目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格：
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告 |
在從日本到日本的過渡期內，日本從日本過渡到日本，日本從日本過渡到日本，日本從日本轉向日本。
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| ||
(述明或其他司法管轄權公司或組織) | (税務局僱主 | |
(主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)款登記的證券：
每個班級的標題是什麼 |
| 交易符號 |
| 各交易所的名稱：在哪一天註冊的 |
|---|---|---|---|---|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。這是一個很大的問題。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。這是一個很大的問題。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型企業加速了文件管理器的升級。☐ |
| 加速的文件管理器版本和版本版本。☐ |
一家小型金融報告公司收購了美國銀行。 | ||
新興市場成長型公司發佈報告。 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2024年4月30日，登記人已
目錄表
前瞻性陳述
這份關於Form 10-Q(“Form 10-Q”)的季度報告包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。本10-Q表格中包含的所有與歷史事實無關的陳述應被視為前瞻性陳述，包括但不限於有關與全球監管機構和FDA會議的預期、產品流水線、預期的產品效益、目標和戰略優先事項、候選產品的開發和現狀以及與臨牀試驗、增長預期或目標、臨牀前和臨牀數據預期以及與融資安排及其收益的預期用途有關的預期，以及包括“預期”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”等詞語的陳述。“項目”、“預測”、“估計”、“可能”、“應該”、“將會”、“繼續”、“預期”以及類似的未來或前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於管理層目前的預期。這些表述既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些因素可能導致實際結果、業績或成就與前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同，包括但不限於“項目1A”中討論的重要因素。這些因素和其他重要因素可能導致實際結果與本表格10-Q中的前瞻性陳述所顯示的結果大不相同。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本10-Q表日的估計。雖然我們可能會選擇在未來某個時候更新此類前瞻性聲明，但除非法律要求，否則我們不承擔任何這樣做的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。因此，人們不應認為，隨着時間的推移，我們的沉默意味着實際事件如此類前瞻性聲明中所表達或暗示的那樣存在。這些前瞻性陳述不應被視為代表我們在本表格10-Q之後的任何日期的觀點。
i
目錄表
風險因素摘要
我們提供以下表格10-Q中包含的主要風險因素的摘要，以增強我們風險因素披露的可讀性和可讀性。我們鼓勵您仔細審閲本表格10-Q標題“第II部分-第1A項”一節中所列的全部風險因素。風險因素“ 有關使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重大因素的更多信息。除其他外，這些風險和不確定性包括：
| ● | 自成立以來，我們已經發生了重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。 |
| ● | 我們不能保證我們將及時收到資產購買協議項下預期的額外里程碑付款或供應協議項下與我們的商業供應RPGR產品相關的收入。 |
| ● | 我們將需要額外的資本為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，如果根本沒有的話。 |
| ● | 我們可能沒有足夠的現金流或手頭現金來償還我們在融資安排下的債務義務或契諾，或者我們可能無法有效地管理我們的業務，以遵守這些契諾。 |
| ● | 我們對潛在戰略交易的審查可能不會導致已執行或完成的交易或其他戰略選擇，也可能不會給我們或我們的股東帶來預期的好處，而且審查戰略交易或其完成的過程可能會擾亂我們的業務運營和管理。 |
| ● | 我們嚴重依賴於我們候選產品的成功，這些產品仍在開發中，如果它們都沒有獲得監管部門的批准或成功商業化，我們的業務可能會受到損害。 |
| ● | 在我們的新型基因治療平臺上，很難預測產品候選開發的時間和成本。很少有基因療法在美國或歐洲獲得批准。 |
| ● | 由於基因療法是新穎的，管理我們可能開發的任何候選產品的監管格局是不確定的，可能會發生變化，因此我們無法預測獲得監管批准的時間和成本，如果我們獲得批准的話，我們可能開發的任何候選產品。 |
| ● | 臨牀試驗是昂貴、耗時、難以設計和實施的，而且涉及不確定的結果。此外，我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤。 |
| ● | 我們候選產品的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要少，這可能會影響我們候選產品的潛在市場。 |
| ● | 我們和我們的質粒合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們的製造設施和我們所依賴的第三方製造設施可能無法繼續滿足監管要求，產能有限。 |
| ● | 頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。 |
II
目錄表
| ● | 我們遵守與數據隱私和保護相關的法規和其他法律義務。遵守這些要求是複雜且昂貴的。 實際或感知的未遵守此類義務可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況造成重大損害。 |
| ● | 我們在快速技術變革的環境中面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管批准，或者開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力。 |
| ● | 我們依賴於從別人那裏獲得許可的專有技術。如果我們失去了現有的許可證，或者無法從第三方獲得或許可額外的專有權，我們可能無法繼續開發我們的候選產品。 |
| ● | 如果我們無法為我們的技術和產品候選獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。 |
| ● | 我們可能需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。 |
| ● | 我們未來的成功取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。 |
初步注意事項
除非上下文另有要求，否則本表格10-Q中提及的“Meira”、“我們的”或“公司”是指MeiraGTX Holdings plc及其子公司。
我們擁有以10-Q表格形式出現的對我們業務重要的商標、商號和服務標記的專有權利。僅為方便起見，商標、商號和服務標記可在10-Q內以這種形式出現，而不包括®但任何此類提及並不意味着我們放棄或不會在最大程度上根據適用法律主張我們的權利或適用許可人對這些商標、商號和服務標誌的權利。在10-Q表格中出現的所有商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。
三、
目錄表
目錄表
頁面 | ||
第一部分： | 財務信息 | 1 |
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 1 |
簡明綜合資產負債表 | 1 | |
簡明合併經營報表和全面虧損 | 2 | |
簡明股東權益綜合報表 | 3 | |
簡明股東權益綜合報表 | 4 | |
現金流量表簡明合併報表 | 5 | |
簡明合併財務報表附註 | 6 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 28 |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 39 |
第四項。 | 控制和程序 | 40 |
第二部分。 | 其他信息 | 41 |
第1項。 | 法律訴訟 | 41 |
第1A項。 | 風險因素 | 41 |
第二項。 | 股權證券的未登記銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 | 98 |
第三項。 | 高級證券違約 | 98 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 98 |
第五項。 | 其他信息 | 98 |
第六項。 | 陳列品 | 99 |
簽名 | 100 |
四.
目錄表
第一部分--財務信息
第一項：財務報表。
MEIRAGTX控股公司及其子公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
3月31日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
資產 |
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|
|
| ||
流動資產： |
|
|
|
| ||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
應收賬款關聯方 | | | ||||
預付費用 |
| |
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應收税收優惠 | | | ||||
其他流動資產 |
| |
| | ||
流動資產總額 |
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財產、廠房和設備、淨值 |
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無形資產，淨額 | | | ||||
受限現金 |
| |
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其他資產 | | | ||||
權益法和其他投資 | | | ||||
使用權資產--經營租賃，淨額 | | | ||||
使用權資產--融資租賃，淨額 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用 |
| |
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租賃義務，流動 |
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| | ||
遞延收入關聯方，本期 |
| |
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其他流動負債 |
| |
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流動負債總額 |
| |
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遞延收入關聯方 |
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租賃義務 |
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資產報廢債務 |
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應付票據，淨額 | | | ||||
總負債 |
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承付款和或有事項(附註11) |
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股東權益： |
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| ||
普通股，$ |
| |
| | ||
超出票面價值的資本 |
| |
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累計其他綜合損失 |
| ( |
| ( | ||
累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 |
| |
| | ||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
見簡明合併財務報表附註
1
目錄表
MEIRAGTX控股公司及其子公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
截至3月31日的三個月期間， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
收入： | ||||||
服務收入關聯方 | $ | | $ | — | ||
許可收入相關方 | — | | ||||
總收入 | | | ||||
運營費用： | ||||||
一般和行政 | | | ||||
研發 |
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| | ||
總運營費用 |
| |
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運營虧損 |
| ( |
| ( | ||
其他營業外收入(費用)： | ||||||
外幣(虧損)收益 | ( | | ||||
利息收入 | | | ||||
利息支出 | ( | ( | ||||
出售非金融資產收益 | | — | ||||
公允價值調整 | — | | ||||
淨虧損 |
| ( |
| ( | ||
其他全面虧損： | ||||||
外幣折算損失 | ( | ( | ||||
綜合損失 | $ | ( | $ | ( | ||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
每股普通股基本及攤薄淨虧損 | ( | ( | ||||
加權平均已發行普通股數量 | | | ||||
見簡明合併財務報表附註
2
目錄表
MEIRAGTX控股公司及其子公司
簡明合併股東權益表
截至2024年3月31日的期間
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
累計其他 | 總計 | ||||||||||||||||
普通 | 資本過剩 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 面值的 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2023年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
基於股份的薪酬活動 | | — | | — | — | | |||||||||||
在市場上發行普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
與普通股相關的發行成本 | — | — | ( | — | — | ( | |||||||||||
其他綜合損失 |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | |||||
截至2024年3月31日的三個月期間淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
2024年3月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
見簡明合併財務報表附註
3
目錄表
MEIRAGTX控股公司及其子公司
簡明合併股東權益表
截至2023年3月31日止的期間
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
累計其他 | 總計 | ||||||||||||||||
普通 | 資本過剩 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 面值的 |
| 收入(虧損) |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2022年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
基於股份的薪酬活動 | | — | | — | — | | |||||||||||
其他綜合損失 |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | |||||
截至2023年3月31日的三個月期間的淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
2023年3月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
見簡明合併財務報表附註
4
目錄表
MEIRAGTX控股公司及其子公司
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
截至3月31日的三個月期間， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
經營活動的現金流： |
|
|
|
| ||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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外幣損失(收益) |
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| ( | ||
折舊及攤銷 |
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使用權資產和負債淨變動 | ( | ( | ||||
資產報廢債務利息攤銷 |
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債務貼現攤銷 | | | ||||
公允價值調整 |
| — |
| ( | ||
出售非金融資產收益 | ( | — | ||||
(增加)營運資產減少： |
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應收賬款關聯方 | ( | ( | ||||
預付費用 |
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其他流動資產 |
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其他資產，淨額 | | — | ||||
經營負債增加(減少)： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
| ( |
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其他流動負債 |
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遞延收入關聯方 |
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| ( | ||
用於經營活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
投資活動產生的現金流： |
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購置房產、廠房和設備 |
| ( |
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出售非金融資產所得收益 | | — | ||||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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| ( | ||
融資活動的現金流： |
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代扣代繳所得税股份的支付 | ( | ( | ||||
發行普通股所得款項 |
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與普通股相關的發行成本 |
| ( |
| — | ||
用於融資活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
| ( |
| ( | ||
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
非現金交易的補充披露： |
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固定資產購置計入應收賬款和應計費用 | $ | | $ | | ||
補充披露現金流量信息： |
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支付利息的現金 | $ | | $ | | ||
見簡明合併財務報表附註
5
目錄表
MEIRAGTX控股公司及其子公司
簡明合併財務報表附註
1.報告的組織機構和提交依據
“公司”(The Company)
MeiraGTx Holdings plc及其子公司(“公司”或“Meira Holdings”)是一家根據開曼羣島法律成立的豁免公司，是一家垂直整合的臨牀階段基因治療公司，擁有廣泛的晚期臨牀計劃流水線，並擁有端到端的製造能力。該公司擁有內部開發的製造平臺流程、用於良好製造規範(GMP)的內部質粒生產、兩個GMP病毒載體生產設施以及一個用於穩定和釋放的內部質量控制中心，所有這些都適合通過商業供應進行IND。該公司在病毒載體設計和優化方面擁有核心能力，並擁有潛在的變革性核糖開關基因調控平臺技術，該平臺技術允許對口服小分子的基因表達進行精確的、劑量響應控制。該公司正將核糖開關平臺的重點放在使用口服小分子傳遞代謝多肽，包括GLP-1、GIP、高血糖素和PYY，以及腫瘤學和自身免疫性疾病的細胞治療。雖然最初專注於眼睛、中樞神經系統和唾液腺，但該公司已開發出將遺傳藥物應用於更常見疾病的技術，提高了療效，解決了新的靶點，並在一些最大的疾病領域擴大了獲取機會，這些領域的需求仍未得到滿足。該公司還在英國倫敦擁有和經營一家GMP、多產品、多病毒載體制造工廠，該工廠包括灌裝和加工能力，可以供應公司的臨牀和潛在的商業材料。此外，該公司在愛爾蘭香農的第二個大規模病毒載體制造設施和第一個質粒和DNA生產設施於2022年上線，這兩個設施都是為滿足GMP要求而設計的。
與Janssen PharmPharmticals，Inc.的資產購買和相關協議。
於2019年1月30日，本公司與強生旗下揚森製藥公司之一揚森製藥有限公司(“揚森”)就治療遺傳性視網膜疾病的基因療法(“IRD”)的研究、開發及商業化訂立合作、選擇及許可協議(“合作協議”)。根據合作協議的條款，公司收到一筆預付款#美元。
根據資產購買協議，Janssen向公司支付了一筆不可退還的預付現金#美元
6
目錄表
RPGR產品藥品的開發服務；(4)#美元
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表乃按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。本附註內對適用指引的任何提及，均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及“會計準則更新”(“ASU”)所載的權威美國公認會計原則。
中期財務報表
隨附的簡明綜合財務報表乃根據公認會計原則中期財務資料準則及S-X條例第10-Q表及第10條指引編制。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整合並財務報表所需的所有信息和腳註。管理層認為，簡明綜合財務報表包括所有必要的調整(包括正常經常性調整)，以使簡明綜合財務報表不具誤導性。截至2024年3月31日的三個月期間的經營業績不一定表明截至2024年12月31日的財年可能預期的業績。這些未經審計的簡明綜合財務報表應與截至2023年12月31日的經審計的綜合財務報表及其附註一併閲讀，這些附註包括在公司截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告(下稱“Form 10-K”)中。
流動性
該公司尚未實現盈利運營。不能保證盈利的運營即使實現了，也能持續下去。此外，該公司候選產品的開發活動、臨牀和臨牀前測試以及商業化將需要大量額外資金。公司截至2024年3月31日的累計虧損總額為
截至2024年3月31日，公司擁有現金、現金等價物和限制性現金，金額為$
7
目錄表
風險和不確定性
該公司所處的行業競爭激烈、政府監管和技術日新月異。該公司的運營受到重大風險和不確定性的影響，包括財務、運營、技術、監管和其他風險，包括潛在的業務失敗風險。
到目前為止，本公司的資本資源和運營資金主要來自合作協議、資產購買協議、私募和公開發行股票的收益，以及附註10所述的債務融資收益。未來，本公司可能尋求通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源籌集更多資本，使其能夠完成其候選產品的開發和潛在商業化。
2.中國重要會計政策和近期會計公告摘要
本公司的一些重要會計政策如下所述。本公司的所有重要會計政策均在截至2023年12月31日的經審計綜合財務報表的附註中披露，該附註包括在本公司的10-K表格中。
整固
隨附的簡明合併財務報表包括美拉控股及其全資子公司的賬目：
MeiraGTx Limited，一家根據英格蘭和威爾士法律成立的有限公司；
MeiraGTx，LLC，特拉華州的一家有限責任公司(“Meira LLC”)；
MeiraGTx UK II Limited，一家根據英格蘭和威爾士法律成立的有限公司(“Meira UK II”)；
MeiraGTx愛爾蘭DAC，一家根據愛爾蘭法律註冊的指定活動公司(“Meira愛爾蘭”)；
MeiraGTx荷蘭，B.V.，一家根據荷蘭法律成立的私人有限責任公司(“Meira荷蘭”)；
MeiraGTx比利時，一家根據比利時法律成立的私人有限責任公司(“Meira比利時”)；
特拉華州的一家公司BRI-阿爾茨坦公司(BRI-阿爾茨坦)；
MeiraGTx Bio，Inc.，特拉華州一家公司(“Meira Bio”)；
MeiraGTx B.V.，一家根據荷蘭法律成立的私人有限責任公司(“Meira B.V.”)；
MeiraGTx神經科學公司，特拉華州一家公司(“Meira Neuro”)；
MeiraGTx治療公司，特拉華州的一家公司(“Meira治療公司”)；以及
MeiraGTx UK Limited，一家根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的有限公司(“Meira UK”)。
合併公司之間的所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
8
目錄表
預算的使用
管理層在選擇適當的財務會計政策和控制措施時，以及在編制這些簡明綜合財務報表時使用的估計和假設時，會考慮許多因素。管理層必須在這一過程中做出重大判斷。此外，其他因素可能會影響估計，包括預期的業務和運營變化、與編制估計時使用的假設相關的敏感性和波動性，以及歷史趨勢是否有望代表未來趨勢。估算過程通常可能會對最終的未來結果產生一系列潛在的合理估算，管理層必須選擇一個在該合理估算範圍內的數額。這一過程可能會導致實際結果與編制財務報表時使用的估計金額大不相同，如果這些結果與歷史經驗不同，或者其他假設被證明不是實質上準確的，即使這些假設在做出時是合理的。在編制這些簡明綜合財務報表時，管理層在以下方面使用了重大估計：合作收入、非金融資產的公允價值、與資產購買和供應協議有關的獨立銷售價格和重大權利、研發成本的會計處理、基於股份的薪酬、租賃、資產報廢債務、金融工具的公允價值和應收税收激勵。
受限現金
受限現金是指根據IDA愛爾蘭研究和創新基金的條款要求實施的擔保，該基金為公司在愛爾蘭香農建立業務提供財政援助。下表對公司簡明綜合資產負債表中報告的現金和現金等價物以及限制性現金的組成部分與綜合現金流量表中列報的總額進行了核對(以千為單位)：
3月31日 | 12月31日 | |||||
2024 | 2023 | |||||
現金和現金等價物 |
| $ | |
| $ | |
受限現金 |
| |
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簡明合併現金流量表中的現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
公允價值計量
公允價值被定義為於計量日期在市場參與者之間的有序交易中以及在該資產或負債的本金或最有利的市場上出售資產或轉移負債時應收到的價格或支付的價格。公允價值應根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來計算，而不是基於特定於實體的假設。此外，負債的公允價值應包括對不履行風險的考慮，包括公司自身的信用風險。
該公司關注ASC主題820，公允價值計量和披露，或ASC 820，適用於金融資產和負債。除了定義公允價值外，該準則還圍繞公允價值擴展了披露要求，併為估值投入建立了公允價值層次結構。該體系根據公允價值計量中使用的投入在市場上可觀察到的程度，將投入劃分為三個級別。每項公允價值計量均在三個水平中的一個水平中報告，這三個水平由對整個公允價值計量具有重要意義的最低水平投入確定。這些級別是：
| ● | 第1級：可觀察的投入，如報告實體截至計量日期有能力獲得的相同資產在活躍市場的報價； |
| ● | 第2級：除活躍市場報價外，可直接或間接觀察到的投入；以及 |
9
目錄表
| ● | 第三級：無法觀察到的投入，其中市場數據很少或根本沒有，這要求報告實體制定自己的假設。 |
下表為本公司需要按公允價值經常性計量的金融資產和負債的價值(以千計)：
公允價值計量使用： | ||||||||||||
|
| 意義重大 |
| 重要的其他人 |
| 意義重大 | ||||||
3月31日 | 可觀測輸入 | 可觀測輸入 | 看不見 | |||||||||
描述 | 2024 | (1級) | (2級) | (3級) | ||||||||
現金等價物 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
受限現金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
公允價值計量使用： | ||||||||||||
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| 意義重大 |
| 重要和其他 |
| 意義重大 | |||||
| 12月31日 | 可觀察到的輸入 | 可觀察到的輸入 | 看不見 | ||||||||
描述 | 2023 | (一級) | (二級) | (第三級) | ||||||||
現金等價物 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
受限現金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
截至2024年3月31日，公司的金融工具包括現金及現金等值物、限制性現金、應收賬款-關聯方和應付賬款。由於這些工具的短期性質，公司合併財務報表中報告的這些工具的公允價值接近其各自的公允價值。此外，於2024年3月31日，公司認為第一批票據（定義見附註10）的公允價值接近公允價值，因為利率反映了公司可以從具有類似條款和條件的債務中獲得的利率。
權益法與其他投資
本公司在不符合合併條件的情況下，按照權益會計方法核算股權投資，對被投資方的經營有重大影響。權益法投資最初按成本入賬，其後按公司應佔淨收益或虧損及現金供款及分派作出調整，並計入所附精簡綜合資產負債表中的權益法及其他投資。未導致合併且未按權益法入賬的股權投資按公允價值計量，公允價值的任何變動均在淨收益(虧損)中確認。對於不能輕易確定公允價值的任何這類投資，本公司選擇計量替代方案，以計量同一發行人的相同或類似投資按成本減去減值(如有)加上或減去因有序交易中可見的價格變化而產生的變化的投資。
當事件或情況變化顯示賬面值可能無法收回時，權益法投資便會被審核減值。如果確定權益法投資的價值損失不是暫時性的，減值損失是根據投資的賬面價值超過其估計公允價值來計量的。減值分析基於當前計劃、預期持有期和編制分析時的可用信息。
租契
本公司按照FASB標準ASC 842對租賃進行會計處理，租契(“ASC 842”)。本公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。當合同轉讓在一段時間內控制已確定的財產、廠房或設備的使用權以換取對價時，租賃就存在。租賃的定義包括兩個條件：(1)合同中是否存在已確定的資產，即土地或
10
目錄表
可折舊資產(即房地產、廠房和設備)；(2)公司有權控制已確定資產的使用。本公司將租賃和非租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。
本公司不時訂立直接融資租賃安排，包括承租人在租期結束時購買租賃資產的義務、討價還價購買選擇權，或規定最低租賃付款為租賃開始之日租賃資產公允價值的90%或以上。
本公司為承租人的經營租賃計入使用權(“ROU”)資產，即經營租賃、公司簡明綜合資產負債表上的淨負債和租賃債務。租賃債務最初及其後按租賃開始日及其後報告期未付租賃付款的現值計量。
本公司為承租人的融資租賃包括在ROU資產中--融資租賃、公司簡明綜合資產負債表上的淨債務和租賃債務。租賃債務最初以與經營租賃相同的方式計量，隨後採用實際利息法按攤銷成本計量。
主要估計和判斷包括公司如何確定(1)用於將未付租賃付款貼現至現值的貼現率，(2)租賃期限和(3)租賃付款。
ASC 842要求承租人使用租賃中隱含的利率對其未支付的租賃付款進行貼現，如果無法輕易確定該利率，則使用其遞增借款利率進行貼現。由於本公司作為承租人的大部分租約並未提供隱含利率，本公司根據開始日期可得的資料採用遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。本公司租賃的遞增借款利率是指在抵押基礎上借入與類似條款下的租賃付款相等的金額所需支付的利率。本公司在容易確定的情況下使用隱含利率。
本公司所有租約的租期包括租約的不可撤銷期間加上承租人可選擇延長(或不終止)合理地確定將行使的租約，或選擇延長(或不終止)出租人控制的租約所涵蓋的任何額外期間。
投資收益資產最初按成本計量，包括按租賃開始日或之前的租賃付款調整後的租賃負債初始金額減去收到的任何租賃激勵。
對於經營性租賃，ROU資產隨後在整個租賃期內以租賃負債的賬面價值減去任何應計租賃付款減去收到的租賃激勵措施的未攤銷餘額計量。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線法確認。
就融資租賃而言，除非租賃轉移標的資產的所有權，或本公司合理地確定將行使購買標的資產的選擇權，否則ROU資產將於租賃開始日起至其使用年限結束或租賃期結束時(以較早者為準)按直線方法攤銷。在這些情況下，ROU資產將在標的資產的使用壽命內攤銷。ROU資產的攤銷與租賃負債的利息支出分開確認和列報。
對於租賃開始時租期為12個月或以下的所有短期租約，公司已選擇不確認ROU資產和租賃負債。與短期租賃相關的租賃付款在租賃期內按直線原則確認為費用。
資產報廢債務
資產報廢債務的會計要求與長期資產報廢相關的法律義務在發生並作為相關長期資產的一部分資本化時按公允價值確認。在沒有市場報價的情況下，本公司使用第3級現值法估計其資產報廢債務的公允價值，其中與報廢活動相關的未來現金流的估計使用經信貸調整的無風險利率進行貼現。目前作為其他負債報告的資產報廢債務
11
目錄表
簡明綜合資產負債表上的數據是在利率處於歷史低位的時期衡量的。未來使用不同利率對新資產報廢債務的計量可能會產生重大影響。
本公司使用估計來確定租賃期結束時的資產報廢債務，並使用估計貼現率對該等資產報廢債務進行貼現。已貼現資產報廢債務的利息按實際利息法在租賃期內攤銷，並在簡明綜合經營報表和全面虧損中計入利息支出。
資產報廢債務的變動情況如下(以千計)：
截至3月31日的三個月期間， | ||||||
2024 | 2023 | |||||
期初餘額 |
| $ | |
| $ | |
利息攤銷 |
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匯率變動的影響 |
| ( |
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期末餘額 | $ | | $ | | ||
愛爾蘭艾達·格蘭特
2021年8月，邁拉愛爾蘭公司簽訂了一項協議，根據該協議，它從國際開發協會愛爾蘭獲得了一筆贈款，用於資助其在愛爾蘭香農建立業務。根據贈款條款，梅拉愛爾蘭有資格獲得較少的歐元
在有合理保證公司將遵守贈款所附條件並將收到贈款的情況下，公司確認贈款收入。就業補助金的贈款收入被確認為從相關費用的金額中扣除，資本贈款的贈款收入從相關資產的賬面價值中扣除，並以減少的折舊費用的形式在資產使用年限的收入中確認。該公司於2023年收到贈款下的第一筆提款，其中包括#美元。
在.期間
協作安排
本公司根據ASC 808評估其合作安排，協作安排(“ASC 808”)和ASC 606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)。本公司考慮本公司的性質及
12
目錄表
合作安排的合約條款，並評估該安排是否涉及一項合作經營活動，而根據該活動，本公司是該合作安排的積極參與者，並就該安排承擔重大風險及回報。如果本公司是積極參與者，並面臨與該安排有關的重大風險和回報，則本公司將該安排視為ASC 808項下的合作。到目前為止，該公司已經簽署了兩項獨立的合作協議，這兩項協議都是與揚森公司簽訂的，這兩項協議都被確定在ASC 808的範圍內。
ASC 808不涉及與協作安排相關的確認或測量事項。按照其他有關損益表分類的權威會計文獻範圍內的合作安排支付的參與人之間的付款，使用該文獻的有關規定進行核算。如果公司得出結論認為安排的某些或全部方面在ASC 808的範圍內，並且不代表與客户的交易，則公司確認其根據ASC 730對共同進行的活動所產生的分攤費用的分配，研究與開發。如果本公司得出結論認為該安排的部分或全部方面代表與客户的交易，本公司將在ASC 606的範圍內對該安排的這些方面進行會計處理。如果付款不在其他權威會計文獻的範圍內，則對付款的損益表分類基於與權威會計文獻的類比，或者如果沒有適當的類比，則基於合理、理性和一致適用的會計政策選擇。從本政策適用的協作合作伙伴收到的付款可能包括與知識產權許可、基於開發和商業化的里程碑以及版税有關的預付款。
請參閲附註8中的討論，瞭解與合作協議會計有關的更多信息。
收入確認
公司對承諾的商品或服務進行評估，以確定哪些承諾或承諾組代表履約義務。在考慮承諾的商品或服務是否符合履約義務所要求的標準時，公司會考慮基礎知識產權的發展階段、客户相對於基礎知識產權的能力和專業知識，以及承諾的商品或服務是合同中其他承諾的組成部分還是依賴於合同中的其他承諾。在對包含多個履約義務的安排進行核算時，公司必須制定判斷假設，其中可能包括市場狀況、人員成本的報銷率、開發時間表和監管成功的概率，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立售價。
當公司認定一份合同應作為一項綜合履約義務入賬並隨着時間推移予以確認時，公司必須確定應確認收入的期間和衡量收入的方法。公司一般採用以成本為基礎的輸入法確認收入。
在開始時，公司確定合同是否在ASC 606或其他主題的範圍內。對於被確定為在ASC 606範圍內的合同，公司在其客户或合作者獲得對承諾的商品或服務的控制權時確認收入，其金額反映了公司預期用這些商品或服務換取的對價。為了確定收入確認，公司執行以下五個步驟：
| i. | 確定與客户的合同(S)； |
| 二、 | 確定合同中的履約義務； |
| 三、 | 確定交易價格； |
| 四、 | 將交易價格分配給合同內的履約義務；以及 |
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目錄表
| v. | 當(或作為)實體履行業績義務時確認收入。 |
只有當公司確定它有可能收取其有權獲得的對價，以換取它轉讓給客户的商品或服務時，該公司才會將五步模式應用於合同。
在合同開始時，公司評估合同中承諾的貨物或服務，以確定每一項承諾的貨物或服務是否為履約義務。在公司的安排中承諾的商品或服務通常包括公司的知識產權許可證以及研究、開發和製造服務。本公司可為此類安排中的其他項目提供期權，當客户選擇行使此類期權時，這些項目將作為單獨的合同入賬，除非該期權為客户提供了實質性的權利。履行義務是合同中向客户轉讓獨特商品或服務的承諾，(I)客户可以單獨或與其他隨時可用的資源一起受益，(Ii)可與合同中的其他承諾分開識別。不是單獨的履行義務的貨物或服務與其他承諾的貨物或服務合併，直到這種組合的一組承諾滿足履行義務的要求。
本公司根據本公司轉讓合同中承諾的商品或服務預期收到的對價金額確定交易價格。對價可以是固定的、可變的或兩者的組合。於包含可變代價的安排的合約開始時，本公司使用最可能金額法或預期金額法（以最能估計預期收取金額者為準）估計其預期根據合約收取代價的可能性及程度。本公司其後考慮可變代價的任何限制，並在交易價格中計入可變代價，惟以與可變代價相關的不確定性隨後解決時，被視為可能不會發生已確認累計收益金額的重大撥回為限。
然後，本公司根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給每項履約義務，並確認當控制權(或AS)轉讓給客户並履行履約義務時，分配給相應履約義務的交易價格金額為收入。對於由許可證和其他承諾組成的履約義務，本公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
如有多項履約義務，本公司會根據每項履約義務的估計獨立售價(“SSP”)，為每項履約義務分配交易價。該公司通過考慮市場狀況、特定於實體的因素以及可合理獲得的有關其客户的信息來估算每項履約義務的SSP。該公司考慮評估方法，使其能夠最大限度地利用可觀察到的投入。這些估算方法可以包括調整後的市場評估法、預期成本加保證金法或殘差法。本公司還考慮是否使用不同的估計方法或方法的組合來估計每項履約義務的SSP。制定某些假設(例如，可治療的患者人數、預期的市場份額、成功的概率和產品的盈利能力以及基於加權平均資本成本的貼現率)來估計履約義務的SSP需要大量的判斷。
當對價權被認為是無條件的時，公司將金額記錄為應收賬款。在根據合同條款將貨物或服務轉讓給客户之前，收到客户的對價或無條件地支付這種對價時，合同負債記為遞延收入。
在符合收入確認標準之前收到的金額在公司的精簡綜合資產負債表中確認為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額被歸類為遞延收入關聯方、當期非遞延收入。
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目錄表
預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的公司被歸類為遞延收入關聯方。
該公司的合作和收入安排包括：
預付許可費：*如果確定許可有別於安排中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以便確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：在包括研發里程碑付款的協議開始時，公司評估每個里程碑，以確定交易價格中包括里程碑的時間和數量。公司首先使用期望值或最可能的金額方法估計公司可能收到的里程碑付款的金額。該公司主要使用最可能的金額方法，因為這種方法通常對具有兩種結果的里程碑付款最具預測性。然後，本公司考慮該估計金額的任何部分是否受可變對價限制(即，在不確定性解決後是否可能不會發生累計收入的重大逆轉)。本公司在每個報告日期更新交易價格中包含的可變對價估計，其中包括更新對可能對價金額的評估以及限制的應用，以反映當前事實和情況。
特許權使用費：對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配的履約義務已經履行(或部分滿足)時確認收入。迄今為止，公司尚未確認與基於銷售的特許權使用費或基於銷售水平的里程碑付款相關的任何收入。
研發服務：根據合作協議，公司產生研發成本，Janssen負責高達
製造供應服務：根據客户的判斷，包括承諾未來供應用於臨牀開發或商業供應的藥物物質或藥物產品的安排通常被認為是選項。本公司評估這些選項是否為被許可人提供了實質性權利，如果是，則它們在安排開始時作為單獨的履約義務入賬。
客户選項：客户選項在合同開始時進行評估，以確定這些選項是否向客户提供物質權利(即免費或折扣提供的可選商品或服務)。如果客户選擇權代表一項實質性權利，則該實質性權利在安排開始時被視為一項單獨的履行義務。本公司以獨立售價為基礎，將成交價分配給物權。當標的貨品或服務(I)與合約中的原始貨品或服務相似及(Ii)根據原始合約條款提供時，作為估計重大權利的獨立售價的實際替代方法，本公司將預期從客户收取的代價總額分配至預期向客户提供的全部貨品或服務。分配的金額
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目錄表
任何實質性權利在相關的未來商品或服務轉讓或期權到期時確認為收入。
研究與開發
研究和開發成本在發生時計入費用。這些成本包括但不限於與員工相關的費用，包括公司研發人員的工資、福利和差旅；根據與進行臨牀和臨牀前研究的合同研究機構和調查地點的協議而產生的費用，以及用於臨牀研究和臨牀前活動的藥物產品的費用；設施；用品；租金、保險、某些法律費用、基於股份的補償、折舊以及與臨牀和臨牀前活動和監管操作相關的其他成本。合作協議項下的研究資金和可退還的研發抵免/税收抵免被記錄為對這些成本的抵消。
某些開發活動的成本，如公司在研究項目外資助的成本，是根據對完成特定任務的進度的評估，相對於其實際發生的成本來確認的。該等活動的付款乃根據個別安排的條款而釐定，該等條款可能與已產生的成本模式有所不同，並在簡明綜合財務報表中作為預付或應計研究及發展費用(視乎情況而定)反映。
每股普通股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以計算期內假設已發行的公司普通股的加權平均股數。每股普通股稀釋淨虧損的計算方式與每股基本淨虧損類似，只是分母增加以包括如果潛在普通股等值物在年初發行並且如果額外普通股具有稀釋性（庫存股法）或兩級法（以稀釋性更大），本應發行在外的額外普通股數量。在所列的所有期間，每股普通股基本和稀釋淨虧損相同，因為任何額外的普通股等值物將具有反稀釋作用。
以下證券被視為普通股等價物，但不包括在普通股稀釋淨虧損的計算中，因為這樣做將是反稀釋的：
| 3月31日 |
| 3月31日 | |
| 2024 |
| 2023 | |
股票期權 |
| |
| |
限售股單位 | | | ||
遞延股份單位 | | | ||
認股權證 | | | ||
可予沒收的受限制普通股 | — | | ||
| |
| |
細分市場信息
管理層得出結論，它只有一個報告部分，用於報告財務狀況和業務結果。
該公司來自合作協議的許可收入、研究資金和遞延收入均在英國產生。
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目錄表
下表按地理區域彙總了長期資產(以千為單位)：
|
| 3月31日 |
| 12月31日 | ||
2024 | 2023 | |||||
美國 | $ | | $ | | ||
英國 |
| |
| | ||
歐盟 | | | ||||
$ | | $ | | |||
近期尚未採用的會計公告
2023年10月，FASB發佈了ASU 2023-06，信息披露改進：響應美國證券交易委員會信息披露更新和簡化倡議的編纂修正案。此次更新包括多項修訂，旨在澄清或改進各種主題的披露和列報要求，以便用户更容易將受美國證券交易委員會現有披露約束的實體與以前不受這些要求約束的實體進行比較，並使財務會計準則編目中的要求與美國證券交易委員會的規定保持一致。每項修正案的生效日期將是美國證券交易委員會從S-X法規或S-K法規中取消相關信息披露要求的生效日期，禁止及早採用。該公司目前正在評估這些修訂的影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07，分部報告--對可報告分部披露的改進更新了可報告的分部披露要求，主要是通過加強對重大分部費用的披露和用於評估分部業績的信息。本次更新中的修訂適用於2023年12月15日之後開始的財政年度，以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期。允許及早領養。該公司仍在確定這一ASU將對合並財務報表產生的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09， 改進所得税披露它要求一個實體在有效税率對賬中披露具體類別，併為達到數量閾值的對賬項目提供補充信息。此外，ASU要求披露某些州與聯邦所得税支出和支付的税款。此ASU在2024年12月15日之後的財年有效。該公司預計，採用這一ASU不會對其合併財務報表產生實質性影響。
2024年3月，FASB發佈了ASU 2024-02，編碼化改進--刪除對概念語句的引用的修正它包含對編纂的修正案，刪除了對各種FASB概念聲明的引用。此ASU在2024年12月15日之後的財年有效。該公司預計，採用這一ASU不會對其合併財務報表產生實質性影響。
3.採用股權法和其他投資方式
該公司的投資包括以下內容(以千計)：
2024年3月31日 | |||||||||||
被投資方 |
| 投資類型 |
| 所有權百分比 |
| 賬面價值 |
| 成本基礎 | |||
Visiogene有限責任公司 | 權益法投資 | | % | $ | | $ | | ||||
其他 | 股權投資 | | % | | | ||||||
總權益法和其他投資 | $ | | $ | | |||||||
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目錄表
4.不計應計費用
本報告所列期間的應計費用包括以下各項(以千計)：
| 3月31日 |
| 12月31日 | |||
2024 | 2023 | |||||
臨牀試驗成本 | $ | | $ | | ||
研發 |
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專業費用 |
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| | ||
諮詢 |
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薪酬和福利 | | | ||||
製造成本 |
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固定資產 |
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租金和設施費用 |
| |
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其他 | |
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第1批債券的利息 | — | | ||||
$ | | $ | | |||
5.增加基於股份的薪酬
股權激勵計劃
公司2018年度激勵獎勵計劃和2016年度股權激勵計劃(統稱為《計劃》)獲公司董事會和股東通過。根據該計劃，本公司已向選定的高級職員、僱員、董事會非僱員成員及非僱員顧問授予購股權及限制性股份單位(“RSU”)。該公司的董事會或其委員會管理這些計劃。自採納2018年度獎勵計劃後，本公司停止發放2016年度股權獎勵計劃下的獎勵。
選項
截至2023年12月31日以及截至2024年3月31日的三個月期間，公司與員工、非員工董事會成員和非員工顧問相關的股票期權活動摘要如下（以千計，股份和每股金額除外）：
加權的- | ||||||||||
|
| 加權的- |
| 平均值 | ||||||
平均值 | 剩餘 | |||||||||
數量： | 鍛鍊 | 合同 | ||||||||
選項 | 價格 | 期限(年) | ||||||||
截至2023年12月31日未償還債務 |
| | $ | |
| 年份 | ||||
授與 |
| | $ | |
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已鍛鍊 |
| — | $ | — |
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被沒收 |
| ( | $ | |
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截至2024年3月31日未償還 |
| | $ | | 年份 | |||||
期權可於2024年3月31日行使 |
| | $ | |
| 年份 | ||||
期權已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬 | | $ | | 年份 | ||||||
截至2024年3月31日未行使期權的總內在價值 | $ | |
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| ||||
截至2024年3月31日可行使期權的總內在價值 | $ | |
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| ||||
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目錄表
根據這些計劃授予的期權的最高合同期限為。一般授予的期權歸屬
截至2024年和2023年3月31日止三個月期間，公司記錄了以下與期權相關的股份報酬費用（單位：千）：
截至3月31日的三個月期， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
研發 | $ | | $ | | ||
一般和行政 | | | ||||
基於股份的總薪酬 | $ | | $ | | ||
截至2024年和2023年3月31日的三個月期間歸屬期權的總公允價值為美元
截至2024年和2023年3月31日的三個月期間授予的期權的加權平均授予日期公允價值為美元
授予日授予的股票期權的公允價值是利用布萊克-斯科爾斯期權估值模型在以下假設範圍內估計的：
| 2024 |
| 2023 | |
無風險利率 |
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預期波動率 |
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預期股息收益率 |
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預期期限(以年為單位) |
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截至2024年3月31日，與已授予但尚未確認的未歸屬期權相關的補償費用總額為美元
限售股單位
截至2023年12月31日以及截至2024年3月31日的三個月期間，公司與員工、董事會非員工成員和非員工顧問相關的RSU活動摘要如下：
|
| 加權的- | ||||
數量： | 平均值 | |||||
受限 | 授予日期 | |||||
共享單位 | 公允價值 | |||||
截至2023年12月31日未償還債務 |
| | $ | | ||
授與 |
| | $ | | ||
既得 | ( | $ | | |||
截至2024年3月31日未償還 |
| | $ | | ||
授予的RSU通常被授予
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目錄表
在授予之日之後召開的公司股東大會。2021年6月授予董事的RSU將於董事停止擔任董事會成員之日或之後30天內支付。對於於2022年6月及未來年度授予的RSU，董事可每年選擇是否延遲支付董事會於2021年12月17日通過的非僱員董事遞延薪酬計劃下的年度RSU獎勵。相關的基於股份的薪酬支出在必要的服務期內按比例確認，在簡明綜合經營報表和全面虧損中計入一般和行政及研發支出(視情況而定)。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月期間，公司記錄了與RSU相關的以下基於股份的薪酬支出(以千為單位)：
截至3月31日的三個月期， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
研發 | $ | | $ | | ||
一般和行政 | | | ||||
基於股份的總薪酬 | $ | | $ | | ||
截至2024年3月31日，與已授予但尚未確認的未歸屬RSU相關的總補償費用為美元
為了滿足員工對歸屬的限制性股份單位的最低法定預扣税要求，公司預扣税部分歸屬普通股。截至2024年和2023年3月31日的三個月內，公司扣留了
截至2024年和2023年3月31日止三個月期間，公司在隨附的簡明綜合經營報表和全面虧損中確認了股份報酬費用總額如下（單位：千）：
截至3月31日的三個月期， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
研發 | $ | | $ | | ||
一般和行政 |
| | | |||
基於股份的總薪酬 | $ | | $ | | ||
《公司》做到了
公司預計不會從其股票期權活動或確認以股票為基礎的薪酬支出中獲得任何税收優惠，因為公司目前有淨營業虧損，並有針對其遞延税項資產的全額估值津貼。因此，
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目錄表
6.購買普通股。
於2023年12月，本公司訂立一項“在市場上”與美國銀行證券公司或美國銀行的銷售協議，根據該協議，公司可不時出售總髮行價最高可達$
7.取消個人所得税
《公司》做到了
該公司根據所有可用證據，包括正面和負面證據，定期評估其遞延税項資產的變現能力。遞延税項資產的變現取決於公司在税項屬性到期前產生足夠的未來應税收入以充分利用這些資產的能力。該公司權衡了積極和消極的證據，確定截至2024年3月31日，其在美國、英國、愛爾蘭和荷蘭的遞延税項資產(在考慮了ROU資產和固定資產的遞延税項負債沖銷後)仍然需要全額估值準備。如果本公司確定其能夠在可預見的未來變現其剩餘的遞延税項資產，對其剩餘遞延税項資產的調整將導致作出該決定的期間的收入大幅增加。
8.控制所有關聯方交易。
與揚森製藥公司的關係。
協作協議
2019年1月30日，該公司與楊森公司就治療IRD的基因療法的研究、開發和商業化達成合作協議。根據協議，Janssen向公司支付了一筆不可退還的預付費用#美元。
根據合作協議，該公司和Janssen還同意進行研究合作，以開發一條臨牀前遺傳性視網膜疾病基因治療候選方案(“研究IRD產品候選方案”)的流水線。雙方同意選擇Research IRD產品候選者並確定其優先順序，Janssen有權為每個指定目標(每個“選項目標”)選擇費用，以獲得Research IRD產品候選者的某些開發、製造和商業化權利。
除非根據某些終止條款提前終止，否則合作協議將按產品和國家繼續有效，直到該國家的特許權使用費條款到期為止。本公司已確定合作協議中存在可強制執行的權利，因為終止條款是實質性的終止懲罰，其方式為不可退還的預付費用以及在協議終止時授予Janssen的任何許可知識產權的復歸。
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目錄表
根據合作協議，該公司和Janssen正在聯合開發臨牀IRD候選產品，以允許Janssen在公司的獨家許可下將該等臨牀IRD候選產品商業化。總體而言，公司主要負責根據每個臨牀IRD候選產品的開發計劃開發每個臨牀IRD候選產品，包括在適用的情況下進行任何必要的研究，以便向監管機構提交適用的監管文件。該公司同意在其GMP生產設施中生產這些產品，用於臨牀和商業供應。詹森同意支付
資產購買及相關協議
於2023年12月20日，本公司與Janssen訂立資產購買協議，據此，本公司向Janssen出售及轉讓予Janssen，而Janssen則購買及承擔與研究、開發、製造及開採RPGR產品有關的UCLB RPGR許可協議，以及資產購買協議所述的其他相關資產。同時，本公司與Janssen亦訂立供應協議，據此，本公司同意為Janssen製造及供應RPGR產品。根據供應協議，MeiraGTx UK II及其關聯公司將為Janssen製造RPGR產品的商業供應，初始期限為
楊森協議下的收入確認
協作協議
本公司根據ASC 606對合作協議中的潛在履約義務進行評估，其中包括向臨牀IRD產品候選人發放獨家許可、研究、開發和製造服務(“該等服務”)，以及參與各種聯合委員會，並確定沒有任何履約義務本身是不明確的。不明確的商品和服務與合同中的其他商品或服務捆綁在一起，直到形成一組不同的商品或服務。由於服務與早期許可的價值相關，以及知識產權在服務期內可能發生重大修改，服務與許可證結合在一起時是捆綁在一起的，應作為一項單獨的履行義務來核算。該公司還評估了購買特定Research IRD候選產品的獨家期權權利是否代表未來的履約義務，並得出結論，這些權利代表着按市場價格做出的單獨買方決定，而不是實質性的權利履約義務。因此，這些期權被排除在交易價格的初始分配之外，當Janssen選擇行使該等期權時，本公司將把該等期權作為單獨的合同入賬。
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目錄表
根據ASC 606，公司使用成本比輸入法確認協作收入，公司認為這種方法最能描述控制權轉移給客户的情況。根據成本比輸入法，完成進度的衡量依據是實際發生的費用與潛在候選產品履行合併履約義務後預期的估計費用總額的比率。根據這一方法，收入按估計交易價格的百分比記錄，按接近完成的進度計算。根據ASC 606，估計交易價格包括受約束的可變對價。本公司不計入可變對價，前提是當與可變對價相關的任何不確定性得到解決時，確認的累計收入很可能會發生重大逆轉。交易價格中包含的本公司進度指標的估計和可變對價估計在每個報告日期作為估計的變化進行更新。與未滿意部分有關的數額被確認為該部分隨着時間的推移而得到滿足。
根據ASC 606，該公司負責(I)履行其向臨牀IRD候選產品轉讓的許可證，以及(Ii)履行其在與Janssen的合作協議下以候選產品為基礎履行服務的義務。根據ASC 606的標準，Janssen購買獨家期權以獲得某些開發、製造和商業化權利的權利是單獨核算的，因為它們不代表物質權利。在Janssen行使任何購買的期權時，與期權Target相關聯的合同承諾將使用單獨的成本比模型來根據ASC 606確認收入。
2019年，公司收到了一筆美元
資產購買及相關協議
2023年12月簽訂的協議是在同一時間執行的，談判的目的是單一的商業目標；因此，這些合同合併在一起，並作為單一合同入賬。這些協議被計入終止現有合作協議和創建一份新合同，其中交易價格包括終止協議的剩餘遞延收入相關方#美元。
在2024年第一季度，該公司收到了一美元
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目錄表
RPGR產品和將UCLB RPGR許可協議轉讓給Janssen，金額為$
分配給PPQ服務的交易價格將使用一種進度輸入法計量，隨着時間的推移予以確認。分配給RPGR產品商業供應的材料權利的交易價格將被記錄為遞延收入，直到Janssen行使其購買供應的選擇權，並且公司將該供應的控制權移交給Janssen。分配給實質續期期權(材料權利)的交易價格將被記錄為遞延收入，直到Janssen行使該期權，公司將相關商品或服務的控制權移交給Janssen。本公司將把行使實質續期選擇權(物料權)作為現有合同的延續(即交易價格的變化)進行會計處理。分配給技術轉讓的交易價格將使用一種衡量進展的投入方法，隨着時間的推移予以確認。當非金融資產的控制權按照美國會計準則610-20轉讓時，公司將確認非金融資產的賬面價值與分配給該會計單位的對價之間的差額收益。其他收入-終止確認非金融資產的損益.
在截至2024年3月31日的三個月期間，公司確認了一項收益$
截至2024年3月31日，分配給未履行債務的交易總價為$
遞延收入確認摘要如下(以千計)：
截至2023年12月31日的遞延收入 | $ | | |
分配給績效義務的里程碑式付款 | | ||
在截至2024年3月31日的三個月期間確認為服務收入的遞延收入 | ( | ||
匯率變動的影響 | ( | ||
截至2024年3月31日的遞延收入 | $ | |
在截至2024年3月31日的三個月期間，公司確認了美元
該公司還確認了$
私募
2019年2月27日，關於定向增發，本公司發行了
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目錄表
債務融資
於2022年8月2日，本公司作為借款人，而Meira UK II及Meira愛爾蘭作為擔保人(“附屬擔保人”)，由本公司、附屬擔保人、貸款人及其他人士不時與作為行政代理及貸款人(“Perceptive Credit Holdings III”)的Perceptive Credit Holdings III，LP訂立一項高級抵押融資安排(“融資協議”)。於二零二二年十二月十九日，融資協議轉換為相同訂約方之間的票據購買協議及擔保(“票據購買協議”)，其條款及條件與融資協議大致相同，但須受若干慣常票據構成條款規限。Perceptive Advisors，LLC是Perceptive的附屬公司，是一家
9.簽訂新的租約
該公司在實驗室、倉庫、臨牀試驗場地和辦公空間的運營租賃中做出了承諾。該公司還為製造空間和辦公設備提供融資租賃。該公司的租約的初始租賃條款範圍為
這些租約的租金支出總額為#美元。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月期間，沒有確認任何租約。
截至2024年和2023年3月31日止三個月期間的租賃成本組成如下（單位：千）：
| 截至3月31日的三個月期， | |||||
| 2024 | 2023 | ||||
融資租賃成本 |
|
|
|
| ||
使用權資產攤銷 | $ | | $ | | ||
租賃負債利息 |
| — |
| — | ||
融資租賃總成本 |
| |
| | ||
經營租賃成本 |
| |
| | ||
短期租賃成本 |
| |
| | ||
總租賃成本 | $ | | $ | | ||
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目錄表
截至2024年3月31日和2023年12月31日，本公司為承租人的租賃在簡明綜合資產負債表中報告的金額如下（單位：千）：
3月31日 |
|
| 十二月三十一日， |
| ||||
2024 |
| 2023 | ||||||
經營租約 |
|
|
| |||||
使用權資產 | $ | | $ | | ||||
$ | | $ | | |||||
融資租賃 |
|
|
|
| ||||
使用權資產 | $ | | $ | | ||||
資本化租賃債務 | $ | — | $ | — | ||||
加權平均剩餘租期 |
|
|
|
| ||||
經營租約 |
| 年份 |
| 年份 | ||||
融資租賃 |
| 年份 |
| 年份 | ||||
加權平均貼現率 |
|
| ||||||
經營租約 |
| | % |
| | % | ||
融資租賃 |
| | % |
| | % | ||
截至2024年和2023年3月31日止三個月期間與租賃相關的其他信息如下（單位：千）：
截至3月31日的三個月期， | |||||
2024 | 2023 | ||||
為計入租賃負債的金額支付的現金 |
|
|
|
|
|
融資租賃的營運現金流 | $ | — | $ | — | |
來自經營租賃的經營現金流 | $ | | $ | | |
融資租賃產生的現金流 | $ | — | $ | — | |
以租賃負債換取的使用權資產 |
|
| |||
經營租約 | $ | — | $ | — | |
融資租賃 | $ | — | $ | — | |
截至2024年3月31日，不可撤銷租賃下的未來最低租賃付款如下（單位：千）：
| 經營性租賃 | ||
2024 | $ | | |
2025 |
| | |
2026 |
| | |
2027 |
| | |
2028 | | ||
此後 |
| | |
未貼現的租賃付款總額 | $ | | |
減去：推定利息 |
| ( | |
租賃總負債 | $ | | |
10.解決債務融資問題
於2022年8月2日，本公司及附屬擔保人與Perceptive訂立融資協議。於2022年12月19日，融資協議轉換為相同訂約方之間的票據購買協議，其條款及條件與融資協議大致相同，但須受若干慣常票據構成條款規限。本公司及附屬擔保人於2023年8月10日與Perceptive訂立同意及修訂(“第一同意及修訂”)，而本公司及
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目錄表
附屬擔保人於2023年12月20日與Perceptive訂立第二份同意及修訂(“第二份同意及修訂”)。
債券購買協議規定的初始金額為$
根據票據購買協議，公司的債務由公司在英國倫敦和愛爾蘭香農的製造設施擔保，價值$
債券購買協議對公司和附屬擔保人施加了某些契約和限制，包括關於：(I)產生額外債務，(Ii)對留置權的限制，(Iii)對某些投資的限制，(Iv)進行分派、股息和其他付款，(V)合併、合併和收購，(Vi)處置資產，(Vii)公司維持至少$
就訂立融資協議而言，本公司向Perceptive授出認股權證，以購買最多(I)
該公司亦將若干與債券購買協議有關的貸方及法律費用資本化，總額達$
11.承付款和或有事項
有幾個
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目錄表
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應閲讀以下對財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本公司在截至2023年12月31日止年度的Form 10-Q季度報告(“Form 10-Q”)和我們的Form 10-K年度報告(“Form 10-K”)中所載的財務報表和相關説明。本討論和分析中包含的或在本10-Q表格中其他地方陳述的一些信息，包括與我們的業務和相關融資的計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多重要因素，包括本10-Q表中“風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。為便於介紹，下文中對其中一些數字進行了四捨五入。除文意另有所指外，本管理層對財務狀況及經營結果的討論及分析中所提及的“本公司”、“本公司”、“本公司”及“本公司”均指MeiraGTx Holdings plc及其附屬公司。
概述
我們是一家垂直整合的臨牀階段基因治療公司，擁有廣泛的晚期臨牀項目流水線，並擁有端到端的製造能力。我們擁有內部開發的製造平臺流程、用於良好製造實踐的內部質粒生產或GMP、兩個GMP病毒載體生產設施以及用於穩定和釋放的內部質量控制中心，所有這些都適合通過商業供應進行IND。我們在病毒載體設計和優化方面擁有核心能力，並擁有潛在的變革性核糖開關基因調控平臺技術，允許精確、劑量響應地控制口服小分子的基因表達。我們正將核糖開關平臺的重點放在使用口服小分子運送代謝多肽，包括GLP-1、GIP、高血糖素和PYY，以及腫瘤和自身免疫性疾病的細胞治療。雖然最初專注於眼睛、中樞神經系統和唾液腺，但我們已經開發出將遺傳藥物應用於更常見疾病的技術，提高了療效，解決了新的靶點，並在一些最大的疾病領域擴大了獲取途徑，這些領域的需求仍然很大。我們是一家於2018年根據開曼羣島法律註冊成立的獲豁免公司，在此之前，我們於2015年開始以MeiraGTx Limited的身份運營，這是一家根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的私人有限公司。我們對我們財務狀況和經營結果的討論是以我們的財務報表為基礎的，這些財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。自我們成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來開發我們的技術平臺，建立我們的病毒載體制造設施和我們的GMP質粒和DNA生產設施，並開發製造工藝，推動我們的眼科、唾液腺和神經退行性疾病計劃中的候選產品，建立我們的知識產權組合，組織和配備我們的公司，制定我們的商業計劃，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。到目前為止，我們的運營資金主要來自手頭現金、出售A系列普通股、可轉換優先股C股和普通股的收益、債務融資以及與Janssen PharmPharmticals，Inc.(“Janssen”)的合作、期權和許可協議相關的預付款和里程碑付款。Janssen PharmPharmticals，Inc.(“Janssen”)是強生公司旗下的Janssen製藥公司之一，日期為2019年1月30日(“合作協議”)，該協議也為我們提供了研究資金，以及日期為2023年12月20日的資產購買協議。吾等與Janssen訂立(“資產購買協議”)，根據該協議，吾等向Janssen出售並轉讓予Janssen，而Janssen購買並假設UCL Business Plc(現為UCL Business Ltd.)於2019年2月5日訂立的某項許可協議。以UCLB(“UCLB”)為一方，與MeiraGTx UK II Limited及MeiraGTx Limited(“UCLB RPGR許可協議”)訂立(“UCLB RPGR許可協議”)，涉及研究、開發、製造及開採botagene paroparvovec或bota-vec(前稱為AAV-RPGR)，以治療與視網膜色素變性GTPase調節基因或XLRP-RPGR(“RPGR產品”)突變有關的X-連鎖視網膜色素變性，以及資產購買協議所述的其他相關資產。截至2024年3月31日，我們從出售普通股、A系列普通股和可轉換優先股獲得的毛收入約為564.5億美元，發行債務的毛收入約為7,500萬美元，合作協議的毛收入約為1.3億美元，資產購買協議的毛收入約為1.15億美元。截至2024年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和限制性現金120.3美元。2024年4月，我們收到了2024年第一季度到期的1970萬美元應收賬款，有效地將我們的現金、現金等價物和受限現金餘額增加到1.4億美元。*這些付款包括與研發税收抵免相關的960萬美元退款和
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目錄表
$10.1 從Janssen那裏獲得與合作協議相關的100萬美元。此外，我們預計將從Janssen收到與我們向Janssen提供的過渡服務相關的應收賬款80萬美元。
我們是一家臨牀階段公司，到目前為止還沒有產生任何產品收入。我們有正在進行的臨牀開發計劃和廣泛的臨牀前計劃管道。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月期間，我們的淨虧損分別為2040萬美元和3040萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為574.7美元。我們預計在未來幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。根據合作協議，我們於2019年3月收到預付款1,000萬美元，並於2021年12月收到里程碑式付款3,000萬美元。此外，根據合作協議，我們獲得了用於某些研究、製造和臨牀開發成本的研究和開發資金。於2023年12月20日，吾等與Janssen訂立資產購買協議，據此，本公司向Janssen出售及轉讓本公司與UCLB之間關於研究、開發、製造及開採RPGR產品及資產購買協議所述其他相關資產的許可協議。就訂立資產購買協議而言，吾等與Janssen訂立終止協議，終止合作協議。本公司與Janssen亦於2023年12月20日訂立供應協議(“供應協議”)，據此，本公司同意為Janssen製造及供應RPGR產品。於2023年12月，我們收到了與資產購買協議相關的不可退還的預付款6,500萬美元，並於2024年第一季度收到了與啟動RPGR產品的LUMEOS臨牀試驗第三階段擴展研究相關的5,000萬美元的里程碑式付款。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月期間，我們的總運營費用分別為4750萬美元和35.1美元 分別為100萬美元。我們預計，與我們的臨牀活動相關的成本將繼續增加，AAV-hAQP1用於治療放射性口乾症和與乾燥綜合徵相關的口乾症，以及AAV-GAD用於治療帕金森氏症。在截至2024年3月31日的三個月期間，我們還產生了費用，預計將繼續產生與其他治療領域的研究活動相關的費用，以擴大我們的渠道，開發我們潛在的變革性基因調控技術，根據需要在製造、研究、臨牀運營、質量和其他功能領域招聘更多人員，以及相關的現金和股票薪酬支出，以及進一步發展內部製造能力和產能以及包括管理我們的知識產權組合在內的其他相關成本。
我們未來將需要更多的資本，我們可以通過股權發行(包括我們的“在市場”股權發行計劃)、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源來籌集資金，以使我們能夠完成我們候選產品的開發和潛在的商業化。此外，我們預計將繼續產生與上市公司相關的成本。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。此外，試圖獲得額外的融資可能會轉移我們管理層從日常活動上的時間和注意力，並損害我們的候選產品開發工作。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消某些研發計劃。
根據我們於2024年3月31日的現金、現金等價物、應收税項激勵及應收賬款關聯方，以及根據資產購買協議我們預計將收到的近期里程碑付款，我們估計該等資金將足以使我們能夠為2026年第一季度的運營費用和資本支出需求提供資金。這一估計不包括根據資產購買協議，我們有資格在美國以及英國、法國、德國、西班牙和意大利中至少一個國家首次商業銷售RPGR產品時獲得2.85億美元的里程碑，用於完成向Janssen轉讓某些製造技術，以及在美國和歐盟或歐盟的監管機構批准Janssen選定的製造工廠用於商業生產RPGR產品時。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。請參閲“流動性和資本資源”。由於與我們的候選產品的開發、任何未來的候選產品、我們的平臺和技術相關的許多風險和不確定性，以及由於我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，我們無法估計
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目錄表
與完成我們的候選產品的研究和開發相關的增加的資本支出和運營費用。
在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。在我們通過出售股權或可轉換證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。任何未來的債務融資或優先股或其他融資，如果可用，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，並可能需要發行認股權證，這可能會稀釋您的所有權權益。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止我們的運營。
最近的發展要點和預期的里程碑
AAV-hAQP1治療2/3度放射性口乾症的1期AQUAx研究：
2/3級放射性口乾症(Rix)是頭頸癌放射治療的嚴重後果，在接受放射治療的頭頸部癌症患者中，約有30%-40%受到影響。這是一個完全沒有治療選擇的未得到滿足的需求，是一個巨大的潛在市場，目前在美國有超過17萬名患者，美國每年新增1.5萬名患者。AAV-hAQP1的治療包括通過非侵入性程序將小劑量局部輸送到唾液腺，可以在牙科辦公室或腫瘤學中心提供，這些患者在放射治療後至少每年一次。MeiraGTx公司內部生產的小劑量AAV-hAQP1允許較低的商品成本，潛在的長期耐用性和易於交付使這一巨大的潛在市場成為一個引人注目的商業機會。除了頭頸癌治療後的Rix患者羣體外，PSMA靶向放射配基治療等新療法也可能導致口乾症，從而提供可能受益於我們的AAV-hAQP1治療的額外潛在患者羣體。
在2024年4月17日至20日舉行的口腔醫學學會2024年年會(AAOM)上，AQUAx第一階段研究的口頭報告題為“使用AAV2-hAQP1作為治療2級和3級輻射導致的晚期口乾症和腮腺功能低下的基因療法的第一階段、開放標籤、劑量遞增研究的結果--AQUAx研究”。
在AAOM上提交的調查結果摘要：
| ● | 沒有報告與治療相關的嚴重不良事件或劑量限制毒性，所有參與者都完成了研究。 |
| ● | 3種不同的患者報告結果(PRO)工具在第30天顯示出統計上的顯著改善，並一直保持到12個月： |
| ● | 在12個月時，XQ總分的平均得分比基線提高了17分(39.5%)，24名參與者中有16人報告説≥提高了8分 |
| ● | 在12個月時，MDASI-HN-DM評分比基線提高了2.7分(42.2% |
| ● | 在12個月時，GRCQ得分的平均改善為3.8 |
| ● | 在所有專業人員中，雙側治療的參與者報告比單側治療的參與者有更大的改善 |
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目錄表
| ● | 在12個月時，未受刺激的全唾液流率比基線增加了112.8 |
第二階段AQUAx2研究：
| ● | 我們繼續在美國和加拿大的多個地點招募和給參與者進行第二階段AQUAx2隨機、雙盲、安慰劑對照研究。 |
| ● | 我們與FDA就正在進行的2/3級放射性口乾症AQUAx2期臨牀試驗的要求一致，認為這是支持潛在的BLA申報的關鍵。 |
| ● | 獲得英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)對AQUAx2在英國進行研究的臨牀試驗授權批准。網站激活正在進行中。 |
AAV-GAD治療帕金森病：
帕金森氏症是僅次於阿爾茨海默氏症的第二種最常見的神經退行性疾病，美國每年約有9萬名患者確診。大多數帕金森氏症患者對多巴胺替代療法有反應，然而大約5年後，即使更高劑量的多巴胺也不再能控制運動症狀，使得這一龐大的患者羣體幾乎沒有有效的治療方法。我們對帕金森病的基因治療包括將非常小劑量的AAV-GAD編碼將激活的神經遞質穀氨酸轉化為鎮靜的神經遞質GABA的酶，輸送到大腦的特定核團，阻斷向運動皮質的信號。我們已經證明，AAV-GAD的局部治療導致運動皮質迴路的改變，從而緩解運動症狀。這是一種一次性治療，使用小劑量的病毒載體，商品成本低，可滿足大量患者的重大需求。
| ● | 在AAV-GAD的第一階段試驗中，我們完成了在新IND下使用我們位於英國倫敦的GMP工廠生產的材料，使用我們專有的生產工藝為患者提供劑量。 |
| ● | AAV-GAD試驗是一項三組隨機的第一階段臨牀過渡研究，受試者隨機分為假對照組或兩種劑量的AAV-GAD之一。 |
| ● | AAV-GAD試驗的目標是(NCT05603312)的目的是評估AAV-GAD注射到帕金森病患者丘腦底核(STN)的安全性和耐受性。 |
| ● | 我們打算在2024年下半年與全球監管機構啟動第三階段研究設計討論。 |
核糖開關基因調控技術平臺：
我們的核糖開關技術允許通過定製的口服遞送小分子，在激活時從編碼任何肽或蛋白質的DNA模板中重複、長期遞送任何信使RNA(MRNA)。
| ● | 對於肥胖和代謝性疾病，我們已經成功地提供了多種腸肽組合體內包括GLP-1、GIP、PYY、胰高血糖素和氧合酶調節蛋白，以及通過核糖開關平臺驅動肌肉新陳代謝和脂肪儲存的新型肌肉因子和脂肪因子多肽。這項技術允許每天服用小分子，以在生理上相關的組合和時機內推動體內多肽的產生。這提供了一個平臺，不僅可以通過減少食慾來解決減肥問題，還可以解決肌肉力量、脂肪代謝以及代謝性疾病中的心血管健康和神經退行性疾病，每天服用小分子。 |
| ● | 在腫瘤和自身免疫性疾病的CAR-T中，對CAR水平和時間的精確控制已經證明對CAR-T的療效有顯著影響，在體內調節CAR的T細胞的效力與目前批准的非調節CAR的CAR-T的效力相比較。此外，與不表達CAR的CAR-T相比，受調控的CAR-T表現出正常的幼稚T細胞特徵，缺乏耗竭標誌物，並保持增殖和殺傷能力。 |
| ● | 我們打算在2024年下半年的研發日上展示我們的核糖開關基因調控技術平臺的數據。 |
BOTA-VEC用於治療XLRP：
| ● | 今年3月，在啟動了Bota-vec治療XLRP的LUMEOS第三階段臨牀試驗的擴展研究後，我們收到了5000萬美元的里程碑。 |
| ● | 我們預計在2024年晚些時候再收到1500萬美元的近期里程碑付款。 |
31
目錄表
| ● | 在美國和歐盟首次商業銷售Bota-vec以及製造技術轉讓時，我們將獲得高達2.85億美元的額外收入。 |
| ● | 我們還與Janssen簽訂了Bota-vec製造的商業供應協議，我們預計這將在產品發佈期間產生額外的收入。 |
AAV-AIPL1在英國的特殊許可證：
| ● | 到目前為止，在接受AAV-AIPL1治療的8名LCA4兒童中，有8人觀察到有意義的反應。所有兒童在1-3歲之間接受治療，治療時全部失明，治療後4周或更長時間恢復視力。 |
| ● | 鑑於特殊藥物許可證下的積極結果，我們已經與英國的監管機構合作，使我們能夠使這種幹預措施更廣泛地適用於全球LCA4患者羣體。 |
| ● | 我們的AAV-AIPL1用於治療由於AIPL1基因缺陷引起的遺傳性視網膜營養不良，已獲得FDA的孤兒藥物指定和歐盟委員會的孤兒指定，我們預計將獲得罕見的兒科疾病指定(RPDD)。 |
端到端製造基礎設施：
我們在英國和愛爾蘭擁有全面的端到端製造能力，擁有商業就緒的平臺流程和GMP許可的製造和質量控制設施，包括以下內容：
| ● | 兩個靈活且可擴展的病毒載體制造設施都適合於病毒載體的商業生產，其中一個約為30,000平方英尺。英國《金融時報》在英國倫敦，第二個約15萬平方米。英國《金融時報》在愛爾蘭的香農。 |
| ● | 內部質粒生產設施(香農)，與GMP批准的生產和QC設施具有相同的質量體系。因此，內部生產的質粒是GMP級的，作為生產GMP載體的起始材料。 |
| ● | 內部QC設施(香農)，用於完全穩定和釋放製造的病毒載體，該設備於2023年獲得愛爾蘭保健品監管機構的商業和臨牀許可證。 |
| ● | MSAT設施(倫敦)，用於開發我們專有的病毒載體生產平臺流程，以及開發和驗證病毒載體釋放和穩定性所需的QC分析。在過去的8年裏，我們的MSAT團隊建立了巨大的信息湖，支持我們使用多種不同衣殼和載體基因組開發的平臺流程，其收益率和滿足率均處於行業最高水平。 |
| ● | 作為2023年第四季度揚森交易的一部分，我們與揚森簽訂了製造Bota-vec的商業供應協議。 |
| ● | 我們的基礎設施、製造和化驗開發能力以及專有生產流程繼續吸引着潛在戰略和製造合作伙伴的注意。 |
我們運營結果的組成部分
服務收入關聯方
我們的服務收入包括與資產購買協議及相關協議有關的過程性能鑑定(“PPQ”)服務。
許可收入相關方
我們的許可收入包括我們收到的與協作協議相關的預付款和里程碑付款的攤銷。
運營費用
自成立以來，我們的運營費用主要包括一般和行政成本以及研發成本。
32
目錄表
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括行政、財務、法律、業務發展及行政職能人員的薪金及其他相關成本，包括以股份為基礎的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；保險費；差旅費；與辦公設施有關的費用，其中包括直接折舊費用。
我們已經產生並預計將繼續產生與上市公司相關的費用增加，包括與遵守納斯達克和SEC要求相關的會計，審計，法律，監管和税務相關服務的成本;董事和高管保險成本;以及投資者和公共關係成本。
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的發現努力和我們的候選產品開發，包括：
| ● | 與員工有關的費用，包括研發人員的工資、福利和差旅； |
| ● | 與進行臨牀和臨牀前研究以及生產用於臨牀試驗和臨牀前活動的藥品的第三方供應商有關的費用； |
| ● | 收購正在進行的研究和開發； |
| ● | 與臨牀和臨牀前活動有關的費用，包括與設施、用品、租金、保險、某些法律費用、股份補償和折舊有關的費用；以及 |
| ● | 因開發和運營我們的製造設施而產生的費用。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，與我們的臨牀活動相關的研發成本將繼續增加，AAV-hAQP1用於治療放射性口乾症和與乾燥綜合徵相關的口乾症，以及AAV-GAD用於治療帕金森氏症。此外，我們預計將繼續產生與其他治療領域的研究活動相關的費用，以擴大我們的渠道和開發我們潛在的變革性基因調節技術。
我們不能確定我們的候選產品或我們可能開發的任何其他候選產品的未來臨牀試驗的持續時間和成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠不會成功地獲得任何候選產品的上市批准。我們現有候選產品或我們可能開發的任何其他候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
| ● | 我們現有候選產品的臨牀試驗的範圍、進度、費用和結果，以及我們可能進行的其他候選產品的任何未來臨牀試驗和其他研究和開發活動； |
| ● | 臨牀試驗設計和患者參保率的不確定性； |
| ● | 我們候選產品的實際成功概率，包括安全性和有效性、早期臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性； |
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目錄表
| ● | 重大的和不斷變化的政府監管和監管指導； |
| ● | 任何上市批准的時間和接收情況；以及 |
| ● | 提起、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用。 |
對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他美國或外國監管機構要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們由於患者登記或其他原因導致我們的臨牀試驗出現重大延誤，我們將被要求花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
其他營業外收入(費用)
其他營業外收入(費用)包括：
外幣(虧損)收益
我們的簡明合併財務報表是以美元表示的，美元是我們的報告貨幣。我們的子公司MeiraGTx UK II Limited、MeiraGTx愛爾蘭DAC、MeiraGTx荷蘭B.V.、MeiraGTx比利時和MeiraGTx B.V.的財務狀況和運營結果是以外國子公司的當地貨幣作為功能貨幣來衡量的。這些實體持有美元的現金賬户以及公司間應收賬款和應收賬款根據重新計量之日的匯率重新計量，由此產生的損益計入簡明綜合經營報表和全面虧損。
利息收入
利息收入包括從我們的計息銀行賬户賺取的利息。
利息支出
利息支出包括與本公司合併財務報表附註10所述債務融資相關的利息支出和債務折價攤銷。
出售非金融資產收益
出售非金融資產的收益是指向Janssen出售和轉讓的非金融資產的分配價值，包括與研究、開發、製造和開發RPGR產品有關的UCLB RPGR許可協議，以及根據資產購買協議的其他相關資產，扣除賬面價值。
其他綜合損失
其他綜合損失包括：
外幣折算損失
子公司的費用已按期內的平均匯率折算為美元。資產和負債已按簡明綜合資產負債表上的匯率折算。
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目錄表
約會。由此產生的換算損益調整直接作為股東權益的單獨組成部分計入，並在簡明綜合經營報表和全面虧損中計入其他全面虧損。
關鍵會計政策和估算的使用
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的精簡綜合財務報表，這些報表是根據公認會計準則編制的。編制該等簡明綜合財務報表時，我們須作出估計及判斷，以影響資產、負債、收入及開支的呈報金額，以及在簡明綜合財務報表中披露或有資產及負債。我們會持續評估我們的估計和判斷，包括與許可和協作收入、基於股份的薪酬和應計費用相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從我們的來源來看並不是很明顯。在不同的假設下，實際結果可能與這些估計值不同。
公司的關鍵會計政策、重大判斷和估計包含在公司截至2023年12月31日的年度的10-K表中，以及本表其他部分包含的未經審計的簡明綜合財務報表的附註2中。
經營成果
截至2024年3月31日及2023年3月31日的三個月比較
| 2024 |
| 2023 |
| 變化 | ||||
(單位：千) | |||||||||
收入： | |||||||||
服務收入關聯方 | $ | 697 | $ | — | $ | 697 | |||
許可收入相關方 | — | 3,334 | (3,334) | ||||||
總收入 | 697 | 3,334 | (2,637) | ||||||
運營費用： |
|
|
| ||||||
一般和行政 | 13,147 | 12,772 | 375 | ||||||
研發 |
| 34,322 |
| 22,322 |
| 12,000 | |||
總運營費用 |
| 47,469 |
| 35,094 |
| 12,375 | |||
運營虧損 |
| (46,772) |
| (31,760) |
| (15,012) | |||
其他營業外收入(費用) |
|
|
|
|
|
| |||
外幣(虧損)收益 |
| (535) |
| 3,857 |
| (4,392) | |||
利息收入 |
| 1,097 |
| 545 |
| 552 | |||
利息支出 |
| (3,250) |
| (3,060) |
| (190) | |||
出售非金融資產收益 | 29,018 |
| — |
| 29,018 | ||||
公允價值調整 | — |
| 54 |
| (54) | ||||
淨虧損 | $ | (20,442) | $ | (30,364) | $ | 9,922 | |||
服務收入關聯方
截至2024年3月31日的三個月，服務收入為70萬美元，這是由於資產購買協議和相關協議下的PPQ服務取得進展。
許可收入相關方
截至2024年3月31日的三個月沒有許可證收入，而截至2023年3月31日的三個月為330萬美元。減少的原因是在簽訂資產購買協議的同時終止了合作協議。
35
目錄表
一般和行政費用
截至2024年3月31日的三個月，一般和行政費用為1310萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為1280萬美元。增加40萬美元的主要原因是，基於股份的薪酬增加了70萬美元，工資和與工資有關的費用增加了40萬美元，其他與辦公室有關的費用增加了0.2美元。這些增加被法律和會計費用減少60萬美元以及保險費減少30萬美元部分抵消。
研發費用
截至2024年和2023年3月31日的三個月的研發費用如下(單位：千)：
截至3月31日的三個月， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 | 變化 | |||||
臨牀方案 |
|
|
| ||||||
波塔雷蒂基斯帕沃維奇 | $ | 3,957 | $ | 14,448 | $ | (10,491) | |||
AAV-hAQP1 |
| 1,663 |
| 2,230 |
| (567) | |||
AAV-CNGB3/AAV-CNGA3 | (1,179) | 650 | (1,829) | ||||||
AAV-GAD | 2,170 | 1,287 | 883 | ||||||
AAV-RPE65 | 293 | — | 293 | ||||||
製造業 |
| 18,360 |
| 15,309 |
| 3,051 | |||
臨牀前計劃 | |||||||||
基因調控 | 2,499 | 2,113 | 386 | ||||||
神經退行性疾病 | 391 | 901 | (510) | ||||||
臨牀前眼病 | 327 | 1,174 | (847) | ||||||
其他研究和開發費用 | 6,493 | 6,806 | (313) | ||||||
研究和開發總費用 | 34,974 | 44,918 | (9,944) | ||||||
楊森報銷 | (652) | (22,596) | 21,944 | ||||||
研發費用總額 | $ | 34,322 | $ | 22,322 | $ | 12,000 | |||
臨牀計劃費用是指每個臨牀試驗的直接成本加上從製造成本中收取的臨牀試驗材料的成本。
製造費用是指製造臨牀試驗材料的成本，包括工資、設施、製造用品、原材料、質量控制和質量保證。在完成一批臨牀試驗材料的製造後，將製造該批臨牀試驗材料的標準成本計入臨牀項目。今年迄今標準批量成本的真實情況將反映在第四季度。
臨牀前計劃費用代表每組臨牀前計劃的直接成本。
其他研發費用是指未分配給特定臨牀或臨牀前計劃的成本，如工資和工資相關成本、基於股份的薪酬、差旅、租金和設施成本、折舊和其他非計劃特定費用。
截至2024年3月31日的三個月的研發費用為3430萬美元，而截至2023年3月31日的三個月的研發費用為2230萬美元。增加1,200萬美元的主要原因是製造成本增加300萬美元，主要是由於在截至2024年3月31日的三個月內生產的臨牀試驗材料的批次數量比截至2023年3月31日的三個月減少，以及作為對
36
目錄表
截至2023年3月31日的三個月是與根據合作協議提供的研究資金有關，該協議於2023年12月20日終止，而截至2024年3月31日的三個月的補償與我們向Janssen提供的過渡服務有關。這些增加被主要與Bota-vec有關的臨牀試驗費用減少1170萬美元部分抵消，這是由於截至2024年3月31日的三個月生產的臨牀試驗材料批次比截至2023年3月31日的三個月減少，此外，由於資產購買協議，Janssen現在主要為與該計劃相關的費用提供資金。此外，與我們的臨牀前項目相關的費用減少了100萬美元，主要與臨牀前眼部疾病有關，其他研究和開發成本減少了20萬美元。
外幣(虧損)收益
截至2024年3月31日的三個月，外匯虧損為50萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，外幣虧損為390萬美元。440萬美元的變化主要是由於重組和支付某些公司間應收賬款和應付賬款。重組後的外幣損益作為累計其他全面收入的一部分入賬。
利息收入
截至2024年3月31日的三個月的利息收入為110萬美元，而截至2023年3月31日的三個月的利息收入為50萬美元。增加60萬美元是由於2024年較高的利率和現金餘額。
利息支出
截至2024年3月31日的三個月的利息支出為330萬美元，而截至2023年3月31日的三個月的利息支出為310萬美元。增加20萬美元的主要原因是與我們未經審計的簡明綜合財務報表附註10中所述的債務融資相關的利率上升。
出售非金融資產收益
截至2024年3月31日的三個月，出售非金融資產的收益為2900萬美元，而截至2023年3月31日的三個月的收益為0美元。這一增長是由於確認了分配給出售和轉讓給Janssen的非金融資產的5,000,000美元里程碑，包括與RPGR產品的研究、開發、製造和開發有關的UCLB RPGR許可協議，以及資產購買協議中描述的其他相關資產。
流動性與資本資源
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。在截至2024年3月31日的三個月裏，我們使用了3670萬美元的運營現金流。在此期間，我們沒有從運營中產生正現金流，也不能保證我們未來會產生正現金流。此外，不能保證我們將成功地為我們的候選產品的開發和商業化獲得足夠的資金。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進候選產品的臨牀前和臨牀開發，我們將招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，在為我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗、建立內部能力以生產支持臨牀前研究和臨牀試驗的產品以及製造商業產品、擴大我們的知識產權組合以及為我們的運營提供一般和行政支持方面，我們的研發以及一般和管理成本將會增加。由於這些已發生和預期的費用，我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過額外的股權或債務融資、合作、許可安排或其他來源獲得這些資金。
我們目前沒有任何批准的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。從歷史上看，我們的運營資金主要來自手頭的現金和出售普通股的收益。
37
目錄表
A股系列普通股和可轉換優先股C股及發債。2019年3月和2021年12月，我們分別收到了與合作協議相關的100.0美元預付款和3000萬美元里程碑付款，這也為我們提供了研究資金。於2023年12月20日，吾等與Janssen訂立資產購買協議，據此，本公司向Janssen出售及轉讓UCLB RPGR許可協議，該許可協議涉及RPGR產品及資產購買協議所述其他相關資產的研究、開發、製造及開採。就訂立資產購買協議而言，吾等與Janssen訂立終止協議，終止合作協議。本公司亦於2023年12月20日與揚森訂立供貨協議，據此，吾等同意為揚森製造及供應RPGR產品。於2023年12月，我們收到了與資產購買協議相關的不可退還的預付款6,500萬美元，並於2024年第一季度收到了與啟動RPGR產品的LUMEOS臨牀試驗第三階段擴展研究相關的5,000萬美元的里程碑式付款。
根據我們於2024年3月31日的現金、現金等價物、應收税項激勵及應收賬款關聯方的現有現金、現金等價物、應收賬款激勵及應收賬款相關款項，以及我們根據資產購買協議預計將收到的近期里程碑付款，我們估計我們將能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，直至2026年第一季度。這一估計不包括我們根據資產購買協議有資格在美國以及英國、法國、德國、西班牙和意大利中至少一個國家首次商業銷售RPGR產品時獲得的2.85億美元的里程碑，用於完成向Janssen轉讓某些製造技術，以及在美國和歐盟每個國家的監管機構批准Janssen選定的製造工廠用於商業生產RPGR產品時。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。他説：
現金流
截至2024年3月31日，我們擁有1.203億美元的現金、現金等價物和限制性現金。
下表彙總了本報告所述期間現金、現金等價物和限制性現金的來源和用途：
截至3月31日的三個月內， | |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| |||
(單位：千) | |||||||
用於經營活動的現金淨額 |
| $ | (36,741) |
| $ | (37,392) |
|
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
| 27,340 |
| (8,605) | |||
用於融資活動的現金淨額 |
| (1,270) |
| (1,231) | |||
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 | $ | (10,671) | $ | (47,228) | |||
經營活動
在截至2024年3月31日的三個月中，我們在經營活動中使用的現金為3670萬美元，主要是由於我們發生了與臨牀項目研究活動相關的費用、臨牀試驗材料的製造、臨牀前研究項目以及一般和行政費用，淨虧損2040萬美元。淨虧損包括1800萬美元的非現金收入，其中主要包括2900萬美元的非金融資產出售收益，700萬美元的股票薪酬，330萬美元的折舊和攤銷，50萬美元的外幣損失和30萬美元的債務貼現攤銷。此外，包括應收賬款、預付費用、其他資產和其他流動資產在內的經營資產減少20萬美元，包括應收賬款、應計費用、其他流動負債和遞延收入相關方面在內的經營負債增加150萬美元。
在截至2023年3月31日的三個月內，我們在經營活動中使用的現金為3740萬美元，主要是由於我們發生了與臨牀項目研究活動、臨牀試驗材料製造、臨牀前研究項目以及一般和行政管理相關的費用，淨虧損3040萬美元。
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目錄表
費用淨虧損包括590萬美元的非現金費用，主要包括640萬美元的股份薪酬、390萬美元的外幣收益、310萬美元的折舊和攤銷以及30萬美元的債務折扣攤銷。此外，由應收賬款-關聯方、預付費用和其他流動資產組成的運營資產增加了1，280萬美元，由應付賬款和應計費用組成的運營負債減少了20萬美元。
投資活動
截至2024年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金為2730萬美元，其中2900萬美元來自出售非金融資產的收益，被為我們的製造、實驗室和工藝開發設施購買財產和設備的170萬美元所抵消。
截至2023年3月31日的三個月，用於投資活動的現金淨額為860萬美元，包括為我們的製造、實驗室和工藝開發設施購買財產和設備，以及我們新設施的擴建成本。
融資活動
截至2024年3月31日止三個月，用於融資活動的現金淨額為130萬美元，其中包括支付220萬美元用於支付歸屬限制性股票單位獎勵時的預扣税義務，被我們的普通股在市場上發售的100萬美元所抵消，扣除與準備和提交擱置登記表、會計和法律費用以及銷售協議談判有關的一次性成本。
截至2023年3月31日的三個月，用於融資活動的現金淨額為120萬美元，其中包括支付120萬美元用於支付歸屬限制性股份單位獎勵時的預扣税義務。
表外安排
我們沒有根據適用的美國證券交易委員會規則達成任何表外安排，也沒有在可變利益實體中持有任何股份。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
下一節更新“第7A項。在截至2023年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中的“市場風險的定量和定性披露”，應與該報告以及本季度報告的Form 10-Q“Part 1，Item 1.財務報表”中包含的簡明綜合財務報表一起閲讀。
外幣兑換風險
我們目前在美國、英國和歐盟開展業務。我們在這些司法管轄區的活動使我們受到貨幣匯率波動的影響，主要是美元與英鎊和歐元之間的波動。當美元對這些貨幣走強時，非美元損失的美元價值就會增加。如果我們未來以當地貨幣記錄的國際活動增加，我們對貨幣匯率波動的風險也會相應增加。截至2024年3月31日，我們沒有持有任何外幣遠期合約。關於我們截至2024年3月31日的外匯風險，我們估計，在截至2024年3月31日的三個月裏，外幣匯率每出現10%的不利變動，將在其他營業外收入(支出)中造成約1,000萬美元的額外外幣損失。
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目錄表
利率風險
由於債券購買協議下適用於借款的利率發生變化，我們面臨市場風險。債券購買協議下的借款按年利率浮動相當於10.00%加紐約聯邦儲備銀行管理的有抵押隔夜融資利率(SOFR)計息，期限為一個月，以1.00%為下限。見我們未經審計的簡明綜合財務報表附註10，附註10包括在本表格10-Q的其他部分。我們可以使用利率上限衍生品、利率掉期或其他利率對衝工具來經濟地對衝和管理與我們的浮動利率債務有關的利率風險。截至2024年3月31日，年利率為15.36%，定期貸款未償還餘額為7,500萬美元。假設債券購買協議項下的未償還借款保持不變，我們估計，假設SOFR增加1%，將使截至2024年3月31日的年度利息支出增加約80萬美元。
項目4.控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)的參與下，於本表格所涵蓋的10-Q期末評估了我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15i和15d-15(E)所界定的)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)得出結論，在本10-Q表格所涵蓋的期限結束時，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規則的定義)沒有發生重大影響或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
40
目錄表
第II部─其他資料
第一項：法律訴訟。
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。
項目1A.風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下所述的風險，以及本10-Q表格中通過引用包括或併入的其他信息。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。我們目前沒有預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也可能影響我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀分期公司，運營歷史有限。我們成立於2015年，並開始運營。我們從來沒有盈利過，也不指望在可預見的未來盈利。自成立以來，我們發生了淨虧損，包括截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月分別淨虧損約2,040萬美元和3,040萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字約為5.747億美元。自成立以來，我們已將幾乎所有的資源投入到開發我們的技術平臺、建立我們的病毒載體制造設施以及質粒和DNA生產設施、開發製造工藝、推進我們的眼科、唾液腺和神經退行性疾病項目的候選產品、研發活動、建立我們的知識產權組合、組織我們的公司併為我們的公司配備人員、制定我們的商業計劃、籌集資金、確保債務融資以及為這些業務提供一般和行政支持。我們尚未證明有能力成功完成大規模、關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、以商業規模生產產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。考慮到開發一種新藥從進入第一階段臨牀試驗到被批准用於治療患者通常需要的時間長度，如果有的話，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化基因藥物產品的歷史那樣準確。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們尋求通過臨牀前和臨牀開發來推進候選產品，擴大我們的研究、開發和製造活動，開發新的候選產品，建立和擴大我們的智力產品組合，完成臨牀試驗，尋求監管部門的批准，並在獲得監管部門批准的情況下將我們的產品商業化，我們預計將繼續招致鉅額費用和額外的運營虧損。此外，隨着時間的推移，將候選產品推進到後續臨牀階段的成本往往會大幅增加，包括正在進行的AAV-hAQP1治療放射性口乾症患者的2期AQUAx2臨牀試驗。此外，我們預計與我們用於治療帕金森病的AAV-GAD的臨牀活動以及我們的核糖開關平臺的研究、臨牀前和臨牀活動相關的研發成本將繼續增加。即使在一個司法管轄區，將我們的任何候選產品推向市場批准的總成本也將是巨大的。由於與基因治療產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，也無法準確預測我們是否能夠開始從產品商業化中產生收入，或者實現或保持盈利。
在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每個項目和候選產品都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、多個司法管轄區的潛在監管批准、製造、商業組織的建立、大量投資和重大營銷努力。如果FDA、英國藥品和醫療保健產品監管機構要求，我們的支出可能會超出預期
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MHRA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構，在我們目前預期的基礎上進行臨牀前研究和臨牀試驗。這些風險在“-與發現、開發、臨牀試驗、製造和監管批准相關的風險”和“-與商業化相關的風險”一節中進一步描述。因此，我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。這些淨虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
隨着我們繼續發展業務，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在不同季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何特定季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。如果我們無法單獨或與合作伙伴一起開發和商業化我們的一個或多個候選產品，或者如果任何獲得營銷批准的候選產品的收入不足，我們將無法實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。如果我們無法實現並保持盈利，我們的股權證券的價值將受到不利影響。
我們不能保證我們將及時收到資產購買協議項下預期的額外里程碑付款或供應協議項下與我們的商業供應RPGR產品相關的收入。
於2023年12月20日，吾等及MeiraGTx UK II Limited與Janssen訂立及完成資產購買協議，據此，吾等向Janssen出售及轉讓予Janssen，而Janssen則購買及承擔與研究、開發、製造及開採RPGR產品有關的UCLB RPGR許可協議，以及資產購買協議所述的其他相關資產。MeiraGTx UK II Limited和Janssen還於2023年12月20日簽訂了供應協議，根據該協議，MeiraGTx UK II Limited及其聯屬公司將為Janssen生產RPGR產品的商業供應，初始期限為四年，Janssen有權在書面通知我們後將供應協議延長第五年。
根據資產購買協議，Janssen於2023年12月向我們支付了不可退還的預付現金購買價格6500萬美元。此外，根據資產購買協議所載條款及條件，Janssen同意向吾等支付合共達3.5億美元的未來或有代價如下：(I)與RPGR產品第三階段LUMEOS臨牀試驗啟動擴展研究的啟動有關的里程碑付款5,000,000美元，該里程碑在2024年第一季度實現；(Ii)RPGR產品的藥物物質的某些特定開發服務完成後支付1,000萬美元；(Iii)RPGR產品的藥物產品的某些特定開發服務完成後的500萬美元；。(Iv)RPGR產品在美國首次商業銷售的1.75億美元；。(V)在英國、法國、德國、西班牙和意大利至少其中之一首次商業銷售RPGR產品的成本7500萬美元；。(Vi)完成我們向Janssen轉讓某些藥物物質和藥物產品的製造技術後的2500萬美元；。以及(Vii)在監管機構批准揚森在美國和歐盟各選擇一家制造工廠用於商業生產RPGR產品後，提供1,000萬美元。
關於向Janssen出售和轉讓與RPGR產品的研究、開發、製造和開發有關的UCLB RPGR許可協議，Janssen對RPGR產品的開發和商業化的所有方面擁有控制權和廣泛的自由裁量權，我們將對如何進行此類活動幾乎沒有影響(如果有的話)。Janssen還將負責尋求監管批准並在相關司法管轄區啟動RPGR產品的首次商業銷售，以及為進行RPGR產品的商業製造而獲得其在相關司法管轄區的製造設施的監管批准。這些監管批准和在相關司法管轄區啟動的首批商業銷售將使我們有權獲得總計2.6億美元的里程碑式付款。我們能否獲得這些里程碑取決於揚森能否成功開發RPGR產品並將其商業化，並獲得其製造設施必要的監管批准。如果這些監管審批或商業銷售沒有及時或根本沒有發生，那麼這些里程碑式的付款以及我們可能從RPGR產品的製造商業供應中獲得的任何收入可能會被推遲，或者我們可能無法收到此類付款。此外，某些基於里程碑的付款將在我們完成指定的開發服務、完成向Janssen轉讓某些製造技術以及我們有能力及時製造足夠的商業供應的RPGR產品時支付。如果我們不能及時或根本不成功地完成這些活動，我們將
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未收到資產購買協議項下與相關里程碑相關的里程碑付款或收到供應協議項下商業供應RPGR產品的收入。在上述任何一種情況下，我們從這些活動中預期的現金流入都將減少或消除，這將對我們的收入和財務狀況產生不利影響。他説：
我們將需要額外的資本為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，如果根本沒有的話。
我們預計將花費大量資金完成我們候選產品的開發、尋求監管部門的批准並將其商業化，以及繼續擴大我們的製造和供應鏈能力。這將需要額外的資本，我們可以通過股權發行、債務融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或其他來源來籌集資金。我們在需要時籌集額外資本的能力已經並可能在未來受到我們無法控制的外部因素的不利影響，這些因素包括政治氣候的變化、地緣政治行動、市場利率的變化、潛在的改革和政府法規的變化、醫療改革立法的影響，包括可能限制藥品和藥品定價的立法、市場價格和條件、有利或不利臨牀試驗結果的前景、新產品計劃、新產品的製造和分銷、產品安全和功效問題、新的合作和戰略聯盟以及許可安排。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。此外，試圖獲得更多資金已經轉移了我們管理層的時間和注意力，並可能在未來轉移他們對日常活動的關注，並損害我們的候選產品開發工作。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消某些研發計劃。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。截至2024年3月31日，我們的現金和現金等價物為1.192億美元。2024年4月，我們收到了2024年第一季度到期的1970萬美元應收賬款，有效地將我們的現金餘額增加到1.389億美元。這些付款包括與研究和開發税收抵免有關的960萬美元退款，以及與合作協議有關的Janssen退款1010萬美元。此外，我們預計將從Janssen收到與我們向Janssen提供的過渡服務相關的應收賬款80萬美元，我們預計將在2024年第二季度收回這些款項。根據我們於2024年3月31日的現金、現金等價物、應收税項激勵及應收賬款關聯方，以及根據資產購買協議我們預計將收到的近期里程碑付款，我們估計該等資金將足以使我們能夠為2026年第一季度的運營費用和資本支出需求提供資金。這一估計不包括我們根據資產購買協議有資格在美國以及英國、法國、德國、西班牙和意大利中至少一個國家首次商業銷售RPGR產品時獲得的2.85億美元的里程碑，用於完成向Janssen轉讓某些製造技術，以及在美國和歐盟每個國家的監管機構批准Janssen選定的製造工廠用於商業生產RPGR產品時。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。不斷變化的環境可能會導致我們的支出超過預期，或者消耗資本的速度遠遠快於我們目前的預期，例如通貨膨脹或其他可能大幅增加我們的業務成本的因素。由於與成功開發我們的候選產品相關的時間和活動的長度是不確定的，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 我們的輻射誘導口乾症候選產品AAV-hAQP1和治療帕金森氏病的產品AAV-GAD的臨牀開發的進度、時間、成本和結果； |
| ● | 我們正在進行的CNGB3色盲基因治療候選產品AAV-CNGB3的臨牀開發的進度、時間、成本和結果，以及繼續進行我們正在進行的IRD自然病史研究； |
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| ● | 我們治療ALS的候選產品AAV-UPF1的開發，我們治療乾燥綜合徵相關口乾症的候選產品AAV-hAQP1的開發，以及我們治療新生血管老年性黃斑變性或濕性AMD的候選產品的開發； |
| ● | 我們潛在的變革性基因調控技術的發展，旨在通過口服小分子的劑量反應精確和特異地控制基因治療的表達水平； |
| ● | 我們根據與Janssen的資產購買協議收到的里程碑付款的程度； |
| ● | 繼續我們目前的研究計劃和我們目前研究計劃的候選產品的臨牀前開發； |
| ● | 尋求確定、評估、獲取和/或開發其他研究計劃和其他候選產品； |
| ● | 我們確定和開發的任何候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗； |
| ● | 滿足FDA、MHRA、EMA和其他監管機構制定的監管要求的最終結果、時間和成本； |
| ● | 擴大和保護我們的知識產權組合的成本，包括提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權； |
| ● | 潛在知識產權糾紛的辯護成本，包括第三方對我們或我們的任何候選產品提起的專利侵權訴訟； |
| ● | 競爭的技術和市場發展的影響； |
| ● | 進一步開發和擴大我們的製造設施和工藝的成本； |
| ● | 商業規模製造設施和活動的成本和完成時間； |
| ● | 根據當前和任何未來的許可內協議支付特許權使用費、里程碑或其他費用的成本； |
| ● | 我們建立和維持戰略合作、許可或其他協議以及此類協議的財務條款的能力； |
| ● | 我們在多大程度上許可或獲得其他產品、候選產品和技術的權利； |
| ● | 在我們選擇產品商業化的地區為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本；以及 |
| ● | 如果我們的候選產品被批准用於商業銷售，我們將其商業化的開始、進展、時間和結果。 |
通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本將稀釋您的所有權權益，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。例如，就訂立融資協議(定義見下文)而言，我們發出
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Perceptive的認股權證(定義見下文)，按每股15.00美元的行使價購買400,000股普通股，按每股20.00美元的行使價購買300,000股普通股。額外的債務融資或優先股融資可能涉及的協議包括進一步限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們可能沒有足夠的現金流或手頭現金來償還我們在融資安排下的債務義務或契諾，或者我們可能無法有效地管理我們的業務，以遵守這些契諾。
於二零二二年八月二日，吾等作為借款人與吾等全資附屬公司MeiraGTx UK II Limited及MeiraGTx愛爾蘭DAC作為擔保人(“附屬擔保人”)訂立一項高級抵押融資安排(“融資協議”)，該安排由吾等、附屬擔保人、貸款人及其他當事人不時與作為行政代理及貸款人的Perceptive Credit Holdings III，LP(“Perceptive”)訂立。於二零二二年十二月十九日，融資協議轉換為相同訂約方之間的票據購買協議及擔保(經轉換為“票據購買協議”)，其條款及條件與融資協議大致相同，但須受若干慣常票據構成條款規限。吾等及附屬擔保人於2023年8月10日與Perceptive訂立同意及修訂(“第一同意及修訂”)，而吾等及附屬擔保人於2023年12月20日與Perceptive訂立第二同意及修訂(“第二同意及修訂”)。債券購買協議規定首次發行7,500萬元債券(下稱“第一批債券”)。根據第一份同意及修訂，吾等可全權酌情要求於2024年8月2日之前的任何時間額外發行2,500萬美元的債券(“第2批債券”連同第1批債券，“債券”)，惟須遵守債券購買協議的條款，而Perceptive已同意應要求認購。在此之前，公司發行第二批債券的請求將由Perceptive公司自行決定。根據第一份同意書及修訂書及第二份同意書及修訂書，債券購買協議亦作出修訂，以增加適用的提前贖回費用。除若干條文另有規定外，債券的利息按年利率浮動相等於10.00釐加由紐約聯邦儲備銀行管理的有抵押隔夜融資利率計算，期限為一個月，以1.00釐為下限。債券購買協議將於2026年8月2日到期，期內只限利息。票據購買協議還包含各種限制和契諾，其中包括關於產生額外債務的契諾、對留置權的限制、對某些投資的限制、對分派、股息和其他付款的限制、合併、合併和收購、資產處置、在美國銀行賬户中維持至少300萬美元、與關聯公司的交易、管理文件的變更、某些協議和租賃的變更以及控制權的變更。根據票據購買協議，我們的債務以我們位於英國倫敦和愛爾蘭香農的製造工廠、300萬美元的現金和附屬擔保人的銀行賬户以及附屬擔保人的已發行和未償還的股權為抵押。
我們不能保證我們根據債券購買協議和任何未來融資提供的現金和現金等價物，連同我們業務產生的任何資金，將足以償還我們的債務。我們無法籌集資金、獲得足夠的資金來償還債務或繼續遵守債務契約，可能會導致我們的貸款人加速履行這些義務，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
這些公約可能會限制我們目前和未來的業務，特別是我們對業務或行業的某些變化做出反應或採取未來行動的能力。此外，我們遵守這些限制性公約的能力可能會受到我們無法控制的事件的影響，例如經濟狀況或央行的重大政策行動。我們的債券購買協議規定，我們違反或未能履行某些公約構成違約事件。一旦發生違約事件，除了票據年利率增加3%外，Perceptive可以選擇宣佈所有未償還金額立即到期和支付，以我們作為抵押品提供的資產進行抵押，如果此類債務加速，我們手頭可能沒有足夠的現金或沒有能力
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出售足夠的抵押品來償還，這將對我們的業務和經營業績產生立竿見影的不利影響。這可能會導致我們停止運營，並導致您對我們普通股的投資完全損失。
我們對潛在戰略交易的審查可能不會導致已執行或完成的交易或其他戰略選擇，也可能不會給我們或我們的股東帶來預期的好處，而且審查戰略交易或其完成的過程可能會擾亂我們的業務運營和管理。
2023年10月，我們宣佈，有多個對我們的某些資產具有戰略利益的各方與我們接洽，我們正在積極尋求這些選擇。2023年10月，我們與賽諾菲的全資子公司賽諾菲外國參與公司訂立了一項投資協議，僅出於其中所載的有限目的賽諾菲(“投資協議”)，根據該協議(其中包括)，我們以每股7.50美元的收購價發行了總計4,000,000股普通股(“賽諾菲私募”)，總收益為3,000萬美元。賽諾菲還獲得了優先談判權(ROFN)，將我們的核糖開關基因調控技術用於某些中樞神經系統(CNS)和免疫與炎症(I&I)靶標，包括IL-4和IL-13，以及GLP-1和其他用於肥胖的腸肽，以及我們的第二階段口乾症計劃。2023年12月，我們宣佈了與揚森的交易，如上所述。我們已經並可能繼續機會主義地識別和評估有關我們資產的戰略機會。我們不能保證我們在追求或推進該等選項的努力中取得成功，或確定類似的機會，或任何潛在的交易將完成，或如果完成，將為我們提供預期的好處或以其他方式提高股東價值。任何此類潛在交易將取決於許多我們無法控制的因素，包括但不限於市場狀況、行業趨勢、第三方對我們資產的興趣以及任何戰略交易的條款是否為我們所接受。評估潛在戰略選擇的過程非常耗時，可能會分散和幹擾我們的業務運營和長期規劃，這可能會引起我們現有或潛在客户、員工、投資者、戰略合作伙伴和其他客户的擔憂，並可能對我們的業務和運營業績產生重大影響，或導致我們的股價波動增加。
我們嚴重依賴於我們候選產品的成功，這些產品仍在開發中，如果它們都沒有獲得監管部門的批准或成功商業化，我們的業務可能會受到損害。
我們未來的成功和創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們成功開發、製造、獲得監管機構批准併成功將我們的候選產品商業化的能力。我們目前沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們已經並預計將在未來幾年繼續投資我們的努力和支出的很大一部分，用於開發AAV-hAQP1、AAV-GAD、AAV-CNGB3、AAV-CNGA3、AAV-RPE65和我們的核糖開關基因調控技術平臺，這將需要額外的臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、製造足夠的供應、建立商業組織、大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從任何商業銷售中產生任何收入。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定我們的候選產品是否會在臨牀試驗中成功、獲得監管部門的批准或成功商業化。即使我們獲得FDA、MHRA或其他監管機構批准銷售我們的候選產品，我們也不能確定我們或我們的任何合作伙伴是否會成功地將我們的候選產品商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。此外，基因治療產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷正在並將繼續受到FDA、MHRA和其他監管機構的廣泛和不斷演變的監管。我們不被允許在美國銷售我們的候選產品，直到它們獲得FDA的生物製品許可證申請或BLA的批准，我們不能在英國或歐盟銷售它們，直到我們分別獲得MHRA或歐盟委員會的MA批准，並且我們不能在其他國家銷售它們，直到我們在這些國家獲得任何其他所需的監管批准。
因為我們的一些候選產品基於類似的技術，如果我們的任何候選產品在我們打算治療的適應症中顯示出意想不到的不良事件或缺乏療效，或者如果我們遇到其他監管或開發問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，競爭對手可能正在開發具有類似技術的產品，並且他們的產品可能會遇到問題，這可能會識別出可能損害我們業務的問題。
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我們在尋找更多候選產品的努力可能不會成功。
我們戰略的一部分包括確定新的候選產品。我們確定候選產品的過程可能會由於多種原因而無法產生用於臨牀開發的候選產品，包括這些風險因素中討論的那些原因，以及：
| ● | 我們可能無法收集足夠的資源來獲取或發現更多的候選產品； |
| ● | 競爭對手可能會開發替代產品，使我們的潛在候選產品過時或吸引力下降； |
| ● | 然而，我們開發的潛在產品可能受到第三方專利或其他專有權的保護； |
| ● | 在進一步研究後，潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用、毒性或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場接受的產品； |
| ● | 潛在的候選產品在治療他們的目標疾病方面可能沒有效果； |
| ● | 潛在候選產品的市場可能會發生變化，因此繼續開發該候選產品不再合理； |
| ● | 潛在的候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；或者 |
| ● | 潛在候選產品的監管途徑可能過於複雜，難以成功或經濟地駕馭。 |
此外，我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選上。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲與其他候選產品或後來可能被證明具有更大商業潛力的其他疾病追求機會，或在保留獨家開發和商業化權利對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該等候選產品有價值的權利。如果我們無法找到更多適合臨牀開發的候選產品，這將對我們的業務戰略、我們的財務狀況和股價產生不利影響，並可能導致我們停止運營。
與發現、開發、臨牀測試、製造和監管審批相關的風險
在我們的新型基因治療平臺上，很難預測產品候選開發的時間和成本。很少有基因療法在美國或歐洲獲得批准。
我們將部分研發工作集中在我們的基因治療平臺上，該平臺同時使用轉導和基因控制技術。我們未來的成功取決於這些新的治療方法的成功開發。到目前為止，很少有利用基因轉移的產品在美國或歐洲獲得批准。
我們的基因治療平臺基於一套病毒載體，我們可以將其與基因治療構建物一起部署，這依賴於AAV將治療性基因有效地傳遞到特定類型細胞的能力。這些載體靶向特定組織的作用機制仍不完全清楚。因此，我們很難確定我們的載體將能夠適當地將基因轉移構建物運送到足夠的組織細胞以達到治療水平。我們不能確定，對於我們期望研究的某些疾病，動物模型會存在，
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我們的病毒載體將能夠達到對人類具有治療作用所需的安全性和有效性水平，或者它們不會引起重大不良事件或毒性。此外，第三方在非人類靈長類動物身上進行的先前工作表明，靜脈或靜脈注射非常高劑量的某些AAV載體可能會導致嚴重毒性。我們的目標是沒有使用靜脈給藥來傳遞病毒媒介，也沒有使用與這些文獻中測試的劑量一樣高的劑量，而且到目前為止，我們還沒有觀察到這些文獻中描述的我們使用的自然產生的AAV載體的嚴重毒性。然而，我們不能確定我們是否能夠在未來的臨牀前研究或臨牀試驗中避免引發毒性。任何這樣的結果都可能影響我們開發候選產品的能力。由於這些因素，我們更難預測候選產品開發的時間和成本，我們也無法預測我們的基因治療平臺或任何類似或競爭對手的基因治療平臺的應用是否會導致任何候選產品的識別、開發和監管批准，或者其他基因治療技術不會被認為更好或更具吸引力。不能保證我們未來遇到的與我們的基因治療平臺或我們的任何研究項目相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或臨牀試驗，或將我們可能及時或有利可圖地開發的任何候選產品商業化。
此外，由於我們的基因調控技術還處於研究階段，我們還無法評估對人類的安全性，可能會有我們目前無法預測的治療的長期效果。
由於基因療法是新穎的，管理我們可能開發的任何候選產品的監管格局是不確定的，可能會發生變化，因此我們無法預測獲得監管批准的時間和成本，如果我們獲得批准的話，我們可能開發的任何候選產品。
我們開發的任何新的候選基因治療產品的監管要求並不完全明確，可能會發生變化。在更廣泛的遺傳醫學領域，很少有治療產品獲得FDA、MHRA和歐盟委員會的營銷授權或MA。即使是更成熟的符合基因療法或細胞療法類別的產品，監管格局仍在發展中。基因治療產品和細胞治療產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。此外，負責監管現有基因治療產品和細胞治療產品的人員存在大量重疊，有時甚至是不協調的，這可能會影響任何監管批准的時間和成本。例如，在美國，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內成立了治療產品辦公室，以整合對基因治療及相關產品的審查，併成立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。基因治療臨牀試驗也可能受到機構生物安全委員會和/或機構審查委員會或IRB的審查和監督，這兩個委員會或委員會是地方機構委員會或委員會，視情況而定，審查、批准和監督參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。
在歐盟，EMA的高級治療委員會(CAT)負責評估高級治療藥物(ATMP)的質量、安全性和有效性。ATMP包括基因治療藥物、體細胞治療藥物和組織工程藥物。CAT的作用是為提交給EMA的基因治療候選藥物MA申請準備一份意見稿。在歐盟，基因治療產品的開發和評估必須在相關歐盟指南的背景下進行考慮。EMA可能會發布關於基因治療產品的開發和MA的新指南，並要求我們遵守這些新指南。因此，應用於基因治療產品和細胞治療產品的程序和標準可能適用於我們可能開發的任何候選基因治療產品，但目前仍不確定。
英國退歐後，英國ATMP的營銷授權申請(MAA)在全國範圍內受到監管，並根據藥品許可的一般規定進行評估，同時考慮到這類藥物的具體要求。在北愛爾蘭，ATMP繼續根據歐盟的中央程序獲得授權。ATMP的個別類別的定義保持不變，ATMP的分類由MHRA根據歐盟立法和CAT的當前指導進行。數據、可追溯性、許可豁免、包裝和授權後要求仍然符合歐盟的要求，這些要求已轉變為英國法律。然而，如果EMA對未來的ATMP發佈新的指導方針，就有可能與MHRA以及我們可能需要遵守的單獨程序和標準存在監管分歧的風險。
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在基因治療和基因調控產品領域，其他人進行的臨牀前研究或臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA、MHRA和其他監管機構修改對我們可能開發的任何候選產品的批准要求，或限制使用基因調控技術的產品的使用，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務。此外，FDA、MHRA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他產品候選產品更昂貴，花費的時間也更長。此外，隨着我們正在為疾病開發新的治療方法，或者在使用新的終點和方法可能缺乏臨牀經驗的情況下，FDA、MHRA、EMA或其他監管機構可能不考慮我們追求的臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果的風險增加，由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。與我們相應的臨牀試驗具有相同終點的前瞻性設計的自然歷史研究可能不會被FDA、MHRA、EMA或其他監管機構接受。管理現有或未來條例或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因調控技術生產和銷售產品。此外，監管行動或私人訴訟可能會導致我們的研究計劃或最終產品的商業化產生費用、延誤或其他障礙。
上述監管審查委員會和諮詢小組及其發佈的新指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選治療藥物的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進我們的研究計劃和開發未來的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行磋商，並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止我們確定和開發的任何候選產品的開發。
臨牀試驗是昂貴、耗時、難以設計和實施的，而且涉及不確定的結果。此外，我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤。
我們候選產品的臨牀試驗和製造，以及我們產品的製造和營銷，如果獲得批准，將受到美國和我們打算測試和營銷我們候選產品的其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管。在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。特別是，由於我們的候選產品作為生物藥物產品受到監管，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。即使我們未來的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否會支持我們的候選產品用於其靶向適應症的安全性和有效性。我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。
此外，即使這些試驗成功完成，我們也不能保證FDA、MHRA、EMA或其他監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA、MHRA、EMA或其他監管機構滿意，以支持MAA，我們可能需要花費大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
到目前為止，我們還沒有完成任何批准我們的候選產品所需的臨牀開發計劃。儘管我們目前正在進行幾個臨牀開發計劃，但我們可能會在進行任何臨牀試驗時遇到延誤，我們不知道我們正在進行的和未來的臨牀試驗是否會按時開始
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目錄表
為了重新設計，能夠按時招募和招募患者，或者按時完成，或者根本不能。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：
| ● | 不能產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外培養支持啟動臨牀試驗的數據； |
| ● | 在充分開發、表徵或控制適用於高級臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤； |
| ● | 在開發適當的分析方法以篩選某些候選產品的患者試驗資格方面出現延誤； |
| ● | 延遲與FDA、MHRA或其他監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施達成共識，以及獲得監管許可或批准開始臨牀試驗； |
| ● | 無法與臨牀試驗地點或未來的合同研究組織或CRO就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，不同的臨牀試驗地點可能會有很大差異； |
| ● | 我們無法招聘和培訓具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員來進行臨牀試驗，管理我們的候選產品並監督臨牀試驗人員； |
| ● | 在每個地點延遲獲得IRB或道德委員會的批准或正面意見； |
| ● | 無法招募到合適的患者參加臨牀試驗； |
| ● | 無法開發和驗證我們可能決定在臨牀試驗中使用的任何伴隨診斷（如果適用）; |
| ● | 在臨牀試驗中充分開發、設計和製造用於管理候選產品的設備或醫療器械（如果適用）方面出現延誤; |
| ● | 未完成臨牀試驗或返回接受治療後隨訪的患者； |
| ● | 臨牀站點、CRO或其他偏離試驗方案或退出試驗的第三方； |
| ● | 未能按照良好臨牀實踐、GCP、要求或其他適用的監管指南進行臨牀試驗; |
| ● | 解決試驗過程中出現的患者安全問題，包括與候選產品相關的不良事件的發生; |
| ● | 臨牀試驗點數不足的； |
| ● | 無法生產足夠數量的候選產品用於臨牀試驗，或無法生產符合可接受質量標準的候選產品。 |
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，或者顯著增加此類試驗的成本，包括：
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目錄表
| ● | 我們可能會遇到監管要求或指南的變化，或者收到監管機構的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計； |
| ● | 我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃； |
| ● | 我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高； |
| ● | 我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守； |
| ● | 我們或我們的調查人員可能因為各種原因不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括不符合法規要求、發現我們的候選產品具有不良副作用或其他意想不到的特徵，或者發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
| ● | 我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高，我們可能沒有資金來支付成本； |
| ● | 我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分； |
| ● | 因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或廣泛的衞生緊急情況(如新冠肺炎疫情)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害或經濟或政治不穩定造成的業務中斷；以及 |
| ● | 任何未來進行臨牀試驗的合作者都可能面臨上述任何問題，他們可能會以他們認為對自己有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。 |
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
| ● | 招致計劃外費用； |
| ● | 延遲獲得我們的候選產品的上市批准或根本沒有獲得上市批准； |
| ● | 在一些國家獲得上市批准，而在另一些國家則沒有； |
| ● | 獲得市場批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
| ● | 通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得營銷批准； |
| ● | 接受額外的上市後測試要求；或 |
| ● | 在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。 |
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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會(DSMB)或FDA、MHRA或其他外國監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、MHRA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
在我們準備提交BLA或MAA供監管部門批准之前，我們的候選產品將需要進行廣泛的臨牀測試。我們不能肯定地預測我們是否或何時可能完成我們候選產品的臨牀開發，並提交BLA或MAA以供監管部門批准我們的任何候選產品，或者任何此類BLA或MAA是否會獲得批准。我們還可能尋求FDA、MHRA、EMA或其他監管機構對我們的臨牀開發計劃的反饋，FDA、MHRA、EMA或此類監管機構可能不會及時提供此類反饋，或者此類反饋可能不是有利的，這可能會進一步推遲我們的開發計劃。
如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中創造收入的能力可能會被推遲。此外，臨牀試驗中的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。2014年4月通過的歐盟臨牀試驗條例(CTR)於2022年1月31日生效，並廢除了歐盟臨牀試驗指令。雖然歐盟臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請(CTA)，但CTR引入了一個集中的程序，只要求提交一份多中心試驗的申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。在2022年1月31日之前根據歐盟臨牀試驗指令提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商選擇適用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令的管轄。在這一日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)都將受到CTR條款的約束。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的發展計劃。他説：
目前尚不清楚英國將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。2022年1月17日，MHRA啟動了為期8周的關於重新制定英國臨牀試驗立法的諮詢，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。MHRA於2023年3月21日公佈了諮詢結果，其中確認將更新現有立法。由此產生的立法變化尚未公佈，最終將決定英國法規與(歐盟)CTR的一致程度。根據《關於愛爾蘭和北愛爾蘭的議定書》的條款，(歐盟)CTR中有關研究用藥品和輔助藥品的製造和進口的規定目前適用於北愛爾蘭。英國決定不將其法規與新的
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與其他國家相比，歐盟採用的方法可能會對在英國進行臨牀試驗的成本產生影響。
如果我們在適應現有要求的變化或採用管理臨牀試驗的新要求或政策方面進展緩慢或無法適應，我們的開發計劃也可能受到影響。
流行病、流行病或傳染病的爆發已經並可能在未來對我們的業務產生重大和不利的影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、製造能力和監管批准。
我們已經並可能在未來遇到可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究、臨牀試驗以及實驗室和製造活動的大流行、流行病或傳染病爆發的中斷，例如，在我們的臨牀試驗中招募患者的延遲或困難，臨牀地點啟動的延遲或困難，包括在招聘臨牀地點調查人員和臨牀地點工作人員方面的困難，醫療保健資源從臨牀試驗的進行中分流，由於監管機構或其他機構強加或建議的旅行限制而中斷關鍵臨牀試驗活動，FDA、MHRA、EMA或其他監管機構的運作中斷或延誤，這些因素包括：我們的候選產品的生產；由於我們實驗室設施的限制或有限的操作而導致的臨牀前研究中斷；本應專注於進行臨牀前研究和臨牀試驗的員工資源的限制；以及我們的原始發現和臨牀活動的中斷或延遲。例如，由於新冠肺炎疫情，我們限制了現場活動，在臨牀試驗中招募、治療和監測患者方面也遇到了一些延誤，以及我們供應鏈的有限中斷。
未來新冠肺炎或其他流行病的任何爆發或變體可能影響我們的業務、臨牀前研究、臨牀試驗以及實驗室和製造活動的程度將取決於未來的事態發展，這些事態具有高度的不確定性，且無法充滿信心地預測，例如任何流行病的持續時間、疫苗的時間、分發和效力、疫苗接種率、旅行限制和我們開展業務的國家/地區的實際距離要求、業務關閉或業務中斷，以及我們開展業務的國家為控制和治療任何此類疾病、應對全球經濟活動減少和恢復正常經濟和運營條件而採取的行動的有效性。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇長時間停工或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性和負面影響。此外，任何流行病的經濟影響的規模，包括持續的通脹、供應鏈中斷和央行的重大政策行動，都可能導致全球金融市場的重大混亂，這可能會對我們的業績、財務狀況、運營結果和現金流以及我們籌集額外資本的能力產生重大影響。此外，央行的重大政策行動可能會對我們在票據購買協議下的支付義務產生負面影響。
我們候選產品的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要少，這可能會影響我們候選產品的潛在市場。
我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，是基於我們對這些疾病的瞭解和理解的估計。我們候選產品的全部潛在市場機會最終將取決於一系列因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準(如果被批准用於特定適應症的銷售)、醫學界的接受度、患者准入以及產品定價和報銷。發病率和流行率估計往往基於不準確和可能不適當的信息和假設，方法具有前瞻性和投機性。我們在為我們的目標適應症制定估計發病率和流行範圍時所使用的過程涉及從多個來源整理有限的數據。因此，應謹慎看待我們的美國證券交易委員會備案文件和其他材料中包含的發病率和患病率估計值，或支持該信息的發病率和患病率估計值。此外，美國證券交易委員會提交的文件和其他材料中包含的數據和統計信息或支持這些信息的數據和統計信息(包括從這些材料得出的估計值)可能與我們的競爭對手做出的信息和估計值不同，也可能與獨立來源進行的當前或未來研究不同。
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這類數據的使用涉及風險和不確定因素，可能會根據各種因素而發生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或流行率。我們在美國、英國、歐盟和其他地方的目標疾病患者數量可能會低於預期，或者可能不適合使用我們的產品進行治療，或者可能會變得越來越難以識別或接觸到新患者，所有這些都會損害我們的運營結果和業務。
公眾對基因治療的負面意見以及對基因治療和基因研究加強的監管審查可能會對公眾對我們當前和未來的候選產品的看法產生不利影響。
我們潛在的治療產品涉及將遺傳物質引入患者細胞。我們潛在產品的臨牀和商業成功將部分取決於公眾對使用基因療法和基因調控預防或治療人類疾病的接受程度。公眾的態度可能會受到基因治療和基因調控不安全、不道德或不道德的説法的影響，因此，我們的產品可能不會獲得公眾或醫學界的接受。公眾的態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於醫生的處方，以及他們的患者願意接受的治療，這些治療涉及使用我們可能開發的候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有治療，並且可能有更多的臨牀數據。
更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或一旦獲得批准，對任何產品的需求。例如，2023年11月28日，FDA宣佈正在調查接受BCMA或CD19指導的自體CAR-T細胞免疫療法治療的患者中發生T細胞惡性腫瘤(包括CAR陽性淋巴瘤)的報告，2024年1月，FDA要求某些CAR-T療法的製造商在警告T細胞惡性腫瘤風險的產品標籤上添加方框警告。儘管我們目前的候選產品都沒有使用與這些CAR-T免疫療法相同的技術，但我們的候選產品使用的是病毒傳遞系統。我們的臨牀試驗中的不良事件，即使不是最終歸因於我們的候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，不利的公眾看法，潛在的監管延遲，我們候選產品的測試或批准或臨牀試驗的停止，對那些獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。癌症的風險仍然是基因治療的一個令人擔憂的問題，我們不能保證它不會出現在我們計劃或未來的任何臨牀試驗中。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。如果發生任何此類不良事件，我們候選產品的商業化或臨牀試驗的進一步推進可能會停止或推遲，這將對我們的業務和運營產生負面影響。
我們可能無法保持我們為我們的候選產品獲得的某些監管指定的好處，並且可能在未來為我們當前或潛在的候選產品尋求但無法獲得此類指定。即使獲得了這樣的認證，它們也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的藥物和生物製品的審查和批准的計劃，尋求其產品候選的批准。例如，FDA有一個快速通道指定計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的候選產品的過程。具體地説，如果研究藥物和生物製品旨在治療嚴重疾病，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，申請可能有資格接受優先審查。此外，Fast Track產品可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分，並確定
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時間表是可以接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。即使批准了Fast Track指定，如果產品不再符合資格標準，它也可能被撤銷。2018年8月，AAV-CNGB3被FDA授予快速通道稱號，用於治療CNGB3突變引起的色盲。2021年1月，AAV-CNGA3被FDA授予快速通道稱號，用於治療由CNGA3突變引起的色盲。
同樣，EMA已經建立了Prime計劃，以加快基於早期臨牀數據的候選產品的開發和審查，這些候選產品顯示出在很大程度上滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。2018年2月，用於治療與CNGB3缺陷相關的色盲的AAV-CNGB3被納入EMA的Prime方案。
贊助商也可以尋求再生醫學高級療法，或者RMAT，名稱：對於它的候選產品。2017年，FDA設立了RMAT指定，作為其實施21ST世紀治療法案。如果生物製品符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品或使用此類療法或產品的任何組合產品，並且旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明該生物製品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則該生物製品符合RMAT資格。在2019年2月的一份指導意見中，FDA還表示，某些對細胞或組織產生持續影響的基因療法可能符合再生醫學療法的定義。指定RMAT提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及在滿足適用標準的情況下有資格進行滾動審查和優先審查。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。獲得加速批准的RMAT指定產品可酌情通過提交臨牀證據、臨牀試驗、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)、通過收集更大的驗證性數據集或通過在批准治療之前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測來滿足其批准後要求。
這樣的監管指定是FDA、MHRA、EMA和其他監管機構的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合此類監管計劃的標準，並且我們尋求此類指定，FDA、MHRA、EMA或其他適用的監管機構也可能不同意，並決定不對該候選產品進行此類指定。我們不能確定我們對符合此類監管指定資格的候選產品的評估是否符合監管機構的期望。在任何情況下，與根據常規監管程序考慮批准的產品候選相比，收到產品候選的此類監管指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保監管機構最終批准。此外，即使更多的候選產品被授予此類監管指定，監管機構也可以在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定不縮短審查或批准的時間段。
我們已經從FDA和歐盟委員會分別收到了AAV-CNGB3、AAV-CNGA3、AAV-RPE65、AAV-AIPL1、AAV-RDH12的孤兒藥物名稱和FDA的AAV-hAQP1孤兒藥物名稱，未來我們可能會為更多的候選產品尋求孤兒藥物名稱或孤兒名稱，但我們已經收到或未來可能收到的任何孤兒藥物名稱或孤兒名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的好處。
根據《孤兒藥品法》，如果打算治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將該候選產品指定為孤兒藥物。罕見疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數不到20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在歐盟，歐盟委員會根據EMA的孤兒藥物產品委員會的意見授予孤兒稱號。在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人；或(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品將不會產生足夠的療效
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(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，授權在歐盟銷售，或者如果存在這樣的方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。
在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會，為合格的臨牀試驗提供税收抵免，以及免除使用者費用。此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒藥物指定的疾病或條件的藥物的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同疾病或條件的藥物上市的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒獨家產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足這種罕見疾病或條件患者的需求。根據FDA的規定，如果FDA已經批准了具有相同主要分子結構特徵的另一種藥物用於相同的適應症，除非該藥物被證明在臨牀上優於先前批准的藥物，FDA將在批准後拒絕對指定藥物的孤兒藥物獨家經營權。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如減少費用或免除費用、禮儀援助和進入中央MA程序。此外，在授予MA後，並假設在授予MA時也滿足了指定孤兒的要求，孤兒藥物產品有權獲得經批准的治療適應症的十年市場專營期。 對於也符合商定的兒科調查計劃(PIP)的孤兒藥品，市場排他期延長兩年。如果在第五年結束時不再符合孤兒指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者疾病的流行率已超過孤兒指定門檻，則這一期限可縮短至六年。在歐盟，如果一種類似產品在歐盟已被批准用於相同的治療適應症，則不會被授予MA，除非申請人能夠證明：(I)其產品儘管與已獲授權的孤兒醫藥產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(Ii)該孤兒醫藥產品的MA持有人批准其同意；或(Iii)該孤兒醫藥產品的MA持有人無法供應足夠數量的產品。類似藥物是指含有與已獲授權產品中所含活性物質相似的一種或多種活性物質的產品。類似的活性物質被定義為相同的活性物質，或具有相同的主要分子結構特徵(但不一定都是相同的分子特徵)並通過相同的機制起作用的活性物質。
MHRA負責在MAA時審查公司的孤兒指定申請。如果某藥品已根據(EC)第141/2000號法規在歐盟被指定為孤兒，則可根據《2012年人類藥品法規》(經修訂)的50G法規制定大不列顛孤兒MAA。只有在沒有有效的歐盟孤兒稱號的情況下，英國範圍內的孤兒MAA才能被考慮。如果英國範圍內的孤兒MA獲得批准，並且該醫藥產品隨後獲得歐盟孤兒稱號，MA持有者需要提交一份變更文件，將其更改為英國孤兒MA。
我們已獲得FDA的孤兒藥物稱號和歐盟委員會的孤兒稱號，AAV-CNGB3用於治療CNGB3基因突變引起的色盲，AAV-CNGA3用於治療常染色體隱性CNGA3基因突變引起的色盲，AAV-RPE65用於治療Leber先天性黑色症，AAV-AIPL1用於治療由於AIPL1基因缺陷引起的遺傳性視網膜營養不良，AAV-RDH12用於治療視黃醇脱氫酶12(RDH12)突變相關的視網膜營養不良，我們還獲得了FDA的孤兒藥物AAV-hAQP1，用於治療放療引起的腮腺功能減退所致的2級和3級晚期口乾症。我們可能會為其他當前和未來的候選產品尋求孤兒藥物指定和孤兒指定。即使有了孤兒藥物稱號和孤兒稱號，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒藥物適應症上市批准的公司，因為與開發藥品相關的不確定性，如果另一家公司能夠在我們之前獲得孤兒藥物獨家經營權，我們可能會阻止我們營銷我們的候選產品。此外，如果我們尋求批准一種比孤兒藥物指定和孤兒指定疾病或條件更廣泛的疾病或條件，或者如果FDA或外國當局後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證獲得批准後足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或條件的患者的需求，則可能無法獲得在美國和歐盟的獨家營銷權。
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此外，即使我們獲得了孤兒藥物的排他性，這種排他性也可能無法有效地保護我們的候選產品免受競爭，因為具有不同活性主要分子結構特徵的不同生物製品可以被批准用於相同的疾病或疾病。此外，如果FDA得出結論認為，具有相同主要分子結構特徵的產品更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則FDA可以隨後批准具有相同主要分子結構特徵的產品用於相同的疾病或狀況。同樣，在歐盟和英國，如果歐盟委員會或MHRA得出結論認為後一種產品更安全、更有效或臨牀效果更好；如果最初的孤兒藥物的MA持有人同意；或者如果MA持有人無法供應足夠數量的產品，則歐盟委員會或MHRA可以分別授權將類似產品用於相同的治療適應症。孤兒藥物指定或孤兒指定都不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，雖然我們打算為其他現有和未來的候選產品尋求孤兒藥物指定和孤兒指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。FDA關於《孤兒藥品法》排他性條款的法規和政策的某些方面受到了法律挑戰，未來的挑戰可能會導致變化，以難以預測的方式影響為我們的候選產品提供的保護。目前和未來的挑戰可能會如何影響我們的業務尚不確定。
我們和我們的質粒合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們的製造設施和我們所依賴的第三方製造設施可能無法繼續滿足監管要求，產能有限。
我們目前與為數不多的生產質粒的供應商建立了合作關係，質粒是我們病毒載體和候選產品的一個組成部分。我們還在英國倫敦和愛爾蘭香農擁有GMP製造工廠，我們預計這些工廠可以通過監管批准供應我們目前的臨牀和臨牀前項目以及我們的第三方供應義務，如果獲得批准，將為其商業生產提供足夠的產能。然而，如果我們的設施出現減速或問題，或者無法建立或擴大我們的內部製造能力，我們將需要繼續與能夠生產我們產品的臨牀前、臨牀和商業供應的製造商簽訂合同。如果此類工藝不屬於供應商所有或在公共領域內，並且我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權，則每個供應商可能需要許可證才能製造此類組件。
所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品組件的合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照GMP生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持BLA或MAA。一般來説，我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須成功完成符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或我們為第三方製造的候選產品的條件。此外，某些監管機構可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或我們為第三方生產的候選產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規(如果獲得批准)。如果這些工廠沒有成功地完成批准前的工廠檢查，FDA、MHRA或其他監管機構將不會批准候選產品。
如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能損害我們的業務。如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA、MHRA或其他監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕
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目錄表
批准待處理的新藥或生物製品申請，或撤銷已有的批准。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到損害。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過補充BLA和/或MAA來獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行臨牀或商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
我們製造過程中的任何污染、原材料短缺或我們的質粒供應商未能提供必要的組件，或製造過程中的其他問題，都可能導致我們的臨牀開發或營銷計劃的延誤。
鑑於生物製品生產的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按計劃生產候選產品的能力造成不利影響，因此可能損害我們的運營結果並造成聲譽損害。我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。此外，我們的製造工藝複雜，生產批量週期可能長達數週。每個批處理週期可能不會產生計劃數量或不符合要求的標準。材料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品製造中使用生物衍生物質、製造設備或系統故障或我們製造過程中的其他問題，可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表和我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
擴大我們的製造能力已經並將繼續付出高昂的代價，我們可能無法及時做到這一點，這可能會推遲我們當前和未來的臨牀開發計劃，或者推遲我們候選產品的商業化。
除了我們在英國倫敦和愛爾蘭香農的現有製造設施外，我們還可以租賃、運營、購買或建造更多設施來供應我們的臨牀和臨牀前項目，以及履行我們的第三方供應義務，或在未來進行擴大製造或其他相關活動。為了擴大我們的製造能力，以生產我們的產品及其組件的臨牀前、臨牀和商業供應，以及如果RPGR產品成功商業化，我們根據與Janssen的供應協議承擔的義務，已經並將繼續需要大量額外支出、時間和各種監管批准和許可，以及招聘、培訓和再培訓員工和管理人員，以配備我們的製造和供應鏈運營人員。啟動成本可能很高，可能超出我們的預期，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，我們在開發或獲取必要的生產設備和技術以生產足夠數量的候選產品用於臨牀試驗方面可能會面臨困難或延誤，如果這些產品獲得批准，我們可能會以合理的成本並符合適用的法規要求向商業市場供應產品。我們可能無法成功地擴展、建立或維持足夠的製造能力，或無法以經濟方式或符合GMP和其他法規要求生產我們的產品，並且我們和我們的合作者可能無法在所需的時間範圍內建立或採購額外的產能，以滿足我們臨牀項目的要求或滿足我們候選產品的潛在商業需求。這也可能會推遲或要求我們停止一個或多個臨牀開發計劃，或者可能幹擾我們成功實現產品商業化的努力。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
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如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。我們在招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗時可能會遇到延遲或無法招募，即使一旦招募，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。這可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。患者的登記取決於許多因素，包括：
| ● | 患者羣體的大小和性質； |
| ● | 方案中規定的患者資格標準； |
| ● | 分析試驗的主要終點所需的患者羣體大小； |
| ● | 患者與研究地點的距離； |
| ● | 試驗的設計或開發過程中可能出現的副作用； |
| ● | 我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員； |
| ● | 臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品； |
| ● | 我們獲得和維護患者同意的能力； |
| ● | 參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險；以及 |
| ● | 業務中斷的原因包括地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，或廣泛的衞生緊急情況，如新冠肺炎大流行，或自然災害，包括地震，颱風，洪水和火災，或由於經濟或政治不穩定。 |
此外，對於與我們的候選產品或具有相同臨牀適應症的批准產品(如Spark Treateutics，Inc.銷售的用於治療RPE65相關視網膜疾病的Luxturna)在相同治療領域的其他候選產品進行的其他臨牀試驗可能會減少我們可用患者的數量和類型。此外，儘管我們已經並可能在未來進行自然病史研究，以更好地描述我們尋求解決的患者羣體的特徵，但我們可能進行的任何自然病史研究都可能無法為我們的臨牀試驗提供患者，因為參加自然病史研究的患者可能不是我們臨牀試驗的良好候選者，或者可能選擇不參加我們的臨牀試驗。
我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或在上市批准後導致重大負面後果的其他特性。
我們的候選產品引起的嚴重不良事件或不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、MHRA或其他機構推遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用、毒性或意外特徵(包括死亡)的嚴重程度和盛行率。任何基於病毒載體的基因治療產品的風險都是插入突變的風險。
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如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用或死亡，我們、FDA、我們進行研究的機構的IRBs、DSMB或其他監管機構可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA、MHRA或其他監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的候選產品的任何或所有目標適應症。我們候選產品的臨牀試驗中的不良副作用或死亡可能會導致FDA或類似的外國監管機構暫停相關臨牀試驗，要求進行額外的研究，或以其他方式推遲或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現任何此類產品導致的不良副作用，包括在建議或要求使用我們的產品接受治療的患者的任何長期跟蹤觀察期內，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
| ● | 監管部門可以撤銷對此類產品的批准； |
| ● | 我們可能會被要求召回一種產品或改變給患者服用該產品的方式； |
| ● | 可對特定產品的銷售或該產品的製造工藝施加額外限制； |
| ● | 監管機構可能要求在標籤上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌； |
| ● | 我們可能被要求實施風險評估和緩解策略，或創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者或類似的風險管理措施； |
| ● | 產品可能會變得不那麼有競爭力； |
| ● | 我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及 |
| ● | 我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
臨牀前研究或臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
以前的臨牀前研究或臨牀試驗的結果不一定預示着未來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果也不一定代表最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。
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通常，在早期臨牀試驗中顯示出有希望結果的候選產品，隨後在後來的臨牀試驗中遭受了重大挫折。此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
FDA、MHRA、歐盟主管機構和其他監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、MHRA、歐盟委員會和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。例如，在歐盟委員會於2020年11月發起的歐洲藥品戰略倡議的背景下，歐盟藥品立法目前正在進行全面審查。歐盟委員會關於修訂幾項與醫藥產品有關的立法文書的建議(可能縮短監管數據保護的期限，修訂快速通道的資格等)。於2023年4月26日出版。擬議的修訂仍需得到歐洲議會和歐洲理事會的同意和通過，因此，提案可能會在通過之前進行重大修改，預計在2026年初之前不會。然而，從長遠來看，這些修訂可能會對製藥業產生重大影響。
我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們臨牀項目中的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何其他候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。在我們分別獲得FDA的BLA或MHRA或歐盟委員會的MAA監管批准之前，我們或任何未來的合作伙伴都不允許在美國、英國或歐盟銷售我們的任何候選產品。FDA可能拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何BLAS、MHRA或EMA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得我們候選產品的上市批准。
在獲得在美國、英國、歐盟或其他地方將候選產品商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並令FDA、MHRA、EMA或外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途或對於美國的生物製品是安全有效的，並且對於其預期用途是安全、純淨和有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA、MHRA、歐盟委員會或其他監管機構的批准。FDA、MHRA或EMA還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的要素。根據這些或任何其他FDA、MHRA或EMA需要研究的程度，我們提交的任何監管批准申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用資源多得多的資源。
在開發中的大量潛在產品中，只有一小部分成功完成了FDA、MHRA或其他外國監管批准程序並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
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即使我們在美國、英國或歐盟為我們的候選產品獲得FDA、MHRA或歐盟委員會的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。美國FDA、英國MHRA或歐盟主管當局的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。
批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本增加，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國家而異，可能會延遲或阻止我們的產品在這些國家的推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區（包括國際市場）獲批銷售，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和維持所需的批准，或國際市場的監管批准被延遲，我們的目標市場將減少，我們開發的任何產品的全部市場潛力將無法實現。
即使我們獲得了一個或多個候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品候選問題，我們可能會受到處罰。
我們獲得上市批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA、MHRA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守GMP和與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的類似要求、關於向醫生分發樣品的要求以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄保存和GCP要求。
FDA、MHRA和其他監管機構密切監管基因治療藥物的批准後營銷和推廣，以確保它們只針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA、MHRA和其他監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們銷售我們的產品用於超出其批准適應症的用途，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反與處方藥推廣相關的美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反了聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。類似的風險也適用於外國司法管轄區。他説：
此外，以後發現我們的產品、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，包括意外嚴重或頻率的不良事件，或我們的製造過程或第三方製造商的不良事件，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
| ● | 對生產此類產品的限制； |
| ● | 對產品的標籤或營銷的限制； |
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| ● | 對產品分銷或使用的限制； |
| ● | 要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
| ● | 警告信或臨牀試驗暫停; |
| ● | 產品退出市場的； |
| ● | 拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
| ● | 產品召回； |
| ● | 罰款、返還或返還利潤或收入； |
| ● | 暫停或撤回上市審批； |
| ● | 拒絕允許我公司產品進出口的； |
| ● | 產品被扣押或扣留；或 |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA和外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們也無法預測美國或其他國家未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據仍須接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的背線或初步數據有實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線和初步數據。
我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的這些試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着受試者登記的繼續和更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據與背線、初步或最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們的普通股價格波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大或
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否則將包括在我們的披露中的適當信息。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
影響FDA和其他政府或監管機構的全球健康擔憂造成的資金變化或中斷可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審查和批准新產品的能力會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、新冠肺炎疫情等全球健康擔憂造成的中斷、僱用和留住關鍵人員的能力(包括那些具有與新型基因治療產品候選產品相關的經驗的人員)、對使用者費用的接受程度、法律、法規和政策變化以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
在遷至阿姆斯特丹和相關重組(包括人員變動)後，FDA和其他政府或監管機構(如EMA)的中斷也可能會減緩新產品候選產品審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，美國政府多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
與醫療保健法和其他法律合規事項相關的風險
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國、英國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行多項立法和監管改革以及擬議的改革，這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
| ● | 製造或進口某些品牌處方藥和生物製劑(指定為孤兒藥品除外)的任何實體應支付的不可扣除的年度費用，即 |
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目錄表
| 根據它們在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配； |
| ● | 一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品的回扣； |
| ● | 擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任； |
| ● | 後續生物製品的許可框架； |
| ● | 一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；以及 |
| ● | 在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。 |
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、國會和行政部門的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法變化，包括從2020年5月1日至2022年3月31日暫停向提供者支付的聯邦醫療保險總金額的減少，以及減少對幾種類型的醫療保險提供者的支付。此外，最近政府對製造商為其營銷產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品產品的計劃補償方法。最近，在2022年8月，愛爾蘭共和軍簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商從2026年開始與聯邦醫療保險進行價格談判，價格可以在有上限的情況下進行談判；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許美國衞生與公眾服務部(HHS)部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。2023年8月，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。雖然愛爾蘭共和軍對製藥業的影響還不能完全確定，但它可能是重大的。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生負面影響。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高藥品定價透明度、降低聯邦醫療保險下處方藥成本以及審查定價與製造商患者計劃之間關係的聯邦立法。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，以及在一些情況下
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案例，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
此外，FDA可能會以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能對我們的候選產品施加額外的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。
這樣的變化可能需要大量的時間和巨大的成本，或者可能會降低我們候選產品的潛在商業價值，並可能對我們的業務和財務業績造成實質性損害。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
在英國和歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力，如果批准的話。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，英國、歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。在英國和歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，英國和大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。
2021年12月13日，歐盟通過了關於衞生技術評估或HTA的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。雖然該規例已於2022年1月生效，但只會由2025年1月起開始適用，並在此期間採取與實施有關的準備和步驟。一旦適用，它將根據相關產品分階段實施。該條例旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的聯合臨牀評估提供歐盟層面的合作基礎。它將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發人員可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及在其他領域繼續開展自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。
在美國、英國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、英國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
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我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
| ● | 美國聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接地索要、提供、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可根據美國聯邦和州醫療保險和醫療補助計劃進行全部或部分付款。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為； |
| ● | 美國聯邦民事和刑事虛假索賠和民事罰款法律，包括民事虛假索賠法案，除其他外，對故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性的虛假記錄或報表，或者故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向美國聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟。此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠； |
| ● | 美國聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規； |
| ● | FDCA，除其他外，禁止在藥品、生物製品和醫療器械上摻假或貼上錯誤的品牌； |
| ● | 《美國公共衞生服務法》，除其他事項外，禁止將生物製品引入州際商業，除非該產品的生物製品許可證有效； |
| ● | 聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動； |
| ● | 《美國醫生支付陽光法案》及其實施條例，其中要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、器械、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向政府報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊助產士)、以及教學醫院以及醫生及其直系親屬持有的某些付款和其他價值轉移有關的信息； |
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| ● | 類似的美國州法律和法規，包括：州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告的州法律法規，其中要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物和其他薪酬及價值項目；以及要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律；以及 |
| ● | 英國、歐盟和其他司法管轄區的類似醫療法律法規，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向其付款的報告要求。 |
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
我們受到與數據隱私和保護相關的法規和其他法律義務的約束。遵守這些要求是複雜和昂貴的。實際或被認為不遵守此類義務可能會對我們的業務造成實質性損害。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、訪問、保密、披露、存儲、處理、保留和安全，例如我們可能在美國和國外收集的與臨牀試驗相關的信息。
在美國，HIPAA對“承保實體”(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息的個人或實體(與為承保實體或代表其提供服務相關的個人或實體)及其承保分包商規定了關於可單獨識別的健康信息的隱私、安全和違規報告義務。大多數醫療保健提供者，包括研究機構和我們可以從其獲得健康相關信息的其他供應商，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。我們不認為我們目前作為HIPAA下的承保實體或商業夥伴行事，因此不直接受到HIPAA的要求或處罰。然而，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。他説：
此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，許多法律在很大程度上彼此不同，可能沒有
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同樣的效果，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。此外，我們還可能受到管理個人信息隱私、處理和保護的其他州法律的約束。例如，《加州消費者隱私法》(CCPA)要求處理加州居民個人信息的涵蓋企業除其他事項外：向加州居民提供有關企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露；接收和迴應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息或選擇不披露其個人信息的請求；以及與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商簽訂特定合同條款。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。HIPAA、CCPA和其他國內隱私和數據保護法律法規可能會增加我們的合規成本和潛在責任。
我們在海外的業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。例如，《一般數據保護條例》(GDPR)對處理歐洲經濟區(EEA)內或我們在EEA內的活動中的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及其他行政處罰，其中包括因違反GDPR而可能被罰款高達2000萬歐元或相關企業上一財年全球年營業額的4%，以較高者為準，以及其他行政處罰。他説：
在其他要求中，《GDPR》規定了將受《GDPR》約束的個人數據轉移到尚未為此類個人數據提供充分保護的第三國的問題，包括歐洲聯盟法院的美國判例法規定，僅依靠標準合同條款--歐盟委員會批准作為適當的個人數據轉移機制的一種標準合同形式--在所有情況下未必就足夠了，必須在個案的基礎上對轉移進行評估。歐盟委員會於2023年7月10日通過了關於新的歐盟-美國數據隱私框架(DPF)的充分性決定，使DPF有效地成為根據DPF自我認證的美國實體的GDPR轉移機制。我們預計，有關國際個人數據轉移的現有法律複雜性和不確定性將繼續存在。特別是，我們預計DPF作為經批准的GDPR轉移機制的充分性將受到挑戰，向美國和更廣泛的其他司法管轄區的國際轉移將繼續受到監管機構的加強審查。如果由於個人數據傳輸的限制或感覺到的限制，我們無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外，我們受制於英國GDPR，它施加了與GDPR下的義務不同但類似的義務和類似的懲罰，包括高達1750萬GB的罰款或不符合規定的企業上一財政年度全球年收入的4%，以金額較大者為準。2023年10月12日，英國對DPF的延期生效(經英國政府批准)，作為一種從英國到根據DPF自我認證的美國實體的數據傳輸機制。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。
儘管我們努力遵守與數據隱私和安全有關的適用法律、法規和標準，以及我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會以不一致的方式從一個司法管轄區和/或組織應用到另一個司法管轄區和/或組織，並可能相互衝突或我們必須遵守的其他法律義務。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私數據和安全問題，即使沒有根據，也可能導致額外的成本、第三方的索賠和對第三方的責任、政府調查和執法行動、對我們的聲譽的損害，以及對我們的業務、財務狀況和運營結果的其他不利影響。
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我們受到環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能面臨與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用。
我們的業務，包括我們的開發、測試和製造活動，都受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和條例管理危險材料和生物材料的受控使用、處理、釋放和處置以及登記，如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和對生殖、實驗室程序和接觸血液傳播病原體有毒害作用的化合物。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。此外，如果制定了環境法規，限制我們使用製造我們的候選產品所需的一種或多種材料或化合物的能力，並且我們無法找到合適的替代品，或者此類替代品需要額外的測試或將延長製造時間表，則我們可能無法及時製造我們的候選產品，或者根本無法生產。
我們可能在當前和歷史活動中承擔固有的環境責任，包括與釋放或接觸危險或生物材料有關的責任。環境、健康和安全法律法規正變得更加嚴格。我們可能被要求在未來的環境合規或補救活動中產生大量費用，在這種情況下，我們或我們第三方製造商的生產努力可能會中斷或延遲。
由於我們的國際業務，我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰，其他補救措施和法律費用。
我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括英國《2010年反賄賂法》、美國《反海外腐敗法》，以及適用於我們開展業務和未來可能開展業務的國家/地區的其他反腐敗法律。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他法律一般禁止我們、我們的官員、我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向他們提供被禁止的款項或任何其他有價值的東西，以獲得或保留業務或獲得一些其他業務優勢。我們未來可能在可能違反《反賄賂法》或《反海外腐敗法》的高風險司法管轄區開展業務，並且我們可能參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能使我們承擔《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或當地反腐敗法所規定的責任。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或影響，我們的任何國際業務可能受到這些要求的約束，也無法預測現有法律可能被管理或解釋的方式。
我們還受制於管理任何國際業務的其他法律和法規，包括由英國和美國政府以及歐盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和人員的經濟制裁、海關要求和貨幣兑換法規，或統稱為貿易控制法。
不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁、補救措施和法律費用。對英國、美國或其他當局可能違反《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易管制法的任何調查，即使最終確定我們沒有違反此類法律，也可能代價高昂且耗時，需要大量人力資源，並損害我們的聲譽。
我們建立了內部控制，以發現和防止違反適用的反腐敗法的行為，並糾正發現的任何弱點。然而，不能保證我們的政策和程序將一直得到遵守，或有效地發現和防止我們的一名或多名員工、顧問、代理或合作者違反適用法律，因此，我們可能會受到罰款、處罰或起訴。
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與商業化相關的風險
我們在快速技術變革的環境中面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管批准，或者開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力。
基因治療新產品的開發和商業化競爭激烈。此外，基因監管和製造領域的特點是技術日新月異，對知識產權的重視程度很高。我們可能會面臨未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品的競爭，這些競爭來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們有研究計劃的疾病適應症的產品，包括遺傳性視網膜疾病和神經退行性疾病。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。科學方法的差異可能會在臨牀試驗研究人員或患者羣體中造成混亂或不確定，這可能會推遲或阻礙我們的臨牀試驗的登記或啟動。
我們的平臺和產品專注於基因治療和基因調控技術的開發。2017年，FDA批准了第一種針對RPE65相關視網膜疾病的基因治療藥物Luxturna，這是一種由Spark Treateutics，Inc.開發的商業化產品，被羅氏收購。還有許多其他公司正在開發眼部基因治療產品，包括應用遺傳技術公司和4D分子治療公司。還有一些公司正在開發神經退行性疾病的基因治療產品，包括Voyager治療公司、腦神經治療生物公司和禮來公司。除了來自其他基因療法的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自其他類型療法的競爭，如小分子、抗體或蛋白質療法。我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和基因治療行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們少數競爭對手身上。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學、製造和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失，從而限制需求或我們能夠收取的價格，或者可能使我們可能開發的任何產品過時或沒有競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、MHRA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，由於我們的專利權到期或成功挑戰，我們可能面臨更多與競爭對手產品相關的專利的有效性和/或範圍方面的訴訟。
我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險範圍和足夠的報銷對大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。我們有能力通過以下方式為使用我們產品或程序的產品或程序實現可接受的覆蓋和報銷水平
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政府當局、私人健康保險公司和其他組織將對我們成功地將我們的候選產品商業化的能力產生影響。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。對於產品本身或使用我們產品的治療或程序，可能不提供單獨的報銷。如果第三方付款人決定不為使用我們產品的產品或程序承保或單獨報銷，如果獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。假設第三方付款人有這樣的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。我們不能確定我們的候選產品或我們可能開發的任何產品是否可以在美國、英國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，任何可能獲得的報銷可能不夠充分，或者未來可能會減少或取消。
第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並只提出向患者報銷價格較低的產品。即使我們對我們的候選產品表現出更好的療效或更好的管理便利性，現有第三方療法的定價可能會限制我們對我們的候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們對候選產品的投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法為我們的候選產品獲得滿意的財務回報。
新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，在確定新藥和生物製劑的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥物和生物製劑的覆蓋範圍和報銷政策的模型。一些第三方支付者可能要求預先批准新的或創新的設備或藥物治療的覆蓋範圍，然後才能報銷使用此類治療的醫療保健提供者。我們目前無法預測第三方付款人將如何決定我們候選產品的覆蓋範圍和報銷。
美國的第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的覆蓋範圍和報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們分別向每個付款人提供使用我們候選產品的科學和臨牀支持，無法保證承保範圍和足夠的報銷將始終適用或在第一時間獲得。此外，關於償還費用的細則和條例經常變化，有時通知時間很短。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方支付者加大力度限制或降低醫療保健成本，可能會導致此類組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品提供足夠的付款。由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及額外的立法變化，我們預計將在銷售候選產品時面臨定價壓力。總體醫療保健成本的下降壓力，特別是處方藥和生物製劑以及外科手術
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和其他治療方法，已經變得激烈。結果，新產品的進入壁壘越來越高。
即使我們的候選產品獲得了上市批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療界其他人的市場認可，而這些都是取得商業成功所必需的。
如果我們的候選產品獲得市場批准，它們可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入或盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
| ● | 銷售和營銷工作的有效性； |
| ● | 與替代治療相關的治療費用，包括任何類似的非專利治療； |
| ● | 我們以具有競爭力的價格提供候選產品的能力; |
| ● | 管理的方便性和簡便性； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
| ● | 關於我們的產品或競爭對手的產品和治療的營銷和分銷支持以及宣傳力度； |
| ● | 競爭產品投放市場的時機； |
| ● | 提供第三方保險和適當的補償； |
| ● | FDA、MHRA、EMA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告； |
| ● | 任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及 |
| ● | 任何限制我們的產品與其他藥物一起使用的限制。 |
因為我們預計，如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在相當長的一段時間內產生基本上所有產品的收入，因此這些候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務，並可能需要我們尋求額外的融資。
如果我們無法單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，即使我們的計劃獲得批准，我們也可能無法成功地將我們的候選產品商業化或實現我們計劃的目標適應症的協同效應。
我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷我們的產品，建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益，或者我們可能尋求合作安排或外部資金來將我們的候選產品商業化。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。此類功能開發中的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對
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將我們的候選產品商業化。此外，如果任何商業發射因任何原因被推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
在可預見的未來，我們可能沒有資源來分配給我們的候選產品在某些市場的銷售和營銷。因此，我們未來在這些市場的銷售將在很大程度上取決於我們為這些能力建立和維護合作關係的能力、合作者對產品的戰略興趣以及這樣的合作者成功營銷和銷售產品的能力。如果獲得批准，我們可能會就AAV-hAQP1、AAV-GAD、我們的IRD計劃、我們的核糖開關基因調控平臺技術或其他未來的基因治療計劃在美國和/或某些海外市場的銷售和營銷方面達成合作安排；但是，不能保證我們能夠建立或保持這種合作安排，或者如果能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍。
如果我們無法建立自己的銷售隊伍，或就候選產品的商業化談判或保持合作關係，我們可能會被迫推遲潛在的商業化或縮小我們的銷售或營銷活動的範圍。如果我們選擇增加我們的支出來資助國際商業化活動，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。我們可以在更早的階段與合作伙伴達成安排，否則將是最理想的，我們可能被要求放棄權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。
我們眼科計劃針對的一些適應症很少見，但我們預計，如果IRD候選產品獲得批准，將實現協同效應。如果我們的銷售、營銷和分銷努力不能實現協同效應，可能會損害我們的商業化努力。
如果我們或我們的合作伙伴無法建立或保持足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法盈利，並可能招致重大的額外損失。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
如果我們的任何產品在美國、英國或歐盟以外的地方商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們的任何產品被批准商業化，我們已經並打算與第三方達成協議，在美國、英國和歐盟以外的某些司法管轄區銷售這些產品。我們預計，我們和我們的第三方合作伙伴將面臨與國際製藥業務相關的額外風險，包括：
| ● | 國外對藥品和生物審批的不同監管要求和藥品和生物商業化的規則； |
| ● | 更嚴格地限制數據隱私和安全以及收集和使用患者數據； |
| ● | 減少或喪失對知識產權的保護； |
| ● | 國外報銷、定價和保險制度； |
| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定； |
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| ● | 外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務； |
| ● | 因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或廣泛的衞生緊急情況(如新冠肺炎大流行)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)或經濟或政治不穩定造成的業務中斷； |
| ● | 執行我們的合同的難度更大； |
| ● | 在其他司法管轄區可能不遵守《反海外腐敗法》、《反賄賂法》以及類似的反賄賂和反腐敗法律； |
| ● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及 |
我們之前在這些領域沒有經驗，我們可能會依賴其他第三方來幫助我們建立我們的國際商業化業務。此外，歐洲個別國家實施了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們和我們的第三方合作伙伴將需要遵守這些要求。如果我們不能成功應對國際擴張和運營的挑戰，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
ACA包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得FDA許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包括贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗的數據，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性。
我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，根據BLA被批准為生物製品的我們的任何候選產品都有可能沒有資格獲得12年的排他性，或者由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。美國以外的司法管轄區已經為監管部門批准與早先批准的參考產品生物相似的生物製品建立了簡化的路徑。例如，自2006年以來，歐盟已經建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。此外，一旦獲得許可，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
如果競爭對手能夠獲得參照我們產品的生物仿製藥的營銷批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。
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目錄表
與我們對第三方的依賴相關的風險
如果我們的GMP製造設施無法供應我們當前所有臨牀前、臨牀和潛在商業需求的候選產品，包括我們的第三方供應義務，我們將被迫尋找第三方製造商。我們目前與第三方簽訂合同，生產用於生產候選產品的質粒。依賴第三方增加了我們將沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何藥物的風險，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們在英國倫敦的GMP病毒載體制造工廠生產我們的候選產品，該工廠於2018年初完工，我們的第二個大規模GMP病毒載體制造工廠和我們的第一個GMP質粒和DNA生產工廠於2022年在愛爾蘭香農上線。然而，如果我們現有的設施遭到破壞，遭遇任何形式的延誤或監管挑戰，我們的設施出現減速或問題，或者我們無法擴大內部製造能力以滿足對我們候選產品的需求，我們將需要與第三方製造商簽訂合同來生產我們的候選產品。我們還同意，根據供應協議，如果獲得批准，我們將為Janssen生產商業供應的RPGR產品。如果我們未能履行供應協議下的義務，我們可能無法找到適合我們或揚森的第三方製造商來履行此類製造義務，這可能會對我們在供應協議下的收入產生負面影響。雖然我們現在在愛爾蘭香農的工廠擁有自己的質粒製造能力，但我們也不時依賴第三方製造商來製造用於生產某些候選產品的質粒。我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期供應協議，我們是在採購訂單的基礎上購買所需的供應。
我們和我們的第三方製造商在生產我們的候選產品或用於生產我們候選產品的質粒時也可能會遇到困難或延遲。地緣政治行動、自然災害或大範圍的衞生緊急情況可能會影響我們的供應鏈。如果我們或我們的第三方製造商位於受這些問題影響的地區，可能會導致生產設施暫時關閉，並可能增加與生產我們的候選產品相關的成本。
我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
| ● | 第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的時間終止或不續訂協議；以及 |
| ● | 依賴第三方進行法規遵從性、質量保證、安全性和藥物警戒以及相關報告。 |
我們和我們的第三方製造商可能無法遵守FDA、MHRA或EMA可能要求的GMP法規或類似的法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選人的供應造成不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能開發的任何療法都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在GMP或類似法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。
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目錄表
我們目前和預期的未來依賴他人制造我們可能開發的任何候選產品或製造我們的候選產品所需的任何組件，可能會對我們未來的利潤率和我們將及時和具有競爭力地獲得市場批准的任何候選產品進行商業化的能力產生不利影響。
我們過去和將來可能會與第三方合作，開發、製造和商業化我們的候選產品。我們可能無法成功地建立和維護協作關係，這可能會極大地限制我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。
我們已與第三方就我們的候選產品的開發和商業化簽署了合作協議，包括與Janssen就AAV-CNGB3、AAV-CNGA3和Bota-VEC的開發和商業化達成的合作協議，該合作協議已於2023年12月因我們與Janssen簽訂資產購買協議而終止。此外，根據投資協議，2023年10月，我們向賽諾菲及其附屬公司提供了將我們的核糖開關基因調控技術用於某些免疫學和炎症(I&I)的優先談判權，包括調節IL-4和IL-13、中樞神經系統(CNS)靶點，以及用於GLP-1和其他用於代謝性疾病的腸肽，以及用於我們的第二階段口乾症計劃。我們可能會在未來尋求更多的合作關係。如果不能為我們的候選產品獲得合作關係，可能會嚴重損害他們的商業潛力。我們還可能需要建立合作關係，以提供資金支持我們的其他研發項目。建立和維持協作關係的過程既困難又耗時，並涉及重大不確定性，例如：
| ● | 協作合作伙伴可能會因為業務戰略的改變或合併、收購、出售或縮減規模而將其優先事項和資源從我們的候選產品中轉移出來； |
| ● | 合作伙伴可能因臨牀結果不令人滿意、製造問題、業務戰略改變、控制權變更或其他原因而尋求重新談判或終止與我們的關係； |
| ● | 合作伙伴可能會停止我們戰略合作的治療領域的開發； |
| ● | 合作伙伴可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資金或資源； |
| ● | 合作伙伴可以改變候選產品的成功標準，從而延遲或停止該候選產品的開發； |
| ● | 合作伙伴在啟動某些開發活動方面的重大延遲也將推遲支付與此類活動相關的里程碑，從而影響我們資助自己活動的能力； |
| ● | 協作合作伙伴可以開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品； |
| ● | 有商業化義務的合作伙伴可能不會投入足夠的財力或人力資源來營銷、分銷或銷售產品； |
| ● | 負責製造的協作夥伴可能會遇到法規、資源或質量問題，無法滿足需求要求； |
| ● | 合作伙伴可以終止戰略聯盟； |
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目錄表
| ● | 我們與合作伙伴之間可能會發生關於候選產品的研究、開發或商業化的糾紛，導致里程碑延遲、使用費支付或聯盟終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，從而轉移管理層的注意力和資源；以及 |
| ● | 合作伙伴使用我們的產品或技術時，可能會使我們受到與第三方的訴訟。 |
如果任何合作者未能及時履行其責任，或根本不履行其責任，我們與該合作相關的研究、臨牀開發、製造或商業化工作可能會被推遲或終止，或者我們可能需要承擔原本應由我們的合作者負責的費用或活動。如果我們無法在可接受的條款下建立和維持合作關係，或無法成功過渡終止的合作協議，我們可能不得不推遲或停止我們的一個或多個候選產品的進一步開發，自費進行開發和商業化活動，或尋找替代資金來源。
我們一直依賴，我們預計將繼續依賴第三方來進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
我們希望依靠CRO、臨牀試驗站點和其他供應商來確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗能夠正確和及時地進行。我們還可能聘請第三方，如臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行或協助我們的臨牀試驗或其他臨牀前和臨牀研究和開發工作。雖然我們將就他們的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們將只控制我們第三方服務提供商活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照適用的方案、法律、質量、法規和科學標準進行，其中包括臨牀試驗的GCP要求和某些臨牀前研究的良好實驗室實踐要求。我們對這些第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。例如，我們正在北美和英國的多個臨牀試驗地點進行AAV-hAQP1的AQUAx2期臨牀試驗，用於治療放射性口乾症患者。如果任何地點終止臨牀試驗，我們可能會被要求尋找另一方進行任何新的試驗。我們可能無法找到新的一方來對我們的候選產品進行新的試驗，或者為此類試驗獲得我們的候選產品或AAV載體的臨牀供應。如果我們選擇將目前由我們的第三方服務提供商執行的與我們的臨牀前研究或臨牀試驗的進行相關的部分或全部活動內部化，或者如果由於服務提供商終止了我們的關係而要求我們這樣做，則我們可能需要採購更多的技術和人員來執行相關活動。我們將某些或所有相關活動內在化的努力可能不會成功，無論是在期望的時間表上，還是根本不成功。
我們的第三方服務提供商不是我們的員工，因此我們無法直接監控他們是否在我們的臨牀和非臨牀項目上投入了足夠的時間、注意力、專業知識和資源。這些第三方服務提供商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。如果我們的第三方服務提供商未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與任何CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們不會遇到
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目錄表
未來的挑戰或延遲，或這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
有關知識產權的風險
我們依賴於從別人那裏獲得許可的專有技術。如果我們失去了現有的許可證，或者無法從第三方獲得或許可額外的專有權，我們可能無法繼續開發我們的候選產品。
我們目前從研究機構、大學和其他第三方獲得某些知識產權的授權。我們還可能在未來與其他各方簽訂其他協議，包括許可協議，將勤奮、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們未能履行我們對當前或未來任何合作伙伴的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷這些協議涵蓋的任何候選產品，這可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
我們可能會依賴我們向其許可專有技術的其他第三方來提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們可能對這些活動或可能與我們的許可內知識產權相關的任何其他知識產權擁有有限的控制權。例如，我們不能確定這些許可人的此類活動是否符合適用的法律和法規，或是否會產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們可能對許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對可能被許可給我們的某些知識產權進行辯護。與我們自己進行侵權訴訟或辯護活動相比，許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不那麼活躍。第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源，或者更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。
如果我們無法為我們的技術和產品候選獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的專有技術、候選產品開發計劃和候選產品相關的知識產權。我們的成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家確保和保持對我們當前候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的專利保護的能力。我們尋求通過提交或與許可方合作，在美國和國外提交與我們的專有技術、開發計劃和候選產品相關的專利申請，以保護我們的專有地位。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我國專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都不確定。
我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護授權給第三方的專利的權利。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生涵蓋我們專有產品的已頒發專利
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目錄表
和技術，包括當前的候選產品、我們可能開發的任何未來候選產品，以及我們在美國或其他國家的基因調控技術，全部或部分。或者，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。不能保證已經找到了與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術，這可能會阻止專利從未決的專利申請中頒發，或者後來使已頒發的專利無效或縮小範圍。例如，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，而美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。此外，獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們當前的候選產品、我們可能開發的任何未來產品候選以及我們的基因調控技術，第三方也可能會對其有效性、可執行性或其範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或不可執行。對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們的任何候選產品或基因調控技術成功商業化所必需的權利。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的候選產品來繞過我們的專利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品和我們的基因調控技術的時間段可能會縮短。
如果我們持有或已經獲得許可的與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請未能發佈，如果其有效性、廣度或保護強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前或未來的任何候選產品或技術提供有意義的排他性，則可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，鼓勵競爭對手開發競爭對手的產品或技術，並威脅我們將未來候選產品商業化的能力。任何這樣的結果都可能損害我們的業務。
生物技術和製藥公司的專利地位不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其特點是存在大量專利，基於專利或其他知識產權侵權或違規指控的訴訟頻繁。此外，美國以外司法管轄區的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。因此，即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品的仿製版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
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目錄表
第三方可能會對我們提起訴訟，指控我們侵犯了他們的專利和專有權利，或者我們可能需要捲入維護或強制執行我們的專利的訴訟中，其中任何一項都可能導致大量成本或生產力損失，推遲或阻止我們候選產品的開發和商業化，禁止我們使用專有技術或銷售產品，或將我們的專利和其他專有權利置於危險之中。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不會指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。在製藥和生物技術行業，與侵犯或挪用專利和其他知識產權有關的訴訟很常見，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對和各方間在美國專利商標局(USPTO)和相應的外國專利局進行審查和複審程序。此外，許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物技術和製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國、歐盟和外國已頒發的專利和未決的專利申請，隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方知識產權的指控的風險增加。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟費用。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。
我們可能會受到第三方索賠的影響，包括侵權、幹擾或派生程序、授權後審查和各方間在USPTO或其他司法管轄區的類似對抗性訴訟或訴訟中進行審查。即使此類索賠沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將適用的候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利，任何此類專利的持有者可能會禁止我們使用這些成分、配方、治療方法、預防或使用或其他技術，從而有效地阻止我們開發和商業化適用的候選產品的能力，直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行，或者除非我們獲得了許可證。
此外，為此類索賠辯護將導致我們產生鉅額費用，如果我們未能成功辯護此類索賠，如果我們被發現侵犯了第三方的專利權，可能會導致我們支付大量損害賠償金。如果我們被發現故意侵犯這些權利，這些損害可能包括增加的損害賠償(可能是三倍的損害賠償)和律師費。此外，如果對我們或我們的第三方服務提供商提起專利侵權訴訟，我們與作為訴訟標的的產品或候選產品有關的開發、製造或銷售活動可能會被推遲或終止。由於專利侵權索賠，或者為了避免潛在的侵權索賠，我們可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，這可能需要支付大量的使用費或費用，或者要求我們在我們的知識產權下授予交叉許可。這些許可證可能不會以合理的條款提供，或者根本不提供。即使以合理的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。如果我們不能以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將我們的一個或多個候選產品商業化，或被迫修改這些候選產品，或停止我們業務的某些方面，這可能會嚴重損害我們的業務。我們還可能被迫重新設計或修改我們的候選產品，以便我們不再侵犯第三方知識產權，這可能會導致我們的重大成本或延遲，或者重新設計或修改可能是不可能的或在技術上不可行的。即使我們最終獲勝，這些事件中的任何一項都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權。如果我們或我們的一位許可人對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以
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反訴我們的專利無效或不可執行。如果被告對無效或不可撤銷的法律主張勝訴，我們將失去至少部分甚至全部對我們候選產品的專利保護。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發、製造和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、相關專利權利要求的範圍分析或相關專利到期的確定，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國、英國、歐盟和其他地方與我們的候選產品商業化相關或必要的每一項第三方專利和待定申請。例如，在美國，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交的，都是保密的。在美國、英國、歐盟和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈的，這個最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能會在我們不知情的情況下被其他人提交。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用。在專利發佈後，專利權利要求的範圍仍然取決於法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國、英國、歐盟或其他我們認為相關的任何專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
如果我們不能正確識別或解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢損害賠償外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫以不再侵犯第三方知識產權的方式重新設計我們的候選產品。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
專利法或專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
獲得和執行生物技術和基因醫藥行業的專利既涉及技術複雜性，也涉及法律複雜性。此外，2011年9月通過的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱AIA)導致了美國專利制度的重大變化。
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目錄表
AIA帶來的一個重要變化是，從2013年3月16日起，美國從“先發明”轉變為“先申請”制度，用於在要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時，決定哪一方應被授予專利。在“先提交文件”制度下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而無論是否有另一位發明人較早地作出了該發明。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前做出了該發明。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們的發明的專利申請。
此外，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，如果我們的專利主張在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，則不會被宣佈無效，因為與使專利主張無效所需的美國聯邦法院的證據標準相比，USPTO訴訟中的證據標準較低。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會縮小我們擁有或許可的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。
此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，這些案件要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利，根據專利法，還有其他一些懸而未決的問題尚未得到法院的決定性解決。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。此外，歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型上相對嚴格，但近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。遵守這些法律法規可能會限制我們獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。
對於某些專利，我們只享有有限的地理保護，我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各地為我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。覆蓋我們在世界所有國家的候選產品的許可內專利可能同樣昂貴得令人望而卻步，如果有這樣的機會的話。而且，即使在我們開發或商業化我們候選產品的司法管轄區內，授權或備案、起訴和捍衞專利也可能昂貴得令人望而卻步或不切實際。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或授權專利的司法管轄區使用我們和我們許可人的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以向我們和我們的許可人擁有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國、英國或歐盟。這些產品可能與我們的候選產品競爭，而我們或我們的許可方的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國、英國和歐盟的法律或法規，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞專有權利方面遇到了重大困難。此外，某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密或其他形式的知識產權的執行，這可能會使我們難以阻止某些司法管轄區的競爭對手以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，此外還可能使我們或我們的許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能增加我們或我們的許可人的專利申請不頒發的風險，或者可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而損害賠償或其他補救措施
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可以授予敵方，這可能具有重要的商業意義。如果我們勝訴，判給我們的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們或我們的許可人或合作者在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
任何個別專利的期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在美國，只要及時支付所有維護費，專利的有效期通常為自其申請提交日起20年或最早要求的非臨時申請日。在某些情況下，可以延長專利期，但專利的有效期是有限的，因此，它提供的保護也是有限的。即使我們或我們的許可方獲得了涵蓋我們候選產品的專利，當涵蓋產品的所有專利的條款到期時，我們的業務可能會受到競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查批准所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期延長，從而可能延長我們候選產品的營銷排他性期限，我們的業務可能會受到損害。
在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利可能有資格延長期限，旨在恢復在FDA進行的上市前監管審查過程中丟失的專利期。根據FDA對候選產品上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長，該法案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。在英國和歐盟，我們的候選產品可能有資格根據類似的法律延長期限。然而，在上述每個司法管轄區，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。即使我們獲準延期，延期的期限也可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者如果任何此類延長的期限少於我們的要求，我們可以對該產品行使專利權的期限將基本上縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。由此導致的適用產品收入的減少可能會很大。
我們的專有權利可能無法充分保護我們的技術和候選產品，也不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
| ● | 其他人可能能夠生產與我們的候選產品相同或相似的產品，但這些產品不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的涵蓋範圍內； |
| ● | 其他人，包括我們擁有或許可的專利技術的發明者或開發者，可能會與競爭對手打交道，可以獨立開發類似的技術，作為我們任何技術的替代品或替代品，而不會侵犯我們的知識產權； |
| ● | 我們或我們的許可人或我們的其他合作伙伴可能不是第一個構思並減少實踐我們擁有、許可或將擁有或許可的專利或專利申請所涵蓋的發明的人； |
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| ● | 我們或我們的許可人或我們的其他合作伙伴可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利或專利申請涵蓋我們或他們擁有或已獲得許可、或將擁有或將已獲得許可的某些專利或專利申請； |
| ● | 我們或我們的許可人可能無法履行對美國政府的義務，涉及由美國政府撥款資助的許可內專利和專利申請，從而導致專利權的喪失； |
| ● | 我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因競爭對手的法律挑戰而被視為無效或不可執行；以及 |
| ● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售。 |
我們對第三方的依賴可能要求我們分享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，而與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。
我們認為專有的商業祕密、保密的專有技術和非專利的專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密和機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。然而，商業祕密和機密技術很難保護，我們對許可人、合作者和供應商使用的商業祕密和機密技術的保護控制有限。因為我們過去一直依賴第三方來生產我們的候選產品，因為我們未來可能會繼續這樣做，而且因為我們希望與第三方合作開發我們當前的候選產品和我們開發的任何未來產品，所以我們有時可能會與他們分享商業機密。我們還開展聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。在這種情況下，商業祕密和機密技術很難保密。
為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。我們還可能受到索賠，即我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露其前僱主或其他第三方的機密信息。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的競爭地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。執行關於第三方非法獲得並使用商業祕密和/或機密專門知識的主張是昂貴、耗時和不可預測的，而且保密協議的可執行性可能因管轄區而異。美國以外的法院有時不太願意保護專有信息、技術和訣竅。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們的商標MeiraGTx已在
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歐盟、英國和美國。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們可能需要許可或從第三方獲得額外的知識產權，而這些知識產權可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得。
我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及候選產品或設備，這些產品或設備可能需要使用第三方持有的其他專有權。我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作。這些配方可能由其他人持有的知識產權所涵蓋。我們可以開發包含我們的組合物和現有藥物組合物的產品。這些藥品可能由他人持有的知識產權所涵蓋。FDA、MHRA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們為我們的候選產品提供一項或多項配套診斷測試。這些診斷測試或測試可能由其他人持有的知識產權涵蓋。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話，這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用這種第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠在此類知識產權下獲得許可，任何此類許可也可能是非排他性的，這可能允許我們的競爭對手訪問向我們許可的相同技術。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們可能需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2024年3月31日，我們擁有402名員工。如果我們尋求擴大我們的組織，我們可能會難以確定、招聘和整合新的人員。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致運營失誤，失去與我們資產相關的商機或戰略機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們潛在的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。與我們競爭合格人才和顧問的許多生物技術公司，比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。如果我們不能繼續吸引
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並留住高素質的人員和顧問，我們發現和開發候選產品並運營我們業務的速度和成功將是有限的。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴亞歷山大·福布斯博士、我們的總裁和首席執行官裏奇·吉魯、我們的首席運營官兼首席財務官、我們的首席開發官斯圖爾特·內勒博士以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的開發、監管、商業化和業務發展專業知識。雖然我們與我們的某些高管有正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係，對於我們的某些高管來説，他們有權因自願辭職而獲得遣散費。
如果我們失去了一名或多名高管或關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被我們以外的實體聘用，並可能根據與其他實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化候選產品的能力將受到限制。
針對我們的潛在產品責任訴訟可能會導致我們招致重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。有時，在基於具有意想不到的不利影響的產品的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
| ● | 損害我們的商業聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 參與者退出我們的臨牀試驗； |
| ● | 重大的時間、費用和管理資源被挪用來為相關訴訟辯護； |
| ● | 向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵； |
| ● | 無法將我們的候選產品商業化； |
| ● | 產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
| ● | 如果我們的產品被批准用於商業銷售，對候選產品的需求減少；以及 |
| ● | 收入損失。 |
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我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、臨牀產品和臨牀試驗責任、僱傭實務責任、財產、運輸、汽車、工人補償、雨傘、網絡和董事及高級人員保險。我們將來獲得的任何額外的產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴和限制性，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任而造成的損失。如果我們為我們的候選產品或為第三方製造商業產品獲得營銷批准，我們打算購買保險，以在必要時包括商業產品的銷售、製造和供應；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們開發的任何候選產品的商業化。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
作為上市公司經營可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本來獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。如果我們無法維持現有保險的足夠承保水平，任何重大的未投保責任可能需要我們支付大量金額，這將對我們的現金狀況和經營業績產生不利影響。
我們的員工和獨立承包商，包括顧問、供應商和我們可能從事的與開發和商業化相關的任何第三方，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會損害我們的業務。
我們的員工和獨立承包商，包括顧問、供應商和我們可能從事的與開發和商業化相關的任何第三方的不當行為，可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或未經授權的活動，這些行為或未經授權的活動可能違反：(I)FDA、MHRA、EMA和其他監管或政府機構的適用法律和法規，包括那些要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)數據隱私和安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息、在臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據或非法挪用藥物產品，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在參與Medicare、Medicaid、其他美國聯邦醫療保健計劃或其他司法管轄區的醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務
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指控不遵守、個人監禁、其他制裁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收入減少，以及我們的業務縮減。
我們的業務和運營可能會受到系統故障的影響，我們的系統以及我們的業務合作伙伴和服務提供商的系統可能容易受到網絡安全風險的影響。
我們的信息技術或IT系統，包括製造系統，以及我們的業務合作伙伴和服務提供商的系統，都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、硬件和軟件故障、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件，可能會導致我們的候選產品開發計劃或製造業務的實質性中斷。例如，已完成的、正在進行的或計劃中的試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們製造業務的重大中斷可能會推遲臨牀試驗的完成，增加這些試驗的成本，或者阻礙我們履行任何第三方供應義務的能力。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
在我們的正常業務過程中，我們、我們的業務合作伙伴和我們的服務提供商收集、處理和存儲敏感數據，包括我們的臨牀試驗受試者和員工的知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據和個人身份信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。除了我們和我們的業務合作伙伴和服務提供商的系統和網絡外，網絡安全威脅的增加也對這些信息構成了風險。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續程度、複雜程度和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各不相同的複雜和有組織的團體、政府和個人實施的。我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們依賴互聯網技術，並允許我們的一些員工遠程工作，這可能會為網絡罪犯利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
儘管我們採取了安全措施，但我們的IT和基礎設施可能容易受到黑客或內部不良行為者的網絡攻擊，或者由於員工錯誤、技術漏洞、瀆職或其他可能產生負面影響的中斷而被破壞，包括丟失或破壞數據(包括機密或關鍵業務信息)。此外，不能保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制或程序，將在保護我們的系統和信息方面完全有效。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大安全漏洞，但我們可能會遇到惡意軟件感染、勒索軟件、網絡釣魚嘗試、個人、機密、專有或其他關鍵業務信息被盜等網絡安全事件，以及其他試圖破壞我們的IT的嘗試，這些在我們的市場規模中是典型的。任何安全漏洞都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、重大監管處罰，此類事件可能擾亂我們的運營、損害我們的聲譽、導致在實施未來安全措施方面的鉅額費用，並導致對我們和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能對我們的聲譽和財務結果產生不利影響，並推遲我們候選產品的臨牀開發。
英國退出歐盟導致了監管要求的變化，已經並可能繼續對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們的股票價格。
在全民公投和英國政府立法後，英國於2020年1月31日正式退出歐盟，即通常所説的“脱歐”。自英國退歐過渡期結束以來
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2021年1月1日，英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)並未直接受到歐盟法律的約束，但根據《關於愛爾蘭和北愛爾蘭的議定書》的條款，歐盟法律一般適用於北愛爾蘭。2023年2月27日，英國政府和歐盟委員會在“温莎框架”中達成了一項政治協議，將修訂關於愛爾蘭和北愛爾蘭的議定書，以解決其運作中一些被認為存在的缺陷。根據這些變化，北愛爾蘭將重新納入MHRA關於醫藥產品的監管機構。這些變化將於2025年1月1日開始生效，屆時MHRA將單獨負責授權北愛爾蘭市場的藥品。這些變化對我們的業務意味着什麼，可能會有額外的不確定性和風險。
更廣泛地説，目前還不清楚英國政府將在多大程度上尋求使其法規與歐盟保持一致。通過二次立法轉變為英國法律的歐盟法律仍然適用於英國。然而，像CTR這樣的新立法不適用於英國。雖然歐盟-英國貿易與合作協議(簡稱TCA)包括相互承認對藥品生產設施的GMP檢查和發佈的GMP文件，但它並不包含對英國和歐盟藥品法規和產品標準的批發相互承認。英國未來可能會有與歐盟不同的當地要求，這可能會影響未來在英國發生的臨牀和開發活動。同樣，英國的臨牀試驗提交不能在EMA臨牀試驗信息系統(CTI)中與歐盟成員國的臨牀試驗提交捆綁在一起，這進一步增加了英國未來臨牀和開發活動的複雜性、成本和潛在風險。英國和歐盟之間的關係將因英國退歐而產生多大差異，這一重大的政治和經濟不確定性依然存在。
在英國成立的公司不能使用集中程序，必須遵循英國國家授權程序之一或英國退歐後剩餘的國際合作程序之一，才能獲得MA以在英國銷售產品。雖然中央授權的MA目前在北愛爾蘭得到承認，但MA持有者必須位於歐盟，這些產品才能進入北愛爾蘭市場。新的國際認可框架自2024年1月1日起實施，根據該框架，MHRA在決定新的英國MA的申請時，將考慮EMA和某些其他監管機構對MA的批准決定。自2024年1月1日起，新的國際認可程序(IRP)取代了歐盟決定信賴程序，後者允許MHRA通過承認來自歐盟委員會等值得信賴的合作伙伴機構的批准來進行有針對性的評估。MHRA的相互承認或分散的程序也被納入IRP的保護傘下。此外，“不受限制的准入程序”使北愛爾蘭的MA持有者能夠在英國尋求承認。
這些新安排和要求對我們現有流程的全面影響，以及我們調整業務和運營以在英國和歐盟成功運營的能力，以及更廣泛地對英國-歐盟跨境貿易和經濟的影響，預計在未來幾年將變得更加明顯。特別是，英國-歐盟貿易流程的初步實施和調整是否會擾亂或以其他方式對我們的業務和運營產生負面影響，還有待觀察。這些負面影響可能包括在英國的外國直接投資減少、我們的成本增加、我們的供應鏈中斷、我們獲得資本的能力受到限制以及經濟活動或經濟不穩定的抑制，這反過來可能導致資產估值、貨幣匯率和信用評級的下降。
此外，TCA對人員在英國和歐盟之間的自由流動施加了額外的限制，這可能會對我們產生實質性的不利影響，因為我們在這些司法管轄區競爭我們業務各個方面的合格員工。任何對我們吸引新員工和在現有司法管轄區留住現有員工的能力的影響都可能降低我們的競爭力。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
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與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們的股價可能會波動。股票市場，特別是較小的生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以買入價或高於買入價的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 有競爭力的產品或技術的成功； |
| ● | 相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化； |
| ● | 我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果； |
| ● | 與我們現有的或任何未來的合作相關的發展； |
| ● | 美國和其他國家的法規或法律發展； |
| ● | 開發新的候選產品，以滿足我們的市場需求，並降低我們的候選產品的吸引力； |
| ● | 醫生、醫院或醫療保健提供者做法的改變，可能會降低我們的產品候選者的用處； |
| ● | 我們、我們的合作伙伴或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、合作或資本承諾； |
| ● | 與我們的資產相關的任何潛在戰略交易的影響； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離職； |
| ● | 與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測； |
| ● | 我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果； |
| ● | 關於財務結果、發展時間表、證券分析師的建議或改變投資者看法的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
| ● | 改變醫療保健支付制度的結構； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 一般經濟、行業和市場狀況； |
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| ● | 會計原則的變化；以及 |
| ● | 本“第1A項”所述的其他因素。風險因素“一節和本表格10-Q中的其他部分。 |
此外，整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，當一種證券的市場價格波動時，該證券的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥公司在最近幾年和新冠肺炎疫情期間經歷了大幅的股價波動。如果我們普通股的任何持有者對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，我們高級管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格以及一般經濟、政治和市場狀況(如經濟衰退、利率變化或國際貨幣波動)產生負面影響。此外，金融市場的下跌和我們無法控制的相關因素可能會導致我們的普通股價格迅速和意外地下跌。如果我們普通股的市場價格沒有超過您的購買價格，您在我們的投資可能無法實現任何回報，可能會損失您的部分或全部投資。
我們可以根據我們的擱置登記聲明籌集額外資本，包括通過我們的“在市場上“發行”計劃，或通過額外的公開或私人配售，其中任何一項都可能大大稀釋我們股東的投資。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會稀釋您的所有權權益。根據我們於2023年12月與美國銀行證券公司(BofA Securities，Inc.，簡稱BofA)達成的“市場銷售協議”，我們可以不時地通過美國銀行作為我們的代理出售總髮行價高達1.00億美元的普通股。在截至2024年3月31日的三個月期間，本公司根據“在市場”的股權發行計劃，通過出售256,328股普通股籌集了160萬美元的總收益。我們是否選擇根據“在市場”的股權發行計劃影響未來的銷售將取決於許多因素，其中包括市場狀況和我們的普通股相對於其他資金來源的交易價格。不時通過我們的“市場”股票發行計劃或任何其他股票發行發行普通股，或認為可能發生此類出售，可能會壓低我們普通股的市場價格。
我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，就有能力對提交給股東批准的所有事項產生重大影響。
截至2024年3月31日，我們的高管、董事和持有超過5%的已發行普通股的股東及其各自的關聯公司合計持有普通股，約佔我們已發行普通股的59.9%。此外，就訂立融資協議，吾等向吾等的最大股東感知顧問有限公司的聯屬公司發出認股權證，以購買合共700,000股吾等的普通股。
因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠顯著影響提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理層和事務。例如，如果這些人選擇一起行動，將對董事的選舉、我們管理層的組成以及批准任何合併、合併、出售我們的全部或幾乎所有資產或其他股東可能希望的其他業務組合產生重大影響。這些行動中的任何一項都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們是一家“較小的報告公司”，而適用於較小的報告公司的信息披露要求的降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家較小的報告公司，在確定我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日超過2.5億美元，或我們的年收入超過1億美元后，我們仍將是一家較小的報告公司，直到下一財年。
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目錄表
在最近完成的財年，我們由非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日計算超過7億美元。較小的報告公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，免除第404條的審計師認證要求，並具有某些其他減少的披露義務，包括(除其他外)不被要求提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。
我們可能會選擇利用一些(但不是全部)較小的報告公司可獲得的豁免。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
我們的組織文件和開曼羣島法律中的反收購條款可能會阻止或阻止控制權的變更，即使收購對我們的股東有利，這可能會壓低我們普通股的價格，防止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們的組織章程大綱和章程細則包含一些條款，可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。我們的董事會分為三個級別，交錯任期三年。我們的董事會有權在沒有股東批准的情況下指定和發行優先股的條款。我們還受到開曼羣島法律的某些條款的約束，這些條款可能會推遲或阻止控制權的變更。總而言之，這些規定可能會使解除管理層的工作變得更加困難，並可能阻礙可能涉及支付相對於我們普通股現行市場價格的溢價的交易。
在執行鍼對我們管理層或我們的外國判決時，可能會有困難。
我們的某些董事和管理層居住在美國以外的地方。我們的很大一部分資產和這些人的資產都位於美國以外。因此，投資者可能很難或不可能在美國或其他司法管轄區向我們送達法律程序文件，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。
特別是，投資者應該意識到，開曼羣島或任何其他適用司法管轄區的法院是否會承認和執行美國法院根據美國或美國任何州證券法的民事責任條款對我們或我們的董事或管理人員做出的判決，或者是否受理在開曼羣島或任何其他適用司法管轄區法院根據美國或美國任何州的證券法對我們或我們的董事或高級管理人員提起的原始訴訟，都存在不確定性。
我們股東的權利不同於通常給予美國公司股東的權利。
本公司的公司事務及普通股持有人的權利受開曼羣島法律管轄，包括《開曼羣島公司法》(經修訂)或《公司法》、開曼羣島普通法及本公司的組織章程大綱及章程細則的規定。我們還受美國聯邦證券法的約束。根據開曼羣島法律，股東對董事提起訴訟的權利、少數股東的訴訟以及董事對我們的受託責任在很大程度上受開曼羣島普通法的管轄。開曼羣島的普通法部分源於開曼羣島相對有限的司法判例以及英國普通法，其法院的裁決具有説服力，但對開曼羣島的法院不具約束力。我們股東的權利和我們董事在開曼羣島法律下的受託責任與美國某些司法管轄區的法規或司法先例所規定的不同。特別是，與美國相比，開曼羣島擁有不同的證券法體系，某些州，如特拉華州，可能擁有更完善和司法解釋的公司法體系。此外，開曼羣島公司可能沒有資格在美國聯邦法院提起股東派生訴訟。
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目錄表
由於上述原因，公眾股東在面對管理層、董事會成員或控股股東採取的行動時，可能比作為美國公司的公眾股東更難保護自己的利益。
出於税務目的，我們預計將被視為在英國居住，但出於英國税務目的，我們可能會被視為雙重居民公司。
我們的董事會處理我們的事務，以便在英國行使公司的中央管理和控制。因此，出於英國税收的目的，我們預計將被視為在英國居住。因此，我們預計我們的收入和收益將受到英國的徵税，除非適用豁免。
然而，出於英國税收的目的，我們可能會被視為一家雙重居民公司。因此，我們申請英國税收減免的權利可能會受到限制，而英國法律或實踐的變化可能會導致我們申請英國税收減免的權利受到進一步限制。
出於美國聯邦所得税的目的，我們可能被歸類為被動型外國投資公司或PFIC，這可能會給我們普通股的美國投資者帶來不利的美國聯邦所得税後果。
基於包括商譽在內的我們資產的當前和預期價值，以及我們收入、資產和運營的當前和預期構成，我們不認為我們在截至2023年12月31日的納税年度是PFIC，也不希望在本納税年度成為PFIC。然而，PFIC規則的應用在幾個方面存在不確定性，我們不能向您保證美國國税局(IRS)不會採取相反的立場。此外，在每一課税年度完結後，我們必須另作決定，以決定我們是否該年度的私人投資公司。因此，我們不能向您保證，我們在截至2023年12月31日的納税年度不是PFIC，也不會在本納税年度或未來任何納税年度成為PFIC。一家非美國公司在任何納税年度將被視為PFIC，條件是(I)至少75%的總收入是被動收入(包括利息收入)，或(Ii)其資產價值的至少50%(基於納税年度內資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。我們的資產價值一般是參考我們普通股的市場價格來確定的，普通股的市場價格可能會有很大波動。此外，我們的收入和資產的構成受到我們如何以及多快地花掉我們籌集的任何現金的影響。如果我們在任何納税年度被歸類為PFIC，在任何納税年度內，美國持有人持有我們的普通股，某些嚴重不利的美國聯邦所得税後果可能適用於這種美國持有人。
如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響。
如果我們普通股的美國持有者被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們普通股價值或投票權的至少10%，該美國持有者可能被視為我們集團中每一家“受控制的外國公司”(如果有)的“美國股東”。如果我們的集團包括一個或多個美國子公司，我們的某些非美國子公司可以被視為受控外國公司(無論我們是否被視為受控外國公司)。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應納税所得額，並將其按比例分配給受控外國公司的“F分部收入”、“全球無形低税收入”和對美國房地產的投資，無論我們是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人通常不會被允許獲得某些減税或外國税收抵免，而美國公司的美國股東則可以獲得某些減税或外國税收抵免。不遵守這些申報義務可能會使您面臨鉅額罰款，並可能阻止您開始對應申報年度的美國聯邦所得税申報單提起訴訟。我們不能保證我們將協助投資者確定我們的任何非美國子公司是否被視為受控外國公司，或者該投資者是否被視為此類受控外國公司的美國股東。此外，我們不能保證我們將向任何美國股東提供履行上述報告和納税義務所需的信息。我們普通股的美國持有者應該諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則在他們對我們普通股的投資中的潛在應用。
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目錄表
税法的變化或對我們税務狀況的挑戰可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們受制於複雜的税法，這些税法可能會發生變化或有不同的解釋，包括追溯。税務法律、法規和條約的任何此類變化，或其解釋、正在考慮的税收政策舉措和改革，以及我們所在司法管轄區税務機關的做法，都可能對我們的税務狀況產生不利影響，包括我們的有效税率或納税。
我們有大量的美國聯邦和州淨營業虧損，或NOL，以及英國結轉税收損失，我們可能無法實現或可能根據適用法律限制。我們還受益於某些税收激勵制度，如研發税收抵免。對這些制度的任何不利變化、其應用或對我們根據這些規則採取的税收狀況的挑戰，都可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
截至2023年12月31日，我們在美國的聯邦和州NOL結轉分別為6550萬美元和1470萬美元，在英國的累計結轉税收損失為1.696億美元，我們預計這些收入將可用於減少未來受任何相關限制(包括美國和英國的限制可由NOL和結轉虧損減少的應税收入的百分比)的應税收入。該公司的所有結轉税項虧損將無限期結轉。2017年12月31日後產生的美國聯邦NOL不會過期，但此類NOL只能抵消2020年12月31日之後的應税年度應納税所得額的80%。截至2023年12月31日，我們還在美國獲得了2030萬美元的孤兒藥物和研發抵免，在英國獲得了340萬美元的研發抵免。根據英國現行法律，受相關限制的限制，英國的結轉税收損失將無限期地持續下去。
NOL和結轉税項損失可能會受到適用税務機關的審查和可能的調整。此外，如果主要股東的所有權權益發生某些累積變化(根據美國國税法第382條以及英國税務規則下的2010年公司税法第14部分)，NOL和英國的結轉税收損失以及研發税收抵免可能會受到限制。這可能會限制我們每年可以用來抵消未來應税收入或納税義務的NOL或結轉税收損失的金額。我們已經對大股東所有權權益的變化進行了審查，並確定截至2022年12月31日，英國沒有限制。然而，出於美國聯邦税收的目的，我們已確定所有權變更發生在2016年8月和2018年6月。由於所有權的改變，我們仍在確定每年對NOL的限制。隨後的所有權變更以及美國聯邦、州或英國關於NOL使用和結轉税收損失的税收規則的變化可能會進一步影響未來幾年的限制。
一般風險因素
我們可能會進行收購，這些收購可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東股權被稀釋，或者減少我們的財務資源。
我們已經並可能在未來進行交易，以獲得其他業務、產品或技術。如果我們確實找到了合適的候選人，我們可能無法以有利的條件進行這樣的收購，甚至根本不能。我們進行的任何收購都可能不會增強我們的競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能決定產生與收購相關的債務，或向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的所有權百分比。我們可能會因被收購企業未發現的債務而蒙受損失，而這些債務不在我們可能從賣方獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將收購的人員、技術和運營成功地整合到我們現有的業務中。收購還可能轉移管理層對日常職責的注意力，增加我們的支出，減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。
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目錄表
匯率波動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
由於我們的業務是國際化的，匯率的波動可能會對我們產生不利影響，特別是美元與英鎊和歐元之間的影響。因此，我們的業務和我們證券的市場價格可能會受到這種波動的影響，這可能會對我們的經營業績和現金流產生重大影響。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。
我們的管理團隊在使用公共和私人股本或債務融資的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，這些收益的投資可能不會產生良好的回報。我們可能會以股東不同意的方式投資收益。
我們擁有廣泛的自由裁量權，可以根據現有或未來的股權和債務融資，包括根據我們的“在市場”股權發行計劃，運用我們過去收到或未來可能收到的任何淨收益。股東可能不同意我們的決定，我們使用收益以及我們現有的現金和現金等價物可能不會改善我們的經營業績或提高我們普通股的價值。我們運用某些收益的能力可能會受到限制。*例如，根據我們的債券購買協議提供的收益可用於營運資金和一般公司用途。此外，在2023年10月，我們宣佈賽諾菲以每股7.50美元的價格購買400萬股普通股，進行3000萬美元的戰略投資。我們未能有效地運用任何此類資金，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，推遲我們候選產品的開發，並導致我們普通股的市場價格下跌。此外，在使用淨收益之前，可將其投入不會產生大量收入或可能會貶值的投資。此外，我們現有的現金和現金等價物受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響，美國和/或全球金融危機已經並可能在未來加劇這些風險。如果信貸市場收緊，我們可能會實現某些投資的公允價值損失或這些投資的完全損失，這將對我們的運營業績、流動性和財務狀況產生不利影響。
我們作為一家上市公司運營會產生大量成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，尤其是因為我們不再有資格成為一家新興的成長型公司，如果我們不再有資格成為一家規模較小的報告公司或未來的非加速申報公司，我們將招致並將繼續招致我們作為私人公司沒有招致的鉅額法律、會計和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選上市要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來實施這些合規計劃。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條，我們必須提交一份關於我們財務報告內部控制的管理層報告。然而，儘管我們是一個非加速申報機構，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的證明報告。為了遵守第404條，我們參與了一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證這些控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但如果我們不再有資格成為非加速申報者，我們或我們的獨立註冊會計師事務所仍有可能無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。如果我們發現一個或多個重大弱點，或確定我們的內部控制不足，它
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目錄表
由於對我們財務報表的可靠性失去信心，可能會導致金融市場的不良反應。
如果證券或行業分析師停止發佈關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的普通股發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。此外，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
與環境、社會和治理因素有關的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。
美國證券交易委員會、外國監管機構、證券交易所、某些投資者和其他利益攸關方越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理因素相關的責任。美國證券交易委員會通過了與氣候相關的新披露規則，美國證券交易委員會暫停了這些規則，等待挑戰新規的未決訴訟結果，美國證券交易委員會於2021年批准了適用於我們的與董事會多樣性相關的新的納斯達克上市和披露要求。一些投資者可能會利用這些和其他環境、社會和治理因素來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們關於公司責任的政策和披露不充分，他們可能會選擇不投資我們。企業責任評級和公司報告的第三方提供者各不相同，在某些情況下標準也不一致。此外，評估公司企業責任實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們選擇不滿足或不能滿足這些新標準，或者不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，我們關於企業責任的政策不夠充分。如果我們的企業責任程序或標準不符合不同選民設定的標準，我們可能會面臨聲譽損害。此外，如果我們的競爭對手的企業責任表現被認為比我們的更高，潛在的或現有的投資者可能會選擇與我們的競爭對手一起投資。此外，如果我們傳達或披露與環境、社會和治理事項有關的某些倡議和目標，我們可能在實現此類倡議或目標方面失敗，或被視為失敗，或者我們可能因此類倡議或目標的範圍而受到批評，或因此類失敗而受到訴訟。如果我們未能滿足投資者和其他利益相關者的期望，或者我們的計劃沒有按計劃執行，我們的聲譽和財務業績可能會受到不利影響。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
根據開曼羣島法律，吾等只能從利潤中或從我們的股票溢價賬户中以股息的方式進行分配(前提是緊隨建議支付股息的日期之後，我們能夠償還在正常業務過程中到期的債務)。我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，債券購買協議禁止我們在其有效期內支付股息，而現有和未來融資協議的條款也可能阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您投資我們普通股的唯一收益來源。有關更多信息，請參閲我們之前提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格中的“股利政策”部分。
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目錄表
第二項股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券。
沒有。
第三項高級證券違約。
沒有。
第四項礦山安全披露。
不適用。
第5項：其他資料。
在……上面
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目錄表
項目6.展品。
展品 |
| 描述 |
| 表格 |
| 檔案號 |
| 展品 |
| 歸檔日期 |
| 已歸檔/已配備特此聲明 |
31.1 | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規則對首席執行官進行認證。 | * | ||||||||||
31.2 | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規則對首席財務官進行認證。 | * | ||||||||||
32.1 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席執行官的認證。 | ** | ||||||||||
32.2 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席財務官的證明. | ** | ||||||||||
101.INS | 內聯XBRL實例文檔 | * | ||||||||||
101.SCH | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | * | ||||||||||
101.CAL | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | * | ||||||||||
101.DEF | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | * | ||||||||||
101.LAB | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | * | ||||||||||
101.PRE | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | * | ||||||||||
104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在圖101中) | * |
*在此提交的文件。
**隨函提供的表格。
#簽署管理合同或薪酬計劃或安排。
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| MeiraGTx Holdings plc(註冊人) | ||
日期：2024年5月9日 | 發信人： | /s/亞歷山德里亞·福布斯 | |
亞歷山大·福布斯 | |||
首席執行官 | |||
(首席執行官和授權簽字人) | |||
日期：2024年5月9日 | 發信人： | /s/Richard Giroux | |
理查德·吉魯 | |||
首席財務官兼首席運營官 | |||
(首席財務官和首席會計官) | |||
100