美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
在截至的季度期間
要麼
在過渡期內 到
委員會文件編號：
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
（州或其他司法管轄區 公司或組織） |
（美國國税局僱主 證件號） |
|
|
（主要行政辦公室地址） |
（郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號:(
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題
|
交易符號
|
註冊的每個交易所的名稱
|
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記表明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
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加速過濾器 ☐ |
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非加速過濾器 ☐ |
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規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的
截至2024年5月8日的已發行普通股數量，面值0.001美元:
細胞動力學，已合併
的桌子 表格 10-Q 的內容
在截至2024年3月31日的三個月中
|
頁面 |
術語表 |
3 |
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|
第一部分財務信息 |
7 |
第 1 項。財務報表（未經審計） |
7 |
簡明合併資產負債表 |
7 |
簡明合併運營報表和綜合虧損報表 |
8 |
簡明合併股東赤字表 |
9 |
簡明合併現金流量表 |
10 |
簡明合併財務報表附註 |
11 |
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
21 |
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露 |
37 |
第 4 項。控制和程序 |
37 |
|
|
第二部分。其他信息 |
38 |
第 1 項。法律訴訟 |
38 |
第 1A 項。風險因素 |
38 |
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
68 |
第 3 項。優先證券違約 |
68 |
第 4 項。礦山安全披露 |
68 |
第 5 項。其他信息 |
68 |
第 6 項。展品 |
70 |
|
|
簽名 |
72 |
2
術語表
除非上下文另有要求，否則本10-Q表季度報告中提及的 “細胞動力學”、“公司”、“我們” 或 “我們的” 是指Cytokinetics, Incorporated及其子公司。本10-Q表格中提及的 “附註” 指本10-Q表中簡明合併財務報表附註。我們還在本10-Q表格中使用了其他特定術語，其中大多數術語的解釋或定義如下：
術語/縮寫 |
|
定義 |
2004 年計劃 |
|
Cytokinetics經修訂和重述的2004年股權激勵計劃 |
2020 年 RTW 交易 |
|
Cytokinetics與RTW投資者於2020年7月14日簽訂的RTW特許權使用費購買協議、Ji Xing Aficamten許可協議和普通股購買協議所考慮的交易 |
2021 年 RTW 交易 |
|
Cytokinetics與RTW投資者於2021年12月20日簽訂的Ji Xing OM許可協議和普通股購買協議所考慮的交易 |
2022年零售物價指數交易 |
|
RP 貸款協議和 RP Aficamten RPA 所考慮的交易 |
2026 年注意事項 |
|
Cytokinetics於2026年到期的4％可轉換優先票據 |
2027 年契約 |
|
Cytokinetics與作為受託人的美國銀行信託公司於2022年7月6日簽訂的契約協議 |
2027 注意事項 |
|
Cytokinetics於2027年到期的3.50％的可轉換優先票據 |
ACA |
|
經《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法》 |
ACACIA-HCM |
|
對非阻塞性 HCM 成人心臟終點上的 Aficamten 與安慰劑進行比較的評估 |
行政協調會 |
|
美國心臟病學會 |
啊哈 |
|
美國心臟協會 |
也有 |
|
肌萎縮性側索硬化症（也稱為盧·格里格氏病） |
ALSFRS-R |
|
ALS 功能評級表 — 已修訂 |
修改後的自動櫃員機設施 |
|
修訂和重述了受控股權發行銷售協議 |
安進協議 |
|
Cytokinetics與安進簽署的經修訂的2006年12月29日合作和期權協議 |
ARR |
|
絕對風險降低 |
安斯泰來協議 |
|
Cytokinetics 與 Astellas 於 2013 年 6 月 21 日簽訂的許可和合作協議 |
安斯泰來的 FSRA 協議 |
|
Cytokinetics 和 Astellas 於 2020 年 4 月 23 日簽訂的《快速骨骼調節激活劑協議》 |
安斯泰來的 OSSA 協議 |
|
Cytokinetics與安斯泰來簽訂的經修訂的2020年4月23日其他骨骼肉瘤活化劑的許可和合作協議 |
cGMP |
|
當前的良好生產規範 |
康託 |
|
Cantor Fitzgerald & Co. |
中國 |
|
中華人民共和國（包括香港和澳門特別行政區） |
CMC |
|
化學、製造和控制 |
CMO |
|
合同製造組織 |
普通股 |
|
我們的普通股，面值每股0.001美元 |
薪酬委員會 |
|
Cytokinetics董事會薪酬與人才委員會 |
可轉換票據 |
|
2026 年筆記和 2027 年筆記 |
勇氣 |
|
在 ALSFRS-R 上使用 Reldesemtiv 在 ALSFRS-R 的全球評估中的臨牀結果 |
CPET |
|
心肺運動測試 |
CRL |
|
填寫回覆信 |
3
CRO |
|
合同研究組織 |
簡歷 |
|
心血管 |
歐盟或歐盟 |
|
歐盟 |
EEA |
|
歐洲經濟區 |
艾瑪 |
|
歐洲藥品管理局 |
特別是 |
|
員工股票購買計劃 |
《交易法》 |
|
經修訂的 1934 年《證券交易法》 |
食品藥品管理局 |
|
美國食品藥品監督管理局 |
最終付款金額 |
|
根據本10-Q表季度報告第一部分第2項（管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析）——現金、特許權使用費製藥交易的來源和用途 |
FOREST-HCM |
|
對在HCM中使用Aficamten進行持續治療的五年期開放式研究評估 |
FSRA |
|
快速骨骼調節激活劑 |
FSTA |
|
快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑 |
根本性變革 |
|
如 2027 年契約所定義 |
GAAP |
|
美國公認的會計原則 |
GALACTIC-HF |
|
通過改善心力衰竭的收縮力來降低心臟不良預後的全球方法 |
GCP |
|
良好的臨牀實踐 |
GDPR |
|
通用數據保護條例（歐盟）2016/679） |
HCM |
|
肥厚型心肌病 |
Hfpef |
|
射血分數保持不變的心力衰竭 |
HFref |
|
心力衰竭伴射血分數降低 |
HFSA |
|
美國心力衰竭協會 |
HHS |
|
美國衞生與公共服務部 |
HIPAA |
|
經健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案修訂的1996年聯邦健康保險流通與責任法 |
冰川 |
|
臨牀與經濟評論研究所 |
查找 |
|
研究性新藥 |
伊拉 |
|
2022 年降低通貨膨脹法案 |
IRB |
|
機構審查委員會 |
吉興 |
|
吉星藥業有限公司及/或其關聯公司，包括吉星藥業香港有限公司 |
Ji Xing Aficamten 許可協議 |
|
Cytokinetics和吉星製藥有限公司於2020年7月14日簽訂的許可和合作協議 |
吉興協議 |
|
Ji Xing Aficamten 許可協議和 Ji Xing OM 許可協議 |
Ji Xing OM 許可協議 |
|
Cytokinetics 與吉星製藥有限公司簽訂的許可和合作協議，日期為 2021 年 12 月 20 日 |
KCCQ |
|
堪薩斯城心肌病問卷 |
KCCQ-OSS |
|
KCCQ 總體摘要分數 |
貸款人 |
|
硅谷銀行和牛津金融有限責任公司 |
LVEF |
|
左心室射血分數 |
LVOT |
|
左心室流出道 |
LVOT-G |
|
左心室流出道梯度 |
4
MAA |
|
營銷授權申請 |
MAPLE-HCM |
|
M依託洛爾 vs Aficamten 進入 P患者有 LVOT 阻塞已開啟 E運動 E端點容量 HCM |
Mavacamten Royalty |
|
根據Cytokinetics與MyoKardia, Inc.於2012年8月24日簽訂的研究合作協議，對含有化合物mavacamten的產品的淨銷售額支付某些款項 |
NDA |
|
新藥申請 |
NHCm |
|
無阻塞性 HCM |
沒有 |
|
淨營業虧損結轉 |
NYHA |
|
紐約心臟協會 |
OHCM |
|
阻塞性 HCM |
奧萊 |
|
開放標籤擴展 |
所有權變更 |
|
根據本10-Q表季度報告第二部分第1A項（風險因素）一般風險的定義 |
牛津 |
|
牛津金融有限責任公司 |
牡蠣角租賃 |
|
經修訂的 Cytokinetics 與 KR Oyster Point 1, LLC 於 2019 年 7 月 24 日簽訂的租約 |
部分兑換限制 |
|
如 2027 年契約所定義 |
PSU |
|
績效庫存單位 |
拉德諾租賃 |
|
根據第一部分第1項（財務報表（未經審計））的定義，本10-Q表季度報告的簡明合併財務報表附註——附註9（承付款和意外開支）——經營租賃 |
REDWOOD-HCM |
|
HCM 阻塞性流出病中 CK-274 劑量的隨機評估 |
REDWOOD-HCM OLE |
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HCM Open Label Extension 中阻塞性流出病中 CK-274 劑量的隨機評估 |
REMS |
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風險評估和緩解策略 |
RP Aficamten RPA |
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Cytokinetics與Royalty Pharma Investments於2022年1月7日簽訂的2019年ICAV簽訂的收入參與權購買協議 |
RP 貸款協議 |
|
Royalty Pharma Development Funding, LLC和Cytokinetics於2022年1月7日簽訂的開發資金貸款協議 |
RP OM 責任 |
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根據第一部分第1項（財務報表（未經審計））的定義，本10-Q表季度報告的簡明合併財務報表附註——附註6（與Royalty Pharma的協議）——2017年RP Omecamtiv Mecarbil特許權使用費購買協議 |
RP OM RPA |
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Cytokinetics和RPI Finance Trust於2017年2月1日簽訂的特許權使用費購買協議，經2022年1月7日第1號修正案修訂 |
RPDF |
|
皇家制藥開發基金有限責任公司 |
RPFT |
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零售物價指數金融信託 |
RPI ICAV |
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2019年特許權使用費製藥投資 ICAV |
RSU |
|
限制性股票單位 |
RTW ICAV |
|
RTW 投資 ICAV for RTW 基金 1 |
RTW 投資者 |
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RTW Master Fund, Ltd.、RTW 創新大師基金有限公司和 RTW 創業基金有限公司 |
RTW 特許權使用費控股公司 |
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RTW Royalty Holdings 指定活動公司 |
RTW 特許權使用費購買協議 |
|
Cytokinetics 與 RTW Royalty Holdings 於 2020 年 7 月 14 日簽訂的特許權使用費購買協議 |
第 382 節 |
|
《美國國税法》第 382 條 |
5
《證券法》 |
|
經修訂的 1933 年《證券法》 |
SEQUOIA-HCM |
|
對Aficamten在HCM中的阻塞影響的安全性、有效性和定量理解 |
SGLT2 |
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鈉-葡萄糖共轉運體-2 |
SMA |
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脊髓性肌肉萎縮 |
水療中心 |
|
特殊協議評估 |
《税法》 |
|
《減税和就業法》 |
定期貸款協議 |
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Cytokinetics、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行簽訂的截至2015年10月19日的貸款和擔保協議，以及Cytokinetics、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行之間簽訂的截至2019年5月17日的貸款和擔保協議 |
美國或美國 |
|
美國 |
本10-Q表格包括討論與各種在線產品和/或候選產品相關的某些臨牀研究。這些研究通常是與此類產品或候選產品相關的更大臨牀數據的一部分，此處的討論應在更大範圍的數據背景下考慮。此外，臨牀試驗數據可能有不同的解釋，即使我們認為數據足以支持候選產品或在線產品新適應症的安全性和/或有效性，監管機構也可能不同意我們的觀點，可能需要更多數據或可能完全拒絕批准。
細胞動力學和我們的 C 形徽標是 Cytokinetics 在美國和其他某些國家的註冊商標。本報告中提及的其他服務標誌、商標和商品名稱均為其各自所有者的財產。
我們的網站、我們的臉書、Instagram、YouTube和LinkedIn頁面、我們的推特賬户或任何第三方網站上包含的信息未以引用方式納入本10-Q表中。
6
第一部分財務所有信息
第 1 項。財務所有聲明
細胞動力學，已合併
精簡合併數據ED 資產負債表
（以千計）（未經審計）
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期投資 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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$ |
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負債和股東赤字 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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$ |
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$ |
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應計負債 |
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短期經營租賃負債 |
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長期債務的當前部分 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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定期貸款，淨額 |
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可轉換票據，淨額 |
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與收入參與權購買協議相關的負債，淨額 |
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長期經營租賃負債 |
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其他非流動負債 |
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負債總額 |
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股東赤字： |
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優先股 |
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普通股 |
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額外的實收資本 |
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累計其他綜合虧損 |
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) |
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) |
累計赤字 |
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) |
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( |
) |
股東赤字總額 |
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) |
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( |
) |
負債總額和股東赤字 |
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$ |
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|
$ |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
7
細胞動力學，已合併
簡明合併報表 OF. 運營和綜合虧損
（以千計，每股數據除外）（未經審計）
|
|
三個月已結束 |
|
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2024年3月31日 |
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2023年3月31日 |
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收入： |
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研發收入 |
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里程碑收入 |
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總收入 |
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運營費用： |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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運營費用總額 |
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營業虧損 |
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( |
) |
利息支出 |
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( |
) |
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( |
) |
與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出 |
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( |
) |
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( |
) |
利息和其他收入，淨額 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
每股淨虧損——基本虧損和攤薄後 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
用於計算每股淨虧損的加權平均股票數量——基本虧損和攤薄後 |
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其他綜合（虧損）收益： |
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可供出售證券的未實現（虧損）/收益，淨額 |
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( |
) |
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外幣折算調整 |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
8
細胞動力學，已合併
股東赤字簡明合併報表
（以千計，共享數據除外）（未經審計）
|
|
普通股 |
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額外 |
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累積的 |
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累積的 |
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總計 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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赤字 |
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餘額，2023 年 12 月 31 日 |
|
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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行使股票期權 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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與股權獎勵的淨股份結算相關的扣留股份 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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扣除發行成本後，在市面上發行普通股 |
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認股權證的行使，淨額 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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餘額，2024 年 3 月 31 日 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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普通股 |
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額外 |
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累積的 |
|
|
累積的 |
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總計 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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赤字 |
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餘額，2022 年 12 月 31 日 |
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( |
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行使股票期權 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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與股權獎勵的淨股份結算相關的扣留股份 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收入 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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餘額，2023 年 3 月 31 日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
9
細胞動力學，已合併
壓縮合並 S現金流量表
（以千計）（未經審計）
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三個月已結束 |
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2024年3月31日 |
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2023年3月31日 |
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來自經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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) |
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： |
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與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出 |
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股票薪酬支出 |
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非現金租賃費用 |
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財產和設備的折舊 |
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已實現的投資收益，淨額 |
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應收利息和投資攤銷 |
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( |
) |
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與債務相關的非現金利息支出 |
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運營資產和負債的變化： |
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應收賬款 |
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) |
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預付費和其他資產 |
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( |
) |
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) |
應付賬款 |
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( |
) |
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( |
) |
應計負債和其他負債 |
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( |
) |
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( |
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經營租賃負債 |
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( |
) |
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( |
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其他非流動負債 |
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( |
) |
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用於經營活動的淨現金 |
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) |
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( |
) |
來自投資活動的現金流： |
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購買投資 |
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( |
) |
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) |
投資的到期日 |
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投資的銷售 |
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購買財產和設備 |
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投資活動提供的淨現金 |
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來自融資活動的現金流： |
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償還融資租賃負債 |
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) |
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償還定期貸款 |
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( |
) |
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與市場發行相關的普通股發行收益，扣除發行成本 |
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根據股權激勵和股票購買計劃發行普通股的收益 |
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與股權獎勵淨股結算相關的已繳税款 |
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( |
) |
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( |
) |
由（用於）融資活動提供的淨現金 |
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( |
) |
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匯率變動的影響 |
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現金、現金等價物和限制性現金的淨增長 |
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現金、現金等價物和限制性現金，期初 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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$ |
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補充現金流披露： |
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支付利息的現金 |
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$ |
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$ |
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非現金投資和融資活動： |
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確認使用權資產以換取經營租賃義務 |
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$ |
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$ |
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購置財產和設備的未付金額 |
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$ |
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$ |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
10
細胞動力學，已合併
未經審計的簡明騙局附註合併財務報表
附註1 — 組織和重要會計政策
Cytokinetics, Incorporated 於 1997 年 8 月 5 日根據特拉華州法律註冊成立。該公司是一家處於後期階段的生物製藥公司，專注於發現和開發可調節肌肉功能的新型小分子療法，以潛在地治療嚴重疾病和疾病。
我們的財務報表考慮了我們在正常業務過程中開展的業務。我們的累計赤字約為 $
我們面臨後期生物製藥公司常見的風險，包括但不限於新候選藥物的開發、對關鍵人員的依賴以及根據未來計劃獲得所需額外資本的能力。如果在我們可接受的條件下沒有足夠的額外資本，我們的流動性就會受到損害。迄今為止，我們主要通過出售普通股、根據合作協議支付合同、銷售未來收入和特許權使用費、債務融資安排和利息收入為運營提供資金。在我們實現盈利運營之前，我們打算繼續通過戰略合作的付款、股權證券的額外銷售、補助金和債務融資為運營提供資金。我們從未從藥品的商業銷售中獲得收入，如果有的話，可能至少在幾年內沒有藥品上市。我們的成功取決於我們是否有能力進行新的戰略合作和/或籌集額外資金，以及成功開發和銷售我們的一種或多種候選藥物。我們無法確定此類融資會提供足夠的資金，也無法在需要時或以令人滿意的條件通過合作者獲得足夠的資金。此外，無法保證我們的候選藥物會被市場接受，也無法保證未來的任何產品都能以可接受的成本開發或製造。這些因素可能會對我們未來的財務業績、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
根據我們研發活動的現狀，我們認為，我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為至少下次的現金需求提供資金
演示基礎
估算值的使用
11
最近發佈的會計公告
2023年11月，財務會計準則委員會（FASB）發佈了《會計準則更新》，或亞利桑那州立大學，第2023-07號《分部報告》（主題280）：對應報告的分部披露的改進。該標準要求按可報告的分部披露重要的分部支出和其他細分項目。亞利桑那州立大學從2024年開始的年度生效，過渡期於2025年生效。
2023 年 12 月，財務會計準則委員會發布了 ASU 第 2023-09 號所得税（主題 740）： 所得税披露的改進。該標準加強了與所得税相關的披露，包括税率對賬和所得税信息。亞利桑那州立大學於 2025 年 1 月 1 日生效。
附註2 — 每股淨虧損
以下工具被排除在所列期間的攤薄後每股淨虧損的計算之外，因為它們的影響本來是反稀釋的（以千計）：
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2024年3月31日 |
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2023年3月31日 |
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購買普通股的期權 |
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購買普通股的認股權證 |
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限制性股票和績效單位 |
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與ESPP相關的可發行股票 |
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轉換2026年票據後可發行的股份 |
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轉換2027年票據後可發行的股份 |
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總份額 |
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注3 — 研究與開發安排
Ji Xing Omecamtiv Mecarbil 許可和合作協議
2021年12月20日，我們簽訂了吉興OM許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化omecamtiv mecarbil的獨家許可。根據吉興OM許可協議的條款，我們收到了一美元
除了吉興OM許可協議外，我們還與每位RTW投資者簽訂了普通股購買協議，根據該協議，我們共出售和發行了普通股購買協議
Ji Xing Aficamten 許可和合作協議
2020年7月14日，我們簽訂了吉興Aficamten許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化aficamten的獨家許可。根據吉興Aficamten許可協議的條款，我們從吉星那裏收到了一筆不可退還的預付款 $
12
吉星許可和合作協議的會計處理
我們根據ASC 606評估了Ji Xing OM許可協議和Ji Xing Aficamten許可協議的安排，得出的結論是，每份協議都有一個與功能性知識產權許可相關的履約義務。履行義務已履行，我們將安排對價的剩餘分配確認為收入 $
與基於銷售的里程碑付款（包括特許權使用費）相關的對價將在根據ASC 606的銷售和使用量特許權使用費例外情況進行時予以確認，因為這些金額已確定主要與許可證有關。
我們在每個報告期重新評估實現發展里程碑的可能性以及任何相關限制因素。我們將毫無限制地將對價納入交易價格，以免累計收入金額發生重大逆轉。
我們認出了 $
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，吉星的研發收入為 $
我們收到了吉星的應收賬款 $
安斯泰來
該公司和安斯泰來於2020年4月23日簽訂了安斯泰來FSRA協議。根據安斯泰來FSRA協議，該公司現在將對公司reldesemtiv、CK-601 和其他FSRA化合物和產品的未來開發和商業化擁有獨家控制權和責任，因此，安斯泰來已同意終止其對所有FSRA化合物及相關產品的許可。
根據安斯泰來FSRA協議，安斯泰來同意支付該公司在ALS中進行reldesemtiv的3期臨牀試驗可能產生的自付臨牀開發費用的三分之一，安斯泰來的最高出款額為美元
我們有
附註4 — 公允價值計量
我們按公允價值對我們的金融資產和負債進行估值，公允價值定義為在計量日（退出價格）市場參與者之間的有序交易中出售或支付資產以轉移負債時獲得的價格。我們利用市場數據或假設，我們認為市場參與者在對資產或負債進行定價時會使用這些數據或假設，包括對風險的假設以及估值技術投入中固有的風險。這些輸入可以很容易地觀察到，市場得到證實或通常不可觀察。
我們主要採用市場方法進行定期公允價值衡量，並努力利用合理可用的最佳信息。因此，我們使用估值技術，最大限度地利用可觀察的投入，儘可能減少不可觀察的投入的使用，並在評估公允價值時考慮證券發行人和第三方發行人的信用風險。
13
我們根據這些投入的可觀測性對公允價值進行分類，使用層次結構對用於衡量公允價值的輸入進行優先排序。該等級制度將活躍市場中相同資產或負債的未經調整的報價列為最高優先級（一級衡量），對不可觀察的投入（三級衡量）給予最低優先級：
級別 1 — 可觀察的輸入，例如相同資產或負債在活躍市場的報價；
第 2 級 — 除活躍市場報價以外的投入，可直接觀測或通過可觀察的市場數據進行證實；以及
第 3 級 — 不可觀察的輸入，其資產或負債的市場數據很少或根本沒有，例如內部開發的估值模型。
金融資產的公允價值：
下表列出了我們的金融資產的公允價值，這些資產包括現金等價物和歸類為可供出售證券的投資，這些資產按週期性計量（以千計）：
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2024年3月31日 |
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公允價值 |
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攤銷 |
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未實現 |
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|
未實現 |
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公平 |
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貨幣市場基金 |
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第 1 級 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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美國國債 |
|
第 1 級 |
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( |
) |
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|||
美國政府機構證券 |
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第 2 級 |
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( |
) |
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商業票據 |
|
第 2 級 |
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( |
) |
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|||
公司義務 |
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第 2 級 |
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( |
) |
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
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$ |
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|||
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2023年12月31日 |
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|||||||||||||
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|
公允價值 |
|
攤銷 |
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|
未實現 |
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|
未實現 |
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|
公平 |
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||||
貨幣市場基金 |
|
第 1 級 |
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$ |
|
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$ |
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|
$ |
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$ |
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美國國債 |
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第 1 級 |
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( |
) |
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美國政府機構證券 |
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第 2 級 |
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( |
) |
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商業票據 |
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第 2 級 |
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( |
) |
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公司義務 |
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第 2 級 |
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( |
) |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附註5 — 資產負債表組成部分
隨附的簡明合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與隨附的簡明合併現金流量表中報告的金額的對賬情況如下（以千計）：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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現金和現金等價物 |
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$ |
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$ |
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受限制的現金 |
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我們的合併現金流量表中報告的現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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$ |
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$ |
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截至2024年3月31日，我們的限制性現金餘額為 $
14
應計負債如下（以千計）：
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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應計負債： |
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臨牀和臨牀前成本 |
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$ |
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薪酬相關 |
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其他應計費用 |
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應計負債總額 |
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$ |
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$ |
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附註6 —與Royalty Pharma的協議
2022年1月7日，我們宣佈已與Royalty Pharma International plc的關聯公司簽訂了2022年零售物價指數交易。
下文所述的RP貸款協議和RP Aficamten RPA被確定為隨後按攤銷成本計量的債務工具，是與我們在參與2022年零售物價指數交易時相互關聯並正在考慮彼此考慮的各方簽訂的。我們使用相對公允價值法，分別估算了每種獨立金融工具的公允價值，然後根據這些公允價值金額按比例分配收益。RP 貸款協議和 RP Aficamten RPA 的安排對價總額為 $
初始對價分配如下（以千計）：
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公允價值 |
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收益 |
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分配 |
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會計單位： |
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收入參與權購買協議 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
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開發資金貸款協議 |
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全部對價 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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2022年印尼盾貸款協議
根據RP貸款協議, 我們最初有權獲得高達 $
由於我們於2023年2月28日收到了與omecamtiv mecarbil保密協議有關的CRL，因此我們尚未滿足RP貸款協議下第二批和第三批貸款的可用條件。
2023 年 12 月，我們公佈了阿非康坦三期試驗 SEQUOIA-HCM 的積極結果。這使我們有權獲得 $
剩下的 $
15
《RP貸款協議》下的每筆定期貸款的到期日為
我們可以隨時選擇全額（但不是部分）預付定期貸款，支付的金額等於RP貸款協議下未償定期貸款的最終還款額的未付部分；前提是如果滿足了第4批定期貸款或第5批定期貸款的條件，我們必須至少借款了美元
未來 根據RP貸款協議，現有借款的最低還款額為（以千計）：
截至 12 月 31 日的年份： |
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2024 剩餘部分 |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此後 |
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未來的最低還款額 |
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減去：未攤銷的利息和貸款成本 |
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( |
) |
定期貸款，淨額 |
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$ |
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截至2024年3月31日，我們的RP貸款協議的估計公允價值為 $
2022 年 RP Aficamten 特許權使用費購買協議
此外，2022年1月7日，我們與RPI ICAV簽訂了RP Aficamten RPA，根據該協議，RPI ICAV從我們、我們的關聯公司和被許可人對含有aficamten的藥品的淨銷售中購買了某些收入來源的權利，以換取最高$$
根據RP Aficamten RPA，RPI ICAV購買了獲得一定比例的淨銷售額的權利
我們將RP Aficamten負債列為負債，主要是因為我們持續大量參與創造相關收入來源，用於償還負債。如果aficamten商業化且特許權使用費到期，我們將把支付給RPI ICAV的特許權使用費部分確認為RP Aficamten負債的減少和相應的現金減少。
RP Aficamten負債的賬面金額基於我們對在安排有效期內將向RPI ICAV支付的未來特許權使用費的估計，使用估算的利率進行折現。RP Aficamten負債賬面價值的估算利率約為
16
2017 年 RP Omecamtiv Mecarbil 特許權使用費購買協議
2017年2月，我們簽訂了RP OM RPA，根據該協議，我們一次性向RPFT出售了未來向RPFT淨銷售omecamtiv mecarbil時從安進獲得特許權使用費的部分權利
由於《安進協議》終止，根據我們在RP OM RPA下的義務，我們和RPFT於2022年1月7日修訂了RP OM RPA，通過規定我們直接向RPFT付款最多可達RPA來保留RPFT在RP OM RPA下的權利
我們將RP OM負債列為負債，主要是因為我們持續大量參與創造相關的收入來源，以此來償還負債。如果omecamtiv mecarbil商業化且特許權使用費到期，我們將把支付給RPFT的特許權使用費部分確認為RP OM負債的減少和相應的現金減少。
RP OM負債的賬面金額基於我們對在安排有效期內將向RPFT支付的未來特許權使用費的估計，該特許權使用估算的利率進行折現。未來預計特許權使用費超過美元的部分
特許權使用費製藥特許權使用費購買協議的會計處理
我們會結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費的金額和時間。如果此類付款大於或小於我們的初步估計，或者此類付款的時間與其最初的估計存在重大差異，則我們預計將調整RP OM負債和RP Aficamten負債的攤銷以及實際利率。
有許多因素可能會對特許權使用費的金額和時間產生重大影響，其中一些因素不在我們的控制範圍內。RP OM Liability 和 RP Aficamten 負債是使用大量不可觀察的輸入來確認的。對未來特許權使用費的估算需要使用多種假設，例如：臨牀成功的概率、監管部門批准的可能性、產品的預計發佈日期、符合條件的患者羣體的估計、處方行為和患者合規行為的估計、定價估計、付款人報銷和承保範圍以及銷售增長。不可觀察的投入的重大變化可能導致RP OM負債和RP Aficamten負債的實際利率大幅增加或降低。
我們記錄了 $
我們會定期審查我們的假設，隨着我們完善和重新評估我們的假設，我們的估計值將來可能會發生變化。
RP Aficamten責任和RP OM責任的變更如下（以千計）：
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RP Aficamten 責任 |
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RP OM 責任 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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1 月 1 日期初餘額 |
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初始賬面價值 |
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利息增加 |
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發行成本攤銷 |
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3月31日期末餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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17
附註 7 — 債務
可轉換票據
2019 年 11 月 13 日，我們發行了 $
2026年票據是無擔保債務，年利率為
2027年票據是我們的優先無抵押債務，其支付權股份與我們的其他債務（包括2026年票據）相等。2027年票據的利率為
如上所述，2026年票據和2027年票據的轉換率將在某些特定事件發生時進行調整。此外，在發生基本面改革（定義見契約）時，在某些情況下，對於選擇轉換票據與此類基本面變革相關的票據的持有人，我們將在某些情況下將轉換率增加一定的股份。
在2025年7月7日之前，我們不得隨時按自己的選擇兑換2027年票據。2027年票據將在2025年7月7日當天或之後隨時隨地按我們的選擇全部或部分兑換（受 “部分贖回限制”（定義見2027年契約）的約束）
下表顯示了總彈藥與2026年票據相關的確認利息成本單位（以千計）：
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三個月已結束 |
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2024年3月31日 |
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2023年3月31日 |
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合同利息支出 |
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債務發行成本的攤銷 |
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確認的利息支出總額 |
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18
2026年票據的實際利率為
下表顯示了總彈藥與2027年票據相關的確認利息成本單位（以千計）：
|
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三個月已結束 |
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2024年3月31日 |
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|
2023年3月31日 |
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||
合同利息支出 |
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$ |
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|
$ |
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債務發行成本的攤銷 |
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確認的利息支出總額 |
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$ |
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2027年票據的實際利率為
2027年票據和2026年票據下未來的最低還款額為（以千計）：
截至 12 月 31 日的年份： |
|
2027 注意事項 |
|
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2026 年注意事項 |
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|
總計 |
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2024 剩餘部分 |
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$ |
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$ |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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附註8 — 股東權益
股權激勵計劃
我們的2004年計劃規定，我們向員工、董事和顧問授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票、股票增值權、限制性股票單位、績效股票和績效單位。我們可能會授予期權，期限不超過
我們的年度股票薪酬補助金 t在每年的第一季度舉行。我們在2024年第一季度授予的股票期權和限制性股票單位如下：
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截至2024年3月31日，根據2004年計劃可供授予的授權股份總額為
股票薪酬支出為 $
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認股證
截至2023年12月31日，我們有以下未償認股權證，用於購買行使中的普通股2024 年 1 月結束：
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與坎託·菲茨傑拉德公司簽訂的受控股權發行銷售協議
2023年3月1日，我們與Cantor簽訂了經修訂的自動櫃員機協議，根據該協議，我們可以不時自行決定發行和出售總髮行價不超過普通股的股票 $
坎託可以按照經修訂的1933年《證券法》第415條的定義通過任何被視為 “市場發行” 的方式出售普通股，包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他交易市場上出售我們的普通股。Cantor將根據我們的指示（包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣常參數或條件），不時採取商業上合理的努力出售普通股。我們將向坎託支付高達的佣金
2023 年，我們發行了
高性能庫存單位
2024 年 3 月，薪酬委員會共批准了f
在截至2024年3月31日的三個月中，公司確認的支出為 $
附註9 — 承付款和意外開支
經營租賃
2019年7月，我們簽訂了位於加利福尼亞州南舊金山的辦公和實驗室空間的Oyster Point租賃協議，並於2020年、2021年、2022年和2023年對Oyster Point租約進行了修訂。Oyster Point 租約於
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第 2 項。管理層的討論和分析財務狀況和經營業績
本討論和分析應與本報告其他部分所列我們的財務報表和附註一起閲讀。經營業績不一定代表未來時期可能出現的業績。
本報告包含表明對未來業績預期的前瞻性陳述，以及《證券法》第27A條、《交易法》第21E條和1995年《私人證券訴訟改革法》所指的其他涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們打算用由此建立的安全港來保護此類言論。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際業績和事件發生的時間可能與前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。此類前瞻性陳述的示例包括但不限於關於以下內容或與之相關的陳述：
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此類前瞻性陳述涉及風險和不確定性，包括但不限於：
此外，此類陳述受到 “風險因素” 部分和本文檔其他部分中討論的風險和不確定性的影響。此類陳述僅代表其發表之日，除非法律要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述以反映聲明發表之日之後的事件或情況或反映意外事件的發生。新的因素不時出現，我們無法預測哪些因素會出現。此外，我們無法評估每個因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與任何前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。
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此外，“我們相信” 的陳述和類似陳述反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些聲明基於截至本10-Q表季度報告發布之日我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類陳述的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，不應將我們的聲明解讀為表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過分依賴這些陳述。
概述
我們是一家處於後期階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化一流的肌肉激活劑和下一代肌肉抑制劑，作為肌肉性能受損和/或下降的衰弱性疾病的潛在治療方法。我們已經發現並正在開發以肌肉為導向的研究藥物，這些藥物有可能改善患有嚴重心血管和神經肌肉疾病或肌肉功能受損的人的健康壽命。我們與肌肉功能生物學相關的研發活動源於我們對細胞骨架的知識和專業知識，細胞骨架是一種複雜的生物基礎設施，在每一個人體細胞中都起着至關重要的作用。作為肌肉生物學和肌肉性能力學領域的領導者，我們正在開發專為影響肌肉功能和收縮力而設計的小分子候選藥物。
我們的研究繼續推動肌肉生物學領域的創新和領導地位。我們所有的候選藥物都源於我們的細胞骨架研究活動。我們對細胞骨架生物學的關注使我們與其他生物製藥公司區分開來，並有可能使我們能夠發現和開發可能用於治療嚴重疾病和疾病的新療法。與目前上市的藥物相比，我們的每種候選藥物都代表着同類藥物中的第一或下一個分子，我們認為這證實了我們對細胞骨架作為藥物發現和開發生產領域的關注。我們打算利用我們在肌肉收縮方面的經驗來擴大我們目前的產品線，並期望確定更多可能適合臨牀開發的潛在候選藥物。
研究與開發計劃
我們對細胞骨架的長期興趣促使我們將研發活動重點放在肌肉功能的生物學上，尤其是肌肉收縮力的小分子調節。我們相信，我們在調節肌肉收縮力方面的專業知識是我們的重要差異化因素。我們在肌肉收縮方面的臨牀前和臨牀經驗可能使我們能夠發現和開發更多的新療法，這些療法有可能改善患有嚴重和虛弱性疾病或疾病的患者的健康狀況。
影響肌肉收縮力的小分子可以多種應用於各種嚴重的疾病和醫療狀況。例如，心力衰竭是一種通常以心肌收縮力受損為特徵的疾病，可以通過調節心肌的收縮力來治療。同樣，某些與肌肉無力相關的疾病和疾病可以通過增強骨骼肌的收縮力來治療。由於調節不同類型肌肉（例如心肌和骨骼肌）的收縮力可能與多種疾病或疾病有關，因此我們相信我們可以利用我們在這些領域的專業知識來更有效地發現和開發潛在的候選藥物，以調節多種適應症的適用肌肉類型。
我們通過心肌收縮計劃和骨骼肌收縮計劃來細分與肌肉收縮力相關的研發活動。我們還對涉及肌肉收縮力以外的肌肉功能的疾病的新療法進行研究和開發。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的研發費用分別為8,160萬美元和7,940萬美元。
心肌計劃
我們的心肌收縮計劃側重於心臟肉瘤，這是心臟肌肉收縮的基本單位。心臟肉瘤是一種高度有序的細胞骨架結構，由心肌球蛋白、肌動蛋白和一組調節蛋白組成。心肌球蛋白是心肌細胞中的細胞骨架運動蛋白。它直接負責將化學能轉化為機械力，從而導致心肌收縮。我們最先進的心臟項目基於這樣的假設，即超動態收縮和左心室血流阻塞的抑制劑可以抵消導致肥厚型心肌病的肉瘤突變的病理影響。針對該疾病病因的靶向口服療法可以改善症狀、運動能力，並有可能減緩疾病進展。
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我們還有一個後期計劃，其基礎是心肌球蛋白激活劑可以解決現有陽性肌球蛋白的某些不良特性。我們的新型心肌球蛋白激活劑的作用機制可以直接刺激心肌球蛋白的活性，而不會增加細胞內鈣的濃度。它們加速了肌球蛋白酶循環的速率限制步驟，並將其轉向產生力的狀態。這種機制不是增加心臟收縮的速度，而是延長了收縮壓射血時間，從而以一種可能更節氧的方式增強心臟功能。
Aficamten
Aficamten是我們公司的科學家發現的一種新型口服小分子心肌球蛋白抑制劑。Aficamten源於一項廣泛的化學優化計劃，該計劃側重於治療指數和藥代動力學特性，這可能會轉化為臨牀開發中的下一代潛力。Aficamten旨在減少與HCM相關的過度收縮症。在臨牀前模型中，aficamten通過在不同的選擇性變構結合位點直接與心肌球蛋白結合來降低心肌收縮力，從而防止肌球蛋白進入力產生狀態。Aficamten減少了每個心臟週期中活性肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數量，從而降低了心肌的收縮力。這種作用機制在以過度收縮為特徵的疾病（例如HCM）中可能具有治療效果。對aficamten的臨牀前藥代動力學進行了表徵評估和優化，以實現臨牀環境中潛在的快速起效、易於滴定和快速緩解症狀。aficamten開發計劃的最初重點將包括廣泛描述其藥代動力學/藥效學（“PK/PD”）關係，這一直是Cytokinetics肌肉藥理學開發計劃的標誌。總體開發計劃將評估aficamten在提高運動能力和緩解由HCM引起的超動態心室收縮患者的症狀方面的潛力。
HCM 是一種心肌（心肌）變得異常厚實（肥大）的疾病。心肌增厚會導致左心室內部變得更小、更硬，因此心室變得更難放鬆和充滿血液。這最終限制了心臟的跳動功能，導致的症狀包括胸痛、頭暈、呼吸急促或體育鍛煉時昏厥。
HCM是最常見的單基因遺傳性心血管疾病，在美國診斷出約28萬名患者，但是，估計還有40萬至80萬名患者仍未得到診斷，這一增長速度與人羣的增長速度相同。三分之二的HCM患者患有阻塞性HCM（OHCM），其中心肌增厚會導致左心室流出道（LVOT）梗阻，而三分之一的患者患有非阻塞性HCM（nHCM），血流不受影響，但心肌仍然增厚。HCM的性別分佈相當均勻，雖然患者通常在40歲出頭被診斷出來，但OHCM患者的平均年齡在60歲出頭。HCM 患者發生心血管併發症的風險也很高，包括心房顫動、中風和二尖瓣疾病。HCM 患者有發生可能致命的心室心律失常的風險，它是年輕人或運動員心臟性猝死的主要原因之一。一部分 HCM 患者發生進展性疾病的風險很高，導致擴張型心肌病和心力衰竭，需要進行心臟移植。
美國食品和藥物管理局已授予用於治療症狀性HCM的aficamten孤兒藥稱號，並授予用於治療OHCM的aficamten的突破性療法稱號。
SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM是一項3期隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心臨牀試驗，旨在評估在背景藥物治療下有症狀的OHCM患者的aficamten為期24周。主要目標是評估aficamten對CPET從基線到第24周測得的峯值吸氧量（pvO2）變化的影響。次要目標包括從基線到第12周和第24周的KCCQ分數變化，從基線到第12周和第24周的NYHA功能類別改善≥1類的患者比例，Valsalva後LVOT-G到第12周和第24周的變化，後Valsalva LVOT-G的患者比例
2023年12月27日，我們公佈了SEQOIA-HCM的積極業績。SEQUOIA-HCM的結果表明，與安慰劑相比，使用aficamten治療可顯著提高運動能力，通過心肺運動測試（CPET）測得的最小二乘平均差（95％置信區間）增加了1.74（1.04-2.44）mL/kg/min（p = 0.000002）的最小二乘平均差（95％置信區間）。在所有預先指定的亞組中，aficamten的治療效果一致，這些亞組反映了患者的基線特徵和治療策略，包括接受或未接受背景β受體阻滯劑治療的患者。
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具有統計學意義 (p)
Aficamten在SEQUOIA-HCM中的耐受性良好，其不良事件概況與安慰劑相當。服用阿非康坦和安慰劑的8例（5.6％）和13例（9.3％）的患者分別出現治療緊急嚴重不良事件。核心超聲心動圖左心室射血分數（LVEF）被觀察到
SEQUOIA-HCM的全部結果將在即將舉行的醫學會議上公佈，並發表在同行評審的醫學雜誌上。
MAPLE-HCM
MAPLE-HCM（美託洛爾對比 Aficamten 在HCM運動終點的LVOT阻塞患者中的對比）是我們對OHCM患者進行阿非康定作為單一療法的第二項3期臨牀試驗。這是一項針對有症狀的OHCM和LVOT梯度升高的患者的3期、多中心、隨機、雙盲、主動比較試驗，預計將招收約170名患者。主要終點是從基線到第24周由CPET評估的峯值吸氧量（pvO2）的變化。次要終點包括NYHA類別、KCCQ、N末端促激素腦利鈉肽（NT-proBNP）和結構重塑措施的變化。
2023 年 8 月 3 日，我們宣佈我們已啟動 MAPLE-HCM 的患者入組。
ACACIA-HCM
ACACIA-HCM（在成人非阻塞性心臟病患者心臟終點上比較Aficamten與安慰劑的評估）是一項3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗。該試驗預計將招收約420名有症狀的NHCm患者。主要終點是KCCQ臨牀總結分數從基線到第36周的變化。次要終點包括以下從基線到第36周的變化：CPET測量的運動能力、改善至少為1NYHA功能類別的患者比例、NT-proBNP和左心房容量指數。此外，雖然初步分析將在36周時進行，但患者將繼續使用aficamten或安慰劑進行長達72周的治療，以評估其他二次分析和探索性分析，包括首次心血管事件發生的時間。
2023年9月6日，我們宣佈ACACIA-HCM向患者開放。
FOREST-HCM
2021年5月，我們宣佈已激活第一個研究中心以招募患者參加REDWOOD-HCM OLE，這是一項開放標籤的擴展臨牀研究，旨在評估阿非康坦對有症狀的OHCM患者的長期安全性和耐受性。符合條件的患者最初必須完成對REDWOOD-HCM的參與。但是，自開放標籤延期臨牀研究啟動以來，我們擴大了參與SEQOIA-HCM的患者的資格，SEQUOIA-HCM是我們首個用於治療OHCM的aficamten的3期臨牀試驗，因此，該試驗更名為FOREST-HCM。
2023年3月4日，我們在美國心臟病學會第72屆年度科學會議上公佈了來自FOREST-HCM的48週數據。具體而言，我們宣佈，經過48周治療的新數據顯示，aficamten與平均靜息LVOT-G的顯著降低有關（與基線的平均變化（SD）= -32（28）mmHg，p
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2023 年 10 月 19 日，我們公佈了來自 FOREST-HCM 的新長期療效和安全性數據。具體而言，我們宣佈，截至該日期，已有200多名患者加入FOREST-HCM，有143名患者可供這項分析。在完成滴定期（截至第12周）的94名患者中，約有三分之二的患者接受了15 mg或20 mg劑量的aficamten。在滴定期間，沒有發生與治療相關的左心室射血分數（LVEF）
2024年4月5日，我們在第73屆美國心臟病學會年度科學會議上公佈了來自FOREST-HCM的額外48週數據。具體而言，我們宣佈，在第48周，75％的入組患者接受了15mg或20mg劑量的阿菲卡姆汀，而在這些患者中，使用阿非康定治療48周使平均靜息LVOT-G大幅持續下降（與基線的平均變化（SD）= -39.6 mmHg（34），p
FOREST-HCM 繼續招收患者。
CEDAR-HCM
CEDAR-HCM是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照和開放標籤的延期臨牀試驗，旨在評估aficamten對有症狀阻塞性HCM的兒科人羣的療效、藥代動力學（PK）和安全性。主要終點是瓦爾薩爾瓦左心室流出道梯度（LVOT-G）從基線到第12周的變化。次要終點包括靜息LVOT-G、紐約心臟協會（NYHA）功能類別、藥代動力學和心臟生物標誌物（包括NT-proBNP和HS-CTNI）從基線到第12周的變化。
預計CEDAR-HCM將招收兩個隊列，首先是大約40名年齡在12至17歲之間的青少年患者。參加 CEDAR-HCM 的青少年患者必須具有 LVEF ≥ 60%、Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg 和 NYHA 功能等級 ≥ II。患者將按照 2:1 的比例隨機接受阿非康定或安慰劑，而接受阿非康坦的患者將開始每天一次 5 mg 的劑量。在第2、4和6周，患者將接受超聲心動圖檢查，以確定他們是否會被提高到10、15或20 mg的遞增劑量。只有當患者的 Valsalva LVOT-G ≥ 30 mmHg 且 LVEF ≥ 55% 時，劑量才會增加。從至少20名已完成12周雙盲治療的青少年患者那裏獲得的安全性、療效和PK數據將支持第二批約8至10名年輕患者（年齡在6至11歲之間）中開放入組的決定。該協議將進行修訂，以納入年輕兒科隊列的資格標準和劑量選擇。經過12周的雙盲治療後，符合條件的患者將延續到CEDAR-HCM的開放標籤延長期。
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吉星大中華區合作
2020年7月14日，我們簽訂了吉興Aficamten許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化aficamten的獨家許可。根據吉興Aficamten許可協議的條款，我們可能有資格從吉興獲得總額高達2億美元的里程碑付款，以實現與aficamten在OHCM領域和/或NHCM和其他適應症相關的某些開發和商業里程碑事件。此外，吉星將根據含有aficamten的藥品在中國和臺灣的淨銷售額向我們支付從低到高的十幾歲之間的分級特許權使用費，但仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可的付款會有一定的折扣。除非提前終止，否則吉星Aficamten許可協議將逐個市場繼續有效，直到相關特許權使用費期限到期。
特許權使用費製藥收入利息
2022年1月7日，我們與RPI Pharma Investments 2019 ICAV簽訂了收入參與權購買協議，我們稱之為RP Aficamten RPA，我們稱之為RP Aficamten RPA，根據該協議，RPI ICAV從我們、我們的關聯公司和被許可人淨銷售含有aficamten的藥品中購買了某些收入來源的權利，以換取高達1.5億美元的對價，其中50萬美元是在截止日期支付的，其中5000萬美元是在啟動後於2022年3月10日支付給我們的這是OHCM針對aficamten的首項關鍵性臨牀試驗，在NHCM啟動了針對aficamten的首項關鍵臨牀試驗之後，於2023年9月向我們支付了5,000萬美元。RP Aficamten RPA還規定，如果我們在aficamten的某些其他指標中獲得概念驗證結果，雙方將就額外資金的條款進行談判，如果我們和RPI ICAV在某些情況下未能就此類條款達成協議，則將減少適用的特許權使用費。
根據RP Aficamten的RP RPA，RPI ICAV購買了在含有不超過10億美元的aficamten的藥品的全球淨銷售額中獲得相當於4.5％的淨銷售額百分比的權利，對於含有超過10億美元的aficamten的藥品的全球年淨銷售額，該百分比等於3.5％，在某些情況下會有所減少。
Omecamtiv mecarbil
我們正在開發omecamtiv mecarbil，作為心力衰竭持續護理的潛在治療方法，既可用於醫院環境，也可用於門診。
Omecamtiv mecarbil 是一種選擇性的小分子心肌球蛋白激活劑，是第一類新型肌球激活劑，旨在直接靶向心髒的收縮機制，在收縮期期間結合並招募更多的心肌球蛋白頭與肌動蛋白相互作用。Omecamtiv mecarbil 旨在增加每個心臟週期中活性肌動蛋白-肌球蛋白交叉橋的數量，從而通過降低射血分數（HFref）來增強與心力衰竭相關的收縮力受損。
心力衰竭是一種嚴重的疾病，據估計，全球有超過6400萬人受到影響，其中估計有一半人左心功能減退。它是65歲及以上人羣住院和再入院的主要原因。儘管廣泛使用標準療法，護理也取得了進步，但心力衰竭患者的預後普遍很差。據估計，40歲以上的人中有五分之一有患心力衰竭的風險，大約50％的心力衰竭患者將在首次住院後的五年內死亡。據估計，美國大約有200萬人有彈射率
GALACTIC-HF
GALACTIC-HF 是 omecamtiv mecarbil 的 3 期心血管預後臨牀試驗，由安進與 Cytokinetics 合作進行。這項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心臨牀試驗的主要目標是確定在標準護理中加入omecamtiv mecarbil的治療在降低高風險慢性心力衰竭患者心血管死亡或心力衰竭事件風險和射血分數減少方面是否優於標準護理加安慰劑。GALACTIC-HF 是在美國食品和藥物管理局的協議下進行的。GALACTIC-HF於2019年年中完成了入組，在35個國家的1,000多個地點招收了8,256名有症狀的慢性心力衰竭患者，這些患者目前因心力衰竭的主要原因住院，或者在篩查前一年內因心力衰竭住院或住進急診室。根據開始藥物治療後omecamtiv mecarbil的血漿濃度，患者被隨機分配到安慰劑或omecamtiv mecarbil，劑量滴定最大劑量為50 mg，每天兩次。主要終點是心血管死亡時間或首次心力衰竭事件的綜合時間，以先發生者為準，心力衰竭事件定義為因心力衰竭而住院、急診室就診或緊急意外就診。次要終點包括心血管死亡時間；按KCCQ總症狀評分衡量的患者報告的預後；首次心力衰竭住院時間；以及全因死亡的時間。
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GALACTIC-HF：主要結果
GALACTIC-HF的結果顯示，在中位隨訪時間為21.8個月之後，該試驗表明，與安慰劑相比，與安慰劑相比，使用omecamtiv mecarbil治療對降低心血管死亡或心力衰竭事件（心力衰竭住院和其他心力衰竭緊急治療）的主要複合終點風險具有統計學上的顯著效果。第一個主要終點事件發生在omecamtiv mecarbil組的4,120名患者中的1,523例（37.0％）和安慰劑組的4,112名患者中的1,607例（39.1％）（危險比為0.92；95％置信區間） [CI]0.86、0.99；p=0.025）。這種效應是在沒有證據表明心肌缺血事件、心室心律失常或心血管死亡或所有原因死亡的總體發生率增加的情況下觀察到的。
在一項當代心力衰竭試驗中最廣泛、種類最多的患者中，觀察到心力衰竭事件或心血管死亡的總數在統計學上顯著降低，而各治療組不良事件的總體發生率卻沒有顯著失衡。GALACTIC-HF 包括住院患者和門診患者，並且具有中度至重度心力衰竭症狀以及射血分數、收縮壓和腎功能較低的參與者的比例很高。
未觀察到心血管死亡時間的次要終點減少。808名（19.6％）接受奧美卡比爾治療的患者（19.6％）和798名接受安慰劑的患者（19.4％）因心血管原因死亡（危險比為1.01；95％置信區間，0.92至1.11；p=0.86）。按隨機化設置（住院患者平均差）對KCCQ總症狀評分從基線到第24周的變化進行預先指定的分析 [95% 置信區]: 2.50 [0.54, 4.46]，門診平均差：-0.46 [-1.40, 0.48]，根據多重性控制測試程序，聯合 P = 0.028）未達到 P=0.002 的顯著性閾值。根據預先規定的統計分析，沒有達到其他次要終點。
在大多數預先設定的亞組中，omecamtiv mecarbil的作用是一致的，對於LVEF較低的患者，建議其治療效果可能更大（LVEF ≤28％，n=>4,000，危險比為0.84；95% 置信區間0.77，0.92；相互作用p = 0.003）。與安慰劑相比，Omecamtiv mecarbil在第24周還將NT-proBNP濃度顯著降低了10％（95％置信區間6-14％）。
Omecamtiv mecarbil在GALACTIC-HF中的總體安全狀況似乎與先前試驗的數據一致。在治療組之間，研究藥物的不良事件和停藥保持了平衡。總體而言，治療組和安慰劑組的心肌缺血、心室心律失常和死亡的總體發生率相似。此外，omecamtiv mecarbil和安慰劑組在基線之間以及24或48周時的收縮壓變化沒有顯著差異。在這兩個時間點上，與安慰劑相比，分配給omecamtiv mecarbil的參與者的心率均略有但顯著下降。與安慰劑相比，使用 omecamtiv mecarbil 的心肌鈣蛋白 I 濃度中位數比基線增加了 4 ng/L（95% 置信區間 3-5；檢出限為 6 ng/L）。
新藥申請/監管
2023年2月28日，我們宣佈，我們收到了美國食品藥品管理局心臟病和腎臟病學部關於我們用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議的CRL。根據CRL的説法，GALACTIC-HF的説服力不足以取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據，證明使用HFreF可以有效降低成人慢性心力衰竭事件和心血管死亡的風險。此外，美國食品和藥物管理局表示，需要對omecamtiv mecarbil進行另一項臨牀試驗的結果才能確定HFref治療有效性的大量證據，其益處大於風險。美國食品藥品管理局決定發佈CRL之前，美國食品藥品管理局心血管和腎臟藥物諮詢委員會於2022年12月以8票對3票表決，認為omecamtiv美卡比爾的益處不會超過其治療HFref的風險。
2023年，我們參加了與美國食品藥品管理局舉行的A類會議，以瞭解美國食品藥品管理局對CRL的看法，以及支持omecamtiv mecarbil在美國可能獲得批准所需的條件，隨後向美國食品和藥物管理局提交了正式的爭議解決請求，目的是對美國食品藥品管理局的結論提出上訴，如CRL所述，即尚未找到支持批准omecamtiv mecarbil的大量有效證據。FDA隨後於2023年11月駁回了我們的上訴，並重申了其在CRL中的決定，即GALACTIC-HF的説服力不足以證明使用HFref可以有效降低成年慢性心力衰竭患者心力衰竭事件和心血管死亡風險的實質性證據，而取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據。
2022年12月，EMA接受了我們的MAA的審查，該協議要求批准omecamtiv mecarbil在歐盟和歐洲經濟區其他州治療HFref。
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2024年5月7日，我們向歐洲藥品管理局人用藥品委員會（“CHMP”）通報了我們決定自願撤回omecamtiv mecarbil的MAA。撤回之前，該公司從CHMP收到反饋稱，僅憑GALACTIC-HF的結果，委員會將無法得出omecamtiv mecarbil的益處大於與該藥物相關的風險的結論。
我們正在評估用於治療 HFref 的 omecamtiv mecarbil 的持續開發情況。
吉星大中華區合作
2021年12月20日，我們簽訂了吉興OM許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化omecamtiv mecarbil的獨家許可。根據吉興OM許可協議的條款，我們可能有資格從吉星獲得總額高達3.30億美元的額外付款，用於在中國和臺灣實現與omecamtiv mecarbil相關的某些商業里程碑事件。此外，吉星將在中國和臺灣地區向我們支付含有omecamtiv mecarbil的藥品淨銷售額的分級特許權使用費，但仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可的付款會有一定的折扣。除非提前終止，否則Ji Xing OM許可協議將逐個市場持續到相關特許權使用費期限到期。
2022年11月，我們的合作伙伴吉星宣佈，中華人民共和國國家藥品監督管理局藥物審評中心已接受用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議提交。隨後，吉星向中華人民共和國國家藥品監督管理局藥物審評中心提交了自願撤回omecamtiv mecarbil保密協議的申請，但如果收到EMA或FDA關於歐美卡比爾可能在歐盟或美國獲得藥物批准的積極反饋，則有可能重新提交。
特許權使用費製藥收入利息
2017年，我們與皇家制藥開發基金有限責任公司（RPA）簽訂了特許權使用費購買協議，我們稱之為RP OM RPA，並於2022年1月7日修訂了RP OM RPA。根據經修訂的RP OM RPA，RPFT擁有收入利息，有權佔我們和我們的關聯公司和被許可人全球omecamtiv mecarbil全球淨銷售額的5.5％。如果美國食品和藥物管理局將來批准omecamtiv mecarbil，則應向RPFT付款的特許權使用費率將為5.5％。
CK-586
CK-586 是一種新型的選擇性口服小分子心肌球蛋白抑制劑，旨在通過保留射血分數（HfpEF）來降低與心力衰竭相關的過度收縮力。在臨牀前模型中，CK-586 通過減少心臟收縮期間活性肌球蛋白交叉橋的數量來降低心臟過度收縮力，從而降低收縮力，而不會影響鈣瞬變。
這項 1 期雙盲隨機、安慰劑對照、由多部分組成的單劑量和多遞增劑量臨牀研究的主要目標是評估 CK-586 作為單劑量或多劑量口服給健康參與者的安全性、耐受性和 PK。該研究設計包括七個單劑量遞增劑量隊列（10 mg至600 mg），每個隊列由10名參與者組成，以及兩個由10名參與者組成的多劑量遞增隊列（每天一次100和200 mg）。該研究達到了主要目標，表明 CK-586 對線性 PK 的健康參與者來説是安全的，耐受性良好。藥效學是使用超聲心動圖評估的，符合預期。該研究未觀察到嚴重的不良事件，也不符合停止標準。
CK-136
CK-136 是一種新型、選擇性、口服、小分子心肌鈣蛋白激活劑。在臨牀前模型中，CK-136 通過變構機制與心肌鈣蛋白結合，提高心肌收縮力，該機制使心臟肉瘤對鈣過敏，在每個心臟週期中促進更多的肌動蛋白-肌球蛋白跨橋形成，從而提高心肌收縮力。與心肌球蛋白激活類似，臨牀前研究表明，心肌鈣蛋白激活不會改變心肌細胞的瞬態鈣。
在 CK-136 的 1 期臨牀試驗中，患者給藥於 2022 年 12 月開始。這項 1 期隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增劑量試驗的主要目標是評估 CK-136 在單劑量或多劑量口服給健康參與者時的安全性、耐受性和藥代動力學。經修訂的研究設計包括單劑量遞增隊列中的五組，至少有八名參與者，以及多劑量遞增隊列中的四組，至少有八名參與者。最後一個可選隊列將包括八名參與者，組成一個開放標籤、兩個週期的跨界分組，以研究食物對 CK-136 的影響。我們已經完成了針對健康參與者的 CK-136 第 1 期研究中的單次遞增劑量隊列，並已開始分析數據。
29
骨骼肌計劃
我們的骨骼肌收縮計劃側重於激活骨骼肉瘤，這是骨骼肌收縮的基本單位。骨骼肉瘤是一種高度有序的細胞骨架結構，由骨骼肌肌球蛋白、肌動蛋白和一組調節蛋白（包括肌鈣蛋白和原肌球蛋白）組成。該計劃利用了我們在心臟肉瘤活化劑的持續發現和開發中積累的專業知識。
我們認為，我們的骨骼肉瘤激活劑可能會為與神經肌肉功能障礙相關的疾病和疾病以及可能與衰老、肌肉無力和消瘦相關的疾病提供新的治療選擇。肌肉無力和消瘦、疲勞和活動能力喪失的臨牀影響可能從生活質量下降到在某些情況下危及生命的併發症不等。通過直接改善骨骼肌功能，骨骼肉瘤的小分子激活劑有可能提高患有與骨骼肌無力或消瘦相關的疾病或疾病的患者的功能表現和生活質量，例如肌萎縮性側索硬化症、SMA、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或肌肉減少症（與衰老相關的全身虛弱）。
我們目前沒有來自骨骼肌收縮計劃的臨牀階段候選藥物。
骨骼肌激活劑的持續研究
我們正在使用FSTA對疾病和肌肉功能的臨牀前模型進行轉化研究，以探索這種新機制在與骨骼肌功能障礙相關的疾病或病症中的潛在臨牀應用。
超越肌肉收縮力
我們在骨骼、心臟和平滑肌力學方面積累了臨牀前專業知識，涵蓋從蛋白質到組織再到完整的動物模型。我們在肌肉收縮力方面的轉化研究使我們能夠更好地瞭解提高心肌或骨骼肌收縮力的小分子化合物的潛在影響，並將這些發現應用於對臨牀人羣中候選藥物的進一步評估。除收縮力外，肌肉的其他主要功能在某些疾病中也起着作用，這些疾病可能受益於新的機制療法。因此，我們對肌肉收縮力的瞭解可以作為發現涉及肌肉收縮力以外其他肌肉功能的疾病的新療法的切入點。我們正在利用我們目前對肌肉生物學的理解，研究調節肌肉功能其他方面的新方法，以用於其他潛在的治療應用。
關鍵會計政策和重要估計
我們認為最關鍵的會計政策（即那些對描述我們的財務狀況和經營業績最重要的會計政策，需要我們做出最困難、最主觀或最複雜的判斷的會計政策）、所適用的會計政策的影響以及在應用這些政策時做出的判斷概述於”第7項—管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析—關鍵會計政策和重要估計”在我們截至2023年12月31日的財政年度的10-K表年度報告中。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策和重大估計沒有實質性變化。
我們對財務狀況和經營業績的討論和分析以我們的財務報表為基礎，這些財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制這些財務報表要求我們作出估算和判斷，影響所報告的資產、負債和支出數額以及或有資產和負債的相關披露。我們會持續審查我們的估計。我們的估計基於歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。
30
運營結果
收入
自成立以來，我們的收入主要來自我們的戰略聯盟。迄今為止，我們還沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，收入如下（以千計）：
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三個月已結束 |
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2024年3月31日 |
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2023年3月31日 |
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|
減少 |
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|||
研發收入 |
|
$ |
835 |
|
|
$ |
2,113 |
|
|
$ |
(1,278 |
) |
里程碑收入 |
|
|
— |
|
|
|
2,500 |
|
|
|
(2,500 |
) |
總收入 |
|
$ |
835 |
|
|
$ |
4,613 |
|
|
$ |
(3,778 |
) |
根據吉興Aficamten許可協議，截至2024年3月31日的三個月，研發收入來自吉興，在截至2023年3月31日的三個月中，研發收入主要來自安斯泰來的《FSRA協議》規定的報銷。根據安斯泰來FSRA協議，安斯泰來同意支付該公司在肌萎縮性側索硬化症中進行reldesemtiv的3期臨牀試驗可能產生的自付臨牀開發費用的三分之一，安斯泰來的最高出資額為1200萬美元。2023年3月31日，我們宣佈將終止COURAGE-ALS、我們針對肌萎縮性側索硬化症患者的瑞德森替夫的三期臨牀試驗，以及COURAGE-ALS OLE。截至2023年12月31日，我們向安斯泰來開具賬單並收取了最高1,200萬美元的捐款，預計該安排不會有更多收入。
截至2023年3月31日的三個月，里程碑收入包括吉興認可的里程碑，這是我們在NHCM中啟動aficamten的3期臨牀試驗。
研究和開發費用
我們承擔與合作和我們自己的研究活動相關的研發費用。
與我們選擇資助的任何開發相關的研發費用主要包括員工薪酬、用品和材料、顧問和合同研究與製造費用、設施成本和設備折舊。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，按計劃分列的研發費用如下（以千計）：
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三個月已結束 |
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||||||
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2024年3月31日 |
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|
2023年3月31日 |
|
|
增加 |
|
|||
心肌收縮力 |
|
$ |
66,807 |
|
|
$ |
46,158 |
|
|
$ |
20,649 |
|
骨骼肌收縮力 |
|
|
716 |
|
|
|
21,751 |
|
|
|
(21,035 |
) |
所有其他研究項目 |
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14,047 |
|
|
|
11,512 |
|
|
|
2,535 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
81,570 |
|
|
$ |
79,421 |
|
|
$ |
2,149 |
|
截至2024年3月31日的三個月，研發費用比截至2023年3月31日的三個月增加了210萬美元，這是由於我們的心肌收縮計劃（即MAPLE-HCM和ACACIA-HCM）的臨牀開發活動支出增加，以及我們的早期研究活動被骨骼肌收縮計劃（即COURAGE-ALS）的下降所抵消
2023年3月31日，我們宣佈終止COURAGE-ALS和COURAGE-ALS OLE臨牀試驗，這導致骨骼肌收縮力支出同比減少。我們預計，與去年相比，2024年的相關支出將減少。
我們在兩項3期臨牀試驗中繼續開發用於治療OHCM和nHCM的aficamten，具體如下：（i）MAPLE-HCM是我們對OHCM患者進行單一療法的aficamten的3期臨牀試驗，（ii）ACACIA-HCM是針對有症狀的NHCM患者的3期臨牀試驗。此外，我們還有FOREST-HCM，這是一項開放標籤的延期研究，旨在評估阿菲卡姆汀對有症狀的OHCM患者的長期安全性和耐受性。
31
2023年2月28日，我們收到了美國食品藥品管理局的CRL，該許可與我們用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議有關。美國食品和藥物管理局在CRL中表示，GALACTIC-HF的説服力不足以取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據，證明使用HFreF可以有效降低患有慢性心力衰竭的成年人的心力衰竭事件和心血管死亡風險。美國食品和藥物管理局表示，需要對omecamtiv mecarbil進行另一項臨牀試驗的結果才能確定HFref治療有效性的大量證據，其益處大於風險。2023年，我們參加了與美國食品藥品管理局舉行的A類會議，以瞭解美國食品藥品管理局對CRL的看法，以及支持omecamtiv mecarbil在美國可能獲得批准所需的條件，隨後向美國食品和藥物管理局提交了正式的爭議解決請求，目的是對美國食品藥品管理局的結論提出上訴，如CRL所述，即尚未找到支持批准omecamtiv mecarbil的大量有效證據。美國食品和藥物管理局隨後於2023年11月駁回了我們的上訴，並重申了其在CRL中的決定，即GALACTIC-HF的説服力不足以證明使用HFref可以有效降低成年慢性心力衰竭患者發生心力衰竭和心血管死亡的風險，以此取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據。2024年5月7日，我們向歐洲藥品管理局人用藥品委員會（“CHMP”）通報了我們決定自願撤回omecamtiv mecarbil的MAA。撤回之前，該公司從CHMP收到反饋稱，僅憑GALACTIC-HF的結果，委員會將無法得出omecamtiv mecarbil的益處大於與該藥物相關的風險的結論。我們正在評估用於治療 HFref 的 omecamtiv mecarbil 的持續開發情況。
根據我們與吉星的戰略聯盟，吉興負責在中國和臺灣開發aficamten和omecamtiv mecarbil。
每種候選藥物的臨牀開發時間表、成功可能性和總完成成本差異很大，而且很難估計。我們預計，考慮到每種候選藥物的潛在科學和臨牀成功，我們將持續決定開展哪些研發項目以及向每個項目提供多少資金。尋求監管部門批准和隨後遵守適用法規的漫長過程需要花費大量資源。如果我們未能獲得和維持監管部門的批准，或者延遲獲得監管部門的批准，都可能導致我們的研發支出增加，進而可能對我們的經營業績產生重大不利影響。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括對擔任行政和管理職能的員工的薪酬，包括但不限於財務、人力資源、法律、業務和商業發展以及戰略規劃。其他重大成本包括設施成本、諮詢費用以及會計和法律服務的專業費用，包括與獲得和維護專利及監管合規相關的法律服務。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，按計劃分列的一般和管理費用如下（以千計）：
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|
三個月已結束 |
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|
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||||||
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2024年3月31日 |
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|
2023年3月31日 |
|
|
減少 |
|
|||
一般和管理費用總額 |
|
$ |
45,500 |
|
|
$ |
49,665 |
|
|
$ |
(4,165 |
) |
截至2024年3月31日的三個月，一般和管理費用較截至2023年3月31日的三個月減少了420萬美元，這主要是由於與商業準備活動相關的外部服務支出減少。
我們預計，未來一般和管理費用將增加，這在一定程度上取決於商業準備的時間和投資。
利息支出
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的利息支出如下（以千計）：
|
|
三個月已結束 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年3月31日 |
|
|
增加 |
|
|||
定期貸款 |
|
$ |
1,318 |
|
|
$ |
1,248 |
|
|
$ |
70 |
|
2026 年注意事項 |
|
|
240 |
|
|
|
234 |
|
|
|
6 |
|
2027 注意事項 |
|
|
5,498 |
|
|
|
5,406 |
|
|
|
92 |
|
其他 |
|
|
47 |
|
|
|
73 |
|
|
|
(26 |
) |
利息支出總額 |
|
$ |
7,103 |
|
|
$ |
6,961 |
|
|
$ |
142 |
|
32
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月期間，利息支出的組成部分在同期內保持一致，沒有重大波動。
與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出
非現金利息支出源於我們對RPFT和RP ICAV的負債的增加，這些負債分別與根據RP OM RPA和RP Aficamten RPA出售未來特許權使用費有關。
RP Aficamten負債的賬面金額基於我們對在安排有效期內將向RPI ICAV支付的未來特許權使用費的估計，該特許權使用估算的利率進行折現。截至2024年3月31日和2023年3月31日，RP Aficamten負債賬面價值的估算利率分別約為24.8％和22.4％。
RP OM負債的賬面金額基於我們對在安排有效期內將向RPFT支付的未來特許權使用費的估計，該特許權使用估算的利率進行折現。使用實際利息法，未來預計特許權使用費超過9,230萬美元分配收益的部分，減去發行成本，被確認為非現金利息支出。截至2024年3月31日和2023年3月31日，RP OM負債賬面價值的估算利率分別約為0.1％和1.9％。
我們會定期審查我們的假設，隨着我們完善和重新評估我們的假設，我們的估計值將來可能會發生變化。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與RP OM RPA和RP Aficamten RPA相關的負債的非現金利息支出如下（以千計）：
|
|
三個月已結束 |
|
|
|
|
||||||
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2024年3月31日 |
|
|
2023年3月31日 |
|
|
增加 |
|
|||
RP OM 責任 |
|
$ |
(21 |
) |
|
$ |
917 |
|
|
$ |
(938 |
) |
RP Aficamten 責任 |
|
|
10,239 |
|
|
|
5,363 |
|
|
|
4,876 |
|
確認的非現金利息支出總額 |
|
$ |
10,218 |
|
|
$ |
6,280 |
|
|
$ |
3,938 |
|
利息和其他收入，淨額
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，淨利息和其他收入主要包括我們的現金、現金等價物和投資產生的利息收入。
流動性和資本資源
我們的現金、現金等價物和投資以及借款和營運資金摘要彙總如下：
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2024年3月31日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
||
現金和現金等價物 |
|
$ |
119,976 |
|
|
$ |
113,024 |
|
短期投資 |
|
|
498,985 |
|
|
|
501,800 |
|
長期投資 |
|
|
15,376 |
|
|
|
40,534 |
|
現金、現金等價物和有價證券總額 |
|
$ |
634,337 |
|
|
$ |
655,358 |
|
借款： |
|
|
|
|
|
|
||
定期貸款，淨額 |
|
$ |
56,822 |
|
|
$ |
58,384 |
|
2026 年票據，淨額 |
|
|
20,815 |
|
|
|
20,788 |
|
2027 年筆記，網絡 |
|
|
528,975 |
|
|
|
528,201 |
|
借款總額 |
|
$ |
606,612 |
|
|
$ |
607,373 |
|
營運資金： |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產 |
|
$ |
638,704 |
|
|
$ |
628,051 |
|
流動負債 |
|
|
88,855 |
|
|
|
102,678 |
|
營運資金 |
|
$ |
549,849 |
|
|
$ |
525,373 |
|
33
下表顯示了我們在以下期間的現金流摘要：
|
|
三個月已結束 |
|
|||||
|
|
2024年3月31日 |
|
|
2023年3月31日 |
|
||
用於經營活動的淨現金 |
|
$ |
(129,507 |
) |
|
$ |
(122,286 |
) |
投資活動提供的淨現金 |
|
|
32,641 |
|
|
|
165,497 |
|
由（用於）融資活動提供的淨現金 |
|
|
103,791 |
|
|
|
(7,177 |
) |
現金、現金等價物和限制性現金的淨增長 |
|
$ |
6,925 |
|
|
$ |
36,034 |
|
現金的來源和用途
我們的運營和資本支出主要來自股票證券的私募和公開銷售、特許權使用費貨幣化協議、戰略聯盟、長期債務、其他融資和投資利息。自成立以來，我們已經造成了巨大的營業虧損。我們的支出主要與研發活動有關。
經營活動中使用的現金流
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金分別為1.295億美元和1.223億美元，這主要是由於正在進行的研發活動以及支持這些活動的一般和管理費用。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的淨虧損包括：非現金股票薪酬、與收入參與權購買協議相關的負債的非現金利息支出以及與債務相關的非現金利息支出。
用於投資活動的現金流
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，投資活動提供的淨現金分別為3,260萬美元和1.655億美元，這主要是由於投資的到期日被投資購買所抵消。
融資活動提供的現金流
在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為1.038億美元，這要歸因於下文討論的與坎託·菲茨傑拉德公司簽訂的受控股權發行銷售協議下9,360萬美元的普通股公開發行收益以及股票獎勵活動。
在截至2023年3月31日的三個月中，用於融資活動的淨現金為720萬美元，主要來自股票活動。
特許權使用費製藥交易
2022年1月7日，我們宣佈，我們已經分別與RPDF和RPI ICAV簽訂了特定的RP貸款協議和RP Aficamten RPA，這兩個協議都是在我們簽訂附屬於Royalty Pharma International plc的此類協議時。
根據RP貸款協議，我們最初有權獲得高達3億美元的定期貸款，其中5,000萬美元在交易結束時發放給我們，其餘的2.5億美元計劃在我們滿足慣例支付條件和某些開發條件後在特定截止日期之前提供給我們，如下所示：
34
由於我們收到了與omecamtiv mecarbil保密協議相關的CRL，因此我們沒有滿足RP貸款協議下第二批和第三批貸款的可用條件。
2023 年 12 月，我們公佈了阿非康坦三期試驗 SEQUOIA-HCM 的積極結果。這使我們有權在收到積極結果後的一年內根據第4批獲得7,500萬美元，並要求我們在第4批的可用資金7,500萬美元中至少提取5,000萬美元。
在滿足上述條件的前提下，第5批下剩餘的1.00億美元仍可供我們支付。
根據RP貸款協議，每筆定期貸款的到期日均為該定期貸款融資之日的10週年紀念日，並從該定期貸款的適用融資日期之後的第七個完整日曆季度的最後一個工作日開始按季度分期償還本金、利息和費用，每筆定期貸款的應付總額（包括利息和其他適用費用）等於該批次本金的190％ 1、第四批和第五批定期貸款以及200％的定期貸款第二和第三批貸款的本金（每筆定期貸款的金額，“最終還款額”）。我們在2023年第四季度支付了第一筆款項。
我們可以隨時選擇全額（但不能部分）預付定期貸款，支付的金額等於RP貸款協議下未償定期貸款的最終還款額的未付部分；前提是如果滿足了第4批定期貸款或第5批定期貸款的條件，則我們必須借入了第4或5批定期貸款中至少5000萬美元的本金。此外，RP貸款協議下的定期貸款可由我們或貸款人選擇全額償還，金額等於Cytokinetics控制權變更後未償定期貸款的最終還款額的未付部分。
根據RP Aficamten的RP RPA，RPI ICAV購買了在含有不超過10億美元的aficamten的藥品的全球淨銷售額中獲得相當於4.5％的淨銷售額百分比的權利，對於含有超過10億美元的aficamten的藥品的全球年淨銷售額，該百分比等於3.5％，在某些情況下會有所減少。
可轉換票據
2019年11月13日，我們發行了總額為1.38億美元的2026年票據，本金總額為1.38億美元。2022年7月6日，根據與2026年票據某些持有人與2027年票據發行定價同時簽訂的私下談判的交易協議，我們發行了2027年票據本金總額為5.4億美元的2027年票據，併發行了8,071,343股普通股，回購了2026年票據本金總額約1.169億美元。由於部分回購了2026年票據，我們記錄了2,220萬美元的激勵虧損，其中包括根據交易所協議向持有人支付的對價與根據原始條款對2026年票據進行折算後的價值之間的差額。截至2024年3月31日，2026年未償還票據的本金總額仍為2,110萬美元，2027年未償還票據的本金總額仍為5.4億美元。2026年票據可隨時按我們的選擇全部或部分贖回，如果是部分贖回，則在到期日前的第60個預定交易日當天或之前，現金贖回價格等於要贖回的2026年票據的本金以及應計和未付利息（如果有），直到但不包括最後的贖回日期無論是否連續，在至少20個交易日中，在（1）個交易日中，我們普通股每股報告的銷售價格均超過轉換價格的130％，在截至幷包括我們可能發送相關贖回通知之日之前的交易日的連續30個交易日內；以及（2）我們可能發送此類通知之日之前的交易日。
吉星和RTW的交易
Ji Xing Omecamtiv Mecarbil 許可和合作協議
2021年12月20日，我們簽訂了吉興OM許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化omecamtiv mecarbil的獨家許可。根據吉興OM許可協議的條款，我們收到了吉星的5000萬美元不可退還的款項，其中包括4,000萬美元作為我們授予吉星權利的對價款項，以及1,000萬美元歸因於我們已向美國食品和藥物管理局提交了omecamtiv mecarbil的保密協議。我們可能有資格從吉興獲得總額高達3.30億美元的額外付款，用於在中國和臺灣實現與omecamtiv mecarbil相關的某些商業里程碑事件。此外，吉星將在中國和臺灣地區向我們支付含有omecamtiv mecarbil的藥品淨銷售額的分級特許權使用費，但仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可的付款會有一定的折扣。除非提前終止，否則Ji Xing OM許可協議將逐個市場持續到相關特許權使用費期限到期。
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Ji Xing Aficamten 許可和合作協議
2020年7月14日，我們簽訂了吉興Aficamten許可協議，根據該協議，我們向吉興授予了在中國和臺灣開發和商業化aficamten的獨家許可。根據吉興Aficamten許可協議的條款，我們從吉星那裏收到了2500萬美元的不可退還的預付款。根據吉興Aficamten許可協議的條款，我們可能有資格從吉興獲得總額高達2億美元的里程碑付款，以實現與aficamten在OHCM領域和/或NHCM和其他適應症相關的某些開發和商業里程碑事件。此外，吉星將根據含有aficamten的藥品在中國和臺灣的淨銷售額向我們支付從低到高的十幾歲之間的分級特許權使用費，前提是仿製藥競爭、專利到期和第三方專利許可的付款有所減少。除非提前終止，否則吉星Aficamten許可協議將逐個市場繼續有效，直到相關特許權使用費期限到期。
我們認可了吉星在2023年投入250萬美元的里程碑，啟動了用於NHCM的阿菲卡姆汀的3期臨牀試驗，該試驗於2023年第四季度收集。
與坎託·菲茨傑拉德公司簽訂的受控股權發行銷售協議
2023年3月1日，我們與Cantor簽訂了修正後的自動櫃員機協議，根據該協議，我們可以不時通過Cantor作為銷售代理髮行和出售總髮行價不超過3億美元的普通股。經修訂的自動櫃員機融資機制修訂、重申和取代了公司與坎託之間截至2019年3月6日簽訂的受控股權發行銷售協議。
坎託可以按照經修訂的1933年《證券法》第415條的定義通過任何被視為 “市場發行” 的方式出售普通股，包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他交易市場上出售我們的普通股。Cantor將根據我們的指示（包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣常參數或條件），不時採取商業上合理的努力出售普通股。我們將向坎託支付佣金，金額最高為根據修正後的自動櫃員機融資機制通過Cantor出售的任何普通股總銷售收益的3.0％，並且還向坎託提供了慣常的賠償權。
在截至2024年3月31日的三個月中，根據修訂後的自動櫃員機融資機制，我們發行了1,237,460股普通股，淨收益為9,360萬美元。
在未來，隨着我們繼續擴大研究計劃和相關研發活動，我們預計將產生大量成本。隨着我們通過研究、候選選擇再到臨牀開發，推進其他肌肉生物學項目中化合物的研發，我們預計將產生大量的研發費用，而且我們預計將提交研究性新藥申請。由於預計我們的一種候選藥物將獲得監管部門的批准，我們還可能產生鉅額的銷售和營銷費用。
我們未來的資本用途和要求取決於許多因素。這些因素包括但不限於以下因素：
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自成立以來，我們的累計赤字約為22億美元，無法保證我們會實現盈利。我們面臨臨牀階段公司常見的風險，包括但不限於新候選藥物的開發、對關鍵人員的依賴以及根據需要獲得額外資金以資助我們的未來計劃的能力。如果沒有足夠的額外資本以我們可接受的條件提供（如果有的話），我們的流動性就會受到損害。在我們實現盈利運營之前，我們打算繼續通過戰略合作的付款、股權證券的額外銷售、補助金和其他融資為運營提供資金。我們從未從藥品的商業銷售中獲得收入，如果有的話，可能至少在幾年內沒有藥品上市。因此，我們的成功取決於我們通過建立新的戰略合作和/或通過融資獲得額外資本的能力，最終取決於我們和我們的合作者成功開發和銷售一種或多種候選藥物的能力。我們無法確定在需要時或以令人滿意的條件從此類合作者或融資中獲得足夠的資金。此外，無法保證我們的任何候選藥物會被市場接受，也無法保證未來的任何產品都能以可接受的成本開發或製造。這些因素可能會對我們未來的財務業績、財務狀況和現金流產生重大不利影響。
根據我們發展計劃的現狀，我們認為，我們現有的現金和現金等價物、投資和投資所得利息將足以滿足我們至少未來12個月的預計運營需求。如果我們在內部為研發計劃提供資金的前景在任何時候下降，我們可能會決定通過推遲、停止或減少對一種或多種候選藥物或其他研發計劃的開發的資助來減少研發費用。或者，我們可能會通過戰略關係、公共或私人融資或其他安排籌集資金。如果需要，無法保證資金將以有吸引力的條件提供，或者根本無法保證，也無法保證按照我們的計劃時間表提供。此外，通過未來戰略關係獲得的資金可能要求我們放棄對候選藥物的某些商業化和其他權利。同樣，任何額外的股權融資都可能削弱股東的利益，而債務融資（如果有的話）可能涉及限制性契約。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們推行業務戰略的能力產生負面影響。
第 3 項。定量和定性VE 有關市場風險的披露
自從我們在截至2023年12月31日的10-K表年度報告中在第7A項 “關於市場風險的定量和定性披露” 中進行披露以來，我們的市場風險敞口沒有發生重大變化。
第 4 項。控制 和程序
(a) 評估披露控制和程序
我們維持披露控制和程序，旨在確保在《交易法》及其規章制度下要求在報告中披露的信息，在證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告，並收集此類信息並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官或履行類似職能的人員，以便及時就所需或履行類似職能的人員做出決定必要的披露。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多好，都只能為實現預期的控制目標提供合理而非絕對的保證，因此我們在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須作出判斷。根據對截至2024年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。
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(b) 財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的季度中，我們的財務報告內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，也沒有合理地可能產生重大影響。
(c) 對控制效力的限制
控制系統，無論構思和操作多麼周密，只能為控制目標的實現提供合理而非絕對的保證。由於所有控制系統固有的侷限性，任何控制措施評估都無法絕對保證公司內部的所有控制問題（如果有）都已被發現。因此，我們的披露控制和程序旨在為實現披露控制系統的目標提供合理而非絕對的保證。
第二部分。其他信息
第 1 項。合法的訴訟
沒有。
第 1A 項。羅得島州SK 因子
在評估我們的業務時，除了本報告中的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險。以下任何風險都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況或您對我們證券的投資產生重大不利影響，其中許多風險是我們無法控制的。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。
與我們的研發活動相關的我們公司特有的風險
監管部門批准和上市授權程序昂貴、耗時且不確定，可能會使我們的合作伙伴或我們無法獲得批准將我們的部分或全部候選藥物商業化，包括aficamten和omecamtiv mecarbil。
藥物的研究、測試、製造、銷售和營銷受美國食品和藥物管理局和其他國家監管機構的廣泛監管，每個國家的法規也各不相同。在我們獲得美國食品藥品管理局的保密協議批准之前，我們和我們的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的潛在藥物。我們和我們的合作伙伴都從未獲得過任何候選藥物的保密協議或其他上市許可。
獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴且不確定的過程。此外，不遵守美國食品和藥物管理局及其他適用的外國和美國監管要求可能會使我們受到行政或司法制裁。其中包括警告信、民事和刑事處罰、禁令、產品扣押或扣押、產品召回、全部或部分暫停生產，以及拒絕批准待批准的保密協議或已批准的保密協議的補充條款。
儘管我們已經宣佈了SEQUOIA-HCM在aficamten和GALACTIC-HF對omecamtiv mecarbil的陽性結果，但我們的候選藥物的保密協議、保密協議補充劑或其他上市申請的監管批准永遠無法得到保證，而且批准過程通常需要幾年時間，而且非常昂貴。例如，儘管GALACTIC-HF達到了其主要療效終點，但我們對用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議還是導致了CRL。美國食品和藥物管理局和外國監管機構在藥品批准過程中也有很大的自由裁量權，這些機構發佈的指導和建議隨時可能發生變化。正如omecamtiv mecarbil保密協議的示例所示，雖然我們計劃向美國食品藥品管理局提交保密協議，向EMA提交aficamten的MAA，但此類營銷申請可能無法獲得批准或可能不會導致aficamten獲得任何監管部門的批准，或者可能導致在任何潛在批准之前進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的開發成本，延遲或排除任何商業收入 aficamten 的銷售。無論如何，儘管付出了時間和精力，但失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到一些問題，導致我們放棄臨牀試驗，或者重複或進行額外的臨牀前測試和臨牀試驗。例如，我們從美國食品藥品管理局收到的與omecamtiv mecarbil保密協議相關的CRL指出，需要對omecamtiv mecarbil進行另一項臨牀試驗的結果才能確定Hfref治療有效的大量證據，其益處大於風險。美國食品藥品管理局和外國監管機構批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和重點因候選藥物、候選藥物旨在解決的疾病或病症以及適用於任何特定候選藥物的法規而異。此外，如果FDA認為有必要確保該藥物的益處大於其風險，則FDA可能會要求將擬議的REMS作為保密協議的一部分提交。FDA和外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選藥物，包括但不限於：
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即使我們獲得了在特定監管轄區製造和銷售藥物的監管批准，其他司法管轄區的監管機構也可能不會批准該藥物的製造和銷售。此外，一個監管機構拒絕批准我們的一種候選藥物可能會以對我們不利的方式影響另一司法管轄區的另一個監管機構的決策。
如果我們或我們的合作伙伴未能獲得和維持監管部門對我們候選藥物生產的任何藥物的銷售許可，這將嚴重損害我們的業務並對我們的股價產生負面影響。
我們收到了美國食品藥品管理局的CRL，以迴應我們對omecamtiv mecarbil的保密協議。CRL表示，需要對omecamtiv mecarbil進行另一項臨牀試驗的結果才能確定HFref治療有效性的大量證據，其益處大於風險。無法保證我們能夠解決CRL中指出的任何缺陷和/或獲得美國食品藥品管理局對omecamtiv mecarbil保密協議的批准。
2023年2月28日，我們宣佈，我們收到了美國食品藥品管理局心臟病和腎臟病學部關於我們用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議的CRL。根據CRL的説法，GALACTIC-HF的説服力不足以取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據，證明使用HFreF可以有效降低成人慢性心力衰竭事件和心血管死亡的風險。此外，美國食品和藥物管理局表示，需要對omecamtiv mecarbil進行另一項臨牀試驗的結果才能確定HFref治療有效性的大量證據，其益處大於風險。美國食品藥品管理局決定發佈CRL之前，美國食品藥品管理局心血管和腎臟藥物諮詢委員會於2022年12月以8票對3票表決，認為omecamtiv美卡比爾的益處不會超過其治療HFref的風險。無法保證我們能夠解決CRL中指出的任何缺陷和/或獲得美國食品藥品管理局對omecamtiv mecarbil保密協議的批准。
2023年，我們參加了與美國食品藥品管理局舉行的A類會議，以瞭解美國食品藥品管理局對CRL的看法，以及支持omecamtiv mecarbil在美國可能獲得批准所需的條件，隨後向美國食品和藥物管理局提交了正式的爭議解決請求，目的是對美國食品藥品管理局的結論提出上訴，如CRL所述，即尚未找到支持批准omecamtiv mecarbil的大量有效證據。FDA隨後於2023年11月駁回了我們的上訴，並重申了其在CRL中的決定，即GALACTIC-HF的説服力不足以證明使用HFref可以有效降低成年慢性心力衰竭患者心力衰竭事件和心血管死亡風險的實質性證據，而取代至少兩項適當且控制良好的臨牀研究的證據。
臨牀試驗可能無法證明我們的候選藥物具有所需的安全性和有效性，這可能會阻礙或顯著延遲臨牀開發和監管機構批准的完成。
在獲得批准將我們的任何候選藥物商業化之前，我們或我們的合作伙伴必須充分證明該候選藥物足夠安全和有效，並從控制良好的臨牀試驗中獲得大量證據，令美國食品藥品管理局和外國監管機構滿意。我們或我們的合作伙伴需要在治療特定適應症的臨牀試驗中證明其有效性，並在整個臨牀開發過程中和批准後監測安全性。我們的候選藥物均未達到監管部門批准商業化所需的安全性和有效性標準，他們可能永遠也不會這樣做。例如，我們在2023年2月28日收到的與omecamtiv mecarbil保密協議相關的CRL指出，GALACTIC-HF的結果不足以確立大量證據證明使用HFref可以有效降低慢性心力衰竭成年人的心力衰竭事件和心血管死亡風險。2023年3月31日，我們宣佈終止我們的rel3期臨牀試驗COURAGE-ALS 肌萎縮性側索硬化症患者由於無效。最近，即2024年5月7日，我們向歐洲藥監局的CHMP通報説，在收到反饋後，我們決定自願撤回對omecamtiv mecarbil的MAA，因為僅憑GALACTIC-HF的結果，委員會將無法得出結論，認為omecamtiv mecarbil的益處大於與該藥物相關的風險。
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此外，對於我們的每種臨牀前化合物，我們或我們的合作伙伴必須充分證明令人滿意的化學成分、配方、質量、穩定性和毒性，才能向美國食品和藥物管理局提交臨牀試驗或在外國司法管轄區提交同等申請，這將使我們能夠將該化合物推進臨牀試驗。此外，我們或我們的合作伙伴可能需要向美國食品和藥物管理局（或外國監管機構）的不同部門提交單獨的IND（或外國同等信息），以便在不同的治療領域進行臨牀試驗。每個新的IND（或外國同等物質）都必須經過新的監管部門的審查，然後才能繼續其管轄範圍內的臨牀試驗，這會帶來監管審查固有的所有延遲風險。如果我們或我們的合作伙伴當前或未來的臨牀前研究或臨牀試驗不成功，我們的業務將受到嚴重損害，我們的股價可能會受到負面影響。
我們所有的候選藥物都容易面臨藥物開發所固有的失敗風險。臨牀前研究得出的結果可能無法充分支持針對我們的潛在候選藥物提交IND（或外國同等藥物）。即使候選藥物的臨牀前研究結果足以支持此類申請，臨牀前研究的結果不一定能預測臨牀試驗的結果。例如，由於臨牀前研究中使用的動物物種的生理學可能與其他動物物種和人類有很大差異，因此可能很難確定地評估對特定動物物種的研究發現是否會在其他動物物種或人類中產生類似的發現。對於我們的任何候選藥物，健康志願者的1期臨牀試驗結果以及針對患者的1期和2期臨牀試驗的臨牀結果不一定代表後續和更大規模的臨牀試驗的結果，而這些結果是確定候選藥物對適用適應症是否安全有效所必需的。同樣，臨牀試驗的中期結果可能不代表該試驗的最終結果，早期的2期臨牀試驗結果可能無法表明以後的臨牀試驗結果。
此外，儘管我們的候選藥物的臨牀試驗是根據現有的相關信息設計的，但這些信息可能無法準確預測試驗本身過程中的實際情況，這可能會對正在進行的臨牀試驗或該試驗的最終結果產生影響。例如，計劃參加安慰劑對照臨牀試驗的患者數量部分取決於與預期治療效果相關的估計值以及主要終點的變異性。這些估計基於早期對候選藥物本身的非臨牀和臨牀研究，以及對其他被認為對類似患者羣體具有類似作用的藥物的臨牀試驗。如果在試驗期間獲得的信息顯示這些估計值不準確，我們可以選擇相應地調整註冊人數，這可能會導致試驗延遲完成、額外費用或用於評估試驗結果的統計罰款。
此外，鑑於藥物研發固有的不確定性，此類臨牀試驗的設計可能不會側重於適應症、患者羣體、給藥方案、終點、安全性、療效或藥代動力學參數或其他可提供必要安全性或有效性數據以支持監管部門批准所得藥物商業化的變量。我們的候選藥物的臨牀試驗是根據監管機構的指導或建議設計的，在候選藥物開發過程中，這些指導或建議隨時可能發生變化。監管機構指導方針或建議的這種變化可能導致該機構認為試驗結果不足以支持候選藥物的批准，因此需要對該候選藥物進行進一步的臨牀試驗。此外，個體患者對藥物劑量的反應可能以難以預測的方式有所不同。此外，我們選擇的評估特定安全性、療效或藥代動力學參數的方法在估算候選藥物效果時可能無法產生與其他方法相同的統計精度。即使我們認為從候選藥物臨牀試驗中收集的數據令人鼓舞，但這些數據可能不足以支持FDA或外國監管機構的批准。可以用不同的方式解釋非臨牀和臨牀數據。因此，FDA或外國監管機構可能會以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。
此外，儘管臨牀試驗中計劃的中期分析可以因徒勞或取得壓倒性的療效而提前終止，但時機是不可預測的，可以根據事件的累積、入組或其他因素以及此類分析的結果。
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服用我們的任何候選藥物或潛在的候選藥物都可能產生不良副作用，也稱為不良事件。在特定研發計劃中對某些化合物的臨牀前研究中觀察到的毒性和不良事件也可能發生在同一項目中其他化合物的臨牀前研究或臨牀試驗中。潛在的毒性問題可能源於活性藥物成分本身的作用，或者活性藥物成分中存在的雜質或降解劑，或者隨着時間的推移可能在配方候選藥物或活性藥物成分中形成。這些毒性或不良事件可能會延遲或阻止針對我們的候選藥物或潛在候選藥物提交IND（或外國等效藥物），或導致我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構在開發計劃期間隨時修改、暫停或終止任何候選藥物的臨牀試驗。此外，同時服用兩種或更多種藥物會導致它們之間的相互作用，而我們的候選藥物可能會與試驗受試者正在服用的其他藥物相互作用。如果不良事件嚴重或頻繁到足以超過候選藥物的潛在療效，則FDA或其他監管機構可以拒絕批准該候選藥物的任何或所有靶向適應症。即使我們的一種或多種候選藥物獲準作為藥物出售，在大量人羣中使用時發生的即使是有限數量的不良事件或毒性也可能導致美國食品藥品管理局或外國監管機構對這些藥物的進一步銷售施加限制或停止。當藥物在大量人羣中使用或長期使用時，在臨牀試驗過程中似乎並不顯著的潛在不良事件或毒性的跡象隨後可能會被證明實際上構成嚴重的不良事件或毒性。
在對我們的候選藥物進行的臨牀試驗中，我們觀察到了某些不良事件。此外，我們的候選藥物的臨牀試驗招收了通常患有嚴重疾病的患者，這使他們面臨更高的死亡風險。這些患者在接受我們的候選藥物時可能會死亡。在這種情況下，儘管負責的臨牀研究人員可能認為此類事件與研究藥物無關，但可能無法確定地排除與我們的候選藥物的因果關係。
在完成我們的候選藥物的臨牀前研究或臨牀試驗，或者在獲得和維持任何由此產生的藥物的銷售的監管批准方面出現任何失敗或重大延遲，都可能嚴重損害我們的業務並對我們的股價產生負面影響。
我們的臨牀試驗，包括FOREST-HCM、MAPLE-HCM和ACACIA-HCM，既昂貴又耗時，而且可能會延遲。
臨牀試驗需要遵守嚴格的監管要求，設計和實施非常昂貴、困難和耗時。臨牀試驗所需的時間長短和試驗場所和患者數量因候選藥物的類型、複雜性、新穎性、預期用途和安全問題而有很大差異。我們目前每種候選藥物的臨牀試驗可以再持續數年。但是，我們所有或任何候選藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間才能完成。此外，鑑於CRL要求進行額外的3期臨牀試驗，與omecamtiv mecarbil一樣，鑑於最終失去市場排他性，與額外臨牀試驗相關的時間和費用可能會限制商業回報。我們或合作伙伴臨牀試驗的開始和完成可能會因多種因素而延遲或阻礙，包括但不限於：
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我們不知道計劃的臨牀試驗是否會按時開始，也不知道計劃中的或正在進行的臨牀試驗是否需要重組或按計劃完成（如果有的話）。臨牀試驗的重大延誤將阻礙我們實現候選藥物商業化和創收的能力，並可能顯著增加我們的開發成本。
如果我們在註冊患者參與臨牀試驗（包括MAPLE-HCM和ACACIA-HCM）時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
根據試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招收足夠數量的患者，這些患者在試驗結束之前一直待在試驗中。由於各種原因，我們在臨牀試驗的患者入組方面可能會遇到困難。患者入組取決於許多因素，包括：
此外，我們和合作夥伴的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭，尋找與我們和合作夥伴的候選產品屬於相同治療領域的候選產品，而這種競爭將減少可供我們使用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們或我們合作伙伴試驗的患者可能會選擇參加我們的競爭對手正在進行的試驗。由於合格的臨牀研究人員數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗場所進行我們或我們合作伙伴的部分臨牀試驗，這將減少在該臨牀試驗場所可供我們進行臨牀試驗的患者數量。
延遲患者入組可能會導致成本增加或影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻礙這些試驗的完成，並對我們和我們的合作伙伴推進候選產品開發的能力產生不利影響。
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Thermo Fisher的子公司Microgenics Corporation未能成功開發、製造和獲得監管部門批准或批准的基於抗體的omecamtiv mecarbil血液濃度免疫測定法，這可能會損害我們在關鍵市場的omecamtiv mecarbil的開發和商業化戰略。此外，如果美國食品藥品管理局和/或歐洲藥品管理局要求作為omecamtiv mecarbil的任何批准標籤的一部分，我們將依賴Microgenics在我們可能尋求將omecamtiv mecarbil商業化的所有關鍵市場上足夠數量的這種免疫測定法生產和商業化。
根據我們的保密協議和歐美卡比的MAA，FDA和/或EMA可能要求接受omecamtiv美卡比爾治療的患者在滴定期間接受血液監測藥物濃度，以確保優化劑量，在不增加風險的情況下最大限度地提高益處。我們最近與Thermo Fisher的子公司Microgenics Corporation簽訂了合同，開發一種基於抗體的免疫測定，用於測定omecamtiv mecarbil的血液濃度，並最終將其商業化。但是，基於抗體的免疫測定法的開發、製造和監管部門的批准可能很複雜和/或耗時。這種免疫分析可能需要作為伴隨診斷設備獲得美國食品藥品管理局的監管許可，或者需要EMA的類似監管許可，並且無法保證會獲得此類監管許可。此外，如果美國食品藥品管理局和/或歐洲藥品管理局要求作為omecamtiv mecarbil的任何批准標籤的一部分，我們將依賴Microgenics Corporation在我們可能尋求將omecamtiv mecarbil商業化的所有關鍵市場成功生產和商業化其免疫測定，否則，我們的omecamtiv mecarbil潛在銷售可能會受到重大不利影響。
我們依靠CRO進行臨牀試驗，依賴其他第三方來製造用於臨牀試驗的候選藥物，我們對其性能的控制有限。如果這些CRO未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限之前完成工作，或者如果我們失去了任何CRO，我們可能無法及時獲得監管部門對候選產品的批准或將其商業化（如果有的話）。
我們已經使用並打算繼續使用美國境內外的有限數量的CRO來對我們的候選藥物和相關活動進行臨牀試驗。我們無法控制CRO活動的許多方面，也無法完全控制他們為我們的項目投入資源的數量、時間或質量。CRO 可能不會像我們自己實施這些計劃那樣將我們的項目列為高度優先事項，也可能不會像我們自己實施這些計劃那樣努力地執行這些項目。因此，我們的CRO開展的活動可能無法按計劃或以令人滿意的方式完成。CRO 可能還會優先考慮與我們的競爭對手和潛在競爭對手的關係，而不是他們與我們的關係。在美國以外，我們特別依賴我們的CRO在與臨牀試驗場所和監管機構溝通以及確保我們的臨牀試驗和相關活動以及監管文件符合適用法律方面的專業知識。
我們的CRO未能按照協議並根據我們和FDA或其他監管機構的要求以及適用的美國和外國法律代表我們開展開發活動，或者我們未能妥善協調和管理這些活動，可能會增加我們的運營成本，延遲或阻礙我們的候選藥物的開發、批准和商業化。此外，如果 CRO 未能按約定履約，我們收取損害賠償的能力可能會受到合同限制。如果我們未能有效管理開展候選藥物開發的CRO，或者我們的CRO未能按協議行事，則我們的候選藥物的商業化將被推遲或阻止。在許多情況下，如果出現未解決的重大違規行為，我們的CRO有權終止與我們的協議。識別、評估和管理第三方服務提供商的績效可能很困難、耗時，並會導致我們的開發計劃延遲。此外，新的 CRO 開始工作會有一個自然的過渡期，新的 CRO 可能無法提供與原始提供商相同類型或水平的服務。如果我們與第三方 CRO 的任何關係終止，我們可能無法與其他 CRO 達成協議，也無法及時或以商業上合理的條件達成協議。
我們的某些候選藥物的作用機制尚未得到證實，我們不知道我們是否能夠開發出任何具有商業價值的藥物。
我們已經發現並開發了具有我們認為是針對細胞骨架靶標的新型作用機制的候選藥物。我們在臨牀前模型中看到的化合物在人體中可能無法轉化為類似的結果，早期人體臨牀試驗的結果可能無法預測以後可能對我們的候選藥物進行的大規模臨牀試驗的結果。即使我們成功開發了一種用於治療特定疾病的候選藥物並獲得了監管部門的批准，我們也無法確定該候選藥物是否會被處方者接受或由保險公司報銷，也無法確定我們是否能夠開發該藥物或其他用於治療其他疾病的候選藥物並獲得監管部門的批准。如果我們或我們的合作伙伴無法成功開發和商業化我們的候選藥物，我們的業務將受到重大損害。
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此外，如果我們的任何競爭對手開發自己的候選藥物，其作用機制與我們的任何候選藥物和化合物相似，則在開發此類類似候選藥物時發現的任何療效或安全問題都可能對我們自己的候選藥物的開發產生不利影響。例如，如果競爭對手的候選藥物與我們自己的候選藥物具有相似的作用機制，在臨牀試驗中被證明在向目標患者羣體施用時會引起嚴重的安全問題或療效不佳，則美國食品藥品管理局或其他監管機構可能會對我們的候選藥物進行更嚴格的審查，從而進一步延遲開發，並可能減少我們自己的候選藥物最終獲得批准的機會。
我們已被美國食品藥品管理局授予aficamten孤兒稱號，用於治療有症狀的HCM；但是，我們無法保證aficamten的該適應症會獲得批准，也無法保證我們能夠阻止第三方開發和商業化與aficamten具有競爭力的產品。
我們在美國被美國食品藥品管理局認定為用於治療有症狀性HCM的aficamten的孤兒藥。在美國，美國食品藥品管理局批准保密協議後，獲得孤兒藥稱號的產品通常在美國享有七年的獨家上市許可，這意味着美國食品和藥物管理局通常不會批准針對相同孤兒適應症含有相同活性成分的其他候選產品的申請。即使我們是第一個獲得孤兒產品批准並在美國獲得這種獨家經營權的公司，但在有限的情況下，後來的競爭對手產品在七年的獨家上市期內可以獲得相同適應症的批准，例如後一種產品在臨牀上被證明優於我們的產品，或者由於無法保證足夠數量的孤兒藥。
我們不能保證針對阿菲卡姆頓維持美國食品藥品管理局頒發的孤兒身份，也不能保證因任何其他適應症獲得阿非康坦的孤兒身份，也不能保證我們的任何其他候選藥物因任何適應症獲得孤兒身份。如果我們獲得孤兒身份的候選藥物失去孤兒藥的地位或在美國為其提供的獨家銷售權，業務和經營業績可能會受到重大不利影響。雖然我們任何產品的孤兒身份，如果獲得或維持，將在上述規定的時間段內提供美國的市場獨家經營權，但在孤兒藥地位的基礎上，在適用於我們產品的獨家期限之後，我們將無法將其他公司排除在生產和/或銷售針對相同適應症使用相同活性成分的產品之外。此外，對於與我們計劃申請孤兒認定和地位的任何候選藥物具有相同活性成分或類似適應症的候選藥物，我們無法保證在美國申請孤兒藥之前，其他公司不會獲得批准。如果發生這種情況，我們針對該適應症的候選藥物的孤兒藥申請可能要等到競爭公司在美國的獨家經營期到期後才能獲得批准（視情況而定）。此外，孤兒藥法規在美國的應用尚不確定，我們無法預測相應的監管機構將如何解釋這些法規並將其應用於我們或競爭對手的產品。
我們已獲得美國食品藥品管理局授予aficamten的突破性療法稱號，我們可能會向監管機構尋求額外的特殊名稱，以加快候選產品的審查和批准程序。但是，這些指定可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已獲得美國食品藥品管理局授予aficamten用於OHCM的突破性療法稱號，並且可能會向監管機構尋求這些和/或其他特殊名稱，以加快我們候選產品的審查和批准程序。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合使用來治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選藥物，初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點上可能顯示出與現有療法相比的實質性改進，例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的產品，美國食品和藥物管理局與該試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少處於無效對照方案的患者人數。被美國食品藥品管理局指定為突破性療法的候選藥物也有資格獲得加速批准。如果候選藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則候選藥物發起人可以申請快速通道認定。
Fast Track Designation是一項美國食品和藥物管理局的程序，旨在促進藥物的開發和加快審查，以治療嚴重疾病和滿足未滿足的醫療需求。該計劃的目的是儘早向患者提供重要的新藥。滿足未滿足的醫療需求被定義為在不存在的情況下提供治療或在當前護理標準的基礎上提供潛在的改進。候選藥物獲得快速通道認證後，鼓勵FDA和申辦方在整個藥物開發和審查過程中儘早和頻繁地進行溝通。溝通頻率可確保問題得到快速解決，這通常可以使患者更早地獲得藥物批准和獲得。
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美國食品和藥物管理局對是否授予這些稱號擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選藥物有資格獲得特定的稱號，我們也無法向你保證 FDA 會決定授予該名稱。因此，即使我們認為我們的一種候選藥物符合指定標準，美國食品藥品管理局也可能不同意，而是決定不作出這樣的指定。無論如何，與根據傳統的FDA程序考慮批准的候選藥物相比，獲得候選產品的特定名稱可能不會加快開發、審查或批准的速度，也不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一種或多種候選藥物符合突破性療法的資格，美國食品和藥物管理局稍後仍可能決定這些產品不再符合資格條件，並撤銷突破性認定。此外，如果美國食品藥品管理局認為該指定不再得到臨牀開發計劃數據的支持，則可以撤回該認定。
如果我們無法維持任何現有的突破性療法稱號或快速通道稱號，或者未能為任何其他候選產品獲得此類認證，這將對我們的開發時間表以及獲得批准和商業化候選產品的能力產生不利影響。
資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構中斷可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力，以及法律、監管和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受政治進程的制約，政治進程本質上是不穩定和不可預測的。
美國食品藥品管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天，美國政府多次關閉，某些監管機構，例如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
另外，為了應對全球 COVID-19 疫情，美國食品和藥物管理局曾有一段時間沒有進行製造檢查，導致延誤，並已恢復對國內製造設施的現場檢查，但須遵守基於風險的優先順序體系。如果政府長期關閉，或者全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，則可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們公司與商業運營相關的特定風險
我們的競爭對手可能會開發出比我們的更便宜、更安全和/或更有效的藥物，這可能會削弱或消除我們可能商業化的任何藥物的商業成功。
我們與已經開發或正在開發針對心血管疾病、與肌肉無力或消瘦相關的疾病以及其他疾病的候選藥物的公司競爭，我們的候選藥物可能是有用的治療方法。
我們的競爭對手可能：
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我們將與大型製藥和生物技術公司以及與大型製藥公司、新公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構合作的小型公司爭奪市場份額。這些競爭對手中有許多人，無論是單獨還是與其合作伙伴一起，可能會開發出與我們的競爭的新候選藥物。這些競爭對手中有許多比我們擁有更大的研發計劃或更多的財務資源。我們的競爭對手也可能在以下方面擁有更豐富的經驗：
如果我們的競爭對手銷售的藥物比我們的潛在藥物更便宜、更安全和/或更有效，或者比我們的潛在藥物更快上市，我們可能無法取得商業上的成功。此外，生命科學行業的特點是快速的技術變革。如果我們不能站在技術變革的最前沿，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手可能會通過改進現有技術方法或開發新的或不同的方法來使我們的技術過時，這可能會消除我們認為從研究方法和專有技術中獲得的藥物發現過程中的優勢。
即使我們的候選藥物獲得批准，我們在實現藥品的市場準入、報銷和優惠藥品定價方面也可能會遇到困難或延遲。
目前，我們與付款人的互動和關係有限。隨着時間的推移，我們預計，一旦獲得監管機構的批准，我們的藥物將如標籤所示，被患者採用。為了實現這種採用，我們的藥物需要納入美國主要藥房福利經理和付款人的處方表中並列出。這些主要的藥房福利經理和付款人包括醫療保險、醫療補助、弗吉尼亞州、國防部、TriCare以及與我們互動有限的其他商業付款人。鑑於通常需要的回扣水平，向藥房福利經理和付款人提供保險的過程可能很耗時，無法保證，如果實現，可能會影響盈利能力。
特別是在aficamten和omecamtiv mecarbil方面，即使此類候選藥物最終獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的批准商業化，它們也可能不會分別成為OHCM或HFref的指導性藥物療法，也可能無法在商業化後及時達到這種地位，這可能會對其銷售前景產生不利影響。此外，我們假設與商業和其他付款人相比，omecamtiv mecarbil在醫療保險患者中的比例將不成比例地增加。鑑於Medicare已確定了納入MedicareD部分D部分處方集的競標時間表，總體承保範圍可能會延遲。此外，我們可能必須向藥房福利經理和付款人提供的回扣水平才能納入他們的處方表，也可能會影響omecamtiv mecarbil的盈利能力。
此外，如果獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構批准商業化，我們的候選藥物的定價可能會受到健康技術評估組織的成本效益和經濟分析的影響，例如臨牀與經濟審查研究所（ICER），ICER是一家獨立的非營利研究機構，負責編寫報告，分析藥物和其他醫療服務的有效性和價值的證據。ICER評估和基於成本效益的推薦定價可能會影響我們向醫療保險、醫療補助、弗吉尼亞州、國防部、TriCare和其他商業付款人獲得優惠定價條件的能力。例如，2021年11月，ICER發佈了與以下內容有關的最終證據報告和政策建議 Camzyostm（mavacamten），一種小分子肌球蛋白抑制劑，以前由MyoKardia, Inc.開發，由百時美施貴寶公司商業化，其作用機制與aficamten類似。該報告得出的結論是，大多數撰稿的小組成員發現，目前的證據不足以證明以下方面的淨健康益處 Camzyostm （mavacamten）與單獨的背景療法或淨健康益處相比，已添加到背景療法中 Camzyostm （mavacamten）與二吡胺相比。此外，ICER的最終報告得出的結論是，對短期臨牀益處進行建模 Camzyostm (mavacamten) 在較長的時間內得出健康福利價格基準指數 Camzyostm （mavacamten）每年在12,000美元至15,000美元之間，大大低於百時美施貴寶公司目前在美國的年度標價。儘管對醫療保險、醫療補助、弗吉尼亞州、國防部、TriCare和其他商業付款人沒有約束力，也表明了淨健康福利，但ICER可能會得出類似的結論，這可能會對我們獲得優惠定價和/或報銷的能力產生不利影響。
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我們產品的商業成功取決於第三方付款人保險和報銷的可用性和充足性。
美國和其他地方的患者通常依靠第三方付款人來報銷與處方藥相關的部分或全部費用。因此，我們產品的市場接受程度取決於政府衞生管理機構（包括與政府醫療保健計劃，例如美國的醫療保險和醫療補助計劃）、私人醫療保險公司和其他醫療保健資助組織提供的第三方保險和報銷的程度。我們可能獲得監管部門批准的任何產品的承保範圍和報銷狀態都存在很大的不確定性。即使我們獲得了特定藥品的保險，從批准到投保的時間範圍也可能很長、不充分，並且/或相關的報銷率可能不足以支付我們的成本，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用，或者可能需要共同付款，而患者認為這種費用高得令人無法接受。
藥品的承保和報銷政策可能因付款人而異，因為美國的第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延遲，因為確定承保範圍和報銷的過程通常既耗時又昂貴，這將要求我們分別向每位付款人提供科學和臨牀支持以使用我們的產品，而無法保證獲得承保範圍或足夠的報銷。目前很難預測第三方將在我們產品的承保範圍和賠償方面做出什麼決定。承保政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一種或多種產品獲得了優惠的承保範圍和報銷地位，將來也可能會實施不太優惠的承保政策和報銷標準。
此外，新批准的醫療保健產品的報銷狀況存在很大的不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具有成本效益，則付款人可能不會將我們的產品作為其計劃中的福利進行承保，或者如果他們這樣做，則付款水平可能不足以使我們能夠在盈利的基礎上銷售我們的產品。
此外，我們或我們的合作伙伴可能會開發伴隨診斷測試以用於我們的候選產品。伴侶診斷測試要求單獨提供保險和報銷，但不包括伴隨藥品或生物產品的承保和報銷。適用於藥品的保險和報銷所面臨的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。
我們預計，第三方付款人將繼續越來越重視成本控制措施，這將給藥品定價和保險帶來壓力。承保政策和第三方賠償標準可能隨時更改。因此，即使我們獲得監管部門批准的一種或多種藥品獲得了優惠的承保和報銷地位，未來仍可能實施不太優惠的保險政策和報銷比例。如果我們無法獲得和維持足夠的第三方保險和足夠的產品報銷，則我們的藥品的商業成功可能會受到極大阻礙，我們的財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。
我們沒有製造能力，依賴合同製造商來生產我們的臨牀試驗材料，包括我們的候選藥物，並將繼續依賴合同製造商來開發和商業化我們的潛在藥物。
我們目前不運營用於臨牀或商業生產候選藥物的製造設施，而是依靠首席營銷組織來製造成品藥物和活性藥物成分。我們在藥物配方和製造方面的經驗有限，我們缺乏在臨牀或商業規模上生產任何候選藥物的資源和能力。
此外，根據吉興協議，我們承諾向吉興供應aficamten和omecamtiv mecarbil，用於在中國和臺灣開發和商業化aficamtiv和omecamtiv mecarbil，我們必須從我們的合同製造商那裏採購。我們預計將依靠合同製造商提供我們正在開發的所有未來候選藥物，以及進行臨牀試驗和履行吉星協議規定的義務所需的其他材料。
如果我們現有或未來的合同製造商的表現不令人滿意，可能會推遲候選藥物的開發或監管部門的批准或我們藥物的商業化，從而造成額外的損失，剝奪我們潛在的產品收入，還會導致我們違反一項或兩項吉星協議，從而導致終止此類協議和吉興協議中規定的其他不利後果。此外，如果合同製造商未能按約定履約，我們收取損害賠償的能力可能會受到合同限制。
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我們的候選藥物需要精確的高質量製造。未能達到和維持較高的製造標準，包括未能檢測或控制預期或意想不到的製造錯誤或此類錯誤的頻繁發生，可能會導致患者受傷或死亡、正在或計劃中的臨牀試驗中止或延遲、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支、產品召回或撤回以及其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同藥品製造商經常遇到產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺等困難。這些製造商受到嚴格的監管要求的約束，包括美國食品和藥物管理局當前的良好生產規範法規和類似的外國法律和標準。每個合同製造商都必須通過批准前檢查，然後我們才能獲得任何候選藥物的上市許可，批准後將接受FDA、美國緝毒局和其他監管機構持續的定期突擊檢查，以確保嚴格遵守當前的良好生產規範和其他適用的政府法規以及相應的外國法律和標準。我們力求確保我們的合同製造商完全遵守所有適用的法規、法律和標準。但是，我們無法控制合同製造商對這些法規、法律和標準的遵守情況。如果我們的合同製造商在任何時候未能通過批准前檢查或保持持續的合規性，我們的候選藥物的生產可能會中斷，從而導致我們的臨牀試驗延遲或中止、額外的成本和可能的收入損失。此外，任何第三方製造商或我們未能遵守適用的法規，包括批准前或批准後的檢查以及美國食品和藥物管理局或其他類似監管機構當前的良好生產規範要求，都可能導致對我們實施制裁。這些制裁可能包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、沒收或召回產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，我們現有和未來的合同製造商可能無法按約定行事，也可能不會在成功生產、儲存和分銷我們的候選藥物所需的時間內繼續從事合同製造業務。如果發生自然災害、業務失敗、罷工或其他困難，我們可能無法及時或具有成本效益的方式更換這些合同製造商，我們的候選藥物的生產將中斷，從而導致延遲、客户流失和額外成本。
由於潛在製造商的數量有限，切換製造商或製造場所將既困難又耗時。此外，在來自任何替代製造商或生產場所的藥物商業化之前，必須獲得美國食品和藥物管理局的批准，在某些情況下，還必須得到外國監管機構的批准。這些批准將需要監管測試和合規性檢查。新的製造商或生產基地還必須接受有關我們的藥物和候選藥物生產的培訓，或開發基本相同的工藝。將製造過程的某些要素轉移給新的製造商，或者我們很難或根本無法以可接受的條件找到替代製造商，這兩種情況都會延遲或阻礙我們開發候選藥物和將任何由此產生的藥物商業化的能力。
我們可能無法成功生產足夠質量和數量的候選藥物，這將延遲或阻礙我們開發候選藥物和將已批准的藥物產品商業化（如果有）。
迄今為止，我們的候選藥物的生產量足以進行臨牀前研究以及早期到後期的臨牀試驗。為了對候選藥物進行大規模臨牀試驗，並在候選藥物獲準銷售後實現所得藥物的商業化，我們將需要大批量生產一些候選藥物。無論是與第三方製造商合作還是我們自己動手，我們都可能無法以及時或具有成本效益的方式成功重複或提高任何候選藥物的生產能力，或者根本無法成功地重複或提高我們的任何候選藥物的生產能力。如果合同製造商改進我們的候選藥物的製造工藝，我們可能不擁有或可能必須分享這些改進的知識產權。生產的重大變化或擴大規模可能需要額外的驗證研究，這些研究成本高昂，而且監管機構必須審查和批准。此外，在這些變更或擴大規模的活動中，質量問題可能會出現，這是由於候選藥物本身的固有特性或候選藥物與製造和包裝過程中添加的其他成分組合在製造和包裝過程中，或者在成品或活性藥物成分的運輸和儲存過程中。如果我們無法成功生產出足夠質量和數量的任何候選藥物，則該候選藥物的開發以及任何由此產生的藥物的監管批准或商業上市可能會延遲，或者可能出現供應短缺，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，營銷應用需要使用商業製造工藝和商業規模證明藥物物質和藥品穩定性的數據。未能及時生產藥物和藥品並獲得穩定性數據可能會導致上市申請的提交延遲。
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如果我們或我們的合作伙伴獲得監管部門對候選藥物的批准，我們或他們將受到美國食品藥品管理局和外國監管機構的持續監管審查的約束，並可能受到額外的上市後義務的約束，例如ETASU或其他形式的REMS，所有這些都可能導致鉅額支出並限制我們潛在藥物的商業化。
我們或我們的合作伙伴獲得的候選藥物的任何監管批准都可能受到該藥物上市的指定用途的限制，或者需要潛在的昂貴上市後後續研究或遵守REMS。例如， Camzyostm（mavacamten）是一種小分子肌球蛋白抑制劑，以前由MyoKardia, Inc.開發，由百時美施貴寶公司商業化，其作用機制與aficamten類似。ETASU REMS是美國食品藥品管理局實施的一項計劃，旨在強化藥物的使用行為和行動，以幫助確保藥物的益處大於風險。這個 Camzyostm（mavacamten）ETASU REMS計劃除其他外，要求對配藥的藥房進行限制和資格，並要求開藥方的醫生有認證、記錄保存和患者諮詢的義務。ETASU REMS計劃的要求可能會限制藥物的商業成功，因為這會使醫生更難開藥物，使患者更難獲得並隨後使用藥物。由於 aficamten 是一種小分子肌球蛋白抑制劑，其作用機制與 Camzyostm（mavacamten），美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能會將aficamten的上市批准作為實施與ETASU REMS計劃類似的條件 Camzyostm(mavacamten)。
此外，如果FDA或外國監管機構批准了我們的任何候選藥物，則該藥物的標籤、包裝、不良事件報告、存儲、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛的監管要求的約束。隨後發現該藥物以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或者發現臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的被認為是輕微的不良事件或毒性構成更為嚴重的問題，可能會導致該藥物的上市受到限制或該藥物退出市場。
美國食品和藥物管理局和外國監管機構可能會改變其政策，並可能頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止或推遲監管部門對我們的候選藥物的批准。我們無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能引起的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們無法保持監管合規性，我們可能被禁止銷售藥物，我們的業務將受到影響。
如果醫生和患者不接受我們的藥物，我們可能無法產生可觀的收入（如果有的話）。
即使我們的候選藥物獲得監管部門的批准，由此產生的藥物（如果有）也可能無法獲得醫生、醫療保健支付者、患者和醫學界的市場認可。即使根據我們的候選藥物開發的藥物的臨牀安全性和有效性是為了獲得批准，醫生也可以出於各種原因選擇不推薦這些藥物，包括但不限於：
如果我們的藥物未能獲得市場認可，我們可能無法創造可觀的收入，我們的業務將受到影響。
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與我們的知識產權相關的我們公司特有的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維持與候選藥物、化合物和研究技術相關的知識產權保護的能力。
我們擁有、共同擁有或持有針對我們的候選藥物、化合物和研究技術的多項美國和外國專利和專利申請的獨家許可。我們的成功取決於我們能否在美國和其他國家為我們的候選藥物、其製造和使用方法以及我們的技術獲得專利保護。我們保護我們的候選藥物、化合物和技術免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和執行專利的能力。如果我們已頒發的專利和專利申請（如果獲得批准）不能充分描述、支持或以其他方式涵蓋我們的技術和候選藥物，則我們、我們的許可方或我們的被許可方將無法將其他人排除在這些候選藥物的開發或商業化之外。此外，未來對我們所有權的保護程度尚不確定，因為法律手段可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。如果我們無法為我們的技術和候選藥物獲得和維持足夠的知識產權保護，或者所獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們的類似或相同的候選藥物，我們成功商業化我們可能追求的候選產品的能力可能會受到損害。
獲得和執行生物製藥專利既昂貴、耗時又複雜，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或理想的專利申請，也無法維護、執行和許可此類專利申請中可能頒發的任何專利。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護許可給第三方的專利權。因此，不得以符合我們業務最大利益的方式起訴和執行這些專利和申請。
由於與涵蓋藥物發明的專利的可專利性、有效性和可執行性以及這些專利的權利要求範圍相關的法律標準不斷變化，我們執行現有專利以及獲得和執行任何待處理或未來專利申請中可能頒發的專利的能力尚不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局及其外國同行用於授予專利的標準並不總是可以預測或統一地適用，並且可能會發生變化。迄今為止，在生物技術和製藥專利允許的權利要求範圍方面，尚未出現一致的政策。因此，我們無法確定我們擁有、共同擁有或許可的任何待處理或未來的專利申請中是否會頒發任何專利。即使確實頒發了專利，我們也無法確定這些專利的主張是否會被法院認定為有效或可執行，是否會為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或者是否會為我們提供相對於競爭產品的商業優勢。特別是：
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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。專利保護是逐國提供的。在全球所有國家申請、起訴和捍衞我們的候選產品的專利的成本將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國那麼廣泛。許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大困難。我們的一些開發工作是通過第三方承包商在美國以外的國家進行的。我們可能無法有效監控和評估這些承包商開發的知識產權。因此，我們可能無法有效保護該知識產權，並可能失去潛在的寶貴知識產權。此外，在美國以外的國家向發明人和知識產權所有者提供的法律保護可能不像美國那樣保護知識產權。因此，我們可能無法像在美國進行這些開發活動一樣獲取和保護這些承包商開發的知識產權。如果我們在外國司法管轄區保護我們的知識產權時遇到困難，我們的業務前景可能會受到嚴重損害。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在技術和候選藥物上的競爭地位。專利的壽命有限。在美國，如果按時支付所有維護費，則專利的自然到期時間通常為自其最早的美國非臨時申請日起20年。可以有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的技術和候選藥物的專利，一旦專利期滿，我們也可能對來自仿製藥或生物仿製藥等競爭產品的競爭持開放態度。鑑於開發、測試和監管審查新候選藥物所需的時間，保護此類候選藥物的專利可能會在此類候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有、共同擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們或我們的合作伙伴相似或相同的產品商業化。
獲得和維持我們的專利保護取決於對政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。專利和/或申請的定期維護費、續訂費、年金費和其他各種政府費用將在專利和/或申請的整個生命週期中分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。違規行為可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手也許能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。我們依靠與企業合作伙伴、員工、顧問、科學顧問和其他合作者簽訂的知識產權轉讓協議來授予我們對已開發的新知識產權的所有權。這些協議可能不會導致該知識產權的有效轉讓給我們。結果，我們對關鍵知識產權的所有權可能會受到損害。
我們或我們的許可方可能會聲稱前員工、合作者、顧問或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們擁有、共同擁有或未經許可的專利、商業祕密或其他知識產權擁有權益。例如，我們或我們的許可方可能會因員工、合作者、顧問或其他參與開發我們的候選產品的人的義務衝突而產生發明權糾紛。可能需要提起訴訟，以應對這些索賠和其他質疑我們或我們的許可人對我們擁有、共同擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的發明權的索賠。如果我們或我們的許可方未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品很重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
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我們是許可協議的當事方，可能需要從他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研發活動或允許我們的候選藥物和我們可能確定和開發的未來候選藥物商業化。如果我們未能履行向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議終止，或者我們與許可方的業務關係中斷，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權。我們的許可方可能會得出結論，我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務，因此可能會終止或尋求終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果我們的許可協議終止，我們可能需要停止對候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。此外，可能會出現有關受許可協議約束的知識產權的爭議。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為的相關知識產權或技術權利的範圍，或者增加我們認為協議下的財務或其他義務，這兩種情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。此外，如果有關我們許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們在商業上可接受的條款上維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國或其他國家專利法或其解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或我們獲得專利的能力。例如，2011年的《美國發明法》可能會影響我們在美國的專利權的範圍、強度和可執行性，或者我們可能提起的與我們在美國的專利權有關的訴訟的性質。
如果我們的候選藥物產生的一種或多種產品獲得 FDA 批准銷售，而我們對這些產品沒有足夠的知識產權保護，那麼競爭對手可以複製這些產品進行批准並在美國銷售，而無需重複我們或我們的合作伙伴獲得美國食品藥品管理局批准所需的廣泛測試。無論有何專利保護，根據現行法律，新化學實體的仿製版本的申請要等到美國食品和藥物管理局批准原始產品後至少五年才能獲得批准。當該期限到期時，或者如果該期限發生變化，無論我們的專利保護如何，美國食品和藥物管理局都可以批准我們產品的仿製版本。我們產品的仿製藥的申請人可能只需要進行一項相對便宜的研究，以證明其產品與我們的產品具有生物等效性，並且可能不必重複我們或我們的合作伙伴為證明該產品安全有效而進行的漫長而昂貴的臨牀試驗。在其他國家對我們的產品缺乏足夠的專利保護的情況下，競爭對手同樣能夠在這些國家獲得我們產品的仿製版本的監管批准。
如果我們無法保護商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到重大不利影響，我們的業務將受到損害。
我們還依靠商業祕密來保護我們的技術，尤其是在我們認為專利保護不適當或無法獲得的情況下。但是，商業祕密通常難以保護，尤其是在美國以外。儘管我們努力採取合理的努力來保護我們的商業祕密，但我們或我們合作伙伴的員工、顧問、承包商或科學和其他顧問可能會無意中或故意向競爭對手披露我們的信息。此外，如果未經授權使用或披露，這些個人簽訂的保密協議（如果有）可能無法執行，也可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護。我們無法確定此類協議是否已與所有相關方簽訂，也無法確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，也無法確定競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本等同的信息和技術。追究第三方非法獲取和使用我們的商業祕密的指控既昂貴又耗時，而且結果將是不可預測的。即使我們能夠將我們的商業祕密保密，但如果我們的競爭對手合法獲取或獨立開發與我們的商業祕密等同或相似的信息，我們的業務也可能會受到損害。
如果我們無法捍衞我們的技術和候選藥物的專利或商業祕密保護地位，那麼我們將無法將競爭對手排除在競爭藥物的開發或銷售之外，而且我們可能無法從產品銷售中獲得足夠的收入來證明我們的藥物開發成本合理或實現或維持盈利能力。
52
如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，這將是昂貴而耗時的，不利的結果可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
我們實現藥物商業化的能力取決於我們在不侵犯第三方專利或其他專有權利的情況下使用、製造和銷售這些藥物的能力。在我們開發候選藥物和尋找新的潛在候選藥物的治療領域，存在許多美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的待審專利申請。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能簽發，因此目前可能有一些我們不知道的待處理申請，這可能會導致已頒發的專利，而我們在候選藥物方面的活動可能會侵犯這些專利。可能還有一些我們不知道的現有專利，這些專利是我們與候選藥物的活動可能會侵犯。
我們的其他未來產品可能會受到資源顯著增加的參與競爭計劃的公司的專利的影響。這些產品的進一步開發可能會受到這些專利的影響，並導致鉅額的律師費。如果第三方聲稱我們的行為侵犯了其專利或其他所有權，我們可能會面臨許多可能嚴重損害我們的競爭地位的問題，包括但不限於：
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務並對我們的股價產生負面影響。
我們可能會對第三方提起侵權或其他法律訴訟，導致我們在訴訟上花費大量資源，並使我們自己的知識產權組合面臨質疑。
第三方可能會侵犯我們的專利。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效、不可執行或兩者兼而有之。在這種情況下，第三方可能無需支付許可費或特許權使用費即可使用我們的技術。即使我們專利的有效性得到維持，法院也可能以另一方的活動不受我們的專利保護為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。監管未經授權使用我們的知識產權非常困難，而且我們可能無法防止所有權被盜用，尤其是在法律可能無法像美國那樣全面保護此類權利的國家。此外，第三方可能會對我們對專利權的權利或其範圍或有效性提出肯定性質疑。
與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集開展臨牀試驗、繼續開展研究計劃、向第三方許可必要技術或建立開發合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這將有助於我們將候選藥物或其他可能確定的候選產品推向市場。此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的一些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。也可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或進展情況。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。
我們可能會捲入與戰略合作伙伴關於知識產權所有權的爭議，我們的研究合作者和臨牀研究人員的出版物可能會損害我們獲得專利保護或保護專有信息的能力，這兩種情況都會對我們的業務產生重大影響。
根據我們當前或未來的戰略聯盟協議發現的發明在某些情況下可能由我們的戰略合作伙伴和我們共同擁有，在其他情況下，則可能成為我們其中一個人的專有財產。在某些情況下，可能很難確定誰擁有某項發明或該發明是否為共同所有，並且可能會出現有關這些發明的所有權或使用權的爭議。這些爭議可能代價高昂且耗時，如果我們無法保護或許可這些發明的權利，不利的結果可能會對我們的業務產生重大的不利影響。此外，我們的研究合作者和臨牀研究人員通常擁有發佈其工作數據的合同權利。我們的研究合作者和臨牀研究人員發表的與我們的研發計劃相關的出版物，無論是否徵得我們的同意，都可能使我們當前或潛在的競爭對手受益，並可能損害我們獲得專利保護或保護專有信息的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。
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我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的商業祕密。
我們的許多員工以前曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。儘管目前尚未對我們提起任何法律訴訟，但我們可能會被指控這些員工或我們無意中或以其他方式使用或披露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果我們未能為這些索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權或人員。關鍵研究人員或其工作成果的流失可能會阻礙或阻礙我們開發和商業化某些潛在藥物的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用並分散管理人員的注意力。
金融風險
我們有重大虧損的歷史，可能無法實現或維持盈利，因此，您可能會損失部分或全部投資。
自1997年成立以來，由於與研發活動相關的成本以及與運營相關的一般和管理成本，我們通常每年都蒙受營業虧損。我們的候選藥物均處於早期到後期的臨牀測試階段，我們必須進行大量的額外臨牀試驗，然後我們和我們的合作伙伴才能尋求必要的監管批准，以開始藥物的商業銷售。隨着我們繼續開展研究活動，開發候選藥物，尋求監管部門的批准，並將任何已獲批准的藥物商業化，我們預計損失將持續至少幾年。如果我們的候選藥物失敗或未獲得監管部門的批准，或者如果我們的藥物沒有獲得市場認可，我們將無法盈利。如果我們未能實現盈利並保持盈利，或者我們無法為持續虧損提供資金，您可能會損失部分或全部投資。
將來我們將需要大量的額外資金來為我們的運營提供足夠的資金和維持我們的運營。
迄今為止，我們已經消耗了大量資本，隨着我們擴大研發活動和擴大組織結構，為任何批准藥物的商業化做準備，我們的運營支出將在未來幾年內增加。我們的運營和資本支出主要來自私募和公開銷售股權證券、特許權使用費貨幣化協議、收入利息協議、戰略聯盟、長期債務、其他融資、投資利息和補助金的收益。我們認為，我們現有的現金和現金等價物、短期投資和投資所得利息應足以滿足我們至少未來12個月的預計運營需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設得出這一估計的，我們可以比目前預期的更快地利用可用資本資源。由於我們的候選藥物開發和其他研發活動存在許多風險和不確定性，包括可能影響我們開發活動進展速度的風險和不確定性，我們無法肯定地估計與這些活動相關的資本支出和運營支出。
在可預見的將來，我們的業務將需要大量的額外資金，這在很大程度上是由於我們的研發費用、組織規模的擴大以及與推出批准藥物的商業準備活動相關的支出，以及產品銷售沒有任何收入。在我們能夠產生足夠數量的產品收入之前，我們預計將通過戰略聯盟和許可安排、公開或私募股權發行以及債務融資籌集未來的資金。除了通過帶有RPDF的RP貸款協議下的貸款以及根據與吉興的協議可能獲得的報銷、里程碑和特許權使用費外，我們目前沒有任何未來融資承諾。根據這些協議，我們可能不會收到任何進一步的資金。由於通貨膨脹壓力、未來可能的銀行倒閉、包括戰爭或其他敵對行動在內的全球地緣政治因素或其他因素的影響，經濟狀況惡化以及最近美國和全球信貸和金融市場的中斷和波動，我們的籌資能力可能會受到不利影響。由於這些因素和其他因素，我們不知道是否會在需要時提供額外的融資，或者，如果有的話，此類融資將以有利於我們的股東或我們的條件提供；如果我們無法籌集運營業務所需的資金，我們將需要推遲或停止某些研發活動，我們的股價可能會受到負面影響。
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我們從來沒有，也可能永遠不會通過藥品的商業銷售創造收入，而且我們可能至少在幾年內沒有藥品可以商業化。
我們目前沒有藥品可供出售，我們無法保證我們會開發或獲得批准銷售任何藥物。要獲得任何候選藥物的上市批准，我們必須證明候選藥物符合美國食品藥品管理局和國外其他監管機構的嚴格安全性和有效性標準。我們和我們的合作伙伴需要進行大量的研究、臨牀前和臨牀測試，然後我們或我們的合作伙伴才能向美國食品藥品管理局或其他監管機構申請批准我們的任何候選藥物。此外，為了有效競爭，與可用於治療相同疾病的其他療法相比，我們的藥物必須易於使用，具有成本效益，由保險或政府贊助的醫療計劃承保，並且在商業規模上生產時經濟實惠。我們可能無法實現任何這些目標。目前，我們的臨牀後期候選藥物包括用於潛在心力衰竭治療的omecamtiv mecarbil，以及用於潛在治療HCM和可能的其他適應症的aficamten。我們無法確定我們當前或未來任何候選藥物的臨牀開發是否會成功，它們是否會獲得商業化所需的監管批准，它們最終會被處方者接受或由保險公司報銷，也無法確定我們的任何其他研究項目是否會產生適合臨牀測試或商業化的候選藥物。例如，儘管GALACTIC-HF達到了其主要療效終點，但我們對用於治療HFref的omecamtiv mecarbil的保密協議還是得出了CRL，而且還需要Omecamtiv mecarbil的另一項臨牀試驗結果才能確立大量證據證明HFreF治療的有效性，其益處大於風險。正如omecamtiv mecarbil保密協議的示例所示，雖然我們計劃向美國食品藥品管理局提交保密協議，向EMA提交aficamten的MAA，但此類營銷申請可能無法獲得批准或可能不會導致aficamten獲得任何監管部門的批准，或者可能導致在任何潛在批准之前進行額外的臨牀試驗，這將增加我們的開發成本，延遲或排除任何商業收入 aficamten 的銷售。我們的商業收入（如果有的話）將來自藥品的銷售，這些藥品可能在幾年內甚至根本無法商業銷售。在我們臨牀試驗計劃的任何階段，任何一種或全部候選藥物的開發都可能停止，我們可能不會從這些候選藥物中獲得收入。
我們的負債和負債可能會限制可用於運營的現金流，使我們面臨風險，這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響，並損害我們履行2026年票據、2027年票據和RP貸款協議規定的義務的能力。
截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們在資產負債表上記錄了6.181億美元和6.175億美元的債務，其中包括RP貸款協議以及2026年和2027年的可轉換票據。
我們還可能承擔額外的債務以滿足未來的融資需求。除其他外，我們的債務可能會對我們的證券持有人和我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大的負面影響：
我們的業務可能無法產生足夠的資金，否則我們可能無法維持足夠的現金儲備，無法支付債務項下的應付款，並且我們的現金需求在未來可能會增加。此外，由於根本性變化，任何需要以現金回購可轉換票據的要求都將降低我們目前的手頭現金，因此我們的業務中將沒有這些資金可用。此外，我們未來可能產生的任何債務都可能包含財務和其他限制性契約，這些契約限制了我們經營業務、籌集資金或根據其他債務還款的能力。如果我們未能遵守這些契約或在到期時根據我們的債務還款，那麼我們將違約，這反過來又可能導致該債務和其他債務立即全額償還。
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RP貸款協議、RP Aficamten RPA、RP OM RPA以及與我們的可轉換票據相關的契約中的契約在許多方面限制了我們的業務和運營，如果我們不能有效管理契約，我們的財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。我們的業務可能無法提供足夠的現金來履行我們的債務償還義務。
RP 貸款協議、RP Aficamten RPA、RP OM RPA 以及與可轉換票據相關的契約要求我們遵守某些適用於我們的契約，包括限制處置的契約、業務、管理、所有權或營業地點的變動、合併或收購、債務、抵押權、分配、投資、與關聯公司的交易以及次級債務，任何一項都可以限制我們的業務和運營，尤其是我們應對業務變化的能力或採取特定的行動以利用可能提供給我們的某些商機。此外，RP Aficamten RPA和RP OM RPA包含某些適用於我們的契約，包括與aficamten和omecamtiv mecarbil相關的開發和商業化盡職調查義務以及報告義務，這也可能限制我們的業務和運營，特別是與aficamten和omecamtiv mecarbil的開發和商業化有關的業務和運營。
我們未能遵守任何契約都可能導致RP貸款協議、RP Aficamten RPA、RP OM RPA或與可轉換票據相關的契約違約，這可能允許交易對手宣佈所有或部分未償借款或其他還款義務立即到期並應付和/或對我們的資產強制執行任何未償還的留置權。
我們無權回購分別出售給RPFT或RPI ICAV的omecamtiv mecarbil或aficamten的收入權益，因此限制了我們消除RP OM RPA和RP Aficamten RPA中包含的契約未來適用性的能力，儘管我們在RP貸款協議下確實擁有自願預付款權，但任何自願預付款權都需要我們支付RPDF中的190％ 作為第一批、第四批和第五批貸款向我們發放的本金，第二批和第三批貸款的本金為200％，從而使其成為在適用於RP貸款協議下未償貸款的最終到期日之前自願預付RPDF可能不利。
此外，2026年票據、2027年票據和相關契約中的某些條款可能會使第三方試圖收購我們的努力變得更加困難或昂貴。例如，如果收購構成我們契約下的根本性變化，則票據持有人將有權要求我們回購其票據以換取現金。此外，如果收購構成我們契約下的根本性變化，那麼我們可能需要暫時提高轉換率。無論哪種情況，在其他情況下，我們在可轉換票據和相關契約下的義務都可能增加收購我們的成本，或者以其他方式阻礙第三方收購我們或罷免現有管理層，包括在票據持有人或普通股持有人可能認為有利的交易中。
最後，如果我們無法遵守我們的契約，或者如果我們拖欠了RP貸款協議下的未償借款的任何部分，除了其加速償還RP貸款協議下的未償還款項的權利外，我們將承擔比最優惠利率高出4％的違約利息。
根據RP貸款協議，我們可能無權獲得額外的貸款支出。
2022年1月7日，我們宣佈已與RPDF簽訂了RPD貸款協議，該實體隸屬於Royalty Pharma International plc。RP貸款協議向我們提供了高達3億美元的貸款，其中5,000萬美元的貸款是在此類交易結束時向我們支付的。憑藉SEQUOIA-HCM的積極成果，我們已經滿足了與RP貸款協議第4部分相關的條件，因此我們目前還有額外的7500萬美元貸款可供支付。美國食品和藥物管理局同意提交aficamten的保密協議後，我們將獲得RP貸款協議的第5部分。如果我們在2025年3月31日之前無法滿足第5批貸款的此類條件，或者如果我們未能履行協議規定的義務或違約，則額外貸款發放的實際金額可能會大大低於協議下的最大可用金額。例如，由於食品和藥物管理局的CRL迴應了我們對omecamtiv mecarbil的保密協議，我們沒有滿足RP貸款協議下5000萬美元的第二批和2500萬美元的第三批定期貸款的發放條件。
根據RP貸款協議，我們面臨交易對手風險
如果RPDF拖欠其在RP貸款協議下的義務，我們將承擔交易對手風險。在這種情況下，我們無法向Royalty Pharma International plc或其任何其他附屬或控制實體追索權，如果RPDF破產，我們將無權從RPD獲得額外貸款。
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轉換我們未償還的可轉換票據可能會導致現有股東稀釋，給我們的普通股價格帶來下行壓力，並限制我們利用未來機會的能力。
可轉換票據可以轉換為現金和普通股（前提是我們有權或有義務以現金代替全部或部分此類股票）。如果我們的普通股在轉換後向可轉換票據的持有人發行，則我們的股東權益將稀釋，並且由於市場的額外拋售壓力，我們股票的市場價格可能會下跌。出售或可能出售可轉換票據轉換後可發行的股票對我們的普通股價格造成的任何下行壓力也可能鼓勵第三方的賣空，從而給我們的股票帶來額外的拋售壓力。可轉換票據的存在以及我們發行可轉換票據所產生的義務可能會限制我們利用某些未來機會的能力，例如參與未來的債務或股權融資活動。
我們將依靠吉興在中國和臺灣開發和商業化aficamten和omecamtiv mecarbil。
根據吉興協議的條款，吉興將負責aficamten和omecamtiv mecarbil在中國和臺灣的開發和商業化。根據吉興協議，我們可能收到的任何里程碑和特許權使用費的時間和金額將部分取決於吉星對aficamten和omecamtiv mecarbil的努力和成功商業化。我們無法控制吉星的個人努力，如果吉星未能投入足夠的時間和精力進行aficamten或omecamtiv mecarbil的開發和商業化，或未能履行其對我們的義務，包括未來的里程碑和特許權使用費支付；或未能在發生危機時充分部署業務連續性計劃，或令人滿意地解決與我們的重大分歧，都可能對我們的財務業績產生不利影響和操作。我們還將依賴吉興遵守與aficamten和omecamtiv mecarbil在中國和臺灣的開發和商業化有關的所有適用法律。如果吉星在履行其對我們的義務時違反或被指控違反了任何法律或法規，我們可能會遭受財務和聲譽損害或其他負面後果，包括可能的法律後果。
吉興協議的任何終止、違反或到期都可能減少或消除我們獲得里程碑和特許權使用費的可能性，從而對我們的財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下，我們可能需要付出更多努力，並承擔與在中國和臺灣進行aficamten和omecamtiv mecarbil的開發和商業化相關的額外費用。或者，我們可能會嘗試識別新的分許可證持有人並與之進行交易，但無法保證我們能夠找到合適的分許可人或按照對我們有利的條件進行交易。
我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應納税所得額的能力可能會受到某些限制，所有權變更可能會限制我們未來使用淨營業虧損和税收抵免的能力。
我們使用聯邦和州NOL來抵消潛在的未來應納税收入並減少相關所得税的能力取決於我們未來應納税所得額的產生。我們無法確定地預測何時或是否會產生足夠的應納税收入來使用我們的NOL。
我們在2018年之前的應納税年度產生的聯邦淨利率將繼續受税法頒佈之前有效的税收規則的管轄，未使用的NOL將在我們報告税收損失的20年後到期。這些 NOL 可能會在未使用的情況下過期，無法抵消未來的應納税所得額。我們無法預測各州是否以及在多大程度上遵守經2020年頒佈的其他税收立法修訂的《税法》。
此外，通常，如果一個或多個持有我們至少5％股票的股東或股東羣體在三年測試期內將其所有權比最低所有權百分比增加50％以上，則會發生所有權變更（“所有權變更”）。如果我們的股票發生所有權變更，我們利用淨利率和税收抵免結轉額來減少一年內應納税所得額的應納税額的能力可能會受到限制。根據州税法，類似的規定可能適用。由於未來的股票銷售或股票所有權的其他變化，我們將來可能會經歷所有權變更，其中一些變更是我們無法控制的，因此，在2017年及之前的應納税年度產生的淨資產可能會過期未使用。
我們的NOL和税收抵免結轉額的任何實質性限制或到期都可能通過有效提高我們未來的有效税率來損害我們未來的淨收入，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。
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美國全面的税收改革立法可能會增加我們孤兒藥計劃的税收負擔，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
2017年，美國政府頒佈了《税收法》，其中包括對商業實體税收的重大修改，該法在2020年由額外的聯邦税收立法進行了修改。除其他外，全面的税收立法將孤兒藥税收抵免從符合條件的支出的50％減少到25％。當我們實現盈利時，税收抵免的減少可能會增加孤兒藥計劃的聯邦所得税負擔，因為這可能導致我們在修訂後的税法下比先前法律更早地繳納聯邦所得税，儘管公司税率從最高邊際税率35％降至21％的統一税率部分抵消，但可能會增加我們歸因於此類計劃的聯邦納税義務總額。
儘管降低了企業所得税税率，但這項全面税收立法的總體影響導致我們的遞延所得税資產總體減少，隨着有關原始税法變更的更多指導和法規的發佈，我們的業務和財務狀況仍可能受到不利影響。此外，尚不確定各州是否以及在多大程度上將遵守這項全面的税收立法，各州可能會暫停或限制淨營業虧損和税收抵免的使用。2017年税收立法對我們普通股持有人的影響也不確定，可能是不利的。
我們有義務對財務報告保持適當和有效的內部控制。將來，我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的執行，或者這些內部控制措施可能無法確定有效，這可能會導致我們的合併財務報表出現重大誤報，並可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而對我們普通股的價值產生不利影響。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們需要提供管理層的報告，除其他外，説明我們對財務報告的內部控制的有效性。
遵守第 404 節需要嚴格的合規計劃以及足夠的時間和資源。我們可能無法及時完成內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們發現財務報告內部控制中存在一個或多個重大缺陷，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指對財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，因此很可能無法及時預防或發現我們的年度或中期財務報表的重大錯報。
如果將來發現重大缺陷，或者我們無法及時遵守第404條的要求，我們報告的財務業績可能會被嚴重誤報，我們將收到獨立註冊會計師事務所對財務報告的內部控制的負面意見，並且我們可能會受到監管機構的調查或制裁，這將需要額外的財務和管理資源，普通股的價值可能會下跌。只要我們發現未來的弱點或缺陷，我們的合併財務報表中可能會出現重大誤報，我們可能無法履行財務報告義務。因此，我們獲得額外融資或以優惠條件獲得額外融資的能力可能會受到重大和不利影響，這反過來又可能對我們的業務、財務狀況和普通股的價值產生重大不利影響。如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制在未來有效，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法對未來內部控制的有效性發表意見或表示負面看法，則投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心可能會進一步減弱，這將對我們的普通股價格產生重大不利影響。
我們報告的財務業績可能會受到美國普遍接受的會計原則變化的不利影響。
我們根據美國普遍接受的會計原則編制財務報表。這些會計原則須由財務會計準則委員會和美國證券交易委員會解釋。這些政策或解釋的變更可能會對我們報告的財務業績產生重大影響，可能會追溯影響先前報告的業績，可能導致意想不到的財務報告波動，並可能要求我們對運營流程和會計系統進行代價高昂的更改。
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法律和合規風險
最近頒佈的法律，包括《減少通貨膨脹法》（IRA），以及未來可能的立法，可能會增加我們獲得監管部門批准和將產品商業化的難度和成本，並影響我們在商業化後可能獲得的價格。
除其他外，管理新藥產品的監管批准、承保範圍、定價和報銷的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了許多立法和監管變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或推遲監管部門對我們的候選產品的批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管部門批准的候選產品的能力。特別是，2010年3月，ACA頒佈了，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。ACA及其實施條例除其他外，涉及一種新方法，根據該方法，製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的回扣是計算某些藥物和生物製劑，包括我們的吸入、注射、滴注、植入或注射的候選產品，提高了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下應得的最低醫療補助退款，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到註冊醫療人員的處方藥的使用援助管理式醫療組織，受其影響製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税款，為加強聯邦政府比較有效性研究的計劃提供了激勵措施，並制定了新的Medicare D部分覆蓋差距折扣計劃。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法變更。2011年8月，除其他外，2011年的《預算控制法》制定了美國國會削減開支的措施。負責建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現所需目標，從而觸發了該立法對多項政府計劃的自動削減。這包括在2013年4月生效的每個財政年度對醫療保險提供者的醫療保險補助總額削減2％，並且由於隨後的立法修正案，除非國會採取更多行動，否則將持續到2032年。2013年1月，頒佈了2012年《美國納税人救濟法》，該法案除其他外，進一步減少了對包括醫院和門診在內的多家提供商的醫療保險付款，並將政府向提供者追回超額付款的時效期限從三年延長至五年。
自ACA頒佈以來，行政、司法和國會一直對ACA的許多內容提出質疑，廢除或取代ACA某些方面的努力也遇到了挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為國會廢除了 “個人授權”。ACA在未來可能會受到行政、司法和國會的挑戰。目前尚不清楚此類挑戰將如何影響ACA和我們的業務。政策變化，包括可能修改或廢除ACA的全部或部分內容或實施新的醫療保健立法，可能會導致醫療保健系統的重大變化，從而可能以不可預測的方式對我們的業務產生不利影響。
2022年8月，《通貨膨脹降低法》（IRA）簽署成為法律，其中除其他外，包括可能影響產品定價的處方藥條款，包括淨降價的可能性和/或在產品生命週期內將價格提高到通貨膨脹水平以外的能力，和/或可能增加我們對醫療保險的退税義務。規定包括要求國土安全部就單一來源名牌藥物和生物製劑的藥品價格進行談判，這些藥物是醫療保險D部分支出最高的50種藥物之一。該法律規定了最高公平價格，概述了國土安全部部長確定談判藥品的程序，並規定了對製造商的違規處罰。當藥品的平均製造商價格（AMP，D部分）或平均銷售價格（ASP，B部分）的上漲速度快於通貨膨脹指數（CPI-U）時，IRA將在醫療保險中實施通貨膨脹回扣。此外，D部分藥物福利將受益人支出上限為2,000美元，消除了患者的保險缺口，並從2025年開始修改了藥品製造商的負債，將保險差距中的70％折扣替換為初始保險階段的10％折扣和災難階段的20％折扣。愛爾蘭共和軍允許國土安全部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。這些規定從 2023 財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的前十種藥物清單，儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰。
59
外國、聯邦和州各級已經有立法和監管提案，這些提案旨在擴大醫療保健的可得性，控制或降低醫療保健成本，並將繼續出現。但是，我們無法預測未來可能通過的提案的時間或實質內容，特別是考慮到國會很難推進立法。政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療保健服務支付方持續努力控制或降低醫療保健成本，包括實施價格管制，可能會對我們獲得監管部門批准的候選產品的需求和/或潛在銷售以及我們設定我們認為對我們的產品公平的價格的能力產生不利影響。Medicare或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金出現類似的減少。
已經提出了立法和監管提案，以擴大批准後的要求，限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者美國食品和藥物管理局或外國法規、指南或解釋是否會發生變化，也無法確定這些變更會對我們的候選產品的監管批准（如果有）產生什麼影響。在美國、歐盟和我們的候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新產品和療法的價格，這導致了平均銷售價格的降低。例如，在美國，國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革政府的藥品計劃報銷方法。在州一級，越來越多的立法機構通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，2024年1月5日，美國食品藥品管理局批准了佛羅裏達州的第804條進口計劃（SIP）提案，該提案要求從加拿大進口某些藥物，用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及它是否會受到美國或加拿大的法律質疑。其他州也提交了SIP提案，有待FDA審查。任何此類批准的進口計劃一旦實施，都可能導致這些計劃所涵蓋產品的藥品價格降低。除了IRA的頒佈外，針對拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助服務中心創新中心測試的三種新模式，將評估其降低藥品成本、促進可及性和改善醫療質量的能力。目前尚不清楚這些模型將來是否會用於任何醫療改革措施。此外，拜登政府於2023年12月7日宣佈了一項倡議，通過使用《Bayh-Dole法案》規定的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了考慮行使進入權的機構間指導框架草案徵求意見，該框架首次將產品價格列為機構在決定行使進入權時可以使用的因素之一。儘管此前沒有行使過進入權，但尚不確定在新框架下這種情況是否會繼續下去。此外，美國越來越重視醫療管理以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的重視，將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理式醫療團體的規則和慣例、與醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和總體定價相關的司法決定和政府法律法規。
我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的醫療改革舉措的可能性、性質或程度。
60
我們與客户、醫療保健提供者、臨牀試驗機構、專業人員和第三方付款人的關係將受適用的反回扣、欺詐和濫用行為以及其他法律和法規的約束。如果我們不遵守聯邦、州和外國法律法規，包括醫療保健、隱私和數據安全法律法規，我們可能會面臨刑事制裁、民事處罰、合同損失、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，在我們可能獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中起着主要作用。我們與客户、醫療保健提供商和第三方付款人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、銷售、銷售和分銷我們獲得市場批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規規定的限制包括但不限於以下內容：
61
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用的欺詐和濫用行為的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的業務違反了任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外，以及我們的業務縮減或重組。排除、暫停和取消政府資助的醫療保健計劃將嚴重影響我們商業化、銷售或分銷任何藥物的能力。如果發現我們預計與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們可能會面臨昂貴的產品責任或其他責任索賠，並且可能無法獲得足夠的保險。
在臨牀試驗中使用我們的候選藥物可能會導致不良事件。我們無法預測臨牀試驗可能造成的所有危害或不良事件。我們目前維持有限產品責任保險。我們可能沒有足夠的資源來支付因人身傷害或其他索賠而產生的任何債務，這些索賠不包括在我們的保險範圍之內或超出我們的承保範圍。我們的保險不涵蓋第三方的疏忽或不當行為，我們的臨牀研究人員和研究機構的保險可能不足或根本沒有。此外，為了進行臨牀試驗或以其他方式開展我們的業務，我們可能必須根據合同承擔我們可能沒有保險的責任。如果我們無法依靠自己的保險或第三方的保險來支付對我們的索賠，我們可能必須自己支付任何產生的費用和損害賠償，這可能是鉅額的。
此外，如果我們在商業上推出基於候選藥物的藥物，我們將面臨更大的產品責任索賠風險。即使對於那些獲得 FDA 和外國監管機構批准商業銷售並在許可和監管設施中生產的藥物，這種風險也存在。我們打算為我們商業化的藥品提供額外的有限產品責任保險，但可能無法以可接受的條件、足夠的承保範圍或合理的成本獲得此類保險。即使我們最終在產品責任訴訟中取得成功，訴訟也將消耗我們大量的財務和管理資源，並可能造成負面宣傳，所有這些都將損害我們銷售受影響產品和其他潛在藥物的能力。此外，產品召回可以由我們自行決定，也可以根據美國食品藥品管理局和外國監管機構、其他政府機構或對藥品銷售實行監管控制的公司的指示發佈。產品召回通常代價高昂，通常會對召回的藥物以及藥物開發商或製造商的聲譽產生不利影響。
我們可能需要賠償第三方因我們的開發、商業化和其他業務活動而造成的損害和其他責任，這可能既昂貴又耗時，還會分散管理人員的注意力。如果同意向我們賠償因其活動而造成的損害和其他責任的第三方未履行其義務，則我們可能對這些損害和其他責任負責。
歐洲數據收集受有關收集、使用、處理和跨境傳輸個人信息的限制性法規的約束。
我們可能會收集、處理、使用或轉移與我們的業務有關的歐盟境內個人的個人信息，包括與在歐盟進行臨牀試驗有關的個人信息。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能會尋求在歐盟將這些產品商業化。歐盟對個人健康數據的收集和使用受GDPR的規定管轄。該立法規定了以下方面的要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息的法律依據，並將此類信息傳輸到歐洲經濟區以外，包括向美國；向這些個人提供有關其個人信息處理的詳細信息；保護個人信息安全；與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議；迴應個人行使個人信息權利的請求；舉報安全漏洞向國家數據保護主管機構和受影響個人提供個人數據，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估和保存記錄。GDPR 對我們處理的個人數據規定了額外的責任和責任，我們可能需要制定額外的機制來確保遵守新的數據保護規則。不遵守歐盟成員國的GDPR和相關國家數據保護法的要求可能會導致對我們處以鉅額罰款、其他行政處罰和民事索賠，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
62
歐洲數據保護法，包括GDPR，通常限制將個人信息從歐洲（包括歐洲經濟區、英國和瑞士）傳輸到美國和大多數其他國家，除非傳輸各方已實施具體的保障措施來保護所傳輸的個人信息。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要保障措施之一是歐盟-美國認證。隱私盾和瑞士-美國隱私盾框架由美國商務部管理。但是，歐盟法院最近宣佈歐盟-美國無效。隱私盾牌。同樣的決定還引發了人們的疑問，即是否是歐盟-美國的主要替代方案之一。隱私盾即歐盟委員會的標準合同條款，可以合法地用於從歐洲向美國或大多數其他國家的個人信息傳輸。目前，除了歐盟-美國之外，幾乎沒有可行的替代方案。隱私盾和標準合同條款。儘管我們主要依賴個人的明確同意才能將其個人信息從歐洲轉移到美國和其他國家，但在某些情況下，我們已經或可能依賴標準合同條款。英國和瑞士的數據保護法與歐盟的數據保護法類似，它們可能同樣會宣佈歐盟-美國的使用無效。隱私盾和瑞士-美國隱私盾分別作為從這些國家向美國合法傳輸個人信息的機制。因此，如果我們無法依賴明確同意從歐洲轉移個人信息（這些信息可以撤銷），或者無法實施其他有效的合規解決方案，那麼根據歐洲數據保護法，我們將面臨更大的鉅額罰款風險，以及禁止處理來自歐洲的個人信息的禁令。無法從歐洲經濟區、英國或瑞士導入個人信息也可能限制我們在歐洲的臨牀試驗活動；限制我們與受歐洲數據保護法約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力；並要求我們花費鉅額費用提高在歐洲的數據處理能力。此外，歐洲以外的其他國家已經頒佈或正在考慮頒佈類似的跨境數據傳輸限制和法律，要求本地數據駐留，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。
迴應與我們在業務中使用的危險化學品、放射性和生物材料的不當處理、儲存或處置有關的任何索賠可能既耗時又昂貴。
我們的研發過程涉及有害物質的控制使用，包括化學品、放射性和生物材料。我們的業務生產危險廢物產品。我們無法消除意外污染或排放的風險，也無法消除這些材料造成的任何損害。聯邦、州和地方法律法規規範危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。我們可能會因我們或第三方使用這些材料而造成的任何傷害或污染而被起訴。遵守環境法律法規是昂貴的，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產活動。
一般風險因素
我們未能吸引和留住熟練人員可能會損害我們的藥物開發、商業化和財務報告活動。
我們的業務取決於我們的高級管理層和關鍵科學、商業和技術人員的業績。我們的任何高級管理人員或關鍵科學、技術、商業或財務報告人員的服務中斷，可能會將管理層的注意力轉移到過渡問題和尋找合適的替代者上，從而嚴重延遲或阻礙藥物研發和其他業務目標的實現。我們還依靠顧問和顧問來協助我們制定研發戰略。我們所有的顧問和顧問都是自僱人士，或者受僱於其他組織，他們可能存在利益衝突或其他承諾，例如與其他組織的諮詢或諮詢合同，這可能會影響他們為我們捐款的能力。此外，如果和隨着我們業務的增長，我們將需要招聘更多的執行管理人員以及科學、技術和財務報告人員。對熟練的高管和具有相關科學和技術專業知識的員工的競爭非常激烈，而且這種競爭可能會持續下去。我們無法吸引和留住足夠的科學、技術、商業和管理人員，可能會限制或延遲我們的產品開發或商業化活動，這將對我們的候選藥物的開發和潛在藥物的商業化以及我們的業務增長產生不利影響。
63
我們的內部計算機系統，或者我們的CRO、CMO、供應鏈合作伙伴、合作伙伴或其他承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的藥物研發計劃出現實質性中斷。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及第三方 CRO、CMO、供應鏈合作伙伴、合作伙伴以及其他承包商和顧問的內部計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的損害。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的藥物開發計劃受到實質性幹擾。例如，丟失任何候選藥物的已完成或正在進行的臨牀研究的臨牀研究數據都可能導致我們的監管審批工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們的運營可能會受到損害，候選產品的進一步開發可能會延遲。
信息技術系統的重大中斷或數據安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的業務越來越依賴複雜且相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統、數據庫和程序，以支持我們的業務流程以及內部和外部通信。隨着信息技術系統使用的增加，蓄意攻擊和未經授權訪問計算機系統和網絡的企圖的頻率和複雜性也有所增加。我們的信息技術、系統和網絡可能容易受到故障、惡意入侵和計算機病毒的影響，這可能會導致生產和關鍵業務流程受損或數據或信息丟失。我們還可能受到數據安全漏洞的攻擊，無論是員工還是其他人，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。我們過去和將來都可能受到安全漏洞的影響。例如，在 2018 年 2 月，我們發現我們的電子郵件服務器遭受了未經授權的入侵，訪問了專有業務信息。此外，在2019年12月，我們的一個員工的電子郵件賬户遭到未經授權的入侵，導致提交和無意中支付了金額約十萬美元的欺詐性發票。2019 年 12 月，我們的 IT 系統遭受了勒索軟件攻擊，這在短時間內對某些 IT 系統造成了部分損害。儘管我們認為我們沒有遭受任何與安全漏洞相關的物質損失，包括最近的三起電子郵件 “網絡釣魚” 事件或勒索軟件攻擊，但無法保證我們將來不會遭受此類損失。漏洞和其他不當訪問可能難以發現，任何延遲識別都可能加劇其危害。儘管我們已採取措施保護我們的數據安全和信息技術系統，但此類措施可能無法防止這些事件。任何此類安全漏洞和不當訪問都可能幹擾我們的運營，損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們在加利福尼亞的設施位於地震斷層附近，地震或其他類型的自然災害、災難性事件或資源短缺可能會干擾我們的運營並對我們的業績產生不利影響。
我們所有的設施和重要文件和記錄，例如我們的候選藥物和化合物的實驗室賬簿和記錄的硬拷貝和電子副本以及我們的電子業務記錄，都位於我們位於加利福尼亞州南舊金山地震活躍地區的單一地點。如果發生自然災害，例如地震、火災或洪水，疾病疫情或恐怖襲擊等災難性事件，或者關鍵公用事業或運輸系統的局部長期停電，我們可能會遇到嚴重的業務中斷。我們的合作伙伴和我們所依賴的其他第三方也可能因此類事件而受到業務中斷。此外，加利福尼亞不時出現水、電力和天然氣短缺的情況。未來的短缺和保護措施可能會干擾我們的運營並造成開支，從而對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們預計我們的股價將大幅波動，您可能無法以或高於投資價格的價格轉售股票。
股票市場，尤其是近年來，股市經歷了巨大的波動，尤其是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票，這些股票往往與股票所代表公司的經營業績無關。例如，在2023年，我們在納斯達克全球精選市場的普通股收盤價從25.98美元到87.58美元不等。導致和可能導致我們普通股市場價格波動的因素包括但不限於：
64
這些和其他外部因素已經導致並可能導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止投資者輕易出售普通股，並可能對我們普通股的流動性產生負面影響。此外，當股票的市場價格波動時，該股票的持有人會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會承擔大量的訴訟辯護費用。這樣的訴訟還可能轉移我們管理層的時間和注意力。
如果證券或行業分析師發佈有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級或發佈了有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，則對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
無論準確性如何，對我們的財務信息和其他公開披露的不利解釋都可能對我們的股價產生負面影響。如果由於上述任何原因或其他原因，我們的財務表現未能達到分析師的預期，或者報道我們的一位或多位分析師下調普通股評級或改變對普通股的看法，我們的股價可能會下跌。
我們從未支付過股本分紅，我們預計在可預見的將來也不會支付任何現金分紅。
迄今為止，我們沒有為任何類別的股本支付現金分紅，我們目前打算保留未來的收益（如果有），為我們業務的發展和增長提供資金。此外，現有或任何未來債務的條款可能使我們無法支付這些股息。
65
我們的章程文件和特拉華州法律中的規定可能會阻礙股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程包含可能阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更的條款，包括您可能獲得股份溢價的交易。這些條款還可能限制投資者將來可能願意為我們的普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們董事會負責任命管理團隊成員，因此這些條款可能會使股東更難更換董事會成員，從而阻礙或阻止股東更換或罷免我們現任管理層的任何嘗試。除其他外，這些規定：
我們還受特拉華州通用公司法第203條中包含的反收購條款的約束。根據第203條，公司通常不得與任何持有15％或以上的股本的持有人進行業務合併，除非持有人已持有該股票三年，或者除其他例外情況外，董事會已批准該交易。這些條款可能會阻礙潛在的收購提議，並可能延遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能阻礙其他人對我們的普通股進行要約，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層變動或限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們的董事和高級職員提出的賠償索賠可能會減少我們用於成功解決第三方對我們的索賠的可用資金，並可能減少我們可用的資金數額。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
66
此外，根據《特拉華州通用公司法》第145條的允許，我們修訂和重述的章程以及我們與董事和高級管理人員簽訂的賠償協議規定：
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第 2 項。未註冊銷售的股票TY 證券和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。默認N 高級證券
沒有。
第 4 項。我的安全TY 披露
沒有。
第 5 項。其他信息
(c) 在本10-Q表季度報告的第5（c）項中，“高級職員”、“規則10b5-1交易安排” 和 “非規則10b5-1交易安排” 等術語的含義見S-K法規第408項。
以下董事和高級管理人員在2024年第一季度採用或終止了第10b5-1條的交易安排：
68
我們的某些高級管理人員已選擇參與並正在參與我們的員工股票購買計劃，該計劃可能旨在滿足《交易法》第10b5-1條的肯定辯護條件，也可能構成非規則10b5—1的交易安排。此外，我們的某些董事已選舉參與並正在參與我們的董事股權以代替現金預付期權計劃（如我們2024年年會委託書的 “董事薪酬” 部分所述），該計劃可能旨在滿足《交易法》第10b5-1條規定的肯定性辯護條件，也可能構成非規則10b5—1的交易安排。
69
第 6 項。展品
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以引用方式納入 |
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展覽 沒有。 |
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表單 |
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文件 沒有。 |
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備案 日期 |
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Exh。 沒有。 |
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已歸檔 在此附上 |
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3.1 |
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經修訂和重述的公司註冊證書 |
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S-3 |
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333-174869 |
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2011年6月13日 |
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3.1 |
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3.2 |
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經修訂和重述的公司註冊證書的修訂證書 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2011年8月4日 |
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3.2 |
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3.3 |
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經修訂和重述的公司註冊證書的修訂證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2013年6月25日 |
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5.1 |
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3.4 |
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經修訂和重述的公司註冊證書的修訂證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2016 年 5 月 20 日 |
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3.1 |
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3.5 |
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經修訂和重述的公司註冊證書的修訂證書 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2023年8月3日 |
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3.5 |
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3.6 |
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經修訂和重述的章程 |
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8-K |
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000-50633 |
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2023年2月17日 |
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3.1 |
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4.1 |
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普通股證書樣本 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2007 年 5 月 9 日 |
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4.1 |
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4.2 |
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根據公司、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行之間簽訂的截至2019年5月17日的特定貸款和擔保協議，可向牛津金融有限責任公司發行的認股權證表格 |
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10-Q |
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000-50633 |
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2019年8月9日 |
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4.2 |
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4.3 |
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公司與作為受託人的美國銀行全國協會於2019年11月13日簽訂的基本契約 |
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8-K |
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000-50633 |
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2019年11月13日 |
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4.1 |
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4.4 |
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公司與作為受託人的美國銀行全國協會於2019年11月13日簽訂的第一份補充契約（包括2026年到期的4.00％可轉換優先票據的形式） |
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8-K |
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000-50633 |
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2019年11月13日 |
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4.2 |
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4.5 |
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公司與作為受託人的美國銀行信託公司全國協會於2022年7月6日簽訂的契約（包括2027年到期的3.50％的可轉換優先票據的形式） |
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8-K |
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000-50633 |
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2022年7月6日 |
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4.1 |
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4.6 |
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指定證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2011年4月18日 |
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4.5 |
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4.7 |
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指定證書 |
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8-K |
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000-50633 |
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2012年6月30日 |
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4.1 |
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4.8 |
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註冊代理人變更證書 |
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10-K |
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000-50633 |
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2023年3月1日 |
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4.9 |
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10.1+ |
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董事薪酬描述 |
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X |
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10.2+ |
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績效股票單位獎勵協議表格 |
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X |
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31.1 |
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根據經修訂的《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條對首席執行官進行認證 |
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X |
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31.2 |
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根據經修訂的《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條對首席財務官進行認證 |
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X |
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32.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官和首席財務官的認證(2) |
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X |
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101.INS |
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行內 XBRL 實例文檔（實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中） |
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X |
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70
101.SCH |
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帶有嵌入式 Linkbase 文檔的內聯 XBRL 分類擴展架構 |
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X |
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104 |
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封面交互式數據文件（格式為 Inline XBRL，包含在附錄 101 中） |
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X |
# 本附錄的部分內容已被省略，因為如果公開披露不重要，將對競爭造成損害。
+ 管理合同或補償計劃或安排。
71
簽名
根據1934年《證券法》的要求，註冊人已正式安排下列簽署人代表其簽署本報告，並經正式授權。
日期：2024 年 5 月 10 日 |
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細胞動力學，已合併 |
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（註冊人） |
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/s/ 羅伯特·一世·布魯姆 |
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羅伯特·一世·布魯姆 |
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總裁兼首席執行官 |
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（首席執行官） |
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/s/ 羅伯特 W. 王 |
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羅伯特 W. 王 |
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副總裁、首席會計官 |
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（首席會計官） |
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72