附錄 99.1

 

CRISPR Therapeutics 提供最新業務並報告 2024 年第一季度財務業績

— 全球有超過25個授權治療中心（ATC）為CASGEVY激活，並且已經收集了多名患者的細胞—

—正在對下一代 CAR T 候選產品（分別針對 CD19 和 CD70 的 CTX112 和 CTX131）進行臨牀試驗，涉及多種適應症 —

—正在進行活體基因編輯候選產品的臨牀試驗，分別針對 ANGPTL3 和 Lp (a) 的 CTX310 和 CTX320 —

—利用脂質納米顆粒（LNP）介導的肝臟輸送治療靶向血管緊張素原（AGT）的難治性高血壓和靶向5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的急性肝卟啉症（AHP）的新的臨牀前項目擴大產品線 —

— CTX211 的臨牀試驗正在進行中，這是一種用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的異體、免疫力低下、基因編輯、幹細胞衍生的候選產品 —

—截至2024年3月31日，資產負債表強勁，現金、現金等價物和有價證券約為21億美元-

瑞士楚格和馬薩諸塞州波士頓，2024年5月8日——專注於為嚴重疾病開發變革性基因藥物的生物製藥公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）今天公佈了截至2024年3月31日的第一季度財務業績。

CRISPR Therapeutics首席執行官兼董事長薩瑪斯·庫爾卡尼博士表示：“本季度，除了強勁推出CASGEVY外，我們還很高興根據令人鼓舞的臨牀前數據，在我們的產品組合中提名了更多針對罕見和常見疾病的體內項目。”“此外，我們將繼續以資本高效的方式推進我們在腫瘤、自身免疫、糖尿病和心血管適應症方面的臨牀試驗組合。通過在接下來的12-18個月中讀取多次數據，我們有望擴大可能從基於基因編輯的變革性療法中受益的患者數量。”

近期亮點和展望

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血紅蛋白病和 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])
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CASGEVY已獲美國、英國、歐盟（EU）、沙特阿拉伯王國（KSA）和巴林王國（巴林）的批准，用於治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。瑞士和加拿大的SCD和TDT均已完成CASGEVY的監管申報；加拿大提交的文件已獲得優先審查。CASGEVY是CRISPR Therapeutics與Vertex Pharmicals於2015年建立的戰略合作伙伴關係中出現的第一種療法。作為2021年合作協議修正案的一部分，在CRISPR Therapeutics的支持下，Vertex現在領導CASGEVY的全球開發、製造、監管和商業化。
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截至4月中旬，全球已啟動超過25個授權治療中心（ATC），包括CASGEVY獲得批准的所有地區的中心，並且已經採集了多名患者的細胞。
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Vertex已與美國的商業和政府健康保險提供商簽署了多項協議，以提供CASGEVY的訪問權限。Vertex還通過搶先體驗計劃為沙特和巴林符合條件的SCD或TDT患者以及法國的TDT患者提供了報銷訪問權限。
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CRISPR Therapeutics有兩種下一代方法，有可能通過SCD和TDT顯著擴大可尋址人羣。CRISPR Therapeutics繼續通過臨牀前研究，推進其內部開發的靶向調節計劃，即抗CD117（c-kit）抗體藥物偶聯物（ADC）。此外，該公司正在進行研究，以實現造血幹細胞的體內編輯。這項工作可以完全消除對條件的需求，擴大地理覆蓋範圍，並能夠治療除SCD和TDT以外的多種其他疾病。
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免疫腫瘤學和自身免疫性疾病
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CRISPR Therapeutics的下一代異體CAR T候選藥物反映了公司的使命，即不斷創新，以儘快為患者提供潛在的變革性藥物。該公司下一代CAR T候選產品 CTX112 和 CTX131 的臨牀試驗正在進行中，分別針對多種適應症的CD19和CD70。CTX112 和 CTX131 都含有新的效力編輯，可以顯著提高CAR T細胞的擴張和細胞毒性，這可能是針對這些靶標的同類最佳異體 CAR T 產品。
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CTX112 正在針對腫瘤學和自身免疫適應症開發。在腫瘤學領域，CTX112 正處於 CD19 陽性復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤的 1/2 期試驗，該公司預計將在今年公佈初步臨牀數據。
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該公司仍有望在今年上半年啟動 CTX112 治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的臨牀試驗，未來有可能擴展到其他自身免疫適應症。早期臨牀研究表明，CD19導向的自體CAR T療法可通過深度消耗B細胞，在多種自身免疫適應症中產生長期緩解。該公司的第一代異基因 CD19 導向 CAR T 計劃已證實腫瘤學環境中有效消耗 B 細胞，這支持了 CTX112 在自身免疫性疾病中的潛力。
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CTX131 是CRISPR Therapeutics針對CD70的下一代CAR T，目前正在進行實體瘤臨牀試驗。該公司仍有望在今年上半年啟動 CTX131 治療血液系統惡性腫瘤的臨牀試驗。
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在Vivo
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CRISPR Therapeutics已經建立了專有的脂質納米顆粒（LNP）平臺，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。使用該專有平臺的前兩個體內項目，即 CTX310 和 CTX320，針對的是與心血管疾病相關的經過驗證的治療靶標，目前正在進行臨牀試驗。今天早些時候，該公司宣佈利用該LNP交付系統增加另外兩個臨牀前項目，即 CTX340 和 CTX450，這表明了該平臺的模塊化和可擴展性。
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難治性高血壓是一種嚴重的未得到滿足的醫療需求，僅在美國就有大約150萬名患者受到影響。CTX340 旨在抑制肝血管緊張素原 (AGT) 的產生，這是一種經過驗證的靶標，可調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統 (RAAS)，並通過一次性治療使血壓持續正常化。在臨牀前研究中，CTX340 顯示肝臟編輯約60％，AGT蛋白減少約90％，導致自發性高血壓大鼠（SHR）模型的血壓（BP）持續降低約30毫米汞柱（BP），持續降低至3個月。
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急性肝卟啉症（AHP）是一組罕見的血紅素生物合成遺傳病。有症狀的患者會出現急性發作，其特徵是使人衰弱的神經血管症狀，以及多種慢性症狀，例如疼痛。美國大約有5,000名患者被診斷出患有AHP，儘管該疾病仍未得到充分診斷。CTX450 專門設計用於抑制肝臟中 ALAS1 的產生，防止神經毒性氨基乙酰丙酸 (ALA) 和卟啉原 (PBG) 的積累。在臨牀前研究中，CTX450 顯示肝臟編輯約70％，ALAS1 蛋白減少約97％，導致AHP小鼠模型中的ALA和PBG疾病生物標誌物降至正常水平。
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CRISPR Therapeutics已經啟動了針對 CTX340 和 CTX450 的支持IND/CTA的研究，預計將在2025年下半年啟動這兩項臨牀試驗。
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除了管道更新擴大靶向肝臟的體內產品線外，CRISPR Therapeutics還在美國基因與細胞療法學會年會上報告了初步數據，表明了其傳遞和編輯眼內基因的專有能力，開闢了一個潛在的新重點領域。
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再生醫學
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CRISPR Therapeutics 繼續推進用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的 CTX211 的 1 期臨牀試驗。CRISPR Therapeutics仍然致力於實現其開發不需要慢性免疫抑制的β細胞替代產品的目標。
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Vertex對CRISPR Therapeutics的某些CRISPR/Cas9技術擁有非專有權，以加快T1D潛在治療性細胞療法的開發。CRISPR Therapeutics仍然有資格實現開發里程碑，並將獲得該協議產生的任何未來產品的特許權使用費。
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其他公司事務
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3月，CRISPR Therapeutics宣佈提議在將於今年舉行的公司年度股東大會上選舉克里斯蒂安·隆美爾博士為董事會成員。隆美爾博士在成功加速創新和推進各種模式和疾病領域的候選藥物方面擁有豐富的經驗。
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2月，CRISPR Therapeutics宣佈已簽訂一項投資協議，通過註冊直接發行向部分機構投資者出售約2.8億美元的普通股。
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2024 年第一季度財務業績
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現金狀況：截至2024年3月31日，現金、現金等價物和有價證券為21.081億美元，而截至2023年12月31日為16.957億美元。現金的增加主要是由2024年2月註冊直接發行的收益、Vertex在批准CASGEVY時從Vertex收到的2億美元里程碑式付款、員工期權行使收益以及利息收入所致，由運營費用所抵消。
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研發費用：2024年第一季度的研發費用為7,620萬美元，而2023年第一季度為9,990萬美元。研發費用的減少主要是由可變外部研究和製造成本的減少所推動的。
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併購費用：2024年第一季度的一般和管理費用為1,800萬美元，而2023年第一季度為2,240萬美元。併購支出的減少主要是由員工相關和股票薪酬支出的減少所致。
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協作費用：2024年第一季度的淨協作支出為4,700萬美元，而2023年第一季度為4,220萬美元。淨協作支出的增加主要歸因於商業和製造成本。
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淨虧損：2024年第一季度的淨虧損為1.166億美元，而2023年第一季度的淨虧損為5,310萬美元。

關於 CASGEVY（exagamglogene autotemcel） [exa-cel])

CASGEVY 是一種非病毒、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯的細胞療法，適用於符合條件的 SCD 或 TDT 患者，在該療法中，在 BCL11A 基因的紅細胞特異性增強子區域編輯患者自己的造血幹細胞和祖細胞。這種編輯導致紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白 F）。HbF 是胎兒發育過程中自然存在的一種攜帶氧氣的血紅蛋白，然後在出生後轉變為成人形式的血紅蛋白。CASGEVY已被證明可以減少或消除SCD患者的揮發性有機化合物以及TDT患者的輸血需求。

CASGEVY已獲準在多個司法管轄區針對符合條件的患者的某些適應症。

關於 CRISPR Therapeutics-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex於2015年達成了一項戰略研究合作，重點是使用CRISPR/Cas9來發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。CASGEVY（exa-cel）是聯合研究計劃中出現的第一個潛在治療方法。根據經修訂的合作協議，Vertex現在領導CASGEVY的全球開發、製造和商業化，並與CRISPR Therapeutics在全球範圍內按60/40的比例分配項目成本和利潤。Vertex 是 CASGEVY 的製造商和獨家許可持有者。

關於 CTX112

CTX112 是下一代全資異體 CAR T 候選產品，目標是 Cluster of Diffinition 19（CD19），該產品採用了旨在增強 CAR T 效力和減少 CAR T 消耗的額外編輯。CTX112 正在進行的一項臨牀試驗中正在進行中，該臨牀試驗旨在評估該候選產品在患有復發或難治性 CD19 陽性 B 細胞惡性腫瘤且之前接受過至少兩線治療的成年患者中的安全性和有效性。

關於 CTX131

CTX131 是下一代全資異體 CAR T 候選產品，靶向分化羣 70 或 CD70，一種表達於各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤的抗原。CTX131 納入了額外的編輯，旨在增強 CAR T 效力並減少 CAR T 的疲勞。CTX131 正在一項臨牀試驗中進行研究，該臨牀試驗旨在評估該候選產品對復發或難治性實體瘤成年患者的安全性和有效性。

關於體內項目

CRISPR Therapeutics已經建立了一個專有的LNP平臺，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。該公司的體內產品組合包括其主要的體內研究項目，CTX310（針對血管生成素相關蛋白3（ANGPTL3））和 CTX320（針對脂蛋白（a）（Lp（a）），兩個經過驗證的心血管疾病治療靶標，正在進行臨牀試驗。此外，該公司的研究和臨牀前開發候選藥物包括分別針對難治性高血壓的血管緊張素原（AGT）和治療急性肝卟啉症（AHP）的5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。CTX340 CTX450

關於 CTX211

CTX211 是一種用於治療 T1D 的異基因、基因編輯、幹細胞衍生的研究療法，它包含旨在使細胞免疫力低下和增強細胞適應性的基因編輯。這種免疫逃避細胞替代療法旨在使患者能夠根據葡萄糖產生自己的胰島素。

關於 CRISPR 治療學

自十多年前成立以來，CRISPR Therapeutics已從一家推進基因編輯領域項目的研究階段公司轉變為一家最近慶祝了有史以來第一種基於CRISPR的療法獲得歷史性批准的公司，並在包括血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫學、心血管、自身免疫和罕見疾病在內的廣泛疾病領域擁有多樣化的候選產品組合。CRISPR Therapeutics於2018年將有史以來第一種經過CRISPR/Cas9基因編輯的療法推向臨牀，以研究鐮狀細胞病或輸血依賴性β地中海貧血的治療方法。從2023年底開始，CASGEVY（exagamglogene autotemcel）在一些國家獲準用於治療患有這兩種疾病的符合條件的患者。諾貝爾獎得主CRISPR科學徹底改變了生物醫學研究，是一種經過臨牀驗證的強大方法，有可能創造出一類具有潛在變革性的新藥物。為了加快和擴大其努力，CRISPR Therapeutics已與拜耳和Vertex Pharmicals等領先公司建立了戰略合作伙伴關係。CRISPR Therapeutics AG總部位於瑞士楚格，其全資美國子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研發部門位於馬薩諸塞州波士頓和加利福尼亞州舊金山，業務辦公室位於英國倫敦。要了解更多信息，請訪問 www.crisprtx.com。

CRISPR THERAPEUTICS® 標準字符商標和設計徽標，CTX112、CTX131、CTX211、CTX310、CTX320、CTX340 和 CTX450 是 CRISPR Therapeutics AG 的商標和註冊商標。

CRISPR 治療前瞻性聲明

本新聞稿可能包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的許多 “前瞻性陳述”，包括庫爾卡尼博士在本新聞稿中發表的聲明，以及有關CRISPR Therapeutics對以下任何或所有內容的預期的聲明：（i）其臨牀前研究、臨牀試驗和管道產品及計劃的計劃，包括但不限於製造能力、此類研究和試驗的狀況，擴展到新適應症的可能性以及對數據的總體預期；（ii）正在進行和計劃中的臨牀試驗將生成的數據，以及使用該數據設計和啟動進一步臨牀試驗的能力；（iii）對CASGEVY商業化的計劃和預期收益以及預期收益，包括在CASGEVY已獲批准或可能獲得批准的司法管轄區有資格獲得CASGEVY的預期患者羣體；（iv）其現金資源的充足程度；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）CASGEVY的充足性；（v）) 其合作的預期收益；以及 (vi) 治療價值、發展以及CRISPR/Cas9基因編輯技術和療法的商業潛力。在不限制前述內容的前提下，“相信”、“預期”、“計劃”、“期望” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述。請注意，前瞻性陳述本質上是不確定的。儘管CRISPR Therapeutics認為此類陳述是基於其業務和運營知識範圍內的合理假設，但前瞻性陳述既不是承諾也不是保證，它們必然受到高度的不確定性和風險的影響。由於各種風險和不確定性，實際表現和業績可能與前瞻性陳述中的預測或建議存在重大差異。這些風險和不確定性包括：正在進行的臨牀試驗的療效和安全性結果將不會在正在進行或計劃中的臨牀試驗中繼續或重複，也可能不支持監管機構的申報；監管機構可能無法及時或根本不批准exa-cel；監管部門批准後可能無法確保足夠的定價或報銷以支持exa-cel的持續開發或商業化；臨牀試驗結果可能不佳；其一項或多項候選產品計劃將無法繼續進行如出於技術、科學或商業原因而計劃；未來的競爭或其他市場因素可能會對其候選產品的商業潛力產生不利影響；其候選產品的臨牀前研究的啟動和完成尚不確定，此類研究的結果可能無法預測未來研究或臨牀試驗的未來結果；進行試驗或上市產品的監管批准尚不確定；製造工廠運營中固有的不確定性；它可能無法意識到其潛在好處合作；有關其技術和屬於第三方的知識產權保護的不確定性，以及涉及全部或部分此類知識產權的訴訟（例如干預、異議或類似程序）的結果；以及CRISPR Therapeutics最新的10-K表年度報告、10-Q表季度報告以及CRISPR Therapeutics隨後提交的任何其他文件中 “風險因素” 標題下描述的風險和不確定性與美國證券和交易委員會，可在美國證券交易委員會的網站上查閲，網址為www.sec.gov。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表發表之日。除法律要求外，CRISPR Therapeutics不承擔任何義務或承諾更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述。

投資者聯繫人：

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媒體聯繫人：

雷切爾·艾德斯

+1-617-315-4493

rachel.eides@crisprtx.com

CRISPR 治療股份公司

簡明合併運營報表

（未經審計，以千計，股票數據和每股數據除外）

 

 

 

截至3月31日的三個月

 

 

 

2024

 

 

2023

 

收入：

 

 

 

 

 

 

協作收入

 

$

—

 

 

$

100,000

 

補助金收入

 

 

504

 

 

 

—

 

總收入

 

 

504

 

 

$

100,000

 

運營費用：

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

76,172

 

 

 

99,935

 

一般和行政

 

 

17,953

 

 

 

22,360

 

協作費用，淨額

 

 

46,966

 

 

 

42,192

 

運營費用總額

 

 

141,091

 

 

 

164,487

 

運營損失

 

 

(140,587

)

 

 

(64,487

)

其他收入總額，淨額

 

 

24,720

 

 

 

12,742

 

所得税前淨虧損

 

 

(115,867

)

 

 

(51,745

)

所得税準備金

 

 

(724

)

 

 

(1,320

)

淨虧損

 

 

(116,591

)

 

 

(53,065

)

外幣折算調整

 

 

(11

)

 

 

32

 

有價證券的未實現（虧損）收益

 

 

(3,454

)

 

 

6,227

 

綜合損失

 

$

(120,056

)

 

$

(46,806

)

普通股每股淨虧損——基本

 

$

(1.43

)

 

$

(0.67

)

已發行基本加權平均普通股

 

 

81,794,630

 

 

 

78,676,986

 

普通股每股淨虧損——攤薄

 

$

(1.43

)

 

$

(0.67

)

攤薄後的加權平均已發行普通股

 

 

81,794,630

 

 

 

78,676,986

 

 

 

CRISPR 治療股份公司

簡明的合併資產負債表數據

（未經審計，以千計）

 

 

 

截至截至

 

 

 

2024年3月31日

 

 

2023年12月31日

 

現金和現金等價物

 

$

707,427

 

 

$

389,477

 

有價證券

 

 

1,400,698

 

 

 

1,304,215

 

有價證券，非流通

 

 

—

 

 

 

1,973

 

營運資金

 

 

2,000,634

 

 

 

1,799,287

 

總資產

 

 

2,439,017

 

 

 

2,229,571

 

股東權益總額

 

 

2,083,936

 

 

 

1,882,803