地點：[***]

主要目標：安全性、免疫原性、有效性(由免疫原性決定)。

設計：隨機、觀察者盲法、安慰劑對照。

檢驗產品(S)；給藥方案；給藥途徑：疫苗+Matrix-M[***].

招生人數：N=1,200([***]); N = 1,200 ([***]); N = 1,200 ([***])；總數：n=3,600；[***].

3.2.9%子任務：使用原型疫苗進行異源增強研究(以前是Novavax 307b，現在是312)

將進行一項研究(N=300)，以測量異源加強免疫(在mRNA疫苗啟動後)的免疫應答。這項研究的先前參與者，在接受2或3劑信使核糖核酸疫苗+1劑Novavax Boost後，將接受第二次Novavax Boost。

結果/測量：比較第二次NVX刺激後的免疫反應，對信使核糖核酸(NVX)和信使核糖核酸(信使核糖核酸)增強的個體與研究初期的反應進行比較。的反應性[***]在第二次NVX增強和研究結束前的額外安全數據之後。將評估免疫球蛋白和假病毒對疫苗和前向漂移變異體的免疫反應的幅度和廣度。

3.2.10第二子任務：FDA推薦的BA.5疫苗和/或其他變種的成人和青少年異源強化研究(前身為Novavax 311，現如下所示)

這項研究將增加更多的隊列，包括BA.5(奧密克戎)特異性新諾瓦克斯疫苗(與原型疫苗不同)的增強作用。這些隊列將包括：

1)12-17歲之前接種了2或3劑信使核糖核酸疫苗[***]在入學之前(現在學習314)。

2)既往接種過3劑信使核糖核酸疫苗[***]在註冊之前(現在學習311，第2部分)。

3)以前接種過3劑mRNA疫苗的新變種成人[***]在入學之前(現在學習313)。

3.2.11更新子任務：更高劑量的助推器安全性和免疫原性研究(Novavax 205)。

將在成人中進行一項新的研究，以評估單價和雙價疫苗的抗原劑量是否比目前的疫苗產生更好的免疫反應[***]微克劑量。

人羣：50歲以上的成年人，之前接種過2劑以上的mrna疫苗[***]在入學之前。

幹預：隨機分為8個研究組之一。

·原型位於[***]UG.

·XBB.1.5 [***]ug或 [***]ug或 [***]微克抗原。

·二價 [***]+[***]ug或 [***]+[***]ug或 [***]+[***]微克抗原。

·mRNA臂（如果有的話）。

結果/措施：比較低、中和高劑量組。

·反應原性 [***]疫苗接種後和研究結束的額外安全性數據。

·免疫球蛋白和剩餘物對疫苗（原型和BA.5）和前向漂移變體的免疫反應的幅度和廣度。

3.3 主要任務：非臨牀研究

Novavax將進行這些非臨牀研究，並在完成後在研究報告中提供結果。

3.3.1 子任務：小鼠研究，免疫原性

研究702-100。 [***]在小鼠中檢測疫苗功效，以符合FDA指南。

3.3.2 子任務：恆河猴研究，免疫原性

研究702-099。 [***]在恆河猴中進行疫苗效力簡介要遵守FDA的指導方針。

3.3.3第二子任務：倉鼠研究，免疫原性

研究702-102。金黃地鼠免疫原性/攻擊性研究[***]疫苗效力檔案符合FDA指南。

3.3.4第二子任務：小鼠研究，T細胞免疫原性

研究702-103。小鼠T細胞免疫原性/攻擊性研究[***]疫苗效力檔案符合FDA指南。

3.3.5%子任務：倉鼠研究，T細胞免疫原性

研究702-105。金黃地鼠免疫原性/攻擊性研究[***]疫苗效力檔案符合FDA指南。

3.3.6第二子任務：小鼠研究，T細胞免疫原性

研究702-104。金黃地鼠免疫原性/攻擊性研究[***]疫苗效力檔案符合FDA指南。

3.3.7第二個子任務：非臨牀研究：與大學合作。馬裏蘭醫學院

研究免疫小鼠的增強/抑制和中和以及病毒攻擊的三項研究：

1.SPEKE納米顆粒在細胞抑制研究中的驗證：對r2019-nCoV允許的細胞系的體外抑制研究，讀數待定。

2.抗小鼠出血的病毒中和研究，對r2019-nCoV、TCID50或熒光讀數(TBD)敏感的細胞系的體外微中和研究。

3.接種小鼠的病毒挑戰(在室外接種並運往UM挑戰)、接種小鼠的挑戰(從Novavax運來感染)、肺病理、滴度、病毒核糖核酸(RNA)定量、病理評分和報告。

3.3.8第二子任務：新冠肺炎刺突蛋白及其與宿主受體的複合體的結構研究(與貝勒醫學院合作)

重組新冠肺炎的結構鑑定研究。Novavax人類疫苗中使用的納米顆粒及其與宿主受體ACE2的複合體中的尖峯蛋白。將獲得全長新冠肺炎斯派克蛋白的高分辨率冷凍EM結構和與人類受體ACE2複合物的全長新冠肺炎斯派克蛋白的高分辨率低温EM結構。

3.3.9第二子任務：中和正在進行的化驗組織病理學[***]

目前中和研究的組織病理學讀數[***]。這將支持FDA批准的疫苗的安全性。

3.3.10第二子任務：小鼠研究，免疫原性[***]研究

個體免疫原性研究[***]在小鼠中進行不同亞羣的疫苗療效分析，以符合FDA的指導方針。

3.3.11下一子任務：NVX-CoV-2373疫苗免疫的持久性和SARS-CoV-2保護[***]在恆河猴

研究702-110。本研究旨在評價NVX-CoV-2373納米疫苗第0天和第21天肌肉注射Matrix-MTM對非人靈長類動物(NHP)的長期免疫原性和保護效果。每個研究小組將包括[***]衞生與公眾服務部([***]按性別計算)。血液樣本將在接種疫苗前和在

接種疫苗後的多個時間點，如下所述。樣品將被運往Novavax Inc.進行檢測，以確定疫苗的免疫原性。來自安慰劑組和積極治療組的動物將在[***]在最後一次治療並監測臨牀疾病後，檢測病毒RNA和sgRNA(鼻拭子，BAL)，以評估疫苗的保護效果。

3.3.12其子任務：NVX-CoV-2373亞保護劑對獼猴的免疫原性和保護效果

研究702-111。本研究旨在評價次優劑量NVX-CoV-2373納米疫苗在研究第0天和第21天，通過肌肉注射固定劑量的Matrix-MTM對NHP的免疫原性和保護效果。每個研究小組將包括[***]衞生與公眾服務部([***]按性別計算)。如下所述，將在接種疫苗前和接種疫苗後的不同時間點採集血樣。樣品將被運往Novavax Inc.進行檢測，以確定疫苗的免疫原性。來自安慰劑組和積極治療組的動物將在[***]在最後一次治療並監測臨牀疾病後，檢測病毒RNA和sgRNA(鼻拭子，BAL)，以評估疫苗的保護效果。

3.4.監管部門主要任務：監管事務

Novavax將進行以下監管活動，包括BLA準備和提交，並向美國政府提供會議紀要和申請。

3.4.1歐盟委員會子任務：提交歐盟協議以及支持會議和監管備案

EUA將在獲得足夠的臨牀數據後提交給FDA。EUA、FDA支持EUA的會議、對化學、製造和控制(CMC)團隊的提交規劃支持、EUA戰略和會議支持以及提交準備支持活動都將完成。

3.4.2國際藥品監督管理局子任務：IND提交更新和FDA會議

這項任務將包括提交給IND和可能的FDA會議，這將是提交BLA之前所要求的。

3.4.3.第二個子任務：提交BLA

在獲得足夠的臨牀數據後，將向FDA提交BLA，FDA支持BLA的會議、對CMC團隊的提交規劃支持、BLA戰略和會議支持以及提交準備支持活動都將完成。

3.5%主要任務：項目管理和報告

3.5.1第二子任務：啟動會議和對國際監測系統的初步基線審查

一旦項目啟動，Novavax將與IMS的USG召開啟動會議並進行初步審查。

3.5.2表決子任務：與觀察站舉行每兩週一次的會議

Novavax應提前提交議程。任何技術更新都應提前提供，以供USG團隊審查。會議記錄應在每兩週一次的會議後提交給美國政府。

3.5.3季度報告子任務：書面季度報告

Novavax應向美國政府提交季度報告。

3.5.4年度報告子任務：書面年度報告

Novavax應向美國政府提交年度報告。

3.5.5最後一項子任務：書面最終報告

Novavax應向美國政府提交最終報告。

3.6 可選任務：後續生產

後續生產成品疫苗劑量高達5.6億劑。

4.0 交付成果

1 [***]

2如本文所用，“政府目的權”具有基礎協議第Xi條第11.01（9）節所規定的含義，並經下文第8.2（b）節修改。

注1：與本項目可交付成果相關的補充安全要求應參考《項目協議》附件D。

注2：USG同意以雙方商定的臨牀藥物物質/產品數量的形式將USG材料永久轉讓給Novavax，供其在相關藥物試驗中使用。為實現上述規定，美國政府將其對臨牀藥物物質/產品的所有權利、所有權和權益轉讓給Novavax。作為對該權利的考慮，Novavax同意(A)Novavax應[***](B)Novavax同意[***]；和，(C)Novavax將應美國政府的合理要求，以雙方商定的格式獲取和共享臨牀藥物物質/產品的使用數據。根據該項目生產的所有材料的轉讓，應事先獲得政府的書面批准，並以雙方商定的格式清楚地描述材料數量、目的地、應用和美國政府的利益。

5.0%具有里程碑意義的付款計劃

以下里程碑僅供參考，項目費用將根據工作進展按月開具可償還費用的發票。

			項目管理						***
5.31			***			***			***
5.32			***			***			***
5.33			***			***			***
5.34			***			***			***
5.35			***			***			***
5.36			***			***			***
5.36a			***			***			***
5.36b			***			***			***
5.37			***			***			***
5.38			***			***			***
			預訂費
5.39			***			***			***
5.40			***			***			***
5.41			***			***			***
總計（成本加固定費用）						$1,800,670,981
履約期 (July 2020年6月至2023年12月31日）						42個月（基礎）
選項1：後續製作						成本：[***]

***

1 ***

1.***

2.***

3.***

2 [***]

1.***

2.***

3***

MSG和Novavax同意，協議有效期內的計費成本總額將不超過1，800，670，981美元，如下表所列職能領域所示。Novavax承認，任何超出合同上限金額的成本（包括潛在的間接利率調整）將由Novavax全權負責。只有在截至2023年12月31日的當前績效期內完成活動時，才會支付任何和所有里程碑付款。

6.0修訂檢驗、驗收、裝運、交貨規定

實物交付物的運輸應與AOR協調。應按照協議並與AOR協調提供可交付數據。下文提供了進一步的詳細信息。

A.檢查。當Novavax進行釋放測試時，應對填充藥物產品(FDP)進行質量檢查，以確認該產品符合Novavax的釋放規範和標準。Novavax將通過BARDA數據基礎設施(BDI)系統提交分析證書、合格證書、帶有批號的實際打印標籤示例和打印紙箱標籤示例，用於所有藥品批次的質量檢查。

B.交付和承兑。Novavax應至少通知AOR(通過更新BARDA管理的庫存系統)[***]在首次交付NVX-CoV-2373產品之前。如果獲得AOR的批准，則允許例外。接到通知後，AOR將指示Novavax將劑量運送到VMI或美國政府指定的一個或多個集中分發地點。

產品交付後，應按照報告要求，通過劑量跟蹤工具向AOR通知交付數量。雙方承認，根據本協議交付的劑量旨在臨牀使用或根據EUA或BLA(一旦收到此類EUA或BLA)使用。

在收到所提供的證書和在目的地現場(S)及時要求的任何產品檢驗(實物或代表性，即圖片)後，AOR將審查並建議接受或拒絕。檢查可由AOR或正式授權的

美國政府代表。美國政府應根據諾華公司提供的分析證書和合規性證書(S)以及温度監測數據的審查，接受或拒絕符合協議要求的產品(通過巴達管理的庫存系統)。AOR將相應地通知Novavax接受或拒絕。然而，如果美國政府沒有在以下時間內提供書面接受或拒絕通知，則將被視為已對產品進行接受[***]Novavax提供的所有適用證書。

C.供應商管理庫存。要存儲為VMI的產品將發貨到[***]，以便能夠裝運到指定地點(S)。當這些材料保存在VMI中時，將在Novavax或其指定代表的質量和庫存系統中進行維護。VMI中保存的產品符合以下要求：

I.根據cGMP和產品規格，在製造商現場提供經美國政府批准的温控儲存。

二、在可能的情況下，儲存協議產品與其他產品物理隔離。如果物理分離是不可能的，則協議產品的分離必須由箱體和託盤級別的邏輯倉庫管理系統(WMS)控制。

三、確保儲存的材料正確地貼上USG財產的標籤。

四、根據《安全計劃》，向USG提供訪問權限，以審查已到位的安全系統，並根據需要請求更新。

V.在政府的劑量跟蹤工具中納入藥品庫存(藥瓶數量)，包括庫存量變化、當前數量、儲存設施/地點、生產日期、效力的最新穩定性結果、下一次預期穩定性結果的日期以及當前有效期(如果適用)。

七.進行必要的測試，以確保繼續使用儲存的材料應對大流行。

七.對監管文件進行適當更新，支持繼續使用儲存的材料應對大流行。

八.如果使用存儲站點，則提供質量協議，指定存儲合同的位置和條款。

對於VMI中接受的產品，Novavax必須將產品在BARDA管理的庫存跟蹤系統內的任何擬議移動通知AOR。任何偏差，超出

規格(OOS)結果或其他產品問題應在以下時間內報告給美國政府[***]諾瓦克斯的身份證明。

D.政府地盤。要運往美國政府指定的經銷地點的產品應可通過GPS進行追蹤。Novavax將在將大宗貨物運往集中倉庫時提供的裝箱單上包括以下信息：

I.交易信息(TI)

二、交易歷史記錄(TH)

三、交易對賬單(TS)

四、疾病控制中心(CDC)採購訂單(PO)編號

Novavax還將通過電子數據交換(EDI)向疾控中心發送批量裝運提前裝運通知(ASN)。

E.所有權和實物損失風險。產品所有權將於*轉讓。Novavax將[***]。如果產品最初交付給[***]，損失風險將轉移到[***].

Novavax將通知AOR(通過電子郵件或電話)VMI中保存的產品的任何存儲或質量偏差[***]。如果Novavax負責更正、維修或更換VMI中持有的USG財產，並且此類產品丟失或損壞後進行更換是可行的，則USG將接受此類財產的更換。

7.0%涉及知識產權、數據權和著作權

7.1萬億美元背景IP

(一)擁有更多所有權。在2020年6月8日之前，Novavax通過私人資金或與美國政府以外的資助夥伴合作，資助了NVX-CoV-2373的開發，以及與Novavax在NVX-CoV-2373開發中的專有地位相關的其他先前疫苗項目，以及其sf9/桿狀病毒製造平臺(均為“背景IP”)。這種私人和非政府資助自2020年6月8日以來一直在繼續，預計在《項目協議》履行期間也將繼續。背景知識產權還包括(A)製造技術，包括但不限於NVAX-CoV-2373製造工藝定義、工藝開發/表徵報告、實驗室規模工藝程序、製造記錄、分析測試方法、產品質量目標範圍/規格、質量目標產品概況、關鍵質量屬性(統稱為“背景技術”)、(B)臨牀前和臨牀研究、分析和工藝開發研究的數據，以及與或生成的數據

使用背景技術(統稱為“背景數據”)和(C)專有製造材料，包括但不限於sf9細胞庫(主要材料和工作材料)、桿狀病毒庫存(主要材料和工作材料)、產品標準、參考標準和關鍵試劑(“背景材料”)。2020年6月8日，Novavax和美國國防部就NVX-CoV-2373在美國的特定臨牀和製造開發簽訂了一份書面合同，該合同承認了背景知識產權，並沒有明確表示美國政府對背景知識產權或由此產生的後續數據的要求。美國政府在此完全承認該背景知識產權，並進一步承認，根據本項目協議，美國政府不擁有Novavax背景知識產權的所有權。

(B)向政府發出背景知識產權有限許可證。根據《項目協議》的條款，Novavax向美國政府授予非獨家的、全球範圍的、不可轉讓的、不可再許可的許可，以便在美國政府審查和使用Novavax根據上文第4.0節確定的本協議提供的可交付成果所需的有限範圍內使用後臺IP，且不得用於其他目的；前提是美國政府同意，在未經Novavax事先書面同意的情況下，不得向第三方披露後臺IP，或允許第三方訪問、使用、實踐或已實踐後臺IP。如果具有前臺IP的可交付內容包含或使用後臺IP，則該可交付內容應被視為包含後臺IP，並應由美國政府根據本後臺IP有限許可證進行使用。

(C)向Novavax發放後臺知識產權許可。根據《項目協議》的條款，美國政府向Novavax授予美國政府有權使用的任何知識產權(包括專利和專利申請)的非排他性、全球性、不可轉讓、不可撤銷、已付清的許可，前提是此類許可僅限於Novavax履行《項目協議》規定的義務所必需的知識產權。

7.2%的前臺IP

(A)任何所有權。即使基礎協議中有任何相反規定，Novavax擁有任何開發、修改、發現、發明或改進的所有權利、所有權和利益，無論是否可申請專利、構思、製造、簡化為實踐或創造，包括但不限於上述任何活動的所有數據和發明，以及知識產權(“前景IP”)。

(B)提供前臺IP特別許可。在項目協議條款的約束下，Novavax向美國政府授予非獨家的、全球範圍的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可，以便為美國政府或代表美國政府實踐前景知識產權(“前景知識產權特別許可證”)。

8.0%獲得數據權利

現根據《基礎協議》xi條第11.01(12)和第11.03(4)條中的《專門協商的許可權》的規定，對《基礎協議》第11.03條進行修改，內容如下：

8.1數據所有權。

Novavax擁有因根據本項目協議執行的工作而產生的所有數據(如xi條款第11.01(7)節所界定)的所有權利、所有權和利益，包括主題數據。

8.2數據權。

(一)收集主題數據。根據項目協議的條款，Novavax向美國政府授予政府用途權利許可，以使數據在交付之日起三(3)年後轉換為無限權利許可(該術語在xi條款第11.01(14)節中定義)。如本文所用，“主題數據”應指基礎協議交付成果中xi條款第11.01(13)款項下的技術數據，被視為主題數據的項目數據已在上文第4.0節中確定的交付成果表中確定。

(B)允許數據的轉移。每一方在向另一方提出書面請求時，均有權審查和要求交付主題數據，此類數據應在提出請求後兩週內交付給請求方，除非此類數據受到第三方的保密或特權要求的約束。

(C)提供後臺IP有限許可。在主題數據併入或使用後臺IP的範圍內，數據應被視為並被視為構成後臺IP，並應由美國政府根據上文第7.3節規定的後臺IP有限許可進行使用。

8.3背景技術數據權利主張。

Novavax主張後臺技術數據權利如下：

根據上文第7.1節的定義，背景數據是通過私人資助或與美國政府以外的資助夥伴合作開發的。此類資金預計將繼續提供；因此，Novavax根據基礎協議第11.02(1)節將背景數據聲明為A類數據，美國政府對此沒有任何權利。

9.0%獲得監管權利

3如本文所用，“政府用途”作為“目的權利”具有第4.0節所給出的含義，是指基礎協議xi第11.01(9)條所界定的政府目的權利。)經下文第8.2(B)節修改的《基礎協議》。

該協議包括對受美國食品和藥物管理局(FDA)監管的研究藥物、生物或醫療設備進行研究，並要求FDA在開始商業營銷之前獲得FDA的上市前批准或許可。預計這項協議將導致FDA授權、批准NVX-CoV-2373作為SARS-CoV-2冠狀病毒疫苗(“技術”)並將其商業化。Novavax是根據本合同控制研究的監管申請(研究用新藥申請(IND)、研究設備豁免(IDE)、緊急使用授權(EUA)、新藥申請(NDA)、生物製品許可證申請(BLA)、上市前批准申請(PMA)或510(K)上市前通知申請(510(K))或其他提交給FDA的監管申請)的發起人。作為向美國食品和藥物管理局提交監管申請的保薦人(“保薦人”和“申請人”的定義或使用見美國聯邦法規第21編第3.2(C)、312.5、600.3(T)、812.2(B)、812C部分或814.20節)，諾華在美國食品和藥物管理局擁有一定的地位，使其有權獲得與監管申請相關的獨家通信。該條款保護在與技術相關的某些監管產品開發失敗的情況下，美國政府進行的研發投資的回報。

Novavax同意以下內容：

A.溝通。Novavax將向美國政府提供FDA與該技術有關的所有正式和非正式通信及其摘要，並確保邀請美國政府代表參加與FDA的任何正式或非正式贊助商會議。

B.參照權。特此授予美國政府21 C.F.R.第314.3(B)節(或在美國境外承認的任何後續規則或類似適用法律)中對該術語的定義的參照權。任何為支持項目協議工作説明書而提交的監管申請。當美國政府希望行使這一權利時，美國政府同意以書面形式通知Novavax，描述該請求以及Novavax的足夠細節，以便為美國政府生成一份交叉參考信，以便向相應的FDA辦公室提交。美國政府同意，此類交叉引用信函可能包含報告要求，以使Novavax能夠遵守其自身對FDA和其他監管機構的藥物警戒報告義務。本段中的任何內容均不會減少美國政府在項目協議的其他條款中闡明的數據權利。

C.國防部醫療產品優先。PL-115-92允許國防部請求和FDA提供協助，以加快開發和FDA對產品的審查，以診斷、治療或預防美國軍事人員面臨的嚴重或危及生命的疾病或狀況。Novavax認識到只有國防部才能使用PL 115-92。因此，Novavax將主動與國防部合作，在本項目協議下充分利用這一法律。Novavax應在授標後30天內向美國政府提交雙方同意的公法115-92贊助商授權書。

10.0%確保產品供應充足

A.鑑於政府在本項目協議中為產品的開發和製造提供了大量資金，並認識到政府需要提供足夠數量的安全有效的新冠肺炎疫苗來保護美國人口，政府應採取本節所述的補救措施，以確保產品有足夠的供應，以滿足公共衞生或國家安全的需要。除非同時符合下列兩個條件，否則政府不能採取這項補救措施：

I.Novavax發出書面通知，要求在不遲於15個工作日內向政府提交以下事項：

A.在向美國政府交付1億劑疫苗之前，任何終止生產NVX-CoV-2373疫苗的正式管理決定；

B.在向美國政府交付1億劑疫苗之前，任何停止向政府出售NVX-CoV-2373疫苗的正式管理層決定；或

C.預期聯邦破產保護的任何申請；以及

二.Novavax已根據《食品和藥物管理局法案》第564款提交了緊急使用授權，或根據《公共衞生服務法》第351(A)款提交了生物製品許可證申請。

B.如果出現(A)節所列的兩種情況，Novavax應應政府的要求，提供政府與第三方合作生產NVX-CoV-2373疫苗所需的下列物品，以獨家銷售給美國政府：

一份證明非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的(除因由外)、免版税的已付清許可證的書面證明，用於為或已經為美國政府或代表美國政府執業第7.1條中定義的製造或已經制造NVX-CoV-2373疫苗所需的任何背景知識產權；

必要的FDA監管文件或由Novavax擁有或控制的與NVX-CoV-2373和任何與之相關的確認性文件有關的授權；以及

根據本項目協議預期的任何未完成的交付成果或購買的材料。

C.應將本條納入政府獲得和使用額外劑量產品的後續活動的任何合同。根據第1.3款，後續生產/採購的估計數量約為5.6億劑。

D.本條款在承包商被第三方收購或與第三方合併後繼續有效。本條款在本協議期滿後繼續有效。

11.加強安全保障

此工作的安全保密級別是非機密的。有關與本項目執行相關的補充安全要求，請參考《項目協議》附件D。

12.0%不符合雜項要求(安全、環境等)

    

不適用

政府提供了13.0%的財產/材料/信息

14.0國際協議官員代表(AOR)和備用AOR聯繫方式

AOR

姓名：[***]            

電郵：[***]        

電話：[***]

機構名稱/司/科：聯合計劃執行辦公室、聯合計劃牽頭支持生物技術

備用AOR

姓名：[***]             

電郵：[***]            

電話：[***]            

機構名稱/部門/部門：HHS

外殼3：（取代）

不適用-此附件已被原始附件取代，不再適用。

附件4：專利列表

[根據S-K法規第601（a）（5）項，列出專利列表的本附文尚未提交。註冊人同意應要求向美國證券交易委員會提供任何遺漏證據的副本;但前提是註冊人可以要求對遺漏的項目進行保密處理。]

附件1：