為罕見免疫疾病患者創造更美好的未來 PROGRESS PANTIENS 2024 年 5 月附錄 99.1
2 前瞻性陳述本演示文稿包括這些幻燈片的任何印刷或電子副本、演講者的演講、任何演示和問答環節中傳達的信息以及在演講中分發或與演示文稿相關的任何文件或材料，包含適用證券法（包括經修訂的1995年私人證券訴訟改革法）所指的前瞻性陳述。這些陳述可以用 “可能”、“將”、“可能”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預測”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛力”、“繼續”、“目標” 等詞語或其他與X4的預期、戰略、業務、計劃或意圖相關的類似術語或表述來識別。前瞻性陳述包括但不限於有關X4對XOLREMDI（mavorixafor）商業推出計劃的預期的暗示或明確陳述，XOLREMDI（mavorixafor）已在美國獲準用於WHIM綜合徵（“適應症”）患者，包括通過PantherX Rare在美國成功商業上市；X4相信XOLREMDI已做好商業上市準備；潛力 XOLREMDI 在適應症中的益處；美國潛在的 WHIM 綜合徵患者數量以及XOLREMDI的潛在市場；我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗及相關準備工作的啟動、時機、進展和結果，試驗結果公佈的時期，以及我們的研發計劃；以及我們業務的使命和目標。本演示文稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念。這些前瞻性陳述既不是對未來業績的承諾也不是保證，並且受到各種風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性是X4無法控制的，這可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中設想的結果存在重大差異，包括以下風險：X4在美國的XOLREMDI的推出和商業化努力可能不成功，X4可能無法在我們預期的水平或時機上創造收入在支持我們所需的水平或時機上目標；WHIM綜合徵患者人數、未得到滿足的額外治療選擇需求以及XOLREMDI的潛在市場可能比我們預期的要小得多；XOLREMDI可能無法達到我們預期的臨牀益處、臨牀用途或市場接受度，或者我們可能會遇到影響我們商業化工作成功的報銷相關或其他與市場相關的問題；我們可能在任何階段遇到對XOLREMDI產生負面影響的不良事件商業化；X4 可能難以建立和維護有效的銷售和營銷組織或任何批准產品的合適第三方替代品；X4可能無法獲得監管部門批准或成功商業化馬沃裏沙福或其他慢性中性粒細胞減少性疾病或任何其他潛在適應症的候選產品；X4正在進行的馬伏裏沙福臨牀試驗的預期可用性、內容和時間可能會延遲或不可用；臨牀試驗的設計和註冊率，包括潛在的3期臨牀試驗的當前設計在某些慢性中性粒細胞減少性疾病中評估mavorixafor可能無法成功完成試驗；XOLREMDI在WHIM綜合徵和其他慢性中性粒細胞減少性疾病中的商業機會可能小於我們的預期，X4未來從XOLREMDI獲得的潛在收入可能會受到不利影響；X4的資本使用和其他財務業績，包括其財務狀況；X4可能無法獲得和維持監管部門的批准；臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和完成所固有的不確定性，以及臨牀開發；試驗和研究可能會延遲，可能無法產生令人滿意的結果；臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果無法預測以後的臨牀試驗結果；臨牀試驗的初步或中期結果可能無法預測試驗的最終結果或未來試驗的結果；測試或使用我們的產品和候選產品所產生的潛在不良安全影響；可能影響X4業務風險的總體宏觀經濟和地緣政治狀況；相關的到 X4籌集額外資金的能力；與X4持續經營能力存在重大疑問相關的風險；預期或現有的競爭將發生變化；監管環境將發生變化；意外訴訟或其他爭議；與合作者結盟的需求可能會阻礙或延遲我們的開發和商業化努力或增加我們的成本；如果我們的任何主要合作者未能履行其義務，我們的業務可能會受到不利影響，成本可能會增加或者終止我們的合作；我們正在進行和計劃中的活動所需的內部和外部成本以及由此對支出和現金使用的影響可能高於預期，這可能會導致我們使用現金的速度比預期的要快，或者改變或縮減部分計劃，或兩者兼而有之；以及其他風險和不確定性，包括X4於5月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-Q表季度報告中題為 “風險因素” 的部分中描述的風險和不確定性，2024年，以及X4不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中。除非法律要求，否則X4沒有義務更新本演示文稿中包含的信息以反映新的事件或情況。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及X4自己的內部估計和研究。儘管X4認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。最後，儘管X4認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的驗證或驗證。X4 是各種商標、商品名稱和服務標誌的所有者。本演示文稿中出現的某些其他商標、商品名稱和服務標誌是第三方的財產。僅為方便起見，本演示文稿中提及的商標和商品名稱不帶有® 和 TM 符號，但此類提及不應被解釋為表明其各自所有者不會在適用法律的最大範圍內主張其相關權利。
3 X4 藥品概述 1.WHIM（疣、低丙種球蛋白血癥、感染、骨髓病變）；2.目前的資金包括截至2024年3月31日的8200萬美元現金及等價物，+1.05億美元的PRV出售收益（2024年5月）+從Hercules Capital, Inc.的貸款安排（2024年5月）中提取的2,000萬美元債務；3.預計的跑道不包括XOLREMDI在美國的任何潛在銷售。完全整合的公司為罕見免疫疾病患者提供創新，於 2024 年 4 月獲得 FDA 批准！第一種適用於WHIM綜合徵患者的藥物1 正在針對關鍵免疫學家和血液學家啟動歐盟預計將於2024年底/2025年初提交的藥物探索更多全球商業化機會正在進行的慢性中性粒細胞減少症（CN）2期試驗的臨牀數據預計將於2024年6月啟動全球關鍵的3期臨牀試驗預計將於2024年第二季度啟動探索其他潛在的罕見病適應症推動MAVORIXAFOR在其他適應症中的持續增長 207 美元的資金百萬2 資產負債表預計將為2025年底的運營提供資金53
4 Mavorixafor：通過 CXCR4 拮抗作用進入產品的管道驗證機制顯示可緩解中性粒細胞減少和淋巴細胞減少的靶向機制 • CXCR4 調節全身白細胞的運動2 • CXCR4 拮抗作用已被證明會增加骨髓細胞的遷移，增加中性粒細胞和淋巴細胞的循環水平3,4 參考文獻 1 的修改圖 1。Bainton DF（1980）《炎症的細胞生物學》，第 2 卷，第 1—25 頁。阿姆斯特丹：愛思唯爾/北荷蘭省 2.Furze RC 等人，《免疫學》。2008。3.Mosi，RM 等人，《生化藥學》，2012。4.Stone ND 等人，《抗微生物藥劑 Chemother》。2007 年；5.Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在線發表；blood.2023022658；6.Warren，JT等人，在美國血液學會2022年年會上，口頭陳述了針對慢性中性粒細胞減少性疾病患者的mavorixafor的1b期試驗結果。口服活性 CXCR4 拮抗劑 • Mavorixafor 已被證明可提高血液中性粒細胞和淋巴細胞的循環水平4,5,6 • 多種罕見免疫缺陷的臨牀潛力 • 美國專利保護預計將持續到 2038 年
5 推進Mavorixafor在慢性中性粒細胞減少症和WHIM綜合徵適應症臨牀前1期2期3期FDA批准的XOLREMDITM（mavorixafor）WHIM綜合症（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓細胞增多症）美國正在申請將於2024年底/2025年初在歐盟上市 Mavorixafor 慢性中性粒細胞減少症（先天性、自身免疫性或特發性）2024 年 6 月的中期 Ph 2 數據（n>15）關鍵第 3 階段啟動 2024 年第二季度 X4P-003 待定 FDA 於 2024 年 4 月獲得批准。這些適應症中只有口服候選藥物上市/正在臨牀開發中第 3 階段預期里程碑
6 終身影響2 慢性先天性疾病通常出現在兒童時期，中位診斷年齡為5.5歲與普通人羣相比預期壽命較低3,4，原因是敗血癥、不可逆器官損傷、複發性肺炎和某些癌症 WHIM 綜合症：合併原發性免疫缺陷和慢性中性粒細胞減少症1超罕見人羣5 根據2019年、2020年X4市場研究，估計美國至少有1,000人。CXCR4 功能障礙引起的症狀呈現異質性2 最常見的特徵是：在 WHIM 縮寫詞中，只有不到四分之一的患者出現所有 4 種表現（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓病變）。基於 66 名 WHIM 綜合徵患者的國際隊列，其中包括兒科（65%）和成人（35%）患者。中性粒細胞減少（98%）反覆感染（92%）低丙種球蛋白血癥（65%）參考文獻：1.Dale DC、Firkin F、Bolyard AA 等人，Blood。2020；136 (26): 2994-3003。2.Geier CB、Ellison M、Cruz R 等人，J Clin Immunol。2022；42 (8): 1748-1765；3.Dotta L、Notarangelo L、Moratto D 等J Allergy Clin Immunol. 2019；7 (5): 1568-1577；4.Beaussant Cohen S、Fenneeau O、Plouvier E 等Orphanet J Rare Dis.2012；7:71；5.存檔的數據。X4 製藥公司，2024 年。疣（40%）
7 到目前為止，WHIM綜合症的治療方法未解決根本原因參考文獻：1.Dale DC、Firkin F、Bolyard AA 等人，Blood。2020；136 (26): 2994-3003；2.Geier CB、Ellison M、Cruz R 等人，J Clin Immunol。2022；42 (8): 1748-1765；3.Kiss C、Connoley D、Connelly K 等人，抗生素，2022 年 1 月 11 日 (1)：62；4.X4 2024 年 3 月研究；74 個 HCP（44 名免疫學家和 30 名 HEM/ONC）。G-CSF：粒細胞集落刺激因子；iViG：靜脈注射免疫球蛋白。• 未特別針對 WHIM 綜合徵 • 沒有足夠且對照良好的試驗評估 WHIM 綜合徵患者的安全性和有效性1,2 • G-CSF 和 IvIG 與繁瑣給藥有關 • 長期使用抗生素與發生抗微生物藥物耐藥性 (AMR) 的風險和不良事件的累積風險有關 3 • 73% 的受訪醫護人員（n=74）對 WHIM 綜合徵患者的抗生素耐藥性感到擔憂 4 抗生素和抗病毒藥物 G-CSF Symptomatic治療方法 iVig
現已獲得 FDA 批准！(zôl-rm-DEE) 用於 12 歲及以上患有 WHIM 綜合徵（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓病變）的患者，以增加循環中的成熟中性粒細胞和淋巴細胞的數量。在 xolremdi.com 上查看完整的處方信息
9 4WHIM：一項針對31名WHIM綜合徵患者的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗研究了迄今為止最大的WHIM綜合徵XOLREMDI三期臨牀試驗 • 絕對中性粒細胞計數（ANC）的改善，以次要終點時超過主動脈血清閾值 500 個細胞/μL 來衡量 • 絕對淋巴細胞的改善細胞數 (ALC) 以在 13、26、39 和 52 周時平均超過 ALC 閾值 1000 個細胞/μL 來衡量 • 複合終點：總數分析感染分數（發生率、嚴重程度）和總疣變化評分基線訪問 XOLREMDI（N = 14）>50 kg：400 mg QD ≤50 kg：200 mg QD 安慰劑（N = 17）主要終點評估了開放標籤擴展（OLE）研究人羣中約 90% 的持續性 • 成人和青少年（12 至
10 4WHIM：與安慰劑主要終點相比，XOLREMDI顯著延長了患者在52周內保持在關鍵免疫細胞數量閾值以上的時間顯著延長了每天平均小時數超過中性粒細胞閾值的關鍵次要終點顯著增加淋巴細胞閾值以上的每日平均小時數參考：XOLREMDI包裝説明書。請在www.xolremdi.com上查看重要安全信息和完整的處方信息。嚴重中性粒細胞減少閾值 = 500 個細胞/μL 嚴重淋巴細胞減少閾值 = 1000 個細胞/μL
11 4WHIM：與安慰劑1相比，接受XOLREMDI治療的患者在感染評估中在52周內有所改善1，年化感染率降低了約60％ 1。Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在線發表；blood.2023022658。嚴重感染患者減少平均而言，感染持續時間縮短了5周，服用XOLREMDI的患者的總感染分數比服用安慰劑的患者低40％ XOLREMDI和安慰劑組之間的疣變評分沒有差異
12 4WHIM：治療總體耐受性良好；產品標籤1的大多數不良反應嚴重程度為輕度至中度不良反應部分（≥ 10%，頻率高於4WHIM中的安慰劑）1。XOLREMDI 包裝説明書。請在 www.xolremdi.com 上查看 “重要安全信息” 和 “完整處方信息”。2.Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在線發表；blood.2023022658。不良反應 XOLREMDI (n=14) 安慰劑 (n=17) 血小板減少症 3^ 0 糠疹 2 0 皮疹 2 0 鼻炎 2 0 鼻炎 2 1 嘔吐 2 1 頭暈 2 1 已公佈的 3 期試驗數據結果2顯示：• XOLREMDI（mavorixafor）對WHIM綜合徵參與者的耐受性總體良好 • 沒有停藥由治療緊急不良事件 (TEAE) 引起，無一被認為與治療有關 • 未觀察到與治療相關的嚴重不良反應^在接受XOLREMDI治療的14名患者中，有3例出現了嚴重的血小板減少不良反應，其中兩例發生在感染或發熱性中性粒細胞減少的背景下。警告和注意事項：胚胎毒性和 QtC 間隔延長。
13 商業策略概述：有針對性的教育、參與和獲取 ➢ 就WHIM綜合徵進行教育 ➢ 提供診斷支持 ➢ 參與關鍵醫學會議 ➢ 目標血液學家和免疫學家 ➢ 溝通有針對性的MOA和臨牀概況 ➢ 提高相應患者的採用率和接受率 ➢ 緩解准入障礙 ➢ 提供全套患者支持服務 ➢ 在整個治療過程中幫助患者診斷將XOLREMDI確立為WHIM綜合徵的護理標準獲得廣泛准入利用敏捷商業手段團隊將執行 X4 的首次產品發佈會
14 種覆蓋美國 WHIM 市場的精簡目標清單的靶向方法，涵蓋約 3,500 個 HCP（主要是免疫學家和血液學家）範圍：250 到 300 範圍：150 到 200 範圍：50 到 100 範圍：25 到 50 範圍：10 到 25 範圍：1 到 10 • 與約 20 位頂尖思想領袖進行集中互動 • 與患者權益組織合作從知名稀有和超稀有組織招募的實地團隊共有 250 多年的商業成功經驗推出以使命為導向、以患者為中心：將一種新療法帶入歷史時代得不到充分服務的人口
15 XOLREMDI 通過有針對性的創新解決未滿足的高需求年度價格*反映了價值 • 大於 50 kg = 400 mg 的患者 = 每年 496,400 美元 • 患者≤50 kg = 每日 300 mg = 每年 372,300 美元有可能解決高疾病負擔和增強患者免疫功能的相關方面顯著療效和安全性特徵針對超罕見患者羣體的靶向突破性療法首款也是唯一一款經美國食品藥品管理局批准的針對WHIM綜合徵的療法致力於提供創新解決方案通過 X4 提供支持和教育Connect 和 PantherX Rare 適用於所有符合條件的患者，通過合作、有針對性的教育和早期診斷的支持，幫助團結WHIM綜合徵社區 * 批發收購成本 (WAC)；假設完全合規
16 可注射粒細胞集落刺激因子（G-CSF）• 每日注射不便 • 頻繁的治療相關/限制性骨痛和其他不良事件慢性中性粒細胞減少症：30多年來沒有創新 1只有一種~50,0001 美國患病率：總診斷為慢性中性粒細胞減少症（CN）患者明確需要增加選擇：有效、口服、耐受性良好的治療 1.X4 市場研究，2023 年 7 月 — 存檔數據；ICD-10 Code Research（2017-2023）~15,0001 未得到滿足需求最高的估計子集：經批准用於嚴重慢性中性粒細胞減少症的中性粒細胞減少症中性粒細胞減少症中性粒細胞減少症中馬沃裏沙福的潛在市場微乎其微
17 1. 2. 1. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf; 2.Jan Palmblad，Carlo Dufour，Helen A. Papadaki，《Heamatologica》，第 99 卷第 7 期（2014 年）：2014 年 7 月；3.Sicre de Fontbrune F 等人Blood。2015；126 (14): 1643-1650；4.Bodey，全科醫生，等人，Ann Interner Med，1966。5.Donadieu J 等人Hematol Expert Rev. 2021；14 (10): 945-960；6.Salehi T 等人伊朗 J 過敏哮喘免疫學雜誌。2012；11 (1): 51-56。• 頻繁和/或嚴重感染是慢性中性粒細胞減少症的主要臨牀後果3 • 感染頻率、嚴重程度和持續時間與 ANC 水平下降的幅度和持續時間相關4 • 感染可能導致頻繁住院或導致危及生命的併發症，包括死亡5,6 美國國立衞生研究院分類1 ANC 水平（細胞/µL）免疫風險缺陷2 嚴重（4 級）
18 種擴展的治療選擇，理想情況下：• 降低感染率 • 口服配方 • 良好的安全性 • 可注射的 G-CSF 的替代療法和/或 • 降低 g-CSF 劑量和相關毒性對慢性中性粒細胞減少症患者及其醫生有什麼不同？“目前存在重大的診斷差距... 而且治療選擇也非常狹窄” “我希望中性粒細胞減少症有不同的給藥方式... 沒有人喜歡針頭。”... 強化 [非國大的]到 500 或 1000 就足夠用於預防感染的臨牀目的。” “...我正在使用 Neupogen...我每天都以低劑量使用...如果我得了極度骨痛... 我就無法入睡... 是的。這是不真實的。” “““1.Ellis A 等人在 2022 年 12 月 ASH 年會上發佈的海報；2.其他改善措施包括降低成本、減少和/或降低藥物短期副作用、減少和/或降低胃腸道症狀的頻率、減少和/或降低藥物長期副作用的頻率，以及更容易儲存；允許受訪者選擇≥1種方案——總百分比加起來可能不等於100。
19 Mavorixafor：與 WHIM 3 期基線劑量前 2 期試驗相同的口服劑量：6 個月期間血液學評估（包括平均每日一次主動出血）的安全性、耐久性 Mavorixafor：單一療法或 G-CSF1 DAY -1 個月 6 1。醫生可自行決定在第 2 個月後修改 G-CSF。主要研究目標：Mavorixafor 單一療法：評估馬沃利沙福是否作為單一療法提高中性粒細胞減少患者的主動出血水平 Mavorixafor + 穩定劑量 G-CSF：評估與 G-CSF 聯合使用的安全性、劑量調整後的 ANC Mavorixafor + G-CSF 的增加和耐久性1：評估與 G-CSF 聯合使用的安全性、主動脈衝的增加和耐久性，以及部分患者可能減少G-CSF劑量慢性馬沃裏沙福治療的安全性 +/-G-CSF 在為期六個月的中國2期臨牀試驗中評估Mavorixafor 的慢性每日劑量 +/-G-CSF
20 1.所有受試者在給藥的前3個月（當G-CSF維持在固定基線劑量時）中性粒細胞絕對數（ANC）均增加了 Mavorixafor：有望在30多年內實現首次氯化萘創新 CN 1b期結果 • 單劑量後，ANC在 100%（n=25）內增加了>500個細胞/µL • 迄今報告的所有受試者的ANC1持續增加（n=3）• 具有臨牀意義（ANC >500 個細胞/µL）• 感染率 • 第 2 個月後所有患者均無感染 • 儘管 G-CSF 減少/停止，但感染率沒有增加（n=2）成功的WHIM 3期臨牀試驗結果指南迄今為止CN陽性的1期和2期CN數據中的成功因素支持Mavorixafor治療與Mavorixafor治療相比進入第三階段的影響安慰劑 ANC = 絕對中性粒細胞計數中度 1500 1000500 0 個 ANC 細胞/µL 在 52 周內 ANC 嚴重輕度顯著增加 = 年化感染率降低約 60% MAVORIXAFOR 治療
21 CN迄今為止的臨牀數據支持將Mavorixafor推進到3期試驗 ✓ 首次支持馬沃裏沙福治療可持久增加ANC的證據 ✓ 觀察到的ANC升高水平（ANC≥500）與感染風險降低相關 ✓ 迄今為止的安全性概況支持使用馬沃利沙福進行慢性治療 ✓ 初步數據支持根據患者需求提供的計劃中的CN 3期馬沃裏沙福的主要終點患者總體學習成果 ✓ 中性粒細胞減少的參與者達到正常化的 ANC ✓ G-CSF 可以顯著降低（50% 或更多）✓ 否迄今為止，與G-CSF 2期CN試驗聯合產生的其他不良反應正在進行中 • 超過20名參與者報名參加試驗，其中40％的人服用馬沃利沙福單一療法 • 預計將於2024年6月下旬發佈2期中期數據（n>15）• 完整數據集預計將於2024年底公佈 >迄今為止多項研究的20條數據 + 來自美國食品藥品管理局知情的Pivotal的意見，全球3期試驗設計
22 CN Pivotal 全球三期試驗預計將於2024年第二季度啟動關鍵納入標準：• 診斷：先天性、自身免疫性或特發性中性粒細胞減少症 • 中性粒細胞絕對計數（ANC）：
23 繼續為患者取得進展優先審查券在美國獲批並推出WHIM綜合徵2024年4月獲利為XOLREMDI美國的銷售和市場增長奠定了堅實的基礎額外的2期CN試驗數據預計將於2024年6月下旬啟動關鍵的3期CN試驗預計將於2024年第二季度啟動潛在的研發和地域擴張機會約1,000名美國患者 >15,000名美國患者潛在市場機會 +WHIM 慢性中性粒細胞減少症
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25 經驗豐富的執行領導團隊在一流創新療法的研究、開發和商業化方面經驗豐富 c ART TAVERAS，博士首席科學官 c ADAM MOSTAFA 首席財務官 c PAULA RAGAN，博士總裁兼首席執行官 c MARY DIBIASE，博士首席運營官 c MARK BALDRY 首席商務官 cChristophe ARBET-ENGELS，醫學博士，首席醫學官
26強勁的資產負債表為即將到來的預期里程碑提供了支持 1.目前的資金包括截至2024年3月31日的8200萬美元現金及等價物，+1.05億美元的PRV出售收益（2024年5月）+從Hercules Capital, Inc.的貸款安排（2024年5月）中提取的2,000萬美元債務；2.預計的跑道不包括XOLREMDI在美國的任何潛在銷售。預計資金將為2025年底的運營提供支持約2.07億美元1 分析師覆蓋範圍以生命科學為重點的頂級機構股東基礎