目錄
美國證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
根據第 1320 或 15 (d) 條提交的季度報告
1934 年的《證券交易法》。
在截至的季度期間
委員會檔案編號：
（公司章程中規定的確切名稱）
| ||
（州或其他司法管轄區） |
| （國税局僱主識別號） |
公司或組織的） |
|
|
（主要行政辦公室地址和郵政編碼）
(
(公司的電話號碼，包括區號）
用複選標記表明公司（1）在過去的12個月中（或在要求公司提交此類報告的較短時間內）是否提交了《交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天中是否受此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記表明公司是規模較大的加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 | ☐ |
| 加速過濾器 | ☐ |
☒ |
| 規模較小的申報公司 | ||
| 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐
用複選標記表明公司是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。
是的
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每節課的標題： |
| 交易品種 |
| 註冊的每個交易所的名稱： |
截至 2024 年 5 月 14 日，大約有
目錄
nanoviricides, Inc.
表格 10-Q
索引
第一部分財務信息 | 2 |
第 1 項。財務報表 | 2 |
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 6 月 30 日的簡明資產負債表（未經審計） | 2 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月和九個月的簡明運營報表（未經審計） | 3 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月和九個月的股東權益變動簡明表（未經審計） | 4 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月的簡明現金流量表（未經審計） | 6 |
簡明財務報表附註（未經審計） | 7 |
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 17 |
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露 | 36 |
第 4 項。控制和程序 | 37 |
第二部分其他信息 | 38 |
第 1 項。法律訴訟 | 38 |
第 1A 項。風險因素 | 38 |
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 | 38 |
第 3 項。優先證券違約 | 39 |
第 4 項。礦山安全披露 | 39 |
第 5 項。其他信息 | 39 |
第 6 項。表格8-K上的展品和報告 | 40 |
簽名 | 41 |
認證 |
1
目錄
第一部分財務信息
第 1 項。財務報表
nanoviricides, Inc.
簡明資產負債表
| 3月31日 |
| 6月30日 | |||
2024 |
| 2023 | ||||
（未經審計） | ||||||
資產 | ||||||
流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
預付費用 | | | ||||
流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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無形資產，淨額 |
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其他資產 |
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服務協議 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 | $ | | $ | | ||
應付賬款—關聯方 |
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應計費用 |
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流動負債總額 |
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其他非流動負債——關聯方 | — | | ||||
負債總額 | | | ||||
承付款和意外開支 |
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股東權益： |
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A系列可轉換優先股， $ |
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普通股， $ |
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額外的實收資本 |
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累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
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股東權益總額 |
| |
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負債和股東權益總額 | $ | | $ | | ||
見簡明財務報表附註
2
目錄
nanoviricides, Inc.
簡明的運營報表
（未經審計）
在已經結束的三個月裏 | 在結束的九個月裏 | |||||||||||
3月31日 | 3月31日 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
運營費用 |
|
|
|
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研究和開發 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
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運營費用總額 |
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運營損失 |
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| ( |
| ( |
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其他收入（支出） |
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利息收入 |
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利息支出 | — | — | ( | ( | ||||||||
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其他收入（支出），淨額 |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
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普通股每股淨虧損——基本虧損和攤薄後 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
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已發行普通股的加權平均值——基本股和攤薄後普通股 |
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見簡明財務報表附註
3
目錄
nanoviricides, Inc.
股東權益變動簡明表
在截至2024年3月31日的九個月中
（未經審計）
A 系列首選 | 普通股： | ||||||||||||||||||
股票：面值 0.001 美元 | 標準桿 0.001 美元 | ||||||||||||||||||
數字 | 數字 | 額外 | 總計 | ||||||||||||||||
的 | 的 | 付費 | 累積的 | 股東 | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金額 |
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 公平 | ||||||
餘額，2023 年 6 月 30 日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
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為員工股票薪酬發行的A系列優先股 |
| |
| — |
| — |
| — |
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| — |
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為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 | — | — | | | | — | | ||||||||||||
向科學顧問委員會發出的認股權證 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
以董事費發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
餘額，2023 年 9 月 30 日 | | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
為員工股票薪酬發行的A系列優先股 |
| |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
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關聯方本票轉換後發行的A系列優先股 | | | — | — | | — | | ||||||||||||
為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 |
| — |
| — |
| |
| — |
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| — |
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向科學顧問委員會發出的認股權證 |
| — |
| — |
| — |
| — |
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| — |
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以董事費發行的普通股 |
| — |
| — |
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| — |
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免除關聯方債務的利息 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
餘額，2023 年 12 月 31 日 | | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
為員工股票薪酬發行的A系列優先股 | | — | — | — | | — | | ||||||||||||
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為員工薪酬發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 | — | — | | | | — | | ||||||||||||
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向科學顧問委員會發出的認股權證 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
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以董事費發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
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淨虧損 | — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
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餘額，2024 年 3 月 31 日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
4
目錄
nanoviricides, Inc.
股東權益變動簡明表
在截至2023年3月31日的九個月中
（未經審計）
A 系列首選 | 普通股： | ||||||||||||||||||
股票：面值 0.001 美元 | 標準桿 0.001 美元 | ||||||||||||||||||
數字 | 數字 | 額外 | 總計 | ||||||||||||||||
的 | 的 | 付費 | 累積的 | 股東 | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金額 |
| 股份 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 公平 | ||||||
餘額，2022 年 6 月 30 日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
|
| ||||||||||||||||||
為員工股票薪酬發行的A系列優先股 |
| |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||
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| ||||||||||||||||||
為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
向科學顧問委員會發出的認股權證 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
以董事費發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | | | | | | ( | ( | ||||||||||||
餘額，2022 年 9 月 30 日 | | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
為員工股票薪酬發行的A系列優先股 | | — | — | — | | — | | ||||||||||||
為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
向科學顧問委員會發出的認股權證 |
| — |
| — |
| — |
| — |
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| — |
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以董事費發行的普通股 |
| — |
| — |
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淨虧損 |
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| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
餘額，2022 年 12 月 31 日 | | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
為員工股票薪酬發行的A系列優先股 | | — | — | — | | — | | ||||||||||||
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為員工薪酬發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
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為提供諮詢和法律服務而發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
向科學顧問委員會發出的認股權證 | — | — | — | — | | — | | ||||||||||||
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以董事費發行的普通股 | — | — | | — | | — | | ||||||||||||
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淨虧損 | — | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
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餘額，2023 年 3 月 31 日 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
見簡明財務報表附註
5
目錄
nanoviricides, Inc.
簡明的現金流量表
（未經審計）
在截至的九個月中 | ||||||
| 3月31日 |
| 3月31日 | |||
2024 | 2023 | |||||
來自經營活動的現金流： | ||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
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| |||||
為將淨虧損與經營活動中使用的淨現金進行對賬而進行的調整 |
|
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作為補償發行的優先股 |
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作為補償和服務發行的普通股 |
| |
| | ||
授予科學顧問委員會的認股權證 |
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折舊 |
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攤銷 | | | ||||
運營資產和負債的變化： |
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預付費用 |
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服務協議 |
| ( |
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應付賬款 |
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應付賬款-關聯方 |
| ( |
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應計費用 |
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| ( | ||
用於經營活動的淨現金 |
| ( |
| ( | ||
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來自投資活動的現金流： | ||||||
購買財產和設備 | ( | ( | ||||
用於投資活動的淨現金 | ( | ( | ||||
來自融資活動的現金流量: |
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支付應付貸款 | | ( | ||||
淨現金（用於）投資活動 | | ( | ||||
現金和現金等價物的淨變化 |
| ( |
| ( | ||
期初的現金和現金等價物 |
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期末的現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
現金流量信息的補充披露： | ||||||
已付利息 | $ | | $ | | ||
非現金投資和融資活動 | ||||||
關聯方可轉換本票轉換後發行的A系列優先股的公允價值 | $ | | $ | | ||
免除關聯方債務的利息 | $ | | $ | | ||
見簡明財務報表附註
6
目錄
NANOVIRICIDES, INC.
2024年3月31日
簡明財務報表附註
（未經審計）
注1 — 業務的組織和性質
nanoviricides, Inc.（以下簡稱 “公司”）是一家臨牀階段的納米生物製藥公司，專門利用其獨特的新型納米藥物技術發現、開發和商業化抗病毒感染藥物。Nanoviricides擁有自己最先進的設施，為研發和藥物發現、候選藥物優化、符合CGMP的藥物製造、符合CGMP的人體臨牀試驗藥物產品的製造和包裝以及早期商業化提供支持。該公司有幾種處於不同開發階段的藥物。該公司的主要候選藥物 NV-387 被配製為藥物產品 nv-CoV-2，最近完成了 1a/1b 期臨牀試驗，旨在評估增加單次和多劑量給藥後的人體安全性和耐受性。這項1a/1b期臨牀試驗由我們在印度的被許可方和合作者Karveer Meditech Private Limited（KMPL）贊助。NV-CoV-2 含有一種名為 NV-387 的納米殺病毒劑活性藥物成分 (API)。
此外，該公司此前還開發了一種臨牀候選藥物，即配方為護膚霜的 NV-HHV-1，用於治療帶狀皰疹。該公司計劃將 NV-HHV-1 納入人體臨牀試驗，並在 NV-387 臨牀試驗後進一步發展 HerpeCIDE™ 計劃。僅在HerpeCide計劃中，該公司就有針對至少五種處於不同開發階段的適應症的候選藥物。該公司針對 HSV-1 “脣皰疹” 和 HSV-2 “生殖器皰疹” 的候選藥物正在進行高級臨牀前研究，預計將跟隨帶狀皰疹候選藥物進入人體臨牀試驗。此外，該公司正在開發針對所有流感的藥物，包括其FluCide™ 計劃中的H5N1禽流感，以及針對HIV/AIDS、登革熱、埃博拉/馬爾堡和其他病毒的候選藥物。
該公司的藥物基於TheraCour Pharma, Inc. 持有的多項專利、專利申請、臨時專利申請和其他專有知識產權。TheraCour Pharma, Inc. 是阿尼爾·迪萬博士（“TheraCour”）主要擁有的關聯方，該公司擁有廣泛的獨家許可。許可證適用於整個油田，而不是特定化合物。公司總共擁有治療以下人類病毒性疾病的全球獨家許可：人類免疫缺陷病毒（HIV/AIDS）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、單純皰疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）、流感和亞洲禽流感病毒、登革病毒、埃博拉/馬爾堡病毒、日本腦炎病毒、引起病毒性結膜炎（一種眼病）的病毒）和眼部皰疹（重述）、水痘帶狀皰疹病毒（“VZV”）感染（即帶狀皰疹和水痘）和SARS-CoV-2感染。在所有情況下，配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學表徵、工藝開發和相關工作都將由TheraCour按照與雙方先前協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。商業化後，nanoViricides 將付出代價
該公司的業務計劃的基礎是將候選藥物開發到監管部門的批准，並儘可能合作和分許可這些藥物的商業化。
該公司已將NV-CoV-2和nv-CoV-2-R的許可外包給了KMPL，以在印度境內進行進一步的臨牀藥物開發和商業化，阿尼爾·迪萬博士是該公司的被動投資者和顧問。KMPL贊助了用於人體臨牀試驗的NV-CoV-2，並獲得了印度監管部門的批准。KMPL聘請了當地的臨牀研究組織（CRO）來進行臨牀試驗。NV-CoV-2的1a/1b期人體臨牀試驗於2023年6月17日在印度開始。臨牀試驗藥物產品NV-CoV-2口服糖漿和NV-CoV-2口服軟糖在公司的謝爾頓園區生產，然後運往KMPL並由KMPL接收。根據與KMPL的協議，該公司將支付臨牀試驗的費用，作為回報，將受益於向世界其他地區提供用於監管申報的數據和報告。商業化後，公司將從KMPL獲得等於的特許權使用費
7
目錄
附註2-流動性
該公司的簡要財務報表是假設它將繼續作為持續經營企業編制的，該財務報表考慮了正常業務過程中運營的連續性、資產變現和負債的清算。如簡要財務報表所示，截至2024年3月31日，該公司的累計赤字約為美元
公司繼續經營的能力取決於控制其總體支出以及確定和獲得額外融資。管理層已經考慮了幾種選擇，為淨營運資本赤字融資，並獲得未來人體臨牀試驗所需的額外資金。管理層認為，該公司將在次年實現幾個重要的里程碑，包括髮布 I 期臨牀試驗報告、在呼吸道合胞病毒感染中使用 NV-387 作為抗病毒藥物的預先申請，以及使用 NV-387 治療呼吸道合胞病毒和其他重要呼吸系統疾病的臨牀試驗申請（包括美國食品藥品監督管理局的臨牀試驗申請）。管理層認為，隨着這些里程碑的實現，公司股票的流動性可能會得到改善，並將提高公司以可能更有利於公司目前提供的條款的條件在公開市場上籌集資金的能力。管理層認為，根據與英孚赫頓簽訂的 “市場”（ATM）協議，它可以持續進入資本市場，該協議於2024年4月生效。管理層認為，僅從 NV-387 的潛力來看，與其資產價值相比，該公司的股票目前被嚴重低估。管理層認為，隨着公司投資者宣傳計劃的擴大並取得成果，這種偏差應予縮小，使公司能夠以合理的估值進入公開市場進行股權融資。此外，管理層已經開始通過抵押其位於康涅狄格州謝爾頓的現有全資園區和cGMP製造設施來籌集資金，以騰出部分固定資本用作流動營運資金。但是，無法保證公司能夠按照其可接受的條件籌集資金，也無法保證根本無法籌集資金。
此外，管理層繼續根據預算限制和獲得額外資金的預期，調整其計劃支出、活動和方案。管理層也在採取措施，尋求向潛在合作伙伴授予 NV-387 許可。此類許可證如果生效，很可能會在簽署時支付初始款項，隨着計劃的進展而支付里程碑式的款項，以及未來銷售的特許權使用費支付。除KMPL外，公司目前沒有其他許可合作伙伴，也無法保證公司能夠簽訂此類為公司提供可觀現金價值的許可協議。
無法保證公司能夠籌集必要的資金，也無法保證資金將達到可接受的條件。同樣，無法保證公司能夠簽訂為公司提供可觀現金價值的許可協議。隨附的未經審計的財務報表不包括可能因這些不確定性結果而產生的任何調整。
附註3-重要會計政策摘要
陳述依據—中期財務信息
隨附的未經審計的中期簡明財務報表和相關附註是根據美利堅合眾國普遍接受的中期財務信息會計原則（“美國公認會計原則”）以及美國證券交易委員會中期報告第10-Q表和第S-X條例第10條的説明編制的。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表的所有信息和腳註。所提供的未經審計的中期簡明財務報表反映了管理層認為公允列報中期業績所必需的所有調整（包括正常的經常性應計費用）。中期業績不一定代表全年業績。隨附的簡要財務報表以及 “管理層的討論和分析或運營計劃” 標題下包含的信息應與
8
目錄
公司於2023年10月13日向美國證券交易委員會提交的截至2023年6月30日的財政年度的10-K表中包含公司的經審計的財務報表和相關附註。
隨附的中期簡明財務報表中的2023年6月30日年終資產負債表數據來自經審計的財務報表。
有關重要會計政策的摘要，請參閲公司於2023年10月13日提交的截至2023年6月30日財年的10-K表年度報告。
每股普通股淨虧損
普通股每股基本淨虧損是通過淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數計算得出的。普通股攤薄後的每股淨虧損是通過淨虧損除以該期間普通股和潛在已發行普通股的加權平均數計算得出的，以反映通過股票期權、認股權證和可轉換優先股發行的普通股可能產生的潛在稀釋。
下表顯示了在攤薄後的每股普通股淨虧損計算中排除的潛在已發行攤薄普通股的數量，因為它們是反稀釋的：
可能流通的稀釋普通股 | ||||||||
對於 | 對於 | 對於 | 對於 | |||||
三個月 | 三個月 | 九個月 | 九個月 | |||||
已結束 | 已結束 | 已結束 | 已結束 | |||||
| 2024年3月31日 |
| 2023年3月31日 | 2024年3月31日 |
| 2023年3月31日 | ||
認股證 |
| |
| | |
| | |
該公司有
附註4-關聯方交易
關聯方
與本公司進行交易的關聯方是：
關聯方 |
| 關係 |
Anil R. Diwan 博士 |
| 主席、總裁、首席執行官、TheraCour的重要股東和董事 |
TheraCour 製藥公司（“TheraCour”） |
| 由 Anil R. Diwan 博士擁有和控制的實體 |
Karveer Meditech, Pvt., Ltd.（“KMPL”） |
| Anil R. Diwan博士是該實體的被動投資者和顧問，沒有運營控制權。 |
9
目錄
在結束的三個月裏 | 在結束的九個月裏 | |||||||||||
| 3月31日 |
| 3月31日 |
| 3月31日 |
| 3月31日 | |||||
2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||
財產和設備 |
| |||||||||||
在本報告所述期間，TheraCour代表公司從第三方供應商那裏收購了財產和設備，並按成本向公司出售了此類財產和設備 | $ | | $ | — | $ | | $ | | ||||
10
目錄
截至 | ||||||
3月31日 | 6月30日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
應付賬款—關聯方-TheraCOUR | ||||||
根據與TheraCour簽訂的獨家許可協議，該公司獲得了TheraCour針對以下病毒類型開發的技術的獨家許可：艾滋病毒、丙型肝炎、皰疹、亞洲（鳥）流感、流感和狂犬病。2019年11月1日，該公司與TheraCour簽訂了VZV許可協議。作為獲得這些獨家許可的考慮，公司同意：（1）TheraCour可以收取費用（直接和間接），但不超過 | $ | | $ | | ||
| 3月31日 |
| 6月30日 | |||
2024 | 2023 | |||||
應付賬款-關聯方-KMPL | ||||||
該公司已將NV-CoV-2和nv-CoV-2-R的許可外包給了KMPL，以在印度境內進行進一步的臨牀藥物開發和商業化，而Anil R. Diwan博士是該公司的被動投資者和顧問。KMPL贊助了用於人體臨牀試驗的NV-CoV-2，並獲得了印度監管部門的批准。KMPL已聘請當地臨牀研究組織（CRO）進行臨牀試驗。NV-CoV-2的1a/1b期人體臨牀試驗於2023年6月17日在印度開始。根據與KMPL的協議，該公司同意支付臨牀試驗費用，作為回報，將受益於提供數據和報告供世界其他地區的監管機構備案。商業化後，公司將從KMPL獲得等於的特許權使用費 | $ | — | $ | — | ||
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目錄
在結束的三個月中 | 在結束的九個月中 | |||||||||||
3月31日 | 3月31日 | 3月31日 | 3月31日 | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
研發成本-關聯方 | ||||||||||||
根據TheraCour與公司簽訂的開發公司藥物管道的許可協議，TheraCour收取的開發費和其他費用。 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
| 在截至的三個月中 |
| 在結束的九個月裏 | |||||||||
3月31日 |
| 3月31日 |
| 3月31日 |
| 3月31日 | ||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
臨牀試驗費用-關聯方 | ||||||||||||
根據KMPL與公司之間的許可，KMPL收取的臨牀試驗相關費用和其他費用為美元 | $ | | $ | — | $ | | $ | — | ||||
許可里程碑費-關聯方
2021 年 9 月 9 日，公司與 TheraCour 簽訂了 COVID-19 許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、要約銷售、進口、出口、銷售和分銷治療 COVID-19 感染的藥物。根據此類許可協議，董事會授權發行
2023年7月19日，公司與TheraCour簽訂協議，接受公司的無抵押可轉換本票（“票據”）以支付里程碑獎勵。該票據按以下利率累積簡單利息
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目錄
2024 年 2 月 13 日，公司和 TheraCour 修訂了 COVID-19 許可協議（“修正案”）。該修正案規定，在公司實現收入事件之前，COVID-19 許可協議中規定的尚未賺取和未匯出的現金獎勵應在公司實現收入事件之前到期和支付。收入事件是指但不限於公司從但不限於以下來源獲得的收入：(1) 研發補助金、政府合同、非營利組織和其他來源，但以確認收入金額（定義見修正案）僅被視為利潤收入事件的一部分（如果有）；（2）第三方開發合作伙伴關係的許可，前提是確認收入僅包括從此類交易中獲得的利潤或留存收益部分（不包括任何成本報銷）；（3）藥品商業化，其中確認收入應為毛利金額（即淨銷售減去淨銷售成本）；或（4）其他收入來源，例如私人合同工作的毛利。此外，該修正案規定，在付款時匯出此類對價的申請不得超過確認收入的50％。此外，該修正案明確規定，公司通過出售股權、抵押貸款或債務交易以及此類其他工具籌集的資金不應被視為確認收入。
信貸額度-關聯方
2023年11月13日，公司總裁兼首席執行官阿尼爾·迪萬博士簽訂了信貸額度協議，根據該協議，迪萬博士同意向公司提供最高金額為美元的備用信貸額度
附註5-財產和設備
財產和設備，按成本減去累計折舊，包括以下內容：
| 3月31日 |
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GMP 設施 | $ | | $ | | ||
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土地 |
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辦公設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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實驗室設備 |
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財產和設備共計 |
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減去累計折舊 |
| ( |
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財產和設備，淨額 | $ | | $ | | ||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的折舊費用為美元
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目錄
附註6 — 無形資產
無形資產，淨資產包括以下內容：
| 2024年3月31日 |
| 總計 |
| 2023年6月30日 |
| 總計 | |||||||||||
有限的生活 | 無限期生活 | 3月31日 | 有限的生活 | 無限期生活 | 6月30日 | |||||||||||||
無形資產 | 無形資產 | 2024 | 無形資產 | 無形資產 | 2023 | |||||||||||||
無形資產 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
減去累計攤銷額 |
| ( |
| — |
| ( |
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| — |
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無形資產，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
攤銷費用為 $
NanoViricides, Inc.的無形資產包括獲得的許可證和資本化專利成本，這些費用代表與提交專利申請相關的律師費。壽命有限的無形資產、許可證和專利費用在資產的估計經濟壽命上使用直線法攤銷，範圍從 到
確定具有無限使用壽命的無形資產，主要是專利成本，不進行攤銷，而是每年進行減值測試，如果事件或情況變化表明資產可能受到減值，則更頻繁地進行減值測試。公司根據財務會計準則委員會（“FASB”）會計準則編纂（“ASC”）ASC 350-30對專利費用進行核算， 商譽以外的一般無形資產。當專利費用投放市場或以其他方式商業化時，公司將開始攤銷。
公司確實會通過確定每種無形資產作為一個單位的公允價值是否支持其賬面價值，在每個財年的第四季度評估無限期無形資產的可收回性，如果指標允許，則更頻繁地評估其可收回性。根據ASC 350，公司每年可以評估定性因素，以確定每份許可證的公允價值是否更有可能低於其賬面金額，以此作為確定是否有必要完成量化減值評估的基礎。
附註7——應計費用
應計費用包括以下內容：
| 3月31日 |
| 6月30日 | |||
2024 | 2023 | |||||
人事和薪酬成本 | $ | | $ | | ||
顧問 |
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KMPL 相關方支付的臨牀試驗費用 |
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$ | | $ | | |||
附註8-股權交易
2023 年 10 月 6 日，公司和 Anil Diwan 博士簽署了將其僱傭協議的延期，期限為
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目錄
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會授權發行
A系列優先股目前沒有市場，只有在公司控制權變更後才能轉換為普通股，正如指定證書中更全面地描述的那樣。因此，公司估算了在授予之日向各位員工和其他人發放的A系列優先股的公允價值。股份的轉換是由控制權的變更觸發的。每次發行的A系列可轉換優先股的公允價值是根據公司因缺乏適銷性而申請合理折扣後的普通股價格估算的。
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會授權發行
2023 年 8 月，科學顧問委員會獲得了全額既得認股權證
公司使用以下方法估算了授予科學顧問委員會的認股權證的公允價值 假設如下：
預期壽命（年） |
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預期波動率 |
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季度分紅的預期年率 |
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無風險利率 |
| % |
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會授權發行
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會授權發行
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目錄
附註9——普通股認股權證
加權 | ||||||||||
平均值 | 加權 | |||||||||
運動 | 平均值 | |||||||||
價格 | 剩餘的 | 聚合 | ||||||||
的數量 | 每股 | 合同期限 | 內在價值 | |||||||
普通股認股權證 |
| 股份 |
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| （年） |
| ($) | ||
2023 年 6 月 30 日表現出色，可供行使 |
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已授予 |
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已過期 |
| ( |
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截至 2024 年 3 月 31 日仍未結清且可行使 |
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在截至2024年3月31日的未執行認股權證中，
附註10-承付款和意外開支
法律訴訟
公司不時受到正常業務過程中產生的各種法律訴訟的約束，包括公司有保險的訴訟。據公司所知，截至本文發佈之日，尚未對公司提起任何未決法律訴訟，據公司所知，沒有針對公司認為會對其業務、財務狀況、經營業績或流動性產生重大不利影響的訴訟、訴訟或程序。
僱傭協議
2023年10月6日，公司與公司總裁兼首席執行官迪萬博士簽署了將其僱傭協議的延期，期限為
2023年8月21日，公司董事會批准延長與公司首席財務官Meeta Vyas的協議。2023 年 10 月 6 日，公司和 Meeta Vyas 簽署了將協議延期的協議，期限為
許可協議
該公司依賴於其與TheraCour簽訂的許可協議（見附註1和4）。如果公司失去使用其所依賴的TheraCour許可協議所涉的任何專有信息的權利，則公司在候選藥物的開發方面將面臨嚴重的延誤和成本。2019年11月1日，公司與TheraCour簽訂了VZV許可協議，獲得獨家許可，允許公司使用、推廣、報價出售、進口、出口、銷售和分銷用於治療VZV衍生適應症的產品。流程開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方先前協議相同的薪酬條款進行，不允許重複費用。
2021 年 9 月 9 日，公司簽訂了 COVID-19 許可協議，使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、推廣、要約銷售、進口、出口、銷售和分銷治療 COVID-19 感染的藥物。配體和聚合物材料的發現以及配方、化學和化學表徵以及工藝開發和相關工作將由TheraCour按照與雙方先前協議相同的補償條款進行，不允許重複成本。
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目錄
2023年3月27日，公司與KMPL簽訂了許可協議，其中公司授予KMPL有限的、不可轉讓的獨家許可，允許其在印度使用、銷售或要約銷售該公司兩種名為nv-CoV-2和NV-CoV-2-R的臨牀試驗候選藥物，用於治療印度的COVID患者。KMPL在印度參與了進一步的藥物開發，包括贊助印度人體臨牀試驗的候選藥物，並曾擔任此類臨牀試驗的臨牀試驗經理。KMPL應向NanoViricides提供所有臨牀試驗報告，公司可以使用此類報告在印度以外的監管機構進一步推進候選藥物的發展。作為報價，公司將向KMPL報銷臨牀試驗和開發活動產生的所有直接和間接費用，常規臨牀試驗經理費為百分之三十（
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目錄
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下討論應與公司簡明財務報表及其附註中包含的信息一起閲讀，以及公司截至2023年6月30日止年度的10-K表年度報告中管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析。讀者應仔細閲讀公司、10-K表格和公司向美國證券交易委員會提交的其他文件中披露的風險因素。
本報告中使用的 “安全性”、“功效”、“有效性” 及相關術語是指公司的研究結果，這些聲明尚未經過包括有權將這些藥物用於商業用途的美國食品藥品管理局在內的監管機構的評估。
本報告中使用的 “公司”、“我們”、“我們的” 和 “NNVC” 等術語是指特拉華州的一家公司NanoViricides, Inc.。
關於前瞻性陳述的初步説明
本報告包含聯邦證券法所指的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本報告中的所有陳述都是前瞻性的。特別是，此處關於行業前景和未來經營業績或財務狀況的陳述是前瞻性陳述。其中包括關於我們對未來的期望、信念、意圖或戰略的陳述，我們用諸如 “預測”、“期望”、“打算”、“計劃”、“將”、“我們相信”、“公司相信”、“管理層相信” 等詞語或短語來表示這些陳述。這些前瞻性陳述可以通過使用 “相信”、“估計”、“可能”、“可能”、“可能”、“預期”、“項目”、“期望”、“可能”、“將” 或 “應該” 等詞語或其他變體或類似詞語來識別。無法保證前瞻性陳述所預期的未來業績將實現。前瞻性陳述反映了管理層當前的預期，本質上是不確定的。前瞻性陳述基於NanoViricides, Inc.當前的預期，本質上受某些風險、不確定性和假設的影響，包括本報告 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的討論中提出的風險、不確定性和假設。實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異。
還建議投資者參考我們先前向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中的信息，尤其是10-K、10-Q和8-K表中的信息，我們在其中更詳細地討論了可能導致實際業績與預期或歷史業績不同的各種重要因素。不可能預見或確定所有這些因素。因此，投資者不應將任何此類因素清單視為對所有風險和不確定性或可能不準確的假設的詳盡陳述。
組織與業務性質
NanoViricides, Inc.（“公司”、“nanoViricides”、“我們” 或 “我們”）於2005年4月1日在內華達州註冊成立，並於2023年5月30日起遷至特拉華州。我們的公司辦公室位於康涅狄格州謝爾頓市控制大道1號06484，我們的電話號碼是 (203) 937-6137。我們的網站位於 http://www.Nanoviricides.com。我們不會以引用方式將我們網站上或可通過我們網站訪問的信息納入本季度報告，您不應將其視為本季度報告的一部分。
2013年9月25日，該公司的普通股開始在美國紐約證券交易所上市，股票代碼為 “NNVC”。
我們是一家臨牀階段的公司，正在開發（a）宿主模擬和（b）直接作用的納米機器，能夠在沒有人體免疫系統幫助的情況下摧毀病毒。作為宿主模擬，病毒無法通過在野外產生突變體和變異來逃脱納米殺毒劑藥物，因為所有變體都需要與我們的藥物模仿的相同特徵宿主特徵。相比之下，疫苗、抗體和小型化學藥物在發生突變時很容易被病毒逃脱，從而使這些醫療對策無效。在最近的COVID大流行中反覆觀察到這一點。作為一種直接作用的抗病毒藥物，納米殺毒劑藥物預計不會干擾人體系統或酶，與大多數抗病毒藥物不同，預計這將帶來顯著的安全性。任何導致嚴重病理的病毒感染都是由於宿主免疫系統失修造成的，要麼是先前存在的，要麼是由病毒本身引起的。因此，納米殺病毒劑有望優於疫苗和抗體等需要良好的宿主免疫系統才能產生抗病毒反應的方法。
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目錄
這些使納米病毒殺滅劑在當前抗病毒方法的整個世界中脱穎而出的獨特特徵是我們的新型納米殺毒劑化學納米機器設計成為可能。經過數十年的發展，這種新型的納米殺病毒劑技術現已成功進入臨牀階段。
我們的第一個口服候選藥物NV-CoV-2最近完成了評估健康受試者的安全性和耐受性的1a/1b期人體臨牀試驗。NV-387 是該藥物產品中的活性成分。沒有報告不良事件，即使在該試驗中多次給予的最高劑量下，這些藥物也具有良好的耐受性。
我們計劃進一步開發這種藥物 NV-387，作為一種超廣譜抗病毒藥物，用於治療多種病毒感染，包括冠狀病毒（SARS-CoV-2、MERS-CoV、季節性冠狀病毒、HCoV-nl63）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒、其他呼吸道感染，從而可能通過這種單一藥物涵蓋所有 “三流行” 病毒以及更多病毒。我們還計劃進一步開發 NV-387，用於治療天花/Mpox 等生物防禦病毒。NV-387 的這種超廣譜抗病毒活性得到了多項針對不同病毒感染的高致死性動物研究的支持。
NV-387 的這種極其廣泛的抗病毒譜讓人想起青黴素等抗生素的廣譜抗菌，我們相信 NV-387 可以徹底改變病毒感染的治療方式，就像青黴素徹底改變細菌感染的治療一樣。
青黴素等抗生素直接攻擊細菌表面，從而殺死細菌。同樣，NV-387 旨在直接攻擊病毒表面並摧毀病毒顆粒。與具有廣譜治療細菌感染的抗生素類似，NV-387 可能是治療多種不同病毒感染急需的超廣譜直效抗病毒藥物。
我們認為，一種安全有效的抗病毒藥物，如果獲得批准，在多個不同的病毒家族中具有廣泛的廣譜活性，是尚未得到滿足的醫療需求。目前可用的廣譜抗病毒藥物，例如瑞德西韋、利巴韋林、西多福韋等，具有廣泛而不同的劑量限制毒性，因此對符合條件的患者羣體和臨牀療效構成了限制。
我們還在開發其他幾種病毒家族特異性候選藥物。其中，作為治療帶狀皰疹的護膚霜而開發的 NV-HHV-1 已經完成了美國食品藥品監督管理局（“FDA”）研究性新藥（“IND”）提交的非臨牀安全/藥理學研究。根據成功的動物研究，我們認為，如果獲得批准，NV-HHV-1 護膚霜還可以額外用於治療 HSV-1 的 “脣皰疹” 和 HSV-2 “生殖器潰瘍”。此外，我們還在開發一種用於全身治療大多數皰疹病毒家族相關感染的口服藥物，包括基於與 NV-HHV-1 相同的活性成分的 HSV-1 “脣皰疹”。此外，我們在HivCide™ 項目中有候選藥物，這些候選藥物在動物研究中顯示出大量的抗病毒活性，值得進一步的臨牀開發。我們還有其他幾種處於不同的臨牀前藥物研發階段的候選藥物，用於治療其他病毒感染，包括登革病毒、埃博拉病毒等。
藥物研發過程漫長而昂貴。截至本報告發布之日，我們在市場上沒有任何經批准的藥物。迄今為止，我們沒有客户、產品或收入，可能永遠無法實現收入或盈利業務。我們將通過強大的內部發現和臨牀開發計劃，繼續增加我們現有的產品組合。
我們認為，我們已經開發了幾項值得合作的資產，以進一步的監管發展和商業化。出於這些目的，我們尋求與我們的候選藥物合作並獲得許可證。這種合作可能涉及初始許可費、里程碑付款和向我們支付的特許權使用費，這可能會在商業產品銷售之前帶來早期的收入來源。
我們計劃為符合生物防禦和大流行防範目標的候選藥物尋求非稀釋性補助金和合同資金。
無法保證我們將成功地與候選藥物合作或獲得非稀釋性資金以推進我們的藥物開發計劃。迄今為止，我們通過出售私募和公共工具（包括註冊直接發行以及 “市場”（ATM）發行）中的股票來為我們的藥物研發計劃提供資金
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目錄
NV-387，首創的新型超廣譜抗病毒納米藥物
NV-387 被設計為一種超廣譜抗病毒藥物，現在已被發現是一種讓人聯想到抗生素的超廣譜抗病毒藥物。到目前為止，已經對冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、天花和流感感染動物模型中的抗病毒活性進行了評估。在所有病例中，研究都表明，NV-387 治療的陽性結果與相應的可用療法或陽性對照組相匹配或超過了。
1. 冠狀病毒：在細胞培養研究中，發現 NV-387 可有效減少冠狀病毒引起的細胞病變效應，而不會產生細胞毒性。還發現它與對照抗體一樣抑制SARS-CoV-2偽病毒對細胞的感染。人們發現，NV-387 可顯著延長被冠狀病毒 HCoV-nl63（SARS-CoV-2 的模型病毒替代物）肺部致命感染的大鼠的壽命。此外，NV-387 靜脈注射後的壽命延長遠大於注射瑞德西韋靜脈注射後的壽命。此外，口服 NV-387 的壽命也比靜脈注射瑞德西韋的壽命延長得多。
2. RSV:口服 NV-387 可使致命感染 RSV/A2 的小鼠完全存活，從而導致嚴重肺部疾病，而唯一可用的抗呼吸道合胞病毒藥物利巴韋林的壽命延長有限。利巴韋林是一種劇毒藥物，只能作為最後的手段使用。最近批准了兩種疫苗，用於保護60歲以上的人免受呼吸道合胞病毒感染（Arexvy®，GSK和Abrysvo®，輝瑞公司）。Abrysvo最近獲準用於孕婦，以保護嬰兒。一種新的抗體nirsevimab（Beyfortus®）獲準用於保護有呼吸道合胞病毒疾病風險的新生兒，但不用於治療。除了療效有限的最後手段利巴韋林外，沒有經批准的治療呼吸道合胞病毒感染的藥物。
3. 天花/Mpox：口服 NV-387 可延長致命感染外周病毒（天花/mpox 病毒的表親和模型替代品）的小鼠進入肺部的壽命，這與使用 tecovirimat（TPOXX®，SIGA）的治療相當。我們還發現，在致命的腹腔內足墊感染小鼠中，口服 NV-387 治療的壽命可與口服 tecovirimat 治療相媲美。該模型與mPOx傳播的皮膚磨損模式有關，該模式在最近的mPOx疫情中被發現佔主導地位，也被發現在當前的剛果mPOx疫情中起作用。根據美國食品藥品管理局的 “動物規則”，Tecovirimat獲準用於天花治療，目前儲存在美國國家戰略庫存中。
4。流感：與使用經批准的抗流感病毒藥物奧司他韋（達菲®，羅氏）、培拉米韋（Biocryst）或巴洛沙韋（Xofluza®、Shionogi、羅氏）治療可延長致命感染甲型/H3N2流感小鼠的壽命。NV-387
瞭解了 NV-387 的廣譜性質，我們預計 NV-387 將對包括 H5N1 “禽流感” 在內的 HPAI（高致病性禽流感）病毒具有臨牀相關的抗病毒活性。
耐奧司他韋的突變體是已知的，並已傳播到世界各地。對奧司他韋的耐藥性也會產生對帕拉米韋的耐藥性，因為這兩種藥物具有相同的作用機制。巴洛沙韋臨牀試驗顯示，2.2% 的接受治療的患者會產生耐藥性流感病毒。因此，面對抗性禽流感或流感疫情的潛在前景，迫切需要一種我們認為是 NV-387 的耐逃藥物。
鑑於此，在每項研究中，我們都將 NV-387 的治療結果與批准藥物的治療結果進行了比較，並認為 NV-387 治療效果更好。我們認為，NV-387 在每種適應症中都有很強的監管批准前景。
新的正交納米殺病毒劑機制有很多好處
此外，NV-387 的假定作用機制與現有療法的作用機制是正交和互補的，因此可以與市場上的現有藥物進行聯合治療。NV-387 作用於細胞外的遊離病毒，通過破壞病毒來阻斷新細胞的感染。現有的抗病毒療法（抗體和進入抑制劑除外）作用於病毒在細胞內的複製週期（例如：瑞德西韋、阿昔洛韋、利巴韋林、西多福韋、布林西多福韋），或從細胞內部排出病毒（例如：奧司他韋、帕拉米韋、替可維利）。因此，將 NV-387 細胞外的作用與這些現有藥物的細胞內部（或出口處）的作用相結合，有望完全阻斷任何病毒，從而快速而徹底地治癒。正如已經得到科學證明的那樣，聯合使用多種藥物還可以減少病毒耐藥性的出現。
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目錄
納米殺毒劑可以將小化學物質封裝成客體，從而改善客體的藥代動力學，從而改善客體的活性
此外，NV-387 還是一種獨特的新型藥物遞送載體，其作用類似於外泌體。因此，在 NV-387 中封裝瑞德西韋使得 NV-387 的口服給藥成為可能，而在致命感染的動物身上口服的所得藥物 nv-387-RP 的活性被發現優於 NV-387 和瑞德西韋（Veklury®，吉利德）的活性。
我們還開發了自己的、正在申請專利的複製抑制劑抗病毒藥物，這些藥物可以封裝在 NV-387 中，以改善動物模型中的抗病毒活性，目的是治癒長期（長期 COVID）和終身（HSV-1、HSV-2、VZV 等）病毒感染。
持續取得商業成功和治療病毒感染的渠道廣泛而漫長
呼吸道合胞病毒是一種重要的疾病，對六歲以下的嬰兒和兒童以及老年人和免疫功能低下的患者來説尤其如此。Growth Plus Reports最近的一份報告估計，全球呼吸道合胞病毒（RSV）療法市場將從2022年的18億美元增長，複合年增長率為18.9％，到2031年達到87.3億美元（https://finance.yahoo.com/news/respiratory-syncytial-virus-rsv-therapeutics-093200835.html?guccounter=1）。
根據Delve Insight（https://www.prnewswire.com/news-releases/influenza-a-market-to-witness-robust-expansion-at-a-cagr-of-8-5-in-the-united-states-during-the-study-period-20192032-assesses-delveinsight-301717394.html）的數據，流感市場規模預計將從2021年的約36億美元增加，與2019-2032年相比將以8.5％的複合年增長率增長。
根據Grand View Research（https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/herpes-simplex-virus-treatment-market-report）的數據，2023年全球單純皰疹病毒治療的市場規模估計為24.7億美元，預計從2024年到2030年將以8.1％的複合年增長率（CAGR）增長。
我們相信，我們已經開發出強大的候選藥物管道，我們預計，這些候選藥物將在未來很長一段時間內產生新的候選藥物，並且我們預計，這將使許多目前無法治癒的病毒性疾病能夠治癒。
臨牀開發計劃：NV-387 I 期臨牀試驗
在 1a/1b 期人體臨牀試驗中，即使在最高劑量水平下，多次給藥，也發現 NV-387 的耐受性良好，口服該藥物時沒有報告任何不良事件。
該臨牀試驗發現與臨牀前研究中 NV-387 安全性評估顯示，未觀察到的不良反應水平（NOAEL）為1,200 mg/kg，大鼠的最大耐受劑量水平（MTD）為1,500 mg/kg，這是非常積極的數字。此外，在臨牀前研究中發現 NV-387 具有非誘變性、非免疫原性、非過敏性和無遺傳毒性。
因此，我們預計，如果獲得批准，所有患者羣體的患者（從嬰兒到老年人）都可以接種 NV-387，包括免疫功能低下的人、合併症患者等。這與現有的抗病毒療法形成鮮明對比，後者受其毒性和代謝作用的限制，無法用於許多患者。
1a/1b期臨牀試驗由藥物贊助商Karveer Meditech Private Limited（KMPL）在印度贊助，由臨牀研究組織（CRO）PristyNCR進行。KMPL是NanoViricides, Inc. 的被許可方和合作者，詳情見下文 “合作”。該試驗是根據印度要求的ICH GCP指南進行的。我們認為，這項臨牀試驗是可以接受的，可以提交給美國食品藥品管理局。
NV-387 的進一步臨牀開發以獲得藥物批准：針對不同病毒感染的 NV-387 的多種適應症可以在滿足未滿足的醫療需求的同時最大限度地提高投資回報率
KMPL打算在I期報告發布後不久在印度啟動一項II期臨牀試驗。我們正在與印度的主題專家討論第二階段的最佳適應症，以呼吸道合胞病毒和流感為部分選擇。
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我們還計劃在美國食品藥品管理局啟動一項用於治療呼吸道合胞病毒感染的 NV-387 的 IIa 期臨牀試驗（詳見下文）。為此，我們正在開發向美國食品和藥物管理局提交的預IND申請。我們該計劃的總體目標是評估 NV-387 是否可以商業化用於治療嬰幼兒。我們相信，我們的IIa期臨牀試驗設計將使我們能夠在感染呼吸道合胞病毒的嬰兒和幼兒中進行II/III期註冊臨牀試驗。我們認為這是未得到滿足的醫療需求。
疾病預防控制中心稱，在美國，呼吸道合胞病毒每年導致約210萬名五歲以下兒童門診（非住院）就診，導致5歲以下兒童住院58,000-80,000人，五歲以下兒童有100-300人死亡（https://www.cdc.gov/rsv/research/index.html）。
此外，我們預計，根據美國食品藥品管理局的 “動物規則”，NV-387 將有資格開發痘病毒療法。Animal Rule計劃要求對特定的動物痘病毒感染模型進行良好控制的GLP研究，以取代II/III期人體臨牀試驗，並擴大I期人體臨牀試驗，以闡明該藥物在人體中的安全性。我們計劃為這一指標尋求非稀釋性的政府資助。
NV-387 的多種跡象使我們能夠最大限度地提高投資回報率。I期安全性和耐受性臨牀試驗將普遍適用於所有適應症。所有支持IND的非臨牀研究也將重複使用，並增加針對特定適應症的動物模型抗病毒活性研究。藥物物質的化學、製造和控制將基本保持不變，藥品部分也可能被重複使用。
多種配方可治療不同疾病嚴重程度的所有患者羣體，從輕度到中度再到重度以及住院
我們成功開發了針對不同嚴重程度的病毒性疾病的 NV-387 配方，並考慮了不同的患者羣體。其中包括：
(i) | 成人和年齡較大的兒童口服 “軟糖”。與片劑相比，口服軟糖的優勢在於，該藥物在口腔中溶解緩慢，不需要吞嚥。已知老年人和患有某些呼吸道感染的兒童吞嚥困難。 |
(ii) | 口服糖漿。在嬰兒和年幼的兒童中，必須根據體重或類似參數 “滴定” 藥物。糖漿形式最適合此目的。 |
(iii) | 注射、輸液或吸入溶液。對於患有嚴重疾病的住院患者，注射和輸液更適合立即提供抗病毒作用。使用可用的標準霧化器簡單地吸入相同的溶液，可以直接輸送到下呼吸系統，病毒在那裏造成肺部損傷，可能導致肺衰竭甚至死亡。 |
獨特、新穎的設計導致 NV-387 的廣譜活動
NV-387 具有如此廣譜活性，因為它旨在模仿病毒在感染細胞之前結合的附着受體。NV-387 模仿的附着受體家族稱為硫酸化蛋白聚糖（S-PG）。該家族包括糖胺聚糖（“GAG”）和含有硫酸肝素（HSPG）、硫酸皮膚素（DSPG）、硫痠軟骨素（CSPG）和硫酸角蛋白（CSPG）等的蛋白聚糖。
超過90％的已知致病病毒與一種或多種S-PG類附着受體結合。這些病毒包括冠狀病毒、副粘病毒（RSV-呼吸道合胞病毒和HMPV-人類偏肺病毒）、登革病毒、奇肯貢亞病毒、皰疹病毒、人乳頭瘤病毒（HPV）、HIV、亨德拉和尼帕病毒、埃博拉和馬爾堡病毒以及痘病毒等（Cagno V、Tseligka ED、ST Jones，Tapparel C. Heparel 硫酸肝素蛋白聚糖和病毒附着：真正的受體還是適應偏差？病毒。2019 年 7 月 1 日；11 (7): 596. doi：10.3390/v11070596。PMID：31266258；PMCID：PMC6669472）。因此，許多病毒家族使用這些S-PG家族附着受體集中在細胞旁邊，從而有效地感染細胞，不同的病毒家族偏愛一種或多種此類附着因子。
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我們認為，我們獨特而成功地模仿 S-PG 是觀測到的 NV-387 廣譜活動的原因。NV-387 是我們 2023 年 10 月 13 日向美國證券交易委員會提交的 10-K 表年度報告中討論的 nanoViricides 平臺模式 #1 實施的一個例子。
Nanoviricides平臺技術具有重要的優勢，因為無論病毒在該領域發生多大的變化，它都不太可能逃脱納米殺毒劑藥物，因為這種納米殺病毒劑藥物旨在模仿病毒用來結合和進入細胞的特徵。即使病毒發生突變，細胞側的這些特定分子特徵也不會改變，而納米殺毒劑旨在模仿宿主側的這些特徵。相比之下，病毒很容易逃脱作為藥物的抗體，以及疫苗誘發的免疫力，正如在 COVID-19 大流行以及流感疫情和持續的艾滋病毒/艾滋病疫情中眾所周知的那樣。
一種安全有效的抗病毒藥物，病毒無法通過突變或田間進化逃脱，是抗病毒藥物開發的聖盃。我們相信，nanoViricides平臺技術可以應對這一挑戰。
我們在2023年10月13日向美國證券交易委員會提交的年度報告中討論了NanoViricides平臺技術、其實施的各種方式以及我們所進行的廣泛候選藥物開發的更多細節。
在我們自己的工廠中生產符合 CGMP 要求的納米殺傷劑候選藥物
Nanoviricides是為數不多的擁有自己的符合CGMP的製造設施的生物製藥公司之一。我們在康涅狄格州謝爾頓的總部設計和開發了具有cGMP功能的藥物和藥品生產設施。該製造設施包括放大套件、用於藥物製造的潔淨室套件（1000級和100級）以及我們的藥品的配方和包裝套件。
我們相信，我們在臨牀藥物產品製造方面的能力現已得到充分確立。我們已經在自己的工廠生產了數千克規模的臨牀供應藥物物質以及用於NV-CoV-2的口服藥物產品，從合成到灌裝完成標籤和包裝，從而簡化和加快了符合CGMP的製造業務。
我們的團隊在很短的時間內成功地從研究規模生產幾克藥物物質轉化為符合KGMP標準的生產，用於兩種不同的候選藥物，即 NV-HHV-1 和 NV-CoV-2，採用三種不同的配方，即護膚霜、口服糖漿和口服軟糖。這包括活性成分（藥物物質）、配方藥物產品和用於臨牀試驗的包裝藥物產品的製造。
製造納米藥物，尤其是在cGMP條件下，已被確定為主要風險，並導致一些納米醫學項目失敗。NanoViricides聯合創始人Anil Diwan博士和我們的團隊在納米藥物的cGMP製造中都考慮到了各種因素，包括候選藥物的設計、開發和優化、所用聚合物和配體的設計、開發和優化，以及從小規模研究到初始工藝驗證批次所採用的工藝。
因此，我們已經證明，我們在行業中擁有獨特的專業知識，可以對多種複雜的納米藥物進行符合cGMP要求的製造，包括（a）基於簡單化學起始材料的藥物物質的cGMP製造，（b）配方藥物產品以及（c）最終包裝藥物。這是NanoViricides成為一家完全整合的製藥公司道路上的一個非常重要的里程碑。
預計我們的生產能力將足以進行我們所有在研藥物的I期、II期和III期人體臨牀試驗。
我們認為，一旦獲得批准，我們的藥物製造能力足以讓我們的抗呼吸道合胞病毒藥物進入市場。
我們的內部cGMP生產能力已經並將繼續為我們的所有藥物開發項目節省大量成本。
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從發現到臨牀試驗的cGMP藥物交付，nanoviricides為快速抗病毒藥物開發做好了充分的準備；這使nanoViricides成為 “FIPCO”
除了製造工廠外，我們還在現場擁有專門的納米藥物表徵設施，配備先進的儀器，包括懷亞特動態光散射儀器、具有 “多反應監測（MRM）” 功能的質譜設備等。
我們還擁有成熟的現場化學實驗室，可以對值得進一步開發的候選藥物進行藥物設計、發現、小規模合成、測試和放大生產。
我們還擁有自己的BSL2病毒學實驗室，用於在細胞培養和其他體外研究中對我們的候選藥物進行初步評估。
因此，與大多數生物製藥公司不同，我們是一家 “完全整合的製藥公司”（FIPCO），後者內部不具備全套藥物發現、合成、測試、表徵、放大生產以及藥物和藥物產品製造能力。
基於nanoViricides平臺技術的藥物臨牀試驗成功的可能性很高
我們現在是一家臨牀階段的創新藥物開發公司，從研發（“研發”）階段進入候選藥物的監管開發，向商業化邁進。我們一直以經濟高效的方式快速高效地開展工作，從而成功完成了我們的候選藥物NV-CoV-2（API NV-387）的I期安全性和耐受性臨牀試驗。我們認為，這一成功完成且未報告不良事件是一個非常重要的里程碑，因為 NV-387 現在可以進入針對多種抗病毒適應症的 II 期療效臨牀試驗。此外，這一成功證實了我們的整個平臺技術能夠生產出能夠成功完成I期安全性和耐受性研究的候選藥物。
此外，我們的臨牀前致命病毒感染動物模型研究使我們有信心，我們進入二期療效臨牀試驗的候選藥物很有可能取得成功。這是因為在這些動物研究中，動物模型起着病毒可以增殖的 “試管” 的作用，而我們的藥物旨在直接攻擊病毒，而不會干擾宿主動物的功能。此外，我們設計的研究旨在提供清晰的存活壽命讀數，可用於對每種測試藥物的活性進行排名，包括已獲批准的藥物（如果有的話）的活性。
我們在藥物研發的早期階段就大幅降低了風險，從而最大限度地減少了臨牀階段的失敗。我們認為，由於我們的納米殺滅劑平臺技術的特點以及我們在藥物研發中採用的去風險策略，我們的藥物批准成功率將大大高於行業平均水平。
nanoViricides 平臺技術：（i）解決病毒變異導致藥物逃逸的問題
我們相信，我們的平臺技術可以開發出病毒無法逃脱的藥物。實際上，在COVID項目的臨牀前開發過程中，我們已經成功篩選了候選藥物，使其能夠保護細胞免受不同冠狀病毒的感染。採用這種廣譜的泛冠狀病毒藥物開發方法是為了確保即使SARS-CoV-2變體在該領域繼續發展，我們的候選藥物仍能保持有效，正如我們在疫情之初就已經預測的那樣。
我們的 nanoviricides™ 平臺技術基於仿生工程，可複製病毒的人體細胞受體的特徵。無論病毒發生多少突變，所有病毒變種都以相同的方式結合到同一個受體。因此，我們的平臺技術本質上是為了應對病毒通過生成變種逃脱毒品的問題而設計的。
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我們模仿病毒結合的細胞蛋白的特徵，並使用分子建模設計出充當 “配體” 的小分子，與病毒表面糖蛋白結合，就好像病毒本身與該細胞蛋白結合一樣。即使病毒發生突變、進化併產生變異，病毒用於感染細胞的宿主端化學特徵也不會改變。我們通過化學合成最佳配體，並將它們分別連接到聚合物膠束支架上，生成許多初始 “納米殺毒劑” 候選藥物，以篩選病毒。因此，納米殺病毒劑被設計成 “看起來像” 細胞膜，裏面有大量可供病毒結合的位點。當一些配體與病毒顆粒發生初次相互作用時，預計 “metstable” 納米病毒殺滅劑膠束將改變其形狀，由通常位於納米殺毒劑膠束內部的脂質鏈和病毒表面脂質膜驅動的 “脂質-脂質混合效應” 所促進的病毒顆粒上。對病毒顆粒的這種攻擊預計會破壞病毒顆粒的穩定性，並使其用於與細胞融合的表面糖蛋白連根拔起。結果，該病毒將無法再感染細胞。如果成功，此過程將導致病毒的 “再感染週期” 完全受阻。我們稱這種機制為 “再感染抑制”。這種機制不僅僅是通過抗體對病毒進行簡單的中和，後者需要人體免疫系統進一步照顧由此產生的病毒抗體複合物。這種機制還超出了通過小型化學進入抑制劑簡單阻斷病毒進入的範圍，根據質量作用考慮，這需要極高濃度的抑制劑才能完全阻斷每種病毒顆粒。
納米殺病毒劑聚合物膠束有望完全覆蓋病毒顆粒。這與抗病毒抗體和小分子進入抑制劑不同，後者只能部分阻斷病毒顆粒，從而病毒仍然能夠感染細胞。此外，抗體僅標記病毒以供患者的免疫系統識別以清除病毒。相比之下，納米殺病毒劑旨在完成拆除使病毒感染細胞的機制的任務。
就NV-CoV-2而言，在藥物發現和開發過程中，除了使用ACE2病毒進入蛋白作為我們的工程生物模仿靶標外，我們還進行了仿生工程，使用所有冠狀病毒附着並聚集在細胞表面的硫酸化蛋白聚糖，然後在藥物發現和開發過程中。我們認為，這使他們能夠與同源受體（例如SARS-CoV-1的ACE2、SARS-CoV-2和HCoV-NL63的ACE2；中東呼吸綜合徵的DPP-IV等）結合並進入細胞。與使用病毒進入的特定同源細胞蛋白相比，第二種方法提供的抗病毒譜要廣泛得多。NV-CoV-2 是這種使用硫酸化蛋白聚糖模擬配體的廣譜方法的結果。
模仿附着受體家族可能會產生極其廣譜的候選藥物。我們將此實現稱為 nanoViricides 平臺技術模式 #1。NV-387 是這種模式 #1 的一個例子，即廣譜抗病毒再感染抑制劑。
模仿同源受體將導致範圍變窄，但與模仿依戀受體家族相比，可以預期具有更高的療效。我們稱模仿同源受體為 nanoViricides 平臺技術模式 #2 或特異性抗病毒再感染抑制劑。
nanoviricides 平臺技術：（ii）有望治癒非潛伏性病毒感染的潛在方法
此外，據我們所知，我們是唯一一家正在開發抗病毒療法的公司，這些療法旨在（a）直接攻擊病毒並使其無法感染人體細胞（即阻斷 “再感染週期”），以及（b）同時阻止已經進入細胞內的病毒的繁殖（即阻止 “複製週期”）。這種在細胞內外對病毒進行雙管齊下的攻擊，從而阻斷病毒的整個生命週期，有望治癒冠狀病毒和其他未潛伏的病毒。我們稱這種實現，即將其他活性成分封裝在病毒靶向納米殺毒劑（可以基於模式 #1 或模式 #2）的聚合物膠束中，即封裝其他活性成分為 nanoViricides 平臺技術模式 #3。
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以 Modality #3 為例，我們開發了 nv-387-G-R，它包含封裝了瑞德西韋的 NV-387，瑞德西韋是一種已知的廣譜抗病毒藥物，已獲準用於住院患者的 COVID 治療。儘管獲得批准，但瑞德西韋的臨牀有效性受到其身體新陳代謝的限制。眾所周知，這種藥物在細胞培養研究中具有很高的活性，但臨牀結果與其細胞培養效果相應的預期不符。我們開發了 nv-387-G-R 來解決這個問題，並且我們已經證明，NV-387 中的封裝成功地改善了瑞德西韋的 PK/PD（藥代動力學和藥效學）特徵。循環壽命的延長以及完整的瑞德西韋濃度應能提高其有效性。此外，NV-387-g-R具有通過兩種正交機制攻擊病毒生命週期的協同作用，遠遠超出了單獨使用瑞德西韋的作用。在NV-387-G-R中，一種成分，即 NV-387，旨在阻止 “再感染週期”，而封裝的客體成分瑞德西韋已知可以阻止 “複製週期”。因此，NV-387-G-R旨在阻止許多病毒的整個生命週期，而不僅僅是冠狀病毒。
這種對病毒整個生命週期的全面攻擊預計將產生最有效的候選藥物。現在人們普遍認為，多種抗病毒藥物組合在一起比單獨使用單一抗病毒藥物更有效。我們的策略不僅僅是混合使用多種抗病毒藥物。我們獨特的變形納米藥物技術顯著改善了客用抗病毒藥物的藥代動力學特性。如上所述，我們已經在 nv-387-G-R 中證明瞭這種能力，其中，在動物研究中，將瑞德西韋封裝在 NV-387 的聚合物膠束中可保護前一種藥物免受身體代謝。與標準的Veklury®（吉利德）配方相比，這可以達到更高的客用藥物濃度，同時延長有效期。由此產生的藥物 NV-387-G-R 不僅顯著改善了其瑞德西韋成分的特性，而且還提供了 NV-387 的新型再感染阻斷機制；共同實現了病毒生命週期的完全阻斷，這有可能導致治癒。（Chakraborty A、Diwan A、Chiniga V、Arora V、Holkar P、Thakur Y 等（2022）NV-CoV-2 仿生聚合物的雙重作用：針對 COVID-19 的抗病毒方案。PloS ONE 17 (12)：e0278963。https://doi.org/10.1371/journal。pone.0278963。）
nanoViricides 平臺技術：（iii）給藥途徑包括口服途徑
人們普遍認為，如果口服，納米藥物作為一類不會具有良好的生物利用度。我們認為，這種偏見不必要地限制了克服口服生物利用度問題的潛在創新。
實際上，我們在臨牀前動物研究中發現，在口服時，NV-387 和 nv-387-g-R 在對抗致命肺部感染方面都非常有效，這種肺部感染模擬了 delta 變體所見的嚴重的 SARS-CoV-2 疾病。在比較口服治療和注射治療對抗感染的效果時，我們認為口服劑型的生物利用度基本良好，而且在許多批准的口服藥物範圍內。此外，對於致命的肺呼吸道合胞病毒感染動物模型、模擬致命天花腳墊感染小鼠模型、模擬致命天花的肺部感染小鼠模型、致命的天花模擬肺部感染小鼠模型以及致命的 A/H3N2 肺部感染小鼠模型，API NV-387 被發現非常有效，這進一步證實了 NV-387 的口服生物利用度。
這些發現使我們能夠開發用於人體臨牀試驗的 NV-387 口服制劑。我們成功開發了口服糖漿形式的 NV-387 口服活性配方以及口服軟糖（“可咀嚼軟固體”）形式。我們認為，對於輕度至中度病毒感染疾病、兒科和老年患者，口服糖漿和軟糖的形式將比片劑、膠囊、注射劑、輸液或肺吸入劑具有很大的優勢。
NV-387 的可注射配方有望在嚴重病例的治療中具有價值。如果 NV-387 在人體臨牀試驗中的有效性與臨牀前動物研究中觀察到的效果相匹配，則門診單劑量注射治療可能是可行的。此外，這種可注射配方也可通過簡單的手持式霧化器設備作為氣霧劑直接輸送到肺部。這種吸入，如氣霧劑，有望在肺部局部提供高濃度的藥物，從而為重症患者帶來更大的益處，而在嚴重的情況下，呼吸道合胞病毒、SARS-CoV-2和流感病毒造成的傷害最大。NV-387 的注射、輸液和吸入解決方案在兒科和住院病例中也非常重要。
我們認為，與批准的藥物相比，我們在細胞培養研究和致命病毒感染動物研究中觀察到的強勁抗病毒活性，這是一個積極的跡象，表明針對我們正在尋求的不同病毒感染適應症，NV-387 可能會獲得臨牀成功和監管部門的批准。
我們相信，我們已經證明，由於靈活和可定製的納米殺蟲劑具有固有的強度，我們可以針對不同的給藥途徑快速開發出不同類型的配方，例如注射劑、護膚霜、乳液、凝膠甚至口服劑
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平臺技術。該技術還使我們能夠開發鼻腔噴霧劑和支氣管氣霧劑。我們計劃根據需要開發適當的配方。
關於候選納米殺蟲劑命名法的説明：
“g” 表示下一個成分作為客體封裝在前一種納米殺毒劑中。因此，nv-387-G-R 是指作為客體封裝在 NV-387 中的瑞德西韋。同樣，nv-387-g-RP 是指將瑞德西韋（表示 Rp）的前藥封裝在 NV-387 中，作為訪客。
“m” 表示下一種成分與前一種納米殺蟲劑混合在一起。因此，nv-387-M-T 是指在配方方法中混合在一起的 NV-387 和 Tecovirimat。
報告所述期間的事態發展
在截至2024年3月31日的九個月中，（i）我們成功完成了 NV-387 的1a/1b期臨牀試驗，沒有出現任何不良事件；（ii）我們擴大了納米殺毒劑藥物的生產能力，預計將進行多項臨牀試驗；（iii）我們繼續進一步瞭解 NV-387 的抗病毒活性範圍，以獲取有關不同抗病毒適應症監管進展的信息。
提高製造能力，為二期臨牀試驗的藥物供應做準備
在上一季度，我們的 NV-387 生產批量和產能大約翻了一番。我們認為，這種能力足以進行呼吸道合胞病毒的II/III期臨牀試驗。二期臨牀供應的生產計劃預計將很快投入使用。
針對健康受試者的廣譜抗病毒藥物NV-CoV-2（API NV-387）的1a/1b期人體臨牀試驗成功完成，沒有出現任何不良事件
2024年1月29日，我們報告説，在我們的被許可方和合作方KMPL的贊助下，NV-CoV-2的1a/1b期人體臨牀試驗的健康受試者部分已經完成。
所有受試者均成功出院。沒有停產。所有給藥時的所有劑量水平都具有良好的耐受性，沒有不良事件。因此，人們發現，即使劑量高達 40 mg/kg，包括第一次 “加載” 劑量為 80 mg/kg，NV-387 藥物對單次給藥和重複給藥都是安全的。
此外，來自這些 SAD 和 MAD 健康人體受試者的藥代動力學人血漿樣本是在適當的條件下從印度運出的，並已被美國的生物分析實驗室接收。我們現在正在等待人類 PK 數據和報告。
臨牀數據的內部審計已經完成。藥物安全監測委員會已經提供了意見，表明該藥物可以進入進一步的II期臨牀試驗。
PK分析和統計分析完成後，藥物贊助商KMPL和CRO將完成I期臨牀試驗的最終報告。
在導致 1a/1b 期臨牀試驗的非臨牀研究中，在各種臨牀前動物模型研究中，已發現 NV-387 具有非免疫原性、非致敏性、非誘變性和無遺傳毒性。在包括非人類靈長類動物（NHP、Cynomolgus 猴子）在內的多種動物模型的GLP安全毒理學研究中，未報告任何不良反應。大鼠的無觀測不良效應水平（未觀察到的不良事件水平）為1,200 mg/kg，MTD（最大耐受劑量）為1,500 mg/kg，這些數字非常高（數值高為陽性）。
1a/1b期臨牀試驗的結果與這些非臨牀發現一致，沒有報告任何不良事件。
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因此，針對其抗病毒活性範圍內的不同抗病毒適應症，NV-387 現在可以進入二期人體臨牀試驗。
我們的 COVID 計劃更新
1a/1b期臨牀試驗的最初計劃是將COVID患者納入1b期COVID羣組，以獲得療效和劑量要求的初步指示。該臨牀試驗是傳統的I期臨牀試驗，涉及評估健康受試者的單次遞增劑量和多次遞增劑量的臨牀試驗，其健康受試者部分已於2023年12月完成。此後，繼續努力尋找 COVID 患者，並在 2024 年 2 月又增加了一個臨牀站點。儘管如此，缺乏有資格參加臨牀試驗的PCR陽性COVID患者成為該試驗的障礙。我們努力為臨牀試驗確定 COVID-19 參與者，但是在指定的臨牀試驗地點明顯沒有陽性病例。因此，1a/1b期臨牀試驗於2024年4月結束，該研究作為一項傳統的I期研究結束。
我們注意到，在這項臨牀試驗中，我們沒有關於 NV-387（藥物產品 NV-CoV-2）在 COVID 中的活性的任何信息，因為該研究沒有找到 COVID 患者入組。根據我們的臨牀前研究，直接評估了 NV-387 與經批准的COVID治療藥物瑞德西韋相比的活性，我們認為，NV-387 在COVID治療方面具有很強的臨牀相關活性，並發現 NV-387 的活性明顯優於瑞德西韋的活性。
我們還一直在與美國的主題專家討論潛在的臨牀試驗，以期批准 NV-387 用於 COVID 適應症。儘管COVID在全球範圍內仍然佔有重要地位，但對COVID患者進行有意義的臨牀試驗的前景已經變得非常艱難。長期COVID在美國仍然是一種重要的疾病。但是，它是多因素的，進行有意義的臨牀試驗比對COVID患者進行更困難，並且可能導致漫長而昂貴的臨牀試驗設計，這是像我們這樣的小公司無法承受的。
因此，儘管我們完全相信（i）NV-387 已顯示出強大的泛冠狀病毒抗病毒活性，因此（ii）NV-387 是 COVID 治療的可行臨牀候選藥物，（iii）NV-387 可能大大優於瑞德西韋和 Paxlovid 等現有藥物，而且（iv）NV-387 將可供所有患者羣體使用，而現有藥物存在嚴重侷限性，但遺憾的是，我們已經確定我們無法在有限的 NV-387 的情況下推進COVID適應症資源。
如果有資源可用於對敏感化驗中發現有殘留病毒的一部分長期 COVID 患者進行 NV-387 的臨牀試驗，那麼我們將考慮尋求推進臨牀試驗，為長期 COVID 適應症開發 NV-387，因為這目前尚未得到滿足。
除了 COVID 以外，NV-387 還有多種抗病毒適應症，需要獲得監管部門的批准
我們知道 NV-387 的設計宗旨是廣譜，在過去的九個月中，我們一直在努力瞭解 API NV-387 的廣譜抗病毒活性。
在潛在適應症中，我們決定將資源集中用於推進 NV-387 進入臨牀試驗，爭取批准兒科患者呼吸道合胞病毒感染，這是一種尚未得到滿足的醫療需求。
NV-387 1a/1b 期臨牀試驗的結果表明，NV-387 可用於：（i）從兒科到老年人的所有年齡段；（ii）不論糖尿病、其他先前存在的疾病或個人的免疫受損狀態等合併症如何；（iii）適用於所有疾病嚴重程度，從輕度/中度到重度再到非常嚴重（住院患者）。
我們認為，NV-387 的這種能力類似於抗菌抗生素的成功。
相比之下，目前可用的抗病毒藥物對可使用的患者羣體有很大的限制。例如，在剩下的兩種經批准的COVID治療藥物中，口服的Paxlovid不適用於沒有發展為重度 COVID-19 危險因素的患者治療COVID，而瑞德西韋只能用於住院病例。同樣，利巴韋林適用於呼吸道合胞病毒感染和其他病毒感染，由於毒性嚴重，只能作為最後的手段使用。由於毒性，西多福韋、布林西多福韋等其他抗病毒藥物也存在侷限性。
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Nanoviricides 廣譜抗病毒藥物 NV-387 被發現對呼吸道合胞病毒致死性肺部感染具有很強的抗病毒活性，可使致命感染的動物完全存活，這表明經過適當的臨牀試驗後，監管部門批准的成功可能性很高
2023 年 7 月 11 日，我們報告稱，在由呼吸道合胞病毒感染引起的致命肺炎動物模型中，NV-387 被發現具有很強的抗病毒活性。重要的是，口服和靜脈注射 NV-387 的有效性幾乎與毒性藥物利巴韋林的有效性相當。我們認為，目前沒有批准用於呼吸道合胞病毒的安全有效的藥物。
在報告的季度中，我們進行了另一項呼吸道合胞病毒感染研究，增加了 NV-387 的劑量和利巴韋林的劑量。在這項研究中，NV-387 口服治療導致 完全生存致命的呼吸道合胞病毒感染小鼠中，而未經治療或經載體治療的小鼠在七天內死亡，而利巴韋林治療的小鼠僅存活了14天。因此，我們認為，NV-387 可能是治療呼吸道合胞病毒感染的高價值藥物。據我們所知，目前沒有批准用於治療呼吸道合胞病毒感染的藥物，利巴韋林因其極端毒性而作為最後手段使用。
基於這些研究，我們決定將 NV-387 推向臨牀試驗，爭取批准 NV-387 用於兒科呼吸道合胞病毒感染，因為我們認為這是目前尚未得到滿足的醫療需求。
NV-387 治療呼吸道合胞病毒感染的 IND 前申請正在準備中
在報告的季度中，我們已經開始向美國食品藥品管理局提交一份針對呼吸道合胞病毒感染的 NV-387 的預先發明申請。同時，我們還在為 NV-387 治療呼吸道合胞病毒感染的 II 期臨牀試驗開發 IND 申請。我們計劃使用非臨牀數據、CMC數據以及I期臨牀試驗的數據來支持我們的應用。美國食品藥品管理局可能需要額外的非臨牀數據，並可能需要修改我們的二期臨牀方案大綱。
呼吸道合胞病毒導致嚴重感染的主要是嬰兒和幼兒、60歲以上的人和免疫功能低下的人。在美國，估計每年有58,000—80,000名5歲以下的兒童因呼吸道合胞病毒感染住院。在全球範圍內，呼吸道合胞病毒是兒童急性下呼吸道感染（ALRI，包括肺炎）的常見病因，也是幼兒住院的主要原因。2015年，全球共有3,300萬次RSV-ALRI發作，導致約320萬人住院，59,600名五歲以下兒童住院死亡。由RSV-ALRI引起的住院和住院死亡中，約有45％發生在6個月以下的兒童中。
最近有兩種疫苗獲準用於呼吸道合胞病毒預防。Arexvy（GSK）和Abrysvo（輝瑞）於2023年5月獲準用於60歲以上的成年人，兩者均降低了呼吸道合胞病毒感染的嚴重程度。目前尚無批准用於嬰兒和兒童的疫苗。
據我們所知，迄今為止還沒有安全有效的呼吸道合胞病毒療法。利巴韋林是一種劇毒藥物，由於包括溶血性貧血和腎衰竭在內的嚴重副作用而有條件地獲準用於進行性嚴重呼吸道合胞病毒疾病的高風險患者。Synagis（palivizumab）和最近批准的Beyfortus（nirsevimab）是僅獲準用於嚴重呼吸道合胞病毒感染高風險兒童和嬰兒的抗體，但均未獲批准用於治療呼吸道合胞病毒感染，而呼吸道合胞病毒感染仍未得到滿足。
NV-387 被發現在 A/H3N2 流感感染的致命感染動物模型中具有很強的抗病毒活性，這表明其抗病毒譜可以擴展到甲型流感病毒，可能包括高致病性甲型流感 (HPAI)，例如禽流感、H5N1
我們最近對感染了 NV-387 治療的甲型/H3N2流感的小鼠進行了致命的肺部感染研究：奧司他韋（達菲®，羅氏）、培拉米韋（Rapivab®，Biocryst）和巴洛西韋（Xofluza®、Shionogi、羅氏）。在這項研究中，NV-387 口服治療的存活壽命為15天，而奧司他韋口服治療為10天，帕拉米韋靜脈注射治療為11天，巴洛西韋口服治療為11天，而經載體治療和未經治療（感染）的動物僅存活了8天。因此，口服 NV-387 的抗病毒活性明顯優於所有三種批准的抗流感藥物，即達菲、Rapivab和Xofluza。
鑑於 NV-387 對許多不同病毒家族中的病毒具有廣泛的抗病毒活性，我們認為其對 H3N2 的有效性表明了對大多數（如果不是全部）甲型流感病毒的潛在抗病毒活性。
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根據結構信息，我們認為，H5N1 禽流感病毒的 H5 血凝素可能比 H3N2 病毒的 H3 血凝素更容易受到 NV-387 的攻擊。這是因為 H5 含有較長的多鹼基位點序列，該序列通過與 NV-387 中的抗病毒配體的靜電相互作用而具有生化親和力。這種抗病毒配體是硫酸化蛋白聚糖模擬物。
基於這些信息，我們認為，NV-387 很可能對禽流感 H5N1 病毒具有很強的抗病毒活性，儘管在這方面還需要進一步工作。
迄今為止，H5N1禽流感病毒僅在人羣中造成了零星的感染，這些感染起源於人畜共患病，以前的大多數感染是從家禽傳給人的，而最近也發生了從牛到人傳播的病例。H5N1導致野生鳥類和家禽種羣的傳播增加，現在已在幾羣奶牛中紮根，最近還造成了牛與人之間的傳播。美國疾病預防控制中心最近的報告表明，當前的H5N1乳製品病毒沒有包含成功的人感染和人際傳播所必需的突變。此外，人們發現牛奶的巴氏殺菌會破壞H5N1病毒的傳染性，儘管其基因組核糖核酸仍可能使逆轉錄聚合酶鏈反應檢測呈陽性。目前，H5N1導致人類大流行的潛在風險被認為很低。
還發現這種H5N1對奧司他韋敏感。但是，眾所周知，特別是流感病毒會通過突變、重組和重組而迅速變化；最後一種病毒是由病毒基因組的多分段性質所促成的。八個RNA片段共同構成了其基因組，在兩種不同的甲型流感病毒的合併感染中，可以發生相互變化，即這些片段的重組，從而產生新的變異。公共衞生官員正在密切關注H5N1。
我們注意到，已知所有三種獲批准的流感藥物奧司他韋、帕拉米韋和巴洛西韋都容易通過突變逃出病毒。相比之下，作為模擬宿主的 NV-387 極不可能被易感病毒逃脱。
因此，我們認為，NV-387 可以發展成為一種具有新作用機制的可行抗流感藥物。我們計劃為這項工作尋求非稀釋性的財政支持。
如果這樣的流感疫情在不久的將來確實發生，我們認為，NV-387 可能是治療 H5N1 感染的首選藥物，前提是進一步的研究表明 NV-387 對H5N1本身具有抗病毒活性。在緊急情況下，NV-387 可以很容易地進入療效臨牀試驗，因為它已經成功完成了 I 期安全性和耐受性臨牀試驗，沒有報告任何不良事件。
NV-387 在用於人類 mPOx 和天花病毒感染藥物研發的致命感染動物模型中被發現，具有很強的抗病毒活性
2023 年 11 月 14 日，我們報告了正在進行的 NV-387 治療療效的模擬天花動物模型研究。這項研究模擬了病毒在性傳播中的皮膚間轉移，例如剛果民主共和國當前的Clade 1 mPOx病毒疫情；Clade 1 mPOx比最近成為小規模疫情的Clade 2 mPOx更致命（https://www.sciencefocus.com/news/monkey-pox-new-strain，2024年5月5日）。
在這項研究中，我們發現，根據該項目正在進行的工作，口服 NV-387 治療在致死模型中表現出與批准藥物tecovirimat（TPOXX®，SIGA Pharmicals）相同的抗病毒活性，該模型包括小鼠腳墊的指內感染，兩種治療的存活期均為14天，而經藥物治療或未經治療的動物的存活時間為8天。此外，在這項研究中，與 NV-387 和 tecovirimat 聯合治療使存活率顯著提高 17 天。
此外，在報告的季度中，我們完成了另一項致死性動物研究，在該研究中，動物被直接感染肺部異常病毒。這項研究模擬了病毒氣溶膠傳播引起的感染，在生物恐怖主義情景中可以預料到這一點。
在這項研究中，我們發現單獨治療 NV-387 的動物存活了 16 天，單獨治療 tecovirimat 的動物存活了 17 天，經過 NV-387 和 tecovirimat 治療的動物存活了 19 天，而經過載體治療的動物在 8 天內死亡。這項肺部感染研究證實了腳墊感染研究的結果，即 (i) NV-387 具有與 tecovirimat 相當的抗病毒活性，以及
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(ii) NV-387 和 tecovirimat 的抗病毒活性比單獨使用任何一種藥物都強得多。
Tecovirimat是根據 “動物規則” 獲準用於天花的藥物，由生物醫學高級研究與開發管理局（BARDA）儲存。它是在最近的mPOx疫情期間從庫存中調集的。根據最近的大機構公告（BAA），BARDA有興趣開發其他痘病毒療法。人們對開發一種本身有效以及與已知藥物tecovirimat聯合使用的天花療法產生了濃厚的興趣。Tecovirimat的逃逸屏障較低，一種蛋白質中的單一突變可以使病毒逃脱這種藥物，這增加了開發更多天花葯物的重要性。
因此，我們認為，根據美國 FDA “動物規則”，NV-387 是一種可行的臨牀候選藥物，可以自行開發用於治療痘病毒感染。此外，我們認為，正如其他針對病毒的藥物組合研究所知，NV-387 和 tecovirimat 的組合可以降低對替可維利馬產生逃脱耐藥性的可能性。
此外，擁有一種單一藥物，即 NV-387，能夠對付（i）潛在的流行性流感病毒，（ii）生物恐怖主義威脅的天花，（iii）潛在的大流行性Mpox病毒，（iv）呼吸道合胞病毒和（v）大流行性冠狀病毒，可以為美國國家戰略儲備節省大量資金，而不是目前開發一種或多種針對每種病毒的藥物的方法。
我們認為，根據美國食品藥品管理局的 “動物規則” 條款，我們有可能獲得非稀釋性補助金和基於合同的資金，用於開發 NV-387 作為痘病毒的治療藥物，該條款要求特定的動物模型研究作為第二/三期人類臨牀療效研究的替代品，以及延長的 I 期人類安全性研究。
2023年7月，SIGA宣佈已收到美國政府的約1.38億美元TPOXX的新採購訂單。此前對TPOXX的收購總額接近10億美元，這表明一種天花/Mpox藥物具有可觀的商業價值。
因此，NV-387 解決了對抗多種威脅的廣譜抗病毒藥物未得到滿足的醫療需求。除了上述報告的工作外，我們還在開展一些背景任務，這些任務將為監管途徑提供依據。
我們於 2024 年 5 月 6 日通過 AccessWire 發佈了關於 NV-387 對流感 A/H3N2 的活性與其他批准的流感藥物相比的新聞稿。
我們於 2024 年 5 月 8 日通過 AccessWire 發佈了關於 NV-387 對天花/MPOX 致命肺部感染動物模型與毒性藥物利巴韋林的活性的新聞稿。
我們於 2024 年 5 月 14 日通過 AccessWire 發佈了關於 NV-387 對天花/MPOX 致命肺部感染動物模型與批准藥物 tecovirimat 的對比的新聞稿。
我們的其他藥物研發計劃
NV-HHV-1，我們治療帶狀皰疹的候選藥物
此前，我們開發了一種臨牀候選藥物 NV-HHV-1，並將其配製為治療帶狀皰疹的護膚霜。我們計劃在 NV-387 呼吸道合胞病毒二期臨牀試驗之後進行 NV-HHV-1 的臨牀試驗。與委託外部合約製造商相比，我們在自己的工廠以約1Kg的規模（以原料藥為基礎）對活性藥物成分（NV-HHV-1 中的API，即 NV-360）和全配方護膚霜（候選藥品）進行了類似 CGMP 的生產，同時節省了大量時間、項目管理和成本。製造了大約 10 千克的全配方藥品。我們認為，這個規模足以滿足 NV-HHV-1 一期和二期人體臨牀試驗的要求。
此前，在動物模型中發現 NV-HHV-1 具有針對 HSV-1 和 HSV-2 的抗病毒活性。NV-HHV-1 中的抗病毒配體旨在模仿宿主蛋白 HVEM（皰疹病毒進入介質），幾乎所有皰疹病毒家族病毒都使用宿主蛋白 HVEM 作為同源受體進入細胞。我們計劃研究 NV-HHV-1 護膚霜配方的適應症，用於治療（i）帶狀皰疹（VZV）、（ii）水痘皮疹（VZV）、（iii）HSV-1 “脣皰疹” 和（iv）HSV-2 “生殖器潰瘍”。
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我們還在開發一種治療皰疹病毒家族感染的全身性藥物，其基礎是相同的 API NV-360，我們認為該藥物將優於阿昔洛韋相關藥物，阿昔洛韋相關藥物是目前針對 HSV-1 和 HSV-2 的主力藥物。雖然阿昔洛韋和相關藥物也可用於治療嚴重的帶狀皰疹，但效果不佳。這是因為這些藥物需要首先通過病毒胸腺苷酸激酶（V-tk）進行磷酸化，而這種酶在VZV中不是很活躍。
其他臨牀前藥物項目
我們還有抗HIV的候選藥物，這些藥物在細胞培養研究以及SCID-HU-THY-LIV小鼠模型研究中均顯示出抗病毒活性。由於開發費用昂貴，我們計劃合作進一步開發艾滋病毒藥物。
此外，我們過去還開發了針對其他幾種病毒感染的候選藥物，包括流感病毒、H5N1禽流感病毒（在越南成功使用兩種不同的H5N1菌株進行細胞培養研究）、腺病毒流行性角膜結膜炎（EKC）（成功的兔子動物研究）。我們還制定了治療登革熱病毒和埃博拉/馬爾堡病毒的藥物開發計劃。
我們所有的藥物項目都是針對我們認為未得到滿足的醫療需求而制定的。
任何新藥的安全性和有效性都必須通過實驗來確定。納米殺毒劑藥物的安全性預計將取決於納米膠囊部分的安全性以及抗病毒配體的安全性。迄今為止，在非臨牀研究（包括支持IND的安全藥理學研究）中，我們在評估我們的廣譜抗病毒候選藥物 NV-387 以及我們的皰疹病毒家族特異性抗病毒候選藥物 NV-360 的安全性方面觀察到了良好的跡象。此外，NV-387 已成功完成 1 期人體臨牀試驗，沒有出現不良事件，這表明其安全性非常高。藥物的安全性和有效性的最終決定由區域藥物監管機構決定，例如美國食品藥品管理局、歐盟EMEA、印度CDSCO/DCGI、英國MHRA等。
我們的時間表取決於幾個假設，其中許多假設超出了公司的控制範圍，因此可能會出現延遲。
我們目前專注於開發 NV-387，目標是緊急治療小兒呼吸道合胞病毒感染。此外，我們將繼續進行臨牀前研究，以擴大 NV-387 作為針對其他病毒的抗病毒藥物的用途，以提高投資回報率和投資回報率。此外，我們還針對與皰疹家族病毒感染相關的幾種適應症進行局部藥物開發。
我們在康涅狄格州謝爾頓的校園
我們位於康涅狄格州謝爾頓的校園已全面投入運營。憑藉我們的研發發現實驗室、分析實驗室、用於病毒學研發的生物實驗室、工藝放大生產設施以及在謝爾頓園區建立的具有cGMP功能的製造工廠，我們處於有利地位，可以迅速將我們的藥物開發項目推向臨牀。
流程放大生產能力
工藝放大區域以千克到多千克的比例運行，適用於不同的化學合成和處理步驟。它包括底盤或底盤上的反應器和工藝容器，容量從250mL到75L不等，視需要而定。許多反應堆和容器都是我們為與獨特的製造工藝相關的特定任務而設計的。此外，我們還有臨牀規模的口服糖漿和口服軟糖（半固體）配方的灌裝和包裝設備，這些設備是在美國定製設計和製造的。
cGMP 生產能力
我們的多功能、可定製 cGMP 的製造設施旨在支持我們任何納米抗病毒劑藥物的數千克規模的生產。此外，它旨在支持任何配方的藥物生產，例如注射劑、口服劑、護膚霜、眼藥水、乳液等。生產規模的設計使一期、二期和三期的臨牀批次可以在該設施中生產。潔淨室套件包含適合生產無菌注射藥物製劑的區域，這需要特別考慮。
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我們增加了符合CGMP標準的口服藥物配方、灌裝和包裝套件。我們使用我們在美國定製設計和製造的設備製造和交付了該套件中的臨牀NV-CoV-2口服糖漿和口服軟糖（半固體）藥物產品。
我們計劃生產多批藥品。我們計劃在需要的適當時間將該設施註冊為美國食品藥品管理局的cGMP製造工廠。
我們的 BSL-2 認證病毒學實驗室
我們在謝爾頓校區顯著增強了內部抗病毒細胞培養測試能力。我們的病毒學研究實驗室套件已獲得康涅狄格州的 BSL-2（生物安全等級 2）認證。該套件包括三個獨立的病毒學工作室，使我們能夠同時研究幾種不同的病毒和菌株。該設施僅設計用於病毒的細胞培養研究，我們自己的任何設施都不能進行動物研究。
我們已經建立了幾種不同類型的檢測方法，用於篩選針對冠狀病毒、SARS-CoV-2 偽病毒、VZV、HSV-1、HSV-2、流感病毒等的候選藥物。最近，我們增加了篩選針對BSL2-Orthopox病毒、腸道病毒和呼吸道合胞病毒的候選藥物的檢測方法。我們的 BSL-2 病毒學能力在我們快速開發潛在候選藥物以進一步研究人體臨牀試驗方面發揮了重要作用。我們認為，開發了針對各種病毒對配體和納米病毒殺滅劑進行細胞培養測試的內部能力，極大地加強和加速了我們的藥物開發計劃。
Nanoviricides業務戰略簡介
我們打算進行監管申報並擁有我們目前正在開發的藥物的所有監管許可。我們將部分通過向TheraCour簽訂分包合同來開發這些藥物，TheraCour是這些納米材料的獨家來源。我們計劃自行或與營銷合作伙伴一起銷售這些藥物。我們還計劃積極尋求與製藥公司的共同開發以及其他許可協議。此類協議可能包括預付款、里程碑付款、特許權使用費和/或成本分擔、利潤分享以及許多其他可能帶來早期收入的工具。此類許可和/或共同開發協議可能會決定我們可能採用的製造和開發方案。無法保證我們能夠簽訂共同開發或其他許可協議。
過去，我們一直將資本支出降至最低，我們打算繼續這樣做，以節省現金用於藥物開發目的，並最大限度地減少額外的資本需求。
作為風險因素，我們在藥物開發方面的經驗有限。因此，我們的預算估算不是基於經驗，而是基於我們的同事和顧問的建議。因此，這些概算可能不準確。此外，目前尚不清楚實際要完成的工作，只是大致的輪廓，這是任何科學工作的正常情況。隨着進一步工作的開展，可能需要進行額外的工作，或者計劃或工作量可能會發生變化。此類變化可能會對我們的估計預算產生不利影響。此類變化還可能對我們預計的藥物開發時間表產生不利影響。
我們計劃將 NV-387 納入治療呼吸道合胞病毒感染的二/三期臨牀試驗。我們計劃為poxvirus藥物研發計劃獲得非稀釋性資金。隨着這些計劃的進一步成熟，我們計劃就它們尋求合作伙伴關係。
我們之前已經完成了一種用於治療水痘病毒（又名水痘帶狀皰疹病毒，VZV）再激活引起的帶狀皰疹的候選藥物的臨牀試驗研究。我們計劃在對呼吸道合胞病毒的 NV-387 候選藥物進行二期臨牀試驗後，將帶狀皰疹候選藥物納入人體臨牀試驗。
作為風險因素，我們認識到，在批准我們任何項目的IND之前，FDA可能需要進行額外的研究。假設美國食品藥品管理局允許我們按照我們的意圖進行人體臨牀研究，我們認為來年的工作計劃將引導我們獲得有關 NV-387 在治療呼吸道合胞病毒感染的人體臨牀研究中的安全性和有效性的某些信息。如果我們的研究不成功，我們將不得不開發其他候選藥物並進行進一步的研究。如果我們的研究成功，那麼我們希望能夠在必要時進行進一步的額外研究，以獲得監管機構的藥品批准或許可。
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作為一項戰略，我們計劃在藥物首次批准的初步臨牀試驗完成後，開發出相同的藥物，用於其他適應症的商業批准，例如兒科申請、某些類別免疫受損患者的特殊案例申請等，前提是有適當水平的資金。我們認為，增加更多適應症將顯著擴大市場滲透率，提高我們藥物的投資回報率。
合作、協議和合同
2023年3月27日，我們與印度Karveer Meditech Private Limited（“KMPL”）簽訂了許可協議（“協議”），根據該協議，我們向KMPL授予了開發和商業化以及進一步使用、銷售或要約銷售NV-CoV-2和NV-CoV-2-R（“兩種臨牀候選藥物”）的有限、不可轉讓的獨家許可”）在印度境內，作為藥物評估和開發的一部分，KMPL同意贊助I期和II期臨牀試驗的臨牀測試候選藥物，並擔任臨牀試驗經理。公司有權使用KMPL在臨牀試驗中生成的數據，以供其他司法管轄區使用，KMPL應向公司提供適用的報告和數據。根據本協議簽發的許可沒有固定的期限，並將持續到KMPL使用公司專有技術的期限。作為回報，公司將向KMPL報銷臨牀試驗產生的所有直接和間接費用，以及此類費用30％的慣常費用。此外，根據該協議，KMPL應向公司支付兩種臨牀試驗候選藥物中任何一種或兩種候選藥物的任何發票商業淨銷售額的70％；沒有最低特許權使用費，也沒有任何許可維護費。KMPL是關聯方，因為我們的總裁、聯合創始人兼執行主席阿尼爾·迪萬博士也是KMPL的聯合創始人和被動投資者。
KMPL保留了當地的臨牀研究組織（CRO）PristyNCR，他們共同成功獲得了必要的監管許可，可以在2023年1月30日左右在印度對作為COVID治療的NV-CoV-2進行臨牀評估。此前，我們在2021年9月15日與KMPL簽署了主服務協議，在該協議中，KMPL宣佈打算許可 NV-COV-2 和 NV-CoV-2-R 在印度進行商業化，並負責獲得印度藥物臨牀評估和商業化所需的必要許可和監管批准。根據先前的協議，沒有開展任何具有約束力的許可活動。隨後，KMPL着手製定和提交所需的監管文件，包括向印度監管機構提交臨牀試驗申請。KMPL聘請了當地的臨牀研究組織（CRO）來制定此類文件以及規劃和執行臨牀試驗。我們幫助 KMPL 彙編了必要的數據集和信息。
2023年6月左右，KMPL和PristyNCR開始了NV-CoV-2的1a/1b期臨牀試驗。SAD和MAD臨牀試驗隊列中的健康受試者部分已於最近完成。
在報告的季度中，我們沒有聘請任何其他新的合作者。
專利、專有權利：知識產權 — 近期事件
Nanoviricides的平臺技術和計劃基於TheraCour的TheraCour® 納米醫學技術，該技術已從AlleXcel獲得TheraCour的許可。Nanoviricides擁有該技術的全球獨家永久許可，該技術適用於幾種具有特定靶向機制的藥物，用於治療以下人類病毒性疾病：人類免疫缺陷病毒（HIV/AIDS）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、狂犬病、單純皰疹病毒（HSV-1 和 HSV-2）、水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）、流感和亞洲禽流感病毒、登革病毒、日本腦炎阿利蒂斯病毒、西尼羅河病毒、埃博拉/馬爾堡病毒和某些冠狀病毒。如果初步研究成功，我們打算獲得痘病毒、腸道病毒、呼吸道合胞病毒和其他我們研究的病毒的許可證。到目前為止，TheraCour尚未拒絕我們申請的任何許可證。我們的商業模式基於TheraCour Pharma Inc.為特定病毒的特定垂直應用領域提供技術許可，該技術是在公司成立於2005年建立的。
2021 年 9 月，我們簽訂了全球獨家、可再許可的許可（COVID-19 許可協議），使用TheraCour的專有和專利技術和知識產權，使用、促銷、銷售、進口、出口、銷售和分銷治療 COVID-19 感染的藥物。這些許可證不僅限於基礎專利，還包括專有技術、商業祕密和其他重要知識庫，這些知識庫用於開發藥物並使其取得成功。此外，這些極其廣泛的許可證並不僅限於某些特定的化學結構，還包括我們可以基於這些技術針對特定病毒部署的所有可能結構。此外，這些許可證由NanoViricides持有，可在全球範圍內使用。我們在2023年10月13日提交的10-K表格中對此進行了描述。
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COVID相關藥物：專利覆蓋範圍和終身壽命
已經提交了兩項國際PCT專利申請，涉及將TheraCour聚合物膠束技術應用於冠狀病毒抗病毒藥物（包括用於治療COVID的藥物）的藥物開發。PCT/US21/39050 於 2021 年 6 月 25 日提交。此外，PCT/US22/35210於2022年6月28日提交，申請的優先權日期與先前的PCT/US21/39050申請的優先權日期相同。這些廣泛的專利涵蓋了物質的新成分、製造方法（工藝）、藥物配方和製成品的用途。由此產生的專利的到期日預計將至少延長至2043年，根據藥品監管延期，各國可能還會有其他具體延期。根據 COVID-19 許可協議，所有後續專利將自動獨家授權給Nanoviricides的抗冠狀病毒藥物。
我們擁有關鍵專利、專利申請以及與我們的化合物、產品和技術相關的專有和正在申請專利的技術的許可，但我們無法確定已頒發的專利是否可以執行或提供足夠的保護，也無法確定待處理的專利申請是否會導致專利的簽發。
表 1：公司最近許可的知識產權、專利和待審專利的最新情況
PCT/US21/39050-自組裝兩親性聚合物作為抗COVID-19藥劑 | 申請時間：2021年6月25日 | 大約 2043 年（估計） | PCT申請已提交。 | TheraCour 製藥公司 [獨家許可]. |
PCT/US22/35210 — 自組裝兩親性聚合物作為抗COVID-19藥劑 (**) | 申請時間：2022年6月28日 | 大約 2043 年（估計） | PCT申請已提交， | TheraCour 製藥公司 [獨家許可]. |
**：PCT申請PCT/US22/35210是在申請PCT/US21/39050優先權時提交的。 | ||||
財務狀況和經營業績分析
截至2024年3月31日，我們的現金及現金等價物為3,257,240美元，預付費用為258,548美元，財產和設備淨額為7,602,835美元。應付賬款和應計費用為813,337美元，其中包括應付關聯方的213,148美元賬款和應計給關聯方的227,435美元的應計費用。2024年2月12日，公司要求暫停現有的許可要求，即向TheraCour預付相當於兩個月預計的TheraCour發票的預付款，TheraCour同意暫停這一要求。在公司能夠籌集足夠的資金之前，暫停將一直有效。現有的50萬美元預付款用於支付當前的TheraCour發票。截至2024年3月31日，股東權益為10,651,570美元。相比之下，截至2023年6月30日，我們的現金及現金等價物為8,149,808美元，預付費用為295,486美元，淨財產和設備為8,106,647美元。截至2023年6月30日，我們的負債為534,250美元，包括應付給第三方的157,056美元應付賬款和233,434美元的應付賬款，扣除兩個月的50萬美元預付款，以及143,760美元的應計支出143,760美元，包括向關聯方支付的10萬美元應計費用以及因里程碑付款而應付給關聯方的150萬美元非流動負債。
在截至2024年3月31日的九個月期間，我們在經營活動中使用了約480萬美元的現金。在截至2023年3月31日的九個月期間，我們在經營活動中使用了約420萬美元的現金。
研究和開發成本
我們不會為每個正在開發的項目保留單獨的會計細列項目。我們保留所有研發的總支出記錄。由於此時我們所有的項目共享共同的核心材料，因此我們在每個期末為所有項目分配費用，以便為每個項目提供會計基礎。項目成本是根據人工分配的
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每個項目的執行時間。與高優先級項目相比，在低優先級項目上花費的工時要少得多。在報告的季度中，我們幾乎只關注我們的COVID項目候選藥物。
運營結果
收入 該公司是一家生物製藥公司，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月期間沒有任何收入。
研究和開發費用 –截至2024年3月31日的三個月，研發費用從截至2023年3月31日的三個月的1,196,094美元增加了18,567美元，至1,214,661美元。截至2024年3月31日的九個月中，研發費用從截至2023年3月31日的九個月的3,479,463美元增加了775,742美元，至4,255,205美元。截至2024年3月31日的三個月和九個月的研發費用增加是由於外部實驗室費用和臨牀試驗成本的增加。
一般和管理費用 – 截至2024年3月31日的三個月，一般和管理費用從截至2023年3月31日的三個月的614,647美元增加了79,095美元，至693,742美元。截至2024年3月31日的九個月中，一般和管理費用從截至2023年3月31日的九個月的1,787,632美元增加了81,913美元，至1,869,545美元。截至2024年3月31日的三個月和九個月中，一般和管理費用的增加是由於專業費用的增加。
利息收入 –截至2024年3月31日的三個月，利息收入從截至2023年3月31日的三個月的107,937美元下降了54,010美元，至53,927美元。截至2024年3月31日的九個月的利息收入從截至2023年3月31日的九個月的249,453美元下降了13,054美元，至236,399美元。截至2024年3月31日的三個月和九個月的利息收入減少是由於該期間的計息餘額與前一年相比有所減少。
利息支出 – 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，利息支出為0美元。截至2024年3月31日的九個月中，利息支出從截至2023年3月31日的九個月的938美元增加了48,870美元，至49,808美元。截至2024年3月31日的九個月中，利息支出的增加是根據TheraCour的里程碑付款通知書收取的利息支出的結果。TheraCour於2023年10月27日取消了根據里程碑付款通知書收取的利息。取消票據利息減少了應計支出，增加了49,808美元的額外已付資本。
淨虧損 – 在截至2024年3月31日的三個月中，該公司的淨虧損為每股虧損1,854,476美元（0.16美元），而截至2023年3月31日的三個月淨虧損為1,702,804美元，每股虧損0.15美元。在截至2024年3月31日的九個月中，該公司的淨虧損為每股虧損5,938,159美元（0.51美元），而截至2023年3月31日的九個月淨虧損為每股虧損5,018,580美元，合每股虧損0.43美元。截至2024年3月31日的三個月和九個月淨虧損的增加歸因於上述項目。
流動性和資本儲備
截至2024年3月31日，我們有3,257,240美元的現金及現金等價物。
該公司的簡要財務報表是假設它將繼續作為持續經營企業編制的，該財務報表考慮了正常業務過程中運營的連續性、資產變現和負債的清算。正如簡明財務報表所反映的那樣，截至2024年3月31日，該公司的累計赤字約為1.37億美元，截至當時的九個月中，淨虧損約為590萬美元，用於經營活動的淨現金約為480萬美元。此外，該公司沒有產生任何收入，預計在可預見的將來也不會有任何收入。自2005年5月以來，該公司一直專門從事以開發靶向抗病毒藥物為重點的研發活動。該公司尚未開始任何產品商業化。預計此類虧損將在可預見的將來持續下去，直到公司能夠達到足以支持其運營的銷售水平為止（如果有的話）。無法保證公司將來會實現或保持盈利能力。截至2024年3月31日，該公司的可用現金及現金等價物約為330萬美元。管理層認為，公司的現有資源，包括其200萬美元信貸額度下的可用資源，將不足以在自提交本10-Q表格之日起的至少12個月內為公司的計劃運營和支出提供資金。因此，人們對該公司繼續作為持續經營企業的能力存在重大疑問。
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目錄
公司繼續經營的能力取決於控制其總體支出以及確定和獲得額外融資。管理層已經考慮了幾種選擇，為淨營運資本赤字融資，並獲得未來人體臨牀試驗所需的額外資金。管理層認為，次年我們將實現幾個重要的里程碑，包括髮布 I 期臨牀試驗報告、在呼吸道合胞病毒感染中使用 NV-387 作為抗病毒藥物的 IND 前申請，以及使用 NV-387 治療呼吸道合胞病毒和其他重要呼吸系統疾病的臨牀試驗申請（包括美國食品藥品監督管理局的臨牀試驗申請）。管理層認為，隨着這些里程碑的實現，公司股票的流動性將得到改善，這將提高我們在公開市場上以可能更有利於我們目前提供的條件籌集資金的能力。管理層認為，根據與英孚赫頓簽訂的 “市場”（ATM）協議，它可以持續進入資本市場，該協議於2024年4月15日左右生效。管理層認為，僅從 NV-387 的潛力來看，與資產價值相比，該公司的股票目前被嚴重低估。管理層認為，隨着我們的投資者外聯計劃的擴大並取得成果，這種偏差應予縮小，從而能夠以合理的估值進入公開市場進行股權融資。此外，管理層已經開始通過抵押其位於康涅狄格州謝爾頓的現有全資園區和cGMP製造設施來籌集資金，以騰出部分固定資本用作流動營運資金。行業專家最近對這些設施的估值為1200萬至1500萬美元。但是，我們無法保證我們能夠以我們可接受的合理條件籌集資金，或者根本無法保證我們能夠籌集資金。
此外，管理層繼續根據預算限制和獲得額外資金的預期，調整其計劃支出、活動和方案。管理層也在採取措施，尋求向潛在合作伙伴授予 NV-387 許可。此類許可證如果生效，將在簽署時支付初始款項，隨着計劃的進展而支付里程碑式的款項，並從未來的銷售中支付特許權使用費。除KMPL外，我們目前沒有其他許可合作伙伴，也無法保證我們可以簽訂此類為我們提供可觀現金價值的許可協議。KMPL 已使我們的主要候選藥物 NV-387 得以在印度進行臨牀試驗。
管理層正在根據其計劃，通過債務或股權融資積極探索額外的所需資金。無法保證我們會按照我們可接受的條件成功獲得足夠的融資，為持續運營提供資金。管理層認為，根據管理計劃，我們現有的資源和資本市場準入將使我們能夠為計劃的運營和支出提供資金。為了彌補缺口，除了股票融資外，我們打算尋求不稀釋的資金來源，例如政府補助金和合同，以及與其他製藥公司的許可協議。無法保證我們將能夠獲得這樣的額外資本資源，也無法保證此類融資將以對我們有利的條件進行。我們認為，管理計劃、我們現有的資源和資本市場準入將使我們能夠為計劃中的業務和支出提供資金。但是，我們無法保證我們的計劃不會改變，也無法保證情況的變化不會導致資本資源的耗盡速度超過我們目前的預期。隨附的未經審計的財務報表不包括因此類未知的不確定性而可能產生的任何調整。
我們預計在不久的將來不會有任何重大的資本成本。我們打算尋求合作，進一步開發 NV-387 藥物，爭取獲得 FDA 和國際監管機構的批准。我們認為，今年我們將實現幾個重要的里程碑。管理層認為，隨着這些里程碑的實現，我們在公開市場籌集額外資金的能力將得到增強。無法保證我們能夠籌集必要的資金，也無法保證資金將達到可接受的條件。
目前，我們沒有通過人體臨牀試驗服用藥物的直接經驗。此外，我們的大部分藥物研發工作依賴外部合作者、服務提供商和顧問。我們對外部成本的估算基於各種初步討論和提供臨牀前和臨牀研究支持的合同研究機構的 “軟” 報價。這些估計數也是根據實現各種目標的特定時間估計數得出的。如果我們錯過了這些時間估計，或者如果開發的實際成本高於我們目前的早期估計，那麼我們的藥物研發成本估計可能會大大高於我們現在的預期。在這種情況下，我們可能必須重新確定計劃的優先順序和/或尋求額外的資金。
資產負債表外安排
在截至2024年3月31日的九個月中，我們沒有簽訂任何資產負債表外安排。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露。
根據17.C.F.R. 的定義，我們是一家規模較小的申報公司，無需在本項目下提供信息。
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目錄
第 4 項。控制和程序
披露控制和程序（定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）是控制措施和其他程序，旨在確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告（“SEC”）。披露控制和程序包括但不限於控制措施和程序，旨在確保我們根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括酌情傳達給我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。由於控制系統的固有侷限性，並非所有的錯誤陳述都能被發現。這些固有的限制包括這樣的現實，即決策中的判斷可能是錯誤的，而崩潰可能由於簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，可以通過某些人的個人行為、兩人或更多人的串通或管理層推翻控制來規避控制。控制和程序只能為實現上述目標提供合理而非絕對的保證。
截至2024年3月31日，在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序（定義見1934年《證券交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（f）條）的有效性進行了評估。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，由於截至2023年6月30日財年的10-K表第9A項所述的財務報告內部控制存在重大缺陷，公司的披露控制和程序自2024年3月31日起未生效。管理層的責任是監督公司是否有能力開發準確、及時的財務信息。公司將繼續加強其他程序，確保及時準確地編制和審查10-K和10-Q表格。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的季度中，我們的財務報告內部控制體系（定義見1934年《證券交易法》第13a-15（f）條）沒有發生對我們的財務報告內部控制產生重大影響或可能產生重大影響的重大變化。如下文所述，我們對財務報告的內部控制進行了變革，以解決上述重大缺陷。
補救計劃
公司成立了由高級管理層成員和董事會審計委員會成員組成的財務報告控制委員會。該委員會監督公司為確保對財務報告進行適當的內部控制所做的努力，包括但不限於糾正上述重大缺陷，識別和測試財務報告流程中潛在的內部控制缺陷，以確保可靠性和準確性。儘管該公司通過成立財務報告控制委員會對其10-Q表進行了額外的審查，但它未能完全糾正與及時性部分有關的重大缺陷。該公司將繼續努力提高審查和發佈未來年度申報的及時性。
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目錄
第二部分。其他信息
第 1 項。法律訴訟
除了下文所述的訴訟外，公司還可能不時成為我們正常業務過程中法律訴訟的當事方。但是，公司預計此類其他法律訴訟不會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
據公司所知，截至本文發佈之日，尚未對公司提起任何法律訴訟，據公司所知，沒有對公司提起任何訴訟、訴訟或訴訟的威脅。
第 1A 項。風險因素
根據 17 C.F.R. 的定義，我們是一家規模較小的申報公司，無需在此項下提供信息。
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用。
2023年10月6日，公司和阿尼爾·迪萬博士根據相同的一般條款和條件將其僱傭協議延長了一年，從2023年7月1日至2024年6月30日。公司授予阿尼爾·迪萬博士10,204股公司A系列優先股的獎勵。這些股份將於 2023 年 9 月 30 日、2023 年 12 月 31 日、2024 年 3 月 31 日和 2024 年 6 月 30 日按季度分期歸屬 2,551 股，並可能被沒收。公司確認了截至2024年3月31日的三個月和九個月中與A系列優先股發行相關的非現金薪酬支出，分別為8,125美元和24,374美元。8,125美元的餘額將確認為剩餘的2,551股股票歸屬，並在截至2024年6月30日的剩餘三個月中提供服務。
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會批准分別發行1,727股和2,501股A系列優先股的全部既得股份，以支付員工薪酬。在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司記錄的與這些發行相關的支出分別為6,064美元和8,791美元。
A系列優先股目前沒有市場，只有在公司控制權變更後才能轉換為普通股，正如指定證書中更全面地描述的那樣。因此，公司估算了在授予之日向各位員工和其他人發放的A系列優先股的公允價值。股份的轉換是由控制權的變更觸發的。每次發行的A系列可轉換優先股的公允價值是根據公司因缺乏適銷性而申請合理折扣後的普通股價格估算的。
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會批准發行1,786股完全歸屬的普通股，並附有限制性的員工薪酬。在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司記錄的支出為2340美元，這反映了普通股在發行之日的公允價值。
科學顧問委員會於2023年8月獲得全額既得認股權證，用於購買286股普通股，行使價為每股1.63美元，將於2027年8月到期；2023年11月，授予了購買286股普通股的完全既得認股權證，行使價為每股1.55美元；2024年2月，全權認股權證，以每股1.44美元的價格購買286股普通股將於 2028 年 2 月到期。截至2024年3月31日的三個月，認股權證的公允價值為131美元，截至2024年3月31日的九個月中認股權證的公允價值為437美元，並記為諮詢費用。
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會分別批准發行23,613股和66,095股帶有限制性説明的普通股，用於諮詢和法律服務。截至2024年3月31日的三個月和九個月，公司記錄的支出分別為27,000美元和104,600美元，這反映了發行之日普通股的公允價值。
在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司董事會分別批准發行9,825股和27,489股附有董事服務限制性説明的普通股的完全歸屬股份。在截至2024年3月31日的三個月和九個月中，公司記錄的支出分別為11,250美元和33,750美元，這反映了普通股在發行之日的公允價值。
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目錄
上述所有證券都是根據經修訂的1933年《證券法》（“證券法”）在未經註冊的情況下發行的，其發行依據的是根據該法頒佈的D條例第506（b）條的規定，《證券法》第4（a）（2）條規定的豁免。上述證券以及轉換或行使此類證券後可發行的普通股均未根據《證券法》或任何其他適用法律註冊並被視為限制性證券，除非按此註冊，否則不得在美國發行或出售，除非符合《證券法》的註冊要求。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
(a) 無。
(b) 公司治理
在本10-Q表季度報告所涉期間，證券持有人向公司董事會推薦候選人的程序沒有變化。
(c) 內幕交易安排和政策
在本10-Q表季度報告所涉期間，公司沒有董事或高級管理人員”
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目錄
第 6 項。展品
展品編號 |
| 描述 |
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31.1 |
| 規則 13 (a) -14 (a) /15 (d) -14 (a) 首席執行官的認證 |
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31.2 |
| 規則 13 (a) -14 (a) /15 (d) -14 (a) 首席財務官的認證 |
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32.1 |
| 第 1350 節首席執行官認證 |
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32.2 |
| 第 1350 條首席財務官認證 |
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101.INS |
| 內聯 XBRL 實例文檔 |
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101.SCH |
| 內聯 XBRL 分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
| 內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
| 內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔 |
|
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|
101.LAB |
| 內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔 |
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101.PRE |
| 內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔 |
104 | 封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中幷包含在附錄中） |
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目錄
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條的要求，公司已正式安排下列簽署人代表其簽署本報告，並經正式授權。
| 納米殺菌劑有限公司 | |
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| /s/ Anil R. Diwan | |
日期：2024 年 5 月 14 日 | 姓名： | Anil R. Diwan |
| 標題： | 總裁、董事會主席 |
| （首席執行官） | |
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| /s/ Meeta Vyas | |
日期：2024 年 5 月 14 日 | 姓名： | Meeta Vyas |
| 標題： | 首席財務官 |
| （首席財務官） | |
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