附錄 99.2 2024 年 5 月企業演講 © 2024 Cabaletta Bio。 版權所有。


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開發並推出首款針對 自身免疫性疾病患者的治療性靶向細胞療法 3 3


實現自身免疫性疾病治療轉型的願景 24年下半年: 上半年其他數據:來自肌炎且未報告首次肌炎的系統性紅斑狼瘡試驗 CRS 或 ICANS 初始臨牀 2 或系統性紅斑狼瘡患者數據 ssC 和 GmG 試驗中的初始臨牀 2 或系統性紅斑狼瘡患者數據設計並實施了新的 1/2 期臨牀計劃到臨牀更新加快 每位患者的批准路徑工程預計為 • 不要求增加專門用於急性腦炎的劑量 ULAR • 獨立的、平行的 6 位患者羣體自身免疫患者研討會 • 廣泛的自身免疫試驗組合 • CABA-201利用來自學術界 4-1BB CD19-CAR T 結構的數據,該結構具有良好的安全數據和耐用的無藥物 1 緩解在 PV 研究中評估 CABA-201 推進可能 消除血液分離的計劃 Cash runway 在確保可擴展的商業製造進入下半年兩項公司贊助的研究 SLE — 系統性紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gMG — 廣義化 myasas重症肌無力 1. CABA-201穆勒、法比安等CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——隨訪病例系列。新英格蘭醫學雜誌 390.8(2024):687-700。這些研究中使用的結構與 CABA-201 的設計類似,共享 4-1BB 共刺激域,但結構不同。4 2.在每位患者的28天劑量限制毒性觀察窗口內。


針對需求未得到滿足的自身免疫性疾病的研發管道創新 和可擴展的臨牀策略,有可能加快開發路徑 1/2 期關鍵項目試驗臨牀前皮肌炎風濕病抗合成酶綜合徵 reset-myositis™ 神經病學 IMNM 皮膚病學包含未預處理的隊列 狼瘡腎炎 RESET-SLE™ FTD 非腎性 SLE CABA-201 4-1BB CD19-CAR T Skin + 器官隊列 IND reset-SSC™ 已清除皮膚隊列 achr-ab pos. gmG IND RESET-MG™ 已清除 ACHR-ab neg. gmG 1 RESET-PV™ 子研究皮膚粘膜和粘膜尋常型天皰瘡 FTD 2 尋常型粘膜天皰瘡 CAART descaartes™ 嵌合體自身抗體 2 musk-AB 陽性 MG 受體 T 細胞 Muscaartes™ RESET™ — 恢復自我耐受;IMNM — 免疫介導的壞死性肌病;SLE — 系統性紅斑狼瘡;Ab — 抗體;AchR — 乙酰膽鹼受體; gmG — 全身性重症肌無力 1.子研究已納入 Descaartes™ 研究。2. 目前正在 1 期試驗中進行評估,目前沒有給患者服用 DSG3-CAART 或 Musk-CAART。5 2.在皮肌炎、系統性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎、系統性硬化、尋常型粘膜天皰瘡和 Musk-AB 陽性 MG 方面獲得了 FDA 快速通道認證。


用於自身免疫的嵌合抗原受體 T 細胞 CABA-201 6


學術數據:自身免疫患者的免疫系統重啟 1,2 15 名患有 4-1BB CD19-CAR T 的幾種自身免疫性疾病的患者有望出現臨牀反應


CABA-201 CABA-201:專為自身免疫而設計的 CD19-CAR T 1,2 3 Cabaletta 的 CD19 粘合劑在體外和體內活性與 FMC63 相似(學術報告中使用的粘合劑)首批肌炎或系統性紅斑狼瘡患者均未報告 CRS 或 ICANS IASO 報告的臨牀數據在腫瘤學中使用 4 種獲得許可的 CD19 粘合劑全人類抗 CD19 粘合劑與 FMC63 相似的結合親和力和生物活性,全人類結合到相同表位的粘合劑 1,2 評估為雙卡結合使用具有標準 Flu/Cy 預處理的 CD22 粘合劑 4-1BB迄今為止,約20名患者中報告的共刺激域數據與中國理工學院的B細胞白血病和淋巴瘤學術研究中使用的共刺激域相同 CD3-Zeta信號域安全數據支持自身免疫發育 5 CABA-201 IIT — 研究者發起的試驗;Flu/Cy — 氟達拉濱/環磷酰胺 1.Peng、Binghao J 等“CABA-201 是一種針對耐藥性 自身免疫性疾病的全人類 4-1BB 含有 CD19 CAR T 療法,具有臨牀前特異性和活性。”海報發表於:美國基因與細胞療法學會第26屆年會;2023年5月19日;加利福尼亞州洛杉磯 2.戴振宇等用於T細胞療法的新型全人源抗CD19嵌合抗原受體的開發和功能表徵。細胞生理學雜誌 236.8 (2021): 5832-5847. 3.穆勒、法比安等CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——隨訪病例系列。新英格蘭 醫學雜誌 390.8(2024):687-700。4.作為南京艾索生物治療有限公司(IASO Bio)正在開發的雙CD19xCD22 CAR T候選產品 CT120 的一部分進行了評估。5.CABA-201 中的跨膜結構域是 CD8α 對比學術結構中使用的 TNFRSF19(特洛伊) 。在臨牀前研究中,這兩個跨膜結構域在功能或 IFN-γ產生方面沒有顯著差異。cd8α 跨膜結構域用於 tisagenlecleucel。 8


CABA-201 恢復自我耐受 (RESET™) 1/2 期試驗 目前正在註冊推進系統性紅斑狼瘡和肌炎試驗,其產品組合正在擴大,以實現 CABA-201 1/2 期試驗的潛力臨牀前類風濕性肌炎 ssC gmG 2024 Neuro Undiscl。> > > 典型發病的中年 僅影響年輕女性和中年發病的有色人種的常見雙模式年齡的自身免疫性疾病僅限美國食品藥品管理局經批准的漸進性皮膚和器官 B 細胞發揮治療作用的深度弱點是 DM 中的 IvIG 約 40% 的狼瘡腎炎, 肺部、心臟纖維化可以是致殘性關鍵作用可帶來約 25% 的腎損傷風險肺部死亡率高 10 年內出現肌無力、死亡或 ESRD 的風險呼吸衰竭患者平均存活期為 12 年 美國 ~66k ~160-320k ~88k ~55k 超過 100 萬例流行率 CABA-201 在尋常型天皰瘡分項研究 9 SLE — 系統性狼瘡分項研究 9 SLE — 系統性狼瘡紅斑;DM — 皮肌炎;ssC — 系統性 硬化症;gmG — 全身性重症肌無力;ESRD — 終末期腎臟疾病


CABA-201 降低風險、最大限度地擴大覆蓋範圍和 加快時間表的臨牀策略,在具有相同劑量和相似設計的明確患者羣體中對 CABA-201 進行廣泛研究 reset-myositis™ RESET-SLE™ reset-MG™ RESET-MG™ 狼瘡 ASYs 皮膚 + 器官 achr+ 腎炎隊列 受累羣組 gmG CABA-201 CABA-201 CABA-201 隊列單次單次單次 1 1 1 輸液輸液輸液非腎臟嚴重皮膚 achr-DM 系統性紅斑狼瘡受累 gmG 隊列 CABA-201 CABA-201 CABA-201 CABA-201 隊列 隊列隊列單個單一隊列 CABA-201學術文獻中報告的單一 1 1 1 輸液輸液輸液 IMNM CD19-CAR T 臨牀數據 2 CABA-201 隊列編號 CD19-CAR T 臨牀數據單 1 次輸液每個隊列包括 6 名接受相同劑量治療的患者 ,無劑量遞增要求,旨在為與美國食品藥品管理局討論每種適應症的註冊路徑提供信息 SLE — 系統性紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gmG — 全身性肌肉化重症無力;ASYs — 抗合成酶綜合徵;DM — 皮肌炎;IMNM — 免疫介導壞死肌病 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱 和環磷酰胺組成的標準預處理方案進行治療,然後是短期住院。10 2.學術文獻中報告的數據不使用 CABA-201。


CABA-201 reset-Myositis™:CABA-201 患者給藥的 1/2 期研究設計已開始;招收具有 DM、ASY 或 IMNM 亞型的活動性肌炎患者篩選 1/2 期研究設計研究目標 18-65 歲平行受試者羣組的開放標籤試驗主要目標 CABA-201 臨牀 IIM 診斷中的安全性和 耐受性 DM 輸液 28 天 6 1 單劑量 1x10 個細胞/kg 亞型儘管有 CABA-201 的關鍵護理標準類別 ASY 的次要目標 6 1 單劑量 1x10 細胞/kg 的單劑量推薦疫苗 • 藥代動力學/藥效學 CABA-201 癌症相關肌炎 IMNM • 肌炎血清學 6 1 單劑量 1x10 細胞/kg 重要肺部或心臟 • 肌炎臨牀活性 — 損傷總改善分數相當於抗B細胞治療中使用的 4-1BB CD19-CAR T 的劑量 1,2 • 功能和放射學學術報告以及過去大約 6 個月內的標準預處理劑證據在過去 3 個月內使用生物製劑治療 疾病 IIM — 特發性炎性肌病;DM —皮肌炎;ASYs — 抗合成酶綜合徵;IMNM — 免疫介導的壞死性肌病 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱和環磷酰胺組成的標準預處理方案進行治療,然後是短期住院。11 2.穆勒、法比安等CD19 CAR T 細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——含隨訪的 個案系列。新英格蘭醫學雜誌 390.8(2024):687-700。關鍵排除標準關鍵納入標準


CABA-201 RESET-SLE™:CABA-201 患者 給藥的 1/2 期研究設計已經開始;招收活動性系統性紅斑狼瘡患者,有或沒有腎臟受累篩查 1/2 期研究設計研究目標 18-65 歲平行受試者隊列的開放標籤試驗主要目標 18-65 歲臨牀系統性紅斑狼瘡診斷中的安全性和耐受性 CABA-201 紅斑狼瘡輸液 28 天確認血清學腎炎 6 1 單劑量 1x10 細胞 s/kg 不考慮關鍵護理標準類別次要目標的疾病活性 CABA-201 不帶 推薦的系統性紅斑狼瘡疫苗 • 藥代動力學/6 1 腎臟疾病單劑量 1x10 細胞/kg 藥效學抗體 B 細胞治療 • 在大約 6 個月內使用系統性紅斑狼瘡血清學藥物等同於 4-1BB CD19-CAR T 的劑量 • SLE 臨牀活動 1,2 學術報告以及之前約 3 個月內使用生物製劑進行標準預處理類似設計的 1/2 期試驗 — RESET-SSC™ 和 REMG™ ssC & gmG SLE 進展 — 系統性紅斑狼瘡; ssC — 系統性硬化症; gmG — 全身性重症肌無力 1.在單劑量 CABA-201 之前,受試者將接受由氟達拉濱和環磷酰胺組成的標準預處理方案進行治療,然後是短期住院。12 2.穆勒、法比安等CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——隨訪病例系列。新英格蘭醫學雜誌 390.8(2024):687-700。關鍵排除標準關鍵 納入標準


CABA-201 在沒有預處理的情況下評估 CABA-201 天皰瘡 取消預處理可能會擴大 CAR T 更新的 PV 研究為自身免疫患者提供設計機會 • 多發性骨髓瘤的公開數據表明 DSG3-CAART 研究 1 中可能不需要預處理 。自身抗體介導的疾病, DSG3-CAART PV 是一種 CABA-201 CABA-201™潛在的理想評估設定粘膜 PV 劑量範圍的隊列在缺乏 • 疾病預處理所必需且足夠的 2 • 抗 DSG 抗體 98-100% 敏感性和特異性 粘膜 PV 與 iViG 和 CY 的組合 • 抗 DSG 抗體與疾病活性相關粘膜 PV • B 細胞或抗體的耗盡可改善疾病與 iViG、CY 和 fludarabine 聯合使用 • 臨牀評分基於 粘膜和皮膚病 DSG — Desmoglein; PV — 尋常型天皰瘡 1.Cohen、Adam D. 等B 細胞成熟抗原特異性 CAR T 細胞在多發性骨髓瘤中具有臨牀活性。臨牀研究雜誌 129.6 (2019)。13 2.施密特、恩諾等用於橋粒細胞 1 和 3 抗體的新型 ELISA 系統。實驗皮膚病學 19.5(2010):458-463。註冊已完成新子研究


評估自身免疫中 B 細胞消耗結果的指標對於 CABA-201,1 個月內的轉化測量可為 3 個月 CAR T 和 1 個 B 細胞水平 CD19-CAR T 的臨牀結果提供信息,據埃蘭根 組 2 個 Erlangen 組 Healty B naive 細胞 B 細胞自反應 B 細胞輸液 1 mo.3 mo.6 mo.6 mo.s 報道,在使用自體 CD19-CAR T 治療後,5 pts 的無藥物緩解期超過 14 個月。12 個月以上1 個月內 ~3 個月 5-12 個月以上的評估指標 q 自身抗體變化 q B 細胞重組時間 q B 細胞 耗竭:時機和深度 q 疫苗滴度變化 q B 細胞表型 q CAR T 擴展:幅度和時機測量 q 炎症標誌物變化 q 自身抗體變化 q CRS 比發燒更嚴重 q 早期療效信號 q 臨牀活動的耐久性 q 速率和等級的 ICANS 臨牀數據 q 感染率和嚴重程度 q 感染率和嚴重程度 q 感染率和嚴重程度 q 住院 要求患者 q 慢性維持療法/q 慢性維持/q 血液分離和預處理伴隨藥物(如果有)出現單次和多次輸液 SLE — 系統性紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gmG — 全身性重症肌無力 1.説明性圖形,改編自 Taubmann、J. 等人。OP0141 前七名患者的難治性 SLE-Data 中 CAR-T 細胞治療的長期安全性和有效性。(2023):93-94。14 2.穆勒、法比安等CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——隨訪病例系列。新英格蘭醫學雜誌 390.8(2024):687-700。


製造戰略分階段方法可以有效分配 資本,同時利用經驗豐富的合作伙伴早期階段:後期階段和商業化:賓夕法尼亞大學、CDMO和CABA流程擴大規模和商業化數據門控、分階段投資正在進行中 • 賓夕法尼亞大學可靠地為 年提供了及時的產品 • 評估實現商業化生產的途徑:• 擴大CDMO關係的載體和細胞產品供應 • 自動化製造的機會 • 工藝開發按計劃實施• Cabaletta 運營的設施在關鍵研究中已進入商業化準備階段 • 戰略夥伴關係 • 持續關注創新以解決規模問題 • 內部計劃 • Cellares 技術評估計劃正在進行中 15


確保和擴大我們在自身免疫細胞療法領域的領導地位 迅速發展以滿足患者需求拓寬為患者服務的潛力推進RESET™ 臨牀試驗數十種自身免疫性疾病可能有機會獲得潛在治癒或轉型治療以兑現我們對 患者的承諾為目標 • 類風濕關節炎 • ANCA 相關血管炎風濕病學 • Sjögren's 綜合徵肌炎 • 多發性硬化症系統性紅斑狼瘡 • 視神經脊髓炎神經病學 • CIDP 系統性硬化 • 膜性腎病全身性重症肌無力腎臟病學 • Goodpasture 綜合徵尋常型天皰瘡 • 葉類天皰瘡 • 大皰性表皮鬆解症 acquisita 皮膚科 • 大皰性類天皰瘡 • 免疫性血小板減少性紫癜最大限度地減少住院要求 • 血栓性血栓血小板減少性紫癜血液學 • 抗磷脂綜合徵優化 預處理方案 • 自身免疫性溶血性貧血 1 尋求消除血液分離負擔 • 1 型糖尿病 • 格雷夫斯病內分泌學 • 橋本氏病創新自身免疫性 疾病的地址量表 16 1.摘要 1372:通過全血採集製造自體 CD19 CART,用於治療自身免疫性疾病。ASGCT 2024。


公司摘要 17


Cabaletta Bio 領導層成功評估自身免疫中 候選新細胞療法的運營成功記錄領導團隊史蒂芬·尼希特伯格醫學博士薩米克·巴蘇醫學博士格温多琳·賓德博士 David J. Chang, M.P.H., FACR Arun Das, M.D. 總裁、首席執行官兼董事長首席科學官總裁、 科學與技術首席醫學官首席商務官邁克爾·格雷斯 Ard Heather Harte-Hall Anup Marda Martha O'Connor 總法律顧問首席合規官首席財務官首席人力資源官董事會科學 諮詢董事會史蒂芬·尼希特伯格,醫學博士理查德·亨裏克斯·艾米·佩恩,醫學博士,邁克爾·米隆博士,聯合創始人兼聯合主席凱瑟琳·博拉德,醫學博士馬克·西蒙·布萊恩斯,醫學博士喬治·謝特,斯科特·布魯恩博士, 醫學博士 Shawn Tomasello Carl June,醫學博士 Jay Siegel 來自《財富》雜誌的醫學博士。伊恩·麥金尼斯,博士,FRCP,FRSE,FMedSci Drew Weissman,醫學博士,博士 ©2023 財富媒體知識產權有限公司。版權所有。經許可使用。18


實現自身免疫性疾病治療轉型的願景 24年下半年: 上半年其他數據:來自肌炎且未報告首次肌炎的系統性紅斑狼瘡試驗 CRS 或 ICANS 初始臨牀 2 或系統性紅斑狼瘡患者數據 ssC 和 GmG 試驗中的初始臨牀 2 或系統性紅斑狼瘡患者數據設計並實施了新的 1/2 期臨牀計劃到臨牀更新加快 每位患者的批准路徑工程預計為 • 不要求增加專門用於急性腦炎的劑量 ULAR • 獨立的、平行的 6 位患者羣體自身免疫患者研討會 • 廣泛的自身免疫試驗組合 • CABA-201利用來自學術界 4-1BB CD19-CAR T 結構的數據,該結構具有良好的安全數據和耐用的無藥物 1 緩解在 PV 研究中評估 CABA-201 推進可能 消除血液分離的計劃 Cash runway 在確保可擴展的商業製造進入下半年兩項公司贊助的研究 SLE — 系統性紅斑狼瘡;ssC — 系統性硬化;gMG — 廣義化 myasas重症肌無力 1. CABA-201穆勒、法比安等CD19 CAR T細胞療法在自身免疫性疾病中的應用——病例系列及其隨訪。新英格蘭醫學雜誌 390.8(2024):687-700。這些研究中使用的結構與 CABA-201 的設計類似,共享 4-1BB 共刺激域,但結構不同。19 2.在每位患者的28天劑量限制毒性觀察窗口內。


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