美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年5月13日，登記人已
目錄表
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頁面 |
彙總風險因素 |
1 |
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第一部分： |
財務信息 |
3 |
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
3 |
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截至2024年3月31日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表 |
3 |
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截至2024年和2023年3月31日止三個月的簡明合併經營報表和全面虧損 |
4 |
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截至2024年和2023年3月31日止三個月的簡明合併股東權益報表 |
5 |
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截至2024年和2023年3月31日止三個月的簡明合併現金流量表 |
6 |
|
簡明合併財務報表附註 |
7 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
16 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
24 |
第四項。 |
控制和程序 |
24 |
第二部分。 |
其他信息 |
25 |
第1項。 |
法律訴訟 |
25 |
第1A項。 |
風險因素 |
25 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
77 |
第三項。 |
高級證券違約 |
77 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
77 |
第五項。 |
其他信息 |
77 |
第六項。 |
陳列品 |
78 |
簽名 |
79 |
|
i
SUMMARY風險因素
您應仔細考慮本季度報告10-Q表格第二部分第1A項“風險因素”中描述的風險。本標題為“摘要風險因素”的部分中對“Pyxis Oncology”、“公司”、“我們”和“我們的”的引用是指Pyxis Oncology，Inc.及其全資子公司。可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響的風險總結包括以下內容：
1
2
第一部分-財務 信息
項目1.財務報表
PYXIS OncoloKY，Inc.
簡明綜合資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期有價債務證券 |
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受限現金 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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無形資產，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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$ |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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遞延收入 |
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— |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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遞延税項負債，淨額 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，面值$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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) |
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累計赤字 |
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) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
PYXIS腫瘤學公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
|
|
截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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收入 |
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版税收入（見注6） |
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特許權出售（見注6） |
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總收入 |
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成本和運營費用： |
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收入成本 |
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研發 |
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一般和行政 |
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總成本和運營費用 |
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運營虧損 |
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) |
其他收入，淨額： |
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利息和投資收入 |
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轉租收入 |
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其他收入合計，淨額 |
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淨虧損 |
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$ |
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) |
普通股每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
已發行普通股的加權平均數-基本和稀釋 |
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其他綜合(虧損)收入： |
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可交易債務證券的未實現(虧損)淨收益 |
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( |
) |
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其他綜合(虧損)收入 |
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( |
) |
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綜合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
PYXIS腫瘤學公司
精簡彙總狀態股東權益的實體
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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權益 |
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2023年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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以私募方式發行普通股，扣除發行成本（見注7） |
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— |
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— |
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根據市場（“ATM”）計劃發行普通股，扣除發行成本（見注7） |
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— |
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— |
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以私募方式發行預配憑證，扣除發行成本（見注8） |
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— |
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— |
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限制性普通股的發行，扣除税款 |
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行使的股票期權 |
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基於股票的薪酬 |
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有價債務證券未實現淨損失 |
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淨虧損 |
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2024年3月31日的餘額 |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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(虧損)收入 |
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赤字 |
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權益 |
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2022年12月31日的餘額 |
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向輝瑞公司發行普通股(See注5） |
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限制性普通股的發行，扣除税款 |
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基於股票的薪酬 |
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有價債務證券未實現收益淨額 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
5
PYXIS腫瘤學公司
濃縮合並狀態現金流量（以千計）
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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非現金租賃費用 |
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增加可交易債務證券的折價 |
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) |
經營性資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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遞延收入 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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贖回有價債務證券 |
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購買有價證券 |
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購置財產和設備 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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( |
) |
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) |
融資活動 |
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私募發行普通股和預融資認購證的收益，扣除發行成本 |
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— |
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根據ATM計劃發行普通股的收益，扣除發行成本 |
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與受限制普通股淨結算有關的預扣税款 |
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( |
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行使股票期權所得收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) |
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年初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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非現金經營、投資和融資活動： |
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應付賬款和應計費用中的財產和設備 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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報表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
6
PYXIS腫瘤學公司
關於精簡合併的註記D財務報表
(未經審計)
1.説明商務部
業務性質
PYXIS腫瘤學公司是特拉華州的一家公司，成立於2018年6月，於2019年7月開始運營。該公司是一家臨牀階段公司，專注於擊敗難以治療的癌症。該公司正在有效地建立下一代療法，擁有單一療法和聯合療法的潛力。該公司的候選治療藥物旨在殺死腫瘤細胞，並解決癌症導致其無法控制的增殖和免疫逃避的潛在病理。該公司的抗體-藥物結合物(“ADC”)和免疫腫瘤學(“IO”)計劃採用新的和新興的戰略，瞄準對當前治療標準具有抵抗力的各種實體腫瘤。
於2023年8月23日，本公司根據一項業務合併協議完成對Apexigen，Inc.(“Apexigen”)的收購，據此，本公司全資附屬公司、特拉華州公司Ascent Merge Sub Corp.與Apexigen合併並併入Apexigen，而Apexigen仍作為本公司的全資附屬公司繼續存在(“合併”)。
該公司擁有
2.重要會計政策的列報依據和摘要
陳述的基礎
該公司的財政年度將於12月31日結束，前三個財政季度將分別於3月31日、6月30日和9月30日結束。隨附的簡明綜合財務報表未經審計。本公司未經審計的簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制，並符合美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期財務報告的要求。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和披露，因為美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以被濃縮或省略。未經審核簡明綜合財務報表已按經審核綜合財務報表的相同基準編制。未經審計的簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。本公司並無未合併的附屬公司。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。本附註內對適用指引的任何提及，均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威美國公認會計原則。
管理層認為，未經審核的簡明綜合財務報表包括所有正常和經常性調整，這些調整被認為是編制中期公允業績報告所必需的。截至2024年3月31日的三個月的業績不一定表明截至2024年12月31日的一年或任何未來時期的預期結果。本文所包括的截至2023年12月31日的簡明綜合資產負債表是從截至該日的經審計的綜合財務報表中得出的。這些未經審計的簡明綜合財務報表應與公司截至2023年12月31日的年度經審計的綜合財務報表及其相關附註一併閲讀，這些報表包括在公司於2024年3月21日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(“2023財政年度10-K表格”)中。
流動性
截至2024年3月31日，該公司的累計虧損為$
本公司迄今為止尚未從產品銷售中產生任何收入，並且預計不會從產品銷售中產生任何收入，除非並直至其成功完成開發並獲得監管部門對其當前或任何未來候選產品的批准。公司預計，隨着公司繼續擴大其研發計劃並開發其候選產品，其經營虧損和負現金流將在可預見的未來繼續存在。
公司目前預計，其現有現金、現金等價物和短期投資為美元，
7
本公司計劃繼續通過公共或私人股本、可轉換或債務融資或其他來源彌補運營虧損和資本融資需求。如果公司無法獲得足夠的額外資金，公司可能會被迫削減開支，延長與供應商的付款期限，在可能的情況下清算資產，或暫停或縮減計劃項目。任何這些行為都可能對公司的業務、經營業績和未來前景造成重大損害。
預算的使用
根據公認會計原則編制未經審計的簡明綜合財務報表要求管理層作出影響資產、負債、費用和相關披露報告金額的估計和假設。該公司定期評估與資產、負債、基於股票的補償、經營租賃、物業和設備的使用壽命評估、可出售債務證券、無形資產的公允價值以及研究和開發成本有關的估計和假設，包括臨牀試驗應計費用。本公司根據過往經驗及其認為在當時情況下屬合理的各種其他因素作出估計及假設，而該等因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。
實際結果可能與該等估計不同，管理層的估計在未來期間可能會有所變動。
風險和不確定性
本公司面臨生物製藥行業早期公司常見的風險，包括但不限於與產品商業化、監管批准、依賴主要活性成分供應商和第三方服務供應商（如合同開發和生產組織）、知識產權保護和取得里程碑的能力有關的不確定性，根據任何許可證、合作或供應協議應付的版税或其他款項。
信貸風險集中
本公司可能承受重大集中信貸風險之金融工具包括現金及現金等價物、受限制現金及短期投資。
該公司將其多餘現金主要投資於貨幣市場基金和高流動性的美國國債。本公司已採納投資政策，其中包括有關信貸質素、多元化及到期日的指引，以保存本金及流動性。
重大會計政策
在公司2023財年10-K財務報告“附註2--重大會計政策摘要”中披露的公司重大會計政策沒有重大變化。
最近採用的會計公告
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務--可轉換債務和其他期權(分主題470-20)和衍生工具和對衝--實體自身權益的合同(分主題815-40)(“ASU 2020-06”)。ASU 2020-06修訂了計算每股收益的指導方針，要求對所有可轉換工具使用IF轉換方法，並取消實體推翻可能以現金或其他資產結算的工具的股份結算推定的能力。在……上面
近期發佈的會計公告
FASB（包括對ASC的技術更正）、美國註冊會計師協會（“AICPA”）和美國證券交易委員會最近發佈的權威指南沒有或預計不會對公司未經審計的簡明合併財務報表和相關披露產生重大影響。
8
3.公允價值計量
下表分別列出了根據FASB ASC 820等級制度，截至2024年3月31日和2023年12月31日按經常性公允價值計量的金融工具（單位：千）：
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2024年3月31日 |
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1級 |
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2級 |
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可出售的債務證券 |
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美國國債 |
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2023年12月31日 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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現金等價物 |
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貨幣市場基金 |
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可出售的債務證券 |
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美國國債 |
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總計 |
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該公司的現金等值物是在活躍市場上市的短期貨幣市場基金的存款，被歸類為一級資產。有價債務證券包括對美國國債的投資，由於其估值使用活躍市場的報價，因此被歸類為一級資產。有
4.可交易債務證券
所有被歸類為可供出售的可交易債務證券包括以下內容(以千計)：
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2024年3月31日 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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集料 |
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可出售的債務證券 |
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美國國債 |
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2023年12月31日 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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集料 |
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可出售的債務證券 |
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美國國債 |
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截至2024年3月31日，美國國債的剩餘合同期限不到12個月。
迄今為止，公司尚未確認與其有價證券相關的任何信用損失或減損撥備，因為這些證券由高信用質量的投資級證券組成，公司無意或預計在預期恢復之前被要求出售這些證券，並且這些證券的公允價值下降歸因於信用損失以外的因素。
利息和投資收入包括以下內容（以千計）：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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利息收入 |
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遞增折扣，淨額 |
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利息和投資收入合計 |
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5.許可協議
芝加哥大學協議
於二零二零年四月，本公司與芝加哥大學（“大學”）訂立許可協議（“大學許可協議”）以及贊助研究協議。根據許可條款，公司擁有開發和商業化受許可專利有效權利要求覆蓋的產品、納入或使用許可技術和材料或已知用於評估、調節或利用某些特定生物靶點活性的全球權利。在部分考慮到大學的許可證，公司向大學頒發
追求根據大學許可協議，公司有義務支付潛在的開發和商業里程碑，以及按不同費率對許可產品的淨銷售額支付版税。該公司評估了截至2024年3月31日和2023年3月31日的大學許可協議下的里程碑和版税事件，並確定
輝瑞。同意
2020年12月，公司與輝瑞公司(下稱“輝瑞公司”)簽訂了一項許可協議(經修訂後的“輝瑞許可協議”)，授予針對某些許可目標的候選ADC產品的全球開發和商業化權利，包括PYX-201和PYX-203，以及包含候選ADC產品的產品。對於輝瑞擁有或控制的某些專利，該公司的權利是獨家的，這些專利涵蓋獲得許可的ADC。最初獲得許可的靶標包括CD123和Extradomain-B纖維連接蛋白(“EDB+FN”)該公司還可以選擇擴大其許可範圍，以增加未授權給第三方或不是輝瑞ADC開發計劃主題的額外許可目標。輝瑞許可協議於2021年3月生效，該公司總共支付了
2022年10月6日，本公司與輝瑞簽訂了經修訂並重述的許可協議(“A&R許可協議”)，該協議對輝瑞許可協議進行了修訂和重述。根據A&R許可協議，輝瑞向本公司授予了輝瑞柔性抗體偶聯技術柔性抗體偶聯技術(FACT)平臺技術，用於開發和商業化針對特定許可目標的ADC候選產品，包括PYX-201和PYX-203，以及包含ADC候選產品的產品。其他ADC目標可能會獲得象徵性預付款和里程碑的許可。根據A&R許可協議的條款，公司發行了
此外，根據A&R許可協議，本公司有義務支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，以及按不同費率對許可產品的淨銷售額支付使用費。該公司評估了A&R許可協議下截至2024年3月31日和2023年3月31日的里程碑和特許權使用費事件，並確定
與Biosion USA，Inc.的許可協議
於2022年3月28日，本公司與Biosion USA，Inc.(“Biosion”)訂立許可協議(“Biosion許可協議”)，據此，本公司取得全球(大中國地區除外)(內地中國、香港、澳門及臺灣除外)獨家許可BSI-060T、Siglec-15靶向抗體、IO候選產品(現稱為PYX-106)及含有許可化合物的產品的開發、製造及商品化權利。
根據Biosion許可協議，本公司支付預付許可費，
取得的對外許可協議
2023年8月，公司完成對Apexigen和 在合併後承擔了Apexigen的所有對外許可協議。
Simcere許可證和合作協議
2008年12月，表觀組學公司(“表觀組學”)(Apexigen的前身)和江蘇森賽爾製藥研發有限公司(“森賽爾”)就中國腫瘤學藥物Suvemcitug(BD0801)的開發和商業化達成了一項許可和合作協議(“辛賽爾協議”)。
SIMCERE有義務為實現某些臨牀開發里程碑向公司支付里程碑式的付款，並對中國的Suvemicug淨銷售額支付低至高個位數百分比的特許權使用費，直至
10
T—Mab/Mabwell協議
2008年5月，表位組學和江蘇T-Mab生物技術有限公司(“T-Mab”)在中國就開發和商業化治療候選藥物達成了一項許可、共同開發和合同製造協議(“T-Mab協議”)，每個治療候選藥物都針對特定領域的特定靶點，包括治療眼病的血管內皮生長因子。馬布韋爾(上海)生物科學有限公司(簡稱馬布韋爾)於2015年收購了T-Mab。
根據協議，Mabwell獲得了某些知識產權的獨家、有版税的永久許可(沒有再許可的權利)，以開發這種治療候選藥物並將其商業化。馬布韋爾有義務向公司支付中國此類候選藥物淨銷售額的個位數中位數百分比特許權使用費。該公司評估了截至2024年3月31日涉及Mabwell的里程碑和特許權使用費事件，並確定
東麗再許可協議
2012年5月，表觀經濟學與東麗工業公司(“東麗”)達成了一項非排他性再許可協議(“東麗協議”)，根據該協議，表觀經濟學向東麗授予了非獨家的全球範圍內的再許可，並有權授予更多的再許可，以開發和商業化東麗使用利用Apexigen的抗體發現平臺(“APxiMAB平臺”)創建的抗體開發的候選藥物產品，這些抗體針對某些分子用於其候選藥物產品的開發。根據東麗協議，東麗支付了一筆預付費用，並同意支付與開發和監管相關的某些里程碑付款，以及東麗或其附屬公司許可產品淨銷售額和再許可收入的較低個位數百分比特許權使用費。該公司評估了截至2024年3月31日涉及東麗的里程碑和特許權使用費事件，並確定
6.專利權使用費的出售
2007年3月，表觀組學與ESBATech AG(“ESBATech”)簽訂了抗體候選發現和開發協議(“ESBATech協議”)。ESBATech於2009年被愛爾康研究有限公司收購，並於2011年與諾華製藥(“諾華”)合併。
諾華是ESBATEC的繼任者，已成功開發並商業化了其中一種候選藥物，brolucizumab—dbll，一種針對VEGF—A所有同種型的單鏈抗體片段（scFv），於2019年獲批商業銷售，並以Beovu ®品牌上市。
在商業化後，根據ESBATech協議，諾華有義務就Beovu®產品的淨銷售額向Apexigen支付非常低的個位數特許權使用費。然而，諾華對其根據ESBATech協議支付Beovu®銷售的這些特許權使用費的義務提出了異議。因此，Apexigen和公司決定，根據ESBATech協議收到的任何基於銷售的Beovu®產品特許權使用費應受到全面限制，並將Apexigen和公司收到的特許權使用費報告為遞延收入。該公司在每個期間結束時評估這一頭寸，以確定事件或情況變化是否表明頭寸發生變化。
於2024年3月25日，本公司與諾華訂立第四修正案、和解協議及特許權使用費購買協議(“和解協議”)，根據該協議，諾華同意向本公司支付#美元。
ESBATech協議和與諾華公司的和解協議都構成了與客户的合同。因此，公司已根據ASC 606將根據這些協議收到的付款作為收入入賬，收入確認、(“ASC 606”)。在簽署和解協議後，美元
7. 股東權益
貨架登記聲明和ATM發售計劃
2022年11月1日，本公司向SEC提交了一份表格S—3的註冊聲明，內容涉及發行普通股、優先股、認股權證、債務證券、權利和單位，總額最多為美元。
在截至2024年3月31日的三個月內，本公司完成了
截至2024年3月31日，公司擁有美元
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私募股權
於2024年2月26日，本公司與若干機構及認可投資者（各自為“買方”，統稱為“買方”）就私募（“私募”）訂立證券購買協議（“證券購買協議”）。
根據證券購買協議，本公司向買方發行及出售合共(I)
私募活動於2024年2月29日結束，公司從私募活動中獲得了5000萬美元的總收益，但未扣除與私募活動直接相關的私募代理費和發行費用。
2024年2月26日，公司還與買家簽訂了登記權協議（“登記權協議”），根據該協議，公司同意登記股份和預融資證（統稱為“可登記證券”）的轉售。可註冊證券於2024年3月27日以表格S-3（註冊號333-278282）註冊。SEC認為S-3表格於2024年4月3日生效。
優先股
有幾個
普通股
普通股持有人的投票權、分紅和清算權受制於優先股持有人的權利、權力和優先權，並受其制約。
投票-普通股流通股的每一持有人有權
保留股份—
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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未償還股票期權 |
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未歸屬的限制性股票獎勵和單位 |
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預籌資權證股份 |
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Apexigen替換令 |
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總計 |
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8.普通股認股權證
Apexigen替換令
合併後，Apexigen發行的每份未行使的認購證均被假設並轉換為認購公司普通股的認購證，其條款和條件與Apexigen認購證協議中適用的條款和條件基本相似。該公司更換了大約
截至2024年3月31日，已有
私募認股權證
與是次私募有關，本公司發行預資權證，以購買合共
本公司認定，預融資權證和Apexigen替換權證符合股權分類的所有標準。因此，認股權證在附帶的精簡綜合資產負債表內作為額外實收資本的一部分入賬。
12
9.股票薪酬
公司依據《2021年股權激勵計劃》(《2021年計劃》)、《2019年股權激勵計劃》(《2019年計劃》)、《Apexigen股權激勵計劃》(《Apexigen計劃》)和《2022年股權激勵計劃》(《2022年激勵計劃》)授予股權激勵獎勵。截至2024年3月31日，有
股票期權
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月的股票期權活動(以千為單位，不包括股票和每股金額)：
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選項數量 |
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加權平均 |
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加權平均 |
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集料 |
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2024年1月1日未完成 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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過期 |
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被沒收 |
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截至2024年3月31日未償還 |
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期權可於2024年3月31日行使 |
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總內在價值計算為所有未行使和可行使股票期權的行使價與公司普通股公允價值美元之間的差額
該公司擁有總計$
截至2024年和2023年3月31日止三個月期間授予的期權的加權平均授予日公允價值為美元
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
預期波動率 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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預期期限(以年為單位) |
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限售股單位
下表總結了截至2024年3月31日止三個月的限制性股票單位活動：
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股份數量 |
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加權平均 |
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2024年1月1日未歸屬且未結算 |
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授與 |
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被沒收 |
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既得和安頓 |
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截至2024年3月31日未歸屬且未結算 |
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截至2024年3月31日的三個月內，公司發行了
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基於股票的補償摘要
下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的股票薪酬支出總額(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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一般和行政 |
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研發 |
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總計 |
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股票期權的股票報酬支出總額包括與二零二一年EPP相關的支出少於美元。
2021年員工購股計劃(《2021年員工持股計劃》)
本公司已實施2021年ESPP。在截至2021年3月31日及2023年3月31日的三個月內，本公司並無根據2021年ESPP發行股份。截至2024年3月31日，
10.營運租契
被歸類為經營租賃的租賃計入本公司隨附的簡明綜合資產負債表中的經營租賃使用權資產(“ROU”)、經營租賃負債、當期部分和經營租賃負債(扣除當期部分)。
該公司根據一項不可撤銷的經營租賃協議租賃其在馬薩諸塞州波士頓的辦公室和設施，該協議將持續到2032年12月31日。為經營租賃負債支付的現金為美元
該公司轉租了大約
11.所得税
公司持續經營的實際税率為
本公司於每個報告日期評估遞延税項資產的變現情況。該公司繼續對其美國聯邦和州遞延税項資產維持全額估值津貼，其中主要包括淨營業虧損和税收抵免。如果實體所有權發生某些重大變化，每年可利用的結轉金額可能會受到限制。本公司將繼續評估是否需要對其遞延税項資產計提估值撥備。
12.普通股每股淨虧損
以下潛在攤薄證券因其反攤薄影響而不計入每股普通股攤薄淨虧損計算：
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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未償還股票期權 |
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未歸屬的限制性股票獎勵和單位 |
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預留供未來發行的股份 |
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Apexigen替換令 |
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員工購股計劃 |
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總計 |
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預先出資的認股權證股份
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13.關聯方
該公司是在芝加哥大學託馬斯·加傑斯基博士的實驗室裏創立的。2020年，該公司與芝加哥大學簽訂了許可協議，並簽署了一項贊助研究協議。在截至2024年3月31日及2023年3月31日的三個月內，本公司產生了
輝瑞擁有超過
14.承付款和或有事項
法律訴訟
本公司可能不時涉及日常業務過程中產生的各種法律訴訟。本公司現時並無任何重大法律訴訟的一方，亦不知悉有任何待決或威脅對本公司提起的法律訴訟，而本公司認為可能對其業務、經營業績或財務狀況造成不利影響。
承付款
在正常業務過程中，本公司與多個第三方就臨牀試驗、臨牀前研究和測試、製造及其他服務及用於經營目的的產品訂立協議，該等協議一般可由本公司隨時撤銷，惟須支付具有約束力的採購訂單項下的剩餘責任，以及（在某些情況下）象徵性的提前終止費用。這些承諾並不重要。
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項目2.管理層的討論和財務狀況及經營成果分析。
您應該閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的(1)未經審計的簡明綜合財務報表及其相關附註，包括在本季度報告的Form 10-Q中；(2)綜合財務報表和相關附註，以及管理層對截至2023年12月31日的財政年度的財務狀況和經營結果的討論和分析，包括在我們的財政年度2023財年10-K。除非上下文另有規定，否則本季度報告中提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是Pyxis Oncology，Inc.及其子公司。
前瞻性陳述
這份Form 10-Q季度報告包含《1933年證券法》(經修訂)第27A節或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E節所指的“前瞻性陳述”。這些陳述通常通過使用諸如“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“目標”、“正在進行”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“要成為”、“將會，“將”，或這些詞的否定或複數，或類似的表達或變體，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些詞。我們不能向您保證前瞻性陳述中反映的事件和情況將會實現或發生，實際結果可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。
可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本文確定的因素，以及第二部分第1A項中題為“風險因素”一節所討論的因素。在本季度報告的Form 10-Q和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中。這些風險並非包羅萬象。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。除法律另有規定外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發佈之日之後的事件或情況。
概述
我們是一家專注於戰勝難治癌症的臨牀階段公司。我們正在有效地構建下一代治療方法，這些方法具有單藥和聯合治療的潛力。我們開發候選產品的目標是殺死腫瘤細胞，並解決癌症造成的潛在病理，使其無法控制的增殖和免疫逃避。自2019年推出以來，我們已經開發了廣泛的產品組合，包括抗體—藥物偶聯物（ADC）候選產品和免疫腫瘤學（IO）候選產品。我們的ADC和IO計劃採用新穎和新興的策略，針對廣泛的實體瘤，以抵抗當前治療標準。
我們的流水線在各個項目之間保持平衡，重點放在實體腫瘤上。我們於2021年3月從輝瑞獲得了兩個ADC計劃的許可，並於2022年3月從Biosion獲得了一個IO計劃的許可。此外，在2023年8月收購Apexigen後，我們在我們的流水線中增加了另一個IO計劃。我們還有額外的臨牀前單抗，或稱單抗，這是託馬斯·加傑斯基博士實驗室工作的成果。我們保留所有候選產品的完全全球開發權和商業化權利，但大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)的PYX-106除外。
我們專注於多種難以治療腫瘤的臨牀開發管道如下所示：
16
我們的臨牀項目組合
PYX—201
我們的主要ADC候選產品是PYX—201，這是一種由人免疫球蛋白G1或IgG 1組成的研究性新型ADC，通過蛋白酶可切割接頭與下一代奧瑞他汀衍生物位點特異性綴合。PYX—201是一種獨特靶向腫瘤基質中的胞外B纖連蛋白或EDB + FN的ADC。EDB + FN調節血管形態發生，為腫瘤提供營養和氧氣的途徑，清除廢物的手段，以及轉移細胞的途徑。
我們相信腫瘤間質內的EDB + FN可能是許多癌症的理想靶點，以解決高未滿足需求。間質在實體瘤的發生、生長、生存、侵襲和耐藥性中起着重要作用，但很少有治療藥物專門針對腫瘤相關間質。通過靶向EDB + FN並特異性地攻擊基質，我們的目標是破壞保護，餵養和提供腫瘤結構的屏障，除了直接殺死腫瘤細胞。EDB + FN在許多惡性腫瘤中過表達，並且在大多數正常成人組織中表達最低，使其成為靶向腫瘤同時保留健康細胞的潛在吸引力手段。
在患者來源的異種移植或PDX模型的臨牀前模型中，我們觀察到單劑PYX-201以劑量依賴的方式觀察到腫瘤的消退。此外，我們觀察到，用PYX-201治療臨牀前同基因腫瘤模型後，T細胞對腫瘤微環境(TME)的滲透增加，這表明PYX-201可能導致了免疫原性細胞死亡(ICD)，並可能潛在地觸發下游的抗腫瘤免疫反應。最近，我們在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的2024年美國癌症研究協會(AACR)年會上分享了我們最新的臨牀前數據。臨牀前數據支持，PYX-201旨在通過優化的AUR-0101有效載荷提高血漿穩定性、更好的效力和腫瘤滲透性，並通過與工程半胱氨酸殘基的特定部位結合來改善連接體穩定性，目標藥物與抗體的比率(DAR)為4。在代表10種腫瘤類型的大約100個臨牀前PDX模型的小組中，PYX-201顯示出廣泛、深入和持久的抗腫瘤活性。最近的臨牀前數據提供了對這種新藥物在多個實體腫瘤中觀察到的相關機制的見解。PYX-201在單一療法和聯合療法中都有潛在的應用，並基於健康細胞中缺乏EDB+FN表達而保持良好的耐受性。
2022年12月，我們宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）批准我們的研究性新藥申請（IND），以啟動I期臨牀試驗。2023年第一季度，我們宣佈在PYX—201的I期試驗（簡稱PYX—201—101）中為首例受試者進行給藥。PYX—201—101是一項開放標籤、多中心、劑量遞增試驗，旨在評價PYX—201的安全性、耐受性、藥代動力學或PK、藥效學或PD以及初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。複發性或難治性實體瘤患者，包括非小細胞肺癌或NSCLC、局部晚期/轉移性乳腺癌、激素受體和人表皮生長因子受體2陽性和陰性、或HR + HER—和HR—HER 2+、乳腺癌、三陰性乳腺癌或TNBC、卵巢癌、甲狀腺癌、胰腺導管腺癌或PDAC、軟組織肉瘤或STS，肝細胞癌或HCC、頭頸部鱗狀細胞癌或HNSCC和腎癌有資格參加本研究。2023年5月，FDA授予孤兒藥名稱（ODD），用於使用PYX—201治療胰腺癌。
在試驗的I期部分，PYX—201的起始劑量為0. 3 mg/kg。劑量遞增指導委員會（DESC）批准在每個隊列後遞增劑量。PYX—201每三週給藥一次。劑量遞增遵循貝葉斯最佳間隔或BOIN設計，直至確定推薦的第2部分劑量或RP 2D。
到目前為止，在這一階段的第一階段試驗中，8個隊列中的42名受試者已經服用了PYX-201。我們正在積極研究劑量範圍從5.4毫克/公斤到8毫克/公斤。我們計劃根據免疫組織化學靶標表達、間質體積、未滿足的醫療需求和臨牀判斷等因素，繼續關注HNSCC、NSCLC、卵巢癌、軟組織肉瘤和PDAC等因素，再給16名受試者劑量。PYX-201安全數據繼續支持前進的單一療法和潛在的聯合開發戰略。
隨着我們繼續分析生成的數據，我們預計劑量探索研究的數據將指導後續多次給藥和潛在聯合研究的RP 2D選擇。我們預計報告研究結果，包括療效、安全性、PK、臨牀前見解、進一步開發計劃以及2024年秋季下一個預期里程碑的預計時間。
PYX-106
我們的主要IO候選產品是PYX-106，這是一種研究中的、完全以人的IgG1Siglec-15為靶向的抗體，旨在阻斷Siglec-15介導的T細胞增殖和功能抑制。PYX-106與獨特的表位具有高親和力和高效價。總體而言，通過結合和阻斷髓系細胞和腫瘤上的Siglec-15活性，我們的Siglec-15靶向抗體旨在增強免疫細胞介導的腫瘤細胞殺傷。我們正在開發這項用於治療實體腫瘤的資產，並相信PYX-106有可能單獨或與其他療法(包括其他免疫療法)結合使用，為患者提供額外的好處。
17
臨牀前研究為我們在各種動物模型中阻斷Siglec-15的作用提供了充分的科學依據。PYX-106也被觀察到耐受性，沒有抗藥物抗體的證據。此外，在我們的臨牀前研究中，觀察到PYX-106在猴子中有7天的半衰期。如果在人體內觀察到7天的半衰期，將允許較少的頻率給藥，保持暴露和靶向接觸。
2022年12月，我們宣佈FDA批准PYX—106的IND，以啟動I期臨牀試驗。在2023年第二季度，我們宣佈在PYX—106的I期試驗（簡稱PYX—106—101）中為首例受試者進行給藥。PYX—106—101是一項首次人體、I期、多中心、開放標籤劑量遞增試驗，旨在評價PYX—106的安全性、耐受性、PK、PD和初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。複發性或難治性實體瘤患者，包括無驅動基因突變/易位的非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和HNSCC有資格入組本研究。
在試驗的第一階段，PYX-106的起始量為0.5毫克/公斤。DESC批准在每個隊列之後增加劑量。到目前為止，在第一階段試驗中，已有24名受試者服用了PYX-106。PYX-106每兩週給藥一次。劑量遞增將遵循Boin設計，直到確定RP2D。
我們預計在2024年下半年報告這項I期臨牀試驗的初步數據，包括PK/PD數據和潛在臨牀活性的早期跡象。
PYX—107
2023年8月23日，我們完成了對Apexigen的收購，Apexigen是特拉華州的一家公司，也是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現和開發腫瘤創新抗體療法。
收購Apexigen擴展了我們現有的渠道，增加了Sotigalimab(現在的PYX-107)，這是一種CD40激動劑，在以前服用PD-(L)1抑制劑的患者中顯示出抗癌活性。PYX-107已經在500多名患者的臨牀試驗中進行了評估，並顯示出強大的活性，包括快速、深入和持久的反應和良好的耐受性，涵蓋了多種難以治療的腫瘤類型。在第二階段試驗中，PYX-107與尼伏路單抗聯合使用在對抗PD-(L)1無效的黑色素瘤患者中顯示出很強的活性，部分應答率為15.2%，穩定期為30.3%，耐受性良好。推進PYX-107臨牀開發的機會將作為組合評估的一部分進行進一步評估。
自成立以來，我們幾乎所有的資源都集中在進行研究和開發活動、進行臨牀前研究和臨牀試驗、組織和為公司配備人員、業務規劃、籌集資金、建立和維護我們的知識產權組合以及確定潛在的候選產品上。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入。自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。我們報告截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月分別淨虧損330萬美元和1920萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為2.895億美元，淨股本為1.842億美元，現金、現金等價物和短期投資為1.57億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的費用和資本支出將大幅增加。到目前為止，我們的業務主要通過出售可轉換優先股和出售股權證券來籌集資金，可能需要額外的資金來資助未來的臨牀和臨牀前活動。
我們運營結果的組成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。我們記錄研究和開發協議的收入，包括與許可費、特許權使用費、里程碑和其他或有收入以及研究和開發服務費用相關的金額。
我們創造產品收入的能力將取決於我們成功開發、獲得監管部門批准和將我們的候選產品商業化的能力。由於與產品開發和監管審批相關的許多風險和不確定性，我們無法預測金額、時間或我們是否能夠獲得產品收入。
運營費用
收入成本
我們收入成本的組成部分是直接歸因於收入的費用。根據與諾華的和解協議，我們將Beovu®淨銷售額的未來特許權使用費的權利轉讓給諾華，並記錄了與這些特許權使用費的收入成本相關的剩餘固定壽命無形資產50萬美元。有關進一步資料，請參閲本季度報告(Form 10-Q)第I部分第1項所載未經審計簡明綜合財務報表附註6.專利權的出售。
18
研究和開發費用
研發費用包括我們研究活動產生的成本，包括我們的發現工作和支持臨牀開發的研究工作，以及我們的項目開發。研究和開發費用在方案特定費用和未分配費用中列報。
方案專用費用包括：
未分配費用包括：
我們將研發成本按發生時支出。我們就將來收取的用於研發活動的貨品或服務而作出的不可退還預付款項記錄為預付費用。預付金額於交付相關貨品或提供服務時，或預期不再交付貨品或提供服務時支銷。
我們預計，我們的研發費用將與我們正在進行的和計劃的臨牀前和臨牀開發活動相關，在近期和未來將大幅增加。我們候選產品的成功開發是高度不確定的。目前，我們無法準確估計或瞭解完成任何候選產品的臨牀前和臨牀開發所需的工作的性質、時間和成本，我們可能永遠無法成功獲得任何候選產品的監管批准。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括薪金及人事相關成本，包括以股票為基礎的補償，以及行政、法律、財務及會計、人力資源及其他行政職能人員的遣散費。一般和行政費用還包括審計、税務和法律服務的專業費用，以及保險、董事會薪酬、諮詢、其他行政費用和不包括在研究和開發費用中的設施費用。
其他收入，淨額
其他收入淨額主要包括我們的投資現金及現金等價物結餘所賺取的利息、與我們的有價債務證券有關的折扣增加以及我們的分租收入。
19
經營成果
截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月的比較
下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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變化 |
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收入 |
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專利權使用費收入 |
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$ |
8,146 |
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$ |
— |
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$ |
8,146 |
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特許權的出售 |
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8,000 |
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— |
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|
8,000 |
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總收入 |
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16,146 |
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— |
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16,146 |
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成本和運營費用： |
|
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收入成本 |
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475 |
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— |
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|
475 |
|
研發 |
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13,029 |
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11,901 |
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1,128 |
|
一般和行政 |
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8,247 |
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9,053 |
|
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(806 |
) |
總成本和運營費用 |
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21,751 |
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20,954 |
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797 |
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運營虧損 |
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(5,605 |
) |
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(20,954 |
) |
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15,349 |
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其他收入，淨額： |
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利息和投資收入 |
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1,550 |
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1,673 |
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(123 |
) |
轉租收入 |
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799 |
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38 |
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761 |
|
其他收入合計，淨額 |
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2,349 |
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1,711 |
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638 |
|
淨虧損 |
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$ |
(3,256 |
) |
|
$ |
(19,243 |
) |
|
$ |
15,987 |
|
收入
截至2024年3月31日的三個月收入為1，610萬美元，而截至2023年3月31日的三個月收入為0美元。本季度，我們與諾華簽訂了和解協議，根據該協議，我們將Beovu®淨銷售的未來特許權使用費權利轉讓給諾華，一次性金額為800萬美元，諾華還同意放棄收回之前向我們和Apexigen支付的810萬美元特許權使用費的權利。簽署和解協議後，這兩筆金額均確認為收入。
成本和運營費用
收入成本
與諾華簽署和解協議後，我們將與這些特許權使用費相關的剩餘固定壽命無形資產50萬美元計入收入成本。
研究和開發費用
下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的研發費用(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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變化 |
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特定於計劃的成本： |
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PYX—201 |
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$ |
4,357 |
|
|
$ |
1,706 |
|
|
$ |
2,651 |
|
PYX-106 |
|
|
1,989 |
|
|
|
1,127 |
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862 |
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其他計劃成本 |
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191 |
|
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410 |
|
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(219 |
) |
方案費用共計 |
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6,537 |
|
|
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3,243 |
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|
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3,294 |
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未分配成本： |
|
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|
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|||
與人事有關的費用，包括基於股票的薪酬 |
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|
4,182 |
|
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6,740 |
|
|
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(2,558 |
) |
其他成本 |
|
|
2,310 |
|
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1,918 |
|
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392 |
|
研發費用總額 |
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$ |
13,029 |
|
|
$ |
11,901 |
|
|
$ |
1,128 |
|
研發費用增加了110萬美元，從截至2023年3月31日的三個月的1190萬美元增加到截至2024年3月31日的三個月的1300萬美元。
與PYX-201項目相關的研發成本增加了270萬美元，這主要是因為我們正在進行的PYX-201-101第一階段臨牀試驗的臨牀試驗相關費用增加了90萬美元，以及由於PYX-201生產運行的時間安排，合同製造成本增加了190萬美元。
PYX-106特定計劃的研發成本增加了90萬美元，主要是由於我們正在進行的PYX-106-101第一階段臨牀試驗的成本。
20
未分配的研發成本從截至2023年3月31日的三個月的870萬美元減少到截至2024年3月31日的三個月的650萬美元，減少了220萬美元。這一減少主要是由於2023年第四季度完成的勞動力減少導致與人員有關的費用減少，但與設施租金、實驗室費用、折舊和攤銷有關的費用增加40萬美元部分抵消了這一減少。
一般和行政費用
下表總結了截至2024年和2023年3月31日止三個月的一般和行政費用（單位：千）：
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截至3月31日的三個月， |
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||||||
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2024 |
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2023 |
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變化 |
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|||
與人事有關的費用，包括基於股票的薪酬 |
|
$ |
5,561 |
|
|
$ |
5,301 |
|
|
$ |
260 |
|
專業人士及顧問費 |
|
|
1,080 |
|
|
|
2,467 |
|
|
|
(1,387 |
) |
設施、保險和其他費用 |
|
|
1,606 |
|
|
|
1,285 |
|
|
|
321 |
|
一般和行政費用總額 |
|
$ |
8,247 |
|
|
$ |
9,053 |
|
|
$ |
(806 |
) |
一般和行政費用減少了80萬美元，從截至2023年3月31日的三個月的910萬美元減少到截至2024年3月31日的三個月的820萬美元。減少的主要原因是上一可比期間專業人員和諮詢費增加，但股票薪酬費用和設施費用增加部分抵消了減少的影響。
其他收入，淨額
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，其他收入淨額分別為230萬美元和170萬美元。增長主要由於2024年全年分租收入較2023年部分期間的分租收入增加所致。
流動性與資本資源
截至2024年3月31日，我們擁有1.57億美元的現金、現金等價物和短期投資。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們分別淨虧損330萬美元和1920萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為2.895億美元。
2022年11月1日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格登記聲明，用於發行普通股、優先股、權證、債務證券、權利和單位，總額達2.5億美元。2022年11月14日，註冊聲明被美國證券交易委員會宣佈生效。註冊聲明包括一項在市場上提供最高1.25億美元普通股出售計劃的ATM。
2024年1月30日，我們根據自動櫃員機發售計劃完成了總計360萬股普通股的出售，平均售價為每股3.00美元，扣除配售代理費前的毛收入為1080萬美元。
於2024年2月29日，吾等與若干認可投資者完成私募，並向買方發行及出售合共8,849,371股普通股，每股收購價為4.78美元；及(Ii)預融資權證，以每股預付資助權證4.779美元的收購價，購買最多1,611,215股普通股。在扣除配售代理費和發售費用之前，我們從私募獲得的總收益為5000萬美元。
2024年3月25日，我們與諾華公司簽訂了和解協議，根據協議，諾華公司同意支付800萬美元，以轉讓我們在2024年4月8日收到的Beovu®淨銷售額的未來版税權利。
我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進我們正在開發的候選產品的臨牀試驗時。我們需要撥款的時間和數額，將視乎多項因素而定，包括：
21
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排來為我們的運營提供資金。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行收購、從事收購、合併或合作交易、出售或許可我們的資產、進行資本支出、贖回股票、進行某些投資或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。
現金流
下表提供了有關所列期間我們現金流的信息(以千為單位)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(20,710 |
) |
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$ |
(26,841 |
) |
用於投資活動的現金淨額 |
|
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(18,498 |
) |
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(99,393 |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
57,511 |
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— |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) |
|
$ |
18,303 |
|
|
$ |
(126,234 |
) |
經營活動
在截至2024年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金淨額為2070萬美元，其中包括330萬美元的淨虧損和2180萬美元的運營資產和負債的淨變化，但被430萬美元的非現金費用部分抵消。430萬美元的非現金費用主要是由於430萬美元的基於股票的補償、110萬美元的折舊和攤銷費用，但被可銷售債務證券折價增加的130萬美元所抵消。我們營業資產和負債的淨變化主要是由於應收賬款增加了800萬美元，與諾華公司的和解協議相關的遞延收入減少了770萬美元，以及預付費用和其他流動資產以及應付賬款減少，這主要是由於與我們正在進行的臨牀試驗相關的付款和服務的時間安排所致。
在截至2023年3月31日的三個月內，用於經營活動的現金淨額為2680萬美元，其中包括1920萬美元的淨虧損和1220萬美元的運營資產和負債的淨變化，但被460萬美元的非現金費用部分抵消。460萬美元的非現金費用主要是由於490萬美元的基於股票的薪酬和60萬美元的可交易債務證券折價增加所致。我們營業資產和負債的淨變化主要是由於應計費用減少了1330萬美元，這與根據輝瑞A&R許可協議於2023年1月向輝瑞支付的800萬美元的一次性付款有關，此外，向我們的服務提供商付款的時間安排導致營運資本的常規變化。
投資活動
在截至2024年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金淨額為1850萬美元，其中主要包括購買9280萬美元的可銷售債務證券以及購買20萬美元的房地產和設備，但贖回7450萬美元的可銷售債務證券部分抵消了這一淨額。
在截至2023年3月31日的三個月內，用於投資活動的現金淨額為9940萬美元，其中主要包括購買9500萬美元的可銷售債務證券和440萬美元的租賃改進。
22
融資活動
在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金淨額為5750萬美元，其中主要包括2024年2月結束的私募淨收益4690萬美元和我們的自動取款機計劃淨收益1060萬美元。
在截至2023年3月31日的三個月內，融資活動提供的現金淨額主要包括行使股票期權的收益。
展望
截至2024年3月31日，我們擁有約1.57億美元的現金、現金等價物和短期投資。此外，2024年4月8日，根據和解協議，我們從諾華公司獲得了800萬美元。我們相信，截至2024年3月31日，我們的現金和現金等價物，加上從諾華收到的付款，將足以為我們的業務提供資金，直至2026年下半年。然而，我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們的運營計劃可能會因許多目前我們未知的因素而發生變化。此外，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
合同義務和承諾
經營租賃義務
我們在馬薩諸塞州波士頓租賃了一個辦公室和實驗室，租期至2032年12月31日，並計劃每年租金上漲3%。此外，我們還轉租了位於馬薩諸塞州波士頓哈里森大道321號的大樓內17729平方英尺的辦公和實驗室空間。在租賃期內，扣除分租付款和租户改善津貼後的剩餘合同固定租賃付款總額為2,780萬美元。經營租賃責任在附註10.本季度報告第I部分表10-Q第1項所載未經審核簡明綜合財務報表的租賃中討論，以獲取進一步信息。
其他義務
我們在正常的業務過程中籤訂許可和相關協議。根據這些協議，除其他項目外，我們有義務支付未來的或有付款、特許權使用費和未來的再許可收入。我們沒有將這些許可和合作協議下未來可能到期的付款列入合同義務，因為這些協議下的付款義務取決於未來的事件。有關進一步資料，請參閲本公司未經審計的簡明綜合財務報表(載於本季度報告10-Q表格第I部分第1項)的附註5.許可協議。
此外，我們在正常業務過程中與CDMO、CRO和其他第三方就臨牀前工作和臨牀開發相關工作簽訂合同。這些合同不包含最低購買承諾，我們可以在事先書面通知後取消。取消時應支付的款項僅包括截至取消日期為止提供的服務或產生的費用，包括我們服務提供商不可取消的義務。由於該等付款之金額及時間不詳，故該等付款並無計入上述合約責任。
表外安排
我們在呈列的年度內沒有，我們目前也沒有，任何資產負債表外安排，如證券交易委員會的規則和條例所界定。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們未經審計的簡明綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制未經審核的簡明綜合財務報表及相關披露時，我們需要作出估計和判斷，以影響綜合財務報表中資產、負債、成本和支出的報告金額以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
與我們2023財年10-K財年經審計財務報表的“附註2--重要會計政策摘要”中所述的那些相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
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近期會計公告
有關最近發佈的會計準則以及這些準則對我們的綜合財務報表的影響的信息，請參閲本季度報告10-Q表第一部分中的附註2.我們未經審計的簡明綜合財務報表的重要會計政策摘要。
我們的商業創業法案
JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許“新興成長型公司”利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。
我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年中，我們的年收入不到1億美元。我們可能會依賴於某些披露要求的豁免，這些要求適用於規模較小的報告公司。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇只在我們的Form 10-K年報中公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，並減少了關於高管薪酬的披露義務，而且，與新興成長型公司類似，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。
項目3.全關於市場風險的標題和定性披露。
根據SEC的規則和法規，由於我們被認為是一家“規模較小的報告公司”，我們不需要在本報告中提供該項目所要求的信息。
項目4.控制S和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序的有效性。1934年修訂後的《證券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條規則中定義的“披露控制和程序”一詞，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在提供合理保證的控制和程序，以確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息已積累並傳達給公司管理層，包括公司的主要高管和主要財務官，或酌情履行類似職能的人員，以便及時做出關於所需披露的決定。基於此類評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制在交易所法案規則13a-15或15d-15(D)段要求的評估中發現的變化，在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制和程序有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平下有效。然而，管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止或發現所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被檢測到。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功地實現其所述目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
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第II部-其他信息
第一項：L法律程序。
我們可能會不時地捲入在我們正常業務過程中出現的各種法律程序。我們目前並不是任何重大法律程序的一方，也不知道針對我們的任何未決或威脅的法律程序，我們認為這些訴訟可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響。
第1A項。國際扶輪SK因素。
我們的業務涉及很高的風險。您應考慮並仔細閲讀以下所述的所有風險和不確定因素，以及本10-Q表中包含的其他信息，包括本10-Q表中的財務報表和相關説明。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。任何下列風險或其他風險及不確定因素的發生，可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。這份10-Q表格還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述和估計。由於特定因素，包括下述風險和不確定性，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。.
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，自成立以來一直蒙受重大虧損。我們預計至少在未來幾年內會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們報告截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月分別淨虧損330萬美元和1920萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為2.895億美元。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，主要通過出售我們的股權來為我們的運營提供資金。因此，我們預計還需要幾年時間，如果有的話，我們才能有一個產品候選產品準備好進行監管許可和商業化。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。為了成為並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得營銷許可證並將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括但不限於，採購臨牀和商業規模的製造，成功完成我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，與第三方建立進行臨牀試驗的安排，為我們的候選產品獲得營銷許可，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷許可的任何產品，發現或獲得更多候選產品的權利，確定合作伙伴以開發我們確定的候選產品或現有候選產品的其他用途，以及成功完成合作夥伴候選產品的開發。此外，對於我們有權獲得版税付款的某些被許可人，如果他們成功開發並商業化了我們在合併中獲得的許可證所涵蓋的任何產品，則不能保證他們的產品開發和商業化將導致任何此類付款，即使任何此類產品候選獲得了商業銷售的監管批准也是如此。
我們預計至少在未來幾年內將繼續產生重大開支和增加經營虧損。我們預計，如果我們：
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如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)或其他類似的監管機構要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者如果我們在為完成我們的臨牀試驗或任何候選產品的臨牀開發建立適當的製造安排方面遇到任何延誤，我們的費用可能會超出我們的預期。
由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將承擔的費用增加的時間或金額，或何時（如果有的話）我們將能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將壓低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力或繼續運營的能力。我們公司價值或普通股價值的下降，也可能導致投資者失去全部或部分投資。
如果我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將產生與這些候選產品商業化相關的重大成本。即使我們能夠從銷售或授權任何獲批准的產品中獲得收入，我們可能無法盈利，可能需要獲得額外資金以繼續運營。
我們將需要大量額外資金以資助我們的業務。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的一個或多個研究和產品開發項目或未來的商業化努力。
生物製藥產品的開發，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金，我們預計我們的開支將隨着我們的持續活動而增加，特別是隨着我們繼續進行候選產品PYX—201、PYX—106和PYX—107的臨牀試驗，並推進我們的其他臨牀前研究和開發項目。例如，為了將開發工作和支出重新集中到我們最先進的項目上，我們選擇暫停PYX—203和PYX—102的臨牀前開發。即使我們開發的一個或多個候選產品獲得批准進行商業銷售，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷活動相關的重大成本。如果FDA、EMA或其他類似監管機構要求我們進行臨牀試驗或臨牀前研究，除了我們目前預期的研究外，我們的費用可能會超出預期。還可能產生其他意外費用。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的資源和資金的實際數量。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的業務。
截至2024年3月31日，我們擁有約1.57億美元的現金、現金等價物和短期投資。在2024年第一季度末，也就是2024年4月8日，我們從諾華獲得了800萬美元，用於轉讓我們對Beovu®未來淨銷售額的版税權利。我們相信，截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資，加上從諾華收到的付款，將足以為我們的業務提供資金，直至2026年下半年。
我們對我們預計能夠持續為我們的業務提供資金的時間的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前預期更快地使用我們的可用資本資源。不斷變化的環境（其中一些可能超出我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。
我們打算將現金及現金等價物用於與我們的候選產品、發現計劃、業務開發活動及其他一般企業用途有關的開發和監管活動。推進我們候選產品的開發將需要大量資金。我們的現金及現金等價物將不足以通過監管許可證為我們的任何候選產品提供資金。由於與任何單個候選產品的成功研究和開發相關的時間長度和活動高度不確定，我們無法估計開發、上市許可證和商業化活動所需的實際資金。我們營運開支的時間及金額主要取決於：
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如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗(如果有的話)，限制戰略機會或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或產品候選產品的權利。我們預計，在可預見的未來，我們不會從產品銷售中獲得任何收入，也不會從授權產品的版税中獲得任何可觀的收入，直到我們的候選產品經過臨牀測試、獲得商業化許可併成功上市。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。我們未來將被要求尋求額外的資金，我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。例如，全球經濟發展、政治動盪、高通脹和其他因素導致的市場波動可能會對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們於2018年註冊成立，人員配備和有意義的運營於2019年年中開始，迄今為止，我們的運營一直專注於開發和開展臨牀前，並自2023年第一季度以來，啟動了我們候選產品的I期臨牀試驗。迄今為止，我們尚未證明我們有能力成功完成臨牀試驗，獲得上市許可證，直接或通過第三方生產商業規模產品，或進行成功產品商業化所需的銷售，營銷和分銷活動。因此，如果我們的運營歷史較長，或者如果我們已經成功完成了部分或所有這些類型的活動，您對我們未來的成功或可行性所做的任何預測都可能不那麼準確
此外，作為臨牀期生物製藥公司，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的挑戰。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司，而我們可能無法成功實現這一轉型。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
影響金融服務業的不利事態發展，包括涉及流動性、金融機構或交易對手違約或不履行的事件或擔憂，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
涉及影響金融機構、交易對手或金融服務業其他公司的有限流動性、違約、不良業績或其他不利事態發展的事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行和客户關係，但我們獲得的資金來源和其他信貸安排足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動性資源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致我們違反合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或上述因素或其他相關或類似因素所導致的任何其他影響，均可能對我們的流動資金及我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
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我們可能無法完成未來的戰略收購或成功整合戰略收購，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們無法完成未來的任何戰略收購或成功整合任何新的或以前的戰略收購，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會繼續尋找有吸引力的機會來收購業務、建立合資企業和進行其他與我們現有優勢互補的投資。然而，不能保證會出現任何戰略收購機會，或者如果出現了，也不能保證它們會得到滿足。某些收購可能很難完成，原因有很多，包括需要滿足慣常的成交條件、需要反壟斷和/或其他監管批准，以及糾紛或訴訟。我們可能完成的任何戰略收購都可能以高於被收購公司可識別淨資產公允價值的大幅溢價進行，因此我們實現這一價值有賴於成功的整合和持續運營。我們可能無法成功地將被收購的業務整合到我們現有的業務中，使該等業務盈利，留住關鍵員工，或從這些收購中實現預期的成本節約或協同效應(如果有的話)，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，我們正在進行的業務可能會中斷，我們管理層的注意力可能會被收購、投資、過渡和/或整合活動轉移。
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與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們嚴重依賴於處於早期開發階段的PYX-201和PYX-106以及處於第二階段臨牀試驗的PYX-107的成功。如果PYX-201、PYX-106和/或PYX-107在臨牀試驗中不成功，或者沒有獲得監管部門的批准或許可，或者沒有成功商業化，我們的業務將受到實質性的不利影響。
迄今為止，我們在開發PYX-201和PYX-106方面投入了大量的精力和財力，而Apexigen公司也投入了大量的精力和財力來開發PYX-107。我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功啟動和完成臨牀開發、獲得監管許可併成功將PYX-201、PYX-106和PYX-107商業化的能力，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有獲得批准或許可進行商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將用於開發PYX-201、PYX-106和PYX-107，以及與推進PYX-201、PYX-106和PYX-107相關的臨牀和其他活動，這將需要臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、監管許可、建立商業規模的製造，以及重大的銷售、營銷和分銷工作，然後我們才能從任何商業銷售中獲得任何收入。我們不能確定我們是否能夠成功完成這些活動中的任何一項，也不能確定即使PYX-201、PYX-106和PYX-107獲得監管許可，這些產品也能夠成功地與其他公司提供的療法和技術競爭。
生物製品的研究、測試、製造、標籤、許可、銷售、包裝、營銷和分銷都受到FDA和其他國家類似監管機構的廣泛監管。我們不被允許在美國銷售PYX-201、PYX-106或PYX-107，直到我們從FDA獲得了適用於這些候選產品的生物製品許可證申請或BLA或新藥申請或NDA的許可。此外，我們不被允許在任何外國銷售PYX-201、PYX-106或PYX-107，直到我們從這些國家獲得必要的許可證或批准。我們還沒有向FDA提交BLA或NDA，也沒有向任何其他類似的監管機構提交PYX-201、PYX-106或PYX-107的類似申請。我們在幾年內都無法做到這一點，如果有的話。如果我們無法在一個國家/地區獲得必要的PYX-201、PYX-106或PYX-107的監管許可或批准，我們將無法在該國家/地區將此類候選產品商業化。因此，我們的財務狀況將受到實質性的不利影響，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
PYX-201和PYX-106的臨牀前試驗和PYX-107的早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，並且PYX-107的臨牀試驗結果可能不滿足FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求。
PYX-201、PYX-106和PYX-107處於開發的早期階段，目前還沒有被批准銷售，也不能保證它永遠都是可以銷售的。臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。我們需要通過良好控制的臨牀試驗，用大量證據證明PYX-201、PYX-106和PYX-107在不同人羣中的安全性和有效性，然後我們才能尋求其商業銷售的市場批准。PYX-201、PYX-106的臨牀前研究和PYX-107的早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功。這是因為，儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，使FDA、EMA和其他監管機構滿意。我們不知道我們可能對PYX-201、PYX-106和PYX-107進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的療效和安全性結果足以獲得上市批准。例如，使用PYX-107治療的臨牀試驗受試者經歷了被認為與治療相關的不良事件。這些事件中的大多數是輕微/中度的，對症狀治療有反應和/或是短暫的，隨着時間的推移而消失。使用PYX-107的臨牀研究報告了嚴重的，有時包括致命的不良事件或SAE。調查人員認為，這些SAE中的大多數與PYX-107無關。一些SAE被認為至少可能與PYX-107有關，也可能與它聯合使用的其他療法有關。這些可能相關的事件包括輸液相關反應、細胞因子釋放綜合徵、肝酶升高、膽紅素、發熱和結腸炎。較少見的相關SAE分別為腎損傷、肝功能衰竭、出血、免疫介導性腦炎、肌炎和視神經炎。其中許多SAE也被認為可能與聯合使用的化療、放射或抗PD(L)1藥劑有關，或者在試驗贊助商進行安全性審查後被評估為與PYX-107無關。
此外，即使PYX-107被批准用於商業銷售，PYX-107的成功也將取決於許多我們無法控制的因素，包括新出現的和競爭的療法，以及市場對PYX-107與實際或預期的競爭療法的接受和採用。
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我們的候選產品可能會在開發中失敗或遭遇延誤，從而對其商業生存能力產生實質性和不利的影響。如果我們或我們現有或未來的合作伙伴無法啟動和完成我們候選產品的臨牀開發，無法獲得監管部門的批准或許可，或無法將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們沒有產品上市，我們的候選產品中目前只有三種處於臨牀開發階段。因此，這類產品失敗的風險很高。我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管許可併成功地將我們的候選產品商業化，無論是單獨還是與第三方合作。在獲得我們候選產品商業分銷的監管許可之前，我們或現有或未來的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性、純度和有效性。此外，新抗體的開發是複雜和困難的。儘管我們的發現和臨牀前計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因，它們可能無法轉化為臨牀開發的候選產品，包括我們使用的靶標選擇方法可能不成功，因為我們無法生成適用的候選抗體。此外，我們的幾個候選產品已獲得許可或獲得許可，我們將繼續尋找其他候選產品以獲得許可或獲得許可。我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能不會複製或推進在我們獲得許可或獲得候選產品之前完成的研究計劃和臨牀前研究的結果。
如果我們遇到任何延遲或阻礙候選產品的監管許可或我們將其商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：
如果發生上述任何一種情況，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，如果我們沒有獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
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作為一家完成臨牀試驗或提交BLA或NDA的公司，我們沒有經驗，可能無法成功完成PYX-201、PYX-106和PYX-107。
臨牀試驗的進行是一個漫長、昂貴、複雜和高度監管的過程。儘管我們的某些員工在過去受僱於其他公司時在許多治療領域進行了成功的臨牀試驗並提交了監管報告，但作為一家公司，我們沒有完成任何臨牀試驗，或者提交了BLA或NDA，因此可能需要更多的時間併產生比我們預期更大的成本。未能開始或完成我們的臨牀試驗或計劃中的監管提交，或延遲提交，將阻止我們獲得監管部門的批准並將PYX-201、PYX-106和PYX-107商業化，這將對我們的財務業績產生不利影響。大規模的臨牀試驗將需要大量額外的財政和管理資源，並依賴第三方臨牀研究人員和顧問。依賴第三方臨牀研究人員、CRO和顧問可能會導致我們遇到我們無法控制的延誤。此外，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中依賴第三方可能會使我們面臨風險，即他們可能無法充分遵守我們計劃提交給監管機構的任何研究或試驗所需的良好實驗室實踐或GLP或良好臨牀實踐或GCP。我們可能無法及時或根本無法以我們可以接受的條款確定並與足夠的調查人員、CRO和顧問簽訂合同。
我們可能無法提交IND在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。
我們可能會在未來提交更多的IND。在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許我們開始臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現導致我們臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使適用的監管機構同意我們IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構將來不會改變他們的要求，或者不會出現FDA或其他監管機構可能會部分或全部暫停我們的臨牀試驗的情況。這些考慮適用於上述IND，也適用於我們可能在未來作為現有IND的修正案或新IND的一部分提交的新的臨牀試驗。任何未能在我們預期的時間期限內提交IND或獲得繼續進行我們的試驗的授權，都可能阻止我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化。
我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性、純度和有效性，這將阻礙或推遲開發、監管批准或許可和商業化。
在我們的任何候選產品，包括PYX-201、PYX-106和PYX-107的商業銷售獲得監管許可之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，符合BLA的要求。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，這些活動的結果本身也不確定。失敗可能在臨牀前研究和臨牀試驗過程中的任何時候發生，由於我們的候選產品處於早期開發階段，因此失敗的風險很高。此外，類似候選產品的其他開發商在臨牀前或臨牀測試中看到的任何失敗或不良結果都可能對我們計劃的成功產生實質性影響。我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品。
我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管候選產品可能在臨牀前研究和早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果，但在隨後的臨牀試驗中可能被證明不是有效的。例如，在動物身上進行測試的條件與在人類身上進行測試的條件不同，因此，動物研究的結果可能無法準確預測人類的體驗。通過臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品失敗通常會導致極高的流失率。儘管在臨牀前研究和/或初步臨牀試驗中取得了成功，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性、純度和效力概況。同樣，早期較小規模的臨牀試驗可能不能預測大規模關鍵臨牀試驗的最終安全性、純度和效力。生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏效力、效力持久性不足或不可接受的安全性問題，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。大多數開始臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品從未獲得商業化批准或許可。此外，我們進行的臨牀前研究或臨牀試驗可能與在我們獲得許可或獲得候選產品之前完成的研究計劃和臨牀前研究的結果相矛盾、破壞或以其他方式不復制或推進，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，我們的PYX-201和PYX-106第一階段臨牀試驗是，我們預計我們其他候選產品的第一批臨牀試驗可能是開放標籤研究，患者和研究人員都知道患者正在接受研究產品候選產品還是現有的許可生物製品。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。FDA也可能不認為開放標籤臨牀試驗是足夠的和良好控制的試驗，足以支持BLA許可。
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我們可能進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗可能無法證明獲得監管許可以營銷我們的候選產品所需的安全性、純度和效力。如果我們正在進行的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果對於我們的候選產品的安全性、純度和有效性沒有定論，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題，我們可能會阻止或推遲獲得這些候選產品的營銷許可。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀前研究和臨牀試驗的安全性、純度和效力結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和對臨牀試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。如果發生這種情況，或者如果其他類似產品的開發商發現他們的候選產品的副作用嚴重到不可接受的程度或普遍存在，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕對我們的候選產品進行任何或所有目標適應症的許可。與產品相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成正在進行的試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。另見“PYX-201和PYX-106的臨牀前試驗和PYX-107的早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，PYX-107的臨牀試驗結果可能不滿足FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求。”任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，我們的候選產品可能會在與靶標毒性相關的臨牀試驗中引起不良副作用。如果觀察到靶標毒性，或者如果我們的候選產品具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，在這些用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出了希望，但後來發現它們會產生副作用，阻止這種化合物的進一步發展。
我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時或根本無法獲得監管批准或許可或將這些計劃商業化的能力產生不利影響。
為了獲得FDA、歐盟委員會(根據EMA人類醫藥產品委員會的意見)或其他類似的許可證來銷售新的生物製品，我們必須證明在人類身上的安全性、純度和效力或功效。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，以支持我們在國外計劃的IND或類似的臨牀試驗應用或CTA。我們不能確定我們的臨牀前研究是否及時完成或結果，也不能預測FDA或其他類似的外國當局和獨立倫理委員會是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構或獨立倫理委員會允許臨牀試驗開始。
進行臨牀前研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。我們或潛在的未來合作伙伴進行的臨牀前研究的任何延誤都可能導致我們產生額外的運營費用。候選產品的臨牀前研究的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如，無法產生足夠的臨牀前研究或其他體內或體外培養支持啟動臨牀試驗的數據以及在與監管機構就研究設計達成共識方面的延遲。
此外，由於臨牀前評估的標準正在發展，可能會迅速變化，即使我們在IND前會議上與FDA就提案達成一致，FDA也可能不接受IND提交的文件。即使我們的臨牀前項目真的開始臨牀試驗，我們的臨牀試驗或開發努力也可能不會成功。
臨牀測試和產品開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成臨牀測試以及我們候選產品的開發和商業化過程中產生意想不到的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且時間和結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得營銷許可或將我們的候選產品商業化，包括：
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FDA可能會修改或加強臨牀試驗要求，這可能會影響患者的登記和保留。2023年8月，FDA發佈了指導文件《知情同意，針對IRBs、臨牀研究人員和贊助商的指導意見》，取代了過去的指導意見，並最終確定了關於知情同意的指導意見草案。FDA的新指南提出了不斷變化的知情同意要求，這可能會影響臨牀試驗中患者的招募和保留。對患者招募和留住的影響可能會阻礙或推遲臨牀試驗，這可能會增加成本並推遲臨牀計劃。此外，2023年12月，FDA發佈了一項最終規則，即機構審查委員會對最低風險臨牀研究的豁免或同意變更，該規則允許當臨牀調查對人類受試者構成的風險不超過最低風險時，免除知情同意要求，幷包括適當的保障措施，以保護人類受試者的權利、安全和福利。
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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例如，FDA推出了 項目 Optimus2021年，作為一項改革腫瘤藥物開發中劑量優化和劑量選擇範式的舉措，這是由FDA擔心當前劑量選擇範式可能導致分子靶向治療的劑量和時間表在啟動關鍵試驗之前沒有得到充分表徵。通過與生物製藥行業，學術界和其他利益相關者的合作，FDA的目標是推進腫瘤學劑量探索和劑量優化範式，強調劑量選擇，以最大限度地提高療效以及安全性和耐受性。為了支持這一倡議，並如2023年指南草案所述"優化人用處方藥和生物製品治療腫瘤疾病的劑量“FDA可能會要求候選腫瘤產品的申辦者進行批准前的劑量優化研究。FDA還將繼續制定和最終確定指導文件，並實施有關腫瘤學候選產品開發和臨牀研究的舉措。
如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或獲得上市許可證方面遇到延誤，我們的產品開發成本也將增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組或將如期完成，或根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有商業化候選產品的獨家權利的任何時間，或可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功商業化候選產品的能力，這可能會損害我們的業務、經營業績、財務狀況和前景。
此外，癌症治療有時被表徵為一線、二線或三線。FDA通常批准或許可新的腫瘤治療最初僅用於三線或以後使用，這意味着在兩種或多種其他治療失敗後使用。當癌症被發現足夠早，一線治療，通常是激素治療，手術，放療，免疫治療或這些的組合，有時足以治癒癌症或延長生命而不治癒。當既往治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們的臨牀試驗是，未來的任何臨牀試驗都將是，針對難以治療的癌症患者。我們預計，我們將首先尋求監管許可，以便在適當的治療環境中使用這些候選產品。隨後，對於那些被證明具有足夠益處的產品（如有的話），我們希望尋求潛在的一線治療許可證，但我們開發的任何候選產品，即使獲批用於二線或三線治療，也可能無法獲批用於一線治療，並且在尋求和/或獲得任何一線治療許可證之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
任何涉及FACT平臺或APXiMAB平臺的故障或挫折，包括不良事件，都可能對我們的研究管道和未來的成功產生不利影響。
任何涉及FACT平臺或APXiMAB平臺的故障或挫折，包括不良事件，都可能對我們的研究管道和未來的成功產生不利影響。例如，我們可能會發現與FACT平臺或APXiMAB平臺相關的先前未知風險，或其他可能比我們目前認為的問題更大的問題，這可能會延長獲得監管批准所需的觀察期，需要額外的臨牀試驗或導致未能獲得監管許可。如果FACT平臺或APXiMAB平臺或其任何用於我們候選產品的組件不安全，我們將被要求放棄或重新設計我們通過FACT平臺或APXiMAB平臺開發的其他候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們可能無法成功地使用和擴展FACT平臺或APXiMAB平臺，以繼續建立候選產品管道並開發適銷對路的產品。
我們的業務不僅取決於我們成功開發我們的候選產品、獲得監管許可並將其商業化的能力，還取決於我們通過我們的FACT平臺和APxiMAB平臺繼續產生新的候選產品的能力。即使我們成功地繼續建立我們的管道並進一步推進我們當前候選產品的開發，任何額外的候選產品也可能不適合臨牀開發，包括由於有害的副作用、製造問題、效力有限或其他表明它們不太可能在臨牀開發中成功、獲得營銷許可或獲得市場認可的產品。如果我們不能通過成功地將候選產品商業化來驗證我們的技術平臺，我們可能無法在未來期間獲得產品、許可或協作收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
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我們是第三方的當事方，並可能在未來與第三方簽訂其他協議，根據這些協議，這些當事方已經或將被授予開發使用我們的APXiMAB平臺發現的候選產品的許可證。如果任何此類計劃不成功，或發生與此類計劃有關的爭議，我們可能無法從此類計劃中獲得全部商業利益。
我們的APXI MAB平臺已經發現了幾個在多個治療領域具有潛在實用價值的候選產品，併產生了五個已授權給第三方的項目，其中包括較大的全球生物製藥公司和中型地區性或中國重點關注的公司。我們未來許可和協作安排的可能對手方包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此類安排通常允許許可方控制他們專門用於根據我們許可給他們的技術開發任何候選產品或可能將其商業化的資源的數量和時間，但受許可中任何地區或領域的使用限制。
Apexigen通常從被許可人那裏協商里程碑付款和特許權使用費，這將需要他們的產品候選開發計劃取得不同程度的成功，才能使我們從他們那裏獲得收入。我們從這些許可安排中獲得收入的能力將取決於我們的交易對手成功開發他們正在開發的候選產品並將其商業化的能力。我們無法預測我們進入的任何許可計劃的成功與否，也無法預測此類計劃是否會給我們帶來任何有意義的里程碑或版税收入。
涉及從我們的許可技術派生的候選產品的第三方開發的許可計劃給我們帶來以下風險：
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本書中描述的與產品開發、知識產權、監管批准和商業化有關的許多風險，風險“因素”一節也適用於我們被許可方的活動，對這些交易對手及其產品開發計劃的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
我們可能會花費我們的資源來追求特定的候選產品，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品。
由於我們有限的財務和管理資源，我們必須就追求哪些目標和候選產品作出戰略性決定，並可能放棄或推遲追求與其他目標或候選產品的機會，或其他後來證明具有更大商業潛力的跡象。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。未能適當評估潛在候選產品可能導致我們專注於市場潛力較低的候選產品，這將損害我們的業務、財務狀況、經營業績及前景。我們在當前和未來的研究、產品候選和特定目標或適應症發現項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄該候選產品的寶貴權利，如果保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。
如果我們實現了任何候選產品的商業化，而我們開發的任何候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，患有我們目標癌症的患者數量可能會低於預期。我們產品候選產品的潛在可尋址患者羣體僅為估計數字。這些估計可能會被證明是不正確的，美國和其他地方潛在患者的估計數量可能會低於預期。也可能是這類患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，其中任何一種情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們為我們的候選產品估計的潛在市場和市場機會基於各種輸入，包括第三方發佈的數據、我們自己的市場洞察和內部市場情報，以及內部生成的數據和假設。我們沒有獨立核實任何第三方信息，也不能保證其準確性或完整性。市場機會估計，無論是從第三方來源獲得或派生的，還是從內部制定的，都受到重大不確定性的影響，並基於可能被證明不準確的假設和估計。儘管我們相信我們的市場機會估計是合理的，但這樣的信息本質上是不準確的。此外，由於各種因素，我們對市場機會的假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響，包括但不限於本季度報告中所述的10-Q表格。如果這些第三方或內部生成的數據被證明是不準確的，或者如果我們在基於這些數據的假設中出錯，我們的實際市場可能比我們估計的更有限。此外，這些不準確或錯誤可能會導致我們錯誤地配置資本和其他關鍵業務資源，這可能會損害我們的業務。
市場可能不會接受我們的一些或任何候選產品，因為它們基於我們的新型治療方式，而且我們可能不會從候選產品的銷售或許可中產生任何未來的收入。
即使獲得了候選產品的監管許可，由於產品能否以具有競爭力的成本銷售以及產品是否被市場接受等因素，我們也可能無法從產品的銷售中產生或維持收入。我們正在開發的一些產品候選是基於FACT平臺的，這是一種新的技術和治療方法。我們未來的成功取決於這種新的治療方法的成功開發。此外，像我們這樣的新產品候選產品的監管許可過程可能比其他更知名或經過廣泛研究的產品候選產品的成本更高，耗時更長。沒有監管機構批准使用FACT平臺進行任何治療。由於這些因素，我們更難預測產品候選開發的時間和成本，我們也無法預測FACT平臺是否會導致任何產品的開發和營銷許可。我們在未來遇到的與我們的任何項目相關的任何開發問題都可能導致重大延遲或意外成本，或者可能阻礙商業上可行的產品的開發。推進我們的產品給我們帶來了巨大的挑戰，包括教育醫務人員瞭解將我們的候選產品(如果獲得批准)納入治療方案的潛在效力和安全益處以及挑戰，以及建立銷售和營銷能力以獲得市場認可(如果獲得批准)。
這些因素中的任何一個都可能阻止我們將我們可能及時或有利可圖地開發的任何候選產品商業化。
對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用基於平臺和技術的產品或治療，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或我們現有或未來的合作伙伴開發的任何候選產品，或為其提供優惠的報銷。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於其他因素：
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如果我們商業化的任何候選產品未能獲得市場接受，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的開發工作還處於早期階段。我們的主要候選產品PYX-201、PYX-106和PYX-107處於臨牀開發的早期階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來研究或試驗的結果。臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後或在後期臨牀試驗中取得的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，任何正在進行的早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗在後期臨牀試驗中完成後所取得的結果。特別是，在我們計劃的早期臨牀試驗中，患者數量較少，可能會使這些試驗的結果不太能預測後來的臨牀試驗的結果。例如，即使成功，我們的候選產品PYX-201、PYX-106和PYX-107以及其他候選產品的臨牀試驗結果可能無法預測這些候選產品或我們的任何其他候選產品的進一步臨牀試驗結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷許可。我們的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的候選產品有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景造成實質性的損害。
此外，我們可能會不時公佈臨牀試驗的中期數據、主要數據或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們先前宣佈或公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、營收數據和初步數據。初步、營收或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到延誤或困難，我們提交申請和獲得必要的營銷授權(如果有的話)的時間可能會推遲或阻止。
如果我們不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。雖然我們相信我們將能夠招募足夠數量的患者參加每一項臨牀試驗，但我們不能肯定地預測在這些罕見的適應症中招募患者參加試驗將會有多困難。我們識別和招募符合條件的患者參加臨牀試驗的能力可能會被證明是有限的，或者我們招募這些試驗的速度可能比我們預期的要慢。此外，我們的一些競爭對手正在對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，因此，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者登記參加臨牀試驗還受到其他因素的影響，包括：
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我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，或者我們無法及時這樣做，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
我們的候選產品可能會導致不良和不可預見的副作用，或具有其他影響安全性的特性，可能會阻止其臨牀開發、推遲或阻止其監管許可、限制其商業潛力或導致重大負面後果。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他監管機構的監管許可或批准。就像腫瘤藥物的情況一樣，使用它們可能會有副作用。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕對我們的候選產品進行任何或所有目標適應症的許可或批准。這種副作用還可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加時才會暴露出來。
如果我們的任何候選產品獲得監管許可或批准，並且我們或其他人發現我們的產品之一引起的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件，這可能導致我們損失大量收入，並對我們的運營業績和業務產生重大不利影響：
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另見“PYX-201和PYX-106的臨牀前試驗和PYX-107的早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，PYX-107的臨牀試驗結果可能不滿足FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求。”
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們不時地估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標預期完成的時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及提交監管文件，並可能與合作者的付款相關。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是基於無數的假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到，我們的收入可能會低於預期，我們產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症候選產品的實體的競爭，包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化候選產品的能力可能會受到不利影響。
治療性生物製品的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准或許可並被接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發產品候選的條件。生物技術和製藥行業，包括腫瘤學部門，以快速發展的技術、激烈的競爭以及對知識產權和專有技術的有力保護為特徵。我們成功商業化的任何候選產品都可能無法與目前市場上銷售的療法和未來商業化的任何新療法相競爭。
我們知道有幾家公司正在開發癌症免疫療法和ADC。與我們不同的是，這些公司中的許多公司資本充足，擁有豐富的臨牀經驗，可能包括我們現有或未來的合作者。此外，這些公司在招聘科學和管理人才以及可用於參與臨牀試驗的患者方面與我們競爭。
如果比我們開發的治療藥物更安全、更有效或更便宜的競爭產品商業化，我們的商業機會和成功將減少或消除。
如果我們的候選產品獲得許可，他們將與一系列正在開發或目前上市的治療方法競爭。許多公司在腫瘤學部門的不同發展階段都很活躍，並正在營銷和開發採用類似ADC和免疫療法方法的產品。截至2023年10月，全球約有304個ADC處於臨牀或臨牀前開發中，其中絕大多數正在開發用於各種癌症適應症的治療。此外，還有幾家大大小小的公司在研究各種治療癌症的免疫療法。多家公司也參與了ADC療法和免疫療法的開發，包括但不限於艾伯維公司公司、ABCURE公司、ADC治療公司、鱷魚生物科學公司、阿斯特拉斯製藥公司、阿斯利康、Celldex治療公司、CytomX治療公司、第一三共株式會社、生物細胞基因公司的子公司Eucure Biophma、Exelixis公司、Hoffmann-La Roche AG、Genentech公司、Gilead Sciences公司、葛蘭素史克公司、Lyvgen Biophma公司、NURIX公司、輝瑞公司、Philogen S.A.公司、樂天醫療公司和Sutro Biophma公司。
我們的臨牀前ADC和免疫治療候選物可能面臨來自替代治療方式的巨大競爭，例如CAR—T療法，雙特異性抗體和正在開發的小分子，我們正在與我們的管道候選物靶向相同的癌症類型。這些方法可以證明比我們的技術產生的任何產品更有效、更安全或傳遞其他優勢。此外，我們還面臨着特定目標的競爭，包括我們的PYX—201候選人EDB的目標，來自Philogen S.p.A.，以及Nextcure公司的PYX—106候選產品BSI—060T。此外，Alligator Bioscience AB，Celldex Therapeutics，Inc.，Lyvgen Biocytogen、Eucure Biocytogen的子公司、Hoffmann—La Roche AG和AbbVie Inc.正在開發用於實體瘤腫瘤適應症的基於CD40的抗體產品候選物，這些產品正在臨牀試驗中，通常是聯合治療。其他公司和機構也在開發基於CD40的候選產品。此外，在腫瘤免疫療法的開發中存在着廣泛的活動，這可能與我們的臨牀前發現項目競爭。此外，如果我們的任何候選產品獲批用於腫瘤適應症，如肺癌、血液學和其他癌症，它們可能會與現有的癌症治療方法競爭，包括手術、放療和藥物治療，包括常規化療、生物製品和靶向藥物小分子療法。
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我們的許多競爭對手擁有比我們更強的科學、研究和開發能力，以及更豐富的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功獲得任何候選產品的許可證，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性、純度和效力，我們產品的易於給藥以及患者接受相對較新給藥途徑的程度，這些產品的監管許可的時間和範圍，製造、營銷和銷售能力的可用性和成本，價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或失去競爭力。這些競爭對手也可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
我們打算申請許可證的生物產品候選產品可能會比預期更快地面臨競爭。
《平價醫療法案》（ACA）包括一個名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）的副標題，該法案為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡化的許可途徑。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA可能在參比產品首次獲得許可之日起12年後方可使生物仿製藥產品的許可生效。在這12年的排他性期內，如果FDA批准了競爭產品的完整BLA，其中包含申辦者自己的臨牀前數據和充分和良好控制的臨牀試驗數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參比產品。該法律很複雜，FDA仍在解釋和執行。因此，它的最終影響、實施和意義是不確定的。雖然目前尚不確定FDA何時完全採用旨在實施BPCIA的此類工藝，但任何此類工藝都可能對我們候選產品的未來商業前景產生不利影響。
存在以下風險：我們可能開發的任何候選產品，如果根據BLA作為生物產品獲得許可，將不符合12年的排他性期限，或者由於國會的行動或其他原因，該排他性可能會縮短，或者FDA不會考慮我們可能開發的任何候選產品作為競爭產品的參考產品，可能比預期更快地創造競爭機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題，包括質疑ACA合憲性的訴訟。
例如，2018年12月，一家聯邦地區法院裁定，ACA沒有“個人強制”處罰(作為減税和就業法案的一部分，美國國會已將其廢除)，其整體違憲。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人授權條款違憲，並將案件發回地區法院，以進一步分析這些條款是否可以從ACA的其餘部分中分離出來。2021年6月17日，美國最高法院駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。然而，未來可能會有其他努力來挑戰、廢除或取代ACA。我們繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們的業務和BPCIA下的獨家經營權產生(或可能產生)的影響。目前還不確定任何此類變化可能會對我們的業務或財務狀況產生多大影響。
我們的業務涉及重大的產品責任風險，倘我們無法獲得足夠的保險，有關故障可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
如果我們的候選產品和產品獲得批准，我們預計將面臨在開發、測試和製造過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止候選產品開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類索賠可能會導致FDA對我們的產品、第三方製造商的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，包括對我們的產品候選產品可能用於的批准適應症進行限制，或暫停或吊銷許可證。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們的股票價格下跌。此外，我們可能會因現有或未來的合作者在使用FACT平臺或APxiMAB平臺開發產品時的行為而承擔責任。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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與監管許可或批准及其他法律合規事項有關的風險
FDA和其他類似監管機構的監管許可和批准過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得營銷許可或批准，我們的業務將受到嚴重損害。
FDA和其他類似監管機構獲得批准或許可所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，審批和許可政策、法規或獲得批准或許可所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們沒有獲得任何候選產品的營銷批准或許可，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得營銷批准或許可。
我們的候選產品可能無法在美國獲得營銷許可，原因有很多，包括：
這一漫長的許可過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得任何候選產品的市場監管許可，這將嚴重損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。FDA在許可過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否為我們的任何候選產品獲得監管許可。即使我們相信從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA的許可。
此外，即使我們獲得許可，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不會批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現授予許可，或者可能批准或許可候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
即使我們在美國為我們的任何候選產品獲得FDA許可，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或許可或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性、純度、效力和功效的眾多和不同的監管要求。
美國FDA的許可並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准或許可。然而，在一個司法管轄區未能獲得批准或執照可能會對我們在其他地方獲得批准或執照的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准或許可並不保證在任何其他國家的監管批准或許可。
審批或許可流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准或許可可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准或許可銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准或許可的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准或許可，或者如果國際市場的監管批准或許可被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。
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即使我們獲得了任何候選產品的監管許可，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意外的產品候選問題，我們可能會受到處罰。
如果我們的任何候選產品獲得監管機構的許可或批准，則它們將遵守生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、上市後研究的開展、跟蹤和追溯、序列化、上市後不良事件報告以及提交安全性、純度、效價、療效和其他上市後信息的持續監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。此外，我們將繼續遵守現行藥品生產質量管理規範（cGMP）和我們在獲得許可後進行的任何臨牀試驗的GCP要求。
製造商和製造商的設施必須遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和生產程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP，是否遵守任何BLA或其他上市申請中所作的承諾，以及先前對檢查結果的回覆。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在所有監管合規領域（包括製造、生產和質量控制）投入時間、金錢和精力。
我們為候選產品獲得的任何監管許可可能受到產品上市的批准適應症或許可條件的限制，或包含可能昂貴的上市後檢測的要求，包括用於監測候選產品的安全性、純度和效力的第四期臨牀試驗和監督。FDA還可能要求REMS計劃作為我們候選產品獲得許可的條件，這可能需要長期患者隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的元素，例如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。類似的外國監管機構也可能有類似REMS的計劃。此外，如果FDA或類似的外國監管機構許可或批准我們的候選產品，我們將必須遵守要求，包括提交安全性和其他上市後信息和報告以及註冊。
我們候選產品的臨牀試驗必須在仔細定義的同意參加臨牀試驗的患者子集中進行。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作者的臨牀試驗可能表明候選產品的明顯積極作用大於實際積極作用（如果有的話），或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個候選產品獲得上市許可證，並且我們或其他人發現生物製品的有效性低於之前認為的效果或導致之前未發現的不良副作用，則可能導致許多潛在的重大負面後果，包括：
這些事件中的任何一個都可能對我們的運營和業務產生實質性的不利影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測產品的安全性、純度或效力，包括REMS的採用和實施。FDA和其他機構，包括美國司法部，或DOJ，密切監管和監測生物製品的許可後營銷和推廣，以確保其僅在批准的適應症和符合批准的標籤規定的情況下銷售和分銷。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的通信施加了嚴格的限制，如果我們不僅針對批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》（FDCA）和其他法規，包括《虛假索賠法》（虛假索賠法），與處方藥的推廣和廣告有關，可能導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法，以及州消費者保護法。
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我們和任何合作者必須遵守有關我們或他們獲得營銷許可證的任何候選產品的廣告和促銷要求。關於處方生物製品的宣傳通信受各種法律和法規限制，並且必須與產品批准標籤中的信息一致。因此，我們和任何合作者將無法推廣我們為生物製品未獲得許可的適應症或用途開發的任何產品。FDA嚴格規範市場上產品的營銷、標籤、廣告和促銷。產品僅可根據批准的適應症和批准的標籤規定進行促銷。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，如果發現不當推廣標籤外使用，可能會承擔重大責任。然而，醫生可以根據其獨立的醫學判斷，處方合法可用的產品用於標籤外使用。FDA不規範醫生在治療選擇方面的行為，但FDA確實限制製造商就產品標籤外使用的主題進行溝通。FDA和類似的外國監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管許可。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷許可證，我們可能無法實現或維持盈利能力。
此外，以後發現我們的產品或其製造商或生產工藝之前未知的副作用或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種後果，包括：
FDA和類似的外國當局可以實施同意令或撤銷許可，如果沒有遵守監管要求和標準，或如果產品上市後出現問題。稍後發現我們候選產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全性信息；強制進行上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全性風險；或在REMS計劃下施加分配限制或其他限制。其他潛在後果包括：
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不遵守歐盟或EU關於安全性監測或藥物警戒的要求，以及與兒科人羣產品開發相關的要求（如下文進一步解釋），也可能導致重大的經濟處罰，不遵守兒科要求可能會阻止獲得監管批准。同樣，不遵守歐盟和英國或英國有關個人信息保護的要求可能導致重大處罰和制裁。
FDA的突破性治療指定，即使我們的任何候選產品獲得批准，也可能不會導致更快的開發或監管審查或許可程序，也不會增加我們的候選產品獲得上市許可的可能性。
我們可能會為我們的候選產品和部分或所有未來候選產品尋求突破療法的指定。突破性治療定義為預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，並且初步臨牀證據表明該藥物或生物製品在一個或多個臨牀顯著終點上可能顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀發展早期觀察到的顯著治療效果。對於被指定為突破療法的候選產品，FDA和試驗申辦方之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少無效對照方案的患者數量。FDA指定為突破療法的藥物也可能有資格獲得其他加速批准項目，包括加速批准，如果它們符合其他項目的監管要求。
FDA有權決定是否將其指定為突破性治療。因此，即使我們認為我們的候選產品符合突破性治療的指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮獲得許可的候選產品相比，候選產品獲得突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或許可，並且不能確保最終獲得FDA的許可。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的資格，FDA也可能在稍後決定該產品不再符合資格條件。例如，在2022年6月，FDA發佈了一份指導文件草案，概述了FDA在取消不再符合該指定要求的產品突破療法指定時的考慮因素。因此，即使我們打算為我們未來的部分或所有候選產品尋求突破療法指定，用於治療各種癌症，但我們不能保證我們將獲得突破療法指定。
FDA的快速通道指定，即使其他當前或未來的候選產品獲得批准，也可能不會導致更快的開發或監管審查、許可程序，並且不會增加我們的候選產品獲得上市許可的可能性。
我們可能會為一個或多個未來候選產品尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物製品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且證明其有可能解決此類疾病或病症未滿足的醫療需求，則藥物申辦者可申請FDA快速通道指定特定適應症。我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道認證，但無法保證FDA會授予我們的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，申辦者提交的上市申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道指定並不保證FDA獲得任何此類資格或最終上市許可。FDA有廣泛的自由裁量權是否授予快速通道認證，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該認證，也不能保證FDA會決定授予該認證。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能不會經歷更快的開發過程，與傳統FDA程序或途徑相比，獲得快速通道認證並不能保證最終獲得FDA許可。此外，如果FDA認為快速通道認證不再得到臨牀開發項目數據的支持，FDA可能會撤銷該認證。FDA可隨時撤銷任何快速通道指定。
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如果我們決定為我們當前或未來的任何候選產品尋求孤兒藥認定，我們可能會失敗或無法維持孤兒藥認定相關的利益，包括補充市場獨佔權的潛力。
我們可能會為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋求孤兒藥認定。例如，2023年5月，FDA授予了PYX—201治療胰腺癌的孤兒藥名稱（ODD）。此外，FDA批准PYX—107治療軟組織癌、食管癌和GEJ癌的ODD。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物或生物製品指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製品孤兒稱號，該罕見疾病或病症定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症，或患者人數超過200人。如果沒有合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回，或生物製品。在美國，孤兒藥認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用豁免等機會。在FDA授予孤兒藥名稱後，FDA公開披露藥物或生物製品的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和許可證過程中帶來任何好處或縮短其持續時間。
如果具有孤兒藥指定的產品隨後獲得FDA對特定活性成分的首次批准或許可，則該產品有權獲得孤兒藥專用權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括NDA或BLA，以銷售相同適應症的相同藥物或生物製品，為期七年。除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥獨家性的產品的臨牀優效性，或者FDA發現孤兒藥獨家性的持有者未證明其能夠確保獲得足夠數量的孤兒藥以滿足生物製品指定的疾病或病症患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家授權，FDA仍然可以批准或許可用於治療相同適應症或疾病的其他藥物或生物製品。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒獨家經營權。
我們可能會在其他孤兒適應症中為我們的候選產品尋求孤兒藥指定，其中有使用這些候選產品的醫學合理依據。即使我們獲得了孤兒藥指定，如果我們尋求的適應症比孤兒指定適應症更廣泛的許可證，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們通過我們的製造商，無法保證足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需要。此外，雖然我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能永遠不會收到這些指定。
美國國會也在考慮更新FDCA的孤兒藥條款，以迴應最近第11巡迴法院的決定。孤兒藥條文的任何變動可能會改變我們取得孤兒藥獨家經營權的機會或可能性，並會對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流及前景造成重大不利影響。
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FDA的加速批准，即使獲得批准，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市許可的可能性。如果我們無法通過美國的加速批准計劃獲得產品的許可證，我們可能需要進行超出我們目前預期的其他非臨牀和臨牀研究和試驗，這可能會增加獲得必要的上市許可證的費用，降低獲得的可能性和/或延遲獲得必要的上市許可證的時間。即使我們通過加速批准計劃獲得FDA的加速批准，如果我們的確認性上市後試驗沒有驗證臨牀獲益，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA也可能尋求撤銷加速批准。
我們計劃尋求PYX—201和PYX—106的加速批准，並可能使用FDA的加速批准途徑尋求未來候選產品的批准。對於任何生物製品的上市許可證，我們必須向FDA和外國監管機構提供臨牀數據，充分證明產品在NDA或BLA或其他相應監管文件中申請的適應症中的安全性、純度和效力。加速批准計劃是FDA用於使處方藥或生物製品更快地用於治療嚴重或危及生命的疾病的幾種方法之一。FDCA第506（c）節規定，FDA可以加速批准"嚴重或危及生命的疾病的產品，如果確定該產品對合理可能預測臨牀獲益的替代終點或對可以在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點有影響，考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行性以及替代治療的可用性或缺乏，合理可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。然而，如果替代終點與臨牀獲益或觀察到的臨牀終點與最終結局之間的關係不確定，則通過加速批准計劃獲得許可須滿足申辦者進行充分且控制良好的上市後臨牀試驗以驗證和描述藥物的臨牀獲益的要求。通常，當上市後臨牀試驗表明生物製品提供了臨牀上有意義的積極治療效果，即對患者感覺、功能或生存的影響時，臨牀獲益得到證實。如果需要，這些確證性試驗必須盡職調查完成，並且根據2022年頒佈的《食品和藥物綜合改革法案》或2022年頒佈的FDORA，可能要求這些研究在批准前進行。如果此類確證性上市後試驗未能證實產品的臨牀特徵或風險和益處，FDA可能會撤銷對產品的加速批准。
FDA在通過加速批准計劃獲得許可方面擁有廣泛的自由裁量權，即使我們認為加速批准計劃適用於我們的產品之一，我們也不能向您保證FDA最終會同意。FDA也可能會隨着時間的推移而改變其關於加速批准的政策。例如，在2023年3月，FDA宣佈了關於“支持腫瘤治療藥物加速批准的臨牀試驗考慮因素”的指南草案，其中FDA概述並邀請公眾評論其隨機對照試驗的“首選方法”，包括那些提供長期隨訪以滿足上市後要求以驗證臨牀獲益的方法。在該指南草案中，FDA承認，在歷史上，單組試驗設計和緩解終點最常用於腫瘤學，但指出此類試驗有侷限性。此外，即使我們確實通過加速批准計劃獲得許可，我們可能不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或許可。
即使FDA審查BLA尋求加速批准，也不能保證許可證將及時獲得，或根本無法保證。FDA可能不同意我們研究的設計或結果支持加速批准。此外，FDA可能要求我們在授予任何類型的許可之前進行進一步的研究或試驗，包括確定通過加速批准計劃獲得許可是不適當的，以及我們的臨牀試驗可能不用於支持通過常規途徑獲得許可。我們可能無法及時滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能因FDA認為我們的提交不完整而無法獲得許可證。也不能保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續通過加速批准計劃尋求許可證。未能通過加速審批計劃獲得許可證可能導致我們的產品獲得許可證的時間更長，可能增加我們的產品開發成本，可能延遲我們的產品商業化能力，並可能嚴重損害我們的財務狀況和市場競爭地位。
即使我們通過加速批准計劃獲得產品的許可證，我們仍將遵守嚴格的上市後要求，包括根據FDA的要求完成一項或多項確認性上市後試驗，以驗證產品的臨牀益處，並在傳播前向FDA提交所有宣傳材料。這些要求可能會對產品商業上市的時間產生不利影響。即使我們確實獲得了加速批准，我們也可能不會經歷更快的開發或監管審查或許可證流程。此外，獲得加速批准並不能保證最終獲得FDA完全許可。
FDA可能會出於多種原因尋求撤銷加速批准，包括如果我們未能盡職調查進行任何所需的確證性上市後試驗，我們的確證性上市後試驗未證實預期的臨牀獲益，其他證據表明產品在使用條件下不安全、不純或不有效，或者我們傳播被FDA認定為虛假和誤導的宣傳材料。
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任何延遲或無法通過加速審批計劃獲得許可證，或在維持加速審批計劃下授予的批准方面出現任何問題，將延遲或阻止我們產品的商業化，並將對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景造成重大不利影響。
如果外國監管機構批准獲得上市批准的任何候選產品的生物仿製藥版本，或該等機構在批准候選產品的仿製藥版本之前沒有授予候選產品適當的數據期或市場獨佔權，則候選產品的銷售可能受到不利影響。
在歐盟和英國，創新藥品的授權基於完整的上市許可申請和有條件的授權（而不是依賴於另一種先前獲批藥品的上市許可申報資料中的數據的上市許可申請）。創新藥品的上市許可申請必須包含， 除其他外對尋求上市許可的藥品進行的藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的結果（以及如適用，兒科研究的結果，除非已獲得豁免或延期—如下所述）。
上市許可可以通過集中程序或國家程序獲得。該集中程序產生了由歐盟委員會（基於EMA的意見）頒發的單一上市許可，該許可在整個歐洲經濟區（EEA）有效，該區域包括歐盟、冰島、列支敦士登和挪威。集中程序對於下列人用藥物是強制性的：（一）源自生物技術過程，如基因工程；（二）含有用於治療某些疾病的新活性物質，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病；（三）指定的孤兒藥；及（iv）先進治療藥物，例如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。在某些其他情況下，也可應申請人的請求使用集中程序。對於我們正在開發的候選產品，集中程序將是強制性的。
如果上市許可申請人提交了包含其自身藥物、臨牀前試驗和臨牀試驗數據的完整檔案，並且申請不屬於現有藥品的“全球上市許可”範圍，則在獲得上市許可後，參比藥品候選人可以獲得8年的數據獨佔權和2年的市場獨佔權。如果獲得批准，在數據獨佔期內，生物仿製藥批准申請人不能依賴已獲授權或參比候選產品提交的上市許可申報資料中包含的數據來支持其申請。市場獨佔期阻止成功的生物仿製藥申請人在歐盟上市，直到參考產品在歐盟首次上市許可10年後，才能在歐盟上市，但在此期間可以提交生物仿製藥上市許可申請。如果在這10年的前8年內，上市許可持有人獲得了一種或多種新治療適應症的許可，則總體10年市場獨佔期可以再延長一年，在批准前的科學評估中，這些適應症被認為與現有治療相比具有顯著的臨牀獲益。然而，即使一種化合物被認為是一種新的活性物質，並且創新者能夠獲得數據期和市場獨佔權，前提是不適用其他知識產權或監管獨佔權，另一家不相關的公司也可以申請上市許可，並銷售另一種競爭藥品用於相同的治療適應症，如果該公司獲得了自己的上市許可，基於支持該應用的完整獨立科學數據包的營銷授權申請。
在歐盟，有一個特殊的制度，用於生物仿製藥，或生物醫藥產品類似於參比藥品，但不符合仿製藥定義，例如，由於原材料或生產工藝的差異。對於此類產品，必須提供適當的臨牀前試驗或臨牀試驗的結果，並且EMA的指南詳細説明瞭為不同類型的生物製品提供的補充數據的數量類型。目前還沒有針對基因或細胞治療藥物等複雜生物製品的此類指導方針，因此在短期內，這些產品的生物仿製藥不太可能在歐盟獲得批准。然而，EMA的指南指出，未來將根據當時獲得的科學知識和監管經驗加以考慮。
在歐盟，新藥品的標識授權申請必須包括在兒科人羣中進行的臨牀試驗的結果，符合與EMA兒科委員會（PDCO）商定的兒科研究計劃（PIP）。在某些情況下，PDCO可以豁免或推遲這些要求（例如，如果條件只發生在成年人人羣中，則可以獲得豁免）。如有需要，兒科研究必須涵蓋兒科人羣的所有亞組，包括現有和新適應症、藥理學形式和給藥途徑。有限的進一步排除適用，包括與生物仿製藥應用有關的情況。完成兒科研究可能有某些獎勵措施。例如，一旦在歐盟所有國家或歐盟成員國獲得上市許可，並且研究結果包含在產品信息中，即使陰性，產品也有資格獲得6個月的補充保護證書延期。（如在批准時有有效的），或如屬孤兒藥劑製品，批准將孤兒市場獨家經營權延長兩年。
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在歐盟，指定“孤兒藥品”的標準原則上與美國相似。在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟的影響不超過10,000人中的5人；或(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品在歐盟不會產生足夠的回報以證明投資是合理的；(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟上市，或者如果存在這種方法，該產品將對受該疾病影響的人產生重大好處。孤兒藥物指定申請必須在上市許可申請之前提交。孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，如降低費用或免除費用，並在獲得營銷授權後，有權獲得10年的市場排他性。在10年的市場專營期內，環保署不能就類似的醫藥產品接受另一項營銷授權申請，或就相同的治療適應症批准另一項營銷授權或接受延長現有營銷授權的申請。孤兒藥品還可以在歐盟的兒科研究中獲得額外兩年的市場排他性。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒藥物指定的標準，例如，如果該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場獨家經營是合理的，則十年市場獨家經營權可以減少到六年。在下列情況下，可隨時針對相同的適應症向類似產品授予營銷授權：
儘管英國已脱離歐盟，但其監管法律框架規定了類似的保護期(即監管數據排他性、營銷保護和市場排他性)。
我們的候選產品可能面臨來自候選產品的生物相似版本的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。我們未來的收入、盈利能力和現金流也可能受到實質性和不利的影響，如果我們的候選產品在獲得批准後沒有獲得適當的非專利專有期，我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力可能會受到很大限制。
對於我們可能進行的任何配套診斷測試，如果未能獲得所需的監管許可或批准，可能會阻止或推遲我們任何候選產品的批准。此外，我們任何需要配套診斷的候選產品的商業成功將取決於是否獲得任何必要的監管許可或批准，以及此類測試的持續可獲得性。
對於我們的某些適應症候選產品的臨牀開發，我們可能會與合作伙伴合作開發或獲得配套診斷測試，以確定適合我們產品候選的患者。我們可能依賴第三方來開發、測試和製造這些配套診斷，申請和接收任何所需的監管許可或批准，以及這些配套診斷的商業供應。FDA和外國監管機構將伴隨診斷作為醫療設備進行監管，這些設備可能會與候選產品的臨牀試驗一起進行臨牀試驗，並且在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。這一過程可能包括與衞生當局的額外會議，例如提交前會議和提交研究設備豁免或IDE的要求。對於被指定為“重大風險設備”的伴隨診斷，在將該診斷與相應候選產品的臨牀試驗結合使用之前，需要獲得FDA和機構審查委員會(IRB)對IDE的批准。我們或我們的第三方合作伙伴可能無法獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻止或推遲我們的候選產品的批准。此外，我們任何需要配套診斷的候選產品的商業成功將取決於是否獲得所需的監管許可或批准，以及此類第三方在相關地區以合理條款向我們提供配套診斷的持續能力。
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如果我們在未來被要求這樣做，並且如果我們不能成功地為我們的候選產品開發需要這樣的測試的配套診斷測試，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們可能無法實現這些候選產品的全部商業潛力。
FDA可能會要求我們自己或與合作者一起開發針對某些適應症的候選產品的伴隨診斷測試。為了取得成功，我們或我們的合作者將需要解決一系列科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。我們以前沒有醫療器械或診斷測試開發的經驗。如果我們選擇自行開發並尋求FDA批准或批准伴隨診斷測試，我們將需要更多具有醫療器械知識和專業知識的人員。我們可能會依賴第三方為我們的治療產品候選產品設計、開發和生產伴隨診斷檢測，這些檢測需要此類檢測。這些第三方可能是開發伴隨診斷測試的實驗室。最近，FDA發佈了一項擬議規則，宣佈打算將實驗室開發的測試（LDT）作為受現有器械監管要求的醫療器械進行監管。如果這些方無法成功開發這些候選治療產品的伴隨診斷，滿足FDA監管要求，或遇到延遲，我們可能無法為我們當前和計劃的臨牀試驗招募足夠的患者，這些候選治療產品的開發可能受到不利影響，這些候選治療產品可能無法獲得上市批准，我們可能無法充分認識到這些獲得上市許可的治療藥物的商業潛力。任何未能成功開發該伴隨診斷產品可能導致或促成本試驗的延遲入組，並可能阻止我們啟動或完成進一步的臨牀試驗，以支持我們候選產品的上市批准。因此，我們的業務、經營業績及財務狀況可能受到重大損害。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接地受聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律以及其他醫療法律和法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨重大處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方支付者將在我們獲得上市許可證的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要研究者、顧問、客户、藥品批發商/分銷商、藥房福利經理和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，這些法律可能會限制我們研究、開發、銷售、營銷和分銷候選產品的業務或財務安排和關係。如果我們獲得銷售執照的話。特別是，我們的候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，均受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他業務或財務安排。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規可能會付出高昂的代價。不斷變化的合規環境以及建立和維護強大和可擴展的系統以符合具有不同合規或報告要求的多個司法管轄區的需求增加了醫療保健公司違反一個或多個要求的可能性。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁或被禁止參與政府資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid。如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控；合同損害；聲譽損害；及/或削減或重組我們的業務。
如果我們希望與之開展業務的醫生或其他供應商或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。即使解決對我們有利，與醫療保健法律和法規相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們產生大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股的價格產生重大的不利影響。該等訴訟或程序可能大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。因提起及繼續提起訴訟或與適用醫療保健法律及法規有關的其他訴訟而導致的不穩定可能對我們在市場上的競爭能力造成不利影響。
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我們候選產品在美國和其他地方的成功商業化將在一定程度上取決於第三方付款人，包括政府當局和私人健康保險公司，在多大程度上提供保險和足夠的補償水平，以及實施有利於我們候選產品的定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
對於我們可能獲得監管許可的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家，接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid或TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。
我們能否成功地將我們的候選產品商業化，部分取決於我們獲得營銷授權的任何產品的承保範圍和足夠的報銷範圍將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。第三方支付者在設置報銷策略時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和報銷確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。因此，我們可能獲得營銷授權的產品的承保範圍和報銷範圍可能因付款人而異。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。付款人在決定是否承保一項新產品時會考慮一系列因素，例如，該產品是否屬於其健康計劃下的承保福利；安全、有效且在醫學上是必要的；適合特定患者；成本效益；以及既不是試驗性的也不是研究性的。第三方付款人也可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。
此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷我們可能獲得營銷授權的任何產品，可能會減少醫生對此類產品的使用。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。我們不能確保我們當前或未來的候選產品或使用我們當前或未來候選產品的任何程序都可以在美國獲得保險和報銷，而且可能獲得的任何報銷可能不夠充分，或者未來可能會減少或取消。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。此外，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。
此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致付款人組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似的營銷授權或批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供允許的折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在營銷授權或批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司以盈利的方式銷售其產品。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。
最後，在一些外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟成員國可以限制其國家健康保險制度提供報銷的醫療產品的範圍，並可以控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些成員國可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。歐盟成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。歐盟成員國之間的做法正出現分歧。例如，在法國，有效的市場準入將由與醫院達成的協議支持，產品可能由社會保障基金報銷。藥品價格是與保健品經濟委員會協商的。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常歐盟的價格往往明顯低於美國的價格。
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頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們推進臨牀計劃以及獲得營銷許可或批准我們的候選產品並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國和其他司法管轄區，我們預計將繼續對醫療保健系統進行多項立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2022年8月16日簽署成為法律的《通貨膨脹率降低法案》(IRA)允許聯邦醫療保險：從2026年開始，在與聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)進行價格談判後，為聯邦醫療保險B和D部分涵蓋的固定數量的藥品和生物製品建立“最高公平價格”；從2023年開始，懲罰那些提高聯邦醫療保險B和D部分覆蓋產品的價格快於通脹的製藥公司，以及其他改革措施。CMS最近採取了實施愛爾蘭共和軍的步驟，包括：
目前尚不清楚未來實施IRA的監管行動以及針對IRA的未決訴訟結果可能會如何影響我們的產品和未來的盈利能力。有關最近可能影響我們運營的醫療改革努力的更多詳細信息，請參閲本季度報告10-Q表格的第一部分第1項，政府法規-其他醫療保健法律-醫療改革。
我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制州和聯邦政府覆蓋特定醫療產品和服務的程度，並可能限制聯邦和州政府為醫療項目和服務支付的金額。這可能會導致對我們開發的任何候選產品的需求減少，或者可能導致額外的定價壓力。
在美國以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。美國以外的價格管制法規可能會對特定市場的盈利能力產生重大影響，如果這些法律發生變化，還會帶來進一步的不確定性。例如，在加拿大，專利藥品的價格管制立法目前正在經歷重大變化，這可能會對在加拿大銷售產品的公司的盈利能力產生重大影響。
我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或這些第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管許可或批准，我們可能無法實現或保持盈利。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護環境正在迅速發展，我們可能受到或將受到許多聯邦、州和外國法律法規以及監管指南的約束或影響，這些法律法規管理個人信息的收集、使用、披露、轉移、安全和處理，例如我們收集的與臨牀試驗有關的參與者和醫療保健提供者的信息。實施標準及執法常規在可見將來可能仍不明朗，這可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的服務供應商在某些司法管轄區的經營能力，或影響我們收集、儲存、轉移使用及共享個人資料的能力，導致我們承擔責任或增加額外的合規成本或其他成本。我們未能遵守聯邦、州或外國法律或自律標準的任何缺陷都可能導致負面宣傳、轉移管理時間和精力以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。
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隨着我們的運營和業務的增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律法規的約束或影響，並面臨監管機構的更多審查或關注。在美國，大多數醫療保健提供者，包括我們可能從其獲取患者健康信息的某些研究機構，均須遵守1996年《健康保險攜帶和責任法案》頒佈的隱私和安全法規，該法案經《健康信息技術經濟和臨牀健康法案》修訂，我們統稱為HIPAA。我們目前並不作為HIPAA下的受保實體或業務夥伴，因此不受HIPAA的直接監管。然而，任何人都可以根據《殘疾人保護法》的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們故意從一家受HIPAA保護的醫療保健提供者或研究機構接收個人可識別的健康信息，而該等醫療保健提供者或研究機構以未經HIPAA授權或允許的方式披露個人可識別的健康信息，我們可能面臨重大刑事處罰。此外，在未來，我們可能會保留敏感的個人信息，包括我們在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中和/或直接從可能參加患者援助計劃的個人（或其醫療保健提供者）那裏收到的健康相關信息。因此，我們可能會受到數據隱私和安全法的保護，包括州法律要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是一個比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。
其他聯邦和州法律制定了保護個人信息（包括健康信息）的隱私和安全的額外要求。此外，一些州還提出或頒佈了立法。例如，華盛頓州最近通過了“我的健康我的數據”法案，該法案將監管“消費者健康數據”，定義為“與消費者相關或合理相關的個人信息，並識別消費者過去、現在或未來的身體或精神健康狀況。“我的健康我的數據”法案為研究中使用或共享的個人數據提供了豁免，包括受45 C.F.R.約束的數據。第46、50和56部分。內華達州最近還頒佈了一項消費者健康數據隱私法案，其他州可能會通過健康特定的隱私法，這可能會影響我們的業務活動，具體取決於如何解釋。
聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission，簡稱FTC)和許多州總檢察長正在解釋現有的聯邦和州消費者保護法，以實施不斷變化的標準，以收集、使用、傳播和安全與健康相關的信息和其他個人信息。隱私法要求我們發佈聲明，描述我們如何處理個人信息，以及個人可能對我們處理其個人信息的方式的選擇。侵犯個人隱私權、發佈有關安全做法的虛假或誤導性信息，或未能採取適當步驟保護個人信息安全，可能構成違反聯邦貿易委員會法第5條的不公平或欺騙性行為或做法。此外，聯邦貿易委員會最近發佈了一份關於“商業監視”和數據安全的擬議規則制定的預先通知，並正在就是否應該實施新的貿易監管規則或其他監管替代方案徵求意見，這些規則涉及公司(2)收集、彙總、保護、使用、分析和保留消費者數據的方式，以及(2)以不公平或欺騙性的方式轉移、分享、出售這些數據或以其他方式將這些數據貨幣化。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直並可能繼續活躍在這一領域，如果我們不遵守與患者健康信息相關的現有或新的法律法規，我們可能會受到刑事或民事制裁。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)於2020年1月生效，該法案為消費者創造了個人數據隱私權，併為公司制定了運營要求，包括對處理消費者或家庭某些個人信息的實體施加更多隱私和安全義務。這些要求可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。雖然目前由商業夥伴或承保實體維護的受保護健康信息以及臨牀試驗數據例外，但CCPA可能會影響我們的某些業務活動。此外，加州於2020年通過了《加州隱私權法案》(California Privacy Rights Act，簡稱CPRA)，並修改了CCPA。CCPA(經CPRA修訂)對涵蓋的業務施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分條款於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。其他州也通過了類似的法律，或在其他州和聯邦一級提出了類似的法律，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的衝突要求，這將使合規面臨挑戰。雖然這些新法律可能包括對與健康相關的數據(如臨牀試驗數據)的豁免，但它們增加了美國市場合規的層層複雜性，並可能增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。如果我們受到HIPAA、CCPA(經CPRA修改)或其他隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
此外，歐盟或歐盟一般數據保護條例或歐盟GDPR對個人數據(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)的處理提出了嚴格的要求。英國已根據2018年歐盟(退出)法案第3條(稱為英國GDPR，並與歐盟GDPR一起，與2018年英國數據保護法一起)將歐盟GDPR實施為本國法律。
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GDPR對管制員施加了一些合規義務，包括除其他外（i）問責和透明度要求，要求控制者證明並記錄遵守GDPR，並向數據主體提供有關處理的更詳細信息；（ii）合法處理個人數據的要求，包括在同意是處理合法依據的情況下獲得有效同意的具體要求；（iii）在開發和設計任何新產品或服務時考慮數據保護的義務，包括限制處理的個人數據量；㈣有義務實施適當的技術和組織安全措施以保護個人數據，並向相關監管機構報告某些個人數據泄露情況，無故拖延（及在任何情況下，在可行的情況下，不遲於72小時）及受影響的個人資料泄露可能導致其權利和自由面臨高風險的個人；（v）遵守資料當事人的資料保護權利的義務，包括查閲和更正個人資料的權利、獲得限制處理或撤回對處理的同意的權利，或反對處理個人資料，以及有權要求以可用格式向第三者提供個人資料副本，以及有權在某些情況下刪除個人資料；及（vi）就處理特殊類別的個人資料（包括健康資料及基因資料）而提出的額外要求。
此外，歐盟GDPR還禁止將受歐盟GDPR約束的個人數據傳輸到EEA以外的國家，除非此類傳輸是向歐盟委員會認為有充分數據隱私法的國家進行的，或已根據歐盟GDPR實施了特定的保障措施，或可以依賴歐盟GDPR下的減損。2020年歐盟—美國隱私盾框架作為數據傳輸機制失效（Schrems II）並對歐盟標準合同條款（EU SCC）的使用施加進一步限制，包括要求公司進行轉讓影響評估（TIA）。TIA評估了接收國管理個人數據訪問的法律，並考慮是否需要實施補充措施，以提供歐盟SCC提供的隱私保護，以確保數據保護水平與歐盟提供的“基本等同”。英國GDPR對從英國向英國認為不充分的司法管轄區傳輸個人數據施加了類似的限制。這可能會影響我們的跨境數據流，並可能導致合規成本。
此外，2022年10月7日，美國總統發佈了一項行政命令，以促進新的跨大西洋數據隱私框架（DPF），該框架將作為無效隱私盾的繼承者。2023年7月10日，歐盟委員會通過了其最終實施決定，授予美國充分性決定，即歐盟—美國為DPF自我認證的實體傳輸個人數據。依賴歐盟SCC向美國轉移的實體也能夠依賴於資格決定中的分析，作為其TIA關於美國國家安全保障和補救措施的等同性的支持。
還應該指出的是，英國政府已經公佈了自己的歐盟SCC形式，稱為《國際數據傳輸協議》和《新歐盟SCC國際數據傳輸附錄》。聯合王國信息專員辦公室也出版了自己版本的《信息技術管理》和修訂的國際轉讓指南，儘管實體可以選擇採用歐盟或英國風格的《信息技術管理》。此外，2023年9月21日，英國科學、創新和技術大臣建立了一個英美數據橋（即，這是一個相當於英國的“跨資格決定”的英國法規，並通過了英國法規，以實施英國—美國數據橋，或英國跨資格條例。個人數據現在可以在英國—美國數據橋下通過DPF的英國擴展從英國轉移到根據DPF的英國擴展進行自我認證的組織。
受歐盟GDPR約束的公司可能會受到嚴格的數據保護要求的監管執行，並可能因不遵守規定而被處以高達2000萬歐元（根據歐盟GDPR）或1750萬英鎊（根據英國GDPR）或不遵守規定的公司全球年營業額的4%（以較大者為準）的罰款。此外，歐盟GDPR賦予數據主體和消費者協會私人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法救濟，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。
雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在不斷髮展，可能會在不同司法管轄區以不一致的方式進行修改、解釋和應用，並且可能與其他要求或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
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如果我們或我們的第三方製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務成功產生不利影響的成本。
我們遵守多項環境、健康及安全法律及規例，包括規管實驗室程序及危險物料及廢物的處理、使用、儲存、處理及處置的法律及規例。我們的研發活動涉及使用生物和有害材料，並生產有害廢物產品。我們一般與第三方訂立合約，處理該等物料及廢物。我們無法消除來自這些材料的污染或傷害風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，導致成本高昂的清理費用以及根據適用法律法規規定的責任，管理這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置。雖然我們認為，我們的第三方製造商用於處理和處置這些材料的安全程序通常符合這些法律和法規規定的標準，但我們不能保證確實如此或消除這些材料意外污染或傷害的風險。在發生此類性質的事件時，我們可能會對由此產生的任何損害負責，此類責任可能超出我們的資源範圍，州或聯邦或其他適用當局可能會限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律和條例很複雜，經常變化，而且往往變得更加嚴格。我們無法預測任何此類性質的變化的影響，也無法確定我們未來的合規性。此外，我們可能會為遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生大量成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而導致員工受傷，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人賠償或財產和意外傷害及一般責任保險，包括因接觸或污染生物廢物或危險廢物而產生的損害及罰款。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、美國1977年反海外腐敗法（經修訂）或FCPA（美國反海外腐敗法），載於18美國法典中的美國國內賄賂法規。§ 201、《美國旅行法》、2001年《美國愛國者法》以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋範圍很廣，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合作者直接或間接授權、許諾、提議或提供不正當付款或任何其他有價值的物品給公共或私營部門的收款人。我們可能會聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，在海外銷售我們的產品，和/或獲得必要的許可證、專利註冊和其他監管批准。我們還可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。我們可能對我們的員工、代理商、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致鉅額民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税務、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
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與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險
如果我們不能吸引和留住合格的高級管理人員和關鍵科學人才，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們的成功部分取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理人員、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴於我們的高級管理人員，包括Lara Sullivan，醫學博士，我們的總裁兼首席執行官、首席財務官兼首席運營官Pamela Connaly以及我們的高級科學家和我們的高級管理團隊的其他成員。這些個人的服務損失可能會延遲或阻止我們產品線的成功開發、臨牀試驗的啟動和完成或候選產品或任何未來候選產品的商業化。
製藥、生物製藥和生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。在我們擴大臨牀開發和啟動商業活動時，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
隨着我們的候選產品進入臨牀試驗階段，我們在管理我們的增長和擴大業務方面可能會遇到困難。
截至2024年5月13日，我們有51名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司繼續運營，我們預計將擴大我們在管理、運營、財務和其他資源方面的員工基礎。此外，我們在產品開發方面的經驗有限。隨着我們的候選產品進入臨牀前研究和臨牀試驗並取得進展，我們將需要擴大我們的開發、監管和製造能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。在未來，我們預計必須管理與合作者或合作伙伴、供應商和其他組織的更多關係。我們管理業務和未來增長的能力將要求我們整合合併後的產品和技術，並繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。我們可能無法有效或及時地改進我們的管理信息和控制系統，並可能發現現有系統和控制中的不足之處。我們不能成功地管理我們的增長和擴大我們的業務，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們目前沒有營銷、銷售或分銷基礎設施，我們打算建立銷售和營銷基礎設施，或將這一職能外包給第三方。這兩種商業化戰略都給我們帶來了巨大的風險。
我們目前沒有營銷、銷售和分銷能力，因為我們所有的候選產品仍處於臨牀前或臨牀開發階段。如果我們的任何候選產品完成臨牀開發並獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織，以合法合規的方式將我們的候選產品商業化，或者將這一職能外包給第三方。如果我們決定建立自己的銷售和營銷能力，或者與第三方達成安排來提供這些服務，就會涉及風險。就我們在營銷、銷售或分銷方面達成的合作協議而言，我們的產品收入可能低於我們直接營銷或銷售任何經批准的產品。與合作伙伴的這種合作安排可能會使我們的產品商業化不受我們的控制，並使我們面臨許多風險，包括我們可能無法控制我們的合作伙伴投入到我們的產品上的資源的數量或時間，或者我們的協作者履行其義務的意願或能力，以及我們在安排下的義務可能會受到業務合併或我們的協作者業務戰略的重大變化的不利影響。
如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這些安排，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的內部計算機系統或我們現有或未來的任何CRO、製造商、其他承包商、顧問或合作者的計算機系統可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或對我們的專有和機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致額外的成本、重大責任、損害我們的聲譽和我們的運營受到實質性破壞。
在我們的正常業務過程中，我們收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括由我們或其他方擁有或控制的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息。
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儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO、製造商、其他承包商、顧問、現有或未來的合作者和其他第三方服務提供商的內部計算機系統容易受到各種方法的損害，包括網絡安全攻擊、違規行為、故意或意外錯誤或其他技術故障，其中包括，計算機病毒、未經授權的訪問企圖，包括第三方使用被盜或推斷的憑證訪問系統、勒索軟件攻擊、拒絕服務攻擊、網絡釣魚企圖、服務中斷、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難以發現。此外，由於用於獲得未經授權的訪問或破壞系統的技術經常變化，並且往往在針對目標發射之前才被識別，我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。我們還可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內未被發現。
如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，或導致未經授權獲取或訪問個人身份信息或個人身份健康信息，則可能導致我們的候選產品開發計劃和業務運營出現重大中斷，包括但不限於，我們的藥物開發計劃中斷，監管審批工作延遲，監管調查或執法行動、訴訟、賠償義務、負面宣傳、財務損失和重大責任。此外，系統故障可能會導致我們的員工、獨立承包商或與我們合作或代表我們的其他人的意外、錯誤或瀆職導致丟失、被盜、暴露或未經授權訪問或使用寶貴的臨牀試驗數據，或以其他方式擾亂我們的臨牀活動，並且修復費用昂貴且耗時。一些聯邦、州和外國政府的法律要求包括公司有義務通知個人涉及特定個人身份信息的安全漏洞，這些漏洞可能是由我們或我們與我們建立戰略關係的供應商、承包商或組織所遭遇的漏洞造成的。與安全漏洞相關的投訴和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生重大成本，包括法律費用和補救費用。例如，涉及我們候選產品的已完成、正在進行或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管許可工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。任何對我們計算機系統的破壞都可能導致我們處於不同開發階段的許多程序的數據丟失或數據完整性受損。
我們可能需要花費資源、修改我們的業務活動和實踐、或修改我們的運營（包括我們的開發計劃活動）或信息技術，以努力遵守適用的數據保護法律、隱私政策和數據保護義務。
雖然我們已實施旨在防範安全漏洞的安全措施，但我們無法保證我們或我們的服務提供商、合作伙伴和其他第三方的安全措施將有效防範所有安全漏洞以及可能因此類漏洞而對我們的業務造成的重大不利影響。我們（和我們的第三方）集成到我們的平臺、系統、網絡和物理設施中的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施，旨在防止、檢測和最大程度地減少安全漏洞，可能不足以防止或檢測服務中斷、系統故障或數據丟失。
我們亦會依賴第三方生產我們的候選產品，而與其電腦系統有關的類似事件亦可能對我們的業務造成重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲，我們可能會因任何不遵守某些州的規定而受到鉅額罰款或處罰。聯邦或國際隱私和安全法。
我們的保險單可能不足以補償我們因任何此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。
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我們或我們依賴的第三方可能會受到地震、野火或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病或流行病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。地震、野火或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。如果自然災害、停電或其他事件阻止我們使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的工廠或我們第三方合同製造商的製造工廠因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的任何或所有研發和發現計劃都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的業務面臨與國際業務開展相關的經濟、政治、監管和其他風險。
我們可能會在美國以外的地方為我們的候選產品尋求監管批准或許可。因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准或許可證，我們將面臨與在外國經營相關的額外風險，包括：
與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
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由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的中斷，可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會以及我們業務可能依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，美國食品和藥物管理局和美國證券交易委員會等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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與我們對第三方的依賴相關的風險
如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選產品所必需的知識產權，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。
我們與輝瑞、Biosion和芝加哥大學簽署了許可協議，根據該協議，我們為我們的某些候選產品授予專利和技術許可，並根據該協議為未來的候選產品授予專利和技術許可。我們當前的許可協議和我們的協作協議，以及我們未來簽訂的任何許可協議或協作協議，都可能向我們強加各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行和/或其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
我們已經與第三方合作，對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化。我們可能會在未來形成或尋求更多的合作或戰略聯盟，或達成更多的許可安排。如果這些合作、戰略聯盟或其他許可安排中的任何一項都不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們可能在未來形成或尋求戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。
此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，這類交易的談判過程既耗時又複雜，成本也很高。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性、純度和有效性並獲得市場批准的必要潛力。此外，我們現有的合作伙伴可能決定收購或與其他開發腫瘤療法的公司合作，這可能會對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化整合，我們可能無法實現這些交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們也無法確定，在戰略交易或許可後，我們將獲得最初證明參與交易合理的收入或特定淨利潤。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能會因某些跡象而推遲我們候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們依賴第三方來生產我們的候選產品。第三方製造商未能為我們生產可接受的原材料或候選產品，或未能獲得FDA或與此相關的類似外國監管機構的授權，可能會推遲或削弱我們啟動或完成臨牀試驗、獲得監管許可或批准或將批准的產品商業化的能力。
我們依賴第三方合同製造商生產我們的臨牀前試驗產品供應和臨牀產品供應，如果我們獲得銷售我們的候選產品的授權，我們將依賴這些製造商提供商業供應。我們不擁有或經營生產此類供應品的製造設施。我們不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制、中斷，或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應，無論是由於通脹壓力還是其他原因。特別是，我們任何製造商的任何更換都可能需要大量的努力和費用，因為合格的更換數量可能有限，可能需要大量時間才能完成。
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候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方達成協議，而我們可能根本無法以合理的條款這樣做。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。
如果我們獲得任何候選產品的監管許可，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP或類似的國外要求，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
我們可能無法與第三方CDMO建立協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與CDMO達成協議，依賴它們也會帶來額外的風險，包括：
我們僅就候選產品訂立了有限的技術轉讓協議，這些協議並不適用於商業供應，在某些情況下，也不適用於臨牀供應。我們根據採購訂單採購了許多關鍵材料。因此，我們並無就候選產品及其他材料訂立長期承諾安排。如果我們獲得任何候選產品的上市許可證，我們將需要與第三方簽訂商業生產協議。
我們保留的CDMO可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們未能或我們的CDMO未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷許可證、吊銷許可證、沒收或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們產品的供應造成重大不利影響。
我們的合同製造商用於生產我們候選產品的設施必須得到FDA或歐盟成員國的批准，並與EMA協調，根據我們向FDA提交BLA或向EMA提交上市許可申請後進行的檢查。我們無法完全控制生產過程的所有方面，並依賴我們的合同生產合作夥伴遵守cGMP生產法規。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商無法成功生產符合我們的質量標準和FDA或類似外國監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持其生產設施的上市許可證。此外，我們無法完全控制我們的合約製造商維持足夠質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、歐盟成員國和EMA或其他類似的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果他們在未來撤銷任何此類許可，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得上市許可或營銷我們的候選產品（如果獲得批准或許可）的能力。
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我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或吊銷許可證、吊銷許可證、扣押或召回產品或候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭合適的製造設施。因此，我們可能無法優先使用這些設施，甚至根本無法使用。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷許可。我們目前沒有為大量毒品物質提供多餘供應或第二來源的安排。如果我們目前的CDMO不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。儘管我們認為有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代製造商或能夠與任何替代製造商達成協議時，我們可能會產生額外的成本和延誤。
我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷許可的產品商業化的能力產生不利影響。
我們候選產品的一部分生產是在中國通過第三方製造商進行的。如果這些製造商的運營出現重大中斷，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們目前將製造業務外包給第三方，我們的大量候選產品是由這些第三方在全球範圍內生產的，包括在中國。任何生產中斷或我們的製造商無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能損害我們日常運營業務和繼續開發我們的候選產品的能力。外國CDMO可能會受到美國法律的約束，包括擬議的生物安全法、制裁、貿易限制和其他外國監管要求，這些要求可能會增加成本或減少我們可用材料的供應，推遲此類材料的採購或供應，或對我們製造我們的候選產品的能力產生不利影響。這些事項中的任何一項都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。對臨牀試驗中使用的我們候選產品的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗，或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。
我們的CDMO可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。在擴展活動期間可能會出現質量問題。我們對數量有限的CDMO的依賴、藥物製造的複雜性以及擴大製造過程的難度可能會導致臨牀試驗、監管提交、所需許可的延遲或我們候選產品的商業化，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果我們的CDMO未能及時以商業合理的價格提供所需的商業質量和數量的材料，並且我們無法確保一個或多個能夠以基本相同的成本及時生產的替代CDMO，則候選產品的測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管許可或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們不能及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者如果我們遇到其他製造或供應困難，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的某些候選產品的生產需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。我們與供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力總是成功的。此外，雖然我們努力使我們的原材料和中間材料的來源多樣化，但在某些情況下，我們從單一供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然我們相信，在我們依賴獨家供應商關係的情況下，存在替代供應來源，但不能保證我們能夠迅速為某些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力造成不利影響。
我們預計將依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。
我們將依靠第三方CRO為我們的候選生物製品進行臨牀試驗。我們目前不打算獨立進行任何臨牀試驗。與這些CRO的協議可能會因各種原因而終止，包括他們未能履行的原因。如有必要，加入替代安排可能會大大推遲我們的產品開發活動。
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我們對這些CRO進行研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的IND中的一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。
如果這些CRO沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷許可證，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。
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與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，或者如果我們無法為我們的專有技術獲得足夠的保護，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、專有技術、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和發現計劃相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們當前和任何未來候選產品的專利保護的能力。我們尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和海外許可和提交與我們當前和未來的產品候選和發現計劃相關的專利申請。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也可能依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維持我們的專有和知識產權地位。
我們授權並提交針對我們的候選產品的專利申請，以努力建立針對它們的物質組成以及這些候選產品在治療疾病中的用途的知識產權地位。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們許可的專利和專利申請。例如，我們與輝瑞和Biosion的許可協議授予我們與我們的候選產品相關的某些專利和專利申請的獨家權利。
我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請將會發布，或者如果發佈，它們已經或將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局或USPTO、國際專利局或司法機構可能會否認或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，我們已頒發的專利可能會被成功挑戰、可能被圍繞設計，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。
在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，美國專利商標局最初提交審查的權利要求的範圍可能在發佈時大幅縮小，或者可能根本不發佈。我們已發佈的專利或專利申請的權利要求在發佈時可能不包括我們當前或未來的候選產品，或者即使這些專利提供覆蓋範圍，所獲得的覆蓋範圍也可能不提供任何競爭優勢。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們目前或未來在美國或其他國家/地區的任何候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們當前或任何未來的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。任何對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管許可或批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
如果我們擁有或授權的與我們的候選產品和發現計劃相關的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前或任何未來的候選產品提供有意義的排他性，它可能會阻止公司與我們合作開發和商業化候選產品和未來藥物，並威脅我們未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生負面影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。此外，其他方可能已經開發了或可能開發了可能與我們的技術相關或與我們的技術競爭的技術，這些方可能已經或可能提交了專利申請，或者可能已經收到或可能收到了專利，聲稱這些發明可能與我們的專利申請或已頒發的專利中聲稱的發明重疊或衝突，我們可以依賴這些發明來建立我們的產品在市場上的排他性。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或藥物的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
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在我們未決的專利申請中，我們可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或其他專利局。此類提交可能會阻止授予我們任何待決的專利申請，或者可能導致授予具有狹隘權利要求的專利，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授權後審查，或挑戰我們的專利權或其他人的專利權的幹預程序。在任何此類訴訟或訴訟中做出不利裁決，可能會縮小我們的專利主張的範圍，導致我們的專利權全部或部分無效或無法強制執行，或限制我們的技術和產品的專利保護期限，允許第三方將我們的技術或產品商業化並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化我們當前或任何未來的候選產品。
此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利通常在非臨時專利申請的最早提交日期後20年到期。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品的仿製和/或生物相似版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利權可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的藥物商業化。
即使我們的專利權不受挑戰，我們已頒發的專利和我們未決的專利申請(如果已頒發)可能不會為我們提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的專利權。例如，第三方可能開發具有競爭力的產品，該產品提供與我們的一個或多個候選產品類似的好處，但該產品具有不同的組成，不在我們的專利保護範圍內。如果我們針對候選產品提供的專利權保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，或者如果我們針對候選產品或任何未來產品候選產品提供的專利權保護的廣度、強度或期限(包括任何擴展或調整)受到成功挑戰，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以銷售我們的候選產品或任何未來受專利保護的候選產品的時間將會縮短。
我們的專利權的獲得和維護取決於遵守政府專利機構的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向USPTO和美國境外的各種政府專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用。我們依靠內部員工、服務提供商和我們的許可方共同支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請了內部員工、信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守規定，我們也依賴我們的許可方採取必要行動來遵守這些有關我們許可知識產權的要求。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可人未能保留涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務造成重大不利影響。在許多情況下，可根據適用規則，通過支付滯納金或其他方式來補救意外過失。然而，在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
此外，如果我們未能申請或申請專利期限延長或調整不成功，我們將有更有限的時間來執行已授予的專利權。此外，如果我們負責專利起訴和維護被授權給我們的專利權，上述任何情況都可能使我們對適用專利所有人承擔責任。
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專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
考慮到PYX—201和PYX—106等新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求專利期限的延長，如果可能，在我們擁有或將獲得專利權的其他國家。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》允許專利期限延長至專利正常到期日後最多5年，條件是專利自許可之日起不得超過14年的可強制執行，這僅限於批准的適應症（或在延長期間批准的任何其他適應症）。但是，適用機構，包括美國FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類擴展是否可用的評估，並可能拒絕授予我們專利的擴展，或可能授予比我們要求更有限的擴展。如果出現這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況更早地推出他們的藥物。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：
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第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們未來可能會參與或受到與我們當前和任何未來候選產品和技術的知識產權相關的對抗程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、授權後審查和向USPTO進行的各方間審查。此外，還有第三方專利和專利申請，涉及：抗體的工程，包括CD40和Fc結構域；以及治療癌症的方法，包括那些表達Siglec-15的方法；這些專利可能被解釋為涵蓋我們的候選產品或使用我們的候選產品的方法，分別包括PYX-107和PYX-106。控制這些專利的第三方可能會聲稱我們的候選產品，包括PYX-107和PYX-106，侵犯了這些專利。對我們提出侵權、挪用或其他知識產權索賠的各方可能會獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流我們業務中的管理層和員工資源。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了，並可能在未來提交與抗體或抗體-藥物結合物及其治療用途有關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的候選療法或產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可，以繼續開發、生產和營銷我們的候選產品和技術。在任何此類許可證下，我們很可能需要支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。如果在訴訟中勝訴方不向我們提供許可證，並且該許可證可能不符合商業合理的條款，我們的業務可能會受到損害。
66
第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性領域，更成熟的公司也可能採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。倘我們未能成功取得所需第三方知識產權的權利或維持現有知識產權，我們可能不得不放棄開發相關計劃或候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方獲得與我們獲得許可的相同技術，並且可能要求我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫（包括法院命令）停止開發、生產和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能會被發現為金錢損失，包括三倍的損害賠償和律師費。我們可能會被要求就此類索賠向合作者或承包商作出賠償。發現侵權行為可能會阻止我們生產和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟費用高昂且耗時，並會分散管理層對我們核心業務的注意力。聲稱我們盜用第三方的機密信息或商業機密可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們努力確保我們的員工、顧問和顧問不會在他們的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會受到聲稱這些人使用或披露任何此類人的現任或前任僱主的知識產權（包括商業祕密或其他專有信息）的指控。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，我們將來可能會因前僱員或顧問代表我們所從事的工作而對我們的專利或專利申請擁有所有權提出索賠。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議，我們不能肯定我們與這些人士達成的協議在面對潛在挑戰時會得到維持，或不會被違反，因為我們可能沒有足夠的補救辦法。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了我們的芝加哥大學、輝瑞大學或Bision許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得涵蓋我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發和商業化相關候選產品的能力。
知識產權的許可對我們的業務以及我們當前和未來的候選產品至關重要，我們預計未來將簽訂更多的此類協議。
特別是，PYX—201知識產權的權利由輝瑞公司授予，而PYX—106候選產品的知識產權的權利由Biosion授予。我們可能會從其他第三方許可方獲得涵蓋未來候選產品的知識產權的權利。
如果我們未能履行我們的任何許可內協議下的義務，包括與輝瑞公司於2022年10月6日修訂並重述的經進一步修訂的許可協議，或經進一步修訂的Biosion許可協議，則許可方可終止許可協議。如果我們的其中一個材料許可協議終止，我們將失去繼續開發和商業化該許可協議涵蓋的候選產品(S)的權利。雖然我們希望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違規行為，並以其他方式尋求維護我們在許可內協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。
67
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利、我們的許可方的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。
為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如單方面複審、當事各方之間的複審或授予後複審，或在美國境外的反對或類似程序，與訴訟同時進行，甚至在訴訟範圍外進行。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。
我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
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美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。
美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家，申請、起訴和捍衞涵蓋我們當前和未來候選產品的專利將是非常昂貴的。競爭對手可能會在我們或我們的許可方尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護，但專利執行力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已發佈或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還可能依賴商業祕密，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議和保密協議，例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工、顧問和顧問簽訂保密協議和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。監控未經授權的使用和披露我們的知識產權是困難的，我們不知道我們為保護我們的知識產權而採取的措施是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們亦會透過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理及電子安全，來維護我們的數據及其他機密信息的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，檢測機密信息的泄露或盜用，並強制執行一方非法披露或盜用機密信息的索賠是困難的，昂貴的和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違約行為獲得足夠的補救。此外，我們的機密信息可能會以其他方式被競爭對手所知或獨立發現，在這種情況下，我們無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
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依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們依賴第三方來幫助我們發現、開發、生產或商業化我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、生產或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據我們的研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及（如適用）材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（包括我們的商業祕密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這些商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人技術、或違反這些協議被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能對我們的業務和經營成果產生不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法防止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已與可能或已經訪問我們的機密信息或專有技術和流程的各方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的措施是否有效。如果任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反任何這些協議的條款，我們可能無法就任何此類違反或違反行為採取適當的補救措施，我們可能因此而失去我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人授權或披露給我們的機密信息被無意中披露或受到違反或違反，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。執行第三方非法或非法獲取並使用我們的商業祕密的索賠，如專利訴訟，是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。
我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望依靠商標作為一種手段，將我們的任何已批准上市的候選產品與競爭對手的產品區分開來。我們尚未為我們的候選產品選擇商標，也尚未開始為我們當前或未來的候選產品申請註冊商標。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能無法獲得批准。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式質疑我們對商標的使用。倘我們的商標被成功挑戰，我們可能被迫重新命名我們的產品品牌，這可能導致品牌知名度的喪失，並可能需要我們投入資源進行廣告及營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。
此外，我們提議與我們目前或任何其他在美國的候選產品使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們提出的任何專利產品名稱，我們可能需要花費大量額外的資源來確定合適的專利產品名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，並被FDA接受。
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與我們普通股相關的風險
我們的經營業績可能大幅波動或可能低於投資者或證券分析師的預期，每一項都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們預計我們的經營業績可能會受到年度和季度波動的影響。我們的淨虧損及其他經營業績可能會受到多項因素的影響，包括：
如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。此外，我們的經營業績的任何波動可能反過來導致我們的股票價格大幅波動。
我們的股票價格波動很大，您可能會損失全部或部分投資。
我們的股價波動很大。由於這種波動性，投資者可能無法以或高於其購買普通股的價格出售其普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括10-Q表格季度報告標題為“風險因素”的本節中描述的其他風險以及以下內容：
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此外，一般股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票市場，經歷了極端波動，往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。
未來發行股權或可轉換為股權的債務證券，將稀釋我們的股本。
我們將需要在未來籌集更多資金。倘本公司日後透過發行股本或可換股債務證券籌集額外資本，則本公司現有投資者將受到攤薄影響，而該等證券的條款可能包括清盤或其他對本公司股東權利造成不利影響的優惠。未來發行我們的普通股或其他股本證券，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，並損害我們通過未來發行股票或股本證券籌集資金的能力。即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會基於市況或策略考慮選擇透過發行股本或可換股債務證券籌集額外資金。無法預測未來普通股銷售或未來可供出售的普通股對我們普通股交易價格的影響。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們發表有關我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果沒有或少數證券或行業分析師開始或維持我們的報道，我們股票的交易價格將受到負面影響。如果任何報道我們的分析師發佈關於我們、我們的業務模式、我們的知識產權、我們的候選產品、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下跌。
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我們的主要股東和管理層擁有我們很大一部分的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制，他們的利益可能與您作為我們普通股所有者的利益發生衝突。
截至2024年5月13日，我們的高管和董事，連同5%或以上的已發行普通股持有者及其各自的關聯公司，實益擁有我們已發行普通股的約44.8%。因此，如果這些股東一起行動，將對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括選舉董事、任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產以及任何其他重大公司交易。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，甚至可能與之衝突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司控制權的變更，即使這種控制權變更將使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東在出售我們的公司或我們的資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
由於大量出售普通股或認為這些出售可能發生，我們的普通股價格可能會下降。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。
根據我們的股權激勵計劃或根據根據該等計劃授予的未來獎勵，因行使尚未行使的購股權和認股權證而發行的股份將在適用的歸屬時間表、市場對峙協議和╱或禁售協議以及證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內在公開市場上出售。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年之後，(B)我們的年總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，以及(Ii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。
新興成長型公司可以利用特定的降低報告要求和其他通常適用於上市公司的負擔。這些規定包括：
我們已選擇利用某些減少披露義務的優勢，並可能選擇在未來的申報中利用其他減少的申報要求。因此，我們向投資者提供的信息可能與您從您持有股權的非新興增長型公司的其他公開報告公司獲得的信息不同。《就業法》規定，新興成長型公司可利用延長的過渡期，遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則，直至這些準則本來適用於私營公司。吾等已選擇不利用此經延長的過渡期，因此，吾等將於其他公眾公司須採納該等準則的相關日期採納新訂或經修訂會計準則。
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我們也是一家“較小的報告公司”，只要(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元或(Ii)在最近結束的財年我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們將繼續是一家較小的報告公司。如果我們當時是一家較小的報告公司，我們不再是一家新興的成長型公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇只在我們的Form 10-K年報中公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，並減少了關於高管薪酬的披露義務，而且，與新興成長型公司類似，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款將使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
經修訂及重列的公司註冊證書以及經修訂及重列的章程中的條文可能會延遲或阻止收購我們或管理層的變動。此外，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免我們現有管理層的任何企圖，使股東更難更換董事會成員。由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊成員，這些條款反過來又可能影響我們的股東更換我們管理團隊現任成員的任何企圖。這些規定包括：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受修訂後的特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。即使擬議的合併或收購可能被一些股東認為是有益的，這些規定也將適用。
由於作為上市公司經營，我們已產生並將繼續產生成本增加，管理層已並將須投入大量時間於新的合規措施及企業管治常規。此外，倘我們未能維持適當及有效的內部監控，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
作為一家上市公司，我們已經產生，特別是在我們不再是一家新興增長型公司或規模較小的報告公司後，我們將繼續產生我們作為一傢俬營公司沒有產生的重大法律、會計和其他費用。《薩班斯—奧克斯利法案》、《多德—弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》、納斯達克上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理做法。此外，《交易法》要求，除其他外，我們提交年度、季度和當期關於我們業務和經營業績的報告。我們的管理層及其他人員投入大量時間於該等合規措施。此外，這些規則和條例已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和成本更高。例如，這些規則和法規可能會使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更困難和更昂貴，我們可能會被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或為維持相同或類似的承保範圍而承擔大量費用。這些規則和法規也可能使我們更難吸引和留住合資格的董事會或董事委員會成員或擔任執行官。在許多情況下，由於缺乏具體性，這些規則和條例往往有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致遵守事項方面的持續不確定性，並因不斷修訂披露和治理做法而需要增加費用。
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此外，作為一家上市公司，為了遵守SEC執行《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的規定，我們承擔了額外的成本和義務。根據該等規則，吾等須對吾等財務報告內部控制的有效性作出正式評估，一旦吾等不再是新興增長型公司或規模較小的報告公司，吾等將須包括由吾等獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的證明報告。為了在規定期限內遵守第404條，我們正在進行一個程序，記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並採取詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續採取措施酌情改善控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和運作是否有效，並對財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。
管理層評估我們對財務報告的內部控制必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文件記錄、測試和可能的補救措施，以符合規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大弱點或缺陷，這些弱點或缺陷可能無法及時糾正，以滿足《薩班斯—奧克斯利法案》規定的最後期限。我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和欺詐。
如果我們不能及時遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法生成及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、SEC或其他監管機構的制裁或調查。此外，如果我們不能繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股息，您的投資回報率將取決於我們普通股價值的增值。
我們從未宣佈或支付股本現金股息。我們目前打算保留所有未來盈利（如有），以資助業務的增長和發展，並不預期在可見將來宣派或派付任何現金股息。因此，股東的任何回報將限於我們普通股價值的任何升值，這是不確定的。
我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移我們管理層的注意力。
過去，證券市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟。我們將來可能會成為這類訴訟的對象。此外，證券集體訴訟和衍生訴訟往往是針對已簽訂合併協議的上市公司。即使這些訴訟沒有法律依據，對這些索賠進行辯護也可能導致大量費用，並轉移管理層的時間和資源。我們將來可能會成為證券和股東訴訟的目標。無論該等訴訟的優點或最終結果如何，針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層對其他業務關注的注意力。
75
我們的公司註冊證書和章程指定特拉華州法院為股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制了我們的股東獲得有利的司法論壇與我們或我們的董事，高級職員或員工的爭議。
我們的修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇替代法院，特拉華州法院（或者，如果特拉華州高等法院沒有管轄權，位於特拉華州的另一個州法院，第一百四十三條人民法院應當是下列訴訟的唯一和專屬法院：（1）根據特拉華州法律代表我們提起的任何衍生訴訟或程序，（2）聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他僱員違反對我們或我們的股東負有的誠信義務的任何訴訟，（3）根據特拉華州普通公司法或我們修訂和重述的公司註冊證書或章程的任何條款而產生的任何訴訟，（4）主張受內部事務原則管轄的索賠的任何其他訴訟，或（5）主張"內部公司索賠，“根據特拉華州普通公司法第115條的定義。本條款不適用於為執行《證券法》、《交易法》或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對所有此類證券法訴訟的並行管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。我們的修訂和重申的細則進一步規定，美利堅合眾國聯邦地方法院將是法律允許的最大範圍內解決任何聲稱根據證券法或交易法產生的訴訟原因的投訴的獨家論壇。該法院選擇條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級職員和員工的此類訴訟。或者，倘法院裁定本公司經修訂及重列的公司註冊證書以及經修訂及重列的附例的該等條文不適用於或無法執行一項或多項指定類型的訴訟或程序，則本公司可能會因在其他司法權區解決該等事宜而產生額外費用，從而可能對本公司的業務及財務狀況造成不利影響。任何購買或以其他方式收購本公司股本股份的任何權益的人士或實體應被視為已通知並同意本公司經修訂和重列的公司註冊證書以及經修訂和重列的上述章程的規定。
我們使用淨經營虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會受到限制。
我們在歷史上已經發生了重大虧損，不期望在不久的將來實現盈利，也可能永遠無法實現盈利。在我們繼續產生應課税虧損的情況下，未動用虧損將結轉以抵銷未來應課税收入（如有），惟須受若干限制（包括下文所述的限制），直至該等未動用虧損到期（如有）為止。截至2023年12月31日，我們在美國的聯邦和州淨經營虧損分別為5640萬美元（税前2.685億美元）和1120萬美元（税前1.674億美元）。在美國的聯邦淨經營虧損結轉可以無限期結轉，但在我們所有權發生某些重大變化的情況下，可能會受到年度使用限制。與Apexigen收購的與2017年之前納税年度相關的聯邦淨運營虧損結轉額為590萬美元（税前2830萬美元），將於2033年到期。國家淨經營虧損結轉將於2035年到期。此外，截至2023年12月31日，該公司有780萬美元和360萬美元的聯邦和州信貸結轉，這些結轉將於2030年開始到期。該等虧損及信貸結轉須由相關税務機關審閲及可能作出調整。
我們的NOL和信用結轉受IRS和州税務機關的審查和可能的調整。根據《1986年國內税收法典》第382條（經修訂）或《法典》，我們的聯邦NOL和信用結轉可能會在我們公司所有權發生某些累積變化的情況下受到年度限制。根據《守則》第382條，“所有權變更”通常發生在一個或多個持有公司至少5%股份的股東或股東羣體，在滾動三年期間內，將其所有權比其最低所有權百分比增加50個百分點以上。由於所有權變動（包括與我們首次公開募股有關的潛在變動），我們利用我們的NOL結轉及其他税項屬性抵銷未來應課税收入或税項負債的能力可能受到限制。類似的規則也適用於州税法。我們尚未確定因我們的首次公開募股或其他交易而導致的我們所有權累計變動的金額，或對我們利用我們的NOL結轉和其他税務屬性的能力造成的任何限制。此外，我們可能會經歷所有權在未來的變化，因為我們的股票的後續變化，其中一些是我們無法控制的。如果我們賺取應課税收入，該等限制可能導致我們未來所得税負債增加，我們的未來現金流量可能受到不利影響。由於不確定最終實現該等資產未來利益，吾等已就該等資產錄得全部估值撥備。
76
第二項未登記的股權銷售有價證券和收益的使用。
定向增發發售
於2024年2月26日，我們與若干機構及認可投資者（各為買方，統稱為買方）就私募或私募訂立證券購買協議或證券購買協議。
2024年2月29日，我們完成了私募，其中我們發行並出售了（i）8，849，371股普通股，每股面值0.001美元，或普通股，購買價格為每股4.78美元，和（ii）預先融資的認購權或預先融資的認購權，購買總計最多1，611份，215股普通股，購買價為每份預融資令4.779美元，代表每股股份購買價減去每份預融資令的每股行使價0.001美元。
根據《證券法》第4（a）（2）條，私募中的證券要約和出售因發行人不涉及公開發行的交易而免於根據《證券法》進行登記。每位購買者都是經過認證的人員，並且可以充分訪問有關公司的信息。Leerink Partners LLC擔任私募股權的主要承銷代理，LifeSci Capital LLC擔任私募股權的聯合承銷代理。
2024年2月26日，我們還與買家簽訂了一份登記權協議或《登記權協議》，據此，我們同意登記股份和預融資憑證（統稱為可登記證券）的轉售。股份和預融資證於2024年3月27日以表格S-3（登記號333-278282）登記。SEC認為S-3表格於2024年4月3日生效。
首次公開發行所得款項的用途
我們的首次公開發行普通股，或首次公開發行，是通過S—1表格（文件編號333—259627）的註冊聲明生效的，該聲明於2021年10月7日由SEC宣佈生效。我們以每股16.00美元的公開發行價發行和出售總計10，500，000股普通股，扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本1570萬美元后，所得款項淨額為1.523億美元。美國銀行證券公司，Jefferies LLC，Credit Suisse Securities（USA）LLC，William Blair & Company，L.L.C. LifeSci Capital LLC擔任此次發行的承銷商。概無承銷折扣、佣金或發行費用產生或支付予本公司董事或高級職員或其聯繫人、擁有本公司普通股10%或以上之人士或本公司任何聯屬公司。我們已將首次公開募股所得款項淨額投資於貨幣市場基金。
我們於2021年10月8日向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中所述的首次公開募股所得款項淨額的計劃用途已因重組計劃重新排列管道的優先次序而有所改變。因此，我們目前預計將使用現金及現金等價物（包括首次公開募股所得款項淨額），以推進PYX—201及PYX—106的臨牀開發，以及一般企業用途。
項目3.升級關於高級證券。
沒有。
項目4.煤礦安全隱患蘇爾斯。
不適用。
項目5.其他信息。
沒有。
77
項目6.展品。
展品 數 |
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描述 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
提交日期 |
隨函存檔 |
4.1 |
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預先出資認股權證的格式 |
8-K |
001-40881 |
4.1 |
2024年2月28日 |
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10.1 |
|
證券購買協議，日期為2024年2月26日，由Pyxis Oncology，Inc.每一個購買者作為其中一方， |
8-K |
001-40881 |
10.1 |
2024年2月28日 |
|
10.2 |
|
註冊權協議的格式 |
8-K |
001-40881 |
10.2 |
2024年2月28日 |
|
31.1 |
|
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
|
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|
|
X |
31.2 |
|
根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
|
|
|
|
X |
32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
|
|
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|
X |
32.2* |
|
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
|
|
|
|
X |
101.INS |
|
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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|
|
|
X |
101.SCH |
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嵌入Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展架構 |
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|
|
|
X |
104 |
|
封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
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|
|
X |
* 本文附件32.1和32.2中提供的證書被視為隨附本季度報告10-Q表格，並且不被視為根據《交易法》第18條“提交”，或以其他方式承擔該條的責任，也不應被視為通過引用方式納入根據《證券法》或《交易法》提交的任何文件中，無論該申請中包含的任何一般註冊語言。
保護本展品中包含的某些機密信息，標記為[***]，已根據S-K規則第601(B)(10)(Iv)項省略。
78
SIGNAU分辨率
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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Pyxis Oncology，Inc. |
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日期：2024年5月14日 |
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發信人： |
Lara Sullivan |
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|
Lara Sullivan醫學博士 |
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總裁與首席執行官 |
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發信人： |
/s/帕梅拉·康尼利 |
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帕梅拉·康尼利 |
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首席財務官兼首席運營官 |
79