一開始就蒙受了損失,並預計在可預見的未來我們還將繼續蒙受損失。我們目前沒有盈利,我們可能永遠不會實現或維持盈利。
我們從未從運營中產生收入,幾年內不太可能產生收入,目前運營處於虧損狀態,預計我們的運營成本將大幅增加,因為我們產生了與臨牀前開發、候選藥物的臨牀試驗以及上市公司運營相關的成本。我們預計,除非我們能夠獲得監管部門的批准併成功地將我們的任何候選藥物商業化,否則我們將在沒有相應收入的情況下產生大量費用。我們可能永遠無法在美國或國際上以任何適應症獲得監管部門對我們候選藥物的營銷批准。即使我們能夠將我們的候選藥物商業化,也不能保證我們將產生可觀的收入或實現盈利。自2014年12月開始運營以來,我們每年都出現虧損。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,我們分別發生了約780萬美元和約960萬美元的淨虧損。截至2023年12月31日,我們的累計赤字約為5340萬美元。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來的支出以及我們創造收入的能力(如果有的話)。我們當前和潛在未來合作的收入是不確定的,因為我們協議下的里程碑或其他或有付款可能無法實現或收到。
截至2023年12月31日,我們擁有由現金和現金等價物組成的資本資源740萬美元。我們將在可預見的未來繼續投入大量現金資源,用於我們候選產品的臨牀開發,以及我們可能選擇的任何其他適應症和候選產品的開發。這些支出將包括與研究和開發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品有關的成本。特別是,我們針對候選產品的第三階段臨牀研究將需要大量資金才能完成。由於任何臨牀試驗的進行和結果都高度不確定,我們無法合理估計成功完成我們當前和任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際金額。
我們不確定何時或是否能夠實現或維持盈利。如果我們在未來實現盈利,我們可能無法在隨後的時期保持盈利。如果不能實現並保持盈利,將削弱我們維持運營的能力,並對我們證券的價格和我們籌集資金的能力產生不利影響。
我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金,如果我們無法獲得必要的融資,我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
我們相信,我們現有的現金,連同其利息,將足以為我們的業務提供資金,直至2024年第三季度。然而,我們的這些估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們可能會比目前預期的更快地使用可用的資本資源,或者需要比目前預期更多的資本來為我們的運營提供資金。我們目前預計用於開發我們的候選產品DMT310和DMT410的支出超過了我們現有的現金。我們將需要籌集更多的資金來支持我們的運營,並繼續支持我們計劃中的開發和商業化活動。
44 |
目錄表 |
我們未來所需撥款的數額和時間,將視乎多項因素而定,包括:
| · | 我們開發、授權或收購的當前和未來候選產品的任何臨牀前和臨牀試驗及其他產品開發活動的時間、進度和成本; |
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| · | 我們的候選產品在美國和任何其他國家的臨牀試驗結果; |
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| · | FDA批准和任何外國監管機構批准我們的候選產品的時間和所涉及的成本(如果有的話); |
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| · | 我們開發或收購的任何其他未來候選產品的數量和特點; |
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| · | 我們建立和維持戰略合作、許可、共同推廣或其他安排的能力,以及此類安排的條款和時間; |
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| · | 如果我們當前或未來的候選產品被批准銷售,則商業化活動的成本,包括製造、營銷、銷售和分銷成本; |
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| · | 任何經批准的產品的市場接受度和接受率; |
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| · | 我們目前和未來的候選產品以及我們商業化的任何產品的第三方製造和供應安排下的成本; |
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| · | 我們可能建立的任何額外外包商業製造或供應安排的成本和完成時間; |
| · | 準備、提交、起訴、維護、辯護和執行與我們的候選產品相關的任何專利主張和其他知識產權的成本; |
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| · | 與起訴或辯護我們正在或可能捲入的任何訴訟相關的費用,以及我們因該等訴訟而應支付的任何損害賠償; |
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| · | 可能發生的任何產品召回的相關成本; |
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| · | 上市公司的運營成本; |
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| · | 替代性和競爭性產品或治療的出現、批准、可獲得性、感知優勢、相對成本、相對安全性和相對有效性; |
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| · | 與產品和候選產品、技術或業務的任何收購或許可相關的成本;以及 |
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| · | 人員、設施和設備要求。 |
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金,或者根本不能。此外,我們參與的未來債務融資可能會對我們施加限制我們業務的契約,包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、贖回股票、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。
如果我們無法在需要時或在可接受的條款下籌集額外資本,我們可能會被要求大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化,限制我們的運營或通過以不具吸引力的條款簽訂協議來獲得資金,這可能會對我們的業務、股票價格以及我們與與我們有業務關係的第三方的關係產生實質性的不利影響,至少在獲得額外資金之前是這樣。如果我們沒有足夠的資金繼續運營,我們可能被要求尋求破產保護或其他替代方案,這可能會導致我們的股東失去對我們的部分或全部投資。此外,我們實現盈利或應對競爭壓力的能力將受到嚴重限制。
45 |
目錄表 |
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前,如果我們能夠產生可觀的收入,我們可能會通過股票發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。此外,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本,即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下,您的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約,例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金,我們可能被要求放棄對我們的技術、知識產權、未來收入流或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金,我們可能需要推遲、限制、減少或終止候選產品開發或未來的商業化努力。
我們的獨立註冊會計師事務所在截至2023年12月31日和2022年12月31日的財政年度的報告中,都有一個解釋段落,説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業。
由於我們目前的運營和資本支出能力的不確定性,我們的獨立審計公司在截至2023年12月31日和2022年12月31日的經審計年度財務報表的報告中,包含了關於我們是否有能力繼續作為持續經營企業的擔憂的説明性段落。對我們持續經營能力的重大懷疑可能會對我們普通股和認股權證的每股價格產生實質性的不利影響,我們可能會更難獲得融資。此外,由於擔心我們履行合同義務的能力,我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業繼續經營,這可能會阻礙我們籌集額外資金或經營業務的能力。
税法的變化可能會對我們的企業財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。
我們受我們開展業務的司法管轄區的税收法律、法規和政策的約束,這些司法管轄區可能包括美國聯邦、州和地方政府以及外國司法管轄區的税務當局。税法的變化,以及其他因素,可能會導致我們的納税義務出現波動,並以其他方式對我們的納税狀況和/或我們的納税義務產生不利影響。我們所在司法管轄區的所得税規則不斷受到税務機關和其他政府機構的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們的股東產生不利影響。我們無法預測未來可能會提出或頒佈什麼税收建議,或這些變化將對我們的業務產生什麼影響,但這些變化,如果它們被納入税務立法、法規、政策或實踐,可能會影響我們未來在我們開展業務的司法管轄區的財務狀況和整體有效税率,並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。
我們面臨與外幣匯率有關的風險。
我們的一些成本和費用是以外幣計價的。我們的大部分國外費用與我們為DMT310和DMT410候選產品提供原材料有關。當美元對歐元貶值時,以外幣計價的支出的美元價值增加,當美元對歐元走強時,以外幣計價的支出的美元價值減少。因此,匯率的變化,特別是美元的疲軟,可能會對我們的業務結果產生不利影響。
46 |
目錄表 |
與開發、監管審批和商業化相關的風險
我們面臨着與突發公共衞生事件、流行病和其他傳染病爆發相關的風險,例如冠狀病毒(新冠肺炎)大流行,這可能會嚴重擾亂我們的運營,包括我們的臨牀試驗和臨牀前研究,並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
公共衞生危機,如新冠肺炎疫情或類似疫情的爆發,可能會對我們的業務產生不利影響。為應對大流行而實施的隔離、旅行限制和其他公共衞生和安全措施,包括新冠肺炎的死灰復燃,可能會對我們的業務產生不利影響,最終影響高度不確定,無法充滿信心地預測。大流行的影響,包括新冠肺炎的死灰復燃,可能會推遲我們正在進行和計劃中的臨牀前活動,或以其他方式對我們計劃中的臨牀前活動、我們計劃中的臨牀試驗以及我們的業務產生不利影響,包括:
| · | 與CRO和合同製造商的中斷或供應鏈中斷有關的延誤; |
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| · | 延遲獲得監管部門的批准,以啟動我們計劃的臨牀試驗; |
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| · | 臨牀現場啟動的延遲或困難,包括招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員的困難,他們作為醫療保健提供者可能有更高的曝光率; |
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| · | 延遲或難以招募和留住參加臨牀試驗的患者; |
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| · | 臨牀中心延遲接收進行我們計劃的臨牀試驗所需的用品和材料; |
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| · | 難以解釋臨牀試驗數據; |
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| · | 將醫療保健資源從臨牀試驗中轉移出去; |
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| · | 由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制,中斷了關鍵的臨牀試驗活動,如臨牀試驗場地監測; |
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| · | 我們可能會遇到以下情況:食品及藥物管理局或其他監管機構的運作中斷或延誤,可能影響審批時間表;以及我們的許多員工,包括在新冠肺炎疫情期間聘用的員工,遠程工作導致我們現有業務和公司文化出現中斷、困難或延誤。 |
上述任何影響,以及大流行的其他影響,包括新冠肺炎的死灰復燃,都可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生實質性的不利影響。此外,圍繞這些和相關問題的不確定性可能會對美國、加拿大和其他經濟體的經濟造成不利影響,這可能會影響我們籌集必要資本開發和商業化我們的計劃和候選產品的能力。
全球經濟和供應鏈的中斷可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
全球經濟的中斷可能會阻礙全球供應鏈,導致交貨期延長,並增加關鍵零部件成本和運費。我們已經並可能不得不採取措施,通過與我們的供應商和我們所依賴的其他第三方密切合作,將交付期中斷和成本增加的影響降至最低。儘管我們已經或可能必須採取行動將全球經濟中斷的影響降至最低,但不能保證全球供應鏈中不可預見的未來事件不會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
47 |
目錄表 |
此外,通貨膨脹會增加臨牀試驗的成本、我們候選產品的研發成本以及做生意的行政和其他成本,從而對我們產生不利影響。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下,成本增長可能會超出我們的預期,導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況,我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金,這些資金可能無法獲得足夠的金額或合理的條款,如果有的話,可能會比預期更早。
不利的全球環境,包括經濟不確定性,可能會對我們的財務業績產生負面影響。
全球環境、金融市場的混亂、税制改革或現有貿易協定或税務慣例的變化對美國造成的任何負面金融影響,都可能對我們的業務產生不利影響。
此外,除其他外,全球宏觀經濟環境可能受到以下因素的負面影響:突發公共衞生事件、流行病或流行病、全球經濟市場的不穩定、美國增加的貿易關税和與其他國家的貿易爭端、全球信貸市場的不穩定、供應鏈薄弱、聯合王國退出歐盟導致的地緣政治環境不穩定、俄羅斯入侵烏克蘭、哈馬斯襲擊以色列及其引發的衝突、以及其他政治緊張局勢和對外債的擔憂。這些挑戰已經並可能繼續在當地經濟和全球金融市場造成不確定和不穩定。
我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化,特別是DMT310和DMT410。
我們的候選產品組合包括一種晚期候選產品DMT310,這是一種每週一次的局部自然衍生產品,用於治療痤瘡和牛皮癬,以及一種早期候選產品DMT410,這是一種有助於局部注射肉毒桿菌毒素的聯合治療方案,用於治療多汗症和美容皮膚狀況。我們業務的成功,包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力,將主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化或合作。在未來,我們還可能只依賴於我們的一個候選產品或我們可能許可、收購或開發的任何未來候選產品。我們候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素,包括以下因素:
| · | 以可接受的條件籌集額外資本的能力,或者根本不能; |
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| · | 及時完成我們的臨牀試驗,這可能比我們目前預期的要慢得多或成本更高,並將在很大程度上取決於第三方承包商的表現; |
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| · | 無論美國食品和藥物管理局、FDA或類似的外國監管機構是否要求我們進行額外的臨牀試驗,以支持我們的候選產品或任何未來候選產品的批准和商業化; |
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| · | FDA和類似的外國監管機構接受我們的建議適應症和與我們候選產品的建議適應症相關的主要終點評估; |
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| · | 我們有能力讓FDA和類似的外國監管機構滿意地證明我們的候選產品或任何未來候選產品的安全性和有效性; |
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| · | 我們開發合適的藥物產品釋放分析的能力; |
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| · | 我們識別藥物產品中可在藥代動力學研究中檢測到的活性化合物的能力; |
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| · | 與我們的候選產品或未來批准的產品(如果有)相關的潛在副作用的流行率、持續時間和嚴重程度; |
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目錄表 |
| · | 及時收到FDA和類似外國監管機構的必要上市批准; |
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| · | 實現並維護,並在適用情況下確保我們的第三方承包商實現並維護遵守我們的合同義務以及適用於我們的候選產品或任何未來候選產品或經批准的產品(如果有)的所有法規要求; |
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| · | 與我們簽訂合同的第三方生產我們的候選產品或任何未來候選產品的臨牀試驗和商業供應的能力,保持與監管機構的良好關係,並開發、驗證和維護符合當前良好製造實踐或cGMP或良好農業和採集業實踐或GACP的商業上可行的製造工藝; |
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| · | 在臨牀開發期間以及在我們的候選產品或任何未來候選產品獲得批准後,繼續保持可接受的安全性; |
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| · | 我們有能力在美國和國際上成功地將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化,無論是單獨還是與其他公司合作,如果獲準在這些國家和地區進行營銷、銷售和分銷; |
| · | 醫生、患者和付款人接受我們的候選產品或任何未來候選產品(如果獲得批准)的益處、安全性和有效性,包括與替代療法和競爭療法相關的; |
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| · | 我們有能力遵守眾多審批後的監管要求; |
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| · | 我們和我們的合作伙伴在我們的候選產品或任何未來的候選產品中建立和實施知識產權的能力; |
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| · | 我們和我們的合作伙伴避免第三方專利幹擾或知識產權侵權索賠的能力;以及 |
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| · | 我們有能力授權或獲得我們認為可以成功開發和商業化的其他候選產品或商業階段產品。 |
如果我們不能及時或根本實現上述一個或多個因素,其中許多是我們無法控制的,我們可能會遇到重大延誤和成本增加,或者無法獲得監管批准或將我們的候選產品商業化。即使獲得了監管部門的批准,我們也可能永遠無法成功地將我們的任何候選產品商業化。因此,我們不能向您保證,我們將能夠通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入,以繼續運營。他説:
我們候選產品的臨牀藥物開發非常昂貴、耗時和不確定。我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性,這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
我們候選產品的臨牀藥物開發非常昂貴、耗時、難以設計和實施,其結果本身也不確定。在獲得監管部門對候選產品商業化銷售的批准之前,我們必須通過臨牀試驗證明,候選產品用於目標適應症既安全又有效,這是不可能預測的。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。我們的候選產品處於不同的開發階段,在測試的任何階段或試驗過程中的任何時間,都可能發生一項或多項臨牀試驗失敗。我們預計這些候選產品的臨牀試驗將持續數年,但可能需要比預期長得多的時間才能完成。
49 |
目錄表 |
我們還沒有完成所有的臨牀試驗,以獲得我們任何候選產品的批准。在之前與FDA的溝通中,他們要求我們證明過氧化氫不是我們DMT310產品的有效成分。雖然FDA沒有要求我們在當前的DMT310第三階段臨牀計劃中將過氧化氫作為第三種藥物進行測試,但他們可能會要求我們提供更多證據來支持我們的信念,即過氧化氫不是我們DMT310產品的有效成分。如果我們不能讓FDA相信過氧化氫不是一種活性成分,而只是一種流態化試劑,那麼我們可能不得不改變我們的臨牀計劃,或者根據FDA的反饋重新制定我們的產品。如果我們選擇重新制定我們的主要候選產品DMT310,那麼我們可能會決定重新進行第二階段和第三階段的研究,這將既耗時又昂貴,而且沒有成功的把握。
我們可能會在正在進行的和未來的候選產品臨牀試驗中遇到延遲,並且不知道未來的臨牀試驗(如果有的話)是否會按時開始,是否需要重新設計,是否需要按時招募足夠數量的患者,或者是否會如期完成。此外,我們、我們目前或未來可能與之合作的任何合作伙伴、FDA、IRB或其他監管機構,包括州和地方機構以及外國的對應機構,可能出於各種原因隨時暫停、推遲、要求修改或終止我們的臨牀試驗,包括:
| · | 發現研究參與者經歷的安全或耐受性問題,如嚴重或意想不到的毒性或副作用或暴露在其他不可接受的健康風險中或其他安全問題; |
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| · | 任何候選產品在臨牀試驗期間缺乏有效性或我們的候選產品未能達到指定的終點; |
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| · | 受試者招募和登記的速度慢於預期,或由於許多因素而無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗,包括其他公司針對同一適應症的候選產品進行的臨牀試驗,或患者不經常尋求治療的適應症的臨牀試驗; |
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| · | 由於公共衞生緊急情況、流行病和/或流行病(例如COVID-19大流行)導致的隔離或其他限制,我們的臨牀試驗出現延誤或困難; |
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| · | 難以留住已經開始臨牀試驗但由於治療的副作用、療效不足、對臨牀試驗過程感到疲倦或任何其他原因而隨時退出的受試者; |
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| · | 在每個臨牀試驗地點進行的研究難以獲得IRB的批准; |
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| · | 延遲製造或獲得臨牀試驗所需的足夠數量的材料,或無法制造或獲得足夠數量的材料; |
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| · | 難以或無法找到合作伙伴,以便我們為我們的DMT410計劃測試他們的產品; |
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| · | 我們的製造工藝或產品配方或交付方法的不足或更改; |
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目錄表 |
| · | 適用的法律、法規和監管政策的變化; |
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| · | 延遲或未能與預期的CRO、臨牀試驗地點和其他第三方承包商就臨牀試驗合同或方案中可接受的條款達成協議; |
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| · | 無法增加足夠數量的臨牀試驗站點; |
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| · | 關於適當配方和劑量的不確定性; |
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| · | 我們、我們的員工、我們的CRO或他們的員工或其他第三方承包商未能遵守合同和適用的法規要求,或未能以及時或可接受的方式履行其服務; |
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| · | 我們、我們的員工、我們的CRO或他們的員工或我們可能與之合作的任何合作伙伴或他們的員工未能遵守適用的FDA或其他有關進行臨牀試驗或藥物和生物製品的處理、儲存、安全和記錄保存的法規要求; |
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| · | 與參與的臨牀醫生和臨牀機構的日程安排發生衝突; |
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| · | 未能設計適當的臨牀試驗方案; |
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| · | 數據不足,無法支持監管部門的批准; |
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| · | 醫學研究人員不能或不願意遵循我們的臨牀方案;或 |
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| · | 在治療期間或治療後難以與受試者保持聯繫,這可能導致數據不完整。 |
就我們的局部候選產品而言,我們正在尋求通過皮膚屏障將足夠濃度的活性藥物成分或API輸送到目標皮膚組織,以達到預期的治療效果。因此,安全性和有效性可能很難確定。局部給藥途徑可能涉及新的配方和劑型,這可能難以開發和製造,可能會引發新的監管問題,並導致開發或審查延遲。例如,DMT310的原料藥是一種粉碎的海綿粉,我們不知道之前FDA批准海綿作為處方藥。
我們或我們可能合作的任何合作伙伴在我們的臨牀試驗中可能會遭遇重大挫折,就像製藥和生物技術行業的其他一些公司的經歷一樣,即使在早期的試驗中獲得了令人振奮的結果。如果我們或我們的潛在合作伙伴放棄或拖延與我們的候選產品相關的臨牀開發工作,我們可能無法有效地執行我們的業務計劃,我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到損害。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗,以獲得潛在的批准和商業化,開發計劃的各個方面,如製造方法和配方,在此過程中進行更改以努力優化過程和結果,這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同,並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成,需要進行銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗。
批准可能會被推遲或拒絕,因為我們不能滿足FDA的化學、製造和控制要求。
藥物的配方和製造是發展的另一個重要步驟。我們的申請必須包括有關我們產品的化學和物理特性的信息,並且我們必須證明我們有一個可靠的流程來根據FDA當前的良好製造規範(“cGMP”)要求進行商業批量生產。製造過程必須始終如一地生產高質量的產品批次,其中,製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,必須進行穩定性研究,以證明包裝的有效性,並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。如果我們不能成功完成這些複雜的步驟中的任何一個,我們的候選產品可能會被推遲或拒絕批准。
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目錄表 |
根據適用的法規要求,我們可能無法獲得DMT310或我們的其他早期候選產品的法規批准。FDA和外國監管機構在審批過程中有很大的自由裁量權,包括有權推遲、限制或拒絕批准候選產品。任何監管批准的拖延、限制或拒絕都將對商業化、我們的創收潛力、我們的業務和我們的經營業績產生不利影響。
我們目前沒有獲準銷售的產品,我們可能永遠不會獲得監管部門的批准,將我們當前或未來的任何候選產品商業化。與我們的藥品相關的研究、測試、生產、安全監督、療效、質量控制、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、分銷、進出口以及安全和其他上市後信息的報告都受到美國和外國FDA和其他監管機構的廣泛監管,這些監管因國家而異。在我們獲得新藥申請或NDA的批准或FDA提交的其他適用監管文件之前,我們不被允許在美國銷售我們目前的任何候選產品。在我們或我們的合作伙伴獲得外國相關監管機構的必要批准之前,我們也不被允許在任何外國銷售我們目前的任何候選產品。
要獲得批准上市DMT310或DMT410等新藥,FDA和/或外國監管機構必須收到臨牀前和臨牀數據,充分證明藥品的安全性、純度、效力、有效性和合規生產符合NDA或其他適用監管文件中申請的預期適應症。從天然來源提取的產品和新藥產品的開發和批准涉及一個漫長、昂貴和不確定的過程,在任何階段都可能發生延誤或失敗。製藥和生物製藥行業的一些公司在非臨牀開發、臨牀試驗(包括第三階段臨牀開發)方面遭遇了重大挫折,即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中取得了良好的結果。除其他外,這些挫折是由臨牀試驗期間的發現以及在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的,包括以前未報告的不良事件。臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗會成功,或者非臨牀研究也會成功。其他方的臨牀試驗結果可能不代表我們或我們的合作伙伴可能進行的試驗的結果。例如,對於DMT310,我們的2a期和2b期臨牀試驗的結果可能無法準確預測正在進行的患者數量較多的3期臨牀試驗的結果。從我們的2a期和2b期臨牀試驗中收集的人體安全性數據也不能預測我們的藥代動力學計劃的結果。
FDA和外國監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權,包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。FDA或適用的外國監管機構可:
| · | 不同意設計或實施一項或多項臨牀試驗; |
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| · | 不因其建議的適應症而認為候選產品安全有效,或可能認為候選產品的安全性或其他感知風險超過其臨牀或其他益處; |
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| · | 不認為臨牀前研究和臨牀試驗的數據足以支持批准,或者臨牀試驗的結果可能不符合FDA或適用的外國監管機構要求批准的統計或臨牀意義水平; |
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| · | 不同意我們對我們或第三方進行的臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋,或與我們可能合作的任何合作伙伴的解釋; |
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| · | 確定從臨牀試驗收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他適用的監管申請; |
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| · | 需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗; |
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目錄表 |
| · | 識別當前或未來候選產品在配方、質量控制、標籤或規格方面的缺陷; |
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| · | 要求在兒科患者中進行臨牀試驗,以確定對藥物更敏感的人羣的藥代動力學或安全性; |
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| · | 批准取決於昂貴的額外批准後臨牀試驗的表現; |
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| · | 批准我們當前或任何未來的候選產品,使其具有比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者羣體,或帶有可能影響市場適銷性的強烈警告; |
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| · | 不批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤; |
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| · | 不認可與我們簽約的第三方製造商或測試實驗室的製造工藝、控制或設施; |
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| · | 認為我們的產品是一種設備,而不是一種需要不同審批程序和生產需求的藥物; |
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| · | 考慮我們的產品之一是組合產品,而不是需要額外的臨牀試驗或每項研究增加患者數量的單一藥物,或者 |
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| · | 改變其批准政策或採用新的法規,使我們的臨牀數據或監管文件不足以獲得批准。 |
在植物學指導下,只有三種產品獲得了FDA的批准。這些產品的有效成分都來自一種植物的提取物(S)。此外,這兩種產品都沒有被批准作為尋常痤瘡的適應症。而淡水海綿,如海綿,從技術上講,是動物,FDA允許我們參考與藥品生產有關的原材料質量控制的植物學指南。我們不知道其他監管機構會如何對待DMT310的審批過程。此外,FDA或其他監管機構可能會改變他們的政策、發佈額外的法規或修改現有法規或採取其他行動,這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求,可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
對我們的任何候選產品的任何適用監管審批的任何延遲、限制或拒絕都將推遲或對我們候選產品的商業化產生不利影響,並將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們已經啟動了DMT310的第一階段3臨牀試驗,可能無法成功完成它或任何未來的臨牀試驗。
第三階段臨牀計劃的實施是一個複雜的過程。儘管我們的管理團隊成員過去曾在其他公司工作時進行過3期臨牀試驗,但作為一家公司,我們以前從未進行過3期臨牀試驗,因此可能需要比我們預期的更多的時間和更大的成本。未能包括正確的治療方案、完成或延遲我們的第三階段臨牀試驗,可能會阻止或推遲我們開始未來的DMT310臨牀試驗、獲得監管部門對我們候選產品的批准並將其商業化,這將對我們的財務業績產生不利影響。此外,我們的一些競爭對手目前正在對治療與DMT310相同適應症的候選產品進行臨牀試驗,本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。
53 |
目錄表 |
患者入選受到其他因素的影響,包括:
| · | 正在調查的疾病的嚴重程度; |
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| · | 有關研究的資格標準; |
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| · | 被研究的產品候選產品的感知風險和收益; |
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| · | 促進及時登記參加臨牀試驗的努力; |
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| · | 醫生的病人轉診做法; |
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| · | 在治療期間和治療後充分監測患者的能力; |
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| · | 為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性;以及 |
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| · | 我們可能無法控制的因素,例如可能限制受試者、主要研究人員或工作人員的潛在大流行,或臨牀站點的可用性(例如,新冠肺炎的爆發)。 |
我們預計,我們將依靠第三方幫助我們為候選藥物進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責或在預期的最後期限前完成,我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化,我們的業務將受到實質性損害。
我們希望與第三方CRO達成協議,以幫助我們實施和管理我們的臨牀項目,包括與臨牀站點簽訂合同來執行我們的臨牀研究。我們計劃依靠這些機構為我們的候選藥物進行臨牀研究,我們將只控制進行臨牀研究的某些方面。然而,我們將負責確保我們的每項研究都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行,我們對CRO和臨牀站點的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO將被要求遵守cGCP,這是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何產品執行的法規和指導方針。FDA通過對試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點的定期檢查來執行這些CGCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的CCCP,在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證,在檢查後,FDA將確定我們的任何臨牀試驗是否符合CCCP。此外,我們的臨牀試驗必須使用cGMP法規下生產的產品進行,這將需要大量的試驗對象。我們未能或我們的CRO或臨牀站點未能遵守這些規定,可能需要我們重複臨牀試驗,這將推遲監管批准過程,還可能使我們面臨最高可達民事和刑事處罰的執法行動。
雖然我們打算在與CRO協商後為我們的候選藥物設計臨牀試驗,但我們預計CRO將管理並協助我們在簽約的臨牀地點進行臨牀試驗。因此,我們藥物開發項目的許多重要方面都不在我們的直接控制範圍之內。此外,CRO和臨牀站點可能不會履行與我們的安排或符合法規要求的所有義務。如果CRO或臨牀站點沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗,或者如果他們違反了對我們的義務或未能遵守法規要求,我們的主題適應症候選藥物的開發和商業化可能會推遲,或者我們的開發計劃受到實質性和不可逆轉的損害。我們無法控制這些CRO和臨牀站點將用於我們的計劃或候選藥物的資源的數量和時間。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀數據,我們可能會被要求重複、延長或增加臨牀試驗的規模,這可能會顯著推遲商業化,並需要顯著增加支出。
如果我們與這些第三方CRO或臨牀站點的任何關係終止,我們可能無法與其他CRO或臨牀站點達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成,如果他們需要更換,或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響,任何此類臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止,我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此,我們的財務業績和候選藥物的商業前景將受到損害,我們的成本可能會增加,我們產生收入的能力可能會被推遲。
即使我們目前的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准,他們也可能無法實現醫生和患者廣泛採用和使用商業成功所必需的。
我們目前或未來的任何候選產品的商業成功,如果獲得批准,將在很大程度上取決於醫生、患者和批准適應症的付款人對結果產品的廣泛採用和使用,而可能不會在商業上成功。如果獲得批准,我們當前或未來候選產品的採用程度和採用率將取決於多個因素,包括:
| · | 該產品獲得批准的臨牀適應症以及患者對治療這些適應症的批准產品的需求; |
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| · | 與其他可用的療法相比,我們產品的有效性; |
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| · | 對於我們可能獲得批准的任何候選產品,管理保健計劃和其他醫療保健付款人提供保險和足夠的補償; |
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| · | 與替代療法有關的我們候選產品的治療成本,以及患者願意為產品付費(如果獲得批准); |
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| · | 醫生、診所主要經營者和患者接受該產品為安全有效的治療方法; |
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| · | 醫生和患者願意採用一種新的療法,包括海綿產品DMT310,而不是其他可用的療法來治療批准的適應症; |
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| · | 患者認為從淡水海綿中提取的產品可以提供醫療服務; |
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| · | 克服醫生或患者可能對經批准的適應症治療的特定療法的任何偏見; |
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目錄表 |
| · | 由醫生和醫務人員對產品候選人進行適當的培訓和管理; |
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| · | 患者對我們候選產品的結果和管理以及整體治療體驗的滿意度; |
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| · | 相對於其他非必需品,患者願意為我們的某些候選產品買單,特別是在經濟困難時期; |
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| · | 與替代療法相比,我們的候選產品可能為醫生提供的收入和盈利能力; |
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| · | 我們的候選產品的任何副作用的流行率和嚴重性; |
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| · | FDA批准的候選產品標籤中包含的限制或警告; |
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| · | FDA要求實施風險評估和緩解戰略或REMS的任何要求; |
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| · | 我們的銷售、營銷和分銷努力的有效性; |
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| · | 我們有能力維持足夠的供應量以應付需求; |
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| · | 對我們的候選產品的負面宣傳或對競爭產品的正面宣傳;以及 |
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| · | 潛在的產品責任索賠。 |
如果我們當前或未來的任何候選產品被批准使用,但未能實現商業成功所需的醫生和患者的廣泛採用,我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響,這可能會推遲、阻止或限制我們創造收入和繼續業務的能力。
我們打算為DMT310和未來的候選產品尋求NCE獨家經營權,但我們可能無法獲得這樣的獨家經營權。
作為我們業務戰略的一部分,我們打算為DMT310或未來的候選產品尋求新的化學實體或NCE的獨家經營權。在美國,製藥商可以在NDA批准NCE後獲得五年的非專利專有權,NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內,FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本的ANDA或任何505(B)(2)NDA的申請,這取決於FDA對該藥物的調查結果,但如果後續申請者進行了第四段認證,FDA可以接受四年後的申請。如果滿足某些要求以使產品符合兒科獨家專利的要求,包括收到FDA要求我們進行某些兒科研究的書面請求,在收到書面請求後向FDA提交此類研究的研究報告,以及滿足書面請求中指定的條件,則可以將這一排他期再延長六個月。我們認為,DMT310構成了NCE,應該有資格獲得NCE獨家經營權。然而,我們可能無法成功獲得這種獨家授權,如果我們的任何競爭對手在我們之前獲得FDA對類似藥物產品的NDA批准,他們可能有資格獲得NCE獨家授權,而不是我們。如果我們沒有獲得DMT310的NCE獨家經營權,或者如果競爭對手在我們提交併獲得DMT310的保密協議批准之前獲得了類似產品的NCE獨家經營權,我們開始銷售和創造收入的能力將受到不利影響。
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目錄表 |
我們的候選產品如果獲得批准,將面臨激烈的競爭,如果我們不能有效競爭,可能會阻止我們實現重大的市場滲透。
製藥業的特點是技術迅速進步,競爭激烈,並高度重視開發專利療法。許多製藥公司、仿製藥公司、生物技術公司、化粧品公司以及學術和研究機構都在從事與我們正在開發的產品競爭的保健產品的開發、專利、製造和營銷,包括但不限於Vyne Treeutics、Cassiopea、Galderma、Sun PharmPharmticals Ltd.、Sol-Gel、Arcutis BioTreatetics、Arena PharmPharmticals、Amgen、AbbVie、Bristol Meyers Squib、Lilly、Nestle、Pfizer等。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務資源、營銷能力、銷售力量、製造能力、研發能力、臨牀試驗專業知識、知識產權組合、獲得專利和產品候選的監管批准方面的經驗以及其他資源。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品、龐大的直銷隊伍以及與我們的目標醫生的長期客户關係,這可能會阻礙我們的市場滲透努力。此外,如果我們的某些候選產品獲得批准,可能會與其他皮膚科產品競爭,包括非處方藥治療,爭奪一些患者的可自由支配預算份額,並在臨牀實踐中吸引醫生的注意。
我們預計,如果我們的候選產品獲得監管部門的批准,我們將面臨來自其他批准的療法的激烈競爭。如果獲得批准,我們的候選產品還可能與不受監管、未經批准、標籤外和非處方藥競爭。我們的某些候選產品如果獲得批准,將為批准的適應症提供新的治療方法,並將不得不與現有療法競爭,其中一些療法已被醫生和患者廣泛瞭解和接受。為了在這個市場上成功競爭,我們必須證明我們批准的產品的相對成本、安全性和有效性(如果有的話)提供了現有和其他新療法的有吸引力的替代方案。這種競爭可能會導致我們候選產品的市場份額減少,並對我們候選產品的定價造成下行壓力,這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。有關我們面臨的競爭的更多信息,請參閲“商業競爭”。
由於某些外國國家的監管要求不那麼嚴格,這些國際市場上可供使用的皮膚病產品和程序比美國批准使用的要多得多。在某些國際市場,我們的競爭對手可以就其產品的有效性和營銷方式提出的主張也受到較少的限制。因此,我們預計這些市場將面臨比美國更多的競爭。
我們預計我們的候選產品將面臨通用或類似類型的產品競爭,這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
一旦我們的任何候選產品的專利保護到期或失去任何專利保護,或者當我們的任何候選產品的專利保護到期或失去時,儘管我們的任何候選產品的仿製藥競爭對手對該仿製藥或其等價物提起了未決的專利侵權訴訟,但該產品已獲批准,且其銷售價格可能比我們批准的候選產品低得多,我們可能會在短時間內損失該產品的很大一部分銷售額,這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
目前尚不清楚FDA或任何監管機構將如何看待DMT310的嘗試仿製版本,因為它是從涉及植物學指南原則的天然材料中衍生出來的。目前市場上還沒有批准的天然產品仿製藥,FDA也沒有關於天然產品仿製藥批准程序的指導方針。因此,目前尚不清楚天然產品的仿製藥在美國獲得商業銷售批准的難度有多大。目前尚不清楚FDA是否會湖泊海綿或者,從與DMT310原料不同的地點收穫的類似海綿物種被視為與DMT310原料相同,因此可以遵循通用途徑獲得批准。
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目錄表 |
我們商業化的任何候選產品,或我們可能合作的任何合作伙伴商業化的任何產品,都將受到持續不斷的監管審查。
即使我們或我們的合作伙伴獲得美國監管機構對候選產品的批准(如果有的話),我們或我們的合作伙伴仍將受到持續的監管審查和合規義務的約束。例如,對於我們的候選產品,FDA可能會對產品可能上市的批准的指示用途或批准條件施加重大限制。候選產品的批准可能包含對可能代價高昂的批准後研究和監測的要求,包括第四階段臨牀試驗或REMS,以監測該產品的安全性和有效性。我們還將接受FDA的持續義務和持續的監管審查,涉及我們候選產品的製造、加工、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄等。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守cGMP要求、FDA的良好臨牀實踐(GCP)、良好的農業和採集規範(GACP)、要求和良好實驗室規範(GLP),這些要求是FDA在臨牀和臨牀前開發以及我們進行的任何臨牀試驗中對所有候選產品執行的法規和指南。如果某一候選產品獲準在其他國家/地區銷售,我們可能會受到這些國家/地區的法律和政府監管機構施加的類似限制和要求。
如果我們、我們的合作伙伴、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求,監管機構可以:
| · | 對產品的銷售、製造進行限制,暫停或者撤銷產品審批或者吊銷必要的許可證; |
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| · | 強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息; |
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| · | 要求我們或我們的合作伙伴簽訂同意法令,其中可以包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰; |
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| · | 發佈警告信、説明原因通知或描述所稱違規行為的無標題信件,這些信件可能是公開的; |
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| · | 展開刑事調查和起訴; |
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| · | 實施禁令、暫停或吊銷必要的批准或其他許可證; |
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| · | 給予其他民事、刑事處罰的; |
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| · | 暫停任何正在進行的臨牀試驗; |
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| · | 延遲或拒絕批准我們或我們的潛在合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請; |
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| · | 拒絕允許向或從美國進口或出口毒品或易製毒化學品; |
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| · | 暫停或對業務施加限制,包括代價高昂的新制造要求;或 |
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| · | 扣押或扣留產品,或要求我們或我們的合作伙伴啟動產品召回。 |
FDA和其他適用的政府機構的法規、政策或指導可能會發生變化,可能會頒佈新的或附加的法規或政府法規,以阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准,或者進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持監管合規,我們可能不被允許營銷我們的候選產品,這將對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生不利影響。
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目錄表 |
我們未來可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗,FDA和適用的外國監管機構可能不會接受來自此類試驗的數據。
我們未來可能會選擇在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗,包括在加拿大、歐洲和南美。儘管FDA或適用的外國監管機構可以接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據,但FDA或適用的外國監管機構接受此類研究數據可能受某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算用作美國上市批准的基礎,FDA將不會僅根據外國數據批准申請,除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐;研究由公認能力的臨牀研究人員進行;並且數據被認為是有效的,不需要FDA進行現場檢查,或者如果FDA認為有必要進行這種檢查,FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。許多外國監管機構也有類似的要求。此外,這類外國研究將受進行研究的外國司法管轄區適用的當地法律所規限。不能保證FDA或適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或適用的外國監管機構不接受這些數據,很可能會導致需要額外的試驗,這將是昂貴和耗時的,並推遲我們業務計劃的各個方面。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他意想不到的特性,可能會推遲或阻止其監管批准,限制已批准標籤的商業形象,或導致批准後的監管行動。
我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或(如果獲得批准)在批准的產品上市後出現不可預見的副作用。候選產品引起的不良副作用可能會導致我們、我們可能合作的任何合作伙伴或監管機構中斷、修改、推遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國機構延遲或拒絕監管批准。臨牀試驗的結果可能會揭示出嚴重的和不可接受的副作用。在這種情況下,試驗可能被暫停或終止,FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的潛在合作伙伴停止任何或所有目標適應症的候選產品的進一步開發或拒絕批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力,或導致產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
此外,如果我們或其他人發現我們的候選產品在獲得美國或外國監管部門批准後或具有相同或相關活性成分的其他產品導致的不良副作用或其他以前未知的問題,可能會導致許多潛在的負面後果,包括:
| · | 監管部門可以撤回對該產品的批准; |
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| · | 監管機構可能要求召回產品,或者我們或我們的潛在合作伙伴可能會自願召回產品; |
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| · | 監管部門可以要求在產品標籤中增加警告或禁忌症,縮小產品標籤中的適應症範圍,或向醫生和藥店發出現場警報; |
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| · | 我們可能被要求創建一份藥物指南,概述此類副作用的風險,以便分發給患者或建立REMS; |
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| · | 我們在如何推廣產品方面可能會受到限制; |
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| · | 我們可能被要求改變產品的給藥方式或以其他方式修改產品;FDA或適用的外國監管機構可能要求進行額外的臨牀試驗或昂貴的上市後測試和監測,以監測產品的安全性或有效性; |
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| · | FDA或適用的外國監管機構可能要求進行額外的臨牀試驗或昂貴的上市後測試和監測,以監測產品的安全性或有效性 |
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| · | 該產品的銷量可能大幅下降; |
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| · | 我們可能會被起訴,並對給患者造成的傷害承擔責任;以及 |
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| · | 我們的品牌和聲譽可能會受到影響。 |
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目錄表 |
由不良副作用或其他以前未知的問題導致的上述任何事件都可能阻止我們或我們的潛在合作伙伴實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度,並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本。
我們可能面臨產品責任風險,如果對我們提出成功的索賠,如果我們對這些索賠的保險覆蓋範圍不夠充分,我們可能會招致重大責任。
由於我們的候選產品的臨牀測試,我們面臨着固有的產品責任風險,如果我們將任何產品商業化,我們將面臨更大的風險。即使一種產品被FDA批准用於商業銷售,並在FDA或適用的外國監管機構許可和監管的設施中生產,這種風險仍然存在。我們的產品和候選產品旨在影響重要的身體功能和過程。與我們的候選產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。我們不能保證我們未來不會面臨產品責任訴訟,也不能向您保證我們的保險覆蓋範圍將足以覆蓋我們在任何此類情況下的責任。
此外,即使我們的候選產品看起來只是造成了傷害,也可能會對我們提出責任索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護,我們將招致重大責任和聲譽損害。此外,無論是非曲直或最終結果如何,產品責任索賠都可能導致:
| · | 臨牀試驗參與者的退出; |
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| · | 終止臨牀試驗地點或整個試驗項目; |
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| · | 無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准; |
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| · | 無法將我們的候選產品商業化; |
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| · | 對我們的候選產品的需求減少; |
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| · | 損害我們的商業聲譽; |
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| · | 產品召回或從市場上撤回,或標籤、營銷或促銷限制; |
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| · | 任何相關訴訟或類似糾紛的鉅額費用; |
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| · | 將管理層的注意力和其他資源從我們的主要業務上分心; |
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| · | 向針對我們的患者或其他索賠人支付可能不在保險範圍內的鉅額金錢賠償;或 |
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| · | 收入損失。 |
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目錄表 |
我們目前維持產品責任保險,這可能不足以覆蓋我們所有與產品責任相關的費用或損失,也可能不包括我們可能遭受的任何費用或損失。此外,保險範圍正變得越來越昂貴,在未來,我們可能無法以合理的成本、足夠的金額或足夠的條款維持保險範圍,以保護我們免受產品責任造成的損失。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准,我們將需要增加我們的產品責任保險,這將是代價高昂的,而我們可能無法以商業合理的條款獲得增加的產品責任保險,或者根本無法獲得。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌,如果判斷超出了我們的保險範圍,可能會減少我們的現金,並可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
如果我們的任何候選產品被批准上市,而我們被發現不正當地推廣標籤外用途,或者如果醫生濫用我們的產品或在標籤外使用我們的產品,我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、產品責任索賠和鉅額罰款、處罰和制裁,我們的品牌和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他監管機構嚴格監管有關藥品和生物製品的營銷和促銷聲明。特別是,產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途或適應症,這些用途或適應症反映在產品的批准標籤中,如果沒有直接的對比臨牀數據,就不能提出相對安全性或有效性聲明。如果我們被發現推廣任何候選產品的標籤外使用,我們可能會收到警告或未命名的信件,並承擔重大責任,這將對我們的業務造成實質性損害。聯邦和州政府都對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果我們成為基於我們的營銷和促銷做法的此類調查或起訴的目標,我們可能面臨類似的制裁,這將對我們的業務造成實質性損害。此外,管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開,可能會產生鉅額法律費用,我們的品牌和聲譽可能會受到損害。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令,根據這些法令或永久禁令,改變或限制特定的促銷行為。如果我們被FDA認為參與了我們產品的標籤外使用的促銷活動,我們可能會受到FDA監管或執法行動的影響,包括髮出無標題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的業務活動構成了推廣標籤外使用,也可能採取行動,這可能會導致重大處罰,包括刑事、民事或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外,以及我們業務的削減或重組。
然而,我們不能阻止醫生在他或她認為合適的情況下,在這些適應症之外使用我們的候選產品。醫生還可能濫用我們的候選產品或使用不適當的技術,可能導致不良結果、副作用或傷害,這可能導致產品責任索賠。如果我們的候選產品被誤用或與不適當的技術一起使用,我們可能會受到醫生或他們的患者的昂貴訴訟。此外,在FDA批准的適應症之外使用我們的候選產品可能無法有效治療此類疾病,這可能會損害我們在醫生和患者中的聲譽。
我們可以選擇在開發期間或批准後的任何時間不繼續開發或商業化我們的任何候選產品,這將減少或消除我們對這些候選產品的潛在投資回報。
在任何時候,我們都可以出於各種原因決定停止開發我們的任何候選產品,或不繼續將我們批准的一個或多個候選產品商業化,包括出現使我們的產品過時的新技術、來自競爭對手產品的競爭、或更改或不符合適用的法規要求。如果我們終止一個我們已經投入了大量資源的計劃,我們將不會從我們的投資中獲得任何回報,我們將錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的預期機會。
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例如,2022年12月5日,我們公佈了DMT310治療中重度酒渣鼻的第二階段試驗結果。儘管數據支持DMT310作為炎症性皮膚病的治療方法,但酒渣鼻研究沒有達到主要終點。基於上述情況,我們決定不再投入任何進一步的財政資源來開發DMT310的這一適應症,並且我們決定不再就DMT310的這一適應症進行進一步的開發工作。
我們或我們目前和未來的合作伙伴未來可能會受到產品召回的影響,這可能會損害我們的品牌和聲譽,並可能對我們的業務產生負面影響。
如果我們的任何候選產品被批准上市、不符合規格或被認為會導致傷害或疾病,或者如果我們被指控違反了政府法規,包括與製造、標籤、促銷、銷售或分銷相關的法規,我們或我們目前和未來的合作伙伴可能會受到產品召回、撤回或扣押的影響。未來的任何召回、撤回或扣押都可能對消費者對我們品牌的信心造成實質性的不利影響,並導致對我們批准的產品的需求減少。此外,召回、撤回或扣押我們批准的任何產品都需要管理層的高度關注,可能會導致鉅額和意想不到的支出,並將損害我們的業務、財務狀況和經營業績。
如果我們或我們可能合作的任何合作伙伴無法為我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持覆蓋範圍和足夠的報銷水平,它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。
對於任何只能通過處方獲得的候選產品,我們或我們可能與之合作的任何合作伙伴的成功銷售取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠報銷。為治療自己的病情而開藥的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和私人第三方付款人提供的保險範圍和足夠的補償對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準,當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時,這些標準不利於新藥產品。如果我們的任何候選產品沒有顯示出有吸引力的療效簡檔,他們可能沒有資格獲得保險和報銷。即使我們獲得了特定產品的保險,由此產生的報銷付款率可能不夠高,或者可能需要患者認為不可接受的高得無法接受的共同支付。患者不太可能使用我們的產品,除非提供保險,並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
此外,我們候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方支付者的藥物處方,或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單。被納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外,當有價格較低的仿製藥或其他替代品時,第三方付款人可能會拒絕在其處方中包括特定的品牌藥物,或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。
此外,第三方支付者,無論是外國的還是國內的,或者政府的還是商業的,都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外,在美國,儘管私人第三方付款人傾向於遵循聯邦醫療保險,但第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此,藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此,承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們為使用我們的候選產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持,而不能保證獲得承保和足夠的補償。
此外,我們認為,未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的第三方保險和報銷可能無法在美國或國際市場獲得或得到足夠的補償,這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
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醫療保健立法或監管改革措施,包括政府對定價和報銷的限制,可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區,已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化,這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批,限制或規範審批後活動,並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中,有很大的興趣推動醫療保健系統的改革,其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國,製藥業一直是這些努力的重點,並受到重大立法倡議的重大影響。例如,在美國,2010年的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act,簡稱ACA)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式,並對製藥業產生了重大影響。ACA的許多條款影響了生物製藥行業,包括為了使生物製藥產品根據Medicare Part B和Medicaid計劃獲得聯邦補償,或直接銷售給美國政府機構,製造商必須根據公共衞生服務法(PHS)向有資格參與藥品定價計劃的實體提供折扣。自頒佈以來,對ACA的某些方面提出了司法和國會的質疑和修正案。ACA的執行仍然存在不確定性,包括進一步修正ACA的可能性,以及對ACA的法律挑戰或廢除ACA的努力。
此外,鑑於處方藥和生物製品價格的上漲,美國政府加強了對藥品定價做法的審查。2021年9月9日,拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策建議清單,其中大部分需要由國會執行,以降低藥品價格和藥品支付。美國衞生與公眾服務部(HHS)的計劃除其他改革措施外,還包括降低處方藥價格的建議,包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲,以及支持加強供應鏈、推廣生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場改革。這些舉措最近達到了頂峯,於2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹率法案》(簡稱IRA),其中將允許HHS就醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的銷售價格進行談判,儘管CMS只能選擇已批准至少7年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物進行談判,談判價格在選擇年度後兩年生效。談判價格將於2026年首次生效,從2023年10月開始,將以法定最高價格為上限,懲罰以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥物價格的製藥商。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰,包括民事罰款。愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼,直至2025年。這些規定將從2023年開始逐步生效,儘管它們可能會受到法律挑戰。
其他擬議變化的例子包括,但不限於,擴大審批後要求,改變《孤兒藥品法》,以及限制藥品的銷售和促銷活動。
我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化,或者政府的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化會對我們的候選藥物或產品的上市審批、銷售、定價或報銷產生什麼影響(如果有的話)。我們預計,這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施,可能會導致更嚴格的覆蓋標準,並對我們收到的任何批准的藥物的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。
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此外,FDA可能會以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南,或對現有法規或指南的修訂或重新解釋,都可能對DMT310或任何未來的候選產品施加額外成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用,可能會如何影響我們未來的業務。除其他事項外,此類變化可能需要:
| · | 在獲得批准之前進行的其他臨牀試驗; |
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| · | 改變製造方法; |
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| · | 召回、更換或停止我們的一個或多個產品;以及 |
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| · | 額外的記錄保存。 |
這樣的改變可能需要大量的時間並帶來巨大的成本,或者可能會降低DMT310或其他候選產品的潛在商業價值。此外,延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們還可能受到醫療法律、法規和執法的約束,如果我們不遵守這些法律,可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療保健法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們受到聯邦政府和我們或我們的合作伙伴開展業務所在州的監管。可能影響我們經營能力的法律法規包括:
| · | 聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止任何個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接、公開或隱蔽地提供、索要、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣),以誘使個人轉介或作為購買、租賃或訂購任何商品、設施或服務的回報,這些報酬可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療保健計劃全部或部分支付; |
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| · | 聯邦民事和刑事虛假申報法和民事金錢懲罰法,包括例如聯邦民事虛假申報法,該法對個人或實體施加刑事和民事處罰,包括民事舉報人或刑事訴訟,這些個人或實體除其他外,故意向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃)提交或導致提交虛假或欺詐性的付款索賠,或通過虛假陳述逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務; |
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| · | 1996年的聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》,或稱HIPAA,制定了新的聯邦刑法,禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃,或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾,獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產,無論付款人(例如,公共或私人),故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃,故意阻礙對醫療保險違法行為的刑事調查,以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療事宜有關的醫療福利、項目或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述; |
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| · | HIPAA,經《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂,其中規定,在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面,包括醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所在內的受覆蓋實體及其各自的業務夥伴有義務為受覆蓋實體或代表其創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息; |
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| · | 《平價醫療法案》下的聯邦醫生陽光要求,該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心報告與向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移有關的信息,以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益;以及 |
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| · | 州法律相當於上述每一項聯邦法律,例如反回扣和虛假索賠法律,可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務;州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南,或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源提供的付款;州法律要求藥品製造商報告與向醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息;以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,可能不會產生相同的效果,從而使遵守努力複雜化。 |
由於這些法律的範圍廣泛,而法定例外情況和可供選擇的避風港有限,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。此外,最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如,最近頒佈的《平價醫療法案》除其他外,修改了聯邦反回扣法規和某些醫療欺詐刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外,《平價醫療法》規定,政府可以主張,根據聯邦民事虛假申報法的規定,包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
實現和維持對這些法律的遵守可能會被證明是代價高昂的。此外,任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律或法規,我們可能會受到懲罰,包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、個人監禁或削減或重組我們的業務,任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。
我們的業務涉及使用危險材料,我們和我們的第三方供應商和製造商必須遵守環境法律和法規,這可能是昂貴的,並限制了我們的業務方式。
我們第三方供應商和製造商的製造活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置,包括我們候選產品的組件和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下,這些危險材料和使用過程中產生的各種廢物儲存在我們的供應商或製造商的設施中,等待使用和處置。我們和我們的供應商和製造商不能完全消除污染風險,這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷,對我們的服務提供商和其他人造成傷害,並造成環境破壞,導致昂貴的清理工作,並根據管理這些材料和指定廢物產品的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們相信我們的第三方供應商和製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準,但我們不能保證情況確實如此,也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下,我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任,並且這種責任可能超出我們的資源範圍。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
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我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、CRO以及我們可能與之合作的任何合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨的風險是,我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、CRO和我們可能合作的任何合作伙伴可能從事欺詐性或其他非法活動。這些人員的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或違反以下法律或法規的未經授權的活動:法律或法規,包括要求向FDA或外國監管機構報告真實、完整和準確信息的法律;製造標準;聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律和數據隱私;或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能限制或禁止廣泛的商業活動,包括研究、製造、分銷、定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,或非法挪用藥品,這可能導致監管制裁或其他行動或訴訟,從而導致未能遵守此類法律或法規,並嚴重損害我們的聲譽。此外,聯邦採購法對與政府合同有關的不當行為施加了實質性的懲罰,並要求某些承包商保持商業道德和行為準則。如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利,這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響,包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減,任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的經營業績產生不利影響。
我們未來的增長在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力,在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們是否有能力將我們的候選產品在國外市場商業化,我們打算在這些市場上依賴與第三方的合作。如果我們將DMT310或我們的其他候選產品在國外市場商業化,我們將面臨額外的風險和不確定因素,包括:
| · | 我們的客户有能力獲得市場準入,併為我們的產品候選產品在國外市場獲得適當的補償; |
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| · | 我們無法直接控制商業活動,因為我們依賴第三方; |
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| · | 遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔; |
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| · | 國外不同醫療實踐和習俗對市場接受度的影響 |
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| · | 進口或出口許可證要求; |
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| · | 應收賬款收款時間較長; |
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| · | 運輸交貨期更長; |
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| · | 技術培訓的語言障礙; |
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| · | 國外一些國家對知識產權的保護力度減弱; |
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| · | 外幣匯率波動;以及 |
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| · | 在發生合同糾紛時,受外國法律管轄的合同條款的解釋。 |
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我們候選產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響,其中任何一項都可能對我們的運營結果產生不利影響。
由於產品中複雜的成分混合物,DMT310測試方法的開發面臨着獨特的挑戰。為釋放和質量控制評估確定合適的分析方法(S)可能需要大量的開發時間和成本才能成功完成,並且具有不確定性。
DMT310由無機和有機成分組成,與大多數製藥產品不同,沒有單一的活性成分可用於分析開發目的。為了釋放藥物產品和測試穩定性,我們計劃開發一種基於細胞的生物測定方法,以評估DMT310對已知在各種皮膚病發病機制中發揮作用的促炎細胞因子的抑制作用。雖然這種方法可能顯示出活性,但它可能不適合作為DMT310的質量控制釋放效力測試。此外,這項技術可能沒有足夠的靈敏度被認為是穩定性指示和檢測產品的微小變化或降級。如果我們不能利用這種方法開發一種合適的效力分析,我們可能不得不確定和開發替代的生物分析平臺或輔助方法,這些方法可能需要額外的正交方法來滿足我們的測試要求。這可能是昂貴、耗時的,而且成功與否還不確定,導致保密協議的提交延遲。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴一家供應商提供用於生產DMT310和DMT410的原材料。合同的終止將導致產品開發的中斷,我們的業務將受到損害。
我們目前只有一個合格的DMT310和DMT410所用原材料的供應來源。雖然我們與我們的供應商有獨家供應協議,但我們的供應商可能不遵守我們協議的條款,並可能向第三方供應。DMT310和DMT410含有一種生長在俄羅斯伏爾加河三角洲地區的野生淡水海綿,該地區受到俄羅斯政府實體的部分保護。俄羅斯政府實體分配了一定數量的淡水海綿,可在每個收穫季節收穫,並可在任何一年確定在特定年份不得捕撈海綿或海綿數量少於前幾年,這可能會影響我們獲得製造和供應DMT310和DMT410的原材料的能力。如果我們沒有足夠的原材料儲備,或者即使我們儲備了原材料,我們也不可能有足夠的原材料來滿足進行我們的非臨牀和臨牀研究的數量需求,或者在獲得批准的情況下向市場供應產品。
根據某些環境條件,DMT310和DMT410中所含的淡水海綿每年只能收穫一次。如果在收穫季節沒有這些環境條件,我們的供應商可能無法收穫所需的原材料,這可能會影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。我們供應商收穫海綿的能力也可能受到惡劣天氣的影響,並限制他們可以收穫的時間長度,這可能會限制可以收穫的原材料數量,這可能會影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。生長海綿的伏爾加河三角洲部分也可能受到污染物的污染,這可能會污染我們的供應商將要收穫的海綿,使其無法在人類身上使用,影響我們製造和供應DMT310和DMT410的能力。
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即使我們能夠獲得供應,我們和我們的供應商也面臨許多環境和地緣政治風險,包括:
| · | 有可能將污染引入伏爾加河,從而污染湖泊海綿人口通過我們無法控制的環境因素,這可能導致新的雜質或減少原材料供應; |
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| · | 損失湖泊海綿棲息地和其他類似的環境風險給海綿種羣帶來的風險,無論是由於氣候變化、過度開發還是其他原因; |
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| · | 疾病的風險在湖泊海綿收穫的地理區域; |
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| · | 美俄貿易問題的風險; |
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| · | 限制美國和俄羅斯之間的某些項目的貿易; |
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| · | 限制與俄羅斯實體的支付手段;以及 |
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| · | 其他不可預見的地緣政治因素限制了我們獲得原材料供應的能力。 |
可以對原材料的收穫施加限制。這樣的事件可能會對我們生產DMT310和DMT410以及預期的生產線擴展的成本和能力產生重大影響。我們獲得原材料的國家可以改變其關於天然產品出口的法律和條例,或徵收或增加此類產品出口商應繳納的税款或關税。此外,我們現有供應商面臨的任何商業、全球或經濟挑戰,無論是在正常業務過程中還是在非正常業務過程中,都可能削弱其供應我們原材料需求的能力。因此,我們的原材料供應可能因任何影響我們天然來源產品的供應和生產的問題而顯著延遲或可能變得不可用。此外,如果我們需要新的或額外的供應商,可能需要大量的時間和財力來確定任何額外的供應商(S),這些供應商能夠以我們臨牀前所需的質量和數量供應我們所需的原材料,並且我們可能無法按照我們認為在商業上合理的條款與替代供應商或新供應商談判新的協議,而我們未能達成此類協議可能會損害我們的財務狀況、業務、臨牀試驗和前景。
我們的業務可能會受到針對俄羅斯的新制裁和出口管制,以及對俄羅斯入侵烏克蘭的其他迴應的影響。
由於俄羅斯入侵烏克蘭,美國、英國和歐盟等國政府已經制定了針對俄羅斯個人和實體的一攬子協調製裁和出口管制措施。我們目前是一項獨家供應協議的締約方,為俄羅斯提供海綿用於DMT310和DMT410的原材料。這份供應協議的對手方是一家俄羅斯實體。到目前為止,這些制裁或出口管制都沒有影響我們履行供應協議的能力。然而,美國、英國和/或歐盟對與俄羅斯和俄羅斯實體的交易實施加強的出口控制和經濟制裁,可能會阻止我們根據本現有合同或我們可能簽訂的任何未來合同履行或匯出從供應商購買的原材料的付款。我們已收到多批貨物海綿2022財年和2023財年我們的供應商提供的原材料包含額外數量的海綿我們相信這些原材料將為我們提供足夠數量的海綿啟動並完成中重度痤瘡的DMT310第三階段臨牀計劃,並支持在成功完成DMT310第三階段臨牀計劃的情況下為DMT310在痤瘡中提交NDA。根據可能對俄羅斯實施的新制裁或出口管制的程度和廣度,否則或由於烏克蘭戰爭的影響,我們的商業業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。
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目錄表 |
我們過去一直依賴並預計將繼續依賴第三方CRO和其他第三方來進行和監督我們的臨牀試驗和產品開發的其他方面。如果這些第三方不符合我們的要求或按要求進行試驗,我們可能無法履行我們的合同義務,或無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准,或者根本無法將其商業化。
我們過去一直依賴並預計將繼續依賴第三方CRO來進行和監督我們的臨牀試驗和產品開發的其他方面。我們還依賴不同的醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室根據我們的臨牀規程和所有適用的法規要求進行試驗,包括FDA的法規和GCP,這是一個旨在保護患者權利和健康的國際標準,並定義了臨牀試驗發起人、管理者和監管者的角色,以及管理藥品和生物製品的處理、儲存、安全和記錄保存的州法規。這些CRO和其他第三方在進行這些試驗以及隨後從臨牀試驗中收集和分析數據方面發揮着重要作用。我們的臨牀試驗和臨牀前研究的執行嚴重依賴於這些方面,並且只控制他們活動的某些方面。我們和我們的CRO和其他第三方承包商必須遵守GCP、GLP和GACP要求,這些要求是FDA和類似的外國監管機構對臨牀開發產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP、GLP和GACP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP、GLP和GACP要求,在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA或其他監管機構可能會要求我們在批准我們或我們合作伙伴的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證,在特定監管機構進行檢查後,該監管機構將確定我們的任何臨牀或臨牀前試驗符合適用的GCP和GLP要求。此外,我們的臨牀試驗通常必須使用cGMP法規下生產的產品進行。我們不遵守這些法規和政策可能需要我們重複臨牀試驗,這將推遲監管批准過程。
我們的CRO不是我們的員工,我們不能控制他們是否為我們的臨牀試驗投入了足夠的時間和資源。我們的CRO還可能與其他商業實體有關係,包括我們的競爭對手,他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動,這可能會損害我們的競爭地位。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險,這可能會降低我們的商業祕密保護,並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務,未能在預期期限內完成,或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准,或無法成功將其商業化。因此,我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害,我們的成本可能會增加,我們創造收入的能力可能會推遲。
如果我們的任何CRO或臨牀試驗站點因任何原因終止參與我們的臨牀試驗,我們可能無法與替代CRO或臨牀試驗站點達成安排,或以商業合理的條款這樣做。此外,如果我們與臨牀試驗站點的關係終止,我們可能會丟失登記在我們正在進行的臨牀試驗中的患者的後續信息,除非我們能夠將這些患者的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。此外,我們臨牀試驗的首席研究人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問,並可獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突,FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性
我們完全依賴第三方承包商為我們的候選產品供應、製造和分銷臨牀藥物供應,包括某些獨家供應商和製造商,如果我們的任何候選產品獲得監管批准,我們打算依賴第三方進行商業供應、製造和分銷,我們預計未來任何候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應的供應、製造和分銷將依賴第三方。
我們目前沒有,也不打算獲得供應、製造或分銷臨牀前、臨牀或商業數量的藥物物質或產品的基礎設施或能力。我們開發候選產品的能力,以及我們商業化供應我們產品的能力,在一定程度上取決於我們能否成功地從第三方獲得我們候選產品中使用的原材料和原料藥以及其他物質和材料,並根據法規要求由第三方製造成品,並有足夠數量的產品用於臨牀前和臨牀試驗和商業化。如果我們不能發展和維護與這些第三方的供應關係,我們可能無法繼續開發我們的候選產品或將其商業化。
68 |
目錄表 |
我們依賴並將繼續依賴某些第三方作為他們提供的材料或他們製造的成品的唯一來源。我們現有的任何供應商或製造商都可以:
| · | 由於設施或設備的意外損壞或損壞或其他原因,不能及時或按要求的數量向我們提供產品; |
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| · | 未能及時或具有成本效益地增加製造能力,並以更大數量和更高產量生產藥品和成分,或根本不能充分滿足我們的商業需求; |
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| · | 由於依賴獨家供應商和製造商的相關問題而無法滿足我們的生產需求; |
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| · | 向我們提供不符合監管要求的產品; |
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| · | 因業務中斷或財務無力償債而無法獲得; |
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| · | 失去作為經批准來源的監管地位; |
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| · | 不能或不願意在現有供應協議及時到期、條款可接受或完全到期時續簽此類協議;或 |
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| · | 停止生產或者製造必要的藥物物質或者產品。 |
在發生上述任何情況時,如果我們沒有替代供應商或製造商,我們將需要花費大量管理時間和費用來識別、鑑定流程並將其轉移給替代供應商或製造商。將技術轉移到其他地點可能需要額外的過程、技術和驗證研究,這些過程、技術和驗證研究成本高昂,可能需要相當長的時間,可能不會成功,而且在大多數情況下,需要FDA的審查和批准。任何尋找和鑑定新供應商或製造商的需求都可能大大推遲我們候選產品的生產,對我們營銷候選產品的能力產生不利影響,並對我們的業務產生不利影響。我們可能無法及時、按可接受的條款或根本無法獲得更換。此外,我們和我們的製造商目前沒有大量的藥物物質和其他材料的庫存。藥物或其他材料的供應或我們候選產品的製造的任何中斷都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們無法直接控制我們的合同供應商和製造商是否有能力保持足夠的能力來滿足我們的需求,包括質量控制、質量保證和合格的人員。雖然我們最終負責確保遵守cGMP和GACP等法規要求,但我們依賴我們的合同供應商和製造商在生產原材料、原料藥和成品時每天遵守cGMP或GACP。我們的合同供應商和製造商用於生產用於商業銷售的原料藥和其他物質和材料或成品的設施必須通過檢查,並得到FDA和其他相關監管機構的批准。我們的合同供應商和製造商必須遵守FDA通過其設施檢查計劃和對提交的技術信息進行審查而執行的cGMP和GACP要求。如果任何產品或候選產品或組件的安全因未能遵守適用法律或其他原因而受到損害,我們可能無法成功地將受影響的產品或候選產品商業化或獲得監管部門的批准,並且我們可能要對由此造成的傷害承擔責任。這些因素中的任何一個都可能導致我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗或監管提交或批准的延遲或終止,並可能導致更高的成本或導致我們無法及時有效地將我們批准的產品商業化,或者根本不能。
69 |
目錄表 |
此外,這些合同製造商與其他公司合作,為這些公司供應和製造材料或產品,這也使我們的供應商和製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此,未能滿足生產這些材料和產品的監管要求也可能影響合同供應商或製造商設施的監管審批。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於供應或製造我們的候選產品,或者如果它在未來撤回批准,我們可能需要尋找替代的供應或製造設施,這將對我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
我們對合同製造商和供應商的依賴進一步暴露了他們或有權訪問其設施的第三方將獲得並可能挪用我們的商業祕密或其他專有信息的可能性。
此外,我們的某些供應商的製造設施,包括我們的供應商湖海綿,位於美國以外的地方。這可能會導致將我們的產品或候選產品或其組件進口到美國或其他國家/地區的困難,原因包括監管機構的批准要求或進口檢查、不完整或不準確的進口文件或有缺陷的包裝等。
如果我們不能建立和維持合作,我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們候選產品的開發和潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。為了進一步開發我們的候選產品,我們可能會與製藥和生物技術公司合作,開發這些候選產品並進行潛在的商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作夥伴的資源和經驗的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果;FDA或其他監管機構批准的可能性;候選研究產品的潛在市場;製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性;競爭產品的潛力;與我們知識產權所有權有關的任何不確定性;以及一般的行業和市場狀況。合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術,以獲得可能可供協作的類似指示,以及此類協作是否會比與我們合作的協作對我們的候選產品更具吸引力。根據未來的許可協議,我們還可能受到限制,不能與潛在合作伙伴以某些條款簽訂協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外,最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大,導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們未來可能進行的合作可能涉及以下風險:
| · | 合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權; |
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| · | 合作者可能未按預期履行其義務; |
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| · | 合作者的戰略重點或可用資金的變化,或外部因素,如收購,可能會轉移資源或產生相互競爭的優先事項; |
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| · | 合作者可以推遲發現和臨牀前開發,為我們選擇的目標的產品開發提供足夠的資金,停止或放棄候選產品的發現和臨牀前開發,重複或進行候選產品的新發現和臨牀前開發; |
70 |
目錄表 |
| · | 合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品,前提是合作者認為有競爭力的產品比我們的更有可能成功開發; |
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| · | 與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭,這可能會導致合作者停止投入資源開發我們的候選產品; |
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| · | 與合作者的分歧,包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧,可能會導致候選產品的發現、臨牀前開發或商業化的延遲或終止,可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任,或者可能導致訴訟或仲裁,其中任何一項都將是耗時和昂貴的; |
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| · | 合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權或授權給我們的知識產權,或可能以某種方式使用我們的專有信息,從而招致訴訟,從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的訴訟; |
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| · | 合作者可能侵犯第三方的知識產權,這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任;以及 |
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| · | 為了合作者的方便,我們可能會終止合作,如果終止,我們可能需要籌集額外的資金,以進一步開發或商業化適用的候選產品。 |
合作通常會對每一方施加詳細的義務。如果我們違反了我們的義務,我們可能會面臨重大後果,包括可能終止合作,我們在合作伙伴的產品候選產品上投入了大量時間和金錢的權利將會喪失。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款或根本無法談判合作。如果我們無法做到這一點,我們可能不得不縮減候選產品的開發,減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在的商業化或增加我們的支出,並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出,為我們自己的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金,我們可能無法進一步開發我們的候選產品,或者將它們推向市場併產生產品收入。
與管理我們的增長、員工和運營相關的風險
我們未來將需要進一步增加組織的規模和複雜性,我們可能會在執行增長戰略和管理任何增長方面遇到困難。
我們現有的管理、人員、系統和設施不足以支持我們的業務計劃和近期的未來增長。我們將需要進一步擴大我們的化學和製造團隊、臨牀團隊、管理、運營、財務和其他資源,以支持我們計劃的研究、開發和商業化活動。
要有效地管理我們的運營、增長和各種項目,我們需要:
| · | 繼續改進我們的業務、財務、管理和監管合規控制和報告系統和程序; |
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| · | 吸引和留住足夠數量的優秀員工; |
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| · | 發展營銷、銷售和分銷能力; |
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目錄表 |
| · | 以經濟高效的方式有效地管理我們的候選產品的商業化活動; |
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| · | 建立和維護與開發和商業化合作夥伴的關係; |
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| · | 有效管理我們的臨牀前和臨牀試驗; |
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| · | 以經濟高效的方式有效地管理我們的第三方供應和製造業務,同時將我們當前候選產品的生產能力提高到商業水平;以及 |
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| · | 有效管理我們的開發工作,同時履行我們對合作夥伴和其他第三方的合同義務。 |
此外,從歷史上看,我們一直並將繼續利用兼職外部顧問的服務為我們執行許多任務,包括與臨牀前和臨牀試驗相關的任務。我們的增長戰略還可能需要擴大我們對顧問的使用,以執行這些任務和未來的其他任務。我們業務的某些職能依賴顧問,需要對這些顧問進行有效管理,以確保他們成功履行合同義務,並在預期期限內完成任務。我們不能保證,我們將能夠管理現有的顧問或找到其他稱職的外部顧問,如有需要,以經濟合理的條件,或根本沒有。如果我們不能通過招聘新員工和擴大使用顧問來有效地管理我們的增長和擴大我們的組織,我們可能無法成功地執行有效執行我們計劃的研究、開發和商業化活動所需的任務,因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員,我們可能無法繼續成功地開發或商業化我們的候選產品,或以其他方式實施我們的業務計劃。
我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療、銷售和營銷以及其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理和科學人員,包括:首席執行官總裁和董事會(“董事會”)主席Gerald T.Proehl;首席財務官高級副總裁,Kyri K.Van Hoose,C.P.A,M.B.A.;我們的高級副總裁,開發,Christopher J.Nardo,M.P.H.博士;以及我們的高級副總裁,法規事務和質量保證,Maria Bedoya Toro Munera,Ph.D.,M.B.A.。失去這些個人的服務可能會阻礙、延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成、我們候選產品的商業化或許可或收購新資產,並可能對我們成功實施業務計劃的能力產生負面影響。如果我們失去其中任何一個人的服務,我們可能無法及時找到合適的替代者,甚至根本無法找到合適的替代者,我們的業務可能會因此受到損害。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。為了留住我們公司有價值的員工,除了工資和現金獎勵外,我們還提供隨着時間的推移授予的股票期權。隨着時間的推移,股票期權對員工的價值將受到我們股價波動的重大影響,這些波動超出了我們的控制範圍,在任何時候都可能不足以抵消其他公司的報價。
由於生物技術、製藥和其他業務之間對合格人才的激烈競爭,特別是在我們總部所在的聖地亞哥地區,我們未來可能無法吸引或留住合格的管理人員和其他關鍵人員。我們可能很難吸引經驗豐富的人員到我們的公司,並且可能需要在員工招聘和留住工作中花費大量財務資源。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業發展機會。如果我們無法吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標,我們可能會遇到限制,這將損害我們實施業務戰略和實現業務目標的能力。
72 |
目錄表 |
此外,我們還擁有科學和臨牀顧問,幫助我們制定發展和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工,可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同,這可能會限制他們對我們的可用性。此外,我們的顧問可能會與其他公司達成協議,幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。
我們吸引和留住合格董事會成員的能力可能會受到新的州法律的影響,包括最近頒佈的性別和多樣性配額。
2018年9月,加利福尼亞州頒佈了SB 826,要求總部位於加州的上市公司在董事會中保持至少一名女性代表,具體如下:到2019年底,董事會中至少有一名女性;到2020年底,有五名成員的上市公司董事會將被要求至少有兩名女性董事,有六名或更多成員的上市公司董事會將被要求至少有三名女性董事。2020年9月,加利福尼亞州頒佈了AB 979,要求總部位於加州的上市公司在董事會中保持至少一名來自代表性不足社區的成員的代表性如下:到2021年底,至少有一名董事成員來自代表性不足社區;到2022年底,成員超過四名但少於九名的上市公司董事會將被要求至少有兩名董事來自代表性不足社區;擁有九名或更多成員的上市公司董事會將被要求至少有三名董事來自代表性不足社區。未能及時達到指定的最低水平將使這些公司面臨經濟處罰和聲譽損害。我們不能保證我們能夠招募、吸引和/或留住合格的董事會成員,並因加州法律而達到上述配額,這可能會使我們面臨懲罰和/或聲譽損害。
我們目前的營銷能力有限,沒有外部銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售和營銷能力,我們將無法成功地將我們的候選產品商業化,如果獲得批准,也無法產生產品收入。
我們目前的營銷能力有限,也沒有銷售組織。如果我們的候選產品在美國、加拿大、歐盟和我們尋求進入的其他司法管轄區獲得批准,要將其商業化,我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力,或者與第三方安排提供這些服務,而我們這樣做可能不會成功。雖然我們的管理團隊擁有醫藥產品營銷、銷售和分銷方面的經驗,但作為一家公司,我們之前沒有醫藥產品營銷、銷售和分銷方面的經驗,建立和管理銷售組織涉及重大風險,包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的其他第三方合作,以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統,或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化,無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作,我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都將受到影響。
如果我們不能成功地授權、收購、開發和營銷其他候選產品或已獲批准的產品,將會削弱我們發展業務的能力。
我們打算授權、收購、開發和營銷其他產品和候選產品,我們可能會授權或收購商業階段的產品或從事其他戰略交易。由於我們的內部研發能力有限,我們可能依賴製藥公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或許可產品或技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別和挑選有前景的候選藥品和產品、與其現有所有者談判許可或收購協議併為這些安排提供資金的能力。
73 |
目錄表 |
提議、談判和實施候選產品或批准產品的許可或收購的過程既漫長又複雜。其他公司,包括一些擁有更多財務、營銷、銷售和其他資源的公司,可能會與我們競爭候選產品和經批准的產品的許可或收購。我們的資源有限,無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權,並將其整合到我們當前的基礎設施中。此外,我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可機會上,或者我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們可能無法以我們認為可接受的條款獲得其他候選產品的權利,或者根本無法獲得。
此外,我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作,包括臨牀前或臨牀測試,並獲得FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險,包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效,無法獲得監管機構的批准。此外,我們不能保證我們收購的任何經批准的產品將以有利可圖的方式製造或銷售,或獲得市場認可。
我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的商業安排,包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性或其他費用,可能會增加我們的短期和長期支出,並可能帶來重大的整合挑戰或擾亂我們的管理或業務,這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如,這些交易涉及許多潛在的業務和財務風險,包括:
| · | 對未知債務的敞口; |
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| · | 中斷我們的業務,轉移我們管理層的時間和注意力,以便開發收購的產品、候選產品或技術; |
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| · | 為支付收購而產生的大量債務或股權證券的稀釋發行; |
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| · | 收購和整合的鉅額成本; |
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| · | 資產或減值費用的減值; |
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| · | 攤銷費用增加; |
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| · | 將任何被收購企業的業務和人員與我們的業務和人員合併的困難和成本; |
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| · | 由於管理層和所有權的變化,與任何被收購企業的主要供應商、合作伙伴或客户的關係減值;以及 |
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| · | 無法留住我們的關鍵員工或任何被收購企業的員工。 |
因此,不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易,我們完成的任何交易都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
74 |
目錄表 |
製造和供應我們的候選產品中使用的原料藥和其他物質和材料是一項複雜的任務,在技術上具有挑戰性,在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節存在故障的可能性,以及在產品製造和分銷之後存在潛在缺陷的可能性。
原料藥、其他物質和材料以及藥品成品的製造和供應在技術上具有挑戰性。超出我們直接控制範圍的變化可能會影響我們候選產品的質量、數量、價格和成功交付,並可能阻礙、延遲、限制或阻止我們候選產品的成功開發和商業化。錯誤和處理不當並不少見,可能會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括:
| · | 我們的製造商在生產或準備運輸過程中沒有遵守cGMP或GACP要求或對產品處理不當; |
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| · | 我們的合同供應商和製造商無法有效和經濟有效地增加和保持高產量和批次質量、一致性和穩定性; |
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| · | 我們無法開發FDA批准的生物檢測方法來發布任何未來的產品; |
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| · | 難以確定最佳的藥物輸送物質和技術、生產和儲存方法以及包裝和運輸程序; |
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| · | 運輸和進出口風險,特別是考慮到我們供應鏈的全球性; |
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| · | 分析結果延遲或分析技術失敗,這是我們未來產品的質量控制和發佈所依賴的; |
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| · | 自然災害、流行病、勞資糾紛、財務困難、缺乏原材料供應、設施和設備問題或其他形式對我們的合同製造商和供應商的業務運作的幹擾;以及 |
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| · | 潛在的缺陷,在產品發佈後可能變得明顯,並可能導致產品召回和銷燬。 |
這些因素中的任何一個都可能導致與我們的臨牀試驗、監管提交、所需的批准或我們候選產品的商業化相關的延遲或更高的成本,這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的經營業績可能會大幅波動,這使得我們未來的經營業績難以預測,並可能導致我們的經營業績低於預期。
到目前為止,我們的業務主要限於研究和開發我們的候選產品,並對我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們的任何候選產品都尚未獲得監管部門的批准。因此,您對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。此外,我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動,其中許多因素是我們無法控制的,可能難以預測,包括以下因素:
| · | 延遲我們的候選產品的開始、註冊和臨牀測試的時間; |
| · | 我們候選產品或競爭候選產品的臨牀試驗的時機和成功或失敗,或行業競爭格局中的任何其他變化,包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合; |
75 |
目錄表 |
| · | 在臨牀開發中對候選產品的監管審查和批准方面的任何延誤; |
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| · | 與我們的候選產品相關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平,這可能會不時發生變化; |
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| · | 我們候選產品的製造成本,可能會根據FDA指南和要求以及生產數量而有所不同; |
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| · | 我們有能力獲得額外的資金來開發我們的候選產品; |
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| · | 我們將獲得或可能產生的用於獲取或開發其他候選產品和技術的支出; |
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| · | 對我們的候選產品的需求水平,如果他們獲得批准,這可能會有很大的差異; |
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| · | 我們的候選產品的潛在副作用,可能會延遲或阻止商業化或導致已批准的藥物下架; |
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| · | 如果獲得批准,患者或醫療保健提供者獲得我們的候選產品的覆蓋範圍或足夠的補償的能力; |
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| · | 我們依賴第三方製造商供應或製造我們的候選產品; |
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| · | 我們及時建立有效的銷售、營銷和分銷基礎設施的能力; |
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| · | 如果我們的候選產品獲得批准,市場對我們的接受度,以及我們預測這些候選產品的需求的能力; |
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| · | 我們在美國境外獲得批准並商業化候選產品的能力; |
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| · | 我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力; |
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| · | 我們和第三方保護知識產權的能力; |
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| · | 與潛在訴訟或其他糾紛有關的費用和結果; |
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| · | 我們充分支持未來增長的能力; |
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| · | 我們有能力吸引和留住關鍵人員,以便有效地管理我們的業務; |
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| · | 與危險材料相關的潛在責任; |
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| · | 我們有能力維持足夠的保單;以及 |
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| · | 未來的會計聲明或我們會計政策的變化。 |
76 |
目錄表 |
我們的經營業績和流動性需求可能會受到市場波動和經濟低迷的負面影響。
我們的經營業績和流動性可能會受到美國和世界其他地區普遍經濟狀況的負面影響。非必需醫療產品和程序的市場可能特別容易受到不利經濟狀況的影響。一些患者可能認為我們的某些候選產品是可自由支配的,如果此類產品無法全額報銷,對這些產品的需求可能會與我們目標患者羣體的可自由支配支出水平掛鈎。由於國內和國際經濟狀況和關切,國內和國際股票和債務市場已經並可能繼續經歷劇烈的波動和動盪。如果這些經濟狀況和擔憂持續或惡化,市場繼續波動,我們的經營業績和流動性可能會在許多方面受到這些因素的不利影響,包括對我們某些產品的需求減弱,使我們在必要時更難籌集資金,我們的股價可能會下跌。此外,儘管我們計劃主要在美國銷售我們的產品,但我們的合作伙伴擁有廣泛的全球業務,這間接地使我們面臨風險。
如果我們的內部計算機系統發生故障,我們的業務和運營將受到影響。
儘管採取了安全措施,但我們的內部計算機系統,以及我們目前和未來任何合作伙伴、承包商和顧問的計算機系統,都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。雖然到目前為止,我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的製造活動、開發計劃和業務運營發生重大中斷。例如,已完成或未來的臨牀試驗的生產記錄或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們的產品和候選產品的進一步商業化和開發可能會被推遲。
我們越來越依賴信息技術,我們的系統和基礎設施面臨一定的風險,包括網絡安全和數據泄露風險。
我們的信息技術系統受到嚴重破壞或信息安全遭到破壞,可能會對我們的業務造成不利影響。在正常業務過程中,我們收集、存儲和傳輸大量機密信息,我們必須以安全的方式這樣做,以維護此類機密信息的機密性和完整性,這一點至關重要。我們的信息技術系統以及與我們簽訂合同的第三方供應商的系統的規模和複雜性,使這些系統可能容易受到服務中斷和安全漏洞的影響,原因可能是我們的員工、合作伙伴或供應商的疏忽或故意行為,惡意第三方的攻擊,或者我們或第三方維護的系統基礎設施的故意或意外物理損壞。對這些機密、專有或商業祕密信息保密對我們的競爭業務地位非常重要。雖然我們已採取措施保護此類信息並投資於信息技術,但不能保證我們的努力將防止我們系統中的服務中斷或安全漏洞,或可能對我們的業務運營產生不利影響或導致關鍵或敏感信息丟失、傳播或誤用的未經授權或無意的錯誤使用或披露機密信息。違反我們的安全措施或意外丟失、無意中披露、未經批准的傳播、挪用或濫用商業祕密、專有信息或其他機密信息,無論是由於盜竊、黑客攻擊、欺詐、欺騙或其他形式的欺騙或任何其他原因,都可能使其他公司生產競爭產品、使用我們的專有技術或信息,或對我們的業務或財務狀況產生不利影響。此外,任何此類中斷、安全漏洞、機密信息的丟失或披露都可能對我們造成財務、法律、業務和聲譽損害,並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。
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與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法獲得或執行涵蓋我們候選產品的專利權或其他知識產權,以及具有足夠廣度以防止第三方與我們競爭的技術。
我們在候選產品和技術方面的成功在一定程度上將取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護、保護我們的商業祕密和防止第三方侵犯我們的專有權的能力。我們保護我們的任何候選產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可執行的專利或執行保密合同的能力。
我們的專利包括在美國和外國司法管轄區的特許專利和專利申請,我們認為我們的產品在這些司法管轄區有市場機會。所涵蓋的技術和覆蓋範圍因國家而異。對於那些我們沒有授予專利的國家,我們可能沒有任何能力阻止未經授權使用我們的技術。我們可能獲得的任何專利的範圍都可能很窄,因此很容易被競爭對手繞過。此外,在我們沒有授予專利的國家,第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的候選產品相同或基本相似的產品。
專利申請程序,也稱為專利起訴,既昂貴又耗時,我們和我們目前或未來的許可人和被許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們目前的許可人,或任何未來的許可人或被許可人,也有可能在獲得專利保護之前,無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此,不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些以及我們的任何專利和申請。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷,或在未來可能會出現這些缺陷,例如在適當的優先權要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們當前的許可人或任何未來的許可人或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意,此類專利權可能會受到損害,我們可能無法阻止第三方製造、使用和銷售競爭產品。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷,該等專利或申請可能無效且無法強制執行。此外,我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力,這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
由於涉及藥物發明的專利的可專利性、有效性、可執行性和權利要求範圍的法律標準,我們獲得、維護和執行專利的能力是不確定的,涉及複雜的法律和事實問題。因此,任何現有專利或我們可能獲得或許可的任何專利下的權利可能不涵蓋我們的候選產品,或者可能不能為我們的候選產品提供足夠的保護,使我們能夠在競爭產品或工藝(包括品牌和仿製藥公司的競爭產品或工藝)的競爭中獲得商業優勢。此外,我們不能保證我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請將頒發任何專利。即使專利已經或將會發布,我們也不能保證這些專利的主張是或將被法院認定為有效或可強制執行的,或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護,或對我們具有商業價值。
皮膚病治療領域的競爭對手已經創造了大量的現有技術,包括科學出版物、專利和專利申請。我們是否有能力獲得並保持有效和可強制執行的專利,取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。儘管我們相信我們的技術包括某些獨一無二的發明,並且不能複製任何現有技術,但我們並沒有涵蓋我們技術的所有最新發展的未完成的已頒發專利,我們也不確定我們將成功獲得的專利保護(如果有的話)。即使專利確實成功發佈,第三方也可能繞過或質疑此類已發佈專利或我們擁有或許可的任何其他已發佈專利的有效性、可執行性或範圍,這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。如果我們持有或追求的專利對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰,可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品,或者威脅到我們將候選產品商業化的能力。
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一些外國司法管轄區的法律沒有提供與美國相同程度的知識產權,許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利方面遇到了重大困難。如果我們在保護知識產權方面遇到這樣的困難,或因其他原因而無法在外國司法管轄區有效保護我們的知識產權,我們的商業前景可能會受到嚴重損害。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定,涉及複雜的法律和事實問題,重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。因此,我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的。在某些情況下,專利保護可能無法獲得或受到嚴重限制,並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如:
| · | 我們可能不是第一個發明或第一個提交我們每一項未決專利申請和已頒發專利涵蓋的發明的公司; |
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| · | 其他公司可以獨立開發類似或替代技術,或複製我們的任何技術; |
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| · | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響; |
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| · | 我們獲得的任何專利或我們的許可人頒發的專利可能不包括商業上可行的產品,可能不會為我們提供任何競爭優勢,或者可能會受到第三方的挑戰; |
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| · | 我們從我們的許可內頒發的專利中獲得的任何專利可能無效或不可強制執行;以及 |
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| · | 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。 |
專利的壽命是有限的。在美國,專利的自然失效時間通常是自其最早的非臨時優先權申請提交之日起20年。可能會有各種延期;然而,專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護,我們可能會面臨來自我們候選產品的仿製版本的競爭。此外,候選產品的專利申請和監管審批之間的較長時間限制了我們在專利保護下銷售候選產品的時間,這可能會特別影響我們早期候選產品的盈利能力。與DMT310相關的許可美國專利已於2022年和2023年到期,或者我們已經放棄,如果在專利到期後獲得批准,將沒有資格獲得專利期延長。
專有的商業祕密和非專利的專有技術對我們的業務也非常重要。儘管我們已採取措施,通過與第三方簽訂保密協議,以及與某些員工、顧問和顧問簽訂知識產權保護協議,來保護我們的商業祕密和非專利專有技術,但第三方仍可能獲得這些信息,或者我們可能無法保護我們的權利。我們對我們的供應商、製造商和其他第三方使用的商業祕密的保護也有有限的控制。我們不能保證不會違反有約束力的協議,不能保證我們對任何違反協議的行為有足夠的補救措施,也不能保證我們的商業祕密和非專利技術不會被我們的競爭對手知道或獨立發現。如果商業祕密被獨立發現,我們將無法阻止它們的使用。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密或非專利專有技術是昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密信息。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定,因為到目前為止,一些法律原則仍未解決,對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋沒有一致的政策,而且由於相關法律、科學和事實問題的複雜性,支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
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例如,2011年9月16日,《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款,也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(USPTO)制定了新的、未經檢驗的法規和程序,以規範《萊希-史密斯法案》的全面實施,與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改,尤其是第一個提交條款的修改,直到2013年3月才生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序,使第三方更容易挑戰已頒發的專利,以及幹預專利申請的起訴。最後,《萊希-史密斯法案》包含新的法定條款,要求美國專利商標局為其實施發佈新的法規,法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。現在判斷Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響還為時過早。然而,Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來專利的執行或保護的不確定性和成本。此外,美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決,要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外,這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或實施我們擁有或許可或未來可能獲得的專利的能力。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生實質性的不利影響。
同樣,其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化,或執行它們的政府機構的變化,或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化,可能會削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的專利的能力。此外,一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此,我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題,無論是在美國還是國外。例如,如果在特定國家向我們頒發了涵蓋一項發明的專利,而不是在其他國家頒發了涵蓋同一發明的專利,或者如果對在一個國家頒發的專利的有效性、可執行性或範圍、或在一個國家頒發的專利的書面描述或授權的任何司法解釋與對另一個國家頒發的相應專利的解釋不同,我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。在某些國家,特別是發展中國家,對可專利性的要求可能不同。此外,一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,還可以向我們擁有專利保護的地區出口侵權產品,但對侵權活動的執法力度並不充分。這些產品可能會與我們的產品競爭,而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不贊成強制執行專利和其他知識產權保護,特別是與藥品有關的專利保護,這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本,並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去,可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險,並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外,歐洲某些國家和某些發展中國家有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能被強制向第三方授予許可。在這些國家,如果我們的專利被侵犯,或者如果我們被迫將我們的專利授權給第三方,我們可能會獲得有限的補救措施,這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此,我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。最後,我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。
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獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下,可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效,但在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請,我們的競爭對手可能能夠進入市場,這將對我們的業務產生不利影響。
如果我們未能履行知識產權許可協議下的義務,我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
我們是某些許可協議的一方,這些協議將各種盡職調查、里程碑、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們不遵守這些義務,相應的許可方可能有權終止許可,在這種情況下,我們可能無法開發或營銷受影響的候選產品。失去這些權利可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。有關這些許可安排的更多信息,請參閲“業務-協作和許可協議”。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權,這將是昂貴和耗時的,訴訟中的不利結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。我們不能保證營銷和銷售此類候選產品和使用此類技術不會侵犯現有或未來的專利。在與我們的候選產品相關的領域中,存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發,其他公司可能會聲稱我們的候選產品、技術或交付或使用方法侵犯了他們的專利權,這一風險增加了。此外,包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種藥物、生物製品、藥物輸送系統或它們的使用方法,以及這些專利中的哪些可能是有效和可強制執行的。因此,由於在我們的領域中頒發的專利和提交的專利申請數量眾多,第三方可能會聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。
此外,我們的候選產品或專有技術可能會向被侵權或被指控侵權的第三方頒發專利。由於在美國的一些專利申請可能在專利頒發之前被保密,因為美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈,而且科學文獻中的出版物往往落後於實際發現,所以我們不能確定其他人沒有就我們自己的和授權內已頒發的專利或我們正在審理的申請所涵蓋的技術提交專利申請。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請,並可能在未來提交,涵蓋我們的候選產品或類似於我們的技術。任何此類專利申請可能優先於我們自己的和授權內的專利申請或專利,這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方已就與我們擁有或授權給我們的發明類似的發明提交了美國專利申請,則我們或在許可技術的情況下,許可人可能必須在美國參與幹擾程序,以確定發明的優先權。
我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅,這些第三方聲稱我們的候選產品或專有技術侵犯了這些第三方的知識產權,包括根據《哈奇-瓦克斯曼法》第四款提起的訴訟。這些訴訟可能會聲稱存在這種藥物的現有專利權,這種類型的訴訟可能代價高昂,可能會對我們的經營業績產生不利影響,並轉移管理和技術人員的注意力,即使我們沒有侵犯此類專利,或者針對我們聲稱的專利最終被確定為無效。法院有可能判定我們侵犯了第三方的專利,並命令我們停止專利所涵蓋的活動。此外,法院有可能會命令我們為侵犯對方的專利而向對方支付損害賠償金。
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由於專利侵權索賠,或為了避免潛在索賠,我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不是按商業上可接受的條款提供的,或者根本不是。即使我們能夠獲得許可,許可也很可能要求我們支付許可費或版税,或者兩者兼而有之,授予我們的權利可能是非排他性的,這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權,或者這種權利可能是限制性的,並限制我們現在和未來的活動。最終,如果由於實際或威脅的專利侵權索賠,我們或被許可人無法以可接受的條款獲得許可,我們或被許可人可能會被阻止將產品商業化,或被迫停止我們某些方面的業務運營。
除了可能對我們提出的侵權索賠外,我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事人,包括幹擾、派生、重新審查或USPTO宣佈或批准的其他授權後訴訟,以及外國關於我們當前或其他產品知識產權的類似訴訟。
在生物技術和製藥行業中,通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。到目前為止,還沒有人對我們提起過侵權訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權,我們可能會面臨一些問題,包括:
| · | 侵權和其他知識產權索賠,無論案情如何,提起訴訟可能既昂貴又耗時,並可能轉移我們管理層對核心業務的注意力; |
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| · | 侵權的實質性損害賠償,如果法院裁定爭議產品或技術侵犯或侵犯第三方的權利,我們可能不得不支付,如果法院發現侵權是故意的,我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權人的律師費; |
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| · | 法院禁止我們銷售或許可產品或使用技術,除非第三方將其知識產權許可給我們,而第三方並不需要這樣做; |
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| · | 如果可從第三方獲得許可,我們可能需要為我們的產品或技術支付大量使用費或預付費用,或授予知識產權交叉許可;以及 |
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| · | 重新設計我們的產品或流程,使其不會侵權,這可能是不可能的,或者可能需要大量的金錢支出和時間。 |
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用,因為他們擁有更多的資源。此外,任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能損害我們籌集額外資金的能力,或者以其他方式對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
因為我們依賴於某些第三方許可方和合作夥伴,並且在未來將繼續這樣做,如果我們的許可方或合作伙伴中的一個因侵犯第三方的知識產權而被起訴,我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到影響,就像我們被直接起訴一樣。除了面臨訴訟風險外,我們還同意賠償某些第三方許可方和合作夥伴因我們的專有技術引起的侵權索賠,我們已經或可能與我們的一些許可方和合作夥伴簽訂成本分攤協議,該協議可能要求我們支付針對這些第三方提起的專利訴訟的部分費用,無論被指控的侵權行為是否由我們的專有技術造成。在某些情況下,這些成本分攤協議還可能要求我們承擔比僅僅基於我們的技術所承擔的更大的侵權損害賠償責任。
上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的專利的訴訟,這可能是昂貴和耗時的。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權,包括我們的專利或我們許可方的專利。因此,我們可能會被要求提出侵權索賠,以阻止第三方侵權或未經授權的使用。這可能既昂貴又耗時,特別是對我們這樣規模的公司來説。此外,在侵權訴訟中,法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行,或者可以以我們的專利主張不包括其技術或未滿足對侵權者授予禁令所需的因素為理由,拒絕阻止另一方使用所涉技術。對任何訴訟或其他程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效、狹義解釋或修改的風險,使其不涵蓋我們的候選產品。此外,這種不利的裁決可能會使我們的專利申請面臨不發佈的風險,或者發佈的範圍有限且可能不足以涵蓋我們的候選產品或阻止其他公司銷售類似產品。
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目錄表 |
在美國專利商標局提起的幹擾、派生或其他程序可能是必要的,以確定與我們的專利申請或我們的許可人或潛在合作伙伴的專利申請有關的發明的優先權或專利性。我們提起的訴訟或USPTO訴訟可能會失敗,也可能會被第三方援引。即使我們勝訴,國內或國外的訴訟或美國專利商標局或外國專利局的訴訟也可能導致鉅額成本並分散我們管理層的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人或潛在合作伙伴一起防止我們的專有權被挪用,特別是在法律可能不像美國那樣充分保護此類權利的國家。
此外,由於知識產權訴訟或其他訴訟程序需要大量的披露,我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他訴訟程序中因披露而被泄露。此外,在這類訴訟或訴訟過程中,可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展,或公開查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的,我們普通股或認股權證的市場價格可能會受到嚴重損害。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密,這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性,與員工和第三方的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。
我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術,特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。
為了保護此類信息不被競爭對手披露或竊取,我們的政策是要求我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議以及材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議(如果適用)。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利,包括我們的商業祕密。然而,現任或前任員工、顧問、合作者、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息,保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密,競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位,並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。
此外,這些協議通常限制我們的員工、顧問、合作者、承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力,儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密,但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位,並對我們的業務產生不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響:我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或向我們披露了他們的前僱主或他們以前或現在的客户的所謂商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣,我們的某些員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。此外,我們聘請顧問幫助我們開發我們的產品和候選產品,他們中的許多人以前受僱於或可能曾經或正在為其他生物技術或製藥公司提供諮詢服務,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控,稱這些員工和顧問或我們無意或以其他方式使用或泄露了他們的前僱主或他們的前或現在客户的商業祕密或其他專有信息。雖然到目前為止,我們並不知道有任何這類索償個案,但如果出現這類索償個案,可能需要進行訴訟以抗辯任何這類索償個案。即使我們成功地對抗了任何此類索賠,任何此類訴訟都可能曠日持久、代價高昂,分散我們管理團隊的注意力,不被投資者和其他第三方看好,並可能導致不利的結果。
如果我們的專利期在我們的產品獲得批准之前或之後不久到期,或者如果仿製藥或生物相似藥物的製造商成功挑戰我們的專利,我們的業務可能會受到實質性的損害。
專利的有效期是有限的。在美國,如果及時支付所有維護費,專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選產品、其製造或用途的專利獲得,一旦專利有效期到期,我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭,包括仿製藥或生物相似藥物。
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目錄表 |
根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件,我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman Act)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘專利期,且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。然而,如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求,我們可能不會獲得延期。此外,延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長,或者任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短,我們的競爭對手可能會比我們預期的更早獲得上市競爭產品的批准。此外,我們在任何專利期延展期內排除的權利的範圍可能是有限的,也可能不包括競爭對手的產品或產品使用。因此,我們來自適用產品的收入可能會減少,可能會大幅減少。
考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此,我們的專利和專利申請可能沒有為我們提供足夠的權利,以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
仿製藥或生物相似藥物的製造商可能會在法庭或專利局挑戰我們專利的範圍、有效性或可執行性,我們可能無法成功地執行或保護這些知識產權,因此可能無法獨家開發或營銷相關產品,這將對該產品的任何潛在銷售產生重大不利影響。在我們已頒發的專利或我們未決專利申請中可能頒發的專利到期後,我們將無法向潛在競爭對手主張此類專利權,我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度,我們的業務可能會受到不利影響。
我們的未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、或宣佈為通用商標,或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時,競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標,從而阻礙我們建立品牌標識的能力,並可能導致市場混亂。此外,其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看,如果我們不能成功註冊我們的商標和商號,並根據我們的商標和商號建立名稱認可,那麼我們可能無法有效競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效,並可能導致大量成本和資源轉移,並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的專有信息可能會丟失,或者我們可能會遭遇安全漏洞。
在我們的正常業務過程中,我們在我們的數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據,包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及臨牀試驗受試者和員工的個人身份信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們採取了安全措施,但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊,或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知,到目前為止,我們還沒有經歷過任何這樣的重大安全漏洞,但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡,那裏存儲的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、重大監管處罰、擾亂我們的運營、損害我們的聲譽並導致人們對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心,這可能會對我們的聲譽造成不利影響,並推遲我們候選產品的臨牀開發。
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目錄表 |
與證券市場相關的風險以及普通股和認股權證的所有權
我們普通股和認股權證的市場價格一直不穩定,可能會大幅波動,這可能會給我們證券的持有者帶來重大損失。
我們普通股的市場價格波動很大。我們的普通股和憑證的市場價格可能波動,並因以下因素而大幅波動:
| · | 本公司季度或年度經營業績的實際或預期波動; |
| · | 我們的企業成就步伐或相對於競爭對手的增長率的實際或預期變化; |
| · | 未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測; |
| · | 證券分析師發佈新的或者最新的研究報告或者報告; |
| · | 可歸因於我們普通股或認股權證交易量水平不一致的股價和成交量波動; |
| · | 關鍵管理人員或其他人員的增減; |
| · | 與專利權有關的糾紛或其他發展,包括專利、訴訟事項,以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力; |
| · | 宣佈或預期將進行額外的債務或股權融資; |
| · | 我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股或認股權證;以及 |
| · | 美國或其他地方的一般經濟、市場或政治狀況。 |
特別是,像我們這樣的臨牀階段公司的市場價格一直非常不穩定,原因包括但不限於:
| · | 我們候選產品的臨牀試驗的任何延遲或失敗,或獲得FDA和其他監管機構的批准; |
| · | 關於我們產品候選產品知識產權的發展或爭議; |
| · | 我們或我們競爭對手的技術創新; |
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目錄表 |
| · | 投資者認為公司估值的波動與我們不相上下; |
| · | 我們或我們的競爭對手宣佈重大合同、收購、戰略合作伙伴關係、合資企業、資本承諾、新技術或專利; |
| · | 未能完成重大交易或與供應商合作生產我們的產品;以及 |
| · | 立法建議將對醫療治療的價格施加限制。 |
這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股和認股權證的市場價格和需求大幅波動,無論我們的實際經營業績如何,這可能會限制或阻止投資者出售其普通股或認股權證的股份,否則可能會對我們普通股和認股權證的流動性產生負面影響。此外,整個股市,尤其是納斯達克資本市場和新興成長型公司,都經歷了極端的價格和成交量波動,這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去,當一種證券的市場價格波動時,該證券的持有者會對發行該證券的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟,我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。
我們的認股權證可能沒有任何價值。
不能保證我們普通股的市場價格永遠等於或超過我們已發行認股權證的行權價格。在認股權證可行使期間,如果我們的普通股價格沒有超過認股權證的行使價格,認股權證可能沒有任何價值。
認股權證不賦予持股人作為普通股股東的任何權利,直到持股人行使認股權證購買我們的普通股。
除非您在行使認股權證時獲得我們普通股的股份,否則您的認股權證不會為您提供作為普通股股東的任何權利。在行使您的認股權證時,您將只有權就記錄日期在行使日期之後的事項行使普通股股東的權利。
我們是一家“新興成長型公司”,將能夠利用降低適用於“新興成長型公司”的披露要求,這可能會降低我們的普通股和認股權證對投資者的吸引力。
我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”,只要我們繼續是一家“新興成長型公司”,我們就打算利用適用於其他上市公司但不適用於“新興成長型公司”的各種報告要求的某些豁免,包括但不限於,不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求,減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務,以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求,以及免除股東批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款的要求。我們可以是一家“新興成長型公司”長達五年,或直到(I)我們的年總收入超過12.35億美元的第一個財年的最後一天,(Ii)我們成為交易法第12b-2條規定的“大型加速申報公司”之日,如果截至我們最近完成的第二財季的最後一個營業日,由非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元,就會發生這種情況。或(Iii)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
我們打算利用上述報告豁免,直到我們不再是一家“新興成長型公司”。根據《就業法案》,“新興成長型公司”還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則,直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不使用新的或修訂的會計準則的豁免,因此,我們將受到與其他非“新興成長型公司”的上市公司相同的新或修訂的會計準則的約束。
我們無法預測,如果我們選擇依賴這些豁免,投資者是否會發現我們的普通股或認股權證的吸引力會降低。如果一些投資者發現我們的普通股或認股權證由於任何減少未來披露的選擇而吸引力下降,我們的普通股和認股權證的交易市場可能不那麼活躍,我們的普通股和認股權證的價格可能更不穩定。
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目錄表 |
我們的內部控制的有效性可能會受到限制,如果我們的控制系統未能防止錯誤或欺詐,可能會對我們的公司造成實質性的損害。如果我們未能糾正重大弱點,或如果我們在未來遇到重大弱點,或未能在未來維持有效的內部控制系統,我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果,這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響,從而影響我們的普通股和認股權證的價值。
在我們於2021年8月完成首次公開招股之前,我們一直是一傢俬人公司,會計人員有限,無法充分執行我們的會計程序,用於解決我們對財務報告的內部控制的監管資源也有限。作為一家上市公司,我們根據美國證券交易委員會的規章制度,按照上市公司的要求設計了一個控制環境。
對財務會計和披露控制及程序進行適當的內部控制對上市公司的運作至關重要。我們可能無法有效地建立這樣的系統,特別是考慮到我們預計將作為一家公開報告公司運營。這將使我們無法可靠地吸收和彙編有關我們公司的財務信息,並顯著削弱我們防止錯誤和發現欺詐的能力,所有這些都將從多個角度對我們的公司產生負面影響。
此外,我們預計,即使建立了對財務報告的披露控制或內部控制,也不能防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統,無論設計和操作得多麼好,都只能提供合理的保證,而不是絕對的保證,保證控制系統的目標將會實現。此外,控制系統的設計必須反映這樣一個事實,即存在資源限制,並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性,任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。我們的控制系統未能防止錯誤或欺詐,可能會對我們造成實質性的不利影響。
如果證券或行業分析師不發佈研究報告或發佈關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股和權證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前沒有,也可能永遠不會獲得證券和行業分析師的研究報道。如果沒有證券或行業分析師開始報道我們的公司,我們證券的交易價格將受到負面影響。如果我們獲得證券或行業分析師的報道,如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的證券評級,或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們的股價和認股權證價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道,或未能定期發佈有關我們的報告,對我們證券的需求可能會減少,這可能會導致我們證券的價格和交易量下降。
未來出售我們的普通股、認股權證或可轉換為我們普通股的證券可能會壓低我們的股價。
我們的普通股、認股權證或可轉換為我們普通股的證券在任何時候都可能在公開市場上出售。這些出售,或市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法,可能會降低我們普通股和認股權證的市場價格。如果我們的普通股、認股權證或可轉換為我們普通股的證券的大量股票在符合出售資格後在公開市場出售,出售可能會降低我們普通股和認股權證的交易價格,並阻礙我們籌集未來資本的能力。
如果我們未能繼續遵守納斯達克的持續上市要求,可能會導致我們的普通股和/或認股權證被清倉
2023年11月15日,我們收到了納斯達克股票市場上市資格工作人員的一封信(“納斯達克”),信中指出,根據我們普通股連續30個工作日的收盤價計算,我們沒有遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條所規定的在納斯達克資本市場繼續上市必須保持每股1.00美元的最低買入價的要求(下稱“通知”)。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,我們獲提供自通知日期起計180個歷日的合規期,或至2024年5月13日,以重新遵守最低成交報價要求。
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目錄表 |
我們將繼續監控我們普通股的收盤價,並尋求在分配的合規期內重新遵守所有適用的納斯達克要求,並可能在適當的情況下考慮可用的選擇,包括實施普通股反向拆分,以重新遵守最低收盤價要求。如果我們為了繼續在納斯達克上市而尋求實施反向股票拆分,那麼宣佈或實施這種反向股票拆分可能會對我們的普通股和/或認股權證的價格產生負面影響。如果我們未能在分配的合規期內重新獲得合規,包括納斯達克可能批准的任何延期,納斯達克將發出通知,我們的普通股和認股權證將被摘牌。然後,我們將有權就這一裁決向納斯達克聽證會小組提出上訴。我們不能保證我們會在180天的合規期內重新遵守最低投標價格要求,也不能保證我們會繼續遵守納斯達克的其他上市要求。退市可能會大幅減少我們的普通股和認股權證的交易,由於與納斯達克相關的市場效率喪失以及失去聯邦政府對州證券法的優先購買權,從而對我們的普通股和認股權證的市場流動性造成不利影響,對我們以可接受的條款獲得融資的能力產生不利影響,如果有的話,並可能導致投資者、供應商、客户和員工潛在失去信心,業務發展機會減少。此外,我們普通股和/或認股權證的市場價格可能會進一步下跌,股東可能會損失部分或全部投資。
我們的公司註冊證書和章程中包含的反收購條款,以及特拉華州法律的條款,可能會損害收購嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書、章程和特拉華州公司法包含的條款可能會使我們董事會認為不可取的收購變得更加困難、延遲或阻止。我們的公司治理文件包括以下條款:
| · | 將我們的董事會分為三類; |
| · | 授權“空白支票”優先股,可由我們的董事會發行,無需股東批准,並可能包含投票權、清算、股息和其他優於我們普通股的權利; |
| · | 限制董事和高級管理人員的責任,併為其提供賠償; |
| · | 限制我們的股東在特別會議之前召集和開展業務的能力; |
| · | 要求在我們的股東會議上預先通知股東的業務建議,並提名我們董事會的候選人; |
| · | 控制董事會和股東會議的舉行和安排的程序;以及 |
| · | 賦予本公司董事會明確權力,可推遲先前預定的年度會議,以及取消先前預定的特別會議。 |
這些規定,單獨或共同,可以推遲或防止敵意收購和控制權的變化或我們的管理層的變化。
作為一家特拉華州公司,我們還必須遵守特拉華州法律的條款,包括特拉華州公司法第203條,該條款禁止某些持有我們已發行普通股超過15%的股東在未經我們幾乎所有已發行普通股持有人批准的情況下進行某些商業合併。
我們修訂和重述的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的普通股或認股權證中獲得溢價的機會,還可能影響一些投資者願意為我們的普通股和認股權證支付的價格。
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目錄表 |
我們使用淨營業虧損結轉的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日,我們的淨營業虧損結轉(NOL)在聯邦所得税方面約為1,420萬美元,在州所得税方面約為500萬美元。這些NOL的使用取決於許多因素,包括我們未來的收入,這是不能保證的。這些NOL可能到期時未使用,也無法用來抵消我們未來的所得税債務。此外,根據修訂後的1986年《國內税法》第382條或該法規以及州法律的相應條款,如果一家公司經歷了一次按價值計算其股權在三年內由5%的股東的股權發生了超過50%的變化,那麼該公司使用其變動前的NOL和其他變動前的税收屬性來抵消變動後的收入的能力可能是有限的。我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化,其中一些可能不是我們所能控制的。實質性限制我們使用歷史NOL的所有權變化可能會有效地增加我們未來的美國聯邦所得税和美國州所得税義務,從而損害我們未來的經營業績。此外,由於2017年的減税和就業法案,並經2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修訂,2018年和未來幾年發生的聯邦NOL可能會無限期結轉,然而,如果在2020年12月31日之後開始的納税年度使用,在這些年份產生的聯邦NOL的扣除額將限制在應税收入的80%以內。從2018年1月1日之前開始的幾年中發生的聯邦淨營業虧損,可以結轉20年,但不限於應税收入的80%。
我們從未為我們的股本支付過股息,我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益,為我們業務的運營和擴張提供資金,我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何股息。因此,股東必須依賴於在價格上漲後出售他們的普通股和認股權證,作為實現投資未來收益的唯一途徑。
我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇,這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書要求,除非我們書面同意選擇替代法院,否則特拉華州衡平法院將在法律允許的最大範圍內,成為下列每一項的唯一和獨家法院:
| · | 代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序; |
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| · | 任何訴訟,主張我們的任何董事、高管或其他員工違反對公司或我們股東的任何受託責任; |
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| · | 任何針對吾等或吾等的任何董事或吾等的高級職員而提出的訴訟,或針對吾等或吾等的任何董事或高級職員就本公司、吾等的公司註冊證書或附例的任何條文的解釋或適用而提出的申索;或 |
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| · | 主張受內政原則管轄的索賠的任何訴訟; |
但如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回上述任何訴訟時,才可向特拉華州的另一個州法院提起任何此類訴訟。
專屬法院條款僅限於法律允許的範圍,不適用於根據修訂後的1934年《證券交易法》或《交易法》提出的索賠,也不適用於規定了專屬聯邦管轄權的任何其他聯邦證券法。
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此外,《證券法》第22條規定,聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此,州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟,以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅,以及其他考慮因素,我們修訂和重述的公司註冊證書規定,美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已確定此類選擇的法院條款在事實上是有效的,但股東仍可尋求在美國聯邦地區法院以外的地點根據證券法對我們、我們的董事、高級管理人員或其他員工提出此類索賠。在這種情況下,我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。
儘管我們相信這一條款對我們有利,因為它提高了特拉華州法律在其適用的訴訟類型中的適用一致性,但這一條款可能會限制或阻礙股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠,這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟,並可能導致投資者提起索賠的成本增加。或者,如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用,這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們注意到,法院是否會執行這一條款存在不確定性,投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。儘管我們相信這一條款對我們有利,因為它使特拉華州法律在其適用的訴訟類型中的適用更加一致,但該條款可能具有阻止針對我們的董事和高級管理人員的訴訟的效果。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
網絡安全風險管理與策略
我們有評估、識別和管理網絡安全風險的特定流程,這些流程內置於我們的整體信息技術功能中,旨在幫助保護我們的信息資產和運營免受內部和外部網絡威脅,保護員工、協作者和患者信息免受未經授權的訪問或攻擊,以及保護我們的網絡和系統安全。這些過程包括物理、程序和技術保障、響應計劃、對我們系統的測試、審查我們的政策和程序以識別風險並改進我們的做法。我們聘請某些外部機構,包括顧問和計算機安全公司,以加強我們的網絡安全監督,包括通過獲得對不斷髮展的網絡安全格局的有價值的見解。在與第三方服務提供商接觸之前,我們會考慮他們的內部風險監督計劃,以幫助保護我們免受任何相關漏洞的影響。
為了阻止和發現網絡威脅,我們每年為所有員工提供數據保護、網絡安全、事件響應以及預防、培訓和合規計劃,該計劃涵蓋及時和相關的主題,包括社會工程、網絡釣魚、密碼保護、機密數據保護、資產使用和移動安全,並教育員工立即報告所有事件的重要性。我們還使用基於技術的工具,旨在降低網絡安全風險並支持我們以員工為基礎的網絡安全計劃。
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我們認為,目前不存在任何可能對我們或我們的業務戰略、經營業績或財務狀況產生重大影響的網絡安全威脅的已知風險。
治理;董事會監督
我們董事會的審計委員會對網絡安全風險提供直接監督,並定期向董事會提供有關此類監督的最新情況。審計委員會定期收到管理層關於網絡安全事項的最新情況,並在更新期間收到有關新的重大網絡安全威脅或事件的通知。
項目2.財產
我們的郵寄地址是加利福尼亞州聖地亞哥德爾瑪高地路3525Del Mar Heights路322號,郵編92130。我們所有的員工都在遠程辦公。我們相信我們的虛擬工作辦公室足以滿足我們目前的需求,儘管我們可能會尋求談判新的租賃或評估額外或替代的運營空間。我們相信,在商業上合理的條件下,可以隨時獲得合適的替代空間。
項目3.法律程序
在正常的業務過程中,我們可能會不時地涉及索賠。雖然訴訟和索賠的結果不能確切地預測,但我們目前沒有任何我們是當事人或我們的財產受到我們認為是實質性影響的未決訴訟。無論結果如何,訴訟可能代價高昂且耗時,而且可能會分散管理層對重要業務事項和計劃的注意力,對我們的整體運營產生負面影響。
項目4.礦山安全披露
此項目不適用。
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目錄表 |
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
自2021年8月12日起,我們的普通股和認股權證在納斯達克資本市場上分別以DRMA和DRMAW的代碼交易。
持有者
截至2024年3月18日,我們的普通股約有65名登記在冊的股東。這一數字不包括其股份以街道名義持有的受益所有者。我們普通股的實際持有者人數超過這一記錄持有者的數量,包括作為實益所有者的股東,但其股票由經紀商以街頭名義持有或由其他被指定人持有。
分紅
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。在可預見的未來,我們不打算宣佈或支付普通股的現金紅利,但目前打算保留任何未來的收益,為我們業務的發展和增長提供資金。就普通股支付現金股息(如有)將完全由本公司董事會酌情決定,並將視(其中包括)我們的收益、資本要求、財務狀況及其他相關因素而定。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀本年度報告(Form 10-K)中其他部分對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析,以及我們的財務報表和相關附註。本討論和分析中包含的或本報告其他部分闡述的信息,包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息,包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素,包括本報告“風險因素”部分列出的因素,我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。在下面的討論中提到的“我們”、“我們的”、“我們”、“德瑪塔”或“公司”,指的是德瑪塔治療公司。
概述
我們是一家處於後期階段的醫療皮膚病公司,專注於識別、開發和商業化創新的候選藥物,用於治療我們認為具有重大市場機遇的醫療和美容皮膚狀況和疾病。
皮膚病,如痤瘡、牛皮癬、多汗症和各種美容指徵,每年影響全球數百萬人,這可能會對他們的生活質量和情感健康產生負面影響。雖然目前市場上有多種針對這些適應症的治療選擇,但我們認為大多數都存在重大缺陷,包括療效平平、應用方案繁瑣以及各種負面副作用,我們認為所有這些都會導致患者依從性下降。這些適應症中的大多數首先通過局部治療進行治療;然而,由於患者的不滿,許多患者經常更換治療或完全停止治療。這主要是由於緩慢和適度的應答率、較早出現的負面副作用、每天的應用計劃和較長的療程。鑑於目前外用療法的侷限性,我們認為有一個重要的機會來滿足沮喪患者的需求,他們正在尋找滿足皮膚病和生活方式需求的外用產品。
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目錄表 |
我們的兩款候選產品DMT310和DMT410都融合了我們專有的、多方面的海綿用於局部治療各種皮膚病的技術。我們的海綿這項技術是從一種自然生長的淡水海綿中提取的。湖面海綿或海綿,它被加工成粉末,在塗抹之前立即與流態化試劑混合,形成易於使用的糊狀物。海綿。是一種獨特的淡水海綿,只在世界上特定的地區和特定的環境條件下以商業數量種植,所有這些都賦予了它獨特的抗微生物、消炎和機械性能。這些環境條件、與我們的獨家供應商開發的專有收穫協議以及我們的收穫後加工程序相結合,產生了一種候選製藥產品,它優化了海綿的機械成分和化學成分,創造了一種具有多種作用機制的候選產品,用於治療炎症皮膚狀況和美容應用。
我們相信我們的客户海綿該技術平臺將使我們能夠開發和配製單一和組合產品,這些產品能夠針對各種皮膚病適應症將化合物局部輸送到真皮中。我們相信,這兩個因素的結合海綿餐廳機械和化學部件(我們認為已經展示了,體外培養、抗微生物和消炎特性),增加了我們產品的多功能性。海綿該技術平臺作為一款獨特的產品,在治療痤瘡和牛皮癬等多種醫用皮膚病方面的有效性。我們還相信,我們的材料的機械性能海綿。這項技術允許將各種大分子,如肉毒桿菌毒素、單抗或真皮填充物,通過局部應用而不需要針頭,輸送到目標治療部位。
我們的主要候選產品DMT310旨在利用我們的海綿這項技術每週治療一次各種皮膚病,我們最初的重點是治療尋常痤瘡,這在美國的市場規模約為5000萬患者。我們最近啟動了DMT310治療中重度痤瘡的第三階段計劃,並於2023年12月開始招募患者參加兩項相同研究中的第一項。這兩項研究都將是雙盲、隨機、安慰劑對照的,並在美國和拉丁美洲的不同地點招募約550名年齡在9歲以上的患者。主要終點包括炎性和非炎性病變的絕對減少以及痤瘡研究人員全球評估(IGA)的改善,這些終點與我們對DMT310治療中到重度痤瘡的2b期研究使用的終點相同。患者將接受為期12周的每週一次的DMT310或安慰劑治療,並將每月進行評估。我們預計2025年第一季度將有第一階段3研究的主要結果。此前,DMT310已經在2b期試驗中顯示出其治療多種原因痤瘡的能力,在該試驗中,我們最初看到,在四種治療方法後,炎症性皮損減少了45%,DMT310在整個研究期間的所有三個主要終點的所有時間點都取得了統計上的顯著改善(炎性皮損減少,非炎症性皮損減少,免疫球蛋白A改善)。此外,基於DMT310痤瘡試驗的多種作用機制和抗炎效果,我們完成了牛皮癬的1b期概念驗證試驗,我們看到了值得進一步研究的令人鼓舞的結果。
DMT310由兩克從自然生長的淡水海綿中加工而成的粉末組成。湖面海綿。患者在塗抹之前立即將粉末與流化劑(過氧化氫)混合,形成易於塗抹的糊狀。這種糊狀物的應用類似於泥漿面膜,在皮膚上停留大約10到15分鐘,然後用水洗掉。由於DMT310的S機械成分和化學成分的獨特組合,以及基於我們的二期痤瘡數據,我們相信患者只需每週使用一次DMT310就能產生理想的治療效果。汽車的機械部件海綿。粉末由許多微小的硅質針狀針組成,當按摩到皮膚中時,這些針狀物會穿透角質層(皮膚最外層的保護層),並創建微通道進入真皮,促炎細胞因子和細菌駐留在真皮中。我們認為,針突的穿透也導致微通道的打開,微通道允許氧氣進入毛皮脂腺,幫助殺死毛囊藻。粉刺,它們生長在厭氧(無氧)環境中(痤瘡假單胞菌是導致痤瘡患者發炎的細菌)。針刺還會使死皮的表層恢復活力,從而增加膠原蛋白的產生。此外,我們認為新創建的微通道為DMT310的S天然產生的化合物提供了一條管道,將其輸送到真皮和毛皮脂腺,幫助殺死C. 痤瘡和抗炎。除了這些抗微生物化合物外,DMT310似乎還含有抗炎化合物,如體外培養實驗,通過減少血管緊張素來抑制炎症C.acnes它通過抑制人細胞系中IL-17A和IL-17F的表達來刺激IL-8的產生。此外,在體外培養在對DMT310‘S有機化合物的研究中,我們觀察到了對皮脂細胞脂肪生成的抑制,這可能轉化為減少患者皮脂(人體皮脂腺產生的一種油性和蠟質物質)的產生和患者皮膚的油性,這是許多臨牀研究人員在我們的2期痤瘡研究中觀察到的。我們認為,這些生物和機械效應的結合可能是治療多發性炎症性皮膚病的重要因素,正如我們的臨牀試驗所看到的那樣。
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目錄表 |
我們的第二個候選產品利用我們的技術海綿我們的技術是DMT410,我們的聯合治療。DMT410包括一次治療我們專有的海綿粉,然後一次局部應用肉毒桿菌毒素進入真皮。目前,肉毒桿菌毒素只被批准通過皮內注射傳遞到真皮,這對患者來説可能是痛苦的,對醫生來説也是耗時的。然而,我們相信DMT410DMT410的S將肉毒桿菌毒素局部輸送到真皮的能力可能與現有的輸送技術具有相似的療效水平,但耐受性問題更少,應用時間更快,可能會取代皮內注射。我們首先在腋窩多汗症患者的第一階段POC試驗中測試了DMT410,在單次治療四周後,80%的患者體重汗量減少超過50%。目前,近40%的多汗症患者正在接受肉毒桿菌毒素皮內注射治療,我們相信DMT410將有很大的機會打入這一市場,取代肉毒桿菌毒素皮內注射。基於DMT410的S在腋窩多汗症一期試驗中觀察到的有效將肉毒桿菌毒素輸送到真皮的能力,我們還進行了DMT410的一期POC試驗,用於治療多種美容皮膚狀況,包括縮小毛孔、皮脂生成和細紋等。2021年11月,我們宣佈了這項試驗的主要結果,我們看到了有希望的數據,我們認為這些數據值得對DMT410進行進一步調查。我們目前正在與肉毒桿菌毒素公司討論合作機會,以將DMT410計劃轉移到第二階段研究。
我們的運營歷史有限。自成立以來,我們的業務一直專注於開發DMT310和DMT410,組織和配備我們的公司,籌集資金,建立我們的供應鏈和製造工藝,進一步表徵我們的多重行動機制海綿技術,建立知識產權組合,以及進行非臨牀和臨牀試驗。我們沒有任何候選產品被批准上市,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們主要通過出售股權證券和債務證券來為我們的業務提供資金。自成立以來,我們通過出售債務和股權證券籌集了總計約6100萬美元的總收益,其中包括在我們首次公開募股中出售的證券。
到目前為止,我們沒有產生任何收入,並出現了重大的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們的淨虧損分別為780萬美元和960萬美元,截至2023年12月31日,我們的累計赤字為5340萬美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計,我們與持續活動相關的費用將大幅增加,因為我們:
| · | 完全開發用於治療痤瘡的DMT310,包括非臨牀研究和3期臨牀試驗; |
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| · | 根據第三階段臨牀計劃;的陽性結果,準備並提交用於治療中重度痤瘡的DMT310的監管批准 |
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| · | 繼續開發用於治療牛皮癬的DMT310,包括第二階段臨牀試驗和第三階段臨牀試驗,等待額外的資金或戰略合作伙伴; |
| · | 與肉毒桿菌毒素合作伙伴簽署合作協議,用於治療美容和醫療皮膚病; |
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| · | 如果獲得批准,為DMT310的商業化做好準備,包括僱用銷售和營銷人員; |
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| · | 為第二階段和第三階段試驗和商業銷售;生產我們的候選產品 |
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| · | 招聘更多的研發和銷售、一般和行政人員; |
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| · | 維護、擴展和保護我們的知識產權組合;和 |
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| · | 產生與上市公司運營相關的額外成本。 |
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目錄表 |
我們將需要額外的資金來支持我們的運營。我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源為我們的業務提供資金。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資,或者根本不能。我們未能在需要時或在有利的條件下籌集資金,將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利,但我們可能永遠不會做到這一點。
經營成果的構成部分
收入
我們自成立以來沒有產生任何收入,在我們獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化之前,我們預計在不久的將來不會從產品銷售中產生任何收入。
運營費用
研究和開發費用
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本,這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計,在可預見的未來,隨着我們的候選產品線進一步進入臨牀試驗階段,研究和開發成本將大幅增加。然而,我們認為,目前還不可能基於眾多因素準確預測與項目相關的總支出以實現商業化。此外,還有許多與我們的候選產品商業化相關的未知費用,包括持續的監管要求,其中許多目前無法準確確定。
研究和開發費用包括與我們的候選產品開發相關的費用。我們按已發生的費用計入開發費用。這些費用包括:
| · | 根據與CRO以及進行我們的臨牀試驗和臨牀前研究的研究站點和顧問的協議而產生的費用; |
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| · | 製造和供應擴大費用以及獲取和製造臨牀前和臨牀試驗供應和商業供應的成本,包括製造驗證批次;和 |
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| · | 外包實驗室服務,包括用於支持我們的研發活動的材料和用品,包括支付許可費和里程碑付款。 |
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前,我們無法合理估計或知道完成剩餘開發所需努力的性質、時機和成本,或者我們的候選產品何時可能開始大量現金淨流入。這種不確定性是由於與臨牀試驗的持續時間和成本相關的許多風險和不確定因素,由於許多因素,這些風險和不確定因素在項目的整個生命週期內有很大的不同,包括:
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目錄表 |
| · | 納入臨牀試驗的臨牀站點數量; |
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| · | 登記合適的患者;所需的時間長度 |
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| · | 參與臨牀試驗的患者羣體的規模; |
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| · | 患者接受;的劑量 |
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| · | 患者隨訪的持續時間; |
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| · | ;和候選產品的發展狀況 |
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| · | 候選產品的有效性和安全性。 |
我們的支出受到其他不確定性的影響,包括監管批准的條款和時間,以及提交、起訴、辯護和執行任何專利主張或其他知識產權的費用。我們可能永遠不會成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。我們的臨牀試驗可能會得到意想不到的結果。我們可以選擇停止、推遲或修改我們的候選產品的臨牀試驗。對於候選產品的開發,這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如,如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗,或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤,我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。產品商業化將需要幾年時間和數百萬美元的開發成本。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政和行政職能人員的薪金和相關費用、差旅費和徵聘費用。其他一般和行政費用包括基於股票的薪酬費用、法律、會計和税務相關服務的專業費用、保險費以及向顧問支付的費用。我們按所發生的費用來支付所有的一般和行政費用。
我們預計,由於工資總額的增加、基礎設施的擴大以及與保持遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的諮詢、法律和税務相關服務的增加,會計和投資者關係成本以及與上市公司相關的董事和高級管理人員保險費,我們的一般和行政費用將會增加。
利息收入
利息收入包括從計息活期賬户獲得的現金等價物的利息收入。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的,這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些財務報表時,我們需要作出估計,以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期間報告的費用。在持續的基礎上,我們評估我們的估計和判斷,包括與應計研發費用、基於股票的薪酬和認股權證相關的估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下適當的各種其他因素。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計值不同。
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目錄表 |
雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表格中其他地方的經審計財務報表附註2中有更全面的描述,但我們認為以下會計政策對於我們在編制財務報表時做出重大判斷和估計的過程至關重要。
應計研究與開發費用
作為編制財務報表過程的一部分,我們需要記錄實際研發費用,並估計應計研發費用、流動資產和其他流動負債。這一過程包括審查未結合同和承諾,與我們的人員溝通以確定已為我們提供的服務,並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時,估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據當時已知的事實和情況,在我們的財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計研發費用、流動資產和其他流動負債進行估計。預計應計研發費用、預付資產和其他流動負債的例子包括向合同製造商支付的與生產臨牀試驗材料有關的費用,以及向合同研究機構支付的與代表我們進行臨牀試驗有關的費用。
我們根據與代表我們提供這些服務的實體簽訂的合同對所提供服務的估計來計算與臨牀製造和臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判,不同的合同各不相同,並可能導致付款不均衡。根據這類合同支付的款項在很大程度上取決於成功完成藥品生產和臨牀試驗所涉及的許多單獨任務。在臨牀試驗的情況下,估計成本的一部分通常與在試驗中治療患者的預計成本有關,這一成本是根據參加試驗的患者數量來確認的。其他間接費用一般是在研究估計期間以直線方式確認的。隨着實際成本為我們所知,我們調整了應計項目。到目前為止,我們的估計與實際發生的成本沒有太大差異。然而,隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化,這也可能對我們的資產負債表和運營結果產生重大影響。
我們根據與臨牀研究機構(“CRO”)和臨牀試驗站點達成的協議,根據在單個臨牀試驗期間完成的工作比例和患者參保率的估計,計入和支出由第三方進行的臨牀試驗活動。我們通過審查合同、供應商協議和採購訂單,並通過與內部臨牀人員和外部服務提供商就試驗或服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論,來確定估計數。然而,臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的,受到風險的影響,可能會根據包括我們的臨牀開發計劃在內的許多因素而變化。
我們根據我們當時所知的事實和情況,在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同,我們會相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款,包括將在未來的研究和開發活動中使用的過程開發或製造和臨牀用品的分發費用,將被遞延,並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。
所得税
德瑪塔以C公司的形式運作,按照資產和負債法核算所得税,這要求確認已列入財務報表的事件的預期未來税收後果的遞延税項資產和負債。根據此方法,遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額,採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
我們確認遞延税項淨資產的程度是,我們認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時,我們考慮了所有可用的積極和消極證據,包括現有應税臨時差異的未來逆轉、預計的未來應納税所得額、税務籌劃戰略和最近的經營結果。如果我們確定我們能夠在未來實現我們的遞延税項資產超過我們記錄的淨額,我們將對遞延税項資產估值準備進行調整,這將減少所得税撥備。
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目錄表 |
我們根據一個分兩步進行的程序記錄不確定的税務倉位,即(1)管理層根據税務倉位的技術優勢決定是否更有可能維持税務倉位,以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務倉位,管理層確認最終與相關税務機關達成和解時可能實現的50%以上的最大税收優惠金額。我們確認所得税支出中與未確認税收優惠相關的利息和罰款(如果有)。任何應計利息和罰款都包括在相關的納税義務中。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較
下表彙總了我們分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的經營業績:
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| 截至十二月三十一日止的年度: |
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| 2023 |
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| 2022 |
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| 差異化 |
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運營費用: |
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研發 |
| $ | 4,069,766 |
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| $ | 5,651,041 |
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| $ | (1,581,275 | ) |
一般和行政 |
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| 3,972,140 |
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| 4,023,445 |
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| (51,305 | ) |
總運營費用 |
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| 8,041,906 |
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| 9,674,486 |
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| (1,632,580 | ) |
運營虧損 |
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| (8,041,906 | ) |
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| (9,674,486 | ) |
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| 1,632,580 |
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其他收入和支出: |
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利息收入,淨額 |
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| (247,216 | ) |
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| (63,573 | ) |
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| (183,643 | ) |
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淨虧損 |
| $ | (7,794,690 | ) |
| $ | (9,610,913 | ) |
| $ | 1,816,223 |
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研究和開發費用
研究和開發費用從截至2022年12月31日的年度的570萬美元減少到截至2023年12月31日的年度的410萬美元,減少了約160萬美元。研究和開發費用的減少是由於臨牀試驗費用減少了180萬美元,非臨牀費用減少了40萬美元,但被準備DMT310第三階段計劃的化學、製造和控制(CMC)費用增加了20萬美元,以及員工和人員費用增加了40萬美元所抵消。他説:
一般和行政費用
截至2022年12月31日和2023年12月31日的年度,一般和行政費用約為400萬美元。從截至2022年12月31日的一年到2023年12月31日,保險成本減少了30萬美元,這被上市公司增加的30萬美元成本所抵消,其中包括與審計費用和股東大會相關的費用。
利息收入
公司通過對公司現金和現金等價物的隔夜存款賺取利息收入。利息收入增加了約20萬美元,從截至2022年12月31日的年度的63,573美元增加到截至2023年12月31日的年度的247,216美元,這是掃蕩賬户開立時間的結果,這些賬户是在2022年第三季度開立的。
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目錄表 |
現金流
下表彙總了我們的經營和融資活動的現金流:
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| 截至的年度 十二月三十一日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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現金流量數據報表: |
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業務活動所用現金共計 |
| $ | (6,408,931 | ) |
| $ | (8,834,164 | ) |
籌資活動提供的現金總額 |
| $ | 7,605,772 |
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| $ | 4,276,652 |
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增加(減少)現金和現金等價物 |
| $ | 1,196,841 |
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| $ | (4,557,512 | ) |
經營活動
在截至2023年12月31日的一年中,運營中使用的現金為640萬美元,這是淨虧損780萬美元的結果,但被50萬美元的非現金股票薪酬、40萬美元的應付賬款增加、30萬美元的應計負債和其他流動負債以及20萬美元的預付費用和其他流動資產的減少所抵消。
在截至2022年12月31日的一年中,運營中使用的現金為880萬美元,原因是淨虧損960萬美元,應付和應計賬款及其他流動負債減少30萬美元,但被90萬美元的非現金股票薪酬以及20萬美元的預付費用和其他流動資產的減少所抵消。
融資活動
在截至2023年12月31日的一年中,融資活動提供的現金為760萬美元,這是2023年3月發行普通股和認股權證所收到的420萬美元淨收益、2023年5月發行普通股和認股權證所收到的150萬美元淨收益以及2023年11月認股權證激勵所獲得的200萬美元淨收益的結果。
在截至2022年12月31日的一年中,融資活動提供的現金為430萬美元,這是2022年4月通過非公開配售公司證券發行普通股和認股權證所獲得的淨收益的結果。
流動性與資本資源
自成立以來,我們沒有產生任何收入,也沒有將任何產品商業化。截至2023年12月31日,我們的現金和現金等價物總計740萬美元,累計赤字5340萬美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的一年中,我們在運營中分別使用了640萬美元和880萬美元的現金。
從歷史上看,我們的主要現金來源包括髮行股票和債券的收益。我們現金的主要用途包括運營中使用的現金(包括我們的候選產品的臨牀開發以及一般和管理費用)以及許可權付款。我們預計,未來現金的主要用途將是持續運營、研發資金和一般營運資金需求。我們預計,隨着我們第三階段開發計劃的研發費用繼續增長,我們將需要籌集更多資金來維持運營併為研發活動提供資金,包括我們正在進行的第三階段STAR-1臨牀研究。
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目錄表 |
未來資本需求
我們計劃在近期將重點放在DMT310的開發、監管批准和潛在的商業化上,用於治療痤瘡和牛皮癬。我們預計,隨着我們完成用於治療痤瘡和牛皮癬的DMT310的臨牀開發,以及用於治療美容和醫用皮膚疾病的DMT410的繼續研究和開發,我們在未來幾年將繼續出現淨虧損。此外,我們計劃尋找機會來識別、收購或許可和開發更多的候選藥物,潛在地建立商業能力,並擴大我們的公司基礎設施。如果我們的臨牀試驗不成功,或者FDA沒有批准我們當前臨牀試驗產生的候選藥物,我們可能無法完成這些計劃的開發和啟動商業化,而這是我們預期的,或者根本沒有批准。
我們資本的主要用途是,我們預計將繼續是薪酬和相關費用、臨牀成本、外部研發服務、法律和其他監管費用,以及行政和管理費用。我們未來的資金需求將在很大程度上取決於支持我們候選藥物開發所需的資源。
作為一家上市公司,我們將產生大量的法律、會計和其他費用,而我們作為一傢俬人公司並不需要這樣做。此外,2002年的薩班斯-奧克斯利法案,以及美國證券交易委員會和納斯達克通過的規則,要求上市公司實施特定的公司治理做法,而這些做法並不適用於我們作為一傢俬人公司。我們預計這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本,並將使一些活動更加耗時和昂貴。
我們相信,我們現有的現金和現金等價物將足以支付我們到2024年第三季度的運營費用和資本支出需求。我們對現金跑道的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們可以比預期更快地利用我們可用的資本資源。我們將需要額外的資金來進行DMT310治療痤瘡的第三階段研究,並尋求獲得其他候選藥物的許可證或收購。
額外的資金可能不會及時、以優惠的條件或根本不能獲得,而且如果籌集到這些資金,可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。如果我們無法籌集足夠的額外資本,我們可能需要大幅削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
我們可以通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本。在這種情況下,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,對我們普通股持有人的權利產生不利影響。
由於與藥品研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性,我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定,包括:
| · | 我們追求的;候選藥物的數量和特徵 |
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| · | 研究和開發我們的候選藥物以及進行臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本; |
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| · | 為我們的候選藥物;獲得監管批准的時間和涉及的成本 |
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| · | 我們的候選藥物和任何我們成功將;商業化的藥物的製造成本 |
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| · | 我們建立和維護戰略合作、許可或其他安排的能力以及此類協議的財務條款; |
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| · | 準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利權利要求所涉及的成本,包括訴訟成本和此類訴訟的結果;和 |
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| · | 我們當前或未來的候選藥物(如果有)的時間、收據和銷售金額,或與其相關的里程碑付款或專利使用費。 |
100 |
目錄表 |
為了在較長期內繼續發展我們的業務,我們計劃投入大量資源進行研發、候選產品的臨牀試驗以及其他運營和潛在的產品收購以及許可。我們已經並預計將繼續評估一系列廣泛的戰略交易,作為我們收購或許可和開發更多產品和候選產品的計劃的一部分,以增強我們的內部開發渠道。我們可能尋求的戰略交易機會可能會對我們的流動性和資本資源產生重大影響,並可能要求我們產生額外的債務或尋求股本,或兩者兼而有之。此外,我們可能在新的或現有的治療領域尋求開發、收購或許可獲得批准或開發的產品,或繼續擴大我們現有的業務。因此,我們預計將繼續機會主義地尋求獲得額外資本的機會,以許可或收購更多產品、候選產品或公司,以擴大我們的業務,或用於一般企業用途。戰略交易可能需要我們通過一個或多個公共或私人債務或股權融資來籌集額外資本,或者可以以合作或合作安排的形式構建。我們目前沒有任何安排、協議或諒解,以進行任何收購、許可或類似的戰略性商業交易。
如果我們通過發行股權證券來籌集額外的資金,我們的股東將會受到稀釋。債務融資如果可行,將導致固定支付義務增加,並可能涉及一些協議,其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約,如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款,如清算和其他優惠。如果我們通過與第三方的協作和許可安排籌集更多資金,可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。
持續經營的企業
自成立以來,我們一直從事組織活動,包括籌集資金和研發活動。我們尚未產生收入,尚未實現盈利運營,也從未從運營中產生正現金流。不能保證,如果實現了盈利的運營,就可以持續下去。我們面臨着與任何臨牀前階段的製藥公司相關的風險,這些公司在研發方面投入了大量資金。不能保證我們的研究和開發項目會成功,不能保證所開發的產品會獲得必要的監管批准,也不能保證任何批准的產品在商業上是可行的。此外,我們在技術快速變化的環境中運營,在很大程度上依賴於員工和顧問的服務。此外,我們未來的運營取決於公司籌集額外資本的努力是否成功。這些不確定性使人對我們在財務報表發佈日期後作為一家持續經營的企業繼續經營12個月的能力產生了極大的懷疑。所附財務報表是在持續經營的基礎上編制的。財務報表並不包括任何調整,以反映因公司可能無法繼續經營而對資產的可收回性及分類或負債的金額及分類可能造成的未來影響,而持續經營的目的是在正常業務過程中繼續經營、變現資產及清償負債。在截至2023年12月31日的一年中,我們發生了780萬美元的淨虧損,截至2023年12月31日的累計赤字為5340萬美元。我們預計會出現更多虧損,直到我們能夠從目前正在開發的候選產品中獲得可觀的收入。我們的主要資金來源一直是發行債務和股票證券。
近期發佈的會計準則
有關近期會計聲明的討論,請參閲本年度報告其他部分財務報表附註中的重要會計政策摘要。
《就業法案》
2012年4月5日,JumpStart Our Business Startups Act of 2012或JOBS Act簽署成為法律。《就業法案》包含了一些條款,其中包括降低對“新興成長型公司”的某些報告要求。作為一家“新興成長型公司”,我們選擇利用JOBS法案提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則,因此,我們將在要求非新興成長型公司採用此類準則的相關日期遵守新的或修訂的會計準則。《就業法案》第107條規定,我們不利用延長的過渡期的決定是不可撤銷的。
101 |
目錄表 |
在符合JOBS法案規定的某些條件的情況下,作為一家“新興成長型公司”,除其他事項外,我們不需要(I)根據第404條就我們的財務報告內部控制系統提供審計師證明報告,(Ii)提供根據多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案對非新興成長型上市公司可能要求的所有薪酬披露,(Iii)遵守上市公司會計監督委員會可能採納的有關強制性審計公司輪換的任何要求,或補充提供有關審計和財務報表的額外資料的核數師報告(核數師討論和分析),及(Iv)披露某些與高管薪酬有關的項目,例如高管薪酬與業績之間的相關性,以及行政總裁薪酬與員工薪酬中位數的比較。這些豁免將一直適用到我們的首次公開募股完成五週年,或者直到我們不再滿足作為一家“新興成長型公司”的要求,以較早發生的為準。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
不適用。
項目8.財務報表和補充數據
本項目所要求的信息載於本年度報告中F-1頁開始的表格10-K的單獨章節,並以引用的方式併入本文。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下,評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序,旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層(包括其主要高管和主要財務官)的控制和程序,以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和操作得多麼好,都只能為實現其目標提供合理的保證,管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2023年12月31日的披露控制和程序的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,截至該日期,我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
102 |
目錄表 |
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對我們財務報告的充分內部控制。財務報告的內部控制在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義為由我們的首席執行官和首席財務官設計或在其監督下,並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序,以根據公認的會計原則為我們的財務報告的可靠性和為外部目的編制我們的財務報表提供合理的保證,幷包括以下政策和程序:
● | (a)保持記錄,以合理的詳細程度、準確和公平地反映資產的交易和處置; |
● | 提供合理保證,確保必要時記錄交易,以便按照公認的會計原則編制財務報表,並確保收入和支出僅按照管理層和董事會的授權進行;以及 |
● | 提供合理保證,防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的資產獲取、使用或處置。 |
在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下,我們根據以下提供的框架對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。內部控制-綜合框架 (2013) 由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估,我們的管理層得出結論,我們對財務報告的內部控制於2023年12月31日有效。
財務報告內部控制的變化
截至2023年12月31日止年度,管理層根據《交易法》第13 a-15(d)條和第15 d-15(d)條進行的評估中發現,我們對財務報告的內部控制沒有發生對我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層(包括首席執行官及首席財務官)相信,我們的披露監控及程序以及財務報告的內部監控旨在提供合理保證以達成其目標,並在合理保證水平下有效。然而,我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐行為。一個控制系統,無論設計和操作多麼好,只能提供合理的,而不是絕對的保證,以達到控制系統的目標。此外,控制系統的設計必須反映資源限制的事實,而且必須考慮控制的效益與控制成本的關係。由於所有控制制度都存在固有的侷限性,任何控制措施的評價都不能絕對保證所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已被發現。這些固有的侷限性包括決策過程中的判斷可能是錯誤的,以及由於一個簡單的錯誤或錯誤而可能發生故障。此外,某些人的個人行為、兩個或多個人的勾結或管理層對控制的超越,都可能規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設,無法保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現其既定目標;隨着時間的推移,控制可能會因條件的變化而變得不足,或遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於成本效益高的控制制度固有的侷限性,可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯報,而未被發現。
項目9B。其他信息
| (a) | 無 |
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| (b) | 在截至2023年12月31日的財政季度內,公司沒有董事或“高級官員”(定義見《交易法》第16 a-1(f)條)採用或終止任何“規則10 b5 -1交易安排”或“非規則10 b5 -1交易安排”,每個術語的定義見S-K法規第408(c)項。 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
103 |
目錄表 |
第三部分
項目10.董事、執行幹事和公司治理
本項目所要求的資料已通過參考我們的2024年股東周年大會委託書而納入。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的資料已通過參考我們的2024年股東周年大會委託書而納入。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的資料已通過參考我們的2024年股東周年大會委託書而納入。
項目13.某些關係和相關交易,以及董事的獨立性
本項目所要求的資料已通過參考我們的2024年股東周年大會委託書而納入。
項目14.主要會計費和服務
本項目所要求的資料已通過參考我們的2024年股東周年大會委託書而納入。
104 |
目錄表 |
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)(1) | 財務報表 |
財務報表和相關附註,連同Moss Adams LLP和Mayer Hoffman McCann P.C.的報告,載於F-1至F-22頁,按照10-K表格“第二部分--第8項--財務報表和補充數據”的要求列出。
(a)(2) | 財務報表明細表 |
所有附表都被省略,因為要求在其中列出的資料不適用或列於財務報表或附註中。
(a)(3) | 展品: |
以下證物作為本修正案的一部分提交,或通過引用併入本修正案。
證物編號: | 文件説明 | |
3.1 | 修訂和重新發布的德瑪塔治療公司註冊證書(參考公司於2021年8月6日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊説明書附件3.2)。 | |
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3.2 |
| 2022年7月11日提交給特拉華州州務卿的修訂和重新發布的德瑪塔治療公司註冊證書第1號修正案(通過引用2022年7月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件3.1併入)。 |
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3.3 |
| 2023年3月13日修訂和重新發布的皮瑪塔治療公司註冊證書第2號修正案。(通過引用附件3.1併入公司於2023年3月13日提交的8-K表格的當前報告文件中)。 |
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3.4 |
| 修訂和重新制定德瑪塔治療公司章程(參考本公司於2021年8月6日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊説明書附件3.4)。 |
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3.5 |
| 修訂和重新修訂的德瑪塔治療公司章程的第1號修正案(通過引用公司於2022年9月23日向美國證券交易委員會提交的最新8-K表格報告的附件3.1而併入)。 |
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4.1 |
| 代表德瑪塔治療公司普通股的證書樣本(參考本公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.1而註冊成立)。 |
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4.2 |
| 普通股認購權證表格(參照本公司於2021年8月6日提交美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件4.3而合併)。 |
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4.3 |
| 本公司首次公開發行中發行的普通股認購權證表格(參照本公司2021年8月6日提交美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件4.4而註冊成立)。 |
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4.4 |
| 本公司首次公開發售時發出的承銷商認股權證表格(參照本公司於2021年8月6日提交予美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.2而註冊成立)。 |
105 |
目錄表 |
4.5 |
| 德瑪塔治療公司與Direct Transfer有限責任公司就本公司首次公開發行股票而簽訂的認股權證代理協議的格式(註冊時參考本公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.5)。 | ||
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4.6 |
| 配售代理認股權證表格(參考本公司於2023年3月13日提交的S-1/A表格註冊説明書附件4.10(檔號333-270195))。 | ||
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4.7 |
| 預先出資認股權證表格(引用本公司於2023年5月24日提交的8-K表格當前報告的附件4.1)。 | ||
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4.8 |
| 認股權證表格(通過引用本公司於2023年5月24日提交的8-K表格當前報告的附件4.2併入)。 | ||
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4.9 |
| 配售代理人授權書表格(於2023年5月24日提交的本公司當前8-K表格報告的附件4) | ||
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4.10 |
| 新的認股權證表格(參考公司於2023年11月17日提交的當前8-K表格報告的附件4.1)。 | ||
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4.11 |
| 配售代理認股權證表格(參照公司於2023年11月17日提交的當前8-K表格報告的附件4.2併入)。 | ||
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4.12 |
| 證券説明。* | ||
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10.1 |
| 德瑪塔治療公司與其高級管理人員和董事簽訂的賠償協議表格(參見公司於2021年8月6日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊説明書附件10.1)。 | ||
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10.2 |
| 皮瑪塔治療公司2021年股權激勵計劃(通過引用公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件10.2而併入)。† | ||
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10.3 |
| 皮瑪塔治療公司2021年股權激勵計劃的第1號修正案(通過引用公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件10.15合併而成)。† | ||
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10.4 |
| 德瑪塔治療公司2021年綜合股權激勵計劃的第2號修正案(通過引用本公司於2023年8月3日提交的8-K表格當前報告的附件10.1併入)。† | ||
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10.5 |
| 2021年股權激勵計劃非限制性股票期權獎勵表格(參考公司2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件10.3併入)。† |
106 |
目錄表 |
10.6 | 2021年股權激勵計劃下的激勵性股票期權獎勵表格(參考公司2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件10.4併入)。† | |
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10.7 |
| 德馬塔治療公司和傑拉爾德·T·普羅爾公司之間於2021年12月6日簽訂的僱傭協議(合併內容參考該公司2021年12月10日提交給美國證券交易委員會的8-K表格的附件10.1)。† |
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10.8 |
| Demata Treateutics,Inc.與Christopher J.Nardo,M.P.H.,Ph.之間於2021年8月17日簽署的僱傭協議表格(通過引用2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的該公司在S-1表格中的註冊聲明附件10.6合併而成)。† |
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10.9 |
| Demata Treateutics,Inc.和Christopher J.Nardo之間的僱傭協議的2021年12月6日第1號修正案(通過參考2021年12月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表的附件10.4而併入)。† |
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10.10 |
| 德馬塔治療公司和克里斯托弗·J·納爾多之間的僱傭協議2022年1月1日第2號修正案(通過引用該公司2022年3月8日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告的附件10.9而併入)。† |
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10.11 |
| Demata Treateutics,Inc.和Christopher Nardo之間的僱傭協議修正案,日期為2022年7月1日的第3號修正案(合併內容參考該公司2022年8月15日提交給美國美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告的附件10.4)。† |
10.12 | 德馬塔治療公司和瑪麗亞·貝多亞·託羅·穆內拉博士、MBA之間於2021年12月6日簽訂的僱傭協議(通過引用該公司於2021年12月10日提交給美國證券交易委員會的8-K表格中的附件10.3合併而成)。† |
10.13 |
| Demata Treateutics,Inc.和Maria Bedoya Toro Munera,Ph.之間的僱傭協議修正案,日期為2022年1月1日(通過引用該公司2022年3月8日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告附件10.11而併入)。† |
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10.14 |
| 德馬塔治療公司和凱裏·K·範·胡斯之間於2021年12月6日簽訂的僱傭協議(合併內容參考該公司於2021年12月10日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件10.2)。† |
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10.15 |
| Demata治療公司和Kyri K.Van Hoose之間的僱傭協議的2022年1月1日第1號修正案。(通過引用本公司2023年3月16日提交的S-1/A表格註冊説明書(文件編號333-270195)的附件10.14併入本文)。† |
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10.16 |
| Demata Treateutics LLC和Reka-Farm LLC之間的供應協議,日期為2020年2月27日(通過參考公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明的附件10.8而併入)。 |
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10.17 |
| 德瑪塔治療有限責任公司與維拉尼公司於2017年3月31日簽訂的許可協議(通過參考公司於2021年8月6日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊聲明的附件10.9而合併)。# |
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10.18 |
| 修訂和重新啟動了截至2017年3月31日的德瑪塔治療有限責任公司與VILLANI,Inc.之間的許可協議附件A(通過參考2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格中的公司註冊説明書附件10.10而併入)。 |
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10.19 | 截至2019年6月4日,德瑪塔治療有限責任公司與維拉尼公司簽訂的許可證修訂和和解協議(通過參考該公司於2021年8月6日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明的附件10.11而合併)。# | |
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10.20 |
| 德瑪塔治療公司和維拉尼公司於2021年7月30日簽訂的《許可證修訂和和解協議》修正案(合併內容參考該公司於2021年8月6日向美國證券交易委員會提交的S-1表格註冊説明書附件10.12)。 |
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10.21 |
| Demata Treateutics,Inc.與買方於2022年4月20日簽署的證券購買協議表格(合併內容參考本公司於2022年4月25日提交給美國證券交易委員會的8-K表格附件10.1)。 |
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10.22 |
| Demata Treateutics,Inc.與買方於2022年4月20日簽訂的註冊權協議表(合併內容參考本公司於2022年4月25日提交給美國美國證券交易委員會的8-K表格附件10.2)。 |
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10.23 |
| 註冊人與Maxim Group LLC於2022年4月20日簽訂的配售代理協議表格(合併內容參考本公司於2022年4月25日提交予美國美國證券交易委員會的8-K表格附件10.3)。 |
107 |
目錄表 |
10.24 |
| 購買協議表格(參考本公司於2023年3月16日提交的S-1/A表格(文件編號333-270195)註冊説明書附件10.23)。 |
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10.25 |
| 證券購買協議表格(參照本公司於2023年5月24日提交的8-K表格的附件10.1併入)。 |
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10.26 |
| 邀請函格式(通過引用本公司於2023年11月17日提交的8-K表格當前報告的附件10.1而併入)。 |
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16.1 |
| 梅爾·霍夫曼·麥肯PC的信提交給美國證券交易委員會,日期為2023年8月3日(參考公司於2023年8月3日提交的8-K表格當前報告的附件16.1合併)。 |
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23.1 |
| Moss Adams LLP的同意。* |
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|
23.2 |
| 梅耶爾·霍夫曼·麥肯的同意* |
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31.1 |
| 根據規則13 a-14(a)或規則15 d-14(a)對首席執行官的認證。* |
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31.2 |
| 根據第13 a-14(a)條或第15 d-14(a)條對首席財務官的認證。* |
|
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|
32.1 |
| 根據規則13 a-14(b)或規則15 d-14(b)對首席執行官和首席財務官進行認證。** |
|
|
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97.1 |
| Dermata Therapeutics,Inc.的反擊政策 * |
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|
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101.INS* |
| XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中,因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
101.Sch* |
| 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
101.卡爾* |
| 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
101.定義* |
| 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
101.實驗所* |
| 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
104 |
| 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) |
# | 根據美國證券交易委員會的規則,本展品的部分(以星號表示)被省略。 |
* | 現提交本局。 |
** | 帶傢俱的,沒有歸檔的。 |
† | 指管理合同或補償計劃、合同或安排。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
108 |
目錄表 |
DERMATA治療公司
財務報表索引
截至2023年12月31日和2022年12月31日,以及
截至2023年12月31日和2022年12月31日
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID |
| F-2 |
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獨立註冊會計師事務所(PCAOB ID 199) |
| F-3 |
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財務報表: |
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資產負債表 |
| F-4 |
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營運説明書 |
| F-5 |
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股東權益表(虧損) |
| F-6 |
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現金流量表 |
| F-7 |
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財務報表附註 |
| F-8 |
|
F-1 |
目錄表 |
獨立註冊會計師事務所報告
致本公司股東及董事會
皮瑪塔治療公司
對財務報表的幾點看法
我們審計了德瑪塔治療公司(“本公司”)截至2023年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關經營報表、股東權益和現金流量表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為,該等財務報表在各重大方面均公平地反映了本公司截至2023年12月31日的財務狀況,以及截至該日止年度的經營結果及現金流量,符合美國公認的會計原則。
我們也審核了2022年財務報表的調整,以追溯反映附註1所述的反向股票拆分的影響。我們認為,此類調整是適當的,並已得到適當應用。除有關調整外,吾等並無受聘對本公司2022年度財務報表進行審核、審核或應用程序,因此,吾等不會對2022年度整體財務報表發表意見或作出任何其他形式的保證。
持續經營的不確定性
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註1所述,公司有經常性的經營虧損和累積的赤字,這使人對其作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。管理層關於這些事項的計劃載於附註1。財務報表不包括任何可能因這種不確定性的結果而導致的調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計,我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審核包括執行程序以評估財務報表重大錯誤陳述的風險。 無論是由於錯誤還是欺詐所致的財務報表,並執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於 財務報表。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價財務報表的整體列報。我們相信我們的審計提供了 我們的觀點有一個合理的基礎。
/s/
2024年3月21日
自2023年以來,我們一直擔任公司的審計師。
F-2 |
目錄表 |
獨立註冊會計師事務所報告
提交給董事會和
皮瑪塔治療公司的股東。
對財務報表的幾點看法
在調整以追溯應用附註1所述的反向股票拆分的影響之前,我們已經審計了所附的德瑪塔治療公司(“公司”)截至2022年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關經營報表和全面虧損、股東權益(虧損)和現金流量,以及相關的附註(統稱為“財務報表”)。在附註1中討論的調整影響之前的2022年財務報表不在此列報。我們認為,在追溯適用附註1所述反向股票拆分的調整生效之前,財務報表在所有重大方面均公平地列報了本公司截至2022年12月31日的財務狀況,以及截至該日止年度的經營業績和現金流量,符合美國公認的會計原則。
吾等並無受聘審核、審核或應用任何程序於該等調整中追溯應用附註1所述的反向股票拆分,因此,吾等並不就該等調整是否適當及是否已適當地應用發表意見或作出任何其他形式的保證。這些調整由Moss Adams LLP審計。
持續經營的不確定性
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註1所述,本公司因營運而出現經常性虧損及負現金流,並依賴額外融資為營運提供資金。這些情況令人對其作為一家持續經營的企業繼續存在的能力產生了極大的懷疑。附註1也説明瞭管理層關於這些事項的計劃。財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計,我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
我們在2016年至2023年期間擔任本公司的審計師。
書名/作者聲明:[by]/Mayer Hoffman McCann P.C.
加利福尼亞州聖地亞哥
2023年2月21日
F-3 |
目錄表 |
DERMATA治療公司
資產負債表
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| 十二月三十一日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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資產: |
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現金和現金等價物 |
| $ |
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| $ |
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預付費用和其他流動資產 |
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總資產 |
| $ |
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| $ |
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負債和股東權益: |
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負債: |
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應付帳款 |
| $ |
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| $ |
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應計負債和其他流動負債 |
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總負債 |
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承付款和或有事項(見附註7) |
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股東權益: |
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普通股,面值$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
| $ |
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| $ |
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附註是這些財務報表不可分割的一部分。
F-4 |
目錄表 |
DERMATA治療公司
營運説明書
|
| 截至該年度為止 十二月三十一日, |
| |||||
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| 2023 |
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| 2022 |
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運營費用: |
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研發 |
| $ |
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| $ |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
其他收入和支出: |
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利息收入,淨額 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
淨虧損 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
普通股基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
加權平均基本和稀釋普通股 |
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附註是這些財務報表不可分割的一部分。
F-5 |
目錄表 |
DERMATA治療公司
股東權益表(虧損)
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| *額外的 |
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| 總計 |
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| 普通股 |
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| 實收 |
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| 累積的數據 |
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| 股東 |
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| 中國股票 |
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| 面值 |
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| 資本 |
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| 赤字 |
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| 權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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| $ |
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| $ |
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| $ | ( | ) |
| $ |
| ||||
發行普通股和配股,扣除發行成本 |
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行使預融資認購權後發行普通股 |
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發行限制性股票單位獎勵 |
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| - |
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限制性股票單位轉換後發行普通股 |
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| ( | ) |
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基於股票的薪酬 |
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| - |
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淨虧損 |
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| - |
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| ( | ) |
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| ( | ) | ||
2022年12月31日的餘額 |
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| $ |
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| $ |
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| $ | ( | ) |
| $ |
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發行普通股和配股,扣除發行成本 |
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行使預融資認購權後發行普通股 |
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行使認購權後發行普通股,扣除發行成本 |
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現金支付的零碎股份的結算 |
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| ( | ) |
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| ( | ) | |
基於股票的薪酬 |
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| - |
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淨虧損 |
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| - |
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| ( | ) |
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| ( | ) | ||
2023年12月31日的餘額 |
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| $ |
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| $ |
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| $ | ( | ) |
| $ |
|
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
F-6 |
目錄表 |
DERMATA THERAPETICS,Inc.
現金流量表
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| 截至該年度為止 十二月三十一日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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經營活動的現金流: |
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淨虧損 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
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基於股票的薪酬 |
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因下列方面的變化而增加(減少)現金: |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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| ( | ) | |
應計負債和其他流動負債 |
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| ( | ) | |
淨虧損與運營中使用的現金對賬的調整總額 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
融資活動的現金流: |
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發行普通股和配股的收益,扣除發行成本 |
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行使預付資金認股權證所得收益 |
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反向股票拆分中零碎股份的支付 |
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| ( | ) |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金及現金等價物淨增(減) |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金及現金等價物 |
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補充披露: |
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繳納税款的現金 |
| $ |
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| $ |
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非現金融資活動: |
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2023年3月配股修改增量公允價值 |
| $ |
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| $ |
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2023年11月的增量公允價值認購激勵 |
| $ |
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| $ |
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隨附附註是該財務報表的組成部分。
F-7 |
目錄表 |
DERMATA治療公司
財務報表附註
1.陳述的組織和依據
Dermata Therapeutics,Inc.,(the“公司”)於2014年12月成立,是一家特拉華州有限責任公司(“LLC”),名稱為Dermata Therapeutics,LLC。2021年3月24日,該公司從LLC轉型為特拉華州C公司,並更名為Dermata Therapeutics,Inc.該公司是一家臨牀階段生物技術公司,專注於治療醫療和美容皮膚病和疾病。
首次公開募股
2021年8月17日,公司完成首次公開募股(“IPO”),並出售
公司的普通股和認股權證在納斯達克(以下簡稱納斯達克)上市,代碼分別為“DRMA”和“DRMAW”,並於2021年8月開始交易。
反向拆分股票
2023年3月13日,根據公司董事會(“董事會”)和股東批准的公司公司註冊證書修正案,公司按16股1股的比例對公司普通股進行了反向股票拆分。由於反向拆分,面值和授權股份沒有進行調整。財務報表中包含的所有已發行和已發行普通股以及每股金額都已追溯調整,以反映所有列報期間的這種反向股票拆分。
流動性和持續經營的不確定性
自成立以來,該公司將其幾乎所有的資源都投入到研究和開發活動中,沒有產生任何收入,也沒有將任何候選產品商業化。截至2023年12月31日,現金和現金等價物總計為#美元。
從歷史上看,該公司的主要現金來源包括髮行股票證券和債務的收益。該公司現金的主要用途包括運營中使用的現金和支付許可權。該公司預計,未來現金的主要用途將是持續運營、為研究和開發提供資金、進行臨牀前研究和臨牀試驗以及一般營運資金需求。該公司預計,隨着研發費用的持續增長,它將需要籌集更多資金來維持運營和研發。
F-8 |
目錄表 |
管理層計劃繼續作為持續經營的企業
為了繼續經營下去,該公司將需要籌集額外的資本資源。在公司能夠從經營中產生大量現金之前,管理層為公司獲得此類資源的計劃包括髮行公司股權證券或債務的收益,或涉及產品開發、技術許可或合作的交易的收益。管理層不能保證任何足夠數額的融資或合作協議的來源將以優惠的條款向公司提供,如果有的話。該公司籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化、未來潛在的全球大流行或健康危機以及美國信貸和金融市場最近的中斷和波動的不利影響。由於歷史和預期的營業虧損以及淨營業現金流赤字,本公司自綜合財務報表發佈之日起持續經營一年的能力存在很大疑問,管理層的計劃並未緩解這一點。編制所附財務報表時假設本公司將繼續作為持續經營企業。財務報表並不包括任何調整,以反映因本公司可能無法繼續經營而對資產的可收回性及分類或負債的金額及分類可能造成的未來影響。
陳述的基礎
所附財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計大相徑庭。
2.主要會計政策摘要
預算的使用
該公司的財務報表是根據公認會計準則編制的。公司財務報表的編制要求管理層作出影響資產、負債和費用報告金額的估計和假設,並在財務報表和附註中披露或有資產和負債。管理層持續評估這些估計和判斷,包括與應計研發費用、基於股票的薪酬和權益工具的估計公允價值相關的估計和判斷。管理層持續評估其估計數。本公司根據其認為在當時情況下合理的各種假設作出估計。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計值不同。
細分市場信息
經營部門被定義為企業的組成部分,其獨立的離散信息可供首席經營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評價。本公司和本公司的首席運營決策者在一個運營部門中查看公司的運營並管理其業務,這是開發和商業化藥品的業務。
現金和現金等價物
本公司將其現金和現金等價物存入由聯邦存款保險公司(“FDIC”)承保的經認可的金融機構,這些金融機構以支票和現金清償賬户的形式持有。有時,所持存款可能超過FDIC提供的保險金額。該公司維持一個有保險的現金清償賬户,在該賬户中,其主要經營支票賬户中的現金隔夜投資於高流動性的短期投資。本公司將所有於購買日到期日為90天或以下的高流動性投資視為現金等價物。
信用風險的集中度
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。如果持有公司現金和現金等價物的金融機構違約,超過FDIC限額的金額,公司將面臨信用風險。該公司通過將其現金和現金等價物存放在其認為高質量的金融機構來限制其信用風險。到目前為止,該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。
F-9 |
目錄表 |
公允價值計量
本公司採用三級公允價值層次結構,對本公司公允價值計量中使用的投入進行優先排序。這些級別包括級別1,定義為可觀察的輸入,例如相同資產在活躍市場的報價;級別2,定義為直接或間接可觀察的活躍市場的報價以外的輸入;以及級別3,定義為不可觀察的輸入,其中市場數據很少或沒有,因此需要一個實體制定自己的假設。本公司認為,由於這些資產和負債的短期性質,現金和現金等價物、應付賬款和應計費用的賬面價值接近其估計公允價值。
利息收入
利息收入包括以現金賺取的利息收入和來自計息活期賬户的現金等價物。
專利費用
與在美國和其他國家獲得和維護專利保護相關的專利成本將計入已發生的費用。專利費用分為一般費用和行政費用。
研發
研究和開發成本包括與公司候選產品開發相關的費用。該等開支包括根據與合約研究機構的協議而產生的開支、製造及供應規模擴大開支、購置及製造臨牀前及臨牀試驗供應品的成本、外包實驗室服務(包括用於支持本公司研發活動的材料及用品),以及為尚未證明具有商業價值的許可費及里程碑而支付的款項。此類費用在發生費用的期間內計入費用。授權技術的預付款和里程碑付款在發生時或當里程碑達到或確定可能實現時作為研究和開發支出。未來將收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款被記錄為預付費用,並在收到相關貨物或提供服務時支出。
所得税
該公司自2021年3月以來一直以C公司的形式運營,並根據資產負債法核算所得税,該方法要求確認已包括在財務報表中的事件的預期未來税收後果的遞延税項資產和負債。根據此方法,遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額,採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
公司確認遞延税項淨資產的範圍是,公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時,管理層會考慮所有可用的正面和負面證據,包括現有應税暫時性差異的未來逆轉、預計未來的應税收入、税務籌劃戰略和最近經營的結果。如果管理層確定本公司未來能夠實現超過其記錄淨額的遞延税項資產,管理層將對遞延税項資產估值準備進行調整,這將減少所得税撥備。
F-10 |
目錄表 |
本公司根據一個分兩步走的程序記錄不確定的税務倉位,即(1)管理層根據税務倉位的技術優勢來決定是否更有可能維持税務倉位,以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務倉位,管理層確認在與相關税務機關最終達成和解時可能實現的50%以上的最大税收優惠金額。該公司在所得税支出中確認與未確認的税收優惠相關的利息和罰款。任何應計利息和罰款都包括在相關的納税義務中。
基於股票的薪酬
2021年3月,公司董事會和股東批准了德瑪塔治療公司2021年全面股權激勵計劃(簡稱2021年計劃)。對於根據2021年計劃授予的股票期權,公司根據在必要的服務期內使用直線法確認的估計公允價值來計量和確認向員工、董事和非員工發放的所有基於股票的獎勵的補償費用。授予員工的購買普通股期權的公允價值是在授予日利用布萊克-斯科爾斯估值模型估算的。在計算股票薪酬費用時,公司需要對布萊克-斯科爾斯模型中使用的變量做出某些假設和判斷,包括股票獎勵的預期期限、標的普通股的預期波動率、股息率和無風險利率。沒收在發生期間計入沒收。根據2021計劃授予的限制性股票單位(“RSU”)在授予日以普通股的公允價值計量,相應的補償費用在必要的服務期內按比例確認。
認股權證
根據財務會計準則委員會(FASB)、會計準則編纂(ASC)480提供的權威指導,公司在權證發行時對權證進行評估,以確定其在財務報表中的適當分類區分負債與股權和ASC 815,衍生工具和套期保值。評估考慮認股權證是否根據ASC 480為獨立的金融工具,以及認股權證是否符合ASC 815對股權分類的所有要求,包括認股權證是否以本公司本身的普通股編制索引,以及認股權證持有人是否有可能要求認股權證以現金結算。本公司根據ASU 2021-04對權證的修改和交換進行核算,每股收益(主題260),債務修改和清償(分主題470-50),補償-股票補償(主題718),以及實體自身股權的衍生工具和對衝合同(分主題815-40):發行人對獨立股權分類書面贖回期權的某些修改或交換的會計(新興問題特別工作組的共識)(“ASU 2021-04”).
對於符合所有股權分類標準的已發行或修改的權證,認股權證必須記錄為額外實收資本的組成部分。對於不符合所有股權分類標準的已發行或修改的權證,權證必須進行負債分類並在發行日按其初始公允價值記錄,並在此後的每個資產負債表日按公允價值重新計量。本公司已對所有已發行及修改的認股權證進行評估,並確定本公司的認股權證屬股權類別。這是一個很大的問題。
*全面虧損
綜合虧損包括所列期間的淨虧損和其他綜合收益(損失)。本公司不存在未實現損益等其他全面收益(虧損)項目,因此截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度,綜合虧損等於淨虧損。
普通股每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東應佔淨虧損除以該期間的加權平均流通股數量。已發行普通股的加權平均數量包括(I)或有可發行的限制性股票單位,其作為交付標的普通股的條件不需要未來服務;(Ii)預融資權證,因為其行使只需要交付股份的名義對價;以及(Iii)因交付股份不需要對價而被擱置的股份(統稱“基本股份”),而不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損是通過根據當期已發行普通股等價物的稀釋影響調整已發行基本股份計算得出的。就計算每股攤薄淨虧損而言,股票期權及認股權證被視為普通股等價物,但若其影響為反攤薄,則不計入每股普通股攤薄淨虧損的計算。
F-11 |
目錄表 |
由於公司報告了本報告期間的淨虧損,稀釋後的每股普通股淨虧損與本報告期間的每股普通股基本淨虧損相同。
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| 截至十二月三十一日止的年度: |
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| 2023 |
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| 2022 |
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淨虧損 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
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普通股基本和稀釋後淨虧損 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
加權平均基本和稀釋普通股 |
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不包括在普通股稀釋淨虧損計算中但可能稀釋未來每股基本收益的普通股等價物如下:
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| 截至12月31日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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普通股期權 |
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普通股認股權證 |
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潛在攤薄證券總額 |
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近期會計公告
在截至2023年12月31日的年度內,本公司審閲了最新的會計準則,並確定以下準則與本公司相關。
2023年12月,FASB發佈了ASU 2023-09號,所得税(專題740):所得税披露的改進。ASU 2023-09要求提供有關報告實體有效税率對賬的分類信息以及已支付所得税的信息。ASU 2023-09對年度期間在2024年12月15日之後的公共實體有效,允許提前採用。該公司目前正在評估這一指引對其財務報表和所得税腳註的影響。
F-12 |
目錄表 |
3.資產負債表明細
以下提供了某些資產負債表的詳細信息:
|
| 截至12月31日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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預付費用和其他流動資產 |
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預付保險 |
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| $ |
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預付研發費用 |
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預付費其他 |
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應收利息 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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應計負債和其他流動負債 |
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應計研究和開發成本 |
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應計薪酬和福利 |
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應計其他 |
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應計負債和其他流動負債總額 |
| $ |
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| $ |
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4.股本證券
2022年7月11日,公司向特拉華州國務卿提交了公司修訂和重述的公司註冊證書的修訂證書,以將公司普通股的授權股份數量從
截至2023年12月31日,公司股權證券摘要如下:
描述 |
| 授權 |
|
| 已發佈 |
|
| 暫時擱置 |
|
| 已保留 |
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| 傑出的 |
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普通股,面值0.001美元 |
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優先股 |
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認股權證 |
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| - |
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2021年綜合股權激勵計劃 |
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總股本證券 |
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普通股
於2023年11月20日,本公司與若干現有認股權證持有人(“持有人”)訂立誘因協議(“誘因”),以購買最多
F-13 |
目錄表 |
2023年5月26日,該公司完成了按納斯達克規則按市場定價的定向增發(即2023年配售),並在其中出售了
於2023年3月20日,本公司完成按納斯達克規則於市場定價的公開發售(“2023年3月發售”),其中售出合共(I)
2022年4月25日,該公司完成了一次私募(2022年4月管道),在該私募中,該公司出售了
*優先股
雖然該公司擁有
擱置股份
與2023年11月的誘因有關,
F-14 |
目錄表 |
認股權證
未清償認股權證摘要
下表列出了提交日期的未清償認股權證。截至2023年12月31日的未償還認股權證可行使至。
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| 截至2014年未償憑證數量 十二月三十一日, |
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| 鍛鍊 |
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| 期滿 | |||||||
描述 |
| 2023 |
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| 2022 |
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| 價格 |
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| 日期 | ||||
IPO前1a系列招股説明書 |
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IPO前B類普通股 |
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IPO認股權證 |
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IPO承銷商認股權證 |
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2022年4月PIPE普通令 |
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2023年3月A系列普通股 |
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| - |
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2023年3月B系列普通股 |
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| - |
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| - |
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2023年3月發行配售代理令 |
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2023年5月PIPE普通令 |
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2023年5月PIPE安置代理令 |
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2023年11月A系列普通令 |
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2023年11月B系列普通股 |
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| - |
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2023年11月發行配售代理令 |
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未清償認股權證總數 |
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權證誘因
2023年11月,本公司完成了一名持有人同意行使
F-15 |
目錄表 |
授權證修改
關於2023年3月的發售,本公司同意修訂
5.股權激勵計劃
根據修訂後的公司《2021年綜合股權激勵計劃》(《2021年計劃》),公司可向公司員工、董事和顧問授予購買普通股、限制性股票獎勵、績效股票獎勵、激勵性紅利獎勵、其他現金獎勵或直接發行普通股的選擇權。自2022年1月1日起,公司2021年計劃中包含的常青樹條款增加了根據2021年計劃可發行的普通股總數,金額相當於截至2021年12月31日公司已發行普通股的1%。這一常青樹條款導致了額外的
股票獎勵可以不低於授予之日公允市值的100%的每股行使價格授予。授予的股票獎勵可在最長期限內行使
截至2023年12月31日,仍有
F-16 |
目錄表 |
公允價值計量
該公司使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型,該模型要求使用高度主觀的假設來確定基於股票的獎勵的公允價值。每個員工股票期權的公允價值是在授予日根據公允價值法使用Black-Scholes模型估計的。然後,每個股票期權的估計公允價值在必要的服務期內支出,這通常是歸屬期間。該公司在布萊克-斯科爾斯模型中使用的假設和估計如下:
| · | 普通股公允價值。作為公司股票期權計劃基礎的普通股的估計公允價值是由管理層通過考慮各種因素來確定的,如下所述。購買公司普通股股份的所有認購權都將以不低於授予日這些認股權所涉及的公司普通股每股公允價值的每股價格行使。普通股的公允價值以授予日公司普通股的收盤價計量。 |
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| · | 無風險利率。該公司在Black-Scholes估值模型中使用的無風險利率是以美國國債零息債券的隱含收益率為基礎的,其期限與期權的預期期限相同。 |
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| · | 預期期限。預期期限是指公司的股票獎勵預期未償還的期間,由於公司沒有足夠的歷史信息來提供估計的基礎,因此使用簡化方法計算。簡化的方法是用歸屬期限加上期權的合同期限的平均值來計算期權的預期期限。 |
| · | 波動性。由於其普通股價格的交易歷史有限,本公司根據行業同行的歷史波動性來確定價格波動性。業內同行由生物技術行業的幾家上市公司組成,這些公司具有類似的特徵,包括臨牀試驗進展和治療適應症。 |
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| · | 股息收益率。預期股息假設是基於公司目前對其預期股息政策的預期。到目前為止,公司還沒有宣佈向普通股股東派發任何股息,因此,公司使用的預期股息收益率為零。 |
下表列出了在以下期間授予的股票期權所使用的加權平均假設:
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| 截至十二月三十一日止的年度: |
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| 2023 |
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| 2022 |
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授予日期公允價值 |
| $ |
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| $ |
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無風險利率 |
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| % | ||
股息率 |
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| % |
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| % | ||
預期壽命(以年為單位) |
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預期波動率 |
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| % |
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| % |
F-17 |
目錄表 |
基於股票的薪酬費用
一般來説,股票薪酬是根據向獲得股票獎勵的員工、董事或顧問支付的現金薪酬的分類,分配到研發費用或一般和行政費用。
2021年12月,董事會批准授予公司董事長兼首席執行官股票期權,以代替現金紅利。與股票期權授予相關的40萬美元的股票薪酬支出計入了截至2021年12月31日的財年;然而,對額外實收資本的影響直到2022年第一季度股票期權授予時才計入。
下表彙總了與公司經營報表中包括的股票期權和RSU有關的股票薪酬支出總額:
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| 截至的年度 十二月三十一日, |
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| 2023 |
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| 2022 |
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研發 |
| $ |
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一般和行政 |
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股票期權獎勵活動
公司2021計劃股票期權活動摘要如下:
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| 數量 選項 傑出的 |
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| 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 |
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| 加權的- 平均值 剩餘 合同 術語(in 年) |
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2022年12月31日的餘額 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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選項已取消 |
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2023年12月31日的餘額 |
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在2023年12月31日可行使的期權 |
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| $ |
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F-18 |
目錄表 |
截至2023年12月31日可行使的期權的總內在價值計算為基礎期權的行使價與該日公司普通股收盤價之間的差額,即美元
截至2023年12月31日,與股票期權相關的未確認薪酬總成本約為5美元
限售股單位
於截至2022年12月31日止年度內,本公司發出
6.401(K)員工福利計劃
該公司為所有符合條件的員工提供401(K)儲蓄計劃。公司可以根據員工延期和補償對分配給員工賬户的計劃進行酌情的匹配繳費。到目前為止,公司還沒有為儲蓄計劃做出任何相應的貢獻。
7.承付款和或有事項
臨牀試驗
在2023年第四季度,該公司啟動了3期臨牀試驗STAR-1,預計將於2025年報告數據。與臨牀研究機構的合同總額約為690萬美元,合同將從2023年第四季度延長至2025年上半年,終止通知期為30天。
供應商協議
由於俄羅斯入侵烏克蘭,美國、英國和歐盟等國政府制定了針對俄羅斯個人和實體的一攬子協調製裁和出口管制措施。該公司目前是一項獨家供應協議的一方,該協議供應海綿用於DMT310和DMT410的原材料。這份供應協議的對手方是一家俄羅斯實體。美國、英國和/或歐盟對與俄羅斯和俄羅斯實體的交易實施加強的出口管制和經濟制裁,可能會阻止本公司履行本現有合同或可能簽訂的任何未來合同,或可能阻止本公司免除從本公司供應商購買的原材料的付款。在實施出口管制和制裁後,該公司從其供應商收到了多批原材料,其中包括額外數量的海綿原材料,這將為公司提供足夠數量的海綿啟動並完成兩項針對中到重度痤瘡的第三階段研究,並支持在成功完成兩項第三階段研究後提交治療痤瘡的DMT310新藥申請。根據可能對俄羅斯實施的新制裁或出口管制的程度和廣度,否則或由於烏克蘭戰爭的影響,該公司獲得額外供應海綿DMT310和DMT410使用的原材料可能會受到負面影響,這可能會對其業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
F-19 |
目錄表 |
許可協議
於二零一七年三月三十一日,本公司與Villani,Inc.訂立經修訂的許可協議(“許可協議”),據此,Villani已根據許可專利(定義見許可協議)向本公司授予獨家、可再許可及收取使用費的許可(“許可”),以制定、開發、尋求監管機構批准、製造或銷售含有以下成分的產品湖泊海綿(單獨或與其他活性或非活性成分聯合使用)用於治療疾病、紊亂和皮膚狀況,包括但不限於痤瘡、酒渣鼻、牛皮癬、特應性皮炎、脂溢性皮炎、光化性角化病和濕疹,這些都是使用某些獲得許可的專門技術(“獲得許可的產品”)開發的。該公司負責開發(包括製造、包裝、非臨牀研究、臨牀試驗並獲得監管部門的批准和商業化(包括營銷、推廣、分銷等))適用於所有授權產品。原許可協議於2019年修訂,根據修訂後的許可協議,
法律訴訟
在正常業務過程中,本公司可能捲入法律訴訟或受到法律訴訟的威脅。本公司並不參與任何法律程序或知悉任何預期會對其財務狀況、經營業績或流動資金產生重大不利影響的法律程序威脅。
8.所得税
德瑪塔作為一家公司運營,因此,出於美國聯邦和州税收的目的,該公司在實體層面上應納税。所得税撥備和使用美國聯邦法定公司税率計算的所得税之間的對賬如下:
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| 截止的年數 十二月三十一日, |
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(單位:千) |
| 2023 |
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| 2022 |
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美國聯邦法定所得税率 |
| $ | ( | ) |
| $ | ( | ) |
永久性差異和其他差異 |
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基於股票的薪酬費用 |
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研發學分 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
估值免税額 |
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總税額撥備 |
| $ |
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| $ |
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公司遞延税金淨資產的重要組成部分如下:
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| 截至12月31日, |
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(單位:千) |
| 2023 |
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| 2022 |
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淨營業虧損結轉 |
| $ |
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| $ |
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研發結轉 |
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資本化研究與開發 |
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基於股票的薪酬費用 |
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無形資產 |
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其他,淨額 |
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遞延税項總資產 |
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減去:估值免税額 |
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| ( | ) |
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| ( | ) |
遞延税項資產總額 |
| $ |
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| $ |
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F-20 |
目錄表 |
由於不確定性,該公司無法確定該公司更有可能產生足夠的應税收入來變現該資產,因此該公司已為其遞延所得税資產製定了全額估值撥備。管理層評估可用的積極和消極證據,以估計是否將產生足夠的未來應税收入來利用現有的遞延所得税資產。評估的一個重要客觀負面證據是自成立以來發生的累積損失。
此類客觀證據限制了考慮其他主觀證據的能力,例如公司對未來增長的預測。根據此評估,截至2023年12月31日和2022年12月31日,估值津貼為美元
截至2023年12月31日,該公司的聯邦淨營業虧損結轉或NOL可用金額為1美元。
截至2023年12月31日,該公司擁有聯邦和州研發税收結轉抵免,可用金額為$
根據守則第382節的要求,如果發生或將來發生累積所有權變更,公司NOL和研發信貸結轉的使用可能受到重大年度限制。一般而言,根據《準則》的定義,所有權變更是由於三年內的一次或一系列交易,導致某些股東或公眾團體對公司已發行普通股的所有權變更超過50%。這種所有權變更可能會限制每年可分別用於抵消未來應税收入和税收的淨資產和研發信貸結轉金額。本公司並未根據守則第382條完成該等所有權變更分析,因此已就該等遞延税項資產的變現未能達到最高門檻要求而設立全額估值撥備。如果所有權發生或將來發生變化,可用於抵銷未來年度應納税所得額和所得税費用的剩餘税收屬性結轉金額可能受到限制或取消。如果抵銷,相關資產將從遞延税項資產中剔除,估值免税額將相應減少。由於估值免税額的存在,未來所有權變更造成的限制(如有)不會影響本公司的實際税率。
本公司於税務機關審核後更有可能維持不確定的税務狀況時,確認來自該不確定税務狀況的税務利益。本公司預期未確認的税務優惠在未來12個月內不會有重大改變。此外,由於估值免税額的存在,公司未確認税收優惠的未來變化將不會影響實際税率。
F-21 |
目錄表 |
下表彙總了與公司未確認税收優惠總額有關的活動,這些活動在所列期間的期初和期末:
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| 截止的年數 十二月三十一日, |
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(單位:千) |
| 2023 |
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| 2022 |
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未確認税利期初餘額 |
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| $ |
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根據與本年度相關的納税狀況計算的增加額 |
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增加前幾年的納税狀況 |
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前幾年的減税情況 |
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未確認税收優惠期末餘額 |
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| $ |
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未確認的税收優惠金額反映在公司遞延税項資產的確定中。如果確認,所有這些金額都不會影響本公司的實際税率,因為它將被遞延税項資產估值準備的同等相應調整所抵消。該公司預計其不確定税收優惠的負債在未來12個月內不會發生重大變化。
本公司的政策是在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和/或罰款。截至2023年12月31日或2022年12月31日,公司的資產負債表上沒有利息或罰款的應計項目,也沒有在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度運營報表中確認利息和/或罰款。
該公司在美國和各州都要納税。本公司自成立之日起須接受該等司法管轄區税務機關的審查。
9.後續事件
2024年1月,公司授予
董事會於2024年1月一致通過,根據期權取消協議,向公司員工和董事提供機會,取消未償還的、從現金中提取的股票期權,而無需考慮。因此,
F-22 |
目錄表 |
簽名
根據1934年《證券交易法》第13節和第15(D)節的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| DERMATA治療公司 |
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| (註冊人) |
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日期:2024年3月21日 | /S/Gerald T.Proehl |
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| 傑拉爾德·T·普羅爾 |
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| 首席執行官 |
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| (首席行政主任) |
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日期:2024年3月21日 | /s/ Kyri K.範胡斯 |
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| 凱裏·K範胡斯 |
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| 首席財務官 |
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| (首席財務會計官) |
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根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求,本表格10-K的年度報告已由以下人員代表註冊人以指定的身份和日期簽署。
簽名 | 標題 | 日期 | ||
/S/Gerald T.Proehl | 總裁、首席執行官、董事長(首席執行官) | 2024年3月21日 | ||
傑拉爾德·T·普羅爾 |
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/s/ Kyri K.範胡斯 | 首席財務官(首席財務和會計幹事) | 2024年3月21日 | ||
凱裏·K範胡斯 |
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/s/大衞·黑爾 | 引領董事 | 2024年3月21日 | ||
戴維·黑爾 |
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/S/温德爾·維倫加,博士 | 董事 | 2024年3月21日 | ||
Wendell Wierenga博士 |
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/s/瑪麗·費舍爾 |
| 董事 |
| 2024年3月21日 |
瑪麗·菲舍 |
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/s/安德魯·桑德勒,醫學博士 |
| 董事 |
| 2024年3月21日 |
安德魯·桑德勒,醫學博士 |
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/S/史蒂文·J·孟託,博士 |
| 董事 |
| 2024年3月21日 |
史蒂文·J·孟託博士。 |
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/s/凱瑟琳·斯科特 |
| 董事 |
| 2024年3月21日 |
凱瑟琳·斯科特 |
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| ||
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/s/布列塔尼·布拉德裏克 |
| 董事 |
| 2024年3月21日 |
布列塔尼·布拉德裏克 |
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109 |