附錄 99.1

Sonnet BioTherapeutics 宣佈更新了 SON-1010 作為單一療法或與抗PD-L1聯合使用的臨牀數據，同時增加劑量遞增目標

新澤西州普林斯頓 /ACCESSWIRE /2024 年 5 月 20 日/Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.（納斯達克股票代碼：SONN）（“公司” 或 “Sonnet”），一家開發靶向免疫治療藥物的臨牀階段公司，今天宣佈，在當前的兩項第一階段臨牀試驗中，SON-1010 劑量的安全性已經過正式審查 ，該公司現在正在提高目標劑量增加期間的 SON-1010 劑量。 SON-1010 是重組人白介素-12 (rHiL-12) 的專有版本，使用十四行詩的全人類白蛋白 結合 (F) 配置_HAB^®）平臺，該平臺通過結合血清中的原生 白蛋白來延長 IL-12 成分的半衰期和活性，並通過強力結合 gp60 和分泌蛋白酸性和富含半胱氨酸 （SPARC）來靶向腫瘤微環境（TME）。SB101 是一項針對晚期實體瘤（NCT05352750）成年患者的1期多遞增劑量（MAD）試驗， 始於2022年第二季度，目前正在招收第六劑量隊列。SB221 是 SON-1010 與阿替珠單抗（與羅氏集團成員基因泰克合作）聯合使用的 1b/2a 期劑量遞增和概念驗證研究 ，該研究的重點是 耐鉑卵巢癌 (PROC) (NCT05756907)，該研究始於 2023 年第四季度，目前正在招收第四劑量隊列。此外， SON-1010 在 SB102 中進行了研究，這是一項針對健康志願者（NCT05408572）的1期單遞增劑量（SAD）試驗， 始於2022年第三季度；研究結果最近公佈（肯尼等人，《免疫學前沿》，2024年）。

在劑量遞增期間，兩項活躍的癌症試驗中的安全性 均由各自的安全審查委員會進行了審查。 兩項試驗都使用 “脱敏” 的第一劑量來利用已知的 rHil-12 快速反應，從而最大限度地減少毒性 並允許更高的維持劑量。迄今為止，尚未發生劑量限制毒性或相關的嚴重不良事件。已經制定的安全性 和毒性概況是1期腫瘤學試驗的典型特徵，據報告，大多數不良事件（AE） 為輕度。所有這些都是短暫的，沒有細胞因子釋放綜合徵的證據。在迄今為止給藥並可評估 隨訪的25名癌症患者中，有15名（60%）在首次隨訪掃描時病情穩定，其中8名患者在研究進入時正在取得進展。 在為期四個月的隨訪中，23名可評估的患者中有8名在第二次 CT 掃描中保持穩定，這表明 SON-1010 對 35% 的患者有臨牀益處。

十四行詩首席醫學官理查德·肯尼醫學博士説：“在 SB101 研究中，我們 現在已經給18名癌症患者服藥，在 SB102 中完成了對31名健康志願者的給藥，並正在迅速填補劑量遞增隊列中的12名受試者，參加了 SB221 組合 研究的前四組受試者。” SON-1010“SON-1010 的總體安全性和毒性概況， 主要包括局部反應、頭痛、肌痛和疲勞，模仿了已發表的 rhil-12 經驗，這促使我們 提高目標劑量以增強潛在療效。SB102 研究使我們能夠為藥代動力學 (PK) 和藥效學 (PD) 分析生成乾淨的數據，從而藉助 PK 和 PD 的持續重新評估模型 模擬多劑量的效果。該建模表明靶向藥物處置 (TMDD)，這支持 F 的機制_HAB 被定向到腫瘤組織。SON-1010 與阿替珠單抗的組合可能受益於 IL-12 將'冷' 腫瘤變為'熱'的能力，這會上調 TME 中 PD-L1 的含量。”

一名 在 SB101 中接受 SON-1010 單一療法的進行性子宮內膜肉瘤患者在 進展前將近 2 年的病情穩定（SD）——她的腹水已經消退，腫瘤曾一度萎縮，但根據實體瘤反應 評估標準（RECIST）規則，她從未達到部分緩解（PR）。該研究中每劑量後的細胞因子分析顯示，幹擾素伽馬（IFNγ）的受控和長期 誘導在24至48小時時達到峯值，並在2至4周內恢復到基線。觀察到每劑對幹擾素γ的反應如預期的那樣，IL-10 的 略有增加。IL-1β、IL-6、 IL-8和腫瘤壞死因子α的信號微乎其微，也沒有跡象表明在這些劑量下可能出現細胞因子釋放綜合徵（CRS）。SB221 第 1 部分中一名患有子宮肉瘤的患者在進展前每 3 周接受了 8 個週期的 SON-1010/Atezolizumab 聯合治療； 另外兩名患者分別接受了 8 個和 10 個週期，並且正在繼續研究。儘管劑量增加 ，但仍保持穩定的AE分佈使我們重新評估了目標劑量，因此該公司在兩項研究中都增加了評估1200 ng/kg SON-1010 作為維持劑量 的劑量（摩爾當量為800 ng/kg rhil-12）。最後，對 SB221 聯合研究的第 2 部分進行了修改，以移除單一療法 手臂。

莫菲特癌症中心 婦科腫瘤學系主任、SB221 首席研究員羅伯特·温納姆醫學博士説：“迄今為止，這兩項試驗中的 發現表明 SON-1010 分子取得了重大進展。”“在過去的二十年中，已經嘗試了多種安全呈現 IL-12 的策略，幾乎沒有證據表明人類耐受性有所改善，但是臨牀前模型 繼續表明，在TME中誘導IFNγ可以激活有效的抗腫瘤反應。這還會導致 PD-L1 的局部 誘發。添加隊列以增加 SON-1010（一種集中在 TME 中的擴展 PK 分子）的目標 MTD 是現階段的正確方法。這將為研究 SB101 中 SON-1010 單一療法的安全性，然後在 SB221 中研究 與阿替珠單抗聯合療法的安全性，以及該組合對今年晚些時候擴展隊列 中有限受試者的 PROC 的臨牀影響。必須確定 SON-1010 的最佳劑量，以便將該策略與第 2 部分中的標準 護理療法進行直接隨機比較。”

十四行詩創始人兼首席執行官 Pankaj Mohan博士説：“我們 對我們在這些更高劑量水平下看到的數據感到非常滿意，安全性和耐受性完全在 預期水平之內，並且顯示出 SON-1010 延長 PK/PD、腫瘤靶向和治療期間的臨牀活性。” SON-1010“ 幾十年來，對人體rhil-12的研究一直受到毒性的阻礙。我們認為，由於半衰期更長，SON-1010 中的 IL-12 成分以更安全的方式呈現，而且 由於 F 的反覆結合，它集中在腫瘤中_H在 TME 中，與 SPARC 相關的 AB 相關白蛋白。值得注意的是，這些患者中有許多人已經與癌症作鬥爭了很長時間，並且已經用盡了所有經批准的可用治療方案 ，因此，在任何劑量下看到腫瘤萎縮都很難實現，而且對未來的結果令人鼓舞。我們很興奮 能夠繼續在這些更高劑量水平下測試 SON-1010 與阿替珠單抗聯合應用對 PROC 患者的影響，這是 大量未得到滿足的醫療需求，我們預計明年初將有進一步的更新。”

關於 SON-1010

SON-1010 是一種候選的免疫治療重組藥物，它將未經修飾的單鏈人類 IL-12 與 單鏈抗體片段 A10m3 的白蛋白結合結構域聯繫起來。選擇這種方法是為了在正常 pH 值和 TME 中常見的酸性 pH 值下結合。F_HAB 技術針對腫瘤和淋巴組織，提供了一種劑量節省機制，也為 不僅改善 IL-12 的安全性和有效性提供了機會，還改善了可使用該平臺添加的各種強效免疫調節劑的安全性和有效性。 白介素-12 可以協調對許多癌症和病原體的強大免疫反應。考慮到TME中誘導的蛋白質類型， ，例如分泌蛋白和富含半胱氨酸（SPARC）和糖蛋白60（GP60），幾種類型的癌症，例如非小細胞 肺癌、黑色素瘤、頭頸癌、肉瘤和一些婦科癌症，與這種方法特別相關。SON-1010 旨在將 IL-12 輸送到局部腫瘤組織，通過刺激 IFNγ將 “冷” 腫瘤變為 “熱”，這會激活先天和適應性免疫細胞反應，並增加腫瘤細胞上程序化死亡配體 1 (PD-L1) 的產生。

關於 SB101 第 1 階段試驗

這項 首次人體研究主要旨在評估多個遞增劑量 SON-1010 對癌症患者的安全性， 將在美國的多個地點進行。雖然現階段的最佳劑量尚不清楚，但靶向腫瘤的可能性、 擴展的 PK 機制和我們的臨牀前數據表明，與天然人類 IL-12 相比，治療劑量可能更低。該研究 在至少五個隊列中採用標準的 3+3 腫瘤學設計，應使用 每月皮下注射 SON-1010 來確定 MTD 和推薦的 2 期劑量 (RP2D)。主要終點探討了 SON-1010 的安全性和耐受性，主要次要 終點旨在測量藥代動力學 (PK)、藥效學 (PD)、免疫原性和抗腫瘤活性。這項研究將 為與其他類型的免疫療法的潛在組合以及未來使用 F 開發雙特異性候選藥物奠定基礎_HAB 平臺。

關於 SB221 1b/2a 階段試驗

SB221 是一項全球性 1b/2a 期多中心、劑量遞增和隨機概念驗證研究，旨在評估 SON-1010 皮下給藥（SC）（單獨或與阿替珠單抗聯合靜脈注射（IV）的安全性、耐受性、PK、PD、 和療效。 該研究在第 1 部分中旨在快速確定晚期實體 腫瘤患者在較低劑量水平下該組合的最大耐受劑量 (MTD)。重點轉移到使用小劑量遞增組的更高劑量水平的PROC，並以推薦的2期劑量（RP2D）擴展 數據集。接着在第 2 部分中，將對患有 PROC 的患者進行評估，評估該組合與標準護理相比療效的潛力 。兩家公司都希望將此次合作視為改善卵巢癌患者預後的機會 。

關於 Sonnet Biotherapeutics Holdings

Sonnet BioTherapeutics 是一家專注於腫瘤學的生物技術公司，擁有用於創新單功能或雙功能 作用的生物藥物的專有平臺。被稱為 F_HAB（Fully Human Albumin Binding），該技術利用全人類單鏈抗體片段 （scfV），該片段與人血清白蛋白（HSA）結合並 “搭便車”，轉運到靶組織。十四行詩的 F_HAB 專為專門靶向腫瘤和淋巴組織而設計，改善了治療窗口，用於優化免疫調節生物藥物的安全性和有效性 。F_HAB 是模塊化、即插即用結構的基礎，用於增強一系列大分子治療類別 ，包括細胞因子、肽、抗體和疫苗。

Tecentriq^® （阿替珠單抗）是羅氏集團成員基因泰克的註冊商標。

前瞻性 陳述

本 新聞稿包含1933年《證券法》第27A條和經修訂的《1934年證券交易法》第 21E條和經修訂的私人證券訴訟改革法案所指的某些前瞻性陳述，包括與公司臨牀試驗結果、公司現金流、公司產品開發、臨牀和 監管時間表、市場機會、競爭地位（可能或假設）有關的前瞻性陳述未來的經營業績、業務戰略、 潛在的增長機會以及其他本質上是預測性的陳述。這些前瞻性陳述基於當前 對我們經營的行業和市場的預期、估計、預測和預測以及管理層當前 的信念和假設。

這些 陳述可以通過使用前瞻性表達來識別，包括但不限於 “期望”、“預期”、 “打算”、“計劃”、“相信”、“估計”、“潛力”、“預測”、 “項目”、“應該”、“將” 和類似的表述以及這些術語的否定詞。這些陳述 與未來事件或公司的財務業績有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素 ，這些因素可能導致實際業績、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來業績、業績或成就 存在重大差異。這些因素包括公司向 證券交易委員會提交的文件中列出的因素。提醒潛在投資者不要過分依賴此類前瞻性陳述， 這些陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日。公司沒有義務公開更新任何前瞻性陳述， 無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

十四行詩 生物療法投資者聯繫方式

Jack Yauch

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來源： Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.