MacroGenics提供企業進展、2024年第一季度財務業績和TAMARACK第二階段中期研究數據的最新情況

•TAMARACK 2期中期研究數據的介紹：vobra duo在mcRPC患者中的最新安全性和初步療效

•電話會議定於今天美國東部時間下午 4:30 舉行

馬裏蘭州羅克維爾，2024年5月9日（GLOBE NEWSWIRE）——專注於發現、開發、製造和商業化用於治療癌症的創新抗體療法的生物製藥公司MacroGenics, Inc.（納斯達克股票代碼：MGNX）今天提供了其最新公司進展和截至2024年3月31日的季度財務業績。

MacroGenics總裁兼首席執行官斯科特·科尼格博士説：“TAMARACK對vobra duo在轉移性去勢抵抗性前列腺癌中的研究中期更新的安全性和初步療效數據令我們感到非常鼓舞。”“我們認為，這個臨時數據集有助於驗證我們先前提出的假設，即通過減少劑量和延長給藥間隔可以提高耐受性，同時實現令人信服的生物活性。我們認為，vobra duo迄今為止顯示的生物活性與我們在研究開始時概述的參數非常吻合。根據我們迄今為止對中期數據的評估，我們已經啟動了可能於明年開始的第三階段研究的規劃活動。我們預計將在2024年下半年共享最終的安全性、有效性和耐久性數據，包括射線照相無進展生存數據，這是該研究的主要終點。此外，在TAMARACK研究中初步確定了mcRPC中合適的vobra duo劑量後，我們對該分子幫助各種表達b7-H3的癌症患者的潛力有了更大的信心。”

倫敦癌症研究所和皇家馬斯登NHS基金會信託基金雷吉斯癌症研究教授兼實驗癌症醫學教授約翰·德波諾説：“迄今為止，在TAMARACK研究中觀察到的臨時安全性和抗腫瘤活性對於轉移性去勢抗性前列腺癌患者來説非常有希望。”“由於這些患者目前可用的治療選擇有限，這種新型的ADC分子有可能成為前列腺癌患者首種靶向 B7-H3 的療法，並將成為該人羣的重要新療法。”

專有研究計劃的最新情況

下文重點介紹了與MacroGenics的候選研究產品有關的最新進展和預期事件。

B7-H3 定向療法

•Vobramitamab duocarmazine（vobra duo）是一種靶向 B7-H3 的抗體藥物偶聯物（ADC），一種在多個實體瘤中廣泛表達的抗原，也是參與免疫調節的 B7 分子家族的一員。

•MacroGenics 於 2023 年 11 月完成了 vobra duo 的 TAMARACK 2 期研究的入組。TAMARACK正在對先前接受過一種雄激素受體軸靶向治療（ARAT）治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mcRPC）患者進行。參與者之前可能接受過最多一種含紫杉醇的療法，但沒有接受過其他化療藥物。TAMARACK研究旨在評估兩種不同劑量的眼鏡蛇二重奏：每四周（Q4w）2.0 mg/kg或2.7 mg/kg。

•TAMARACK中期數據的新報告，包括更新的安全性和初步療效數據，均基於2024年4月12日的數據截止日期，可在Macrogenics網站投資者關係部分的 “活動與演示” 下找到，也可以直接通過此鏈接獲取。以下是該臨時數據的高級摘要，可能會進一步更新：

•vobra duo 給藥週期的中位數為五次（範圍為 1-10）。

•共有五起具有致命後果的事件發生如下：2.0 mg/kg 劑量隊列中的一起 5 級事件：急性心肌梗塞（研究人員認為與研究藥物無關）；2.7 mg/kg 劑量隊列中的三起 5 級事件：一次心臟驟停（研究人員認為與研究藥物無關）和兩起肺炎事件。此外，在2.7 mg/kg劑量隊列中，一名患者出現了3級胸腔積液，據記錄為致命結果。後三例死亡病例正在調查中，因為這項正在進行的試驗的後續行動尚未完成。

•其他數據在公司網站的演示文稿中提供，並已提交給美國證券交易委員會。

•根據目前對該中期數據的評估，該公司正在採取必要的初步措施，為2025年可能在mcRPC啟動的第三階段研究做準備。進行此類第三階段研究的最終決定將基於對最終數據集（包括RPF）的分析（如果有）。

•公司打算在2024年下半年分享TAMARACK試驗的最終安全性、有效性和耐久性數據，包括射線照相無進展存活率的主要終點。

•Macrogenics計劃擴大TAMARACK對vobra duo的研究，招收非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）和肛門癌的患者。該公司預計將在2024年中期開始對這些新增羣組進行給藥。

•MacroGenics繼續註冊一項針對各種晚期實體瘤患者的vobra duo與洛利格利單抗聯合使用的1/2期劑量遞增研究。該公司預計將在2024年開始對mcRPC和至少另一種適應症的這種組合進行劑量擴大研究。

•MGC026是一種靶向B7-H3的臨牀ADC，與依沙替康進行位點特異性偶聯，exatecan是Synaffix（一家龍沙公司）開發的拓撲異構酶I抑制劑有效載荷。vobra duo 和 MGC026 具有不同的作用機制，可以治療不同的癌症和腫瘤階段，或者與其他藥物聯合使用，或者可能相互使用，以增強其臨牀效用。針對晚期實體瘤患者 MGC026 的 1 期劑量遞增研究正在進行中。

MGC026 臨牀前數據最近在美國癌症研究協會 (AACR) 年會上公佈。在臨牀前研究中，MGC026 被證明比與德魯替康或 dxD（一種用於其他 ADC 的基於拓撲異構酶的有效載荷）偶聯的 b7-H3 導向抗體具有更大的效力。此外，事實證明，與 dxD 和 SN-38 相比，MGC026 有效載荷不易受到多藥耐藥性 (MDR) 機制的影響。

•Enoblituzumab 是一種針對 B7-H3 的 FC 優化的單克隆抗體。HEAT研究是一項由研究人員贊助的隨機2期臨牀試驗，由MacroGenics的學術合作者進行，正在進行中。這項研究旨在評估在根治性前列腺切除術前給藥的新輔助依諾珠單抗對多達219名患有高危局部前列腺癌的男性中的活性。

Lorigerlimab

•Lorigerlimab 是一種雙特異性、四價 PD-1 × CTLA-4 DART® 分子。除了正在進行的洛裏格利單抗與上文提到的vobra duo聯合研究外，MacroGenics還註冊了LORIKEET，這是一項隨機2期研究，對與多西他賽聯合使用多西他賽對比單獨使用多西他賽治療的二線mcRPC患者。在這項 2:1 的隨機研究中，共計劃對150名患者進行治療。目前的試驗設計包括射線照相無進展生存（RPF）的主要研究終點。該公司預計在2024年完成該研究的入組，並在2025年上半年提供臨牀最新情況。

新興的 ADC 管道

•MGC028是一種含有ADAM9靶向抗體的臨牀前ADC，是第二種結合了Synaffix的新型位點特異性連接劑和基於拓撲異構酶I抑制劑的細胞毒性載荷的MacroGenics ADC分子。ADAM9（一種崩解蛋白和金屬蛋白酶結構域 9）是多功能 1 型跨膜蛋白 ADAM 家族的成員，這些跨膜蛋白在腫瘤發生和癌症進展中起着作用，在多種癌症中過度表達，使其成為癌症治療的有吸引力的靶標。該公司目前預計將在2024年底之前提交 MGC028 的研究性新藥（IND）申請。

MGC028 臨牀前數據最近在 AACR 年會上公佈。在臨牀前研究中，MGC028 在代表胃癌、肺癌、胰腺癌、結直腸癌、SCCHN 和膽管癌的體內模型中顯示出特定的抗腫瘤活性。此外，在一項非人靈長類動物研究中，MGC028 在高劑量水平下耐受性良好，具有輕度、可逆的副作用，沒有眼部毒性，這通常是基於微管蛋白抑制劑的 ADC 所關注的問題。這些令人鼓舞的臨牀前結果支持繼續研究 MGC028 作為治療表達 Adam9 的實體癌的治療選擇。

合作計劃

•MGD024 是下一代人源化 CD123 × CD3 DART 分子，旨在最大限度地減少細胞因子釋放綜合徵，同時保持抗腫瘤細胞溶解活性，允許間歇性給藥。MacroGenics 繼續招募患者參加一項針對 CD123 陽性腫瘤（包括急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵）患者的 MGD024 劑量遞增研究。根據2022年10月的獨家期權和合作協議，吉利德科學公司可以選擇在第一階段研究期間在預定義的決策點許可 MGD024。

2024 年第一季度財務業績

•現金狀況：截至2024年3月31日，現金、現金等價物和有價證券餘額為1.842億美元，而截至2023年12月31日為2.298億美元。

•收入：截至2024年3月31日的季度總收入為910萬美元，而截至2023年3月31日的季度的總收入為2450萬美元。下降的主要原因是合作協議和其他協議的收入減少，包括截至2023年3月31日的季度從Incyte獲得的1,500萬美元里程碑。

•研發費用：截至2024年3月31日的季度研發費用為4,600萬美元，而截至2023年3月31日的季度為4,590萬美元。

•銷售和收購費用：截至2024年3月31日的季度，銷售、一般和管理費用為1,470萬美元，而截至2023年3月31日的季度為1,350萬美元。增長主要與股票薪酬支出和其他專業費用的增加有關。

•淨虧損：截至2024年3月31日的季度淨虧損為5,220萬美元，而截至2023年3月31日的季度的淨虧損為3,800萬美元。

•已發行股份：截至2024年3月31日，已發行普通股為62,560,502股。

•現金跑道指南：MacroGenics預計，截至2024年3月31日，其現金、現金等價物和有價證券餘額為1.842億美元，加上合作伙伴的預計和預期未來付款以及產品收入，應將其現金流延至2026年。該公司的預期資金需求反映了與TAMARACK2期臨牀試驗、2期LORIKEET研究以及MacroGenics其他正在進行的臨牀和臨牀前研究相關的預期支出。

電話會議信息

要通過電話參加，請通過此鏈接提前註冊。註冊後，所有電話參與者都將收到一封確認電子郵件，詳細説明如何加入電話會議，包括撥入號碼以及可用於接聽電話的唯一密碼和註冊人ID。

本次電話會議的僅限收聽的網絡直播可在Macrogenics網站投資者關係欄目的 “活動與演講” 下觀看，網址為 http://ir.macrogenics.com/events.cfm。電話會議結束後不久將提供網絡直播的錄製回放，並在電話會議結束後的30天內在MacroGenics的網站上存檔。

MACROGENICS, INC.

選定的合併資產負債表數據

（金額以千計）

MACROGENICS, INC.

合併運營報表和綜合虧損報表

（未經審計）

（金額以千計，股票和每股數據除外）

關於 MacroGenics, Inc.

MacroGenics（以下簡稱 “公司”）是一家生物製藥公司，專注於發現、開發、製造和商業化基於單克隆抗體的創新療法，用於治療癌症。該公司的候選產品線主要來自其專有的下一代抗體技術平臺套件，這些平臺適用於廣泛的治療領域。Macrogenics的技術平臺和蛋白質工程專業知識相結合，使該公司能夠開發出有前途的候選產品，並與全球製藥和生物技術公司進行多項戰略合作。欲瞭解更多信息，請訪問該公司的網站www.macrogenics.com。MacroGenics、MacroGenics 徽標、MARGENZA 和 DART 是 MacroGenics, Inc. 的商標或註冊商標。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿中關於MacroGenics（“公司”）未來預期、計劃和前景的任何聲明，包括有關公司戰略、未來運營、公司候選療法臨牀開發的聲明，包括臨牀試驗的啟動和註冊、臨牀試驗結果的預期時間、與監管機構的討論、MARGENZA和公司候選產品的商業前景或產品收入（如果獲得批准）、製造服務收入、里程碑或選擇加入付款公司的合作者、公司的預期里程碑和公司未來的預期、計劃和前景，以及TZIELD未來的全球淨銷售額和公司實現與DRI（或其繼任者或此類協議的受讓人）協議條款規定的里程碑付款的能力，以及其他包含 “服從”、“相信”、“預測”、“計劃”、“期望” 等字樣的聲明，“打算”、“估計”、“潛力”、“項目”、“可能”、“將”、“應該”、“將”、“可以”、“能”，其負面因素，根據1933年《證券法》第27A條和1934年《證券交易法》第21E條的定義，其變體和類似表述，或通過討論策略構成前瞻性陳述。由於各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所示的結果存在重大差異，包括：TZIELD、vobramitamab duocarmazine、lorigerlimab、ZYNYZ、MARGENZA或任何其他候選產品的收入、支出和成本可能不如預期的風險、與TZIELD、vobramitamab duocarmazine、lorigermazine、lorigermazine、lorigermazine、lorigermazine、lorigermazine相關的風險 limab、ZYNYZ、MARGENZA或任何其他候選產品的市場接受度、競爭、報銷和監管行動；未來的數據更新，尤其是有關vobramitamab duocarmazine的數據；我們為客户提供製造服務的能力；啟動和註冊未來臨牀試驗所固有的不確定性；為候選產品的內部開發提供資金的可用性；對擴大正在進行的臨牀試驗的預期；正在進行的臨牀試驗數據的可用性和時間；對監管審查過程所需時間和步驟的預期；對監管批准的預期；對未來里程碑付款的預期；競爭產品的影響；我們的能力與戰略合作伙伴簽訂協議以及其他可能影響公司候選產品的可用性或商業潛力的事項；災難或其他事件造成的業務、經濟或政治混亂，包括自然災害、恐怖襲擊、內亂和實際或威脅的武裝衝突，或新型冠狀病毒（稱為 COVID-19 疫情）等公共衞生危機；以及公司向美國證券交易委員會提交的文件中描述的其他風險。此外，本新聞稿中包含的前瞻性陳述僅代表公司截至本文發佈之日的觀點。該公司預計，隨後的事件和事態發展將導致公司的觀點發生變化。但是，儘管公司可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但除非法律要求，否則公司明確表示不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。不應將這些前瞻性陳述視為本文發佈之日後任何日期的公司觀點。

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