展品 99.1
 
ZETA-1 2 期試驗 NPDR 子集分析 A 中度至重度 符合NPDR資格的亞組分析，為未來的臨牀試驗提供信息 NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變。
 
主要終點：第24周單眼 ETDRS DRSS 改善 ≥ 2 步的受試者百分比研究眼睛：DR 評分為中度至重度 NPDR 或輕度 PDR（單眼 DRSS 47、53 或 61）同眼：無排除* 基線 DRSS 分數 APX3330 (n=51) 安慰劑 (n=52) DRSS 評分 — 研究眼睛 47 中等 嚴重 NPDS 22 (43%) 18 (35%) 53 嚴重或非常嚴重 NPDR 25 (49%) 28 (54%) 61 輕度 PDR 4 (8%) 6 (12%) DRSS 分數 — 同眼 43 或低度輕度至中度 NPDR 或更高 15 (29%) 12 (23%) 47 中度重度 NPDR 15 (29%) 22 (42%) 53 嚴重或非常嚴重重度 NPDR 14 (28%) 11 (21%) 61 輕度 PDR 1 (2%) 4 (8%) 65 或更高中度至重度 PDR 4 (8%) 3 (6%) 注意：15 只同行眼睛的 CST>320 微米（中心受試者 DME）*兩名 APX3330 受試者 在篩查時同眼沒有可用的 DRSS 分數。BID，每日兩次；CST，中心亞場厚度；DME，糖尿病黃斑水腫，DRSS，糖尿病視網膜病變嚴重程度量表；ETDRS，糖尿病視網膜病變早期治療 研究；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變；PDR，增殖性糖尿病視網膜病變。來源：ZETA-1 表 14.1.2.1。APX3330 600mg/天 (BID) 安慰劑 (BID) 1:1 隨機分配 0 周 4 周 12 周 24 主要 終點 ZETA-1 第 2 階段研究設計和人口統計 N = 103 3
 
ZETA-1 實際值與 NPDR 子集比較 ZETA-1 實際和 NPDR 子集基線 特徵之間的差異 ZETA-1 實際 (n) NPDR 子集 (n) 可評估 DRSS1 971 59 有 PDR 的受試者 22 0 有 DME 15 0 有 PDR 或 DME2 的受試者 35 0 受試者 一隻眼好於 43 且沒有 DME 3 0 來源：ZETA-1 表 16.2.6.1 和表 16.2.6.2 1 一名受試者在基線時未接受同側眼睛的 DRSS 評估 2兩名受試者在基線 BCVA 時有 PDR 和 DME，視力矯正效果最好；CI-DME，中心參與糖尿病性黃斑水腫；DME，糖尿病黃斑水腫；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變；PDR，增殖性糖尿病視網膜病變。由Summit Analytical, LLC進行的 “ZETA-1 Actual” 數據集包括97名在基線時雙眼有可評估的DRSS的患者 “NPDR子集” 是一項符合NPDR資格的中度至重度亞組分析，為未來的臨牀試驗提供信息：雙眼DRSS等級43、47或53，至少一隻眼睛有47或53級，基線時沒有CI-DME，對Bin的三步惡化/改善進行事後分析 Ocular DRSS 人體水平量表、BCVA 和 PDR 4 的發育不包括 38 名受試者；NPDR 子集包括進展至 的高風險 受試者PDR
 
NO DR NPDR PDR ETDRS 單眼嚴重程度量表1 雙目患者水平 量表1 由中央閲讀中心根據眼底攝影進行分級的極輕度輕度中度重度或極重度輕度患者。DR，糖尿病視網膜病變；DRSS，糖尿病視網膜病變嚴重程度量表；ETDRS，早期 治療糖尿病視網膜病變研究；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變；PDR，增殖性糖尿病視網膜病變。1.Chew EY 等N Engl J Med. 2010；363:233-44。雙眼 DRSS 是一款經過驗證且成熟的量表，用於 評估糖尿病視網膜病變的全身療法 5 10 20 35 43 47 53 60-61 65 71+ 中度重度 2,3 4,5 6,7 8,9 10,11 12,13 14,15 16,17+ 1 ≥ 3 步惡化雙眼 DRSS 被認為是臨牀上有意義的
 
NPDR 子集放大了雙眼 DRSS 人體水平量表上的 3 步或更長惡化 ZETA-1 實際 NPDR 子集 ≥ 3 步根據雙眼 DRSS 人體水平量表 DRSS、糖尿病視網膜病變嚴重程度量表；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變。來源：ZETA-1 表 14.2.2.7.3 和表 14.2.2.7.6。6
 
NPDR 子集將雙眼 DRSS 人體水平量表放大 3 步或以上的改善，比雙眼 DRSS 個人水平量表 DRSS（糖尿病視網膜病變嚴重程度量表）的基線改善 ≥ 3 步；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變。來源：ZETA-1 表 14.2.2.7.3 和表 14.2.2.7.6。ZETA-1 實際 NPDR 子集 APX3330 (n=29) 安慰劑 (n=30) APX3330 (n=47) 安慰劑 (n=50) 7
 
NPDR 子集顯示雙眼 DRSS 個人級 量表顯示治療效果增強 ≥ 3 步改善
 
ZETA-1 實際情況：與安慰劑受試者相比， 的 APX3330 受試者更少，改善更多 DRSS，糖尿病視網膜病變嚴重程度量表來源：ZETA-1 表 14.2.3.7.1。9 惡化改善
 
NPDR 子集對有 3 個步驟或 更嚴重的 DRSS（糖尿病視網膜病變嚴重程度量表）的受試者表現出更高的治療益處。來源：ZETA-1 表 14.2.3.7.3. 10 改善情況惡化
 
與安慰劑相比，NPDR 子集顯示出更強的治療效果，APX3330 受試者 在兩隻眼中開發 PDR（基線後 DRSS ≥ 61）NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變；PDR，增殖性糖尿病視網膜病變。*由於停用研究藥物，一名安慰劑受試者沒有可評估的 基準後數據。來源：ZETA-1 表 14.2.6.7.3 和表 14.2.6.7.5。ZETA-1 實際 NPDR 子集 APX3330 (n=29) 安慰劑 (n=30) APX3330 (n=47) 安慰劑 (n=49*) 11
 
BCVA 在第 12 周和第 24 周的治療組之間相當 7+ 個字母 惡化
 
APX3330 和安慰劑類似的眼部不良反應性瘙癢和皮疹通常是輕度且自限性的 參與者繼續服用常規藥物來控制合併症 AE、不良事件；DME、糖尿病黃斑水腫、DR、糖尿病視網膜病變。來源：ZETA-1 表 14.3.1.1、14.3.1.7、14.3.1.10、 16.2.7。安慰劑 (n=52) APX3330 (n=51) 總AEs 120 91 總治療相關不良事件 14 14 14 名治療相關受試者 10 (20%) 10 (19%) 因治療相關不良反應而退出 1 (2%) 1 (2%) 大於 5% 的 參與者所有與治療相關的不良反應安慰劑 (n=52) APX3330 (n=51) APX3330 (N=51) Ocular AEs DME 5 (10%) 2 (4%) 1 (2%) 0 DR 6 (12%) 1 (2%) 1 (2%) 0 玻璃體脱離 3 (6%) 0 0 白內障 1 (2%) 3 (6%) 0 0 非眼部 AES 瘙癢（瘙癢）1 (2%) 1 (2%) 3 (6%) 1 (6%) 1%) 2 (4%) COVID-19 5 (10%) 1 (20%) 0 非典型肺炎CoV-2 檢測呈陽性 3 (6%) 0 0 0 APX3330 在 ZETA-1 13 中的耐受性良好
 
NPDR 子集顯示 APX3330 對高風險患者的潛在益處 NPDR 子集表明治療效果在雙眼 DRSS 人羣水平上惡化 3 步或以上，3% 的 APX3330 受試者與 20% 的安慰劑受試者在第 24 周惡化 3 步以上 NPDR 子集 表明治療效果增強 APX3330 受試者的發育效果為 7%，而安慰劑的這一比例為 27% bo 受試者在第 24 周出現了 PDR（兩隻眼基線後的 DRSS ≥ 61）APX3330 耐受性良好 NPDR 子集告知計劃中的臨牀研究 APX3330 減緩高風險 NPDR 患者 PDR 轉換的試驗 DRSS，糖尿病視網膜病變嚴重程度量表；NPDR，非增殖性糖尿病視網膜病變；PDR，增殖性糖尿病視網膜病變。14