美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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* A系列青少年參與優先購買權於2024年4月5日到期。
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2024年5月5日，註冊人 有
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
|
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
8 |
|
簡明綜合資產負債表 |
8 |
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簡明合併經營報表和全面虧損 |
9 |
|
股東權益簡明合併報表 |
10 |
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現金流量表簡明合併報表 |
11 |
|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
12 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
32 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
43 |
第四項。 |
控制和程序 |
44 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律訴訟 |
45 |
第1A項。 |
風險因素 |
45 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
100 |
第三項。 |
高級證券違約 |
100 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
101 |
第五項。 |
其他信息 |
101 |
第六項。 |
陳列品 |
102 |
簽名 |
103 |
|
1
關於前瞻性陳述的特別説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。除本報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、候選藥物、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、研發成本、監管批准、成功的時機和可能性，以及未來經營的管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過諸如“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“預期”、“目標”、“計劃”、“潛在”、“尋求”、“增長”、“目標”、“如果”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達來識別。
這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略、短期和長期業務運營以及目標和財務需求。這些前瞻性聲明會受到已知和未知風險、不確定性和假設的影響，包括本季度報告第II部分第1A項中“風險因素”一節以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中所述的風險。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本季度報告10-Q表中討論的未來事件和趨勢可能不會發生，實際結果可能與前瞻性表述中預期或暗示的結果大不相同。本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
2
我們提醒您，上述列表可能不包含本季度報告中關於Form 10-Q的所有前瞻性陳述。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。除非法律另有要求，否則我們不打算在本季度報告10-Q表格發佈之日之後更新這些前瞻性陳述中的任何一項，也不打算使這些陳述與實際結果或修訂後的預期相符。
您應該閲讀這份Form 10-Q季度報告，瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
這份Form 10-Q季度報告包含有關我們的行業、我們的業務和我們的候選藥物市場的估計、預測和其他信息。我們從我們自己的內部估計和研究，以及從包括政府機構在內的第三方進行的學術和行業研究、出版物、調查和研究中獲得本報告中列出的行業、市場和類似數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。雖然我們相信我們使用的第三方數據是可靠的，但我們沒有單獨核實這些數據。此外，雖然我們相信我們的內部研究是可靠的，但這樣的研究並不可靠
3
由任何第三方驗證。請注意，不要過分重視任何此類信息、預測和估計。
4
定義的術語
除文意另有所指外，本Form 10-Q季度報告中提及的“Quince”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”指的是Quince治療公司及其合併子公司。我們還在本季度報告的Form 10-Q中使用了其他幾個術語，其中大部分在下文中進行了解釋或定義。
縮寫術語 |
定義的術語 |
|
|
2017年税法 |
2017年減税和就業法案 |
3PLs |
第三方物流提供商 |
聲發射 |
不良事件 |
AIA |
《萊希-史密斯美國發明法》 |
助手 |
自動細胞內藥物包封 |
安達 |
簡明新藥申請 |
任意波形 |
血管緊張素受體阻滯劑 |
ASC |
會計準則編撰 |
ASU |
會計準則更新 |
a-T |
Ataxia-Telangiectasia |
證明 |
EryDex System進行的共濟失調性毛細血管擴張試驗 |
CARE法案 |
冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法 |
C-GIC |
臨牀總體印象變化 |
GMP |
當前良好的製造規範 |
CMAX |
給藥後血液或身體其他部位藥物的最高（峯值）濃度 |
CMC |
化學生產控制 |
CMO |
合同生產組織 |
胞質 |
醫療保險和醫療補助服務中心 |
《守則》 |
1986年國內收入法，經修訂 |
COSO框架 |
特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的控制綜合框架 |
新冠肺炎 |
冠狀病毒病 |
註冊會計師 |
註冊會計師 |
學分 |
税收抵免 |
CRO |
合同研究機構 |
CTA |
臨牀試驗應用 |
DMD |
杜氏肌營養不良症 |
美國司法部 |
美國司法部 |
數字用户線路板 |
數據安全監測委員會 |
數字信號處理器 |
地塞米松磷酸鈉 |
歐共體 |
歐盟委員會 |
EMA |
歐洲藥品管理局 |
埃裏德爾 |
Quince Therapeutics，S.p.A（原名EryDel S.p.A.） |
EryDex |
紅細胞包封地塞米松磷酸鈉 |
歐盟 |
歐盟 |
埃裏基特 |
提供EryDex的消耗性治療套件 |
《交易所法案》 |
經修訂的1934年證券交易法 |
FASB |
財務會計準則委員會 |
《反海外腐敗法》 |
外國資產管制、1977年美國《反海外腐敗法》 |
林業局 |
美國食品和藥物管理局 |
公認會計原則 |
美國公認會計原則 |
GCP |
良好的臨牀實踐 |
GDPR |
一般資料保障規例 |
普洛斯 |
良好的實驗室操作規範 |
GMP |
良好的製造規範 |
HHS |
美國衞生與公眾服務部 |
HIPAA |
1996年《健康保險可轉移性和責任法案》 |
5
HITECH |
2009年經濟和臨牀健康健康信息技術法案 |
百帕 |
下視丘-垂體-腎上腺（HPA）軸 |
HTA |
衞生技術評估 |
ICARS |
國際合作共濟失調評級量表 |
工業 |
研究性新藥 |
首次公開募股(IPO) |
首次公開募股 |
知識產權研發 |
正在進行的研發 |
愛爾蘭共和軍 |
《2022年通貨膨脹率削減法案》 |
IRB |
機構審查委員會 |
ITT |
意向治療 |
傑富瑞 |
Jefferies LLC |
燈塔 |
燈塔製藥公司 |
LSM |
最小二乘均值 |
MAA |
營銷授權應用程序 |
瘋了 |
多次給藥劑量遞增 |
MDD |
醫療器械指令 |
MDR |
醫療器械法規2017/745 |
米卡斯 |
改良國際合作共濟失調評定量表 |
MHRA |
英國藥品和保健產品監管局 |
MPEEM |
多期間超額盈利法 |
納斯達克 |
納斯達克股市有限責任公司 |
NCE |
新化學實體 |
NDA |
新藥申請 |
整潔 |
EryDex 3期試驗（EryDex對A-T受試者的神經系統影響） |
國立衞生研究院 |
美國國立衞生研究院 |
否 |
淨營業虧損 |
諾沃斯特奧 |
Novosteo公司 |
PCAOB |
上市公司會計監督委員會 |
% |
《專利合作條約》 |
PD |
藥效學 |
PDMA |
處方藥營銷法 |
工藝解決方案 |
（低張溶液1和2和高張溶液PIGPA）無菌溶液，允許藥物包封並恢復EryDex工藝期間的生理滲透壓 |
PP |
符合方案人羣是指所有入組研究並滿足所有入選/排除標準、沒有任何重大方案違反並按計劃完成研究初始治療期的患者。 |
pk |
藥代動力學 |
PPACA |
經2010年醫療保健和教育和解法案修訂的患者保護和平價醫療法案 |
PRF |
普渡大學研究基金會 |
PTE |
專利期延長 |
研發 |
研究與開發 |
RCL |
紅細胞裝載機，將藥物封裝到紅細胞中的機器 |
登記或關鍵試驗 |
充分且控制良好的試驗，旨在足以申請候選藥物的監管批准，儘管儘管公司的設計如此，監管機構可能會確定需要進一步的臨牀研究或數據 |
RmICARS |
重新調整的改良國際合作共濟失調評定量表 |
紅細胞 |
紅細胞 |
RSA |
限制性股票獎 |
RSU |
限售股單位 |
傷心 |
單次給藥劑量遞增 |
薩伊 |
嚴重不良事件 |
薩班斯-奧克斯利法案 |
2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》 |
美國證券交易委員會 |
美國證券交易委員會 |
證券法 |
1933年證券法 |
水療中心 |
特殊協議評估 |
6
注射包 |
用於抗凝血液採集和無菌連接到EryKit的設備 |
三氯乙烷 |
《貿易與合作協定》 |
TEAE |
治療後出現的不良反應 |
剛果愛國者聯盟 |
統一專利法院 |
USPTO |
美國專利商標局 |
弗吉尼亞州 |
退伍軍人事務部 |
7
第一部分--融資AL信息
項目1.融資所有報表。
昆斯治療公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(未經審計)
(除股份金額外，以千為單位)
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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商譽 |
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無形資產 |
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其他資產 |
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Lighthouse Pharmaceuticals，Inc.的股權投資 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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短期或有對價 |
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應計費用和其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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長期債務 |
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長期經營租賃負債 |
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長期或有對價 |
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遞延税項負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益 |
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累計赤字 |
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) |
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( |
) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
8
昆斯治療公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
|
|
截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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無形資產減值準備 |
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或有對價的公允價值調整 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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長期債務公允價值調整 |
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利息收入 |
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其他費用，淨額 |
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) |
所得税優惠前淨虧損 |
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) |
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( |
) |
所得税(費用)福利 |
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( |
) |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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其他全面虧損： |
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外幣折算調整 |
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可供出售證券的未實現收益 |
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全面損失總額 |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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( |
) |
已發行普通股的加權平均數-基本和稀釋 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
9
昆斯治療公司
簡明合併股東權益報表
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
截至2024年和2023年3月31日的三個月 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他 |
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累計 |
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股東合計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入/(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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餘額2024年1月1日 |
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$ |
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$ |
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( |
) |
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行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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外幣折算調整 |
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( |
) |
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可供出售投資的未實現收益 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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) |
餘額2024年3月31日 |
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$ |
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( |
) |
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餘額2023年1月1日 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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行使股票期權和歸屬限制性股票單位時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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外幣折算調整 |
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可供出售投資的未實現收益 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
餘額2023年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
10
昆斯治療公司
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股票的薪酬 |
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折舊及攤銷 |
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經營租賃減值損失 |
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固定資產處置損失 |
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對Lighthouse，Inc.的股權投資 |
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或有對價負債的公允價值變化 |
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長期債務公允價值變動 |
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非現金無形資產減損費用 |
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可供出售投資折扣攤銷 |
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( |
) |
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( |
) |
收購Novosteo，Inc.導致的遞延所得税負債變化 |
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( |
) |
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經營性資產和負債的變動，扣除收購： |
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預付費用和其他流動資產 |
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( |
) |
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使用權資產、經營租賃和經營租賃負債 |
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( |
) |
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( |
) |
其他資產 |
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( |
) |
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應付帳款 |
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|
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|
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應計費用和其他流動負債 |
|
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( |
) |
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( |
) |
用於經營活動的現金淨額 |
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( |
) |
|
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投資活動產生的現金流： |
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購買投資 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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以新的經營租賃負債換取的使用權資產 |
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因租賃修改而減少的使用權資產和融資租賃負債 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
11
昆斯治療公司
簡明合併財務報表附註(未經審計)
注1.組織
業務説明
昆斯治療公司是一家晚期生物技術公司，致力於釋放患者自身生物學的力量，為那些患有罕見疾病的人提供創新的治療方法。
該公司的專有輔助技術平臺是一種創新的藥物/設備組合平臺，它使用自動化過程將藥物封裝到患者自己的紅細胞中。紅細胞具有幾個特性，使其成為潛在的理想藥物輸送載體，我們的AIDE技術旨在利用其中的許多好處，為高度未得到滿足的醫療需求的患者提供新的和改進的治療選擇。AIDE技術平臺被認為比傳統療法有幾個好處，可以應用於廣泛的小分子或大分子藥物和生物製品。我們的第三階段領先資產EryDex利用輔助技術將DSP封裝到患者自己的紅細胞中，目標是治療一種罕見的兒科神經退行性疾病--A-T。
通過率先提供一種封裝在患者自身紅細胞中的藥物，我們尋求推動專利療法的發展，這種療法有可能重新定義護理標準，並有意義地改善罕見疾病患者的生活質量。
流動性與資本資源
自成立以來，該公司的運營出現了虧損和負現金流，預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。截至2024年3月31日，該公司的累計虧損為$
管理層預計未來將出現更多虧損，為公司的運營和進行產品研發提供資金，並可能需要籌集額外資本以全面實施其業務計劃。公司可通過發行股權證券、債務融資或其他來源籌集額外資本，包括外發許可或合夥企業，以進一步實施其業務計劃。然而，如果在需要和足夠的水平上無法獲得這種融資，公司將需要重新評估其運營計劃，並可能被要求推遲候選產品的開發。
附註2.主要會計政策摘要
鞏固的基礎
隨附的簡明合併財務報表包括昆斯治療公司及其全資子公司的賬目。合併後，所有公司間餘額和交易均已沖銷。
陳述的基礎
所附未經審計簡明綜合財務報表乃根據公認會計原則中期財務資料準則及美國證券交易委員會關於 表格10-Q和美國證券交易委員會S-X規則第8條。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。管理層認為，為公平列報所列各期間的業務成果和現金流量，所有被認為是必要的調整(僅包括正常經常性調整)都已列入。
12
截至2024年3月31日的簡明綜合資產負債表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月的簡明綜合經營及全面損益表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月的簡明綜合股東權益表、截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月的簡明綜合現金流量表，以及簡明綜合財務報表附註所披露的財務數據及其他財務資料均未經審計。這些財務報表應與本公司於2024年4月1日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K中包含的截至2023年12月31日的經審計財務報表及其附註一併閲讀。截至2024年3月31日的三個月的經營業績不一定代表截至2024年12月31日止年度或任何其他未來年度或中期的預期業績。
風險和不確定性
該公司未來的經營業績涉及許多風險和不確定因素。可能影響公司未來經營結果並導致實際結果與預期大相徑庭的因素包括但不限於：臨牀試驗和達到里程碑的結果的不確定性、公司潛在候選藥物的監管批准的不確定性、市場對公司候選藥物的接受程度的不確定性、來自替代產品和較大公司的競爭、獲得和保護專有技術、戰略關係以及對關鍵個人和唯一來源供應商的依賴。該公司的候選藥物在其各自轄區的商業銷售之前，將需要獲得FDA和類似的外國監管機構的批准。不能保證任何候選藥物都會獲得必要的批准。
預算的使用
按照公認會計原則編制公司的綜合財務報表要求管理層作出影響資產、負債和費用報告金額的估計和假設，以及對或有資產和負債的相關披露。本公司合併財務報表中使用的最重要估計涉及確定基於股票的獎勵和其他發行的公允價值、確定與業務合併有關的可識別資產和負債的公允價值，包括相關無形資產和商譽、或有這些因素包括成本因素、研發成本的應計項目、長期資產的使用年限、基於股票的補償和相關假設、租賃的遞增借款利率和所得税不確定性，包括遞延税項資產的估值撥備、澳大利亞研發費用的資格、可退還的税項抵免、無形資產或商譽的減值、或有事項。本公司根據過往經驗及各種其認為在當時情況下屬合理的其他特定市場及其他相關假設作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。實際結果可能與公司的估計大不相同。
外幣折算和交易
本公司全資子公司的本位幣為澳元和歐元。公司的財務結果和財務狀況按資產負債表日的匯率和收入和支出的平均匯率換算成美元。由此產生的換算差額作為累計其他全面虧損的單獨組成部分作為權益的單獨組成部分列示。
外幣交易按交易日的匯率折算為本位幣。結算這類交易所產生的匯兑損益，以及使用結算日的匯率重新計量以外幣計價的貨幣資產和負債以及使用歷史匯率重新計量非貨幣資產和負債所產生的匯兑損益，在簡明綜合經營報表和全面虧損中確認。
重大會計政策
於截至2024年3月31日止三個月內，與截至2023年12月31日止年度的Form 10-K年報所述的重大會計政策相比，該等會計政策並無重大變動.
13
細分市場
公司以以下方式經營和管理其業務
企業合併
本公司評估收購資產及其他類似交易，以評估交易是否應計入業務合併或資產收購，方法是首先應用篩選以確定收購的總資產的公允價值是否基本上全部集中在單一可識別資產或一組類似可識別資產中。如果符合條件，這筆交易將作為資產收購入賬。如果不符合篩選條件，則需要進一步確定公司是否已獲得能夠創建符合業務要求的輸出的輸入和流程。
根據FASB ASC主題805，該公司使用收購方法對業務合併進行會計處理。這種方法要求(其中包括)被收購公司的經營結果從各自的收購日期開始計入公司的財務業績，收購的可識別資產和承擔的負債在收購日期按公允價值確認。在企業合併中取得的無形資產採用三種估值方法之一按公允價值入賬，即收益法、市場法或成本法。本公司審閲了三種估值方法，並確定收益法是接近EryDel收購的公允價值的最合適模式。收益法模型要求從市場參與者的角度對未來淨現金流的時間和數量、資本成本和終端價值做出假設。轉讓代價的公允價值(“收購價”)超過收購淨資產的公允價值的任何部分均確認為商譽。在某些情況下，收購的可確認資產和承擔的負債的公允價值可能會根據公允價值的最終確定進行修訂，公允價值的最終確定不得超過收購日期起計12個月。法律成本、盡職調查成本、業務估值成本和所有其他與收購相關的成本在發生時計入費用。
無形資產
具有一定使用年限的無形資產按相關資產的預計使用年限按直線攤銷。使用年限不確定的無形資產不攤銷。在企業合併或用於研究和開發活動的收購中獲得的無形資產(無論它們將來是否有替代用途)應被視為無限期存在，直到相關研究和開發工作完成或放棄為止。在企業合併中取得的無形資產最初按公允價值入賬。在這些資產被視為無限期存續期間，不得攤銷，但應進行減值測試。一旦研究和開發工作完成或放棄，該實體應確定資產的使用壽命。無形資產應每年更頻繁地進行減值測試如果事件或情況變化表明資產更有可能減值本公司首先評估定性因素，以確定無形資產的公允價值是否更有可能低於其賬面價值，如果是，本公司進行量化減值測試，如果本公司的賬面價值超過其公允價值，則本公司將就其賬面價值超過其公允價值的金額確認減值費用，但不超過無形資產的賬面價值。要考慮的定性因素包括但不限於：
14
商譽
商譽是指收購價格超過收購日收購淨資產公允價值的部分。商譽具有無限期的使用壽命，並且不攤銷。本公司至少每年或每當事件或環境變化顯示本公司的賬面金額可能超過其公允價值時，審查其商譽的減值。本公司首先評估質量因素，以確定本公司的公允價值是否更有可能低於其賬面價值(包括商譽)。在這種情況下，本公司將進行量化減值測試，如果本公司的賬面價值超過其公允價值，則本公司將就其賬面價值超過其公允價值的金額確認減值費用，但不得超過商譽的賬面價值。
或有對價
本公司採用貼現現金流量法確定收購日期或有對價的公允價值，其中包含市場上無法觀察到的重大投入，因此屬於ASC主題820“公允價值計量”中定義的第3級公允價值計量。3級計量中的重大投入不受市場活動的支持，包括我們對公司在2023年10月收購EryDel的預期未來現金流的概率評估，在或有對價期間，考慮到與盈利義務相關的不確定性，適當折現，並根據最終協議的條款計算。或有對價負債在收購時確定，並將在獲得補充資料的基礎上按季度進行評估。公允價值調整的任何變動均計入該期間的收益。截至2024年3月31日的三個月內，該公司記錄了$
現金、現金等價物和投資
本公司將購買時原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物包括有價證券。管理層在購買債務證券時和在每個報告期結束時確定其債務證券投資的適當分類。在購買之日超過3個月、於資產負債表日起12個月或以下到期的投資，歸類為短期投資。自資產負債表日起12個月以後到期的投資被歸類為長期投資。現金等價物、短期投資和長期投資合計被視為可供出售，並按公允價值入賬。未實現損益在合併經營報表中作為其他全面虧損的組成部分入賬，並作為合併股東權益表(虧損)的單獨組成部分計入。已實現損益計入綜合經營表和綜合損益表的利息收入。
溢價(折價)在相關投資的存續期內攤銷(增加)，作為對收益的調整，採用直線利息法。股息和利息收入在賺取時確認。這些金額在綜合經營報表和全面虧損的“利息收入”中記錄。
近期尚未採用的會計公告
以下是新的會計聲明，公司正在評估這些聲明對其財務報表的未來影響：
所得税披露的改進(ASC 740)：2023年12月，FASB發佈了美國會計準則委員會第2023-09號《所得税披露的改進》。除了修改和取消某些現有要求外，該ASU還建立了新的所得税披露要求。根據本ASU，實體必須一致地
15
對費率調節中的信息進行分類並提供更大的分類。他們還必須進一步分解已繳納的所得税。根據預期的方法，ASU將於2024年12月生效。允許及早領養。該公司正在評估與新準則相關的披露要求。
會計準則更新2023-07，分部報告(主題280)：對可報告分部披露的改進(“ASU 2023-07”)：2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07，旨在改善可報告分部披露要求，主要是通過額外披露有關重大分部費用的要求，包括對單個可報告分部實體的披露。該標準適用於2023年12月15日之後開始的財政年度，以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期，並允許提前採用。這些修正應追溯適用於財務報表中列報的以前所有期間。該公司正在評估與新準則相關的披露要求。
所有其他尚未生效的新發布的會計聲明均被視為無關緊要或不適用。
附註3.公允價值計量
本公司金融工具的公允價值反映了本公司估計在計量日期(退出價格)與出售資產相關的收入或因市場參與者之間有序交易中的負債轉移而支付的金額。本公司披露及確認資產及負債的公允價值，所採用的層級架構會優先考慮用以計量公允價值的估值技術的投入。該架構根據相同資產或負債在活躍市場的未經調整報價給予估值最高優先權(第1級計量)，給予基於對估值有重大影響的不可觀察輸入的估值最低優先權(第3級計量)。指導意見確立了公允價值等級的三個層次，如下：
第一級-反映本公司於計量日期有能力取得之相同資產或負債於活躍市場之未經調整報價之輸入數據。
第2級-直接或間接可觀察到的資產或負債的報價以外的投入，包括被認為不活躍的市場的投入。
級別3-無法觀察到的輸入。按公允價值計量的資產和負債按對公允價值計量重要的最低投入水平進行整體分類。
本公司的金融工具在隨附的簡明綜合資產負債表中以接近公允價值的金額列賬。
本公司對某一特定投入對整個公允價值計量的重要性的評估要求管理層作出判斷，並考慮該資產或負債的具體因素。本公司確認截至報告期末公允價值層級之間的轉移。有幾個
該公司選擇了作為EryDel收購一部分假設的EIB貸款的公允價值選擇權。該公司通過隨附綜合經營報表和全面虧損中債務公允價值的變化將歐洲投資銀行貸款調整為公允價值。選擇公允價值選擇權的項目的後續未實現損益在收益中報告。公司將因信用損失而發生的價值變化計入累計其他綜合損失。截至2024年3月31日止三個月，沒有因信用損失而發生價值變化。
16
按主要證券類型定期進行公允價值計量的金融資產和負債以及此類計量中使用的輸入水平 下表列出了2024年3月31日和2023年12月31日（單位：千）：
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截至2024年3月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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政府和機構註釋 |
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總資產 |
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負債： |
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或有對價 |
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長期債務 |
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總計 |
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截至2023年12月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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政府和機構註釋 |
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總資產 |
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負債： |
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或有對價 |
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長期債務 |
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總計 |
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$ |
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該公司將存款單以及政府和機構票據歸類為2級投資，因為該公司使用來自某些第三方定價服務的類似資產的報價。第三方定價服務通常利用行業標準估值模型來估計證券的價格或公允價值，所有重要輸入都可以直接或間接觀察。主要輸入通常包括相同或類似證券的報告交易或報價。公司不會對來自第三方定價服務的定價數據做出額外的判斷或假設。
第三級資產和負債
或有對價
下表反映了使用重大不可觀察輸入（第3級）的或有對價負債的收購相關應計收益現值的變化 截至2024年3月31日的三個月：
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(單位：千) |
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截至2024年1月1日的年初餘額 |
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$ |
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或有對價的公允價值變動 |
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截至2024年3月31日的期末餘額 |
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$ |
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下表總結了量化信息，包括與公司收購相關應計收益相關的不可觀察輸入數據 2024年3月31日（以千計，百分比除外）：
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2024年3月31日 |
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估價技術 |
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無法觀察到的輸入 |
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範圍（使用的輸入） |
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或有對價 |
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$ |
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預期現值 |
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的概率實現 |
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長期債務
17
下表列出了截至2024年3月31日止三個月第三級EIB貸款公允價值的變化：
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(單位：千) |
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截至2024年1月1日的年初餘額 |
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$ |
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公允價值變動 |
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由於外幣兑換 |
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( |
) |
截至2024年3月31日的期末餘額 |
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$ |
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下表總結了量化信息，包括與公司收購相關長期債務相關的不可觀察輸入數據 2024年3月31日（以千計，百分比除外）：
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2024年3月31日 |
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估價技術 |
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無法觀察到的輸入 |
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範圍（使用的輸入） |
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歐洲投資銀行貸款 |
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$ |
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預期現值 |
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公司信用質量 |
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説明4.現金、現金等值物和投資
下表對我們資產負債表上按公允價值計量的現金、現金等值物、短期投資和長期投資的公允價值進行了分類（單位：千）：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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現金和現金等價物： |
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現金 |
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貨幣市場基金 |
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政府和機構註釋 |
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現金和現金等價物合計 |
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短期投資： |
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存單 |
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政府和機構註釋 |
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短期投資總額 |
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$ |
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公司的投資被歸類為可供出售的證券。截至2024年3月31日，可供出售證券的加權平均剩餘合同到期日約為
本公司定期評估我們對可供出售證券的投資，以計提減值損失和信貸損失。信貸損失的數額是通過比較這些證券預期收取的未來現金流的現值和攤銷成本之間的差額來確定的。在評估信貸損失時考慮的因素包括資本結構的狀況、抵押品的年限和金額、拖欠率、當前的信貸支持和地理集中度。曾經有過
對於處於未實現虧損狀態的可供出售債務證券，本公司首先評估其是否打算出售，或者更有可能在其攤銷成本基礎收回之前被要求出售該證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將減記為公允價值，並在利息和其他收入、營業報表和全面損失淨額中確認。如果這兩個標準都不符合，本公司將評估公允價值的下降是否與信貸相關因素或其他因素有關。在進行這種評估時，管理層考慮的是公平的程度
18
價值低於攤餘成本、評級機構對證券評級的任何變化以及與證券具體相關的不利條件等因素。與信貸有關的減值損失，以公允價值少於攤銷成本基礎的金額為限，通過扣除利息和其他收入中的信貸損失淨額入賬。
因非信貸因素導致公允價值下降至攤餘成本基礎以下而產生的任何未實現虧損，連同未實現收益一起確認在累計其他綜合收益中，扣除税項後作為股東權益的一個單獨組成部分。可供出售證券的已實現損益和公允價值下降(如果有的話)計入利息和其他收入，淨額計入簡明經營報表和全面虧損。
為了識別和衡量與信貸相關的減值，本公司的政策是從相關證券的公允價值和攤餘成本基礎中剔除適用的應計利息。本公司已選擇及時註銷無法收回的應計利息應收餘額，本公司將其定義為到期利息拖欠90天。應計利息註銷將通過沖銷利息收入來記錄。應計應收利息計入簡明資產負債表中的其他流動資產。
下表彙總了可供出售的證券(單位：千)：
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截至2024年3月31日的公允價值計量 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公允價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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政府和機構註釋 |
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現金等價物和投資總額 |
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分類為： |
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現金等值物（原到期日在90天內） |
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短期投資（一年內到期） |
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現金等價物和投資總額 |
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截至2023年12月31日的公允價值計量 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公允價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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政府和機構註釋 |
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現金等價物和投資總額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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分類為： |
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現金等值物（原到期日在90天內） |
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$ |
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短期投資（一年內到期） |
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總計 |
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$ |
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19
附註5.資產負債表的組成部分
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
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預付費用 |
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$ |
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$ |
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預付保險 |
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預付研發費用 |
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意大利短期研發可退還税收抵免 |
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其他流動資產 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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$ |
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$ |
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EryDel有資格獲得研發税收抵免，因為投資符合條件的研發活動的意大利公司，無論其經營的法律形式和經濟部門如何，都可以受益於研發税收抵免。此類税收抵免僅可用於抵消某些税款和繳款的支付（例如，社會繳款、應付增值税、登記費、所得税和預扣税以及公司通常每月支付的所有其他税務相關項目）。公司確認研發費用減少美元
Novosteo Pty，Ltd是Novosteo，LLC的全資子公司，根據澳大利亞税收激勵措施，有資格就符合條件的研發支出從澳大利亞税務局獲得現金退款。截至2024年3月31日的三個月內，公司收到了$
其他資產
其他資產包括以下內容(以千計)：
|
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2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
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增值税應收賬款 |
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$ |
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$ |
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意大利長期研發可退還税收抵免 |
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持有待售資產 |
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其他資產總額 |
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$ |
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$ |
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||
財產和設備，淨額
財產和設備淨額包括以下各項(以千計)：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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計算機設備 |
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$ |
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|
$ |
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計算機軟件 |
|
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實驗室設備 |
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租賃權改進 |
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辦公傢俱 |
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減去：累計攤銷和折舊 |
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( |
) |
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( |
) |
財產和設備，淨額 |
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$ |
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|
$ |
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||
20
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
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人員費用 |
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$ |
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$ |
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專業費用 |
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研發費用 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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其他 |
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|
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||
應計費用和其他流動負債總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
對於截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，遣散費應計活動如下(以千計)：
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
期初應計遣散費 |
|
$ |
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|
$ |
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||
於本期間所付出 |
|
|
|
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在此期間支付的遣散費 |
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( |
) |
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( |
) |
終止應計遣散費 |
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$ |
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|
$ |
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2023年1月30日，我在決定停止NOV004的內部開發並尋求外部許可機會後，公司董事會重新調整了公司管道的優先順序，公司董事會批准了一項成本削減計劃，以重組運營並允許繼續支持業務需求。根據成本削減計劃，該公司通過裁員減少了員工人數。公司確認了#美元的遣散費。
注6.租約
2023年10月，作為收購EryDel的一部分，公司收購了經營租賃，其中公司記錄了經營租賃、使用權、資產和負債共計#美元
2024年1月，上述美多拉辦公空間租賃協議重新談判。新租賃協議包括一個額外的空間，於2024年2月1日開始生效，並將於2036年1月31日結束，取代於2018年6月開始的租賃協議。T他的公司記錄了額外的$
21
本公司以直線法確認經營租賃期內的租賃費用。在截至2024年和2023年3月31日的三個月內，公司記錄的租金費用不到$
與租賃有關的補充資產負債表信息如下(除租賃條款和貼現率外，以千計)：
|
|
2024年3月31日 |
|
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2023年12月31日 |
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資產： |
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經營性租賃使用權資產、淨額 |
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$ |
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負債： |
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短期經營租賃負債 |
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長期經營租賃負債 |
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租賃總負債 |
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$ |
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$ |
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其他信息： |
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加權平均剩餘租期 |
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加權平均貼現率 |
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% |
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% |
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截至2011年租賃協議下的未來最低租賃付款 2024年3月31日，具體如下（以千計）：
財政年度 |
|
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2024年（全年剩餘時間） |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028年及其後 |
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租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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( |
) |
剩餘租賃負債總額 |
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$ |
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|
説明7.股東權益
在……上面
注8.基於股票的薪酬
截至2024年3月31日，該公司實施了三項股票計劃。
2019年股權激勵計劃(昆斯)
2014年12月4日，公司股東批准了2014年股票計劃(“2014計劃”)，並於2019年4月25日修訂、重述並重新命名為2019年股權激勵計劃(“昆斯2019計劃”)，於2019年5月7日，即與IPO相關的登記聲明生效的前一天生效。根據2014年計劃可供發行的剩餘股份被添加到根據昆斯2019年計劃保留供發行的股份中。
22
昆斯2019年計劃規定向公司的員工、董事和顧問授予股票期權(包括激勵性股票期權和非限制性股票期權)、股票增值權、限制性股票、RSU、績效單位和績效股票。截至2024年3月31日，根據2019年計劃可能發行的最大股票總數為
董事會可隨時修訂、暫停或終止Quince 2019計劃，前提是此類行動不會損害任何參與者的現有權利，前提是股東根據適用法律或上市要求批准對Quince 2019計劃的任何修訂。除非被公司董事會提前終止，否則2019年計劃將於2029年4月23日自動終止。
截至2024年3月31日，公司已
股票期權
S2019年計劃下的TOCK選項最長可授予
昆斯2019年計劃下基於服務的股票期權活動如下：
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數量 |
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加權 |
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加權 |
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|
集料 |
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(單位：千) |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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||||
授予的期權 |
|
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— |
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— |
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行使的期權 |
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( |
) |
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— |
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期權取消/沒收 |
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— |
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— |
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— |
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|
截至2024年3月31日餘額 |
|
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$ |
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|
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$ |
|
||||
期權已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬 |
|
|
|
|
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|
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|
|
|
||||
截至2024年3月31日可行使的期權 |
|
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$ |
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|
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$ |
|
||||
截至2024年3月31日及2023年3月31日止三個月，公司確認以股票為基礎的薪酬開支為$
限制性股票單位(“RSU”)
RSU是股票獎勵，使持有者有權在歸屬時獲得公司普通股的自由流通股份。RSU的公允價值以授予日公司普通股的收盤價為基礎。授予員工的RSU通常授予
23
下表彙總了Quince 2019計劃中公司RSU下的活動和相關信息：
|
|
未償還的限制性股票單位 |
|
|||||
|
|
股份數量 |
|
|
加權平均授予日期公允價值 |
|
||
未授權-2023年12月31日 |
|
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$ |
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已批准的RSU |
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- |
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— |
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歸屬的RSU |
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( |
) |
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已取消RSU |
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— |
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|
— |
|
未授權-2024年3月31日 |
|
|
|
|
$ |
|
||
RSU的公允價值在授予日以公司普通股的公允價值為基礎確定。RSU的公允價值在歸屬期間按比例確認為費用
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，公司確認股票薪酬費用為美元
2019年股權激勵計劃(Novosteo)
2022年5月19日，根據合併協議條款，本公司承擔了2019年諾沃斯特奧股份有限公司股權激勵計劃(簡稱2019年諾沃斯特奧計劃)。2019年諾沃斯特奧計劃規定向諾沃斯特奧傳統員工授予股票期權(包括激勵性股票期權和非限制性股票期權)、股票增值權、限制性股票、RSU、績效單位和績效股票。在截止日期，根據Novosteo的股權補償計劃授予的每個未償還Novosteo股票期權被轉換為相應的股票期權，該期權的股票數量和適用的行權價格根據
董事會可隨時修訂、暫停或終止2019年Novosteo計劃，前提是此類行動不損害任何參與者的現有權利，前提是股東根據適用法律或上市要求批准對2019年Novosteo計劃的任何修訂。除非董事會提前終止，否則2019年諾沃斯特奧計劃將於2029年5月20日自動終止。
根據2019年Novosteo計劃，股票期權的授予期限最長可達
截至2024年3月31日，公司已
24
2019年Novosteo計劃下的服務型股票期權活動如下：
|
|
數量 |
|
|
加權 |
|
|
加權 |
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|
集料 |
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|
(單位：千) |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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||||
授予的期權 |
|
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— |
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— |
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|
— |
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— |
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行使的期權 |
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( |
) |
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— |
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期權取消/沒收 |
|
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— |
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— |
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— |
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— |
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截至2024年3月31日餘額 |
|
|
|
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$ |
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|
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|
|
$ |
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||||
期權已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬 |
|
|
|
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||||
截至2024年3月31日可行使的期權 |
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$ |
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$ |
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截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，公司確認股票薪酬費用為美元
2022年5月19日，根據合併協議的條款，公司與某些員工簽訂了多項限制性股票獎勵（“RSA”）協議。每個未發行的Novosteo RSA均被轉換為相應的RSA，幷包含該RSA的相關股份數量 調整為
限制性股票獎
|
|
傑出的限制性股票獎 |
|
|||||
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|
股份數量 |
|
|
加權平均授予日期公允價值 |
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未授權-2023年12月31日 |
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$ |
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已批出的特別津貼 |
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— |
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|
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— |
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歸屬的登記冊系統管理人 |
|
|
( |
) |
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RSA被取消 |
|
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— |
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|
— |
|
未授權-2024年3月31日 |
|
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$ |
|
||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，公司確認股票薪酬費用為美元
2022年激勵計劃
2022年5月9日，公司董事會批准
25
她開始受僱於本公司或附屬公司，而該等授權書是他或她受僱於本公司或該等附屬公司的誘因材料。2022年誘導計劃的條款和條件與昆斯2019年計劃的條款和條件基本相似。
2022年激勵計劃下的選項可被授予最多
截至2024年3月31日，公司已
2022年激勵計劃下基於服務的股票期權活動如下：
|
|
數量 |
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|
加權 |
|
|
加權 |
|
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集料 |
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(單位：千) |
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截至2023年12月31日的餘額 |
|
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$ |
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— |
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|||
授予的期權 |
|
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— |
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— |
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— |
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— |
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行使的期權 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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期權取消/沒收 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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截至2024年3月31日餘額 |
|
|
|
|
$ |
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|
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|
— |
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|||
期權已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬 |
|
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— |
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截至2024年3月31日可行使的期權 |
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$ |
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— |
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|||
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，公司確認股票薪酬費用為和美元
基於股票的薪酬費用
下表彙總了員工和非員工基於股票的薪酬支出截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月以及在簡明綜合業務和全面虧損報表內的分配(千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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一般和行政費用 |
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$ |
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研發費用 |
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基於股票的薪酬總額 |
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$ |
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$ |
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||
26
員工購股計劃
2019年4月24日，公司董事會通過了2019年員工購股計劃(“2019年員工購股計劃”)，該計劃隨後得到公司股東的批准，並於2019年5月7日，即與首次公開募股相關的登記聲明生效的前一天生效。2019年ESPP旨在符合《美國國税法》(以下簡稱《守則》)第423節所指的針對美國員工的“員工股票購買計劃”。此外，2019年ESPP授權根據單獨的非423組成部分向非美國員工和某些非美國服務提供商授予不符合代碼423節的購買權。本公司已預留
附註9.長期債務
與收購EryDel On有關
本公司可自願預付全部或部分預付保費。如果發生債務協議中規定的違約事件或控制權變更，本公司將被要求提前償還未償還的EIB債務。
債務協議包括一項規定，規定除支付利息外，還應支付額外報酬。應支付的額外報酬金額相當於
本公司選擇按公允價值計入EIB貸款，這要求EIB貸款在發行時和每個報告期結束時按公允價值入賬。重新計量時的損益應計入其他費用，並在簡明合併經營報表和全面收益中淨額。該公司在其他全面收益中單獨列報了歐洲投資銀行貸款公允價值總變化中因特定工具信用風險變化而產生的部分。EIB貸款在假設之日的公允價值根據貼現現金流分析調整其賬面價值，貼現率基於根據信用評級進行調整的收益率曲線。截至2024年3月31日的公允價值變動是使用按市場收益率貼現的貼現現金流分析確定的。重要的投入用於
27
衡量截至2024年3月31日相對於EIB貸款假設日期的市場收益率是公司信用質量的變化、可比債務工具的信用利差變化以及無風險利率的變化。截至2024年3月31日，EIB貸款的公允價值為#美元。
未來最低本金付款，截至2024年3月31日如下（以千計）：
截至2024年3月31日的季度 |
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金額 |
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2024 |
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$ |
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2025 |
|
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2026 |
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2027年及其後 |
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|
未來最低付款總額 |
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推定利息 |
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截至2024年3月31日的總債務 |
|
$ |
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|
注10.所得税
該公司有虧損的歷史，預計2024年將錄得虧損。本公司在ASC主題740項下核算所得税-所得税.
當重大遞延税項資產很可能無法通過未來業務變現時，計提估值撥備。該等財務報表並未確認因該等虧損而可能產生的未來税項利益，因為該等利益的實現被確定為不太可能發生，因此，本公司就未來遞延税項資產維持一項估值撥備。
該公司記錄了$
注11.財務報表附註每股淨虧損
每股普通股的基本和攤薄淨虧損是通過淨虧損除以期間已發行的加權平均普通股確定的，如下所示(淨虧損以千計)：
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3月31日， |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
分母： |
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加權平均已發行普通股 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
下列可能稀釋的流通股已被排除在本報告所述期間的每股攤薄淨虧損的計算範圍之外，因為計入這些股份可能會產生反攤薄作用：
|
|
3月31日， |
|
|||||
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|
2024 |
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2023 |
|
||
已發行和未償還的股票期權 |
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限制性股票單位 |
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限制性股票獎勵 |
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總計 |
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注12.業務合併
28
EryDel業務合併
2023年10月20日，該公司完成了對EryDel的收購，EryDel是一傢俬人持股的晚期生物技術公司，擁有領先的第三階段領先資產EryDex，目標是治療一種罕見的神經退行性疾病A-T。此次收購將推動Quinces的下一階段增長，因為EryDel的專利藥物-設備組合技術平臺和前景看好的晚期臨牀資產為該公司提供了一個機會，可以擴展到幾種使人虛弱的罕見疾病，在這些疾病中，長期皮質類固醇治療是治療的標準，也可能是在沒有長期皮質類固醇毒性的情況下進行的。本公司根據美國會計準則第805號“企業合併”對此次收購進行會計處理，該規定要求收購的資產和假定的負債在收購之日按公允價值計量。作為收購EryDel的一部分，該公司記錄了遞延税項負債#美元。
收購日期EryDel轉讓的對價的公允價值約為#美元
|
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公允對價 |
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現金 |
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$ |
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Quince Treateutics普通股( |
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或有對價 |
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預先存在的應收票據的結算 |
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轉讓總對價的公允價值 |
|
$ |
|
|
公司普通股的公允價值是根據公司普通股的收盤價#美元確定的。
或有代價安排要求公司支付$
在收購之前，該公司與EryDel有一種預先存在的關係。該公司已預付了$
下表總結了向EryDel支付的對價分配到收購日所收購資產和所承擔負債的估計公允價值，超出部分記錄為善意（以千計）：
29
|
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初步購進價格分配 |
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收購的資產： |
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現金 |
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納税資產 |
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其他流動資產 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產淨額 |
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其他非流動資產 |
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無形資產 |
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商譽 |
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收購的總資產 |
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承擔的負債： |
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貿易應付款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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非流動債務 |
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其他非流動負債 |
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遞延税項負債 |
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承擔的總負債 |
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轉讓總對價的公允價值 |
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收購價格分配是初步的，可能會因獲得有關收購資產和承擔的負債的額外信息以及對無形資產和相關遞延税項資產和負債的公允價值估計進行修訂而發生變化。該公司將在收購日期後一年內最終確定其估值和收購價格的分配，以及必要的追溯調整(如果有)。
可確認的已獲得知識產權研發無形資產的公允價值為#美元。
商號無形資產的公允價值為#美元。
購買對價的公允價值超過收購的有形和可確認無形資產淨值的公允價值計入商譽，這主要歸因於集合的勞動力和擴大的全球市場機會。預計所有商譽都不能在所得税方面扣除。商譽不攤銷，但至少每年進行減值測試，請參閲附註13進行本次評估。
與收購相關的交易成本約為$
自收購之日起，公司已將EryDel的財務業績納入合併財務報表。
附註13.無形資產
埃利德爾無形資產
30
下表提供了該公司無限壽命無形資產的賬面金額詳情(單位：千)：
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2024年3月31日 |
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過程中的研究與開發： |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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減值費用 |
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外幣折算調整 |
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截至2024年3月31日餘額 |
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下表詳細介紹了公司有限壽命無形資產的公允價值（單位：千，使用壽命除外）：
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截至2024年3月31日 |
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截至2023年12月31日 |
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使用壽命 |
成本 |
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累計攤銷 |
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賬面淨值 |
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成本 |
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累計攤銷 |
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賬面淨值 |
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有限壽險無形資產： |
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商號 |
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$ |
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減值費用 |
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外幣折算調整 |
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總計 |
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該公司在第四財季對其無形資產進行年度減值審查，並在適當情況下進行更頻繁的審查。截至2024年3月31日，公司未發生任何與EryDel無形資產相關的減值損失。
諾沃斯通無形資產
2023年1月，公司決定放棄NOV004的內部開發，轉而尋求外部許可機會。因此，用於確定初始公允價值的若干假設發生了變化，包括貼現率和預期現金流，從而引發了根據ASC 350的要求進行中期減值評估的需要。因此，本公司對截至2023年3月31日的知識產權進行了公允價值評估，根據該評估，公允價值被確定為大幅低於其賬面價值，並導致截至2023年3月31日的三個月的資產減值費用為590萬美元。
商譽
下表彙總了商譽賬面金額的變動情況(單位：千)：
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截至2023年12月31日的餘額 |
$ |
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外幣折算調整 |
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) |
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截至2024年3月31日餘額 |
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$ |
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作為收購EryDel的一部分，該公司記錄了商譽，即購買對價的公允價值超過所收購的有形和可識別無形資產淨值的公允價值。
本公司至少每年評估一次商譽，並在發生事件或情況變化表明賬面值可能無法收回時評估商譽。本公司的結論是，截至2024年3月31日的三個月不存在減值.
31
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與(I)本季度報告中其他地方的10-Q表格中出現的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明以及(Ii)我們經過審計的綜合財務報表和相關説明以及我們於2024年4月1日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告(“10-K表格年度報告”)中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節一起閲讀。除非上下文另有規定，否則本季度報告中提及的“公司”、“昆斯”、“我們”、“我們”和“我們”指的是昆斯治療公司，“我們的遺留資產”指的是atuzaginstat(COR388)、COR588、COR852和COR803。
概述
我們是一家晚期生物技術公司，致力於釋放患者自身生物學的力量，為那些患有罕見疾病的人提供創新的治療方法。
我們的專有輔助技術平臺是一個創新的藥物/設備組合平臺，它使用自動化過程將藥物封裝到患者自己的紅細胞中。紅細胞具有多種特性，使其成為潛在的理想藥物載體，包括潛在的更好的耐受性、增強的組織分佈、降低的免疫原性和延長循環半衰期。我們的AIDE技術旨在利用其中的許多好處，為高度未得到滿足的醫療需求的患者提供新的和改進的治療選擇。AIDE技術平臺可能會帶來比傳統療法更多的好處，如果是這樣的話，AIDE有可能應用於廣泛的小分子或大分子藥物和生物製品。
EryDex是利用我們的輔助技術開發的第一款產品，由包裹在自體紅細胞中的DSP組成，旨在治療一種罕見的兒科神經退行性疾病，稱為A-T。DSP是一種皮質類固醇，以其抗炎特性以及由於腎上腺抑制而產生的劑量限制毒性而聞名。EryDex旨在改變DSP的藥代動力學和生物分佈，從而實現有效和安全的治療。
我們與來自IQVIA Medical Claims(Dx)、IQVIA Analytics的第三方分析一起完成了最初的患者規模項目，該分析確認美國約有3,400名確診為A-T的患者。這與美國約5,000名A-T患者的估計患病率一致。目前，A-T尚無批准的治療方法，根據我們的內部估計和假設，全球市場代表着超過10億美元的高峯商業機會。我們相信，這將使EryDex成為展示我們輔助技術的臨牀和商業潛力的理想領先資產。
我們預計將於2024年第二季度開始在A-T中登記EryDex的3期臨牀試驗。
專有AIDE技術平臺
我們的專有輔助技術平臺是一種新穎的藥物/設備組合，它使用一個自動化過程來將藥物封裝到患者自己的紅細胞中。AIDE技術藥物/設備組合包括一個專門的自動化設備，包括RCL、稱為EryKit的無菌一次性消耗品治療工具包、注射器工具包、藥物和工藝解決方案。紅細胞具有多種特性，使其成為潛在的理想藥物載體，包括潛在的更好的耐受性、增強的組織分佈、降低的免疫原性和延長循環半衰期。我們的AIDE技術旨在利用這些好處，允許長期給藥，這些藥物因毒性、生物分佈不良、藥代動力學或免疫反應不佳而受到限制。通過這種方式，我們的輔助治療技術可能會帶來比傳統療法更多的好處，如果是這樣的話，輔助治療技術有可能應用於廣泛的小分子或大分子藥物和生物製品。使用自體血液可以最大限度地減少與使用捐獻者血液相關的安全風險，並可能減少與捐獻細胞和工程細胞療法相關的潛在免疫原性風險。
RCL是一種專有的CE標誌的非侵入性設備，允許在護理點進行血液處理。憑藉用户友好的觸摸屏界面，RCL通過使用專有的EryKit處理血液、藥物和加工解決方案，實現了AIDE加工技術的自動化。我們的EryKit是一款CE認證的醫療設備，它提供了必要的一次性組件，通過使用
32
RCL。RCL、EryKit和注射器套件已根據MDR進行CE標記。工藝溶液(低滲溶液1和2以及高滲溶液PIGPA)是專有的無菌溶液，CE根據MDD標記，目的是在工藝過程中創造適當的滲透條件，使藥物擴散到紅細胞中，並隨後恢復生理條件。
自動化輔助過程和治療設計為在護理點完成，包括一系列步驟，從開始到結束大約需要兩個小時。這一過程包括：
紅細胞包囊給藥的潛在益處
由於劑量限制毒性，許多有效藥物的治療潛力有限，而其他藥物可能由於較差的生物分佈、藥代動力學和藥效學而具有療效上限。我們的專利輔助技術使用自動過程，旨在將藥物封裝到患者自己的紅細胞中，以一種可能更有效、更安全的方式提供治療。自體紅細胞具有幾個特點，使其成為理想的藥物輸送載體：
新適應症和計劃擴展潛力
AIDE平臺的靈活性有可能提供超過傳統療法的好處，如果是這樣的話，可以應用於從小分子到大分子的廣泛藥物，以及生物製劑。潛在的好處包括更好的耐受性，增強的組織分佈，降低的免疫原性，以及延長循環半衰期，我們認為這可能是治療患者的優勢。
我們選擇Duchenne肌營養不良症(DMD)作為我們的第二個開發計劃。我們認為DMD是治療EryDex的理想適應症，因為皮質類固醇是這種罕見疾病的標準護理，但由於腎上腺抑制而導致的顯著慢性毒性限制了其應用。因此，由於幹擾了性成熟和青春期延遲，DMD患者的皮質類固醇治療通常在青春期中斷。作為下一步，我們打算專注於生成概念驗證臨牀試驗研究設計以評估
33
EryDex用於DMD患者的潛在治療，包括皮質類固醇耐受人羣，此外還評估最佳資本效率研究方法，如研究人員發起試驗和2/3期選擇。
我們打算繼續研究EryDex的其他潛在適應症，如果沒有與皮質類固醇相關的安全問題，慢性皮質類固醇治療正在或有可能成為治療的標準。這一評估過程跨越共濟失調、神經肌肉、血液學、癌症和自身免疫性疾病的適應症，重點關注罕見疾病。為了支持我們的藥物開發流水線在資本高效結構中的擴展，我們將優先考慮由研究人員發起的臨牀試驗方法，以評估EryDex的其他潛在罕見疾病適應症。此外，我們打算評估AIDE技術平臺的其他潛在應用，使用針對罕見和衰弱疾病的藥物和生物製劑，以進一步擴大我們的藥物開發渠道。
我們的AIDE技術平臺反映了20多年的創新和大約1億美元的投資，這導致了創新，對競爭進入造成了很高的門檻。根據MDR和MDD，RCL、EryKit、注射器套件和工藝解決方案是歐盟的專有產品和CE標誌。
長期使用皮質類固醇的侷限性
DSP是一種皮質類固醇，以其抗炎特性以及由於腎上腺抑制而產生的劑量限制毒性而聞名。我們的輔助技術旨在將DSP封裝在患者自身的紅細胞中，並改變DSP的生物分佈、藥代動力學和藥效學，從而實現有效和安全的治療。
皮質類固醇的最佳療效是兩個藥代動力學特徵的結果：1)初始給藥達到高Cmax，從而導致高水平的皮質類固醇受體佔據；以及2)足夠的持續組織濃度，允許隨着時間的推移持續佔據受體部位。
為了讓傳統的皮質類固醇達到這些特徵，該藥物必須經常服用，通常是每天服用。長期的每日給藥方案足以 提供療效，導致與HPA軸抑制相關的顯著和衰弱的長期不良反應。在沒有重大長期安全責任的情況下，皮質類固醇治療將代表着許多慢性病治療的重大進步，在這些疾病中，皮質類固醇已經被認為是有益的。
注：所提供的信息並不反映對EryDex與口服/靜脈注射數字信號處理器的完整比較研究，而是提供已發表的皮質類固醇藥代動力學信息與有關EryDex的公司數據的比較。IC50和SC50是指藥效學參數，其中IC50反映的是引起最大抑制50%的藥物濃度，而SC50反映的是引起最大刺激50%的藥物濃度。參考文獻：公司之前的第三階段證明臨牀試驗數據(ClinicalTrials.gov ID：NCT02770807)；Montanha等人，Frontiers in Pharmacology(2022年)13：814134；Krzyzanski等人，Journal of Pharmaccokinics and Pharmacy Dynamics(2021年)48：411-438；Aljebab等人，PLOS one(2017年)10：1371。
三期鉛資產--EryDex用於房顫的潛在治療
34
我們的戰略重點是完成EryDex的3期臨牀試驗，稱為NEAT(EryDex對患有A-T的患者的神經學效應；NCT06193200/IEDAT-04-2022)，以評估其潛在治療A-T的安全性和有效性。我們還將調查EryDex的其他適應症。這些優先事項包括以下活動和公司里程碑：
EryDex在房顫患者中的3期臨牀試驗
從2024年第二季度開始，我們預計將開始招募全球第三階段臨牀試驗。Neat是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估EryDex對A-T患者的神經學效果。我們計劃招募大約86名A-T年齡在6至9歲之間隨機(1：1)在EryDex或安慰劑之間的患者，以及大約20名A-T年齡在10歲或以上的患者。完成完整治療期、完成研究評估並提供知情同意的參與者將有資格在試驗完成後過渡到開放標籤擴展計劃。NEAT研究的主要療效終點將通過RmICARS中從基線到最後一次訪問完成的變化來衡量。
監管相互作用
關鍵的3期臨牀試驗將根據SPA與美國FDA達成的協議進行，該協議應允許在本研究完成後提交NDA，前提是我們獲得了積極的結果。我們的計劃是在2026年提交NDA，預計在不久之後向EMA提交MAA。EryDex已被美國FDA歸類為藥物/設備組合產品。我們預計將向FDA提交一份505(B)(2)NDA，這使我們能夠依賴該機構先前對活性藥物成分DSP的安全性和有效性的發現。
EryDex已獲得美國FDA和歐盟歐盟委員會授予的治療A-T的孤兒藥物稱號。EryDex系統的RCL是一種CE標誌的非侵入性設備，允許在護理點進行血液處理。EryKit是符合MDR的CE標誌的醫療設備，工藝解決方案是根據MDD的CE標誌。
A-T患者的先驗3期臨牀試驗結果
我們從EryDex之前的3期臨牀試驗中獲得了寶貴的經驗，稱為Avest(A出租車-T血管擴張症T裏亞爾與ERydexSYsTEM；NCT02770807/IEDAT-02-2015)， 這是對A-T患者進行的最大規模的全球臨牀試驗。
ATEST是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，對象為6歲及以上的患者。一項對數據的回顧表明，早期治療患者可能是A-T的一個重要因素，因為神經惡化的速度在6歲至6歲之間最為明顯
35
九歲。本試驗的目的是評價兩種劑量(低劑量和高劑量DSP/輸注)的EryDex與安慰劑相比對A-T患者中樞神經系統症狀的影響。最初的治療期為6個月。。所有在最初六個月內完成療效評估的參與者都有資格繼續接受另外六個月的雙盲安慰劑對照治療，旨在收集更長期的安全性和有效性數據。176例患者隨機分為低劑量(平均8.2 mg±標準差3.3 mg)、大劑量(平均17.4 mg±標準差5.4 mg)和安慰劑(1：1：1)。參與者接受為期12個月的每月劑量。在6個月和9個月的時間點，服用安慰劑的參與者中分別有三分之一轉向活性藥物。所有在驗證研究中完成治療的參與者隨後都有資格參加一項開放標籤擴展研究(NCT03563053/IEDAT-03-2018；OLE-IEDAT)，104名參與者接受高劑量EryDex治療。
驗證的主要療效終點是從基線到6個月的神經症狀的變化，由MICARS(改良版本的iCars)測量，使用混合模型重複測量分析比較EryDex有效組和安慰劑對照組。ICars是為了量化遺傳性共濟失調所致的損害程度而開發的。驗證的關鍵次級療效終點是由CGI-C測量的從基線到第六個月的全球臨牀狀態的變化。安全性目標是在為期12個月的雙盲研究期間，根據治療緊急不良反應的發生情況，與安慰劑相比，評估兩種劑量水平的EryDex的安全性和耐受性。
大劑量EryDex未能達到預期的主要療效終點，p值為0.077，然而，在按方案(PP)分析中觀察到統計學意義，p值為0.019。大多數神經變性的臨牀體徵是在10歲之前觀察到的。到12歲時，絕大多數的A-T患者已經變得不能行走，疾病進展的神經體徵顯著減慢，因為大多數下肢神經元損傷已經發生。MICARS專注於下肢運動，公佈的自然歷史數據表明，6至9歲和10歲或10歲以上的患者之間存在兩種獨特的迴歸模式，較年輕組(6至9歲)的神經惡化速度較快，而老年患者(10歲或以上)的惡化速度要慢得多，其中許多患者是非門診的。這些數據支持了神經退行性變最明顯的患者羣體的治療效果。亞組分析是在MITT人羣中6至9歲的亞組中進行的，與安慰劑組相比，高劑量組的MICARS有統計學意義上的差異。
注：MICARS=經修正的國際合作性共濟失調中央評價者評級表。LSM=最小二乘均值
36
注：MICARS=經修正的國際合作性共濟失調中央評價者評級表。LSM=最小二乘均值
在證明的臨牀試驗中，EryDex治療耐受性良好，在所有劑量組中，只有輕微到中度的一過性AEs在沒有醫療幹預的情況下迅速消失。未觀察到臨牀相關的不良反應類型。此外，在治療組和安慰劑組之間觀察到的潛在的皮質類固醇引起的副作用沒有明顯的臨牀顯著差異，包括腎上腺功能不全、庫辛戈德現象、骨質疏鬆症、青春期生長髮育和嚴重的全身感染。
財務概述
經營成果的構成部分
運營費用
自成立以來，我們的運營費用主要包括研發活動和G&A成本。
研究和開發費用
我們的研究和開發費用包括與我們研究計劃的研究和開發相關的費用。這些費用包括研究和產品開發員工的工資和人員費用，包括基於股票的薪酬、實驗室用品、產品許可證、諮詢成本、合同研究、監管、質量保證、臨牀前和臨牀費用、分配的租金、設施成本和折舊。我們的內部和外部研發費用都是按實際發生的費用計算的。將在未來使用或提供的服務的預付款和押金不予退還
37
研究和開發活動被記錄為預付費用，並在進行相關服務時確認為費用。
到目前為止，我們的研究和開發費用支持了atuzaginstat(COR388)和COR588的進步，在較小程度上支持了NOV004的臨牀和監管開發。當我們在2023年1月將包括COR388和COR588在內的傳統蛋白酶抑制劑組合出售給LighTower PharmPharmticals，Inc.時，從2023年第二季度起，我們沒有產生任何與這些傳統資產相關的額外費用。此外，由於在2023年1月30日決定停止NOV004的內部開發，以及在2023年10月31日與PRF終止許可協議後，我們沒有也預計不會在2024年產生任何NOV004成本。
隨着對EryDel的收購，我們預計我們的研發費用將在目前的水平上大幅增加 當我們準備開始登記並繼續進行3期臨牀試驗時。
一般和行政
一般及行政開支主要包括與人事有關的成本，包括行政、財務、人力資源、業務及公司發展及其他行政職能人員的工資及股票薪酬、法律、諮詢、保險及會計服務的專業費用、租金分配及其他設施成本、折舊及其他未列為研究及發展開支的一般營運開支。
我們預計，由於收購了EryDel，以及隨着我們業務和研發業務的規模擴大，員工人數增加，以支持更多的研究和開發活動，我們的一般和行政費用將在目前的水平上增加。
或有對價的公允價值調整
我們記錄的或有對價的公允價值調整主要是由於與收購EryDel產生的或有對價收益相關的時間推移所致。或有對價債務公允價值的變化可能是由於有關實現各種或有付款債務的可能性的概率假設發生變化所致。
長期債務的公允價值調整
我們記錄了長期債務的公允價值調整，主要是由於時間的推移和歐洲投資銀行貸款的應計利息。
利息收入
利息和其他收入，淨額主要由我們的短期和長期投資組合賺取的利息組成。
其他費用，淨額
除其他費用外，淨額主要包括外幣匯率的影響。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。在編制這些未經審計的簡明合併財務報表時，我們需要做出影響報告金額的估計和假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在截至2024年3月31日的三個月裏，我們的關鍵會計政策與包括在我們的Form 10-K年度報告中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的那些政策相比，沒有重大變化。
38
經營成果
截至2024年3月31日的三個月與截至2023年3月31日的三個月的比較
以下是我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的經營業績(單位：千)：
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|
|
截至3月31日的三個月， |
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|
變化 |
|
|
||||||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
研發 |
|
$ |
3,702 |
|
|
$ |
3,230 |
|
|
$ |
472 |
|
|
|
14.6 |
|
% |
|
一般和行政 |
|
|
4,971 |
|
|
|
3,826 |
|
|
|
1,145 |
|
|
|
29.9 |
|
% |
|
無形資產減值準備 |
|
|
— |
|
|
|
5,900 |
|
|
|
(5,900 |
) |
|
|
100.0 |
|
% |
|
或有對價的公允價值調整 |
|
|
2,545 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,545 |
|
|
|
100.0 |
|
% |
運營虧損 |
|
|
(11,218 |
) |
|
|
(12,956 |
) |
|
|
1,738 |
|
|
|
(13.4 |
) |
% |
|
|
長期債務公允價值調整 |
|
|
(388 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(388 |
) |
|
|
100.0 |
|
% |
利息收入 |
|
|
887 |
|
|
|
700 |
|
|
|
187 |
|
|
|
26.7 |
|
% |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(399 |
) |
|
|
(246 |
) |
|
|
(153 |
) |
|
|
62.2 |
|
% |
|
所得税優惠前淨虧損 |
|
|
(11,118 |
) |
|
|
(12,502 |
) |
|
|
1,384 |
|
|
|
(11.1 |
) |
% |
|
|
所得税(費用)福利 |
|
|
(31 |
) |
|
|
248 |
|
|
|
(279 |
) |
|
|
(112.5 |
) |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(11,149 |
) |
|
$ |
(12,254 |
) |
|
$ |
1,105 |
|
|
|
(9.0 |
) |
% |
|
研究和開發費用(單位：千)：
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|
變化 |
|
|
||||||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
直接研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
EryDex |
|
$ |
2,797 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
2,797 |
|
|
|
100.0 |
|
% |
|
Atuzaginstat (COR388) |
|
|
— |
|
|
|
151 |
|
|
|
(151 |
) |
|
|
(100.0 |
) |
% |
|
COR588 |
|
|
— |
|
|
|
11 |
|
|
|
(11 |
) |
|
|
(100.0 |
) |
% |
|
NOV004 |
|
|
— |
|
|
|
1,608 |
|
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(1,608 |
) |
|
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(100.0 |
) |
% |
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其他直接研究費用 |
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(110 |
) |
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3 |
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(113 |
) |
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(3,766.7 |
) |
% |
間接研發費用： |
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相關人員(包括股票薪酬) |
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893 |
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1,292 |
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(399 |
) |
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(30.9 |
) |
% |
|
設施和其他研發費用 |
|
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122 |
|
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165 |
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|
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(43 |
) |
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(26.1 |
) |
% |
研發費用總額 |
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$ |
3,702 |
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|
$ |
3,230 |
|
|
$ |
472 |
|
|
|
14.6 |
|
% |
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截至2024年3月31日的三個月的研發費用為370萬美元，而截至2023年3月31日的三個月的研發費用為320萬美元，增加了50萬美元。隨着我們準備開始登記並繼續進行3期臨牀試驗，我們預計我們的研究和開發費用將從目前的水平大幅增加。
與去年同期相比，EryDex的開發成本增加了270萬美元，原因是與第三階段臨牀試驗相關的啟動成本。這一增長主要是由於臨牀試驗成本增加了240萬美元，以及醫療技術和藥品製造成本增加了30萬美元。
當我們在2023年1月將包括COR388和COR588在內的傳統蛋白酶抑制劑組合出售給LighTower PharmPharmticals，Inc.時，從2023年第二季度起，我們沒有產生任何與這些傳統資產相關的額外費用。此外，由於在2023年1月30日決定停止NOV004的內部開發，以及在2023年10月31日與PRF終止許可協議後，我們沒有也預計不會在2024年產生任何NOV004成本。
39
與截至2023年3月31日的三個月相比，在截至2024年3月31日的三個月中，我們的人事相關成本減少了40萬美元，這是由於分配的基於股票的薪酬成本減少了30萬美元，與員工人數同比減少相關的減少了20萬美元，但工資税支出增加了10萬美元。
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月的設施和其他研發費用減少了43,000美元，這主要是由於分配的租金和設施費用減少。
一般和行政費用
截至2024年3月31日的三個月，一般和行政費用增加了110萬美元，從截至2023年3月31日的三個月的380萬美元增加到500萬美元。一般和行政費用增加的主要原因是與人事有關的費用增加了60萬美元，審計和税費增加了30萬美元，諮詢費增加了20萬美元。我們還產生了30萬美元的其他專業和行政費用同比增加。律師費減少30萬美元，部分抵銷了這些增加。
或有對價的公允價值調整
截至2024年3月31日止三個月，吾等就或有代價錄得公允價值調整，產生250萬美元的費用，主要是由於收購EryDel所產生的或有代價收益的時間流逝所致。
長期債務的公允價值調整
在截至2024年3月31日的三個月內，我們記錄了長期債務的公允價值調整，導致了40萬美元的費用，這主要是由於時間的推移和向歐洲投資銀行貸款的應計利息。
無形資產減值準備
在截至2023年3月31日的三個月內，我們對2022年5月收購Novosteo，Inc.產生的無形資產知識產權研發進行了減值分析。為了確定我們的知識產權研發無形資產減值的程度(如果有的話)，我們進行了一項量化分析，導致我們的公允價值大大低於我們當前的賬面價值，這是由於決定在2023年1月持有該資產以供出售而導致的假設發生了變化。作為分析的結果，我們在截至2023年3月31日的三個月記錄了590萬美元的非現金無形資產知識產權研發減值費用。截至2024年3月31日的三個月內，未確認減值費用。
利息收入
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月的利息收入增加了20萬美元。這一增長是由於我們投資組合的收益率增加，但平均餘額的下降部分抵消了這一增長。
其他費用，淨額
在截至2024年3月31日的三個月中，其他支出增加了20萬美元，這主要是由於外匯匯率變化導致的未實現虧損增加了20萬美元，但與截至2023年3月31日的三個月相比，與出售LighTower，Inc.的股權投資以換取我們的遺留資產有關的收益減少了10萬美元。
所得税
在截至2024年3月31日的三個月中，我們記錄了31,000美元的税費支出，主要與外國預扣税、不確定税收頭寸負債的利息以及EryDel遞延税收負債減少帶來的税收收益淨額有關。
40
流動性與資本資源
自2014年開始大規模運營以來，我們投入了幾乎所有的努力和財務資源來建設我們的研發能力，建立我們的企業基礎設施，最近，我們執行了atuzaginstat(COR388)的1a期、1b期和2/3期臨牀試驗，我們的COR588的I期SAD/MAD臨牀試驗，以及在較小程度上準備NOV004進行1期臨牀試驗。我們已經出售了我們遺留的小分子蛋白酶抑制劑組合，並打算獲得我們的NOV004骨靶向藥物的許可。我們專注於為患有衰弱和罕見疾病的患者獲取、開發和商業化創新療法。
到目前為止，我們沒有產生任何收入，我們從來沒有盈利過。自開業以來，我們已蒙受了淨虧損。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為3.308億美元。在截至2024年3月31日的三個月裏，我們發生了1110萬美元的淨虧損。除非我們獲得候選藥物的上市批准並將其商業化，否則我們預計不會產生產品收入，並且我們不能向您保證我們將產生可觀的收入或利潤。
到目前為止，我們主要通過發行和銷售可轉換本票和可贖回可轉換優先股和普通股來為我們的業務提供資金。從成立到2024年3月31日，我們從發行可贖回可轉換優先股、可轉換本票和普通股中獲得了約3.039億美元的淨收益。
截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資分別為6780萬美元和7510萬美元。根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的資本資源將足以滿足自隨附的簡明綜合財務報表發佈之日起至少未來12個月的預計運營需求。我們的現金、現金等價物和可交易債務證券存放在各種存款賬户、計息賬户、美國政府證券、政府支持實體的債務證券和貨幣市場基金中。超過當前需求的現金進行投資是為了流動性和資本保護，我們尋求將集中度和信用風險的潛在影響降至最低。我們的現金等價物和短期投資以貨幣市場基金、存單和政府機構債務的形式持有。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們計劃的運營提供至少到2026年的資金，但不包括與我們的許可內活動相關的任何成本或現金支出。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的發展戰略。在我們能夠從批准的藥物的銷售中產生可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源來為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選藥物的開發和商業化，或者推遲我們擴大產品線的努力。
資本資源
我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，其中主要包括與EryDex相關的研發支出、啟動和繼續3期臨牀試驗以及一般和行政支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。
2023年1月，我們向LighTower授予了我們傳統的蛋白酶抑制劑的許可，並於2023年10月終止了我們對NOV004的許可。我們還打算集中精力開發EryDex。因此，我們無法估計成功完成任何候選藥物的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。
我們可能會繼續需要額外的資金來開發我們的候選藥物，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能尋求通過私人或公共股本或債務融資、與其他公司的合作或其他安排，或通過其他融資來源來籌集資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。遵循我們的
41
在收購EryDel之後，我們預計我們將需要籌集大量額外資本，這一要求將取決於許多因素，包括：
如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東將會受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資可能會對我們施加限制我們業務的額外契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求在某些地區向我們的候選藥物出售或許可其他權利，或者我們更願意開發和商業化自己的適應症。
我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。然而，根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們計劃的運營提供資金，其中將包括預期的與EryDex相關的臨牀和開發活動，直到第三階段臨牀試驗完成，一直持續到2026年。
現金流
下表列出了以下每個期間的現金和現金等價物的主要來源和用途(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2024 |
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2023 |
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提供的現金淨額(用於)： |
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經營活動 |
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$ |
(8,353 |
) |
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$ |
(3,569 |
) |
投資活動 |
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|
8,914 |
|
|
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5,540 |
|
融資活動 |
|
|
190 |
|
|
|
50 |
|
匯率變動對現金的影響 |
|
|
310 |
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114 |
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
$ |
1,061 |
|
|
$ |
2,135 |
|
42
經營活動
截至2024年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為840萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於期內我們淨虧損1110萬美元，經360萬美元的非現金項目調整後，包括250萬美元的或有對價負債的公允價值變化，130萬美元的股票薪酬，以及30萬美元的應付賬款、應計費用和其他流動負債的淨減少，但被我們流動資產增加的50萬美元部分抵消。
截至2023年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為360萬美元。經營活動中使用的現金主要由於期內我們的淨虧損1,230萬美元，經710萬美元的非現金項目調整後，包括150萬美元的基於股票的補償和590萬美元的減值損失，這是由於IPR&D資產的減記，以及我們的流動資產淨減少140萬美元，以及應付賬款、應計費用和其他流動負債淨增加20萬美元。
投資活動
在截至2024年3月31日的三個月裏，投資活動提供的現金為890萬美元，主要與4820萬美元的短期投資到期和3930萬美元的投資購買有關。
在截至2023年3月31日的三個月裏，投資活動提供的現金為550萬美元，主要用於購買770萬美元的投資和1330萬美元的短期投資到期。
融資活動
在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金為20萬美元，其中包括在此期間行使股票期權的淨收益。
在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金為10萬美元，其中包括在此期間行使股票期權的淨收益。
合同義務和承諾
除下文所述外，截至2024年3月31日，與我們在Form 10-K年度報告中披露的相比，我們的合同義務和其他承諾沒有實質性變化。
我們的合同義務主要包括不可撤銷經營租賃項下的義務和其他購買義務。
我們在正常業務過程中與第三方合同組織就臨牀試驗、非臨牀研究和測試、製造以及用於運營目的的其他服務和產品簽訂合同。這些合同下的付款金額和時間根據服務的時間不同而有所不同。截至2024年3月31日，我們在簡明合併資產負債表中記錄了大約160萬美元的應計費用，用於這些供應商發生的支出。根據截至2024年3月31日的現有合同，我們有大約1430萬美元的可取消未來運營費用承諾。這些債務將在正常業務過程中履行，但一般不會超過12個月。截至2024年3月31日，EIB貸款的公允價值為1,350萬美元，並在簡明綜合資產負債表上以公允價值計入長期債務。截至2024年3月31日，與EryDel收購相關的溢價在我們賬面上的長期或有對價的公允價值為6030萬美元，短期部分為470萬美元，詳情請參閲簡明合併財務報表附註3。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
根據交易法第12b-2條的規定，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本條款所要求的信息.
43
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息被記錄下來，並傳達給我們的管理層，以便我們能夠在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內就需要披露的信息及時做出決定、彙總和報告。任何披露控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。
在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估，這一術語是在截至2024年3月31日的《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的。根據這一評估，首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
截至2024年3月31日的季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生對或合理可能對我們對財務報告的內部控制產生重大影響的變化。
44
第二部分--其他信息
第一項：L法律程序。
有時，我們可能會捲入正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和和解成本、管理資源分流、負面宣傳和聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。
第1A項。國際扶輪SK因素。
風險因素摘要
我們可能由於許多原因，包括那些超出我們控制範圍的原因，無法成功地實施我們的商業戰略。任何單一風險或任何組合風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和我們普通股的交易價格產生重大不利影響。其中一些風險包括：
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我們的業務和財務結果受到各種風險和不確定因素的影響，包括下文所述的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和我們普通股的交易價格產生不利影響。您應仔細考慮以下風險以及本Form 10-Q季度報告中的所有其他信息，包括我們的綜合財務報表以及本Form 10-Q季度報告中其他地方包含的相關附註。我們已經用星號(*)標記了以下描述的風險，這些風險反映了我們在Form 10-K年度報告中描述的風險的實質性變化或增加。
與我們的業務相關的風險
我們可能會遇到整合昆斯和EryDel的業務以及實現收購EryDel的預期好處的困難。
收購EryDel的成功將在一定程度上取決於我們能否以高效和有效的方式實現收購EryDel的預期運營效率和相關成本協同效應以及預期的商機和增長前景。我們可能無法充分實現運營效率和相關的成本協同效應，也無法充分利用潛在的商業機會和增長前景，達到或根本無法達到預期的程度。
46
與整合相關的挑戰可能包括與留住和激勵高管和其他關鍵員工、融合公司文化、消除重複業務以及根據適用法律對財務報告和其他政策和程序的內部控制進行必要修改有關的挑戰。其中一些因素是我們無法控制的，它們中的任何一個都可能推遲或增加我們整合努力的成本。整合過程可能需要比預期更長的時間，並可能導致關鍵員工的流失、每個公司正在進行的業務中斷、税收成本增加、效率低下以及標準、控制、信息技術系統、政策和程序的不一致，任何這些都可能對我們與員工或第三方保持關係的能力或我們實現交易預期好處的能力產生不利影響，並可能損害我們的財務業績。如果我們無法成功整合EryDel業務的某些方面，包括相關的人力資源職能，或遇到延誤，我們可能會產生意想不到的負債，無法充分實現未來收入的潛在好處和該安排產生的其他預期好處，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。
我們在很大程度上依賴於我們的主要候選藥物EryDex的成功。
我們的業務和未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管部門批准併成功將我們的主要候選藥物EryDex商業化的能力，該藥物正在進行A-T的臨牀開發。EryDex是我們在晚期臨牀開發中唯一的候選藥物，我們的業務目前在很大程度上依賴於它的成功開發。在之前的第三階段驗證試驗中，該試驗沒有達到主要療效終點。這項試驗在6至9歲的年齡組中看到了統計上的顯著結果，我們預計將於2024年第二季度在這一人羣中啟動這項研究。我們預計將在2025年下半年宣佈這項研究的結果，但不能保證這項研究的結果是積極的，也不能保證它們將允許這一治療適應症的進一步發展。
EryDex將需要更多的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定EryDex是否會獲得監管部門的批准或成功地商業化。此外，由於EryDex是我們最先進的候選藥物，而且我們的其他候選藥物基於相同的輔助平臺技術，如果EryDex遇到安全或療效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
我們沒有被批准用於商業銷售的候選藥物，我們從未從銷售中獲得任何收入，我們可能永遠也不會盈利。
我們沒有被批准銷售的候選藥物，從未從銷售中獲得任何收入，從未盈利，也不指望在可預見的未來實現盈利。自成立以來，我們每年都出現淨虧損。截至2024年3月31日和2023年3月31日的季度，我們的淨虧損分別為1110萬美元和1230萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為3.308億美元。
在我們能夠產生任何收入之前，我們將需要投入大量資金用於與EryDex相關的預期臨牀和開發活動，而我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，如果有的話。我們籌集的任何額外債務融資或額外股本可能包含對我們不利的條款和/或導致對我們股東的稀釋。
我們預計可能需要幾年時間，如果可能的話，我們可能需要幾年時間才能有準備好商業化的候選藥物。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，隨着我們追求目前的戰略方向，並尋求監管機構對任何候選藥物的批准，準備並開始任何經批准的候選藥物的商業化，以及增加基礎設施和人員來支持我們作為上市公司的藥物開發努力和運營，這些損失將會增加。我們預計，未來幾年，任何此類損失都可能是巨大的。這些淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。此外，這些淨虧損過去曾大幅波動，預計將繼續按季度或按年大幅波動。為了變得並保持盈利，我們必須開發一種具有可觀收入的藥物，並最終將其商業化。然而，我們可能永遠不會成功地開發出一種商業藥物。
我們希望探索合作和許可的機會，以支持EryDex和其他候選藥物的未來發展。在我們追求目前的戰略方向時，我們還可能遇到其他不可預見的費用、困難、複雜情況、拖延和其他已知和未知的挑戰。
47
存在許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠產生收入或實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力，我們將繼續產生大量研發和其他支出，以開發和營銷更多的候選藥物。
我們可能被要求就EryDex的開發和商業化向EryDel股東或根據EIB融資機制支付里程碑式的付款，如果獲得批准，這可能會對EryDex的整體盈利能力產生不利影響。
與收購EryDel有關，吾等可能被要求向EryDel股東支付總計高達4.85億美元的潛在現金付款，其中包括在實現指定的開發里程碑時最高支付500萬美元，在接受保密協議時支付2,500萬美元，在實現指定的批准里程碑時最高支付6,000萬美元，以及在實現指定的市場和銷售里程碑時最高支付3.95億美元，不向EryDel支付特許權使用費。如果獲得批准，這些里程碑式的義務可能會給我們帶來大量額外成本，轉移我們業務其他方面的資源，並對EryDex的整體盈利能力產生不利影響。我們可能需要獲得額外的資金來滿足這些里程碑式的付款，並且不能確保任何額外的資金，如果需要，將以對我們有利的條款提供，或者根本沒有。
此外，就EIB融資機制而言，吾等亦須向EIB支付額外款項，包括(I)支付未償還貸款的利息，(Ii)按於2023年10月23日收購EryDel所得收入的百分比計算的付款，自2027年6月30日開始的第一筆此類付款開始，每年就上一財政年度支付，以及(Iii)在發生某些事件時償還EIB融資機制下的貸款本金。在歐洲投資銀行貸款機制下發生某些違約事件，包括未能在到期時向歐洲投資銀行付款(受三(3)個工作日的寬限期限制)，將導致歐洲投資銀行有權加快並要求立即支付歐洲投資銀行貸款機制下的所有未償債務以及應計利息(如果有)和任何預付款費用。為了支付這樣的款項，我們可能需要額外的資金。
如果我們不能有效地管理我們的運營，我們未來的業績可能會受到影響。
為了實現我們的新戰略目標，我們可能會通過收購EryDel來擴大我們的規模和業務。我們未來的成功在一定程度上取決於我們管理這種擴大的業務的能力，這可能會給管理帶來巨大的挑戰，包括與管理和監測新業務以及相關增加的成本和複雜性有關的挑戰。我們不能保證我們會成功，也不能保證我們會從未來可能進行的任何收購或戰略交易中實現預期的協同效應和其他預期利益。
我們的財務業績是過去的，未來可能會受到商譽和無形資產記錄減值費用的不利影響。
我們的財務業績是過去的，未來可能會受到與收購相關的商譽和無形資產的記錄減值費用的不利影響。例如，我們在截至2022年9月30日的季度發生了80萬美元的商譽減值費用，在截至2023年3月31日的季度發生了590萬美元的IPR&D無形資產減值費用。此外，我們未能識別或準確評估我們因收購EryDel而承擔的必要技術投資的規模，可能會導致意想不到的訴訟或監管風險，不利的會計費用，失去預期的税收優惠或對我們的業務、經營業績或財務狀況產生其他不利影響。
與我們的候選藥物開發相關的風險
EryDex針對A-T的3期臨牀試驗將根據EryDel與FDA協商的協議進行，我們試驗的執行可能會推遲，可能不會成功，也可能不會導致NDA批准，這會對我們的業務和股價造成不利的結果。
48
隨着收購我們的3期領先資產EryDex，我們打算在2024年上半年啟動3期臨牀試驗。該協議是與FDA達成的一項SPA協議的主題。在下列情況下，FDA可撤銷或更改其SPA協議：
書面記錄的SPA可以修改，除非在上述情況下，FDA和贊助商以書面形式同意修改方案，並且此類修改旨在改進研究，否則此類修改將被視為對FDA審查部門具有約束力。然而，SPA不能保證試驗會成功，我們3期臨牀試驗的執行可能會被推遲，即使成功也可能不會獲得FDA的批准。
我們或與我們簽訂相關協議的任何未來開發合作伙伴必須根據研究計劃和方案以及適用的法規要求進行臨牀和非臨牀試驗。FDA或美國以外的類似監管機構，包括歐盟，可能不同意我們或我們未來開發合作伙伴的任何臨牀試驗的設計或實施。我們或我們未來的任何開發合作伙伴可能無法向FDA或美國以外的其他監管機構(包括歐盟)證明候選產品對於任何適應症都是安全有效的。
此外，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都是按照研究計劃和方案以及適用的法規要求進行的，並確保候選藥物的生產和測試符合適用的GMP要求和其他適用的法規要求。如果我們或任何未來的開發合作伙伴無法證明我們的候選藥物是根據適用的法規生產和進行臨牀試驗的，我們可能無法提交適當的證據來支持藥物批准申請，當局可能會拒絕或相關申請。
臨牀藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們可能進入臨牀試驗的任何候選藥物可能不會在以後的臨牀試驗中獲得有利的結果，如果有的話，也不會獲得上市批准。
藥物的研發風險極大。進入開發過程的候選藥物中，只有一小部分獲得了上市批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。
臨牀前研究和已完成的臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們目前的候選藥物可能不會進一步開發，或者在以後的研究或試驗中有有利的結果。臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括但不限於研究設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。因此，臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。由EryDel進行的第三階段驗證臨牀試驗未能達到主要終點，並可能受到新冠肺炎大流行期間錯過日期的負面影響。儘管在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中取得了結果，但製藥行業的幾家公司在將其候選藥物推進到後期臨牀試驗的過程中遇到了挫折，原因是缺乏療效或不良安全性概況。此外，從臨牀前試驗和臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止開發努力、臨牀試驗或上市批准。此外，隨着特定類別藥物中更多的競爭候選藥物通過臨牀開發進入監管審查和批准，監管機構可能需要的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。
49
如果我們由於安全性或療效方面的考慮而無法完成任何未來候選藥物的臨牀前研究或臨牀試驗，或者如果這些試驗的結果不足以讓監管機構相信它們的安全性或有效性，我們將無法及時或根本無法獲得商業化的上市批准。即使我們能夠獲得當前和任何未來候選藥物的上市批准，這些批准也可能是針對偏離我們所需方法的適應症或劑量水平，或者可能包含其他限制，這些限制將對我們從這些候選藥物的銷售中獲得收入的能力產生不利影響。
早期臨牀試驗的結果可能不代表註冊臨牀試驗可能獲得的結果，這可能會推遲或阻止獲得監管部門的批准。
臨牀開發費用高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功可能不能預測較大的臨牀試驗的結果，早期或小型臨牀試驗的先前結果可能不會被複制或在進一步的臨牀試驗中顯示為有利的結果，即使成功。例如，EryDel之前曾努力開發EryDex用於潛在的A-T治療。雖然我們在EryDex A-T的3期臨牀開發過程中還沒有看到重大安全問題的證據，但它未能達到主要終點，但在6至9歲的特定人羣中顯示出統計上的有效結果。我們計劃在人羣中進行一項3期臨牀試驗(即六到九歲)，這在統計上是有效的。然而，對這一人羣的進一步研究可能不會複製以前的結果。因此，EryDel之前進行的臨牀試驗可能沒有發現安全問題，即使它們存在。我們認為受EryDex影響的生化途徑涉及多種生物學過程和疾病狀況，使用我們的候選藥物治療更多的患者可能會出現意想不到的不良反應，這可能會對他們的安全性產生負面影響。
製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極結果後，或在關鍵試驗取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們已經並可能面臨類似的挫折。此外，使用EryDex接受調查的患者羣體有許多可能導致嚴重疾病或死亡的共病，這可能歸因於EryDex對我們候選藥物的安全性產生負面影響。如果我們正在進行的或未來的EryDex臨牀試驗的結果在療效方面沒有確定的結果，如果我們沒有達到具有統計意義的臨牀終點，或者如果在臨牀試驗期間出現了意想不到的安全問題或不良反應，我們可能會被阻止或推遲獲得上市批准，即使我們獲得了上市批准，任何銷售也可能受到影響。
我們將產生額外的成本，並可能在完成或最終無法完成我們候選藥物的開發和商業化方面遇到延誤。
對於我們可能獲得的任何處於臨牀和臨牀前開發階段的候選藥物來説，失敗的風險都很高。我們候選藥物的臨牀試驗和製造，以及我們候選藥物的製造和營銷，如果獲得批准，將受到美國和我們打算測試和銷售我們候選藥物的其他國家和地區眾多政府當局的廣泛和嚴格的審查和監管。在我們的任何候選藥物的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須證明，我們的候選藥物在每個目標適應症中都是安全有效的。我們可能無法開發出FDA和其他外國監管機構可以接受的試驗設計。每個候選藥物必須在其預期的患者羣體和其預期的用途中證明足夠的風險與益處。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。我們不能保證未來的任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。例如，2022年1月25日，FDA全面臨牀擱置了阿圖扎因司特(COR388)的IND。此外，COR388治療阿爾茨海默病的2/3期研究未能達到主要終點。COR388是我們的資產之一，後來獲得了外包許可。2023年3月8日，FDA部分臨牀暫停了EryDex的IND，涉及EryKit中使用的新組件的可提取物和可浸出物。FDA隨後於2023年9月23日解除了部分臨牀擱置。此外，EryDel進行的第三階段驗證研究未能達到主要終點。即使任何未來的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定它們的結果將支持我們潛在的候選藥物的安全性和有效性，或者支持此類候選藥物的繼續臨牀開發。我們正在進行的臨牀試驗結果以及未來的任何臨牀試驗結果都可能不會成功。
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此外，即使這些試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選藥物供批准之前，可能需要進行更多試驗。此外，一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認為不足以支持該另一個法域的監管批准。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持上市申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選藥物的潛在批准。
如果我們被要求對我們目前預期之外的候選藥物進行臨牀前研究、臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成臨牀前研究、我們候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在療效安全性問題，我們可能會：
如果我們在測試或獲得上市批准方面遇到延誤，藥物開發成本也會增加。我們不知道任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要修改，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究和臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有候選藥物商業化獨家權利的任何期限，可能允許我們的競爭對手在我們之前將候選藥物推向市場，並可能削弱我們成功將候選藥物商業化的能力(如果獲得批准)，其中任何一項都可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致臨牀試驗的終止或暫停。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。我們候選藥物的任何臨牀試驗的任何終止都將損害我們的商業前景和我們創造收入的能力。
我們的候選藥物可能會導致或歸因於它們的不良副作用，或者具有其他特性，推遲或阻止它們的監管批准或限制它們的商業潛力。
由我們的候選藥物引起的不良副作用，或可能被進行臨牀試驗的調查人員識別為與我們的候選藥物相關的副作用，甚至與使用類似作用機制或通過類似生物疾病途徑作用的開發中競爭產品有關的副作用，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構推遲或拒絕監管批准，並可能導致產品責任索賠。在我們的候選藥物或通過類似生物途徑作用的其他化合物治療期間出現的AES和SAE可能被認為與我們的候選藥物有關。這可能需要更長時間和更廣泛的3期臨牀開發，或者監管機構可能會增加批准、營銷或維護我們的候選藥物所需的數據和信息量，並可能導致負面標籤或限制性REMS或類似的外國策略。這也可能導致我們的候選藥物無法獲得批准。
任何或所有這些事件的發生都可能導致我們候選藥物的開發被推遲或終止，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。我們的候選藥物在過去和未來都可能被認為會導致不良反應和不良反應。
我們候選藥物的臨牀試驗可能不會揭示患者可能經歷的所有可能的不良反應。
臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯著的變異性。通過設計，臨牀試驗基於有限數量的受試者，並且接觸該產品的時間有限，以確定候選藥物是否證明瞭
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獲得監管部門批准所需的有效性和安全性。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選藥物的所有副作用都可能被發現。可能的情況是，只有更多的患者更長時間地接觸候選藥物，才能確定更完整的安全概況。此外，即使是更大規模的臨牀試驗也可能無法確定罕見的SAE，而且此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。其他已獲得監管部門批准的產品，在獲得批准後發現存在安全問題。此類安全擔憂已導致標籤更改、通過使用REMS或類似的外國策略進行分銷的限制，或從市場上召回產品，我們的任何候選藥物都可能面臨類似的風險。
儘管到目前為止，我們還沒有看到我們的候選藥物在目前正在接受EryDex臨牀試驗的患者羣體中存在重大安全性問題的證據，但如果獲得批准，可能會出現以前未報告的不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選藥物批准的條件或與之相關。如果我們的產品在上市後發生或發現安全問題，我們可能會做出決定，或被監管部門要求修改我們產品的標籤，召回我們的產品，甚至撤回對我們產品的批准。
如果我們不能成功地證明EryDex和目前可用的皮質類固醇之間的有利區別，我們的業務將受到損害，我們從該類別藥物創造收入的能力將嚴重受損。
我們的商業模式是開發非專利藥物，對於這些藥物，我們將通過FDA的505(B)(2)監管途徑直接開發紅細胞膠囊配方。為了獲得足夠的報銷和使用，我們的候選藥物將需要顯示出與目前可用的仿製藥的區別。如果我們不能通過顯示批准的標籤中反映的安全性或功效益處來區分EryDex和目前可用的皮質類固醇，我們的業務將受到損害，我們從該類別藥物產生收入的能力將受到嚴重損害。
由於EryDex的潛在罕見疾病目標患者人數很少，而可尋址的患者人數甚至更少，我們可能無法有效地完成臨牀試驗或將候選藥物商業化。
EryDex正在開發治療罕見疾病的藥物。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從EryDex治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻或患者基礎，可能被證明是不正確的或包含錯誤。過去的新研究已經並可能繼續改變這些疾病的估計發病率或流行率。我們無法準確預測可能接受治療的患者數量。此外，由於該候選藥物的潛在可尋址患者羣體有限，我們可能無法及時招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗。此外，即使我們成功開發這一資產，並獲得商業批准，我們也可能無法為EryDex獲得顯著的市場份額。由於潛在的目標人羣非常少，我們可能不會及時有效地完成臨牀試驗，或者根本不會實現這一資產的開發或潛在商業化的任何顯著回報。
與我們的財務狀況有關的風險
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，經營一項新收購的業務的歷史有限，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。
從一開始，我們就專注於新的治療方法，以改善被診斷為阿爾茨海默氏症和其他退行性疾病的患者的生活。在2022年收購Novosteo後，我們將運營重點轉移到我們骨靶向藥物平臺的開發上，並領導化合物NOV004用於開發罕見的骨骼疾病、骨折和損傷。2023年1月，我們做出了一項戰略決定，通過2023年10月完成對EryDel的收購，超過了我們的骨靶向藥物平臺的許可，並優先將資本資源用於擴大我們的開發管道。我們經營新收購業務的歷史有限，這可能會使我們很難評估到目前為止我們業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們只啟動了兩個後期階段 臨牀試驗，其中一項由EryDel發起，我們尚未獲得任何候選藥物的上市批准，製造商業規模的候選藥物，安排第三方代表我們這樣做，或進行成功所需的銷售和營銷活動
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候選藥物商業化。作為一家公司，我們短暫的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到臨牀階段生物技術公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有展示出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到影響。
我們將需要大量的額外資金來資助我們的行動和評估未來的候選藥物。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集到這筆資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或其他行動。
自我們成立以來，我們使用了大量現金來資助我們的業務，我們預計在可預見的未來，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是在我們評估和開發候選藥物的時候。此外，如果我們獲得未來候選藥物的上市批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。
EryDex的進一步開發將需要我們產生大量的額外費用。此外，我們預計需要大量額外資金來為此類付款提供資金，並推進EryDex的開發和商業化，並且不能保證這些額外資金將以我們可以接受的條款提供，或者根本不能保證。如果沒有足夠的資金及時到位，我們可能無法有效地實施我們的戰略計劃。
因此，我們將需要獲得大量的額外資金，以充分執行我們的公司戰略。截至2024年3月31日，我們擁有6780萬美元的現金、現金等價物和短期投資。如果相關公司受到重大不利影響、無法償還到期債務證券、或信用評級被下調，或如果這些證券的公開交易價格下降，我們可能需要確認這些投資的價值減值。
我們相信，到2026年，我們現有的資本資源將足以為我們計劃的業務提供資金，其中將包括與EryDel的領先資產相關的預期臨牀和開發活動，直至第三階段的NEAT臨牀試驗。然而，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度遠遠快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比預期更快地籌集額外資金。我們未來所需撥款的數額和時間，將視乎很多因素而定，其中一些因素並非我們所能控制，包括但不限於：
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我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。任何此類資金都可能導致對股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這可能要求我們放棄對我們的一些技術或候選藥物的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。
EIB融資機制的條款限制了我們的運營和財務靈活性。
關於EIB融資機制，我們受到運營限制和契約的限制，這些限制限制了我們為我們的運營融資、從事商業活動或擴大或全面推行其商業戰略的能力。例如，除非我們獲得EIB的批准，否則EIB設施將限制我們的能力，其中包括：
此外，歐洲投資銀行機制要求我們遵守某些報告和運營契約，包括維持一定的最低不受限制的現金或現金等價物餘額的義務。我們遵守這些公約的能力可能會受到我們無法控制的事件的影響，我們可能無法履行這些公約。
歐洲投資銀行貸款機制包括常規違約事件，包括未能在到期時支付本金、利息或某些其他金額；陳述和擔保的重大不準確；違反契諾；對其他債務的交叉違約(導致另一貸款人有權在實施任何寬限期後加速此類債務)；某些破產和無力償債事件；某些未解除的判決；以及重大不利變化。違反這些公約中的任何一項都可能導致歐洲投資銀行貸款違約。如果違約事件在財務條款下發生並且正在進行，EIB可以加速履行EryDel在該條款下的所有義務，並根據擔保要求我們付款。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。
不穩定的市場和全球經濟狀況，包括影響金融服務業的不利事態發展，如涉及流動性的實際事件或擔憂、金融機構的違約或不良表現，可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生不利影響。
全球信貸和金融市場經歷了波動，原因包括新冠肺炎疫情、利率變化和經濟通脹，其中包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、高通脹、經濟穩定性的不確定性和失業率的變化。金融市場和全球經濟也可能
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受到軍事衝突、恐怖主義行為或其他地緣政治事件當前或預期影響的不利影響。美國和其他國家為應對包括烏克蘭衝突在內的此類衝突而實施的制裁，也可能繼續對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家或其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的業務策略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果不能及時獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生實質性的不利影響。
我們定期在第三方金融機構保持超過FDIC保險限額的現金餘額。儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得足夠資金來源的資金來源，足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。
我們未能維持適用於意大利生物技術公司的某些税收優惠，可能會對我們的運營結果、我們的現金流和我們的財務狀況產生不利影響。
作為一家在意大利擁有生物技術子公司的公司，我們受益於某些税收優惠，例如，研發税收抵免，這是一項旨在刺激研發的意大利税收抵免。研發税收抵免可以抵銷某些税收和貢獻的支付(例如，社會繳費、增值税應付款、註冊費、所得税和預扣税以及公司通常每月支付的所有其他與税收相關的項目)。對於符合條件的研發活動，税收抵免相當於2022財年和2021財年發生的成本的20%，年最高金額為440萬美元(400萬歐元)。2023年，某些活動的税收抵扣率降至符合條件的費用的10%，每年的抵免上限提高到550萬美元(500萬歐元)。公司在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度發生的支出產生的税收抵免總額分別為90萬美元(80萬歐元)、110萬美元(100萬歐元)和200萬美元(180萬歐元)。意大利税務當局可對已申請研發税收抵免的每個研發項目進行審計，並評估該項目是否符合其認為的研發税收抵免資格。意大利税務當局可能會質疑我們在研發活動中享受某些減税或扣減的資格或計算方法。如果意大利税務當局取得成功，研發税收抵免可能會減少，這將對我們的運營業績和未來現金流產生負面影響。我們相信，由於我們的業務性質，我們將繼續有資格獲得研發税收抵免。然而，如果意大利政府決定取消或縮小研發税收抵免的範圍或税率，它隨時都可以決定這樣做，我們的運營結果可能會受到不利影響。
與我們候選藥物的監管審查和批准以及其他法律合規性事項相關的風險
我們不能確定FDA或外國監管機構是否會允許我們繼續進行任何當前或未來擬議的臨牀試驗設計。我們的候選藥物可能得不到監管部門的批准，沒有監管部門的批准，我們將無法將我們的候選藥物推向市場。
我們目前還沒有被批准銷售的候選藥物，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的候選藥物。我們創造與銷售相關的收入的能力，如果有的話，將取決於我們候選藥物的成功開發和監管批准。
候選藥物的開發以及與其批准和營銷相關的問題受到美國FDA和其他國家監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在我們獲得FDA的NDA批准之前，我們不被允許在美國銷售任何候選藥物。類似的要求也適用於外國。我們還沒有為候選藥物提交任何營銷申請。
由於EryDex使用了數字信號處理器，我們相信它將有資格通過FDA的505(B)(2)監管途徑和其他外國司法管轄區的相應監管途徑獲得FDA的批准。505(B)(2)候選藥物的臨牀要求在不同產品之間可能有很大差異，主要取決於候選藥物是否聲稱有新的適應症，是否提供了不同的給藥途徑，或聲稱
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與現有批准的產品相比，安全性更高，可能包括生物等效性試驗、有限的安全性和有效性試驗，或完整的1-3期試驗。
NDAS必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物對每個所需適應症的安全性和有效性。NDA還必須包括有關藥物的化學、製造和控制的重要信息。獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。FDA的審查過程可能需要數年時間才能完成，而且永遠不能保證獲得批准。如果我們向FDA提交保密協議，FDA必須決定是接受還是拒絕提交的備案。我們不能確定任何提交的材料是否會被FDA接受備案和審查。其他司法管轄區的監管機構可能會施加類似的要求，並有自己的程序來批准候選藥物。即使一種藥物獲得批准，FDA或類似的外國監管機構也可以限制該藥物可能上市的適應症，要求在藥物標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴而耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。美國以外國家的監管機構對候選藥物的批准也有要求，我們在這些國家上市之前必須遵守這些要求。在一個國家獲得上市候選藥物的監管批准並不能確保我們將能夠在任何其他國家獲得監管批准。此外，在美國或其他國家/地區延遲批准或拒絕上市申請可能是基於許多因素，包括監管部門對額外分析、報告、數據、臨牀前研究和臨牀試驗的要求，對數據和結果的不同解釋的監管問題，藥物開發期間監管政策的變化，以及有關我們的候選藥物或其他候選藥物的新信息的出現。此外，我們任何候選藥物的監管批准都可能被撤回。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段，我們以前從未提交過保密協議或類似的外國申請。
FDA或其他外國監管機構可能會限制我們繼續進行潛在的臨牀項目的能力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。提交一份成功的保密協議或類似的外國申請是一個複雜的過程。作為一個組織，我們從未進行過註冊臨牀試驗，在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限，也沒有提交保密協議或類似的外國申請。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀試驗將阻止或推遲我們尋求將我們的候選藥物商業化的批准，如果獲得批准，並且如果我們的候選藥物未能及時成功完成任何這些活動，可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。臨牀試驗的開始、登記和完成可因各種原因而推遲或暫停，包括：
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此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持藥物的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案，以與適當的監管機構一起反映這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
此外，如果我們被要求對我們的候選藥物進行超出預期的額外臨牀試驗或其他臨牀前研究，我們獲得監管機構批准這些候選藥物並從其銷售中獲得收入的能力也將受到類似的損害。
我們候選藥物的臨牀試驗過去曾被FDA擱置臨牀，但未能證明令FDA滿意的安全性和有效性，以及 如果我們候選藥物的任何未來臨牀試驗被FDA、EMA或美國以外的類似監管機構擱置臨牀，或未能證明令人滿意的安全性和有效性，或者沒有以其他方式產生積極結果，我們可能會在完成我們候選藥物的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。
在獲得任何候選藥物商業化銷售的監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選藥物在每個目標適應症中都是安全有效的。每個候選藥物必須在其預期的患者羣體和其預期的用途中證明足夠的風險與益處。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選藥物的臨牀試驗過去曾被FDA、EMA或美國以外的類似監管機構強制臨牀擱置，但未能證明令人滿意的安全性和有效性。例如，2022年1月25日，FDA對atuzaginstat(COR388)的IND進行了全面的臨牀暫停，這是我們的資產之一，自那以後獲得了更多許可。2023年3月8日，FDA部分臨牀暫停了EryDex的IND，涉及EryKit中使用的新組件的可提取物和可浸出物。FDA隨後於2023年9月23日解除了部分臨牀擱置。FDA可能會對我們目前或目前正在考慮的臨牀計劃施加額外的臨牀限制，或者以其他方式限制我們繼續進行我們正在進行的其他臨牀計劃的能力。此外，我們候選藥物的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選藥物的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。例如，EryDel進行的第三階段驗證研究未能達到其主要終點。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性。儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。在退化性疾病中尤其如此，歷史上失敗率一直高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選藥物從未獲得監管部門的商業化批准。
此外，即使這些臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA、EMA或其他外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選藥物供批准之前，可能需要進行更多試驗。此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係
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EMA或其他監管機構。FDA、EMA或其他監管機構可能會得出結論，認為我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了研究的完整性。因此，FDA、EMA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA、EMA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的任何候選藥物被拒絕上市批准。如果試驗結果不能令FDA、EMA或外國監管機構滿意，以支持上市申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選藥物的潛在批准。即使我們的任何候選藥物獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選藥物的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的一些臨牀前研究和臨牀試驗，以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，並依賴第三方合同製造組織來製造和供應我們的臨牀前、臨牀和商業材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成該等試驗、研究、製造或測試的最後期限之前完成。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。我們目前還依賴並預計將繼續依賴第三方CMO來製造和供應我們的臨牀前、臨牀和商業材料。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們未來的藥物開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的現行GCP規定，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記任何未來的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。類似的要求和後果可能適用於美國以外的國家。
依賴第三方製造商會帶來額外的風險，例如第三方可能違反制造協議，第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續訂協議，以及依賴第三方進行合規、質量保證、安全和相關報告。第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。
如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選藥物的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的候選藥物成功商業化的努力。
我們還希望依賴其他第三方為我們未來的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們可能開發的任何候選藥物的臨牀開發或營銷批准，或將我們的醫藥產品商業化，造成額外損失，並剝奪我們的藥品收入。
與我們的候選藥物和未來產品的生產和製造相關的風險
我們的生產能力可能不足以滿足我們的需求。
我們未來的生產能力可能不足以滿足我們業務的增長，包括生產足夠數量的候選藥物用於臨牀試驗，並最終滿足我們的客户和經銷商的需求。不能保證我們將或已經正確地估計了我們所需的製造能力，也不能保證我們所依賴的為製造過程提供所需機械和材料的第三方
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能夠按照我們建議的時間表執行或滿足我們的製造需求(如果有的話)。此外，如果我們出於任何原因必須增加產能，我們可能需要進行大量投資，這可能會導致大量的融資需求，或者需要我們簽訂分包協議，以便將部分生產外包出去。
我們可能無法獲得製造我們的候選藥物所需的原材料和其他組件。
我們依賴第三方提供生產我們的臨牀試驗候選藥物所需的各種材料。
如果我們與這些供應商中的一個或多個的協議被終止，或者如果這些供應商中的一個或多個無法滿足我們的要求，我們可能會在研究或計劃的臨牀試驗或商業化方面遇到延誤。我們可能無法找到質量可接受、數量合適、成本可接受的替代供應商。
此外，這些材料要經過嚴格的製造工藝和嚴格的測試。延遲完成和驗證這些材料的設施和製造工藝可能會對我們以經濟高效和及時的方式完成試驗和產品商業化的能力產生不利影響。如果我們在這些材料、化學品或生物製品的供應方面遇到困難，或者如果我們無法維持我們的供應協議，或者在未來建立新的供應協議，我們的產品開發和業務前景可能會受到嚴重影響。
我們的製造設施受到重要的政府法規和批准的約束。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守這些規定或維持這些批准，我們的業務將受到實質性損害。
我們目前在意大利梅多拉的工廠部分生產我們的紅細胞加載機和EryKit。作為我們臨牀試驗的一部分，我們和我們的第三方製造商受到歐盟成員國FDA主管部門和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合cGMP。任何未能遵守並記錄我們或他們遵守此類cGMP法規或其他法規要求的行為，可能會導致產品在商業銷售或臨牀試驗中的供應出現重大延誤，可能導致臨牀試驗終止或擱置，或者可能延誤或阻止提交或批准我們產品的營銷申請。
不遵守適用法規也可能導致歐盟委員會、FDA、個別歐盟成員國的國家當局或其他適用的監管當局採取各種行動，包括：
上述任何行為都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或經營業績。此外，我們的主要供應商可能沒有繼續遵守所有適用的法規要求，這可能導致我們無法及時生產我們的產品並達到所需的數量(如果有的話)。此外，在考慮在美國、歐盟或其他地方批准任何其他產品上市之前，我們的供應商必須通過適用監管機構的審計
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當局。我們依賴於我們供應商的合作和通過此類審核的能力，而審核和任何審核補救措施都可能代價高昂。如果我們或我們的任何供應商未能通過此類審核，將影響我們在美國、歐盟或其他地方將我們的候選藥物商業化的能力。
我們的生產成本可能比我們目前估計的要高。
我們根據適用於臨牀試驗藥物的最佳生產實踐和相關監管機構批准的規格生產我們的候選藥物。如果我們的任何候選藥物被發現不符合要求，我們將被要求重新制造候選藥物，這將產生額外的成本，並可能阻止將候選藥物按時交付給患者。
生產過程中固有的其他風險可能具有相同的影響，例如：
此外，直接或間接能源率的上升可能會增加產品製造和物流成本。任何這些風險，一旦發生，都可能擾亂我們的活動，並損害我們的財務狀況、業績、聲譽或增長。
我們的產品製造需要嚴格遵守醫療器械的監管要求，如果我們或我們的供應商遇到問題，我們的業務可能會受到影響。
我們產品的製造必須符合美國第二類醫療器械的嚴格監管要求以及外國的其他監管要求。我們的產品在製造、質量控制、儲存或分銷過程中可能會因各種原因而出現問題，包括設備故障、未遵循特定協議和程序、製造質量問題或原材料、機電、軟件和其他組件的問題、供應商問題和自然災害。如果在生產過程中出現問題，受影響的產品可能不得不報廢。在歐盟，我們的RCL和EryKit醫療設備、注射器套件和工藝解決方案， 接受我們通知的機構的定期檢查，以保持CE合格證書，允許我們在我們的醫療設備上貼上CE標誌。我們還可能接受國家主管部門的突擊審計，以確保遵守適用的法規要求。
由於MDR中的過渡性條款，一些由通知機構根據MDD從2017年5月起簽發的、於2021年5月26日仍然有效的CE符合性證書，對於III類和IIb類植入式醫療器械將一直有效到2027年12月31日，對於其他具有測量功能或無菌的IIb類、IIa類和I類器械將一直有效到2028年12月31日。符合MDD的合格評定程序不需要通知機構的參與，但需要根據MDR的通知機構的參與，並且在2021年5月26日之前根據MDD發佈了歐盟合格聲明的I類醫療器械，可以繼續投放到EEA市場，直到2028年12月31日。醫療器械製造商只有在滿足以下條件的情況下才能受益於上述延長的過渡性條款期限：(I)設備繼續符合MDD的要求，(Ii)設計和預期用途沒有重大變化，(Iii)設備不會對患者、用户或其他人的健康或安全或公共健康保護的其他方面構成不可接受的風險，(Iv)製造商在2024年5月26日之前實施符合MDR要求的質量管理體系，(V)在5月26日之前，2024根據MDR向通知機構提出申請，要求對CE合格證書所涵蓋的設備或打算替代此類設備的設備進行合格評估，並在2024年9月26日之前與通知機構簽署相關書面協議，以及(Vi)從5月26日起，
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到2021年，確保遵守與上市後監測、市場監測、警覺、經濟經營者和設備登記有關的MDR，以取代MDD中的相應要求。
此外，根據上述延長的過渡期，這些CE符合性證書只有在以下情況下仍然有效：(I)製造商與通知機構簽署書面協議，對過期的CE符合性證書所涵蓋的設備進行符合性評估，或在CE符合性證書過期之日之前，根據MDR與打算替代該設備的設備簽署書面協議，或(Ii)歐盟成員國的主管當局已根據MDR第59條第(1)款或第97條第(1)款批准減損應用符合性評估程序。
任何未能履行這些義務的行為都可能影響我們在歐洲經濟區的活動、我們現有的CE合格證書的續簽以及未來的合格評定活動。
製造問題或延誤還可能導致成本增加、銷售損失、客户關係受損、未能提供懲罰、調查原因所花費的時間和費用，以及其他批次產品的類似損失，視原因而定。如果在產品投放市場之前沒有發現問題，還可能會發生自願召回、糾正措施或與產品責任相關的成本。如果我們的產品出現意想不到的問題，或者如果我們或我們的供應商在CE標誌後未能遵守監管要求，我們也可能受到執法行動的影響，例如限制製造工藝、警告信、暫停、更改或撤回CE合格證書、民事或刑事處罰。如果我們的產品在生產過程中遇到困難或被召回，我們的業務可能會受到嚴重影響。
如果我們或我們的任何第三方製造商或供應商在生產我們未來的候選藥物時遇到困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗或患者提供未來候選藥物的能力可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。
製造我們的候選藥物的過程受到嚴格監管，並受到多重風險的影響。隨着候選藥物從臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如生產方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化存在無法實現預期目標的風險，這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選藥物表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
為了對我們的候選藥物進行臨牀試驗，或者提供未來的商業候選藥物或設備，如果獲得批准，我們將需要少量和大量生產它們。我們的製造合作伙伴可能無法以及時或具有成本效益的方式或根本無法成功地修改或擴大我們的任何候選藥物或設備的製造能力。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選藥物或設備的生產規模，候選藥物的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終藥物的監管批准或商業推出可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。EryKits或RCL中使用的任何此類材料的供應可能有限，或者任何供應制造商可能不符合相關法規要求，如果我們無法以合理的價格及時獲得足夠數量的這些材料中的任何一種，或者如果我們在與製造商或供應商的關係中遇到延誤或困難，EryKit和RCL的生產可能會延遲。如果我們的任何供應商不願意或無法履行其供應義務，並且我們無法以有利的條件及時獲得替代供應來源，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到損害，我們的普通股和其他證券的市場價格可能會下跌。同樣的風險也適用於我們的內部製造設施。
此外，任何候選藥物的生產過程都受到FDA和外國監管要求的約束，並受到持續的監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括遵守cGMP。如果我們或我們的第三方製造商不能根據FDA或其他監管機構的要求可靠地生產候選藥物，我們可能無法獲得或保持我們將這些未來候選藥物商業化所需的批准。即使我們的任何候選藥物獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的第三方合同製造商能夠根據FDA或其他監管機構的要求生產批准的藥物，生產足夠數量的藥物以滿足潛在上市藥物的要求，或滿足未來的潛在需求。而且，我們，或者我們的合同
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製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會受到FDA、歐盟成員國的主管當局或其他類似的外國監管機構的定期突擊檢查，以監測和確保遵守cGMP。儘管我們努力審核和驗證監管合規性，但我們的一個或多個第三方製造供應商在FDA、歐盟成員國的主管當局或其他類似的外國監管機構的監管檢查中可能發現不符合cGMP規定。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括關閉第三方供應商或使藥品批次或流程無效、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停、變更或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選藥物或藥物、運營限制和刑事起訴，如果獲得批准，任何這些都可能對我們的產品供應產生重大和不利影響，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選藥物的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
如果我們的候選藥物的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們候選藥物的目標患者人數較少，我們必須能夠成功識別患者並獲得顯著的市場份額，才能實現盈利和增長。
我們專注於治療罕見和超罕見疾病的研究和產品開發。鑑於患有我們目標疾病的患者數量很少，我們的盈利能力和增長取決於能否成功識別出患有這些罕見和超罕見疾病的患者。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的這些疾病患者子集的預測，都是基於我們的信念和內部估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基礎和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，因此，這些疾病的患者數量可能會低於預期。我們識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能獲得治療的患者數量。此外，我們每個候選藥物的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選藥物治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和我們的業務產生不利影響。如果目前在支付我們的藥品費用方面接受我們援助的患者繼續獲得援助，如果獲得批准，或在未來獲得免費藥物，將對我們的盈利能力產生負面影響。如果EryDex僅被批准用於6至9歲的A-T患者，它將限制本已很少的患者數量。最後，即使我們為我們的候選藥物獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，但我們可能永遠不會實現盈利。
如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發並獲得批准的任何候選藥物，如果這些候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷候選藥物或設備的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何已批准的候選藥物在商業上取得成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。未來，我們可能會選擇構建一個有重點的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以便在我們的一些候選藥物獲得批准時銷售這些候選藥物，或與合作者一起參與銷售活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，如果獲得批准，無論是單獨還是與其他人合作，可能會阻礙我們將任何候選藥物商業化的因素：
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如果未來候選藥物的商業投放被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用，我們將為此招聘一支銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的銷售收入或銷售收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售任何候選藥物的情況，如果獲得批准，我們可能會發展自己。此外，如果我們的候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地與第三方達成將其商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，如果獲得批准，他們中的任何一家都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選藥物。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選藥物在未來獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，如果獲得批准，可能會被要求限制我們候選藥物的商業化。
由於我們的候選藥物的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何候選藥物商業化，如果獲得批准，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選藥物在臨牀測試、早期訪問計劃、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。如果獲得批准，參加我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或使用、管理我們的候選藥物或銷售我們的候選藥物的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任，或者被要求限制我們候選藥物的測試和商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與潛在合作伙伴開發的候選藥物的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
我們可能會面臨各種國際風險，這些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響。我們的一些供應商和臨牀試驗中心位於美國以外。我們可以與第三方達成協議，在國際市場上開發候選藥物並將其商業化。我們還計劃尋求美國以外的監管機構對我們的候選藥物進行批准。國際業務關係將使我們面臨額外的風險，這些風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響，包括：
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這些因素中的任何一個都可能損害我們的進行中國際臨牀運營和供應鏈，以及未來的任何國際擴張和運營，因此，我們的業務、財務狀況、運營前景和結果。
例如，英國自願退出歐盟，即通常所説的“脱歐”。我們不知道英國退歐將在多大程度上影響英國、歐盟或其他國家的商業和監管環境。影響我們在英國或其他歐盟國家開展業務的能力的變化，或這些國家監管制度的變化，可能會影響我們在英國和歐盟的某些研究和一般業務運營。
英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們普通股的價格。
英國脱歐後，英國和歐盟簽署了歐盟-英國TCA，於2021年1月1日臨時適用，2021年5月1日生效。該協議提供了英國和歐盟未來關係的某些方面將如何運作的細節，但仍存在不確定性。TCA主要側重於確保歐盟和英國之間在包括醫藥產品在內的商品方面的自由貿易。發生的變化包括，英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)被視為“第三國”，這個國家不是歐盟成員國，其公民不享有歐盟自由流動的權利。北愛爾蘭繼續遵守歐盟監管規則的許多方面，特別是與貨物貿易有關的規則。作為TCA的一部分，歐盟和英國承認另一方進行的GMP檢查和接受另一方發佈的官方GMP文件。TCA還鼓勵締約方就對技術法規或檢查程序進行重大修改的提案相互協商，儘管它並不強制這樣做。在缺乏相互承認的領域中，有批量測試和批量發佈。英國已經單方面同意接受歐盟的批量測試和批量釋放。然而，歐盟繼續適用歐盟法律，要求批次測試和批次釋放必須在歐盟領土上進行。這意味着，在英國測試和發佈的醫藥產品在進入歐盟市場用於商業用途時必須重新測試和重新發布。
由於涉及營銷授權，英國有單獨的監管提交流程、審批流程和單獨的國家營銷授權。然而，北愛爾蘭繼續受到歐洲委員會授予的營銷授權的保護。例如，歐盟委員會或歐盟成員國主管當局批准的醫藥產品營銷授權的範圍不再包括英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)。在這種情況下，需要由英國主管當局授予單獨的營銷授權，才能將醫藥產品投放到英國市場。然而，北愛爾蘭繼續受到歐洲委員會授予的營銷授權的保護。
2023年2月27日，英國政府與歐盟委員會就所謂的《温莎框架》達成政治協議。《框架》 意在修訂《北愛爾蘭議定書》，以解決其運作中一些公認的缺陷。該協議於2023年3月24日在退出協議聯合委員會上獲得通過。如果這些改變以提議的形式被採納，藥用
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在英國投放市場的產品將完全根據英國法律進行授權。北愛爾蘭將在MHRA的授權下重新融入僅限英國的監管環境，涉及所有醫藥產品。 温莎框架的實施將分階段進行，有關向北愛爾蘭供應醫藥產品的新安排預計將於2025年生效。
與臨牀試驗相關的英國監管框架受2004年人用藥品（臨牀試驗）法規（經修訂）的管轄，該法規源自CTD，並通過二級立法納入英國國家法律。2022年1月17日，MHRA啟動了為期八週的諮詢，旨在重新制定英國臨牀試驗立法，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國政府於2023年3月21日公佈了對磋商的迴應，確認將對立法進行修改。這些由此產生的立法修正案將決定英國法規與CTR的一致程度。2023年10月，MHRA宣佈了一項新的臨牀試驗通知計劃，該計劃可以更簡化和風險相稱的方式處理第四期和低風險第三期臨牀試驗申請的初始臨牀試驗申請。
英國的上市授權受修訂後的《人類藥品條例》(SI 2012/1916)管轄。MHRA還對國家營銷授權程序進行了修改。這包括引入優先獲得將使患者受益的新藥的程序，包括150天評估路線、滾動審查程序和2024年1月1日開始應用的國際認可程序。自2024年1月1日起，MHRA在審查某些類型的營銷授權申請時可能會依賴國際認可程序(IRP)。本程序適用於已經從參考監管機構獲得相同產品授權的營銷授權申請者。這些機構包括FDA、EMA和個別歐洲經濟區國家的國家主管部門。EMA和CHMP的肯定意見，或相互承認或分散程序的積極結束程序結果，被認為是IRP目的的授權。
在英國，藥品沒有上市前授權孤兒藥認定。相反，MHRA審查孤兒藥認定申請與相應的上市許可申請平行。這些標準基本上與歐盟的標準相同，但針對市場進行了調整。這包括英國而不是歐盟的患病率不得超過萬分之五的標準。在獲得孤兒藥狀態的上市許可後，該藥品將從獲批孤兒藥適應症的類似產品中獲得長達10年的市場獨佔權。該市場獨佔期的開始時間將從該產品在英國首次獲得批准之日起確定。
目前，英國適用於醫藥產品的監管框架的很大一部分來自歐盟的指令和法規。英國脱歐後，英國立法可能與歐盟立法背道而馳，這可能會對我們的候選藥物在英國或歐盟的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生重大影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。
所有這些變化都可能增加我們的成本，否則會對我們的業務產生不利影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何監管批准方面的任何延誤或無法獲得任何監管批准，都將阻止我們將我們的候選藥物在英國或歐盟商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。此外，我們可能被要求繳納税款或關税，或者受到與我們的候選藥物進口到歐盟有關的其他障礙的影響。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲在英國或歐盟為我們的候選藥物尋求監管批准的努力，或者產生大量額外費用來運營我們的業務，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或者認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。
如果我們無法吸引和留住關鍵人員和顧問，我們可能無法有效地管理我們的業務，而這些人員的流失可能會對公司的運營產生負面影響。
由於生物技術對合格人員和顧問的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的管理、財務、科學和臨牀人員和顧問。
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製藥和其他業務或任何其他可能導致他們在不久的將來不再向我們提供專業服務的情況。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。此外，由於我們對業務預期的變化，我們可能需要調整員工規模，這可能會導致管理層注意力分散、業務中斷和相關費用。
此外，我們之前宣佈減少武力，影響到一些員工。任何進一步的裁員都可能產生意想不到的後果和成本，如機構知識和專業知識的喪失、超出預期裁員的自然減員、員工的分心、員工士氣下降，並可能對我們作為僱主的聲譽產生不利影響，這可能會使我們未來更難招聘新員工，並增加我們可能無法從成本削減計劃中獲得預期好處的風險。
近年來，我們行業的管理人員流失率很高。管理層的潛在變動可能會擾亂我們的業務，還可能導致我們失去獨特的技能和對我們業務的瞭解。這樣的離職也可能導致其他現有員工或合作伙伴的離職。
更換高管、關鍵員工和顧問可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選藥物商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員和顧問。我們未能留住或更換關鍵人員或顧問，可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，我們管理團隊的成員在管理上市公司、與上市公司投資者互動以及遵守日益複雜的專門管理上市公司的法律、規則和法規方面的經驗有限，這可能導致我們的管理層不得不花費時間和資源幫助他們熟悉這些要求。我們可能會失去成功實施業務戰略的能力，並可能受到嚴重傷害。我們的任何高管或主要員工或顧問都可以隨時終止他們的聘用。
我們擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定研究、開發和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。競業禁止協議在某些司法管轄區是不允許的或受法律限制，即使在允許的情況下，這些個人通常也不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的候選藥物或技術。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴及供應商可能會參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準及要求以及內幕交易，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的規定、向FDA和非美國監管機構提供準確信息、遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，那些
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這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、產品責任以及董事和高級職員保險。然而，我們不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。任何重大的未投保責任可能需要我們支付大筆金額，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
未能(或被認為未能)遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動，這可能包括民事或刑事處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為“處理”)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、敏感第三方數據、業務計劃、交易、財務信息和(統稱為“敏感數據”)。因此，我們和我們的合作者正在或可能受到各種聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。
在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州綜合消費者隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，適用於或可能適用於我們或我們合作者的運營。其他州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和我們所依賴的合作者的法律風險和合規成本。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些信息受經HITECH修訂的聯邦HIPAA的隱私和安全要求的約束。根據事實和情況，如果我們違反(或被認為違反)HIPAA，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。
許多外國司法管轄區，包括歐盟、其成員國、英國和澳大利亞等，也已通過立法和法規，增加或改變這些司法管轄區對個人個人信息的收集、使用、披露和轉移的要求。這些法律和其他國家正在考慮的類似法律，以及法規復雜和頻繁變化，有時是由於政治氣候的變化，而現有的法律和法規受到不同和相互衝突的解釋的影響，這增加了處理這些司法管轄區個人數據的複雜性。這些法律有可能增加合規成本、不合規風險和對不合規的懲罰。
例如，歐盟的GDPR對收集、使用和披露個人信息施加了許多要求，包括關於同意和必須與數據當事人分享其個人信息如何被使用的更嚴格的要求，向監管機構和受影響的個人通報違反個人數據的義務，廣泛的內部隱私治理義務，以及尊重個人在其個人信息方面擴大的權利(例如，訪問、更正和刪除其數據的權利)的義務。此外，GDPR一般對跨境數據傳輸保持限制，因此我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，也可能增加我們的合規成本。
遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守(或被認為不遵守)這些法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。實際或被認為未能遵守隱私法也可能導致臨牀試驗受試者、僱員和我們或我們的潛在合作者獲取其個人信息的其他個人，以及
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與我們共享此信息，以限制我們收集、使用和披露個人信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
醫療保健法律和實施法規的變化以及醫療保健政策的變化可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市批准的候選藥物的能力。在美國和包括歐盟在內的其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，以控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
PPACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。
自頒佈以來，PPACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。未來可能採取的其他醫療改革措施可能會對整個行業以及我們維持或增加我們成功商業化的現有產品或我們的候選藥物成功商業化的能力產生實質性的不利影響。除了PPACA，聯邦和州兩級的立法者、監管機構和第三方付款人將繼續提出提案，在擴大個人醫療福利的同時壓低醫療成本。例如，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了愛爾蘭共和軍法案，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚這些或類似的政策舉措將如何影響PPACA和我們的業務。
自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括，根據2011年的《預算控制法》和隨後的法律，對醫療保險提供者的支付總額每財年最多減少2%，這些法律始於2013年，由於對該法規的後續立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則這些法律將一直有效到2032年。新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客户需求和我們候選藥物的可負擔性產生不利影響，從而影響我們財務運營的結果。
此外，最近政府對藥品製造商為其銷售的候選藥物定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍將除其他事項外，(I)允許衞生與公眾服務部協商聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，並通過提供不等於或低於法律規定的“協商公平價格”的價格，使藥品製造商受到民事罰款和潛在的消費税；(Ii)對Medicare B部分或Medicare D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了三個新的
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由CMS創新中心測試的模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高護理質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並給我們收到的任何批准的候選藥物的價格帶來額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。一旦獲得上市批准，實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選藥物商業化。
我們能否成功地將我們開發的任何藥物商業化，在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織提供的保險範圍和足夠的補償。
我們能否成功地將我們開發的任何藥物商業化，在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織提供的保險範圍和足夠的補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，各自單獨決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們候選藥物的價格產生負面影響。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選藥物都可以獲得保險或報銷，如果有保險或報銷，也不能確定報銷水平。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。為了獲得保險和報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。一旦我們的候選藥物獲得批准，第三方付款人可能會認為我們的候選藥物和其他療法是可替代的，並只提出向患者報銷較便宜的產品。即使我們的候選藥物顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，一旦獲得批准，與現有產品相比，現有產品的定價可能會限制我們對候選藥物的收費。第三方付款人可能拒絕或撤銷特定藥品的報銷狀態，或將新產品或現有上市產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從產品開發投資中實現適當的回報。由於EryDex仍在開發中，我們目前無法確定第三方付款人的保險和補償的可能水平或方法。如果無法獲得報銷或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保決定和報銷水平可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或獲得。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或其他類似外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方支付者在設置自己的支付時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制
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補償政策，但獨立作出決定，並可能施加額外的限制。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得並維持我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集候選藥物商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。因此，即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
在歐盟，我們獲得監管批准的任何候選藥物的覆蓋範圍和報銷狀態都由歐盟成員國的國家法律規定。歐盟成員國的要求可能會有所不同。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准醫藥產品的特定價格，可以拒絕按製造商設定的價格償還產品，或者轉而對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。許多歐盟成員國還定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。
此外，為了在一些歐洲國家(包括一些歐盟成員國)獲得我們產品的報銷，我們可能需要彙編額外的數據，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，醫療產品的這種HTA正在成為定價和補償程序中越來越常見的一部分。HTA過程是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。2021年12月，歐盟通過了關於HTA的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。該條例於2022年1月生效，將於2025年1月起生效，旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發者可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。如果我們無法在歐盟成員國對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選藥物保持有利的定價和報銷地位，那麼這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。鑑於英國已經離開歐盟，關於HTA的第2021/2282號法規將不適用於英國。然而，英國MHRA正在與英國HTA機構和其他國家組織合作，如蘇格蘭藥品聯盟、國家健康與護理卓越研究所和全威爾士藥品戰略小組，以引入新的途徑，支持安全、及時和高效的醫療產品開發的創新方法。
我們不時宣佈或公佈的來自我們未來臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們未來臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。有時，我們也可能披露我們臨牀研究的中期數據。
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此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的未來臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選藥物或產品以及我們公司的總體批准或商業化。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重大信息或其他適當的信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選藥物商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。
即使我們獲得了候選藥物的監管批准，它仍將受到廣泛的持續監管審查和要求。
如果我們未來的任何候選藥物獲得批准，他們將受到持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及可比的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何保密協議承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。我們還被要求註冊我們的機構，並向FDA和某些州機構列出我們的產品。我們和任何第三方製造商或供應商必須繼續遵守聯邦法規，其中規定了cGMP(藥品)和QSR(醫療器械)，以及它們在國外的等價物，這些法規由FDA和其他國家監管機構通過其設施檢查計劃執行。為了遵守cGMP和國外法規的要求，我們和我們的任何第三方製造商或供應商都有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保我們的產品符合適用的規格和其他要求。QSR要求還規定了廣泛的測試、控制和文檔要求。國家監管機構和其他國家的監管機構也有類似的要求。此外，我們將被要求遵守FDA、州監管機構和其他國家監管機構關於報告不良事件和設備故障、更正和移除(例如召回)、促銷和廣告以及一般禁止製造和分銷摻假和品牌錯誤的設備的監管要求。
不遵守這些監管要求可能會導致執法行動，包括但不限於鉅額民事罰款、產品扣押、禁令和/或對責任人和我們的刑事起訴。任何此類行動都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何保密協議或類似外國申請中所作承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們為我們的潛在候選藥物獲得的任何監管批准將受到候選藥物可能用於營銷和推廣的已批准指示用途的限制，或受批准條件(包括要求實施風險評估和緩解戰略的可能性)或
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包含可能代價高昂的上市後測試要求。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致藥物開發或商業化的延遲，或者增加確保遵守的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構以及外國監管機構密切監管和監測候選藥物的批准後營銷和促銷，以確保僅為批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷這些藥物。我們必須遵守有關潛在候選藥物的廣告和促銷要求，以及我們獲得批准的任何產品。與處方藥有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，必須與候選藥物批准標籤上的信息一致。因此，我們可能不會宣傳我們的潛在候選藥物用於未經批准的適應症或用途。在歐盟，醫藥產品的廣告和促銷都受到歐盟和歐盟成員國關於醫藥產品促銷、與醫生和其他醫療保健專業人員的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業做法的法律的約束。歐盟法律確立了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，如處方藥產品的直接面向消費者的廣告。然而，細節受各個歐盟成員國的法規管轄，各國可能有所不同。例如，適用的法律要求與醫藥產品有關的促銷材料和廣告符合產品的產品特性摘要，或SmPC，這可能需要與MA相關的國家主管當局的批准。SmPC是向醫生提供有關安全和有效使用產品的信息的文件。不符合SmPC的促銷活動被認為是標籤外的，在歐盟是被禁止的。
已批准的NDA或同等外國申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准對已批准的候選藥物標籤或製造過程進行某些更改。我們也可以被要求進行上市後的臨牀試驗，以驗證我們的潛在候選藥物在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的候選藥物的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。
如果監管機構發現一種藥物或裝置存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良反應，或候選藥物的生產設施存在問題，或不同意對候選藥物的宣傳、營銷或標籤，包括如果獲得批准，該監管機構可能會對該候選藥物、批准的藥物或我們施加限制，包括要求從市場上撤回批准的藥物。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管當局或執法當局可能會採取其他措施：
任何政府對涉嫌違法行為的調查都可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能會產生負面宣傳。任何未能遵守持續監管要求的行為都可能會對我們的商業化和創收能力產生重大不利影響
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毒品候選人。如果實施監管制裁，或者如果監管批准被暫停、變更或撤回，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
如果我們或任何未來的合作伙伴不遵守法規要求，包括安全監測或藥物警戒，以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。
我們可能無法為我們的一些候選藥物獲得和保留孤兒藥物名稱，或無法保持與孤兒藥物指定狀態相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或病症的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但無法合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。在歐盟，歐盟委員會根據歐洲藥品管理局孤兒藥物產品委員會的意見，可以授予孤兒藥物稱號，以促進以下產品的開發：(I)旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的產品；(Ii)此類疾病影響歐盟社區不超過10,000人中的5人，或者沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物或生物製品的必要投資是合理的；以及(Iii)沒有歐盟授權的令人滿意的授權方法來診斷、預防或治療這種疾病，或者即使存在這種方法，產品也將對受該疾病影響的人產生重大好處。在歐盟，孤兒藥物指定為已被歐盟委員會授予孤兒指定的醫藥產品提供了一系列潛在的激勵措施，包括方案援助、進入集中授權程序 和降費。
如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，如顯示出相對於具有孤兒產品排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒產品排他性持有者沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患有該藥物的疾病或狀況的患者的需求。在上述條件的限制下，一種產品可以獲得在批准該適應症後指定的每個適應症的孤兒藥物專有權。對第二個或隨後的適應症授予的任何孤立藥物獨佔權只適用於那些隨後的適應症，並且不阻止產品在最初的獨佔期到期後被批准用於第一個適應症。此外，即使我們的候選藥物中有一種獲得了孤兒產品的獨家專利，FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的藥物用於治療相同的適應症或疾病。
在歐盟，一旦獲得營銷授權，孤兒藥品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場獨佔期，這意味着EMA不能接受另一種營銷授權申請，也不能接受延長類似產品的申請，歐盟委員會也不能在十年內批准同一適應症的營銷授權。對於也符合商定的PIP的孤兒藥品，市場專營期延長兩年。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。孤兒藥品指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，則市場專營期可縮短至六年，包括能夠根據現有證據證明原始孤兒醫藥產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場專營性是合理的，或者疾病的流行率已超過門檻。此外，在以下情況下，可在10年內向具有相同孤兒適應症的類似醫藥產品授予MA：(I)如果申請人同意第二次最初的孤兒醫藥產品申請；(Ii)如果最初的孤兒醫藥產品的製造商
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孤兒藥品無法供應足夠數量的；或(Iii)第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但比最初的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好。公司可以自願將一種產品從孤兒產品登記冊中刪除。
我們已經獲得了FDA和歐盟委員會指定的治療A-T的孤兒藥物。我們可能會在美國、歐盟和其他歐洲國家尋求孤兒藥物指定，以獲得更多有醫學上合理依據的孤兒適應症，包括其他罕見疾病。未來，如果我們尋求批准一種比孤兒藥物指定適應症更廣泛的適應症，如果我們尋求批准一種比孤兒藥物指定適應症更廣泛的適應症，那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定孤兒藥物指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們已經尋求或打算尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會獲得此類指定的批准。
如果我們不遵守醫保法，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
我們的業務受到各種聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律的約束。可能影響我們運營的法律包括：
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在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法律、國家陽光規則、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
由於這些法律的廣度，以及法定例外情況和可用避風港的狹窄，我們的一些商業活動，包括用股票或股票期權補償醫生，儘管我們努力遵守，但可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選藥物的批准和商業化，如果獲得批准，在美國以外的地方也可能使我們面臨上述醫療保健法的外國等價物和類似的風險，以及其他外國法律。
我們受到大量的政府監管，這些監管可能會發生變化，並可能迫使我們在未來對產品的開發、製造、營銷和定價方式進行修改
醫療器械行業受到政府機構的廣泛監管，主要是美國的FDA以及相應的州和外國監管機構。我們的大部分製造流程都需要遵守質量體系法規，包括cGMP要求，其中涵蓋了我們產品的設計、測試、生產、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。不遵守適用的醫療器械監管要求可能導致警告信、罰款、禁令、民事處罰、維修、更換、退款、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕FDA或類似的外國監管機構
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並通知機構為我們的產品授予上市前許可或批准，或向CE頒發歐盟符合性證書，撤回或暫停未來或當前的許可或批准，並提起刑事訴訟。
此外，我們的產品受到FDA、美國境外類似監管機構以及管理從設計和開發到標籤、製造、促銷、銷售和分銷等各種產品活動的通知機構的預先審批要求。遵守這些規定對我們來説可能是耗時、繁重和昂貴的。未能在歐盟獲得任何此類預批准或CE符合性證書，或丟失或暫停任何此類證書，都將對我們銷售產品的能力產生負面影響，並損害我們的預期收入。
監管醫療器械製造和銷售的外國政府當局已經變得越來越嚴格，就我們在國外銷售產品的程度而言，我們未來可能會受到嚴格的監管。監管變化可能會限制我們繼續或擴大業務的能力，高於預期的成本或低於預期的收入。.
FDA和類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們潛在候選藥物的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。CTR旨在協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善對臨牀試驗的監督，並增加透明度。具體地説，該條例直接適用於所有歐盟成員國，通過單一入口點、“歐盟門户網站”、臨牀試驗信息系統或CTIS引入了簡化的申請程序；為申請準備和提交的單一文件集；以及為臨牀試驗贊助商簡化的報告程序。已經採用了評估臨牀試驗申請的統一程序，該程序分為兩個部分。第一部分評估由試驗贊助商選擇的參考成員國的主管當局領導，涉及被認為在歐盟成員國之間科學協調的臨牀試驗方面。然後，該評估報告將提交給所有有關成員國的主管當局，供其審查。第二部分由每個有關歐盟成員國的主管當局和道德委員會分別進行評估。個別歐盟成員國保留授權在其領土上進行臨牀試驗的權力。
正在進行的臨牀試驗受CTR管轄的程度將取決於個體臨牀試驗的持續時間。對於在2023年1月31日之前根據CTD申請批准的臨牀試驗，CTD將在過渡基礎上繼續適用，直至2025年1月31日。屆時，所有正在進行的審判都將受合作減少威脅方案規定的約束。如果相關臨牀試驗申請是基於CTR提出的，或者如果臨牀試驗在2025年1月31日前已經過渡到CTR框架，CTR將從更早的日期起適用於臨牀試驗。
在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP指南生產，並在GMP許可的設施中生產，這些設施可以接受GMP檢查。
此外，2023年4月26日，歐盟委員會通過了一項提案，提出了一項新的指令和法規，以修訂現有的藥品立法。如果以建議的形式通過，歐盟委員會最近提出的修訂現行歐盟藥品授權法律的建議可能會導致我們的候選藥物在歐盟的數據和市場獨家機會減少，並使它們比目前更早地接受仿製藥或生物相似藥的競爭，相關的報銷狀態也會降低。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去未來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
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我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、藥物開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的危險廢物保險，我們的財產、意外傷害和一般責任保險明確不包括因危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。
我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們可能在其中開展業務的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的候選藥物，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化未來潛在候選藥物的能力產生不利影響。
我們可能會考慮與製藥或生物技術公司達成合作安排，以開發或商業化候選藥物，具體取決於保留或放棄部分或所有商業化權的優點。在我們決定簽訂合作協議的情況下，我們將在尋找合適的合作者方面面臨重大競爭。此外，協作安排複雜且談判、記錄、實施和維護耗時。如果我們選擇達成此類安排，我們可能無法成功建立和實施合作或其他替代安排。我們可能建立的任何合作條款或其他安排可能對我們不利。
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我們未來的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括：
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們當前的候選藥物、任何未來候選藥物和我們開發的其他專有技術獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的候選藥物，我們成功將當前候選藥物商業化的能力(如果獲得批准)、任何未來候選藥物以及其他專有技術(如果獲得批准)可能會受到不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護專利保護、商業祕密保護和保密協議的組合，以保護與我們當前和未來的候選藥物以及用於製造它們的方法相關的知識產權，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們有能力阻止第三方製作、使用、銷售、提供
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銷售或進口我們的候選藥物取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有多大程度的權利。
生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。迄今為止，在美國或美國以外的許多司法管轄區，關於藥品專利所允許的權利要求的廣度，還沒有出現一致的政策。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們目前擁有的已發行專利中可能強制執行的權利要求的廣度，或者我們目前或未來可能擁有或可能從第三方獲得許可的應用程序可能發佈的專利中可能強制執行的索賠的廣度。此外，如果我們獲得或許可的任何專利被視為無效和不可強制執行，我們將技術商業化或許可的能力可能會受到不利影響。
其他公司可能已經提交了專利申請，未來也可能提交，涵蓋與我們的相似、相同或具有競爭力或對我們的業務重要的候選藥物。我們不能確定第三方擁有的任何專利申請不會優先於我們提交或授權的專利申請，或者我們或我們的許可人不會參與美國或非美國專利局的幹擾、反對或無效訴訟。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。如果我們不充分保護我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們目前或未來的候選藥物和專有技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。例如：
如果發生任何此類事件，都將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們已經申請了專利，並打算繼續申請，專利涵蓋我們目前的候選藥物和設備、任何未來的候選藥物、設備或其他專利技術的任何未來改進及其我們認為合適的用途。然而，我們可能無法在所有司法管轄區以合理的成本及時申請我們當前或未來候選藥物、專利技術及其用途的某些方面的專利，並且我們獲得的任何潛在專利覆蓋範圍可能不足以阻止實質性競爭。
如果我們當前或未來的候選藥物沒有專利保護，我們主張我們的專利以阻止他人使用或銷售我們當前或未來的候選藥物的能力可能會受到限制。由於一個國家的專利法，或一個國家的專利審查員的決定，或我們自己的申請策略，我們可能無法獲得我們當前或未來的所有候選藥物或涉及在特定專利申請中使用這些候選藥物的方法的專利覆蓋範圍。我們計劃在美國和其他國家(如適用)進行個別專利申請或延續專利申請，以獲取已披露但在特定母專利申請中未被主張權利的發明的權利要求範圍。
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專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何實際或潛在的未來合作伙伴將通過獲得、保護和執行專利來成功保護我們當前的候選藥物、任何未來候選藥物和其他專利技術及其用途。這些風險和不確定性包括：
專利起訴過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們為此類成果尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定
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我們或我們的許可人是第一個在我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的。我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可行的情況下。然而，商業祕密很難保護。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利或我們的許可方的專利，這可能是昂貴的，耗時的，失敗的。此外，如果在法庭上受到質疑，我們已發佈的專利可能被認定無效或不可強制執行，並且我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他程序而產生鉅額費用。
包括競爭對手在內的第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、將來可能向我們頒發的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要選擇提起侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止侵犯、挪用或其他侵犯我們知識產權的行為，特別是在那些法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。如果我們選擇訴諸法院，阻止另一方使用我們獲得的任何專利中所聲稱的發明，該個人或公司有權要求法院裁定該等專利無效或因各種原因不應對該第三方強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項關於專利性的法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或不可使用性。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。類似的質疑專利有效性和可執行性的機制存在於非美國專利局，並可能導致我們未來持有的任何非美國專利被撤銷、取消或修改。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可方的專利無效。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對一種或多種候選藥物的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。
這些訴訟代價高昂，會耗費時間和資源，並轉移管理和科學人員的注意力，即使我們成功地阻止了對此類專利的侵犯。此外，還有一種風險是，法院將裁定此類專利無效，我們無權阻止對方使用所要求的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會以對方的活動沒有侵犯我們對這些專利的權利為理由，拒絕阻止對方。此外，美國最高法院最近修改了USPTO過去20年來在授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並增加我們獲得或許可的任何專利受到挑戰的可能性。
由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方獲得其許可權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作伙伴關係將幫助我們將當前和任何未來的候選藥物推向市場。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可以
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沒有足夠的財政或其他資源來充分進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難發現不宣傳與候選藥物有關的成分或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能在競爭對手或潛在競爭對手的候選藥物中獲得侵權證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
此外，強制執行或保護我們的專利，包括我們許可方的專利，可能會使我們的專利面臨被無效、無法強制執行或被狹隘地解釋的風險。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。如果我們涵蓋候選藥物的任何專利失效或無法強制執行，或者如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利涵蓋我們的一個或多個候選藥物，我們的競爭地位可能會受到損害，或者我們可能被要求支付鉅額費用來強制執行或捍衞我們的權利。如果我們為了保護或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，這樣的訴訟將是昂貴的，並會轉移我們管理層和技術人員的注意力。
我們可能會侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或推遲我們的藥物開發努力，並阻止我們將候選藥物商業化或增加其商業化成本。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方知識產權的情況下運營的能力。我們不能保證我們的候選藥物或我們候選藥物的製造或使用不會侵犯第三方專利。
此外，第三方可能聲稱我們或我們的製造或商業化合作夥伴正在使用第三方專利權涵蓋的發明，並可能向法院提起訴訟，阻止我們從事正常的運營和活動，包括製造或銷售我們的候選藥物。這些訴訟代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移管理和科學人員的注意力。法院可能會裁定我們或我們的商業化合作者侵犯了第三方的專利，並會命令我們或我們的合作者停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的商業化合作夥伴可能沒有可行的方法繞過專利，可能需要停止相關候選藥物的商業化。此外，法院有可能會命令我們或我們的合作者為侵犯對方的專利向對方支付損害賠償金。如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，我們的合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。未來，我們可能會同意就第三方提出的某些知識產權侵權索賠對我們的合作者進行賠償。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的候選藥物或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。
第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
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如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選藥物或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效或不可強制執行是困難的。
例如，在美國，證明無效性需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額費用，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求可能無法獲得的許可，為侵權訴訟辯護，或在法庭上挑戰專利的有效性或可執行性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，如果我們沒有獲得許可證、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權行為或侵犯了被宣佈為無效或不可執行的專利，我們可能會招致鉅額金錢損失，在將我們的候選藥物推向市場時遇到重大延誤，並被禁止製造或銷售我們的候選藥物。
我們不會定期對第三方未決的專利申請和向其頒發的專利進行獨立審查。我們不能確定其他人沒有就我們正在處理的申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們是第一個發明該技術的人，因為：
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史決定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對專利或未決申請中權利要求的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售我們的候選藥物的能力產生負面影響。此外，我們可能會錯誤地確定我們的技術或候選藥物不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方未決的專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。
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我們的競爭對手可能已經提交了涵蓋與我們類似的技術的專利申請，其他競爭對手可能擁有或獲得了專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選藥物和未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在我們正在開發候選藥物的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選藥物相關的第三方專利或專利申請，其對成分、配方、製造方法或治療方法提出了權利要求。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方提交了類似於我們的發明的美國專利申請，我們可能不得不參加美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能是巨大的，如果在我們不知情的情況下，對方在我們自己的發明之前獨立地獲得了相同或類似的發明，導致我們在此類發明方面失去了美國的專利地位，那麼這種努力可能不會成功。其他國家也有類似的法律，允許對專利申請保密，並可能有權在這些司法管轄區優先於我們的申請。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。
隨着生物技術產業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選藥物可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。不能保證我們的業務不會或將來不會侵犯現有或未來的第三方專利。識別可能與我們的業務相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們候選藥物在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每一項第三方專利和在美國和國外的待處理申請。
在我們的市場上存在着許多由第三方擁有的美國和外國專利和待審專利申請。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭性技術方面進行了大量投資，可能已經申請或獲得或將來可能申請和獲得將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售產品的能力的專利。我們並不總是對未決專利申請和向第三方頒發的專利進行獨立審查。在美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早申請日通常稱為優先權日。某些不會在美國境外提交的美國申請在專利發佈之前可以保密。此外，在美國和其他地方的專利申請可能會等待多年才發佈，或者無意中放棄的專利或申請可以恢復。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的待決專利申請可以在以後以涵蓋我們的技術、產品或產品使用的方式進行修改。因此，可能有其他正在申請或最近恢復的專利，我們不知道。這些專利申請隨後可能導致已發佈的專利，或先前放棄的專利的復興，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們產品的能力。
專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的。例如，我們可能錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。
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我們不能保證不存在針對我們當前技術的第三方專利，包括我們的研究計劃、候選藥物、它們各自的使用方法、製造和配方，並且可能導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發的專利和/或待決申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統來提醒我們支付這些費用，我們還聘請了一家外部公司來支付這些費用，這是由於美國專利商標局和非美國的專利機構。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和候選藥物的價值可能會顯著降低。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到前僱員或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。此外，我們可能面臨第三方的索賠，即我們與員工、承包商或顧問之間的協議無效，或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，這些協議要求他們將知識產權轉讓給我們，這可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權糾紛，或將發展並幹擾我們獲取此類知識產權的商業價值的能力。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂的發明轉讓協議，以保護我們的商業祕密和其他專有信息。除了合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有這些協議都得到了適當的執行，這些協議可能無法有效地防止機密信息的披露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA作為其透明度倡議的一部分，
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目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化，如果有變化的話。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問、客户或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問或客户盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的任何補救措施可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專利的候選藥物的某些方面。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。儘管我們使用普遍接受的安全措施，但不同司法管轄區保護商業祕密的標準可能會有所不同。
強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。隨着時間的推移，商業祕密可以通過獨立開發、發表期刊文章以及將具有藝術技能的人員從一家公司轉移到另一家公司或從學術界轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。
儘管我們與第三方達成的協議通常會限制我們的顧問、員工、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。因為我們預計我們的候選藥物的開發、製造和分銷以及我們提供的服務有時會依賴於第三方，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。
將來，我們可能需要獲得第三方技術的許可，這些許可可能無法提供給我們，或者只能以商業上不合理的條款提供，這可能導致我們以更昂貴的方式經營業務，或者以其他不利的方式經營業務，這是我們沒有預料到的。
我們可能會不時被要求從第三方獲得技術許可，以進一步開發我們的候選藥物或將其商業化。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的候選藥物所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。無法獲得開發或商業化任何候選藥物所需的任何第三方許可證可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術，或者此類活動，如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。我們還可能需要我們的許可人和協作者的合作來執行任何許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，不得依照適用的法律法規，以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。此外，如果我們確實獲得了必要的許可，我們可能會根據這些許可承擔義務，包括支付特許權使用費和里程碑付款，而任何未能履行這些義務的行為都可能使我們的許可方有權終止許可。
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必要許可的終止，或許可專利或專利申請的到期，可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果任何此類許可終止，如果許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利，如果許可專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務將受到影響。此外，如果任何獨家許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得自由，可以尋求監管部門的批准，並將與我們完全相同的候選藥物推向市場。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前無法確定版税義務的金額，但我們將被要求為未來候選藥物的銷售支付費用，如果有的話，金額可能很大。我們未來的版税義務的金額可能取決於我們在成功開發和商業化的候選藥物中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了候選藥物並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
如果發生任何此類事件，都將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
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由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已發佈的專利，由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能發佈的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們的股東的最佳利益。我們的競爭對手或其他第三方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財力和更成熟和發展的知識產權組合。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃、獲得所需技術或其他候選藥物的許可，或達成開發合作伙伴關係，以幫助我們將我們的候選藥物推向市場的能力。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利對國家或地區都有影響，在世界各地為我們所有候選藥物申請、起訴和辯護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的候選藥物。此外，某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的專利保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭對手候選藥物的行為，這些行為總體上侵犯了我們的專有權。此外，包括中國和印度在內的某些發展中國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家/地區，專利提供的好處可能有限或沒有，而在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人或被許可人被迫向第三方授予許可，可能會降低這些專利的價值，我們和我們的許可人和被許可人可能會獲得有限的補救措施。這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的候選藥物，此外，還可以將其他侵權候選藥物出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些候選藥物可能會與我們的候選藥物競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
在歐洲，從2023年6月1日開始，歐洲的申請和專利可能受到UPC的管轄。此外，一旦授予專利，歐洲的專利申請將有權成為受UPC管轄的單一專利。這將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一種新的法院制度，沒有法院的先例，增加了不確定性。由於單一法院系統可以使歐洲專利無效，我們可以在適用的情況下選擇退出UPC，因此，每項歐洲專利都需要在每個單獨的國家進行挑戰。
美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選藥物的能力。
與其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。我們的專利權可能會受到美國或非美國的發展或不確定性的影響。
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USPTO規則和條例或非美國專利局的規則和條例中的專利法規、專利判例法。
在製藥業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高、耗時長，而且本質上不確定。美國專利法或專利法解釋的變化都可能增加不確定性和成本。美國和包括友邦保險在內的其他國家最近於2011年9月16日簽署成為法律的專利改革立法，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴和我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。
AIA包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事人間審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。2013年3月之後，根據《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。然而，友邦保險及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能會成為挑戰我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠的對象。
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利、商業祕密或其他知識產權中的利益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選藥物的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們的許可方可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們授權專利的所有權或其他權利，他們可能會將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行將此類知識產權轉讓給我們的協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選藥物上的競爭地位，如果我們沒有獲得候選藥物的專利期限延長，我們的業務可能會受到實質性損害。
專利權的期限是有限的。在美國，專利的自然失效通常是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。此外，儘管一項美國專利的發佈可以因美國專利商標法造成的某些延遲而延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種延長可以減少或消除。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。即使我們的候選藥物獲得了專利，一旦候選藥物的專利有效期到期，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。根據哈奇-瓦克斯曼法案，美國可能會根據監管延遲將專利期限延長至多五年。然而，每次上市批准只能延長一項專利，任何專利只能延長一次，針對單一候選藥物。此外，專利期延長期間的保護範圍並不擴展到權利要求的全部範圍，而只擴展到經批准的候選藥物的範圍。此外，專利期限的延長不能將專利的剩餘期限延長到從候選藥物獲得批准之日起總共14年，只有那些涉及該批准的候選藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求才可以延長。外國司法管轄區管理類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的候選藥物的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭候選藥物的批准，我們的收入可能會減少。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們當前或未來的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
此外，我們建議在美國與我們的候選藥物一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的候選藥物名稱進行審查，包括評估與其他候選藥物名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專利藥物候選名稱，我們可能需要花費大量額外資源，努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者
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我們主張商標侵權比相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。
我們不能保證與我們未決專利申請中描述和要求的發明相關的專利權將被授予，或者基於我們專利申請的專利不會受到挑戰和無效和/或不可執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何潛在的未來合作伙伴將通過獲得和保護專利來成功保護我們的候選藥物。我們的投資組合中有未決的美國和外國專利申請；然而，我們無法預測：
我們不能確定我們未決的專利申請中針對我們的候選藥物和/或技術的權利要求將被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。不能保證任何這樣的專利申請都會作為授權專利頒發。確定我們的發明的可專利性的一個方面取決於“現有技術”的範圍和內容，即在要求保護的發明的優先權日期之前，相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息。可能存在我們不知道的現有技術，這些技術可能會影響我們的專利權利要求的可專利性，或者，如果發佈，可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。即使專利確實是基於我們的專利申請而頒發的，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的產品組合中的專利也可能不足以排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們在候選藥物方面的知識產權地位的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發並威脅我們將候選藥物商業化的能力。在訴訟或行政訴訟中，我們不能確定我們已頒發的任何專利中的權利要求是否會被美國或其他國家的法院視為有效。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護對我們的候選藥物的必要權利。
由於我們的開發計劃未來可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些第三方專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選藥物來説是必要的任何組合物、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們進行適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權
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在我們的投資上，或者根本沒有。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選藥物的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
雖然我們通常尋求獲得控制與我們的候選藥物相關的專利的起訴、維護和執行的權利，但有時與我們的候選藥物相關的專利和專利申請的提交和起訴活動可能由我們未來的許可人或合作伙伴控制。如果我們未來的任何許可方或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和執行此類專利和專利申請，包括支付所有適用於我們候選藥物的專利費用，我們可能會失去我們對這些權利的知識產權或我們對這些權利的獨家經營權，我們開發和商業化這些候選藥物的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制對我們已授權給或來自第三方的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們的被許可人、我們未來的許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行動或不作為的不利影響或損害。
我們未來可能會與其他公司簽訂許可協議，以推進我們現有或未來的研究，或允許我們現有或未來的候選藥物商業化。這些許可證可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術。在這種情況下，我們不能確定這些專利和專利申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們未來的許可方未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利或專利申請，或者失去這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化任何受此類許可權利約束的未來候選藥物的權利可能會受到不利影響。
我們未來的許可方可能依賴第三方顧問或協作者或來自第三方的資金，因此我們未來的許可方不是我們許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們未來授權專利的所有權，他們可能能夠將這些專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得許可證(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、候選藥物或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在可能對我們當前的技術、製造方法、候選藥物或未來的方法或產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
我們和我們未來的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：
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此外，我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果未來我們許可的知識產權糾紛阻礙或損害了我們以商業上可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選藥物，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
儘管我們盡了最大努力，我們未來的許可方可能會認為我們實質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可協議，從而剝奪了我們開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
有時，我們可能需要從更多的第三方獲得與我們的治療研究項目相關的技術許可，以進一步開發我們的候選藥物或將其商業化。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的候選藥物所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。無法獲得開發或商業化任何候選藥物所需的任何第三方許可證可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。
我們未來的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括：
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我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
隨着我們尋求通過臨牀試驗推進我們的候選產品，如果獲得批准，通過商業化，我們將需要擴大我們的開發、監管、質量保證、製造、商業化、合規性和管理能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要增加管理層成員的責任，並有效地管理未來的任何增長。我們未能有效地管理這方面的增長，可能會阻礙我們成功實施我們的戰略，並保持投資者對我們公司的信心。
我們的股東可能從剝離我們的遺留資產中意識到很少或沒有價值，因此我們的股價可能會下跌，我們可能會受到訴訟，我們的業務可能會受到不利影響。
我們已將我們遺留的小分子蛋白酶抑制劑產品組合出售給LighTower，這是一家新組建的處於初創階段的私人發展階段公司，最近才開始運營。目前，燈塔的普通股股票沒有現有的公開市場，也不能保證有朝一日會發展一個活躍的公開市場。如果這些證券沒有一個活躍的公開市場，我們將很難出售燈塔普通股的股票，並從中實現任何價值。到目前為止，燈塔的運營主要限於組織公司和為公司配備人員，並完成對我們遺留資產的收購。因此，預測燈塔未來的業績或評估其業務和前景，或開發我們的遺留資產的能力，即使不是不可能的，也是困難的。由於這些和其他原因，我們的股東可能很少或根本沒有從剝離我們的遺留資產中實現價值。
剝離我們的遺留資產或之前宣佈的公司戰略變化，包括終止NOV004的許可證，可能會導致針對我們的訴訟，包括因向LighTower出售我們的遺留資產而收到的價值產生的訴訟或與之相關的訴訟。例如，我們的一些投資者購買了我們的普通股，因為他們對我們的小分子蛋白酶抑制劑組合提供的機會感興趣，另一些投資者則是因為他們對我們的骨靶向藥物平臺感興趣。因此，某些股東可能將大量財務價值歸因於我們的遺留資產或NOV004。如果我們的股東認為我們或他們從剝離我們的資產中獲得的或可能獲得的財務價值不足，我們的股價可能會下跌，並可能發生訴訟。由於這些和其他因素，我們可能面臨許多風險，包括我們的股票價格下跌或波動，額外的法律費用，以及與解決與這些交易相關的任何糾紛所進行的活動對我們管理層造成的分心。上述任何一種或多種情況的發生都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
與擁有我們的普通股有關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動，可能會波動或下跌，導致您的投資損失巨大。
我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動，並可能因本節列出的許多風險因素和其他我們無法控制的因素而受到廣泛波動的影響，包括：
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此外，股票市場經歷了價格和成交量的波動，這些波動已經並將繼續影響許多公司的股權證券的市場價格。這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場和行業波動，以及一般的經濟、政治和市場狀況，如經濟衰退、利率變化或國際貨幣波動，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。過去，在市場波動期間，股東會提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，可能會使我們承擔鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能會受到證券集體訴訟和股東派生訴訟的影響。這些，以及潛在的類似或相關訴訟，可能導致重大損害，並可能轉移管理層的時間和注意力從我們的業務上，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們可能成為證券集體訴訟或股東衍生品索賠的目標。與證券相關的集體訴訟經常針對公司提起，其中包括許多生物技術公司，這些公司的證券市場價格出現波動。這一風險與我們特別相關，因為生物技術公司在其產品開發計劃中經常經歷重大的股價波動。任何投資者可能認為不利的臨牀前或臨牀試驗結果、我們股票價格的波動以及其他影響我們業務和運營的事項，都可能使我們受到實際和威脅的影響。
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證券集體訴訟或股東派生債權。此外，在收購EryDel和Novosteo之後，由於EryDel和Novosteo的業務與我們的合併，我們可能面臨更多來自股東、客户、供應商、消費者和其他第三方的訴訟，我們的遺留資產和NOV004的許可外包。這些類型的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移管理層對其他業務關注的注意力，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
未來我們的普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。根據條件，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的證券法登記聲明中。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售。此外，我們還根據證券法登記了普通股，我們可能會根據我們的股權補償計劃發行普通股。
此外，根據現有或未來員工權益福利計劃授予的獎勵發行股票，可能會立即對我們現有的股東造成重大稀釋。未來，我們可能會發行額外的普通股或其他可轉換為普通股的股票或債務證券，用於融資、收購、訴訟和解、員工安排或其他方面。任何此類發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。
我們過去和未來可能無法繼續達到納斯達克的上市標準，因此我們的普通股可能被摘牌，這可能對我們普通股的流動性產生重大不利影響。
我們的普通股目前在納斯達克交易。納斯達克有一些要求，一家公司必須滿足這些要求，才能繼續在納斯達克上市。例如，納斯達克規則要求我們將普通股的最低收盤價維持在每股1.00美元。
2023年12月4日，我們收到了納斯達克上市資格工作人員，即納斯達克上市資格工作人員的來信，通知我們，在過去的30個工作日裏，我們普通股的買入價已經連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是納斯達克上市規則第5450(A)(1)條繼續上市要求所要求的最低收盤價。收到的通知對我們的普通股在納斯達克上市沒有立即的影響。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們有180個歷日的時間讓我們的普通股在至少連續10個交易日內維持每股最低1.00美元的最低收盤價，以重新遵守最低競價要求。2023年12月29日，我們收到納斯達克員工的信，通知我們從2023年12月11日到2023年12月28日，我們普通股的收盤價連續10個工作日保持在每股1.00美元或更高，因此，我們重新遵守了納斯達克上市規則第5450(A)(1)條。不能保證我們未來會繼續滿足最低投標價格要求，或任何其他納斯達克要求。
此外，我們可能無法滿足其他適用的納斯達克上市要求，包括維持我們普通股的最低股東權益或市值水平，在這種情況下，我們的普通股可能被摘牌。如果我們的普通股退市，我們普通股的流動性將受到不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。
我們從未向普通股支付股息，也不打算在可預見的未來支付股息。因此，投資我們普通股的任何收益都可能取決於我們普通股價格是否上漲。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息，也不打算在可預見的未來支付任何股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們的業務運營和一般公司用途。未來是否派發股息，將由我們的董事會自行決定。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資未來收益的唯一途徑。
一般風險因素
97
我們的章程文件和特拉華州法律可以防止股東認為有利的收購，也可能降低我們股票的市場價格。*
我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程 包含可能延遲或阻止我們公司控制權變更的條款。這些規定還可能使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些規定包括：
這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。此外，我們受《特拉華州一般公司法》(DGCL)第203節的規定管轄。這些條款可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在未經我們董事會同意的情況下，在一段時間內與我們合併或合併。
我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程以及特拉華州法律中的這些和其他條款可能會阻止潛在的收購企圖，降低投資者可能願意在未來為我們普通股股票支付的價格，並導致我們普通股的市場價格低於沒有這些條款的情況。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們在法律允許的最大範圍內同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院應是以下情況的唯一和獨家法院：
但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的公司註冊證書還規定，聯邦地區法院
98
美利堅合眾國將是解決根據證券法提出的針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。
我們相信，這些規定可能會使我們受益，因為這些規定使總理和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，特別是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他法院相比，在更快的時間表上有效管理案件，以及保護免受多法院訴訟的負擔。然而，這些條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力。雖然特拉華州最高法院最近裁定，這種選擇的法院條款具有表面效力，但股東仍可尋求在美國聯邦地區法院以外的地點，根據證券法對我們、我們的董事、高級管理人員或其他員工提出此類索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性，這可能需要與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的大量額外費用。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在DGCL第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的附例以及我們的賠償協議規定：
我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致不良後果，包括但不限於監管調查或行動、訴訟、罰款/處罰、我們業務運營的中斷、聲譽損害以及收入或利潤的損失。
在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方處理敏感數據，因此，我們和我們依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，這些威脅可能會導致安全事件。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，越來越難以檢測，而且來源多種多樣，包括傳統的計算機“黑客”、“黑客活動家”、有組織的個人威脅行為者
99
犯罪威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。
儘管我們實施了旨在檢測和緩解漏洞的安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統可能容易受到來自來源的損壞，包括但不限於惡意代碼(例如：惡意軟件、勒索軟件攻擊、軟件或硬件故障、電信故障和未經授權的訪問(包括由於人員不當行為或錯誤造成的)。特別是，嚴重的勒索軟件攻擊正變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷，提供我們的產品或服務的能力，敏感數據和收入的損失，聲譽損害，以及資金轉移。此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。
儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，以及不良後果，包括但不限於調查、罰款/處罰、訴訟和聲譽損害。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選藥物進行研究和開發，並依賴其他第三方生產我們的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。我們對第三方服務提供商的依賴也可能帶來新的網絡安全風險和漏洞，例如供應鏈攻擊。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，也不能確保此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
我們利用聯邦淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能是有限的。
我們的淨營業虧損或NOL結轉可能到期而未使用，並且由於其有限的存續期或美國税法的限制而無法抵消未來的所得税負債。根據適用的美國聯邦税法，在2017年12月31日或之前的納税年度產生的NOL只能在20個納税年度內結轉。此外，根據經CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額可能限制在2018年1月1日開始的納税年度應納税所得額的80%。
根據《國税法》第382和383條的規定，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，公司使用其NOL和税收抵免結轉的能力受到限制，這通常被定義為某些股東在三年內其股權所有權的變化超過50個百分點(按價值計算)。如果我們在公司成立以來的任何時間經歷了所有權變更，我們利用現有的NOL結轉和其他税收屬性來抵消應税收入或納税義務的能力可能已經受到限制。此外，未來我們股票所有權的變化可能不在我們的控制範圍內，可能會引發所有權變化。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。因此，即使我們未來獲得淨應納税所得額，我們使用變更前的NOL結轉和其他税收屬性來抵消此類應税收入或納税義務的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的所得税負擔增加。
項目2.取消註冊股權證券的逐步出售和收益的使用。
沒有。
項目3.默認使用龐氏高級證券。
不適用。
100
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
沒有。
101
項目6.eXhibit。
作為本季度報告10-Q表的一部分提交或提供的展品列於《及時和成功完成的展品索引》中，該展品索引以引用方式併入本文。
展品 |
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描述 |
以引用方式併入 |
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表格 |
提交日期 |
數 |
已歸檔 |
3.1 |
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修訂及重訂的公司註冊證書 |
8-K |
5/13/2019 |
001-38890 |
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3.2 |
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註冊人註冊證書修訂證書，2022年8月1日生效 |
8-K |
8/1/2022 |
001-38890 |
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3.3 |
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修訂及重新制定附例 |
8-K |
8/1/2022 |
001-38890 |
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31.1 |
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根據《交易法》第13 a-14（a）條和第15 d-14（a）條對首席執行官進行認證 |
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X |
31.2 |
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根據《交易法》第13 a-14（a）條和第15 d-14（a）條對首席財務官進行認證 |
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X |
32.1# |
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根據《交易法》第13 a-14（b）條和《美國法典》第18條對首席執行官進行認證根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的第1350條 |
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X |
32.2# |
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根據《交易法》第13 a-14（b）條和《美國法典》第18條對首席財務官進行認證根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的第1350條 |
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X |
101.INS |
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內聯XBRL實例文檔 |
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X |
101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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X |
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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X |
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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X |
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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X |
101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
104 |
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封面交互數據文件，格式為內聯XBRL(包含在附件101中) |
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#根據S-K法規第601（b）（32）（ii）項和SEC版本號33-8238和34-47986，最終規則：管理層關於財務報告內部控制和交易法披露認證的報告定期報告、附件32.1和32.2中提供的認證被視為隨附本季度報告10-Q表格，並且不會被視為根據交易法第18條的目的“歸檔”。此類認證不會被視為通過引用納入根據《證券法》或《交易法》提出的任何文件中，除非註冊人通過引用具體納入該認證。
102
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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Quince Therapeutics公司 |
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日期：2024年5月13日 |
發信人： |
/s/德克·泰 |
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德克·泰 |
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首席執行官兼首席醫療官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2024年5月13日 |
發信人： |
/s/布倫丹·漢娜 |
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布倫丹·漢娜 |
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首席業務官、首席運營官和首席合規官 |
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(首席財務官) |
103