目錄
根據規則424(B)(4)提交的 
 註冊號：333-276505​
招股説明書
757,500股美國存托股份
7575,000股普通股
和2,992,500份預先出資認股權證，最多可購買
2992,500股美國存托股份
和3,750,000系列A認股權證最多可購買
375萬股美國存托股份
和配售代理授權購買最多187,500名美國人
存托股份
(以及2992,500股美國存托股份，相當於29,925,000股預融資權證相關普通股，3,750,000股美國存托股份，相當於37,500,000股A系列認股權證相關普通股，以及187,500股美國存托股份，相當於1,875,000股配售代理權證相關普通股)
[MISSING IMAGE: lg_evaxionaiimmunology-bwlr.jpg]
艾法生生物科技A/S
我們發售757,500股美國存托股份(“美國存托股份”)，相當於7,575,000股普通股，每股面值1丹麥克朗，以及A系列認股權證，購買最多757,500股美國存托股份，相當於7,575,000股普通股(“認股權證”)。美國存託憑證和認股權證將以固定組合出售，每份美國存托股份伴隨一份認股權證，用於購買一份美國存托股份。美國存託憑證和認股權證可以立即分開發行，並將在此次發行中單獨發行，但必須在此次發行中一起購買。美國存托股份及其附屬認股權證的公開發行價為4美元。該等認股權證的行使價為每股4.00美元，可即時行使，行使期為五(5)年，自發行之日起計。最終公開招股價格乃由吾等與投資者根據多項因素協商釐定，包括吾等的歷史及前景、吾等經營的行業、吾等過往及現時的經營業績、吾等行政人員過往的經驗，以及本次發售時證券市場的整體情況。
在本次發售中購買美國存託憑證將導致買方及其關聯方和某些關聯方實益擁有超過4.99%(或在買方選擇時，9.99%)我們的已發行普通股，包括由美國存託憑證代表的普通股，在本次發售完成後，我們還向某些購買者提出要約，如果任何該等買方選擇，我們將有機會購買2992,500份預融資權證，以代替美國存託憑證，否則將導致該購買者的實益所有權超過4.99%(或在買方選擇時，9.99%)。每份預籌資權證的公開發行價將等於此次發行中美國存托股份向公眾出售的價格減去在此次發行定價時相當於10丹麥克朗的美元金額，該金額相當於1.4537美元，截至本招股説明書發佈之日，每份預先出資的權證的行使價為每美國存托股份1.4537美元，條件是行使價格不得低於行使時相當於10丹麥克朗的美元。預付資金認股權證將可立即行使，並可隨時行使，直至所有預付資金認股權證全部行使為止。對於我們出售的每一份預先融資的權證，我們提供的美國存託憑證數量將在一對一的基礎上減少。美國存託憑證和預籌資權證只能在本次發售中一起購買，但將單獨發行，發行後將立即分開。本招股説明書還涉及在行使認股權證時可發行的美國存託憑證以及在此次發行中出售的任何預融資權證。
認股權證和預先出資的認股權證沒有成熟的公開交易市場，我們預計市場不會發展。我們不打算申請在任何證券交易所或其他國家認可的交易系統上市認股權證和預融資權證。如果沒有一個活躍的交易市場，權證的流動性將受到限制。
本次發售將於2024年3月1日終止，除非我們決定在該日期之前終止發售(我們可以隨時酌情終止)。我們將對在此次發行中購買的所有證券進行一次成交。

2024年1月22日，我們將美國存託憑證與普通股的比率從一美國存托股份代表一(1)股普通股改為一美國存托股份代表十(10)股普通股，即美國存托股份比率改變。除非另有説明，本招股説明書中的所有信息，包括髮售的美國存託憑證數量和發行價，都對美國存托股份比率的變化具有追溯力。
我們已聘請H.C.Wainwright&Co.，LLC(“配售代理”)擔任本次發售的獨家配售代理。配售代理已同意盡其合理的最大努力安排出售本招股説明書提供的證券。配售代理不會購買或出售我們提供的任何證券，也不會要求配售代理安排購買或出售任何特定數量或金額的證券。我們已同意向配售代理支付下表所列的配售代理費用，假設我們出售了本招股説明書提供的所有證券。不存在以代管、信託或類似安排接收資金的安排。沒有最低發售要求作為本次發售結束的條件。由於沒有最低發行金額的要求作為結束此次發行的條件，我們可能會出售比所有在此發行的證券更少的證券，這可能會顯著減少我們收到的收益。如果我們出售的證券數量不足以實現我們在招股説明書中描述的業務目標，本次發行的投資者將不會獲得退款。此外，由於沒有託管賬户和最低發行金額，投資者可能已經投資了我們的公司，但由於對此次發行缺乏興趣，我們無法實現我們預期的所有目標。此外，出售我們提供的證券的任何收益都將可供我們立即使用，儘管我們是否能夠使用這些資金有效地實施我們的業務計劃仍存在不確定性。我們將承擔與此次發行相關的所有費用。有關這些安排的更多信息，請參閲本招股説明書第275頁的“分配計劃”。
我們是聯邦證券法定義的“外國私人發行人”和“新興成長型公司”，因此，我們受到上市公司報告要求的降低。有關更多信息，請參閲“招股説明書摘要 --作為一家新興成長型公司和外國私人發行人的 影響”一節。
投資我們的證券涉及高度風險。在購買任何美國存託憑證之前，你應該仔細閲讀關於投資美國存託憑證和公司的重大風險的討論。有關在投資我們證券時應考慮的信息的討論，請參閲第16頁開始的“風險因素摘要”。
美國證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否屬實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
​ ​ ​
每美國存托股份和
保修期
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根據預撥款認股權證
和保修(1)
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總計(4)
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公開發行價
​ ​ ​ $ 4.00 ​ ​ ​ ​ $ 4.00 ​ ​ ​ ​ $ 15,000,000 ​ ​
安置代理費(2)​
​ ​ ​ $ 0.30 ​ ​ ​ ​ $ 0.30 ​ ​ ​ ​ $ 1,125,000 ​ ​
收益給我們(未扣除費用)(3)​
​ ​ ​ $ 3.70 ​ ​ ​ ​ $ 3.70 ​ ​ ​ ​ $ 13,875,000 ​ ​
​
(1)
預資權證公開發行價為4美元，除公開發行價2.5463美元外，還包括1.4537美元的行權價。
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(2)
我們已同意向配售代理支付相當於本次發行所籌總收益7.5%的現金費用。我們還同意向安置代理償還35,000美元的非實報實銷費用、不超過100,000美元的法律費用和開支以及其他自付費用，以及15,950美元的結算費用。此外，吾等已同意向配售代理髮行認股權證，以購買最多相等於發售數量5.0%的美國存託憑證數目的美國存託憑證，包括可於行使任何預先出資的認股權證時發行的美國存託憑證，行使價相當於每份美國存托股份及隨附的認股權證公開發行價的135%。有關支付給安置代理的補償的其他信息和説明，請參閲“分配計劃”。
​
(3)
我們估計本次發行的總費用約為80萬美元，其中不包括配售代理費。由於本次發售並無最低證券數目或募集金額作為完成發售的條件，因此實際的公開發售金額、配售代理費及給予吾等的募集款項(如有)目前無法釐定，且可能大幅低於上文所述的最高發售總額。有關更多信息，請參閲《分配計劃》。
​
(4)
總收益假設全部行使預先出資的認股權證。
​
我們預計，在滿足慣例成交條件的情況下，有價證券將於2024年2月5日左右交割。
H.C.Wainwright&Co.
2024年2月1日的招股説明書
目錄​
 
目錄
​ ​ ​
第 頁
 ​
關於本招股説明書
​ ​ ​ ​ II ​ ​
關於前瞻性陳述的特別説明
​ ​ ​ ​ III ​ ​
招股説明書摘要
​ ​ ​ ​ 1 ​ ​
產品
​ ​ ​ ​ 12 ​ ​
彙總合併財務數據
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
風險因素
​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
股利政策
​ ​ ​ ​ 107 ​ ​
市場、行業等數據
​ ​ ​ ​ 107 ​ ​
使用收益
​ ​ ​ ​ 107 ​ ​
大寫
​ ​ ​ ​ 109 ​ ​
稀釋
​ ​ ​ ​ 111 ​ ​
選定的財務數據
​ ​ ​ ​ 112 ​ ​
管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
​ ​ ​ ​ 114 ​ ​
業務
​ ​ ​ ​ 137 ​ ​
管理
​ ​ ​ ​ 217 ​ ​
股份所有權
​ ​ ​ ​ 231 ​ ​
股本説明
​ ​ ​ ​ 234 ​ ​
美國存托股份説明
​ ​ ​ ​ 251 ​ ​
物質所得税考慮因素
​ ​ ​ ​ 259 ​ ​
我們提供的證券説明
​ ​ ​ ​ 270 ​ ​
配送計劃
​ ​ ​ ​ 275 ​ ​
報價費用
​ ​ ​ ​ 277 ​ ​
法律事務
​ ​ ​ ​ 277 ​ ​
專家
​ ​ ​ ​ 278 ​ ​
您可以在哪裏找到更多信息
​ ​ ​ ​ 278 ​ ​
吾等或配售代理均未授權任何人提供與本招股説明書、本招股説明書的任何修訂或補充、或我們或代表吾等編制的任何免費書面招股説明書中所包含的信息不同的信息。吾等及配售代理對本招股章程、本招股章程的任何修訂或補充，以及由吾等或以吾等名義擬備的任何自由撰寫招股章程的資料以外的任何資料的可靠性，概不承擔任何責任，亦不能就其可靠性提供任何保證。本招股説明書的交付或美國存託憑證的出售均不意味着本招股説明書中所包含的信息在本招股説明書日期後是正確的。本招股説明書在任何情況下都不是出售或邀請購買美國存託憑證的要約，在任何情況下此類要約或要約都是非法的。
您只應依賴本招股説明書中包含的信息，以及由我們或代表我們準備的或我們向您推薦的任何免費撰寫的招股説明書。我們或安置代理沒有授權任何人向您提供不同的信息。我們和配售代理僅在允許報價和銷售的司法管轄區出售美國存託憑證，並尋求購買美國存託憑證的報價。本招股説明書中的信息僅在本招股説明書的日期是準確的，無論本招股説明書的交付時間或美國存託憑證的任何銷售。
對於美國以外的投資者：我們和配售代理都沒有做任何事情，允許在任何需要為此採取行動的司法管轄區(美國除外)發行或擁有或分發本招股説明書。在美國境外擁有本招股説明書的人必須告知自己，並遵守與此次發行和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。
 
i
目錄​
 
關於本招股説明書
除文意另有所指外，在本招股説明書中，除非另有説明，否則Evaxion Biotech A/S及其附屬公司(以下簡稱“子公司”)統稱為“研華”、“研華”、“本公司”、“本集團”、“本公司”及“本公司”。
本招股説明書包含我們截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日以及截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的經審計綜合財務報表以及按照國際會計準則理事會或國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則或IFRS編制的相關附註，以及我們截至2023年9月30日以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的未經審計簡明綜合中期財務報表以及相關附註。本公司未經審計的簡明綜合中期財務報表是根據國際會計準則第34號“中期財務報告”編制的。按照《國際財務報告準則》編制的年度綜合財務報表中通常包含的某些信息和披露已被精簡或省略。因此，這些未經審計的簡明綜合中期財務報表應與本公司截至2022年12月31日止年度及截至該年度的經審計年度綜合財務報表一併閲讀。
本招股説明書中提及的“$”指的是美元，提及的“丹麥克朗”指的是丹麥克朗。
我們的財務信息以我們的演示貨幣、美元或美元表示。我們的功能貨幣是丹麥克朗，或稱丹麥克朗。本招股説明書中的某些丹麥克朗金額僅為方便起見而轉換為美元，假設匯率為1美元兑6.9722丹麥克朗，這是截至2022年12月31日、2020年、2021年和2022年12月31日的四捨五入的官方匯率。我們使用的假設匯率為7.0390丹麥克朗兑1美元，這是截至2022年9月30日和2023年9月30日未經審計的中期的此類貨幣的官方四捨五入匯率。
外幣交易使用交易日期的匯率折算成我們的本位幣DKK。結算該等交易所產生的匯兑損益，以及按年終匯率折算以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益，在綜合全面損失表中確認為財務收入或財務費用。在綜合財務狀況報表日期按成本計量的外幣非貨幣項目，按交易日期的匯率折算為我們的功能貨幣丹麥克朗。這種換算的丹麥克朗數額不一定表明在所示日期兑換成丹麥克朗的基礎貨幣實際可以購買的丹麥克朗的數額。
我們的本位幣資產和負債將按2022年12月31日和2023年9月30日適用的匯率分別折算為我們的呈報貨幣美元。以我們的本位幣計算的收入和支出按平均匯率換算為美元，這相當於每個交易日的匯率近似值。換算成列報貨幣產生的換算差額在其他全面收益中確認。這樣的美元金額不一定表明在所示日期兑換丹麥克朗時實際可以購買的美元金額。
我們對本招股説明書中的一些數字進行了四捨五入的調整。因此，在某些表格中顯示為合計的數字可能不是其前面數字的精確算術聚合。
2024年1月22日，我們將美國存託憑證與普通股的比率從一美國存托股份代表一(1)股普通股改為一美國存托股份代表十(10)股普通股，即美國存托股份比率改變。除另有説明外，本招股説明書中的所有信息對美國存托股份比率的變化具有追溯力。
我們進行了四捨五入的調整，以達到本招股説明書中包含的一些數字。因此，在某些表格中顯示為總計的數字可能不是它們前面的數字的算術聚合。
 
II
目錄​
 
本招股説明書包括統計、市場和行業數據以及我們從公開信息和獨立行業出版物和報告中獲得的預測，我們認為這些數據和預測來源可靠。這些公開的行業出版物和報告一般聲明，他們從他們認為可靠的來源獲得信息，但它們不保證信息的準確性或完整性。雖然我們相信這些來源是可靠的，但我們沒有獨立核實這些出版物中包含的信息。此外，由於各種因素，包括“風險因素摘要”中描述的因素，對我們和我們行業未來業績的假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大不相同。
本招股説明書中使用了我們的一些商標和商品名稱，這些商標和商品名稱是公司擁有的知識產權。本招股説明書還包括屬於其他組織財產的商標、商號和服務標誌。僅為方便起見，本招股説明書中提及的我們的商標和商品名稱沒有使用TM符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商品名稱的權利。
關於前瞻性陳述的特別説明
本公司在本招股説明書中討論了其業務戰略、市場機會、資本要求、產品介紹和發展計劃以及公司資金的充分性。本招股説明書中包含的其他非歷史事實的陳述也是前瞻性陳述。該公司儘可能通過諸如“可能”、“將”、“可能”、“應該”、“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”和其他類似術語來識別前瞻性陳述。
本公司提醒投資者，本招股説明書中的任何前瞻性陳述，或本公司可能不時以口頭或書面形式作出的任何前瞻性陳述，均基於本公司的信念、假設和目前可獲得的信息。這些陳述是基於假設的，實際結果將受到已知和未知的風險、趨勢、不確定性和超出其控制或預測能力的因素的影響。儘管該公司認為其假設是合理的，但它們不能保證未來的業績，而且一些假設將不可避免地被證明是不正確的。因此，可以預計其未來的實際結果與其預期的不同，這些差異可能是實質性的。因此，投資者在依賴前瞻性陳述時應謹慎行事，這些前瞻性陳述僅基於當時已知的結果和趨勢，以預測未來的結果或趨勢。本招股説明書以及公司不時向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的其他文件中都討論了某些風險。
本招股説明書以及可歸因於公司或代表公司行事的任何人的所有後續書面和口頭前瞻性陳述，其全部內容均明確受到本節所含或提及的警示聲明的限制。公司不承擔任何義務公開發布對其前瞻性陳述的任何修訂，以反映本招股説明書日期後發生的事件或情況。
您尤其應該考慮本招股説明書中“風險因素”項下提供的風險。
 
III
目錄​
 
招股説明書摘要
以下摘要重點介紹了本招股説明書中其他部分包含的精選信息。此摘要並不包含您在投資我們的證券之前應考慮的所有信息。在決定投資美國存託憑證之前，您應仔細閲讀整個招股説明書，包括“風險因素”、“業務”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分，以及本招股説明書中其他部分包含的我們的財務報表和相關説明。除另有説明外，所有股份金額及價格均假設美國存托股份比率變動已完成，並於本招股説明書所屬的登記聲明生效前生效。
公司
企業概覽
艾維信生物科技A/S是一家基於其AI平臺：AI-免疫學™的創科生物公司。AI-免疫學™平臺由多個專有和可擴展的AI預測模型組成，利用機器學習和人工智能的能力來解碼人類免疫系統。這使得開發用於治療各種癌症、細菌和病毒感染的新型疫苗成為可能。我們相信，我們是世界上第一個證明人工智能(AI)的預測能力與患者的臨牀反應之間存在聯繫的公司，這一點從AI-免疫學™預測與轉移性癌症患者的無進展生存率之間的明確關聯中可見一斑。AI-免疫學™允許快速有效地發現、設計和開發新型疫苗，併為現有和潛在的製藥合作伙伴提供了強大的價值主張，因為AI平臺在臨牀前和臨牀上經過驗證，具有適應性，可擴展到其他疾病領域，我們相信，這將顯著降低開發成本和風險。合作伙伴關係是我們實現AI-免疫學™所迎合的機會價值的關鍵要素。此外，我們還根據AI-免疫學™確定的疫苗目標，開發了新型個性化治療性疫苗的臨牀階段腫瘤學流水線，以及針對高度未滿足醫療需求的細菌和病毒疾病的臨牀前預防性疫苗流水線。Evaxion致力於通過AI-免疫學™提供創新和有針對性的治療選擇，從而改變患者的生活。
我們的戰略
在2023年期間，我們的戰略得到了細化，更加註重價值實現和執行。我們戰略的核心是AI-免疫學™平臺，在過去的15年裏不斷髮展和完善。這為我們在人工智能主導的目標發現以及疫苗候選的設計和開發方面提供了先鋒和差異化的地位。我們現在通過專注於目標、渠道和響應者的三管齊下的業務模式，為實現價值做好了準備。這一價值的實現將通過多個夥伴的方法來實現。
戰略的改進還意味着Evaxion正在將重點從更大規模的臨牀開發轉移到更強大和更早的基於AI-免疫學™平臺的合作伙伴關係上。AI-免疫學™平臺具有每24小時生成一個新目標的潛力，與交付方式無關，並可輕鬆適應合作伙伴的需求。該平臺目前正在接受癌症和傳染病方面的培訓，並可擴展到其他治療領域。高產量與非常靈活的模式相結合，為現有和未來的製藥合作伙伴提供了強大的價值主張。發展與製藥公司的夥伴關係現在是我們價值創造戰略的一個組成部分。
AI-免疫學™包含五個相互關聯的專有AI預測模型：(I)先鋒™，我們的癌症新抗原預測模型；(Ii)Observ™，我們的內源性逆轉錄病毒腫瘤抗原預測模型；(Iii)伊甸園™，我們的B細胞抗原預測模型；(Iv)烏鴉™，我們的T細胞抗原預測模型；以及(V)AI-Deep™我們的應答者預測模型。所有人的共同之處在於，它們建立在相同的技術骨幹以及機器學習、神經網絡和人工智能中強大的Evaxion免疫信息學能力基礎上，並結合深刻的免疫學洞察。在開發和成熟我們的人工免疫™平臺後，我們相信我們處於獨特的地位，能夠實現所作投資的價值，並與當前和未來的合作伙伴合作，進一步解決重大的未得到滿足的患者需求。我們的AI-免疫學™平臺的潛力得到了MSD全球健康創新基金(MSD GHI)的支持，這是一家企業風險投資
 
1
目錄
 
我們最近一次私募是在2023年12月，以及我們與一家領先製藥公司的疫苗靶點發現合作中。
戰略轉向更加關注基於AI-免疫學™的合作伙伴關係，以及臨牀試驗活動的減少，大大減少了我們的現金需求，無論是短期還是長期。2024年的目標是創造相當於2024年全年現金消耗(不包括融資活動)的業務發展收入。
下圖在簡單的概述中總結了我們精細化的重點戰略。
[MISSING IMAGE: fc_fig06ourstarat-4c.jpg]
圖1：Evaxion策略。
我們在2023年下半年的精細化戰略方面取得了令人鼓舞的進展。
在戰略的目標部分，我們在2023年9月宣佈了兩個合作伙伴關係。首先，與一家領先的製藥公司合作，專注於為一種具有高度醫療需求的細菌病原體發現疫苗靶標，目前還沒有疫苗可用。這裏的目標是部署兩個AI-免疫學™預測模型，伊甸園™和烏鴉™，用於快速設計一種全新的候選疫苗，能夠誘導對病原體的體液(抗體)和細胞(T細胞)免疫反應。此外，我們宣佈與Afrigen Biologics合作開發一種新型的淋病信使核糖核酸疫苗。這兩個夥伴關係都展示了我們基於AI-免疫學™的夥伴關係重點戰略中的獨特機會。
在該戰略的管道部分，2023年11月在SITC年會上提交的EVX-01試驗的初始階段第二階段數據令人鼓舞。最初的第二階段數據證實了2023年早些時候在ASCO上提出的強勁的第一階段調查結果。值得強調的是一個特定的患者案例：一名轉移性黑色素瘤患者在接受我們的AI-免疫學™設計的EVX-01個性化癌症疫苗治療後，腫瘤持續顯著減少。
最後，在我們戰略的響應器部分，我們已經獲得了免疫檢查點抑制劑響應器模型的原則證據，如2023年11月公佈的。基於我們在免疫學數據、機器學習和預測方面的核心能力，我們已經踏上了改善患者護理和減輕醫療負擔的旅程。其目標是能夠預測哪些患者對給定的治療會有反應。隨着我們預測免疫檢查點抑制劑無應答者的初步方法的原則證明，我們現在正朝着以合作伙伴為基礎的方法設計商業產品的方向邁進。
 
2
目錄
 
展望2024年，我們預計我們的精細化和專注的戰略將帶來幾個重要的里程碑。特別重要的是以下預期的2024年裏程碑：
[MISSING IMAGE: tb_fig02milestones-4c.jpg]
圖2：預期的2024個里程碑。
展望未來，我們仍然有信心有能力從我們重新定位的戰略中創造價值。我們相信，與競爭對手的平臺相比，我們開創性的AI-免疫學™平臺具有獨特的差異化地位。有效的基於人工智能的疫苗發現、驗證和開發需要圍繞人工智能平臺的多學科能力技能以及持續的學習循環。我們圍繞AI-免疫學™平臺建立了非常強大的能力技能，專注於藥物發現和開發價值鏈的關鍵部分。因此，通過利用我們在臨牀前開發、監管事務、CMC和早期臨牀試驗方面的能力，我們可以在臨牀前模型中快速測試候選疫苗，並有效地使它們朝着IND填充。此外，將連續學習循環應用於人工智能平臺，我們通過整合預測目標的實驗和臨牀評估中的學習，反覆優化平臺的精度。這一迭代過程促進了人工免疫™平臺的持續改進和調整，從而產生了新的預測和實驗評估週期。多年來，這種方法已經導致了一個成熟和發展良好的平臺，其中預測與臨牀前和臨牀結果都顯示出明顯的相關性。
[MISSING IMAGE: fc_fig03aiimmunolonew-4clr.jpg]
圖3：AI-免疫學™職位
 
3
目錄
 
財務動態
截至2024年1月29日，我們的現金和現金等價物為770萬美元。這一數額是未經審計和初步的，有待完成我們的財務結算程序，不一定代表未來的任何時期，應與“風險因素”、“關於前瞻性陳述的告誡”以及本招股説明書中包含的我們的財務報表和相關説明一起閲讀。因此，這一金額可能與我們財務報表中反映的金額不同。我們2023年的財務報表將在本次發售完成後才能提供，因此您在投資此次發售之前將無法獲得。
我們的人工免疫™平臺
我們的AI-免疫學™平臺是Evaxion的核心。該平臺在過去的15年裏得到了發展和完善，由幾個AI預測模型組成。AI-免疫學™平臺具有以下主要功能：
•
疫苗靶點的發現、設計和開發個性化、精準治療性癌症疫苗候選
​
•
預防細菌和病毒疫苗候選疫苗靶標的發現、設計和開發
​
•
針對癌症和傳染病培訓的人工智能預測模型
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•
每24小時可能有一個新目標
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•
平臺與交付方式無關
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•
獨特的預測能力
​
•
適應合作伙伴需求
​
•
可擴展到其他治療領域
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AI-免疫學™中的AI預測模型在各自的領域中都提供了獨特的預測功能，下面是概述。
[MISSING IMAGE: pc_fig04aiimmunolo-4c.jpg]
圖4：AI-免疫學™平臺
我們的開創性™型號
先鋒™是我們專有的人工智能預測模型，用於快速發現和設計用於衍生癌症疫苗的患者特異性新抗原。已有研究表明，源於 的新抗原
 
4
目錄
 
患者特異性腫瘤突變在T細胞介導的抗腫瘤免疫反應中起關鍵作用。我們認為，正常組織中不存在的新抗原是理想的癌症疫苗靶點，因為它們與生殖系蛋白不同，可以被免疫系統識別為非自我。我們相信，先鋒™中的AI模塊使我們能夠有效地識別和選擇那些將產生從頭開始的T細胞反應的新抗原，從而在每個患者中產生顯著的抗腫瘤效果。通過將這些新抗原與被認為進一步增強這種抗腫瘤效果的有目的地選擇的遞送方式相結合，我們設計並向患者提供我們的疫苗，有效地訓練他們的免疫系統靶向並殺死癌細胞，而對健康的非癌細胞沒有或非常有限的不良影響。
我們在先鋒™中識別新抗原的專有人工智能模塊已經在我們內部生成的數據以及其他數據(包括但不限於來自腫瘤樣本的下一代測序數據、質譜學免疫學、肽-MHC結合親和力數據、T細胞免疫原性數據和肽-MHC結合穩定性數據)上使用梯度增強決策樹、轉換器和條件生成對抗網絡方法進行了培訓。我們已經證明，我們的AI模塊的開發和迭代訓練提高了它在識別和選擇治療性新抗原方面的預測能力。
先鋒™的強大預測能力已在臨牀試驗環境中得到證明，我們在EVX-01第一階段試驗中展示了先鋒™的預測質量與轉移性黑色素瘤患者的無進展生存期之間的明確聯繫。我們相信，我們是世界上第一個在人工智能預測和臨牀結果之間建立聯繫的公司。
我們的觀察者™型號
Observ™是我們專有的人工智能模型，用於發現在癌症中表達的患者特有的病毒衍生序列，即所謂的ERV(內源性逆轉錄病毒)。針對這類新的腫瘤抗原，可能會開發出一種針對免疫冷腫瘤的全新類型的免疫療法，而免疫療法的應答率很低。Observ™可以快速發現ERV腫瘤抗原，並設計包含這些抗原的個性化和精確化疫苗。我們在Observ™中的專有AI模塊，用於預測抗原特異性T細胞反應，已經使用轉換器和條件生成對抗網絡方法進行了訓練。這使我們能夠有效地識別和選擇那些我們認為最有可能產生強烈的從頭開始的T細胞反應的ERV抗原，從而在每個患者中產生顯著的抗腫瘤效果。我們的Observ™模型衍生癌症疫苗的目標是向患者提供治療性ERV抗原，這種方式訓練患者自己的免疫系統靶向和殺死腫瘤細胞，而對健康的非癌症細胞沒有或非常有限的不良影響。
我們已經證明ERV的過度表達與癌症患者的總體生存密切相關。因此，我們相信這種基於ERV的治療將誘導直接的T細胞依賴的免疫反應，從而導致腫瘤根除。我們的EVX-03開發候選包含先驅預測的新抗原和觀察到的™預測的ERV抗原的組合。
我們相信，Observ™將使我們能夠開發治療性癌症疫苗，使更廣泛的癌症患者受益，這些患者沒有或有限的治療選擇。這包括為對免疫療法和針對新抗原的癌症疫苗不同反應的癌症患者提供新的治療方案。
在2023年12月的ASH會議上，我們展示了ERV在血液系統癌症中的一種新用途，為一種全新的治療範式提供了可能性。
我們的伊甸園™模型
Eden™是我們專有的人工智能預測模型，它可以快速識別新的、高度保護的B細胞靶點，用於針對細菌和病毒的病原體特定預防性疫苗，包括抗菌素耐藥細菌。我們在伊甸園™中的專有算法使我們能夠預測和識別抗原，我們相信這些抗原將觸發針對幾乎任何病原體的強大、保護性免疫反應。
我們的伊甸園™模型的核心是使用前饋反向傳播方法訓練的人工神經網絡的專有機器學習集成，以解釋與在疫苗設置中引起保護的細菌抗原有關的免疫學相關信息。伊甸園™已經被
 
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在我們自己的精選數據集上進行培訓，方法是在公開可用的專利和出版物中搜索報告的真正保護性和非保護性抗原，並在臨牀和臨牀前環境中進行測試。人工神經網絡集成的輸入是蛋白質數據集的特徵變換，其中提取了幾個全局的和序列解析的屬性。這些結構和功能特徵之所以被選中，是因為它們在蛋白質化學、免疫學和蛋白質結構中的相關性，以及它們引導網絡區分保護性和非保護性抗原的能力。
我們相信我們的方法可以用於幾乎任何病原體感染，並迅速發現和開發候選疫苗產品。我們將伊甸園™應用於七種細菌病原體，以測試其預測能力。對於每種病原體，伊甸園™發現了新的疫苗抗原，這些抗原隨後以蛋白質的形式表達，並在臨牀前的小鼠感染模型中進行了測試，證明瞭對所有七種病原體的保護作用。
伊甸園™是幾種管線化合物的基礎。我們用於預防金黃色葡萄球菌的新型候選疫苗產品EVX-B1現在已經完成了臨牀前開發，並準備好與之合作。目前，根據MTA正在進行一項關於潛在合作伙伴的研究，預計將於2024年第一季度完成。在此基礎上，我們目前正在開發兩個臨牀前細菌疫苗計劃：EVX-B2/EVX-B2-mRNA，針對淋球菌感染，以及EVX-B3，一種具有很高醫療需求的未披露細菌病原體。後者與一家領先的製藥公司合作。此外，EDEN™還被應用於與ExpreS2ion BioTechnologies AB合作開發的針對鉅細胞病毒的病毒疫苗EVX-V1。伊甸園™AI預測模型已經是三個現有合作伙伴關係的基礎，我們看到了基於伊甸園™獨特預測能力的進一步合作伙伴關係的巨大潛力。
我們的烏鴉™型號
瑞文™是我們的人工智能模型，它可以快速識別致病病毒和細菌中的T細胞表位，用於預防傳染病疫苗。烏鴉™模型與伊甸園™協同作用，因為烏鴉™識別的T細胞抗原可以作為獨立的T細胞抗原使用，也可以與已知或新的伊甸園™識別的B細胞抗原結合使用。我們相信，一種同時包含烏鴉™和伊甸園™識別抗原的疫苗將同時引發抗體和T細胞反應。這可能會通過健壯的記憶T細胞羣產生高效和廣泛保護的疫苗。烏鴉™模型是一個基於變壓器的神經網絡，使用條件生成對抗網絡方法進行訓練。該算法是可調整的，可用於確保對人類組織類型和整個病毒物種做出最廣泛的反應，或替代地針對具有常見組織類型和/或暴發中選定病毒株的特定人類羣體。在一項使用瑞文™在SARS-CoV-2基因組中識別的17個T細胞表位的研究中，15個表位(88%)誘導T細胞激活，並在小鼠模型中提供了顯著的保護作用，使其免受SARS-CoV-2的致命攻擊。此外，在臨牀前研究中，T細胞表位濃縮包括從血凝素遺傳信息中植入CD4+T細胞表位，從而改善了臨牀前研究中的抗體反應。血凝素是一種病毒融合蛋白，與冠狀病毒中的刺突蛋白一樣，在細胞進入過程中發揮着關鍵作用。濃縮的血凝素顯著增強抗體反應，與未濃縮的血凝素相比，中和效果好5-10倍。這些已識別的抗原可以通過任何已建立的疫苗遞送技術來注射，如蛋白質、DNA或信使核糖核酸。
我們在當前的臨牀前疫苗計劃中使用了瑞文；針對CMV的EVX-V1，以及我們的EVX-B3細菌疫苗的開發。
我們的AI深度™模型
AI-Deep™是我們專有的AI模型，旨在預測患者是否對癌症免疫療法有反應，是我們戰略的響應器部分的重要組成部分。它利用免疫基因組表達譜以及新抗原和ERV抗原負荷來區分哪些患者可以從這些治療中受益，哪些患者可能不受益。
最初，該模型的有效性通過一項臨牀試驗(EVX-01)得到強調，在該試驗中，該模型成功地根據腫瘤活檢的免疫基因組學特徵回溯性地預測了患者的預後。這一預測具有統計學意義，並顯示出在確定患者對免疫治療的反應方面的前景。
 
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此外，通過加入新抗原和ERV抗原負荷等附加特徵，AI-Deep™得到了改進，導致AI-Deep™在識別無應答患者方面優於經典生物標記物。它顯示了精確定位10-30%無反應病例的能力，精確度為95%，而傳統生物標記物腫瘤突變負荷或TMB和PD-L1腫瘤表達的精確度為70%-80%。
此人工智能模型通過根據患者對免疫療法的預測應答可能性對患者進行分層，在降低臨牀開發風險和提高患者和醫療保健支付者的利益方面顯示出希望。因此，它在改善結果和解決重大醫療負擔方面大有可為。正在進行的努力旨在通過積累更多數據、增強其敏感度和提高預測準確性來進一步提煉和驗證AI深度™。
我們於2023年11月在BiomMarkers&Precision Oncology Europe會議上提出了我們的響應模型的原則證明。我們期待着通過基於合作伙伴的方式尋求潛在的商業Responder產品。
我們的渠道
免疫系統通常被認為是自然界對抗疾病的最強大武器。當免疫系統啟動時，人們往往能夠完全消除體內的疾病或感染。使用我們對人類免疫系統的深入瞭解和我們專有的AI-免疫學™技術，我們可以在電子計算機中模擬人類免疫系統，並預測某些刺激是否會誘導免疫反應。我們的預測能力依賴於我們處理和解釋大量免疫相關數據的能力，這一過程被稱為計算免疫學。使用我們的計算機人工智能模型，我們能夠將這些數據轉換為高級算法，我們相信這些算法可以準確預測免疫系統內的細胞相互作用，並識別將刺激相關反應的正確疫苗靶點。為了將確定的目標轉化為候選產品，我們測試了多種交付方式，並將最有希望的交付方式向前推進。我們相信，這一過程使我們能夠發現新的候選產品並將其投入臨牀，而不會將時間和資源花費在最終可能無法產生治療或預防反應的候選產品的臨牀開發上。
基於AI-免疫學™平臺，我們在癌症和傳染病領域建立了廣泛的臨牀前和臨牀渠道。我們的候選項目是專有和合作項目的混合體。有關目前的Evaxion管道的概述，請參閲下表。
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圖5：Evaxion管道。
專利組合和知識產權
為了保護和維護我們的產品和AI-免疫學™平臺的專有性，我們開發了我們認為是強大的專利和商業祕密組合。我們保護AI-免疫學™平臺的戰略是對一些基本功能進行專利保護，同時保留其他功能
 
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商業祕密等基本特徵。該戰略使我們能夠獲得基本功能的專利保護，並保護我們的技術不受複製。我們相信，這一戰略有效地保護了我們的專有地位，並將競爭對手排除在使用我們的技術之外。此外，我們還對我們的管道產品進行專利保護，重點是獲得專利權的範圍、物質的組成、方法和用途。我們擁有二十七(27)項專利家族；二十六(26)項授權專利和七十(70)項專利申請。一般來説，我們的策略是先向歐洲專利局(EPO)提交一份優先文件，然後是專利合作條約(PCT)申請，然後是國家或地區申請，例如美國、歐洲(EPO)、日本、中國、澳大利亞和加拿大。
我們相信，我們的AI-免疫學™平臺通過利用現有平臺或將新功能集成到平臺上，在開發新的免疫相關產品和疫苗方面具有獨特的定位。我們計劃繼續創新和合作開發新的突破性產品，並保持AI-免疫學™作為最先進的地位。我們將繼續按照我們的知識產權戰略，通過專利和商業祕密來獲取創新的價值。這些資產將繼續建立和加強我們在人工智能、傳染病、癌症疫苗和癌症治療反應預測領域的地位。
我們的管理團隊
為了實現我們的目標，我們建立了一支經驗豐富、技能淵博的管理團隊。
我們的首席執行官Christian Kanstrup於2023年9月1日加入我們。Christian Kanstrup在加入Evaxion之前曾在麥迪克擔任執行副總裁總裁，在生命科學行業擁有超過2500年的經驗。在此之前，Christian在諾和諾德A/S擔任過廣泛的高級管理職務，最近擔任過高級副總裁和生物製藥運營全球主管，並在此之前擔任過商業、戰略和企業發展方面的其他高級領導職務。克里斯蒂安還在生命科學行業擔任各種董事會和顧問職位，就公司戰略和公司增長提供建議。
我們的首席科學官Birgitte Rónø博士於2017年加入，並於2021年被任命為CSO。羅恩博士在學術界和工業界擁有20多年的生物製藥藥物發現經驗，並在美國貝塞斯達國立衞生研究院和丹麥哥本哈根大學醫院獲得實驗腫瘤學和免疫學博士學位。在加入Evaxion之前，比爾吉特·羅恩曾在諾和諾德A/S擔任專家、團隊負責人和項目經理，領導早期藥物發現項目，評估許可內機會，並支持具有臨牀前和生物標記專業知識的藥物開發項目。
Jesper Nyegaard Nissen於2022年加入，擔任首席運營官，並於2023年被任命為臨時首席財務官。在超過25年的時間裏，Jesper Nyegaard Nissen在諾和諾德的全球運營職位上廣泛地從事製藥價值鏈的工作，主要從事研發和金融工作。他涵蓋了各種重點的業務領域，包括財務運營、外部創新和協作、業務流程優化的數字化、組織能力的發展和塑造以及績效和流程改進結構的實施。
Andreas Holm Mattsson是Evaxion Biotech的首席人工智能官，在那裏他一直處於基於硅的疫苗目標發現的前沿。他在開發Evaxion的創新AI-免疫學平臺方面發揮了關鍵作用，這是一項專有AI技術，用於識別癌症和傳染病的新疫苗靶點。安德烈亞斯擁有丹麥技術大學生物信息學方面的深厚教育背景，之前曾在諾和諾德工作。自2008年創立Evaxion以來，他一直是公司增長的重要組成部分，擔任過各種高管職務。
我們的優勢
自我們成立以來，我們一直應用我們的AI-免疫學™能力將複雜的生物數據轉換為有形的AI-免疫學™支持的疫苗。我們相信，我們是首批利用人工智能技術挑戰藥物發現和開發現狀的公司之一。通過建設我們的能力，收集數據和開發我們的AI預測模型，我們憑藉我們的AI-免疫學™平臺佔據了領先地位。
 
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我們的主要優勢包括：
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我們靈活、可擴展且適應性強的AI-免疫學™平臺為現有和潛在合作伙伴提供了強大的價值主張
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我們的五個AI模型先驅™、Observ™、AI-Deep™、伊甸園™和烏鴉™根植於AI-免疫學™平臺，使我們能夠在癌症和傳染病領域產生大量候選項目，所有這些都具有一流的潛力，我們的前兩個腫瘤產品候選項目目前處於臨牀開發階段
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我們的人工免疫™平臺有可能擴大我們的合作伙伴關係和候選產品組合，並允許進入其他治療領域
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我們的AI-免疫學™平臺有助於識別新的有效疫苗靶點，增強臨牀成功的潛力
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我們內部對新靶點進行實驗性篩選和測試的能力使我們能夠快速從靶點識別進入臨牀前開發
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我們的迭代訓練模型允許持續改進我們的AI-免疫學™平臺，因為整個藥物開發階段都會生成數據
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我們已經在AI-免疫學™平臺的預測能力與臨牀前和臨牀結果之間建立了直接聯繫
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我們現有的合作正在確認我們的人工免疫™平臺的實力
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我們歡迎MSD GHI成為新股東，證實製藥公司對我們的AI-免疫學™平臺的興趣
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與我們的業務相關的風險
我們的業務面臨許多風險，您應該在做出投資決定之前意識到這些風險。這些風險將在本招股説明書摘要後面標題為“風險因素”的章節中進行更全面的討論。這些風險包括但不限於：
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我們是一家臨牀階段的人工免疫公司，只有兩種候選產品處於臨牀試驗的早期階段
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我們自成立以來已經蒙受了重大損失，我們預計在可預見的未來我們還將繼續蒙受重大損失
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我們將需要大量額外資金來實現我們可能無法實現的目標
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我們需要發展我們的公司，我們在管理這種發展和擴張時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營
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醫藥產品開發本質上是不確定的，不能保證我們的任何候選產品都會獲得上市批准
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尚未批准使用我們技術的疫苗，也可能永遠不會批准
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我們的候選產品可能無法按預期工作、可能導致不良副作用或可能具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止其監管審批、限制已批准標籤的商業形象或導致上市審批後的重大負面後果(如果有)
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我們的業務模式基於合作伙伴關係，不能保證我們能夠獲得必要的合作伙伴關係，從而能夠將我們的資產貨幣化。我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法根據適用的美國、歐洲和其他國際監管要求從我們的候選產品獲得監管批准
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我們在快速的技術和科學變革環境中面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效地競爭，我們將無法實現我們的目標
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即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法獲得市場認可，我們未來的合作伙伴(如果有)也可能無法有效地將其商業化
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如果我們不能成功開發我們的候選產品，並且我們未來的合作伙伴(如果有)不能成功地將我們候選產品衍生的任何產品商業化，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
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我們在臨牀前研究和臨牀試驗的重要方面依賴第三方，並打算在未來的臨牀試驗中依賴製藥合作伙伴。如果這些第三方/​製藥合作伙伴未能成功履行其合同職責、未能遵守適用的法規要求和/或未能在預期期限內完成，我們可能無法為我們的候選產品獲得監管部門的批准
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我們未來的合作伙伴，如果有的話，可能會在生產供應臨牀研究和標記的
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我們的某些候選產品可能是為每個患者單獨製造的，我們和/或我們未來的合作伙伴可能會在製造方面遇到困難，特別是在向外擴展製造能力方面
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如果我們在獲取、維護、保護、捍衞和/或執行與我們的候選產品和技術相關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效競爭
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我們可能會捲入訴訟，以保護或強制執行我們的知識產權或許可人的知識產權，或者為我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的第三方索賠辯護
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企業信息
我們於2008年8月11日根據丹麥王國法律註冊成立為私人有限責任公司(丹麥語：Anpartsselskab或APS)，並在丹麥哥本哈根的丹麥商業局(丹麥語：Erhvervsstirelsen)註冊，註冊號為31762863。2019年3月29日，我公司改製為上市有限責任公司(丹麥語：Aktieselskab，或A/S)。我們的主要執行辦公室位於丹麥霍爾肖姆2970號Dr.Neergaards Vej 5F，我們的電話號碼是+45 31 31 97 53。我們的網站地址是www.evaxion-Biotech.com。我們網站上的信息或可通過本網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分，也不會以引用的方式併入本招股説明書。我們僅將我們的網站地址作為非活動文本參考。
成為“新興成長型公司”的意義
根據修訂後的《1933年證券法》第2(A)節或《證券法》的定義，我們是一家新興成長型公司。因此，我們有資格並打算利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的某些豁免，例如在評估我們對2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節或薩班斯-奧克斯利法案財務報告的內部控制時不被要求遵守審計師認證要求。我們可以在長達五年的時間內保持“新興成長型公司”，或直至(A)在我們的年度總收入超過1.235美元的第一個財年的最後一天，(B)在我們成為1934年《證券交易法》(經修訂)或《交易法》下第12b-2條規則所定義的“大型加速申報公司”之日，如果截至我們最近完成的第二財季的最後一個營業日，我們所有普通股的市值，包括以美國存託憑證為代表的普通股的市值超過7億美元，就會發生這種情況。或(C)我們在之前三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
最近的發展
私募
於2023年12月18日，本公司訂立證券購買協議(“購買協議”)及投資協議(“投資協議”)，並連同購買
 
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(br}與若干機構認可投資者、合格機構買家及其他認可投資者，包括本公司管理層及董事會全體成員及默克公司的附屬公司MSD GHI(“買方”)訂立的以美國存托股份為代表的9,726,898股本公司普通股的私募(“私募”)協議)，以及隨附的認股權證，以每股美國存托股份0.544美元的收購價購買最多9,726,898股以美國存托股份代表的本公司普通股。該等認股權證可於發行時立即行使，於私募結束日期後三(3)年屆滿，行使價相當於每股普通股0.707美元。上述普通股數量及其購買價和認股權證的行使價格均不反映一(1)美國存托股份於2024年1月22日生效的十(10)股普通股比例變化，如下所述。
MSD參與了此次私募，約佔全部發行金額的25%。此外，私募包括公司管理層和董事會所有成員的大量參與。
在扣除本公司應付的發售開支前，本公司私募所得款項總額約為530萬美元，另有高達680萬美元的額外認股權證現金行使所得款項。
私募符合慣例成交條件，於2023年12月21日成交。
關於私人配售，本公司與買方訂立日期為二零二三年十二月十八日的登記權協議，據此，本公司同意向美國證券交易委員會編制及提交一份初步登記聲明(“登記聲明”)，登記於行使認股權證時可發行的美國存託憑證代表的普通股及美國存託憑證代表的普通股的轉售。本公司管理層和董事會全體成員已同意自該註冊聲明生效之日起180天的禁售期。
美國存托股份比例更改
我們的董事會批准將證明普通股的美國存託憑證的比例從一(1)美國存托股份代表一(1)股普通股改為一(1)美國存托股份代表十(10)股普通股，這將導致已發行和已發行的美國存託憑證的反向拆分為十(10)股一股(“美國存托股份比率變化”)。美國存托股份比例變化於2024年1月22日生效。除非另有説明，本招股説明書中提供的所有美國存托股份和相關權證信息，包括我們的財務報表和附註，都已進行追溯調整，以反映美國存托股份比率變化導致的美國存託憑證數量減少。
 
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產品
我們提供的證券

美國存託憑證
每一張美國存托股份代表10股普通股。作為美國存託憑證的持有人，我們不會將您視為我們的股東之一。託管銀行將透過其託管人成為美國存託憑證相關普通股的持有人，而閣下將享有吾等、託管銀行及美國存託憑證持有人及持有人之間不時訂立的存款協議所規定的美國存託憑證持有人或實益擁有人(視乎適用而定)的權利。為了更好地理解美國存託憑證的條款，你應該閲讀本招股説明書中題為“股本和公司章程説明”的部分。我們也鼓勵您閲讀存款協議，該協議的形式作為註冊説明書的證物存檔，本招股説明書是其中的一部分。
A系列認股權證
每份認股權證將可立即行使，有效期為自發行之日起五(5)年，行使價為4.00美元，須按其中所述作出調整。
預籌資金認股權證發行
如果某些購買者在本次發售中購買美國存託憑證，將導致買方及其關聯方和某些關聯方在本次發售結束後立即實益擁有超過4.99%(或在購買者選擇時，為9.99%)的未償還美國存託憑證，我們也向這些購買者提出要約，如果該等購買者選擇購買該等美國存託憑證，我們將有機會購買預先出資的認股權證和隨附的認股權證，以代替將導致任何該等購買者的實益所有權超過4.99%的美國存託憑證(或在買方選擇時，9.99%)我們未償還的美國存託憑證。每一份預先出資的權證將可行使一份美國存托股份。每份預籌資權證及隨附認股權證的購買價將等於美國存托股份及隨附認股權證在本次發行中向公眾出售的價格，減去在此次發行定價時相當於10丹麥克朗的美元金額，該金額相當於招股説明書公佈之日的1.4537美元，每份預先出資認股權證的行使價為1.4537美元，條件是行使價格不得低於行使時相當於10丹麥克朗的美元。預付資金認股權證將可立即行使，並可隨時行使，直至所有預付資金認股權證全部行使為止。本招股説明書還涉及在行使本次發行中出售的任何預融資權證時可發行的美國存託憑證。對於我們出售的每一份預先融資的權證，我們提供的美國存託憑證數量將在一對一的基礎上減少。
發售期限
本次發售將於2024年3月1日終止，除非我們決定在該日期之前終止發售(我們可以隨時酌情終止)。
 
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本次發行前已發行的普通股
40,540,546股普通股
本次發行前未完成的美國存託憑證
2,099,610個美國存託憑證。到目前為止，並不是所有已發行普通股的持有者都將其普通股轉換為美國存託憑證。
本次發行後發行的普通股和美國存託憑證，包括以美國存託憑證為代表的普通股
78,040,446股普通股及5,849,610股美國存託憑證，假設全數行使預付資金認股權證而不行使認股權證或向配售代理髮出的認股權證(“配售代理認股權證”)。如上所述，到目前為止，並不是所有已發行普通股的持有者都將其普通股轉換為美國存託憑證。
使用收益
我們估計此次發行的淨收益約為1290萬美元。這是基於每美國存托股份4.00美元的公開發行價，並扣除估計的配售代理手續費和佣金以及我們估計應支付的發售費用。我們打算將此次發行的淨收益用於推進我們的臨牀前和臨牀流水線，並用於持續的運營費用和營運資本。
風險因素
您應閲讀本招股説明書中的“風險因素摘要”部分(“風險因素”)，瞭解在決定投資我們的證券之前需要仔細考慮的因素的討論。
納斯達克資本市場
符號
納斯達克資本市場上的美國存託憑證，代碼為“EVAX”。
本次發行後將發行的我們的普通股(包括按指定比例由美國存託憑證代表的股份或本註冊説明書中描述的十(10)股普通股與一(1)美國存托股份)數量以截至2024年1月29日的40,540,546股已發行普通股為基礎，不包括：
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根據我們的權證激勵計劃，截至本招股説明書日期，可按每份認股權證0.84美元的加權平均行權價發行12,828,684股普通股；
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根據我們的認股權證計劃，預留48,728,964股普通股以供未來發行。包括1,000,000股預留供未來發行予僱員、高級職員、董事、顧問及顧問之普通股、728,964股預留以供未來發行之EIB認股權證(見下文“我們之EIB認股權證”一節所述)及47,000,000股預留以供未來發行之認股權證(如有)，或可發行予未來投資者、貸款人、顧問及/或顧問(如有)。
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有關認股權證激勵計劃的説明，請參閲此處的“認股權證激勵計劃”。
除非另有説明，否則本招股説明書內的所有資料均假設不會行使上述未行使購股權及認股權證為普通股、將所有已發行限制股份視為已發行及已發行普通股、不會行使於本次發售中發行的認股權證及配售代理權證，以及於本次發售中全面行使預籌資權證。
除另有説明外，本招股説明書中對本公司組織章程的所有提及均指本公司於本招股説明書日期對本公司現行有效的經修訂的組織章程。
 
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彙總合併財務數據
下表列出了我們在指定期間的彙總財務數據。我們已從本招股説明書其他部分包括的經審計財務報表中得出截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的四個年度的全面虧損數據摘要報表。我們已從本招股説明書其他部分包含的未經審計的簡明綜合中期財務報表中得出截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的彙總綜合全面損益表以及截至2023年9月30日的彙總綜合財務狀況表。吾等已按與經審核財務報表相同的基準編制未經審核簡明綜合中期財務報表，而未經審核簡明綜合財務數據包括吾等認為為公平列報本公司截至所呈列期間及所呈列期間的財務狀況及經營業績所需的所有調整。
我們的財務報表是根據國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則編制和列報的。國際財務報告準則在某些重要方面與美國公認會計原則有所不同。我們的歷史業績不一定表明未來時期的預期結果，我們截至2023年9月30日的三個月和九個月的綜合經營業績不一定表明截至2023年12月31日的全年可能預期的結果。
以下財務數據摘要應與我們的財務報表和相關附註、本招股説明書中其他部分包含的未經審計的簡明合併中期財務報表和相關附註以及本招股説明書中題為“財務數據精選”和“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”的章節一起閲讀。
綜合損失彙總表
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截至2013年12月31日的年度
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2022
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2021
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2020
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(USD單位：千，每股金額除外）
​
研發
​ ​ ​ $ 17,056 ​ ​ ​ ​ $ 19,583 ​ ​ ​ ​ $ 10,902 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 8,208 ​ ​ ​ ​ ​ 6,251 ​ ​ ​ ​ ​ 5,666 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 25,264 ​ ​ ​ ​ ​ 25,834 ​ ​ ​ ​ ​ 16,568 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (25,264) ​ ​ ​ ​ ​ (25,834) ​ ​ ​ ​ ​ (16,568) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 2,831 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (1,508) ​ ​ ​ ​ ​ (915) ​ ​ ​ ​ ​ (223) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (23,941) ​ ​ ​ ​ ​ (24,710) ​ ​ ​ ​ ​ (16,575) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 772 ​ ​ ​ ​ ​ 178 ​ ​ ​ ​ ​ 1,557 ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
Evaxion Biotech A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​ ​ $ (0.98) ​ ​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.97) ​ ​
​ ​ ​
截止三個月
9月30日
​ ​
截至9個月
9月30日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
2022
​
​ ​ ​
(USD單位：千，每股金額除外）
​
研發
​ ​ ​ $ 2,830 ​ ​ ​ ​ $ 4,068 ​ ​ ​ ​ $ 9,618 ​ ​ ​ ​ $ 12,983 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,932 ​ ​ ​ ​ ​ 2,015 ​ ​ ​ ​ ​ 8,215 ​ ​ ​ ​ ​ 5,756 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,762 ​ ​ ​ ​ ​ 6,083 ​ ​ ​ ​ ​ 17,833 ​ ​ ​ ​ ​ 18,739 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (5,762) ​ ​ ​ ​ ​ (6,083) ​ ​ ​ ​ ​ (17,833) ​ ​ ​ ​ ​ (18,739) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 703 ​ ​ ​ ​ ​ 404 ​ ​ ​ ​ ​ 2,761 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (182) ​ ​ ​ ​ ​ (535) ​ ​ ​ ​ ​ (786) ​ ​ ​ ​ ​ (918) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (5,872) ​ ​ ​ ​ ​ (5,915) ​ ​ ​ ​ ​ (18,215) ​ ​ ​ ​ ​ (16,896) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 194 ​ ​ ​ ​ ​ 175 ​ ​ ​ ​ ​ 613 ​ ​ ​ ​ ​ 599 ​ ​
本期淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
Evaxion Biotech A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​ ​ $ (0.21) ​ ​ ​ ​ $ (0.24) ​ ​ ​ ​ $ (0.66) ​ ​ ​ ​ $ (0.69) ​ ​
 
14
目錄
 
財務狀況彙總合併報表
​ ​ ​
9月30日
2023
​ ​
12月31日
2022
​ ​
作為
調整後(1)
​ ​
形式
作為
調整後（2）
​
​ ​ ​
(USD以千計）
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
現金和現金等價物
​ ​ ​ ​ 2,605 ​ ​ ​ ​ ​ 13,184 ​ ​ ​ ​ ​ 10,484 ​ ​ ​ ​ ​ 23,402 ​ ​
總資產
​ ​ ​ $ 11,942 ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​ ​ ​ ​ 19,821 ​ ​ ​ ​ ​ 32,739 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 13,722 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​
股本
​ ​ ​ $ 4,415 ​ ​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ ​ 46,219 ​ ​ ​ ​ ​ 11,723 ​ ​
其他儲備
​ ​ ​ ​ 82,614 ​ ​ ​ ​ ​ 77,076 ​ ​ ​ ​ ​ 88,689 ​ ​ ​ ​ ​ 96,103 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (72,659) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​
總股本
​ ​ ​ ​ (2,734) ​ ​ ​ ​ ​ 8,303 ​ ​ ​ ​ ​ 5,145 ​ ​ ​ ​ ​ 18,063 ​ ​
​
(1)
經調整的財務狀況數據使截至2023年12月21日的私募生效，該私募涉及發行和出售9,726,898股以美國存託憑證為代表的我們的普通股，以及隨附的認股權證，以每股普通股0.544美元的購買價購買以美國存託憑證為代表的最多9,726,898股普通股，總購買價為530萬美元。經調整的財務狀況亦使於2024年1月25日以每美國存托股份9.7559美元的成交量加權平均價出售相當於2,633,550股普通股的263,355股美國存託憑證生效，總購買價約為250,000美元。
​
(2)
經調整財務狀況數據的備考將進一步影響上文腳註1所載的調整，並額外反映按公開發行價每份美國存托股份4.00美元發行及出售757,500股美國存託憑證(相當於7,575,000股普通股)、2,992,500份預資資權證、2,992,500份預資資權證，假設悉數行使預籌資助權證而不行使認股權證，並在扣除估計配售代理佣金及估計吾等應付的發售開支後。
​
​
 
15
目錄​
 
風險因素
我們是一家臨牀階段的TechBio公司，雄心勃勃地在靶標、流水線和應答器模型上進行合作，沒有任何藥物被批准用於商業銷售。此外，我們還沒有達成對外許可協議。我們的業務面臨重大風險。您應該仔細考慮本註冊聲明中列出的所有信息，包括我們面臨的和我們所在行業面臨的以下風險因素。任何這些風險都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生重大不利影響。本註冊聲明還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性聲明。我們的結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這是某些因素的結果，包括下面描述的風險和本註冊陳述中其他地方的風險。見上文“關於前瞻性陳述的特別説明”。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們自成立以來遭受了重大虧損，我們預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。我們沒有產生可觀的收入，而且可能永遠不會盈利。
自2008年成立以來，我們每年都出現淨虧損，其中截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度淨虧損分別為2320萬美元、2450萬美元和1500萬美元。截至2022年12月31日，我們已累計赤字7270萬美元。
我們將大部分財務資源投入研發，包括我們的臨牀前和臨牀開發活動，以及我們的AI-免疫學™平臺的開發。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、發行可轉換債務工具以及通過私人和政府贈款為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權或債務融資、出售資產、合作(包括我們的外發許可安排)和贈款獲得資金的能力。我們認為，除大型生物製藥和製藥公司外，我們候選產品的大多數臨牀測試、監管和營銷批准以及商業化的成本和支出都超出了所有公司的能力範圍。因此，我們目前打算通過臨牀前或臨牀概念驗證(POC)來開發我們的免疫療法，然後與大型生物製藥和製藥公司達成合作安排，進行臨牀試驗、監管和營銷批准以及我們候選產品的商業化。我們還沒有達成任何這樣的夥伴關係安排，而且可能無法以經濟上可行的條件這樣做，如果有的話。因此，我們尚未根據任何此類合作安排開始臨牀試驗，包括後期臨牀試驗以及針對我們候選產品的關鍵臨牀試驗，即使在不久的將來開始此類試驗，我們或我們的合作伙伴(如果有的話)也將需要數年時間才能擁有準備好商業化的候選產品。即使我們未來的合作伙伴(如果有)獲得監管機構批准銷售候選產品，我們未來的收入將取決於我們的產品候選獲得此類批准、預付款、里程碑和我們從未來合作伙伴(如果有)以及未來合作伙伴(如果有)獲得任何其他付款的任何市場的規模，以及我們未來合作伙伴(如果有的話)實現足夠的市場接受度、第三方付款人的報銷以及在這些市場中獲得足夠的市場份額的能力。我們可能永遠不會實現盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們成功完成候選產品開發的能力，以及我們的合作伙伴獲得將我們的候選產品商業化所需的監管批准的能力。我們預計短期內不會從我們可能建立的任何商業化合作夥伴關係中獲得可觀的收入。
在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損。本年度的主要成本動因為：
•
繼續研究或開發臨牀前和臨牀開發項目;
​
•
繼續投資我們的AI-Immunology™平臺，以提高其預測能力並識別新型疫苗;
​
•
投資於生成所需的臨牀前證據，以支持我們的合作伙伴戰略
​
•
更改或增加更多供應商；
​
 
16
目錄
 
•
為我們的質量控制、質量保證、法律、會計、合規和其他部門增加更多基礎設施，以支持我們的運營，包括我們作為上市公司的運營；
​
•
吸引和留住技能人才；
​
•
根據任何許可協議進行里程碑付款或其他付款；以及
​
•
維護、保護、捍衞、執行和擴大我們的知識產權組合。
​
我們能否從潛在的商業化合作夥伴關係中獲得未來收入，在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
•
完成研究和臨牀前開發，併成功地與大型生物製藥和製藥公司達成合作協議，對我們的免疫腫瘤和傳染病候選產品進行臨牀試驗、監管和營銷批准，並將其商業化，以驗證我們的AI-免疫學™平臺；以及其他業務努力
​
•
尋求、談判並獲得未來合作伙伴的協議(如果有的話)，以便完成臨牀試驗，並獲得美國和非美國市場對我們候選產品的批准和商業化；
​
•
我們與第三方製造商的關係，以便提供足夠的(在數量和質量上)產品和服務，以支持我們候選產品的臨牀開發；
​
•
我們未來的合作伙伴(如果有)將我們的候選產品作為治療選項獲得市場認可；
​
•
我們未來的合作伙伴(如果有)推出我們的候選產品並將其商業化，該產品已獲得營銷批准和報銷；
​
•
應對任何相互競爭的技術和市場發展；
​
•
實施額外的內部系統和基礎設施；
​
•
維護、捍衞、保護、執行和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術訣竅；以及吸引、聘用和留住合格人員。
​
我們的經營業績可能會有很大波動，這使得我們未來的經營業績很難預測。如果我們的經營業績低於預期，美國存託憑證的市場價格可能會下降。
我們的財務狀況和經營業績在過去有所不同，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在一個財政時期到下一個財政時期波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素，以及本招股説明書中其他地方描述的其他因素：
•
現有或未來候選產品進入臨牀前研究或臨牀試驗的延遲或失敗；
​
•
我們的AI-免疫學™平臺進一步開發失敗；
​
•
我們未來的合作伙伴(如果有)製造我們的候選產品併成功將其商業化的能力；
​
•
我們管理增長的能力；
​
•
我們和/或我們未來的合作伙伴進行的研究計劃、臨牀前研究和臨牀試驗以及其他產品開發或審批流程的結果(如果有)；
​
•
我們與合作伙伴的關係以及任何相關的獨家條款；
​
•
我們有合同義務或其他義務提供資源以資助我們的候選產品；
​
•
我們的業務在可預見的未來處於淨虧損狀態；
​
•
與我們在丹麥以外的業務的國際方面相關的風險，包括在多個地點進行臨牀試驗；
​
 
17
目錄
 
•
我們和我們的合作伙伴在相關程度上一致地讓我們的產品和候選產品由第三方製造；
​
•
我們開發程序以適應臨牀工作流程和治療方案的能力；
​
•
我們有能力及時準確地報告財務業績；
​
•
我們對密鑰管理和其他人員的依賴以及吸引和留住這些人員的需要；
​
•
我們和我們的合作伙伴獲取、保護、維護、捍衞和執行我們知識產權的能力；
​
•
我們和我們的合作伙伴有能力防止對我們的知識產權、商業祕密、技術訣竅或技術的盜竊或侵權、挪用或其他侵犯；
​
•
我們的競爭對手和潛在競爭對手在獲得資金、獲得關鍵知識產權或開發競爭技術或產品方面可能擁有的潛在優勢；
​
•
我們有能力獲得擴大業務可能需要的額外資本；
​
•
我們未來的合作伙伴(如果有)有能力根據任何未來的合作或許可協議獲得開發和商業化產品所需的額外資本；
​
•
停電、罷工、恐怖主義行為、流行病或自然災害等業務中斷；
​
•
氣候變化對我們業務的影響；
​
•
俄羅斯與烏克蘭以及中東地區持續的衝突可能對我們的業務和運營產生影響；以及
​
•
我們使用淨營業虧損或NOL結轉的能力來抵消未來的應税收入。
​
由於上述各種因素和其他因素，本報告中包含的預計財務信息不應被視為我們未來經營業績的指標。
我們有虧損的歷史，需要額外的資金來支持持續的運營需求。
我們自成立以來不斷髮生虧損。我們預計將繼續產生與我們的候選產品的研究、開發和製造以及與進行相關臨牀研究相關的鉅額費用。此外，我們可能會遇到無法預見的困難、複雜情況、開發延遲和其他需要額外費用的未知因素。由於這些支出，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失。
我們尚未建立足以支付運營成本的收入來源，因此，我們通過連續增資、合作協議和接受研究撥款來為我們的運營提供資金。
這些事實和條件使人對我們作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑，我們的獨立註冊會計師事務所在其審計報告中包含了關於持續經營資格的解釋段落。雖然我們已經與林肯公園資本和Global Growth Holdings達成了融資安排，但這些設施尚未投入運營或有效，而且可能永遠不會。未能籌集額外資金可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們作為持續經營企業的持續能力產生不利影響。如果我們不能持續盈利，我們的累計赤字將會擴大，我們的現金餘額將進一步下降，我們將需要進一步融資才能繼續運營。任何此類融資都可能無法以可接受的條件獲得，如果有的話。
如果我們不能及時獲得資金，我們可能會被要求大幅削減、推遲或中斷我們的一個或多個候選產品的研發計劃，或者被要求根據適用的重組或破產法申請重組或清算。
 
18
目錄
 
我們需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條款提供，或者根本不能提供。如果不能獲得這筆必要的資本，我們可能會被迫推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。
我們估計，截至2024年1月29日，我們的現金和現金等價物為770萬美元。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們在2021年2月至2021年2月完成的首次公開募股的淨收益為2530萬美元，這是基於每美國存托股份10.00美元的首次公開募股價格計算的。我們於2021年11月完成的後續發行的淨收益為2,490萬美元，基於扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後的每股美國存托股份7美元的公開發行價。
2020年8月，我們與歐洲投資銀行(EIB)簽署了一項貸款協議，即EIB貸款協議，本金為2000萬歐元，分為三批，第一批700萬歐元，第二批600萬歐元，第三批700萬歐元，或EIB貸款。根據EIB貸款協議，EIB貸款部分餘額應在其各自的支付日期起六年內到期。在支付每筆款項時，歐洲投資銀行有權獲得某些認股權證，或歐洲投資銀行認股權證。2020年11月，我們啟動了從EIB貸款的第一批付款中獲得資金的程序，總金額為700萬歐元，但由於IPO的時機，我們沒有最終敲定付款要約。在這方面，EIB收到了351,036份EIB認股權證，根據另一份認股權證協議或EIB認股權證協議的條款，這些認股權證立即歸屬。我們於2022年2月17日收到了EIB貸款700萬歐元第一批提款的收益。截至本註冊聲明日期，我們尚未開始提取歐洲投資銀行貸款的任何額外部分，根據目前的業務計劃，我們預計不會提取剩餘的2部分。剩下的兩部分已經失效。
於2022年6月，吾等與林肯公園資本基金有限責任公司或林肯公園訂立購買協議或有限責任公司購買協議，根據該協議，吾等可不時全權酌情指示林肯公園在36個月內購買最多4,649,250股以美國存託憑證為代表的普通股，惟須受美國存托股份價格的發展所限。如果美國存托股份的價格在5美元到40美元之間(考慮到美國存托股份比率的變化而進行了調整)，則購買股份的數量限制為50,000股。如果價格不低於40.00美元，購買股份限額可以提高到6萬股購買股份，如果價格不低於6.00美元，購買股份限額可以增加到7萬股購買股份。根據LPC購買協議的條款，吾等根據協議向林肯公園出售以美國存託憑證為代表的普通股的任何總收益最高可達40,000,000美元。關於LPC購買協議，吾等向林肯公園發行了428,572張代表普通股的美國存託憑證，作為林肯公園根據LPC購買協議購買以美國存託憑證為代表的普通股或承諾股的承諾費1,200,000美元。截至本招股説明書日期，林肯公園尚未購買美國存託憑證所代表的任何額外普通股，我們也沒有從這些股份中獲得任何收益。目前，使LPC購買協議生效的結束條件尚未滿足。
2022年10月，我們啟動了一項市場交易計劃，即ATM，由Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading擔任銷售代理，涉及銷售高達14,439,000美元的美國存託憑證。截至本招股説明書發佈之日，我們通過出售自動取款機計劃下的美國存託憑證籌集了9,229,131美元的總收益。
於2023年7月31日，我們與Global Growth Holding Limited(簡稱GGH)達成協議，發行及認購可轉換為新普通股、面值為1丹麥克朗或普通股的可轉換票據，或GGH協議，其中十股由一(1)股美國存托股份(簡稱ADS)代表。根據GGH協議，吾等可選擇向GGH出售最多20,000,000美元的該等票據，但須受該等票據所載的若干限制及條件規限。於GGH提出轉換要求後，該等債券可隨時轉換為新普通股。
根據GGH協議，在GGH協議為期36個月期間的任何營業日，吾等有權(但無義務)全權酌情決定及在某些條件的規限下，指示GGH購買總值高達700,000美元的債券，或購買一批債券。該批債券為零息債券，將按面值認購價發行。折算價格
 
19
目錄
 
除上述八(8)個交易日內美國存託憑證的最低收市量加權平均股價為該等八(8)個交易日內美國存託憑證最低收市量加權平均股價(VWAP)的85%外，於緊接GGH發出每項換股要求前八(8)個交易日的美國存託憑證的最低收市量加權平均股價(VWAP)的83.5%將被釐定。GGH協議的結束條件(包括提交註冊聲明)尚未滿足，我們尚未獲得該設施。
於2023年12月18日，吾等與若干認可機構投資者、合格機構買家及其他認可投資者(包括本公司管理層及董事會全體成員及默克公司的附屬公司MSD GHI或MSD)訂立證券購買協議或證券購買協議及投資協議或投資協議，以私募方式發行及出售本公司9,726,898股普通股、面值為1丹麥克朗的美國存托股份及隨附的認股權證，以購買最多9,726,898股由美國存托股份代表的普通股，購買價為每股普通股0.544美元。該等認股權證可於發行時立即行使，於截止日期後三(3)年屆滿，行使價相當於每股普通股0.707美元。上述普通股數量及其購買價和認股權證的行使價均不反映本文所述的一(1)美國存托股份對十(10)股普通股比例於2024年1月22日生效的變動。
我們預計，我們的IPO、我們的後續發行、我們在2023年12月進行的私募以及我們已經收到的和未來可能根據ATM計劃收到的淨收益以及我們現有的現金和現金等價物將足以支付我們的運營費用和資本支出，直到2024年4月底。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私人股本或債務融資、政府或其他第三方資金、出售資產、其他合作和許可安排，或這些方法的組合。無論如何，我們將需要額外的資本來實現我們的目標。如果市場條件有利，或者我們有具體的戰略考慮，我們將尋求額外的資本。我們的支出將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品的發現和開發相關的時間長度和活動的高度不確定性，我們無法估計我們的開發活動將需要的實際資金。
我們未來的資金需求，無論是近期還是長期，將取決於許多因素，包括但不限於：
•
我們的候選產品的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果；
​
•
研究結果和我們的其他平臺活動；
​
•
我們為候選產品制定的臨牀開發計劃；
​
•
與我們未來合作伙伴達成的任何協議的條款(如果有)；
​
•
我們開發或可能獲得許可的任何技術的數量和特徵；
​
•
滿足FDA、EMA、TGA和其他類似監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本；
​
•
提交、起訴、獲取、維護、保護、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的成本，包括專利和其他知識產權侵權訴訟的成本，
​
•
第三方就我們的候選產品或我們挑戰他人專利或知識產權的行為對我們提出的挪用和其他侵權行為；
​
•
競爭技術和市場發展的影響，包括可能與我們的一個或多個候選產品競爭的其他產品；
​
•
第三方完成和進一步擴大臨牀規模製造活動的成本和時間，足以支持我們當前和未來的所有計劃。
​
 
20
目錄
 
•
新冠肺炎疫情的影響和持續時間及其對全球經濟和我們業務的影響；
​
•
氣候變化對全球經濟和我們業務的影響；以及
​
•
俄羅斯與烏克蘭以及以色列-加沙地區持續衝突對全球經濟和我們業務的影響。
​
到目前為止，我們主要通過出售股權證券、歐洲投資銀行貸款以及私人和政府贈款為我們的運營提供資金，我們不能確定是否會以優惠的條件提供額外資金，或者根本不能。在我們能夠從與未來合作伙伴的協議中產生足夠的預付款、里程碑付款和特許權使用費收入來為我們的運營提供資金之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、出售資產、外部許可安排和其他產品開發安排來為我們未來的現金需求提供資金。任何籌款活動都可能轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發我們的候選產品、AI-免疫學™平臺以及建立合作伙伴關係的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將在適當的時間、適當的時間、以有利的條件或根本不存在。在我們的項目中或在我們的技術方面，負面的臨牀試驗數據或挫折或感覺到的挫折可能會削弱我們以有利條件籌集額外資金的能力，或者根本不會。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)或發行此類證券的可能性，可能會導致美國存託憑證的市場價格下跌。如果我們通過公開或私募股權發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對我們證券持有人的權利產生不利影響的優惠。
此次發行後，我們可能不符合EIB貸款的受益所有權要求
歐洲投資銀行貸款包含一項要求，在歐洲投資銀行貸款未償還期間，我們的聯合創始人之一、董事的尼爾斯·艾弗森·穆勒和我們的首席人工智能與文化官安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森和/或他們的關聯公司必須實益擁有我們已發行和已發行普通股的至少20%，或歐洲投資銀行的所有權要求。目前，預計Moller先生和Mattsson先生將在此次發行後共同實益擁有我們約14.1%的已發行和已發行普通股(見本文題為“股份所有權”的部分)，這將導致我們不符合歐洲投資銀行的所有權要求。目前，我們正在與EIB討論，以獲得EIB所有權要求的豁免。EIB最初表示，為了授予這種豁免，它將要求部分償還EIB貸款，我們預計金額可能在500,000美元至750,000美元之間，如果EIB與我們達成協議，我們預計將從手頭的當前現金中支付。雖然我們相信我們將能夠獲得這樣的豁免，但我們不能向您保證我們能夠做到這一點。如果我們無法獲得豁免，EIB可能有權要求償還EIB貸款。
本次發行是在盡最大努力的基礎上進行的，我們出售的證券可能少於在此發行的所有證券，從此次發行中獲得的淨收益可能會大幅減少，這將僅提供有限的營運資金。
本次發售是在盡最大努力的基礎上進行的，我們出售的證券可能少於在此發售的所有證券，並且從本次發售中獲得的淨收益可能會大幅減少。假設我們從此次發行中獲得約1,290萬美元的淨收益(假設此次發行的總收益為1,500萬美元，並假設充分行使預融資權證)，我們相信，根據我們目前的業務計劃，此次發行的淨收益，連同我們現有的現金和現金等價物，將滿足我們到2025年年中的資本。在未收到本次發售的任何收益的情況下，我們目前估計，假設沒有來自正在進行的業務發展討論的收入，我們現有的現金和現金等價物足以為2024年4月底之前的業務運營提供資金。
我們需要發展我們的公司，我們在管理這一發展方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至本招股説明書之日，我們有49名相當於全職員工的員工，在發展和推進我們的管道、合作伙伴關係和成為上市公司方面，我們預計
 
21
目錄
 
繼續發展我們的業務。為了管理我們預期的發展，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營、法律、合規和財務制度，並留住、招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些發展活動。
作為一家發展中的TechBio公司，我們正在積極尋求更多治療領域和廣泛疾病領域的技術、藥物類別、平臺和候選產品。成功開發適用於所有這些治療領域和疾病狀態的候選產品，並充分了解所有這些治療領域和疾病狀態的監管和製造途徑，需要大量的人力資本資源和深厚的人才，以及企業流程，以便在多個領域同時執行。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理這一同步執行和我們業務的發展，也無法招聘和培訓更多合格的人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、法律或法規合規失敗、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。
此外，納斯達克上市的承諾和資本市場的低流動性可能會導致巨大的成本，並可能轉移其他項目的資金資源，例如我們候選產品的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們有效競爭和開發候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來發展的能力。
我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。如果我們無法彌補這些重大弱點，或如果我們未來遇到更多重大弱點，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或運營結果，投資者可能對我們的財務報告失去信心，美國存託憑證的市場價格可能受到不利影響。
作為一家上市公司，我們必須保持對財務報告的內部控制，並報告此類內部控制中的任何重大弱點。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求我們評估和確定財務報告內部控制的有效性，並提供財務報告內部控制的管理報告。薩班斯-奧克斯利法案還要求，我們關於財務報告內部控制的管理報告必須由我們的獨立註冊會計師事務所證明，只要我們不再是JOBS法案所定義的“新興成長型公司”。只要我們是一家新興的成長型公司，我們就不希望我們的獨立註冊會計師事務所為我們關於財務報告內部控制的管理報告作證。
根據美國上市公司會計監督委員會制定的標準，“重大缺陷”是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得我們公司年度合併財務報表的重大錯報有可能無法得到及時防止或發現。
在編制截至2022年12月31日的年度財務報表時，我們繼續設計和實施控制措施，以監督和監督財務報告內部控制的設計和運作有效性，以遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求。我們確定，管理層未能落實COSO框架的某些組成部分，包括控制環境的要素、信息和通信、控制活動和控制活動的監測。因此，我們評估，截至2022年12月31日，我們缺乏足夠的內部控制來支持有效的財務報告，這構成了一個實質性的弱點。
為了彌補這一重大缺陷，我們將繼續在財務報告內部控制的設計和運作有效性方面取得進一步進展，包括對我們內部控制的監測、監督和評估。我們將為內部控制分配更多的內部資源，並打算聘請外部顧問提供培訓，重新評估和重新設計流程，並開發新的
 
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適當的控制，包括協助評估和記錄我們對財務報告的內部控制的風險評估、設計和操作有效性，並協助補救任何缺陷。
此外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的五年中，我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，截至2022年12月31日仍未得到補救。發現的重大薄弱環節涉及缺乏具備適當水平的技術會計經驗和培訓的會計和監督人員，以及他們在賬簿和記錄、財務控制和財務報表編制等領域缺乏對第三方服務提供商的監督。
為了彌補以前發現的這一重大缺陷，我們聘請了一家諮詢公司，為我們的技術會計和財務報告能力提供更多深度和廣度，並正在採取措施，如招聘更多財務人員。此外，在2021年期間，我們增聘了4名具有財務報表結算經驗和國際財務報告準則技術知識的會計人員，以便根據國際財務報告準則和美國證券交易委員會提出的要求及時可靠地進行財務報告。2022年聘請了外部顧問，記錄了流程和控制程序，並開始實施監測和記錄控制績效的系統。公司聘請了一位擁有大量上市公司經驗的新首席財務官，但關鍵員工的流失推遲了2022年的補救計劃。已從2023年第二季度開始聘用替補人員。
雖然我們已經實施並打算繼續實施我們的計劃以補救這些重大弱點，但我們無法預測此類計劃能否成功，或它們是否會導致補救這些重大弱點，或者未來不會發現其他重大弱點。如果我們無法彌補這些重大弱點，或如果我們在未來遇到更多重大弱點，或以其他方式繼續未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或運營結果。我們的投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，美國存託憑證的市場價格可能會受到不利影響，我們可能會受到證券上市地證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源。
我們的保單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保責任。
我們沒有為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，而且保險範圍變得越來越昂貴。我們不知道我們是否能夠維持現有的保險，並有足夠的承保水平，而我們未來購買的任何責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們的未來合作伙伴(如果有)獲得我們或我們未來合作伙伴(如果有)可能開發的任何候選產品的營銷批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險，但我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得此類保險(如果有的話)。如果我們的損失超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響。如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源範圍的罰款。我們任何候選產品的臨牀試驗或監管審批都可能被暫停，這可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能開發的任何候選產品的開發和商業化。我們還預計，上市公司的運營將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本來獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人員在我們的董事會、董事會委員會或管理團隊中服務。
影響金融機構、金融服務業公司或整個金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或不良表現的實際事件或擔憂，可能會對我們的運營和流動性產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融機構或金融服務業其他公司或金融服務業的其他不利事態發展的實際事件
 
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整個行業，或對任何這類事件的擔憂或謠言，過去曾導致，未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。
雖然美國財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司的一份聲明稱，SVB的所有儲户都可以提取他們的所有資金，但更廣泛的金融服務業的不確定性和流動性擔憂依然存在。通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會宣佈了一項計劃，向金融機構持有的此類政府證券擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的損失風險。然而，廣泛的客户取款需求或金融機構對即時流動性的其他需求可能會超出此類計劃的能力。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構及時關閉或根本不關閉的情況下，提供獲得未投保資金的途徑。
雖然我們在世界各地的多家金融機構維持現金和現金等價物，但我們獲得足以為我們的業務提供資金的現金和現金等價物的機會可能會受到與我們有直接安排的金融機構的嚴重損害，這些金融機構直接面臨流動性限制或失敗。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。可用資金的任何實質性下降或我們獲得現金和現金等價物的能力都可能對我們支付運營費用的能力產生不利影響，導致我們違反合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法律，其中任何一項都可能對我們的運營和流動性產生重大不利影響。
通貨膨脹可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
[br}在美國近幾年通貨膨脹率較低的情況下，從2021年到2023年，美國經濟遇到了物質層面的通貨膨脹。新冠肺炎的影響，俄羅斯-烏克蘭和中東衝突等地緣政治事態發展，以及全球供應鏈中斷，繼續增加了短期和長期經濟活動前景的不確定性，包括通脹是否會持續，持續時間有多長，通脹速度如何。通貨膨脹的增加增加了我們的商品、勞動力、材料和服務的成本，以及我們業務增長和運營所需的其他成本，如果不能以合理的條款確保這些成本，可能會對我們的財務狀況產生不利影響。此外，通脹上升，加上圍繞新冠肺炎的不確定性、地緣政治事態發展和全球供應鏈中斷，已經並可能在未來導致全球經濟不確定性和利率環境的不確定性，這可能會使我們獲得額外融資的難度、成本或稀釋程度增加。如果不能充分應對這些風險，可能會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
與我們的工商業相關的風險
我們發現候選產品的人工智能方法是新穎且未經驗證的，我們不知道我們或我們未來的合作伙伴(如果有的話)是否能夠開發出任何具有商業價值的產品。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)無法在臨牀開發中推進我們的候選產品，無法獲得監管部門的批准並最終將我們的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們正在利用我們的AI-免疫學™平臺，為那些疾病迄今尚未通過其他方法得到充分解決的患者創建癌症免疫療法以及細菌和病毒傳染病候選產品的管道，並與我們的合作伙伴(如果有)一起設計和進行高效的臨牀試驗，獲得更大的成功可能性。我們還將致力於在開發過程的早期階段比已確定的目標或候選產品以及目標發現合作伙伴獲得更多許可。雖然我們相信應用我們的AI-免疫學™平臺為已定義的
 
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患者羣體可能會實現比傳統藥物研究更高效的藥物發現研究，我們的方法既新穎又未經證實，因此，我們或我們未來的合作伙伴(如果有)開發我們的候選產品所需的成本和時間很難預測。我們的努力可能不會導致發現和開發商業上可行的藥物。關於我們的候選產品對目標患者人羣疾病的影響，我們也可能是錯誤的，這可能會限制我們方法的實用性或對我們方法效用的看法。此外，我們確定的可用於研究和治療的患者人數可能低於預期，這可能會對我們或我們的合作伙伴進行臨牀試驗的能力產生不利影響，也可能對我們或我們的合作伙伴可能成功商業化的任何藥物市場的規模產生不利影響。我們的方法可能不會產生我們預期的臨牀效果、時間節約、更高的成功率或降低成本，如果不是，我們可能無法吸引未來的合作伙伴(如果有)，或者無法像預期的那樣快速或經濟高效地開發新藥候選藥物，因此，我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法像最初預期的那樣將我們的方法商業化。
我們的人工智能方法可能無法幫助我們發現和開發其他候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們使用AI-免疫學™平臺進行的任何藥物發現都可能無法成功識別具有商業價值或治療效用的化合物。我們的AI-免疫學™平臺最初可能在識別潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生可行的候選產品進行臨牀開發或商業化，包括：
•
我們在確定新的候選產品以及為這些產品爭取合作伙伴方面可能不會成功。如果我們不能為臨牀前和臨牀開發找到對合作夥伴有吸引力的合適的額外化合物，我們開發候選產品和在未來時期創造收入的能力可能會受到影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對ADS的市場價格產生不利影響；
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通過我們的AI-免疫學™平臺發現的化合物可能無法證明其有效性、安全性或耐受性；
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在進一步研究後，可能會發現潛在的候選產品具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能獲得上市批准並獲得市場認可；
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競爭對手可能會開發替代療法，使我們的潛在候選產品缺乏競爭力或吸引力降低；
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候選產品可能無法以可接受的成本和速度製造；或者
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我們可能無法將個性化療法的生產擴大到商業規模。
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我們可能會在獲取、開發、增強或部署我們的AI-免疫學™平臺所需的技術方面遇到挑戰。
我們的業務需要複雜的計算機系統和軟件。有些技術正在迅速變化，我們必須繼續以可接受的成本及時和有效地適應這些變化。不能保證我們將能夠開發、獲取、增強、部署或整合新技術，不能保證這些新技術將滿足我們的需求或實現我們的預期目標，也不能保證我們能夠像我們的競爭對手一樣迅速或具有成本效益地做到這一點。重大的技術變革可能會使我們的AI-免疫學™平臺過時。我們的持續成功將取決於我們適應不斷變化的技術、管理和處理不斷增加的數據和信息以及改進我們的AI-免疫學™平臺的性能以應對不斷變化的患者羣體的能力。我們可能會遇到一些困難，這些困難可能會推遲或阻止我們的AI-免疫學™平臺高級版本的成功設計、開發、測試和推出，從而限制我們識別新候選產品的能力。這些故障中的任何一個都可能對我們的經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
 
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我們的候選產品可能無法按預期工作，可能會導致不良副作用，或可能具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在上市審批後導致重大負面後果(如果有)，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
與大多數生物和疫苗產品一樣，使用我們的候選產品可能與副作用或不良事件相關，這些副作用或不良事件的嚴重程度從輕微反應到死亡，從罕見到普遍。在腫瘤學環境中，不良事件的可能性尤其嚴重，患者可能患有晚期疾病，免疫和其他系統受損，並正在接受許多其他治療。我們的候選產品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能會導致我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA、TGA或類似監管機構的監管批准延遲或拒絕。我們候選產品的臨牀試驗結果可能會顯示副作用的嚴重程度和普遍性，這是不可接受的。
如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、我們未來的合作伙伴FDA、EMA、TGA、歐盟成員國的主管機構、倫理委員會、機構審查委員會或IRBs，或數據安全監測委員會或數據安全監測委員會，可以暫停或終止我們的臨牀試驗。FDA、EMA、TGA或類似的監管機構也可以命令我們或我們未來的合作伙伴(如果有)停止臨牀試驗或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或入選患者完成我們或我們合作伙伴的任何臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計，我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用情況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
監控接受我們候選產品的患者的安全性是具有挑戰性的，這可能會對我們和我們的合作伙伴獲得監管批准和將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。
在我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中，我們已經並預計將繼續與在臨牀試驗期間產生的毒性評估和管理方面經驗豐富的學術醫學中心和醫院簽訂合同。儘管如此，這些中心和醫院可能難以觀察患者和治療毒性，這可能會因為人員變動、缺乏經驗、輪班變動、內部工作人員覆蓋或相關問題而更具挑戰性。這可能會導致更嚴重或更長時間的毒性，甚至患者死亡，這可能會導致我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或FDA、EMA、TGA或其他類似的監管機構推遲、暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。我們還預計，使用我們的候選產品的中心，如果獲得批准，在商業基礎上可能會在管理不良事件方面遇到類似的困難。中心用來幫助管理我們候選產品的不良副作用的藥物可能無法充分控制副作用，並可能對治療產生不利影響。隨着新的醫生和中心管理我們的候選產品，這些藥物的使用可能會增加。
此外，即使我們未來的合作伙伴(如果有的話)成功地將我們的一個或多個候選產品推進到並通過後期臨牀試驗，此類試驗可能只包括有限數量的受試者和有限的接觸我們候選產品的時間。因此，我們不能保證當更多的患者接觸到我們的候選產品時，不會發現該候選產品的不良影響。此外，任何臨牀試驗都可能不足以確定在多年期間服用我們的候選產品的效果和安全性後果。
如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
 
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監管部門可能會撤回對來自我們一個或多個候選產品的產品的批准；
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我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求召回來自我們一個或多個候選產品的產品，或者改變給患者服用此類產品的方式；
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可能會對來自我們的一個或多個候選產品的產品的營銷或此類產品或其任何組件的製造工藝施加額外的限制；
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監管部門可能會要求添加標籤聲明，如“黑匣子”警告或禁忌；
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•
我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求實施風險評估和緩解策略(REMS)，或創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
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我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
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來自我們的一個或多個候選產品的產品可能會變得不那麼有競爭力；以及
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我們的聲譽可能會受損。
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任何上述事件都可能阻止我們未來的合作伙伴(如果有)實現或保持對特定候選產品的市場接受度，即使獲得批准，也會導致我們損失大量收入，這將對我們的運營和業務結果產生重大不利影響。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明普遍不安全，我們的AI-免疫學™平臺和產品線可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
臨牀前發展，包括從靶標識別到臨牀發展的時間表，是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們的合作伙伴及時或根本無法獲得監管批准或將這些計劃商業化的能力產生不利影響，並將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們的部分產品線正在進行臨牀前開發，這些計劃可能會被推遲或不會提前進入臨牀。此外，由於我們目前的財務狀況和籌集額外資本的不利市場條件，我們打算將我們可能確定的某些目標和我們的某些臨牀前計劃授權給未來的合作伙伴，如果有的話，如果我們有資金將這些計劃成熟為對合作夥伴更有價值的機會，我們將提前完成。我們可能無法為這些當前或未來的目標達成任何此類外發許可安排，因此，我們可能無法及時或根本無法進一步開發此類目標或候選產品。此外，我們可能找不到任何新的目標，即使我們找到了，我們也可能無法就這些新目標達成任何此類外發許可的安排，因此，我們可能無法及時或根本無法進一步開發這些新目標或候選產品。在我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可以啟動候選產品的臨牀試驗之前，我們或我們的未來合作伙伴(如果有)必須完成廣泛的臨牀前研究，包括支持IND的良好實驗室實踐毒理學測試，以支持我們在美國計劃的IND或在EMA、TGA和其他司法管轄區的類似應用。我們或我們未來的合作伙伴(如果有)還必須完成CMC活動的廣泛工作(包括收集產量、純度和穩定性數據)，以包括在IND備案或其他同等的監管備案中。CMC針對一種新藥物類別的活動需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，過去我們試圖擴大生產規模時就出現了問題，這些問題可能會在未來發生。此外，我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能難以確定合適的緩衝液和存儲條件，以確保我們的臨牀前或臨牀候選產品批次具有足夠的保質期。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)因保質期不足而需要生產新批次的候選產品，可能會推遲此類候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的開始或完成。例如，我們和我們未來的合作伙伴(如果有)無法確定我們的臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA、EMA、TGA或其他監管機構是否會接受我們或我們未來的合作伙伴(如果有)的臨牀前測試或我們提議的臨牀計劃的結果，或者我們的臨牀前測試、研究和CMC活動的結果是否最終將
 
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支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們或我們未來的合作伙伴(如果有)能夠在預期的時間線上為我們或他們的臨牀前計劃提交IND或類似的申請，我們也不能確保提交IND或類似的申請將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。此外，雖然我們已經證明瞭我們有能力在短短18個月內通過我們的EVX-02候選產品(目前處於1/2a階段試驗)從靶標識別轉移到臨牀開發，但不能保證我們或我們未來的合作伙伴(如果有)將能夠在未來臨牀開發和試驗的各個階段對其他候選產品進行同樣的操作。
在美國和丹麥以外的其他國家進行研究和臨牀試驗，並在國際上銷售我們的候選產品(如果獲得我們未來的合作伙伴批准，如果有)的各種風險可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。
我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，未來的合作伙伴將在全球範圍內將其商業化。因此，我們預計我們和我們未來的合作伙伴(如果有)將面臨與在多個國家/地區運營相關的額外風險，包括：
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這些國家對人工智能和個人數據的監管、應用和要求各不相同；
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關税、貿易壁壘、價格和外匯管制以及其他監管要求的意外變化；
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•
在管理儲存和運輸在不同國家生產的候選產品的物流和運輸以及將候選產品運送給其他國家的患者方面增加了困難；
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•
進出口要求和限制；
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•
經濟疲軟，包括通貨膨脹或特定經濟體和市場的政治不穩定；
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在其他國家居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
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税款，包括預扣工資税；
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匯率波動，可能導致運營費用增加，收入減少，以及在另一個國家開展業務時發生的其他義務；
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丹麥以外的業務人員配備和管理困難；
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勞工騷亂更普遍的國家的勞動力不確定性；
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不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
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根據1977年美國《反海外腐敗法》或丹麥、澳大利亞和其他司法管轄區類似法規規定的潛在責任；
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執行我們的合同和知識產權面臨的挑戰，特別是在那些不像丹麥和美國那樣尊重和保護知識產權的國家；
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任何影響其他國家的原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；以及
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地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，例如俄羅斯入侵烏克蘭及其引發的武裝衝突，以色列-加沙地區的衝突，以及氣候變化、自然災害、網絡安全攻擊和新冠肺炎等流行病以及達美航空、奧密克戎和其他變體造成的業務中斷。
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與我們的國際業務以及我們與未來合作伙伴的合作相關的這些和其他風險，如果有的話，可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生實質性的不利影響。
 
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我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)不時宣佈或發佈的研究或試驗的臨時頂線和初步數據可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會不時發佈臨牀前研究或臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。中期數據面臨這樣的風險，即隨着更多數據的出現，一個或多個結果可能會發生實質性變化。作為數據分析的一部分，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)也可以作出假設、估計、計算和結論，而我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)可能沒有收到或沒有機會全面評估所有數據。因此，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步或最重要的數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。此外，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能完成的臨牀試驗的臨時數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會對我們的業務前景造成重大損害。
此外，包括FDA、EMA、TGA和其他監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們和/或我們未來合作伙伴的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體。此外，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當的信息包括在我們的披露中。我們和/或我們未來的合作伙伴決定不披露的任何信息，最終可能會被您或其他人認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)報告的主要數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。生物技術和製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中取得了積極的結果。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現以及在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。儘管在以前的研究和試驗中有任何潛在的有希望的結果，但我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)不能確定我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有的話)不會面臨類似的挫折。即使我們或我們合作伙伴的臨牀試驗完成，結果也可能不足以獲得監管部門對我們候選產品的批准。此外，我們臨牀前研究的結果可能不能預測人類臨牀試驗的結果。例如，我們目前的候選產品和任何未來的候選產品可能會在患者身上表現出與臨牀前研究不同的化學、生物和藥理學特性，或者可能以不可預見或有害的方式與人類生物系統相互作用。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的藥理特性或安全性和有效性特性。即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)能夠啟動和完成臨牀試驗，結果可能也不足以獲得監管部門對我們候選產品的批准。
 
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我們當前和/或計劃的臨牀試驗或我們未來合作伙伴的臨牀試驗(如果有)可能會揭示我們的臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件，並可能導致安全狀況，可能會推遲或終止臨牀試驗，或推遲或阻止監管部門批准或阻止我們的任何候選產品獲得市場接受。
在進行臨牀試驗的所有藥物類別中，候選產品通常都有極高的自然流失率。儘管這些候選產品在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀試驗的後期階段可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或安全性狀況不可接受。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品，也不能保證我們當前或未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們任何候選產品的進一步臨牀開發。
我們的一些候選產品可能需要與其他開發療法或批准的藥物聯合使用。這種組合可能會有額外的副作用，在未來的臨牀試驗中可能很難預測。
如果我們和/或我們未來的任何合作伙伴在當前或未來的臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能難以招募試驗參與者參加我們和/或我們合作伙伴的任何臨牀試驗，試驗參與者可能會退出試驗，或者我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求完全放棄一個或多個候選產品的試驗或我們的開發工作。我們和/或我們未來的合作伙伴FDA、EMA、TGA或其他適用的監管機構、倫理委員會或IRB可出於各種原因隨時強制暫停、暫停或終止候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的參與者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性，不利的益處-風險比率可能會抑制市場對批准產品的接受。任何這些事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法開發或獲得對我們的某些候選產品商業化所需的配套診斷的批准。
我們的某些候選產品可能需要使用配套的診斷工具。如果生物產品的安全和有效使用依賴於體外伴隨診斷，那麼FDA通常要求在批准治療產品的同時批准或批准診斷，稱為伴隨診斷。到目前為止，FDA通常要求進行體外伴隨診斷，目的是選擇對癌症治療有反應的患者，以獲得診斷的上市前批准，即PMA，這可能需要長達幾年的時間，同時批准生物產品。同樣，在歐盟，只有在符合某些“基本要求”並帶有符合歐洲標準標誌或CE標誌的情況下，體外配套診斷產品才能投放市場，而獲得CE標誌的合格評定過程可能會很漫長。
對於我們的個性化免疫治療候選者，FDA和美國以外的類似監管機構(如EMA或TGA)可能需要開發和監管部門批准配套診斷檢測作為批准的條件。FDA可能要求PMA補充批准使用相同的伴隨診斷作為批准其他個體化治療候選的條件。我們沒有開發或商業化配套診斷的經驗或能力，如果需要，我們計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。配套診斷分析作為醫療設備受到FDA和其他類似監管機構的監管，在將此類診斷分析用於我們的候選治療之前需要單獨的監管批准。如果我們或我們委託協助我們的任何第三方無法成功開發用於我們的候選治療方案的配套診斷分析，或無法獲得監管批准或在開發或獲得監管批准方面遇到延誤，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法識別患有
 
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我們的候選產品註冊我們的臨牀試驗所針對的特定配置文件。因此，可能需要進一步投資來進一步開發或獲得相關配套診斷試驗所需的監管批准，這將推遲或極大地影響我們進行額外臨牀試驗或獲得監管批准的能力。
FDA、EMA、TGA或其他監管機構可能不會考慮我們臨牀試驗的終點以提供具有臨牀意義的結果。
可能沒有被批准用於治療許多疾病的根本原因的藥物療法，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能會在未來解決這些問題。例如，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能會應用我們的技術來開發沒有或很少嘗試臨牀試驗的適應症的治療方法。因此，作為這些疾病開發的新穎性的一部分，未來對治療某些疾病的候選產品的任何設計和臨牀試驗都可能需要更長的時間、更高的成本或更低的效率。即使我們決定進行臨牀試驗，FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們和/或我們未來的合作伙伴可能為我們的計劃進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)確實達到了預先指定的標準，我們和/或我們未來合作伙伴(如果有)的臨牀試驗可能會產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA還可以給予其他療效終點對主要終點的壓倒一切的權重，即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在該終點上取得了統計上的顯著結果，如果我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)在次要療效終點上沒有這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，FDA可能會在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。歐洲、澳大利亞和其他國家的其他監管機構可能會對這些終端做出類似的發現。
FDA、EMA、TGA或其他類似的監管機構可能不同意我們和/或我們未來合作伙伴(如果有)的監管計劃，並且我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。
如果我們和/或我們未來合作伙伴的臨牀試驗(如果有)的結果足夠令人信服，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)打算與FDA、EMA、TGA或其他監管機構討論，提交BLA、EMAA、AMAA或其他類似的提交材料，或獲得美國或其他地方的監管批准、歐盟營銷授權、澳大利亞營銷授權或我們候選產品的其他監管授權。然而，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)並沒有得到FDA的任何協議或指導，即我們和/或我們未來合作伙伴(如果有)的監管發展計劃將足以提交BLA、EMAA、AMAA或其他類似的提交文件，或獲得美國或其他地方對我們的任何候選產品的監管批准。FDA、EMA、TGA或其他監管機構可能會加速批准我們的候選產品，作為加速批准的條件，FDA、EMA、TGA或其他監管機構可能會要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，並且該藥物或生物可能需要接受FDA、EMA、TGA或其他監管機構的停用程序，其速度比常規批准更快。此外，護理標準可能會隨着新產品的批准而發生變化，這些產品與我們正在研究的適應症相同。這可能會導致FDA、EMA、TGA或其他監管機構要求進行額外的研究，以證明我們的候選產品優於新產品。
我們和/或我們未來合作伙伴的臨牀試驗結果(如果有)也可能不支持批准。此外，我們的候選產品可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括：
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FDA、EMA、TGA或類似的監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
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我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法向FDA、EMA、TGA或類似的監管機構證明我們的候選產品對於其建議的任何適應症都是安全有效的；
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臨牀試驗結果可能不符合FDA、EMA、TGA或類似監管機構審批的統計顯著性水平，包括患者羣體的異質性；
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我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他好處超過了它們的安全風險；
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FDA、EMA、TGA或類似的監管機構可能不同意我們和/或我們未來的合作伙伴對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
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從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以讓FDA、EMA、TGA或類似的監管機構滿意，無法支持提交BLA、EMAA、AMAA或其他類似的提交，或獲得美國或其他地方的監管批准；
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FDA、EMA、TGA或類似的監管機構將檢查我們的第三方製造商和/或我們未來合作伙伴的製造設施(如果有)，並可能不批准此類設施；以及
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FDA、EMA、TGA或類似監管機構的審批政策或法規可能會發生重大變化，導致我們或我們未來合作伙伴的臨牀數據(如果有)不足以獲得批准。
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我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法向FDA提交IND、向歐盟成員國的主管當局提交臨牀試驗申請、向澳大利亞主管當局提出臨牀試驗申請或向其他類似的監管機構提出類似的申請，以便在我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)預期的時間表內開始額外的臨牀試驗，並且即使我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)能夠，這些監管機構中的一個或多個可能不允許我們或我們的未來合作伙伴(如果有)繼續進行。
我們候選產品的申報時間取決於臨牀前、臨牀和生產方面的進一步成功。我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)不能確保向FDA提交IND或IND修正案、向歐盟成員國主管部門提出臨牀試驗申請、向澳大利亞主管部門提出臨牀試驗申請或向其他類似監管機構提出類似申請將導致FDA、歐盟成員國主管部門、澳大利亞主管部門或任何類似的監管機構允許測試和臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現導致暫停或終止此類臨牀試驗的問題。此外，即使這些監管機構同意IND、臨牀試驗申請或類似申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在各種適應症上為我們的部分或所有候選產品尋求孤立藥物指定，但我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法獲得此類指定或維持與孤立藥物指定相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在美國和其他司法管轄區(如歐盟)申請孤兒藥物稱號，在這些司法管轄區，我們的候選產品可能會獲得類似的稱號。在美國，根據《孤兒藥品法》，FDA可以對用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數少於20萬人，或發生在美國患者人數超過20萬人，且無法合理預期在美國的銷售將收回藥物或生物藥物的成本的藥物或生物藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA針對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完全新藥申請或NDA或BLA，以針對相同的適應症銷售相同的藥物或生物
 
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七年，除非在有限的情況下，例如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。歐洲聯盟和澳大利亞對被指定為孤兒醫藥產品的藥品或生物製品也適用類似的規則。
此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)獲得了產品的孤立藥物獨家經營權，這種獨家經營權可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會獲得並被批准用於相同的條件，並且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場獨家經營權的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則隨後可以批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。歐洲聯盟和澳大利亞對被指定為孤兒醫藥產品的藥品或生物製品也有類似的考慮。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，雖然我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會為我們的一個或多個候選產品尋求突破性治療或快速通道認證，但我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)可能不會獲得此類認證。即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)確實獲得了此類指定，也可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也可能不會增加此類候選產品獲得上市批准的可能性。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在美國和其他司法管轄區(如歐盟)為我們的一個或多個候選產品尋求突破性的治療指定，在這些司法管轄區可能有類似的指定。在美國，突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格優先審查。
指定為突破性療法由FDA自行決定。因此，即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)認為我們的某個候選產品符合指定為突破性療法的標準，FDA可能會不同意，並決定不進行此類指定。無論如何，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到一種藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定不縮短FDA審查或批准的時間段。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)還可以為我們的一些候選產品在美國尋求快速通道認證和/或在歐盟尋求有條件的市場授權或CMA。如果一種療法的目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病的重大未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)相信某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。2023年1月，我們獲得了我們的EVX-01候選產品的Fast Track稱號，將與Pembrolizumab(KEYTRUDA)聯合用於治療無法切除的轉移性黑色素瘤患者，以改善
 
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無進展生存。即使我們已經獲得了Fast Track認證，即使我們獲得了Fast Track認證，對於我們的任何其他候選產品，我們可能不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們預計我們開發的一些候選產品將在美國和其他地方作為生物製品受到監管，因此它們可能會比預期更早受到通過簡化監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。
《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》(簡稱ACA)修訂，其中包括一個副標題《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(簡稱BPCIA)，該法案為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA批准的四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得批准之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的BLA，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本，該BLA包含贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
我們認為，我們的任何根據BLA被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
根據適用的國際監管要求，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲此類批准將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力產生不利影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
即使獲得美國FDA的批准，也不能確保獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准。為了最終在任何其他司法管轄區銷售我們的任何候選產品，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)必須在每個司法管轄區建立並遵守關於安全性和有效性的眾多不同的法規要求。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。
在其他司法管轄區尋求監管批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。歐盟、澳大利亞和其他司法管轄區的監管審批過程涉及與FDA批准相關的所有風險。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果
 
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國際市場的監管審批被推遲，我們的目標市場將減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將無法實現。
即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)獲得了我們的候選產品的監管批准，我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)未能遵守法規要求或我們的候選產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在一個司法管轄區獲得監管批准，適用的監管機構仍可能對我們產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。
如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在我們的任何候選產品獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會：
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發出警告信，聲稱我們違法；
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申請禁制令或處以民事、刑事處罰或罰款；
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暫停或撤回監管審批或吊銷許可證；
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暫停任何正在進行的臨牀試驗；
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拒絕批准我們提交的待定BLA或補充BLA；
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搶佔產品；或
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拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
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政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們和/或我們的合作伙伴將任何經批准的產品商業化並創造收入的能力。
如果我們的任何候選產品導致不良副作用，可能會推遲或阻止他們的監管批准，限制商業潛力，或者在任何潛在的市場批准之後導致嚴重的負面後果。我們和/或我們未來的合作伙伴可能開發的候選產品(如果有)可能與不良免疫反應或其他嚴重不良事件、不良副作用或意外特徵有關。除了我們的任何候選產品引起的嚴重不良事件或副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類事件，我們任何候選產品的臨牀試驗都可能被暫停或終止。
如果在未來，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)無法證明此類不良事件是由我們的候選產品以外的因素引起的，FDA、EMA、TGA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的任何候選產品。即使我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件可能會影響患者招募或入選試驗參與者完成試驗的能力。此外，如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)選擇或被要求推遲、暫停或終止我們任何候選產品的臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些候選產品創造產品銷售收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們和/或我們的合作伙伴識別和開發候選產品的能力，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
 
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此外，如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)成功地獲得了對候選產品的監管批准，FDA、EMA、TGA或其他監管機構可以要求我們採用REMS或風險管理計劃或RMP，以確保使用該候選產品治療的好處大於對每個潛在患者的風險，其中可能包括概述產品分銷給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃、廣泛的患者監測，或高度受控、限制性、而且比該行業的典型成本更高。此外，如果我們、我們的未來合作伙伴(如果有)或其他人後來發現我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有)基於我們的一個或多個候選產品開發的任何產品造成的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：
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監管部門可以暫停或撤銷此類產品的審批或吊銷許可證；
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監管部門可能要求在標籤上附加警告；
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我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求更改產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗；
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我們可能會被起訴，並對給患者及其子女造成的傷害承擔責任；以及
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我們的聲譽可能會受損。
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任何這些事件都可能阻止我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)根據我們的一個或多個候選產品識別和開發的任何產品獲得或保持市場接受度，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)成功獲得了對我們的任何候選產品的批准，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)將繼續面臨對我們產品的製造和分銷的嚴格監管。產品製造商及其設施必須支付使用費，並接受FDA、EMA、TGA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好製造規範或cGMP，並遵守《BLA》中做出的承諾。如果我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品或該製造設施施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在發現、開發和商業化當前產品組合之外的其他候選產品方面不成功，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
我們戰略的一個關鍵要素是發現並通過我們未來的合作伙伴(如果有的話)潛在地開發和商業化我們目前產品組合之外的其他候選產品，用於治療各種疾病和各種治療領域。我們打算通過投資我們自己的AI-免疫學™平臺來從事藥物和靶向發現工作，探索開發新產品候選產品的潛在合作，以及潛在的許可交付技術，從而實現這一目標。我們還可能將潛在的新產品候選授權給擁有自己交付技術的未來合作伙伴(如果有的話)。此外，我們可能會基於我們的AI-免疫學™平臺達成共同開發或其他合作安排，而無需進行臨牀前或臨牀研究，包括但不限於應答器模型。確定新的候選產品需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。即使我們確定了最初顯示出希望的候選產品，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)也可能無法成功開發此類候選產品並將其商業化，原因有很多，包括以下原因：
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我們的AI-免疫學™平臺可能無法成功識別潛在的候選產品；
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競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時；
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我們開發的候選產品可能仍受第三方專利或其他獨家權利的保護；
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在進一步研究後，可能會發現候選產品具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
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候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及
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試驗參與者、醫學界或第三方付款人可能不會接受批准的產品是安全有效的。
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如果我們不能成功地識別、開發並通過我們未來的合作伙伴(如果有)將更多產品商業化，我們的增長潛力可能會受到損害。
FDA和其他政府機構的資金變化可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新的或現有的候選產品及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
FDA和其他政府機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近幾年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他政府機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月至22日開始，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理其監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
FDA和美國以外的其他監管機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策的變化、FDA或其他監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或其他監管機構履行日常職能的能力的事件。例如，FDA的平均審查時間在近幾年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷，如搬遷到阿姆斯特丹後的EMA和隨之而來的人員變動，也可能會減緩新藥、醫療器械和生物製品或已批准藥品和生物製品需要由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品和藥物管理局將對國內外製造設施的大部分檢查從2020年3月推遲到2021年7月。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但在適應不斷演變的新冠肺炎大流行之際，FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，而且病毒的任何捲土重來都可能導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長時間關門，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構
 
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在進行定期檢查、審查或其他監管活動時，這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果FDA或其他監管機構無法繼續保持其當前的績效水平，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會對我們的候選產品以及我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能尋求的任何可能對我們的業務產生不利影響的批准遇到延誤和挫折。
我們的業務、運營和臨牀發展計劃和時間表已受到新冠肺炎疫情以及未來的大流行、流行病或傳染病爆發(如新冠肺炎大流行)的影響，可能會對我們的業務運營產生實質性的不利影響，包括我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或與我們有業務往來的供應商或第三方(包括我們的CDMO、CRO、託運人和其他人)所進行的製造、臨牀試驗和其他業務活動。
我們的業務已經並可能進一步受到衞生流行病的不利影響，無論我們在哪裏有臨牀試驗地點或其他業務運營。此外，衞生流行病可能會對我們所依賴的第三方CDMO、CRO和其他第三方的運作造成重大幹擾。
如果未來發生大流行，我們正在進行的臨牀試驗和未來計劃中的臨牀試驗的其他方面可能會受到不利影響、延遲或中斷，例如，包括現場啟動、患者招募和登記、臨牀試驗材料的可用性、臨牀試驗現場數據監測和有效性、安全性和轉換性數據收集以及數據分析。一些患者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗方案，患者可能選擇退出我們的試驗，或者我們可能不得不暫停登記，或者我們可能選擇或被要求暫停正在進行或計劃進行的臨牀試驗的登記和/或患者劑量，以保護醫療資源和保護試驗參與者。
此外，我們依賴全球供應鏈，包括及時發貨患者樣本和成分，以生產用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。我們不擔心我們會受到隔離、“就地避難”和類似的政府命令的影響，也不會預期會發生此類命令、關閉或其他限制，無論是與新冠肺炎還是其他流行病相關的問題，都可能影響美國、歐洲及其他國家和地區的第三方製造工廠的人員，或者材料的可用性或成本，這些因素中的任何一個，無論是單獨還是集體，都可能擾亂我們的供應鏈。
此外，據廣泛報道，全球微芯片短缺已經影響到幾乎每個行業，這影響了機械和最終產品的生產。這種短缺可能會對我們的供應商履行向我們提供必要產品和材料的合同義務的能力造成不利影響。如果我們與供應商或其他供應商的關係因新冠肺炎疫情或其他流行病而終止或縮減，我們可能無法與替代供應商或供應商達成安排，或以商業合理的條款或及時這樣做。更換或增加其他供應商或供應商涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的供應商或供應商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會損害我們的業務。
此外，我們的業務，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗，已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行或其他流行病的影響。由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂，臨牀站點的啟動、患者招募和需要訪問臨牀站點的活動，包括數據監測，已經並可能繼續推遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能難以遵循臨牀試驗方案的某些方面。例如，一些患者可能無法參加隨訪並遵守試驗方案。這些挑戰已經並可能在未來繼續增加我們完成臨牀試驗的成本。同樣，如果我們不能成功招募和留住患者和主要調查人員以及現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的風險敞口，或者遭受了他們所在機構、城市或州的額外限制，我們的臨牀試驗運營可能會受到不利影響。
 
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如果政府當局對員工進入工作場所施加限制，我們目前不在家工作的員工可能不再能夠訪問我們的設施，包括我們的實驗室，我們的運營可能會進一步受到限制或限制。在家辦公人數的增加可能會對生產力產生負面影響，或中斷、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，任何此類限制也可能影響材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈和製造努力，並可能影響我們達成合作夥伴關係和發現合作以及進行正在進行和計劃中的臨牀試驗和準備活動的能力。我們還可能在為我們的候選產品獲得製造機會方面面臨困難。例如，新冠肺炎的一些疫苗在2020年底和2021年初被美國食品和藥物管理局授予緊急使用授權，因此對疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法》或同等外國立法將徵用的製造設施和材料的潛力，可能會使我們臨牀試驗所需產品的材料或製造槽更難獲得，這可能導致這些試驗的延遲。
此外，在家工作的人員可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，其中任何一種情況都可能對我們的業務運營產生不利影響，或推遲與當地和聯邦監管機構、道德委員會、製造工廠、研究或臨牀試驗場所以及其他重要機構和承包商的必要互動。此外，我們和我們的第三方服務提供商，包括我們的CROs、臨牀試驗中心、我們的製造商和供應商，可能會因感染COVID-19及其變種（例如Delta、Omicron等）而面臨人員短缺。
此外，我們可能會遇到額外的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括：
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從進行臨牀試驗中轉移醫療資源，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延誤，可能影響審批時間表；
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員工資源的限制，否則將集中在我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進行上，包括員工或其家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；
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參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；
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FDA或其他監管機構拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據；以及
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跨縣邊界和全國運送患者樣本/生物材料。
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我們運營中的這些以及類似的、可能更嚴重的中斷可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
俄羅斯入侵烏克蘭及其附屬事態發展可能會對我們的業務產生不利影響。
俄羅斯入侵烏克蘭，由此引發的衝突和國際社會的報復措施引發了全球安全擔憂，包括地區或全球衝突擴大的可能性，這些衝突已經並可能繼續對烏克蘭、歐洲和全球產生短期和可能長期的不利影響。潛在的影響包括供應鏈的中斷，包括研究活動和對我們的候選產品進行正在進行的和未來的臨牀試驗的併發症，包括患者登記。我們和我們的合作者依靠合同研究組織和臨牀試驗地點的全球網絡來招募患者。研究活動或臨牀試驗的延遲可能會增加相關成本，並根據任何延遲的持續時間，要求我們以額外費用尋找替代供應商。此外，俄羅斯之間的衝突
 
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和烏克蘭對全球金融市場產生了重大影響，這可能會對我們以有利條件或根本不利於我們籌集資金的能力產生不利影響
不利的全球和地區經濟、政治、健康、氣候和其他條件和事件，包括最近以色列-加沙地區的衝突，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的行動結果可能會受到全球或區域經濟、政治、衞生、氣候和其他條件和事件的不利影響，包括最近以色列-加沙地區的衝突。全球金融危機或全球或地區政治經濟不穩定、戰爭、恐怖主義、內亂、疾病和流行病的爆發，如新冠肺炎，以及其他意想不到的事件，如自然災害、互聯網安全威脅和全球通信網絡損壞，可能會導致極大的波動，擾亂我們的業務，增加我們的成本和支出。業務中斷可能包括但不限於臨牀登記、臨牀站點可用性、患者可訪問性、我們的臨牀試驗和商業化活動的進行，以及我們的設施和我們供應鏈中供應商或製造商的設施暫時關閉。
例如，貿易政策和地緣政治爭端(包括中國-臺灣地緣政治不穩定的結果)和其他國際衝突可能導致關税、制裁和其他限制國際貿易的措施，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響，特別是如果這些措施發生在我們的第三方代工製造商運營的地區。各國還可能採取可能對我們的業務和供應鏈產生不利影響的措施，例如對貨物、技術或數據的進出口進行控制。
例如，俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突增加了供應中斷的可能性，並使在該地區和鄰近國家開展業務運營(包括臨牀試驗)變得困難。這些進展可能會對此類業務產生負面影響，或要求我們推遲或暫停臨牀試驗活動，這可能會增加產品開發成本並損害我們的業務。此外，新冠肺炎的爆發，包括涉及後續新冠肺炎變體的事態發展，極大地影響了許多國家的金融市場，並導致並可能在未來導致各種監管命令、指導和限制。同樣，全球氣候變化可能導致某些類型的自然災害更頻繁地發生或產生更強烈的影響。在業務中斷的情況下，我們沒有多個站點的能力來支持我們的所有運營。此外，我們供應鏈中的各方和我們的合作伙伴同樣容易受到這些全球或區域經濟、政治、衞生、氣候和其他條件和事件的影響。全球或地區的經濟、政治、健康、氣候和其他條件和事件可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。上述任何情況都可能損害我們的業務，我們無法預見此類情況和事件可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
與我們的候選產品和未來管道的製造相關的風險
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、存儲、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)或我們和/或我們未來合作伙伴(如果有)的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)為臨牀試驗或任何批准的產品提供材料的能力可能會被推遲或停止。
在早期開發階段，產品知識有限。具體地説，由於我們的個性化免疫療法和新型給藥技術的性質，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在製造、產品發佈、保質期、測試、存儲和供應鏈管理或運輸方面遇到困難。這些困難可能是由許多原因造成的，包括但不限於更大規模生產的複雜性、設備故障、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定。為了優化產品功能，我們過去和我們和/或我們的未來合作伙伴(如果有的話)可能會對我們的候選產品的製造和穩定性配方和條件進行更改。這可能會導致我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在儲存期間產品穩定性不足和供應不足時，不得不為臨牀前或臨牀活動重新補給批次。不足
 
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我們候選產品的穩定性或保質期可能會大大推遲我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)繼續對該候選產品進行臨牀試驗的能力，或者要求我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)使用新配方的藥物產品開始新的臨牀試驗，因為需要製造額外的臨牀前或臨牀供應。
對於我們的個性化治療，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會遇到我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在滿足此類治療的按需要求的情況下及時高效地生產產品的能力問題，從而潛在地影響臨牀和商業供應。
當我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)繼續為我們的藥品物質和藥品開發新的製造工藝時，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)對生產工藝實施的更改可能會反過來影響我們藥品的規格和穩定性。我們生產工藝的改變可能會導致批量失敗，這可能會導致我們的臨牀試驗大幅延遲。我們的候選產品可能會被證明具有穩定性，導致最終批准的免疫療法的保質期低於預期。這帶來了供應需求、庫存浪費和商品成本上升的風險。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能依賴於許多也在實施新技術的設備供應商。此外，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會為我們的某些候選產品開發定製製造設備。如果此類設備發生故障，或者我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)遇到意想不到的性能問題，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會遇到臨牀和商業供應的延遲或中斷。
由於在同一工廠生產的不同產品的數量較多，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在生產工廠或在為患者管理準備最終藥物的過程中交叉污染產品，從而影響我們候選產品的完整性。額外提供的原材料和消耗品可能受到污染或/或摻假。
隨着我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)為特定項目擴大生產規模，我們計劃從臨牀階段研究到商業投放，不斷提高工藝穩健性、良率、純度以及我們候選產品的穩定性和保質期。由於製造工藝的不斷改進，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會在開發過程中針對特定計劃對製造工藝、原材料和/或製造設施進行更改。然而，這樣的變化可能需要延長藥物性能測試，例如6個月或12個月的穩定性測試，這可能會推遲臨牀試驗。此外，在引入更改時，總是存在意外問題的風險。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會使用一些製藥業的新原料和輔料，或者正在以一種新的方式使用。其中一些原材料和輔料可能沒有擴大到支持商業供應的水平，可能會經歷意想不到的製造或測試失敗，或者供應短缺。原料和輔料的此類問題可能會導致我們候選產品的臨牀和商業供應延遲或中斷。此外，我們的一個或多個項目可能有單一的原材料和輔料供應來源。此外，我們和我們的製造商可能會因資源限制、勞資糾紛或供應鏈問題而遇到製造困難，例如新冠肺炎疫情或氣候變化所導致的問題，或不穩定的政治環境(例如最近在烏克蘭和俄羅斯或以色列-加沙地區發生的事件)，或其他地緣政治不確定性。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)和製造商遇到任何這些困難，或以其他方式未能履行他們的合同義務，我們生產我們的產品或使我們的產品候選可用於臨牀試驗的能力可能會受到威脅。臨牀試驗供應的任何這種延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會了解到，我們的任何或所有候選產品都不如預期的穩定。我們和/或我們未來的合作伙伴，如果有的話，也可能會發現運輸條件對產品質量產生負面影響。這可能需要更改配方或製造工藝
 
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我們的一個或多個候選產品，並導致臨牀或商業供應的延遲或中斷。此外，與這種運輸服務相關的成本和有限的供應商羣體也可能增加供應中斷的風險。
任何這些因素的發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性的損害。
我們希望依靠外部CDMO或未來的合作伙伴(如果有)來生產我們的候選產品。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)無法生產或已經生產足夠數量的我們的候選產品，或者我們或我們未來的合作伙伴(如果有)未能遵守適用的法規要求，將對我們的業務產生實質性的不利影響。
製造是我們所有候選產品的重要組成部分。所有用於臨牀和商業用途的製造必須符合cGMP規定。我們希望依靠外部的CDMO來製造我們的候選產品。對於我們的個性化免疫療法，由於治療的個性化性質，不可能像標準藥物那樣提前建立產品庫存。如果我們CDMO的任何設施遇到困難，包括與製造、產品發佈、保質期、測試、存儲和供應鏈管理或運輸相關的困難，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)的臨牀開發計劃可能會被推遲或暫停，直到我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可以恢復運營。為了解決這些困難，我們還可能需要承擔鉅額開支。
CDMO設施和我們未來合作伙伴的設施(如果有)受到各種監管要求，並可能受到FDA、EMA、TGA或其他監管機構的檢查。如果我們的CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)不能成功地製造符合我們的規格和FDA、EMA、TGA或其他司法管轄區類似監管機構的嚴格監管要求的材料，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法依賴我們的CDMO的製造設施來製造我們的候選產品。如果FDA、EMA、TGA或其他類似的監管機構發現我們的CDMO或我們未來合作伙伴的設施(如果有)不足以製造我們的候選產品，或者如果該等設施在未來受到執法行動或其他方面的不足，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。此外，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能會因為資源限制、勞資糾紛、氣候變化的影響、網絡安全漏洞或不穩定的政治環境而經歷製造困難。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)遇到任何這些困難，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在臨牀試驗中向患者提供我們的候選產品或在批准後為患者提供治療產品的能力將受到威脅。
我們和我們未來的合作伙伴(如果有)將在我們未來合作伙伴的內部製造設施和外部服務提供商的物理和數字基礎設施(如果有的話)的物理和數字基礎設施相關的監管和運營風險。
我們可能會與CDMO接洽，這些CDMO擁有相對於行業標準具有較高數字化水平的臨牀製造設施。雖然這意在提高運營效率，但由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或潛在的網絡安全漏洞，這可能會帶來額外的過程設備故障風險，甚至整個製造系統故障或停機。這可能會導致我們的CDMO或我們未來合作伙伴的設施(如果有)的供應延遲或關閉。我們的CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)的任何製造能力的中斷都可能導致藥物物質或藥物產品產能的延遲，增加額外的成本，或者可能需要我們識別、鑑定其他具有替代製造地點的CDMO並與其建立關係，如果發生這種情況，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
隨着我們或我們未來合作伙伴(如果有)候選產品和產品的開發和商業能力的擴大，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能需要建立額外的製造能力並擴展到其他位置或地理位置，這可能會導致監管延遲或成本高昂。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)未能選擇正確的位置，請在 中完成施工
 
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如果我們以高效的方式，招聘所需的人員，並總體上有效地管理我們的增長，我們候選產品的開發和生產可能會延遲或減少。如果我們製造流程的變化導致我們的基礎設施發生必要的變化，可能需要額外的投資。
我們的某些候選產品依賴於關鍵原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。
我們的某些候選產品需要關鍵原材料，其中一些是由資源和經驗有限的小公司生產的，無法支持商業產品，供應商可能無法提供符合我們規格的原材料。這些供應商可能裝備不足，無法支持我們的需求，特別是在非常規情況下，如FDA檢查或醫療危機，如廣泛的污染。我們也沒有與這些供應商中的許多人簽訂合同，我們可能無法以可接受的條件或根本不能與他們簽訂合同。因此，我們未來可能會在接收支持臨牀或商業製造的關鍵原材料方面遇到延誤。
此外，一些原材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們不能確定這些供應商是否會繼續經營，或者不會被我們的競爭對手之一或其他對繼續為我們的預期目的生產這些材料感興趣的公司購買。此外，與新供應商建立關係所需的交貨期可能會很長，如果我們必須切換到新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。獲得新供應商資格的時間和努力可能會導致額外的成本、資源轉移或製造產量下降，其中任何一項都會對我們的運營結果產生負面影響。此外，我們可能無法以商業上合理的條款與新供應商達成協議，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們的候選產品對運輸和存儲條件非常敏感，可能會面臨丟失或損壞的風險。
我們的候選產品對温度、儲存和處理條件非常敏感。如果產品或產品中間體儲存或處理不當，可能會造成候選產品的損失。
在識別和製造我們的候選產品方面，我們受到嚴格的監管監督。我們沒有自己的製造設施，依賴CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)來生產我們的候選產品。我們的CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)的製造設施可能不符合法規要求。未能滿足FDA、EMA、TGA和其他類似監管機構頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們或我們未來的合作伙伴(如果有的話)開發的任何產品的重大延誤和成本。
我們所有候選產品的生產，無論是臨牀試驗還是商業銷售，如果獲得批准，都要受到廣泛的監管。CGMP要求管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。我們沒有自己的製造設施，依賴第三方CDMO或未來的合作伙伴(如果有)來生產我們的候選產品。我們的第三方CDMO或未來合作伙伴(如果有)的製造設施可能不符合監管要求。未能滿足FDA、EMA、TGA和其他類似監管機構頒佈的法規中規定的cGMP要求，可能會導致我們候選產品的重大延誤和成本。
cGMP生產過程控制不當可能會導致產品質量故障，從而影響我們或我們未來合作伙伴的產品供應能力(如果有的話)，從而導致收入損失、成本超支和臨牀時間表的延遲，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括但不限於：
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製造過程中的關鍵偏差；
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設施設備故障；
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因操作不力造成產品污染；
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設施和公用事業環境監測項目評估的設施污染；
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流程、設備或分析變更管理不力，導致批次放行標準不合格；
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由於供應商資質無效或關鍵供應商存在合規問題導致的原材料故障；
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為糾正或避免關鍵偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，這是因為我們隨着規模的擴大對製造過程的理解不斷加深；以及
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部件或耗材出現故障或缺陷。
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必須及時提供支持臨牀試驗以及BLA或其他營銷授權申請的所有必要文件，並且必須遵守FDA、EMA、TGA和其他國家/地區的cGMP或其他質量保證要求，對於FDA，這些要求部分通過其設施檢查計劃執行。
監管當局通常要求有代表性的製造現場檢查，以評估是否符合備案文件中所述的cGMP和製造控制措施。如果我們的第三方或未來合作伙伴之一(如果有)的生產基地不能提供足夠的質量保證或控制，則可能不會批准啟動臨牀試驗或將我們的候選產品商業化。監管機構可以在產品開發或商業化階段的任何時候進行檢查。對於更廣泛的cGMP檢查，檢查可以針對特定的產品或特定的設施，或者作為監管機構可能確定的開發或市場問題的後續行動。有缺陷的檢測結果可能會對我們的第三方CDMO或未來的合作伙伴(如果有)履行其供應義務的能力產生負面影響，從而影響或延遲供應或延遲我們的一個或多個候選產品的開發。
我們可能開發的任何產品的製造流程都要經過FDA、EMA、TGA和其他監管機構的審批流程，我們可能需要與我們認為可以持續滿足適用監管機構要求的製造商簽訂合同。如果我們的第三方CDMO或未來的合作伙伴(如果有)不能可靠地生產符合FDA、EMA、TGA或其他監管機構可接受的規格的候選產品，我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法獲得或保持我們或他們臨牀試驗所需的批准或將此類候選產品商業化。即使我們未來的合作伙伴(如果有)為我們的任何候選產品獲得監管批准，也不能保證我們的CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有的話)能夠生產出FDA、EMA、TGA或其他監管機構可接受的規格的我們候選產品，以生產足夠數量的產品，以滿足可能推出的產品的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能會推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力或增加我們的商品成本。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
此外，我們可能無法直接控制我們的CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們的CDMO可能會與其他公司合作，為這些公司供應或製造材料或產品，這將使我們的CDMO在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此，未能達到生產這些材料和產品的監管要求，通常可能會影響我們CDMO設施的監管地位。如果我們未來的合作伙伴(如果有)或我們的第三方CDMO未能遵守適用的法規，可能會導致對我們施加制裁，包括臨牀持有、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的產品和候選產品的供應(包括未來合作伙伴的產品或候選產品，如果有)和我們的整體業務運營產生重大和不利的影響。我們未來在生產候選產品和原材料方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率、我們進行臨牀試驗的能力以及我們未來合作伙伴(如果有的話)將任何及時和具有競爭力的監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。
 
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FDA、EMA、TGA和其他監管機構可能會要求我們未來的合作伙伴(如果有)在任何時間提交任何批次經批准的產品的產品樣本以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA、TGA或其他監管機構可能會要求我們未來的合作伙伴(如果有的話)在相關機構授權之前不得分發大量或許多產品。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。我們的第三方CDMO或未來的合作伙伴，如果有的話，過去可能經歷過批量失敗，有些可能經歷過產品召回。由我們未來合作伙伴的設施或我們的第三方CDMO生產的產品的批量故障或產品召回可能會導致我們和我們未來的合作伙伴(如果有)推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會給我們帶來高昂的成本，並以其他方式對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們未來的合作伙伴(如果有)和我們的第三方CDMO也可能在聘用和留住經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題，這些人員需要操作我們或我們未來合作伙伴(如果有)的製造流程和運營，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。雖然我們將對所有人員進行適當處理我們的候選產品和材料的培訓和資格鑑定，但我們可能無法控制或最終檢測到我們的任何員工、我們未來合作伙伴的員工或任何承包商的故意破壞或疏忽。
與我們的管道商業化相關的風險
我們將依靠我們未來的合作伙伴(如果有)在後期臨牀試驗中進一步開發我們的候選產品，並在獲得監管部門批准的情況下將我們的候選產品商業化。我們未來的合作伙伴(如果有的話)能否成功地將我們的候選產品商業化，將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人在多大程度上為我們的候選產品提供保險和足夠的補償水平，並實施有利於我們候選產品的定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們合作伙伴營銷這些產品的能力，從而降低我們創造收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性損害。
我們將依靠我們未來的合作伙伴(如果有)在後期臨牀試驗中開發我們的候選產品，並在獲得監管部門批准的情況下將我們的候選產品商業化。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍對於大多數患者來説至關重要，才能負擔得起昂貴的治療，如我們和我們未來的合作伙伴希望開發和銷售的藥物。此外，由於我們的幾種候選產品代表了治療癌症的新方法，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)無法準確估計這些產品的定價方式、能否獲得補償或任何潛在收入。我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別，我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們未來的合作伙伴(如果有)建立或保持足夠的定價，以實現我們在產品上的投資(如果有的話)的足夠回報。
包括基因藥物在內的新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構，由CMS決定新藥是否在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，以及在多大程度上得到報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將對我們可能開發的任何新產品的報銷做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。
 
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在美國以外，某些國家/地區，包括一些歐盟成員國和澳大利亞，制定藥品的價格和報銷，營銷授權持有者的參與有限。我們不能確定這樣的價格和補償是否會被我們或我們未來的合作伙伴(如果有的話)接受。如果這些司法管轄區的監管機構設定的價格或報銷水平對我們未來的合作伙伴(如果有的話)沒有商業吸引力，我們未來合作伙伴的銷售收入(如果有的話)以及我們藥品在這些國家的潛在盈利能力(如果獲得批准)將受到負面影響。越來越多的國家正在採取行動，試圖通過將削減成本的努力集中在其國營醫療保健系統的藥品上，試圖減少鉅額預算赤字。這些國際價格控制努力對世界所有區域都產生了影響，但在歐洲聯盟中影響最大。在歐盟，定價和報銷的變化幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。此外，一些國家要求產品的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。因此，我們未來的合作伙伴(如果有)可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會在該產品的報銷批准方面遇到延遲，或者受到價格法規的約束，這可能會推遲我們的合作伙伴將該產品投入商業銷售的時間，可能會很長一段時間，這可能會對我們從該特定國家/地區銷售該產品產生的收入產生負面影響。
此外，美國和其他國家/地區的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制批准的新產品的報銷範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。比如，美國政府公佈了一份降低藥品成本的計劃--《藍圖》。該藍圖包含了衞生和公眾服務部已經在努力實施的某些措施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，我們未來的合作伙伴(如果有的話)將在銷售我們可能獲得批准的任何候選產品時面臨定價壓力，原因是管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及額外的立法變化。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對進入市場的新產品設置了越來越高的壁壘。
在快速的技術和科學變革環境中，我們面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效地競爭，我們將無法實現我們的目標。我們的大多數競爭對手擁有比我們大得多的資源，我們可能無法成功競爭。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織正在為我們正在瞄準或期望瞄準的相同疾病開發新藥。我們的許多競爭對手都有：
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比我們在產品發現、開發、製造和商業化的每個階段擁有更多的財力、技術和人力資源；
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在臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准以及製造、營銷和銷售藥品方面擁有更豐富的經驗；
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基於以前測試或接受的技術的候選產品；
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已獲批准或處於後期開發階段的產品；以及
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在我們的目標市場與領先公司和研究機構的協作安排。
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我們的候選產品可能面臨來自已被醫學界批准和接受的藥物的激烈競爭，這些藥物用於治療可能開發的藥物的條件
 
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我們的候選產品旨在解決以下問題。我們還預計，我們的候選產品將面臨來自進入市場的新藥的競爭。目前有一些藥物正在開發中，未來可能會投入商業使用，用於治療我們和我們未來的合作伙伴正在嘗試或未來可能嘗試開發藥物的疾病。與使用我們的技術開發的任何產品相比，這些藥物可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地營銷和銷售。
我們預計將與世界上最大的製藥公司競爭，其中許多公司目前都在免疫腫瘤學和傳染病領域進行研究。這些公司擁有比我們目前更多的財力和人力資源。除了這些大型製藥公司，我們可能會與完全整合的生物製藥公司和其他專注於免疫療法的腫瘤學公司，以及一些專注於免疫療法的公司直接競爭，其中一些公司已經與更大的製藥或生物技術公司達成了合作和融資協議。
如果我們成功開發了候選產品，並且我們未來的合作伙伴(如果有)獲得了批准，我們和我們的未來合作伙伴(如果有)將面臨基於許多不同因素的競爭，包括：
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我們產品相對於替代療法的安全性和有效性(如果有)；
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使用我們產品的容易程度以及患者接受相對較新的給藥途徑的程度；
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這些產品的監管審批時間和範圍；
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製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；
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任何經批准的免疫療法的價格；
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報銷範圍；以及
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知識產權狀況。
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我們和我們未來合作伙伴的競爭對手(如果有)可以基於上述任何因素或其他因素開發出比我們或我們未來合作伙伴(如果有)開發的任何產品具有顯著優勢的產品或將其商業化。此外，我們的競爭對手可能會與較大的製藥或生物技術公司開展合作或獲得資金，這使他們比我們更具優勢。因此，我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們未來的合作伙伴(如果有的話)更成功，這可能會對我們的競爭地位和業務產生不利影響。競爭產品可能會使我們未來的合作伙伴(如果有)使用我們的技術開發的任何產品過時或不具有競爭力，然後我們和我們的未來合作伙伴(如果有的話)可以收回開發和商業化我們的產品的費用(如果獲得批准)。
由於疾病的罕見，我們的某些候選產品的市場機會可能有限，或者僅限於那些不符合或未通過先前治療的患者，而且可能很小。因此，我們必須能夠成功地確定試驗參與者，並獲得相當大的市場份額，以保持盈利和增長。
FDA通常批准新的癌症免疫療法，最初僅供復發或難治性晚期癌症患者使用，或批准新的細菌疫苗，最初僅供某些晚期疾病患者使用。我們希望我們未來的合作伙伴，如果有的話，最初會在這種情況下尋求我們的某些候選產品的批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的候選產品(如果有的話)，我們希望我們未來的合作伙伴(如果有的話)尋求批准用於早期治療，並可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於早期治療，並且在任何此類批准之前，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能必須進行額外的臨牀試驗。未來，我們還可能開發治療罕見疾病的候選產品。
我們對已經或將要患上我們可能針對的疾病的人數的預測可能會被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。試驗參與者的人數可能會低於預期。此外，潛在的
 
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我們候選產品的可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們候選產品的治療。即使對於我們的候選產品，如果獲得批准，也會獲得相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們不打算建立營銷和銷售組織，作為一家公司，我們沒有營銷醫藥產品的經驗。我們將依賴我們未來合作伙伴(如果有)和其他第三方的營銷和銷售能力，如果獲得批准，這些第三方可能無法在美國、歐洲和其他司法管轄區有效地營銷和銷售我們的候選產品，或產生產品銷售收入。
鑑於我們的發展階段，我們沒有銷售、分銷或營銷能力，我們在設計臨牀前研究和臨牀試驗時也沒有考慮到具體的商業化或營銷考慮。我們不打算建立營銷和銷售組織，作為一家公司，我們沒有營銷醫藥產品的經驗。我們將依靠我們未來合作伙伴(如果有的話)和其他第三方的營銷和銷售能力，將我們在美國、歐洲和其他地區的開發計劃可能產生的任何產品商業化。我們打算與其他實體進行合作，以利用他們成熟的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條款達成此類合作協議，如果有的話。如果我們未來的合作伙伴(如果有)沒有投入足夠的資源將使用我們的技術開發的產品商業化(如果有)，產品銷售收入可能不足以維持我們的業務。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭成功。
我們未來的盈利能力(如果有的話)在一定程度上取決於我們未來的合作伙伴(如果有的話)在全球市場的滲透能力，在那裏他們可能會受到額外的監管負擔以及與國際業務相關的其他風險和不確定性，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們未來的盈利能力(如果有的話)在一定程度上取決於我們未來的合作伙伴(如果有的話)將我們未來的合作伙伴(如果有的話)在全球市場上開發的任何產品商業化的能力。產品在不同市場的商業化可能使我們面臨風險和不確定因素，包括：
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在每個國家的基礎上，從主管監管機構獲得適用的營銷授權；
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遵守我們或我們未來的合作伙伴(如果有)在每個司法管轄區追求的複雜且不斷變化的法規、税收、會計、勞工和其他法律要求的負擔；
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減少對知識產權的保護；
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影響市場接受度的不同醫療實踐和習俗；
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進出口許可要求；
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政府管制、貿易限制或關税變化；
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經濟疲軟，包括通貨膨脹或特別是非美國經濟體和市場的政治不穩定；
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任何影響其他國家的原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；
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應收賬款收款時間延長；
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發貨交貨期延長；
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語言障礙；
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外幣匯率波動；
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報銷、定價和保險制度；以及
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在發生合同糾紛時，受當地法律管轄的合同條款的解釋。
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我們未來的合作伙伴(如果有)在這些領域的經驗可能有限。如果不能成功應對這些風險和不確定性，可能會限制或阻止我們未來的合作伙伴使用我們的技術開發的任何產品的市場滲透率，這將限制他們的商業潛力和我們的收入。
即使我們未來的合作伙伴(如果有)獲得監管部門對我們候選產品的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場認可，這是商業成功所必需的。
即使獲得了必要的批准，使用我們技術的產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人是否普遍接受免疫療法，包括我們也可能開發的更傳統的針對病毒和細菌的預防性疫苗，特別是這些產品在醫學上有用、成本效益高和安全。使用我們的技術開發的任何產品，如果我們未來的合作伙伴將其推向市場，可能不會獲得醫生、試驗參與者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。此外，對基因研究的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的產品和過程。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能不會產生顯著的產品銷售收入，也可能不會盈利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
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相對於替代療法的潛在療效和潛在優勢；
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如果獲得批准，能夠以具有競爭力的價格提供此類產品；
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任何副作用的流行程度和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
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使用我們產品的檢查點抑制劑或其他藥物或療法導致的任何副作用的流行率和嚴重程度；
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相對方便易用；
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如果獲得批准，對我們的產品與其他藥物的使用有任何限制；
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
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市場營銷和分銷支持力度以及競爭產品投放市場的時機；
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關於我們的產品或競爭產品和治療的宣傳；以及
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足夠的第三方保險覆蓋範圍或補償，以及患者在沒有第三方覆蓋或足夠補償的情況下自掏腰包的意願。
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即使潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要等到該產品推出後才能知道。我們和我們未來的合作伙伴努力教育醫療界和第三方付款人瞭解產品的好處，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們計劃的複雜性和獨特性，我們和我們未來的合作伙伴在教育市場方面的努力可能需要比我們的競爭對手銷售的傳統技術所需的更多的資源。
任何經批准的產品的商業成功在很大程度上還將取決於第三方付款人(包括政府付款人，如Medicare和Medicaid計劃)的承保範圍和足夠的報銷，以及加入管理型醫療組織，這些組織可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健付款人沒有為任何 提供足夠的保險和補償水平
 
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一旦我們的候選產品獲得批准，無論是由於醫療改革立法還是其他原因，市場接受度和商業成功都將降低。
此外，如果我們的候選產品衍生的任何產品被批准上市，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)將在提交該產品的安全性和其他上市後信息和報告方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(或確保我們的第三方提供商遵守)我們或我們未來的合作伙伴(如果有)在批准後進行的任何臨牀試驗的cGMP和當前良好臨牀實踐或GCP。此外，我們或合作伙伴或監管機構始終存在這樣的風險，即我們或合作伙伴或監管機構可能會在產品審批後發現以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不良事件。遵守這些要求的成本是高昂的，任何此類不符合或其他問題的產品衍生自我們的候選產品，在批准後被發現，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們未來的合作伙伴(如果有的話)很難銷售源自我們候選產品的產品(如果獲得批准)，從而實現盈利。
我們候選產品的成功銷售，如果獲得批准，將取決於第三方付款人是否提供保險和足夠的報銷，這些付款人包括政府醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid、管理式醫療組織和商業付款人等。獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。此外，由於我們的候選產品通常代表治療癌症和預防傳染病的新方法，我們無法準確估計我們的任何候選產品可能獲得批准的潛在收入。
為其病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償對新產品的接受度至關重要。
第三方付款人決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括但不限於第三方付款人對產品使用情況的確定：
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其健康計劃下的承保福利；
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安全、有效且醫療需要；
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適合特定患者；
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性價比高；以及
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既不是試驗性的也不是調查性的。
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從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便使用我們的候選產品。即使獲得了特定產品的保險，如果由此產生的報銷率不足，醫院可能不會批准該產品在其設施中使用，或者第三方付款人可能要求患者發現無法接受的高得令人無法接受的共同付款。患者不太可能使用我們的候選產品衍生的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付此類產品的很大一部分成本。產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只因提供使用該產品的治療或程序而獲得補償。此外，CMS不時修訂用於向醫療保健提供者報銷的報銷制度，包括聯邦醫療保險醫生收費表和門診預期付款制度，這可能會導致醫療保險支付的減少。在某些情況下，私人第三方支付者依賴全部或部分聯邦醫療保險支付系統來確定支付率。改變政府醫療保健計劃，減少這些計劃下的付款，可能會對私人第三方付款人的付款產生負面影響，並降低醫生使用我們的候選產品的意願。
 
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在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
我們預計，我們未來的合作伙伴(如果有)將尋求批准在美國、歐盟、澳大利亞和其他選定的司法管轄區銷售源自我們候選產品的產品。如果產品在任何特定司法管轄區獲得批准，我們未來的合作伙伴(如果有)將受到該司法管轄區的規章制度的約束。在一些國家，特別是歐洲和澳大利亞，生物製品的定價受到政府的控制。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得非常大。其結果是，對新產品進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。
如果政府和其他第三方付款人未能提供承保範圍和足夠的報銷，從我們的候選產品衍生的任何產品在商業銷售中獲得監管批准後，其適銷性可能會受到影響。我們預計藥品價格下行壓力將持續。此外，承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
頒佈和未來的法律可能會增加我們或我們未來的合作伙伴(如果有)從我們的候選產品獲得市場批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能對此類產品收取的價格。
美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的產品的能力。
2010年3月，ACA頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA提高了製造商在醫療補助藥品返點計劃下所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立了年費和税收，並推廣了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。非加太協定的執行和影響仍然存在相當大的不確定性。
自頒佈以來，行政、司法和國會對ACA的某些方面一直存在挑戰。因此，在執行和採取行動廢除或取代《反腐敗公約》的某些方面方面出現了拖延。自2017年1月以來，前總裁·特朗普簽署了兩項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。2017年1月20日，前總裁·特朗普簽署了第一個行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲實施ACA中任何會給各州帶來財政負擔或給個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔的條款。2017年10月13日，前總裁·特朗普簽署了第二項行政命令，終止了根據ACA償還保險公司的費用分擔補貼(CSR)。2020年8月14日，美國聯邦巡迴上訴法院在兩個不同的案件中裁定，聯邦政府對2017年前兩年(包括2017年)的未付CSR負有全額責任。對於健康保險公司在2018年及以後提出的企業社會責任索賠，將需要進一步訴訟。
 
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以確定到期金額(如果有)。支付預計將增加ACA下合格健康計劃出具的某些保單的保費。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府無需向第三方支付者支付超過120億美元的ACA風險走廊付款，他們認為這些款項是欠他們的。這一決定被上訴到美國最高法院，最高法院於2020年4月27日推翻了這一決定，得出結論，政府有義務根據相關公式支付這些風險走廊付款。目前尚不清楚這一結果將對我們的業務產生什麼影響，但我們將繼續關注任何進展。雖然到目前為止，國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經制定了法律，修改了ACA的某些條款，如2017年的減税和就業法案(TCJA)，該法案將“個人授權”減少到0美元。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定ACA法案整體違憲，因為該法案廢除了《個人強制令》。2021年6月17日，美國最高法院駁回了此案。目前尚不清楚最高法院的裁決將如何影響ACA和我們的業務。ACA的未來及其對我們業務和運營的影響存在重大不確定性。我們繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們業務的影響。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，2011年8月，2011年預算控制法簽署成為法律，其中包括在2030年之前，每年向提供者支付的醫療保險總金額平均減少2%，但從2020年5月1日至2021年3月31日暫停支付除外，除非國會採取進一步行動。擬議中的立法如果獲得通過，將把這一暫停措施延長至新冠肺炎大流行結束。
美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查和立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，美國總統政府2021財年的預算提案包括1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價的《原則》，呼籲立法，其中包括限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的《藍圖》，其中包含增加藥品製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的建議。衞生和公眾服務部已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力範圍內實施了其他措施。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，修訂了Medicare Advantage和Medicare Part D處方藥福利規定，以降低計劃參與者的自付成本，並允許Medicare計劃就某些藥物的較低費率進行談判。除其他外，最終規則現在允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種預授權。這一最終規則編纂了CMS於2019年1月1日生效的政策變化。此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品設定了價格上限。其中一些變化正在經歷法律挑戰，它們的地位目前受到質疑。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。
此外，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則，自2020年11月30日起生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為價格創造了一個新的避風港
 
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銷售點反映的減少，以及藥房福利經理和製造商之間某些固定費用安排的安全港。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施前總裁·特朗普的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止實施臨時終審規則。儘管其中一些行政命令和其他擬議措施將需要通過額外立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但我們預計國會將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品成本的法規。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
如上所述，自頒佈以來，司法、國會和行政部門對ACA的某些方面提出了挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州以程序為由對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，大幅降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA未來可能會受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。
此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查、總統行政命令，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。例如，在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，以及(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS在90天內提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將
 
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包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施。
在美國和其他一些司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選藥物或生物候選藥物的上市審批，限制或規範審批後活動，或影響我們未來合作伙伴(如果有)有利可圖地銷售他們獲得上市批准的任何候選藥物或生物候選藥物的能力。此外，美國國會對FDA藥品和生物製品審批程序的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。還有一些與藥品或生物定價相關的州和地方立法和監管努力，包括適用於製藥製造商的藥品或生物價格透明度法律，這可能會對我們的業務產生影響。
此外，2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的新義務，預計該法律將在十年內全面實施。最近，在2019年12月20日，前總裁·特朗普簽署了2020年進一步綜合撥款法案(P.L.116-94)，其中包括一項兩黨立法，名為2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案，或稱“創建法案”。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。Creates Act確立了一項私人訴訟理由，允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商，迫使其按“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。仿製藥和生物相似產品的開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對Creates Act條款的任何法律挑戰可能產生的結果，仍然高度不確定，其對我們未來商業產品的潛在影響也是未知的。還提出了其他立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品或生物製品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的藥物或生物候選藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響，或者這些變化是否會對我們的業務產生任何其他影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們或我們未來的合作伙伴(如果有)受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求。
我們預計，已經採取以及未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們未來的合作伙伴將我們候選產品衍生的產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。
在歐盟提供醫療保健，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷我們候選產品的人的監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲
 
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從我們的候選產品派生的產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們或我們未來的合作伙伴(如果有)將從我們或他們獲得營銷批准的候選產品派生的任何產品商業化的能力。
我們預計未來將採取更多的醫療改革措施或建議，其中任何一項都可能限制政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品衍生產品的需求減少或額外的定價壓力。如果醫療保健產品的定價結構(如我們正在開發的候選產品)發生重大變化並限制此類候選產品的支付，我們的業務將受到不利影響，因為根據預期淨現值，從我們候選產品衍生的任何產品可能不再具有商業可行性；我們可能已在無法商業開發的候選產品上投入了大量資源；或者，我們可能確定已進入開發早期階段的資產不能或將不能進行進一步開發，儘管它們在臨牀上是可行的。此外，根據我們合作伙伴對任何擬議的、宣佈的或立法的定價改革影響的評估，作為我們合作的一部分的開發資產或臨牀計劃，包括我們可能加入的任何未來合作，可能不再被視為具有商業可行性。
我們無法預測未來可能會採取什麼醫療改革舉措。我們的個性化癌症疫苗可能會與PD-1或PD-L1抑制劑一起發行，因此對於政府或商業付款人保險來説變得過於昂貴，因此可能會降低我們的潛在市場。可能會有進一步的立法和監管發展，我們預計正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。此類改革可能會對我們可能成功開發的、我們或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能獲得監管批准的候選產品衍生產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
歐盟藥品營銷和報銷法規可能會對我們的合作伙伴在歐盟成員國銷售我們的候選產品並獲得保險的能力產生重大影響。
我們預計，我們未來的合作伙伴(如果有)必須尋求批准，才能在美國、歐盟和其他選定的司法管轄區銷售源自我們候選產品的產品。如果我們未來的合作伙伴(如果有)在特定司法管轄區獲得對我們候選產品的批准，他們將受到該司法管轄區的規章制度的約束。在一些國家，特別是歐盟國家，生物製品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能會對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，來自我們候選產品的產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於此類產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。
此外，在美國以外的大多數國家，藥物的建議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。在一些國家/地區，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常情況下，歐盟的價格往往會低得多。發佈
 
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第三方付款人或主管部門的折扣可能會對出版物所在國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果定價設置在不令人滿意的水平，或者如果我們的產品無法得到報銷或範圍或金額有限，我們或我們未來的合作伙伴(如果有)的銷售收入以及我們任何候選產品在這些國家/地區的潛在盈利能力都將受到負面影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們將在臨牀前研究和臨牀試驗的重要方面依賴第三方，並打算在未來的臨牀試驗中依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能遵守適用的監管要求或未能在預期的最後期限前完成，我們的候選產品可能得不到監管部門的批准，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
我們目前並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、未來的合作伙伴(如果有)、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們臨牀試驗的各種重要元素。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行某些研究和臨牀前測試活動。在某些情況下，這些第三方可能會終止與我們的僱傭關係。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的發現或產品開發活動。
我們對這些第三方進行研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會解除我們的監管或合同責任。我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。
此外，FDA要求我們遵守良好臨牀實踐或GCP，以進行、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。對於我們進行臨牀前研究和臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括民事處罰，最高可達刑事起訴。
我們和我們的CRO將被要求遵守法規，包括GCP，進行、監測、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗參與者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險等。我們還負責確保臨牀試驗參與者的權利得到保護。對於臨牀開發中的任何候選產品，這些規定由FDA、成員國的主管當局和其他司法管轄區的可比監管機構執行。FDA通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查來執行GCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其他司法管轄區的類似監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗是否符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規要求生產的候選產品進行。我們未能或我們的CRO或CDMO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，也可能使我們受到執法行動的影響。
雖然我們打算為我們的某些候選產品設計臨牀試驗，但我們未來的合作伙伴(如果有)可能會設計他們管理的臨牀試驗(在某些情況下，使用我們的意見)，如果臨牀試驗由我們控制，我們預計CRO將進行所有臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時間安排，都將不在我們的範圍內
 
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我們直接控制。我們依賴第三方進行未來的臨牀前研究和臨牀試驗，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據管理的直接控制也會減少。與外部各方的溝通也可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部方可能：
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人員配備困難；
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未履行合同義務；
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遇到合規問題；
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優先順序發生變化或陷入財務困境；
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與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手；
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存在人為錯誤；或
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易受網絡攻擊。
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這些因素可能會對第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制的意外成本增加。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、監管批准和商業化可能會延遲，我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法獲得監管批准並將來自我們候選產品的產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀前和臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲我們候選產品的開發和/或來自我們候選產品的任何產品的商業化，並可能需要更大的支出。此外，此類第三方與我們的預期里程碑和/或數據讀數或初步或完整試驗報告相關的任何延誤都可能對我們候選產品的開發產生不利影響，並導致我們產生大量額外費用。
我們還希望依賴其他第三方來運輸、存儲和分發我們臨牀試驗所需的材料。過去，我們的某些第三方供應商對我們的材料處理不當，導致大量材料全部或部分丟失。這些第三方的任何進一步表現失敗都可能導致產品受損，並可能推遲我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，如果獲得批准，則可能導致我們的藥品商業化，產生額外損失並剝奪我們潛在的產品銷售收入，導致我們違約，導致保險無法承保的損失，並損害我們的聲譽和我們產品在市場上的整體認知。
我們現有的協作或我們可能與未來合作伙伴達成的任何未來協作安排或協議(如果有)可能不會成功，這可能會顯著限制從協作中獲得潛在經濟效益的可能性，並對我們開發候選產品的能力以及從候選產品衍生的任何產品的商業化產生不利影響。
我們已經達成合作，未來我們的合作者可以為開發我們的候選產品提供資金和其他資源，並有可能將來自我們候選產品的任何產品商業化。我們打算與未來的合作伙伴(如果有的話)達成更多的合作和協議，以便在未來獲得更多的資金、能力和專業知識。我們現有的協作以及與未來合作伙伴的任何未來協作或協議(如果有的話)可能會帶來許多風險，包括：
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未來的合作伙伴(如果有)可能無法按預期履行其義務或確定其優先順序；
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作為此類合作的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
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我們未來的合作伙伴(如果有)可能不會對從我們的候選產品衍生的任何產品進行開發和商業化，這些產品已獲得監管部門的批准或可能選擇不繼續或
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根據臨牀試驗結果、合作伙伴重點或可用資金的變化、或外部因素(如收購)來更新項目的開發或商業化，從而轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
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我們未來的合作伙伴(如果有)可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新配方的候選產品進行臨牀測試；
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如果我們的未來合作伙伴(如果有)認為有競爭力的產品更有可能被成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化，那麼我們未來的合作伙伴(如果有)可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品；
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與我們合作開發的候選產品可能會被我們的未來合作伙伴(如果有)視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致我們的未來合作伙伴(如果有)停止投入資源開發或商業化從我們的候選產品派生的產品；
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我們未來的合作伙伴(如果有)擁有我們一個或多個候選產品的營銷和分發權，並獲得監管部門的批准，可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類產品；
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如果與我們未來的合作伙伴有任何分歧，包括對任何候選產品的專有權、合同解釋或首選開發過程的分歧，可能會導致研究、此類候選產品的開發或從我們的候選產品衍生的產品的商業化的延遲或終止，可能會導致我們對這些候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
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我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法正確維護、保護、捍衞或執行我們的知識產權，或者可能使用我們的專有信息以招致訴訟，從而危及或破壞我們的知識產權或專有信息，或使我們面臨潛在的訴訟；
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根據我們的合作開發的知識產權的所有權可能會發生糾紛；
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我們未來的合作伙伴(如果有)可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任；
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為了方便我們未來的合作伙伴(如果有)，合作可能會終止，如果終止，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要籌集額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將從這些候選產品衍生的產品商業化；
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未來的關係可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務；
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我們在尋找合適的未來合作伙伴(如果有的話)方面可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜；以及
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我們通過未來的任何合作、收購或合資企業開展的國際業務可能會使我們面臨某些在美國沒有遇到的運營、法律和其他風險。
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如果我們的合作未能成功開發我們的候選產品或將從這些候選產品衍生的產品商業化，或者如果我們的一個或多個未來合作伙伴(如果有)終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來研究資金或里程碑、收益、版税或其他或有付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品。此外，一般來説，我們未來的合作伙伴，如果有的話，可能有權終止他們與我們的協議，以方便。如果我們的一個或多個未來
 
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如果有合作伙伴終止與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作伙伴(如果有)，並且我們在商界和金融界的看法可能會受到不利影響。本註冊聲明中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險均適用於我們未來合作伙伴的活動(如果有的話)。
我們的業務依賴於基於我們的AI-免疫學™平臺的候選產品的成功開發、監管批准和商業化。如果我們目前或未來的合作伙伴(如果有的話)不能獲得批准並有效地將我們的候選產品商業化，用於治療預期適應症的患者，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到實質性損害。
我們認為，候選產品的發現和開發的成本和費用非常高，包括臨牀測試、監管批准和針對我們的候選產品的疾病適應症產品的商業化。因此，我們打算與大型生物製藥和製藥公司達成合作安排，以進行此類藥物開發活動以及臨牀試驗、監管和營銷批准以及我們候選產品的商業化。我們已經達成了幾項早期合作，並瞄準了更多，但可能無法在經濟可行的條件下做到這一點，如果有的話。因此，我們候選產品的後期臨牀試驗以及關鍵臨牀試驗尚未開始，即使在不久的將來開始此類過程，我們或我們未來的合作伙伴(如果有的話)也需要幾年時間才能擁有準備好商業化的候選產品。即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能無法獲得我們可能開發的任何候選產品的商業化審批。我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA、EMA、TGA和類似全球衞生當局的全面監管。為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們和我們未來的合作伙伴(如果有)必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的產品是安全有效的，包括在目標人羣中。成功完成臨牀試驗是為每個候選產品向FDA提交生物製品許可證申請(BLA)或NDA、向EMA提交營銷授權申請(EMAA)、向TGA或AMAA提交營銷授權申請以及向類似的全球監管機構提交類似的營銷申請，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷的先決條件。
如果未獲得候選產品的營銷批准，我們未來的合作伙伴(如果有的話)將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。無論是我們還是我們未來的合作伙伴，如果有的話，都沒有獲得任何司法管轄區監管機構對我們任何候選產品的上市批准，而且我們的任何候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面經驗有限，並打算依靠我們未來的合作伙伴(如果有的話)來進行這一過程。據我們所知，目前還沒有像我們正在開發的那種個性化癌症免疫療法被FDA、EMA、TGA或世界其他任何地方的任何監管機構批准銷售的先例。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們或我們未來的合作伙伴開發的任何候選產品(如果有)可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
在美國、歐盟、澳大利亞和其他地方獲得上市批准的過程成本高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年時間，如果真的獲得批准，而且可能會根據各種因素而有很大差異，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變化或監管審查的變化
 
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每個提交的產品申請可能會導致延遲批准或拒絕申請。FDA、EMA、TGA和其他國家的類似機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定數據不足以批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他試驗。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們或我們未來的合作伙伴最終獲得的任何營銷批准(如果有)可能會受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。如果FDA的專家小組(稱為諮詢委員會)或EMA、TGA或其他監管機構建議不批准或限制批准，則會出現額外的延遲或不批准。此外，我們和我們未來的合作伙伴(如果有)可能會因為未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而遇到延誤或拒絕。
監管機構還可以批准比要求的適應症更少或更有限的免疫療法/疫苗，也可以根據上市後研究的表現批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。
FDA、EMA、TGA和其他監管機構審查監管備案文件中的化學、製造和控制或CMC部分。監管機構發現的任何不令人滿意的方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延遲。
此外，監管機構通常在提交BLA、NDA、EMAA、AMAA或類似申請時進行審批前檢查。監管機構的任何發現和不遵守要求可能會導致批准的延遲和潛在候選產品的商業化失敗。
如果我們未來的合作伙伴(如果有)在獲得我們可能開發的任何候選產品的審批方面遇到延誤，或者如果他們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景將受到損害，我們從協作協議中創造收入的能力將受到嚴重損害。此外，即使我們未來的合作伙伴(如果有)成功地獲得了候選產品的營銷批准，因為我們的臨牀前研究和臨牀試驗在設計時沒有考慮到具體的商業化考慮，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力可能會受到實質性損害。
如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的研發計劃。
我們的研究和產品開發計劃以及我們單獨開發或與未來合作伙伴共同開發的任何候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用，我們預計將繼續尋求與其他公司在當前和未來候選產品的開發和商業化或輔助技術開發方面的合作安排。在與合適的合作伙伴建立關係方面，我們面臨着激烈的競爭。此外，最近大型製藥公司之間的大量業務合併導致未來潛在合作伙伴的數量減少(如果有的話)。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作夥伴的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對一些因素的評估。這些因素可能包括但不限於且適用於潛在產品或技術的類型、對我們技術的機會和風險的評估、研究或試驗的設計或結果、在必要時獲得FDA、EMA、TGA或美國、歐洲和澳大利亞以外的類似監管機構批准的可能性、主題候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品和技術的潛力以及總體的行業和市場狀況。
我們未來的合作伙伴(如果有)可能還會考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的產品或技術，以及此類協作是否會比與我們的協作更具吸引力。此外，根據現有的合作協議，我們可能會受到限制，不能以某些條款或與潛在合作伙伴的某些開發活動簽訂未來協議。
 
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同樣，我們的協作協議可能包含非競爭條款，這可能會限制我們與未來合作伙伴(如果有)進行協作的能力。
協商和記錄協作既複雜又耗時。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們確實簽訂了額外的合作協議，談判達成的條款可能會迫使我們放棄權利，從而降低我們從主題產品候選產品或其他產品的開發和商業化中獲得的潛在利潤。如果我們不能簽訂額外的合作協議，我們可能不得不削減我們尋求合作的候選產品或技術的研發，減少或推遲研發計劃，推遲潛在的商業化時間表，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或自費進行研究、開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，以資助我們自己的研究、開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。
我們已達成許可內安排，並可能在未來形成或尋求達成其他許可安排，而我們可能無法實現此類許可安排的好處。
我們可能會獲得授予我們第三方知識產權權利的許可證，包括對我們的業務必要或有用的專利和專利申請。特別是，我們已經與Statens血清研究所(SSI)以及PharmaJet，Inc.或PharmaJet簽訂了許可協議，以獲得用於藥物配方和輸送設備的知識產權許可證。我們可能會在未來獲得第三方知識產權的額外許可。
基於許可內技術開發的產品的成功將在一定程度上取決於我們當前和未來許可方起訴、獲取、維護、保護、執行和捍衞我們許可內知識產權的專利保護的能力。我們當前和未來的許可方可能不會成功起訴我們可能許可的任何專利申請。即使就這些專利申請頒發了專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能不如我們那樣積極地提起訴訟。如果沒有對我們許可的知識產權的保護，其他公司可能會提供基本上相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。此外，我們可能會將我們在各種第三方許可下的權利再授權給我們的合作伙伴。對這些再許可權利的任何損害都可能導致我們合作協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個合作伙伴終止協議。
根據許可協議，我們與許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括：
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根據許可協議授予的權利範圍以及其他與解釋相關的問題；
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我們的技術和流程是否以及在多大程度上侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權；
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我們根據合作關係將專利和其他知識產權再許可給第三方的權利；
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我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化相關的許可知識產權和技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
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由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明、商業祕密、專有技術和其他知識產權的所有權；以及
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專利技術發明的優先權。
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例如，2022年4月，SSI在丹麥海事和商業高等法院(S商事法院)對我們提起訴訟，要求獨家擁有我們提交的一項專利申請的獨家所有權，該專利申請涉及一種治療惡性腫瘤的方法，該專利申請涉及一種由大劑量新肽、溶劑和SSI的脂質體佐劑CAF®09b或發明組成的組合物，對於該組合物，我們擁有獨家的、有版税的可分許可許可證，可以用於先驅識別的新肽的配方
 
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來自SSI。我們相信，我們和我們的員工是這項發明的唯一發明者，我們對SSI的主張有強有力的辯護，SSI的主張是沒有根據的。自2023年5月以來，法庭訴訟程序暫停，而我們與SSI之間的非法庭調解談判仍在進行中。我們已經與SSI達成了條款，其中不包括從Evaxion到SSI的補償，但需要簽署正式協議。如果圍繞我們的許可內知識產權或其他相關合同權利的糾紛阻礙或損害我們以有利條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發我們的候選產品，並且從該候選產品衍生的任何產品的商業化可能會受到不利影響。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，就像我們在此描述的我們擁有的知識產權一樣。如果我們、我們的共同所有人或我們的許可人未能充分保護、捍衞、維護或執行這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到嚴重損害。
我們依賴第三方生產我們的某些臨牀產品供應，如果獲得批准，我們將依賴第三方生產和加工我們的候選產品。
我們依賴外部供應商來製造耗材和加工我們的候選產品。我們的候選產品均未進行後期臨牀試驗或商業規模的製造或加工，我們的第三方CDMO和我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法實現後期臨牀試驗或商業規模的製造和加工，也可能無法創建批量生產的產品庫存來滿足我們候選產品的需求。
我們還沒有足夠的信息來可靠地估計我們的候選產品的商業製造和加工成本，而製造和加工我們的候選產品的實際成本和權利可能會對我們候選產品的可用性產生重大的不利影響，以進行我們的臨牀試驗或從我們的候選產品衍生的任何產品的商業可行性。因此，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能永遠無法開發出商業上可行的產品。
此外，我們對數量有限的第三方製造商的依賴使我們面臨以下風險：
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我們可能無法以可接受的條款或根本無法確定製造商，因為潛在製造商的數量有限，FDA、EMA、TGA或其他監管機構可能對任何替代承包商有疑問。這可能需要新的測試和監管互動。此外，在收到監管機構的問題(如果有)後，新制造商必須在我們的候選產品或從我們的候選產品衍生的任何產品的生產方面接受培訓，或開發基本上相同的流程；
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我們的第三方CDMO可能無法及時制定和製造我們的候選產品或從我們的候選產品派生的任何產品，或者無法生產滿足我們和我們合作伙伴的臨牀和商業需求所需的數量和質量；
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CDMO可能無法正確執行我們的製造程序；
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我們未來的CDMO可能不會按照協議執行，或者可能不會在合同製造業務中保持所需的時間，以供應我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的候選產品或從我們候選產品派生的任何產品；
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製造商正在接受FDA、美國藥品監督管理局或DEA以及其他司法管轄區的相應州機構和監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守GMP和其他政府法規以及其他司法管轄區的相應標準。我們無法控制第三方CDMO或我們未來的合作伙伴(如果有)遵守這些法規和標準；
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我們可能不擁有或可能必須共享第三方CDMO在我們產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權；
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我們的第三方CDMO可能會違反或終止與我們的協議；以及
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如上所述，我們的第三方CDMO在開發我們自己的製造能力時也將面臨同樣的風險。
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這些風險中的每一種都可能會延遲我們的臨牀試驗、FDA、EMA、TGA或其他司法管轄區監管機構對我們的候選產品或源自我們的候選產品的批准（如果有的話）或我們候選產品的商業化，或導致更高的成本或剝奪我們潛在的產品銷售收入。此外，在交付給患者之前，我們將依靠第三方對我們的候選產品或從我們的候選產品衍生的任何產品進行發佈測試。如果這些測試沒有正確進行並且測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險。
我們和/或我們未來的合作伙伴（如果有的話）未來可能會依賴單一來源供應商來提供我們候選產品中使用的一些零部件和材料以及開發候選產品所需的流程。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)在未來可能依賴單一來源供應商提供我們的候選產品所使用的一些組件和材料以及所需的製造工藝。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，或有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，或不會被我們的競爭對手或其他對繼續與我們合作感興趣的公司收購。我們或我們未來的合作伙伴，如果有的話，使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，將使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對我們的臨牀試驗或我們未來的合作伙伴(如果有的話)的需求，即從我們的候選產品衍生的任何產品的商業銷售。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替代供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合監管要求的替代供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
如果我們必須更換供應商，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，為我們的候選產品中使用的任何組件或工藝建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們打算保持我們候選產品中使用的單一來源零部件和材料的充足庫存，但零部件或材料供應的任何中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得零部件或材料，都可能會削弱我們滿足候選產品需求的能力。
此外，作為FDA批准我們的候選產品的一部分，FDA還將要求對我們流程的各個組件進行審查，包括我們的單一來源供應商的製造流程和設施。
我們對這些供應商、服務提供商和製造商的依賴可能會使我們面臨一些風險，這些風險可能會對我們的聲譽、業務和財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害，其中包括：
•
我們候選產品的開發時間表延遲；
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•
因修改或中斷供應商的運營而導致的供應中斷；
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•
由於未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在組件上的變化導致的產品發貨延遲；
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我們與供應商缺乏關鍵部件的長期供應安排；
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•
無法及時獲得充足的供應，或無法以商業上合理的條件獲得足夠的供應；
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及時為我們的組件尋找和確定替代供應商的相關困難和成本；
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與評估和測試替代供應商的部件有關的生產延遲，以及相應的監管資格；
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由於我們的供應商優先考慮其他客户訂單而導致交貨延遲；
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供應商生產的有缺陷的零部件對我們的聲譽造成損害；以及
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由於我們或其其他客户的需求變化，供應商的交貨量出現波動。
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如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會大幅增加，我們和/或我們的合作伙伴滿足對我們的候選產品或從我們的候選產品派生的任何產品的需求的能力可能會受到不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們在獲取、維護、保護、捍衞和/或執行與我們的候選產品和技術相關的知識產權方面的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們獲得、維護、保護、捍衞和執行專利和其他知識產權的能力，包括商業祕密和技術訣竅，保護我們的候選產品、專有技術及其用途，以及我們和我們未來的合作伙伴(如果有的話)在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的競爭對手或任何其他第三方的知識產權或其他專有權利的情況下運營、開發、製造和商業化我們的候選產品的能力。我們通常尋求通過在美國、歐洲以及其他國家/地區提交和/或許可專利申請來保護我們的知識產權地位，這些申請涉及我們的候選產品、專有技術(包括製造方法)及其用途，這些對我們的業務非常重要。雖然在一些司法管轄區可以通過發佈初步禁令來強制執行專利申請，但一般來説，我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方執行，除非且直到專利從此類申請中頒發，然後僅限於所發佈的權利要求涵蓋第三方在實施這些申請的國家的活動的範圍內。我們不能確定我們的任何專利申請中的權利要求將被美國專利商標局或USPTO、美國或歐洲和其他司法管轄區的專利局和法院視為可申請專利，也不能確定我們已頒發的專利中的權利要求在受到挑戰時不會被認定為無效或不可執行。因此，不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放，或已發放的專利將充分覆蓋我們的候選產品，或以其他方式提供足夠的保護，以抵禦具有類似技術的競爭對手，也不能保證已發放的專利不會被侵犯、設計、失效或無法強制執行。此外，我們可能無法在所有司法管轄區以合理成本及時獲得我們當前或未來候選產品、專有技術及其用途的某些方面的專利，並且我們獲得的任何潛在專利保護可能不足以阻止實質性競爭。
即使已頒發的專利後來也可能被發現無效或無法強制執行，或者可能在美國、歐洲或其他司法管轄區的各個專利局或法院的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們的知識產權和其他專有權利的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的技術或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。如果我們沒有充分獲取、維護、保護、捍衞和執行我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的候選產品和專有技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
專利申請過程存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們當前或未來的任何許可人或未來的合作伙伴(如果有)將成功地起訴、獲得、保護、維護、強制執行或辯護專利和專利申請
 
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保護我們的候選產品、專有技術(包括製造方法)及其用途所必需的或有用的。這些風險和不確定性不時包括：
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美國專利商標局和其他各種政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，或被認定專利不可執行，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；
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專利申請可能不會導致任何專利的頒發；
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我們(單獨或共同擁有)或獲得許可的已頒發專利可能會被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、發現無法強制執行或以其他方式不能提供任何競爭優勢；
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我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用、銷售、進口或以其他方式開發我們的候選產品或其他技術的能力；
​
•
其他各方可能已圍繞我們的專利主張或開發的技術進行設計，這些技術可能與我們的候選產品或其他技術相關或具有競爭力，可能已經提交或可能提交專利申請，並可能已經或可能收到與我們的專利申請重疊或衝突的專利，無論是通過要求相同或重疊的方法、產品、試劑或設備的權利要求，還是通過要求可能主導我們的一個或多個專利權利要求的主題；
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•
任何對我們擁有或授權給我們的任何專利的成功反對都可能剝奪我們對我們的候選產品和其他技術進行經濟上可行的開發和開發，或對我們可能開發的任何候選產品和其他技術進行經濟上成功的商業化所必需的權利；
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•
由於美國、歐洲和大多數其他司法管轄區的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們、我們的共同所有人或我們的許可人是第一個提交與我們的產品候選、專有技術及其用途有關的專利申請的；
​
•
法院或專利局的訴訟程序，如衍生訴訟或干涉，可以由第三方或專利局發起或提起，並可能確定我們的專利申請中描述的一項或多項發明或我們許可的發明是由其他人首先發明的，因此我們可能會失去此類發明的權利(S)；
​
•
第三方可以提起法院或其他專利程序，如雙方之間的審查、授權後審查或異議，以挑戰我們專利權利要求的發明性、範圍、有效性和/或可執行性，並可能導致我們的一項或多項專利權利要求無效或修改，或確定此類權利要求不可執行；
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美國政府、歐洲政府和其他國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求限制美國和歐洲境內和境外有關疾病治療的專利保護範圍，這是一項涉及全球健康問題的公共政策；以及
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美國政府、歐洲政府和其他國際政府可能會獲得強制許可，其中要求第三方以較低的價格獲得專利；以及
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美國以外的其他國家的專利法對專利權人的優惠程度可能低於美國法院支持的專利法，從而使競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。
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生物製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的對象。美國專利商標局及其同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地適用，可以
 
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更改。同樣，在美國和其他國家，包括我們的生物技術發明在內的生物技術發明將得到的最終保護程度仍然不確定，並取決於專利局、法院和立法者決定的保護範圍。此外，專利法有周期性的變化，美國國會和國際司法管轄區也在討論修改專利法的各個方面。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，沒有統一的全球政策。例如，在某些國家，治療人類的方法不能申請專利。更廣泛地説，一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權，這些國家可能缺乏適當的規則和程序來授予、維護、保護、捍衞和執行我們的知識產權。然而，雖然某些激勵措施，如天然產物目前在美國不能申請專利，但這種發明將來可能會在美國和包括歐洲在內的其他司法管轄區獲得專利。
此外，專利起訴過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、保護、辯護、強制執行或許可所有必要或可取的專利或專利申請。我們有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與有權獲取我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、企業未來合作伙伴(如果有)、科學未來合作伙伴(如果有的話)、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方，但任何這些方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類輸出，從而危及我們尋求專利保護的能力。我們還在一定程度上依賴不受專利保護的商業祕密、技術訣竅和技術來維持我們的競爭地位。如果任何不受專利保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
專利的發佈對於其發明性、優先日期、範圍、期限、有效性或可執行性並不是決定性的，因此任何可能發佈或我們可能許可的專利都可能在美國、歐洲和其他司法管轄區的法院或專利局受到挑戰。一旦授予，專利可能仍然面臨各種挑戰，包括反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方之間的審查、在法庭或專利局或類似程序中的無效或派生訴訟，此外，我們可能會在任何可能提起的執法行動中作為辯護提出質疑。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、終止、放棄、無效、轉讓給他人或無法執行，任何或所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同產品的能力，或限制我們的產品和候選產品的專利保護範圍和/或期限和/或完全取消它，從而阻礙或取消我們限制第三方製造、使用或銷售與我們相似或相同的產品或技術的能力，和/或減少或取消我們被許可人向我們支付的使用費。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。此外，我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們執行自己擁有和授權的專利和其他知識產權的能力取決於我們檢測此類專利和其他知識產權的侵權、挪用和其他違規行為的能力。可能很難發現侵權者、挪用者和其他違規者，他們不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法。此外，在競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務中可能很難或不可能獲得侵權、挪用或其他違規行為的證據，在某些情況下，我們可能無法將獲得的證據引入訴訟程序或以其他方式利用它來成功地證明侵權。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
此外，強制執行或保護我們擁有或授權的專利的訴訟程序可能會使我們的專利面臨無效、無法強制執行或被狹隘地解釋的風險。此類訴訟也可能激起
 
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第三方對我們提出索賠，包括我們一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。如果我們擁有或授權的涵蓋我們的候選產品或其他技術的任何專利被縮小、失效或發現不可執行，或者如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利涵蓋我們的一個或多個候選產品或其他技術，我們的競爭地位可能會受到損害，或者我們可能被要求支付鉅額費用來保護、強制執行或捍衞我們的權利。如果我們為保護、捍衞或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，即使最終結果對我們有利，此類訴訟也將代價高昂，並將轉移我們管理層和技術人員的注意力。此外，由於知識產權訴訟可能需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟過程中因披露而被泄露。
未來對我們的知識產權和其他專有權利的保護程度是不確定的，我們無法確保：
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我們的任何專利或我們的任何待決專利申請，或我們許可方的專利申請，將包括具有足夠保護我們的候選產品和其他技術的範圍的權利要求；
​
•
我們的任何未決專利申請或我們許可人的專利申請都可以作為專利頒發；
​
•
其他人將不能或可能不能製造、使用、提供銷售或銷售與我們自己的候選產品相同或相似的產品，或從我們的候選產品衍生的任何產品，但這些產品不在我們擁有或許可的專利權利要求的範圍內；
​
•
我們未來的合作伙伴(如果有)將能夠在我們擁有或許可的相關專利到期之前，成功地將源自我們候選產品的產品大規模商業化；
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•
我們最先做出了我們擁有或許可的每項專利和未決專利申請所涵蓋的發明；
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我們、我們的共同所有人或我們的許可人最先為這些發明提交專利申請；
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其他公司不會開發不侵犯我們擁有或許可的專利的類似或替代產品或技術；
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我們擁有的任何專利或許可證最終都是有效和可強制執行的；
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向我們或我們的許可方頒發的任何專利都將為我們商業上可行的候選產品和其他技術提供獨家市場的基礎，或將為我們提供任何競爭優勢；
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第三方不得挑戰我們擁有或許可的專利，如果受到挑戰，法院將裁定此類專利有效、可強制執行和受到侵犯；
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我們可能會開發或許可其他可申請專利的專有技術；
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他人的專利不會對我們的業務產生不利影響；
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我們的競爭對手不在我們沒有可強制執行專利權的國家開展研發活動，然後利用從此類活動中學到的信息開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
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我們將開發可單獨申請專利的其他專有技術或候選產品；或
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我們未來合作伙伴的開發和商業化活動(如果有)，包括製造工藝或源自我們候選產品的產品，不會侵犯我們的競爭對手或任何其他第三方的專利，包括任何非執業實體或專利主張實體。
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其他公司或組織可能挑戰我們的知識產權，或可能主張阻止我們開發我們的候選產品和其他技術的知識產權，並可能阻止我們未來的合作伙伴(如果有)將來自我們候選產品的任何產品商業化。
我們的業務涉及新的和不斷髮展的科學領域，這些領域的持續發展和潛在使用導致了許多不同的專利和專利申請，這些組織和個人尋求在該領域獲得知識產權保護。我們擁有和授權專利申請，並頒發描述和/或要求某些技術的專利，包括產品、試劑、配方和方法，包括用途和製造方法，或這些技術的任何特徵或方面。這些已頒發的專利和未決的專利申請要求與治療方式和我們的輸送技術(包括LNPs)的發現、開發、製造和商業化有關的某些物質和方法的成分。如果我們，我們的共同所有人，我們的許可人，包括我們未來的合作伙伴，如果有的話，無法獲得、維護、保護、捍衞或執行關於我們的候選產品和其他技術以及我們開發的任何候選產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
隨着科學領域的成熟，我們的已知競爭對手和其他第三方已經提交併將繼續提交專利申請，要求在美國和其他國家/地區進行該領域的發明。關於哪些專利將頒發，以及如果他們頒發了專利，何時頒發，授予誰，以及要求什麼，都存在不確定性。對於許可內和擁有的知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的保護，使其免受競爭對手的攻擊。
我們、我們的共同所有人或我們的許可人，包括我們未來的合作伙伴(如果有)，未來可能會成為美國、歐洲或其他司法管轄區專利訴訟或優先權糾紛的一方。例如，2022年4月，SSI在丹麥海事和商業高等法院(S商事法院)對我們提起訴訟，要求獨家擁有我們提交的一項專利申請，該專利申請涉及一種治療惡性腫瘤的方法，方法是使用一種含有大劑量新肽、溶劑和SSI的脂質體佐劑CAF®09b的組合物，或我們從SSI獲得的獨家、有版税的次級許可，可以用於生產先驅識別的新肽。我們相信，我們和我們的員工是這項發明的唯一發明者，我們對SSI的主張有強有力的辯護，SSI的主張是沒有根據的。自2023年5月以來，法庭訴訟程序暫停，而我們與SSI之間的非法庭調解談判仍在進行中。我們已經與SSI達成了條款，其中不包括從Evaxion到SSI的補償，但需要簽署正式協議。
如果諸如SSI糾紛、關於我們擁有許可內的知識產權或其他相關合同權利的糾紛阻礙或損害我們以有利條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發我們的候選產品，並且從這些候選產品衍生的任何產品的商業化可能會受到不利影響。在任何情況下，如果確定SSI是專利申請部分標的的共同所有人，這種確定本身不會阻止我們繼續使用EVX-01。然而，如果部分專利標的物的共同所有權是法院訴訟的最終結果，我們在任何執行程序中或作為許可標的的實際使用該部分專利標的物可能會出現問題。
2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》包括了許多重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。我們預計，我們的競爭對手和其他第三方可能會對我們以及我們擁有和許可內的專利和專利申請提起訴訟和其他訴訟，例如干擾、複審和反對訴訟，以及各方之間和授權後的審查程序。我們預計，我們可能會在歐洲或其他外國司法管轄區面臨與我們投資組合中的專利和專利申請有關的類似訴訟或優先權糾紛，包括反對。
如果我們、我們的共同所有人或我們的許可人，包括我們未來的合作伙伴(如果有)在任何干擾程序或其他優先權或有效性糾紛中失敗，包括任何派生、授予後審查、
 
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如果我們或他們受到各方之間的審查或反對，我們可能會因縮小或丟失我們擁有或許可的一個或多個專利而失去寶貴的知識產權，或者我們擁有的或許可內的專利權利可能會縮小、無效或無法執行。在許多情況下，我們或我們的對手都有上訴的可能性，可能需要數年時間才能在某些司法管轄區對這些專利做出不可上訴的最終裁決。這些和其他訴訟的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地捍衞我們未決和已發佈的專利權利要求的專利性和範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，第三方可能會試圖使我們的知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接挑戰，糾紛也可能導致我們的知識產權被削弱。我們對第三方試圖規避或使我們的知識產權無效的任何辯護對我們來説可能代價高昂，可能需要我們管理層投入大量時間和精力，並可能對我們的業務以及我們與當前和未來競爭對手成功競爭的能力產生實質性的不利影響。
我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能需要我們或我們未來的合作伙伴為我們的候選產品或從我們的候選產品派生的任何產品所需的技術方面，包括與相關交付技術相關的專利申請，因此有許多已發佈和正在申請的專利申請。也有許多已頒發的專利聲稱靶向基因或基因的一部分可能與我們希望開發的疫苗相關。此外，可能存在已發佈和未決的專利申請，這些專利申請可能會在法庭程序中或在其他情況下因主張方相信我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能需要此類專利來開發、製造和商業化我們的候選產品或從我們的候選產品衍生的任何產品而針對我們提出。因此，一個或多個組織，從我們的競爭對手到非執業實體或專利主張實體，有可能擁有或將擁有我們可能需要許可的專利權，或者持有可能對我們主張不利的專利權。此類許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果這些組織拒絕以合理條款授予我們此類專利權的許可，或法院裁定我們需要針對我們聲稱的此類專利權，並且我們無法以合理條款或根本無法獲得許可，則我們可能無法進行研發或其他活動或銷售此類專利涵蓋的產品，並且我們或我們未來的合作伙伴(如果有)可能需要停止一個或多個候選產品的開發、製造和商業化，或者從我們或我們的未來合作伙伴(如果有)可能開發的候選產品衍生的任何產品。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
我們可能無法成功獲取、維護、保護或捍衞必要的知識產權，以使我們能夠為我們的開發流程確定和開發候選產品、產品組件和製造流程。
我們目前擁有與識別和開發我們的候選產品或其他技術相關的某些知識產權的權利，通過我們擁有的和授權內的專利和其他知識產權。由於我們的流水線可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的知識產權和其他專有權利，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用此類知識產權和專有權利的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些知識產權和其他專有權利可能由其他人持有。對於我們可能開發的候選產品和其他技術，我們可能無法以合理的條款從第三方獲得此類許可，或以其他方式從第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，根據與學術機構的書面協議，我們過去在臨牀前研究或開發的某些方面已經並可能繼續與這些機構合作。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。但是，這些機構可能不尊重我們的知識產權第一次談判的選擇權和權利，或者我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，則
 
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機構可能會向其他方提供知識產權，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃或以其他方式繼續開發某些候選產品或其他技術。
此外，我們擁有的一些專利和專利申請是，而且未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得或繼續保持對任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家權利，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
此外，將我們視為競爭對手的第三方可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權或維護、保護、捍衞或執行我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，我們未來的合作伙伴(如果有的話)可能不得不放棄從我們候選產品衍生的任何產品的商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們專利的壽命可能不足以有效保護我們的候選產品、技術和業務。
專利的生命週期有限。在美國，假設在專利發佈後及時支付維護費，專利的自然失效時間通常是其第一個有效的非臨時申請日期後20年。大多數外國司法管轄區也提供了20年的名義專利期，儘管許多司法管轄區要求定期支付年金，通常是每年一次，以保持申請的待決或已頒發專利的生存能力。在一些法域，可能有一種或多種延長專利期的選擇，但即使有了這種延長，專利的壽命及其提供的保護也是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品、專有技術及其用途的專利，一旦專利期屆滿，我們可能會受到來自第三方的競爭，這些第三方隨後可以使用此類專利中包含的發明來創造競爭產品和技術。此外，雖然在美國發放時，由於美國專利商標局造成的某些延遲，患者的壽命可以延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們擁有或許可的任何專利到期，我們將無法阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品，我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計1400年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期延長或
 
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任何此類延期的期限都比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到中斷，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們可能依賴於第三方對我們的技術和候選產品的開發和商業化非常重要或必要的某些知識產權和其他專有權利的許可，我們預計未來將簽訂類似的許可協議。知識產權許可對我們的業務很重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。我們的許可證可能不會提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們的任何或所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，在某些情況下，我們可能無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術，或者此類活動如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。在某些情況下，我們授權的知識產權的專利訴訟完全由許可人控制。我們還可能要求我們的許可人和未來的合作伙伴(如果有的話)合作，以執行或捍衞任何許可內的專利權，而此類合作可能不會被提供。因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、保護、強制執行或辯護是否符合我們業務的最佳利益。我們許可中的任何專利或專利申請可能會受到挑戰、縮小範圍、規避、無效或無法強制執行，或者我們的許可人可能無法正確維護此類專利或專利申請，它們可能會過期。如果我們的許可人未能從他們那裏獲得、維護、捍衞、保護或強制執行我們許可的知識產權，我們可能會失去我們對知識產權的權利，我們的競爭對手可能會使用此類知識產權中的發明來營銷競爭產品。在某些情況下，我們控制對包括在許可技術中的專利的起訴。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的合作伙伴承擔重大責任。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
此外，根據我們對第三方知識產權的任何許可，任何未能履行義務或任何重大違約行為都可能使許可方有權終止許可。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將對我們施加各種盡職調查、里程碑和特許權使用費支付、排他性和其他義務。如果我們未能履行這些協議下的義務，或我們面臨破產，許可方可能有權終止許可協議，在這種情況下，我們將無法開發、營銷和商業化許可協議涵蓋的候選產品。儘管我們盡了最大努力，即使我們不同意，我們的許可方仍可能得出結論，認為我們嚴重違反了許可協議，因此可能終止許可協議，從而使我們無法開發這些許可協議涵蓋的候選產品並將其商業化。如果我們的任何許可協議被許可方終止，我們可能需要談判新的或恢復的協議，這些協議可能不會以同樣優惠的條款提供給我們，或者根本不提供。如果這些許可協議終止，或者如果基礎專利或其他知識產權未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並將與我們類似或相同的產品進行營銷和商業化。此外，我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們現有的許可協議，包括同意允許第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。
在保護我們許可的知識產權方面，我們通常也面臨與我們擁有的知識產權相同的所有風險，這些風險在本節中進行了描述。如果我們，
 
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我們的共同所有者或許可人，包括我們未來的合作伙伴(如果有)未能充分保護這一知識產權，我們和我們未來的合作伙伴(如果有)開發我們的候選產品的能力，以及我們的合作伙伴開發、營銷和商業化來自我們候選產品的任何產品的經濟可行性和能力可能會受到影響。此外，如果我們在許可範圍內的知識產權糾紛妨礙或損害了我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發我們的候選產品，並且我們未來的合作伙伴(如果有)可能無法成功地營銷和商業化從我們的候選產品衍生的任何產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
我們目前對某些候選產品的專有地位取決於我們擁有或授權的專利申請，這些專利涵蓋這些候選產品的組件、製造相關方法、配方和/或使用方法，這可能不足以防止競爭對手或其他第三方將相同的候選產品用於相同或不同的用途。
物質組成專利保護通常被認為是可取的，因為它提供保護，而不考慮任何特定的使用、製造或配方方法。雖然我們已經獲得了針對某些候選產品的成分、製造相關方法、配方和/或使用方法的專利保護，以及針對含有廣泛定義的蛋白質抗原的疫苗配方的索賠，但我們目前並沒有在我們自有或授權的美國或歐洲專利中提出任何索賠，這些專利涵蓋了我們候選產品中使用的整體結構，我們也不能確定未來從我們的待定或授權專利申請中發佈的任何專利或我們未來擁有或許可的專利申請中的索賠將涵蓋我們當前或未來候選產品的成分。
使用方法專利保護特定方法產品的使用，配方專利涵蓋提供治療藥物的配方。這些類型的專利並不阻止競爭對手或其他第三方為專利方法範圍以外的適應症開發、營銷或商業化類似或相同的產品，或開發專利配方範圍以外的不同配方。此外，在使用方法專利方面，即使競爭對手或其他第三方沒有針對我們可能獲得專利的有針對性的適應症或用途積極宣傳他們的產品，醫生也可能建議患者在標籤外使用這些產品，或者患者自己這樣做。儘管標籤外使用可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權類型很難預防或執行。因此，我們可能無法阻止第三方在美國或其他國家實施我們的發明。
此外，競爭對手或其他第三方在其商業活動中可能依賴祕密專有技術，包括依賴祕密技術。這種祕密技術可能包括製造過程、中間產品、製造工具等，這些技術的存在和用途本質上是公眾所不知道的，因此我們可能在稍後階段為其尋求專利保護並獲得有效專利。如果此類競爭者和第三方能夠證明他們以前祕密使用專利技術，則他們可以根據適用的國家法律(包括美國《美國法典》第35篇第273節中定義的對專利侵權的抗辯)獲得先前的用户權利，以保護此類競爭者和第三方免受我們提出的專利侵權索賠。在這種情況下，我們可能無法充分阻止這樣的競爭對手或第三方在美國或其他國家對我們的專利技術進行商業利用。
第三方的知識產權可能會對我們的合作伙伴將來自我們的候選產品的任何產品商業化的能力產生不利影響，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能被要求提起訴訟或從第三方獲得許可，以開發或營銷我們的候選產品。
由於我們的一些候選產品仍處於早期開發階段，並且候選產品的一個或多個功能或相關技術(如其製造、配方或使用)仍可能發生變化，因此我們不能確信我們瞭解可能與我們最終希望商業化的產品相關的所有第三方知識產權。各種第三方競爭對手在相關領域開展業務，並可能已經發布了專利，或者未來將作為專利發佈的專利申請，這將阻礙或排除我們將產品商業化的能力。此外，雖然美國
 
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根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)節，專利法為我們的臨牀候選產品提供了一個“安全港”，它免除了與尋求FDA批准藥物產品相關的專利侵權活動，該豁免在提交BLA或NDA時到期。鑑於臨牀試驗的不確定性，我們不能確定它們完成的時間，我們可能希望在一個或多個相關第三方專利有效的時候提交BLA或NDA。因此，有可能在我們將候選產品商業化時，一個或多個第三方可能已經發布了涵蓋我們的產品或其生產或使用的關鍵功能的專利聲明。如果頒發給第三方或其他第三方知識產權的專利涵蓋或可能被指控涵蓋我們的產品或其元素，或在我們尋求將其商業化時其製造或使用方法，我們可能無法將我們的產品商業化。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化候選產品，除非我們成功提起訴訟，使相關第三方知識產權無效或無效，成功圍繞其權利要求進行設計，或與知識產權持有人(S)達成許可協議。這樣的訴訟或許可證可能代價高昂，或者根本無法以商業合理的條款獲得，而繞過設計的成本可能高得令人望而卻步，甚至不可能。
我們也有可能未能識別出涵蓋我們平臺或候選產品的一個或多個方面的相關第三方專利，或將成熟為涵蓋我們平臺或候選產品的一個或多個方面的專利的應用。鑑於在大多數司法管轄區，專利申請在最初提交時是保密的，通常在最初提交後18個月左右發表之前一直是保密的，因此我們可能無法及時確定某些相關申請，以避免使用他們聲稱的技術。此外，在一定限制的限制下，後期提交的未決專利申請和分部繼續申請的權利要求可以隨着時間的推移進行修改，以便即使在發佈時權利要求不包括我們的產品或活動的專利申請也可以隨着時間的推移修改為涵蓋我們的平臺或候選產品的一個或多個方面，而我們可能不知道已經做出了此類修改。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權或許可人的知識產權的訴訟，或針對我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯此類第三方知識產權的第三方索賠進行抗辯，每一項訴訟都可能代價高昂、耗時長且不成功。
美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、單方面複審、授權後審查，以及向美國專利商標局和相應的歐洲和其他非美國專利局提起的當事各方之間的審查程序。競爭對手和其他第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們或我們許可方的知識產權。為了防止侵權、挪用或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出索賠，這可能是昂貴和耗時的。在某些情況下，我們可以對已頒發的美國專利提起各方間審查程序，並對免疫治療領域的第三方擁有的歐洲專利提起反對程序。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
此外，在專利侵權訴訟中，我們擁有的或許可中的專利可能會受到挑戰，法院可能會裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。類似的質疑專利有效性和可執行性的機制存在於前美國專利局，並可能導致我們未來持有的任何前美國專利被撤銷、取消或修改。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將在 中敗訴
 
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對該候選產品的至少部分，甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
第三方，從我們的競爭對手到非執業實體或專利主張實體，可能會聲稱我們未經授權使用他們的知識產權和其他專有技術。可能存在與我們候選產品的使用、開發、製造或商業化相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們開發和商業化該候選產品的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。
由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們提供許可，或者如果提供了非排他性許可，而我們的競爭對手獲得了相同的知識產權和技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟、幹擾、派生或類似訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或進行開發或製造合作以幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權相關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
如果針對我們的侵權、挪用或其他違規行為索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些許可可能無法以商業優惠的條款提供，或者可能需要大量時間和費用。
此類許可可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能會獲得授權給我們的相同知識產權和技術。如果我們無法獲得所需的許可，並且無法圍繞專利進行設計，我們可能無法有效地營銷我們的一些技術和候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們的某些合作提供，我們希望更多的合作提供，支付給我們的知識產權許可使用費可能會被我們未來的合作伙伴向第三方支付的相關領域此類第三方知識產權許可的金額所抵消，這可能會導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
 
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此外，對於某些許可和協作協議，我們已經同意，並可能在未來同意，就與知識產權或協議標的相關的訴訟所產生的某些費用向某些第三方進行賠償。任何與知識產權有關的訴訟或其他程序給我們帶來的成本，即使解決對我們有利的問題，也可能是巨大的。
此外，由於美國的知識產權訴訟需要大量的發現，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序的結果，或任何訴訟或其他知識產權程序的事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對美國存託憑證的價格產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利或申請的有效期內分階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們可能會聘請外部公司，並依靠我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用；但我們不能保證我們會成功支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們的許可內知識產權有關的這些要求，我們不能保證他們會這樣做。在這種情況下，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
美國或其他國家/地區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物技術公司一樣，我們的成功依賴於我們的知識產權，特別是我們擁有和授權的專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此獲得和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，專利法也有周期性的變化。例如，在2013年3月之後，根據《美國發明法》，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
此外，美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，以及其他司法管轄區的對應機構，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會產生重大影響
 
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對我們現有的專利組合以及我們在未來獲取、維護、保護、捍衞或執行我們的知識產權的能力產生不利影響。
如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了為我們的一些技術和候選產品尋求專利保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保持我們的競爭地位，並保護不可申請專利的專有技術、難以強制執行專利的過程以及我們產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密和技術訣竅可能很難保護。
我們尋求保護這些商業祕密、專有技術和其他專有技術，部分是通過與有權訪問它們的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司未來合作伙伴(如果有)、外部科學未來合作伙伴(如果有)、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，並要求我們所有能夠接觸到我們的商業祕密、專有技術、信息或技術的員工和關鍵顧問簽訂保密協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們盡了最大努力，但任何一方都可能違反協議，我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。對於此類違規行為，我們可能無法獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密或專有技術的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密和專有技術。如果我們的任何商業祕密或訣竅是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景造成重大損害。
我們可能會受到以下指控的影響：我們錯誤地僱用了競爭對手的員工，或者我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的所謂商業機密。
我們在研究過程中以及與業內其他機構、學術機構和其他第三方合作的過程中，收到了來自第三方的機密和專有信息。此外，我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問、獨立承包商和顧問在為我們工作時不使用他人的機密或專有信息、商業祕密或技術訣竅，但我們可能會受到以下索賠的影響：我們無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方的機密或專有信息、商業祕密或專有技術，或者我們的員工、顧問、獨立承包商或顧問無意或以其他方式使用或泄露了這些個人的現任或前任僱主的機密信息、商業祕密或專有技術。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。聲稱我們、我們的員工、顧問或顧問挪用了第三方的機密或專有信息、商業祕密或技術訣竅，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
 
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我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
作為發明人或共同發明人，現任或前任員工、顧問、獨立承包商、合作者、未來的合作伙伴(如果有的話)或其他第三方在我們的專利或其他知識產權中擁有權益，我們過去一直是，將來也可能是這樣。雖然我們的政策是要求我們的員工、顧問、獨立承包商、未來的合作伙伴(如果有的話)以及可能參與知識產權概念、開發或減少實踐的其他第三方簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能不會成功地與實際上構思、開發或減少實踐我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者可能違反轉讓協議。例如，我們可能會因員工、顧問、獨立承包商、未來合作伙伴(如果有)或參與開發和商業化我們候選產品的其他第三方的義務衝突而產生庫存糾紛。
例如，2022年4月，SSI在丹麥海事和商業高等法院(S商事法院)對我們提起訴訟，要求獨家擁有我們提交的一項專利申請，該專利申請涉及一種治療惡性腫瘤的方法，該專利申請涉及一種由SSI的高劑量新肽、溶劑和SSI的脂質體佐劑CAF®09b組成的組合物或發明，我們擁有SSI的獨家、可收取版税的可再許可許可證，可以用於與SSI的先驅識別的新肽進行製劑。我們相信，我們和我們的員工是這項發明的唯一發明者，我們對SSI的主張有強有力的辯護，SSI的主張是沒有根據的。自2023年5月以來，法庭訴訟程序暫停，而我們與SSI之間的非法庭調解談判仍在進行中。我們已經與SSI達成了條款，其中不包括從Evaxion到SSI的補償，但需要簽署正式協議。
如果諸如SSI糾紛、關於我們擁有許可內的知識產權或其他相關合同權利的糾紛阻礙或損害我們以有利條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發我們的候選產品，並且從這些候選產品衍生的任何產品的商業化可能會受到不利影響。
可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性的損害。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
此外，一些國家的法律不像美國法律那樣保護知識產權和其他專有權利或確立發明的所有權。我們的大多數員工在丹麥工作，並受丹麥勞動法的約束。可申請專利或可註冊為丹麥實用新型的僱員發明須遵守《丹麥僱員發明法》的規定，該法規定僱員所作發明的所有權和補償問題。我們面臨着與我們的員工或前員工之間可能發生糾紛的風險，這些糾紛涉及被指控的不遵守該法案的規定。這類糾紛的辯護成本可能很高，而且可能會佔用我們管理層的時間和精力，無論我們在任何此類糾紛中勝訴還是失敗。我們向將發明權轉讓給我們的員工提供的補償可能被認為是不足的，根據丹麥法律，我們可能會被要求增加對這些員工因轉讓此類發明的權利而應獲得的補償。在僱員的發明權尚未轉讓給我們的情況下，我們可能需要與相應的僱員就該等發明的轉讓達成一致，包括為使用該等專利支付適當的補償。如果我們被要求支付額外的賠償或面臨丹麥員工發明法案下的其他糾紛，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
 
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我們不會尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。
在世界各國申請、起訴和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如丹麥和美國的法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家或地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的候選產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，或在總體上侵犯我們的知識產權和其他專有權的競爭產品的開發、營銷和商業化。在這些司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們未註冊的商標或商號，以及我們可能註冊或已經註冊的任何商標或服務商標，可能會被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在潛在的未來合作伙伴(如果有的話)或我們感興趣的市場的客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們努力執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、專有技術、域名、版權或其他相關的專有權利
 
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知識產權可能無效，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅，也不能讓我們保持任何可能擁有的競爭優勢。
我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持任何我們可能擁有的競爭優勢。例如：
•
其他人可能能夠製造個性化的癌症免疫療法和傳染病產品或候選產品，這些產品與我們可能開發和商業化的任何候選產品相似，或者使用我們現在或未來可能擁有或獨家授權的專利權利要求未涵蓋的類似技術；
​
•
我們、我們的共同所有人或我們的許可人或未來的合作伙伴(如果有)可能不是第一個做出我們擁有或獨家內部許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
​
•
我們、我們的共同所有人或我們的許可人或未來的合作伙伴(如果有)可能不是第一個提交涉及我們或他們的某些發明的專利申請；
​
•
其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有的或許可的知識產權；
​
•
我們的待定專利申請或我們未來可能擁有或許可的專利申請可能不會導致已頒發的專利；
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我們擁有或獨家授權的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰；
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我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展研發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
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我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
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他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；以及
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為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能會選擇不申請專利，而第三方隨後可能會申請涵蓋此類知識產權的專利。
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如果發生任何此類事件，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
與網絡安全相關的風險
我們和我們未來的合作伙伴(如果有)或其他承包商或顧問依賴信息技術系統，這些系統的任何故障都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們的業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們的內部計算機系統以及我們未來合作伙伴、供應商和其他承包商或顧問的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、流行病、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，一個或多個正在進行或已完成的臨牀前項目或未來臨牀試驗中的臨牀前數據和/或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於我們的方法運行多個
 
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在並行項目中，任何對我們計算機系統的破壞都可能導致我們的許多程序在開發的多個階段丟失數據或損害數據完整性。臨牀試驗參與者個人數據的任何此類違反、丟失或泄露也可能使我們面臨民事罰款和處罰，包括根據歐盟的GDPR和相關成員國法律，以及1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法，或HIPAA，以及美國其他相關的州和聯邦隱私法。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
雖然到目前為止，我們沒有遇到任何重大系統故障、事故或安全漏洞，但我們不能保證第三方將來不能未經授權訪問或以其他方式破壞我們的系統。任何此類未經授權的訪問或入侵都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
與政府監管相關的風險
即使我們未來的合作伙伴(如果有)從我們的候選產品之一獲得監管批准，此類產品仍將受到監管審查。如果我們的候選產品未能獲得和/或保持監管部門的批准，或者在獲得監管部門批准的情況下未能遵守持續的監管要求，將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
如果從我們的候選產品中衍生出來的產品獲得批准，它將受到持續的法規要求的約束，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。
BLA和NDA持有者以及藥品和生物製品設施的製造商必須遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何經批准的營銷申請中做出的承諾的遵守情況。因此，我們、我們的合作伙伴和與我們合作的其他人必須繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們未來的合作伙伴(如果有)將必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。有關處方藥和生物製品的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們未來的合作伙伴，如果有的話，可能不會為他們未經批准的適應症或用途而在標籤外宣傳我們的產品。批准申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。我們未來的合作伙伴，如果有的話，也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。
如果監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品進行促銷、營銷或貼標籤，則該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們或我們未來的合作伙伴(如果有)未能遵守適用的監管要求，除其他事項外，監管機構或執法當局可能：
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發出警告信；
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處以民事或刑事處罰；
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暫停或撤回監管審批；
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暫停我們的任何臨牀研究；
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拒絕批准我們提交的待定申請或已批准申請的補充申請；
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對我們的運營施加限制，包括關閉我們的合同製造商的工廠；或
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扣押或扣留產品，或要求召回產品。
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政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們的合作伙伴將產品商業化並從我們的候選產品中獲得收入的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
此外，FDA、EMA、TGA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品衍生的任何產品的監管批准。我們無法預測美國、歐洲或其他國家未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，現任美國政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，現任美國政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監督活動的能力造成重大負擔，或以其他方式嚴重拖延，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們和我們未來的合作伙伴(如果有)可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他醫療法律的約束。如果我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)不能或沒有完全遵守此類法律，我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能面臨重大處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們和/或我們未來的合作伙伴(如果有)可能會受到美國聯邦政府以及美國、歐盟和我們開展業務的其他司法管轄區當局的額外醫療法規和執法的約束。如果我們未來的合作伙伴(如果有)從我們的候選產品獲得FDA批准，並開始在美國商業化這些產品，我們的運營可能會間接通過我們未來的合作伙伴(如果有)及其處方者、客户和購買者，受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規的約束，包括但不限於聯邦醫療保健計劃反回扣法令、聯邦民事和刑事虛假索賠法案，以及醫生支付陽光法案和法規。許多州和其他司法管轄區都有類似的法律法規，其中一些可能範圍更廣。這些法律將影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州頒佈的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於以下內容：
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聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的物品或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。ACA修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，規定個人或實體不再需要實際瞭解本法規或違反該法規的具體意圖；
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聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，除其他事項外，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的報銷申請，要求聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府支付者付款或批准。ACA規定，最近政府針對藥品和醫療器械製造商的案件支持這樣一種觀點，即違反聯邦反回扣法規和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能涉及虛假索賠法案；
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HIPAA，制定了新的聯邦刑法，禁止任何人在知情和故意的情況下執行計劃或做出虛假或欺詐性的陳述來欺詐任何醫療福利計劃，而無論付款人是誰(例如，公共或私人)；
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HIPAA，經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂，對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求，未經受該規則約束的實體，如健康計劃、醫療保健信息交換中心和醫療保健提供者的適當授權；
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《美國聯邦食品、藥品和化粧品法》，除其他外，禁止在藥品、生物製品和醫療器械中摻假或貼錯品牌；
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《美國公共衞生服務法》，除其他外，禁止將生物製品引入州際貿易，除非該產品的生物製品許可證有效；
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聯邦透明度法，包括聯邦醫生支付陽光法案，要求披露向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益；
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州法律相當於上述每一項聯邦法律，州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健專業人員或營銷支出支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律，這些法律也適用於我們，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，從而在某些情況下使合規工作複雜化；
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經修訂的美國1977年《反海外腐敗法》，除其他事項外，禁止美國公司及其僱員和代理人以及在美國證券交易委員會註冊的非美國公司直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員授權、承諾、提供或提供腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西；以及
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歐盟和其他司法管轄區的類似醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求。
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由於這些法律的廣度，以及法定例外情況和可用避風港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
歐盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主、他或她的主管專業組織或 監管機構批准。
 
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各個歐盟成員國。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
我們受到某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規統稱為“貿易法”，禁止公司及其員工、代理人、CRO、CDMO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他未來的合作伙伴(如果有的話)授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、知識產權(包括專利)和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先知道我們的人員、代理或未來合作伙伴(如果有)的腐敗或其他非法活動，我們也可能被追究責任。
我們遵守嚴格的隱私法、信息安全政策和合同義務，管理個人信息的使用、處理和跨境傳輸以及我們的數據隱私和安全實踐。
我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的敏感信息，例如員工、個人和患者數據。在我們開展業務的不同司法管轄區(包括美國和歐洲)，我們必須遵守適用於收集、使用、存儲、保留、保護、披露、轉移和其他處理個人數據的各種當地、州、國家和國際法律、指令和法規，統稱為“數據處理”。與數據處理有關的法律要求繼續演變，可能導致不斷加強的公眾監督和不斷升級的執法、制裁和合規成本。
遵守美國和國際數據保護法律法規可能會導致我們產生鉅額成本，或要求我們以不利於我們業務的方式更改我們的業務實踐和合規程序。此外，遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國、歐洲和其他國際數據保護法律和法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
美國的各個州，如加利福尼亞州和馬薩諸塞州，都實施了類似的隱私法律和法規，如加州醫療信息保密法，對患者健康信息和其他個人信息的使用和披露施加了限制性要求。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。例如，加州的患者隱私法規定，罰款最高可達25萬美元，並允許受害方提起訴訟，要求損害賠償。除了加州醫療信息保密法外，加州最近還頒佈了2018年加州消費者隱私法，即CCPA，該法案於2020年1月1日生效。CCPA被認為是美國頒佈的第一部類似GDPR的隱私法規，因為它反映了歐盟一般數據保護條例(如下所述)的一些關鍵條款。CCPA通過擴展個人信息的定義，為加利福尼亞州覆蓋的企業建立了一個新的隱私框架，
 
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為消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特殊規則，併為違反CCPA和未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。2020年11月通過了一項名為加州隱私權法案或CCPA 2.0的倡議，在原有CCPA的基礎上進行了改進，使其與GDPR更加緊密地結合在一起。CCPA 2.0擴大了加州居民的隱私權，並可能影響我們或我們未來合作伙伴的運營(如果有的話)。其他州一直在考慮類似於CCPA的立法，幾項聯邦隱私提案正在國會本屆會議上審議。
歐盟個人健康數據的收集和使用以前受數據保護指令的條款管轄，該指令已被歐盟一般數據保護法規(GDPR)取代。雖然數據保護指令不適用於總部設在歐盟以外的組織，但GDPR已將其覆蓋範圍擴大到任何向歐盟居民提供商品或服務的企業，無論其位置如何。GDPR對個人數據的控制者和處理者提出了嚴格的要求，包括對包括數據對象的健康和基因信息在內的“敏感信息”的特殊保護。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國和其他第三國實施了嚴格的規則。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物識別或健康數據。GDPR是一項複雜的法律，監管指南仍在發展中，包括關於GDPR應如何應用於臨牀研究的指導意見。此外，歐洲聯盟內的一些國家仍在起草GDPR允許國家差異的關鍵領域的補充數據保護立法，包括臨牀研究和其他與健康有關的信息領域。法律上的這些變化可能會增加我們的合規成本，並導致更大的法律風險。此外，2020年7月16日，歐盟法院(CJEU)對馬克西米利安·施雷姆斯訴Facebook案(C-311/18)發表了里程碑式的意見，稱為施雷姆斯II。這一裁決對歐盟成員國和美國之間的某些數據傳輸機制提出了質疑。CJEU是歐洲的最高法院，Schrems II的裁決增加了數據出口商(將數據轉移到歐盟以外)以及數據進口商(數據在美國的接收者)評估美國國家安全法對其業務的影響的負擔，歐盟數據保護當局未來的行動很難在早期預測。因此，歐盟的任何此類數據傳輸都存在被叫停的風險。任何要求將個人數據從歐盟轉移到美國的合同安排都將需要根據Schrems II的要求進行更嚴格的審查和評估，並可能對個人數據的跨境轉移產生不利影響，或增加合規成本。
由於我們位於歐盟，我們受GDPR的約束。GDPR法規對我們處理的個人數據施加了額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，可能會中斷或推遲我們的開發活動，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
歐盟以外的其他司法管轄區也在引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與不合規相關的風險。例如，我們目前正在為EVX-01進行臨牀試驗的澳大利亞，通過聯邦、州和地區法律的組合來監管數據隱私和保護。聯邦《1988年隱私法案》(Cth)或《隱私法案》，以及《隱私法案》中所載的《澳大利亞隱私原則》或APP，適用於年營業額至少300萬澳元的私營部門實體(包括法人公司、合夥企業、信託基金和非法人團體)，以及所有聯邦政府和澳大利亞首都地區政府機構。
《隱私法》監管相關實體對個人信息的處理，根據《隱私法》，隱私專員有權進行調查，包括主動調查，以執行《隱私法》，並對嚴重和惡劣的違規行為或實體未能實施補救措施的反覆違規應用程序尋求民事處罰。
2022年12月，澳大利亞政府增加了對違反《隱私法》的罰款。對嚴重或多次侵犯隱私(即違反隱私法)的最高罰款為
 
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最高增加到5000萬澳元，是違規收益的三倍，或(如果收益無法確定)國內營業額的30%。
此外，澳大利亞的大多數州和地區(西澳大利亞州和南澳大利亞州除外)都有自己的數據保護法律，適用於相關的州或地區政府機構，以及與州和地區政府機構互動的私營企業。這些行為包括：
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2014年信息隱私法(澳大利亞首都地區)
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2002年信息法案(北領地)
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1998年隱私和個人信息保護法(新南威爾士州)
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《2009年信息隱私法》(昆士蘭)
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《2004年個人信息保護法》(塔斯馬尼亞州)，以及
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2014年隱私和數據保護法(維多利亞州)
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此外，澳大利亞州、地區和聯邦立法中還有與數據保護相關的其他部分。例如，下列所有法律都對特定類型的數據或活動的隱私和數據保護產生了影響：1997年《電信法》(Cth)、1995年《刑法》(Cth)、1953年《國家衞生法》(Cth)、2002年《健康記錄和信息隱私法》(新南威爾士州)、2001年《健康記錄法》(VIC)和2005年《工作場所監督法》(新南威爾士州)。
特定監管機構也表示希望受監管實體應制定具體的數據保護做法。例如，監管金融服務機構的澳大利亞審慎和監管局(APRA)要求受監管實體遵守審慎標準，包括審慎標準CPS 234信息安全(CPS 234)，以及澳大利亞證券和投資委員會(Australian Securities And Investment Commission)對公司進行更廣泛的監管。
我們不能保證我們正在或將會遵守所有適用的國際法規，無論這些法規是現在執行還是在演變中執行。例如，根據司法管轄區的不同，我們的隱私政策可能不足以保護我們收集的任何個人信息，或者可能不符合適用的法律，在這種情況下，我們可能會受到監管執法行動、訴訟或聲譽損害的影響，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。與數據保護當局尋求強制遵守GDPR的方式有關的不確定性很大，特別是在臨牀試驗進行方面。例如，目前尚不清楚當局是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，或者當局是否會等待聲稱自己的權利受到侵犯的個人提出投訴。執法的不確定性和與確保GDPR合規相關的成本可能會給我們的業務、財務狀況、運營結果和前景帶來沉重的損害。如果我們未能遵守GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法，或者如果監管機構斷言我們未能遵守這些法律，可能會導致監管執法行動，在最糟糕的情況下，這可能導致高達20,000,000美元的罰款或上一財年全球年收入總額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。如果這些事件中的任何一個發生，我們的業務和財務業績可能會受到嚴重幹擾和不利影響。
儘管我們採取措施保護敏感數據不受未經授權的訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因員工錯誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被攻破。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、泄露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟，並根據保護個人信息隱私的聯邦或州法律承擔責任，以及監管處罰。在美國，必須向受影響的個人和美國衞生與公眾服務部部長髮出違規通知，對於廣泛的違規行為，可能需要向媒體或州總檢察長髮出通知。這樣的通知可能會損害我們的聲譽和競爭能力。衞生和公眾服務部有權在不試圖通過非正式手段解決違規行為的情況下施加處罰。此外，州總檢察長有權提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償，以迴應威脅州居民隱私的侵權行為。儘管我們已實施安全措施以防止未經授權訪問患者數據，但此類數據
 
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目前可通過多個渠道訪問，不能保證我們的數據不會被竊取。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能損害我們的聲譽或擾亂我們的運營，包括我們進行分析、提供測試結果、處理索賠和上訴、提供客户幫助、進行研究和開發活動、收集、處理和準備公司財務信息、通過我們的網站提供有關我們的測試和其他患者和醫生教育和外展工作的信息，以及管理我們業務的行政方面的能力。
如果我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或我們的第三方供應商未能遵守環境、健康和安全以及法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害的成本。
我們和我們未來的合作伙伴(如果有的話)將受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務和我們未來合作伙伴的業務，如果有的話，將涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務和我們未來合作伙伴的業務(如果有的話)也可能產生危險廢物產品。我們一般期望與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和支出，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營和未來合作伙伴的運營(如果有)，以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。
如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
 
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與我們業務相關的一般風險
我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格的行政管理和科學人員。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭力取決於我們能否吸引和留住在免疫腫瘤學、傳染病以及人工智能方面具有能力和專業知識的高素質管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理和科學團隊成員。由於生物科技行業的競爭環境，我們可能無法留住這些人。失去這些人的任何服務都可能對我們的研究、開發、融資和商業化目標的實現產生不利影響。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。
此外，我們還依賴顧問、承包商和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定研發、監管批准和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。失去一名或多名現有員工或顧問的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、監管批准和商業化目標。此外，我們亦透過聘用承辦商和兼職工人，靈活地擴充員工人數。我們可能無法保留這些人員的服務，這可能會導致我們的業務運營延遲。
為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人員、臨牀操作、監管事務、治療領域管理和製造的競爭激烈，離職率可能很高。我們可能無法以有利的條件吸引和留住人才，或者根本無法吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司以及學術機構之間存在競爭，爭奪擁有相似技能的個人。此外，負面宣傳、未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員的工作更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研發和商業化目標的進展，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔大量責任，並可能限制我們當前或未來候選產品的商業化。
我們面臨與在臨牀試驗中測試我們當前或未來的任何候選產品相關的固有產品責任風險，如果從我們候選產品衍生的任何產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品造成了傷害，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，責任索賠可能導致：
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減少了對我們可能開發的任何候選產品的需求；
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收入損失；
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向患者、健康志願者或他們的子女發放鉅額獎金；
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為相關訴訟辯護所需的大量時間和費用；
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臨牀試驗參與者退出；
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無法將我們可能開發的任何候選產品商業化；以及
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我們的聲譽受損和媒體的嚴重負面關注。
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我們提供臨牀試驗保險，包括產品責任保險，根據我們當前臨牀計劃的狀況，我們認為這是足夠的；但是，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任損失。如果從我們的候選產品派生的任何產品獲得監管部門的批准，我們打算擴大我們的
 
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保險範圍；但是，我們可能無法以商業上合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致美國存託憑證的價格下降，如果判決超出我們的保險範圍，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
如果我們的產品受到產品召回的影響，可能會損害我們的聲譽、業務財務狀況、運營結果和前景。
FDA、EMA、TGA和其他司法管轄區的類似政府機構有權要求召回某些商業化產品。就FDA而言，要求召回生物製品的權力必須基於FDA發現一批或許多其他數量的生物製品對公眾健康構成迫在眉睫或實質性的危害。對於使用我們的AI-免疫學™平臺開發的產品，產品召回可能會阻止使用我們的AI-免疫學™平臺的一個或多個候選產品派生的針對相同疾病適應症的其他產品，直到我們能夠證明任何此類產品召回的原因不涉及我們的技術。此外，美國以外的一些政府機構有權在設計或製造中出現重大缺陷或缺陷時，要求召回源自我們一個或多個候選產品的任何產品。如果在產品中發現任何重大缺陷，製造商可以主動召回產品。由於製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題，我們可能會發生政府強制或自願召回。召回我們的任何候選產品都會轉移管理和財務資源，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。此外，宣佈召回可能會損害我們在客户中的聲譽，並對我們的銷售產生負面影響(如果有的話)。
如果我們從事未來的收購、合資、合作或合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。我們可能沒有意識到這些收購、合資或合作的好處。
我們可能會評估各種收購和合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購、合資、合作或合作都可能帶來許多風險，包括：
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運營費用和現金需求增加；
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承擔額外債務或或有負債；
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被收購公司的業務、知識產權和產品的同化，包括與整合新人員相關的困難；
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我們管理層的注意力從我們現有的計劃和計劃中轉移到尋求這樣的戰略合併或收購；
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關鍵員工的保留、關鍵人員的流失以及我們維護關鍵業務關係能力的不確定性；
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與此類交易的另一方相關的風險和不確定性，包括該另一方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；以及
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我們無法從收購的技術或產品中獲得足夠的收入，以滿足我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
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此外，如果我們進行收購，我們可能會利用我們的現金，發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。
此外，我們可能無法找到合適的收購或協作機會，這可能會削弱我們發展或獲得對我們的業務發展可能非常重要的技術或產品的能力。
 
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我們可能會受到全球氣候變化或法律、監管或市場對這種變化的反應的不利影響。
不斷增加的利益相關者環境、社會和治理，或ESG，預期，與氣候變化相關的物理和過渡風險，以及新出現的ESG法規和政策要求，可能會對我們的市場前景、品牌和聲譽、財務前景、資金成本、全球供應鏈和生產連續性構成風險，這可能會影響我們實現業務目標的能力。環境和氣候變化法律或法規的變化可能會對我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或我們依賴的其他第三方造成額外的運營限制和合規要求，或以其他方式對我們的業務產生負面影響。氣候變化的實際影響可能會增加我們和我們供應商的成本，並影響我們的連續性和設施。
我們、我們未來的合作伙伴(如果有)或我們依賴的其他第三方可能受到地震、火災或其他自然災害的不利影響，而我們、我們的未來合作伙伴(如果有)以及此類其他第三方業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們或他們免受嚴重災難的影響。
如果地震、火災、其他自然災害、恐怖主義和類似我們無法控制的不可預見事件阻止我們、我們未來的合作伙伴(如果有的話)或我們依賴的其他第三方使用我們或他們的全部或大部分設施，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們沒有災難恢復或業務連續性計劃，可能會由於我們的內部或第三方服務提供商沒有災難恢復和業務連續性計劃或其性質有限而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。此外，我們供應鏈中不可或缺的各方都在單一地點運營，增加了它們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件中的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們進行臨牀試驗的能力、我們的開發計劃和業務產生重大不利影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
與此次發行和美國存託憑證所有權相關的風險
美國存託憑證的價格一直並可能繼續大幅波動，這可能會導致美國存託憑證的購買者蒙受重大損失，因為他們可能無法以他們支付的價格或更高的價格轉售美國存託憑證。自我們於2021年2月完成首次公開募股(IPO)和於2021年11月完成後續發行以來，美國存託憑證的市場價格大幅下跌，一直並可能繼續保持高度波動。總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性，美國存托股份持有者可能無法以或高於他們為我們的美國存託憑證支付的價格轉售美國存託憑證。美國存託憑證的市場價格可能受到許多因素的影響，包括但不限於：
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我們的候選產品或競爭對手產品的臨牀前開發和臨牀試驗結果；
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現有競爭產品或技術或可能出現的新競爭產品或技術的成功；
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我們或我們的競爭對手宣佈開始或終止重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、合作或資本承諾；
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美國和其他國家的監管或法律動態；
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有關專利申請、已頒發專利或其他知識產權或專有權利的事態發展或糾紛；
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關鍵人員的錄用或離職；
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我們、我們的內部人或我們的其他股東或美國存託憑證持有人發行或出售我們的普通股或美國存託憑證；
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
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我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品的結果；
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關於我們的財務狀況、經營結果、開發時間表或證券分析師發佈新的或更新的研究、報告或建議的估計的實際或預期變化；
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我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績變化；
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宣佈或預期將進行更多債務或股權融資；
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貨幣波動；
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醫療保健支付系統結構變化；
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製藥和生物技術行業的市場狀況；
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總體經濟、行業和市場狀況，包括新冠肺炎疫情、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突以及以色列-加沙地區衝突對金融市場造成的幹擾；以及
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我們正在籌備的眾多項目，每個項目的發展都可能產生新聞或重大不良事件，可能會影響財務業績或證券分析師的建議。
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如果我們的季度或年度業績低於投資者或證券分析師的預期，美國存託憑證的價格可能會大幅下跌。此外，我們業績中的任何此類波動都可能導致美國存託憑證的價格大幅波動。我們認為，對我們的業績進行逐期比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，通常會對該公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們在為此類索賠辯護時產生鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
美國存託憑證和我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續，這可能會損害美國存託憑證的市場價格。
雖然美國存託憑證在納斯達克資本市場上市，但活躍的美國存託憑證交易市場可能無法持續。在缺乏活躍的美國存託憑證交易市場的情況下，投資者可能無法以理想的價格或在他們想要出售的時間出售其美國存託憑證。此外，我們後續發售的美國存託憑證的市價是以該等後續發售時的美國存託憑證的收市價為基礎的，因此不能保證該價格不會受到我們現有股東的質疑，理由是該價格並未反映我們的組織章程細則及丹麥法律要求我們出售普通股的“市價”。任何此類股東挑戰都可能耗時且代價高昂，如果以對我們不利的方式做出決定，可能會導致對我們和我們的董事承擔責任，並可能阻止任何此類發行完成。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層已經並將繼續被要求投入大量時間實施合規計劃。我們受到財務報告和其他要求的約束，我們的會計和其他管理系統和資源可能沒有針對這些要求做好充分準備。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括薩班斯-奧克斯利法案第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
作為一家上市公司，特別是如果我們不再是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們已經並將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。此外，自我們於2021年2月因首次公開募股而成為上市公司以來，包括薩班斯-奧克斯利法案在內的聯邦證券法，以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司(簡稱納斯達克)實施的規則，對我們公司提出了各種要求，包括要求提交有關我們業務和財務狀況的年度和事件驅動報告，以及建立和保持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員已經並將致力於
 
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繼續在這些合規計劃上投入大量時間。此外，這些規則和法規已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度讓我們獲得董事和高級職員責任險變得更加困難和昂貴。我們可能無法編制可靠的財務報表，或無法將這些財務報表作為定期報告的一部分及時提交給美國證券交易委員會，或無法遵守納斯達克的上市要求。此外，我們可能會在財務報表中犯錯誤，這可能需要我們重新申報財務報表。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404節，或第404節，我們必須就管理層發佈年度財務報表提交一份關於財務報告內部控制的報告，並可能被要求提供由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。然而，雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們將不會被要求在提交給美國證券交易委員會的年度文件中包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。為了在規定的期限內達到第404條的規定，我們一直並將繼續致力於記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。
2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》或《多德-弗蘭克法案》頒佈。《多德-弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款。額外的立法允許新興成長型公司在2021年2月IPO結束五週年(2026年12月31日)後的財年最後一天起更長的時間內實施其中許多要求，最長可達五年。我們打算利用這項額外的立法，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早地執行這些要求，從而產生意外費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員已經並將繼續為這些合規倡議投入大量時間。
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股和美國存託憑證對投資者的吸引力。
根據《就業法案》，我們是一家新興成長型公司，我們將一直是一家新興成長型公司，直到：
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我們年度總收入超過1.235美元的第一個財年的最後一天；
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我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；
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根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申請者的日期，指截至我們最近結束的第二財季的最後一個工作日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元的第一年的第二年的第二天之後的第二天；以及
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本財年結束五週年後的最後一天(2026年12月31日)。
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只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：
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未被要求遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404節的審計師認證要求；
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未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司或補充審計師報告提供有關審計和財務報表的補充信息的任何要求；
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減少有關高管薪酬的披露義務;以及
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豁免要求對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票，以及股東批准任何先前未批准的金降落傘付款。
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我們可能會選擇利用部分(但不是全部)可用的豁免。我們利用了這份F-1表格減少的報告負擔。特別是，我們沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬信息。我們無法預測，如果我們依賴某些或全部這些豁免，投資者是否會發現美國存託憑證的吸引力降低。如果一些投資者因此發現美國存託憑證的吸引力下降，那麼美國存託憑證的交易市場可能不那麼活躍，美國存托股份的單價可能會更不穩定。
此外，《就業法案》還規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。此類規定僅適用於美國公認會計準則，而我們的財務報表是根據IFRS/IAS準則編制的。因此，我們將在國際會計準則委員會要求或允許採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用該等準則。
作為“外國私人發行人”，我們不受美國證券法以及“納斯達克”規則的約束，與美國國內發行人相比，我們可以向美國證券交易委員會提交的信息更少。這可能會限制美國存託憑證持有人可獲得的信息，並可能降低我們的普通股和美國存託憑證對投資者的吸引力。
我們有資格成為外國私人發行人。因此，按照納斯達克資本市場的上市要求，我們依靠母國治理要求及其下的某些豁免，而不是依靠納斯達克資本市場的公司治理要求。例如，針對美國國內發行人的《納斯達克上市規則》或《納斯達克上市規則》要求上市公司的大多數董事會成員必須是獨立的，並要求董事對高管薪酬、董事會成員提名和公司治理事宜進行獨立監督。然而，作為一家外國私人發行人，雖然我們打算遵守這些要求，但我們被允許遵循母國的做法來代替上述要求。丹麥法律並不要求本公司董事會的多數成員必須由獨立董事組成，或設立薪酬委員會或提名及公司管治委員會，因此本公司的董事會未來可能不會包括獨立董事，或所需的獨立董事人數少於受納斯達克上市規則約束時所需的人數，或他們可能決定不設立薪酬委員會或提名及公司管治委員會符合吾等利益，或由不符合納斯達克上市規則的做法管治此類委員會。如果我們決定依賴外國私人發行人的豁免來遵守納斯達克上市規則，那麼我們董事會的大多數成員可能不是獨立董事，因此，我們董事會的做法可能不同於獨立董事佔多數的董事會，因此，未來我們公司的管理監督可能比我們受制於納斯達克上市規則時更加有限。我們打算在適用於股東大會的法定人數要求等方面遵循母國的做法。此外，我們選擇遵循本國法律，而不是納斯達克上市規則，後者要求上市公司在發生某些稀釋事件時必須獲得股東批准，例如公開募股以外的某些交易涉及公司20%或更多股權的發行。遵循我們本國的治理實踐，而不是適用於美國公司的要求，可能會為我們的股東提供比作為美國國內公司股東更少的保護。
 
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此外，丹麥法律對徵集委託書沒有監管制度，而徵集委託書在丹麥並不是一種普遍接受的商業慣例，因此我們的做法與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求不同。
由於上述針對外國私人發行人的豁免，我們的美國存托股份持有人將無法獲得持有美國上市公司股票的投資者通常可以獲得的保護或信息，一些投資者可能會因此發現美國存託憑證的吸引力降低，美國存託憑證的交易市場可能不那麼活躍。
我們未能滿足納斯達克持續上市的要求，可能會導致我們的美國存託憑證被摘牌。
如果我們未能滿足納斯達克適用的持續上市要求，例如某些公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的美國存託憑證摘牌。這樣的退市可能會對我們的美國存託憑證的價格產生負面影響，並會削弱您出售或購買我們的美國存託憑證的能力。倘若發生退市事件，吾等為恢復遵守上市規定而採取的任何行動可能不會：i)允許吾等的美國存託憑證重新上市，ii)穩定市場價格，或iii)提高吾等美國存託憑證的流動性，iv)防止吾等的美國存託憑證跌至納斯達克最低買入價要求以下，或v)防止未來違反納斯達克的上市要求。
我們有資格作為外國私人發行人，因此，我們將不受美國委託書規則的約束，並將遵守《交易所法案》的報告義務，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆、更少發生。
我們是一家擁有外國私人發行人身份的非美國公司，根據《交易法》進行報告。由於我們符合《交易法》規定的外國私人發行人資格，儘管我們在此類事項上受丹麥法律和法規的約束，但我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，這些條款包括：(I)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵求委託書、同意書或授權的條款；(Ii)《交易法》中要求內部人士提交關於其股票所有權和交易活動的公開報告的條款，以及在短時間內從交易中獲利的內部人士的責任；以及(Iii)遵守《交易法》規定的規則，該規則要求在發生指定的重大事件時，向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的Form 10-Q季度報告，或當前的Form 8-K報告。此外，外國私人發行人在每個財年結束後四個月前不需要提交Form 20-F年報，而美國國內發行人則根據其規模被要求在每個財年結束後60或90天內提交Form 10-K年報。外國私人發行人也不受《公平披露條例》的約束，該條例旨在防止發行人選擇性披露重大信息。由於上述原因，我們的股東和美國存託憑證持有人可能得不到向非外國私人發行人公司的股東提供的同等保護。
我們作為“外國私人發行人”的身份允許我們採用IFRS會計原則，這與美國公認會計原則下的會計原則不同。
我們根據國際會計準則委員會發布的《國際財務報告準則》採納並列報了我們的財務報表。國際財務報告準則是一套國際公認的會計準則，美國以外的許多公司都使用它來編制財務報表；美國證券交易委員會允許像我公司這樣的外國私人發行人根據國際財務報告準則而不是美國公認會計準則編制和提交財務報表。《國際財務報告準則》的會計準則與美國公認會計準則不同，而《美國證券交易委員會》規則並不要求我們提供國際財務報告準則與美國公認會計準則的對賬。不熟悉《國際財務報告準則》的人可能會誤解我們財務報表中的某些信息。因此，我們建議我們財務報表的讀者熟悉《國際財務報告準則》的規定，以便更好地理解這兩套原則之間的差異。
我們可能會失去外國私人發行人的身份，這將要求我們遵守《交易所法案》的國內報告制度，並導致我們產生鉅額法律、會計和其他費用。
我們有資格作為外國私人發行人，因此我們不需要遵守適用於美國的《交易法》的所有定期披露和當前報告要求
 
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國內發行人。如果我們不再是外國私人發行人，這是在我們IPO完成後的每個財年第二財季結束時衡量的，我們將被要求遵守自次年1月1日起適用於美國國內發行人的交易所法案的所有定期披露和當前報告要求。為了保持我們目前作為外國私人發行人的地位，(A)我們的大部分普通股或美國存託憑證必須由非美國居民直接或間接擁有，或(B)(I)我們的大多數執行管理層或董事可能不是美國公民或居民，(Ii)我們超過50%的資產不能位於美國，以及(Iii)我們的業務不得主要在美國境內管理。如果我們失去了這一地位，我們將被要求遵守《交易法》報告和其他適用於美國國內發行人的要求，這些要求比對外國私人發行人的要求更詳細、更廣泛。我們也可能被要求根據美國證券交易委員會和納斯達克的各種規則改變我們的公司治理做法。根據美國證券法，如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的報告要求，我們面臨的監管和合規成本可能會遠遠高於我們作為外國私人發行人所產生的成本。因此，我們預計，失去外國私人發行人的地位將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動非常耗時和昂貴。我們還預計，如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的規則和條例，將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級職員責任保險，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生大幅提高的承保成本。這些規章制度還可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。

我們的美國存託憑證，或美國存託憑證，可以在存託機構的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或者如果我們或託管人認為出於法律、政府或政府機構的任何要求、或根據存款協議的任何規定，或者出於任何其他原因，或者出於持有人有權註銷ADS和撤回相關普通股的權利，託管人可以在任何時候拒絕交付、轉讓或登記ADS的轉讓。美國存託憑證的註銷和相關普通股的撤回可能會出現臨時延遲，原因是託管機構已關閉其轉讓賬簿或我們已關閉轉讓賬簿，普通股轉讓受阻以允許在股東大會上投票，或我們正在為我們的普通股支付股息。此外，當美國存託憑證持有人欠下手續費、税項及類似費用的款項，以及為遵守適用於美國存託憑證或撤回普通股或其他存款證券的任何法律或政府規定而有必要禁止提款時，美國存託憑證持有人可能無法註銷該等美國存託憑證及提取相關普通股。請參閲《證券説明》。
我們總流通股的很大一部分可能會在不久的將來出售。有資格出售的大量股票或受要求我們登記出售的權利約束的大量股票可能會導致美國存託憑證的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
出售大量普通股或美國存託憑證可能隨時發生。這些出售，或者是市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低美國存託憑證的市場價格。截至2024年1月29日，我們有40,540,546股已發行普通股和2,099,610股美國存託憑證。到目前為止，並不是所有已發行普通股的持有者都將其普通股轉換為美國存託憑證。
於2021年4月6日，吾等根據經修訂的1933年證券法或證券法以表格S-8的形式提交登記聲明，登記合共4,808,076股普通股，相當於根據我們的公司章程附錄根據我們的股權激勵計劃已發行或可發行的所有普通股。這樣的S-8登記表自備案之日起自動生效。因此，在適用的禁售期屆滿後，根據該登記聲明登記的股份可在公開市場出售。
 
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您將立即感受到稀釋。截至2024年1月29日，有12,477,648份認股權證未結清。倘該等認股權證獲行使，則可轉換為1,247,764股美國存託憑證的額外12,477,648股普通股將有資格在各種歸屬附表的條文及證券法規則第144條及規則第701條所容許的範圍內於公開市場出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，美國存託憑證的交易價格可能會下降。這些證券持有人的任何證券出售都可能對我們普通股和美國存託憑證的交易價格產生負面影響。此外，截至2024年1月29日，根據與EIB的貸款協議，向EIB發行了351,036份權證，預計將以現金結算。有關EIB認股權證的更詳細説明，請參閲本文標題為“我們的EIB認股權證”的章節。
此外，於2021年11月28日，我們與我們的前首席執行官Lars Staal Wegner博士、我們的聯合創始人兼現任董事會成員Niels Iversen Móler博士以及我們的聯合創始人兼首席人工智能和文化官Andreas Mattsson博士簽訂了股份出售和限制協議，據此，Wegner博士同意在根據我們的公司章程設立的兩週行使窗口中行使211,849份認股權證，預計在2022年3月發佈我們的年度報告和中期季度財務報告後的兩個交易日開始，2022年5月分別為2022年8月和2022年11月。
根據本協議的條款，韋格納博士、穆勒博士和馬特森先生進一步同意，在與每次此類活動相關的公開交易窗口中，自我們的年度報告或中期財務報告於2022年3月、2022年5月、2022年8月和2022年11月發佈之日起的第三個完整交易日開始的四周期間內，韋格納博士將出售此類普通股，而莫勒博士和馬特森先生將購買此類普通股。據納斯達克報道，穆勒博士和馬特鬆先生各自購買了該等股票的50%(50%)，每股購買價相當於我們的美國存託憑證在行使之日收盤時的成交量加權平均價格。
根據協議條款，穆勒博士和馬特森先生同意，在每個交易窗口內，他們各自將出售相當於普通股的328,731股美國存託憑證，價格相當於納斯達克上報道的出售當日的現行市場價格。此外，根據協議條款，穆勒博士和馬特鬆先生必須出售這類股票，並被禁止對如何、何時或是否影響交易施加任何後續影響(S)。截至2022年12月31日，由於市場情況，馬特鬆博士及馬特鬆先生僅售出43,196股代表普通股的美國存託憑證，因此，根據本安排，未來須出售的美國存託憑證總數為285,535只。本節中提及的美國存託憑證數量並不反映2024年1月22日生效的一比十比率變化。
此外，於2022年6月7日，吾等訂立長期股權購買協議，據此，吾等向林肯公園發行428,572股以美國存托股份為代表的普通股(“承諾股”)，作為林肯公園同意根據長期股權購買協議購買以美國存託憑證為代表的普通股的承諾費1,200,000美元。截至本招股説明書之日，我們尚未向林肯公園增發任何以美國存託憑證為代表的普通股。根據LPC購買協議的條款，我們於2002年7月7日向美國證券交易委員會提交了一份出售股東表格F-1登記聲明，該聲明於2022年8月26日被美國證券交易委員會宣佈生效，登記了林肯公園未來可能出售的最多4,649,250股代表普通股的美國存託憑證，包括428,572股承諾股份。截至本招股説明書的日期，林肯公園僅出售了總計102,000股此類承諾股，從而剩下326,572股此類承諾股可供出售。本節中提及的美國存託憑證數量並不反映2024年1月22日生效的一比十比率變化。
此外，於2022年10月3日，吾等與Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading訂立隨需應變資本銷售協議或銷售協議，根據該協議，吾等可不時選擇以銷售代理或委託人的身份，透過或向Jones Trading出售代表普通股的美國存託憑證。美國存託憑證是根據日期為2022年10月3日的招股説明書補充文件或於同日向美國證券交易委員會提交的招股説明書補充文件以及我們於2022年5月20日向美國證券交易委員會提交併由美國證券交易委員會宣佈於2022年6月3日生效的F-3表格(註冊號：F333-265132)貨架登記聲明而發售的。根據招股説明書補充資料，吾等可發售及出售合共達14,439,000美元的美國存託憑證。根據銷售協議進行的美國存託憑證的銷售，將以任何被視為“按市場發售”或自動櫃員機的方式進行，如根據 頒佈的規則第415(A)(4)條所界定。
 
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《證券法》。Jones Trading不需要銷售任何特定數量或美元金額的美國存託憑證，但已同意根據我們的指示，不時以其商業上合理的努力出售美國存託憑證，包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣例參數或條件。截至本招股説明書之日，我們已在此自動取款機計劃下出售了總計4,062,161張美國存託憑證(不包括2024年1月22日生效的美國存托股份比率變化)，總購買價為9,229,131美元，從而根據股價的發展，未來可根據此自動取款機計劃出售的美國存託憑證總額高達520萬美元。本節中提及的美國存託憑證數量並不反映2024年1月22日生效的一比十比率變化。
此外，於2023年7月31日，我們與Global Growth Holding Limited(“GGH”)訂立融資協議，發行面值為1丹麥克朗的普通股可換股票據，每股普通股由一名美國存託憑證代表。根據協議，我們可以選擇在協議的36個月期限內的任何工作日向GGH出售高達2000萬美元的此類票據。在某些情況下，我們有權利但沒有義務指示GGH購買高達70萬美元的軌道，但要遵守協議中規定的某些限制和條件。與該協議相關，我們有義務向GGH支付總計110萬美元的承諾費。於本公司向吾等提交換股要求後，GGH可隨時全權酌情決定按指定換股價格將票據轉換為普通股。吾等與GGH之間的融資協議須於本招股説明書日期前獲美國證券交易委員會批准。
此外，於2023年12月18日，吾等與若干認可機構投資者、合格機構買家及其他認可投資者(“買家”)(包括本公司管理層及董事會全體成員及默克公司的附屬公司MSD GHI或MSD)訂立證券購買協議及投資協議，以私募方式發行及出售本公司9,726,898股普通股。1以美國存托股份及附隨認股權證所代表的面值，以每股普通股0.544美元的收購價購買由美國存托股份代表的最多9,726,898股普通股。該等認股權證可於發行時立即行使，於截止日期後三(3)年屆滿，行使價相當於每股普通股0.707美元。本節中提及的美國存託憑證數量並不反映2024年1月22日生效的一比十比率變化。
關於私募，本公司與買方訂立日期為2023年12月18日的登記權協議，據此，本公司同意向美國證券交易委員會編制及提交一份初步登記聲明，登記於行使認股權證時可發行的美國存託憑證所代表的普通股及美國存託憑證所代表的普通股的轉售。公司管理層和董事會的所有成員都同意自注冊聲明生效之日起180天的禁售期。
限制終止或根據上述協議或註冊權出售美國存託憑證或我們的普通股，可能會使我們更難在未來以我們認為適當的價格出售股權證券來為我們的業務融資。這些出售還可能導致美國存託憑證的交易價格下跌，並使美國存託憑證持有人更難出售美國存託憑證。
FINRA銷售實踐要求可能會限制股東買賣我們證券的能力。
自2020年6月30日起，美國證券交易委員會實施了最佳利益條例，要求“經紀商、交易商或作為經紀商或交易商的關聯人的自然人，在向零售客户推薦涉及證券的任何證券交易或投資策略(包括賬户推薦)時，應按照推薦時散户客户的最佳利益行事，而不應將作為經紀商或交易商的關聯人的經紀商、交易商或自然人的財務或其他利益置於零售客户利益之前。”根據FINRA的“適宜性規則”，這是經紀自營商向零售客户推薦證券的一個明顯更高的標準。FINRA適宜性規則仍然適用於機構投資者，並要求經紀自營商在向客户推薦一項投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向客户推薦證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息，並向零售客户推薦證券。
 
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確定投資是否符合客户的最佳利益，並滿足美國證券交易委員會的其他要求。美國證券交易委員會監管機構的最佳利益和FINRA的適當性要求可能會使經紀自營商更難建議其客户購買投機性、低價證券。它們可能會影響對我們美國存託憑證的投資，這可能會降低我們證券的交易活動水平。因此，更少的經紀自營商可能願意在我們的美國存託憑證上做市，從而降低了股東轉售美國存託憑證的能力。
美國存託憑證持有人不會被視為我們公司的股東，也不會擁有與我們股東相同的投票權，這可能會影響美國存託憑證的價值。

如果我們在未來的融資中發行新的普通股或出售美國存託憑證，美國存託憑證的股東或持有者可能立即遭受稀釋，結果是美國存託憑證的價格可能會下降。
我們可能會不時增發普通股或以低於我們普通股或美國存託憑證當前交易價格的價格出售美國存託憑證。因此，我們的股東和美國存託憑證持有人在發行任何普通股或以該等折扣價出售的美國存託憑證時，可能會立即遭受進一步攤薄。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、普通股或美國存託憑證。如果我們發行普通股或可轉換或可交換為普通股的證券，例如美國存託憑證，美國存託憑證的股東和持有人可能會遭受額外的稀釋，結果是美國存託憑證的價格可能會下跌。
籌集額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們可能會通過公共和私募股權發行、債務融資、合作和許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算優惠或其他對我們的美國存托股份持有者產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如模仿我們產生額外債務的能力、限制我們獲取或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的經營限制。如果我們通過與第三方的合作和許可安排或通過出售資產來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
投資者應該意識到，丹麥公司法和我們的公司章程為我們的股東提供的權利在某些方面與您作為美國公司股東根據適用的美國聯邦和州法律通常享有的權利不同。
根據丹麥公司法，除非在某些有限的情況下(要求審查建議至少得到至少25%的參與投票的股東的支持)
 
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(br}出席股東大會)，我們的股東不得要求查閲我們的公司記錄，而根據特拉華州公司法，任何股東，無論其持股規模如何，都可以要求查閲我們的公司記錄。丹麥有限責任公司的股東也不能提起派生訴訟，這是美國公司股東通常可以獲得的一種補救措施，以便在我們自己未能強制執行公司的權利的情況下強制執行公司的權利，但董事/​管理責任在有限情況下的某些情況除外。此外，我們的大多數股東可能會免除董事或經理對我們的任何責任，包括如果該董事或經理的行為不誠實、疏忽或欺詐。然而，股東可代表本公司針對董事或經理等人提起衍生訴訟，條件是股東在作出有關股東決議時並不知悉導致提出法律責任要求的作為或不作為的情況，或在有關股東大會上代表至少10%股本的股東反對該項股東決議。相比之下，大多數美國聯邦和州法律禁止公司或其股東完全免除董事的責任，如果該董事的行為是惡意的或違反了該董事對我們公司的忠誠義務。此外，從丹麥公司向外國公司和個人分配股息可有資格繳納不可退還的預扣税，並不是所有接收國都允許扣除。此外，在丹麥破產法下，作為債權人的權利可能不如在美國法律或其他破產法下那樣強大，因此，與包括美國債務人在內的類似案件相比，在我們公司破產的情況下，債權人追回的金額可能較少。此外，使用由累計税收赤字組成的税收資產要求我們能夠產生正的應税收入，並可能受到丹麥税法未來修正案的限制。最後，在企業合併的情況下，丹麥公司法可能不會規定等同於根據適用的美國法律一般給予美國公司股東的評估權。一方面，由於丹麥公司法和我們的公司章程以及美國聯邦和州法律之間的這些差異，另一方面，在某些情況下，美國存託憑證持有人作為我們公司的股東可能得到的保護比作為美國公司股東的保護要少。
我們普通股或美國存託憑證的持有人可能無法行使優先認購權，並可能在未來發行我們的普通股時受到股權稀釋的影響。
根據《丹麥公司法》，我們的股東僅因現金對價而發行普通股時享有優先認購權，而在以非現金出資或債務轉換髮行股票的情況下則不受益。即使在以現金支付方式發行股份時，股東的優先認購權亦可由股東在本公司股東大會上通過決議案予以撤銷，及/或股份或美國存託憑證可根據授予董事會的授權而發行，據此董事會可撤銷股東的優先認購權。這類股票或美國存託憑證可以高於或按市值發行。此外，股東可能無法及時或根本無法行使股東的優先購買權，除非股東遵守《丹麥公司法》和股東所在司法管轄區的適用法律。此外，根據美國證券法，美國居民可以限制優先認購權在我們公司未來增資中的使用。因此，如果未來發行股票或美國存託憑證，股東或美國存托股份持有人的所有權權益可能被大幅稀釋。股份或美國存託憑證可按供股時市價折讓發行，惟決議案須獲出席股東大會之表決及所代表股本三分之二通過，而在該等情況下，對行使優先認購權能力之限制可能會大幅稀釋有關股東或美國存托股份持有人所持普通股或美國存託憑證之價值。
本公司股東已授權本公司董事會發行證券，包括：(I)按市價或按現金支付折扣價為本公司現有股東發行具優先購買權的新普通股；(Ii)按市價或現金支付折扣價為本公司現有股東發行不具優先購買權的新普通股；(Iii)按市價或現金支付折扣價為本公司現有股東發行不具優先購買權的認股權證；及(Iv)按市價或現金支付折扣價為本公司現有股東發行不具優先購買權的可轉換貸款票據。現有股東缺乏優先購買權，可能會導致這些股東的股權被稀釋。
 
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然而，美國存託憑證的持有人將無權行使或出售與其普通股相關的優先認購權，除非我們根據證券法登記優先認購權和優先認購權相關的證券，或者可以豁免註冊要求。此外，存款協議規定，除非權利和任何相關證券都已根據證券法登記或根據證券法豁免登記，否則託管機構將不向美國存托股份持有人提供權利。
美國存託憑證持有人不得獲得美國存託憑證所代表的我們普通股的分派或其任何價值。
如果我們向普通股持有人提供現金或股票股息的選擇權，根據存款協議，託管機構可能要求我們提供令人滿意的保證，即向美國存託憑證持有人提供要約不需要根據證券法註冊任何證券，然後才向美國存託憑證持有人提供選擇權。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明，或努力使該登記聲明宣佈生效。此外，我們可能無法根據證券法建立註冊豁免。因此，美國存托股份持有人可能無法參與我們的配股或選擇以股票形式收取股息，並且他們所持股份可能會被稀釋。此外，如果託管銀行無法出售未行使或未分發的權利，或者如果出售不合法或不合理可行，則託管銀行將允許權利失效，在這種情況下，美國存托股份持有人將不會從這些權利中獲得任何價值。
如果我們被描述為被動的外國投資公司，ADS的美國持有者可能會遭受不利的税收後果。
非美國公司在任何課税年度為美國聯邦所得税目的將被歸類為被動型外國投資公司或PFIC，條件是：(I)該公司在該年度的總收入中有75%或以上是某些類型的“被動型”收入，或(Ii)該年度內其資產價值的50%或以上(根據季度平均值確定)是為產生被動型收入而生產或持有的。被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、年金、出售或交換產生這種收入的財產的淨收益和淨外匯收益。此外，非美國公司將被視為直接或間接擁有其股票超過25%(按價值計算)的任何其他公司的資產和收入的比例份額。我們尚未就是否會在2022課税年度及隨後的課税年度被視為PFIC作出決定。確定PFIC地位本身就是事實，受到許多不確定性的影響，只能在所涉納税年度結束後每年確定一次。此外，分析在一定程度上取決於複雜的美國聯邦所得税規則的應用，這些規則受到不同的解釋。不能保證我們將或不會被確定為2024年納税年度或之前或未來納税年度的PFIC，也不能獲得或將要求美國國税局就我們作為PFIC的地位徵求法律顧問或做出任何裁決。美國持有者應就我們的PFIC地位諮詢他們自己的美國税務顧問。如果我們在任何課税年度成為或成為美國聯邦所得税持有者(在下文“Taxation - 某些重要的美國聯邦所得税考慮事項”中定義)持有美國存託憑證，則某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於該美國持有者。請參閲：《Taxation - 某些重要的美國聯邦所得税考慮事項 - 被動型外國投資公司考慮事項》。
丹麥税務當局對美國存託憑證的丹麥税務處理是不確定的。
丹麥税法對美國存託憑證的具體處理是高度不確定的，也沒有寫入法律。丹麥税務當局的解釋可能會對投資者的税收產生不利影響。在本文包含的税務説明中，我們假設出於丹麥税務目的，美國存託憑證將被視為上市股票。這是基於丹麥税務當局最近關於類似結構的函件和税務裁決，這些裁決表明，出於丹麥税務目的，美國存託憑證持有人將被視為持有該公司的上市股票。如果美國存託憑證持有人不被視為持有公司上市股票，出於丹麥税收的目的，他們很可能將被視為持有非上市股票或金融工具，這將影響美國存托股份持有人的丹麥税收待遇，包括支付給美國存托股份持有人的股息的税收。此外，通信
 
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丹麥税務機關的税務裁決表明，相關股份附帶的投票權和經濟權利已有效轉移到美國存托股份持有人手中，因此他們將被視為持有上市股票。如果丹麥税務當局對公司和紐約梅隆銀行的存託協議做出不同的裁決，而不是將美國存托股份持有人視為丹麥公司的股份持有人，則出於丹麥税務的目的，託管銀行可被視為該公司普通股的持有人。
美國民事責任的索賠可能無法對我們強制執行。
我們根據丹麥法律註冊成立。我們幾乎所有的資產都位於美國以外。我們的許多董事和大多數管理人員和員工都居住在美國以外。因此，投資者可能無法在美國境內向此等人士送達法律程序文件，或在美國法院執行鍼對他們或我們的判決，包括根據美國證券法的民事責任條款作出的判決。
美國和丹麥目前沒有條約規定相互承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。因此，由美國法院作出的最終付款判決，無論是否完全以美國證券法為依據，在丹麥都不會自動得到承認或強制執行。為了獲得在丹麥可執行的判決，被美國法院作出最後和決定性判決的一方將被要求向丹麥有管轄權的法院提出索賠。該方當事人可向丹麥法院提交美國法院作出的最後判決。如果丹麥法院認定美國法院的管轄權基於國際上可以接受的理由，並且遵守了適當的法律程序，則丹麥法院原則上應使美國法院的判決具有約束力，除非該判決違反丹麥的公共政策原則。丹麥法院可能會拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，丹麥法院可以減少美國法院給予的損害賠償額，只有在賠償實際損失或損害所必需的範圍內才承認損害賠償。美國法院在丹麥的判決的執行和承認完全受《丹麥司法管理法》的規定管轄。
由於缺乏上述條約，美國投資者可能無法對我們或我們的董事會成員、我們的執行董事會成員、我們的執行管理層或本文中提到的身為丹麥或美國以外國家居民的某些專家執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
我們可能無法達到我們公開宣佈的指導或對我們業務的其他期望，這可能會導致我們的美國存託憑證的市場價值大幅下降。
我們可能會不定期就我們的預期財務和業務表現提供指導。正確識別影響業務狀況的關鍵因素並預測未來事件本質上是一個不確定的過程，我們的指導最終可能不會在所有方面都準確。如果我們的指引與實際結果不同，美國存託憑證的市場價值可能會大幅下降。
如果證券或行業分析師沒有發佈有關我們業務的研究或報告，或者如果他們發佈了對美國存託憑證的負面評價，則美國存託憑證的市場價格及其交易量可能會下降。
美國存託憑證的交易市場將部分依賴於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或只有有限的證券或行業分析師覆蓋我們的公司，美國存託憑證的交易價格將受到負面影響。如果報道我們的任何分析師下調了我們的股票評級，或對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了不利或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，ADS的市場價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道美國存託憑證，或下調我們的證券評級，我們可能會失去美國存託憑證在市場上的可見度，這反過來可能導致美國存託憑證的市場價格或交易量下降。
 
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我們的主要股東和執行管理層擁有我們相當大比例的普通股，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
截至2024年1月29日，我們的執行管理層、董事、5%或以上普通股的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行有表決權證券的33.5%。因此，這些證券持有人將能夠單獨或共同投票決定和/或顯著影響提交給我們股東批准的事項的結果，包括選舉和罷免董事、支付股息、修改我們的組織章程，包括更改我們的股本或任何合併、分立、清算和類似交易。這可能會阻止或阻止美國存託憑證持有人可能認為符合其作為美國存託憑證持有人的最佳利益的對我們普通股或美國存託憑證的主動收購建議或要約。此外，這羣股東可能有能力控制我們的管理和事務。所有權的這種控制和集中可能會影響美國存託憑證的市場價格，並可能阻礙某些類型的交易，包括涉及吾等實際或潛在的控制權變更(無論是通過合併、合併、接管或其他業務合併)的交易，否則可能會對美國存託憑證的市場價格產生積極影響。
我們在使用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，包括從我們的後續發行中籌集的資金，我們根據銷售協議通過或通過ATM計劃向瓊斯交易銷售的美國存託憑證，以及根據LPC購買協議向林肯公園出售代表普通股的任何美國存託憑證，我們可能無法有效使用這些資金。
我們的管理層將在運用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的酌處權，包括從我們的後續發行中籌集的資金、我們根據銷售協議通過或根據自動櫃員機計劃向Jones Trading出售的美國存託憑證，以及根據LPC購買協議向林肯公園出售代表普通股的任何美國存託憑證，並可以將這些資金用於不改善我們的運營業績或提高我們的普通股或美國存託憑證價值的方式。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害，並可能導致美國存託憑證的市場價格下跌，並延誤我們候選產品的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金、現金等價物和投資。
我們可能沒有足夠的資金來支付在行使某些認股權證時到期並欠歐洲投資銀行的款項，並可能被要求使用我們的現金、現金等價物和投資來支付此類款項。
2020年8月，我們與歐洲投資銀行(EIB)簽署了一項貸款協議，即EIB貸款協議，本金為2000萬歐元，分為三批，第一批700萬歐元，第二批600萬歐元，第三批700萬歐元，或EIB貸款。根據EIB貸款協議，EIB貸款部分餘額應在其各自的支付日期起六年內到期。在支付每筆款項時，歐洲投資銀行有權獲得某些認股權證，或歐洲投資銀行認股權證。2020年11月，我們啟動了從EIB貸款的第1批付款中獲得資金的程序，總額為700萬歐元，但由於IPO的時機，我們沒有最終敲定付款要約。在這方面，EIB收到了351,036份EIB認股權證，根據另一份認股權證協議或EIB認股權證協議的條款，這些認股權證立即歸屬。截至2021年12月31日，我們開始提取EIB貸款協議的第一批資金，金額為700萬歐元。我們在2022年2月17日收到了第一批700萬歐元。
根據《歐洲投資銀行章程》第18條第2款或《歐洲投資銀行章程》設立歐洲投資銀行，歐洲投資銀行的直接股權投資需要獲得歐洲投資銀行理事會的單獨授權，根據該授權，歐洲投資銀行董事會必須以合格多數採取行動，確定此類直接股權投資的條款和條件。根據《歐洲投資銀行章程》，在沒有歐洲投資銀行理事會的單獨授權的情況下，不允許由歐洲投資銀行自己的資源提供資金的商業持股。由於EIB的貸款來自EIB自身的資源，EIB章程不允許EIB收購我們的任何普通股，因此，我們完全預計，如果EIB行使EIB認股權證，它將以與市場相等的價格以現金淨額結算的方式進行交易。
 
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行使認股權證當日的價格，或行使其權利促使吾等以相等於該認沽權證行使後六個月內每股普通股成交量加權平均價或VWAP的購買價購買EIB認股權證。由於我們完全預計EIB認股權證將以現金結算，我們預計它們在任何時候都不會影響我們的股本。然而，由於我們為履行在行使EIB認股權證時應向EIB支付的款項的義務而需要的現金金額是基於未來將確定的估值，因此無法在本招股説明書日期確定，因此我們手頭可能沒有足夠的資金來支付這些金額，在這種情況下，我們可能需要使用我們的投資的一部分來支付此類款項。有關歐洲投資銀行認股權證條款的更詳細討論，請參閲《股本説明 - 我們的歐洲投資銀行認股權證》。
由於我們目前不會為普通股支付現金股息，而且在可預見的未來也不會這樣做，資本增值(如果有的話)將是投資於美國存託憑證的唯一收益來源。
目前，我們沒有任何宣佈或支付普通股現金股息的計劃。我們的目的是保留所有未來的收益，如果有的話，為業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會排除股息支付。因此，在可預見的未來，美國存託憑證的資本增值(如果有的話)將是唯一的收益來源。
您可能會受到交出美國存託憑證和撤回相關股份的限制。
美國存託憑證的註銷和相關股票的撤回可能會出現臨時延遲，原因是託管機構已關閉賬簿或我們已關閉轉讓賬簿，股票轉讓受阻以允許在股東大會上投票，或我們正在為我們的股票支付股息。此外，當您欠下手續費、税金和類似費用的款項，以及為了遵守適用於美國存託憑證或股票或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，您可能無法註銷美國存託憑證並撤回相關股票。參見《美國存托股份説明》。
我們可能會受到證券集體訴訟。
過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥公司近幾年經歷了大幅的價格波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
美國存托股份持有人可能無權就存款協議項下產生的索賠或與我們的普通股或美國存託憑證相關的索賠進行陪審團審判，這可能會導致此類訴訟中的原告勝訴。
管理代表我們普通股的美國存託憑證的存款協議規定，在法律允許的最大範圍內，美國存托股份持有人放棄他們對我們或託管人因我們的普通股、美國存託憑證或存款協議而產生或與之產生或相關的任何索賠，包括根據美國聯邦證券法提出的任何索賠的權利。
如果我們或保管人根據棄權反對陪審團的審判要求，法院將根據適用的州和聯邦法律，根據案件的事實和情況來確定豁免是否可強制執行。據我們所知，合同糾紛前陪審團對根據聯邦證券法提出的索賠的審判豁免的可執行性尚未得到美國最高法院的最終裁決。然而，我們認為，合同糾紛前陪審團審判豁免條款一般可由紐約市的聯邦或州法院執行，包括根據管轄存款協議的紐約州法律，該法院對存款協議下產生的事項擁有非排他性管轄權。在決定是否執行合同中的爭議前陪審團審判豁免條款時，法院通常會考慮一方當事人是否在知情、明智和自願的情況下放棄了接受陪審團審判的權利。我們認為，存款協議和美國存託憑證就是這種情況。建議美國存託憑證持有人在簽訂存款協議之前，就陪審團豁免條款諮詢法律顧問。
 
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如果您或任何其他美國存托股份持有人就存款協議項下產生的或與美國存託憑證相關的事宜向我們或託管銀行提出索賠，包括根據聯邦證券法提出的索賠，您可能無權就此類索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們或託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對我們或託管機構提起訴訟，只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括可能對該訴訟中的原告不利的結果。
然而，如果這一陪審團審判豁免條款不被適用法律允許，訴訟可以根據押金協議的條款進行陪審團審判。
存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定均不構成美國存托股份持有人、我們或託管銀行放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和條例的任何實質性規定
我們在使用本次發售所得款項淨額和行使認股權證方面擁有廣泛的酌情權，因此可能無法有效地使用它們。
我們的管理層在運用本次發售及任何認股權證的淨收益方面擁有廣泛的酌情權，並可以不會改善我們的經營業績或提升我們的美國存託憑證價值的方式使用任何該等收益。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，從而導致我們的美國存託憑證價格下降，並推遲我們候選產品的開發。
如果我們無法滿足在納斯達克資本市場或納斯達克繼續上市的要求，我們的美國存託憑證可能會被摘牌，這將降低我們美國存託憑證的流動性和我們籌集額外資本的能力。
我們的美國存託憑證目前在納斯達克資本市場掛牌報價。為了維持我們在納斯達克資本市場的上市，我們必須滿足特定的財務要求。這些要求包括為我們的美國存託憑證維持至少每股1.00美元的最低投標價格，這被稱為投標價格規則。2023年9月29日，我們收到納斯達克證券市場上市資格部的補短函，通知我們不遵守投標價格規則。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，本公司已獲提供180個歷日的初步期限，或至2024年3月27日止，以恢復合規。
本公司繼續執行其業務計劃，並正在研究各種可行方案，以重新遵守納斯達克的持續上市標準，並保持其在納斯達克資本市場的持續上市。然而，不能保證本公司將能夠重新遵守投標價格規則的要求，或將以其他方式遵守納斯達克上市規則。
2024年1月22日，我們將美國存託憑證與普通股之比從一美國存托股份代表一(1)股普通股改為一美國存托股份代表十(10)股普通股，即美國存托股份比率更改。由於美國存托股份比率的改變，美國存托股份的交易價格已高於1.00美元的最低買入價，儘管本公司不能保證美國存托股份比率改變後的美國存托股份交易價格將繼續高於先前的1.00美元，或將對公司的流動性產生任何影響。
我們在此次發行中發售的認股權證或預籌資權證沒有公開市場。
認股權證或預籌資權證還沒有成熟的公開交易市場，我們預計市場不會發展。此外，我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他國家認可的交易系統上掛牌認股權證或預籌資權證。如果沒有活躍的市場，權證或預籌資權證的流動性將受到限制。
認股權證和預籌資權證具有投機性。
在此發行的認股權證和預籌資權證並不賦予持有人任何美國存托股份所有權權利，如投票權，而只是代表獲得由 代表的美國存託憑證的權利
 
103
目錄
 
固定價格的普通股。具體而言，預籌資權證持有人可按行使價每美國存托股份1.4537美元或行使時相當於10丹麥克朗的美元購買因行使該等認股權證而可發行的美國存託憑證，而認股權證持有人可購入因行使該等認股權證而可發行的美國存託憑證，行使價為每美國存托股份4.00美元。此外，在是次發售後，認股權證及預籌資權證的市值並不明朗，亦不能保證認股權證及預籌資權證的市值會相等或超過其公開招股價。不能保證美國存託憑證的市場價格將等於或超過認股權證和預先出資認股權證的行使價，因此無法保證行使認股權證和預先出資認股權證是否有利可圖。
除非認股權證或預籌資權證另有規定，否則認股權證和預籌資權證的持有人將不享有美國存托股份持有人的美國存託憑證權利，除非該等持有人行使其認股權證或預籌資權證並收購吾等的美國存託憑證。
除非認股權證或預先出資認股權證另有規定，否則該等認股權證及預先出資認股權證持有人在行使該等認股權證或預先出資認股權證時取得美國存託憑證之前，將不會對該等認股權證或預先出資認股權證相關的美國存託憑證享有任何權利。於行使認股權證或預先撥出資金的認股權證時，持有人將只有權就記錄日期在行使日期之後的事項行使美國存托股份持有人的權利。
這是盡力而為的產品，不要求出售最低金額的證券，我們可能不會籌集我們認為是我們的業務計劃(包括我們的近期業務計劃)所需的資本額。
配售代理已同意盡其合理的最大努力征求購買本次發行中的證券的要約。配售代理沒有義務向我們購買任何證券，也沒有義務安排購買或出售任何特定數量或美元金額的證券。作為完成此次發行的條件，必須出售的證券數量沒有最低要求。由於本次發售並無最低發售金額作為完成發售的條件，故實際發售金額、配售代理費用及向吾等收取的收益目前無法釐定，可能大幅低於上文所述的最高金額。我們出售的證券可能少於我們在此提供的所有證券，這可能會顯著減少我們收到的收益，如果我們沒有出售足夠數量的證券來支持我們的持續運營，包括我們近期的持續運營，本次發行的投資者將不會獲得退款。因此，我們可能不會在短期內籌集我們認為運營所需的資本額，並可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法獲得或無法以我們接受的條款獲得。
您將立即感受到在此次活動中購買的美國存托股份賬面價值的稀釋。
由於我們正在發售的美國存託憑證的每股價格可能高於美國存托股份的有形賬面淨值，因此您在此次發售中支付的美國存托股份的發行價與您在此次發售後立即支付的美國存托股份的有形賬面淨值之間的差額將被稀釋。截至2023年9月30日，我們的有形賬面淨值約為270萬美元，或每股美國存托股份0.98美元。每個美國存托股份的有形賬面淨值等於我們的總有形資產減去總負債，所有除以未償還的美國存託憑證數量。有關您在此次發行中購買股票將產生的稀釋的更詳細討論，請參閲標題為“稀釋”的部分。
您在此次發行中購買的普通股的有形賬面淨值可能會立即大幅稀釋。假設悉數行使預籌資權證而不行使認股權證，並扣除配售代理佣金及估計應支付的發售開支，扣除配售代理佣金及估計應支付的發售開支後，於2023年9月30日，吾等預計於2023年9月30日的經調整有形賬面淨值為1,020萬美元及每份美國存托股份1.5美元。這意味着，對現有投資者來説，調整後的有形賬面淨值立即增加，美國存托股份每股有形賬面價值為2.54美元，對此次發行的新投資者，預計每股美國存托股份立即稀釋2.44美元。有關這些因素的更詳細説明，請參閲本招股説明書中標題為“稀釋”的部分。
 
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目錄
 
如果您在此次發行中購買我們的證券，您可能會因為未來的股票發行或其他股票發行而經歷未來的稀釋。
為了籌集更多資本，我們相信我們將在未來發行額外的美國存託憑證或其他可轉換為我們的美國存託憑證或可交換的證券。我們不能向您保證，我們將能夠以每美國存托股份等於或高於此次發行投資者支付的每美國存托股份價格出售任何其他發行的美國存託憑證或其他證券，並且未來購買其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利。在未來的交易中，吾等出售額外美國存託憑證或其他可轉換為吾等美國存託憑證或可兑換為吾等美國存託憑證的證券的每美國存托股份價格可能高於或低於本次發售中美國存托股份的每美國存托股份價格。
此外，我們還有大量未償還的股票期權和認股權證。在已行使或可能行使已發行認股權或認股權證或發行其他股份的情況下，閣下可能會遭受進一步攤薄。此外，由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
我們面臨與訴訟、監管行動以及政府調查和調查相關的風險和不確定性。
我們受到訴訟、索賠、訴訟、監管行動以及政府調查和調查的影響，並可能成為訴訟、索賠、訴訟、監管行動和政府調查和調查的一方。
任何訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。任何索賠和訴訟，以及此類索賠和訴訟的處理，都可能是耗時和昂貴的解決辦法，轉移管理層的注意力和資源，並導致其他各方試圖提出類似的索賠。對我們業務的負面看法可能會導致額外的監管、政府的執法行動和更多的訴訟，或者損害我們吸引或留住客户或戰略合作伙伴的能力，任何這些都可能影響我們的業務。對我們聲譽的任何損害，包括針對我們或在我們行業內工作的公司的法律訴訟、政府訴訟、不利的媒體報道或集體訴訟造成的宣傳，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
不利的結果或和解或任何其他法律、行政和監管程序可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和整體趨勢造成重大不利影響。此外，無論結果如何，訴訟都可能代價高昂、耗時長，並對我們的運營造成幹擾。任何索賠或訴訟，即使得到完全賠償或投保，都可能損害我們的聲譽，並使我們更難在未來有效競爭或獲得足夠的保險。
根據證券購買協議在本次發行中購買我們證券的購買者可能擁有在沒有證券購買協議的情況下購買的購買者所沒有的權利。
除了根據聯邦證券和州法律向本次發售的所有購買者提供的權利和補救措施外，簽訂證券購買協議的購買者還可以向我們提出違約索賠。對違約提出索賠的能力為這些投資者提供了執行證券購買協議下為他們提供的獨特契諾的手段，包括：(I)及時交付股票；(Ii)協議自成交起六個月內不進行可變利率融資，但某些例外情況除外；(Iii)協議自成交起六十(60)天內不發行任何普通股或美國存託憑證或可轉換為普通股或美國存託憑證的證券，但某些例外情況除外；以及(Iv)違約賠償。
不穩定的市場和經濟因素可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
不確定或不利的全球經濟或市場狀況，如經濟衰退、經濟放緩、通貨膨脹或增長率下降，可能會對我們的經營業績產生重大影響，或導致公司可用資金來源大幅減少，從而對我們的業務、運營結果或財務狀況產生不利影響。自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。我們預計將繼續花費大量資金來繼續發展我們的
 
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基於GD-T細胞的治療候選藥物，包括未來的臨牀試驗。在市場不穩定和市場狀況不利的情況下，我們不能確定是否會以可接受的條件獲得額外資金，或者根本不能。我們沒有確定的額外資金來源。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們基於GD-T細胞的候選治療藥物或其他研發計劃的開發或商業化。此外，不確定或不利的全球經濟或市場狀況可能會導致我們的製造商、供應商、分銷商、承包商、物流提供商和其他外部業務合作伙伴遭遇財務或運營困難，這可能會影響他們及時或根本無法向我們提供或分銷成品、原材料和包裝材料或服務的能力。我們也可能面臨向面臨財務或運營困難的第三方收回或收回應收賬款的困難。
 
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目錄​​​
 
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的未來不會為我們的股權證券支付現金股息，並打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們業務的運營和擴展。倘吾等就吾等普通股支付任何股息，吾等將向作為該等普通股登記持有人的託管銀行支付應付有關美國存託憑證相關普通股的股息，而託管銀行將按美國存托股份持有人所持有的美國存托股份美國存託憑證相關普通股比例向美國存托股份持有人支付有關款項，惟須遵守存款協議的條款，包括據此應付的手續費及開支。見本招股説明書中題為“美國存托股份説明”一節。我們普通股的現金股息，如果有的話，將以美元支付。
市場、行業等數據
本招股説明書包含有關我們的行業、我們的業務和我們的候選產品市場的統計、估計、預測和其他信息，包括有關產品在這些市場的總銷售額、這些市場的估計患者人口、他們的預計增長率、患者和醫生對我們正在或可能尋求的疾病適應症的看法和偏好的數據，以及關於我們管理層準備的市場研究、統計、估計和預測的數據。基於統計、估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。例如，本招股説明書中包含的有關行業和市場數據的某些信息來自MedTrack，這是一個私營和公共生物技術公司的數據庫。在某些情況下，我們沒有明確提及這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的這類其他數據來自相同的來源。此外，由於各種因素，包括“風險因素”中描述的因素，對我們和我們行業未來業績的假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大不相同。請參閲“有關前瞻性陳述的告誡”。
使用收益
我們估計本次發行的淨收益約為1,290萬美元，扣除配售代理費和估計的發行費用約210萬美元(基於美國存托股份的公開發行價為每股美國存托股份4美元和隨附的認股權證，基於總收益為15,000,000美元的發行)。然而，由於這是一次盡力而為的發售，並且沒有最低發售金額作為本次發售結束的條件，因此，我們目前無法確定實際發售金額、配售代理費用和淨收益，可能會大大低於本招股説明書封面上規定的最高金額。
如果與此次發行相關發行的所有購買美國存託憑證的權證全部以現金方式行使，我們將獲得總計約1,500萬美元的額外收益。
我們打算將此次發行的淨收益用於持續運營費用和營運資金。更具體地説，淨收益將用於推進2024年的關鍵里程碑
 
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這包括我們的人工免疫™平臺以及我們的臨牀(EVX-01)和臨牀前(EVX-B1、EVX-B2和EVX-B3)流水線的進展。
下表介紹瞭如果本次發售中的證券100%售出，我們將使用的收益。
$m
​ ​
100%
​ ​
%的
合計
​
發售毛收入
​ ​ ​ ​ 15.0 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​
使用收益 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
安置代理費和費用
​ ​ ​ ​ 1.3 ​ ​ ​ ​ ​ 9% ​ ​
報銷費用
​ ​ ​ ​ 0.8 ​ ​ ​ ​ ​ 5% ​ ​
人工智能
​ ​ ​ ​ 2.5 ​ ​ ​ ​ ​ 16% ​ ​
傳染病
​ ​ ​ ​ 2.1 ​ ​ ​ ​ ​ 14% ​ ​
免疫腫瘤學
​ ​ ​ ​ 2.6 ​ ​ ​ ​ ​ 18% ​ ​
一般與行政
​ ​ ​ ​ 5.7 ​ ​ ​ ​ ​ 38% ​ ​
收益使用總額
​ ​ ​ ​ 15.0 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​
如果此次發行的總收益達到1,500萬美元，我們預計將能夠根據發行淨收益為當前業務提供資金，直至2025年年中，假設充分行使預先出資的認股權證。這不包括任何來自正在進行的業務發展活動的收入，這些活動將延長跑道。對於我們預計的2024年現金支出(不包括融資活動)，21%用於人工智能相關活動，18%用於我們的傳染病計劃，23%用於我們的免疫腫瘤計劃，38%用於一般和行政費用。
此外，我們預計將使用與瓊斯交易公司現有的市場融資機制以及公司簽署的其他金融工具，這些工具在提交給美國證券交易委員會的文件中共享並在Form 6-K中提供。這些工具在不同程度上需要EVAX股票的流動性。此外，2024年的雄心是產生相當於2024年全年現金消耗(不包括融資成本)的業務發展收入。顯然，這是一個具有相當多不確定性的雄心壯志，因為它需要進行中的討論才能取得積極的結果。然而，最近宣佈的來自MSD全球健康創新基金(MSD GHI)的投資，這是默克公司的一個企業風險投資部門，位於美國新澤西州拉赫韋，表明了公司對外部利益的關注和努力。
與許多臨牀開發階段的生物技術公司一樣，我們未來的流動性需求以及滿足這些需求的能力將在很大程度上取決於資金的可用性，通常情況下，尤其是為我們的候選產品以及關鍵開發和監管項目提供資金。作為一家營收前的生物技術公司，我們通過不斷籌集資金來為我們的運營提供資金；我們預計將繼續不得不定期在資本市場籌集資金，利用我們的公開上市機會。我們正在不斷制定和實施潛在的融資計劃，以確保我們有足夠的營運資金。如前所述，這些舉措可以是進一步增資和/或通過合作或許可安排產生的非攤薄融資的形式。
我們實際支出的金額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀試驗的進展、加快監管批准的可能性以及我們運營中使用的現金數量。因此，我們不能肯定地估計將用於上述目的的淨收益數額。我們可能認為將淨收益用於其他目的是必要的或可取的，我們將在使用淨收益時擁有廣泛的酌情決定權。我們的股東可能不同意我們管理層選擇的分配和使用淨收益的方式。此外，我們的管理層可能會將淨收益用於公司目的，這可能不會導致我們盈利或增加我們的市場價值。
在這些用途之前，我們計劃將這些淨收益投資於短期有息債務、投資級工具、存單或美國和丹麥的直接或擔保債務。投資這些淨收益的目標是保本和流動資金，以便這些資金隨時可以為我們的業務提供資金。我們的投資頭寸還將考慮1940年美國投資公司法下的法律和規則，以避免被定性為該法案下的投資公司。
 
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目錄​
 
大寫
下表列出了我們的現金和現金等價物以及截至2023年9月30日的總資本：
(1)
實際基礎和；
​
(2)
生效於2023年12月21日完成的私募配售，涉及發行及出售9,726,898股以美國存託憑證為代表的我們的普通股及隨附的認股權證，以每股普通股0.544美元的購買價購買最多9,726,898股以美國存託憑證代表的普通股，總購買價為530萬美元。經調整後的財務狀況還將實施於2024年1月25日以每美國存托股份9.7559美元的成交量加權平均價出售相當於2,633,550股普通股的263,355張美國存託憑證，總購買價約為250萬美元。
​
(3)
備考基準作出調整，以使根據本招股説明書出售757,500份美國存託憑證及認股權證生效，公開發行價為每份美國存托股份及隨附的權證4.00美元，以及2,992,500份預資資權證及認股權證，假設預先出資的權證及隨附的認股權證悉數行使而不會行使認股權證，並在落實上文進一步描述的美國存托股份比率變動後，在扣除配售代理佣金及估計吾等須支付的發售開支後，於本次發售中生效。
​
您應將此信息與本招股説明書末尾的未經審計的中期財務報表和相關説明以及“招股説明書摘要 - 摘要財務數據”、“收益的使用”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分中的信息一起閲讀。
​ ​ ​
9月30日
2023
​ ​
調整後的
​ ​
形式
調整後的
​
現金和現金等價物
​ ​ ​ ​ 2,605 ​ ​ ​ ​ ​ 10,484 ​ ​ ​ ​ ​ 23,402 ​ ​
總資產
​ ​ ​ $ 11,942 ​ ​ ​ ​ $ 19,821 ​ ​ ​ ​ ​ 32,739 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​
股本
​ ​ ​ $ 4,415 ​ ​ ​ ​ $ 6,219 ​ ​ ​ ​ ​ 11,723 ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ 82,614 ​ ​ ​ ​ ​ 88,689 ​ ​ ​ ​ ​ 96,103 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​
總股本
​ ​ ​ ​ (2,734) ​ ​ ​ ​ ​ 5,145 ​ ​ ​ ​ ​ 18,063 ​ ​
本次發行後將發行的普通股數量(包括本註冊説明書中描述的按指定比例由美國存託憑證代表的普通股)是基於截至2024年1月29日的40,540,546股已發行普通股，不包括：
[1]
根據我們的權證激勵計劃，於2024年1月29日行使已發行認股權證時，可發行12,828,684股普通股，加權平均行權價為每份認股權證0.84美元；
​
[2]
根據我們的認股權證計劃，48,728,964股預留供未來發行的普通股，包括1,000,000股預留供未來向僱員、高級管理人員、董事、顧問及顧問發行的普通股，728,964股根據EIB認股權證為未來發行而預留的普通股，以及47,000,000股根據我們的權證為未來發行而預留的普通股，以及可向未來投資者、貸款人、顧問及/或顧問(如有)發行的認股權證預留股份。
​
有關認股權證激勵計劃的説明，請參閲下面的“認股權證激勵計劃”。
除非另有説明，否則本招股説明書中的所有信息均假定不會將上述未償還期權和認股權證轉換為普通股或美國存託憑證，並視為與 發行的所有限制性股票
 
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目錄
 
將作為已發行及已發行股份歸屬的尚未行使限制、不行使於本次發售中發行的認股權證或配售代理權證，以及於本次發售中悉數行使預籌資權證。
除另有説明外，本招股説明書中對本公司章程的所有提及均指本公司的章程，該章程在本招股説明書發佈之日對Evaxion Biotech A/S有效。
只要這些未償還期權或任何新發行的期權被行使，或我們未來增發普通股，購買本次發行中以美國存託憑證為代表的普通股的新投資者將進一步稀釋。此外，出於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，這些證券的發行可能會進一步稀釋我們股東的權益。
 
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稀釋
如果您在本次發行中投資我們的美國存託憑證，您對我們普通股的所有權權益將立即稀釋至此次發行中美國存托股份的公開發行價與此次發行後美國存托股份的調整有形賬面淨值之間的差額。為了計算攤薄的潛在影響，美國存托股份及認股權證的公開發行價每股4美元的全部價值已計入美國存託憑證。稀釋的原因是，此次發行後，美國存托股份的公開發行價大大高於美國存托股份的有形賬面淨值。
截至2023年9月30日，我們的歷史有形賬面淨值赤字為270萬美元，或每股美國存托股份虧損0.98美元。我們每美國存托股份的有形賬面淨值等於總有形資產減去總負債，除以2023年9月30日已發行的普通股數量。
進一步落實757,500份美國存託憑證(按公開發行價每份美國存托股份及隨附認股權證4美元)及2,992,500份預籌資款權證，按公開發行價每份預籌資助權證及隨附認股權證2.5463美元后，假設悉數行使預籌資助權證而不行使認股權證，並扣除配售代理佣金及估計應支付的發售開支後，預計於2023年9月30日經調整有形賬面淨值的備考金額分別為1,020萬美元及每份美國存托股份1.5美元。這意味着對現有投資者的調整後有形賬面淨值的備考立即增加，對現有投資者的每股美國存托股份有形賬面價值立即稀釋，對此次發行的新投資者立即稀釋每股美國存托股份2.44美元。下表説明瞭此次發行中購買美國存託憑證的新投資者的攤薄情況：
​
每個美國存托股份的公開發行價
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 4.00 ​ ​
​
截至2023年9月30日美國存托股份的歷史有形賬面淨值
 ​ ​ ​ $ (0.98) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
如上所述，在此期間通過本次發行進行的交易導致每美國存托股份有形賬面淨值增加
​ ​ ​ ​ 2.54 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
預計截至2023年9月30日的美國存托股份有形賬面淨值
 ​ ​ ​ $ 1.56 ​ ​ ​ ​ $ 1.56 ​ ​
​
在此次發行中購買美國存託憑證的新投資者按美國存托股份攤薄
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 2.44 ​ ​
本次發行後將發行的普通股數量(包括本註冊説明書中描述的按指定比例由美國存託憑證代表的普通股)是基於截至2024年1月29日的40,540,546股已發行普通股，不包括：
•
根據我們的權證激勵計劃，於2024年1月29日行使已發行認股權證時，可發行12,828,684股普通股，加權平均行權價為每份認股權證0.84美元
​
•
根據我們的認股權證計劃，預留48,728,964股普通股以供未來發行。包括1,000,000股預留供未來發行予僱員、高級職員、董事、顧問及顧問之普通股、728,964股預留以供未來發行之EIB認股權證(見下文“我們之EIB認股權證”一節所述)及47,000,000股預留以供未來發行之認股權證(如有)，或可發行予未來投資者、貸款人、顧問及/或顧問(如有)。
​
除非另有説明，否則本招股説明書內的所有資料均假設不會行使上述未行使購股權及認股權證為普通股或美國存託憑證、將所有已發行的受限股份視為已發行及已發行股份、不會行使於本次發售中發行的認股權證及配售代理權證，以及於本次發售中全面行使預籌資權證。
 
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目錄​
 
精選財務數據
以下表格顯示了截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的精選財務數據以及截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日的三個月和九個月的精選綜合財務數據。我們從本招股説明書其他部分包括的經審計財務報表中得出截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的精選綜合損失表以及截至2022年12月31日、2021年和2020年的精選財務狀況數據表。截至2023年9月30日、2023年9月30日及2022年9月30日止三個月及九個月的精選綜合虧損數據報表及截至2023年9月30日的精選綜合財務狀況數據報表，均源自本招股説明書其他部分所載的未經審計簡明綜合中期財務報表，並已按與經審計財務報表相同的基準編制。管理層認為，未經審核的中期簡明綜合數據反映了在該等報表中公平列報財務信息所需的所有調整。我們按照國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則，以美元列報財務報表。
以下選定的財務數據應與我們的財務報表和相關附註、本招股説明書中其他部分包含的未經審計的簡明中期財務報表和相關附註以及本招股説明書中題為“資本化”和“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”的部分一起閲讀。我們之前任何時期的歷史業績不一定表明未來任何時期的預期結果，截至2023年9月30日的三個月和九個月的業績也不一定表明截至2023年12月31日的全年預期結果。
綜合損失彙總表
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(單位為千美元，每股除外)
​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 17,056 ​ ​ ​ ​ $ 19,583 ​ ​ ​ ​ $ 10,902 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 8,208 ​ ​ ​ ​ ​ 6,251 ​ ​ ​ ​ ​ 5,666 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 25,264 ​ ​ ​ ​ ​ 25,834 ​ ​ ​ ​ ​ 16,568 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (25,264) ​ ​ ​ ​ ​ (25,834) ​ ​ ​ ​ ​ (16,568) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 2,831 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (1,508) ​ ​ ​ ​ ​ (915) ​ ​ ​ ​ ​ (223) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (23,941) ​ ​ ​ ​ ​ (24,710) ​ ​ ​ ​ ​ (16,575) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 772 ​ ​ ​ ​ ​ 178 ​ ​ ​ ​ ​ 1,557 ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
依華信生物科技A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​ ​ $ (0.98) ​ ​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.97) ​ ​
 
112
目錄
 
​ ​ ​
截止三個月
9月30日
​ ​
截至9個月
9月30日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
2022
​
​ ​ ​
(單位為千美元，每股除外)
​
研發
​ ​ ​ $ 2,830 ​ ​ ​ ​ $ 4,068 ​ ​ ​ ​ $ 9,618 ​ ​ ​ ​ $ 12,983 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,932 ​ ​ ​ ​ ​ 2,015 ​ ​ ​ ​ ​ 8,215 ​ ​ ​ ​ ​ 5,756 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,762 ​ ​ ​ ​ ​ 6,083 ​ ​ ​ ​ ​ 17,833 ​ ​ ​ ​ ​ 18,739 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (5,762) ​ ​ ​ ​ ​ (6,083) ​ ​ ​ ​ ​ (17,833) ​ ​ ​ ​ ​ (18,739) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 703 ​ ​ ​ ​ ​ 404 ​ ​ ​ ​ ​ 2,761 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (182) ​ ​ ​ ​ ​ (535) ​ ​ ​ ​ ​ (786) ​ ​ ​ ​ ​ (918) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (5,872) ​ ​ ​ ​ ​ (5,915) ​ ​ ​ ​ ​ (18,215) ​ ​ ​ ​ ​ (16,896) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 194 ​ ​ ​ ​ ​ 175 ​ ​ ​ ​ ​ 613 ​ ​ ​ ​ ​ 599 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
依華信生物科技A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​ ​ $ (0.21) ​ ​ ​ ​ $ (0.24) ​ ​ ​ ​ $ (0.66) ​ ​ ​ ​ $ (0.69) ​ ​
綜合財務狀況表摘要
​ ​ ​
9月30日
2023
​ ​
12月31日
2022
​ ​
調整後(1)
​ ​
調整後(2)
​
​ ​ ​
(美元千元)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
現金和現金等價物
​ ​ ​ ​ 2,605 ​ ​ ​ ​ ​ 13,184 ​ ​ ​ ​ ​ 10,484 ​ ​ ​ ​ ​ 23,402 ​ ​
總資產
​ ​ ​ $ 11,942 ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​ ​ ​ ​ 19,821 ​ ​ ​ ​ ​ 32,739 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 13,722 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​
股本
​ ​ ​ $ 4,415 ​ ​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ ​ 6,219 ​ ​ ​ ​ ​ 11,723 ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ 82,614 ​ ​ ​ ​ ​ 77,076 ​ ​ ​ ​ ​ 88,689 ​ ​ ​ ​ ​ 96,103 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (72,659) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​
總股本
​ ​ ​ ​ (2,734) ​ ​ ​ ​ ​ 8,303 ​ ​ ​ ​ ​ 5,145 ​ ​ ​ ​ ​ 18,063 ​ ​
​
(1)
經調整的財務狀況數據使截至2023年12月21日的私募進一步生效，該私募涉及發行和出售9,726,898股以美國存託憑證為代表的公司普通股，以及相應的認股權證，以每股普通股0.544美元的購買價購買以美國存託憑證為代表的最多9,726,898股普通股，總購買價為530萬美元。經調整後的財務狀況還將實施於2024年1月25日以每美國存托股份9.7559美元的成交量加權平均價出售相當於2,633,550股普通股的263,355張美國存託憑證，總購買價約為250萬美元。
​
(2)
經調整的財務狀況數據使上文附註1所載的備考調整生效，並在扣除估計配售代理佣金及估計吾等應支付的發售開支後，額外反映於發售中按公開發售價格每份美國存托股份及隨附認股權證4.00美元發行及出售757,500股美國存託憑證(相當於7,575,500股普通股)及2,992,500份認股權證，假設悉數行使預籌資金認股權證而不行使認股權證。
​
 
113
目錄​
 
管理層對財務狀況的討論和分析
運營結果
您應該閲讀以下討論和分析，連同我們截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的已審計財務報表和截至2023年9月30日的未經審計的中期簡明綜合財務報表以及截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日的9個月的未經審計中期簡明綜合財務報表，包括其附註。以下討論基於我們根據國際會計準則第34號中期財務報告編制的財務信息。按照國際財務報告準則(“IFRS”)編制的綜合財務報表中通常包含的某些信息和披露已被精簡或遺漏。國際會計準則理事會發布的“國際財務報告準則”和歐洲聯盟採用的“國際財務報告準則”在實質上可能與其他司法管轄區公認的會計準則有所不同。
我們的財務信息以我們的演示貨幣、美元或美元表示。我們的功能貨幣是丹麥克朗，或稱丹麥克朗。本討論和分析中的一些丹麥克朗金額僅為方便起見而轉換為美元，假設匯率為1美元兑7.0390丹麥克朗，這是此類貨幣截至2023年9月30日的官方匯率，四位小數點。
有關前瞻性陳述的特別説明
本中期報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本臨時報告中所載的許多前瞻性表述可通過使用“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“應該”、“目標”、“將會”和其他類似表述來確定，這些表述是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些可辨認的詞語。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：
•
我們的研究和開發計劃以及我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度、結果和成本，包括有關研究或試驗和相關準備工作的開始和完成時間、試驗結果將在多長時間內可用以及我們的研究和開發計劃的聲明；
​
•
獲得和維護我們的候選產品的監管批准的時間和能力；
​
•
我們有能力識別研究機會並發現和開發研究藥物，包括我們圍繞這些藥物建立合作伙伴關係;
​
•
我們的第三方合作者繼續與我們的開發候選藥物和研究藥物相關的研發活動的能力和意願；
​
•
如果我們的產品被批准用於商業用途，我們對候選產品的患者數量的預期；
​
•
我們對費用、持續虧損、未來收入和資本需求的估計，以及我們獲得額外融資的需求或能力；
​
•
我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；
​
•
我們和我們的合作者為我們的專有和協作候選產品保護和執行我們的知識產權保護的能力，以及這種保護的範圍；
​
•
與我們的競爭對手或行業相關的發展和預測；
​
•
我們或我們的合作者將我們的候選產品商業化的能力（如果獲得批准）;
​
•
如果批准，我們的研究藥物的定價和報銷；
​
•
我們的研究藥物的市場接受率和程度；
​
 
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目錄
 
•
我們利用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的金額和能力；
​
•
我們管理業務和組織發展的能力;
​
•
美國、歐洲、澳大利亞和其他國家的監管動態；
​
•
全球COVID-19大流行對我們的業務狀況和運營業績產生不利影響，包括全球經濟從大流行中復甦的步伐;
​
•
我們製造候選產品的能力在週轉時間或製造成本方面具有優勢；
​
•
我們有能力讓我們的候選產品由在週轉時間或製造成本方面具有優勢的第三方/合作伙伴或合作伙伴製造;
​
•
我們實施、維護和改進有效內部控制的能力；
​
•
我們對根據《就業法案》成為新興成長型公司和外國私人發行人的時間的預期；
​
•
總體經濟和市場狀況以及美國和國際股市的整體波動對我們的業務狀況和運營結果的不利影響，包括由於投資者對通脹和俄羅斯與烏克蘭之間的敵對行動的擔憂而導致的市場狀況惡化；以及
​
•
其他風險因素。
​
這些前瞻性陳述是基於高級管理層對我們的業務和我們所在行業的當前預期、估計、預測和預測，涉及已知和未知的風險、不確定性和在某些情況下超出我們控制範圍的其他因素。因此，我們在本報告中的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，本文標題為“風險因素”一節中列出的因素。我們敦促您在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告日期的情況。除非法律另有要求，否則我們沒有義務更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陳述，無論是書面或口頭的，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。鑑於這些風險和不確定性，告誡您不要依賴此類前瞻性陳述作為對未來事件的預測。
您應該閲讀本招股説明書以及我們在本招股説明書中引用的文檔，這些文檔已作為本招股説明書的完整證物提交，並應瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。您還應審閲我們在招股説明書公佈之日後不時向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交的報告中描述的因素和風險。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
重大風險和不確定性
作為一家TechBio公司，我們面臨着許多風險和不確定性。這在生物製藥行業很常見，與運營、研發、商業和金融活動有關。有關公司面臨的風險和不確定因素的更多信息，請參閲本文題為“風險因素”的章節。
概述
我們是一家基於其人工智能平臺的開創性科技生物公司：AI-免疫學™。我們專有的可擴展人工智能預測模型利用人工智能的力量來解碼人類免疫系統，並開發針對癌症、細菌疾病和病毒感染的新型疫苗。基於AI-免疫學™，我們開發了一條新型個性化疫苗的臨牀階段腫瘤學管道，以及一條針對高度未滿足醫療需求的細菌和病毒疾病的臨牀前傳染病管道。我們是
 
115
目錄
 
致力於通過提供創新和有針對性的治療方案來改變患者的生活。欲瞭解更多有關Evaxion及其突破性的AI-免疫學™平臺和疫苗流水線的信息，請訪問我們的網站。
在過去的三個月裏，我們重新審視了我們的戰略。主要的重點是完善Evaxion戰略，重點放在執行和價值實現上，以確保我們世界級組織和業務的持續發展，並具有解決癌症和傳染病領域未得到滿足的重大需求的強大潛力。在這方面，人工免疫™平臺提供了比傳統藥物開發更低的風險。
我們很高興在下面簡單、直截了當的概述中分享改進後的戰略。我們戰略的核心在於我們開創性的AI-免疫學™平臺，該平臺在過去許多年裏不斷得到完善和驗證。該平臺具有每24小時生成一個新目標的潛力，與交付方式無關，並且可以輕鬆適應合作伙伴的需求。基於圍繞我們不同的人工智能預測模型構建的獨特的多學科能力，我們專注於通過目標、管道和響應器實現價值。我們已經看到在這三個領域中的每一個領域都取得了實質性進展：在目標範圍內宣佈了兩個合作伙伴關係，並鼓勵最初的EVX-01第二階段數據展示了我們管道中的重大進展。在響應器中，我們已經獲得了檢查點抑制響應器模型的原則證明。
改進的戰略還意味着減少對Evaxion驅動的臨牀試驗的關注，顯著減少現金消耗。再加上基於我們的AI-免疫學™平臺對價值實現的更強關注，我們的雄心是能夠產生2024年全年業務發展收入，相當於我們2024年的現金消耗，不包括融資費用。我們相信，基於我們精細化的戰略，我們將擁有強大的業務執行力。
[MISSING IMAGE: fc_fig06ourstarat-4c.jpg]
圖6：Evaxion策略。
我們也很高興地看到AI-免疫學™平臺的驗證工作仍在繼續。伊甸園™AI預測模型已經在七種不同病原體的B細胞抗原發現方面得到了驗證，併成為Evaxion在第三季度達成的兩個重要合作伙伴關係的核心組成部分。其中一個合作伙伴關係將人工智能發現的抗原和信使核糖核酸技術 - 結合在一起，這是Evaxion管道中的第一個。伊甸園™和T細胞表位發現模型瑞文™是與一家領先製藥公司建立的另一項合作伙伴關係的關鍵組成部分，該合作伙伴關係旨在發現和開發針對一種醫療需求高度未得到滿足的病原體的疫苗，而這種病原體目前還沒有疫苗可用。
 
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目錄
 
Evaxion計劃在這一勢頭的基礎上，利用我們的AI-免疫學™平臺，為傳染病領域的新疫苗靶標尋求新的合作伙伴關係。
我們還看到我們的癌症產品組合和能力有了重大發展。在SITC會議上分享的EVX-01第二階段試驗的全面臨牀更新證實了我們領先的個性化癌症疫苗資產令人鼓舞的第一階段免疫概況。這一成就鞏固了我們對AI-免疫學™成為轉移性黑色素瘤新治療範例的潛在信心。
AI-免疫學™平臺中另一個真正令人興奮的元素是Observ™模型，它是Evaxion獨有的，允許我們在腫瘤患者中利用新的腫瘤特異性抗原源。通過Observ™，我們希望將個性化癌症疫苗的治療範圍擴大到高突變負擔腫瘤但高質量新抗原數量較少的患者以及腫瘤突變負擔低的患者，否則他們將無法獲得目前可用的許多治療選擇。我們目前正在研究的一個令人興奮的可能性是，我們是否可以使用Observ™來識別特定癌症亞型中的共同癌症抗原。這將有望開發出第一種針對適應症的精確癌症疫苗，迄今還沒有同等的治療選擇。關於這一原則的細節已於2023年12月在ASH上分享。
隨着癌症和傳染病領域的最新發展，我們看到我們的方法得到了進一步的確認，並期待着在我們戰略的所有部分以及與我們的三管齊下的業務模式相關的合作機會方面進行討論：目標、渠道和響應。
展望2024年，我們預計我們的精細化和專注的戰略將帶來幾個重要的里程碑。特別重要的是以下2024年的里程碑：
[MISSING IMAGE: tb_fig02milestones-4c.jpg]
圖7：預期的2024個里程碑。
最近事件(2023年7月至12月)
克里斯蒂安·坎斯特魯普作為首席執行官領導Evaxion的人工智能戰略
我們任命克里斯蒂安·坎斯特魯普為首席執行官，強調了他獨特的領導力和戰略發展技能。Kanstrup的願景旨在充分利用Evaxion人工智能平臺的治療創新潛力。
Evaxion的伊甸園™模型得到驗證：徹底改變疫苗開發
我們在歐洲疫苗會議上分享了驗證細菌疫苗發現的伊甸園™模型的數據。這一突破性的成就強調了模型快速生成新疫苗靶點的能力，提供了一種更快、更便宜、風險更低的疫苗開發方法。首席執行官Christian Kanstrup和創始人Andreas Holm Mattsson強調了它對高度未得到滿足的醫療需求的潛在影響，標誌着疫苗發現的範式轉變。
 
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Evaxion與領先的製藥合作伙伴合作啟動人工智能設計的疫苗計劃EVX-B3
我們與一家領先的製藥公司合作，推出了EVX-B3，這是一個人工智能指導的疫苗項目。利用Evaxion的伊甸園™和烏鴉™人工智能模型，該項目旨在有效地識別針對一種未披露的細菌病原體的保護性抗原，解決一個關鍵的全球健康問題。這一合作努力突顯了Evaxion致力於利用人工智能進行創新疫苗設計。
Evaxion和Afrigen聯手研製淋病基因疫苗
我們與Afrigen Biologics合作，利用伊甸園™發現的靶點，開發了一種針對淋病的信使核糖核酸疫苗。這項合作利用了世衞組織和藥品專利庫的信使核糖核酸技術，旨在滿足全球對淋病疫苗的醫療需求。Evaxion首席執行官Christian Kanstrup將此次合作視為將人工智能設計的疫苗推向市場的戰略步驟，強調了確定正確合作伙伴的重要性。
Evaxion的EVX-01第二階段試驗在個性化癌症治療中顯示出希望
我們報告了其個性化癌症疫苗EVX-01的令人鼓舞的第二階段數據，證實了早期第一階段的發現。值得注意的是，一名轉移性黑色素瘤患者最初的進展性疾病在EVX-01治療後顯示顯著和持續的腫瘤減少。首席執行官Christian Kanstrup強調了他們的AI-免疫學™平臺對腫瘤學產生革命性影響的潛力。
網絡研討會：Evaxion分享對EVX-01第二階段臨牀數據的見解
我們於11月8日舉辦了一個在線網絡研討會，邀請EVX-01第二階段臨牀試驗的首席研究員KOL教授Adnan Khattak參加。這個30分鐘的活動探索了惡性黑色素瘤，總結了第一階段的結果，並詳細介紹了第二階段的更新。
Evaxion推出預測癌症免疫治療反應的人工智能模型
我們在Biomarkers&Precision Oncology Europe會議上發佈了其AI模型，旨在預測患者對癌症免疫治療的反應。該模型顯示出在提高結果和降低醫療成本方面的前景，這與Evaxion推進AI-免疫學™動力疫苗的承諾是一致的。
Evaxion推出針對血液系統惡性腫瘤的創新精確疫苗概念
我們在第65屆美國血液學會(ASH)年會上宣佈了一項突破性的惡性血液病精確疫苗概念。使用AI-免疫學™靶向內源性逆轉錄病毒是一項重大進步，為血液系統惡性腫瘤提供了量身定製的疫苗。12月9日的口頭陳述標誌着Evaxion追求創新癌症解決方案的一個重要里程碑。
運營結果
新冠肺炎疫情帶來的影響
新冠肺炎大流行影響了我們開展業務、計劃或正在進行臨牀試驗的國家，以及我們依賴第三方生產臨牀前、臨牀和商業供應的國家。雖然新冠肺炎對我們的工作和活動方式產生了影響，但我們設法避免了臨牀和製造業務受到重大中斷。我們密切監測大流行的風險，並與相關利益攸關方合作，以避免和限制幹擾，並制定和制定工作措施。
俄羅斯入侵烏克蘭
[br}2022年2月24日，俄羅斯入侵烏克蘭，引發全球衝突。由此引發的衝突和國際社會的報復措施引發了全球安全擔憂，並已產生了影響。
 
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可能會繼續對烏克蘭、歐洲和全球產生短期和更長期的不利影響。衝突對公司的潛在影響包括研究活動或臨牀試驗的進行延遲，可能會增加相關成本，並根據任何延遲的持續時間，要求公司以額外費用尋找替代供應商。此外，俄羅斯和烏克蘭之間的衝突對全球金融市場產生了重大影響，這可能會對公司以有利條件籌集資金的能力產生不利影響。截至2023年9月30日，本公司尚未直接感受到俄羅斯入侵烏克蘭對合並財務報表的重大負面影響。
硅谷銀行倒閉
最近的銀行倒閉可能會削弱我們獲取現有現金、現金等價物和有價證券以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，聯邦存款保險公司(FDIC)宣佈硅谷銀行(SVB)已被加州金融保護和創新部關閉，FDIC被任命為接管人，導致SVB的客户暫時無法使用SVB持有的所有資金。我們在SVB或其他已關閉的金融機構中沒有任何資金。
雖然我們在世界各地的多家金融機構維持現金和現金等價物，但我們獲得足以為我們的業務提供資金的現金和現金等價物的機會可能會受到與我們有直接安排的金融機構的嚴重損害，這些金融機構直接面臨流動性限制或失敗。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。可用資金的任何實質性下降或我們獲得現金和現金等價物的能力都可能對我們支付運營費用的能力產生不利影響，導致我們違反合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法律，其中任何一項都可能對我們的運營和流動性產生重大不利影響。
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月比較
下表彙總了我們在指定期間(未經審計)的損益表：
​ ​ ​
截至9月30日的三個月
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 2,830 ​ ​ ​ ​ $ 4,068 ​ ​ ​ ​ $ (1,238) ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,932 ​ ​ ​ ​ ​ 2,015 ​ ​ ​ ​ ​ 917 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,762 ​ ​ ​ ​ ​ 6,083 ​ ​ ​ ​ ​ (321) ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (5,762) ​ ​ ​ ​ ​ (6,083) ​ ​ ​ ​ ​ 321 ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 703 ​ ​ ​ ​ ​ (631) ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (182) ​ ​ ​ ​ ​ (535) ​ ​ ​ ​ ​ 353 ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (5,872) ​ ​ ​ ​ ​ (5,915) ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 194 ​ ​ ​ ​ ​ 175 ​ ​ ​ ​ ​ 19 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ 62 ​ ​
研究與開發
截至2023年9月30日的三個月的研發費用為280萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的研發費用為410萬美元。研發費用的減少主要是由於員工人數減少和不同的員工組合導致與員工相關的成本減少了70萬美元，以及由於項目運行成本較低而減少了50萬美元的外部成本。
 
119
目錄
 
一般和行政
截至2023年9月30日的三個月的一般和行政費用為290萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的一般和行政費用為200萬美元。一般和行政費用的增加主要是由於與資本籌集有關的外部成本增加了40萬美元，以及由於改變了員工組合和離職應計項目，與員工相關的成本增加了50萬美元。這些增長是由於與2022年相比，為項目和業務計劃提供資金的時機，以及整個2022年組織擴張的全年效果，以滿足上市公司的要求。
財務收入
截至2023年9月30日的三個月，主要由銀行存款利息組成的財務收入是象徵性的。
財務收入與50萬美元的外匯收益有關，主要是由於截至2022年9月30日的三個月美元兑丹麥克朗走強。
財務費用
截至2023年9月30日的三個月，財務支出主要與EIB貸款協議上20萬美元的利息支出和相關貸款成本有關。
截至2022年9月30日的三個月，主要與EIB貸款協議的利息支出和我們從出租人那裏獲得的貸款有關的財務支出為40萬美元。
所得税
截至2023年9月30日的三個月的所得税優惠為20萬美元，截至2022年9月30日的三個月的所得税優惠為20萬美元。我們截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月的有效税率與丹麥22%的公司税率不同，因為只確認丹麥和澳大利亞研發税收計劃的預期應收税款。
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月之比較
下表彙總了我們在指定期間(未經審計)的損益表：
​ ​ ​
截至9月30日的9個月
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
更改
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 9,618 ​ ​ ​ ​ $ 12,983 ​ ​ ​ ​ $ (3,365) ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 8,215 ​ ​ ​ ​ ​ 5,756 ​ ​ ​ ​ ​ 2,459 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 17,833 ​ ​ ​ ​ ​ 18,739 ​ ​ ​ ​ ​ 906 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (17,833) ​ ​ ​ ​ ​ (18,739) ​ ​ ​ ​ ​ (906) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 404 ​ ​ ​ ​ ​ 2,761 ​ ​ ​ ​ ​ (2,357) ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (786) ​ ​ ​ ​ ​ (918) ​ ​ ​ ​ ​ 132 ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (18,215) ​ ​ ​ ​ ​ (16,896) ​ ​ ​ ​ ​ (1,319) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 613 ​ ​ ​ ​ ​ 599 ​ ​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​ ​ ​ $ (1,305) ​ ​
研究與開發
截至2023年9月30日的9個月的研發費用為960萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的研發費用為1300萬美元。研究和研究的減少
 
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開發費用主要是由於與最終臨牀試驗相關的外部成本減少了250萬美元，以及由於減少了員工人數和不同的員工組合，與員工相關的成本減少了50萬美元。
一般和行政
截至2023年9月30日的9個月的一般和行政費用為820萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的一般和行政費用為580萬美元。一般和行政費用的增加主要是由於與法律費用、專業費用和資本籌集費用有關的外部成本增加了170萬美元，以及由於員工結構的變化而與員工相關的成本增加了80萬美元。這些增長是由於與2022年相比，為項目和業務計劃提供資金的時機，以及整個2022年組織擴張的全年效果，以滿足上市公司的要求。
財務收入
財務收入主要包括已確認的外幣收益和銀行存款利息收入10萬美元，以及截至2023年9月30日的9個月負債分類權證公允價值變動帶來的收益30萬美元。
財務收入與外匯收益220萬美元有關，主要是由於美元相對於丹麥克朗走強，以及截至2022年9月30日的9個月認股權證負債變化帶來的收益40萬美元。
財務費用
財務支出主要與EIB貸款協議的利息支出和相關貸款成本50萬美元，租賃負債的利息支出10萬美元，以及截至2023年9月30日的9個月的外匯損失20萬美元有關。
財務支出與重新計量30萬美元的權證義務、EIB貸款協議的利息支出和相關貸款成本以及我們從出租人那裏獲得的貸款有關，截至2022年9月30日的9個月的財務支出為60萬美元。
所得税
截至2023年9月30日的9個月的所得税優惠為60萬美元，截至2022年9月30日的9個月的所得税優惠為60萬美元。我們截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的六個月的有效税率與丹麥22%的公司税率不同，因為只確認丹麥和澳大利亞研發税收計劃的預期應收税款。
流動資金和資本資源
概述
作為一家領先的TechBio公司，我們使用人工智能來解碼人類免疫系統，並開發針對癌症、細菌疾病和病毒感染的新型疫苗，我們面臨着各種財務風險，包括流動性風險。自成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為8980萬美元，預計在可預見的未來將繼續出現重大虧損。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的可用流動資金(包括現金和現金等價物)分別為260萬美元和1320萬美元，我們的總股本分別為270萬美元和830萬美元。在截至2023年9月30日及之前的9個月中，我們沒有產生任何收入。在我們獲得外部許可合作伙伴關係之前，我們不會開始產生可觀的收入。
我們密切關注資金狀況，以確保我們能夠獲得足夠的流動性來滿足我們預測的現金需求。運行分析以反映不同情況，包括但不限於
 
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識別流動性風險的現金跑道、人力資本資源和管道優先事項。這使管理層和董事會能夠為新的融資交易做準備和/或相應地調整成本基礎。2023年3月，公司調整了組織結構，重新確定了發展計劃的優先順序，以專注於運營並節省成本。此外，在2023年第三季度，我們完善了我們的戰略，並調整了組織，以反映這一重點。
融資戰略是通過股權發行或其他資本來源(包括潛在的合作或許可證)為現金需求提供資金，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。
我們於2023年12月21日完成一項私募，涉及發行及出售9,726,898股我們的普通股、1丹麥克朗面值(“普通股”)(以美國存托股份(“ADS”)為代表)及附隨認股權證(“私募認股權證”)，以按每股普通股0.544美元的購買價購買最多9,726,898股以美國存托股份(“ADS”)為代表的普通股，總購買價為530萬美元。私募認股權證可於發行時立即行使，年期為三年，行使價相當於每股普通股0.707美元。每股普通股由一(1)名美國存托股份代表。根據納斯達克規則，此次私募按市價定價。
私募為公司帶來的淨收益約為490萬美元，如果行使私募認股權證，在扣除公司應支付的發售費用之前，我們可能會額外獲得高達650萬美元的淨收益。
這是我們長期融資戰略的重要一步，將為2024年3月底之前的運營提供資金。預計2024年第一季度的現金消耗將顯著高於2024年其餘季度。2024年的雄心是在全年的基礎上從合作或許可協議中產生相當於1400萬美元的收入，以平衡2024年預期的現金消耗，不包括融資活動。
根據目前的現金狀況和預測的現金需求，到2024年3月底，它將需要額外的融資來為運營提供資金。
在2023年12月至2023年12月的私募之前，融資來源多種多樣，但主要來自2021年2月的首次公開募股和2021年11月的後續公開募股，分別獲得2530萬美元和2490萬美元的收益。
2020年8月，我們與歐洲投資銀行(EIB)簽署了一項本金為2000萬歐元的貸款協議，即EIB貸款協議。我們已經提取了700萬歐元的第一批資金，但由於我們已經改變了業務計劃，不會提取貸款的剩餘部分。歐洲投資銀行的貸款餘額應在付款日期後六年內到期。EIB已收到351,036份認股權證，可歸因於第一批700萬歐元。
歐洲投資銀行貸款包含一項要求，在歐洲投資銀行貸款未償還期間，我們的聯合創始人之一、董事的尼爾斯·艾弗森·穆勒和我們的首席人工智能與文化官安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森和/或他們的關聯公司必須實益擁有我們已發行和已發行普通股的至少20%，或歐洲投資銀行的所有權要求。目前，預計Moller先生和Mattsson先生將在此次發行後共同實益擁有我們約14.1%的已發行和已發行普通股(見本文題為“股份所有權”的部分)，這將導致我們不符合歐洲投資銀行的所有權要求。目前，我們正在與EIB討論，以獲得EIB所有權要求的豁免。EIB最初表示，為了授予這種豁免，它將要求部分償還EIB貸款，我們預計金額可能在500,000美元至750,000美元之間，如果EIB與我們達成協議，我們預計將從手頭的當前現金中支付。雖然我們相信我們將能夠獲得這樣的豁免，但我們不能向您保證我們能夠做到這一點。如果我們無法獲得豁免，EIB可能有權要求償還EIB貸款。
2021年2月5日，我們完成了首次公開募股，通過此次首次公開募股，我們以每美國存托股份10美元的價格向公眾發行和出售了300萬隻美國存託憑證，每隻美國存託憑證相當於一股普通股。扣除承銷費用後，我們從IPO中獲得的淨收益總額為2530萬美元。
 
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折扣、佣金和產品費用。首次公開招股完成後，我們的註冊、已發行及已發行股本為19,198,668丹麥克朗。
2021年11月9日，我們完成了後續公開發行，發行並出售了3942,856只美國存託憑證，每隻美國存託憑證相當於一股普通股，向公眾公佈的價格為每美國存托股份7美元。已發行股份包括根據承銷商於2021年11月5日全面行使購買額外股份選擇權而向承銷商發行的514,285股美國存託憑證。在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們從後續公開發行中獲得的淨收益總額為2,490萬美元，其中包括向承銷商發行額外股票所收到的資金。於完成後續公開發售後，我們的註冊、已發行及已發行股本名義股本為23,141,524丹麥克朗。
於2022年6月7日，吾等與林肯公園資本基金有限責任公司或林肯公園訂立購買協議，根據該協議，吾等有權但無義務向林肯公園出售最多4,000,000丹麥克朗的普通股，面值為1丹麥克朗，由美國存托股份或美國存托股份代表，受某些限制，自美國證券交易委員會宣佈轉售美國存托股份的登記聲明生效之日起計36個月內不時生效。如果美國存托股份調整後的市場價格降至0.5美元以下，我們不能根據購買協議向林肯公園出售普通股。關於簽署及交付購買協議，吾等向林肯公園發行了428,572股以美國存託憑證為代表的普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買以美國存託憑證為代表的普通股或承諾股的承諾費120萬美元。註冊聲明，涵蓋林肯公園向公眾出售最多4,649,250股美國存託憑證，每股美國存托股份相當於一股普通股，其中包括：(I)認購428,572股承諾股份；及(Ii)倘吾等根據購買協議不時決定根據購買協議向林肯公園出售以美國存託憑證為代表的額外4,220,678股普通股，吾等將不時根據購買協議向林肯公園出售以美國存託憑證代表的額外普通股。如果林肯公園及其附屬公司的實益所有權超過我們已發行和已發行美國存托股份的9.99%，我們就不能根據這項協議出售普通股。我們還沒有根據購買協議出售股份。
2022年10月3日，我們與瓊斯交易機構服務有限責任公司(“瓊斯交易”)達成了一項在市場上發行銷售協議，根據該協議，我們可以出售總計1,440萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。吾等同意向Jones支付交易佣金，該佣金相當於根據銷售協議透過其作為銷售代理出售的所有美國存託憑證所代表的我們所有普通股的銷售價格毛利的3%。根據銷售協議以美國存託憑證代表吾等普通股的發售將於(1)出售受銷售協議規限之美國存託憑證所代表之所有普通股或(2)吾等或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。我們或瓊斯貿易公司可以提前十天通知，隨時終止銷售協議。瓊斯交易可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為可能使以美國存託憑證為代表的我們的普通股在納斯達克資本市場上行銷或出售並不切實可行或不宜的重大不利變化，或暫停或限制以美國存託憑證為代表的我們的普通股在京東資本市場的買賣。
截至2023年9月30日，我們已根據本協議出售了以美國存託憑證為代表的3,442,064股普通股，其中118,852股在2022年售出。每股美國存託憑證面值為1丹麥克朗，每股普通股由一股美國存託憑證代表，按每美國存托股份1.84港元的VWAP計算，出售美國存託憑證所代表的普通股所得款項總額約為630萬美元。與出售有關，我們向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為3,442,064丹麥克朗。根據該協議，剩餘股份的價值約為780萬美元。
在出售以美國存託憑證和認股權證為代表的普通股後，截至2023年9月30日，我們的已發行股本為27,814,140丹麥克朗。
於2023年7月31日，我們與Global Growth Holding Limited(“GGH”)訂立融資協議，發行面值為1丹麥克朗的普通股可換股票據，每股普通股由一名美國存託憑證代表。根據協議，我們可以選擇在協議的36個月期限內的任何工作日向GGH出售高達2000萬美元的此類票據。在某些情況下，我們有權利但沒有義務指示GGH購買最多
 
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70萬美元，受協議中規定的某些限制和條件的限制。與該協議相關，我們有義務向GGH支付總計110萬美元的承諾費。於本公司向吾等提交換股要求後，GGH可隨時全權酌情決定按指定換股價格將票據轉換為普通股。吾等與GGH之間的融資協議須於本招股説明書日期前獲美國證券交易委員會批准。
2024年1月22日，我們將美國存託憑證與普通股的比率從一美國存托股份代表一(1)股普通股改為一美國存托股份代表十(10)股普通股，即美國存托股份比率改變。除非另有説明，本招股説明書中的所有信息，包括髮售的美國存託憑證數量和發行價，都對美國存托股份比率的變化具有追溯力。
融資要求
我們預計在此之前會產生更多損失，直到我們能夠完成我們的研發活動併為我們的候選產品獲得外部許可合作伙伴關係，並從這些候選產品中獲得收入。我們將需要大量的額外資金來為我們的運營提供資金，並繼續開發我們的候選產品。
我們密切監控我們的資金狀況，以確保其能夠獲得足夠的流動性來滿足其預測的現金需求。進行分析以反映不同的情景，包括但不限於現金跑道、人力資本資源和管道優先事項，以確定流動性風險。這使管理層和董事會能夠為新的融資交易做準備和/或相應地調整成本基礎。2023年3月，我們調整了組織結構，重新確定了發展計劃的優先順序，以集中運營和節約成本。根據我們目前的戰略計劃，我們預計，根據目前的現金狀況以及我們從2023年12月到2023年預測的現金需求，我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金，並在2024年3月之前繼續開發其候選產品。
我們計劃通過股權發行或其他資本來源(包括潛在的合作或許可證)為我們的現金需求融資，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。由於持續的運營虧損、預期的負現金流以及需要額外資金為未來的運營提供資金，我們的結論是，我們是否有能力從2023年9月30日的資產負債表日期起繼續作為一家持續經營的企業持續一年，這一點令人嚴重懷疑。
隨附的未經審計簡明綜合中期財務報表不包括任何可能因這一不確定性的結果而產生的調整。因此，未經審核簡明綜合中期財務報表乃根據假設本公司將繼續經營，並考慮在正常業務過程中變現資產及履行其負債及承擔而編制。如果市場條件有利，或者如果我們有具體的戰略考慮和運營要求，我們將尋求額外的資本。我們的支出將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品的發現和開發相關的時間長度和活動的高度不確定性，我們無法估計我們的開發活動將需要的實際資金數額。
我們未來的融資需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•
研發我們人工智能平臺的範圍、進度、結果和成本；
​
•
如果臨牀試驗成功，向我們未來的合作伙伴(如果有)提供支持的時間和成本，這些支持與他們在美國和其他地方為我們的候選產品衍生的任何未來產品尋求監管批准的努力有關；
​
•
如果我們的未來合作伙伴對我們的候選產品進行商業化活動，如果批准銷售，向他們提供支持的成本，包括營銷、銷售和分銷成本；
​
•
用於臨牀試驗的任何未來候選產品的生產成本，以及為後期臨牀試驗做準備而擴大生產規模的成本；
​
•
我們追求的其他候選產品的數量和特點；
​
 
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•
我們與第三方建立和維護協作、合作伙伴關係、許可或其他安排的能力，包括根據這些協議收到任何潛在里程碑付款、許可費或版税付款的時間；
​
•
新冠肺炎疫情對啟動或完成臨牀前研究或臨牀試驗以及我們的候選產品供應的影響；
​
•
氣候變化對我們業務運營的影響；
​
•
烏克蘭和俄羅斯之間持續的敵對行動和其他全球衝突的影響，以及國際社會的報復措施，造成了全球安全擔憂，包括區域或全球衝突擴大的可能性，這些衝突已經並可能繼續對烏克蘭、歐洲和全球產生短期和可能的長期不利影響；
​
•
我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能需要支付的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、辯護和執行相關的任何付款的金額和時間；
​
•
我們未來的合作伙伴從我們的候選產品中開發的任何產品(如果有)的時間、收據和銷售金額或版税；
​
•
我們需要和有能力留住和聘用更多的管理、科學、技術和業務人員；以及
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•
我們收購或投資於業務、產品或技術的程度(儘管我們目前沒有與任何此類交易相關的承諾或協議)。
​
我們預計將通過股票發行、債務融資或其他資本來源為現金需求融資，但作為精細化戰略的一部分，我們希望從合作、許可證和其他類似安排等商業交易中獲得收入。
我們可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、許可和其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果不能在需要時籌集資金或達成其他安排，可能會對財務狀況以及我們執行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被迫推遲、限制、減少或終止我們的候選產品開發，或授予開發和營銷我們候選產品的權利。
如果我們無法及時獲得額外融資，我們可能需要根據適用的重組或破產法申請重組或清算。
 
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截至2022年12月31日的財政年度與截至2021年12月31日的財政年度比較，以及截至2021年12月31日的財政年度與截至2020年12月31日的財政年度的比較：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​ ​
更改
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2022
​ ​
2021
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2020
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2022年VS 2021
 ​ ​
2021年VS 2020
 ​
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(美元千元)
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運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 17,056 ​ ​ ​ ​ $ 19,583 ​ ​ ​ ​ $ 10,902 ​ ​ ​ ​ $ (2,527) ​ ​ ​ ​ $ 8,681 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 8,208 ​ ​ ​ ​ ​ 6,251 ​ ​ ​ ​ ​ 5,666 ​ ​ ​ ​ ​ 1,957 ​ ​ ​ ​ ​ 585 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 25,264 ​ ​ ​ ​ ​ 25,834 ​ ​ ​ ​ ​ 16,568 ​ ​ ​ ​ ​ (570) ​ ​ ​ ​ ​ 9,266 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (25,264) ​ ​ ​ ​ ​ (25,834) ​ ​ ​ ​ ​ (16,568) ​ ​ ​ ​ ​ 570 ​ ​ ​ ​ ​ (9,266) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 2,831 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​ ​ ​ ​ 792 ​ ​ ​ ​ ​ 1,823 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (1,508) ​ ​ ​ ​ ​ (915) ​ ​ ​ ​ ​ (223) ​ ​ ​ ​ ​ (593) ​ ​ ​ ​ ​ (692) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (23,941) ​ ​ ​ ​ ​ (24,710) ​ ​ ​ ​ ​ (16,575) ​ ​ ​ ​ ​ 769 ​ ​ ​ ​ ​ (8,135) ​ ​
所得税
​ ​ ​ ​ 772 ​ ​ ​ ​ ​ 178 ​ ​ ​ ​ ​ 1,557 ​ ​ ​ ​ ​ 594 ​ ​ ​ ​ ​ (1,379) ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​ ​ ​ $ 1,363 ​ ​ ​ ​ $ (9,514) ​ ​
研究與開發
截至2022年12月31日的年度研發費用為1,710萬美元，而截至2021年12月31日的年度為1,960萬美元。研發費用的減少主要是由於在確認2022年50萬美元的贈款收入後，第三方供應商成本減少了310萬美元，用於我們平臺上正在進行的開發、臨牀前產品候選和臨牀試驗。由於員工人數增加，員工相關成本增加30萬美元，以及與我們實驗室空間的物業、廠房和設備相關的折舊費用增加30萬美元，部分抵消了這一減少。
截至2021年12月31日的年度，研發費用為1,960萬美元，而截至2020年12月31日的年度，研發支出為1,090萬美元。研發費用的增加主要是由於扣除2021年撥款收入30萬美元后，用於我們平臺上的持續開發、臨牀前產品候選和臨牀試驗的支出增加了570萬美元。此外，由於員工人數增加，與員工相關的成本增加了300萬美元。
一般和行政
截至2022年12月31日的年度，一般和行政費用為820萬美元，而截至2021年12月31日的年度為630萬美元。一般及行政開支增加，主要是由於與擴展上市公司的企業職能有關的專業費用增加180萬元。
截至2021年12月31日的年度，一般和行政費用為630萬美元，而截至2020年12月31日的年度為570萬美元。一般及行政開支的增加主要是由於與擴展公司首次公開招股的公司職能有關的專業費用增加140萬美元，但與員工相關的成本減少90萬美元部分抵銷了增加的費用。
財務收入
財務收入主要包括確認的外幣收益240萬美元，以及截至2022年12月31日的年度負債分類權證公允價值變化帶來的收益40萬美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三個年度，主要與確認的外匯收益相關的財務收入分別為200萬美元和20萬美元。
財務費用
截至2022年12月31日的年度財務支出為150萬美元，而截至2021年12月31日的年度財務支出為90萬美元。財務費用的增加主要是由於增加了
 
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EIB貸款協議的利息支出和相關貸款成本為60萬美元，租賃負債的利息支出為20萬美元。
截至2021年12月31日的年度財務支出為90萬美元，而截至2020年12月31日的年度財務支出為20萬美元。財務費用的增加主要與確認的匯兑損失增加60萬美元有關。
所得税
截至2022年12月31日的財年，所得税收益為80萬美元，而截至2021年12月31日的財年，所得税收益為20萬美元。我們截至2022年和2021年12月31日的年度的有效税率不同於丹麥22%的有效法定税率，因為我們只在滿足資本化要求的範圍內確認暫時性差異的遞延税項資產。應税收入主要與基於本財政年度發生的税收損失的丹麥和澳大利亞研發税收計劃的預期應收税款有關。
截至2021年12月31日的財年，所得税收益為20萬美元，而截至2020年12月31日的財年，所得税收益為160萬美元。我們截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的有效税率不同於丹麥22%的有效法定税率，因為我們只在滿足資本化要求的範圍內確認暫時性差異的遞延税項資產。應税收入主要與基於本財政年度發生的税收損失的丹麥和澳大利亞研發税收計劃的預期應收税款有關。與我們的IPO相關，我們產生了不可扣除的費用，這導致了我們的實際税率不同。2021年12月，由於澳大利亞税務當局的一項税收裁決，我們被迫重新評估我們在澳大利亞的税收優惠，並撤銷了之前幾年報告的約100萬美元的税收優惠。
截至2022年12月31日的年度，未在財務狀況表中確認遞延税項資產的結轉税項虧損為1360萬美元，而截至2021年12月31日的年度為950萬美元，截至2020年12月31日的年度為380萬美元。遞延税項資產將確認未使用的税項損失，只要有可能獲得可用於抵銷虧損的應税利潤。目前未確認來自税項虧損的遞延税項資產。
流動資金和資本資源
概述
我們是一家臨牀開發階段的人工免疫公司，在截至2022年12月31日、2021年或2020年12月31日的三年中沒有產生收入。我們面臨各種金融風險，包括流動性風險。自成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為7270萬美元，預計在可預見的未來將繼續出現重大虧損。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的可用流動資金(包括現金和現金等價物)分別為1320萬美元和3220萬美元，我們的總股本分別為830萬美元和3240萬美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的期間內，我們沒有產生任何收入。在我們獲得外部許可合作伙伴關係之前，我們不會開始產生可觀的收入。
2020年8月，我們與歐洲投資銀行(EIB)簽署了一項貸款協議，即EIB貸款協議，本金為2000萬歐元，分為EIB貸款的700萬歐元、600萬歐元和700萬歐元三部分。根據EIB貸款協議，EIB貸款部分餘額應在其各自的支付日期起六年內到期。對於所有部分，EIB有權獲得總計1,003,032份現金結算權證，每份權證的行使價為1丹麥克朗。可歸因於第一批700萬歐元的351,036份權證於2020年12月17日納入公司章程。截至2021年12月31日，我們開始提取EIB貸款協議的第一批資金，金額為700萬歐元。該公司於2022年2月17日收到第一批700萬歐元。根據目前的業務計劃，我們不能提取貸款的其餘兩部分。
 
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歐洲投資銀行貸款包含一項要求，在歐洲投資銀行貸款未償還期間，我們的聯合創始人之一、董事的尼爾斯·艾弗森·穆勒和我們的首席人工智能與文化官安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森和/或他們的關聯公司必須實益擁有我們已發行和已發行普通股的至少20%，或歐洲投資銀行的所有權要求。目前，預計Moller先生和Mattsson先生將在此次發行後共同實益擁有我們約14.1%的已發行和已發行普通股(見本文題為“股份所有權”的部分)，這將導致我們不符合歐洲投資銀行的所有權要求。目前，我們正在與EIB討論，以獲得EIB所有權要求的豁免。EIB最初表示，為了授予這種豁免，它將要求部分償還EIB貸款，我們預計金額可能在500,000美元至750,000美元之間，如果EIB與我們達成協議，我們預計將從手頭的當前現金中支付。雖然我們相信我們將能夠獲得這樣的豁免，但我們不能向您保證我們能夠做到這一點。如果我們無法獲得豁免，EIB可能有權要求償還EIB貸款。
在2020年9月，我們通過發行745,380股普通股獲得了660萬美元的額外資金，這是我們與外部投資者建立聯繫的第一部分。2020年10月15日，我們通過發行269,136股普通股，成功完成了與外部投資者的第二部分資本過渡，金額為240萬美元，並於2020年11月收到了募集資金。
2020年10月，我們簽訂了一份約1,356平方米的租約，其中包括839平方米的辦公空間和518平方米的丹麥霍爾肖姆實驗室空間。該839平方米辦公用房的起租日期為2021年2月1日，租期自該日起計10年。2020年10月，我們簽訂了一份約518平方米的租約，分配給丹麥霍爾肖姆的額外實驗室空間。租賃開始日期為2021年8月13日，租期為10年，隨後有12個月的取消通知期。租賃協議包含提前終止條款，將觸發270萬美元的終止費。截至2022年12月31日，每月付款約為26,000美元，其中辦公空間約為11,000美元，實驗室空間約為15,000美元。在整個租期內，租賃的年度租金金額將增加2%至4%不等。
除支付一般租金外，我們於2021年從戴德樑行科技園A/S(“戴德樑行”)獲得資金，以重建實驗室設施和工程大樓，以配合我們的需要。我們將在8年內以6%的固定利率償還130萬美元的融資。如果租約因我方違約而在未償還餘額(包括應計利息)之前終止，則剩餘餘額應立即到期。
2021年2月5日，我們完成了首次公開募股，發行和出售了300萬隻美國存託憑證，每隻美國存託憑證相當於一股普通股，向公眾公佈的價格為每美國存托股份10美元。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們從IPO中獲得的淨收益總額為2530萬美元。首次公開招股完成後，我們的註冊、已發行及已發行股本為19,198,668丹麥克朗。
2021年11月9日，我們完成了後續公開發行，發行並出售了3942,856只美國存託憑證，每隻美國存託憑證相當於一股普通股，向公眾公佈的價格為每美國存托股份7美元。已發行股份包括根據承銷商於2021年11月5日全面行使購買額外股份選擇權而向承銷商發行的514,285股美國存託憑證。在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們從後續公開發行中獲得的淨收益總額為2,490萬美元，其中包括向承銷商發行額外股票所收到的資金。於完成後續公開發售後，我們的註冊、已發行及已發行股本名義股本為23,141,524丹麥克朗。
於2022年6月7日，吾等與林肯公園資本基金有限責任公司或林肯公園訂立購買協議，根據該協議，吾等有權但無義務向林肯公園出售最多4,000,000丹麥克朗的普通股，面值為1丹麥克朗，由美國存托股份或美國存托股份代表，受某些限制，自美國證券交易委員會宣佈轉售美國存托股份的登記聲明生效之日起計36個月內不時生效。關於採購協議的簽署和交付，我們發佈了
 
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向林肯公園支付428,572股美國存託憑證代表的普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買美國存託憑證代表的普通股或承諾股的承諾費120萬美元的代價。在購買協議中，林肯公園向本公司表示，除其他事項外，它是“認可投資者”​(該術語在1933年證券法或證券法下的法規D規則第501(A)條中定義)。該等證券由本公司根據購買協議出售，並根據證券法第4(A)(2)節豁免證券法下的註冊要求。
於2022年7月7日，吾等提交了一份“出售股東”登記聲明，涵蓋林肯公園作為出售股東向公眾轉售最多4,649,250股美國存託憑證，每股美國存托股份相當於一股普通股，其中包括：(I)認購428,572股承諾股，及(Ii)根據購買協議不時預留供出售予林肯公園的以美國存託憑證為代表的額外4,220,678股普通股，前提是吾等決定根據購買協議向林肯公園出售以美國存託憑證為代表的額外普通股。林肯公園被視為1933年修正後的證券法第2(A)(11)節或證券法所指的“承銷商”。
2022年10月3日，我們與瓊斯交易機構服務有限責任公司(“瓊斯交易”)達成了一項在市場上發行銷售協議，根據該協議，我們可以出售總計1,440萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。吾等同意向Jones支付交易佣金，該佣金相當於根據銷售協議透過其作為銷售代理出售的所有美國存託憑證所代表的我們所有普通股的銷售價格毛利的3%。根據銷售協議以美國存託憑證代表吾等普通股的發售將於(1)出售受銷售協議規限之美國存託憑證所代表之所有普通股或(2)吾等或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。我們或瓊斯貿易公司可以提前十天通知，隨時終止銷售協議。瓊斯交易可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為可能使以美國存託憑證為代表的我們的普通股在納斯達克資本市場上行銷或出售並不切實可行或不宜的重大不利變化，或暫停或限制以美國存託憑證為代表的我們的普通股在京東資本市場的買賣。
在2022年10月13日至2022年10月20日期間，我們出售了114,402股以美國存託憑證代表的普通股，面值為1丹麥克朗，每股普通股代表一股美國存託憑證，成交量加權平均價為每美國存托股份2.76美元。以美國存託憑證為代表的普通股是根據與Jones Trading於2022年10月3日訂立的銷售協議出售的。扣除費用和開支後，出售以美國存託憑證為代表的普通股的總收益約為30萬美元。與此類出售有關，我們向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為114,402丹麥克朗。
於2022年12月29日，我們出售了4,450股以美國存託憑證為代表的普通股，面值為1丹麥克朗，每股普通股由一家美國存託憑證代表，每股美國存托股份的VWAP為2.24美元。以美國存託憑證為代表的普通股是根據與Jones Trading於2022年10月3日訂立的銷售協議出售的。出售美國存託憑證所代表的普通股的總收益約為9956美元。與出售有關，我們向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為4450丹麥克朗。
截至2022年12月31日，由於行使認股權證，我們的名義股本為24,139,413丹麥克朗。
融資要求
我們預計在此之前會產生更多損失，直到我們能夠完成我們的研發活動，併為我們的候選產品獲得外部許可合作伙伴關係，並從這些候選產品中獲得收入。我們將需要大量的額外資金來為我們的運營提供資金，並繼續開發我們的候選產品。
該公司密切監控其資金狀況，以確保其能夠獲得足夠的流動資金來滿足其預測的現金需求。進行分析以反映不同的情景，包括但不限於現金跑道、人力資本資源和管道優先事項，以確定流動性風險。這使管理層和董事會能夠為新的融資交易做準備和/或調整成本
 
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相應的基礎。2023年3月，公司調整了組織結構，重新確定了發展計劃的優先順序，以專注於運營並節省成本。根據目前的戰略計劃，本公司預計，以目前的現金狀況和2023年更新年度預算的預測現金需求，本公司將需要額外的融資來為其運營提供資金，並在2023年12月之前繼續開發其候選產品。本公司計劃通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作或許可)為現金需求融資，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。
由於持續的經營虧損、預期的負現金流以及需要額外資金來為未來的運營提供資金，本公司得出的結論是，自資產負債表日期起計的一年內，其作為持續經營企業的能力令人嚴重懷疑。
隨附的合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。因此，綜合財務報表乃根據假設本公司將繼續作為持續經營企業而編制，並考慮在正常業務過程中變現資產及清償其負債及承諾。根據上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑的事項也引起了重大懷疑。
如果市場條件有利或我們有具體的戰略考慮，我們將尋求額外的資本。我們的支出將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品的發現和開發相關的時間長度和活動的高度不確定性，我們無法估計我們的開發活動將需要的實際資金數額。
未來的融資需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•
研發我們人工智能平臺的範圍、進度、結果和成本；
​
•
如果臨牀試驗成功，向我們未來的合作伙伴(如果有)提供支持的時間和成本，這些支持與他們在美國和其他地方為我們的候選產品衍生的任何未來產品尋求監管批准的努力有關；
​
•
如果我們的未來合作伙伴對我們的候選產品進行商業化活動，如果批准銷售，向他們提供支持的成本，包括營銷、銷售和分銷成本；
​
•
用於臨牀試驗的任何未來候選產品的生產成本，以及為後期臨牀試驗做準備而擴大生產規模的成本；
​
•
我們追求的其他候選產品的數量和特點；
​
•
我們與第三方建立和維護協作、合作伙伴關係、許可或其他安排的能力，包括根據這些協議收到任何潛在里程碑付款、許可費或版税付款的時間；
​
•
新冠肺炎疫情對啟動或完成臨牀前研究或臨牀試驗以及我們的候選產品供應的影響；
​
•
氣候變化對我們業務運營的影響；
​
•
俄羅斯最近入侵烏克蘭的影響、由此引發的衝突以及國際社會採取的報復措施引起了全球安全擔憂，包括區域或全球衝突擴大的可能性，這些衝突已經並可能繼續對烏克蘭、歐洲和全球產生短期和可能長期的不利影響；
​
•
我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能需要支付的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、辯護和執行相關的任何付款的金額和時間；
​
•
我們未來的合作伙伴從我們的候選產品中開發的任何產品(如果有)的時間、收據和銷售金額或版税；
​
 
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•
我們需要和有能力招聘更多的管理、科學、技術和業務人員；以及
​
•
我們收購或投資於業務、產品或技術的程度(儘管我們目前沒有與任何此類交易相關的承諾或協議)。
​
我們希望通過股權發行或其他資本來源(包括潛在的合作或許可證)為現金需求提供資金，並根據需要進一步調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。
我們可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、許可和其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果不能在需要時籌集資金或達成其他安排，可能會對財務狀況以及我們執行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被迫推遲、限制、減少或終止候選產品的開發，或者授予開發和營銷候選產品的權利，並最終結束活動。
現金流
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月的現金流
下表彙總了所示期間(未經審計)的現金流：
​ ​ ​
截至9月30日的9個月
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
現金流數據： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
經營活動中使用的淨現金
​ ​ ​ $ (15,684) ​ ​ ​ ​ $ (19,943) ​ ​
投資活動中使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (94) ​ ​ ​ ​ ​ (324) ​ ​
融資活動提供的現金淨額
​ ​ ​ ​ 5,433 ​ ​ ​ ​ ​ 7,307 ​ ​
現金和現金等價物淨減少
​ ​ ​ $ (10,345) ​ ​ ​ ​ $ (12,960) ​ ​
經營活動
截至2023年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為1,570萬美元。在此期間，我們在經營活動中使用的現金的最大組成部分是該期間的淨虧損1760萬美元，被90萬美元的非現金調整、80萬美元的税收抵免和10萬美元的利息所抵消。非現金費用主要包括70萬美元的非現金利息支出，50萬美元的基於股票的薪酬支出，50萬美元的折舊和攤銷，以及20萬美元的其他各種無形變化。這些非現金費用被所得税優惠變化60萬美元和負債分類認股權證公允價值變化帶來的收益30萬美元所抵消。在此期間，由於我們的當前經營資產(不包括現金)和我們的當前經營負債的變化導致的現金淨額為負，主要包括由於時機原因的其他負債減少60萬美元，由於我們的研究和開發活動的預付款時機而導致的應收賬款和預付款減少40萬美元，但由於時機的原因與員工相關的其他應付款增加了100萬美元被抵消。
截至2022年9月30日的六個月，經營活動中使用的淨現金為1990萬美元。在此期間，我們在經營活動中使用的現金的最大組成部分是
 
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期間為1,630萬美元，非現金調整為120萬美元，在此期間我們的營運資本淨現金變化為220萬美元。非現金調整主要包括所得税優惠的變化60萬美元，税收抵免計劃的變化作為贈款20萬美元，以及匯率調整和各種其他非實質性變化240萬美元。非現金調整被100萬美元的基於股票的薪酬支出和60萬美元的利息支出所抵消。在此期間，由於我們目前的經營資產(不包括現金)和我們的當前經營負債的變化而產生的現金淨額為負，主要包括由於研究和開發活動的預付款增加220萬美元，由於收到發票的時間和付款的時間安排和支付而導致貿易應付賬款減少50萬美元，以及由於公司股票發行導致公司股票價格下降而使認股權證負債價值減少20萬美元。
投資活動
截至2023年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金是象徵性的，主要是由購買物業和設備推動的。
截至2022年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金主要是由於購買了價值30萬美元的財產和設備。
融資活動
截至2023年9月30日的9個月，融資活動提供的淨現金為540萬美元，這主要是由於發行股票所得610萬美元。這部分被償還30萬美元的借款、20萬美元的股票發行相關交易成本和20萬美元的租賃負債償還所抵消。
截至2022年9月30日的9個月，融資活動提供的淨現金為730萬美元，這主要是由於我們動用了總計780萬美元的EIB貸款。這部分被與發行40萬美元的股票、償還20萬美元的租賃負債和償還10萬美元的借款有關的交易成本所抵消。
表外安排
截至2023年9月30日，我們沒有任何重大的表外安排對我們的財務狀況、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的重大影響。截至本報告所述期間或本報告所述期間，我們沒有任何其他如美國證券交易委員會規則和法規所定義的表外安排。
關於市場風險的定量和定性披露
市場風險是指金融工具的公允價值或未來現金流將因市場價格變化而發生變化的風險。主要影響我們的市場風險類型是外匯風險。
外幣風險
外匯風險是指風險敞口的公允價值或未來現金流將因外匯匯率變化而波動的風險。主要風險敞口來自我們的外幣支出，主要是美元、澳元和英鎊。這種風險敞口稱為交易風險敞口。由於經營交易以及外幣銀行賬户和短期存款的轉換，我們面臨外幣風險。為了將匯率風險降至最低，我們維持預期將產生大部分未來支出的貨幣的現金頭寸，並從這些頭寸中支付款項。在截至2023年9月30日的9個月裏，我們的淨外匯收益為30萬美元，而2022年同期的淨外匯收益為270萬美元。我們相信，10%的匯率變動不會對我們的經營業績產生實質性影響。
利率風險
我們通過監測短期和中期利率並將現金存入一段時間來管理利率風險，以優化賺取的利息量，同時保持獲得充足資金的機會
 
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以滿足日常現金需求。我們目前沒有任何浮動利率的貸款或資產。因此，我們不會面臨實質性的利率風險。
最近採用的會計公告和尚未採用的會計公告
最近採用的會計聲明和尚未採用的會計聲明的描述可能會影響我們的財務狀況和經營結果，在我們截至2022年12月31日的年度報告Form 20-F中的經審計綜合財務報表附註3中披露。
截至2022年、2021年和2020年12月31日的財政年度的現金流
下表彙總了我們在指定時期的現金流(以千為單位)：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
現金流數據： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
經營活動中使用的淨現金
​ ​ ​ $ (25,774) ​ ​ ​ ​ $ (21,933) ​ ​ ​ ​ $ (12,438) ​ ​
投資活動中使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (268) ​ ​ ​ ​ ​ (1,330) ​ ​ ​ ​ ​ (393) ​ ​
融資活動提供的現金淨額
​ ​ ​ ​ 7,853 ​ ​ ​ ​ ​ 49,805 ​ ​ ​ ​ ​ 8,817 ​ ​
現金和現金等價物淨額(減少)/增加
​ ​ ​ $ (18,189) ​ ​ ​ ​ $ 26,542 ​ ​ ​ ​ $ (4,014) ​ ​
經營活動
截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為2580萬美元。在此期間，我們在經營活動中使用的現金的最大組成部分是本年度淨虧損2320萬美元，被30萬美元的非現金調整、290萬美元期間我們營運資本的淨現金變化和80萬美元的所得税收入所抵消。非現金費用主要包括基於股票的薪酬支出90萬美元，非現金利息支出80萬美元，折舊和攤銷60萬美元，以及其他各種無形變化10萬美元。這些非現金費用被以外幣計算的130萬美元的匯率調整、80萬美元的所得税優惠變化、40萬美元的負債分類權證公允價值變化的收益以及作為贈款的税收抵免計劃的變化所抵消。期內，由於我們的當前經營資產(不包括現金)和我們的當前經營負債的變化而產生的負現金淨額主要包括由於我們的研發活動的預付款時機而導致的應收賬款增加130萬美元，由於收到發票的時間安排以及其他40萬美元的重大變化而導致的貿易應付款減少80萬美元和其他應付賬款減少40萬美元。
截至2021年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為2190萬美元。在此期間，我們在經營活動中使用的現金的最大組成部分是本年度淨虧損2450萬美元，被50萬美元的非現金調整、80萬美元的所得税收入以及120萬美元期間我們營運資本的淨現金變化所抵消。非現金費用主要包括140萬美元的基於股票的薪酬支出。這一非現金費用被所得税優惠變化20萬美元和其他各種非實質性變化70萬美元所抵消。期內，由於我們的當前經營資產(不包括現金)和我們的當前經營負債的變化而產生的正現金淨額主要包括由於我們的研發活動的預付款時間而增加的190萬美元應收賬款，但由於收到發票的時間安排，貿易應付款減少60萬美元和其他應付款減少10萬美元被抵消。
截至2020年12月31日的年度，經營活動中使用的淨現金為1,240萬美元。在此期間，我們在經營活動中使用的現金的最大組成部分是本年度淨虧損1500萬美元，被160萬美元的非現金費用、80萬美元的所得税收入以及20萬美元期間我們營運資本的淨現金變化所抵消。非現金費用主要包括340萬美元的基於股票的薪酬支出和30萬美元的其他各種非實質性變化。
 
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這些非現金費用的增加被160萬美元的所得税優惠變化和50萬美元的税收抵免計劃的變化所抵消。期內，由於我們目前的經營資產(不包括現金)和我們的當前經營負債的變化而產生的正現金淨額主要包括由於收到發票的時機而導致的貿易應付款增加200萬美元和其他應付款增加110萬美元，但由於我們研究和開發活動的預付款時間以及其他20萬美元的重大變化而導致的應收賬款增加270萬美元被抵消。
投資活動
投資活動中使用的現金淨額主要是由於購買了價值40萬美元、130萬美元和10萬美元的物業和設備，以及分別為名義、名義和20萬美元的租賃保證金的變化。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的三個年度，用於購買無形資產的投資活動中使用的淨現金分別為名義現金、10萬美元和名義現金。
融資活動
截至2022年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為800萬美元，主要是由於根據EIB貸款協議借款的收益790萬美元，以及發行股票的淨收益40萬美元，但與償還租賃負債有關的淨收益30萬美元部分抵消了這一淨額。
截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為4980萬美元，主要是由於發行股票所得淨收益5390萬美元，但與發行股票相關的交易成本380萬美元和償還租賃負債相關的交易成本30萬美元部分抵消了這一淨額。
截至2020年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為880萬美元，主要是由於發行股票所得淨收益900萬美元，但與發行股票相關的交易成本10萬美元和償還租賃負債相關的交易成本10萬美元部分抵消了這一淨額。
表外安排
截至2022年12月31日，我們沒有任何重大的表外安排對我們的財務狀況、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的重大影響。截至本報告所述期間或本報告所述期間，我們沒有任何其他如美國證券交易委員會規則和法規所定義的表外安排。
以下總結了截至2022年12月31日我們的合同義務，包括研發和其他服務合同承諾。
合同義務的表格披露
​ ​ ​
按期限到期付款
​
​ ​ ​
一年內
​ ​
1年 - 2年
​ ​
2  
​ ​
5年以上
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
租約(1) ​ ​ ​ $ 147 ​ ​ ​ ​ $ 165 ​ ​ ​ ​ $ 623 ​ ​ ​ ​ $ 1,320 ​ ​ ​ ​ $ 2,255 ​ ​
出租人貸款(5)
​ ​ ​ ​ 136 ​ ​ ​ ​ ​ 145 ​ ​ ​ ​ ​ 490 ​ ​ ​ ​ ​ 297 ​ ​ ​ ​ ​ 1,068 ​ ​
EIB貸款(6)
​ ​ ​ ​ 224 ​ ​ ​ ​ ​ 224 ​ ​ ​ ​ ​ 672 ​ ​ ​ ​ ​ 9,671 ​ ​ ​ ​ ​ 10,791 ​ ​
購買義務(2)
​ ​ ​ ​ 598 ​ ​ ​ ​ ​ 56 ​ ​ ​ ​ ​ 904 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,558 ​ ​
總計(3)(4) ​ ​ ​ $ 1,105 ​ ​ ​ ​ $ 590 ​ ​ ​ ​ $ 2,689 ​ ​ ​ ​ $ 11,288 ​ ​ ​ ​ $ 15,672 ​ ​
 
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目錄
 
​
(1)
2020年9月，我們簽訂了為期10年的辦公和實驗室空間租約。辦公空間於2021年2月開工，實驗室空間於2021年8月開工。最初的每月付款為28,800美元，租約在整個租期內的年度租賃費將增加2%至4%。
​
(2)
我們在正常業務過程中與臨牀研究組織(CRO)和其他第三方就臨牀試驗和臨牀前研究和測試簽訂合同。上表中的購買義務包括可強制執行並對我們具有法律約束力的協議，其中規定了所有重要條款，包括要購買的固定或最低數量、固定、最低或可變價格條款，以及交易的大致時間。對於有註銷條款的債務，上表所列金額限於協議條款中不可撤銷的部分或最低註銷費用。
​
(3)
2020年6月，我們就某些知識產權的權利簽訂了一項許可協議，該協議在執行時觸發了一筆里程碑式的付款：35,000美元。在整個期限內，該協議可能需要未來額外的里程碑付款，金額在7萬至25萬美元之間。
​
(4)
2020年11月，我們與SSI簽訂了一項許可協議，獲得了三項已頒發的美國專利和其他專利的權利，這引發了60,000美元的預付款。此外，如果我們將任何先驅衍生免疫療法單獨或與授權佐劑聯合使用進行商業化，我們必須向SSI支付低至十幾歲的淨銷售額的特許權使用費。然而，如果我們的合作伙伴之一(如果有)將任何先驅衍生免疫療法一起或與許可佐劑結合使用進行商業化，我們必須向SSI支付我們及其附屬公司賺取的任何外部許可收入(里程碑和特許權使用費)的一定比例。收入份額的大小取決於達成外發許可證安排時任何這類免疫療法的發展階段，範圍從較低的兩位數到中間的兩位數。有關SSI許可協議條款的更多信息，請參閲本文標題為“業務概述 - In-許可”的部分。
​
(5)
截至2022年12月31日的貸款金額仍有可能進行小幅調整。進一步資料載於本招股説明書末尾的財務報表附註18。
​
(6)
本招股説明書末尾的財務報表附註18提供了進一步的信息。
​
關於市場風險的定量和定性披露
市場風險是指金融工具的公允價值或未來現金流將因市場價格變化而發生變化的風險。主要影響我們的市場風險類型是外匯風險。
外幣風險
外匯風險是指風險敞口的公允價值或未來現金流將因外匯匯率變化而波動的風險。主要風險敞口來自我們的外幣支出，主要是美元、澳元和英鎊。這種風險敞口稱為交易風險敞口。由於經營交易以及外幣銀行賬户和短期存款的轉換，我們面臨外幣風險。截至2022年12月31日和2021年12月31日的三個年度，我們的淨外匯收益分別為240萬美元和130萬美元。在截至2020年12月31日的一年中，我們的外匯損失是微不足道的。我們相信，10%的匯率變動不會對我們的經營業績產生實質性影響。
利率風險
我們通過監控短期和中期利率並在存款期間存放現金來管理利率風險，以優化賺取的利息量，同時保持獲得足夠資金以滿足日常現金需求。我們目前沒有任何浮動利率的貸款或資產。因此，我們不會面臨實質性的利率風險。
 
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最近採用的會計公告和尚未採用的會計公告
在本招股説明書末尾的財務報表附註3中披露了最近採用的和尚未採用的可能影響我們的財務狀況和經營結果的會計聲明的説明。
 
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業務概述
一般信息
我們是一家臨牀階段的TechBio公司，渴望引領人工智能(AI)的探索，以開發與目前為未得到滿足的醫療需求的患者銷售的產品相比，具有更高療效的疫苗。我們成立於2008年，是一家人工智能公司，在過去的幾年裏，我們已經發展成為一家人工智能-TechBio公司，擁有強大的個性化癌症疫苗臨牀流水線和廣泛的各種傳染病疫苗臨牀前流水線。我們的流水線計劃源自我們專有的AI-免疫學™平臺，由幾個模型組成：先鋒™、Observ™、AI-Deep™、伊甸園™和烏鴉™，我們正在利用這些獨特的AI模型來構建強大的藥物開發流水線。藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，具有很高的自然流失率。我們相信，我們獨特的人工免疫™平臺，經過培訓可以轉換海量數據，以確定獨特疫苗開發的新靶點，具有顯著減少藥物開發時間表、成本和自然減員的潛力。
我們的目標是從我們專有的AI-免疫學™平臺的預測能力及其識別藥物開發新靶點的能力中獲取價值，方法是在癌症和傳染病領域建立堅實的AI驅動疫苗管道，這兩個領域都是具有吸引力的市場，醫療需求高度未得到滿足。相關的商業模式是在臨牀前或臨牀概念驗證(POC)後與大型生物製藥和製藥公司合作，進行臨牀試驗、監管和營銷批准以及我們候選產品的商業化。
我們目前正在推進我們的第一批兩種候選產品疫苗EVX-01和EVX-02，用於治療各種實體癌症。我們的第三種候選癌症疫苗EVX-03，用於治療包括非小細胞肺癌(NSCLC)在內的各種癌症，是一項臨牀就緒的資產。我們正在積極尋找合作機會，以進一步推進EVX-03候選疫苗的開發。此外，我們目前正在開發三種臨牀前細菌疫苗候選產品EVX-B1、EVX-B2和EVX-B3，分別針對金黃色葡萄球菌和淋球菌感染，以及一個未披露的細菌目標，以及一種針對鉅細胞病毒(CMV)的病毒疫苗候選產品EVX-V1。
我們的人工免疫™平臺和產品開發渠道
免疫系統被廣泛認為是一種非常重要的防禦系統。我們使用人工智能的力量來解碼免疫系統，並將其引導到內部或外部威脅，如癌症和傳染病。我們的人工智能技術包括免疫腫瘤學人工智能模型先驅™&Observ™，細菌和病毒疾病人工智能模型伊甸園™和烏鴉™，以及我們的免疫檢查點抑制因子人工智能模型AI-Deep™。這些人工智能技術基於目前對人類免疫系統的理解，可以將大量生物數據轉化為算法，可以準確預測免疫系統內的細胞相互作用，並有可能更準確地識別將刺激相關免疫反應的目標。我們相信，我們人工智能模型的預測能力將減少藥物開發各個階段的開發時間和失敗風險。我們已經證明，我們的人工智能模型能夠在幾天內識別出新的靶點，而不是像標準藥物發現方法那樣通常需要數年時間。我們相信，這種預測的準確性可以通過降低低療效或不可接受的毒性的風險來顯著降低失敗的風險。
先鋒™是我們的人工智能模型，用於發現患者特定的癌症靶點，我們使用這些靶點開發真正個性化的癌症疫苗。先鋒™發現了患者特有的腫瘤突變，即所謂的新抗原，這些突變可以誘導強大的T細胞依賴的免疫反應，從而消除腫瘤。我們相信，這種基於新抗原的療法將對每個患者的腫瘤誘導直接免疫反應，從而將癌細胞從體內清除。我們目前正在開發三個個性化癌症疫苗項目：EVX-01、EVX-02和EVX-03，其中前兩個項目目前處於臨牀開發階段。
Observ™是我們的人工智能模型，用於發現患者或適應症特異性病毒衍生的靶標，即所謂的ERV(內源性逆轉錄病毒)，在癌症中選擇性表達。我們已經證明，這種ERV抗原的過度表達與癌症患者的總體生存密切相關。在
 
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此外，我們已經在臨牀前證明，當靶向觀察到的™識別的ERV時，腫瘤在動物模型中完全消除。我們相信，基於ERV的治療將誘導直接的T細胞依賴的免疫反應，從而導致腫瘤根除。我們的EVX-03候選疫苗包含先鋒™預測的新抗原和觀察到的™預測的ERV抗原的組合。
AI-Deep™是我們的AI模型，用於預測患者對癌症檢查點抑制物免疫治療的反應。AI模型可以高精度地預測患者免疫治療的結果，並可能為治療決策提供信息。AI-Deep™是我們公司戰略中“響應者”部分的一部分。
Eden™是我們發現B細胞抗原疫苗靶點的人工智能模型。EDEN™被設計用來識別新的傳染病B細胞抗原靶標，我們相信，這些靶標有可能比以前使用標準藥物發現方法識別的靶標更有效。我們將EDEN應用於我們目前開發的三種臨牀前細菌疫苗計劃：針對金黃色葡萄球菌或金黃色葡萄球菌感染的EVX-B1，針對淋球菌或淋球菌感染的EVX-B2/EVX-B2-mRNA，以及針對目前尚無疫苗的高度醫療需求的未披露細菌病原體的EVX-B3。我們認為EDEN適用於病毒疫苗的開發，因此將其應用於我們的鉅細胞病毒(CMV)EVX-V1病毒疫苗的開發。
瑞文™是我們的人工智能模型，用於發現疫苗抗原靶點，可以誘導針對傳染病的強大T細胞免疫反應。我們將RAVEN應用於我們目前針對鉅細胞病毒(CMV)的臨牀前病毒疫苗計劃EVX-V1的開發中。我們認為RAVEN也適用於細菌疫苗的開發，因此它被應用於EVX-B3的開發。
1)產品開發渠道
我們相信，我們的人工智能識別的靶點可以使用任何交付方式，例如多肽、重組蛋白、信使核糖核酸和我們專有的DNA靶向技術，我們正在利用這些不同的交付方式建立多樣化的疫苗管道。
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圖8：我們的人工智能模型和疫苗管道。
EVX-01
EVX-01是一種新型脂質體、基於多肽的癌症疫苗，旨在通過對腫瘤的靶向反應來動員患者自身的免疫系統對抗癌症。
2023年6月，我們報告了EVX-01治療轉移性不可切除黑色素瘤的1/2a期試驗的完整臨牀數據，顯示所有12名患者的總有效率為67%，而僅使用抗PD-1治療的歷史總有效率為40%。此外，數據顯示，100%的患者可以誘導新抗原特異性T細胞，並且具有良好的安全性。
EVX-01目前處於治療轉移性黑色素瘤的第二階段全球多中心臨牀試驗，並與由默克公司或默克公司開發的人源化抗人PD-1單抗KEYTRUDA®(Pembrolizumab)聯合使用。臨牀試驗協作
 
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與默克的子公司MSD International GmbH和MSD International Business GmbH(在美國和加拿大以外統稱為MSD)簽訂了供應協議和供應協議，以評估EVX-01與MSD的KEYTRUDA®的組合。
EVX-01第二階段試驗的第一名患者於2022年9月在澳大利亞接受了藥物治療。2022年11月，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥研究申請(IND)以及一份快速通道指定申請，用於EVX-01與KEYTRUDA®聯合治療轉移性黑色素瘤患者的第二階段臨牀試驗。2022年12月22日，FDA通知我們，它已經審查了我們的IND，並確定我們可以繼續進行第二階段試驗。2023年1月，我們獲得了FDA對這項研究的快速通道指定。
此外，我們還獲得了澳大利亞和意大利監管機構對第二階段試驗的臨牀試驗申請(CTA)的批准。
來自第二階段臨牀研究的五名患者的初始數據於2023年11月在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的癌症免疫治療學會(SITC)年會上公佈。我們相信，這些數據證實了之前報道的1/2a期研究結果，並進一步表明了一個有希望的臨牀結果。完整的第二階段研究讀數預計將於2025年公佈。
EVX-02
EVX-02是一種基於DNA的癌症疫苗，旨在與PD-1抑制劑聯合使用時，在切除的黑色素瘤患者的輔助環境中誘導治療性免疫反應。2022年3月，我們報告了EVX-02階段1/2a臨牀試驗的招募工作完成，2022年11月，我們宣佈了對8名患者的中期研究讀數。這些數據表明，具有腫瘤殺傷潛力的新抗原特異性T細胞被激活，T細胞反應強勁且持續時間長，表明有可能進行臨牀相關的抗腫瘤免疫攻擊。與EVX-02治療相比，所有患者對該治療的耐受性似乎都很好，只有非常輕微的不良反應。
2023年4月18日，我們提交了第1/2a期研究的最終臨牀數據。數據發表在佛羅裏達州奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會(AACR)會議上的《晚期突破研究：臨牀研究2》會議上。
研究表明：
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在最後一次評估中，所有10名接受了8種EVX-02全程免疫的患者都沒有復發
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在這10名患者中，9名完成了完整的研究，在12個月的研究訪問結束時沒有復發。1名患者因非EVX-02相關不良事件(AEs)而提前終止治療，並在9個月後最後一次就診時無復發
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EVX-02和nivolumab的聯合耐受性良好，僅觀察到輕度EVX-02相關的AEs
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在所有EVX-02完成者中都證實了強大和持久的新抗原特異性T細胞免疫反應
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誘導的T細胞免疫反應涉及CD4+和CD8+T細胞
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我們相信這些數據是對我們先鋒平臺的驗證，併為我們基於DNA的個性化癌症治療方法提供了機制證明。
EVX-03
EVX-03是一種改進的、基於DNA的下一代癌症疫苗，具有專有的抗原提呈細胞或APC靶向單元，用於治療各種癌症。我們相信，我們的DNA技術有潛力改善抗原呈遞、抗腫瘤免疫，從而提高臨牀反應。我們的EVX-03癌症疫苗的目標是促進T細胞的啟動和效應T細胞的擴增，以直接和特異性地殺死腫瘤，我們打算開發EVX-03用於治療多種癌症，包括非小細胞肺癌。
 
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我們的EVX-03候選產品是臨牀可用的資產，臨牀前數據表明，添加我們的APC靶向單元可導致高水平的新抗原反應性T細胞，即使在非常低的劑量下也能顯著減少腫瘤，並具有良好的毒理學特徵。我們相信，來自EVX-02階段1/2a臨牀試驗的充滿希望的臨牀、免疫和安全性數據，以及卓越的EVX-03臨牀前數據，支持EVX-03進入臨牀開發。我們正在積極尋找合作機會，以進一步推動EVX-03的發展。
EVX-B1
EVX-B1是一種預防性多組分疫苗，最初正在開發中，用於預防金黃色葡萄球菌引起的皮膚和軟組織感染，或SSTI，在接受擇期腹股溝手術的患者中。EVX-B1包括兩種專利和高度保護性的抗原，由伊甸園™鑑定，以及一種嵌合類毒素，用一種有效的佐劑配製。我們相信，伊甸園™的預測能力和我們獨特的疫苗設計方法將產生高度保護性的疫苗。EVX-B1現在已經完成了臨牀前開發。
EVX-B2
[br]EVX-B2是一種針對淋球菌引起的疾病而開發的預防性疫苗。EVX-B2由一個含有兩個抗原亞基的融合蛋白組成，經EDEN™鑑定，並配以一種有效的佐劑。我們相信，我們的EVX-B2候選疫苗將誘導對淋病奈瑟菌的保護性免疫反應，從而將普通人羣和高危人羣的感染風險降至最低。
2022年9月，我們與馬薩諸塞州大學陳馮富珍醫學院一起，獲得了美國國立衞生研究院(NIH)的資助，以支持使用DNA和mRNA疫苗交付平臺對我們的EVX-B2候選疫苗進行評估，並推進我們的EVX-B2候選疫苗的開發。2023年9月，我們與Afrigen Biologics啟動了一項合作，目標是為低收入和中等收入國家(LMIC)開發一種基於mRNA的淋病疫苗。基因疫苗將基於兩種相同的伊甸園™發現的抗原，在臨牀前研究中顯示出高水平的保護作用。
EVX-B3
2023年9月，我們與一家領先的製藥公司啟動了一項新的合作，以解決一個嚴重的全球醫療問題，方法是針對一種與反覆感染、發病率增加以及目前尚無疫苗可用的嚴重醫療併發症相關的病原體。我們專有的AI-免疫學™平臺，以及伊甸園™和烏鴉EVX™模型，將被用於快速設計一種全新的候選疫苗，EVX-B3，目標是能夠誘發對細菌病原體的強烈體液(抗體)和細胞免疫反應。
EVX-V1
2022年12月，我們宣佈開發了我們的第一個針對鉅細胞病毒(CMV)的病毒疫苗候選產品。我們正在利用我們的人工智能模型烏鴉™和伊甸園™來設計一種既能引起細胞反應又能引起體液反應的下一代疫苗候選。伊甸園™預測的10個新的B細胞抗原已經被挑選出來，現在正在作為重組蛋白生產，用於臨牀前模型的進一步評估。
EVX-V1正在與ExpreS2ion BioTechnologies AB或ExpreS2ion合作開發。我們相信，這一合作伙伴關係有可能提供一種真正差異化的、高度免疫原性的疫苗，以保護人們免受CMV感染。EVX-V1目前處於臨牀前發現階段。
我們的優勢
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我們靈活、可擴展且適應性強的AI-免疫學™平臺為現有和潛在合作伙伴提供了強大的價值主張
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我們的五個人工智能模型先鋒™、Observ™、AI-Deep™、伊甸園™和烏鴉™根植於AI-免疫學™平臺，使我們能夠在 內生成大量流水線候選
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癌症和傳染病，都具有一流的潛力，我們的頭兩個腫瘤學候選產品目前正在臨牀開發中
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我們的人工免疫™平臺有可能擴大我們的合作伙伴關係和候選產品組合，並允許進入其他治療領域
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我們的AI免疫學™平臺有助於識別新的有效疫苗靶點，增強臨牀成功的潛力
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我們內部對新靶點進行實驗性篩選和測試的能力使我們能夠快速從靶點識別進入臨牀前開發
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我們的迭代訓練模型允許持續改進我們的AI-免疫學™平臺，因為整個藥物開發階段都會生成數據
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我們已經在AI-免疫學™平臺的預測能力與臨牀前和臨牀結果之間建立了直接聯繫
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我們現有的合作正在確認我們的人工免疫™平臺的實力
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我們的戰略
在2023年期間，Evaxion戰略得到了改進，更加註重價值實現和執行。依華信戰略的核心是AI-免疫學™平臺，在過去的15年裏不斷髮展和完善。這為Evaxion在人工智能主導的目標發現以及候選疫苗的設計和開發方面提供了先鋒和差異化的地位。Evaxion現在通過其專注於目標、管道和響應者的三管齊下的商業模式，為實現價值做好了準備。這一價值的實現將通過多個夥伴的方法來實現。
戰略的改進還意味着Evaxion正在將重點從更大規模的臨牀開發轉移到更強大和更早的基於AI-免疫學™平臺的合作伙伴關係上。AI-免疫學™平臺具有每24小時生成一個新目標的潛力，與交付方式無關，並可輕鬆適應合作伙伴的需求。該平臺目前正在接受癌症和傳染病方面的培訓，並可擴展到其他治療領域。高產量與非常靈活的模式相結合，為現有和未來的製藥合作伙伴提供了強大的價值主張。與製藥公司發展夥伴關係現在是Evaxion價值創造戰略的一個組成部分。
AI-免疫學™包含五個相互關聯的專有AI預測模型：(I)先鋒™，我們的癌症新抗原預測模型；(Ii)Observ™，我們的內源性逆轉錄病毒腫瘤抗原預測模型；(Iii)Eden™，我們的B細胞抗原預測模型；(Iv)RAVENTM，我們的T細胞抗原預測模型；以及(V)AI-Deep™我們的應答者預測模型。所有人的共同之處在於，它們建立在相同的技術骨幹以及機器學習、神經網絡和人工智能中強大的Evaxion免疫信息學能力基礎上，並結合深刻的免疫學洞察。在開發和成熟我們的人工免疫™平臺後，我們相信我們處於獨特的地位，能夠實現所作投資的價值，並與當前和未來的合作伙伴合作，進一步解決重大的未得到滿足的患者需求。我們AI-免疫學™平臺的潛力得到了MSD全球健康創新基金(MSD GHI)的支持，MSD全球健康創新基金是默克公司的企業風險投資部門，位於美國新澤西州拉赫韋，參與了我們在2023年12月至2023年12月進行的最近一次私募，以及我們與一家領先製藥公司的疫苗靶點發現合作。
戰略轉向更加專注於基於AI-免疫學™的合作伙伴關係，以及臨牀試驗活動的減少，大大減少了公司的現金需求，無論是短期還是長期。2024年的目標是創造相當於2024年全年現金消耗的業務發展收入。
下圖9在一個簡單的概述中總結了精細化且重點突出的Evaxion戰略。
 
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[MISSING IMAGE: fc_fig06ourstarat-4c.jpg]
圖9：Evaxion策略。
我們在2023年下半年的精細化戰略方面取得了令人鼓舞的進展。
在戰略的目標部分，我們在2023年9月宣佈了兩個合作伙伴關係。首先，與一家領先的製藥公司合作，專注於為一種具有高度醫療需求的細菌病原體發現疫苗靶標，目前還沒有疫苗可用。這裏的目標是部署兩個AI-免疫學™預測模型，伊甸園™和烏鴉™，用於快速設計一種全新的候選疫苗，能夠誘導對病原體的體液(抗體)和細胞(T細胞)免疫反應。此外，我們宣佈與Afrigen Biologics合作開發一種新型的淋病信使核糖核酸疫苗。這兩個夥伴關係都展示了我們基於AI-免疫學™的夥伴關係重點戰略中的獨特機會。
在該戰略的管道部分，2023年11月在SITC年會上提交的EVX-01試驗的初始階段第二階段數據令人鼓舞。最初的第二階段數據證實了2023年早些時候在ASCO上提出的強勁的第一階段調查結果。值得強調的是一個特定的患者案例：一名轉移性黑色素瘤患者在接受我們的AI-免疫學™設計的EVX-01個性化癌症疫苗治療後，腫瘤持續顯著減少。
最後，在我們策略的響應者部分，我們獲得了2023年11月提出的免疫檢查點抑制者響應者模型的原則證明。基於我們在免疫數據、機器學習和預測方面的核心能力，我們已經踏上了改善患者護理和減輕醫療保健負擔的征程。目標是能夠預測哪些患者將對特定治療產生反應。隨着我們預測免疫檢查點抑制劑無反應者的初步方法的原理證明，我們現在正在轉向以基於合作伙伴的方法設計商業產品。
展望2024年，我們預計我們完善且重點突出的戰略將產生幾個重要的里程碑。特別重要的是以下預期的2024年裏程碑：
 
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圖10：預期的2024個里程碑。
展望未來，我們仍然有信心有能力從我們重新定位的戰略中創造價值。我們相信，與競爭對手的平臺相比，我們開創性的AI-免疫學™平臺具有獨特的差異化地位。有效的基於人工智能的疫苗發現、驗證和開發需要圍繞人工智能平臺的多學科能力技能以及持續的學習循環。我們圍繞AI-免疫學™平臺建立了非常強大的能力技能，專注於藥物發現和開發價值鏈的關鍵部分。因此，通過利用我們在臨牀前開發、監管事務、CMC和早期臨牀試驗方面的能力，我們可以在臨牀前模型中快速測試候選疫苗，並有效地使它們朝着IND填充。此外，將連續學習循環應用於人工智能平臺，我們通過整合預測目標的實驗和臨牀評估中的學習，反覆優化平臺的精度。這一迭代過程促進了人工免疫™的持續改進和調整，從而導致了新的預測和實驗評估週期。多年來，這種方法已經導致了一個成熟和發展良好的平臺，其中預測與臨牀前和臨牀結果都顯示出明顯的相關性。
[MISSING IMAGE: fc_fig03aiimmunolonew-4clr.jpg]
圖11：AI-免疫學™職位。
請參閲本招股説明書中的“我們的戰略”。
 
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我們的管理團隊
我們相信，我們完全由人工智能驅動的方法和我們的人工免疫™平臺使我們處於有效地將免疫系統轉化為新的候選疫苗的前沿，從而觸發免疫系統治療各種疾病。為了實現我們的目標，我們建立了一支經驗豐富、技能淵博的管理團隊。
我們的首席執行官Christian Kanstrup於2023年9月1日加入我們。Christian Kanstrup在加入Evaxion之前曾在麥迪克擔任執行副總裁總裁，在生命科學行業擁有超過2500年的經驗。在此之前，克里斯蒂安曾在諾和諾德A/S擔任過廣泛的高級管理職務，最近擔任的職務是高級副總裁和生物製藥運營全球負責人。在此之前，克里斯蒂安等人在業務的商業部分以及戰略和公司發展方面擔任過高級領導職務。克里斯蒂安還在生命科學行業擔任各種董事會和顧問職位，就公司戰略和公司增長提供建議。
我們的首席科學官Birgitte Rónø於2017年加入，並於2021年被任命為CSO。羅恩博士在學術界和工業界擁有20多年的生物製藥藥物發現經驗，並在美國貝塞斯達國立衞生研究院和丹麥哥本哈根大學醫院獲得實驗腫瘤學和免疫學博士學位。在加入Evaxion之前，比爾吉特·羅恩曾在諾和諾德A/S擔任專家、團隊負責人和項目經理，領導早期藥物發現項目，評估許可內機會，並支持具有臨牀前和生物標記專業知識的藥物開發項目。
Jesper Nyegaard Nissen於2022年加入，擔任首席運營官，並於2023年被任命為臨時首席財務官。在超過25年的時間裏，Jesper Nyegaard Nissen在諾和諾德的全球運營職位上廣泛地工作在製藥價值鏈上，主要從事研發和金融工作。他涵蓋了各種重點的業務領域，包括財務運營、外部創新和協作、業務流程優化的數字化、組織能力的發展和塑造以及績效和流程改進結構的實施。
Andreas Holm Mattsson是Evaxion Biotech的首席人工智能官，在那裏他一直處於基於硅的疫苗目標發現的前沿。他在開發Evaxion的創新AI-免疫學™平臺方面發揮了關鍵作用，這是一項專有的AI技術，用於識別癌症和傳染病的新疫苗靶點。安德烈亞斯擁有丹麥技術大學生物信息學方面的深厚教育背景，之前曾在諾和諾德工作。自2008年創立Evaxion以來，他一直是公司增長的重要組成部分，擔任過各種高管職務。
癌症疫苗的背景以及新抗原和ERV的作用
免疫系統是我們身體的天然防禦系統，保護我們免受感染和疾病的侵襲。它跟蹤通常在人體內發現的所有物質，如果發現不熟悉的物質就會發出警報，對其發動攻擊。然而，癌細胞可能會給免疫系統帶來更具挑戰性的靶點。癌細胞是改變後的正常細胞，因此免疫系統並不總是識別它們是外來的。事實上，癌細胞有幾種逃避免疫監視的機制，因為它們：
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隱藏基因變化，使其不易被免疫系統察覺
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細胞表面表達抑制免疫細胞效應器功能的蛋白質
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引起腫瘤周圍正常細胞的變化，從而幹擾免疫系統對癌細胞的反應
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為了克服這個問題，疫苗使用不同的方式來尋求患者自身免疫系統的力量來對抗癌細胞。免疫檢查點抑制劑（CPI）的監管批准通過證明有益的臨牀反應、持久的疾病控制和患者亞羣生存率的改善，成為治療晚期實體癌患者的重大突破。潛在機制的詳細繪圖表明，CPI誘導的抗腫瘤作用與
 
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患者產生腫瘤特異性T細胞反應的能力。為了進一步提高臨牀療效，目前正在探索不同的共靶向策略，包括CPI和T細胞疫苗的組合，能夠指導和改善患者針對癌細胞基本功能的免疫反應。
T細胞在癌症疫苗中的作用
T細胞是一種在免疫系統中發揮核心作用的白細胞。T細胞參與檢測和殺死被感染或異常的細胞，如癌細胞，以及協調免疫反應。T細胞可分為兩個主要亞羣，即CD4+T細胞和CD8+T細胞，它們各自具有不同的功能。CD8+T細胞被認為是T細胞介導的腫瘤殺傷的主要效應細胞，然而，一些報道強調了同時誘導CD4+和CD8+T細胞的重要性，因為Thelper 1或Th1，CD4+T細胞支持CD8+T細胞的啟動，並通過分泌效應細胞因子來促進預期的效果。
T細胞使用T細胞受體(TCR)識別癌細胞，T細胞受體與特定的免疫靶點或表位相互作用，這些表位由細胞表面被稱為主要組織相容性複合體(MHC)的分子結構呈現。MHC分子與細胞內蛋白質降解的多肽結合，然後被運輸到細胞表面，將多肽呈現給TCRs。如果與MHC分子結合的一種肽被T細胞識別，它就被稱為表位。有兩類MHC分子，I類和II類，分別激活CD8+和CD4+T細胞。在人類中，MHC是由人類白細胞抗原基因編碼的。人類白細胞抗原基因表現出高度的等位變異，導致MHC分子具有不同的多肽結合偏好。每個人都表達分子上不同的I類和II類MHC分子的獨特組合，這些分子結合了一組特定的多肽和表位。
癌細胞中突變的基因會導致改變的蛋白質的表達，就像所有的蛋白質一樣，這些蛋白質會被細胞機器處理成被稱為多肽的蛋白質片段。當這些突變的多肽被腫瘤細胞或抗原提呈細胞呈遞到MHC分子上並被T細胞識別時，它們被稱為新抗原。
另一類腫瘤抗原來自內源性病毒成分，以下簡稱內源性逆轉錄病毒(ERV)。ERV存在於所有細胞的基因組中，但它們在健康細胞中的表達受到嚴格調控。由於癌細胞的進化方式，ERV的這種嚴格的轉錄調控通常會受到影響，導致表達和產生癌症特異性的ERV衍生抗原。由於有限數量的體細胞突變和ERV在兩個不同的腫瘤之間共享，因此無法生產通用的癌症疫苗，因此有必要為每個患者或一組患者設計和生產一種新的個性化或精確的產品。
免疫系統主要通過被稱為中樞和外周耐受的過程來抑制以身體自身的健康細胞為目標，通過這種過程，T細胞被教育為不對顯示來自正常蛋白質的多肽的MHC做出反應，因此，T細胞避免以正常細胞為目標進行破壞。TCR-肽-MHC的相互作用是一種重要的免疫機制，使身體既能對包括癌症在內的威脅做出反應，又能避免以身體自身的健康細胞為目標。瞭解TCR、多肽和特定的MHC等位基因之間的相互作用對於指導和激活對癌症的免疫反應至關重要。
以新抗原和內源性逆轉錄病毒為基礎的腫瘤疫苗
癌症的共同特徵是基因突變的積累，表現為腫瘤的生長不受控制。癌症是一種複雜的、異質性極強的疾病。儘管這種複雜性和多變性，相同類型和階段的癌症患者歷來都接受相同的治療。近年來，隨着精準藥物癌症疫苗的推出，這種方法發生了變化，這是一種根據患者癌症的基因構成在個別患者或患者組水平上選擇治療方法的量身定做的方法。分子癌症生物標記物(即癌基因)的發現為第一代個性化和精準治療鋪平了道路。基因組篩選方法通常被用來識別腫瘤特異性、過度表達的蛋白質或基因突變，這些蛋白或基因突變可能為有效的癌症疫苗提供靶點。
 
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我們認為，需要一種真正的個性化或精確化的方法，整合整個腫瘤生態系統，同時採取更公正的藥物設計方法，以注意到腫瘤微環境和異質細胞格局的內在複雜性，並改善癌症疫苗的臨牀結果。我們認為，這種方法可以通過將疫苗定向到癌症專屬多肽序列，即所謂的新抗原和內源性逆轉錄病毒，分別顯示在腫瘤細胞表面，來自患者特定的突變和高表達的ERV序列，從而實現這種方法。新抗原靶向疫苗在臨牀前動物模型和早期臨牀試驗中顯示出巨大的前景。值得注意的是，Moderna和默克公司最近宣佈，他們的個性化新抗原靶向治療在黑色素瘤患者的2b期試驗中達到了主要終點。
新抗原和ERV為腫瘤特異性免疫細胞識別提供了一條途徑，這是基於新抗原/ERV的疫苗產生有益臨牀反應的先決條件。抗原提呈細胞，或稱APC，通過將新抗原和ERV遞送給T細胞來教育免疫系統。腫瘤細胞通常在其細胞表面呈現新的抗原和ERV衍生的序列，為T細胞提供可接近的靶點。T細胞識別和殺死新的抗原和/或ERV呈遞的癌細胞，併發揮正反饋循環，以增強和擴大癌症特異性免疫反應，因為在T細胞介導的腫瘤細胞溶解時，將有更多的表位可供APC攝取。
一旦給患者注射了針對患者的新抗原和/或ERV，APC將通過MHC表位呈遞機制處理新抗原和ERV，遷移到淋巴結並將新抗原和ERV遞送給T細胞。循環中的CD4+和CD8+T細胞上的TCR與呈現的新抗原和ERV結合，觸發T細胞的初始激活。一旦被激活，T細胞將進入血液循環，到達遠處的器官，包括腫瘤。在腫瘤中，反應性T細胞會遇到腫瘤細胞表面展示的新抗原和/或ERV，導致T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。
癌症患者通常沒有足夠數量的T細胞來識別他們的腫瘤。我們相信，新的抗原和ERV靶向方法將產生強烈的、新生的腫瘤特異性T細胞反應，這將導致腫瘤細胞的殺傷，從而改善臨牀反應。此外，我們認為這種方法具有令人鼓舞的治療潛力，因為新抗原和ERV代表着免疫系統的外來成分，對每個人的腫瘤細胞都是獨一無二的，這意味着無論是自身耐受性還是副作用都不可能限制新抗原和/或ERV疫苗的臨牀應用。
我們相信，我們針對新抗原和ERV的真正個性化或精確的方法將使我們能夠利用患者自身免疫系統的自然力量來引發強大的癌症特異性免疫反應，這可能是許多癌症患者長期控制腫瘤甚至可能治癒的關鍵。
先驅™ - 我們的人工智能模型，用於發現新型、個性化的新抗原靶向癌症疫苗
概述
先鋒™是我們專有的人工智能模型，用於快速發現和設計個性化的新抗原靶向療法。我們的專利先驅™模型使我們能夠有效地識別和選擇那些我們認為最有可能產生強烈的從頭開始的T細胞反應的新抗原，從而在每個患者中產生顯著的抗腫瘤效果。我們的先驅™衍生癌症疫苗的目標是向患者提供治療性新抗原，這種方式訓練患者自己的免疫系統靶向和殺死腫瘤細胞，而對健康的非癌症細胞沒有或非常有限的不良影響。如下面的圖12所示，先鋒™利用我們的高性能、基於人工智能的硅膠模塊，模擬了將每個新抗原呈現給患者免疫系統的關鍵生物學步驟。
 
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[MISSING IMAGE: fc_fig12cancer-4c.jpg]
圖12：腫瘤細胞內新抗原對患者產生臨牀效果所需的機制的圖解。
先鋒™模擬的關鍵生物學步驟包括：
步驟1 - 突變：先鋒™使用我們專有的基於AI的體細胞變體呼叫器，通過比較腫瘤樣本(S)和正常組織樣本的DNA測序數據來識別癌症特異性突變。
步驟2 - 表達：在腫瘤細胞中表達的基因中只發現癌症特異性突變的一部分。通過分析腫瘤RNA測序數據來確定每個基因的表達水平。此外，先鋒™使用內部開發的計算模塊計算突變特定的表達水平。
步驟3 - 翻譯：並不是所有癌症特異性突變都會導致蛋白質序列改變。一些突變可能在不編碼蛋白質序列的區域發現，或者它們可能只是同義突變(DNA序列改變，但編碼的氨基酸是相同的)。先鋒™決定了每個癌症特異性突變的效果。然後，非同義突變周圍的編碼區被翻譯成氨基酸序列，產生癌症特異的新抗原序列。
步驟4在MHC第I類和第II類分子上的 - 呈現：為了誘導免疫反應，新抗原必須包含與MHC分子結合並呈現在細胞表面的子序列。識別出的新抗原作為我們專有的基於人工智能的工具套件EvaxMHC的輸入，以及患者的人類白細胞抗原類型，以識別包含與患者的MHC分子特異性結合的MHC配體的新抗原。
步驟5 - T細胞反應：由MHC I類和II類分子呈遞的新抗原被T細胞識別，觸發免疫反應和T細胞介導的腫瘤細胞死亡。然而，儘管作為MHC配體出現是產生免疫反應的先決條件，但並不是所有的MHC配體都能被T細胞識別。先鋒™包括一個內置電子模塊，可以預測給定突變的MHC配體引發T細胞反應的可能性。
步驟6 - 克隆性新抗原：腫瘤是高度異質性的，這意味着並不是所有的腫瘤細胞都必須編碼和表達相同的新抗原。靶向克隆性新抗原是指所有癌細胞中存在的克隆性突變產生的新抗原，它允許系統性地根除整個腫瘤，以及患者的潛在轉移。多篇報道表明，靶向克隆性腫瘤抗原可導致更有效的治療。先鋒™通過分析計算機人工智能模塊中使用的DNA測序數據來確定新抗原的克隆狀態。對於可以獲得多個腫瘤活檢的DNA測序數據的患者，先鋒™無縫集成了每次活檢的信息，以提高克隆性估計。
識別那些將誘導強大的抗腫瘤免疫反應的新抗原，能夠根除患者的所有腫瘤細胞，需要複雜的基於計算機的人工智能工具。這些工具必須能夠準確地識別腫瘤特異性突變以及新抗原處理、呈遞和TCR識別所涉及的所有步驟。最先進的、公開可用的用於新抗原預測的電子工具返回了大量的候選者，其中只有少數被發現在患者中觸發了真正的抗腫瘤反應。我們已對先鋒™的專有硅膠工具進行了基準測試
 
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對比最先進的公共工具(Mutect2、MixMHCpred-v2.1/MixMHC2pred-v1.2、RSEM-v1.2.0量化表達)，我們相信我們的平臺產生了更好的結果：
[MISSING IMAGE: bc_fig13pioneer-4c.jpg]
圖13：先鋒™對照最先進的公共工具進行的基準研究，以確定在排名最好的10種新抗原中確定的命中率。
為了將先鋒™與一系列最先進的公共工具進行比較，我們設計了一項有3,000名患者參加的模擬研究。每個患者都被分配了500種潛在的新抗原，陽性與陰性的比例為1：5。這兩個管道的任務是為每個患者選擇一組10個新抗原，並評估陽性新抗原的平均數量。結果如上圖13所示。
我們的基準研究表明，公開可用的工具只能識別前10名中的2.6個正確的新抗原，我們認為，在基於新抗原的癌症疫苗中，這不足以達到強大的抗腫瘤效果。相比之下，先鋒™能夠在前10名中識別出8.7%的正確新抗原，我們預計這是推動增強抗腫瘤免疫反應的最佳選擇。
先鋒™包括幾個硅膠模塊，其中一些是基於人工智能的，對應於向免疫系統呈遞新抗原的每個生物學步驟。我們相信，我們的多參數改進整合在我們的計算機AI模塊中，將轉化為更好的抗腫瘤效果。在臨牀前研究中，我們已經證明，增強的新抗原預測與改善小鼠的抗腫瘤效果直接相關(見下圖14)。
改進的新抗原預測直接轉化為更好的抗腫瘤效果
我們在識別先鋒™中新抗原的計算機人工智能模塊中的專有技術已經使用梯度增強決策樹、轉換器和條件生成對抗網絡方法對我們內部生成的數據以及其他數據進行了培訓，這些數據包括但不限於來自腫瘤樣本的下一代測序數據、質譜學免疫學、肽-MHC結合親和力數據、T細胞免疫原性數據、肽-MHC結合穩定性數據。我們已經證明，在臨牀前研究中，我們人工智能模型的開發和迭代訓練直接轉化為改善的抗腫瘤效果。在一項臨牀前腫瘤研究中，直接比較了先鋒™的三個版本(版本0.1、1.0和2.0)的療效，每個版本都有越來越多的新功能(見下圖14)。與先鋒™2.0中預測的新抗原治療的小鼠相比，接受先鋒™2.0中預測的新抗原治療的小鼠出現了統計上顯著更小的腫瘤，從而證明瞭新抗原預測的改進直接轉化為抗腫瘤效果的改善。
 
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[MISSING IMAGE: lc_fig14tumorvolum-4c.jpg]
圖14：為了探索不同改進的生物學影響，在CT26小鼠腫瘤模型中評估了先鋒™的三個版本。對於每個版本，排名前10位的新抗原被編碼在不同的DNA結構中，分別命名為先鋒™0.1、先鋒™1.0和先鋒™2.0。在CT26細胞接種之前，小鼠被肌肉注射了兩次不同的DNA結構。不含新抗原的“模擬”DNA質粒作為對照。
我們將繼續培訓更多數據並將其納入先鋒™模型，以確保我們的嵌套AI模塊保持最先進水平。此外，我們繼續在模型中加入新的功能，以進一步增強其預測能力。
我們的先鋒™模式的主要優勢
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識別治療性新抗原：與最先進的公共工具所做的預測相比，先鋒™可以更準確地識別驅動T細胞反應的治療性新抗原。EVX-01第1/2a期試驗的臨牀數據顯示，100%的患者誘導了新抗原特異性T細胞，總有效率為67%，而僅用抗PD-1治療的歷史總有效率為40%。此外，EVX-02第1/2a期試驗的臨牀數據表明，患者中具有腫瘤殺傷潛力的新抗原特異性T細胞被激活，T細胞反應強勁且持續時間長。
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多種新抗原的識別：先鋒™識別多種新抗原，這些新抗原可以整合到癌症疫苗中，以提高治療效果，並克服與癌症克隆異質性和腫瘤免疫逃逸相關的問題。
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全球臨牀適用性：先鋒™可在世界任何地方進行臨牀應用、自動化和部署，並已根據國際藥物流行病學學會、最新修訂的良好生產規範指南或GAMP5通過了驗證過程，以確保遵守立法和良好實踐法規，以保持系統的高標準質量。
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我們相信，我們在開發基於新抗原的癌症疫苗方面處於獨特的地位，並通過我們的專利算法和先驅™模型中包含的人工智能模塊來解決競爭方法的缺點。
Observ™ - 我們的人工智能模型用於設計個性化或基於ERV的精確癌症靶點
概述
Observ™是我們專有的人工智能模型，用於發現在癌症中表達的患者特有的病毒衍生序列，即所謂的ERV(內源性逆轉錄病毒)。靶向這類新的腫瘤抗原可能
 
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允許開發一種針對免疫寒冷腫瘤的全新免疫療法，對免疫療法的應答率較低。Observ™可以快速發現ERV腫瘤抗原，並設計包含這些抗原的個性化或精確化疫苗。我們在Observ™中的專有AI模塊，用於預測抗原特異性T細胞反應，已經使用轉換器和條件生成對抗網絡方法進行了訓練。這使我們能夠有效地識別和選擇那些我們認為最有可能產生強烈的從頭開始的T細胞反應的ERV抗原，從而在每個患者中產生顯著的抗腫瘤效果。我們的Observ™模型衍生癌症疫苗的目標是向患者提供治療性ERV抗原，這種方式訓練患者自己的免疫系統靶向和殺死腫瘤細胞，而對健康的非癌症細胞沒有或非常有限的不良影響。
我們已經證明ERV的過度表達與癌症患者的總體生存密切相關。因此，我們相信這種基於ERV的治療將誘導直接的T細胞依賴的免疫反應，從而導致腫瘤根除。
我們相信，Observ™將使我們能夠開發治療性癌症疫苗，使更廣泛的癌症患者受益，這些患者沒有或有限的治療選擇。這包括為對免疫療法和針對新抗原的癌症疫苗不同反應的癌症患者提供新的治療方案。
我們的Observ™型號的主要優勢
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治療性ERV抗原的識別：我們相信Observ™可以以最先進的高準確度和高效果識別與治療相關的ERV抗原，從而驅動T細胞反應。我們已經在臨牀前證明，當靶向ERV時，動物模型中的腫瘤完全消除。雖然之前發表的報告強調了針對特定抗原的逆轉錄病毒治療取得了一些成功，但我們使用ERV抗原的硅膠設計的癌症疫苗是第一個顯示持久的腫瘤保護和強大、多樣化的T細胞反應的疫苗。
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多種ERV抗原的鑑定：Observ™鑑定多種ERV抗原，這些抗原可以整合到癌症疫苗中，以提高治療效果，並克服與癌症克隆異質性和腫瘤免疫逃逸相關的問題。
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全球臨牀適用性：與先鋒™一樣，Observ™旨在臨牀適用、自動化和可在世界任何地方部署，並已根據國際藥物流行病學學會、最新修訂的良好生產實踐指南或GAMP5進行了驗證，以確保遵守立法和良好實踐法規，以保持系統的高標準質量。
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我們相信我們在開發基於ERV抗原的癌症疫苗方面處於獨特的地位，並通過我們的專利算法和Observ™中包含的人工智能模塊來解決競爭方法的缺點。
使用先鋒™和Observ™設計我們的候選癌症疫苗
[MISSING IMAGE: fc_fig15pioneer-4c.jpg]
圖15：我們生產個性化癌症疫苗的流程。
 
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如上圖15所示，以下步驟描述了我們設計個性化癌症疫苗的流程：
第一步 - 組織活檢：從患者身上採集腫瘤組織樣本(S)和血液樣本。
步驟2 - DNA和RNAs測序：然後，我們對患者的腫瘤活檢標本和血液進行深度測序，以獲得高質量的DNAand RNAs序列信息。
步驟3A - 識別關鍵的新抗原：先鋒™使用該序列信息來識別腫瘤突變。接下來，先鋒™從腫瘤突變中識別潛在的新抗原，並選擇前10-20個新抗原候選，並設計最終的癌症疫苗。
步驟3B - 識別關鍵的腸道病毒抗原：Observ™使用來自腫瘤活檢組織的腫瘤核糖核酸序列數據來識別和排名與疫苗最相關的腸道病毒抗原。前10-20個ERV候選抗原被選為最終的癌症疫苗設計。
步驟4 - 製造：生產先鋒™和觀察者™抗原癌症疫苗。
第5步 - 給患者注射癌症疫苗：給患者注射製造的癌症疫苗。
最初，我們的個性化疫苗旨在作為與CPIs的聯合療法。有證據表明，在CPI治療反應良好的患者中，這種反應部分是由腫瘤抗原反應性T細胞介導的。誘導新生腫瘤抗原特異性T細胞與CPIs聯合應用可能會增加治療反應的患者數量，並改善長期臨牀結果。
我們的先驅™和Observ™衍生癌症疫苗計劃
我們目前正在推進從我們的先驅™和Observ™模型衍生的個性化癌症疫苗的臨牀流水線(見圖16)。
[MISSING IMAGE: bc_fig16stage-4c.jpg]
圖16：我們的免疫腫瘤學候選產品源自先鋒™和Observ™。
注：默克公司在EVX-01臨牀試驗中的作用是供應凱特魯達®(培溴利珠單抗)。
我們的EVX-01候選產品
概述
我們的EVX-01候選產品是一種脂質體、基於多肽的治療性癌症疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統通過對腫瘤進行靶向反應來對抗癌症。EVX-01與抗PD-1或其他CPIs相結合，旨在一線治療各種可被PD-1抑制的轉移性和不可切除的癌症。
EVX-01由5到10種先鋒識別的新抗原組成，這些新抗原被製成多肽(新多肽)，以及一種強大的CD8+和CD4+T細胞誘導佐劑CAF09，該佐劑是從Statens血清研究所(SSI)獲得許可的。當給患者使用EVX-01時，我們相信EVX-01將誘導新抗原特異性T細胞遷移到腫瘤部位，並誘導腫瘤殺傷或靶向循環中的腫瘤細胞在轉移之前消除這些。
 
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EVX-01的開發和1/2a期臨牀試驗的部分資金來自丹麥創新基金的300萬美元贈款，並與一個財團合作進行，財團由Herlev醫院癌症免疫治療中心、丹麥技術大學衞生技術系、哥本哈根大學醫院基因組醫學中心和SSI疫苗研究中心組成。Evaxion保留EVX-01的所有商業開發權。
2019年至2022年進行了1/2a期臨牀試驗。這項試驗的結果在2023年6月舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈，結果顯示EVX-01與抗PD-1治療相結合在67%的患者中誘導了強烈的抗腫瘤反應。8例患者對治療有臨牀反應，即腫瘤縮小，2例患者完全反應，即沒有疾病跡象。
EVX-01目前正處於轉移性黑色素瘤全球多中心試驗的第二臨牀開發階段，該試驗與KEYTRUDA®(NCT05309421)聯合使用。該試驗目前與默克公司合作，在歐洲和澳大利亞的全球臨牀地點進行。在第二階段臨牀試驗中登記的患者接受標準護理治療，與KEYTRUDA®結合EVX-01，或如果病情進展，接受另一標準護理治療結合EVX-01。我們對審判的進行負責。隨着數據的成熟，我們將繼續與默克公司合作。
第二階段試驗的第一名患者於2022年9月在澳大利亞接受了藥物治療。前五名患者的初步讀數於2023年11月至2023年11月在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的第38屆SITC年會上公佈。最初的數據表明，EVX-01療法耐受性良好，在所有5名患者中誘導了EVX-01特異性免疫反應，並觀察到進一步的有希望的跡象，因為5名患者中有3名在使用EVX-01和培溴利珠單抗治療後臨牀結果有所改善。
EVX-01的潛在市場
我們目前正在開發EVX-01，用於治療晚期或轉移性不可切除的黑色素瘤，有可能擴展到其他實體腫瘤類型，如非小細胞肺癌和膀胱癌。根據美國癌症協會的數據，2023年美國將有：
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新增黑色素瘤病例97,610例，死於黑色素瘤7,990例；
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新增肺癌病例238,340例，肺癌死亡127,070例。非小細胞肺癌平均佔所有肺癌病例的84%；
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新增膀胱癌病例82,290例，膀胱癌死亡16,710例。
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過去幾年，隨着PD-1/PD-L1 CPIs跨治療系列的批准，轉移性和不可切除黑色素瘤、非小細胞肺癌和膀胱癌的治療模式發生了革命性變化，包括轉移性和不可切除黑色素瘤的一線治療，NSCLC作為單一療法或聯合化療/其他CPIs，具體取決於患者的狀態。在膀胱癌中，PD-1/​PD-L1 CPIs在一線設置中被批准用於順鉑不合格的患者以及隨後的一線治療。在這三種適應症中，只有少數患者對PD-1/PD-L1 CPIs有持久的反應，大多數患者最終表現為進展性疾病。我們相信，我們的治療性新抗原和ERV抗原可以通過擴大對PD-1/PD-L1抑制劑治療有反應的患者羣體(CPI抵抗患者)，並潛在地增加已經對PD-1/PD-L1抑制劑治療有反應的患者的效果，從而改變這三種適應症中PD-1/PD-L1 CPIs的治療範式。
我們的EVX-01階段1/2a臨牀試驗的數據讀數
我們的EVX-01階段1/2a臨牀試驗是EVX-01聯合抗PD-1或抗PD-L1(NCT03715985)的首個人類臨牀試驗。該試驗於2019年1月開始，是一項開放標籤的單臂試驗。試驗的目的是評估安全性/耐受性(主要終點)、免疫原性和製造(次要終點)的可行性，並建立推薦的2b期劑量，或RP2D。這項試驗最初打算作為三種適應症的籃子試驗：轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌和膀胱癌。適應症隨後改為晚期或轉移性無法切除的黑色素瘤。
 
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圖17：EVX-01計劃中首個人類階段1/2a臨牀試驗的臨牀設計。(A)活檢、正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描或正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描，並在基線(T1)採集血樣。抗PD-1治療要麼在第一次活檢時開始(A組)，要麼在活檢前4個月已經開始(B組)。EVX-01疫苗接種時間為6~8周，每隔2周接種一次，共接種6次：3次ip，3次肌注。(B)給藥多肽池的劑量遞增和每個劑量水平的患者數量。CPI：檢查點抑制物，IP：腹膜內，IM：肌肉內，ORR：總有效率，PFS：無進展生存期，T：時間點，FU：隨訪。
2023年6月，我們宣佈了1/2a期臨牀試驗的數據讀數，顯示EVX-01與抗PD-1聯合治療比單獨使用抗PD-1治療更有利。數據顯示，所有12名患者的總有效率(ORR)為67%，而僅接受抗PD-1治療的歷史ORR為40%。這項研究還顯示完全緩解率為17%，而僅用抗PD-1治療的歷史緩解率為7%。在服用最高劑量的四名患者中，所有患者都有臨牀反應(ORR為100%)。兩名病情穩定的患者，即SD，單獨接受抗PD-1治療10個月和8個月後，在EVX-01治療後分別獲得CR和部分緩解(PR)。此外，數據顯示，100%的患者可以誘導新抗原特異性T細胞。58%的新抗原在患者體內誘導反應性T細胞，其中85%為從頭反應。試驗數據還顯示，EVX-01似乎耐受性良好，僅有1級和2級不良反應，如疲勞和發燒(見圖18)。
[MISSING IMAGE: tb_fig18tumor-4c.jpg]
圖18：EVX-01階段1/2a臨牀試驗的患者疾病狀態、治療結果和免疫反應。
 
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如下面的圖19所示，9名患者觀察到了聯合治療的益處。在這些患者中，2名患者有CR，6名患者有PR，1名患者有SD，3名患者有進展性疾病或PD，為最佳結果。此外，還觀察到4例(33%)靶腫瘤病變完全緩解。
[MISSING IMAGE: bc_fig19lesions-4c.jpg]
圖19：接受EVX-01治療的患者的目標病變大小的百分比變化。根據RECIST標準確定疾病發展。PD：進展性疾病，SD：穩定期，PR：部分緩解，CR：完全緩解。將淋巴結靶病變的更改百分比設置為-100%，當淋巴結正常大小(10 mm或以下)。
如圖20所示，我們的臨牀試驗數據證明，與較低劑量相比，接受較高劑量水平的EVX-01新肽(劑量水平三，200微克/肽)治療的患者T細胞反應增強。在研究多肽劑量對T細胞反應的總體影響時，我們發現較高的劑量水平會增加患者的ORR，即所有劑量水平為3的患者都有客觀的臨牀反應。數據支持將第二階段劑量選為劑量水平3，即200微克/肽。
[MISSING IMAGE: lc_fig20prepost-bw.jpg]
圖20：免疫原性新抗原的劑量-反應關係。Pre，接種前對EVX-01新肽的免疫應答，Post；接種後對EVX-01新肽的免疫應答。
 
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在調查安全概況時，我們發現增加EVX-01的劑量水平不會影響安全概況。在三個劑量水平上，只觀察到了與1級和2級治療相關的不良事件(TRAE)。最常見的TRAE包括疲勞、胃痛和發熱 - 見TRAE下表：
[MISSING IMAGE: tb_fig20trae-4clr.jpg]
新抗原與臨牀反應的相關性
如下面的圖21所示，我們觀察到免疫反應的廣度和臨牀益處之間的相關性，當調查有反應的患者是否有更高頻率的新抗原導致血液中的腫瘤特異性免疫反應時，通過ELISpot測量。如圖21所示，在使用EVX-01 - 治療後，有反應的患者一般有更高的免疫原性新抗原頻率，這一趨勢在EVX-01治療前沒有觀察到(見圖21左側的“Pre”方框圖)。此外，在隨訪樣本中，臨牀有反應的患者中免疫原性新抗原的流行率增加。我們將EVX-01治療後應答者中更多免疫原性新抗原的增加解釋為EVX-01療效的間接證據。
臨牀結果與新抗原免疫原性相關
[MISSING IMAGE: lc_fig21prepostfollow-bw.jpg]
圖21：免疫原性新抗原在患者中的頻率。治療前；EVX-01治療前但PD-1 CPI治療開始後，後：EVX-01治療3輪和6輪後及隨訪：結束EVX-01治療後，直至病情進展。臨牀反應根據RECIST的定義，免疫原性新抗原被定義為T細胞反應(SFU)至少是同一時間點無關多肽誘導的反應標準差的3倍的新抗原，計算每個患者的免疫原性新抗原的頻率。
我們還觀察到先鋒質量評分(預測評分)、免疫原性、臨牀反應和無進展生存(PSF)之間的顯著相關性，如圖22和23所示。先鋒(V4.2)對免疫原性新抗原的質量評分明顯高於非免疫原性新抗原，對治療有反應的患者使用的新抗原的質量評分明顯高於無反應患者。
 
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圖22：左：ELISpot(免疫原性)檢測到的EVX-01多肽與非免疫原性EVX-01多肽相比的先鋒質量分數。右圖：EVX-01在應答者(CR/PR)和無應答者(SD/PD)中應用新肽的先鋒質量評分。經t檢驗P值。
我們進一步調查了先鋒質量評分是否影響接受EVX-01治療的患者的PFS，即從治療開始到疾病進展或死亡的時間，將患者分為先鋒質量高組和低先鋒質量組(n=6)。如圖23所示，與低質量組相比，高質量組的進展時間明顯更長。為了研究高分組中較長的PSF是否是由較高的突變負荷驅動的，使用TMB進行了相同的分析。如圖23所示，在這個患者隊列中，TMB似乎不是PSF的決定因素，這表明給藥的EVX-01新肽的質量對臨牀益處很重要。
[MISSING IMAGE: lc_fig23neoantigen-4c.jpg]
圖23：Kaplan-Meier圖顯示了基於TMB高/低計算的FDA指南的患者的PFS(左)和中位先鋒評分(右)。
我們的第二階段臨牀試驗
基於我們於2021年10月21日讀出的1/2a期臨牀試驗中期數據，我們進入默克CTCSA以評估我們的個性化癌症疫苗EVX-01與MSD的抗PD-1療法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)的組合，Pembrolizumab是人源化的抗人PD-1單抗。
第二階段臨牀試驗是一項開放標籤、多中心、單臂試驗，評估EVX-01在使用Pembrolizumab治療晚期或轉移性不可切除黑色素瘤的成人患者中的有效性(最佳客觀反應、總應答率、無進展生存率和總生存期)和安全性。該試驗旨在顯示服用培溴利珠單抗12周後SD或PR患者的最佳總體反應有所改善
 
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治療。這項試驗設計是由MSD最近發表的Keynote-001和006數據指導的，這些數據表明，在第12周和隨後的進展中患有SD的晚期黑色素瘤患者的生存結果很差。我們相信EVX-01與培溴利珠單抗聯合使用有可能顯著改善患者的預後。該試驗設計是與世界領先的KOL、澳大利亞黑色素瘤研究所Georgina Long、美國Dana-Faber癌症研究所Patrick Ott和丹麥癌症免疫治療中心Inge-Marie Svane合作開發的，並與MSD合作進行。
[MISSING IMAGE: fc_fig24pembrolizumab-4c.jpg]
圖24：EVX-01第二階段臨牀試驗設計示意圖。每個患者接受18個週期的pembrolizumab(大約兩年)。
2022年1月，我們獲得了澳大利亞治療商品管理局(TGA)的監管批准，可以啟動EVX-01的第二階段臨牀試驗，2022年9月，我們宣佈在澳大利亞招募第一名患者參加我們的第二階段試驗。
2022年6月，我們向意大利藥品管理局提交了CTA，並於2022年9月16日獲得批准。此外，2022年11月23日，我們向FDA提交了IND，並於2022年12月22日獲得批准。此外，我們於2023年1月17日獲得FDA的快速通道稱號。
截至2023年11月，16名患者進入第二階段研究，並開始使用EVX-01和Pembrolizumab聯合治療。前五名患者的初步讀數於2023年11月至2023年11月在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的第38屆SITC年會上公佈。初步數據顯示，EVX-01治療似乎是安全的，耐受性良好。很少有與EVX-01相關的不良反應被報道，這些都是1級或2級的。在這個患者隊列中沒有報道過SAE。安全數據截止時間：2023年9月30日。
對於所有五名患者，EVX-01隨着時間的推移誘導了特異性免疫反應，疫苗新抗原特異性T細胞數量的增加證明瞭這一點。此外，在5名患者中有3名患者觀察到臨牀受益。1名患者(患者10004)在培溴利珠單抗治療12周後出現進展性疾病，表明對培溴利珠單抗無反應。在第12周開始使用EVX-01後，從第24周開始觀察到腫瘤大小顯著縮小，在隨後的檢查中進一步縮小(見圖25a)。在52周的研究中，氟脱氧葡萄糖正電子發射斷層掃描(FDG PET)顯示完全的代謝反應，FDG親和力消失(圖25b)，表明腫瘤細胞不活躍。
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圖25：患者100004的腫瘤體積縱向縮小。A)腫瘤大小在基線時(2022年10月)為28 mm。在服用EVX-01之前和服用培溴利珠單抗12周後，患者
 
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出現進展性疾病(RECIST1.1標準)，腫瘤大小44 mm(2023年1月)。在注射EVX-01後，患者在第24周開始對治療有反應，顯示腫瘤大小縮小(38毫米)。在第36周(2023年6月)和第48周(2023年9月)的評估中進一步證實了這一點，其中目標病變分別為30 mm和27 mm。B)患者100004次FDGPET掃描在52周時顯示完全代謝反應，右側腎上腺靶區FDG親和力消失。
我們相信EVX-01第二階段研究的初步數據證實了EVX-01第一階段研究的結果。
一年的數據讀數預計將於2024年第三季度公佈，完整的研究讀數預計將於2025年公佈。
我們的EVX-01藥品的生產
在EVX-01中用於遞送先驅識別的新抗原的基於多肽的形式能夠特異性地刺激新抗原特異性T細胞，並且從收集患者特定的活檢到實施治療的週轉時間約為7周。我們認為，與其他目前已被證明具有20周或更長時間的針對患者的、基於多肽的癌症疫苗相比，這種七週的週轉時間要短得多。
我們的候選EVX-02和EVX-03 DNA產品
概述
我們另外兩種基於我們領先的人工智能模型開發的個性化癌症疫苗EVX-02和EVX-03分別處於早期臨牀和晚期臨牀前開發階段。EVX-02包括包含在質粒DNA中的先鋒頂級新抗原，而EVX-03包含先鋒預測的新抗原和ERV抗原的組合。EVX-02是我們用於可切除黑色素瘤輔助治療的候選產品，而EVX-03是一種改進的下一代疫苗，具有專有的APC靶向單元，旨在治療局部晚期或轉移性實體瘤患者，包括非小細胞肺癌。這兩種癌症疫苗的目標是促進T細胞的啟動和腫瘤特異性效應T細胞的擴增，以直接和特異性地殺死腫瘤。這兩種個性化候選疫苗都將與CPI一起接種給患者。
摘要
我們的臨牀前研究表明，EVX-02和EVX-03都能抑制小鼠腫瘤生長，並誘導功能治療特異性T細胞。對EVX-02和EVX-03在小鼠體內的效力的直接比較清楚地表明瞭APC靶向單位的有益效果，與EVX-02相比，EVX-03的腫瘤保護劑量更低，而與EVX-02相比，EVX-03誘導的新抗原特異性T細胞水平更高。此外，我們的EVX-02 DNA療法和CPI療法在小鼠身上的結合增強了抗腫瘤效果，我們認為這表明這兩種療法具有積極的相互作用。此外，在一項對反覆高劑量EVX-03進行的良好實驗室實踐或GLP毒理學研究中，觀察到EVX-03在小鼠中的良好安全性。
研究EVX-02安全性、耐受性和藥效學反應的首個人類階段臨牀試驗的最終數據證實，我們的第一代新抗原DNA療法具有良好的安全性和激活新抗原特異性T細胞的能力，並顯示出令人鼓舞的臨牀結果數據。
我們認為EVX-02階段1/2a試驗的數據證實了DNA介導的新抗原傳遞的臨牀相關性。我們相信，我們的EVX-02 DNA治療的臨牀數據與EVX-03在臨牀前模型中改進的抗腫瘤效果相結合，支持進入人類第一階段1臨牀試驗，研究EVX-03的安全性和藥效學效果。為了加快EVX-03的開發，我們正在積極尋找合作機會。
背景
我們選擇使用基於DNA的疫苗形式有幾個原因：眾所周知，DNA疫苗具有自我調節能力，因為它們可以激活體內固有的DNA傳感機制
 
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哺乳動物細胞。這使免疫反應轉向Th1樣免疫，這通常被認為是癌症治療中的首選。此外，DNA質粒允許完全包含最高級別的免疫原性新抗原。此外，隨着最近一種用於預防嚴重新冠肺炎病的質粒型DNA疫苗被批准，現在已經確定DNA疫苗可以誘導與臨牀相關的免疫反應。
當給患者使用EVX-02和EVX-03DNA療法時，我們預計EVX-02和EVX-03 DNA療法(見圖26)將被APC吸收，並將被表達為多肽，加工成更小的組分，並加載到細胞表面的MHC分子上，引發抗原特異性免疫反應。APC單位被認為能有效地將APC募集和激活到局部注射部位，從而進一步增強抗原特異性免疫反應。
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圖26：我們兩種以DNA為靶向的新抗原療法，EVX-02和EVX-03。EVX-03在抗原單元中還包括ERV抗原。這兩個候選都包括先驅鑑定的新抗原，作為新抗原單位插入到帶有免疫刺激元件的主幹質粒中。此外，EVX-03包括一個APC靶向單元，通過二聚單元連接到抗原單元，如深藍色所示。
我們的EVX-02階段1/2a臨牀試驗
EVX-02臨牀試驗是首個針對可切除的III/IV期黑色素瘤患者(NCT04455503)的人類、開放標籤、安全性和藥效學多中心試驗，於2020年第三季度啟動。在腫瘤切除後，每個患者都接受了一種獨特的EVX-02疫苗，該疫苗是根據他們的腫瘤基因組指紋設計的，與PD-1 CPI相結合。每名患者每隔兩週接受8劑EVX-02治療。在給予EVX-02之前、期間和之後進行抗PD-1治療，以釋放EVX-02特異性T細胞介導腫瘤殺傷的潛力。
我們的EVX-02 1/2a期臨牀試驗的數據讀數
2023年4月18日，我們公佈了我們1/2階段的臨牀數據，這是對其基於DNA的個性化癌症疫苗EVX-02與檢查點抑制劑nivolumab聯合進行的首個人類研究。數據發表在佛羅裏達州奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會(AACR)年會上的《晚期突破研究：臨牀研究2》會議上。
在2023年AACR會議期間共享的信息最初被認為是初步的，因為在提交報告時，臨牀數據庫尚未鎖定。2023年7月14日的最終數據清理和隨後的數據庫鎖定沒有導致對AACR會議上提交的數據進行任何修改。
這項研究在切除黑色素瘤的患者中顯示：
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所有10名接受了8次EVX-02全程免疫的患者在最後一次評估中都沒有復發
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在這10名患者中，9名完成了完整的研究，在12個月的研究訪問結束時沒有復發。1名患者因非EVX-02相關不良事件(AEs)而提前終止治療，最後一次就診時9個月無復發
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EVX-02和nivolumab的聯合耐受性良好，僅觀察到輕度EVX-02相關的AEs
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在所有EVX-02完成者中都證實了強大和持久的新抗原特異性T細胞免疫反應
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誘導的T細胞免疫反應涉及CD4+和CD8+T細胞
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我們相信這些數據是對我們先鋒平臺的驗證，併為我們基於DNA的個性化癌症治療方法提供了機制證明。
我們的EVX-02和EVX-03臨牀前數據
研究了EVX-02和EVX-03在已建立的CT26同基因小鼠結直腸癌模型中的藥理作用。由於這兩種疫苗都是真正個性化的，而且治療設計是基於每個患者的個體腫瘤突變情況，個性化EVX-02和EVX-03療法的臨牀前療效測試是不可行的。取而代之的是，先鋒公司通過鑑定CT26腫瘤特異性新抗原設計了小鼠替代化合物。
在幾項體內藥理學研究中，用小鼠特異性EVX-02和EVX-03疫苗或mEVX-02和mEVX-03疫苗治療CT26腫瘤模型，可誘導強大的抗腫瘤免疫(見圖27A和29A)。此外，詳細的體外互補分析，揭示了mEVX-02和mEVX-03誘導的T細胞反應，證實了免疫小鼠中有新的抗原反應性T細胞，細胞因子陽性的CD4+和CD8+T細胞(分別見圖27B-C和圖29B-C)。
[MISSING IMAGE: lc_fig27tumor-4c.jpg]
圖27：體內藥理學研究測試小鼠EVX-02替代化合物mEVX-02的抗腫瘤作用。採用非配對t檢驗和Welch‘s校正計算P值。答：P
如上圖27所示，BALB/c小鼠肌肉注射100μg空質粒或編碼13個頂級先鋒CT26新抗原的mEVX-02質粒。(兩組n=13~14)。從接種CT26腫瘤細胞前兩週開始，小鼠每週預防性免疫一次，每週記錄腫瘤直徑三次。免疫結束時採集小鼠脾細胞，用疫苗相關多肽刺激10h。隨後，對脾細胞進行抗體染色，檢測細胞內細胞因子(幹擾素ɣ和腫瘤壞死因子ɑ)。
在另一項體內藥理學研究中，與次優劑量的mEVX-02和抗鼠PD-1或MPD-1抗體聯合治療，在同基因腫瘤模型中，與單一複合治療組相比，mEVX-02+抗MPD-1治療組小鼠到達人體終點的時間更長(見下圖28)。
 
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圖28：研究mEVX-02和抗MPD-1抗體聯合作用的體內腫瘤研究。P值的計算採用對數等級(Mantel-Cox)檢驗P
在圖28中，與mEVX-02和抗PD-1單藥治療相比，接受次佳劑量mEVX-02的CT26荷瘤BALB/c小鼠肌肉注射和腹腔注射200μg抗mpd-1抗體的BALB/c小鼠達到腫瘤潰瘍或腫瘤直徑超過12 mm的時間延長。在接受mEVX-02治療的組中，當腫瘤達到平均體積80-100mm3時，開始抗PD-1抗體治療。作為非特異性抗體介導的抗腫瘤效應的對照，包括平行的同種異型對照抗體組(n=12~13)。
我們相信，我們的下一代DNA疫苗EVX-03將進一步優化，包括一個APC靶向單元，以增強抗腫瘤效果。APC靶向是通過引入趨化因子(C-C基序)配體19或CCL19來實現的，該配體選擇性地與APC羣體上的細胞表面受體結合，並另外將新抗原導向APC。我們認為，這種雙重機制誘導了有效和特異的免疫反應。
為了説明新抗原的APC靶向是否增強了我們的EVX-03候選產品的效果，我們用帶有和不帶有靶向單元的新抗原疫苗免疫了小鼠。下面的圖29A顯示，與非APC靶向新抗原疫苗免疫的小鼠相比，用小鼠mEVX-03治療的大多數小鼠的腫瘤建立被完全阻止。下面的圖29B顯示，與沒有APC靶向單位的mEVX-03相比，mEVX-03 APC靶向組獲得了更高水平的新抗原反應性T細胞。圖29B和圖C顯示mEVX-03誘導了細胞內細胞因子染色檢測到的CD4+和CD8+新抗原特異性T細胞反應。我們認為，這些數據清楚地表明，APC靶向單元的加入增強了新抗原DNA治療的效果。
 
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圖29。EVX-03的體內臨牀前數據。答：含有13種先鋒預測新抗原的mEVX-03的抗腫瘤作用，P
如上圖29所示，BALB/c小鼠肌肉注射或肌注5μg空質粒或帶有和不帶有靶向單位的mEVX-03質粒(n=13~14)。從接種CT26腫瘤細胞前兩週開始，小鼠每週預防性免疫一次，每週記錄腫瘤直徑三次。免疫結束時採集小鼠脾細胞，用疫苗相關多肽刺激10h。隨後，對脾細胞進行抗體染色，檢測細胞內細胞因子(幹擾素ɣ和腫瘤壞死因子ɑ)。
為了直接比較mEVX-02和mEVX-03的療效，我們進行了劑量滴定研究，用0.25-5μg mEVX-02或mEVX-03免疫小鼠。兩種DNA療法均可劑量依賴性地減少腫瘤生長。當mEVX-03的劑量低至0.25μg時，可獲得顯著的抗腫瘤效應，而5μg的劑量才能介導與mEVX-02類似的作用。兩種DNA療法的藥理有效劑量相差20倍，EVX-03誘導的新抗原特異性T細胞水平更高，這清楚地證明，APC靶向單位的加入顯著提高了DNA療法的效力。
[MISSING IMAGE: lc_fig30inoculation-4c.jpg]
圖30：mEVX-02 A)和mEVX-03 B)呈劑量依賴性地抑制CT26皮下腫瘤的生長。EVX-02和EVX-03的抗腫瘤作用劑量分別為5和0.25μg。
如上圖30所示，在BALB/c小鼠肌注0.25、2或5μg mEVX-02或mEVX-03編碼13個先鋒鑑定的CT26新抗原後，獲得了明顯的劑量-反應效應
 
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(各組n=13~14)。從接種CT26腫瘤細胞前兩週開始，BALB/c小鼠每週預防性治療一次，隨後每週記錄三次腫瘤直徑。
為了評價觀察到的小鼠ERV抗原是否能在臨牀前模型中誘導抗腫瘤作用，用CT26小鼠腫瘤細胞系的13個ERV抗原(mEVX-03_ERV13_CT26)的mEVX-03疫苗預防性免疫小鼠。與沒有ERV抗原(mEVX-03主幹)的小鼠相比，隨着時間的推移，免疫的小鼠產生了更小的腫瘤(見圖31A和B)。互補免疫分析顯示，通過細胞內細胞因子染色檢測到誘導了ERV反應的CD4+和CD8+T細胞(見圖31C和D)。總的來説，這些數據使ERV衍生的序列有資格成為相關的腫瘤疫苗靶點。
[MISSING IMAGE: lc_fig31backbone-4c.jpg]
圖31：含有觀察到的™的mEVX-03臨牀前數據確定了ERV抗原(mEVX-03_ERVCT26)。A-B：攜帶ERV抗原的mEVX-03的抗腫瘤作用
如上圖31所示，用含有13個ERV抗原的25μg mEVX-03免疫BALB/c小鼠(mEVX-03_ERV13_CT26)，與注射不含ERV抗原的質粒(mEVX-03主幹)的小鼠(兩組n=12)相比，腫瘤生長明顯延遲。BALB/c小鼠在接種CT26腫瘤前兩週開始每週預防性治療一次，隨後每週測量腫瘤直徑三次。免疫結束時採集小鼠脾細胞，用疫苗相關多肽刺激10h。隨後，對脾細胞進行抗體染色，檢測細胞內細胞因子(幹擾素ɣ和腫瘤壞死因子ɑ)。(n=從每組5只小鼠的脾細胞池中複製2個技術樣本)。組均數為±SD。
EVX-03 GLP毒理學研究
在GLP標準下進行的毒理學研究中，在小鼠的重複劑量研究中沒有觀察到器官重量、宏觀和微觀變化，這可能表明EVX-03 DNA技術具有良好的安全性。
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圖32：EVX-03的GLP毒理學研究結果。
 
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GLP毒理學研究的最終報告得出結論，EVX-03給BABL/c小鼠肌肉注射8次，間隔2周，耐受性良好，沒有在局部或全身水平引起任何不良變化。
我們認為，全面的體內藥理學數據包提供了完整的mEVX-02和mEVX-03誘導的抗腫瘤反應伴隨着誘導反應性CD4+和CD8+T細胞的明確證據。此外，通過將我們的DNA治療與CPI治療相結合，在小鼠身上獲得了有益的效果，這為在人類中採用聯合治療方法帶來了巨大的希望。我們進一步相信，我們的EVX-03臨牀前數據表明，增加一個APC靶向單位會導致高水平的新抗原反應性T細胞，即使在非常低的劑量下也能顯著減少腫瘤。
製造
個性化藥物的生產過程由多個步驟組成。對於我們的EVX-02藥物產品，DNA質粒被設計為編碼13個先鋒識別的新抗原。我們已經與許多不同的合同開發和製造組織(CDMO)建立了製造流程，從患者活檢到治療的整個過程大約需要10到12周。隨着我們最後一批EVX-02藥物的發佈，我們確認了我們的製造工藝，我們相信這將使我們的基於DNA的癌症疫苗計劃進入更大的全球試驗，以進一步探索化合物的臨牀益處。
我們的EVX-03臨牀開發計劃
基於我們1/2a期EVX-02研究的讀數顯示了良好的安全性，誘導了強大而持久的CD 4+和CD 8+特異性T細胞反應，以及在所有患者中的良好臨牀結果，我們相信我們已經驗證了我們的先驅™AI模型、DNA技術和DNA療法的製造工藝。我們的下一代DNA疫苗EVX-03通過包括APC靶向單元進行了進一步優化，從而在臨牀前模型中提高了抗腫瘤效果。總而言之，我們認為這些數據對潛在的合作伙伴構成了一個有吸引力的外部許可方案，支持進入第一個人類第一階段臨牀試驗，以評估EVX-03的安全性、耐受性和藥效學效果。
AI-Deep™，我們專有的免疫腫瘤學AI模型，用於預測藥物反應
我們開發了AI-Deep™，這是一種AI藥物反應預測模型，基於腫瘤微環境中的基因組簽名、新抗原和ERV負擔，尋求識別哪些患者可能受益於癌症免疫療法，哪些患者可能不受益。
如下面的圖33所示，我們相信AI-Deep™僅從免疫基因組簽名就可以高精度地識別患者對治療的反應。
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圖33：根據基線腫瘤活檢的免疫基因組學資料預測患者對免疫治療的反應。在登記參加1/2a期EVX-01臨牀試驗時，腫瘤活檢組織收集自惡性
 
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黑色素瘤患者。採用RNA測序技術對腫瘤活檢組織進行免疫遺傳學分析。留一名患者分析表明，在EVX-01臨牀試驗中，可以成功地預測18名患者的結果。使用排列檢驗發現，對患者結果的預測具有統計學意義(p=0.01)。
我們通過包括額外的基因組簽名以及新抗原和ERV負載，進一步開發了AI-Deep。我們開發了937名接受CPI治療的患者的訓練數據集，並將該數據集用於模型訓練。當應用於CPI治療的癌症患者的基因組數據而不包括在訓練數據集中時，AI-Deep™通過經典的生物標記物TMB和PD-L1優於患者的分層(見圖34)。對於CPI治療的三個隊列，我們可以以95%的精確度識別10-30%的進展性疾病無反應患者，而傳統生物標誌物的精確度為70%-80%。因此，AI-Deep™以高精度預測進展性疾病患者，從而有效地識別不會從CPI治療中受益的患者。我們相信，這種人工智能模型可以降低臨牀開發風險，並通過基於免疫治療反應的預測可能性進行患者分層，增加患者和支付者的利益。我們繼續生成和獲取數據，以進一步開發、驗證和提高AI-Deep™的靈敏度和精度。
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圖34：在基線腫瘤活檢中，根據基因組圖譜、新抗原和ERV抗原信號預測患者對免疫治療的反應。來自14個研究的937例接受CPI治療的癌症患者的基線活檢的基因組數據被分成3個隊列。AI-Deep™(藍線)高精度地預測進展性疾病患者的子集。在抗PD1和抗CTLA4治療的隊列中，AI-Deep™可以識別10%的無應答患者，準確率為95%，而經典生物標誌物(TMB和PD-L1，紅線)的準確率為70%。在抗PD1治療的隊列中，AI-Deep™可以識別25%的無反應患者，準確率為95%，而經典生物標誌物的準確率為80%。在抗CTLA4治療的隊列中，AI-Deep™可以識別30%的無反應患者，準確率為95%，而經典生物標誌物的準確率為70%。
細菌性疾病
耐藥細菌構成了一個重大的醫療和社會問題，因為細菌正迅速對目前用作護理標準的許多抗生素產生抗藥性。根據世界衞生組織(WHO)的數據，抗生素耐藥性是全球健康面臨的最大威脅之一，在世界各地，耐藥性正在上升到危險的高水平。新的耐藥機制正在出現並在全球蔓延，威脅着我們治療常見細菌疾病的能力。抗生素的濫用正在加速這一過程。
我們認為預防性疫苗的開發是應對和對抗耐藥細菌感染的可持續解決方案，原因有幾個，包括：
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疫苗可以使用數十年而不會產生明顯的耐藥性
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疫苗減少抗菌素的使用，以進一步減輕耐藥性的壓力
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疫苗性價比高
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抗擊耐藥細菌的市場預計將大幅增長。根據世界銀行的數據，到2050年，抗藥性感染可能會造成與全球經濟損失一樣的全球經濟損失。
 
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2008年金融危機。在Data Bridges市場研究集團最近的一份報告中，2021年全球細菌疫苗市場的價值為1968億美元，預計到2029年將達到369.7億美元，2022年至2029年的複合年增長率為8.2%。
細菌疫苗學
疫苗的工作原理是訓練免疫系統識別和對抗病原體，如細菌、病毒或寄生蟲。要做到這一點，必須將病原體的某些稱為抗原的分子引入體內，以觸發保護性免疫反應。通過注射含有抗原的疫苗，免疫系統將安全地識別它們，並觸發免疫反應，從而產生保護性免疫。如果攜帶抗原的細菌或病毒在早期感染期間出現在體內，免疫系統將識別所顯示的抗原，並在病原體入侵之前立即攻擊病原體，並建立持續感染並導致疾病。這些抗原可以是表面暴露的分子、分泌的毒素或特定的毒力因子，通過靶向它們，病原體可以更容易地被中和。
接種疫苗後的獲得性免疫反應通過啟動特定抗體介導的免疫反應(B細胞反應)和/或細胞免疫反應(T細胞反應)來保護身體免受感染。抗體可以有不同的功能，但一般來説，它們要麼導致病原體的中和(阻斷重要表面分子或毒素的功能)，要麼導致調理作用(抗體結合到病原體表面，並標誌它們被免疫細胞吞噬和殺死)，或者導致補體激活(結合的抗體觸發與病原體結合的蛋白質的下跌，並形成一個孔，最終溶解細菌或進一步加強調理作用)。另一方面，細胞免疫反應包括細胞介導的細胞毒性(殺死受感染的細胞)、細胞因子和趨化因子的釋放以及吞噬作用(病原體被巨噬細胞吸收和中和)。
為了激發正確的免疫類型以及獲得持久和高度的保護，許多疫苗將佐劑作為配方的一部分。不同的佐劑系統會觸發免疫系統的不同部分。儘管佐劑是疫苗的關鍵成分，但在缺乏特定抗原的情況下，佐劑本身通常不具有保護性能。將正確的佐劑與選定的疫苗抗原(S)結合使用，對於疫苗設計非常重要。
一種典型的細菌病原體由數千種獨特的蛋白質組成，在疫苗環境中，只有幾種蛋白質能引發保護性免疫反應。現代測序技術使人們能夠詳細瞭解同一病原體的幾個臨牀分離株的整個基因組。這反過來又為計算抗原選擇工具鋪平了道路，這種工具可以從整個細菌基因組中選擇有限數量的候選疫苗抗原，作為疫苗開發的起點。然而，在計算或生物信息學預測中的一個挑戰是正確識別翻譯後修飾和其他分子機制，這些機制可以改變細菌抗原的結構和潛在的抗原性質，並從穩定性、表位呈現、生產簡易性和安全性方面優化抗原。
用於發現和設計新型傳染病預防性B細胞抗原疫苗的Eden™ - 我們的人工智能模型
概述
我們相信，我們的人工智能模型Eden™可以快速識別新的、高度保護性的抗原，用於針對耐藥細菌的病原體特異性預防性疫苗。在伊甸園™中，我們的專有算法允許我們預測和識別那些我們認為將觸發針對幾乎任何病原體的強大、保護性免疫反應的抗原。
我們伊甸園™技術的核心是人工神經網絡的專有機器學習集成，使用前饋反向傳播方法進行訓練，以解釋與在疫苗環境中引起保護的傳染病抗原相關的免疫相關信息。伊甸園™已經在我們自己的精選數據集上進行了培訓，通過搜索公開可用的專利和出版物來確定在臨牀和臨牀前環境中測試的真正保護性和非保護性抗原。人工神經網絡集成的輸入是蛋白質數據集的特徵變換，其中提取了幾個全局的和序列解析的屬性。這些結構和
 
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選擇功能特徵是因為它們在蛋白質化學、免疫學和蛋白質結構上的相關性，以及指導網絡區分保護性和非保護性抗原的能力。
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圖35：伊甸園™是一個自學成才的人工智能模型，它提供了關於是什麼使抗原引發保護性免疫反應的重要見解。伊甸園™通過識別已知高度保護蛋白的共同抽象特徵來識別新的保護蛋白。
我們相信我們的方法可以用於幾乎任何細菌感染，並迅速發現和開發候選疫苗產品。我們將伊甸園™應用於七種細菌病原體，以測試其預測能力。對於每種病原體，伊甸園™發現了新的疫苗抗原，這些抗原隨後以蛋白質的形式表達，並在臨牀前的小鼠感染模型中進行了測試，證明瞭對所有七種病原體的保護作用。在這些研究中，通過伊甸園™評分的變化來區分疫苗配方，我們證明瞭伊甸園™的精確度。通過觀察伊甸園™預測分數和臨牀前感染模型中的保護水平之間的相關性，這種精確度是顯而易見的。值得注意的是，伊甸園™的表現優於反向疫苗學(RV)，因為它不僅識別了與RV相同的細菌疫苗抗原，而且還通過計算髮現了RV忽略的許多額外的潛在疫苗抗原。通過使用蛋白質組範圍的人工智能預測，該工具不僅識別保護蛋白質，還預測每種蛋白質提供的保護水平。我們打算使用這種人工智能模型開發一系列廣泛的候選疫苗產品。EVX-B1，我們預防金黃色葡萄球菌的候選疫苗，已經完成了臨牀前開發，並準備獲得許可。我們目前正專注於EVX-B2/EVX-B2-mRNA的開發，這是我們預防淋球菌感染的候選疫苗，以及EVX-B3，一種針對一種具有高度醫療需求的未披露細菌病原體的疫苗，目前尚無疫苗可用。此外，我們認為EDEN™適用於病毒疫苗的研製，因此可應用於鉅細胞病毒EVX-V1病毒疫苗的研製。我們通過臨牀前開發來開發我們的候選疫苗，雄心勃勃地希望在臨牀開發之前進入共同開發或外授權合作伙伴關係。EVX-B2-mRNA、EVX-B3和EVX-V1正分別與製藥公司Afrigen Biologics和ExpreS2ion BioTechnologies共同開發，合作伙伴未披露。
 
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[MISSING IMAGE: fc_fig36discovery-4c.jpg]
圖36：我們的細菌疫苗發現和設計方法。為了識別細菌疫苗的新的、廣泛保護的抗原，伊甸園™利用來自臨牀相關細菌菌株的蛋白質組作為輸入。然後，伊甸園™識別獨特的功能組合，並根據預測的引發保護性免疫反應的可能性對所有蛋白質進行排序。伊甸園™的輸出是保護性抗原的排名列表，從中選擇排名最高的抗原，並設計和生產結構。保護性和免疫原性的驗證是通過臨牀前模型和分析進行的，如果需要，接下來是進一步的優化步驟，最終得出CMC準備好的有效候選產品。
我們的伊甸園™模式的主要優勢
我們認為，與更傳統的方法相比，我們基於人工智能的細菌疾病疫苗發現和設計方法具有幾個優勢，包括：
•
預測保護性疫苗抗原的能力：在臨牀前模型中，已經顯示了伊甸園™預測保護性疫苗抗原的能力。一旦臨牀驗證，我們相信我們的方法可能有能力改善新疫苗候選產品的流失率。
​
•
識別新的和無偏見的靶標：伊甸園™經過培訓，以識別我們認為對保護至關重要的潛在特徵模式(例如結構或免疫元素)，從而能夠發現不一定與現有產品同源的新的和無偏見的靶標。傳統的反向疫苗學在很大程度上依賴於序列同源性(與先前測試的抗原相同的蛋白質)來鑑定抗原。
​
•
數據驅動的精確度：我們相信，通過精心挑選的數據，伊甸園™已經學會了過濾掉無關的蛋白質，將候選蛋白質的範圍從數千種大幅縮小到幾十種，從而減輕了臨牀前開發的負擔。
​
•
提供廣泛保護的能力：某些細菌病原體中可能出現的基因組的快速“進化”使單一疫苗難以捕獲所有病原體菌株。EDEN™能夠利用基因組測序數據找到存在於大多數臨牀菌株中的重要靶點或結構域。通過結合正確的抗原，我們相信，即使不是全部，也可以覆蓋大部分相關毒株。
​
•
速度：傳統上，開發和驗證一種新疫苗的安全性和有效性需要10到15年的時間，往往導致新疫苗上市太晚而無法影響
​
 
168
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感染傳播到普通人羣。我們相信，伊甸園™能夠在幾周內而不是幾年內識別疫苗抗原，從而潛在地顯著縮短總體開發時間。
我們正在不斷改進我們的伊甸園™模型，以確保它保持最先進的水平，並納入從發現到臨牀測試的疫苗開發的多個方面。在其他改進中，我們探索了將新的翻譯特徵和數據納入伊甸園™，新的機器學習架構，如深度學習和概率編程，以增強蛋白質結構和功能預測，生成新的高通量數據，納入我們的人工智能技術，用於評估溶解性和CMC準備情況，以及確定跨菌株保護的廣泛性的方法。通過在疫苗開發的各個方面不斷改進，我們相信伊甸園™模式將繼續生產強有力的候選疫苗產品，在進入臨牀開發之前需要進行最少的測試。
伊甸園™在活體PoC中的前景顯示出非凡的預測精度
為了獲得初步的體內PoC，將EDEN™應用於7種據報道對標準抗生素具有耐藥性的細菌病原體，鑑定了新的和已知的抗原。對於每個病原體，伊甸園™鑑定的疫苗抗原被表達為蛋白質，並在臨牀前感染模型中測試其保護能力。已為所有已確定的授予重大保護的目標提交了知識產權申請。概覽見下表：
細菌種類
​ ​
活體內
PoC
​ ​
體內模型(小鼠挑戰模型)
​ ​
IP
歸檔
​
金黃色葡萄球菌
​ ​
✓
​ ​ 致死性腹膜炎和皮膚膿腫模型 ​ ​
✓
​
銅綠假單胞菌
​ ​
✓
​ ​ 致死性腹膜炎和致死性急性肺炎模型 ​ ​
✓
​
非分型流感嗜血桿菌
​ ​
✓
​ ​ 肺定植模型 ​ ​
✓
​
卡他莫拉氏菌
​ ​
✓
​ ​ 致死性腹膜炎和肺定植模型 ​ ​
✓
​
淋病奈瑟菌
​ ​
✓
​ ​ 陰道定植模型 ​ ​
✓
​
鮑曼不動桿菌
​ ​
✓
​ ​ 致死性急性肺炎模型 ​ ​
✓
​
肺炎克雷伯菌
​ ​
✓
​ ​ 致死性腹膜炎和致死性急性肺炎模型 ​ ​
✓
​
在保護性PoC研究中，可以通過伊甸園™評分的變化來區分疫苗配方，結果如下面的圖37所示。這幅圖展示了伊甸園™的精確度，表明伊甸園™預測分數與臨牀前感染模型中的保護水平相關。在四種細菌(包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌株)中，蛋白質特異性伊甸園™預測得分與實際的體內和體外保護小鼠之間存在顯著相關性。這種相關性有力地支持了頂級伊甸園™抗原確實是在給定細菌疫苗中使用的最理想的B細胞抗原的觀點。這一發現有望降低傳染病疫苗的開發風險和成本。
 
169
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[MISSING IMAGE: lc_fig37neisseria-bw.jpg]
圖37：伊甸園預測與保護之間的關係。伊甸園™評分與疫苗靶標的體內和體外效力都有很強的相關性。這種相關性在各種情況下都很明顯，例如伊甸園™評分與陰道定植模型中多種淋病菌株體內細菌清除增加的關聯，以及它與體外細菌殺滅的關聯。此外，在涉及金黃色葡萄球菌、鮑曼不動桿菌和肺炎克雷伯菌的挑戰模型中，伊甸園™評分與體內存活率的p值降低相關，這意味着存活率增加。
伊甸園™概念追溯證明
我們對伊甸園™概念的回顧證明使用了一項已發表的反向疫苗學(RV)研究。下面的圖38展示了伊甸園™模型的優越計算方法，不僅識別了與RV相同的細菌疫苗抗原，而且還發現了許多被RV忽視的額外潛在抗原。具體地説，伊登迅速分析了化膿性鏈球菌的蛋白質組，在幾天內確定了所有六種高度保護性的抗原，使用RV這個過程花了幾年時間。此外，伊甸園在其排名靠前的蛋白質中發現了“M蛋白”和15種新的潛在疫苗抗原，但被RV忽視了。我們相信，這種發現方法有望實現高性價比的傳染病疫苗開發，僅通過計算方法揭示已知和被忽視的抗原，從而超過輪狀病毒。
 
170
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[MISSING IMAGE: fc_fig38eden-4clr.jpg]
圖38：伊甸園™優於反向疫苗學。A組鏈球菌(GAS)蛋白質組由約1700個蛋白質組成，經過伊甸園™加工。在計算處理的幾天內，伊甸園™根據成為最佳疫苗抗原的可能性對蛋白質組蛋白進行了排序。在排名前30位的伊甸園™蛋白中，同樣是反向疫苗學確定的6種表現最好的抗原，以及眾所周知的高度保護性M蛋白和15種新抗原。
我們的EVX-B1候選產品
概述
我們的EVX-B1候選產品是一種多組分亞單位預防性疫苗，最初是為預防接受選擇性疝氣手術的患者的SSTI而開發的。EVX-B1包括兩種專有的保護性抗原，由伊甸園™鑑定，與兩種已知的毒素相結合，這兩種毒素在金黃色葡萄球菌的發病機制中發揮關鍵作用，並與佐劑CAF01一起配製。EVX-B1打算在手術前使用。在給患者服用EVX-B1後，我們相信EVX-B1將顯著減少金黃色葡萄球菌相關性SSTI。
EVX-B1已完成臨牀前開發。我們打算在開始製造和臨牀評估之前與EVX-B1合作。
以前設計疫苗來對抗金黃色葡萄球菌的嘗試都沒有成功。我們相信EVX-B1是一種極具競爭力的疫苗，能夠在臨牀開發中超越其他程序，因為它的設計目標是：
•
包括具有高保護能力的新型抗原。我們專有的人工智能模型伊甸園™已經確定了幾種新的疫苗抗原，其中兩種是根據在不同臨牀前動物模型中觀察到的保護水平而選擇的，例如敗血癥和皮膚膿腫，以及在使用多個挑戰菌株時。
​
•
誘導廣泛有效的保護：通過將多種臨牀相關毒株中廣泛存在和高度保守的抗原包括在內，疫苗將具有廣泛的覆蓋面並有效地滿足醫療需求。
​
•
包括多個抗原：通過包含具有保守的B細胞和T細胞表位的多個抗原，從多個角度攻擊感染細菌，並針對細菌致病、持久性和生長所需的關鍵功能。
​
 
171
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•
靶向關鍵毒素：為了進一步加強保護，EVX-B1包括一種專利設計的類毒素融合蛋白，針對細菌在感染期間釋放的兩種關鍵毒素。
​
•
包括一種有效的佐劑：通過包括脂質體佐劑CAF01，驅動平衡的Th1和Th17類型的免疫反應，我們相信疫苗誘導出對抗病原體所需的最佳反應。
​
EVX-B1的潛在市場
金黃色葡萄球菌是全球範圍內嚴重的發病率和死亡率的罪魁禍首，根據疾控中心的説法，耐藥金黃色葡萄球菌，特別是MRSA感染，是一個嚴重關切的問題，仍然是預防的優先事項。在美國，據估計，金黃色葡萄球菌導致2萬人死亡，每年在醫療服務上的總賬單為150億美元。根據IMARC Group Research的一份報告，2022年全球MRSA藥物市場規模達到36億美元。展望未來，預計到2028年，全球市場規模將達到45億美元，2023-2028年期間的複合年均增長率為3.6%。
我們最初正在開發EVX-B1，用於預防接受疝氣手術的患者中金黃色葡萄球菌引起的SSTI。到目前為止，還沒有用於預防金黃色葡萄球菌感染的預防性疫苗獲得上市授權。隨着EVX-B1的開發，我們正在解決這一未得到滿足的醫療需求，並相信我們的候選人有潛力成為第一個獲得批准的預防金黃色葡萄球菌感染的疫苗。
我們的EVX-B1臨牀前數據
EVX-B1是一種多組分疫苗，由三個組分組成，以產生強大的候選疫苗：
•
新型伊甸園™識別的疫苗抗原在臨牀前保護和挑戰研究中進行了評估，並具有關鍵功能。
​
•
從一長串相關毒素中挑選出來的獨特設計的毒素，並作為單一蛋白質和融合蛋白構建物進行臨牀前評估。
​
•
根據臨牀前試驗和臨牀適應症的最佳方案選擇佐劑。
​
每個組件都經過了仔細的臨牀前測試和評估，如下面的圖39所示。
[MISSING IMAGE: fc_fig39vaccine-4c.jpg]
圖39：開發EVX-B1的多組件方法。
疫苗抗原的評價和選擇
我們將伊甸園™應用於金黃色葡萄球菌的蛋白質組，以預測最有可能誘導保護性免疫的抗原。鑑定了44種新型疫苗抗原，以重組蛋白的形式表達，並在金黃色葡萄球菌敗血癥小鼠模型中進行了保護評估。在這些抗原中，13種抗原在該模型中表現出一致的高和顯著的保護作用。防護數據彙總如下：
 
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#
​ ​
蛋白質
ID
​ ​
不。共 個
實驗
​ ​
不。共 個
測試
小鼠
​ ​
不。共 個
控制
小鼠
​ ​
%
的生存
測試小鼠
​ ​
%
的生存
對照小鼠
​ ​
中的差異
生存率%
(Test與控制）
​
1
​ ​ 伊登-1 ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 59 ​ ​ ​ ​ ​ 60 ​ ​ ​ ​ ​ 76% ​ ​ ​ ​ ​ 28% ​ ​ ​ ​ ​ 48% ​ ​
2
​ ​ 伊登-2 ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​ ​ ​ ​ 58% ​ ​ ​ ​ ​ 13% ​ ​ ​ ​ ​ 46% ​ ​
3
​ ​ 伊登-3 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​ ​ ​ ​ 44 ​ ​ ​ ​ ​ 77% ​ ​ ​ ​ ​ 32% ​ ​ ​ ​ ​ 45% ​ ​
4
​ ​ 伊登-4 ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 68% ​ ​ ​ ​ ​ 25% ​ ​ ​ ​ ​ 43% ​ ​
5
​ ​ 伊登-5 ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 68% ​ ​ ​ ​ ​ 25% ​ ​ ​ ​ ​ 43% ​ ​
6
​ ​ 伊登-6 ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 27 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 85% ​ ​ ​ ​ ​ 43% ​ ​ ​ ​ ​ 42% ​ ​
7
​ ​ 伊甸園-7 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 61% ​ ​ ​ ​ ​ 19% ​ ​ ​ ​ ​ 42% ​ ​
8
​ ​ 伊甸園-8 ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 61 ​ ​ ​ ​ ​ 64 ​ ​ ​ ​ ​ 51% ​ ​ ​ ​ ​ 9% ​ ​ ​ ​ ​ 41% ​ ​
9
​ ​ 伊甸園-9 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​ ​ ​ ​ 44 ​ ​ ​ ​ ​ 63% ​ ​ ​ ​ ​ 30% ​ ​ ​ ​ ​ 33% ​ ​
10
​ ​ 伊甸園-10 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 69% ​ ​ ​ ​ ​ 36% ​ ​ ​ ​ ​ 33% ​ ​
11
​ ​ 伊甸園-11 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 32 ​ ​ ​ ​ ​ 35 ​ ​ ​ ​ ​ 53% ​ ​ ​ ​ ​ 20% ​ ​ ​ ​ ​ 33% ​ ​
12
​ ​ 伊甸園-12 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 42 ​ ​ ​ ​ ​ 42 ​ ​ ​ ​ ​ 62% ​ ​ ​ ​ ​ 31% ​ ​ ​ ​ ​ 31% ​ ​
13
​ ​ 伊甸園-13 ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​ ​ ​ ​ 47% ​ ​ ​ ​ ​ 28% ​ ​ ​ ​ ​ 19% ​ ​
進一步對這13個抗原進行廣泛的生物信息學分析，以確定它們的功能。此外，還討論了早期生產和配方特點。根據以下參數選擇了兩種抗原：
•
作為單一抗原和融合蛋白構建的一部分，在不同的攻擊模式和針對不同的金黃色葡萄球菌攻擊菌株時的保護水平。
​
•
功能分析證實，對金黃色葡萄球菌的致病和感染至關重要的毒力功能，包括逃避先天免疫和獲得性免疫、毒力因子和毒素的分泌以及複製。
​
•
具有吸引力的各個構造的CMC簡介
​
設計並表達了兩種鉛抗原的融合蛋白Eden-Fusion-1。
毒素的評估和選擇
我們已經評估了多種金黃色葡萄球菌毒素，並選擇了我們的專利類毒素融合蛋白的兩個最有希望的候選者，該融合蛋白使用兩種不同的挑戰菌株在膿毒症模型和皮膚膿腫感染模型中證明瞭保護作用。我們的類毒素融合蛋白，Hla-Luke，包括滅活的α-溶血素(Hla)和白毒素E(Luke)，這兩種毒素在動物模型中對公開描述的金黃色葡萄球菌毒素顯示出高水平的保護作用。
助劑的評價和選擇
疫苗抗原將由強效陽離子脂質體佐劑CAF01配製而成。CAF01的特點是能夠誘導CD4+T細胞應答，尤其是具有較強抗體應答的腸外免疫後的Th1細胞和Th17細胞。CAF01已被用於其他正在進行臨牀測試的疫苗項目(結核病和衣原體)，並具有誘人的安全性和免疫原性。
我們的EVX-B1候選產品
EVX-B1將包括兩個EDEN™預測抗原作為一個融合蛋白(EDEN-Fusion-1)，兩個毒素作為一個類毒素融合蛋白(Hla-Luke)。因此，EVX-B1將包括總共四個抗原，表達為兩個融合蛋白構建體，並由CAF01組成。所有的蛋白質結構都是Evaxion的專利。
測試我們的EVX-B1產品的臨牀前數據顯示，在兩種不同的挑戰模式(圖40和圖41)和高免疫球蛋白滴度(圖42)中，EVX-B1產品具有非常顯著的保護水平，表明整體具有良好的免疫原性。
 
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[MISSING IMAGE: lc_fig40evxb1-4c.jpg]
圖40：在小鼠敗血癥模型中評估EVX-B1的保護作用。觀察接種EVX-B1產品或PBS的小鼠在感染後7天內的存活率。統計分析採用對數秩曼特爾-考克斯檢驗(p值
上圖40顯示，與對照組(PBS)相比，EVX-B1在使用金黃色葡萄球菌USA300進行挑戰的小鼠膿毒症模型中誘導了79%的保護。
[MISSING IMAGE: lc_fig41abcess-4c.jpg]
圖41：在小鼠皮膚感染模型中評估EVX-B1的保護作用。每隻小鼠的膿腫大小以曲線下面積(AUC)表示，並用標準差表示平均值。統計學處理採用Mann-Whitney檢驗(p值為
上圖41顯示，與對照(PBS)相比，EVX-B1在使用金黃色葡萄球菌USA300進行攻擊的膿腫小鼠感染模型中誘導了非常顯著的保護作用。
 
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[MISSING IMAGE: lc_fig42halfmax-4c.jpg]
圖42：免疫球蛋白滴度。用EVX-B1免疫小鼠。單個小鼠的免疫球蛋白滴度以半最大值表示，中位數和95%可信區間顯示。
為了研究免疫後的免疫應答，對免疫球蛋白抗體效價進行了測定。上面的圖42顯示，EVX-B1產品誘導了兩種融合蛋白結構(Eden-Fusion-1和Hla-Luke)特有的高免疫球蛋白滴度，並有望繼續開發。
[MISSING IMAGE: bc_fig43kidneys-4c.jpg]
圖43：EVX-B1可預防疾病和感染。EVX-B1免疫的小鼠在金黃色葡萄球菌USA300的致命攻擊中倖存下來，也在感染30天后清除了內臟(腎臟)的感染。在只接受佐劑CAF01的小鼠身上沒有觀察到這一點。這表明EVX-B1不僅可以預防疾病，還可以預防感染。圖中顯示了小鼠單個腎臟中的細菌數量，即菌落形成單位(CFU)。
為了研究EVX-B1是否既能預防疾病又能預防感染，我們用金黃色葡萄球菌USA300免疫CAF01和EVX-B1小鼠，建立了膿毒症模型。存活下來的小鼠在被處死前被留在30天內，並對幾個器官進行了金黃色葡萄球菌細菌的檢測。從EVX-B1免疫的小鼠(5只小鼠)收集的器官(腎臟、心臟和脾)都沒有顯示出任何細菌，這表明EVX-B1不僅可以預防疾病，還可以預防感染(見圖43)。相比之下，只接受佐劑CAF01的五隻小鼠中，有三隻在器官中顯示出大量的細菌。我們相信，這一重要數據為未來的EVX-B1產品帶來了很大的希望。
 
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我們的EVX-B1發展計劃
我們相信臨牀前數據包表明，我們的伊甸園™平臺能夠基於細菌蛋白質組識別高度保護性的抗原。我們認為，這一發現適用於具有不同致病性的多個細菌，強調了人工智能模型的廣泛可用性。
EVX-B1目前處於臨牀前開發階段，我們計劃在非臨牀重複劑量毒性研究中評估EVX-B1的最終配方，並在開始生產和臨牀評估之前與候選藥物合作。
我們的EVX-B2候選產品
概述
我們正在開發EVX-B2預防疫苗候選方案，以針對由淋病奈瑟菌引起的所有疾病。淋病是一種性傳播細菌感染，已對許多常用抗生素產生抗藥性，並代表着大量未得到滿足的醫療需求。EVX-B2目前處於臨牀前開發階段。
EVX-B2是一種由一個融合蛋白和兩個抗原亞單位組成的候選淋病疫苗，由GLA-SE佐劑組成。我們相信，我們的EVX-B2候選疫苗將誘導對淋病奈瑟菌的保護性免疫反應，從而將普通人羣和高危人羣的感染風險降至最低。
此外，目前正在評估EVX-B2候選疫苗在DNA和mRNA疫苗交付平臺上的適用性。2022年9月，我們與馬薩諸塞州大學陳馮富珍醫學院一起，從NIH獲得了一筆贈款，以支持這一戰略和我們EVX-B2候選疫苗的進一步開發。此外，2023年9月，我們與Afrigen Biologics啟動了一項合作，目標是為低收入和中等收入國家開發一種基於mRNA的淋病疫苗，即LMIC。基因疫苗將基於伊甸園™發現的相同抗原，在臨牀前研究中顯示出高水平的保護作用。這一合作伙伴關係將以信使核糖核酸形式探索抗原的表達和生物活性。在驗證階段之後，Evaxion和Afrigen Biologics將就臨牀開發和商業化談判達成後續協議，並有機會引入更多的合作伙伴。
EVX-B2的潛在市場
被疾控中心確定為五大最緊迫的抗生素耐藥性威脅之一的淋病，可導致異位妊娠、不孕不育、新生兒失明和危及生命的敗血癥。每年，全球超過8000萬淋病感染病例對至少一種常用抗生素表現出抗藥性。作為世界上最緊迫的抗生素耐藥性威脅之一，由於沒有疫苗可用，我們認為開發安全有效的淋病疫苗至關重要，它填補了一個重大的未得到滿足的醫療需求，並解決了一個全球公共衞生問題。
疫苗抗原的評價和選擇
EVX-B2是使用我們專有的AI模型EDEN™開發的，用於發現B細胞抗原，以識別新的、我們相信是高效的B細胞抗原疫苗靶點。用EDEN™對10株淋球菌蛋白質組進行了處理。這些菌株被選擇來代表淋病奈瑟菌的系統發育圖景，幷包括幾種不同的抗生素耐藥性圖譜。伊甸園™鑑定了幾種淋球菌疫苗抗原。
在伊甸園™鑑定的30個頂級抗原中，有26個成功表達和純化為重組蛋白，並與UMassChan醫學院合作在小鼠身上進行了保護和免疫原性測試。這些蛋白質在11種組合中進行了測試，每種組合包含兩到三種抗原，與佐劑葡萄糖吡喃糖脂A穩定水包油乳劑(GLA-SE)一起配製。此外，在殺菌實驗中，研究了免疫血清中和不同淋病奈瑟菌株的能力。數據顯示，共有11種抗原在小鼠陰道定植模型中顯示出顯著的保護作用，並誘導了具有抗AT殺菌活性的免疫血清 。
 
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{br]至少兩株淋病奈瑟菌。一種與兩種伊甸園™鑑定抗原(NGO0265和NGO1549)的組合誘導的免疫血清能夠殺死所有四個測試淋球菌菌株，並在小鼠中對高度耐藥的挑戰菌株顯示出保護作用。基於這些有希望的結果，選擇NGO0265和NGO1549作為疫苗抗原進行進一步評估。
助劑的評價和選擇
我們評估了不同的佐劑和抗原以及它們在體內誘導抗原特異性抗體應答、殺菌活性和保護作用的聯合作用。GLA-SE對抗原的佐劑能力最強，在體內和體外均具有良好的免疫原性和保護性。
GLA-SE是單磷脂A(MPL)的合成類似物。GLA-SE已被包括在多種疫苗配方中，該佐劑已被證實具有良好的免疫原性和安全性。佐劑誘導Th1偏斜的免疫反應。
融合蛋白的產生和臨牀前開發
為了減少疫苗生產所需的蛋白質數量，從而減少相關成本，生產了一種融合蛋白結構物，將兩種主要候選抗原NGO0265和NGO1549結合在一起。由融合蛋白和佐劑GLA-SE組成的EVX-B2配方(見圖44)在陰道定植模型中進行了保護試驗。
[MISSING IMAGE: fc_fig44glase-4c.jpg]
圖44。EVX-B2由NGO0265和NGO1549的融合蛋白與佐劑GLA-SE組成。
與免疫後10天仍可檢測到感染的佐劑對照組相比，EVX-B2免疫提高了細菌清除率，細菌負荷從攻擊後3天大幅減少，並在攻擊後7天完全清除細菌(圖45)。
 
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[MISSING IMAGE: lc_fig45evxb2-4c.jpg]
圖45。EVX-B2在淋球菌陰道定植模型中誘導對攻擊的顯著保護。小鼠接受了三次免疫，並在最後一次加強免疫後兩週內接受了陰道內挑戰。每天測量陰道細菌負荷，以確定細菌清除率。統計學處理採用Kruskal-Wallis檢驗(鄧氏多重比較檢驗)(p值=0.0029**)。
我們還在小鼠陰道定植模型中測試了該抗原單獨給藥時的保護能力。在下面的圖46中，用NGO0265、NGO1549、這兩種蛋白的組合或候選EVX-B2產物(包括融合蛋白)免疫小鼠。小鼠被淋病奈瑟菌攻擊，隨着時間的推移，細菌的數量被跟蹤。與只接受佐劑GLA-SE的對照組相比，這兩種蛋白單獨誘導了保護作用。甚至對EVX-B2候選產品中包含的融合蛋白的保護作用也得到了加強。
[MISSING IMAGE: lc_fig46auclog-4c.jpg]
圖46。候選產品中使用的兩種抗原都能產生保護作用，當這些抗原融合在一起時，這種保護作用就會增強，就像在EVX-B2中一樣。用NGO0265、NGO1549或包含融合蛋白的EVX-B2三次肌肉注射免疫雌性BALB/c小鼠，免疫時間為3周。小鼠在陰道內感染淋球菌和細菌
 
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[br]監測陰道拭子負荷量8天。細菌清除量測定為隨時間推移檢測到的log10菌落形成單位(CFU)，並計算得到的曲線下面積(AUC)。統計學處理採用Kruskal-Wallis檢驗(p值為
EVX-B2在小鼠中也被證明具有高度的免疫原性，在一次劑量後就已經誘導了融合蛋白特異性抗體反應(圖47)。隨着隨後的第二次和第三次免疫接種，這種抗體反應進一步增強(見圖47)。
[MISSING IMAGE: bc_fig47immunization-4c.jpg]
圖47。EVX-B2表現出高水平的免疫原性，因為在一次免疫後就可以檢測到特定的抗體。此外，在第二次和第三次免疫後可以檢測到顯著的助推效應。這些條代表用1/100血清稀釋度測量的OD405 nm的中位數。
EVX-B2製劑也被證明能誘導強烈的細胞免疫反應。兩種候選抗原(NGO0265和NGO1549)的抗原特異性幹擾素ɣT細胞反應在EVX-B2免疫的小鼠中被誘導(見圖48)。此外，用候選疫苗EVX-B2(以GLA-SE配製的CHIM02651549)進行的三次免疫比單獨用NGO0265和用GLA-SE配製的NGO1549組合免疫產生了更高的幹擾素ɣT細胞應答。我們認為這些數據是非常有希望的，因為它們表明在EVX-B2免疫後誘導了強大的Th1型免疫反應。
[MISSING IMAGE: bc_fig48splenocytes-4c.jpg]
圖48。用NGO0265和NGO1549或EVX-B2(CHIM_0265_1549)對雌性BALB/c小鼠進行了3次肌肉免疫，免疫時間為3周。兩種製劑均含有佐劑GLA-SE。最後一次免疫後兩週收集脾細胞，用X軸上顯示的全長蛋白(NGO0265、NGO1549或CHIM_0265_1549)重新刺激脾細胞。兩個候選抗原(NGO0265和NGO1549)的抗原特異性幹擾素ɣT細胞反應均由EVXB2(CHIM02651549)誘導。此外，與NGO0265和NGO1549聯合免疫相比，EVX-B2的三種免疫方案提高了幹擾素ɣ的T細胞應答。
此外，EVX-B2誘導的抗體反應顯示出對大量臨牀相關淋病奈瑟菌的高水平殺菌活性。如圖49所示，所有50個不同的淋病奈瑟菌菌株(100%)都能被EVX-B2免疫血清有效地殺死，使用
 
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20%或40%免疫血清。因此，我們相信該疫苗有可能提供對全球大多數淋病奈瑟菌株的保護。
​
20%血清
​ ​
40%血清
​
​
[MISSING IMAGE: bc_fig49akilling-4c.jpg]
 ​ ​
[MISSING IMAGE: bc_fig49killing-4c.jpg]
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圖49。EVX-B2在一組50個不同的相關臨牀分離株的殺菌試驗中顯示出廣泛的保護作用，殺菌效果被認為>50%。使用兩種不同的免疫血清濃度，分別為20%和40%，以及20%的正常人血清作為補體，30min後評估細菌存活率。
我們相信，到目前為止產生的臨牀前和殺菌數據對未來的疫苗開發和處於危險中的人羣具有很大的希望。
我們的EVX-B3候選產品
我們通過與一家領先製藥公司的新合作，擴大了Evaxion的臨牀前細菌疫苗管道。EVX-B3項目是與一家公司的合作，該公司擁有強大的科學一致性和互補的技能集和能力。EVX-B3是一個疫苗發現項目，旨在解決一個嚴重的全球醫學問題，其目標是一種與重複感染、發病率增加以及通常是目前尚無疫苗可用的嚴重醫療併發症相關的病原體。Evaxion專有的AI-免疫學™平臺，以及伊甸園™和烏鴉™模型，將被用於快速設計一種全新的候選疫苗，能夠引發對細菌病原體的強烈體液(抗體)和細胞(T細胞)免疫反應。
病毒性疾病背景
新出現和再次出現的傳染性病毒疾病在整個歷史上一直威脅着人類，全球化的到來加速了人類和動物病毒的出現和傳播，它們是對人類生存的威脅。導致2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)大流行的新型嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARS-CoV-2)在不到6個月的時間裏席捲全球，老年人和相關合並症患者死亡率高，嚴重擾亂了世界經濟。
雖然新冠肺炎大流行帶來的挑戰突顯了需要有效的疫苗來預防病毒疾病和控制未來的大流行，但近年來獲得許可的新的和改進的人類病毒疫苗的數量仍然很少，儘管需求很大。在過去的20年裏，隨着甲型禽流感H5N1、H7N9、H9N2和H3N2v亞型以及SARS和MERS冠狀病毒、埃博拉絲狀病毒和寨卡黃病毒的爆發，世界衞生組織和其他機構表達了極大的關切。此外，根據世界衞生組織的説法，各種疾病疫苗正被添加到全球各地的管道中，其中一些目前正在進行臨牀試驗。
我們相信，我們設計病毒疫苗候選的人工智能方法為開發針對難以治療的病毒感染和新出現的病毒疾病的新型有效疫苗帶來了巨大的希望。
2020年，全球病毒疫苗市場價值355億美元，預計到2029年將達到744億美元，從2020年到2026年，年複合增長率為8.49%。
病毒疫苗學
疫苗的工作原理是訓練免疫系統識別和對抗病原體，如細菌、病毒或寄生蟲。要做到這一點，必須引入病原體的某些分子，稱為抗原
 
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進入體內引發保護性免疫反應。通過注射含有抗原的疫苗，免疫系統將安全地識別它們並引發免疫反應，從而產生保護性免疫。如果攜帶抗原的病原體在早期感染期間出現在體內，免疫系統將識別所表現的抗原，並在病原體入侵併建立感染並引起疾病之前立即攻擊病原體。
接種疫苗後的獲得性免疫反應通過啟動特定抗體介導的免疫反應(B細胞反應)和/或細胞免疫反應(T細胞反應)來保護身體免受感染。抗體可以有不同的功能，但預防病毒疾病的關鍵是它們與表面分子結合的能力，從而阻止目標細胞的功能或病毒感染，而關鍵的細胞免疫反應涉及細胞介導的細胞毒性(殺死受感染的細胞)。
病毒完全依賴宿主細胞機制才能成功建立感染。隨着宿主免疫系統識別和預防感染的方式多種多樣，病毒已經建立了各種策略來操縱細胞環境，以防止識別或限制對它的任何免疫反應。此外，當病毒複製時，其基因組的“複製錯誤”，即突變，可導致病毒通過獲得新的特徵而進一步逃避免疫系統，使其無法被以其他方式訓練的免疫系統識別。病毒逃避策略對疫苗的開發提出了巨大的挑戰，需要從多個角度針對病毒的新策略，即結合B細胞和T細胞抗原以激活體液和細胞途徑，並針對特定或廣泛覆蓋的選定病毒株和/或人類羣體。
我們的病毒疫苗設計方法是一種不偏不倚的、完全基於人工智能的目標發現方法，這在很大程度上傳統上一直是一個手動過程。此外，儘管過去許多獲得許可的病毒疫苗都專注於產生中和抗體(B細胞)反應，但我們的人工智能模型RAVEN™允許在疫苗設計中集成T細胞組件。我們相信，我們的方法將有助於應對病毒疫苗的一些歷史性挑戰，最近觀察到的與為預防SARS-CoV-2大流行而開發的疫苗有關的挑戰，包括反應的持久性和廣度。
瑞文™ - 我們的人工智能模型，用於發現和設計新型傳染病預防疫苗
概述
RAVEN™是我們的AI-免疫學™模型，可快速識別傳染性病毒和細菌中的T細胞抗原，用於病原體特異性預防性疫苗。烏鴉™結合了我們先驅™模型中的基本AI模塊，以發現新的T細胞抗原。烏鴉™模型與伊甸園™協同作用，因為烏鴉™識別的T細胞抗原可以作為獨立的T細胞抗原使用，也可以與已知或新的伊甸園™識別的B細胞抗原結合使用。為了構建一種組合的T和B細胞抗原疫苗，我們已經產生了一系列新的結構設計工具，這些工具將T細胞表位移植到B細胞抗原中，同時保持B細胞抗原的整體結構完整性，這是引發體液反應所必需的。我們相信，包含烏鴉™和伊甸園™識別抗原的疫苗，無論是單獨還是在一個整合抗原中，都將引發體液/抗體反應和細胞毒性T細胞反應，這可能導致通過強大的記憶T細胞羣體而產生高效和廣泛保護的疫苗。
瑞文™在疫苗設計中包含T細胞表位的能力有多種用途，既包括在細胞反應中作為細胞毒性T細胞清除體內病原體感染的細胞，也包括輔助T細胞促進細胞和體液反應。瑞文™模型的高通量特性使快速識別任何病毒或細菌病原體的疫苗抗原成為可能。
 
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圖50：RAVEN™工作流與伊甸園™集成。
瑞文™的輸入是來自任何病原體目標的基因組和蛋白質組數據，以及關於縮進的人類種羣的MHC數據。交叉保護性B細胞抗原既可以從文獻中識別，也可以通過我們的伊甸園™模型識別。為了預測給定全長蛋白質序列的保護性B細胞抗原性，模型接收給定病原體的蛋白質組作為輸入，並根據預測分數生成輸出列表對蛋白質進行排序(見上文)。這些模型利用基因組測序數據來找到給定病原體在大多數臨牀菌株中存在的重要靶點或結構域，以便通過單一疫苗捕獲大多數病原體菌株。通過計算從1到0的抗原預測分數來預測B細胞抗原保護水平，對蛋白質進行排名，其中1是最高預測保護水平，0是最低保護水平。伊甸園™方法的改編已經成功地應用於幾個已驗證抗原排名較高的病毒靶標。
保護性T細胞表位的識別使用一個專利模型，該模型由幾個計算特徵組成，該模型識別細胞表面MHC I和II類分子上呈現的多肽，該模型改編自我們的先驅™模型。該模型是一個基於變壓器的神經網絡，具有700萬個參數，使用條件生成對抗網絡方法進行訓練。隨後應用第二模型來將整個T細胞表位池向下選擇為一組包含覆蓋由MHC等位基因分佈定義的目標人類羣體的表位的多肽，從單個個體到全球羣體以及由所需病毒羣體的基因組定義的病毒羣體。該算法是可調整的，可用於確保對人類組織類型(MHC-I和-II等位基因)和整個病毒物種做出最廣泛的反應，或者替代地針對特定的人類羣體和/或暴發中的選定病毒株。
已識別的B細胞和T細胞抗原可以單獨使用，也可以組合使用。RAVEN™的第三個集合進一步能夠檢查B細胞抗原結構，並確定T細胞表位可以嫁接到蛋白質中的位置，從而保持B細胞介導的抗體生成，同時也引發T細胞反應。我們預計，這種B細胞抗原的T細胞表位濃縮將增加B細胞的激活，導致產生的抗體反應的廣度、親和力、幅度和持續時間增加，或者可以被設計為在抗體反應的同時引發廣泛保護性的細胞毒性T細胞反應。
這些已識別的抗原可以通過任何成熟的疫苗遞送技術進行注射，如蛋白質、DNA或mRNA
我們的RAVEN™型號的主要優勢
我們相信，伊甸園™和烏鴉™模型的組合導致了疫苗設計的幾個獨特功能：
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雜亂的T細胞表位：我們的烏鴉™模型的AI模塊能夠識別和組合涵蓋人類羣體(HLA型)免疫多樣性的T細胞表位。
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多次擊中靶點：通過在一種疫苗中結合多個有效的表位，我們相信不同的T細胞將能夠針對受感染的細胞，更有效地避免抗原漂移和遏制感染的傳播。
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整個病毒週期的潛在覆蓋範圍：通過從病毒基因組中的多個蛋白質中選擇表位，疫苗生成的T細胞可能能夠在病毒複製週期的選定階段殺死感染細胞。
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突變證明：組合多個表位可以確保覆蓋一個菌株的幾個變種，因此新的突變可能對疫苗效力幾乎沒有影響。
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集中中和：由病毒融合原設計的用於產生中和抗體的最小結構。
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交叉反應抗體：瑞文™和伊甸園™病毒融合蛋白抗原的設計使用了來自目標毒株所有可用變種的信息，以確保產生的抗體提供交叉反應中和。
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適用範圍廣泛：RAVEN™模型可應用於任何已知病原體，且與投遞平臺無關。
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針對RAVEN™的早期臨牀前PoC
我們已經展示了我們的AI模型先驅™和伊甸園™分別識別T細胞和B細胞抗原的預測能力。我們進一步證明，當集成到RAVEN中時，T細胞表位預測能力保持不變。在對瑞文™確定的17個T細胞表位進行的體內研究中，我們發現，在K18-hACE2小鼠模型中，17個表位中有15個(88%)可誘導T細胞激活，並提供顯著的保護，以抵禦致命的SARS-CoV-2攻擊(圖51)。
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圖51。將SARS-CoV-2ORF1a/b、ORF3a、ORF6、ORF8、S、M和N的17個烏鴉™預測的T細胞表位克隆到含有抗原提呈細胞靶向單元(APCT)、二聚化結構域和17個T細胞表位的載體上。為了評價免疫原性和保護性，以25微克表達烏鴉™預測的SARS-CoV-2 T細胞表位的pDNA1周為間隔，肌肉免疫小鼠5次。圖51a：免疫C57BL/6雌性小鼠(n=2)的脾細胞在再刺激時對17個表位中的15個有幹擾素-ɣ反應。圖51b：攜帶人類ACE2受體的K18-hACE2轉基因小鼠，與APCt-Mock DNA免疫的小鼠(n=8)相比，被我們的瑞文™預測的SARS-CoV-2T細胞疫苗免疫的小鼠免受SARS-CoV-2的致死性感染(WA1/USA2020)。
我們進一步證明，在臨牀前研究中，我們使用來自>26.000個流感物種的血凝素基因信息，通過植入血凝素的CD_4+T細胞表位來濃縮T細胞表位，從而改善了抗體反應。血凝素是一種位於流感病毒表面的病毒融合蛋白，在那裏它促進細胞進入，其作用與
 
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因此，冠狀病毒中的刺突蛋白及其中和是開發有效疫苗的關鍵。如下面的圖52所示，對濃縮血凝素的抗體反應顯著增強，與未濃縮的血凝素相比，中和能力提高了5-10倍。
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圖52。將流感病毒的6個CD4+T細胞表位整合成一個血凝素抗原。與標準抗原相比，超負荷血凝素抗原的後續免疫誘導了更高的抗原特異性抗體效價。
我們的第一個病毒候選病毒EVX-V1於2022年進入我們的研發過程。一旦我們在瑞文™模型上實現PoC，我們計劃通過共同開發或其他合作安排，針對表現出季節性復發和/或大流行潛力或一般醫療需求的其他病毒。
我們的EVX-V1候選產品
2022年12月，我們宣佈了我們的第一個病毒目標-鉅細胞病毒(CMV)，我們將使用我們的烏鴉™和伊甸園™AI模型來識別有希望的疫苗目標。我們的EVX-V1候選疫苗將與ExpreS2ion BioTechnologies或ExpreS2ion合作開發。
CMV是皰疹病毒家族的一員，是一種廣泛感染的病毒，據估計，大約一半的美國人口在40歲之前感染了CMV。病毒在體液中傳播，一旦感染，病毒就會終身存在。免疫系統減弱的人，包括器官移植患者，可能會出現嚴重的症狀，例如影響眼睛、肺和肝臟。鉅細胞病毒也可以從孕婦傳染給她未出生的孩子，先天感染的嬰兒可能會患有智力殘疾和視力和聽力喪失。由於目前還沒有針對CMV的商業疫苗或其他有效的治療選擇，它代表着一個嚴重的未得到滿足的醫療需求。
在合作的發現階段，我們利用伊甸園™和烏鴉™模型找到了最理想的候選疫苗，同時引發了強大的抗體和細胞反應。通過使用伊甸園™，我們能夠識別其他競爭計劃沒有追求的新的B細胞抗原。我們相信，在最終疫苗中包括新的伊甸園™抗原和烏鴉™T細胞表位對我們來説是一個差異化因素，也是一個關鍵的競爭優勢。長期以來，CMV疫苗領域一直專注於同樣的少數幾種抗原，但一直未能開發出成功的疫苗。
來自我們人工智能平臺的抗原構建將由ExpreS2ion使用其專有的ExpreS2平臺(利用果蠅細胞的蛋白質表達系統)生產，並隨後通過我們的臨牀前模型進行處理。我們相信，這一合作伙伴關係有可能提供一種真正差異化的、高度免疫原性的疫苗，以保護人們免受CMV感染。
該項目已使用伊甸園™模型完成了疫苗發現活動。確定了十五(15)個潛在目標，經過詳細評估，最終選擇了10個新目標
 
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進一步調查。這些抗原存在於全球收集的多個臨牀分離株中，並且具有良好的保守性。這10種新疫苗目標一直是疫苗抗原設計活動的基礎，目前正在使用ExpreS 2平臺進行表達。我們相信，新的EDEN™抗原與RAVEN鑑定的T細胞表位一起構成了開發急需的鉅細胞病毒疫苗的新且有前途的策略。
第三方合作
我們正在與MSD合作進行第二階段臨牀試驗，該試驗將把我們針對患者的新抗原癌症疫苗化合物EVX-01與MSD的抗PD-1療法KEYTRUDA®化合物結合起來，KEYTRUDA KEYTRUDA是一種人源化的抗人PD-1單抗。
計劃中的多中心第二階段臨牀試驗將納入III和IV期晚期或轉移性不可切除黑色素瘤患者，並將結合KEYTRUDA®研究EVX-01。我們將作為臨牀試驗的贊助商，MSD將提供所有必要的KEYTRUDA®。隨着數據的成熟，我們將繼續與MSD合作。
我們還與Herlev醫院的國家癌症免疫治療中心(CCIT-DK)、丹麥技術大學的衞生技術系、哥本哈根大學醫院的基因組醫學中心和SSI的疫苗研究中心合作開發和開發我們的EVX-01候選產品的1/2a臨牀試驗。
我們保留EVX-01和我們的其他臨牀階段計劃的商業權。我們計劃繼續尋找潛在的合作者，他們可以為我們的項目提供有意義的資源和見解，並使我們能夠更快地將我們的影響擴大到更廣泛的患者羣體。
我們還在與ExpreS2ion BioTechnologies或ExpreS2ion合作，共同開發一種新的CMV候選疫苗EVX-V1。根據協議條款，根據潛在的開發和商業化協議，ExpreS2ion將擁有CMV候選疫苗的獨家許可權。合作項目的研究和知識產權許可成本將在2025年前由我們和ExpreS2ion各佔一半。
在EVX-B2中，我們正在與Afrigen Biologics合作開發一種基於mRNA的淋病疫苗，用於LMICs。在驗證階段之後，合作伙伴將就臨牀開發和商業化談判達成後續協議，並有機會引入更多合作伙伴。Afrigen將負責在LMICs和非洲領土上開發和商業化所產生的mRNA疫苗。
我們最新的疫苗項目EVX-B3針對的是一種細菌病原體，目前還沒有疫苗可用。新疫苗項目是我們和一家未披露的領先製藥公司共同出資的努力。協作利用了這兩個組織的獨特資產和技術訣竅。
政府規章
美國聯邦、州和地方各級以及歐盟和其他國家和司法管轄區的政府當局，除其他事項外，對藥品(包括生物製品)的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告以及進出口等進行廣泛監管。此外，一些司法管轄區還對藥品的定價進行管理。在美國和其他國家和司法管轄區獲得上市批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和法規以及監管機構的其他要求，都需要花費大量的時間和財力。
美國藥品和生物製品審批的法規和程序
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(FDCA)和FDCA的實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法或PHSA及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也都是
 
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受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州和地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，贊助商可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀持有、無標題或警告信、自願或強制性產品召回、市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
尋求批准在美國銷售和分銷新藥或生物製品的贊助商通常必須令人滿意地完成以下每個步驟：
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臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究都是根據適用的法規進行的，包括FDA的良好實驗室規範或GLP法規；
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向FDA提交人體臨牀試驗的IND，必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
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代表每個臨牀站點的機構審查委員會或IRB或倫理委員會在啟動每個臨牀試驗之前批准；
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根據適用法規（包括良好臨牀實踐或GCP法規），進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定候選產品對於每個擬議適應症的安全性、效力和純度;
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準備並向FDA提交藥品的NDA，或生物製品的生物製品許可申請（BLA），要求對一種或多種擬議適應症進行上市批准，包括提交有關臨牀開發中產品的製造和組成的詳細信息、臨牀前測試和臨牀試驗的安全性、有效性、純度和效力的證據以及擬議的標籤;
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FDA諮詢委員會對產品進行審查（如果適用）;
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令人滿意地完成FDA對生產產品或其組件的一個或多個製造設施的一次或多次檢查，以評估是否符合當前良好的製造實踐或cGMP要求，並確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度；
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令人滿意地完成FDA對臨牀試驗地點的任何審計，以確保符合GCP，以及支持NDA或BLA的臨牀數據的完整性；
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支付使用費並確保FDA批准NDA或BLA；
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遵守任何審批後要求，包括實施REMS和執行FDA要求的任何審批後研究的潛在要求。
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臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定我們的研究藥物和任何未來研究藥物的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。
臨牀前研究和IND應用
在人體上測試任何候選藥物或生物製品之前，候選產品必須經過臨牀前測試。臨牀前測試包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估活性和毒性潛力的動物研究。臨牀前試驗的進行和用於試驗的化合物配方必須符合聯邦法規和要求。臨牀前試驗的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案，作為IND的一部分提交給FDA。IND在FDA收到後30天內自動生效，
 
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除非FDA在此之前對擬議的臨牀試驗的產品或進行提出擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險，並將試驗擱置臨牀。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決FDA的任何懸而未決的問題。
因此，提交IND可能會導致FDA不允許試驗開始或不能按照發起人最初在IND中指定的條款進行。如果FDA在最初的30天期間或IND過程中的任何時候提出擔憂或問題，它可以選擇實施部分或全部臨牀擱置。如果FDA強制臨牀擱置，在IND下進行的試驗在沒有FDA授權的情況下不得重新開始，然後只能在FDA授權的條款下進行。因此，FDA發佈的臨牀擱置可能會推遲擬議的臨牀試驗或導致正在進行的試驗的暫停，直到所有懸而未決的問題得到充分解決，並且FDA已通知該公司調查可能繼續進行。這可能會對及時完成計劃中的臨牀試驗造成重大困難。
FDA可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合要求的情況，對候選生物製品實施臨牀封存。
支持NDA或BLA的人體臨牀試驗
臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格的主要研究人員的監督下，將研究產品候選給健康志願者或要接受治療的疾病患者，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生，其中包括要求所有研究對象為他們的參與提供知情同意。臨牀試驗是根據試驗方案進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、納入和排除標準、用於監測安全性的參數、給藥程序和要評估的有效性標準。每項臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。
希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA，只要臨牀試驗設計良好並符合GCP，包括由獨立倫理委員會審查和批准，並且FDA能夠通過現場檢查(如有必要)驗證試驗數據。
此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的IRB集中或單獨審查和批准。委員會會考慮多項因素，包括臨牀試驗設計、病人知情同意、倫理因素和人體安全。IRB的運作必須符合FDA的規定。FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時出於各種原因暫停或中止臨牀試驗，包括髮現臨牀試驗未按照FDA要求進行，或受試者或患者面臨不可接受的健康風險。臨牀檢測還必須滿足廣泛的GCP規則和知情同意的要求。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會，或稱DSMB。該小組可建議按計劃繼續試驗、改變試驗行為或根據對試驗的某些數據的訪問情況在指定檢查點停止試驗。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併。批准後可能需要進行額外的研究。
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第一階段臨牀試驗(或第一階段)最初在有限人羣中進行，以測試候選產品的安全性，包括在健康人中的不良反應、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄和藥效學，有時在患者中，例如在一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品的情況下，特別是當產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時。
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第二階段臨牀試驗(或第二階段)通常在有限的患者羣體中進行，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估候選產品對特定靶向適應症的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。贊助商可以進行多個第二階段臨牀試驗，以在開始更大的第三階段臨牀試驗之前獲得信息。當一種藥物旨在治療危及生命或嚴重虛弱的疾病時，FDA可能會接受控制良好的第二階段臨牀試驗，認為這足以提供有關該藥物安全性和有效性的足夠數據，以支持對其上市審批的決定，在這種情況下，將不需要第三階段臨牀試驗。
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如果第二階段臨牀試驗證明候選產品的特定劑量或劑量範圍潛在有效並具有可接受的安全性，則繼續進行第三階段臨牀試驗(或第三階段)。第三階段臨牀試驗是在擴大的患者羣體中進行的，通常在地理上分散的臨牀試驗地點進行，以收集有關安全性和有效性的額外信息，以評估產品的總體效益-風險關係，併為產品標籤提供足夠的基礎。
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在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的NDA或BLA，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以進一步評估批准後候選產品的安全性和有效性。這種批准後試驗通常被稱為第四階段臨牀試驗(或第四階段)。這些研究可以用來從預期治療適應症患者的治療中獲得額外的經驗，並在根據加速批准條例批准的生物製品的情況下證明臨牀益處。如果FDA批准了一種產品，而一家公司正在進行不需要批准的臨牀試驗，公司可以使用這些臨牀試驗的數據來滿足任何第四階段臨牀試驗的全部或部分要求，或者請求更改產品標籤。未能在進行所需的第四階段臨牀試驗方面進行盡職調查可能會導致撤回對產品的批准。
在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，任何來自其他試驗、實驗室動物試驗或體外試驗的發現表明對人類受試者有重大風險，或者與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比，任何臨牀上重要的可疑不良反應發生率增加，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。FDA或贊助商或其dsmb可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或如果該候選新藥或生物製品與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。
還要求向公共註冊中心報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。FDA監管產品(包括生物製品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息，這些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。這些試驗結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。
符合cGMP要求
在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施完全符合cGMP要求，並足以滿足
 
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確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。除其他事項外，贊助商必須制定方法來測試最終藥物或生物製品的特性、強度、質量、效力和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明藥物或生物製品在其保質期內不會發生不可接受的變質。特別是，PHSA強調了對屬性無法精確定義的生物製品等產品進行製造控制的重要性。
BLAS和NDA的贊助商必須向FDA報告CMC的變化，包括生產地點。這種變化可能會導致待決的BLA和NDA的審批延遲，或者製造批准的生產商的延遲。
製造商和其他涉及經批准的藥品和生物製品的製造和分銷的人也必須向FDA和某些州機構登記他們的機構。無論是國內還是國外的製造企業，在最初參與生產過程時，都必須向FDA登記並提供額外的信息。
政府當局可能會對生產設施進行定期突擊檢查，以確保符合cGMP和其他法律。製造商可能必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。推遲、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被視為摻假。
審查和批准保密協議或BLA
候選產品開發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果，包括否定或不明確的結果以及積極的發現，將作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求獲得銷售該產品的許可證。這些應用程序必須包含廣泛的製造信息以及有關產品組成和建議的標籤的詳細信息。FDA向藥品和生物製品製造商收取使用費，根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)每年調整一次。提交臨牀數據充足的NDA或BLA的費用(例如，2021財年的申請費超過280萬美元)，以及獲得批准的NDA或BLA的贊助商也需要繳納年度計劃費，目前每個計劃超過300,000美元。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA或BLA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。
FDA在提交申請後有60天的時間進行初步審查，以確定NDA或BLA是否足以接受備案，這是基於該機構確定其基本完成以允許進行實質性審查的門檻。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對申請進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA的目標是在60天提交日期後10個月內完成對標準申請的初步審查，並在6個月內對優先審查申請做出迴應。對於標準和優先的NDA或BLA申請，FDA並不總是達到其PDUFA目標日期，其審查目標可能會不時改變。FDA對補充信息或澄清的要求往往會大大延長審查過程。如果FDA提出要求，或者如果贊助商在PDUFA目標日期之前的最後三個月內就提交文件中已經提供的信息提供了額外的信息或澄清，則審查過程和PDUFA目標日期也可以延長三個月。
根據修訂後的《兒科研究公平法》或《兒科研究平等法》，BLA或補充BLA必須包含足以評估候選產品在所有相關兒科人羣中的安全性和有效性的數據，並支持該產品對每個安全有效的兒科人羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。2012年頒佈的《食品和藥物管理局安全與創新法案》(FDASIA)永久規定，PREA要求計劃為包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的產品提交營銷申請的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃，如果沒有此類會議，則在可行的情況下儘早在 會議之前提交
 
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啟動3期或2/3期臨牀試驗。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括試驗目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
FDA審查NDA和BLA申請，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、有效或有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照GMP要求生產，以確保和保持產品的身份、安全、強度、質量、效力和純度。根據FDA對申請的評估和相關信息，包括對生產設施的檢查結果和FDA為確保符合GCP而對臨牀試驗地點進行的任何審計的結果，FDA可能會發出批准函、拒絕函或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。根據FDCA，如果FDA確定產品對於其預期用途是安全有效的，藥物的好處超過任何風險，並且製造藥物所使用的方法和用於保持藥物質量的控制足以保持藥物的身份、強度、質量和純度，則FDA可以批准NDA。根據PHSA，如果FDA確定產品是安全、純淨和有效的，並且將生產該產品的設施符合旨在確保其繼續安全、純淨和有效的標準，則FDA可以批准BLA。如果申請未獲批准，FDA將發佈一份完整的回覆信，或CRL，其中描述了確保申請最終獲得批准所必須滿足的條件，並在可能的情況下，列出贊助商可能採取的建議行動，以獲得申請的批准。如果發出CRL，贊助商可以重新提交NDA或BLA，以解決信件中確定的所有不足之處，或者撤回申請。
收到CRL並選擇解決缺陷的贊助商可以向FDA提交代表對FDA在回覆信中確定的問題的完整迴應的信息。根據贊助商在迴應行動函時提交的信息，這種重新提交在PDUFA項下被歸類為第一類或第二類。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA的目標是在收到1類重新提交的兩個月內審查並採取行動，對於2類重新提交，在收到6個月內對其採取行動。在CRL中確定的問題得到解決之前，FDA不會批准申請。
FDA還可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以確定是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。特別是，FDA可能會將提出安全性或有效性難題的新藥或生物製品或藥物或生物製品的申請提交諮詢委員會。通常，諮詢委員會是由獨立專家組成的小組，包括臨牀醫生和其他科學專家。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
如果FDA批准了一種新產品，它可能會限制該產品的批准適應症或將批准限制在特定的劑量。它還可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。此外，FDA可能會要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估該產品在批准後的安全性。該機構還可能要求測試和監督計劃，以在產品商業化後對其進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保產品的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於關於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和專利登記處的使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的NDA或BLA。FDA可以根據上市後研究或監測的結果，阻止或限制產品的進一步銷售
 
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個程序。批准後，批准產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
快速通道、突破性治療和優先審查稱號
FDA可以指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件時未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。
如果一種產品單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品顯示出解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，FDA可指定該產品進行快速通道審查。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新藥或生物製劑的贊助商可以在產品的臨牀開發過程中的任何時候要求FDA將該藥物或生物製劑指定為快速通道產品。對於快速通道產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定快速通道產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後一部分提交時才開始。如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。
2012年，國會頒佈了FDASIA。這項法律建立了一個新的監管方案，允許加快對被指定為“突破性療法”的產品的審查。如果一種產品打算單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可被指定為突破性療法。對於突破性療法，FDA可以採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供關於開發和批准的建議；讓更多的高級人員參與審查過程；為審查團隊指定一個跨學科的項目負責人；以及採取其他步驟，以高效的方式促進臨牀試驗的設計。
如果一種產品治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面有顯著改善，FDA可以指定該產品進行優先審查。FDA根據具體情況確定，與其他可用的療法相比，建議的產品是否代表着顯著的改善。顯著的改善可能表現在以下幾個方面：治療某種疾病的有效性提高，限制治療的產品反應消除或大幅減少，患者依從性的記錄增強，可能導致嚴重結果的改善，以及新亞羣中安全性和有效性的證據。優先指定旨在將整體注意力和資源引導到對此類申請的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標縮短至6個月(而標準審查下為10個月)。
快速通道指定、優先審查和突破性治療指定可能會加快開發或審批過程，但不會更改審批標準。
加速審批路徑和再生醫學高級治療指定
FDA可能會加速批准一種嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢，其基礎是確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。當產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響，並且合理地很可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響時，FDA也可以批准加速批准這種情況。採取
 
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考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療。獲得加速批准的產品必須符合與獲得傳統批准的產品相同的安全和有效性法定標準。
就加速審批而言，替代終點是一種標記物，如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可預測臨牀益處但本身不是臨牀益處的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量，被認為合理地可能預測一種產品的臨牀益處，例如對IMM的效果。FDA表示，儘管它在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但如果有根據得出治療效果合理地可能預測產品的最終臨牀效益的結論，這些終點通常可以支持加速審批，前提是終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統批准的基礎。
加速審批路徑最常用於病程較長且需要延長時間來衡量產品的預期臨牀益處的環境中。因此，加速批准已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的產品，其中治療的目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗來證明臨牀或生存益處。
加速批准途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述產品的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成第四階段或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。未能進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，可能導致FDA將該產品從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。
滿足特定條件的再生醫學療法可使用加速審批途徑。再生醫學療法包括細胞療法(異體和自體)、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，以及使用任何此類療法或產品的組合產品，但PHSA第361條規定的除外。人類基因療法，包括對細胞或組織產生持續影響的轉基因細胞，也可能符合再生醫學療法的定義，就像異種細胞產品一樣。
旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病的再生醫學療法符合FDA的快速計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准，前提是它們符合此類計劃的標準。他們也可能有資格獲得再生醫學高級治療資格，或RMAT資格。
如果研究藥物符合再生醫學療法的定義，其目的是治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病，並且初步臨牀證據表明，再生醫學療法有可能解決此類疾病未得到滿足的醫療需求，則該研究藥物有資格獲得RMAT指定。未得到滿足的醫療需求是指其治療或診斷沒有通過現有的治療方法得到充分解決的情況。
RMAT指定提供快速通道和突破性治療指定計劃的所有好處，包括與FDA的早期行動。FDA在個案的基礎上審查每一項申請，以確定臨牀證據是否足以支持RMAT的指定，考慮的因素包括數據收集的嚴謹性、結果的一致性和説服性、患者或受試者的數量以及病情的嚴重性、稀有性或流行率等。如果FDA發現臨牀證據不足，它可能會拒絕批准RMAT指定。
指定RMAT可能會加快開發或審批流程，但不會改變審批標準。
 
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專利期限恢復
根據FDA批准我們藥品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。這些專利期限延長允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中丟失的任何專利期限的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是IND生效日期與NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期與申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，而且延期必須在專利到期之前申請。美國專利商標局，或USPTO，在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
兒科專營權
兒科獨佔權是在美國提供的一種非專利營銷獨佔權，如果獲得批准，它將規定在任何現有監管獨佔權或列出的專利的期限上附加額外六個月的營銷保護。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果在法定時限內向FDA提交併接受所要求的兒科研究報告，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA除了某些有限的例外情況外不能批准另一項申請的監管期限。發出書面申請並不要求贊助商進行所述研究。
審批後管理條例
如果新藥或生物製品的上市或現有產品的新適應症獲得監管批准，贊助商將被要求遵守嚴格和廣泛的批准後監管要求，以及FDA在批准過程中對特定產品施加的任何批准後要求。贊助商將被要求向FDA報告某些不良反應和生產問題，提供最新的安全性和有效性信息，並遵守有關廣告和促銷標籤的要求。製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合現行的法規要求，包括對製造商施加某些程序和文件要求的cGMP法規。因此，BLA持有者及其第三方製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP法規和其他法規要求。此外，對製造工藝或設施的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，而對已批准產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。
一旦批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；強制實施上市後研究要求或臨牀試驗要求以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他事項外，其他潛在後果包括：
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對產品營銷或製造的限制，產品完全退出市場或產品召回；
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批准後臨牀試驗的罰款、無標題信件或警告信或擱置；
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負面宣傳；
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FDA拒絕批准待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或吊銷產品許可證批准；
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產品被扣押或扣留，或拒絕允許產品進出口的；或
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禁令、罰款、禁賽、返還利潤或施加民事或刑事處罰。
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美國食品藥品監督管理局嚴格監管上市產品的營銷、標籤、廣告和促銷活動。藥品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行宣傳。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案監管聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。最近，《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，簡稱DSCSA)頒佈，目的是建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，從2013年開始，預計很快就會達到頂峯。有時，可能會實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
生物仿製藥和參考產品排他性
2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA的《患者保護和平價醫療法案》，包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。德克薩斯州聯邦地區法院的一項裁決基於合憲性推翻了《平價醫療法案》，2019年12月，第五巡迴上訴法院維持了下級法院的裁決，即該法律中的個人授權是違憲的。2021年6月17日，最高法院以原告缺乏資格為由，推翻了地區法院的判決。
FDA發佈了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。生物相似性要求生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀試驗來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。
自產品首次獲得許可之時起，參考生物製品將被授予12年的數據獨佔期，而第一個獲得批准的可互換生物產品將被授予長達一年的獨家經營期，該獨佔期最長為其首次商業上市後的一年。如果FDA應書面請求進行並接受兒科研究，12年的專營期將再延長6個月。此外，FDA將不會接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到首次獲得許可證之日起四年
 
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參考產品。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可日期不包括參考產品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後提出的改變(不包括改變生物製品的結構)導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變，或改變生物製品的結構不導致安全性、純度或效力改變的隨後申請的參考產品的補充物的許可日期(且新的專有期不適用於)。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。
BPCIA很複雜，FDA將繼續對其進行解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終實施和影響受到重大不確定性的影響。
美國對組合產品的監管
某些產品可能由通常由不同類型的監管機構監管的組件組成，通常由FDA的不同中心監管。這些產品被稱為組合產品。具體來説，根據FDA發佈的規定，組合產品可以是：
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由兩個或更多受監管的成分組成的產品，這些成分以物理、化學或其他方式組合或混合，作為單一實體生產；
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兩種或兩種以上單獨包裝在一起的產品，包括藥品和器械產品、器械和生物製品或生物和藥品產品；
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按照其研究計劃或建議的標籤分開包裝的藥物、器械或生物製品只能與經批准的個別指定的藥物、器械或生物製品一起使用，如果兩者都是達到預期用途、適應症或效果所必需的，並且在建議的產品獲得批准後，批准產品的標籤將需要改變，例如，以反映預期用途、劑型、強度、給藥途徑的變化或劑量的重大變化；或
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根據其建議的標籤單獨包裝的任何研究用藥物、裝置或生物製品只能與另一種單獨指定的研究用藥、裝置或生物製品一起使用，而這兩種藥物、裝置或生物製品都需要達到預期的用途、適應症或效果。
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根據FDCA，FDA負責指定具有主要管轄權的中心或牽頭中心來審查組合產品。這一決定是基於組合產品的“主要作用模式”。因此，如果設備-生物組合產品的主要作用模式歸因於生物製品，負責生物製品上市前審查的FDA中心將對該組合產品擁有主要管轄權。FDA還成立了聯合產品辦公室，以解決圍繞聯合產品的問題，併為監管審查過程提供更多確定性。該辦公室是機構審查員和行業組合產品問題的焦點。它還負責制定指南和法規，以澄清對組合產品的監管，並負責分配具有主要管轄權的FDA中心，在管轄權不明確或有爭議的情況下審查組合產品。
為了在美國境外營銷任何產品，公司還必須遵守其他國家/地區和司法管轄區在質量、安全性和有效性方面的眾多不同監管要求，其中包括臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和產品分銷。無論是否獲得FDA對產品的批准，申請人都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區啟動臨牀試驗或營銷和銷售該產品。
 
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美國以外的監管機構
除了美國的法規外，我們還將受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們產品在美國以外的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們都必須獲得外國或經濟地區(如27個成員國的歐盟和澳大利亞)的可比監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求在國家和司法管轄區之間差異很大，可能涉及額外的測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。
歐盟藥品審批條例和程序
歐盟對包括生物藥物產品和高級治療藥物產品在內的醫療產品的審批程序與美國大致相同，這些產品包括基因治療產品、體細胞治療產品和組織工程產品。它需要令人滿意地完成藥物開發、非臨牀和臨牀研究，以確定藥物對每個擬議適應症的安全性和有效性。此外，申請者還必須證明有能力將產品製造到合適的質量。
臨牀試驗批准
根據目前適用的臨牀試驗指令2001/20/EC和關於GCP的指令2005/28/EC，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。
臨牀試驗必須按照歐盟和國家法規以及國際協調會議(ICH)關於GCP的指南進行。來自歐盟委員會的額外GCP指南，特別注重可追溯性，適用於先進治療藥物的臨牀試驗。如果臨牀試驗的發起人沒有在歐盟內成立，它必須指定歐盟內的一個實體作為其法定代表人。
根據這一制度，贊助商必須獲得要進行臨牀試驗的歐盟成員國的主管國家當局的批准，如果要在多個成員國進行臨牀試驗，則必須獲得多個成員國的批准。此外，贊助商只有在獨立倫理委員會發表了贊成的意見後，才能在特定的試驗地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請必須附有試驗方案的副本和研究藥品檔案，其中包含2001/20/EC號指令和2005/28/EC號指令以及成員國相應國家法律規定的支持信息，並在適用的指導文件中進一步詳細説明。此外，發起人必須購買臨牀試驗保險，在大多數歐盟國家，發起人有責任向在臨牀試驗中受傷的任何試驗受試者提供“無過錯”賠償。
2014年4月，新的《臨牀試驗條例》(歐盟)第536/2014號(《臨牀試驗條例》)通過，並於2023年1月開始實施。《臨牀試驗條例》直接適用於所有歐盟成員國，廢除了當前的臨牀試驗指令2001/20/EC。在2023年1月至2023年1月之前在歐盟啟動的所有臨牀試驗的進行將繼續受臨牀試驗指令2001/20/EC的約束。正在進行的臨牀試驗將在多大程度上受到臨牀試驗條例的監管，這將取決於臨牀試驗的持續時間。如果一項臨牀試驗自《臨牀試驗條例》生效之日(2023年1月至12月)起持續三年以上，《臨牀試驗條例》屆時將開始適用於該臨牀試驗。
新的臨牀試驗法規旨在簡化歐盟臨牀試驗的審批流程。該規定的主要特點包括：簡化了申請程序
 
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通過單一入口點，即“歐盟門户”；為申請準備和提交的單一文件，以及簡化的臨牀試驗贊助商報告程序；以及臨牀試驗申請評估的統一程序，該程序分為兩部分。第一部分由已提交臨牀試驗授權申請的所有歐洲聯盟成員國(有關成員國)的主管當局進行評估。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐洲聯盟成員國的國家法律管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗條例定義。臨牀試驗發起人必須提前登記臨牀試驗，並將臨牀試驗的產品、患者人羣、調查階段、試驗地點和調查人員等方面的信息作為登記的一部分予以公開。臨牀試驗結果必須提交主管部門，除非兒科第一階段試驗外，最遲在試驗結束後12個月內公佈。
在醫藥產品的開發過程中，歐洲藥品管理局和歐盟內的國家藥品監管機構提供了就開發計劃進行對話和指導的機會。在EMA層面，這通常是以科學建議的形式進行的，這是由人用藥品委員會(CHMP)的科學建議工作組提供的。每一個科學建議程序都會產生一筆費用。EMA的建議通常是基於質量(化學、製造和控制測試)、非臨牀測試和臨牀研究以及藥物警戒計劃和風險管理計劃等問題提供的。對於相關產品未來的任何營銷授權申請，建議不具有法律約束力。
營銷授權
要根據歐盟監管體系獲得產品的營銷授權，贊助商必須提交營銷授權申請，或MAA，該申請由歐盟市場管理局管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)提出。
所有申請程序都需要以通用技術文檔或CTD格式提交申請，其中包括提交有關產品製造和質量的詳細信息，以及非臨牀和臨牀試驗信息。歐盟越來越傾向於提高透明度，雖然目前生產或質量信息通常作為機密信息受到保護，但EMA和國家監管機構現在有責任披露營銷授權檔案中的許多非臨牀和臨牀信息，包括完整的臨牀試驗報告，以迴應營銷授權獲得後的信息自由請求。2014年10月，EMA通過了一項政策，根據該政策，在批准、拒絕或撤回MAA後，臨牀試驗報告將發佈在該機構的網站上，但須遵守有限編輯和保護免受不公平商業使用的程序。新的臨牀試驗條例中也包含了類似的要求。
營銷授權只能授予在歐盟設立的贊助商。關於兒科用藥品的(EC)第1901/2006號條例規定，在通過集中程序在歐盟獲得營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃中包括的所有措施，除非EMA已批准對兒科調查計劃中包括的一項或多項措施給予特定產品的豁免、類別豁免或延期。
集中化程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。根據2004年(EC)第726/​號條例，對特定產品，包括通過某些生物技術生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療藥物產品和含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括用於治療癌症的產品，必須實行集中程序。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中處理有利於患者利益的產品，集中處理可能是可選的。
 
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根據集中化程序，在EMA設立的CHMP負責對產品進行評估，以確定其風險/收益概況。在中央程序下，評估MAA的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP提出的問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的時間。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度來看，一種醫藥產品具有重大利益，由三個累積標準確定：(I)要治療的疾病的嚴重性(例如，嚴重致殘或危及生命的疾病)，(Ii)缺乏或缺乏適當的替代治療方法，以及(Iii)預期有很高的治療效益，則CHMP可給予加速評估。
如果CHMP接受這樣的請求，210天的時限將減少到150天，但如果CHMP確定不再適合進行加速評估，可能會恢復到集中程序的標準時限。
高級治療委員會，或CAT，負責與CHMP一起對ATMP進行評估。禁止酷刑委員會主要負責對非專利藥品管理計劃進行科學評價，並就提交MAA的每個非專利藥品管理計劃的質量、安全性和有效性起草意見草案。然後，在考慮到所確定的利益和風險的平衡情況下，CHMP在給出關於產品授權的最終建議時，將考慮禁止酷刑委員會的意見。儘管禁止酷刑委員會的意見草案提交給CHMP進行最終批准，但如果CHMP提供了詳細的科學理由，CHMP可能會偏離草案意見。CHMP和CAT還負責提供有關ATMP的指南，併發布了許多指南，包括關於基因療法和細胞療法的具體指南。這些指南不具有法律約束力，對EMA將考慮的與開發和評估ATMP相關的因素提供了額外的指導，其中包括確定ATMP的特徵所需的臨牀前研究，應在MAA中提交的製造和控制信息，以及監測患者和評估ATMP的長期療效和潛在不良反應所需的批准後措施。
歐盟委員會可能會批准所謂的“特殊情況下的營銷授權”。此類授權適用於申請人能夠證明在正常使用條件下無法提供有關療效和安全性的全面數據的產品，因為有關產品的適應症非常罕見，無法合理地期望申請人提供全面的證據，或者在目前的科學知識狀態下，無法提供全面的信息，或者收集此類信息將違反公認的醫學道德原則。因此，在特殊情況下，營銷授權可能會受到某些特定義務的限制，這些義務可能包括：
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申請人必須在主管當局指定的時間內完成確定的研究計劃，其結果構成重新評估收益/風險概況的基礎；
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有關藥品只能根據醫療處方供應，在某些情況下，只能在嚴格的醫療監督下使用，可能是在醫院，如果是放射性藥物，則由授權人員管理；和
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包裝傳單和任何醫療信息必須提請醫生注意，有關所涉藥品的現有細節在某些特定方面尚不充分。
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在特殊情況下的營銷授權要接受年度審查，以在年度重新評估程序中重新評估風險與收益之間的平衡。授權的延續與年度重新評估有關，負面評估可能會導致營銷授權被暫停或撤銷。在特殊情況下，藥品上市許可的續展遵循與“正常”銷售許可相同的規則。五年後，營銷授權將在特殊情況下無限期續簽，除非EMA有正當理由決定再續簽一次五年。
歐盟委員會還可以在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前，批准所謂的“有條件營銷授權”。
 
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如果CHMP發現滿足以下所有要求，則可向候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥品)授予此類有條件營銷授權：
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產品的收益-風險平衡為正；
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申請人很可能能夠提供全面的數據；
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未滿足的醫療需求將得到滿足；以及
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該醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了由於需要進一步數據而帶來的風險。
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有條件的營銷授權可包含營銷授權持有人必須履行的特定義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改的條件和/或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。一旦獲得了藥品的全面數據，上市授權就可以轉換為不再受特定義務約束的標準營銷授權。最初，這項規定的有效期為五年，但可以續簽，有效期不受限制。
歐洲聯盟藥品規則明確允許成員國通過國家立法，禁止或限制銷售、供應或使用任何含有、組成或源自特定類型的人類或動物細胞的醫療產品，如胚胎幹細胞。
有條件審批
在特定情況下，歐盟立法(第14(7)號(EC)條例(EC)第726/2004號和(EC)第507/2006號條例(人用藥品的有條件營銷授權))允許申請人在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前獲得有條件營銷授權。如果(1)候選產品的風險-效益平衡是肯定的，(2)申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，(3)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(4)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險，則可以對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥物)給予有條件的批准。有條件的銷售許可可包含銷售許可持有人必須履行的具體義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改條件或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
兒科研究
在獲得歐盟的營銷授權之前，申請人必須證明符合EMA批准的涵蓋所有兒科人羣的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲實施PIP中包括的一項或多項措施。(EC)第1901/2006號條例--稱為《兒科條例》--規定了所有銷售授權程序的各自要求。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時，這一要求也適用。EMA的兒科委員會(PDCO)可能會批准某些藥物的延期，允許公司推遲兒童藥物的開發，直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。當不需要或不適合在兒童中開發藥物時，PDCO也可以給予豁免，例如用於隻影響老年人的疾病。
 
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在提交營銷授權申請或修改現有營銷授權之前，EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。
歐盟監管排他性
在歐盟，授權營銷的新產品(即參考產品)在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權和兩年的市場獨家經營權。數據排他期防止仿製藥或生物相似申請者在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品在歐盟首次獲得授權之日起八年內。市場排他期阻止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟將其產品商業化，直到參考產品在歐盟獲得最初授權的十年後。如果在十年的前八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，並且在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則十年的市場專營期最多可以延長到十一年。
歐盟孤兒指定和排他性
歐盟指定孤兒藥品的標準原則上與美國相似。根據(EC)141/2000號條例第3條，在下列情況下，一種醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)當提出申請時，這種疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品將不會在歐盟產生足夠的回報，從而證明投資是合理的；以及(3)如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法被授權在歐盟上市，或者如果存在這種方法，產品將對(EC)847/2000條例所定義的受這種疾病影響的人產生重大好處。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如降低費用或免除費用，並在獲得營銷授權後，有權獲得經批准的治療適應症的十年市場排他性。在申請上市許可之前，必須提交孤兒指定申請。如果孤兒被指定為孤兒，申請人將獲得營銷授權申請的費用減免，但如果在提交營銷授權時該指定仍在等待中，則不會。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果在第五年結束時確定產品不再符合孤兒指定的標準，例如，如果產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場獨家地位是合理的，則歐盟的十年市場獨家經營權可能會減少到六年。此外，在下列情況下，可隨時針對相同的適應症向類似產品授予營銷授權：
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第二個申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更優越；
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•
申請人同意第二次申請孤兒藥品；或
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申請人不能提供足夠的孤兒藥品。
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主數名稱
EMA將優先藥品計劃或Prime計劃授予其確定有可用的臨牀前數據的研究藥物，這些數據表明有潛力滿足未滿足的醫療需求併為患者帶來重大治療優勢。作為該計劃的一部分，EMA提供早期和加強的對話和支持，以優化符合條件的藥物的開發並加快其評估速度，旨在更快地為患者帶來有希望的治療方法。
 
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授權和續訂期限
營銷授權原則上有效期為五年，五年後可根據EMA或授權成員國主管當局對風險收益餘額的重新評估續簽。為此，營銷授權持有人必須至少在營銷授權失效前六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的綜合版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次額外的五年續期。任何授權如果沒有在授權失效後三年內將產品投放到歐洲聯盟市場(在集中程序的情況下)或在授權成員國的市場上投放市場，則無效。
銷售授權後的監管要求
批准後，上市授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐洲聯盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，可以實施授權後研究和額外的監測義務。上市許可持有人必須建立和維持藥物警戒系統，並指定一名有資格擔任藥物警戒的個人，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告。所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，並記錄了防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管部門也可以規定特定的義務作為上市授權的條件。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。RMP和PSURs通常可供請求訪問的第三方使用，但需要進行有限的編輯。
此外，授權產品的製造還必須嚴格遵守EMA的GMP要求和歐盟其他監管機構的類似要求，這些要求要求在產品的製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制措施，以確保產品的安全和身份。具體地説，醫藥產品只能由持有國家主管當局的製造/進口授權的人在歐洲聯盟製造或從另一個國家進口到歐洲聯盟。製造商或進口商必須有一名合格的人員負責證明每批產品在歐盟商業分銷或臨牀試驗中使用之前，都是按照歐盟良好製造規範標準或GMP生產的。製造設施應接受主管當局的定期檢查，以確保符合GMP。
最後，歐盟對授權產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和針對產品處方者和/或普通公眾的廣告，都有嚴格的監管。原則上，產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。儘管修訂後的2001/83/EC指令規定了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，但細節由每個成員國的法規管理，各國可能有所不同。
人體細胞和組織
{br]用於人類的人體細胞和組織不屬於管理醫療產品或醫療器械的規則的範圍，不受上市前審查和批准，也不需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。然而，歐盟對人類細胞和組織的捐贈、採購、測試和儲存有規定
 
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應用程序，無論它們是否為ATMP。這些規則還涵蓋非ATMP的人體細胞和組織的加工、保存和分配。從事這類活動的場所必須獲得許可證，並接受監管部門的檢查。這些機構必須實施適當的質量體系並保持適當的記錄，以確保細胞和組織可以從捐贈者追溯到接受者，反之亦然。還要求報告與細胞和組織的質量和安全有關的嚴重不良事件和反應。國家層面可能會有更詳細的規定。
指定的患者用品
歐盟藥品規則允許個別成員國允許在沒有營銷授權的情況下供應醫藥產品，以滿足特殊需求，如果產品是根據真正的主動訂單供應的，該訂單是根據醫療保健專業人員的規格制定的，供個人患者在其直接個人責任下使用。在某些國家，這可能也適用於在歐盟以外的國家生產的產品，這些產品是為治療特定患者或一小羣患者而進口的。
澳大利亞監管要求
我們目前正在澳大利亞對我們的EVX-01候選產品進行第二階段臨牀試驗，我們以及進行臨牀研究的實體和個人必須遵守與進行臨牀試驗相關的法律法規。如果未能做到這一點，可能會影響我們在尋求營銷授權時使用此類試驗數據的能力，和/或可能導致TGA採取監管行動，包括但不限於民事和刑事處罰。
《1989年治療商品法》或《1989年法》規定了在澳大利亞進口、出口、製造和供應藥品的法律要求。1989年法案要求所有進口到澳大利亞、在澳大利亞供應、在澳大利亞製造或從澳大利亞出口的藥品都必須列入澳大利亞治療商品登記冊，或ARTG，除非該法案特別豁免。
風險水平較高的藥品(處方藥、一些非處方藥)經過質量、安全性和有效性評估，並在ARTG上註冊。風險較低的藥物(包括維生素在內的許多非處方藥)只對質量和安全性進行評估。列入藥品目錄的藥品可以通過藥品包裝上的AUST R編號(用於註冊藥品)或AUST L編號(用於上市藥品)進行標識。
為了確保產品能夠被納入ARTG，贊助公司必須向TGA提出申請。申請表通常包括一份附有數據的表格(根據歐盟的要求)，以支持產品的預期用途的質量、安全性和有效性，並支付費用。
評估的第一階段稱為申請進入流程，通常是在行政級別對申請進行評估以確保其符合基本準則的一小段時間。技術諮詢機構可要求申請人提供更多細節，並可與贊助商達成一致，即可在商定的時間晚些時候提交額外的數據(雖然申請實際上並不需要這些數據，但這些數據可能會提高評估結果)。TGA必須在至少40個工作日內決定是否接受評估申請。
一旦評估申請被接受，所提供數據的各個方面將分配給不同相關科室的評估員，他們負責準備臨牀評估報告。評估後，可將產品的化學、質量控制、生物利用度和藥代動力學方面提交給藥學小組委員會或PSC，後者是TGA處方藥專家諮詢委員會、處方藥諮詢委員會或ACPM的一個小組委員會，以審查相關的臨牀評估報告。
臨牀評估報告(連同ACPM小組委員會的任何決議)被髮送給贊助公司，然後贊助公司有機會對評估報告中表達的觀點進行評論，提供更正並提交補充數據，以解決評估報告中提出的任何問題。
 
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一旦評估完成，TGA就關鍵問題準備一份摘要文件，對於已註冊的產品的延期，將徵求ACPM(新藥)或同行審查委員會或中華人民共和國的建議。這份摘要將發送給贊助公司，贊助公司能夠向ACPM或PRC提交答覆，以處理摘要中提出的問題和評估報告中以前未涉及的問題。ACPM/PRC就產品的質量、風險/收益、有效性和可獲得性提供獨立建議，並對應用程序進行醫學和科學評估。ACPM每兩個月召開一次會議，審查TGA提交的申請，並在ACPM會議後五個工作日內將其決議提交保薦公司。
TGA在做出批准或拒絕產品的決定時會考慮ACPM或PRC的建議。在ARTG上註冊的任何批准都可能有與之相關的條件。
自TGA受理初始評審申請之日起，TGA必須在至少255個工作日內完成評審並作出產品註冊決定。如果沒有在255個工作日內完成，TGA將沒收贊助商應支付的評估費的25%，但在255個工作日內等待贊助商答覆的任何時間都不包括在內。TGA還為符合某些標準的產品建立了優先評估制度，包括產品是一種新的化學物質，不是以其他方式在市場上作為經批准的產品提供的，以及用於治療其他療法無效或不可用的危及生命的嚴重疾病。
《世界其他地區規則》
對於歐盟、澳大利亞和美國以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，不同司法管轄區對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求各不相同。此外，臨牀試驗必須按照CGCP要求以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。
歐洲數據收集和數據保護法
在我們運營的司法管轄區，我們必須遵守嚴格的數據保護和隱私法規，包括一般數據保護法規(EU)2016/679，或GDPR。GDPR管理我們在歐盟收集和使用與個人(例如，患者)有關的個人數據。GDPR對處理這類數據的組織提出了幾項要求，包括：遵守核心數據處理原則；遵守各種問責措施；向個人提供有關數據處理活動的更詳細信息；建立處理個人數據的法律基礎(包括加強同意要求)；維護個人數據的完整性、安全性和保密性；以及報告違反個人數據的行為。GDPR還限制將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區(例如，向美國和其他被認為在其國內法律中沒有提供足夠保護的國家)。GDPR可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，並要求我們建立額外的機制，確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。如果不遵守GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，可能會導致各種執法措施，包括鉅額罰款和其他行政措施。GDPR對違反數據保護規則的行為引入了鉅額罰款，增加了監管機構的權力，增強了個人權利，並制定了關於司法補救和集體補救的新規則。我們可能會受到第三方(如患者或監管機構)的索賠，即我們或我們的員工或獨立承包商無意中或以其他方式違反了GDPR和相關數據保護規則。
可能需要通過訴訟來抗辯這些索賠。不能保證成功地為這些索賠辯護，如果我們不勝訴，我們可能被要求支付鉅額罰款和/或
 
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損害，並可能遭受重大聲譽損害。即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
澳大利亞隱私法
我們目前正在澳大利亞進行EVX-01的臨牀試驗，通過聯邦、州和地區法律對數據隱私和保護進行監管。聯邦《1988年隱私法案》(Cth)或《隱私法案》，以及《隱私法案》中所載的《澳大利亞隱私原則》或APP，適用於年營業額至少300萬澳元的私營部門實體(包括法人公司、合夥企業、信託基金和非法人團體)，以及所有聯邦政府和澳大利亞首都地區政府機構。
《隱私法》監管相關實體對個人信息的處理，根據《隱私法》，隱私專員有權進行調查，包括主動調查，以執行《隱私法》，並對嚴重和惡劣的違規行為或實體未能實施補救措施的反覆違規應用程序尋求民事處罰。
2022年12月，澳大利亞政府增加了對違反《隱私法》的罰款。對嚴重侵犯或反覆侵犯隱私(即違反隱私法)的最高罰款提高到5000萬澳元以上，是違規收益的三倍，或(如果收益無法確定)國內營業額的30%。
此外，澳大利亞的大多數州和地區(西澳大利亞州和南澳大利亞州除外)都有自己的數據保護法律，適用於相關的州或地區政府機構，以及與州和地區政府機構互動的私營企業。這些行為包括：
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2014年信息隱私法(澳大利亞首都地區)
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2002年信息法案(北領地)
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1998年隱私和個人信息保護法(新南威爾士州)
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《2009年信息隱私法》(昆士蘭)
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《2004年個人信息保護法》(塔斯馬尼亞州)，以及
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2014年隱私和數據保護法(維多利亞州)
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此外，澳大利亞州、地區和聯邦立法中還有與數據保護相關的其他部分。例如，下列所有法律都對特定類型的數據或活動的隱私和數據保護產生了影響：1997年《電信法》(Cth)、1995年《刑法》(Cth)、1953年《國家衞生法》(Cth)、2002年《健康記錄和信息隱私法》(新南威爾士州)、2001年《健康記錄法》(VIC)和2005年《工作場所監督法》(新南威爾士州)。
特定監管機構也表示希望受監管實體應制定具體的數據保護做法。例如，監管金融服務機構的澳大利亞審慎和監管局(APRA)要求受監管實體遵守審慎標準，包括審慎標準CPS 234信息安全(CPS 234)，以及澳大利亞證券和投資委員會(Australian Securities And Investment Commission)對公司進行更廣泛的監管。
覆蓋範圍、定價和報銷
FDA批准的藥品的銷售將在很大程度上取決於產品的第三方覆蓋範圍和報銷情況。第三方付款人包括美國的政府醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，管理型醫療保健提供者，私人健康保險公司和其他組織。這些第三方付款人越來越多地挑戰價格，並審查醫療產品和服務的成本效益。此外，新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，這可能不包括所有
 
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針對特定適應症批准的產品。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。第三方補償可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。我們的候選產品可能不被認為具有成本效益。向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。報銷可能無法或不足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。
此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售藥品。有些國家可能要求完成額外的研究，將我們候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估，或HTA)，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常傾向於大幅降低。
總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，都可能不允許有利的報銷和定價安排。
其他美國醫療法律法規
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與提供者、研究人員、顧問、第三方付款人和客户之間的安排受到廣泛適用的聯邦和州欺詐和濫用、反回扣、虛假聲明、透明度和患者隱私法律法規以及其他可能限制我們業務和/或財務安排的醫療法律法規的約束。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
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美國聯邦反回扣法規，除其他外，禁止個人和實體故意直接或間接索取、接受、提供或支付現金或實物報酬，以引誘或獎勵個人推薦、購買、訂購或推薦任何可以全部或部分付款的商品或服務，根據醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃。一個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。此外，政府可以主張，就《民事虛假索賠法》而言，包括違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠;
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聯邦民事和刑事虛假申報法，包括民事虛假申報法和民事罰款法，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；
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HIPAA，它制定了額外的聯邦刑法，禁止明知而故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃或做出與醫療保健事項相關的虛假陳述的計劃。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖，即可實施違規；
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經《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法》修訂的《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法》及其各自的實施條例，包括2013年1月公佈的最終《綜合規則》，其中規定了在未經受法律約束的實體，如醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴適當授權的情況下，保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款；
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根據ACA，聯邦透明度要求被稱為聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
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聯邦消費者保護法和不正當競爭法，廣泛規範市場活動和可能損害消費者的活動；
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聯邦政府價格報告法，要求我們計算複雜的定價指標並將其報告給政府項目，並可用於計算市場產品的報銷和/或折扣；
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《反海外腐敗法》，這是一部美國法律，規定了與外國政府官員(例如，可能包括某些醫療專業人員)之間的某些財務關係；
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國家反賄賂法律和管理與歐盟成員國醫療保健專業人員互動的法律；
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英國《2010年反賄賂法》；以及
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類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務。
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一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出和定價信息有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，尤其是在缺乏適用的先例和法規的情況下，會受到快速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。
違反這些法律的行為可能會使我們受到刑事、民事和行政處罰，包括罰款、損害賠償、罰款、交還、個人監禁和被禁止參與
 
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在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)中，如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控、聲譽損害，以及我們可能被要求縮減或重組我們的業務，則需要額外的報告要求和監督。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。此外，我們預計將繼續有聯邦和州法律法規被提出和實施，這可能會影響我們未來的運營和業務。
當前和未來的醫療改革立法
FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們候選產品的批准。例如，2016年12月，21世紀治療法案或治療法案簽署成為法律。除其他事項外，《治療法案》旨在使藥品和器械的監管現代化，並刺激創新，但其最終實施情況尚不確定。此外，2017年8月，FDA重新授權法案簽署成為法律，重新授權FDA的用户收費計劃，幷包括建立在治療法案基礎上的額外藥物和設備條款。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如前所述，美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額、減少醫療保險和其他醫療保健資金以及應用新的支付方法來控制成本。例如，2010年3月頒佈了《平價醫療法案》，除其他事項外，增加了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商的最低醫療補助退税；引入了一種新的方法，製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的退税是針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物計算的；將醫療補助藥物退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理護理計劃的個人的處方；對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制折扣，作為製造商在聯邦醫療保險D部分下的門診藥物覆蓋的條件；並在美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。
自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來還將對《平價醫療法案》提出更多挑戰和修正案。如上所述，2018年聯邦地區法院的一項裁決全面推翻了《平價醫療法案》，儘管第五巡迴上訴法院最近將其限制在個人授權範圍內，並將案件發回地區法院，以確定是否可以將其他與個人授權或醫療保險無關的改革與《平價醫療法案》的其他部分分開。2021年6月17日，最高法院以原告缺乏資格為由，推翻了地區法院的判決。
此外，自《平價醫療法案》以來，美國還提出並通過了其他影響醫療支出的立法修訂。近年來，政府對製造商為其營銷產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品和生物產品的計劃報銷方法。值得注意的是，2019年12月20日，總裁·特朗普簽署了《2020年進一步綜合撥款法案》(P.L.116-94)，其中包括一項兩黨立法，名為《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》或
 
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創建行為。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥和生物相似產品開發商需要樣品來進行FDA要求的某些比較測試，一些人將無法及時獲得樣品歸因於仿製藥和生物相似產品延遲進入市場。為了消除這一擔憂，Creates Act建立了一個私人訴訟理由，允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商，迫使其以“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。仿製藥和生物相似產品的開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對Creates Act條款的任何法律挑戰可能產生的結果，仍然高度不確定，其對我們未來商業產品的潛在影響也是未知的。
我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額。
美國的包裝和分銷
如果我們的產品向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。
醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括旨在防止未經授權銷售醫藥產品的廣泛記錄保存、許可、儲存和安全要求。
如果不遵守任何這些法律或法規要求，公司將面臨可能的法律或法規行動。根據情況，未能滿足適用的監管要求可能會導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、請求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規的更改或對現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求(I)更改我們的製造安排，(Ii)增加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
其他美國環境、健康和安全法律法規
我們可能受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
 
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我們維護工人賠償僱主責任保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生大量成本。當前或未來的環境法律法規可能會影響我們的研究、開發或生產工作。此外，未能遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
知識產權
簡介
我們積極尋求保護我們認為對我們的業務非常重要的知識產權(IP)和專有技術。此外，我們尋求通過在歐洲、美國以及可能在其他相關司法管轄區提交與我們的發明、改進和候選產品有關的專利申請等方法來保護我們的專有地位。我們還對可能用於未來開發計劃和/或我們的合作者可能感興趣的資產或其他可能被證明在該領域有價值的資產進行知識產權保護。我們奉行專利戰略，力求保護市場上銷售的產品及其生產方法，以及由我們專有的AI-免疫學™平臺實現的治療方法，而不向公眾披露我們技術的核心要素。此外，我們已經為我們的先驅™、伊甸園™、AI-Deep™和瑞文™模型的某些方面申請了專利保護，但我們不認為為我們平臺技術的所有組件獲得專利保護的價值大於披露此類信息的風險。我們依靠與我們的專有技術相關的商業祕密和技術訣竅來開發、維護和加強我們在基於人工智能的藥物發現和開發方面的專有地位。
與先鋒™技術相關的專利申請不能有意義地針對單一抗原及其各種用途；先鋒™確定的新抗原本質上對每個患者都是唯一的，因此，每個新抗原的確切性質與知識產權對象無關。因此，我們正在圍繞先鋒™模式建立專利組合，該模式保護該模式的普遍適用方面，使個性化癌症疫苗成為可能，即保護先鋒啟用的治療組合物的其他特徵和元素，這些特徵和元素可以應用於其他基於新抗原免疫的抗癌治療。因此，對先鋒™環境中的專利保護的關注旨在確保1)識別先鋒™系統所特有的新抗原所需的特定基本成分/特徵的專利保護，2)所設計的治療組合物的特定特徵，以及3)與給藥組合物的患者安全性相關的特定特徵。
對於AI-免疫學™模型；伊甸園™，我們申請專利以保護已識別的疫苗抗原、疫苗成分、抗體和抗體成分，以及疫苗抗原和抗體構成有效成分的傳染病的預防性治療方法。我們為導致疾病的每一種感染源提交與幾個疫苗靶標相關的申請，並起訴那些在動物模型中顯示出最有希望作為保護性抗原的抗原。我們對伊甸園技術的專利戰略還包括確定疫苗抗原的最佳組合，以及確定特定的疫苗配方和免疫模式，這些可以成為保護最終上市產品的第二代和更晚一代專利申請的主題。此外，我們還有一個專利家族正在申請中，涉及伊甸園™方法本身。
對於AI-免疫學™模型；瑞文™，我們已經提交了與病毒疫苗設計方法的某些方面相關的專利申請，以及與瑞文設計的病毒疫苗相關的產品聲明，從而具有瑞文™設計的獨特功能。然而，瑞文™的核心功能受到商業祕密而不是專利的保護，因為我們已經評估，披露方法並不能超過獲得專利保護的好處。
我們的大部分知識產權資產都是開發出來的，由我們獨家擁有。在少數情況下，我們的知識產權資產是共同擁有或從第三方獲得許可的，我們保留對其進行商業利用的全部權利。
 
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此類資產。我們預計，我們將繼續提交更多的專利申請，並將繼續尋求獲得和許可更多知識產權資產的機會。
無論如何，鑑於我們的一些專利申請還處於起訴的早期階段，我們不能確定我們所追求或獲得的任何專利申請或其他知識產權是否會為最終可能商業化的任何候選產品提供保護。我們最先進的候選產品目前正在進行臨牀測試，不確定它們是否會成功，也不確定成功商業化可能不需要重大修改或調整。
我們的成功將取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的重要商業技術、發明和訣竅的專利和其他專有保護，保護和執行我們的專利，保護我們的商業祕密的機密性，並在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。有關更多信息，請參閲與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險。
已頒發專利的所有者(或可能是其被許可人)有權在專利頒發所在的司法管轄區內，在規定的一段時間(專利的“期限”)內，排除他人制造、使用或銷售專利中所要求的內容。在美國和許多其他國家，專利的推定期限為自其指定的申請日起20年(這是專利權利要求譜系的最早申請日，不包括根據《巴黎公約優先權》聲稱為優先權的申請日和/或從臨時專利申請中聲稱的優先權)。我們認為，由於我們基於™的先驅癌症疫苗具有患者特有的性質，其中我們的先驅™模型是產品的固有部分，並且我們相信平臺預測的新抗原不能被複制，即使專利保護到期，此類療法也不會受到來自仿製藥的競爭。
專利組合
截至2023年12月1日，我們總共擁有27個專利系列，其中9個目前處於優先年或國際階段，我們在美國(11個)、德國(4個)、法國(4個)、西班牙(1個)、英國(5個)和1個歐洲單一專利(有效的17個歐盟成員國)擁有多項授權專利，並有59項國家/地區申請正在審批中。
到目前為止，我們的已授權專利尚未受到異議、行政複審、當事人之間的審查、無效訴訟或旨在撤銷或限制已授權專利範圍的類似訴訟。
截至2023年12月1日，與我們最先進的候選產品和技術相關的專利組合摘要如下。
EVX-01
EVX-01受商業祕密、與AI-免疫學模型相關的專利申請和專有性質的保護；先鋒。除了先驅™模型的知識產權保護外，我們與EVX-01相關的專利組合目前還包括一個專利系列，該系列針對的是使用新肽(EVX-01)治療患者癌症的方法。該專利申請已在CA、CN、US、EP、JP和AU進入國家階段。我們預計專利家族將於2040年1月到期。
EVX-02
EVX-02受商業祕密、與先鋒™型號相關的專利申請和專有性質的保護。除了先鋒™型號的知識產權保護外，我們與EVX-02相關的專利組合目前包括兩個專利系列。第一個專利家族聲稱有一種方法旨在通過注射EVX-02疫苗概念來誘導患者的抗癌免疫反應，該疫苗概念包括DNA質粒和一種新型佐劑Polaxmer 188。第二個專利家族針對的是一種僅通過給藥EVX-02質粒在患者體內誘導和抗癌免疫反應的方法。截至2023年12月1日，這兩個專利家族在EP、CA、CN、US、JP和AU處於國家階段。第一個專利家族預計將於2040年3月失效，第二個專利家族將於2040年12月失效。
 
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EVX-03
EVX-03受商業祕密、與之相關的專利申請以及先鋒型號的專有性質保護。此外，由於我們的兩種基於DNA的癌症疫苗EVX-03和EVX-02之間的相似之處，我們涵蓋EVX-02的專利系列也適用於EVX-03。此外，還提交了一個專利系列，專門涉及EVX-03獨有的靶向裝置。專利系列是針對EVX-03產品概念的物質申請的組合。截至2023年12月1日，專利家族處於國際化階段。我們預計專利權將於2041年4月到期。
EVX-B1
截至2023年12月1日，我們與EVX-B1相關的專利組合包括五個專利系列。專利家族是針對包含一個或多個金黃色葡萄球菌抗原的組合物的物質專利或誘導抗金黃色葡萄球菌免疫的方法的組合物。截至2023年12月1日，第一個專利家族包括五項在美國已頒發的專利，一項在DE，一項在FR，一項在GB，以及一項在美國的待定申請和一項在EP的待定申請。該專利家族預計將於2032年4月到期。第二個專利系列包括一項美國專利，一項美國專利和一項EP正在申請中。我們預計專利家族將於2034年12月失效。第三個專利系列包括一項美國專利、一項GB專利、一項DE專利和一項FR專利。我們預計該家族將於2037年2月到期。我們的第四個EVX-B1相關專利系列包括一項已頒發的美國專利以及在EP和美國正在進行的申請。我們預計這一專利家族將於2037年7月失效。第五個家庭聲稱一種用於接種金黃色葡萄球菌的組合物，包括我們的EVX-B1疫苗。該專利申請處於國際階段，一旦進入國家階段，我們預計該專利家族將於2042年失效。
EVX-B2
我們與EVX-B2相關的專利組合包括兩個專利系列。這兩個家族都針對可用於淋病疫苗的抗原。第一個專利系列處於國家階段，包含在EP和美國待處理的申請。如果獲得授權，我們預計這些專利將於2041年到期。第二個系列處於國際階段，我們預計，一旦進入國家申請，國際申請產生的專利將於2042年到期。
先鋒人物
AI-免疫學™模型：先鋒™主要作為商業祕密受到保護，因為計算方法很複雜，無法獲得專利和保護免受侵權。然而，我們目前的專利組合包括一個與先鋒™相關的專利系列，涵蓋了一些對新抗原選擇和侵權行為可檢測到的重要方面。該專利家族針對一種用於治療癌症的新抗原的選擇和去選擇的方法，該方法包括先鋒中用於表位優先排序的切片模型。截至2023年12月1日，專利家族包括一項AU、一項CA、一項CN、一項EP、一項JP和一項美國申請。我們預計該家族將於2041年7月失效。
觀察
人工免疫™模型：Observ™和先驅™模型一樣，受商業祕密和一個專利家族的保護。該家族用一種從人類內源性逆轉錄病毒序列(HERV)中識別高免疫原性表位的系統來補充新抗原的識別，以及在人類基因組中發現的其他正常不表達的腫瘤特異性表位，並將其用於治療癌症。該專利公開了一種取消選擇潛在有害和非免疫原性HERV表位的方法。本專利申請於2023年12月1日起進入國際階段。
烏鴉
我們的人工免疫™模型；烏鴉™，除了商業祕密和模型的專有性質外，還受到兩個專利家族的保護。第一個專利家族是針對疫苗交付概念的物質家族的組合，可以與烏鴉™模型一起使用。截至12月1日，該家族包括一個AU、一個CA、一個CN、一個EP、一個JP和一個美國專利申請。我們預計專利家族將於2041年7月失效。第二個專利家族也是針對成分專利的問題
 
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通過烏鴉模型分析病原體基因組而設計的一種疫苗產品。截至2023年12月1日，該專利家族包括一項EP和一項美國專利申請。我們預計專利家族將於2042年失效。
人工智能深度
我們的AI-免疫學™模型；AI-™，除了該模型的商業機密和專有性質外，還受一個專利家族的保護。專利家族公開了一種識別患者對免疫治療的反應的方法，包括測量和關聯患者腫瘤樣本中的HLA表達。所公開的方法包含在AI深度模型™中。截至2023年12月1日，專利家族處於國家階段。
伊甸園
我們的AI-免疫學™模型伊甸園™已經為我們的細菌疫苗組合中的多項專利申請提供了投入。該模型本身被保密，但已經提交了一項涵蓋伊甸園™方法的專利申請。截至2023年12月1日，該申請處於優先年，預計將於2043年失效。
正在授權中
我們一直奉行一項戰略，即識別我們認為是對我們自己的知識產權組合的補充或以其他方式與其協同作用的第三方專利並進行許可。2020年11月30日，我們與斯坦斯血清研究所簽訂了CAF®09b供應，專利知識商標許可協議，該協議將授予我們獨家的、有版税的可再許可許可，該產品包含SSI的佐劑技術CAF®09b和先驅識別的新肽。根據協議條款，我們或我們的關聯公司可以進口、進口、出口、出口、配製或配製、商業化、營銷、使用、提供、銷售、銷售、供應或供應與許可佐劑一起或與許可佐劑組合使用的先鋒來源癌症疫苗，但不能單獨使用許可佐劑。許可證明確排除許可佐劑的任何製造權，除非許可證被延長，並且許可證進一步排除與許可佐劑有關的任何研究和開發，但與先鋒衍生癌症疫苗一起或與許可佐劑聯合使用的研究和開發除外。
根據SSI協議，我們有權在美國以外的司法管轄區獲得三項已頒發的美國專利以及其他專利和專利申請。
SSI許可證要求我們向SSI支付相當於50,000歐元的預付許可費。此外，如果我們將任何先驅衍生癌症疫苗單獨或與授權佐劑一起使用或與授權佐劑組合進行商業化，我們將被要求向SSI支付十幾歲以下的淨銷售額的特許權使用費。特許權使用費期限為10年，從首次商業銷售先鋒™衍生癌症疫苗後的第一個日曆月的第一個日曆日開始，該疫苗與許可的佐劑一起或與許可的佐劑組合使用。一旦到期，SSI許可證將被視為與該疫苗有關的全額、免版税、不可撤銷和永久的許可證。然而，如果我們的合作伙伴之一(如果有)將任何先鋒™衍生癌症疫苗一起或與許可佐劑結合使用進行商業化，我們必須向SSI支付我們及其附屬公司賺取的任何額外許可收入(里程碑和特許權使用費)的一定比例。由於SSI產生的收入份額的大小將被確定，並反映我們在簽訂分許可協議之前對先鋒™衍生癌症疫苗一起或與許可佐劑結合使用進行第二階段和第三階段臨牀試驗的投資程度。如果我們在啟動第二階段臨牀試驗後與合作伙伴就我們的EVX-01候選產品簽訂了分許可協議，我們必須向SSI支付較低兩位數範圍內的任何分許可收入的一定百分比。如果我們在啟動第3階段試驗後與合作伙伴就我們的EVX-01候選產品簽訂了分許可協議，我們必須向SSI支付較低兩位數範圍內任何分許可收入的一定百分比。協議規定，如果我們與合作伙伴就我們的EVX-01候選產品簽訂了分許可協議，而沒有啟動第二階段試驗，我們必須向SSI支付中間兩位數範圍內任何分許可收入的50%。我們已啟動第2階段試驗，因此此術語
 
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不再相關。在EVX-01的任何外發許可或商業化之前，我們不需要向SSI支付上述50.000歐元預付費用以外的任何額外費用。
SSI許可證將於(I)在首次商業銷售先鋒™衍生癌症疫苗後的第一個歷月的第一個歷日起10年的固定期限內終止，或與許可佐劑聯合使用和(Ii)終止的生效日期。在這方面，在以下情況下，我們或SSI可以在事先書面通知的情況下終止許可證：(A)發生無法補救的重大違規行為，或者如果能夠補救，該補救措施不會在通知後的指定時間內發生，或者(B)做出命令或通過決議將SSI或我們清盤。此外，如果我們不能與SSI指定的許可佐劑的商業供應商達成供應協議，我們可以在事先書面通知的情況下終止SSI許可證。除上述原因外，SSI可能不會終止許可協議，並且我們只能在以下情況下終止SSI許可：(C)由於聯合接種或與許可佐劑聯合接種的先鋒™派生癌症疫苗無效，因此我們決定不再推進該產品的開發和商業化；或(D)出於安全考慮、市場和/或競爭情況，可能會阻止先鋒™派生癌症疫苗聯合或與許可佐劑一起接種的商業化。
2022年4月28日，我們收到正式通知，SSI已於2022年4月21日在丹麥海事和商業高等法院(S.og Handelsretten)對我們提起法律訴訟，要求獨家擁有一項專利申請(PCT/EP2020/050058和隨後的國家備案，EP3906045)，我們已提交與一種治療惡性腫瘤的方法相關的文件，該方法是通過使用包含高劑量新肽、溶劑和脂質體佐劑(例如CAF.09b)的組合物，我們擁有許可協議。
本發明的專利申請僅涉及在我們的®-01候選產品中將佐劑CAF EVX 09b與大劑量新肽一起使用。SSI對專利申請的要求與我們涵蓋EVX-01或先鋒™型號的專利組合的任何其他方面無關。專利申請源於我們根據與SSI、DTU、癌症免疫治療中心(Herlev醫院)和基因組醫學中心(Rigshospitalet)達成的合作協議所做的工作。專利申請將我們和我們的某些員工指定為本發明的唯一逆變者。
在其備案中，SSI的主要主張是，專利申請中披露的發明不是我們和我們的員工做出的，而是SSI及其工作人員發明的，因此，SSI及其某些工作人員應被列為該發明的唯一發明人。附屬權利要求是SSI應該與我們共同擁有專利申請和發明。
我們的立場是我們和我們的員工是這項發明的唯一發明者。我們認為，我們對SSI的索賠有強有力的辯護，SSI的索賠是沒有根據的。我們打算大力為這一行動辯護。在任何情況下，即使SSI的索賠被法院支持，雖然不能給予保證，但我們預計索賠不會對我們在EVX-01的開發和商業化中使用發明的權利產生實質性影響，因為我們相信此類權利是我們目前與SSI達成的許可協議所涵蓋的，並且SSI將被排除在執行其在發明中的權利，以阻止我們開發和商業化我們的EVX-01候選產品。我們法律顧問的意見是，正在進行的法律程序不會對我們未來的財務業績或業務運營產生實質性影響。
截至2023年12月1日，我們和SSI已向法院完成了幾輪書面陳述，之後法院將宣佈開庭的正式日期。法庭程序自2023年5月以來一直暫停，理由是我們與SSI之間的非法庭調解談判正在進行中，以解決局勢，而不需要進一步的法庭程序。2023年12月，我們與SSI達成協議，導致我們保留EVX-01和專利申請的所有商業權利，訴訟將在不知情的基礎上解除，Evaxion不會向SSI賠償。最終合同仍有待簽署。我們預計此案最終將在2024年第一季度結案。
2020年6月29日，我們與PharmaJet或PharmaJet許可協議簽訂了許可協議，該協議授予我們對PharmaJet的某些知識產權的非排他性、可分許可許可
 
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並提供Stratis®設備和一次性無針注射器和灌裝適配器配件，用於我們在人類和/或動物癌症預防、診斷預測和/或治療領域的一個或多個候選產品衍生的任何產品。在達到某些開發里程碑的情況下，最高可達320,000美元的額外對價將轉給賣方。此外，在每次監管部門批准使用許可內技術的Evaxion產品時，將向賣方轉移25萬美元。此外，只要我們繼續在我們的候選產品中使用知識產權和根據PharmaJet許可協議從PharmaJet獲得許可的產品，我們將根據我們候選產品的商業淨銷售額向PharmaJet支付較低的個位數的慣常使用費。PharmaJet許可協議將在最初一段時間內有效，直到我們的候選產品與PharmaJet產品相結合的第一階段1/2臨牀研究成功完成，並可選擇將期限再延長10年，之後，如果在每次延長之前沒有終止，期限將自動連續延長24個月。任何一方均可提前六個月通知終止本協議，並在緊接隨後的延長期之前生效。任何一方如有實質性違約行為，可在書面通知另一方後立即終止本協議。此外，在以下情況下，我們可以終止協議：i)控制權變更或撤資，ii)FDA或EMA採取的監管行動，iii)終止我們與PharmaJet產品結合的產品開發，或iv)如果PharmaJet將控制權變更給不同意繼續向我們供應PharmaJet產品的第三方。
商業祕密保護
我們的某些技術，特別是某些專有製造工藝或技術和/或基於人工智能的預測技術，作為商業祕密受到保護。
除了專利保護，我們還依靠非專利的商業祕密和機密技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們保護我們的某些技術，包括但不限於算法和軟件，不會成為公眾知識。然而，商業祕密和機密技術很難保護。我們尋求保護我們的專有信息，部分方式是使用與任何未來合作者、科學顧問、員工和顧問的保密協議，與我們員工的發明轉讓協議，以及處理商業祕密的內部程序。這些協議可能不會提供有意義的保護。這些協議也可能被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們的商業祕密和/或機密技術可能會被第三方知道或獨立開發，或被我們向其披露此類信息的任何合作者濫用。儘管採取了任何措施來保護我們的知識產權，但未經授權的各方可能會試圖複製我們產品的某些方面，或獲取或使用我們認為是專有的信息。儘管我們採取措施保護我們的專有信息，但第三方可以獨立開發相同或類似的專有信息或以其他方式訪問我們的專有信息。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密和專有信息。有關與我們知識產權相關的風險的更全面描述，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。
比賽
我們所在的行業以快速發展的技術、激烈的競爭和複雜的知識產權格局為特徵。我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構和政府機構以及公共和私人研究機構。
AI-免疫學™平臺
我們面臨着來自幾家開發人工智能平臺和軟件的公司的競爭，包括薛定諤、慈善AI、原子、AI治療公司、Insilo Medicine、遞歸製藥公司、燈籠製藥公司、自適應生物技術公司、Immatics、Biovia和Citine等。然而，由於這些公司大多沒有專注於開發以新抗原、ERV抗原或細菌或病毒抗原為中心的候選治療藥物，我們認為其中大多數並不是我們的
 
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直接競爭對手。以下是我們認為是我們三種人工智能模型及其各自適應症的主要競爭對手的公司的描述。
首創™ - 新抗原疫苗
免疫腫瘤學治療總體上競爭激烈，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構和政府機構以及公共和私人研究機構。它既包括來自市場上的療法的競爭，也包括潛在的正在開發的新療法。我們可能會與具有不同作用機制的產品以及既定的護理標準競爭。阿斯利康、安進、百時美施貴寶、Celgene、禮來公司、葛蘭素史克公司、揚森製藥公司、默克公司、諾華公司、輝瑞公司、羅氏公司和賽諾菲公司等知名公司正在開發多樣化的免疫腫瘤學計劃，並擁有大量資源。規模較小的公司也在開發免疫腫瘤學藥物，如Joss治療公司、Arcus生物科學公司、ALX腫瘤學公司、iTeos治療公司和Five Prime治療公司等。我們預計，我們治療實體腫瘤的候選疫苗將面臨來自以下公司的直接競爭：Moderna與默克公司合作，BioNTech SE與羅氏公司合作，Nykode與羅氏公司合作。
我們還預計將面臨來自活躍在新抗原/​個性化癌症治療領域的較小專業腫瘤學公司的競爭，這些公司包括Agenus、Gritstone Bio、Achilles Treeutics、NousCom、Immunetune、ISA PharmPharmticals、PACT Pharma、PersImmune和Geneos Treeutics。
伊甸園™ - B細胞抗原疫苗
我們對細菌疾病採取預防措施的主要競爭對手是BioNTech SE、葛蘭素史克、輝瑞和賽諾菲巴斯德。細菌疾病領域的其他競爭對手包括艾伯維、拜耳、吉利德、揚森製藥公司、默克公司和諾華公司等知名製藥公司。此外，Seqirus UK、魁北克生物醫學公司和阿斯利康還生產疫苗。
瑞文™ - T細胞抗原疫苗
我們計劃利用我們的烏鴉平臺開發針對病毒疾病的疫苗，這將使我們與其他幾家專注於病毒疫苗的公司展開競爭，這些公司包括Moderna、生物技術、CureVac、諾華、強生、葛蘭素史克、默克公司和阿斯利康。
我們的許多競爭對手和潛在競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都比我們擁有更強大的科學、研究和產品開發能力，以及更多的財務、營銷、銷售和人力資源和經驗。此外，規模較小或處於早期階段的公司，包括專注於免疫治療的治療公司，也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。我們的一些合作者也可能是同一市場或其他市場的競爭對手。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地開發和潛在地將技術商業化，並獲得廣泛的市場接受。此外，我們的競爭對手可能會設計出比我們更有效、更安全或更有效地營銷的技術，或者副作用更少，或者可能比我們更快地獲得監管批准，這可能會消除或降低我們的商業潛力。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
我們預計影響我們技術的關鍵競爭因素將是有效性、安全性、成本、速度和便利性。政府和其他第三方付款人的報銷也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們產品和有競爭力的產品的上市時機也會影響產品之間的競爭。我們預計，我們開發產品、完成臨牀試驗和審批流程以及向市場提供商業批量產品的相對速度將是重要的競爭因素。我們的競爭對手也可能獲得FDA或其他監管機構對其產品的更多批准
 
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目錄
 
我們可能很快就會獲得批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
員工
截至2023年12月31日，我們有49名全職相當於員工，其中20人擁有博士及以上學歷。下表提供了截至2023年9月30日我們的全職同等職位員工按職能分列的細目：
函數
​ ​
編號
​
臨牀研究與開發
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​
科學研究與開發
​ ​ ​ ​ 27 ​ ​
支持功能
​ ​ ​ ​ 13.5 ​ ​
商業和商業發展
​ ​ ​ ​ 3.5 ​ ​
合計 ​ ​ ​ ​ 49 ​ ​
自2022年以來，我們的員工減少了17%。未來將根據業務計劃調整員工隊伍。
我們的員工中沒有一人蔘加過任何罷工。我們與員工沒有集體談判協議。我們認為我們與員工的關係是積極的，沒有經歷過任何重大的勞資糾紛。
組織結構
Evaxion成立於2008年8月11日，是根據丹麥法律成立的私人有限責任公司，並於2019年3月29日重新註冊為上市有限責任公司。我們的某些業務是通過我們在澳大利亞和美國的全資子公司Evaxion Biotech Australia Pty Ltd(澳大利亞)和Evaxion Biotech，Inc.進行的，這兩家公司都列在本招股説明書的附件8.1中。
財產和設備
於2020年10月，本公司簽訂了一份約1,356平方米的租約，分配給丹麥霍爾肖姆839平方米的辦公空間和518平方米的實驗室空間。該839平方米辦公用房的起租日期為2021年2月1日，租期自該日起計10年。實驗室空間租賃開始日期為2021年8月13日，租期為10年。兩份租約都有隨後12個月的取消通知期。租賃協議包含提前終止條款，將觸發270萬美元的終止費。在整個租期內，租賃的年度租金金額將增加2%至4%不等。截至2022年12月31日，每月付款約為26,000美元，其中辦公空間約為11,000美元，實驗室空間約為15,000美元。
未解決的員工意見
無。
 
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管理
董事、高級管理人員和員工
董事和高級管理人員
我們有一個由董事會和執行管理團隊組成的雙層治理結構。
我們的執行管理層
下表列出了截至2023年12月31日與我們的執行管理層相關的某些信息。
名稱
​ ​
年齡
​ ​
個職位
​
執行管理層： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
克里斯蒂安·坎斯特魯普，碩士(1) ​ ​
51
​ ​ 首席執行官 ​
Jesper Nyegaard Nissen，理學碩士(2) ​ ​
54
​ ​
首席運營官兼首席財務官
​
比爾吉特·羅恩博士 ​ ​
47
​ ​ 首席科學官 ​
安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森 ​ ​
48
​ ​ 首席人工智能和文化官 ​
​
(1)
Kanstrup先生於2023年8月24日與我們簽訂了加盟協議，並於2023年9月1日加入我們。
​
(2)
尼森先生於2022年1月16日簽訂加入我們的協議，並於2022年3月14日加入我們。
​
以下是我們執行管理層成員以前的業務經驗的簡要總結：
我們的首席執行官Christian Kanstrup於2023年9月1日加入我們。Christian Kanstrup在加入Evaxion之前曾在麥迪克擔任執行副總裁總裁，在生命科學行業擁有超過2500年的經驗。在此之前，克里斯蒂安曾在諾和諾德A/S擔任過廣泛的高級管理職務，最近擔任的職務是高級副總裁和生物製藥運營全球負責人。在此之前，克里斯蒂安等人在業務的商業部分以及戰略和公司發展方面擔任過高級領導職務。克里斯蒂安還在生命科學行業擔任各種董事會和顧問職位，就公司戰略和公司增長提供建議。
Jesper Nyegaard Nissen於2022年加入，擔任首席運營官，並於2023年被任命為臨時首席財務官。在超過25年的時間裏，Jesper Nyegaard Nissen在諾和諾德的全球運營職位上廣泛地從事製藥價值鏈的工作，主要從事研究和金融工作。他涵蓋了各種重點的業務領域，包括財務運營、外部創新和協作、業務流程優化的數字化、組織能力的發展和塑造以及績效和流程改進結構的實施。
我們的首席科學官比爾吉特·羅恩於2017年加入，並於2021年被任命為CSO。羅恩博士在學術界和工業界擁有20多年的生物製藥藥物發現經驗，並在美國貝塞斯達國立衞生研究院和丹麥哥本哈根大學醫院獲得實驗腫瘤學和免疫學博士學位。在加入Evaxion之前，比爾吉特·羅恩曾在諾和諾德A/S擔任專家、團隊負責人和項目經理，領導早期藥物發現項目，評估許可內機會，並支持具有臨牀前和生物標記專業知識的藥物開發項目。
Andreas Holm Mattsson是Evaxion Biotech的首席人工智能官，在那裏他一直處於基於硅的疫苗目標發現的前沿。他在開發Evaxion的創新AI-免疫學平臺方面發揮了關鍵作用，這是一項專有AI技術，用於識別癌症和傳染病的新疫苗靶點。安德烈亞斯擁有丹麥技術大學生物信息學方面的深厚教育背景，之前曾在諾和諾德工作。自2008年創立Evaxion以來，他一直是公司增長的重要組成部分，擔任過各種高管職務。
 
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2023年8月，我們的首席執行官Per Norlén或首席執行官Per Norlén辭職，Christian Kanstrup擔任Per Norlén首席執行官。
2023年7月，我們的首席財務官或CFO Bo Karmark辭職，Jesper Nyegaard Nissen接任Bo Karmark擔任CFO。2023年3月，我們的首席醫療官或首席營銷官埃裏克·德希曼·希加德博士卸任，奧諾倫博士與我們的臨牀開發副總裁一起擔任首席醫療官。
家庭關係
我們的任何董事和/或執行管理層之間沒有家族關係。
薪酬
高管和董事的薪酬
截至本F1表格之日，我們的執行管理層由首席執行官、首席運營官、首席人工智能和文化官、首席科學官和首席財務官組成。我們的執行管理層成員有資格獲得基於業績的年度現金獎金，但受董事會每年確定的某些預定義的公司和個人目標的限制。我們的執行管理層成員也有資格獲得董事會酌情決定的特別獎金。這些財務信息是由我們的管理層準備的，並由我們的管理層負責。我們的獨立註冊會計師事務所安永Godkendt RevisionsPartnerselskab沒有對初步財務數據進行審計、審查、彙編或應用商定的程序。因此，EY Godkendt RevisionsPartnerselskab不對此發表意見或任何其他形式的保證。這些結果可能會因進一步審查而改變。截至2023年12月31日的年度完整財務業績將包括在我們以Form 20-F格式的年度報告中。
下表列出了我們的執行管理層在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的四個年度收到的薪酬。
​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
Per Norlén（首席執行官）（7） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 346 ​ ​ ​ ​ ​ 85 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 8 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他員工福利
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 21 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 346 ​ ​ ​ ​ ​ 114 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Bo Karmark（CFO）（9） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 332 ​ ​ ​ ​ ​ 160 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 74 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他員工福利
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 35 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 332 ​ ​ ​ ​ ​ 269 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Jesper Nygaard Nissen（首席運營官和首席財務官）（10） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 267 ​ ​ ​ ​ ​ 209 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
獎金（11） ​ ​ ​ ​ 27 ​ ​ ​ ​ ​ 44 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他員工福利（11）
​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 39 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 300 ​ ​ ​ ​ ​ 292 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
拉斯·斯塔爾·韋格納（6） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
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​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
工資
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 352 ​ ​ ​ ​ ​ 378 ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 71 ​ ​ ​ ​ ​ 105 ​ ​
其他員工福利
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (16) ​ ​ ​ ​ ​ 127 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 407 ​ ​ ​ ​ ​ 610 ​ ​
Niels Iversen Møller（CBO）（3） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 67 ​ ​ ​ ​ ​ 245 ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 23 ​ ​
其他員工福利
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 75 ​ ​ ​ ​ ​ 268 ​ ​
Andreas Holm Mattsson（CAICO） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 232 ​ ​ ​ ​ ​ 229 ​ ​ ​ ​ ​ 245 ​ ​
獎金（11） ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ 45 ​ ​
其他員工福利（11）
​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 22 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 247 ​ ​ ​ ​ ​ 319 ​ ​ ​ ​ ​ 290 ​ ​
Erik Deichmann Heegaard，博士，DMSC（CMO）（4） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 267 ​ ​ ​ ​ ​ 265 ​ ​ ​ ​ ​ 214 ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 52 ​ ​ ​ ​ ​ 52 ​ ​
其他員工福利
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 162 ​ ​ ​ ​ ​ 266 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 267 ​ ​ ​ ​ ​ 479 ​ ​ ​ ​ ​ 532 ​ ​
Birgitte Rønste，博士（CSO）（5） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 232 ​ ​ ​ ​ ​ 235 ​ ​ ​ ​ ​ 110 ​ ​
獎金（11） ​ ​ ​ ​ 23 ​ ​ ​ ​ ​ 45 ​ ​ ​ ​ ​ 33 ​ ​
其他員工福利（11）
​ ​ ​ ​ 7 ​ ​ ​ ​ ​ 56 ​ ​ ​ ​ ​ 56 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 262 ​ ​ ​ ​ ​ 336 ​ ​ ​ ​ ​ 199 ​ ​
Christian Kanstrup（首席執行官）（8） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 115 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
獎金（11） ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他員工福利（11）
​ ​ ​ ​ 97 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 224 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
格倫·S弗拉尼亞克（1） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 310 ​ ​
獎金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 73 ​ ​
其他員工福利（2）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 65 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 448 ​ ​
​
(1)
Vraniak先生辭去公司首席財務官職務，自2021年11月1日起生效。
​
(2)
2019年，時任首席財務官的Vraniak先生收到了150，660份認購令。向Vraniak先生發出的授權令的條款進行了修改，導致2020年股票薪酬費用加速增長。Vraniak先生於2021年11月1日辭去我們的首席財務官職務。
​
(3)
自2021年11月1日起，Møller先生成為我們的臨時首席業務官。
​
 
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(4)
Heegaard博士於2021年4月加入我們公司，擔任首席營銷官，2019年和2020年沒有收到我們的任何補償。Heegaard博士已於2023年3月31日被終止首席營銷官一職，其受僱最後一天為2024年3月31日。
​
(5)
羅恩博士於2021年9月被任命為首席科學官。在2021年9月之前，羅恩博士是一名非執行員工。上面的工資是2021年7月1日至2021年12月31日期間的工資，因為羅恩博士於2021年7月1日開始負責。
​
(6)
韋格納博士於2022年9月辭去首席執行官一職，韋格納博士的聘用於2022年12月31日終止。
​
(7)
諾倫博士於2023年8月辭去首席執行官一職，諾倫博士的聘用於2024年8月31日終止。
​
(8)
Kanstrup先生於2023年9月被任命為首席執行官。以上工資為2023年9月1日至2023年12月31日期間的工資，因李·坎斯特魯普先生於2023年9月1日開始承擔這一責任。
​
(9)
Bo Karmark於2023年7月辭去首席財務官一職，Karmark先生的僱傭於2024年2月29日終止，恕不另行通知
​
(10)
首席財務官卡馬克先生離職後，首席運營官Jesper Nyegaard Nissen於2023年8月1日接任首席財務官一職，擔任臨時首席財務官。
​
(11)
2023年的獎金和其他員工福利將於2024年1月發放。
​
下表列出了截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的三個年度我們董事會的薪酬：
​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
瑪麗安·S·諾加德(董事會主席)(1) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 146 ​ ​ ​ ​ ​ 132 ​ ​ ​ ​ ​ 121 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ 17 ​ ​ ​ ​ ​ 23 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬(7)
​ ​ ​ ​ 75 ​ ​ ​ ​ ​ 10 ​ ​ ​ ​ ​ 45 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 166 ​ ​ ​ ​ ​ 165 ​ ​ ​ ​ ​ 166 ​ ​
Roberto Prego ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 63 ​ ​ ​ ​ ​ 57 ​ ​ ​ ​ ​ 55 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬(7)
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ 62 ​ ​ ​ ​ ​ 69 ​ ​
史蒂文·普羅詹（6） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 24 ​ ​ ​ ​ ​ 63 ​ ​ ​ ​ ​ 59 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 24 ​ ​ ​ ​ ​ 68 ​ ​ ​ ​ ​ 73 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格（4） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 59 ​ ​ ​ ​ ​ 59 ​ ​ ​ ​ ​ 36 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬(7)
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 64 ​ ​ ​ ​ ​ 64 ​ ​ ​ ​ ​ 50 ​ ​
海倫·M佈德羅（2） ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​
 
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目錄
 
​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
其他費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​
Jo Ann Suzich(3) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 18 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 18 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·莫勒(5) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 52 ​ ​ ​ ​ ​ 45 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ 22 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬(7)
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 79 ​ ​ ​ ​ ​ 49 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
​
(1)
S女士於2020年11月25日被任命為董事會主席。
​
(2)
佈德羅女士選擇2021年不再競選董事會成員。
​
(3)
蘇茲奇女士選擇不競選2021年的董事會連任。
​
(4)
在2021年5月25日舉行的2021年年度股東大會上，霍爾圖格先生當選為董事會成員。
​
(5)
莫勒博士於2022年被任命為董事會成員。
​
(6)
普羅揚博士辭去董事會成員職務，自2023年5月24日起生效。
​
(7)
董事會於2023年12月11日批准了2023年的基於股份的薪酬。
​
董事會任何成員在退出董事會時均無權獲得任何形式的補償。我們沒有為任何養老金福利、遣散費計劃或類似措施分配資金，也沒有代表董事會承擔任何其他義務這樣做，我們也沒有義務這樣做。
下表列出了截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度我們員工（不包括高管管理層和董事會）的薪酬總額，以及隨後的高管管理層薪酬和董事會薪酬總額：
​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
員工成本，不包括執行管理層和董事會 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資
​ ​ ​ ​ 5,521 ​ ​ ​ ​ ​ 6,201 ​ ​ ​ ​ ​ 5,743 ​ ​
現金獎金
​ ​ ​ ​ 269 ​ ​ ​ ​ ​ 421 ​ ​ ​ ​ ​ 337 ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ 111 ​ ​ ​ ​ ​ 592 ​ ​ ​ ​ ​ 778 ​ ​
其他社會保障繳款
​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​ 19 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​
其他員工費用
​ ​ ​ ​ 196 ​ ​ ​ ​ ​ 389 ​ ​ ​ ​ ​ 364 ​ ​
員工總成本，不包括執行管理層和董事會
​ ​ ​ ​ 6,115 ​ ​ ​ ​ ​ 7,622 ​ ​ ​ ​ ​ 7,250 ​ ​
高管薪酬 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
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目錄
 
​ ​ ​
結束年份
12月31日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
工資
​ ​ ​ ​ 1,792 ​ ​ ​ ​ ​ 1,602 ​ ​ ​ ​ ​ 1,502 ​ ​
現金獎金
​ ​ ​ ​ 138 ​ ​ ​ ​ ​ 368 ​ ​ ​ ​ ​ 331 ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ 321 ​ ​ ​ ​ ​ 514 ​ ​
其他社會保障繳款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他員工費用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
高管薪酬總額
​ ​ ​ ​ 2,130 ​ ​ ​ ​ ​ 2,291 ​ ​ ​ ​ ​ 2,347 ​ ​
董事會薪酬 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
董事會和委員會費用
​ ​ ​ ​ 383 ​ ​ ​ ​ ​ 379 ​ ​ ​ ​ ​ 313 ​ ​
旅行津貼
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​ ​ 90 ​ ​ ​ ​ ​ 29 ​ ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​
董事會薪酬總額
​ ​ ​ ​ 473 ​ ​ ​ ​ ​ 408 ​ ​ ​ ​ ​ 400 ​ ​
員工總成本
​ ​ ​ ​ 8,718 ​ ​ ​ ​ ​ 10,321 ​ ​ ​ ​ ​ 9,997 ​ ​
在全面損失表中確認如下： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發費用
​ ​ ​ ​ 6,451 ​ ​ ​ ​ ​ 8,156 ​ ​ ​ ​ ​ 7,845 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 2,267 ​ ​ ​ ​ ​ 2,165 ​ ​ ​ ​ ​ 2,152 ​ ​
員工總成本
​ ​ ​ ​ 8,718 ​ ​ ​ ​ ​ 10,321 ​ ​ ​ ​ ​ 9,997 ​ ​
全職員工平均人數
​ ​ ​ ​ 54 ​ ​ ​ ​ ​ 60 ​ ​ ​ ​ ​ 53 ​ ​
全職員工人數
​ ​ ​ ​ 49 ​ ​ ​ ​ ​ 63 ​ ​ ​ ​ ​ 61 ​ ​
執行管理協議
克里斯蒂安·坎斯特魯普，M.Sc。
2023年8月，我們與2023年9月開始工作的Kanstrup先生簽訂了高管服務合同。Kanstrup先生的高管服務合同還確認了他的頭銜、基本工資、他有資格獲得年度獎金，以及他有資格獲得福利，並規定了在特定條件下終止僱用時的某些福利。執行服務合同項下的歐坎斯特魯普先生的僱傭關係持續至我們或歐坎斯特魯普先生終止為止。我們可以在提前9個月通知的情況下，以任何理由終止對Kanstrup先生的聘用，也可以在提前3個月通知的情況下，終止對先生的聘用。
傑斯珀·尼加德·尼森，M.Sc。
2022年1月，我們與2022年3月開始工作的尼森先生簽訂了高管服務合同。Nissen先生的高管服務合同還確認了他的頭銜、基本工資、他有資格獲得年度獎金，以及他有資格獲得福利，並規定了在特定條件下終止僱用時的某些福利。尼森先生在行政服務合同項下的僱傭關係持續到我們或尼森先生終止為止。我們可以在提前9個月通知的情況下，以任何理由終止對尼森先生的聘用，也可以在提前3個月通知的情況下，終止對尼森先生的聘用。
比爾吉特·羅恩博士
2021年9月，我們與羅恩博士簽訂了高管服務合同。該合同確認本公司自2017年9月起聘用羅恩·S博士。羅恩·S博士的高管服務合同還確認了她的頭銜、基本工資、她有資格獲得年度獎金，以及她有資格獲得福利，並規定了在特定條件下終止僱傭關係時的某些福利。執行服務合同項下的S博士繼續受僱，直至我們或羅恩博士終止聘用。我們可以在提前12個月通知的情況下，以任何理由終止與S博士的僱傭關係，也可以在提前3個月通知的情況下終止與羅恩博士的僱傭關係。
 
222
目錄
 
安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森
2020年9月，我們與馬特森先生簽訂了高管服務合同。行政服務合同確認了馬特鬆先生的頭銜、基本工資、領取年終獎的資格和領取福利的資格，並規定了在特定條件下終止僱用時的某些福利。馬特森先生根據行政服務合同繼續受僱，直至被我們或馬特森先生終止為止。我們可以提前12個月的通知，以任何理由終止馬特森先生的僱傭關係，也可以提前3個月的通知終止馬特森先生的僱傭關係。
董事會
我們董事會成員以往業務經驗的描述和總結在下面的“董事會慣例”中介紹。
認股權證激勵計劃
我們的董事、執行管理層、員工、顧問和顧問都有資格參加我們的權證激勵計劃。認股權證已由董事會根據本公司章程中的有效授權或由在股東大會上行事的股東發出。
根據適用的丹麥法律和法規，認股權證的條款和條件已作為附錄1-3和5納入我們的公司章程。
在2023年內授予我們的董事、執行管理層和員工的認股權證
於2023年，本公司共批出416,074份認股權證，其中169,167份授予首席執行官(“CEO”)，6,250份授予首席人工智能及文化辦公室，12,500份授予首席科學官，12,500份授予首席運營官。所有已授予的員工和管理層認股權證每月授予1/36份。董事會認股權證授予每月1/12份。於2023年期間授出的認股權證之加權平均行使價為每份認股權證1.30美元。
2022年內授予的認股權證
於2022年期間，本公司共發出491,612份認股權證，其中35,000份授予其首席人工智能及文化官(“CICO”)、25,000份授予其首席科學官(“CSO”)、61,667份授予其首席財務官(“CFO”)、25,000份授予其首席醫療官(“CMO”)、45,833份授予其首席營運官(“COO”)、3,125份授予其首席商務官(“CBO”)及53,125份授予其首席執行官(“CEO”)。所有已授予的認股權證將在36個月內授予。於2022年期間授出的認股權證之加權平均行使價為每份認股權證2.24美元。
2021年內授予的認股權證
2021年6月，向首席醫療官發放了62,147份認股權證，每份認股權證的行使價為1丹麥克朗。認股權證的有效期超過36個月。
在2021年12月，向員工、董事會成員和執行管理層成員授予了523,599份認股權證，每份認股權證的行使價為5.38美元。認股權證為員工和執行管理層提供了超過36個月的時間。對於董事會來説，權證立即授予。
根據認股權證激勵計劃授予的認股權證的一般事宜
截至2023年12月31日，我們的董事會有權在截至2026年1月3日的期間向公司董事會成員和執行管理層以及關鍵員工、顧問和顧問額外發行6,568份認股權證。
向任何參與者授權證由董事董事會酌情決定，並基於我們薪酬委員會的建議。董事會可以決定條款和
 
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目錄
 
認股權證的發行條件，包括行權期、認購價及因本公司股本變動而作出的調整。
2016年 - 2018年度的認股權證在某些退出或清算事件時授予，其中包括我們的首次公開募股於2021年2月結束等事件。2019- - 2021年度授予的權證通常每月授予1/36。然而，對於所有在IPO結束前授予和發行的認股權證，我們的董事會設立了四個年度行使窗口，在這些窗口中，我們可以在IPO完成後行使認股權證。第一個這樣的演習窗口始於2021年11月。
在2021年第二季度之前或期間授予的權證的行使價為每份權證1丹麥克朗。
在2019年12月31日之前或期間授予的認股權證將於2036年12月31日到期。此後授予的認股權證將於2031年12月31日到期。
下表概述了截至2023年12月31日授予我們董事會和執行管理層的認股權證。
名稱
​ ​
授予日期
​ ​
數量：
普通股
基礎認股權證
​
瑪麗安·S·諾加德(董事長)
​ ​
2018 – 2023
​ ​ ​ ​ 188,487 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·莫勒(董事)
​ ​
2022 – 2023
​ ​ ​ ​ 8,750 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格(董事)
​ ​
2021 – 2023
​ ​ ​ ​ 14,583 ​ ​
羅伯託·普雷戈(董事)
​ ​
2017 – 2018, 2021 – 2023
​ ​ ​ ​ 48,747 ​ ​
Jesper Nyegaard Nissen(首席運營官)
​ ​
2022 – 2023
​ ​ ​ ​ 58,333 ​ ​
Andreas Holm Mattsson(Caico)
​ ​
2022 – 2023
​ ​ ​ ​ 41,250 ​ ​
比爾吉特·羅恩(CSO)
​ ​
2017 – 2019, 2021 – 2022
​ ​ ​ ​ 111,876 ​ ​
Christian Kanstrup(首席執行官)
​ ​
2023
​ ​ ​ ​ 169,167 ​ ​
授予投資者和顧問的認股權證
2023年內授予的認股權證
8月份，該公司向一家諮詢公司發放了15萬份認股權證。其中37,500權證於2023年11月20日歸屬，37,500權證於2024年2月20日歸屬，37,500權證於2024年5月20日歸屬，37,500權證於2024年8月20日歸屬。授予和歸屬的認股權證可行使至2026年9月19日(包括該日)。
此外，該公司在12月向投資者發放了9,726,898份認股權證。此類認股權證立即授予，並可在2026年12月21日之前行使。
截至2023年12月31日，我們的董事會有權在截至2025年11月23日的期間向公司投資者發行728,964份權證。
截至2023年12月31日，我們的董事會有權在截至2027年5月1日的期間向公司或其子公司的投資者、貸款人、顧問和/或顧問發行20,123,102份認股權證。
保險和賠償
根據丹麥法律，如果董事會成員或高級管理人員的疏忽造成損失，可能需要承擔損害賠償責任。他們可能被要求對違反公司章程和丹麥法律的行為對公司和第三方造成的損害承擔連帶責任。
允許股東大會根據一項有關本公司所涵蓋期間的決議，解除我們的董事和執行管理層成員在任何特定財政年度的責任。
 
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上一財政年度的財務報表。這意味着股東大會將免除該等董事和執行管理層成員對我們的責任。然而，股東大會不能解除個人股東或其他第三方的任何債權。此外，如果在大會作出解除決定之前，沒有向大會提交所有必要的合理信息，以便大會評估手頭的事項，則可以將解除通知作廢。
此外，我們還同意就某些索賠對我們的董事和執行管理層成員以及員工進行賠償。但是，我們不會就以下方面向我們的董事、執行管理層和員工進行賠償：(I)根據丹麥法律向丹麥法院提出的針對某人的索賠，但不包括因在美國出售、出售和上市我們的證券和/或我們隨後在美國上市公司的地位而引起的索賠，包括我們向美國證券交易委員會提交或提交的報告；(Ii)針對某人的損害和法律費用索賠，涉及被補償者的刑事和/或嚴重疏忽或故意作為或不作為；(Iii)針對獲彌償保障人士提出的申索，而該申索可歸因於獲得或看來取得該獲彌償保障人士或任何相關自然人或法人在法律上無權享有的任何利潤或利益；(Iv)保險保障範圍內的申索；(V)本公司或本公司任何附屬公司向受彌償人士提出的申索；及(Vi)因受彌償人士個人違反任何以任何方式產生的監管性質規定而須支付予監管當局作為罰款的任何款項。賠償金額將被限制在每人每次索賠的最高金額，相當於我們在美國發行美國存託憑證所獲得的總收益。受賠償人從公司或其子公司辭職後，如果在五年內提出的索賠與該人為我們提供的服務有關，賠償將繼續有效。
根據丹麥法律，此類賠償有被視為無效的風險，要麼是因為賠償被認為違反了丹麥公司法(Selskaploven)中關於解除責任的規則，要麼是因為賠償被認為違反了丹麥損害賠償責任法案(Erstatningansvarsloven)第19和23條，後者包含了關於員工(包括我們的執行管理層成員)與公司之間追索權的強制性條款，或者因為賠償被認為違反了丹麥合同法(Aftalelven)的一般規定。
此外，我們還為我們的董事和高管提供董事和高級管理人員責任保險。
董事會慣例
我們的董事會成員
我們的董事會
下表列出了截至本次F1的某些與我們董事會相關的信息。我們所有董事的任期將於2024年舉行的下一屆年度股東大會上屆滿。所有董事都有資格連任。
名稱
​ ​
職位
​ ​
年齡
​ ​
獨立的
​ ​
第一年
預約
​ ​
過期
本期
​
瑪麗安·索加德（1）（2）（3）（4）
​ ​ 董事長 ​ ​ ​ ​ 55 ​ ​ ​ 獨立的 ​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 2024 ​ ​
羅伯託·普雷戈（1）（2）（3）（4）
​ ​ 成員 ​ ​ ​ ​ 53 ​ ​ ​ 獨立的 ​ ​ ​ ​ 2018 ​ ​ ​ ​ ​ 2024 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格（2）（3）
​ ​ 成員 ​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ 獨立的 ​ ​ ​ ​ 2021 ​ ​ ​ ​ ​ 2024 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·穆勒（1）（4）
​ ​ 成員 ​ ​ ​ ​ 45 ​ ​ ​ 否 ​ ​ ​ ​ 2022 ​ ​ ​ ​ ​ 2024 ​ ​
​
(1)
提名和公司治理委員會成員
​
(2)
審計委員會成員
​
(3)
薪酬委員會成員
​
(4)
資本市場、傳播和BD委員會成員
​
 
225
目錄
 
以下是我們董事會成員以往業務經驗的簡要總結：
瑪麗安·S於2018年加入我們，擔任高管和法律顧問，並於2020年11月當選為我們的董事會主席。1996年，S女士加入​律師事務所保爾·施密斯律師事務所，在那裏她擔任了20多年的律師，主要從事技術和流程方面的工作，以獲取技術解決方案。17年多來，S女士一直是KammerAdvokten/Pul Schmith律師事務所的合夥人，並於2014年1月至2017年3月在該律師事務所董事會任職。S女士曾擔任多傢俬人持股公司的董事會成員，如支付解決方案公司Alapay A/S、個人數據軟件解決方案公司PiiGuard，以及小型初創食品公司Garbanzo APS的董事會主席。S女士於1993年在奧胡斯大學獲得法學碩士學位。
為了準備成為一家在美國上市的公司，並確保遵守在納斯達克資本市場上市的公司的要求，我們對董事會進行了重組。與此相關，2020年11月4日，我們要求我們的主席Kim Bjoernstrup從董事會辭職，Kim Bjoernstrup先生提交了辭呈。董事會提名瑪麗安·S擔任董事會主席，但須徵得我們股東的批准。
羅伯託·普雷戈於2018年加入我們。普雷戈先生擁有20多年的製藥經驗，是我們最早的外部投資者之一。1998年至2012年，Prego先生擔任Teva委內瑞拉公司總經理，2011年至2015年，Teva公司擔任拉丁美洲地區負責人。自2015年以來，他一直擔任牙科領域研發風險投資公司Viax Dental Technologies的總經理。Prego先生擁有委內瑞拉加拉加斯安德烈·S·貝洛大學的經濟學學士學位和杜克大學福庫商學院的MBA學位。
Lars Holtug於2021年加入我們。霍爾圖格先生在1993至2015年間是普華永道會計師事務所的合夥人。霍爾圖格先生目前還擔任Ascendis Pharma的董事會成員、私募股權公司ErhvervsInvest Management A/S的董事長、遊戲解決方案提供商遊戲投資A/S及其11家子公司的董事長、醫療保健技術公司Caretag APS的董事長。此前，他曾在2005年至2009年擔任普華永道丹麥董事長。2004年至2015年，霍爾圖格先生是丹麥商業上訴委員會(Erhvervsankenaevnet)成員和丹麥公司法協會(Dansk Forning For Selskassret)董事會成員。1998至2002年間，他也是丹麥國家授權會計師聯合會(Foreningen Af Statsaltoriserede Revisrer)會計準則委員會的成員，1993至1998年間，他還是審計準則委員會的成員。霍爾圖格先生擁有理學碩士學位。畢業於哥本哈根商學院，在丹麥接受國家授權公共會計師教育
尼爾斯·艾弗森·莫勒醫學博士是我們的聯合創始人之一。莫勒博士於2022年加入我們的董事會。從我們2008年成立到2017年8月，穆勒博士一直擔任我們的首席執行官，2016年，他被歐洲首席執行官授予疫苗行業年度首席執行官。2017年8月至2021年11月，穆勒博士擔任我們的首席商務官。自2021年11月1日起，穆勒博士接替Vraniak先生擔任我們的臨時首席財務官，直到2022年8月卸任加入我們的董事會，由Bo Karmark接替。2009年至2011年，他是董事A/S醫療預後輔助診斷領域的醫療顧問；2008年至2009年，他是阿斯利康癌症和生物製藥領域的醫療顧問。穆勒博士在Servier PharmPharmticals擔任營銷經理，開始了這一職業生涯。穆勒博士在哥本哈根大學獲得醫學博士學位，在哥本哈根商學院獲得經濟學學士學位。
 
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董事薪酬政策
我們的董事會和股東已經批准並通過了一項關於支付給我們董事的薪酬的政策，該政策於2022年1月1日起生效。根據這項政策，每一位董事都將有資格因其在董事會的服務以及在董事所在的每個委員會的服務而獲得報酬，該委員會將由年度現金預付金組成。我們的董事在2023年的服務中收到了以下年度現金報酬：
董事會成員
​ ​
職位
​ ​
委員會
​ ​
固位器
​
瑪麗安·S·索加德
​ ​ 董事長 ​ ​ 審計、提名和公司治理，
薪酬、資本市場溝通和
BD委員會 		​ ​ ​ $ 156,000 ​ ​
羅伯託·普雷戈
​ ​ 董事 ​ ​ 審計、提名和公司治理，
資本市場薪酬委員會，
溝通和業務拓展委員會 		​ ​ ​ $ 63,000 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·穆勒
​ ​ 董事 ​ ​ 資本市場、溝通和業務拓展委員會
提名和公司治理委員會 		​ ​ ​ $ 74,000 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格
​ ​ 董事 ​ ​ 審計、薪酬 ​ ​ ​ $ 59,000 ​ ​
董事還可以獲得股權獎勵。
董事將獲得與其董事服務直接相關的差旅、飲食、住宿和其他費用的報銷。董事也有權獲得其賠償協議提供的保護。
我們董事會的委員會
我們的董事會有四個常設委員會：審計委員會、薪酬委員會、資本市場、溝通和業務發展委員會，以及提名和公司治理委員會。
審計委員會
審計委員會由拉爾斯·霍爾圖格、羅伯託·普雷戈和瑪麗安·S組成，協助董事會監督我們的會計和財務報告流程。霍爾圖格先生擔任審計委員會主席。審計委員會完全由精通財務知識的董事會成員組成，霍爾圖格先生被認為是適用的美國證券交易委員會規則所定義的“審計委員會財務專家”，並具有適用的納斯達克規則所定義的必要的財務經驗。我們的董事會已經確定，審計委員會的所有成員都符合交易所法案和納斯達克規則下規則10A-3所規定的“獨立性”要求。審計委員會將受一份符合納斯達克規則的章程管轄。
審計委員會的職責包括：
•
推薦和監督我們的外部審計師；
​
•
預先批准任何外部審計師提供的超過我們董事會確定的上限的所有非審計服務；
​
•
不時向我們的董事會提供有關建議外聘審計師的建議，並評估外聘審計師的工作質量；
​
•
確保與從我們的外部審計師招聘員工有關的適當政策到位；
​
•
審查和監控我們外部審計師的獨立性和工作質量，特別是提供非審計服務的適當性；
​
•
評估我們的外部財務報告中包含的信息；
​
•
在向美國證券交易委員會發布和/或提交(或視情況而定)之前，審查我們的年度和季度財務報表；
​
 
227
目錄
 
•
向董事會通報法定審計結果，包括財務報告流程；
​
•
監測財務報告流程，並提交建議或提案，以確保其完整性，並監測對財務報告內部控制重大弱點的補救；
​
•
評估“持續經營”原則，包括與之相關的任何特殊假設、限制和/或不確定性；
​
•
評估適用的主要會計政策和原則，包括向我們的董事會建議是否應該修改這些政策和原則；
​
•
評估重大會計估計和判斷以及對本協議的更改；
​
•
審核和評估與關聯方的交易；
​
•
評估相關年度的相關風險和不確定性，例如與財務報告中的前景有關的風險和不確定性；
​
•
評估我們財務報告的整體列報，以確保它真實、公平地反映我們的財務狀況以及我們的發展和業績；
​
•
評估我們遵守相關審計和會計相關法律法規的情況；
​
•
監督我們的內部審計計劃；
​
•
董事會不定期專門委託審計委員會處理的其他事項；
​
•
定期分別與管理層、內部審計師和獨立審計師開會。
​
薪酬委員會
薪酬委員會由羅伯託·普雷戈、拉斯·霍爾圖格和瑪麗安·S組成。普雷戈擔任薪酬委員會主席。根據美國證券交易委員會和納斯達克的規定，薪酬委員會成員的獨立性標準更高，包括禁止從我們那裏收取標準董事費用以外的任何賠償。雖然外國私人發行人不需要達到這一更高的標準，但我們所有的薪酬委員會成員都有望達到這一更高的標準。薪酬委員會的職責包括：
•
至少每年審查一次公司的薪酬理念
​
•
獲取高管薪酬市場趨勢的信息，並應審查公司高管薪酬計劃的競爭力，以確保(I)吸引和留住高管
​
•
至少每年審查並建議董事會批准與CEO和其他高級管理人員薪酬相關的公司目標和目標，根據這些目標和目的評估CEO和高級管理人員的績效，並根據這些評估審查並向董事會建議公司高級管理人員的所有薪酬
​
•
在適當的情況下，定期審查並向董事會建議下列對公司高級管理人員有影響的條款：(I)任何僱用協議和離職安排，包括對其的任何修訂、補充或更改；(Ii)任何影響薪酬和福利任何要素的控制變更協議和控制變更條款；(Iii)對以前擔任高級管理人員的高級管理人員和個人的任何特別或補充補償和福利，包括在受僱期間和受僱後向他們提供的補充退休福利和津貼
​
•
監督公司遵守納斯達克規則的要求，即除有限的例外情況外，股東批准股權薪酬計劃。經股東批准，或《交易法》、《守則》或其他適用法律要求，委員會應擁有
​
 
228
目錄
 
有權就年度獎金、長期激勵薪酬、股權獎勵、員工養老金和福利計劃(包括401(K)計劃、員工購股計劃、長期激勵計劃、管理層激勵計劃等)定期審查並向董事會提出建議，並就每個計劃向董事會提出建議
•
負責建議董事會在支付任何官員獎金或薪酬或行使根據任何此類計劃授予的任何官員獎勵之前，證明任何基於績效的薪酬計劃所使用的任何和所有業績目標已達到(S)
​
•
定期審查有關福利政策並向董事會提出建議
​
•
確定公司關於控制權變更或“降落傘”付款的政策
​
•
監督公司遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》以及其他與員工薪酬和福利相關的適用當地法律法規的情況
​
•
審查並就適用於公司所有員工的薪酬政策提出建議，包括定期審查公司薪酬結構的充分性、績效審查程序、員工離職和留任、繼任計劃和其他人力資源問題
​
•
與公司執行管理層審查並討論將包括在公司提交給美國證券交易委員會的文件和文件中的薪酬披露
​
•
定期審查並就董事會非管理董事會成員的薪酬向董事會提出建議
​
•
每年根據董事會提名和公司治理委員會的意見(如果認為合適)對該委員會及其成員的業績進行評估，
​
•
每年根據提名和公司治理委員會的意見，在認為適當的情況下審查和重新評估本憲章，並將任何建議的修改提交董事會審議
​
提名和公司治理委員會
提名和公司治理委員會由瑪麗安·S、羅伯託·普雷戈和尼爾斯·艾弗森·莫勒組成。S女士擔任提名和公司治理委員會主席。提名和公司治理委員會的職責包括：
•
在每次選舉或重選董事會成員的年度股東大會之前，委員會應向董事會推薦委員會根據其判斷認為符合條件、願意並可以任職的候選人，以供董事會提名。
​
•
在董事會出現空缺或董事會成員通知董事會他或她打算辭職後，委員會應建議董事會任命委員會根據其判斷認為符合條件並願意並可以任職的準董事會成員，以填補該空缺。
​
•
每年審查每一位現任董事會成員的表現，並在決定是否建議提名該董事會成員連任時考慮評估結果
​
•
在適當情況下，委員會應根據議事規則和適用法律的適用規定，酌情考慮並可建議罷免董事會成員。
​
 
229
目錄
 
•
監督董事會對其業績(包括其組成和組織)進行審查，審查每一財政年度進行一次，並將提出適當的建議以改進業績
​
•
就治理事項向董事會提出建議，包括但不限於議事規則、本憲章和董事會其他委員會的章程
​
•
審查和評估董事會各委員會的組成，並建議董事會批准董事會成員的分配和輪換。
​
•
制定、審查議事規則並向理事會提出建議，並定期審查議事規則並提出修訂建議
​
•
制定並向董事會推薦一項關於考慮公司證券持有人推薦的董事會候選人的政策，以及證券持有人向董事會提交被提名人推薦的程序
​
•
考慮、制定並向董事會建議根據美國證券交易委員會、納斯達克頒佈的任何規則或委員會酌情認為適宜和適當的其他方式要求或要求披露的有關提名董事會成員或其他公司治理事項的政策和程序
​
•
審查董事會的領導結構，並就此類領導結構的變化向董事會提供任何建議
​
•
在審查現任執行幹事的業績後，向董事會建議未來執行幹事的聘用和任命，以及現任執行幹事的晉升和職位變動
​
•
定期向董事會報告其調查結果和行動
​
•
至少每年對委員會及其成員的業績進行評價，包括審查委員會遵守本《憲章》的情況，並酌情向理事會提供有關這種評價的任何書面材料，包括任何關於改變委員會程序或政策的建議。委員會應以其認為適當的方式進行評估和審查
​
•
至少每年審查和重新評估本憲章，並將任何建議的修改提交董事會審議
​
資本市場、溝通和業務拓展委員會
資本市場、溝通和發展委員會由瑪麗安·S、羅伯託·普雷戈和尼爾斯·艾弗森·莫勒組成。瑪麗安·S擔任資本市場、溝通和發展委員會主席。
資本市場、溝通和業務發展委員會的職責包括：
委員會將審查和評論公司的業務發展、資本市場戰略和/或計劃，以及公司的投資目標是否與公司創造和實現長期股東價值的戰略一致的股東對公司進行了適當的估值和定位。具體而言，委員會將：
•
定期審查和評估整個資本市場活動、業務發展和溝通戰略和/或計劃，以確定其狀況和進展。
​
•
定期審查影響資本市場活動、業務發展和溝通的問題，包括公司治理、股東行動和監管行動的趨勢。
​
•
監控資本市場活動、業務發展和溝通戰略和/或計劃的結果，並提出改進建議。
​
 
230
目錄​
 
•
確保執行管理層已分配足夠的資源，以支持資本市場活動、業務發展和溝通戰略和/或計劃的目標的實施和實現。
​
•
根據執行管理層提供的信息，就股東參與度和價值方面可能採取的行動向董事會提出必要的 - 建議 - 。
​
•
根據需要從各種來源接收和查看信息。
​
•
在必要或需要的程度上參與與投資者或潛在投資者的會議
​
員工
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我們分別擁有49、63和61名員工。我們的所有員工都從事一般和行政工作，或從事研發工作。
股份所有權
大股東
下表列出了截至2024年1月29日我們普通股的實益所有權的信息：(I)在完成發售之前，以及(Ii)經調整以反映發售中代表普通股的美國存託憑證的出售情況(假設以下列出的個人或實體均未購買本次發售中的任何美國存託憑證)：
•
我們所知的實益擁有我們已發行普通股5%或以上的每個人或關聯人集團；
​
•
我們的每一位董事和執行管理層成員都是單獨的；以及
​
•
我們的每一位董事和執行管理層成員作為一個小組。
​
我們每個實體、個人和董事會成員或執行管理層成員實益擁有的普通股數量是根據美國證券交易委員會的規則確定的，這些信息不一定表明實益所有權用於任何其他目的。根據此類規則，受益所有權包括個人擁有單獨或共享投票權或投資權的任何普通股，以及個人有權在2024年1月至29日後60天內通過行使任何期權、認股權證或其他權利獲得的任何普通股。除另有説明外，在適用社區財產法的規限下，表中所列人士對其持有的所有普通股擁有獨家投票權和投資權。
已發行普通股的百分比是以40,540,546股普通股為基礎計算的，每股面值1丹麥克朗，截至2024年1月29日每股已發行普通股。
發行後按調整後實益擁有的股份百分比是以本次發行完成後將發行的48,115,546股為基礎的，假設沒有行使預籌資權證，就計算持有該權利的人的實際所有權百分比而言，某人有權在2024年1月至29日期間收購的普通股被視為已發行普通股，但就計算任何其他人的實際所有權百分比而言，不被視為已發行普通股，但我們董事會所有成員或執行管理層作為一個整體的實際所有權百分比除外。我們的股東沒有一個擁有與其他股東不同的投票權。我們不知道有任何安排可能會在隨後的日期導致我們公司控制權的變更。除非另有説明，否則每個受益人的營業地址為Dr.Neergaards Vej 5F，2970Hórsholm，丹麥。
 
231
目錄
 
​ ​ ​
在提供之前
​ ​
提供服務後
​
受益人姓名
​ ​
編號
​ ​
百分比
​ ​
編號
​ ​
百分比
​
5%或更大的股東 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
NIMedical Holding ApS（1）
​ ​ ​ ​ 4,232,893 ​ ​ ​ ​ ​ 10.4 ​ ​ ​ ​ ​ 4,232,893 ​ ​ ​ ​ ​ 8.0 ​ ​
Mattsson Holding於2008年ApS（2）
​ ​ ​ ​ 4,142,521 ​ ​ ​ ​ ​ 10.2 ​ ​ ​ ​ ​ 4,142,521 ​ ​ ​ ​ ​ 8.6 ​ ​
默克全球創新基金有限責任公司（3）
​ ​ ​ ​ 4,595,588 ​ ​ ​ ​ ​ 10.7 ​ ​ ​ ​ ​ 7,720,588 ​ ​ ​ ​ ​ 15.3 ​ ​
執行管理層 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
克里斯蒂安·坎斯特魯普（4）
​ ​ ​ ​ 1,493,014 ​ ​ ​ ​ ​ 3.6 ​ ​ ​ ​ ​ 1,493,014 ​ ​ ​ ​ ​ 3.1 ​ ​
安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森b（2）
​ ​ ​ ​ 4,267,931 ​ ​ ​ ​ ​ 10.5 ​ ​ ​ ​ ​ 4,267,931 ​ ​ ​ ​ ​ 8.9 ​ ​
傑斯珀·奈加德·尼森（5）
​ ​ ​ ​ 99,913 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ 99,913 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
Birgitte Røn（6）
​ ​ ​ ​ 148,123 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ 148,123 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
導演 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
羅伯託·普雷戈（7）
​ ​ ​ ​ 539,069 ​ ​ ​ ​ ​ 1.3 ​ ​ ​ ​ ​ 539,069 ​ ​ ​ ​ ​ 1.1 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·穆勒（1）
​ ​ ​ ​ 4,292,678 ​ ​ ​ ​ ​ 10.6 ​ ​ ​ ​ ​ 4,292,678 ​ ​ ​ ​ ​ 8.9 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格（8）
​ ​ ​ ​ 157,891 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ 157,891 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
瑪麗安·索加德（9）
​ ​ ​ ​ 1,684,547 ​ ​ ​ ​ ​ 4.1 ​ ​ ​ ​ ​ 1,684,547 ​ ​ ​ ​ ​ 3.4 ​ ​
所有現任董事和執行管理人員作為一個整體（8人）
​ ​ ​ ​ 12,683,165 ​ ​ ​ ​ ​ 29.7 ​ ​ ​ ​ ​ 12,683,165 ​ ​ ​ ​ ​ 25.3 ​ ​
​
*
代表受益所有權低於1%
​
(1)
由NIMedical Holding APS持有的4,232,893股普通股組成，NIMedical Holding APS是一家由穆勒博士全資擁有的個人投資公司。
​
(2)
由Mattsson Holding af 2008 APS持有的4,142,521股普通股組成，Mattsson Holding af APS是一家由馬特鬆先生全資擁有的個人投資公司。
​
(3)
包括2,297,704股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。不包括3,125,000股受A系列權證約束的股票，這些股票在2024年1月至29日後60天內不可行使，原因是A系列權證中的受益所有權阻止程序將受益所有權限制為9.99%。
​
(4)
包括757,720股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(5)
包括70,263股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(6)
包括63,148股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(7)
包括111,358股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(8)
包括136,909股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(9)
包括24,687股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(10)
包括84,362股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
(11)
包括867,532股認股權證，可在2024年1月29日起60天內行使。
​
美國股東持有的股份
截至2024年1月29日，我們已發行和已發行普通股的約6%(6%)由十(10)名美國紀錄保持者持有。個人登記持有人的數量完全基於我們的股份登記冊，並不涉及登記持有人是否可以代表一個或多個可能被視為本公司一股或多股實益擁有人的個人或機構持有一股或多股股份。
所有權百分比發生重大變化
我們不知道有任何安排可能會在以後導致我們公司控制權的變更。據Evaxion所知，除因
 
232
目錄
 
與Evaxion在美國首次公開募股相關發行的股票，上述主要股東所持股份的百分比在過去三年中沒有發生重大變化，但在下文的“關聯方交易”中討論的情況除外。
關聯方交易
以下是我們自2017年1月1日以來涉及金額超過或將超過120,000美元的贈與、協議和交易的摘要，其中我們當時的任何董事、執行管理層或在交易時持有超過10%的任何類別我們的有表決權證券的任何人，或他們的任何直系親屬，曾經或將擁有直接或間接的重大利益。
對董事和執行管理層的股票獎勵
我們已向我們的某些董事和執行管理層授予基於股份的獎勵。欲瞭解有關授予執行管理層和董事的認股權證的更多信息，請參閲本文題為“權證激勵計劃”的章節。
僱傭協議和賠償協議
我們已經與執行管理層的每一位成員簽訂了僱傭協議，並打算與執行管理層的每一位成員和我們的每一位董事簽訂賠償協議。有關更多信息，請參閲本文標題為“高管和董事的薪酬”和“保險和賠償”的章節。
關聯人交易的政策和程序
在我們首次公開募股之前，我們沒有關於批准與關聯方交易的正式政策。我們通過了一項關聯人交易政策，規定了識別、審查和批准或批准關聯人交易的政策和程序。本保單涵蓋吾等及關連人士曾經或將會參與而涉及金額超過120,000美元的任何交易、安排或關係，或任何一系列類似的交易、安排或關係，但證券法下S-K法規第404項所載的例外情況除外，包括由關連人士或實體購買或向關連人士或實體購買貨品或服務，而該關連人士在該等交易、安排或關係中擁有重大權益、債務及債務擔保。在審核及批准任何此等交易時，我們的審計委員會將酌情考慮所有相關事實及情況，例如交易的目的、是否有其他來源的同類產品或服務、交易的條款是否與公平交易的條款相若、管理層對建議的關連人士交易的建議，以及關連人士在交易中的權益程度。
專家和律師的利益
不適用。
 
233
目錄​
 
股本和公司章程説明
下面介紹我們的已發行股本，總結我們的公司章程的重要條款，並突出顯示丹麥王國的公司法和特拉華州公司法的某些差異，美國許多上市公司都是根據特拉華州公司法註冊的。請注意，本摘要並不是要詳盡無遺。欲瞭解更多信息，請參閲我們的公司章程的完整版，這些章程作為註冊説明書的證物，本招股説明書是其中的一部分。
簡介
以下是關於我們股本的某些信息的摘要，以及我們公司章程的某些條款和丹麥公司法的相關條款的説明。摘要包括對本公司章程中與完成發售和本招股説明書之日起有效的丹麥法律有關的重大條款的某些提及和描述。以下摘要僅包含有關本公司股本及公司狀況的重要資料，並不聲稱是完整的，且參考本公司的組織章程細則而有所保留。此外，請注意，作為美國存托股份的持有者，您不會被視為我們的股東之一，也不會擁有任何股東權利。
一般信息
我們於2008年8月11日根據丹麥法律註冊成立，是一傢俬人有限責任公司（丹麥語：Anpartsselskab，或ApS），並在丹麥哥本哈根的丹麥商業管理局（丹麥語：Erhvervsstyrelsen）註冊，註冊號為31762863。2019年3月29日，我公司轉為上市有限責任公司（丹麥語：Aktieselskab，或A/S）。美國存託憑證於2021年2月5日在納斯達克資本市場公開上市交易，代碼為“EVAX”。我們的主要行政辦公室位於Dr. Neergaards Vej 5 f，DK-2970 Hørsholm，Denmark，我們的電話號碼是+ 45 53 53 18 50。
我們的網站是www.evaxion-Biotech.com。我們網站上的信息或可通過本網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分，也不會以引用的方式併入本招股説明書。我們僅將我們的網站地址作為非活動文本參考。
股本的發展
截至2024年1月29日，我們的註冊、已發行和已發行股本為名義股本40,540,546丹麥克朗，分為40,540,546股1丹麥克朗普通股。我們的股本自2016年12月31日至2024年1月26日的發展情況如下表所示。以下每股價格(DKK)是基於在丹麥商業局的登記。
日期
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交易
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交易
​ ​
每件價格
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（DKK）
（四捨五入）
​
2008年8月
 ​ ​ 編隊(標稱1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 250,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2014年3月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 268,148 ​ ​ ​ ​ ​ 120.00 ​ ​
2014年12月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 316,751 ​ ​ ​ ​ ​ 178.22 ​ ​
2015年12月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 336,549 ​ ​ ​ ​ ​ 435.76 ​ ​
2016年3月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 342,880 ​ ​ ​ ​ ​ 432.12 ​ ​
2017年9月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 358,806 ​ ​ ​ ​ ​ 1,034.75 ​ ​
2019年3月
 ​ ​ 轉移儲備(名義1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 717,612 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2019年7月
 ​ ​
現金繳款和債務轉換（名義2丹麥克朗）
​ ​ ​ ​ 836,994 ​ ​ ​ ​ ​ 914.71（平均） ​ ​
2019年12月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 843,564 ​ ​ ​ ​ ​ 1,037.50 ​ ​
2020年9月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 884,974 ​ ​ ​ ​ ​ 1,002.90 ​ ​
 
234
目錄
 
日期
​ ​
交易
​ ​
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交易
​ ​
每件價格
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（DKK）
（四捨五入）
​
2020年10月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 899,926 ​ ​ ​ ​ ​ 1,008.45 ​ ​
2021年1月
 ​ ​ 股票拆分2送1(名義1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 899,926 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
2021年1月
 ​ ​ 紅股發行17比1（名義1丹麥克朗） ​ ​ ​ ​ 16,198,668 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
2021年2月
 ​ ​ 首次公開募股（3，000，000份ADS/3，000，000份新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 19,198,668 ​ ​ ​ ​ ​ 61.99 ​ ​
2021年11月
 ​ ​ 後續公開發行（3，942，856份ADS/3，942，856份新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 23,141,524 ​ ​ ​ ​ ​ 45.00 ​ ​
2021年11月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,184,656 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
2021年11月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,203,808 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年4月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,257,880 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年6月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,350,193 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年6月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,387,858 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年6月
 ​ ​ 債務轉換(名義1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,816,430 ​ ​ ​ ​ ​ 19.54 ​ ​
2022年6月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,833,694 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年8月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,926,007 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年8月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,967,092 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年9月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 23,977,928 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年10月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（23，405 ADS/23，405新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 24,001,333 ​ ​ ​ ​ ​ 21.67 ​ ​
2022年10月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（26，396份ADS/26，396份新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 24,027,729 ​ ​ ​ ​ ​ 21.83 ​ ​
2022年10月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（64，601 ADS/64，601新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 24,092,330 ​ ​ ​ ​ ​ 22.60 ​ ​
2022年12月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 24,134,963 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2022年12月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（4，450份ADS/4，450份新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 24,139,413 ​ ​ ​ ​ ​ 15.62 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（186，584 ADS/186，584
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 24,325,997, ​ ​ ​ ​ ​ 13.82 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（447，829 ADS/447，829
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 24,773,826, ​ ​ ​ ​ ​ 13.40 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（94，278 ADS/94，278新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 24,868,104 ​ ​ ​ ​ ​ 12.59 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（259，407 ADS/259，407
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 25,127,511 ​ ​ ​ ​ ​ 12.24 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（79，657 ADS/79，657新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 25,207,168 ​ ​ ​ ​ ​ 11.47 ​ ​
2023年1月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（71，678 ADS/61，678新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 25,278,846 ​ ​ ​ ​ ​ 11.19 ​ ​
2023年2月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（96，271 ADS/96，271新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 25,375,117 ​ ​ ​ ​ ​ 12.42 ​ ​
2023年2月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（1，003，802 ADS/1，003，802
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 26,378,919 ​ ​ ​ ​ ​ 13.86 ​ ​
 
235
目錄
 
日期
​ ​
交易
​ ​
共享
大寫
之後的
交易
​ ​
每件價格
共享
（DKK）
（四捨五入）
​
2023年2月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（42，808 ADS/42，808新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 26,421,727 ​ ​ ​ ​ ​ 11.79 ​ ​
2023年3月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（16，280 ADS 16，280新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 26,438,007 ​ ​ ​ ​ ​ 8.94 ​ ​
2023年5月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 26,572,737 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2023年5月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 26,623,862 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2023年6月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 26,773,862 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2023年6月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（861，614 ADS * /861，614
新股發行 		​ ​ ​ ​ 27,635,476 ​ ​ ​ ​ ​ 12.03 ​ ​
2023年6月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 27,640,300 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2023年7月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（11，348 ADS * /11，348
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,651,648 ​ ​ ​ ​ ​ 8,43 ​ ​
2023年9月
 ​ ​ 現金貢獻(名義上為1丹麥克朗) ​ ​ ​ ​ 27,662,484 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2023年9月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（54，099 ADS * /54，099
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,716,583 ​ ​ ​ ​ ​ 5.50 ​ ​
2023年9月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（51，750 ADS * /51，750
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,768,333 ​ ​ ​ ​ ​ 5.33 ​ ​
2023年9月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（45，807 ADS * /45，807
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,814,140 ​ ​ ​ ​ ​ 5.29 ​ ​
2023年10月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（54，829 ADS * /54，829
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,868,969 ​ ​ ​ ​ ​ 6.04 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（50，281 ADS * /50，281
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,919,250 ​ ​ ​ ​ ​ 7.92 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（19，387 ADS * /19，387
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,938,637 ​ ​ ​ ​ ​ 4.95 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（77，119 ADS * /77，119
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 27,015,756 ​ ​ ​ ​ ​ 5,08 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（43，950 ADS * /43，950
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 28,059,706 ​ ​ ​ ​ ​ 5.19 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（21，136 ADS * /21，136
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 28,080,842 ​ ​ ​ ​ ​ 5.40 ​ ​
2023年11月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（24，316 ADS * /24，316
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 28,105,158 ​ ​ ​ ​ ​ 5.61 ​ ​
2023年12月
 ​ ​ Jones Trading銷售協議（65，724 ADS * /65，724
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 28,170,882 ​ ​ ​ ​ ​ 5.63 ​ ​
2023年12月
 ​ ​ 資本增加（PIPE）（9，726，898 ADS * /9，726，898新
股票發行） 		​ ​ ​ ​ 37,897,780 ​ ​ ​ ​ ​ 3.71 ​ ​
2024年1月
 ​ ​ 現金捐助（名義1丹麥克朗） ​ ​ ​ ​ 37,906,996 ​ ​ ​ ​ ​ 1.00 ​ ​
2024年1月
 ​ ​ 瓊斯交易銷售協議(263,355 ADS/2,633,550
新股發行） 		​ ​ ​ ​ 40,540,546 ​ ​ ​ ​ ​ 6.73 ​ ​
​
*
未考慮2024年1月22日美國存托股份比例的變化。
​
 
236
目錄
 
對董事會的授權
自2024年1月26日起，我公司董事會授權增資如下：
•
在2025年11月23日之前，董事會有權在一次或多次向公司投資者發行認股權證，使持有人有權認購總面值為728，964丹麥克朗的股份，而公司股東沒有優先購買權。認股權證的行使價應等於公司股票的面值，目前為1丹麥克朗。認股權證的發行和分配條件由董事會決定。
​
•
董事會有權在2026年1月3日之前，一次或多次授權通過發行面值高達11,000,000丹麥克朗的新股來增加公司股本，並向公司股東提供優先認購權。根據本授權增資，由董事會以現金出資的方式進行。股票可以按照市場價發行，也可以按照董事會確定的折扣價發行。
​
•
董事會在2026年1月3日之前被授權一次或多次獲得貸款，以發行可轉換貸款票據，這些票據賦予公司股東認購總面值高達14，700，000丹麥克朗的股份的權利，而沒有優先認購權。董事會應當對所議事項的決定作成會議記錄，出席會議的董事應當在會議記錄上簽名。如果股份以公司股份在歐洲或美國相關證券交易所上市價格的+/-10發行，則應視為以市場價格發行。
​
•
董事會被授權在2026年1月3日之前，一次或多次向我們的董事會成員和執行管理層以及關鍵員工、顧問和顧問發行認股權證，並將我們的股本增加最多1,000,000丹麥克朗，而不需要現有股東與行使上述認股權證相關的優先認購權，並確定其條款和條件。
​
•
董事會在2027年5月1日之前一次或多次被授權向公司或其子公司的投資者、貸款人、顧問和/或顧問發行認股權證，使持有人有權認購總面值高達47,000,000丹麥克朗的股份，而不對公司股東行使優先認購權。根據本授權發行的權證的行權價格，由董事會在發行時以最低市場價格確定。權證發行及分配的條件由董事會決定。
​
•
董事會有權在2027年5月1日之前，一次或多次授權增加公司名義股本，最高可達44,366,450丹麥克朗，公司股東不享有優先認購權。根據本授權增資必須由董事會以現金出資的方式進行。該等股份可按市價發行，或按董事會釐定的較美國存託憑證上市價格折讓的價格發行。董事會有權在授權增加股本的情況下，對公司章程作出必要的修改，並將這些股份存入開户銀行，同時發行代表這些股份的美國存託憑證。
​
美國存託憑證
美國存託憑證交易通過存託信託公司或DTC按照其股權證券的慣常結算程序進行結算。每個擁有通過存託憑證持有的美國存託憑證的人必須依賴其程序和在其上有賬户的機構來行使美國存託憑證持有人的任何權利。這些美國存託憑證在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“EVAX”。
我們的授權書
我們為董事會成員、執行管理層、其他員工、顧問和顧問建立了授權計劃。根據我們的認股權證計劃的條款，認股權證將在以下情況下酌情向我們的董事、執行管理層和員工發行
 
237
目錄
 
與我們的薪酬委員會協商並提出建議。所有認股權證均已由股東大會或本公司董事會根據本公司組織章程細則的有效授權發出，而根據《丹麥公司法》，該等條款及條件已納入本公司的組織章程細則。
以下描述僅包含適用條款和條件的摘要，並不聲稱是完整的。截至2024年1月29日，我們已發行並未發行2，750，750份認購證（不包括向歐洲投資銀行（EIB）發行的351，036份認購證，如下所述以及本文題為“EIB認購證”的部分中所述）和9，726份認購證，作為2023年12月直接發行的一部分，向投資者發行的898份認購證，見下文題為“投資者認購證，2023年12月21日”的部分。每份此類認購證均賦予其持有人認購名義丹麥克朗1股股份的權利。我們之前已於日期和行使價格授予我們的認購權：
授予日期
​ ​
授權期
​ ​
過期日期
​ ​
行使價
​ ​
數量：
認股權證
​
2016年12月19日
 ​ ​ 首次公開募股事件 ​ ​
2036年12月31日
 ​ ​ 丹麥克朗1.0 ​ ​ ​ ​ 758,448 ​ ​
2017年12月10日
 ​ ​ 首次公開募股事件 ​ ​
2036年12月31日
 ​ ​ 丹麥克朗1.0 ​ ​ ​ ​ 632,700 ​ ​
2017年12月19日
 ​ ​ 首次公開募股事件 ​ ​
2036年12月31日
 ​ ​ 丹麥克朗1.0 ​ ​ ​ ​ 141,804 ​ ​
2020年12月17日
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​ 丹麥克朗1.0 ​ ​ ​ ​ 757,620 ​ ​
2021年6月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​ 丹麥克朗1.0 ​ ​ ​ ​ 62,147 ​ ​
2021年12月7日
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
5.38美元
 ​ ​ ​ ​ 523,599 ​ ​
2022年3月11日
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
2.96美元
​ ​ ​ ​ 35,000 ​ ​
2022年6月14日
​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
1.83美元
​ ​ ​ ​ 65,000 ​ ​
2022年9月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
2.42美元
 ​ ​ ​ ​ 11.000 ​ ​
2022年12月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
2.23美元
​ ​ ​ ​ 380,612 ​ ​
2023年3月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
1.90美元
​ ​ ​ ​ 10,000 ​ ​
2023年9月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
1.02美元
​ ​ ​ ​ 100,000 ​ ​
2023年9月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2026年9月19日
​ ​
1.50美元
​ ​ ​ ​ 150,000 ​ ​
2023年12月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
0.75美元
​ ​ ​ ​ 216,074 ​ ​
2023年12月
 ​ ​
見下面的歸屬原則
​ ​
2031年12月31日
 ​ ​
0.75美元
​ ​ ​ ​ 90,000 ​ ​
鍛鍊
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (811,196) ​ ​
失效或作廢而沒有
練習
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (372,058) ​ ​
截至2024年1月29日已發行和未償還總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
2,750,750
 ​ ​
2020年12月17日，我們發行了757,620份與2018年 - 2020相關的權證。
一般歸屬原則
在我們首次公開募股結束時，為2016年 - 2018年度授予的認股權證。2019和2020兩個年度授予的權證一般按每月1/36的費率授予。已授權證可於本公司年報、六個月報告及中期季度報告刊發後兩個交易日開始的四個年度行使窗口行使，每個窗口為期兩週。然而，我們的董事會決定，第一個這樣的行使窗口從2021年11月開始。
對於2019年授出的331，632份認購權（於2020年發行），117，612份認購權已於授出日期完全歸屬，214，020份認購權自授出日期起每月1/36的認購權。對於2020年授予和發行的236，196份認購權，其中120，888份認購權於發行日完全歸屬，6，084份從2020年1月1日開始按每月1/36的方式歸屬，19，008份認購權自加入之日起三年，90，216份認購權自1月1日開始按每月1/36的方式歸屬，2021.
 
238
目錄
 
於二零二一年六月十七日授出及於二零二一年十月二十一日正式發行的62，147份認股權證將按每月1/36歸屬，歸屬將自二零二一年四月一日起計算。就於2021年12月7日授出的認股權證而言，500，683份認股權證自2022年1月1日起每月1/36歸屬，而22，916份認股權證將於發行時視為悉數歸屬。
於二零二二年三月十一日授出的35，000份認股權證自二零二二年四月一日起每月以1/36歸屬。65，000份認股權證已於二零二二年六月十四日授出。10，000份認股權證自2022年2月1日起按每月1/36歸屬，10，000份認股權證自2022年4月1日起按每月1/36歸屬，45，000份認股權證自2022年6月1日起按每月1/36歸屬。
於2022年9月15日授予了11,000份認股權證。從2022年8月1日起，5,000份權證每月1/36份；從2022年8月8日起，6,000份權證每月1/36份。
在2022年12月12日授予的380,612份權證中，2,500份權證於2022年12月7日全部歸屬，50,000份權證於2022年12月7日起每月歸屬1/36,299,362份權證於2023年1月1日起歸屬每月1/36，28,750份權證於2023年1月1日起歸屬，每月歸屬1/12。
於2023年3月15日授予10,000份認股權證。從2023年1月1日起，權證每月授予1/36。
於2023年9月1日授予了100,000份認股權證。從2023年9月1日起，權證每月授予1/36。
於2023年9月30日授予了150,000份認股權證。從2023年11月到2023年，認股權證每季度授予1/4。
2023年12月11日授予的90,000份認股權證。從2024年1月1日起，認股權證每月1/12份。
2023年12月11日授予的216,074份認股權證。從2024年1月1日起，權證每月授予1/36。
如果權證持有人在行使之前終止僱用或被解僱，則對行使有一定的限制。
調整
認股權證持有人有權按市價以外的價格調整已發行認股權證的數目及╱或於本公司股本出現若干變動時適用的行使價。導致調整的事件包括（其中包括）我們的股本分別以低於或高於市值的價格增加或減少，以及發行紅股。為實施與行使認股權證有關的必要增資，我們的董事會已獲授權通過一次或多次發行股份來增加我們的股本，總面值與現金支付行使價後發行的認股權證數量相對應，而現有股東無任何優先認購權。
投資者認股權證2023年12月21日
在私募方面，我們於2023年12月21日向一羣投資者發行了9,726,898股認股權證，以購買9,726,898股普通股。權證於發行時即時授予，行權價為0.707元，到期日為2026年12月21日
EIB認股權證
關於EIB貸款協議，我們同意在我們動用EIB貸款的情況下向EIB發行EIB認股權證。根據EIB認股權證協議的條款，我們有責任分三批發行總計1,047,744份EIB權證，每批EIB權證將根據以下時間表在提取EIB貸款的一批時發行：(I)在提取EIB貸款的第一批700萬歐元時發行351,036份EIB權證；(Ii)在提取EIB貸款的第二批時發行345,672份EIB權證
 
239
目錄
 
(Br)經股東批准，金額600萬歐元；(Iii)經股東批准，提取EIB貸款的第三批也是最後一批700萬歐元的認股權證351,036份。2020年11月，我們啟動了提取EIB貸款第一批700萬歐元的程序，與此相關，2020年12月17日，截至年度報告之日，我們的董事會批准向EIB發行351,036份EIB權證。
根據歐洲投資銀行認股權證協議的條款，每份歐洲投資銀行認股權證可讓歐洲投資銀行按行使價每股普通股1丹麥克朗認購一股普通股（面值1丹麥克朗）。此外，歐洲投資銀行有權促使我們根據行使認股權證當日的普通股價值，以現金淨額結算歐洲投資銀行認股權證的行使。最後，在發生某些事件時，包括我們的首次公開募股完成，EIB貸款的預付款，我們全部或大部分已發行股本或資產的出售，控制權交易的變更，或Mattsson先生和Moller先生不再直接或間接擁有和控制我們公司25%或以上的投票權或經濟利益，EIB有權，但沒有義務，導致我們購買任何歐洲投資銀行權證，或認沽權。如果歐洲投資銀行行使其認沽權，我們需要向歐洲投資銀行支付相當於行使認沽權後六個月內每股普通股成交量加權平均價（VWAP）的金額。在我們完成首次公開發售後的首六個月內，我們將支付的VWAP價格按我們完成首次公開發售直至行使認沽權的整個期間計算。
根據《歐洲投資銀行章程》第18條第2款或《歐洲投資銀行章程》設立歐洲投資銀行，歐洲投資銀行的直接股權投資需要獲得歐洲投資銀行理事會的單獨授權，根據該授權，歐洲投資銀行董事會必須以合格多數採取行動，確定此類直接股權投資的條款和條件。截至本招股説明書發佈之日，歐洲投資銀行理事會尚未向歐洲投資銀行董事會授予任何此類特別授權。根據《歐洲投資銀行章程》，在沒有歐洲投資銀行理事會的單獨授權的情況下，不允許由歐洲投資銀行自己的資源提供資金的商業持股。由於EIB貸款來自EIB自身的資源，EIB法規不允許EIB收購我們的任何普通股，因此，我們完全預計，如果EIB行使EIB認股權證，它將以現金淨額結算的方式或通過行使其認沽權利的方式這樣做。在任何一種情況下，我們手頭可能沒有足夠的資金來支付這些金額，在這種情況下，我們可能需要使用首次公開募股所得的一部分，以履行我們的義務，支付在行使EIB認股權證時到期和應付給EIB的金額。
根據EIB認股權證協議的條款，EIB不得在首次公開發售完成之日起180天內，以現金淨額為基礎或根據其認沽權利，行使EIB認股權證，但如根據丹麥法律的一般原則，如發生與本公司有關的重大不利事件，則該鎖定安排將失效。
在行使EIB認股權證時可能須接受現金淨額結算或EIB認股權證認沽的普通股數目，在我們的資本結構發生變化而並非按當時的市價進行時，可予調整，但不得因向員工發行額外股份或認股權證而作出調整，亦不得因日後行使該等認股權證而作出調整。此外，在完成首次公開招股後，如定向發行或普通股增資，EIB認股權證不會受到任何調整，按慣例折扣最高可達市價的10%。
股東名冊
我們有義務維護業主登記冊(DK：eJerbog)。業主名冊由計算機股份A/S(公司註冊號：27088899)，Lottenborgvej26D，1.，DK-2800KGS保存。林格比，丹麥，我們的丹麥股票登記處和轉讓代理。業主登記冊必須保留在歐洲聯盟內，並向公共當局提供。
根據丹麥公司法，公共和私人有限責任公司必須向丹麥商業局登記擁有至少5%股本或投票權的股東的信息。根據丹麥公司法，我們將向 提交註冊
 
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目錄
 
丹麥商業管理局的公共所有者登記簿。超過或低於所有權門檻的股東必須通知我們，我們隨後將向丹麥商業局提交信息。超過或低於5%、10%、15%、20%、25%、50%、90%和100%或1/3或2/3的閾值時，需要進一步報告。
公司章程和丹麥公司法
對象子句
正如我們的章程第1.2條所述，我們的公司目標是創建先進的軟件，使新型免疫療法和疫苗的開發成為可能。
關於董事會的規定摘要
根據我們的公司章程，我們的董事會應由我們的股東在股東大會上選舉產生，並由不少於三名至不超過七名成員組成。關於各董事的任期，董事會的任期為一年，但須在下一屆股東周年大會上重新選舉，或直至他們的繼任者已妥為選出並符合資格為止，但他們須提早卸任、退休或去世。
目前，董事會由股東選舉產生的四名成員組成。
董事會任命和聘用一至七名執行管理層負責我們的日常管理，他們的聘用條款和條件由董事會決定。
投票權
在任何股東大會舉行時，每名股東有權就所擁有的每股股份投一票。與丹麥公民相比，根據公司章程或丹麥法律，外國人或非丹麥公民持有或投票我們的普通股的權利沒有任何限制。
股息權
我們的股東可以在股東大會上授權分配普通和非常股息。我們的股東分配的股息不得超過我們董事會的建議，只能從我們的可分配準備金中支付股息，可分配準備金的定義是指結轉的經營成果和不受法律或公司章程約束的結轉虧損後的準備金。
我們的股東有資格獲得宣佈和支付的任何股息。然而，到目前為止，我們還沒有宣佈或支付任何股息，我們目前打算保留所有可用的財務資源和我們運營產生的任何收益用於業務，我們預計在可預見的未來不會支付任何股息。未來任何股息的支付將取決於一系列因素，包括我們未來的收益、資本要求、財務狀況和未來前景、丹麥法律對股息支付的適用限制以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。
有關向我們普通股或美國存託憑證持有人派息或分派的某些税務後果的摘要，請參閲“某些重要税務考慮事項”。
優先認購權
根據丹麥法律，所有股東對以現金出資方式進行的增資擁有優先認購權。增加股本可以由股東大會決議，也可以根據股東授權由董事會決議。就公司增加股本而言，股東可在股東大會上通過決議，批准偏離股東的一般丹麥優先購買權。根據《丹麥公司法》，此類決議必須由股東投贊成票才能通過
 
241
目錄
 
持有至少三分之二多數投票權及出席股東大會的股本，並要求該等增資按市價以現金出資方式進行。
董事會可根據上文“董事會授權”標題下的授權，決定增加我們的股本，而不向現有股東提供優先認購權。
除非未來發行的新股和/或優先認購權根據證券法或在丹麥以外的任何機構登記，否則美國股東和丹麥以外司法管轄區的股東可能無法行使優先認購權。
清算時的權利
在本公司清盤或清盤時，股東將有權按其各自的持股比例參與償付債權人後剩餘的任何資產。
持股限制
根據公司章程或丹麥法律，持有股份的權利沒有限制。
披露要求
根據丹麥公司法第55節，當股東所持股份佔本公司投票權的5%或以上或面值佔股本的5%或以上，以及已通知的持股變更涉及達到或不再達到5、10、15、20、25、50、90或100%的限制，以及達到或不再達到三分之一和三分之二的股本投票權或面值的限制時，股東必須通知我們。通知應在達到或不再達到限制之日起兩週內發出。
通知應提供收購或出售股份的日期、股東的全名、民事登記(CPR)號碼和地址，或企業的註冊辦事處和商業登記(CVR)號碼、股份數量及其面值和股份類別(如果適用)以及計算持股比例的信息。如果股東是非居民公司或丹麥公民，則通知應包括清楚識別所有者身份的文件。公司須安排將該通知記入業主登記冊。
根據《丹麥公司法》第58a條，我們有義務收集和存儲有關本公司股份實益所有人的某些信息至少五年。實益所有人是指最終直接或間接持有或控制足夠部分所有權權益或投票權或通過其他方式行使控制權的自然人，但所有權權益在受監管市場或類似市場交易的公司所有者除外，根據歐盟法律或類似國際標準，該市場須履行披露義務。
對於美國存托股份持有者，通知義務的法律地位尚未完全明確，美國存托股份持有者可能需要承擔此類義務。
股東大會
股東大會是所有事務的最高權力機構，但須受丹麥法律和公司章程的限制。年度股東大會應不遲於每年5月底在我們的住址或大哥本哈根地區舉行。
在年度股東大會上，經審計的年度報告連同利潤/虧損處理的擬議撥款、董事會選舉和審計師選舉一起提交供批准。此外，董事會還報告我們在過去一年中的活動。
股東大會由董事會召開，最少提前兩週通知，最多提前四周通知。召集通知也將轉發給我們的 中記錄的股東
 
242
目錄
 
業主登記簿，要求發出這種通知的人，並在丹麥商業管理局的計算機化信息系統和公司網站上公佈。
最遲在股東大會召開前兩週(包括股東大會當天)，我們將在我們的網站上提供以下信息和文件。
•
召集通知，
​
•
應在股東大會上提交的文件，以及
​
•
議程和完整提案。
​
股東有權親自或委派代表出席股東大會，股東或其委託人可由一名顧問陪同。股東出席股東大會和在股東大會上投票的權利是根據股東在登記日持有的股份確定的。登記日期為股東大會召開前一週。個人股東所持股份於登記日期根據業主名冊上的所有權登記以及本公司收到的有關所有權的通知計算，以更新業主名冊上的所有權。此外，任何有資格出席股東大會並希望出席的股東必須於股東大會舉行前三天向本公司申請入場證。
任何股東均有權提交供股東大會討論的建議。然而，股東將在年度股東大會上審議的提案必須在不遲於股東大會召開前六週以書面形式提交董事會。
特別股東大會必須在股東大會決議下或在董事會、我們的審計師或至少佔註冊股本1/20的股東或我們的組織章程規定的較低百分比的股東的要求下舉行。我們的公司章程沒有規定這麼低的百分比。
美國存託憑證持有人無權直接接收通知或其他材料，也不得出席股東大會或在股東大會上投票。
大會決議
股東大會作出的決議一般可在投票中以簡單多數通過，但須遵守《丹麥公司法》和我們的公司章程的強制性規定。有關公司章程所有修訂的決議，必須以出席股東大會的三分之二票數及三分之二股本通過。某些限制股東所有權或投票權的決議，須經出席股東大會的投票及所代表股本的十分之九多數通過。對股東施加或增加對公司的任何義務的決定需要一致同意。
法定人數要求
股東大會一般沒有法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求不同，後者要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，並且該法定人數不得少於已發行有表決權股份的三分之一。
擠出
根據丹麥《公司法》第73條，小股東可以要求持有公司註冊股本90%以上的大股東以及相應的投票權來贖回其股份。同樣，根據同一法案第70節，持有公司90%以上股本和相應投票權的大股東可以贖回小股東的股份。如果雙方不能就贖回條款和贖回價格的估值基礎達成一致，應由法院為公司註冊辦事處所在地區指定的獨立評估師確定。
 
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目錄
 
丹麥公司法與我們的公司章程和特拉華州公司法的比較
以下對適用於我們的丹麥公司法和特拉華州公司法(美國許多上市公司註冊所依據的法律)進行了比較，討論了本招股説明書中未另行説明的其他事項。本摘要受丹麥法律(包括《丹麥公司法》)和特拉華州公司法(包括《特拉華州公司法》)的約束。此外，請注意，作為美國存托股份的持有者，您不會被視為我們的股東之一，也不會擁有任何股東權利。
董事的職責
丹麥。丹麥的公共有限責任公司通常實行兩級治理結構，董事會對所涉公司的全面監督和戰略管理負有最終責任，執行董事會/管理層負責日常運作。每名董事及執行董事會/管理層成員均負有以公司利益為依歸的受託責任，但亦應顧及債權人及股東的利益。根據丹麥法律，有限責任公司的董事會成員和執行管理層對因疏忽造成的損失負有責任，無論是股東、債權人還是公司本身都遭受了此類損失。他們還可能對公司年度財務報表或任何其他公開公告中提供的錯誤信息負責。提起損害賠償訴訟的投資者必須證明其關於所發生的損失、疏忽和因果關係的索賠。丹麥法院在評估過失時，一直不願施加責任，除非董事和高級管理人員忽視了明確和具體的職責。在涉及公開發行的責任或公司發佈的任何其他公共信息的責任時，情況也是如此。
特拉華州董事會對管理公司的業務和事務負有最終責任。在履行這一職能時，特拉華州公司的董事對公司及其股東負有注意和忠誠的受託責任。特拉華州法院裁定，特拉華州一家公司的董事在履行職責時必須行使知情的商業判斷。知情的商業判斷意味着董事已將他們合理獲得的所有重要信息告知自己。特拉華州法院還對特拉華州一家公司的董事實施了更高的行為標準，這些董事採取任何旨在挫敗公司控制權變更威脅的行動。此外，根據特拉華州法律，當特拉華州公司的董事會批准出售或拆分公司時，在某些情況下，董事會可能有責任獲得股東合理可用的最高價值。
本公司董事會成員任期
丹麥。根據丹麥法律，有限責任公司董事會成員的個人任期一般為一年(任期最長可達四年)。董事可以連任的次數沒有限制。根據我們的公司章程，我們的董事由股東大會任命，任期一年。根據我們的公司章程，董事選舉是年度股東大會議程上的一個項目。
在股東大會上，股東始終有權以簡單多數票罷免股東大會選舉產生的董事。
根據《丹麥公司法》，在過去三年平均僱用至少35名員工的有限責任公司中，員工有權選舉最少兩名代表和候補成員進入公司董事會，並有權選舉最多一半的股東當選董事。如果僱員選出的代表人數不是整數，則必須對該數字進行四捨五入。然而，截至2023年9月30日，我們公司有52名全職員工。截至招股説明書發佈之日，我們的員工尚未要求在我們的董事會中有代表。
特拉華州特拉華州一般公司法一般規定董事的任期為一年，但允許將董事職位分為最多三類，規模相對相等，最多
 
244
目錄
 
為期三年，如果公司註冊證書、初始章程或股東通過的章程允許，每一類別的年限在不同的年限屆滿。被推選為“分類”董事會成員的董事，股東不得無故罷免其職務。董事的任期沒有限制。
董事職位空缺
丹麥。根據丹麥法律，新董事也是在出現空缺的情況下由股東在股東大會上選舉產生的。因此，必須召開一次股東大會，以填補董事會的空缺。然而，董事會可以選擇等到公司下一屆年度股東大會才填補空缺，前提是剩餘董事的人數超過兩人，並且剩餘董事仍可構成法定人數。只有在董事會剩餘成員人數少於三人的情況下，才有法定要求召開股東大會來填補空缺。
特拉華州特拉華州一般公司法規定，空缺和新設立的董事職位可由當時在任的大多數董事填補(即使不足法定人數)，除非(1)公司註冊證書或公司章程另有規定，或(2)公司註冊證書指示特定類別的股票將選舉該董事，在這種情況下，由該類別選舉的任何其他董事或由該類別選舉的唯一剩餘的董事將填補該空缺。
利益衝突交易
丹麥。根據丹麥法律，董事不得參與任何涉及董事與我們存在利益衝突的主題或交易的事項或決策。
特拉華州特拉華州一般公司法一般允許涉及特拉華州公司和該公司的董事權益的交易，條件是：
•
有關董事關係或利益的重大事實已披露，並得到大多數公正董事的同意；
​
•
董事的關係或利益及其有表決權的多數股份同意的重大事實被披露；或
​
•
該交易在董事會、董事會委員會或股東授權時對公司是公平的。
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董事代理投票
丹麥。如果丹麥有限責任公司的董事無法參加董事會會議，應允許當選的替補人員(如果有)參加董事會會議。除非董事會另有決定，或章程另有規定，在特殊情況下，有關董事可向另一董事授予授權書，前提是考慮到有關議程認為這是安全的。
特拉華州特拉華州公司的董事不得出具代表董事作為董事投票權的代理。
股東權益
會議通知
丹麥。根據《丹麥公司法》，有限責任公司的股東大會應由董事會召開，並按照《公司章程》的規定，至少提前兩週通知，最多提前四周通知。召集通知也應轉發給股東名冊中記錄的股東，他們要求這樣的通知。對於要求披露的與召集通知有關的信息和文件有具體要求。
 
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目錄
 
特拉華州根據特拉華州法律，除非公司註冊證書或章程另有規定，否則任何股東會議的書面通知必須在會議日期前不少於10天至不超過60天向有權在會議上投票的每位股東發出，並應具體説明會議的地點、日期、時間和目的。
投票權
丹麥。每股普通股賦予在股東大會上一票的權利，但公司章程另有規定的除外。普通股的每個持有者可以投與其所持股份一樣多的投票權。由我們或我們的子公司持有的股份不賦予投票權。
特拉華州根據特拉華州一般公司法，每個股東有權每股一票，除非公司證書另有規定。此外，公司註冊證書可規定在所有公司董事選舉中或在特定情況下舉行的選舉中的累積投票權。公司註冊證書或附例均可規定必須出席會議的股份數目及/或其他證券的數額，方可構成法定人數，但在任何情況下，法定人數不得少於有權在會議上投票的股份的三分之一。
截至會議記錄日期的股東有權在會議上投票，董事會可以在會議日期之前不超過60天或不少於10天確定記錄日期，如果沒有設置記錄日期，則記錄日期為發出通知的前一天的營業結束，如果放棄通知，則記錄日期為會議召開的前一天的營業結束。有權在股東大會上通知或表決的記錄股東的決定適用於會議的任何延期，但董事會可以為延期的會議確定新的記錄日期。
股東提案
丹麥。根據丹麥公司法，只要我們的董事會或我們指定的審計師需要，股東特別大會就會舉行。此外，代表公司註冊股本至少1/20的一名或一名以上股東可以書面要求召開股東大會。如提出要求，董事會應在其後兩週內召開股東大會。
所有股東均有權於股東周年大會上提出建議以供採納，惟建議須以書面形式提出，並於最遲六週前提交。如果在晚些時候收到該提案，董事會將決定該提案是否已在適當時間轉發，以列入議程。任何未列入議程的事務，只有在全體股東同意的情況下，才可由股東大會處理。
特拉華州特拉華州的法律沒有明確賦予股東在年度或特別股東大會上開展業務的權利。然而，如果特拉華州的公司受美國證券交易委員會委託書規則的約束，擁有至少2,000美元市值或該公司有權投票證券的1%的股東，可以根據這些規則在年度會議或特別會議上提出表決事項。
經書面同意採取行動
丹麥。根據丹麥法律，允許股東在一致同意的情況下采取行動並以書面同意通過決議；然而，上市公司通常不會出現這種情況，對於上市公司來説，這種通過決議的方法通常是不可行的。
特拉華州儘管特拉華州法律允許，但上市公司通常不允許公司股東在獲得書面同意的情況下采取行動。
評價權
丹麥。丹麥法律不存在評估權的概念，但根據《丹麥公司法》規定的法定贖回權除外。
 
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目錄
 
根據《丹麥公司法》第73節，小股東可以要求持有公司註冊股本90%以上的大股東贖回其股份。同樣，根據同一法案第70節的規定，持有公司90%以上股本的大股東可能會排擠小股東。如果雙方不能就贖回擠兑價格達成一致，則由法院指定的獨立評估員確定。此外，《丹麥公司法》第249、267、285和305節有具體規定，要求在發生國家或跨境合併和分立時進行賠償。此外，根據丹麥公司法第286、306和318M條，投票反對跨境合併或分拆或跨境轉換的股東有權贖回其股票。
特拉華州《特拉華州公司法》規定了與某些合併和合並有關的股東評估權，即要求以現金支付經司法確定的股東股份公允價值的權利。
股東訴訟
丹麥. 根據丹麥法律，只有公司本身可以對第三方提起民事訴訟;個人股東無權代表公司提起訴訟。如果第三方的責任原因也構成直接針對個人股東的過失行為，個人股東可以自己的名義對該第三方採取行動的個人權利。
特拉華州根據特拉華州公司法，股東可以代表公司提起派生訴訟，以強制執行公司的權利。在符合特拉華州法律規定的維持集體訴訟的要求的情況下，個人也可以代表自己和其他處境類似的股東提起集體訴訟。任何人只有在作為訴訟標的的交易發生時是股東的情況下，才可以提起和維持這樣的訴訟。此外，根據特拉華州判例法，原告通常必須在作為訴訟標的的交易時間和整個衍生品訴訟期間是股東。特拉華州法律還要求衍生品原告要求公司董事在衍生品原告可以在法庭上提起訴訟之前主張公司債權，除非這種要求是徒勞的。
股份回購
丹麥. 丹麥有限責任公司不得認購其自有資本中新發行的股份。但是，根據《丹麥公司法》第196-201條，該公司可以收購其自有資本中的繳足股份，前提是董事會已獲得股東大會授權。該授權最長期限為五年，授權應確定（i）股份的最高價值和（ii）公司可為股份支付的最低和最高金額。股份一般僅可使用可分派儲備購入。
特拉華州根據特拉華州一般公司法，公司可以購買或贖回自己的股份，除非公司的資本受損或購買或贖回會導致公司資本的減值。然而，特拉華州的公司可以從資本中購買或贖回其任何優先股，或如果沒有已發行的優先股，則可以購買或贖回其自己的任何股份，前提是這些股份在收購時將報廢，並且公司的資本將按照規定的限制減少。
反收購條款
丹麥. 根據丹麥法律，可以實施有限的保護性反收購措施。該等條文可包括（i）不同類別的股份，而該等股份具有不同的投票權;（ii）在公司的擁有人登記冊上以記名方式登記股份的具體規定;及（iii）有關參與股東大會的通知規定。我們目前尚未通過任何此類規定。
 
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目錄
 
特拉華州除了特拉華州法律中規範潛在收購期間董事受託責任的其他方面外，特拉華州一般公司法還包含一項企業合併法規，通過在收購方獲得公司大量股份後禁止某些交易，保護特拉華州的公司免受敵意收購和收購後的行動。
《特拉華州一般公司法》第2203條禁止在公司或子公司與實益擁有公司15%或更多有表決權股份的股東的有利害關係的股東在成為有利害關係的股東後三年內進行“企業合併”，包括合併、出售和租賃資產、發行證券和進行類似交易，除非：
•
導致該人成為有利害關係的股東的交易在交易前由目標公司董事會批准；
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•
在該人成為有利害關係的股東的交易完成後，該有利害關係的股東持有公司至少85%的有表決權的股份，不包括作為有利害關係的股東的董事和高級管理人員所擁有的股份和由特定員工福利計劃擁有的股份；或
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該人成為有利害關係的股東後，企業合併須經公司董事會和持有至少66.67%的已發行有表決權股票的股東批准，不包括有利害關係的股東持有的股份。
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公司章程的修改應當經公司董事會或者監事會的過半數通過，並經全體董事的過半數通過。董事會或者監事會的決議，由公司章程規定，並經全體董事的過半數通過。該修正案在通過後12個月內無效。
檢查賬簿和記錄
丹麥. 根據《丹麥公司法》第150條，股東可要求查閲公司有關公司管理的具體問題或具體年度報告的賬簿。如果股東以簡單多數通過，則選舉一名或多名調查員。如果提案沒有獲得簡單多數通過，但有25%的股本投票贊成，那麼股東可以要求法院任命一名調查員。
特拉華 根據特拉華州一般公司法，任何股東都可以在公司的正常營業時間內，出於任何適當的目的，檢查公司的某些賬簿和記錄。
優先購買權
丹麥。根據丹麥法律，所有股東都有優先認購權，以現金出資的方式增資。就公司增加股本而言，股東可在股東大會上通過決議，批准偏離股東的一般丹麥優先購買權。根據《丹麥公司法》，此類決議必須由持有至少三分之二多數投票權和出席股東大會的股本的股東以贊成票通過，並要求此類增資以市價現金出資的形式進行。
董事會可根據上述“發展股本”標題下的授權，決定增加我們的股本，而不向現有股東行使優先認購權。
除非未來發行的新股根據《證券法》或在丹麥以外的任何機構登記，否則美國股東和丹麥以外司法管轄區的股東可能無法行使美國證券法規定的優先認購權。
特拉華州根據《特拉華州一般公司法》，股東無權優先認購額外發行的股票或可轉換為此類股票的任何證券，除非公司註冊證書中明確規定了此類權利。
 
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分紅
丹麥。根據丹麥法律，普通股息和非常股息的分配需要在公司股東大會上獲得公司股東的批准。根據《丹麥公司法》，股東大會可授權董事會在提交公司的第一份財務報表後決定分配非常股息。授權可能會受到財務和時間的限制。股東分配的股息不得超過董事會的建議，只能從我們的可分配準備金中支付股息，可分配準備金的定義是公司最近批准的財務報表中所述的留存收益，以及根據法規或公司章程不得分配的準備金減去留存收益。支付非常股息的決定應附有資產負債表，董事會決定使用年度報告中的資產負債表是否足夠，或者是否需要編制從年度報告期到非常股息支付期間的中期資產負債表。如果在最近一次年度報告的財政年度後六個月內支付非常股息，應始終編制表明資金充足的中期資產負債表。
此外，根據丹麥法律，可以將現金以外的資產作為股息進行分配。如果現金以外的資產作為股息分配，必須編制估值報告。估值報告必須由一名或多名不偏不倚的估值專家編寫。
特拉華州根據《特拉華州一般公司法》，特拉華州公司可以從其盈餘(淨資產超過資本的部分)中支付股息，如果沒有盈餘，則從宣佈股息的財政年度和/或上一財政年度的淨利潤中支付股息(只要公司的資本額不少於優先分配資產的所有類別的已發行和已發行股票所代表的資本總額)。在確定特拉華州公司的盈餘數額時，公司的資產，包括公司擁有的子公司的股票，必須按董事會確定的公平市場價值進行估值，而不考慮其歷史賬面價值。紅利可以以股份、財產或現金的形式支付。
股東對某些重組進行投票
丹麥。根據丹麥法律，對公司章程的所有修訂應由股東大會以至少三分之二的投票權和三分之二的代表股本批准。這同樣適用於有償付能力的清盤、與作為終止實體的公司合併、如果與此相關發行的股票與作為持續實體的公司合併、與作為轉讓方公司的公司分拆、以及如果需要為除採用轉讓方公司的名稱或第二名稱作為受讓方公司二級名稱以外的任何目的修改公司章程，與作為現有受讓方公司的公司分立。根據丹麥法律，股東是否必須批准出售公司所有或幾乎所有業務/資產的決定是有爭議的。
特拉華州根據特拉華州一般公司法，有權就此投票的股本的大多數流通股的投票通常是批准合併或合併或出售公司全部或幾乎所有資產所必需的。《特拉華州公司法》允許公司在其公司註冊證書中加入一項規定，要求在任何公司行動中，對股票或任何類別或系列股票的投票權超過其他規定。
[br}根據《特拉華州公司法》，除非公司註冊證書要求，否則不需要存續公司的股東投票贊成合併，但如果(1)合併協議在任何方面沒有修改存續公司的公司註冊證書，(2)存續公司的股票股份在合併中沒有變化，以及(3)存續公司的普通股股份與任何其他股份合併，在合併中將發行的證券或債務可以轉換，但不得超過緊接合並生效日期之前存續公司已發行普通股的20%。此外，股東可能不是
 
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在與其他公司的某些合併中有權投票，這些公司擁有該公司每類股票90%或更多的流通股，但股東將有權獲得評估權。
管理文件修正案
丹麥. 股東大會作出的所有決議案可由簡單多數票通過，惟須遵守丹麥公司法及公司章程的強制性條文。公司章程的任何修改必須經出席股東大會的股東所持表決權的三分之二以上和所代表的股本的三分之二以上通過。某些限制股東所有權或投票權的決議須經股東大會上十分之九的多數票和所代表的股本批准。股東對公司承擔任何義務或增加任何義務的決定需要一致同意。
特拉華 董事會應當對所議事項的決定作成會議記錄，出席會議的董事應當在會議記錄上簽名，出席會議的董事應當在會議記錄上簽名，出席會議的董事應當在會議記錄上簽名。也可以由董事會修改。
轉讓代理和註冊處
我們股票的轉讓代理和登記人為ComputerShare A/S，Lottenborgvej 26 D，1.，DK-2800 Kgs。林格比，丹麥。紐約梅隆銀行擔任美國存託憑證的存託、登記和轉讓代理。
 
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美國存托股份説明
美國存托股份
根據由我們、作為託管銀行的紐約梅隆銀行以及美國存託憑證的所有持有人和實益擁有人不時修訂和補充的日期為2021年2月4日的特定存款協議或存款協議的條款，託管銀行將登記和交付美國存託憑證。自2024年1月22日比率變化生效起，每一張美國存托股份代表10股普通股(或獲得10股普通股的權利)存放在託管人，通過位於英國的辦事處作為託管人的託管人。每個美國存托股份還將代表託管銀行可能持有的任何其他證券、現金或其他財產。存托股份連同託管人持有的任何其他證券、現金或其他財產，稱為存入證券。管理美國存託憑證的託管辦公室及其主要執行辦公室位於紐約州格林威治街240號，郵編：10286。
您可以(I)直接(A)持有美國存託憑證或ADR(證明在您名下注冊的特定數量的ADS的證書)，或(B)通過以您的名義註冊的未經認證的ADS，或(Ii)通過您的經紀人或作為存託信託公司(DTC)直接或間接參與者的其他金融機構持有ADS的擔保權利，間接持有ADS。如果您直接持有美國存託憑證，則您是美國存托股份的註冊持有人或美國存托股份持有人。這個描述假定您是美國存托股份用户。如果您間接持有美國存託憑證，您必須依靠您的經紀人或其他金融機構的程序來維護本節所述美國存托股份持有者的權利。你應該諮詢你的經紀人或金融機構，以找出這些程序是什麼。
無證美國存託憑證的登記持有人將收到保管人的聲明，確認他們的持有量。
作為美國存托股份持有者，我們不會將您視為我們的股東之一，您也不會擁有股東權利。歐洲和丹麥的法律規範着股東的權利。託管銀行將是美國存託憑證相關股票的持有者。作為美國存託憑證的註冊持有人，您將擁有美國存托股份持有者權利。吾等、託管銀行、美國存托股份持有人及所有其他間接或實益持有美國存託憑證人士之間的存款協議，列明美國存托股份持有人的權利以及託管銀行的權利和義務。紐約州法律管轄存款協議和美國存託憑證。
以下是押金協議的重要條款摘要。欲瞭解更完整的信息，請閲讀完整的存款協議和美國存託憑證表格。這些文件作為註冊説明書的證物存檔，本招股説明書是註冊説明書的一部分。
股息和其他分配
美國存托股份持有者將如何獲得普通股的股息和其他分配？
託管人同意在支付或扣除美國存托股份的費用和支出後，將其或託管人從股票或其他已存款證券中收到的現金股息或其他分配支付或分配給支付寶持有人。您將獲得與您的美國存託憑證所代表的普通股數量成比例的這些分配。
現金
如果可以在合理的基礎上將我們為股票支付的任何現金股息或其他現金分配轉換為美元，託管機構將這樣做。如果這是不可能的，或者如果需要任何政府批准，但無法獲得，存款協議允許託管機構只將外幣分配給那些有可能這樣做的美國存托股份持有者。它將持有無法轉換的外幣，存入尚未付款的美國存托股份持有者的賬户。它不會投資外幣，也不會對任何利息負責。
在進行分發之前，將扣除必須支付的任何預扣税或其他政府費用。請參閲本招股説明書中其他部分的“税務”。託管機構將僅分發
 
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整美元和美分，並將分數美分舍入到最接近的整數美分。如果匯率在保管人無法兑換外幣的時間內波動，你可能會損失一些分配的價值。
個共享
託管機構可以派發額外的美國存託憑證，相當於我們作為股息或免費派發的任何股份。託管機構將只分發整個美國存託憑證。它將出售股票，這將需要它交付美國存托股份(或代表這些股票的美國存託憑證)的一小部分，並以與現金相同的方式分配淨收益。如果託管人不分發額外的美國存託憑證，已發行的美國存託憑證也將代表新股。託管人可以出售一部分已分配的股份(或代表這些股份的美國存託憑證)，足以支付與該項分配有關的費用和開支。
購買額外股份的權利
如果我們向證券持有人提供任何認購額外股份的權利或任何其他權利，則存管人可以（i）代表ADS持有人行使這些權利，（ii）向ADS持有人分配這些權利，或（iii）出售這些權利並向ADS持有人分配淨收益，在每種情況下，扣除或支付其費用和開支後。如果保存人不做任何這些事情，它將允許權利失效。在這種情況下，你不會得到任何價值。只有在我們要求保存人行使或分發權利，並向保存人提供這樣做是合法的令人滿意的保證時，保存人才會行使或分發權利。如果存託人將行使權利，則其將購買與權利相關的證券，並將這些證券或（如果是股票）代表新股的新ADS分發給認購ADS持有人，但前提是ADS持有人已向存託人支付行使價。美國證券法可能會限制存託人向所有或某些ADS持有人分配權利或ADS或行使權利時發行的其他證券的能力，並且所分配的證券可能會受到轉讓限制。
其他分發
存管機構將以其認為合法、公平和實用的任何方式向ADS持有人發送我們就存管證券分發的任何其他信息。如果保存人不能以這種方式分發，它可以作出選擇。它可以決定出售我們分配的東西，並分配淨收益，就像它分配現金一樣。或者，它可能決定持有我們分配的財產，在這種情況下，ADS也將代表新分配的財產。然而，除非存託人收到我們提供的令人滿意的證據，證明進行該分發是合法的，否則存託人不需要向ADS持有人分發任何證券（ADS除外）。受託人可以出售所分配的證券或財產的一部分，以支付與該分配有關的費用和開支。美國證券法可能會限制託管人向所有或某些ADS持有人分發證券的能力，並且分發的證券可能會受到轉讓限制。
如果存託人決定向任何ADS持有人提供分發是非法或不切實際的，則存託人不承擔責任。我們沒有義務根據《證券法》登記ADS、股票、權利或其他證券。我們也沒有義務採取任何其他行動，以允許分配ADS，股票，權利或任何其他ADS持有人。這意味着，如果我們向您提供我們的普通股是非法的或不切實際的，您可能不會收到我們對普通股的分配或任何價值。
存取銷
美國存託憑證是如何發放的？
如果您或您的經紀人將股票或收到股票的權利的證據存放給託管人，託管機構將交付美國存託憑證。在支付其費用和支出以及任何税費或收費(如印花税或股票轉讓税或費用)後，託管機構將在您要求的名稱中登記適當數量的美國存託憑證，並將美國存託憑證交付給支付存款的人或按其命令交付。
 
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美國存托股份持有者如何提取存放的證券？
您可以將ADS交給存管機構以供撤回。在支付其費用和開支以及任何税收或收費（如印花税或股票轉讓）後，將向ADS持有人或ADS持有人在託管人辦公室指定的人交付ADS的股票和任何其他存託證券。或者，如果可行的話，應您的要求，風險和費用，存管人將在其辦事處交付存管證券。然而，存託人不需要接受ADS的交出，因為它需要交付存托股份或其他證券的一部分。存管人可就指示保管人交付存管證券向閣下收取費用及其開支。
美國存托股份持有者如何在有證和未證的美國存託憑證之間進行互換？
您可以將您的美國存託憑證交給託管機構，以便將您的美國存託憑證兑換成未經認證的美國存託憑證。託管銀行將註銷該美國存託憑證，並將向美國存托股份持有人發送一份聲明，確認美國存托股份持有人是未經認證的美國存託憑證的登記持有人。當託管銀行收到無證美國存託憑證登記持有人的適當指示，要求將無證美國存託憑證兑換成有憑證的美國存託憑證時，託管銀行將簽署一份證明這些美國存託憑證的美國存託憑證，並交付給美國存托股份持有人。
投票權
ADS持有人如何投票？
ADS持有人可以指示存託人如何投票其ADS代表的存托股份數量。如果我們要求保管人徵求您的投票指示（我們沒有這樣做的要求），保管人將通知您召開股東大會，並向您發送或提供投票材料。這些材料將描述投票的事項，並解釋ADS持有人如何指示存託人如何投票。為使指示有效，指示必須在保管人規定的日期之前送達保管人。根據丹麥法律和公司章程或類似文件的規定，存託人將盡可能嘗試投票或讓其代理人投票ADS持有人指示的股份或其他存託證券。如果我們不要求保存人徵求你的表決指示，你仍然可以發出表決指示，在這種情況下，保存人可以按照你的指示進行表決，但並不要求它這樣做。
除非您如上所述指示託管機構，否則您將無法行使投票權，除非您交出美國存託憑證並撤回股份。然而，你可能不會提前足夠早地知道會議的情況，從而無法撤回股票。在任何情況下，託管機構都不會在表決已交存證券時行使任何自由裁量權，它只會按照指示投票或嘗試投票。
我們無法保證您將及時收到投票材料，以確保您能夠指示存管人對您的普通股進行投票。此外，保管人及其代理人不對未能執行表決指示或執行表決指示的方式負責。這意味着你可能無法行使投票權，如果你的普通股沒有按照你的要求進行投票，你可能無能為力。
為了讓您有合理的機會指示託管人行使與託管證券有關的投票權，如果我們要求託管人採取行動，我們同意至少在會議日期前45天向託管人發出任何此類會議的託管通知和待表決事項的細節。
 
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費用和開支
存取款人員
股票或美國存托股份持有人必須支付： 		​ ​
用於：
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每100個美國存託憑證(或100個美國存託憑證的一部分)5美元(或更少) ​ ​
美國存託憑證的發行，包括因股份、權利或其他財產的分配而產生的發行
為取款目的取消美國存託憑證，包括存款協議終止的情況
對美國存托股份持有者的任何現金分配
​
每個美國存托股份0.05美元(或更少) ​ ​ ​ ​
存取款人員
股票或美國存托股份持有人必須支付： 		​ ​
用於：
​
如果分發給您的證券是股票，並且這些股票是為發行美國存託憑證而存放的，則應支付的費用相當於該費用 ​ ​ 由託管人分配給美國存托股份持有人的分配給已存放證券(包括權利)持有人的證券的分配 ​
每個日曆年每個ADS 0.05美元（或更少）
​ ​ 託管服務 ​
註冊費或轉讓費 ​ ​ 當您存入或提取股票時，我們股票登記簿上的股票以託管人或其代理人的名義進行轉讓和登記 ​
託管人的費用 ​ ​
電報和傳真傳輸(如果存款協議中明確規定)
將外幣兑換成美元
​
託管人或託管人必須為任何美國存託憑證或股票支付的税款和其他政府費用，如股票轉讓税、印花税或預扣税 ​ ​ 根據需要 ​
託管人或其代理人為已交存證券支付的任何費用 ​ ​ 根據需要 ​
託管機構直接向存放股票或為提取目的而交出美國存託憑證的投資者或為其代理的中介機構收取交還和交出美國存託憑證的費用。保管人收取向投資者進行分配的費用，方法是從分配的金額中扣除這些費用，或出售一部分可分配財產以支付費用。保管人可通過從現金分配中扣除，或直接向投資者收費，或向代表投資者的參與者的賬簿記賬系統賬户收費，收取託管服務的年費。託管銀行可通過從應付給美國存托股份持有人的任何現金分配(或出售一部分證券或其他可分配財產)中扣除有義務支付這些費用的現金來收取費用。保管人一般可以拒絕提供吸引費用的服務，直到支付這些服務的費用為止。
託管銀行可不時向我們付款，以償還我們因建立和維護美國存托股份計劃而產生的費用和開支，免除託管銀行向我們提供的服務的費用和開支，或分享從美國存托股份持有人那裏收取的費用收入。保管人在履行保管人協議項下的職責時，可以使用保管人所有或與保管人有關聯的經紀人、交易商、外匯交易商或其他服務提供者，這些服務提供者可以賺取或分享費用、利差或佣金。
託管人可以自己或通過其任何附屬公司兑換貨幣，託管人或我們也可以兑換貨幣並向託管人支付美元。如果託管人自己或通過其任何關聯公司兑換貨幣，則託管人作為自己賬户的委託人，而不是代表任何其他人作為代理人、顧問、經紀人或受託人，並賺取收入，包括但不限於
 
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交易價差，它將保留為自己的賬户。除其他外，收入的計算依據是存款協議規定的貨幣兑換匯率與保管人或其附屬機構在為自己的賬户買賣外幣時收到的匯率之間的差額。託管銀行不表示在存款協議項下的任何貨幣轉換中使用或獲得的匯率將是當時可以獲得的最優惠匯率，或者確定該匯率的方法將對美國存托股份持有者最有利，但須遵守存款協議規定的義務。用於確定保管人進行貨幣兑換所使用的匯率的方法可根據要求提供。如果託管人兑換貨幣，託管人沒有義務獲得當時可以獲得的最優惠利率，也沒有義務確保確定該利率的方法將是對美國存托股份持有人最有利的，託管銀行也沒有表示該利率是最優惠的利率，也不對與該利率相關的任何直接或間接損失負責。在某些情況下，託管人可能會收到我們以美元支付的股息或其他分派，這些紅利或其他分派是以我們獲得或確定的匯率換算外幣的收益，在這種情況下，託管人不會從事任何外幣交易，也不會對任何外幣交易負責，它和我們也不會表示我們獲得或確定的匯率是最優惠的匯率，也不會對與該匯率相關的任何直接或間接損失負責。
繳税
您將負責支付任何美國存託憑證或任何美國存託憑證所代表的美國存託憑證所應支付的任何税款或其他政府費用。存託機構可以拒絕登記美國存託憑證的任何轉讓，或允許您提取美國存託憑證所代表的已存入證券，直到這些税款或其他費用支付完畢。它可能使用欠您的款項或出售以美國存託憑證為代表的存款證券來支付任何欠税，您仍將對任何不足承擔責任。如果託管機構出售已存放的證券，它將酌情減少美國存託憑證的數量，以反映出售情況，並將納税後剩餘的任何收益或財產支付給美國存托股份持有人。
投標和交換要約；贖回、替換或取消已交存證券
除非交回美國存託憑證的美國存托股份持有人指示，並遵守託管機構可能設定的任何條件或程序，否則託管機構不會在任何自願投標或交換要約中投標已存放的證券。
如果存款證券在作為存款證券持有人的強制性交易中被贖回為現金，則託管人將要求退回相應數量的美國存託憑證，並在被催繳的美國存託憑證持有人退還時將贖回淨額分配給被催繳美國存託憑證的持有人。
如果託管證券發生任何變化，如拆分、合併或其他重新分類，或影響託管證券發行人的任何合併、合併、資本重組或重組，託管機構將接受新證券以交換或取代舊的託管證券，託管機構將根據託管協議持有這些替代證券。但是，如果託管人因這些證券不能分配給美國存托股份持有人或任何其他原因而認為持有替換證券不合法和不可行，則託管人可以轉而出售替換證券，並在美國存託憑證交回時分配淨收益。
如果更換了已交存的證券，並且託管人將繼續持有被替換的證券，則託管人可以分發代表新的已交存證券的新的美國存託憑證，或要求您交出未償還的美國存託憑證，以換取識別新的已交存證券的新的美國存託憑證。
如果沒有存入的美國存託憑證相關證券，包括已存入的證券被註銷，或者如果存入的存入的美國存託憑證已明顯變得一文不值，託管人可以在通知美國存托股份持有人後要求退回或註銷這些美國存託憑證。
 
255
目錄
 
修改和終止
如何修改存款協議？
我們可能以任何理由同意託管機構修改存款協議和美國存託憑證，而無需您的同意。如果一項修正案增加或提高了除税費和其他政府收費或託管銀行在註冊費、傳真費、送貨費或類似物品方面的支出以外的費用或收費，或者損害了美國存托股份持有人的實質性權利，該修正案直到託管銀行將修正案通知美國存托股份持有人後30天才會對未償還的美國存託憑證生效。在修訂生效時，通過繼續持有美國存託憑證，您將被視為同意該修訂，並受經修訂的美國存託憑證和存款協議的約束。
如何終止存款協議？
如果我們指示託管人終止存款協議，則託管人將發起終止。符合下列條件的，託管人可以發起終止存管協議：
•
自從託管機構告訴我們它想要辭職，但尚未任命繼任託管機構並接受其任命以來，已經過去了60天；
​
•
我們將美國存託憑證從其上市的美國交易所退市，不會將美國存託憑證在美國另一家交易所掛牌，也不會安排美國存託憑證在美國場外交易市場交易；
​
•
我們的普通股從其上市的美國以外的交易所退市，並且不在美國以外的其他交易所上市；
​
•
託管人有理由相信美國存託憑證已經或將不符合《證券法》規定的表格F-6的登記資格；
​
•
我們似乎資不抵債或進入破產程序
​
•
保證金的全部或幾乎全部價值已以現金或有價證券的形式進行分配；
​
•
沒有美國存託憑證標的證券或標的存入證券明顯變得一文不值；或
​
•
已更換已存放的證券。
​
如果存管協議終止，託管機構將至少在終止日期90天前通知美國存托股份持有人。終止日後，託管人可以隨時變賣已交存的證券。在此之後，託管機構將持有出售時收到的資金，以及根據存款協議持有的任何其他現金，這些現金不受隔離，不承擔利息責任，用於未交出美國存託憑證的美國存托股份持有者按比例受益。通常情況下，保管人將在終止日期後在切實可行的範圍內儘快出售。
在終止日期之後、託管人出售前，美國存托股份持有人仍可退還其美國存託憑證並接受已交存證券，但如果這會干擾出售過程，則託管人可拒絕接受以提取已交存證券為目的的退還，或撤銷此前接受的尚未交割的此類退還。在所有已交存的證券全部售出之前，保管人可以為提取出售收益的目的而拒絕接受退還。託管人將繼續收取已存入證券的分派，但在終止日期後，託管人無需登記任何美國存託憑證的轉讓，或向美國存託憑證持有人分發任何股息或已存入證券的其他分配(直至他們交出其美國存託憑證為止)，或根據存管協議發出任何通知或履行任何其他職責，但本款所述者除外。
 
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目錄
 
對義務和責任的限制
我們的義務和託管人的義務限制；對美國存託憑證持有人的責任限制
存款協議明確限制了我們的義務和保管人的義務。它還限制了我們的責任和保管人的責任。我們和託管機構：
•
只有在沒有疏忽或惡意的情況下才有義務採取存款協議中明確規定的行動，並且託管人不是受託人，也不對美國存託憑證持有人負有任何受託責任；
​
•
如果我們或它被法律或非我們或它所能控制的事件或情況阻止或延遲履行我們或它在定金協議下的義務，我們不承擔責任；
​
•
如果我們或它行使存款協議允許的酌處權，我們不承擔責任；
​
•
對於任何美國存託憑證持有人無法從根據存款協議條款向美國存託憑證持有人提供的任何存款證券分配中獲益，或對任何違反存款協議條款的特殊、後果性或懲罰性賠償負責；
​
•
沒有義務代表您或任何其他人捲入與美國存託憑證或存款協議有關的訴訟或其他程序；
​
•
我們相信或真誠相信的任何文件都是真實的，並且是由適當的人簽署或提交的；
​
•
對任何證券託管、結算機構或結算系統的作為或不作為不負責任；以及
​
•
託管銀行沒有義務就我們的税收狀況作出任何決定或提供任何信息，或對美國存托股份持有人因擁有或持有美國存託憑證而可能產生的任何税收後果承擔任何責任，或對美國存托股份持有人無法或未能獲得外國税收抵免、降低預扣或退還税款或任何其他税收優惠承擔責任。
​
在存款協議中，我們和託管人同意在某些情況下相互賠償。
託管行為要求
在託管人交付或登記美國存託憑證轉讓、對美國存託憑證進行分銷或允許股票退出之前，託管人可能需要：
•
第三方轉讓任何股份或其他託管證券所收取的股票轉讓或其他税費或其他政府收費以及轉讓或登記費；
​
•
其認為必要的任何簽名或其他信息的身份和真實性的令人滿意的證明；以及
​
•
遵守它可能不時制定的與存款協議一致的規定，包括提交轉移文件。
​
當託管人的轉讓賬簿或我們的轉讓賬簿關閉時，或在託管人或我們認為適當的任何時候，託管人可以拒絕交付美國存託憑證或登記美國存託憑證的轉讓。
 
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您獲得美國存託憑證相關股份的權利
美國存托股份持有者有權隨時註銷其美國存託憑證並撤回相關股票，但以下情況除外：
•
由於（i）託管人已關閉其轉讓簿或我們已關閉我們的轉讓簿，（ii）股份轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或（iii）我們正在支付我們普通股的股息而導致暫時延遲;
​
•
當您欠錢支付費用、税款和類似費用時；或
​
•
為遵守適用於美國存託憑證或股票或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止撤資的。
​
這項提款權利不受存款協議任何其他條款的限制。
直接註冊系統
在存款協議中，存款協議各方均承認直接註冊系統（即DSA）和配置文件修改系統（即配置文件）將適用於ADS。DSA是一個由DTC管理的系統，它促進了未認證ADS的註冊持有與通過DTC和DTC參與者持有ADS中的證券權利之間的交換。配置文件是DSA的一項功能，允許聲稱代表未認證ADS的登記持有人行事的DTC參與者指示託管人登記將這些ADS轉讓給DTC或其代理人，並將這些ADS交付到該DTC參與者的DTC賬户，而託管人無需收到ADS持有人登記該轉讓的事先授權。
根據與DRS/Profile有關的安排和程序，存管協議各方理解，存管機構將不會確定聲稱代表美國存托股份持有人請求前款所述轉讓和交付登記的存託憑證參與者是否擁有代表美國存托股份持有人行事的實際權力(儘管統一商法典有任何要求)。在存管協議中，當事各方同意，保管人依賴和遵守保管人通過DRS/Profile系統收到的指示並按照存管協議的規定，不會構成保管人的疏忽或惡意。
股東通信；查閲美國存託憑證持有人名冊
託管人將向您提供它作為存款證券持有人從我們那裏收到的所有通信，供您在其辦公室查閲，而我們通常向存款證券持有人提供這些通信。如果我們要求，託管機構將向您發送這些通信的副本或以其他方式向您提供這些通信。閣下有權查閲美國存託憑證持有人登記冊，但不得就與本公司業務或美國存託憑證無關的事宜與該等持有人聯絡。
陪審團放棄審判
存款協議規定，在法律允許的範圍內，美國存托股份持有人放棄對因我們的普通股、美國存託憑證或存款協議而對我們或託管人提出的任何索賠，包括根據美國聯邦證券法提出的任何索賠，接受陪審團審判的權利。如果我們或保管人根據放棄反對陪審團的審判要求，法院將根據適用的判例法確定放棄在案件的事實和情況下是否可強制執行。
如果您同意存款協議的條款，則不會被視為放棄了我們或託管機構遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和條例。
 
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目錄​
 
物質所得税考慮因素
以下摘要介紹了收購、擁有和處置我們普通股所產生的重大丹麥和美國聯邦所得税後果。這一摘要不應被視為對可能與收購我們普通股的決定相關的所有税務考慮的全面描述。
丹麥税務方面的考慮因素
以下討論描述了在美國存託憑證投資的現行法律下丹麥的重大税收後果。摘要僅供一般參考，並不構成税務或法律建議。需要特別指出的是，該摘要並未涉及與美國存託憑證投資有關的所有可能的税務後果。本摘要僅以本招股説明書發佈之日起生效的丹麥税法為依據。丹麥税法可能會發生變化，可能具有追溯力。
本摘要不包括適用特別税收規則的投資者，因此可能不適用於，例如，適用於《丹麥養老金收益税法》的投資者(即養老金儲蓄)、專業投資者、某些機構投資者、保險公司、養老金公司、銀行、股票經紀人和負有養老金投資回報納税義務的投資者。該摘要不包括對從事股票買賣業務的個人和公司的徵税。摘要僅列出美國存託憑證直接擁有人的税務狀況，並進一步假設直接投資者為美國存託憑證及其任何股息的實益擁有人。銷售被認為是對第三方的銷售。
建議美國存託憑證的潛在投資者根據其特定情況，就收購、持有及出售美國存託憑證的適用税務後果諮詢其税務顧問。
可能受其他司法管轄區税法影響的投資者應諮詢其税務顧問，瞭解適用於其特定情況的税務後果，因為此類後果可能與本文所述的後果大不相同。
美國存託憑證的丹麥居民納税情況
根據丹麥現行税法或判例法，目前尚不清楚應如何處理所列美國存託憑證以供徵税，因此不能就此給予任何程度的保證。就以下評論而言，假設美國存託憑證的丹麥税務居民持有人應被視為該公司上市股票的持有人，即使該公司的普通股不被允許在受監管的市場上交易，但出於丹麥公司法和丹麥税務的目的。丹麥税務評估委員會最近的函件和具有約束力的裁決表明，出於丹麥税務目的，美國存託憑證的持有人被視為上市普通股的持有人。同樣的函件和裁決表明，出於丹麥税收的目的，美國存託憑證向丹麥投資者實際分配的股息被視為股息。然而，應當強調的是，這些函件和具有約束力的裁決是以實際事實和情況以及託管協議的條款和條件為基礎的，這意味着美國存託憑證持有人可能不能依賴上述裁決，因此，這一立場不能説是明確的。
如果美國存託憑證持有人未被視為持有上市股份，他們很可能會被視為持有非上市股份或為税務目的持有金融工具。
如上所述，以下摘要假設在美國上市的美國存託憑證持有人應被視為持有公司的上市普通股，但如果情況並非如此，則這將影響丹麥對美國存託憑證持有人的税收待遇，包括對支付給美國存託憑證持有人的股息徵税。
根據丹麥税法將美國存託憑證(個人)視為上市股票的銷售
對於2024年的個人投資者，出售股票的收益計入年度股票收入的計算中，對第一批61，000丹麥克朗或同居配偶（總計122，000丹麥克朗）徵收27%的税，超過61，000丹麥克朗的股票收入按42%的税率（對於超過丹麥克朗的同居配偶）
 
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122，000）。此類金額會進行年度調整，幷包括所有股份收入（即個人或同居配偶分別獲得的所有資本收益和股息）。
出售股份的損益按買入價和賣出價的差額計算。收購價一般採用平均法(丹麥語中的“gennemsnitsmtoden”)作為公司所有股東股份總收購價的比例部分(即不是為每股支付的收購價)來確定。
出售上市股票的損失只能與來自上市股票的其他股票收入(即出售上市股票的股息和資本收益)相抵銷，並且丹麥税務當局必須在適當的時候收到有關股票所有權的某些信息。未使用的虧損將自動抵銷同居配偶來自上市股份的股份收入，而任何額外虧損可結轉並抵銷來自上市股份的未來股份收入。
根據丹麥税法，美國存託憑證(公司)被視為非上市股票出售
為了對股東(公司)出售股份徵税，對子公司股份、集團股份、免税證券組合股份和應税證券組合股份進行了區分(請注意，下文所述的所有權門檻是根據公司發行的所有股份數量而不是根據美國存託憑證的發行數量而適用的)：
“附屬股份”一般定義為持有發行公司名義股本至少10%的股東持有的股份。
“集團股份”通常被定義為公司的股東和發行公司的股東受丹麥共同徵税或符合丹麥法律規定的國際聯合徵税要求的公司的股份(即公司由股東控制)。
“免税證券組合股票”是指持有發行公司名義股本不到10%的股東所持有的未獲準在受監管市場或多邊交易設施上交易的股票。
“應税證券組合股份”，指不符合子公司股份、集團股份或免税證券組合股份資格的股份，例如允許在受監管市場交易的股份(如普通股和美國存託憑證)，由持有發行公司名義股本10%以下的股東持有。
出售子公司股份和集團股份以及免税組合股份的收益或虧損一般不計入股東的應納税所得額。
適用於子公司股份和集團股份的特殊規則，以防止某些控股公司結構，正如其他反避税規則可能適用一樣。這些規則將不再詳細描述。
上市應税投資組合股票的資本收益應按22%的一般公司税率納税，此類股票的虧損通常可扣除。
上市應税投資組合股票的收益和虧損按照按市值計價的原則徵税，無論變現與否。
根據按市值計價的原則，每年的應税投資組合股票的應納税損益計算為該股票在納税年度開始時的市值與該納税年度結束時該股票的市值之間的差額。因此，即使沒有出售任何股份，也沒有實現任何收益或損失，也將按應計制徵税。
地位由附屬公司股份/集團股份/免税組合股份更改為應課税組合股份，就税務目的而言，視為出售股份及按更改身份時的市值重新收購股份。
 
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分紅(個人)
如上所述，丹麥税務評估委員會最近的通訊和具有約束力的裁決表明，出於丹麥税務目的的ADS持有人被視為上市普通股持有人。相同的通信和裁決表明，就丹麥税務目的而言，美國存託憑證向丹麥投資者的實際股息被視為股息。如果向丹麥納税居民個人投資者的此類分配被視為股息，則如上所述，將作為股份收入徵税。在計算是否超過上述金額時，必須包括所有股份收入。支付給個人的股息一般需繳納27%的預扣税。
分紅(公司)
對於公司投資者來説，子公司股份和集團股份支付的股息(受上文所述的相同不確定性的約束)通常是免税的，無論所有權期限如何。
免税投資組合股票支付的股息部分應納税，因為收到的股息的70%包括在應納税所得額中，這相當於不考慮所有權期限的15.4%的實際税收。
對應税投資組合股票支付的股息按22%的一般公司税率徵税，一般按22%的税率預扣税款。
實際預提税率以27%為起點，但如果滿足某些要求，可能會降低(0%、15.4%、22%)。可在兩個月內提出還款要求，否則多繳的税款將抵消有關年度的企業所得税。訴訟時效為三年。
對居住在丹麥境外的股東徵税
根據丹麥現行税法或判例法，目前尚不清楚如何為税收目的對待所列美國存託憑證，因此無法就此給予任何程度的保證。就以下評論而言，假設美國存託憑證的非丹麥税務居民持有人應被視為我公司上市股票的持有人，無論是出於丹麥公司法的目的還是出於丹麥税務的目的，即使我公司的普通股不允許在受監管的市場上交易。丹麥税務評估委員會最近的函件和具有約束力的裁決表明，出於丹麥税務目的，美國存託憑證的持有人被視為上市普通股的持有人。同樣的函件和裁決表明，出於丹麥税收的目的，美國存託憑證向丹麥投資者實際分配的股息被視為股息。但是，應當強調的是，這些函件和具有約束力的裁決是根據實際事實和情況以及託管協議的條款和條件進行的個人分析，這意味着美國存託憑證持有人可能無法依賴這些裁決。
如果美國存託憑證持有人未被視為持有我公司的上市股票，則出於丹麥税務目的，他們很可能被視為持有非上市股票或金融工具。
如上所述，以下摘要假設在美國上市的美國存託憑證持有人應被視為持有我公司上市普通股，但如果情況並非如此，則這將影響丹麥對美國存託憑證持有人的税收待遇，包括對支付給美國存託憑證持有人的股息的徵税。
美國存託憑證的銷售(個人和公司)
不在丹麥居住的美國存託憑證的持有者通常不需要就出售美國存託憑證實現的任何收益繳納丹麥税，無論所有權期限如何，但受某些反避税規則的約束，這些規則旨在防止應税股息支付被轉換為免税資本利得。
轉讓美國存託憑證時不應繳納丹麥股份轉讓税或印花税。
如果投資者持有與丹麥常設機構進行的貿易或業務有關的美國存託憑證，根據上述適用於丹麥税務居民的規則，股票收益可計入此類活動的應納税所得額。
 
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分紅(個人)
如上所述，丹麥税務評估委員會最近的通訊和具有約束力的裁決表明，出於丹麥税務目的的ADS持有人被視為公司上市普通股持有人。相同的通信和裁決表明，就丹麥税務目的而言，ADS向投資者實際分配的股息被視為股息。因此，原則上，美國存託憑證持有人應有權申請退還公司支付的股息的丹麥預扣税。然而，目前仍不確定丹麥税務當局將如何在實踐中接受/處理這一點以及是否接受。美國存託憑證持有人事實上有權申請退還公司支付的股息的丹麥預扣税。
如果出於丹麥目的，美國存托股份的持有人被視為公司普通股的持有人，並且有權申請退還公司支付的股息的丹麥預扣税，則以下規定應適用：
支付給個人的股息通常要繳納27%的預扣税。在被列入黑名單的司法管轄區，支付給實益所有者的股息的預扣税為44%。44%的税率只適用於“主要股東”，一般包括持有超過25%股份或50%投票權的個人股東。
非丹麥居民無需就股票分紅繳納額外的丹麥所得税。
如果根據丹麥與美國存托股份持有人的税務居住地國家之間適用的雙重徵税條約，美國存託憑證持有人被視為股息的實益所有人，則在美國存托股份持有人的納税居住地可以被證明的範圍內，以及在可以記錄的範圍內，股息實際上是向前支付給作為受益所有人的美國存託憑證持有人的情況下，可以適用這種雙重徵税條約下的預扣税率。
對於美國存託憑證持有人(作為普通股股息的實益所有人)，如果適用的預提税率高於美國存託憑證持有人適用的最終税率(根據國內法律或適用的雙重徵税條約降低的税率)，則可在下列情況下申請退還超過本規定的丹麥税款：
根據税收條約減税
如果美國存托股份持有者是與丹麥締結了税收條約的國家的居民，則持有者通常可以通過某些認證程序，要求丹麥税務當局退還超過適用條約税率的扣繳税款，該税率通常為15%。丹麥已與大約80個國家簽訂了税務條約，其中包括美國、瑞士和幾乎所有歐洲聯盟成員國。丹麥和美國之間的税收條約一般規定15%的税率。
根據丹麥税法減税
如果美國存托股份持有人持有公司名義股本(以公司普通股的形式，而不是根據已發行的美國存託憑證的數量)的10%以下，而美國存托股份持有人是税收居民，而該國家有雙重税收條約或國際協定、公約或其他税務協助行政協議，根據該協議，美國存托股份持有人所在國的主管當局有義務與丹麥交換信息，股息應按15%的税率徵税。如果美國存托股份持有人是歐盟以外的税務居民，則美國存托股份持有人及其相關美國存托股份持有人持有的公司名義股本不得超過公司名義股本的10%，才有資格享受15%的税率。
請注意，降低的税率不會影響預扣税率，這就是持有人必須如上所述申請退款才能從降低的税率中受益的原因。
如果非丹麥居民持有可歸因於丹麥常設機構的股票，則根據上述適用於丹麥税務居民的規則對股息徵税。
 
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丹麥税務評估委員會最近的通信和具有約束力的裁決表明，根據適用於上市公司股票的特定例外，將美國存託憑證出售回公司的美國存託憑證持有人應免徵預扣税。應當強調的是，這些裁決是基於基於實際事實和情況以及託管協議條款和條件的個人分析，這意味着美國存託憑證持有人可能不能依賴上述裁決。
分紅(公司)
如上所述，丹麥税務評估委員會最近的通信和具有約束力的裁決表明，出於丹麥税務目的，美國存託憑證的持有人被視為上市普通股的持有人。同樣的函件和裁決表明，出於丹麥税收的目的，美國存託憑證向投資者實際分配的股息被視為股息。因此，原則上，美國存託憑證持有人應有權就公司支付的股息申請退還丹麥預扣税。然而，丹麥税務當局實際上將如何接受/處理這一點，以及美國存託憑證持有人實際上是否有權申請退還該公司支付的股息的丹麥預扣税，目前仍不確定。
如果出於丹麥目的，美國存托股份的持有人被視為公司普通股的持有人，並且有權申請退還公司支付的股息的丹麥預扣税，則以下規定應適用：
支付給公司的股息通常要繳納27%的預扣税。就上述黑名單司法管轄區實益擁有人持有的集團股份及附屬股份支付的股息，預扣税為44%。
非丹麥居民無需就股票分紅繳納額外的丹麥所得税。
如果根據丹麥與美國存托股份持有人的税務居住地國家之間適用的雙重徵税條約，美國存託憑證的投資者被視為股息的實益擁有人，則在美國存托股份持有人的納税居住地可以被記錄在案的範圍內，以及在能夠記錄的範圍內，股息實際上是向前支付給作為受益所有人的美國存託憑證持有人的情況下，可以適用這種雙重徵税條約下的預扣税率。
對於投資者(作為普通股股息的實益所有人)，如果適用的預扣税率高於投資者適用的最終税率(根據國內法律或適用的雙重税收條約降低的税率)，則可以申請退還超出本協議的丹麥税款。
只要根據母子公司指令(2011/96/EEC)或根據公司投資者所在司法管轄區的税收條約免除或減少股息的税收，子公司股份的股息就可以免税。如果丹麥根據税收條約降低對外國公司股息的徵税，丹麥將不會 - 作為國內法律 - 行使這一權利，並將總體上免除徵收任何預扣税。此外，如果公司投資者是歐盟或歐洲經濟區居民，並且根據母子公司指令(2011/96/EEC)或根據與公司投資者所在國家簽訂的税收條約，如果股票是子公司股票，則來自集團股票 - 的股息(也不是子公司股票 - 的股息)可以免税。
免税和應税投資組合股票的股息支付通常將按22%的税率徵收，無論所有權期限如何。雖然實際預扣税率的起點是27%，但如果滿足下面所述的某些要求，就可以降低預扣税率。如果適用的預扣税率高於股東適用的最終税率，股東可在下列情況下要求退還超過本規定的丹麥税款：
根據税收條約減税
如果股東是與丹麥簽訂了雙重徵税條約的國家的居民，股東一般可以通過某些認證程序向 申請退款
 
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丹麥税務當局預扣税超過適用條約税率（通常為15%）。丹麥已與包括美國和幾乎所有歐盟成員國在內的許多國家簽訂了税務條約。丹麥和美國之間的税收條約通常規定15%的税率。
根據丹麥税法減税
如果股東持有公司不到10%的名義股本(以公司普通股的形式，而不是根據已發行的美國存託憑證的數量)，並且股東居住在一個司法管轄區，該司法管轄區有税收條約或國際協議、公約或其他税務協助行政協議，根據該協議，股東所在國家的主管當局有義務與丹麥交換信息，股息通常應繳納15%的税率。如果股東是歐盟以外的税務居民，則有資格享受15%税率的額外要求是，股東和相關股東持有的公司名義股本少於10%。請注意，降低的税率不影響預扣税率，因此，在這種情況下，股東也必須在這種情況下要求如上所述的退款，以便從降低的税率中受益。如果丹麥的一家非居民公司持有可歸因於丹麥常設機構的股份，則根據上述適用於丹麥税務居民的規則，股息應納税。
丹麥税務評估委員會最近的通信和具有約束力的裁決表明，根據適用於上市公司股票的特定例外，將美國存託憑證出售回公司的美國存託憑證持有人應免徵預扣税。應當強調的是，這些裁決是基於基於實際事實和情況以及託管協議條款和條件的個人分析，這意味着美國存託憑證持有人可能不能依賴上述裁決。
股份轉讓税和印花税
轉讓股份時不應繳納丹麥股份轉讓税或印花税。
某些重要的美國聯邦所得税考慮因素
以下討論描述了與美國持有者(定義如下)收購、擁有和處置美國存託憑證有關的某些重大美國聯邦所得税考慮事項，該持有者根據不時修訂的《1986年國税法》或《守則》收購美國存託憑證並將其作為資本資產(一般為投資而持有)持有。本討論基於美國現行税法(包括《税法》、其立法歷史、現有的、臨時的和擬議的《美國財政部條例》，或《財政部條例》、其行政和司法解釋，以及其他已公佈的裁決、指導和法院裁決)。這些税法可能會發生變化，可能具有追溯效力，並受到不同的解釋，這些解釋可能會影響本文所述的税收後果。未尋求美國國税局、“美國國税局”或任何其他税務機關就下述任何美國聯邦所得税後果作出裁決。此外，由於本摘要所基於的當局受到各種解釋的影響，美國國税局、其他税務機關和美國法院可能不同意本摘要中的一個或多個立場。本摘要對美國國税局或任何其他税務機關或法院沒有約束力，任何機構都不能採取與本摘要中的任何立場不同或相反的立場，也不能保證美國國税局、其他税務機關或法院不會採取相反的立場。關於美國存託憑證的收購、所有權和處置所產生的美國聯邦所得税後果，尚未徵求或將獲得美國法律顧問的意見。
本討論不涉及美國聯邦所得税的所有方面，這些方面可能適用於美國持有者的特定情況或地位，包括受特殊税收規則約束的投資者(例如，銀行儲蓄機構和其他金融機構、保險公司、股票、證券、貨幣或名義主要合同的經紀自營商、選擇按市價計價的交易商、受監管的投資公司、房地產投資信託、合夥企業或其他傳遞實體、包括私人基金會和慈善剩餘信託在內的免税組織、養老金計劃、持有美國存託憑證或普通股作為跨境交易的一部分的人，對衝、轉換、建設性
 
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為美國聯邦所得税目的而確定的出售或其他綜合投資或交易，繳納替代性最低税額或其“功能貨幣”不是美元的個人，美國僑民或前美國長期居民，直接、間接或建設性地擁有公司10%或以上(投票或價值)的個人，根據任何員工購股權或其他補償方式獲得公司權益的個人，或通過合夥企業或其他傳遞實體持有公司權益的個人)。
本節不涉及非美國持有者的待遇，也不涉及美國任何州或地方州或非美國税收管轄區或任何美國遺產税或其他最低税收後果法律下的税收待遇。
本摘要僅供一般參考，並不旨在完整分析或列出因收購、擁有和處置美國存託憑證而可能適用於美國持有者的所有潛在美國聯邦所得税考慮事項。此外，本摘要沒有考慮任何特定美國持有人的個人事實和情況，這些事實和情況可能影響美國聯邦所得税對該美國持有人的後果。因此，本摘要不打算也不應被解釋為關於任何特定美國持有人的法律或美國聯邦所得税建議。除以下特別陳述外，本摘要並不討論適用的税務申報要求。
在本討論中，“美國持有者”是美國存託憑證的實益所有人，就美國聯邦所得税而言，是：
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是美國公民或居民的個人；
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在美國或其任何州或哥倫比亞特區的法律中或根據該法律創建或組織的公司(或其他按美國聯邦所得税目的徵税的實體)；
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其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，無論其來源如何；或
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如果信託符合以下條件：(I)美國境內的法院能夠對信託的行政管理進行主要監督，並且一名或多名美國人有權控制信託的所有實質性決定，或(Ii)根據《財政部條例》進行的有效選舉，該信託應被視為美國人。
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如果合夥企業或其他直通實體(包括為美國聯邦所得税目的被視為合夥企業或其他直通實體的任何實體或安排)持有美國存託憑證，則就美國聯邦所得税而言，合夥企業或其他直通實體中被視為合夥人或其他所有者的人的税務待遇通常將取決於合夥人或其他所有者的地位以及合夥企業或其他直通實體的活動。合夥企業(和其他為美國聯邦所得税目的而如此處理的實體或安排)及其未來的合作伙伴應諮詢自己的税務顧問。
一般而言，考慮到前面的假設，出於美國聯邦所得税的目的，美國存託憑證持有人將被視為該等美國存託憑證所代表的股票的所有者。以股票交換美國存託憑證，以及以美國存託憑證交換股份，一般不需繳納美國聯邦所得税。
本討論僅針對美國持有者，不討論除美國聯邦所得税考慮事項外的任何其他税務考慮事項。建議潛在投資者就購買、擁有和處置美國存託憑證所產生的美國聯邦、州和地方以及非美國收入和其他税務後果諮詢他們自己的税務顧問。
分紅
根據美國聯邦所得税法，並遵守下文“-被動外國投資公司考慮因素”中討論的PFIC規則，與ADS相關的任何現金或其他財產分配（包括就此預扣的任何金額）通常將在我們為美國聯邦所得税目的確定的當前和累積收益和利潤的範圍內，
 
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構成美國聯邦所得税用途的股息。一般來説，我們從當前或累積的收益和利潤中支付的任何股息總額(根據美國聯邦所得税目的確定)可包括在美國持有者的收入中，並受美國聯邦所得税的影響。支付給非公司美國持有者的股息構成來自“合格外國公司”的股息收入，將按適用於長期資本利得的優惠税率徵税，前提是美國持有者在從除息日期前60天開始的121天期間持有美國存託憑證超過60天，並滿足其他持有期要求。非美國公司(不包括在支付股息的課税年度或上一納税年度被歸類為PFIC的公司)一般將被視為合格外國公司，條件是：(I)如果它有資格享受與美國的全面税收條約的好處，而美國財政部長認為該條約就本條款而言是令人滿意的，並且包括信息交換計劃，或(Ii)就其支付的任何股息(或與該股票有關的美國存託憑證)隨時可以在美國成熟的證券市場上交易。這些美國存託憑證在納斯達克資本市場上市，這是美國一個成熟的證券市場。因此，我們預計我們就美國存託憑證支付的股息一般將構成合格股息收入。然而，不能保證在未來幾年，美國存託憑證將被認為隨時可以在成熟的證券市場上交易。
美國持有者必須將從股息支付中預扣的任何丹麥税計入支付的股息總額中，儘管持有者實際上並未收到股息，如上文“-丹麥税務考慮因素 - 對居住在丹麥以外的股東徵税”一節所述。當保管人實際或建設性地收到股息時，股息應向持有人徵税。由於我們不是美國公司，不期望符合非美國公司的股息扣除資格標準，因此預計股息不符合通常允許美國公司就從其他美國公司收到的股息進行的股息扣除。可包含在美國持有者的收入中的股息分配金額將是所支付的丹麥克朗的美元價值，在股息分配可包括在收入中的當天，以丹麥克朗/美元的現貨匯率確定，無論支付是否實際上轉換為美元。一般來説，從股息支付計入收入之日起到股息支付兑換成美元之日這段時間內，由於匯率波動而產生的任何損益將被視為美國持有者的普通收入或損失，不符合適用於合格股息收入的特別税率。貨幣收益或損失通常是出於外國税收抵免限制的目的，從美國境內來源的收入或損失。
如果與美國存託憑證有關的分派超過我們根據美國聯邦所得税原則確定的當期或累計收益和利潤，則該分派將首先被視為美國持有者在公司的投資資本的免税回報，直至持有者在其美國存託憑證中的調整計税基礎，然後被視為資本利得，受以下“-出售、交換或其他應納税處置收益”中所述的税務處理。
由於我們不打算根據美國聯邦所得税原則來確定我們的收入和利潤，因此支付的所有分配通常都將被視為美國聯邦所得税的“紅利”。
本公司支付的股息一般將被視為美國外國税收抵免目的的外國來源收入，一般將構成被動類別收入。美國持有人可能有資格（受限於若干複雜的限制）就美國存託憑證所收取股息徵收的任何外國預扣税（包括根據條約預扣税並支付給丹麥税務機關的丹麥税）申請外國税收抵免，在受限於該等限制的情況下，該等税收抵免可抵免美國持有人的美國聯邦所得税負債。美國持有人如果不選擇申請外國預扣税的外國税收抵免，則可以申請扣除，用於美國聯邦所得税目的，但僅限於美國持有人選擇這樣做的一年，用於所有可抵免的外國所得税。如果根據丹麥法律或本條約，美國持有人可獲得預扣税款的退款，則可退還的預扣税款將不符合美國持有人的美國聯邦所得税責任抵免資格。有關獲得退税的程序，請參閲  我們敦促投資者諮詢他們自己的税務顧問，瞭解是否有任何外國税收抵免或扣除。
 
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出售、交換或其他應納税處置的收益
根據下文“-被動外國投資公司注意事項”項下所述的PFIC規則，以應税處置方式出售、交換或以其他方式處置美國存託憑證的美國持有者，一般會就美國聯邦所得税確認資本收益或虧損，該損益等於已實現金額的美元價值與持有者在美國存託憑證中以美元確定的調整税基之間的差額。如果美國持有者在美國存託憑證的持有期超過一年，在出售、交換或以其他方式處置美國存託憑證時確認的收益或損失通常將是長期資本收益。非公司美國持有者的長期資本利得通常按優惠税率徵税。對於外國税收抵免限制而言，損益通常是來自美國境內來源的收入或損失。美國持有者扣除資本損失的能力受到限制。
被動型外商投資公司考慮因素
我們尚未決定該公司在本納税年度和隨後的納税年度是否將被視為PFIC。PFIC地位的確定本質上是事實性的，受到許多不確定性的影響，並且只能在有關納税年度結束後每年確定。此外，分析部分取決於美國聯邦所得税規則的應用，這些規則受到不同的解釋。不能保證本公司將或不會被確定為本納税年度或任何以前或未來納税年度的PFIC，也沒有獲得或將要求IRS就本公司作為PFIC的地位發表法律顧問的意見或作出裁決。美國持有人應就我們的PFIC身份諮詢自己的美國税務顧問。
如果在任何課税年度，出於美國聯邦所得税的目的，我們被歸類為“被動型外國投資公司”或“PFIC”，美國持有者將受到有關ADS的分配和銷售、交換和其他處置的特殊規則的約束。在任何課税年度，非美國公司，如本公司，將被歸類為美國聯邦所得税目的PFIC，如果(I)該年度75%或以上的總收入包括某些類型的“被動”收入(“收入測試”)或(Ii)該年度50%或以上的資產價值(通常根據季度平均值確定)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產(“資產測試”)。為此，現金和可隨時轉換為現金的資產被歸類為被動資產，公司的商譽和其他未登記的無形資產也被考慮在內。被動收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費和處置被動資產的收益等。然而，就PFIC檢驗而言，從無關各方獲得的與積極開展貿易或企業有關的某些租金和特許權使用費不被視為被動收入。就PFIC測試而言，我們將被視為擁有資產的比例份額，並在我們直接或間接擁有至少25%(按價值計算)股票的任何其他公司的收入中獲得比例份額。
如果我們是針對美國持有人的個人私募股權投資公司，則除非該美國持有人作出下述選擇之一，否則特別税制將適用於美國持有人：(I)任何“超額分派”​(一般為任何年度的合計分派，超過持有人在前三個年度或持有人持有美國存託憑證期間較短的一年平均分派的125%)及(Ii)出售或以其他方式處置美國存託憑證所產生的任何收益。根據這一制度，任何超額分配和已實現收益將被視為普通收入，並將按如下方式納税：(A)超額分配或收益已在美國持有者的持有期內按比例實現，(B)每年被視為已實現的金額已在該持有期的每一年按該年的最高邊際税率納税(分配給本期或我們成為PFIC之前的任何應税期間的收入除外，(C)一般適用於少繳税款的利息收費已被徵收於被視為在該年度應繳的税款。如果我們被確定為PFIC，這種針對美國持有者的税收待遇也將適用於美國持有者對被確定為PFIC的任何子公司的股票的間接分配和收益。此外，股息分配不符合上文“-股息税”中討論的適用於長期資本收益的較低税率。
 
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在我們被歸類為PFIC的納税年度內的任何時間持有ADS的美國持有人將繼續在PFIC中將此類ADS視為ADS，即使我們不再滿足上述PFIC收入和資產測試，除非美國持有人選擇確認收益，這將根據超額分配規則徵税，就像此類ADS是在我們是PFIC的上一個納税年度的最後一天出售的一樣。
由美國持有者舉行的某些選舉將緩解PFIC地位的一些不利後果，並將導致對ADS的替代治療，如下所述。這些選舉包括“合資格選舉基金”或“優質教育基金”選舉，以及“按市值計價”選舉，詳情如下。我們不期望美國持有人能夠就美國存託憑證進行QEF選舉，因為我們不打算向美國持有人提供進行有效QEF選舉所需的信息。
如果我們被確定為PFIC，上述適用於PFIC的規則將不適用於就美國存託憑證進行“按市值計價”選擇的美國持有者，但只有在美國存託憑證滿足根據“美國存託憑證規則”被視為“適銷股”的某些最低交易要求時，才能對存託憑證進行這種選擇。一般而言，如果美國存託憑證的股票在適用的財政部法規所指的“合格交易所”“定期交易”，將被視為有價證券。ADS一般將被視為在任何日曆年進行定期交易，但在每個日曆季中至少有15個交易日以最低數量進行交易。任何以滿足這一要求為主要目的的行業都將被忽略。只要美國存託憑證繼續在納斯達克資本市場上市並正常交易，這些美國存託憑證就將被視為有市場價值的股票。我們預計，美國存託憑證應符合定期交易的資格，但在這方面可能無法給予保證。
如果美國持有者在持有(或被視為持有)美國存託憑證的第一個課税年度作出有效的按市值計價選擇，而我們是該年度的個人私募股權投資公司，則該美國持有者每年須包括一筆金額，相當於該持有者在該課税年度結束時所擁有的該等美國存託憑證的公平市場價值超過該持有者在該等美國存託憑證中經調整的課税基礎的數額。美國持有人將有權扣除持有人在美國存託憑證中調整後的納税基準在納税年度結束時超過該等美國存託憑證公平市值的部分(如果有)，但僅限於美國持有者在先前納税年度的選擇下就該等美國存託憑證計入的任何按市值計價的淨收益，並可能受到某些其他限制。美國持有者在這類ADS中的調整後的納税基礎將進行調整，以反映根據選舉包括或扣除的金額。根據按市值計價的選舉計入收入的金額，以及出售、交換或以其他方式處置此類美國存託憑證的收益，將被視為普通收入。任何按市值計價的虧損的可扣除部分，以及出售、交換或以其他方式處置美國存託憑證的虧損，只要不超過以前計入收益的按市值計價的淨收益，將被視為普通虧損。
由於不能對我們可能擁有的任何較低級別的PFIC進行按市值計價的選舉，因此美國持有人在我們持有的任何投資中的間接權益(出於美國聯邦所得税目的而被視為PFIC的股權)可能繼續受PFIC規則的約束。
按市值計價的選擇適用於作出選擇的課税年度和隨後的所有課税年度，除非美國存託憑證不再被視為可上市股票，或美國國税局同意撤銷該選擇。上述超額分配規則通常不適用於按市值計價選舉生效的納税年度的美國持有者。然而，如果我們是美國持有者擁有美國存託憑證的任何一年的PFIC，但在進行按市值計價的選舉之前，上述利息收費規則將適用於在作出選擇的那一年確認的任何按市值計價的收益。
PFIC股票的美國持有者通常必須提交IRS表格8621(被動型外國投資公司或合格選舉基金的股東的信息申報表)的年度信息申報表。
未能提交IRS Form 8621可能會導致對美國聯邦所得税施加處罰並延長訴訟時效。
 
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敦促美國持有者就我們作為PFIC的地位以及如果我們是PFIC對他們的税收後果諮詢他們的税務顧問，包括關於ADS的報告要求和是否適宜進行按市值計價的選舉。
淨投資所得税
作為個人、遺產或信託的非法人美國持有人，其收入超過某些門檻，通常要對其全部或部分淨投資收入繳納3.8%的税，其中可能包括其總股息收入和處置美國存託憑證的淨收益。鼓勵個人、遺產或信託的美國人諮詢其税務顧問，瞭解此淨投資所得税是否適用於其在美國存託憑證的任何投資的收入和收益。
關於外國金融資產的信息報告
個人美國持有者可能需要在美國國税局表格8938(指定外國金融資產報表)中就任何課税年度的美國存託憑證履行某些申報義務，在此期間，美國持有者對這些資產和某些其他“指定外國金融資產”的合計價值超過了根據個人的申報狀況而變化的門檻金額。這一報告義務也適用於為直接或間接持有特定外國金融資產而成立或利用的國內實體，包括美國存託憑證。如果美國持有者被要求披露這一信息，但沒有這樣做，可能會受到重大處罰。
以現金收購ADS的美國持有人可能被要求向美國國税局提交IRS表格926(由美國財產轉讓人向外國公司返還)，並在以下情況下向IRS提供某些額外信息：(I)在轉讓後，美國持有人直接或間接(或通過歸屬)直接或間接擁有我們總投票權或價值的至少10%，或(Ii)為換取ADS而轉移給我們的現金金額，當與適用法規下所有相關轉移合計時，超過100,000美元。未能遵守這一報告要求的美國持有者可能會受到重罰。
信息報告和備份扣留
美國存託憑證的股息支付以及出售、交換或贖回美國存託憑證所得款項可能需要向美國國税局報告信息，並可能需要繳納美國備用預扣税。一般來説，信息報告，包括IRS Form 1099報告，將適用於向美國境內(在某些情況下，在美國境外)美國存託憑證持有人支付的美國存託憑證股息和美國存託憑證的出售、交換或贖回收益，除非該持有者是獲得豁免的接受者，如公司。然而，備份預扣不適用於提供正確的納税人識別碼並提供其他所需證明的美國持有者，或以其他方式免除備份預扣的美國持有者。被要求確定其豁免身份的美國持有者通常必須在美國國税局W-9表格上提供此類證明。備用預扣不是附加税。美國持有者通常可以通過向美國國税局提出退款申請，獲得根據備用預扣規則扣繳的任何超過美國持有者所得税義務的退款。敦促美國持有者就美國信息報告和備份預扣規則的應用諮詢他們的税務顧問。
 
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我們提供的證券説明
我們提供757,500份美國存託憑證、最多購買2,992,500份美國存託憑證的預融資認股權證以及最多3,750,000份美國存託憑證。對於我們出售的每一份預先融資的權證，我們提供的美國存託憑證數量將在一對一的基礎上減少。我們也在登記在行使本公司提供的認股權證和預先出資的認股權證時可不時發行的美國存託憑證。
美國存托股份(‘ADS’)
有關我們的美國存託憑證的説明，請參閲“美國存托股份説明”一節。
2024年1月22日，我們將美國存託憑證與普通股的比率從一美國存托股份代表一(1)股普通股改為一美國存托股份代表十(10)股普通股，即美國存托股份比率改變。除非另有説明，本招股説明書中的所有信息，包括髮售的美國存託憑證數量和發行價，都對美國存托股份比率的變化具有追溯力。
認股權證
期限和行權價格
每個認股權證的行使價相當於每個美國存托股份4美元。認股權證將從發行之日起至初始行使日起五(5)年內可立即行使。在發生股票股息、股票拆分、後續配股、按比例分配、重組或影響本公司普通股和美國存託憑證及行權價格的類似事件時，可在行權時發行的美國存託憑證的行使價和數量可能會受到適當調整。
可執行性
認股權證將可由每名持有人選擇全部或部分行使，方法是向本公司遞交一份正式籤立的行使認股權證通知，連同就行使認股權證而購買的美國存託憑證數目的全額付款。持有人(連同其聯營公司)不得行使該等持有人認股權證的任何部分，條件是持有人在緊接行使後將擁有超過4.99%(或經持有人選擇，9.99%)的美國存託憑證所代表的已發行普通股，但如持有人事先通知本公司，持有人可在行使持有人認股權證後增加或減少已發行美國存託憑證的持有量，最多為緊接行使後本公司已發行普通股數目的9.99%。因此，所有權百分比是根據認股權證的條款確定的，前提是任何增加都不會在通知我們後61個月內生效。
在持有人行使認股權證時，如果登記根據證券法行使認股權證時可發行的美國存託憑證所代表的普通股的發行或轉售的登記聲明當時並不有效或不適用於該等美國存託憑證所代表的普通股的發行，我們將有義務支付某些違約金，每1,000美元的認股權證美國存託憑證每天最高20美元，但須如認股權證第2(C)節所述行使。
交易市場
認股權證沒有既定的交易市場，本公司預計不會發展活躍的交易市場。本公司不擬申請於任何證券交易所或其他交易市場上市該等認股權證。如果沒有交易市場，權證的流動性將極其有限。
作為股東的權利
除非認股權證另有規定或憑藉持有人對本公司美國存託憑證的擁有權，否則該認股權證持有人並不擁有本公司美國存託憑證持有人的權利或特權，包括任何投票權，直至該持有人行使該等持有人認股權證為止。認股權證將規定，認股權證持有人有權參與公司美國存託憑證的分派或派息。
 
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基礎交易
倘若在任何時間，本公司在一項或多項關連交易中直接或間接地執行一項基本交易(定義見認股權證)，則認股權證持有人在行使該等認股權證時，將有權收取該持有人假若在緊接該基本交易前行使該等認股權證將會收到的證券、現金或其他財產的種類及金額。儘管有上述規定，如發生基本交易，認股權證持有人有權要求吾等或後續實體於基本交易完成後30天內或同時贖回認股權證未行使部分的布萊克-斯科爾斯價值(定義見每份認股權證)，以換取現金。
然而，如果發生不在我們控制範圍內的基本交易，包括未經我們董事會批准的基本交易，權證持有人將僅有權在基本交易完成之日從我們或我們的後續實體獲得相同類型或形式(以及相同比例)的對價，其價值為與基本交易相關的向我們的美國存託憑證持有人提供和支付的權證未行使部分的布萊克·斯科爾斯價值，無論該對價是以現金、股票或現金和股票的任何組合的形式，或者我們的美國存託憑證持有人是否可以選擇接受與基本面交易相關的替代形式的對價。
豁免和修改
經本公司及持有人書面同意，認股權證可予修改或修訂，或放棄認股權證的規定。
預融資認股權證
一般信息
“預融資權證”一詞是指，本次發行的預融資權證的購買價格幾乎包括根據預融資權證將支付的全部行使價格，但在此次發行定價時相當於10丹麥克朗的美元金額除外，該金額在招股説明書發佈之日相當於1.4537美元，條件是該行使價格不得低於行使時相當於10丹麥克朗的美元。預資資權證的目的是讓投資者在本次發售完成後實益擁有超過4.99%(或在買方選擇時，9.99%)本公司由美國存託憑證代表的已發行普通股的能力受到限制，從而有機會在不觸發其所有權限制的情況下向本公司投資資本，方法是接受預先出資認股權證以代替美國存託憑證(視情況而定)，從而獲得超過4.99%或9.99%的所有權，並有能力行使其選擇權，在稍後日期按價格購買以預籌資權證為基礎的美國存託憑證。
以下是我們提供的預融資權證的某些條款和條件的簡要摘要。以下描述在各方面均受預籌資權證形式所載規定的約束，該形式將作為本招股説明書的一部分作為註冊説明書的證物提交。
行使價
預配資憑證的行使價為1.4537美元，前提是該行使價不得低於行使時相當於10丹麥克朗的美元。如果發生某些股票股息和分配、股票拆分、股票合併、重新分類或影響我們的美國存託憑證的類似事件，以及向我們的股東分配資產（包括現金、股票或其他財產），行使價將進行適當調整。
可執行性
預融資認購證可在最初發行後隨時行使，直至完全行使。每位持有人可選擇通過向我們提交正式簽署的行使通知並立即全額支付行使價來全部或部分行使預注資期權
 
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在行使時購買的美國存託憑證數量的資金。不會因行使預付資助權證而發行零碎美國存託憑證。
在持有人行使認股權證時，如果登記根據證券法行使預資金權證時可發行的美國存託憑證所代表的普通股的發行或轉售的登記聲明當時並不有效或不適用於發行以美國存託憑證為代表的普通股，我們有義務支付某些違約金，每天最高為每1,000美元預融資權證美國存託憑證20美元，但須如預融資權證第2(C)節所述行使。
如本註冊説明書附件預資資權證中所述，購買預資資權證的投資者可以根據投資者的選擇，在發行結束時將總行權價格提交給我們的丹麥律師，該價格將由我們的丹麥律師以信託形式持有，直到投資者行使預資金權證。
鍛鍊限制
持有人不得行使預付資金認股權證，條件是持有人及其聯營公司在行使該等認股權證後，將實益擁有當時未償還的美國存託憑證的4.99%以上(包括因行使該等權證而可發行的美國存託憑證)。然而，任何持有人均可在通知吾等後增加或減少該實益所有權限額，但該限額不得超過9.99%，且實益所有權限額的任何增加須在該通知送達後61個月內生效。在本次發售中購買預融資權證的買家也可以選擇在預融資權證發行之前將初始行使限額設定為我們未償還美國存託憑證的9.99%。
可轉讓性
在符合適用法律的情況下，無需我們的同意即可出售、出售、轉讓或轉讓預融資認股權證。
交易市場
預融資權證沒有成熟的交易市場，我們預計市場不會發展。此外，我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他交易市場上市預融資權證。如果沒有活躍的交易市場，預融資權證的流動性將受到限制。
基礎交易
如果發生預融資認股權證中所述的基本交易，一般包括對我們的美國存託憑證進行任何重組、資本重組或重新分類，出售、轉讓或以其他方式處置我們的全部或幾乎所有財產或資產，我們與另一人的合併或合併，收購我們未償還美國存託憑證的50%以上，或任何個人或集團在此類基本交易完成後成為我們未償還美國存託憑證所代表的超過50%投票權的實益擁有人，預資金權證持有人在行使預資金權證時，將有權獲得如持有人在緊接該基本交易前行使預資資權證時所應收到的證券、現金或其他財產的種類及數額，而無須考慮預資金權證所載的任何行使限制。
股東權利
除非預資金權證另有規定或憑藉該持有人對本公司美國存託憑證股份的所有權，否則預資金權證持有人在持有人行使預資金權證之前，並不享有本公司美國存託憑證持有人的權利或特權，包括任何投票權。預籌資權證將規定持有人有權參與我們的美國存託憑證的分配或股息。
配售代理認股權證
在此發佈的配售代理權證的某些條款和條款的以下摘要不完整，並受 條款的約束和約束
 
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配售代理認股權證，其形式將作為本招股説明書的一部分作為註冊聲明的證物提交。潛在投資者應仔細閲讀配售代理認股權證表格的條款和條款，以獲得配售代理認股權證條款和條件的完整説明。
期限和行權價格
在此發售的每份配售代理認股權證的初始行使價相當於每隻美國存托股份5.4美元(相當於每隻美國存托股份發行價的135%)。配售代理認股權證將可立即行使，並將於本次發售開始銷售之日起計五年屆滿。在發生股票股息、股票拆分、重組或類似事件影響我們的美國存託憑證和行權價格時，可在行使時發行的美國存託憑證的行權價和數量可能會受到適當調整。
可執行性
配售代理權證將可由每名持有人選擇全部或部分行使，方法是向吾等遞交一份正式簽署的行使通知，連同就行使該行使而購買的美國存託憑證股份數目所支付的全部款項。持有人(及其聯營公司)不得行使配售代理權證的任何部分，條件是持有人在行使後立即擁有超過4.99%的未償還美國存託憑證，但如持有人向吾等發出通知，持有人可在行使持有人配售代理權證後增加或減少已發行股票的實益擁有量，最多為行使後未償還美國存託憑證數目的4.99%，因為所有權百分比是根據配售代理權證的條款及美國證券交易委員會的規章制度釐定的。但實益所有權限額的任何增加將在通知我們後61天內生效。
部分美國存託憑證
配售代理認股權證行使後，不會發行任何零碎的美國存託憑證。相反，將發行的美國存託憑證數量將向上舍入到下一個完整的份額，或者我們將向持有人支付等於該分數乘以行使價格的現金調整。
可轉讓性
在符合適用法律的情況下，配售代理認股權證可在持有人將配售代理認股權證連同適當的轉讓文書交回吾等後，由持有人自行選擇轉讓。
交易市場
在任何證券交易所或國家認可的交易系統上，沒有可供配售代理權證使用的交易市場，我們預計不會發展交易市場。我們不打算將配售代理權證在任何證券交易所或其他交易市場上市。如果沒有交易市場，配售代理權證的流動性將極為有限。於行使配售代理權證時可發行的美國存託憑證目前於納斯達克資本市場上市。
作為股東的權利
除非配售代理認股權證另有規定或憑藉該持有人對美國存託憑證的所有權，否則配售代理認股權證持有人在行使其配售代理認股權證之前，並不擁有我們的美國存託憑證持有人的權利或特權，包括任何投票權。
基礎交易
假若在任何時間，本公司在一項或多項相關交易中直接或間接地完成一項基本交易(定義見配售代理權證)，則配售代理權證持有人在行使配售代理權證時，將有權獲得該持有人假若在緊接基本交易前行使配售代理權證將會收到的證券、現金或其他財產的種類及金額。儘管有上述規定，在基礎交易的情況下，配售持有人
 
273
目錄
 
代理權證有權要求吾等或後繼實體贖回配售代理權證，金額為配售代理權證中未行使部分的Black-Scholes值(在每份配售代理權證中定義)，同時或在基本交易完成後30天內贖回。
然而，如果發生不在我們控制範圍內的基本交易，包括未經我們董事會批准的基本交易，配售代理權證持有人將僅有權在基本交易完成之日從我們或我們的後續實體獲得與基本交易相關的配售代理權證未行使部分的布萊克·斯科爾斯價值，無論該對價是現金形式，無論是股票還是現金和股票的任何組合，或者我們的美國存託憑證持有人是否可以選擇接受與基本面交易相關的其他形式的對價。
 
274
目錄​
 
配送計劃
我們已聘請H.C.Wainwright&Co.，LLC或配售代理作為我們的獨家配售代理，以合理的最大努力征求購買根據本招股説明書發售的證券的報價。合約協議並不會促使配售代理承諾購買我們的任何證券，而根據合約協議，配售代理將無權約束我們。配售代理不會購買或出售我們在本招股説明書下提供的任何證券，也不需要安排購買或出售任何特定數量或金額的證券，除非盡其“合理的最大努力”安排我們出售該等證券。因此，我們可能不會出售所有提供的證券。本次發售的條款取決於市場狀況以及我們、配售代理和潛在投資者之間的談判。這是一次盡力而為的發售，沒有最低發售金額的要求作為本次發售結束的條件。由於沒有最低發行金額的要求作為結束此次發行的條件，我們可能會出售比所有在此發行的證券更少的證券，這可能會顯著減少我們收到的收益。配售代理不保證它將能夠在任何預期的發行中籌集新資本。配售代理可以聘請子代理或選定的交易商來協助發售。
購買此處提供的證券的投資者可以選擇與我們簽署證券購買協議。除了根據聯邦證券和州法律，所有購買者在此次發行中享有的權利和補救措施外，簽訂證券購買協議的購買者還可以向我們提出違約索賠。就違約提出索賠的能力對本次發售中的較大買家至關重要，以此作為一種手段，以執行根據證券購買協議為他們提供的以下獨特契諾：(I)承諾在發售結束後六(6)個月內不進行可變利率融資，但某些例外情況除外；及(Ii)承諾在發售結束後六十(60)天內不發行任何普通股或美國存託憑證或可轉換為普通股或美國存託憑證的證券，但某些例外情況除外。
證券購買協議中的陳述、擔保和契諾的性質包括：
•
關於組織、資格、授權、無衝突、無需政府備案、美國證券交易委員會備案中的當前、無訴訟、勞工或其他合規問題、環境、知識產權和所有權事項以及遵守《反海外腐敗法》等各種法律的標準發行人陳述和擔保；以及
​
•
有關認股權證股份登記、不得與其他發售整合、提交6-K披露訂立此等證券購買協議、無股東權利計劃、無重大非公開資料、收益的使用、買方的賠償、預留及上市美國存託憑證，以及在發售結束後六十(60)日內不得發行任何普通股、美國存託憑證或可轉換為普通股或美國存託憑證的證券，但若干例外情況除外。
​
我們預計在滿足某些慣例成交條件的情況下，於2024年2月5日左右交付根據本招股説明書發行的證券。
費用和開支
下表顯示了我們將就此次發售中的證券銷售支付的每份美國存托股份和認股權證以及每份預籌資權證和認股權證以及總配售代理費用。
​ ​ ​
每美國存托股份和
保修期
​ ​
每筆預付資金
保證書和保證書(1)
​ ​
總計(2)
​
公開發行價
​ ​ ​ $ 4.00 ​ ​ ​ ​ $ 4.00 ​ ​ ​ ​ $ 15,000,000 ​ ​
安置代理費
​ ​ ​ $ 0.30 ​ ​ ​ ​ $ 0.30 ​ ​ ​ ​ $ 1,125,000 ​ ​
給我們的收益(未計費用)
​ ​ ​ $ 3.70 ​ ​ ​ ​ $ 3.70 ​ ​ ​ ​ $ 13,875,000 ​ ​
​
(1)
預資權證公開發行價為4美元，除公開發行價2.5463美元外，還包括1.4537美元的行權價。
​
(2)
總收益假設全部行使預先出資的認股權證。
​
 
275
目錄
 
我們已同意向配售代理支付相當於本次發行所籌總收益7.5%的現金費用。吾等亦同意向配售代理償還若干與發售有關的開支、償還配售代理35,000元的非實報實銷開支、不超過100,000元的法律費用及開支及其他自付開支，以及15,950元的結算開支。我們估計，不包括配售代理費，本次發行應支付的總費用約為80萬美元。
配售代理認股權證
此外，吾等已同意向配售代理或其指定人發行認股權證，以購買最多187,500只美國存託憑證(相當於本次發售已發行美國存託憑證總數的5.0%，並可於行使本次發售中已發行的預資金權證時發行)，行使價為每美國存托股份5.4美元(相當於每美國存托股份公開發行價的135%)，並可於本次發售開始銷售之日起五年內行使。配售代理認股權證及相關美國存託憑證已登記於本招股説明書所屬的註冊説明書內。配售代理權證的表格作為本註冊説明書的證物包括在內，本招股説明書是其中的一部分。
鎖定協議
根據本招股説明書，吾等及吾等的每名高級職員及董事已與配售代理達成協議，在發售結束後60天內受禁售期所規限。這意味着，在適用的禁售期內，吾等及此等人士不得直接或間接要約出售、訂立合約出售、出售、分銷、授予購買、質押、質押或以其他方式處置吾等的任何美國存託憑證或任何可轉換為或可行使或交換的美國存託憑證的任何期權、權利或認股權證，除非有慣常例外。配售代理可全權酌情決定放棄這些鎖定協議的條款，而不另行通知。此外，除某些例外情況外，吾等已同意在本次發售結束後六(6)個月內，不會發行任何根據美國存托股份的交易價格或未來發生的特定或或有事件而進行價格重置的證券，或訂立任何協議以未來確定的價格發行證券。安置代理可全權酌情決定放棄這一禁令，恕不另行通知。
尾巴
我們還同意向配售代理支付相當於本次發行中現金補償的尾部費用，如果任何投資者在配售代理的聘用期限內被配售代理帶過牆，在我們的配售代理合約到期或終止後12個月內，在任何公開或非公開發行或其他融資或籌資交易中向我們提供資金。
監管機構
配售代理可被視為證券法第2(A)(11)節所指的承銷商，其收取的任何佣金以及在擔任本金期間轉售其出售的證券所實現的任何利潤，可能被視為根據證券法承銷折扣或佣金。作為承銷商，配售代理將被要求遵守證券法和交易法的要求，包括但不限於規則10B-5和交易法下的規則M。這些規則和規定可能會限制作為委託人的配售代理購買和出售我們證券的時間。根據這些規則和規定，配售代理(I)不得從事與我們的證券相關的任何穩定活動，以及(Ii)不得競購或購買我們的任何證券，或試圖誘使任何人購買我們的任何證券，除非《交易法》允許，否則在其完成參與分銷之前。
賠償
我們已同意賠償配售代理的某些責任，包括根據證券法產生的某些債務，並支付配售代理可能需要為這些債務支付的款項。
 
276
目錄​​
 
發行價的確定
我們正在發售的證券的實際發行價已由我們與發售中的投資者根據我們在發售前的美國存託憑證的交易等進行了協商。在決定我們發售證券的公開發售價格時考慮的其他因素包括我們的歷史和前景、我們業務的發展階段、我們對未來的業務計劃及其實施程度、對我們管理層的評估、發售時證券市場的一般狀況以及其他被視為相關的因素。
證券的電子發售、銷售和分銷
電子格式的招股説明書可在參與此次發售的配售代理(如果有)維護的網站上提供，配售代理可通過電子方式分發招股説明書。除電子形式的招股説明書外，這些網站上的信息並非本招股説明書的一部分或本招股説明書的一部分，未經吾等或配售代理批准或背書，投資者不應依賴。
其他關係
配售代理或其關聯公司在過去或將來可能會在正常業務過程中向我們提供各種諮詢、投資和商業銀行及其他服務，為此他們已經收取並可能繼續收取慣例費用和佣金。然而，除本招股説明書所披露外，我們目前並無與配售代理就任何進一步服務作出任何安排。
列表
我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“EVAX”。
寄存處
我們美國存託憑證的託管銀行是紐約梅隆銀行。
產品費用
下面列出的是預期總費用的細目，不包括配售代理佣金，預計將與我們的美國存託憑證的要約和銷售相關。除美國證券交易委員會註冊費和FINRA備案費外，所有金額均為估計數，以美元計算：
​
美國證券交易委員會註冊費
​ ​ ​ $ 3,052 ​ ​
​
FINRA備案費
​ ​ ​ $ 3,601 ​ ​
​
印刷費和雕刻費
​ ​ ​ $ 100,000 ​ ​
​
律師費和開支
​ ​ ​ $ 610,000 ​ ​
​
會計費和費用
​ ​ ​ $ 44,000 ​ ​
​
雜項費用
​ ​ ​ $ 40,000 ​ ​
​
合計
​ ​ ​ $ 800,653 ​ ​
除上表所列費用外，作為本次發售一部分發行的配售代理權證的估計公允價值為750,000美元。
法律事務
我們由紐約Duane Morris LLP代表，涉及美國聯邦證券和紐約州法律的某些法律事務。我們由丹麥Mazanti-Andersen AdvokatPartnerselskab代表我們處理丹麥法律的某些法律事項。
 
277
目錄​​
 
紐約Ellenoff Grossman&Schole LLP將擔任此次發行的配售代理的法律顧問。
專家
本招股説明書及註冊説明書所載Evaxion Biotech A/S於2022年12月31日、2022年及2021年12月31日及截至2022年12月31日止三個年度各年度的綜合財務報表，已由獨立註冊會計師事務所EY Godkendt RevisionsPartnerselskab審核，有關報告(其中載有一段解釋，描述令人對本公司是否有能力如綜合財務報表附註2所述持續經營而產生重大懷疑的條件)已於本章程及註冊説明書內列載，該等財務報表乃依據該等公司作為會計及審計專家所提供的權威報告而包括在內。
安永Godkendt RevisionsPartnerselskab的註冊業務地址是Dirch Passers Allé36,2000 Frederksberg，丹麥。
您可以在哪裏找到更多信息
我們已根據證券法向美國證券交易委員會提交了與此次發行相關的F-1表格註冊聲明。本招股説明書並不包含註冊説明書中包含的所有信息。美國證券交易委員會的規章制度允許我們在招股説明書中省略註冊説明書中的某些信息。本招股説明書中關於任何合同、協議或其他文件內容的陳述是關於所概述文件的所有重要信息的摘要，但不是對這些文件的所有條款的完整描述。如果我們將這些文件中的任何一份作為註冊聲明的證物，您可以閲讀該文件本身，以獲得其條款的完整描述。
您可以在美國證券交易委員會的公共資料室閲讀和複印註冊聲明，包括相關的展品和時間表，以及我們向美國證券交易委員會免費提交的任何文件。美國證券交易委員會公共資料室位於華盛頓特區20549,1580F Street。您也可以寫信給美國證券交易委員會的公眾參考組，以規定的費率獲取這些文件的副本，地址為華盛頓特區20549，NE100F Street，1580室。有關公共資料室的進一步信息，請致電1-800-美國證券交易委員會-0330與美國證券交易委員會聯繫。美國證券交易委員會還保留了一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的報告和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的文件也可通過美國證券交易委員會網站 向公眾查閲
我們遵守《交易法》適用於外國私人發行人的信息報告要求，根據這些要求，我們將向美國證券交易委員會提交報告。可在上述地點免費檢查這些其他報告或其他信息。作為一家外國私人發行人，我們豁免遵守《交易所法》有關委託書的提供和內容的規則，我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受《交易所法》第(16)節所載的報告和短期週轉利潤追回條款的約束。此外，根據交易法，我們不需要像根據交易法註冊證券的美國註冊人那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告和財務報表。然而，我們必須在每個財政年度結束後120天內，或美國證券交易委員會要求的適用時間內，向美國證券交易委員會提交載有經獨立註冊會計師事務所審計的財務報表的20-F表格年度報告，並將以表格6-K的形式向美國證券交易委員會提供未經審計的中期財務信息。
我們在www.evaxion-Biotech.com上維護公司網站。本招股説明書不包含本招股説明書中包含的信息或可通過本網站獲取的信息。我們在招股説明書中包括我們的網站地址，僅作為非活躍的文本參考。根據適用的公司或證券法律法規，我們將在我們的網站上發佈任何需要在該網站上發佈的材料，包括髮布任何需要向美國證券交易委員會備案的XBRL互動財務數據和任何我們的股東大會通知。
 
278
目錄
 
披露歐盟委員會對賠償的立場
證券法負債
鑑於根據證券法產生的責任的賠償可能被允許給我們的董事、高級管理人員和控股人員，我們已被告知，美國證券交易委員會認為這種賠償違反了證券法中所表達的公共政策，因此無法執行。
 
279
目錄​​
 
被審計的索引
合併財務報表
​ ​ ​
第 頁
 ​
經審計的合併財務報表： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
獨立註冊會計師事務所報告
​ ​ ​ ​ F-2 ​ ​
財務報表： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的綜合全面虧損報表
 ​ ​ ​ ​ F-3 ​ ​
截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併財務狀況報表​
​ ​ ​ ​ F-4 ​ ​
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2021年12月31日的合併權益變動表
2020
​ ​ ​ ​ F-5 ​ ​
截至2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表​
​ ​ ​ ​ F-6 ​ ​
合併財務報表附註
​ ​ ​ ​ F-7 ​ ​
臨時壓縮的索引
合併財務報表
​
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月和九個月未經審計的簡明綜合中期綜合虧損報表
 ​ ​ ​ ​ F-49 ​ ​
​
截至2023年9月30日和2022年12月31日的未經審計簡明合併中期財務報表
 ​ ​ ​ ​ F-50 ​ ​
​
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月和九個月未經審計的簡明綜合中期權益變動表
 ​ ​ ​ ​ F-51 ​ ​
​
截至9個月的未經審計的簡明合併現金流量中期報表
2023年9月30日和2022年9月
 ​ ​ ​ ​ F-52 ​ ​
​
未經審計的簡明合併中期財務報表附註
​ ​ ​ ​ F-53 ​ ​
 
F-1
目錄​
 
獨立註冊會計師事務所報告
致Evaxion Biotech A/S股東和董事會
對財務報表的意見
我們已審核所附Evaxion Biotech A/S(“本公司”)於2022年12月31日、2022年及2021年12月31日的綜合財務狀況表、截至2022年12月31日止三個年度各年度的相關綜合全面虧損、權益及現金流量表及相關附註(統稱“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表按照國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則，在所有重要方面公平地反映了本公司於2022年12月31日、2022年和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個會計年度的經營結果和現金流量。
公司作為持續經營企業的持續經營能力
綜合財務報表的編制假設本公司將繼續作為持續經營的企業。如財務報表附註2所述，本公司沒有收入，持續淨虧損，並需要額外資金，這令人對本公司作為持續經營企業的能力產生很大懷疑。附註2還説明瞭管理層對事件和條件的評估以及管理層關於這些事項的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/S/安永Godkendt修訂版partnerselskab
我們自2019年起擔任公司的審計師。
丹麥哥本哈根
2023年4月27日
 
F-2
目錄​
 
EVAXION生物技術A/S
綜合損失合併報表
​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
備註：
​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(單位為千美元，每股除外)
​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​
6, 7
​ ​ ​ $ 17,056 ​ ​ ​ ​ $ 19,583 ​ ​ ​ ​ $ 10,902 ​ ​
一般和行政
​ ​
6, 7
​ ​ ​ ​ 8,208 ​ ​ ​ ​ ​ 6,251 ​ ​ ​ ​ ​ 5,666 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 25,264 ​ ​ ​ ​ ​ 25,834 ​ ​ ​ ​ ​ 16,568 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (25,264) ​ ​ ​ ​ ​ (25,834) ​ ​ ​ ​ ​ (16,568) ​ ​
財務收入
​ ​
9
​ ​ ​ ​ 2,831 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
財務費用
​ ​
9
​ ​ ​ ​ (1,508) ​ ​ ​ ​ ​ (915) ​ ​ ​ ​ ​ (223) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (23,941) ​ ​ ​ ​ ​ (24,710) ​ ​ ​ ​ ​ (16,575) ​ ​
所得税優惠
​ ​
10
​ ​ ​ ​ 772 ​ ​ ​ ​ ​ 178 ​ ​ ​ ​ ​ 1,557 ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
依華信生物科技A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
可能重新分類至損益的其他綜合收益
後續期間（不含税）：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
海外業務折算的匯兑差額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (25) ​ ​ ​ ​ ​ (83) ​ ​ ​ ​ ​ (18) ​ ​
子公司投資的匯率調整
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (3) ​ ​ ​ ​ ​ 93 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他綜合收入/（費用）税
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
後續期間不會重新分類至損益的其他綜合收益（扣除税）：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
貨幣兑換為呈示貨幣的匯率差異
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (2,324) ​ ​ ​ ​ ​ (1,547) ​ ​ ​ ​ ​ 412 ​ ​
本年度其他綜合收入/（虧損），扣除税
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (2,352) ​ ​ ​ ​ $ (1,542) ​ ​ ​ ​ $ 394 ​ ​
全面虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (25,521) ​ ​ ​ ​ $ (26,074) ​ ​ ​ ​ $ (14,624) ​ ​
Evaxion Biotech A/S股東應佔全面虧損總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (25,521) ​ ​ ​ ​ $ (26,074) ​ ​ ​ ​ $ (14,624) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​
11
​ ​ ​ $ (0.98) ​ ​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.97) ​ ​
附註是這些合併財務報表不可分割的一部分。
F-3
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務狀況表
​ ​ ​ ​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
備註：
​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
非流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
無形資產
​ ​
12
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 93 ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​
13
​ ​ ​ ​ 4,675 ​ ​ ​ ​ ​ 5,174 ​ ​
政府補助應收賬款
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 209 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
應收税款，非流動
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
租賃存款，非流動
​ ​
17
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ 191 ​ ​
非流動資產合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 5,040 ​ ​ ​ ​ ​ 5,458 ​ ​
流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
預付款和其他應收款
​ ​
14
​ ​ ​ ​ 2,791 ​ ​ ​ ​ ​ 1,138 ​ ​
應收政府補助金，當前
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 221 ​ ​ ​ ​ ​ 563 ​ ​
應收税款，當前
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 789 ​ ​ ​ ​ ​ 838 ​ ​
現金和現金等價物
​ ​
16
​ ​ ​ ​ 13,184 ​ ​ ​ ​ ​ 32,166 ​ ​
流動資產總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 16,985 ​ ​ ​ ​ ​ 34,705 ​ ​
總資產
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​ ​ ​ $ 40,163 ​ ​
權益和負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股本
​ ​
20
​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ $ 3,755 ​ ​
其他儲量
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 77,076 ​ ​ ​ ​ ​ 79,114 ​ ​
累計虧損
​ ​
20
​ ​ ​ ​ (72,659) ​ ​ ​ ​ ​ (50,432) ​ ​
總股本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 8,303 ​ ​ ​ ​ ​ 32,437 ​ ​
非流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租賃負債，非流動負債
​ ​
17
​ ​ ​ ​ 1,952 ​ ​ ​ ​ ​ 2,206 ​ ​
借款，非流動
​ ​
18
​ ​ ​ ​ 7,864 ​ ​ ​ ​ ​ 1,044 ​ ​
供應
​ ​
23
​ ​ ​ ​ 144 ​ ​ ​ ​ ​ 153 ​ ​
非流動負債合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 9,960 ​ ​ ​ ​ ​ 3,403 ​ ​
流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租賃負債、流動負債
​ ​
17
​ ​ ​ ​ 303 ​ ​ ​ ​ ​ 314 ​ ​
保修責任
​ ​
19
​ ​ ​ ​ 573 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
借款，當前
​ ​
18
​ ​ ​ ​ 136 ​ ​ ​ ​ ​ 126 ​ ​
貿易應付款
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​ ​ ​ ​ 2,848 ​ ​
其他應付款
​ ​
15
​ ​ ​ ​ 665 ​ ​ ​ ​ ​ 1,035 ​ ​
流動負債總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 3,762 ​ ​ ​ ​ ​ 4,323 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 13,722 ​ ​ ​ ​ ​ 7,726 ​ ​
權益和負債合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​ ​ ​ $ 40,163 ​ ​
隨附附註是合併財務報表的組成部分。
F-4
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
合併權益變動表
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
備註：
​ ​
股本
​ ​
共享
高級版
​ ​
外來的
幣種
翻譯
預留
​ ​
累計
赤字
​ ​
總股本
​
​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
2019年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 2,481 ​ ​ ​ ​ $ 22,862 ​ ​ ​ ​ $ (169) ​ ​ ​ ​ $ (15,812) ​ ​ ​ ​ $ 9,362 ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (15,018) ​ ​ ​ ​ ​ (15,018) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 395 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 395 ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​
8
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,551 ​ ​ ​ ​ ​ 3,551 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 167 ​ ​ ​ ​ ​ 8,853 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 9,020 ​ ​
交易成本
​ ​
20
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (272) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (272) ​ ​
2020年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 2,648 ​ ​ ​ ​ $ 31,443 ​ ​ ​ ​ $ 226 ​ ​ ​ ​ $ (27,279) ​ ​ ​ ​ $ 7,038 ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (24,532) ​ ​ ​ ​ ​ (24,532) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,537) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,537) ​ ​
對OCI的税收影響
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5) ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​
8
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,379 ​ ​ ​ ​ ​ 1,379 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 1,107 ​ ​ ​ ​ ​ 56,502 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 57,609 ​ ​
交易成本
​ ​
20
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (7,515) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (7,515) ​ ​
2021年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,755 ​ ​ ​ ​ $ 80,430 ​ ​ ​ ​ $ (1,316) ​ ​ ​ ​ $ (50,432) ​ ​ ​ ​ $ 32,437 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (23,169) ​ ​ ​ ​ ​ (23,169) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2,335) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2,335) ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​
8
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 942 ​ ​ ​ ​ ​ 942 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 70 ​ ​ ​ ​ ​ 358 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 428 ​ ​
交易成本
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 61 ​ ​ ​ ​ ​ (61) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
2022年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ $ 80,727 ​ ​ ​ ​ $ (3,651) ​ ​ ​ ​ $ (72,659) ​ ​ ​ ​ $ 8,303 ​ ​
附註是這些合併財務報表不可分割的一部分。
F-5
目錄​
 
EVAXION生物技術A/S
現金流量表合併報表
​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
備註：
​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
經營活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
本年度淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
非現金項目的調整
​ ​
16
​ ​ ​ ​ (323) ​ ​ ​ ​ ​ 541 ​ ​ ​ ​ ​ 1,583 ​ ​
收到利息
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 13 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
已支付利息
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (172) ​ ​ ​ ​ ​ (25) ​ ​ ​ ​ ​ (30) ​ ​
已收到的所得税
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 754 ​ ​ ​ ​ ​ 846 ​ ​ ​ ​ ​ 812 ​ ​
營運資金變動前的經營活動現金流
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (22,897) ​ ​ ​ ​ ​ (23,170) ​ ​ ​ ​ ​ (12,653) ​ ​
流動資金變化產生的現金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨營運資本變化
​ ​
16
​ ​ ​ ​ (2,877) ​ ​ ​ ​ ​ 1,237 ​ ​ ​ ​ ​ 215 ​ ​
經營活動中使用的淨現金
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (25,774) ​ ​ ​ ​ ​ (21,933) ​ ​ ​ ​ ​ (12,438) ​ ​
投資活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
無形資產投資
​ ​
12
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (60) ​ ​ ​ ​ ​ (35) ​ ​
購置物業和設備
​ ​
13
​ ​ ​ ​ (292) ​ ​ ​ ​ ​ (1,300) ​ ​ ​ ​ ​ (149) ​ ​
非流動金融資產的支付  
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​ ​ ​ ​ (209) ​ ​
淨現金（用於）/投資活動提供
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (268) ​ ​ ​ ​ ​ (1,330) ​ ​ ​ ​ ​ (393) ​ ​
融資活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
發行股份和行使認購權所得款項，減承銷商折扣
​ ​
20
​ ​ ​ ​ 428 ​ ​ ​ ​ ​ 53,854 ​ ​ ​ ​ ​ 9,019 ​ ​
與股票發行相關的交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (3,760) ​ ​ ​ ​ ​ (128) ​ ​
借款收益
​ ​
18
​ ​ ​ ​ 7,849 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
償還借款
​ ​
18
​ ​ ​ ​ (119) ​ ​ ​ ​ ​ (63) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
租賃分期付款
​ ​
16,17
​ ​ ​ ​ (305) ​ ​ ​ ​ ​ (226) ​ ​ ​ ​ ​ (74) ​ ​
融資活動提供/（用於）的淨現金
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 7,853 ​ ​ ​ ​ ​ 49,805 ​ ​ ​ ​ ​ 8,817 ​ ​
現金及現金等值物淨增加/（減少）
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (18,189) ​ ​ ​ ​ ​ 26,542 ​ ​ ​ ​ ​ (4,014) ​ ​
1月1日的現金和現金等價物
 ​ ​
16
​ ​ ​ ​ 32,166 ​ ​ ​ ​ ​ 5,834 ​ ​ ​ ​ ​ 9,559 ​ ​
現金及現金等值物的匯率調整
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (793) ​ ​ ​ ​ ​ (210) ​ ​ ​ ​ ​ 288 ​ ​
12月31日的現金和現金等價物
 ​ ​
16
​ ​ ​ $ 13,184 ​ ​ ​ ​ $ 32,166 ​ ​ ​ ​ $ (5,834) ​ ​
補充披露現金流量信息 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
非現金投融資活動 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
從 處借款購置房產和設備
出租人
​ ​
16
​ ​ ​ ​ 84 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
貿易應付款中包含的資本化無形資產
​ ​
12
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 60 ​ ​
購置包含在貿易應付款中的財產和設備
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 90 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
附註是這些合併財務報表不可分割的一部分。
F-6
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
注1.公司一般信息
[br]艾法生生物科技A/S(以下簡稱“公司”或“艾法生”)是一家研發人工智能免疫療法的臨牀階段生物技術公司。Evaxion使用其專有和可擴展的人工智能(AI)技術來解碼人類免疫系統，以識別和開發全球市場上患者的免疫療法。除文意另有所指外，凡提及“公司”、“Evaxion”、“我們”、“我們”和“Our”時，均指Evaxion Biotech A/S及其子公司。
Evaxion是一家在丹麥註冊成立並註冊的上市有限責任公司，其註冊辦事處位於丹麥霍爾肖姆DK-2970霍爾肖姆Dr.Neergaards Vej 5f。
[br}2021年2月5日，公司完成首次公開發行，代表公司普通股的美國存托股份(“美國存托股份”)在美國上市，代碼為“EVAX”，在納斯達克資本市場掛牌上市。通過此次首次公開募股，該公司向公眾出售了300,000,000張美國存託憑證，每股相當於1股普通股，向公眾出售的價格為每股美國存托股份10美元。在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，該公司從IPO中獲得淨收益2530萬美元。首次公開招股完成後，法定股本由3,000,000股普通股組成，每股面值1丹麥克朗。
2021年11月9日，公司完成了後續公開募股，我們以每美國存托股份7美元的價格向公眾發行和出售了3,942,856股美國存託憑證，每股相當於1股普通股。已發行股份包括根據承銷商於2021年11月5日全面行使購買額外股份選擇權而向承銷商發行的514,285股美國存託憑證。在扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，公司從後續公開發售中獲得的淨收益總額為2,490萬美元，其中包括為向承銷商發行額外股份而收到的資金。於後續公開發售完成後，本公司的註冊、已發行及已發行股本面值為23,141,524丹麥克朗。
2022年6月，我們與林肯公園資本基金有限責任公司或林肯公園簽訂了購買協議或LPC購買協議。關於LPC購買協議，我們向林肯公園發行了代表普通股的428,572張美國存託憑證，作為林肯公園購買普通股協議的承諾費120萬美元的代價。根據我們於2022年10月與Jones Trading Institution Services LLC簽訂的at Market計劃發行股票後，由於認股權證的行使，年底的已發行股本達到名義股本24,139,413丹麥克朗。
Evaxion Biotech A/S及其附屬公司(統稱“本集團”)截至2022年12月31日止年度的綜合財務報表已於2023年4月27日獲董事會審計委員會批准並授權發佈。
新興成長型公司狀況
根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act(《JOBS法案》)的定義，Evaxion是一家新興的成長型公司。綜合財務報表乃根據國際會計準則委員會(“IASB”)頒佈的“國際財務報告準則”(“IFRS”)編制。
與一般適用於上市公司的要求不同，本公司已選擇利用特定的減少報告和監管要求。這一條款包括根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》第404節對公司財務報告的內部控制進行評估時的審計師證明要求的豁免。
Evaxion將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)第一財年的最後一天，(A)在全球發售完成五週年後，(B)其年度總收入至少為1.235美元，或(C)當公司被視為大型加速申報公司時，這意味着非關聯公司持有的公司普通股的市值超過
 
F-7
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
(Br)截至上一年6月30日的700.0美元，以及(Ii)本公司在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期。
新冠肺炎帶來的影響
公司繼續密切關注新冠肺炎對2022年財務業績和現金流及其他方面的潛在影響。
該公司與實驗室和調查人員密切合作，確保其正在進行的研究活動和人體臨牀試驗的安全持續和工作要求。公司已恢復商務旅行，並在與機構投資者籌集資金的過程中保持積極和有效，在適當時親自和以虛擬方式舉行重要會議。截至2022年12月31日，本公司尚未經歷新冠肺炎對經審計綜合財務報表的實質性負面影響。
俄羅斯入侵烏克蘭
[br}2022年2月24日，俄羅斯入侵烏克蘭，引發全球衝突。由此產生的衝突和國際社會採取的報復措施造成了全球安全關切，包括區域或全球衝突擴大的可能性，這些衝突已經並可能繼續對烏克蘭、歐洲和全球產生短期和更有可能的長期不利影響。潛在的影響包括供應鏈的中斷，包括研究活動和對我們的候選產品進行正在進行的和未來的臨牀試驗的併發症，包括患者登記。該公司依靠合同研究組織和臨牀試驗地點的全球網絡來招募患者。研究活動或臨牀試驗的延遲可能會增加相關成本，並根據任何延遲的持續時間，要求我們以額外費用尋找替代供應商。此外，俄羅斯和烏克蘭之間的衝突對全球金融市場產生了重大影響，這可能會對我們以有利條件籌集資金的能力產生不利影響。截至2022年12月31日，本公司尚未直接感受到俄羅斯入侵烏克蘭對合並財務報表的重大負面影響。
注2.流動資金和持續經營評估
本公司已考慮是否存在的情況和事件，當綜合考慮時，會令人對本公司自財務報表日期起計至少一年內持續經營的能力產生重大懷疑。該公司有運營虧損和運營現金流為負的歷史。該公司預計會出現更多虧損，直至其能夠完成其研究和開發(“R&D”)活動，併為其候選產品獲得外部許可合作伙伴關係，並從這些候選產品中獲得收入。
該公司密切監控其資金狀況，以確保其能夠獲得足夠的流動資金來滿足其預測的現金需求。進行分析以反映不同的情景，包括但不限於現金跑道、人力資本資源和管道優先事項，以確定流動性風險。這使管理層和董事會能夠為新的融資交易做準備和/或相應地調整成本基礎。2023年3月，公司調整了組織結構，重新確定了發展計劃的優先順序，以專注於運營並節省成本。根據目前的戰略計劃，該公司預計，以目前的現金狀況和2023年更新的年度預算中預測的現金需求，它將需要額外的資金來為其運營提供資金，並在2023年12月至2023年繼續開發其候選產品。
公司計劃通過股權發行或其他資本來源(包括潛在的合作或許可證)為現金需求融資，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。
由於持續的運營虧損、預計的負現金流以及需要額外資金為未來的運營提供資金，該公司得出結論認為，其業務存在重大疑問
 
F-8
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
自資產負債表之日起一年內持續經營的能力。所附合並財務報表不包括這一不確定性結果可能導致的任何調整。因此，綜合財務報表乃根據假設本公司將繼續作為持續經營企業而編制，並考慮在正常業務過程中變現資產及清償其負債及承諾。
根據上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，令人對公司作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的事項也引起了重大懷疑。
公司可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。在公司通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制其採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果公司通過與第三方的合作、許可和其他類似安排籌集資金，它可能不得不放棄對其技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果在需要時未能籌集資金或達成此類其他安排，可能會對公司的財務狀況及其執行其業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果公司無法在需要時籌集更多資金，它可能被迫推遲、限制、減少或終止其候選產品開發，或授予開發和營銷其候選產品的權利。
於2022年6月7日，本公司與無關第三方林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立購買協議(“購買協議”)，在36個月期間出售以美國存托股份(“ADS”)為代表的最多4,000,000股普通股。根據購買協議，公司沒有義務出售以美國存託憑證為代表的任何普通股，並將控制任何此類出售的時間和金額，但在任何情況下，林肯公園都不會被要求在任何一次定期購買中購買超過150萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。於簽署及交付購買協議後，本公司發行了428,572股以美國存託憑證為代表的普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買其以美國存託憑證為代表的普通股的承諾費120萬美元。截至2022年12月31日，本公司尚未根據購買協議向林肯公園發行和出售任何以美國存託憑證為代表的額外普通股。
於2022年10月3日，本公司與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)簽訂了一項在市場上發行銷售協議，出售其以美國存託憑證為代表的1,440萬美元普通股。本公司同意向Jones支付交易佣金，相當於根據銷售協議通過其作為銷售代理銷售的所有美國存託憑證的銷售價格毛收入的3%。根據銷售協議發售本公司的美國存託憑證將於(1)出售所有受銷售協議規限的普通股或(2)本公司或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。公司和瓊斯貿易公司可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。瓊斯交易公司可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為不可行或不適宜銷售本公司美國存託憑證的重大不利變化，或暫停或限制本公司美國存託憑證在納斯達克資本市場的買賣。
注3.重要會計政策摘要
製備依據
財務報表是根據國際會計準則理事會(“IASB”)發佈的國際財務報告準則(“IFRS”)編制的。
 
F-9
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
按照國際財務報告準則編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計，並要求管理層在應用公司會計政策的過程中作出判斷。涉及較高判斷或複雜程度的領域，或假設和估計對合並財務報表具有重大意義的領域，在附註4中披露。
財務報表以公司的列報貨幣美元(“美元”)列報，而美元不是母公司的本位幣。由於本公司在美國公開上市美國存託憑證，本集團的財務報表以美元列報。該公司的本位幣是丹麥的丹麥克朗、澳大利亞的澳元和美國的美元。財務報表是在持續經營的基礎上使用歷史成本編制的。除非另有説明，所有金融資產和負債均按攤銷成本計量。
前期列報的重新分類
上一年合併財務報表附註中的某些項目已重新分類，以符合本期的列報方式。重新分類對合並財務報表無關緊要。
合併基礎
本公司經審核綜合財務報表包括截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日的財務狀況表及截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止十二個月的全面虧損表。子公司是由公司控制的實體。公司控制着一個實體，當它面臨或有權獲得因參與該實體而產生的可變回報時，公司可以通過其對該實體的權力來影響這些回報。附屬公司的財務報表自控制權開始之日起至控制權終止之日止，計入經審計的綜合財務報表。附屬公司的會計政策已在有需要時作出更改，以確保與本公司採納的政策保持一致。只要事實和情況表明控制有變化，就會重新評估控制。
與本集團成員公司之間的交易有關的所有本集團內部資產和負債、權益、收入、支出和現金流量將在合併中全部註銷。
股權分置和紅股發行追溯力
綜合財務報表內的所有股份及每股數據，包括與認股權證有關的數據，均追溯至本公司於2021年1月4日生效的2：1股份拆分及按17：1比例發行本公司法定、已發行及已發行普通股的紅利發行，並追溯確認對股本及股份溢價的相應影響。
交易和餘額的貨幣換算
外幣交易使用交易日期的匯率折算為本位幣。結算這類交易以及以年終匯率換算以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益，在全面損失表中確認為財務收入或財務費用。在財務狀況表日按成本計量的外幣非貨幣性項目按交易日的匯率折算。
對外業務翻譯
丹麥和澳大利亞的資產和負債分別以公司的本位幣丹麥克朗和澳元表示，按各自年度12月31日適用的匯率折算為公司的列報貨幣。本公司本位幣收支為：
 
F-10
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
按平均匯率折算為美元，該平均匯率對應於每個交易日的匯率近似值。換算成列報貨幣產生的換算差額在其他全面收益中確認。
研發費用
研發費用主要是公司候選產品開發過程中發生的內部和外部成本，包括人員成本、股份薪酬、外部研發費用、公司專利維護、管理費用分配以及公司技術平臺的增強和維護。
研究活動包括在提交IND之前進行的活動或此類候選產品的同等和必要的臨牀前活動。所有研究費用都在發生費用的期間確認，在收到用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項將推遲到收到貨物或服務時支付。該公司記錄了估計的研究和開發成本的應計項目，包括第三方承包商和其他人完成的工作的付款。這些活動的付款以個別協議的條款為基礎，可能不同於這些費用的費用確認時間，在這種情況下，這些費用在財務報表中作為預付費用或應計費用反映。
開發活動包括在IND提交後執行的活動或此類候選產品的同等臨牀支持活動，包括但不限於研究和臨牀開發活動。根據行業慣例，內部和分包的開發成本在發生時計入費用。由於監管方面的不確定性和新產品開發過程中固有的其他不確定性，在獲得或被認為極有可能獲得監管機構的營銷批准之前，開發費用不符合作為無形資產的資本化資格。截至目前，本公司尚未產生任何符合資本化條件的開發成本。
合同研究機構費用及相關預付款和應計項目
本公司的大部分臨牀研究由第三方實驗室、醫療中心、合同研究組織和其他供應商(統稱為CRO)進行。CRO通常按月或按季度對所提供的服務收費。對於研究，公司根據估計的完成工作的百分比來計提費用。
公司的估計取決於CRO提供的有關每個計劃的狀態和總計劃支出的數據的及時性和準確性。該公司根據收到的信息對估計進行評估，以確定調整是否必要或適當。
CRO在預先確定的合同或基於活動的里程碑事件發生時向公司開具發票；然而，這些發票的開具時間和公司的相關付款通常與合同活動的績效水平並不直接對應。如果本公司在CRO開展的相關活動之前支付款項，則這些款項將計入支付給臨牀研究組織的預付款中，並在CRO開展活動時支出。本公司在完成相關活動後支付的費用，應作為應付給臨牀研究機構的費用計提。
知識產權
公司積極尋求創造、維護和保護被認為對公司業務重要的知識產權和專有信息和技術，包括申請和維護涵蓋專有技術、候選產品、專有工藝以及對公司業務發展具有商業和/或戰略重要性的任何其他發明的專利。這些費用計入已發生的費用，在營銷之前不作為無形資產資本化
 
F-11
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
獲得或被認為極有可能獲得監管機構的批准。本公司並未產生任何符合資本化條件的成本。
政府撥款收入
公司收到用於某些研究和開發活動的贈款。贈款收入被確認為在發生基本支出期間以及在合理保證公司將遵守所有條件以獲得贈款收入時，研究和開發費用的減少。政府贈款包括與超過公司税率的合格研究和開發成本相關的直接贈款和税收抵免。高達公司税率的税收抵免被歸類為所得税優惠。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括支付給外部顧問的費用和人員成本，包括公司高管、財務、公司和業務發展職能的基於股份的薪酬。此外，一般和行政費用還包括公司總部的折舊和其他費用以及其他分配的管理費用。
股份支付
公司向員工和非員工發放認股權證作為激勵。已授出認股權證的公允價值被確認為支出，並與累計虧損相對應。公允價值在獎勵的必要服務期內支出。費用確認是基於對預計授予的權證數量的估計。這一估計會定期重新評估，並在累積的基礎上，費用等於實際歸屬的權證數量的公允價值。
對於提供與本公司員工類似的服務的員工和顧問，股權工具的公允價值在授予日確定，從而產生於授予日的固定公允價值，該公允價值不會根據股權獎勵公允價值在服務期間可能發生的未來變化進行調整。授予日期被定義為雙方同意合同條款的日期。
對於提供與公司員工不同的其他服務的顧問，除非無法可靠地計量，否則交易按所獲得服務的公允價值計量。在該等情況下，交易按提供服務日期所授權益工具的公允價值計量。
有益的權證變更按其增量價值或在較短的歸屬期間內計入。非有益的修改，如延長歸屬期限，不考慮在內。因此，原來的條款被視為繼續存在。本公司使用本公司普通股的相關價值估計認股權證的公允價值。由於於2020年12月前授予的認股權證可按面值代價行使，認股權證的估值採用本公司普通股於授出日的公允價值減去行使代價。2022年至2021年期間授予的權證使用布萊克-斯科爾斯股票期權定價模型進行估值。計算以股份為基礎的獎勵的公允價值時使用的假設代表管理層的最佳估計，涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。這一估計中的關鍵假設是認股權證授予日公司普通股的公允價值。
聯合運營的會計 - 南丹麥大學
本公司不時訂立協議，該等協議可能受國際財務報告準則第11號“聯合安排”的規定所規限。本公司對這些執行協議進行評估，並應用指南的要求。與南丹麥大學(“SDU”)的合作協議被認為是IFRS 11中定義的聯合行動，主要營業地是丹麥。2020年9月，本公司終止了與SDU的現有協議。截至 的年度
 
F-12
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
2020年12月31日，公司對SDU員工計入30萬美元的薪酬成本，並在全面損失表中的研發成本中進行了報告。
 - MSD International GmbH和MSD International Business GmbH的聯合業務會計
本公司已與MSD International GmbH及MSD International Business GmbH(統稱“MSD”)訂立合作協議。根據這項安排，該公司將分享其臨牀試驗，在該試驗中，該公司的化合物和MSD的化合物是聯合劑量的。
在確定此類安排的會計處理時，本公司仔細評估雙方之間的關係，以確定該安排實質上是雙方之間的合作安排(將根據IFRS 11，聯合安排入賬)，還是更確切地説，是供應商-客户合同(將根據IFRS 15，與客户的合同收入入賬)。
管理層已確定，MSD不符合IFRS 15對客户的定義。因此，該安排被歸類為合作安排，並根據IFRS 11作為一項聯合業務入賬，從而分別確認公司自身的收入和支出以及資產和負債。
財務收入
財務收入主要包括外幣收益和負債分類認股權證公允價值變動的收益。
財務費用
融資費用主要包括外幣損失、EIB貸款協議的利息支出和相關貸款成本(定義見此)，以及租賃負債的利息支出。
所得税
本期所得税包括當期和遞延税項，包括上一年度的調整和不確定税務狀況撥備的變化。税項在全面損失表中確認，但與在權益中確認的項目有關的除外。
根據丹麥和澳大利亞的税法，本集團可根據該税法界定的符合資格的研發支出分別獲得研發税收抵免。不超過公司税率的税收抵免被確認為所得税優惠。超過公司税率的税收抵免被歸類為政府補助。
不確定税收狀況的應計項目和/或政府贈款應收款的估值要求管理層對潛在風險做出判斷。不確定税務狀況及/或政府補助金應收賬款估值的應計項目按最有可能金額或預期價值金額計量，視乎應課税金額而定。
遞延税款
遞延税金是根據資產和負債的賬面金額和計税基礎之間的所有臨時差異按負債法計量的。如果税值可以根據替代税務規則確定，遞延税額是根據資產的計劃用途或債務的清償來計量的。
遞延税項資產按預期使用價值計量，可通過抵扣未來收益的税項或抵銷遞延税項負債。遞延税項資產在同一法定税務主體和司法管轄區內抵銷。
 
F-13
目錄
 
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合併財務報表附註
在解釋複雜的税收法規以及未來應納税所得額和時間方面存在不確定性。鑑於現有合同協議的複雜性，實際結果與所作假設之間的差異，或此類假設未來的變化，可能需要對已記錄的税收收入和支出進行未來調整。截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日，本公司尚未確認任何因不確定税務狀況而導致與權證相關的遞延税項資產低於披露的風險的撥備。
如果未來可能有足夠的應納税所得額可用來抵銷暫時性差異和未使用的税項損失，本公司確認遞延所得税資產。管理層在評估是否應確認遞延所得税資產時已考慮未來的應納税所得額，並得出結論認為遞延所得税資產不符合在財務狀況表中確認為資產的標準。
應收税金
本期及以往期間的流動税務資產按預期可向税務機關收回的金額計量，並採用截至報告期末已頒佈或實質頒佈的税率及税法。
EIB貸款
所有貸款和借款均被歸類為金融負債，並初步按公允價值減去任何單獨入賬的嵌入衍生工具的應佔值入賬。此外，貸款人對交易中其他要素的考慮也是單獨核算的。在初步確認後，任何此類貸款和借款均採用實際利息法按攤銷成本計量，攤銷在財務成本中確認。
2020年8月，我們與歐洲投資銀行(EIB)簽署了EIB貸款協議，本金為2000萬歐元，分為700萬歐元、600萬歐元和700萬歐元三批(簡稱EIB貸款)。於截至2021年12月31日止年度內，本公司開始提取EIB貸款協議的第一批款項。該公司於2022年2月17日收到了第一批700萬歐元(約合780萬美元)抽獎的收益。根據EIB貸款協議，EIB貸款部分餘額應在其各自的支付日期起六年內到期。我們在2022年2月17日收到了第一批700萬歐元(約合780萬美元)。貸款最初按公允價值減去任何單獨入賬的嵌入衍生工具的應佔值入賬。這筆貸款隨後按攤銷成本計量，並在貸款有效期內的財務成本中記錄了折扣的解除。
EIB認股權證
根據EIB貸款協議，EIB有權獲得總計1,003,032份現金結算的EIB權證，所有部分的行使價為每份權證1丹麥克朗(“EIB權證”)。2022年2月17日，作為提取EIB貸款第一批資金的一部分，向EIB發行了351,036份EIB認股權證。EIB認股權證是EIB融資安排整體回報的一部分，因此根據金融工具準則(IAS)32和IFRS 9入賬。初始確認時的成本被計入交易成本，因為它與EIB貸款的每一部分的提取直接相關。EIB有權在任何時候選擇其認股權證的現金結算淨額，因此確認贖回金額的財務負債。
負債最初按公允價值計量，隨後按贖回金額重新計量。贖回金額等於當前股價。重新計量以財務費用或財務收入的形式列示。
租約
公司在合同開始時評估合同是否為租賃或包含租賃。也就是説，如果合同轉讓了在一段時間內控制一項已確定資產的使用權，以換取對價。
 
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合併財務報表附註
除短期租約及低價值資產租賃外，本公司對所有租約均採用單一確認及計量方法。本公司確認未來剩餘租賃付款的租賃負債和代表標的資產使用權的使用權資產。
租賃改進和出租人貸款
本公司的租賃合同包括根據本公司的特定需求定製場地的資金。這筆款項是根據定製產生的實際成本、還款期8年和年利率6%確定的。
公司已評估這是租賃組成部分，還是由出租人出資的租賃改進。我們考慮了以下因素：
1.
定製是由哪方設計的
​
2.
哪一方有權指示對作品進行更改
​
3.
誰承擔工程成本價的經濟風險
​
本工程由第三方按照本公司指示進行設計，本公司有權在施工期間對工程進行變更。此外，由於建築成本與向出租人的付款之間存在1：1的聯繫，公司承擔了工程的全部經濟風險。因此，本公司評估，定製是由出租人出資的租賃改進，並相應地提出了租賃改進和出租人貸款的相應負債。
使用權資產
本公司於租賃開始日(即標的資產可供使用之日)確認使用權資產。使用權資產按成本減去任何累計折舊和減值損失計量，並根據租賃負債的某些重新計量進行調整。使用權資產成本包括已確認的租賃負債額、在生效日期或之前支付的租賃付款減去收到的任何租賃獎勵、產生的初始直接成本和恢復成本。
使用權資產採用直線法按租賃期和使用權資產使用年限中較短者進行折舊。此外，使用權資產按減值損失(如有)減值，並根據某些重新計量進行調整。
公司的使用權資產在財產和設備淨額內列示。
租賃負債
在租賃開始之日，公司確認按下列付款的現值計量的租賃負債，如適用：
•
固定付款(包括實質固定付款)減去任何應收租賃獎勵；
​
•
可變租金(與指數或利率掛鈎)；
​
•
剩餘價值擔保下的預期付款；
​
•
期權的行權價格，在行權合理確定的情況下；
​
•
可選擇續期期間的租賃費，可合理確定行使延期選擇權；
​
•
如果租賃期限反映了各自的終止選擇權的行使，則為終止租賃支付罰款。
​
如果租賃利率易於確定，則使用租賃中隱含的利率對租賃付款進行貼現。否則使用本公司的增量借款利率，即本公司的增量借款利率。
 
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合併財務報表附註
在類似的經濟環境、類似的條款、擔保和條件下，必須支付借款以獲得與使用權資產具有類似價值的資產所需的資金。一般情況下，公司使用其增量借款利率作為貼現率。
租賃負債隨後採用實際利息法按攤銷成本計量。此外，如果租賃負債的賬面金額發生變動、租賃期限的變化或租賃付款的變化(例如，用於確定該等租賃付款的指數或利率的變化導致未來付款的變化)，則重新計量租賃負債的賬面金額。
無形資產
該公司確認用於許可證的無形資產。許可證的計算方法是成本減去累計攤銷和減值。成本按轉讓對價的公允價值加上交易成本計量。如果由於達到某些里程碑而將額外的對價轉移到賣方身上，則一旦滿足付款條件，這些付款將被添加到成本價中。
資本化資產在其使用年限內攤銷，該使用年限是根據許可證或類似開發協議中體現的預期未來經濟利益的預期消費模式確定的。只有在收到相關候選產品的必要監管和營銷批准後，攤銷才開始。到目前為止，該公司尚未收到其任何候選產品的任何監管和營銷批准。因此，該公司沒有確認其無形資產的任何攤銷費用。
財產和設備
財產和設備按成本、累計折舊和累計減值損失(如有)淨額列報。折舊在資產的估計使用年限內以直線方式確認，具體如下：
資產
​ ​
使用壽命
​
屬性 ​ ​ 資產的租賃期限和使用壽命較短 ​
租賃改進 ​ ​ 11年 ​
其他設備 ​ ​ 5年 - 10年 ​
非金融資產減值準備
資產每年進行減值測試，或每當發生事件或情況變化顯示賬面值可能無法收回時。減值損失確認為資產的賬面金額超過其可收回金額的金額。可收回金額是資產的公允價值減去處置成本和使用價值後的較高者。就評估減值而言，資產按存在獨立可識別現金流入的最低水平分組，這些現金流入在很大程度上獨立於來自其他資產或資產組(現金產生單位)的現金流入。發生減值的商譽以外的非金融資產將於每個報告期結束時進行審核，以確定是否有可能沖銷減值。本公司迄今尚未確認任何減值損失。
供應
當資產負債表日之前或當日發生的事件導致我們具有現有的法律或推定義務，並且很可能需要利用經濟資源來清償該義務時，才確認撥備。撥備是對在資產負債表日清償債務所需費用的最佳估計。估計在資產負債表日後一年以上到期的準備金按其現值計量，使用基於本公司風險調整後增量借款利率的貼現率。
 
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合併財務報表附註
金融工具
金融工具是指產生一個實體的金融資產和另一個實體的金融負債或權益工具的任何合同。金融工具在初次確認時被分類，包括根據購買和管理工具的目的進行分類。這種分類決定了這些工具的估值。
(一)非衍生金融資產
非衍生金融資產最初在其產生之日確認。當現金流的合同權利到期或在一項轉移了資產所有權的幾乎所有風險和回報的交易中獲得現金流的權利轉移時，本公司將不再確認非衍生金融資產。本公司的金融資產最初按公允價值確認，其後按攤銷成本減去累計減值損失計量。
本公司持有以下類別的非衍生金融資產：
應收賬款
應收賬款(包括租賃保證金、應收賬款及來自未付資本的應收賬款)代表本公司有權獲得無條件的對價金額(即只需經過一段時間即可支付對價到期)。它們是以攤銷成本減去減值來計量的。
預付款包括與未來財政期間有關的支出，並按攤銷成本計量。
現金和現金等價物
現金由手頭現金和銀行存款賬户中的現金組成。現金等價物是原始到期日為90天或更短的工具。截至2022年、2022年及2021年12月31日止三個年度，本公司並無任何現金等價物。
(二)非衍生金融負債
非衍生金融負債包括最初按公允價值計量、其後按攤銷成本計量的其他應付款項。
貿易應付款
貿易應付賬款及應計項目與本集團於正常業務過程中向各供應商購買產品及服務有關。
其他應付款
其他應付款包括對臨牀研究組織的應付款、員工債務和其他債務。合同負債由CRO和供應商應計項目組成。僱員費用負債包括假日津貼準備金、薪金準備金和其他與僱員有關的準備金。其他負債包括與預先收到的政府贈款有關的承付款和負債。
細分市場信息
運營部門是公司的一部分，負責開展可產生收入和產生成本的業務活動，並可獲得獨立的財務信息。部門的確定基於向首席運營決策者(“CODM”)提交的內部報告。公司的首席執行官是首席執行官。公司不將業務劃分為不同的部門，CODM將公司的整個業務作為一個部門進行運營和管理，這是
 
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合併財務報表附註
與公司內部組織和報告制度一致。該公司沒有任何收入，也沒有可歸因於丹麥以外國家的重大非流動資產。
股東權益
股本包括公司普通股的面值，每股面值為1丹麥克朗。
其他儲備包括超過公司增資時發行的股份面值的股東權益應佔額，減去直接應佔增資的任何費用以及換算儲備。換算準備金包括構成本集團企業投資淨額的權益和集團內應收賬款的匯率調整。
累計虧損包括累計利潤或虧損，以及代表權證計劃損益中確認的基於股票的支付的相應分錄的基於股票的支付準備金。
每股虧損
每股基本虧損乃根據本公司於本年度應佔Evaxion Biotech A/S股東的淨虧損及本年度已發行普通股的加權平均數計算。流通股數量將於2021年1月4日生效，即2比1的股票拆分和17比1的紅股發行。在計算每股攤薄虧損時，收益和平均股數根據潛在普通股的攤薄效應進行了調整。每股虧損不會就任何導致每股虧損低於稀釋前每股普通股虧損的攤薄作出調整。
已發佈但尚未生效的標準
已發佈但截至2022年12月31日尚未生效的一些標準和解釋，這些財務報表尚未採用，包括：
•
對《國際會計準則1財務報表列報：流動或非流動負債分類》的修訂(2024年1月1日)
​
•
《國際會計準則第1號財務報表列報：會計政策披露》修正案(2023年1月1日)
​
•
國際會計準則第8號會計政策修正案、會計估計的變化和錯誤：會計估計的定義(2023年1月1日)
​
•
國際會計準則第12號會計政策修正案，與單一交易產生的資產和負債相關的遞延税項(2023年1月1日)
​
•
對IFRS 16會計政策的修訂，銷售和回租中的租賃負債(2024年1月1日)
​
當這些標準、更新和解釋成為強制性時，公司希望採用這些標準、更新和解釋。這些準則預計不會對公司在首次應用期間和未來報告期的財務報表中的披露或金額產生重大影響。
注4.重要的會計判斷、估計和假設
根據國際會計準則委員會發布的《國際會計準則》編制合併財務報表時，管理層需要作出判斷、估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的政策和金額的應用。估計數和
 
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合併財務報表附註
相關假設基於歷史經驗和各種其他因素，這些因素被認為在當時的情況下是合理的，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。實際結果可能與這些估計不同。
將持續審查估算和基本假設。對會計估計的修訂，如果修訂僅影響該期間，則在修訂估計的期間確認；如果修訂影響本期和未來期間，則在修訂期間和未來期間確認。
涉及重大估計、假設或判斷的關鍵會計政策，其實際結果可能對以下概述的公司業績和財務狀況產生重大影響：
基於股份的薪酬
管理層使用基於市場的估值技術確定基於股份支付的成本。股份獎勵的公允價值於授出日採用普遍接受的估值方法或基於本公司籌款活動的估值釐定。在應用估值技術時，會做出假設和判斷。在本公司於2021年2月至2021年2月完成首次公開招股之前，該等假設及判斷包括估計認股權證授出日相關普通股的公允價值，以及發生新股等流動性事件的可能性。這樣的判斷和假設本質上是不確定的。這些假設的變化會影響公允價值估計以及適用於費用確認的術語。
在本公司於2021年2月至2021年2月完成首次公開招股後，釐定初始公允價值及隨後的股權獎勵會計需要對股權獎勵的預期壽命和波動性作出重大判斷；然而，作為一家上市公司，普通股在授予股權獎勵之日的公允價值存在客觀證據。有關股份薪酬的進一步詳情，請參閲附註8。
歐洲投資銀行貸款和權證責任
2022年2月，與公司與歐洲投資銀行(EIB)的貸款協議相關的第一批貸款已經支取。作為貸款安排的一部分，向歐洲投資銀行授予了認股權證。
負債初步按公允價值確認，扣除已產生的交易成本(包括認股權證應佔金額(見下文))。貸款隨後採用實際利息法按攤銷成本計量。實際利率是根據未償還金額和未償還期間的固定利息支付以及償還時應支付的累計實物支付利息確定的。該等認股權證被視為負債，因為該等認股權證可以現金結算，並構成按融資安排向歐洲投資銀行支付的整體回報的一部分，因此須按照國際會計準則第32號及國際財務報告準則第9號入賬。該負債最初按其公允價值計量。初始確認時的成本被計入交易成本，因為它與歐洲投資銀行貸款的每一筆貸款的提取直接相關。認股權證負債隨後按贖回金額重新計量。對權證的估值作出重大判斷。
租賃改進和出租人貸款
在確定定製租賃場所是構成租賃的一部分還是由出租人提供資金的租賃改進方面，做出了重大判斷。見附註3“租賃改進和出租人貸款”一節。
關鍵會計判斷或與會計估計有關的估計不確定性的應用沒有其他變化。有關主要會計政策的摘要，請參閲附註2“流動資金及持續經營業務”及附註3，以作進一步討論。
 
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合併財務報表附註
注5.金融工具和風險管理
金融風險管理和風險管理框架
在財務風險方面，本公司面臨流動性風險和市場風險，包括外匯風險。本説明介紹了公司對上述每一種風險的風險敞口信息，以及公司衡量和管理風險的目標、政策和程序。公司董事會定期監控每一種風險，並在需要時執行政策。現將現行風險管理政策的詳細內容提供如下。
流動性風險
流動性風險敞口主要涉及本公司到期時未能履行債務的風險，如果流動資產不足以覆蓋短期負債額，則可能發生這種情況。本公司已考慮是否存在一些情況及事件，當綜合考慮時，會令人對本公司自財務報表日期起計至少一年內持續經營的能力產生重大懷疑。該公司有運營虧損和運營現金流為負的歷史。該公司預計會出現更多虧損，直至其能夠完成其研究和開發(“R&D”)活動，併為其候選產品獲得外部許可合作伙伴關係，並從這些候選產品中獲得收入。
該公司密切監控其資金狀況，以確保其能夠獲得足夠的流動資金來滿足其預測的現金需求。進行分析以反映不同的情景，包括但不限於現金跑道、人力資本資源和管道優先事項，以確定流動性風險。這使管理層和董事會能夠為新的融資交易做準備和/或相應地調整成本基礎。2023年3月，公司圍繞EVX-01進行組織調整和戰略優化，聚焦運營，節約成本。截至這些合併財務報表之日，本公司根據其目前的戰略計劃，預計目前的現金狀況和2023年年度預算的現金需求將提供足夠的現金，直到2023年12月初。該公司將需要大量的額外資金來為其運營提供資金，並繼續開發其候選產品。
公司計劃通過股權發行或其他資本來源(包括潛在的合作或許可證)為現金需求融資，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。
由於持續的經營虧損、預期的負現金流以及需要額外資金來為未來的運營提供資金，本公司得出的結論是，自資產負債表日期起計的一年內，其作為持續經營企業的能力令人嚴重懷疑。
隨附的合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。因此，綜合財務報表乃根據假設本公司將繼續作為持續經營企業而編制，並考慮在正常業務過程中變現資產及清償其負債及承諾。如公共會計監督委員會(PCAOB)標準所設想的那樣，令人對公司作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的事項也引起了重大懷疑。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的可用流動資金(包括現金和現金等價物)分別為1320萬美元和3220萬美元，我們的總股本分別為830萬美元和3240萬美元。
2021年2月5日，美國存托股份完成首次公開募股，我們以每股10.00美元的價格向公眾發行和出售了300,000,000股美國存託憑證，每股相當於1股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的發售費用後，我們從首次公開募股中獲得的淨收益總額為2530萬美元。完成後
 
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合併財務報表附註
首次公開發行，我們的註冊、發行和流通股本為19,198,668丹麥克朗，分為19,198,668股普通股，每股1丹麥克朗。
2021年11月9日，我們完成了後續公開發行，發行並出售了3942,856只美國存託憑證，每隻美國存託憑證相當於一股普通股，向公眾公佈的價格為每美國存托股份7美元。已發行股份包括根據承銷商於2021年11月5日全面行使購買額外股份選擇權而向承銷商發行的514,285股美國存託憑證。我們從後續公開發行中獲得的淨收益總額為2,490萬美元，其中包括向承銷商發行額外股票所收到的資金，扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的發售費用。於後續公開發售完成後，本公司的註冊、已發行及已發行股本面值為23,141,524丹麥克朗。
於2022年6月7日，本公司與無關第三方林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立購買協議(“購買協議”)，在36個月期間出售以美國存托股份(“ADS”)為代表的最多4,000,000股普通股。根據購買協議，公司沒有義務出售以美國存託憑證為代表的任何普通股，並將控制任何此類出售的時間和金額，但在任何情況下，林肯公園都不會被要求在任何一次定期購買中購買超過150萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。於簽署及交付購買協議後，本公司發行了428,572股以美國存託憑證為代表的普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買其以美國存託憑證為代表的普通股的承諾費120萬美元。於完成購買協議後，本公司的註冊、已發行及已發行股本為面值股本23,686,452丹麥克朗。
於2022年10月3日，本公司與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)簽訂了一項在市場上發行銷售協議，出售其以美國存託憑證為代表的1,440萬美元普通股。本公司同意向Jones支付交易佣金，相當於根據銷售協議通過其作為銷售代理銷售的所有美國存託憑證的銷售價格毛收入的3%。根據銷售協議發售本公司的美國存託憑證將於(1)出售所有受銷售協議規限的普通股或(2)本公司或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。公司和瓊斯貿易公司可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。瓊斯交易公司可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為不可行或不適宜銷售本公司美國存託憑證的重大不利變化，或暫停或限制本公司美國存託憑證在納斯達克資本市場的買賣。在2022年10月13日至2022年10月20日期間，公司出售了114,402股以美國存託憑證為代表的普通股，成交量加權平均價為每股美國存托股份2.76美元。美國存託憑證是根據本公司與瓊斯交易機構服務有限責任公司於2022年10月3日訂立的資本需求銷售協議中所載的條款及條件在市場發售。在扣除費用和開支後，該公司從銷售美國存託憑證中獲得的總收益約為30萬美元。與此類出售相關，公司向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為114,402丹麥克朗。於完成銷售協議及於2022年10月13日至2022年10月20日期間進行相關增資後，本公司的註冊、已發行及已發行股本面值為24,092,330丹麥克朗。
公司於2022年12月29日出售了4,450股以美國存託憑證為代表的普通股，面值為1丹麥克朗，每股美國存託憑證代表一股普通股，每股美國存托股份的VWAP為2.24美元。以美國存託憑證為代表的普通股是根據與Jones Trading於2022年10月3日訂立的銷售協議出售的。出售美國存託憑證所代表的普通股的總收益約為9968美元。與出售有關，公司向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為4,450丹麥克朗。出售完成後，公司的註冊、已發行及已發行股本面值為24,139,413丹麥克朗。
於年末，由於行使認股權證，已發行股本為24,139,413丹麥克朗。
 
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目錄
 
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合併財務報表附註
截至本合併財務報表之日，本公司根據其目前的戰略計劃，預計2023年年度預算的當前現金狀況和現金需求將在2023年12月初之前提供積極的現金跑道。
本公司管理流動資金的方法是儘可能確保在正常和緊張的情況下，有足夠的流動資金來償還到期債務，而不會招致不可接受的損失或對其聲譽造成損害的風險。
以下是與本公司本年度和上一年度財務負債相關的合同未貼現流出：
​ ​ ​
2022年12月31日
 ​
​ ​ ​
(美元千元)
​
​ ​ ​
攜帶
金額
​ ​
合同
現金流
​ ​
​ ​
1  
​ ​
>5年
​ ​
合計
​
借款
​ ​ ​ $ 8,000 ​ ​ ​ ​ $ 11,859 ​ ​ ​ ​ $ 360 ​ ​ ​ ​ $ 1,531 ​ ​ ​ ​ $ 9,968 ​ ​ ​ ​ $ 11,859 ​ ​
租賃應付款
​ ​ ​ ​ 2,255 ​ ​ ​ ​ ​ 2,255 ​ ​ ​ ​ ​ 147 ​ ​ ​ ​ ​ 788 ​ ​ ​ ​ ​ 1,320 ​ ​ ​ ​ ​ 2,255 ​ ​
貿易應付款
​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​
供應
​ ​ ​ ​ 144 ​ ​ ​ ​ ​ 144 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 144 ​ ​ ​ ​ ​ 144 ​ ​
其他應付款
​ ​ ​ ​ 312 ​ ​ ​ ​ ​ 312 ​ ​ ​ ​ ​ 312 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 312 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 12,796 ​ ​ ​ ​ $ 16,655 ​ ​ ​ ​ $ 2,904 ​ ​ ​ ​ $ 2,319 ​ ​ ​ ​ $ 11,432 ​ ​ ​ ​ $ 16,655 ​ ​
​ ​ ​
2021年12月31日
 ​
​ ​ ​
(美元千元)
​
​ ​ ​
攜帶
金額
​ ​
合同
現金流
​ ​
​ ​
1   
​ ​
>5年
​ ​
合計
​
借款
​ ​ ​ $ 1,170 ​ ​ ​ ​ $ 1,458 ​ ​ ​ ​ $ 192 ​ ​ ​ ​ $ 769 ​ ​ ​ ​ $ 497 ​ ​ ​ ​ $ 1,458 ​ ​
租賃應付款
​ ​ ​ ​ 2,520 ​ ​ ​ ​ ​ 3,698 ​ ​ ​ ​ ​ 326 ​ ​ ​ ​ ​ 1,223 ​ ​ ​ ​ ​ 2,149 ​ ​ ​ ​ ​ 3,698 ​ ​
貿易應付款
​ ​ ​ ​ 2,848 ​ ​ ​ ​ ​ 2,848 ​ ​ ​ ​ ​ 2,848 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,848 ​ ​
供應
​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​ 153 ​ ​
其他應付款
​ ​ ​ ​ 46 ​ ​ ​ ​ ​ 46 ​ ​ ​ ​ ​ 46 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 46 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 6,737 ​ ​ ​ ​ $ 8,203 ​ ​ ​ ​ $ 3,412 ​ ​ ​ ​ $ 1,992 ​ ​ ​ ​ $ 2,799 ​ ​ ​ ​ $ 8,203 ​ ​
金融負債包括估計或合同利率支付。
市場風險
市場風險是指金融工具的公允價值或未來現金流因市場價格變化而波動的風險。影響公司的市場風險類型是貨幣風險。本公司目前並無任何浮動利率的貸款或持股。因此，本公司不存在重大利率風險。
外幣風險
外匯風險是指風險敞口的公允價值或未來現金流將因外匯匯率變化而波動的風險。主要風險來自公司以外幣支付的運營費用，主要是美元和澳元。這種風險敞口稱為交易風險敞口。外匯匯率的任何合理或可能的變動不會對本公司的經營業績產生實質性影響。公司管理外幣風險的政策是將從融資活動中收到的現金轉換為與公司預期的現金流出一致的貨幣。
 
F-22
目錄
 
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合併財務報表附註
信用風險
信用風險是指交易對手無法履行其在金融工具項下的義務，從而導致公司財務損失的風險。本公司的信用風險敞口僅限於在信用評級較高的銀行的存款。因此，本公司不存在重大信用風險，也不確認信用風險撥備。
資本管理
公司在管理資本時的目標是保障公司作為持續經營企業的能力，以便為股東提供回報和為其他利益相關者提供利益，並保持最佳資本結構以降低資本成本。
公司通過發行股權、贈款或可轉換貸款票據籌集資金。管理層定期收到財務和運營業績報告，使管理層能夠評估手頭資源的充分性和公司的流動性狀況，以確定未來的融資需求。有關融資需求的詳細信息，請參閲附註2。
公允價值
財務狀況表中按公允價值計量的金融工具分為三個公允價值層次。此分組是根據公允價值計量中使用的重要投入的最低水平確定的，如下所示：
1.
Level I - 為相同資產或負債在活躍市場報價。
​
2.
第II級 - 輸入包括在第I級中的報價以外，可由該工具直接(即作為價格)或間接(即從價格得出)觀察到。
​
3.
工具的III級 - 輸入不是基於可觀察的市場數據(不可觀察的輸入)。
​
本公司就EIB貸款協議發行認股權證。EIB認股權證的責任在發行時進行全面衡量。該負債最初按其公允價值計量，其後按贖回金額重新計量。負債被歸類為公允價值層次結構的第一級。由於行權價格與股價相比微不足道，因此實際上沒有時間價值。有關EIB認股權證的進一步信息，請參閲附註18。
截至2021年12月31日，在公允價值層級內，沒有按公允價值按經常性基礎計量的金融資產和負債。
注6.經營活動
研發費用
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
員工工資和福利支出，不包括以股份為基礎的費用
薪酬
​ ​ ​ $ 7,396 ​ ​ ​ ​ $ 6,794 ​ ​ ​ ​ $ 3,337 ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 760 ​ ​ ​ ​ ​ 1,051 ​ ​ ​ ​ ​ 1,496 ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ 512 ​ ​ ​ ​ ​ 273 ​ ​ ​ ​ ​ 92 ​ ​
外部費用
​ ​ ​ ​ 8,388 ​ ​ ​ ​ ​ 11,465 ​ ​ ​ ​ ​ 5,977 ​ ​
研發費用總額
​ ​ ​ $ 17,056 ​ ​ ​ ​ $ 19,583 ​ ​ ​ ​ $ 10,902 ​ ​
 
F-23
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合併財務報表附註
在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的三個年度內，公司分別確認了50萬美元、30萬美元和80萬美元與政府撥款相關的資金，以減少研發費用。
一般和行政費用
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
員工工資和福利費用，不包括股份薪酬
​ ​ ​ $ 1,983 ​ ​ ​ ​ $ 1,824 ​ ​ ​ ​ $ 1,098 ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 182 ​ ​ ​ ​ ​ 328 ​ ​ ​ ​ ​ 1,912 ​ ​
專業費用和其他費用
​ ​ ​ ​ 5,901 ​ ​ ​ ​ ​ 4,028 ​ ​ ​ ​ ​ 2,644 ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ 142 ​ ​ ​ ​ ​ 71 ​ ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​
一般和行政費用合計
​ ​ ​ $ 8,208 ​ ​ ​ ​ $ 6,251 ​ ​ ​ ​ $ 5,666 ​ ​
説明7.員工和員工相關成本
年內員工人數（包括執行董事和非執行董事）如下：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
全職員工平均人數
​ ​ ​ ​ 60 ​ ​ ​ ​ ​ 53 ​ ​ ​ ​ ​ 33 ​ ​
期末員工人數： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
丹麥和美國
​ ​ ​ ​ 63 ​ ​ ​ ​ ​ 61 ​ ​ ​ ​ ​ 35 ​ ​
期末員工總數
​ ​ ​ ​ 63 ​ ​ ​ ​ ​ 61 ​ ​ ​ ​ ​ 35 ​ ​
員工成本：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
工資和薪金
​ ​ ​ $ 8,182 ​ ​ ​ ​ $ 7,558 ​ ​ ​ ​ $ 4,222 ​ ​
現金獎金
​ ​ ​ ​ 789 ​ ​ ​ ​ ​ 668 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 942 ​ ​ ​ ​ ​ 1,379 ​ ​ ​ ​ ​ 3,408 ​ ​
其他社會保障費用
​ ​ ​ ​ 19 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​
其他員工費用
​ ​ ​ ​ 389 ​ ​ ​ ​ ​ 364 ​ ​ ​ ​ ​ 196 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 10,321 ​ ​ ​ ​ $ 9,997 ​ ​ ​ ​ $ 7,843 ​ ​
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
員工總成本分類為： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發費用
​ ​ ​ $ 8,156 ​ ​ ​ ​ $ 7,845 ​ ​ ​ ​ $ 4,833 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 2,165 ​ ​ ​ ​ ​ 2,152 ​ ​ ​ ​ ​ 3,010 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 10,321 ​ ​ ​ ​ $ 9,997 ​ ​ ​ ​ $ 7,843 ​ ​
 
F-24
目錄
 
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合併財務報表附註
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
非管理層員工福利費用分類為： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發費用
​ ​ ​ $ 6,639 ​ ​ ​ ​ $ 6,414 ​ ​ ​ ​ $ 4,009 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 983 ​ ​ ​ ​ ​ 836 ​ ​ ​ ​ ​ 611 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 7,622 ​ ​ ​ ​ $ 7,250 ​ ​ ​ ​ $ 4,620 ​ ​
董事會和執行管理層的薪酬
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
高管薪酬： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資和薪金
​ ​ ​ $ 1,970 ​ ​ ​ ​ $ 1,833 ​ ​ ​ ​ $ 1,298 ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 321 ​ ​ ​ ​ ​ 514 ​ ​ ​ ​ ​ 1,566 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 2,291 ​ ​ ​ ​ ​ 2,347 ​ ​ ​ ​ ​ 2,864 ​ ​
董事會薪酬： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
工資和薪金
​ ​ ​ ​ 379 ​ ​ ​ ​ ​ 313 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 29 ​ ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 359 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ 408 ​ ​ ​ ​ ​ 400 ​ ​ ​ ​ ​ 359 ​ ​
董事會和執行管理層的薪酬分類為：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發費用
​ ​ ​ ​ 1,517 ​ ​ ​ ​ ​ 1,431 ​ ​ ​ ​ ​ 824 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 1,182 ​ ​ ​ ​ ​ 1,316 ​ ​ ​ ​ ​ 2,399 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 2,699 ​ ​ ​ ​ $ 2,747 ​ ​ ​ ​ $ 3,223 ​ ​
執行管理層於2019年1月由四名成員組成，並於2019年10月再次擴大至五名成員，其中一名成員於2020年辭職，另一名成員於2021年辭職。2021年再次擴大到5個成員，2022年擴大到6個成員。
注8.股份支付
保修計劃和修改
本公司的公司章程允許以股權結算認股權證的形式向提供類似於員工、執行管理層成員和董事會的服務的員工、顧問和科學顧問委員會成員授予股權補償。於2018年或之前授出的認股權證於本公司於2021年2月首次公開發售(“IPO”)完成時授出。2020年授予的權證要麼在36個月內逐步授予，要麼立即授予。從2021年下半年開始，2020年授予的既得權證可以在某些行使窗口內行使。截至2019年的認股權證將於2036年12月31日到期。2022年、2021年和2020年授予的權證將於2031年12月31日到期。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止四個年度，已發行認股權證數目佔已發行普通股的百分比分別為11.4%、11.8%及13.8%。
於2022年，本公司共發出491,612份認股權證，其中35,000份授予其首席人工智能及文化官(“CICO”)、25,000份授予其首席科學官(“CSO”)、16,667份授予其首席財務官(“CFO”)、25,000份授予其首席醫療官(“CMO”)、20,833份授予其首席營運官(“COO”)、3,125份授予其首席商務官(“CBO”)及3,125份授予其首席執行官(“行政總裁”)。所有已授予的認股權證將在36個月內授予。
 
F-25
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合併財務報表附註
於2022年9月委任新首席執行官(“CEO”)、於2022年5月委任新首席財務官(“CFO”)及於2022年3月委任新首席營運官(“COO”)，他們均獲授權證，行政總裁獲授50,000份認股權證、CFO 45,000份認股權證及COO 25,000份認股權證，以購買本公司面值為1丹麥克朗的普通股。已授出認股權證的行使價相當於授出日美國存託憑證所代表的本公司普通股的公平市值，並歸屬於36個月的期間。
於2021年第二季度，本公司向其首席醫療官(“CMO”)授予62,147份認股權證，認股權證的有效期超過36個月。
於2019年，本公司向其首席財務官(“CFO”)授予150,660份可在離職事件中行使的認股權證。於2020年12月，向本公司首席財務官發出的認股權證的條款經修訂，不再包括在退出事件時的可行使權。因此，該等認股權證並未於2021年2月進行首次公開招股時歸屬，而將按照於2020年授予的認股權證的歸屬時間表歸屬。
於2021年1月4日，本公司進行股票分拆，導致本公司普通股面值由2丹麥克朗降至1丹麥克朗。根據認股權證協議的反攤薄條款，認股權證數目增加36比1，行使價由2丹麥克朗降至1丹麥克朗。因此，與本公司認股權證有關的資料已作出追溯調整，以反映所有呈列期間的股票拆分及紅股。
以下時間表指定了授權證：
​ ​ ​
數量：
認股權證
​ ​
加權
平均
練習
每股價格
​ ​
加權
平均
剩餘
合同
壽命(年)
​
截至2019年12月31日授予的認股權證
 ​ ​ ​ ​ 1,932,156 ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​
認股權證獲批
​ ​ ​ ​ 363,168 ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
沒收的逮捕令
​ ​ ​ ​ (45,216) ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已取消的令狀
​ ​ ​ ​ (22,032) ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2020年12月31日授予的授權令
​ ​ ​ ​ 2,228,076 ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
2021年期間授予的授權令（1）
​ ​ ​ ​ 63,802 ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
2021年12月授予的授權令
​ ​ ​ ​ 523,599 ​ ​ ​
5.38美元
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已行使的令狀
​ ​ ​ ​ (62,284)(2) ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
沒收的逮捕令
​ ​ ​ ​ (10,178) ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已取消的令狀
​ ​ ​ ​ (10,397) ​ ​ ​
Dkk1
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2021年12月31日授予的授權令
​ ​ ​ ​ 2,732,618 ​ ​ ​
丹麥克朗7.53
​ ​ ​ ​ 13 ​ ​
認股權證獲批
​ ​ ​ ​ 491,612 ​ ​ ​
2.24美元
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已行使的令狀
​ ​ ​ ​ (388,181)(2) ​ ​ ​
2.42美元
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
沒收的逮捕令
​ ​ ​ ​ (92,956) ​ ​ ​
1.28美元
 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已取消的令狀
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
—
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2022年12月31日授予的認股權證(3)
​ ​ ​ ​ 2,743,093 ​ ​ ​
1.50(4)美元
​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
於2020年12月31日可行使的認股權證
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
於2021年12月31日可行使的認股權證
 ​ ​ ​ ​ 2,072,122 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
於2022年12月31日可行使的認股權證(3)
​ ​ ​ ​ 1,988,106 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
(1)
其中62,147權證於2021年6月合法授出，其餘1,655權證於2020年12月合法授權證。
​
 
F-26
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合併財務報表附註
(2)
截至2022年和2021年12月31日止三個年度，行權日的加權平均股價分別為2.42美元和5.59美元。
​
(3)
不包括附註19中提到的EIB認股權證的認股權證數量。
​
(4)
2022年12月31日美元-使用的結束匯率。
​
在2019年，員工、外部顧問、執行管理層和董事會成員根據合同有權獲得已於2020年12月17日更正的認股權證：
•
2019年1月，向一名執行管理層成員授予了45,216份認股權證。他們從2020年12月到2020年12月，從 - 到2022年12月。授予日的公允價值為30萬美元。
​
•
2019年2月，一名員工獲得了7956份認股權證。他們從2020年12月 - 到2022年12月。授予日的公允價值為10萬美元。
​
•
2019年9月，向一名員工發放了5.4萬份認股權證。逮捕令立即生效。授予日的公允價值為50萬美元。
​
•
2019年10月，向一名執行管理層成員授予了150,660份認股權證。認股權證每年在3年內授予。授予日的公允價值為130萬美元。
​
•
2020年12月，向與員工提供類似服務的員工、董事會成員和顧問授予了總計126,972份可歸因於2019年權利的認股權證。從2020年1月至2020年12月至2022年12月，63,612份權證立即授予，63,360份權證在三年內每月授予。 - 。授予日的公允價值為120萬美元。
​
•
2020年12月，向提供與員工類似服務的員工、董事會成員和顧問授予了總計236,196份可歸因於2020年權利的認股權證。在已授予的權證中，有120,888份權證立即授予，115,308份權證在2020年1月至2022年12月期間的三年內每月授予 - 。授予日的公允價值為230萬美元。
​
•
2021年6月，62,147人被授予執行管理層成員。授予日的公允價值為40萬美元。
​
•
2021年期間，共有523,599份認股權證授予員工、董事會成員和執行管理層，這些認股權證可歸因於2021年的權利。在認股權證中，有22,916份認股權證已即時授予本公司董事會。授予員工和高管管理層的認股權證期限超過36個月。授予日的公允價值為150萬美元。
​
•
截至2019年12月31日止年度，本公司向SDU員工發出22,032份未償還認股權證，並在全面損失表中確認該等認股權證的一筆無形開支為研發開支。2020年9月，本公司因業務原因終止了與SDU的現有協議。根據SDU協議的條款，本公司不會招致終止罰款，也不會在本協議下承擔進一步的義務。
​
•
一名執行董事會成員於2020年4月30日終止了他的僱傭合同，並喪失了獲得45,216份未授權認股權證的權利。
​
•
一名執行董事會成員於2021年10月終止了他的僱傭合同，但截至該日期，沒有未授予的認股權證。
​
•
2022年間，共有491,612份認股權證授予員工、董事會成員和執行管理層，這些認股權證可歸因於2022年的權利。在認股權證中，有2500人被立即授予我們的員工。授予員工和高管管理層的認股權證期限超過36個月。授予日的公允價值為80萬美元。
​
•
於2022年期間，本公司前行政總裁喪失了45,327份未授權證的權利。
​
 
F-27
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2022年12月，員工根據個人在2022年的等級和表現收到了多份認股權證。認股權證是以相當於授權日公平市值的股價授予的，將在2023年1月1日起的36個月內每月授予1/36的認股權證。截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止三個年度，服務成本分別為100萬美元、140萬美元和340萬美元，這是根據以往期間授予的權證和預期授予的權證的估計公允價值確定的。
全面損失表中包含的基於股份的補償費用：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
研發費用
​ ​ ​ $ 760 ​ ​ ​ ​ $ 1,051 ​ ​ ​ ​ $ 1,496 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 182 ​ ​ ​ ​ ​ 328 ​ ​ ​ ​ ​ 1,912 ​ ​
合計
​ ​ ​ $ 942 ​ ​ ​ ​ $ 1,379 ​ ​ ​ ​ $ 3,408 ​ ​
2020年，作為安排投資者認購股份的補償而發行的權證相關金額10萬美元，已在股權中確認為與增資相關的基於股份的補償支出。
權證公允價值的確定
根據股份支付安排發行的認股權證，於2021年12月至2021年12月止，可按股份的公允價值以面值代價行使，以致幾乎沒有時間價值。本公司根據股份的內在價值，即本公司普通股的公允價值與認股權證行使價格之間的差額，對這些認股權證進行估值。由於提供與本公司僱員類似服務的顧問所提供的服務具有高度專業性，與該等顧問的交易按授予的權益工具的公允價值計量。
在股份支付安排下，不存在針對折價增資和股息分配的保障。然而，股息不太可能分配，通常也沒有理由以低於當前股價的價格籌集新資本。在此基礎上，本公司評估認為，假設在持有期內不會發生此類交易總體上是適當的。在2018年發行權證時，具有潛在攤薄效應的可轉債表現突出，公允價值進行了調整以反映這種潛在攤薄。
2021年1月4日執行的股票拆分和紅股發行導致權證持有人的攤薄，原因是與股票拆分和紅股發行前相比，行權價格上升。對於2020年12月17日授予的權證，公允價值進行了調整，以反映這種稀釋。至於其他補助金，則沒有作出這樣的調整。
認股權證的公允價值是參考相關股份的股價計量的。截至2020年12月，這一股份價值是使用與非關聯方進行的不同融資交易中確定的價值確定的。在每一筆交易中，公司的相對所有權都發生了變化，並通過這些籌資交易確定了股票價值。認股權證的公允價值乃根據於授出日之前及之後的資本事項日期所釐定的價值，於授出日以美元計算的股份價值的線性插值法估計。
於2020年12月授予的認股權證，採用概率加權預期回報方法(“PWERM”)，以私人持股方案及首次公開招股方案的股份加權價值為基礎。持股方案的權重為40%，適用於2020年11月增資時的股價相當於8.89美元的股價，而IPO方案的權重為60%，適用於資產負債表上可用的指示性IPO價格區間11.00美元的中間價。IPO價格被應用了10%的市場適銷性折扣(DLOM)。
 
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EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
在2020年12月之前授予的認股權證只能在退出事件或董事董事會的決定下行使，這是一項歸屬後限制。由於2020年前授出的認股權證要到2036年12月31日才到期，管理層認為該等認股權證不會變得可行使的可能性極低，而權證的公允價值亦不會向下調整以反映該認股權證不能行使的風險。
2020年間，本公司將IPO退出事件的預計日期修訂為2021年2月至2021年。截至2019年12月31日，預計IPO退出事件為2021年12月。由於這一估計的變化，公司確認在截至2020年12月31日的一年中支出增加了80萬美元。
在本公司首次公開招股後，釐定初始公允價值及隨後的股權獎勵會計需要對股權獎勵的預期壽命和波動性作出重大判斷；然而，作為一家上市公司，普通股在授予股權獎勵之日的公允價值存在客觀證據。另一方面，由於於2021年，認股權證將按授出日的股價授予，公允價值包含受預期壽命和預期波動性顯著影響的時間價值。認股權證的預期壽命是基於這樣的假設，即持有者在股權獎勵完全歸屬之後才會行使。實際的鍛鍊模式可能不同於本文使用的假設。預期波動率以同業集團數據為基礎，並反映一項假設，即與權證有效期相若的一段時間內的歷史波動率代表未來趨勢，而這未必是實際結果。同業集團由管理層認為在行業和發展階段方面與本公司相似的上市公司組成。即使擁有普通股公允價值的客觀證據，任何其他個別假設或與其他假設相結合的微小變化也可能導致顯著不同的估值。
以下假設適用於截至2022年12月31日止年度內發行的認股權證：
​
預期期限(以年為單位)
​ ​ ​ ​ 6.5 ​ ​
​
無風險利率
​ ​ ​ ​ 3.66% ​ ​
​
預期波動率
​ ​ ​ ​ 85% ​ ​
​
股價
​ ​ ​ $ 2.10 ​ ​
修改認股權證
如上所述，授予公司首席財務官的認股權證條款已被修改，不再包括退出條款的加速歸屬。這被認為是一種無益的變化，因此，退出事件條款的加速歸屬被視為繼續存在。
對於員工在2019年有權獲得但直到2020年12月才獲授予的認股權證，本公司根據預期申請這些獎勵的條款，在截至2019年12月31日的年度和截至2020年9月30日的中期內確認基於股票的薪酬支出。管理層預計，條款將類似於2018年前授予的權證的適用條款，包括退出條款的加速歸屬。然而，這些權證的授予受到長達三年的歸屬時間表的限制，並且不允許在退出事件發生時立即歸屬。由於認股權證直到2020年12月才被授予，公司將費用差額確認為會計估計的變化，而不是對現有獎勵的修改。由於會計估計的這一變化，2020年以股份為基礎的支付費用減少了40萬美元。
 
F-29
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
以下附表詳細説明瞭截至2022年12月31日的未償還認股權證：
優秀項目
​ ​
每份授權書
授權日
公允價值
(DKK)
​ ​
數量：
認股權證
未償還的
​ ​
平均
行權價
每份授權書
(DKK)
​ ​
剩餘
期限至
成熟度
(年)
​
贈款（2016年12月）
​ ​ ​ ​ 20.91 ​ ​ ​ ​ ​ 437,114 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2017年9月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 617,184 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2017年12月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 122,040 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2018年期間）
​ ​ ​ ​ 37.05 ​ ​ ​ ​ ​ 170,496 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2019年2月）
​ ​ ​ ​ 42.57 ​ ​ ​ ​ ​ 7,956 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2019年9月）
​ ​ ​ ​ 56.35 ​ ​ ​ ​ ​ 54,000 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2019年10月）
​ ​ ​ ​ 56.97 ​ ​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​
贈款（2020年12月）
​ ​ ​ ​ 56.75 ​ ​ ​ ​ ​ 193,064 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 8 ​ ​
贈款（2021年4月）
​ ​ ​ ​ 45.31 ​ ​ ​ ​ ​ 1,655 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2021年6月）
​ ​ ​ ​ 40.86 ​ ​ ​ ​ ​ 62,147 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2021年12月）
​ ​ ​ ​ 19.22 ​ ​ ​ ​ ​ 435,165 ​ ​ ​
5.38美元
 ​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年3月）
​ ​ ​ ​ 13.46 ​ ​ ​ ​ ​ 35,000 ​ ​ ​
2.96美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年6月）
​ ​ ​ ​ 8.85 ​ ​ ​ ​ ​ 10,000 ​ ​ ​
1.83美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年6月）
​ ​ ​ ​ 8.85 ​ ​ ​ ​ ​ 10,000 ​ ​ ​
1.83美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年6月）
​ ​ ​ ​ 8.85 ​ ​ ​ ​ ​ 45,000 ​ ​ ​
1.83美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年9月）
​ ​ ​ ​ 10.46 ​ ​ ​ ​ ​ 11,000 ​ ​ ​
2.42美元
 ​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年12月）
​ ​ ​ ​ 10.95 ​ ​ ​ ​ ​ 50,000 ​ ​ ​
2.23美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2022年12月）
​ ​ ​ ​ 10.95 ​ ​ ​ ​ ​ 330,612 ​ ​ ​
2.23美元
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
授予於2022年12月31日
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,743,093 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
可於2022年12月31日行使的認股證
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 1,988,106 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
以下附表詳細説明瞭截至2021年12月31日的未執行授權令：
優秀項目
​ ​
每份授權書
授權日
公允價值
(DKK)
​ ​
數量：
認股權證
未償還的
​ ​
平均
行權價
每份授權書
(DKK)
​ ​
剩餘
期限至
成熟度
(年)
​
贈款（2016年12月）
​ ​ ​ ​ 20.91 ​ ​ ​ ​ ​ 701,356 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2017年9月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 617,184 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2017年12月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 122,040 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2018年期間）
​ ​ ​ ​ 37.05 ​ ​ ​ ​ ​ 174,564 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2019年2月）
​ ​ ​ ​ 42.57 ​ ​ ​ ​ ​ 7,956 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2019年9月）
​ ​ ​ ​ 56.35 ​ ​ ​ ​ ​ 54,000 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2019年10月）
​ ​ ​ ​ 56.97 ​ ​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
贈款（2020年12月）
​ ​ ​ ​ 56.75 ​ ​ ​ ​ ​ 317,457 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​
贈款（2021年4月）
​ ​ ​ ​ 45.31 ​ ​ ​ ​ ​ 1,655 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 10 ​ ​
贈款（2021年6月）
​ ​ ​ ​ 40.86 ​ ​ ​ ​ ​ 62,147 ​ ​ ​
1
​ ​ ​ ​ 10 ​ ​
贈款（2021年12月）
​ ​ ​ ​ 19.22 ​ ​ ​ ​ ​ 523,599 ​ ​ ​
5.38美元
 ​ ​ ​ ​ 10 ​ ​
授予於2021年12月31日
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,732,618 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可於2021年12月31日行使的認股證
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,732,618 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
F-30
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
以下附表詳細説明瞭截至2020年12月31日的未執行授權令：
優秀項目
​ ​
每份授權書
授權日
公允價值
(DKK)
​ ​
數量：
認股權證
未償還的
​ ​
平均
行權價
每份授權書
(DKK)
​ ​
剩餘
期限至
成熟度
(年)
​
贈款（2016年12月）
​ ​ ​ ​ 20.91 ​ ​ ​ ​ ​ 712,332 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2017年4月）
​ ​ ​ ​ 24.05 ​ ​ ​ ​ ​ 13,896 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2017年9月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 617,184 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2017年12月）
​ ​ ​ ​ 28.71 ​ ​ ​ ​ ​ 127,044 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2018年期間）
​ ​ ​ ​ 37.05 ​ ​ ​ ​ ​ 181,836 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2019年2月）
​ ​ ​ ​ 42.57 ​ ​ ​ ​ ​ 7,956 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2019年9月）
​ ​ ​ ​ 56.35 ​ ​ ​ ​ ​ 54,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2019年10月）
​ ​ ​ ​ 56.97 ​ ​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
贈款（2020年12月）
​ ​ ​ ​ 56.75 ​ ​ ​ ​ ​ 363,168 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
授予於2020年12月31日
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,228,076 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
可於2020年12月31日行使的認股證
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
截至2020年、2021年和2022年12月31日止年度，董事會和執行管理層持有的股份獎勵如下：
​ ​ ​
1月1日
2020
​ ​
認股權證
舉行時
成為
或以 身份離開
的成員
管理
​ ​
已批准
​ ​
被沒收
​ ​
12月31日
2020
​ ​
認股權證
舉行時
成為
或以 身份離開
的成員
管理
​ ​
已批准
​ ​
鍛鍊
​ ​
12月31日
2021
​ ​
認股權證
舉行時
成為
或以 身份離開
的成員
管理
​ ​
已批准
​ ​
鍛鍊
​ ​
被沒收
​ ​
12月31日
2022
​
託馬斯·威廉·威洛尼斯（前）（1）
​ ​ ​ ​ 342,612 ​ ​ ​ ​ ​ (369,252) ​ ​ ​ ​ ​ 26,640 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 369,252 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 369,252 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (184,626) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 184,626 ​ ​
史蒂文·普羅詹
​ ​ ​ ​ 24,436 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 18,612 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 42,048 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,583 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 46,631 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 51,631 ​ ​
羅伯託·普雷戈
​ ​ ​ ​ 19,800 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 14,364 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 34,164 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,583 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 38,747 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 43,747 ​ ​
喬·安·蘇西奇（前任）（7）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,260 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,260 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,260 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,260 ​ ​
瑪麗安·索加德（2）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 65,952 ​ ​ ​ ​ ​ 28,368 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 94,320 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 9,167 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 103,487 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 10,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 113,487 ​ ​
海倫·佈德羅（前）（3）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,436 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,436 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5,436) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Kim Bjørnstrup（前）（4）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,868 ​ ​ ​ ​ ​ 5,868 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,868 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,868 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,868 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,583 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,583 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 9,583 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·穆勒
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,750 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,750 ​ ​
董事會總數
​ ​ ​ ​ 385,848 ​ ​ ​ ​ ​ (309,168) ​ ​ ​ ​ ​ 109,548 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 561,348 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 22,916 ​ ​ ​ ​ ​ (5,436) ​ ​ ​ ​ ​ 578,828 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 28,750 ​ ​ ​ ​ ​ (184,626) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 422,952 ​ ​
拉斯·奧奇·斯塔爾·韋格納
​ ​ ​ ​ 844,416 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 7,668 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 852,084 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 64,167 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 916,251 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (62,736) ​ ​ ​ ​ ​ (45,327) ​ ​ ​ ​ ​ 808,188 ​ ​
Birgitte Røn
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 29,376 ​ ​ ​ ​ ​ 45,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 74,376 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 99,376 ​ ​
託馬斯·博根裏德（前）（5）
​ ​ ​ ​ 49,572 ​ ​ ​ ​ ​ (4,356) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (45,216) ​ ​ ​ ​ ​ 4,356 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,356 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,356 ​ ​
埃裏克·希高（Erik Heegaard）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 97,564 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 97,564 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 122,564 ​ ​
格倫·S弗拉尼亞克（前）（6）
​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 150,660 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (112,995) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 37,665 ​ ​
安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 35,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 35,000 ​ ​
博·卡馬克
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 45,000 ​ ​ ​ ​ ​ 16,667 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 61,667 ​ ​
Jesper Nyegaard Nissen
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 25,000 ​ ​ ​ ​ ​ 20,833 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 45,883 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·莫勒(8)
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,125 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,125 ​ ​
Per Norlén
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 50,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3,125 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 53,125 ​ ​
高管管理合計
​ ​ ​ ​ 1,044,648 ​ ​ ​ ​ ​ (4,356) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (45,216) ​ ​ ​ ​ ​ 1,007,100 ​ ​ ​ ​ ​ 29,376 ​ ​ ​ ​ ​ 206,731 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,243,207 ​ ​ ​ ​ ​ 120,000 ​ ​ ​ ​ ​ 128,750 ​ ​ ​ ​ ​ (175,731) ​ ​ ​ ​ ​ (45,327) ​ ​ ​ ​ ​ 1,270,899 ​ ​
​
(1)
前董事會成員至2020年6月30日，退任董事董事會職務後提供的服務獲授權證252張。
​
 
F-31
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
(2)
截至2020年11月25日，為擔任董事會職務之前提供的服務授予了26,964份認股權證。
​
(3)
2020年6月30日至2021年5月25日的前董事會成員。
​
(4)
2020年6月30日至2020年11月4日前董事會成員。
​
(5)
2020年3月31日之前是高管管理的一部分。
​
(6)
Vraniak先生辭去公司首席財務官職務，自2021年11月1日起生效。
​
(7)
董事會成員至2021年5月25日。
​
(8)
於2022年成為董事會成員。
​
附註9.財務收支
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
財務收入： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入，銀行
​ ​ ​ $ 13 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
權證負債公允價值變動
​ ​ ​ ​ 395 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
外匯收益
​ ​ ​ ​ 2,423 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
財務總收入
​ ​ ​ ​ 2,831 ​ ​ ​ ​ ​ 2,039 ​ ​ ​ ​ ​ 216 ​ ​
財務費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​
​		 (34)
(5)		 ​ ​ ​ ​ ​ (29) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息支出、租賃負債
​ ​ ​ ​ (176) ​ ​ ​ ​ ​ (123) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
利息支出，出租人貸款
​ ​ ​ ​ (588) ​ ​ ​ ​ ​ (31) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
匯兑損失
​ ​ ​ ​ (710) ​ ​ ​ ​ ​ (756) ​ ​ ​ ​ ​ (194) ​ ​
財務費用總額
​ ​ ​ ​ (1,508) ​ ​ ​ ​ ​ (915) ​ ​ ​ ​ ​ (223) ​ ​
淨財務項目
​ ​ ​ $ 1,323 ​ ​ ​ ​ $ 1,124 ​ ​ ​ ​ $ (7) ​ ​
注10.所得税
(A)本年度費用/(信用)分析：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
所得税費用/(福利)
​ ​ ​ $ (772) ​ ​ ​ ​ $ (178) ​ ​ ​ ​ $ (1,557) ​ ​
本年度所得税總額
​ ​ ​ $ (772) ​ ​ ​ ​ $ (178) ​ ​ ​ ​ $ (1,557) ​ ​
本公司於2022年12月31日在丹麥有1,360萬美元的税務虧損結轉(2021年：丹麥為950萬美元；2020年：丹麥為380萬美元)，所有這些都可以根據丹麥企業所得税法無限結轉。截至2022年12月31日，本公司在任何其他税務管轄區均無任何税項虧損結轉。
每年的所得税收益包括分別按丹麥税收評估法和澳大利亞税法規定的適用税率對研究和開發支出的税收抵免。
 
F-32
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
(B)將有效税率調整為丹麥法定税率
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
丹麥法定企業所得税税率
​ ​ ​ ​ 22% ​ ​ ​ ​ ​ 22% ​ ​ ​ ​ ​ 22% ​ ​
子公司企業所得税税率差異
​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​
不可扣除的收入/(費用)
​ ​ ​ ​ (1)% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ (1)% ​ ​
免税收入/(費用)
​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ —% ​ ​ ​ ​ ​ 1% ​ ​
附加減税研發費用
​ ​ ​ ​ 4% ​ ​ ​ ​ ​ 6% ​ ​ ​ ​ ​ 3% ​ ​
税收抵免研發支出
​ ​ ​ ​ (5)% ​ ​ ​ ​ ​ (4)% ​ ​ ​ ​ ​ 9% ​ ​
未資本化的遞延税項資產變動
​ ​ ​ ​ (16)% ​ ​ ​ ​ ​ (23)% ​ ​ ​ ​ ​ (25)% ​ ​
總有效税率
​ ​ ​ ​ 4% ​ ​ ​ ​ ​ 1% ​ ​ ​ ​ ​ 9% ​ ​
(C)財務狀況表中的遞延税款
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
遞延納税頭寸： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
認股權證
​ ​ ​ $ 739 ​ ​ ​ ​ $ 2,118 ​ ​ ​ ​ $ 4,289 ​ ​
虧損結轉
​ ​ ​ ​ 13,581 ​ ​ ​ ​ ​ 9,530 ​ ​ ​ ​ ​ 3,759 ​ ​
研發支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 262 ​ ​
其他物品
​ ​ ​ ​ (214) ​ ​ ​ ​ ​
​		 (98)
(6)		 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
未確認遞延納税資產
​ ​ ​ ​ (14,106) ​ ​ ​ ​ ​ (11,550) ​ ​ ​ ​ ​ (8,042) ​ ​
遞延税金合計
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 262 ​ ​
應佔研發支出的遞延税項涉及在2020年綜合財務報表中確認為支出的開發成本，並在2021年可扣税。
根據丹麥税法，員工認股權證的價值在滿足某些條件的情況下免徵所得税。對於發行人來説，所得税免税權證的價值是不能扣税的。目前，在多大程度上滿足免税條件，以及該公司將在多大程度上獲得減税，目前尚不確定。因此，上文披露的遞延税項資產存在不確定性，並存在上文披露的金額不能全額扣税的風險。
注11.每股基本虧損和攤薄虧損
每股基本虧損的計算方法為：將本年度依華生生物科技A/S股東應佔淨虧損除以該年度已發行普通股的加權平均數。由於持續經營的淨虧損是在2022年、2021年和2020年這三個年度錄得的，稀釋潛在股份在計算每股收益時是反稀釋的。
 
F-33
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元以千為單位，不包括每股金額和每股金額)
​
稀釋前後每股虧損 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
依華信生物科技A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (23,169) ​ ​ ​ ​ $ (24,532) ​ ​ ​ ​ $ (15,018) ​ ​
加權平均已發行普通股數量
​ ​ ​ ​ 23,638,685 ​ ​ ​ ​ ​ 19,493,143 ​ ​ ​ ​ ​ 15,434,758 ​ ​
稀釋前後每股虧損
​ ​ ​ $ (0.98) ​ ​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.97) ​ ​
以下潛在股票是反稀釋的，因此從每股稀釋虧損的加權平均股數中排除：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
認股權證
​ ​ ​ ​ 2,743,093 ​ ​ ​ ​ ​ 2,732,618 ​ ​ ​ ​ ​ 2,228,076 ​ ​
附註12.無形資產
在2020年6月，本公司就某些知識產權的權利簽訂了許可協議。在簽署許可協議後，該公司有義務支付35,000美元的里程碑式付款。該協議在該公司完成第I/IIa期臨牀研究之前一直有效，之後該公司有權將該協議再延長10年。在協議的最初期限內，該公司有義務根據已開發的候選藥物的進展情況支付各種額外的里程碑付款。該公司確定，里程碑付款符合無形資產的定義，並將予以資本化。
在截至2020年12月31日的12個月內，公司將35,000美元作為無形資產用於收購非獨家技術許可。在達到某些開發里程碑的情況下，最高可達320,000美元的額外對價將轉給賣方。此外，在每次監管部門批准使用許可內技術的Evaxion產品時，將向賣方轉移25萬美元。截至2020年12月31日，本公司與許可證相關的額外費用為60,000美元。由於資產尚未投入使用，本公司沒有確認截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩個年度的任何攤銷費用。由於該公司的支出不符合資本化條件，因此在較早期間沒有確認任何無形資產。
在截至2020年12月31日的12個月內，本公司將60,000美元作為無形資產，用於從SSI收購非獨家技術許可。在任何使用授權技術的Evaxion產品成功商業化後，Evaxion需要向賣家支付十幾歲以下的淨銷售額的特許權使用費。如果任何使用許可內技術的Evaxion產品被公司的一個合作伙伴商業化，Evaxion必須向賣方支付公司或其附屬公司賺取的任何許可外收入的一定比例。如果Evaxion在啟動第二階段臨牀試驗後與合作伙伴簽訂了再許可協議，則Evaxion需要向賣方支付較低兩位數範圍內的任何再許可收入的5%。如果Evaxion在啟動第三階段試驗後與合作伙伴簽訂了再許可協議，則Evaxion需要向賣方支付較低兩位數範圍內任何再許可收入的5%。如果Evaxion在沒有啟動第二階段試驗的情況下與合作伙伴簽訂了分許可協議，則Evaxion需要向SSI支付中間兩位數範圍內任何分許可收入的一定比例。
本公司未確認截至2021年12月31日止年度的任何攤銷費用，因為該資產尚未投入使用。於截至2022年12月31日止年度內，本公司撇銷其無形資產餘額87000美元，因本公司預期非獨家技術許可不會
 
F-34
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
可在可預見的未來使用。截至2022年12月31日，本公司無形資產的賬面價值核銷為零。
​ ​ ​
無形的
資產
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2021年12月31日的成本
 ​ ​ ​ $ 93 ​ ​ ​ ​ $ 93 ​ ​
本年度新增數量
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ (6) ​ ​ ​ ​ ​ (6) ​ ​
2022年12月31日的成本
 ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​
於2021年12月31日攤銷
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
本年度減值
​ ​ ​ ​ (87) ​ ​ ​ ​ ​ (87) ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
於2022年12月31日攤銷
 ​ ​ ​ ​ (87) ​ ​ ​ ​ ​ (87) ​ ​
2022年12月31日的賬面金額
 ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
​ ​ ​
無形的
資產
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2020年12月31日的成本
 ​ ​ ​ $ 100 ​ ​ ​ ​ $ 100 ​ ​
本年度新增數量
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ (7) ​ ​ ​ ​ ​ (7) ​ ​
2021年12月31日的成本
 ​ ​ ​ ​ 93 ​ ​ ​ ​ ​ 93 ​ ​
2020年12月31日攤銷
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
當年攤銷
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
於2021年12月31日攤銷
 ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
2021年12月31日的賬面金額
​ ​ ​ $ 93 ​ ​ ​ ​ $ 93 ​ ​
注13。財產和設備，淨值
​ ​ ​
屬性
​ ​
其他
設備
​ ​
租賃
改進
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2021年12月31日的成本
 ​ ​ ​ $ 2,756 ​ ​ ​ ​ $ 1,225 ​ ​ ​ ​ $ 1,567 ​ ​ ​ ​ $ 5,548 ​ ​
本年度新增數量
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 220 ​ ​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ 376 ​ ​
一年內的損失
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ (163) ​ ​ ​ ​ ​ (77) ​ ​ ​ ​ ​ (91) ​ ​ ​ ​ ​ (331) ​ ​
2022年12月31日的成本
 ​ ​ ​ ​ 2,593 ​ ​ ​ ​ ​ 1,368 ​ ​ ​ ​ ​ 1,632 ​ ​ ​ ​ ​ 5,593 ​ ​
2021年12月31日折舊
​ ​ ​ $ (155) ​ ​ ​ ​ $ (161) ​ ​ ​ ​ $ (58) ​ ​ ​ ​ $ (374) ​ ​
本年度折舊
​ ​ ​ ​ (234) ​ ​ ​ ​ ​ (196) ​ ​ ​ ​ ​ (141) ​ ​ ​ ​ ​ (571) ​ ​
年內折舊重新估值
​ ​ ​ ​ 15 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​
2022年12月31日折舊
​ ​ ​ ​ (369) ​ ​ ​ ​ ​ (352) ​ ​ ​ ​ ​ (197) ​ ​ ​ ​ ​ (918) ​ ​
2022年12月31日的賬面金額
 ​ ​ ​ $ 2,224 ​ ​ ​ ​ $ 1,016 ​ ​ ​ ​ $ 1,435 ​ ​ ​ ​ $ 4,675 ​ ​
12月31日使用權資產的賬面金額，
2022
​ ​ ​ $ 2,224 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 2,224 ​ ​
 
F-35
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
​ ​ ​
屬性
​ ​
其他
設備
​ ​
租賃
改進
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2020年12月31日的成本
 ​ ​ ​ $ 257 ​ ​ ​ ​ $ 263 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 520 ​ ​
本年度新增數量
​ ​ ​ ​ 2,891 ​ ​ ​ ​ ​ 1,025 ​ ​ ​ ​ ​ 1,634 ​ ​ ​ ​ ​ 5,550 ​ ​
一年內的損失
​ ​ ​ ​ (244) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (244) ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ (148) ​ ​ ​ ​ ​ (63) ​ ​ ​ ​ ​ (67) ​ ​ ​ ​ ​ (278) ​ ​
2021年12月31日的成本
 ​ ​ ​ ​ 2,756 ​ ​ ​ ​ ​ 1,225 ​ ​ ​ ​ ​ 1,567 ​ ​ ​ ​ ​ 5,548 ​ ​
2020年12月31日折舊
​ ​ ​ $ (237) ​ ​ ​ ​ $ (62) ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ (299) ​ ​
本年度折舊
​ ​ ​ ​ (179) ​ ​ ​ ​ ​ (105) ​ ​ ​ ​ ​ (59) ​ ​ ​ ​ ​ (343) ​ ​
年內處置時折舊逆轉
​ ​ ​ ​ 244 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 244 ​ ​
匯率調整
​ ​ ​ ​ 17 ​ ​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​
2021年12月31日折舊
​ ​ ​ ​ (155) ​ ​ ​ ​ ​ (161) ​ ​ ​ ​ ​ (58) ​ ​ ​ ​ ​ (374) ​ ​
2021年12月31日的賬面金額
​ ​ ​ $ 2,601 ​ ​ ​ ​ $ 1,064 ​ ​ ​ ​ $ 1,509 ​ ​ ​ ​ $ 5,174 ​ ​
12月31日使用權資產的賬面金額，
2021
​ ​ ​ $ 2,601 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 2,601 ​ ​
綜合損失表中包含的折舊：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
研發費用
​ ​ ​ $ 446 ​ ​ ​ ​ $ 270 ​ ​ ​ ​ $ 90 ​ ​
一般和行政費用
​ ​ ​ ​ 125 ​ ​ ​ ​ ​ 73 ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
全面損失表中包含的折舊總額
​ ​ ​ $ 571 ​ ​ ​ ​ $ 343 ​ ​ ​ ​ $ 105 ​ ​
截至12月31日使用權資產累計折舊總額，
​ ​ ​ $ 369 ​ ​ ​ ​ $ 155 ​ ​ ​ ​ $ 236 ​ ​
注14。預付款和其他應收賬款
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
增值税應收款
​ ​ ​ $ 287 ​ ​ ​ ​ $ 387 ​ ​
提前還款
​ ​ ​ ​ 2,494 ​ ​ ​ ​ ​ 638 ​ ​
其他應收賬款
​ ​ ​ ​ 10 ​ ​ ​ ​ ​ 113 ​ ​
預付款和其他應收賬款總額
​ ​ ​ $ 2,791 ​ ​ ​ ​ $ 1,138 ​ ​
預付款的增加來自與計劃的臨牀試驗相關的預付款。
 
F-36
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
説明15.其他收件箱
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
員工成本負債
​ ​ ​ ​ 353 ​ ​ ​ ​ ​ 989 ​ ​
其他負債
​ ​ ​ ​ 312 ​ ​ ​ ​ ​ 46 ​ ​
其他應付款合計
​ ​ ​ $ 665 ​ ​ ​ ​ $ 1,035 ​ ​
説明16.現金和現金等值物
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
現金和現金等價物
​ ​ ​ $ 13,184 ​ ​ ​ ​ $ 32,166 ​ ​
現金及現金等值物總額
​ ​ ​ $ 13,184 ​ ​ ​ ​ $ 32,166 ​ ​
現金及現金等值物主要包括銀行存款現金。
淨營運資本變化
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
應收賬款和應收税款的變化
​ ​ ​ $ (1,486) ​ ​ ​ ​ $ 1,863 ​ ​ ​ ​ $ (2,501) ​ ​
貿易應付賬款變化
​ ​ ​ ​ (599) ​ ​ ​ ​ ​ (647) ​ ​ ​ ​ ​ 1,798 ​ ​
其他應付款的變化
​ ​ ​ ​ (792) ​ ​ ​ ​ ​ 21 ​ ​ ​ ​ ​ 918 ​ ​
淨營運資本變化
​ ​ ​ $ (2,877) ​ ​ ​ ​ $ 1,237 ​ ​ ​ ​ $ 215 ​ ​
營運資金定義為流動資產（不包括現金）減去流動負債，衡量公司可用於業務的淨流動資產。
非現金項目的調整
全面損失表中非現金項目的調整：
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​ ​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
​ ​ ​
(美元千元)
​ ​
所得税
​ ​ ​ $ (772) ​ ​ ​ ​ $ (178) ​ ​ ​ ​ $ (1,557) ​ ​ ​
税收抵免計劃記為贈款
​ ​ ​ ​ (226) ​ ​ ​ ​ ​ (12) ​ ​ ​ ​ ​ (510) ​ ​ ​ ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ 571 ​ ​ ​ ​ ​ 344 ​ ​ ​ ​ ​ 105 ​ ​ ​
減值
​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ (13) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​ 798 ​ ​ ​ ​ ​ 159 ​ ​ ​ ​ ​ 30 ​ ​ ​
基於股份的薪酬費用
​ ​ ​ ​ 942 ​ ​ ​ ​ ​ 1,379 ​ ​ ​ ​ ​ 3,408 ​ ​ ​
購置房產、廠房和設備
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (90) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
與憑證負債公允價值相比的變動收益
​ ​ ​ ​ (395) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
 
F-37
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
​ ​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
其他調整：其他調整，主要是匯率調整
​ ​ ​ ​ (1,315) ​ ​ ​ ​ ​ (1,061) ​ ​ ​ ​ ​ 107 ​ ​
非現金項目調整總額
​ ​ ​ $ (323) ​ ​ ​ ​ $ 541 ​ ​ ​ ​ $ 1,583 ​ ​
​
融資活動負債對賬
(美元千元)
​ ​
12月31日
2021
​ ​
現金
流量
​ ​
累計
利息
​ ​
交易
成本
​ ​
添加內容
​ ​
匯率
調整
​ ​
12月31日
2022
​ ​
租賃負債
​ ​ ​ $ 2,520 ​ ​ ​ ​ $ (305) ​ ​ ​ ​ $ 176 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 15 ​ ​ ​ ​ $ (151) ​ ​ ​ ​ $ 2,255 ​ ​ ​
借款
​ ​ ​ ​ 1,170 ​ ​ ​ ​ ​ 7,730 ​ ​ ​ ​ ​ 524 ​ ​ ​ ​ ​ (1,117) ​ ​ ​ ​ ​ 84 ​ ​ ​ ​ ​ (391) ​ ​ ​ ​ ​ 8,000 ​ ​ ​
供應
​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (9) ​ ​ ​ ​ ​ 144 ​ ​ ​ ​ ​
融資活動的總負債
​ ​ ​ $ 3,843 ​ ​ ​ ​ $ 7,425 ​ ​ ​ ​ $ 700 ​ ​ ​ ​ $ (1,117) ​ ​ ​ ​ $ 99 ​ ​ ​ ​ $ (551) ​ ​ ​ ​ $ 10,399 ​ ​ ​
(美元千元)
​ ​
12月31日
2020
​ ​
現金
流量
​ ​
累計
利息
​ ​
交易
成本
​ ​
添加內容
​ ​
匯率
調整
​ ​
12月31日
2021
​ ​
租賃負債
​ ​ ​ $ 20 ​ ​ ​ ​ $ (226) ​ ​ ​ ​ $ 123 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $ 2,731 ​ ​ ​ ​ $ (128) ​ ​ ​ ​ $ 2,520 ​ ​ ​
借款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 31 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,269 ​ ​ ​ ​ ​ (130) ​ ​ ​ ​ ​ 1,170 ​ ​ ​
供應
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 161 ​ ​ ​ ​ ​ (8) ​ ​ ​ ​ ​ 153 ​ ​ ​ ​ ​
融資活動的總負債
​ ​ ​ $ 20 ​ ​ ​ ​ $ (226) ​ ​ ​ ​ $ 154 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 4,161 ​ ​ ​ ​ $ (266) ​ ​ ​ ​ $ 3,843 ​ ​ ​
注17.租賃
租約
由於採用國際財務報告準則第16號的租賃會計，本公司已將唯一的使用權資產資本化，即住所租賃。自2018年1月1日實施後，本公司已確認支付租賃付款負債(即租賃負債)20萬美元，以及代表標的資產在租賃期內的使用權的資產(即使用權資產)20萬美元。負債按剩餘租賃付款的現值計量，按承租人截至2018年1月1日標準採用日的增量借款利率貼現。該公司申請的增量借款利率為3.8%。於截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止年度，與未計入租賃負債的可變租賃付款有關的開支屬非實質性開支，並已在營運開支中確認。
於2020年10月，本公司簽訂了一份約1,356平方米的租約，分配給丹麥霍爾肖姆839平方米的辦公空間和518平方米的實驗室空間。該839平方米辦公用房的起租日期為2021年2月1日，租期自該日起計10年。新增實驗室空間的開始日期為2021年8月13日，租期為10年，隨後有12個月的取消通知期。租賃協議包含提前終止條款，將觸發270萬美元的終止費。截至2022年12月31日，每月付款約為26,000美元，其中辦公空間約為11,000美元，實驗室空間約為15,000美元。在整個租期內，租賃的年度租金金額將增加2%至4%不等。
 
F-38
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合併財務報表附註
截至2022年12月31日，該公司在丹麥哥本哈根擁有一份運營租約。
我們還在美國紐約的一處辦公場所。租賃協議的條款包括從2020年1月2日到2021年1月31日的13個月的入住期。於2020年11月發出終止通知，租約及佔用於2021年1月31日終止。
截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度，與未計入租賃負債的可變租賃付款相關的支出並不重要，已在營業費用中確認。
以下是本公司使用權資產和租賃負債的賬面價值以及在此期間的變動情況：
​ ​ ​
權限
使用資產
​ ​
租賃
負債
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2021年12月31日
 ​ ​ ​ $ 2,601 ​ ​ ​ ​ $ 2,520 ​ ​
添加內容
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 15 ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ (214) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 176 ​ ​
付款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (305) ​ ​
翻譯
​ ​ ​ ​ (163) ​ ​ ​ ​ ​ (151) ​ ​
2022年12月31日
 ​ ​ ​ $ 2,224 ​ ​ ​ ​ $ 2,255 ​ ​
​ ​ ​
權限
使用資產
​ ​
租賃
負債
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2020年12月31日
 ​ ​ ​ $ 20 ​ ​ ​ ​ $ 20 ​ ​
添加內容
​ ​ ​ ​ 2,891 ​ ​ ​ ​ ​ 2,731 ​ ​
折舊
​ ​ ​ ​ (179) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 123 ​ ​
付款
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (226) ​ ​
翻譯
​ ​ ​ ​ (131) ​ ​ ​ ​ ​ (128) ​ ​
2021年12月31日
 ​ ​ ​ $ 2,601 ​ ​ ​ ​ $ 2,520 ​ ​
2022年租賃現金流出總額為30萬美元，2021年為20萬美元，2020年為20萬美元。
注18.借款
出租人貸款
於2020年10月，本公司簽訂了一份約1,356平方米的租約，分配給丹麥霍爾肖姆839平方米的辦公空間和518平方米的實驗室空間。除支付普通租賃款項外，公司還從戴德樑行科技園A/S(“戴德樑行”)獲得資金，用於重建實驗室設施和工程大樓，以滿足公司的需要。該公司將在8年內以6%的固定利率償還130萬美元的融資。如租約因本公司違約而終止，而未償還的餘額(包括應計利息)尚未清償，則餘下的餘額應立即到期。財務負債按攤銷成本入賬，與發行時的公允價值相近。截至2022年12月31日，本公司仍在與DTU就實際產生的成本進行談判。截至2022年12月31日和
 
F-39
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合併財務報表附註
與出租人貸款相關的2021年利息支出分別為20萬美元和零美元。在截至2022年12月31日的年度內，公司增加了與出租人貸款相關的借款10萬美元。
由於DTU融資的結構，這一金額不包括在綜合現金流量表中作為購買物業、廠房和設備。已確認的租賃改進將在DTU提供實際產生的成本後進行調整。
EIB貸款
2020年8月，公司執行了EIB貸款，本金為2000萬歐元，分為三批，第一批700萬歐元，第二批600萬歐元，第三批700萬歐元。根據歐洲投資銀行貸款協議，部分餘額應在各自支付日期後六年內到期。
於截至2021年12月31日止年度內，本公司開始提取EIB貸款協議的第一批款項。該公司於2022年2月17日收到了第一批700萬歐元(約合780萬美元)抽獎的收益。該公司將以每年3%的固定利率和4%的實物支付利率償還EIB貸款的第一批。這筆貸款以0.78%的有效月利率攤銷至到期。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的三個年度，與EIB貸款相關的利息支出分別為60萬美元和零美元。這筆貸款在取款後整整六年內償還。根據目前的業務計劃，該公司不能提取貸款的其餘兩部分。
借款摘要如下(單位：千)：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
出租人貸款
​ ​ ​ $ 1,068 ​ ​ ​ ​ $ 1,170 ​ ​
EIB貸款
​ ​ ​ ​ 6,932 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
借款總額
​ ​ ​ ​ 8,000 ​ ​ ​ ​ ​ 1,170 ​ ​
少：借款、當期部分
​ ​ ​ ​ (136) ​ ​ ​ ​ ​ (126) ​ ​
借款總額，扣除當期部分
​ ​ ​ $ 7,864 ​ ​ ​ ​ $ 1,044 ​ ​
注19.權證責任
本公司於2022年2月17日收到了EIB貸款第一批提取的收益。與此相關，EIB收到351,036份EIB認股權證，每份認股權證的行使價為1丹麥克朗，根據另一份認股權證協議的條款，EIB認股權證可於發行後任何時間以現金淨額或支付行權價及收取股份的方式行使。因此，權證責任在發行時予以全額確認。該負債最初按其公允價值計量，其後按贖回金額重新計量。負債被歸類為公允價值層次結構的第一級。由於行權價格與股價相比微不足道，因此實際上沒有時間價值。因此，贖回金額的現值等於當前股價。
由於權證負債為非現金融資成本，與權證負債初步確認有關的金額不包括在綜合現金流量表內。
 
F-40
目錄
 
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合併財務報表附註
下表列出了對權證責任的更改：
​ ​ ​
保修責任
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
賬面金額2022年1月1日
 ​ ​ ​ $ — ​ ​
認股權證責任的初步確認
​ ​ ​ ​ 1,007 ​ ​
重新計量認股權證負債
​ ​ ​ ​ (395) ​ ​
外幣折算
​ ​ ​ ​ (39) ​ ​
2022年12月31日的賬面金額
 ​ ​ ​ $ 573 ​ ​
附註20.資本結構和財務事項
股本 - 普通股
資本交易
2020年9月，本公司向本公司現有投資者發行了745,380股普通股。收購價格為每股8.89美元，總收益為660萬美元。本公司產生了非實質性發行成本。本公司於2020年9月17日收到所得款項。2020年8月10日，公司章程因本次交易的執行情況進行了修改。修訂後的細則增加了本公司可發行的法定股份數目：(I)在本次交易中發行的745,380股，以及(Ii)額外1,800,000股面值為1丹麥克朗的普通股，將於2025年6月1日之前的任何時間發行。經修訂的細則還允許本公司在2025年6月1日之前的任何時間向員工和顧問額外發行1,298,196股補償性普通股認股權證。
2020年10月，本公司以269,136股本公司普通股的收購價每股8.89美元，成功完成了與外部投資者的第二輪融資，金額為240萬美元，並於2020年11月收到募集資金。直接歸因於2020年第三季度與外部投資者“搭橋”資本的交易成本總額為144,022美元。
2021年2月，美國存托股份完成首次公開募股，以每股10.00美元的價格向公眾發行和出售300,000,000股美國存托股份，每股相當於1股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，該公司從IPO中獲得的淨收益總額為2530萬美元。首次公開招股完成後，我們的註冊、已發行及已發行股本為19,198,668丹麥克朗。
2021年11月，美國存托股份完成後續公開發行，本次發行發售了3942,856只美國存託憑證，每股相當於一股普通股，向社會公開發行價格為每股微博7.00美元。已發行股份包括根據承銷商於2021年11月5日全面行使購買額外股份選擇權而向承銷商發行的514,285股美國存託憑證。在扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，公司從後續公開發售中獲得的淨收益總額為2,490萬美元，其中包括為向承銷商發行額外股份而收到的資金。於後續公開發售完成後，本公司的註冊、已發行及已發行股本面值為23,141,524丹麥克朗。
林肯公園購買協議
於2022年6月7日，本公司與林肯公園訂立購買協議，據此，本公司可選擇出售最多4,000,000丹麥克朗的本公司普通股，面值1丹麥克朗，由美國存託憑證代表，每股美國存托股份相當於本公司一(1)股普通股，惟須受購買協議所載若干限制及條件的規限。此外，在執行
 
F-41
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合併財務報表附註
根據收購協議，本公司按每股2.8美元的價格，以428,572股普通股的形式支付承諾費，總承諾費為120萬美元(“承諾費”)。根據購買協議，本公司可不時酌情指示林肯公園於任何單一營業日或定期購買最多50,000股由美國存託憑證代表的普通股，在購買協議所述的若干情況下，在購買協議為期36個月的期間內可增加至以美國存託憑證為代表的70,000股普通股。美國存託憑證所代表普通股的收購價將以購買時美國存託憑證當時的市價為基準，不會有任何固定折扣。此外，公司可指示林肯公園購買額外金額的加速購買，以及在某些情況下的額外加速購買。根據購買協議，公司沒有義務出售以美國存託憑證為代表的任何普通股，並將控制任何此類出售的時間和金額，但在任何情況下，林肯公園都不會被要求在任何一次定期購買中購買超過150萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。
2022年7月7日，公司向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了一份與林肯公園為出售股東的購買協議有關的“出售股東”登記聲明，通過該協議，公司登記了4,649,250股以美國存託憑證為代表的普通股，供林肯公園向公眾轉售。每一股美國存托股份代表一股普通股。然而，假設公司將美國存託憑證代表的普通股全額出售給林肯公園，根據購買協議，公司將不會收到林肯公園轉售美國存託憑證的任何收益，根據購買協議，公司可能獲得總計高達4,000萬美元的收益。
截至2022年12月31日，公司已向林肯公園發行和出售了以美國存託憑證為代表的428,572股普通股。該等股份已發行予林肯公園作為支付承諾費，作為林肯公園根據購買協議承諾購買我們的美國存託憑證所代表的普通股的代價。於該日期，本公司並無根據購買協議向林肯公園發行或出售任何由美國存託憑證代表的額外普通股。
瓊斯貿易銷售協議
於2022年10月3日，本公司與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)訂立市場發行銷售協議，根據該協議，本公司可出售合共1,440萬美元以美國存託憑證代表的普通股。本公司同意向Jones支付交易佣金，相當於根據銷售協議通過其作為銷售代理銷售的所有美國存託憑證的銷售價格毛收入的3%。根據銷售協議發售本公司的美國存託憑證將於(1)出售所有受銷售協議規限的普通股或(2)本公司或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。公司和瓊斯貿易公司可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。瓊斯交易公司可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為不可行或不適宜銷售本公司美國存託憑證的重大不利變化，或暫停或限制本公司美國存託憑證在納斯達克資本市場的買賣。
在2022年10月13日至2022年10月20日期間，公司出售了114,403股美國存託憑證，相當於公司普通股，面值1丹麥克朗，每股美國存托股份代表一股普通股，成交量加權平均價格為每股美國存托股份2.76美元。這些美國存託憑證是根據2022年10月3日與Jones Trading簽訂的銷售協議出售的。在扣除費用和開支後，該公司從銷售美國存託憑證中獲得的總收益約為30萬美元。與此類出售相關，公司向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為114,403丹麥克朗。
公司於2022年12月29日出售了4,450股以美國存託憑證為代表的普通股，面值為1丹麥克朗，每股美國存託憑證代表一股普通股，每股美國存托股份的VWAP為2.24美元。以美國存託憑證為代表的普通股是根據日期為 的與瓊斯交易的銷售協議出售的。
 
F-42
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合併財務報表附註
2022年10月3日。出售美國存託憑證所代表的普通股的總收益約為9968美元。與出售有關，本公司在丹麥商業局登記的名義股本總額為4,450丹麥克朗。出售完成後，公司的註冊、已發行及已發行股本面值為24,139,413丹麥克朗。
於年末，由於行使認股權證，已發行股本為24,139,413丹麥克朗。
以下是截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日止年度公司股本的變動情況：
​ ​ ​
數量：
普通股
​ ​
股本
(千丹麥克朗)
​
股本，2019年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 15,184,152 ​ ​ ​ ​ ​ 15,184 ​ ​
2020年9月17日增資(發行股票換現金)
​ ​ ​ ​ 745,380 ​ ​ ​ ​ ​ 745 ​ ​
2020年10月15日增資(發行股票換現金)
​ ​ ​ ​ 269,136 ​ ​ ​ ​ ​ 269 ​ ​
股本，2020年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 16,198,668 ​ ​ ​ ​ ​ 16,198 ​ ​
2021年2月9日增資(首次公開募股)
​ ​ ​ ​ 3,000,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3,000 ​ ​
2021年11月9日增資(後續發行)
​ ​ ​ ​ 3,942,856 ​ ​ ​ ​ ​ 3,943 ​ ​
2021年11月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 62,284 ​ ​ ​ ​ ​ 63 ​ ​
股本，2021年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 23,203,808 ​ ​ ​ ​ ​ 23,204 ​ ​
2022年4月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 54,072 ​ ​ ​ ​ ​ 54 ​ ​
2022年6月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 92,313 ​ ​ ​ ​ ​ 92 ​ ​
2022年6月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 37,665 ​ ​ ​ ​ ​ 38 ​ ​
2022年6月7日增資(LPC購買協議)
​ ​ ​ ​ 428,572 ​ ​ ​ ​ ​ 429 ​ ​
2022年6月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 17,264 ​ ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​
2022年8月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 92,313 ​ ​ ​ ​ ​ 92 ​ ​
2022年8月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 41,085 ​ ​ ​ ​ ​ 41 ​ ​
2022年9月增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 10,836 ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
2022年10月13日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 23,405 ​ ​ ​ ​ ​ 23 ​ ​
於2022年10月17日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 26,396 ​ ​ ​ ​ ​ 26 ​ ​
2022年10月20日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 64,601 ​ ​ ​ ​ ​ 65 ​ ​
2022年12月5日增資(行權證)
​ ​ ​ ​ 42,633 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​
於2022年12月29日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 4,450 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​
股本，2022年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 24,139,413 ​ ​ ​ ​ ​ 24,139 ​ ​
公司股本由以下普通股組成：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
授權、簽發和全額支付 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
24,139,413(2021：23,203,808)每股1丹麥克朗普通股(2021：每股1丹麥克朗普通股)
​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ $ 3,755 ​ ​
總股本
​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ $ 3,755 ​ ​
本公司普通股持有人有權收取本公司股東大會通知、出席本公司股東大會及於股東大會上投票。
 
F-43
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合併財務報表附註
董事的執行管理層和董事會持股
截至12月31日，董事會和執行管理層持有本公司以下股份：
擁有的普通股數量
​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
Per Norlén
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
博·卡馬克
​ ​ ​ ​ 2,000 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Jesper Nyegaard Nissen
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
Birgitte Røn
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
埃裏克·戴希曼·希高（Erik Deichmann Heegaard）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
安德烈亞斯·霍爾姆·馬特森
​ ​ ​ ​ 4,071,961 ​ ​ ​ ​ ​ 4,163,832 ​ ​ ​ ​ ​ 4,163,832 ​ ​
尼爾斯·艾弗森·穆勒
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,292,604 ​ ​ ​ ​ ​ 4,292,604 ​ ​
拉爾斯·奧格·斯塔爾·韋格納（前任）
​ ​ ​ ​ 82,124 ​ ​ ​ ​ ​ 182,124 ​ ​ ​ ​ ​ 182,124 ​ ​
高管管理合計
​ ​ ​ ​ 4,156,085 ​ ​ ​ ​ ​ 8,638,560 ​ ​ ​ ​ ​ 8,638,560 ​ ​
擁有的普通股數量
​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
尼爾斯·艾弗森·穆勒
​ ​ ​ ​ 4,196,840 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
羅伯託·普雷戈
​ ​ ​ ​ 310,248 ​ ​ ​ ​ ​ 310,248 ​ ​ ​ ​ ​ 310,248 ​ ​
託馬斯·威廉·威洛尼斯（前）
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 485,676 ​ ​
拉爾斯·霍爾圖格
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
瑪麗安·S·索加德
​ ​ ​ ​ 41,652 ​ ​ ​ ​ ​ 41,652 ​ ​ ​ ​ ​ 41,652 ​ ​
史蒂文·普羅詹
​ ​ ​ ​ 27,288 ​ ​ ​ ​ ​ 27,288 ​ ​ ​ ​ ​ 27,288 ​ ​
董事會總數
​ ​ ​ ​ 4,576,028 ​ ​ ​ ​ ​ 379,188 ​ ​ ​ ​ ​ 864,864 ​ ​
注21。關聯方交易
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​ ​
2020
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
公司與其他關聯方的交易： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
年終與關聯方餘額（資產）： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
關聯方租賃物業預付租金和押金
​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $  7 ​ ​
公司的關聯方由公司主要股東、執行管理團隊、董事會以及這些人的近親組成。
本公司並未向董事會或執行管理層的任何成員或其代表提供任何貸款、擔保或其他承諾。除按與其他投資者相同的條款與董事會或執行管理層及增資有關的薪酬及其他交易外，於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止三個年度內，並無與董事會或執行管理層進行其他重大交易。
注22。承付款和或有事項
法律訴訟
2022年4月28日，公司收到正式通知，於2022年4月21日，統計血清研究所(“SSI”)已在丹麥海事和商事部門對公司提起法律訴訟
 
F-44
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合併財務報表附註
在高等法院(S)，聲稱獨家擁有一項專利申請(PCT/EP2020/050058和隨後的國家申請，EP3906045)，該公司提交了一項關於通過注射含有大劑量新肽、溶劑和SSI的脂質體佐劑CAF®09b的組合物來治療惡性腫瘤的方法，公司從SSI獲得了非排他性的、可收取使用費的可再許可使用的許可(“發明”)。
本發明的專利申請僅涉及在公司的®-01候選產品中將佐劑CAF EVX 09b與大劑量新肽一起使用。SSI對專利申請的權利要求不涉及該公司涵蓋EVX-01或先鋒平臺技術的專利組合的任何其他方面。該專利申請源於該公司根據與SSI、DTU、癌症免疫治療中心(Herlev醫院)和基因組醫學中心(Rigshospitalet)簽訂的合作協議所做的工作。該專利申請將該公司和該公司的某些員工指定為該發明的唯一逆變者。
在其提交的文件中，SSI的主要主張是，專利申請中披露的發明不是由公司及其員工做出的，而是由SSI及其工作人員發明的，因此，SSI及其某些工作人員應被列為該發明的唯一發明人。在另一種情況下，SSI聲稱它應該與該公司共同擁有專利申請和發明。
公司的立場是，公司及其員工是該發明的唯一發明者。該公司認為，它對SSI的索賠有很強的抗辯能力，SSI的索賠沒有法律依據。該公司打算為這一行動進行有力的辯護。在任何情況下，即使SSI的索賠得到法院的支持，雖然不能給予保證，但公司預計這不會對其在EVX-01的開發和商業化中使用發明的權利產生實質性影響，因為公司認為此類權利包含在其與SSI的當前許可協議中，並且SSI將被排除在強制執行其發明權利之外，以阻止公司開發和商業化其EVX-01候選產品。截至2022年12月31日，公司法律顧問的意見認為，正在進行的法律程序不會對公司未來的財務業績產生實質性影響。
截至2022年12月31日，本公司和SSI已開始向法院提交書面陳述，這一過程一直持續到本20-F表格發佈之日；之後，法院將宣佈舉行法庭會議的正式日期。本公司和SSI目前正在董事會和執行管理層進行溝通，以期通過庭外和解解決法律糾紛。
合同義務
合同義務在個別方面相似，總體上對未來財務狀況、營業利潤或現金流沒有重大影響。
截至2022年12月31日，公司有以下合同承諾到期：
​ ​ ​
2022年12月31日
 ​
​ ​ ​
(美元千元)
​
​ ​ ​
合同
現金流
​ ​
​ ​
1個 - 2年
​ ​
2  
​ ​
>5年
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
購買義務
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 598 ​ ​ ​ ​ $ 56 ​ ​ ​ ​ $ 904 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $ 1,558 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 598 ​ ​ ​ ​ $ 56 ​ ​ ​ ​ $ 904 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 1,558 ​ ​
截至2022年12月31日，大部分80萬美元的採購義務與CDO有關。
 
F-45
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EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
截至2021年12月31日，公司有以下合同承諾，到期日期如下：
​ ​ ​
2021年12月31日
 ​
​ ​ ​
(美元千元)
​
​ ​ ​
合同
現金流
​ ​
​ ​
1個 - 2年
​ ​
2  
​ ​
>5年
​ ​
合計
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
購買義務
​ ​ ​ ​  — ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $  — ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​
合計
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 72 ​ ​
截至2021年12月31日，公司對CRO的購買義務為72,000美元，系統提供商的名義金額為到期金額。
注23。供應
公司必須在租賃期結束時將其在丹麥霍爾肖姆的辦公室和實驗室的租賃場所恢復到原來的狀態。根據本公司風險調整後的遞增借款率確認現值撥備，該貼現率基於去除任何租賃改進所需的估計支出的經風險調整的增量借款利率。這些成本已作為租賃改進成本的一部分進行資本化，並在租賃期內攤銷。
截至2022年12月31日的年度撥備餘額變動情況如下：
​ ​ ​
供應
​
​ ​ ​
(美元，單位：
千人)
​
賬面金額2022年1月1日
 ​ ​ ​ $ 153 ​ ​
已確認撥備
​ ​ ​ ​ — ​ ​
添加內容
​ ​ ​ ​ — ​ ​
撥備使用率
​ ​ ​ ​ — ​ ​
撥備變更
​ ​ ​ ​ — ​ ​
幣種調整
​ ​ ​ ​ (9) ​ ​
2022年12月31日的賬面金額
 ​ ​ ​ $ 144 ​ ​
截至2021年12月31日的年度撥備餘額變動情況如下：
​ ​ ​
供應
​
​ ​ ​
(美元，單位：
千人)
​
2021年1月1日的賬面金額
​ ​ ​ $ — ​ ​
已確認撥備
​ ​ ​ ​ 161 ​ ​
添加內容
​ ​ ​ ​ — ​ ​
撥備使用率
​ ​ ​ ​ — ​ ​
撥備變更
​ ​ ​ ​ — ​ ​
幣種調整
​ ​ ​ ​ (8) ​ ​
2021年12月31日的賬面金額
​ ​ ​ $ 153 ​ ​
 
F-46
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合併財務報表附註
注24。審計師費用
下表列出了向我們的獨立註冊會計師事務所EY Godkendt Revisionspartnerselskab收取的費用，這些費用在截至2022年和2021年12月31日止年度的損益表中的一般和行政費用中確認。本註釋是根據《丹麥財務報表法》的要求編寫的：
​ ​ ​
12月31日
​
​ ​ ​
2022
​ ​
2021
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
審計費
​ ​ ​ $ 172 ​ ​ ​ ​ $ 177 ​ ​
審計相關費用
​ ​ ​ ​ 50 ​ ​ ​ ​ ​ 108 ​ ​
其他費用
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ 328 ​ ​
總費用
​ ​ ​ $ 378 ​ ​ ​ ​ $ 613 ​ ​
審計費
審計費包括安永為審計我們的年度合併財務報表或會計師通常提供的與這些財年的法定和監管備案或業務相關的服務而提供的專業服務收取的費用。
審計相關費用
審計相關費用包括安永提供的與我們合併財務報表的審計或審查業績合理相關的保證和相關服務，不在“審計相關費用”項下報告。
其他費用
其他費用包括安永為其他許可服務提供的服務，包括安永與首次公開募股相關的工作費用。
注25。報告期後的事件
疫苗發現合作協議
自2023年1月1日起，公司與ExpreS2ion Biotech Holding AB的關聯公司ExpreS2ion BioTechnologies APS(“ExpreS2ion”)簽訂了疫苗發現合作協議，共同開發一種新型的鉅細胞病毒(CMV)候選疫苗。在合作的發現階段，Evaxion將使用其專有的人工智能平臺RAVEN來設計下一代候選疫苗，該候選疫苗可以引起細胞和體液/抗體反應。來自Evaxion人工智能平臺的抗原構建將由ExpreS2在該公司的ExpreS2平臺中生產，隨後將在Evaxion最先進的臨牀前模型中進行評估。聯合發現項目將包括在Evaxion的EVX-V1開發流水線中。
根據合作條款，ExpreS2ion將根據潛在的開發和商業化協議獨家授權CMV候選疫苗。在2025年之前，合作項目的研究和知識產權許可費用將在各方之間各佔一半，所有費用預計都將包含在各方現有的運營費用中。共同發現的CMV候選疫苗的潛在未來開發和商業化協議預計將包括從ExpreS2ion向Evaxion支付不超過六位數美元的預付款和未來里程碑付款，以及基於MID 從ExpreS2ion向Evaxion支付的次級許可使用費
 
F-47
目錄
 
EVAX ION Biotech A/S
合併財務報表附註
根據CMV資產在再許可時的臨牀開發階段，降低第三方被許可人收入的兩位數百分比範圍。
報告期後的股票發行
在2023年1月1日至2023年3月3日期間，公司出售了2,298,594張美國存託憑證，相當於公司普通股，面值1丹麥克朗，每股美國存托股份代表一股普通股，成交量加權平均價為每美國存托股份1.9美元。這些美國存託憑證是根據2022年10月3日與Jones Trading簽訂的銷售協議出售的。在扣除費用和開支後，該公司從銷售美國存託憑證中獲得的總收益約為420萬美元。與此類出售有關，該公司向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為2,298,594丹麥克朗。
 
F-48
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
未經審計的簡明合併中期報表
全面虧損
​ ​ ​
截止三個月
9月30日
​ ​
截至9個月
9月30日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​ ​
2023
​ ​
2022
​
​ ​ ​
(單位為千美元，每股除外)
​
運營費用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研發
​ ​ ​ $ 2,830 ​ ​ ​ ​ $ 4,068 ​ ​ ​ ​ $ 9,618 ​ ​ ​ ​ $ 12,983 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 2,932 ​ ​ ​ ​ ​ 2,015 ​ ​ ​ ​ ​ 8,215 ​ ​ ​ ​ ​ 5,756 ​ ​
總運營費用
​ ​ ​ ​ 5,762 ​ ​ ​ ​ ​ 6,083 ​ ​ ​ ​ ​ 17,833 ​ ​ ​ ​ ​ 18,739 ​ ​
營業虧損
​ ​ ​ ​ (5,762) ​ ​ ​ ​ ​ (6,083) ​ ​ ​ ​ ​ (17,833) ​ ​ ​ ​ ​ (18,739) ​ ​
財務收入
​ ​ ​ ​ 72 ​ ​ ​ ​ ​ 703 ​ ​ ​ ​ ​ 404 ​ ​ ​ ​ ​ 2,761 ​ ​
財務費用
​ ​ ​ ​ (182) ​ ​ ​ ​ ​ (535) ​ ​ ​ ​ ​ (786) ​ ​ ​ ​ ​ (918) ​ ​
税前淨虧損
​ ​ ​ ​ (5,872) ​ ​ ​ ​ ​ (5,915) ​ ​ ​ ​ ​ (18,215) ​ ​ ​ ​ ​ (16,896) ​ ​
所得税優惠
​ ​ ​ ​ 194 ​ ​ ​ ​ ​ 175 ​ ​ ​ ​ ​ 613 ​ ​ ​ ​ ​ 599 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
依華信生物科技A/S股東應佔淨虧損
​ ​ ​ $ (5,678) ​ ​ ​ ​ $ (5,740) ​ ​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
後續期間可能重新分類至損益的其他綜合收益：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
海外業務折算的匯兑差額
​ ​ ​ ​ 7 ​ ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​ ​ ​ ​ (46) ​ ​ ​ ​ ​ 19 ​ ​
其他綜合收益税
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
後續期間不會重新分類至損益的其他綜合收益：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
貨幣兑換為呈示貨幣的匯率差異
​ ​ ​ ​ 84 ​ ​ ​ ​ ​ (1,063) ​ ​ ​ ​ ​ 171 ​ ​ ​ ​ ​ (3,278) ​ ​
期內其他綜合收益/（虧損），扣除税
​ ​ ​ $ 91 ​ ​ ​ ​ $ (1,051) ​ ​ ​ ​ $ 125 ​ ​ ​ ​ $ (3,259) ​ ​
全面虧損
​ ​ ​ $ (5,587) ​ ​ ​ ​ $ (6,791) ​ ​ ​ ​ $ (17,477) ​ ​ ​ ​ $ (19,556) ​ ​
Evaxion Biotech A/S股東應佔全面虧損總額
​ ​ ​ $ (5,587) ​ ​ ​ ​ $ (6,791) ​ ​ ​ ​ $ (17,477) ​ ​ ​ ​ $ (19,556) ​ ​
每股虧損 - 基本和稀釋後的虧損
​ ​ ​ $ (0.21) ​ ​ ​ ​ $ (0.24) ​ ​ ​ ​ $ (0.66) ​ ​ ​ ​ $ (0.69) ​ ​
隨附的附註是該等未經審核簡明綜合中期財務報表的組成部分。
F-49
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
未經審計的簡明合併中期報表
財務狀況
​ ​ ​
備註：
​ ​
9月30日
2023
​ ​
12月31日
2022
​
​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
非流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
財產和設備，淨額
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 4,312 ​ ​ ​ ​ $ 4,675 ​ ​
應收政府補助金
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 22 ​ ​ ​ ​ ​ 209 ​ ​
應收税款，非流動
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 594 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
租賃存款，非流動
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 160 ​ ​ ​ ​ ​ 156 ​ ​
非流動資產合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 5,089 ​ ​ ​ ​ ​ 5,040 ​ ​
流動資產 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
預付款和其他應收款
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 3,350 ​ ​ ​ ​ ​ 2,791 ​ ​
未繳出資
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 117 ​ ​ ​ ​ ​ 0 ​ ​
應收政府補助金，當前
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 221 ​ ​
應收税款，當前
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 781 ​ ​ ​ ​ ​ 789 ​ ​
現金和現金等價物
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,605 ​ ​ ​ ​ ​ 13,184 ​ ​
流動資產總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 6,853 ​ ​ ​ ​ ​ 16,985 ​ ​
總資產
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 11,942 ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​
權益和負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股本
​ ​
8
​ ​ ​ $ 4,415 ​ ​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 82,614 ​ ​ ​ ​ ​ 77,076 ​ ​
累計虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (89,763) ​ ​ ​ ​ ​ (72,659) ​ ​
總股本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ (2,734) ​ ​ ​ ​ ​ 8,303 ​ ​
非流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租賃負債，非流動負債
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 1,856 ​ ​ ​ ​ ​ 1,952 ​ ​
借款，非流動
​ ​
5
​ ​ ​ ​ 7,989 ​ ​ ​ ​ ​ 7,864 ​ ​
供應
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 143 ​ ​ ​ ​ ​ 144 ​ ​
非流動負債合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 9,988 ​ ​ ​ ​ ​ 9,960 ​ ​
流動負債 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租賃負債、流動負債
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 311 ​ ​ ​ ​ ​ 303 ​ ​
保修責任
​ ​
6
​ ​ ​ ​ 252 ​ ​ ​ ​ ​ 573 ​ ​
借款，當前
​ ​
5
​ ​ ​ ​ 150 ​ ​ ​ ​ ​ 136 ​ ​
貿易應付款
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2,608 ​ ​ ​ ​ ​ 2,085 ​ ​
其他應付款
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 1,367 ​ ​ ​ ​ ​ 665 ​ ​
流動負債總額
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,688 ​ ​ ​ ​ ​ 3,762 ​ ​
總負債
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 14,676 ​ ​ ​ ​ ​ 13,722 ​ ​
權益和負債合計
​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 11,942 ​ ​ ​ ​ $ 22,025 ​ ​
隨附的附註是該等未經審核簡明綜合中期財務報表的組成部分。
F-50
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
未經審計的簡明合併中期報表
股權變化
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
備註：
​ ​
共享
大寫
​ ​
共享
高級版
​ ​
外幣
翻譯
預留
​ ​
累計
赤字
​ ​
總股本
​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
2022年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,886 ​ ​ ​ ​ $ 80,727 ​ ​ ​ ​ $ (3,651) ​ ​ ​ ​ $ (72,659) ​ ​ ​ ​ $ 8,303 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (11,924) ​ ​ ​ ​ ​ (11,924) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 34 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 34 ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​
​
7
 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 326 ​ ​ ​ ​ ​ 326 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​ ​
​
8
 ​ ​ ​ ​ ​ 504 ​ ​ ​ ​ ​ 5,469 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 5,973 ​ ​
交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (176) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (176) ​ ​
2023年6月30日股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 4,390 ​ ​ ​ ​ $ 86,020 ​ ​ ​ ​ $ (3,618) ​ ​ ​ ​ $ (84,257) ​ ​ ​ ​ $ 2,535 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5,678) ​ ​ ​ ​ ​ (5,678) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 87 ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​
​
7
 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 172 ​ ​ ​ ​ ​ 172 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​ ​
​
8
 ​ ​ ​ ​ ​ 25 ​ ​ ​ ​ ​ 129 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 154 ​ ​
交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (4) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (4) ​ ​
2023年9月30日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 4,415 ​ ​ ​ ​ $ 86,145 ​ ​ ​ ​ $ (3,531) ​ ​ ​ ​ $ (89,763) ​ ​ ​ ​ $ (2,734) ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
其他儲量
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
備註：
​ ​
共享
大寫
​ ​
共享
高級版
​ ​
外幣
翻譯
預留
​ ​
累計
赤字
​ ​
總股本
​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(美元千元)
​
2021年12月31日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,755 ​ ​ ​ ​ $ 80,430 ​ ​ ​ ​ $ (1,316) ​ ​ ​ ​ $ (50,432) ​ ​ ​ ​ $ 32,437 ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (10,559) ​ ​ ​ ​ ​ (10,559) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2,205) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (2,205) ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​
​
7
 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 665 ​ ​ ​ ​ ​ 665 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​ ​
​
8
 ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​
以股份支付的交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 61 ​ ​ ​ ​ ​ (61) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 0 ​ ​
交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (216) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (216) ​ ​
2022年6月30日股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,844 ​ ​ ​ ​ $ 80,153 ​ ​ ​ ​ $ (3,521) ​ ​ ​ ​ $ (60,326) ​ ​ ​ ​ $ (20,150) ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (5,740) ​ ​ ​ ​ ​ (5,740) ​ ​
其他綜合收益
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,058) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,058) ​ ​
基於股份的薪酬
​ ​ ​
​
7
 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 306 ​ ​ ​ ​ ​ 306 ​ ​
發行股票換取現金
​ ​ ​
​
8
 ​ ​ ​ ​ ​ 20 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 20 ​ ​
以股份支付的交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
交易成本
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (130) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (130) ​ ​
2022年9月30日的股權
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 3,864 ​ ​ ​ ​ $ 80,023 ​ ​ ​ ​ $ (4,579) ​ ​ ​ ​ $ (65,760) ​ ​ ​ ​ $ 13,548 ​ ​
隨附的附註是該等未經審核簡明綜合中期財務報表的組成部分。
F-51
目錄​
 
EVAX ION Biotech A/S
未經審計的簡明合併中期現金流量報表
​ ​ ​
截至9個月
9月30日
​
​ ​ ​
2023
​ ​
2022
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
經營活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
當期淨虧損
​ ​ ​ $ (17,602) ​ ​ ​ ​ $ (16,297) ​ ​
非現金項目的調整
​ ​ ​ ​ 880 ​ ​ ​ ​ ​ (1,247) ​ ​
收到利息
​ ​ ​ ​ 128 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
已支付利息
​ ​ ​ ​ (50) ​ ​ ​ ​ ​ (156) ​ ​
已付/已收所得税，淨額
​ ​ ​ ​ 804 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
營運資金變動前的經營活動現金流
​ ​ ​ ​ (15,840) ​ ​ ​ ​ ​ (17,700) ​ ​
流動資金變化產生的現金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
淨營運資本變化
​ ​ ​ ​ 156 ​ ​ ​ ​ ​ (2,243) ​ ​
經營活動中使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (15,684) ​ ​ ​ ​ ​ (19,943) ​ ​
投資活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
購置物業和設備
​ ​ ​ ​ (88) ​ ​ ​ ​ ​ (353) ​ ​
非流動金融資產的接收（付款）  
​ ​ ​ ​ (6) ​ ​ ​ ​ ​ 28 ​ ​
投資活動中使用的淨現金
​ ​ ​ ​ (94) ​ ​ ​ ​ ​ (324) ​ ​
融資活動： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
發行股份和行使證的收益，減去承銷商折扣
​ ​ ​ ​ 6,127 ​ ​ ​ ​ ​ 48 ​ ​
與股票發行相關的交易成本
​ ​ ​ ​ (180) ​ ​ ​ ​ ​ (355) ​ ​
借款收益
​ ​ ​ ​ 65 ​ ​ ​ ​ ​ 7,933 ​ ​
償還借款
​ ​ ​ ​ (334) ​ ​ ​ ​ ​ (88) ​ ​
租賃分期付款
​ ​ ​ ​ (245) ​ ​ ​ ​ ​ (231) ​ ​
融資活動提供的現金淨額
​ ​ ​ ​ 5,433 ​ ​ ​ ​ ​ 7,307 ​ ​
現金和現金等價物淨增加/(減少)
​ ​ ​ ​ (10,345) ​ ​ ​ ​ ​ (12,960) ​ ​
1月1日的現金和現金等價物
 ​ ​ ​ ​ 13,184 ​ ​ ​ ​ ​ 32,166 ​ ​
現金及現金等值物的匯率調整
​ ​ ​ ​ (234) ​ ​ ​ ​ ​ (1,353) ​ ​
截至9月30日的現金及現金等值物
​ ​ ​
$
2,605
​ ​ ​ ​ $ 17,853 ​ ​
補充披露現金流量信息 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
非現金投融資活動 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
通過出租人貸款收購財產和設備
​ ​ ​ $ 65 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
隨附的附註是該等未經審核簡明綜合中期財務報表的組成部分。
F-52
目錄​
 
注1.公司一般信息
艾維信生物科技A/S是一家基於其AI平臺：AI-免疫學™的創科生物公司。Evaxion的專有和可擴展的人工智能預測模型利用人工智能的力量來解碼人類免疫系統，並開發針對癌症、細菌疾病和病毒感染的新型疫苗。基於AI-免疫學™，Evaxion開發了新型個性化疫苗的臨牀階段腫瘤學管道，以及針對高度未得到滿足的醫療需求的細菌和病毒疾病的臨牀前傳染病管道。
Evaxion是一家在丹麥註冊成立並註冊的上市有限責任公司，其註冊辦事處位於丹麥霍爾肖姆DK-2970霍爾肖姆Dr.Neergaards Vej 5f。
Evaxion Biotech A/S及其附屬公司(統稱“本集團”)截至2023年9月30日、2023年及2022年9月30日止三個月及九個月的未經審核簡明綜合中期財務報表已於2023年11月13日獲董事會審計委員會批准並授權發佈。
注2.流動資金和持續經營評估
於2023年12月21日，本公司完成一項與發行及出售9,726,898股本公司普通股、1丹麥克朗面值(以美國存托股份(“ADS”)為代表的普通股)及附隨認股權證(“私募認股權證”)有關的私募配售，以按每股普通股0.544美元的購買價購買最多9,726,898股以美國存托股份(“ADS”)為代表的普通股，總購買價為530萬美元。私募認股權證可於發行時立即行使，年期為三年，行使價相當於每股普通股0.707美元。每股普通股由一(1)名美國存托股份代表。根據納斯達克規則，此次私募按市價定價。
預計本公司從定向增發中獲得的總收益為530萬美元，在扣除本公司應支付的發售費用之前，通過現金行使私募認股權證，本公司將獲得至多690萬美元的額外總收益。
這是Evaxion長期融資戰略的重要一步，將為2024年3月底之前的運營提供資金。2024年第一季度的現金消耗明顯高於2024年其餘季度。2024年的雄心是在全年的基礎上從合作或許可協議中產生相當於1400萬美元的收入，以平衡2024年預期的現金消耗，不包括融資活動。
公司預計在從業務交易(包括潛在的合作或許可)獲得此類收入之前，將產生更多虧損。虧損計劃通過股票發行或其他資本來源籌集資金，並根據需要調整新的和正在進行的開發和公司活動的支出。根據目前的現金狀況和預測的現金需求，到2024年3月底，它將需要額外的融資來為運營提供資金。
由於與未來融資活動的結果、持續的經營虧損、預期的現金流相關的不確定性，本公司得出結論，自2023年9月30日起的一年內，其作為持續經營企業的能力存在重大疑問。所附合並財務報表不包括這一不確定性結果可能導致的任何調整。因此，綜合財務報表乃根據假設本公司將繼續作為持續經營企業而編制，並考慮在正常業務過程中變現資產及清償其負債及承諾。
根據上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，令人對公司作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的事項也引起了重大懷疑。
公司可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。如果公司通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對 不利影響的優惠。
 
F-53
目錄
 
當前股東的權利。債務融資和股權融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制其採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果公司通過與第三方的合作、許可和其他類似安排籌集資金，它可能不得不放棄對其技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果在需要時未能籌集資金或達成此類其他安排，可能會對公司的財務狀況及其執行其業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果公司無法在需要時籌集更多資金，它可能被迫推遲、限制、減少或終止其候選產品開發，或授予開發和營銷其候選產品的權利。
於2022年6月7日，本公司與無關第三方林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立購買協議(“購買協議”)，在36個月期間出售以美國存托股份(“ADS”)為代表的最多4,000,000股普通股。根據購買協議，公司沒有義務出售以美國存託憑證為代表的任何普通股，並將控制任何此類出售的時間和金額，但在任何情況下，林肯公園都不會被要求在任何一次定期購買中購買超過150萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。購買協議取決於美國存託憑證的市場價格高於0.50美元。於簽署及交付購買協議後，本公司發行了428,572股以美國存託憑證為代表的普通股，作為林肯公園根據購買協議承諾購買其以美國存託憑證為代表的普通股的承諾費120萬美元。截至2023年6月30日，本公司尚未根據購買協議向林肯公園發行和出售任何以美國存託憑證為代表的額外普通股。有關購買協議的詳細信息，請參見附註8。
於2022年10月3日，本公司與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)簽訂了一項在市場上發行銷售協議，出售其以美國存託憑證為代表的1,440萬美元普通股。本公司同意向Jones支付交易佣金，相當於根據銷售協議通過其作為銷售代理銷售的所有美國存託憑證的銷售價格毛收入的3%。根據銷售協議發售本公司的美國存託憑證將於(1)出售所有受銷售協議規限的普通股或(2)本公司或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。公司和瓊斯貿易公司可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。瓊斯交易公司可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為不可行或不適宜銷售本公司美國存託憑證的重大不利變化，或暫停或限制本公司美國存託憑證在納斯達克資本市場的買賣。根據該協議，剩餘股份的價值約為780萬美元。
於2023年7月31日，本公司與Global Growth Holding Limited(“GGH”)訂立融資協議，發行面值為1丹麥克朗的可換股票據予本公司以美國存託憑證為代表的普通股，每股普通股由一名美國存託憑證代表。根據協議，本公司可選擇在協議為期36個月的任何營業日向GGH出售最多2,000萬美元的此類票據。本公司有權但無義務指示GGH購買價值高達70萬美元的軌道，但須受協議中規定的某些限制和條件的限制。就該協議而言，本公司有責任向GGH支付合共110萬美元的承諾費。於任何時間，GGH於向本公司提交轉換要求後，可全權酌情將該等票據按指定換股價轉換為普通股。本公司與GGH之間的融資協議須於本報告刊發之日前獲美國證券交易委員會批准。
注3.重要會計政策摘要
製備依據
本公司未經審核簡明綜合中期財務報表乃根據國際會計準則第34號“中期財務報告”編制。按照國際財務報告準則(“IFRS”)編制的年度綜合財務報表中通常包含的某些信息和披露已被精簡或遺漏。相應地，
 
F-54
目錄
 
這些未經審計的簡明綜合中期財務報表應與本公司截至2022年12月31日止年度的經審計年度綜合財務報表及附註一併閲讀，該等綜合財務報表是根據國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則編制的。
按照國際財務報告準則編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計，並要求管理層在應用公司會計政策的過程中作出判斷。涉及較高程度的判斷或複雜性的領域，或假設和估計對未經審計的簡明合併中期財務報表具有重大意義的領域，在附註4中披露。
適用的會計政策與截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的經審計財務報表附註3中列報基礎部分概述的會計政策一致，但對以下準則的修訂除外。
修正案的實施沒有引起報告的財務數字的變化。
執行的標準
•
《國際會計準則第1號財務報表列報：會計政策披露》修正案(2023年1月1日)
​
•
國際會計準則第8號會計政策修正案、會計估計的變化和錯誤：會計估計的定義(2023年1月1日)
​
•
國際會計準則第12號會計政策修正案，與單一交易產生的資產和負債相關的遞延税項(2023年1月1日)
​
已發佈但尚未生效的標準
已發佈但截至2023年9月30日尚未生效的一些標準和解釋尚未被這些財務報表採用，包括：
•
對《國際會計準則1財務報表列報：流動或非流動負債分類》的修訂(2024年1月1日)
​
•
對IFRS 16會計政策的修訂，銷售和回租中的租賃負債(2024年1月1日)
​
當這些標準、更新和解釋成為強制性時，公司希望採用這些標準、更新和解釋。這些準則預計不會對公司在首次應用期間和未來報告期的財務報表中的披露或金額產生重大影響。
注4.重要的會計判斷、估計和假設
在應用其會計政策時，本公司須就資產及負債的賬面值作出判斷、估計及假設，而該等判斷、估計及假設並不能從其他來源輕易顯現。估計數和相關假設是基於歷史經驗和其他被認為相關的因素。實際結果可能與這些估計不同。
估計及相關假設會持續檢討。倘會計估計之修訂僅影響修訂估計之期間，則於該期間確認，或倘修訂影響本期間及未來期間，則於修訂期間及未來期間確認。
未經審計的簡明合併中期財務報表不包括年度合併財務報表中要求的所有信息和披露，應與公司年度報告Form 20-F一起閲讀。
在應用我們的會計政策過程中作出的重大會計估計，這些估計對我們未經審計的簡明合併中期確認的金額有最重大的影響
 
F-55
目錄
 
財務報表與基於股份的薪酬相關。有關基於股份的薪酬的其他信息，請參閲下面的註釋7。
如附註2所述，我們已經評估了現金狀況和未來的資金需求，並得出結論，公司作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在重大疑問。除此之外，關鍵會計判斷或與會計估計有關的估計不確定性的應用沒有其他變化。
注5.借款
出租人貸款
於2020年10月，本公司簽訂了一份約1,356平方米的租約，分配給丹麥霍爾肖姆839平方米的辦公空間和518平方米的實驗室空間。除支付普通租賃款項外，公司還從戴德樑行科技園A/S(“戴德樑行”)獲得資金，用於重建實驗室設施和工程大樓，以滿足公司的需要。該公司將在8年內以6%的固定利率償還130萬美元的融資。如租約因本公司違約而終止，而未償還的餘額(包括應計利息)尚未清償，則餘下的餘額應立即到期。財務負債按攤銷成本入賬，與發行時的公允價值相近。在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月內，與出租人貸款相關的利息支出是象徵性的。在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的九個月內，與出租人貸款相關的利息支出分別為10萬美元和10萬美元。在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月30日的三個月內，公司從出租人那裏獲得的與貸款相關的借款增加了分別為零美元和零美元。在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9個月內，公司從出租人那裏獲得的與貸款相關的借款分別增加了10萬美元和零美元。
由於DTU融資的結構，該金額不計入未經審計的簡明綜合中期現金流量表中的物業、廠房和設備購買，因為它已從貸款餘額中扣除。
EIB貸款
2020年8月，公司執行了EIB貸款，本金為2000萬歐元，分為三批，第一批700萬歐元，第二批600萬歐元，第三批700萬歐元。根據歐洲投資銀行貸款協議，部分餘額應在各自支付日期後六年內到期。
於截至2021年12月31日止年度內，本公司開始提取EIB貸款協議的第一批款項。該公司於2022年2月17日收到了第一批700萬歐元(約合780萬美元)抽獎的收益。該公司將以每年3%的固定利率和4%的實物支付利率償還EIB貸款的第一批。貸款按0.78%的實際月利率攤銷至到期日。在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月裏，與EIB貸款相關的利息支出分別為20萬美元和10萬美元。在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的九個月裏，與EIB貸款相關的利息支出分別為50萬美元和30萬美元。這筆貸款在取款後整整六年內償還。根據目前的業務計劃，該公司不能提取歐洲投資銀行貸款的其餘兩部分。
借款摘要如下(單位：千)：
​ ​ ​
9月30日
2023
​ ​
12月31日
2022
​
出租人貸款
​ ​ ​ $ 1,016 ​ ​ ​ ​ $ 1,068 ​ ​
EIB貸款
​ ​ ​ ​ 7,123 ​ ​ ​ ​ ​ 6,932 ​ ​
借款總額
​ ​ ​ ​ 8,139 ​ ​ ​ ​ ​ 8,000 ​ ​
少：借款、當期部分
​ ​ ​ ​ (150) ​ ​ ​ ​ ​ (136) ​ ​
借款總額，扣除當期部分
​ ​ ​ $ 7,989 ​ ​ ​ ​ $ 7,864 ​ ​
 
F-56
目錄
 
注6.認股權證責任
本公司於2022年2月17日收到了EIB貸款第一批提取的收益。與此相關，EIB收到351,036份EIB認股權證，每份認股權證的行使價為1丹麥克朗，根據另一份認股權證協議的條款，該權證立即歸屬於EIB認股權證協議。EIB認股權證可在發行後的任何時間以現金淨額或通過支付行使價和收到股份的方式行使。因此，權證責任在發行時予以全額確認。該負債最初按其公允價值計量，隨後按贖回金額的現值重新計量。負債被歸類為公允價值層次結構的第一級。由於行權價格與股價相比微不足道，因此實際上沒有時間價值。因此，贖回金額的現值等於當前股價。
由於權證負債為非現金融資成本，與截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的權證負債初步確認有關的金額並不計入未經審核的簡明綜合中期現金流量表。
下表列出了對權證責任的更改(以千為單位)：
​ ​ ​
保修責任
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
2023年1月1日賬面金額
 ​ ​ ​ $ 573 ​ ​
重新計量認股權證負債
​ ​ ​ ​ (323) ​ ​
外幣折算
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​
2023年9月30日賬面金額
 ​ ​ ​ $ 252 ​ ​
​ ​ ​
保修責任
​
​ ​ ​
(美元千元)
​
賬面金額2022年1月1日
 ​ ​ ​ $ — ​ ​
認股權證責任的初步確認
​ ​ ​ ​ 1,007 ​ ​
重新計量認股權證負債
​ ​ ​ ​ — ​ ​
外幣折算
​ ​ ​ ​ (126) ​ ​
2022年9月30日的賬面金額
 ​ ​ ​ $ 881 ​ ​
注7.股份支付
保修計劃和修改
本公司的公司章程允許以股權結算認股權證的形式向提供類似於員工、執行管理層成員和董事會的服務的員工、顧問和科學顧問委員會成員授予股權補償。於2018年或之前授出的認股權證於本公司於2021年2月首次公開發售(“IPO”)完成時授出。2020年授予的權證要麼在36個月內逐步授予，要麼立即授予。從2021年下半年開始，2020年授予的既得權證可以在某些行使窗口內行使。截至2019年的認股權證將於2036年12月31日到期。2022年、2021年和2020年授予的權證將於2031年12月31日到期。截至2023年、2023年和2022年9月，認股權證數量佔已發行普通股的比例分別為9.2%和10.6%。
 
F-57
目錄
 
以下時間表指定了授權證：
​ ​ ​
數量：
認股權證
​ ​
加權平均
練習
每股價格
​
截至2022年12月31日授予的授權書
​ ​ ​ ​ 2,743,093 ​ ​ ​
1.50美元（1）
​
已行使的令狀（4）
​ ​ ​ ​ (351,515) ​ ​ ​
0.14美元
​
認股權證獲批
​ ​ ​ ​ 260,000 ​ ​ ​
1.33美元
​
沒收的逮捕令
​ ​ ​ ​ (82,381) ​ ​ ​
2.72美元
​
已取消的令狀
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
—
​
截至2023年9月30日授予的授權令（3）
​ ​ ​ ​ 2,569,197 ​ ​ ​
1.47美元（2）
​
截至2023年9月30日可行使的授權令
​ ​ ​ ​ 1,894,591 ​ ​ ​
1.11美元（2）
​
​ ​ ​
數量：
認股權證
​ ​
加權平均
練習
每股價格
​
截至2021年12月31日授予的授權令
​ ​ ​ ​ 2,732,618 ​ ​ ​
丹麥克朗7.53（1）
​
已行使的令狀（4）
​ ​ ​ ​ (345,548) ​ ​ ​
0.13美元
​
認股權證獲批
​ ​ ​ ​ 161,000 ​ ​ ​
2.72美元
​
沒收的逮捕令
​ ​ ​ ​ (16,623) ​ ​ ​
5.37美元
​
已取消的令狀
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​
—
​
截至2022年9月30日授予的授權書
​ ​ ​ ​ 2,531,447 ​ ​ ​
1.32美元（2）
​
截至2022年9月30日可行使的授權令
​ ​ ​ ​ 1,962,252 ​ ​ ​
0.57美元
​
​
(1)
使用2022年12月31日和2021年12月31日美元和丹麥克朗最終匯率。
​
(2)
2023年9月30日使用美元端匯率。
​
(3)
不包括附註6中提到的EIB認股權證的認股權證數量。
​
(4)
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月，行權日的加權平均股價分別為1.40美元和2.31美元。
​
在截至2023年9月30日的9個月內，公司董事會向一名執行管理層成員發出了100,000份入職認股權證，向一名外部顧問發出了150,000份認股權證。2023年3月15日，公司董事會向公司一名員工授予10,000份認股權證。關於認股權證的授予，本公司修訂了其組織章程細則，以規定授予認股權證。該等認股權證按本公司組織章程細則所載條款及條件發行，並於2023年1月1日至10月1日起的36個月內每月發行1/36，但授予外部顧問的權證除外，該等認股權證在截至2024年9月的期間每季度授予1/4。
在截至2022年9月30日的9個月內，本公司共批出161,000份認股權證。所有已授予的認股權證將在36個月內每月授予1/36。
員工將有權根據個人員工在2023年的級別和表現獲得多項認股權證。認股權證將於2024年2月以相當於授權日公平市值的股價授予，並在自2024年3月1日起的36個月內每月授予1/36。在截至2023年9月30日的三個月和九個月，根據先前期間授予的權證和預期授予的權證的估計公允價值，服務成本分別確認為10萬美元和40萬美元。在截至2022年9月30日的三個月和九個月，根據先前期間授予的權證和預期授予的權證的估計公允價值，服務成本分別確認為20萬美元和70萬美元。
在公司首次公開募股後，確定初始公允價值和股權獎勵的後續會計需要對股權獎勵的預期壽命和波動性做出重大判斷；然而，
 
F-58
目錄
 
作為一家上市公司，在授予股權獎勵之日，普通股的公允價值存在客觀證據。另一方面，由於於2021年，認股權證將按授出日的股價授予，公允價值包含受預期壽命和預期波動性顯著影響的時間價值。認股權證的預期壽命是基於這樣的假設，即持有者在股權獎勵完全歸屬之後才會行使。實際的鍛鍊模式可能不同於本文使用的假設。預期波動率以同業集團數據為基礎，並反映一項假設，即與權證有效期相若的一段時間內的歷史波動率代表未來趨勢，而這未必是實際結果。同業集團由管理層認為在行業和發展階段方面與本公司相似的上市公司組成。即使擁有普通股公允價值的客觀證據，任何其他個別假設或與其他假設相結合的微小變化也可能導致顯著不同的估值。
以下假設分別適用於截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9個月內發行的權證：
​ ​ ​
9月30日
2023
​ ​
9月30日
2022
​
預期期限(以年為單位)
​ ​
5.0 – 7.0
​ ​
6.5
​
無風險利率
​ ​
4.60 – 4.61%
​ ​
3.97 – 4.06%
​
預期波動率
​ ​
85%
​ ​
85%
​
股價
​ ​
$0.60 – 1.78
​ ​
$1.71 – 3.03
​
附註8.資本結構和財務事項
股本 - 普通股
以下是截至2023年9月30日期間公司股本的變動情況：
​ ​ ​
數量：
普通股
​ ​
股本
(千丹麥克朗)
​
股本，2022年12月31日
 ​ ​ ​ ​ 24,139,413 ​ ​ ​ ​ ​ 24,139 ​ ​
2023年1月4日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 634,413 ​ ​ ​ ​ ​ 634 ​ ​
2023年1月5日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 94,278 ​ ​ ​ ​ ​ 94 ​ ​
2023年1月20日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 259,407 ​ ​ ​ ​ ​ 259 ​ ​
2023年1月24日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 151,335 ​ ​ ​ ​ ​ 151 ​ ​
2023年2月7日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 96,271 ​ ​ ​ ​ ​ 96 ​ ​
2023年2月9日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 1,003,802 ​ ​ ​ ​ ​ 1,004 ​ ​
2023年2月13日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 42,808 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​
2023年3月3日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 16,280 ​ ​ ​ ​ ​ 16 ​ ​
行使權證，2023年5月17日
 ​ ​ ​ ​ 134,730 ​ ​ ​ ​ ​ 135 ​ ​
行使權證，2023年5月24日
 ​ ​ ​ ​ 51,125 ​ ​ ​ ​ ​ 51 ​ ​
行使權證，2023年6月1日
 ​ ​ ​ ​ 150,000 ​ ​ ​ ​ ​ 150 ​ ​
2023年6月5日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 861,614 ​ ​ ​ ​ ​ 862 ​ ​
行使權證，2023年6月30日
 ​ ​ ​ ​ 4,824 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​
2023年7月18日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 11,348 ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
行權證，2023年9月13日
 ​ ​ ​ ​ 10,836 ​ ​ ​ ​ ​ 11 ​ ​
2023年9月22日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 54,099 ​ ​ ​ ​ ​ 54 ​ ​
2023年9月26日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 51,750 ​ ​ ​ ​ ​ 52 ​ ​
2023年9月27日增資(瓊斯貿易銷售協議)
​ ​ ​ ​ 45,807 ​ ​ ​ ​ ​ 46 ​ ​
股本，2023年9月30日
 ​ ​ ​ ​ 27,814,140 ​ ​ ​ ​ ​ 27,814 ​ ​
 
F-59
目錄
 
林肯公園購買協議
於2022年6月7日，本公司與林肯公園訂立購買協議，據此，本公司可選擇出售最多4,000,000丹麥克朗的本公司普通股，面值1丹麥克朗，由美國存託憑證代表，每股美國存托股份相當於本公司一(1)股普通股，惟須受購買協議所載若干限制及條件的規限。此外，於簽訂購買協議時，本公司以428,572股普通股的形式按每股2.8美元的價格支付承諾費，總承諾費為120萬美元(“承諾費”)。根據購買協議，本公司可不時酌情指示林肯公園於任何單一營業日或定期購買最多50,000股由美國存託憑證代表的普通股，在購買協議所述的若干情況下，在購買協議為期36個月的期間內可增加至以美國存託憑證為代表的70,000股普通股。美國存託憑證所代表普通股的收購價將以購買時美國存託憑證當時的市價為基準，不會有任何固定折扣。如果調整後的美國存託憑證市場價格降至0.50美元以下，根據與林肯公園的購買協議，該公司不能出售普通股。此外，公司可指示林肯公園購買額外金額的加速購買，以及在某些情況下的額外加速購買。根據購買協議，公司沒有義務出售以美國存託憑證為代表的任何普通股，並將控制任何此類出售的時間和金額，但在任何情況下，林肯公園都不會被要求在任何一次定期購買中購買超過150萬美元的以美國存託憑證為代表的普通股。如果林肯公園及其關聯公司的實益所有權超過公司已發行和已發行美國存託憑證的9.99%，則公司不能根據本協議出售普通股。
2022年7月7日，公司向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了一份與林肯公園為出售股東的購買協議有關的“出售股東”登記聲明，通過該協議，公司登記了4,649,250股以美國存託憑證為代表的普通股，供林肯公園向公眾轉售。每一股美國存托股份代表一股普通股。然而，假設公司將美國存託憑證代表的普通股全額出售給林肯公園，根據購買協議，公司將不會收到林肯公園轉售美國存託憑證的任何收益，根據購買協議，公司可能獲得總計高達4,000萬美元的收益。
截至2023年9月30日，公司已向林肯公園發行了以美國存託憑證為代表的428,572股普通股。該等股份已發行予林肯公園作為支付承諾費，作為林肯公園根據購買協議承諾購買我們的美國存託憑證所代表的普通股的代價。本購買協議並無出售任何股份。
瓊斯貿易銷售協議
於2022年10月3日，本公司與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)訂立市場發行銷售協議，根據該協議，本公司可出售合共1,440萬美元以美國存託憑證代表的普通股。本公司同意向Jones支付交易佣金，相當於根據銷售協議通過其作為銷售代理銷售的所有美國存託憑證的銷售價格毛收入的3%。根據銷售協議發售本公司的美國存託憑證將於(1)出售所有受銷售協議規限的普通股或(2)本公司或瓊斯交易終止銷售協議時(以較早者為準)終止。公司和瓊斯貿易公司可以在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。瓊斯交易公司可在某些情況下隨時終止銷售協議，包括髮生他們認為不可行或不適宜銷售本公司美國存託憑證的重大不利變化，或暫停或限制本公司美國存託憑證在納斯達克資本市場的買賣。
在2023年1月1日至2023年9月30日期間，公司出售了3,323,212股以美國存託憑證為代表的普通股，面值為1丹麥克朗，每股美國存託憑證代表一股普通股，每股美國存托股份的VWAP為1.79美元。以美國存託憑證為代表的普通股是根據與Jones Trading於2022年10月3日訂立的銷售協議出售的。出售以美國存託憑證為代表的普通股的總收益約為600萬美元。與出售有關，本公司註冊股本合計增加3,323,212丹麥克朗。根據與Jones Trading達成的協議，剩餘股份的價值約為780萬美元。
 
F-60
目錄
 
融資協議Global Growth Holding
於2023年7月31日，本公司與Global Growth Holding Limited(“GGH”)訂立融資協議，發行面值為1丹麥克朗的可換股票據予本公司以美國存託憑證為代表的普通股，每股普通股由一名美國存託憑證代表。根據協議，本公司可選擇在協議為期36個月的任何營業日向GGH出售最多2,000萬美元的此類票據。本公司有權但無義務指示GGH購買價值高達70萬美元的軌道，但須受協議中規定的某些限制和條件的限制。就該協議而言，本公司有責任向GGH支付合共110萬美元的承諾費。於任何時間，GGH於向本公司提交轉換要求後，可全權酌情將該等票據按指定換股價轉換為普通股。本公司與GGH之間的融資協議須於本報告刊發之日前獲美國證券交易委員會批准。
注9.承付款和或有事項
法律訴訟
[br}2022年4月28日，我們收到正式通知，SSI於2022年4月21日在丹麥海事和商業高等法院(S)對我們提起訴訟，要求獨家擁有一項專利申請(PCT/EP2020/050058和隨後的國家備案文件，EP3906045)，我們提交了與治療惡性腫瘤的方法相關的文件，該組合物包含高劑量的新肽、溶劑和SSI的脂質體佐劑CAF®09b，我們擁有獨家的、可從SSI或本發明使用的使用費次級許可。
本發明的專利申請僅涉及在我們的®-01候選產品中將佐劑CAF EVX 09b與大劑量新肽一起使用。SSI對專利申請的主張與我們涵蓋EVX-01或先鋒平臺技術的專利組合的任何其他方面無關。專利申請源於我們根據與SSI、DTU、癌症免疫治療中心(Herlev醫院)和基因組醫學中心(Rigshospitalet)達成的合作協議所做的工作。專利申請將我們和我們的某些員工指定為本發明的唯一逆變者。
在其備案中，SSI的主要主張是，專利申請中披露的發明不是我們和我們的員工做出的，而是SSI及其工作人員發明的，因此，SSI及其某些工作人員應被列為該發明的唯一發明人。附屬權利要求是SSI應該與我們共同擁有專利申請和發明。
我們的立場是我們和我們的員工是這項發明的唯一發明者。我們認為，我們對SSI的索賠有強有力的辯護，SSI的索賠是沒有根據的。我們打算大力為這一行動辯護。在任何情況下，即使SSI的索賠被法院支持，雖然不能給予保證，但我們預計索賠不會對我們在EVX-01的開發和商業化中使用發明的權利產生實質性影響，因為我們相信此類權利是我們目前與SSI達成的許可協議所涵蓋的，並且SSI將被排除在執行其在發明中的權利，以阻止我們開發和商業化我們的EVX-01候選產品。
在向法院提交了幾輪書面陳述後，法院程序自2023年5月以來暫停，原因是我們與SSI之間正在進行非法院調解的談判，以解決該情況，而無需進一步的法院程序。我們預計這些談判將在2024年第一季度完成。執行管理團隊認為，法律程序不會對公司未來的財務業績產生實質性影響。此外，人們的預期是，將達成和解，併為公司帶來良好的結果。我們的法律顧問已確認，他們支持我們的評估，即正在進行的法律程序不會對我們未來的財務業績或業務運營產生實質性影響。截至本文件提交之日，我們無法合理估計任何潛在的未來費用範圍，因此，我們沒有為與這些法律程序相關的債務記錄任何應計費用。
 
F-61
目錄
 
注10.報告期後的事件
截至採用這些中期財務報表之日，共售出356,742份美國存託憑證。在扣除費用和支出後，該公司從銷售美國存託憑證中獲得的總收益為30萬美元。
於2023年12月21日，本公司完成一項與發行及出售9,726,898股本公司普通股、1丹麥克朗面值(以美國存托股份(“ADS”)為代表的普通股)及附隨認股權證(“私募認股權證”)有關的私募配售，以按每股普通股0.544美元的購買價購買最多9,726,898股以美國存托股份(“ADS”)為代表的普通股，總購買價為530萬美元。私募認股權證可於發行時立即行使，年期為三年，行使價相當於每股普通股0.707美元。每股普通股由一(1)名美國存托股份代表。根據納斯達克規則，此次私募按市價定價。
本公司從私募中獲得的總收益為530萬美元，如果行使認股權證，則在扣除本公司應支付的發售費用之前，將額外獲得690萬美元的額外認股權證收益。本公司擬將私募所得款項用作營運資金及一般公司用途。本公司並無就是次私募支付任何經紀佣金、佣金或佣金。與此類出售有關，該公司向丹麥商業局登記的名義股本增加總額為9,726,898丹麥克朗。
 
F-62
目錄
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757,500股美國存托股份，代表
7575,000股普通股
和2,992,500份預先出資認股權證，最多可購買
2992,500股美國存托股份
和3,750,000股A系列認股權證購買最多3,750,000股美國存托股份
和配售代理認購最多187,500股美國存托股份
(以及2992,500股美國存托股份，相當於29,925,000股預融資權證相關普通股，3,750,000股美國存托股份，相當於37,500,000股A系列認股權證相關普通股，以及187,500股美國存托股份，相當於1,875,000股配售代理權證相關普通股)
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EVAXION生物技術A/S
招股説明書
H.C.温賴特公司
2024年2月1日
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